TWI749007B - 包含甲苯磺酸托氟沙星之錠劑 - Google Patents

包含甲苯磺酸托氟沙星之錠劑 Download PDF

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Abstract

包含(1)甲苯磺酸托氟沙星(tosufloxacin tosilate)、(2)黏合劑、及(3)酸性胺基酸之錠劑可用作包含甲苯磺酸托氟沙星之錠劑，其展現快速溶離、不會造成製錠問題、且可被穩定地製造，其中該黏合劑為選自由水溶性聚乙烯基聚合物及明膠所組成的群組之一種或二種以上。

Description

包含甲苯磺酸托氟沙星之錠劑
本發明係關於一種包含甲苯磺酸托氟沙星(tosufloxacin tosilate)之錠劑，其展現快速溶離、不會造成製錠問題、且於可製造性方面為優異。
托氟沙星係一種對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及厭氧菌具有廣泛抗菌譜之新穎喹啉酮類抗菌劑(專利文獻1)。作為一種調配及/或製備包含托氟沙星之固體製劑之方法，已知一種包含混合甲苯磺酸托氟沙星水合物、含2至6個碳原子之有機酸、及常用醫藥媒劑以調配固體製劑之製造方法(專利文獻2)。此外，已知由甲苯磺酸托氟沙星、糖或糖醇、及非離子性水溶性纖維素衍生物或聚乙烯醇所組成之顆粒狀固體製劑(專利文獻3)。再者，包含甲苯磺酸托氟沙星之錠劑為可商業上取得。
先前技術文獻 專利文獻
專利文獻1 日本專利公開案(Kokoku)No.63-020828 B(1988)
專利文獻2 日本專利公開案(Kokoku)No.02-034324 B
專利文獻3 日本專利No. 5202856
發明摘述
作為孩童用固體製劑，例如已知顆粒狀固體製劑及錠劑。對於具有未發育的吞嚥功能的孩童，較佳給予顆粒狀固體製劑。然而，當孩童具有已發展的吞嚥功能及敏銳的味覺感覺，如小學生，錠劑往往被賞識。其較佳為給予顆粒狀固體製劑。
錠劑的大小對藥物順從性有很大的影響。若錠劑大小太大，孩童無法吞嚥，如此藥物順從性降低。由於成人用錠劑對孩童而言太大(即，錠劑直徑：7.5至8.5mm)，而擔心對於孩童的藥物順從性。
作為包含甲苯磺酸托氟沙星之孩童用製劑，細顆粒為商業上可取得。然而，尚未發展出孩童用錠劑。
商業上可取得之包含甲苯磺酸托氟沙星的錠劑於投予後5分鐘的溶離率為24%。為了於孩童中獲得穩定的藥物吸收，期望開發出顯示相等於細顆粒之快速溶離的錠劑。
再者，甲苯磺酸托氟沙星具有金屬黏合性。如此，當甲苯磺酸托氟沙星本身被壓製成錠劑，其引起嚴重的製錠問題(黏附)，其中活性醫藥成分黏附難以沖壓。尤其是，有關於穩定製造具有平分線之錠劑的問題，該平分線對於孩童用錠劑係必要的。
本發明之目標係提供一種包含甲苯磺酸托氟沙星之錠劑，其展現快速溶離、不會造成如黏附之製錠問題、且於可製造性方面為優異。
於此種情形下，作為深入研究的結果，本發明人等已發現，包含(1)甲苯磺酸托氟沙星、(2)黏合劑、及(3)酸性胺基酸之錠劑展現快速的溶離，不會造成製錠問題，且於可製造性方面為優異，因而完成本發明。
本發明提供下列[1]至[8]：
[1]一種包含(1)甲苯磺酸托氟沙星、(2)黏合劑、及(3)酸性胺基酸之錠劑，其中黏合劑為選自由水溶性聚乙烯基聚合物及明膠所組成的群組之一種或二種以上，且基於錠劑的質量，黏合劑之含量為少於5%。
[2]如上述[1]之錠劑，其中酸性胺基酸為L-天冬胺酸。
[3]如上述[1]或[2]之錠劑，其中黏合劑為水溶性聚乙烯基聚合物。
[4]如上述[1]至[3]中任一項之錠劑，其中水溶性聚乙烯基聚合物為選自由聚乙烯醇及聚乙烯吡咯啶酮所組成之群組之一種或二種以上。
[5]如上述[1]至[3]中任一項之錠劑，其中水溶性聚乙烯基聚合物為聚乙烯醇。
[6]如上述[1]至[5]中任一項之錠劑，其中基於錠劑的質量，水溶性聚乙烯基聚合物之含量為0.01%至4.5%。
[7]如上述[1]至[6]中任一項之錠劑，其進一步包含崩解劑。
[8]如上述[7]之錠劑，其中崩解劑為選自由羧甲基纖維素(carmellose)、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聚維酮(crospovidone)、羧甲基澱粉鈉、部分預糊化澱粉所組成的群組之一種或二種以上。
