EA028998B1 - Композиция, применимая для активации женской репродуктивной способности - Google Patents

Композиция, применимая для активации женской репродуктивной способности Download PDF

Info

Publication number
EA028998B1
EA028998B1 EA201691171A EA201691171A EA028998B1 EA 028998 B1 EA028998 B1 EA 028998B1 EA 201691171 A EA201691171 A EA 201691171A EA 201691171 A EA201691171 A EA 201691171A EA 028998 B1 EA028998 B1 EA 028998B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
dose
vitamin
preferred
carnitine
acid
Prior art date
Application number
EA201691171A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201691171A1 (ru
Inventor
Ашраф Вирмани
Сафоуане Церелли
Original Assignee
Альфасигма С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Альфасигма С.П.А. filed Critical Альфасигма С.П.А.
Publication of EA201691171A1 publication Critical patent/EA201691171A1/ru
Publication of EA028998B1 publication Critical patent/EA028998B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A23L33/155—Vitamins A or D
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/07—Retinol compounds, e.g. vitamin A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A61K31/355—Tocopherols, e.g. vitamin E
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/592—9,10-Secoergostane derivatives, e.g. ergocalciferol, i.e. vitamin D2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/26—Iron; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2200/00—Function of food ingredients
    • A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pediatric Medicine (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

В изобретении описывается синергетическая композиция для активации женской репродуктивной способности, включающая в качестве действующих ингредиентов L-карнитин, ацетил L-карнитин, N-ацетилцистеин, а также несколько определенных витаминов, аминокислот, антиоксидантов и микроэлементов.

