UA146882U - COMBINED PHARMACEUTICAL COMPOSITION - Google Patents
COMBINED PHARMACEUTICAL COMPOSITION Download PDFInfo
- Publication number
- UA146882U UA146882U UAU202005168U UAU202005168U UA146882U UA 146882 U UA146882 U UA 146882U UA U202005168 U UAU202005168 U UA U202005168U UA U202005168 U UAU202005168 U UA U202005168U UA 146882 U UA146882 U UA 146882U
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- composition according
- combined pharmaceutical
- chemical compound
- prucalopride
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 81
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 35
- 229960003863 prucalopride Drugs 0.000 claims abstract description 30
- 229940083037 simethicone Drugs 0.000 claims abstract description 29
- ZPMNHBXQOOVQJL-UHFFFAOYSA-N prucalopride Chemical compound C1CN(CCCOC)CCC1NC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C2=C1OCC2 ZPMNHBXQOOVQJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;methoxy-dimethyl-trimethylsilyloxysilane Chemical compound O=[Si]=O.CO[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C AMTWCFIAVKBGOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 claims abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 11
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims description 46
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 34
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 17
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 17
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 9
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 claims description 9
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims description 8
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 claims description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 claims description 4
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 229960005196 titanium dioxide Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 4
- PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 1-hexadecanoyl-2-octadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[C@@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PZNPLUBHRSSFHT-RRHRGVEJSA-N 0.000 claims description 3
- SJEYSFABYSGQBG-UHFFFAOYSA-M Patent blue Chemical compound [Na+].C1=CC(N(CC)CC)=CC=C1C(C=1C(=CC(=CC=1)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=C1C=CC(=[N+](CC)CC)C=C1 SJEYSFABYSGQBG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 3
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 3
- 235000012752 quinoline yellow Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004172 quinoline yellow Substances 0.000 claims description 3
- 229940051201 quinoline yellow Drugs 0.000 claims description 3
- IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N quinoline yellow Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C3C(C4=CC=CC=C4C3=O)=O)=CC=C21 IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008347 soybean phospholipid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 20
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 17
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 12
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 11
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 8
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- QZRSNVSQLGRAID-UHFFFAOYSA-N 4-amino-5-chloro-n-[1-(3-methoxypropyl)piperidin-4-yl]-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carboxamide;butanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.C1CN(CCCOC)CCC1NC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C2=C1OCC2 QZRSNVSQLGRAID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 7
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 7
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 7
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 7
- 229950010671 prucalopride succinate Drugs 0.000 description 7
- 206010000060 Abdominal distension Diseases 0.000 description 6
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 6
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 6
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 6
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 5
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 5
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 4
- 208000024330 bloating Diseases 0.000 description 4
- 230000002026 carminative effect Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 4
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 4
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 4
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 4
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 3
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 3
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 3
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 3
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 2
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 2
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010015137 Eructation Diseases 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000031361 Hiccup Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 206010036416 Postpartum complications Diseases 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 208000027687 belching Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- -1 cholinoblockers Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000008828 contractile function Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 230000026781 habituation Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L indigo carmine Chemical compound [Na+].[Na+].N/1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C(=O)C\1=C1/NC2=CC=C(S(=O)(=O)[O-])C=C2C1=O KHLVKKOJDHCJMG-QDBORUFSSA-L 0.000 description 1
- 229960003988 indigo carmine Drugs 0.000 description 1
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004179 indigotine Substances 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003284 iron Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000000111 lower esophageal sphincter Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000956 myotropic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000004126 nerve fiber Anatomy 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 210000004798 organs belonging to the digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001141 propulsive effect Effects 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229920003987 resole Polymers 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002265 sensory receptor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000952 serotonin receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 230000002295 serotoninergic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000329 smooth muscle myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000018405 transmission of nerve impulse Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009278 visceral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Комбінована фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі, що містить прукалоприд або його фармацевтично прийнятну сіль та принаймні одну допоміжну речовину, згідно з корисною моделлю, додатково містить симетикон та хімічну сполуку структурної формули (І) (І).A combined pharmaceutical composition in oral solid dosage form comprising prucalopride or a pharmaceutically acceptable salt thereof and at least one excipient according to a utility model further comprises simethicone and a chemical compound of structural formula (I) (I).
Description
Корисна модель належить до галузі медицини, а саме до комбінованих фармацевтичних композицій для профілактики та/або лікування таких захворювань шлунково-кишкового тракту людини як хронічний запор та синдром подразненого кишечника.A useful model relates to the field of medicine, namely to combined pharmaceutical compositions for the prevention and/or treatment of such diseases of the human gastrointestinal tract as chronic constipation and irritable bowel syndrome.
Порушення моторики відділів шлунково-кишкового тракту (ШКТ) є однією з найголовніших причин хвороб органів травлення. Залежно від того, на якому етапі розвитку захворювання виникають порушення моторики ШКТ, всі хвороби, які протікають з порушенням його рухової функції, можна поділити на захворювання, за яких порушення моторики виступають у ролі первинного патогенетичного фактора, та хвороби, за яких порушення моторики є вторинними на фоні достатньо тривалого протікання іншої хвороби.Disturbance of the motility of the gastrointestinal tract (GI) is one of the main causes of diseases of the digestive organs. Depending on the stage of disease development, GI motility disorders occur, all diseases that occur with a violation of its motor function can be divided into diseases in which motility disorders act as a primary pathogenetic factor, and diseases in which motility disorders are secondary against the background of a sufficiently long course of another disease.
Функціональні розлади ШКТ - це група різних за природою та походженням клінічних станів, які проявляються різними симптомами зі сторони ШКТ та не супроводжуються структурними, метаболітичними або системними змінами. До функціональних розладів, які систематично погіршують якість життя людини, можна віднести функціональний запор, функціональне здуття кишечнику та такі функціональні розлади кишечнику, як метеоризм, урчання, вздуття, розтяжіння, відчуття неповноцінного випорожнення кишечнику, тощо.Functional disorders of the gastrointestinal tract are a group of clinical conditions of different nature and origin, which are manifested by various symptoms from the gastrointestinal tract and are not accompanied by structural, metabolic or systemic changes. Functional disorders that systematically impair a person's quality of life include functional constipation, functional intestinal distension, and such functional intestinal disorders as flatulence, rumbling, bloating, distension, a feeling of incomplete bowel movement, etc.
Одним з видів органічних або функціональних захворювань такого відділу ШКТ, як товстий кишечник та анаректальний відділ, є хронічний запор. Одночасно з цим, хронічний запор сам по собі може бути симптомом інших захворювань. Хронічний запор - сповільнене, ускладнене або недостатнє випорожнення кишечнику, тобто випорожнення кишечнику відбувається рідше З разів на тиждень. Для запору характерні невелика кількість калу, підвищена його твердість і сухість, присутність в калі калових каменів, відсутність почуття повного випорожнення кишечника після дефекації.One of the types of organic or functional diseases of the gastrointestinal tract, such as the large intestine and the anorectal section, is chronic constipation. At the same time, chronic constipation itself can be a symptom of other diseases. Chronic constipation - delayed, complicated or insufficient bowel movement, i.e. bowel movement occurs less than 3 times a week. Constipation is characterized by a small amount of feces, its increased hardness and dryness, the presence of fecal stones in feces, and the absence of a feeling of complete bowel emptying after defecation.
Залежно від причин запору, фактори розвитку хвороби поділяють на три великі групи: 1) первинні, 2) вторинні, 3) ідіопатичні. Фактори первинного запору охоплюють пороки розвитку товстої кишки вродженого і набутого характеру. Вторинний запор має позакишкову природу і може бути симптомом захворювання шлунку з підвищеною кислотністю, захворювання жовчних шляхів, жіночих статевих органів, ряду ендокринних розладів. При невстановленій етіології порушення моторики прямої та ободової кишки запор відносять до ідіопатичного. Причина функціонального запору - харчування з низьким вмістом харчових волокон; в ряді випадківDepending on the causes of constipation, factors of the development of the disease are divided into three large groups: 1) primary, 2) secondary, 3) idiopathic. Factors of primary constipation include malformations of the colon, both congenital and acquired. Secondary constipation has an extraintestinal nature and can be a symptom of stomach disease with increased acidity, disease of the biliary tract, female genital organs, and a number of endocrine disorders. In cases of undetermined etiology, motility disorders of the rectum and colon are classified as idiopathic constipation. The cause of functional constipation is a diet with a low dietary fiber content; in some cases
Зо застосування фармацевтичних композицій (антациди, холіноблокатори, антидепресанти, діуретики, фармацевтичні композиції на основі заліза та ін.). Запори часто супроводжуються іншими функціональними розладами кишечнику, як-то функціональне здуття кишечнику - відчуття розпирання у животі, яке повторюється часто; метеоризм, урчання, здуття, розтяжіння, відчуття неповноцінного випорожнення кишечнику, тощо.From the use of pharmaceutical compositions (antacids, cholinoblockers, antidepressants, diuretics, iron-based pharmaceutical compositions, etc.). Constipation is often accompanied by other functional disorders of the intestines, such as functional bloating of the intestines - a feeling of distension in the abdomen, which is repeated often; flatulence, rumbling, bloating, distension, feeling of incomplete bowel movement, etc.
Метеоризм - надлишкове накопичення газів у кишечнику. У дорослої людини з кишечнику в нормі за добу виводиться приблизно 0,1-0,5 літрів газу. При метеоризмі об'єм газу може досягати З літрів та більше. Метеоризм проявляється здуттям живота, відчуттям важкості, відчуттям розпирання у животі, приступами болю, відрижкою, іканням, нудотою, неприємним відчуття у роті тощо.Flatulence - excessive accumulation of gases in the intestines. In an adult, approximately 0.1-0.5 liters of gas is excreted from the intestines per day. With flatulence, the volume of gas can reach three liters or more. Flatulence is manifested by abdominal distension, a feeling of heaviness, a feeling of distension in the abdomen, attacks of pain, belching, hiccups, nausea, an unpleasant sensation in the mouth, etc.
Запори, безсумнівно, є медико-соціальною проблемою, оскільки наявність запору суттєво погіршує якість життя кожної окремої людини та певною мірою впливає на працездатність кожної окремої людини та населення в цілому. Крім цього, за останні роки частота розвитку запорів значно підвищилася, і на сьогодні запори посідають друге місце за поширенням серед захворювань шлунково-кишкового тракту. Не останню роль у збільшенні частоти розвитку запорів відграє радикальна зміна у раціоні харчування та стилі життя сучасних людей, що в подальшому буде лише погіршуватися, а не поліпшуватися. Тому, у сучасній медицині гостро стоїть проблема лікування такого виду захворювань шлунково-кишкового тракту, як запори, що супроводжується функціональними розладами кишечнику, особливо тими, що проявляються метеоризмом. Особливо гостро стоїть проблема лікування запору, який носить хронічний характер, супроводжується іншими функціональними розладами кишечнику та систематично погіршує якість життя людини.Constipation is undoubtedly a medical and social problem, since the presence of constipation significantly impairs the quality of life of each individual and to some extent affects the work capacity of each individual and the population as a whole. In addition, in recent years, the frequency of constipation has increased significantly, and today constipation ranks second in prevalence among diseases of the gastrointestinal tract. Not the last role in increasing the frequency of constipation is played by a radical change in the diet and lifestyle of modern people, which in the future will only worsen, not improve. Therefore, in modern medicine, there is an acute problem of treatment of such diseases of the gastrointestinal tract as constipation, which is accompanied by functional disorders of the intestines, especially those manifested by flatulence. The problem of treating constipation, which is chronic in nature, accompanied by other functional bowel disorders and systematically worsens the quality of human life, is particularly acute.
При цьому проблема запору у жінок стоїть окремо, оскільки крім загальних причин запору у жінок запор додатково спричиняється вагітністю, післяпологовими ускладненнями, гормональними коливаннями, дієтами для схуднення з високим вмістом білків тощо.At the same time, the problem of constipation in women is separate, because in addition to the common causes of constipation in women, constipation is additionally caused by pregnancy, postpartum complications, hormonal fluctuations, diets for weight loss with a high protein content, etc.
Для діагностування запору потрібно керуватися лише Римськими критеріями, за якими симптомами хронічного запору є анальне блокування випорожнень під час дефекації; значне напруження хворого; тривале натуження; відділення калу великої щільності. Встановлення діагнозу проводиться на основі скарг людини, анамнезу та проведення об'єктивного обстеження.To diagnose constipation, you need to be guided only by the Roman criteria, according to which the symptoms of chronic constipation are anal blockage of stools during defecation; significant tension of the patient; prolonged exertion; separation of high-density feces. The diagnosis is made on the basis of the person's complaints, history and conducting an objective examination.
Для лікування хвороб та / або розладів ШКТ, таких як запор, в першу чергу застосовують підхід по зміні способу життя та корекції раціону харчування. Одночасно зі зміною способу життя можуть застосовувати фармацевтичні композиції, які регулюють рухову функцію, а саме прокінетичні фармацевтичні композиції, які за своїм механізмом дії є агоністами різноманітних рецепторів. Прокінетичні фармацевтичні композиції загалом підвищують тонус нижнього стравохідного сфінктера, посилюють скорочувальну функцію шлунка та попереджають його релаксацію, посилюють евакуацію зі шлунка та покращують антродуоденальну координацію.For the treatment of diseases and / or disorders of the gastrointestinal tract, such as constipation, the approach of changing the lifestyle and correcting the diet is primarily used. At the same time as changing the lifestyle, pharmaceutical compositions that regulate motor function can be used, namely prokinetic pharmaceutical compositions, which, by their mechanism of action, are agonists of various receptors. Prokinetic pharmaceutical compositions generally increase the tone of the lower esophageal sphincter, enhance the contractile function of the stomach and prevent its relaxation, enhance evacuation from the stomach, and improve antroduodenal coordination.
Відома фармацевтична композиція РЕЗОЛ в пероральній твердій дозованій формі, яка містить активний фармацевтичний інгредієнт - рармацевтично прийнятну сіль прукалоприду, а саме прукалоприду сукцинат, в кількості ї мг або 2 мг, та допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, гіпромелоза, триацетин, титану діоксид, макрогол 3000, заліза оксид червоний, заліза оксид жовтий, індигокармін (див. веб-сторінку з адресою: НЕрз//сотрепаіййт.сот.ца/дес/263860/).The known pharmaceutical composition RESOL in an oral solid dosage form, which contains the active pharmaceutical ingredient - a pharmaceutically acceptable salt of prucalopride, namely prucalopride succinate, in the amount of 1 mg or 2 mg, and auxiliary substances: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, colloidal anhydrous silicon dioxide, magnesium stearate, hypromellose, triacetin, titanium dioxide, macrogol 3000, iron oxide red, iron oxide yellow, indigo carmine (see the web page with the address: НЕрз//сотрепаийт.сот.ца/дес/263860/).
Відома фармацевтична композиція призначена для симптоматичної терапії запору у жінок, у яких інші проносні фармацевтичні композиції не дають достатнього ефекту.The known pharmaceutical composition is intended for the symptomatic therapy of constipation in women in whom other laxative pharmaceutical compositions do not provide sufficient effect.
Як найближчий аналог вибрана фармацевтична композиція, яка характеризується швидкою проносною дією, зручністю застосування, відсутністю звикання та слабо вираженими побічними ефектами. Однак, великим недоліком відомої фармацевтичної композиції є її недосконалий склад, що не дозволяє застосовувати відому фармацевтичну композицію для усунення всіх симптомів запору. Оскільки запор характеризується не лише затримкою випорожнення, а й здуттям живота та метеоризмом, болем у животі, спазмами тощо, які такий активний фармацевтичний інгредієнт, як прукалоприд, не усуває, пацієнту необхідно застосовувати додаткові фармацевтичні композиції для усунення супутніх симптомів запору.As the closest analogue, a pharmaceutical composition was chosen, which is characterized by a fast laxative effect, ease of use, lack of habituation and mild side effects. However, a major drawback of the known pharmaceutical composition is its imperfect composition, which prevents the use of the known pharmaceutical composition to eliminate all symptoms of constipation. Since constipation is characterized not only by delayed defecation, but also by abdominal distension and flatulence, abdominal pain, spasms, etc., which such an active pharmaceutical ingredient as prucalopride does not eliminate, the patient needs to use additional pharmaceutical compositions to eliminate the concomitant symptoms of constipation.
У випадку необхідності застосування відомої фармацевтичної композиції разом з додатковими фармацевтичними композиціями для усунення супутніх симптомів, прихильність пацієнта до лікування та бажання дотримувати встановленого режиму лікування суттєво знижується. При цьому прихильність пацієнта до лікування завжди є великою проблемою і сильно залежить від організації самого режиму лікування, тобто необхідності відвідувати лікарню, кількості фармацевтичних композицій, які потрібно застосовувати, вартості кожноїIf it is necessary to use a known pharmaceutical composition together with additional pharmaceutical compositions to eliminate accompanying symptoms, the patient's commitment to treatment and the desire to adhere to the established treatment regimen are significantly reduced. At the same time, the patient's commitment to treatment is always a big problem and strongly depends on the organization of the treatment regimen itself, that is, the need to visit the hospital, the number of pharmaceutical compositions that need to be used, the cost of each
Зо окремої фармацевтичної композиції, специфічних вимог до застосування кожної окремої фармацевтичної композиції, легкості / складності розрізняти дозовані форми кожної окремої фармацевтичної композиції та ймовірності переплутати дозовані форми кожної окремої фармацевтичної композиції. Тому у випадку комплексного симптоматичного лікування запору та необхідності застосування декількох фармацевтичних композицій, виникне суттєва проблема з прихильністю пацієнтів до лікування.From the individual pharmaceutical composition, the specific requirements for the use of each individual pharmaceutical composition, the ease / difficulty of distinguishing the dosage forms of each individual pharmaceutical composition and the probability of confusing the dosage forms of each individual pharmaceutical composition. Therefore, in the case of complex symptomatic treatment of constipation and the need to use several pharmaceutical compositions, there will be a significant problem with patient adherence to treatment.
Таким чином, в області профілактики та лікування захворювань шлунково-кишкового тракту, а саме запору, існує гостра потреба у нових, ефективних, безпечних та зручних у застосуванні фармацевтичних композиціях, максимально простих у застосуванні та які ефективно усувають всі симптоми запору. При цьому фармацевтична композиція повинна задовольняти сучасні вимоги пацієнтів до лікування, тобто характеризуватися комплексною дією, а її застосування не повинно ускладнювати життя пацієнта.Thus, in the field of prevention and treatment of diseases of the gastrointestinal tract, namely constipation, there is an urgent need for new, effective, safe and convenient pharmaceutical compositions, which are as simple as possible to use and which effectively eliminate all symptoms of constipation. At the same time, the pharmaceutical composition should meet the modern requirements of patients for treatment, that is, it should be characterized by a complex action, and its use should not complicate the patient's life.
В основу корисної моделі поставлена задача створення фармацевтичної композиції для симптоматичного лікування хронічного запору, зокрема запору, що супроводжується функціональними розладами кишечнику, особливо тими, що проявляються метеоризмом, який характеризується зручним способом застосування сукупності активних фармацевтичних інгредієнтів у певних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах, підходить для клінічного та позаклінічного лікування, сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнтів, що сприяє дотриманню пацієнтом режиму лікування та зменшенню фінансового навантаження на пацієнта; а також розширення арсеналу та асортименту фармацевтичних композицій для симптоматичного лікування хронічного запору, що супроводжується функціональними розладами кишечнику, особливо тими, що проявляються метеоризмом.The useful model is based on the task of creating a pharmaceutical composition for the symptomatic treatment of chronic constipation, in particular constipation accompanied by functional bowel disorders, especially those manifested by flatulence, which is characterized by a convenient method of applying a set of active pharmaceutical ingredients in certain therapeutically effective doses determined by a doctor, suitable for clinical and non-clinical treatment, contributes to the improvement of the quality and standard of living of patients, which contributes to the patient's compliance with the treatment regimen and reduces the financial burden on the patient; as well as expanding the arsenal and assortment of pharmaceutical compositions for the symptomatic treatment of chronic constipation accompanied by functional bowel disorders, especially those manifested by flatulence.
Вирішення задачі досягається шляхом введення трьох активних фармацевтичних інгредієнтів, які діють за різними механізмами, у певних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах в одну пероральну тверду дозовану форму фармацевтичної композиції.The solution to the problem is achieved by introducing three active pharmaceutical ingredients that act by different mechanisms in certain therapeutically effective doses determined by the doctor in one oral solid dosage form of the pharmaceutical composition.
Задача вирішується створенням комбінованої фармацевтичної композиції в пероральній твердій дозованій формі, що містить прукалоприд або його фармацевтично прийнятну сіль та принаймні одну допоміжну речовину, яка відрізняється тим, що додатково містить симетикон та хімічну сполуку структурної формули (І)The problem is solved by creating a combined pharmaceutical composition in an oral solid dosage form containing prucalopride or its pharmaceutically acceptable salt and at least one excipient, which is characterized by the fact that it additionally contains simethicone and a chemical compound of the structural formula (I)
й р В ши а ().y r V shi a ().
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, комбінована фармацевтична композиція містить прукалоприд, симетикон та хімічну сполуку структурної формули (І) при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: прукалоприд 0,5-5 симетикон 275-325 хімічна сполука структурної 50-70. формули (І)In addition, according to one of the variants of the technical solution, the combined pharmaceutical composition contains prucalopride, simethicone and a chemical compound of the structural formula (I) with the following number of components in one oral solid dosage form, in mg: prucalopride 0.5-5 simethicone 275-325 chemical compound structural 50-70. formula (I)
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, комбінована фармацевтична композиція містить прукалоприд, симетикон та хімічну сполуку структурної формули (І) при наступній кількості компонентів в одній пероральній твердій дозованій формі, в мг: прукалоприд 0,5-1,5 симетикон 290-315 хімічна сполука структурної 58-63. формули (І)In addition, according to one of the variants of the technical solution, the combined pharmaceutical composition contains prucalopride, simethicone and a chemical compound of the structural formula (I) with the following number of components in one oral solid dosage form, in mg: prucalopride 0.5-1.5 simethicone 290 -315 chemical compound structural 58-63. formula (I)
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, комбінована фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі виконана в формі таблетки, вкритої оболонкою.In addition, according to one of the variants of the technical solution, the combined pharmaceutical composition in an oral solid dosage form is made in the form of a tablet covered with a shell.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, комбінована фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі виконана в формі таблетки без оболонки.In addition, according to one of the variants of the technical solution, the combined pharmaceutical composition in an oral solid dosage form is made in the form of a tablet without a shell.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, комбінована фармацевтична композиція в пероральній твердій дозованій формі виконана в формі капсули.In addition, according to one of the variants of the technical solution, the combined pharmaceutical composition in an oral solid dosage form is made in the form of a capsule.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, комбінована фармацевтична композиція як Фбармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину обрану з групи: наповнювачі, розріджувачі, зв'язувальні речовини, розпушувачі, ковзні речовини, змащувальні речовини, дезінтегранти, плівкоутворювачі, пролонгатори, диспергатори, стабілізатори, пігменти, ароматизатори та смакові добавки.In addition, according to one of the variants of the technical solution, the combined pharmaceutical composition as a pharmaceutically acceptable excipient contains at least one substance selected from the group: fillers, diluents, binders, disintegrants, lubricants, disintegrants, film formers, extenders, dispersants, stabilizers, pigments, flavorings and flavor additives.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, комбінована фармацевтична композиція як фармацевтично прийнятну допоміжну речовину містить принаймні одну речовину, обрану зі списку: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, лецитин соєвий, тригліцериди середньої щільності, гіпромелоза, триацетин, титану діоксид, макрогол 3000, желатин, гліцерин, титану діоксид, заліза оксид червоний, заліза оксид жовтий, хіноліновий жовтий, патентований синій.In addition, according to one of the variants of the technical solution, the combined pharmaceutical composition as a pharmaceutically acceptable excipient contains at least one substance selected from the list: lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, colloidal anhydrous silicon dioxide, magnesium stearate, soy lecithin, medium density triglycerides, hypromellose , triacetin, titanium dioxide, macrogol 3000, gelatin, glycerin, titanium dioxide, iron oxide red, iron oxide yellow, quinoline yellow, patent blue.
