UA75673C2 - Pharmaceutical composition containing proton pump inhibitor and antacids, processes for manufacture of tablets and method for treatment - Google Patents
Pharmaceutical composition containing proton pump inhibitor and antacids, processes for manufacture of tablets and method for treatment Download PDFInfo
- Publication number
- UA75673C2 UA75673C2 UA2004010288A UA2004010288A UA75673C2 UA 75673 C2 UA75673 C2 UA 75673C2 UA 2004010288 A UA2004010288 A UA 2004010288A UA 2004010288 A UA2004010288 A UA 2004010288A UA 75673 C2 UA75673 C2 UA 75673C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- tablet according
- items
- omeprazole
- tablet
- differs
- Prior art date
Links
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 title claims abstract description 63
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 title claims abstract description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 title claims description 34
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 title claims description 34
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 100
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 100
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 claims abstract description 59
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 56
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 53
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 50
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 claims abstract description 42
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims abstract description 25
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 15
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 claims abstract description 4
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims abstract description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 102100021904 Potassium-transporting ATPase alpha chain 1 Human genes 0.000 claims abstract 2
- 108010083204 Proton Pumps Proteins 0.000 claims abstract 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 91
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims description 54
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 50
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 25
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 20
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 19
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 19
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 16
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 16
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 16
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 16
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 16
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 16
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 16
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 13
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 13
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 13
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 13
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 13
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 13
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 12
- KWORUUGOSLYAGD-UHFFFAOYSA-N magnesium 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethyl-2-pyridinyl)methylsulfinyl]benzimidazol-1-ide Chemical compound [Mg+2].N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C.N=1C2=CC(OC)=CC=C2[N-]C=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C KWORUUGOSLYAGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 12
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 12
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 11
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 10
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 10
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 9
- 239000002826 coolant Substances 0.000 claims description 8
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 8
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 8
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 8
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims description 7
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 7
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 6
- MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N magnesium;6-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1h-benzimidazole Chemical compound [Mg].N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C MQEUGMWHWPYFDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960003117 omeprazole magnesium Drugs 0.000 claims description 6
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims description 6
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 5
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims description 5
- 229960005168 croscarmellose Drugs 0.000 claims description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 5
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000021092 sugar substitutes Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 5
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 4
- 150000003077 polyols Chemical group 0.000 claims description 4
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 claims description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical class C* 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 3
- 159000000003 magnesium salts Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N Pantoprazole Chemical compound COC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=C(OC(F)F)C=C3N=2)=C1OC IQPSEEYGBUAQFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 claims description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003174 lansoprazole Drugs 0.000 claims description 2
- MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N lansoprazole Chemical compound CC1=C(OCC(F)(F)F)C=CN=C1CS(=O)C1=NC2=CC=CC=C2N1 MJIHNNLFOKEZEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 claims description 2
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005019 pantoprazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004157 rabeprazole Drugs 0.000 claims description 2
- YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N rabeprazole Chemical compound COCCCOC1=CC=NC(CS(=O)C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1C YREYEVIYCVEVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 claims description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 claims 6
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 claims 6
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 abstract description 3
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 abstract description 3
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 abstract description 3
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 abstract description 3
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 229910021502 aluminium hydroxide Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 abstract 1
- 229910001679 gibbsite Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 235000012254 magnesium hydroxide Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000008191 permeabilizing agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 26
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 12
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 12
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 7
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 208000024798 heartburn Diseases 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 229940001496 tribasic sodium phosphate Drugs 0.000 description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 208000004300 Atrophic Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 208000036495 Gastritis atrophic Diseases 0.000 description 2
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 2
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 208000016644 chronic atrophic gastritis Diseases 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- PPQREHKVAOVYBT-UHFFFAOYSA-H dialuminum;tricarbonate Chemical compound [Al+3].[Al+3].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O PPQREHKVAOVYBT-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N dimagnesium dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane hydrate Chemical compound O.[Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O FSBVERYRVPGNGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 238000004049 embossing Methods 0.000 description 2
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 239000013022 formulation composition Substances 0.000 description 2
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 229940004916 magnesium glycinate Drugs 0.000 description 2
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 2
- 210000001711 oxyntic cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 2-[5-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NN=C(O1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 YJLUBHOZZTYQIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001329 FEMA 3811 Substances 0.000 description 1
- 206010016322 Feeling abnormal Diseases 0.000 description 1
- 208000034991 Hiatal Hernia Diseases 0.000 description 1
- 206010020028 Hiatus hernia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K aluminium glycinate Chemical compound O[Al+]O.NCC([O-])=O BWZOPYPOZJBVLQ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940118662 aluminum carbonate Drugs 0.000 description 1
- UTUUIUQHGDRVPU-UHFFFAOYSA-K aluminum;2-aminoacetate;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Al+3].NCC([O-])=O UTUUIUQHGDRVPU-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- SEIGJEJVIMIXIU-UHFFFAOYSA-J aluminum;sodium;carbonate;dihydroxide Chemical compound [Na+].O[Al+]O.[O-]C([O-])=O SEIGJEJVIMIXIU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical class OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- MPRVXUYAJZZBHG-UHFFFAOYSA-K dicarbonoperoxoyloxyalumanyl hydroxy carbonate Chemical compound [Al+3].OOC([O-])=O.OOC([O-])=O.OOC([O-])=O MPRVXUYAJZZBHG-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 229940015826 dihydroxyaluminum aminoacetate Drugs 0.000 description 1
- 229940015828 dihydroxyaluminum sodium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 208000028299 esophageal disease Diseases 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 230000030135 gastric motility Effects 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001708 magnesium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 229960000816 magnesium hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000869 magnesium oxide Drugs 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoacetate Chemical compound [Mg+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O AACACXATQSKRQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 description 1
- 229940089953 neohesperidin dihydrochalcone Drugs 0.000 description 1
- 235000010434 neohesperidine DC Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003961 penetration enhancing agent Substances 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001407 sodium bicarbonate Drugs 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A sucralfate Chemical compound O[Al](O)OS(=O)(=O)O[C@@H]1[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](COS(=O)(=O)O[Al](O)O)O[C@H]1O[C@@]1(COS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)[C@@H](OS(=O)(=O)O[Al](O)O)O1 MNQYNQBOVCBZIQ-JQOFMKNESA-A 0.000 description 1
- 229960004291 sucralfate Drugs 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/08—Oxides; Hydroxides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
- A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
- A61K9/2081—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets with microcapsules or coated microparticles according to A61K9/50
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Опис винаходу
Представлений винахід стосується нових пероральних фармацевтичних препаратів, особливо для 2 застосування при попередженні та лікуванні шлунково-кишкових розладів. Представлені препарати містять комбінацію інгібітору протонного насоса та антацидний засіб у дозованій формі таблетки, що розпадається у роті.
Крім того представлений винахід стосується способів отримання таких таблеток та їх застосування при попередженні шлунково-кишкових розладів.
Різноманітні способи та засоби використано для лікування шлунково-кишкових розладів та/або позбавлення 70 від них. Це включає спеціальні дієти, відмову від вживання деякої їжі, фізичні вправи, медитацію та застосування різноманітних фармацевтичних засобів, як-то антациди, антагоністи Н 5, та антимікробні засоби
Один з головних способів лікування сьогодні включає клас фармацевтичних засобів, відомих як інгібітори протонного насоса, що розроблені для лікування шлунково-кишкових розладів, інгібітори протонного насоса є засобами, які пригнічують секрецію шлункової кислоти необоротним інгібуванням ферментної системи НК" т АтТФази у парієтальних клітинах.
Однак, наявна широка поширеність та інцидентність шлунково-кишкових розладів, труднощі при лікуванні багатьох пацієнтів, що потерпають від таких розладів та можливість резистентності при режимах із застосуванням антибіотиків, існує постійна потреба у безпечних та ефективних засобах лікування, які є зручними, мають гарну сумісність з пацієнтом та забезпечують допомогу особі при її дискомфорті.
