UA116587C2 - Композиція, застосовна для активації жіночої репродуктивної здатності - Google Patents
Композиція, застосовна для активації жіночої репродуктивної здатності Download PDFInfo
- Publication number
- UA116587C2 UA116587C2 UAA201607162A UAA201607162A UA116587C2 UA 116587 C2 UA116587 C2 UA 116587C2 UA A201607162 A UAA201607162 A UA A201607162A UA A201607162 A UAA201607162 A UA A201607162A UA 116587 C2 UA116587 C2 UA 116587C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- dose
- vitamin
- preferred
- mcg
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 47
- 230000035558 fertility Effects 0.000 title abstract 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 title abstract 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 37
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 37
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 claims description 32
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 claims description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 31
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 30
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 29
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 27
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 27
- 210000000287 oocyte Anatomy 0.000 claims description 21
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 19
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 16
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 15
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 15
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 15
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 14
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 13
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 claims description 13
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 12
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 12
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 12
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 235000011649 selenium Nutrition 0.000 claims description 12
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 11
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 235000016804 zinc Nutrition 0.000 claims description 11
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 10
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 10
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 claims description 10
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 10
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 10
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 10
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 9
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 8
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims description 8
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims description 8
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 claims description 7
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 7
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 claims description 7
- 235000021470 vitamin B5 (pantothenic acid) Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 claims description 7
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 6
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims description 6
- -1 pamoate Substances 0.000 claims description 5
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 5
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 4
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 claims description 4
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-M 2-aminoethanesulfonate Chemical compound NCCS([O-])(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 claims description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 claims description 3
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 3
- NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N (2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O NDVRKEKNSBMTAX-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 2
- QWJSAWXRUVVRLH-LREBCSMRSA-M 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium;(2r,3r)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound C[N+](C)(C)CCO.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O QWJSAWXRUVVRLH-LREBCSMRSA-M 0.000 claims description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims description 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 claims description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229960005336 magnesium citrate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004337 magnesium citrate Substances 0.000 claims description 2
- 235000002538 magnesium citrate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940095060 magnesium tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L magnesium;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O MUZDLCBWNVUYIR-ZVGUSBNCSA-L 0.000 claims description 2
- QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L magnesium;(e)-but-2-enedioate Chemical compound [Mg+2].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O QUIOHQITLKCGNW-TYYBGVCCSA-L 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 claims description 2
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 2
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 claims description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H trimagnesium dicitrate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O PLSARIKBYIPYPF-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 claims 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 abstract description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 abstract description 2
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 7
- 206010042573 Superovulation Diseases 0.000 description 5
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 5
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 5
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 4
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 4
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 4
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 4
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 4
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 3
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 101000857870 Squalus acanthias Gonadoliberin Proteins 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 3
- 239000002871 fertility agent Substances 0.000 description 3
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 3
- 229940035638 gonadotropin-releasing hormone Drugs 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 3
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N 2-[4-[(z)-2-chloro-1,2-diphenylethenyl]phenoxy]-n,n-diethylethanamine;hydron;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(/Cl)C1=CC=CC=C1 PYTMYKVIJXPNBD-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010079345 Follicle Stimulating Hormone Proteins 0.000 description 2
- 102000012673 Follicle Stimulating Hormone Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 208000011707 Ovulation disease Diseases 0.000 description 2
- 108010057464 Prolactin Proteins 0.000 description 2
- 102000003946 Prolactin Human genes 0.000 description 2
- 229930003571 Vitamin B5 Natural products 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 2
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 2
- 229940046989 clomiphene citrate Drugs 0.000 description 2
- QUQFTIVBFKLPCL-UHFFFAOYSA-L copper;2-amino-3-[(2-amino-2-carboxylatoethyl)disulfanyl]propanoate Chemical compound [Cu+2].[O-]C(=O)C(N)CSSCC(N)C([O-])=O QUQFTIVBFKLPCL-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940028334 follicle stimulating hormone Drugs 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000009027 insemination Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 229940097325 prolactin Drugs 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 2
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 2
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 2
- 235000009492 vitamin B5 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011675 vitamin B5 Substances 0.000 description 2
- VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 6alpha-methylprednisolone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@H]21 VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N 0.000 description 1
- KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N Cabaser Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(CC=C)[C@@H]2C2)C(=O)N(CCCN(C)C)C(=O)NCC)=C3C2=CNC3=C1 KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N 0.000 description 1
- 241000101840 Ctenolophon parvifolius Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 description 1
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010057021 Menotropins Proteins 0.000 description 1
- 206010028735 Nasal congestion Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 206010036049 Polycystic ovaries Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 229960001009 acetylcarnitine Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- 229960004596 cabergoline Drugs 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 230000005611 electricity Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000002474 gonadorelin antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 description 1
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 1
- YZURQOBSFRVSEB-UHFFFAOYSA-L magnesium;2-aminoethanesulfonate Chemical compound [Mg+2].NCCS([O-])(=O)=O.NCCS([O-])(=O)=O YZURQOBSFRVSEB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940064748 medrol Drugs 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003075 phytoestrogen Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000009933 reproductive health Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/34—Copper; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
- A23L33/155—Vitamins A or D
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
- A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/592—9,10-Secoergostane derivatives, e.g. ergocalciferol, i.e. vitamin D2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pediatric Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Винахід стосується композиції для активації жіночої репродуктивної здатності, що включає як діючі інгредієнти L-карнітин, ацетил-L-карнітин, N-ацетилцистеїн, а також вітамін В9 (фолієву кислоту), вітамін А, вітамін В12, вітамін В5 (пантотенову кислоту), вітамін В6 (піридоксин), аргінін, вітамін С, вітамін Е ((-токоферол), селен, цинк, мідь, залізо, вітамін D і, необов'язково, один або декілька фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
Description
аргінін, вітамін С, вітамін Е (о-токоферол), селен, цинк, мідь, залізо, вітамін О і, необов'язково, один або декілька фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
Галузь техніки, до якої належить винахід
Даний винахід стосується активації жіночої репродуктивної здатності при одночасному стимулюванні дією гормонів або фармакологічних засобів.
Передумови винаходу
Жіночим безпліддям уражено приблизно 48 мільйонів жінок по всьому світу.
У Сполучених Штатах приблизно 10 процентів пар репродуктивного віку мають ускладнення при спробі завагітніти.
Стимулювання овуляції за допомогою гормонів або лікарських засобів від безпліддя є основним способом лікування жінок, які страждають безпліддям через розлади овуляції, причому вказані медикаменти регулюють або викликають овуляцію.
Лікарськими засобами, які застосовуються для стимулювання овуляції, є:
Кломіфену цитрат: цей препарат викликає овуляцію за рахунок дії на гіпофіз. Цей препарат часто застосовується у жінок, що мають синдром полікістозу яєчників (РСО5) або інші проблеми з овуляцією. Кломіфену цитрат діє як засіб від безпліддя у жінок за рахунок стимулювання суперовуляції, тобто вивільнення декількох яйцеклітин в даному менструальному циклі. Даний препарат приймають перорально.
Бромокриптин і каберголін: ці препарати застосовуються для зменшення кількості пролактину, що вивільняється гіпофізом в організмі жінки, що має проблеми з овуляцією через високі рівні пролактину. Потенційні побічні ефекти включають нудоту, блювання, закладеність носа, головний біль, запаморочення, слабкість і зниження артеріального тиску.
Медрол: стероїд, який приймають щодня протягом чотирьох днів під час циклу для сприяння імплантації преембріона.
Гормонами для ін'єкцій, призначеними для стимулювання овуляції, є: хоріонічний гонадотропін людини (пс), як правило в комбінації з іншими засобами проти безпліддя і поживними добавками, для ініціювання вивільнення яєчниками зрілої яйцеклітини або яйцеклітин; фолікулостимулюючий гормон (ЕЗН); менопаузальний гонадотропін людини (ПМ). Цей препарат об'єднує Е5Н і 1Нн (лютеїнізуючий гормон);
Зо гонадотропін-вивільняючий гормон (СПК). Цей гормон стимулює вивільнення Е5Н і ГН з гіпофіза. Ці гормони рідко прописують в США; агоніст гонадотропін-вивільняючого гормону (агоніст ПЕН); антагоніст гонадотропін-вивільняючого гормону (антагоніст ЗПЕН).
Всі ці лікарські засоби/гормони можуть застосовуватися для поліпшення запліднення ооцитів іп мімо або іп міїго.
Запліднення іп міго (ІМЕ) являє собою процес, в ході якого ооцити запліднюють спермою поза організмом: іп мйго. ЇІМЕ є основним способом лікування безпліддя, якщо інші способи допоміжної репродуктивної технології виявилися неефективними. Цей спосіб включає моніторинг і стимулювання процесу овуляції у жінки, діставання ооциту або ооцитів з жіночих яєчників і їх запліднення спермою в текучому середовищі в лабораторних умовах. Запліднені ооцити (зиготи), культивовані протягом 2-6 днів в ростовому середовищі, потім переносять в матку пацієнта з метою організації успішної вагітності.
У ммли.мерта.сопт/іптепійу-апа...Лепійу-дгид5 повідомляється, що гормональні і лікарські засоби проти безпліддя для первинного лікування жінок з розладами овуляції, мають побічні ефекти.
У ммм.порі.піт. піп дом/ртс/агіісіе5/РІМС2749720/ повідомляється, що репродуктивна здатність у жінок порушується внаслідок оксидативного стресу, під дією алкоголю, тютюнокуріння і/або забруднень навколишнього середовища.
У Сип Оріп ОБееї СупесоІї. 2009 Оипе; 21(3): 219-222 повідомляється, що вплив оксидативного стресу на жіночу репродуктивну здатність є недостатньо вивченою і привертаючою увагу галуззю дослідження; і що виявлення факторів, які можна модифікувати для зменшення впливу оксидативного стресу на гінекологічні проблеми, може стати недорогим і неінвазивним підходом, що дозволяє підвищити репродуктивну здатність. Для поліпшення репродуктивного здоров'я жіночих особин (людей або тварин) було рекомендоване застосування хороших мультивітамінних препаратів і включення в раціон харчування достатніх кількостей антиоксидантів і біологічно активних добавок.
Вітамін Е має вирішальне значення для правильної реалізації репродуктивної функції у жінки, фактично, хімічне найменування вітаміну Е «токоферол» є похідним грецьких слів «І0Ко5», що означає «потомство» і «рпего», що означає «приносити». Вітамін Е захищає бо гормони від окиснення. Доступність вітаміну Е зменшується в харчових продуктах з добавками селену і шкідливих окиснюючих агентів, що піддалися впливу, причому введення в раціон 400- 800 Ш (міжнародних одиниць) вітаміну Е щодня може поліпшити репродуктивну здатність.
У Еепії Зегії. 2008 Маг; 89(3):668-76. Ериб 2007 ди! 10 повідомляється, що введення в раціон фолієвої кислоти може поліпшити репродуктивну здатність у жінок.
У Нит Кергоа. 1999 4иІ;14(7):1690-7 повідомляється, що пероральний прийом І -аргініну у пацієнтів зі слабкою реакцією може поліпшити реакцію яєчників, стан імплантаційної готовності і частоту виникнення вагітності.
У Апіт. Кергоа. 5сі. 2012 Зер;134(1-2):69-75 повідомляється, що карнітини, як іп міїго, так і їп мімо, чинять сприятливий вплив на розвиток ооцитів і ембріонів.
У Асіа ОБреїеї СупесоЇ Зсапа. 2007;86(2):218-22 повідомляється, що була доведена ефективність М-ацетилцистеїну в ініціюванні або посиленні овуляції у пацієнтів з полікістозом яєчників.
У Ешиг У ЕпдосгіпоЇ. 2012 Мау;166(5):765-78 повідомляється, що вітамін Ю бере участь в реалізації репродуктивної функції у жінок.
У патенті США Моб 569 857 описаний спосіб підвищення імовірності запліднення шляхом збільшення запасів поживних речовин для розвитку ембріона або плоду до або під час вагітності, за рахунок введення тварині визначеної дози вітаміну Вб і фолієвої кислоти протягом періоду часу, що починається як мінімум за два тижні до запліднення.
У патенті США Моб 861 079 описаний набір для поліпшення природної репродуктивної здатності, що включає І -аргінін, І -цистеїн, селен, вітамін С, вітамін Е, цинк, вітамін Вб, пара- амінобензойну кислоту (РАВА), вітамін А, фолієву кислоту і як мінімум один фітоестроген в певних діапазонах дозування, а також декілька пристроїв, застосовних для стимулювання овуляції.
Як указано вище, застосування гормонів/лікарських засобів для підвищення репродуктивної здатності, супроводжується побічними ефектами, які можуть бути легкими або істотними.
Таким чином, існує потреба в нових фармацевтичних/біологічних активних сполуках/композиціях, застосовних для поліпшення репродуктивної здатності у жінок, при ослабленні побічних ефектів, викликаних застосуванням гормонів/лікарських препаратів проти безпліддя.
Зо Суть винаходу
Даний винахід стосується синергетичної комбінації біологічно ефективних сполук для активації жіночої репродуктивної функції. Всі компоненти цієї комбінації також досліджувалися окремо для визначення їх індивідуальної ефективності.
Зокрема, даний винахід стосується синергетичної композиції для активації жіночої репродуктивної функції, що включає як діючі інгредієнти І -карнітин, ацетил І -карнітин; М-ацетил цистеїн і декілька певних вітамінів, амінокислот, антиоксидантів і мікроелементів.
Опис винаходу
У даному винаході виявлено, що комбінована композиція, яка включає як діючі інгредієнти І - карнітин або його сіль, ацетил І-карнітин або його сіль; М-ацетил цистеїн; а також декілька певних вітамінів, амінокислот, антиоксидантів і мікроелементів, має несподіваний синергетичний ефект для активації жіночої репродуктивної функції при одночасному стимулюванні лікарськими засобами і/або гормонами.
Таким чином, одним з предметів даного винаходу є комбінована композиція, що включає як діючі інгредієнти І-карнітин або його сіль, ацетил-ї! -карнітин або його сіль, вітамін ВУ (фолієву кислоту), вітамін А, вітамін В12, вітамін В5 (пантотенову кислоту), вітамін Вб (піридоксин), аргінін, вітамін С, вітамін Е (а-токоферол), селен, цинк, мідь, залізо, вітамін О і М-ацетилцистеїн.
Згадана вище композиція може додатково включати розріджувачі і/або ексципієнти, і/або інші діючі інгредієнти, застосовні для активації жіночої репродуктивної здатності.
Іншим об'єктом даного винаходу є композиція, що включає: (а) І-карнітину фумарат в кількості від 2589 до 287,6 мг (що відповідає 1500-1666 мг 1- карнітину в формі внутрішньої солі), де переважна кількість становить від 1726 до 431,5 мг (що відповідає 1000-250 мг І-карнітину в формі внутрішньої солі), і найбільш переважна кількість становить 863 мг (що відповідає 500 мг І -карнітину в формі внутрішньої солі); (р) ацетил /-карнітин в кількості від 750 до 25,0 мг, де переважна кількість становить від 500 до 125 мг, і найбільш переважна кількість становить 250 мг; (с) фолієву кислоту (вітамін ВУ) в кількості від 600 до 66,6 мкг, де переважна кількість становить від 400 до 100 мкг, і найбільш переважна кількість становить 200 мкг; (4) вітамін А з бета-каротину в кількості від 2400 до 266,6 мкг, де переважна кількість становить від 1600 до 400 мкг, і найбільш переважна кількість становить 800 мкг;
(є) вітамін В12 в кількості від 7,5 до 0,833 мкг, де переважна кількість становить від 5,0 до 1,250 мкг, і найбільш переважна кількість становить 2,5 мкг; (Ї) вітамін В5 (пантотенову кислоту) в кількості від 18,0 до 2,0 мг, де переважна кількість становить від 12,0 до 3,0 мг, і найбільш переважна кількість становить 6 мг; (9) вітамін Вб (піридоксин) в кількості від 6,0 до 0,666 мг, де переважна кількість становить від 4,0 до 1,0 мг, і найбільш переважна кількість становить 2 мг; (п) аргінін в кількості від 1500 до 166,6 мг, де переважна кількість становить від 1000,0 до 250,0 мг, і найбільш переважна кількість становить 500 мг; (ї) вітамін С в кількості від 270,0 до 30,0 мг, де переважна кількість становить від 180,0 до 45,0 мг, і найбільш переважна кількість становить 90 мг; (Ї) вітамін Е (а-токоферол) в кількості від 90,0 до 10,0 мг, де переважна кількість становить від 60,0 до 15,0 мг, і найбільш переважна кількість становить 30 мг;) (К) селен в кількості від 150 до 16,6 мкг, де переважна кількість становить від 100,0 до 25,0 мкг, і найбільш переважна кількість становить 50 мкг; (І) цинк в кількості від 30,0 до 3,33 мг, де переважна кількість становить від 20,0 до 5,0 мг, і найбільш переважна кількість становить 10 мкг; (т) мідь в кількості від 4,95 до 0,55 мг, де переважна кількість становить від 3,3 до 0,825 мг, і найбільш переважна кількість становить 1,65 мг; (п) залізо в кількості від 42,0 до 4,66 мг, де переважна кількість становить від 28,0 до 7,0 мг, і найбільш переважна кількість становить 14 мг; (о) вітамін О в кількості від 15,0 до 1,66 мкг, де переважна кількість становить від 10,00 до 2,50 мкг, і найбільш переважна кількість становить 5 мкг; (р) М-ацетилцистеїн в кількості від 150 до 16,6 мг, де переважна кількість становить від 100,0 до 25,0 мг, і найбільш переважна кількість становить 50 мг.
Іншим предметом даного винаходу є згадана вище композиція для застосування в активації жіночої репродуктивної функції.
Наступним предметом даного винаходу є згадана вище композиція для застосування в активації жіночої репродуктивної функції в поєднанні зі стимулюванням лікарськими засобами і/або гормонами.
Ко) Іншим предметом даного винаходу є згадана вище композиція для застосування в активації жіночої репродуктивної функції в поєднанні зі стимулюванням лікарськими засобами і/або гормонами для сприяння овуляції.
Наступним предметом даного винаходу є згадана вище композиція для застосування в активації жіночої репродуктивної функції при одночасному стимулюванні лікарськими засобами і/або гормонами, для сприяння заплідненню ооцитів.
Наступним предметом даного винаходу є згадана вище композиція для застосування в активації жіночої репродуктивної функції при одночасному стимулюванні лікарськими засобами і/або гормонами, для сприяння заплідненню ооцитів іп мімо.
Наступним предметом даного винаходу є згадана вище композиція для застосування в активації жіночої репродуктивної функції при одночасному стимулюванні лікарськими засобами і/або гормонами, для сприяння заплідненню ооцитів іп міїго.
Іншим предметом даного винаходу є згадана вище композиція для застосування в зменшенні побічних ефектів від гормонів і/або лікарських засобів, які застосовуються для стимулювання жіночої репродуктивної функції.
Композицію за даним винаходом можна вводити суб'єкту, якому це необхідно, як мінімум за місяць до початку стимулювання лікарськими засобами і/або гормонами; де вказане введення потрібно починати як мінімум за тиждень до початку стимулювання лікарськими засобами і/або гормонами; і де вказане введення можна продовжувати після запліднення ооциту під спостереженням лікаря.
Ще одним предметом даного винаходу є застосування згаданої вище композиції як біологічно активної харчової добавки (БАД).
Композиція за даним винаходом може додатково включати коферменти, додаткові мінеральні речовини, антиоксиданти, вітаміни, а також агенти, застосовні для стимулювання жіночої репродуктивної здатності або сприяючі лікуванню безпліддя.
Під сіллю І -карнітину або ацетил І -карнітину мається на увазі будь-яка сіль цих сполук з кислотою, яка не приводить до появи токсичної дії або побічних ефектів.
Необмежувальними прикладами таких солей є: хлорид, бромід, оротат, аспартат, кислий аспартат, кислий цитрат, магній цитрат, фосфат, кислий фосфат, фумарат і кислий фумарат, магній фумарат, лактат, малеат і кислий малеат, оксалат, кислий оксалат, памоат, кислий бо памоат, сульфат, кислий сульфат, глюкоза фосфат, тартрат і кислий тартрат, гліцерофосфат,
мукат, магній тартрат, 2-аміноетансульфонат, магній 2-аміноетансульфонат, метансульфонат, холін тартрат, трихлорацетат і трифторацетат.
Перелік схвалених ЕОА фармацевтично прийнятних солей наведений в публікації Іпі..ої
Рпапт.33(1986), 201-217.
І -карнітин, ацетил-ї -карнітин, вітамін Ве, вітамін А, вітамін В12, вітамін В5 (пантотенову кислоту), вітамін Вб (піридоксин), аргінін, вітамін С, вітамін Е (а-токоферол), селен, цинк, мідь, залізо, вітамін О їі М-ацетилцистеїн, згідно з даним винаходом можна вводити «координованим чином». Під «координованим чином» введення згаданих сполук мається на увазі, що неважливо, чи здійснюється спільне, тобто практично одночасне, або послідовне введення І - карнітину і як мінімум однієї сполуки з числа ацетил-їі -карнітину, вітаміну Ве, вітаміну А, вітаміну
В12, вітаміну В5 (пантотенової кислоти), вітаміну ВЄ (піридоксину), аргініну, вітаміну С, вітаміну
Е (а-токоферолу), селену, цинку, міді, заліза, вітаміну ЮО ії М-ацетилцистеіну, або введення композиції, що включає перераховані діючі інгредієнти в комбінації і в суміші, що необов'язково додатково включає один або декілька фармацевтично прийнятних ексципієнтів або розріджувачів.
Наведені нижче необмежувальні приклади додатково ілюструють даний винахід.
Приклад 1
Матеріали і методики
Тварини
У даному дослідженні використовувалися миші СО, 60 самців і 60 самиць, у віці б тижнів, масою 2 16,2 г, 5 мишей на групу. Мишам давали акліматизуватися протягом тижня і потім зважували. Суперовуляцію у самиць починали стимулювати через 2-3 дні після досягнення необхідної маси. Всіх мишей утримували в умовах 5РЕ в умовах циклу 12:12 год. світло- темрява (світло вмикали з 07:00 до 19:00) при температурах від 21 до 24 "С. Мишей вміщували в клітки з мікроізоляцією від статичної електрики і забезпечували необмежений доступ до їжі і води.
Введення препаратів
Всім самицям мишей, за винятком «контрольної» групи здійснювали пероральне введення (0,5 мл, примусове введення через шлунок, два рази на день) протягом 7 днів (включаючи дні,
Зо коли мишам давали гормони для суперовуляції) композиції за даним винаходом (0ОМСО64), що має наступний склад:
І-карнітину фумарат 0,4 мг жк
Ацетил-ї -карнітин" НСІ 0,12 мг Ж
Вітамін В12 0,0012 мкг ж
Вітамін ВУ 0,09 мкг ж
Вітамін Вб 0,0009 мкг ж
Вітамін В5 0,003 мг їх
Вітамін А 0,4 мкг ж
Вітамін ОЮ 0,0022 мкг ж
Селен 0,022 мкг
Вітамін С 0,04 мг Ж
Вітамін Е 0,014 мг Ж
Цинк 0,004 мг їх
Мідь 0,0008 мг ж
Залізо 0,007 мг їж
І -аргінін 0,24 мг жк
М-ацетил цистеїн 0,24 мг, а також окремих компонентів і їх комбінацій, наведених в таблиці 1.
Суперовуляція і спаровування
Використовували методику стимулювання суперовуляції, описану в У). Ат. Ав5об. І ар. Апіт. зЗсі. 2011, Удшу 50(4); 471-478. Коротко, самицям мишей вводили 5 ІШ (міжнародних одиниць) (0,1 мл в черевну порожнину) гонадотропіну з сироватки жеребної кобили (РМ5О). Потім ці миші отримували 5 Ш (0,1 мл ІР) хоріонічного гонадотропного гормону людини (НС) через 47-49 год. після останньої ін'єкції РМ5О. Відразу ж після ін'єкції НСС здійснювали спаровування самиць мишей з самцями 1:1. Всіх самиць мишей піддавали описаній процедурі стимулювання суперовуляції.
Відбір і дослідження ооцитів
У день після спаровування, всіх самиць піддавали евтаназії зміщенням шийних хребців, у всіх мишей витягували маткові труби і вміщували в 2 мл середовища Ма2 (бідта-Аїагіс!) в 35-мм бо чашку для культивування (Ріхпег Зсіепійіс). Потім всі маткові труби переносили в чашки, що містять 2 мл середовища М2 (5ідта-Аїагісп) і 75 мкл гіалуронідази (10 мг/мл; Зідта-Аїагісп), де здійснювали розкривання ампул маткових труб для вивільнення ооцитів.
Після обробки всіх маткових труб досліджуваної групи, всі ооцити збирали і вміщували в 100-мкл краплю КБОМ (Мійїроге, ВіМПегіса МА) під мінеральним маслом, протестованим на ембріонах (бідта-Аїйагісп), температура якого була доведена до 37 "С в атмосфері 595 СО».
Ооцити інкубували протягом 24 годин, після чого в краплі робили підрахунок кількості 2- клітинних ембріонів для визначення кількості запліднених ооцитів.
Отримані результати наведені нижче в таблиці 1.
Таблиця 1
Стимулювання суперовуляції (групи 1-12; 5-5 Ш РМБ5а-НСС)
Середня кількість 2, й
Групи (5 мишей на групу) ооцитів/самицю миші Середня кількість запліднених (-5Е) ооцитів/самицю миші (-5Е)
Ме | о Препаратякийвводиться | - | - | Р«
Контрольна група (не 1 отримували композицію за наст. 29,151,7 10,7-1,3 винаходом)
Повна композиція за даним винаходом (ОМСО64) 30,351,3 18,5:0,9 0,001 м5 1 (Карнітини)
І -карнітину фумарат 0,4 0,05 мв52
З мгнацетил-ї -карнітинх НСІ 0,12 30,вж1,7 131,6 М5 ув 1
МГ
(Вітаміни)
Вітамін В12 0,0012 мкг
Вітамін ВО 0,09 мкг ж 0 05 ув 2 4 Вітамін Вб 0,0009 мг ж 29,6:1,3 12,7521 Ме ув
Вітамін В5 0,003 мг їж
Вітамін А 0,4 мкг Ж
Вітамін О 0,0022 мкг (Антиоксиданти)
Селен 0,022 мкг х 0,05 мв52
З Вітамін 30,04 мг я З0ож1,5 13,651,8 М5 ув 1
Вітамін Е 0,014 мг (Мікроелементи)
Цинк 0,004 мг ях 0,05 уз 2
Мідь 0,0008 мг з 29,651,7 141,7 М5 ув 1
Залізо 0,007 мг (Амінокислоти) 7. аргінін 0,24 мг 28,632,0 13,951,6 мое
М-ацетилцистеїн 0,24 мг 0,05 мв2
Що (група Загрупа 4) 29,6--1,8 13,8.--1,5 0,05 мв52
Що (3-5) 29,6:21 14,1541,3 0,05 мв52 (3--6) 28,1-41,7 14,031,3 0,05 мв52 0,05 мв52
Статистичний аналіз
Статистичну достовірність обчислювали з використанням І-критерію Стьюдента, і вважали, що значення р-«е0,05 відповідають статистично достовірним відмінностям.
Результати, наведені в таблиці 1, показують, що введення препарату за даним винаходом статистично достовірно підвищувало кількість запліднених ооцитів в порівнянні з окремими компонентами або різними комбінаціями цих компонентів.
Композицію за даним винаходом можна вводити в будь-якій формі, придатній для перорального введення.
Прикладами придатних для введення форм є рідкі, напіврідкі або тверді форми у вигляді саше, пілюль, флаконів, гелів або ліпосом.
І-карнітин і ацетил І-карнітин є відомими сполуками, і способи їх отримання описані в патенті США 4 254 053.
Вітамін А, вітамін ВУ, вітамін В12, вітамін В5 (пантотенова кислота), вітамін Вб (піридоксин), аргінін, вітамін С, вітамін Е (токоферол), селен, цинк, мідь, залізо, вітамін О і М-ацетилцистеїн широко продаються на ринку для застосування людьми в кількості досить тривалого часу.
Композиція за даним винаходом складається з діючих інгредієнтів, які добре знайомі медикам і вже застосовуються в цей час.
Таким чином, придбання компонентів композиції за даним винаходом здійснюється дуже легко, в зв'язку з тим, що вони є продуктами, довгий час присутніми на ринку, і мають якість, придатну для введення людям.
Для будь-якої сполуки, терапевтично ефективну дозу можна попередньо визначити або дослідженнями на клітинних культурах, або на тваринних моделях, звичайно мишах або щурах.
Тваринну модель можна використовувати також для визначення придатного діапазону концентрацій і шляху введення. Отриману інформацію можна потім використовувати для визначення придатного дозування і шляхів введення у людей.
Точне значення ефективної дози для суб'єкта з кількості людей буде залежати від тяжкості хворобливого стану, загального стану здоров'я суб'єкта, віку, маси тіла і статі суб'єкта, раціону харчування, часу і частоти введення, комбінацій) лікарських засобів, сприйнятливості реакції і співвідношення переносимість/відгук на терапію. Цю дозу можна визначити шляхом проведення стандартних експериментів і визначення ефективної дози знаходиться в межах компетенції клініциста.
Нижче наведені необмежувальні приклади композицій за даним винаходом.
Зо Композиція 1 оцивк 11111111 ломо
Мідь 11111111 1ббмгі
Композиція 2
Мідь бом
Композиція З
Мідь бом
Композиція 4
Мідь бом
Claims (15)
1. Комбінована композиція, яка включає як діючі інгредієнти І -карнітин або його сіль, ацетил-ї - карнітин або його сіль, вітамін ВУ (фолієву кислоту), вітамін А, вітамін В12, вітамін В5 (пантотенову кислоту), вітамін Вб (піридоксин), аргінін, вітамін С, вітамін Е (о-токоферол), селен, цинк, мідь, залізо, вітамін ЮО ї М-ацетилцистеїн, і, необов'язково, один або декілька фармацевтично прийнятних ексципієнтів.
2. Комбінована композиція за п. 1, яка включає: - І-карнітину фумарат в дозі від 2589 до 287,6 мг (що відповідає 1500-1666 мг І-карнітину в формі внутрішньої солі), де переважні дози становлять від 1726 до 431,5 мг (що відповідає 1000-2500 мг І -карнітину в формі внутрішньої солі), і найбільш переважна кількість становить 863 мг (що відповідає 500 мг І -карнітину в формі внутрішньої солі); - ацетил-і -карнітин в дозі від 750 до 25,0 мг, де переважні дози становлять від 500 до 125 мг, і найбільш переважна доза становить 250 мг; - фолієву кислоту (вітамін ВО) в дозі від 600 до 66,6 мкг, де переважні дози становлять від 400 до 100 мкг, і найбільш переважна кількість становить 200 мкг; - вітамін А з бета-каротину в дозі від 2400 до 266,6 мкг, де переважні дози становлять від 1600 до 400 мкг, і найбільш переважна доза становить 800 мкг; - вітамін В12 в дозі від 7,5 до 0,833 мкг, де переважні дози становлять від 5,0 до 1,250 мкг, і найбільш переважна доза становить 2,5 мкг;
- вітамін В5 (пантотенову кислоту) в дозі від 18,0 до 2,0 мг, де переважні дози становлять від 12,0 до 3,0 мг, і найбільш переважна доза становить 6 мг; - вітамін Вб (піридоксин) в дозі від 6,0 до 0,666 мг, де переважні дози становлять від 4,0 до 1,0 мг, і найбільш переважна доза становить 2 мг; - аргінін в дозі від 1500 до 166,6 мг, де переважні дози становлять від 1000,0 до 250,0 мг, і найбільш переважна доза становить 500 мг; - вітамін С в кількості від 270,0 до 30,0 мг, де переважні дози становлять від 180,0 до 45,0 мг, і найбільш переважна доза становить 90 мг; - вітамін Е (о-токоферол) в дозі від 90,0 до 10,0 мг, де переважні дози становлять від 60,0 до 15,0 мг, і найбільш переважна доза становить 30 мг; - селен в дозі від 150 до 16,6 мкг, де переважні дози становлять від 100,0 до 25,0 мкг, і найбільш переважна доза становить 50 мкг; - цинк в дозі від 30,0 до 3,33 мкг, де переважні дози становлять від 20,0 до 5,0 мкг, і найбільш переважна доза становить 10 мкг; - мідь в дозі від 4,95 до 0,55 мг, де переважні дози становлять від 3,3 до 0,825 мг, і найбільш переважна доза становить 1,65 мг; - залізо в дозі від 42,0 до 4,66 мг, де переважні дози становлять від 28,0 до 7,0 мг, і найбільш переважна доза становить 14 мг; - вітамін О в дозі від 15,0 до 1,66 мкг, де переважні дози становлять від 10,00 до 2,50 мкг, і найбільш переважна доза становить 5 мкг; - М-ацетилцистеїн в дозі від 150 до 16,6 мг, де переважні дози становлять від 100,0 до 25,0 мг, і найбільш переважна доза становить 50 мг.
3. Комбінована композиція за п. 1, яка додатково включає коферменти, мінеральні речовини, антиоксиданти, вітаміни, а також агенти, застосовні для активації жіночої репродуктивної здатності.
4. Комбінована композиція за п. 1 в формі біологічно активної харчової добавки.
5. Комбінована композиція за п. 1 для застосування в активації жіночої репродуктивної здатності.
6. Комбінована композиція за п. 1 для застосування в активації жіночої репродуктивної здатності Зо при стимулюванні лікарськими засобами і/або гормонами.
7. Комбінована композиція за п. 1 для застосування в активації жіночої репродуктивної здатності при стимулюванні лікарськими засобами і/або гормонами для сприяння овуляції.
8. Комбінована композиція за п. 1 для застосування в активації жіночої репродуктивної здатності при стимулюванні лікарськими засобами і/або гормонами для сприяння заплідненню ооцитів.
9. Комбінована композиція за п. 1 для застосування в активації жіночої репродуктивної здатності при стимулюванні лікарськими засобами і/або гормонами для сприяння заплідненню ооцитів іп мімо.
10. Комбінована композиція за п. 1 для застосування в активації жіночої репродуктивної здатності при стимулюванні лікарськими засобами і/або гормонами для сприяння заплідненню ооцитів іп міо.
11. Комбінована композиція за п. 1 для застосування в послабленні побічних ефектів, які виникають через застосування гормонів і/або лікарських засобів, що застосовуються для стимулювання жіночої репродуктивної здатності.
12. Комбінована композиція за п. 1, де сіль І -карнітину або ацетил-їі -карнітину вибрана з групи, яка складається з: хлориду, броміду, оротату, аспартату, кислого аспартату, кислого цитрату, магнію цитрату, фосфату, кислого фосфату, фумарату і кислого фумарату, магнію фумарату, лактату, малеату і кислого малеату, оксалату, кислого оксалату, памоату, кислого памоату, сульфату, кислого сульфату, глюкозофосфату, тартрату і кислого тартрату, гліцерофосфату, мукату, магнію тартрату, 2-аміноетансульфонату, магнію /2-аміноетансульфонату, метансульфонату, холінтартрату, трихлорацетату або трифторацетату.
13. Комбінована композиція за п. 1 для перорального введення.
14. Комбінована композиція за п. 13, де введення починають щонайменше за місяць до початку стимулювання лікарськими засобами і/або гормонами.
15. Комбінована композиція за п. 13, де введення починають принаймні за тиждень до початку стимулювання лікарськими засобами і/або гормонами. 00000 КомпютернаверсткаА. Крижанівський (00000000 Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП "Український інститут інтелектуальної власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP13195774 | 2013-12-05 | ||
PCT/EP2014/074424 WO2015082180A1 (en) | 2013-12-05 | 2014-11-13 | Composition useful for promoting female fertility |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA116587C2 true UA116587C2 (uk) | 2018-04-10 |
Family
ID=49683627
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UAA201607162A UA116587C2 (uk) | 2013-12-05 | 2014-11-13 | Композиція, застосовна для активації жіночої репродуктивної здатності |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10076541B2 (uk) |
EP (1) | EP3076958B1 (uk) |
JP (1) | JP6441345B2 (uk) |
KR (1) | KR102376425B1 (uk) |
CN (1) | CN105792818B (uk) |
AR (1) | AR098653A1 (uk) |
AU (1) | AU2014359649B2 (uk) |
BR (1) | BR112016010875B1 (uk) |
CA (1) | CA2931109C (uk) |
EA (1) | EA028998B1 (uk) |
ES (1) | ES2656288T3 (uk) |
IL (1) | IL245461A0 (uk) |
MA (1) | MA39157A1 (uk) |
MX (1) | MX371061B (uk) |
PH (1) | PH12016500825B1 (uk) |
PL (1) | PL3076958T3 (uk) |
PT (1) | PT3076958T (uk) |
TN (1) | TN2016000198A1 (uk) |
TW (1) | TWI633882B (uk) |
UA (1) | UA116587C2 (uk) |
WO (1) | WO2015082180A1 (uk) |
Families Citing this family (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AT518311A1 (de) * | 2016-03-07 | 2017-09-15 | Gonadosan Gmbh | Kombinationspräparat |
CN105695398A (zh) * | 2016-04-25 | 2016-06-22 | 广西大学 | 含o-乙酰基-l-肉碱盐酸盐的水牛卵母细胞体外成熟液及培养方法 |
CN107927790A (zh) * | 2017-12-08 | 2018-04-20 | 冯纪敏 | 一种组合物及其应用 |
CN108041588A (zh) * | 2017-12-08 | 2018-05-18 | 冯纪敏 | 一种含有海藻糖的组合物及其应用 |
KR102037879B1 (ko) | 2018-03-22 | 2019-10-29 | 주식회사 메타포뮬러 | 가임능 개선용 조성물 및 그 제조방법 |
CN109198619A (zh) * | 2018-09-27 | 2019-01-15 | 北京斯利安药业有限公司 | 一种具有提高生育能力作用的组合物及其应用 |
KR102077992B1 (ko) | 2019-07-22 | 2020-02-17 | 뉴트리진 주식회사 | 가임능 개선용 조성물 및 그 제조방법 |
JP2023512940A (ja) * | 2020-02-18 | 2023-03-30 | ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー | 生殖補助技術を受ける個体における妊孕性向上食事推奨案を提供するシステム及び方法 |
EP4000626A1 (en) * | 2020-11-16 | 2022-05-25 | concrete flowers GmbH | Pharmaceutical preparation |
CN115554388A (zh) * | 2022-11-03 | 2023-01-03 | 广州四季泰来生物技术有限公司 | 一种改善女性多囊卵巢激素水平的营养平衡配方及生产工艺 |
Family Cites Families (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1156852B (it) | 1978-07-10 | 1987-02-04 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Procedimento industriale per la preparazione del d'canforato della l carnitinammide e del d canforato della d carnitinammide e sue applicazioni |
US6090848A (en) * | 1997-12-01 | 2000-07-18 | Sigma-Tau Healthscience S.P.A. | Compositions and methods for increasing the concentration and/or motility of spermatozoa in humans |
US6569857B1 (en) * | 1999-05-03 | 2003-05-27 | Drugtech Corporation | Dietary supplement |
DE60032781D1 (de) * | 1999-10-18 | 2007-02-15 | Muscletech Res And Dev Inc | Nahrungsmittelzusatz zur zunahme der fettarmen körpermasse und kraft |
JP2005522486A (ja) * | 2002-04-08 | 2005-07-28 | ザ デイリー ウェルネス カンパニー | 動物のオスおよびメス、およびヒトにおける受精能の健康状態を改善するための方法および組成物 |
US6610331B1 (en) | 2002-05-30 | 2003-08-26 | Scott M. Sweazy | Fertility kit |
FR2884692B1 (fr) * | 2005-04-21 | 2009-08-14 | Formquest Ltd | Complement alimentaire comprenant une association d'agents antioxydants et de carnitine, obtenue par synthese endogene ou exogene, comme aide a la fertilite chez l'homme et chez la femme |
ES2749424T3 (es) * | 2005-06-21 | 2020-03-20 | South Alabama Medical Science Found | Métodos y composiciones que contienen folatos naturales para la protección contra el daño por radiación |
US20070104801A1 (en) * | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Ivf Online Llc | Fertility and anti-aging supplement for the fertility health of females and males |
JP4727650B2 (ja) * | 2007-12-29 | 2011-07-20 | 日清食品ホールディングス株式会社 | 栄養補助食品及び健康食品 |
EP2353596A1 (en) * | 2010-02-02 | 2011-08-10 | SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. | Combination composition, comprising as active ingredients L-carnitine or propionyl L-carnitine, for the prevention or treatment of chronic venous insufficiency |
AT510810B1 (de) * | 2010-12-09 | 2017-09-15 | Gonadosan Gmbh | Kombinationspräparat zur verbesserung der weiblichen fertilität |
-
2014
- 2014-11-13 TW TW103139366A patent/TWI633882B/zh active
- 2014-11-13 MA MA39157A patent/MA39157A1/fr unknown
- 2014-11-13 AU AU2014359649A patent/AU2014359649B2/en not_active Ceased
- 2014-11-13 CN CN201480065370.1A patent/CN105792818B/zh active Active
- 2014-11-13 ES ES14799726.6T patent/ES2656288T3/es active Active
- 2014-11-13 PT PT147997266T patent/PT3076958T/pt unknown
- 2014-11-13 JP JP2016534912A patent/JP6441345B2/ja active Active
- 2014-11-13 CA CA2931109A patent/CA2931109C/en active Active
- 2014-11-13 MX MX2016006732A patent/MX371061B/es active IP Right Grant
- 2014-11-13 EA EA201691171A patent/EA028998B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2014-11-13 US US15/101,442 patent/US10076541B2/en active Active
- 2014-11-13 BR BR112016010875-2A patent/BR112016010875B1/pt active IP Right Grant
- 2014-11-13 PL PL14799726T patent/PL3076958T3/pl unknown
- 2014-11-13 TN TN2016000198A patent/TN2016000198A1/en unknown
- 2014-11-13 UA UAA201607162A patent/UA116587C2/uk unknown
- 2014-11-13 KR KR1020167015762A patent/KR102376425B1/ko active IP Right Grant
- 2014-11-13 EP EP14799726.6A patent/EP3076958B1/en active Active
- 2014-11-13 WO PCT/EP2014/074424 patent/WO2015082180A1/en active Application Filing
- 2014-12-05 AR ARP140104555A patent/AR098653A1/es unknown
-
2016
- 2016-05-03 PH PH12016500825A patent/PH12016500825B1/en unknown
- 2016-05-03 IL IL245461A patent/IL245461A0/en active IP Right Grant
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
UA116587C2 (uk) | Композиція, застосовна для активації жіночої репродуктивної здатності | |
WO2020262325A1 (ja) | 雌の抗老化剤 | |
US20170360922A1 (en) | Nutritional supplements and methods for primary prevention of food allergies | |
AU749754B2 (en) | Compositions and methods for increasing the concentration and/or motility of spermatozoa in humans | |
BRPI0619026B1 (pt) | uso não terapêutico de 25-hidroxi-vitamina d3 para melhorar a vitalidade de animais e método não terapêutico para a melhoria do tamanho das ninhadas | |
Kuru et al. | Oestrus synchronisation with progesterone-containing sponge and equine chorionic gonadotropin in Pirlak ewes during the non-breeding season: can Toryum improve fertility parameters? | |
US20150250743A1 (en) | Method of increasing or maintaining the reproductive performance of sows | |
CN105920027B (zh) | S-腺苷蛋氨酸在制备治疗早产的药物及预防早产的子宫保健品中的应用 | |
Dong et al. | Effect and mechanism of glutamine on productive performance and egg quality of laying hens | |
JP2021504360A (ja) | 多嚢胞性卵巣症候群に罹患している女性患者における胚着床率を高める方法 | |
JP4663987B2 (ja) | 精子減少・無力・奇形症の治療のためのl−カルニチン、アセチルl−カルニチンおよびプロピオニルl−カルニチンの併用 | |
AU2010238341B1 (en) | A Method of Increasing or Maintaining the Reproductive Performance of Sows | |
NZ719680B2 (en) | Composition useful for promoting female fertility | |
WO2015177393A1 (es) | Composiciones alimentarias que comprenden sales de tungsteno (vi) | |
Wijenayake et al. | Effect of Macrotyloma uniflorum (Horse gram) on early and mid-pregnancy of rats | |
WO2016012632A1 (es) | Sales de tungsteno (vi) para su uso en el tratamiento de la infertilidad, para favorecer la fertilidad y la reproducción normal en un mamífero hembra no diabético, así como para mejorar la eficacia de las técnicas de reproducción asistida | |
Morrow et al. | Effects of vitamin E and selenium on periparturient diseases and fertility in dairy cattle | |
Ali et al. | Fluoxetine Hcl induced intrauterine foetal growth retardation and skeletal malformation in pregnant mice | |
AT518311A1 (de) | Kombinationspräparat | |
UA96161U (uk) | Спосіб профілактики гестаційних ускладнень у вагітних з дефіцитом та нестачею вітаміну d |