TWI668014B - 組成物、化妝料以及神經醯胺類的結晶化·析出抑制方法 - Google Patents

組成物、化妝料以及神經醯胺類的結晶化·析出抑制方法 Download PDF

Info

Publication number
TWI668014B
TWI668014B TW104109858A TW104109858A TWI668014B TW I668014 B TWI668014 B TW I668014B TW 104109858 A TW104109858 A TW 104109858A TW 104109858 A TW104109858 A TW 104109858A TW I668014 B TWI668014 B TW I668014B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
acid
composition
crystallization
neural
cosmetic
Prior art date
Application number
TW104109858A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201620494A (zh
Inventor
宮地樹
Original Assignee
高絲股份有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 高絲股份有限公司 filed Critical 高絲股份有限公司
Publication of TW201620494A publication Critical patent/TW201620494A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI668014B publication Critical patent/TWI668014B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0208—Tissues; Wipes; Patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/68—Sphingolipids, e.g. ceramides, cerebrosides, gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/02—Preparations containing skin colorants, e.g. pigments
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本發明是一種以包含神經醯胺類與勞丹酸類為特徵的組成物、包含該組成物的化妝料。

Description

組成物、化妝料以及神經醯胺類的結晶化．析出抑制 方法
本發明是有關於一種組成物、化妝料。
皮膚表面的角質層主要包含角質細胞與角質細胞間脂質。角質細胞間脂質擔負如下作用：將角質細胞彼此維繫在一起，構築脂質障壁(barrier)，防止異物自外部侵入，並且將水分維持於皮膚內部。角質細胞間脂質是以神經鞘胺醇(sphingosine)與脂肪酸進行醯胺鍵結而成的化合物群(神經醯胺(ceramide))作為主成分。
若能夠將神經醯胺自體外供給至皮膚表面，則可改善障壁功能等。因此，神經醯胺作為塗佈於皮膚表面的化妝料或皮膚外用劑的成分而受到關注。
然而，神經醯胺由於結晶性高，故而有在化妝料等組成物中的穩定性低的課題。
為了解決該課題而嘗試的組成物已知有神經醯胺類中含有特定的聚甘油脂肪酸酯或甘油單脂肪酸酯的至少一種的含神 經醯胺類的組成物(參照專利文獻1、專利文獻2)。根據該組成物，可將神經醯胺類的結晶化．析出抑制為規定程度。
[現有技術文獻] [專利文獻]
專利文獻1：日本專利特開2011-073992號公報
專利文獻2：日本專利特開2013-053146號公報
然而，所述先前的組成物尚有抑制神經醯胺類的結晶化．析出的餘地。
因此，本發明的目的在於提供一種可抑制組成物中神經醯胺類結晶化而析出，從而可提高神經醯胺類在組成物中的穩定性的組成物，及可抑制化妝料中神經醯胺類結晶化而析出，從而可提高神經醯胺類在化妝料中的穩定性的化妝料。
本發明的主旨如下所述。
本發明的組成物的特徵在於：包含神經醯胺類與勞丹酸(labdenoic acid)類。此處，本發明的組成物中，所述勞丹酸類相對於所述神經醯胺類的比例較佳為0.01~100，進而較佳為0.1~50。
本發明的化妝料的特徵在於：包含所述本發明的組成物。
此外，關於本發明的組成物及本發明的化妝料中所含的成分 的「比例」是指質量比例。
根據本發明的組成物，可抑制組成物中神經醯胺類結晶化而析出，從而可提高神經醯胺類在組成物中的穩定性。根據本發明的化妝料，可抑制化妝料中神經醯胺類結晶化而析出，從而可提高神經醯胺類在化妝料中的穩定性。
圖1是表示使用直立式顯微鏡在倍率20倍、曝光時間1/300秒的條件下在偏光下對依據本發明的組成物及成為本發明的比較例的組成物進行顯微鏡觀察所得的結果的照片。(a)是包含神經醯胺類與勞丹酸類的依據本發明的組成物(實施例A7)的情況下的照片，(b)是包含神經醯胺類與荷荷芭油的成為本發明的比較例的組成物(比較例A3)的情況下的照片。
以下，對本發明的組成物及本發明的化妝料的實施形態進行詳細地例示說明。
(組成物)
本發明的一例的組成物(以下，亦稱為「一例的組成物」)必須包含神經醯胺類與勞丹酸類。
本發明發現在包含神經醯胺類與勞丹酸類的組成物中，勞丹酸類具有緩和神經醯胺類的結晶性的效果。根據本發明 的組成物，可抑制組成物中神經醯胺類結晶化而析出，從而可提高神經醯胺類在組成物中的穩定性。雖已知勞丹酸類具有保濕效果、美白效果等，但是具有抑制神經醯胺類的結晶化．析出的效果的情況在任一文獻中均既無記載亦無提示。
另外，根據本發明的組成物，如上所述，神經醯胺類在組成物中的穩定性提高，因此可將神經醯胺類均勻地塗佈於皮膚上。因此，可提高皮膚表面的角質層的障壁功能、進而防止異物侵入的效果及保濕效果。
-神經醯胺類-
本發明中的神經醯胺類是指具有神經鞘胺醇類(sphingoid)與脂肪酸進行醯胺鍵結而成的結構作為基本結構的化合物(以下，亦稱為「基本神經醯胺」)、所述基本神經醯胺的衍生物(以下，亦稱為「神經醯胺衍生物」)、模仿所述基本神經醯胺及其衍生物而合成的類緣物(以下，亦稱為「神經醯胺類似物」)、神經鞘胺醇類。
本發明中的神經醯胺類可源自合成物、天然物(例如植物萃取物)等。
--基本神經醯胺--
基本神經醯胺所具有的基本結構可列舉下述式(S1)所示的結構。
此外，所述式(S1)所示的基本神經醯胺中，神經醯胺1~神經醯胺10尤其為人類的角質層中所含的神經醯胺(皮膚神經醯胺)。
另外，實際上，源自人類或其以外的動物等的神經醯胺中，關於所述式(S1)中所示的神經鞘胺醇類及脂肪酸的烷基鏈長，存在各種變形例。所述基本神經醯胺中亦包含具有除烷基鏈長以外與所述式(S1)中所示的化合物相同的骨架的化合物。
進而，所述基本神經醯胺可使用天然型(D(-)體)的光學 活性體，亦可使用非天然型(L(+)體)的光學活性體，進而亦可使用天然型與非天然型的混合物。關於所述基本神經醯胺的結構中的多個不對稱碳的相對立體配置可為天然型的立體配置，亦可為其以外的非天然型的立體配置，另外亦可為由該等的混合物所得的立體配置。
神經醯胺類中所含的神經鞘胺醇類部分可列舉天然型神經鞘胺醇及其類緣物。作為天然型神經鞘胺醇，具體而言，可列舉：神經鞘胺醇、二氫神經鞘胺醇、植物鞘胺醇(phytosphingosine)、6-羥基神經鞘胺醇(以上，以所述式(S1)表示)、神經鞘胺二烯醇(sphingadienine)、脫氫神經鞘胺醇、脫氫植物鞘胺醇、以及該等的N-烷基化體(例如N-甲基化體)及乙醯化體等衍生物等。
神經醯胺類中所含的脂肪酸部分可列舉：飽和脂肪酸、α-羥基脂肪酸、ω-羥基脂肪酸、及該等的衍生物等。
神經醯胺類中所含的神經鞘胺醇類部分及脂肪酸部分可源自合成物、天然物(例如植物萃取物)等。
--神經醯胺衍生物--
神經醯胺衍生物可列舉藉由糖類在分子內經修飾的神經醯胺化合物(以下，亦稱為「糖神經醯胺」)等。糖神經醯胺中所使用的糖類例如可列舉：葡萄糖(glucose)、半乳糖(galactose)等單糖類；乳糖(lactose)、麥芽糖(maltose)等二糖類；該等單糖類或二糖類藉由葡糖苷(glucoside)鍵結而高分子化的寡糖類或多 糖類等。另外，其他神經醯胺衍生物亦可列舉所述糖神經醯胺中藉由糖類的糖單元中所含的羥基經其他官能基取代的糖類類緣物在分子內經修飾的神經醯胺化合物(以下，亦稱為「糖神經醯胺類緣物」)。糖神經醯胺類緣物中所使用的糖類類緣物例如可列舉：葡萄糖胺(glucosamine)、葡萄糖醛酸(glucuronic acid)、N-乙醯基葡萄糖胺等。
就組成物中的分散穩定性的觀點而言，糖神經醯胺及糖神經醯胺類緣物中的糖單元的個數較佳為1~5，更佳為1或2(在糖神經醯胺的情況下，糖類分別為葡萄糖或乳糖)，尤佳為1。
糖神經醯胺及糖神經醯胺類緣物可藉由化學合成而獲取，亦可藉由購入市售品而獲取。
糖神經醯胺的市售品例如可列舉岡安商店公司製造的(商品名)「植物鞘胺醇液FR1」。
--神經醯胺類似物--
