TWI698248B - 植物萃取物用於製備活化個體中的乙醛去氫酶的組合物的用途 - Google Patents

植物萃取物用於製備活化個體中的乙醛去氫酶的組合物的用途 Download PDF

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Abstract

本發明揭露一種用於活化個體中的乙醛去氫酶的組合物，其包括有效劑量的植物萃取物，植物萃取物係為麥類穀物萃取物、蓮子萃取物、或芸香科植物果皮萃取物。本發明另揭露一種植物萃取物用於製備活化個體中的乙醛去氫酶的組合物的用途。利用本發明之用途及組合物，可有效的活化個體中的乙醛去氫酶。

Description

植物萃取物用於製備活化個體中的乙醛去氫酶的組合物的用途
本發明是關於一種活化個體中的乙醛去氫酶的組合物以及製備該組合物的用途。
在日常生活中，現代人承受各種壓力，尤其是在文明高度發達的現代社會中，人們所要承受的壓力強度越來越高。雖然很多現代人利用運動、睡眠、吸煙、旅行等各種方法來消除這種壓力，但是，最為普遍的解壓方法還是飲酒(攝取酒精)。
乙醛去氫酶(Aldehyde Dehydrogenase，ALDH)負責催化乙醛氧化為乙酸的反應。被吸收到體內的酒精(乙醇)主要在肝臟中進行代謝，會先由乙醇去氫酶(Alcohol Dehydrogenase，ADH)將乙醇代謝成乙醛，再由乙醛去氫酶將乙醛代謝為乙酸，最後分解成二氧化碳和水排出體外。在人類的基因體中，乙醛去氫酶超家族(super family)包括19個功能性基因，其轉譯的乙醛去氫酶可依據細胞定位、結構、動力學特性及原始序列相似度區分為三大類，分別為存在於細胞質中的乙醛去氫酶(例如ALDH1)、存在於粒腺體中的乙醛去氫酶(例如ALDH2)及可誘發的乙醛去氫酶(例如ALDH3)。人體中負責乙醛代謝的主要酵素為ALDH2。
乙醛去氫酶缺乏症(ALDH2缺乏症)是一種常見於亞洲人的基因突變，亞洲約有5.6億人具有ALDH2缺乏症。而台灣人約每2人中，就有1人有此基因缺損，盛行率居世界之冠。ALDH2缺乏症者飲酒時，乙醛代謝率較基因正常者慢40倍(乙醛毒性在人體內作用時間較正常者長40倍)。乙醛在2007 年已被世界衛生組織(WHO)列為一級致癌物，如果乙醛無法代謝而累積在體內，會造成飲酒後的不良反應，例如臉紅、心跳加快、頭暈、宿醉等，長期下來容易產生疾病，例如酒精肝、內分泌失調、性功能不佳、心血管疾病等，甚至可能罹患癌症。
因此，現仍亟需一種用來活化乙醛去氫酶的組合物及其製備用途，來增加個體體內的酒精代謝速率，避免乙醛累積在體內，進而達到解酒的功效，並可避免疾病的發生。
有鑒於上述課題，本發明的目的為提供一種用來活化乙醛去氫酶之組合物及其製備用途，使用該組合物能夠活化個體中的乙醛去氫酶，增進乙醛的代謝效率，避免個體體內乙醛累積，進一步提高個體代謝酒精的速率，故可達到解酒的功效。
為達上述目的，本發明提供一種活化一個體中的乙醛去氫酶之組合物，其包括一有效劑量的一植物萃取物，植物萃取物係為一麥類穀物萃取物、一蓮子萃取物、或一芸香科植物果皮萃取物。
為達上述目的，本發明另提供一種植物萃取物用於製備活化一個體中的乙醛去氫酶之一組合物的用途，其中組合物包括一有效劑量的植物萃取物，該植物萃取物係為一麥類穀物植物萃取物、一蓮子植物萃取物、或一芸香科植物果皮萃取物。
在一實施例中，麥類穀物萃取物係萃取自大麥、小麥、黑麥、燕麥及蕎麥所組成的群組中的至少其中之一。
在一實施例中，麥類穀物萃取物係為大麥穀物萃取物。
在一實施例中，大麥穀物萃取物的重量百分濃度介於35%至55%之間。
在一實施例中，大麥穀物萃取物的有效劑量介於每公斤體重10毫克至80毫克之間。
在一實施例中，組合物更包括一載體。
在一實施例中，載體係選自於亞麻仁油、魚油、芝麻油、紫蘇油、 花生油、棉籽油、紅花子油、橄欖油、玉米油、大豆油、杏仁油及椰子油所組成的群組。
在一實施例中，載體係為亞麻仁油。
在一實施例中，亞麻仁油的重量百分濃度介於35%至55%之間。
在一實施例中，植物萃取物與亞麻仁油的重量比例介於1：2至2：1之間。
在一實施例中，組合物更包括一有效劑量的薑黃萃取物。
在一實施例中，薑黃萃取物的重量百分濃度介於3%至10%之間。
在一實施例中，植物萃取物、亞麻仁油及薑黃萃取物的重量比例介於7：7：1至9：9：1之間。
