KR20230043086A - 장세척을 위한 경구용 고형제제 - Google Patents

장세척을 위한 경구용 고형제제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 부작용을 최소화하고 복용편의성 및 복약순응도가 우수하며 신속한 약효 발현이 가능하고 우수한 장 정결력을 갖는 장 세척을 위한 경구용 고형제제에 관한 것이다.

Description

장세척을 위한 경구용 고형제제{Oral solid formulation for colon cleansing}
본 발명은 장 세척을 위한 경구용 고형제제에 관한 것이다.
대장암은 전 세계적으로 흔히 발생하는 암 중의 하나로, 그 발병률이 꾸준히 증가하고 있는 추세이다. 대장암은 특별한 증상이 나타나지 않아 조기에 발견하는 것이 어려우며 이러한 대장암을 조기에 발견하고 진단하기 위해서는 대장 내시경 검사가 필수적이다.
대장 내시경 검사에서 정확한 검사 및 질병 진단을 위해서는 장의 세척 여부 및 장세척 정도가 매우 중요하며, 장이 깨끗하게 세척되지 않은 경우 진단이 불가하거나 검사의 정확도가 떨어지는 등의 문제가 있고 경우에 따라서는 장 세척제를 다시 복용하여 재검사를 하는 경우도 있다.
특히, 성공적인 대장 내시경 검사 및 질병의 진단을 위해서는 장세척제의 정해진 용법 및 용량을 지켜 약액을 전부 복용하는 것이 중요하다. 장세척제는 그 특성상 의사와 환자의 대면 없이 처방되어 환자 스스로 복용하는 경우가 많다.
황산염을 유효성분으로 하는 대표적인 장세척제로는 무수황산나트륨 35 g, 황산칼륨 6.26 g, 무수황산마그네슘 3.2 g으로 구성된 수프렙액이 있다.
그러나 장세척을 위한 액제의 경우 복용해야 하는 약액의 양이 너무 많거나 고미가 있어 환자가 약액을 전부 복용하지 못하고 실패하는 경우가 많다. 또한, 복용 후 메스꺼움이나 구토 등의 부작용을 호소하는 문제가 있었다. 이러한 문제를 해결하기 위해 정제 형태의 장 세척제가 개발되었으나, 장 세척을 위해서는 약 1.6-1.7g의 정제를 약 28정 이상 복용한다. 따라서, 환자가 부피가 큰 정제를 삼켜야 하기 때문에 여전히 복용에 어려움이 있고, 복용 후에도 메슥거림이나 구역감, 복통과 같은 위장 장애를 호소하는 등의 문제가 남아있다. 또한, 부피가 큰 정제가 위장관 내에서 완전히 용해되지 않고 잔류물이 남아 발적 등의 위장 장애를 일으킬 수 있고, 위 내시경 및 대장 내시경 시 시야를 방해하는 등 내시경 검사에 있어 정확도를 저하시킬 수 있으며, 부족한 정결력으로 인해 내시경 시 병변의 발견이 어려워질 수 있다.
따라서, 우수한 세정력을 보이면서도 복용편의성 및 복약순응도가 개선된 장 세척용 제제가 요구되고 있는 실정이다.
본 발명의 목적은 장 세척을 위한 경구용 고형제제를 제공하는 것이다.
하기에서 본 발명의 실시예들을 기재하였으나, 이는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐이고, 본 발명이 이에 제한되는 것은 아니며, 하기 본 발명에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각의 다른 설명 및 실시 형태에도 적용될 수 있다. 즉, 하기 본 발명에서 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다.
또한, 본 명세서에서 문맥상 특별히 정의하지 않은 경우라면, 단수는 복수를 포함하며, 복수는 단수를 포함한다.
본 발명은 유효성분으로 하제 성분을 포함하는 경구용 고형제제를 제공한다.
본 발명의 경구용 고형제제는 장 세척을 위한 것일 수 있다. 즉, 본 발명의 경구용 고형제제는 장세척제일 수 있다.
상기 경구용 고형제제는 단위 고형제제를 포함하고, 상기 경구용 고형제제의 단위 고형제제는 중량이 약 0.5 g 이하일 수 있다. 또한 상기 경구용 고형제제의 단위 고형제제는 중량이 약 0.05 g 이상일 수 있다.
본 발명에서 “단위 고형제제”는 고형제제를 구성하는 하나(단수개)의 고형제제를 의미하고, “고형제제”는 복수개의 단위 고형제제를 포함하는 집단을 의미한다.
본 발명에서, 단위 고형제제의 중량은 단위 고형제제 (개)당 중량을 의미할 수 있다. 즉, 본 발명의 고형제제는 단위 고형제제 (개)당 중량이 약 0.5g 이하인 단위 고형제제들을 포함할 수 있다. 또한, 상기 단위 고형제제 (개)당 중량은 약 0.05g 이상일 수 있다.
상기 고형제제는 단위 고형제제를 복수 개 포함한다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 단위 고형제제를 약 70개 내지 약 2000개를 포함할 수 있다. 구체적으로 상기 단위 고형제제를 약 70개 이상, 약 71개 이상, 약 72개 이상, 약 80개 이상, 약 86개 이상, 약 89개 이상, 약 90개 이상, 약 100개 이상, 약 107개 이상, 약 110개 이상, 약 120개 이상, 약 125개 이상, 약 129개 이상, 약 130개 이상, 약 134개 이상, 약 140개 이상, 약 143개 이상, 약 150개 이상, 약 160개 이상, 약 161개 이상, 약 170개 이상, 약 172개 이상, 약 180개 이상, 약 188개 이상, 약 190개 이상, 약 200개 이상, 약 210개 이상, 약 215개 이상, 약 220개 이상, 약 230개 이상, 약 240개 이상, 약 250개 이상, 약 260개 이상, 약 270개 이상, 약 280개 이상, 약 286개 이상, 약 290개 이상, 약 300개 이상, 약 322개 이상, 약 344개 이상, 약 350개 이상, 약 358개 이상, 약 387개 이상, 또는 약 400개 이상 포함할 수 있고, 약 2000개 이하, 약 1500개 이하, 약 1434개 이하, 약 1200개 이하, 약 1100개 이하, 약 1075개 이하, 약 1000개 이하, 약 968개 이하, 약 900개 이하, 약 860개 이하, 약 800개 이하, 약 753개 이하, 약 700개 이하, 약 645개 이하, 약 600개 이하, 약 592개 이하, 약 500개 이하, 또는 약 400개 이하 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 단위 고형제제의 중량은 약 0.05 g 이상, 약 0.1 g 이상, 약 0.15 g 이상, 약 0.2 g 이상, 약 0.25 g 이상일 수 있으며, 약 0.5 g 이하, 약 0.5 g 미만, 약 0.4 g 이하, 약 0.3 g 이하, 약 0.25 g 이하, 약 0.2 g 이하일 수 있다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 단위 고형제제의 중량은 약 0.05 g 내지 약 0.5 g, 약 0.1 g 내지 약 0.5 g, 약 0.1 g 이상 약 0.5 g 미만, 약 0.1 g 내지 약 0.4 g, 약 0.05 g 내지 약 0.4 g, 약 0.05 g 내지 약 0.3 g, 약 0.1 g 내지 약 0.3 g일 수 있으며, 보다 구체적으로 약 0.1 g 내지 약 0.2 g 또는 약 0.15 g 내지 약 0.2 g 일 수 있다.
본 발명의 하제 성분을 포함하는 고형제제는 상기 단위 고형제제의 중량을 약 0.5 g 이하, 구체적으로 약 0.5 g 미만, 약 0.4 g 이하, 보다 구체적으로 약 0.3 g 이하로 하여 부작용을 최소화하고 복용편의성을 높이며 신속한 약효 발현이 가능하고 우수한 장 정결력을 보일 수 있다. 상기 하제 성분을 포함하는 고형제제의 경우 단위 고형제제의 중량이 상기 중량보다 높으면 복용 시 연하곤란(삼킴 장애)이나 메슥거림, 메스꺼움, 울렁거림, 구토와 같은 위장장애 및/또는 위나 대장의 충혈, 출혈, 미란, 부종 등의 부작용 등이 현저히 높아지고, 복용편의성 및 복약순응도가 크게 저하될 수 있다. 또한 붕해 속도가 크게 저하되고 장 정결력이 저하될 수 있으며 체내에서 제제 잔류물이 남아 시야 흐림 등을 유발할 수 있다. 즉, 상기와 같은 상기 하제 성분을 포함하는 고형제제의 단위 고형제제의 중량 범위 내외로 안전성(부작용), 복약편의성, 복약순응도, 장정결력, 붕해, 제제 잔류물 발생 등에 현저한 효과 차이가 발생할 수 있다.
