TWI720511B

TWI720511B - 含有卡琪花蒂瑪萃取物之組成物在緩解憂鬱症相關症狀之用途

Info

Publication number: TWI720511B
Application number: TW108120694A
Authority: TW
Inventors: 林郁進; 張靜雯; 陳靜儀
Original assignee: 科鼎國際有限公司
Priority date: 2019-06-14
Filing date: 2019-06-14
Publication date: 2021-03-01
Also published as: TW202045195A

Abstract

本發明提供含有卡琪花蒂瑪萃取物之組成物在製備緩解憂鬱症相關症狀之藥物的用途。本發明另提供卡琪花蒂瑪萃取物做為減緩憂鬱症相關症狀之功能性食品的應用。

Description

含有卡琪花蒂瑪萃取物之組成物在緩解憂鬱症相關症狀之用途

本發明是有關於含有卡琪花蒂瑪萃取物之組成物在緩解憂鬱症相關症狀之用途。

憂鬱症（Depression）是一種普遍的精神疾病，亦是中老年期的常見症狀。憂鬱症患者的典型表現例如是情緒、活動力的明顯改變並且常陷於憂鬱的情感狀態，其對患者的家庭、工作、學習、日常飲食與睡眠都可能會產生負面的影響。目前，有許多藥物，如三環類抗憂鬱劑（tricyclic antidepressants; TCAs），被用於憂鬱症的治療。然而，這類藥物常會誘發各種副作用，例如過度鎮靜（sedation）、情感淡漠（apathy）、疲憊、睡眠障礙、認知障礙以及性慾降低等等。因此，目前仍需要更有效且耐受性更好的抗憂鬱劑。

卡琪花蒂瑪（植物學名：Labisia pumila var. alata ; 即馬來文的Kacip Fatimah）是一種屬於紫金牛科，生長在東南亞熱帶雨林中常見的植物。民間用法上，卡琪花蒂瑪對於婦女保養方面似有相當的功效；舉例來說，卡琪花蒂瑪可用於做為保健品來幫助更年期婦女達到增強心臟功能、提升記憶力或改善更年期症狀（如熱潮紅、陰道乾燥、黑斑、情緒不穩定等）等效果。

卡琪花蒂瑪是否具有緩解憂鬱症相關症狀或症候群之功能是值得研究探討的議題。

本發明提供一種卡琪花蒂瑪萃取物的醫療保健用途，特別是，含有卡琪花蒂瑪萃取物之醫藥組成物在製備緩解憂鬱症相關症狀或抗憂鬱症之藥物的用途。經實驗發現，卡琪花蒂瑪萃取物具備緩解憂鬱症相關症狀或抗憂鬱的能力，其有做為緩解憂鬱症相關症狀或抗憂鬱症之醫藥組成物的前景。根據實施例，其中所述醫藥組成物包括卡琪花蒂瑪萃取物做為主要活性成分。

在本發明的一實施例中，所述卡琪花蒂瑪萃取物為藉由用乙醇萃取乾燥的卡琪花蒂瑪植物材料而形成萃取物並乾燥所述萃取物而製得。

在本發明的一實施例中，所述卡琪花蒂瑪萃取物為藉由用水萃取乾燥的卡琪花蒂瑪植物材料而形成萃取物並乾燥所述萃取物而製得。

在本發明的一實施例中，所述卡琪花蒂瑪植物材料包含卡琪花蒂瑪之葉子。

在本發明的一實施例中，所述卡琪花蒂瑪萃取物適用的最低有效劑量範圍為50 mg/kg至400mg/kg。

在本發明的一實施例中，所述卡琪花蒂瑪萃取物適用的最低有效劑量範圍為 100mg/kg至300mg/kg。

在本發明的一實施例中，所述組成物為製劑。

在本發明的一實施例中，所述製劑為錠劑、片劑、液劑、粉劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、膠囊、軟膏、乳膏、乳膠、凝膠、貼片、注射劑、吸入劑、噴劑或是塞劑。

在本發明的一實施例中，所述組成物為口服製劑。

在本發明的一實施例中，所述口服製劑包括錠劑、片劑、液劑、粉劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑或是膠囊。

在本發明的一實施例中，所述組成物更包括醫藥上所使用載劑、稀釋劑或賦形劑做為所述組成物中的非活性成分。

在本發明的一實施例中，所述組成物為外用製劑。

本發明更提供以卡琪花蒂瑪萃取物做為減緩憂鬱症相關症狀之功能性食品的用途。所述功能性食品包括卡琪花蒂瑪萃取物。

在本發明的一實施例中，所述功能性食品的形式為液體飲料、膠狀品、膠囊、錠劑、片劑或粉末。

基於上述，本發明提供一種卡琪花蒂瑪的新用途，其適用於抗憂鬱相關之應用。

為讓本發明的上述特徵和優點能更明顯易懂，下文特舉實施例，並配合所附圖式作詳細說明如下。

本發明實施例中所述的卡琪花蒂瑪（Labisia pumila var. alata ）可以包括從卡琪花蒂瑪植物材料中所萃取得到的卡琪花蒂瑪萃取物。植物材料係包括片狀、塊狀、粒狀、或粉末狀之原料。較佳地，為從卡琪花蒂瑪之葉子的植物材料中所萃取得到的卡琪花蒂瑪萃取物，但本發明不以此為限。舉例來說，卡琪花蒂瑪萃取物也可以是從卡琪花蒂瑪之根部或其它部位的植物材料中萃取而得到的。在一些實施例中，所述卡琪花蒂瑪萃取物為藉由用乙醇萃取乾燥的卡琪花蒂瑪植物材料而形成萃取物，並乾燥所述萃取物而製得。在一些實施例中，所述卡琪花蒂瑪萃取物為卡琪花蒂瑪葉的95%乙醇萃取物。在另一些實施例中，所述卡琪花蒂瑪萃取物為藉由用水萃取乾燥的卡琪花蒂瑪植物材料而形成萃取物，並乾燥所述萃取物而製得。然而，本發明不以此為限，且可以包括其它的萃取方式以從卡琪花蒂瑪植物材料萃取出所述卡琪花蒂瑪萃取物。

另外，本發明實施例中所述的卡琪花蒂瑪萃取物乃涵括其生理學上之功能衍生物，也就是說本發明實施例中所述的卡琪花蒂瑪萃取物包含其於醫藥學上可接受之鹽、其於醫藥學上可接受之固態形式（結晶、半結晶或非晶）、其於醫藥學上可接受之多晶型物、其於醫藥學上可接受之溶劑合物或其醫藥學上可接受之代謝物或醫藥學上可接受之前藥。

本發明一些實施例提供使用卡琪花蒂瑪萃取物在製備緩解憂鬱症相關症狀之組成物的用途，所述組成物為含有卡琪花蒂瑪萃取物做為活性成分的醫藥組成物。在一些實施例中，所述組成物包括卡琪花蒂瑪萃取物做為唯一的藥理活性成分。在一些其它實施例中，卡琪花蒂瑪萃取物也可以與其它活性成分一起併用來達到抗憂鬱之效果，本發明不限於此。在一些其它的實施例中，提供一種卡琪花蒂瑪萃取物做為減緩憂鬱症相關症狀之功能性食品的應用。所述功能性食品包括由卡琪花蒂瑪萃取物所組成的活性成分；以及食品上所使用的增味劑、甜味劑、增稠劑或賦形劑做為所述組成物中的非活性成分。

在一些實施例中，當卡琪花蒂瑪萃取物是使用於緩解憂鬱症相關症狀之應用時，其適用劑量為50 mg/kg至400mg/kg。也就是說，其最低有效劑量為約 50mg/kg。在一些實施例中，卡琪花蒂瑪萃取物適用的最低有效劑量範圍為100 mg/kg至300mg/kg。在一些實施例中，卡琪花蒂瑪萃取物適用的最低有效劑量範圍為100 mg/kg至200mg/kg。在一些實施例中，卡琪花蒂瑪萃取物適用的最低有效劑量範圍為150 mg/kg至200mg/kg。當卡琪花蒂瑪萃取物在所述組成物或是功能性食品中的劑量在上述範圍時，其能夠達到減緩憂鬱症相關症狀之效果。

在一些實施例中，所述組成物為一醫藥組成物或一製劑。在一些實施例中，所述製劑為錠劑、片劑、液劑、粉劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、膠囊、軟膏、乳膏、乳膠、凝膠、貼片、注射劑、吸入劑、噴劑或是塞劑。在一些實施例中，所述製劑可以為口服製劑，但本發明並不以此為限制。所述口服製劑是指以口服形式施用或可適合於經口投與。出於本發明之目的，口服製劑形式包含膠囊、錠劑、丸劑、顆粒劑、散劑、滴劑及滴丸劑。舉例而言，其製劑可為經包覆或未經包覆、起泡、可溶、口內崩散、腸溶或緩釋錠劑；糖衣錠劑；硬膠囊；軟膠囊；顆粒形式；丸劑；片劑形式調配組成物。較佳地，口服製劑形式為錠劑或膠囊。

在一些實施例中，所述組成物為健康食品組成物、功能性食品組成物、機能保健食品組成物，甚或是可用於作為預防生理機能改變的食品組成物或搭配改變外表機能的食品組成物等等，但並不以此為限制。在一些實施例中，所述食品組成物更包括添加劑、載劑、稀釋劑或賦形劑做為所述組成物中的其他非活性成分。所述載劑、稀釋劑或賦形劑並無特別限制，且可以配合不同的組合物型態或劑型來進行調整。舉例來說，添加劑和賦形劑包括但不限於防黏劑、防發泡劑、緩衝劑、聚合物、抗氧化劑、防腐劑、螯合劑、黏性調節劑、張力調節劑、調味劑、著色劑、香味劑、遮光劑、懸浮劑、黏合劑、填充劑、塑化劑、潤滑劑及其混合物。在一些實施例中，所述組成物更包括食品上所使用的增味劑、甜味劑、增稠劑或賦形劑做為所述組成物中的非活性成分。

在一些實施例中，作為減緩憂鬱症相關症狀之功能性食品，可以使用由卡琪花蒂瑪萃取物所組成的組合物或包含卡琪花蒂瑪萃取物的組合物作為主要活性成分。在一些實施例中，所述功能性食品可呈現為液體飲料、膠狀品、膠囊、錠劑、片劑或粉末形式，但並不以此為限制。舉例來說，所述功能性食品可以是任何可藉由口服形式服用或食用的功能性食品。

針對本發明實施例中的卡琪花蒂瑪萃取物的應用與功效，將以下列實施例來做為舉例說明。然而，下列的實施例僅是輔助說明，而並非用以限定本發明。實施例

在本實施例中，將測試各種劑量之卡琪花蒂瑪萃取物對於小鼠在尾部懸吊試驗（tail suspension test；TST）中帶來的影響。

本發明實施例中使用的雌性ICR小鼠（4週）是購買自台灣BioLASCO Co., Ltd。小鼠餵養於大葉大學之動物中心，溫度調控於22 ± 2℃，相對濕度55 ± 5%，且於實驗前一周施予12小時光照/12小時黑暗週期。小鼠是提供其一般可選擇的動物飼料以及飲用水。所有研究均按照美國國立衛生研究院（National Institutes of Health；NIH）實驗動物護理和使用指南進行。所有測試均在國際疼痛研究協會的指導下進行。另外，實驗方案經大葉大學動物研究委員會批准。尾部懸吊試驗

一般來說，動物無法用語言表達其憂鬱或負面的情緒，睡眠障礙或食慾減退也很難與身體疾病的因素分辨，只能做為憂鬱症的佐證指標。因此，做為憂鬱症的症狀類比模式，一般是觀察動物是否有自發性活動來確認其有無活動遲緩的問題，或是，小鼠在無助的症狀下，可以從小鼠放棄逃避對其生命有威脅的電擊、放棄在水中或被懸吊在半空中時的掙扎來加以評估。

尾部懸吊試驗（tail suspension test；TST）即為一種廣泛被用來做篩選抗憂鬱劑的藥理學測驗的症狀類比模式。在尾部懸吊試驗中，當小鼠的尾巴被吊起而使整個身軀懸在半空中時，其會為了掙脫而掙扎扭動，但是幾分鐘之後，小鼠就會變得無助而不再掙扎扭動。通常，小鼠靜止不動的時間越長表示小鼠越容易無助/絕望。目前，已經有許多的研究證明小鼠靜止不動的時間可以因為給與抗憂鬱劑而縮短。

在本發明實施例中，是將小鼠分為六組，其分別包括控制組（CON：0.9%的食鹽水）、抗憂鬱劑組（IMI：20mg/kg的三環抗憂鬱劑伊米帕明(Imipramine)）、卡琪花蒂瑪萃取物37.5mg/kg劑量組（KF37.5）、卡琪花蒂瑪萃取物75mg/kg劑量組（KF75）、卡琪花蒂瑪萃取物150mg/kg劑量組（KF150）以及卡琪花蒂瑪萃取物300mg/kg劑量組（KF300）。上述的卡琪花蒂瑪萃取物皆為運用乙醇萃取乾燥的卡琪花蒂瑪之葉子而形成萃取物並乾燥所述萃取物而製得。所萃取出的卡琪花蒂瑪萃取物是經Tween 20溶解後調整成0.5%甲基纖維素（CMC）溶液。單劑測試 （ Single dose test ）

在尾部懸吊試驗開始60分鐘之前，是分別給予小鼠單劑且不同劑量的卡琪花蒂瑪萃取物（37.5mg/kg、75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg）以及單劑的三環抗憂鬱劑（IMI：20mg/kg）。在尾部懸吊試驗中，是將各小鼠隔離，並將其尾部約1公分運用膠帶固定將其懸掛在離地面50公分處。接著，在6分鐘的時間內，測量小鼠保持不動的時間（即無掙扎時間）。只有當小鼠被動地懸掛，並且保持完全不動時，才會認定小鼠是無掙扎的。實驗結果如圖1所示。

圖1為使用單劑卡琪花蒂瑪萃取物對於尾部懸吊試驗中的小鼠無掙扎時間的試驗結果。在圖1中，各數值以平均值±SEM（平均標準誤差）來表示，其中**P＜0.01是相較於控制組（CON：0.9%的食鹽水）。如圖1的實驗結果所示，三環抗憂鬱劑（IMI：20mg/kg）能夠明顯地降低小鼠的無掙扎時間，證明其抗憂鬱的效果。另外，在使用低劑量的卡琪花蒂瑪萃取物（37.5mg/kg、75mg/kg、150mg/kg）時，雖然小鼠的無掙扎時間有略微降低，但其效果並不是很明顯。在使用高劑量的卡琪花蒂瑪萃取物（300mg/kg）時，其能夠明顯地降低小鼠的無掙扎時間，顯示其緩解憂鬱症相關症狀之效果。經由上述實驗，可以得知的是，使用單劑且高劑量的卡琪花蒂瑪萃取物時，其能夠達到與三環抗憂鬱劑（IMI：20mg/kg）類似的抗憂鬱效果。七天重複劑量 測試（ Repeated dose test ）

在尾部懸吊試驗開始之前，是連續七天分別重複給予小鼠不同劑量的卡琪花蒂瑪萃取物（37.5mg/kg、75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg）以及三環抗憂鬱劑（IMI：20mg/kg）。尾部懸吊試驗的試驗方式與前述相同，因此不再贅述。尾部懸吊試驗的實驗結果如圖2所示。

圖2 為給予七天重複劑量的卡琪花蒂瑪萃取物或抗憂鬱劑對於尾部懸吊試驗中的小鼠無掙扎時間的試驗結果。在圖2中，各數值以平均值±SEM（平均標準誤差）來表示，其中**P＜0.01是相較於控制組（CON：0.9%的食鹽水）。如圖2的實驗結果所示，在連續七天重複給予三環抗憂鬱劑（IMI：20mg/kg）後，其能夠明顯地降低小鼠的無掙扎時間，證明其抗憂鬱的效果。另外，在連續七天重複給予低劑量的卡琪花蒂瑪萃取物（37.5mg/kg、75mg/kg、150mg/kg）時，小鼠的無掙扎時間有越來越低的傾向。在使用高劑量的卡琪花蒂瑪萃取物（300mg/kg）時，其能夠明顯地降低小鼠的無掙扎時間，顯示其緩解憂鬱症相關症狀的效果。經由上述實驗，可以得知的是，若是重複給予卡琪花蒂瑪萃取物時，其抗憂鬱效果會較為明顯。十四天重複劑量 測試（ Repeated dose test ）

在尾部懸吊試驗開始之前，是連續十四天分別重複給予小鼠不同劑量的卡琪花蒂瑪萃取物（37.5mg/kg、75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg）以及三環抗憂鬱劑（IMI：20mg/kg）。尾部懸吊試驗的試驗方式與前述相同，因此不再贅述。尾部懸吊試驗的實驗結果如圖3所示。

圖3為給予十四天重複劑量的卡琪花蒂瑪萃取物或抗憂鬱劑對於尾部懸吊試驗中的小鼠無掙扎時間的試驗結果。各數值以平均值±SEM（平均標準誤差）來表示，其中*P＜0.05，**P＜0.01是相較於控制組（CON：0.9%的食鹽水）。如圖3的實驗結果所示，在連續十四天重複給予三環抗憂鬱劑（IMI：20mg/kg）後，其能夠明顯地降低小鼠的無掙扎時間，證明其抗憂鬱的效果。另外，在連續十四天重複給予卡琪花蒂瑪萃取物時，150mg/kg劑量以及300mg/kg劑量的卡琪花蒂瑪萃取物皆能明顯地降低小鼠的無掙扎時間，顯示其緩解憂鬱症相關症狀的效果。經由上述實驗，可以得知的是，若是重複給予卡琪花蒂瑪萃取物時，卡琪花蒂瑪萃取物的適用劑量可以降低至150mg/kg。以線性外推法預測其可能可以適用的最低有效劑量可介於100mg/kg至300mg/kg的範圍之間。

綜上所述，本發明的實驗結果發現，卡琪花蒂瑪萃取物能夠帶來與三環抗憂鬱劑類似的抗憂鬱效果。若是服用單劑卡琪花蒂瑪萃取物時，則可能需要使用較高劑量的卡琪花蒂瑪萃取物。然而，若是增加卡琪花蒂瑪萃取物的服用期間時，即使是低劑量的卡琪花蒂瑪萃取物也能夠達到抗憂鬱效果。基於此，卡琪花蒂瑪萃取物具備緩解憂鬱症相關症狀的能力，其有做為抗憂鬱之組成物或是功能性食品的前景。

雖然本發明已以實施例揭露如上，然其並非用以限定本發明，任何所屬技術領域中具有通常知識者，在不脫離本發明的精神和範圍內，當可作些許的更動與潤飾，故本發明的保護範圍當視後附的申請專利範圍所界定者為準。

CON:控制組 IMI:抗憂鬱劑組 KF37.5:卡琪花蒂瑪萃取物37.5mg/kg劑量組 KF75:卡琪花蒂瑪萃取物75mg/kg劑量組 KF150:卡琪花蒂瑪萃取物150mg/kg劑量組 KF300:卡琪花蒂瑪萃取物300mg/kg劑量組

圖1為使用單劑卡琪花蒂瑪萃取物或抗憂鬱劑對於尾部懸吊試驗中的小鼠無掙扎時間的試驗結果。圖2 為給予七天重複劑量的卡琪花蒂瑪萃取物或抗憂鬱劑對於尾部懸吊試驗中的小鼠無掙扎時間的試驗結果。圖3為給予十四天重複劑量的卡琪花蒂瑪萃取物或抗憂鬱劑對於尾部懸吊試驗中的小鼠無掙扎時間的試驗結果。

CON:控制組

IMI:抗憂鬱劑組

KF37.5:卡琪花蒂瑪萃取物37.5mg/kg劑量組

KF75:卡琪花蒂瑪萃取物75mg/kg劑量組

KF150:卡琪花蒂瑪萃取物150mg/kg劑量組

KF300:卡琪花蒂瑪萃取物300mg/kg劑量組

Claims

卡琪花蒂瑪萃取物在製備緩解憂鬱症相關症狀之組成物的用途，其中所述組成物為含有卡琪花蒂瑪萃取物做為活性成分的醫藥組成物，所述卡琪花蒂瑪萃取物為藉由用乙醇萃取乾燥的卡琪花蒂瑪植物材料而形成萃取物並乾燥所述萃取物而製得，且所述卡琪花蒂瑪植物材料包含卡琪花蒂瑪之葉子。
如申請專利範圍第1項中所述的用途，其中所述卡琪花蒂瑪萃取物適用的最低有效劑量範圍為50mg/kg至400mg/kg。
如申請專利範圍第1項中所述的用途，其中所述卡琪花蒂瑪萃取物適用的最低有效劑量範圍為100mg/kg至300mg/kg。
如申請專利範圍第1項中所述的用途，其中所述組成物為一製劑。
如申請專利範圍第4項所述的用途，其中所述製劑為錠劑、片劑、液劑、粉劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑、膠囊、軟膏、乳膏、乳膠、凝膠、貼片、注射劑、吸入劑、噴劑或是塞劑。
如申請專利範圍第4項中所述的用途，其中所述組成物為一口服製劑。
如申請專利範圍第6項所述的用途，其中所述口服製劑包括錠劑、片劑、液劑、粉劑、顆粒劑、散劑、丸劑、滴丸劑或是膠囊。
如申請專利範圍第1項所述的用途，其中所述組成物更包括醫藥上所使用載劑、稀釋劑或賦形劑做為所述組成物中的非活性成分。
如申請專利範圍第1項所述的用途，其中所述組成物為一外用製劑。
卡琪花蒂瑪萃取物做為減緩憂鬱症相關症狀之功能性食品的用途，所述功能性食品包括卡琪花蒂瑪萃取物，其中所述卡琪花蒂瑪萃取物為藉由用乙醇萃取乾燥的卡琪花蒂瑪植物材料而形成萃取物並乾燥所述萃取物而製得，且所述卡琪花蒂瑪植物材料包含卡琪花蒂瑪之葉子。
如申請專利範圍第10項所述的用途，其中所述功能性食品的形式為液體飲料、膠狀品、膠囊、錠劑、片劑或粉末。