UA112182C2 - Композиція, придатна для лікування порушень ліпідного обміну - Google Patents

Композиція, придатна для лікування порушень ліпідного обміну Download PDF

Info

Publication number
UA112182C2
UA112182C2 UAA201314009A UAA201314009A UA112182C2 UA 112182 C2 UA112182 C2 UA 112182C2 UA A201314009 A UAA201314009 A UA A201314009A UA A201314009 A UAA201314009 A UA A201314009A UA 112182 C2 UA112182 C2 UA 112182C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
dose
carnitine
acid
resveratrol
composition according
Prior art date
Application number
UAA201314009A
Other languages
English (en)
Inventor
Алеардо Коверек
Ашраф Вірмані
Original Assignee
Сігма-Тау Індустріє Фармасьютіке Ріуніте С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сігма-Тау Індустріє Фармасьютіке Ріуніте С.П.А. filed Critical Сігма-Тау Індустріє Фармасьютіке Ріуніте С.П.А.
Publication of UA112182C2 publication Critical patent/UA112182C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/15—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/12—Ketones
    • A61K31/122—Ketones having the oxygen directly attached to a ring, e.g. quinones, vitamin K1, anthralin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
    • A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/062—Ascomycota

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Винахід стосується композиції для лікування порушень ліпідного обміну, який містить один або більше наступних активних інгредієнтів: (а) екстракт рису, ферментованого Monascus purpureus, (b) щонайменше одну жирну кислоту омега-3, (с) L-карнітин або його сіль; та один або більше наступних активних інгредієнтів: (d) щонайменше один полікосанол або природний екстракт, що містить полікосанол; (e) резвератрол або природний екстракт, який містить резвератрол; (f) кофермент Q10 і (g) щонайменше один вітамін.