하제 성분은 장의 내용물을 배설시킬 목적으로 사용되는 성분을 의미하며, 상기 하제 성분은 폴리에틸렌글리콜, 아스코르브산, 아스코르브산의 염, 솔비톨, 만니톨, 시트르산, 시트르산의 염, 마그네슘염, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스의 염, 락툴로오스, 및 황산염으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함할 수 있다.
상기 염은 약학적으로 허용 가능한 염이면 제한 없이 가능하나, 예를 들어, 나트륨, 칼륨, 마그네슘 등일 수 있다. 구체적으로, 상기 아스코르브산의 염은 아스코르브산나트륨, 아스코르브산칼륨, 아스코르브산마그네슘 등일 수 있다. 또한 상기 시트르산의 염은 시트르산나트륨, 시트르산칼륨, 시트르산마그네슘 등일 수 있다. 또한 상기 카르복시메틸셀룰로오스의 염은 카르복시메틸셀룰로오스나트륨일 수 있다.
본 발명의 실시예들에서, 마그네슘염은 산화마그네슘, 중질산화마그네슘, 수산화마그네슘, 탄산마그네슘, 중질탄산마그네슘, 및 황산마그네슘으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 황산염은 황산나트륨, 황산칼륨 및 황산마그네슘으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함할 수 있다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 황산염은 황산나트륨 및 황산칼륨일 수 있다. 다른 실시예들에서, 상기 황산염은 황산나트륨 및 황산마그네슘일 수 있다. 또 다른 실시예들에서, 상기 황산염은 황산나트륨, 황산칼륨 및 황산마그네슘의 혼합물일 수 있다. 또한, 상기 황산염은 무수물 또는 수화물일 수 있으며, 바람직하게는 상기 황산나트륨 또는 상기 황산마그네슘은 무수물일 수 있다.
상기 고형제제는 상기 하제 성분을 약 20 g 이상으로 포함할 수 있다. 구체적으로 상기 고형제제는 상기 하제 성분을 약 25 g 이상, 약 30 g 이상, 약 35 g 이상으로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 고형제제는 상기 하제 성분을 약 500 g 이하로 포함할 수 있다. 구체적으로 상기 고형제제는 상기 하제 성분을 약 465 g 이하, 약 420 g 이하, 약 372 g 이하, 약 300 g 이하, 약 279 g 이하, 약 270 g 이하, 약 260 g 이하, 약 240 g 이하, 약 230 g 이하, 약 200 g 이하, 약 186 g 이하로 포함할 수 있다. 보다 구체적으로 상기 고형제제는 상기 하제 성분을 약 150 g 이하, 약 140 g 이하, 약 130 g 이하, 약 120 g 이하, 약 110 g 이하, 약 100 g 이하, 약 93 g 이하, 약 90 g 이하, 약 80 g 이하, 약 70 g 이하, 약 60 g 이하, 약 55 g 이하로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 하제 성분을 총 약 20 내지 약 500 g으로 포함할 수 있다. 구체적으로 상기 고형제제는 상기 하제 성분을 총 약 20 내지 약 420 g, 약 20 내지 약 300 g, 약 20 내지 약 200 g, 약 20 내지 약 150 g으로 포함할 수 있다. 보다 구체적으로 상기 고형제제는 상기 하제 성분을 약 20 내지 약 100 g, 약 20 내지 약 90 g, 약 20 내지 약 80 g, 약 25 내지 약 100 g, 약 25 내지 약 90 g, 약 25 내지 약 80 g, 약 25 내지 약 70 g, 약 25 내지 약 60 g, 약 25 내지 약 55 g으로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 황산염을 총 약 0.1 g 이상, 약 5 g 이상, 약 10 g 이상 포함할 수 있으며, 상기 황산염을 총 약 60 g 이하, 약 50 g 이하, 약 45 g 이하, 약 40 g 이하 포함할 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 황산염을 총 약 0.1 내지 약 60 g을 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 고형제제는 상기 황산염을 총 약 5 내지 약 50 g을 포함할 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 고형제제는 상기 황산염을 약 5 내지 약 45 g, 또는 약 10 내지 약 40 g을 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 폴리에틸렌글리콜을 총 약 0.1 g 이상, 약 5 g 이상, 약 10 g 이상 포함할 수 있으며, 총 약 450 g 이하, 약 300 g 이하, 약 250 g 이하, 약 200 g 이하, 약 100 g 이하, 약 80 g 이하, 약 50 g 이하, 약 40 g 이하로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 폴리에틸렌글리콜을 총 약 0.1 내지 약 450 g 포함할 수 있다. 구체적으로 상기 고형제제는 총 약 0.1 내지 약 300 g, 총 약 5 내지 약 250 g의 폴리에틸렌글리콜을 포함할 수 있다. 보다 구체적으로 상기 고형제제는 총 약 10 내지 약 200 g, 총 약 10 내지 약 100 g, 총 약 10 내지 약 80 g, 총 약 10 내지 약 50 g, 총 약 10 내지 약 40 g의 폴리에틸렌글리콜을 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 아스코르브산 및/또는 이의 염을 총 약 0.1 g 이상, 약 5 g 이상, 약 10 g 이상으로 포함할 수 있으며, 총 약 150 g 이하, 약 100 g 이하, 약 50 g 이하, 약 30 g 이하로 포함할 수 있으나 반드시 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 아스코르브산 및/또는 이의 염을 총 약 0.1 내지 약 150 g으로 포함할 수 있으며, 구체적으로 총 약 5 내지 약 100 g, 보다 구체적으로 총 약 5 내지 약 50 g, 총 약 10 내지 약 30 g으로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 솔비톨 및/또는 만니톨을 총 약 0.1 g 이상, 약 5 g 이상, 약 10 g 이상으로 포함할 수 있으며, 총 약 150 g 이하, 약 100 g 이하, 약 50 g 이하로 포함할 수 있으나 반드시 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 솔비톨 및/또는 만니톨을 총 약 0.1 내지 약 150 g으로 포함할 수 있으며, 구체적으로 총 약 5 내지 약 100 g, 보다 구체적으로 총 약 5 내지 약 50 g으로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 시트르산 및/또는 이의 염을 총 약 0.1 g 이상, 약 1 g 이상, 약 10 g 이상으로 포함할 수 있으며, 총 약 100 g 이하, 약 50 g 이하, 약 30 g 이하로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 시트르산 및/또는 이의 염을 총 약 0.1 내지 약 100 g으로 포함할 수 있으며, 구체적으로 총 약 1 내지 약 50 g, 보다 구체적으로 총 약 10 내지 약 30 g으로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 마그네슘염을 총 약 0.1 g 이상, 약 1 g 이상으로 포함할 수 있으며, 총 약 30 g 이하, 약 10 g 이하로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 마그네슘염을 총 약 0.1 내지 약 30 g으로 포함할 수 있으며, 구체적으로 총 약 1 내지 약 30 g, 보다 구체적으로 총 약 1 내지 약 10 g으로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 카르복시메틸셀룰로오스및/또는 이의 염을 총 약 0.1 g 이상, 약 0.2 g 이상으로 포함할 수 있으며, 총 약 20 g 이하, 약 12 g 이하, 약 8 g 이하, 약 6 g 이하로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 카르복시메틸셀룰로오스및/또는 이의 염을 총 약 0.1 내지 약 20 g으로 포함할 수 있으며, 구체적으로 총 약 0.2 내지 약 6 g으로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 락툴로오스를 총 약 1 g 이상, 약 2 g 이상, 약 5 g 이상으로 포함할 수 있으며, 총 약 100 g 이하, 약 50 g 이하, 약 40 g 이하로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 상기 락툴로오스를 총 약 1 내지 약 100 g으로 포함할 수 있으며, 구체적으로 총 약 2 내지 약 50 g, 보다 구체적으로 총 약 5 내지 약 40 g으로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 고형제제에서 하제 성분의 함량은 고형제제에 포함되는 복수개의 단위 고형제제에 포함된 하제 성분들의 총 함량을 의미할 수 있다. 상기 하제 성분을 포함하는 고형제제는 상기와 같은 함량으로 하제 성분을 포함하여 우수한 장 정결력을 나타내면서 부작용을 최소화할 수 있다.
