WO2017094892A1

WO2017094892A1 - 健康肥満維持剤

Info

Publication number: WO2017094892A1
Application number: PCT/JP2016/085939
Authority: WO
Inventors: 奥村　重年; 由香笹川
Original assignee: エムジーファーマ株式会社
Priority date: 2015-12-03
Filing date: 2016-12-02
Publication date: 2017-06-08
Also published as: JP2018161144A; US20180360899A1; JPWO2017094892A1; JP6403901B2

Abstract

本発明の課題は、新規の健康肥満維持剤を提供することである。　甘草及び／又は明日葉の加工物を有効成分として含有する健康肥満維持剤に関するものである。

Description

健康肥満維持剤

　本発明は、甘草及び／又は明日葉の加工物を有効成分として含有する健康肥満維持剤に関するものである。また、本発明は、甘草及び／又は明日葉の加工物を有効成分として含有する腸内細菌叢調整剤、抗慢性微弱炎症剤、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤に関するものである。

　肥満と深く関わる病気として、高血圧、血糖値、コレステロール値などの異常が原因となる心臓病、糖尿病、脳卒中などが挙げられる。しかしながら、これらの異常のない肥満と見なされている人も多く存在することが知られており、健康肥満と呼ばれている（非特許文献１）。

　近年、ヒトの腸内細菌叢中のバクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）に属する菌と、ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）に属する菌の構成比率が、ヒトの健康状態（体質、体調）に密接に関係することが着目されている。

　ヒトにおいて肥満時には、バクテロイデス門に属する菌の構成比率が低下しているが、体重が減少するに伴って、バクテロイデス門の構成比率が高まり、逆にファーミキューテス門の構成比率が低下することが知られている。また、やせている人は太っている人と比較して、バクテロイデス門の構成比率が高く、ファーミキューテス門の構成比率が低いことが知られている（非特許文献２）。

　さらに、腸内細菌のいない２群のマウスに肥満マウスの腸内細菌叢と通常体重マウスの腸内細菌叢をそれぞれ移植したところ、肥満マウスの腸内細菌を移植された群の体重が通常体重マウスの腸内細菌を移植された群の体重を優位に上回っていることも知られている（非特許文献３）。

　また、腸内細菌叢の構成比率と、アレルギー、喫煙、自閉症等の関係についての研究も報告されている（非特許文献４～６）。

　バクテロイデス門に属する細菌を増殖させると共に、ファーミキューテス門に属する細菌を減少させる効果のある、糖吸収抑制物質の少なくとも１種を含有することを特徴とする腸内細菌叢構成比率調整剤、これを含む食品又は医薬品が報告されている（特許文献１）。

　近年、食生活の乱れや運動不足，さらにはストレスなどにより若年から中高年にいたるまで肥満が問題となっている。日本肥満学会は肥満症について「過栄養や運動不足などにより、脂肪が過剰に蓄積した状態であり、肥満に起因する疾患を有しており、減量を必要とする病態」と定義している。具体的には「肥満症診断基準２０１１」で、肥満（ＢＭＩ２５以上）で、あるいは内臓脂肪面積が１００ｃｍ^２以上の「内臓脂肪型肥満」があり、肥満に起因ないし関連する１１疾患に及ぶ健康障害のいずれかがある場合とされている。肥満は特に糖尿病や動脈硬化発症の前駆状態と位置づけられており、いわゆる生活習慣病との関連が深い病態である。

　そして、肥満は一種の慢性微弱炎症状態であるとの考え方もあり、エネルギー過多により肥大化した脂肪細胞にマクロファージが集まり、マクロファージによって産生されたＴＮＦ－α、ＩＬ－６などの炎症性サイトカインなどがストレスシグナルの活性化を介して慢性微弱炎症を惹起することが明らかになっている（非特許文献７～１０）。ｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ（ＣＬＳ）は、肥満の過程で細胞死に陥った脂肪細胞を炎症促進性Ｍ１マクロファージが取り囲み、貪食・処理する組織学的構造であり、慢性微弱炎症の本態である実質細胞と間質細胞の相互作用の場であり、脂肪組織の慢性微弱炎症の起点となることが知られている（非特許文献１１及び１２）。また、blackcurrant抽出物やreveratrolが食事誘発性肥満マウスの慢性微弱炎症を抑制することが報告されている（非特許文献１３及び１４）。

　「肥満と生活習慣病のリンク」を断ち切ることで、「ある程度太っても健康」な状態を保つことが可能であることを示した研究も報告されている（非特許文献１５）。

特開２０１５－１２７３４０

Bohm A., et al., PLoS One, 9(7), e100391 (2014) Ley, RE., et al., Nature, 444, 1022-3 (2006) Turnbaugh, PJ., et al., Nature, 444, 1027-31 (2006) Zongxin Ling, et al., Appl Environ Microbiol. 80(8), 2546-2554 (2014) Biedermann L., et al., Inflamm. Bowel Dis., 20(9), 1496-501 (2014) Williams BL., et al., PLoS One, 6(9), e24585 (2011) Nicklas BJ., et al., CMAJ, 172(9), 1199-209 (2005) Ikeoka D., et al., Rev. Assoc. Med. Bras., 56(1), 116-21 (2010) P. C. Calder, et al., Br. J. Nutr. 106, Suppl. 3, S5-78 (2011) Ghigliotti G., et al., Inflammation, 37(4), 1337-53 (2014) R. Cancello, et al., BJOG, 113(10), 1141-7, (2006) T. Suganami, Endocr. J., 59(10), 849-57 (2012) Benn T., et al., Nutr. Biochem., 25(10), 1019-25, (2014) Lv ZM, et al., Reprod. Dev. 82(4), 321-8 (2015) Sekimoto R., et al., Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 112(16), E2058-66 (2015)

　本発明が解決しようとする課題は、新規の健康肥満維持剤を提供すること、新規の腸内細菌叢構成比率調整剤、抗慢性微弱炎症剤、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤を提供することである。

　本発明者らは、鋭意研究を行った結果、甘草及び／又は明日葉の加工物が、バクテロイデス門の細菌を増殖させ、ファーミキューテス門の細菌を減少させること；ｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの形成を阻害すること；体重、内臓脂肪を減少させること、すなわち甘草及び／又は明日葉の加工物が、健康肥満を維持できることを見出し、本発明を完成させるに至った。