Description

изобретение относится к активации женской репродуктивной способности при одновременном стимулировании действием гормонов или фармакологических средств.
Предпосылки изобретения
Женским бесплодием поражено примерно 48 миллионов женщин по всему миру.
В Соединенных Штатах Америки примерно 10% пар репродуктивного возраста испытывают затруднения при попытке забеременеть.
Стимулирование овуляции с помощью гормонов или лекарственных средств от бесплодия является основным способом лечения женщин, которые страдают бесплодием из-за расстройств овуляции, причем указанные медикаменты регулируют или вызывают овуляцию.
Лекарственными средствами, применяемыми для стимулирования овуляции, являются следующие.
Кломифена цитрат: этот препарат вызывает овуляцию за счет действия на гипофиз. Этот препарат часто применяется у женщин, имеющих синдром поликистоза яичников (РСО8) или другие проблемы с овуляцией. Кломифена цитрат действует в качестве средства от бесплодия у женщин за счет стимулирования суперовуляции, т.е. высвобождения нескольких яйцеклеток в данном менструальном цикле. Данный препарат принимают перорально.
Бромокриптин и каберголин: эти препараты применяются для уменьшения количества пролактина, высвобождаемого гипофизом в организме женщины, имеющей проблемы с овуляцией из-за высоких уровней пролактина. Потенциальные побочные эффекты включают тошноту, рвоту, заложенность носа, головную боль, головокружение, слабость и понижение артериального давления.
Медрол: стероид, который принимают ежедневно в течение четырех дней во время цикла для содействия имплантации преэмбриона.
Гормонами для инъекций, предназначенными для стимулирования овуляции, являются следующие: хорионический гонадотропин человека (НСС). как правило, в комбинации с другими средствами
против бесплодия и питательными добавками, для инициирования высвобождения яичниками зрелой яйцеклетки или яйцеклеток;
фолликулостимулирующий гормон (Р8Н);
менопаузальный гонадотропин человека (ЬМО). Этот препарат объединяет Р8Н и ЬН (лютеинизирующий гормон);
гонадотропин-высвобождающий гормон (ОиКН). Этот гормон стимулирует высвобождение Р8Н и ЬН из гипофиза. Эти гормоны редко прописывают в США;
агонист гонадотропин-высвобождающего гормона (агонист ОиКН); антагонист гонадотропин-высвобождающего гормона (антагонист ОпКН).
Все эти лекарственные средства/гормоны могут применяться для улучшения оплодотворения ооцитов ίη νίνο или ίη νίίτο.
Оплодотворение ίη νίίτο (1УЕ) представляет собой процесс, в ходе которого ооциты оплодотворяют спермой вне организма: ίη νίίτο. ΙΥΡ является основным способом лечения бесплодия, если другие способы вспомогательной репродуктивной технологии оказались неэффективными. Этот способ включает мониторинг и стимулирование процесса овуляции у женщины, извлечение ооцита или ооцитов из женских яичников и их оплодотворение спермой в текучей среде в лабораторных условиях. Оплодотворенные ооциты (зиготы), культивированные в течение 2-6 дней в ростовой среде, затем переносят в матку пациента с целью организации успешной беременности.
В \γ\γ\γлγеЬтДсοт/^ηΓе^ι^1πγ-аηД../Γе^ι^1πγ-ύ^и85 сообщается, что гормональные и лекарственные средства против бесплодия для первичного лечения женщин с расстройствами овуляции обладают побочными эффектами.
В \γ\γ\γ.ηοΝ.η1ιη.ηί1ιτιογ/ριηο/;·ΐΓΐίοΕ5/ΡΜί'.’2749720/ сообщается, что репродуктивная способность у женщин нарушается в результате оксидативного стресса, под действием алкоголя, табакокурения и/или загрязнений окружающей среды.
В Сигг Ορίη ОЬк1с1 Ονηοοοί. 2009 Дшс; 21(3): 219-222 сообщается, что влияние оксидативного стресса на женскую репродуктивную способность является недостаточно изученной и привлекающей внимание областью исследования и что выявление факторов, которые можно модифицировать для уменьшения влияния оксидативного стресса на гинекологические проблемы, может стать недорогим и неинвазивным подходом, позволяющим повысить репродуктивную способность. Для улучшения репродуктивного здоровья женских особей (людей или животных) было рекомендовано применение хороших мультивитаминных препаратов и включение в рацион питания достаточных количеств антиоксидантов и биологически активных добавок.
Витамин Е имеет решающее значение для правильной реализации репродуктивной функции у женщины, фактически, химическое наименование витамина Е "токоферол" является производным греческих слов "ΙοΚοδ", что означает "потомство" и "рЬего", что означает "приносить". Витамин Е защищает гормоны от окисления. Доступность витамина Е уменьшается в пищевых продуктах с добавками селена и подвергшихся воздействию вредных окисляющих агентов, причем введение в рацион 400-800 ΐυ (международных единиц) витамина Е ежедневно может улучшить репродуктивную способность.
- 1 028998
В РегШ δΙΟΓίΙ. 2008 Маг; 89(3):668-76. ЕриЬ 2007 Йи1 10 сообщается, что введение в рацион фолиевой кислоты может улучшить репродуктивную способность у женщин.
В Нит Вергой. 1999 1и1; 14(7):1690-7 сообщается, что пероральный прием Ь-аргинина у пациентов со слабой реакцией может улучшить реакцию яичников, состояние имплантационной готовности и частоту возникновения беременности.
В Атт. Вергой. 8сг 2012 8ер; 134(1-2):69-75 сообщается, что карнитины как ίη νίΐτο, так и ίη νίνο оказывают благоприятное воздействие на развитие ооцитов и эмбрионов.
В Ас1а 0Ь8ΐеΐ Супесо1 8сапй. 2007; 86(2):218-22 сообщается, что была доказана эффективность Ν-ацетилцистеина в инициировании или усилении овуляции у пациентов с поликистозом яичников.
В Еиг. 1. Епйостшо1. 2012 Мау; 166(5):765-78 сообщается, что витамин Ό принимает участие в реализации репродуктивной функции у женщин.
В патенте США № 6569857 описан способ повышения вероятности оплодотворения путем увеличения запасов питательных веществ для развития эмбриона или плода до или во время беременности за счет введения животному определенной дозы витамина В6 и фолиевой кислоты в течение периода времени, начинающегося как минимум за две недели до оплодотворения.
В патенте США № 6861079 описан набор для улучшения естественной репродуктивной способности, включающий Ь-аргинин, Ь-цистеин, селен, витамин С, витамин Е, цинк, витамин В6, парааминобензойную кислоту (РАВА), витамин А, фолиевую кислоту и как минимум один фитоэстроген в определенных диапазонах дозировок, а также несколько устройств, применимых для стимулирования овуляции.
Как указано выше, применение гормонов/лекарственных средств для повышения репродуктивной способности сопровождается побочными эффектами, которые могут быть легкими или существенными.
Таким образом, существует потребность в новых фармацевтических/биологически активных соединениях/композициях, применимых для улучшения репродуктивной способности у женщин, при ослаблении побочных эффектов, вызванных применением гормонов/лекарственных препаратов против бесплодия.
Сущность изобретения
Настоящее изобретение относится к синергетической комбинации биологически эффективных соединений для активации женской репродуктивной функции. Все компоненты этой комбинации также исследовались отдельно для определения их индивидуальной эффективности.
В частности, настоящее изобретение относится к синергетической композиции для активации женской репродуктивной функции, включающей в качестве действующих ингредиентов Ь-карнитин, ацетил Ь-карнитин; Ν-ацетил цистеин и несколько определенных витаминов, аминокислот, антиоксидантов и микроэлементов.
Описание изобретения
В настоящем изобретении обнаружено, что комбинированная композиция, включающая в качестве действующих ингредиентов Ь-карнитин или его соль, ацетил Ь-карнитин или его соль; Ν-ацетил цистеин; а также несколько определенных витаминов, аминокислот, антиоксидантов и микроэлементов, обладает неожиданным синергетическим эффектом для активации женской репродуктивной функции при одновременном стимулировании лекарственными средствами и/или гормонами.
Таким образом, одним из предметов настоящего изобретения является комбинированная композиция, включающая в качестве действующих ингредиентов Ь-карнитин или его соль, ацетил-Ь-карнитин или его соль, витамин В9 (фолиевую кислоту), витамин А, витамин В12, витамин В5 (пантотеновую кислоту), витамин В6 (пиридоксин), аргинин, витамин С, витамин Е (α-токоферол), селен, цинк, медь, железо, витамин Ό и Ν-ацетилцистеин.
Упомянутая выше композиция может дополнительно включать разбавители, и/или эксципиенты, и/или другие действующие ингредиенты, применимые для активации женской репродуктивной способности.
Другим объектом настоящего изобретения является композиция, включающая:
(a) Ь-карнитина фумарат в количестве от 2589 до 287,6 мг (что соответствует 1500-166,6 мг Ь-карнитина в форме внутренней соли), где предпочтительное количество составляет от 1726 до 431,5 мг (что соответствует 1000-250 мг Ь-карнитина в форме внутренней соли) и наиболее предпочтительное количество составляет 863 мг (что соответствует 500 мг Ь-карнитина в форме внутренней соли);
(b) ацетил Ь-карнитин в количестве от 750 до 25,0 мг, где предпочтительное количество составляет от 500 до 125 мг и наиболее предпочтительное количество составляет 250 мг;
(c) фолиевую кислоту (витамин В9) в количестве от 600 до 66,6 мкг, где предпочтительное количество составляет от 400 до 100 мкг и наиболее предпочтительное количество составляет 200 мкг;
(й) витамин А из бета-каротина в количестве от 2400 до 266,6 мкг, где предпочтительное количество составляет от 1600 до 400 мкг и наиболее предпочтительное количество составляет 800 мкг;
(е) витамин В12 в количестве от 7,5 до 0,833 мкг, где предпочтительное количество составляет от 5,0 до 1,250 мкг и наиболее предпочтительное количество составляет 2,5 мкг;
(ί) витамин В5 (пантотеновую кислоту) в количестве от 18,0 до 2,0 мг, где предпочтительное количество составляет от 12,0 до 3,0 мг и наиболее предпочтительное количество составляет 6 мг;
- 2 028998
(д) витамин В6 (пиридоксин) в количестве от 6,0 до 0,666 мг, где предпочтительное количество составляет от 4,0 до 1,0 мг и наиболее предпочтительное количество составляет 2 мг;
(Б) аргинин в количестве от 1500 до 166,6 мг, где предпочтительное количество составляет от 1000,0 до 250,0 мг и наиболее предпочтительное количество составляет 500 мг;
(ί) витамин С в количестве от 270,0 до 30,0 мг, где предпочтительное количество составляет от 180,0 до 45,0 мг и наиболее предпочтительное количество составляет 90 мг;
0) витамин Е (α-токоферол) в количестве от 90,0 до 10,0 мг, где предпочтительное количество составляет от 60,0 до 15,0 мг и наиболее предпочтительное количество составляет 30 мг;
(k) селен в количестве от 150 до 16,6 мкг, где предпочтительное количество составляет от 100,0 до 25,0 мкг и наиболее предпочтительное количество составляет 50 мкг;
(l) цинк в количестве от 30,0 до 3,33 мг, где предпочтительное количество составляет от 20,0 до 5,0 мг и наиболее предпочтительное количество составляет 10 мкг;
(т) медь в количестве от 4,95 до 0,55 мг, где предпочтительное количество составляет от 3,3 до 0,825 мг и наиболее предпочтительное количество составляет 1,65 мг;
(п) железо в количестве от 42,0 до 4,66 мг, где предпочтительное количество составляет от 28,0 до 7,0 мг и наиболее предпочтительное количество составляет 14 мг;
(о) витамин Ό в количестве от 15,0 до 1,66 мкг, где предпочтительное количество составляет от 10,00 до 2,50 мкг, и наиболее предпочтительное количество составляет 5 мкг;
(р) Ν-ацетилцистеин в количестве от 150 до 16,6 мг, где предпочтительное количество составляет от 100,0 до 25,0 мг и наиболее предпочтительное количество составляет 50 мг.
Другим предметом настоящего изобретения является упомянутая выше композиция для применения в активации женской репродуктивной функции.
Следующим предметом настоящего изобретения является упомянутая выше композиция для применения в активации женской репродуктивной функции в сочетании со стимулированием лекарственными средствами и/или гормонами.
Другим предметом настоящего изобретения является упомянутая выше композиция для применения в активации женской репродуктивной функции в сочетании со стимулированием лекарственными средствами и/или гормонами для содействия овуляции.
Следующим предметом настоящего изобретения является упомянутая выше композиция для применения в активации женской репродуктивной функции при одновременном стимулировании лекарственными средствами и/или гормонами для содействия оплодотворению ооцитов.
Следующим предметом настоящего изобретения является упомянутая выше композиция для применения в активации женской репродуктивной функции при одновременном стимулировании лекарственными средствами и/или гормонами для содействия оплодотворению ооцитов ίη νίνο.
Следующим предметом настоящего изобретения является упомянутая выше композиция для применения в активации женской репродуктивной функции при одновременном стимулировании лекарственными средствами и/или гормонами для содействия оплодотворению ооцитов ίη νίίτο.
Другим предметом настоящего изобретения является упомянутая выше композиция для применения в уменьшении побочных эффектов от гормонов и/или лекарственных средств, которые применяются для стимулирования женской репродуктивной функции.
Композицию по настоящему изобретению можно вводить субъекту, которому это необходимо, как минимум за 1 месяц до начала стимулирования лекарственными средствами и/или гормонами; где указанное введение следует начинать как минимум за 1 неделю до начала стимулирования лекарственными средствами и/или гормонами и где указанное введение можно продолжать после оплодотворения ооцита под наблюдением врача.
Еще одним предметом настоящего изобретения является применение упомянутой выше композиции в качестве биологически активной пищевой добавки (БАД).
Композиция по настоящему изобретению может дополнительно включать коферменты, дополнительные минеральные вещества, антиоксиданты, витамины, а также агенты, применимые для стимулирования женской репродуктивной способности или содействующие лечению бесплодия.
Под солью Ь-карнитина или ацетил Ь-карнитина подразумевается любая соль этих соединений с кислотой, которая не приводит к появлению токсического действия или побочных эффектов.
Неограничивающими примерами таких солей являются хлорид, бромид, оротат, аспартат, кислый аспартат, кислый цитрат, магний цитрат, фосфат, кислый фосфат, фумарат и кислый фумарат, магний фумарат, лактат, малеат и кислый малеат, оксалат, кислый оксалат, памоат, кислый памоат, сульфат, кислый сульфат, глюкоза фосфат, тартрат и кислый тартрат, глицерофосфат, мукат, магний тартрат, 2-аминоэтансульфонат, магний 2-аминоэтансульфонат, метансульфонат, холин тартрат, трихлорацетат и трифторацетат.
Перечень одобренных ΡΌΑ фармацевтически приемлемых солей приведен в публикации Ιηί. ί. οί РБагт. 33 (1986), 201-217.
- 3 028998
Ь-карнитин, ацетил-Ь-карнитин, витамин В9, витамин А, витамин В12, витамин В5 (пантотеновую кислоту), витамин В6 (пиридоксин), аргинин, витамин С, витамин Е (α-токоферол), селен, цинк, медь, железо, витамин Ό и Ν-ацетилцистеин согласно настоящему изобретению можно вводить "координированным образом". Под "координированным образом" введения упомянутых соединений подразумевается, что неважно, осуществляется ли совместное, т.е. практически одновременное, или последовательное введение Ь-карнитина и как минимум одного соединения из числа ацетил-Ь-карнитина, витамина В9, витамина А, витамина В12, витамина В5 (пантотеновой кислоты), витамина В6 (пиридоксина), аргинина витамина С, витамина Е (α-токоферола), селена, цинка, меди, железа, витамина Ό и Ν-ацетилцистеина, или введение композиции, включающей перечисленные действующие ингредиенты в комбинации и в смеси, необязательно дополнительно включающей один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов или разбавителей.
Приведенные ниже неограничивающие примеры дополнительно иллюстрируют настоящее изобретение.
Пример 1.
Материалы и методики.
Животные.
В данном исследовании использовались мыши ί'.Ό1. 60 самцов и 60 самок в возрасте 6 недель массой >16,2 г, 5 мышей на группу. Мышам давали акклиматизироваться в течение недели и затем взвешивали. Суперовуляцию у самок начинали стимулировать через 2-3 дня после достижения необходимой массы. Всех мышей содержали в условиях 8РР в условиях цикла 12:12 ч свет-темнота (свет включали с 07:00 до 19:00) при температурах от 21 до 24°С. Мышей помещали в клетки с микроизоляцией от статического электричества и обеспечивали неограниченный доступ к пище и воде.
Введение препаратов.
Всем самкам мышей, за исключением "контрольной" группы, осуществляли пероральное введение (0,5 мл, принудительное введение через желудок, два раза в день) в течение 7 дней (включая дни, когда мышам давали гормоны для суперовуляции) композиции по настоящему изобретению (ΌΝΟ/Π), имеющей следующий состав:
Ь-карнитина фумарат 0,4 мг + ацетил-Ь-карнитин-НС1 0,12 мг + витамин В12 0,0012 мкг + витамин В9 0,09 мкг + витамин В6 0,0009 мкг + витамин В5 0,003 мг + витамин А 0,4 мкг +
витамин Ό 0,0022 мкг + селен 0,022 мкг + витамин С 0,04 мг + витамин Е 0,014 мг + цинк 0, 0 04 мг + медь 0,0008 мг + железо 0, 007 мг +
Ь-аргинин 0,24 мг +
Ν-ацетил цистеин 0,24 мг,
а также отдельных компонентов и их комбинаций, приведенных в табл. 1.
Суперовуляция и спаривание.
Использовали методику стимулирования суперовуляции, описанную в I. Ат. Аккос. ЬаЬ. Атт. δοί. 2011, 1и1у 50(4); 471-478. Вкратце, самкам мышей вводили 5 ΐυ (международных единиц) (0,1 мл в брюшную полость) гонадотропина из сыворотки жеребой кобылы (РМ8С). Затем эти мыши получали 5 ΐυ (0,1 мл 1Р) хорионического гонадотропного гормона человека (НСС) через 47-49 ч после последней инъекции РМ8С. Сразу же после инъекции НСС осуществляли спаривание самок мышей с самцами 1:1. Всех самок мышей подвергали описанной процедуре стимулирования суперовуляции.
Отбор и исследование ооцитов.
В день после спаривания всех самок подвергали эвтаназии смещением шейных позвонков, у всех мышей извлекали маточные трубы и помещали в 2 мл среды М2 (8щта-А1йпс11) в 35-мм чашку для культивирования (Икйег 8с1епОПс). Затем все маточные трубы переносили в чашки, содержащие 2 мл среды М2 (Ыдта-АИпсН) и 75 мкл гиалуронидазы (10 мг/мл; 81дта-А1йпсй), где осуществляли вскрытие ампул маточных труб для высвобождения ооцитов.
После обработки всех маточных труб исследуемой группы все ооциты собирали и помещали в 100-мкл каплю К8ОМ (МППроге, ВШеттса МА) под минеральным маслом, протестированным на эмбрионах (81дта-А1йпсй), температура которого была доведена до 37°С в атмосфере 5% СО2. Ооциты инкубировали в течение 24 ч, после чего в капле производили подсчет числа 2-клеточных эмбрионов для опре- 4 028998
деления числа оплодотворенных ооцитов.
Полученные результаты приведены в таблице.
Стимулирование суперовуляции (группы 1-12; 5+5 ΐυ РМ36+НС6)
Группы (5 мышей на группу) Среднее число ооцитов/самку мыши (+ЗЕ) Среднее число оплодотворенных ооцитов/самку мыши (+ЗЕ)
№ Вводимый препарат - - Р<
1 Контрольная группа (не получали композицию по наст.изобретению) 29,1+1,7 10,7+1,3 -
2 Полная композиция по настоящему изобретению (ϋΝ<3064) 30,3+1,3 18,5+0,9 0,001 чз 1
3 (Карнитины) Ъ-карнитина фумарат 0,4 мг+ацетил-Ъ-карнитинПНС1 0,12 мг 30,6+1,7 13,1+1,б 0,05 чз 2 N3 чз 1
4 (Витамины) Витамин В12 0,0012 мкг + Витамин В9 0,09 мкг + Витамин Вб 0,0009 мг + Витамин В5 0,003 мг + Витамин А 0,4 мкг + Витамин ϋ 0,0022 мкг 29, 6+1,3 12,7+2,1 0,05 чз 2 N3 чз 1
5 (Антиоксиданты) Селен 0,022 мкг + Витамин С 0,04 мг + Витамин Е 0,014 мг 30,0+1,5 13,6+1,8 0,05 чз 2 N3 чз 1
б (Микроэлементы) Цинк 0,004 мг + Медь 0,0008 мг + Железо 0,007 мг 29,6+1,7 14,0+1,7 0,05 чз 2 N3 чз 1
7 (Аминокислоты) Ъ-аргинин 0,24 мг + Ν-ацетилцистеин 0,24 мг 2 8,6+2,0 13,9+1,б 0,05 чз 2 N3 чз 1
8 (группа 3+группа 4) 29, 6+1,8 13,8+1,5 0,05 чз 2 N3 чз 1
9 (3 + 5) 29, 6+2,1 14,1+1,3 0,05 чз 2 N3 чз 1
10 (З+б) 28,1+1,7 14,0+1,3 0,05 чз 2 N3 чз 1
11 (3 + 7) 30,3+2,2 13,8+1,5 0,05 чз 2 N3 чз 1
12 (4+5+6+7) 2 8,6+1,7 13,4+2,0 0,05 чз 2 N3 чз 1
Статистический анализ.
Статистическую достоверность вычисляли с использованием ΐ-критерия Стьюдента и считали, что значения р<0,05 соответствуют статистически достоверным различиям.
Результаты, приведенные в таблице, показывают, что введение препарата по настоящему изобретению статистически достоверно повышало число оплодотворенных ооцитов по сравнению с отдельными компонентами или различными комбинациями этих компонентов.
Композицию по настоящему изобретению можно вводить в любой форме, подходящей для перорального введения.
Примерами подходящих для введения форм являются жидкие, полужидкие или твердые формы в виде саше, пилюль, флаконов, гелей или липосом.
Ь-карнитин и ацетил Ь-карнитин являются известными соединениями, и способы их получения описаны в патенте США 4254053.
Витамин А, витамин В9, витамин В12, витамин В5 (пантотеновая кислота), витамин В6 (пиридоксин), аргинин, витамин С, витамин Е (токоферол), селен, цинк, медь, железо, витамин Ό и Ν-ацетилцистеин широко продаются на рынке для применения людьми в числе достаточно продолжи- 5 028998
тельного времени.
Композиция по настоящему изобретению состоит из действующих ингредиентов, которые хорошо знакомы медикам и уже применяются в настоящее время.
Таким образом, приобретение компонентов композиции по настоящему изобретению осуществляется очень легко ввиду того, что они являются продуктами, долгое время присутствующими на рынке, и имеют качество, подходящее для введения людям.
Для любого соединения терапевтически эффективную дозу можно предварительно определить либо исследованиями на клеточных культурах, либо на животных моделях, обычно мышах или крысах.
Животную модель можно использовать также для определения подходящего диапазона концентраций и пути введения. Полученную информацию можно затем использовать для определения подходящих дозировок и путей введения у людей.
Точное значение эффективной дозы для субъекта из числа людей будет зависеть от тяжести болезненного состояния, общего состояния здоровья субъекта, возраста, массы тела и пола субъекта, рациона питания, времени и частоты введения, комбинации(й) лекарственных средств, восприимчивости реакции и соотношения переносимость/отклик на терапию. Эту дозу можно определить путем проведения стандартных экспериментов и определение эффективной дозы находится в пределах компетенции клинициста.
Ниже приведены неограничивающие примеры композиций по настоящему изобретению.
Композиция 1.
- 6 028998
Композиция 2.
Ъ-карнитина фумарат 430 мг
Ацетил-Ъ-карнитин 12 5 мг
Фолиевая кислота (витамин В9) 200 мкг
Витамин А из бета-каротина 800 мкг
Витамин В12 2,5 мкг
Витамин кислота) В5 (пантотеновая б мг
Витамин Вб (пиридоксин) 2 мг
Аргинин 50 0 мг
Витамин С 90 мг
Витамин Е ( а-токоферол) 3 0 мг
Селен 50 мкг
Цинк 10 мг
Медь 1,65 мг
Железо 14 мг
Витамин ϋ 5 мкг
Ν-ацетилцистеин 50 мг
Композиция 3.
Е-карнитина фумарат 8 63 мг
Ацетил-Ъ-карнитин 12 5 мг
Фолиевая кислота (витамин В9) 200 мкг
Витамин А из бета-каротина 800 мкг
Витамин В12 2,5 мкг
Витамин В5 (пантотеновая кислота) б мг
Витамин Вб (пиридоксин) 2 мг
Аргинин 50 0 мг
Витамин С 90 мг
Витамин Е (а-токоферол) 3 0 мг
Селен 50 мкг
Цинк 10 мг
Медь 1,65 мг
Железо 14 мг
Витамин ϋ 5 мкг
Ν-ацетилцистеин 50 мг
- 7 028998
Композиция 4.

Claims (14)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Композиция для активации женской репродуктивной способности, включающая в качестве действующих ингредиентов Б-карнитин или его соль, ацетил-Б-карнитин или его соль, витамин В9 (фолиевую кислоту), витамин А, витамин В12, витамин В5 (пантотеновую кислоту), витамин В6 (пиридоксин), аргинин, витамин С, витамин Е (α-токоферол), селен, цинк, медь, железо, витамин Ό и Ν-ацетилцистеин.
  2. 2. Композиция по п.1, дополнительно включающая один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
  3. 3. Композиция по п.1, которая включает
    Б-карнитина фумарат в дозе от 2589 до 287,6 мг (что соответствует 1500-166,6 мг Б-карнитина в форме основания), где предпочтительные дозы составляют от 1726 до 431,5 мг (что соответствует 1000250 мг Б-карнитина в форме основания) и наиболее предпочтительное количество составляет 863 мг (что соответствует 500 мг Б-карнитина в форме основания);
    ацетил Б-карнитин в дозе от 750 до 25,0 мг, где предпочтительные дозы составляют от 500 до 125 мг и наиболее предпочтительная доза составляет 250 мг;
    фолиевую кислоту (витамин В9) в дозе от 600 до 66,6 мкг, где предпочтительные дозы составляют от 400 до 100 мкг и наиболее предпочтительное количество составляет 200 мкг;
    витамин А из бета-каротина в дозе от 2400 до 266,6 мкг, где предпочтительные дозы составляют от 1600 до 400 мкг и наиболее предпочтительная доза составляет 800 мкг;
    витамин В12 в дозе от 7,5 до 0,833 мкг, где предпочтительные дозы составляют от 5,0 до 1,250 мкг и наиболее предпочтительная доза составляет 2,5 мкг;
    витамин В5 (пантотеновую кислоту) в дозе от 18,0 до 2,0 мг, где предпочтительные дозы составляют от 12,0 до 3,0 мг и наиболее предпочтительная доза составляет 6 мг;
    витамин В6 (пиридоксин) в дозе от 6,0 до 0,666 мг, где предпочтительные дозы составляют от 4,0 до 1,0 мг и наиболее предпочтительная доза составляет 2 мг;
    аргинин в дозе от 1500 до 166,6 мг, где предпочтительные дозы составляют от 1000,0 до 250,0 мг и наиболее предпочтительная доза составляет 500 мг;
    витамин С в количестве от 270,0 до 30,0 мг, где предпочтительные дозы составляют от 180,0 до 45,0 мг и наиболее предпочтительная доза составляет 90 мг;
    витамин Е (α-токоферол) в дозе от 90,0 до 10,0 мг, где предпочтительные дозы составляют от 60,0 до 15,0 мг и наиболее предпочтительная доза составляет 30 мг;
    селен в дозе от 150 до 16,6 мкг, где предпочтительные дозы составляют от 100,0 до 25,0 мкг и наиболее предпочтительная доза составляет 50 мкг;
    цинк в дозе от 30,0 до 3,33 мг, где предпочтительные дозы составляют от 20,0 до 5,0 мг и наиболее предпочтительная доза составляет 10 мкг;
    медь в дозе от 4,95 до 0,55 мг, где предпочтительные дозы составляют от 3,3 до 0,825 мг и наиболее предпочтительная доза составляет 1,65 мг;
    - 8 028998
    железо в дозе от 42,0 до 4,66 мг, где предпочтительные дозы составляют от 28,0 до 7,0 мг и наиболее предпочтительная доза составляет 14 мг;
    витамин Ό в дозе от 15,0 до 1,66 мкг, где предпочтительные дозы составляют от 10,00 до 2,50 мкг и наиболее предпочтительная доза составляет 5 мкг;
    Ν-ацетилцистеин в дозе от 150 до 16,6 мг, где предпочтительные дозы составляют от 100,0 до 25,0 мг и наиболее предпочтительная доза составляет 50 мг.
  4. 4. Композиция по п.1, дополнительно включающая коферменты, минеральные вещества, антиоксиданты, витамины, а также агенты, применимые для активации женской репродуктивной способности.
  5. 5. Композиция по п.1 в форме биологически активной пищевой добавки.
  6. 6. Композиция по п.1 для активации женской репродуктивной способности при стимулировании лекарственными средствами и/или гормонами.
  7. 7. Композиция по п.1 для активации женской репродуктивной способности при одновременном стимулировании лекарственными средствами и/или гормонами для содействия овуляции.
  8. 8. Композиция по п.1 для активации женской репродуктивной способности при одновременном стимулировании лекарственными средствами и/или гормонами для содействия оплодотворению ооцитов.
  9. 9. Композиция по п.1 для активации женской репродуктивной способности при одновременном стимулировании лекарственными средствами и/или гормонами для содействия оплодотворению ооцитов ίη νίνο.
  10. 10. Композиция по п.1 для активации женской репродуктивной способности при одновременном стимулировании лекарственными средствами и/или гормонами для содействия оплодотворению ооцитов ίη νίίτο.
  11. 11. Композиция по п.1, где соль Ь-карнитина или ацетил Ь-карнитина выбрана из группы, состоящей из хлорида, бромида, оротата, аспартата и кислого аспартата, кислого цитрата, магний цитрата, фосфата и кислого фосфата, фумарата и кислого фумарата, магний фумарата, лактата, малеата и кислого малеата, оксалата и кислого оксалата, памоата и кислого памоата, сульфата и кислого сульфата, глюкозы фосфата, тартрата и кислого тартрата, глицерофосфата, муката, магний тартрата, 2-аминоэтансульфоната, магний 2-аминоэтансульфоната, метансульфоната, холин тартрата, трихлорацетата или трифторацетата.
  12. 12. Способ активации женской репродуктивной способности, включающий пероральное введение композиции по любому из пп.1-11.
  13. 13. Способ по п.12, где введение начинают по меньшей мере за 1 месяц до начала стимулирования лекарственными средствами и/или гормонами.
  14. 14. Способ по п.12, где введение начинают по крайней мере за 1 неделю до начала стимулирования лекарственными средствами и/или гормонами.
EA201691171A 2013-12-05 2014-11-13 Композиция, применимая для активации женской репродуктивной способности EA028998B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13195774 2013-12-05
PCT/EP2014/074424 WO2015082180A1 (en) 2013-12-05 2014-11-13 Composition useful for promoting female fertility

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201691171A1 EA201691171A1 (ru) 2016-09-30
EA028998B1 true EA028998B1 (ru) 2018-01-31

Family

ID=49683627

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201691171A EA028998B1 (ru) 2013-12-05 2014-11-13 Композиция, применимая для активации женской репродуктивной способности

Country Status (21)

Country Link
US (1) US10076541B2 (ru)
EP (1) EP3076958B1 (ru)
JP (1) JP6441345B2 (ru)
KR (1) KR102376425B1 (ru)
CN (1) CN105792818B (ru)
AR (1) AR098653A1 (ru)
AU (1) AU2014359649B2 (ru)
BR (1) BR112016010875B1 (ru)
CA (1) CA2931109C (ru)
EA (1) EA028998B1 (ru)
ES (1) ES2656288T3 (ru)
IL (1) IL245461A0 (ru)
MA (1) MA39157A1 (ru)
MX (1) MX371061B (ru)
PH (1) PH12016500825B1 (ru)
PL (1) PL3076958T3 (ru)
PT (1) PT3076958T (ru)
TN (1) TN2016000198A1 (ru)
TW (1) TWI633882B (ru)
UA (1) UA116587C2 (ru)
WO (1) WO2015082180A1 (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT18222U1 (de) * 2016-03-07 2024-06-15 Gonadosan Gmbh Kit-of-parts Präparat
CN105695398A (zh) * 2016-04-25 2016-06-22 广西大学 含o-乙酰基-l-肉碱盐酸盐的水牛卵母细胞体外成熟液及培养方法
CN107927790A (zh) * 2017-12-08 2018-04-20 冯纪敏 一种组合物及其应用
CN108041588A (zh) * 2017-12-08 2018-05-18 冯纪敏 一种含有海藻糖的组合物及其应用
KR102037879B1 (ko) 2018-03-22 2019-10-29 주식회사 메타포뮬러 가임능 개선용 조성물 및 그 제조방법
CN109198619A (zh) * 2018-09-27 2019-01-15 北京斯利安药业有限公司 一种具有提高生育能力作用的组合物及其应用
KR102077992B1 (ko) 2019-07-22 2020-02-17 뉴트리진 주식회사 가임능 개선용 조성물 및 그 제조방법
WO2021165259A1 (en) * 2020-02-18 2021-08-26 Société des Produits Nestlé S.A. System and method for providing fertility enhancing dietary recommendations in individuals undergoing assisted reproductive techniques
JP2023512913A (ja) * 2020-02-18 2023-03-30 ソシエテ・デ・プロデュイ・ネスレ・エス・アー 排卵障害を有する又は排卵障害のリスクがある個体における、妊孕性を向上させる食事の推奨案を提供するシステム及び方法
EP4000626A1 (en) * 2020-11-16 2022-05-25 concrete flowers GmbH Pharmaceutical preparation
CN115554388A (zh) * 2022-11-03 2023-01-03 广州四季泰来生物技术有限公司 一种改善女性多囊卵巢激素水平的营养平衡配方及生产工艺

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003086080A1 (en) * 2002-04-08 2003-10-23 The Daily Wellnes Company Method and composition for improving fertility health in female and male animals and humans
EP1714658A1 (fr) * 2005-04-21 2006-10-25 Formquest Limited Complément alimentaire comprenant une association d'agents antioxydants et de la carnitine ou un précurseur de la carnitine, comme aide à la fertilité chez l'homme et chez la femme
US20070104801A1 (en) * 2005-11-07 2007-05-10 Ivf Online Llc Fertility and anti-aging supplement for the fertility health of females and males
WO2012076680A1 (de) * 2010-12-09 2012-06-14 Gonadosan Gmbh Kombinationspräparat zur verbesserung der weiblichen fertilität

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1156852B (it) 1978-07-10 1987-02-04 Sigma Tau Ind Farmaceuti Procedimento industriale per la preparazione del d'canforato della l carnitinammide e del d canforato della d carnitinammide e sue applicazioni
US6090848A (en) * 1997-12-01 2000-07-18 Sigma-Tau Healthscience S.P.A. Compositions and methods for increasing the concentration and/or motility of spermatozoa in humans
US6569857B1 (en) * 1999-05-03 2003-05-27 Drugtech Corporation Dietary supplement
MXPA02003861A (es) * 1999-10-18 2003-07-14 Muscletech Res And Dev Inc Suplemento alimenticio para incrementar la masa sin desarrollar y la fuerza.
US6610331B1 (en) 2002-05-30 2003-08-26 Scott M. Sweazy Fertility kit
JP5546762B2 (ja) * 2005-06-21 2014-07-09 サウス、アラバマ、メディカル、サイエンス、ファウンデーション 放射線による損傷から防護するための天然葉酸を含む方法および組成物
JP4727650B2 (ja) * 2007-12-29 2011-07-20 日清食品ホールディングス株式会社 栄養補助食品及び健康食品
EP2353596A1 (en) * 2010-02-02 2011-08-10 SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A. Combination composition, comprising as active ingredients L-carnitine or propionyl L-carnitine, for the prevention or treatment of chronic venous insufficiency

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2003086080A1 (en) * 2002-04-08 2003-10-23 The Daily Wellnes Company Method and composition for improving fertility health in female and male animals and humans
EP1714658A1 (fr) * 2005-04-21 2006-10-25 Formquest Limited Complément alimentaire comprenant une association d'agents antioxydants et de la carnitine ou un précurseur de la carnitine, comme aide à la fertilité chez l'homme et chez la femme
US20070104801A1 (en) * 2005-11-07 2007-05-10 Ivf Online Llc Fertility and anti-aging supplement for the fertility health of females and males
WO2012076680A1 (de) * 2010-12-09 2012-06-14 Gonadosan Gmbh Kombinationspräparat zur verbesserung der weiblichen fertilität

Also Published As

Publication number Publication date
MX371061B (es) 2020-01-15
BR112016010875A2 (ru) 2017-08-08
MX2016006732A (es) 2016-09-06
BR112016010875A8 (pt) 2017-12-26
TN2016000198A1 (en) 2017-10-06
US10076541B2 (en) 2018-09-18
EA201691171A1 (ru) 2016-09-30
CN105792818B (zh) 2019-07-12
CA2931109C (en) 2021-08-24
PH12016500825A1 (en) 2016-06-13
PT3076958T (pt) 2018-01-25
CA2931109A1 (en) 2015-06-11
AU2014359649B2 (en) 2019-03-28
BR112016010875B1 (pt) 2020-07-14
CN105792818A (zh) 2016-07-20
UA116587C2 (uk) 2018-04-10
WO2015082180A1 (en) 2015-06-11
JP2017503761A (ja) 2017-02-02
KR20160093638A (ko) 2016-08-08
ES2656288T3 (es) 2018-02-26
MA39157A1 (fr) 2017-06-30
IL245461A0 (en) 2016-06-30
EP3076958A1 (en) 2016-10-12
PH12016500825B1 (en) 2016-06-13
KR102376425B1 (ko) 2022-03-18
NZ719680A (en) 2021-05-28
TWI633882B (zh) 2018-09-01
JP6441345B2 (ja) 2018-12-19
AR098653A1 (es) 2016-06-01
PL3076958T3 (pl) 2018-04-30
TW201521720A (zh) 2015-06-16
EP3076958B1 (en) 2018-01-10
AU2014359649A1 (en) 2016-06-09
US20160303164A1 (en) 2016-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA028998B1 (ru) Композиция, применимая для активации женской репродуктивной способности
WO2020262325A1 (ja) 雌の抗老化剤
Skliarov et al. Induction and synchronization of oestrus in sheep and goats
Kuru et al. Oestrus synchronisation with progesterone-containing sponge and equine chorionic gonadotropin in Pirlak ewes during the non-breeding season: can Toryum improve fertility parameters?
TWI842684B (zh) 在患有多囊卵巢綜合症的女性受試者中提高胚胎植入率的方法
Hosomi et al. Effects of chronic Bryophyllum pinnatum administration on Wistar rat pregnancy
RU2768589C1 (ru) Способ профилактики острого послеродового эндометрита у коров
RU2671635C1 (ru) Состав для стимуляции иммунометаболических процессов и профилактики диарейного синдрома новорожденных телят
ES2940465T3 (es) Sales de tungsteno (VI) para estimular la fertilidad y la reproducción y para mejorar la eficacia de las técnicas de reproducción asistida
NZ719680B2 (en) Composition useful for promoting female fertility
Dillasamola et al. The effect of giving red-fleshed watermelon juice (citrullus lanatus (thunb.)) on pregnant white mice (mus musculus) exposed by Monosodium Glutamate (MSG) orally on the number and morphology of fetus
RU2554767C2 (ru) Препарат для стимуляции обменных процессов и ростовой активности телят
RU2811246C1 (ru) Витаминотерапия коров-реципиентов перед трансплантацией эмбрионов
RU2790696C2 (ru) Способ повышения частоты имплантации эмбриона у субъекта женского пола, страдающего синдромом поликистозных яичников
Bridges et al. Handbook of Estrous Synchronization
Jena et al. Effect of controlled internal drug releasing (CIDR) and Ovsynch protocol on estrus induction and conception rate in postpartum anestrus cows
WO2015177393A1 (es) Composiciones alimentarias que comprenden sales de tungsteno (vi)
Morrow et al. Effects of vitamin E and selenium on periparturient diseases and fertility in dairy cattle
Brar et al. Reproductive performance of dairy buffalo receiving supplements of urea molasses multinutrient block (UMMB)
Jyothi Efficacy of different estrus synchronization protocols on fertility in postpartum crossbred cows

Legal Events

Date Code Title Description
PD1A Registration of transfer to a eurasian application by order of succession in title
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG TJ TM