Застосування інгібітору протонного насоса та засобу з включенням антациду, проведене одночасно але роздільно, описано у патентній заявці МО 98/23272. Засобом з включенням антациду є комбінація антацидного засобу з одною алгінатною сполукою. Застосування 40мг омепразолу на добу протягом приблизно 28 діб та застосування одної таблетки Самізсоп? чотири рази на добу протягом приблизно 28 діб, що доставляє загалом 1280мг алюміній гідроксиду та 320 міліграм магнію силікату на добу, описано більш точно. Це лікування с 29 забезпечує терапію, що показує погану зручність для пацієнта, обумовлену великим числом добових доз. Більш (У того, коли інгібітор протонного насоса та засіб з включенням антациду вживають протягом різних періодів часу, крім того виникають проблеми зручності, що обумовлені відмінними композиціями рецептури. Застосування двох або навіть більше різних таблеток до пацієнта є незручним або незадовільним для досягнення найоптимальніших результатів. о
МО 97/25066 розкриває пероральну, складну одиничну таблетовану форму дози, що містить чутливий до їж кислоти інгібітор протонного насоса та один або більше антацидних засобів або алгінату у незмінній комбінації рецептури композиції, де інгібітор протонного насоса знаходиться у формі окремих одиниць з етеросолюбільним ї-о покриттям. Одиниці можуть також містити необов'язковий відокремлювальний шар між інгібітором протонного юю насоса та етеросолюбільним покриттям. Антацидним засобом є, наприклад, суміш магнію гідроксиду та кальцій карбонату або суміш у та кальцій карбонат. -
Шар етеросолюбільного покриття, що покриває окремі одиниці вказаного чутливого інгібітору протонного насоса має такі властивості, що пресування одиниць в таблетку незначно впливає на резистентність до кислоти окремої одиниці з етеросолюбільним покриттям. « дю Таблетована складна одиниця шипучої форми дози також описано у УУО 97/25030 Одиниці з -о етеросолюбільним покриттям, що містять активну речовину, змішують з шипучими компонентами таблетки. с Пресування незначно впливає на резистентність до кислоти гранул з етеросолюбільним покриттям, що можуть, з крім того, бути покритими одним або більше перекриваючими шарами. Вказане перекривання посилює здатність до пресування при таблетуванні
Складні таблетки з пероральним розкладанням вже описано у ЕРБ548356 ЕР1003484, МО 00/27357 та МО -1 395 00/51568, вміст яких уведено як посилання. Активний інгредієнт знаходиться у формі покритих мікрокристалів або покритих мікрогранул. (9) Омепразол та більш загально інгібітори протонного насоса бензамідазольного типу повинні бути захищеними б» гастрорезистентним полімером (шар етеросолюбільного покриття). Плівки етеросолюбільного покриття не виявляють високої гнучкості, тому пресування може викликати руйнування плівки. Тому необхідно застосування -і 50 способу таблетування, що підтримує розтягування при пресуванні та підтримує резистентність до кислоти со композиції рецептури після пресування гранул. Така технологія композиції рецептури описана у МУО 96/01623, уведеному як посилання. У випадку складних таблеток з пероральним розкладанням виявлено, що також необхідно попереджувати розкладання плівки етеросолюбільного покриття від просочування слини у плівку. Це провокує проблеми високої стабільності. Виявлено також, що після розкладання таблетки у роті та ковтання, 59 антацидні засоби збільшують рН шлункового вмісту до величин рН, достатніх для провокування солюбілізації
ГФ) покриття етеросолюбільної плівки. Для розв'язання вищезазначеної проблеми представлений винахід пропонує т бар'єрний шар для покриття плівки етеросолюбільного покриття.
Згідно з першим об'єктом винаходу запропоновано складної таблетки, що містять інгібітор протонного насоса та антацидний засіб, що розкладаються у роті та забезпечують гарне відчуття у роті. бо Іншим об'єктом представленого винаходу є гарантування стабільності плівки етеросолюбільного покриття у таблетках з пероральним розкладанням, що містять антацидний засіб разом з мікрогранулами |інгібітору протонного насоса з етеросолюбільним покриттям при зберіганні.
Також об'єктом представленого винаходу є гарантування цілісності мікрогранул інгібітору протонного насоса з плівкою етеросолюбільного покриття при застосуванні. Локальне рН у антацидній частині таблетки є приблизно 65 а, Бар'єрне покриття наносять для захисту етеросолюбільного покриття від розчинення та/або розкладання у роті тал"або у шлунку перед переходом мікрогранул у тонкий кишечник. Таблетки згідно з представленим винаходом повинні також виявляти задовільні етеросолюбільні властивості мікрогранул з етеросолюбільним покриттям, та забезпечувати швидке розчинення інгібітору протонного насоса у тонкому кишечнику.
Представлений винахід особливо стосується складних таблеток, які розкладаються у роті, що містять: ї) засіб інгібування протонного насоса, зокрема бензимідазольного типу у формі мікрогранул з етеросолюбільним покриттям, яке перекрито щонайменше одним бар'єрним покриттям, що захищає етеросолюбільне покриття від розчинення та/або розкладання при транспорті мікрогранул у тонкий кишечник. ї) щонайменше один антацид у формі гранул; 70 ії) суміш ексципієнтів, що містять щонайменше один дезинтегратор, один розріджувач та ковзну речовину.
Як варіант, складна таблетка містить засіб набрякання, засіб для посилення проникності, замінники цукру, ароматизатори, засоби охолодження та барвники.
Термін "інгібітор протонного насоса", який використано тут, стосується будь-якого засобу у класі антисекреторних сполук, який пригнічує секрецію шлункової кислоти необоротним інгібуванням ферментної 75 системи Н"/К" АТФази на секреторній поверхні парієтальних клітин.
Ці засоби блокують кінцевий етап продукування кислоти з огляду як на базальну, так і на стимульовану секрецію кислоти, невідповідно стимулу. Інгібітори протонного насоса бензимідазольного типу (описані детальніше у Кетіпдіоп: Зсіепсе та Ргасіїсе ої Рпаптпасу Мої Ії, Міпебеепій Еайіоп, 892-3 (1995)), що введено як посилання. Інгібітори протонного насоса чутливі до розкладання та/або трансформації при кислотній реакції та у нейтральному середовищі і тому повинні бути захищеними від контакту з кислотою шлункового соку шаром етеросолюбільного покриття.
Омепразол, ланцопразол, пантопразол, рабепразол, лемінопразол та їх суміші є інгібіторами протонного насоса, вони є кращими для застосування згідно з винаходом. Інгібітор протонного насоса можна використовувати у формі його рацемату або одиничного енантюмеру, у несольовій формі, або у формі лужної су солі рацемату, або одного з його одиничних енантюмерів. Омепразол, зокрема, його магнієва сіль, або (5)-ізомер омепразолу у формі солі магнію є найкращим. і9)
Згідно з кращим втіленням, засіб інгібування протонного насоса отримують у формі мікрогранул з етеросолюбільним покриттям, що складається з серцевини, яка містить вказаний засіб, як варіант, у суміші зі сполукою з лужною реакцією. Серцевина є покритою відокремлювальним та шаром етеросолюбільного покриття, «З зо а мікрогранули з етеросолюбільним покриттям перекриті бар'єрним покриттям, як-то наприклад, плівкою на основі метакрилового кополімеру. -
Розподіл розміру частинок мікрогранул з етеросолюбільним покриттям відповідає межам 100 - 80Омкм, (Те) переважно 200 - 500мкм, краще приблизно 500мкм. Більш того, бар'єрне покриття є переважно плівкою на основі метакрилового кополімеру. Цю бар'єрну плівку переважно отримують з покривальної рідини з частинок о Кополімеру. з яких щонайменше 9095 частинок мають розмір частинок менше З15мкм. Отримують покривальну /-|ж рідину на основі води або її отримують з органічних розчинників, переважно дисперсії, на основі води, що обумовлено вимогами захисту оточуючого середовища. Цю покривальну рідину можна також наносити розпиленням звичайними устроями. «
Бар'єрне покриття на основі метакрилового кополімеру переважно містить кополімер бутилметакрилат/ (2-диметиламіноетил) метакрилат/метилметакрилат(1:2:1). - с Епагадікю Е-РО, який є рН-залежним полімером, є кращим для застосування в якості бар'єрного покриття. ц Бар'єрне покриття, що містить Ецдгадікю Е-РО, можна зробити механічно гнучким, а при додаванні збільшеної "» кількості до мікрогранул інгібітору протонного насоса з етеросолюбільним покриттям забезпечує відповідне посилення бар'єрного покриття стосовно затриманого вивільнення (розчинення). Різні часи для бар'єрного покриття стосовно затриманого розчинення у середовищі з лужним рН можна, таким чином, отримати, -І підтримуючи властивості мікрогранул омепразолу з етеросолюбільним покриттям, тобто гарну резистентність до кислоти та швидке розчинення на етапі буферного тестування при рН 6,8 з монографії ОР. Ецагадіке Е-РО є і-й метакрилатним кополімером, отриманим з Ецдгадікюю Е 100 розмеленням, даючи дрібний порошок. Бар'єрне
Ге») покриття може також містити комбінацію метакрилових кополімерів, як наприклад, Ецйдгадіке І 30 з Ецагадікю Е5 5Оо З00. 7 Нерозчинні акрилові полімери, як-то наприклад, Есдгадікю МЕЗОЮ, Ецагадії КІГЗ0О0, Ецадгадікю КЗЗО00, можна с» також використовувати поодинці, у комбінації або у суміші з рН-залежними полімерами для утворення ефективного бар'єрного покриття.
Кількість бар'єрного покриття є переважно між 595 та 6095 від маси мікрогранул інгібітору протонного насоса
З етеросолюбільним покриттям.
Краща якісна формула на основі Ецагадікю Е-РО містить гранули з етеросолюбільним покриттям, еквівалентні
Ф, 20мг омепразолу/габлетку, Ецдгадікю Е-РО як полімер бар'єрного покриття, дибутилсебацинат як пластифікатор ко бар'єрного покриття, натрій лаурилсульфат як адитив для дисперсії Е-РО у водному розчиннику та магній стеарат як ковзну речовину та мінеральну шихту плівки покриття. во Одиничну кількість такої сполуки розраховують для отримання відмінної відносної кількості ЕсагадівєЕ-РО у гранулах омепразолу з бар'єрним та етеросолюбільним покриттям: 10965 як найнижча кількість для забезпечення мінімального часу затриманого вивільнення приблизно 10 хвилин, 3095 для забезпечення часу затриманого вивільнення приблизно 30 хвилин, 65 6095 як максимум величини для часу затриманого вивільнення 60 хвилин.
Як варіант, бар'єрне покриття крім того містить непрозорий засіб, переважно діоксид титану.
