UA146886U - PHARMACEUTICAL COMPOSITION - Google Patents
PHARMACEUTICAL COMPOSITION Download PDFInfo
- Publication number
- UA146886U UA146886U UAU202005225U UAU202005225U UA146886U UA 146886 U UA146886 U UA 146886U UA U202005225 U UAU202005225 U UA U202005225U UA U202005225 U UAU202005225 U UA U202005225U UA 146886 U UA146886 U UA 146886U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- chemical compound
- structural formula
- composition according
- ursodeoxycholic acid
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 79
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 42
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 claims abstract description 39
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 claims abstract description 38
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 28
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims description 20
- LEUIUWYZAHKPSE-UHFFFAOYSA-L disodium;butane-1,4-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)CCCCS([O-])(=O)=O LEUIUWYZAHKPSE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 17
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 17
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 claims description 15
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 claims description 15
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 claims description 15
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 claims description 13
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 9
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 7
- 208000001024 intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 claims description 7
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 7
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 6
- 230000007872 intrahepatic cholestasis Effects 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229940033134 talc Drugs 0.000 claims description 4
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 claims description 3
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 3
- 229960005191 ferric oxide Drugs 0.000 claims description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 3
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 3
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 3
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 3
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims description 3
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 3
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 claims description 3
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 claims description 3
- 229940083608 sodium hydroxide Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 3
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 3
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 claims description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- 239000004265 EU approved glazing agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 claims description 2
- RSZHAWGPXQABCU-UHFFFAOYSA-N O1C=COC=C1.[Si] Chemical compound O1C=COC=C1.[Si] RSZHAWGPXQABCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- -1 glidants Substances 0.000 claims description 2
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 claims 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 17
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 16
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 11
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 9
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 8
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 6
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 5
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 208000024557 hepatobiliary disease Diseases 0.000 description 5
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 4
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 4
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 4
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 4
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 4
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 4
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 4
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 3
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 206010023126 Jaundice Diseases 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 230000002202 anti-cholestatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 2
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 2
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 206010004637 Bile duct stone Diseases 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 206010006002 Bone pain Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 description 1
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 description 1
- 208000004845 Cholecystolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 201000009331 Choledocholithiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 201000003883 Cystic fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000000839 Vitamin K Deficiency Bleeding Diseases 0.000 description 1
- 206010047634 Vitamin K deficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001989 choleretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 210000001953 common bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 208000009866 extrahepatic cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 1
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002134 immunopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000003903 intestinal lesions Effects 0.000 description 1
- 210000003228 intrahepatic bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 201000002161 intrahepatic cholestasis of pregnancy Diseases 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 230000000387 litholytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000003470 mitochondria Anatomy 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 235000020994 smoked meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 208000016794 vitamin K deficiency hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі містить урсодезоксихолеву кислоту та принаймні одну допоміжну речовину. Додатково містить хімічну сполуку структурної формули (І): (I) або її фармацевтично прийнятну сіль.The pharmaceutical composition in oral solid dosage form contains ursodeoxycholic acid and at least one excipient. Additionally contains a chemical compound of structural formula (I): (I) or its pharmaceutically acceptable salt.
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема до фармацевтичних композицій для лікування гепатобіліарних захворювань.The utility model belongs to the field of medicine, in particular to pharmaceutical compositions for the treatment of hepatobiliary diseases.
Захворювання печінки умовно діляться на дві групи - дифузні захворювання, коли запальним процесом вражена практично вся маса тканини печінки, наприклад гострий вірусний гепатит; і вогнищеві захворювання - пухлини, кісти. Для діагностики захворювань печінки на першому етапі проводиться ціла серія досліджень крові, а саме печінкові проби. Крім цього, широко застосовується ультразвукове дослідження.Liver diseases are conditionally divided into two groups - diffuse diseases, when almost the entire mass of liver tissue is affected by the inflammatory process, for example, acute viral hepatitis; and focal diseases - tumors, cysts. To diagnose liver diseases, a whole series of blood tests, namely liver tests, is performed at the first stage. In addition, ultrasound examination is widely used.
Жовчнокам'яна хвороба (ЖКХ) - захворювання гепатобіліарної системи обмінного характеру, що проявляється утворенням конкрементів у жовчному міхурі (холецистолітіаз), У загальній жовчній протоці (холедохолітіаз) і рідше - в печінкових жовчних ходах (внутрішньопечінковий холелітіазу. Основними причинами ЖКХ є застій жовчі та запалення жовчного міхура, в меншому ступені - супутні ураження кишечнику.Cholelithiasis (Cholelithiasis) is a disease of the hepatobiliary system of an exchange nature, which is manifested by the formation of calculi in the gallbladder (cholecystolithiasis), in the common bile duct (choledocholithiasis) and, less often, in the hepatic bile ducts (intrahepatic cholelithiasis. The main causes of Cholelithiasis are stagnation of bile and inflammation of the gallbladder, to a lesser extent - accompanying intestinal lesions.
Розрізняють холестеринові, пігментні, вапняні і змішані камені. Конкременти, що складаються з одного компонента, відносно рідкісні. Переважна кількість каменів мають змішаний склад з переважанням холестерину. Вони містять понад 90 9о холестерину, 2-3 95 кальцієвих солей і 3-5 95 пігментів, причому білірубін зазвичай знаходиться у вигляді невеликого ядра в центрі конкременту. Нерідко у одного хворого в жовчних шляхах містяться конкременти різного хімічного складу і структури.Cholesterol, pigment, calcareous and mixed stones are distinguished. Stones consisting of one component are relatively rare. The majority of stones have a mixed composition with a predominance of cholesterol. They contain more than 90 90 cholesterol, 2-3 95 calcium salts and 3-5 95 pigments, and bilirubin is usually in the form of a small nucleus in the center of the concretion. It is not uncommon for one patient to have calculi of different chemical composition and structure in the bile ducts.
ЖКХ є фактором ризику розвитку деяких інших гепатобіліарних захворювань, зокрема внутрішньо- та позапечінкового холестазу.Housing and communal services is a risk factor for the development of some other hepatobiliary diseases, in particular, intra- and extrahepatic cholestasis.
Первинний біліарний цироз печінки (ПБЦ) - захворювання печінки, при якому запальний процес спочатку вражає внутрішньопечінкові жовчні найдрібніші протоки, а вже потім поширюється на самі печінкові клітини, викликаючи їх пошкодження, і далі заміщення сполучною тканиною.Primary biliary cirrhosis (PBC) is a liver disease in which the inflammatory process first affects the smallest intrahepatic bile ducts, and only then spreads to the liver cells themselves, causing their damage and subsequent replacement by connective tissue.
