TWI723979B - 口服組成物 - Google Patents
口服組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- TWI723979B TWI723979B TW105105485A TW105105485A TWI723979B TW I723979 B TWI723979 B TW I723979B TW 105105485 A TW105105485 A TW 105105485A TW 105105485 A TW105105485 A TW 105105485A TW I723979 B TWI723979 B TW I723979B
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- oral composition
- component
- eucommia
- weight
- present
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 96
- 230000003845 vascular endothelial function Effects 0.000 claims abstract description 38
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 claims abstract description 27
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 claims abstract description 27
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 claims abstract description 27
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 claims abstract description 27
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 27
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 claims abstract description 27
- IBFYXTRXDNAPMM-BVTMAQQCSA-N Geniposide Chemical compound O([C@@H]1OC=C([C@@H]2[C@H]1C(=CC2)CO)C(=O)OC)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IBFYXTRXDNAPMM-BVTMAQQCSA-N 0.000 claims description 35
- IBFYXTRXDNAPMM-FZEIBHLUSA-N Geniposide Natural products COC(=O)C1=CO[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@H]2[C@@H]1CC=C2CO IBFYXTRXDNAPMM-FZEIBHLUSA-N 0.000 claims description 35
- VGLLGNISLBPZNL-RBUKDIBWSA-N arborescoside Natural products O=C(OC)C=1[C@@H]2C([C@H](O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)OC=1)=C(CO)CC2 VGLLGNISLBPZNL-RBUKDIBWSA-N 0.000 claims description 35
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- OFUWGCQDMVDLIR-WWOGRVQXSA-N Prunetin 4'-O-glucoside Natural products O(C)c1cc(O)c2C(=O)C(c3ccc(O[C@H]4[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)cc3)=COc2c1 OFUWGCQDMVDLIR-WWOGRVQXSA-N 0.000 claims 2
- OFUWGCQDMVDLIR-RECXWPGBSA-N prunetin 4'-O-glucoside Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C2=O)C=1OC=C2C(C=C1)=CC=C1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O OFUWGCQDMVDLIR-RECXWPGBSA-N 0.000 claims 2
- 229930189797 trifoside Natural products 0.000 claims 2
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 12
- ZJDOESGVOWAULF-OGJQONSISA-N Geniposidic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1[C@@H]2C(CO)=CC[C@@H]2C(C(O)=O)=CO1 ZJDOESGVOWAULF-OGJQONSISA-N 0.000 abstract description 2
- VYAALAFRWREWLA-BVTMAQQCSA-N Geniposidic acid Natural products CCC1=CC[C@H]2[C@@H]1[C@H](O[C@@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)OC=C2C(=O)O VYAALAFRWREWLA-BVTMAQQCSA-N 0.000 abstract description 2
- ZJDOESGVOWAULF-UHFFFAOYSA-N Geniposidinsaeure Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C2C(CO)=CCC2C(C(O)=O)=CO1 ZJDOESGVOWAULF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- BZPMXJKRKXDRID-UOIKKKDVSA-N Scandoside Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2CC=C([C@@H]3[C@@H](O)C=C(CO)[C@H]23)C(=O)O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O BZPMXJKRKXDRID-UOIKKKDVSA-N 0.000 abstract description 2
- IBIPGYWNOBGEMH-DILZHRMZSA-N asperuloside Chemical compound O([C@@H]1OC=C2C(=O)O[C@H]3C=C([C@@H]1[C@H]32)COC(=O)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IBIPGYWNOBGEMH-DILZHRMZSA-N 0.000 abstract 1
- COUXBBBIXWWAEP-AGUBZPQCSA-N asperuloside Natural products CC(=O)OCC1=C[C@@H]2OC(=O)C3=CO[C@@H](OC[C@H]4O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]4O)[C@H]1[C@H]23 COUXBBBIXWWAEP-AGUBZPQCSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 55
- 241000208688 Eucommia Species 0.000 description 44
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 35
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 35
- 239000000047 product Substances 0.000 description 34
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 244000237330 gutta percha tree Species 0.000 description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 description 23
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 17
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 13
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 12
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 9
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 8
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 6
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 6
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 6
- 230000006870 function Effects 0.000 description 6
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 6
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 5
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- -1 etc.) Substances 0.000 description 5
- 235000003805 Musa ABB Group Nutrition 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000015266 Plantago major Nutrition 0.000 description 4
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- VJUCUIDLZCJEQI-JJZNBIAISA-N (1s,3r,4r,5r)-3-[(e)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]oxy-1,4,5-trihydroxycyclohexane-1-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 VJUCUIDLZCJEQI-JJZNBIAISA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 240000008790 Musa x paradisiaca Species 0.000 description 3
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019606 astringent taste Nutrition 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 3
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 241000379581 Trifolium pallidum Species 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 230000003205 diastolic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 2
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000013076 target substance Substances 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000302899 Cassia mimosoides Species 0.000 description 1
- 235000014112 Cassia mimosoides Nutrition 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- 241000013557 Plantaginaceae Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 240000002913 Trifolium pratense Species 0.000 description 1
- 235000015724 Trifolium pratense Nutrition 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000004531 blood pressure lowering effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N divinylbenzene Substances C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 208000017574 dry cough Diseases 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 238000007602 hot air drying Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000013526 red clover Nutrition 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014214 soft drink Nutrition 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000010421 standard material Substances 0.000 description 1
- 238000000194 supercritical-fluid extraction Methods 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本發明課題係以提供一種具有血管內皮機能改善作用且容易服用的口服組成物為目的。
解決手段為一種口服組成物,其係含有(a)京尼平苷酸(geniposidic acid)、(b)車葉草糖苷(asperuloside)及(c)綠原酸,1日投予量中,成分(a)為50~450mg,成分(b)為10~300mg,相對於成分(c)1重量份,成分(a)為0.4~2重量份,成分(b)為0.2~2重量份。
Description
本發明係有關於一種口服組成物。更詳言之,本發明係有關於一種具有血管內皮機能改善作用的口服組成物。
周知動脈硬化會引起各種心臟病或腦血管疾病,作為動脈硬化的成因之一可舉出血管內皮機能的降低(非專利文獻1)。另一方面,由於血管內皮機能的降低為可逆性,一旦該機能降低,使該機能恢復仍有助於動脈硬化的抑制,而且有益於有心臟病或腦血管疾病的發病抑制。
血管內皮機能會因以高血壓、高脂血症、糖尿病、肥胖、運動不足、吸煙為首的各類因子而降低,也大部分起因於生活習慣。盡可能排除成為此種血管內皮機能降低之原因的因子係有助於抑制血管內皮機能的降低。針對高血壓,係進行例如使用降血壓劑等的各種藥物的治療,已知藉由藥物的服用可獲得有效的降血壓作用。然而,也有報導指出此類降血壓劑等的藥物會產生心悸、眩
暈、乾咳、喪失意識等的副作用,另一方面,為了持續達到降血壓,而需要長期服用之,對於該服用大多伴有日常且持續性的身體、精神上的苦痛。
由此而言,提供一種可減輕伴隨服用所產生的苦痛,而且可達血管內皮機能之改善並可維持良好之狀態的手段便極為重要。
[非專利文獻1]東 幸仁,「6.血管內皮機能」,Mebio, Vol., 24, No.11, p.65-75, 2007年11月號,MEDICAL VIEW公司
因此,本發明係以提供一種具有血管內皮機能改善作用且容易服用的口服組成物為目的。
本案發明人等鑑於前述課題而致力進行研究的結果發現,透過以特定的含量及重量比使用京尼平苷酸、車葉草糖苷及綠原酸,可獲得可改善血管內皮機能而且容易服用的口服組成物。本發明係基於該見解進一步重
複多次研究的結果而完成,茲如下揭示:
項1. 一種口服組成物,其係含有(a)京尼平苷酸、(b)車葉草糖苷及(c)綠原酸,1日投予量中,成分(a)為50~450mg,成分(b)為10~300mg,相對於成分(c)1重量份,成分(a)為0.4~2重量份,成分(b)為0.2~2重量份。
項2. 如項1之口服組成物,其係血管內皮機能改善用組成物。
項3. 如項1或2之口服組成物,其係呈液狀。
根據本發明之口服組成物可改善血管內皮機能,而且,由於較好吞服,而能夠減輕伴隨服用所產生的苦痛。
以下,就本發明更詳細地加以說明。
本發明之口服組成物係含有(a)京尼平苷酸、(b)車葉草糖苷及(c)綠原酸,1日投予量中,成分(a)為50~450mg,成分(b)為10~300mg,相對於成分(c)1重量份,成分(a)為0.4~2重量份,成分(b)為0.2~2重量份。
(a)京尼平苷酸可為來自天然的京尼平苷酸,亦可為經過化學合成而製成的京尼平苷酸。
京尼平苷酸能以商業方式取得,可由例如和光純藥工業股份有限公司購入。
此外,作為含有京尼平苷酸的天然物,可舉出例如杜仲(Eucommia ulmoides)、車前草等的植物。植物可為藉由栽培而生產者,也可為採取自天然者。使用之植物的部位,只要是含有京尼平苷酸的部位則不予限制,整株、花、果實、葉、枝、樹皮、根莖、種子均可使用;若為杜仲時,較佳可例示葉。由天然物取得京尼平苷酸的方法為向來周知者,本發明之口服組成物可在精製之狀態下包含京尼平苷酸,也可在粗精製之狀態下包含之。
作為粗精製之狀態(下稱粗精製物)的實例,可舉出天然物,較佳為杜仲葉、車前草種子等植物的加工處理物。作為加工處理物的實例,可舉出天然物之乾燥物、粉碎物(含未加工物及乾燥物)、搾汁(含濃縮物及乾燥物)、溶媒萃取物(含濃縮物及乾燥物)、含京尼平苷酸的分餾物等。作為加工處理物,較佳可例示杜仲葉的溶媒萃取物、溶媒萃取物的分餾物。
雖非限制本發明,惟杜仲葉萃取物可如以下方式取得。杜仲葉萃取物可例如直接取杜仲葉或將其乾燥,並進一步視需求將其裁切或粉碎後,依循溶媒萃取、超臨界萃取等慣用的萃取方法來調製。
此處雖非限制本發明,惟杜仲葉乾燥物可如以下方式取得。杜仲葉乾燥物可較佳為藉由經過將杜仲葉乾燥的步驟而得。乾燥可依循日曬乾燥、遠紅外線照射、
乾燥機(熱風乾燥、冷風乾燥、真空冷凍乾燥)等向來周知之方法來進行。如此所得之杜仲葉乾燥物中的含水量不予限制,通常為12重量%以下,較佳為8重量%以下,更佳為5重量%以下。
又,杜仲葉乾燥物亦可藉由:除了前述乾燥步驟外,在此之前經過蒸煮杜仲葉的步驟而得。又,亦可對此等步驟組合打葉、揉捻、烘焙等的步驟。由此,例如杜仲葉乾燥物也可透過適當組合蒸煮杜仲葉的步驟、打葉步驟、揉捻步驟、乾燥步驟、烘焙步驟等而得。
又,杜仲葉乾燥物亦可為經過粉碎處理者。粉碎物可為具有粗粉狀及細粉狀之任一種形狀者。粉碎物可例如將如前述方式所得之乾燥物供予至慣用的粉碎機(噴射磨機等)等而調製。
作為此種杜仲葉乾燥物,也可為例如將杜仲生葉日曬乾燥,在100~140℃烘焙30~50分鐘,並進一步裁切成適當的大小或磨成粉末者。
又,作為此種杜仲葉乾燥物,亦可為例如蒸煮杜仲生葉後,將其揉捻,進一步視需求予以熟化並乾燥,再進一步烘焙所得之乾燥物而得者。雖非限制本發明,惟亦可為以溫度90~120℃,較佳為100~110℃進行揉捻步驟之前的蒸煮步驟60~140秒,並在日曬下進行揉捻步驟之後的乾燥步驟3~5日,較佳為3~4日、或使用乾燥機以60~100℃進行揉捻步驟之後的乾燥步驟3~10小時,較佳為4~8小時所製成的杜仲葉乾燥物。
又,作為此種杜仲葉乾燥物,又可為例如以溫度100~110℃蒸煮杜仲生葉20~120秒,接著予以揉捻,一面在日曬下進行4~5日的熟化或使用乾燥機予以熟化,一面乾燥至含水量5%,再進行烘焙所製成的杜仲葉乾燥物。
此等杜仲葉可為杜仲葉本身的大小,也可為裁切成適當的大小或磨成粉末者。
又,雖非限制本發明,欲使用萃取溶媒取得杜仲葉萃取物時,作為萃取溶媒,可例示水(含溫水及熱水)、有機溶媒(甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇等的碳數1~4之低級醇;丙二醇、1,3-丁二醇等的多元醇;丙酮等的酮類;二乙醚、二噁烷、乙腈、乙酸乙酯等的酯類;二甲苯、苯、氯仿等)、此等之混合物。作為萃取溶媒較佳為水、低級醇、此等之混合物,更佳為溫水、熱水,再更佳為熱水。此等可單獨使用1種,亦可組合使用2種以上。
萃取條件只要是可萃取出京尼平苷酸的條件即可,不特別限制。例如,可舉出將前述杜仲葉乾燥物等的杜仲葉浸漬於水中的方法。此時,也可視需求加以攪拌。若使用水時,可例示例如將水量調整成相對於杜仲葉乾燥物1重量份,成為10~800重量份,較佳為10~700重量份,更佳為10~500重量份的比例,並以20~100℃左右,較佳為70~98℃左右浸漬1~60分,較佳為5~40分,更佳為10~40分的方法。
又,也可以將曾使用於萃取的杜仲葉再度供予萃取用。再者,萃取物並非只是在1種溫度條件下取得者,亦可混合例如以50~60℃左右萃取的杜仲葉萃取物與以70~100℃左右萃取的杜仲葉萃取物。使用水以外的萃取溶媒進行萃取時或使用杜仲葉以外的天然物時,只要以前述條件作為參考而適當設定即可。
杜仲葉萃取物可在該萃取處理後,藉由過濾或離心分離等的固定方法之固液分離法去除固體成分而取得、調製。所得之萃取物可為其原本的狀態,也可進一步加以濃縮,亦可將如此所得之萃取物或濃縮物進一步進行乾燥處理(含噴霧乾燥處理、冷凍乾燥處理)。又,也可視需求,在乾燥處理後予以粉碎而製成粉末物。
再者,亦可視需求,將如此所得之萃取物進一步進行分餾或精製處理。分餾或精製處理只要是可分餾出杜仲葉萃取物中所含的京尼平苷酸,或可提高其精製度的方法即可,可依循固定方法,進行以使用過濾處理、聚苯乙烯凝膠(聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚物等)、離子交換樹脂、活性碳管柱等的各種層析儀為首的吸附處理等,並藉由再結晶等進行精製而得。藉此,可適當取得富含京尼平苷酸之溶媒萃取物的分餾物或精製物。
此外,即使在使用同一種天然物的情況下,天然物中的京尼平苷酸的含量仍會因天然物的收穫年度或收穫月、生長期間、生長場所等而異;又,即使是同時期收穫的天然物,京尼平苷酸的含量也常會因個體而異。因
此,未必為例如以同樣的程序取得萃取物均可獲得同一組成的萃取物,反之,在多數情況下僅可取得京尼平苷酸的含量不同的萃取物。由此,本發明之口服組成物,可舉出視需求混合複數種杜仲葉萃取物,並以水等加以稀釋及/或進行濃縮,或是視需求對杜仲葉萃取物進一步混合萃取物以外的粗精製物或精製物、市售之京尼平苷酸等,而以達到前述特定的含量及重量比的方式調製而成作為較佳之一例。
(b)車葉草糖苷可為來自天然的車葉草糖苷,亦可為經過化學合成而製成的車葉草糖苷。
作為含有車葉草糖苷的天然物,可舉出例如杜仲、車前草等的植物。與前述相同,植物可為藉由栽培而生產者,也可為採取自天然者,使用之植物的部位,只要是含有車葉草糖苷的部位則不予限制,整株、花、果實、葉、枝、樹皮、根莖、種子均可使用;若為杜仲時,較佳可例示葉。由天然物取得車葉草糖苷的方法為向來周知者,本發明之口服組成物可在精製之狀態下包含車葉草糖苷,也可在粗精製之狀態下包含之。
作為粗精製物的實例,與前述同樣地可舉出加工處理物,較佳可例示杜仲葉的溶媒萃取物、溶媒萃取物的分餾物。取得此等的程序也與前述同樣地說明,而且,就萃取條件,只要可萃取出車葉草糖苷,亦只要以前述程序作為參考而適當設定即可。又,與前述相同,含有車葉草糖苷的萃取物可為所得之萃取物其原本的狀態,也
可進一步加以濃縮,亦可將所得之萃取物或濃縮物進一步進行乾燥處理。又,也可視需求,在乾燥處理後予以粉碎而製成粉末物;再者,亦可視需求進一步製成分餾物或精製物。
此外,與京尼平苷酸相同,即使在使用同一種天然物的情況下,天然物中的車葉草糖苷的含量仍會因天然物的收穫年度或收穫月、生長期間、生長場所等而異;又,即使是同時期收穫的天然物,車葉草糖苷的含量也常會因個體而異。因此,未必為例如以同樣的程序取得萃取物均可獲得同一組成的萃取物,反之,在多數情況下僅可取得車葉草糖苷的含量不同的萃取物。由此觀點,本發明之口服組成物,亦可舉出視需求混合複數種杜仲葉萃取物,並以水等加以稀釋及/或進行濃縮,或是視需求對杜仲葉萃取物進一步混合萃取物以外的粗精製物或精製物、屬合成品的車葉草糖苷等,而以達到前述特定的含量及重量比的方式調製而成作為較佳之一例。
又,就(c)綠原酸,亦可為來自天然的綠原酸,也可為經過化學合成而製成的綠原酸。
綠原酸能以商業方式取得,可由例如東京化成工業股份有限公司購入。
作為含有綠原酸的天然物,可舉出例如杜仲、車前草等的植物。與前述相同,植物可為藉由栽培而生產者,也可為採取自天然者,使用之植物的部位,只要是含有綠原酸的部位則不予限制,整株、花、果實、葉、
枝、樹皮、根莖、種子均可使用;若為杜仲時,較佳可例示葉。由天然物取得綠原酸的方法為向來周知者,本發明之口服組成物可在精製之狀態下包含車葉草糖苷,也可在粗精製之狀態下包含之。
作為粗精製物的實例,與前述同樣地可舉出加工處理物,較佳可例示杜仲葉的溶媒萃取物、溶媒萃取物的分餾物。取得此等的程序也與前述同樣地說明,而且,就萃取條件,只要可萃取出綠原酸,亦只要以前述程序作為參考而適當設定即可。又,與前述相同,含有綠原酸的萃取物可為所得之萃取物其原本的狀態,也可進一步加以濃縮,亦可將所得之萃取物或濃縮物進一步進行乾燥處理。又,也可視需求,在乾燥處理後予以粉碎而製成粉末物;再者,亦可視需求進一步製成分餾物或精製物。
此外,與前述相同,即使在使用同一種天然物的情況下,天然物中的綠原酸的含量仍會因天然物的收穫年度或收穫月、生長期間、生長場所等而異;又,即使是同時期收穫的天然物,綠原酸的含量也常會因個體而異。因此,未必為例如以同樣的程序取得萃取物均可獲得同一組成的萃取物,反之,在多數情況下僅可取得綠原酸的含量不同的萃取物。由此觀點,本發明之口服組成物,亦可舉出視需求混合複數種杜仲葉萃取物,並以水等加以稀釋及/或進行濃縮,或是視需求對杜仲葉萃取物進一步混合萃取物以外的粗精製物或精製物、市售之綠原酸等,而以達到前述特定的含量及重量比的方式調製而成作為較
佳之一例。
本發明之口服組成物,在對人體投予(服用、攝取)時,係藉由如此將(a)京尼平苷酸、(b)車葉草糖苷及(c)綠原酸,以1日投予量中,成分(a)為50~450mg,成分(b)為10~300mg,相對於成分(c)1重量份,成分(a)為0.4~2重量份,成分(b)為0.2~2重量份之達到特定的含量及特定的重量比的方式調製而製成。
就本發明之口服組成物,較佳的是1日投予量中,成分(a)為50~300mg,更佳為50~200mg。又,就本發明之口服組成物,較佳的是1日投予量中,成分(b)為10~150mg,更佳為10~100mg。又,就本發明之口服組成物,較佳的是相對於成分(c)1重量份,成分(a)為0.6~1.7重量份,更佳為0.6~1.5重量份。又,就本發明之口服組成物,較佳的是相對於成分(c)1重量份,成分(b)為0.2~1.7重量份,更佳為0.2~1.2重量份。
本發明雖不在此限,惟本發明之口服組成物,例如1日投予量中,較佳含有25~750mg的成分(c),更佳含有25~500mg。
於本發明中,成分(a)~(c)的含量及重量比可使用高效液相層析儀(以下為HPLC)來確認。更詳而言之,(a)~(c)的含量及重量比係以後述之實施例所記載之HPLC的條件來測定、算出,由各成分的峰的
面積算出其含量,並算出重量比。
又,雖不在此限,惟作為本發明之口服組成物,可例示口服組成物中,更佳含有0.014~4.5重量%的成分(a),再更佳含有0.014~2重量%者。雖同樣地不予限制,惟作為本發明之口服組成物,可例示口服組成物中,更佳含有0.002~3重量%的成分(b),再更佳含有0.002~1重量%者。又,雖同樣地不予限制,惟作為本發明之口服組成物,可例示口服組成物中,更佳含有0.007~7.5重量%的成分(c),再更佳含有0.007~5重量%者。
本發明之口服組成物的形態亦不予限制,只要視目的適當設定即可。作為本發明之口服組成物的形態,可作成液劑、乳劑、懸浮劑、酒精劑、糖漿劑、萃取劑、酏劑等的液狀形態、粉劑、顆粒劑、錠劑、丸劑、膠囊劑(硬膠囊、軟膠囊)、片劑、嚼錠劑、液狀形態之冷凍乾燥物等的固形形態。又,例如本發明之口服組成物為散劑、顆粒劑、冷凍乾燥物等的固形形態時,此等可與水等混合而服用;又,本發明之口服組成物可為持續性或緩釋性之劑形。
此等只要依循各種形態之向來周知之一般的程序來製造即可,可根據形態,視需求使用例如1種或2種以上之食品學或藥學上可容許的賦形劑、崩解劑、稀釋劑、潤滑劑、調味劑、著色劑、甜味劑、矯味劑、懸浮劑、濕潤劑、乳化劑、分散劑、輔助劑、防腐劑、緩衝
劑、黏合劑、安定劑、增量劑、增黏劑、pH調整劑、界面活性劑、塗佈劑、營養成分等來製造。
本發明之口服組成物的服用量可根據對象者的體型、年齡、身體狀況、血管內皮機能的程度等來適當選擇。本發明之口服組成物可每日投予一次,也可投予多次。又,雖非限制本發明,惟本發明之口服組成物,作為1日投予量,以體重60kg的成人為基準可例示10~1500g,較佳為10~1000g。
透過使用本發明之口服組成物,可改善血管內皮機能。
本發明之口服組成物由於如此具備血管內皮機能的改善作用,因此亦可稱為血管內皮機能改善用組成物,可作為一般食品(含飲料)、保健機能食品(含特定保健用食品、營養機能食品、補給品等)、患者用食品、醫藥品或準醫藥品(在本發明中係將醫藥品、準醫藥品總稱為「藥學組成物」)、及對血管內皮機能改善劑、食品、醫藥品、準醫藥品等的添加劑等使用。諸如前述,只要視需求使用1種或2種以上之食品學或藥學上可容許的賦形劑、崩解劑、稀釋劑、潤滑劑、調味劑、著色劑等並依循向來周知之程序來製造此等即可。
是否可改善血管內皮機能可以依循向來周知之方法來評估,例如如後述之實施例所述,使用FMD測定裝置量測血流導介血管舒張反應(flow-mediated dilation,FMD)並加以評估。
又,本發明之口服組成物係具有血管內皮機能改善作用,且可減輕不適之風味,容易綜合性地評斷苦味、澀味、酸味、甜味、舒暢感等等而服用。因此,根據本發明,可減輕伴隨服用口服組成物所產生的苦痛,同時可發揮血管內皮機能改善效果。
特別是,由於血管內皮機能的降低也與生活習慣息息相關,因而要求較長期地持續達到血管內皮機能之改善。如此,根據本發明,由於可減輕伴隨服用所產生的苦痛,因此,本發明之口服組成物縱為苦味等的不適感容易在口腔內擴散的液狀形態、或為將散劑等的固形形態與水等混合而服用的形態,或者為在口腔內停留的時間較長之片劑等的形態,根據本發明,均可顯著減輕伴隨服用所產生的苦痛。又,由於本發明之口服組成物如此具有良好的易吞服性,若予製成茶,尤為杜仲茶,或清涼飲料等的飲料,均可減輕伴隨服用所產生的苦痛,並可順口地服用。
如此,根據本發明,可改善血管內皮機能,亦即,可使血管更柔軟地舒張,由此可預防或抑制以伴隨血管內皮機能的降低而生之動脈硬化等為首的各種疾病的發生。又,根據本發明,可日常性且持續地輕鬆攝取具有血管內皮機能改善作用的組成物。
由此,本發明可適用於可發揮優良的血管內皮機能改善效果,且用來抑制動脈硬化等與血管內皮機能的降低有關之疾病的發病預防或惡化的口服組成物,亦即
可適用於血管內皮機能改善用組成物等的調製,尤為對長期服用亦適合的血管內皮機能改善用組成物等的調製。
以下舉出實施例對本發明加以說明,惟本發明非限定於此。
遵循以下程序調製口服組成物(實施例1)。
將杜仲之生葉5kg藉由日本茶製造用之輸送帶蒸處機以110℃、90秒進行蒸熱。具體而言,係將生葉由輸送帶蒸處機的投入口投入至機內,在網帶輸送機上移動的期間由上下蒸氣供給裝置使蒸氣接觸生葉,以110℃、90秒進行蒸熱。可藉由在網帶輸送機上鋪展杜仲生葉,使其通過充滿由鍋爐供給之無壓力蒸氣的處理室,而對杜仲生葉進行蒸熱處理。其次,利用揉捻機揉捻該蒸熱後的杜仲葉30分鐘後,將揉捻物利用乾燥機,以80℃、5小時乾燥至含水量成為5%。確認杜仲葉的色調轉變為帶有綠色的黑褐色,利用炒葉機以100℃、30分鐘進行烘焙,而得到杜仲葉乾燥物2kg。
將如前述方式而得之杜仲葉乾燥物1kg投入至90℃的熱水15kg中,以90℃、30分鐘進行萃取,得到14kg的萃取物。使用150目之濾器將其過濾,將濾液冷卻至5℃並放置一夜。接著,取出上澄液,在減壓下、50℃濃縮濾液而得到濃縮液1kg。對該濃縮液以離心分離機進行處理以去除沉澱物,將所得上澄液以85℃、2小時進行加熱殺菌,而得到杜仲葉萃取物。
將如前述方式而得之杜仲葉萃取物以純水稀釋而調整成在口服組成物350mL中京尼平苷酸為85mg、車葉草糖苷為22mg,以85℃、20分鐘進行加熱殺菌,予以填充於容器中而得到350mL的口服組成物(飲料)。口服組成物350mL係相當於350g。此時,可將1種杜仲葉萃取物稀釋等來調製飲料,也可將2種以上的杜仲葉萃取物混合、稀釋等來調製所期望的飲料,而在本試驗例中係使用1種杜仲葉萃取物來調製飲料。
此外,京尼平苷酸與車葉草糖苷的含量係使用各成分作為標準物質,依以下條件藉由高效液相層析儀(HPLC)來測定、算出。另,作為標準物質係使用京尼平苷酸(商品名京尼平苷酸標準品,和光純藥工業公司製)、車葉草糖苷(試驗例2所記載之調製物)。
HPLC裝置:LC-6(島津製作所公司製)
管柱:YMC-Pack ODS A-312、Φ6.0mm×150mm(YMC公司製)
移動相:水/甲醇/磷酸=870/130/1(v/v)
管柱溫度:40℃附近的一定溫度
流速:1mL/分
檢測器:UV檢測器(測定波長:215nm)
京尼平苷酸與車葉草糖苷的含量及重量比係根據檢量線法來算出。
將健康正常的男女合計42位受試者分成2群,使其中一群按350mL/日服用如前述方式調製的口服組成物12周、使另一群按350mL/日服用安慰劑組成物12周。該安慰劑組成物為不含京尼平苷酸及車葉草糖苷的組成物,係混合水、調味劑、著色劑、pH調製劑調製成與前述口服組成物看起來相同,作為對照組使用。
血管內皮機能係透過量測血流導介血管舒張反應(flow-mediated dilation、FMD)來評估。具體而言,係使服用前述組成物達12周的各受試者以仰臥姿勢靜躺10分鐘,接著測定上腕動脈的血管直徑(靜躺時血管直徑)。緊接著在該測定後,使上腕以收縮期血壓+50mmHg的壓力驅血5分鐘,測定驅血解除後之最大舒
張期的血管直徑(最大舒張期血管直徑),基於該測定值,按下式算出血管舒張率(%FMD)。測定、算出係使用FMD測定裝置(UNIQS公司製),遵照使用程序。
%FMD=(最大舒張期血管直徑-靜躺時血管直徑)×100/靜躺時血管直徑
此外,於本試驗例中,在使其服用前述組成物前,亦以同樣方式測定並算出各受試者的血管舒張率,再按下式,進一步算出服用前後之%FMD的變化量。
%FMD的變化量=服用後之%FMD-服用前之%FMD
將結果示於表1。表1所示之值為針對各受試者所求出之%FMD變化量的平均值。
由表1可知,服用安慰劑組成物也未看出%FMD之改善,相對於此,透過服用實施例1所示之口服組成物,%FMD增加了1.29%,可看出顯著的改善。於
此,%FMD變化量高於1%,可判斷為有極優良之效果。於本試驗例中,服用前平均為3.69%左右之%FMD者,在服用後轉變成平均為4.98%的%FMD,此表示透過服用前述口服組成物,比起服用前可獲得高達135%((4.98%/3.69%)×100(%))的血管舒張效果。從而,本試驗例顯示出本發明之口服組成物有特別顯著之效果。
由此可知,透過服用該口服組成物,可使血管更柔軟地舒張,亦即,該口服組成物係具備極優良的血管內皮機能改善作用。
以京尼平苷酸、車葉草糖苷及綠原酸成為後述之表4的含量的方式調製口服組成物(實施例2~5、比較例1)。具體而言,係對前述試驗例1中所得之杜仲葉萃取物適當添加京尼平苷酸(商品名京尼平苷酸標準品,和光純藥工業公司製)、車葉草糖苷、綠原酸(商品名綠原酸水合物,東京化成工業公司製),調製成後述之表4所示之各口服組成物。
此外,車葉草糖苷係如下調製。對離子交換水(70L)添加杜仲葉粉末(40kg),在室溫下攪拌8小時。將所得混合物注入至填充有三菱DIAION HP-20(三菱化學公司製)的管柱(聚丙烯(PP)製,200mmID×
1000mm)中,使目的物吸附。進一步注入離子交換水(40L)以清洗管柱後,使用35%乙醇水溶液(v/v)使目的物溶出。對所得溶液添加等量的離子交換水加以稀釋,藉由濾器(1.2μm、10吋)進行過濾,去除不溶解物。
其次,對另外準備的管柱(PP製、200mmID×1000mm;填充劑:三菱DIAION HP-20(三菱化學公司製))注入所得之濾液,使目的物吸附於管柱,注入離子交換水(40L)以清洗管柱。其後,使用乙醇(100%)使其溶出,按每5L進行分餾,依以下條件藉由HPLC確認所得之各溶出份中的車葉草糖苷的含量後,回收含量較高的溶出份。以蒸發器(50℃)濃縮所得之溶液,得到濃縮乾固物(1.97kg)。
HPLC裝置:LC-6(島津製作所公司製)
管柱:YMC-Pack ODS A-312、Φ6.0mm×150mm(YMC公司製)
移動相:水/甲醇/磷酸=870/130/1(v/v)
管柱溫度:40℃附近的一定溫度
流速:1mL/分
檢測器:UV檢測器(測定波長:215nm)
車葉草糖苷的含量係根據檢量線法來算出。
使所得之濃縮乾固物溶解於離子交換水中,供予至使用ODS管柱(Φ200mm×1000mm;填充劑:
DAISO GEL SP-120-40/60、ODS-B)(DAISO公司製)的管柱層析儀,確認各溶出份中的車葉草糖苷的含量(移動相:乙醇/水=1/2(v/v);流速:500mL/分;檢測器:UV檢測器(測定波長:215nm))。回收含有較多車葉草糖苷的溶出份,以蒸發器(50℃)予以濃縮。將所得濃縮物過濾,再將濾液進行減壓乾燥,由此獲得結晶。最終得到179.8g的車葉草糖苷。純度為98.83%(面積比)。
又,各口服組成物中的京尼平苷酸、車葉草糖苷、綠原酸的含量及重量比係使用各成分作為標準物質,以與前述同樣的HPLC條件測定。此外,綠原酸的標準物質係使用前述之綠原酸水合物(東京化成工業公司製)。
使極富經驗的官能檢查員合計5位服用各口服組成物350mL,斟酌苦味、澀味、酸味、甜味、舒暢感等,依以下表2所示之5階段評估綜合性的吞服難易度。於表2中,值愈大表示愈好吞服。又,基於如此評估之值的合計值,依以下表3所示之基準,就風味進行判定。
將判定結果示於表4。
由表4可知,相對於比較例1中無法獲得較佳的風味,實施例2~5所示之口服組成物較好吞服,可獲得較佳的風味。由於血管內皮機能大多由生活習慣所左右,因此,為了改善血管內皮機能,並以更理想的狀態加以維持,重要的是提供一種容易長期服用的組成物。
實施例2~5所示之口服組成物較好吞服而具有較佳的風味,儘管特別使用了杜仲葉,但仍可抑制杜仲獨特的苦味、澀味、酸味等不適感,而具有舒暢的風味。由此可知,根據該口服組成物,在日常且持續性地使用的情況下,亦可大幅減輕伴隨服用所產生的苦痛,同時可有效地改善血管內皮機能。
以下示出本發明之口服組成物的處方例,惟本發明非限定於此。就此等口服組成物而言,均可獲得與前述之試驗例同樣的效果。
與前述試驗例同樣地使用杜仲葉萃取物、京尼平苷酸(商品名京尼平苷酸標準品,和光純藥工業公司製)、車葉草糖苷(試驗例2所記載之調製物)、綠原酸(商品名綠原酸水合物,東京化成工業公司製)、水,依循常用方法製成具有以下表5所示之組成的飲料。
與前述試驗例同樣地使用杜仲葉萃取物、京尼平苷酸、車葉草糖苷、綠原酸、其他的成分,依循常用方法製成具有以下表6所示之組成的嚼錠劑。
與前述試驗例同樣地使用杜仲葉萃取物、京尼平苷酸、車葉草糖苷、綠原酸、其他的成分,依循常用方法製成具有以下表7所示之組成的糖塊劑。
Claims (4)
- 一種口服組成物,其係含有(a)京尼平苷酸、(b)車葉草苷及(c)綠原酸,1日投予量中,成分(a)為50~300mg,成分(b)為10~150mg,相對於成分(c)1重量份,成分(a)為0.6~1.7重量份,成分(b)為0.2~1.7重量份。
- 如請求項1之口服組成物,其係血管內皮機能改善用組成物。
- 如請求項1或2之口服組成物,其係呈液狀。
- 一種組成物之用途,其係用於製造血管舒張之醫藥,該組成物含有(a)京尼平苷酸、(b)車葉草苷及(c)綠原酸,且為經口投予,1日投予量中,成分(a)為50~300mg,成分(b)為10~150mg,相對於成分(c)1重量份,成分(a)為0.6~1.7重量份,成分(b)為0.2~1.7重量份。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2015-035882 | 2015-02-25 | ||
JP2015035882A JP6789613B2 (ja) | 2015-02-25 | 2015-02-25 | 経口組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
TW201703766A TW201703766A (zh) | 2017-02-01 |
TWI723979B true TWI723979B (zh) | 2021-04-11 |
Family
ID=56788809
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
TW105105485A TWI723979B (zh) | 2015-02-25 | 2016-02-24 | 口服組成物 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6789613B2 (zh) |
CN (1) | CN107249582A (zh) |
TW (1) | TWI723979B (zh) |
WO (1) | WO2016136833A1 (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6818486B2 (ja) * | 2016-09-28 | 2021-01-20 | 小林製薬株式会社 | 心房性ナトリウム利尿ペプチド分泌促進用組成物 |
CN109846897B (zh) * | 2019-01-03 | 2023-05-09 | 赵志波 | 一种治疗术后切口疼痛的口服药物及其用途 |
CN113861253B (zh) * | 2021-10-20 | 2024-06-21 | 广东省科学院测试分析研究所(中国广州分析测试中心) | 一种京尼平苷酸单体的制备方法及应用 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009084214A (ja) * | 2007-09-28 | 2009-04-23 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 糖化阻害剤 |
JP2010158239A (ja) * | 2008-12-10 | 2010-07-22 | Hekizanen:Kk | 杜仲葉緑色乾燥品の製造方法 |
JP2012077012A (ja) * | 2010-09-30 | 2012-04-19 | Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd | 骨密度増加剤及び抗更年期障害剤 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003261444A (ja) * | 2002-03-06 | 2003-09-16 | Kao Corp | 血管内皮機能改善剤 |
JP5088846B2 (ja) * | 2006-03-03 | 2012-12-05 | 小林製薬株式会社 | 杜仲葉水抽出物の分画物、および当該分画物を含む抗肥満剤 |
JP5561984B2 (ja) * | 2009-09-29 | 2014-07-30 | 小林製薬株式会社 | 新規飲料 |
-
2015