本發明進一步提供下列[A]至[G]：
[A]如上述[1]至[8]中任一項之錠劑，其進一步包含助滑劑。
[B]如上述[A]之錠劑，其中助滑劑為水合二氧化矽或輕質無水矽酸。
[C]如上述[1]或[2]之錠劑，其中黏合劑為明膠。
[D]如上述[C]之錠劑，其中明膠為經鹼處理的明膠。
[E]如上述[C]或[D]之錠劑，其中基於錠劑的質量，明膠之含量為0.1%至4%。
[F]如上述[1]之錠劑，其為包含(1)甲苯磺酸托氟沙星、(2)黏合劑、及(3)酸性胺基酸之錠劑，其中黏合劑為水溶性聚乙烯基聚合物；酸性胺基酸為L-天冬胺酸；及基於錠劑的質量，水溶性聚乙烯基聚合物之含量為0.01%至4.5%。
[G]如上述[1]之錠劑，其為包含(1)甲苯磺酸托氟沙星、(2)黏合劑、及(3)酸性胺基酸之錠劑；其中黏合劑為聚乙烯醇；酸性胺基酸為L-天冬胺酸；及基於錠劑的質量，聚乙烯醇之含量為0.1%至4%。
本發明之錠劑為一種包含甲苯磺酸托氟沙星之錠劑，其容易為孩童等吞服，展現快速溶離，不會造成如黏附之製錠問題，且於可製造性方面為優異。
本發明之錠劑亦可為一種具有用於控制劑量之平分線的錠劑，其有用於作為孩童用抗菌劑，具有對孩童等之改善的藥物順從性。
用以實施發明之實施方式
下文將詳細描述本發明。
本說明書中使用的符號「%」意指質量%，除非另有指明。
當存在與各組分對應的多種物質時，本說明書中使用的各組分的含量除非另有指明，係指與各組分對應的多種物質之總含量。
本說明書中使用的「溶離率」一詞意指依據日本藥典第16版，溶離試驗方法2(槳式(puddle)法)的溶離率測量，除非另有指明。
本說明書中使用的「快速溶離」一詞意指溶離試驗開始後5分鐘時的溶離率為60%以上。「60%以上」之值係獲自包含甲苯磺酸托氟沙星之孩童用細顆粒，使用f2函數作為溶離行為相似性的指標。
此外，更佳為溶離試驗開始後5分鐘之溶離率為73%以上。
<錠劑>
本發明之錠劑包含甲苯磺酸托氟沙星、黏合劑、及酸性胺基酸。
本發明之錠劑意指無包衣錠及膜衣錠兩者。
該膜衣錠意指藉由以諸如高分子化合物之被覆劑被覆無包衣錠所製備的錠劑。
該錠劑較佳為膜衣錠。
當本發明之錠劑為圓形錠，該錠劑之直徑較佳為5.0至7.0mm。
當投予本發明之錠劑至病患時，依病患年齡、體重及症狀可適當決定施予的劑量及投劑次數。一般而言，治療上有效量之錠劑可以每日投予一次或分成多次投予。一般而言，可以每日投予病患30至2000mg的托氟沙星一次，或分成數次投予。
<甲苯磺酸托氟沙星>
使用於本發明之甲苯磺酸托氟沙星可以例如日本專利公開案(Kokoku)No.63-020828 B(1988)所述方法來製造。
使用於本發明之甲苯磺酸托氟沙星可包括水合物、溶劑合物、及結晶與無水固體之各種形式。
使用於本發明之甲苯磺酸托氟沙星較佳為水合物。
基於錠劑的質量，甲苯磺酸托氟沙星之含量較佳為70%以下，更佳為40%至60%。
<黏合劑>
使用於本發明之黏合劑可為選自由水溶性聚乙烯基聚合物及明膠所組成的群組之一種或二種以上，較佳為水溶性聚乙烯基聚合物。
基於錠劑的質量，黏合劑之含量可為少於5%。
該水溶性聚乙烯基聚合物可為選自由聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、及聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物所組成的群組之一種或二種以上。其中，聚乙烯醇及聚乙烯吡咯啶酮為較佳，且聚乙烯醇為更佳。
聚乙烯醇之例可包括完全水解的聚乙烯醇及部分水解的聚乙烯醇。該聚乙烯醇較佳為部分水解的聚乙烯醇。
基於錠劑的質量，水溶性聚乙烯基聚合物之含量較佳為0.01%至4.5%，更佳為0.05%至4%，且進一步較佳為0.1%至3%。
該明膠可為選自由經鹼處理的明膠及經酸處理的明膠所組成的群組之一種或二種，且該明膠較佳為經鹼處理的明膠。
基於錠劑的質量，明膠之含量較佳為0.1%至4%，更佳為0.3%至4%，且進一步較佳為0.5%至2%。
<酸性胺基酸>
使用於本發明之酸性胺基酸意指在其分子中具有二個以上羧基之胺基酸。
使用於本發明之酸性胺基酸可為選自由例如天冬胺酸及麩胺酸所組成的群組之一者或二者。較佳酸性胺基酸可為天冬胺酸，且L-天冬胺酸為更佳。
