JP5799061B2 - トスフロキサシンおよびポリビニルピロリドンを含有する粒状固形製剤 - Google Patents
トスフロキサシンおよびポリビニルピロリドンを含有する粒状固形製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5799061B2 JP5799061B2 JP2013173620A JP2013173620A JP5799061B2 JP 5799061 B2 JP5799061 B2 JP 5799061B2 JP 2013173620 A JP2013173620 A JP 2013173620A JP 2013173620 A JP2013173620 A JP 2013173620A JP 5799061 B2 JP5799061 B2 JP 5799061B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- granular solid
- polyvinylpyrrolidone
- solid preparation
- sugar
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 62
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 title claims description 34
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 title claims description 34
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 title claims description 32
- WUWFMDMBOJLQIV-UHFFFAOYSA-N 7-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-1-(2,4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(N)CCN1C(C(=C1)F)=NC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1F WUWFMDMBOJLQIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 17
- 229950008187 tosufloxacin Drugs 0.000 title claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 90
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 33
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 15
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 14
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 12
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 11
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 11
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 9
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 5
- 239000004503 fine granule Substances 0.000 claims description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 4
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 4
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 4
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 4
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 4
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 4
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 19
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 15
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 13
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 13
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 10
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 8
- SSULTCPIIYRGFQ-UHFFFAOYSA-N tosufloxacin tosylate hydrate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.C1C(N)CCN1C(C(=C1)F)=NC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1F SSULTCPIIYRGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 7
