TWI727036B - 包含甲苯磺酸托氟沙星、崩解劑及酸性胺基酸之錠劑 - Google Patents

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Abstract

包含(1)甲苯磺酸托氟沙星(tosufloxacin tosilate)、(2)崩解劑、及(3)酸性胺基酸之錠劑係有用於作為包含甲苯磺酸托氟沙星之錠劑，其展現快速溶離及對孩童之改進的藥物順從性，且亦於儲存穩定性方面為優異。

Description

包含甲苯磺酸托氟沙星、崩解劑及酸性胺基酸之錠劑
本發明係關於一種包含甲苯磺酸托氟沙星(tosufloxacin tosilate)、崩解劑、及酸性胺基酸之錠劑。
托氟沙星係一種對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及厭氧菌具有廣泛抗菌譜之新穎喹啉酮類抗菌劑(專利文獻1)。作為一種調配及/或製備包含托氟沙星之固體製劑之方法，已知一種包含混合甲苯磺酸托氟沙星水合物、含2至6個碳原子之有機酸、及常用醫藥媒劑以調配固體製劑之製造方法(專利文獻2)。此外，已知由甲苯磺酸托氟沙星、糖或糖醇、及非離子性水溶性纖維素衍生物或聚乙烯醇所組成之顆粒狀固體製劑(專利文獻3)。再者，包含甲苯磺酸托氟沙星之錠劑為可商業上取得。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本專利公開案(Kokoku)No.63-020828 B (1988)
[專利文獻2]日本專利公開案(Kokoku)No.02-034324 B
[專利文獻3]日本專利No. 5202856
作為孩童用固體製劑，例如已知顆粒狀固體製劑及錠劑。對於具有未發育的吞嚥功能的孩童，較佳給予顆粒狀固體製劑。然而，當孩童具有已發展的吞嚥功能及敏銳的味覺感覺，如小學生，錠劑往往被賞識。其較佳為給予顆粒狀固體製劑。
錠劑的大小對藥物順從性有很大的影響。若錠劑大小太大，孩童無法吞嚥，如此藥物順從性降低。由於成人用錠劑對孩童而言太大(即，錠劑直徑：7.5至8.5mm)，而擔心對於孩童的藥物順從性。
作為包含甲苯磺酸托氟沙星之孩童用製劑，細顆粒為商業上可取得。然而，尚未發展出孩童用錠劑。
與成人相比，為了在具有未發育消化道的孩童中實現穩定的藥物吸收，期望開發出顯示快速溶離的錠劑。
另一方面，一般而言，當錠劑被長時間儲存時，有溶離率降低的情形。此等錠劑於品質方面不佳，如此，期望開發出具有穩定溶離率的錠劑。
本發明之目標係提供一種包含甲苯磺酸托氟沙星之錠劑，其展現快速溶離，即使於儲存後，其具有穩定的溶離率。
於此種情形下，作為深入研究的結果，本發 明人等已發現，包含(1)甲苯磺酸托氟沙星、(2)崩解劑、及(3)酸性胺基酸之錠劑展現快速的溶離，因而完成本發明。
本發明提供下列[1]至[8]：
[1]一種包含(1)甲苯磺酸托氟沙星、(2)崩解劑、及(3)酸性胺基酸之錠劑，其中崩解劑為選自崩解劑A及崩解劑B所組成的群組之一種或二種以上，其中崩解劑A為選自羧甲基纖維素(carmellose)、羧甲基纖維素鈣及交聯羧甲基纖維素鈉所組成的群組之一種或二種以上，且崩解劑B為低取代羥丙基纖維素及交聚維酮(crospovidone)之組合。
[2]如上述[1]之錠劑，其中酸性胺基酸為L-天冬胺酸。
[3]如上述[1]或[2]之錠劑，其中崩解劑為崩解劑A。
[4]如上述[1]或[2]之錠劑，其中崩解劑為崩解劑B。