基於錠劑的質量，酸性胺基酸之含量較佳為5%至50%，更佳為5%至30%，且進一步較佳為10%至20%。
<崩解劑>
較佳地，本發明之錠劑進一步包含崩解劑。
使用於本發明之崩解劑之例可包括選自由羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聚維酮、羧甲基澱粉鈉、及部分預糊化澱粉所組成的群組之一種或二種以上。
該崩解劑之較佳例可包括選自由羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聚維酮、及羧甲基澱粉鈉所組成的群組之一種或二種以上。其中，更佳為選自由羧甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聚維酮、及羧甲基澱粉鈉之一種或二種以上；且低取代羥丙基纖維素及交聚維酮之組合為進一步更佳。
該低取代羥丙基纖維素意指纖維素之低取代羥丙基醚，且本低取代羥丙基纖維素之乾產物包含5.0%至16.0%之羥丙氧基(-OC3H6OH：75.09)，當其被定量時。
基於錠劑的質量，崩解劑之含量較佳為5%至50%，更佳為5%至30%，且進一步較佳為8%至15%。
<助滑劑>
較佳地，本發明之錠劑進一步包含助滑劑。
助滑劑之例包括選自由合成矽酸鋁、水合二氧化矽、及輕質無水矽酸所組成的群組之一種或二種以上。其中，選自由水合二氧化矽及輕質無水矽酸之一種或二種為較佳，輕質無水矽酸為更佳。
<賦形劑>
本發明之錠劑可包含一般用於藥物之賦形劑，於賦形劑不會損害本發明之效果的範圍。
該賦形劑之例可包括填充劑、潤滑劑、甜味劑、著色劑、矯味劑、界面活性劑、塑化劑、及被覆劑。
填充劑之例可包括選自由下列組成之群組之一種或二種以上：糖醇，諸如赤藻糖醇、甘露醇、木糖醇、及山梨醇；糖類，諸如蔗糖、粉糖、乳糖、及葡萄糖；環糊精，諸如α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、羥丙基β-環糊精、及磺丁基醚β-環糊精鈉；纖維素，諸如結晶纖維素及微結晶纖維素；澱粉，諸如玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、及糊化澱粉；二羧酸，諸如丙二酸及反丁烯二酸；氧羧酸，諸如羥乙酸、葡萄糖酸、酒石酸、蘋果酸、及檸檬酸；及含2至6個碳原子之有機酸，諸如抗壞血酸。較佳填充劑包括糖醇，其中，赤藻糖醇為更佳。使用此種填充劑的量並未特別限定，其可為依劑型使用的量。
該潤滑劑之例可包括選自由硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂基反丁烯二酸鈉、滑石、及蔗糖脂肪酸酯所組成的群組之一種或二種以上。
甜味劑之例可包括選自由阿斯巴甜、糖精、甜菊、蔗糖素、索馬甜、及乙醯磺胺酸鉀(acesulfame potassium)所組成的群組之一種或二種以上。
著色劑之例可包括選自由二氧化鈦、氧化鐵紅、氧化鐵黃、黑色氧化鐵、食用紅色No.102、食用黃色No.4、及食用黃色No.5所組成的群組之一種或二種以上。
矯味劑之例可包括選自由下列組成之群組之一種或二種以上：精油，諸如橙皮油、檸檬油、薄荷油、及松油；香精，諸如柑橙香精及薄荷香精；香料，諸如櫻桃香料、香草香料、及水果香料；粉狀香料，諸如蘋果微米、香蕉微米、桃微米、草莓微米、及柑橘微米；香草精；及乙基香草精。
界面活性劑之例可包括選自由月桂基硫酸鈉、磺琥珀酸鈉二辛酯、聚山梨醇酯、及聚氧乙烯氫化蓖麻油所組成之群組之一種或二種以上。
塑化劑之例可包括選自由檸檬酸三乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、聚乙二醇(polyethylene glycol)、三乙酸甘油酯、辛癸酸單甘油酯(glycerylmonocaprylocaprate)、卵磷脂、及丙二醇所組成之群組之一種或二種以上。
被覆劑之例可包括選自由高分子化合物、塑化劑、著色劑、潤滑劑、及拋光劑所組成之群組之一種或二種以上。