在一實施例中，薑黃萃取物的有效劑量介於每公斤體重1毫克至10毫克之間。
在一實施例中，組合物為口服液體劑型、錠劑、膠囊或粉劑。
在一實施例中，組合物係個體於攝取酒精前30分鐘內服用。
在一實施例中，組合物係個體於攝取酒精後30分鐘內服用。
在一實施例中，芸香科植物果皮萃取物係萃取自橘皮、檸檬皮、橙皮及柚子皮所組成的群組中的至少其中之一。
承上所述，本發明的功效在於：藉由提供一種用來活化乙醛去氫酶之組合物及其製備用途，能夠增進乙醛的代謝效率，避免個體體內乙醛累積，進一步提高個體代謝酒精的效率，來達到解酒的功效。
圖1為酒精代謝的示意圖。
圖2為本發明之組合物進行乙醛去氫酶酵素活性分析的結果。
圖3A至圖3C為乙醛去氫酶缺乏症的個體在攝取酒精前服用本發明實施例之組合物或未服用組合物(作為控制組)，並在攝取酒精後不同時間點進行心跳數測量、臉頰溫度測量及吐氣酒精濃度測試的研究結果。圖3A為控制組與組合物組於不同時間點的心跳變化量的結果圖。圖3B為控制組與組合物組於不同時 間點的臉頰溫度變化量的結果圖。圖3C為控制組與組合物組於不同時間點的吐氣所含酒精濃度的結果圖。
圖4A及圖4B為正常個體在攝取酒精前服用本發明實施例之組合物或未服用組合物(作為控制組)，並在攝取酒精後不同時間點進行心跳數測試及吐氣酒精濃度測試的研究結果。圖4A為控制組與組合物組於不同時間點的心跳變化量的結果圖。圖4B為控制組與組合物組於不同時間點的吐氣所含酒精濃度的結果圖。
圖5A及圖5B為乙醛去氫酶缺乏症的個體在攝取酒精後服用本發明實施例之組合物或未服用組合物(作為控制組)，並在不同時間點進行心跳數測試及吐氣酒精濃度測試的研究結果。圖5A為控制組與組合物組於不同時間點的心跳變化量的結果圖。圖5B為控制組與組合物組於不同時間點的吐氣所含酒精濃度的結果圖。
圖6A及圖6B為正常個體在攝取酒精後服用本發明實施例之組合物或未服用組合物(作為控制組)，並在不同時間點進行心跳數測試及吐氣酒精濃度測試的研究結果。圖6A為控制組與組合物組於不同時間點的心跳變化量的結果圖。圖6B為控制組與組合物組於不同時間點的吐氣所含酒精濃度的結果圖。
以下將參照相關圖式，說明依據本發明用於活化個體中的乙醛去氫酶的組合物及其製備用途的較佳實施例及實驗例，其中相同的元件將以相同的參照符號加以說明。
本發明的組合物及其製備用途，能夠增進乙醛的代謝效率，避免個體體內乙醛累積，進一步提高個體代謝酒精的效率，來達到解酒的功效。
除非另外定義，否則本文使用的所有技術和科學術語具有與本發明所屬技術領域的通常知識者理解的相同的含義。儘管在本發明的測試實驗中可以使用與本文描述的那些相似或等同的任何方法和材料，但是本文描述了優選的材料和方法。在描述和要求保護本發明時，將使用以下術語。應該理解的是，這裡使用的術語的目的僅用於描述特定實施例，而非對本發明的限制。
術語「麥類穀物」是指從例如但不限於大麥、小麥、黑麥、燕麥 或薏仁等禾本科植物所結的果實，另外，也可以包括蕎麥、藜麥等麥類植物所結的果實，本發明不作限制。
術語「麥類穀物萃取物」是指將例如但不限於大麥、小麥、黑麥、燕麥、薏仁、蕎麥及藜麥等麥類的穀物進行萃取所得到的萃取物。
術語「蓮子萃取物」是指將蓮花的種子進行萃取所得到的萃取物。
術語「芸香科植物果皮萃取物」是指將芸香科植物的果實的果皮進行萃取所得到的萃取物。芸香科植物例如但不限於橘子、檸檬、柳橙、柚子等或其他本領域技術人員習知的芸香科植物。
術語「萃取」是指利用混合物中的不同成份在溶劑中具有不同的溶解度，來分離出混合物中的特定成份的方法。萃取可分為兩種方式，分別為液一液萃取及固一液萃取，其為分別從液體混合物及固體混合物中分離出特定成份的方式。
術語「酒精」、「乙醇」可以互換使用，其分子式為CH3CH2OH，通常縮寫為C2H5OH、C2H6O或EtOH。乙醇是醇類的一種，是酒的主要成份。乙醇易燃，是常用的燃料、溶劑和消毒劑，也可用於有機合成。乙醇在被氧化後生成乙醛。
術語「乙醇去氫酶(Alcohol dehydrogenase，ADH)」是指一種以NAD+或NADP+為受體、作用於供體C-OH基團上的氧化還原酶，可將乙醇氧化產生乙醛。
術語「乙醛」是一種有機化合物，其分子式為CH3CHO或MeCHO。乙醛為被認為是宿醉的成因，且為一種一級致癌物。乙醛在催化劑存在的條件下與氧氣反應可以生成乙醛。