Description

Винахід стосується композиції для лікування порушень ліпідного обміну, який містить один або більше наступних активних інгредієнтів: (а) екстракт рису, ферментованого Мопазсив ригритеи5, (б) щонайменше одну жирну кислоту омега-3, (с) І -карнітин або його сіль; та один або більше наступних активних інгредієнтів: (4) щонайменше один полікосанол або природний екстракт, що містить полікосанол; (є) резвератрол або природний екстракт, який містить резвератрол; (Її) кофермент О10 і (ду) щонайменше один вітамін.
Даний винахід відноситься до комбінації активних інгредієнтів і до композицій, що містять таку комбінацію, для застосування в медицині і в харчуванні при отриманні лікарських препаратів і харчових добавок, підходящих для профілактики та/або лікування порушень ліпідного обміну та їх ускладнень. Зокрема, даний винахід відноситься до композиції, що містить як активні інгредієнти (а) екстракт рису, ферментованого Мопазсив5 ригригеив5; (б) щонайменше одну жирну кислоту омега-3; (с) І -карнітин або його сіль; і один або більше наступних активних інгредієнтів: (4) щонайменше один полікосанол або природний екстракт, що містить полікосанол; (є) резвератрол або природний екстракт, що містить резвератрол; (Її) кофермент
О10 ї (у) щонайменше один вітамін.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
У промислово розвинених країнах дуже часто зустрічаються серцево-судинні захворювання, пов'язані з порушеним ліпідним обміном. Наприклад, в Італії на їх частку припадає більше, ніж 40 95 від загальної смертності (Саросассіа К., Рагспі ., Ргаїі 5. еї а: Га тогпаїйна іп МКаїа пеГаппо 1989. Карропо І5ТІЗАМ 1992/22). Наші знання про зв'язок між рівнем холестерину і коронарною хворобою серця засновані на результатах епідеміологічних досліджень, проведених протягом останніх кількох років. Висновки, отримані в ході цих досліджень, вказують на те, що розвиток важкого коронарного атеросклерозу і коронарної хвороби серця тісно корелюється з рівнями холестерину в сироватці (Мосі НС г. Еїаї: Те Іпіегпайопаї! АїНегозсієговів Рго|есі. ГГ ар. Іпмеві. 18: 463-653, 1968; Кеуз А.: Земеп Сошпігев: Оєаїй апа Согопагу Неаїп бізеєазе. Нагу/ага Опіметейу
Ргез5, Сатбгідде, 1980). Коригування звичного раціону харчування за допомогою відповідної дієти незмінно представляє собою першу міру, прийняту у разі гіперліпідемії. Однак не завжди вдається досягти задовільних результатів внаслідок широко поширеної нездатності дотримуватися суворої дисципліни харчування, ступеня тяжкості гіперхолестеринемії або стійкості генетичного типу.
Щоб домогтися у таких пацієнтів необхідних (бажаних) результатів, тобто нормалізації рівнів тригліцеридів і холестерину в крові, необхідно звернутися до фармакологічного лікування.
Гіполемічні ліки поділяють на дві категорії: препарати, які перш за все знижують вміст холестерину, і препарати, які головним чином знижують вміст тригліцеридів.
Перша група ліків включає статини, пробукол і камеді, а друга включає фібрати, нікотинову
Зо кислоту і жирні кислоти, які відносяться до групи омега-3.
Статини (ловастатін, симвастатін, провастатін, флувастатін тощо) являють собою інгібітори гідрокси-метил-глутарил-кофермент А (НМО-СоА) редуктази. Шляхом інгібування цього ферменту вони знижують синтез холестерину в печінці (Гапсеї 1994; 334: 1383-1389). Щоб компенсувати таке зниження внутрішньоклітинного холестерину, клітини печінки виробляють кілька рецепторів для ліпопротеїнів низької щільності (ЛІНЩШЩ) та дуже низької щільності (ЛІДНЩ), які, таким чином, видаляються з кровотоку. Статини - це ліки, які краще переносяться, ніж інші препарати, що знижують рівні холестерину, але і вони не позбавлені недоліків, причому побічними ефектами, які найчастіше викликають зазначені ліки, є шлунково- кишкові захворювання, висипання на шкірі і головний біль.
Повідомлялося, що хоча статини призводять до зниження смертності від коронарної хвороби серця, серед пацієнтів, що піддаються лікуванню спостерігалося зростання смертності, викликане іншими причинами, такими як пухлини або травми (Юамеу-5тійй а., 5о0пад Е., ЗпеЇдоп
ТА: Споїевівгої Іомегіпуд апа топаїйу: (пе ітропапсе ої сопвідегіпу іпіна! Іємеї аї гізкК. ВМ/, 1993; 306: 1367-1373; Наупепом Ш.: Споїевієгої Іомегпд апа топаїйу: їйе ітропапсе ої сопвідетгіпд іпінаї
Іемеї аї тізК. ВМУ 1992; 305: 15-19). В результаті експериментів, проведених на тваринах і людях, було зроблено припущення, що для зниження рівнів холестерину фармакологічне лікування із застосуванням статинів слід призначати тільки пацієнтам з високим ризиком коронарної хвороби в короткостроковій перспективі (МАМА, 1996; 275: 55-60).
Червоний ферментований рис являє собою продукт діяльності дріжджів (Мопавзсив ригригеив), вирощених на рисі, і служить як один з основних харчових продуктів в деяких азіатських країнах. Він містить кілька сполук, у сукупності відомих як монаколіни, речовини, які, як відомо, інгібують синтез холестерину. Одна з таких речовин, "монаколін К, " являє собою потужний інгібітор НМОа-СоА редуктази.
В Атетгісап дошгпаї ої Сіїпіса! Миїийіоп, Мої. 69, Мо 2, 231-236, Ребгиагу 1999, описані ефекти додавання в їжу червоного ферментованого рису, які знижують холестерин. Жирні кислоти омега-3 відомі з точки зору їх ефектів, що знижують тригліцерид, і ефектів, що підвищують рівні ліпопротеїдів високої щільності (ЛИВЩ).
У ВМУ. 2006 Арпії 1; 332 (7544): 752-760 описано застосування жирних кислот омега-3 для лікування серцево-судинних захворювань. Полікосаноли являють собою довголанцюгові бо аліфатичні спирти. Прикладами полікосанолу є триаконтанол, гексакозанол, гексаконтанол,
екоконтанол, тетракосанол, дотріаконтанол і тетраконтанол. Полікосонол може бути присутнім сам по собі або у формі екстракту з природних продуктів, що містять полікосонол, наприклад, пшеничних або рисових зародків, воскової кутикули цукрової тростини або листя СзіпкКдо Боба.
Полікосанол широко використовують в медицині і харчовій промисловості.
У Миїш Аеху. 2003 Мом; 61 (11): 376-83 описано застосування полікосонола для лікування серцево-судинних захворювань.
Резвератрол (транс-3, 4", 5, - тригідроксістильбен) являє собою поліфенольну молекулу, яку можна виявити в багатьох видах рослин, включаючи виноград та інші.
У теє Вадіс Рез. 2000 диї!; 33 (І): 105-14 описано застосування резвератролу для інгібування ліпідного перокислення.
Кофермент О10 в даний час настільки добре відомий з точки зору застосування людиною, що не вимагає спеціального роз'яснення, при цьому зазначена речовина є доступною на ринку.
Фахівці в цій області можуть звернутися до патентних документів, поданих справжнім заявником, в яких докладно описано вказану речовину.
Вітамін Вє являє собою водорозчинний вітамін і є частиною складної групи вітамінів В, яка широко застосовується в медицині і харчовій промисловості. Відомо кілька форм цього вітаміну, але піридоксальфосфат (РІ Р) є активною формою і діє як кофактор у багатьох реакціях обміну амінокислот, в тому числі, реакціях трансамінування, деамінування і декарбоксилювання. РІ Р також необхідний для ферментативної реакції, яка керує вивільненням глюкози з глікогену.
Вітамін Ви, також називається кобаламін, являє собою водорозчинний вітамін, який грає ключову роль у нормальному функціонуванні мозку і нервової системи та при утворенні крові.
Він являє собою один з восьми вітамінів В. Ві» зазвичай бере участь у метаболізмі кожної клітини людського тіла, здійснюючи особливий вплив на синтез і регуляцію ДНК, а також синтез жирних кислот і вироблення енергії. Як найбільший і структурно найбільш складний вітамін, його можна отримати промисловим способом тільки за допомогою бактеріального бродіння-синтезу.
Крім того, вітамін Віг2г широко використовують в медицині і харчовій промисловості. 1 - карнітин являє собою четвертинну сполуку амонію, яка отримується в результаті біосинтезу з амінокислот - лізину та метіоніну. У живих клітинах він необхідний для переносу жирних кислот з цитозолю в мітохондрії при розщепленні ліпідів (жирів) для вироблення метаболічної енергії.
Зо У 5 4255449 повідомляється, що І -карнітин можна використовувати для збільшення рівня холестерину ЛІВЩ і лікування захворювань, пов'язаних з високим рівнем холестерину.
У УМО04091602 9 повідомляється, що І-карнітин можна використовувати для лікування серцево-судинних захворювань. Хоча є й інші публікації, в яких показано, що зазначені сполуки згідно з винаходом є прийнятними для профілактики та/або лікування гіпертригліцеридемії та гіперхолестеринемії і пов'язаних хворобливих станів, ні в одній з них не згадується припущення про несподіваний синергічний ефект, який проявляється в результаті застосування композиції, запропонованої в даному винаході.
ОПИС ВИНАХОДУ
У даному винаході було несподівано виявлено, що узгоджене застосування (точне визначення цього терміна наведено нижче) композиції, що містить в якості активних інгредієнтів (а) екстракту рису, ферментованого Мопазси5 ригригеив; (Б) щонайменше одну жирну кислоту омега-3; (с) І-карнітин або його солі; і один або більше з наступних активних інгредієнтів: (4) щонайменше один полікосанол або природний екстракт, що містить полікосанол; (е) резвератрол або природний екстракт, що містить резвератрол; () кофермент 010 і (9) щонайменше один вітамін; здатний надати посилений ефект на дію щодо зниження рівнів холестерину і тригліцеридів у порівнянні з окремим незалежним введенням активних інгредієнтів або їх мінімальної комбінації.
Відповідно, одним з об'єктів даного винаходу є синергетична комбінована композиція, що містить як активні інгредієнт: (а) екстракт рису, ферментованого Мопавзсив ригригеицв; (Б) щонайменше одну жирну кислоту омега-3; (с) І -карнітин або його сіль; і один або більше з наступних активних інгредієнтів: (4) щонайменше один полікосанол або природний екстракт, що містить полікосанол; (е) резвератрол або природний екстракт, що містить резвератрол; (ї) кофермент О10 їі (д) щонайменше один вітамін. Іншим об'єктом даного винаходу є синергетична композиція, що містить як активні інгредієнти: (а) екстракт рису, ферментованого Мопавсив ригритеив; (5) щонайменше одну жирну кислоту омега-3; (с) І-карнітин або його сіль; (а) щонайменше один полікосанол або природний екстракт, що містить полікосанол; (е) резвератрол або природний екстракт, що містить резвератрол; () кофермент О 10 ї, можливо, (9) щонайменше один вітамін.
Іншим об'єктом даного винаходу є синергетична композиція, що містить як активні бо інгредієнти: (а) екстракт рису, ферментованого Мопазсив5 ригригеив, в дозі від 1 мг до 3000 мг,
переважні дози складають від 10 мг до 2000 мг, найбільш прийнятна доза становить 200 мг; (Б) щонайменше одну жирну кислоту омега-3 в дозі від 1 мг до 2000 мг, переважні дози складають від 10 мг до 1000 мг, найбільш прийнятна доза становить 600 мг; (с) І -карнітин або його сіль в дозі від 1 мг до 3000 мг, переважні дози складають від 10 мг до 1000 мг, найбільш прийнятна доза становить 100 мг у вигляді внутрішньої солі; (4) щонайменше один полікосанол або природний екстракт, що містить полікосанол в дозі від 0,1 мг до 1000 мг, переважні дози складають від 1 мг до 100 мг, найбільш бажана доза становить 10 мг; (е) резвератрол або природний екстракт, що містить резвератрол, в дозі від 0,1 мг до 1000 мг, переважні дози складають від 1 мг до 100 мг, найбільш прийнятна доза становить 10 мг; (Її) кофермент О10 в дозі від 0,1 мг до 1000 мг, переважні дози складають від 1 мг до 100 мг, найбільш прийнятна доза становить 10 мг; (9) вітамін Ве в дозі від 0,03 мг до 300 мг, переважні дози складають від 0,3 мг до 30 мг, найбільш прийнятна доза становить З мг; та (й) вітамін В.» в дозі від 0,025 мкг до 250 мкг, переважні дози складають від 0,25 мкг до 25 мкг, найбільш прийнятна доза становить 2,5 мкг.
Іншим об'єктом даного винаходу є синергетична композиція, що містить як активні інгредієнти: (а) екстракт рису, ферментованого Мопазсив ригригеив, в дозі 200 мг, яка містить З мг монаколіну К; (Б) риб'ячий жир в дозі 600 мг, який містить 120 мг ОНА і 165 мг ЕРА; (с) 1-- карнітин тартрат в дозі 147 мг, що відповідає 100 мг внутрішньої солі І -карнітину; (а) екстракт цукрового очерету, який містить полікосанол в дозі 10 мг; (е) резвератрол в дозі 10 мг; (ї) кофермент 010 в дозі 10 мг; (9) вітамін Ве в дозі З мг; та (п) вітамін В.» в дозі 2,5 мкг.
Іншим об'єктом даного винаходу є композиції, згадані вище, для застосування як агентів, що знижують рівні холестерину і тригліцеридів у крові, і для збільшення рівня холестерину ЛЛВЩ.
Іншим об'єктом даного винаходу є композиції, згадані вище, для застосування з метою запобігання або лікування зміненого ліпідного обміну і супутніх ускладнень, при цьому зазначені ускладнення обрані з групи, що складається з серцево-судинних, атеросклеротичних та/або тромбоемболічних захворювань.
Іншим об'єктом даного винаходу є композиції, згадані вище, для отримання лікарського засобу для запобігання або лікування зміненого ліпідного обміну і супутніх ускладнень, при цьому зазначені ускладнення обрані з групи, що складається з серцево- судинних,
Зо атеросклеротичних та/або тромбоемболічних захворювань.
Іншим об'єктом даного винаходу є композиції, згадані вище, для отримання харчової добавки для запобігання або лікування зміненого ліпідного обміну і супутніх ускладнень, при цьому зазначені ускладнення обрані з групи, яку складають серцево-судинні, атеросклеротичні та/або тромбоемболічні захворювання. Іншим об'єктом даного винаходу є спосіб збільшення холестерину ЛІВЩ ії зменшення холестерину і тригліцеридів, що включає введення пацієнту, який потребує цього, необхідної кількості композиції, описаної вище.
Іншим об'єктом даного винаходу є спосіб запобігання або лікування зміненого ліпідного обміну і супутніх ускладнень, при цьому зазначені ускладнення обрані з групи, що складається з серцево-судинних, атеросклеротичних та/або тромбоемболічних захворювань, що включає введення пацієнту, який цього потребує, необхідної кількості композиції, описаної вище.
Композиції згідно з винаходом можуть додатково містити інші вітаміни, коферменти, мінеральні речовини і антиоксиданти або додаткові активні інгредієнти, які Є ПРИЙНЯТНИМИ для лікування порушення ліпідного обміну.
Під сіллю І-карнітину розуміють будь-яку сіль зазначеної сполуки з кислотою, яка не викликає токсичних або побічних ефектів.
Необмежувальними прикладами таких солей є: хлорид, бромід, оротат, аспартат, кисла сіль аспарагінової кислоти, кисла сіль лимонної кислоти, цитрат магнію, фосфат, кисла сіль фосфорної кислоти, фумарат і кисла сіль фумарової кислоти, фумарат магнію, лактат, малеат і кисла сіль малеїнової кислоти, оксалат, кисла сіль щавлевої кислоти, памоат, кисла сіль памоєвої кислоти, сульфат, кисла сіль сірчаної кислоти, глюкозофосфат, тартрат і кисла сіль винної кислоти, гліцерофосфат, мукат, тартрат магнію, 2-аміноетансульфонат, 2- аміноетансульфонат магнію, метансульфонат, холіну тартрат, трихлорацетат і тріфторацетат.
Перелік схвалених ЕВА (Управлінням з контролю за продуктами і ліками США) фармацевтично прийнятних солей наведено в публікації Іпі. У). ої Рнатт. 33 (1986), 201-217.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
Мопазсив ригригеи5, застосовуваний відповідно до даного винаходу, являє собою екстракт червоного рису (Огула заїїма), ферментованого червоними дріжджами (Мопазсив ригригеи5), Що має вміст 1,5 95 в монаколіні К.
Жирну кислоту омега-3 згідно з даним винаходом можна піддати реакціям етерифікації або бо солеутворення. Зазначені жирні кислоти можна отримати за допомогою синтезу або,
переважно, з риб'ячого жиру. У цьому випадку можна використовувати різні суміші жирних кислот омега-3 в залежності від їх характеристик. Жирні кислоти омега-3 переважно є довголанцюговими сполуками (від 20 до 22 атомів вуглецю). Найбільш прийнятними жирними кислотами є 5,8,11,14,17-ейкозапентаєнова кислота (ЕРА) і цис-0,13,16,19 - докозагексаєнова кислота (ОНА). Зазначені жирні кислоти омега-3 можна піддати реакціям етерифікації або солеутворення з отриманням фармацевтично прийнятних похідних, зі спиртами або основами, відповідно. Жирні кислоти омега-3 або їх ефіри або солі, окремо або їхні суміші, можна придбати на ринку або можна отримати із застосуванням відомих способів. Зокрема, зазначені суміші можна приготувати з отриманням комбінації згідно з даним винаходом.
Полікосаноли відповідно до даного винаходу являють собою довголанцюгові аліфатичні спирти. Прикладами полікосанолу є триаконтанол, гексакозанол, гексаконтанол, екоконтанол, тетракосанол, дотріаконтанол, і тетраконтанол. Полікосанол може бути присутнім сам по собі або у формі екстракту з природних продуктів, в яких він міститься, наприклад, у пшеничних або рисових зародках, восковій кутикулі цукрового очерету або листі гінко білоби.
Резвератрол відповідно до даного винаходу являє собою молекулу поліфенолу, яку можна виявити в багатьох видах рослин, включаючи виноград та інші. Поліфеноли, в тому числі флавоноїди, флавоноли, катехіни і стильб, присутні в їжі людини в рослинних матеріалах, в яких вони діють як антиоксиданти і захищають рослини від пошкодження бактеріями, грибами та ультрафіолетовим випромінюванням. Оскільки резвератрол присутній у вині, то було висунуте припущення, що він може бути причиною "французького парадоксу", епідеміологічного явища, при якому французьке населення має значно нижчий рівень захворюваності на серцево- судинні хвороби, хоча французи споживають їжу з більшим вмістом жирів, ніж інші популяції.
Мопазсив ригригеив, жирну кислоту омега-3, полікосанол, резвератрол, кофермент О 10, вітамін Ве, вітамін В'і2 і І-карнітин відповідно до даного винаходу можна ввести "узгодженим способом". Під "узгодженим способом" введення вищевказаних сполук однаково розуміють або спільне введення, тобто по суті супутнє, або послідовне додавання Мопавзси5 ригригєив5 і щонайменше однієї з жирної кислоти омега-3, щонайменше одного полікосанолу, резвератролу, коферменту О 10, вітаміну Вб, вітаміну Віг і І-карнітину, або введення композиції, що містить вищевказані активні інгредієнти в комбінації й в суміші, може додатково містити одну або більше
Зо фармацевтично прийнятних допоміжних речовин або розріджувачів.
Композицію згідно з даним винаходом вводять перорально, в будь-якій прийнятній формі.
Прикладом форми введення є введення в рідкій, напіврідкій або твердій формі в саше, пігулках, флаконах, у вигляді мазі, гелю або в ліпосомі.
Мопазсив ригритеи5, жирні кислоти омега-3, полікосанол, резвератрол, кофермент 010, вітамін Ве, вітамін В.» і І-карнітин відповідно до даного винаходу відносяться до відомих сполук, які легко можна придбати на ринку.
Композиція відповідно до даного винаходу складається з активних інгредієнтів, які відомі фахівцям в області медицини і вже використовуються. Зазначені активні інгредієнти не мають побічних ефектів, що виникають при прийомі антиліпемічних препаратів, відомих в даній області техніки (статинів, пробуколу, камедей і фібратів). Отже, такі речовини дуже легко придбати, оскільки вони являють собою продукти, що є присутніми на ринку протягом довгого часу, і характеризуються якістю, прийнятною для введення людині. Для будь-якої сполуки, терапевтично ефективну дозу можна спочатку оцінити або під час аналізу культури клітин, або в експериментальних моделях на тваринах, зазвичай мишах або щурах.
Моделі на тваринах можна також використовувати для визначення відповідного діапазону концентрацій і шляхів введення. Далі таку інформацію можна використовувати для визначення застосовних доз і шляхів введення людям.
Точна ефективна доза для введення людині буде залежати від серйозності хворобливого стану, загального стану здоров'я суб'єкта, віку, маси та статі суб'єкта, дієти, часу і частоти введення, комбінації (комбінацій) лікарських препаратів, чутливості реакції й переносимості/реагування на терапію.
Це означає, що коли не брати до уваги синергетичний ефект, продемонстрований нижче в даній заявці, дозування та співвідношення індивідуальних компонентів можуть бути визначені фахівцем у цій галузі за допомогою стандартних преклінічних і клінічних досліджень або на основі звичайних міркувань щодо складу дієтичного продукту.
Композиції, представлені в даному винаході, є повністю загальноприйнятими й отримані в результаті застосування способів, що представляють собою звичайну практику у фармацевтичній промисловості. Композиції згідно з даним винаходом містять, поряд з активним інгредієнтом, щонайменше один фармацевтично прийнятний носій або допоміжну речовину. бо Особливо придатними можуть бути ад'юванти для приготування фармацевтичних складів, таких як, наприклад, солюбілізуючі агенти, диспергуючі агенти, суспендуючі агенти і емульгуючі агенти. Загальним довідником є Кетіпдіоп'є РПагтасешіса! Зсіепсе5 НапароокК, останнє видання. Наступні необмежувальні приклади додатково ілюструють даний винахід.
Приклад 1
Активність, що направленана на зниження рівня ліпідів у сироватці, в мишей лінії ар/аБ
Використовували мишей чоловічої статі СО1, які отримували раціон з високим вмістом холестерину (ОР/104, Акготіп-Кіерег) протягом приблизно 25 днів. Період акліматизації перед початком прийому раціону з високим вмістом холестерину становив сім днів.
Мишей тримали в клітках, обладнаних кришкою-годівницею з нержавіючої сталі і стерилізованими й знепиленими качанами кукурудзи в якості підстилки. Тварин утримували при циклі чергування світла й темряви, підтримуючи температуру і вологість постійними. Параметри приміщень для тварин оцінювали наступним чином: температура 22:22 "С, відносна вологість 55:10 95, кратність обміну відфільтрованого повітря/год. приблизно 15-20 і 12 годинний цілодобовий цикл штучного світла (7:00 до полудня, 7 годин після полудня). Умови навколишнього середовища контролювали.
Мишей розділили на групи (10 мишей на групу) і лікували шляхом перорального (мл) введення сполук двічі на добу, запропонованих у даному винаході, або їхніх комбінацій в дозах, що наведені нижче:
Монаколін К 2 мг/кг (розчинений у воді);
Риб'ячий жир 200 мг/кг (розчинений в етанолі);
Гексакозанол 25 мг/кг (розчинений в етанолі);
Резвератрол 5 мг/кг (розчинений в етанолі);
Кофермент 010 50 мг/кг (розчинений у воді);
Вітамін Ве 0,3 мг/кг (розчинений у воді);
Вітамін Ві» 0,25 мг/кг (розчинений у воді);
І -карнітин 20 мг/кг (розчинений у воді).
На початку лікування перевіряли масу тіла тварин і регулярно здійснювали моніторинг споживання тваринами води й їжі.
На 18 день оцінювали вміст холестерину, тригліцеридів і холестерину ЛПВЩ в плазмі.
Зо Проби крові відбирали з хвостової вени за допомогою катетера деїЇсо 225 (компанії Чопп5оп апа доппзоп) в стані після всмоктування (натще від 9 години до полудня і до 4,30 годин після полудня) і через 7,30 годин після закінчення лікування. Отримані результати наведені в наступних таблицях 1-3.
ТАБЛИЦЯ 1
Рівні загального холестерину в плазмі у мишей СО1 чоловічої статі (десять мишей на кожну групу), які отримували раціон з високим вмістом холестерину й яких піддавали лікуванню шляхом перорального введення сполук відповідно до даного винаходу або їхніх комбінацій або носія, два рази на добу протягом 17 днів і один раз на 18 день. Забір крові в стані після всмоктування (натще: 9:00 до полудня -5:00 після полудня), через 8 годин після закінчення лікування.
Середні значення х станд. відхил. Критерій Стюдента холестерин Чо
Група Лікування (мг/декалітр) зниження
Середні значения Р« Порівняння -- станд. відхил.
Контроль 1 (раціон З високим 366,8 -17,3 вмістом холестерину) тонни зва, | сю | обои фоннж зоре | зятя | 080 Дееннкею кю 5 ібвенеє | злиття | 0 Дееннкею кю
Кофермент 210
Вітамін Вб
Вітамін В12
І -карнітин
Монаколін К
Монаколін К
Монаколін К
Монаколін К
Монаколін К
Риб'ячий жир 263,1 5 24,7 -е8 0,01 Контроль
Гексакозанол
Монаколін К 16 |Биб'ячий жир 278,7 х 25,8 -24 0,05 |Контроль
Резвератрол
Монаколін К 17. |Риб'ячий жир 215,3 27,6 -25 0,05 Контроль
І -карнітин
Риб'ячий жир 18 Гексакозанол 278,8 26,9 -24 0,05 Контроль
Резвератрол
Риб'ячий жир 19 Гексакозанол 275,0 526,7 -5 0,01 Контроль
І -карнітин
Риб'ячий жир |Резвератрол 333,7 в 24,8 не визначено | Контроль
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир 2 Гексакозанол 253,4 24,3 -З1 0,01 Контроль
Резвератрол
Монаколін К
Риб'ячий жир 22 Гексакозанол 256,7 24,8 -30 0,01 Контроль
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир 23 Резвератрол 268,7 5 26,6 -гА 0,05 Контроль
І -карнітин
Риб'ячий жир
Гексакозанол 24 Резвератрол 282,0 - 26,0 -23 0,05 Контроль
І -карнітин
Монаколін К
Гексакозанол
Резвератрол 256,8 5 271 -30 0,01 Контроль
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир 26 Гексакозанол 176,0 - 33,6 -2 0,001 Контроль
Резвератрол
Вітамін Вб тїше ГТ 231 г 4 -
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир 27. |ексакованол 190,7 2 30,3 -48 0,001. |Контроль
Вітамін В12
І -карнітин
Риб'ячий жир
Гексакозанол 28 |дрзвератрол ода З -34 0,01 Контроль
Вітамін В12
І -карнітин
Монаколін К
Гексакозанол 29 резверетрол 276,1 526,6 -25 0,01 Контроль
Вітамін В12
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир зо |Безвератрол 220,0 528,6 -40 0,001. |Контроль
Вітамін В12
І -карнітин
Мванок
Гексакозаноя
З р 183,4 29,5 сови
Кофермент 210 :
І карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир 32 Гексакозанол 220,3 - 29,4 -40 0,001 Контроль
Кофермент 010
І -карнітин
Риб'ячий жир
Гексакозанол
З Резвератрол 242,0 - 33,7 -34 0,01 Контроль
Кофермент 210
І -карнітин
Монаколін К
Гексакозанол 34 Резвератрол 223,7 - 34,5 -39 0,001 Контроль
Кофермент 210
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир
Резвератрол 234,7 - 35,7 -36 0,01 Контроль
Кофермент 210
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир
Гексакозанол 76 | Резвератрол зве
Кофермент 010
Вітамін 86
Вітамін В12
І карнітин 0,001
ТАБЛИЦЯ 2
Рівні тригліцеридів в плазмі у мишей СО1 чоловічої статі (десять мишей на кожну групу), які отримували раціон з високим вмістом холестерину і яких піддавали лікуванню шляхом перорального введення сполук відповідно до даного винаходу або їхніх комбінацій або носія, два рази на добу протягом 17 днів і один раз на 18 день. Забір крові в стані після всмоктування (натще: 9:00 до полудня -5:00 після полудня), через 8 годин після закінчення лікування.
Середні значення х станд. відхил. Критерій Стюдента
Тригліцериди Критерій Стюдента
Група Лікування Се одні значен, зниження станд. відхил...
Контроль 1 (раціон 3 високим 202,5 19,7 вмістом холестерину)
Стандартний раціон Й 2 (носій) 35,5 6,3 82 0,001 Контроль
Монаколін К
Риб'ячий жир
Гексакозанол
Резвератрол Й
Кофермент 210
Вітамін Вб
Вітамін В12
І -карнітин
Монаколін К
Монаколін К
Монаколін К
Монаколін К
Монаколін К
Риб'ячий жир 135,7 -13,9 -33 0,01 Контроль
Гексакозанол
Монаколін К 16 Риб'ячий жир 135,1 -142 -33 0,01 Контроль
Резвератрол
Монаколін К 17 Риб'ячий жир 149,9 -121 -26 0,05 Контроль
І -карнітин
Риб'ячий жир 18 Гексакозанол 131,6 -11,7 -35 0,01 Контроль
Резвератрол
Риб'ячий жир
1 Пскарнітинї////// ЇЇ
Риб'ячий жир |Резвератрол 135,6 513,3 -33 0,01 Контроль
І -карнітин
Монаколін К 21. | Гексакозаноп 146,8 515,9 27 001 |Контроль
Резвератрол
Монаколін К з йрлшюни 000 олеея | 9а0|000100 Контроль
І -карнітин
Монаколін К 23 Резвератроя 125,6 511,6 -38 0,01 Контроль
І -карнітин
Риб'ячий жир 24 Резвератрот 131,6 514,5 -35 0,01 Контроль
І -карнітин
Монаколін К
Резвератрот 137,7 514,8 -32 0,01 Контроль
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир
Гексакозанол 26 Резвератрол 83,0 -15,0 -59 0,001 Контроль
Вітамін Вб
Вітамін В12
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир 27. |ексакованол 81,0 17 0,001. |Контроль
Вітамін В12
І -карнітин
Риб'ячий жир
Гексакозанол
Резвератрол 28. |вітамн Ве 117,5 513,6 -42 0,001. |Контроль
Вітамін В12
І -карнітин
Монаколін К
Гексакозанол 29 |Безвератрол 124,5512,0 -40 0,001. |Контроль
Вітамін В12
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир зо |Безвератрол 107,3 513,2 -47 0,001. |Контроль
Вітамін В12
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир
ЗІ |Гексакозанол 85,3 19,2
Резвератрол
Кофермент СТО
1-06 1 5 З
Монаколін К
Риб'ячий жир 32 Гексакозанол 81,0 - 21,1 0,001 Контроль
Кофермент 210
І -карнітин
Риб'ячий жир
Гексакозанол
З Резвератрол 91,1 523,0 -55 0,001 Контроль
Кофермент 210
І -карнітин
Монаколін К
Гексакозанол 34 Резвератрол 113,4 - 15,3 -44 0,001 Контроль
Кофермент 210
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир 35 Резвератрол 111,4 -15,7 -45 0,001 Контроль
Кофермент 210
І -карнітин .
Монаколін К ве 170001 75 гиб'ячий жир 75389 | 0001 | 2
Резвератроль А-28 | 001 1 36 |кофермент 010 152102 | -89 | бот | 25
Вітамін В6
Вітамін В12
Стан
ТАБЛИЦЯ З Рівні холестерину ЛІИВЩ в плазмі у мишей СО1 чоловічої статі (десять мишей на кожну групу), які отримували раціон з високим вмістом холестерину і яких піддавали лікуванню шляхом перорального введення сполук відповідно до даного винаходу або їхніх комбінацій або носія, два рази на добу протягом 17 днів і один раз на 18 день. Забір крові в стані після всмоктування (натще: 9:00 до полудня -5:00 після полудня), через 8 годин після закінчення лікування. Середні значення х станд. відхил. Критерій Стюдента. опе 0олювани | зон | залння нн
Група Лікування холестерин 7 й збільшення - (мг/декалітр)
Контроль 1 (раціон 3 високим 23,0 52,3 вмістом холестерину)
С фени | влив | фею отр
ПОС НИ ЕН ОС з дев | яв | 500 Фееоюеротюют
Де не ШИ ШЕ
Риб'ячий жир 30,6 2,6 -3 0,05 Контроль
Гексакозанол
Монаколін К
Резвератрол "Об | женні 17 Риб'ячий жир 345-322 -5о0 0,01 Контроль
І -карнітин ооо | ем | 0овоюнеь 18 Гексакозанол 30,6 2,7 -3 0,05 Контроль
Резвератрол зош | же | ю0овоюнеь 19 Гексакозанол 32632 -42 0,05 Контроль
І -карнітин оно | вм) жовте
Резвератрол 324-344 тА 0,05 Контроль
І -карнітин
Монаколін К 21 |Пиб'ячий жир 32,9 я ЗИ -43 0,05 |Контроль
Резвератрол
Монаколін К 22 риб'ячий жир 34029 147 0,01. |Контроль
І -карнітин
Монаколін К 23 Резвератроя 34533 150 0,01. |Контроль
І -карнітин
Риб'ячий жир р Резвератрот ЗА ЗА ЗБ 0,01 Контроль
І -карнітин
Монаколін К
Резвератрот 33435 445 0,05 Контроль
І -карнітин
Риб'ячий жир
Гексакозанол 26 Резвератрол 34,3 3,2 -49 0,05 Контроль
Вітамін Вб
Вітамін В12
І -карнітин
ШЕ || ен 27 Риб'ячий жир 341 3,0 -і8 0,01 Контроль
Гексакозанол
Вітамін Вб
Вітамін В12
І -карнітин
Риб'ячий жир
Гексакозанол 28 резверетрол 33,63, 446 0,01 Контроль
Вітамін В12
І -карнітин
Монаколін К
Гексакозанол 29 резверетрол 33,8 5 ЗИ 47 0,05 Контроль
Вітамін В12
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир зо |Безвератрол 33,5 33 45 0,05 |Контроль
Вітамін В12
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир 81 Резвератрот. 33532 145 0,05 |Контроль
Кофермент 210
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир 32 Гексакозанол 35,4 5 3,6 -а 0,01 Контроль
Кофермент 210
І -карнітин
Риб'ячий жир
Гексакозанол
З Резвератрол 33,6 3,2 -46 0,05 Контроль
Кофермент 210
І -карнітин
Монаколін К
Гексакозанол 34 Резвератрол 33,3 я 3,3 -45 0,05 Контроль
Кофермент 210
І -карнітин
Монаколін К
Риб'ячий жир
Резвератрол 345-531 -5о0 0,01 Контроль
Кофермент 210
І -карнітин
Монаколін К
Гексакозанол 36 | Коформент с 4Б,вк46 тревмевт 2о
Вітамін Вб з
Вітамін В12
І -карнітин
Результати, наведені вище, ясно демонструють несподіваний синергізм комбінації згідно з даним винаходом у порівнянні з окремими елементами або їх мінімальними комбінаціями.
Нижче наведено кілька прикладів композиції згідно з винаходом.
Композиція 1 (а) екстракт червоного рису 200 мг (5) риб'ячий жир 600 мг (с) І-карнітин тартрат 147 мг (4) полікосаноли (екстракт цукрової тростини) 10 мг (є) резвератрол 10 мг () кофермент 210 10 мг (9) вітамін Ве З мг (п) вітамін Ві2 2,5 мкг.

Claims (15)

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Композиція, що містить як активні інгредієнти: (а) екстракт рису, ферментованого Мопавзсив ригритеи5; (5) щонайменше одну жирну кислоту омега-3; (с) І -карнітин або його сіль; та один або більше наступних активних інгредієнтів: (4) щонайменше один полікосанол або природний екстракт, що містить полікосаноли; (є) резвератрол або природний екстракт, що містить резвератрол; (Її) кофермент О10 і (4) щонайменше один вітамін.
2. Композиція за п. 1, що містить як активні інгредієнти: (а) екстракт рису, ферментованого Мопазсив ригригеив; (б) щонайменше одну жирну кислоту омега-3; (с) І -карнітин або його сіль; (4) щонайменше один полікосанол або природний екстракт, що містить полікосанол; (е) резвератрол або природний екстракт, що містить резвератрол; (Її) кофермент О10 і, можливо, (9) щонайменше один вітамін.
З. Композиція за п. 1, що містить як активні інгредієнти: (а) екстракт рису, ферментованого Мопазсив ригригеив, в дозі від 1 мг до 3000 мг, переважні дози складають від 10 мг до 2000 мг, найбільш переважна доза становить 200 мг; (б) щонайменше одну жирну кислоту омега-3 в дозі від 1 мг до 2000 мг, переважні дози складають від 10 мг до 1000 мг, найбільш переважна доза становить 600 мг; (с) І-карнітин або його сіль в дозі від 1 мг до 3000 мг, переважні дози складають від 10 мг до 1000 мг, найбільш переважна доза становить 100 мг у вигляді Зо внутрішньої солі; (4) щонайменше один полікосанол або природний екстракт, що містить полікосанол, в дозі від 0,1 мг до 1000 мг, переважні дози складають від 1 мг до 100 мг, найбільш переважна доза становить 10 мг; (є) резвератрол або природний екстракт, що містить резвератрол, в дозі від 0,1 мг до 1000 мг, переважні дози складають від 1 мг до 100 мг, переважна доза становить 10 мг; (ї) кофермент О10 в дозі від 0,1 мг до 1000 мг, переважні дози складають від 1 мг до 100 мг, найбільш переважна доза становить 10 мг; (9) вітамін Ве в дозі від 0,03 мг до 300 мг, переважні дози складають від 0,3 мг до 30 мг, найбільш переважна доза становить З мг; та (Пп) вітамін Ви2 в дозі від 0,025 мкг до 250 мкг, переважні дози складають від 0,25 мкг до 25 мкг, найбільш переважна доза становить 2,5 мкг.
4. Композиція за п. 1, що містить як активні інгредієнти: (а) екстракт рису, ферментованого Мопазсиз ригригеив, в дозі 200 мг, яка містить З мг монаколіну К; (Б) риб'ячий жир в дозі 600 мг, що містить 120 мг ОНА і 165 мг ЕРА; (с) І -карнітину тартрат в дозі 147 мг, що відповідає 100 мг внутрішньої солі І -карнітину; (4) екстракт цукрової тростини, що містить полікосанол в дозі 10 мг; (є) резвератрол в дозі 10 мг; (ї) кофермент О10 в дозі 10 мг; (9) вітамін Ве в дозі З мг і (М) вітамін В.о» в дозі 2,5 мкг.
5. Композиція за п. 1 для застосування як агента, що знижує рівні холестерину і тригліцеридів у крові, і для збільшення рівня холестерину ліпопротеїнів високої густини (ЛІПВГ).
6. Композиція за п. 1 для застосування з метою запобігання або лікування зміненого ліпідного обміну і супутніх ускладнень, при цьому зазначені ускладнення вибрані з групи, що складається з серцево-судинних, атеросклеротичних та/або тромбоемболічних захворювань.
7. Композиція за п. 1 для застосування як лікарського засобу.
8. Композиція за п. 1 для застосування як харчової добавки.
9. Композиція за п. 1, яка додатково містить інші вітаміни, коферменти, мінеральні речовини і антиоксиданти або активні інгредієнти, що придатні для лікування порушень ліпідного обміну.
10. Композиція за п. 1, яка додатково містить щонайменше один фармацевтично прийнятний носій і/або допоміжну речовину.
11. Композиція за п. 1, що є прийнятною для перорального введення, в рідкій, напіврідкій або твердій формі; в саше, пігулках, флаконах, у вигляді мазі, гелю або в ліпосомі.
12. Композиція за п. 1, в якій сіль І-карнітину вибрана з групи, що складається з хлориду, броміду, оротату, аспартату, кислої солі аспарагінової кислоти, кислої солі лимонної кислоти, бо цитрату магнію, фосфату, кислої солі фосфорної кислоти, фумарату і кислої солі фумарової кислоти, фумарату магнію, лактату, малеату і кислої солі малеїнової кислоти, оксалату, кислої солі щавлевої кислоти, памоату, кислої солі памоєвої кислоти, сульфату, кислої солі сірчаної кислоти, глюкозофосфату, тартрату і кислої солі винної кислоти, гліцерофосфату, мукату, тартрату магнію, 2-аміноетансульфонату, 2-аміноетансульфонату магнію, метансульфонату, тартрату холіну, трихлорацетату і трифторацетату.
13. Композиція за п. 1, в якій полікосанол вибраний з групи, що складається з триаконтанолу, гексакозанолу, гексаконтанолу, екоконтанолу, тетракосанолу, дотриаконтанолу (БрЩ тетраконтанолу.
14. Композиція за п. 1, в якій полікосанол знаходиться у формі екстракту з природних продуктів, вибраних з групи, що складається з: пшеничних зародків, рисових зародків, цукрової тростини або листя СіпКдо Бііова.
15. Спосіб запобігання або лікування зміненого ліпідного обміну і супутніх ускладнень, де зазначені ускладнення вибрані з групи, що складається з серцево-судинних, атеросклеротичних та/або тромбоемболічних захворювань, що включає введення потребуючому цього пацієнту потрібної кількості композиції за п. 1.
UAA201314009A 2011-05-03 2012-04-24 Композиція, придатна для лікування порушень ліпідного обміну UA112182C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP11164526 2011-05-03
PCT/EP2012/057428 WO2012150146A1 (en) 2011-05-03 2012-04-24 Composition useful for the treatment of lipid metabolism disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA112182C2 true UA112182C2 (uk) 2016-08-10

Family

ID=44645300

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201314009A UA112182C2 (uk) 2011-05-03 2012-04-24 Композиція, придатна для лікування порушень ліпідного обміну

Country Status (28)

Country Link
US (1) US9125903B2 (uk)
EP (1) EP2704734B1 (uk)
JP (1) JP2014514340A (uk)
KR (1) KR101840082B1 (uk)
CN (1) CN103517711B (uk)
AR (1) AR086231A1 (uk)
AU (1) AU2012251818B2 (uk)
CA (1) CA2834173A1 (uk)
CL (1) CL2013003144A1 (uk)
CY (1) CY1116612T1 (uk)
DK (1) DK2704734T3 (uk)
EA (1) EA025256B1 (uk)
ES (1) ES2542412T3 (uk)
HR (1) HRP20150767T1 (uk)
IL (1) IL229205A (uk)
ME (1) ME02180B (uk)
MX (1) MX361038B (uk)
MY (1) MY176018A (uk)
NZ (1) NZ617641A (uk)
PL (1) PL2704734T3 (uk)
PT (1) PT2704734E (uk)
RS (1) RS54100B1 (uk)
SG (1) SG194679A1 (uk)
SI (1) SI2704734T1 (uk)
SM (1) SMT201500173B (uk)
UA (1) UA112182C2 (uk)
WO (1) WO2012150146A1 (uk)
ZA (1) ZA201309205B (uk)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103202471B (zh) * 2013-04-25 2014-06-11 福建永生活力生物工程有限公司 一种辅助降血脂的保健食品及其制备方法
US10384185B2 (en) 2015-05-29 2019-08-20 Givaudan S.A. Spray drying
CN105395925A (zh) * 2015-11-27 2016-03-16 杭州海王生物工程有限公司 一种以降血脂为基础的具有降血压和减肥功效的组合物
CN105475580A (zh) * 2016-01-19 2016-04-13 苟春虎 黑青稞降血脂茶（奶茶）
CN105853347A (zh) * 2016-04-01 2016-08-17 海南合瑞制药股份有限公司 一种左卡尼汀的组合物及其制备方法
IT201600075378A1 (it) * 2016-07-19 2018-01-19 Farm Legnani Del Dottor De Zanetti Andrea Integratore alimentare a base di riso rosso fermentato
IT201600078969A1 (it) * 2016-07-27 2018-01-27 Buonamici Gugliemo Integratore alimentare
EP3638801A4 (en) 2017-07-26 2021-03-24 Yacyshyn, Vincent DISPOSAL OF POLYPHENOLS CONTAMINANTS FROM STARTING CHARGE POLYPHENOLS
EP3735296A4 (en) * 2018-01-04 2021-09-08 Pure Care Pro Llc NATURAL COMBINED PRODUCTS AND TOTAL BLOOD CHOLESTEROL REGULATION METHODS
US11173187B2 (en) 2018-11-13 2021-11-16 Immortazyme Company Ltd. Concentrated oil-based polyphenol composition and a method of producing the oil-based polyphenol composition
IT201900007002A1 (it) * 2019-05-20 2020-11-20 Angelo Montecuollo Integratore alimentare a base di caffè
CN112056563A (zh) * 2020-09-15 2020-12-11 王胜林 用于修复脂质代谢障碍的营养素组合物及其应用
KR102418383B1 (ko) * 2020-11-19 2022-07-07 한국식품산업클러스터진흥원 천연 복합물을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물
IT202200003191A1 (it) * 2022-02-21 2023-08-21 Inpha Res S R L Composizione per il controllo delle iperlipidemie

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2903558C2 (de) 1978-02-03 1994-09-01 Sigma Tau Ind Farmaceuti Verwendung von L-Carnitin
IT1277953B1 (it) 1995-12-21 1997-11-12 Sigma Tau Ind Farmaceuti Composizione farmaceutica contenente l-carnitina o una alcanoil l- carnitina e un acido poliinsaturo della serie 3-omega utile per
JP3926888B2 (ja) * 1997-05-27 2007-06-06 株式会社カネカ コレステロール低下剤
ITRM20030178A1 (it) 2003-04-17 2004-10-18 Sigma Tau Ind Farmaceuti Uso della l-carnitina per il trattamento di patologie cardiovascolari.
CA2794424C (en) * 2004-03-29 2019-06-04 Wyeth Llc Multi-vitamin and mineral nutritional supplements
US20100119600A1 (en) * 2007-06-01 2010-05-13 Joar Opheim Substances for reducing occurrence of major cardiac events comprising red yeast rice extract and omega-3 polyunsaturated fatty acid or derivative thereof

Also Published As

Publication number Publication date
US20140086985A1 (en) 2014-03-27
CN103517711B (zh) 2016-07-27
CA2834173A1 (en) 2012-11-08
NZ617641A (en) 2015-12-24
CN103517711A (zh) 2014-01-15
MY176018A (en) 2020-07-21
AR086231A1 (es) 2013-11-27
KR20140036170A (ko) 2014-03-25
ZA201309205B (en) 2015-04-29
SI2704734T1 (sl) 2015-08-31
MX361038B (es) 2018-11-26
IL229205A0 (en) 2014-01-30
ME02180B (me) 2015-10-20
PT2704734E (pt) 2015-09-07
JP2014514340A (ja) 2014-06-19
HRP20150767T1 (hr) 2015-08-28
CL2013003144A1 (es) 2014-07-04
CY1116612T1 (el) 2017-03-15
DK2704734T3 (en) 2015-07-20
RS54100B1 (en) 2015-10-30
EA025256B1 (ru) 2016-12-30
WO2012150146A1 (en) 2012-11-08
KR101840082B1 (ko) 2018-03-19
PL2704734T3 (pl) 2015-10-30
AU2012251818A1 (en) 2013-11-28
IL229205A (en) 2017-01-31
AU2012251818B2 (en) 2017-04-13
MX2013012781A (es) 2013-12-06
EP2704734B1 (en) 2015-06-17
EP2704734A1 (en) 2014-03-12
SMT201500173B (it) 2015-10-30
SG194679A1 (en) 2013-12-30
ES2542412T3 (es) 2015-08-05
US9125903B2 (en) 2015-09-08
EA201391622A1 (ru) 2014-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA112182C2 (uk) Композиція, придатна для лікування порушень ліпідного обміну
US20190000867A1 (en) Compounds, compositions and methods for protecting brain health in neurodegenerative disorders
EP1773312B1 (en) Composition containing statins and omega-3 fatty acids
AU773081B2 (en) Bioavailable composition of natural and synthetic HCA
US8895079B2 (en) Combinations of botanical extracts for promoting cardiovascular health
US10058529B2 (en) Nutraceutical composition for PDE4 inhibition, enhanced dopamine metabolism and long term potentiation
JP6092843B2 (ja) 神経障害の治療用組成物
JP7352623B2 (ja) 抗うつ製品の製造におけるヒドロキシチロソールおよびその誘導体の新規使用
US20090214682A1 (en) Composition and methods for weight loss in a subject
JP2003286164A (ja) アセチルコリンエステラーゼ阻害剤
TW201300119A (zh) 用於治療脂質代謝失調之組成物
US20240009259A1 (en) Use of crassocephalum rabens extract in the prevention and/or treatment of fatigue and/or depression
HUT55630A (en) Process for producing pharmaceutical compositions for lowering trigliceride and cholesterol level and highering level of lipoprotheines of high density
WO2023223943A1 (ja) 血管内皮機能改善用組成物
JP2024060271A (ja) 抗肥満用組成物
JP2002238499A (ja) 高トリグリセリド血症治療剤
NZ616554B2 (en) Compositions for the treatment of neurologic disorders