高分子化合物之例可包括選自由羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙烯醇-丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物、及聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物所組成之群組之一種或二種以上。
使用作為被覆劑之潤滑劑之例為滑石。
拋光劑之例包括選自由巴西棕櫚蠟、白蜂蠟、及蜂蠟所組成之群組之一種或二種以上。
本文中使用的高分子化合物、塑化劑、著色劑、潤滑劑、及拋光劑之量並未特別限定。根據目的，此等劑可以依需要以必要量混合。
此等賦形劑可被添加至本錠劑，單獨或以兩種以上之賦形劑的組合添加。該賦形劑之量並未特別限定，其可依劑型的量添加至本錠劑中。
本發明之較佳錠劑為包含(1)甲苯磺酸托氟沙星、(2)黏合劑、及(3)酸性胺基酸之錠劑；其中該黏合劑為水溶性聚乙烯基聚合物；該酸性胺基酸為L-天冬胺酸；且基於錠劑的質量，水溶性聚乙烯基聚合物之含量為0.01%至4.5%。
水溶性聚乙烯基聚合物之較佳例與上述那些相同。
本發明之更佳錠劑為包含(1)甲苯磺酸托氟沙星、(2)黏合劑、及(3)酸性胺基酸之錠劑；其中該黏合劑為聚乙烯醇；該酸性胺基酸為L-天冬胺酸；且基於錠劑的質量，該聚乙烯醇之量為0.1%至4%。
較佳的聚乙烯醇與上述的相同。
於另一態樣，本發明之較佳錠劑為包含(1)甲苯磺酸托氟沙星、(2)黏合劑、(3)酸性胺基酸、(4)崩解劑、及(5)助滑劑之錠劑；其中該黏合劑為選自由水溶性聚乙烯基聚合物及明膠所組成的群組之一種或二種以上；該酸性胺基酸為L-天冬胺酸；該崩解劑為包括交聚維酮及/或羧甲基澱粉鈉之一種或二種以上；該助滑劑為水合二氧化矽或輕質無水矽酸；及基於錠劑的質量，黏合劑之含量為0.1%至3%。
<製造方法>
對於本發明之錠劑，例如可以將一種或二種以上選自水溶性聚乙烯基聚合物及明膠之黏合劑及酸性 胺基酸加入到甲苯磺酸托氟沙星中，進一步依據需要加入填充劑、助滑劑、崩解劑及/或甜味劑，然後對獲得的混合物施加濕式造粒或乾式造粒，如此製備顆粒化粉末。隨後，依需要添加填充劑、助滑劑、崩解劑及/或潤滑劑等至顆粒化粉末，以製造製錠用之混合的顆粒化粉末。之後，將混合的顆粒化粉末歷經壓製，如此製造本發明之錠劑。再者，依據常規方法，由本錠劑可製造膜衣錠。
在用以製造本發明之顆粒化粉末之方法中應用的較佳顆粒化方法可為濕式造粒。
濕式造粒之例包括流體化床造粒法、滾動流體化床造粒法、離心滾動造粒法、混合攪拌造粒法、高速混合攪拌造粒法、滾動造粒法、濕碎造粒法、及擠壓造粒法。濕式造粒之較佳例包括流體化床造粒法、滾動流體化床造粒法、高速混合攪拌造粒法、及濕碎造粒法。其中，流體化床造粒法及滾動流體化床造粒法為更佳。
其次，將於下列試驗例、實施例及比較例描述本發明之錠劑的有用性。然而，此等例並未意圖用於限定本發明之範疇。
於各試驗例，各別的縮寫具有下列意義。
HPC：羥丙基纖維素
HPMC：羥丙基甲基纖維素
L-HPC：低取代羥丙基纖維素
PEG：聚乙二醇
PVA：聚乙烯醇
TFLX：托氟沙星
作為甲苯磺酸托氟沙星，使用甲苯磺酸托氟沙星水合物。
羧甲基澱粉Na：羧甲基澱粉鈉
交聯羧甲基纖維素Na：交聯羧甲基纖維素鈉
硬脂酸Mg：硬脂酸鎂
使用下列成分，除非另有指明。
糊化澱粉：SWELSTAR WB-1(Asahi Kasei Chemicals)
L-天冬胺酸：L-天冬胺酸(KYOWA HAKKO BIO CO.,LTD.)
赤藻糖醇：赤藻糖醇T細粉(三菱化學食品股份有限公司)
羧甲基澱粉鈉：Primojel(DMV)
羧甲基纖維素：NS-300(Gotoku Chemical Company,Ltd.)
水合二氧化矽：CARPLEX #80(DSL.Japan)
交聯羧甲基纖維素鈉：KICCOLATE(Asahi Kasei Chemicals)
交聚維酮：Polyplasdone XL-10(ISP)
輕質無水矽酸：AEROSIL 200(NIPPON AEROSIL CO.,LTD.)
蔗糖素：蔗糖素(P)(San-Ei Gen F.F.I.,Inc.)
硬脂酸鎂：蔬菜硬脂酸鎂(Taihei Chemical Industrial Co.,Ltd.)
明膠：明膠#150(Nitta明膠)
低取代羥丙基纖維素：L-HPC LH-21(Shin-Etsu Chemical Co.,Ltd.)
羥丙基纖維素：HPC-SL(NIPPON SODA CO.,LTD.)
羥丙基甲基纖維素：TC-5E(Shin-Etsu Chemical Co.,Ltd.)
聚乙烯基醇(部分水解的產物)：EG-05PW(The Nippon Synthetic Chemical Industry,Co.,Ltd.)
聚乙烯基醇-聚乙二醇接枝共聚物：Kollicoat IR(BASF)
聚乙烯吡咯啶酮：K29/32(ISP)
使用下列設備，除非另有指明。錠劑被壓縮製造，如此其具有50至70N之硬度。
壓錠機：TabFlex TAB10(OKADA SEIKO CO.,LTD.)
滾動流體化床顆粒化乾燥機：Multiplex MP-01(Powrex Corporation)
試驗例1
使用實施例1至25及比較例1至5之無包衣錠作為試驗製劑。
(1)製劑之溶離試驗
溶離標準被設定為溶離試驗開始後5分鐘時間點時溶離率不少於60%(
Figure 106114037-A0202-12-0014-8
60%)，如此製劑之溶離可相似於孩童用細顆粒之快速溶離，使用溶離曲線中為相似性指標之f2函數。
依據日本藥典第16版，溶離試驗法2(槳式法)進行溶離試驗。將各試驗製劑(單一錠劑)加至900mL的水中，然後於50rpm下將混合物攪拌。溶離試驗開始後5分鐘，使用自動取樣裝置收集溶離介質，然後透過孔徑35μm之過濾器過濾。依據紫外-可見分光光度法<日本藥典一般試驗2.24>測量甲苯磺酸托氟沙星之濃度。
(2)製劑之可製錠性
評量製錠時有無黏附。
黏附之有無藉由視覺觀察無包衣錠之平分線斷片附近及刻痕標記表面來評量。
結果示於下表中。
Figure 106114037-A0202-12-0015-1
將各包含不同形式之黏合劑的錠劑之調配物、溶離試驗開始後5分鐘時之溶離率、及黏附之有無示於表1。
包含作為黏合劑之水溶性聚乙烯基聚合物，即聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物(PVA-PEG接枝共聚物)或明膠之實施例1至4之錠劑，具有75%至82%之溶離試驗開始後5分鐘之溶離率，如此此等錠劑展現快速溶離。此外，發現此等錠劑為具有清楚平分線及刻痕標記之錠劑，無黏附。
另一方面，如比較例1及2所示，包含作為黏合劑之羥丙基纖維素或羥丙基甲基纖維素之比較例1及2之錠劑，分別具有82%及80%之於溶離試驗開始後5分鐘之溶離率，如此此等錠劑展現快速溶離。然而，作為黏附發生的結果，此等錠劑具有不清楚的平分線及刻痕標記。此外，比較例3之錠劑，其包含作為黏合劑之糊化澱粉，並未展現快速溶離，具有55%之於溶離試驗開始後5分鐘之溶離率，且進一步，作為黏附發生的結果，其為具有不清楚的平分線及刻痕標記。結果，發現該包含水溶性聚乙烯基聚合物作為黏合劑之錠劑於溶離及可製造性方面為優異的。
Figure 106114037-A0202-12-0017-2
Figure 106114037-A0202-12-0017-3
Figure 106114037-A0202-12-0018-4
將各包含不同量之黏合劑的錠劑之調配物、溶離試驗開始後5分鐘時之溶離率、及黏附之有無示於表2、3及4。
包含聚乙烯醇作為黏合劑之實施例5至13之錠劑具有63%至84%之於溶離試驗開始後5分鐘之溶離率，儘管改變黏合劑的量於0.1%至4%之間，此等錠劑展現快速溶離。此外，發現此等錠劑為具有清楚及刻痕標記之錠劑，不具黏附。一般而言，於製錠用黏合劑的顆粒之製造，以約3%加入黏合劑。然而，於使用聚乙烯醇作為黏合劑的情形，即使其以極少量添加，其於快速溶離及可製造性方面提供優異的效果。
此外，比較例5之錠劑，其不包含黏合劑，展現快速溶離，具有82%之於溶離試驗開始後5分鐘之溶離率。然而，作為黏附發生的結果，發現此錠劑為具有不清楚的平分線及刻痕標記之錠劑。
再者，包含聚乙烯吡咯啶酮作為黏合劑之實施例2及14之錠劑、及包含聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物(PVA-PEG接枝共聚物)作為黏合劑之實施例3及15之錠劑，展現快速溶離，儘管黏合劑的量被分別改變為1%及2%。又再者，發現此等錠劑為具有清楚平分線及刻痕標記之錠劑，無黏附。
Figure 106114037-A0202-12-0019-5
將各包含不同量之明膠的錠劑之調配物、溶離試驗開始後5分鐘時之溶離率、及黏附之有無示於表5。
實施例4、16及17之錠劑，其包含0.5%至2%之明膠，展現快速溶離，具有75%至79%之溶離試驗開始後5分鐘之溶離率。此外，發現此等錠劑為具有清楚平分線及刻痕標記之錠劑，不具黏附。
Figure 106114037-A0202-12-0020-6
將各包含聚乙烯醇作為黏合劑、不同型之崩解劑的錠劑之調配物、於溶離試驗開始後5分鐘之溶離率、及黏附之有無示於表6。
實施例18至23之錠劑展現快速溶離，具有62%至80%之於溶離試驗開始後5分鐘之溶離率。此外，發現此等錠劑為具有清楚平分線及刻痕標記之錠劑，不具黏附。發現本發明之錠劑於快速溶離及可製造性方面為優異，同時不取決於崩解劑之型式及其組合。
Figure 106114037-A0202-12-0021-7
將各包含聚乙烯醇作為黏合劑，且亦包含不同型或量之助滑劑、於溶離試驗開始後5分鐘之溶離率、及黏附之有無示於表7。
不包含助滑劑之實施例24之錠劑、及包含水合二氧化矽作為助滑劑之實施例25之錠劑，各展現快速溶離，各具有62%及74%之於溶離試驗開始後5分鐘之溶離率。除此之外，發現此等錠劑為具有清楚的平分線及刻痕標記且無黏附之無包衣錠。
該包含助滑劑之製劑展現較不包含助滑劑之製劑更快速的溶離。因此，包含助滑劑之製劑為更佳的。
實施例1
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、33.0g之赤藻糖醇、8.0g之輕質無水矽酸、12.0g之低取代羥丙基纖維素、8.0g之交聚維酮、及1.0g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之1%聚乙烯醇(部分水解的產物)之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分，以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具500μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為0.5%之量添加輕質無水矽酸。隨後，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.5%之量添加輕質無水矽酸至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例2
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、33.0g之赤藻糖醇、8.0g之輕質無水矽酸、12.0g之低取代羥丙基纖維素、8.0g之交聚維酮、及1.0g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之1%聚乙烯醇之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具500μm開口之篩 子以按無包衣錠之質量計為0.5%之量添加輕質無水矽酸。隨後，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.5%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例3
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、33.0g之赤藻糖醇、8.0g之輕質無水矽酸、12.0g之低取代羥丙基纖維素、8.0g之交聚維酮、及1.0g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之1%聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具500μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為0.5%之量添加輕質無水矽酸。隨後，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.5%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例4