본 발명의 실시예들에서, 본 발명의 단위 고형제제는 하제 성분을 총 약 20 mg 이상, 약 25 mg 이상, 약 30 mg 이상, 약 35 mg 이상, 약 40 mg 이상, 약 45 mg 이상으로 포함할 수 있으며, 총 약 500 mg 이하, 약 500 mg 미만, 약 450 mg 이하, 약 400 mg 이하, 약 350 mg 이하, 구체적으로, 약 300mg 이하, 약 295 mg 이하, 약 290mg 이하, 약 285mg 이하, 약 280 mg 이하, 약 275 mg 이하, 약 270 mg 이하로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 단위 고형제제는 상기 하제 성분을 약 20 mg 내지 약 500 mg을 포함할 수 있다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 단위 고형제제는 상기 하제 성분을 약 20 mg 이상 500 mg 미만을 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 단위 고형제제는 상기 하제 성분을 총 약 20 mg 내지 약 300 mg, 약 25 mg 내지 약 295 mg, 보다 구체적으로, 상기 단위 고형제제는 상기 하제 성분을 약 29 mg 내지 약 290 mg, 약 40mg 내지 약 290mg, 약 45mg 내지 약 290mg, 약 40mg 내지 약 295mg, 약 45mg 내지 약 295mg, 약 40mg 내지 약 285mg, 또는 약 45mg 내지 약 285mg을 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 단위 고형제제는 하제 성분을 단위 고형제제 중량의 약 40% 이상, 약 50% 이상, 약 60% 이상, 약 70% 이상, 약 80% 이상, 약 90% 이상, 약 95% 이상, 약 96% 이상, 약 97% 이상, 약 98% 이상, 약 99% 이상, 약 100% 또는 약 100% 이하의 중량으로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 하제 성분을 포함하는 단위 고형제제는 상기에서 설명한 것과 같은함량으로 하제 성분을 포함하여 우수한 장 정결력을 나타내면서 부작용을 최소화할 수 있고, 단위 고형제제 제조 시 단위 고형제제의 물성이 우수할 수 있다.
상기 고형제제는 시메티콘을 더 포함할 수 있다. 상기 시메티콘은 유효성분으로서 상기 고형제제에 포함될 수 있다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제는 시메티콘을 총 약 0.01 g 내지 약 1.2 g을 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 고형제제는 시메티콘을 총 약 0.01 g 이상, 약 0.04 g 이상, 약 0.1 g 이상, 약 0.2 g 이상, 약 0.3 g 이상, 또는 약 0.4 g 이상 포함할 수 있고, 시메티콘을 약 1.2 g 이하, 약 1 g 이하, 약 0.8 g 이하, 약 0.6 g 이하, 약 0.5 g 이하 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 단위 고형제제는 약 0.005 mg 내지 약 17.14 mg의 시메티콘을 포함할 수 있다. 구체적으로, 약 0.04 mg 내지 약 17.14 mg, 약 0.04 mg 내지 약 14.3 mg의 시메티콘을 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 단위 고형제제는 약 1 내지 약 2 mg의 시메티콘을 포함할 수 있다.
상기 고형제제는 추가 유효성분을 더 포함할 수 있다. 예를 들어 자극성 완화제를 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 비사코딜(bisacodyl), 피마자유, 센나(senna), 비속사틴(bisoxatin), 도큐세이트(docusate), 피코설페이트(picosulfate), 리나클로타이드(linaclotide), 루비프로스톤(lubiprostone), 식이섬유, 부피형성완화제(차전자, 칼슘폴리카르보필, 메틸셀룰로오즈, 밀기울 등), 안트라퀴논(anthraquinone), 디페닐메탄(diphenylmethane), 프로바이오틱스 등과 같은 성분들 중 하나 이상 더 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 유효성분으로 황산염을 포함하는 경구용 고형제제를 제공한다.
본 발명의 경구용 고형제제는 장세척을 위한 것일 수 있다. 즉, 본 발명의 경구용 고형제제는 장세척제일 수 있다.
상기 경구용 고형제제는 단위 고형제제를 포함하고, 상기 경구용 고형제제의 단위 고형제제는 중량이 약 0.3 g 이하일 수 있다. 또한, 상기 경구용 고형제제의 단위 고형제제는 중량이 약 0.05 g 이상일 수 있다.
본 발명에서 “단위 고형제제”는 고형제제를 구성하는 하나(단수개)의 고형제제를 의미하고, “고형제제”는 복수개의 단위 고형제제를 포함하는 집단을 의미한다.
본 발명에서, 단위 고형제제의 중량은 단위 고형제제 (개)당 중량을 의미할 수 있다. 즉, 본 발명의 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제는 단위 고형제제 (개)당 중량이 약 0.3g 이하인 단위 고형제제들을 포함할 수 있다. 또한, 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제의 단위 고형제제 (개)당 중량은 약 0.05g 이상일 수 있다.
상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제는 유효성분으로 황산염을 포함하는 단위 고형제제를 복수개 포함한다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제는 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 단위 고형제제를 약 80개 내지 약 1200개를 포함할 수 있다. 구체적으로 상기 단위 고형제제를 약 80개 이상, 약 90개 이상, 약 100개 이상, 약 110개 이상, 약 120개 이상, 약 130개 이상, 약 140개 이상, 약 150개 이상, 약 160개 이상, 약 170개 이상, 약 180개 이상, 약 190개 이상, 약 200개 이상, 약 210개 이상, 약 220개 이상, 약 230개 이상, 약 240개 이상, 약 250개 이상, 약 260개 이상, 약 270개 이상, 약 280개 이상, 약 290개 이상, 약 300개 이상, 약 320개 이상 또는 약 350개 이상 포함할 수 있고, 약 1200개 이하, 약 1100개 이하, 약 1000개 이하, 약 900개 이하, 약 800개 이하, 약 700개 이하, 약 600개 이하, 또는 약 500개 이하 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 단위 고형제제의 중량은 약 0.05 g 이상, 약 0.1 g 이상, 약 0.15 g 이상, 약 0.2 g 이상, 약 0.25 g 이상일 수 있으며, 약 0.3 g 이하, 약 0.25 g 이하, 약 0.2 g 이하일 수 있다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 단위 고형제제의 중량은 약 0.05 g 내지 약 0.3 g, 약 0.1 g 내지 약 0.3 g일 수 있으며, 보다 구체적으로 약 0.1 g 내지 약 0.2 g, 또는 약 0.15 g 내지 약 0.2 g일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제는 상기 단위 고형제제의 중량을 약 0.3 g 이하로 하여, 복용 시 연하곤란(삼킴 장애)이나 메슥거림, 메스꺼움, 울렁거림, 구토와 같은 위장장애나 위나 대장의 충혈, 출혈, 미란, 부종 등의 부작용을 최소화하고 복용편의성을 높이며 신속한 약효 발현이 가능하고 우수한 장정결력을 보인다. 뿐만 아니라, 위장관 내에서 제제 잔류물이 남지 않을 수 있으며, 대장 내시경 시 선명한 시야 확보가 가능할 수 있다. 그러나 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제의 경우 단위 고형제제의 중량이 약 0.3 g 보다 높으면 위장장애 및/또는 부작용 등에 현저한 차이가 발생하고, 복약편의성 및 복약 순응도가 크게 저하될 수 있다. 또한 붕해 속도가 크게 저하되고 장 정결력이 저하될 수 있으며 체내에서 제제 잔류물이 남아 시야 흐림 등을 유발할 수 있다. 즉, 상기와 같은 상기 황산염을 포함하는 고형제제의 단위 고형제제의 중량 범위 내외로 안전성(부작용), 복약편의성, 복약순응도, 장정결력, 붕해, 제제 잔류물 발생 등에 현저한 효과 차이가 발생할 수 있다.