[5]如上述[1]至[4]中任一項之錠劑，其中基於錠劑的質量，崩解劑之含量為5%至50%。
[6]如上述[1]至[5]中任一項之錠劑，其進一步包含填充劑。
[7]如上述[6]之錠劑，其中填充劑為選自包含赤藻糖醇、甘露醇、木糖醇及山梨醇所組成的群組之一種或二種以上。
[8]如上述[1]至[7]中任一項之錠劑，其為膜衣錠。
本發明進一步提供下列[9]至[15]：
[9]如上述[1]至[8]中任一項之錠劑，其中基於錠劑的質量，甲苯磺酸托氟沙星之含量為20%至70%。
[10]如上述[1]至[8]中任一項之錠劑，其中基於錠劑的質量，甲苯磺酸托氟沙星之含量為40%至60%。
[11]如上述[2]至[8]中任一項之錠劑，其中基於錠劑的質量，L-天冬胺酸之含量為15%至25%。
[12]如上述[1]至[11]中任一項之錠劑，其進一步包含甜味劑。
[13]如上述[12]之錠劑，其中甜味劑為選自阿斯巴甜及蔗糖素所組成的群組之一種或二種。
[14]如上述[1]至[13]中任一項之錠劑，其進一步包含黏合劑。
[15]如上述[14]之錠劑，其中黏合劑為羥丙基纖維素。
本發明之錠劑係有用於作為一種展現快速溶離之錠劑，進而即使於其儲存後，不會降低其溶離率。
此外，本發明之錠劑容易被孩童等吞服，且其並不會太小，因此吸入氣管的風險降低。因此，本發明之錠劑係有用作為具有對孩童改進藥物順從性之錠劑。
[實施發明之形態]
下文將詳細描述本發明。
本說明書中使用的符號「%」意指質量%，除非另有指明。
當存在與各組分對應的多種物質時，本說明書中使用的各組分的含量除非另有指明，係指與各組分對應的多種物質之總含量。
本說明書中使用的「溶離率」一詞意指依據日本藥典第16版，溶離試驗方法2(槳式(puddle)法)的溶離率測量，除非另有指明。
本說明書中使用的「快速溶離」一詞意指溶離試驗開始後15分鐘時的溶離率為85%以上，除非另有指明。
<錠劑>
本發明之錠劑包含甲苯磺酸托氟沙星、崩解劑、及酸性胺基酸。
本發明之錠劑意指無包衣錠及膜衣錠兩者。
該膜衣錠意指藉由以諸如高分子化合物之被覆劑被覆無包衣錠所製備的錠劑。
該錠劑較佳為膜衣錠。
當本發明之錠劑為圓形錠，該錠劑之直徑較佳為5.0至7.0mm。
當投予本發明之錠劑至病患時，依病患年齡、體重及症狀可適當決定施予的劑量及投劑次數。一般而言，治療上有效量之錠劑可以每日投予一次或分成多次投予。一般而言，可以每日投予病患30至2000mg的托氟沙星一次，或分成數次投予。
<甲苯磺酸托氟沙星>
使用於本發明之甲苯磺酸托氟沙星可以例如日本專利公開案(Kokoku)No.63-020828 B(1988)所述方法來製造。
使用於本發明之甲苯磺酸托氟沙星可包括水合物、溶劑合物、及結晶與無水固體之各種形式。
使用於本發明之甲苯磺酸托氟沙星較佳為水合物。
基於錠劑的質量，甲苯磺酸托氟沙星之含量較佳為20%至70%，更佳為45%至55%。
崩解劑>
使用於本發明之崩解劑之例包括選自崩解劑A及崩解劑B所組成的群組之一種或二種以上。
該崩解劑A係選自羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、及交聯羧甲基纖維素鈉所組成的群組之一種或二種以上。
該崩解劑B為低取代羥丙基纖維素與交聚維酮之組合。該低取代羥丙基纖維素意指纖維素之低取代羥丙基醚，本低取代羥丙基纖維素之乾燥產物包含5.0%至16.0%之羥丙基(-OC3H6OH：75.09)，當其被定量時。
本發明之錠劑可包含至少崩解劑A或崩解劑B，亦可包含崩解劑A及崩解劑B兩者。