　本発明は、以下に関する。
（１）甘草の加工物及び明日葉の加工物を有効成分として含有する、健康肥満維持剤。
（２）甘草の加工物及び明日葉の加工物を有効成分として含有する、腸内細菌叢構成比率調整剤。
（３）甘草の加工物及び明日葉の加工物を有効成分として含有する、脂肪組織の抗慢性微弱炎症剤。
（４）甘草の加工物及び明日葉の加工物を有効成分として含有する、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤。
（５）甘草の加工物が、甘草を含水エタノールで抽出した抽出物又は甘草粉末である、前記（１）～（４）のいずれか一項に記載の剤。
（６）含水エタノール中のエタノール濃度が、０．１～９９．９％（ｖ／ｖ）である、前記（５）に記載の剤。
（７）含水エタノール中のエタノール濃度が、３０～７０％（ｖ／ｖ）である、前記（５）又は（６）に記載の剤。
（８）甘草の加工物が、グリチルリチン酸を０．５～２０．０重量％で含有する、前記（１）～（７）のいずれか一項に記載の剤。
（９）甘草の加工物が、リコリスサポニンＨ２を０．０５～５．００重量％で含有する、前記（１）～（７）のいずれか一項に記載の剤。
（１０）甘草の加工物が、リクイリチンを０．１～１０重量％で含有する、前記（１）～（７）のいずれか一項に記載の剤。
（１１）明日葉の加工物が、明日葉カルコンを７．０～１０．０重量％で含有する、前記（１）～（１０）のいずれか一項に記載の剤。
（１２）健康肥満維持がＢＭＩ正常高値の維持である、前記（１）に記載の健康肥満維持剤。
（１３）前記（１）～（１２）のいずれか一項に記載の剤を有効成分として含有する、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品。
（１４）甘草の加工物を有効成分として含有する、健康肥満維持剤。
（１５）甘草の加工物を有効成分として含有する、腸内細菌叢構成比率調整剤。
（１６）甘草の加工物を有効成分として含有する、抗慢性微弱炎症剤。
（１７）甘草の加工物を有効成分として含有する、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤。
（１８）甘草の加工物が、甘草を含水エタノールで抽出した抽出物又は甘草粉末である、前記（１４）～（１７）のいずれか一項に記載の剤。
（１９）含水エタノール中のエタノール濃度が、０．１～９９．９％である、前記（１８）に記載の剤。
（２０）含水エタノール中のエタノール濃度が、３０～７０％（ｖ／ｖ）である、前記（１８）又は（１９）に記載の剤。
（２１）甘草の加工物が、グリチルリチン酸を０．５～２０．０重量％で含有する、前記（１４）～（２０）のいずれか一項に記載の剤。
（２２）甘草の加工物が、リコリスサポニンＨ２を０．０５～５．００重量％で含有する、前記（１４）～（２０）のいずれか一項に記載の剤。
（２３）甘草の加工物が、リクイリチンを０．１～１０重量％で含有する、前記（１４）～（２０）のいずれか一項に記載の剤。
（２４）明日葉の加工物を有効成分として含有する、健康肥満維持剤。
（２５）明日葉の加工物を有効成分として含有する、腸内細菌叢構成比率調整剤。
（２６）明日葉の加工物を有効成分として含有する、抗慢性微弱炎症剤。
（２７）明日葉の加工物を有効成分として含有する、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤。
（２８）明日葉の加工物が、明日葉カルコンを７．０～１０．０重量％で含有する、前記（２４）～（２７）のいずれか一項に記載の剤。
（２９）健康肥満維持がＢＭＩ正常高値の維持である、前記（１４）又は（２４）に記載の健康肥満維持剤。
（３０）脂肪組織の、前記（１６）又は（２６）に記載の抗慢性微弱炎症剤。
（３１）前記（２）、（１５）又は（２５）に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤を含有する、健康肥満維持用の組成物。
（３２）前記（２）、（１５）又は（２５）に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤を含有する、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための組成物。
（３３）前記（３）、（１６）又は（２６）に記載の抗慢性微弱炎症剤を含有する、健康肥満維持用の組成物。
（３４）前記（３）、（１６）又は（２６）に記載の抗慢性微弱炎症剤を含有する、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための組成物。
（３５）前記（１４）～（２９）のいずれか一項に記載の剤を有効成分として含有する、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品。
（３６）健康肥満維持における使用のための、甘草の加工物及び／又は明日葉の加工物。
（３７）腸内細菌叢構成比率調整における使用のための、甘草の加工物及び／又は明日葉の加工物。
（３８）脂肪組織の抗慢性微弱炎症における使用のための、甘草の加工物及び／又は明日葉の加工物。
（３９）体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少における使用のための、甘草の加工物及び／又は明日葉の加工物。
（４０）健康肥満維持用の飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品の製造における、甘草の加工物及び／又は明日葉の加工物の使用。
（４１）腸内細菌叢構成比率調整用の飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品の製造における、甘草の加工物及び／又は明日葉の加工物の使用。
（４２）抗慢性微弱炎症用の飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品の製造における、甘草の加工物及び／又は明日葉の加工物の使用。
（４３）体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少用の飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品の製造における、甘草の加工物及び明日葉の加工物の使用。
（４４）甘草の加工物及び／又は明日葉の加工物の有効量を投与することを含む、健康肥満維持のため方法。
（４５）甘草の加工物及び／又は明日葉の加工物の有効量を投与することを含む、腸内細菌叢構成比率調整のための方法。
（４６）甘草の加工物及び／又は明日葉の加工物の有効量を投与することを含む、脂肪組織の抗慢性微弱炎症のための方法。
（４７）甘草の加工物及び／又は明日葉の加工物の有効量を投与することを含む、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための方法。

　本発明は、以下にも関する。
（４８）甘草及び／又は明日葉の加工物を有効成分として含有する腸内細菌叢構成比率調整剤。
（４９）前記甘草及び／又は明日葉の加工物が、甘草及び／又は明日葉の根、茎および樹液の溶媒抽出物、甘草及び／又は明日葉の樹液、ならびに甘草及び／又は明日葉の樹液の濃縮物からなる群より選択されるいずれかである、前記（４８）に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤。
（５０）飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品に配合するための、前記（４８）又は（４９）に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤。
（５１）健康な腸内細菌叢を回復及び／又は安定化するための、前記（４８）～（５０）のいずれか一項に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤。
（５２）前記（４８）～（５１）のいずれか一項に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤を有効成分及び／又は添加剤として含有する、腸内細菌叢改善組成物。
（５３）前記（５２）に記載の腸内細菌叢改善組成物と使用説明書を含む、腸内細菌叢改善用キット。
（５４）前記（４７）～（５１）のいずれか一項に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤を配合することを特徴とする、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品の製造方法。
（５５）甘草及び／又は明日葉の加工物を有効成分として含有する抗慢性微弱炎症剤。
（５６）前記甘草及び／又は明日葉の加工物が、甘草及び／又は明日葉の根、茎および樹液の溶媒抽出物、甘草及び／又は明日葉の樹液、ならびに甘草及び／又は明日葉の樹液の濃縮物からなる群より選択されるいずれかである、前記（５５）に記載の抗慢性微弱炎症剤。
（５７）飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品に配合するための、前記（５５）又は（５６）に記載の抗慢性微弱炎症剤。
（５８）健康肥満を維持するための、前記（５５）～（５７）のいずれか一項に記載の抗慢性微弱炎症剤。
（５９）前記（５５）～（５８）のいずれか一項に記載の抗慢性微弱炎症剤を有効成分及び／又は添加剤として含有する、健康肥満維持組成物。
（６０）前記（５９）に記載の健康肥満維持組成物と使用説明書を含む、健康肥満維持用キット。
（６１）前記（５５）～（５８）のいずれか一項に記載の抗慢性微弱炎症剤を配合することを特徴とする、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品の製造方法。

　本発明により、甘草及び／又は明日葉の加工物を有効成分として含有する健康肥満維持剤を提供することができる。本発明の健康肥満維持剤を使用することによって、腸内細菌叢が改善され、脂肪組織の慢性微弱炎症が改善され、また体重、内臓脂肪を減少させることができるため、肥満から生活習慣病への進行を防ぎ、健康肥満を維持するという効果が得られる。

　本発明により、甘草及び／又は明日葉の加工物を有効成分として含有する腸内細菌叢構成比率調整剤を提供することができる。本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤を使用することによって、腸内細菌叢が改善されるため、痩身、体質改善、アレルギー症状の緩和、免疫指標の向上、自閉症の改善等の効果や肥満から生活習慣病への進行を防ぐことができるという効果が得られる。

　本発明により、甘草及び／又は明日葉の加工物を有効成分として含有する抗慢性微弱炎症剤を提供することができる。本発明の抗慢性微弱炎症剤を使用することで、脂肪組織の慢性微弱炎症が改善されるため、肥満から生活習慣病への進行を防ぐことができるという効果が得られる。

　本発明により、甘草及び／又は明日葉の加工物を有効成分として含有する体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤を提供することができる。本発明の体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤を使用することで、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させることができるため、肥満から生活習慣病への進行を防ぐことができるという効果が得られる。

　以下に、本発明について詳細に説明する。

　本発明に係る健康肥満維持剤は、腸内細菌叢構成比率を調整し、脂肪組織の慢性微弱炎症を改善し、また体重、内臓脂肪を減少させることができるため、肥満から生活習慣病への進行を防ぎ、健康肥満を維持することができる。

　本発明において、健康肥満維持とは、病的ではない肥満の人に対して肥満に起因するメタボリック症候群にみられる症状及び肥満状態を悪化させないようにすることを示す。具体的にはＢＭＩが２３以上２５未満の人において、腹部肥満（ウエスト周囲長）、血清中性脂肪値、血清ＨＤＬコレステロール値、血圧、血糖値およびＢＭＩ値を悪化させないようにすることである。また、学術的にはＢＭＩ正常高値の人に対してインスリン抵抗性を悪化させないことをいう。

　本発明に係る腸内細菌叢構成比率調整剤は、バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）の細菌を増殖させ、ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）の細菌を減少させることができる。

　本発明に係る腸内細菌叢構成比率調整剤は、腸内細菌叢や腸内環境を改善するために使用できるので、腸内細菌叢改善剤としても使用できる。

　本発明に係る腸内細菌叢構成比率調整剤は、健康な腸内細菌叢を回復及び／安定化するために使用できるので、腸内細菌叢回復剤及び／又は腸内細菌叢安定化剤としても使用できる。

　本発明に係る腸内細菌叢構成比率調整剤は、肥満から生活習慣病への進行を防ぐことができるため、健康肥満維持剤としても使用できる。

　本発明に係る抗慢性微弱炎症剤は、ｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの数を減少させることができるので、ｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ形成抑制剤としても使用できる。

　本発明に係る抗慢性微弱炎症剤は、脂肪組織の慢性微弱炎症を改善するために使用できるので、抗脂肪組織慢性微弱炎症剤としても使用できる。

　本発明に係る抗慢性微弱炎症剤は、肥満から生活習慣病への進行を防ぐことができるため、健康肥満維持剤としても使用できる。

　本発明に係る体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤は、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させることができる。

　本発明に係る体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤は、肥満から生活習慣病への進行を防ぐことができるため、健康肥満維持剤としても使用できる。

　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤／抗慢性微弱炎症剤は、甘草及び／又は明日葉の加工物を有効成分として含有するものであればよく、配合する甘草及び／又は明日葉の加工物は特に制限されない。例えば、甘草及び／又は明日葉の加工物を、精製の程度を問わず含むものであってもよい。ここで甘草及び／又は明日葉の加工物とは甘草及び／又は明日葉の全草若しくはその一部、または甘草及び／又は明日葉に含まれる液体（例えば樹液など）を任意の加工処理（乾燥、抽出、加熱、精製処理など）に供したものを意味する。

　本発明に係る健康肥満維持剤、腸内細菌叢構成比率調整剤、抗慢性微弱炎症剤、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤は、甘草の加工物を有効成分として含有することを特徴とする。

＜甘草の加工物＞
　本発明において、甘草の加工物は、甘草の全草を使用してもよいし、また一部（例えば、根、茎、葉、果実（種子）、花蕾、花、樹皮など）を使用することもできる。

＜甘草の粉砕物（粉末）、乾燥物、抽出物又はその乾燥粉末（エキス末）＞
　本発明において、甘草の加工物は、例えば甘草の粉砕物（粉末）、乾燥物、抽出物又はその乾燥粉末（エキス末）等である。甘草の粉砕物（粉末）又は抽出物とは、根、茎、ストロン、葉、花、果実など可食部の粉砕物（粉末）、乾燥物、抽出物又はその乾燥粉末（エキス末）などを意味する。１種類以上の部位を混合して使用しても良い。好ましくは甘草の根、茎、ストロンを粉砕した甘草粉末、より好ましくは甘草の根、茎、ストロンを溶媒で抽出した甘草抽出物（エキス末）が用いられる。

　甘草抽出物（エキス末）は、前述の可食部等から溶媒抽出によって得られたものを乾燥させたものである。抽出溶媒としては、水、又はメタノール、エタノールを初めとするアルコール類、あるいは水とアルコール類又はアセトンなどのケトン類との混合溶媒からなる群より選択されてよい。抽出溶媒として、好ましくは、水、アルコール、含水アルコールを用いることができる。抽出溶媒として、より好ましくは、熱水もしくはエタノールあるいは含水エタノールを用いることができる。前記含水アルコールのアルコール濃度は、例えば０．１～９９．９質量％、好ましくは１０～９９．９質量％、更に好ましくは３０～７０質量％、或いは、例えば０．１～９９．９％（ｖ／ｖ）、好ましくは１０～９９．９％（ｖ／ｖ）、更に好ましくは３０～７０％（ｖ／ｖ）の濃度のものを使用すればよい。乾燥方法は噴霧乾燥、凍結乾燥などが挙げられるが、これに限られるものではない。

　本発明において、甘草の加工物は、例えば、グリチルリチン酸（glycyrrhizinic acid）、２２β－アセトキシグリチルリチン（22b-acetoxyglycyrrhizin）、リコリスサポニンＧ２（licoricesaponin G2、24-hydroxyglycyrrhizin）、リコリスサポニンＨ２（licoricesaponin H2、liquiritinic acid diglucoside）、リクイリチン（liquiritin）、リクイリチンゲニン（liquiritigenin）、イソリクイリチン（isoiquiritin）、イソリクイリチゲニン（isoliquiritigenin）等を含有する。甘草の加工物中の各成分の含有量は、通常の方法で測定することができる。

　本発明において、甘草の加工物は、甘草の加工物の総重量に対して、例えばグリチルリチン酸を０．５～２０．０重量％、好ましくは０．５～８．０重量％、更に好ましくは１．０～６．０重量％で含有する。なお、甘草を水を含まない有機溶媒で抽出した抽出物や、甘草を水で抽出した抽出残渣を更に有機溶媒で抽出した抽出物は、それらの抽出物の総重量に対して、グリチルリチン酸を０．５重量％未満で含有する。

　本発明において、甘草の加工物は、甘草の加工物の総重量に対して、例えばリクイリチンを０．１～１０．０重量％、好ましくは０．３～１０．０重量％で含有する。

　本発明において、甘草の加工物は、甘草の加工物の総重量に対して、例えばリコリスサポニンＨ２を０．０５～５．００重量％、好ましくは０．１０～４．００重量％で含有する。

　本発明において、甘草の加工物は、甘草の加工物の総重量に対して、例えばリクイリチゲニンを０．０１～４．００重量％、好ましくは０．０５～２．５０重量％で含有する。

　本発明において、甘草の加工物は、甘草の加工物の総重量に対して、例えばリコリスサポニンＧ２を０．０１～１．５０重量％、好ましくは０．０８～１．００重量％で含有する。

　本発明に係る健康肥満維持剤、腸内細菌叢構成比率調整剤、抗慢性微弱炎症剤、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤は、例えば、明日葉の加工物、例えば明日葉の粉砕物等を有効成分として含有することを特徴とする。

　明日葉は、八丈島や伊豆諸島などの暖地に原生する、学名「Angelica keiskei koidz.」のセリ科の植物である。近年では日本国内だけでなくインドネシアや韓国など、様々な地域で八丈島産の種を用いた明日葉が栽培されるようになっている。なお、本発明で用いる明日葉はその起源を特に制限するものではない。

＜明日葉の加工物＞
　本発明において、明日葉の加工物は、明日葉の全草を使用してもよいし、また一部（例えば、根、茎、葉、果実（種子）、花蕾、花、樹皮など）を使用することもできる。

＜明日葉の粉砕物、乾燥物、抽出物又はその乾燥粉末（エキス末）＞
　本発明において、明日葉の加工物は、例えば、明日葉の粉砕物、乾燥物、抽出物又はその乾燥粉末（エキス末）等である。明日葉の粉砕物又は抽出物とは、根、茎、葉、果実（種子）、花蕾、花、樹皮など可食部の粉砕物、乾燥物、抽出物又はその乾燥粉末（エキス末）などを意味する。１種類以上の部位を混合して使用しても良い。より好ましくは根、茎から抽出したエキス末が用いられる。

　明日葉の該エキス末は、前述の可食部等から溶媒抽出によって得られたものを乾燥させたものである。抽出溶媒としては、水、又はメタノール、エタノールを初めとするアルコール類、あるいは水とアルコール類又はアセトンなどのケトン類との混合溶媒からなる群より選択されてよい。好ましくは水、アルコール、含水アルコールを用いる。より好ましくは、抽出溶媒として熱水もしくはエタノールあるいは含水エタノールを用いる。前記含水アルコールのアルコール濃度は、例えば０．１～９９．９質量％、好ましくは１０～９９．９質量％、更に好ましくは３０～７０質量％、或いは、例えば０．１～９９．９％（ｖ／ｖ）、好ましくは１０～９９．９質量％（ｖ／ｖ）、更に好ましくは３０～７０（ｖ／ｖ）の濃度のものを使用すればよい。乾燥方法は噴霧乾燥、凍結乾燥などが挙げられるが、これに限られるものではない。

　明日葉の加工物は、明日葉の加工物の総重量に対して、例えば、明日葉カルコンまたはその塩（例えば、４－ヒドロキシデリシンおよびキサントアンゲロール等）を７．０～１０．０重量％、好ましくは８．０～９．０重量％で含有する。明日葉の加工物中の各成分の含有量は通常の方法で測定することができる。

　明日葉の該エキス末は、例えば、明日葉カルコンまたはその塩（例えば、４－ヒドロキシデリシンおよびキサントアンゲロール等）を約８～９％という割合で含有することが好ましい。

　アシタバの樹液には、油分が多く含まれ、そのまま乾燥しても粉末とはならず、凍結乾燥しても凝集し、粉末化することが困難である。そこで、次に、この樹液に賦形剤が加えられる。賦形剤としては、デキストリン、乳糖、結晶セルロース、二酸化ケイ素、環状オリゴ糖などが好適に利用される。この中で、環状オリゴ糖、特にサイクロデキストリンが、得られる粉末中の機能性成分の安定性、水などの溶媒への分散性などの点で優れている。

　上記樹液と賦形剤とは、好適には、重量比で７：３～６：４の割合で混合される。混合にあたっては、均一な混合を行うために、エタノールなどの適当な溶媒を加えることも可能である。また、発泡を防ぐために、適量の消泡剤を加えてもよい。次いで、この混合物を必要に応じて殺菌する。殺菌は上記樹液の加熱殺菌と同じ方法が採用され得る。さらに、オートクレーブ中で殺菌（例えば、１２０℃程度の温度で２０分程度）を行うこともできる。

＜腸内細菌叢構成比率調整剤を有効成分及び／又は添加剤として含む、腸内細菌叢調整又は改善用の組成物＞

　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤は、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品などの各種腸内細菌叢調整又は改善組成物の有効成分及び／又は添加剤として用いることができる。すなわち、本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤を用いることによって、腸内細菌叢中、バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）の細菌を増殖させ、ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）の細菌を減少させることによって、腸内細菌叢を有効に調整又は改善する効果を有する腸内細菌叢調整又は改善組成物を調製することができる。

＜腸内細菌叢構成比率調整剤を有効成分及び／又は添加剤として含む、健康肥満維持用の組成物＞

　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤は、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品などの各種健康肥満維持用の組成物の有効成分及び／又は添加剤として用いることができる。すなわち、本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤を用いることによって、腸内細菌叢中、バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）の細菌を増殖させ、ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）の細菌を減少させることによって、腸内細菌叢を有効に調整又は改善する効果を有する健康肥満維持用の組成物を調製することができる。

＜腸内細菌叢構成比率調整剤を有効成分及び／又は添加剤として含む、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための組成物＞

　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤は、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品などの各種体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための組成物の有効成分及び／又は添加剤として用いることができる。すなわち、本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤を用いることによって、腸内細菌叢中、バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）の細菌を増殖させ、ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）の細菌を減少させることによって、腸内細菌叢を有効に調整又は改善する効果を有する体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための組成物を調製することができる。

＜抗慢性微弱炎症剤を有効成分及び／又は添加剤として含む、健康肥満維持用の組成物＞

　本発明の抗慢性微弱炎症剤は、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品などの各種健康肥満維持用の組成物の有効成分及び／又は添加剤として用いることができる。すなわち、本発明の抗慢性微弱炎症剤を用いることによって、ｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの数を減少させることによって、脂肪組織の慢性微弱炎症を有効に改善する効果を有する健康肥満維持用の組成物を調製することができる。

＜抗慢性微弱炎症剤を有効成分及び／又は添加剤として含む、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための組成物＞

　本発明の抗慢性微弱炎症剤は、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品などの各種体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための組成物の有効成分及び／又は添加剤として用いることができる。すなわち、本発明の抗慢性微弱炎症剤を用いることによって、ｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの数を減少させることによって、脂肪組織の慢性微弱炎症を有効に改善する効果を有する体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための組成物を調製することができる。

　本発明の腸内細菌叢調整又は改善組成物、健康肥満維持用の組成物、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための組成物中の腸内細菌叢構成比率調整剤の配合量／健康肥満維持用の組成物、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための組成物中の抗慢性微弱炎症剤の配合量は、特に制限されず、適用の目的（対象疾患や症状の種類等）、適用対象部位、適用者の性別や年齢、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品の形態、これらの投与又は摂取方法や回数、嗜好等に応じて適宜設定される。

　本発明の健康肥満維持剤、腸内細菌叢構成比率調整剤、抗慢性微弱炎症剤、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤の飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品への配合量は制限されないが、例えば、本発明の健康肥満維持剤、腸内細菌叢構成比率調整剤、抗慢性微弱炎症剤、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤は、成人１日当たりの適用量が、甘草及び／又は明日葉の加工物が総量で、例えば０．０１～３．０ｇ、好ましくは０．１～１．０ｇとなるよう配合することが例示される。

　また、前述したように、甘草及び／又は明日葉の加工物は、例えば甘草及び／又は明日葉から抽出・精製処理して得ることができ、この過程で得られる甘草及び／又は明日葉の抽出物そのものを本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤／抗慢性微弱炎症剤としてもよく、この甘草及び／又は明日葉の抽出物そのものを本発明の健康肥満維持剤、腸内細菌叢構成比率調整剤、抗慢性微弱炎症剤、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤とする場合には、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品に対して、甘草及び／又は明日葉の抽出物を成人１日当たりの適用量として、例えば０．０１～３．０ｇ、好ましくは０．１～１．０ｇの範囲で配合することが望ましい。

　本発明の腸内細菌叢調整又は改善用の組成物、健康肥満維持用の組成物、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための組成物を飲食品として調製する場合、本発明の健康肥満維持剤、腸内細菌叢構成比率調整剤、抗慢性微弱炎症剤、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤の他に、甘味料、着色料、保存料、増粘剤、安定剤、ゲル化剤、糊剤、酸化防止剤、発色剤、漂白剤、防かび剤（防ばい剤）、イーストフード、ガムベース、香料、酸味料、調味料、乳化剤、ｐＨ調整剤、かんすい、膨脹剤、栄養強化剤、その他飲食品素材等を混合して、所望の形態に調製すればよい。本発明の腸内細菌叢調整又は改善用の組成物等を飲食品形態にする場合、その形態については、特に制限されるものではない。一例として、ゲル状剤、顆粒、細粒、カプセル、錠剤、粉末、液剤、半固形剤等のサプリメントタイプの食品；炭酸飲料、清涼飲料、乳飲料、アルコール飲料、果汁飲料、茶類、栄養飲料等の飲料；粉末ジュース、粉末スープ等の粉末飲料；ガム、タブレット、キャンディー、クッキー、グミ、せんべい、ビスケット、ゼリー等の菓子類；パン、麺類、シリアル、ジャム、調味料等が例示される。これらの食品は、腸内細菌叢調整又は改善用（又は腸内細菌叢構成比率調整用）、健康肥満維持用、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための飲食品として使用され、例えば、一般の飲食品の他、栄養補助食品、機能性表示食品、特定保健用食品、病者用食品等のニュートラシューティカルとしても使用できる。

　本発明の腸内細菌叢調整又は改善用の組成物、健康肥満維持用の組成物、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための組成物を医薬品（医薬部外品を含む）として調製する場合、本発明の健康肥満維持剤、腸内細菌叢構成比率調整剤、抗慢性微弱炎症剤、健康肥満維持用の組成物、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤の他に、必要に応じて、他の薬効成分、薬学的に許容される担体や添加剤等を任意に配合してもよい。薬学的に許容される担体及び添加剤としては、具体的には、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、湿潤化剤、緩衝剤、保存剤、香料等が例示される。本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤を医薬品として調製する場合、その形態については、特に制限されるものではない。一例として、注射剤、外用剤、吸入剤、座剤、フィルム剤、トローチ剤、液剤、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、点眼剤、洗眼剤、点鼻剤等を挙げることができる。これらの中でも、経口投与に適した形態（即ち、内服用医薬品）が好ましく、かかる形態として具体的にはトローチ剤、液剤、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤等を挙げることができる。これらの医薬品（医薬部外品を含む）は、腸内細菌腸叢調整又は改善作用（又は腸内細菌叢構成比率調整作用）、健康肥満維持用、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための医薬品として使用される。

　本発明の腸内細菌叢調整又は改善用の組成物、健康肥満維持用の組成物、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための組成物を化粧料（機能性化粧料を含む）又は外用医薬部外品として調製するには、本発明の健康肥満維持剤、腸内細菌叢構成比率調整剤、抗慢性微弱炎症剤、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤に加えて、薬学的又は化粧学的に許容される担体（水、油性成分等）を配合して、所望の形態に調製すればよい。上記化粧料は、皮膚に適用可能である限り、その形態については、特に制限されるものではない。一例として、液状、乳液状、粉末状、固形状、懸濁液状、クリーム状、軟膏状、ムース状、顆粒状、錠剤状、ゲル状、ゼリー状、ペースト状、ジェル状、エアゾール状、スプレー状、リニメント剤、パック剤等の形態を挙げることができる。これらの化粧料は、腸内細菌叢調整又は改善作用（又は腸内細菌叢構成比率調整作用）、健康肥満維持用、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための化粧料として使用される。

　本発明の腸内細菌叢調整又は改善用の組成物は、バクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）の細菌を増殖させ、ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）の細菌を減少させることによって、健康な腸内細菌叢を回復及び／又は安定化するために使用することができる。

　本発明の健康肥満維持用の組成物は、ｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの数を減少させることによって、脂肪組織の慢性微弱炎症を有効に改善し、肥満と生活習慣病のリンクを断ち切るために使用することができる。

　本発明は、本発明の腸内細菌叢調整又は改善用の組成物及びその使用説明書を含む、腸内細菌叢改善用キットにも関する。

　本発明は、本発明の健康肥満維持用の組成物及びその使用説明書を含む、健康肥満維持用キットにも関する。

　本発明の腸内細菌叢調整又は改善用キットに含まれる使用説明書には、甘草及び／又は明日葉の加工物がバクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）の細菌を増殖させ、ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）の細菌を減少させること、甘草及び／又は明日葉の加工物が、腸内細菌叢構成比率調整剤等の有効成分であること、腸内細菌叢構成比率調整剤又は腸内細菌叢構成比率調整剤等を有効成分として含有する腸内細菌叢改善組成物（飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品）が、健康な腸内細菌叢を回復及び／又は安定化することや肥満体質の改善に有用であること等が記載されていてもよい。

　本発明の健康肥満維持用キットに含まれる使用説明書には、甘草及び／又は明日葉の加工物がｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの数を減少させること、甘草及び／又は明日葉の加工物が、抗慢性微弱炎症剤等の有効成分であること、抗慢性微弱炎症剤等を有効成分として含有する健康肥満維持組成物（飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品）が、脂肪組織の慢性微弱炎症を有効に改善し、肥満と生活習慣病のリンクを断ち切るために使用することができること等が記載されていてもよい。また、甘草及び／又は明日葉の加工物がバクテロイデス門（Ｂａｃｔｅｒｏｉｄｅｔｅｓ）の細菌を増殖させ、ファーミキューテス門（Ｆｉｒｍｉｃｕｔｅｓ）の細菌を減少させること、甘草及び／又は明日葉の加工物が、腸内細菌叢構成比率調整剤等の有効成分であること、腸内細菌叢構成比率調整剤又は腸内細菌叢構成比率調整剤等を有効成分として含有する健康肥満維持組成物（飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品）が、健康な腸内細菌叢を回復及び／又は安定化することや肥満体質の改善に有用であること等が記載されていてもよい。

　本発明の腸内細菌叢改善用キット／健康肥満維持用キットに含まれる使用説明書は、学術論文、特許明細書、添付文書等の説明書としてパッケージに挿入されているか、又は説明書きとしてパッケージに記載されているか、或いはパッケージに記載されたＵＲＬにアクセスしてｗｅｂから説明書として入手できるか、又はｗｅｂ上で説明書きとして公開されていてもよい。

　以下に実施例を示して本発明を更に詳しく説明するが、本発明の範囲をこれらに限定するものではない。

・明日葉加工物（カルコン類を約８～９％含有する明日葉中抽出物）の調製例１
　八丈島原産のアシタバを栽培し、播種後１年から開花前までの期間で、新芽が５０～６０ｃｍに育ったところで、新芽の根元を切断し、滲出した樹液を採取した。この樹液７０ｇとサイクロデキストリン粉末３０ｇとを均一に混合し、得られた混合物の凍結乾燥を行い、アシタバ成分含有粉末４５ｇを得た。このアシタバ成分含有粉末中に、カルコン類である４－ヒドロキシデリシンおよびキサントアンゲロールは、それぞれ４．０２重量％および４．６８重量％の割合で含まれていた。これらの合計は８．７０重量％であり、カルコン含量の高いアシタバ成分含有粉末が得られた。以下、明日葉加工物として、あした葉（Ａｎｇｅｌｉｃａ　ｋｅｉｓｋｅｉ）の樹液をサイクロデキストリン粉末と混合して凍結乾燥させたものを「あした葉ポリフェノール」ともいう（総カルコン含量８～９％、株式会社日本生物．科学研究所製）。

・明日葉加工物（カルコン類を約８～９％含有する明日葉中抽出物）の調製例２
　サイクロデキストリン粉末の代わりに結晶セルロースを用いたこと以外は、調製例２と同様である。その結果、調製例２とほぼ同等のアシタバ成分含有粉末が得られた。

　なお、アシタバ成分含有粉末中のカルコン量は、以下の方法で測定した。

　アシタバ成分含有粉末約１００ｍｇを共栓試験管に精秤し、酢酸エチル１０ｍｌを加えて２０分間超音波抽出し、水１ｍｌを加えて１分間良く振とうする。しばらく放置した後、酢酸エチル層の一部をＣｏｓｍｏｎｉｃｅ　Ｆｉｌｔｅｒ　Ｗ（０．４５μｍ）（ナカライテスク（株）製）で濾過し、試料溶液とする。定量はＨＰＬＣで行い、カラム：ＣＯＳＭＯＳＩＬ　５Ｃ１８－ＡＲ（ナカライテスク（株）製）、移動相：ＭｅＯＨ：水（４：１）、流速：０．９ｍｌ／ｍｉｎ、カラム温度：５０℃、検出：ＵＶ３３０ｎｍの条件下、試料溶液１０μｌをインジェクトする。４－ヒドロキシデリシンの保持時間は約１０分、キサントアンゲロールの保持時間は約１１分である。

・甘草加工物の調製例
　甘草加工物として、甘草の茎、根及びストロンの部分を粉砕し、甘草粉末を得た。甘草粉末５０ｇを２０℃で含水３０～９９．５％エタノール５００ｍＬを用いて抽出して得られた抽出物を凍結及びエバポレーターにて乾燥し、甘草３０、５０、７０、９９．５％エタノール抽出物を得た。

＜試験例１＞明日葉加工物の効果

　５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを１０匹ずつに分け、ＭＦ（オリエンタル酵母）、高脂肪高糖質食粉末飼料（以下ＨＦＳと略す、Ｄ１２０７９ＢＭ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｉｅｔ）又は明日葉加工物を混合したＨＦＳを与えて８週間飼育した。摂取８週間後に体重および内臓脂肪重量（副睾丸周囲脂肪重量、腎周囲脂肪重量及び腸間膜脂肪重量の合算）を測定した。摂取８週間後における腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門及びファーミキューテス門に属する細菌の割合を各々Ｔ－ＲＦＬＰ（Ｎａｇａｓｈｉｍａ法）にて測定した。なお、明日葉加工物は、あした葉ポリフェノール（総カルコン含量８～９％、株式会社日本生物．科学研究所製）を飼料に０．２％混合して与えた。マウスの腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門及びファーミキューテス門の割合（総菌体数を１００％とした率）を表１に示す。

＜試験例２＞甘草加工物の効果
　５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを５匹ずつに分け、ＭＦ（オリエンタル酵母）、高脂肪高糖質食粉末飼料（以下ＨＦＳと略す、Ｄ１２０７９ＢＭ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｉｅｔ）、甘草粉末又は甘草エタノール抽出物を混合したＨＦＳ与えて８週間飼育した。摂取８週間後に体重および内臓脂肪重量（副睾丸周囲脂肪重量、腎周囲脂肪重量及び腸間膜脂肪重量の合算）を測定した。摂取８週間後における腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門及びファーミキューテス門に属する細菌の割合を各々Ｔ－ＲＦＬＰ（Ｎａｇａｓｈｉｍａ法）にて測定した。甘草加工物は、飼料に甘草粉末を１％、甘草９９．５％エタノール抽出物０．１％混合して与えた。マウスの腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門及びファーミキューテス門の割合（総菌体数を１００％とした率）及びマウスの体重及び内臓脂肪重量の変化を表２に示す。

＜試験例３＞明日葉加工物の副睾丸周囲脂肪におけるＣｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの個数への効果

　５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを１０匹ずつに分け、ＭＦ（オリエンタル酵母）、高脂肪高糖質食粉末飼料（以下ＨＦＳと略す、Ｄ１２０７９ＢＭ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｉｅｔ）又はあした葉ポリフェノールを混合したＨＦＳを与えて８週間飼育した。摂取８週間後に、副睾丸周囲脂肪を１０％中性緩衝ホルマリンで固定し、パラフィン包埋－ＨＥ染色標本を作製した。摂取８週間後の副睾丸周囲脂肪におけるｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの個数（標本あたり）を各々ＨＥ染色した組織標本を観察して測定した。ｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅとは脂肪細胞を取り囲むようにマクロファージが分布している形態を示す。なお、明日葉加工物は、あした葉ポリフェノール（総カルコン含量８～９％、株式会社日本生物．科学研究所製）を飼料に０．２％混合して与えた。マウスの副睾丸周囲脂肪におけるｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの個数（標本あたり）を表３に示す。

＜試験例４＞甘草加工物の副睾丸周囲脂肪におけるＣｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの個数への効果

　５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを５匹ずつに分け、ＭＦ（オリエンタル酵母）、高脂肪高糖質食粉末飼料（以下ＨＦＳと略す、Ｄ１２０７９ＢＭ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｉｅｔ）又は甘草粉末を混合したＨＦＳ与えて８週間飼育した。摂取８週間後に、副睾丸周囲脂肪を１０％中性緩衝ホルマリンで固定し、パラフィン包埋－ＨＥ染色標本を作製した。摂取８週間後の副睾丸周囲脂肪におけるｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの個数（標本あたり）を各々ＨＥ染色した組織標本を観察して測定した。ｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅとは脂肪細胞を取り囲むようにマクロファージが分布している形態を示す。なお、甘草加工物は、甘草粉末を飼料に１％混合して与えた。マウスの副睾丸周囲脂肪におけるｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの個数（標本あたり）を表４に示す。

＜試験例５＞明日葉加工物の腸内細菌叢への効果
　５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを５～６匹に分け、ＭＦ（オリエンタル酵母）、高脂肪高糖質食粉末飼料（以下ＨＦＳと略す、Ｄ１２０７９ＢＭ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｉｅｔ）、明日葉加工物を混合したＨＦＳを与えて８週間飼育した。摂取８週間後における腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門及びファーミキューテス門に属する細菌の割合を各々Ｔ－ＲＦＬＰ（Ｎａｇａｓｈｉｍａ法）にて測定した。なお、明日葉加工物は、あした葉ポリフェノール（総カルコン含量８～９％、株式会社日本生物．科学研究所製）を飼料に０．２％混合して与えた。マウスの腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門及びファーミキューテス門の割合（総菌体数を１００％とした率）を表５に示す。

＜試験例６＞甘草加工物の腸内細菌叢への効果
　５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを５～６匹に分け、ＭＦ（オリエンタル酵母）、高脂肪高糖質食粉末飼料（以下ＨＦＳと略す、Ｄ１２０７９ＢＭ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｉｅｔ）、甘草粉末又は甘草エタノール抽出物を混合したＨＦＳを与えて８週間飼育した。摂取８週間後における腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門及びファーミキューテス門に属する細菌の割合を各々Ｔ－ＲＦＬＰ（Ｎａｇａｓｈｉｍａ法）にて測定した。
　なお、甘草加工物は、甘草粉末を飼料に１％混合して与え、甘草３０％エタノール抽出物を飼料に０．３％混合して与え、甘草５０％エタノール抽出物を飼料に０．３％混合して与え、甘草７０％エタノール抽出物を飼料に０．３％混合して与え、甘草９９．５％エタノール抽出物を０．１％混合して与えた。マウスの腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門及びファーミキューテス門の割合（総菌体数を１００％とした率）を表６に示す。

＜試験例７＞明日葉及び／又は甘草の加工物の腸内細菌叢への効果
　５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを５～６匹に分け、ＭＦ（オリエンタル酵母）、高脂肪高糖質食粉末飼料（以下ＨＦＳと略す、Ｄ１２０７９ＢＭ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｉｅｔ）、明日葉加工物及び甘草５０％エタノール抽出物を単独又は併用にて混合したＨＦＳを与えて８週間飼育した。摂取８週間後における腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門及びファーミキューテス門に属する細菌の割合を各々Ｔ－ＲＦＬＰ（Ｎａｇａｓｈｉｍａ法）にて測定した。なお、明日葉加工物は、あした葉ポリフェノール（総カルコン含量８～９％、株式会社日本生物．科学研究所製）を、実施例１では飼料に０．０５％混合し、実施例２では飼料に０．１％混合して与えた。甘草加工物は、実施例３では甘草５０％エタノール抽出物を飼料に０．１５％混合して与えた。実施例４では、飼料にあした葉ポリフェノールを０．０５％及び甘草５０％エタノール抽出物を０．１５％混合して与えた。実施例５では、飼料にあした葉ポリフェノールを０．１％及び甘草５０％エタノール抽出物を０．１５％混合して与えた。マウスの腸内細菌叢に占めるバクテロイデス門及びファーミキューテス門の割合（総菌体数を１００％とした率）を表７に示す。

＜試験例８＞明日葉加工物の体重及び内臓脂肪重量への効果
　５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを５～１９匹に分け、ＭＦ（オリエンタル酵母）、高脂肪高糖質食粉末飼料（以下ＨＦＳと略す、Ｄ１２０７９ＢＭ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｉｅｔ）、明日葉加工物を混合したＨＦＳを与えて８週間飼育した。摂取８週間後に体重及び内臓脂肪重量（副睾丸周囲脂肪重量、腎周囲脂肪重量及び腸間膜脂肪重量の合算）を測定した。なお、被験物は試験例５と同様にして与えた。マウスの体重及び内臓脂肪重量の変化を表８に示す。

＜試験例９＞甘草加工物の体重及び内臓脂肪重量への効果
　５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを５～１９匹に分け、ＭＦ（オリエンタル酵母）、高脂肪高糖質食粉末飼料（以下ＨＦＳと略す、Ｄ１２０７９ＢＭ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｉｅｔ）、甘草粉末又は甘草エタノール抽出物を混合したＨＦＳを与えて８週間飼育した。摂取８週間後に体重及び内臓脂肪重量（副睾丸周囲脂肪重量、腎周囲脂肪重量及び腸間膜脂肪重量の合算）を測定した。なお、被験物は試験例６と同様にして与えた。マウスの体重及び内臓脂肪重量の変化を表９に示す。

＜試験例１０＞明日葉及び／又は甘草の加工物の体重及び内臓脂肪重量への効果
　５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを５～１９匹に分け、ＭＦ（オリエンタル酵母）、高脂肪高糖質食粉末飼料（以下ＨＦＳと略す、Ｄ１２０７９ＢＭ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｉｅｔ）、明日葉加工物及び甘草５０％エタノール抽出物を単独又は併用にて混合したＨＦＳを与えて８週間飼育した。摂取８週間後に体重及び内臓脂肪重量（副睾丸周囲脂肪重量、腎周囲脂肪重量及び腸間膜脂肪重量の合算）を測定した。なお、被験物は試験例７と同様にして与えた。マウスの体重及び内臓脂肪重量を表１０に示す。

＜試験例１１＞明日葉加工物の副睾丸周囲脂肪におけるＣｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの個数への効果
　５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを１６～２２匹に分け、ＭＦ（オリエンタル酵母）、高脂肪高糖質食粉末飼料（以下ＨＦＳと略す、Ｄ１２０７９ＢＭ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｉｅｔ）、明日葉加工物を混合したＨＦＳを与えて８週間飼育した。摂取８週間後に、副睾丸周囲脂肪を１０％中性緩衝ホルマリンで固定し、パラフィン包埋－ＨＥ染色標本を作製した。摂取８週間後の副睾丸周囲脂肪におけるＣｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの個数（標本あたり）を各々ＨＥ染色した組織標本を観察して測定した。Ｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅとは脂肪細胞を取り囲むようにマクロファージが分布している形態を示す。なお、被験物は試験例５と同様にして与えた。マウスの副睾丸周囲脂肪におけるＣｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの個数（標本あたり）を表１１に示す。

＜試験例１２＞甘草加工物の副睾丸周囲脂肪におけるＣｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの個数への効果
　５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを５～２２匹に分け、ＭＦ（オリエンタル酵母）、高脂肪高糖質食粉末飼料（以下ＨＦＳと略す、Ｄ１２０７９ＢＭ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｉｅｔ）、甘草粉末又は甘草エタノール抽出物を混合したＨＦＳを与えて８週間飼育した。摂取８週間後に、副睾丸周囲脂肪を１０％中性緩衝ホルマリンで固定し、パラフィン包埋－ＨＥ染色標本を作製した。摂取８週間後の副睾丸周囲脂肪におけるＣｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの個数（標本あたり）を各々ＨＥ染色した組織標本を観察して測定した。Ｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅとは脂肪細胞を取り囲むようにマクロファージが分布している形態を示す。なお、被験物は試験例６と同様にして与えた。マウスの副睾丸周囲脂肪におけるＣｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの個数（標本あたり）を表１２に示す。

＜試験例１３＞明日葉及び／又は甘草の加工物の副睾丸周囲脂肪におけるＣｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの個数への効果
　５週齢の雄性Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを６～２２匹に分け、ＭＦ（オリエンタル酵母）、高脂肪高糖質食粉末飼料（以下ＨＦＳと略す、Ｄ１２０７９ＢＭ、Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｄｉｅｔ）、明日葉加工物及び甘草５０％エタノール抽出物を単独又は併用にて混合したＨＦＳを与えて８週間飼育した。摂取８週間後に、副睾丸周囲脂肪を１０％中性緩衝ホルマリンで固定し、パラフィン包埋－ＨＥ染色標本を作製した。摂取８週間後の副睾丸周囲脂肪におけるＣｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの個数（標本あたり）を各々ＨＥ染色した組織標本を観察して測定した。Ｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅとは脂肪細胞を取り囲むようにマクロファージが分布している形態を示す。なお、試験例７と同様にして与えた。マウスの副睾丸周囲脂肪におけるＣｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの個数（標本あたり）を表１３に示す。

　本発明の健康肥満維持剤は、使用することによって、腸内細菌叢が改善され、脂肪組織の慢性微弱炎症が改善され、また体重、内臓脂肪を減少させることができるため、肥満から生活習慣病への進行を防ぎ、健康肥満を維持するという効果が期待される。

　本発明の腸内細菌叢構成比率調整剤は、使用することで腸内細菌叢の構成比率、具体的にはバクテロイデス門の細菌を増殖させ、ファーミキューテス門の細菌を減少させることができる。これにより、痩身、体質改善、アレルギー症状の緩和、免疫指標の向上などが期待される。

　本発明の抗慢性微弱炎症剤は、使用することでｃｒｏｗｎ－ｌｉｋｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅの数を減少させることができる。これにより、脂肪組織の慢性微弱炎症を有効に改善し、肥満と生活習慣病のリンクを断ち切ることができること等が期待される。

　本発明の体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤は、使用することで、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させることができるため、肥満から生活習慣病への進行を防ぐことができるという効果が期待される。

Claims

　甘草の加工物及び明日葉の加工物を有効成分として含有する、健康肥満維持剤。
　甘草の加工物及び明日葉の加工物を有効成分として含有する、腸内細菌叢構成比率調整剤。
　甘草の加工物及び明日葉の加工物を有効成分として含有する、脂肪組織の抗慢性微弱炎症剤。
　甘草の加工物及び明日葉の加工物を有効成分として含有する、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤
　甘草の加工物が、甘草を含水エタノールで抽出した抽出物又は甘草粉末である、請求項１～４のいずれか一項に記載の剤。
　含水エタノール中のエタノール濃度が、０．１～９９．９％（ｖ／ｖ）である、請求項５に記載の剤。
　含水エタノール中のエタノール濃度が、３０～７０％（ｖ／ｖ）である、請求項５又は６に記載の剤。
　甘草の加工物が、グリチルリチン酸を０．５～２０．０重量％で含有する、請求項１～７のいずれか一項に記載の剤。
　甘草の加工物が、リコリスサポニンＨ２を０．０５～５．００重量％で含有する、請求項１～７のいずれか一項に記載の剤。
　甘草の加工物が、リクイリチンを０．１～１０重量％で含有する、請求項１～７のいずれか一項に記載の剤。
　明日葉の加工物が、明日葉カルコンを７．０～１０．０重量％で含有する、請求項１～１０のいずれか一項に記載の剤。
　健康肥満維持がＢＭＩ正常高値の維持である、請求項１に記載の健康肥満維持剤。
　請求項１～１２のいずれか一項に記載の剤を有効成分として含有する、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品。
　甘草の加工物を有効成分として含有する、健康肥満維持剤。
　甘草の加工物を有効成分として含有する、腸内細菌叢構成比率調整剤。
　甘草の加工物を有効成分として含有する、抗慢性微弱炎症剤。
　甘草の加工物を有効成分として含有する、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤。
　甘草の加工物が、甘草を含水エタノールで抽出した抽出物又は甘草粉末である、請求項１４～１７のいずれか一項に記載の剤。
　含水エタノール中のエタノール濃度が、０．１～９９．９％である、請求項１８に記載の剤。
　含水エタノール中のエタノール濃度が、３０～７０％（ｖ／ｖ）である、請求項１８又は１９に記載の剤。
　甘草の加工物が、グリチルリチン酸を０．５～２０．０重量％で含有する、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の剤。
　甘草の加工物が、リコリスサポニンＨ２を０．０５～５．００重量％で含有する、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の剤。
　甘草の加工物が、リクイリチンを０．１～１０重量％で含有する、請求項１４～２０のいずれか一項に記載の剤。
　明日葉の加工物を有効成分として含有する、健康肥満維持剤。
　明日葉の加工物を有効成分として含有する、腸内細菌叢構成比率調整剤。
　明日葉の加工物を有効成分として含有する、抗慢性微弱炎症剤。
　明日葉の加工物を有効成分として含有する、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪の減少剤。
　明日葉の加工物が、明日葉カルコンを７．０～１０．０重量％で含有する、請求項２４～２７のいずれか一項に記載の剤。
　健康肥満維持がＢＭＩ正常高値の維持である、請求項１４又は２４に記載の健康肥満維持剤。
　脂肪組織の、請求項１６又は２６に記載の抗慢性微弱炎症剤。
　請求項２、１５又は２５に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤を含有する、健康肥満維持用の組成物。
　請求項２、１５又は２５に記載の腸内細菌叢構成比率調整剤を含有する、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための組成物。
　請求項３、１６又は２６に記載の抗慢性微弱炎症剤を含有する、健康肥満維持用の組成物。
　請求項３、１６又は２６に記載の抗慢性微弱炎症剤を含有する、体重、内臓脂肪、皮下脂肪又は異所性脂肪を減少させるための組成物。
　請求項１４～２９のいずれか一項に記載の剤を有効成分として含有する、飲食品、機能性表示食品、特定保健用食品、栄養機能食品、化粧品、医薬部外品、又は医薬品。