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、33.0g之赤藻糖醇、8.0g之輕質 無水矽酸、12.0g之低取代羥丙基纖維素、8.0g之交聚維酮、及1.0g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之1%明膠之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具500μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為0.5%之量添加輕質無水矽酸。隨後，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.5%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例5
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、34.8g之赤藻糖醇、8.0g之輕質無水矽酸、12.0g之低取代羥丙基纖維素、8.0g之交聚維酮、及1.0g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之0.1%聚乙烯醇(部分水解的產物)之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具500μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為0.5%之量添加輕質無水矽酸。隨後，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.5%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用 直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例6
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、34.6g之赤藻糖醇、8.0g之輕質無水矽酸、12.0g之低取代羥丙基纖維素、8.0g之交聚維酮、及1.0g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之0.2%聚乙烯醇(部分水解的產物)之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具500μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為0.5%之量添加輕質無水矽酸。隨後，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.5%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例7
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、34.0g之赤藻糖醇、8.0g之輕質無水矽酸、12.0g之低取代羥丙基纖維素、8.0g之交聚維酮、及1.0g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機， 然後將其彼此混合。之後，將200.0g之0.5%聚乙烯醇(部分水解的產物)之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具500μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為0.5%之量添加輕質無水矽酸。隨後，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.5%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例8
秤取7.50g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、2.25g之L-天冬胺酸、2.50g之赤藻糖醇、0.30g之水合二氧化矽、1.50g之低取代羥丙基纖維素、及0.29g之聚乙烯醇(部分水解的產物)，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後將其粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。通過具500μm開口之篩子以2%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有117mg之質量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例9
秤取7.50g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、2.25g之L-天冬胺酸、2.50g之赤藻糖醇、0.30g之水合二氧化矽、1.50g之低取代羥丙基纖維素、及0.44g之聚乙烯醇(部分水解的產物)，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後將其粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。通過具500μm開口之篩子以2%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有118mg之質量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例10
秤取7.50g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、2.25g之L-天冬胺酸、2.50g之赤藻糖醇、0.30g之水合二氧化矽、1.50g之低取代羥丙基纖維素、及0.59g之聚乙烯醇(部分水解的產物)，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後將其粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。通過具500μm開口之篩子以2%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用 直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例11
秤取7.50g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、2.25g之L-天冬胺酸、2.33g之赤藻糖醇、0.6g之輕質無水矽酸、0.90g之低取代羥丙基纖維素、0.6g之交聚維酮、0.3g之聚乙烯醇(部分水解的產物)及0.075g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後將其粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。通過500μm的開口的篩子添加輕質無水矽酸(以0.5%之量)及硬脂酸鎂(以2.5%之量)至此顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例12
秤取7.50g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、2.25g之L-天冬胺酸、2.18g之赤藻糖醇、0.6g之輕質無水矽酸、0.90g之低取代羥丙基纖維素、0.6g之交聚維酮、0.45g之聚乙烯醇(部分水解的產物)及0.075g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後將其粒化，同時 加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。通過具500μm開孔之篩子添加輕質無水矽酸(以0.5%之量)及硬脂酸鎂(以2.5%之量)添加至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例13
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、27.0g之赤藻糖醇、8.0g之輕質無水矽酸、12.0g之低取代羥丙基纖維素、8.0g之交聚維酮、及1.0g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之4%聚乙烯醇(部分水解的產物)之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具500μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為0.5%之量添加輕質無水矽酸。隨後，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.5%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例14
秤取7.50g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、2.25g之L-天冬胺酸、2.50g之赤藻糖醇、0.30g之水合二氧化矽、1.50g之低取代羥丙基纖維素、及0.29g之聚乙烯吡咯啶酮，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後將其粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。通過具500μm開口之篩子以2%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有117mg之質量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例15
秤取7.50g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、2.25g之L-天冬胺酸、2.50g之赤藻糖醇、0.30g之水合二氧化矽、1.50g之低取代羥丙基纖維素、及0.29g之聚乙烯醇-聚乙二醇接枝共聚物，然後通過具500μm開孔之篩子，隨後將其與另一者混合。之後，將粉末置於研缽中，然後將其粒化，同時加入水。使生成的混合物通過850μm開口的篩子進行篩分，然後乾燥。生成物通過500μm的開口的篩子進一步進行篩分，如此獲得顆粒化粉末。通過具500μm開口之篩子以2%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉 末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有117mg之質量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例16
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、34.0g之赤藻糖醇、8.0g之輕質無水矽酸、12.0g之低取代羥丙基纖維素、8.0g之交聚維酮、及1.0g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之0.5%明膠之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具500μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為0.5%之量添加輕質無水矽酸。隨後，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.5%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例17
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、31.0g之赤藻糖醇、8.0g之輕質無水矽酸、12.0g之低取代羥丙基纖維素、8.0g之交聚維酮、及1.0g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之2%明膠之水溶 液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具500μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為0.5%之量添加輕質無水矽酸。隨後，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.5%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例18
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、32.0g之赤藻糖醇、10.0g之輕質無水矽酸、10.0g之羧甲基纖維素、及10.0g之低取代羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將300.0g之0.67%聚乙烯醇(部分水解的產物)之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為3.0%之量添加硬脂酸鎂。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例19
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、32.0g之赤藻糖醇、10.0g之輕 質無水矽酸、10.0g之羧甲基纖維素、及10.0g之交聚維酮，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將300.0g之0.67%聚乙烯醇(部分水解的產物)之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為3.0%之量添加硬脂酸鎂。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例20
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、32.0g之赤藻糖醇、10.0g之輕質無水矽酸、10.0g之低取代羥丙基纖維素、及10.0g之交聚維酮，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，300.0g之0.67%聚乙烯醇(部分水解的產物)之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為3.0%之量添加硬脂酸鎂。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例21
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、32.0g之赤藻糖醇、10.0g之輕質無水矽酸、及20.0g之低取代羥丙基纖維素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，200.0g之1%聚乙烯醇(部分水解的產物)之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為3.0%之量添加硬脂酸鎂。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例22
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、32.0g之赤藻糖醇、10.0g之輕質無水矽酸、及20.0g之交聯羧甲基纖維素鈉，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之1%聚乙烯醇(部分水解的產物)之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為3.0%之量添加硬脂酸鎂。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例23
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、32.0g之赤藻糖醇、10.0g之輕質無水矽酸、及20.0g之羧甲基澱粉鈉，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之1%聚乙烯醇(部分水解的產物)之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為3.0%之量添加硬脂酸鎂。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例24
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、43.3g之赤藻糖醇、10.0g之羧甲基纖維素、及10.0g之交聚維酮，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之1%聚乙烯醇(部分水解的產物)之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.0%之量添加硬脂酸鎂。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例25
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、33.3g之赤藻糖醇、10.0g之水合二氧化矽、10.0g之羧甲基纖維素、及10.0g之交聚維酮，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，200.0g之1%聚乙烯醇(部分水解的產物)之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.0%之量添加硬脂酸鎂。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
實施例26
使用錠衣機(DRC-200，Powrex Corporation製造)，以被覆劑(OPADRY 00F440000，Colorcon Japan Ltd.：71.500%羥丙基甲基纖維素2910、14.166%聚乙二醇6000、7.167%滑石、7.067%氧化鈦、及0.100%氧化鐵紅，其被分散於水中)以每錠4mg之量，將實施例5之無包衣錠包衣，如此獲得各具有124mg質量之膜衣錠。
實施例27
以相同於實施例26所述之方式，將實施例6之無包衣錠加以包衣，如此獲得各具有124mg質量之膜衣錠。
實施例28
以相同於實施例26所述之方式，將實施例7之無包衣錠加以包衣，如此獲得各具有124mg質量之膜衣錠。
實施例29
以相同於實施例26所述之方式，將實施例1之無包衣錠加以包衣，如此獲得各具有124mg質量之膜衣錠。
實施例30
以相同於實施例26所述之方式，將實施例13之無包衣錠加以包衣，如此獲得各具有124mg質量之膜衣錠。
比較例1
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、33.0g之赤藻糖醇、8.0g之輕質無水矽酸、12.0g之低取代羥丙基纖維素、8.0g之交聚維酮、及1.0g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之1%羥丙基纖維素之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具500μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為0.5%之量添加輕質無水矽酸。隨後，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.5%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm 的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
比較例2
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、33.0g之赤藻糖醇、8.0g之輕質無水矽酸、12.0g之低取代羥丙基纖維素、8.0g之交聚維酮、及1.0g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之1%羥丙基甲基纖維素之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具500μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為0.5%之量添加輕質無水矽酸。隨後，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.5%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
比較例3
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、33.0g之赤藻糖醇、8.0g之輕質無水矽酸、12.0g之低取代羥丙基纖維素、8.0g之交聚維酮、及1.0g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機， 然後將其彼此混合。之後，將200.0g之1%糊化澱粉之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具500μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為0.5%之量添加輕質無水矽酸。隨後，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.5%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
比較例4
稱重100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、25.0g之赤藻糖醇、8.0g之輕質無水矽酸、12.0g之低取代羥丙基纖維素、8.0g之交聚維酮、及1.0g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之5%聚乙烯醇(部分水解的產物)之水溶液噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具500μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為0.5%之量添加輕質無水矽酸。隨後，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.5%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
比較例5
秤取100.0g之甲苯磺酸托氟沙星水合物、30.0g之L-天冬胺酸、35.0g之赤藻糖醇、8.0g之輕質無水矽酸、12.0g之低取代羥丙基纖維素、8.0g之交聚維酮、及1.0g之蔗糖素，然後通過具500μm開孔之篩子。之後，將此等物質注入滾動流體化床顆粒化乾燥機，然後將其彼此混合。之後，將200.0g之水噴霧至顆粒化用混合物，隨後乾燥及篩分以獲得顆粒化粉末。對此顆粒化粉末，通過具500μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為0.5%之量添加輕質無水矽酸。隨後，通過具180μm開口之篩子以按無包衣錠之質量計為2.5%之量添加硬脂酸鎂至顆粒化粉末。將物質彼此混合以獲得用於製錠的粉末。使用直徑為6.5mm的標準凹形沖頭，將製錠用粉末在壓錠機中壓縮，如此獲得各具有120mg之量、平分線及刻痕標記之圓形無包衣錠。
本發明之錠劑有用於作為孩童用之抗菌劑，具有對於孩童之改進的藥物順從性等。

Claims (10)

  1. 一種錠劑，其包含(1)甲苯磺酸托氟沙星(tosufloxacin tosilate)或其水合物、(2)黏合劑、及(3)酸性胺基酸；其中該黏合劑為選自由水溶性聚乙烯基聚合物及明膠所組成的群組之一種或二種以上，且基於錠劑的質量，黏合劑之含量為0.01%至4.5%。
  2. 如請求項1之錠劑，其中該酸性胺基酸為L-天冬胺酸。
  3. 如請求項1之錠劑，其中該黏合劑為水溶性聚乙烯基聚合物。
  4. 如請求項2之錠劑，其中該黏合劑為水溶性聚乙烯基聚合物。
  5. 如請求項3或4之錠劑，其中該水溶性聚乙烯基聚合物為選自由聚乙烯醇及聚乙烯吡咯啶酮所組成的群組之一種或二種以上。
  6. 如請求項3或4之錠劑，其中該水溶性聚乙烯基聚合物為聚乙烯醇。
  7. 如請求項1至4中任一項之錠劑，其進一步包含崩解劑。
  8. 如請求項5之錠劑，其進一步包含崩解劑。
  9. 如請求項7之錠劑，其中該崩解劑為選自由羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聚維酮(crospovidone)、羧甲基澱粉鈉、及部分預糊化澱粉所組成的群組之一種或二種以上。
  10. 如請求項8之錠劑，其中該崩解劑為選自由羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、交聚維酮、羧甲基澱粉鈉、及部分預糊化澱粉所組成的群組之一種或二種以上。
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