TWI735779B - 用於治療皮膚色素沉著之組成物及相關方法 - Google Patents

用於治療皮膚色素沉著之組成物及相關方法 Download PDF

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Abstract

揭露了用以治療皮膚色素沉著的組成物、形成該組成物的方法、及治療皮膚色素沉著的方法。組成物包含至少一藥學上可接受添加劑。組成物更包含至少一黑色素生成抑制劑，其可為一脫色素劑。黑色素生成抑制劑存在量有效抑制在施以組成物的一受試者的人體皮膚細胞中的黑色素生成。黑色素生成抑制劑係選自由以下所組成的群組：環常綠黃楊鹼D(cyclovirobuxine D)、硫辛酸(lipoic acid)、荷葉鹼(nuciferine)、貝母辛鹼(peimisine)、橄欖苦苷(oleuropein)、唐古紅景天(Rhodiola algida)抽出物、狹葉紅景天(Rhodiola kirilowii(Regel)Maxim)抽出物、甘草根及根莖(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)抽出物、大薊(Cirsii japonici herba)抽出物、柏子仁(Platycladi semen)抽出物、紅纓合耳菊(Synotis erythropappa)抽出物、沙苑子(Astragali complanati semen)抽出物、車前子(Plantaginis semen)抽出物、澤蘭(Lycopi herba)抽出物、芡實(Euryales semen)抽出物、菟絲子(Cuscutae semen)抽出物、豆蔻(Amomi fructus)抽出物、塔拉籽(Tara seed)抽出 物、側柏葉(Platycladi cacumen)抽出物、杜仲(Eucommiae cortex)抽出物、山藥(Dioscoreae rhizoma)抽出物、小薊(Cirsii herba)抽出物、及其組合。

Description

用於治療皮膚色素沉著之組成物及相關方法 【相關專利參照】
本申請案主張2017年4月28日申請的中國專利申請案201710292478.X的優先權及所有利益，其內容以引用的方式併入本文。
本發明提供用於治療人體皮膚色素沉著之組成物、形成該組成物的方法、及治療人體皮膚色素沉著的方法。
黑色素對保護人體皮膚免於受到輻射引起的損害是重要的。黑色素在人體皮膚細胞中的堆積可能導致色素沉著障礙，例如黑皮病、斑點、雀斑及老年棕斑(也稱肝斑或老年斑)。老化和暴露於陽光的紫外線輻射可能會增加這些及其他類型的色素沉著障礙的發生。
黑色素產生於稱作黑色素細胞的特定細胞群，其位於表皮的基底層中。黑色素生成至少部分地由酪胺酸酶控制並藉由胺基酸酪氨酸的氧化而產生，隨後聚合產生色素黑色素。
雖然黑色素有助於保護人體皮膚免於受到陽光的傷害，但是對某些人來說，在美觀上可能不希望發生由於黑色素生成而造成的皮膚暗化。亮膚護理及化妝品經常用來減少色素沉著障礙的出現，例如雀斑或老年斑。習用的化妝品僅暫時地降低不希望的色素沉著的可見度，且定期使用及使用於身體的某些部位可能是不方便的。
習用的皮膚亮白療法可減少某些色素沉著障礙的出現，但通常與不良的副作用有關聯。對苯二酚是常見皮膚亮白劑的一個例子，但較高的對苯二酚劑量可能需要皮膚科醫生的處方。在某些個案中，對苯二酚可能導致不希望的皮膚變色。熊果素是來自植物的皮膚亮白劑的一個例子，例如桑樹、蔓越莓、熊果及藍莓葉。熊果素是醣化對苯二酚，因此可能會在某些個案中產生類似於對苯二酚的不良副作用。
雖然已作出各種努力，但仍然有機會提供用於治療皮膚色素沉著障礙的其他方法及組成物，特別是減輕皮膚上黑斑的出現及選擇性地防止在皮膚上形成可見黑斑。
揭露一種組成物。組成物可用以治療人體皮膚色素沉著。組成物包含至少一藥學上可接受添加劑。組成物更包含至少一黑色素生成抑制劑。黑色素生成抑制劑係選自由以下所組成的群組：環常綠黃楊鹼D(cyclovirobuxine D)、硫辛酸(lipoic acid)、荷葉鹼(nuciferine)、貝母辛鹼(peimisine)、橄欖苦苷(oleuropein)、唐古紅景天(Rhodiola algida)抽出物、狹葉 紅景天(Rhodiola kirilowii(Regel)Maxim)抽出物、甘草根及根莖(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)抽出物、大薊(Cirsii japonici herba)抽出物、柏子仁(Platycladi semen)抽出物、紅纓合耳菊(Synotis erythropappa)抽出物、沙苑子(Astragali complanati semen)抽出物、車前子(Plantaginis semen)抽出物、澤蘭(Lycopi herba)抽出物、芡實(Euryales semen)抽出物、菟絲子(Cuscutae semen)抽出物、豆蔻(Amomi fructus)抽出物、塔拉籽(Tara seed)抽出物、側柏葉(Platycladi cacumen)抽出物、杜仲(Eucommiae cortex)抽出物、山藥(Dioscoreae rhizoma)抽出物、小薊(Cirsii herba)抽出物、及其組合。黑色素生成抑制劑所存在的量係有效抑制在施以組成物的一受試者的人體皮膚細胞中的黑色素生成。
揭露形成該組成物的方法。方法包含提供至少一藥學上可接受添加劑及提供至少一黑色素生成抑制劑。黑色素生成抑制劑如前文所述。方法更包含結合藥學上可接受添加劑及黑色素生成抑制劑以形成該組成物。
也揭露治療一受試者的人體皮膚色素沉著的方法。方法包含提供一外用組成物。方法更包含將外用組成物施加至受試者的皮膚。外用組成物包含如前文所述的該組成物。
組成物和方法可用以提供用於治療在人體受試者皮膚中的色素沉著的組成物。治療人體皮膚中的色素沉著可包含抑制在所治療的人體皮膚細胞中的黑色素生成。選擇性地， 治療人體皮膚中的色素沉著包含在治療後減少存在於受試者皮膚細胞中的黑色素量。本文所揭露的用於抑制黑色素生成及選擇性地減少存在受試者皮膚細胞中的黑色素量的方法及組成物可用以在視覺上美白受試者的皮膚並選擇性地抑制受試者皮膚的進一步暗化。
根據本發明的各種具體實施例，用以治療人體皮膚中的色素沉著的組成物包含一或多種藥學上可接受添加劑及至少一黑色素生成抑制劑。至少一黑色素生成抑制劑可選自由以下所組成的群組：環常綠黃楊鹼D(Cyclovirobuxine D)(CAS No.860-79-7,C26H46N2O,402.67g/mol)、硫辛酸(Lipoic acid)(CAS No.62-46-4,C8H14O2S2,206.32g/mol)、荷葉鹼(Nuciferine)(CAS No.475-83-2,C19H21NO2,295.38g/mol)、貝母辛鹼(Peimisine)(CAS No.19773-24-1,C27H41NO3,427.62g/mol)、橄欖苦苷(Oleuropein)(CAS No.32619-42-4,C25H32O13,540.51g/mol)、唐古紅景天(Rhodiola algida)抽出物、狹葉紅景天(Rhodiola kirilowii(Regel)Maxim)抽出物、甘草根及根莖(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)抽出物、大薊(Cirsii japonici herba)抽出物、柏子仁(Platycladi semen)抽出物、紅纓合耳菊(Synotis erythropappa)抽出物、沙苑子(Astragali complanati semen)抽出物、車前子(Plantaginis semen)抽出物、澤蘭(Lycopi herba)抽出物、芡實(Euryales semen)抽出物、菟絲子(Cuscutae semen)抽出物、豆蔻(Amomi fructus)抽出物、塔拉籽(Tara seed)抽出物、側柏葉(Platycladi cacumen)抽出物、杜仲(Eucommiae cortex)抽出物、山藥(Dioscoreae rhizoma)抽出物、小薊(Cirsii herba)抽出物、及其組合。至少一黑色素生成抑制劑所存在的量可有效抑制人體皮膚細胞中的黑色素生成。
在各種具體實施例中，至少一黑色素生成抑制劑所存在的量係有效抑制在人體皮膚細胞中的酪胺酸酶活性。用以抑制酪胺酸酶活性的至少一黑色素生成抑制劑可選自由以下所組成的群組：硫辛酸(lipoic acid)、唐古紅景天(Rhodiola algida)抽出物、狹葉紅景天(Rhodiola kirilowii(Regel)Maxim)抽出物、甘草根及根莖(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)抽出物、大薊(Cirsii japonici herba)抽出物、柏子仁(Platycladi semen)抽出物、紅纓合耳菊(Synotis erythropappa)抽出物、及其組合。
在各種具體實施例中，至少一黑色素生成抑制劑所存在的量係有效降低在人體皮膚細胞中存在的黑色素濃度。用以降低黑色素濃度的至少一黑色素生成抑制劑可選自由以下所組成的群組：環常綠黃楊鹼D(cyclovirobuxine D)、硫辛酸(lipoic acid)、荷葉鹼(nuciferine)、貝母辛鹼(peimisine)、狹葉紅景天(Rhodiola kirilowii(Regel)Maxim)抽出物、柏子仁(Platycladi semen)抽出物、及其組合。
在各種具體實施例中，藥學上可接受添加劑可選 自由以下所組成的群組：水、甘油、蠟、乙醇、植物油、礦物油、矽酮、脂肪酯、脂肪醇、乙二醇、聚乙二醇、及其組合。組成物可由以下形式的至少其中一者來提供：一凝膠、一乳劑、一氣溶膠噴霧劑、一分散劑、一水中油滴乳液、一油中水型乳液、一矽酮包水乳液、一泡沫、一液體、一慕思、一髮膏劑、一粉末、一固體、或適用以外部施加在人體皮膚的一軟膏。
在各種具體實施例中，用於人體皮膚的外用療的混合物包含至少一脫色素劑。至少一脫色素劑可選自由以下所組成的群組：環常綠黃楊鹼D(cyclovirobuxine D)、硫辛酸(lipoic acid)、荷葉鹼(nuciferine)、貝母辛鹼(peimisine)、狹葉紅景天(Rhodiola kirilowii(Regel)Maxim)抽出物、柏子仁(Platycladi semen)抽出物、及其組合。至少一脫色素劑所存在的量可在對人體皮膚施以局部治療後有效降低存於人體皮膚細胞中的一黑色素濃度。
在各種具體實施例中，用於人體皮膚的外用部治療的混合物包含至少一黑色素生成抑制劑。至少一黑色素生成抑制劑所存在的量可在對人體皮膚施以外用部治療後有效抑制在人體皮膚細胞中的黑色素生成。
在各種具體實施例中，提供一種製備用於治療人類皮膚的組成物的方法。方法包含提供一或多種藥學上可接受添加劑及提供至少一黑色素生成抑制劑，其中至少一黑色素生成抑制劑的量有效抑制在人體皮膚細胞中的黑色素生成。
不受任何具體理論的束縛或限制，認為本發明的方法及組成物可用於治療皮膚色素沉著，特別是用於皮膚的美白及/或抑制受試者皮膚的色素沉著的暗化。藉由參考詳細描述及圖式將充分地理解及領會本發明的這些和其它目的、優點和特徵。
在詳細解釋本發明前，將理解到本發明並不受限於在以下描述中所提出或在圖式中所顯示的操作細節或組件的建構及配置細節。本發明可在各種其他具體實施例中實施且可使用在本文中未明確揭露的替代方式來實現或執行。此外，應理解到本文中所使用的措詞及用語為說明的目的且不應視為限制。「包括(including)及「包含(comprising)」及其變化形式的使用意味著涵蓋其後列出的項目及其均等物以及其他項目及其均等物。此外，可以在各種具體實施例的描述中使用列舉。除非另有明確說明，否則列舉的使用不應解釋為將本發明限制在任何特定次序或組件數量上。列舉的使用也不應解釋為從本發明的範疇中排除可能與所列舉的步驟或組件相結合或成為所列舉的步驟或組件的任何額外步驟或組件。
本發明的其他優點將容易理解，因為參照與附圖相關的以下詳細描述更佳地理解了這些優點，其中：第一圖為描述根據一具體實施例的荷葉鹼的細胞毒性的圖表；第二圖為描述根據一具體實施例的貝母辛鹼的細胞毒性的圖表；第三圖為描述根據一具體實施例的柏子仁抽出物的細胞毒性的圖表；第四圖為描述根據一具體實施例的澤蘭抽出物的細胞毒性的圖表；第五圖為描述根據一具體實施例之以荷葉鹼處理的細胞的黑色素合成抑制百分比的圖表；第六圖為描述根據一具體實施例之以貝母辛鹼處理的細胞的黑色素合成抑制百分比的圖表；第七圖為描述根據一具體實施例之以柏子仁抽出物處理的細胞的黑色素合成抑制百分比的圖表；第八圖為描述根據一具體實施例之以澤蘭抽出物處理的細胞的黑色素合成抑制百分比的圖表；第九圖為描述根據一具體實施例之以荷葉鹼處理的細胞的黑色素消除百分比的圖表；第十圖為描述根據一具體實施例之以貝母辛鹼處理的細胞的黑色素消除百分比的圖表；以及第十一圖為描述根據一具體實施例之以柏子仁抽出物處理的細胞的黑色素消除百分比的圖表。
本文揭露了皮膚治療組成物、形成皮膚治療組成 物的方法、及使用組成物進行皮膚治療的方法(例如美白受試者的皮膚)。皮膚治療組成物在下文中可簡稱為「該組成物」。該組成物及方法可用於提供用於治療人類受試者的皮膚色素沉著的組成物。
如本文所用，「治療皮膚色素沉著」是指抑制人體皮膚細胞中的黑色素生成及/或減少人體皮膚細胞中存在的黑色素量。術語「脫色素劑」用以指能夠減少存在於皮膚細胞中的黑色素量及/或減少已經存在於皮膚細胞中的黑色素的色素沉著效應的化合物、植物抽出物或材料組合。術語「黑色素生成抑制劑」用於指能夠抑制皮膚細胞中黑色素的生成的化合物、植物抽出物或材料組合。治療皮膚色素沉著可包含對受試者皮膚的亮化、受試者皮膚上的黑斑或痣的淡化、抑制受試者皮膚的色素沉著的增加(也稱作「變黑」)及/或抑制受試者皮膚上黑斑或痣的形成。本文描述了其他潛在的非限制性的益處。
組成物包含至少一種能夠抑制受試者皮膚細胞中黑色素生成的成分。選擇性地，組成物包含至少一脫色素劑，用以降低受試者皮膚細胞中存在的黑色素的濃度。在某些具體實施例中，組成物包含不同於黑色素生成抑制劑的脫色素劑。在各種具體實施例中，組成物包含一或多種黑色素生成抑制劑及一或多種脫色素劑的組合。在某些具體實施例中，組成物包含既是黑色素生成抑制劑也是脫色素劑的成分。
在各種具體實施例中，黑色素生成抑制劑是能夠抑制皮膚細胞中黑色素生成的化合物。在某些具體實施例中，用以抑制皮膚細胞中黑色素生成的化合物選自由以下所組成的群組：環常綠黃楊鹼D(cyclovirobuxine D)、硫辛酸(lipoic acid)、荷葉鹼(nuciferine)、貝母辛鹼(peimisine)、橄欖苦苷(oleuropein)及其組合。在特定具體實施例中，黑色素生成抑制劑包含或為環常綠黃楊鹼D。在其他特定具體實施例中，黑色素生成抑制劑包含或為硫辛酸。在其他特定具體實施例中，黑色素生成抑制劑包含或為荷葉鹼。在其他特定具體實施例中，黑色素生成抑制劑包含或為貝母辛鹼。在其他特定具體實施例中，黑色素生成抑制劑包含或為橄欖苦苷。
在各種具體實施例中，黑色素生成抑制劑為能夠抑制皮膚細胞中黑色素生成的植物抽出物。在某些具體實施例中，用以抑制皮膚細胞中黑色素生成的植物抽出物選自由以下的一或多種抽出物所組成的群組：唐古紅景天(Rhodiola algida)、狹葉紅景天(Rhodiola kirilowii(Regel)Maxim)、甘草根及根莖(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)(包含脹果甘草(Glycyrrhiza inflata Bat.))、大薊(Cirsii japonici herba)(包含Cirsium japonicum Fisch.ex DC)、柏子仁(Platycladi semen)(包含柏科植物側柏(Platycladus orientalis L.Franco))、紅纓合耳菊(Synotis erythropappa)、沙苑子(Astragali complanati semen)(包含植物扁莖黃耆(Astragalus complanatus R.Br.))、車前子(Plantaginis semen)(包含車前(Plantago asiatica L.)及平 車前(Plantago depressa Willd.))、澤蘭(Lycopi herba)(包含毛葉地瓜兒苗(Lycopus lucidus turcz.Var.hirtus Regel))、芡實(Euryales semen)(包含Euryale ferox Salisb)、菟絲子(Cuscutae semen)(包含南方菟絲子(Cuscuta australis R.Br.)及菟絲子(Cuscuta chinensis Lam.))、豆蔻(Amomi fructus)(包含陽春砂(Amomum villosum Lour.)、綠殼砂(Amomum villosum Lour.var.xanthioides T.L.Wu et Senjen)、及海南砂(Amomum longiligulare T.L.Wu))、塔拉籽(Tara seed)(包含塔拉(Caesalpinia spinose Kuntze))、側柏葉(Platycladi cacumen)(包含側柏(Platycladus orientalis L.Franco))、杜仲(Eucommiae cortex)(包含Eucommiae cortex及Eucommia ulmoides Oliv.)、山藥(Dioscoreae rhizoma)(包含薯蕷(Dioscorea opposita Thunb.))、小薊(Cirsii herba)(包含刺兒菜(Cirsium setosum(Willd.)MB))、及其組合。在其他具體實施例中，組成物包含能夠抑制皮膚細胞中黑色素生成的化合物及/或植物抽出物的組合。
在各種具體實施例中，脫色素劑是能夠減少存在於皮膚細胞中的現有黑色素量的化合物。在某些具體實施例中，脫色素劑化合物選自由以下所組成的群組：環常綠黃楊鹼D(cyclovirobuxine D)、硫辛酸(lipoic acid)、荷葉鹼(nuciferine)、貝母辛鹼(peimisine)、橄欖苦苷(oleuropein)及其組合。
在各種具體實施例中，脫色素劑為能夠減少皮膚細胞中存在的黑色素量的植物抽出物。在某些具體實施例中，脫色素劑植物抽出物選自由以下的一或多種抽出物所組成的群組：狹葉紅景天(Rhodiola kirilowii(Regel)Maxim)、柏子仁(Platycladi semen)及其組合。
在各種具體實施例中，組成物包含既是黑色素生成抑制劑也是脫色素劑的化合物或植物抽出物。表現出黑色素生成抑制能力及脫色素能力的成分的例子包含環常綠黃楊鹼D(cyclovirobuxine D)、硫辛酸(lipoic acid)、荷葉鹼(nuciferine)、貝母辛鹼(peimisine)、狹葉紅景天(Rhodiola kirilowii(Regel)Maxim)抽出物、及柏子仁(Platycladi semen)抽出物。應理解到，可使用這些成分的組合。
在各種具體實施例中，組成物包含至少一種黑色素生成抑制劑及/或脫色素劑，且選擇性地基本上由黑色素生成抑制劑及/或脫色素劑所組成。如本文所使用的，措辭「基本上由...所組成」通常涵蓋針對特定具體實施例的具體敘述元件/成分。此外，措辭「基本上由...所組成」通常涵蓋並且允許存在實質上不影響該特定具體實施例的基本及/或新穎特徵的附加或選擇性元件/成分。在某些具體實施例中，基於皮膚治療組成物的總重量，「基本上由...組成」允許存在的附加或選擇性成分的
Figure 107114183-A0305-02-0015-7
10、
Figure 107114183-A0305-02-0015-8
5或
Figure 107114183-A0305-02-0015-9
1重量百分比(wt.%)。
在各種具體實施例中，組成物包含一或多種為非 活性成分的藥學上可接受的添加劑。非活性成分的例子包含但不限於：香料；防腐劑；醇類(如乙醇、丙醇和苯甲醇)；甘油；粘合劑；流動劑；三乙酸甘油酯；植物油(如氫化植物油)；礦物油；水；矽酮(如矽油)；二氧化矽；蠟(如巴西棕櫚蠟和蜂蠟)；脂肪酯和脂肪醇；乙二醇和聚乙二醇；及其組合。如果用以形成組成物，則可使用各種量的非活性成分並與黑色素生成抑制劑及/或脫色素劑組合以形成適合人體皮膚外用的組成物。應進一步理解，本文所述的活性成分的量可相對於組成物的100重量份標準化以考慮到非活性成分(如果使用的話)的存在。
如本文所用，對「植物抽出物」的指稱通常是指含有來自所認定的屬內任何物種的物質的抽出物，除非認定特定物種。除非另外指出，否則植物的任何部分都可用於獲得組成物中使用的抽出物，其包含但不限於這些部分的根、莖、根莖、葉、花、果實及/或抽出物。植物抽出物可從各種商業資源獲得。另外，可藉由使用任何傳統的提取技術來獲得合適的植物抽出物，該傳統提取技術包含但不限於下文進一步描述的一或多種技術。
當外用於人類皮膚細胞時，黑色素生成抑制劑可以有效抑制黑色素生成的量存在於組成物中。選擇性地，黑色素生成抑制劑以有效抑制人體皮膚細胞中的酪胺酸酶活性的量存在於組成物中。在各種具體實施例中，黑色素生成抑制劑的濃度為約20%的重量百分比(% wt.)或更低。選擇性地，將多種黑色素生成抑制劑組合或混合用於皮膚治療組成物中。當將多種黑色素生成抑制劑組合時，每一黑色素生成抑制劑的個別濃度或組合濃度可為外用於人類皮膚細胞時有效抑制黑色素生成的量。選擇性地，每一黑色素生成抑制劑的個別濃度或組合濃度為有效抑制人皮膚細胞中的酪胺酸酶活性的量。
在各種具體實施例中，存在於組成物中的黑色素生成抑制劑的量可能取決於若干因素，包含期望的黑色素抑制水平、特定化合物、植物抽出物或組成物中的黑色素抑制水平、及其他因素。在某些具體實施例中，基於100pbw的組成物，黑色素生成抑制劑存在的量為約0.01至約20重量份(「pbw」)。在進一步的具體實施例中，基於100pbw的組成物，黑色素生成抑制劑存在的量為約0.05至約15pbw、選擇性地為約0.1至約10pbw、或選擇性地為約1至約5pbw。約0.01至約20pbw之間的各個子範圍及量、以及小於或大於這些量的量也涵蓋在內。
脫色素劑可以有效降低存在於人體皮膚細胞中的黑色素濃度的量存在於組成物中。選擇性地，脫色素劑以有效抑制黑色素生成並降低人體皮膚細胞中黑色素濃度的量存在。在各種具體實施例中，脫色素劑的濃度為約20%的重量百分比(% wt.)或更低。選擇性地，將脫色素劑組合或混合用於皮膚治療組成物中。當將多種脫色素劑組合時，每一脫色素劑的個別濃度或組合濃度可為有效降低存在於人體皮膚細胞中的 現有黑色素濃度的量。
在各種具體實施例中，存在於組成物中的脫色素劑的量可能取決於若干因素，包含期望的黑色素抑制水平、特定化合物、植物抽出物或組成物中的黑色素抑制水平、及其他因素。在某些具體實施例中，基於100pbw的組成物，脫色素劑存在的量為約0.01至約20pbw。在進一步的具體實施例中，基於100pbw的組成物，脫色素劑存在的量為約0.05至約15pbw、選擇性地為約0.1至約10pbw、或選擇性地為約1至約5pbw。約0.01至約20pbw之間的各個子範圍及量、以及小於或大於這些量的量也涵蓋在內。
植物抽出物可經由本領域已知的習用提取方法獲得，例如藉由水(例如蒸汽)提取或藉由溶劑(例如乙醇)提取。本發明的組成物不限於特定的提取方法，也不需要提取，因為可從許多商業供應者輕易地獲得合適的抽出物(例如標準化抽出物)。下文將描述示例性提取方法。
為了獲得抽出物，可使用極性溶劑作為溶劑，例如醇(例如甲醇、乙醇、丁二醇)、醚(例如乙醚)、酮(例如丙酮)、酯(例如乙酸乙酯)、水或其混合物。某些抽出物也可藉由以非極性溶劑進一步提取極性溶劑中的抽出物來獲得。合適的非極性溶劑包含但不限於乙酸乙酯、己烷、二氯甲烷、氯仿或其混合物。
有多種提取方法可用於產生適用於組成物的抽出 物。這些方法包含但不限於在美國專利7,897,184中所揭露的提取方法，該專利整體內容以引用的方式併入本文，並關於一些提取方法而於下文中部分地再現。儘管描述的提取溶劑特別提及乙醇，但除乙醇之外或作為乙醇的替代物，也可以使用其他醇，例如但不限於異丙醇、乙醇及/或甲醇。示例性的醇溶劑包含但不限於C1-C4醇(如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇和丁醇)；氫化醇或醇和水的混合物(包括氫化乙醇)；多元醇(如丙二醇及丁二醇)及脂肪醇。任何這些醇溶劑都可使用。其他溶劑(例如但不限於丙酮)也可使用作為提取溶劑。溶劑-水混合物(例如任何比例的醇-水及/或丙酮-水混合物)也可使用。
在一範例中，可使用有機溶劑提取技術來獲得抽出物。在另一範例中，可使用溶劑連續分餾來獲得抽出物。也可使用總水乙醇提取技術來獲得抽出物。一般來說，這稱作一次性提取(lump-sum extraction)。在程序中產生的抽出物將含有在抽出材料中存在的各種植物化學物質，包含脂肪可溶性(fat soluble)、脂溶性(liposoluble)和水溶性植物化學物質。收集抽出溶液後，將溶劑蒸發，而得到抽出物。
也可使用總乙醇提取。此技術使用乙醇作為溶劑。此提取技術產生除水溶性化合物之外還可包含脂肪可溶性(fat soluble)、脂溶性(liposoluble)及/或親脂性化合物的抽出物。也可以類似的方式使用總甲醇提取，得到相似的結果。
可用以獲得抽出物的提取技術的另一例子為是二 氧化碳超臨界流體萃取(「SFE」)。在此提取過程中，待提取的材料不會暴露於任何有機溶劑。相反地，在超臨界條件下(例如>31.3℃及>73.8bar)，提取溶劑為含有或不含改質劑的二氧化碳(CO2)。本項技術具一般知識者將認識到，可改變溫度和壓力條件以獲得最佳抽出物產量。此技術產生含脂肪可溶性(fat soluble)、脂溶性(liposoluble)及/或親脂性化合物的抽出物，類似於也可使用的總己烷和乙酸乙酯提取技術。
可使用各種方法來製備組成物。例如，可使用本領域中已知的各種技術將組成物的活性物質及選擇性地將一或多種非活性物質混合(mixed或blended)及壓縮或複合。本發明的組成物不限於製造步驟或製造方法的特定順序。
在各種具體實施例中，組成物藉由外部施加在受試者的皮膚。受試者通常為人，且可包含各種年齡的男性和女性。本發明的方法/組成物不限於特定受試者。
組成合物可有各種形式。合適的形式的例子包含固體、凝膠和液體。舉例來說，可將組成物配製用以應用，如施用於受試者皮膚的凝膠、乳劑、乳液、潤髮劑、慕思、粉末或泡沫。在另一範例中，組成物可配製用於噴灑到受試者的皮膚上。組成物可配製成噴霧劑，如氣溶膠噴霧劑或泵式噴霧劑。在又一範例中，組成物可配製供使用預濕紙巾來施用。在另一例子中，組成物可配製成在受試者皮膚上磨擦的固體。在另一範例中，組成物配製以供經由黏附於受試者皮膚的貼片來 遞送。
除了黑色素生成抑制劑及/或脫色素劑(即「活性劑」或「活性成分」)之外，組成物可包含非活性(或為「非活性成分」)的藥學上可接受添加劑，其包含但不限於賦形劑(例如稀釋劑和黏合劑)；成粒劑；助滑劑(或流動助劑)；填料；潤滑油；防腐劑；穩定劑；塗料；崩解劑；香料；和色素。前文描述了非活性成分的其他例子。活性成分和藥學上可接受的添加劑可根據需要組合或複合以形成一個別劑量，其在外用時提供人類受試者期望的活性成分的量。
選擇性地，組成物可包含一或多種額外的成分，例如添加劑。合適的添加劑包含本項技術中已知的那些添加劑，其包含但不限於保濕劑、潤膚劑、乳化劑、表面活性劑、油、抽出物、皮膚保護劑、消毒劑、防腐劑、藥物和原料藥、鎮痛化合物、抗神經痛化合物、抗氧化劑、血液循環促進劑、抗抑鬱化合物、抗焦慮化合物、抗壓化合物、防曬劑、驅蟲劑、防腐劑、去角質劑、香料、顏料、填充劑、溶劑、媒介物、載體、本項技術具一般知識者已知的其他類型的添加劑、及其組合。這些添加劑可單獨使用或組合使用。通常，選擇性的添加劑可為用於個人護理產品和化妝品中的任何類型。
可理解到，某些成分或添加劑可根據不同的技術術語進行分類，但並不會僅因為成分或添加劑被分類在這樣的術語下就表示它們限於該功能。若使用的話，一或多種添加劑 可以各種的量存在於組成物中。在Dornoff等人申請的美國專利號5,747,006、Leverett等人申請的美國專利號5,980,904、6,994,874、7,060,304、7,247,321和7,364,759、以及Brumbaugh等人申請的美國公開號US 2017/0252293中描述了在組成物中選擇性使用的附加成分，其公開內容整體通過引用的方式併入本文。
在各種具體實施例中，使用方法也可稱作用於皮膚美白的美容方法。特別地，組成物是有用的且可用於皮膚美白(或增白)。更具體地，組成物可用以美白受試者的皮膚。受試者通常為人，且可包含不同年齡的男性和女性。組成物不限於特定的受試者或受試者上的皮膚位置。例如，個人可將組成物施用至其面部、頸部、手臂、手部、胸部、軀幹、腿部、腳部等或其任何組合。這類皮膚區域可能是色素過多或色素不足。
組成物可根據需求而每天、一天數次或以任何合適的方案來施用，從而達到期望的結果。在本發明的方法中，施用(例如局部應用)的頻率可取決於若干因素，包含期望的皮膚美白的程度或暗斑的頻率及/或顏色。一般來說，方案包含每天一次或兩次施用組成物，以包含早晨的施用及/或晚上的施用。組成物的施用量及/或頻率可取決於若干因素，包含期望結果的水平和特定組成。
工業適用性
組成物可用於藉由抑制受試者皮膚細胞中黑色素生成及/或藉由降低受試者皮膚細胞中存在的黑色素濃度來治療受試者皮膚中的色素沉著。組成物可外用以美白受試者的整體皮膚外觀並防止由於黑色素生成而導致受試者皮膚變黑。選擇性地，將組成物施用於受試者皮膚的特定區域(例如黑斑或痣)，以美白該區域及/或防止該區域進一步變黑。
適合用於治療受試者皮膚色素沉著的活性成分包含能夠抑制黑色素皮膚細胞的生成及/或能夠降低皮膚細胞中存在的黑色素濃度的化合物及植物抽出物。令人驚訝的是，已發現幾種化合物和植物抽出物能夠抑制黑色素皮膚細胞的生成及/或能夠將皮膚細胞中存在的黑色素濃度降低至與習用皮膚美白化合物相同或更高的程度。另外，組成物的許多化合物和植物抽出物在相似或更好的毒性下在體外測試中表現類似於或優於習用皮膚美白化合物。
描述本發明的組成物及方法的以下範例旨在說明而非限制本發明。
範例
使用B16-F10(ATCC# CRL-6475)細胞模型以體外評估本發明皮膚治療化合物及植物抽出物的效果。B16-F10細胞模型是小家鼠(mus musculus)(小鼠)黑色素瘤皮膚細胞株。針對細胞毒性、黑色素合成的抑制、酪胺酸酶活性的抑制、及B16-F10細胞中存在的黑色素的消除來評估皮膚治療化合物及 植物抽出物。下文所列的表格1及表格2分別列出所評估的5種皮膚治療化合物及17種皮膚治療植物抽出物。
Figure 107114183-A0202-12-0021-1
Figure 107114183-A0202-12-0021-2
毒性
使用來自Promega公司的CellTiter-Glo®(CTG)發光法細胞活力檢測來評估皮膚治療化合物及植物抽出物的毒性。檢測基於定量存在的ATP來決定培養中活細胞的數量，其指示代謝活性細胞的存在。對苯二酚為習用的皮膚美白化合物，因此被選用作為檢測中的陽性對照。
使用皮膚治療化合物或植物抽出物或以範圍在0.01至100ug/mL內的多個濃度的陽性對照(即對苯二酚)處理細胞72小時。將CellTiter-Glo®試劑加入到細胞中，根據Promega公司所提供的檢測說明獲得發光性。針對每種皮膚治療化合物或植物抽出物及相應的陽性對照計算IC50。結果總結在以下的表格3中。
Figure 107114183-A0305-02-0025-1
Figure 107114183-A0305-02-0026-3
參考圖式，第一圖到第四圖分別顯示了與對苯二酚陽性對照(方形)相較之下的荷葉鹼、貝母辛鹼、柏子仁抽出物、及澤蘭抽出物(三角形)的毒性曲線。表格3及第一圖到第四圖中的資料顯示，每種皮膚美白化合物及植物抽出物的毒性都明顯低於習用的皮膚美白化合物對苯二酚的毒性。
黑色素合成抑制劑
評估皮膚治療化合物及植物抽出物抑制黑色素合成的能力。黑色素為皮膚細胞中的色素，其負責皮膚的顏色及各種色素沉著障礙，如老年斑和雀斑。黑色素合成的抑制可能導致皮膚顏色的淡化及/或抑制皮膚顏色的進一步變黑。熊果素(Arbutin)是用於皮膚美白治療的習用植物衍生化合物，因此被選用作為陽性對照。
程序
使用胰蛋白酶-EDTA(GIBCO Cat.#25200-072)將B16-F10細胞胰蛋白酶化並決定細胞密度。在含補充有胎牛血清(GIBCO Cat.#10099-141)的RPMI 1640(GIBCO Cat.#22400-089)的生長培養基中將細胞漿稀釋至每毫升(ml)18,000個細胞的濃度。將稀釋的細胞漿液以每孔1mL(18,000個細胞/孔)分配到24孔細胞培養板(BD Falcon Cat.#353047)的孔中。將細胞在37℃和5% CO2的潮濕條件下培育過夜。
藉由在100%二甲亞碸(DMSO；Sigma Cat.#D2650)中製備每一皮膚美白化合物、植物抽出物和熊果素(即陽性對照；Sigma Cat.#A4256)的200倍稀釋液來處理培養板的細胞。將5μL的200倍稀釋液加入到每一孔中。處理的細胞在潮濕條件下以37℃和5% CO2培育72小時。在0(未處理)、10、50和100μg/mL的濃度下評估皮膚美白化合物和植物抽出物。在0(未處理)、25、125和250μg/mL的濃度下評估熊果素。
當處理期結束時，丟棄每一孔的培養基並以每孔1mL的DPBS(杜爾貝寇磷酸鹽緩衝液；Biosera Cat.#LM-S2041)洗滌細胞一次。移除DPBS洗滌液並將150μL的1N氫氧化鈉加入到每一孔中30分鐘，同時將細胞在80℃下保溫以 裂解細胞。接著，將來自每一孔的145μL轉移至紫外光(UV)培養板，並測試剩餘的5μL以決定蛋白質濃度。使用主要波長設定為400nm的培養板分析器來決定每一孔的UV吸光度。
根據以下方程式使用在400nm下的UV吸光度來決定黑色素合成抑制：%Inh=(最大信號-化合物信號)/(最大信號-最小信號)x100
其中「%Inh」是黑色素合成的抑制百分比、「最大信號」是未處理細胞的UV吸收、且「最小信號」是用500μg/mL的熊果素處理的細胞的UV吸收。
結果
以下表格4提供黑色素合成抑制檢測的結果。將在100μg/mL處理濃度下的每一皮膚美白化合物和植物抽出物對黑色素合成抑制的百分比與熊果素在125μg/mL處理濃度下的抑制百分比進行比較。
Figure 107114183-A0202-12-0025-5
Figure 107114183-A0305-02-0029-5
 *針對在100μg/mL處理濃度的皮膚治療化合物/抽出物及在125μg/mL的熊果素下決定的抑制%。數值是兩個處理孔的平均值。 **濃度為50μg/mL的硫辛酸的抑制%為53.9%，而用125μg/mL熊果素處理的抑制%為61.4%。 --未獲得資料。
第五圖到第八圖分別說明與熊果素陽性對照(方形)相較之下的荷葉鹼(Nuciferine)、貝母辛鹼(Peimisine)、柏子仁(Platycladi semen)抽出物、及澤蘭(Lycopi herba)抽出物的範例黑色素合成抑制資料(三角形)。
表格4和第五圖到第八圖中的資料表明，與較高濃度的陽性對照(熊果素)相比，許多所測試的皮膚美白化合物和植物抽出物顯示出類似或增加的抑制黑色素合成生成的能力。
酪胺酸酶活性
評估皮膚治療化合物和植物抽出物抑制酪胺酸酶活性的能力。酪胺酸酶與黑色素生成有關，因此抑制酪胺酸酶可抑制黑色素生成，其可能會導致皮膚顏色變淡及/或抑制皮膚顏色的進一步變黑。熊果素是用於皮膚美白治療的傳統植物衍生化合物，因此選擇作為陽性對照。
程序
使用胰蛋白酶-EDTA將B16-F10細胞胰蛋白酶化並決定細胞密度。在含補充有胎牛血清的RPMI 1640的生長培養基中將細胞漿稀釋至每毫升(ml)18,000個細胞的濃度。將稀釋的細胞漿液以每孔1mL(18,000個細胞/孔)分配到24孔細胞培養板(BD Falcon Cat.#353047)的孔中。將細胞在37℃和5% CO2的潮濕條件下培育過夜。
藉由在100% DMSO中製備每一皮膚美白化合物、植物抽出物和熊果素(陽性對照)的200倍稀釋液來處理培養板的細胞。將5μL的200倍稀釋液加入到每一孔中。處理的細胞在潮濕條件下以37℃和5% CO2培育72小時。在0(未處理)、10、50和100μg/mL的濃度下評估皮膚美白化合物和植物抽出物。在0(未處理)、25、125和250μg/mL的濃度下評估熊果素。
當處理期結束時，丟棄每一孔的培養基並以每孔1mL的DPBS洗滌細胞一次。移除DPBS洗滌液並將含有0.1% Triton-X的80μL的PBS加入到每一孔，並將細胞在-80℃冷凍以裂解細胞。將細胞冷凍並恢復3次。將裂解的細胞轉移至V形底部的培養板並在4℃以3000rpm離心10分鐘。接著，將每一樣品的60μL上清液加入到UV培養板中並用140μL的3,4-二羥基-L-苯丙氨酸(L-DOPA；SIGMA Cat.#D9628)稀釋。樣品在37℃培育1小時。使用主要波長設定為475nm的培養板分析器來決定每一孔的UV吸光度。
根據以下方程式使用在475nm下的UV吸光度來決定酪胺酸酶抑制：%Inh=(最大信號-化合物信號)/(最大信號-最小信號)x100
其中「%Inh」是酪胺酸酶的抑制百分比、「最大信號」是使用L-DOPA處理的細胞的UV吸收、且「最小信號」是未以L-DOPA處理的細胞的UV吸收。
結果
以下表格5提供酪胺酸酶抑制檢測的結果。將在100μg/mL處理濃度下每一皮膚美白化合物和植物抽出物對酪胺酸酶抑制的百分比與熊果素在125μg/mL處理濃度下的抑制百分比進行比較。
Figure 107114183-A0202-12-0029-7
 *針對在100μg/mL處理濃度的皮膚治療化合物/抽出物及在125μg/mL的熊果素下決定的抑制%。數值是兩個處理孔的平均值。
表格5中的資料表明，與較高濃度的陽性對照(熊果素)相比，許多所測試的皮膚美白化合物和植物抽出物顯示出類似或增加的抑制酪胺酸酶的活性的能力。
黑色素消除
評估皮膚治療化合物和植物抽出物消除皮膚細胞內存在的黑色素的能力。黑色素是皮膚細胞中的色素，其負責皮膚的顏色和各種色素沉著障礙，如老年斑和雀斑。消除細胞內現有的黑色素可能會導致皮膚顏色變淡及/或抑制皮膚顏色的進一步變黑。熊果素是用於皮膚美白治療的傳統植物衍生化合物，因此選擇作為陽性對照。
程序
使用胰蛋白酶-EDTA將B16-F10細胞胰蛋白酶化並決定細胞密度。在含補充有胎牛血清的RPMI 1640的生長培養基中將細胞漿稀釋至每毫升(ml)18,000個細胞的濃度。將稀釋的細胞漿液以每孔1mL(18,000個細胞/孔)分配到24孔細胞培養板的孔中。將細胞在37℃和5% CO2的潮濕條件下培育過夜。
過夜培育後，丟棄培養基，並以包含50μM的毛喉素(Sigma Cat.#F6886)和10μM的8-甲氧基補骨脂素(8-MOP； Alfa Aesar Cat.#A17108)的每孔1mL的生長培養基代替。然後將細胞在37℃和5% CO2的潮濕條件下培育72小時。
藉由在100% DMSO中製備每一皮膚美白化合物、植物抽出物和熊果素(陽性對照)的200倍稀釋液來處理培養板的細胞。丟棄每個孔中的培養基並用每孔1mL代替。將5μL的200倍稀釋液加入到每一孔中。處理的細胞在潮濕條件下以37℃和5% CO2培育72小時。在0(未處理)、10、50和100μg/mL的濃度下評估皮膚美白化合物和植物抽出物。在0(未處理)、25、125和250μg/mL的濃度下評估熊果素。
當處理期結束時，丟棄每一孔的培養基並以每孔1mL的DPBS洗滌細胞一次。移除DPBS洗滌液並將150μL的1N氫氧化鈉加入到每一孔中30分鐘，同時將細胞在80℃下培育以裂解細胞。接著，將來自每一孔的145μL轉移至UV培養板，並測試剩餘的5μL以決定蛋白質濃度。使用主要波長設定為400nm的培養板判讀器來決定每一孔的UV吸光度。
根據以下方程式使用在400nm下的UV吸光度來決定黑色素消除：%Inh=(最大信號-化合物信號)/(最大信號-最小信號)x100
其中「%Inh」是從細胞中消除的黑色素的百分比、「最大信號」是使用毛喉素和8-MOP處理的細胞的UV吸收、且「最小信號」是未處理細胞的UV吸收。
結果
以下表格6提供黑色素消除檢測的結果。將在100μg/mL處理濃度下以每一皮膚美白化合物和植物抽出物處理後的黑色素降低百分比與在125μg/mL處理濃度下以熊果素處理的細胞的降低百分比進行比較。
Figure 107114183-A0305-02-0035-6
 *針對在100μg/mL處理濃度的皮膚治療化合物/植物抽出物及在125μg/mL的熊果素下決定的抑制%。數值是兩個處理孔的平均值。 **針對在100μg/mL處理濃度的皮膚治療化合物/植物抽出物及在100μg/mL的對苯二酚下確定的抑制%。數值是兩個 處理孔的平均值。
第九圖到第十一圖分別說明與熊果素陽性對照(方形)相較之下的荷葉鹼(Nuciferine)、貝母辛鹼(Peimisine)和柏子仁(Platycladi semen)抽出物的範例黑色素消除資料(三角形)。表格6和第九圖到第十一圖中的資料表明，與較高濃度的陽性對照(熊果素)相比，許多所測試的皮膚美白化合物和植物抽出物顯示出類似或增加的消除細胞內存在的黑色素的能力。消除黑色素的能力表示這些化合物和植物抽出物可用於皮膚治療組成物中作為脫色素劑，以減少或甚至消除皮膚斑點和不希望的皮膚色素沉著。
表格3-5中的資料顯示，本發明的幾種皮膚美白化合物和植物抽出物能夠抑制細胞中黑色素生成至與習用皮膚美白化合物類似的程度，且有時比習用皮膚美白化合物更好，其對細胞具有相似或更低的毒性。因此，這些皮膚美白化合物和植物抽出物可用於治療皮膚色素沉著障礙。表格3和表格6中的資料顯示，本發明的幾種皮膚美白化合物和植物抽出物能夠將細胞中存在的黑色素濃度降低至與習用皮膚美白化合物類似的程度，且有時優於傳統化合物，其對細胞具有相似或更低的毒性。這些皮膚美白化合物和植物抽出物可使用作為皮膚治療組成物中的脫色素劑。
示例性的皮膚治療組成物可包含荷葉鹼和貝母辛鹼的組合，其個別或組合存在的量有效抑制人體皮膚細胞中的 黑色素生成。皮膚治療組成物可包含一或多種藥學上可接受的添加劑，以形成適合外用於受試者皮膚上的組成物。選擇性地，荷葉鹼和貝母辛鹼個別或組合存在的量有效抑制人體皮膚細胞中的酪胺酸酶活性。選擇性地，荷葉鹼和貝母辛鹼可個別或組合存在的量有效降低人體皮膚細胞中存在的黑色素濃度。在各種具體實施例中，荷葉鹼和貝母辛鹼在皮膚治療組成物中所存在的量在依照預定療程對受試者皮膚進行外用治療後將有效地使受試者皮膚可見地亮化。在各種具體實施例中，將荷葉鹼和貝母辛鹼結合以形成可包含在皮膚治療組成物中用以美白受試者皮膚的混合物。
另一示例性皮膚治療組成物可包含柏子仁抽出物及澤蘭抽出物的組合，其個別或組合存在的量有效抑制人體皮膚細胞中的黑色素生成。皮膚治療組成物可包含一或多種藥學上可接受的添加劑，以形成適合外用於受試者皮膚上的組成物。選擇性地，柏子仁抽出物及澤蘭抽出物個別或組合存在的量有效抑制人體皮膚細胞中的酪胺酸酶活性。選擇性地，柏子仁抽出物及澤蘭抽出物個別或組合存在的量有效降低人體皮膚細胞中存在的黑色素濃度。在各種具體實施例中，柏子仁抽出物及澤蘭抽出物在皮膚治療組成物中所存在的量在依照預定療程對受試者皮膚進行局部治療後將有效地使受試者皮膚可見地亮化。在各種具體實施例中，將柏子仁抽出物及澤蘭抽出物結合以形成可包含在皮膚治療組成物中用以美白受試者 皮膚的混合物。
提供以下額外的具體實施例，其編號不應解釋為表示重要等級。
具體實施例1關於用以治療人體皮膚色素沉著的組成物，該組成物包含至少一藥學上可接受添加劑；以及至少一黑色素生成抑制劑；其中該黑色素生成抑制劑係選自由以下所組成的群組：環常綠黃楊鹼D(cyclovirobuxine D)、硫辛酸(lipoic acid)、荷葉鹼(nuciferine)、貝母辛鹼(peimisine)、橄欖苦苷(oleuropein)、唐古紅景天(Rhodiola algida)抽出物、狹葉紅景天(Rhodiola kirilowii(Regel)Maxim)抽出物、甘草根及根莖(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)抽出物、大薊(Cirsii japonici herba)抽出物、柏子仁(Platycladi semen)抽出物、紅纓合耳菊(Synotis erythropappa)抽出物、沙苑子(Astragali complanati semen)抽出物、車前子(Plantaginis semen)抽出物、澤蘭(Lycopi herba)抽出物、芡實(Euryales semen)抽出物、菟絲子(Cuscutae semen)抽出物、豆蔻(Amomi fructus)抽出物、塔拉籽(Tara seed)抽出物、側柏葉(Platycladi cacumen)抽出物、杜仲(Eucommiae cortex)抽出物、山藥(Dioscoreae rhizoma)抽出物、小薊(Cirsii herba)抽出物、及其組合；以及其中黑色素生成抑制劑所存在的量係有效抑制在施以組成物的一受試者的人體皮膚細胞中的黑色素生成。
具體實施例2關於具體實施例1的組成物，其中黑 色素生成抑制劑所存在的量係有效抑制受試者的人體皮膚細胞中的酪胺酸酶活性。
具體實施例3關於具體實施例1或2的組成物，其中黑色素生成抑制劑係選自由以下所組成的群組：硫辛酸(lipoic acid)、唐古紅景天(Rhodiola algida)抽出物、狹葉紅景天(Rhodiola kirilowii(Regel)Maxim)抽出物、甘草根及根莖(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)抽出物、大薊(Cirsii japonici herba)抽出物、柏子仁(Platycladi semen)抽出物、紅纓合耳菊(Synotis erythropappa)抽出物、及其組合。
具體實施例4關於具體實施例1至3的其中任一者的組成物，其包含至少兩種黑色素生成抑制劑的一組合，選擇性地包含至少三種黑色素生成抑制劑的一組合。
具體實施例5關於具體實施例1至4的其中任一者的組成物，其中基於組成物的100重量份，黑色素生成抑制劑所存在的量不大於約20重量百分比。
具體實施例6關於具體實施例1或2的組成物，其中黑色素生成抑制劑所存在的量係有效降低在受試者的人體皮膚細胞中存在的一黑色素濃度。
具體實施例7關於具體實施例6的組成物，其中黑色素生成抑制劑進一步定義為一脫色素劑，且其中脫色素劑係選自由以下所組成的群組：環常綠黃楊鹼D(cyclovirobuxine D)、硫辛酸(lipoic acid)、荷葉鹼(nuciferine)、貝母辛鹼 (peimisine)、狹葉紅景天(Rhodiola kirilowii(Regel)Maxim)抽出物、柏子仁(Platycladi semen)抽出物、及其組合。
具體實施例8關於具體實施例7的組成物，其包含至少兩種脫色素劑的一組合，選擇性地包含至少三種脫色素劑的一組合。
具體實施例9關於具體實施例7或8的組成物，其中基於組成物的100重量份，脫色素劑所存在的量不大於約20重量百分比。
具體實施例10關於具體實施例1至9的其中任一者的組成物，更包含與黑色素生成抑制劑不同的一脫色素劑。
具體實施例11關於具體實施例1至10的其中任一者的組成物，其中藥學上可接受添加劑係選自由以下所組成的群組：水、甘油、蠟、乙醇、植物油、礦物油、矽酮、脂肪酯、脂肪醇、乙二醇、聚乙二醇、及其組合。
具體實施例12關於具體實施例1至11的其中任一者的組成物，進一步定義為用於施用在人體皮膚的一外用組成物。
具體實施例13關於具體實施例12的組成物，其中局部組成物的形式為一凝膠、一乳劑、一氣溶膠噴霧劑、一分散劑、一水中油滴乳液、一油中水型乳液、一矽酮包水乳液、一泡沫、一液體、一慕思、一髮膏劑、一粉末、一固體、或適用以局部施加在人體皮膚的一軟膏。
具體實施例14關於使用具體實施例1至13的其中任一者的組成物來治療人體皮膚色素沉著。
具體實施例15關於用以形成具體實施例1至13的其中任一者的組成物的方法，方法包含：提供至少一藥學上可接受添加劑；提供至少一黑色素生成抑制劑；以及結合藥學上可接受添加劑及黑色素生成抑制劑以形成該組成物。
具體實施例16關於用以治療一受試者的人體皮膚色素沉著的方法，方法包含：提供一外用組成物；以及將外用組成物施加至受試者的皮膚；其中外用組成物包含具體實施例1至13的其中任一者的所述的組成物。
具體實施例17關於具體實施例16的方法，進一步定義為用於皮膚美白的美容方法。
術語「包含(comprising或comprise」在本文中以其最廣義的意義使用，意指並涵蓋「包括(including、include)」、「基本上由...組成」及「由...組成」的概念。使用「舉例來說」、「例如」、「像是」、及「包括」來列出說明性範例，並不表示僅限於所列出的範例。因此，「舉例來說」或「像是」表示「舉例來說，但不限於」或「像是，但不限於」並涵蓋其他類似或等效範例。本文所用的術語「約」用以合理地涵蓋或描述藉由儀器分析所量測或作為樣品處理的結果的數值的微小變化。這類微小變化可為數值的±0-10、±0-5、或±0-2.5%。此外，當與數值範圍相關時，術語「約」適用於兩個數值。此外，術語「約」 甚至在未明確陳述時也適用於數值。
一般來說，如本文所使用，在數值範圍中的連字符「-」或破折號「-」為「至(to)」或「到(through)」；「>」為「高於」或「大於」；「
Figure 107114183-A0202-12-0039-24
」為「至少」或「大於或等於」；「<」為「低於」或「小於」；以及「
Figure 107114183-A0202-12-0039-25
」為「至多」或「小於或等於」。在個別基礎上，前述的專利申請案、專利、及/或專利申請公開案的每一者在一或多個非限制性具體實施例中明確地全文以引用的方式併入本文。
應理解到所附的申請專利範圍並不限於詳細說明中所述的表達及特定的化合物、組成物、或方法，其可在所附的申請專利範圍的範疇內的特定具體實施例之間變化。關於本文中用以描述多種具體實施例的特定特徵或態樣的任何馬庫西群組，應理解到從相應馬庫西群組的各個成分(獨立於所有其它的馬庫西成分)可獲得不同的、特定的及/或預料不到的結果。可單獨及/或組合地依賴馬庫西群組的每個成分，並提供對於所附申請專利範圍的範疇內的特定具體實施例的充分支持。
還應當理解的是，賴以描述本發明不同具體實施例的任何範圍和子範圍係獨立地且全部的落入所附的申請專利範圍的範疇內，且應當理解到，描述和預期了全部範圍，包括其中的整數及/或分數值，即使這樣的數值沒有在本文中明確寫出。本項技術具一般知識者容易地認可所列舉的範圍及子 範圍足以描述並致能本發明的各種具體實施例，且這樣的範圍和子範圍可以進一步劃分成相關的一半、三分之一、四分之一、五分之一等。僅僅作為一個例子，範圍「0.1到0.9」可進一步劃分為較低的三分之一(即從0.1到0.3)、中間的三分之一(即從0.4到0.6)、及較高的三分之一(即從0.7到0.9)，其個別地且全部的落在所附申請專利範圍的範疇內，且可個別地及/或全部地依賴並提供對在所附申請專利範圍的範疇內的特定具體實施例的充分支持。另外，關於定義或者修正範圍的語言，例如「至少」、「大於」、「小於」、「不大於」等，應當理解這樣的語言包含了子範圍及/或上限或者下限。作為另一範例，範圍「至少10」本質上包含子範圍從至少10到35、子範圍從至少10到25、子範圍從25到35等，且每一子範圍可個別地及/或全部地依賴，並提供對於所附申請專利範圍的範疇內的特定具體實施例的充分支持。最後，可依賴在所揭露範圍內的一個別數目，並提供對所附申請專利範圍的範疇內的特定具體實施例的充分支持。例如，範圍「從1到9」包含不同的個別整數(例如3)，以及包含小數點(或分數)的個別數目(例如4.1)，其可依賴並提供對於所附申請專利範圍的範疇內的特定具體實施例的充分支持。
本發明已經以說明性方式進行描述，並且應當理解所用的術語目的是處於描述而非限制性的語言屬性中。根據上述教導，本發明的許多改變和變化是可能的。本發明可以不 同於在所附申請專利範圍的範疇內所具體描述的方式來實踐。申請專利範圍獨立項及附屬項(單一附屬項及多重附屬項)的所有組合的標的在本文中明確涵蓋。

Claims (16)

  1. 一種用以治療人體皮膚色素沉著的組成物，該組成物包含：至少一藥學上可接受之添加劑；以及黑色素生成抑制劑，其包含至少二種黑色素生成抑制劑；其中該黑色素生成抑制劑係選自由以下所組成的群組：唐古紅景天(Rhodiola algida)抽出物、甘草根及根莖(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)抽出物、大薊(Cirsii japonici herba)抽出物、柏子仁(Platycladi semen)抽出物、紅纓合耳菊(Synotis erythropappa)抽出物、沙苑子(Astragali complanati semen)抽出物、車前子(Plantaginis semen)抽出物、澤蘭(Lycopi herba)抽出物、芡實(Euryales semen)抽出物、菟絲子(Cuscutae semen)抽出物、豆蔻(Amomi fructus)抽出物、塔拉籽(Tara seed)抽出物、側柏葉(Platycladi cacumen)抽出物、杜仲(Eucommiae cortex)抽出物、小薊(Cirsii herba)抽出物，及其組合；以及其中該黑色素生成抑制劑的存在量有效抑制投藥該組成物的一受試者的人體皮膚細胞中的黑色素生成。
  2. 如申請專利範圍第1項的組成物，其中該黑色素生成抑制劑所存在的量有效抑制該受試者的人體皮膚細胞中的酪胺酸酶活性。
  3. 如申請專利範圍第1項或第2項的組成物，其中至少一種該黑色素生成抑制劑係選自由以下所組成的群組：唐古紅景天(Rhodiola algida)抽出物、甘草根及根莖(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)抽出物、大薊(Cirsii japonici herba)抽出物、柏子仁(Platycladi semen)抽出物、紅纓合耳菊(Synotis erythropappa)抽出物，及其組合。
  4. 如申請專利範圍第3項的組成物，包含至少三種黑色素生成抑制劑的一組合。
  5. 如申請專利範圍第1項的組成物，其中基於該組成物的100重量份，該黑色素生成抑制劑所存在的量不大於約20重量百分比。
  6. 如申請專利範圍第1項或第2項的組成物，其中該黑色素生成抑制劑所存在的量有效降低該受試者的人體皮膚細胞中存在的一黑色素濃度。
  7. 如申請專利範圍第6項的組成物，其中至少一種該黑色素生成抑制劑進一步定義為一脫色素劑，且其中該脫色素劑係柏子仁(Platycladi semen)抽出物。
  8. 如申請專利範圍第7項的組成物，包含至少兩種脫色素劑的一組合，或包含至少三種脫色素劑的一組合。
  9. 如申請專利範圍第8項的組成物，其中基於該組成物的100重量份，該脫色素劑所存在的量不大於約20重量百分比。
  10. 如申請專利範圍第1項的組成物，其中該藥學上可接受添加劑係選自由以下所組成的群組：水、甘油、蠟、醇類、植物油、礦物油、矽酮、脂肪酯、脂肪醇、乙二醇、聚乙二醇、及其組合。
  11. 如申請專利範圍第1項的組成物，進一步定義為用於施用在人體皮膚的一外用組成物。
  12. 如申請專利範圍第11項的組成物，其中該外用組成物的形式為一凝膠、一乳劑、一氣溶膠噴霧劑、一分散劑、一水中油滴乳液、一油中水型乳液、一矽酮包水乳液、一泡沫、一液體、一慕思、一髮膏劑、一粉末、一固體、或適合外部施加在人體皮膚的一軟膏。
  13. 一種形成如申請專利範圍第1項所述組成物的方法，該方法包含：提供至少一藥學上可接受添加劑；提供至少一黑色素生成抑制劑；以及結合該藥學上可接受添加劑及該黑色素生成抑制劑以形成該組成物。
  14. 一種使用如請求項1之組成物於製備供治療一受試者的人體皮膚色素沉著之外用組成物的用途，該用途包含：提供該外用組成物；以及將該外用組成物施加至該受試者的皮膚。
  15. 一種用以治療人體皮膚色素沉著的組成物，該組成物包含：至少一藥學上可接受之添加劑；以及至少一黑色素生成抑制劑；其中該黑色素生成抑制劑的存在量有效抑制投藥該組成物的一受試者的人體皮膚細胞中的黑色素生成； 其中該黑色素生成抑制劑所存在的量有效降低該受試者的人體皮膚細胞中存在的一黑色素濃度；其中該黑色素生成抑制劑進一步定義為一脫色素劑，且其中該脫色素劑係柏子仁(Platycladi semen)抽出物。
  16. 一種用以治療人體皮膚色素沉著的組成物，該組成物包含：至少一藥學上可接受之添加劑；以及至少一黑色素生成抑制劑；其中該黑色素生成抑制劑係選自由以下所組成的群組：柏子仁(Platycladi semen)抽出物、澤蘭(Lycopi herba)抽出物，及其組合；且其中該黑色素生成抑制劑的存在量有效抑制投藥該組成物的一受試者的人體皮膚細胞中的黑色素生成。
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017145958A1 (en) 2016-02-24 2017-08-31 Kao Corporation Whitening agent comprising as active agent syzygium polyanthum or an extract thereof
WO2021133950A1 (en) 2019-12-23 2021-07-01 Metagenics, Inc. Polyphenol compositions and uses thereof
CN113521795A (zh) * 2020-04-17 2021-10-22 郑长义 紫色山药活性物质的萃取方法与应用
CN115300580A (zh) 2022-04-25 2022-11-08 捷通国际有限公司 用于抑制晚期糖化终产物的组合物和方法
KR102524917B1 (ko) * 2022-11-11 2023-04-21 건국대학교 글로컬산학협력단 택란 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부미백용 조성물 및 이의 제조방법
CN117357462B (zh) * 2023-12-08 2024-02-13 珠海金肽生物科技有限公司 一种抑制脂褐素的组合物及其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105434217A (zh) * 2015-11-25 2016-03-30 青岛盛嘉信息科技有限公司 一种含有山药提取物、洋甘菊提取物和甘草提取物的美白化妆品

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2565513B2 (ja) * 1987-09-25 1996-12-18 三省製薬株式会社 メラニン生成抑制外用薬剤
US5466718A (en) * 1993-04-02 1995-11-14 Takasago Institute For Interdisciplinary Tyrosinase inhibitors
US6752999B2 (en) * 1995-09-20 2004-06-22 Nicholas V. Perricone Method of skin care and/or treatment using lipoic acid
US5747006A (en) 1997-05-14 1998-05-05 Amway Corporation Skin whitener composition containing acerola cherry fermentate
FR2769840A1 (fr) * 1997-10-17 1999-04-23 Pierre Dellamonica Utilisation d'un extrait alcaloidique de buxus sempervirens pour la fabrication d'un medicament a activite anti-il 2
US5980904A (en) 1998-11-18 1999-11-09 Amway Corporation Skin whitening composition containing bearberry extract and a reducing agent
US7060304B2 (en) 2003-04-16 2006-06-13 Access Business Group International Llc Skin whitening compositions containing black cohosh extract
US6994874B2 (en) 2003-04-16 2006-02-07 Access Business Group International, Llc Skin whitening compositions containing asparagus extract
CN100453097C (zh) * 2004-06-15 2009-01-21 山东中医药大学 一种治疗冠心病、心绞痛的复方药物及其制备方法
CN1827112A (zh) * 2005-11-12 2006-09-06 曹明成 一种治疗心血管疾病的分散片及其制备方法
US9364424B2 (en) * 2007-11-19 2016-06-14 Stiefel Laboratories, Inc. Topical cosmetic skin lightening compositions and methods of use thereof
KR101462692B1 (ko) * 2008-11-10 2014-11-21 주식회사 알엔에스 피부미백용조성물
JP5550839B2 (ja) * 2009-02-09 2014-07-16 株式会社 資生堂 美白剤
US7897184B1 (en) 2009-08-13 2011-03-01 Access Business Group International Llc Topical composition with skin lightening effect
WO2011105332A1 (ja) * 2010-02-26 2011-09-01 株式会社 日本薬用食品研究所 美白用組成物
CN102327571B (zh) * 2011-09-30 2016-04-27 四川大学 川贝母总生物碱及所含化合物在制备抗癌药物中的新用途
CN104013566B (zh) * 2013-02-28 2018-03-06 香港浸会大学 一种具有美白功效的中药组合物、其制备方法及其美容应用
KR102293926B1 (ko) * 2014-08-13 2021-08-24 주식회사 엘지생활건강 페이미신 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 피부 미백, 탄력, 주름개선, 보습 또는 항염증용 화장료 또는 약학 조성물
CN105193898A (zh) * 2015-10-30 2015-12-30 中国科学院昆明植物研究所 狭叶红景天提取物及其在化妆品中的应用
US10307366B2 (en) 2016-03-03 2019-06-04 Access Business Group International Llc Composition and related method for inhibiting moisture loss from skin

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105434217A (zh) * 2015-11-25 2016-03-30 青岛盛嘉信息科技有限公司 一种含有山药提取物、洋甘菊提取物和甘草提取物的美白化妆品

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