이때, 본 발명의 실시예들에서, 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제 및 이의 단위 고형제제는 유효성분이 황산염으로 구성된(이루어진) 고형제제일 수 있다. 또는 상기 고형제제는 유효성분이 황산염과 시메티콘으로 구성된(이루어진) 고형제제일 수 있다.
상기 고형제제에서, 상기 황산염은 황산나트륨, 황산칼륨 및 황산마그네슘으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함할 수 있다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 황산염은 황산나트륨을 포함할 수 있다. 다른 실시예들에서, 상기 황산염은 황산칼륨을 포함할 수 있다. 또 다른 실시예들에서, 상기 황산염은 황산마그네슘을 포함할 수 있다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 황산염은 황산나트륨 및 황산칼륨일 수 있다. 다른 실시예들에서, 상기 황산염은 황산나트륨 및 황산마그네슘일 수 있다. 또 다른 실시예들에서, 상기 황산염은 황산나트륨, 황산칼륨 및 황산마그네슘의 혼합물일 수 있다. 또한, 상기 황산염은 무수물 또는 수화물일 수 있으며, 바람직하게는 상기 황산나트륨 또는 상기 황산마그네슘은 무수물일 수 있다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제는 상기 황산염을 총 약 25 g 이상으로 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 고형제제는 상기 황산염을 총 약 30 g 이상, 약 35 g 이상, 약 40 g 이상, 약 45g 이상으로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제는 상기 황산염을 총 약 60 g 이하로 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 고형제제는 상기 황산염을 총 약 55 g 이하, 약 50 g 이하, 약 45 g 이하, 약 40 g 이하로 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다. 예를 들어, 상기 고형제제는 상기 황산염을 총 약 44.46 g 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제는 상기 황산염을 총 약 25 내지 약 60 g을 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 고형제제는 상기 황산염을 총 약 25 내지 약 55 g, 약 30 내지 약 60 g, 약 30 내지 약 55 g, 또는 약 30 내지 약 50 g을 포함할 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 고형제제는 상기 황산염을 총 약 40 내지 약 55 g, 약 40 내지 약 50 g, 약 35 내지 약 50 g, 약 35 내지 약 45 g, 약 30 내지 약 45 g 또는 약 30 내지 약 40 g을 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 황산염이 황산나트륨을 포함하는 경우, 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제는 황산나트륨을 총 약 10 g 내지 약 60 g 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 고형제제는 황산나트륨을 총 약 10 g 이상, 약 15 g 이상, 약 20 g 이상, 약 25 g 이상, 약 30 g 이상, 약 33 g 이상 또는 약 35 g 이상 포함할 수 있고, 총 약 60 g 이하, 약 55 g 이하, 약 52 g 이하, 약 50 g 이하, 약 45 g 이하, 약 42 g 이하, 약 40 g 이하 또는 약 36 g 이하 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 황산염이 황산칼륨을 포함하는 경우, 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제는 황산칼륨을 총 약 0.1 g 내지 약 15 g 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 고형제제는 황산칼륨을 총 약 0.1 g 이상, 약 0.5 g 이상, 약 1 g 이상, 약 2 g 이상, 약 3 g 이상, 약 4 g 이상, 약 5 g 이상, 또는 약 6 g 이상 포함할 수 있고, 총 약 15 g 이하, 약 12 g 이하, 약 10 g 이하, 약 9 g 이하, 약 8 g 이하, 또는 약 7 g 이하 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 황산염이 황산마그네슘을 포함하는 경우, 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제는 황산마그네슘을 총 약 0.1 g 내지 약 8 g 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 고형제제는 황산마그네슘을 총 약 0.1 g 이상, 약 0.5 g 이상, 약 1 g 이상, 약 2 g 이상, 약 3 g 이상, 또는 약 4 g 이상 포함할 수 있고, 총 약 8 g 이하, 약 7 g 이하 또는 약 6 g 이하 포함할 수 있다.
상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제에서 황산염의 총 함량은 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제에 포함되는 복수개의 단위 고형제제에 포함된 황산염의 총 함량을 의미할 수 있다. 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제는 상기와 같은 함량으로 황산염을 포함하여 우수한 장 정결력을 나타내면서 부작용을 최소화할 수 있다.
본 발명의 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제의 단위 고형제제는 황산염 약 20 mg 내지 약 300 mg을 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 단위 고형제제는 황산염을 총 약 20 mg 이상, 약 25 mg 이상, 약 30 mg 이상, 약 35 mg 이상, 약 40 mg 이상, 약 45 mg 이상으로 포함할 수 있으며, 총 약 300 mg 이하, 약 295 mg 이하, 약 290 mg 이하, 약 285 mg 이하, 약 280 mg 이하, 약 275 mg 이하, 약 270 mg 이하로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제의 단위 고형제제는 상기 황산염을 총 약 25 mg 내지 약 295 mg을 포함할 수 있다. 보다 구체적으로, 상기 단위 고형제제는 상기 황산염을 약 29 mg 내지 약 290 mg, 약 40mg 내지 약 290 mg, 약 45 mg 내지 약 290 mg, 약 40mg 내지 약 295 mg, 약 45 mg 내지 약 295 mg, 약 40 mg 내지 약 285 mg, 또는 약 45 mg 내지 약 285 mg을 포함할 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제의 단위 고형제제는 상기 황산염을 단위 고형제제 중량의 약 6.7% 이상, 약 9% 이상, 약 10% 이상, 약 20% 이상, 약 30% 이상, 보다 구체적으로, 약 40% 이상, 약 50% 이상, 약 60% 이상, 약 70% 이상, 약 80% 이상, 약 90% 이상, 약 95% 이상, 약 96% 이상, 약 97% 이상, 약 98% 이상, 약 99% 이상, 약 100% 또는 약 100% 이하의 중량으로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 황산염이 황산나트륨을 포함하는 경우, 상기 단위 고형제제는 황산나트륨 약 8 mg 내지 약 300 mg을 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 단위 고형제제는 황산나트륨을 약 8 mg 이상, 약 12 mg 이상, 약 15 mg 이상, 약 16 mg 이상, 약 20 mg 이상, 약 25 mg 이상, 약 27 mg 이상, 약 29 mg 이상, 약 30 mg 이상 포함할 수 있으며, 총 약 300 mg 이하, 약 295 mg 이하, 약 290 mg 이하, 약 285 mg 이하, 약 280 mg 이하, 약 275 mg 이하, 약 270 mg 이하로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 단위 고형제제는 황산나트륨을 약 8 mg 내지 약 300 mg, 약 12 mg 내지 약 300 mg, 또는 약 15 mg 내지 약 300 mg, 보다 구체적으로, 상기 단위 고형제제는 황산나트륨을 약 30 내지 약 270 mg, 약 30 내지 약 250 mg 또는 약 50 내지 약 220 mg, 보다 구체적으로, 상기 단위 고형제제는 황산나트륨을 약 80 mg 내지 약 170 mg 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 황산염이 황산나트륨을 포함하는 경우, 상기 단위 고형제제는 황산나트륨을 단위 고형제제 중량의 약 2.67% 이상, 약 5% 이상, 약 10% 이상, 구체적으로, 약 12% 이상, 약 16% 이상, 약 20% 이상, 약 30% 이상, 약 40% 이상, 약 60% 이상, 약 75% 이상, 약 80% 이상, 약 85% 이상, 약 90% 이상, 약 95% 이상, 약 100% 또는 약 100% 이하의 중량으로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 황산염이 황산칼륨을 포함하는 경우, 상기 단위 고형제제는 황산칼륨을 약 0.08 내지 약 187.5 mg 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 단위 고형제제는 황산칼륨을 약 0.08 mg 이상, 약 0.4 mg 이상, 약 0.8 mg 이상, 약 1 mg 이상, 약 2 mg 이상, 약 3 mg 이상, 약 4 mg 이상, 약 5 mg 이상, 약 9 mg 이상, 약 12 mg 이상 포함할 수 있고, 상기 단위 고형제제는 황산칼륨을 약 187.5 mg 이하, 약 180 mg 이하, 약 170 mg 이하, 약 150 mg 이하, 약 130 mg 이하, 약 120 mg 이하, 약 100 mg 이하, 약 90 mg 이하, 약 80 mg 이하, 약 50 mg 이하, 약 40 mg 이하, 약 30 mg 이하 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 단위 고형제제는 황산칼륨을 약 2 mg 내지 약 50 mg, 구체적으로, 상기 단위 고형제제는 황산칼륨을 약 5 내지 약 38 mg, 약 9 내지 약 32 mg 또는 약 12 내지 약 26 mg을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 황산염이 황산칼륨을 포함하는 경우, 상기 단위 고형제제는 황산칼륨을 단위 고형제제 중량의 약 0.01% 이상, 약 0.02% 이상, 약 0.03% 이상, 약 0.05% 이상, 약 0.067% 이상, 약 0.08% 이상, 약 0.1% 이상, 약 0.3% 이상, 약 0.4% 이상, 약 0.5% 이상, 약 1% 이상, 약 1.5% 이상, 약 2% 이상, 약 3% 이상, 약 4% 이상, 약 5% 이상, 약 6% 이상, 약 8% 이상, 약 10% 이상, 약 20% 이상, 약 30% 이상, 약 50% 이상, 약 60% 또는 약 60% 이하의 중량으로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 황산염이 황산마그네슘을 포함하는 경우, 상기 단위 고형제제는 황산마그네슘을 약 0.08 mg 내지 약 100 mg 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 단위 고형제제는 황산마그네슘을 약 0.08 mg 이상, 약 0.4 mg 이상, 약 0.8 mg 이상, 약 1 mg 이상, 약 2 mg 이상, 약 3 mg 이상, 약 4 mg 이상, 약 6 mg 이상, 약 8 mg 이상, 약 10 mg 이상, 약 12 mg 이상 포함할 수 있고, 상기 단위 고형제제는 황산마그네슘을 약 100 mg 이하, 약 90 mg 이하, 약 80 mg 이하, 약 70 mg 이하, 약 60 mg 이하, 약 50 mg 이하, 약 40 mg 이하, 약 30 mg 이하, 약 20 mg 이하, 약 10 mg 이하 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 단위 고형제제는 황산마그네슘을 약 1 mg 내지 약 25 mg을 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 단위 고형제제는 황산마그네슘을 약 1 내지 약 13 mg, 약 1 내지 약 12 mg 또는 약 1 내지 약 10 mg을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 황산염이 황산마그네슘을 포함하는 경우, 상기 단위 고형제제는 황산마그네슘을 단위 고형제제 중량의 약 0.01% 이상, 약 0.02% 이상, 약 0.03% 이상, 약 0.05% 이상, 약 0.067% 이상, 약 0.08% 이상, 약 0.1% 이상, 약 0.3% 이상, 약 0.4% 이상, 약 0.5%이상, 약 0.8% 이상, 약 1% 이상, 약 1.5% 이상, 약 2% 이상, 약 3% 이상, 약 4% 이상, 약 5% 이상, 약 10% 이상, 약 20% 이상, 약 30% 이상, 약 32% 또는 약 32% 이하의 중량으로 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 단위 고형제제는 상기에서 설명한 것과 같은 함량으로 황산염을 포함하여 우수한 장 정결력을 나타내면서 부작용을 최소화할 수 있고, 단위 고형제제 제조 시 단위 고형제제의 물성이 우수할 수 있다.
상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제는 시메티콘을 더 포함할 수 있다. 상기 시메티콘은 유효성분으로서 상기 고형제제에 포함될 수 있다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제는 시메티콘을 총 약 0.01 g 내지 약 1.2 g을 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 고형제제는 시메티콘을 총 약 0.01 g 이상, 약 0.04 g 이상, 약 0.1 g 이상, 약 0.2 g 이상, 약 0.3 g 이상, 또는 약 0.4 g 이상 포함할 수 있고, 시메티콘을 약 1.2g 이하, 약 1 g 이하, 약 0.8 g 이하, 약 0.6 g 이하, 약 0.5 g 이하 포함할 수 있다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제의 단위 고형제제는 시메티콘을 약 0.008 mg 내지 약 15 mg 포함할 수 있다. 구체적으로, 상기 단위 고형제제는 시메티콘을 약 0.008 mg 이상, 약 0.01 mg 이상, 약 0.05 mg 이상, 약 0.1 mg 이상, 약 0.5 mg 이상, 약 1 mg 이상 포함할 수 있고, 시메티콘을 약 15 mg 이하, 약 12.5 mg 이하, 약 10 mg 이하, 약 8 mg 이하, 약 6 mg 이하 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 단위 고형제제는 시메티콘을 약 0.04 mg 내지 약 15 mg, 보다 구체적으로, 상기 단위 고형제제는 약 1 내지 약 2 mg의 시메티콘을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에서, 상기 본 발명의 유효성분으로 황산염을 포함하는 고형제제 및 단위 고형제제는 유효성분으로서 황산염 또는 황산염과 시메티콘으로 구성된(이루어진) 고형제제 및 단위 고형제제를 의미할 수 있다.상기 유효성분이 황산염 또는 황산염과 시메티콘으로 구성된(이루어진) 고형제제에서, 단위 고형제제의 중량 약 0.3 g 이하에서 부작용이 최소화되고 복약 편의성을 높이면서 우수한 장 정결력을 나타낼 수 있으나, 단위 고형제제의 중량이 약 0.3 g 보다 높아지면 부작용 등이 현저히 높아지고 안전성(부작용), 복약편의성, 복약순응도, 장정결력, 붕해, 제제 잔류물 발생 등에 현저한 효과 차이가 발생할 수 있다.
본 발명에서 "유효성분"은 활성 성분과 동일한 의미이고, 유효성분은 활성 성분으로도 지칭될 수 있다.
본 발명에서 "경구용 고형제제"는 경구 투여용 고형제제와 동일한 의미이고, 경구 투여용 고형제제로도 지칭될 수 있다.
상기 본 발명의 고형제제는 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함한다.
본 명세서에서 약학적으로 허용 가능한 첨가제는 유효성분의 효과를 해치지 않는 성분들을 지칭하는 것일 수 있다. 상기 첨가제는 예를 들어, 충전제, 붕해제, 결합제, 가소제, 활택제, 코팅제, pH 조절제, 희석제, 윤활제, 방부제, 완충제, 감미제, 습윤제, 현탁제, 착색제, 방향제, 부형제, 등 각 제형에 통상적으로 사용되는 약학적으로 허용되는 것이면 어느 것이나 사용될 수 있다.
상기 첨가제는 공지의 첨가제일 수 있다.
예를 들어, 상기 붕해제는 크로스포비돈, 구아검, 잔탄검, 전분글리콘산나트륨, 저치환 히드록시프로필셀룰로오스, 크로스카멜로오스나트륨, 미결정셀룰로오스, 덱스트란, 만니톨, 또는 이들의 혼합물 등이 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
예를 들어, 상기 결합제는 알긴산, 알긴산나트륨, 카보머, 코포비돈, 전분, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐유도체, 미세결정셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 저치환 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 또는 이들의 혼합물 등이 사용될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
예를 들어, 상기 활택제는 스테아르산, 스테아르산염, 스테아릴푸마르산염, 라우릴황산염, 스테아릴황산염, 식물유, 폴리에틸렌글리콜, 폴록사머, 카프릴산염, 또는 이들의 혼합물 등이 사용될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
예를 들어, 상기 코팅제는 폴리비닐알코올·폴리에틸렌글리콜 공중합체, 아미노메타크릴레이트 공중합체, 메틸메타크릴레이트 공중합체, 수크로오스, 히프로멜로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스, 히드록시에틸메틸 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜, 에틸셀룰로오스, 또는 이들의 혼합물 등이 사용될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 본 발명의 단위 고형제제는 원형 또는 타원형의 형태를 가질 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 단위 고형제제가 원형 또는 타원형의 형태인 경우, 상기 단위 고형제제의 직경 또는 길이는 약 1 mm 내지 약 20 mm, 약 1 mm 내지 약 15mm일 수 있으며, 구체적으로 약 1 내지 약 12 mm, 약 1 내지 약 10 mm일 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 단위 고형제제가 원형 또는 타원형의 형태인 경우, 상기 단위 고형제제의 두께 또는 높이는 약 1 mm 내지 약 10 mm일 수 있으며 구체적으로 약 1 내지 약 5 mm일 수 있으나, 반드시 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 고형제제에서, 상기 단위 고형제제의 형태는 정제, 펠릿, 캡슐제 또는 환제일 수 있고, 상기 고형제제는 정제, 펠릿, 캡슐제, 또는 환제의 형태인 단위 고형제제, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 것일 수 있다. 본 발명의 실시예들에 있어서, 상기 단위 고형제제가 정제이고, 상기 고형제제는 정제의 형태인 단위 고형제제를 포함하는 것일 수 있다. 또한, 상기 정제는 나정 또는 코팅정일 수 있다.
본 발명의 경구용 고형제제는 그 구체적인 제형에 따라 적절한 방법을 통해 제조될 수 있다. 본 발명의 실시예들에서, 상기 고형제제를 정제 형태로 제조하는 경우, 과립공정, 혼합공정 및/또는 타정공정을 이용하여 제조할 수 있다. 과립공정은 건식과립법, 습식과립법, 코팅법 중에서 적절히 선택할 수 있다.
본 발명의 단위 고형제제는 약 0.05 g 이상의 중량으로, 보다 구체적으로 약 0.1 g 이상의 중량으로 제조됨으로써, 생산 효율성을 개선할 수 있다.
본 발명의 단위 고형제제는 용이하게 제조할 수 있고 고형제제로서의 물성이 우수할 수 있다. 또한, 본 발명의 단위 고형제제는 상기에서 설명한 것과 같은 중량을 가짐으로써 복용 시 식도에 걸리거나 이물감 등이 느껴지지 않고, 연하곤란(삼킴 장애)이나 메슥거림, 메스꺼움, 울렁거림, 구토와 같은 위장장애 등과 같은 부작용을 최소화할 수 있다. 뿐만 아니라 복용 시 위나 대장에 충혈, 출혈, 미란, 부종 등의 부작용도 최소화할 수 있다. 따라서, 본 발명의 고형제제는, 복약편의성 및 복약순응도가 매우 우수하여 성공적으로 복용을 완료할 수 있고, 우수한 장 세척 효과를 나타낼 수 있으며, 복용에 따른 부작용을 최소화할 수 있다. 뿐만 아니라, 복용 후 위장 내에서 신속히 붕해 및 용해되고 복용 후 위장 내 충혈, 출혈, 미란, 부종 등의 부작용을 줄일 수 있으며 약효를 신속히 발휘할 수 있고 이에 따라 대변 배출 시작 시점 및 완료 시점을 단축시킬 수 있다. 따라서, 복용자에게 배변으로 인한 고통을 최소화할 수 있다. 나아가, 상기 고형제제는 위장관 내에서 제제 잔류물이 남지 않을 수 있으며, 대장 내시경 시 선명한 시야 확보가 가능할 수 있다.
본 발명의 경구용 고형제제는 총 복용량을 한 시점에 모두 복용(비분할 투여 또는 당일 분할 투여라고 함)하거나 여러 시점으로 나누어 복용(분할 투여 또는 이틀 분할 투여라고 함)할 수 있다.
비분할 투여(당일 분할 투여)의 일 예로, 본 발명의 경구용 고형제제를 검사 전날 저녁 또는 검사 당일 오전에 수시간에 걸쳐 복용할 수 있다. 구체적으로, 총 복용량의 일부를 복용하고 일정 시간 뒤, 예를 들어, 약 0.5 내지 약 3 시간 후 나머지를 복용할 수 있다.
분할 투여(또는 이틀 분할 투여)의 일 예로, 본 발명의 경구용 고형제제를 검사 전날 저녁에 일부를 복용하고, 검사 당일 오전에 나머지를 복용할 수 있다.
경구용 고형제제를 복용함에 있어서, 각 복용량은 특정 시간 이내에 복용할 수 있다. 구체적으로, 각 복용량을 약 2 시간 이내, 약 1시간 이내 또는 약 30분 이내에 복용할 수 있다.
본 발명의 경구용 고형제제는 약 1L 이상의 물과 함께 복용할 수 있다. 구체적으로 약 2L 이상의 물과 함께 복용할 수 있다. 본 발명의 경구용 고형제제는 약 1 내지 4L, 약 2 내지 3L의 물과 함께 복용할 수 있다.
본 발명의 실시예들에 있어서, 본 발명의 경구용 고형제제는 (1) 유효성분으로 황산염을 포함하고, 단위 고형제제 당 중량이 약 0.3 g 이하인, 경구용 고형제제이다.
(2) 상기 (1)에 있어서, 상기 고형제제는 단위 고형제제 당 중량이 약 0.05 g 이상인, 경구용 고형제제이다.
(3) 상기 (1) 및 (2) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 상기 황산염을 약 25 내지 약 60 g 포함하는, 경구용 고형제제이다.
(4) 상기 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, 상기 황산염은 황산나트륨, 황산칼륨 및 황산마그네슘으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하는, 경구용 고형제제이다.
(5) 상기 (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 상기 황산염은 황산나트륨 및 황산칼륨을 포함하는, 경구용 고형제제이다.
(6) 상기 (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 있어서, 상기 황산염은 황산나트륨, 황산마그네슘 및 황산칼륨을 포함하는, 경구용 고형제제이다.
(7) 상기 (1) 내지 (6) 중 어느 하나에 있어서, 시메티콘을 더 포함하는, 경구용 고형제제이다.
(8) 상기 (1) 내지 (7) 중 어느 하나에 있어서, 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함하는, 경구용 고형제제이다.
(9) 상기 (1) 내지 (8) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 단위 고형제제 약 80 내지 약 1200개를 포함하는 것인, 경구용 고형제제이다.
(10) 상기 (1) 내지 (9) 중 어느 하나에 있어서, 상기 단위 고형제제는 정제, 펠릿, 캡슐제, 또는 환제의 형태인 것인, 경구용 고형제제이다.
(11) 상기 (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 장 세척을 위한 것인, 경구용 고형제제이다.
(12) 상기 (1) 내지 (11) 중 어느 하나에 있어서, 상기 단위 고형제제는 황산염 약 20 mg 내지 약 300 mg을 포함하는, 경구용 고형제제이다.
(13) 상기 (1) 내지 (12) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 시메티콘을 총 약 0.01 g 내지 약 1.2 g 포함하는, 경구용 고형제제이다.
(14) 상기 (1) 내지 (13) 중 어느 하나에 있어서, 상기 단위 고형제제는 시메티콘을 약 0.008 mg 내지 약 15 mg 포함하는 경구용 고형제제이다.
본 발명의 다른 실시예들에 있어서, 본 발명의 경구형 고형제제는 (i) 유효성분으로 하제 성분을 포함하고, 단위 고형제제 당 중량이 약 0.5 g 이하인, 경구용 고형제제이다.
(ii) 상기 (i)에 있어서, 상기 경구용 고형제제의 단위 고형제제 당 중량이 약 0.05 g 이상인, 경구용 고형제제이다.
(iii) 상기 (i) 및 (ii) 중 어느 하나에 있어서, 상기 경구용 고형제제는 대장 하제 성분으로 폴리에틸렌글리콜, 아스코르브산, 아스코르브산의 염, 솔비톨, 만니톨, 시트르산, 시트르산의 염, 마그네슘염, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스의 염, 락툴로오스, 및 황산염으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하는, 경구용 고형제제이다.
(iv) 상기 (i) 내지 (iii) 중 어느 하나에 있어서, 상기 마그네슘염은 산화마그네슘, 중질산화마그네슘, 수산화마그네슘, 탄산마그네슘, 중질탄산마그네슘, 및 황산마그네슘으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하는, 경구용 고형제제이다.
(v) 상기 (i) 내지 (iv) 중 어느 하나에 있어서, 상기 황산염은 황산나트륨, 황산칼륨 및 황산마그네슘으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하는, 경구용 고형제제이다.
(vi) 상기 (i) 내지 (v) 중 어느 하나에 있어서, 상기 단위 고형제제는 정제, 펠릿, 캡슐제, 또는 환제의 형태인 것인, 경구용 고형제제이다.
(vii) 상기 (i) 내지 (vi) 중 어느 하나에 있어서, 약학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함하는, 경구용 고형제제이다.
(viii) 상기 (i) 내지 (vii) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 단위 고형제제 약 70 내지 약 2000개를 포함하는 것인, 경구용 고형제제이다.
(ix) 상기 (i) 내지 (viii) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 장 세척을 위한 것인, 경구용 고형제제이다.
(x) 상기 (i) 내지 (ix) 중 어느 하나에 있어서, 상기 고형제제는 하제 성분을 총 약 20 내지 약 500 g으로 포함하는 것인, 경구용 고형제제이다.
(xi) 상기 (i) 내지 (x) 중 어느 하나에 있어서, 상기 단위 고형제제는 상기 하제 성분을 약 20 mg 내지 약 500 mg 포함하는 것인, 경구용 고형제제이다.
상기에서는 예시적으로 본 발명의 실시예들에 따른 고형제제를 설명하고 있으나 본 발명이 이에 제한되는 것은 아니며, 상기 본 발명의 고형제제에 설명된 본 발명의 고령제제에 대한 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다.
본 발명은 또한 본 발명의 경구용 고형제제(의 유효량)를 투여함을 포함하는 장세척 방법을 제공한다.
본 발명은 또한 장 세척을 위한 본 발명의 경구용 고형제제의 용도를 제공한다.
상기 방법, 용도에서 본 발명의 경구용 고형제제는 상기 본 발명의 경구용 고형제제에서 설명한 것과 동일하다.
본 발명의 경구용 고형제제는 복용 시 연하곤란(삼킴 장애)이나 메슥거림, 메스꺼움과 같은 위장장애 등과 같은 부작용을 최소화할 수 있고, 복용편의성 및 복약순응도가 우수하다. 또한, 본 발명의 고형제제는 빠르게 붕해 및 용해되고, 위장 내 충혈, 출혈, 미란, 부종 등의 부작용이 경감되며, 신속히 약효를 발현시킬 수 있고, 이에 기인하여 고형제제 복용 후 배변 시작 시점 및 배변 완료 시점을 단축시킬 수 있다. 뿐만 아니라, 위장관내 잔류물을 최소화할 수 있으며, 우수한 장 세척 효과를 나타낸다.
도 1은 실험예 4의 부작용 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
도 2는 실험예 7의 장결정력 평가 결과를 보여주는 그래프이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
실험예 1: 붕해 시간의 확인
하기 표 1의 성분 및 함량에 따라 정제를 제조하였다. 구체적으로 무수황산나트륨 109.375 g, 황산칼륨 19.563 g, 무수황산마그네슘 10 g, 코포비돈 4.663 g을 혼합한 후 정제수 1mL를 서서히 투여해가며 혼합하고 이 혼합물을 20mesh에 체과시킨 뒤 스테아린산 1.4 g을 넣어 혼합하고 타정기로 타정하였다.
성분 실시예 1
(mg)		 비교예 1
(mg)
무수황산나트륨 109.375 1093.75
황산칼륨 19.563 195.63
무수황산마그네슘 10.000 100.00
코포비돈 4.663 46.63
스테아린산 1.400 14.00
1정 중량(mg) 145.0 1450.0
상기 제조한 실시예 1 및 비교예 1 정제의 붕해 시간을 대한약전 일반시험법 붕해시험법에 따라 물에서 측정하였다.
실시예 1 및 비교예 1 정제의 붕해시간은 각각 7분 20초 및 17분 30초로 실시예 1 정제가 훨씬 빠르게 붕해되는 것을 확인하였다. 신속히 붕해되는 실시예 1 정제가 고형 장세척제로써 보다 적합한 것을 확인하였다.
실험예 2: 용출 시간의 확인
하기 표 2의 성분 및 함량에 따라 정제를 제조하였다. 구체적으로 무수황산나트륨 109.375 g, 황산칼륨 19.563 g, 무수황산마그네슘 10 g, 코포비돈 5.062 g을 혼합한 후 정제수 3mL를 서서히 투여해가며 혼합하고 이 혼합물을 20mesh에 체과시킨 뒤 스테아린산 1.5 g을 넣어 혼합하고 타정기로 타정하였다. 이 후 폴리에틸렌글리콜·폴리비닐알코올 공중합체를 5% 농도로 정제수에 녹인 후 코팅기로 필름코팅을 진행하였다.
성분 실시예 2
(mg)		 비교예 2
(mg)
무수황산나트륨 109.375 1093.75
황산칼륨 19.563 195.63
무수황산마그네슘 10.00 100.00
코포비돈 5.062 50.62
스테아린산 1.50 15.00
폴리에틸렌글리콜·폴리비닐알코올 공중합체 3.00 30.00
1정 중량(mg) 148.50 1485.00
제조한 실시예 2 정제 30정 및 비교예 2 정제 3정의 용출 시간을 약 37℃, 50rpm 및 pH 1.2 용출액 900ml 조건에서 패들법으로 측정하였다(용출기 Pharmatest). 실시예 2 및 비교예 2 정제는 용출기 한 구(vessel)에 각각 10정 및 1정씩 넣어 평가하였다. 용출률은 액체 크로마토그램(HPLC)으로 분석하였다.
실시예 2 정제는 15분 이내에 모두 용출된 반면, 비교예 2 정제는 약 30분에 모두 용출된 것을 확인하였다. 실시예 2 정제가 비교예 2 정제에 비해 고형 장세척제로써 훨씬 바람직한 것을 알 수 있다.
실험예 3: 고형제제의 제조 및 붕해 시간의 확인
하기 표 3의 성분 및 함량에 따라 실시예 3 및 비교예 3의 정제를 제조하였다. 구체적으로, 폴리에틸렌글리콜3350 123.15g, 아스코르브산 5.79g, 아스코르브산나트륨 7.27g, 무수황산나트륨 9.24g, 염화나트륨 3.31g, 염화칼륨 1.24g을 20mesh에 체과 후 혼합하고 타정기로 타정하여 정제를 제조하였다.
성분 실시예3
(mg)		 비교예 3
(mg)
폴리에틸렌글리콜3350 123.15 1231.5
아스코르브산 5.79 57.9
아스코르브산나트륨 7.27 72.7
무수황산나트륨 9.24 92.4
염화나트륨 3.31 33.1
염화칼륨 1.24 12.4
1정 중량(mg) 150 1500
상기 제조한 실시예 3 및 비교예 3의 정제의 붕해 시간을 대한약전 일반시험법 붕해시험법에 따라 물에서 측정하였다.
실시예 3 및 비교예 3 정제의 붕해시간은 각각 5분 45초 및 15분 50초로 실시예 3 정제가 훨씬 빠르게 붕해되는 것을 확인하였다. 신속히 붕해되는 실시예 3 정제가 고형 장세척제로써 보다 적합한 것을 확인하였다.
실험예 4: 부작용 평가(1)
본 발명의 고형제제의 부작용 개선을 확인하기 위해, 하기 표 4의 성분 및 함량에 따라 정제를 제조하였다. 구체적으로 무수황산나트륨 109.375 g, 황산칼륨 19.563 g, 무수황산마그네슘 10 g, 코포비돈 5.062 g을 혼합한 후 정제수 3mL를 서서히 투여해가며 혼합하고 이 혼합물을 20mesh에 체과시킨 뒤 스테아린산 1.5 g을 넣어 혼합하고 타정기로 타정하였다. 이 후 폴리에틸렌글리콜·폴리비닐알코올 공중합체를 10% 농도로 50% 에탄올 용액에 녹인 후 코팅기로 필름코팅을 진행하였다.
성분 정제 1
(mg)		 정제 2
(mg)		 정제 3
(mg)
무수황산나트륨 109.375 218.75 1093.75
황산칼륨 19.563 39.125 195.625
무수황산마그네슘 10.00 20.00 100.00
코포비돈 5.062 10.125 50.625
스테아린산 1.50 3.00 15.00
폴리에틸렌글리콜·폴리비닐알코올 공중합체 3.00 6.00 30.00
1정 중량(mg) 148.50 297.00 1485.00
제조한 정제 1 내지 3을 비글(Beagle, 약 10 kg)에 투여하여 위장관 내 발생하는 부작용을 관찰하였다. 동량의 황산염이 투여될 수 있도록 정제 1은 80정, 정제 2는 40정, 정제 3은 8정을 경구 투여하였으며, 구토 방지를 위해 마취상태에서 진행하였다. 정제 1 내지 3을 물과 함께 각각 3마리씩의 비글에 투여한 뒤 3시간째에 안락사시켜 위를 채취 및 절개하고 충혈, 출혈, 미란, 부종이 발생된 면적 및 강도에 따라 0~16점으로 위 점막의 손상 정도를 육안으로 평가하였다. 구체적으로 부작용 발생 면적에 따라 0~4점, 부작용 발생 강도에 따라 0~4점으로 평가하고 두 값을 곱하였다. 점수가 높을수록 부작용이 심한 것이다.
부작용 평가 결과, 정제 1 및 2에서의 부작용이 정제 3에 비해 훨씬 적게 나타나는 것을 알 수 있다(도 1). 정제 1 및 2가 정제 3에 비해 정제 개수가 많고 위에 접촉하는 표면적이 더 넓음에도 불구하고 부작용이 낮게 나타난 것은 예상치 못한 결과이다.
따라서, 본 발명에 따른 정제 1 및 2가 부작용을 개선할 수 있음을 확인할 수 있다.
실험예 5: 부작용 평가(2)
상기 표 4의 정제 1 내지 3을 투여하여 위장관 내 부작용(부종) 발생 여부를 조직 검사를 통해 평가하였다. 정제 1 내지 3를 제조하여 각각 3마리씩의 비글에 투여하고 위를 절개하는 일련의 과정은 실험예 4와 동일하게 하였다. 절개한 위에서 조직을 취하여 조직검사를 위한 검체를 제작한 뒤 Hematoxylin & Eosin (H&E) 염색을 실시하고 광학 현미경을 이용하여 부종 발생 여부를 관찰하였다.
그 결과, 정제 1 및 2를 투여한 모든 개체에서는 부종이 발생하지 않은 반면, 정제 3을 투여한 개체들에서는 부종이 발생한 것으로 나타났다(표 5). 정제 1 및 2가 정제 3에 비해 정제 개수가 많고 위에 접촉하는 표면적이 더 넓음에도 불구하고 부종이 발생하지 않은 것은 예상치 못한 결과이다.
정제 1 정제 2 정제 3
부종 발생 개체 비율 (%) 0 0 100
따라서, 본 발명에 따른 정제 1 및 2가 부작용을 개선할 수 있음을 확인할 수 있다.
실험예 6: 복용편의성 평가
상기 표 4의 정제 1 및 3을 비글에 투여하여 복용편의성을 비교하였다. 비글(Beagle, 약 10 kg)을 마취하지 않은 상태에서 80정의 정제 1 및 8정의 정제 3을 투여하여 삼킴 장애 등의 문제없이 투여 가능한지 관찰하였다.
정제 3의 경우, 삼키는 것이 쉽지 않아 실험자가 손으로 정제를 목구멍 부분까지 강제로 밀어야 투여가 가능한 반면, 정제 1의 경우 투여 개수가 정제 3 대비 10배나 많음에도 불구하고 여러 개씩의 정제를 한꺼번에 수월하게 스스로 삼켜 넘기는 것으로 관찰되었다. 이를 통해 본 발명의 정제 1이 시판 제품과 비슷한 중량의 정제 3에 비해 복용해야 하는 정제수가 대략 10배 이상 많으나, 훨씬 수월하게 복용할 수 있음을 알 수 있다.
실험예 7: 장정결력 평가
실험예 4의 방법으로 제조된 정제 1 60정을 비글(Beagle, 약 10 kg)에 마취하지 않은 상태에서 투여하고 3 시간 후 안락사 시킨 뒤 대장을 채취 및 절개하여 장정결도를 확인하였다.
그 결과, 도 2에서 보는 바와 같이, 대장이 깨끗하게 세정됨을 알 수 있었다. 이를 통해 본 발명의 고형제제가 우수한 장정결력을 가짐을 알 수 있다.
제조예 1: 고형제제의 제조
하기 표 6의 성분 및 함량에 따라 정제를 제조하였다. 구체적으로 정제 4는 무수황산나트륨 138.938 g, 코포비돈 4.663 g, D-만니톨 2.4 g을 혼합한 후 정제수 0.7mL를 서서히 투여해가며 혼합하고 이 혼합물을 20mesh에 체과시킨 뒤 스테아린산 1.0 g을 넣어 혼합하고 타정기로 타정하였다. 이 후 폴리에틸렌글리콜·폴리비닐알코올 공중합체를 10% 농도로 50% 에탄올 용액에 녹인 후 코팅기로 필름코팅을 진행하였다. 정제 5는 무수황산나트륨 113.938 g, 무수황산마그네슘 25.0g, 코포비돈 4.663 g을 혼합한 후 정제수 1.0mL를 서서히 투여해가며 혼합하고 이 혼합물을 20mesh에 체과시킨 뒤 스테아린산 1.4 g을 넣어 혼합하고 타정기로 타정하였다. 이 후 폴리에틸렌글리콜·폴리비닐알코올 공중합체를 10% 농도로 50% 에탄올 용액에 녹인 후 코팅기로 필름코팅을 진행하였다. 정제 6은 무수황산나트륨 113.938 g, 황산칼륨 25.0 g, 코포비돈 4.663 g, D-만니톨 2.4 g을 혼합한 후 정제수 0.7mL를 서서히 투여해가며 혼합하고 이 혼합물을 20mesh에 체과시킨 뒤 스테아린산 1.0 g을 넣어 혼합하고 타정기로 타정하였다. 이 후 폴리에틸렌글리콜·폴리비닐알코올 공중합체를 10% 농도로 50% 에탄올 용액에 녹인 후 코팅기로 필름코팅을 진행하였다.
성분 정제 4
(mg)		 정제 5
(mg)		 정제 6
(mg)
무수황산나트륨 138.938 113.938 113.938
황산칼륨 - - 25.0
무수황산마그네슘 - 25.0 -
D-만니톨 2.4 - 2.4
코포비돈 4.663 4.663 4.663
스테아린산 1.0 1.4 1.0
폴리에틸렌글리콜· 폴리비닐알코올 공중합체 3.0 3.0 3.0
1정 중량(mg) 150.0 148.0 150.4

Claims (11)

  1. 황산염을 포함하고, 단위 고형제제 당 중량이 0.3 g 이하인, 경구용 고형제제.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 단위 고형제제 당 중량이 0.05 g 이상인, 경구용 고형제제.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 황산염을 25 내지 60 g 포함하는, 경구용 고형제제.
  4. 제1항에 있어서,
    상기 황산염은 황산나트륨, 황산칼륨 및 황산마그네슘으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 하나를 포함하는, 경구용 고형제제.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 황산염은 황산나트륨 및 황산칼륨을 포함하는, 경구용 고형제제.
  6. 제4항에 있어서,
    상기 황산염은 황산나트륨, 황산마그네슘 및 황산칼륨을 포함하는, 경구용 고형제제.
  7. 제1항에 있어서,
    시메티콘을 더 포함하는, 경구용 고형제제.
  8. 제1항에 있어서,
    약학적으로 허용 가능한 첨가제를 더 포함하는, 경구용 고형제제.
  9. 제1항에 있어서,
    상기 고형제제는 단위 고형제제 80 내지 1200개를 포함하는 것인, 경구용 고형제제.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 단위 고형제제는 정제, 펠릿, 캡슐제, 또는 환제의 형태인 것인, 경구용 고형제제.
  11. 제1항에 있어서,
    상기 고형제제는 장 세척을 위한 것인, 경구용 고형제제.
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