術語「乙醛去氫酶(Acetaldehyde dehydrogenase，ALDH)」是指用於催化乙醛氧化為乙酸的反應酶。乙醛去氫酶具有至少兩種同功酶，分別分布於細胞質(ALDH1)與粒線體(ALDH2)。兩者在催化速率上有很明顯的差異，ALDH2對乙醛的Km值低於ALDH1，約為後者的1/10，因此，ALDH2是主要負責乙醛轉化的同工酶。ALDH2主要在人體的肝臟及消化道(尤其是胃)中有高度的表現量。
術語「載體」包括鹽類、材料、組合物或載體，例如液體或固體填充劑、稀釋劑、賦形劑、溶劑或包封材料，其可將本發明的萃取物攜帶或運輸到受試者體內使萃取物發揮其預期的功能。通常，這些萃取物從一個器官或身體的一部分，被攜帶或運輸到另一個器官或身體的一部分。每種鹽類或載體必須是與製劑的其他成分(包括可用於本發明的萃取物)相容且對受試者無害。可用作載體的材料的實例包括：糖，例如乳糖、葡萄糖及蔗糖；澱粉，例如玉米澱粉及馬鈴薯澱粉；纖維素及其衍生物，例如鈉羧甲基纖維素、乙基纖維素及醋酸纖維素；粉狀黃蓍膠；麥芽；明膠；滑石；賦形劑，例如可可脂及栓劑蠟；油，例如花生油、棉籽油、紅花子油、芝麻油、橄欖油、玉米油及大豆油；二醇類，例如丙二醇；多元醇，例如甘油、山梨醇、甘露醇及聚乙二醇；酯類，例如油酸乙酯及月桂酸乙酯；瓊脂；緩衝劑，例如氫氧化鎂及氫氧化鋁；海藻酸；無熱原水；等滲鹽水；林格氏溶液(Ringer’s solution)；乙醇；磷酸鹽緩衝溶液；稀釋劑；製粒劑；潤滑劑；黏合劑；崩散劑；潤濕劑；乳化劑；著色劑；釋放劑；塗佈劑；甜味劑；調味劑；芳香劑；防腐劑；抗氧化劑；塑化劑；膠凝劑；增稠劑；硬化劑；定型劑；懸浮劑；界面活性劑；保濕劑；載體；穩定劑；和製劑中使用的其他無毒相容物質，或其任何組合。
術語「個體」、「受試者」可以互換使用，「個體」是指人類或非人類哺乳動物。非人類哺乳動物包括例如家畜和寵物，例如綿羊，牛，豬，犬科動物，貓科動物和鼠類哺乳動物。優選地，個體是人類。
在本說明書中所使用之「有效劑量」意指植物萃取物可以活化乙醛去氫酶之劑量。在本發明中，麥類穀物萃取物的劑量較佳係介於每日每公斤體重10至80毫克之間。蓮子萃取物的劑量較佳係介於每日每公斤體重75至600毫克之間。芸香科植物果皮萃取物的劑量較佳係介於每日每公斤體重250至2000毫克之間。
請參照圖1，圖1為酒精代謝的示意圖。如圖所示，乙醇去氫酶可將酒精氧化產生乙醛，同時將NAD+還原為NADH。乙醛去氫酶可將乙醛氧化產生乙酸，同時將NAD+還原為NADH。因此，當乙醛累積時，會伴隨著NADH/NAD+比例增加，使細胞傾向於還原狀態，乙醇代謝會變的難以進行，而 降低乙醇代謝成乙醛的速率。
依據本發明之一種用於活化個體中的乙醛去氫酶之組合物，在一實施例中，可以將植物(例如麥類穀物、蓮子或芸香科植物果皮)進行萃取後獲得的植物萃取物(例如麥類穀物萃取物、蓮子萃取物、或芸香科植物果皮萃取物)，抽取或秤取一有效劑量，來製備成一個組合物，再給予個體服用來達成活化個體中的乙醛去氫酶的功效。較佳的，植物的萃取係以索氏萃取法(Soxhlet extraction process)實施，以獲得植物萃取物。使用索氏萃取法萃取植物萃取物的實施細節係為本發明所屬領域中具有通常知識者所能理解者，於此不再贅述。
另外，本發明的組合物可以任何口服可接受之劑量形式，經口服而投予個體，其例如但不限於口服液體劑型、錠劑、膠囊或粉劑。在以口服使用的劑型情況中，常使用的載體例如但不限於亞麻仁油、魚油、芝麻油、紫蘇油、花生油、棉籽油、紅花子油、橄欖油、玉米油、大豆油、杏仁油及椰子油。較佳的，本發明組合物的劑型為口服液體劑型。較佳的，本發明使用的載體係亞麻仁油。
在本實施例中，麥類穀物萃取物可以萃取自大麥、小麥、黑麥、燕麥及蕎麥所組成的群組中的至少其中之一。舉例而言，麥類穀物萃取物可以萃取自大麥、小麥、黑麥、燕麥、蕎麥、大麥與小麥、大麥與黑麥、大麥與燕麥、大麥與蕎麥、小麥與黑麥、小麥與燕麥、小麥與蕎麥、黑麥與燕麥、黑麥與蕎麥、燕麥與蕎麥、大麥與小麥與黑麥、大麥與小麥與燕麥、大麥與小麥與蕎麥、大麥與黑麥與燕麥、大麥與黑麥與蕎麥、大麥與燕麥與蕎麥、小麥與黑麥與燕麥、小麥與黑麥與蕎麥、小麥與燕麥與蕎麥、黑麥與燕麥與蕎麥、大麥與小麥與黑麥與燕麥等依此類推，於此不作限制。以下實驗例係以麥類穀物萃取物為大麥穀物萃取物進行組合物的製備。當然，麥類穀物萃取物也可以是萃取自前述不同組合的麥類穀物，或視有需要之個體及其生理狀況的不同而有所變化。
在本實施例中，芸香科植物果皮萃取物可以萃取自橘皮、檸檬皮、橙皮及柚子皮所組成的群組中的至少其中之一。舉例而言，芸香科植物果皮萃取物可以萃取自橘皮、檸檬皮、橙皮、柚子皮、橘皮與檸檬皮、橘皮與橙皮、橘皮與柚子皮、橘皮與檸檬皮與橙皮、橘皮與檸檬皮與柚子皮、橘皮與橙皮與柚子皮、 橘皮與檸檬皮與橙皮與柚子皮等依此類推，於此不作限制。
在本實施例的組合物中，大麥穀物萃取物的重量百分濃度介於35%至55%之間。較佳的，大麥穀物萃取物的重量百分濃度介於40%至50%之間。以下實驗例係以大麥穀物萃取物的重量百分濃度介於47%至48%之間進行組合物的製備。當然，大麥穀物萃取物的重量百分濃度可能會隨配合的處理上之載體、投予路徑或有需要之個體及其生理狀況的不同而有所變化。
在本實施例的組合物中，大麥穀物萃取物的有效劑量介於每公斤體重10毫克至80毫克之間。較佳的，大麥穀物萃取物的有效劑量介於每公斤體重15毫克至70毫克之間。較佳的，大麥穀物萃取物的有效劑量介於每公斤體重20毫克至65毫克之間。以下實驗例係以大麥穀物萃取物的有效劑量介於每公斤體重24毫克至62毫克之間進行有需要之個體的處理。當然，大麥穀物萃取物的有效劑量可能會隨配合的處理上之載體、投予路徑或有需要之個體及其生理狀況的不同而有所變化。
在本實施例的組合物中，亞麻仁油的重量百分濃度介於35%至55%之間。較佳的，亞麻仁油的重量百分濃度介於40%至50%之間。以下實驗例係以亞麻仁油的重量百分濃度介於47%至48%之間進行組合物的製備。當然，亞麻仁油的重量百分濃度可能會隨配合的處理上之有效成份、投予路徑或有需要之個體及其生理狀況的不同而有所變化。
在本實施例的組合物中，植物萃取物與亞麻仁油的重量比例介於1：2至2：1之間。較佳的，植物萃取物與亞麻仁油的重量比例介於1：1.5至1.5：1之間。以下實驗例係以植物萃取物與亞麻仁油的重量比例為1：1進行組合物的製備。當然，植物萃取物與亞麻仁油的重量比例可能會隨配合的處理上之投予路徑或有需要之個體及其生理狀況的不同而有所變化。
在本實施例中，組合物更可包括一有效劑量的薑黃萃取物。薑黃萃取物的重量百分濃度介於3%至10%之間。較佳的，薑黃萃取物的重量百分濃度介於4%至8%之間。以下實驗例係以薑黃萃取物的重量百分濃度介於5%至6%之間進行組合物的製備。當然，薑黃萃取物的重量百分濃度可能會隨配合的處理上之有效成份、載體、投予路徑或有需要之個體及其生理狀況的不同而有所 變化。
在本實施例的組合物中，植物萃取物、亞麻仁油及薑黃萃取物的重量比例介於7：7：1至9：9：1之間。較佳的，植物萃取物、亞麻仁油及薑黃萃取物的重量比例介於7.5：7.5：1至8.5：8.5：1之間。以下實驗例係以植物萃取物、亞麻仁油及薑黃萃取物的重量比例為8.2：8.2：1進行組合物的製備。當然，植物萃取物、亞麻仁油及薑黃萃取物的重量百分比例可能會隨配合的處理上之有效成份、載體、投予路徑或有需要之個體及其生理狀況的不同而有所變化。
在本實施例的組合物中，薑黃萃取物的有效劑量介於每公斤體重1毫克至10毫克之間。較佳的，薑黃萃取物的有效劑量介於每公斤體重2毫克至8毫克之間。以下實驗例係以薑黃萃取物的有效劑量介於每公斤體重3毫克至6毫克之間進行有需要之個體的處理。當然，薑黃萃取物的有效劑量可能會隨配合的處理上之有效成份、載體、投予路徑或有需要之個體及其生理狀況的不同而有所變化。
在本實施例中，組合物係個體於攝取酒精前30分鐘內服用。較佳的，組合物係個體於攝取酒精前25分鐘內服用。較佳的，組合物係個體於攝取酒精前20分鐘內服用。較佳的，組合物係個體於攝取酒精前15分鐘內服用。較佳的，組合物係個體於攝取酒精前10分鐘內服用。較佳的，組合物係個體於攝取酒精前5分鐘內服用。以下實驗例係以個體於攝取酒精前15分鐘服用組合物為例。
在本實施例中，組合物係個體於攝取酒精後30分鐘內服用。較佳的，組合物係個體於攝取酒精後25分鐘內服用。較佳的，組合物係個體於攝取酒精後20分鐘內服用。較佳的，組合物係個體於攝取酒精後15分鐘內服用。較佳的，組合物係個體於攝取酒精後10分鐘內服用。較佳的，組合物係個體於攝取酒精後5分鐘內服用。以下實驗例係以個體於攝取酒精後15分鐘服用組合物為例。
本發明另提供一種植物萃取物用於製備活化個體中的乙醛去氫酶之組合物的用途。然而，該組合物與前述說明之組合物大致相同，可參考前述，於此不再贅述。
承上所述，依據本發明的組合物及其製備用途，能夠增進個體體內的乙醛代謝效率，避免乙醛累積，進一步提高個體體內的代謝酒精的效率，來達到解酒的功效。
實驗例一：製備大麥穀物萃取物。
本發明所使用的麥類穀物萃取物係以索氏萃取法(Soxhlet extraction process)萃取而取得，於此以大麥穀物為例用以說明。簡單來說，本實驗例係先將500公克(g)的大麥穀物，經粉碎機初步磨粉後，加入2公升(L)正己烷混合，將混合物加入索氏萃取器(Soxhlet extractor)，在100℃下攪拌24小時，獲得大麥穀物初萃取物。接著，進行脫臭製程，於120℃下，將大麥穀物初萃取物進行減壓濃縮，去除正己烷而獲得大麥穀物初萃取物濃縮液。隨後，將大麥穀物初萃取物濃縮液進行7天的真空減壓揮發處理，進而得到30毫升(ml)大麥穀物萃取物，前述獲得的產物為油狀。
實驗例二：製備蓮子萃取物。
本發明所使用的蓮子萃取物係以索氏萃取法(Soxhlet extraction process)萃取而取得。簡單來說，本實驗例係先將500公克(g)的蓮子，經粉碎機初步磨粉後，加入2公升(L)正己烷混合，將混合物加入索氏萃取器(Soxhlet extractor)，在100℃下攪拌24小時，獲得蓮子初萃取物。接著，進行脫臭製程，於120℃下，將蓮子初萃取物進行減壓濃縮，去除正己烷而獲得蓮子初萃取物濃縮液。隨後，將蓮子初萃取物濃縮液進行7天的真空減壓揮發處理，進而得到4毫升(ml)蓮子萃取物，前述獲得的產物為油狀。
實驗例三：製備橘皮萃取物。
本發明所使用的芸香科植物果皮萃取物係以索氏萃取法(Soxhlet extraction process)萃取而取得，於此以橘皮為例用以說明。簡單來說，本實驗例係先將500公克(g)的橘皮，經粉碎機初步磨粉後，加入2公升(L)正己烷混合，將混合物加入索氏萃取器(Soxhlet extractor)，在100℃下攪拌24小時，獲得橘皮初萃取物。接著，進行脫臭製程，於120℃下，將橘皮初萃取物進行減壓濃縮，去除正己烷而獲得橘皮初萃取物濃縮液。隨後，將橘皮初萃取物濃縮液進行7天的真空減壓揮發處理，進而得到1.2毫升(ml)橘皮萃取物，前述獲得 的產物為油狀。
實驗例四：本發明之大麥穀物萃取物、蓮子萃取物及橘皮萃取物進行乙醛去氫酶酵素活性分析的結果。
將實驗例一至三所獲得的大麥穀物萃取物、蓮子萃取物及橘皮萃取物以正己烷稀釋1600倍之後，依據下表1配製反應混合物，並於配製完成後6、15、30、60、90分鐘測量反應混合物於OD 340nm處的吸光值(OD 340)，測量結果如圖2所示。於本實驗例中，乙醛去氫酶(ALDH)係購自工研院。空白組為未加入乙醛去氫酶的組別，用以校正吸光值。控制組為未加入大麥穀物萃取物、蓮子萃取物及橘皮萃取物的組別，用以表示乙醛去氫酶的原始活性。在反應混合物中，反應物乙醛被乙醛去氫酶轉換為乙酸，同時，將NAD+轉換為NADH，並測量反應混合物於340nm處的吸光值(OD 340)，其代表NADH的含量。
Figure 108115046-A0305-02-0012-1
其中，a表示該反應混合物中，具有3微升(μl)以正己烷稀釋1600倍的大麥穀物萃取物。b表示該反應混合物中，具有6微升(μl)以正己烷稀釋1600倍的大麥穀物萃取物。c表示該反應混合物中，具有3微升(μl)以正己烷稀釋1600倍的蓮子萃取物。d表示該反應混合物中，具有6微升(μl)以正己烷 稀釋1600倍的蓮子萃取物。e表示該反應混合物中，具有3微升(μl)以正己烷稀釋1600倍的橘皮萃取物。f表示該反應混合物中，具有6微升(μl)以正己烷稀釋1600倍的橘皮萃取物。g為100毫摩耳濃度(mM)，pH值7的磷酸鹽緩衝溶液。
如圖2所示，於反應混合物配置完成後不同時間點測量OD 340的結果以曲線圖表示。除了空白組以外，控制組、兩個大麥穀物萃取物、兩個蓮子萃取物及兩個橘皮萃取物的組別在反應後各個時間點進行測試皆有檢測到NADH的含量，尤其在反應後15分鐘吸光值達到最高。此外，兩個大麥穀物萃取物、兩個蓮子萃取物及兩個橘皮萃取物的組別的OD 340在各個時間點都較控制組高，表示在其反應混合物中的NADH的含量較控制組高，進而代表有較多的乙醛被轉換為乙酸，故大麥穀物萃取物、蓮子萃取物及橘皮萃取物都可活化乙醛去氫酶的活性。再者，6微升(μl)大麥穀物萃取物、蓮子萃取物及橘皮萃取物都較3微升(μl)大麥穀物萃取物、蓮子萃取物及橘皮萃取物的吸光值高，表示大麥穀物萃取物、蓮子萃取物及橘皮萃取物的含量越高，其活化乙醛去氫酶的效果越強。
實驗例五：製備組合物。
量取實驗例一所獲得的大麥穀物萃取物2.7公克(3毫升)，接著量取亞麻仁油2.7公克(3毫升)以及0.33公克(0.2毫升)薑黃萃取物，將其進行混合，即可得到本發明的組合物。於此，大麥穀物萃取物、亞麻仁油及薑黃萃取物的重量比例為8.2：8.2：1。組合物中，麥類穀物萃取物與亞麻仁油的重量比例為1：1。大麥穀物萃取物的重量百分濃度為47.12%、亞麻仁油的重量百分濃度為47.12%、薑黃萃取物的重量百分濃度為5.76%。
實驗例六：受試者分組。
參與以下實驗例七至實驗例十的受試者先以酒精棉片貼在手臂內側10~15分鐘後，觀察該部位是否發紅或腫脹，來判斷受試者是否具有乙醛去氫酶缺乏症。於此，有紅腫現象的受試者列入乙醛去氫酶缺乏症組別，進行實驗例七與實驗例九的研究。沒有紅腫現象的受試者列入酵素正常組別，進行實驗例八與實驗例十的研究。受試者的性別、年齡等參數如下表2所示，兩個組別之 間差異不大。
Figure 108115046-A0305-02-0014-2
實驗例七：事先服用組合物對乙醛去氫酶缺乏症個體體內的乙醛去氫酶的活化效果。
本實驗例的結果顯示，乙醛去氫酶缺乏症個體在攝取酒精前服用本發明實施例所提供的組合物，可活化其體內乙醛去氫酶的活性，進而達到降低心跳變化量、臉頰溫度變化量以及吐氣所含酒精濃度的效果。本實驗例的結果請參照圖3A至圖3C。
實驗例六中分到乙醛去氫酶缺乏症組別的個體，分別測試每個個體在有無服用本發明實施例所提供的組合物的情況下，其攝取酒精後的心跳變化量、臉頰溫度變化量以及吐氣所含酒精濃度；將未服用本發明實施例所提供的組合物所測得的結果標記為控制組，而有服用本發明實施例所提供的組合物所測得的結果標記為組合物組。同一受試者是分別在不同天進行測試，2天測試的時段相同。舉例而言，A個體於第1天早上10點開始進行控制組的測試，則A個體於第2天早上10點開始進行組合物組的測試，以避免相同個體的在每天不同時間點的生理狀況不同，而使本研究造成差異。在本實驗例中，乙醛去氫酶缺乏症個體攝取的酒精濃度為每公斤體重0.13公克。組合物組為該個體先服用實驗例五製備而成的組合物，經過15分鐘之後再攝取酒精，並於攝取酒精後的10、30、60、90、120分鐘進行心跳數測量、臉頰溫度測量以及吐氣酒精濃度測試。控制組為該個體在未服用前述組合物的情況下，直接攝取酒精，並於攝取酒精後的10、30、60、90、120分鐘進行心跳數測量、臉頰溫度測量以及吐氣酒精濃度測試。
圖3A為控制組與組合物組於上述不同時間點的心跳變化量的結 果圖。圖3B為控制組與組合物組於上述不同時間點的臉頰溫度變化量的結果圖。圖3C為控制組與組合物組於上述不同時間點的吐氣所含酒精濃度的結果圖。如圖3A所示，相較於控制組，組合物組的心跳變化量較低，且於10、60、90、120分鐘皆有顯著差異。如圖3B所示，相較於控制組，組合物組的臉頰溫度變化量較低，且於60分鐘具有顯著差異。如圖3C所示，相較於控制組，組合物組的吐氣所含酒精濃度較低，且於各個時間點皆具有顯著差異。另外，圖3C的虛線為台灣道路安全管理規則所訂之酒駕裁罰標準(台灣道路安全管理規則第114條及第120條)0.15毫克/公升，組合物組在各個時間點，其吐氣所含酒精濃度都未超出台灣酒駕裁罰標準，而控制組在30分鐘之前，其吐氣所含酒精濃度都超出台灣酒駕裁罰標準。在圖3A至圖3C中，*表示P<0.05；**表示P<0.01。
如上所述，當乙醛無法代謝而累積在體內，會造成臉紅(臉頰溫度提高)、心跳加快等現象，另外，當乙醛無法代謝造成累積時，因反應傾向於還原(乙醇代謝請參照圖1)的緣故，會使得乙醇轉換為乙醛的速率受到影響而變慢，進而造成吐氣所含酒精濃度較高的現象。而本實驗例的結果顯示，組合物組的心跳變化量及臉頰溫度變化量皆顯著地比控制組低，顯示乙醛去氫酶缺乏症個體在服用本發明實施例所提供的組合物後，其體內的乙醛去氫酶受到活化，使得乙醛累積較少。另外，由於乙醛代謝速率提高，會促使乙醇轉換為乙醛的反應亦隨之提高，進而降低吐氣所含酒精濃度。
實驗例八：事先服用組合物對酵素正常個體體內的乙醛去氫酶的活化效果。
本實驗例的結果顯示，正常個體在攝取酒精前服用本發明實施例所提供的組合物，可活化其體內乙醛去氫酶的活性，進而達到降低心跳變化量以及吐氣所含酒精濃度的效果。本實驗例的結果請參照圖4A及圖4B。
實驗例六中分到酵素正常組別的個體，分別測試每個個體在有無服用本發明實施例所提供的組合物的情況下，其攝取酒精後的心跳變化量以及吐氣所含酒精濃度；將未服用本發明實施例所提供的組合物所測得的結果標記為控制組，而有服用本發明實施例所提供的組合物所測得的結果標記為組合物組。同一受試者是分別在不同天進行測試，2天測試的時段相同。舉例而言，A 個體於第1天早上10點開始進行控制組的測試，則A個體於第2天早上10點開始進行組合物組的測試，以避免相同個體的在每天不同時間點的生理狀況不同，而使本研究造成差異。在本實驗例中，正常個體攝取的酒精濃度為每公斤體重0.32公克。組合物組為該個體先服用實驗例五製備而成的組合物，經過15分鐘之後再攝取酒精，並於攝取酒精後的10、30、60、90、120分鐘進行心跳數測量以及吐氣酒精濃度測試。控制組為該個體在未服用前述組合物的情況下，直接攝取酒精，並於攝取酒精後的10、30、60、90、120分鐘進行心跳數測量以及吐氣酒精濃度測試。
圖4A為控制組與組合物組於上述不同時間點的心跳變化量的結果圖。圖4B為控制組與組合物組於上述不同時間點的吐氣所含酒精濃度的結果圖。如圖4A所示，相較於控制組，組合物組的心跳變化量較低，且於30分鐘具有顯著差異。如圖4B所示，相較於控制組，組合物組的吐氣所含酒精濃度較低，且於10、30、60分鐘皆具有顯著差異。另外，圖4B的虛線為台灣道路安全管理規則所訂之酒駕裁罰標準(台灣道路安全管理規則第114條及第120條)0.15毫克/公升，組合物組在各個時間點，其吐氣所含酒精濃度都未超出台灣酒駕裁罰標準，而控制組在60分鐘內，其吐氣所含酒精濃度都超出台灣酒駕裁罰標準。在圖4A至圖4B中，*表示P<0.05；**表示P<0.01。
乙醛無法代謝而累積在體內會造成的現象已詳細描述於前，於此不再重複贅述。而本實驗例的結果顯示，組合物組的心跳變化量顯著地比控制組低，顯示正常個體在服用本發明實施例所提供的組合物後，其體內的乙醛去氫酶受到活化，使得乙醛累積較少。另外，由於乙醛代謝速率提高，會促使乙醇轉換為乙醛的反應亦隨之提高，進而降低吐氣所含酒精濃度。
實驗例九：事後服用組合物對乙醛去氫酶缺乏症個體體內的乙醛去氫酶的活化效果。
本實驗例的結果顯示，乙醛去氫酶缺乏症個體在攝取酒精後再服用本發明實施例所提供的組合物，可活化其體內乙醛去氫酶的活性，進而達到降低心跳變化量以及吐氣所含酒精濃度的效果。本實驗例的結果請參照圖5A及圖5B。
實驗例六中分到乙醛去氫酶缺乏症組別的個體，分別測試每個個體在攝取酒精後，有無服用本發明實施例所提供的組合物的情況下，其心跳變化量以及吐氣所含酒精濃度；將未服用本發明實施例所提供的組合物所測得的結果標記為控制組，而有服用本發明實施例所提供的組合物所測得的結果標記為組合物組。同一受試者是分別在不同天進行測試，2天測試的時段相同。舉例而言，A個體於第1天早上10點開始進行控制組的測試，則A個體於第2天早上10點開始進行組合物組的測試，以避免相同個體的在每天不同時間點的生理狀況不同，而使本研究造成差異。在本實驗例中，乙醛去氫酶缺乏症個體攝取的酒精濃度為每公斤體重0.13公克。組合物組為該個體先攝取酒精，經過15分鐘之後再服用實驗例五製備而成的組合物，並於服用組合物後的10、30、60、90、120分鐘進行心跳數測量以及吐氣酒精濃度測試。控制組為該個體攝取酒精但不服用組合物，於攝取酒精15分鐘後的10、30、60、90、120分鐘進行心跳數測量以及吐氣酒精濃度測試。
圖5A為控制組與組合物組於上述不同時間點的心跳變化量的結果圖。圖5B為控制組與組合物組於上述不同時間點的吐氣所含酒精濃度的結果圖。如圖5A所示，相較於控制組，組合物組的心跳變化量較低，且於30分鐘具有顯著差異。如圖5B所示，相較於控制組，組合物組的吐氣所含酒精濃度較低，且於各個時間點皆具有顯著差異。另外，圖5B的虛線為台灣道路安全管理規則所訂之酒駕裁罰標準(台灣道路安全管理規則第114條及第120條)0.15毫克/公升，組合物組在各個時間點，其吐氣所含酒精濃度都未超出台灣酒駕裁罰標準，而控制組在90分鐘內，其吐氣所含酒精濃度都超出台灣酒駕裁罰標準。在圖5A至圖5B中，*表示P<0.05；**表示P<0.01。
乙醛無法代謝而累積在體內會造成的現象已詳細描述於前，於此不再重複贅述。而本實驗例的結果顯示，組合物組的心跳變化量顯著地比控制組低，顯示乙醛去氫酶缺乏症個體在服用本發明實施例所提供的組合物後，其體內的乙醛去氫酶受到活化，使得乙醛累積較少。另外，由於乙醛代謝速率提高，會促使乙醇轉換為乙醛的反應亦隨之提高，進而降低吐氣所含酒精濃度。
實驗例十：事後服用組合物對酵素正常個體體內的乙醛去氫酶的 活化效果。
本實驗例的結果顯示，正常個體在攝取酒精後再服用本發明實施例所提供的組合物，可活化其體內乙醛去氫酶的活性，進而達到降低心跳變化量以及吐氣所含酒精濃度的效果。本實驗例的結果請參照圖6A及圖6B。
實驗例六中分到酵素正常組別的個體，分別測試每個個體在攝取酒精後，有無服用本發明實施例所提供的組合物的情況下，其心跳變化量以及吐氣所含酒精濃度；將未服用本發明實施例所提供的組合物所測得的結果標記為控制組，而有服用本發明實施例所提供的組合物所測得的結果標記為組合物組。同一受試者是分別在不同天進行測試，2天測試的時段相同。舉例而言，A個體於第1天早上10點開始進行控制組的測試，則A個體於第2天早上10點開始進行組合物組的測試，以避免相同個體的在每天不同時間點的生理狀況不同，而使本研究造成差異。在本實驗例中，正常個體攝取的酒精濃度為每公斤體重0.32公克。組合物組為該個體先攝取酒精，經過15分鐘之後再服用實驗例五製備而成的組合物，並於服用組合物後的10、30、60、90、120分鐘進行心跳數測量以及吐氣酒精濃度測試。控制組為該個體攝取酒精但不服用組合物，於攝取酒精15分鐘後的10、30、60、90、120分鐘進行心跳數測量以及吐氣酒精濃度測試。
圖6A為控制組與組合物組於上述不同時間點的心跳變化量的結果圖。圖6B為控制組與組合物組於上述不同時間點的吐氣所含酒精濃度的結果圖。如圖6A所示，相較於控制組，組合物組的心跳變化量較低，且於10、30、60分鐘皆具有顯著差異。如圖6B所示，相較於控制組，組合物組的吐氣所含酒精濃度較低，且於10、30、60分鐘皆具有顯著差異。另外，圖6B的虛線為台灣道路安全管理規則所訂之酒駕裁罰標準(台灣道路安全管理規則第114條及第120條)0.15毫克/公升，組合物組在各個時間點，其吐氣所含酒精濃度都未超出台灣酒駕裁罰標準，而控制組在60分鐘內，其吐氣所含酒精濃度都超出台灣酒駕裁罰標準。在圖6A至圖6B中，*表示P<0.05；**表示P<0.01。
乙醛無法代謝而累積在體內會造成的現象已詳細描述於前，於此不再重複贅述。而本實驗例的結果顯示，組合物組的心跳變化量顯著地比控制組低，顯示正常個體在服用本發明實施例所提供的組合物後，其體內的乙醛去氫酶 受到活化，使得乙醛累積較少。另外，由於乙醛代謝速率提高，會促使乙醇轉換為乙醛的反應亦隨之提高，進而降低吐氣所含酒精濃度。
依據實驗例七至實驗例十的結果顯示，本發明實施例的組合物，對於酵素正常個體及乙醛去氫酶缺乏症的個體而言，不論在攝取酒精前或攝取酒精後服用，都有活化乙醛去氫酶的效果。
綜上所述，本發明的組合物及其製備用途，能夠增進個體體內乙醛去氫酶的活性，增加乙醛代謝的效率，避免乙醛累積，進一步提高個體體內的代謝酒精的效率，來達到解酒的功效。
以上所述僅為舉例性，而非為限制性者。任何未脫離本發明之精神與範疇，而對其進行之等效修改或變更，均應包含於後附之申請專利範圍中。

Claims (7)

  1. 一種植物萃取物用於製備活化一個體中的乙醛去氫酶之一組合物的用途，其中該組合物包括一有效劑量的一植物萃取物，該植物萃取物係為一麥類穀物萃取物，該麥類穀物萃取物係萃取自大麥穀物的大麥穀物萃取物。
  2. 如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該大麥穀物萃取物的重量百分濃度介於35%至55%之間。
  3. 如申請專利範圍第1項所述的用途，其中該組合物更包括一載體。
  4. 如申請專利範圍第3項所述的用途，其中該載體係選自於亞麻仁油、魚油、芝麻油、紫蘇油、花生油、棉籽油、紅花子油、橄欖油、玉米油、大豆油、杏仁油及椰子油所組成的群組。
  5. 如申請專利範圍第3項所述的用途，其中該組合物更包括一有效劑量的薑黃萃取物。
  6. 如申請專利範圍第5項所述的用途，其中該薑黃萃取物的重量百分濃度介於3%至10%之間。
  7. 如申請專利範圍第1項至第6項中任一項所述的用途，其中該組合物為口服液體劑型、錠劑、膠囊或粉劑。
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