UA144007U - Спосіб лікування первинного біліарного холангіту - Google Patents
Спосіб лікування первинного біліарного холангіту Download PDFInfo
- Publication number
- UA144007U UA144007U UAU202001611U UAU202001611U UA144007U UA 144007 U UA144007 U UA 144007U UA U202001611 U UAU202001611 U UA U202001611U UA U202001611 U UAU202001611 U UA U202001611U UA 144007 U UA144007 U UA 144007U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- dosage form
- formula
- pharmaceutical ingredient
- active pharmaceutical
- medicinal product
- Prior art date
Links
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 30
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract description 39
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 33
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 23
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 31
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 abstract description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 24
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 18
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 17
- ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N obeticholic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC(O)=O)CC[C@H]21 ZXERDUOLZKYMJM-ZWECCWDJSA-N 0.000 description 16
- 229960001601 obeticholic acid Drugs 0.000 description 16
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 15
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 15
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Substances [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 10
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 10
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 10
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical group C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 7
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 7
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 7
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 7
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 7
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 7
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 7
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 6
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 6
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 6
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 6
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 6
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 5
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 5
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 5
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 4
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 4
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 3
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 3
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 3
- 108020005497 Nuclear hormone receptor Proteins 0.000 description 3
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 3
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 3
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 3
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 3
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 3
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- 102000006255 nuclear receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020004017 nuclear receptors Proteins 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 3
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 2
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 2
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 2
- 231100000839 Vanishing bile duct syndrome Toxicity 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- NFOQRIXSEYVCJP-UHFFFAOYSA-N 2-propoxycarbonylbenzoic acid Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O NFOQRIXSEYVCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- ZXERDUOLZKYMJM-XHCXGMTMSA-N C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC(O)=O)CC[C@H]21 Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)CCC(O)=O)CC[C@H]21 ZXERDUOLZKYMJM-XHCXGMTMSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 208000003870 Drug Overdose Diseases 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027761 Hepatic autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 208000003623 Hypoalbuminemia Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- 206010033296 Overdoses Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 102000012751 Pyruvate Dehydrogenase Complex Human genes 0.000 description 1
- 108010090051 Pyruvate Dehydrogenase Complex Proteins 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 206010001584 alcohol abuse Diseases 0.000 description 1
- 208000025746 alcohol use disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000013189 cholangiography Methods 0.000 description 1
- 208000003167 cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000000731 choleretic agent Substances 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 231100000725 drug overdose Toxicity 0.000 description 1
- 208000027720 dry mucous membrane Diseases 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000006274 endogenous ligand Substances 0.000 description 1
- 230000010235 enterohepatic circulation Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003228 intrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 238000012317 liver biopsy Methods 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Спосіб лікування первинного біліарного холангіту у людини, яка цього потребує, включає введення перорального лікарського засобу в дозованій формі, що містить гепатопротекторний компонент та принаймні одну допоміжну речовину. При цьому пероральний лікарський засіб в дозованій формі як активний гепатопротекторний компонент містить суміш першого активного фармацевтичного інгредієнта формули (I) та другого активного фармацевтичного інгредієнта формули (II): , (І) , (II) або їх фармацевтично прийнятних солей.
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до способів лікування захворювань печінки, зокрема первинного біліарного холангіту.
Первинний біліарний холангіт (ПБХ) - аутоїмунне захворювання печінки, яке характеризується прогресуючим руйнуванням невеликих внутрішньопечінкових жовчних протоків (каналів, які переносять жовч, що виробляється печінкою), що призводить до холестазу (застою жовчі), ураження печінки та зміщення клітин печінки фіброзною сполучною тканиною (фіброзу печінки).
Симптоматика ПБХ проявляється у свербежі, сухості слизових оболонок, неприємних відчуттях у животі, втомлюваності, безсонні, депресії та когнітивній дисфункції. Клінічні та біологічні ознаки ПБХ різної тяжкості включають стійкі біохімічні ознаки холестазу або скарги на свербіж та втомлюваність; підвищення рівня лужної фосфатази (ЛФ) у сироватці крові, яке супроводжується дуктопенією; підвищення концентрації імуноглобулінів в сироватці крові, особливо імуноглобулінів класу (ДМ; можливе підвищення рівня ферментів аспартат - (АСТ) та аланінамінотрансферази (АЛТ) в сироватці крові, особливо у поєднанні з підвищеним рівнем
ІМ, що вказує вже на запалення та некроз печінкової паренхіми; високий рівень білірубіну в сироватці крові, із супутніми тромбоцитопенією, гіпоальбумінемією та підвищенням рівня протромбіну в плазмі крові відносно стандарту міжнародного нормалізованого відношення (МНВ). Імунологічні маркери ПБХ включають АМА-сіркопозитивність по відношенню до Е2- субодиниці піруватдегідрогеназного комплексу, яка спостерігається більш ніж у 90 95 випадків захворювання ПБХ. (Гістологічна картина ПБХ характеризується хронічним негнійним запаленням навколо внутрішньочасточкових та септальних жовчних протоків, яке їх руйнує.
Прогресуюче ураження жовчних протоків призводить до дуктопенії, запалення та відкладення колагену.
В групі ризику ПБХ знаходяться, переважно, жінки. Згідно багаточисленних опублікованих даних, у світі 1 з кожних 1000 жінок старше 40 років страждає на БПХ. Загалом, захворюваність коливається в межах 0,3-5,8, а розповсюдженість - 1,9-40,2 на 100000. Найбільш молодий вік, у якому описано ПБХ - 15 років. У дітей випадки класичної клінічної картини ПЕХ невідомі.
Причина розвитку ПБХ точно не встановлена. Факторами ризику, за різними епідеміологічними дослідженнями, є інфекції слизових оболонок та куріння.
На сьогодні не відомі ефективні методи для повного виліковування ПЕХ. Сучасні методики лікування ПБХ передбачають попередження термінальної стадії цирозу печінки та полегшення супутніх симптомів, а основні напрямки терапії ПБХ охоплюють: 1) сповільнення або зворотний розвиток ушкодження печінки; 2) лікування ускладнень (хронічного холестазу та печінкової недостатності); 3) трансплантацію печінки.
Терапевтична стратегія ПБХ спирається в основному на жовчні кислоти: урсодезоксихолеву та обетихолеву. Також застосовуються препарати поза ліцензованими показаннями (наприклад, будесонід та похідні фібрової кислоти). Американська асоціація по вивченню хвороб печінки та
Європейська асоціація по вивченню хвороб печінки рекомендують всім хворим призначати як терапію першої лінії пожиттєвий прийом урсодезоксихолевої кислоти.
Урсодезоксихолева кислота являє собою третинну жовчну кислоту, яка утворюється в кишечнику та печінці та становить 0,1-5 9о загальної кількості жовчних кислот. Вона представляє собою гепатопротекторний засіб та має жовчогінну дію. Урсодезоксихолева кислота зменшує синтез холестерину у печінці, всмоктування його в кишечнику та концентрацію в жовчі, підвищує розчинність холестерину у жовчовидільній системі, стимулює утворення та виділення жовчі. На сьогодні доведено, що урсодезоксихолева кислота є конкурентним інгібітором основних хенодезоксихолевої та дезоксихолевої жовчних кислот на всіх рівнях їх фізіологічної дії.
Завдяки суттєвому витісненню гідрофобних жовчних кислот з ентерогепатичної циркуляції, урсодезоксихолева кислота зменшує їх потенційну токсичність для гепатоцитів, епітелію жовчних канальців та слизової оболонки шлунку, а також збільшує текучість та знижує літогенність жовчі.
При ПБХ урсодезоксихолева кислота застосовується як жовчогінний та імуномоделюючий засіб. Застосування урсодезоксихолевої кислоти дозволяє нормалізувати ряд біохімічних показників, а саме, знизити сироватковий рівень амінотрансфераз, лужної фосфатази та білірубіну. Урсодезоксихолева кислота в дозі 13-15 мг/кг на добу є лікарським засобом першої лінії у всіх випадках ПБХ і, як правило, застосовується впродовж всього життя. Однак, наряду з цим, урсодезоксихолева кислота не призводить до виліковування ПБХ та не може зупинити розвиток захворювання, тобто, не знижує смертність, необхідність у трансплантації печінки та частоту варикозних кровотеч.
Обетихолева кислота - напівсинтетичний аналог жовчної кислоти та агоніст до фарнезоїдного ядерного рецептора Х (ЕХК), який знаходиться у ядрах клітин печінки та кишечника. Обетихолева кислота показана до застосування при лікуванні ПБХ у дорослих у складі комбінованої терапії з урсодезоксихолевою кислотою, при недостатній відповіді на лікування урсодезоксихолевою кислотою або при її непереносимості.
ЕХА - ядерний рецептор, чиїм ендогенним лігандом є жовчні кислоти, в тому числі обетихолева кислота. Зв'язуючись з обетихолевою кислотою у цитоплазмі, ЕХК транспортується в ядро, де активує експресію багатьох генів. Активація ЕХК позитивно впливає на гомеостаз ліпідів, жовчних кислот та глюкози, призводить до зниження рівня запалення в ушкодженій печінці та пришвидшує регенерацію цього органу. Пригнічуючи транскрипцію ферменту СУР7А!1, необхідного для перетворення холестерину у жовчні кислоти, ЕХК сприяє секреції солей жовчних кислот за рахунок зниження кількості помп для експорту солей жовчних кислот, тим самим сприяючи альтернативним шляхам виведення жовчних кислот.
Обетихолева кислота є першим в своєму класі агоністом, який вибірково зв'язується з ЕХЕ, що пришвидшує відтік жовчі з печінки та пригнічує утворення жовчних кислот у печінці, тим самим знижуючи вплив на печінку токсичних рівнів жовчних кислот. Це, в свою чергу, призводить до зниження прогресування ПБХ.
Відомий ряд способів лікування біліарного холангіту за допомогою пероральних лікарських засобів на основі одного гепатопротекторного інгредієнта - урсодезоксихолевої або обетихолевої кислоти. До пероральних лікарських засобів на основі урсодезоксихолевої кислоти відносять лікарські засоби під торговими марками УРКОЛІВ, УРСОЛАК, УРСОХОЛ та багато інших. До пероральних лікарських засобів на основі обетихолевої кислоти відносять лікарські засоби під торговими марками ОКАЛІВА та ОБЕТИКС.
Відомий спосіб лікування первинного біліарного холангіту, який полягає у введенні лікарського засобу УРСОХОЛ шляхом прийому капсул лікарського засобу, які містять 250 мг урсодезоксихолевої кислоти див. веб-сторінку З адресою перзв//сотрепаїцт.сот .ца/дес/274299/Л. Тривалість лікування лікарським засобом УРСОХОЛ може бути необмеженою у часі. Добова доза лікарського засобу залежить від маси тіла і становить приблизно 14:22 мг/кг маси тіла. У перші З місяці лікування добову дозу розподіляють
Зо на З прийоми, у подальшому, при покращенні показників функції печінки, лікарський засіб застосовують 1 раз на добу увечері. Прийом лікарського засобу УРСОХОЛ здійснюють під наглядом лікаря, для визначення наявності або відсутності відповіді організму людини на терапію, та виявлення розвитку побічних ефектів прийому лікарського засобу. Лікування супроводжують постійним контролем функціональних показників роботи печінки (АСТ, АЛІ і гама-глутамілтрансферази - ГТ): на початковому етапі лікування - раз на місяць, в подальшому - за на З місяці.
Недоліками відомого способу лікування ПБХ є складність прийому лікарського засобу та дотримання встановленого лікарем режиму лікування, оскільки добова доза лікарського засобу
УРСОХОЛ залежить від маси тіла людини, і може знадобитися прийом одночасно 2-4 або більше капсул лікарського засобу. Крім того, багаточисленними дослідженнями встановлено, що монотерапія урсодезоксихолевою кислотою є найбільш успішною у жінок середнього віку (старше 50 років) і лише на 50 956 успішною у молоді та чоловіків. Тобто, для мінімум двох категорій населення лікування відомим способом може виявитися неефективним, і, людина може витратити свої часові та фінансові ресурси на лікування, що не призвело до покращення стану організму, або навіть погіршило загальну клінічну ситуацію.
Відомий ще один спосіб лікування первинного біліарного холангіту, який полягає у введенні лікарського засобу ОКАЛІВА шляхом прийому лікарського засобу в формі таблеток, які містять 5
МГ або 10 МГ обетихолевої кислоти Ідив. веб-сторінку З адресою Ерз /Лумлму. піетсерірпатта.сот/мир-сопіеп/иріоад»/2020/02/05-РасКаде Інзеп- 07Бер2го20 УУ-ВЕС,С-030820.раїяї. Мінімальна доза лікарського засобу ОКАЛІВА становить 5 мг обетихолевої кислоти один раз на тиждень. Рекомендована початкова доза лікарського засобу становить 5 мг обетихолевої кислоти один раз на день. Максимальна доза лікарського засобу
ОКАЛІВА становить 10 мг один обетихолевої кислоти раз на день.
Недоліком цього відомого способу лікування ПБХ є великий ризик передозування лікарським засобом та складність дотримання режиму лікування для пацієнта. Перед початком лікування обов'язково необхідно визначити базову функцію печінки. На основі базової функції призначають початкову дозу лікарського засобу ОКАЛІВА, яка, як правило, становить 5 мг обетихолевої кислоти на добу. Якщо адекватного зниження Лф та/або загального білірубіну в сироватці крові не досягнуто через З місяці прийому лікарського засобу ОКАЛІВА в 60 рекомендованій дозі, то її підвищують до максимальної дози - 10 мг обетихолевої кислотина добу. Багаточисленні дослідження, а також рекомендації О5БЕБА(Управління продовольства і медикаментів США)свідчать про те, що неправильний прийом лікарського засобу ОКАЛІВА та збільшення рекомендованої початкової дози лікарського засобу може призвести до посилення симптомів первинного біліарного холангіту, прогресування хвороби та летальних випадків. Крім того, при терапії лікарським засобом ОКАЛІВА лікар/терапевт повинен постійно проводити нагляд за пацієнтом і, за потреби, коригувати рекомендовану дозу лікарського засобу майже не щотижня. Ці причини можуть призвести до недотримання пацієнтом режиму лікування.
Таким чином, практика показує, що монотерапія як спосіб лікування первинного біліарного холангіту являється малоприйнятною або взагалі неприйнятною. Причинами цього є суттєві недоліки окремого застосування гепатопротекторних компонентів урсодезоксихолевої кислоти та обетихолевої кислоти. Монотерапія урсодезоксихолевою дуже часто не сповільнює прогресування первинного біліарного холангіту і не попереджає його розвиток до термінальної стадії, що потребує такого кардинального способу лікування як трансплантація печінки. Крім того, монотерапія урсодезоксихолевою кислотою характеризується суттєвою вибірковістю, тобто є успішною для певних вікових та гендерних груп населення. Нарешті, неефективна монотерапія урсодезоксихолевою кислотою призводить до втрати дорогоцінного часу та погіршення якості життя пацієнта. У випадку монотерапії обетихолевою кислотою існує великий ризик передозування, що веде до посилення прояву побічних явищ та летальних випадків серед пацієнтів. Крім того, відома складність дотримання режиму лікування обетихолевою кислотою, оскільки необхідно проходити постійні спостереження у лікаря, зокрема, періодичність спостережень суттєво збільшується при збільшенні рекомендованого дозування обетихолевої кислоти.
Враховуючи вищевикладене, на сьогоднішній день існує велика потреба у ефективних способах лікування первинного біліарного холангіту, які при цьому були б простими та сприяли дотриманню пацієнтом режиму лікування.
Задачею корисної моделі є створення способу лікування первинного біліарного холангіту, який є ефективним та безпечним, підходить для лікування всіх вікових та гендерних категорій населення та сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнтів, сприяє дотриманню пацієнтом режиму терапії та зменшенню фінансового навантаження на пацієнта.
Зо Поставлена задача вирішується тим, що в способі лікування первинного біліарного холангіту у людини, яка цього потребує, який включає введення перорального лікарського засобу в дозованій формі, що містить гепатопротекторний компонент та принаймні одну допоміжну речовину, згідно з корисною моделлю, пероральний лікарський засіб в дозованій формі як активний гепатопротекторний компонент містить суміш першого активного фармацевтичного інгредієнта формули (І) та другого активного фармацевтичного інгредієнта формули (І): но й одне
Ос но" 7 7он
НЕ
Ме (. о 7, ; он
ОО
Н
Н (1), або їх фармацевтично прийнятних солей.
Крім того, за одним із варіантів здійснення корисної моделі, введення перорального лікарського засобу в дозованій формі здійснюють таким чином, що людина приймає перорально принаймні одну дозовану форму, що містить суміш першого активного фармацевтичного інгредієнта формули (І) та другого активного фармацевтичного інгредієнта формули (Ії), або їх фармацевтично прийнятних солей, та принаймні одну допоміжну речовину.
Крім того, за одним із варіантів здійснення корисної моделі, людина як дозовану лікарську форму може приймати таблетку без оболонки або таблетку, вкриту оболонкою, або капсулу.
Крім того, за одним із варіантів здійснення корисної моделі, людина може приймати принаймні одну дозовану форму перорального лікарського засобу принаймні один раз на тиждень.
Крім того, за одним із варіантів здійснення корисної моделі, людина може приймати принаймні одну дозовану форму перорального лікарського засобу, який містить 5 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта формули (І) та 500 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта формули (ІІ).
Крім того, за одним із варіантів здійснення корисної моделі, людина може приймати одну дозовану форму перорального лікарського засобу один раз на добу, і прийом дозованої форми перорального лікарського засобу відбувається ввечері.
Крім того, за одним із варіантів здійснення корисної моделі, людина може приймати дві дозовані форми перорального лікарського засобу двічі на добу, і перший прийом дозованої форми перорального лікарського засобу відбувається зранку, а другий прийом дозованої форми перорального лікарського засобу відбувається ввечері.
Крім того, за одним із варіантів здійснення корисної моделі, людина може приймати перорально принаймні одну дозовану форму лікарського засобу, яка містить 5 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта формули (І) та 500 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта формули (ІІ).
Лікарський засіб - речовина або комбінація речовин (одного або декількох АФі та допоміжних речовин), що має властивості та призначена для лікування або профілактики захворювань у людей. Лікарський засіб може містити щонайменше одну сполуку, а саме фармацевтично активний інгредієнт. Фармацевтично активний інгредієнт може представляти собою гепатопротекторний компонент, який може містити суміш першого активного фармацевтичного інгредієнта формули (І) та другого активного фармацевтичного інгредієнта
Зо формули (І).
Під терміном "людина, яка потребує лікування" мається на увазі, якщо не зазначено інше, людина (пацієнт), у якої було діагностовано захворювання первинний біліарний холангіт та у якої спостерігаються клінічні прояви первинного біліарного холангіту.
Під терміном "гепатопротекторний компонент" мається на увазі, якщо не зазначено інше, один або декілька лікарських засобів, що є здатними запобігати руйнуванню мембран клітин печінки (гепатоцитів) та стимулювати регенерацію гепатоцитів.
Як гепатопротекторний компонент перорального лікарського засобу, що використовують в способі лікування ПБХ за корисною моделлю, використовують суміш першого активного фармацевтичного інгредієнта формули (І) та другого активного фармацевтичного інгредієнта формули (І), або їх фармацевтично прийнятних солей.
Перший активний фармацевтичний інгредієнт формули (І) но й води
ОД но 5-7 7оНн
Н й. () є напівсинтетичною жовчною кислотою. Назва ІОРАС: За,7а-дигідрокси-ба-етил-5р-холан- 24-олова кислота, брутто-формула: СобНа«О5. Активний фармацевтичний інгредієнт формули (1) представляє собою кристалічну речовину білого кольору з температурою плавлення 108- 110 "С, вмістом води близько 1,5 95 мас. та вмістом сульфатної золи близько 0,1 95 мас.
Другий активний фармацевтичний інгредієнт формули (ІЇ)
о, т, у Фін!
Я
Н но он
Н (1) є епімеромхенодезоксихолевої кислоти і представляє собою гідрофільну жовчну кислоту.
Назва ІОРАС: За, 7В-дигідрокси-5р-холан-24-олова кислота.
Для виготовлення комбінованого перорального лікарського засобу в дозованій формі для лікування первинного біліарного холангіту можна використовувати одну або більше будь-яких відомих фахівцям у галузі фармакології фармацевтично прийнятних допоміжних речовин, щоб створити пероральний лікарський засіб у необхідній дозованій лікарській формі, наприклад, у формі таблетки без оболонки, таблетки, вкритої оболонкою та капсули, або іншої форми, яка є зручною для перорального застосування. Для фахівців у галузі фармакології є відомими застосування як фармацевтично прийнятних допоміжних речовин таких класів речовин як носії, наповнювачі, розчинники, плівкоутворювачі, гелеутворювачі, піноутворювачі, емульгатори, стабілізатори, солюбілізатори, пластифікатори, зв'язувальні речовини, змащувальні речовини, консерванти, коригенти смаку, коригенти запаху, барвники та пігменти. Як наповнювач можна застосовувати будь-які наповнювачі, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад, крохмалі, цукри (сахарозу, лактозу, глюкозу тощо), магнію карбонат, оксид магнію, хлорид натрію, гідрокарбонат натрію, каолін, желатин, целюлозу (целюлозу мікрокристалічну, метилцелюлзу, карбоксиметилцелюлозу тощо), декстрин, амілопектин тощо. Як зв'язуючі речовини можна застосовувати будь-які зв'язуючі речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад, целюлозу (карбоксиметилцелюлозу, оксиетилцелюлозу, оксипропілметилцелюлозу тощо), спирти (етиловий, полівиніловий тощо), полівинілпіролідон, альгінову кислоту або альгінати тощо. Як ковзні речовини можна застосовувати будь-які ковзних речовин, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад, крохмалі, тальк, поліетиленоксид, аеросил тощо. Як змащувальні речовини можна застосовувати будь-які змащувальні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад, магнію або кальцію стеарат, стеаринову кислоту тощо.
Приклад 1. Отримання таблетки, вкритої оболонкою
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, перший активний фармацевтичний інгредієнт формули (І), другий активний фармацевтичний інгредієнт формули (ІІ), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.
Зо Кукурудзяний крохмаль для приготування пасти просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,0029 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 907С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.
Етап 4. Пасту, отриману на етапі З, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин.
Етап 5. Підсушування. Вологі гранули, отримані на етапі 4, переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С.
Етап 6. Подрібнення та просіювання. Всі висушені гранули, отримані на етапі 5, просіюють крізь сито 12 меш. Гранули, які не пройшли крізь сито подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш.
Етап 7. Сушіння. Матеріал, отриманий на етапі 6, сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас. Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.
Етап 8. Опудрювання. Матеріал, отриманий на етапі 7, переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), перший активний фармацевтичний інгредієнт формули (І) (1,0 кг) та другий активний фармацевтичний інгредієнт формули (ІІ) (100,0 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.
Етап 9. Таблетування. Отриманий на етапі 8 матеріал таблетують згідно технологічного регламенту.
Етап 10. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають диоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішування вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.
Етап 11. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішування на невеликих обертах додають розчин, отриманий на етапі 10. Перемішування триває 10 хвилин.
Етап 12. Пакування. Отримані таблетки, вкриті оболонкою, запаковують по 10 штук в 1 блістер за допомогою блістерної машини. 1 блістер запаковують в картонну упаковку з інструкцією всередині.
Приклад 2. Отримання таблетки без оболонки
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, перший активний фармацевтичний інгредієнт формули (І), другий активний фармацевтичний інгредієнт формули (ІІ), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.
Кукурудзяний крохмаль для приготування пасти просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш.
Зо Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,0029 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90"С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.
Етап 4. Пасту, отриману на етапі З, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин.
Етап 5. Підсушування. Вологі гранули, отримані на етапі 4, переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С.
Етап 6. Подрібнення та просіювання. Всі висушені гранули, отримані на етапі 5, просіюють крізь сито 12 меш. Гранули, які не пройшли крізь сито подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш.
Етап 7. Сушіння. Матеріал, отриманий на етапі 6, сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас. Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.
Етап 8. Опудрювання. Матеріал, отриманий на етапі 7, переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 ку), перший активний фармацевтичний інгредієнт формули (І) (1,0 кг) та другий активний фармацевтичний інгредієнт формули (ІІ) (100,0 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.
Етап 9. Таблетування. Отриманий на етапі 8 матеріал таблетують згідно технологічного регламенту на таблетній машині.
Етап 10. Пакування. Отримані таблетки без оболонки запаковують по 10 штук в 1 блістер за допомогою блістерної машини. 1 блістер запаковують в картонну упаковку з інструкцією всередині.
Приклад 3. Отримання твердих желатинових капсул
Етап 1. Отримання желатинової маси. Желатин (500 кг) та гліцерин (1000 кг) завантажують у реактор, оснащений мішалкою та водяним кожухом з автотерморегулюванням. У реактор заливають воду (1200 кг) і залишають желатинову масу набухати протягом 2 годин. Після цього, желатинову масу розплавляють при постійному перемішуванні за температури 45 "С протягом 1 години.
Етап 2. Видалення повітря. Після відімкнення перемішування та обігріву желатинову масу залишають у реакторі з підключенням вакууму на 2 години для видалення бульбашок повітря.
Етап 3. Фільтрування. Отриману желатинову масу фільтрують та стабілізують в термостаті з контрольованою температурою 50 "С протягом З годин.
Етап 4. Формування капсул. Тверді желатинові капсули формують на напівавтоматичному комплексі для формування твердих желатинових капсул.
Етап 5. Просіювання компонентів лікарського засобу. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль та пропілгталат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, перший активний фармацевтичний інгредієнт формули (І), другий активний фармацевтичний інгредієнт формули (ІІ), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.
Етап 6. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, динатрію едетат - 0,0029 кг, очищений тальк - 0,29 кг, перший активний фармацевтичний інгредієнт формули (І) - 1,0 кг та другий активний фармацевтичний інгредієнт формули (І) - 100,0 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 25 хв на повільних обертах.
Етап 7. Наповнення капсул. Капсули, отримані на етапі 4, наповнюють сухою сумішшю, отриманою на етапі 6, на автоматичному приладі для наповнення капсул.
Етап 8. Пакування. Отримані капсули запаковують по 10 штук в 1 блістер за допомогою блістерної машини. З блістери запаковують в картонну упаковку з інструкцією всередині.
Приклад 4.
Було проведено клінічне дослідження за участі 12 людей, які страждали на первинний біліарний холангіт, який підтверджувався постійними підвищеними рівнями лужної фосфатази та гамма-глутамілтрансферази (принаймні у два рази). Діагноз було встановлено за допомогою
Зо холангіографіїї та біопсії печінки. Дослідна група складалася з 6 чоловіків та 6 жінок, середній вік - 48,6 років (від 27 до 71 року).
З дослідження були виключені люди, в анамнезі яких були зловживання алкоголем або наркотичними засобами, ожиріння, злоякісні новоутворення, тяжкі хвороби нирок, серця або легенів. Також з дослідження були виключені вагітні жінки, жінки в період лактації, жінки, які приймали естрогенові протизаплідні засоби, а також люди з камінням у жовчному міхурі.
Всі досліджувані отримували таблетку, яка містила комбінацію 5 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта (І) та 500 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта (Ії), один раз на день перед сном.
Протягом дослідження у людей періодично відбирали зразки крові та аналізували загальний рівень білірубіну у сироватці крові, рівень кон'югованого білірубіну, рівень лужної фосфатази та гамма-глутамілтрансферази, аланінамінотрансферази та аспартатамінотрансферази.
Результати дослідження показують швидке зменшення рівнів аланінамінотрасферази та аспартатамінотрансферази після початку лікування: на 4095 та 2695, відповідно. Рівень загального білірубіну у сироватці крові знизився на 42 95. Зазначені показники підтримувалися на одному рівні протягом всього терміну дослідження. Також спостерігалося суттєве полегшення симптомів первинного біліарного холангіту, а саме втомлюваності, свербежу та діареї.
Таким чином, спосіб лікування за корисною моделлю з використанням саме перорального лікарського засобу в дозованій формі що містить суміш першого активного фармацевтичного інгредієнта (І) та другого активного фармацевтичного інгредієнта (Ії) володіє рядом переваг порівняно з відомими способами лікування первинного біліарного холангіту, та дозволяє забезпечити досягнення наступного технічного результату.
Однією з найбільших переваг способу за корисною моделлю є зручність його втілення, а саме, пацієнтам, які страждають на первинний біліарний холангіт не потрібно дотримуватися комбінованої терапії, приймати декілька різних лікарських засобів або декілька дозованих форм одного лікарського засобу, що суттєво сприяє дотриманню призначеної схеми лікування, і має значний позитивний вплив на довготривале (пожиттєве лікування).
Крім того, комбінація двох активних гепатопротекторних компонентів, які діють за різними механізмами, в одній дозованій формі дозволяє уникнути збільшення рекомендованого 60 дозування кожного окремого компонента, наприклад, у випадку монотерапії, та попередити ризик побічних явищ, ускладнень через передозування та летальних випадків. Спосіб лікування комбінацією двох активних гепатопротекторних компонентів в єдиній лікарській формі одночасно надає жовчогінну дію, нормалізує ряд біохімічних показників, а саме знижує сироватковий рівень амінотрансфераз, лужної фосфатази та білірубіну, а також впливає на фарнезоїдний ядерний рецептор Х, в результаті чого пригнічується утворення жовчних кислот у печінці. Додатково, спосіб дозволяє застосовувати мінімальну рекомендовану кількість За,7а- дигідрокси-ба-етил-5В-холан-24-олової кислоти, щоб уникнути тяжкого ураження печінки при передозуванні цим інгредієнтом, без зниження ефективності лікування за рахунок наявності другого інгредієнта - За, 7В-дигідрокси-5ВД-холан-24-олової кислоти.
Крім того, результати клінічних досліджень показують, що лікування способом за корисною моделлю є успішним та ефективним для різних вікових та гендерних груп населення.
Нарешті, лікування способом за корисною моделлю зменшує фінансове навантаження на пацієнта за рахунок прийому лише одного лікарського засобу.
Claims (7)
1. Спосіб лікування первинного біліарного холангіту у людини, яка цього потребує, що включає введення перорального лікарського засобу в дозованій формі, що містить гепатопротекторний компонент та принаймні одну допоміжну речовину, який відрізняється тим, що пероральний лікарський засіб в дозованій формі як активний гепатопротекторний компонент містить суміш першого активного фармацевтичного інгредієнта формули (І) та другого активного фармацевтичного інгредієнта формули (ІІ): с о НН: ОО, щі хе ЩО но - Он Н: Ше ;() 7, о зі нн м Ф Од но он Н (1) або їх фармацевтично прийнятних солей.
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що введення перорального лікарського засобу в дозованій формі здійснюють таким чином, що людина приймає перорально принаймні одну дозовану форму, що містить суміш першого активного фармацевтичного інгредієнта формули (І) та другого активного фармацевтичного інгредієнта формули (Ії), або їх фармацевтично Зо прийнятних солей, та принаймні одну допоміжну речовину.
3. Спосіб за будь-яким з пп. 1-2, який відрізняється тим, що людина як дозовану лікарську форму приймає таблетку без оболонки або таблетку, вкриту оболонкою, або капсулу.
4. Спосіб за п. 3, який відрізняється тим, що людина приймає принаймні одну дозовану форму перорального лікарського засобу принаймні один раз на тиждень.
5. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що людина приймає одну дозовану форму перорального лікарського засобу один раз на добу, і прийом дозованої форми перорального лікарського засобу відбувається ввечері.
6. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, який відрізняється тим, що людина приймає дві дозовані форми перорального лікарського засобу двічі на добу, і перший прийом дозованої форми перорального лікарського засобу відбувається зранку, а другий прийом дозованої форми перорального лікарського засобу відбувається ввечері.
7. Спосіб за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняється тим, що людина приймає перорально принаймні одну дозовану форму лікарського засобу, який містить 5 мг першого активного фармацевтичного інгредієнта формули (І) та 500 мг другого активного фармацевтичного інгредієнта формули (ІІ).
Priority Applications (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UAU202001611U UA144007U (uk) | 2020-03-06 | 2020-03-06 | Спосіб лікування первинного біліарного холангіту |
EP21765474.8A EP4116710A4 (en) | 2020-03-06 | 2021-03-08 | USE OF A PANEL OF MARKERS FOR THE DIAGNOSIS AND ADJUSTMENT OF TREATMENT OF PRIMARY BILIAL CHOLANGITIS, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND SOLID DOSAGE FORM FOR THE TREATMENT OF PRIMARY BILIAL CHOLANGITIS |
PCT/IB2021/051918 WO2021176430A1 (ru) | 2020-03-06 | 2021-03-08 | Применение группы маркеров для диагностики и коррекции лечения первичного билиарного холангита, фармацевтическая композиция и твердая дозированная форма для лечения первичного билиарного холангита |
US17/911,373 US20230114753A1 (en) | 2020-03-06 | 2021-03-08 | Use of a group of markers for diagnosing and adjusting treatment of primary biliary cholangitis, pharmaceutical composition and solid dosage form for treating primary biliary cholangitis |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
UAU202001611U UA144007U (uk) | 2020-03-06 | 2020-03-06 | Спосіб лікування первинного біліарного холангіту |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA144007U true UA144007U (uk) | 2020-08-25 |
Family
ID=72340070
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UAU202001611U UA144007U (uk) | 2020-03-06 | 2020-03-06 | Спосіб лікування первинного біліарного холангіту |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
UA (1) | UA144007U (uk) |
-
2020
- 2020-03-06 UA UAU202001611U patent/UA144007U/uk unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11229647B2 (en) | Methods for treating cholestasis | |
KR102051030B1 (ko) | 소아 담즙울체성 간 질환 치료용 담즙산 재순환 억제제 | |
JP2022001592A (ja) | 代謝障害を治療するための組成物および方法 | |
CN110051638B (zh) | 包含双胍的延迟释放组合物 | |
BR112014016808B1 (pt) | Uso de um composto de biguanida para a fabricação de um medicamento para baixar os níveis de glicose no sangue e para o tratamento de um distúrbio do metabolismo de glicose | |
WO2008122190A1 (fr) | Composition comprenant de la l-carnitine ou ses dérivés et son utilisation | |
JPH05186332A (ja) | 少なくとも2種の異なる作用物質を備えた薬剤学的製剤の製造方法と使用 | |
UA144007U (uk) | Спосіб лікування первинного біліарного холангіту | |
UA145346U (uk) | Готовий лікарський засіб для лікування або запобігання первинному біліарному холангіту | |
WO2021078110A1 (zh) | 预防或治疗肠易激综合征的药物组合 | |
UA146886U (uk) | Фармацевтична композиція | |
US20230138455A1 (en) | METHODS OF DOSING OF APICAL SODIUM-DEPENDENT BILE ACID TRANSPORTER INHIBITORS (ASBTIs) | |
CN112704727B (zh) | 特利加压素在制备动力性肠梗阻药物中的应用 | |
UA146882U (uk) | Комбінована фармацевтична композиція | |
RU2453308C1 (ru) | Драже с оксиметилурацилом и мебеверина гидрохлоридом для лечения функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта | |
UA146885U (uk) | Готовий лікарський засіб для лікування гепатобіліарних захворювань | |
UA146763U (uk) | Фармацевтична композиція | |
UA146881U (uk) | Готовий лікарський засіб для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту | |
UA146880U (uk) | Готовий лікарський засіб для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту | |
UA146311U (uk) | Комбінована фармацевтична композиція | |
UA146310U (uk) | Комбінована фармацевтична композиція | |
WO2023026130A1 (en) | Pharmaceutical combination of ppar agonist(s) and sterol absorption inhibitor(s) and use thereof | |
CN114073692A (zh) | 含左卡尼汀或其衍生物的组合物及其应用 | |
UA146762U (uk) | Готовий лікарський засіб для симптоматичного лікування хронічного запору | |
CN118252803A (zh) | 一种枸橼酸坦度螺酮脉冲制剂及其制备方法和应用 |