神經醯胺類似物例如可列舉下述式(S2)所示的神經醯胺化合物。
--神經鞘胺醇類--
進而，本發明中的神經醯胺類中亦包含神經鞘胺醇類。神經鞘胺醇類可列舉所述的神經醯胺類中所含的神經鞘胺醇類部分所使用者。
可較佳地用於本發明的植物鞘胺醇的具體例例如可列舉：贏創高施米特(Evonik Goldschmidt GmbH)公司製造的(商品名)「Phytosphingosine」。
作為所述神經醯胺類所例示者可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上。
就充分地獲得所述本發明的效果的觀點而言，本發明中的神經醯胺類較佳為基本神經醯胺，進而較佳為皮膚神經醯胺，尤佳為神經醯胺2。
-勞丹酸類-
本發明中的勞丹酸類是指下述式(S3)所示的化合物。
[式中，R1表示-CH2OH或COOR6，此處，R6表示氫、碳數為1~3的低級烷基或可與COO-形成鹽的陽離子(cation)，R2~R5 分別獨立地表示氫原子或甲基，…A…表示=C(CH3)-、-C(CH3)=、-C(=CH2)-、-CH(CH3)-或-C(OH)(CH3)-]。
本發明中的勞丹酸類可源自合成物、天然物(例如植物萃取物)等。
所述式(S3)所示的化合物包含下述式(S4)所示的化合物，
[式中，基於3條虛線的鍵表示2個單鍵及1個雙鍵]，該化合物包含下述式(S5)~式(S7)所示的勞丹-8-烯-15-酸(式(S5))、勞丹-7-烯-15-酸(式(S6))、勞丹-8(17)-烯-15-酸(式(S7))。
此外，所述式(S5)~式(S7)的化合物可分別藉由加熱或 酸觸媒存在下的加熱而異構化，可使式(S5)與式(S6)與式(S7)的比變化為例如約1：1：1、8：2：0或7：3：0等。
作為所述勞丹酸類所例示者可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上。
本發明中所使用的勞丹酸類在分子中所具有的羧基可為游離的羧酸，亦可為羧酸鹽、例如鈉鹽、鉀鹽等鹼金屬鹽；鈣鹽、鎂鹽等鹼土金屬鹽；銨鹽；單甲基銨鹽等一級胺鹽、二甲基銨鹽、二環己基銨鹽等二級胺鹽、三甲基銨鹽等三級胺鹽等胺鹽。
若將羧基設為游離的羧酸，則可提高勞丹酸類的油溶性，另外，若將羧基設為羧酸鹽，則可提高勞丹酸類的水溶性。因此，本發明中，可將水溶性的勞丹酸類與油溶性的勞丹酸類視需要分開使用。
自游離的羧酸向羧酸鹽的轉化例如可藉由與鹼金屬氫氧化物、鹼土金屬氫氧化物、胺等的反應而容易地進行，反之，自羧酸鹽向游離的羧酸的轉化例如可藉由與鹽酸、硫酸等的反應而容易地進行。
在藉由化學合成獲得勞丹酸類的情況下，合成法例如可使用藉由勞丹醇酸的脫水反應而製成勞丹酸類的方法(J.Chem.Soc.,1956,4262-4271)。另外，另一合成法亦可使用如下方法：首先，將淚柏醇(manool)或香紫蘇醇(sclareol)藉由使用醇作為溶劑，使用釩酸類或鉬酸類作為觸媒，在硼酸存在下進行的烯丙基重排反應而製成烯丙醇，其後，將該烯丙醇藉由使用 釕-膦錯合物作為觸媒的氧化反應而製成醛，進而，將該醛藉由在亞氯酸鈉等氧化劑及醯胺硫酸存在下進行的氧化反應而製成羧酸，最後，將羧酸藉由使用酸觸媒的脫水反應而製成勞丹酸類。
在藉由自植物的萃取而獲得勞丹酸類的情況下，所使用的植物只要為包含勞丹酸類或其鹽的植物則並無特別限定，較佳為半日花科(Cistaceae)的植物，尤其更佳為半日花科的Cistus ladaniferus L.、Cistus creticus L.、Cistus monoperiensis L.、Cistus salvifolius。該等植物可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上。
萃取中所使用的植物的部位並無特別限定，可列舉葉、枝、幹、及樹皮等。另外，萃取可在採集植物後立即進行，亦可在所採集的植物的乾燥後進行，亦可在經乾燥的植物的處理(例如，裁剪或粉末化)後進行。萃取中所使用的溶劑理想為水、低級醇、石油醚、烴、或該等的組合。此處，低級醇是指碳數為1~4的醇，其中，較佳為甲醇、乙醇。
此處，勞丹酸類相對於神經醯胺類的比例較佳為0.01以上。若將所述比例設為0.01以上，則可充分確保提高神經醯胺類在組成物中的穩定性的所述效果。另外，所述比例較佳為100以下。若將所述比例設為100以下，則可獲得確保將水分保持於角質層中的神經醯胺類的效果、以及提高神經醯胺類在組成物中的穩定性的所述效果。
關於勞丹酸類相對於神經醯胺類的比例，根據與所述下限的意義相同的意義，較佳為0.1以上，進而較佳為0.25以上， 另外，根據與所述上限的意義相同的意義，較佳為50以下，進而較佳為20以下。
一例的組成物可為僅包含神經醯胺類與勞丹酸類的組成物。該情況下，可將神經醯胺類與勞丹酸類在無溶劑下混合。
一例的組成物亦可含有除神經醯胺類及勞丹酸類以外的成分。除神經醯胺類及勞丹酸類以外的成分可列舉：油劑、醇類、水、界面活性劑、保濕劑、凝膠化劑(水性凝膠化劑及油性凝膠化劑)及增黏劑、粉體、紫外線吸收劑、防腐劑及抗菌劑、抗氧化劑、美容成分(美白劑、細胞活化劑、抗炎症劑、血液循環促進劑、皮膚收斂劑、抗脂漏劑等)、維生素類、胺基酸類、核酸、激素等。該等可單獨使用一種，亦可組合使用兩種以上。
(化妝料)
本發明的一例的化妝料(以下，亦稱為「一例的化妝料」)必須包含本發明的一例的組成物。
根據本發明的化妝料，可獲得所述的本發明的組成物的效果、即可獲得提高神經醯胺類在化妝料中的穩定性的效果、提高皮膚表面的角質層的障壁功能、進而防止異物侵入的效果及保濕效果的效果。
神經醯胺類相對於一例的化妝料的比例可設為0.0001質量%以上，較佳為0.001質量%以上，進而較佳為0.005質量%以上。另外，所述比例可設為10質量%以下，較佳為5質量%以下，進而較佳為1質量%以下。
另外，勞丹酸類相對於一例的化妝料的比例可設為0.0005質量%以上，較佳為0.001質量%以上，進而較佳為0.01質量%以上。另外，所述比例可設為20質量%以下，較佳為10質量%以下，進而較佳為1質量%以下。
一例的化妝料中，就提高本發明的化妝料的效果的觀點而言，作為除神經醯胺類及勞丹酸類以外的成分，較佳為使用適當選擇的界面活性劑，進而較佳為使用陰離子性及/或非離子性的界面活性劑，尤佳為使用水溶性非離子性的界面活性劑。
作為本發明的化妝料中的神經醯胺類，如上所述，就提高障壁功能等的觀點而言，較佳為天然型的光學活性體，進而較佳為神經醯胺1、神經醯胺2、神經醯胺3、神經醯胺4、神經醯胺5、神經醯胺6、神經鞘胺醇、植物鞘胺醇、糖神經醯胺，若亦一併考慮通用性，則尤佳為神經醯胺2、神經醯胺3、神經醯胺6。
就抑制神經醯胺類的結晶化．析出的觀點或提高障壁功能等的觀點而言，本發明的化妝料中的勞丹酸類較佳為所述的勞丹-8-烯-15-酸(式(S5))、勞丹-7-烯-15-酸(式(S6))、勞丹-8(17)-烯-15-酸(式(S7))。
一例的化妝料例如可以液狀、乳液狀、乳霜(cream)狀、固體狀、凝膠(gel)狀、膏(paste)狀等各種形態製備。另外，一例的化妝料可以油性系、油中水型乳化系、水中油型乳化系等各種劑形製備。一例的化妝料具體而言可為化妝水、乳液、乳霜、美容液、化妝油、潤唇膏(lip cream)、護手霜(hand cream)、 洗面乳、去污(cleansing)料等護膚(skincare)化妝料；粉底(foundation)、隔離霜(makeup base)、腮紅、眼影(eye shadow)、睫毛膏(mascara)、眼線(eyeliner)、眉筆(eyebrow pencil)、定妝劑(over coat agent)、口紅、唇彩(lip gloss)等彩妝(makeup)化妝料；養髮露(hair tonic)、髮乳(hair cream)、洗髮精(shampoo)、潤絲精(rinse)、護髮素(conditioner)、整發料等頭皮或毛髪用的化妝料；按摩(massage)化妝料等各種化妝料。
此外，本發明的化妝料亦包含準藥品(medicated cosmetics)。另外，本發明的組成物亦可包含於所述化妝料以外者、例如皮膚外用劑。
本發明的組成物例如可藉由如下方式而製造：將神經醯胺類與勞丹酸類混合，將該混合物在高於神經醯胺類的熔點的溫度(例如70℃~140℃)下進行加熱，其後緩慢地(例如以2℃/min~30℃/min)冷卻。
如本申請案說明書的記載所示，本發明可提供一種以勞丹酸類作為有效成分的神經醯胺類的結晶化．析出抑制劑、及使用勞丹酸類的神經醯胺類的結晶化．析出抑制方法。
[實施例]
以下，藉由實施例更詳細地說明本發明，但本發明並不受下述實施例的任何限定。
<試驗P>勞丹酸的製造
以下，對勞丹酸的製造例1進行記載。
以下述式(S8)所示的化合物作為起始物質，經由下述式(S9)、式(S10)所示的化合物，製造下述試驗中所使用的下述式(S4)所示的勞丹酸。此外，下述式(S8)中的波線對於雙鍵表示為E體、Z體或該等的混合物。
向安裝有排水管與溫度計的2L的反應容器中添加所述式(S8)的一級烯丙醇的1,2,4-三甲基苯溶液690.68g。在氮氣環境下且31℃下，將二氯(對異丙基甲苯)釕(II)(Dichloro(p-Cymene)ruthenium(II))21.733g及三(4-甲氧基苯基)膦23.93g添加至反應容器中。將反應溶液在170℃~180℃下加熱2小時，進行醛的氧化反應。其後，冷卻至46℃，藉此使反應停止。藉由高效液相層析法(High Performance Liquid Chromatography，HPLC)對反應停止後的反應溶液的一部分進行分析，決定本反應的轉化率及產率(轉化率：100%，產率：61.95%)。將包含所述式(S9)的醛的1,2,4-三甲基苯溶液710g在不純化的情況下用於下一反應。