Крім цього, згідно з одним з варіантів технічного рішення, комбіновану фармацевтичну композицію використовують для профілактики та/або лікування таких захворювань шлунково- кишкового тракту людини як хронічний запор та синдром подразненого кишечнику.In addition, according to one of the variants of the technical solution, the combined pharmaceutical composition is used for the prevention and/or treatment of such diseases of the human gastrointestinal tract as chronic constipation and irritable bowel syndrome.
Фармацевтична композиція - комбінація речовин (одного або декількох активних фармацевтичних інгредієнтів та допоміжних речовин), що має властивості та призначена для лікування або профілактики захворювань у людей. Фармацевтична композиція за технічним рішенням містить три активні фармацевтичні інгредієнти в одній пероральній дозованій формі, а саме прукалоприд або його фармацевтично прийнятну сіль, симетикон та хімічну сполуку структурної формули (І) або її фармацевтично прийнятну сіль.A pharmaceutical composition is a combination of substances (one or more active pharmaceutical ingredients and excipients) that has properties and is intended for the treatment or prevention of diseases in humans. The pharmaceutical composition according to the technical solution contains three active pharmaceutical ingredients in one oral dosage form, namely prucalopride or its pharmaceutically acceptable salt, simethicone and the chemical compound of structural formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt.
Прукалоприд - серотоніненергічний та проносний агент, який представляє собою високоселективний агоніст серотонінових рецепторів 4-го типу, який селективно впливає на серотонінові рецептори товстої кишки, активує їх та відновлює природну перистальтику. За рахунок такого механізму прукалоприд відновлює пропульсивну моторику товстого кишечнику та частково / повністю усуває деякі симптоми хронічного запору, а саме сам запор.Prucalopride is a serotoninergic and laxative agent, which is a highly selective agonist of serotonin receptors of the 4th type, which selectively affects serotonin receptors of the large intestine, activates them and restores natural peristalsis. Due to this mechanism, prucalopride restores the propulsive motility of the large intestine and partially / completely eliminates some symptoms of chronic constipation, namely constipation itself.
У фармацевтичній композиції за технічним рішенням фармацевтично прийнятні солі прукалоприду включають сукцинат, гідрохлорид, гідробромід, сульфат, нітрат, фосфат, ацетат, пропанат, тощо. Переважною сіллю прукалоприду є прукалоприду сукцинат.In the pharmaceutical composition according to the technical solution, pharmaceutically acceptable salts of prucalopride include succinate, hydrochloride, hydrobromide, sulfate, nitrate, phosphate, acetate, propanate, etc. The preferred salt of prucalopride is prucalopride succinate.
У фармацевтичній композиції за технічним рішенням вміст прукалоприду або його фармацевтично прийнятної солі знаходиться в межах 0,5-5,0 мг, переважно вміст прукалоприду знаходиться в межах 1-2 мг, переважно вміст прукалоприду становить 1 мг або 2 мг, що еквівалентно 1,321 мг та 2,642 мг прукалоприду сукцинату.In the pharmaceutical composition according to the technical solution, the content of prucalopride or its pharmaceutically acceptable salt is in the range of 0.5-5.0 mg, preferably the content of prucalopride is in the range of 1-2 mg, preferably the content of prucalopride is 1 mg or 2 mg, which is equivalent to 1.321 mg and 2.642 mg of prucalopride succinate.
У фармацевтичній композиції за технічним рішенням прукалоприд застосовується для відновлення нормальної частоти випорожнення кишечнику.In the pharmaceutical composition, according to the technical solution, prucaloprid is used to restore the normal frequency of bowel movements.
Симетикон - вітрогонний агент, який змінює поверхневий натяг бульбашок кишкового газу, ускладнює їх утворення та сприяє їх руйнуванню. Гази, які при цьому вивільнюються, можуть поглинатися стінками кишечнику або виводитися з перистальтикою.Simethicone is a carminative agent that changes the surface tension of intestinal gas bubbles, complicates their formation and promotes their destruction. The gases that are released can be absorbed by the intestinal walls or excreted with peristalsis.
У фармацевтичній композиції за технічним рішенням вміст симетикону знаходиться в межах 275-325 мг, переважно вміст симетикону становить 300 мг.In the pharmaceutical composition according to the technical solution, the content of simethicone is in the range of 275-325 mg, preferably the content of simethicone is 300 mg.
У фармацевтичній композиції за технічним рішенням симетикон застосовується для усунення таких функціональних розладів кишечнику, які є супутніми розладами при хронічному запорі, як посилене газоутворення та накопичення газів в ШКТ, зокрема метеоризму.In the pharmaceutical composition, according to the technical solution, simethicone is used to eliminate such functional disorders of the intestine, which are accompanying disorders in chronic constipation, such as increased gas formation and accumulation of gases in the gastrointestinal tract, in particular, flatulence.
Хімічна сполука структурної формули (І) - міотропний спазмолітичний агент, який має прямий ефект - блокування надходження іонів кальцію у гладкомускулатурні клітини через потенціалзалежні канали, та непрямий ефект - вплив на нейрорецептори рецепторозалежних каналів. Крім цього, хімічна сполука структурної формули (І) впливає на передачу нервових імпульсів до периферійних та центральних нервових центрів через афферентні нервові волокна. За рахунок вказаного механізму дії хімічна сполука структурної формули (І) зменшує кишкову моторну відповідь на вплив болю, і внаслідок цього має регулювальну дію на моторику травного тракту, усуваючи розладу випорожнення.The chemical compound of the structural formula (I) is a myotropic antispasmodic agent, which has a direct effect - blocking the influx of calcium ions into smooth muscle cells through potential-dependent channels, and an indirect effect - an effect on neuroreceptors of receptor-dependent channels. In addition, the chemical compound of the structural formula (I) affects the transmission of nerve impulses to peripheral and central nerve centers through afferent nerve fibers. Due to the indicated mechanism of action, the chemical compound of the structural formula (I) reduces the intestinal motor response to the influence of pain, and as a result, has a regulatory effect on the motility of the digestive tract, eliminating defecation disorders.
У фармацевтичній композиції за технічним рішенням фармацевтично прийнятні солі хімічної сполуки структурної формули (І) включають цитрат, сульфат, хлорид, бромід, фосфат, тозилат, мезилат, форміат, фумарат, малеат, сукцинат, лактат, глутамат тощо. Переважною сіллю хімічної сполуки структурної формули (І) є цитрат хімічної сполуки структурної формули (І).In the pharmaceutical composition according to the technical solution, pharmaceutically acceptable salts of the chemical compound of structural formula (I) include citrate, sulfate, chloride, bromide, phosphate, tosylate, mesylate, formate, fumarate, maleate, succinate, lactate, glutamate, etc. The preferred salt of the chemical compound of the structural formula (I) is the citrate of the chemical compound of the structural formula (I).
У фармацевтичній композиції за технічним рішенням вміст хімічної сполуки структурної формули (І) або її фармацевтично прийнятної солі знаходиться в межах 50-70 мг, переважно вміст хімічної сполуки структурної формули (І) становить 60 мг.In the pharmaceutical composition according to the technical solution, the content of the chemical compound of the structural formula (I) or its pharmaceutically acceptable salt is within 50-70 mg, preferably the content of the chemical compound of the structural formula (I) is 60 mg.
У фармацевтичній композиції за технічним рішенням хімічна сполука структурної формули (І) застосовується для усунення таких функціональних розладів кишечнику, які є супутнімиIn the pharmaceutical composition according to the technical solution, the chemical compound of the structural formula (I) is used to eliminate such functional disorders of the intestines, which are concomitant
Зо розладами при хронічному запорі, як спазми та біль, за рахунок впливу на перистальтику кишечнику та вісцеральну чутливість.With disorders of chronic constipation, such as spasms and pain, due to the effect on intestinal peristalsis and visceral sensitivity.
Додатково, фармацевтична композиція може містити фармацевтично прийнятні допоміжні речовини. Використання прийнятних допоміжних речовин для виготовлення фармацевтичної композиції в твердій дозованій формі дозволяє забезпечити одержання фармацевтичної композиції в твердій дозованій формі, що характеризуються прийнятними фізико-хімічними показниками, органолептичними властивостями та гарними показниками терміну зберігання.Additionally, the pharmaceutical composition may contain pharmaceutically acceptable excipients. The use of acceptable auxiliary substances for the manufacture of a pharmaceutical composition in a solid dosage form allows you to obtain a pharmaceutical composition in a solid dosage form, characterized by acceptable physicochemical parameters, organoleptic properties and good indicators of shelf life.
Як фармацевтично прийнятні допоміжні речовини можна застосовувати будь-які фармацевтично прийнятні речовини, відомі спеціалістам в галузі фармакології, а саме носії, наповнювачі, розчинники, плівкоутворювачі, гелеутворювачі, піноутворювачі, емульгатори, стабілізатори, солюбілізатори, пластифікатори, зв'язувальні речовини, змащувальні речовини, консерванти, коригенти смаку, коригенти запаху, барвники та пігменти. Як наповнювачі можна застосовувати будь-які наповнювачі, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад крохмалі, цукри (сахарозу, лактозу, глюкозу тощо), магнію карбонат, оксид магнію, хлорид натрію, гідрокарбонат натрію, каолін, желатин, целюлозу (целюлозу мікрокристалічну, метилцелюлозу, карбоксиметилцелюлозу тощо), декстрин, амілопектин тощо. Як зв'язувальні речовини можна застосовувати будь-які зв'язувальні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад целюлозу (карбоксиметилцелюлозу, оксіетилцелюлозу, оксипропілметилцелюлозу тощо), спирти (етиловий, полівініловий тощо), полівінілпіролідон, альгінову кислоту або альгінати тощо. Як ковзні речовини можна застосовувати будь-які ковзні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад крохмалі, тальк, поліетиленоксид, аеросил тощо. Як змащувальні речовини можна застосовувати будь-які змащувальні речовини, відомі фахівцю в галузі фармакології, наприклад магнію або кальцію стеарат, стеаринову кислоту тощо. Особливо придатними фармацевтично прийнятними допоміжними речовинами є лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний безводний, магнію стеарат, лецитин соєвий, тригліцериди середньої щільності, гіпромелоза, триацетин, титану діоксид, макрогол 3000, желатин, гліцерин, титану діоксид, заліза оксид червоний, заліза оксид жовтий, хіноліновий жовтий, патентований синій.Any pharmaceutically acceptable substances known to specialists in the field of pharmacology can be used as pharmaceutically acceptable excipients, namely carriers, fillers, solvents, film formers, gel formers, foam formers, emulsifiers, stabilizers, solubilizers, plasticizers, binders, lubricants, preservatives, flavor enhancers, odor enhancers, dyes and pigments. As fillers, any fillers known to a specialist in the field of pharmacology can be used, for example starches, sugars (sucrose, lactose, glucose, etc.), magnesium carbonate, magnesium oxide, sodium chloride, sodium hydrogen carbonate, kaolin, gelatin, cellulose (microcrystalline cellulose, methyl cellulose , carboxymethyl cellulose, etc.), dextrin, amylopectin, etc. Any binders known to a person skilled in the field of pharmacology can be used as binders, such as cellulose (carboxymethylcellulose, oxyethylcellulose, oxypropylmethylcellulose, etc.), alcohols (ethyl, polyvinyl, etc.), polyvinylpyrrolidone, alginic acid or alginates, etc. Any glidants known to a person skilled in the art of pharmacology can be used as glidants, such as starches, talc, polyethylene oxide, aerosil, etc. Any lubricants known to a person skilled in the art of pharmacology can be used as lubricants, such as magnesium or calcium stearate, stearic acid, etc. Particularly suitable pharmaceutically acceptable excipients are lactose monohydrate, microcrystalline cellulose, colloidal anhydrous silicon dioxide, magnesium stearate, soy lecithin, medium density triglycerides, hypromellose, triacetin, titanium dioxide, macrogol 3000, gelatin, glycerin, titanium dioxide, iron oxide red, iron oxide yellow, quinoline yellow, patent blue.
Пероральною твердою дозованою формою фармацевтичної композиції може бути таблетка, вкрита оболонкою, таблетка без оболонки, капсула. Пероральні тверді дозовані форми бо фармацевтичної композиції з різним вмістом активних фармацевтичних інгредієнтів можуть бути забарвлені у різні кольори та/або мати різне буквенне позначення, та/або мати різне числове позначення, та/або мати різну форму.The oral solid dosage form of the pharmaceutical composition can be a coated tablet, a tablet without a coating, or a capsule. Oral solid dosage forms of pharmaceutical compositions with different contents of active pharmaceutical ingredients can be colored in different colors and/or have different letter designations, and/or have different numerical designations, and/or have different shapes.
ВІДОМОСТІ, ЯКІ ПІДТВЕРДЖУЮТЬ МОЖЛИВІСТЬ ЗДІЙСНЕННЯ ТЕХНІЧНОГО РІШЕННЯINFORMATION CONFIRMING THE POSSIBILITY OF A TECHNICAL SOLUTION
ПРИКЛАД 1EXAMPLE 1
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, прукалоприду сукцинат, симетикон, цитрат хімічної сполуки структурної формули (І), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sieved until completely passing through a 40 mesh sieve, prucalopride succinate, simethicone, citrate of the chemical compound of structural formula (I), magnesium stearate and purified talc are sieved until completely passing through a 60 mesh sieve.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,0029 кг, прукалоприду сукцинат - 0,1 кг (у перерахунку на прукалоприд) переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор |і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 9.154 kg, corn starch - 6.860 kg, propyl gallate - 0.003 kg, and disodium edetate - 0.0029 kg, prucalopride succinate - 0.1 kg (per prucalopride) are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10.0 min at low speed.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.Stage 3. Preparation of starch paste. Purified water (10 kg) is heated to 90 °C in a pasta preparation vessel equipped with a heating jacket. Corn starch (1,950 kg) is sieved through a 60 mesh sieve into a vessel with pasta preparation water and mixed for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. the suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 "C.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.Stage 4. Obtaining granules. The paste obtained in step 3 is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until granules are obtained. The wet granules are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C. All dried granules are sieved through a 12-mesh sieve, and the granules that did not pass through the sieve are ground in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm, after whereupon the granules are passed through a screening machine with a 12-mesh screen. This operation is repeated until all the granules pass through a 12-mesh screen. The granules of the required size are dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt.
Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг),Stage 5. Powdering. The dried granules are transferred to an octagonal mixer and mixed for 5 minutes. Purified talc (0.29 kg), magnesium stearate (0.29 kg),
Зо симетикон (6,0 кг), цитрат хімічної сполуки структурної формули (І) (30,0 кг у перерахунку на хімічну сполуку структурної формули (І)) і перемішують протягом 15 хвилин.From simethicone (6.0 kg), citrate of the chemical compound of the structural formula (I) (30.0 kg in terms of the chemical compound of the structural formula (I)) and mixed for 15 minutes.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують, згідно із технологічним регламентом, на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.Stage 6. Tableting. Powdered granules are tableted, according to the technological regulations, on any acceptable tablet machine for obtaining tablet cores.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішування вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.Stage 7. Preparation of a solution for coating tablets. Purified water (35.0 kg) is poured into a stainless steel container, hydroxypropylmethylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg) and purified talc (0.10 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 10 minutes. Purified water (35.0 kg) is poured into another stainless steel container, titanium dioxide (0.24 kg) and red iron oxide (0.02 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 20 minutes. The first solution is poured into the second solution with constant stirring until a homogeneous solution is obtained for coating the tablets.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішуванні на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.Stage 8. Covering the tablets with a shell. The cores of the tablets are loaded into the high-speed mixer-granulator and the solution for coating the tablets is added with constant stirring at low speeds. Stirring lasts 10 minutes.
Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 1 мг прукалоприду, 60 мг симетикону та 300 мг хімічної сполуки структурної формули (1).In this way, a pharmaceutical composition is obtained in an oral solid dosage form, namely in the form of a tablet covered with a shell, which contains 1 mg of prucalopride, 60 mg of simethicone and 300 mg of a chemical compound of the structural formula (1).
ПРИКЛАД 2EXAMPLE 2
Етап 1. Просіювання. Лактози моногідрат, кукурудзяний крохмаль, пропілгалат, динатрію едетат просіюють до повного проходження крізь сито 40 меш, прукалоприду сукцинат, симетикон, цитрат хімічної сполуки структурної формули (І), магнію стеарат та очищений тальк просіюють до повного проходження крізь сито 60 меш.Stage 1. Sifting. Lactose monohydrate, corn starch, propyl gallate, disodium edetate are sieved until completely passing through a 40 mesh sieve, prucalopride succinate, simethicone, citrate of the chemical compound of structural formula (I), magnesium stearate and purified talc are sieved until completely passing through a 60 mesh sieve.
Етап 2. Сухе змішування. Просіяні лактози моногідрат - 9,154 кг, кукурудзяний крохмаль - 6,860 кг, пропілгалат - 0,003 кг, та динатрію едетат - 0,0029 кг, прукалоприду сукцинат - 0,2 кг (у перерахунку на прукалоприд) переносять у високошвидкісний змішувач-гранулятор і перемішують протягом 10,0 хв на повільних обертах.Stage 2. Dry mixing. Sifted lactose monohydrate - 9.154 kg, corn starch - 6.860 kg, propyl gallate - 0.003 kg, and disodium edetate - 0.0029 kg, prucalopride succinate - 0.2 kg (per prucalopride) are transferred to a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 ,0 min at slow speeds.
Етап 3. Приготування крохмальної пасти. Очищену воду (10 кг) нагрівають до 90 "С в ємності для приготування пасти, оснащеній нагрівальним кожухом. Кукурудзяний крохмаль (1,950 кг) просіюють крізь сито 60 меш у ємність з водою для приготування пасти і перемішують протягом 2 хвилин для отримання однорідної суспензії. Отриману суспензію фільтрують крізь нейлонову тканину 120 меш у чисту ємність з нержавіючої сталі. Суспензію переносять в чисту ємність з нержавіючої сталі і охолоджують до 37 "С.Stage 3. Preparation of starch paste. Purified water (10 kg) is heated to 90 °C in a pasta preparation vessel equipped with a heating jacket. Corn starch (1,950 kg) is sieved through a 60 mesh sieve into a vessel with pasta preparation water and mixed for 2 minutes to obtain a homogeneous suspension. the suspension is filtered through a 120-mesh nylon cloth into a clean stainless steel container. The suspension is transferred to a clean stainless steel container and cooled to 37 "C.
Етап 4. Отримання гранул. Пасту, отриману на етапі 3, додають до суміші, отриманої на етапі 2, у високошвидкісному змішувачі-грануляторі та перемішують протягом 10 хвилин до отримання гранул. Вологі гранули переносять у сушарку із псевдозрідженим шаром і сушать протягом 30 хвилин при 65 "С. Всі висушені гранули просіюють крізь сито 12 меш, а гранули, які не пройшли крізь сито подрібнюють у млині, оснащеному решетом з розміром чарунок 1,0 мм, після чого гранули пропускають крізь просіювальну машину із ситом 12 меш. Цю операцію повторюють, доки всі гранули не пройдуть крізь сито 12 меш. Гранули необхідного розміру сушать у сушарці із псевдозрідженим шаром до залишкового вмісту вологи не більше З 95 мас.Stage 4. Obtaining granules. The paste obtained in step 3 is added to the mixture obtained in step 2 in a high-speed mixer-granulator and mixed for 10 minutes until granules are obtained. The wet granules are transferred to a fluidized bed dryer and dried for 30 minutes at 65 °C. All dried granules are sieved through a 12-mesh sieve, and the granules that did not pass through the sieve are ground in a mill equipped with a sieve with a cell size of 1.0 mm, after whereupon the granules are passed through a screening machine with a 12-mesh screen. This operation is repeated until all the granules pass through a 12-mesh screen. The granules of the required size are dried in a fluidized bed dryer to a residual moisture content of no more than 95 wt.
Температура на вході в сушарку - 65 "С, на виході - 38 "С, тривалість сушіння - 30 хвилин.The temperature at the entrance to the dryer is 65 "C, at the exit - 38 "C, the drying time is 30 minutes.
Етап 5. Опудрювання. Висушені гранули переносять у восьмикутний змішувач і перемішують протягом 5 хвилин. У змішувач додають очищений тальк (0,29 кг), магнію стеарат (0,29 кг), симетикон (6,0 кг), цитрат хімічної сполуки структурної формули (І) (30,0 кг у перерахунку на хімічну сполуку структурної формули (І)) і перемішують протягом 15 хвилин.Stage 5. Powdering. The dried granules are transferred to an octagonal mixer and mixed for 5 minutes. Purified talc (0.29 kg), magnesium stearate (0.29 kg), simethicone (6.0 kg), citrate of the chemical compound of the structural formula (I) (30.0 kg in terms of the chemical compound of the structural formula ( I)) and stir for 15 minutes.
Етап 6. Таблетування. Опудрені гранули таблетують, згідно із технологічним регламентом, на будь-якій прийнятній таблетній машині з отриманням серцевин таблеток.Stage 6. Tableting. Powdered granules are tableted, according to the technological regulations, on any acceptable tablet machine for obtaining tablet cores.
Етап 7. Приготування розчину для покриття таблеток. У ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають гідроксипропілметилцелюлозу (0,36 кг), поліетиленгліколь РЕС 6000 (0,10 кг) та очищений тальк (0,10 кг). Суміш перемішують протягом 10 хвилин. В іншу ємність з нержавіючої сталі наливають очищену воду (35,0 кг), при перемішуванні додають діоксид титану (0,24 кг) та оксид заліза червоний (0,02 кг). Суміш перемішують протягом 20 хвилин. Перший розчин при постійному перемішування вливають у другий розчин до отримання гомогенного розчину для покриття таблеток.Stage 7. Preparation of a solution for coating tablets. Purified water (35.0 kg) is poured into a stainless steel container, hydroxypropylmethylcellulose (0.36 kg), polyethylene glycol РЕС 6000 (0.10 kg) and purified talc (0.10 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 10 minutes. Purified water (35.0 kg) is poured into another stainless steel container, titanium dioxide (0.24 kg) and red iron oxide (0.02 kg) are added while stirring. The mixture is stirred for 20 minutes. The first solution is poured into the second solution with constant stirring until a homogeneous solution is obtained for coating the tablets.
Етап 8. Покриття таблеток оболонкою. У високошвидкісний змішувач-гранулятор завантажують серцевини таблеток і при постійному перемішуванні на невеликих обертах додають розчин для покриття таблеток. Перемішування триває 10 хвилин.Stage 8. Covering the tablets with a shell. The cores of the tablets are loaded into the high-speed mixer-granulator and the solution for coating the tablets is added with constant stirring at low speeds. Stirring lasts 10 minutes.
Таким чином отримують фармацевтичну композицію в пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки, вкритої оболонкою, яка містить 2 мг прукалоприду, 60 мг симетиконуIn this way, a pharmaceutical composition is obtained in an oral solid dosage form, namely in the form of a tablet covered with a shell, which contains 2 mg of prucalopride, 60 mg of simethicone
Зо та 300 мг хімічної сполуки структурної формули (1).Zo and 300 mg of the chemical compound of the structural formula (1).
ПРИКЛАД ЗEXAMPLE Z
Було проведено мета-аналіз клінічних досліджень для визначення ефективності та безпечності застосування такого активного фармацевтичного інгредієнта фармацевтичної композиції за технічним рішенням, як прукалоприду.A meta-analysis of clinical studies was conducted to determine the effectiveness and safety of the use of such an active pharmaceutical ingredient of a pharmaceutical composition according to a technical decision as prucalopride.
До клінічних досліджень були залучені особи, які принаймні 6 останніх місяців страждали від хронічного запору, який характеризувався не більше ніж двома випорожненнями кишечнику на тиждень; твердими або дуже твердими випорожненнями; відчуттям неповного випорожнення; натуженням не рідше, ніж при кожній четвертій дефекації.Individuals who suffered from chronic constipation characterized by no more than two bowel movements per week for at least the last 6 months were included in the clinical trials; hard or very hard stools; a feeling of incomplete emptying; straining no less often than at every fourth defecation.
Показники ефективності включали збільшення частоти випорожнення до З або більше разів на тиждень протягом 1-12 тижнів, кількість випорожнень, характеристику випорожнень, застосування супутніх фармацевтичних композицій. Показники безпечності включали розвиток побічних ефектів.Efficacy indicators included an increase in the frequency of bowel movements to 3 or more times per week for 1-12 weeks, the number of bowel movements, the characteristics of bowel movements, and the use of concomitant pharmaceutical compositions. Safety indicators included the development of side effects.
У всіх клінічних дослідженнях учасників було рандомізовано у дві групи при співвідношенні 1:11: перша група застосовувала плацебо; друга група застосовувала прукалоприд в кількості 2 мг на добу.In all clinical trials, participants were randomized into two groups at a ratio of 1:11: the first group used a placebo; the second group used prucalopride in the amount of 2 mg per day.
В першій групі кількість учасників, у яких збільшилася частота випорожнень до З або більше на тиждень після 12 тижнів дослідження становила 13,2 95, в другій групі - 27,8 95. Подібна закономірність спостерігалася протягом всіх 12 тижнів дослідження. Кількість учасників першої групи, у яких нормалізувалася консистенція випорожнень після 12 тижнів дослідження становила 38,5 95, другої групи - 43,3 95. Кількість учасників першої групи, у який збереглася тверда або дуже тверда консистенція випорожнень після 12 тижнів дослідження становила 34,3 95, другої групи - 25,4 95. Кількість учасників першої групи, які потребували додаткових лікарських засобів впродовж 12 тижнів дослідження становила 1,5 95, другої групи - 0,9 95. При цьому у учасників обох груп розвивалися побічні ефекти слабкого або середнього ступеня: 63, 9о та 53,3 Фо у учасників першої та другої групи, відповідно.In the first group, the number of participants in whom the frequency of bowel movements increased to 3 or more per week after 12 weeks of the study was 13.2 95, in the second group - 27.8 95. A similar pattern was observed during all 12 weeks of the study. The number of participants in the first group, in whom the consistency of stool normalized after 12 weeks of the study was 38.5 95, in the second group - 43.3 95. The number of participants in the first group, in whom the consistency of stool remained firm or very firm after 12 weeks of the study, was 34.3 95, the second group - 25.4 95. The number of participants in the first group who needed additional drugs during the 12 weeks of the study was 1.5 95, in the second group - 0.9 95. At the same time, participants in both groups developed mild or moderate side effects degrees: 63.9o and 53.3 Fo in the participants of the first and second groups, respectively.
Отже проведений мета-аналіз клінічних дослідження підтверджує, що такий активний фармацевтичний інгредієнт фармацевтичної композиції за технічним рішенням, як прукалоприд, є ефективним та безпечним для лікування хронічного запору.Therefore, the conducted meta-analysis of clinical studies confirms that such an active pharmaceutical ingredient of the pharmaceutical composition according to the technical decision, as prucalopride, is effective and safe for the treatment of chronic constipation.
ПРИКЛАД 4EXAMPLE 4
Було проведене багатоцентрове, двічі сліпе, плацебо контрольоване, рандомізоване дослідження по ефективності та безпечності застосування сукупності таких активних фармацевтичних інгредієнтів фармацевтичної композиції за технічним рішенням, як симетикон та цитрат хімічної сполуки структурної формули (І).A multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized study was conducted on the effectiveness and safety of the use of a combination of such active pharmaceutical ingredients of a pharmaceutical composition according to a technical solution, as simethicone and citrate of the chemical compound of the structural formula (I).
Дослідження складалося з вступного етапу (2 тижні) та основного етапу (4 тижні). До дослідження були залучені особи віком від 18 до 75 років з діагностованим синдромом подразненого кишечнику відповідно до Римських критеріїв І, з абдомінальним болем або дискомфортом впродовж принаймні 2 днів на тиждень та інтенсивністю абдомінального болю або дискомфорту більше 60 мм за візуально-аналоговою шкалою болю впродовж 7 днів перед рандомізацією. Перед початком основного етапу дослідження всіх учасників було рандомізовано у дві групи: перша група застосовувала сукупність симетикону та цитрату хімічної сполуки структурної формули (І), друга група застосовувала плацебо.The study consisted of an introductory stage (2 weeks) and a main stage (4 weeks). Individuals aged 18 to 75 years with a diagnosis of irritable bowel syndrome according to the Rome I criteria, with abdominal pain or discomfort for at least 2 days per week and an intensity of abdominal pain or discomfort greater than 60 mm on a visual analog pain scale for 7 days were included in the study. days before randomization. Before the start of the main stage of the study, all participants were randomized into two groups: the first group used a combination of simethicone and citrate of the chemical compound of the structural formula (I), the second group used a placebo.
Показники ефективності включали зміну інтенсивності абдомінального болю або дискомфорту, здуття живота, частоту та тип калу. Зазначені показники ефективності оцінювали за візуально-аналоговою шкалою болю. Безпечність оцінювали за частотою розвитку побічних явищ.Measures of effectiveness included changes in the intensity of abdominal pain or discomfort, bloating, and frequency and type of stool. The mentioned efficiency indicators were evaluated according to the visual-analog pain scale. Safety was assessed by the frequency of side effects.
Через 4 тижні основного етапу дослідження учасники першої групи оцінювали абдомінальний біль в середньому на 37 мм за візуально-аналоговою шкалою болю, а учасники другою групи - на 50 мм (р - 0,047). Рівень відповіді на лікування у учасників першої групи становив в середньому 46,8 95, другої групи - 34,3 95 (р - 0,01). Тобто сукупність симетикону та цитрату хімічної сполуки структурної формули (І) статистично достовірно більш ефективна в усуненні абдомінального болю у хворих на синдром подразненого кишечнику, ніж плацебо.After 4 weeks of the main stage of the study, the participants of the first group estimated abdominal pain by an average of 37 mm on the visual analog pain scale, and the participants of the second group - by 50 mm (p - 0.047). The level of response to treatment in the participants of the first group was on average 46.8 95, in the second group - 34.3 95 (p - 0.01). That is, the combination of simethicone and citrate of the chemical compound of the structural formula (I) is statistically significantly more effective in eliminating abdominal pain in patients with irritable bowel syndrome than placebo.
Відсоток учасників, у яких спостерігався запор як найчастіший вид випорожнення за останні 7 днів, знизився з 21,9 95 до 14,1 95 в учасників першої групи, з 25 95 до 11,3 95 - учасників другої групи.The percentage of participants in whom constipation was observed as the most frequent type of defecation in the last 7 days decreased from 21.9 95 to 14.1 95 in the participants of the first group, from 25 95 to 11.3 95 in the participants of the second group.
Частота розвитку побічних ефектів становила 17,9 95 в першій групі та 24,2 95 - у другій групі.The incidence of side effects was 17.9% in the first group and 24.2% in the second group.
Отже, проведене дослідження підтверджує, що такі активні фармацевтичні інгредієнти фармацевтичної композиції за технічним рішенням, як симетикон та цитрат хімічної сполуки структурної формули (І), ефективно та безпечно сприяють усуненню здуття живота таTherefore, the conducted study confirms that such active pharmaceutical ingredients of the pharmaceutical composition according to the technical solution, as simethicone and citrate of the chemical compound of the structural formula (I), effectively and safely contribute to the elimination of flatulence and
Ко) абдомінального болю.Ko) abdominal pain.
Наведені приклади призначені лише для ілюстрації технічного рішення, їі ні яким чином не обмежують технічне рішення.The given examples are intended only to illustrate the technical solution and do not limit the technical solution in any way.
Технічний результат, який досягається технічним рішенням, наступний: - Фармацевтична композиція за технічним рішенням характеризується зручним способом застосування, оскільки знаходиться в оптимальній пероральній твердій дозованій формі, а саме у формі таблетки або капсули, прийнятній для легкого та безболісного проковтування. Крім цього, оптимальний якісний та кількісний склад фармацевтичної композиції, а саме наявність в одній пероральній дозованій формі проносного агента - прукалоприду, спазмолітичного агента - хімічної сполуки структурної формули (І), та вітрогонного агента - симетикону, у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах дозволяє максимально спростити застосування фармацевтичної композиції за технічним рішенням. Запропонований ряд терапевтичних доз дозволяє пацієнту легко переходити від однієї фармацевтичної композиції до іншої при потребі збільшити або зменшити терапевтичну дозу для досягнення цільового терапевтичного ефекту. - Фармацевтична композиція за технічним рішенням сприяє покращенню якості та рівня життя пацієнта, що сприяє дотриманню пацієнтом режиму лікування та зменшенню фінансового навантаження на пацієнта за рахунок введення в одну пероральну тверду дозовану форму проносного агенту - прукалоприду, спазмолітичного агента - хімічної сполуки структурної формули (І), та вітрогонного агента - симетикону, у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах. Відсутність необхідності застосовувати декілька фармацевтичних композицій суттєво сприяє прихильності пацієнта до лікування та збільшенню бажання дотримуватися режиму лікування. Крім цього, фармацевтична композиція за технічним рішенням може застосовуватися для клінічного та позаклінічного лікування, що додатково спрощує режим лікування та збільшує бажання дотримуватися призначеного режиму лікування. - Фармацевтична композиція за технічним рішенням сприяє зменшенню фінансового навантаження на пацієнта за рахунок застосування лише однієї фармацевтичної композиції замість як мінімум трьох окремих фармацевтичних композицій, що додатково сприяє дотриманню режиму лікування. - Фармацевтична композиція за технічним рішенням дозволяє розширити арсенал та бо асортимент фармацевтичних композицій для симптоматичного лікування хронічного запору, що супроводжується болем, спазмами та метеоризмом, за рахунок того, що пропонується введення в одну пероральну тверду дозовану форму проносного агента - прукалоприду, спазмолітичного агента - хімічної сполуки структурної формули (І), та вітрогонного агента - симетикону, у конкретних терапевтично ефективних визначених лікарем дозах.The technical result achieved by the technical solution is as follows: - The pharmaceutical composition according to the technical solution is characterized by a convenient method of application, as it is in an optimal oral solid dosage form, namely in the form of a tablet or capsule, suitable for easy and painless swallowing. In addition, the optimal qualitative and quantitative composition of the pharmaceutical composition, namely the presence in one oral dosage form of a laxative agent - prucalopride, an antispasmodic agent - a chemical compound of the structural formula (I), and a carminative agent - simethicone, in specific therapeutically effective doses determined by the doctor, allows the maximum simplify the use of a pharmaceutical composition according to a technical solution. The proposed range of therapeutic doses allows the patient to easily switch from one pharmaceutical composition to another if necessary to increase or decrease the therapeutic dose to achieve the target therapeutic effect. - The pharmaceutical composition according to the technical solution contributes to the improvement of the patient's quality and standard of living, which contributes to the patient's compliance with the treatment regimen and reduces the financial burden on the patient due to the introduction into one oral solid dosage form of a laxative agent - prucalopride, an antispasmodic agent - a chemical compound of the structural formula (I) , and the carminative agent - simethicone, in specific therapeutically effective doses determined by the doctor. The absence of the need to use several pharmaceutical compositions significantly contributes to the patient's adherence to treatment and increases the desire to adhere to the treatment regimen. In addition, the pharmaceutical composition according to the technical solution can be used for clinical and non-clinical treatment, which further simplifies the treatment regimen and increases the desire to adhere to the prescribed treatment regimen. - The pharmaceutical composition according to the technical solution contributes to reducing the financial burden on the patient due to the use of only one pharmaceutical composition instead of at least three separate pharmaceutical compositions, which additionally contributes to compliance with the treatment regimen. - The pharmaceutical composition according to the technical solution allows to expand the arsenal and assortment of pharmaceutical compositions for the symptomatic treatment of chronic constipation, accompanied by pain, spasms and flatulence, due to the fact that it is proposed to introduce in one oral solid dosage form a laxative agent - prucalopride, an antispasmodic agent - chemical compounds of the structural formula (I) and carminative agent - simethicone, in specific therapeutically effective doses determined by the doctor.
При цьому фармацевтична композиція за технічним рішенням вигідно відрізняється від існуючого асортименту, оскільки задовольняє сучасні вимоги пацієнтів до лікування, тобто характеризується комплексною дією і усуває всі можливі симптоми хронічного запору, а також не ускладнює життя пацієнта за рахунок того, що пацієнту необхідно застосовувати лише одну фармацевтичну композицію.At the same time, the pharmaceutical composition according to the technical solution differs favorably from the existing assortment, as it meets the modern requirements of patients for treatment, that is, it is characterized by a complex effect and eliminates all possible symptoms of chronic constipation, and also does not complicate the patient's life due to the fact that the patient needs to use only one pharmaceutical the composition
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202005168U UA146882U (en) | 2020-08-11 | 2020-08-11 | COMBINED PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UAU202005168U UA146882U (en) | 2020-08-11 | 2020-08-11 | COMBINED PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA146882U true UA146882U (en) | 2021-03-31 |
Family
ID=75338707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAU202005168U UA146882U (en) | 2020-08-11 | 2020-08-11 | COMBINED PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| UA (1) | UA146882U (en) |
-
2020
- 2020-08-11 UA UAU202005168U patent/UA146882U/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0988028B1 (en) | Use of a composition comprising capsaicin or resiniferatoxin for the treatment of Irritable Bowel Syndrome | |
| US20090169584A1 (en) | Treatment of sleep disturbances | |
| KR20110117216A (en) | Sustained release oral dosage forms of an r-baclofen prodrug | |
| JP2000515525A (en) | S (-)-tolterodine in the treatment of urinary and gastrointestinal disorders | |
| PL200132B1 (en) | Application of 3-(5-methoxy-1H-indole-3-methylene)-N-pentyl carbazyl imidoamide | |
| US8748489B2 (en) | Solid pharmaceutical composition containing a combination of an intestinal motility regulating agent and an antiflatulent | |
| UA146882U (en) | COMBINED PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| US20240189240A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising zolmitriptan | |
| UA146763U (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION | |
| JP7342259B2 (en) | Pharmaceutical combinations for the prevention or treatment of irritable bowel syndrome | |
| JPH0625056B2 (en) | Antispasmodic | |
| CN103356630B (en) | Containing pentoxifylline and the pharmaceutical composition of prucalopride and medical usage thereof | |
| UA146880U (en) | READY-MADE MEDICINE FOR TREATMENT OF DISEASES OF THE GASTROINTESTINAL TRACT | |
| UA146881U (en) | READY-MADE MEDICINE FOR TREATMENT OF DISEASES OF THE GASTROINTESTINAL TRACT | |
| UA146762U (en) | READY-MADE MEDICINE FOR SYMPTOMATIC TREATMENT OF CHRONIC CONSTIPATION | |
| RU2321398C2 (en) | Treatment method | |
| WO2021180963A1 (en) | A protease inhibitor regimen for treating subjects infected with hiv | |
| RU2513580C1 (en) | Drug preparation for treating cardiac arrhythmia | |
| UA146313U (en) | READY-MADE MEDICINE FOR SYMPTOMATIC TREATMENT OF CHRONIC CONSTIPATION | |
| CN112618505A (en) | Compound pharmaceutical composition containing benazepril and pimobendan for pets and preparation method thereof | |
| JPH09505824A (en) | Use of dimethicone in the treatment of constipation | |
| UA144007U (en) | METHOD OF TREATMENT OF PRIMARY BILIARY CHOLANGITIS | |
| CN116077453B (en) | Phloroglucinol orally disintegrating tablet and preparation method thereof | |
| UA146888U (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATMENT OF CHRONIC PAIN | |
| UA146886U (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |