CN105287618A

CN105287618A - 一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用

Info

Publication number: CN105287618A
Application number: CN201510625209.1A
Authority: CN
Inventors: 李化淋
Original assignee: Tianjin City Juxing Kanghua Medical Science & Technology Co Ltd
Current assignee: Tianjin City Juxing Kanghua Medical Science & Technology Co Ltd
Priority date: 2015-09-28
Filing date: 2015-09-28
Publication date: 2016-02-03

Abstract

本发明涉及一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用。本发明所述的治疗神经性疼痛的口服药物组合物。因其包括有效成分卡马西平及甲钴胺，具有治疗神经性疼痛的作用。为了便于使用，本发明所述的治疗神经性疼痛的口服药物组合物可以制备成常见的片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等药品剂型，而且制备工艺简便易行，成本较低。本发明还提供了治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成的片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液的制备工艺。

Description

一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用。

背景技术

疼痛主要可以分为两种类型：生理性疼痛和病理性疼痛。生理性疼痛对动物的生存有着重要的意义，疼痛可以使动物和人能得知危险的存在，而疼痛产生的不愉快使我们能够长时间铭记此次经历而使以后能够更好的保护自己，避免危险。而病理性疼痛使我们遭受着巨大的痛苦，据统计，全世界1/3以上人口遭受着持续或反复发作的疼痛折磨。在各种类型的病理性疼痛中，神经性疼痛被视为最难攻克的难题。神经性疼痛被定义为：最初是由神经系统受损或功能失调引起的病理性疼痛，是建立在神经的功能、递质和神经结构改变的基础上的。自发性疼痛、痛觉过敏和异常性疼痛是神经性疼痛的主要表现。

带状疱疹是水痘-带状疱疹病毒引起的急性炎症性皮肤病。急性带状疱疹临床治愈后持续疼痛超过1月者定义为带状疱疹后遗神经痛(DHN)，它多见于老年人，患者大多数体质较弱，免疫力较差，故它是中老年人的顽固性疼痛症之一，持续的时间1~10年不等，如无有效的治疗疼痛，一般病史均达3~5年。

三叉神经痛是面颊部三叉神经分布区内的一种特殊的阵发性剧烈疼痛。1756年由法国NicolasAndri首先报道，包括原发性和继发性两种，以后者居多，有一定程度的神经节细胞脱失、炎性细胞浸润、神经鞘膜不规则增厚等病理改变。疼痛特点表现为骤起骤停的短暂性剧痛，可有面部扳机点，为时短暂，每次数秒至数分钟不等。发作时常伴有精神症状，甚至出现痛性抽搐及失眠，病程呈周期性发作缓解。病程愈长，发作愈频繁、愈重，很少自愈。

糖尿病周围神经痛(DPNP)是一种常见的糖尿病神经系统并发症，表现为肢体对称性疼痛，感觉异常，间歇性或持续性发作，疼痛为针刺样痛、烧灼样痛或钻凿样疼痛等多种多样，多数患者难以正确描述，严重影响患者的生活质量。

卡马西平是精神运动性癫痫的首选药，能减轻精神异常，伴有精神症状的癫痫尤为适宜。卡马西平的药理作用表现为抗惊厥抗癫痫、抗神经性疼痛、抗躁狂-抑郁症、改善某些精神疾病的症状、抗中枢性尿崩症等。在临床应用中，卡马西平可以用于治疗上述的带状疱疹后遗神经痛、三叉神经痛及糖尿病周围神经痛，但是不良反应较多。经研究发现，与甲钴胺联用时，可以提高疗效，降低不良反应，使患者的依从性提高，生活质量得到改善，具有更佳的安全有效性。甲钴胺是一种内源性的辅酶B₁₂，易于进入神经元细胞器，参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，促进叶酸的利用和核酸代谢，且促进核酸和蛋白质合成作用较强。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种制备工艺较简单、成本较低廉的治疗神经性疼痛的口服药物组合物，其特征是所述的治疗神经性疼痛的口服药物组合物包括有效成分卡马西平及甲钴胺，其中卡马西平的含量为100~400mg、甲钴胺为0.4~0.6mg。

本发明所述的一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用，其特征是所述治疗神经性疼痛的口服药物组合物可以制备成常见的片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等药品剂型。

本发明所述的一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用，其特征是所述治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成片剂的制备方法为：按照称取1000片处方量称取原辅料：甲钴胺0.4g、卡马西平100g、羟丙基-β-环糊精100~900g、预胶化淀粉10~100g、羟丙甲基纤维素0~100g、微晶纤维素10~200g、三氯蔗糖0~20g、十二烷基硫酸钠1~10g、硬脂酸镁0.3%~1.0%。将卡马西平原料粉碎过筛后，加入羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌均匀后加入微晶纤维素充分混合，形成混合物1；甲钴胺与十二烷基硫酸钠、预胶化淀粉等辅料按照等量递增法混合后，再与混合物1混合均匀，用30%~60%乙醇湿法制粒，60℃以下烘干，过筛，整粒，再加入硬脂酸镁终混，测中间颗粒含量合格后，压片。操作过程中注意避光。

本发明所述的一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用，其特征是所述治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成胶囊的制备方法为：按照1000粒的处方量，称取原辅料：甲钴胺0.6g、卡马西平200g、预胶化淀粉0~100g、微粉硅胶0~80g、5%~15%PVPk30乙醇溶液适量、硬脂酸镁0.2%~1%。将卡马西平粉碎过100目筛，甲钴胺过200目筛，与辅料按处方比例称取，按等量递增法混合均匀，以PVPk30乙醇溶液作为黏合剂制软材，过24目筛制粒，60℃以下烘干，过筛，整粒，再加入硬脂酸镁终混，测中间颗粒含量合格后，灌装胶囊，即得产品。操作过程中注意避光。

本发明所述的一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用，其特征是所述治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成颗粒剂的制备方法为：按照1000袋的处方量，称取原辅料：甲钴胺0.4g、卡马西平200g、葡萄糖-β-环糊精0~300g、糊精0~300g、微粉硅胶0~100g、木糖醇0~200g、蔗糖0~300g、色素0~1g，按处方比例称取原辅料，将卡马西平粉碎过100目筛，加入葡萄糖-β-环糊精溶液中，搅拌均匀后加入微粉硅胶充分混合，制成混合物1，甲钴胺过200目筛，按等量递增法与其余辅料混合均匀，再以混合物1为黏合剂制软材，过16目筛制粒，80℃以下烘干，过筛，整粒，包装即得。操作过程中注意避光。

本发明所述的一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用，其特征是所述治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成口服液的制备方法为：按照1L口服液的处方量，称取原辅料：甲钴胺0.06g、卡马西平40g、葡萄糖-β-环糊精20~100g、聚乙二醇4000~40ml、甘油0~50ml、丙二醇0~30ml、羧甲基纤维素钠0~5g、苯甲酸钠0.04~1g、枸橼酸0.5~10g、三氯蔗糖0~1.5g。将卡马西平、葡萄糖-β-环糊精溶于热水中，搅拌至全溶，再加入聚乙二醇400、苯甲酸钠、甘油、柠檬酸、丙二醇冷却至室温，加入甲钴胺，搅拌溶解，得溶液1。称取羧甲基纤维素钠，加入蒸馏水膨胀制成胶浆，加三氯蔗糖搅匀。在搅拌下将上述溶液缓缓加入溶液1中，加蒸馏水至全量，搅匀，过滤，分装即得。操作过程中注意避光。

本发明所述的一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用，其特征是具有治疗神经性疼痛的作用，尤其是用于治疗带状疱疹后遗神经痛、三叉神经痛、糖尿病周围神经痛。

本发明涉及的一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物，因其含有有效成分卡马西平及甲钴胺，具有治疗神经性疼痛的作用。为了便于使用，本发明所述的治疗神经性疼痛的口服药物组合物可以制备成常见的片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等药品剂型，而且制备工艺简便易行，成本较低。

具体实施方式

本发明通过以下实施例作进一步阐述，但本发明的范围并不限于这些实施例。所以，在本发明的方法前提下，对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。

实施例1

本发明涉及的治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成片剂1000片的处方量如下：

甲钴胺	0.4g
		卡马西平	100g
羟丙基-β-环糊精	0~900g
		预胶化淀粉	10~100g
羟丙甲基纤维素	0~100g
		微晶纤维素	10~200g
三氯蔗糖	0~20g
		十二烷基硫酸钠	1~10g
硬脂酸镁	0.3%~1.0%

制备工艺：将卡马西平原料粉碎过筛后，加入羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌均匀后加入微晶纤维素充分混合，形成混合物1；甲钴胺与十二烷基硫酸钠、预胶化淀粉等辅料按照等量递增法混合后，再与混合物1混合均匀，用30%~60%乙醇湿法制粒，60℃以下烘干，过筛，整粒，再加入硬脂酸镁终混，测中间颗粒含量合格后，压片。操作过程中注意避光。

实施例2

本发明涉及的治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成胶囊剂1000粒的处方量如下：

甲钴胺	0.6g
		卡马西平	200g
淀粉	0~60g
		预胶化淀粉	0~100g
5%~15%PVPk30乙醇溶液	适量
		硬脂酸镁	0.2%~1.0%

制备工艺：将卡马西平粉碎过100目筛，甲钴胺过200目筛，与辅料按处方比例称取，按等量递增法混合均匀，以PVPk30乙醇溶液作为黏合剂制软材，过24目筛制粒，60℃以下烘干，过筛，整粒，再加入硬脂酸镁终混，测中间颗粒含量合格后，灌装胶囊，即得产品。操作过程中注意避光。

实施例3

本发明涉及的治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成颗粒剂1000袋的处方量如下：

甲钴胺	0.4g
		卡马西平	200g
葡萄糖-β-环糊精	0~1000g
		糊精	0~300g
木糖醇	10~100g
		蔗糖	0~100g
色素	10~200g

制备工艺：按处方比例称取原辅料，将卡马西平粉碎过100目筛，加入葡萄糖-β-环糊精溶液中，搅拌均匀后加入微粉硅胶充分混合，制成混合物1，甲钴胺过200目筛，按等量递增法与其余辅料混合均匀，再以混合物1为黏合剂制软材，过16目筛制粒，80℃以下烘干，过筛，整粒，包装即得。操作过程中注意避光。

实施例4

本发明涉及的治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成口服液1L的处方量如下：

甲钴胺	0.06g
		卡马西平	40g
葡萄糖-β-环糊精	20~100g
		聚乙二醇400	0~40ml
甘油	0~50ml
		丙二醇	0~30ml
羟丙甲基纤维素钠	0~5g
		苯甲酸钠	0.04~1g
枸橼酸	0.5~10g
		三氯蔗糖	0~1.5g

制备工艺：将卡马西平、葡萄糖-β-环糊精溶于热水中，搅拌至全溶，再加入聚乙二醇400、苯甲酸钠、甘油、柠檬酸、丙二醇冷却至室温，加入甲钴胺，搅拌溶解，得溶液1。称取羧甲基纤维素钠，加入蒸馏水膨胀制成胶浆，加三氯蔗糖搅匀。在搅拌下将上述溶液缓缓加入溶液1中，加蒸馏水至全量，搅匀，过滤，分装即得。操作过程中注意避光。

按照实验室制定的复方制剂质量标准，分别对实施例1-4中的样品进行含量、含量均匀度及溶出度的测定，结果均符合要求，具体的数值如下：

治疗神经性疼痛的口服药物组合物的功效性试验结果：

1、本发明涉及的治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成片剂的临床试验

选取40例带状疱疹皮疹基本治愈后遗神经痛经久不愈患者，其中男19例，女21例，随机将患者分为治疗组20例和对照组20例，2组患者年龄、病程和皮损发生部位无显著差异，具有可比性。治疗组应用甲钴胺联合卡马西平治疗，每天服用卡马西平甲钴胺片三次，每次2片。对照组应用双氯灭痛25mg，西咪替丁200mg，每日三次，全部病例观察4周。VAS分值0～2分为优，3～5分为良，6～8分为中，8分以上为差。优良为显效，优、良、中为有效，差为无效。临床疗效结果：治疗组20例，有效14例，显效5例，有效率70％，总显效率95％；对照组20例，有效8例，显效7例，有效率40％，总显效率75％。2组统计比较有显著性差异(P＜0.05)。

2、本发明涉及的治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成胶囊的临床试验

选取特发性三叉神经痛患者40例，男26例，女14例，随机分为两组，卡马西平联合甲钴胺(治疗)组20例，卡马西平(对照)组20例。两组在性别、年龄、病程、严重程度上差异无显著性(P＞0.05)。治疗组：给予卡马西平甲钴胺胶囊每日三次，每次1粒；对照组给予卡马西平每日两次，300mg/次，疗程1个月。VAS分值0~2分为优，3~5分为良，6~8分为中，8分以上为差。优良为显效，优、良、中为有效，差为无效。临床疗效结果：治疗组显效率42.5％，总有效率87.5％，对照组显效率22.5％，总有效率60％。治疗组显效率、总有效率经x²检验均明显优于对照组(P＜0.05)。

3、本发明涉及的治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成颗粒剂的临床试验

选取原发性三叉神经痛患者40例，男23例，女17例，随机分为两组，卡马西平联合甲钴胺(治疗)组20例，卡马西平(对照)组20例。两组在性别、年龄、病程、严重程度上差异无显著性(P＞0.05)。治疗组：给予卡马西平甲钴胺颗粒剂每日三次，每次1袋；对照组给予卡马西平每日两次，300mg/次，疗程1个月。VAS分值0~2分为优，3~5分为良，6~8分为中，8分以上为差。优良为显效，优、良、中为有效，差为无效。临床疗效结果：治疗组显效率45％，总有效率85％，对照组显效率24％，总有效率55％。治疗组显效率、总有效率经x²检验均明显优于对照组(P＜0.05)。

4、本发明涉及的治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成口服液的试用结果

选取糖尿病周围神经痛患者50例，男20例，女30例，随机分为两组，卡马西平联合甲钴胺(治疗)组25例，卡马西平(对照)组25例。两组在性别、年龄、病程、严重程度上差异无显著性(P＞0.05)。治疗组：给予卡马西平甲钴胺口服液每日三次，每次1支；对照组给予卡马西平每日两次，300mg/次，疗程1个月。VAS分值0~2分为优，3~5分为良，6~8分为中，8分以上为差。优良为显效，优、良、中为有效，差为无效。临床疗效结果：治疗组显效率55％，总有效率89％，对照组显效率40％，总有效率67％。治疗组显效率、总有效率经x²检验均明显优于对照组(P＜0.05)。

Claims

1.一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用，其特征是所述的治疗神经性疼痛的口服药物组合物包括有效成分卡马西平及甲钴胺，其中卡马西平的含量为100~400mg、甲钴胺为0.4~0.6mg。

2.根据权利要求1所述的一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用，其特征是所述治疗神经性疼痛的口服药物组合物可以制备成常见的片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液等药品剂型。

3.根据权利要求1所述的一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用，其特征是所述治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成片剂的制备方法为：按照称取1000片处方量称取原辅料：甲钴胺0.4g、卡马西平100g、羟丙基-β-环糊精100~900g、预胶化淀粉10~100g、羟丙甲基纤维素0~100g、微晶纤维素10~200g、三氯蔗糖0~20g、十二烷基硫酸钠1~10g、硬脂酸镁0.3%~1.0%，将卡马西平原料粉碎过筛后，加入羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌均匀后加入微晶纤维素充分混合，形成混合物1；甲钴胺与十二烷基硫酸钠、预胶化淀粉等辅料按照等量递增法混合后，再与混合物1混合均匀，用30%~60%乙醇湿法制粒，60℃以下烘干，过筛，整粒，再加入硬脂酸镁终混，测中间颗粒含量合格后，压片，操作过程中注意避光。

4.根据权利要求1所述的一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用，其特征是所述治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成胶囊的制备方法为：按照1000粒的处方量，称取原辅料：甲钴胺0.6g、卡马西平200g、预胶化淀粉0~100g、微粉硅胶0~80g、5%~15%PVPk30乙醇溶液适量、硬脂酸镁0.2%~1%，将卡马西平粉碎过100目筛，甲钴胺过200目筛，与辅料按处方比例称取，按等量递增法混合均匀，以PVPk30乙醇溶液作为黏合剂制软材，过24目筛制粒，60℃以下烘干，过筛，整粒，再加入硬脂酸镁终混，测中间颗粒含量合格后，灌装胶囊，即得产品，操作过程中注意避光。

5.根据权利要求1所述的一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用，其特征是所述治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成颗粒剂的制备方法为：按照1000袋的处方量，称取原辅料：甲钴胺0.4g、卡马西平200g、葡萄糖-β-环糊精0~300g、糊精0~300g、微粉硅胶0~100g、木糖醇0~200g、蔗糖0~300g、色素0~1g，按处方比例称取原辅料，将卡马西平粉碎过100目筛，加入葡萄糖-β-环糊精溶液中，搅拌均匀后加入微粉硅胶充分混合，制成混合物1，甲钴胺过200目筛，按等量递增法与其余辅料混合均匀，再以混合物1为黏合剂制软材，过16目筛制粒，80℃以下烘干，过筛，整粒，包装即得，操作过程中注意避光。

6.根据权利要求1所述的一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用，其特征是所述治疗神经性疼痛的口服药物组合物制成口服液的制备方法为：按照1L口服液的处方量，称取原辅料：甲钴胺0.06g、卡马西平40g、葡萄糖-β-环糊精20~100g、聚乙二醇4000~40ml、甘油0~50ml、丙二醇0~30ml、羧甲基纤维素钠0~5g、苯甲酸钠0.04~1g、枸橼酸0.5~10g、三氯蔗糖0~1.5g，将卡马西平、葡萄糖-β-环糊精溶于热水中，搅拌至全溶，再加入聚乙二醇400、苯甲酸钠、甘油、柠檬酸、丙二醇冷却至室温，加入甲钴胺，搅拌溶解，得溶液1；称取羧甲基纤维素钠，加入蒸馏水膨胀制成胶浆，加三氯蔗糖搅匀；在搅拌下将上述溶液缓缓加入溶液1中，加蒸馏水至全量，搅匀，过滤，分装即得，操作过程中注意避光。

7.根据权利要求1所述的一种治疗神经性疼痛的口服药物组合物及其应用，其特征是具有治疗神经性疼痛的作用，尤其是用于治疗带状疱疹后遗神经痛、三叉神经痛、糖尿病周围神经痛。