從後述的試驗例可以看出，在使用崩解劑A的情形，藉由使用選自羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、及交聯羧甲基纖維素鈉中的至少一種，可製備呈現快速溶離的錠劑。
另一方面，當使用崩解劑B時，藉由使用低取代羥丙 基纖維素或交聚維酮任一者無法製備顯示快速溶離之錠劑。藉由將此等兩種物質彼此組合，則可製備顯示快速溶離之錠劑。
基於錠劑的質量，崩解劑之含量較佳為5%至50%，更佳為5%至30%，且進一步較佳為8%至15%。
當使用崩解劑B時，低取代羥丙基纖維素與交聚維酮之間的比率(質量比)較佳為1：1至9：1。
此外，本發明之錠劑亦可包含不同於崩解劑A及崩解劑B之崩解劑。
<酸性胺基酸>
使用於本發明之酸性胺基酸意指在其分子中具有二個以上羧基之胺基酸。
使用於本發明之酸性胺基酸可為選自由例如天冬胺酸及麩胺酸所組成的群組之一者或二者。較佳酸性胺基酸可為天冬胺酸，且L-天冬胺酸為更佳。
基於錠劑的質量，酸性胺基酸之含量較佳為5%至50%，更佳為5%至30%，且進一步較佳為10%至20%。
<填充劑>
較佳地，本發明之錠劑進一步包含填充劑。
該填充劑之例可包括選自由下列所組成的群組之一種或二種以上：糖醇，諸如赤藻糖醇、甘露醇、木糖醇、及山梨醇；糖類，諸如蔗糖、粉糖、乳糖、及葡萄糖；環糊精，諸如α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、羥丙基β-環糊精、及磺丁基醚β-環糊精鈉；纖維素，諸如結晶纖維素及微結晶纖維素；澱粉，諸如玉米澱粉、馬鈴薯 澱粉、及糊化澱粉；二羧酸，諸如丙二酸及反丁烯二酸；氧羧酸，諸如羥乙酸、葡萄糖酸、酒石酸、蘋果酸、及檸檬酸；以及含有2至6個碳原子之有機酸，諸如抗壞血酸。較佳填充劑包括糖醇，其中，赤藻糖醇為更佳。
此種使用的填充劑之含量並未特別限定，其可依劑型之量使用。
<甜味劑>
較佳地，本發明之錠劑進一步包含甜味劑。
甜味劑之例包括選自由阿斯巴甜、蔗糖素、索馬甜、乙醯磺胺酸鉀(acesulfame potassium)、及糖精鈉所組成的群組之一種或二種以上。該甜味劑之較佳例包括選自阿斯巴甜及蔗糖素組成之群組之一種或二種。
基於錠劑的質量，甜味劑之含量較佳為0.2%至5%，更佳為0.5%至2%。
該甜味劑較佳為包含於無包衣錠中。
本發明之錠劑較佳為膜衣錠。該膜衣層可包含甜味劑，但較佳為該膜衣層不含有任何甜味劑。
<黏合劑>
較佳地，本發明之錠劑進一步包含黏合劑。
該黏合劑之例包括選自由羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇、羥丙基甲基纖維素(hypromellose)、及甲基纖維素所組成的群組之一種或二種以上。較佳黏合劑之例為羥丙基纖維素。
使用的黏合劑之含量並未特別限定，其可以需要的量使用。
<賦形劑>
本發明之錠劑可包含一般用於藥物之賦形劑，於賦形劑不會損害本發明之效果的範圍。
該賦形劑之例可包括著色劑、矯味劑、界面活性劑、助滑劑、潤滑劑、及被覆劑。
著色劑之例可包括選自由二氧化鈦、氧化鐵紅(iron oxide red)、氧化鐵黃(yellow ferric oxide)、黑色氧化鐵(black iron oxide)、食用紅色No.102、食用黃色No.4、及食用黃色No.5所組成的群組之一種或二種以上。
該矯味劑之例可包括選自由下列所組成的群組之一種或二種以上：精油，諸如橙皮油、檸檬油、薄荷油、及松油；香精，諸如柑橙香精及薄荷香精；香料，諸如櫻桃香料、香草香料、及水果香料；粉狀香料，諸如蘋果微米、香蕉微米、桃微米、草莓微米、及柑橘微米；香草精；及乙基香草精。
界面活性劑之例可包括選自由月桂基硫酸鈉、磺琥珀酸鈉二辛酯、聚山梨醇酯、去水山梨醇脂肪酸酯、及聚氧乙烯氫化蓖麻油所組成的群組之一種或二種以上。
助滑劑之例可包括選自由滑石、合成矽酸鋁、及二氧化矽所組成的群組之一種或二種以上。其中，二氧化矽為較佳。該二氧化矽之較佳例包括水合二氧化矽及輕質無水矽酸。其中，水合二氧化矽及輕質無水矽酸為更佳。
該潤滑劑之例可包括選自由硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂基反丁烯二酸鈉、滑石、及蔗糖脂肪酸酯 所組成的群組之一種或二種以上。
被覆劑之例包括選自由高分子化合物、塑化劑、著色劑、潤滑劑、及拋光劑所組成的群組之一種或二種以上。
該高分子化合物之例可包括選自由羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯醇-丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、及聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物所組成的群組之一種或二種以上。。
該塑化劑之例包括選自由檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇(polyethylene glycol)、三乙酸甘油酯、辛癸酸單甘油酯(glycerylmonocaprylocaprate)、卵磷脂、及丙二醇所組成的群組之一種或二種以上。
作為被覆劑使用的潤滑劑之例為滑石。
該拋光劑之例可包括選自由巴西棕櫚蠟、白蜂蠟、及蜂蠟所組成的群組之一種或二種以上。
此處使用之該高分子化合物、塑化劑、著色劑、潤滑劑及拋光劑之量並未特別限定。根據目的，此等劑可以依需要以必要量混合。
此等賦形劑可被添加至本錠劑，單獨或以兩種以上之賦形劑的組合添加。該賦形劑之量並未特別限定，其可依劑型的量添加至本錠劑中。
<製造方法>
製造本發明之錠劑的方法之例為一種包含依據乾式或濕式顆粒化來製造顆粒化粉末，然後根據需要，添加填充劑、助滑劑、崩解劑及/或潤滑劑至該顆粒化粉末， 以製備一種製錠用混合粉末，然後由該混合粉末製造錠劑之方法。可以根據常規方法從得到的錠劑製造膜衣錠。
在用以製造本發明的顆粒化粉末之方法中應用的較佳顆粒化方法可為濕式造粒。
濕式造粒之例包括流體化床造粒法、滾動流體化床造粒法、離心滾動造粒法、混合攪拌造粒法、高速混合攪拌造粒法、滾動造粒法、濕碎造粒法、及擠壓造粒法。濕式造粒之較佳例包括流體化床造粒法、滾動流體化床造粒法、濕碎造粒法、及高速混合攪拌造粒法。其中，滾動流體化床造粒法及流體化床造粒法為更佳。
其次，將於下列試驗例、實施例及比較例描述本發明之錠劑的有用性。然而，此等例並未意圖用於限定本發明之範疇。
於各試驗例，各別的縮寫具有下列意義。
HPC：羥丙基纖維素
L-HPC：低取代羥丙基纖維素
TFLX：托氟沙星
作為甲苯磺酸托氟沙星，使用甲苯磺酸托氟沙星水合物。
羧甲基纖維素Ca：羧甲基纖維素鈣
交聯羧甲基纖維素Na：交聯羧甲基纖維素鈉
乙醇酸澱粉Na：乙醇酸澱粉鈉(Sodium starch glycolate)
硬脂酸Mg：硬脂酸鎂
使用下列成分，除非另有指明。
阿斯巴甜：味之素KK阿斯巴甜(味之素股份有限公司)
乙醯磺胺酸鉀：Sunett(Kirin Kyowa Foods Company,Ltd.)
糊化澱粉：SWELSTAR PD-1(Asahi Kasei Chemicals)
L-天冬胺酸：L-Aspartic acid(KYOWA HAKKO BIO CO.,LTD.)
赤藻糖醇：Erythritol T細粉(三菱化學食品股份有限公司)
羧甲基纖維素：NS-300(Gotoku Chemical Company,Ltd.)
羧甲基纖維素鈣：ECG505(Gotoku Chemical Company,Ltd.)
水合二氧化矽：CARPLEX #80(DSL.Japan)
交聯羧甲基纖維素鈉：KICCOLATE(Asahi Kasei Chemicals)
交聚維酮：Polyplasdone XL-10(ISP)
結晶纖維素：Ceolus PH101(Asahi Kasei Chemicals)
糖精鈉：糖精鈉水合物(Daiwa Fine Chemical)
蔗糖素：蔗糖素(San-Ei Gen F.F.I.,Inc.)
硬脂酸鎂：蔬菜硬脂酸鎂(Taihei Chemical Industrial Co.,Ltd.)
索馬甜：SUNSWEET(San-Ei Gen F.F.I.,Inc.)
低取代羥丙基纖維素：L-HPC LH-21(Shin-Etsu Chemical Co.,Ltd.)
羥基乙酸澱粉鈉：Primojel(DMV)
玉米澱粉：玉米澱粉(NIHON SHOKUHIN KAKO CO.,LTD.)
羥丙基纖維素：HPC-SL(NIPPON SODA)
預糊化澱粉：PCS(Asahi Kasei Chemicals)
被覆劑A：使用71.5%羥丙基甲基纖維素2910、14.2%聚乙二醇6000、7.1%滑石、7.1%氧化鈦、及0.1%氧化鐵紅之混合物，其被分散於水中。
被覆劑B：使用OPADRY 03F440011 PINK(71.9%羥丙基甲基纖維素2910、14.0%聚乙二醇6000、7.0%滑石、7.0%氧化鈦、及0.1%氧化鐵紅)，其被分散於水中。
使用下列設備，除非另有指明。
壓錠機：TabFlex TAB10(OKADA SEIKO CO.,LTD.)
滾動流體化床顆粒化乾燥機：Multiplex MP-01(Powrex Corporation)
旋轉式製錠機：HT-P18A(HATA TEKKOSHO CO.,LTD.)
試驗例1 溶離試驗(Dissolution test)(1)
使用實施例1至3及比較例1至5之無包衣錠作為試驗製劑。
試驗製劑被儲存於60℃之溫度及75%之相對溼度的條件下7日。獲得儲存之前溶離試驗開始後15分鐘甲苯磺酸托氟沙星水合物之溶離率，以及7日儲存後溶離試驗開始後15分鐘甲苯磺酸托氟沙星水合物之溶離率。
試驗方法
依據日本藥典第16版，溶離試驗法2(槳式法)，將各試驗製劑(單一錠劑)加至900mL的水中，然後於50rpm下將水攪拌。溶離試驗開始後15分鐘，使用自動取樣裝置收集溶離介質，然後透過孔徑35μm之過濾器過濾。依據紫外-可見分光光度法<日本藥典一般試驗2.24>測量甲苯磺酸托氟沙星之濃度。
結果如下所示。
Figure 106114040-A0202-12-0014-1
實施例1至3之錠劑包含崩解劑A。
比較例1至5之錠劑不包含崩解劑A或崩解劑B。
已於60℃之溫度及75%之相對溼度的條件下儲存7日後，包含羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、或交聯羧甲基纖維素鈉之錠劑呈現快速溶離(實施例1至3)。
另一方面，包含低取代羥丙基纖維素、交聚維酮、乙醇酸澱粉鈉、糊化澱粉、或預糊化澱粉之錠劑並未呈 現快速溶離，如上述已於相同條件儲存7日後(比較例1至5)。
相較於比較例之錠劑，本發明之錠劑顯示優異的溶離性質。
試驗例2 溶離試驗(2)
使用實施例4至6及比較例6至14之無包衣錠作為試驗製劑。
試驗製劑被儲存於60℃之溫度及75%之相對溼度的條件下7日。獲得儲存之前溶離試驗開始後15分鐘甲苯磺酸托氟沙星水合物之溶離率，以及7日儲存後溶離試驗開始後15分鐘甲苯磺酸托氟沙星水合物之溶離率。以如試驗例1所述之相同方法進行試驗。
結果如下所示。
Figure 106114040-A0202-12-0015-6
Figure 106114040-A0202-12-0016-3
實施例4至6之錠劑包含崩解劑B。
比較例6至11之錠劑僅包含選自低取代羥丙基纖維素及交聚維酮之一種作為崩解劑B。
比較例12至14之錠劑不包含崩解劑A或崩解劑B。
包含低取代羥丙基纖維素之錠劑及包含交聚維酮之錠劑並未呈現快速溶離(試驗例1、比較例1及2)。
另一方面，包含低取代羥丙基纖維素及交聚維酮的組合之錠劑呈現快速溶離(實施例4至6)。
此外，包含低取代羥丙基纖維素或交聚維酮、及乙醇酸澱粉鈉、糊化澱粉或預糊化澱粉的組合之錠劑並未呈現快速溶離(比較例6至11)。
此外，包含選自乙醇酸澱粉鈉、糊化澱粉、及預糊化澱粉之兩種物質的錠劑並未呈現快速溶離(比較例12至14)。
顯而易見的是，藉由使用低取代羥丙基纖維素及交聚維酮的組合可以製備出呈現快速溶離的錠劑。
試驗例3 溶離試驗(3)
使用比較例15至18之無包衣錠作為試驗製劑。
獲得於溶離試驗開始後15分鐘各試驗製劑中甲苯磺酸托氟沙星水合物的溶離率。藉由與試驗例1所述相同的方法進行試驗。
結果如下所示。
Figure 106114040-A0202-12-0017-4
比較例15至17之錠劑包含崩解劑A但不包含酸性胺基酸。
比較例18之錠劑包含酸性胺基酸但不包含崩解劑A或崩解劑B。
包含作為崩解劑之羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣或交聯羧甲基纖維素鈉但不包含L-天冬胺酸之錠劑，並未呈現快速溶離(比較例15至17)。
此外，包含作為酸性胺基酸之L-天冬胺酸但不包含崩解劑A或崩解劑B之錠劑，並未呈現快速溶離(比較例18)。
顯而易見的是，酸性胺基酸及崩解劑A或崩解劑B為本發明錠劑之必要成分。
試驗例4 溶離試驗(4)
使用實施例7及8之膜衣錠及實施例9至12之無包衣錠作為試驗製劑。
試驗製劑被儲存於40℃之溫度及75%之相對溼度的條件下。獲得儲存之前溶離試驗開始後15分鐘甲苯磺酸托氟沙星水合物之溶離率，以及儲存後溶離試驗開始後15分鐘甲苯磺酸托氟沙星水合物之溶離率。於實施例7及8，儲存試驗製劑0.5、1、及3個月；且於實施例9至12，儲存試驗製劑1個月。
藉由與試驗例1所述相同的方法進行試驗。
結果如下所示。
Figure 106114040-A0202-12-0018-5
實施例7之錠劑為包含酸性胺基酸及崩解劑 B之膜衣錠。實施例8之錠劑為包含酸性胺基酸、崩解劑B、及甜味劑之膜衣錠。
即使實施例7及8之錠劑已經儲存3個月，它們表現出快速溶離。
實施例9至12之錠劑為包含酸性胺基酸、崩解劑B、及甜味劑之無包衣錠。即使實施例9至12之錠劑已經儲存1個月，它們表現出快速溶離。
實施例1
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、3.0g之羧甲基纖維素、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
實施例2
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、3.0g之羧甲基纖維素鈣、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後， 將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
實施例3
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、3.0g之交聯羧甲基纖維素鈉、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
實施例4
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、2.7g之低取代羥丙基纖維素、0.3g之交聚維酮、及0.9g之羥丙 基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
實施例5
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、2.1g之低取代羥丙基纖維素、0.9g之交聚維酮、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
實施例6
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、1.5g 之低取代羥丙基纖維素、1.5g之交聚維酮、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
實施例7
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、33.3g之L-天冬胺酸、22.7g之赤藻糖醇、10.0g之水合二氧化矽、20.0g之低取代羥丙基纖維素、及6.0g之交聚維酮，然後通過具850μm開口的篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將300g之2%羥丙基纖維素的水溶液噴霧至顆粒化用之混合物上，隨後乾燥及篩分，而獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入按無包衣錠的質量計為3%的量。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在旋轉式製錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為122mg的圓形無包衣錠。將此無包衣錠以被覆劑A以每錠4.6mg的量被覆，如此獲得每片錠劑質量為127mg之膜衣錠。
實施例8
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、33.3g之L-天冬胺酸、20.7g之赤藻糖醇、10.0g之水合二氧化矽、20.0g之低取代羥丙基纖維素、6.0g之交聚維酮、及2.0g之阿斯巴甜，然後通過具850μm開口的篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將300g之2%羥丙基纖維素的水溶液噴霧至顆粒化用之混合物上，隨後乾燥及篩分，而獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入按無包衣錠的質量計為3%的量。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在旋轉式製錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為122mg的圓形無包衣錠。將此無包衣錠以被覆劑A以每錠4.6mg的量被覆，如此獲得每片錠劑質量為127mg之膜衣錠。
實施例9
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、5.0g之L-天冬胺酸、3.1g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、3.0g之低取代羥丙基纖維素、0.9g之交聚維酮、0.3g之蔗糖素、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加 入1%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為120mg的圓形無包衣錠。
實施例10
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、5.0g之L-天冬胺酸、3.1g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、3.0g之低取代羥丙基纖維素、0.9g之交聚維酮、0.3g之索馬甜、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入1%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為120mg的圓形無包衣錠。
實施例11
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、5.0g之L-天冬胺酸、3.1g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、3.0g之低取代羥丙基纖維素、0.9g之交聚維酮、0.3g之乙醯磺胺酸鉀、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通 過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入1%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為120mg的圓形無包衣錠。
實施例12
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、5.0g之L-天冬胺酸、3.1g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、3.0g之低取代羥丙基纖維素、0.9g之交聚維酮、0.3g之糖精鈉、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入1%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為120mg的圓形無包衣錠。
比較例1
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、3.0g之低取代羥丙基纖維素、及0.9g之羥丙基纖維素，然後 通過具500μm開孔之篩子，隨後將其混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
比較例2
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、3.0g之交聚維酮、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
比較例3
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、3.0g 之乙醇酸澱粉鈉、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
比較例4
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、3.0g之糊化澱粉、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
比較例5
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天 冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、3.0g之預糊化澱粉、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
比較例6
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、1.5g之低取代羥丙基纖維素、1.5g之乙醇酸澱粉鈉、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
比較例7
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、1.5g之低取代羥丙基纖維素、1.5g之糊化澱粉、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
比較例8
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、1.5g之低取代羥丙基纖維素、1.5g之預糊化澱粉、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
比較例9
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、1.5g之交聚維酮、1.5g之乙醇酸澱粉鈉、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
比較例10
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、1.5g之交聚維酮、1.5g之糊化澱粉、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片 錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
比較例11
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、1.5g之交聚維酮、1.5g之預糊化澱粉、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
比較例12
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、1.5g之乙醇酸澱粉鈉、1.5g之糊化澱粉、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標 準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
比較例13
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、1.5g之乙醇酸澱粉鈉、1.5g之預糊化澱粉、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
比較例14
秤取15.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、4.5g之L-天冬胺酸、4.35g之赤藻糖醇、1.5g之水合二氧化矽、1.5g之糊化澱粉、1.5g之預糊化澱粉、及0.9g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入2%的量。隨後，將物質彼此 混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為119mg的圓形無包衣錠。
比較例15
秤取6.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、1.92g之結晶纖維素、0.9g之羧甲基纖維素、及0.09g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入1%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.0mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在旋轉式製錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為90mg的圓形無包衣錠。
比較例16
秤取6.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、1.92g之結晶纖維素、0.9g之羧甲基纖維素鈣、及0.09g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入1%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為 6.0mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在旋轉式製錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為90mg的圓形無包衣錠。
比較例17
秤取6.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、1.92g之結晶纖維素、0.9g之交聯羧甲基纖維素鈉(Primellose,DMV)、及0.09g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，將硬脂酸鎂通過500μm的開口的篩子加入1%的量。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.0mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在旋轉式製錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為90mg的圓形無包衣錠。
比較例18
秤取50.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、25.0g之L-天冬胺酸、5.5g之玉米澱粉、6.8g之結晶纖維素、及1.5g之羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其混合。之後，將粉末置於研缽中，然後經顆粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。通過具500μm開孔之篩子添加5.0g之水合二氧化矽、17.5g之玉米澱粉、 7.5g之結晶纖維素、及1.2g之硬脂酸鎂至此顆粒化粉末。隨後，將物質彼此混合，獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在旋轉式製錠機中壓縮，如此獲得每片錠劑質量為120mg的圓形無包衣錠。
[產業上之可利用性]
本發明之錠劑有用於作為包含甲苯磺酸托氟沙星之錠劑，其展現快速溶離及對於孩童之改進的藥物順從性。

Claims (15)

  1. 一種錠劑，其包含(1)甲苯磺酸托氟沙星(tosufloxacin tosilate)或其水合物、(2)崩解劑、及(3)天冬胺酸；其中該崩解劑為選自由崩解劑A及崩解劑B所組成的群組之一種或二種以上，其中該崩解劑A為選自由羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣及交聯羧甲基纖維素鈉所組成的群組之一種或二種以上，且該崩解劑B為低取代羥丙基纖維素及交聚維酮(crospovidone)之組合。
  2. 如請求項1之錠劑，其中該天冬胺酸為L-天冬胺酸。
  3. 如請求項1之錠劑，其中該崩解劑為崩解劑A。
  4. 如請求項2之錠劑，其中該崩解劑為崩解劑A。
  5. 如請求項1之錠劑，其中該崩解劑為崩解劑B。
  6. 如請求項2之錠劑，其中該崩解劑為崩解劑B。
  7. 如請求項1至6中任一項之錠劑，其中基於錠劑的質量，該崩解劑之含量為5%至50%。
  8. 如請求項1至6中任一項之錠劑，其進一步包含填充劑。
  9. 如請求項7之錠劑，其進一步包含填充劑。
  10. 如請求項8之錠劑，其中該填充劑為選自由赤藻糖醇、甘露醇、木糖醇及山梨醇所組成的群組之一種或二種以上。
  11. 如請求項9之錠劑，其中該填充劑為選自由赤藻糖醇、甘露醇、木糖醇及山梨醇所組成的群組之一種或二種以上。
  12. 如請求項1至6中任一項之錠劑，其為膜衣錠。
  13. 如請求項7之錠劑，其為膜衣錠。
  14. 如請求項8之錠劑，其為膜衣錠。
  15. 如請求項10之錠劑，其為膜衣錠。
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