Рання ознака первинного біліарного цирозу печінки - свербіж шкіри, спочатку на долонях і підошвах, а потім загальний. Внаслідок порушення виділення жовчі зменшується всмоктування жиророзчинних вітамінів. Дефіцит вітаміну К проявляється синцями, Д - болями в кістках, А - курячою сліпотою, Е - змінами на шкірі. Підвищується рівень холестерину в крові. Згодом страждає функція печінки.An early sign of primary biliary cirrhosis of the liver is itching of the skin, first on the palms and soles, and then general. Absorption of fat-soluble vitamins decreases as a result of impaired bile secretion. Deficiency of vitamin K manifests itself in bruises, D - bone pain, A - chicken blindness, E - skin changes. The level of cholesterol in the blood increases. Over time, liver function suffers.
Зо Холестаз - порушення синтезу, секреції та відтоку жовчі. Внутрішньопечінковий холестаз (ВПХ) - гепатобіліарне захворювання, яке характеризується зменшення відтоку жовчі та її надходження у дванадцятипалу кишку за відсутності механічного ушкодження та обструкції позапечінкового біліарного тракту. При цьому холестаз, зокрема ВПХ, є кінцевою точкою розвитку багатьох хронічних гепатобіліарних захворювань та патологій стану печінки, а факторами його розвитку є порушення механізмів утворення та транспортування жовчі на рівні гепатоцитів, ушкодження внутрішньопечінкових протоків, або поєднання обох причин.Zo Cholestasis - violation of the synthesis, secretion and outflow of bile. Intrahepatic cholestasis (IPC) is a hepatobiliary disease characterized by a decrease in the outflow of bile and its entry into the duodenum in the absence of mechanical damage and obstruction of the extrahepatic biliary tract. At the same time, cholestasis, in particular VPH, is the end point of the development of many chronic hepatobiliary diseases and pathologies of the liver, and the factors of its development are violations of the mechanisms of bile formation and transportation at the level of hepatocytes, damage to the intrahepatic ducts, or a combination of both causes.
Основними клінічними проявами ВПХ є свербіж та порушення всмоктування поживних речовин, особливо жирів. Більш пізнім клінічним проявом ВПХ є жовтуха.The main clinical manifestations of VPH are itching and malabsorption of nutrients, especially fats. Jaundice is a later clinical manifestation of VPH.
Одним з типів ВПХ є внутрішньопечніковий холестаз вагітних (ВПХВ), тобто ураження печінки, обумовлене чутливістю гепатоцитів до статевих гормонів, переважно естрогенів, під час вагітності.One of the types of VPH is intrahepatic cholestasis of pregnancy (VPHV), that is, liver damage caused by the sensitivity of hepatocytes to sex hormones, mainly estrogens, during pregnancy.
Тривалий розвиток ВПХ може спричинити розвиток первинного біліарного цирозу печінки, і навпаки, первинний біліарний цироз є фактором ризику розвитку ВПХ.Long-term development of VPH can cause the development of primary biliary cirrhosis of the liver, and vice versa, primary biliary cirrhosis is a risk factor for the development of VPH.
Лікування багатьох гепатобіліарних захворювань і, зокрема описаних вище, включає три підходи. Перший - зміна стилю життя та режиму харчування, що включає нетривале голодування, велику кількість рослинної клітковини з додаванням висівок, що нормалізує і зменшує літогенність жовчі, заборону вживання продуктів, що збільшують жовчоутворення, секрецію шлунка та підшлункової залози (наприклад копченина, тугоплавкі жири, приправи тощо). Другій підхід включає медикаментозне лікування із застосування готових лікарських засобів. Третій підхід включає хірургічне втручання.Treatment of many hepatobiliary diseases, and in particular those described above, includes three approaches. The first is a change in lifestyle and diet, which includes short-term fasting, a large amount of vegetable fiber with the addition of bran, which normalizes and reduces the lithogenicity of bile, a ban on the use of products that increase bile formation, gastric and pancreatic secretion (for example, smoked meat, refractory fats, spices etc). The second approach includes medical treatment using ready-made medicines. The third approach involves surgery.
В сучасній медичній практиці дуже частими є випадки розвитку одного гепатобіліарного захворювання на фоні іншого, або розвиток основного гепатобіліарного захворювання та супутнього гепатобіліарного захворювання. Прикладами цього можуть бути холестаз, який супроводжується ПБЦ, ВПХ, який супроводжується ПЕЦ, холестаз із супутньою жовчнокам'яною хворобою, тощо. Лікування таких комплексних захворювань потребує комплексного підходу, тобто застосування фармацевтичних композицій з комплексною терапевтичною дією або сукупності фармацевтичних композицій з комплексною терапевтичною дією, які ще при цьому діють на одні й ті ж причини захворювання різними механізмами.In modern medical practice, there are very frequent cases of the development of one hepatobiliary disease against the background of another, or the development of the main hepatobiliary disease and concomitant hepatobiliary disease. Examples of this can be cholestasis, which is accompanied by PBC, VPH, which is accompanied by PEC, cholestasis with concomitant gallstone disease, etc. The treatment of such complex diseases requires a complex approach, that is, the use of pharmaceutical compositions with a complex therapeutic effect or a set of pharmaceutical compositions with a complex therapeutic effect, which at the same time act on the same causes of the disease by different mechanisms.
Відома фармацевтична композиція УРСОХОЛ в пероральній твердій дозованій формі, яка бо містить як активний фармацевтичний інгредієнт урсодезоксихолеву кислоту в кількості 250 мг та допоміжні речовини: крохмаль картопляний, метилцелюлоза, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат (див. веб-сторінку З адресою: пор /Лікісопіго!Ї.сот.па/інструкція/7(276301І). Пероральними твердими дозованими формами є тверді желатинові капсули.The well-known pharmaceutical composition URSOCHOL in an oral solid dosage form, which contains as an active pharmaceutical ingredient ursodeoxycholic acid in the amount of 250 mg and auxiliary substances: potato starch, methyl cellulose, silicon dioxide colloidal anhydrous, magnesium stearate (see the web page with the address: por / Likisopigo!Y.sot.pa/instruction/7(276301I) Oral solid dosage forms are hard gelatin capsules.
Великим недоліком відомої фармацевтичної композиції є те, що монотерапія деяких гепатобіліарних захворювань за допомогою відомої фармацевтичної композиції є найбільш успішною у певних категорій населення, тобто у жінок середнього віку (старше 50 років) і лише на 50 95 успішною у молоді та чоловіків. Тобто, для мінімум двох категорій населення лікування відомою фармацевтичною композицією може виявитися неефективним, і людина може витратити свої часові та фінансові ресурси на лікування, що не призвело до покращення стану організму, або навіть погіршило загальну клінічну ситуацію.A big disadvantage of the known pharmaceutical composition is that the monotherapy of some hepatobiliary diseases with the help of the known pharmaceutical composition is most successful in certain categories of the population, that is, in middle-aged women (over 50 years old) and only 50-95% successful in young people and men. That is, for at least two categories of the population, treatment with a known pharmaceutical composition may be ineffective, and a person may spend his time and financial resources on treatment that did not lead to an improvement in the body's condition, or even worsened the overall clinical situation.
Крім цього, у випадку недосягнення цільового терапевтичного ефекту та необхідності застосування відомої фармацевтичної композиції разом з додатковими фармацевтичними композиціями, прихильність пацієнта до лікування та бажання дотримуватись встановленого режиму лікування суттєво знижується. При цьому прихильність пацієнта до лікування завжди є великою проблемою і сильно залежить від організації самого режиму лікування, тобто необхідності відвідувати лікарню, кількості фармацевтичних композицій, які потрібно застосовувати, вартості кожної окремої фармацевтичної композиції, специфічних вимог до застосування кожної окремої фармацевтичної композиції, легкості / складності розрізняти дозовані форми кожної окремої фармацевтичної композиції та ймовірності переплутати дозовані форми кожної окремої фармацевтичної композиції. Тому у випадку комплексного лікування гепатобіліарних захворювань та необхідності застосування декількох окремих фармацевтичних композицій, виникне суттєва проблема з прихильністю пацієнтів до лікуванняIn addition, if the target therapeutic effect is not achieved and there is a need to use a known pharmaceutical composition together with additional pharmaceutical compositions, the patient's commitment to treatment and the desire to adhere to the established treatment regimen are significantly reduced. At the same time, the patient's commitment to treatment is always a big problem and strongly depends on the organization of the treatment regimen itself, i.e. the need to visit the hospital, the number of pharmaceutical compositions that need to be used, the cost of each individual pharmaceutical composition, specific requirements for the use of each individual pharmaceutical composition, ease / complexity to distinguish the dosage forms of each individual pharmaceutical composition and the probabilities of mixing up the dosage forms of each individual pharmaceutical composition. Therefore, in the case of complex treatment of hepatobiliary diseases and the need to use several separate pharmaceutical compositions, there will be a significant problem with patient adherence to treatment
Таким чином, в області лікування гепатобіліарних захворювань існує гостра потреба у нових, ефективних, безпечних та зручних у застосуванні фармацевтичних композицій, максимально простих у застосуванні. При цьому фармацевтична композиція повинна задовольняти сучасним вимогам пацієнтів до лікування, тобто мати комплексну дію та мінімально ускладнювати життя пацієнта.Thus, in the field of treatment of hepatobiliary diseases, there is an urgent need for new, effective, safe and convenient pharmaceutical compositions that are as easy to use as possible. At the same time, the pharmaceutical composition should meet the modern requirements of patients for treatment, that is, have a complex effect and minimally complicate the patient's life.
Задачею технічного рішення є створення фармацевтичної композиції для лікуванняThe task of the technical solution is to create a pharmaceutical composition for treatment
Зо гепатобіліарних захворювань, яка характеризується зручним способом застосування сукупності активних фармацевтичних інгредієнтів у певних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах, підходить для клінічного та позаклінічного лікування, сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнтів, що сприяє дотриманню пацієнтом режиму лікування та зменшенню фінансового навантаження на пацієнта, а також розширення арсеналу та асортименту фармацевтичних композицій для лікування гепатобіліарних захворювань.From hepatobiliary diseases, which is characterized by a convenient way of using a set of active pharmaceutical ingredients in certain therapeutically effective doses determined by a doctor, suitable for clinical and non-clinical treatment, contributes to improving the quality and standard of living of patients, which contributes to the patient's compliance with the treatment regimen and reduces the financial burden on the patient, and as well as expanding the arsenal and assortment of pharmaceutical compositions for the treatment of hepatobiliary diseases.
В основу корисної моделі поставлена задача шляхом введення двох активних фармацевтичних інгредієнтів, які діють за різними механізмами, у певних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах в одну пероральну тверду дозовану форму фармацевтичної композиції.The useful model is based on the task of introducing two active pharmaceutical ingredients that act by different mechanisms, in certain therapeutically effective doses determined by a doctor, into one oral solid dosage form of a pharmaceutical composition.
Поставлена задача вирішується тим, що фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі містить урсодезоксихолеву кислоту та принаймні одну допоміжну речовину, яка відрізняється тим, що додатково містить хімічну сполуку структурної формули (1):The problem is solved by the fact that the pharmaceutical composition in an oral solid dosage form contains ursodeoxycholic acid and at least one excipient, which is characterized by the fact that it additionally contains a chemical compound of the structural formula (1):
МН а - СсиMN and - Ssy
ОО ит ш- я ї о 7 Ге, он оон () або її фармацевтично прийнятну сіль.ОО ит ш- я и о 7 Ге, он оон () or its pharmaceutically acceptable salt.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтична композиція містить урсодезоксихолеву кислоту та хімічну сполуку структурної формули (І), при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: урсодезоксихолева кислота 200-550 хімічна сполука структурної 200-500. формули (І)In addition, according to one of the variants of the technical solution, the pharmaceutical composition contains ursodeoxycholic acid and a chemical compound of structural formula (I), with the following number of components in one oral solid dosage form, in mg: ursodeoxycholic acid 200-550 chemical compound of structural formula 200-500 . formula (I)
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, містить урсодезоксихолеву кислоту та хімічну сполуку структурної формули (І), при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: урсодезоксихолеву кислоту 500 хімічна сполука структурної 400 формули (І) ІIn addition, according to one of the variants of the technical solution, it contains ursodeoxycholic acid and a chemical compound of structural formula (I), with the following number of components in one oral solid dosage form, in mg: ursodeoxycholic acid 500 chemical compound of structural formula (I) 400 I
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтично прийнятну сіль хімічної сполуки структурної формули (І) вибирають з 1,4-бутандісульфонату хімічної сполуки структурної формули (1).In addition, according to one of the variants of the technical solution, the pharmaceutically acceptable salt of the chemical compound of the structural formula (I) is selected from 1,4-butanedisulfonate of the chemical compound of the structural formula (1).
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтична композиція містить урсодезоксихолеву кислоту та 1,4-бутандісульфонат хімічної сполуки структурної формули (І), при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, вIn addition, according to one of the variants of the technical solution, the pharmaceutical composition contains ursodeoxycholic acid and 1,4-butanedisulfonate of the chemical compound of the structural formula (I), with the following number of components in one oral solid dosage form, in
МГ: урсодезоксихолева кислота 200-550 1,4-бутандісульфонат хімічної сполуки структурної 600-900. формули (І)MG: ursodeoxycholic acid 200-550 1,4-butanedisulfonate chemical compound structural 600-900. formula (I)
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтична композиція містить урсодезоксихолеву кислоту та 1,4-бутандісульфонат хімічної сполуки структурної формули (І), при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: урсодезоксихолеву кислоту 500 1,4-бутандісульфонат хімічної сполуки структурної 760. формули (І)In addition, according to one of the variants of the technical solution, the pharmaceutical composition contains ursodeoxycholic acid and 1,4-butanedisulfonate of the chemical compound of the structural formula (I), with the following number of components in one oral solid dosage form, in mg: ursodeoxycholic acid 500 1.4 -butanedisulfonate of the chemical compound of structural 760. formula (I)
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі виконана в формі таблетки, вкритої оболонкою.In addition, according to one of the variants of the technical solution, the pharmaceutical composition in an oral solid dosage form is made in the form of a tablet covered with a shell.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі виконана в формі таблетки без оболонки.In addition, according to one of the variants of the technical solution, the pharmaceutical composition in an oral solid dosage form is made in the form of a tablet without a shell.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі виконана в формі капсули.In addition, according to one of the variants of the technical solution, the pharmaceutical composition in oral solid dosage form is made in the form of a capsule.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, як фармацевтична композиція фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину, вибрану з групи: наповнювачі, розріджувачі, зв'язувальні речовини, розпушувачі, ковзні речовини, змащувальні речовини, дезінтегранти, плівкоутворювачі, пролонгатори, глазурувальні речовини, стабілізатори, пігменти, ароматизатори та смакові добавки.In addition, according to one of the variants of the technical solution, as a pharmaceutical composition, a pharmaceutically acceptable excipient contains at least one substance selected from the group: fillers, diluents, binders, disintegrants, lubricants, lubricants, disintegrants, film formers, extenders, glazing agents, stabilizers, pigments, flavorings and flavorings.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину, обрану зі списку: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілдлюеелюлоза низькозаміщена, гіпромелоза, натрію лаурилсульфат, пропіленгліколь, поліетиленгліколь, натрію крохмаль гліколят, дисперсія метакрилдатного співполімеру, тальк, кальцію фосфат, кросповідон, повідон, макрогол, магнію стеарат, гліцерол триацетат, триацетин, титану діоксид, симетикон, полісорбат, натрію гідроксид, заліза оксид червоний, кремнію діоксин колоїдний безводний.In addition, according to one of the variants of the technical solution, as a pharmaceutically acceptable excipient contains at least one substance selected from the list: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose, hypromellose, sodium lauryl sulfate, propylene glycol, polyethylene glycol, sodium starch glycolate, methacrylic acid copolymer dispersion , talc, calcium phosphate, crospovidone, povidone, macrogol, magnesium stearate, glycerol triacetate, triacetin, titanium dioxide, simethicone, polysorbate, sodium hydroxide, iron oxide red, silicon dioxin colloidal anhydrous.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтичну композицію використовують для лікування гепатобіліарних захворювань.In addition, according to one of the variants of the technical solution, the pharmaceutical composition is used for the treatment of hepatobiliary diseases.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, фармацевтичну композицію використовують для лікування гепатобіліарних захворювань, які представляють собою внутрішньопечінковий холестаз, що супроводжується первинним білі«арним цирозом та/або наявністю холестеринових жовчних каменів.In addition, according to one of the variants of the technical solution, the pharmaceutical composition is used for the treatment of hepatobiliary diseases, which are intrahepatic cholestasis accompanied by primary biliary cirrhosis and/or the presence of cholesterol gallstones.
Фармацевтична композиція - комбінація речовин (одного або декількох активних фармацевтичних інгредієнтів та допоміжних речовин), що має властивості та призначена для лікування або профілактики захворювань у людей. Фармацевтична композиція за технічним рішенням містить два активні фармацевтичні інгредієнти в одній пероральній дозованій формі, а саме урсодезоксихолеву кислоту та хімічну сполуку структурної формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль.A pharmaceutical composition is a combination of substances (one or more active pharmaceutical ingredients and excipients) that has properties and is intended for the treatment or prevention of diseases in humans. The pharmaceutical composition according to the technical solution contains two active pharmaceutical ingredients in one oral dosage form, namely ursodeoxycholic acid and a chemical compound of the structural formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt.
Урсодезоксихолева кислота - гепатопротекторний та гіпохолестеринемічний агент, який має жовчогінну дію, зменшує синтез холестерину у печінці, всмоктування його в кишечнику та концентрацію в жовчі, підвищує розчинність холестерину у жовчовидільній системі, стимулює утворення та виділення жовчі. Крім цього, урсодезоксихолева кислота - антихолестатичний агент, який пригнічує секрецію токсичних жовчних кислот в жовч, всмоктування їх у повздовжній кишці і забезпечує їх виведення з організму. Крім цього, урсодезоксихолева кислота - цитопротекторний агент, який покращує текучість фосфоліпідного біошару мембрани гепатоцитів, відновлює структуру клітин та захищає їх від ушкоджень. Крім цього, урсодезоксихолева кислота - літолітичний агент, який знижує літогенність жовчі внаслідок формування рідких кристалів з молекулам холестерину, попередження утворення і розчинення жовчних каменів. Крім цього, урсодезоксихолева кислота - імуномодулюючий агент, який знижує синтез імунокомпетентного (ДМ, в меншому ступені - (до та ІА, зменшує експресію антигенів гістосумісності на гепатоцитах та холангіоцитах, що попереджає активацію цитотоксичних Т- лімфоцитів, зменшує продукування аутоантитіл та сприяє зниженню імунопатологічних реакцій.Ursodeoxycholic acid is a hepatoprotective and hypocholesterolemic agent that has a choleretic effect, reduces the synthesis of cholesterol in the liver, its absorption in the intestines and its concentration in bile, increases the solubility of cholesterol in the biliary system, stimulates the formation and secretion of bile. In addition, ursodeoxycholic acid is an anticholestatic agent that inhibits the secretion of toxic bile acids into the bile, their absorption in the long intestine and ensures their removal from the body. In addition, ursodeoxycholic acid is a cytoprotective agent that improves the fluidity of the phospholipid biolayer of the hepatocyte membrane, restores the structure of cells and protects them from damage. In addition, ursodeoxycholic acid is a litholytic agent that reduces the lithogenicity of bile due to the formation of liquid crystals with cholesterol molecules, preventing the formation and dissolution of gallstones. In addition, ursodeoxycholic acid is an immunomodulatory agent that reduces the synthesis of immunocompetent (DM, to a lesser extent - (to and IA), reduces the expression of histocompatibility antigens on hepatocytes and cholangiocytes, which prevents the activation of cytotoxic T-lymphocytes, reduces the production of autoantibodies and contributes to the reduction of immunopathological reactions .
Крім цього, урсодезоксихолева кислота - антиапоптичний агент, який зменшує концентрацію іонізованого кальцію в клітинах та блокує вихід цитохрому С з мітохондрій, що попереджає активацію каспаз та апоптоз холангіоцитів.In addition, ursodeoxycholic acid is an anti-apoptotic agent that reduces the concentration of ionized calcium in cells and blocks the release of cytochrome C from mitochondria, which prevents the activation of caspases and apoptosis of cholangiocytes.
У фармацевтичній композиції за технічним рішенням урсодезоксихолева кислота призначена для розчинення холестеринових жовчних каменів не більше 15 мм у діаметрі у хворих з функціонуючим жовчним міхуром, а також для симптоматичного лікування ПБЦ, зокрема ПБЦ за умов відсутності декомпенсованого цирозу печінки, та гепатобіліарних порушень при муковісцидозі дітям віком від 6 до 18 років.In the pharmaceutical composition, according to the technical decision, ursodeoxycholic acid is intended for the dissolution of cholesterol gallstones no larger than 15 mm in diameter in patients with a functioning gallbladder, as well as for the symptomatic treatment of PBC, in particular PBC in the absence of decompensated liver cirrhosis, and hepatobiliary disorders in cystic fibrosis in children aged from 6 to 18 years.
Вміст урсодезоксихолевої кислоти у фармацевтичній композиції знаходиться в межах 200- 550 мг, переважно вміст урсодезоксихолевої кислоти у фармацевтичній композиції становить 250 мг та 500 мг.The content of ursodeoxycholic acid in the pharmaceutical composition is in the range of 200-550 mg, preferably the content of ursodeoxycholic acid in the pharmaceutical composition is 250 mg and 500 mg.
Хімічна сполука структурної формули (І) - гепатопротекторний агент, який належить до групи засобів, які впливають на травну систему та метаболізм. Хімічна сполука структурної формули (І) приймає участь у трансметилюванні, транссульфуруванні та амінопропілюванні, і за рахунок цього має антиоксиданту дію (стимулює синтез глутатіону), регенеративну дію (сприяє синтезу поліамінів), антихолестатичну дію (виводить токсичні жовчні кислоти), нейропротекторну дію та антидепресивну дію.The chemical compound of the structural formula (I) is a hepatoprotective agent that belongs to the group of agents that affect the digestive system and metabolism. The chemical compound of the structural formula (I) takes part in transmethylation, transsulfuration, and aminopropylation, and due to this, it has an antioxidant effect (stimulates the synthesis of glutathione), a regenerative effect (promotes the synthesis of polyamines), an anticholestatic effect (removes toxic bile acids), a neuroprotective effect, and an antidepressant effect. action
У фармацевтичній композиції хімічна сполука структурної формули (І) представляє собою метаболіт незамінної амінокислоти-і -метіоніну, який синтезується у печінці. При цьому для забезпечення стабільності хімічної сполуки структурної формули (І) у фармацевтичнійIn the pharmaceutical composition, the chemical compound of the structural formula (I) is a metabolite of the essential amino acid i-methionine, which is synthesized in the liver. At the same time, to ensure the stability of the chemical compound of the structural formula (I) in the pharmaceutical
Зо композиції за технічним рішенням передбачено застосування її солей, зокрема гідрохлориду, сульфату, броміду, йодиду, тозилату, мезилату, сульфонатів, ацилтауринатів. Переважною сіллю хімічної сполуки структурної формули (І) є 1,4-бутандисульфонат хімічної сполуки структурної формули (1).From the composition, according to the technical decision, the use of its salts is provided, in particular, hydrochloride, sulfate, bromide, iodide, tosylate, mesylate, sulfonates, acyl taurinates. The preferred salt of the chemical compound of structural formula (I) is 1,4-butanedisulfonate of the chemical compound of structural formula (1).
У фармацевтичній композиції вміст хімічної сполуки структурної формули (І) у перерахунку на катіонну форму знаходиться в межах 200-500 мг, що еквівалентно 600-900 мг 1,4- бутандисульфонату хімічної сполуки структурної формули (І), переважно вміст хімічної сполуки структурної формули (І) у перерахунку на катіонну форму становить 400 мг, що еквівалентно 760 мг 1,4-бутандисульфонату хімічної сполуки структурної формули (1).In the pharmaceutical composition, the content of the chemical compound of the structural formula (I) in terms of the cationic form is within 200-500 mg, which is equivalent to 600-900 mg of 1,4-butanedisulfonate of the chemical compound of the structural formula (I), preferably the content of the chemical compound of the structural formula ( I) in terms of the cationic form is 400 mg, which is equivalent to 760 mg of 1,4-butanedisulfonate of the chemical compound of structural formula (1).
У фармацевтичній композиції за технічним рішенням хімічна сполука структурної формули (І) призначена для лікування внутрішньопечінкового холестазу у дорослих, у тому числі у хворих на хронічний гепатит різної етіології та цироз печінки, а також внутрішньопечінковий холестаз у вагітних та депресивних синдромах.In the pharmaceutical composition according to the technical solution, the chemical compound of structural formula (I) is intended for the treatment of intrahepatic cholestasis in adults, including patients with chronic hepatitis of various etiologies and liver cirrhosis, as well as intrahepatic cholestasis in pregnant women and depressive syndromes.
Фармацевтичну композицію призначено для лікування таких гепатобіліарних захворювань, як холестаз, зокрема ВПХ, ВПХ, що супроводжується ПБЦ, ВПХ із супутньою жовчнокам'яною хворобою, яка проявляється холестериновим жовчними каменями, а також ПБЦ.The pharmaceutical composition is intended for the treatment of such hepatobiliary diseases as cholestasis, in particular VPH, VPH accompanied by PBC, VPH with accompanying cholelithiasis, which is manifested by cholesterol gallstones, as well as PBC.
Додатково, фармацевтична композиція може містити фармацевтично прийнятні допоміжні речовини. Використання прийнятних допоміжних речовин для виготовлення фармацевтичної композиції в твердій дозованій формі дозволяє забезпечити одержання фармацевтичної композиції в твердій дозованій формі, що характеризуються прийнятними фізико-хімічними показниками, органолептичними властивостями та гарними показниками терміну зберігання.Additionally, the pharmaceutical composition may contain pharmaceutically acceptable excipients. The use of acceptable auxiliary substances for the manufacture of a pharmaceutical composition in a solid dosage form allows you to obtain a pharmaceutical composition in a solid dosage form, characterized by acceptable physicochemical parameters, organoleptic properties and good indicators of shelf life.
Як фармацевтично прийнятні допоміжні речовини можна застосовувати будь-які фармацевтично прийнятні речовини, відомі спеціалістам в галузі фармакології, а саме носії, наповнювачі, розчинники, плівкоутворювачі, гелеутворювачі, піноутворювачі, емульгатори, стабілізатори, солюбілізатори, пластифікатори, зв'язувальні речовини, змащувальні речовини, консерванти, коригенти смаку, коригенти запаху, барвники та пігменти. Як наповнювачі можна застосовувати будь-які наповнювачі, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад крохмалі, цукри (сахарозу, лактозу, глюкозу тощо), магнію карбонат, оксид магнію, хлорид натрію, гідрокарбонат натрію, каолін, желатин, целюлозу (целюлозу мікрокристалічну, метилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу тощо), декстрин, амілопектин тощо. Як зв'язувальні речовини можна бо застосовувати будь-які зв'язувальні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад целюлозу (карбоксиметилцелюлозу, оксіетилцелюлозу, оксипропілметилцелюлозу тощо), спирти (етиловий, полівініловий тощо), полівінілпіролідон, альгінову кислоту або альгінати тощо. Як ковзні речовини можна застосовувати будь-які ковзні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад крохмалі, тальк, поліетиленоксид, аеросил тощо. Як змащувальні речовини можна застосовувати будь-які змащувальні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад магнію або кальцію стеарат, стеаринову кислоту тощо. Особливо придатними фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами є лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, гідроксипропілцеелюлоза низькозаміщена, гіпромелоза, натрію лаурилсульфат, пропіленгліколь, поліетиленгліколь, натрію крохмаль гліколят, дисперсія метакрилдатного співполімеру, тальк, кальцію фосфат, кросповідон, повідон, макрогол, магнію стеарат, гліцерол триацетат, триацетин, титану діоксид, симетикон, полісорбат, натрію гідроксид, заліза оксид червоний, кремнію діоксид колоїдний безводний.Any pharmaceutically acceptable substances known to specialists in the field of pharmacology can be used as pharmaceutically acceptable excipients, namely carriers, fillers, solvents, film formers, gel formers, foam formers, emulsifiers, stabilizers, solubilizers, plasticizers, binders, lubricants, preservatives, flavor enhancers, odor enhancers, dyes and pigments. As fillers, any fillers known to a specialist in the field of pharmacology can be used, for example starches, sugars (sucrose, lactose, glucose, etc.), magnesium carbonate, magnesium oxide, sodium chloride, sodium hydrogen carbonate, kaolin, gelatin, cellulose (microcrystalline cellulose, methyl cellulose , carboxymethyl cellulose, etc.), dextrin, amylopectin, etc. Any binders known to a specialist in the field of pharmacology can be used as binders, for example cellulose (carboxymethylcellulose, oxyethylcellulose, oxypropylmethylcellulose, etc.), alcohols (ethyl, polyvinyl, etc.), polyvinylpyrrolidone, alginic acid or alginates, etc. Any glidants known to a person skilled in the art of pharmacology can be used as glidants, such as starches, talc, polyethylene oxide, aerosil, etc. Any lubricants known to a person skilled in the art of pharmacology can be used as lubricants, such as magnesium or calcium stearate, stearic acid, etc. Particularly suitable pharmaceutically acceptable excipients are lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose, hypromellose, sodium lauryl sulfate, propylene glycol, polyethylene glycol, sodium starch glycolate, methacrylate copolymer dispersion, talc, calcium phosphate, crospovidone, povidone, macrogol, magnesium stearate, glycerol triacetate, triacetin, titanium dioxide, simethicone, polysorbate, sodium hydroxide, iron oxide red, silicon dioxide colloidal anhydrous.
Пероральної твердої дозованою формою фармацевтичної композиції може бути, таблетка, вкрита оболонкою, таблетка без оболонки, капсула. Пероральні тверді дозовані форми фармацевтичної композиції з різним вмістом активних фармацевтичних інгредієнтів можуть бути забарвлені у різні кольори та / або мати різне буквенне позначення та / або мати різне числове позначення та / або мати різну форму.An oral solid dosage form of a pharmaceutical composition can be a coated tablet, a tablet without a coating, a capsule. Oral solid dosage forms of pharmaceutical compositions with different contents of active pharmaceutical ingredients can be colored in different colors and/or have different letter designations and/or have different numerical designations and/or have different shapes.
ПРИКЛАД 1EXAMPLE 1
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, урсодезоксихолеву кислоту, 1,4- бутандисульфонат хімічної сполуки структурної формули (І), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sifted until completely passed through a 40 mesh sieve, ursodeoxycholic acid, 1,4-butanedisulfonate of the chemical compound of structural formula (I), magnesium stearate and purified talc are sieved until completely passed through a 60 mesh sieve.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,0029 кг, урсодезоксихолеву кислоту - 25,0 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 9.154 kg, corn starch - 6.860 kg, propyl gallate - 0.003 kg, and disodium edetate - 0.0029 kg, ursodeoxycholic acid - 25.0 kg are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10.0 min at slow speeds .
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішуютьStage 3. Preparation of starch paste. Purified water (10 kg) is heated to 90 °C in a pasta preparation vessel equipped with a heating jacket. Corn starch (1,950 kg) is sieved through a 60-mesh sieve into a pasta preparation water vessel and mixed.
Зо протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.For 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. The resulting suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 °C.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито, подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.Stage 4. Obtaining granules. The paste obtained in step 3 is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until granules are obtained. The wet granules are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C. All dried granules are sieved through a 12-mesh sieve, and the granules that did not pass through the sieve are ground in a mill equipped with a 1.0 mm sieve. after which the pellets are passed through a screening machine with a 12-mesh screen. This operation is repeated until all the pellets pass through a 12-mesh screen. The pellets of the required size are dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt.
Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), 1,4- бутандисульфонат хімічної сполуки структурної формули (І) (76,0 кг) і перемішують протягом 15 хвилин.Stage 5. Powdering. The dried granules are transferred to an octagonal mixer and mixed for 5 minutes. Purified talc (0.29 kg), magnesium stearate (0.29 kg), 1,4-butanedisulfonate of the chemical compound of structural formula (I) (76.0 kg) are added to the mixer and mixed for 15 minutes.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують, згідно із технологічним регламентом на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.Stage 6. Tableting. Powdered granules are tableted, according to the technological regulations, on any acceptable tablet machine for obtaining tablet cores.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішуванні вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.Stage 7. Preparation of a solution for coating tablets. Purified water (35.0 kg) is poured into a stainless steel container, hydroxypropylmethylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg) and purified talc (0.10 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 10 minutes. Purified water (35.0 kg) is poured into another stainless steel container, titanium dioxide (0.24 kg) and red iron oxide (0.02 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 20 minutes. The first solution is poured into the second solution with constant stirring until a homogeneous solution is obtained for coating the tablets.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішуванні на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.Stage 8. Covering the tablets with a shell. The cores of the tablets are loaded into the high-speed mixer-granulator and the solution for coating the tablets is added with constant stirring at low speeds. Stirring lasts 10 minutes.
Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 250 мг урсодезоксихолевої кислоти таIn this way, a pharmaceutical composition is obtained in an oral solid dosage form, namely in the form of a tablet covered with a shell, which contains 250 mg of ursodeoxycholic acid and
760 мг 1,4-бутандисульфонату хімічної сполуки структурної формули (І), що еквівалентно 400 мг хімічної сполуки структурної формули (І) в катіонній формі.760 mg of 1,4-butanedisulfonate of the chemical compound of the structural formula (I), which is equivalent to 400 mg of the chemical compound of the structural formula (I) in the cationic form.
ПРИКЛАД 2EXAMPLE 2
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, урсодезоксихолеву кислоту, 1,4- бутандисульфонат хімічної сполуки структурної формули (І), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sifted until completely passed through a 40 mesh sieve, ursodeoxycholic acid, 1,4-butanedisulfonate of the chemical compound of structural formula (I), magnesium stearate and purified talc are sieved until completely passed through a 60 mesh sieve.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,0029 кг, урсодезоксихолеву кислоту - 50,0 кг переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 9.154 kg, corn starch - 6.860 kg, propyl gallate - 0.003 kg, and disodium edetate - 0.0029 kg, ursodeoxycholic acid - 50.0 kg are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10.0 min at slow speeds .
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90"С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.Stage 3. Preparation of starch paste. Purified water (10 kg) is heated to 90°C in a pasta preparation vessel equipped with a heating jacket. Corn starch (1,950 kg) is sifted through a 60-mesh sieve into a pasta preparation water container and stirred for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. the suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 "C.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.Stage 4. Obtaining granules. The paste obtained in step 3 is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until granules are obtained. The wet granules are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C. All dried granules are sieved through a 12-mesh sieve, and the granules that did not pass through the sieve are ground in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm, after whereupon the granules are passed through a screening machine with a 12-mesh screen. This operation is repeated until all the granules pass through a 12-mesh screen. The granules of the required size are dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt.
Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), 1,4- бутандисульфонат хімічної сполуки структурної формули (І) (76,0 кг) і перемішують протягом 15Stage 5. Powdering. The dried granules are transferred to an octagonal mixer and mixed for 5 minutes. Purified talc (0.29 kg), magnesium stearate (0.29 kg), 1,4-butanedisulfonate of the chemical compound of structural formula (I) (76.0 kg) are added to the mixer and mixed for 15
Зо хвилин.From minutes.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують, згідно із технологічним регламентом на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.Stage 6. Tableting. Powdered granules are tableted, according to the technological regulations, on any acceptable tablet machine for obtaining tablet cores.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішуванні вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.Stage 7. Preparation of a solution for coating tablets. Purified water (35.0 kg) is poured into a stainless steel container, hydroxypropylmethylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg) and purified talc (0.10 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 10 minutes. Purified water (35.0 kg) is poured into another stainless steel container, titanium dioxide (0.24 kg) and red iron oxide (0.02 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 20 minutes. The first solution is poured into the second solution with constant stirring until a homogeneous solution is obtained for coating the tablets.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішуванні на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.Stage 8. Covering the tablets with a shell. The cores of the tablets are loaded into the high-speed mixer-granulator and the solution for coating the tablets is added with constant stirring at low speeds. Stirring lasts 10 minutes.
Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 500 мг урсодезоксихолевої кислоти та 760 мг 1,4-бутандисульфонату хімічної сполуки структурної формули (І), що еквівалентно 400 мг хімічної сполуки структурної формули (І) в катіонній формі.In this way, a pharmaceutical composition is obtained in an oral solid dosage form, namely in the form of a tablet covered with a shell, which contains 500 mg of ursodeoxycholic acid and 760 mg of 1,4-butanedisulfonate of the chemical compound of the structural formula (I), which is equivalent to 400 mg of the chemical compound of the structural formula (I) in the cationic form.
ПРИКЛАД ЗEXAMPLE Z
Було проведене клінічне дослідження ефективності та безпечності застосування фармацевтичної композиції за технічним рішенням при лікування ПБЦ.A clinical study of the effectiveness and safety of the use of the pharmaceutical composition according to the technical solution in the treatment of PBC was conducted.
До дослідження були залучені жінки віком від 36 до 57 років з діагностовано ПБЦ. Протягом 2 місяців дослідження учасники застосовували урсодезоксихолеву кислоту в дозуванні 10 мг/кг/діб. Через 2 місяці учасників було рандомізовано у дві групи: перша група продовжувала застосовувати урсодезоксихолеву кислоту в дозуванні 10 мг/кг/діб впродовж 32 днів; друга група застосовувала фармацевтичну композицію за технічним рішенням впродовж 32 днів. Показники ефективності - зменшення інтенсивності свербежу, зменшення інтенсивності жовтухи.Women aged 36 to 57 with diagnosed PBC were involved in the study. During the 2 months of the study, the participants used ursodeoxycholic acid at a dosage of 10 mg/kg/day. After 2 months, the participants were randomized into two groups: the first group continued to use ursodeoxycholic acid at a dosage of 10 mg/kg/day for 32 days; the second group used the pharmaceutical composition according to the technical solution for 32 days. Performance indicators - decrease in the intensity of itching, decrease in the intensity of jaundice.
Безпечність оцінювали за частотою розвитку побічних ефектів.Safety was assessed by the frequency of side effects.
У учасників першої групи наприкінці дослідження свербіж зник у 30 95 та зменшився у 40 95, у учасників другої групи - зник у 55 95 та зменшився у решти.In the participants of the first group, at the end of the study, itching disappeared in 30 95 and decreased in 40 95, in the participants of the second group - it disappeared in 55 95 and decreased in the rest.
Загалом, наприкінці дослідження чітка позитивна клінічна відповідь спостерігалася у 70 95 бо учасників першої групи та 100 95 учасників другої групи. Рівень білірубіну у учасників першої групи знизився на 4595, другої групи - на 63 95. Концентрація загального холестерину у сироватці крові у учасників першої групи знизилася на 23 95, другої групи - на 31 Фо. Вміст тригліцеридів у сироватці крові учасників обох груп суттєво не змінився.In general, at the end of the study, a clear positive clinical response was observed in 70 95 participants of the first group and 100 95 participants of the second group. The level of bilirubin in the participants of the first group decreased by 4595, in the second group - by 63 95. The concentration of total cholesterol in the blood serum of the participants of the first group decreased by 23 95, in the second group - by 31 Fo. The content of triglycerides in the blood serum of the participants of both groups did not change significantly.
Переносимість фармацевтичної композиції була гарною, побічних ефектів, пов'язаних із застосування фармацевтичної композиції, відмічено не було.The tolerability of the pharmaceutical composition was good, side effects associated with the use of the pharmaceutical composition were not noted.
Отже, результати дослідження підтверджують ефективність та безпечність фармацевтичної композиції за технічним рішенням для лікування ПБЦ.Therefore, the results of the study confirm the effectiveness and safety of the pharmaceutical composition according to the technical solution for the treatment of PBC.
Наведені приклади призначені лише для ілюстрації технічного рішення, і ніяким чином не обмежують технічне рішення.The given examples are intended only to illustrate the technical solution, and in no way limit the technical solution.
Технічний результат, який досягається технічним рішенням, наступний: - Фармацевтична композиція за технічним рішенням характеризується зручним способом застосування, оскільки знаходиться в оптимальній пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки або капсули, прийнятній для легкого та безболісного проковтування. Крім цього, оптимальний якісний та кількісний склад фармацевтичної композиції, а саме наявність в одній пероральній дозованій формі сукупності активних фармацевтичних інгредієнтів з комплексною дією, у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах, дозволяє максимально спростити застосування фармацевтичної композиції за технічним рішенням.The technical result achieved by the technical solution is as follows: - The pharmaceutical composition according to the technical solution is characterized by a convenient method of application, as it is in an optimal oral solid dosage form, namely in the form of a tablet or capsule, suitable for easy and painless swallowing. In addition, the optimal qualitative and quantitative composition of the pharmaceutical composition, namely the presence in one oral dosage form of a set of active pharmaceutical ingredients with a complex effect, in specific therapeutically effective doses determined by the doctor, allows to maximally simplify the use of the pharmaceutical composition according to the technical solution.
Запропонований ряд терапевтичних доз дозволяє пацієнту легко переходити від однієї фармацевтичної композиції до іншої, при потребі збільшити або зменшити терапевтичну дозу для досягнення цільового терапевтичного ефекту. - Фармацевтична композиція за технічним рішенням сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнта, що сприяє дотриманню пацієнтом режиму лікування та зменшенню фінансового навантаження на пацієнта за рахунок введення в одну пероральну тверду дозовану форму сукупності активних фармацевтичних інгредієнтів у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах. Відсутність необхідності застосовувати декілька фармацевтичних композицій суттєво сприяє прихильності пацієнта до лікування та збільшенню бажання дотримуватися режиму лікування. Крім цього, фармацевтична композиція за технічним рішенням може застосовуватися для клінічного та позаклінічного лікування, що додатково спрощує режим лікування та збільшує бажання дотримуватися призначеного режиму лікування.The proposed range of therapeutic doses allows the patient to easily switch from one pharmaceutical composition to another, if necessary, to increase or decrease the therapeutic dose to achieve the target therapeutic effect. - The pharmaceutical composition according to the technical solution contributes to the improvement of the patient's quality and standard of living, which contributes to the patient's compliance with the treatment regimen and reduces the financial burden on the patient due to the introduction into one oral solid dosage form of a set of active pharmaceutical ingredients in specific therapeutically effective doses determined by the doctor. The absence of the need to use several pharmaceutical compositions significantly contributes to the patient's adherence to treatment and increases the desire to adhere to the treatment regimen. In addition, the pharmaceutical composition according to the technical solution can be used for clinical and non-clinical treatment, which further simplifies the treatment regimen and increases the desire to adhere to the prescribed treatment regimen.
Зо - Фармацевтична композиція за технічним рішенням сприяє зменшенню фінансового навантаження на пацієнта за рахунок застосування лише однієї фармацевтичної композиції замість декількох окремих фармацевтичних композицій, що додатково сприяє дотриманню режиму лікування. - Фармацевтична композиція за технічним рішенням дозволяє розширити арсенал та асортимент фармацевтичних композицій для лікування гепатобіліарних захворювань за рахунок того, що пропонується введення в одну пероральну тверду дозовану форму сукупності активних фармацевтичних інгредієнтів у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах.Zo - The pharmaceutical composition according to the technical solution contributes to the reduction of the financial burden on the patient due to the use of only one pharmaceutical composition instead of several separate pharmaceutical compositions, which additionally contributes to compliance with the treatment regimen. - The pharmaceutical composition according to the technical solution allows to expand the arsenal and assortment of pharmaceutical compositions for the treatment of hepatobiliary diseases due to the fact that it is proposed to introduce into one oral solid dosage form a set of active pharmaceutical ingredients in specific therapeutically effective doses determined by the doctor.
При цьому фармацевтична композиція за технічним рішенням вигідно відрізняється від існуючого асортименту, оскільки задовольняє сучасні вимоги пацієнтів до лікування, тобто характеризується комплексною дією і усуває всі можливі симптоми хронічного запору, а також не ускладнює життя пацієнта за рахунок того, що пацієнту необхідно застосовувати лише одну фармацевтичну композицію.At the same time, the pharmaceutical composition according to the technical solution differs favorably from the existing assortment, as it meets the modern requirements of patients for treatment, that is, it is characterized by a complex effect and eliminates all possible symptoms of chronic constipation, and also does not complicate the patient's life due to the fact that the patient needs to use only one pharmaceutical the composition
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202005225U UA146886U (en) | 2020-08-12 | 2020-08-12 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202005225U UA146886U (en) | 2020-08-12 | 2020-08-12 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA146886U true UA146886U (en) | 2021-03-31 |
Family
ID=75338761
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202005225U UA146886U (en) | 2020-08-12 | 2020-08-12 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA146886U (en) |
-
2020
- 2020-08-12 UA UAU202005225U patent/UA146886U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK200500297U3 (en) | Modified-release tamsulosin tablets | |
| JP6217938B2 (en) | Bile acid recirculation inhibitors for the treatment of cholestatic liver disease in children | |
| RU2402331C2 (en) | Drospirenone for hormonal replacement therapy | |
| JP5600328B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising glucopyranosyldiphenylmethane derivatives, pharmaceutical dosage forms thereof, methods for their preparation and their use for improving glycemic control in patients | |
| ES2797493T3 (en) | Nitazoxanide controlled release pharmaceutical formulations | |
| CN114072153A (en) | Methods for treating cholestasis | |
| KR102539030B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising drospirenone and contraceptive kit | |
| CN101006985A (en) | Pharmacological composition | |
| CN101637462B (en) | Compositions for conjugated estrogens and associated methods | |
| US20070243249A1 (en) | Novel formulation of pyridoxal-5'-phosphate and method of preparation | |
| CN101278928B (en) | Medicament composition containing levocarnitine or its derivatives and use thereof | |
| CN108025014A (en) | The contraceptive based on Drospirenone for overweight female patient | |
| CN115518066A (en) | Pharmaceutical composition for treating anticoagulation and application | |
| MXPA04011634A (en) | Bazedoxifene treatment regimens. | |
| UA146886U (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| KR20230043086A (en) | Oral solid formulation for colon cleansing | |
| CN103356630B (en) | Containing pentoxifylline and the pharmaceutical composition of prucalopride and medical usage thereof | |
| CN106581680B (en) | A pharmaceutical composition for reducing food influence on drug absorption | |
| UA144007U (en) | METHOD OF TREATMENT OF PRIMARY BILIARY CHOLANGITIS | |
| CN101932322A (en) | Pharmaceutical composition for treating hepatitis c virus infection comprising hmg-coa reductase inhibitor and bile acid | |
| UA146885U (en) | READY-MADE MEDICINE FOR THE TREATMENT OF HEPATOBILIARY DISEASES | |
| UA145346U (en) | READY-MADE MEDICINE FOR TREATMENT OR PREVENTION OF PRIMARY BILIARY CHOLANGITIS | |
| UA146311U (en) | COMBINED PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| UA146310U (en) | COMBINED PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| UA146882U (en) | COMBINED PHARMACEUTICAL COMPOSITION |