向安裝有溫度計的2L的反應容器中添加所述式(S9)的醛的1,2,4-三甲基苯溶液710g、及1,2,4-三甲基苯300g、乙酸 0.2g、胺磺酸(H2NSO2OH)54.57g、水27.28g。將混合物在乾冰-丙酮浴中冷卻至-5℃。繼而，在-8℃~-4℃之間歷時100分鐘滴加藉由使80%亞氯酸鈉(NaClO2)63.54g溶解於水190.6g中而製備的水溶液。於該溫度下反應2小時後，繼而在-5℃~-3℃下歷時30分鐘滴加20%Na2SO3水溶液425g，其後在40℃~50℃下攪拌30分鐘而使過氧化物完全分解。分液後，利用5%食鹽水250g洗滌2次，獲得所述式(S10)的羥基羧酸的1,2,4-三甲基苯溶液1000g。將其在不純化的情況下用於下一反應。
向安裝有排水管與溫度計的2L的反應容器中添加所述式(S10)的羥基羧酸的1,2,4-三甲基苯溶液1000g、20%硫酸水溶液2.68g，在加熱回流下且170℃~176℃下一面排水一面進行3小時脫水反應。反應結束後，將反應溶液冷卻，添加28%甲醇鈉甲醇溶液74.9g，使作為產物的羧酸形成鈉鹽。向其中添加水154g，結果分離為上層的中性組分與下層的羧酸的鈉鹽組分。將上層去除後，利用庚烷200mL將下層洗滌2次。向下層添加庚烷200mL及20%硫酸水溶液95.2g，一面使羧酸的鈉鹽轉化為羧酸一面利用庚烷萃取羧酸。藉由將溶劑在減壓下進行加熱而回收產物後，進行產物的減壓蒸餾，藉此獲得所述的式(S4)所示的羧酸的雙鍵位置異構體混合物100g。產率為35.8%。
以下，對勞丹酸的製造例2進行記載。
對市售的勞丹脂原精(labdanum absolute)10g進行分子蒸餾，收集沸點180℃~220℃/13.3Pa的餾分(以下，稱為Ext-1) 4.3g。對該Ext-1進行解析，結果可知Ext-1中包含勞丹-8-烯-15-酸(式(S5))、勞丹-7-烯-15-酸(式(S6))、勞丹-8(17)-烯-15-酸(式(S7))。
<試驗A>勞丹酸類抑制神經醯胺類的結晶化．析出的效果的確認(實施例A7)
在50mL的燒杯(beaker)中，將1.0g的神經醯胺2、9.0g的製造例1的勞丹酸在無溶劑下混合。對如此製備的組成物進行下述(1)及(2)的實驗。將組成物的詳情示於表1(此外，表1中以重量比例表示組成)。
(1)神經醯胺類結晶析出溫度的測定
將所製備的組成物加熱至120℃，製成透明的溶液(均勻的溶液)後，一面攪拌一面冷卻至40℃。以目視觀察該過程中神經醯胺類的結晶化的情況，在開始觀察到白色結晶物的情況下，測定此時的溫度作為神經醯胺類結晶析出溫度，將至40℃為止未確認到白色結晶物的情況設為無神經醯胺類的結晶析出(後述的表1中以「○」表示)。將結果示於表1。此外，冷卻後，幾乎觀察不到勞丹酸類的結晶化。
(2)顯微鏡觀察
使用直立式顯微鏡(Upright Microscope)(奧林巴斯(Olympus)公司製造)在倍率20倍、曝光時間1/300秒的條件下在偏光下對成為40℃的所述組成物進行顯微鏡觀察。此外，在偏光下神經醯胺類在組成物中以結晶的形式存在的情況下，作為白色的光亮物 而被觀察到。將結果的一部分示於圖1(a)、圖1(b)。
(實施例A1~實施例A6、實施例A8~實施例A14、比較例A1~比較例A4)
除設為表1所示的組成的方面以外，以與實施例A7相同的方式製備組成物，進行(1)及(2)的實驗。將結果示於表1。
根據<試驗A>的結果可明確，勞丹酸類使神經醯胺類溶解的能力高，顯示出抑制神經醯胺類的結晶化．析出的效果。
<試驗B>化妝料中勞丹酸類抑制神經醯胺類的結晶化．析出的效果的確認
(實施例B1)
將神經醯胺II、製造例1的勞丹酸、PEG60氫化蓖麻油混合，將該混合物加熱至100℃，製成均勻的溶液(溶液A)。向該溶液中添加1,3-丁二醇、乙醇，一面保持為50℃，一面以變得均勻的方式混合(溶液B)。向純化水中添加溶液B，將溶液緩慢地冷卻至40℃。如此，製備除神經醯胺類及勞丹酸類以外亦進而包含化妝料成分的化妝料(化妝水)。將化妝料(化妝水)的詳情示於表2(此外，表2中以重量%表示組成)。
(透光率測定)
對所製備的組成物進行透光率測定的實驗。將所製備的組成物加熱至40℃，製成透明的溶液(均勻的溶液)後，在室溫下放置。使用分光光度計(UV-2500PC UV-VIS REDCORDING SPECTROPHOTOMETER，島津製作所公司製造)測定剛放置後、及自放置開始起3天後在550nm下的透光率。測定中使用光程長度10mm(光程寬度10mm)的玻璃光槽(glass cell)，使用純化水作為參照試樣。藉由下述判定基準對透光率進行判定。將結果示於表2。
[判定基準](判定結果：判定內容)
×：小於10%
△：30%以上~小於50%
○：50%以上~小於70%
◎：70%以上
(實施例B2~實施例B9)
除設為表2所示的組成的方面以外，以與實施例B1相同的方式製備化妝料，進行透光率測定的實驗。將結果示於表2。
根據<試驗B>的結果可明確，在除神經醯胺類及勞丹酸類以外亦進而包含化妝料成分的化妝料中，勞丹酸類的使神經醯胺類溶解的能力亦高，亦顯示出抑制神經醯胺類的結晶化．析出的效果。
<試驗C>化妝料的皮膚的障壁功能改善效果的確認
(實施例C1)
與<試驗B>同樣地，使用表3所示的成分，製備除神經醯胺類及勞丹酸類以外亦進而包含化妝料成分的化妝料。將化妝料的詳情示於表3(此外，表3中以重量比率表示組成)。
對所製備的化妝料，進行確認障壁功能改善效果的實驗。利用丙酮醚對健康的20代~30代的男性10名的上臂部進行處理，形成粗糙的皮膚。將所製備的化妝料對該粗糙的皮膚以每單臂早晚2次連續使用1週。使用水分蒸散計(Vapometer，德風(Delfin)公司製造)測定皮膚的水分蒸散量(TEWL)。此外，水分蒸散量是以將未對粗糙的皮膚實施任何處置的情況下的水分蒸發量設為100的情況下的相對值算出。基於所述相對值的平均，藉由下述判定基準對化妝料的保濕效果進行判定。將結果示於表3。
[判定基準](判定結果：判定內容)
◎：相對值的平均小於80
○：相對值的平均為80以上且小於90
△：相對值的平均為90以上且小於100
×：相對值的平均為100以上
(比較例C1、比較例C2)
除設為表3所示的組成的方面以外，與實施例C1同樣地製備化妝料，進行確認障壁功能改善效果的實驗。將結果示於表3。
根據<試驗C>的結果可明確，除神經醯胺類及勞丹酸類以外亦進而包含化妝料成分的化妝料亦保持神經醯胺類原本所具備的皮膚的障壁功能改善效果。
<試驗D>
以下，表示依據本發明的組成物、及含有依據本發明的組成 物的化妝料及皮膚外用劑的配方例。此外，下述的實施例D1~實施例D4中的%是將總量設為100質量%的值。
(實施例D1)
使用下述所示的成分製備美容液。
將所述成分1~成分10混合，將該混合物加熱至90℃，製成均勻的溶液(溶液A)。繼而，將所述成分11~成分16混合，將該混合物加熱至70℃，製成均勻的溶液(溶液B)。向溶液A中添加溶液B，在70℃下乳化(溶液C)。將溶液C冷卻至40℃，向其中添加所述17，充分混合而獲得美容液。
對所製備的美容液，進行與<試驗B>中的透光率測定的實驗相同的實驗、及與<試驗C>中的確認障壁功能改善效果的實驗相同的實驗。可知實施例D1的美容液的抑制神經醯胺類的結晶化．析出的效果、及障壁功能改善效果優異。
(實施例D2)
使用下述所示的成分而製備乳液。
將所述成分1~成分10混合，將該混合物加熱至90℃，製成均勻的溶液(溶液A)。繼而，將所述成分11~成分14混合，將該混合物加熱至70℃，製成均勻的溶液(溶液B)。向溶液B中添加溶液A，冷卻至室溫，向其中添加所述15、16，充分地混合而獲得乳液。
對所製備的乳液，進行觀察神經醯胺類的結晶化．析出的情況的實驗、及與<試驗C>中的確認障壁功能改善效果的實驗相同的實驗。可知實施例D2的乳液的抑制神經醯胺類的結晶化．析出的效果、及障壁功能改善效果優異。
(實施例D3)
使用下述所示的成分而製備固體狀潤唇膏。
將所述成分1~成分7混合，將該混合物加熱至100℃，製成均勻的溶液(溶液A)。繼而，向溶液A中添加所述成分8~成分10，充分混合(溶液B)。將溶液B流入至金皿中，進行冷卻固化，獲得固體狀潤唇膏。
對所製備的固體狀潤唇膏，進行觀察神經醯胺類的結晶化．析出的情況的實驗、及確認皮膚的障壁功能改善的情況的實驗。可知實施例D3的固體狀潤唇膏的抑制神經醯胺類的結晶化．析出的效果、及障壁功能改善效果優異。
(實施例D4)
使用下述所示的成分製備防曬霜。
將所述成分1~成分7混合，將該混合物加熱至70℃，使之加熱膨潤(溶液A)。繼而，將所述成分8~成分12混合，將該混合物加熱至70℃，製成均勻的溶液(溶液B)。向溶液A中添加溶液B而進行乳化，其後冷卻至室溫(溶液C)。向溶液C中添加所述成分13、成分14，充分混合(溶液D)。向溶液D中添加所述成分15，充分混合而獲得防曬霜。
對所製備的防曬霜，進行觀察神經醯胺類的結晶化．析出的情況的實驗、及確認皮膚的障壁功能改善的情況的實驗。可知實施例D4的防曬霜的抑制神經醯胺類的結晶化．析出的效果、及障壁功能改善效果優異。
[產業上之可利用性]
根據本發明的組成物，可抑制組成物中神經醯胺類結晶 化而析出，從而可提高神經醯胺類在組成物中的穩定性。根據本發明的化妝料，可抑制化妝料中神經醯胺類結晶化而析出，從而可提高神經醯胺類在化妝料中的穩定性。

Claims (8)

  1. 一種組成物，其特徵在於：包含神經醯胺類與勞丹酸類，所述勞丹酸類為下述式(S4)所示的化合物，且所述勞丹酸類相對於所述神經醯胺類的比例為0.01~50，式中，基於3條虛線的鍵表示2個單鍵及1個雙鍵。
  2. 如申請專利範圍第1項所述的組成物，其中所述勞丹酸類相對於所述神經醯胺類的比例為3~50。
  3. 如申請專利範圍第1項或第2項所述的組成物，其中更含有選自由水、1,3-丁二醇以及甘油所組成的群組中的至少一者。
  4. 如申請專利範圍第3項所述的組成物，其中更含有水與香料，且所述水與所述香料的合計含量為68.39~81.75質量%。
  5. 一種化妝料，其特徵在於：包含如申請專利範圍第1項至第4項中任一項所述的組成物。
  6. 一種神經醯胺類的結晶化．析出抑制方法，其特徵在於：使用勞丹酸類。
  7. 如申請專利範圍第6項所述的神經醯胺類的結晶化．析出抑制方法，其中將所述神經醯胺類與所述勞丹酸類混合而獲得混合物，並將所述混合物在高於所述神經醯胺類的熔點的溫度下進行加熱，其後緩慢地冷卻。
  8. 如申請專利範圍第6項或第7項所述的神經醯胺類的結晶化．析出抑制方法，其中所述勞丹酸類為下述式(S4)所示的化合物，式中，基於3條虛線的鍵表示2個單鍵及1個雙鍵。
TW104109858A 2014-03-28 2015-03-27 組成物、化妝料以及神經醯胺類的結晶化·析出抑制方法 TWI668014B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2014070130A JP6305157B2 (ja) 2014-03-28 2014-03-28 組成物、化粧料
JP2014-070130 2014-03-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201620494A TW201620494A (zh) 2016-06-16
TWI668014B true TWI668014B (zh) 2019-08-11

Family

ID=54195740

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW104109858A TWI668014B (zh) 2014-03-28 2015-03-27 組成物、化妝料以及神經醯胺類的結晶化·析出抑制方法

Country Status (4)

Country Link
JP (1) JP6305157B2 (zh)
CN (1) CN106163490B (zh)
TW (1) TWI668014B (zh)
WO (1) WO2015147236A1 (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2022158525A1 (zh) * 2021-01-20 2022-07-28

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2003081736A (ja) * 2001-09-14 2003-03-19 Lion Corp 外用剤組成物
JP4091825B2 (ja) * 2002-02-05 2008-05-28 株式会社コーセー 皮膚外用剤
JP4091824B2 (ja) * 2002-02-05 2008-05-28 株式会社コーセー 皮膚外用剤
CN100463666C (zh) * 2002-11-07 2009-02-25 株式会社高丝 皮肤外用剂组成物
JP2005008574A (ja) * 2003-06-19 2005-01-13 Takasago Internatl Corp コラーゲン産生促進剤
JP2008297216A (ja) * 2007-05-29 2008-12-11 Unitika Ltd 繊維芽細胞増殖促進剤
DE102008022392A1 (de) * 2008-05-06 2009-11-12 Evonik Goldschmidt Gmbh Kosmetika enthaltend Zistrosenkraut-Extrakte
JP2012020991A (ja) * 2010-06-16 2012-02-02 Takasago Internatl Corp 経皮吸収促進剤、及びこれを含有する皮膚外用製剤
JP5758669B2 (ja) * 2011-03-28 2015-08-05 株式会社コーセー セラミド含有組成物
JP5758670B2 (ja) * 2011-03-29 2015-08-05 株式会社コーセー 水中油型乳化組成物
CN104173207B (zh) * 2014-08-11 2016-08-31 上海贝泰妮生物科技有限公司 一种皮肤屏障修复制剂及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN106163490A (zh) 2016-11-23
CN106163490B (zh) 2019-10-01
JP6305157B2 (ja) 2018-04-04
WO2015147236A1 (ja) 2015-10-01
TW201620494A (zh) 2016-06-16
JP2015189744A (ja) 2015-11-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW300166B (zh)
EP3664769B1 (fr) Emulsion moussante a haute teneur en huile et ses utilisations, notamment pour l&#39;hygiene corporelle
JP3616708B2 (ja) 皮膚改善化粧料
EP0716849B1 (fr) Composition cosmétique ou dermatologique contenant un mélange de céramides, son utilisation pour hydrater la peau
US5587174A (en) Cosmetic composition for treating skin and hair containing apple wax and methods of making them
JP3251623B2 (ja) グリシル−セリンのアミドジペプチド誘導体の界面活性剤または水和剤としての利用および新規アミドジペプチド
KR20030025812A (ko) 포밍 미용 크림
WO2002051803A2 (fr) Nouveaux derives c-glycoside et utilisation
CA2234113C (fr) Nouveaux derives de l&#39;acide salicylique et leur utilisation dans une composition cosmetique et/ou dermatologique
JP4548831B2 (ja) 水素添加レチノイドまたは水素添加レチノイド誘導体並びにその利用
JP6356457B2 (ja) セラミド配合外用剤組成物
TWI668014B (zh) 組成物、化妝料以及神經醯胺類的結晶化·析出抑制方法
JP6760939B2 (ja) Ｎ−アシルアミノ−アミドファミリーの化合物、それらを含む組成物、及び使用
KR102014395B1 (ko) 블랙커민（Ｎｉｇｅｌｌａ ｓａｔｉｖａ）추출물을 유효성분으로 포함하는 화장료 조성물
JP3105345B2 (ja) 化粧料
JPH07277920A (ja) レモングラスの水蒸気蒸留水又は／及び抽出物含有化粧 料
CN115209867B (zh) 毛发生长促进用和/或白发改善用组合物
JP3667601B2 (ja) 毛穴ケア用の洗浄料
JP4762477B2 (ja) 皮膚外用剤
FR2968952A1 (fr) Ester d&#39;acide amine n-acyle a titre d&#39;agent apaisant
WO2006107184A1 (en) A pharmaceutical composition for the treatment of atopic dermatitis containing 4-hydroxy-5-methoxy-4-[2-methyl-3-(3-methyl-2-butenyl)-2-oxiranyl]-1-oxaspiro [2,5]octan-6-one
JP3869558B2 (ja) 美白に好適な皮膚外用剤
JP2609884B2 (ja) 皮膚化粧料
JP3967471B2 (ja) 美白に好適な皮膚外用剤
JP6077306B2 (ja) 美白用皮膚外用組成物