Як варіант, кінцеве полімерне покриття, розчинне у кислотних умовах, як-то плівку на основі гіпромелози, наносять при покритті бар'єром на основі метакрилового кополімеру.
Згідно з кращим втіленням бар'єрне покриття на основі метакрилового кополімеру отримують з композиції,
ЩО містить такі компоненти:
Епагадік? Е РО (метакриловий кополімер),
Дибутилсебацинат,
Натрій лаурилсульфат,
Магній стеарат, 70 Діоксид титану,
Очищена вода.
Представлений винахід стосується щонайменше одного антациду у формі гранул.
Термін "антацидний засіб", або "антацид", який використано тут, стосується будь-якої сполуки, яка реагує з гідрохлоридною кислотою з утворенням солі та води. Антацидні засоби повністю описані у наступних публікаціях, які представлені як посилання у їх цілісності (5.8. 925 001, Ріеїідіпуд еї аї., опубліковано 1 травня, 1963; та Кептіпдіоп: 5сіепсе та Ргасіїсе ої Рпаптасу, Мої. ІІ, Міпегеепій Едійоп, 886-890 (1995)).
Антацидні засоби, що корисні, включають, але без обмеження: алюміній карбонат, алюміній гідроксид, алюміній фосфат, алюміній гідроксикарбонат, дигідроксіалюміній-натрій-карбонат, алюміній-магній гліцинат, дигідроксіалюміній аміноацетат, дигідроксіалюміній амінооцтову кислоту, кальцій карбонат, кальцій фосфат, алюміній-магній гідратовані сульфати, магній алюмінат, магній алюмосилікати, магній карбонат, магній гліцинат, магній гідроксид, магній оксид, магній трисилікат, сукралфат, натрій гідрокарбонат та їхні суміші.
Класичні сорти порошків антацидних засобів виявляють погані властивості таблетування та погані органолептичні властивості, особливо стосовно відчуття у роті та смаку. Тому антацидні засоби використовують переважно у формі гранул. Переважно, антацид отримують сухою грануляцією Сасо з та/або Мо(ОН)». та/або сч ов АКОН)з з манітом, а потім вологою грануляцією, використовуючи розчин ксиліту та/"або сорбіту. Гранули антациду можуть, як варіант, включати дезинтегратор та/або засіб для посилення проникності. і)
Переважно, гранули антациду згідно з винаходом мають розподіл розміру частинок між 150мкм та 71Омкм, переважно між З55мкм та 710мкм. так, щоб щонайменше 5095 переважно щонайменше 7095 гранул мали розмір частинок у межах між 150 та 7/1О0мкм, а менше 2095 гранул мають розмір частинок менше 150мкм. Розмір «9 зо частинок вимірюють звичайними способами, переважно просіюванням.
Таблетка згідно з винаходом також містить суміш ексципієнтів. Розріджувач можна вибирати з - водорозчинного та/або водонерозчинного таблетуючого наповнювачу. Водорозчинний розріджувач складається (у з поліолу з менше, ніж 13 атомами карбону, у формі безпосередньо здатного до пресування матеріалу (середній розмір частинок між 100 та 500 мікрон), у формі порошку (середній розмір частинок менше, ніж 100 мікрон) або о їх суміші. Поліол переважно вибирають з групи, що включає маніт, ксиліт, сорбіт та мальтітол. Водонерозчинний ї- розріджувач є похідним целюлози переважно мікрокристалічною целюлозою.
Дезинтегратор вибирають з групи, що складається з перехресно-зшитої натрій-карбоксиметилцелюлози, кросповідону та їх суміші. Частину дезинтегратору використовують переважно для отримання гранул антациду.
Ковзну речовину вибирають з групи, що складається з магній стеарату, натрій стеарилфумарату, стеаринової «
Кислоти, Масгодо! 6000 та їх суміші. Частину ковзної речовини використовують як внутрішню тверду ковзну з с речовину, іншу частину переважно напилюють на зовнішню поверхню таблетки.
Й Засіб набрякання вибирають з групи, що складається з крохмалю, модифікованого крохмалю або и?» мікрокристалічної целюлози.
Засіб для посилення проникності вибирають з групи, що складається з діоксиду силіцію, що має високу спорідненість з водними розчинниками, як-то ЗуісідФ), мальтодекстрини, бета-циклодекстрини та їх суміші. Засіб -І для посилення проникності дає змогу створення гідрофільної сітки, що посилює просочування слини та розкладання таблетки. Частину засобу для посилення проникності використовують переважно для отримання о гранул антациду. б Замінник цукру можна вибрати з групи, що складається з аспартаму, калій асесульфаму, натрій сахаринату, дигідрокалкону неохесперидину та їх сумішей. ш- Ароматизатор переважно вибирають для отримання комбінації швидкого початку та довгодіючого солодкого 4) смаку та "м'якого відчуття" у роті з відмінними структураторами або адитивами.
Комбінація калій асесульфаму з аспартамом є особливо кращою як замінник цукру.
Засоби охолодження можна також додавати для посилення відчуття у роті та для забезпечення сумісної дії з ароматизаторами та замінниками цукру.
Згідно з кращим втіленням таблетка має такий склад:
Ф) ї) Мікрогранули омепразолу з бар'єрним покриттям ка Мікрогракули магній-омепразолу з етеросолюбільним покриттям
Енагадік? Е РО (метакриловий кополімер) 60 Дибутилсебацинат
Натрій лаурилсульфат
Магній стеарат
Очищена вода та, як варіант,
Діоксид титану 65 Гіпромелоза
Тальк ї) Гранули антациду
Сасо»з
Ма(он)»
Маніт
Сорбіт
Очищена вода та, як варіант,
Кросповідон
Діоксид силіцію 70 ії) Ексципіенти для композиції таблетки
Маніт або мікрокристалічна целюлоза
Кросповідон або кроскармелоза
Аспартам
Ароматизатори
Діоксид силіцію
Магній стеарат
Воду використовують як розчинник та видаляють при покритті та грануляції.
Згідно з ще одним аспектом винаходу, таблетка згідно з винаходом є здатною диспергуватися у роті складною таблеткою, що розпадається у контакт зі слиною, без жування, протягом менше бос, переважно протягом менше 40с.
Згідно з одним кращим втіленням здатна диспергуватися у роті таблетка має такий склад: ї) Мікрогранули омепразолу з бар'єрним покриттям
Мікрогранупи магній-омепразолу з етеросолюбільним покриттям
Енагадік? Е РО (метакриловий кополімер) сч
Дибутилсебацинат
Натрій лаурилсульфат і)
Магній стеарат
Очищена вода та, як варіант,
Діоксид титану с
Гіпромелоза 7 Тальк - ї) Гранули антациду СаСОз Ма(ОН)» Ге
Маніт
Сорбіт о
Очищена вода та, як варіант, ї-
Кросповідон
Діоксид силіцію ії) Ексципіенти для композиції таблетки
Маніт «
Кросповідон з с Аспартам
Ароматизатори з Діоксид силіцію
Магній стеарат та, як варіант,
Засоби охолодження -І Згідно з ще одним кращим втіленням здатна диспергуватися у роті таблетка має такий склад: ї) Мікрогранули омепразолу з бар'єрним покриттям о Мікрогранули магній-омепразолу з етеросолюбільним покриттям
Ге» Ечагадії Е РО (метакриловий кополімер)
Дибутилсебацинат
Ш- Натрій лаурилсульфат сю Магній стеарат
Очищена вода та, як варіант,
Діоксид титану
Гіпромелоза
Тальк
Ф) ї) Гранули антациду ка СасСоз
Ма(он)» во Маніт
Сорбіт
Очищена вода та, як варіант,
Кросповідон
Діоксид силіцію 65 ії) Ексципієнти для композиції таблетки
Макрокристалічна целюлоза
Кросповідон
Аспартам
Ароматизатори
Діоксид силіцію
Магній стеарат та, як варіант,
Засоби охолодження
Згідно з ще одним аспектом винаходу, цього винаходу є складною жувальною таблеткою. Згідно з кращим втіленням жувальна таблетка має такий склад: 70 ї) Мікрогранули омепразолу з бар'єрним покриттям
Мікрогранули магній-омепразолу з етеросолюбільним покриттям
Енагадік? Е РО (метакриловий кополімер)
Дибутилсебацинат
Натрій лаурилсульфат
Магній стеарат
Очищена вода та, як варіант,
Діоксид титану
Гіпромелоза
Тальк ї) Гранули антациду
СасСоз
Ма(он)»
Маніт
Сорбіт с
Очищена вода та, як варіант,
Кросповідон (8)
Діоксид силіцію ії) Ексципієнти для композиції таблетки
Мікрокристалічна целюлоза с зо Кроскармелоза
Аспартам -
Ароматизатори Ге
Діоксид силіцію
Магній стеарат та, як варіант, Щео,
Засоби охолодження ча
Згідно з найкращим втіленням таблетка згідно з винаходом, здатна диспергуватися у роті або є жувальною, і має такий склад: ї) Мікрогранули омепразолу з бар'єрним покриттям
Мікрогранули омепразолу з етеросолюбільним покриттям « приблизно 100мг/еквівалентно 20мг омепразолу з с Ецагадікюює РО 10-6бОмг
Дибутилсебацинат 1-10мг ;» Натрій лаурилсульфат 0,5-5МГ
Магній стеарат 2,5-15мМг
Очищена вода -І ї) Гранули антациду
Сасо» 350-900мг о Ма(он)»100-250мг
Ге» Маніт 70-33Омг
Сорбіт 30-90мг - Кросповідон 0-50мг 4) Діоксид силіцію 0-10мг
Очищена вода ії) Ексципіенти для композиції таблетки
Розріджувач 200-6б0Омг
Дезинтегратор 50-300мг
Ф) Аспартам 10-40мг ка Ароматизатори 10-3О0мг
Діоксид силіцію 5-15мМг 60 Магній стеарат 5-30мг
Воду використовують як розчинник та видаляють при покритті та грануляції.
Таблетка згідно з представленим винаходом переважно виявляє здатність до зв'язування кислоти вище 10мЕкв/таблетку та після застосування пацієнтом швидке початкове зростання шлункового рН. Переважно здатність до зв'язування кислоти є між 10 та 25мЕкв/таблетку. Мікрогранули інгібітору протонного насоса з 65 етеросолюбільним покриттям відповідають вимогам ОБР для виробів з етеросолюбільним покриттям.
Вивільнення інгібітору протонного насоса на етапі буферного тестування (рН 6,8) показує, що не менше 8095 вивільняється протягом 30 хвилин. Крім того таблетка є переважно круглою з діаметром менше 20мм.
Альтернативно, таблетка може бути овальної форми.
Таблетка згідно з винаходом, має твердість не менше 15Н, переважно 20-70ОН, коли її вимірюють тест-способом Еигореап РНагтасореїа (2,9,8).
Представлений винахід також стосується застосування таблетки, яку описано вище, для виробництва медикаменту для лікування шлунково-кишкових розладів.
Термін "шлунково-кишковий розлад", який використано тут, охоплює будь-яку інфекцію, хворобу або інший розлад верхнього шлунково-кишкового тракту. Такі розлади включають, наприклад, печію; кислотний шлунок; 7/0 Кислотність при вживанні їжі; розстроєний шлунок та/або біль, асоційований з печією, кислотний шлунок та кислотність при вживанні їжі, спучування; повнота; диспепсія; хіатальна грижа; езофагіт; нічну печію; ерозивний езофапт; розлади не виражені наявністю укривання виразками у слизовій шлунка, включаючи хронічний активний або атрофічний гастрит, синдром Золлінгера-Еллісона; невиразкову диспепсію, хворобу стравохідний рефлюкс та розлади рухомості шлунка; виразкову хворобу травних органів, тобто передворотарні, /5 Краєві та/(або шлункові, дуоденальні виразки та їх комбінації. Переважне для лікування згідно з представленим винаходом включає печію зі шлунковим болем та без нього, диспепсію езофагіт, хронічний активний або атрофічний гастрит та хворобу стравохідний рефлюкс.
Таблетку вживають один чи кілька разів на добу, переважно раз або двічі на добу. Типова добова доза активних речовин варіює та залежать від різноманітних факторів, як-то індивідуальні потреби пацієнтів та хвороба. Загалом, кожна таблетка міститиме 10-8Омг інгібітору протонного насоса та 200-1500мг антацидного засобу. Переважно, кожна таблетка міститиме 10-4Омг інгібітору протонного насоса та 300-1000мг антацидних засобів.
Винахід ілюстровано детальніше такими прикладами.
Приклад 1 сч
Тести композицій з шаром бар'єрного покриттям та без нього
Тести стабільності виконано на таких зразках: і)
Складні одиничні таблетки, що містять гранули з етеросолюбільним покриттям магній омепразолу без будь-якого бар'єрного покриття,
Складні одиничні таблетки, що містять гранули з етеросолюбільним покриттям магній омепразолу, захищені с зо бар'єрним покриттям з Ейагадікю Е-РО (метакриловий кополімер),
Складні одиничні таблетки, що містять гранули з етеросолюбільним покриттям магній омепразолу, захищені - бар'єрним покриттям з Ецагадікв І 30 О та ЕЗ 5О0 Ге
Ці тести стабільності виконано з алюміній/алюміній холодно-формованих блістерів у класичному І.С.Н. Умови (2523/6090 відносної вологості - 30 «С/6095 відносної вологості - 4029С775905 відносної вологості). що)
Результати ї-
Гранули омепразолу з етеросолюбільним покриттям без будь-якого бар'єрного покриття виявляють незадовільну резистентність етеросолюбільного покриття, пояснюючи необхідність бар'єрного покриття.
Стабільність омепразолу у цих попередніх таблетках є задовільною.
Приклад 2 «
Для посилення здатності до зв'язування кислоти »10ОмЕкв/таблетку та для гарних фізичних властивостей шщ с таблетки (поведінка при таблетуванні, органолептичні властивості та короткий час розкладання), досліджено й відмінні композиції антацидного засобу. Грануляція антацидних сполук є кращою. Просто грануляцію, або «» грануляцію, а потім фазу світлого покриття можна здійснити для отримання кращого смаку та фізичної поведінки гранул.
Крім того, уведення наповнювача дає гарний смак та фізичну поведінку у сухій суміші антацидів. -і Зволожування та гранулювання з різними водними розчинами зв'язувального засобу можуть крім того посилити ці характеристики. Найкращі результати отримують комбінуванням 1295 маніту у суху суміш, а потім грануляцією іні з розчином ксиліту або сорбіту. б Найкраща антацидна композиція або її кратна кількість така: -і Компоненти Формула одиниці (мг) Формула в відсотках(90) с» сасоз ЗБО 63,6
Ма(нео 100 18,2
Маніт 66,7 1241
Сорбіт 33,3 6,1
Ге! Загальна маса 550 100 ко Інша краща композиція містить магній омепразол у кількості відповідній 2Омг омепразолу, 77Омг СасСо» та 220мг МО(ОН)» 60
Компоненти Формула одиниці (мг) Формула в відсотках (905) сасоз 770 57,0
Ма(он» 220 16,3
Маніт 293 21,8 6Б Сорбіт 64 4,9
Загальна маса 1347 100
Приклад З
Наступна композиція, яку отримують
Компоненти Формула одиниці (мг). Формула в відсотках (95)
Бар'єрне покриття Е.С.О.Р. Забезпечено 20мг омепразолу залежно від кількості покриття
Антацидний гранулят 55ОмМг 39,3
Маніт за потребою для таблетки залежно від кількості бар'єрного покриття Е.С.О.Р.
Кросповідон 210 15
Аспартам 28 2
Ароматизатор 11,5 0,82
Діоксид силіцію 7 0,5
Магній стеарат 14 1
Загальна маса 1400 100
Е.С.О.Р. - мікрогранули з етеросолюбільним покриттям, що містять магній омепразол.
Зі специфічною двоопуклою формою отримані 17мм круглі таблетки задовільними з огляду на їх характеристики швидкого розкладання у роті. Час розкладання у роті 25-35с,. відчуття у роті смаку крейди чи гранул нема, гарний профіль ароматизатору з ефектом приємного легкого охолодження у роті.
Приклад 4:
Наступні партії отримують такого складу
Компоненти 1095 ЕРО(Ммг) 3095 ЕРО(мг) 6095 ЕРО (мг) с
Бар'єрне покриття Е.С.О.Р. о
Е.С.О.Р. (4) Еквівалент стосовно омепразолу (1) 100 (20) 100 (20) 100 (20)
Енпагаоії е-РОо 10 зо бо
Дибутилсебацинат 1,5 4,5 9,0
Ма-лаурилсульфат 0,75 2,25 4,5 со
Магній стеарат 2,5 7,5 15,0 че
Очищена вода (2) - - -
Загальне бар'єрне покриття Е.С.О.Р. 114,75 144 25 188,5 іс),
Антацидні гранули ю сСасоз МО(ОНо ЗБО 100 3БО 100 3БО 100
Зо Маніт 66,67 66,67 66,67 т
Сорбіт 33,33 33,33 33,33
Очищена вода (2) - - -
Загальні антацидні гранули 550 550 550 « 20 Таблетувальна формула ш-в
Маніт (3) 464,75 210 435,25 391 с Кросповідон 210 210 ; » Аспартам 28 28 28
Ароматизатор 11,5 11,5 11,5
Дюксид силіцію 7 7 7
Магній стеарат 14 14 14 - Загальна маса таблетки 1400 1400 1400 1 й Я (1) для теоретичного вмісту в омепразолі Е.С.О.Р. 2090 (о) (2) воду використовують як розчинник, виводячи при покритті та грануляції -1 50 (3) кількість маніту регулюють для отримання маси таблетки 1400мг (4) Е.С.О.Р. Гранули з етеросолюбільним покриттям, що містять магній омепразол сю Спосіб отримання вищенаведених формул:
Гранули омепразолу з етеросолюбільним покриттям (Е.С.О.Р.). Гранули, що містять магній омепразол, отримують згідно з МО 96/01623, що уведено як посилання. Гранули отримують способом з прикладу 2 МО 96/01623. о Бар'єрне покриття гранул омепразолу з етеросолюбільним покриттям. 2000г гранул омепразолу з етеросолюбільним покриттям покривають у псевдозрідженому шарі Після їмо) покриття продукт сушать у псевдозрідженому шарі.
Грануляція антацидів 60 Розмір партії 1,650кг еквівалентний 3000 дозованим одиницям 350-100мг. Сушка попередньо виготовленої суміші антациди ї- маніт у обертовому змішувачі-грануляторі. Зволожування сухої суміші водним розчином сорбіту. Грануляція наприкінці зволожування перенесення вологої маси у псевдозріджений шар та сушка.