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 6
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 6
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 6
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 6
- 230000003254 anti-foaming effect Effects 0.000 description 5
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 5
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019606 astringent taste Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N ethyl vanillin Chemical compound CCOC1=CC(C=O)=CC=C1O CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 2
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 229920003114 HPC-L Polymers 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000007958 cherry flavor Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000000635 electron micrograph Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 229940073505 ethyl vanillin Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000010665 pine oil Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 229940072132 quinolone antibacterials Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- DVQHRBFGRZHMSR-UHFFFAOYSA-N sodium methyl 2,2-dimethyl-4,6-dioxo-5-(N-prop-2-enoxy-C-propylcarbonimidoyl)cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound [Na+].C=CCON=C(CCC)[C-]1C(=O)CC(C)(C)C(C(=O)OC)C1=O DVQHRBFGRZHMSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 229950004288 tosilate Drugs 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K trisodium;5-oxo-1-(4-sulfonatophenyl)-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 239000008371 vanilla flavor Substances 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
また、(1)トシル酸トスフロキサシン、(2)糖または糖アルコールおよび(3)ポリビニルピロリドンを含有する粒状固形製剤の製造法であって、90%以上のトシル酸トスフロキサシンの粒子径を75μm以下にする工程を含む粒状固形製剤の製造法が、良好な消泡性を示し、溶出性および粒度別含量の均一性に優れ、シャープな粒度分布を示し、かつ、服用時のぬめり感が軽減された粒状固形製剤の製造法であることを見出し、本発明を完成するに至った。
本明細書中に使用される%は、特に断らない限り、質量%を意味する。
本発明に使用されるトシル酸トスフロキサシンは、たとえば、特許文献1に記載の方法により製造することができる。トシル酸トスフロキサシン含有量は、粒状固形製剤中に75%以下であることが好ましく、5〜45%であることが特に好ましい。
本発明に使用されるトシル酸トスフロキサシンは、水和物、溶媒和物および種々の形状の結晶を包含する。
ポリビニルピロリドンの含有量は、粒状固形製剤に対して1.5〜6%であることが好ましく、2.5〜5%であることがより好ましい。
糖および糖アルコールの含有量は、粒状固形製剤に対して25〜95%が好ましく、55〜90%がより好ましい。
滑沢剤としては、たとえば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、含水二酸化ケイ素および軽質無水ケイ酸などが挙げられる。
矯味剤としては、たとえば、アスパルテーム、サッカリン、ステビア、ソーマチンおよびアセスルファムカリウムなどが挙げられる。
着色剤としては、たとえば、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、食用赤色102号、食用黄色4号および食用黄色5号などが挙げられる。
着香剤としては、たとえば、オレンジ油、レモン油、ハッカ油、パインオイル、オレンジエッセンス、ペパーミントエッセンス、チェリーフレーバー、バニラフレーバー、フルーツフレーバー、アップルミクロン、バナナミクロン、ピーチミクロン、ストロベリーミクロン、オレンジミクロン、バニリンおよびエチルバニリンなどが挙げられる。
界面活性剤としては、たとえば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびスルホコハク酸ジオクチルナトリウムなどが挙げられる。
また、これらの添加物は、いずれか一種または二種以上を組み合わせて用いてもよく、配合量は、特に限定がなく、それぞれの目的に応じ、その効果が充分に発現されるよう適宜配合すればよい。
被験製剤として、実施例または比較例で製造した粒状固形製剤を用いた。投薬瓶(100mL容量)に精製水80mLを入れ、被験製剤16gを投入した。密栓後、20回の正倒立転倒を行い、懸濁させた。懸濁1分後の気泡層の高さを測定した。結果を表1に示す。
被験製剤として、実施例または比較例で製造した粒状固形製剤を用いた。第16改正日本薬局方の溶出試験法第2法(パドル法)に従い、試験液として水900mLを用い、各被験製剤1g(トシル酸トスフロキサシン水和物147mgを含有する(トスフロキサシンとして100mgに相当))を用いて溶出試験を行った。一定時間毎に試験液をとり、吸光度法により、溶出率(単位;%)を測定した。15分後の溶出率を表2に示す。
実施例5で製造された粒状固形製剤を42メッシュ、60メッシュおよび80メッシュの篩を用いて分級し、実施例5の製剤のトスフロキサシンの含率を100%として、分級された製剤に含まれるトスフロキサシンの含率を求めた。結果を表3に示す。
実施例5で製造された粒状固形製剤を30メッシュおよび150メッシュの篩を用いて分級し、各粒径ごとの割合を求めた。結果を表4に示す。
パネラー10名に対し、官能試験を実施した。被験製剤として、実施例2〜7の製剤および比較例1〜4の製剤を用いた。
被験製剤500mgを口腔内に含み、ぬめり感を評価した。一つの被験製剤を口腔内に含み、ぬめり感を評価した後、うがいにより被験製剤を口腔内から取り除き、5分以上経過し、かつ、口腔内の状態が試験前の状態に戻った後、次の試験を実施した。
以下の評価基準を用い、被験製剤のぬめり感を評価した。結果を表5に示す。
(評価基準)
5点:ぬめり感無し
2点:わずかにぬめり感有り
0点:ぬめり感有り
また実施例の製剤は、比較例の製剤よりも合計点が顕著に高く、服用時のぬめり感が明らかに軽減されていた。
実施例1 トシル酸トスフロキサシン水和物の粉砕および粒度測定
[粉砕]
未粉砕のトシル酸トスフロキサシン水和物(以下、未粉砕品ともいう)180kgを、ピンミル(コロプレックス 160Z:アルピネ)を用いて、ピン回転数13500rpmで粉砕し、粉砕されたトシル酸トスフロキサシン水和物(以下、粉砕品ともいう)174.6kgを得た。
未粉砕品および粉砕品の偏光顕微鏡写真をそれぞれ図1および2に示す。
[粒度測定]
減圧吸引型篩分け機(エアージェットシーブ、200LS−N:HOSOKWA ALPINE AG)を用いて、未粉砕品7.00gおよび粉砕品7.00gをそれぞれJIS目開き75μmふるい、およびJIS目開き38μmふるいで粒度測定を行った。
未粉砕品の篩上残留物は、JIS目開き75μmふるい上、4.26g;JIS目開き38μmふるい上、5.72gであった。一方、粉砕品の篩上残留物は、JIS目開き75μmふるい上、0.21g;JIS目開き38μmふるい上0.49gであった。
実施例1の粉砕品は、全重量の97%が75μm以下また93%が38μm以下であった。
実施例1で得られた粉砕品44.1g、白糖(日新製糖社製)246.9gおよびアスパルテーム(味の素社製)3gを秤取し、篩過後、転動流動造粒乾燥機(マルチプレックスMP−01:パウレック社製)に仕込み、混合した。その後、3%ポリビニルピロリドン(K値=25)(Kollidone 25:BASF)150gを噴霧し、造粒した。乾燥後、篩過し、造粒物を得た。得られた造粒物に含水二酸化ケイ素の割合が製剤の0.5%となるように含水二酸化ケイ素(DMV.ジャパン社製)を混合し、粒状固形製剤を得た。
実施例2と同様にして、造粒時の噴霧液として3%ポリビニルピロリドン(K値=30)(Kollidone 30:BASF)水溶液150gを噴霧し、粒状固形製剤を得た。
実施例1で得られた粉砕品1.47kg、白糖(日新製糖社製)8.23kgおよびアスパルテーム(味の素社製)100gを秤取し、流動造粒乾燥機(GPCG−15:パウレック社製)に仕込み、混合した。なお、アスパルテームは、篩過後に仕込んだ。その後、5%ポリビニルピロリドン(K値=30)(Kollidone 30:BASF)水溶液3.00kgを噴霧し、造粒した。乾燥後、篩過し、造粒物を得た。得られた造粒物に含水二酸化ケイ素の割合が製剤の0.5%となるように含水二酸化ケイ素(DMV.ジャパン社製)を混合し、粒状固形製剤を得た。
実施例1で得られた粉砕品29.4kg、白糖(日新製糖社製)161.6kgおよびアスパルテーム(味の素社製)2.0kgを秤取し、流動造粒乾燥機(GPCG−120:パウレック社製)に仕込み、混合した。なお、アスパルテームは、篩過後に仕込んだ。その後、5%ポリビニルピロリドン(K値=30)(Kollidone 30:BASF)水溶液120kgを噴霧し、造粒した。乾燥後、篩過し、造粒物を得た。得られた造粒物に含水二酸化ケイ素の割合が製剤の0.5%となるように含水二酸化ケイ素(DMV.ジャパン社製)を混合し、粒状固形製剤を得た。
実施例2と同様にして、ただし、白糖(日新製糖社製)の量を242.4gとし、造粒時の噴霧液として6%ポリビニルピロリドン(K値=17)(Kollidone 17:BASF)水溶液150gを噴霧し、粒状固形製剤を得た。
実施例2と同様にして、造粒時の噴霧液として6%ポリビニルピロリドン(K値=12)(Kollidone 12:BASF)水溶液150gを噴霧し、粒状固形製剤を得た。
未粉砕品を用い、実施例4と同様にして、粒状固形製剤を得た。
実施例7と同様にして、造粒時の噴霧液として6%ヒドロキシプロピルセルロース(HPC−L:日本曹達)水溶液150gを噴霧し、粒状固形製剤を得た。
実施例7と同様にして、造粒時の噴霧液として1.5%カルボキシメチルスターチナトリウム(CMCダイセル1160:ダイセル化学工業)水溶液600gを噴霧し、粒状固形製剤を得た。
実施例7と同様にして、造粒時の噴霧液として5%ヒドロキシプロピルメチルセルロース(TC−5EW:信越化学工業)水溶液180gを噴霧し、粒状固形製剤を得た。
比較例1の製剤については、未粉砕品を用いた以外、実施例5と同じ製剤処方である。
比較例2〜4の製剤処方は、通常の結合剤であるヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを用いた製剤処方である。
各製剤は、上記実施例および表6および7の処方に基づき、適宜、仕込量に換算して秤取し、製造することにより得ることができる。
Claims (14)
- (1)トシル酸トスフロキサシン、(2)糖または糖アルコールおよび(3)ポリビニルピロリドンを含有する粒状固形製剤であって、原末の90%以上のトシル酸トスフロキサシンの粒子径が、75μm以下である粒状固形製剤。
- 原末の90%以上のトシル酸トスフロキサシンの粒子径が、38μm以下である請求項1に記載の粒状固形製剤。
- ポリビニルピロリドンが、可溶性ポリビニルピロリドンである請求項1または2に記載の粒状固形製剤。
- ポリビニルピロリドンが、ポリビニルピロリドン(K値=12)、ポリビニルピロリドン(K値=25)およびポリビニルピロリドン(K値=30)から選ばれる一種または二種以上である請求項1または2に記載の粒状固形製剤。
- 糖または糖アルコールが、白糖、トレハロース、乳糖、エリスリトール、キシリトール、マンニトールおよび還元麦芽糖水飴から選ばれる一種以上である請求項1〜4のいずれか一項に記載の粒状固形製剤。
- 糖または糖アルコールが、白糖である請求項1〜5のいずれか一項に記載の粒状固形製剤。
- 粒状固形製剤が、散剤、細粒剤、顆粒剤またはドライシロップである請求項1〜6のいずれか一項に記載の粒状固形製剤。
- (1)トシル酸トスフロキサシン、(2)糖または糖アルコールおよび(3)ポリビニルピロリドンを含有する粒状固形製剤の製造法であって、90%以上のトシル酸トスフロキサシンの粒子径を75μm以下にする工程を含む粒状固形製剤の製造法。
- 工程が、90%以上のトシル酸トスフロキサシンの粒子径を38μm以下にする工程である請求項8に記載の粒状固形製剤の製造法。
- ポリビニルピロリドンが、可溶性ポリビニルピロリドンである請求項8または9に記載の粒状固形製剤の製造法。
- ポリビニルピロリドンが、ポリビニルピロリドン(K値=12)、ポリビニルピロリドン(K値=25)およびポリビニルピロリドン(K値=30)から選ばれる一種または二種以上である請求項8または9に記載の粒状固形製剤の製造法。
- 糖または糖アルコールが、白糖、トレハロース、乳糖、エリスリトール、キシリトール、マンニトールおよび還元麦芽糖水飴から選ばれる一種以上である請求項8〜11のいずれか一項に記載の粒状固形製剤の製造法。
- 糖または糖アルコールが、白糖である請求項8〜12のいずれか一項に記載の粒状固形製剤の製造法。
- 粒状固形製剤が、散剤、細粒剤、顆粒剤またはドライシロップである請求項8〜13のいずれか一項に記載の粒状固形製剤の製造法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013173620A JP5799061B2 (ja) | 2013-08-23 | 2013-08-23 | トスフロキサシンおよびポリビニルピロリドンを含有する粒状固形製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2013173620A JP5799061B2 (ja) | 2013-08-23 | 2013-08-23 | トスフロキサシンおよびポリビニルピロリドンを含有する粒状固形製剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2013231090A JP2013231090A (ja) | 2013-11-14 |
JP5799061B2 true JP5799061B2 (ja) | 2015-10-21 |
Family
ID=49677831
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013173620A Active JP5799061B2 (ja) | 2013-08-23 | 2013-08-23 | トスフロキサシンおよびポリビニルピロリドンを含有する粒状固形製剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5799061B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104523649A (zh) * | 2014-12-22 | 2015-04-22 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 一种小儿用甲苯磺酸妥舒沙星胶囊及其制备方法 |
CN104546735A (zh) * | 2014-12-22 | 2015-04-29 | 青岛正大海尔制药有限公司 | 一种小儿用甲苯磺酸妥舒沙星颗粒及其制备方法 |
JP6647395B2 (ja) * | 2016-04-27 | 2020-02-14 | 富士フイルム富山化学株式会社 | トスフロキサシントシル酸塩を含む錠剤 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH06211695A (ja) * | 1993-01-12 | 1994-08-02 | Toyama Chem Co Ltd | ピリドンカルボン酸含有製剤 |
JPH07126154A (ja) * | 1993-10-29 | 1995-05-16 | Terumo Corp | 難水溶性医薬品含有医薬製剤 |
SI1731138T1 (sl) * | 2004-03-31 | 2016-06-30 | Toyama Chemical Co., Ltd. | Fina disperzija slabo topljivega zdravila in postopek za njeno izdelavo |
JP5202856B2 (ja) * | 2006-03-06 | 2013-06-05 | 富山化学工業株式会社 | トシル酸トスフロキサシンを含有する粒状固形製剤 |
JPWO2007102447A1 (ja) * | 2006-03-09 | 2009-07-23 | ガレニサーチ株式会社 | 付着型マイクロカプセル |
JP5825686B2 (ja) * | 2010-03-31 | 2015-12-02 | エスエス製薬株式会社 | 難水溶性薬物含有微粒子造粒物の製造法 |
JP5830412B2 (ja) * | 2011-03-02 | 2015-12-09 | ライオン株式会社 | 水難溶性薬物と賦形剤との粉砕物の製造方法、造粒粒子の製造方法、錠剤の製造方法 |
-
2013
- 2013-08-23 JP JP2013173620A patent/JP5799061B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2013231090A (ja) | 2013-11-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5202856B2 (ja) | トシル酸トスフロキサシンを含有する粒状固形製剤 | |
EP1523974B1 (en) | Composition for rapid disintegrating tablet in oral cavity | |
WO2000078292A1 (fr) | Preparations solides a desintegration rapide | |
US20100022577A1 (en) | Dry syrup containing loratadine | |
BRPI0620185A2 (pt) | formulaÇço farmacÊutica, tabletes, e, processo para a preparaÇço de uma formulaÇço farmacÊutica | |
JP3996626B2 (ja) | 口腔内速崩壊錠 | |
ES2646112T3 (es) | Formulación farmacéutica para la fabricación de comprimidos que se desintegran rápidamente | |
JP5799061B2 (ja) | トスフロキサシンおよびポリビニルピロリドンを含有する粒状固形製剤 | |
KR100957731B1 (ko) | 쓴맛이 저감된 프란루카스트 수화물을 함유하는 제제 | |
JP5799062B2 (ja) | トスフロキサシンを含有する粒状固形製剤 | |
KR101993436B1 (ko) | 파조파닙 제형 | |
EP2387993B1 (en) | Orally disintegrating tablets of zolmitriptan and process for preparing the same | |
TWI383809B (zh) | 含有西洛他唑(cilostazol)之口腔崩解粉末 | |
WO2011139253A2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising ceftibuten | |
JP5275815B2 (ja) | リスペリドンを含有する口腔内崩壊錠剤および苦味抑制製剤 | |
JP6469234B2 (ja) | 超速崩壊錠剤及びその製造方法 | |
JPWO2002041887A1 (ja) | ドライシロップ剤 | |
EP3505164A1 (en) | An effervescent composition comprising erdosteine | |
CN105555316B (zh) | 通过二阶段的湿式制粒工序制备的崩解性颗粒组合物及含有该组合物的口腔内崩解片剂 | |
WO2004089343A1 (en) | Water soluble tablets | |
TW201607567A (zh) | 含有崩解性粒子組成物之口腔內崩解錠劑 | |
TW201446287A (zh) | 適合對兒童投予之快速崩解錠及其簡便之製造方法 | |
JPWO2017209216A1 (ja) | 難溶性薬物の微粒子を含有する医薬組成物の製造方法 | |
JP5132090B2 (ja) | 塩酸エピナスチンドライシロップ剤 | |
WO2020032159A1 (ja) | 粒状組成物及びその製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20140701 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20150619 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20150707 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150710 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20150818 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150824 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5799061 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |