TWI810284B - 5,5-二取代-4,5-二氫異唑的製造方法 - Google Patents
5,5-二取代-4,5-二氫異唑的製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI810284B TWI810284B TW108114335A TW108114335A TWI810284B TW I810284 B TWI810284 B TW I810284B TW 108114335 A TW108114335 A TW 108114335A TW 108114335 A TW108114335 A TW 108114335A TW I810284 B TWI810284 B TW I810284B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- acid
- hydroxylamine
- formula
- compound
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 33
- -1 5,5-disubstituted-4,5-dihydroisoxazole Chemical class 0.000 title description 35
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 126
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 117
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 101
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims abstract description 57
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 129
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 128
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 121
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 96
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 90
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 87
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 77
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 74
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical group [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 63
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 51
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 47
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 43
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 39
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 39
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 38
- AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N N-methylaniline Chemical compound CNC1=CC=CC=C1 AFBPFSWMIHJQDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical group O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims description 28
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 21
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 18
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 claims description 18
- ZNBNBTIDJSKEAM-UHFFFAOYSA-N 4-[7-hydroxy-2-[5-[5-[6-hydroxy-6-(hydroxymethyl)-3,5-dimethyloxan-2-yl]-3-methyloxolan-2-yl]-5-methyloxolan-2-yl]-2,8-dimethyl-1,10-dioxaspiro[4.5]decan-9-yl]-2-methyl-3-propanoyloxypentanoic acid Chemical compound C1C(O)C(C)C(C(C)C(OC(=O)CC)C(C)C(O)=O)OC11OC(C)(C2OC(C)(CC2)C2C(CC(O2)C2C(CC(C)C(O)(CO)O2)C)C)CC1 ZNBNBTIDJSKEAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229910000378 hydroxylammonium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 17
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 15
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 claims description 15
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 claims description 13
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- SEPQTYODOKLVSB-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-enal Chemical compound CC(C)=CC=O SEPQTYODOKLVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims description 10
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 7
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 6
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 6
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 6
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 6
- VEFXTGTZJOWDOF-UHFFFAOYSA-N benzene;hydrate Chemical compound O.C1=CC=CC=C1 VEFXTGTZJOWDOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 5
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N fluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)CF QEWYKACRFQMRMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 1
- WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound C1CC=NO1 WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 abstract 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 32
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 23
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 23
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 22
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 21
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 19
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 18
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 14
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 14
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 14
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 13
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 13
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 13
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 12
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 12
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 11
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 10
- 150000008064 anhydrides Chemical group 0.000 description 10
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 229960005215 dichloroacetic acid Drugs 0.000 description 9
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 8
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 8
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 7
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 7
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 6
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 description 6
- 229940044600 maleic anhydride Drugs 0.000 description 6
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 6
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004319 trichloroacetic acid Drugs 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 150000001492 aromatic hydrocarbon derivatives Chemical class 0.000 description 5
- ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-M diphenyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)([O-])OC1=CC=CC=C1 ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 3,5-dihydro-4H-imidazol-4-one Chemical class O=C1CNC=N1 CAAMSDWKXXPUJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXAJQJMDEXJWFB-UHFFFAOYSA-N acetone oxime Chemical compound CC(C)=NO PXAJQJMDEXJWFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 4
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 4
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 1,5-diazabicyclo[4.3.0]-non-5-ene Chemical compound C1CCN=C2CCCN21 SGUVLZREKBPKCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000004399 C1-C4 alkenyl group Chemical group 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000003851 azoles Chemical class 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 239000011964 heteropoly acid Substances 0.000 description 3
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 description 3
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 3
- 150000003628 tricarboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1Cl RFFLAFLAYFXFSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HOBQUXNQVJZYSD-UHFFFAOYSA-N 3,3-bis(4-methoxyphenyl)prop-2-enal Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=CC=O)C1=CC=C(OC)C=C1 HOBQUXNQVJZYSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAXKGQVERBLTEM-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-enal Chemical compound CC(C)=CC=O.CC(C)=CC=O FAXKGQVERBLTEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGUKYNXWOWSRET-UHFFFAOYSA-N 4-pyrrolidin-1-ylpyridine Chemical compound C1CCCN1C1=CC=NC=C1 RGUKYNXWOWSRET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OJGMBLNIHDZDGS-UHFFFAOYSA-N N-Ethylaniline Chemical compound CCNC1=CC=CC=C1 OJGMBLNIHDZDGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L barium(2+);oxomethanediolate Chemical compound [Ba+2].[O-][14C]([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-DEQYMQKBSA-L 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000007806 chemical reaction intermediate Substances 0.000 description 2
- WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N citral Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CC=O WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- UCQFCFPECQILOL-UHFFFAOYSA-N diethyl hydrogen phosphate Chemical compound CCOP(O)(=O)OCC UCQFCFPECQILOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=CC=C1 GGSUCNLOZRCGPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- ZJXZSIYSNXKHEA-UHFFFAOYSA-N ethyl dihydrogen phosphate Chemical compound CCOP(O)(O)=O ZJXZSIYSNXKHEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N ethylcyclohexane Chemical compound CCC1CCCCC1 IIEWJVIFRVWJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SKTCDJAMAYNROS-UHFFFAOYSA-N methoxycyclopentane Chemical compound COC1CCCC1 SKTCDJAMAYNROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 150000004713 phosphodiesters Chemical class 0.000 description 2
- DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxomolybdenum Chemical compound O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.O=[Mo](=O)=O.OP(O)(O)=O DHRLEVQXOMLTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N tetraphosphorus decaoxide Chemical compound O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 2
- SKHPYKHVYFTIOI-JSGCOSHPSA-N (2s,5s)-5-benzyl-2-tert-butyl-3-methylimidazolidin-4-one Chemical compound O=C1N(C)[C@@H](C(C)(C)C)N[C@H]1CC1=CC=CC=C1 SKHPYKHVYFTIOI-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- CRCTZWNJRMZUIO-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoropropane Chemical group FC(F)(F)[CH]C(F)(F)F CRCTZWNJRMZUIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1 ZPQOPVIELGIULI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UVGPELGZPWDPFP-UHFFFAOYSA-N 1,4-diphenoxybenzene Chemical compound C=1C=C(OC=2C=CC=CC=2)C=CC=1OC1=CC=CC=C1 UVGPELGZPWDPFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 1-fluoropropane Chemical group [CH2]CCF HNEGJTWNOOWEMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006039 1-hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006019 1-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006023 1-pentenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004777 2-fluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(F)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006020 2-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- MWAFWBDWAWZJGK-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylprop-2-enal Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CC=O)C1=CC=CC=C1 MWAFWBDWAWZJGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJURJJIOVZPPRR-UHFFFAOYSA-N 3,4,4-trimethylpent-2-enal Chemical compound CC(C)(C)C(C)=CC=O RJURJJIOVZPPRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAFUHJHRUOVFAY-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethylpent-2-enal Chemical compound CC(C)C(C)=CC=O DAFUHJHRUOVFAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQRZJFGMCFXEQO-UHFFFAOYSA-N 3,7-dimethyloct-2-enal Chemical compound CC(C)CCCC(C)=CC=O RQRZJFGMCFXEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOERKKKYDARHRV-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)but-2-enal Chemical compound O=CC=C(C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DOERKKKYDARHRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRWPBBXPNLJFMJ-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxyphenyl)but-2-enal Chemical compound COC1=CC=C(C(C)=CC=O)C=C1 JRWPBBXPNLJFMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLWYBSGJVUEYEH-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylphenyl)but-2-enal Chemical compound O=CC=C(C)C1=CC=C(C)C=C1 ZLWYBSGJVUEYEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CASLETQIYIQFTQ-UHFFFAOYSA-N 3-[[5-(difluoromethoxy)-1-methyl-3-(trifluoromethyl)pyrazol-4-yl]methylsulfonyl]-5,5-dimethyl-4h-1,2-oxazole Chemical compound CN1N=C(C(F)(F)F)C(CS(=O)(=O)C=2CC(C)(C)ON=2)=C1OC(F)F CASLETQIYIQFTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNIDVQZACMZNDX-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopropylbut-2-enal Chemical compound O=CC=C(C)C1CC1 DNIDVQZACMZNDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQLMXAXMYSJAPJ-UHFFFAOYSA-N 3-ethylpent-2-enal Chemical compound CCC(CC)=CC=O JQLMXAXMYSJAPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVBAJGKNAHJKGX-UHFFFAOYSA-N 3-methylhept-2-enal Chemical compound CCCCC(C)=CC=O DVBAJGKNAHJKGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGADWNHARGAKQG-UHFFFAOYSA-N 3-methylpent-2-enal Chemical compound CCC(C)=CC=O XGADWNHARGAKQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEARORYJISZKGK-UHFFFAOYSA-N 3-phenylbut-2-enal Chemical compound O=CC=C(C)C1=CC=CC=C1 IEARORYJISZKGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIFIVCCKVZFJFT-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-n-(2-imidazol-1-yl-1-phenylethyl)benzamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=C(C(=O)NC(CN2C=NC=C2)C=2C=CC=CC=2)C=C1 CIFIVCCKVZFJFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYCYEISIQAEGOF-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-methylbut-2-enal Chemical compound ClCC(C)=CC=O CYCYEISIQAEGOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVMVZMJGDVHJNI-UHFFFAOYSA-N 5-oxa-6-azaspiro[3.4]oct-6-ene Chemical compound C1CCC21ON=CC2 RVMVZMJGDVHJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004008 6 membered carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910014455 Ca-Cb Inorganic materials 0.000 description 1
- PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N Cyclobutane Chemical compound C1CCC1 PMPVIKIVABFJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N Diphenyl phosphate Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(O)OC1=CC=CC=C1 ASMQGLCHMVWBQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017912 NH2OH Inorganic materials 0.000 description 1
- MHABMANUFPZXEB-UHFFFAOYSA-N O-demethyl-aloesaponarin I Natural products O=C1C2=CC=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C=C(O)C(C(O)=O)=C2C MHABMANUFPZXEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPPUWCMDIWCADM-UHFFFAOYSA-N ON.OC(O)=O Chemical compound ON.OC(O)=O BPPUWCMDIWCADM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N Phthalic anhydride Natural products C1=CC=C2C(=O)OC(=O)C2=C1 LGRFSURHDFAFJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ACWQBUSCFPJUPN-UHFFFAOYSA-N Tiglaldehyde Natural products CC=C(C)C=O ACWQBUSCFPJUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOFQISHTIMQZDG-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O.[Mo+6] Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O.[Mo+6] XOFQISHTIMQZDG-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- PUMXDJNBUIVGOT-UHFFFAOYSA-K [O-]P([O-])([O-])=O.[W+6] Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O.[W+6] PUMXDJNBUIVGOT-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- NMWOKEYPSVYZQB-UHFFFAOYSA-N [Si](O)(O)(O)O.[W+6] Chemical compound [Si](O)(O)(O)O.[W+6] NMWOKEYPSVYZQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- HMNQNULAYXDEEQ-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydroxylamine Chemical compound ON.CC(O)=O HMNQNULAYXDEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002009 alkene group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N ammonium dihydrogen phosphate Chemical compound [NH4+].OP(O)([O-])=O LFVGISIMTYGQHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000387 ammonium dihydrogen phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 150000007980 azole derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N butyl 2,2-difluorocyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCCCOC(=O)C1CC1(F)F JHIWVOJDXOSYLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 125000004452 carbocyclyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 229940023913 cation exchange resins Drugs 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000004775 chlorodifluoromethyl group Chemical group FC(F)(Cl)* 0.000 description 1
- YKNMBTZOEVIJCM-UHFFFAOYSA-N dec-2-ene Chemical compound CCCCCCCC=CC YKNMBTZOEVIJCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N di-tert-butyl ether Chemical compound CC(C)(C)OC(C)(C)C AQEFLFZSWDEAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dioxosilane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3].O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O GUJOJGAPFQRJSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004455 differential thermal analysis Methods 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 125000006343 heptafluoro propyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- NILJXUMQIIUAFY-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine;nitric acid Chemical compound ON.O[N+]([O-])=O NILJXUMQIIUAFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVWBCSKGNSTMNO-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine;oxalic acid Chemical compound ON.OC(=O)C(O)=O LVWBCSKGNSTMNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HYYHQASRTSDPOD-UHFFFAOYSA-N hydroxylamine;phosphoric acid Chemical compound ON.OP(O)(O)=O HYYHQASRTSDPOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M lithium acetate Chemical compound [Li+].CC([O-])=O XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HQRPHMAXFVUBJX-UHFFFAOYSA-M lithium;hydrogen carbonate Chemical compound [Li+].OC([O-])=O HQRPHMAXFVUBJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- IZDROVVXIHRYMH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic anhydride Chemical compound CS(=O)(=O)OS(C)(=O)=O IZDROVVXIHRYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 235000019837 monoammonium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002762 monocarboxylic acid derivatives Chemical group 0.000 description 1
- 150000002763 monocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052901 montmorillonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052680 mordenite Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- CVSWUEXZWSBDMC-UHFFFAOYSA-N non-2-ene Chemical compound CCCCCC[CH]C=C CVSWUEXZWSBDMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940078552 o-xylene Drugs 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000006146 oximation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000006340 pentafluoro ethyl group Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- CMPQUABWPXYYSH-UHFFFAOYSA-N phenyl phosphate Chemical compound OP(O)(=O)OC1=CC=CC=C1 CMPQUABWPXYYSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;trioxotungsten Chemical compound O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.O=[W](=O)=O.OP(O)(O)=O IYDGMDWEHDFVQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229940005657 pyrophosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 239000012925 reference material Substances 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGFYHILWFSGVJS-UHFFFAOYSA-N silicic acid;trioxotungsten Chemical compound O[Si](O)(O)O.O=[W]1(=O)O[W](=O)(=O)O[W](=O)(=O)O1.O=[W]1(=O)O[W](=O)(=O)O[W](=O)(=O)O1.O=[W]1(=O)O[W](=O)(=O)O[W](=O)(=O)O1.O=[W]1(=O)O[W](=O)(=O)O[W](=O)(=O)O1 CGFYHILWFSGVJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- NYBWUHOMYZZKOR-UHFFFAOYSA-N tes-adt Chemical class C1=C2C(C#C[Si](CC)(CC)CC)=C(C=C3C(SC=C3)=C3)C3=C(C#C[Si](CC)(CC)CC)C2=CC2=C1SC=C2 NYBWUHOMYZZKOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000001889 triflyl group Chemical group FC(F)(F)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N triglyme Chemical compound COCCOCCOCCOC YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L tungstic acid Chemical compound O[W](O)(=O)=O CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/04—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
- B01J31/0231—Halogen-containing compounds
- B01J31/0232—Halogen-containing compounds also containing elements or functional groups covered by B01J31/0201 - B01J31/0228
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
- B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
- B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
- B01J31/0237—Amines
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/30—Addition reactions at carbon centres, i.e. to either C-C or C-X multiple bonds
- B01J2231/34—Other additions, e.g. Monsanto-type carbonylations, addition to 1,2-C=X or 1,2-C-X triplebonds, additions to 1,4-C=C-C=X or 1,4-C=-C-X triple bonds with X, e.g. O, S, NH/N
- B01J2231/348—1,4-additions, e.g. conjugate additions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/001—General concepts, e.g. reviews, relating to catalyst systems and methods of making them, the concept being defined by a common material or method/theory
- B01J2531/002—Materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B61/00—Other general methods
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Description
(式中,R1及R2係如後述)
式(3)之5,5-二取代-4,5-二氫異唑係用作為醫藥及農藥等之製造中間物。WO2002/062770(專利文獻1)揭示有用的除草劑。其中,皆知羅克殺草碸(Pyroxasulfone)係作為具有優異的除草活性之除草劑。進一步,日本特表2013-512202(專利文獻2)揭示式(3)之5,5-二取代-4,5-二氫異唑為專利文獻1所記載之除草劑的重要中間物。
Synlett 2008,No.6,827-830(非專利文獻1)及Chem.Eur.J.2010,Vol.16,11325-11339(非專利文獻2)係揭示使用酮肟而製造4,5-二氫異唑衍生物之方法。
就上述式(3)之化合物在工業上之重要性而言,期望著較先前技術在工業上更優異的式(3)之化合物之製造方法。
[專利文獻1]國際公開第2002/062770號
[專利文獻2]日本特表2013-512202號公報
[非專利文獻1] Synlett 2008, No. 6, 827-830
[非專利文獻2] Chem. Eur. J. 2010, Vol. 16, 11325-11339
本發明之其他目的係提供一種可藉由簡單的操作且有效率地製造目標化合物之方法。
有鑑於如上述之狀況,本發明者針對式(3)之化合物之製造方法進行精心的研究。其結果,意外地發現,藉由提供式(3)之化合物之下述製造方法,而可解決前述課題。本發明者根據該發現進而完成本發明。
亦即,在一態樣中,本發明係如下所述。
(式(3)中,R1及R2分別獨立為可經取代之(C1-C6)烷基、可經取代之(C3-C6)環烷基、可經取代之(C2-C6)烯基、可經取代之(C2-C6)炔基、可經取代之(C1-C6)烷氧基、或可經取代之苯基,或者是R1及R2係與R1及R2所鍵結之碳原子一起形成4至12員之碳環,在此被形成之環係可經取代者;式(1)中,R1及R2係如上述定義)
[I-2]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係在水的存在下進行。
[I-3]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在50mol%以上水的存在下進行。
[I-4]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在100mol%以上水的存在下進行。
[I-5]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在150mol%以上水的存在下。
[I-6]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在50mol%至6000mol%之水的存在下進行。
[I-7]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在50mol%至3000mol%之水的存在下進行。
[I-8]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在50mol%至1000mol%之水的存在下進行。
[I-9]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在100mol%至6000mol%之水的存在下進行。
[I-10]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在100mol%至3000mol%之水的存在下進行。
[I-11]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在100mol%至1500mol%之水的存在下進行。
[I-12]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在100mol%至1000mol%之水的存在下進行。
[I-13]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在100mol%至500mol%之水的存在下進行。
[I-14]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在150mol%至6000mol%之水的存在下進行。
[I-15]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在150mol%至3000mol%之水的存在下進行。
[I-16]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在150mol%至1000mol%之水的存在下進行。
[I-17]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在150mol%至400mol%之水的存在下進行。
[I-18]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在180mol%至6000mol%之水的存在下進行。
[I-19]如[I-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在180mol%至350mol%之水的存在下進行。
[I-20]如[I-1]至[I-19]中任一項所記載之方法,其中,催化劑係酸催化劑。
[I-21]如[I-20]所記載之方法,其中,酸催化劑係選自礦酸類、羧酸類、磺酸類及磷酸類所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)的酸。
[I-22]如[I-20]所記載之方法,其中,酸催化劑係選自礦酸類、羧酸類及磺酸類所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)的酸。
[I-23]如[I-20]所記載之方法,其中,酸催化劑係選自硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、10-樟腦磺酸及磷酸二苯酯所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)的酸。
[I-24]如[I-20]所記載之方法,其中,酸催化劑係選自硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐、苯磺酸及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個、更佳為1或2個,又更佳為1個)的酸。
[I-25]如[I-20]所記載之方法,其中,酸催化劑係選自硝酸、三氟乙酸、順丁烯二酸及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)的酸。
[I-26]如[I-20]所記載之方法,其中,酸催化劑係選自三氟乙酸、順丁烯二酸及順丁烯二酸酐所成群組中之1至3個(較佳為1或2個,更佳為1個)的酸。
[I-27]如[I-20]所記載之方法,其中,酸催化劑係選自三氟乙酸及順丁烯二酸所成群組中之1或2個(較佳為1個)的酸。
[I-28]如[I-20]所記載之方法,其中,酸催化劑係三氟乙酸。
[I-29]如[I-20]至[I-28]中任一項所記載之方法,其中,相對於式(1)之化合物1莫耳,酸催化劑之使用量係0.01至0.30莫耳。
[I-30]如[I-20]至[I-29]中任一項所記載之方法,其中,相對於式(1)之化合物1莫耳,羥胺之量係0.9至1.1莫耳。
[I-31]如[I-20]至[I-29]中任一項所記載之方法,其中,相對於式(1)之化合物1莫耳,羥胺之量係1.0至1.1莫耳。
[I-32]如[I-1]至[I-19]中任一項所記載之方法,其中,催化劑係酸鹼催化劑。
[I-33]如[I-32]所記載之方法,其中,酸鹼催化劑之酸係選自礦酸類、羧酸類、磺酸類及磷酸類所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)的酸。
[I-34]如[I-32]所記載之方法,其中,酸鹼催化劑之酸係選自礦酸類、羧酸類及磺酸類所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)的酸。
[I-35]如[I-32]所記載之方法,其中,酸鹼催化劑之酸係選自硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、10-樟腦磺酸及磷酸二 苯酯所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)的酸。
[I-36]如[I-32]所記載之方法,其中,酸鹼催化劑之酸係選自硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐、苯磺酸及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)的酸。
[I-37]如[I-32]所記載之方法、其中,酸鹼催化劑之酸係選自硝酸、三氟乙酸、順丁烯二酸及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)的酸。
[I-38]如[I-32]所記載之方法,其中,酸鹼催化劑之酸係選自三氟乙酸、順丁烯二酸及順丁烯二酸酐所成群組中之1至3個(較佳為1或2個,更佳為1個)的酸。
[I-39]如[I-32]所記載之方法,其中,酸鹼催化劑之酸係選自三氟乙酸及順丁烯二酸所成群組中之1或2個(較佳為1個)的酸。
[I-40]如[I-32]所記載之方法,其中,酸鹼催化劑之酸係三氟乙酸。
[I-41]如[I-32]至[I-40]中任一項所記載之方法,其中,相對於式(1)之化合物1莫耳,酸鹼催化劑之酸的使用量係0.005至0.10莫耳。
[I-42]如[I-32]至[I-41]中任一項所記載之方法,其中,酸鹼催化劑之鹼係1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)的二級胺。
[I-43]如[I-32]至[I-41]中任一項所記載之方法,其中,酸鹼催化劑之鹼係選自N-甲基苯胺、嗎福林及吡咯啶所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之鹼。
[I-44]如[I-32]至[I-41]中任一項所記載之方法,其中,酸鹼催化劑之鹼係N-甲基苯胺。
[I-45]如[I-32]至[I-44]中任一項所記載之方法,其中,相對於式(1)之化合物1莫耳,酸鹼催化劑之鹼之使用量係0.005至0.10莫耳。
[I-46]如[I-32]至[I-45]中任一項所記載之方法,其中,相對於式(1)之化合物1莫耳,羥胺之量係0.90莫耳以上且未達1.00莫耳。
[I-47]如[I-32]至[I-45]中任一項所記載之方法,其中,相對於式(1)之化合物1莫耳,羥胺之量係0.90莫耳以上0.99莫耳以下。
[I-48]如[I-32]至[I-45]中任一項所記載之方法,其中,相對於式(1)之化合物1莫耳,羥胺之量係0.90莫耳以上0.98莫耳以下。
[I-49]如[I-1]至[I-48]中任一項所記載之方法,其中,羥胺係游離的羥胺水溶液或羥胺鹽。
[I-50]如[I-1]至[I-48]中任一項所記載之方法,其中,羥胺係游離的羥胺水溶液、鹽酸羥胺或硫酸羥胺。
[I-51]如[I-1]至[I-48]中任一項所記載之方法,其中,羥胺係45%至55%羥胺水溶液、鹽酸羥胺或硫酸羥胺。
[I-52]如[I-1]至[I-48]中任一項所記載之方法,其中,羥胺係45%至50%羥胺水溶液、鹽酸羥胺或硫酸羥胺。
[I-53]如[I-1]至[I-48]中任一項所記載之方法,其中,羥胺係羥胺鹽,且反應係進一步在中和劑的存在下進行。
[I-54]如[I-1]至[I-48]中任一項所記載之方法,其中,羥胺係鹽酸羥胺或硫酸羥胺,且反應係進一步在中和劑的存在下進行。
[I-55]如[I-53]或[I-54]所記載之方法,其中,中和劑係氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或氨。
[I-56]如[I-53]或[I-54]所記載之方法,其中,中和劑係氫氧化鈉。
[I-57]如[I-1]至[I-56]中任一項所記載之方法,其中,反應係在選自乙腈、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯及二氯甲烷中之1個以上(較佳為1或2個,更佳為1個)的溶劑、及水溶劑的存在下進行。
[I-58]如[I-1]至[I-56]中任一項所記載之方法,其中,反應係在選自甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯及二氯甲烷中之1個以上(較佳為1或2個,更佳為1個)的溶劑、及水溶劑的存在下進行。
[I-59]如[I-1]至[I-56]中任一項所記載之方法,其中,反應係在選自乙腈及二氯甲烷中之1個以上(較佳為1或2個,更佳為1個)的溶劑、及水溶劑的存在下進行。
[I-60]如[I-1]至[I-56]中任一項所記載之方法,其中,反應係在水與二氯苯之組合的溶劑(亦即,水與二氯苯之混合溶劑)的存在下進行。
[I-61]如[I-1]至[I-60]中任一項所記載之方法,其中,反應係在0℃至80℃進行。
[I-62]如[I-1]至[I-60]中任一項所記載之方法,其中,反應係在20℃至80℃進行。
[I-63]如[I-1]至[I-60]中任一項所記載之方法,其中,反應係在40℃至60℃進行。
[I-64]]如[I-1]至[I-60]中任一項所記載之方法,其中,反應係在20℃至40℃進行。
[I-65]如[I-1]至[I-64]中任一項所記載之方法,其中,R1及R2分別獨立為(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基、(C3-C6)環烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基,或,可藉由獨立地選自鹵素原子、(C1-C4)烷基及(C1-C4)鹵烷基中之1至5個取代基所取代之苯基;或者是R1及R2係與R1及R2所鍵結之碳原子一起形成4至6員之碳環。
[I-66]如[I-1]至[I-64]中任一項所記載之方法,其中,R1及R2分別獨立為(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵烷基、(C3-C6)環烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C1-C4)烷氧基、或藉由獨立地選自鹵素原子、(C1-C4)烷基及(C1-C4)鹵烷基中之1至5個取代基所取代之苯基;或者是R1及R2係與R1及R2所鍵結之碳原子一起形成4至6員之碳環。
[I-67]如[I-1]至[I-64]中任一項所記載之方法,其中,R1及R2分別獨立為(C1-C4)烷基或(C1-C4)鹵烷基。
[I-68]如[I-1]至[I-64]中任一項所記載之方法,其中,R1及R2分別獨立為(C1-C4)烷基。
[I-69]如[I-1]至[I-64]中任一項所記載之方法,其中,R1及R2係甲基。
在其他態樣中,本發明係如下所述。
(式(3)中,R1及R2分別獨立為可經取代之(C1-C6)烷基;可經取代之(C3-C6)環烷基;可經取代之(C2-C6)烯基;可經取代之(C2-C6)炔基;可經取代之(C1-C6)烷氧基;或可經取代之苯基;或者是R1及R2係與R1及R2所鍵結之碳原子一起形成4至12員之碳環,在此所形成之環係可經取代者;式(1)中,R1及R2係如上述所定義)
[II-2]如[II-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係在水的存在下進行。
[II-3]如[II-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在100mol%以上之水的存在下進行。
[II-4]如[II-1]所記載之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在100mol%至1000mol%之水的存在下進行。
[II-5]如[II-1]至[II-4]中任一項所記載之方法,其中,催化劑係酸催化劑。
[II-6]如[II-5]所記載之方法,其中,酸催化劑係選自礦酸類、羧酸類及磺酸類所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)的酸。
[II-7]如[II-5]所記載之方法,其中,酸催化劑係選自硝酸、三氟乙酸、順丁烯二酸及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)的酸。
[II-8]如[II-5]所記載之方法,其中,酸催化劑係三氟乙酸。
[II-9]如[II-1]至[II-4]中任一項所記載之方法,其中,催化劑係酸鹼催化劑。
[II-10]如[II-9]所記載之方法,其中,酸鹼催化劑之酸係選自礦酸類、羧酸類及磺酸類所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)的酸。
[II-11]如[II-9]所記載之方法,其中,酸鹼催化劑之酸係選自硝酸、三氟乙酸、順丁烯二酸及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)的酸。
[II-12]如[II-9]所記載之方法,其中,酸鹼催化劑之酸係三氟乙酸。
[II-13]如[II-9]至[II-12]中任一項所記載之方法,其中,酸鹼催化劑之鹼係選自N-甲基苯胺、嗎福林及吡咯啶所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之鹼。
[II-14]如[II-9]至[II-12]中任一項所記載之方法,其中,酸鹼催化劑之鹼係N-甲基苯胺。
[II-15]如[II-1]至[II-14]中任一項所記載之方法,其中,羥胺係游離的羥胺水溶液或羥胺鹽。
[II-16]如[II-1]至[II-14]中任一項所記載之方法,其中,羥胺係45%至55%羥胺水溶液、鹽酸羥胺或硫酸羥胺。
[II-17]如[II-1]至[II-14]中任一項所記載之方法,其中,羥胺係羥胺鹽,且反應係進一步在中和劑的存在下進行。
[II-18]如[II-1]至[II-14]中任一項所記載之方法,其中,羥胺係鹽酸羥胺或硫酸羥胺,且反應係進一步在中和劑的存在下進行。
[II-19]如[II-17]或[II-18]所記載之方法,其中,中和劑係氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或氨。
[II-20]如[II-1]至[II-19]中任一項所記載之方法,其中,反應係在選自乙腈、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯及二氯甲烷中之1個以上(較佳為1或2個,更佳為1個)的溶劑、及水溶劑的存在下進行。
[II-21]如[II-1]至[II-19]中任一項所記載之方法,其中,反應係在水與二氯苯之組合的溶劑(亦即,水與二氯苯之混合溶劑)的存在下進行。
藉由本發明可提供一種式(3)之化合物的新穎製造方法。根據本發明可提供一種在工業上更優異的式(3)之化合物之製造方法。再者,根據本發明,可藉由簡單的操作,並且有效率地製造式(3)之化合物。
在日本特表2013-512202(專利文獻2)以及Synlett 2008,No.6,827-830(非專利文獻1)及Chem.Eur.J.2010,Vol.16,11325-11339(非專利文獻2)所記載之方法中,係使用酮肟作為原料,而該酮肟係將如丙酮或二乙基酮之酮作為副產物生成。然而,根據本發明,發現不需要酮肟。因此,在本發明之方法中,不會生成作為副產物及/或廢棄物之 酮。換言之,發現出具有用以導入目標化合物之羥亞胺基部分(-O-N=)所需的最小結構之原料為羥胺(HO-NH2)。由此結果,本發明者在不使用酮肟下,成功地製造出目標化合物。本發明之使用羥胺的式(3)之化合物之製造方法,係抑制副產物及/或廢棄物的生成,並且改善原子效率。因此,本發明之製造方法係在工業上優異,具經濟且環保。
再者,在本發明之一實施形態中,式(3)之化合物的製造係在水的存在下進行。在該實施形態中,並非使用爆炸性高且危險的無水羥胺,而可使用安全性高的50%羥胺水溶液。
在日本特表2013-512202(專利文獻2)所記載之方法中,式(3)之化合物的製造係在非水條件下進行。該方法之反應中間物的肟,推測係在水的存在下進行水解而還原成醛及羥胺。進一步,在水的存在下,作為催化劑之酸被稀釋而不活化,因此推測不容易進行反應。
實際上,如後述之參考例1所示,在專利文獻2之方法中,水存在於反應系統內,係導致產率顯著地降低。因此,所屬技術領域具有通常知識者可理解在式(3)之化合物的製造中,水的存在乃不佳。
在非水條件下進行專利文獻2所記載之方法中,推測若使用羥胺取代酮肟,則必須使用危險性高的無水羥胺。
然而,本發明者等,由將羥胺在水的存在下使用並進行反應之結果,出乎意料地發現,可以良好的產率進行反應。亦即,儘管專利文獻2的暗示,本發明者等發現藉由將羥胺在水的存在下使用而可安全且有效率地獲得式(3)之化合物。
因此,根據本發明,可藉由簡單的操作,且有效率地製造目標化合物。進一步,藉由本發明,可抑制副產物及/或廢棄物的生成,並改善原子效率。結果,藉由本發明可提供一種將羅克殺草碸等除草劑之 製造中間物以簡便、便宜的工業規模之方式進行製造之方法。因此,本發明之方法,係在工業上優異,經濟且環保,並具有高的工業利用價值。
以下,針對本發明詳細地說明。
針對本說明書中所使用之用語及符號進行下述說明。
鹵素原子之例包含氟原子、氯原子、溴原子及碘原子。
(Ca-Cb)意指碳原子數為a至b個。例如,「(C1-C4)烷基」之「(C1-C4)」意指烷基之碳原子數為1至4。
本說明書中,如「烷基」之一般的用語,係理解為包含如丁基及三級丁基之直鏈及分枝鏈兩者。然而,使用如「丁基」之具體的用語時,此是針對「正丁基」,亦即特定為「n-丁基」。換言之,具體的用語「丁基」係意指直鏈的「正丁基」。再者,如「三級丁基」之分枝鏈異構物係在有意時而特別提及。
前綴詞「n-」、「s-」及「sec-」、「i-」、「t-」及「tert-」、「neo-」、「c-」及「cyc-」、「o-」、「m-」、以及「p-」係具有該等的下述一般含意:正、二級(「s-」及「sec-」)、異、三級(「t-」及「tert-」)、新、環(「c-」及「cyc-」)、鄰、間及對。
本說明書中有使用下述簡稱之情形:「Me」意指甲基。
「Et」意指乙基。
「Pr」、「n-Pr」及「Pr-n」意指丙基(亦即,正丙基)。
「i-Pr」及「Pr-i」意指異丙基。
「Bu」、「n-Bu」及「Bu-n」意指丁基(亦即,正丁基)。
「s-Bu」及「Bu-s」意指二級丁基。
「i-Bu」及「Bu-i」意指異丁基。
「t-Bu」及「Bu-t」意指三級丁基。
「Pen」、「n-Pen」及「Pen-n」意指戊基(亦即,正戊基)。
「Hex」、「n-Hex」及「Hex-n」意指己基(亦即,正己基)。
「Dec」、「n-Dec」及「Dec-n」意指癸基(亦即,正癸基)。
「c-Pr」及「Pr-c」意指環丙基。
「c-Bu」及「Bu-c」意指環丁基。
「c-Pen」及「Pen-c」意指環戊基。
「c-Hex」及「Hex-c」意指環己基。
「Ph」意指苯基。
「Bn」意指苄基。
「Ms」意指甲基磺醯基(CH3SO2-)。
「Ts」意指甲苯磺醯基(4-CH3-C6H4SO2-)。
「Tf」意指三氟甲基磺醯基(CF3SO2-)。
「Ac」意指乙醯基(CH3CO-)。
(C1-C6)烷基意指具有1至6個碳原子之直鏈或分枝鏈的烷基。(C1-C6)烷基之例包含:甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、二級丁 基、異丁基、三級丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基等,但不受該等所限定。
(C1-C4)烷基意指具有1至4個碳原子之直鏈或分枝鏈的烷基。(C1-C4)烷基之例係上述(C1-C6)烷基之例中的適當例。
所謂(C1-C6)鹵烷基,意指經相同或不同之1至13個鹵素原子取代之碳原子數為1至6的直鏈或分枝鏈之烷基(在此,鹵素原子係與上述定義具有相同意義)。(C1-C6)鹵烷基之例包含:氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2,2,2-三氟乙基、五氟乙基、3-氟丙基、3-氯丙基、2,2,3,3,3-五氟丙基、2,2,2-三氟-1-三氟甲基乙基、七氟丙基、1,2,2,2-四氟-1-三氟甲基乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基、2,2,3,3,4,4,4-七氟丁基、5-氟戊基、6-氟己基等,但不受該等所限定。
(C1-C4)鹵烷基意指經相同或不同的1至9個鹵素原子取代之碳原子數為1至4之直鏈或分枝鏈的烷基(在此,鹵素原子係與上述定義具有相同意義)。(C1-C4)鹵烷基之例係包含上述(C1-C6)鹵烷基之例中的適當例,但不受該等所限定。
(C3-C6)環烷基意指具有3至6個碳原子之環烷基。(C3-C6)環烷基之例係環丙基、環丁基、環戊基、環己基。
(C2-C6)烯基意指具有2至6個碳原子之直鏈或分枝鏈的烯基。(C2-C6)烯基之例包含:乙烯基、1-丙烯基、異丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、1-甲基-1-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、2-丁烯基、1,3-丁二烯基、1-戊烯基、1-己烯基等,但不受該等所限定。
(C2-C4)烯基意指具有2至4個碳原子之直鏈或分枝鏈的烯基。(C2-C4)烯基之例係包含上述(C2-C6)烯基之例中的適當例,但不受該等所限定。
(C2-C6)炔基意指具有2至6個碳原子之直鏈或分枝鏈的炔基。(C2至C6)炔基之例包含:乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、1-戊炔基、1-己炔基等,但不受該等所限定。
(C2-C4)炔基意指具有2至4個碳原子之直鏈或分枝鏈的炔基。(C2-C4)炔基之例係包含上述(C2-C6)炔基之例中的適當例,但不受該等所限定。
(C1-C6)烷氧基意指(C1-C6)烷基-O-(在此,(C1-C6)烷基部分係與上述定義具有相同意義)。(C1-C6)烷氧基之例係包含:甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、二級丁氧基、異丁氧基、三級丁氧基、戊氧基、異戊氧基、新戊氧基、己氧基等,但不受該等所限定。
(C1-4)烷氧基意指(C1-C4)烷基-O-(在此,(C1-C4)烷基部分係與上述定義具有相同意義)。(C1-C4)烷氧基之例係包含上述(C1-C6)烷氧基之例中的適當例,但不受該等所限定。
環式之烴基意指構成環之原子皆為碳原子之芳香族或非芳香族的單環式或多環式之環式基。
在一態樣中,環式烴基之例包含:芳香族或非芳香族之單環式、二環式或三環式的3至14員(較佳為5至14員,更佳為5至10員)之環式烴基,但不受該等所限定。在其他態樣中,環式烴基之例包含:芳香族或非芳香族之單環式或二環式(較佳為單環式)的4至8員(較佳為5至6員)之環式烴基,但不受該等所限定。
環式烴基之例包含:環烷基、芳香基等,但不受該等所限定。
芳香基在如上述定義之環式烴基中,係芳香族之環式基。
如上述定義或例示之環式烴基,若可能,亦可包含非縮合環式(例如,單環式或螺環式)及縮合環式之環式基。
如上述定義或例示之環式烴基,若可能,亦可包含不飽和、部分飽和或飽和之任一者。
如上述定義或例示之環式烴基亦稱為碳環基。
碳環係相當於如上述定義或例示之環式烴基之環。
本說明書中,用語「可經取代」中的「取代基」,只要該等為化學上容許,並且顯示本發明之效果,即無特別限制。
本說明書中,與「可經取代」之用語相關的「取代基」之例,係包含獨立地選自取代基群(a)中之1個以上的取代基(較佳為1至4個取代基),但不受該等所限定。
取代基群(a)係包含:鹵素原子、硝基、氰基、羥基、胺基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基、(C3-C6)環烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、苯基、苯氧基等之群。
再者,獨立地選自取代基群(a)中之1個以上的取代基(較佳為1至4個取代基)亦可分別獨立地具有獨立地選自取代基群(b)中之1個以上的取代基(較佳為1至4個取代基)。
在此,取代基群(b)係與取代基群(a)相同。
本說明書中,具有異構物之化合物,係包含全部的異構物及任意比率之該等的任意混合物。例如,二甲苯係包含:o-二甲苯、m-二 甲苯、p-二甲苯及任意比率之該等的任意混合物。例如,二氯苯係包含:o-二氯苯、m-二氯苯、p-二氯苯及任意比率之該等的任意混合物。
例如,某一化合物中存在幾何異構物(cis-trans異構物)時,(E)-異構物(anti-異構物)、(Z)-異構物(syn-異構物)及該等的混合物係包含在本發明之範圍中。
根據本發明之方法係包含下述流程(式中,R1及R2係如上述[1]所記載之意)。
根據本發明之方法係使用式(1)之化合物。式(1)之化合物可為公知之化合物,或者是從公知之化合物依據公知的方法而進行製造。
(原料;式(1)之化合物)
式(1)之化合物之具體例係包含下述者,但不受該等所限定;3-甲基-2-丁烯-1-醛(3-methyl-2-butene-1-al)(3-甲基-2-丁烯-1-醛亦稱為3-甲基-2-丁烯醛、3-甲基丁-2-烯醛(3-methylbut-2-enal)或異戊烯醛(prenal))、3-甲基-2-戊烯-1-醛、3-乙基-2-戊烯-1-醛、3,4-二甲基-2-戊烯-1-醛、3,4,4-三甲基-2-戊烯-1-醛、4-氯-3-甲基-2-丁烯-1-醛、4,4,4-三氟-3-甲基-2-丁烯-1-醛、3-環丙基-2-丁烯-1-醛、2-亞環丁基乙醛、2-亞環戊基乙醛、2-亞環己基乙醛、3-甲基-2-庚烯-1-醛、3,7-二甲基-2,6-辛二烯-1-醛、3,7- 二甲基-2-辛烯-1-醛、2-(9H-茀-亞基)乙醛、3,3-二苯基-2-丙烯-1-醛、3,3-雙(4-苯基)-2-丙烯-1-醛、3,3-雙(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-醛、3,3-雙(4-甲氧基苯基)-2-丙烯-1-醛、3-苯基-2-丁烯-1-醛、3-(4-甲基苯基)-2-丁烯-1-醛、3-(4-甲氧基苯基)-2-丁烯-1-醛、3-(4-氯苯基)-2-丁烯-1-醛等。就生成物之有用性等觀點而言,式(1)之化合物之較佳具體例係3-甲基-2-丁烯-1-醛。
(生成物;式(3)之化合物)
本發明之生成物係相當於作為原料使用之式(1)之化合物的5,5-二取代-4,5-二氫異唑。式(3)之化合物之具體例係包含下述者,但不受該等所限定;5,5-二甲基-4,5-二氫異唑、5-乙基-5-甲基-4,5-二氫異唑、5,5-二乙基-4,5-二氫異唑、5-異丙基-5-甲基-4,5-二氫異唑、5-(三級丁基)-5-甲基-4,5-二氫異唑、5-(氯甲基)-5-甲基-4,5-二氫異唑、5-甲基-5-(三氟甲基)-4,5-二氫異唑、5-環丙基-5-甲基-4,5-二氫異唑、5-氧雜-6-氮雜螺[3.4]辛-6-烯、1-甲基-2-甲基[4.4]壬-2-烯、1-甲基-2-甲基[4.5]癸-2-烯、5-丁基-5-甲基-4,5-二氫異唑、5-甲基-5-(4-甲基戊-3-烯-1-基)-4,5-二氫異唑、5-甲基-5-(4-甲基戊基)-4,5-二氫異唑、4’H-螺[茀-9,5’-異唑]、5,5-二苯基-4,5-二氫異唑、5,5-雙(4-甲基苯基)-4,5-二氫異唑、5,5-雙(4-甲氧基苯基)-4,5-二氫異唑、5,5-雙(4-氯苯基)-4,5-二氫異唑、5-甲基-5-苯基-4,5-二氫異唑、5-乙基-5-苯基-4,5-二氫異唑、5-(4-甲基苯基)-5-甲基-4,5-二氫異唑、5-(4-甲氧基苯基)-5-甲基-4,5-二氫異唑、5-(4-氯苯基)-5-甲基-4,5-二氫異唑等。就生成物之有用性等觀點而言,式(3)之化合物之較佳具體例係5,5-二甲基-4,5-二氫異唑。
(羥胺)
本發明所使用之羥胺係只要反應進行且確保安全,即無特別限定。羥胺之例係包含羥胺(游離)及其鹽,但不受該等所限定。羥胺(游離)之例係包含:50%羥胺水溶液、60%羥胺水溶液、70%羥胺水溶液、80%羥胺水溶液、90%羥胺水溶液等,但不受該等所限定。一般而言「50%羥胺水溶液(50% hydroxylamine aqueous solution)」亦稱為「羥胺(50%水溶液)(Hydroxylamine(50% solution in water))」。羥胺鹽之例係包含:鹽酸羥胺、硫酸羥胺、硝酸羥胺(例如,50%水溶液)、碳酸羥胺、磷酸羥胺、乙酸羥胺、草酸羥胺等,但不受該等所限定。
本發明所使用之羥胺(例如,羥胺(游離)及其鹽),係可單獨使用亦可使用任意比率之2種以上的組合。本發明所使用之羥胺之形態,只要反應進行且確保安全,可為任一種形態。在反應進行且確保安全之範圍下,其形態之例,係包含固體及液體,以及任意濃度之水溶液及水以外的溶劑(例如,有機溶劑)的溶液等。
例如,使用羥胺(游離)時,羥胺之形態只要反應進行且確保安全,可為任一種形態。考量安全性及經濟效率而言,羥胺(游離)形態之較佳例,係包含10%以上且未達70%濃度之水溶液,較佳為45%以上55%以下濃度之水溶液。
再者,就安全性、操作容易度、經濟效率等觀點而言,羥胺之較佳例係包含游離的羥胺水溶液及羥胺鹽,更佳為游離的羥胺水溶液、鹽酸羥胺、硫酸羥胺,又更佳為45%至55%羥胺水溶液、鹽酸羥胺、硫酸羥胺,又再更佳為45%至50%羥胺水溶液、鹽酸羥胺、硫酸羥胺。
就產率、抑制副產物、經濟效率等觀點而言,本發明所使用之羥胺(例如,羥胺(游離)及其鹽)之使用量係如下所述。
在一態樣中,相對於式(1)之化合物1莫耳,羥胺(NH2OH)可例示為0.9至2.0莫耳,較佳為0.9至1.5莫耳,更佳為0.9至1.2莫耳,又更佳為0.9至1.1莫耳之範圍。
在其他態樣中,相對於式(1)之化合物1莫耳,羥胺(NH2OH)又可例示為1.0至2.0莫耳,較佳為1.0至1.5莫耳,更佳為1.0至1.2莫耳,又更佳為1.0至1.1莫耳之範圍。
在又一其他態樣中,相對於式(1)之化合物1莫耳,羥胺(NH2OH)又可例示為0.90莫耳以上且未達1.00莫耳,較佳為0.90莫耳以上0.99莫耳以下,更佳為0.90莫耳以上0.98莫耳以下,又更佳為0.93莫耳以上0.97莫耳以下之範圍。
使用羥胺鹽(例如,鹽酸羥胺,硫酸羥胺等)時,本發明之反應較佳為使用中和劑進行。中和劑係用以將羥胺鹽中和而使游離的羥胺遊離之鹼。中和劑之例係包含:鹼金屬氫氧化物類(例如,氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀等)、鹼土金屬氫氧化物類(例如,氫氧化鎂、氫氧化鈣、氫氧化鋇等)、鹼金屬碳酸鹽類(例如,碳酸鋰、碳酸鈉、碳酸鉀等)、鹼土金屬碳酸鹽類(例如,碳酸鎂、碳酸鈣、碳酸鋇等)、鹼金屬碳酸氫鹽類(例如,碳酸氫鋰、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等)、鹼金屬羧酸鹽類(例如,乙酸鋰、乙酸鈉、乙酸鉀等)、胺類(例如,三乙基胺、三丁基胺、二異丙基乙基胺、1,8-二氮雜二環[5.4.0]-7-十一碳-7-烯(DBU)、吡啶等)、氨(例如,25至30%氨水、氨氣,較佳為25至30%氨水),但不受該等所限定。中和劑之較佳例係包含:氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等、氨,更佳為包含:氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氨,又更佳為氫氧化鈉。氫氧化鈉之例係包含:氫氧化鈉珠粒、48%氫氧化鈉水溶液、25%氫氧化鈉水溶液、10%氫氧化鈉水溶液,較佳 為48%氫氧化鈉水溶液、25%氫氧化鈉水溶液,更佳為48%氫氧化鈉水溶液,但不受該等所限定。中和劑係可單獨使用亦可使用任意比率的2種以上之組合。中和劑之形態係只要反應進行,可為任一種形態。其形態之例係包含:僅有中和劑之固體、液體及氣體,以及任意濃度之水溶液及水以外的溶劑(例如,有機溶劑)之溶液等。所屬技術領域具有通常知識者係可適當地選擇中和劑之形態。
中和劑之使用量係只要反應進行,可為任意量。中和劑之使用量可例示為可將羥胺鹽中和而使游離的羥胺遊離之量。就產率、副產物抑制、經濟效率等觀點而言,相對於羥胺鹽1當量,可例示為0.9至1.1當量,較佳為0.9至1.0當量。然而,所屬技術領域具有通常知識者係可適當地調整其使用量。
(溶劑)
就順利地進行反應、安全性等觀點而言,本發明之反應較佳為在溶劑的存在下實施。溶劑係只要本發明的反應進行且確保安全,可為任意的溶劑。溶劑之例係包含:水、醇類(例如,甲醇、乙醇、2-丙醇、丁醇、三級丁醇(三級丁醇亦稱為三級丁基醇)等)、醚類(例如,四氫呋喃(THF)、1,4-二烷、二異丙基醚、二丁基醚、二-三級丁基醚、環戊基甲基醚(CPME)、甲基-三級丁基醚、1,2-二甲氧基乙烷(DME)、二甘二甲醚(diglyme)、三甘二甲醚(triglyme)等)、腈類(例如,乙腈等)、醯胺類(例如,N,N-二甲基甲醯胺(DMF)、N,N-二甲基乙醯胺(DMAC)、N-甲基吡咯啶酮(NMP)等)、烷基尿素類(例如,N,N’-二甲基咪唑啶酮(DMI)等)、亞碸類(例如,二甲基亞碸(DMSO)等)、碸類(例如,環丁碸等)、羧酸酯類(例如,乙酸乙酯、乙酸丁酯等)、芳香族烴衍生物類(例如,苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、硝基苯等)、鹵化脂肪族烴類(例如,二氯甲 烷、氯仿、1,2-二氯乙烷(EDC)等)、脂肪族烴類(例如,己烷、庚烷、辛烷、環己烷、乙基環己烷等)及任意比率之該等的任意組合,但不受該等所限定。然而,就使用羥胺之安全性觀點而言,本發明之反應較佳為在水的存在下進行。此外,在任一情形中,只要反應進行,溶劑可為單層亦可分離成2層。
就反應性、產率、安全性、經濟效率等觀點而言,在一態樣中,溶劑之較佳例係包含:水、醇類、腈類、醚類、芳香族烴衍生物類、鹵化脂肪族烴類及任意比率的該等之任意組合,更佳為包含:水、腈類、芳香族烴衍生物類、鹵化脂肪族烴類及任意比率的該等之任意組合,又更佳為包含:水、芳香族烴衍生物類、鹵化脂肪族烴類及任意比率的該等之任意組合,特佳為包含:任意比率之水與鹵化脂肪族烴類之組合。溶劑之較佳具體例係包含:水、甲醇、乙醇、2-丙醇、三級丁醇、乙腈、四氫呋喃(THF)、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比率的該等之任意組合,更佳為包含:水、乙腈、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比率的該等之任意組合,又更佳為包含:水、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比率的該等之任意組合,特佳為任意比率的水與二氯甲烷之組合。但是,在任一情形中較佳為存在水。在任一情形中,只要反應進行,溶劑可為單層亦可分離成2層。
就與上述同樣觀點而言,在其他態樣中,溶劑之較佳例係包含:水、醇類、腈類、醚類、芳香族烴衍生物類、鹵化脂肪族烴類及任意比率的該等之任意組合,更佳為包含:水、醇類、腈類、鹵化脂肪族烴類及任意比率的該等之任意組合,又更佳為包含:水、腈類、鹵化脂肪族烴類及任意比率的該等之任意組合,特佳為任意比率的水與鹵化脂肪族烴類之組合。溶劑之較佳具體例係包含:水、甲醇、乙醇、2-丙醇、三級丁 醇、乙腈、四氫呋喃(THF)、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯、二氯甲烷及任意比率的該等之任意組合,更佳為包含:水、甲醇、乙醇、2-丙醇、三級丁醇、乙腈、二氯甲烷及任意比率的該等之任意組合,又更佳為包含:水、乙腈、二氯甲烷及任意比率的該等之任意組合,特佳為任意比率的水與二氯甲烷之組合。但是,在任一情形中較佳為存在水。在任一情形中,只要反應進行,溶劑可為單層亦可分離成2層。
源自羥胺水溶液之水,係可理解為溶劑。中和劑與羥胺鹽(例如,鹽酸羥胺、硫酸羥胺等)一起使用時,源自中和劑之水溶液(例如,48%氫氧化鈉水溶液)的水亦可理解為溶劑。藉由中和而生成之水亦可理解為溶劑。
溶劑之使用量係只要可充分地攪拌反應系,可為任意之量。就產率、副產物抑制、經濟效率等觀點而言,相對於式(1)之化合物1莫耳,可例示為大於0(零)且在10L(公升)以下,較佳為0.001至5L,0.001至0.5L,0.001至0.2L,較佳為0.01至5L,0.01至0.5L,0.01至0.2L,又更佳為0.02至0.5L,再更佳為0.02至0.2L之範圍。使用2種以上溶劑之組合時,2種以上之溶劑的比率係只要反應進行,可為任意比率。
再者,就使用羥胺之安全性觀點而言,本發明之反應較佳為在水的存在下進行。就安全性、經濟效率等觀點而言,水之量係如下所述。
在一態樣中,相對於式(1)之化合物1莫耳,水之量例如為50mol%以上,較佳為100mol%以上,更佳為150mol%以上,又更佳為180mol%以上。
在其他態樣中,係50mol%至6000mol%,較佳為50mol%至3000mol%,更佳為50mol%至1500mol%,又更佳為50mol%至 1000mol%,再更佳為50mol%至800mol%,又再更佳為50mol%至500mol%,特佳為50mol%至400mol%,最佳為50mol%至350mol%。
在另一其他態樣中,係100mol%至6000mol%,較佳為100mol%至3000mol%,更佳為100mol%至1500mol%,又更佳為100mol%至1000mol%,再更佳為100mol%至800mol%,又再更佳為100mol%至500mol%,特佳為100mol%至400mol%,最佳為100mol%至350mol%。
在又另一其他態樣中,係150mol%至6000mol%,較佳為150mol%至3000mol%,更佳為150mol%至1500mol%,又更佳為150mol%至1000mol%,再更佳為150mol%至800mol%,又再更佳為150mol%至500mol%,特佳為150mol%至400mol%,最佳為150mol%至350mol%。
在又另一其他態樣中,係180mol%至6000mol%,較佳為180mol%至3000mol%,更佳為180mol%至1500mol%,又更佳為180mol%至1000mol%,再更佳為180mol%至800mol%,又再更佳為180mol%至500mol%,特佳為180mol%至400mol%,最佳為180mol%至350mol%。
(反應溫度)
反應溫度並無特別限制。就產率、副產物抑制、經濟效率等觀點而言,可例示為-30℃(負30℃)至160℃,較佳為0℃至80℃,更佳為20℃至80℃,又更佳為20℃至60℃,又再更佳為30℃至50℃之範圍。
在使用酸催化劑作為催化劑之態樣中,如從實施例所理解般,以工業上較佳的溫度範圍(例如,40至60℃)可使反應滿意地進行。
在使用酸鹼催化劑作為催化劑之態樣中,如從實施例所理解般,更具有即使為相對低溫(例如,20至40℃)亦可使反應滿意地進行之優點。
但是,本發明之反應溫度並不限定於該等溫度範圍。
(反應時間)
反應時間並無特別限制。就產率、副產物抑制、經濟效率等觀點而言,可例示為0.5小時至96小時,較佳為1小時至50小時,更佳為6小時至50小時,又更佳為6小時至24小時之範圍。
(催化劑)
就順利地進行反應等觀點而言,本發明之反應係在催化劑的存在下進行。本發明所使用之催化劑較佳為酸催化劑或酸鹼催化劑。
(酸催化劑)
在本發明之一態樣中,在酸催化劑的存在下製造式(3)之化合物。酸催化劑係只要反應進行,可為任意的酸催化劑。再者,只要反應進行,亦可使用下述任一種形態,係包含於本發明的範圍中。酸催化劑可使用遊離的酸。酸催化劑亦可使用部分為鹽之形態。酸催化劑係部分為鹽時,酸催化劑可為單鹽,亦可為複鹽。酸催化劑亦可使用酐形態。酸催化劑亦可使用水合物形態。酸催化劑亦可使用二聚物、三聚物或更高階之多聚物形態。
酸催化劑之例包含下述者,但不受該等所限定。
a)礦酸類
酸催化劑可使用礦酸。礦酸之具體例係包含鹽酸、硫酸、硝酸,但不受該等所限定。
b)羧酸類
酸催化劑可使用羧酸。只要反應進行,羧酸可使用遊離酸,亦可使用其酐。
在一態樣中,羧酸之例係包含:可經1個以上鹵素原子取代之飽和或不飽和脂肪族(C1-C8)單羧酸、二羧酸及三羧酸,以及可經獨立地選自鹵素原子、(C1-C4)烷基及(C1-C4)鹵烷基中之1個以上取代基取代 之芳香族的(C7-C11)單羧酸、二羧酸及三羧酸。只要反應進行,二羧酸及三羧酸等多元羧酸係複數個羧基可部分為鹽。較佳之羧酸例係包含:可經1個以上鹵素原子取代之飽和或不飽和脂肪族(C1-C8)羧酸。羧酸酐之例係該等之酐。在其他態樣中,羧酸之例係包含:可經1個以上鹵素原子取代之飽和或不飽和脂肪族(C1-C8)羧酸,以及可經獨立地選自鹵素原子、(C1-C4)烷基及(C1-C4)鹵烷基中之1個以上取代基取代之苯甲酸。較佳羧酸之例係包含可經1個以上鹵素原子取代之飽和或不飽和脂肪族(C1-C8)羧酸。羧酸酐之例係該等之酐。
羧酸之具體例係包含:乙酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、順丁烯二酸、檸檬酸、苯甲酸及鄰苯二甲酸。羧酸酐之具體例係包含三氟乙酸酐、順丁烯二酸酐、鄰苯二甲酸酐。因此,例如,順丁烯二酸亦可為順丁烯二酸酐。
c)磺酸類
酸催化劑可使用磺酸。只要反應進行,磺酸可使用遊離酸,亦可使用其酐。磺酸之具體例係包含:甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸(TfOH)、苯磺酸、對甲苯磺酸(TsOH)及10-樟腦磺酸(CSA)。本說明書中,「對甲苯磺酸(TsOH)」係包含「對甲苯磺酸一水合物(TsOH‧H2O)」。磺酸酐之具體例係包含甲烷磺酸酐及三氟甲烷磺酸酐。
d)磷酸類及其衍生物
酸催化劑可使用磷酸類及其衍生物。該等只要在化學上容許,且顯示本發明之效果,磷酸類及其衍生物即無特別限制。磷酸類及其衍生物之例係包含下述者,但不受該等所限定。
d-1)磷酸類
只要反應進行,磷酸可使用遊離酸,亦可使用其分子中的1個以上OH基部分地形成鹽。再者,磷酸亦可為其酐等。磷酸類之具體例係包含:磷酸(正磷酸;H3PO4)、磷酸二氫銨、多磷酸、焦磷酸(二磷酸)及五氧化二磷。
d-2)磷酸單酯類
只要反應進行,磷酸單酯可使用遊離酸,亦可使用其分子中1個以上OH基部分地形成鹽。磷酸單酯只要其化學上容許,亦可使用其酐。磷酸單酯類之具體例係包含:磷酸乙酯(亦即,磷酸二氫乙酯;(C2H5O)P(=O)(OH)2)及磷酸苯酯(亦即,磷酸二氫苯酯;(C6H5O)P(=O)(OH)2)。
d-3)磷酸二酯類
只要反應進行,磷酸二酯可使用遊離酸,或只要其化學上容許,亦可使用其酐。磷酸二酯類之具體例係包含:磷酸二乙酯(亦即,磷酸氫二乙酯;(C2H5O)2P(=O)OH)及磷酸二苯酯(亦即,磷酸氫二苯酯;(C6H5O)2P(=O)OH)。
e)固體酸類
酸催化劑可使用固體酸。
固體酸之例係包含:陽離子交換樹脂、雜多酸、沸石、蒙脫石、氧化鋁等,但不受該等所限定。
本說明書中,用語「陽離子交換樹脂」並無特別限定,意指強酸性或弱酸性之公知的陽離子交換樹脂。陽離子交換樹脂之具體例係包含:三菱化學公司製之Diaion(註冊商標)系列(例如,Diaion SK1B、SK110、SK116、P206、WK40等),Rohm & Haas公司製之AMBERLIGHT(註冊商標)系列(例如,AMBERLIGHT IR-120B、IR- 200CT、IRC50、IR-124等),陶氏化學公司製之DOWEX(註冊商標)系列(例如,50W-X8等)等,但不受該等所限定。
雜多酸之具體例係包含:12鉬(VI)磷酸n水合物(12-molybdo(VI)phosphoric acid n-hydrate;H3[PMo12O40]‧nH2O(n≒30)),12鎢(VI)磷酸n水合物(12-tungsto(VI)phosphoric acid n-hydrate;H3[PW12O40]‧nH2O(n≒30)),12鎢(VI)矽酸n水合物(12-tungsto(VI)silicic acid n-hydrate;H4[SiW12O40]‧nH2O(例如n≒26))等,但不受該等所限定。12鉬(VI)磷酸n水合物亦稱為磷鉬酸n水合物(phosphomolybdic acid n-hydrate)。12鎢(VI)磷酸n水合物亦稱為磷鎢酸n水合物(phosphotungstic acid n-hydrate)。12鎢(VI)矽酸n水合物亦稱為矽鎢酸n水合物(silicotungstic acid n-hydrate)。
酸催化劑亦可使用雜多酸之鹽。雜多酸之鹽之具體例係包含12鉬(VI)磷酸鈉n水合物(sodium 12-molybdo(VI)phosphate n-hydrate;Na3[PMo12O40]‧nH2O(n≒30))等,但不受此所限定。12鉬(VI)磷酸鈉n水合物亦稱為磷鉬酸鈉n水合物(sodium phsophomolybdate n-hydrate)。
沸石之例係包含:ZSM-5型、絲光沸石(mordenite)型、L型、Y型、X型及β型等,但不受該等所限定。
就產率、經濟效率等觀點而言,酸催化劑之較佳例係如下所述者,但不受該等所限定。
較佳為選自礦酸類、羧酸類、磺酸類及磷酸類所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
更佳為選自礦酸類、羧酸類及磺酸類所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
就與上述同樣觀點而言,酸催化劑之較佳具體例係如下所述者,但不受該等所限定。
較佳為選自鹽酸、硫酸、硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、10-樟腦磺酸、磷酸、磷酸乙基、磷酸苯基、磷酸二乙基及磷酸二苯酯所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
更佳為選自硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、10-樟腦磺酸及磷酸二苯酯所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
又更佳為選自硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
又再更佳為選自硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐、苯磺酸及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
又再更佳為選自硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
又再更佳為選自硝酸、三氟乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
又再更佳為選自硝酸、三氟乙酸、順丁烯二酸及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
又再更佳為選自硝酸,三氟乙酸,順丁烯二酸及順丁烯二酸酐所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
又再更佳為選自三氟乙酸、順丁烯二酸及順丁烯二酸酐所成群組中之1至3個(較佳為1或2個,更佳為1個)之酸。
又再更佳為選自三氟乙酸及順丁烯二酸所成群組中之1或2個(較佳為1個)之酸。
又再更佳為三氟乙酸。
酸催化劑可單獨使用亦可使用任意比率的2種以上之組合。酸催化劑之形態係只要反應進行,可為任一種形態。其形態之例係包含:僅有酸催化劑之固體、液體或氣體,或者是任意濃度之水溶液或水以外之溶劑(例如,有機溶劑)之溶液等。所屬技術領域具有通常知識者可適當地選擇其形態。
酸催化劑之使用量係只要反應進行,可為任意量。就產率、副產物抑制、經濟效率等觀點而言,相對於式(1)之化合物1莫耳,可例示為0.01至1.0莫耳,較佳為0.01至0.30莫耳,更佳為0.02至0.30莫耳、0.02至0.20莫耳、0.02至0.10莫耳之範圍。
使用酸催化劑作為催化劑之態樣中,相對於式(1)之化合物1莫耳,羥胺之使用量可例示為0.5至2莫耳,較佳為0.9至1.5莫耳,更佳為0.9至1.2莫耳、1.0至1.2莫耳,又更佳為0.9至1.1莫耳、1.0至1.1莫耳之範圍。
(酸鹼催化劑)
在本發明之其他態樣中,在酸鹼催化劑的存在下製造式(3)之化合物。酸鹼催化劑係酸與鹼之混合物。酸鹼催化劑係只要反應進行,可為任意的酸鹼催化劑。再者,只要反應進行,亦可使用任意的形態,係包含在本發明之範圍中。
酸鹼催化劑為鹽時,酸鹼催化劑可為單鹽,亦可為複鹽。酸鹼催化劑亦可使用酐形態。酸鹼催化劑亦可使用水合物形態。酸鹼催化劑之酸及/或鹼亦可使用二聚物等形態。
酸鹼催化劑可單獨使用或使用任意比率的2種以上之組合。酸鹼催化劑之形態,只要反應進行,可為任一種形態。其形態之例係僅有酸鹼催化劑之固體或液體,或者是任意濃度之水溶液或水以外的溶劑(例如,有機溶劑)之溶液等。所屬技術領域具有通常知識者可適當地選擇其形態。
酸鹼催化劑之酸可使用例示為前述酸催化劑之酸。
就產率、經濟效率等觀點而言,酸鹼催化劑之酸的較佳例係如下所述者,但不受該等所限定。
較佳為選自礦酸類、羧酸類、磺酸類及磷酸類所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
較佳為選自礦酸類、羧酸類及磺酸類所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
更佳為選自礦酸類及羧酸類所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
就與上述之同樣觀點而言,酸鹼催化劑之酸的較佳具體例係如下所述者,但不受該等所限定。
較佳為選自鹽酸、硫酸、硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、10-樟腦磺酸、磷酸、磷酸乙酯、磷酸苯酯、磷酸二乙酯及磷酸二苯酯所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
更佳為選自硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、10-樟腦磺酸及磷酸二苯酯所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
又再更佳為選自硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、二氯乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐、甲烷磺酸、三氟甲烷磺酸、苯磺酸及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
又再更佳為選自硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐、苯磺酸及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
又再更佳為選自硝酸、三氟乙酸、三氯乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
又再更佳為選自硝酸、三氟乙酸、順丁烯二酸、順丁烯二酸酐及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
又再更佳為選自硝酸、三氟乙酸、順丁烯二酸及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
復又再更佳為選自硝酸,三氟乙酸,順丁烯二酸及順丁烯二酸酐所成群組中之1個以上(較佳為1至3個,更佳為1或2個,又更佳為1個)之酸。
復又再更佳為選自硝酸,三氟乙酸及順丁烯二酸所成群組中之1至3個(較佳為1或2個,更佳為1個)之酸。
復又再更佳為選自三氟乙酸,順丁烯二酸及順丁烯二酸酐所成群組中之1至3個(較佳為1或2個,更佳為1個)之酸。
復又再更佳為選自三氟乙酸及順丁烯二酸所成群組中之1或2個(較佳為1個)之酸。
復又再更佳為三氟乙酸。
酸鹼催化劑之鹼較佳為胺類。
胺類係下述式之一級胺、二級胺、三級胺,亦可為雜環胺:R3R4R5N
(式中,R3、R4及R5分別獨立為氫、可經取代之(C1-C6)烷基、可經取代之(C3-C6)環烷基、可經取代之(C2-C6)烯基、可經取代之(C2-C6)炔基、或可經取代之芳香基;或者是R3、R4及R5之任兩者係與R3、R4及R5所鍵結之窒素原子一起形成4至12員之雜環,在此所形成之環係可經取代者;在此,R3、R4及R5之至少一者不是氫)
一級胺之具體例係包含:甲基胺、乙基胺、丙基胺、丁基胺、苯胺等,但不受該等所限定。
二級胺之具體例係包含:二乙基胺、二丙基胺、二異丙基胺、N-甲基苯胺(PhNHMe)、N-乙基苯胺、哌啶、嗎福林等,但不受該等所限定。
三級胺之具體例係包含:三乙基胺、三丙基胺、三丁基胺、二異丙基乙基胺、1,4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷(DABCO)、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺等,但不受該等所限定。
雜環胺之具體例係包含:吡啶、4-(二甲基胺基)-吡啶、4-吡咯啶基吡啶、2,6-二甲吡啶、喹啉、異喹啉、1,8-二氮雜二環[5.4.0]-7-十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮雜二環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)等,但不受該等所限定。
4-(二甲基胺基)-吡啶、4-吡咯啶基吡啶、1,8-二氮雜二環[5.4.0]-7-十一碳-7-烯(DBU)、1,5-二氮雜二環[4.3.0]壬-5-烯(DBN)亦屬於三級胺。
胺類之例亦包含咪唑啉酮類(Imidazolinone)。咪唑啉酮類之具體例係包含(2S,5S)-2-三級丁基-3-甲基-5-苄基-4-咪唑啉酮及其非鏡像異構物等光學異構物,以及該等之類似物。然而,咪唑啉酮類昂貴,因此較佳為在工業上不使用咪唑啉酮類。
就產率、經濟效率等觀點而言,酸鹼催化劑之鹼之較佳例係包含二級胺。酸鹼催化劑之鹼之較佳具體例係包含N-甲基苯胺,嗎福林及吡咯啶,更佳為包含N-甲基苯胺。
酸鹼催化劑之使用量係只要反應進行,可為任意量。酸鹼催化劑之酸與鹼之比率可為1:1,亦可不為1:1。
就產率、副產物抑制、經濟效率等觀點而言,相對於式(1)之化合物1莫耳,酸鹼催化劑之酸的使用量可例示為0.001至1.00莫耳,較佳為0.005至0.30莫耳、0.005至0.10莫耳,更佳為0.01至0.10莫耳、0.01至0.05莫耳之範圍。
就產率、副產物抑制、經濟效率等觀點而言,相對於式(1)之化合物1莫耳,酸鹼催化劑之鹼之使用量可例示為0.001至1.00莫耳,較佳為0.005至0.30莫耳、0.005至0.10莫耳,更佳為0.01至0.10莫耳、0.01至0.05莫耳之範圍。
在使用酸鹼催化劑作為催化劑態樣中,相對於式(1)之化合物1莫耳,羥胺之使用量可例示為0.5至2莫耳、0.9至1.5莫耳、0.9至1.2莫耳之範圍。就產率,經濟效率等觀點而言,在使用酸鹼催化劑作為催化劑態樣中,羥胺之使用量較佳為少於式(1)之化合物。在一態樣中,相對於式(1)之化合物1莫耳,羥胺之使用量可例示為未達1.00莫耳,較佳為0.99莫耳以下,更佳為0.98莫耳以下。在其他態樣中,相對於式(1)之化合物1莫耳,可例示為0.90莫耳以上1.00莫耳以下,較佳為0.90莫耳以上且未達1.00莫耳,更佳為0.90莫耳以上0.99莫耳以下,又更佳為0.90莫耳以上至0.98莫耳以下之範圍。
除非另有特別說明,本說明書所使用之表示量、大小、濃度、反應條件等特徵之數字,應當理解為可以被用語「約」修飾。在一些態樣中,所揭示之數值,係根據所報告之有效數字的位數,及利用通常捨入手法進行解釋。在一些態樣中,所揭示之數值,應當解釋為包含從各個試驗測定方法所見之標準偏差中必然產生之誤差。
以下,藉由實施例更詳細地說明本發明,惟,本發明係不受該等實施例所限定。
在本說明書中,實施例及比較例之分析中,係使用下述機器及條件。
(1H-NMR:1H核磁共振譜)
機器:JEOL JMN-ECS-300或JEOL JMN-Lambda-400(JEOL RESONANCE製),溶劑:CDCl3及/或DMSO-d6,內部基準物質:四甲基矽烷(TMS)及其他。
(13C-NMR:13C核磁共振譜)
利用與1H-NMR同樣的機器、溶劑及基準物質而測定13C-NMR。
(GC分析:氣相層析法分析)
GC-2025(島津製作所股份有限公司製),檢測方法:FID
氣相層析法(GC)分析方法;關於GC分析方法,係因應所需,可參照下述文獻。
文獻(a):(社)日本化學會編,「新實驗化學講座9分析化學II」,第60至86頁(1977年),發行者 飯泉新吾,丸善股份有限公司(例如,關於可在管柱使用之固定相液體,係參照第66頁)
文獻(b):(社)日本化學會編,「實驗化學講座20-1分析化學」第5版,第121至129頁(2007年),發行者 村田誠四郎,丸善股份有限公司(例如,關於中空毛細管分離管柱的具體使用方法,係參照第124至125頁)
(GC-MS分析:氣相層析法質量分析)
分析裝置:6890N Network GC System(Agilent Technologies製),質量檢測器:5973N MSD(Agilent Technologies製)
實施例1
在10ml之附蓋試驗管中,將異戊烯醛(478μl,比重:0.879(20℃),421mg,純度:98%(GC面積%),4.9mmol,100mol%)利用微注射器。在其中添加三氟乙酸(38μl,比重:1.49(20℃),58mg,0.5mmol,10mol%)。在冰冷卻下,以不超過30℃之方式,添加羥胺水溶液(294μl,比重:1.122(20℃),330mg,純度:52%(以1.0M鹽酸滴定),5.19mmol,106mol%),在30℃攪拌24小時(熟成)。將反應混合物藉由GC(面積百分率)進行分析。
實施例2至11
反應混合物之GC分析(面積百分率)結果,反應混合物中之溶劑等以外的成分,係除了(1-a;原料)及(3-a;目標生成物)之外,亦檢測出(2-a;中間物),(9-1-a;二聚物中間物之醛衍生物)及(9-2-a;二聚物中間物之肟衍生物)。此外,在本發明中,藉由GC、GC-MS及1H NMR等分析,鑑定有(1-a;原料)、(3-a;目標生成物)、(2-a;中間物)、(9-1-a;二聚物中間物之醛衍生物)及(9-2-a;二聚物中間物之肟衍生物)。
將實施例1至11之反應混合物的GC分析(面積百分率)結果示於下表。
NH2OH:羥胺
TFA:三氟乙酸
TsOH:對甲苯磺酸一水合物
實施例12
在10ml附蓋試驗管中將異戊烯醛(478μl,比重:0.879(20℃),421mg,純度:98%(GC面積%),4.9mmol,100mol%)利用微注射器添加。在其中添加二氯甲烷(0.5ml,0.1L/mol)與三氟乙酸(38μl,比重:1.49(20℃),58mg,0.5mmol,10mol%)。在冰冷卻下,以不超過30℃之方式,添加羥胺水溶液(282μl,比重:1.122(20℃),316mg,純度:52%(以1.0M鹽酸滴定),4.98mmol,102mol%),在50℃攪拌20小時(熟成)。將反應混合物藉由GC(面積百分率)進行分析。
實施例13至15
將實施例12至15之反應混合物的GC分析(面積百分率)結果示於下表。
NH2OH:羥胺
TFA:三氟乙酸
CH2Cl2:二氯甲烷
CH3CN:乙腈
t-BuOH:三級丁醇
實施例16
在10ml附蓋試驗管中將異戊烯醛(478μl,比重:0.879(20℃),421mg,純度:98%(GC面積%),4.9mmol,100mol%)利用微注射器添加。在其中添加三氟乙酸(19μl,比重:1.49(20℃),29mg,0.25mmol,5mol%)。在冰冷卻下,以不超過30℃之方式,添加羥胺水溶液(268μl,比重:1.122(20℃),301mg,純度:52%(以1.0M鹽酸滴定),4.73mmol,97mol%)後,添加N-甲基苯胺(27μl,比重:0.99(20℃),27mg,0.25mmol,5mol%),在30℃攪拌20小時(熟成)。將反應混合物藉由GC(面積百分率)進行分析。
實施例17至31
比較例1
將實施例16至31及比較例1之反應混合物的GC分析(面積百分率)結果示於下表。
NH2OH:羥胺
TFA:三氟乙酸
PhNHMe:N-甲基苯胺
TsOH:對甲苯磺酸一水合物
實施例1至6係使用酸催化劑之例。在使用酸催化劑之情形中,在異戊烯醛過剩(實施例2、4、6)及羥胺過剩(實施例1、3、5)之兩種條件下,獲得良好的產率。在使用酸催化劑之情形中,獲得異戊烯醛與羥胺之量比(莫耳比)不會影響產率之效果。
實施例7至11之結果,係顯示可利用各式各樣的酸作為本發明之酸催化劑。
實施例12至15係在包含有機溶劑的溶劑中,使用酸催化劑之例。在各式各樣有機溶劑的存在下,獲得良好的產率。
實施例16至25係使用酸鹼催化劑之例。在使用同量之(等莫耳之)異戊烯醛與羥胺之實施例17中亦獲得良好的產率。特別是,以異戊烯醛過剩之條件進行反應之實施例16、18至23獲得更優異的產率。
實施例26至31之結果,係顯示可利用各式各樣的酸及鹼作為本發明之酸鹼催化劑。
比較例1係不使用酸催化劑而嘗試反應之例。在沒有酸催化劑下反應幾乎無法進行。
參考例1
在10ml附蓋試驗管中添加丙酮肟(326mg,4.45mmol,91mol%)及異戊烯醛(478μl,比重:0.879(20℃),421mg,純度:98%(GC面積%),4.90mmol,100mol%)。在其中添加水(147mg,比重:1.00,147μl, 8.17mmol,167mol%),並進行冰冷卻。將三氟乙酸(3.8μl,比重:1.49(20℃),5.7mg,0.050mmol,1mol%)與N-甲基苯胺(5.4μl,比重:0.99(20℃),5.4mg,0.050mmol,1mol%)置入同一氣密注射器,並在注射器內混合。以內溫不超過20℃之方式,在先前試驗管中將此混合物分成多次少量地添加,在30℃攪拌20小時(熟成)。反應混合物之GC分析(面積百分率)結果,反應混合物中之溶劑等以外的主要成分係如下所述;5,5-二甲基-4,5-二氫異唑(3-a;目標生成物):37%,異戊烯醛(1-a;原料):29%,丙酮肟(原料):17%。
在參考例1中,使用丙酮肟取代本發明之羥胺。將專利文獻2之實施例1的方法在水的存在下進行,該水之量係相當於與日本特表2013-512202(專利文獻2)之實施例1的丙酮肟相同莫耳數之50%羥胺水溶液所含有之量。
參考例1之結果清楚地顯示低產率。此結果顯示,如專利文獻2的記載所預期者,在專利文獻2的方法中,水的存在會干擾肟化及/或環化。
此外,在酸催化劑反應與酸鹼催化劑反應中,反應途中所檢測出的反應中間物類的舉動有所差異,惟,如實施例1至31之上述表所示,反應完結後無論是酸催化劑或酸鹼催化劑皆獲得本發明所期望之效果。
另一方面,在使用本發明之羥胺的方法,儘管在水的存在下進行反應亦可獲得良好的產率,暗示了本發明之方法係利用與專利文獻2所記載之方法不同的反應進行者。
實施例32
在50ml茄形燒瓶中將異戊烯醛(10.0g,純度:98%(GC面積%),116.5mmol,100mol%)溶解於二氯甲烷(11.7ml,0.1L/mol)後,在冰冷卻 下添加三氟乙酸(0.89ml,比重:1.49(20℃)),1.33g,11.7mmol,10mol%)。在冰冷卻下,以不超過30℃之方式,在其中添加羥胺水溶液(7.55g,純度:52%(以1.0M鹽酸滴定),118.8mmol,102mol%),在45℃攪拌20小時(熟成)。反應混合物之GC分析(面積百分率)結果,反應混合物中之溶劑等以外的成分係如下所述;5,5-二甲基-4,5-二氫異唑(3-a;目標生成物):96%。
反應結束後,添加飽和碳酸氫鈉水溶液(12ml)並攪拌。將得到之混合物分成有機層及水層。將有機層及水層分離。將水層利用少量的二氯甲烷萃取,將合併的有機層在減壓下濃縮。將得到之粗生成物利用減壓蒸留進行精製,獲得5,5-二甲基-4,5-二氫異唑(3-a,無色油狀物,9.3g,93.8mmol,產率:81%,沸點:75至77℃/50Torr)。
實施例33
在50ml茄形燒瓶中將異戊烯醛(10.0g,純度:98%(GC面積%),116.5mmol,100mol%)溶解於二氯甲烷(11.7ml,0.1L/mol)後,在冰冷卻下添加順丁烯二酸(1.35g,11.7mmol,10mol%)。在冰冷卻下,以不超過30℃之方式,在其中添加羥胺水溶液(7.55g,純度:52%(以1.0M鹽酸滴定),118.8mmol,102mol%),在45℃攪拌24小時(熟成)。反應混合物之GC分析(面積百分率)之結果,反應混合物中之溶劑等以外的成分係如下所述;5,5-二甲基-4,5-二氫異唑(3-a;目標生成物):97%。
反應結束後,添加飽和碳酸氫鈉水溶液(12ml)並攪拌。將得到之混合物分成有機層及水層。將有機層及水層分離。將水層利用少量的二氯甲烷萃取,將合併的有機層在減壓下濃縮。將得到之粗生成物利用減壓蒸留 進行精製,獲得5,5-二甲基-4,5-二氫異唑(3-a,無色油狀物,10.1g,101.9mmol,產率:87%,沸點:75至77℃/50Torr)。
實施例34及35
實施例37
在50ml茄形燒瓶添加異戊烯醛(10.0g,純度:98%(GC面積%),116.5mmol,100mol%)後,在冰冷卻下添加三氟乙酸(178μl,比重:1.49(20℃)),266mg,2.33mmol,2mol%)。在冰冷卻下,以不超過30℃之方式,在其中添加羥胺水溶液(7.25g,純度:52%(以1.0M鹽酸滴定),114.2mmol,98mol%)後,添加N-甲基苯胺(252μl,比重:0.99(20℃),250mg,2.33mmol,2mol%),在30℃攪拌24小時(熟成)。反應混合物之GC分析(面積百分率)之結果,反應混合物中之溶劑等以外的成分係如下所述;5,5-二甲基-4,5-二氫異唑(3-a;目標生成物):96%。
反應結束後,添加二氯甲烷(12ml)及飽和碳酸氫鈉水溶液(12ml)並攪拌。將得到之混合物分成有機層及水層。將有機層及水層分離。將水層利用少量的二氯甲烷萃取,將合併的有機層在減壓下濃縮。將得到之粗生成物利用減壓蒸留進行精製,獲得5,5-二甲基-4,5-二氫異唑(3-a,無色油狀物,9.7g,97.9mmol,產率:84%,沸點:75至77℃/50Torr)。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)δ(ppm,TMS基準):1.40(s,6H),2.75(d,J=1.9Hz,2H),7.06(s,1H).
13C-NMR(100MHz,CDCl3)δ(ppm):27.0,47.3,82.2,146.2.
沸點:154.9℃/1atm(TG-DTA:熱重量-示差熱同時分析)。TG-DTA係使用下述機器。機器:DSC3100S(MAC Science Co.,Ltd.製)。
實施例36、38及39
將實施例32至39之結果示於下表。
NH2OH:羥胺
TFA:三氟乙酸
PhNHMe:N-甲基苯胺
CH2Cl2:二氯甲烷
實施例40
在100ml茄形燒瓶中將異戊烯醛(10.0g,純度:98%(GC面積%),116.5mmol,100mol%)溶解於二氯甲烷(11.7ml,0.1L/mol)後,在冰冷卻下添加三氟乙酸(0.89ml,比重:1.49(20℃)),1.33g,11.7mmol,10mol%)及鹽酸羥胺(8.26g,118.8mmol,102mol%)。在冰冷卻下,以不超過30℃之方式,在其中添加48%氫氧化鈉水溶液(9.90g,118.8mmol,102mol%),在45℃攪拌20小時(熟成)。反應混合物之GC分析(面積百分率)之結果,反應混合物中溶劑等以外的成分係如下所述;5,5-二甲基-4,5-二氫異唑(3-a;目標生成物):92%。
反應結束後,添加飽和碳酸氫鈉水溶液(12ml)並攪拌。將得到之混合物分成有機層及水層。將有機層及水層分離。將水層利用少量的二氯甲烷萃取,將合併的有機層在減壓下濃縮。將得到之粗生成物利用減壓蒸留進行精製,獲得5,5-二甲基-4,5-二氫異唑(3-a,無色油狀物,8.8g,88.6mmol,產率:76%,沸點:75至77℃/50Torr)。
實施例41
在100ml茄形燒瓶中將異戊烯醛(10.0g,純度:98%(GC面積%),116.5mmol,100mol%)溶解於二氯甲烷(11.7ml,0.1L/mol)後,在冰冷卻 下添加三氟乙酸(178μl,比重:1.49(20℃)),266mg,2.33mmol,2mol%)、鹽酸羥胺(7.91g,113.9mmol,98mol%)。在冰冷卻下,以不超過30℃之方式,在其中添加48%氫氧化鈉水溶液(9.49g,113.9mmol,98mol%)。之後,添加N-甲基苯胺(252μl,比重:0.99(20℃)),250mg,2.33mmol,2mol%),在30℃攪拌5小時。之後,追加三氟乙酸(178μl,比重:1.49(20℃),266mg,2.33mmol,2mol%)及N-甲基苯胺(252μl,比重:0.99(20℃)),250mg,2.33mmol,2mol%),在30℃攪拌24小時(熟成)。反應混合物之GC分析(面積百分率)之結果,反應混合物中溶劑等以外的成分係如下所述;5,5-二甲基-4,5-二氫異唑(3-a;目標生成物):89%。
反應結束後,添加飽和碳酸氫鈉水溶液(12ml)及水(20ml)並攪拌。將得到之混合物分成有機層及水層。將有機層及水層分離。將水層利用少量的二氯甲烷萃取,將合併的有機層在減壓下濃縮。將得到之粗生成物利用減壓蒸留進行精製,獲得5,5-二甲基-4,5-二氫異唑(3-a,無色油狀物,8.6g,87.0mmol,產率:75%,沸點:75至77℃/50Torr)。
實施例42
在100ml茄形燒瓶中將異戊烯醛(10.0g,純度:98%(GC面積%),116.5mmol,100mol%)溶解於二氯甲烷(11.7ml,0.1L/mol)後,添加硫酸羥胺(9.75g,59.4mmol,51mol%,作為羥胺(NH2OH)102mol%)。在其中在15至25℃下添加48%氫氧化鈉水溶液(9.22g,110.7mmol,95mol%)後,在冰冷卻下添加三氟乙酸(2.68ml,比重:1.49(20℃),3.99g,34.9mmol,30mol%),在45℃攪拌20小時(熟成)。反應混合物之GC分析 (面積百分率)之結果,反應混合物中之溶劑等以外的成分係如下所述;5,5-二甲基-4,5-二氫異唑(3-a;目標生成物):92%。
反應結束後,添加飽和碳酸氫鈉水溶液(12ml)並攪拌。為了去除析出之固形物而進行抽吸過濾。過濾後將得到之混合物分成有機層及水層。將有機層及水層分離。將水層利用少量的二氯甲烷萃取,並合併有機層。使用將1,4-二苯氧基苯作為內部標準使用之GC分析之結果,5,5-二甲基-4,5-二氫異唑(3-a;目標生成物)的產率係79%。
將合併的有機層在減壓下濃縮。將得到之粗生成物利用減壓蒸留進行精製,獲得5,5-二甲基-4,5-二氫異唑(3-a,無色油狀物,8.22g,82.9mmol,產率:71%,沸點:75至77℃/50Torr)。
將實施例40至42之結果示於下表。
NH2OH:羥胺
CH2Cl2:二氯甲烷
NH2OH‧HCl:鹽酸羥胺
(HONH2)2‧H2SO4:硫酸羥胺
TFA:三氟乙酸
PhNHMe:N-甲基苯胺
Claims (17)
- 一種式(3)之化合物之製造方法,該製造方法係包含在酸催化劑或酸鹼催化劑的存在下,使式(1)之化合物與羥胺反應者;其中,前述酸催化劑係選自硝酸、三氟乙酸、順丁烯二酸及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上的酸;前述酸鹼催化劑之酸係選自硝酸、三氟乙酸、順丁烯二酸及對甲苯磺酸所成群組中之1個以上的酸;反應溫度為20℃至60℃之範圍;
- 如申請專利範圍第1項所述之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係在水的存在下進行。
- 如申請專利範圍第1項所述之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在100mol%以上之水的存在下進行。
- 如申請專利範圍第1項所述之方法,其中,式(1)之化合物與羥胺之反應係相對於式(1)之化合物1莫耳,在100mol%至1000mol%之水的存在下進行。
- 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之方法,其中,酸催化劑係三氟乙酸。
- 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之方法,其中,酸鹼催化劑之酸係三氟乙酸。
- 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之方法,其中,酸鹼催化劑之鹼係選自N-甲基苯胺、嗎福林及吡咯啶所成群組中之1個以上的鹼。
- 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之方法,其中,酸鹼催化劑之鹼係N-甲基苯胺。
- 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之方法,其中,羥胺係游離的羥胺水溶液或羥胺鹽。
- 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之方法,其中,羥胺係45%至55%羥胺水溶液、鹽酸羥胺或硫酸羥胺。
- 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之方法,其中,羥胺係羥胺鹽,反應係進一步在中和劑的存在下進行。
- 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之方法,其中,羥胺係鹽酸羥胺或硫酸羥胺,反應係進一步在中和劑的存在下進行。
- 如申請專利範圍第11項所述之方法,其中,中和劑係氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或氨。
- 如申請專利範圍第12項所述之方法,其中,中和劑係氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或氨。
- 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之方法,其中,反應係在選自乙腈、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯及二氯甲烷中之1個以上的溶劑、及水溶劑的存在下進行。
- 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之方法,其中,反應係在水與二氯苯之組合的溶劑的存在下進行。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018086679 | 2018-04-27 | ||
JP2018-086679 | 2018-04-27 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW201945347A TW201945347A (zh) | 2019-12-01 |
TWI810284B true TWI810284B (zh) | 2023-08-01 |
Family
ID=68295226
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW108114335A TWI810284B (zh) | 2018-04-27 | 2019-04-24 | 5,5-二取代-4,5-二氫異唑的製造方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11753384B2 (zh) |
EP (1) | EP3789382B1 (zh) |
JP (1) | JP7242641B2 (zh) |
CN (1) | CN112004805B (zh) |
BR (1) | BR112020021818A2 (zh) |
IL (1) | IL278229B2 (zh) |
MX (1) | MX2020011267A (zh) |
TW (1) | TWI810284B (zh) |
WO (1) | WO2019208643A1 (zh) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019117255A1 (ja) * | 2017-12-15 | 2019-06-20 | クミアイ化学工業株式会社 | 5,5-ジ置換-4,5-ジヒドロイソオキサゾールの新規な製造方法 |
CN113891882A (zh) * | 2019-06-14 | 2022-01-04 | 组合化学工业株式会社 | 二氢异噁唑的制造方法 |
CN114644602A (zh) * | 2020-12-17 | 2022-06-21 | 帕潘纳(北京)科技有限公司 | 二氢异噁唑类化合物的制备方法 |
CN115073390A (zh) * | 2021-03-11 | 2022-09-20 | 山东润博生物科技有限公司 | 一种4,5-二氢异噁唑衍生物及其制备方法和应用 |
CN116178294A (zh) * | 2023-01-08 | 2023-05-30 | 湖南吴赣药业有限公司 | 一种制备5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑的方法 |
CN117285479A (zh) * | 2023-09-26 | 2023-12-26 | 山东滨农科技有限公司 | 一种3-氯-5,5-二甲基-4,5-二氢异噁唑的制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW200914429A (en) * | 2007-08-17 | 2009-04-01 | Du Pont | Method for preparing 5-haloalkyl-4,5-dihydroisoxazole derivatives |
CN102666503A (zh) * | 2009-11-26 | 2012-09-12 | 巴斯夫欧洲公司 | 生产5,5-二取代的2-异噁唑啉的方法 |
CN107652245A (zh) * | 2017-08-24 | 2018-02-02 | 郑州手性药物研究院有限公司 | 手性双苯噁唑酸乙酯化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU3329800A (en) | 1999-03-29 | 2000-10-16 | Nippon Soda Co., Ltd. | Process for the preparation of (e)-3-(1-propenyl)isoxazoline |
JP4465133B2 (ja) | 2001-02-08 | 2010-05-19 | クミアイ化学工業株式会社 | イソオキサゾリン誘導体及びこれを有効成分とする除草剤 |
KR20130106410A (ko) * | 2010-10-30 | 2013-09-27 | 루핀 리미티드 | Crac 조절제인 옥사졸린과 이소옥사졸린 유도체 |
WO2019117255A1 (ja) * | 2017-12-15 | 2019-06-20 | クミアイ化学工業株式会社 | 5,5-ジ置換-4,5-ジヒドロイソオキサゾールの新規な製造方法 |
-
2019
- 2019-04-24 WO PCT/JP2019/017459 patent/WO2019208643A1/ja unknown
- 2019-04-24 US US17/049,128 patent/US11753384B2/en active Active
- 2019-04-24 TW TW108114335A patent/TWI810284B/zh active
- 2019-04-24 MX MX2020011267A patent/MX2020011267A/es unknown
- 2019-04-24 JP JP2020515529A patent/JP7242641B2/ja active Active
- 2019-04-24 BR BR112020021818-9A patent/BR112020021818A2/pt active Search and Examination
- 2019-04-24 EP EP19793641.2A patent/EP3789382B1/en active Active
- 2019-04-24 CN CN201980025644.7A patent/CN112004805B/zh active Active
- 2019-04-24 IL IL278229A patent/IL278229B2/en unknown
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW200914429A (en) * | 2007-08-17 | 2009-04-01 | Du Pont | Method for preparing 5-haloalkyl-4,5-dihydroisoxazole derivatives |
CN102666503A (zh) * | 2009-11-26 | 2012-09-12 | 巴斯夫欧洲公司 | 生产5,5-二取代的2-异噁唑啉的方法 |
CN107652245A (zh) * | 2017-08-24 | 2018-02-02 | 郑州手性药物研究院有限公司 | 手性双苯噁唑酸乙酯化合物及其制备方法和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPWO2019208643A1 (ja) | 2021-05-13 |
WO2019208643A1 (ja) | 2019-10-31 |
TW201945347A (zh) | 2019-12-01 |
EP3789382A1 (en) | 2021-03-10 |
US20210238150A1 (en) | 2021-08-05 |
IL278229B2 (en) | 2023-11-01 |
IL278229A (zh) | 2020-12-31 |
MX2020011267A (es) | 2020-11-12 |
CN112004805B (zh) | 2024-06-14 |
JP7242641B2 (ja) | 2023-03-20 |
BR112020021818A2 (pt) | 2021-02-23 |
US11753384B2 (en) | 2023-09-12 |
EP3789382A4 (en) | 2021-11-24 |
EP3789382B1 (en) | 2023-07-05 |
IL278229B1 (en) | 2023-07-01 |
CN112004805A (zh) | 2020-11-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI810284B (zh) | 5,5-二取代-4,5-二氫異唑的製造方法 | |
TWI722351B (zh) | 5,5-二取代-4,5-二氫異噁唑的新穎製造方法 | |
RU2553990C2 (ru) | Получение замещенных производных 2-фторакриловой кислоты | |
WO2022137370A1 (ja) | スルホン誘導体の製造方法 | |
NZ508648A (en) | Method for producing isoxazoline-3-yl-acyl benzene | |
US10844024B1 (en) | Method for producing thiocarboxamidine salt compound | |
WO2020251006A1 (ja) | ジヒドロイソキサゾールの製造方法 | |
KR101970622B1 (ko) | 플루오로알킬화제 | |
JP2008169162A (ja) | メチレンジスルホネート化合物の製造方法 | |
JP4963970B2 (ja) | メチレンジスルホネート化合物の製造方法 | |
RU2801861C2 (ru) | 3,5-диарилизоксазолы и способ их получения | |
JP6289177B2 (ja) | 含窒素複素環化合物の製造方法 | |
JP4345671B2 (ja) | テトラヒドロピラン−4−オールの製法並びにその中間体及びその製法 | |
WO2020158925A1 (ja) | ニトロソ化合物及びキノキサリン化合物の製造方法 | |
JP4771757B2 (ja) | 高選択的な1,2−ジクロリド化合物の製造方法 | |
JP2021004226A (ja) | 含フッ素不飽和カルボン酸の製造方法 | |
JP2001187774A (ja) | ベンズアミドオキシム類の製造法 | |
JP2013112616A (ja) | ベンジルエ―テル化合物の製造方法 |