Таблетування
Змішування гранул омепразолу з бар'єрним покриттям, гранулами антациду, та ексципієнтами таблетки у 65 кубічному змішувачі.
Таблетування на обертовому лабораторному апараті з З пуансонами специфічної форми та діаметром 17мм,
пристосованими для 140Омг маси одиниці.
Обертова швидкість 25об/хвил
Упаковка
Виконана у алюміній/(алюміній холодно формовані блістери з тисненням числа партії.
Результати
Партія 109ЕРО 3096 ЕРО 6095 ЕРО
Середня маса 1407мг 1400мг 1405мг 70 Середня товщина Б, 7мм Б, 7мм Б, 7мм
Резистентність до руйнування
Середнє зн 26н 26н
Крихкість 2,990 5,495 (2) 3,390
Час розкладання (у роті) 31 29с 2іс
Резистентність до кислоти (через 5 хвилин при рН 6,8) 5,695 розчинено 2,390 розчинено 8,895 розчинено
Розчинення при рнН 6,8 (після етапу резистентності до кислоти) 92,395 за ЗО хвилин 90,895 за ЗО хвилин 89,895 за ЗО хвилин
Оцінка бар'єрного покриття(при рН 6,8) 2,196 за 10 хвилин 4,590 за ЗО хвилин 4,995 за 60 хвилин
Здатність до нейтралізації 10,ОмЕкв/табл 10,ЗмЕкв/табл 10,8мЕкв/табл
Омепразол аналіз 20,Змг (101.595 теоретично) 19,8мг (99,995 теоретично) 19,7мг (98,596
Загальна здатність до зв'язування кислоти (здатність до нейтралізації кислоти) визначено згідно зі способом ЗР 24. Усі результати збігаються з очікуваним, тобто величиною »1ОмЕкв/гтаблетку.
Приклад 5
Наступні композиції з нижченаведеною формулою одиниць, що отримують с й
Компоненти Здатна диспергуватися у роті таблетка (мг) Жувальна таблетка Ге)
Е.С.О.Р. з бар'єрним покриттям Забезпечено 20мг омепразолу (кількість залежно від фактору покриття)
Антацидний гранулят 1347мМг
Мікрокристалічна целюлоза за потребою для таблетки залежно від кількості ої Е.С.О.Р. з бар'єрним покриттям с зо Кросповідон 160 0/
Кроскармелоза 0/ 510) -
Аспартам 16,8 Ге)
Асесульфам К 11,2
Ароматизатор 16,4 іт)
Засоби охолодження 1,2 рч-
Діоксид силіцію 10
Магній стеарат 20
Загальна маса 2000 2000 «
Наступна композиція рецептури, що отримують шщ с Е.С.О.Р.-мікрогранули з етеросолюбільним покриттям, що містять магній омепразол.
Плоскої форми отримані круглі таблетки 15мм є задовільними з огляду на їх характеристики швидкого :з» розкладання у роті, з жуванням та без нього, відповідно: прийнятне відчуття гранул у роті. Маса таблетованої одиниці та розмір прийнятні для розкладання у роті.
Приклад 6 -1 Наступні партії отримують такого складу 1 Компоненти 1095ЕРО (мг) 3095 ЕРО (мг) 6095 ЕРО (мг)
Ф Е.С.О.Р. з бар'єрним покриттям
Е.С.О Р. (4) 100 100 100 - і 20 Еквівалентно омепразолу (1) (20) (20) (20) сю Ендагаонке-го 10 зо бо
Дибутилсебацинат 1,5 4,5 9,0
Ма-лаурилсульфат 0,75 2,25 4,5
Магній стеарат 2,5 7,5 15,0 оксид титану 4,0 4,0 4,0 (Ф) Гіпромелоза 3,6 3,6. 3,6
Кк. Тальк 0,89 0,89 0,89
Очищена вода (2) - - - 60 Загальне Е.С.О.Р. з бар'єрним 123 154 200 покриттям
Антацидні гранули
Сасоз 770 770 770
Мо(На 220 220293 220- б5 Маніт 293 64 293
Сорбіт 64 - 64
Очищена вода (2) - 1347 -
Загальні антацидні гранули 1347 1347
Формула таблетки
Мікрокристалічна целюлоза (3) 29460 АЗ5 391
Кроскармелоза 16,8 516) 516)
Аспартам 11,5 16,8 16,8
Асесульфам К 16,4 11,5 11,5
Ароматизатор 1,2 16,4 16,4 70 Засіб охолодження 10 1,2 1,2
Діоксид силіцію 20 10 10
Магній стеарат 20 20
Загальна маса таблетки 2000 2000 2000 (1):;для теоретичного вмісту в омепразолі Е.С.О.Р. 2090 (2):воду використовують як розчинник, видаляючи при покритті та грануляції (3):кількість мікрокристалічної целюлози пристосовують до реального вмісту омепразолу Е.С.О.Р для доведення мас одиниці до 200О0мг (4Е.С.О.Р. Гранули з етеросолюбільним покриттям, що містять магній омепразол Спосіб отримання вищенаведених формул: етап 1: Гранули омепразолу з етеросолюбільним покриттям (Е.С.О.Р), отримання.
Гранули, що містять магній омепразол отримують згідно з МО 96/01623, що введено як посилання. Гранули отримують способом з прикладу 2 УМО 96/01623. етап 2: бар'єрне покриття гранул омепразолу з етеросолюбільним покриттям. с 1000г гранул омепразолу з етеросолюбільним покриттям покривають у псевдозрідженому шарі. Після покриття продукт сушать у псевдозрідженому шарі. о етап З: грануляція антацидів
Розмір партії 2,450кг еквівалентно 1800 дозованим одиницям 770-220Омг. Сушка попередньо виготовленої суміші антацидижманіт у обертовому змішувачі-грануляторі. Зволожування сухої суміші водним розчином со зо сорбіту.
Грануляція наприкінці зволожування. -
Переніс вологої маси у псевдозріджений шар та сушка. Ге) етап 4: таблетування
Змішування гранул омепразолу з бар'єрним покриттям, гранул антациду та ексципієнтів таблетки у кубічному о
Зз5 Змішувачі. ї-
Таблетування на обертовому лабораторному апараті з З пуансонами специфічної форми та діаметром 18мм, пристосованими до маси одиниці 200Омг. Обертова швидкість 25об/хвил.
Упаковка.
Проведена в алюміній/алюміній холодно формовані блістери з тисненням числа партії. «
Результати. шщ с Партія 096 ЕРО 3096 ЕРО 6095 ЕРО :з» Середня маса 1999мг 2016бмг. 1984мМг
Середня товщина 5,Бмм 5,бмм 5,бмм
Середня резистентність до руйнування він БАН БАН -І Крихкість 0,790 196 0,896
Час розкладання (У роті) 55с БОС БОС о Резистентність до кислоти (через 5 хвилин у рН 6,8) 11956. розчинено 1795 розчинено 895 розчинено (є) Розчинення у рН 6,8 (через резистентність до кислоти етап) 8195 за ЗО хвилин 7995 за ЗО хвилин 9095 за ЗО хвилин
Оцінка бар'єрного покриття(у рН 6,8) ЗУ» за 10 хвилин 1 95 за ЗО хвилин 495 за ЗО хвилин це. Здатність до нейтралізації 22,ОмЕкв/табл 2ЗмЕкв/табл 22мЕкв/табл
Фе» Аналіз омепразолу 20,Змг (101. 395 теоретично) 19,9мг (99,495 теоретично) 19,бмг (97,895 теоретично)
Загальна здатність до зв'язування кислоти (здатність до нейтралізації кислоти) визначено згідно зі способом ЗР 24. Усі результати збігаються з очікуваним, тобто величиною »1ОмЕкв/гтаблетку.
Приклад 7:
Ф) Таблетки, що містять Е.С.О.Р. з бар'єрним покриттям, еквівалентним 1Омг омепразолу, та гранули антациду, ка еквіваленті 495мг антацидів, та половинній кількості усіх інших інгредієнтів, отримують згідно з етапами 1-3 способу, описаного у прикладі 6. во етап 4:таблетування
Змішування гранул омепразолу з бар'єрним покриттям, гранул антациду, та ексципієнтів таблетки у кубічному змішувачі.
Таблетування на обертовому лабораторному апараті з З пуансонами специфічної форми та діаметром 14мм, пристосованими до маси одиниці 100Омг. Обертова швидкість 25об/хвил. 65 Аналітичні способи, використовувані у представлених прикладах 1. Вивільнення омепразолу
Кілька тестів проведені для відстеження вивільнення омепразолу з композиції рецептури":ЕСОР, захищеного
ЕСОР та Ріазнаьо. 1.1.Резистентність до кислоти через 5 хвилин дисперсії при рН 6,8
Апарат: 2 (лопаті)
Обертання:100--4об/хвил
Середовище: 10мл буферу з рН 6,8 протягом 5 хвилин та додавання 740мл 0 1Н гідрохлоридної кислоти буфер з рН 6,8: 75мл 01Н гідрохлоридної кислоти, 25мл триосновного натрій фосфату 0,2М, доведення до рН 6,8 2Н гідрохлоридною кислотою; 5 хвилин: імітування часу проходження у роті та одразу після нього; 70 Температура:37 0,590
Зразок: 1 таблетка або кількість у оброблюваному матеріалі, еквівалентна 20мг омепразолу.
Час: 2 годин після солі додавання гідрохлоридної кислоти (загалом 2 години 05 хвилин)
Аналіз: спосіб ВЕРХ, описаний для аналізу на нерозчинному матеріалі, зібраному фільтруванням середовища 15 1.2. Розчинення у буфері з рН 6,8 після етапу резистентності до кислоти Апарат: 2 (лопаті)
Обертання: 100-4об/хвил
Середовище: 1Омл буферу з рН 6,8 (як вищезазначено) протягом 5 хвилин додавання 740мл 0/1Н гідрохлоридної кислоти, обробка протягом 2 годин та додавання 250мл триосновного натрій фосфату 0,02М
Температура: 37-0,590 20 Зразок: 1 таблетка або кількість у оброблюваному матеріалі, еквівалентна 20мг омепразолу
Час: 30 хвилин після додавання триосновного натрій фосфату (загалом. 2 години 35 хвилин)
Аналіз: способом ВЕРХ, описаним для аналізу на аліквоту середовища 1.3. Оцінка бар'єрного покриття при рН 6,8 Апарат: 2 (лопаті)
Обертання: 100-4об/хвил с 25 Середовище: 500мл буферу з рН 6,8 (як вищезазначено) Температура: 37-0,55С о
Зразок: 1 таблетка або кількість у оброблюваному матеріалі, еквівалентна 20мг омепразолу
Час: 10, 30 та 60 хвилин
Аналіз: УФ-спектрофотометрія в оперативному режимі, визначення при ЗООнм 2.1 Здатність до нейтралізації кислоти (приклад 4) і) 30 Спосіб описано у ОБР 24, стор. 18635301» для нежувальної таблетки без додавання спирту. ча 2.2 Здатність до нейтралізації кислоти (приклад 6)
Визначено при постійному рН, використовуючи титратор Карла Фішера. Визначення кислоти, витрачуваної ре) через 10 хвилин та 30 хвилин. Еквівалент одної таблетки у мензурці з бБмл підкисленої води (рН 3,0), У ю термостатованій водяній бані при 372С, 15 хвилин.
Зо Додавання ЗОмл підкисленої води при 3720. -
Титрування 1М НОСІ, титратор опоряджений як рН-стат при 3,0.
Аналіз омепразолу
Спосіб Верх: умови описані нижче. «
Колонка: С18-250х4,бмм-5 (з Змм перед колонкою) З
Температура колонки: 402С с Рухома фаза суміш ацетонітрилу, 295 за об'ємом розчину триетаноламіну (50:50), доведено до рН8,50-0,05 :з» фосфатною кислотою
Швидкість потоку: 0,7мл/хвилину
Уведення: 20мкл -1 Визначення: ЗООнм
Екстракційний розчинник: суміш ацетонітрилу, 295 за об'ємом розчину триетаноламіну (50:50) 1 Концентрація 0,01мг/мл.
Claims (39)
1. Таблетка, утворена множиною окремих частинок, яка розпадається у роті і містить: ї) засіб інгібування протонного насоса, зокрема бензімідазольного типу, у формі мікрогранул з ентеросолюбільним покриттям, які покриті щонайменше одним бар'єрним покриттям, що захищає ентеросолюбільне покриття від розчинення та/або розкладання при транспорті мікрогранул у тонкий кишечник; ГФ) ї) щонайменше один антацид у формі гранул; та 7 ії) суміш ексципієнтів, що містить щонайменше один дезінтегратор, один розріджувач та мастило.
2. Таблетка за п. 1, яка відрізняється тим, що засіб інгібування протонного насоса є омепразолом або його лужною сіллю. бо З.
Таблетка за п. 2, яка відрізняється тим, що засіб інгібування протонного насоса є (5)-ізомером омепразолу або його лужною сіллю.
4. Таблетка за п. 2 або п. 3, яка відрізняється тим, що засіб інгібування протонного насоса є сіллю магнію та омепразолу або магнію та 5-ізомеру омепразолу.
5. Таблетка за будь-яким з пунктів 1 - 2, яка відрізняється тим, що інгібітором протонного насоса є бо лансопразол, пантопразол, рабепразол або лемінопразол або сіль з лужним металом будь-якої з цих сполук або їх одиничного енантіомеру.
6. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-5, яка відрізняється тим, що засіб інгібування протонного насоса представлено у формі мікрогранул з ентеросолюбільним покриттям, що складаються з серцевини, яка містить вказаний засіб або його лужну сіль, необов'язково, скомбіновані зі сполукою, що виявляє лужну реакцію, серцевина покрита відокремлювальним шаром та шаром ентеросолюбільного покриття, а мікрогранули з ентеросолюбільним покриттям покриті бар'єрним шаром.
7. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-6, яка відрізняється тим, що розмір частинок мікрогранул з ентеросолюбільним покриттям знаходиться у межах між 100 та 800 мікрон, переважно між 200 та 500 мікрон. 70
8. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-7, яка відрізняється тим, що бар'єрне покриття є плівкою на основі метакрилового співполімеру.
9. Таблетка за п. 8, яка відрізняється тим, що бар'єрний шар отримують з метакрилового співполімеру з розміром частинок співполімеру, в яких щонайменше 90 95 мають розмір, менший ніж 315 мкм.
10. Таблетка за будь-яким з пунктів 8,9, яка відрізняється тим, що бар'єрний шар отримують з метакрилового /5 бпівполімеру у дисперсії на основі води.
11. Таблетка за будь-яким з пунктів 8-10, яка відрізняється тим, що шар бар'єрного покриття на основі захисної плівки на основі метакрилового співполімеру містить співполімер бутилметакрилат/(2-диметиламіноетил)метакрилат/метилметакрилат(1:2:1).
12. Таблетка за будь-яким з пунктів 8-11, яка відрізняється тим, що кількість бар'єрного покриття складає 2-60 о за масою від мікрогранул з ентеросолюбільним покриттям.
13. Таблетка за будь-яким з пунктів 8-12, яка відрізняється тим, що бар'єрний шар на основі метакрилового співполімеру отримують з композиції, що містить такі компоненти: Енагадікювє-РО (метакриловий співполімер), дибутилсебацинат, с натрій лаурилсульфат, о магній стеарат, діоксид титану очищена вода.
14. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-13, яка відрізняється тим, що антацид виконано на основі СаСОз с зо талгабо МО(ОН)», та/або АКОН)».
15. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-14, яка відрізняється тим, що гранули антациду містять дезінтегратор - та/або засіб для посилення проникності. Ге
16. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-15, яка відрізняється тим, що щонайменше 50 95, переважно щонайменше 70 95 гранул антациду мають розмір частинок у межах між 150 та 710 мкм, а менше ніж 20 95 гранул о Зв мають розмір частинок, менший ніж 150 мкм. ї-
17. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-16, яка відрізняється тим, що розріджувач є поліолом з менше ніж 13 атомами карбону або похідним целюлози.
18. Таблетка за п. 17, яка відрізняється тим, що поліолом з менше ніж 13 атомами карбону є маніт, ксиліт, сорбіт та/або мальтитол. «
19. Таблетка за п. 17, яка відрізняється тим, що похідним целюлози є мікрокристалічна целюлоза. з с
20. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-19, яка відрізняється тим, що дезінтегратор вибирають з групи, що
. складається з перехресно зшитої натрійкарбоксиметилцелюлози, кросповідону та їх сумішей. а
21. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-20, яка відрізняється тим, що містить магній стеарат як мастило.
22. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-21, яка відрізняється тим, що додатково містить один або більше ексципієнтів, вибраних із засобу набрякання, засобу для посилення проникності, замінників цукру, -І ароматизаторів, засобів охолодження та барвників.
23. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-22, яка відрізняється тим, що вона містить від 10 до 80 мг омепразолу о або його лужні солі та 200-1500 мг антацидних засобів. Ге»
24. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-23, яка відрізняється тим, що містить магнію омепразол у кількості, 5р що відповідає 20 мг омепразолу, антацидні засоби у кількості 450 мг, переважно 350 мг СаСО»з та 100 мг Ма(он)». 4)
25. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-23, яка відрізняється тим, що містить магнію омепразол у кількості, що відповідає 20 мг омепразолу, антацидні засоби у кількості 990 мг, переважно 770 мг СаСО»з та 220 мг Ма(он)».
26. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-23, яка відрізняється тим, що містить магнію омепразол у кількості, що відповідає 10 мг омепразолу, антацидні засоби у кількості 495 мг, переважно 385 мг СаСО»з та 110 мг іФ) Ма(он)». ка
27. Таблетка за будь-яким з пунктів 1 - 26, яка відрізняється тим, що має твердість не менше 15 Н, переважно між 20 та 70 Н. во
28. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-27, яка відрізняється тим, що здатна диспергуватися у роті та розпадається при контакті зі слиною у роті без жування за менше ніж за 60 с.
29. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-28, яка відрізняється тим, що її застосовують у виробництві медикаменту для лікування шлунково-кишкових розладів.
30. Здатна диспергуватися у роті таблетка за п. 28, яка відрізняється тим, що має такий склад: 65 ї) мікрогранули омепразолу з бар'єрним покриттям: мікрогранули магнію омепразолу з ентеросолюбільним покриттям,
Енагадікювє-РО (метакриловий співполімер), дибутилсебацинат, натрій лаурилсульфат, магній стеарат, очищена вода, необов'язково, діоксид титану, гіпромелоза, тальк, та ї) гранули антациду: Сасо», Мо(ОН)», маніт, сорбіт, очищена вода, необов'язково, кросповідон, діоксид силіцію, та ії) ексципієнти для композиції таблетки: мікрокристалічна целюлоза, кросповідон, аспартам, ароматизатори, діоксид силіцію, магній стеарат, та, необов'язково, засоби охолодження.
31. Таблетка за п. 30, яка відрізняється тим, що її застосовують у виробництві медикаменту для лікування шлунково-кишкових розладів. с
32. Здатна диспергуватися у роті, утворена множиною окремих частинок таблетка за будь-яким з пунктів 28-30, яка відрізняється тим, що вона розпадається менше ніж за 40 с. (8)
33. Таблетка за будь-яким з пунктів 1-27, яка відрізняється тим, що є жувальною.
34. Жувальна таблетка за п. 33, яка відрізняється тим, що має такий склад: ї) мікрогранули омепразолу з бар'єрним покриттям: с зо мікрогранули магнію омепразолу з ентеросолюбільним покриттям, Епагадікюю ЕРО (метакриловий співполімер), - дибутилсебацинат, «о натрій лаурилсульфат, магній стеарат, Щео, очищена вода та, ча необов'язково, діоксид титану, гіпромелоза, тальк, ї) гранули антациду: Сасо»з Мао)» « маніт, з с сорбіт, очищена вода, з необов'язково, кросповідон, діоксид силіцію, ії) ексципієнти для композиції таблетки: мікрокристалічна целюлоза, -І кроскармелоза, аспартам, о ароматизатори, Ге» діоксид силіцію, магній стеарат, ш- та, необов'язково, засоби охолодження. 4)
35. Таблетка за п. 34, яка відрізняється тим, що її застосовують у виробництві медикаменту для лікування шлунково-кишкових розладів.
36. Спосіб виробництва таблетки за будь-яким з пунктів 1-34, який відрізняється тим, що інгібітор дв протонного насоса отримують у формі мікрогранул з ентеросолюбільним покриттям, які покриті бар'єрним шаром за допомогою напилювання та змішані з гранулами антациду та сумішшю дезінтегратора, розріджувача та (Ф, мастила. ка
37. Спосіб за п. 36, який відрізняється тим, що мастило напилюють на поверхню таблетки.
38. Спосіб за п. 36 або 37, який відрізняється тим, що антацид отримують сухою грануляцією СаСО»з та/або во Ме(ОН)» або АКОН)» з манітом, а потім вологою грануляцією, використовуючи розчин ксиліту та/або сорбіту.
39. Спосіб лікування шлунково-кишкових розладів, який полягає у застосуванні таблетки, яку визначено у будь-якому з пунктів 1-34, пацієнтом, що потерпає від шлунково-кишкових розладів. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних 65 мікросхем", 2006, М 5, 15.05.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP01401896 | 2001-07-16 | ||
| PCT/SE2002/001370 WO2003007917A1 (en) | 2001-07-16 | 2002-07-10 | Pharmaceutical formulation comprising a proton pump inhibitor and antacids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA75673C2 true UA75673C2 (en) | 2006-05-15 |
Family
ID=8182807
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2004010288A UA75673C2 (en) | 2001-07-16 | 2002-10-07 | Pharmaceutical composition containing proton pump inhibitor and antacids, processes for manufacture of tablets and method for treatment |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20040219211A1 (uk) |
| EP (1) | EP1416922A1 (uk) |
| JP (1) | JP2004536855A (uk) |
| KR (1) | KR20040018463A (uk) |
| CN (1) | CN100469366C (uk) |
| AR (1) | AR034757A1 (uk) |
| AU (1) | AU2002316020B2 (uk) |
| BG (1) | BG108515A (uk) |
| BR (1) | BR0211117A (uk) |
| CA (1) | CA2453290A1 (uk) |
| CO (1) | CO5550417A2 (uk) |
| HU (1) | HUP0401941A3 (uk) |
| IL (1) | IL159584A0 (uk) |
| IS (1) | IS7111A (uk) |
| MX (1) | MXPA04000385A (uk) |
| MY (1) | MY136137A (uk) |
| NO (1) | NO20040178L (uk) |
| NZ (1) | NZ530511A (uk) |
| PL (1) | PL367686A1 (uk) |
| RU (1) | RU2301662C2 (uk) |
| UA (1) | UA75673C2 (uk) |
| UY (1) | UY27385A1 (uk) |
| WO (1) | WO2003007917A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200400285B (uk) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1596101A (zh) | 2001-09-28 | 2005-03-16 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 含有糖果组分的剂型 |
| DE10304403A1 (de) | 2003-01-28 | 2004-08-05 | Röhm GmbH & Co. KG | Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneiform mit unmittelbarem Zerfall und Wirkstofffreisetzung |
| AR045068A1 (es) * | 2003-07-23 | 2005-10-12 | Univ Missouri | Formulacion de liberacion inmediata de composiciones farmaceuticas |
| TWI372066B (en) * | 2003-10-01 | 2012-09-11 | Wyeth Corp | Pantoprazole multiparticulate formulations |
| JP3841804B2 (ja) * | 2003-10-15 | 2006-11-08 | 富士化学工業株式会社 | 口腔内速崩壊性錠剤用の組成物 |
| CN100438914C (zh) * | 2003-10-15 | 2008-12-03 | 富士化学工业株式会社 | 用于口腔内快速崩解的片剂的组合物 |
| US8349361B2 (en) | 2003-10-15 | 2013-01-08 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Composition for rapid disintegrating tablet in oral cavity |
| US20070082047A1 (en) * | 2003-11-07 | 2007-04-12 | Masae Sugaya | Solid preparation |
| US20050281876A1 (en) | 2004-06-18 | 2005-12-22 | Shun-Por Li | Solid dosage form for acid-labile active ingredient |
| EP1621187A1 (en) * | 2004-07-26 | 2006-02-01 | AstraZeneca AB | Pharmaceutical multiparticulate tablet formulations and process for their preparation |
| US8758814B2 (en) | 2004-10-08 | 2014-06-24 | Mcneil-Ppc, Inc. | Chewable enteric coated aspirin tablets |
| US8057820B2 (en) | 2004-10-08 | 2011-11-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Enteric coated aspirin granules comingled with binder |
| US8673352B2 (en) | 2005-04-15 | 2014-03-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release dosage form |
| DE102005024614A1 (de) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Röhm Gmbh | Verwendung von Polymermischungen zur Herstellung von überzogenen Arzneiformen sowie Arzneiform mit polymerem Mischüberzug |
| US20080166407A1 (en) * | 2005-07-29 | 2008-07-10 | Shalaby Shalaby W | Solid oral formulations for combination therapy |
| CN100431526C (zh) * | 2005-11-07 | 2008-11-12 | 上海艾力斯医药科技有限公司 | 一种酸敏感型药物的快速崩解片剂 |
| CN101120930B (zh) * | 2006-08-11 | 2010-09-29 | 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 | 一种奥美拉唑组合物及其制备方法 |
| WO2009086942A1 (en) * | 2008-01-10 | 2009-07-16 | Evonik Röhm Gmbh | Coated pharmaceutical or nutraceutical preparation with accelerated controlled active substance release |
| TR201902212T4 (tr) | 2008-01-10 | 2019-06-21 | Evonik Roehm Gmbh | Geli̇şmi̇ş deği̇şken dozlu akti̇f madde salimina sahi̇p kapli farmasöti̇k veya nutrasöti̇k preparat |
| RU2497503C9 (ru) * | 2008-03-10 | 2014-09-20 | Байер Конзюмер Кер АГ | Приятная на вкус твердая композиция, включающая нейтрализатор кислотности и стимулятор слюноотделения |
| GEP20135845B (en) | 2008-03-11 | 2013-06-10 | Takeda Pharmaceutical | Orally-disintegrating solid formulation |
| MX2011004744A (es) * | 2008-11-17 | 2011-05-30 | Nycomed Pharma As | Estabilidad mejorada de disolucion de tabletas de carbonato de calcio. |
| KR101908748B1 (ko) * | 2010-12-03 | 2018-10-16 | 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 | 구강내 붕괴정 |
| CN102085188B (zh) * | 2011-01-14 | 2013-01-02 | 寿光富康制药有限公司 | 一种兰索拉唑肠溶微丸的制备方法 |
| CN102078616A (zh) * | 2011-01-28 | 2011-06-01 | 北京虹湾医药技术有限公司 | 埃索美拉唑碳酸氢钠组合物 |
| US8277842B1 (en) * | 2012-01-20 | 2012-10-02 | Dart Neuroscience (Cayman) Ltd. | Enteric-coated HT-2157 compositions and methods of their use |
| CN102631327B (zh) * | 2012-05-14 | 2013-08-28 | 海南葫芦娃制药有限公司 | 一种奥美拉唑肠溶微丸及其制备方法 |
| CN103479593B (zh) * | 2013-05-10 | 2014-10-08 | 青岛双鲸药业有限公司 | 一种奥美拉唑肠溶片的制备方法 |
| JP6156037B2 (ja) * | 2013-10-03 | 2017-07-05 | ライオン株式会社 | 固形医薬製剤組成物 |
| CN103784414B (zh) * | 2013-12-18 | 2018-01-30 | 北京华禧联合科技发展有限公司 | 一种埃索美拉唑肠溶片及其制备方法 |
| CA2910865C (en) | 2014-07-15 | 2016-11-29 | Isa Odidi | Compositions and methods for reducing overdose |
| EP3288556A4 (en) | 2015-04-29 | 2018-09-19 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| CA3010778C (en) * | 2016-02-03 | 2024-02-27 | Novartis Ag | Galenic formulations of organic compounds |
| US20190151297A1 (en) * | 2016-04-29 | 2019-05-23 | Nauts Equine Brand Pty Ltd | Veterinary Composition |
| US10076494B2 (en) * | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| CN108434117A (zh) * | 2018-03-29 | 2018-08-24 | 成都通德药业有限公司 | 一种奥美拉唑肠溶胶囊的制备方法 |
| RU2727506C1 (ru) * | 2019-09-09 | 2020-07-22 | Пивипи Лабс Пте. Лтд. | Средство для лечения эректильной дисфункции |
| CN114980867B (zh) * | 2020-01-23 | 2024-03-15 | 韩美药品株式会社 | 包含质子泵抑制剂和抗酸剂的药物复合制剂 |
| KR20220065997A (ko) * | 2020-11-13 | 2022-05-23 | (주)휴온스 | 라베프라졸 및 제산제를 포함하는 약제학적 복합제제 및 이의 제조방법 |
| CN116887866A (zh) | 2020-12-03 | 2023-10-13 | 巴特尔纪念研究院 | 聚合物纳米颗粒和dna纳米结构组合物及用于非病毒递送的方法 |
| CN114617852B (zh) * | 2020-12-10 | 2023-06-27 | 昆药集团股份有限公司 | 一种奥美拉唑肠溶制剂及其制备方法 |
| WO2022216977A1 (en) | 2021-04-07 | 2022-10-13 | Batelle Memorial Institute | Rapid design, build, test, and learn technologies for identifying and using non-viral carriers |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2516408B2 (ja) * | 1988-08-18 | 1996-07-24 | エスエス製薬株式会社 | 被覆顆粒を含む錠剤 |
| DE4122217C2 (de) * | 1991-07-04 | 1997-02-13 | Merz & Co Gmbh & Co | Verfahren zur Herstellung mechanisch stabiler, gut zerfallender Komprimate aus kleinen wirkstoffhaltigen Formkörpern |
| US5464632C1 (en) * | 1991-07-22 | 2001-02-20 | Prographarm Lab | Rapidly disintegratable multiparticular tablet |
| EP0723436B1 (en) * | 1994-07-08 | 2001-09-26 | AstraZeneca AB | Multiple unit tableted dosage form i |
| SE9600071D0 (sv) * | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral formulation of two active ingredients I |
| DE19617487A1 (de) * | 1996-05-02 | 1997-11-06 | Merck Patent Gmbh | Geschmacksverbesserung von Arzneimittelwirkstoffen |
| JP3961596B2 (ja) * | 1996-10-15 | 2007-08-22 | 富士化学工業株式会社 | 無機制酸剤含有速分散性造粒物、その製造方法及び用時懸濁内服制酸剤 |
| US6024981A (en) * | 1997-04-16 | 2000-02-15 | Cima Labs Inc. | Rapidly dissolving robust dosage form |
| WO1999001121A1 (en) * | 1997-07-01 | 1999-01-14 | Pfizer Inc. | Sertraline salts and sustained-release dosage forms of sertraline |
| FR2766089B1 (fr) * | 1997-07-21 | 2000-06-02 | Prographarm Lab | Comprime multiparticulaire perfectionne a delitement rapide |
| US6328994B1 (en) * | 1998-05-18 | 2001-12-11 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Orally disintegrable tablets |
| WO2000078292A1 (fr) * | 1999-06-18 | 2000-12-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations solides a desintegration rapide |
| DE19954653B4 (de) * | 1999-11-13 | 2006-01-19 | Contitech Profile Gmbh | Extruder zur Aufbereitung von Kautschukmischungen |
| US6656492B2 (en) * | 2000-06-30 | 2003-12-02 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Quick disintegrating tablet in buccal cavity and manufacturing method thereof |
| US6749867B2 (en) * | 2000-11-29 | 2004-06-15 | Joseph R. Robinson | Delivery system for omeprazole and its salts |
| ATE541564T1 (de) * | 2000-12-07 | 2012-02-15 | Nycomed Gmbh | Schnell zerfallende tablette mit einem säurelabilen wirkstoff |
-
2002
- 2002-07-10 BR BR0211117-9A patent/BR0211117A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-07-10 IL IL15958402A patent/IL159584A0/xx unknown
- 2002-07-10 AR ARP020102572A patent/AR034757A1/es unknown
- 2002-07-10 RU RU2004101061/15A patent/RU2301662C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-07-10 HU HU0401941A patent/HUP0401941A3/hu unknown
- 2002-07-10 MX MXPA04000385A patent/MXPA04000385A/es active IP Right Grant
- 2002-07-10 JP JP2003513526A patent/JP2004536855A/ja active Pending
- 2002-07-10 EP EP02746288A patent/EP1416922A1/en not_active Withdrawn
- 2002-07-10 CN CNB028180135A patent/CN100469366C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-10 WO PCT/SE2002/001370 patent/WO2003007917A1/en active IP Right Grant
- 2002-07-10 US US10/484,064 patent/US20040219211A1/en not_active Abandoned
- 2002-07-10 AU AU2002316020A patent/AU2002316020B2/en not_active Ceased
- 2002-07-10 PL PL02367686A patent/PL367686A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-07-10 KR KR10-2004-7000606A patent/KR20040018463A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-07-10 CA CA002453290A patent/CA2453290A1/en not_active Abandoned
- 2002-07-10 NZ NZ530511A patent/NZ530511A/en unknown
- 2002-07-15 MY MYPI20022672A patent/MY136137A/en unknown
- 2002-07-16 UY UY27385A patent/UY27385A1/es unknown
- 2002-10-07 UA UA2004010288A patent/UA75673C2/uk unknown
-
2004
- 2004-01-06 BG BG108515A patent/BG108515A/xx unknown
- 2004-01-14 ZA ZA2004/00285A patent/ZA200400285B/en unknown
- 2004-01-15 IS IS7111A patent/IS7111A/is unknown
- 2004-01-15 NO NO20040178A patent/NO20040178L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-01-16 CO CO04002774A patent/CO5550417A2/es not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-06-10 US US12/813,018 patent/US20110135722A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MY136137A (en) | 2008-08-29 |
| UY27385A1 (es) | 2003-02-28 |
| ZA200400285B (en) | 2005-06-29 |
| WO2003007917A1 (en) | 2003-01-30 |
| CN100469366C (zh) | 2009-03-18 |
| PL367686A1 (en) | 2005-03-07 |
| KR20040018463A (ko) | 2004-03-03 |
| AU2002316020B2 (en) | 2007-03-15 |
| BR0211117A (pt) | 2004-06-22 |
| CA2453290A1 (en) | 2003-01-30 |
| RU2004101061A (ru) | 2005-04-20 |
| NO20040178L (no) | 2004-03-16 |
| HUP0401941A3 (en) | 2008-04-28 |
| IL159584A0 (en) | 2004-06-01 |
| CN1555256A (zh) | 2004-12-15 |
| HUP0401941A2 (hu) | 2005-01-28 |
| CO5550417A2 (es) | 2005-08-31 |
| RU2301662C2 (ru) | 2007-06-27 |
| EP1416922A1 (en) | 2004-05-12 |
| US20110135722A1 (en) | 2011-06-09 |
| IS7111A (is) | 2004-01-15 |
| NZ530511A (en) | 2005-06-24 |
| AR034757A1 (es) | 2004-03-17 |
| BG108515A (en) | 2005-02-28 |
| US20040219211A1 (en) | 2004-11-04 |
| JP2004536855A (ja) | 2004-12-09 |
| MXPA04000385A (es) | 2004-05-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA75673C2 (en) | Pharmaceutical composition containing proton pump inhibitor and antacids, processes for manufacture of tablets and method for treatment | |
| AU2002316020A1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising a proton pump inhibitor and antacids | |
| US20220133778A1 (en) | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them | |
| AP1052A (en) | Paroxetine controlled release compositions. | |
| EP1194153B1 (en) | Taste masked pharmaceutical liquid formulations | |
| US8906940B2 (en) | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them | |
| US20150202226A1 (en) | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them | |
| JPH11501951A (ja) | プロトンポンプ抑制剤を含有するマルチプルユニットの沸騰剤形 | |
| JP2002530322A (ja) | 味隠蔽迅速放出コーティング系 | |
| JP4276545B2 (ja) | 改良組成物 | |
| CA2566655C (en) | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them | |
| HRP20040322A2 (en) | Flashmelt oral dosage formulation | |
| WO2007086846A1 (en) | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them | |
| Singh et al. | Effect of superdisintegrants in the formulation of taste-masked orodispersible tablets of Tizanidine HCl | |
| JP4549609B2 (ja) | 被覆固形催眠製剤 | |
| CN100431526C (zh) | 一种酸敏感型药物的快速崩解片剂 | |
| CN100482227C (zh) | 一种复方缓释胶囊及其制备方法 | |
| AU2005331781B2 (en) | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion | |
| AU2011265561A1 (en) | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |