UA146886U - Фармацевтична композиція - Google Patents
Фармацевтична композиція Download PDFInfo
- Publication number
- UA146886U UA146886U UAU202005225U UAU202005225U UA146886U UA 146886 U UA146886 U UA 146886U UA U202005225 U UAU202005225 U UA U202005225U UA U202005225 U UAU202005225 U UA U202005225U UA 146886 U UA146886 U UA 146886U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- chemical compound
- structural formula
- composition according
- ursodeoxycholic acid
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 79
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 claims abstract description 39
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 28
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims description 20
- LEUIUWYZAHKPSE-UHFFFAOYSA-L disodium;butane-1,4-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)CCCCS([O-])(=O)=O LEUIUWYZAHKPSE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 17
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 17
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 claims description 15
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 claims description 15
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 claims description 15
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 claims description 13
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 9
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 7
- 208000001024 intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 claims description 7
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 7
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000007872 intrahepatic cholestasis Effects 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229940033134 talc Drugs 0.000 claims description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 3
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 3
- 229960005191 ferric oxide Drugs 0.000 claims description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 3
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 3
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 3
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 3
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims description 3
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 3
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 claims description 3
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 claims description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- 239000004265 EU approved glazing agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 claims description 2
- RSZHAWGPXQABCU-UHFFFAOYSA-N O1C=COC=C1.[Si] Chemical compound O1C=COC=C1.[Si] RSZHAWGPXQABCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- -1 glidants Substances 0.000 claims description 2
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 claims 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 17
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 16
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 9
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 8
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 6
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 5
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 208000024557 hepatobiliary disease Diseases 0.000 description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 4
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 4
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 4
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 4
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 4
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 230000002202 anti-cholestatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 2
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 206010004637 Bile duct stone Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 206010006002 Bone pain Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 description 1
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 description 1
- 208000004845 Cholecystolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 201000009331 Choledocholithiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000000839 Vitamin K Deficiency Bleeding Diseases 0.000 description 1
- 206010047634 Vitamin K deficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 210000001953 common bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000009866 extrahepatic cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002134 immunopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000003903 intestinal lesions Effects 0.000 description 1
- 210000003228 intrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 201000002161 intrahepatic cholestasis of pregnancy Diseases 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 230000000387 litholytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 235000020994 smoked meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 208000016794 vitamin K deficiency hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі містить урсодезоксихолеву кислоту та принаймні одну допоміжну речовину. Додатково містить хімічну сполуку структурної формули (І): (I) або її фармацевтично прийнятну сіль.
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема до фармацевтичних композицій для лікування гепатобіліарних захворювань.
Захворювання печінки умовно діляться на дві групи - дифузні захворювання, коли запальним процесом вражена практично вся маса тканини печінки, наприклад гострий вірусний гепатит; і вогнищеві захворювання - пухлини, кісти. Для діагностики захворювань печінки на першому етапі проводиться ціла серія досліджень крові, а саме печінкові проби. Крім цього, широко застосовується ультразвукове дослідження.
Жовчнокам'яна хвороба (ЖКХ) - захворювання гепатобіліарної системи обмінного характеру, що проявляється утворенням конкрементів у жовчному міхурі (холецистолітіаз), У загальній жовчній протоці (холедохолітіаз) і рідше - в печінкових жовчних ходах (внутрішньопечінковий холелітіазу. Основними причинами ЖКХ є застій жовчі та запалення жовчного міхура, в меншому ступені - супутні ураження кишечнику.
Розрізняють холестеринові, пігментні, вапняні і змішані камені. Конкременти, що складаються з одного компонента, відносно рідкісні. Переважна кількість каменів мають змішаний склад з переважанням холестерину. Вони містять понад 90 9о холестерину, 2-3 95 кальцієвих солей і 3-5 95 пігментів, причому білірубін зазвичай знаходиться у вигляді невеликого ядра в центрі конкременту. Нерідко у одного хворого в жовчних шляхах містяться конкременти різного хімічного складу і структури.
ЖКХ є фактором ризику розвитку деяких інших гепатобіліарних захворювань, зокрема внутрішньо- та позапечінкового холестазу.
Первинний біліарний цироз печінки (ПБЦ) - захворювання печінки, при якому запальний процес спочатку вражає внутрішньопечінкові жовчні найдрібніші протоки, а вже потім поширюється на самі печінкові клітини, викликаючи їх пошкодження, і далі заміщення сполучною тканиною.
Рання ознака первинного біліарного цирозу печінки - свербіж шкіри, спочатку на долонях і підошвах, а потім загальний. Внаслідок порушення виділення жовчі зменшується всмоктування жиророзчинних вітамінів. Дефіцит вітаміну К проявляється синцями, Д - болями в кістках, А - курячою сліпотою, Е - змінами на шкірі. Підвищується рівень холестерину в крові. Згодом страждає функція печінки.
Зо Холестаз - порушення синтезу, секреції та відтоку жовчі. Внутрішньопечінковий холестаз (ВПХ) - гепатобіліарне захворювання, яке характеризується зменшення відтоку жовчі та її надходження у дванадцятипалу кишку за відсутності механічного ушкодження та обструкції позапечінкового біліарного тракту. При цьому холестаз, зокрема ВПХ, є кінцевою точкою розвитку багатьох хронічних гепатобіліарних захворювань та патологій стану печінки, а факторами його розвитку є порушення механізмів утворення та транспортування жовчі на рівні гепатоцитів, ушкодження внутрішньопечінкових протоків, або поєднання обох причин.
Основними клінічними проявами ВПХ є свербіж та порушення всмоктування поживних речовин, особливо жирів. Більш пізнім клінічним проявом ВПХ є жовтуха.
Одним з типів ВПХ є внутрішньопечніковий холестаз вагітних (ВПХВ), тобто ураження печінки, обумовлене чутливістю гепатоцитів до статевих гормонів, переважно естрогенів, під час вагітності.
Тривалий розвиток ВПХ може спричинити розвиток первинного біліарного цирозу печінки, і навпаки, первинний біліарний цироз є фактором ризику розвитку ВПХ.
Лікування багатьох гепатобіліарних захворювань і, зокрема описаних вище, включає три підходи. Перший - зміна стилю життя та режиму харчування, що включає нетривале голодування, велику кількість рослинної клітковини з додаванням висівок, що нормалізує і зменшує літогенність жовчі, заборону вживання продуктів, що збільшують жовчоутворення, секрецію шлунка та підшлункової залози (наприклад копченина, тугоплавкі жири, приправи тощо). Другій підхід включає медикаментозне лікування із застосування готових лікарських засобів. Третій підхід включає хірургічне втручання.
В сучасній медичній практиці дуже частими є випадки розвитку одного гепатобіліарного захворювання на фоні іншого, або розвиток основного гепатобіліарного захворювання та супутнього гепатобіліарного захворювання. Прикладами цього можуть бути холестаз, який супроводжується ПБЦ, ВПХ, який супроводжується ПЕЦ, холестаз із супутньою жовчнокам'яною хворобою, тощо. Лікування таких комплексних захворювань потребує комплексного підходу, тобто застосування фармацевтичних композицій з комплексною терапевтичною дією або сукупності фармацевтичних композицій з комплексною терапевтичною дією, які ще при цьому діють на одні й ті ж причини захворювання різними механізмами.
Відома фармацевтична композиція УРСОХОЛ в пероральній твердій дозованій формі, яка бо містить як активний фармацевтичний інгредієнт урсодезоксихолеву кислоту в кількості 250 мг та допоміжні речовини: крохмаль картопляний, метилцелюлоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат (див. веб-сторінку З адресою: пор /Лікісопіго!Ї.сот.па/інструкція/7(276301І). Пероральними твердими дозованими формами є тверді желатинові капсули.
Великим недоліком відомої фармацевтичної композиції є те, що монотерапія деяких гепатобіліарних захворювань за допомогою відомої фармацевтичної композиції є найбільш успішною у певних категорій населення, тобто у жінок середнього віку (старше 50 років) і лише на 50 95 успішною у молоді та чоловіків. Тобто, для мінімум двох категорій населення лікування відомою фармацевтичною композицією може виявитися неефективним, і людина може витратити свої часові та фінансові ресурси на лікування, що не призвело до покращення стану організму, або навіть погіршило загальну клінічну ситуацію.
Крім цього, у випадку недосягнення цільового терапевтичного ефекту та необхідності застосування відомої фармацевтичної композиції разом з додатковими фармацевтичними композиціями, прихильність пацієнта до лікування та бажання дотримуватись встановленого режиму лікування суттєво знижується. При цьому прихильність пацієнта до лікування завжди є великою проблемою і сильно залежить від організації самого режиму лікування, тобто необхідності відвідувати лікарню, кількості фармацевтичних композицій, які потрібно застосовувати, вартості кожної окремої фармацевтичної композиції, специфічних вимог до застосування кожної окремої фармацевтичної композиції, легкості / складності розрізняти дозовані форми кожної окремої фармацевтичної композиції та ймовірності переплутати дозовані форми кожної окремої фармацевтичної композиції. Тому у випадку комплексного лікування гепатобіліарних захворювань та необхідності застосування декількох окремих фармацевтичних композицій, виникне суттєва проблема з прихильністю пацієнтів до лікування
Таким чином, в області лікування гепатобіліарних захворювань існує гостра потреба у нових, ефективних, безпечних та зручних у застосуванні фармацевтичних композицій, максимально простих у застосуванні. При цьому фармацевтична композиція повинна задовольняти сучасним вимогам пацієнтів до лікування, тобто мати комплексну дію та мінімально ускладнювати життя пацієнта.
Задачею технічного рішення є створення фармацевтичної композиції для лікування
Зо гепатобіліарних захворювань, яка характеризується зручним способом застосування сукупності активних фармацевтичних інгредієнтів у певних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах, підходить для клінічного та позаклінічного лікування, сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнтів, що сприяє дотриманню пацієнтом режиму лікування та зменшенню фінансового навантаження на пацієнта, а також розширення арсеналу та асортименту фармацевтичних композицій для лікування гепатобіліарних захворювань.
В основу корисної моделі поставлена задача шляхом введення двох активних фармацевтичних інгредієнтів, які діють за різними механізмами, у певних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах в одну пероральну тверду дозовану форму фармацевтичної композиції.
Поставлена задача вирішується тим, що фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі містить урсодезоксихолеву кислоту та принаймні одну допоміжну речовину, яка відрізняється тим, що додатково містить хімічну сполуку структурної формули (1):
МН а - Сси
ОО ит ш- я ї о 7 Ге, он оон () або її фармацевтично прийнятну сіль.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтична композиція містить урсодезоксихолеву кислоту та хімічну сполуку структурної формули (І), при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: урсодезоксихолева кислота 200-550 хімічна сполука структурної 200-500. формули (І)
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, містить урсодезоксихолеву кислоту та хімічну сполуку структурної формули (І), при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: урсодезоксихолеву кислоту 500 хімічна сполука структурної 400 формули (І) І
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтично прийнятну сіль хімічної сполуки структурної формули (І) вибирають з 1,4-бутандісульфонату хімічної сполуки структурної формули (1).
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтична композиція містить урсодезоксихолеву кислоту та 1,4-бутандісульфонат хімічної сполуки структурної формули (І), при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в
МГ: урсодезоксихолева кислота 200-550 1,4-бутандісульфонат хімічної сполуки структурної 600-900. формули (І)
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтична композиція містить урсодезоксихолеву кислоту та 1,4-бутандісульфонат хімічної сполуки структурної формули (І), при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: урсодезоксихолеву кислоту 500 1,4-бутандісульфонат хімічної сполуки структурної 760. формули (І)
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі виконана в формі таблетки, вкритої оболонкою.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі виконана в формі таблетки без оболонки.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі виконана в формі капсули.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, як фармацевтична композиція фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину, вибрану з групи: наповнювачі, розріджувачі, зв'язувальні речовини, розпушувачі, ковзні речовини, змащувальні речовини, дезінтегранти, плівкоутворювачі, пролонгатори, глазурувальні речовини, стабілізатори, пігменти, ароматизатори та смакові добавки.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину, обрану зі списку: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілдлюеелюлоза низькозаміщена, гіпромелоза, натрію лаурилсульфат, пропіленгліколь, поліетиленгліколь, натрію крохмаль гліколят, дисперсія метакрилдатного співполімеру, тальк, кальцію фосфат, кросповідон, повідон, макрогол, магнію стеарат, гліцерол триацетат, триацетин, титану діоксид, симетикон, полісорбат, натрію гідроксид, заліза оксид червоний, кремнію діоксин колоїдний безводний.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтичну композицію використовують для лікування гепатобіліарних захворювань.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтичну композицію використовують для лікування гепатобіліарних захворювань, які представляють собою внутрішньопечінковий холестаз, що супроводжується первинним білі«арним цирозом та/або наявністю холестеринових жовчних каменів.
Фармацевтична композиція - комбінація речовин (одного або декількох активних фармацевтичних інгредієнтів та допоміжних речовин), що має властивості та призначена для лікування або профілактики захворювань у людей. Фармацевтична композиція за технічним рішенням містить два активні фармацевтичні інгредієнти в одній пероральній дозованій формі, а саме урсодезоксихолеву кислоту та хімічну сполуку структурної формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль.
Урсодезоксихолева кислота - гепатопротекторний та гіпохолестеринемічний агент, який має жовчогінну дію, зменшує синтез холестерину у печінці, всмоктування його в кишечнику та концентрацію в жовчі, підвищує розчинність холестерину у жовчовидільній системі, стимулює утворення та виділення жовчі. Крім цього, урсодезоксихолева кислота - антихолестатичний агент, який пригнічує секрецію токсичних жовчних кислот в жовч, всмоктування їх у повздовжній кишці і забезпечує їх виведення з організму. Крім цього, урсодезоксихолева кислота - цитопротекторний агент, який покращує текучість фосфоліпідного біошару мембрани гепатоцитів, відновлює структуру клітин та захищає їх від ушкоджень. Крім цього, урсодезоксихолева кислота - літолітичний агент, який знижує літогенність жовчі внаслідок формування рідких кристалів з молекулам холестерину, попередження утворення і розчинення жовчних каменів. Крім цього, урсодезоксихолева кислота - імуномодулюючий агент, який знижує синтез імунокомпетентного (ДМ, в меншому ступені - (до та ІА, зменшує експресію антигенів гістосумісності на гепатоцитах та холангіоцитах, що попереджає активацію цитотоксичних Т- лімфоцитів, зменшує продукування аутоантитіл та сприяє зниженню імунопатологічних реакцій.
Крім цього, урсодезоксихолева кислота - антиапоптичний агент, який зменшує концентрацію іонізованого кальцію в клітинах та блокує вихід цитохрому С з мітохондрій, що попереджає активацію каспаз та апоптоз холангіоцитів.
У фармацевтичній композиції за технічним рішенням урсодезоксихолева кислота призначена для розчинення холестеринових жовчних каменів не більше 15 мм у діаметрі у хворих з функціонуючим жовчним міхуром, а також для симптоматичного лікування ПБЦ, зокрема ПБЦ за умов відсутності декомпенсованого цирозу печінки, та гепатобіліарних порушень при муковісцидозі дітям віком від 6 до 18 років.
Вміст урсодезоксихолевої кислоти у фармацевтичній композиції знаходиться в межах 200- 550 мг, переважно вміст урсодезоксихолевої кислоти у фармацевтичній композиції становить 250 мг та 500 мг.
Хімічна сполука структурної формули (І) - гепатопротекторний агент, який належить до групи засобів, які впливають на травну систему та метаболізм. Хімічна сполука структурної формули (І) приймає участь у трансметилюванні, транссульфуруванні та амінопропілюванні, і за рахунок цього має антиоксиданту дію (стимулює синтез глутатіону), регенеративну дію (сприяє синтезу поліамінів), антихолестатичну дію (виводить токсичні жовчні кислоти), нейропротекторну дію та антидепресивну дію.
У фармацевтичній композиції хімічна сполука структурної формули (І) представляє собою метаболіт незамінної амінокислоти-і -метіоніну, який синтезується у печінці. При цьому для забезпечення стабільності хімічної сполуки структурної формули (І) у фармацевтичній
Зо композиції за технічним рішенням передбачено застосування її солей, зокрема гідрохлориду, сульфату, броміду, йодиду, тозилату, мезилату, сульфонатів, ацилтауринатів. Переважною сіллю хімічної сполуки структурної формули (І) є 1,4-бутандисульфонат хімічної сполуки структурної формули (1).
У фармацевтичній композиції вміст хімічної сполуки структурної формули (І) у перерахунку на катіонну форму знаходиться в межах 200-500 мг, що еквівалентно 600-900 мг 1,4- бутандисульфонату хімічної сполуки структурної формули (І), переважно вміст хімічної сполуки структурної формули (І) у перерахунку на катіонну форму становить 400 мг, що еквівалентно 760 мг 1,4-бутандисульфонату хімічної сполуки структурної формули (1).
У фармацевтичній композиції за технічним рішенням хімічна сполука структурної формули (І) призначена для лікування внутрішньопечінкового холестазу у дорослих, у тому числі у хворих на хронічний гепатит різної етіології та цироз печінки, а також внутрішньопечінковий холестаз у вагітних та депресивних синдромах.
Фармацевтичну композицію призначено для лікування таких гепатобіліарних захворювань, як холестаз, зокрема ВПХ, ВПХ, що супроводжується ПБЦ, ВПХ із супутньою жовчнокам'яною хворобою, яка проявляється холестериновим жовчними каменями, а також ПБЦ.
Додатково, фармацевтична композиція може містити фармацевтично прийнятні допоміжні речовини. Використання прийнятних допоміжних речовин для виготовлення фармацевтичної композиції в твердій дозованій формі дозволяє забезпечити одержання фармацевтичної композиції в твердій дозованій формі, що характеризуються прийнятними фізико-хімічними показниками, органолептичними властивостями та гарними показниками терміну зберігання.
Як фармацевтично прийнятні допоміжні речовини можна застосовувати будь-які фармацевтично прийнятні речовини, відомі спеціалістам в галузі фармакології, а саме носії, наповнювачі, розчинники, плівкоутворювачі, гелеутворювачі, піноутворювачі, емульгатори, стабілізатори, солюбілізатори, пластифікатори, зв'язувальні речовини, змащувальні речовини, консерванти, коригенти смаку, коригенти запаху, барвники та пігменти. Як наповнювачі можна застосовувати будь-які наповнювачі, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад крохмалі, цукри (сахарозу, лактозу, глюкозу тощо), магнію карбонат, оксид магнію, хлорид натрію, гідрокарбонат натрію, каолін, желатин, целюлозу (целюлозу мікрокристалічну, метилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу тощо), декстрин, амілопектин тощо. Як зв'язувальні речовини можна бо застосовувати будь-які зв'язувальні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад целюлозу (карбоксиметилцелюлозу, оксіетилцелюлозу, оксипропілметилцелюлозу тощо), спирти (етиловий, полівініловий тощо), полівінілпіролідон, альгінову кислоту або альгінати тощо. Як ковзні речовини можна застосовувати будь-які ковзні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад крохмалі, тальк, поліетиленоксид, аеросил тощо. Як змащувальні речовини можна застосовувати будь-які змащувальні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад магнію або кальцію стеарат, стеаринову кислоту тощо. Особливо придатними фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами є лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцеелюлоза низькозаміщена, гіпромелоза, натрію лаурилсульфат, пропіленгліколь, поліетиленгліколь, натрію крохмаль гліколят, дисперсія метакрилдатного співполімеру, тальк, кальцію фосфат, кросповідон, повідон, макрогол, магнію стеарат, гліцерол триацетат, триацетин, титану діоксид, симетикон, полісорбат, натрію гідроксид, заліза оксид червоний, кремнію діоксид колоїдний безводний.
Пероральної твердої дозованою формою фармацевтичної композиції може бути, таблетка, вкрита оболонкою, таблетка без оболонки, капсула. Пероральні тверді дозовані форми фармацевтичної композиції з різним вмістом активних фармацевтичних інгредієнтів можуть бути забарвлені у різні кольори та / або мати різне буквенне позначення та / або мати різне числове позначення та / або мати різну форму.
ПРИКЛАД 1
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, урсодезоксихолеву кислоту, 1,4- бутандисульфонат хімічної сполуки структурної формули (І), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,0029 кг, урсодезоксихолеву кислоту - 25,0 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують
Зо протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито, подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.
Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), 1,4- бутандисульфонат хімічної сполуки структурної формули (І) (76,0 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують, згідно із технологічним регламентом на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішуванні вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішуванні на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.
Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 250 мг урсодезоксихолевої кислоти та
760 мг 1,4-бутандисульфонату хімічної сполуки структурної формули (І), що еквівалентно 400 мг хімічної сполуки структурної формули (І) в катіонній формі.
ПРИКЛАД 2
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, урсодезоксихолеву кислоту, 1,4- бутандисульфонат хімічної сполуки структурної формули (І), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,0029 кг, урсодезоксихолеву кислоту - 50,0 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90"С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.
Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), 1,4- бутандисульфонат хімічної сполуки структурної формули (І) (76,0 кг) і перемішують протягом 15
Зо хвилин.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують, згідно із технологічним регламентом на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішуванні вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішуванні на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.
Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 500 мг урсодезоксихолевої кислоти та 760 мг 1,4-бутандисульфонату хімічної сполуки структурної формули (І), що еквівалентно 400 мг хімічної сполуки структурної формули (І) в катіонній формі.
ПРИКЛАД З
Було проведене клінічне дослідження ефективності та безпечності застосування фармацевтичної композиції за технічним рішенням при лікування ПБЦ.
До дослідження були залучені жінки віком від 36 до 57 років з діагностовано ПБЦ. Протягом 2 місяців дослідження учасники застосовували урсодезоксихолеву кислоту в дозуванні 10 мг/кг/діб. Через 2 місяці учасників було рандомізовано у дві групи: перша група продовжувала застосовувати урсодезоксихолеву кислоту в дозуванні 10 мг/кг/діб впродовж 32 днів; друга група застосовувала фармацевтичну композицію за технічним рішенням впродовж 32 днів. Показники ефективності - зменшення інтенсивності свербежу, зменшення інтенсивності жовтухи.
Безпечність оцінювали за частотою розвитку побічних ефектів.
У учасників першої групи наприкінці дослідження свербіж зник у 30 95 та зменшився у 40 95, у учасників другої групи - зник у 55 95 та зменшився у решти.
Загалом, наприкінці дослідження чітка позитивна клінічна відповідь спостерігалася у 70 95 бо учасників першої групи та 100 95 учасників другої групи. Рівень білірубіну у учасників першої групи знизився на 4595, другої групи - на 63 95. Концентрація загального холестерину у сироватці крові у учасників першої групи знизилася на 23 95, другої групи - на 31 Фо. Вміст тригліцеридів у сироватці крові учасників обох груп суттєво не змінився.
Переносимість фармацевтичної композиції була гарною, побічних ефектів, пов'язаних із застосування фармацевтичної композиції, відмічено не було.
Отже, результати дослідження підтверджують ефективність та безпечність фармацевтичної композиції за технічним рішенням для лікування ПБЦ.
Наведені приклади призначені лише для ілюстрації технічного рішення, і ніяким чином не обмежують технічне рішення.
Технічний результат, який досягається технічним рішенням, наступний: - Фармацевтична композиція за технічним рішенням характеризується зручним способом застосування, оскільки знаходиться в оптимальній пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки або капсули, прийнятній для легкого та безболісного проковтування. Крім цього, оптимальний якісний та кількісний склад фармацевтичної композиції, а саме наявність в одній пероральній дозованій формі сукупності активних фармацевтичних інгредієнтів з комплексною дією, у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах, дозволяє максимально спростити застосування фармацевтичної композиції за технічним рішенням.
Запропонований ряд терапевтичних доз дозволяє пацієнту легко переходити від однієї фармацевтичної композиції до іншої, при потребі збільшити або зменшити терапевтичну дозу для досягнення цільового терапевтичного ефекту. - Фармацевтична композиція за технічним рішенням сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнта, що сприяє дотриманню пацієнтом режиму лікування та зменшенню фінансового навантаження на пацієнта за рахунок введення в одну пероральну тверду дозовану форму сукупності активних фармацевтичних інгредієнтів у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах. Відсутність необхідності застосовувати декілька фармацевтичних композицій суттєво сприяє прихильності пацієнта до лікування та збільшенню бажання дотримуватися режиму лікування. Крім цього, фармацевтична композиція за технічним рішенням може застосовуватися для клінічного та позаклінічного лікування, що додатково спрощує режим лікування та збільшує бажання дотримуватися призначеного режиму лікування.
Зо - Фармацевтична композиція за технічним рішенням сприяє зменшенню фінансового навантаження на пацієнта за рахунок застосування лише однієї фармацевтичної композиції замість декількох окремих фармацевтичних композицій, що додатково сприяє дотриманню режиму лікування. - Фармацевтична композиція за технічним рішенням дозволяє розширити арсенал та асортимент фармацевтичних композицій для лікування гепатобіліарних захворювань за рахунок того, що пропонується введення в одну пероральну тверду дозовану форму сукупності активних фармацевтичних інгредієнтів у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах.
При цьому фармацевтична композиція за технічним рішенням вигідно відрізняється від існуючого асортименту, оскільки задовольняє сучасні вимоги пацієнтів до лікування, тобто характеризується комплексною дією і усуває всі можливі симптоми хронічного запору, а також не ускладнює життя пацієнта за рахунок того, що пацієнту необхідно застосовувати лише одну фармацевтичну композицію.
Claims (1)
- ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ1. Фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі, що містить урсодезоксихолеву кислоту та принаймні одну допоміжну речовину, яка відрізняється тим, що додатково містить хімічну сполуку структурної формули (1): МН» сть о - Й ВО ит М А іє, он оон () або її фармацевтично прийнятну сіль.2. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що містить урсодезоксихолеву кислоту та хімічну сполуку структурної формули (І), при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: урсодезоксихолева кислота 200-550 хімічна сполука структурної (500), формули (І)З. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1, 2, яка відрізняється тим, що містить урсодезоксихолеву кислоту та хімічну сполуку структурної формули (І), при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: урсодезоксихолева кислота 500 хімічна сполука структурної400. формули (І)4. Фармацевтична композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що фармацевтично прийнятну сіль хімічної сполуки структурної формули (І) вибирають з 1,4-бутандисульфонату хімічної сполуки структурної формули (1).5. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що містить урсодезоксихолеву кислоту та 1,4-бутандисульфонат хімічної сполуки структурної формули (І), при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: урсодезоксихолева кислота 200-550 1,4-бутандисульфонат хімічної сполуки структурної формули (І) 600-900.б. Фармацевтична композиція за п. 5, яка відрізняється тим, що містить урсодезоксихолеву кислоту та 1,4-бутандисульфонат хімічної сполуки структурної формули (І), при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: урсодезоксихолева кислота 500 1,4-бутандисульфонат хімічної 760 сполуки структурної формули (І) І7. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що виконана в формі таблетки, вкритої оболонкою.8. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що виконана в формі таблетки без оболонки.9. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-6, яка відрізняється тим, що виконана в формі капсули.10. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-9, яка відрізняється тим, що як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину, вибрану з групи: наповнювачі, розріджувачі, зв'язувальні речовини, розпушувачі, ковзні речовини, змащувальні речовини, дезінтегранти, плівкоутворювачі, пролонгатори, глазурувальні речовини, стабілізатори, пігменти, ароматизатори та смакові добавки.11. Фармацевтична композиція за п. 10, яка відрізняється тим, що як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину, вибрану зі списку: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцелюлоза низькозаміщена, гіпромелоза, Зо натрію лаурилсульфат, пропіленгліколь, поліетиленгліколь, натрію крохмаль гліколят, дисперсія метакрилдатного співполімеру, тальк, кальцію фосфат, кросповідон, повідон, макрогол, магнію стеарат, гліцерол триацетат, триацетин, титану діоксид, симетикон, полісорбат, натрію гідроксид, заліза оксид червоний, кремнію діоксин колоїдний безводний.12. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 1-11, яка відрізняється тим, що її використовують для лікування гепатобіліарних захворювань.13. Фармацевтична композиція за п. 12, яка відрізняється тим, що її використовують для лікування гепатобіліарних захворювань, які являють собою внутрішньопечінковий холестаз, що супроводжується первинним біліарним цирозом та/або наявністю холестеринових жовчних каменів.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202005225U UA146886U (uk) | 2020-08-12 | 2020-08-12 | Фармацевтична композиція |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202005225U UA146886U (uk) | 2020-08-12 | 2020-08-12 | Фармацевтична композиція |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA146886U true UA146886U (uk) | 2021-03-31 |
Family
ID=75338761
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202005225U UA146886U (uk) | 2020-08-12 | 2020-08-12 | Фармацевтична композиція |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA146886U (uk) |
-
2020
- 2020-08-12 UA UAU202005225U patent/UA146886U/uk unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK200500297U3 (da) | Tamsulosin tabletter med modificeret frigivelse | |
| JP6217938B2 (ja) | 小児の胆汁うっ滞性肝疾患の処置のための胆汁酸再循環阻害剤 | |
| RU2402331C2 (ru) | Дроспиренон для гормональной заместительной терапии | |
| ES2797493T3 (es) | Formulaciones farmacéuticas de liberación controlada de nitazoxanida | |
| CN114072153A (zh) | 用于治疗胆汁淤积的方法 | |
| KR102539030B1 (ko) | 드로스피레논을 포함하는 약학적 조성물 및 피임용 키트 | |
| CN101006985A (zh) | 药用组合物 | |
| JP2012523375A (ja) | グルコピラノシルジフェニルメタン誘導体を含む医薬組成物、その医薬剤形、それらの調製方法及び患者の血糖コントロールを改善するためのそれらの使用 | |
| CN101637462B (zh) | 结合雌激素组合物以及相关方法 | |
| US20070243249A1 (en) | Novel formulation of pyridoxal-5'-phosphate and method of preparation | |
| CN101278928B (zh) | 含左卡尼汀或其衍生物的药物组合物及其用途 | |
| CN108025014A (zh) | 用于过重女性患者的基于屈螺酮的避孕药 | |
| CN115518066A (zh) | 一种用于治疗抗凝血的药物组合物及应用 | |
| CA3067031A1 (en) | Gastro-resistant controlled release oral dosage forms | |
| MXPA04011634A (es) | Regimenes de tratamiento con bazedoxifeno. | |
| UA146886U (uk) | Фармацевтична композиція | |
| KR20230043086A (ko) | 장세척을 위한 경구용 고형제제 | |
| CN103356630B (zh) | 含有己酮可可碱和普卡必利的药物组合物及其医药用途 | |
| UA144007U (uk) | Спосіб лікування первинного біліарного холангіту | |
| UA146885U (uk) | Готовий лікарський засіб для лікування гепатобіліарних захворювань | |
| UA145346U (uk) | Готовий лікарський засіб для лікування або запобігання первинному біліарному холангіту | |
| UA146311U (uk) | Комбінована фармацевтична композиція | |
| UA146310U (uk) | Комбінована фармацевтична композиція | |
| UA146882U (uk) | Комбінована фармацевтична композиція | |
| UA146871U (uk) | Фармацевтична композиція |