- 2015-02-25 JP JP2015035882A patent/JP6789613B2/ja active Active
-
2016
- 2016-02-24 WO PCT/JP2016/055510 patent/WO2016136833A1/ja active Application Filing
- 2016-02-24 CN CN201680011924.9A patent/CN107249582A/zh active Pending
- 2016-02-24 TW TW105105485A patent/TWI723979B/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009084214A (ja) * | 2007-09-28 | 2009-04-23 | Kobayashi Pharmaceut Co Ltd | 糖化阻害剤 |
JP2010158239A (ja) * | 2008-12-10 | 2010-07-22 | Hekizanen:Kk | 杜仲葉緑色乾燥品の製造方法 |
JP2012077012A (ja) * | 2010-09-30 | 2012-04-19 | Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd | 骨密度増加剤及び抗更年期障害剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN107249582A (zh) | 2017-10-13 |
JP2016155788A (ja) | 2016-09-01 |
TW201703766A (zh) | 2017-02-01 |
JP6789613B2 (ja) | 2020-11-25 |
WO2016136833A1 (ja) | 2016-09-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
WO2015189857A1 (en) | Green coffee bean extract and method thereof | |
WO2017094892A1 (ja) | 健康肥満維持剤 | |
KR20140064280A (ko) | 수면유도 조성물의 제조방법 | |
TWI723979B (zh) | 口服組成物 | |
KR20160144791A (ko) | 여성 갱년기 증상 개선용 조성물 | |
KR102234040B1 (ko) | 호흡기 질환의 예방 또는 치료용 생약 조성물 | |
KR20140133016A (ko) | 나한과(Siraitia grosvenorii) 추출물의 제조방법 및 이를 포함하는 조성물 | |
KR20150051369A (ko) | 나한과(Siraitia grosvenorii)를 유효성분으로 함유하는 천식 및 아토피의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
KR102331317B1 (ko) | 구절초 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 포함하는 월경전 증후군 증상 개선용 조성물 | |
CN106581115B (zh) | 含芫根和人参的组合物及其应用 | |
EP1583547B1 (en) | Anti-obesity ingredients from medicinal plants and their composition | |
KR101292931B1 (ko) | 백운풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 비알콜성 지방간질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102348044B1 (ko) | 번아웃증후군의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR101536974B1 (ko) | 여주, 산수유, 오미자 및 대추의 혼합 추출물을 함유하는 당뇨 예방 및 개선용 조성물. | |
US9895421B2 (en) | Pharmaceutical composition having preventative or treatment effect on inflammatory bowel diseases | |
KR101910013B1 (ko) | 한약재 추출물(socg)을 함유하는 통증의 개선, 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102481709B1 (ko) | 들쭉 추출물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증 치료용 조성물 | |
KR101760163B1 (ko) | 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 함유하는 항비만용 조성물 | |
KR101971986B1 (ko) | 참나무겨우살이 추출물을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 | |
JP2009126814A (ja) | 高尿酸血症の予防または改善剤 | |
KR102441302B1 (ko) | 디아세틸 토릴린을 유효성분으로 포함하는 항암용 조성물 | |
KR102158661B1 (ko) | 밀양 반시의 미성숙 생감꼭지 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR102594107B1 (ko) | 백출 및 배초향 혼합 추출물을 포함하는 피로 개선 또는 운동수행능력 증진용 조성물 | |
KR102201313B1 (ko) | 홍삼 추출물의 분획물 및 감초 추출물을 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR20170055366A (ko) | 흰민들레 뿌리 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees |