TWI600650B - 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘發劑 - Google Patents

用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘發劑 Download PDF

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Description

用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘發劑
本發明係關於會抑制Bcl-2抗細胞凋亡蛋白質活性之化合物，含有該化合物之組合物，及治療在此段期間內表現抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之疾病之方法。
本申請案係主張關於2008年12月4日提出申請之美國臨時申請案序號61/119844之優先權，其係以全文併於本文供參考。
抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質係與多種疾病有關聯。因此在治療技藝上有現行需要關於會抑制抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質活性之化合物。
Bcl-2蛋白質之過度表現在各種癌症與免疫系統病症中，係與對化學療法、臨床結果、疾病進展、整體預後或其組合之抵抗性有關聯。
Bcl-2蛋白質之涉及膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、小細胞肺癌、脾臟癌等係描述於共同持有之以WO 2005/049593公告之PCT US 2004/36770及以WO 2005/024636公告之PCT US 2004/37911中。
Bcl-2蛋白質之涉及免疫與自身免疫疾病係描述於現行過敏反應與氣喘報告 2003,3,378-384；英國血液學期刊 2000,110(3),584-90；Blood 2000,95(4),1283-92；及新英格蘭醫藥期刊 2004,351(14),1409-1418中。Bcl-2蛋白質之涉及關節炎係揭示於共同持有之美國臨時專利申請案序號60/988,479中。Bcl-2蛋白質之涉及骨髓移植排斥係揭示於共同持有之美國專利申請案序號11/941,196中。
因此，本發明之一項具體實施例係關於化合物或其治療上可接受之鹽、前體藥物或前體藥物之鹽，其可作為抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之抑制劑使用，此等化合物具有式I
其中A1為N或C(A2)；A2為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；B1為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；D1為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；E1為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；且Y1為H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、SO2R17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；或E1與Y1和彼等所連接之原子一起為苯、伸萘基、雜芳環環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且A2,B1及D1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2-N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；或Y1與B1和彼等所連接之原子一起為苯、伸萘基、雜芳環環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且A2,D1及E1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N-(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；或A2與B1和彼等所連接之原子一起為苯、伸萘基、雜芳環環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且D1,E1及Y1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2-N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；或A2與D1和彼等所連接之原子一起為苯、萘、雜芳環、環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且B1,E1及Y1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2-N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；R1為R2、R3、R4或R5；R1A為環烷基、環烯基或環炔基；R2為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R2A稠合；R2A為環烷或雜環烷；R3為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R3A稠合；R3A為環烷或雜環烷；R4為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R4A稠合；R4A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R5為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R6為C2-C5-螺烷基，其每一個係為未經取代，或被OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2取代；R6A與R6B為獨立經選擇之烷基，或和彼等所連接之N一起為R6C；R6C為氮丙啶-1-基、一氮四圜-1-基、四氫吡咯-1-基或六氫吡啶-1-基，各具有一個CH2部份基團，其為未經置換，或被O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換；R7為R8、R9、R10或R11；R8為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R8A稠合；R8A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R9為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R9A稠合；R9A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R10為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R10A稠合；R10A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R11為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)-N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R12為R13、R14、R15或R16；R13為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R13A稠合；R13A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R14為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R14A稠合；R14A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R15為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R15A稠合；R15A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R16為烷基、烯基或炔基；R17為R18、R19、R20或R21；R18為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R18A稠合；R18A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R19為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R19A稠合；R19A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R20為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R20A稠合；R20A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R21為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R22、OR22、SR22、S(O)R22、SO2R22、C(O)R22、CO(O)R22、OC(O)R22、OC(O)OR22、NH2、NHR22、N(R22)2、NHC(O)R22、NR22C(O)R22、NHS(O)2R22、NR22S(O)2R22、NHC(O)OR22、NR22C(O)OR22、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR22、NHC(O)N(R22)2、NR22C(O)NHR22、NR22C(O)-N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR22、C(O)NHSO2R22、C(O)NR22SO2R22、SO2NH2、SO2NHR22、SO2N(R22)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR22、C(N)N(R22)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R22為R23、R24或R25；R23為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R23A稠合；R23A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R24為雜芳環，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R24A稠合；R24A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R25為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R25A稠合；R25A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；Z1為R26或R27；Z2為R28、R29或R30；Z1A與Z2A均為不存在，或一起採用以形成CH2、CH2CH2或Z12A；Z12A為C2-C6-伸烷基，具有一或兩個CH2部份基團，其係被NH、N(CH3)、S、S(O)或SO2置換；L1為R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、C(O)R37、CO(O)R37、OC(O)R37、OC(O)OR37、NHR37、C(O)NH、C(O)NR37、C(O)NHOR37、C(O)NHSO2R37、SO2NH、SO2NHR37、C(N)NH、C(N)NHR37；R26為伸苯基，其為未經稠合，或與苯或雜芳環或R26A稠合；R26A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R27為伸雜芳基，其為未經稠合，或與苯或雜芳環或R27A稠合；R27A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R28為伸苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R28A稠合；R28A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R29為伸雜芳基，其為未經稠合，或與苯或雜芳環或R29A稠合；R29A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R30為伸環烷基、伸環烯基、伸雜環烷基或雜環烯基烯，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R30A稠合；R30A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R37為鍵結或R37A；R37A為伸烷基、伸烯基或伸炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R37B、OR37B、SR37B、S(O)R37B、SO2R37B、C(O)R37B、CO(O)R37B、OC(O)R37B、OC(O)OR37B、NH2、NHR37B、N(R37B)2、NHC(O)R37B、NR37BC(O)R37B、NHS(O)2R37B、NR37BS(O)2R37B、NHC(O)OR37B、NR37BC(O)OR37B、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR37B、NHC(O)-N(R37B)2、NR37BC(O)NHR37B、NR37BC(O)N(R37B)2、C(O)NH2、C(O)NHR37B、C(O)N(R37B)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR37B、C(O)NHSO2R37B、C(O)NR37BSO2R37B、SO2NH2、SO2NHR37B、SO2N(R37B)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR37B、C(N)N(R37B)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br及I取代基取代；R37B為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；Z3為R38、R39或R40；R38為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R38A稠合；R38A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R39為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R39A稠合；R39A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R40為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R40A稠合；R40A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其中以R26與R27表示之部份基團係經取代(意即若Z1A與Z2A係不存在時)，或進一步被一或二或三或四個獨立經選擇之R41、OR41、SR41、S(O)R41、SO2R41、C(O)R41、CO(O)R41、OC(O)R41、OC(O)OR41、NH2、NHR41、N(R41)2、NHC(O)R41、NR41C(O)R41、NHS(O)2R41、NR41S(O)2R41、NHC(O)OR41、NR41C(O)OR41、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR41、NHC(O)N(R41)2、NR41C(O)NHR41、NR41C(O)N(R41)2、C(O)NH2、C(O)NHR41、C(O)N(R41)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR41、C(O)NHSO2R41、C(O)NR41SO2R41、SO2NH2、SO2NHR41、SO2N(R41)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR41、C(N)N(R41)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代(意即若Z1A與Z2A係存在時)；R41為R42、R43、R44或R45；R42為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R42A稠合；R42A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R43為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R43A稠合；R43A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R44為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R44A稠合；R44A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R45為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R46、OR46、SR46、S(O)R46、SO2R46、C(O)R46、CO(O)R46、OC(O)R46、OC(O)OR46、NH2、NHR46、N(R46)2、NHC(O)R46、NR46C(O)R46、NHS(O)2R46、NR46S(O)2R46、NHC(O)OR46、NR46C(O)OR46、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR46、NHC(O)N(R46)2、NR46C(O)NHR46、NR46C(O)-N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR46、C(O)NHSO2R46、C(O)NR46SO2R46、SO2NH2、SO2NHR46、SO2N(R46)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR46、C(N)N(R46)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R46為烷基、烯基、炔基、R47、R48或R49；R47為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R47A稠合；R47A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R48為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R48A稠合；R48A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R49為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R49A稠合；R49A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其中以R42,R42A,R43,R43A,R44,R44A,R47,R47A,R48,R48A,R49及R49A表示之部份基團係獨立被一或二或三或四個獨立經選擇之R50、OR50、SR50、S(O)R50、SO2R50、C(O)R50、CO(O)R50、OC(O)R50、OC(O)OR50、NH2、NHR50、N(R50)2、NHC(O)R50、NR50C(O)R50、NHS(O)2R50、NR50S(O)2R50、NHC(O)OR50、NR50C(O)OR50、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR50、NHC(O)N(R50)2、NR50C(O)NHR50、NR50C(O)N(R50)2、C(O)NH2、C(O)NHR50、C(O)N(R50)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR50、C(O)NHSO2R50、C(O)NR50SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2N(R50)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR50、C(N)N(R50)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R50為R51、R52、R53或R54；R51為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R51A稠合；R51A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R52為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R52A稠合；R52A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R53為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R53A稠合；R53A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R54為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R55、OR55、SR55、S(O)R55、SO2R55、C(O)R55、CO(O)R55、OC(O)R55、OC(O)OR55、NH2、NHR55、N(R55)2、NHC(O)R55、NR55C(O)R55、NHS(O)2R55、NR55S(O)2R55、NHC(O)OR55、NR55C(O)OR55、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55、NHC(O)N(R55)2、NR55C(O)NHR55、NR55C(O)-N(R55)2、C(O)NH2、C(O)NHR55、C(O)N(R55)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR55、C(O)NHSO2R55、C(O)NR55SO2R55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2N(R55)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR55、C(N)N(R55)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R55為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；且其中各前述環狀部份基團係獨立為未經取代，進一步未經取代，被一或二或三或四或五個獨立經選擇之R57A、R57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代或進一步取代；R57A為螺環基；R57為R58、R59、R60或R61；R58為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R58A稠合；R58A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R59為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R59A稠合；R59A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R60為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R60A稠合；R60A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R61為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)-N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R62為R63、R64、R65或R66；R63為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R63A稠合；R63A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R64為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R64A稠合；R64A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R65為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R65A稠合；R65A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R66為烷基、烯基或烯基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)-N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R67為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；其中以R57A,R58,R59,R60,R63,R64,R65及R67表示之部份基團係為未經取代，或被一或二或三或四個獨立經選擇之R68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R68為R69、R70、R71或R72；R69為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R69A稠合；R69A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R70為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R70A稠合；R70A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R71為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R71A稠合；R71A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R72為烷基、烯基或烯基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)-N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R73為烷基、烯基、烯基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；且以R69,R70及R71表示之部份基團係為未經取代，或被一或二或三或四個獨立經選擇之NH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代。
另一項具體實施例係關於具有式(II)之化合物
或其治療上可接受之鹽，其中R100係如關於R26上之取代基所述；n為0,1,2或3；R101係如關於R42上之取代基所述；m為1,2,3,4或5；A1為N或C(A2)；A2為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；B1為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；D1為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；E1為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；且Y1為H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、SO2R17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；或E1與Y1和彼等所連接之原子一起為苯、伸萘基、雜芳環環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且A2,B1及D1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2-N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；或Y1與B1和彼等所連接之原子一起為苯、伸萘基、雜芳環環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且A2,D1及E1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2-N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；或A2與B1和彼等所連接之原子一起為苯、伸萘基、雜芳環環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且D1,E1及Y1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2-N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；或A2與D1和彼等所連接之原子一起為苯、萘、雜芳環、環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且B1,E1及Y1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2-N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；R1為R2、R3、R4或R5；R1A為環烷基、環烯基或環炔基；R2為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R2A稠合；R2A為環烷或雜環烷；R3為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R3A稠合；R3A為環烷或雜環烷；R4為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R4A稠合；R4A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R5為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2 NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R6為C2-C5-螺烷基，其每一個係為未經取代，或被OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2取代；R6A與R6B為獨立經選擇之烷基，或和彼等所連接之N一起為R6C；R6C為氮丙啶-1-基、一氮四圜-1-基、四氫吡咯-1-基或六氫吡啶-1-基，各具有一個CH2部份基團，其為未經置換，或被O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換；R7為R8、R9、R10或R11；R8為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R8A稠合；R8A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R9為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R9A稠合；R9A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R10為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R10A稠合；R10A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R11為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)-N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R12為R13、R14、R15或R16；R13為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R13A稠合；R13A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R14為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R14A稠合；R14A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R15為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R15A稠合；R15A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R16為烷基、烯基或炔基；R17為R18、R19、R20或R21；R18為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R18A稠合；R18A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R19為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R19A稠合；R19A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R20為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R20A稠合；R20A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R21為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R22、OR22、SR22、S(O)R22、SO2R22、C(O)R22、CO(O)R22、OC(O)R22、OC(O)OR22、NH2、NHR22、N(R22)2、NHC(O)R22、NR22C(O)R22、NHS(O)2R22、NR22S(O)2R22、NHC(O)OR22、NR22C(O)OR22、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR22、NHC(O)N(R22)2、NR22C(O)NHR22、NR22C(O)-N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR22、C(O)NHSO2R22、C(O)NR22SO2R2 2、SO2NH2、SO2NHR22、SO2N(R22)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR22、C(N)N(R22)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R22為R23,R24或R25；R23為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R23A稠合；R23A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R24為雜芳環，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R24A稠合；R24A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R25為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R25A稠合；R25A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；Z2為R28、R29或R30；Z1A與Z2A均為不存在，或一起採用以形成CH2、CH2CH2或Z12A；Z12A為C2-C6-伸烷基，具有一或兩個CH2部份基團，其係被NH、N(CH3)、S、S(O)或SO2置換；L1為R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、C(O)R37、CO(O)R37、OC(O)R37、OC(O)OR37、NHR37、C(O)NH、C(O)NR37、C(O)NHOR37、C(O)NHSO2R37、SO2NH、SO2NHR37、C(N)NH、C(N)NHR37；R28為伸苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R28A稠合；R28A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R29為伸雜芳基，其為未經稠合，或與苯或雜芳環或R29A稠合；R29A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R30為伸環烷基、伸環烯基、伸雜環烷基或雜環烯基烯，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R30A稠合；R30A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R37為鍵結或R37A；R37A為伸烷基、伸烯基或伸炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R37B、OR37B、SR37B、S(O)R37B、SO2R37B、C(O)R37B、CO(O)R37B、OC(O)R37B、OC(O)OR37B、NH2、NHR37B、N(R37B)2、NHC(O)R37B、NR37BC(O)R37B、NHS(O)2R37B、NR37BS(O)2R37B、NHC(O)OR37B、NR37BC(O)OR37B、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR37B、NHC(O)-N(R37B)2、NR37BC(O)NHR37B、NR37BC(O)N(R37B)2、C(O)NH2、C(O)NHR37B、C(O)N(R37B)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR37B、C(O)NHSO2R37B、C(O)NR37BSO2R37B、SO2NH2、SO2NHR37B、SO2N(R37B)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR37B、C(N)N(R37B)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br及I取代基取代；R37B為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；Z3為R38、R39或R40；R38為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R38A稠合；R38A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R39為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R39A稠合；R39A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R40為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R40A稠合；R40A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其中以R42表示之部份基團係獨立被一或二或三或四個獨立經選擇之R50、OR50、SR50、S(O)R50、SO2R50、C(O)R50、CO(O)R50、OC(O)R50、OC(O)OR50、NH2、NHR50、N(R50)2、NHC(O)R50、NR50C(O)R50、NHS(O)2R50、NR50S(O)2R50、NHC(O)OR50、NR50C(O)OR50、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR50、NHC(O)N(R50)2、NR50C(O)NHR50、NR50C(O)N(R50)2、C(O)NH2、C(O)NHR50、C(O)N(R50)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR50、C(O)NHSO2R50、C(O)NR50SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2N(R50)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR50、C(N)N(R50)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R50為R51、R52、R53或R54；R51為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R51A稠合；R51A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R52為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R52A稠合；R52A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R53為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R53A稠合；R53A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R54為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R55、OR55、SR55、S(O)R55、SO2R55、C(O)R55、CO(O)R55、OC(O)R55、OC(O)OR55、NH2、NHR55、N(R55)2、NHC(O)R55、NR55C(O)R55、NHS(O)2R55、NR55S(O)2R55、NHC(O)OR55、NR55C(O)OR55、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55、NHC(O)N(R55)2、NR55C(O)NHR55、NR55C(O)-N(R55)2、C(O)NH2、C(O)NHR55、C(O)N(R55)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR55、C(O)NHSO2R55、C(O)NR55SO2R55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2N(R55)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR55、C(N)N(R55)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R55為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；且其中各前述環狀部份基團係獨立為未經取代，進一步未經取代，被一或二或三或四或五個獨立經選擇之R57A、R57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代或進一步取代；R57A為螺環基；R57為R58、R59、R60或R61；R58為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R58A稠合；R58A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R59為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R59A稠合；R59A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R60為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R60A稠合；R60A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R61為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)-N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R62為R63、R64、R65或R66；R63為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R63A稠合；R63A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R64為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R64A稠合；R64A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R65為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R65A稠合；R65A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R66為烷基、烯基或烯基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)-N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、氰酸、CNOCH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R67為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；其中以R57A,R58,R59,R60,R63,R64,R65及R67表示之部份基團係為未經取代，或被一或二或三或四個獨立經選擇之R68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R68為R69、R70、R71或R72；R69為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R69A稠合；R69A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R70為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R70A稠合；R70A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R71為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R71A稠合；R71A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R72為烷基、烯基或烯基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)-N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R73為烷基、烯基、烯基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；且以R69,R70及R71表示之部份基團係為未經取代，或被一或二或三或四個獨立經選擇之NH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代。
又另一項具體實施例係關於式I或式II化合物，其中A1為C(A2)；且A2為H。
又另一項具體實施例係關於式I或式II化合物，其中A1為C(A2)；A2為H；且B1為NHR1。
又另一項具體實施例係關於式I或式II化合物，其中A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；且D1為H。
又另一項具體實施例係關於式I或式II化合物，其中A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；且E1為H。
又另一項具體實施例係關於式I或式II化合物，其中A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為NO2。
又另一項具體實施例係關於具有式I之化合物，其係為
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-((二甲胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲胺基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(羥甲基)苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)苯甲醯胺；
2-(3-(乙醯胺基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(4-胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(二甲胺基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)氧基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(3-(二甲胺基)-3-酮基丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(2-(二甲胺基)-2-酮基乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(3-(二甲胺基)丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(2-(二甲胺基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)-N,N-二甲基苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-((二甲胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-嗎福啉-4-基苯氧基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基)苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3,5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2-(二甲胺基)乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-異丙基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-溴基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-溴基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-乙基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((1,2,2,6,6-五甲基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-((3-硝基-4-((1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((7-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(2-四氫吡咯-1-基乙基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-5-基)氧基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯基-4-氟基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯基-3-(三氟甲基)苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,5-二氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-嗎福啉-4-基苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基-3-酮基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)苯甲醯胺；
2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基-3-酮基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-((二甲胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)胺基甲酸第三-丁酯；
3-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)胺基甲酸第三-丁酯；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-((乙胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-((乙胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(4-(乙醯胺基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基胺基甲酸第三-丁酯；
2-(1,1'-聯苯-2-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
3-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基胺基甲酸第三-丁酯；
2-(1,1'-聯苯-3-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-(二甲胺基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-嗎福啉-4-基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(3-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯；
2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-((2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-5-基)氧基)苯甲醯胺；
2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-吡啶-4-基苯氧基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(4-吡啶-4-基苯氧基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(4-吡啶-3-基苯氧基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-(二甲胺基)-2-酮乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲基胺甲醯基)苯氧基)-N-(4-(3-嗎福啉基丙胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(3-(二甲胺基)丙胺基)-3-硝基苯基磺醯基)-2-(3-(甲基胺甲醯基)苯氧基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2-(二甲胺基)-2-酮乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-(二甲胺基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-(羥甲基)苯氧基)苯甲醯胺；
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；
N-(4-((4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)-3-硝基苯基磺醯基)-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯胺；
4-(4-(1-(4'-氯基聯苯-2-基)乙基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺；
N-{[4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(3，5-二氯苯氧基)苯基]磺醯基}-4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(4-氟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯基-4-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2,3-二氟苯氧基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2-氟基苯氧基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(3-氟基苯氧基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2,3-二氟苯氧基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2-氟基苯氧基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(噻吩-3-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(2-氟基苯氧基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基1胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(3-氟基苯氧基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(4-氟基苯氧基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[1-(2-氟基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
N-({4-[(1-烯丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)苯甲醯胺；
2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯基-6-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯基-6-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(4-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-羥基-2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-溴基苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-碘基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羥乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(2-苯基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3,4-二氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯基-3,5-二氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[3-(羥甲基)苯氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]六氫吡啶-4-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；
2-(2-氯基-3-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(3-苯基丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-乙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-異丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-羥基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯基-3-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯基-3-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[6-(4-氯苯基)-1,3-苯并二氧伍圜烯-5-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({1-[2-(二甲胺基)-2-酮基乙基]六氫吡啶-4-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-嗎福啉-4-基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-甲基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[3-(1H-吡咯-2-基)苯氧基]苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
反式-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(2-氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氰苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-({1,3-雙[(4-甲基六氫吡-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-({3-[(4-甲基六氫吡-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)苯甲醯胺；
2-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基胺甲醯基)苯氧基)-N,N-二甲基苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-{[2-(三氟甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基}苯甲醯胺；
2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲醯胺；
2-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)甲氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-[(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)甲基]-1,3-噻唑-2-基胺基甲酸第三-丁酯；
2-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)甲氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-[3-(乙醯胺基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-[3-(乙醯胺基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-[(2-氯苯基)胺基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-[(2-胺基-1,3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-[(2-氯苯基)胺基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
5-[5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]胺基}羰基)苯氧基]-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯；
2-[(2-胺基-1,3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-羥基-1-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；
2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
2-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；
N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(3S,4R)-3-羥基-1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；
4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(6-胺基吡啶-3-基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸第三-丁酯；2-[(6-胺基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(3-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(3-氯基-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯；4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯；2-[(6-胺基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(2-胺基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-3-基胺基甲酸第三-丁酯；2-[(5-胺基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-([({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯；2-[(3-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(2-胺基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-羥基吡啶-3-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-{[6-(苄氧基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-[(3-氯基-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-{[3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-{[3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氟基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(1-酮基-1,2,3,4-四氫異喹啉-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；N-{[5-溴基-6-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-N-({5-溴基-6-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-(3-胺基-5-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({5-溴基-6-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2,3,6,7-四氫氧七圜烯-4-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2,3,6,7-四氫氧七圜烯-4-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-乙基嗎福啉-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-3-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-N-({5-溴基-6-[(4-嗎福啉-4-基環己基)氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二環丙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)環己基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(4-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡-1-基)環己基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({3-[3-(二甲胺基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({3-[3-(二甲胺基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基-4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,3-苯并三唑-4-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；反式-2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-胺基-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)菸鹼醯胺；2-[(6-胺基-5-氰基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-{[6-(乙醯胺基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({6-[(甲磺醯基)胺基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-甲基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-環氧丙烷-3-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-異丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-環丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(3-甲基-2-酮基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-環丙基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({4-氟基-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-4-基}甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；6-溴基-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯；4-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)吡啶-2,6-二基二胺基甲酸第三-丁酯；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[6-(環丙胺基)吡啶-3-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({6-[(2,2-二氟乙基)胺基]吡啶-3-基}氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({6-[(2,2-二氟乙基)胺基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-{[5-氯基-6-(甲胺基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[({4-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]嗎福啉-2-基}甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(2-胺基-6-溴基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(2,6-二胺基吡啶-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；5-溴基-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(4-氯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-({6-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]吡啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({9-(4-氯苯基)-3-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-8-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[9-(4-氯苯基)-3-異丙基-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-8-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯基-6-{[1-(N,N-二甲基甘胺醯基)-4-氟基六氫吡啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(2-胺基-5-溴基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-{[5-氯基-6-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯基-6-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；反式-2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氟基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯基-6-{[1-(2,2-二氟乙基)-4-氟基六氫吡啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({3-氯基-4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[6-({4-氟基-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[2-(1H-吡唑-4-基)苯氧基]苯甲醯胺；2-[2-(2-胺基吡啶-3-基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[2-(1H-吡唑-5-基)苯氧基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯基-6-[(4,4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4,4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物。
又另一項具體實施例係關於2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物。
另一項具體實施例係關於治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌之組合物，該組合物包含賦形劑，及治療上有效量之式(I)化合物。
另一項具體實施例係關於一種在病患中治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌之方法，該方法包括對該病患投予治療上有效量之式(I)化合物。
另一項具體實施例係關於一種在病患中治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌之方法，該方法包括對該病患投予治療上有效量之式(I)化合物，及治療上有效量之一種其他治療劑或超過一種其他治療劑。
發明詳述
於本文中之可變部份基團係以鑒別符號(具有數字及/或字母上標之大寫字母)表示，且可明確地被具體表現。
意欲明瞭的是，對於所有部份基團及其組合均保持適當價鍵，具有一個以上原子之單價部份基團係從左邊至右邊畫出，並經過其左端連接，而二價部份基團亦從左邊至右邊畫出。
亦意欲明瞭的是，本文可變部份基團之特殊具體實施例可與具有相同鑒別符號之另一項特殊具體實施例相同或不同。
於本文中使用之"烯基"一詞，係意謂直鏈或分枝狀烴鏈，含有2至10個碳，且含有至少一個碳-碳雙鍵。"Cx-Cy烷基"一詞係意謂直鏈或分枝狀烴鏈，含有至少一個碳-碳雙鍵，含有X至y個碳原子。"C2-C4烯基"一詞係意謂含有2-4個碳原子之烯基。烯基之代表性實例包括但不限於丁-2,3-二烯基、乙烯基、2-丙烯基、2-甲基-2-丙烯基、3-丁烯基、4-戊烯基、5-己烯基、2-庚烯基、2-甲基-1-庚烯基及3-癸烯基。
"伸烯基"一詞係意謂衍生自2至4個碳原子之直鏈或分枝鏈烴之二價基團，且含有至少一個碳-碳雙鍵。"Cx-Cy伸烷基"一詞係意謂衍生自含有至少一個碳-碳雙鍵，且含有x至y個碳原子之直鏈或分枝狀烴鏈之二價基團。伸烯基之代表性實例包括但不限於-CH=CH-與-CH2CH=CH-。
於本文中使用之"烷基"一詞，係意謂含有1至10個碳原子之直鏈或分枝狀飽和烴鏈。"Cx-Cy烷基"一詞係意謂含有x至y個碳原子之直鏈或分枝鏈飽和烴。例如，"C2-C10烷基"係意謂含有2至10個碳原子之直鏈或分枝鏈飽和烴。烷基之實例包括但不限於甲基、乙基、正-丙基、異丙基、正-丁基、第二-丁基、異丁基、第三-丁基、正-戊基、異戊基、新戊基、正-己基、3-甲基己基、2,2-二甲基戊基、2,3-二甲基戊基、正-庚基、正-辛基、正-壬基及正-癸基。
"伸烷基"一詞，係意謂衍生自1至10個碳原子(例如1至4個碳原子)之直鏈或分枝狀飽和烴鏈之二價基團。"Cx-Cy伸烷基"一詞，係意謂衍生自含有x至y個碳原子之直鏈或分枝鏈飽和烴之二價基團。例如，"C2-C6伸烷基"係意謂含有2至6個碳原子之直鏈或分枝鏈飽和烴。伸烷基之實例包括但不限於-CH2-、-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、-CH2CH2CH2CH2-及-CH2CH(CH3)CH2-。
於本文中使用之"炔基"一詞，係意謂含有2至10個碳原子，且含有至少一個碳-碳參鍵之直鏈或分枝鏈烴基。"Cx-Cy炔基"一詞係意謂含有x至y個碳原子之直鏈或分枝鏈烴基。炔基之代表性實例包括但不限於乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、3-丁炔基、2-戊炔基及1-丁炔基。
於本文中使用之"伸炔基"一詞，係意謂衍生自含有2至10個碳原子，且含有至少一個碳-碳參鍵之直鏈或分枝鏈烴基之二價基團。
於本文中使用之"芳基"一詞係意謂苯基。
於本文中使用之"環狀部份基團"一詞，係意謂苯、苯基、伸苯基、環烷、環烷基、伸環烷基、環烯、環烯基、伸環烯基、環炔、環炔基、伸環炔基、雜芳環、雜芳基、雜環烷、雜環烷基、雜環烯、雜環烯基及螺烷基。
於本文中使用之"伸環烷基"或"環烷基"或"環烷"術語，係意謂單環狀或經橋接之烴環系統。單環狀環烷基為碳環狀環系統，含有三至十個碳原子、零個雜原子及零個雙鍵。單環狀環系統之實例包括環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基及環辛基。單環狀環可含有一或兩個伸烷基橋基，各由一、二或三個碳原子所組成，每一個係連結此環系統之兩個非相鄰碳原子。此種經橋接之環烷基環系統之非限制性實例，包括雙環并[3.1.1]庚烷、雙環并[2.2.1]庚烷、雙環并[2.2.2]辛烷、雙環并[3.2.2]壬烷、雙環并[3.3.1]壬烷、雙環并[4.2.1]壬烷、三環并[3.3.1.03,7]壬烷(八氫-2,5-甲烷基雙伍圜或去甲金剛烷)及三環并[3.3.1.13,7]癸烷(金剛烷)。單環狀及經橋接之環烷基可經過被包含在此環系統內之任何可取代原子，連接至母分子部份基團。
於本文中使用之"伸環烯基"或"環烯基"或"環烯"術語，係意謂單環狀或經橋接之烴環系統。單環狀環烯基具有四-、五-、六-、七-或八個碳原子與零個雜原子。四-員環系統具有一個雙鍵，五-或六-員環系統具有一或兩個雙鍵，而七-或八-員環系統具有一、二或三個雙鍵。單環狀環烯基之代表性實例包括但不限於環丁烯基、環戊烯基、環己烯基、環庚烯基及環辛烯基。單環狀環烯基環可含有一或兩個伸烷基橋基，各由一、二或三個碳原子所組成，每一個係連結此環系統之兩個非相鄰碳原子。雙環狀環烯基之代表性實例，包括但不限於4,5,6,7-四氫-3aH-茚、八氫萘基及1,6-二氫-雙伍圜。單環狀及雙環狀環烯基可經過被包含在此環系統內之任何可取代原子，連接至母分子部份基團。
於本文中使用之"環炔"或"環炔基"或"伸環炔基"術語，係意謂單環狀或經橋接之烴環系統。單環狀環炔基具有八或更多個碳原子、零個雜原子及一或多個參鍵。單環狀環炔基環可含有一或兩個伸烷基橋基，各由一、二或三個碳原子所組成，每一個係連結此環系統之兩個非相鄰碳原子。單環狀及經橋接之環炔基可經過被包含在此環系統內之任何可取代原子，連接至母分子部份基團。
於本文中使用之"雜芳環"或"雜芳基"或"伸雜芳基"術語，係意謂五員或六員芳族環，具有至少一個碳原子，及一個或一個以上獨立經選擇之氮、氧或硫原子。本發明之雜芳環係經過此環中之任何相鄰原子連接，其條件是保持適當價鍵。雜芳基之代表性實例包括但不限於呋喃基(包括呋喃-2-基，但並不受其所限)、咪唑基(包括1H-咪唑-1-基，但並不受其所限)、異唑基、異噻唑基、二唑基、唑基、吡啶基(例如吡啶-4-基、吡啶-2-基、吡啶-3-基)、嗒基、嘧啶基、吡基、吡唑基、吡咯基、四唑基、噻二唑基、噻唑基、噻吩基(包括噻吩-2-基、噻吩-3-基，但並不受其所限)、三唑基及三基。
於本文中使用之"雜環烷"或"雜環烷基"或"伸雜環烷基"術語，係意謂單環狀或經橋接之三-、四-、五-、六-、七-或八-員環，含有至少一個雜原子，獨立選自O、N及S所組成之組群，及零個雙鍵。單環狀及經橋接之雜環烷係經過被包含在此環內之任何可取代碳原子或任何可取代氮原子，連接至母分子部份基團。在雜環中之氮與硫雜原子可視情況被氧化，且氮原子可視情況被四級化。雜環烷基團之代表性實例包括但不限於嗎福啉基、四氫哌喃基、四氫吡咯基、六氫吡啶基、二氧伍圜基、四氫呋喃基、硫代嗎福啉基、二氧陸圜基、四氫噻吩基、四氫硫代哌喃基、環氧丙烷基、六氫吡基、四氫咪唑基、一氮四圜、一氮七圜烷基、氮丙啶基、二氮七圜烷基、二硫伍圜基、二硫陸圜基、異四氫唑基、異噻唑啶基、二唑啶基、四氫唑基、四氫吡唑基、四氫噻吩基、噻二唑啶基、噻唑啶基、硫代嗎福啉基、三硫陸圜基及三硫陸圜基。
於本文中使用之"雜環烯"或"雜環烯基"或"雜環烯基烯"術語，係意謂單環狀或經橋接之三-、四-、五-、六-、七-或八-員環，含有至少一個雜原子，獨立選自O、N及S所組成之組群，及一或多個雙鍵。單環狀及經橋接之雜環烯係經過被包含在此環內之任何可取代碳原子或任何可取代氮原子，連接至母分子部份基團。在雜環中之氮與硫雜原子可視情況被氧化，且氮原子可視情況被四級化。雜環烯基團之代表性實例包括但不限於四氫氧八圜烯基、1,4,5,6-四氫嗒基、1,2,3,6-四氫吡啶基、二氫哌喃基、二氫咪唑基、異噻唑啉基、二唑啉基、異二氫唑基、二氫唑基、哌喃基、二氫吡唑基、二氫吡咯基、噻二唑啉基、噻唑啉基及硫代哌喃基。
於本文中使用之"伸苯基"一詞，係意謂藉由從苯基移除一個氫原子所形成之二價基團。
於本文中使用之"螺烷基"一詞，係意謂其中兩端係連接至相同碳原子之伸烷基，且係以C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基、C5-螺烷基、C6-螺烷基、C7-螺烷基、C8-螺烷基、C9-螺烷基等為例。
於本文中使用之"螺雜烷基"一詞，係意謂螺烷基，具有一或兩個CH2部份基團，其係被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換。
於本文中使用之"螺雜烯基"一詞，係意謂螺烯基，具有一或兩個CH2部份基團，其係被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個CH部份基團，其為未經置換，或被N置換，且亦意謂螺烯基，具有一或兩個CH2部份基團，其為未經置換，或被獨立經選擇之O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換，與一或兩個被N置換之CH部份基團。
於本文中使用之"螺環"一詞，係意謂在相同碳原子上之兩個取代基，其和彼等所連接之碳原子一起形成環烷、雜環烷、環烯或雜環烯環。
於本文中使用之"C2-C5-螺烷基"一詞，係意謂C2-螺烷基、C3-螺烷基、C4-螺烷基及C5-螺烷基。
於本文中使用之"C2-螺烷基"一詞，係意謂伸乙-1,2-基，其中兩端係置換相同CH2部份基團之氫原子。
於本文中使用之"C3-螺烷基"一詞，係意謂伸丙-1,3-基，其中兩端係置換相同CH2部份基團之氫原子。
於本文中使用之"C4-螺烷基"一詞，係意謂伸丁-1,4-基，其中兩端係置換相同CH2部份基團之氫原子。
於本文中使用之"C5-螺烷基"一詞，係意謂伸戊-1,5-基，其中兩端係置換相同CH2部份基團之氫原子。
於本文中使用之"C6-螺烷基"一詞，係意謂伸己-1,6-基，其中兩端係置換相同CH2部份基團之氫原子。
於本文中使用之"NH保護基"一詞，係意謂三氯基乙氧羰基、三溴基乙氧羰基、苄氧羰基、對-硝基苄基羰基、鄰-溴基苄氧羰基、氯基乙醯基、二氯乙醯基、三氯基乙醯基、三氟乙醯基、苯乙醯基、甲醯基、乙醯基、苯甲醯基、第三-戊氧羰基、第三-丁氧羰基、對-甲氧基苄氧羰基、3,4-二甲氧基苄基-氧基羰基、4-(苯偶氮基)苄氧羰基、2-呋喃甲基-氧基羰基、二苯基甲氧羰基、1,1-二甲基丙氧基-羰基、異丙氧羰基、酞醯基、琥珀醯基、丙胺醯基、白胺醯基、1-金鋼烷基氧基羰基、8-喹啉基氧基羰基、苄基、二苯甲基、三苯甲基、2-硝基苯基硫基、甲烷磺醯基、對-甲苯磺醯基、N,N-二甲胺基亞甲基、苯亞甲基、2-羥亞苄基、2-羥基-5-氯苯亞甲基、2-羥基-1-萘基-亞甲基、3-羥基-4-吡啶基亞甲基、亞環己基、2-乙氧羰基亞環己基、2-乙氧羰基亞環戊基、2-乙醯基亞環己基、3,3-二甲基-5-氧基亞環己基、二苯基磷醯基、二苄基磷醯基、5-甲基-2-酮基-2H-1,3-二氧伍圜烯-4-基-甲基、三甲基矽烷基、三乙基矽烷基及三苯基矽烷基。
於本文中使用之"C(O)OH保護基"一詞，係意謂甲基、乙基、正-丙基、異丙基、1,1-二甲基丙基、正-丁基、第三-丁基、苯基、萘基、苄基、二苯甲基、三苯甲基、對-硝基苄基、對-甲氧基苄基、雙(對-甲氧苯基)甲基、乙醯基甲基、苯甲醯基甲基、對-硝基苯甲醯基甲基、對-溴基苯甲醯基甲基、對-甲烷磺醯基苯甲醯基甲基、2-四氫哌喃基、2-四氫呋喃基、2,2,2-三氯-乙基、2-(三甲基矽烷基)乙基、乙醯氧基甲基、丙醯氧基甲基、三甲基乙醯基氧基甲基、鄰苯二甲醯亞胺基甲基、琥珀醯亞胺醯基甲基、環丙基、環丁基、環戊基、環己基、甲氧基甲基、甲氧基乙氧基甲基、2-(三甲基矽烷基)乙氧基甲基、苄氧基甲基、甲硫基甲基、2-甲硫基乙基、苯硫基甲基、1,1-二甲基-2-丙烯基、3-甲基-3-丁烯基、烯丙基、三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、三異丙基矽烷基、二乙基異丙基矽烷基、第三-丁基二甲基矽烷基、第三-丁基二苯基矽烷基、二苯甲基矽烷基及第三-丁基甲氧苯基矽烷基。
於本文中使用之"OH或SH保護基"一詞，係意謂苄氧羰基、4-硝基苄氧羰基、4-溴基苄氧羰基、4-甲氧基苄氧羰基、3,4-二甲氧基苄氧羰基、甲氧羰基、乙氧羰基、第三-丁氧羰基、1,1-二甲基丙氧羰基、異丙氧羰基、異丁氧羰基、二苯基甲氧羰基、2,2,2-三氯基乙氧羰基、2,2,2-三溴基乙氧羰基、2-(三甲基矽烷基)乙氧羰基、2-(苯磺醯基)乙氧羰基、2-(三苯基膦酸基)乙氧羰基、2-呋喃甲基氧基羰基、1-金鋼烷基氧基羰基、乙烯基氧基羰基、烯丙氧基羰基、S-苄基硫代羰基、4-乙氧基-1-萘氧基羰基、8-喹啉基氧基羰基、乙醯基、甲醯基、氯基乙醯基、二氯乙醯基、三氯基乙醯基、三氟乙醯基、甲氧基乙醯基、苯氧基乙醯基、三甲基乙醯基、苯甲醯基、甲基、第三-丁基、2,2,2-三氯乙基、2-三甲基矽烷基乙基、1,1-二甲基-2-丙烯基、3-甲基-3-丁烯基、烯丙基、苄基(苯基甲基)、對-甲氧基苄基、3,4-二甲氧基苄基、二苯甲基、三苯甲基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、四氫硫代哌喃基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、苄氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、2,2,2-三氯-乙氧基甲基、2-(三甲基矽烷基)乙氧基甲基、1-乙氧基乙基、甲烷磺醯基、對-甲苯磺醯基、三甲基矽烷基、三乙基矽烷基、三異丙基矽烷基、二乙基異丙基矽烷基、第三-丁基二甲基矽烷基、第三-丁基二苯基矽烷基、二苯甲基矽烷基及第三-丁基甲氧苯基矽烷基。
化合物
幾何異構物可存在於本發明化合物中。本發明化合物可含有碳-碳雙鍵或碳-氮雙鍵，呈E或Z組態，其中"E"一詞表示較高序之取代基係在碳-碳或碳-氮雙鍵之相反側上，而"Z"一詞表示較高序之取代基係在碳-碳或碳-氮雙鍵之同一側上，如藉由Cahn-Ingold-Prelog優先規則所決定。本發明化合物亦可以"E"與"Z"異構物之混合物存在。環繞環烷基或雜環烷基之取代基係被稱為具有順式或反式組態。再者，本發明意欲涵蓋由於處理環繞金剛烷環系統之取代基所形成之各種異構物及其混合物。環繞金剛烷環系統內之單環之兩個取代基係被稱為具有Z或E相對組態。關於實例，可參閱C. D. Jones,M. Kaselj,R. N. Salvatore,W. J. le Noble J. Org. Chem. 1998,63,2758-2760，及E. L. Eliel與S. H. Wilen.(1994)有機化合物之立體化學.New York,NY：John Wiley ＆ Sons公司。本發明化合物可含有經不對稱取代之碳原子，呈R或S組態，其中"R"與"S"術語均如由IUPAC 1974建議，關於段落E,基本立體化學,Pure Appl. Chem.(1976) 45,13-10之定義。具有經不對稱取代之碳原子且具有等量R與S組態之化合物，在此等碳原子處為外消旋。具有過量一種組態超過另一種組態之原子，係以較高量存在之組態指定，較佳為過量約85%-90%，更佳為過量約95%-99%，而又更佳為過量大於約99%。因此，本發明包括外消旋混合物，相對與絕對立體異構物，及相對與絕對立體異構物之混合物。
含有NH、C(O)OH、OH或SH部份基團之本發明化合物，可具有連接至其上之可形成前體藥物之部份基團。可形成前體藥物之部份基團係在活體內藉由代謝過程移除，並釋出具有自由態羥基、胺基或羧酸之化合物。前體藥物可用於調整化合物之一些藥物動力學性質，譬如溶解度及/或疏水性、胃腸道中之吸收、生物利用率、組織穿透及清除率。具有可形成前體藥物之部份基團之化合物，其實例為二氫磷酸[3-氯基-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)-2-亞胺基吡啶-1(2H)-基]甲酯(實例397)，其係為2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺(實例318)之前體藥物。
同位素富含或標識之化合物
本發明化合物可以同位素標識或富含之形式存在，含有一或多個原子，具有原子質量或質量數不同於天然中最豐富地發現之原子質量或質量數。同位素可為放射性或非放射性同位素。原子譬如氫、碳、磷、硫、氟、氯及碘之同位素，包括但不限於2H、3H、13C、14C、15N、18O、32P、35S、18F、36Cl及125I。含有此等及/或其他原子之其他同位素之化合物，係在本發明之範圍內。
於另一項具體實施例中，同位素標識之化合物係含有氘(2H)、氚(3H)或14C同位素。同位素標識之本發明化合物可藉由在此項技藝中具有一般技術之人員所習知之一般方法製成。此種同位素標識之化合物可合宜地藉由進行本文中所揭示實例與圖式中所揭示之程序，經由以易於取得之同位素標識之試劑取代未經標識之試劑而製成。於一些情況中，可以同位素標識之試劑處理化合物，以將正常原子以其同位素交換，例如，氫對氘可藉由氘酸之作用而被交換，譬如D2SO4/D2O。除了上文以外，有關聯之程序與中間物係被揭示於例如Lizondo,J等人,Drugs Fut,21(11),1116(1996)；Brickner,SJ等人,J Med Chem,39(3),673(1996)；Mallesham,B等人,Org Lett,5(7),963(2003)；PCT公報WO1997010223、WO2005099353、WO1995007271、WO2006008754；美國專利案號7538189；7534814；7531685；7528131；7521421；7514068；7511013；及美國專利申請案公報案號20090137457；20090131485；20090131363；20090118238；20090111840；20090105338；20090105307；20090105147；20090093422；20090088416；及20090082471中，此等方法均據此併入供參考。
同位素標識之本發明化合物可作為標準物使用，以測定Bcl-2抑制劑在結合檢測中之有效性。含有同位素之化合物已被使用於醫藥研究中，以探查化合物之活體內代謝命運，其方式是評估非同位素標識之母體化合物之作用機制與代謝途徑(Blake等人J. Pharm. Sci. 64,3,367-391(1975))。此種代謝研究在安全有效治療藥物之設計上係為重要，因為經投予病患之活體內活性化合物或因為自母體化合物所產生之新陳代謝產物係經証實為有毒或致癌(Foster等人，藥物研究上之進展第14卷，第2-36頁，大學出版社，London,1985；Kato等人,J. La belled Comp. Radiopharmaceut.,36(10)：927-932(1995)；Kushner等人,Can. J. Physiol. Pharmacol.,77,79-88(1999)。
此外，含有非放射性同位素之藥物，譬如稱為"重型藥物"之經氘化藥物，可用於治療與11-β-HSD1活性有關聯之疾病與症狀。增加存在於化合物中之同位素之量高於其天然豐度，係被稱為富含。富含量之實例包括約0.5,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,12,16,21,25,29,33,37,42,46,50,54,58,63,67,71,75,79,84,88,92,96至約100莫耳%。在哺乳動物中，包括齧齒動物與狗，以重同位素置換，至高達正常原子之約15%，已被達成且保持數天至數週之期間，伴隨著最少發現之不利作用(Czajka D M與Finkel A J,Ann. N. Y. Acad. Sci. 1960 84：770；Thomson J F,Ann. New York Acad. Sci 1960 84：736；Czakja D M等人,Am. J. Physiol. 1961 201：357)。在人類流體中以氘之劇烈置換，高達15%-23%，已發現不會造成毒性(Blagojevic N等人在"關於中子捕獲療法之放射計量測定法與治療計劃"中,Zamenhof R,Solares G及Harling O編著1994.高等醫學出版,Madison Wis.第125-134頁；Diabetes Metab. 23：251(1997))。
藥物之安定同位素標識可改變其物理-化學性質，譬如pKa與脂質溶解度。若同位素取代會影響涉及配位體-受體交互作用之區域，則此等作用與改變可影響藥物分子之藥效回應。雖然安定同位素標識分子之一些物理性質係不同於未經標識者，但化學與生物學性質為相同，具有一項重要例外：由於重同位素之經增加質量，故涉及重同位素與另一個原子之任何鍵結係比輕同位素與該原子間之相同鍵結較強。因此，在新陳代謝作用或酵素轉變之位置上之同位素併入會減緩該反應，其係潛在地改變藥物動力學作用形態或功效，相對於非同位素之化合物。
醯胺類、酯類及前體藥物
前體藥物為活性藥物之衍生物，其係經設計以改善一些經確認、不期望之物理或生物學性質。物理性質係通常為溶解度(太多或不夠之脂質或水溶液溶解度)或安定性相關者，而有問題之生物學性質包括過快新陳代謝作用或不良生物利用率，其本身可能與物理化學性質有關聯。
前體藥物通常係以下述方式製成：a)形成活性藥物之酯、半酯類、碳酸酯類、硝酸酯類、醯胺類、異羥肟酸類、胺基甲酸酯類、亞胺火類、Mannich鹼及烯胺，b)以偶氮基、糖苷、肽及醚官能基使藥物官能基化，c)利用藥物之聚合體、鹽類、複合物、磷醯胺類、縮醛類、半縮醛類及縮酮形式。例如，參閱Andrejus Korolkovas氏"醫藥化學之基本",John Wiley-Interscience出版物,John Wiley ＆ Sons,New York(1988),第97-118頁，其係以全文併於本文供參考。
酯類可藉由熟諳此藝者已知之一般方法，製自含有羥基或羧基之式(I)之受質。此等化合物之典型反應係為取代，藉由另一個原子置換雜原子之一，例如：
醯胺類可以類似方式製自含有胺基或羧基之式(I)之受質。酯類亦可與胺類或氨反應，以形成醯胺類。
自式(I)化合物製造醯胺類之另一種方式，係為將羧酸類與胺類一起加熱。
於上文圖式2與3中，R與R'係獨立為式(I)之受質，烷基或氫。
在式(I)化合物中關於A1,B1,D1,E1,Y1,L1,Z1A,Z2A,Z1,Z2及Z3之適當基團係獨立經選擇。可將所述之本發明具體實施例合併。此種組合係意欲被涵蓋在內，且在本發明之範圍內。例如，意欲涵蓋的是，關於任何A1,B1,D1,E1,Y1,L1,Z1A,Z2A,Z1,Z2及Z3之具體實施例可與關於任何其他A1,B1,D1,E1,Y1,L1,Z1A,Z2A,Z1,Z2及Z3所定義之具體實施例合併。
因此，本發明之一項具體實施例係關於化合物或其治療上可接受之鹽、前體藥物或前體藥物之鹽，其可作為抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之抑制劑使用，該化合物具有式(I)
其中A1為N或C(A2)；A2為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；B1為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；D1為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；E1為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；且Y1為H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、SO2R17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；或E1與Y1和彼等所連接之原子一起為苯、伸萘基、雜芳環環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且A2,B1及D1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2N HR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2-N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；或Y1與B1和彼等所連接之原子一起為苯、伸萘基、雜芳環環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且A2,D1及E1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2-N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；或A2與B1和彼等所連接之原子一起為苯、伸萘基、雜芳環環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且D1,E1及Y1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2-N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；或A2與D1和彼等所連接之原子一起為苯、萘、雜芳環、環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且B1,E1及Y1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2-N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；R1為R2、R3、R4或R5；R1A為環烷基、環烯基或環炔基；R2為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R2A稠合；R2A為環烷或雜環烷；R3為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R3A稠合；R3A為環烷或雜環烷；R4為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R4A稠合；R4A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R5為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH-(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R6為C2-C5-螺烷基，其每一個係為未經取代，或被OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2取代；R6A與R6B為獨立經選擇之烷基，或和彼等所連接之N一起為R6C；R6C為氮丙啶-1-基、一氮四圜-1-基、四氫吡咯-1-基或六氫吡啶-1-基，各具有一個CH2部份基團，其為未經置換，或被O、C(O)、氰酸、CNOCH3、S、S(O)、SO2或NH置換；R7為R8、R9、R10或R11；R8為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R8A稠合；R8A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R9為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R9A稠合；R9A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R10為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R10A稠合；R10A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R11為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)-N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R12為R13、R14、R15或R16；R13為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R13A稠合；R13A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R14為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R14A稠合；R14A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R15為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R15A稠合；R15A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R16為烷基、烯基或炔基；R17為R18、R19、R20或R21；R18為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R18A稠合；R18A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R19為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R19A稠合；R19A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R20為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R20A稠合；R20A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R21為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R22、OR22、SR22、S(O)R22、SO2R22、C(O)R22、CO(O)R22、OC(O)R22、OC(O)OR22、NH2、NHR22、N(R22)2、NHC(O)R22、NR22C(O)R22、NHS(O)2R22、NR22S(O)2R22、NHC(O)OR22、NR22C(O)OR22、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR22、NHC(O)N(R22)2、NR22C(O)NHR22、NR22C(O)-N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR22、C(O)NHSO2R22、C(O)NR22SO2R22、SO2NH2、SO2NHR22、SO2N(R22)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR22、C(N)N(R22)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R22為R23、R24或R25；R23為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R23A稠合；R23A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R24為雜芳環，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R24A稠合；R24A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R25為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R25A稠合；R25A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；Z1為R26或R27；Z2為R28、R29或R30；Z1A與Z2A均為不存在，或一起採用以形成CH2、CH2CH2或Z12A；Z12A為C2-C6-伸烷基，具有一或兩個CH2部份基團，其係被NH、N(CH3)、S、S(O)或SO2置換；L1為R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、C(O)R37、CO(O)R37、OC(O)R37、OC(O)OR37、NHR37、C(O)NH、C(O)NR37、C(O)NHOR37、C(O)NHSO2R37、SO2NH、SO2NHR37、C(N)NH、C(N)NHR37；R26為伸苯基，其為未經稠合，或與苯或雜芳環或R26A稠合；R26A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R27為伸雜芳基，其為未經稠合，或與苯或雜芳環或R27A稠合；R27A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R28為伸苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R28A稠合；R28A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R29為伸雜芳基，其為未經稠合，或與苯或雜芳環或R29A稠合；R29A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R30為伸環烷基、伸環烯基、伸雜環烷基或雜環烯基烯，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R30A稠合；R30A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R37為鍵結或R37A；R37A為伸烷基、伸烯基或伸炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R37B、OR37B、SR37B、S(O)R37B、SO2R37B、C(O)R37B、CO(O)R37B、OC(O)R37B、OC(O)OR37B、NH2、NHR37B、N(R37B)2、NHC(O)R37B、NR37BC(O)R37B、NHS(O)2R37B、NR37BS(O)2R37B、NHC(O)OR37B、NR37BC(O)OR37B、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR37B、NHC(O)N(R37B)2、NR37BC(O)NHR37B、NR37BC(O)N(R37B)2、C(O)NH2、C(O)NHR37B、C(O)N(R37B)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR37B、C(O)NHSO2R37B、C(O)NR37BSO2R37B、SO2NH2、SO2NHR37B、SO2N(R37B)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR37B、C(N)N(R37B)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br及I取代基取代；R37B為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；Z3為R38、R39或R40；R38為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R38A稠合；R38A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R39為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R39A稠合；R39A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R40為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R40A稠合；R40A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其中以R26與R27表示之部份基團係經取代(意即若Z1A與Z2A係不存在時)，或進一步被一或二或三或四個獨立經選擇之R41、OR41、SR41、S(O)R41、SO2R41、C(O)R41、CO(O)R41、OC(O)R41、OC(O)OR41、NH2、NHR41、N(R41)2、NHC(O)R41、NR41C(O)R41、NHS(O)2R41、NR41S(O)2R41、NHC(O)OR41、NR41C(O)OR41、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR41、NHC(O)N(R41)2、NR41C(O)NHR41、NR41C(O)N(R41)2、C(O)NH2、C(O)NHR41、C(O)N(R41)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR41、C(O)NHSO2R41、C(O)NR41SO2R41、SO2NH2、SO2NHR41、SO2N(R41)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR41、C(N)N(R41)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代(意即若Z1A與Z2A係存在時)；R41為R42、R43、R44或R45；R42為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R42A稠合；R42A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R43為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R43A稠合；R43A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R44為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R44A稠合；R44A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R45為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R46、OR46、SR46、S(O)R46、SO2R46、C(O)R46、CO(O)R46、OC(O)R46、OC(O)OR46、NH2、NHR46、N(R46)2、NHC(O)R46、NR46C(O)R46、NHS(O)2R46、NR46S(O)2R46、NHC(O)OR46、NR46C(O)OR46、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR46、NHC(O)N(R46)2、NR46C(O)NHR46、NR46C(O)-N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR46、C(O)NHSO2R46、C(O)NR46SO2R46、SO2NH2、SO2NHR46、SO2N(R46)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR46、C(N)N(R46)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R46為烷基、烯基、炔基、R47、R48或R49；R47為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R47 A稠合；R47A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R48為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R48A稠合；R48A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R49為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R49A稠合；R49A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其中以R42,R42A,R43,R43A,R44,R44A,R47,R47A,R48,R48A,R49及R49A表示之部份基團係獨立被一或二或三或四個獨立經選擇之R50、OR50、SR50、S(O)R50、SO2R50、C(O)R50、CO(O)R50、OC(O)R50、OC(O)OR50、NH2、NHR50、N(R50)2、NHC(O)R50、NR50C(O)R50、NHS(O)2R50、NR50S(O)2R50、NHC(O)OR50、NR50C(O)OR50、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR50、NHC(O)N(R50)2、NR50C(O)NHR50、NR50C(O)N(R50)2、C(O)NH2、C(O)NHR50、C(O)N(R50)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR50、C(O)NHSO2R50、C(O)NR50SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2N(R50)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR50、C(N)N(R50)2、氰酸、CNOCH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R50為R51、R52、R53或R54；R51為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R51A稠合；R51A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R52為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R52A稠合；R52A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R53為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R53A稠合；R53A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R54為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R55、OR55、SR55、S(O)R55、SO2R55、C(O)R55、CO(O)R55、OC(O)R55、OC(O)OR55、NH2、NHR55、N(R55)2、NHC(O)R55、NR55C(O)R55、NHS(O)2R55、NR55S(O)2R55、NHC(O)OR55、NR55C(O)OR55、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55、NHC(O)N(R55)2、NR55C(O)NHR55、NR55C(O)-N(R55)2、C(O)NH2、C(O)NHR55、C(O)N(R55)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR55、C(O)NHSO2R55、C(O)NR55SO2R55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2N(R55)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR55、C(N)N(R55)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R55為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；且其中各前述環狀部份基團係獨立為未經取代，進一步未經取代，被一或二或三或四或五個獨立經選擇之R57A、R57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代或進一步取代；R57A為螺環基；R57為R58、R59、R60或R61；R58為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R58A稠合；R58A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R59為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R59A稠合；R59A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R60為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R60A稠合；R60A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R61為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)-N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R62為R63、R64、R65或R66；R63為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R63A稠合；R63A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R64為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R64A稠合；R64A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R65為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R65A稠合；R65A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R66為烷基、烯基或烯基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)-N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R67為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；其中以R57A,R58,R59,R60,R63,R64，R65及R67表示之部份基團係為未經取代，或被一或二或三或四個獨立經選擇之R68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、氰酸、CNOCH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R68為R69、R70、R71或R72；R69為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R69A稠合；R69A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R70為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R70A稠合；R70A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R71為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R71A稠合；R71A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R72為烷基、烯基或烯基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)-N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R73為烷基、烯基、烯基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；且以R69，R70及R71表示之部份基團係為未經取代，或被一或二或三或四個獨立經選擇之NH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代。
本發明之另一項具體實施例係關於式(I)化合物，其中A1為N或C(A2)；A2為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；B1為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；D1為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；E1為H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；且Y1為H、CN、NO2、C(O)OH、F、Cl、Br、I、CF3、OCF3、CF2CF3、OCF2CF3、R17、OR17、C(O)R17、C(O)OR17、SR17、SO2R17、NH2、NHR17、N(R17)2、NHC(O)R17、C(O)NH2、C(O)NHR17、C(O)N(R17)2、NHS(O)R17或NHSO2R17；或E1與Y1和彼等所連接之原子一起為苯、伸萘基、雜芳環環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且A2,B1及D1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2-N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；或Y1與B1和彼等所連接之原子一起為苯、伸萘基、雜芳環環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且A2,D1及E1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2-N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；或A2與B1和彼等所連接之原子一起為苯、伸萘基、雜芳環環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且D1,E1及Y1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2-N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；或A2與D1和彼等所連接之原子一起為苯、萘、雜芳環、環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；且B1,E1及Y1為獨立經選擇之H、R1、OR1、SR1、S(O)R1、SO2R1、C(O)R1、C(O)OR1、OC(O)R1、NHR1、N(R1)2、C(O)NHR1、C(O)N(R1)2、NHC(O)R1、NR1C(O)R1、NHC(O)OR1、NR1C(O)OR1、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR1、NHC(O)N(R1)2、NR1C(O)NHR1、NR1C(O)N(R1)2、SO2NH2、SO2NHR1、SO2N(R1)2、NHSO2R1、NR1SO2R1、NHSO2NHR1、NHSO2N(R1)2、NR1SO2NHR1、NR1SO2N(R1)2、C(O)NHNOH、C(O)NHNOR1、C(O)NHSO2R1、C(NH)NH2、C(NH)NHR1、C(NH)N(R1)2NHSO2NHR1、NHSO2-N(CH3)R1、N(CH3)SO2N(CH3)R1、F、Cl、Br、I、CN、NO2、N3、OH、C(O)H、CHNOH、CH(NOCH3)、CF3、C(O)OH、C(O)NH2或C(O)OR1A；R1為R2、R3、R4或R5；R1A為環烷基、環烯基或環炔基；R2為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R2A稠合；R2A為環烷或雜環烷；R3為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R3A稠合；R3A為環烷或雜環烷；R4為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R4A稠合；R4A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R5為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R6、NC(R6A)(R6B)、R7、OR7、SR7、S(O)R7、SO2R7、NHR7、N(R7)2、C(O)R7、C(O)NH2、C(O)NHR7、C(O)N(R7)2、NHC(O)R7、NR7C(O)R7、NHSO2R7、NHC(O)OR7、SO2NH2、SO2NHR7、SO2N(R7)2、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR7、NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NH2NHC(O)CH(CH3)NHC(O)CH(CH3)NHR1、OH、(O)、C(O)OH、N3、CN、NH2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R6為C2-C5-螺烷基，其每一個係為未經取代，或被OH、(O)、N3、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br、I、NH2、NH(CH3)或N(CH3)2取代；R6A與R6B為獨立經選擇之烷基，或和彼等所連接之N一起為R6C；R6C為氮丙啶-1-基、一氮四圜-1-基、四氫吡咯-1-基或六氫吡啶-1-基，各具有一個CH2部份基團，其為未經置換，或被O、C(O)、氰酸、CNOCH2、S、S(O)、SO2或NH置換；R7為R8、R9、R10或R11；R8為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R8A稠合；R8A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R9為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R9A稠合；R9A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R10為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R10A稠合；R10A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R11為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R12、OR12、SR12、S(O)R12、SO2R12、C(O)R12、CO(O)R12、OC(O)R12、OC(O)OR12、NH2、NHR12、N(R12)2、NHC(O)R12、NR12C(O)R12、NHS(O)2R12、NR12S(O)2R12、NHC(O)OR12、NR12C(O)OR12、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR12、NHC(O)N(R12)2、NR12C(O)NHR12、NR12C(O)-N(R12)2、C(O)NH2、C(O)NHR12、C(O)N(R12)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR12、C(O)NHSO2R12、C(O)NR12SO2R12、SO2NH2、SO2NHR12、SO2N(R12)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR12、C(N)N(R12)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R12為R13、R14、R15或R16；R13為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R13A稠合；R13A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R14為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R14A稠合；R14A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R15為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R15A稠合；R15A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R16為烷基、烯基或炔基；R17為R18、R19、R20或R21；R18為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R18A稠合；R18A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R19為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R19A稠合；R19A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R20為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R20A稠合；R20A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R21為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R22、OR22、SR22、S(O)R22、SO2R22、C(O)R22、CO(O)R22、OC(O)R22、OC(O)OR22、NH2、NHR22、N(R22)2、NHC(O)R22、NR22C(O)R22、NHS(O)2R22、NR22S(O)2R22、NHC(O)OR22、NR22C(O)OR22、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR22、NHC(O)N(R22)2、NR22C(O)NHR22、NR22C(O)-N(R22)2、C(O)NH2、C(O)NHR22、C(O)N(R22)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR22、C(O)NHSO2R22、C(O)NR22SO2R22、SO2NH2、SO2NHR22、SO2N(R22)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR22、C(N)N(R22)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R22為R23、R24或R25；R23為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R23A稠合；R23A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R24為雜芳環，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R24A稠合；R24A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R25為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R25A稠合；R25A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；Z1為R26或R27；Z2為R28、R29或R30；Z1A與Z2A均為不存在，或一起採用以形成CH2、CH2CH2或Z12A；Z12A為C2-C6-伸烷基，具有一或兩個CH2部份基團，其係被NH、N(CH3)、S、S(O)或SO2置換；L1為R37、OR37、SR37、S(O)R37、SO2R37、C(O)R37、CO(O)R37、OC(O)R37、OC(O)OR37、NHR37、C(O)NH、C(O)NR37、C(O)NHOR37、C(O)NHSO2R37、SO2NH、SO2NHR37、C(N)NH、C(N)NHR37；R26為伸苯基，其為未經稠合，或與苯或雜芳環或R26A稠合；R26A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R27為伸雜芳基，其為未經稠合，或與苯或雜芳環或R27A稠合；R27A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R28為伸苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R28A稠合；R28A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R29為伸雜芳基，其為未經稠合，或與苯或雜芳環或R29A稠合；R29A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R30為伸環烷基、伸環烯基、伸雜環烷基或雜環烯基烯，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R30A稠合；R30A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R37為鍵結或R37A；R37A為伸烷基、伸烯基或伸炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R37B、OR37B、SR37B、S(O)R37B、SO2R37B、C(O)R37B、CO(O)R37B、OC(O)R37B、OC(O)OR37B、NH2、NHR37B、N(R37B)2、NHC(O)R37B、NR37BC(O)R37B、NHS(O)2R37B、NR37BS(O)2R37B、NHC(O)OR37B、NR37BC(O)OR37B、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR37B、NHC(O)N(R37B)2、NR37BC(O)NHR37B、NR37BC(O)N(R37B)2、C(O)NH2、C(O)NHR37B、C(O)N(R37B)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR37B、C(O)NHSO2R37B、C(O)NR37BSO2R37B、SO2NH2、SO2NHR37B、SO2N(R37B)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR37B、C(N)N(R37B)2、氰酸、CNOCH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br及I取代基取代；R37B為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；Z3為R38、R39或R40；R38為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R38A稠合；R38A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R39為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R39A稠合；R39A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R40為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R40A稠合；R40A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其中以R26與R27表示之部份基團係被OR41取代；R41為R42、R43、R44或R45；R42為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R42A稠合；R42A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R43為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R43A稠合；R43A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R44為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R44A稠合；R44A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R45為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R46、OR46、SR46、S(O)R46、SO2R46、C(O)R46、CO(O)R46、OC(O)R46、OC(O)OR46、NH2、NHR46、N(R46)2、NHC(O)R46、NR46C(O)R46、NHS(O)2R46、NR46S(O)2R46、NHC(O)OR46、NR46C(O)OR46、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR46、NHC(O)N(R46)2、NR46C(O)NHR46、NR46C(O)-N(R46)2、C(O)NH2、C(O)NHR46、C(O)N(R46)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR46、C(O)NHSO2R46、C(O)NR46SO2R46、SO2NH2、SO2NHR46、SO2N(R46)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR46、C(N)N(R46)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R46為烷基、烯基、炔基、R47、R48或R49；R47為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R47A稠合；R47A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R48為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R48A稠合；R48A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R49為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R49A稠合；R49A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；其中以R42,R42A,R43,R43A,R44,R44A,R47,R47A,R48,R48A,R49及R49A表示之部份基團係獨立被一或二或三或四個獨立經選擇之R50、OR50、SR50、S(O)R50、SO2R50、C(O)R50、CO(O)R50、OC(O)R50、OC(O)OR50、NH2、NHR50、N(R50)2、NHC(O)R50、NR50C(O)R50、NHS(O)2R50、NR50S(O)2R50、NHC(O)OR50、NR50C(O)OR50、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR50、NHC(O)N(R50)2、NR50C(O)NHR50、NR50C(O)N(R50)2、C(O)NH2、C(O)NHR50、C(O)N(R50)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR50、C(O)NHSO2R50、C(O)NR50SO2R50、SO2NH2、SO2NHR50、SO2N(R50)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR50、C(N)N(R50)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R50為R51、R52、R53或R54；R51為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R51A稠合；R51A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R52為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R52A稠合；R52A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R53為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R53A稠合；R53A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R54為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R55、OR55、SR55、S(O)R55、SO2R55、C(O)R55、CO(O)R55、OC(O)R55、OC(O)OR55、NH2、NHR55、N(R55)2、NHC(O)R55、NR55C(O)R55、NHS(O)2R55、NR55S(O)2R55、NHC(O)OR55、NR55C(O)OR55、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR55、NHC(O)N(R55)2、NR55C(O)NHR55、NR55C(O)-N(R55)2、C(O)NH2、C(O)NHR55、C(O)N(R55)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR55、C(O)NHSO2R55、C(O)NR55SO2R55、SO2NH2、SO2NHR55、SO2N(R55)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR55、C(N)N(R55)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R55為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；且其中各前述環狀部份基團係獨立為未經取代，進一步未經取代，被一或二或三或四或五個獨立經選擇之R57A、R57、OR57、SR57、S(O)R57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、OC(O)R57、OC(O)OR57、NH2、NHR57、N(R57)2、NHC(O)R57、NR57C(O)R57、NHS(O)2R57、NR57S(O)2R57、NHC(O)OR57、NR57C(O)OR57、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR57、NHC(O)N(R57)2、NR57C(O)NHR57、NR57C(O)N(R57)2、C(O)NH2、C(O)NHR57、C(O)N(R57)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR57、C(O)NHSO2R57、C(O)NR57SO2R57、SO2NH2、SO2NHR57、SO2N(R57)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR57、C(N)N(R57)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代或進一步取代；R57為R58、R59、R60或R61；R57A為螺環基；R58為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R58A稠合；R58A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R59為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R59A稠合；R59A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R60為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R60A稠合；R60A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R61為烷基、烯基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R62、OR62、SR62、S(O)R62、SO2R62、C(O)R62、CO(O)R62、OC(O)R62、OC(O)OR62、NH2、NHR62、N(R62)2、NHC(O)R62、NR62C(O)R62、NHS(O)2R62、NR62S(O)2R62、NHC(O)OR62、NR62C(O)OR62、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR62、NHC(O)N(R62)2、NR62C(O)NHR62、NR62C(O)-N(R62)2、C(O)NH2、C(O)NHR62、C(O)N(R62)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR62、C(O)NHSO2R62、C(O)NR62SO2R62、SO2NH2、SO2NHR62、SO2N(R62)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR62、C(N)N(R62)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R62為R63、R64、R65或R66；R63為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R63A稠合；R63A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R64為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R64A稠合；R64A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R65為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R65A稠合；R65A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R66為烷基、烯基或烯基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R67、OR67、SR67、S(O)R67、SO2R67、C(O)R67、CO(O)R67、OC(O)R67、OC(O)OR67、NH2、NHR67、N(R67)2、NHC(O)R67、NR67C(O)R67、NHS(O)2R67、NR67S(O)2R67、NHC(O)OR67、NR67C(O)OR67、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR67、NHC(O)N(R67)2、NR67C(O)NHR67、NR67C(O)-N(R67)2、C(O)NH2、C(O)NHR67、C(O)N(R67)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR67、C(O)NHSO2R67、C(O)NR67SO2R67、SO2NH2、SO2NHR67、SO2N(R67)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR67、C(N)N(R67)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代基取代；R67為烷基、烯基、炔基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；其中以R57A,R58,R59,R60,R63,R64,R65及R67表示之部份基團係為未經取代，或被一或二或三或四個獨立經選擇之R68、OR68、SR68、S(O)R68、SO2R68、C(O)R68、CO(O)R68、OC(O)R68、OC(O)OR68、NH2、NHR68、N(R68)2、NHC(O)R68、NR68C(O)R68、NHS(O)2R68、NR68S(O)2R68、NHC(O)OR68、NR68C(O)OR68、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR68、NHC(O)N(R68)2、NR68C(O)NHR68、NR68C(O)N(R68)2、C(O)NH2、C(O)NHR68、C(O)N(R68)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR68、C(O)NHSO2R68、C(O)NR68SO2R68、SO2NH2、SO2NHR68、SO2N(R68)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR68、C(N)N(R68)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R68為R69、R70、R71或R72；R69為苯基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R69A稠合；R69A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R70為雜芳基，其為未經稠合，或與苯、雜芳環或R70A稠合；R70A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R71為環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基，其每一個為未經稠合，或與苯、雜芳環或R71A稠合；R71A為環烷、環烯、雜環烷或雜環烯；R72為烷基、烯基或烯基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R73、OR73、SR73、S(O)R73、SO2R73、C(O)R73、CO(O)R73、OC(O)R73、OC(O)OR73、NH2、NHR73、N(R73)2、NHC(O)R73、NR73C(O)R73、NHS(O)2R73、NR73S(O)2R73、NHC(O)OR73、NR73C(O)OR73、NHC(O)NH2、NHC(O)NHR73、NHC(O)N(R73)2、NR73C(O)NHR73、NR73C(O)-N(R73)2、C(O)NH2、C(O)NHR73、C(O)N(R73)2、C(O)NHOH、C(O)NHOR73、C(O)NHSO2R73、C(O)NR73SO2R73、SO2NH2、SO2NHR73、SO2N(R73)2、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、C(N)NHR73、C(N)N(R73)2、氰酸、CNOCH3、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代；R73為烷基、烯基、烯基、苯基、雜芳基、環烷基、環烯基、雜環烷基或雜環烯基；且以R69,R70及R71表示之部份基團係為未經取代，或被一或二或三或四個獨立經選擇之NH2、C(O)NH2、C(O)NHOH、SO2NH2、CF3、CF2CF3、C(O)H、C(O)OH、C(N)NH2、OH、(O)、CN、N3、NO2、CF3、CF2CF3、OCF3、OCF2CF3、F、Cl、Br或I取代。
於式(I)之一項具體實施例中，A1為N。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；且A2為H。
於式(I)之一項具體實施例中，B1為OR1或NHR1。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；且B1為NHR1。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；且B1為OR1。
於式(I)之一項具體實施例中，D1為H。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；且D1為H。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；且D1為H。
於式(I)之一項具體實施例中，E1為H。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；且E1為H。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；D1為H；且E1為H。
於式(I)之一項具體實施例中，Y1為H、CN、NO2、F、Cl、Br、CF3、R17或SO2R17。於式(I)之另一項具體實施例中，Y1為NO2。於式(I)之另一項具體實施例中，Y1為Cl。於式(I)之另一項具體實施例中，Y1為SO2R17；其中R17係如本文定義。於式(I)之另一項具體實施例中，Y1為SO2R17；其中R17為烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，Y1為R17；其中R17為炔基。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為NO2或SO2R17；其中R17為烷基或炔基。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為NO2。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為SO2R17，其中R17為被三個F取代之烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；D1為H；E1為H；且Y1為Cl。
於式(I)之一項具體實施例中，R1為R4或R5。於式(I)之一項具體實施例中，R1為R4。於式(I)之一項具體實施例中，R1為R5。於式(I)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基或雜環烷基。於式(I)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基。於式(I)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基。
於式(I)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中R4係為未經取代或如本文定義經取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係如本文定義經取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被R57、NHR57或N(R57)2取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；及R57為R60。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；R57為R60；且R60為雜環烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；R57為R60；R60為雜環烷基；其中雜環烷基環為嗎福啉基或六氫吡基。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被N(R57)2取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代，R57為R61，且R61為未經取代之烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代，R57為R60，且R60為未經取代之環烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被NHR57取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被NHR57取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被NHR57取代，R57為R60，且R60為未經取代之雜環烷基。
於式(I)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中R4係為未經取代或如本文定義經取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環係如本文定義經取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環係被R57取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中雜環烷基環係又被一或二或三或四或五個R57；SO2R57或OH取代，且R57為R60或R61。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60或R61；R60為環烷基或雜環烷基；且R61為烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60；R60為雜環烷基，其中雜環烷基為四氫哌喃基或環氧丙烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60；R60為環烷基，其中環烷基為環丙基或環戊基。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基，且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被一或二或三或四或五個R57取代；R57為R61；R61為烷基；且烷基為C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基，且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被一或二或三或四或五個R57取代；R57為R61；R61為烷基；且烷基為C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基；其中C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基為未經取代或經取代。
於式(I)之一項具體實施例中，R1為R5；且R5為烷基，其係為未經取代或經取代。於式(I)之一項具體實施例中，R1為R5；且R5為烷基，其係為未經取代，或被R7、OR7、N(R7)2或OH取代。
於式(I)之一項具體實施例中，R7為R10或R11，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R10，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R7為R11，其係為未經取代或如本文定義經取代。
於式(I)之一項具體實施例中，R10為環烷基或雜環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R10為雜環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R10為四氫呋喃基、四氫哌喃基、嗎福啉基、二氧陸圜基、六氫吡啶基、六氫吡基或四氫吡咯基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R10為四氫哌喃基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R10為嗎福啉基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R10為環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R10為環己基，其係為未經取代或如本文定義經取代。
於式(I)之一項具體實施例中，R11為未經取代之烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R11為甲基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(I)之另一項具體實施例中，R11為如本文定義經取代之烷基。於式(I)之另一項具體實施例中，R11為被OR12取代之烷基，R12為R16，且R16為烷基。
本發明之另一項具體實施例係關於式(I)化合物，其中A1為N或C(A2)；A2為H；B1為OR1、NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為H、CN、NO2、F、Cl、Br、CF3、R17或SO2R17；R1為R4或R5；R4為環烷基或雜環烷基；R5為烷基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R7、OR7、N(R7)2、OH、F、Cl、Br或I取代；R7為R10或R11；R10為環烷基或雜環烷基；R11為烷基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之F、Cl、Br或I取代；R17為R21；R21為烷基或炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之F、Cl、Br或I取代；Z1為R26；Z2為R30；Z1A與Z2A均為不存在；L1為R37；R26為伸苯基；R30為伸雜環烷基；R37為R37A；R37A為伸烷基、伸烯基或伸炔基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之F、Cl、Br及I取代基取代；Z3為R38或R40；R38為苯基，其為未經稠合，或與R38A稠合；R38A為雜環烷；R40為環烯基或雜環烯基；其中以R26與R27表示之部份基團係經取代(意即若Z1A與Z2A係不存在時)，或進一步被一或二或三或四個獨立經選擇之R41、OR41或NHR41取代(意即若Z1A與Z2A係存在時)；R41為R42、R43或R45；R42為苯基，其為未經稠合，或與雜芳環或R42A稠合；R42A為雜環烷；R43為雜芳基，其為未經稠合，或與雜芳環稠合；R45為烷基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R46、F、Cl、Br或I取代；R46為R47或R48；R47為苯基；R48為雜芳基；其中以R42,R42A,R43,R43A,R44,R44A,R47,R47A,R48,R48A,R49及R49A表示之部份基團係獨立被一或二或三或四個獨立經選擇之R50、OR50、CO(O)R50、NH2、NHR50、N(R50)2、NHC(O)R50、NHS(O)2R50、NHC(O)OR50、C(O)NH2、C(O)NHR50、C(O)N(R50)2、OH、(O)、CN、NO2、CF3、F、Cl、Br或I取代；R50為R51、R52、R53或R54；R51為苯基；R52為雜芳基；R53為環烷基或雜環烷基；R54為烷基，其每一個係為未經取代，或被一或二成三個獨立經選擇之R55、OR55、C(O)R55、NH2、NHR55、N(R55)2、NR55C(O)OR55、C(O)N(R55)2、OH、F、Cl、Br或I取代；R55為烷基、苯基或雜環烷基；且其中各前述環狀部份基團係獨立為未經取代，進一步未經取代，被一或二或三或四或五個獨立經選擇之R57A、R57、OR57、SO2R57、C(O)R57、CO(O)R57、NH2、NHR57、N(R57)2、OH、(O)、CN、F、Cl、Br或I取代或進一步取代；R57A為螺環基；R57為R58、R60或R61；R58為苯基；R60為環烷基或雜環烷基；R61為烷基或烯基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之R62、OR62、N(R62)2、C(O)N(R62)2、OH、F、Cl、Br或I取代；R62為R63、R64、R65或R66；R63為苯基；R64為雜芳基；R65為環烷基或雜環烷基；R66為烷基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之OR67、F、Cl、Br或I取代基取代；R67為烷基；其中以R57A,R58,R59,R60,R63,R64,R65及R67表示之部份基團係為未經取代，或被一或二或三或四個獨立經選擇之R68、F、Cl、Br或I取代；R68為R71或R72；R71為雜環烷基；且R72為烷基，其係為未經取代，或被一或二或三個獨立經選擇之F、Cl、Br或I取代。
又另一項具體實施例係關於具有式(I)之化合物，其係為4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-((二甲胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲胺基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(羥甲基)苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)苯甲醯胺；2-(3-(乙醯胺基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(4-胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(二甲胺基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(3-(二甲胺基)-3-酮基丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(2-(二甲胺基)-2-酮基乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(3-(二甲胺基)丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(2-(二甲胺基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)-N,N-二甲基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-((二甲胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-嗎福啉-4-基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基)苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3,5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2-(二甲胺基)乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-異丙基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-溴基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-溴基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-乙基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((1,2,2,6,6-五甲基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-((3-硝基-4-((1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((7-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(2-四氫吡咯-1-基乙基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-5-基)氧基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-4-氟基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯基-3-(三氟甲基)苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,5-二氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-嗎福啉-4-基苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基-3-酮基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)苯甲醯胺；2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基-3-酮基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-((二甲胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)胺基甲酸第三-丁酯；3-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)胺基甲酸第三-丁酯；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-((乙胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-((乙胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(4-(乙醯胺基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基胺基甲酸第三-丁酯；2-(1,1'-聯苯-2-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；3-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基胺基甲酸第三-丁酯；2-(1,1'-聯苯-3-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-(二甲胺基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-嗎福啉-4-基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(3-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯；2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-((2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-5-基)氧基)苯甲醯胺；2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-吡啶-4-基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(4-吡啶-4-基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(4-吡啶-3-基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-(二甲胺基)-2-酮乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲基胺甲醯基)苯氧基)-N-(4-(3-嗎福啉基丙胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(3-(二甲胺基)丙胺基)-3-硝基苯基磺醯基)-2-(3-(甲基胺甲醯基)苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2-(二甲胺基)-2-酮乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-(二甲胺基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-(羥甲基)苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；N-(4-((4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)-3-硝基苯基磺醯基)-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯胺；4-(4-(1-(4'-氯基聯苯-2-基)乙基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺；N-{[4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(3,5-二氯苯氧基)苯基]磺醯基}-4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(4-氟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-4-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2,3-二氟苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2-氟基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(3-氟基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2,3-二氟苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2-氟基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(噻吩-3-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(2-氟基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(3-氟基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(4-氟基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[1-(2-氟基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({4-[(1-烯丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)苯甲醯胺；2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-6-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-6-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(4-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-羥基-2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-溴基苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-碘基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羥乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(2-苯基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3,4-二氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-3,5-二氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[3-(羥甲基)苯氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]六氫吡啶-4-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(2-氯基-3-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(3-苯基丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-乙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-異丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-羥基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-3-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-3-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[6-(4-氯苯基)-1,3-苯并二氧伍圜烯-5-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({1-[2-(二甲胺基)-2-酮基乙基]六氫吡啶-4-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-嗎福啉-4-基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-甲基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[3-(1H-吡咯-2-基)苯氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；反式-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(2-氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-({1,3-雙[(4-甲基六氫吡-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-({3-[(4-甲基六氫吡-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)苯甲醯胺；2-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基胺甲醯基)苯氧基)-N,N-二甲基苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-{[2-(三氟甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基}苯甲醯胺；2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲醯胺；2-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)甲氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-[(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)甲基]-1，3-噻唑-2-基胺基甲酸第三-丁酯；2-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)甲氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[3-(乙醯胺基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[3-(乙醯胺基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(2-氯苯基)胺基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(2-胺基-1,3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(2-氯苯基)胺基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；5-[5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]胺基}羰基)苯氧基]-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯；2-[(2-胺基-1,3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-羥基-1-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(3S,4R)-3-羥基-1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(6-胺基吡啶-3-基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸第三-丁酯；2-[(6-胺基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(3-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(3-氯基-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯；4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯；2-[(6-胺基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(2-胺基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-3-基胺基甲酸第三-丁酯；2-[(5-胺基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯；2-[(3-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(2-胺基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-羥基吡啶-3-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-{[6-(苄氧基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-[(3-氯基-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-{[3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-{[3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氟基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(1-酮基-1,2,3,4-四氫異喹啉-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；N-{[5-溴基-6-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-N-({5-溴基-6-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-(3-胺基-5-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({5-溴基-6-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2,3,6,7-四氫氧七圜烯-4-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2,3,6,7-四氫氧七圜烯-4-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-乙基嗎福啉-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-3-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-N-({5-溴基-6-[(4-嗎福啉-4-基環己基)氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二環丙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)環己基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(4-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡-1-基)環己基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({3-[3-(二甲胺基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({3-[3-(二甲胺基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基-4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,3-苯并三唑-4-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；反式-2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-胺基-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)菸鹼醯胺；2-[(6-胺基-5-氰基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-{[6-(乙醯胺基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({6-[(甲磺醯基)胺基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-甲基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-環氧丙烷-3-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-異丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-環丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(3-甲基-2-酮基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-環丙基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({4-氟基-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-4-基}甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；6-溴基-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯；4-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)吡啶-2,6-二基二胺基甲酸第三-丁酯；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[6-(環丙胺基)吡啶-3-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({6-[(2,2-二氟乙基)胺基]吡啶-3-基}氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({6-[(2,2-二氟乙基)胺基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-{[5-氯基-6-(甲胺基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[({4-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]嗎福啉-2-基}甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(2-胺基-6-溴基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(2,6-二胺基吡啶-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；5-溴基-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(4-氯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-({6-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]吡啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({9-(4-氯苯基)-3-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-8-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[9-(4-氯苯基)-3-異丙基-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-8-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯基-6-{[1-(N,N-二甲基甘胺醯基)-4-氟基六氫吡啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(2-胺基-5-溴基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-{[5-氯基-6-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯基-6-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；反式-2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氟基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯基-6-{[1-(2,2-二氟乙基)-4-氟基六氫吡啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({3-氯基-4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[6-({4-氟基-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[2-(1H-吡唑-4-基)苯氧基]苯甲醯胺；2-[2-(2-胺基吡啶-3-基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[2-(1H-吡唑-5-基)苯氧基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯基-6-[(4,4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4,4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物。
又另一項具體實施例係關於2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物。
又另一項具體實施例係關於二氫磷酸[3-氯基-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)-2-亞胺基吡啶-1(2H)-基]甲酯；及其治療上可接受之鹽與新陳代謝產物。
於另一方面，本發明係提供式(II)化合物
及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物，其中A1,B1,D1,E1,Y1,Z2,L1及Z3均如本文關於式(I)所述，n為0,1,2或3；描述R26上之其他取代基數目，且R100係如關於R26上之取代基所述，m為1,2,3,4或5；描述R42上之取代基數目，且R101係如關於R42上之取代基所述。
於式(II)之一項具體實施例中，A1為N。於式(II)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)。於式(II)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；且A2為H。
於式(II)之一項具體實施例中，B1為OR1或NHR1。於式(II)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；且B1為NHR1。於式(II)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；且B1為OR1。
於式(II)之一項具體實施例中，D1為H。於式(II)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；且D1為H。於式(II)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；且D1為H。
於式(II)之一項具體實施例中，E1為H。於式(II)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；且E1為H。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；D1為H；且E1為H。
於式(II)之一項具體實施例中，Y1為H、CN、NO2、F、Cl、Br、CF3、R17或SO2R17。於式(II)之另一項具體實施例中，Y1為NO2。於式(II)之另一項具體實施例中，Y1為Cl。於式(II)之另一項具體實施例中，Y1為SO2R17；其中R17係如本文定義。於式(II)之另一項具體實施例中，Y1為SO2R17；其中R17為烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，Y1為R17；其中R17為炔基。於式(II)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為NO2或SO2R17；其中R17為烷基或炔基。於式(II)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為NO2。於式(II)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為SO2R17，其中R17為被三個F取代之烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；D1為H；E1為H；且Y1為Cl。
於式(II)之一項具體實施例中，R1為R4或R5。於式(II)之一項具體實施例中，R1為R4。於式(II)之一項具體實施例中，R1為R5。於式(II)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基或雜環烷基。於式(II)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基。於式(II)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基。
於式(II)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中R4係為未經取代或如本文定義經取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係如本文定義經取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被R57、NHR57或N(R57)2取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；及R57為R60。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；R57為R60；且R60為雜環烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；R57為R60；R60為雜環烷基；其中雜環烷基環為嗎福啉基或六氫吡基。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被N(R57)2取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代，R57為R61，且R61為未經取代之烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代，R57為R60，且R60為未經取代之環烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被NHR57取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被NHR57取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被NHR57取代，R57為R60，且R60為未經取代之雜環烷基。
於式(II)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中R4係為未經取代或如本文定義經取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環係如本文定義經取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環係被R57取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中雜環烷基環係又被一或二或三或四或五個R57；SO2R57或OH取代，且R57為R60或R61。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60或R61；R60為環烷基或雜環烷基；且R61為烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60；R60為雜環烷基，其中雜環烷基為四氫哌喃基或環氧丙烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60；R60為環烷基，其中環烷基為環丙基或環戊基。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基，且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被一或二或三或四或五個R57取代；R57為R61；R61為烷基；且烷基為C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基，且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被一或二或三或四或五個R57取代；R57為R61；R61為烷基；且烷基為C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基；其中C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基係為未經取代或經取代。
於式(II)之一項具體實施例中，R1為R5；且R5為未經取代或經取代之烷基。於式(II)之一項具體實施例中，R1為R5；且R5為烷基，其係為未經取代，或被R7、OR7、N(R7)2或OH取代。
於式(II)之一項具體實施例中，R7為R10或R11，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R10，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R7為R11，其係為未經取代或如本文定義經取代。
於式(II)之一項具體實施例中，R10為環烷基或雜環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R10為雜環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R10為四氫呋喃基、四氫哌喃基、嗎福啉基、二氧陸圜基、六氫吡啶基、六氫吡基或四氫吡咯基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R10為四氫哌喃基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R10為嗎福啉基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R10為環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R10為環己基，其係為未經取代或如本文定義經取代。
於式(II)之一項具體實施例中，R11為未經取代之烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R11為甲基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(II)之另一項具體實施例中，R11為如本文定義經取代之烷基。於式(II)之另一項具體實施例中，R11為被OR12取代之烷基，R12為R16，且R16為烷基。
又另一項具體實施例係關於具有式(II)之化合物，其係為4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-((二甲胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲胺基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(羥甲基)苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-(乙醯胺基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(4-胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(二甲胺基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(3-(二甲胺基)-3-酮基丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(2-(二甲胺基)-2-酮基乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(3-(二甲胺基)丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(2-(二甲胺基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)-N,N-二甲基苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-((二甲胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-嗎福啉-4-基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基)苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3,5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2-(二甲胺基)乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-異丙基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-溴基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-溴基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-乙基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((1,2,2,6,6-五甲基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-((3-硝基-4-((1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(2-四氫吡咯-1-基乙基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-4-氟基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯基-3-(三氟甲基)苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,5-二氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-嗎福啉-4-基苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-((二甲胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)胺基甲酸第三-丁酯；3-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)胺基甲酸第三-丁酯；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-((乙胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-((乙胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(4-(乙醯胺基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基胺基甲酸第三-丁酯；2-(1,1'-聯苯-2-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；3-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基胺基甲酸第三-丁酯；2-(1,1'-聯苯-3-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-(二甲胺基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-嗎福啉-4-基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(3-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯；2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-吡啶-4-基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(4-吡啶-4-基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(4-吡啶-3-基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-(二甲胺基)-2-酮乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲基胺甲醯基)苯氧基)-N-(4-(3-嗎福啉基丙胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(3-(二甲胺基)丙胺基)-3-硝基苯基磺醯基)-2-(3-(甲基胺甲醯基)苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2-(二甲胺基)-2-酮乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-(羥甲基)苯氧基)苯甲醯胺；N-(4-((4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)-3-硝基苯基磺醯基)-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯胺；4-(4-(1-(4'-氯基聯苯-2-基)乙基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺；N-{[4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(3,5-二氯苯氧基)苯基]磺醯基}-4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(4-氟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-4-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2,3-二氟苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2-氟基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(3-氟基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2,3-二氟苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2-氟基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(噻吩-3-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(2-氟基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(3-氟基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(4-氟基苯氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[1-(2-氟基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({4-[(1-烯丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)苯甲醯胺；2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-6-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-6-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-羥基-2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-溴基苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-碘基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羥乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(2-苯基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3,4-二氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-3,5-二氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[3-(羥甲基)苯氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]六氫吡啶-4-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(2-氯基-3-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(3-苯基丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-乙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-異丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-羥基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-3-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-3-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[6-(4-氯苯基)-1,3-苯并二氧伍圜烯-5-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({1-[2-(二甲胺基)-2-酮基乙基]六氫吡啶-4-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-嗎福啉-4-基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-甲基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[3-(1H-吡咯-2-基)苯氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；反式-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(2-氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基胺甲醯基)苯氧基)-N,N-二甲基苯甲醯胺；2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[3-(乙醯胺基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[3-(乙醯胺基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-(3-胺基-5-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[2-(1H-吡唑-4-基)苯氧基]苯甲醯胺；2-[2-(2-胺基吡啶-3-基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[2-(1H-吡唑-5-基)苯氧基]苯甲醯胺；及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物。
於另一方面，本發明係提供式(III)化合物
及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物，其中A1,B1,D1,E1,Y1,Z2,L1及Z3均如本文關於式(I)所述，n為0,1,2或3；描述R26上之其他取代基數目，且R100係如關於R26上之取代基所述，且至少一個R102係為如關於R42與R42A上之取代基所述之取代基，而其餘部份為H。
於式(III)之一項具體實施例中，A1為N。於式(III)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)。於式(III)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；且A2為H。
於式(III)之一項具體實施例中，B1為OR1或NHR1。於式(III)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；且B1為NHR1。於式(III)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；且B1為OR1。
於式(III)之一項具體實施例中，D1為H。於式(III)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；且D1為H。於式(III)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；且D1為H。
於式(III)之一項具體實施例中，E1為H。於式(III)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；且E1為H。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；D1為H；且E1為H。
於式(III)之一項具體實施例中，Y1為H、CN、NO2、F、Cl、Br、CF3、R17或SO2R17。於式(III)之另一項具體實施例中，Y1為NO2。於式(III)之另一項具體實施例中，Y1為Cl。於式(III)之另一項具體實施例中，Y1為SO2R17；其中R17係如本文定義。於式(III)之另一項具體實施例中，Y1為SO2R17；其中R17為烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，Y1為R17；其中R17為炔基。於式(III)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為NO2或SO2R17；其中R17為烷基或炔基。於式(III)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為NO2。於式(III)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為SO2R17，其中R17為被三個F取代之烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；D1為H；E1為H；且Y1為Cl。
於式(III)之一項具體實施例中，R1為R4或R5。於式(III)之一項具體實施例中，R1為R4。於式(III)之一項具體實施例中，R1為R5。於式(III)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基或雜環烷基。於式(III)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基。於式(III)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基。
於式(III)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中R4係為未經取代或如本文定義經取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係如本文定義經取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被R57、NHR57或N(R57)2取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；且R57為R60。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；R57為R60；且R60為雜環烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；R57為R60；R60為雜環烷基；其中雜環烷基環為嗎福啉基或六氫吡基。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被N(R57)2取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代，R57為R61，且R61為未經取代之烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代，R57為R60，且R60為未經取代之環烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被NHR57取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被NHR57取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被NHR57取代，R57為R60，且R60為未經取代之雜環烷基。
於式(III)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中R4係為未經取代或如本文定義經取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環係如本文定義經取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環係被R57取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中雜環烷基環係又被一或二或三或四或五個R57；SO2R57或OH取代，且R57為R60或R61。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60或R61；R60為環烷基或雜環烷基；且R61為烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60；R60為雜環烷基，其中雜環烷基為四氫哌喃基或環氧丙烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60；R60為環烷基，其中環烷基為環丙基或環戊基。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基，且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被一或二或三或四或五個R57取代；R57為R61；R61為烷基；且烷基為C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基，且其中六氫吡啶基、二氫吡確基、嗎福啉基或六氫吡基環係被一或二或三或四或五個R57取代；R57為R61；R61為烷基；且烷基為C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基；其中C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基係為未經取代或經取代。
於式(III)之一項具體實施例中，R1為R5；且R5為未經取代或經取代之烷基。於式(III)之一項具體實施例中，R1為R5；且R5為烷基，其係為未經取代，或被R7、OR7、N(R7)2或OH取代。
於式(III)之一項具體實施例中，R7為R10或R11，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R10，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R7為R11，其係為未經取代或如本文定義經取代。
於式(III)之一項具體實施例中，R10為環烷基或雜環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R10為雜環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R10為四氫呋喃基、四氫哌喃基、嗎福啉基、二氧陸圜基、六氫吡啶基、六氫吡基或四氫吡咯基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R10為四氫哌喃基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R10為嗎福啉基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R10為環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R10為環己基，其係為未經取代或如本文定義經取代。
於式(III)之一項具體實施例中，R11為未經取代之烷基。於式(III)之另一項具體實施例中，R11為甲基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(III)之另一項具體實施例中，R11為如本文定義經取代之烷基。於式(111)之另一項具體實施例中，R11為被OR12取代之烷基，R12為R16，且R16為烷基。
又另一項具體實施例係關於具有式(III)之化合物，其係為4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((7-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基-3-酮基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基-3-酮基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-(二甲胺基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(4-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；5-[5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]胺基}羰基)苯氧基]-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-羥基-1-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[1-(1，3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(3S,4R)-3-羥基-1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(3-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(3-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-{[3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-{[3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；N-{[5-溴基-6-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-N-({5-溴基-6-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({5-溴基-6-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2,3,6,7-四氫氧七圜烯-4-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2,3,6,7-四氫氧七圜烯-4-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-乙基嗎福啉-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-3-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-N-({5-溴基-6-[(4-嗎福啉-4-基環己基)氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二環丙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)環己基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(4-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡-1-基)環己基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基-4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4,4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物。
於另一方面，本發明係提供式(IV)化合物
及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物，其中A1,B1,D1,E1,Y1,Z2,L1及Z3均如本文關於式(I)所述，n為0,1,2或3；描述R26上之其他取代基數目，且R100係如關於R26上之取代基所述，且至少一個R102係為如關於R42與R42A上之取代基所述之取代基，而其餘部份為H。
於式(IV)之一項具體實施例中，A1為N。於式(IV)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)。於式(IV)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；且A2為H。
於式(IV)之一項具體實施例中，B1為OR1或NHR1。於式(IV)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；且B1為NHR1。於式(IV)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；且B1為OR1。
於式(IV)之一項具體實施例中，D1為H。於式(IV)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；且D1為H。於式(IV)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；且D1為H。
於式(IV)之一項具體實施例中，E1為H。於式(IV)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；且E1為H。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；D1為H；且E1為H。
於式(IV)之一項具體實施例中，Y1為H、CN、NO2、F、Cl、Br、CF3、R17或SO2R17。於式(IV)之另一項具體實施例中，Y1為NO2。於式(IV)之另一項具體實施例中，Y1為Cl。於式(IV)之另一項具體實施例中，Y1為SO2R17；其中R17係如本文定義。於式(IV)之另一項具體實施例中，Y1為SO2R17；其中R17為烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，Y1為R17；其中R17為炔基。於式(IV)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為NO2或SO2R17；其中R17為烷基或炔基。於式(IV)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為NO2。於式(IV)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為SO2R17，其中R17為被三個F取代之烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；D1為H；E1為H；且Y1為Cl。
於式(IV)之一項具體實施例中，R1為R4或R5。於式(IV)之一項具體實施例中，R1為R4。於式(IV)之一項具體實施例中，R1為R5。於式(IV)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基或雜環烷基。於式(IV)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基。於式(IV)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基。
於式(IV)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中R4係為未經取代或如本文定義經取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係如本文定義經取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被R57、NHR57或N(R57)2取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；且R57為R60。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；R57為R60；且R60為雜環烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；R57為R60；R60為雜環烷基；其中雜環烷基環為嗎福啉基或六氫吡基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被N(R57)2取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代，R57為R61，且R61為未經取代之烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代，R57為R60，且R60為未經取代之環烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被NHR57取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被NHR57取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被NHR57取代，R57為R60，且R60為未經取代之雜環烷基。
於式(IV)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中R4係為未經取代或如本文定義經取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環係如本文定義經取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環係被R57取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中雜環烷基環係又被一或二或三或四或五個R57；SO2R57或OH取代，且R57為R60或R61。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60或R61；R60為環烷基或雜環烷基；且R61為烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60；R60為雜環烷基，其中雜環烷基為四氫哌喃基或環氧丙烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60；R60為環烷基，其中環烷基為環丙基或環戊基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基，且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被一或二或三或四或五個R57取代；R57為R61；R61為烷基；且烷基為C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基，且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被一或二或三或四或五個R57取代；R57為R61；R61為烷基；且烷基為C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基；其中C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基係為未經取代或經取代。於式(IV)之一項具體實施例中，R1為R5；且R5為未經取代或經取代之烷基。於式(IV)之一項具體實施例中，R1為R5；且R5為烷基，其係為未經取代，或被R7、OR7、N(R7)2或OH取代。於式(IV)之一項具體實施例中，R7為R10或R11，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R10，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R7為R11，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(IV)之一項具體實施例中，R10為環烷基或雜環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R10為雜環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R10為四氫呋喃基、四氫哌喃基、嗎福啉基、二氧陸圜基、六氫吡啶基、六氫吡基或四氫吡咯基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R10為四氫哌喃基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R10為嗎福啉基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R10為環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R10為環己基，其係為未經取代或如本文定義經取代。
於式(IV)之一項具體實施例中，R11為未經取代之烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R11為甲基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(IV)之另一項具體實施例中，R11為如本文定義經取代之烷基。於式(IV)之另一項具體實施例中，R11為被OR12取代之烷基，R12為R16，且R16為烷基。
又另一項具體實施例係關於具有式(IV)之化合物，其係為4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-({1,3-雙[(4-甲基六氫吡-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-({3-[(4-甲基六氫吡-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-{[2-(三氟甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(3-氯基-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(3-氯基-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({3-[3-(二甲胺基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({3-[3-(二甲胺基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物。
於另一方面，本發明係提供式(V)化合物
及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物，其中A1,B1,D1,E1,Y1,Z2,L1及Z3均如本文關於式(I)所述，n為0,1,2或3；描述R26上之其他取代基數目，且R100係如關於R26上之取代基所述，且R103或R104之至少一個係為如關於R42與R42A上之取代基所述之取代基，而其餘部份為H。
於式(V)之一項具體實施例中，R104為NH2或NHR50。於式(V)之另一項具體實施例中，R104為NH2。
於式(V)之一項具體實施例中，A1為N。於式(V)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)。於式(V)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；且A2為H。
於式(V)之一項具體實施例中，B1為OR1或NHR1。於式(V)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；且B1為NHR1。於式(V)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；且B1為OR1。
於式(V)之一項具體實施例中，D1為H。於式(V)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；且D1為H。於式(V)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；且D1為H。
於式(V)之一項具體實施例中，E1為H。於式(V)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；且E1為H。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；D1為H；且E1為H。
於式(V)之一項具體實施例中，Y1為H、CN、NO2、F、Cl、Br、CF3、R17或SO2R17。於式(V)之另一項具體實施例中，Y1為NO2。於式(V)之另一項具體實施例中，Y1為Cl。於式(V)之另一項具體實施例中，Y1為SO2R17；其中R17係如本文定義。於式(V)之另一項具體實施例中，Y1為SO2R17；其中R17為烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，Y1為R17；其中R17為炔基。於式(V)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為NO2或SO2R17；其中R17為烷基或炔基。於式(V)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為NO2。於式(V)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為SO2R17，其中R17為被三個F取代之烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；D1為H；E1為H；且Y1為Cl。
於式(V)之一項具體實施例中，R1為R4或R5。於式(V)之一項具體實施例中，R1為R4。於式(V)之一項具體實施例中，R1為R5。於式(V)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基或雜環烷基。於式(V)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基。於式(V)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基。
於式(V)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中R4係為未經取代或如本文定義經取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係如本文定義經取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被R57、NHR57或N(R57)2取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；且R57為R60。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；R57為R60；且R60為雜環烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；R57為R60；R60為雜環烷基；其中雜環烷基環為嗎福啉基或六氫吡基。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被N(R57)2取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代，R57為R61，且R61為未經取代之烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代，R57為R60，且R60為未經取代之環烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被NHR57取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被NHR57取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被NHR57取代，R57為R60，且R60為未經取代之雜環烷基。
於式(V)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中R4係為未經取代或如本文定義經取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環係如本文定義經取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環係被R57取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中雜環烷基環係又被一或二或三或四或五個R57；SO2R57或OH取代，且R57為R60或R61。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60或R61；R60為環烷基或雜環烷基；且R61為烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60；R60為雜環烷基，其中雜環烷基為四氫哌喃基或環氧丙烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60；R60為環烷基，其中環烷基為環丙基或環戊基。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基，且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被一或二或三或四或五個R57取代；R57為R61；R61為烷基；且烷基為C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基，且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被一或二或三或四或五個R57取代；R57為R6 1；R61為烷基；且烷基為C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基；其中C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基係為未經取代或經取代。
於式(V)之一項具體實施例中，R1為R5；且R5為未經取代或經取代之烷基。於式(V)之一項具體實施例中，R1為R5；且R5為烷基，其係為未經取代，或被R7、OR7、N(R7)2或OH取代。
於式(V)之一項具體實施例中，R7為R10或R11，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R10，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R7為R11，其係為未經取代或如本文定義經取代。
於式(V)之一項具體實施例中，R10為環烷基或雜環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R10為雜環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R10為四氫呋喃基、四氫哌喃基、嗎福啉基、二氧陸圜基、六氫吡啶基、六氫吡基或四氫吡咯基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R10為四氫哌喃基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R10為嗎福啉基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R10為環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R10為環己基，其係為未經取代或如本文定義經取代。
於式(V)之一項具體實施例中，R11為未經取代之烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R11為甲基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(V)之另一項具體實施例中，R11為如本文定義經取代之烷基。於式(V)之另一項具體實施例中，R11為被OR12取代之烷基，R12為R16，且R16為烷基。
又另一項具體實施例係關於具有式(V)之化合物，其係為2-(6-胺基吡啶-3-基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯；4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯；2-[(6-胺基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(2-胺基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-3-基胺基甲酸第三-丁酯；2-[(5-胺基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯；2-[(2-胺基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-羥基吡啶-3-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-{[6-(苄氧基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氟基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；反式-2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-胺基-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)菸鹼醯胺；2-[(6-胺基-5-氰基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-{[6-(乙醯胺基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({6-[(甲磺醯基)胺基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-甲基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-環氧丙烷-3-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-異丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-環丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-環丙基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({4-氟基-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-4-基}甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；6-溴基-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯；4-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)吡啶-2,6-二基二胺基甲酸第三-丁酯；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[6-(環丙胺基)吡啶-3-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({6-[(2,2-二氟乙基)胺基]吡啶-3-基}氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({6-[(2,2-二氟乙基)胺基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-{[5-氯基-6-(甲胺基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[({4-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]嗎福啉-2-基}甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(2-胺基-6-溴基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(2,6-二胺基吡啶-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-]-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；5-溴基-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-({6-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]吡啶-3-基}氧基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({9-(4-氯苯基)-3-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-8-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[9-(4-氯苯基)-3-異丙基-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-8-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯基-6-{[1-(N,N-二甲基甘胺醯基)-4-氟基六氫吡啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(2-胺基-5-溴基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-{[5-氯基-6-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯基-6-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；反式-2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氟基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯基-6-{[1-(2,2-二氟乙基)-4-氟基六氫吡啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({3-氯基-4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[6-({4-氟基-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯基-6-[(4,4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺；及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物。
於另一方面，本發明係提供式(VI)化合物
及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物，其中A1,B1,D1,E1,Y1,Z2 ,L1及Z3均如本文關於式(I)所述，n為0,1,2或3；描述R26上之其他取代基數目，且R100係如關於R26上之取代基所述，且至少一個R102係為如關於R42與R42A上之取代基所述之取代基，而其餘部份為H。
於式(VI)之一項具體實施例中，A1為N。於式(VI)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)。於式(VI)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；且A2為H。
於式(VI)之一項具體實施例中，B1為OR1或NHR1。於式(VI)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；且B1為NHR1。於式(VI)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；且B1為OR1。
於式(VI)之一項具體實施例中，D1為H。於式(VI)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；且D1為H。於式(VI)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；且D1為H。
於式(VI)之一項具體實施例中，E1為H。於式(VI)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；且E1為H。於式(I)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；D1為H；且E1為H。
於式(VI)之一項具體實施例中，Y1為H、CN、NO2、F、Cl、Br、CF3、R17或SO2R17。於式(VI)之另一項具體實施例中，Y1為NO2。於式(VI)之另一項具體實施例中，Y1為Cl。於式(VI)之另一項具體實施例中，Y1為SO2R17；其中R17係如本文定義。於式(VI)之另一項具體實施例中，Y1為SO2R17；其中R17為烷基。於式(VI)之另一項具體實施例中，Y1為R17；其中R17為炔基。於式(VI)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為NO2或SO2R17；其中R17為烷基或炔基。於式(VI)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為NO2。於式(VI)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為NHR1；D1為H；E1為H；且Y1為SO2R17，其中R17為被三個F取代之烷基。於式(VI)之另一項具體實施例中，A1為C(A2)；A2為H；B1為OR1；D1為H；E1為H；且Y1為Cl。
於式(VI)之一項具體實施例中，R1為R4或R5。於式(VI)之一項具體實施例中，R1為R4。於式(VI)之一項具體實施例中，R1為R5。於式(VI)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基或雜環烷基。於式(VI)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基。於式(VI)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基。
於式(VI)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中R4係為未經取代或如本文定義經取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係如本文定義經取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被R57、NHR57或N(R57)2取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；且R57為R60。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；R57為R60；且R60為雜環烷基。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被R57取代；R57為R60；R60為雜環烷基；其中雜環烷基環為嗎福啉基或六氫吡基。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被N(R57)2取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代，R57為R61，且R61為未經取代之烷基。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被N(R57)2取代，R57為R60，且R60為未經取代之環烷基。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環係被NHR57取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被NHR57取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為環烷基；其中環烷基環為環己基；且其中環己基環係被NHR57取代，R57為R60，且R60為未經取代之雜環烷基。
於式(VI)之一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中R4係為未經取代或如本文定義經取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環係如本文定義經取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環係被R57取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；且R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中雜環烷基環係又被一或二或三或四或五個R57；SO2R57或OH取代，且R57為R60或R61。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60或R61；R60為環烷基或雜環烷基；且R61為烷基。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60；R60為雜環烷基，其中雜環烷基為四氫哌喃基或環氧丙烷基。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基；且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被R57取代；R57為R60；R60為環烷基，其中環烷基為環丙基或環戊基。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基，且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被一或二或三或四或五個R57取代；R57為R61；R61為烷基；且烷基為C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基。於式(VI)之另一項具體實施例中，R1為R4；R4為雜環烷基；其中雜環烷基環為六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基，且其中六氫吡啶基、二氫吡咯基、嗎福啉基或六氫吡基環係被一或二或三或四或五個R57取代；R57為R61；R61為烷基；且烷基為C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基；其中C1-烷基、C2-烷基或C3-烷基係為未經取代或經取代。
於式(VI)之一項具體實施例中，R1為R5；且R5為未經取代或經取代之烷基。於式(VI)之一項具體實施例中，R1為R5；且R5為烷基，其係為未經取代，或被R7、OR7、N(R7)2或OH取代。
於式(VI)之一項具體實施例中，R7為R10或R11，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R7為R10，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R7為R11，其係為未經取代或如本文定義經取代。
於式(VI)之一項具體實施例中，R10為環烷基或雜環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R10為雜環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R10為四氫呋喃基、四氫哌喃基、嗎福啉基、二氧陸圜基、六氫吡啶基、六氫吡基或四氫吡咯基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R10為四氫哌喃基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R10為嗎福啉基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R10為環烷基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R10為環己基，其係為未經取代或如本文定義經取代。
於式(VI)之一項具體實施例中，R11為未經取代之烷基。於式(VI)之另一項具體實施例中，R11為甲基，其係為未經取代或如本文定義經取代。於式(VI)之另一項具體實施例中，R11為如本文定義經取代之烷基。於式(VI)之另一項具體實施例中，R11為被OR12取代之烷基，R12為R16，且R16為烷基。
又另一項具體實施例係關於具有式(VI)之化合物，其係為4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(4-氯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；及其治療上可接受之鹽、前體藥物、前體藥物之鹽及新陳代謝產物。
醫藥組合物、組合療法、治療方法及投藥
另一項具體實施例包括醫藥組合物，其包含具有式(I)之化合物與賦形劑。
又另一項具體實施例包括在哺乳動物中治療癌症之方法，其包括對其投予治療上可接受量之具有式(I)之化合物。
又另一項具體實施例包括在哺乳動物中治療自身免疫疾病之方法，其包括對其投予治療上可接受量之具有式(I)之化合物。
又另一項具體實施例係關於治療疾病之組合物，該疾病係在其期間內表現抗細胞凋亡Bc1-2蛋白質，該組合物包含賦形劑，及治療上有效量之具有式(I)之化合物。
又另一項具體實施例係關於在病患中治療疾病之方法，該疾病係在其期間內表現抗細胞凋亡Bc1-2蛋白質，該方法包括對該病患投予治療上有效量之具有式(I)之化合物。
又另一項具體實施例係關於治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌之組合物，該組合物包含賦形劑，及治療上有效量之具有式(I)之化合物。
又另一項具體實施例係關於在病患中治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌之方法，該方法包括對該病患投予治療上有效量之具有式(I)之化合物。
又另一項具體實施例係關於治療疾病之組合物，該疾病係在其期間內表現抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質，該組合物包含賦形劑，與治療上有效量之具有式(I)之化合物，及治療上有效量之一種其他治療劑或超過一種其他治療劑。
又另一項具體實施例係關於在病患中治療疾病之方法，該疾病係在其期間內表現抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質，該方法包括對該病患投予治療上有效量之具有式(I)之化合物，及治療上有效量之一種其他治療劑或超過一種其他治療劑。
又另一項具體實施例係關於治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌之組合物，該組合物包含賦形劑，與治療上有效量之具有式(I)之化合物，及治療上有效量之一種其他治療劑或超過一種其他治療劑。
又另一項具體實施例係關於在病患中治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌之方法，該方法包括對該病患投予治療上有效量之具有式(I)之化合物，及治療上有效量之一種其他治療劑或超過一種其他治療劑。
具有式(I)之化合物藉由活體外或活體內代謝過程所產生之新陳代謝產物，亦可具有治療與抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質有關聯疾病之利用性。
某些可在活體外或活體內經生物代謝以形成具有式(I)化合物之先質化合物，亦可具有治療與抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之表現有關聯疾病之利用性。
具有式(I)之化合物可以酸加成鹽、鹼加成鹽或兩性離子存在。化合物之鹽係在單離期間，或在化合物純化之後製成。化合物之酸加成鹽係為衍生自化合物與酸之反應者。例如，化合物及其前體藥物之醋酸鹽、己二酸鹽、海藻酸鹽、重碳酸鹽、檸檬酸鹽、天冬胺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、酸性硫酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、二葡萄糖酸鹽、甲酸鹽、反丁烯二酸鹽、甘油磷酸鹽、麩胺酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、乳酸生物酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽、三甲苯磺酸鹽、甲烷磺酸鹽、次萘基磺酸鹽、菸鹼酸鹽、草酸鹽、雙羥萘酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、丙酸鹽、琥珀酸鹽、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、三氯醋酸鹽、三氟醋酸、對-甲苯磺酸鹽及十一烷酸鹽，係意欲被本發明包含在內。化合物之鹼加成鹽係為衍生自化合物與陽離子譬如鋰、鈉、鉀、鈣及鎂之氫氧化物、碳酸鹽或重碳酸鹽之反應者。
具有式(I)之化合物可例如以面頰方式、眼科方式、經口方式、滲透方式、非經腸方式(肌內方式、腹膜腔內方式、胸骨內方式、靜脈內方式、皮下方式)、直腸方式、局部方式、經皮方式或陰道方式投予。
具有式(I)之化合物之治療上有效量，係依治療之接受者、被治療之病症及其嚴重性、含有該化合物之組合物，投藥時間、投藥途徑、治療延續時間、該化合物之藥效、其清除率，及是否共同投予另一種藥物而定。具有式(I)之本發明化合物用以製造組合物，以每日在單一劑量或在分離劑量中對病患投藥之量，係為約0.03至約200毫克/公斤體重。單一劑量組合物含有此等量或其因數之組合。
具有式(I)之化合物可使用或未使用賦形劑投藥。賦形劑包括例如包膠物質或添加劑，譬如吸收加速劑、抗氧化劑、黏合劑、緩衝劑、塗覆劑、著色劑、稀釋劑、崩解劑、乳化劑、增量劑、填料、矯味劑、保濕劑、潤滑劑、香料、防腐劑、推進劑、離型劑、滅菌劑、增甜劑、增溶劑、潤濕劑及其混合物。
用於製備欲在固體劑型中以經口方式投藥之包含具有式(I)化合物之組合物之賦形劑，係包括例如瓊脂、海藻酸、氫氧化鋁、苄醇、苯甲酸苄酯、1,3-丁二醇、碳聚體(carbomer)、蓖麻油、纖維素、纖維素醋酸酯、可可豆脂、玉米澱粉、玉米油、棉籽油、交聯波威酮、甘油二酯、乙醇、乙基纖維素、月桂酸乙酯、油酸乙酯、脂肪酸酯類、胚芽油、葡萄糖、甘油、花生油、羥丙甲基纖維素、異丙醇、等滲鹽水、乳糖、氫氧化鎂、硬脂酸鎂、麥芽、甘露醇、甘油單酯、橄欖油、花生油、磷酸鉀鹽、馬鈴薯澱粉、波威酮(povidone)、丙二醇、林格氏溶液、紅花油、芝麻油、羧甲基纖維素鈉、磷酸鈉鹽、月桂基硫酸鈉、花楸醇鈉、大豆油、硬脂酸、反丁烯二酸硬脂酯、蔗糖、界面活性劑、滑石、西黃蓍樹膠、四氫呋喃甲醇、甘油三酯、水及其混合物。用於製備欲在液體劑型中以眼睛或經口方式投藥之包含本發明具有式(I)化合物之組合物之賦形劑，係包括例如1,3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、乙醇、花楸聚糖之脂肪酸酯類、胚芽油、花生油、甘油、異丙醇、橄欖油、聚乙二醇、丙二醇、芝麻油、水及其混合物。用於製備欲以滲透方式投藥之包含本發明具有式(I)化合物之組合物之賦形劑，係包括例如氯氟烴類、乙醇、水及其混合物。用於製備欲以非經腸方式投藥之包含本發明具有式(I)化合物之組合物之賦形劑，係包括例如1,3-丁二醇、蓖麻油、玉米油、棉籽油、右旋糖、胚芽油、花生油、微脂粒、油酸、橄欖油、花生油、林格氏溶液、紅花油、芝麻油、大豆油、U.S.P.或等滲氯化鈉溶液、水及其混合物。用於製備欲以直腸或陰道方式投藥之包含本發明具有式(I)化合物之組合物之賦形劑，係包括例如可可豆脂、聚乙二醇、蠟及其混合物。
預期具有式(I)之化合物係為有用，當併用烷基化劑、血管生成抑制劑、抗體、抗代謝物、抗有絲分裂、抗增生劑、抗病毒劑、極光體激酶抑制劑、其他細胞凋亡促進劑(例如Bcl-xL、Bcl-w及Bfl-1)抑制劑、死亡受體途徑之活化劑、Bcr-Abl激酶抑制劑、BiTE(雙專一T細胞參與劑)抗體、抗體藥物共軛物、生物學回應改質劑、環素依賴性激酶抑制劑、細胞循環抑制劑、環氧化酶-2抑制劑、DVD、白血病病毒致癌基因同系物(ErbB2)受體抑制劑、生長因子抑制劑、熱震蛋白質(HSP)-90抑制劑、組織蛋白脫乙醯酶(HDAC)抑制劑、激素療法、免疫學劑、細胞凋亡蛋白質之抑制劑(IAP)、夾入抗生素、激酶抑制劑、激動素抑制劑、Jak2抑制劑、雷帕黴素抑制劑之哺乳動物標的、微RNA、有絲分裂原活化之胞外訊息調節激酶抑制劑、多價結合蛋白質、非類固醇消炎藥物(NSAID)、聚ADP(腺苷二磷酸)-核糖聚合酶(PARP)抑制劑、鉑化學治療劑、極狀激酶(Plk)抑制劑、磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制劑、蛋白體抑制劑、嘌呤類似物、嘧啶類似物、受體酪胺酸激酶抑制劑、類也叮(etinoid)/三角形植物鹼、小抑制核糖核酸(siRNA)、拓樸異構酶抑制劑、泛素連接酶抑制劑等，及併用一或多種此等藥劑時。
BiTE抗體為雙專一抗體，其會藉由同時結合兩種細胞而導引T-細胞攻擊癌細胞。T-細胞於是攻擊標的癌細胞。BiTE抗體之實例包括阿地卡圖馬(adecatumumab)(Micromet MT201)、布林那圖馬(blinatumomab)(Micromet MT103)等。在未受理論限制下，T-細胞藉以引出標的癌細胞之細胞凋亡之其中一個機制，係藉由包含穿孔素與葛蘭吉米(granzyme) B之溶細胞粒成份之胞裂外排。關於此點，Bc1-2已被証實係藉由穿孔素與葛蘭吉米(granzyme) B兩者，減弱細胞凋亡之誘發。當以癌細胞作為標的時，此等數據指出Bc1-2之抑制可提昇藉由T-細胞所引出之細胞毒性作用(V.R. Sutton,D.L. Vaux及J.A. Trapani,J. of Immunology 1997,158(12),5783)。
SiRNA為具有內源RNA鹼基之分子，或以化學方式改質之核苷酸。此等改質不會消除細胞活性，而是賦予經增加之安定性及/或經增加之細胞功效。化學改質之實例包括偶磷基硫代酸酯基團、2'-脫氧核苷酸、含2'-OCH3之核糖核苷酸、2'-F-核糖核苷酸、2'-甲氧基乙基核糖核苷酸，其組合等。siRNA可具有不同長度(例如10-200bps)與結構(例如髮夾、單一/雙重股鏈、隆起、凹口/裂縫、失配)，且在細胞中處理，以提供活性基因默化。雙股siRNA(dsRNA)可具有相同數目之核苷酸在各股鏈(鈍端)或不對稱末端(懸空物)上。1-2個核苷酸之懸空物可存在於有意義及/或反有意義股鏈上，以及存在於特定股鏈之5'-及/或3'-末端上。例如，以Mcl-1作為標的之siRNA已被証實會提昇ABT-263(意即N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基-1-環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯基)-4-(((1R)-3-(嗎福啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯磺醯胺)或ABT-737(意即N-(4-(4-((4'-氯基(1,1'-聯苯基)-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯基)-4-(((1R)-3-(二甲胺基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)胺基)-3-硝基苯磺醯胺)在多發性腫瘤細胞系中之活性(Tse等人，癌症研究(Cancer Research) 2008,68(9),3421及其中之參考資料)。
多價結合蛋白質係為包含兩個或多個抗原結合位置之結合蛋白質。多價結合蛋白質係經設計以具有三個或更多個抗原結合位置，且通常不為天然生成之抗體。"多專一性結合蛋白質"一詞係意謂能夠結合兩種或多種相關或不相關標的之結合蛋白質。雙可變功能部位(DVD)結合蛋白質係為包含兩個或多個抗原結合位置之四價或多價結合蛋白質。此種DVD可為單專一性(意即能夠結合一種抗原)或多專一性(意即能夠結合兩種或多種抗原)。包含兩種重鏈DVD多肽與兩種輕鏈DVD多肽之DVD結合蛋白質係被稱為DVD Ig。DVD Ig之各一半係包含重鏈DVD多肽、輕鏈DVD多肽及兩個抗原結合位置。各結合位置包含重鏈可變功能部位與輕鏈可變功能部位，每抗原結合位置具有總共6個涉及抗原結合之CDR。
烷基化劑包括阿催塔胺(altretamine)、AMD-473、AP-5280、阿帕吉昆(apaziquone)、朋達氮芥(bendamustine)、布洛史塔利辛(brostallicin)、白血福恩(busulfan)、卡巴醌(carboquone)、卡氮芥(BCNU)、苯丁酸氮芥(chlorambucil)、(拉莫司汀(laromustine),VNP 40101M)、環磷醯胺、迪卡巴(decarbazine)、雌氮芥(estramustine)、弗提氮芥(fotemustine)、葡磷醯胺(glufosfamide)、依發斯醯胺(ifosfamide)、KW-2170、環己亞硝脲(CCNU)、馬弗斯醯胺(mafosfamide)、苯丙胺酸氮芥、米托布朗妥(mitobronitol)、絲裂乳酸萘酚(mitolactol)、尼氮芥(nimustine)、氮芥N-氧化物、蘭尼氮芥(ranimustine)、天莫洛醯胺(temozolomide)、噻替哌(thiotepa)、(朋達氮芥(bendamustine))、瑞歐蘇凡(treosulfan)、洛發醯胺(trofosfamide)等。
血管生成抑制劑包括內皮-專一受體酪胺酸激酶(Tie-2)抑制劑、表皮生長因子受體(EGFR)抑制劑、胰島素生長因子-2受體(IGFR-2)抑制劑、間質金屬蛋白酶-2(MMP-2)抑制劑、間質金屬蛋白酶-9(MMP-9)抑制劑、血小板所衍生之生長因子受體(PDGFR)抑制劑、血栓素類似物、血管內皮生長因子受體酪胺酸激酶(VEGFR)抑制劑等。
抗代謝物包括(佩美催西得(pemetrexed)二鈉，LY231514,MTA)、5-氮西替定(azacitidine)、(卡配西塔賓(capecitabine))、卡莫呋(carmofur)、(克拉利賓(cladribine))、可洛法拉賓(clofarabine)、阿糖胞苷、阿糖胞苷歐可弗斯特(ocfosfate)、阿拉伯糖胞苷、得西塔賓(decitabine)、去鐵胺、多西弗利叮(doxifluridine)、艾弗洛尼辛(eflornithine)、EICAR(5-乙炔基-1-β-D-呋喃核糖基咪唑-4-羧醯胺)、恩諾西塔賓(enocitabine)、乙炔胞嘧啶核苷、弗達拉賓(fludarabine)，5-氟尿嘧啶，單獨或併用甲醯四氫葉酸，(真西塔賓(gemcitabine))、羥基脲、(苯丙胺酸氮芥)、巰基嘌呤、6-巰基嘌呤核糖苷、胺甲喋呤、黴菌酚酸、臬拉瑞賓(nelarabine)、諾拉催西得(nolatrexed)、歐可弗斯特(ocfosfate)、佩利崔索(pelitrexol)、戊托制菌素(pentostatin)、瑞提崔斯得(raltitrexed)、三唑核苷、三阿平(triapine)、胺三甲喋呤(trimetrexate)、S-1、提偶氮呋林(tiazofurin)、提佳弗(tegafur)、TS-1、維達拉賓(vidarabine)、UFT等。
抗病毒劑包括利托那伯(ritonavir)、羥氯喹等。
極光體激酶抑制劑包括ABT-348、AZD-1152、MLN-8054、VX-680、極光體A-專一激酶抑制劑、極光體B-專一激酶抑制劑及泛極光體激酶抑制劑等。
Bc1-2蛋白質抑制劑包括AT-101((-)棉子素)、(G3139或歐利莫森(oblimersen)(Bc1-2-為標的之反有意義寡核苷酸))、IPI-194、IPI-565、N-(4-(4-((4'-氯基(1,1'-聯苯基)-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯基)-4-(((1R)-3-(二甲胺基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)胺基)-3-硝基苯磺醯胺)(ABT-737)、N-(4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基-1-環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯基)-4-(((1R)-3-(嗎福啉-4-基)-1-((苯基硫基)甲基)丙基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯磺醯胺(ABT-263)、GX-070(obatoclax)等。
Bcr-Ab1激酶抑制劑包括(BMS-354825)、(愛馬汀尼伯(imatinib))等。
CDK抑制劑包括AZD-5438、BMI-1040、BMS-032、BMS-387、CVT-2584、黃酮吡啶醇、GPC-286199、MCS-5A、PD0332991、PHA-690509、西利西利伯(seliciclib)(CYC-202,R-洛斯可維汀(roscovitine))、ZK-304709等。
COX-2抑制劑包括ABT-963、(依托庫西比(etoricoxib))、(維德庫西吡(valdecoxib))、BMS347070、(塞拉庫西吡(celecoxib))、COX-189(魯米庫西吡(lumiracoxib))、CT-3、(德拉庫西吡(deracoxib))、JTE-522、4-甲基-2-(3,4-二甲基苯基)-1-(4-胺磺醯基苯基-1H-吡咯)、MK-663(依托庫西吡(etoricoxib))、NS-398、培瑞庫西比(parecoxib)、RS-57067、SC-58125、SD-8381、SVT-2016、S-2474、T-614、(羅費庫西吡(rofecoxib))等。
EGFR抑制劑包括ABX-EGF、抗-EGFR免疫微脂粒、EGF-疫苗、EMD-7200、(些圖西馬伯(cetuximab))、HR3、IgA抗體、(吉非汀尼伯(gefitinib))、(婀羅提尼伯(erlotinib)或OSI-774)、TP-38、EGFR融合蛋白質、(拉巴提尼伯(lapatinib))等。
ErbB2受體抑制劑包括CP-724-714、CI-1033(肯內提尼伯(canertinib))、(搓史圖諸馬伯(trastuzumab))、(拉巴提尼伯(lapatinib))、(2C4,佩圖諸馬伯(petuzumab))、TAK-165、GW-572016(埃那法尼伯(ionafarnib))、GW-282974、EKB-569、PI-166、dHER2(HER2疫苗)、APC-8024(HER-2疫苗)、抗-HER/2neu雙專一性抗體、B7.her2IgG3、AS HER2三官能性雙專一性抗體、mAB AR-209、mAB 2B-1等。
組織蛋白脫乙醯酶抑制劑包括縮肽、LAQ-824、MS-275、特拉波菌素(trapoxin)、癸二醯基醯基苯胺異羥肟酸(SAHA)、TSA、法普酸等。
HSP-90抑制劑包括17-AAG-nab、17-AAG、CNF-101、CNF-1010、CNF-2024、17-DMAG、吉丹那黴素(geldanamycin)、IPI-504、KOS-953、(HSP-90之人類重組抗體)、NCS-683664、PU24FC1、PU-3、根生黴素、SNX-2112、STA-9090 VER49009等。
細胞凋亡蛋白質之抑制劑包括HGS1029、GDC-0145、GDC-0152、LCL-161、LBW-242等。
抗體藥物共軛物包括抗-CD22-MC-MMAF、抗-CD22-MC-MMAE、抗-CD22-MCC-DM1、CR-011-vcMMAE、PSMA-ADC、MEDI-547、SGN-19Am SGN-35、SGN-75等。
死亡受體途徑之活化劑包括TRAIL，以TRAIL或死亡受體(例如DR4與DR5)為標的之抗體或其他藥劑，譬如阿波馬伯(Apomab)、肯那圖馬伯(conatumumab)、ETR2-ST01、GDC0145、(來沙圖馬伯(lexatumumab))、HGS-1029、LBY-135、PRO-1762及搓史圖諸馬伯(trastuzumab)。
激動素抑制劑包括Eg5抑制劑，譬如AZD4877、ARRY-520；CENPE抑制劑，譬如GSK923295A等。
JAK-2抑制劑包括CEP-701(列索提尼伯(lesaurtinib))、XL019及INCB018424等。
MEK抑制劑包括ARRY-142886、ARRY-438162 PD-325901、PD-98059等。
mTOR抑制劑包括AP-23573、CCI-779、約洛利莫斯(everolimus)、RAD-001、雷帕黴素、天喜羅利莫斯(temsirolimus)，ATP-競爭性TORC1/TORC2抑制劑，包括PI-103、PP242、PP30、Torin 1等。
非類固醇消炎藥物包括(沙沙雷特(salsalate))、(二氟苯柳酸)、(異丁苯丙酸(ibuprofen))、(酮基丙吩(ketoprofen))、(那布美東(nabumetone))、(吡氧胺(piroxicam))、異丁苯丙酸(ibuprofen)乳膏、(那丙新(naproxen))與(那丙新(naproxen))、(二可吩拿克(diclofenac))、(吲哚美薩辛(indomethacin))、(沙林達克(sulindac))、(四苯醯吡咯乙酸(tolmetin))、(依托多拉克(etodolac))、(酮洛拉克(ketorolac))、(普羅辛(oxaprozin))等。
PDGFR抑制劑包括C-451、CP-673、CP-868596等。
鉑化學治療劑包括順氯胺鉑、(草酸鉑)依普塔鉑(eptaplatin)、羅巴鉑胺(lobaplatin)、臬達鉑胺(nedaplatin)、(碳氯胺鉑)、沙催鉑胺(satraplatin)、皮可胺鉑等。
極狀激酶抑制劑包括BI-2536等。
磷酸肌醇-3激酶(PI3K)抑制劑包括華特曼寧(wortmannin)、LY294002、XL-147、CAL-120、ONC-21、AEZS-127、ETP-45658、PX-866、GDC-0941、BGT226、BEZ235、XL765等。
血栓素類似物包括ABT-510、ABT-567、ABT-898、TSP-1等。
VEGFR抑制劑包括(貝發西馬伯(bevacizumab))、ABT-869、AEE-788、ANGIOZYMETM(會抑制血管生成之核糖酵素(Ribozyme醫藥(Boulder公司)與Chiron(Emeryville,CA))、約克西汀尼伯(axitinib)(AG-13736)、AZD-2171、CP-547,632、IM-862、MACUGEN(佩甲塔米(pegaptamib))、(索拉非尼伯(sorafenib),BAY43-9006)、巴左巴尼伯(pazopanib)(GW-786034)、維塔拉尼伯(vatalanib)(PTK-787、ZK-222584)、(山尼汀尼伯(sunitinib),SU-11248)、VEGF阱、ZACTIMATM(凡地塔尼伯(vandetanib),ZD-6474)等。
抗生素包括夾入抗生素阿可拉紅菌素(aclarubicin)、放線菌素D、阿姆紅菌素(amrubicin)、安那黴素(annamycin)、亞德里亞黴素、(博來黴素)、道諾紅菌素、或(微脂粒多克索紅菌素)、約薩米如辛(elsamitrucin)、也比布辛(epirbucin)、葛拉布辛(glarbuicin)、(依達紅菌素)、絲裂黴素C、內莫紅菌素(nemorubicin)、新制癌菌素、佩普羅黴素(peplomycin)、皮拉紅菌素(pirarubicin)、瑞北克黴素(rebeccamycin)、史替馬拉莫(stimalamer)、鏈黴亞硝基素、(瓦爾紅菌素)、吉諾制菌素等。
拓樸異構酶抑制劑包括阿可拉紅菌素(aclarubicin)、9-胺基喜樹鹼、阿蒙那懷(amonafide)、阿姆薩素(amsacrine)、貝卡提卡林(becatecarin)、貝洛提肯(belotecan)、BN-80915、(伊利諾提肯(irinotecan)鹽酸鹽)、喜樹鹼、(得拉唑山(dexrazoxine))、二氟莫提肯(diflomotecan)、約多提卡林(edotecarin)、或(表紅菌素)、衣托糖苷(etoposide)、也沙提肯(exatecan)、10-羥基喜樹鹼、吉馬提肯(gimatecan)、留托提肯(lurtotecan)、絲裂黃酮(mitoxantrone)、歐拉謝辛(orathecin)、皮拉紅菌素(pirarbucin)、皮克山從(Pixantrone)、魯比提肯(rubitecan)、索布唑山(sobuzoxane)、SN-38、塔弗波苷(tafluposide)、拓波提肯(topotecan)等。
抗體包括(貝發西馬伯(bevacizumab))、CD40-專一抗體、chTNT-1/B、丹諾蘇馬伯(denosumab)、(些圖西馬伯(cetuximab))、(札諾利馬伯(zanolimumab))、IGF1R-專一抗體、林圖主馬伯(lintuzumab)、(艾卓可羅伯(edrecolomab))、(WX G250)、(利圖西馬伯(rituximab))、提西利馬伯(ticilimumab)、特拉圖馬伯(trastuzimab)、CD20抗體類型I與II等。
激素療法包括(安那史唑(anastrozole))、(約克美斯烷(exemestane))、阿左西吩(arzoxifen)、(二卡如醯胺(bicalutamide))、(西左釋放素(cetrorelix))、地加瑞利(degarelix)、迪斯若瑞林(deslorelin)、(三洛斯坦(trilostane))、地塞米松、(弗如醯胺(flutamide))、(瑞洛西吩(raloxifene))、AFEMATM(發德羅唑(fadrozole))、(托里米吩(toremifene))、(弗爾威斯傳(fulvestrant))、(列特羅唑(letrozole))、弗美斯烷(formestane)、類皮質糖、(多捨鈣非羅(doxercalciferol))、(謝維拉體(sevelamer)碳酸酯)、拉索西吩(lasofoxifene)、留普內酯(leuprolide)醋酸鹽、(megesterol)、(米非普利史東(mifepristone))、NILANDRONTM(尼如醯胺(nilutamide))、(他摩西吩(tamoxifen)檸檬酸鹽)、PLENAXISTM(阿巴瑞利斯(abarelix))、潑尼松、(菲那史替來(finasteride))、利洛史坦(rilostane)、(布捨瑞林(buserelin))、(促黃體生成激素釋放激素(LHRH))、(西斯瑞林(Histrelin)植入物)、(三洛斯坦(trilostane)或莫卓史坦(modrastane))、(發斯瑞林(fosrelin)、郭捨瑞林(goserelin))等。
三角形植物鹼與類視色素包括謝歐鈣醇(seocalcitol)(EB1089、CB1093)、列沙鈣三醇(lexacalcitrol)(KH1060)、吩瑞亭奈德(fenretinide)、(阿利瑞替諾因(aliretinoin))、(微脂粒崔替諾因(tretinoin))、(貝克沙羅汀(bexarotene))、LGD-1550等。
PARP抑制劑包括ABT-888(veliparib)、奧拉派力伯(olaparib)、KU-59436、AZD-2281、AG-014699、BSI-201、BGP-15、INO-1001、ONO-2231等。
植物鹼包括但不限於長春新鹼、長春花鹼、長春花素、威諾賓(vinorelbine)等。
蛋白質降解體抑制劑包括(博替左米(bortezomib))、MG132、NPI-0052、PR-171等。
免疫學劑之實例包括干擾素及其他免疫增強劑。干擾素包括干擾素α、干擾素α-2a、干擾素α-2b、干擾素β、干擾素γ-1a、(干擾素γ-1b)或干擾素γ-n1、其組合等。其他藥劑包括(IFN-α)、BAM-002(氧化谷胱甘肽)、(塔索能明(tasonermin))、(托西圖莫伯(tositumomab))、(阿連圖馬伯(alemtuzumab))、CTLA4(細胞毒性淋巴細胞抗原4)、迪卡巴(decarbazine)、丹尼白血球素、約普圖諸馬伯(epratuzumab)、(列諾拉斯亭(lenograstim))、香菇糖、白血球α干擾素、依米奎莫得(imiquimod)、MDX-010(抗-CTLA-4)、黑色素瘤疫苗、米圖莫馬伯(mitumomab)、莫葛拉莫亭(molgramostim)、MYLOTARGTM(堅圖住馬伯歐坐加黴素(gemtuzumab ozogamicin))、(非葛拉亭(filgrastim))、Onco VAC-CL、(歐瑞加馬伯(oregovomab))、片圖莫馬伯(pemtumomab)(Y-muHMFG1)、(sipuleucel-T)、沙葛拉莫斯亭(sargaramostim)、西坐非蘭(sizofilan)、替西白介素(teceleukin)、(芽孢桿菌屬Calmette-Guerin)、由苄尼梅斯(ubenimex)、(免疫治療,Lorus醫藥)、Z-100(Maruyama 之特定物質(SSM))、WF-10(四氯癸氧化物(TCDO))、(阿迪斯白血球素(aldesleukin))、(席嗎發辛(thymalfasin))、(達可利諸伯(daclizumab))、(90Y-衣利圖莫伯提克西坦(Ibritumomab tiuxetan))等。
生物回應改變劑係為會修改有生命生物體之防禦機制或生物回應之藥劑，譬如組織細胞之存活、生長或分化，以導引彼等具有抗腫瘤活性，且包括可瑞斯汀(krestin)、香菇糖、西坐非蘭(sizofiran)、皮西班尼(picibanil)PF-3512676(CpG-8954)、由苄尼梅斯(ubenimex)等。
嘧啶類似物包括阿糖胞苷(ara C或阿拉伯糖苷C)、阿拉伯糖胞苷、多西弗利叮(doxifluridine)、(弗達拉賓(fludarabine))、5-FU(5-氟尿嘧啶)、5-氟脫氧尿苷、(真西塔賓(gemcitabine))、(瑞提崔斯得(raltitrexed))、TROXATYLTM(三乙醯基脲嘧啶核苷卓沙西塔賓(troxacitabine))等。
嘌呤類似物包括(硫基鳥嘌呤)與PURI-(巰基嘌呤)。
抗有絲分裂劑包括巴塔布林(batabulin)、艾波希酮(epothilone)D(KOS-862)、N-(2-((4-羥苯基)胺基)吡啶-3-基)-4-甲氧基苯磺醯胺、衣沙貝比隆(ixabepilone)(BMS 247550)、培克里他索(paclitaxel)、(多謝他索(docetaxel))、PNU100940(109881)、帕妥匹隆(patupilone)、XRP-9881(拉洛他索(larotaxel))、溫弗路寧(vinflunine)、ZK-EPO(合成艾波希酮(epothilone))等。
泛素連接酶抑制劑包括MDM2抑制劑，譬如那特連接酶(nutlin)，NEDD8抑制劑，譬如MLN4924等。
本發明化合物亦可作為放射敏化劑使用，其會增強放射療法之功效。放射療法之實例包括外部光束放射療法、遠達照射療法、近距療法，及密封、未被密封之來源放射療法等。
此外，具有式(I)之化合物可併用其他化學治療劑，譬如ABRAXANETM(ABI-007)、ABT-100(法呢基轉移酶抑制劑)、(Ad5CMV-p53疫苗)、或(洛伐制菌素(lovastatin))、(聚I：聚C12U，合成RNA)、(艾克西蘇林(exisulind))、(帕米宗(pamidronic)酸)、阿葛拉賓(arglabin)、L-天冬醯胺酶、阿塔美斯坦(atamestane)(1-甲基-3,17-二酮-雄甾-1,4-二烯)、(塔雜若汀(tazarotene))、AVE-8062(肯瑞制菌素(combreastatin)衍生物)BEC2(米圖莫馬伯(mitumomab))、惡病質毒素或惡質毒素(cachexin)(腫瘤壞死因子)、康維辛(canvaxin)(疫苗)、(癌症疫苗)、(謝莫白血球素(celmoleukin))、(組織胺二鹽酸鹽)、(人類乳頭狀瘤病毒疫苗)、(C：(環磷醯胺)；H：(羥基多克索紅菌素)；O：長春新鹼()；P：潑尼松)、CYPATTM(環丙氯地孕酮醋酸鹽)、肯瑞制菌素(combrestatin)A4P、DAB(389)EGF(經由對人類表皮生長因子之His-Ala連結基所融合之白喉毒素之催化與移位作用功能部位)或反式MID-107RTM(白喉毒素)、氮烯咪胺、達克汀黴素、5,6-二甲基二苯并哌喃酮-4-醋酸(DMXAA)、恩尼魯拉西(eniluracil)、EVIZONTM(角鯊胺乳酸酯)、(T4N5微脂粒洗劑)、迪斯可得內酯(discodermolide)、DX-8951f(也沙提肯(exatecan)甲烷磺酸鹽)、恩那史托林(enzastaurin)、EPO906(表硫爾酮(epithilone)B)、(四價人類乳頭狀瘤病毒(類型6、11、16、18)重組疫苗)、、、GMK(神經節苷脂共軛疫苗)、(前列腺癌疫苗)、鹵發金酮(halofuginone)、西斯瑞林(histerelin)、羥基脲、愛邦宗(ibandronic)酸、IGN-101、IL-13-PE38、IL-13-PE38QQR(cintredekinbesudotox)、IL-13-假單胞菌屬外毒素、干擾素-α、干擾素-γ、JUNOVANTM或MEPACTTM(米伐木肽(mifamurtide))、洛那法尼伯(lonafarnib)、5,10-亞甲基四氫葉酸鹽、米提弗辛(miltefosine)(十六基磷醯膽鹼)、(AE-941)、(胺三甲喋呤(trimetrexate)醛糖酸鹽)、(戊托制菌素(pentostatin))、(核糖核酸酶)、(黑色素瘤疫苗治療)、(IL-2疫苗)、ORATHECINTM(魯比提肯(rubitecan))、(抗體為基礎之細胞藥物)、 MAb(老鼠單株抗體)、培克里他索(paclitaxel)、PANDIMEXTM(得自人參之糖苷配基皂角苷，包括20(S)原人參萜二醇(aPPD)與20(S)原人參萜三醇(aPPT))、片尼圖努馬伯(panitumumab)、-VF(研究之癌症疫苗)、佩加斯巴酶(pegaspargase)、PEG干擾素A、吩諾二醇(phenoxodiol)、甲基苄肼、瑞比馬斯特(rebimastat)、(catumaxomab)、(連那利多麥(lenalidomide))、RSR13(也發普西拉(efaproxiral))、 LA(蘭瑞歐太得(lanreotide))、(亞西催汀(acitretin))、星形孢素(棍孢鏈黴菌)、塔拉剝史塔(talabostat)(PT100)、(貝克沙羅汀(bezarotene))、(DHA-培克里他索(paclitaxel))、(肯弗醯胺(canfosfamide),TLK286)、替米利芬(temilifene)、(天莫洛醯胺(temozolomide))、貼斯米利吩(tesmilifen)、酞胺哌啶酮、(STn-KLH)、西米塔克(thymitaq)(2-胺基-3,4-二氫-6-甲基-4-酮基-5-(4-吡啶硫基)喹唑啉二鹽酸鹽)、TNFERADETM(腺載體：含有關於腫瘤壞死因子-α之基因之DNA載體)、或(伯仙坦(bosentan))、崔替諾因(tretinoin)(瑞亭(Retin)-A)、漢防己鹼、(三氧化二砷)、、由克拉因(ukrain)(得自較大白屈菜植物之植物鹼之衍生物)、維他克辛(vitaxin)(抗-alphavbeta3抗體)、(莫提沙吩(motexafin)釓)、XINLAYTM(阿卓仙坦(atrasentan))、XYOTAXTM(培克里他索(paclitaxel)波利葛路美(poliglumex))、(左貝克提定(trabectedin))、ZD-6126、(得拉唑山(dexrazoxane))、(唑來磷酸)、唑紅菌素(zorubicin)等。
數據
具有式(I)之化合物作為對於抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之結合劑與抑制劑之利用性，其測定係使用時間解析-螢光共振能轉移(TR-FRET)檢測進行。Tb-抗-GST抗體係購自Invitrogen(目錄編號PV4216)。
探測物合成
所有試劑均以自賣方獲得時之情況使用，除非另有指明。肽合成試劑，包括二異丙基乙胺(DIEA)、二氯甲烷(DCM)、N-甲基四氫吡咯酮(NMP)、六氟磷酸2-(1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基(HBTU)、N-羥基苯并三唑(HOBt)及六氫吡啶，係得自應用生物系統(Applied Biosystems)公司(ABI),Foster City,CA或美國生物分析,Natick,MA。預裝填之9-茀基甲基氧基羰基(Fmoc)胺基酸藥筒(Fmoc-Ala-OH、Fmoc-Cys(Trt)-OH、Fmoc-Asp(tBu)-OH、Fmoc-Glu(tBu)-OH、Fmoc-Phe-OH、Fmoc-Gly-OH、Fmoc-His(Trt)-OH、Fmoc-Ile-OH、Fmoc-Leu-OH、Fmoc-Lys(Boc)-OH、Fmoc-Met-OH、Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Pro-OH、Fmor-Gln(Trt)-OH、Fmoc-Arg(Pbf)-OH、Fmoc-Ser(tBu)-OH、Fmoc-Thr(tBu)-OH、Fmoc-Val-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OH、Fmoc-Tyr(tBu)-OH)係得自ABI或Anaspec,San Jose,CA。肽合成樹脂(Fmoc-Rink醯胺MBHA樹脂)與Fmoc-Lys(Mtt)-OH係得自Novabiochem,San Diego,CA。單一異構物6-羧基螢光素琥珀醯亞胺醯基酯(6-FAM-NHS)係得自Anaspec。三氟醋酸(TFA)係得自Oakwood產物,West Columbia,SC。硫代甲苯醚、酚、三異丙基矽烷(TIS)、3,6-二氧-1,8-辛烷二硫伍圜(DODT)及異丙醇係得自Aldrich化學公司(Milwaukee,WI)。基質輔助之雷射解吸附離子化作用質量光譜(MALDI-MS)係被記錄在應用生物系統(Applied Biosystems) Voyager DE-PRO MS)上。電噴霧質量光譜(ESI-MS)係以正與負離子模式兩者被記錄在Finnigan SSQ7000(Finnigan公司,San Jose,CA)上。
關於固相肽合成(SPPS)之一般程序
肽係以至多250微莫耳預裝填之Wang樹脂/容器，在ABI 433A肽合成器上，使用250微莫耳規模FastmocTM偶合循環合成而得。除了螢光團之連接位置以外，含有1毫莫耳標準Fmoc-胺基酸之預裝填藥筒，其中係將1毫莫耳Fmoc-Lys(Mtt)-OH放置在藥筒中，係與傳導性回饋監測一起使用。N-末端乙醯化作用係利用1毫莫耳醋酸，於藥筒中，在標準偶合條件下達成。
4-甲基三苯甲基(Mtt)自離胺酸之移除
將得自合成器之樹脂以二氯甲烷洗滌三次，並保持潤濕。使150毫升95:4:1二氯甲烷：三異丙基矽烷：三氟醋酸流動經過樹脂床，歷經30分鐘。混合物轉變成深黃色，然後褪色成淡黃色。使100毫升N,N-二甲基甲醯胺流動經過該床，歷經15分鐘。然後，將樹脂以N,N-二甲基甲醯胺洗滌三次，並過濾。寧海準試驗顯示關於一級胺之強信號。
使用6-羧基螢光素-NHS(6-FAM-NHS)之樹脂標識
將樹脂以2當量之6-FAM-NHS，在1% DIEA/N,N-二甲基甲醯胺中處理，並於環境溫度下攪拌或振盪過夜。當完成時，使樹脂排乾，以N,N-二甲基甲醯胺洗滌三次，以(1x DCM與1x甲醇)三次，並乾燥，以提供橘色樹脂，其藉由寧海準試驗為陰性。
關於樹脂結合肽之分裂與去除保護之一般程序
肽係藉由於環境溫度下，在包含80% TFA、5%水、5%硫代甲苯醚、5%酚、2.5% TIS及2.5% EDT之分裂混合藥液(1毫升/0.1克樹脂)中振盪3小時，而自樹脂分裂。將樹脂藉過濾移除，並以TFA沖洗兩次。使TFA自濾液蒸發，並使產物以醚(10毫升/0.1克樹脂)沉澱，藉由離心回收，以醚(10毫升/0.1克樹脂)洗滌兩次，及乾燥，而得粗製肽。
關於肽純化之一般程序
使粗製肽在操作分析軟體(Gilson公司,Middleton,WI)之Gilson製備型HPLC系統上，於裝填具有100孔隙大小之Delta-PakTMC18 15微米粒子，含有兩個25 x 100毫米片段之輻射狀壓縮管柱上純化，並以下文所列示梯度液方法之一溶離。每次注射係使一至二毫升粗製肽溶液(10毫克/毫升，在90% DMSO/水中)純化。匯集含有得自各操作之產物之吸收峰，並凍乾。所有預備操作均在20毫升/分鐘下，以作為緩衝劑A：0.1% TFA-水與緩衝劑B：乙腈之溶離劑進行。
關於分析HPLC之一般程序
分析HPLC係在操作HPLC 3D ChemStation軟體A.03.04版本之具有二極體陣列偵測器與Hewlett-Packard 1046A螢光偵測器之Hewlett-Packard 1200系列系統(Hewlett-Packard. Palo Alto,CA)上，於裝填具有120孔隙大小之ODS-AQ5微米粒子之4.6 x 250毫米YMC管柱上進行，並在起始條件下預先達成平衡7分鐘之後，以下文所列示梯度液方法之一溶離。溶離劑為緩衝劑A：0.1% TFA-水與緩衝劑B：乙腈。關於所有梯度液之流率為1毫升/分鐘。
F-Bak：肽探測物乙醯基-(順序識別碼：1)GQVGRQLAIIGDK(6-FAM)-(順序識別碼：2)INR-NH2
Fmoc-Rink醯胺MBHA樹脂係使用一般肽合成程序延長，以提供經保護之樹脂結合之肽(1.020克)。移除Mtt基團，以6-FAM-NHS標識，並如上文所述經分裂及去除保護，以提供粗產物，為橘色固體(0.37克)。使此產物藉RP-HPLC純化。橫越主要吸收峰之溶離份係藉由分析RP-HPLC測試，並將純溶離份單離，及凍乾，其中主要吸收峰係提供標題化合物(0.0802克)，為黃色固體；MALDI-MS m/z=2137.1[(M+H)+]。
肽探測物F-Bak：乙醯基-(順序識別碼：1)GQVGRQLAIIGDK(6-FAM)-(順序識別碼：2)INR-NH2之替代合成法
除了以螢光素(6-FAM)-標識之離胺酸之外，將經保護之肽在0.25毫莫耳Fmoc-Rink醯胺MBHA樹脂(Novabiochem)上，於操作FastmocTM偶合循環之應用生物系統(Applied Biosystems)433A自動化肽合成器上，使用預裝填之1毫莫耳胺基酸藥筒進行組裝，其中係將1毫莫耳Fmoc-Lys(4-甲基三苯甲基)稱重置於藥筒中。N-末端乙醯基係藉由放置1毫莫耳醋酸在藥筒中，並如上文所述偶合而被併入。4-甲基三苯甲基之選擇性移除係以流動經過樹脂歷經15分鐘之95:4:1 DCM：TIS：TFA(v/v/v)之溶液達成，接著以二甲基甲醯胺之流動使反應淬滅。使單一異構物6-羧基螢光素-NHS與離胺酸側鏈在N,N-二甲基甲醯胺中之1% DIEA內反應，並藉由寧海準測試確認完成。肽係自樹脂分裂，及側鏈係經由以80:5:5:5:2.5:2.5 TFA/水/酚/硫代甲苯醚/三異丙基矽烷：3,6-二氧-1,8-辛烷二硫伍圜(v/v/v/v/v/v)處理而被去除保護，且粗製肽係藉沉澱作用，以乙醚回收。使粗製肽藉逆相高性能液相層析法純化，且其純度與身分係藉由分析逆相高性能液相層析法與基質輔助之雷射解吸附作用質量光譜測定法(m/z=2137.1((M+H)+))確認。
時間解析-螢光共振能轉移(TR-FRET)檢測
將代表性化合物於二甲亞碸(DMSO)中連續性地稀釋，在50μM下開始(2x起始濃度；10% DMSO)，並將10微升轉移至384-井板中。然後，將10微升蛋白質/探測物/抗體混合物於表1中所列示之最後濃度下添加至各井中。接著，將試樣在振盪器上混合1分鐘，並於室溫下培養另外3小時。對於各檢測，係個別在每一檢測板上加入探測物/抗體與蛋白質/探測物/抗體作為負與正對照組。螢光係在Envision(Perkin Elmer)上，使用340/35毫微米激發濾光鏡及520/525(F-Bak肽)與495/510毫微米(Tb-標識之抗-組胺酸抗體)發射濾光鏡度量。抑制作用常數(Ki)係示於下表2中，且使用Wang氏方程式測得(Wang Z.-X.關於描述兩種不同配位體之競爭性結合至蛋白質分子之正確數學表示式.FEBS Lett. 1995,360：1114)。
6-FAM=6-羧基螢光素；Tb=鋱；GST=谷胱甘肽S-轉移酶
接著，將試樣在振盪器上混合1分鐘，並於室溫下培養另外3小時。對於各檢測，係個別在每一檢測板上加入探測物/抗體與蛋白質/探測物/抗體作為負與正對照組。螢光係在Envision(Perkin Elmer)上，使用340/35毫微米激發濾光鏡及520/525(F-Bak肽)與495/510毫微米(Tb-標識之抗-組胺酸抗體)發射濾光鏡度量。
關於根據本發明化合物之抑制作用常數(Ki)係示於下表2中。在化合物之Ki係以">"(大於)某一數值表示之情況下，其係意指結合親和力值係大於所使用檢測之偵測極限。在化合物之Ki係以"<"(小於)某一數值表示之情況下，其係意指結合親和力值係低於所使用檢測之檢測極限。
抑制常數(Ki)為酵素-抑制劑複合物或蛋白質/小分子複合物之解離常數，其中小分子係抑制一種蛋白質結合至另一種蛋白質。因此，大Ki值表示低結合親和力，而小Ki值表示高結合親和力。
在表2中之數據顯示關於Bak BH3肽探測物對Bcl-2蛋白質之抑制之抑制作用常數，且顯示根據本發明之化合物對於抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質具有高結合親和力。因此，預期該化合物在治療於此段期間內表現抗細胞凋亡Bcl-2蛋白質之疾病上具有利用性。
預期的是，由於具有式I之化合物係結合至Bcl-2，故其亦具有利用性，作為對於抗細胞凋亡蛋白質之結合劑，該蛋白質係對Bcl-2具有密切結構同質性，例如抗細胞凋亡Bcl-XL、Bcl-w、Mcl-1及Bfl-1/A1蛋白質。
Bcl-2蛋白質之涉及膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、慢性淋巴球白血病、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、脾臟癌等係描述於共同持有之以WO 2005/049593公告之PCT US 2004/36770及以WO 2005/024636公告之PCT US 2004/37911中。
Bcl-2蛋白質之涉及免疫與自身免疫疾病係描述於現行過敏反應與氣喘報告 2003,3,378-384；英國血液學期刊 2000,110(3),584-90；Blood 2000,95(4),1283-92；及新英格蘭醫藥期刊 2004,351(14),1409-1418中。
Bcl-2蛋白質之涉及關節炎係揭示於共同持有之美國臨時專利申請案序號60/988,479中。
Bcl-2蛋白質之涉及骨髓移植排斥係揭示於共同持有之美國專利申請案序號11/941,196中。
Bcl-2蛋白質之過度表現在各種癌症與免疫系統病症中，係與對化學療法、臨床結果、疾病進展、整體預後或其組合之抵抗性有關聯。癌症包括但不限於血液學與固態腫瘤類型，譬如聽神經瘤、急性白血病、急性淋巴胚細胞白血病、急性骨髓性白血病(單核血球、骨髓胚細胞、腺癌、血管肉瘤、星細胞瘤、骨髓單核血球及前骨髓細胞)、急性t-細胞白血病、基底細胞癌、膽管癌、膀胱癌、腦癌、乳癌(包括雌激素-受體陽性乳癌)、枝氣管原癌、巴氏(Burkitt)淋巴瘤、子宮頸癌、軟骨肉瘤、脊索瘤、絨毛膜癌、慢性白血病、慢性淋巴球白血病、慢性骨髓細胞(粒性細胞)白血病、慢性骨髓性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、顱咽管瘤、囊腺癌、不良增生變化(發育異常與化生)、胚胎癌、子宮內膜癌、內皮肉瘤、室管膜瘤、上皮癌、紅白血病、食管癌雌激素-受體陽性乳癌、自發性血小板增多症、尤汶氏瘤、纖維肉瘤、胃癌、生殖細胞睪丸癌、妊娠滋養葉疾病、神經膠質母細胞瘤、頭部與頸部癌、重鏈疾病、血管母細胞瘤、肝細胞瘤、肝細胞癌、激素不敏感性前列腺癌、平滑肌肉瘤、脂肉瘤、肺癌(包括小細胞肺癌與非小細胞肺癌)、淋巴管內肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴胚細胞白血病、淋巴瘤(淋巴瘤，包括擴散大B-細胞淋巴瘤、濾胞淋巴瘤、霍奇金(Hodgkin)氏淋巴瘤與非霍奇金(non-Hodgkin)氏淋巴瘤)，膀胱、乳房、結腸、肺臟、卵巢、胰臟、前列腺、皮膚及子宮之惡性病症與過高增生病症，T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、白血病、髓質癌、神經管胚細胞、黑色素瘤、腦膜瘤、間皮瘤、多發性骨髓瘤、骨髓性白血病、骨髓細胞瘤、黏液肉瘤、神經胚細胞瘤、寡樹突膠質瘤、口腔癌、成骨質肉瘤、卵巢癌、胰癌、乳頭腺癌、乳頭癌、末梢T-細胞淋巴瘤、松果腺瘤、真性紅血球增多症、前列腺癌(包括激素不敏感(反拗)性前列腺癌)、直腸癌、腎細胞癌、視網膜胚細胞瘤、橫紋肌肉瘤、肉瘤、皮脂腺癌、生殖細胞瘤、皮膚癌、小細胞肺癌、固態腫瘤(癌瘤與肉瘤)、胃癌、鱗狀細胞癌、滑膜瘤、汗腺癌、睪丸癌(包括生殖細胞睪丸癌)、甲狀腺癌、Waldenstrm氏巨球蛋白血症、睪丸腫瘤、子宮癌、Wilm氏腫瘤等。
亦預期具有式(I)之化合物會抑制衍生自兒科癌症或贅瘤之表現Bcl-2蛋白質之細胞生長，該癌症或贅瘤包括胚胎橫紋肌肉瘤、兒科急性淋巴胚細胞白血病、兒科急性骨髓性白血病、兒科蜂窠狀橫紋肌肉瘤、兒科退行性室管膜瘤、兒科大細胞淋巴退變瘤、兒科退行性神經管胚細胞瘤、中樞神經系統之兒科非典型畸胎/類橫紋肌細胞瘤、兒科雙表現型急性白血病、巴氏(Burkitt)淋巴瘤，尤汶氏腫瘤族群之兒科癌症，譬如原神經外胚層腫瘤、兒科擴散退行性Wilm氏腫瘤、兒科有利組織學Wilm氏腫瘤、兒科神經膠質母細胞瘤、兒科神經管胚細胞瘤、兒科神經胚細胞瘤、兒科神經胚細胞瘤-衍生之髓細胞瘤、兒科前-B-細胞癌症(譬如白血病)、兒科骨肉瘤、兒科類橫紋肌細胞腎臟腫瘤、兒科橫紋肌肉瘤及兒科T-細胞癌症，譬如淋巴瘤與皮膚癌等。
自身免疫病症包括後天免疫不全疾病徵候簇(AIDS)、自身免疫淋巴增生徵候簇、溶血性貧血、炎性疾病與血小板減少症、與器官移植有關聯之急性或慢性免疫疾病、Addison氏病、過敏性疾病、禿髮、簇狀禿髮、粥瘤疾病/動脈硬化、動脈粥瘤硬化、關節炎(包括骨關節炎、幼年慢性關節炎、敗血性關節炎、Lyme關節炎、牛皮癬關節炎及反應性關節炎)、自身免疫大水疱疾病、脂蛋白血缺乏症、後天免疫不全-相關之疾病、與器官移植有關聯之急性免疫疾病、後天手足發紺、急性與慢性寄生或感染過程、急性胰腺炎、急性腎衰竭、急性風濕熱、急性橫向脊髓炎、腺癌、搏動性異位跳動、成人(急性)呼吸困難徵候簇、AIDS癡呆症複徵、酒精性肝硬化、酒精所引致之肝臟損傷、酒精所引致之肝炎、過敏性結膜炎、過敏性接觸性皮膚炎、過敏性鼻炎、過敏反應與氣喘、同種移植排斥、α-1-抗胰蛋白酶缺乏、阿耳滋海默氏病、肌萎縮性側索硬化、貧血、心狡痛、關節黏連脊椎炎有關聯之肺病、前角狀細胞退化、抗體所媒介之細胞毒性、抗磷脂徵候簇、抗受體過敏性反應、主動脈與末梢性動脈瘤、主動脈解剖、動脈高血壓、動脈硬化、動脈與靜脈瘻管、關節病、無力、氣喘、失調症、異位性過敏反應、心房纖維顫動(持續或陣發性)、心房撲動、心房與心室阻塞、萎縮自身免疫甲狀腺機能減退症、自身免疫溶血性貧血、自身免疫肝炎、類型-1自身免疫肝炎(古典自身免疫或狼瘡狀肝炎)、自身免疫所媒介之低血糖、自身免疫嗜中性白血球減少症、自身免疫血小板減少症、自身免疫甲狀腺疾病、B細胞淋巴瘤、骨移植物排斥、骨髓移植(BMT)排斥、閉塞性細枝氣管炎、束分枝阻塞、灼傷、惡病質、心節律不齊、心臟暈眩徵候簇、心臟腫瘤、心肌病、心肺分流發炎回應、軟骨移植排斥、小腦皮質退化、小腦病症、混亂或多病灶心房心搏過速、化學療法有關聯之病症、衣原體屬病、膽囊炎、慢性酒精中毒、慢性活性肝炎、慢性疲勞徵候簇、與器官移植有關聯之慢性免疫疾病、慢性嗜伊紅肺炎、慢性炎性病理學疾病、慢性黏膜與皮膚念珠菌病、慢性阻塞肺病(COPD)、慢性柳酸鹽中毒、結腸直腸一般改變免疫不全(一般可變低γ球蛋白血)、結膜炎、結締組織疾病有關聯之間質性肺病、接觸性皮膚炎、Coombs陽性溶血性貧血、肺性心臟病、Creutzfeldt-Jakob疾病、隱原自身免疫肝炎、隱原纖維化肺胞炎、培養物陰性敗血病、囊纖維變性、細胞活素療法有關聯之病症、克隆氏病、拳擊手癡呆症、髓鞘脫失病、登革熱出血熱、皮膚炎、皮膚炎硬皮病、皮膚症狀、皮肌炎/多肌炎有關聯之肺病、糖尿病、糖尿病患者之動脈硬化疾病、糖尿病、滲出Lewy氏體疾病、擴張之心肌病、擴張充血性心肌病、盤狀紅斑性狼瘡、基底神經節之病症、散佈性血管內凝聚、中年人之Down氏徵候簇、藥物所引致之間質性肺病、藥物所引致之肝炎，藥物所引致之移動病症，其係因阻斷CNS多巴胺受體之藥物所引致，藥物敏感性、濕疹、腦脊髓炎、心內膜炎、內分泌病、腸病滑膜炎、會厭炎、愛氏噸-巴爾(Epstein-Barr)病毒感染、肢端紅痛病、錐體外系與小腦病症、家族性嗜血細胞淋巴組織細胞症、胎兒胸腺植入物排斥、弗利特萊什(Friedreich)氏運動失調、功能性末梢動脈病症、女性不孕症、纖維變性、纖維變性肺病、真菌敗血病、氣性壞疽、胃潰瘍、巨細胞動脈炎、絲球體性腎炎、血管球性腎炎、Goodpasture氏徵候簇、甲狀腺腫自身免疫甲狀腺機能減退症(橋本氏病)、痛風性關節炎、任何器官或組織之移植物排斥、移植物對宿主疾病、革蘭陰性敗血病、革蘭陽性敗血病、由於胞內生物體所致之肉芽腫、組群B鏈球菌屬(GBS)感染、格雷武司氏疾病、血鐵質沉著有關聯之肺病、有毛細胞白血病、有毛細胞白血病、Hallerrorden-Spatz疾病、橋本氏甲狀腺病、乾草熱、心臟移植排斥、血色病、造血惡性病症(白血病與淋巴瘤)、溶血性貧血、溶血尿毒症徵候簇/溶解血栓血小板減少紫癜病、出血、Henoch-Schoenlein紫癜病、A型肝炎、B型肝炎、C型肝炎、HIV感染/HIV神經病霍奇金(Hodgkin)氏疾病、副甲狀腺機能減退、亨丁頓氏舞蹈症、運動過多的移動病症、過敏性反應、過敏性肺炎、甲狀腺機能亢進、運動減退的移動病症、丘腦下部-垂體-腎上腺軸評估、原發性Addison氏病、原發性白血球減少症、自發性肺纖維變性、原發性血小板減少症、特異反應肝病、嬰兒脊柱肌肉萎縮、傳染性疾病、主動脈之發炎、炎性腸疾病、胰島素依賴性糖尿病、組織間隙肺炎、虹膜睫狀體炎/葡萄膜炎/視神經炎、絕血-再灌注損傷、絕血性中風、幼年惡性貧血、幼年風濕性關節炎、幼年脊柱肌肉萎縮、卡波西氏肉瘤、Kawasaki氏疾病、腎臟移植排斥、列吉內拉菌屬、利什曼病、麻風、腦皮質與脊髓系統之損傷、線性IgA疾病、脂肪性水腫、肝臟移植排斥、Lyme疾病、淋巴浮腫、淋巴球浸潤肺病、瘧疾、原發性男性不孕症或NOS、惡性組織細胞症、惡性黑色素瘤、腦膜炎、腦膜炎球菌血症、腎臟之微小脈管炎、偏頭痛、粒線體多系統病症、混合結締組織疾病、混合結締組織疾病有關聯之肺病、單株γ-球蛋白病、多發性骨髓瘤、多發性系統退化(Mencel Dejerine-Thomas Shi-Dragr及Machado-Joseph)、肌痛腦炎/Royal Free病、重症肌無力、腎臟之微小脈管炎、鳥分枝桿菌胞內、結核分枝桿菌、骨髓增生異常徵候簇、心肌梗塞、心肌絕血性病症、鼻咽癌、新生兒慢性肺病、腎炎、腎變病、腎病徵候簇、神經變性疾病、神經性I肌肉萎縮症、嗜中性白血球減少症熱病、非酒精性皮脂腺肝炎、腹主動脈及其分枝閉塞、閉塞性動脈病症、器官移植排斥、睪丸炎/副睪炎、睪丸炎/輸精管切除術逆轉程序、器官肥大、骨關節病、骨質疏鬆症、卵巢破壞、胰臟移植排斥、寄生疾病、甲狀旁腺移植排斥、巴金生氏病、骨盆炎性疾病、尋常天疱瘡、葉狀天疱瘡、類天疱瘡、常年鼻炎、心包疾病、末梢動脈粥瘤硬化性疾病、末梢血管病症、腹膜炎、惡性貧血症、晶狀體性葡萄膜炎、肺囊炎、肺炎、POEMS徵候簇(多神經病、器官肥大、內分泌病、單株γ-球蛋白病及皮膚變化徵候簇)、後灌注徵候簇、泵送後徵候簇、MI賁門切開術後徵候簇、感染後間質性肺病、過早卵巢破壞、原發性膽硬化、原發硬化性肝炎、原發性黏液水腫、原發性肺高血壓、原發性硬化性膽管炎、原發性脈管炎、進行性核上麻痺、牛皮癬、牛皮癬類型1、牛皮癬類型2、牛皮癬關節病、結締組織疾病所續發之肺高血壓、節結性多動脈炎之肺表象、炎後間質性肺病、放射纖維變性、放射療法、雷諾氏現象與疾病、雷諾氏疾病、Refsum氏疾病、規則狹窄QRS心搏過速、賴透氏疾病、腎病NOS、腎血管高血壓、再灌注損傷、限制性心肌病、風濕性關節炎有關聯之間質性肺病、風濕性脊椎炎、肉狀瘤病、Schmidt氏徵候簇、硬皮病、老年舞蹈病、Lewy氏體類型之老年癡呆症、敗血病徵候簇、敗血性休克、血清陰性關節病、休克、鐮狀細胞貧血病、Sjgren氏疾病有關聯之肺病、Sjgren氏徵候簇、皮膚同種移植排斥、皮膚變化徵候簇、小腸移植排斥、精蟲自身免疫性、多發性硬化(所有亞型)、脊髓失調、脊髓與小腦退化、脊椎關節病、偶發多腺缺乏類型I、偶發多腺缺乏類型II、Still氏疾病、鏈球菌肌炎、中風、小腦之結構損傷、亞急性硬化性全腦炎、共感性眼炎、暈厥、心血管系統之梅毒、全身過敏、系統炎性回應徵候簇、系統展開幼年風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡、系統性紅斑狼瘡有關聯之肺病、系統硬化、系統硬化有關聯之間質性肺病、T-細胞或FAB ALL、Takayasu氏疾病/動脈炎、毛細管擴張、Th2類型與Th1類型所媒介之疾病、血栓閉塞性血管炎、血小板減少症、甲狀腺炎、毒性、毒性休克徵候簇、移植物、外傷/出血、類型-2自身免疫肝炎(抗-LKM抗體肝炎)、類型B胰島素抗藥性伴隨著黑色棘皮病、類型III過敏性反應、類型IV過敏性、潰瘍性結腸炎關節病、潰瘍性結腸炎、不安定絞痛、尿毒症、尿敗血症、蕁麻疹、葡萄膜炎、瓣膜心臟病、曲張靜脈、脈管炎、脈管炎滲出肺病、靜脈疾病、靜脈血栓形成、心室纖維顫動、白斑病急性肝病、病毒與真菌感染、活體腦炎/無菌腦膜炎、活體有關聯之噬血症徵候簇、Wegener氏肉芽腫病、Wernicke-Korsakoff徵候簇、威爾遜氏病、任何器官或組織之異種移植排斥、耶爾森氏菌屬及沙門桿菌屬有關聯之關節病等。
圖式與實驗
下列縮寫具有所指示之意義。ADDP係意謂1,1'-(偶氮二羰基)雙六氫吡啶；AD-混合-β係意謂(DHQD)2PHAL、K3Fe(CN)6、K2CO3及K2SO4之混合物；9-BBN係意謂9-硼雙環并(3.3.1)壬烷；Boc係意謂第三-丁氧羰基；(DHQD)2PHAL係意謂氫奎尼定1,4-呔二基乙醚；DBU係意謂1,8-二氮雙環并[5.4.0]十一-7-烯；DIBAL係意謂氫化二異丁基鋁；DIEA係意謂二異丙基乙胺；DMAP係意謂N,N-二甲胺基吡啶；DMF係意謂N,N-二甲基甲醯胺；dmpe係意謂1,2-雙(二甲基膦基)乙烷；DMSO係意謂二甲亞碸；dppb係意謂1,4-雙(二苯基膦基)-丁烷；dppe係意謂1,2-雙(二苯基膦基)乙烷；dppf係意謂1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵；dppm係意謂1,1-雙(二苯基膦基)甲烷；EDAC‧HCl係意謂1-(3-二甲胺基丙基)-3-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽；Fmoc係意謂茀基甲氧羰基；HATU係意謂六氟磷酸O-(7-氮苯并三唑-1-基)-N,N'N'N'-四甲基；HMPA係意謂六甲基磷醯胺；IPA係意謂異丙醇；MP-BH3係意謂巨孔性三乙基銨甲基聚苯乙烯氰基硼氫化物；TEA係意謂三乙胺；TFA係意謂三氟醋酸；THF係意謂四氫呋喃；NCS係意謂N-氯基琥珀醯亞胺；NMM係意謂N-甲基嗎福啉；NMP係意謂N-甲基四氫吡咯；PPh3係意謂三苯膦。
提出下文圖式，以提供咸認係為本發明程序與概念方面之最有用且易於明瞭之說明。本發明化合物可藉由合成化學方法製成，其實例係示於本文中。意欲明瞭的是，在方法中之步驟順序可以改變，試劑、溶劑及反應條件可用以取代明確提及者，且易受傷害之部份基團可按需要經保護及去除保護。
式(4)化合物可按圖式1中所示製成，且可如圖式8中所述使用，以製備式(I)化合物，其係為本發明化合物之代表例。式(1)化合物，其中R為烷基，可使用Z3L1MgX1，其中X1為鹵化物，在溶劑譬如但不限於醚或四氫呋喃中，被轉化成式(2)化合物。式(3)化合物可使用強鹼，譬如NaH與R57X2，其中X2為鹵化物，且R57係如本文中所述，而製自式(2)化合物。式(3)化合物，當以NaOH或LiOH水溶液處理時，係提供式(4)化合物。
如圖式2中所示，式(5)化合物可與式(6)化合物及還原劑反應，以提供式(7)化合物。還原劑之實例包括硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉、聚合體所承載之氰基硼氫化物等。反應典型上係在溶劑譬如但不限於甲醇、四氫呋喃及二氯甲烷或其混合物中進行。式(8)化合物可按圖式1中所述製自式(7)化合物，且可如圖式8中所述使用，以製備式(I)化合物。
式(9)化合物，當與式(10)化合物，其中X為鹵化物或三氟甲烷磺酸鹽，及鹼反應時，係提供式(11)化合物。可使用於反應中之鹼包括三乙胺、二異丙基乙胺等。式(13)化合物，其中Y係如本文中關於在Z3上之取代基所述，可使用熟諳此藝者所已知且文獻上易於取用之Suzuki偶合條件，製自式(11)化合物與式(12)化合物。式(14)化合物可按圖式1中所述製自式(13)化合物，且可如圖式8中所述使用，以製備式(I)化合物。
如圖式4中所示，式(17)化合物可使用熟諳此藝者所已知且文獻上易於取用之Suzuki偶合條件，製自式(15)化合物與式(16)化合物，其中R為烷基，且R38係如本文中所述。式(17)化合物可使用還原劑，譬如LiAlH4，在溶劑譬如但不限於乙醚或THF中被還原成式(18)化合物。式(19)化合物可使用Dess-Martin過碘烷或熟諳此藝者所已知且文獻上易於取用之Swern氧化條件，製自式(18)化合物。式(19)化合物可與式(5)化合物及還原劑反應，以提供式(20)化合物。還原劑之實例包括硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、三乙醯氧基硼氫化鈉、聚合體所承載之氰基硼氫化物等。反應典型上係在溶劑譬如但不限於甲醇、四氫呋喃、1,2-二氯乙烷及二氯甲烷或其混合物中進行。式(21)化合物可按圖式1中所述製自式(20)化合物，且可如圖式8中所述使用，以製備式(I)化合物。
如圖式5中所示，式(22)化合物，其中R為烷基，可被轉化成式(23)化合物，其方式是使前者，其中X1為Cl、Br、I或CF3SO3-，與式R41-OH化合物及觸媒，使用或未使用第一種鹼進行反應。觸媒之實例包括三氟甲烷磺酸銅(I)甲苯複合物、PdCl2、Pd(OAc)2及Pd2(dba)3。第一種鹼之實例包括三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、Cs2CO3、Na2CO3、K3PO4及其混合物。
式(22)化合物亦可被轉化成式(23)化合物，其方式是使前者，當X1為Cl、F或NO2時，與式R41-OH化合物，使用第一種鹼進行反應。第一種鹼之實例包括三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、Cs2CO3、Na2CO3、K3PO4及其混合物。
式(18)化合物可與氯化甲烷磺醯，及鹼，譬如但不限於三乙胺，接著與N-第三-丁氧羰基六氫吡反應，以提供式(24)化合物。式(25)化合物可經由使式(24)化合物與三乙基矽烷及三氟醋酸反應而製成。式(25)化合物可在溶劑譬如但不限於二甲亞碸中，與式(26)化合物及HK2PO4反應，以提供式(27)化合物。式(28)化合物可按圖式1中所述製自式(27)化合物，且可如圖式8中所述使用，以製備式(I)化合物。
如圖式7中所示，可使式(1)化合物與式(29)適當溴化三苯基鏻及鹼譬如但不限於氫化鈉或正-丁基鋰反應，以提供式(30)化合物。反應典型上係在溶劑中進行，譬如THF或DMSO。式(31)化合物可如圖式1中所述製自式(30)化合物，且可如圖式8中所述使用，以製備式(I)化合物。
如圖式8中所示，式(32)化合物，其可按本文中所述製備，可被轉化成式(33)化合物，其方式是使前者與氨反應。式(33)化合物可被轉化成式(I)化合物，其方式是使前者與式(4)、(8)、(14)、(21)、(28)、(31)或(38)化合物及偶合劑反應，使用或未使用第一種鹼。偶合劑之實例包括1-乙基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-碳化二亞胺鹽酸鹽、1,1'-羰基二咪唑及六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯啶基鏻。第一種鹼之實例包括三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、4-(二甲胺基)吡啶及其混合物。
按圖式8中所述製成之式(33)化合物亦可被轉化成式(I)化合物，其方式是使前者與式(34)化合物及第一種鹼反應。第一種鹼之實例包括但不限於氫化鈉、三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、4-(二甲胺基)吡啶及其混合物。
如圖式10中所示，可使式(35)化合物，其中L為鍵結、烷基、O、S、S(O)、S(O)2、NH等，與式(36)化合物反應，以提供式(37)化合物。反應典型上係在高溫下，於溶劑譬如但不限於二甲亞碸中進行，且可能需要使用鹼，譬如但不限於磷酸鉀、碳酸鉀等。式(38)化合物可按圖式1中所述製自式(37)化合物，且可如圖式8中所述使用，以製備式(I)化合物。
式(39)化合物，其中Y係如本文中關於Z3上之取代基所述，可製自式(39A)化合物，其中X為鹵化物或三氟甲烷磺酸鹽，且Y-B(OH)2，使用熟諳此藝者所已知及文獻上易於取得之Suzuki偶合條件。可使式(39)化合物與六氫吡-1-羧酸第三-丁酯及還原劑譬如三乙醯氧基硼氫化鈉反應，以提供式(40)化合物。反應典型上係在溶劑中進行，譬如但不限於二氯甲烷。式(41)化合物可製自式(40)化合物，其方式是使後者與R57X，其中X為鹵化物與NaH，在溶劑譬如N,N-二甲基甲醯胺中反應，然後，可將所形成之物質以三乙基矽烷與三氟醋酸，在二氯甲烷中處理。式(41)化合物可如圖式10中所述使用，其中L1-Z3係如式(41)中所示。
如圖式12中所示，可使經取代之六氫吡-2-酮，其中R57為烷基，與式(6)化合物，及還原劑，譬如三乙醯氧基硼氫化鈉，在二氯甲烷中反應，以提供式(42)化合物。可使式(42)化合物還原成式(43)化合物，使用還原劑，譬如但不限於氫化鋰鋁，在溶劑中，譬如但不限於四氫呋喃。式(43)化合物可如圖式10中所述使用，其中L1-Z3係如式(43)中所示。
提出下述實例，以提供咸認係為本發明程序與概念方面之最有用且易於明瞭之說明。舉例之化合物係使用ACD/ChemSketch 5.06版本(2001年6月5日，先進化學發展公司，Toronto，Ontario)或9.0.5版本(CambridgeSoft,Cambridge,MA)命名。中間物係使用9.0.5版本(CambridgeSoft,Cambridge,MA)命名。
實例1
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-((二甲胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例1A
4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯將4'-氯基聯苯基-2-羧醛(4.1克)、六氫吡-1-羧酸第三-丁酯(4.23克)及三乙醯氧基硼氫化鈉(5.61克)在CH2Cl2(60毫升)中攪拌24小時。將混合物以甲醇處理，並倒入醚中。將萃液以水與鹽水洗滌，且濃縮。使濃縮物於矽膠上以2-25%醋酸乙酯/己烷層析。
實例1B
1-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡
將實例1A(3.0克)與三乙基矽烷(1毫升)在二氯甲烷(30毫升)與三氟醋酸(30毫升)中攪拌2小時。使混合物濃縮，溶於醚中，並再一次濃縮。
實例1C
2-溴基-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
將2-溴基-4-氟基苯甲酸甲酯(3克)、實例1B(4.43克)及K2CO3(3.56克)在DMSO(35毫升)中，於125℃下攪拌24小時。使混合物冷卻，溶於醋酸乙酯(500毫升)中，以水與鹽水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使濃縮物在矽膠上以5-25%醋酸乙酯/己烷層析。
實例1D
3-((二甲胺基)甲基)酚
將3-羥基苯甲醛(1.0克)、THF中之2M二甲胺(5毫升)及三乙醯氧基硼氫化鈉(2克)在CH2Cl2(10毫升)中攪拌24小時。將混合物以甲醇處理，並於矽膠上以2-25%醋酸乙酯/己烷層析。
實例1E
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-((二甲胺基)甲基)苯氧基)苯甲酸甲酯
將實例1C(400毫克)、實例1D(260毫克)、Cs2CO3(570毫克)、1-萘甲酸(2.96克)、三氟甲烷磺酸銅(I)-甲苯複合物(245毫克)、醋酸乙酯(9微升)及4分子篩(30毫克)在甲苯(2毫升)中，於105℃下攪拌24小時。使混合物冷卻，並溶於醋酸乙酯(100毫升)與水(40毫升)中。分離液層，且將萃液以Na2CO3溶液與鹽水洗滌兩次，脫水乾燥，及濃縮。使濃縮物在矽膠上以25-50%醋酸乙酯/己烷層析。
實例1F
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-((二甲胺基)甲基)苯氧基)苯甲酸
將實例1E(750毫克)在25毫升2:1二氧陸圜/1M NaOH中，於80℃下攪拌4小時。使溶液冷卻，並以NaH2PO4溶液與濃HCl調整至pH 4，且以醋酸乙酯萃取。將萃液以鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2SO4)，及濃縮。
實例1G
3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯胺
將4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(2.18克)、(四氫哌喃4-基)甲胺(1.14克)及三乙胺(1克)在THF(30毫升)中攪拌24小時。將溶液以醋酸乙酯稀釋，以NaH2PO4溶液與鹽水洗滌，並脫水乾燥(Na2SO4)，過濾，及濃縮。將產物自醋酸乙酯研製。
實例1H
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-((二甲胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
將實例1F(128毫克)、實例1G(73毫克)、1-乙基-3-(3-(二甲胺基)丙基)-碳化二亞胺鹽酸鹽(88毫克)及4-二甲胺基吡啶(28毫克)在CH2Cl2(3毫升)中攪拌24小時。使混合物冷卻，並於矽膠上以0-10%甲醇/醋酸乙酯層析。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.15(br s,1H),8.63(dd,1H),8.49(d,1H),7.80(dd,1H),7.44-7.53(m,5H),7.36(m,3H),7.22(m,3H),7.01(s,1H),6.92(d,1H),6.78(d,1H),6.44(s,1H),4.17(m,2H),3.86(dd,2H),3.33(m,6H),3.16(m,4H),2.66(s,6H),2.37(br s,4H),1.91(m,1H),1.63(d,2H),1.29(m,2H)。
實例2
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲胺基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例2A
3-(甲胺基)酚
使乙胺起泡進入4-羥基苯甲醛(2.0克)與三乙醯氧基硼氫化鈉(5.2克)在CH2Cl2(60毫升)中之溶液內，歷經1小時，並將混合物以塞子塞住，且攪拌24小時。添加1M NaOH溶液(10毫升)，然後添加二碳酸二-第三-丁酯(3.57克)與三乙胺(2.28毫升)，並將混合物攪拌24小時。使溶液冷卻，且以NaH2PO4溶液與濃HCl調整至pH 4，並以醋酸乙酯萃取。將萃液以鹽水洗滌，脫水乾燥(Na2SO4)，及濃縮。使濃縮物於矽膠上以20%醋酸乙酯/己烷層析。
實例2B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲胺基)苯氧基)苯甲酸甲酯
將實例1C(457毫克)、實例2A(225毫克)、碳酸銫(595毫克)、三氟甲烷磺酸銅(I)甲苯複合物(41毫克)及醋酸乙酯(0.016毫升)在甲苯(5毫升)中，於110℃下攪拌72小時。使混合物冷卻，並在矽膠上以5-25%醋酸乙酯/己烷層析。
實例2C
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲胺基)苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例2B取代實例1E而製成。
實例2D
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲胺基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1G中，以實例2C取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.60(brs,1H),8.37(s,1H),7.69(d,1H),7.58(d,1H),7.47(m,5H),7.38(m,3H),7.24(m,1H),6.95(d,1H),6.89(dd,1H),6.61(d,1H),6.26(s,1H),6.13(d,1H),5.97(s,1H),5.92(d,1H),5.59(br s,1H),3.84(dd,2H),3.37(m,6H),3.03(m,4H),2.89(m,2H),2.59(br s,3H),2.36(br s,4H),1.91(m,1H),1.62(d,2H),1.24(m,2H)。
實例3
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例3A
4-氟基-2-(2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸乙酯
將2,4-二氟苯甲酸乙酯(1.14克)、K3PO4(1.30克)及2-甲基-5-吲哚酚(0.90克)在二乙二醇二甲醚(12毫升)中，於110℃下攪拌24小時。使混合物冷卻，並倒入醚中。將溶液以1M NaOH溶液，且以鹽水洗滌三次，及脫水乾燥。然後，濃縮溶液。使濃縮物在矽膠上以10%醋酸乙酯/己烷層析。
實例3B
4,4-二甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)環己-1-烯羧酸甲酯
在0℃下，於經己烷洗滌之NaH(17克)在二氯甲烷(700毫升)中之懸浮液內，逐滴添加5,5-二甲基-2-甲氧羰基環己酮(38.5克)。在攪拌30分鐘後，使混合物冷卻至-78℃，並添加三氟醋酸酐(40毫升)。使混合物溫熱至室溫，且攪拌24小時。將萃液以鹽水洗滌，脫水乾燥，及濃縮。
實例3C
2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯羧酸甲酯
將2: 1二甲氧基乙烷/甲醇(600毫升)中之實例3B(62.15克)、4-氯苯基二羥基硼烷(32.24克)、CsF(64克)及肆(三苯膦)鈀(0)(2克)加熱至700℃，歷經24小時。濃縮混合物。添加醚，並將混合物過濾，及濃縮。
實例3D
(2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲醇
於LiBH4(13克)、實例3C(53.8克)及醚(400毫升)中之混合物內，藉注射器慢慢添加甲醇(25毫升)。將混合物在室溫下攪拌24小時。以1N HCl使混合物淬滅，伴隨著冰冷卻。將混合物以水稀釋，並藉由醚(3 x 100毫升)萃取。使萃液脫水乾燥，及濃縮。使濃縮物於矽膠上以0-30%醋酸乙酯/己烷層析。
實例3E
4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
於0℃下，將氯化甲烷磺醯(7.5毫升)經由注射器添加至CH2Cl2(500毫升)中之實例3D(29.3克)與三乙胺(30毫升)內，並將混合物攪拌1分鐘。添加N-第三-丁氧羰基六氫吡(25克)，且將混合物在室溫下攪拌24小時。將此懸浮液以鹽水洗滌，脫水乾燥，及濃縮。使濃縮物於矽膠上以10-20%醋酸乙酯/己烷層析。
實例3F
1-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡
此實例係經由在實例1B中，以實例3E取代實例1A而製成。
實例3G
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸乙酯
將實例3F(1008毫克)、實例3A(900毫克)及HK2PO4(550毫克)在DMSO(7毫升)中，於140℃下攪拌24小時。將混合物以醋酸乙酯稀釋，以水洗滌三次，以鹽水洗滌，脫水乾燥，及濃縮。使濃縮物在矽膠上以30%醋酸乙酯/己烷層析。
實例3H
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-甲基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例3G取代實例1E而製成。
實例3I
4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例4A中，以4-胺基-N-甲基六氫吡啶取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺而製成。
實例3J
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例3H取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.98(s,1H),10.50(br s,1H),8.55(dd,1H),8.17(d,1H),7.88(dd,1H),7.51(d,1H),7.34(d,2H),7.24(d,1H),7.14(d,1H),7.05(d,2H),7.00(d,1H),6.72(d,1H),6.55(d,1H),6.08(d,2H),3.85(m,1H),3.45(m,4H),2.98(br s,4H),2.85(m,2H),2.71(br s,2H),2.63(s,2H),2.38(s,2H),2.15(m,6H),1.95(m,4H),1.80(m,2H),1.38(m,2H),0.92(s,6H)。
實例4
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例4A
4-(3-嗎福啉基丙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
將4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(550毫克)、3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺(1.00克)及三乙胺(1克)在THF(30毫升)中攪拌24小時。將混合物以醋酸乙酯稀釋，以NaH2PO4溶液與鹽水洗滌，並脫水乾燥(Na2SO4)，過濾，及濃縮。使產物自醋酸乙酯研製。
實例4B
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例4A取代實例1F，並以實例3H取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ10.98(m,2H),8.80(dd,1H),8.58(d,1H),7.82(dd,1H),7.50(d,1H),7.34(d,2H),7.27(d,1H),7.05(m,4H),6.75(d,1H),6.62(d,1H),6.10(d,1H),3.60(m,4H),3.45(m,2H),3.01(br s,4H),2.71(br s,3H),2.38(m,8H),2.14(br s,6H),1.95(m,2H),1.81(m,2H),1.38(m,2H),0.92(s,6H)。
實例5
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例5A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以2-氯酚取代實例1D而製成。
實例5B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例5A取代實例1E而製成。
實例5C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例5B取代實例1F而製成。將粗產物藉製備型HPLC，使用250 x 50毫米C18管柱純化，並以水中之20-100% CH3CN對0.1%三氟醋酸溶離，獲得產物，為三氟醋酸鹽。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.77(br s,1H),9.58(v br s,1H),8.63(t,1H),8.46(d,1H),7.79(dd,1H),7.71(br s,1H),7.52(m,5H),7.35(m,4H),7.15(d,1H),7.13(m,1H),6.99(m,1H),6.78(dd,1H),6.65(d,1H),6.40(s,1H),4.35(v br s,1H),3.90(m,2H),3.80-2.80(v br m,7H),3.36(m,4H),3.27(m,2H),1.90(m,1H),1.63(m,2H),1.28(m,2H)。
實例6
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例6A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以3-氯酚取代實例1D而製成。
實例6B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例6A取代實例1E而製成。
實例6C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例5C中，以實例6B取代實例5B而製成。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.85(br s,1H),9.60(v br s,1H),8.63(t,1H),8.43(d,1H),7.72(dd,1H),7.70(br s,1H),7.50(m,5H),7.40(d,2H),7.35(m,1H),7.19(dd,1H),7.14(d,1H),6.95(m,1H),6.80(dd,1H),6.72(m,1H),6.70(m,1H),6.56(d,1H),4.35(v br s,1H),3.90(m,2H),3.80-2.80(v br m,7H),3.36(m,4H),3.27(m,2H),1.90(m,1H),1.63(m,2H),1.28(m,2H)。
實例7
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例7A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氯苯氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以4-氯酚取代實例1D而製成。
實例7B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氯苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例7A取代實例1E而製成。
實例7C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例5C中，以實例7B取代實例5B而製成。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.81(br s,1H),9.58(v br s,1H),8.63(t,1H),8.46(d,1H),7.73(dd,1H),7,71(br s,1H),7.50(m,5H),7.38(d,2H),7.33(m,1H),7.25(m,2H),7.15(d,1H),6.79(m,3H),6.50(d,1H),4.35(v br s,1H),3.90(m,2H),3.80-2.80(v br m,7H),3.36(m,4H),3.27(m,2H),1.90(m,1H),1.63(m,2H),1.28(m,2H)。
實例8
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例8A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以3-硝基酚取代實例1D而製成。
實例8B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例8A取代實例1E而製成。
實例8C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例5C中，以實例8B取代實例5B而製成。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.81(br s,1H),9.59(v br s,1H),8.60(t,1H),8.39(d,1H),7.70(m,3H),7.50(m,6H),7.38(m,4H),7.23(m,1H),7.10(d,1H),6.85(dd,1H),6.63(d,1H),4.35(v br s,1H),3.90(m,2H),3.80-2.80(v br m,7H),3.36(m,4H),3.27(m,2H),1.90(m,1H),1.63(m,2H),1.28(m,2H)。
實例9
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(羥甲基)苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例9A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(羥甲基)苯氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以3-(羥甲基)酚取代實例1D而製成。
實例9B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(羥甲基)苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例9A取代實例1E而製成。
實例9C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(羥甲基)苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例9B取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成，惟根據實例5C，藉HPLC進行純化。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.63(br s,1H),9.60(v br s,2H),8.70(t,1H),8.50(d,1H),7.80(dd,1H),7.67(br s,1H),7.50(m,5H),7.40(m,2H),7.35(br s,1H),7.20(m,2H),6.95(d,1H),6.75(m,3H),6.40(s,1H),4.40(s,2H),4.35-2.80(m,22H),1.98(m,2H)。
實例10
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例5B取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成，惟根據實例5C，藉HPLC進行純化。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.77(br s,1H),9.62(v br s,2H),8.70(t,1H),8.50(d,1H),7.82(dd,1H),7.71(br s,1H),7.52(m,5H),7.40(m,3H),7.33(br s,1H),7.16(m,2H),7.02(m,1H),6.79(dd,1H),6.70(d,1H),6.40(s,1H),4.35-2.80(m,22H),1.98(m,2H)。
實例11
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例11A
4-(3-(二甲胺基)丙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例4A中，以3-(二甲胺基)-1-丙胺取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺而製成。
實例11B
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例5B取代實例1F，並以實例11A取代實例1G而製成，惟根據實例5C，藉HPLC進行純化。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.77(br s,1H),9.38(v br s,2H),8.70(t,1H),8.50(d,1H),7.82(dd,1H),7.65(br s,1H),7.52(m,5H),7.40(m,3H),7.33(br s,1H),7.16(m,2H),7.02(m,1H),6.79(dd,1H),6.70(d,1H),6.40(s,1H),4.35-2.80(m,12H),2.80(s,3H),2.78(s,3H),1.98(m,2H)。
實例12
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例6B取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成，惟根據實例5C，藉HPLC進行純化。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.85(br s,1H),9.63(v br s,2H),8.66(t,1H),8.43(d,1H),7.78(dd,1H),7.67(br s,1H),7.50(m,5H),7.40(d,2H),7.35(m,1H),7.20(dd,1H),7.14(d,1H),6.95(m,1H),6.80(dd,1H),6.72(m,1H),6.70(m,1H),6.53(s,1H),4.35-2.80(m,22H),1.98(m,2H)。
實例13
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例7B取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成，惟根據實例5C，藉HPLC進行純化。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.81(br s,1H),9.63(v br s,2H),8.70(t,1H),8.50(d,1H),7.80(dd,1H),7.69(br s,1H),7.50(m,5H),7.38(d,2H),7.33(m,1H),7.25(m,2H),7,15(d,1H),6.79(m,3H),6.50(d,1H),4.35-2.80(m,22H),1.98(m,2H)。
實例14
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例6B取代實例1F，並以實例11A取代實例1G而製成，惟根據實例5C，藉HPLC進行純化。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.85(br s,1H),9.63(v br s,2H),8.70(t,1H),8.45(d,1H),7.78(dd,1H),7.70(br s,1H),7.50(m,5H),7.40(d,2H),7.35(m,1H),7.20(dd,1H),7.14(d,1H),6.95(m,1H),6.80(dd,1H),6.72(m,1H),6.70(m,1H),6.56(s,1H),4.35-2.80(m,12H),2.52(s,3H),2.50(s,3H),2.00(m,2H)。
實例15
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氯苯氧基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例7B取代實例1F，並以實例11A取代實例1G而製成，惟根據實例5C，藉HPLC進行純化。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.81(br s,1H),9.38(v br s,1H),8.68(t,1H),8.50(d,1H),7.80(dd,1H),7.69(br s,1H),7.50(m,5H),7.40(d,2H),7.33(m,1H),7.25(m,2H),7.15(d,1H),6.80(m,3H),6.46(s,1H),4.35-2.80(m,12H),2.81(s,3H),2.79(s,3H),1.98(m,2H)。
實例16
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)苯甲醯胺
實例16A
1-(三異丙基矽烷基)-1H-吲哚-4-醇
將4-苄氧基吲哚(1克)以THF中之60%油性NaH(135毫克)與氯化三異丙基矽烷(1克)處理,藉急驟式層析純化(98/2醋酸乙酯/己烷)，然後，於乙醇(35毫升)中，使用Pearlman氏觸媒(0.19克)與氫氣瓶脫苄基化。
實例16B
2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以實例16A取代實例1D而製成。在純化之前，使用THF/水95/5中之氟化四丁基銨，將得自醚形成之粗製物質脫矽烷基化，歷經1小時。
實例16C
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1-甲基-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸甲酯
將實例16B(148毫克)、60%油性NaH(9毫克)及碘化甲烷(57毫克)在THF(1毫升)中，於室溫下攪拌過夜。使混合物在矽膠上以己烷中之20%醋酸乙酯層析。
實例16D
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1-甲基-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例16C取代實例1E而製成。
實例16E
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例11A取代實例1G，並以實例16D取代實例1F而製成，惟根據實例5C，藉HPLC進行純化。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.58(br s,1H),9.42(br s,2H),8.64(t,1H),8.44(d,1H),7.77(dd,1H),7.66(br s,1H),7.50(m,5H),7.37(d,2H),7.30(m,1H),7.25(d,1H),7.19(d,1H),7.06(d,1H),7.00(dd,1H),6.75(dd,1H),6.40(d,1H),6.38(s,1H),6.23(d,1H),4.35-2.80(m,12H),3.80(s,3H),2.79(s,3H),2.77(s,3H),1.96(m,2H)。
實例17
2-(3-(乙醯胺基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例17A
2-(3-乙醯胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以3-乙醯胺基酚取代實例1D而製成。
實例17B
2-(3-乙醯胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例17A取代實例1E而製成。
實例17C
2-(3-(乙醯胺基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例17B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.48(s,1H),9.89(s,1H),8.59(m,1H),8.50(d,1H),7.71(dd,1H),7.47(m,6H),7.36(m,2H),7.24(m,2H),7.14(m,3H),6.75(dd,1H),6.50(dd,1H),6.39(d,1H),3.86(dd,2H),3.37(m,2H),3.30(m,6H),3.16(m,4H),2.35(s,4H),2.00(s,3H),1.89(m,1H),1.63(dd,2H),1.27(m,2H)。
實例18
2-(4-胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例18A
2-(4-(第三-丁氧羰基胺基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以N-第三-丁氧羰基-4-胺基酚取代實例1D而製成。
實例18B
2-(4-(第三-丁氧羰基胺基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例18A取代實例1E而製成。
實例18C
4-(5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)苯基胺基甲酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1H中，以實例18B取代實例1F而製成。
實例18D
2-(4-胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1B中，以實例18C取代實例1A而製成。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 11.41(s,1H),9.54(s,1H),8.66(t,1H),8.59(d,1H),7.86(dd,1H),7.67(m,1H),7.51(dd,5H),7.38(d,2H),7.31(m,1H),7.25(d,1H),6.82(m,4H),6.69(dd,1H),6.24(m,1H),4.26(s,2H),3.85(dd,2H),3.35(m,4H),3.26(td,4H),3.04(m,4H),2.81(m,2H),1.91(m,1H),1.62(dd,2H),1.26(m,2H)。
實例19
2-(3-胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例19A
2-(3-(第三-丁氧羰基胺基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以N-第三-丁氧羰基-3-胺基酚取代實例1D而製成。
實例19B
2-(3-(第三-丁氧羰基胺基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例19A取代實例1E而製成。
實例19C
3-(5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)苯基胺基甲酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1H中，以實例19B取代實例1F而製成。
實例19D
2-(3-胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1B中，以實例19C取代實例1A而製成。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 11.39(s,1H),9.50(s,1H),8.64(t,1H),8.54(d,1H),7.75(dd,2H),7.51(d,5H),7.38(m,2H),7.31(m,1H),7.16(d,1H),6.92(t,1H),6.73(dd,1H),6.38(d,1H),6.28(m,1H),6.09(m,1H),6.02(d,1H),5.24(m,1H),4.36(m,1H),3.86(dd,2H),3.72(m,1H),3.28(m,8H),3.20(m,1H),3.04(m,3H),2.85(m,1H),1.90(m,1H),1.63(dd,2H),1.27(m,2H)。
實例20
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例20A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以3-甲氧基酚取代實例1D而製成。
實例20B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例20A取代實例1E而製成。
實例20C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例20B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 11.57(s,1H),8.63(t,1H),8.47(d,1H),7.76(dd,1H),7.47(m,6H),7.36(m,2H),7.24(m,1H),7.11(m,2H),6.76(dd,1H),6.53(ddd,1H),6.35(m,3H),3.86(m,2H),3.66(s,3H),3.32(m,6H),3.17(m,4H),2.36(m,4H),1.92(m,1H),1.64(dd,2H),1.27(m,2H)。
實例21
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(二甲胺基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例21A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(二甲胺基)苯氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以3-(二甲胺基)酚取代實例1D而製成。
實例21B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(二甲胺基)苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例21A取代實例1E而製成。
實例21C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(二甲胺基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例21B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 11.36(s,1H),8.63(t,1H),8.51(d,1H),7.79(dd,1H),7.46(m,6H),7.36(m,2H),7.24(m,1H),7.15(d,1H),7.04(t,1H),6.72(dd,1H),6.39(dd,1H),6.33(d,1H),6.24(t,1H),6.10(dd,1H),3.86(dd,2H),3.32(m,6H),3.13(m,4H),2.83(s,6H),2.34(m,4H),1.90(m,1H),1.63(dd,2H),1.27(m,2H)。
實例22
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例22A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氰基苯氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以3-氰基酚取代實例1D而製成。
實例22B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氰基苯氧基)苯甲酸
於裝有磁攪拌棒之10毫升微波小玻瓶中，將實例22A(0.081克)在吡啶(2毫升)中之混合物，以LiI(0.402克)處理，以氮沖洗，並在CEM微波反應器中，於120℃下加熱30分鐘。使混合物濃縮，以1N HCl酸化，以醋酸乙酯萃取，且脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使濃縮物在矽膠上藉管柱層析純化，以0-10%甲醇在二氯甲烷中之梯度液溶離。
實例22C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例22B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δppm 11.78(s,1H),8.62(t,1H),8.41(d,1H),7.72(dd,1H),7.48(m,6H),7.34(m,4H),7.25(m,1H),7.08(m,3H),6.82(dd,1H),6.54(d,1H),3.87(dd,2H),3.33(m,6H),3.22(m,4H),2.38(m,4H),1.93(m,1H),1.65(dd,2H),1.29(m,2H)。
實例23
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例23A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-甲基苯并[d]噻唑-6-基氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以2-甲基苯并噻唑-6-醇取代實例1D而製成。
實例23B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-甲基苯并[d]噻唑-6-基氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例23A取代實例1E而製成。
實例23C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1,3-苯并噻唑-6-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例23B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.78(s,1H),8.56(t,1H),8.40(d,1H),7.71(d,2H),7.64(dd,1H),7.51(m,5H),7.37(d,2H),7.32(m,1H),7.28(d,1H),6.98(dd,1H),6.79(dd,1H),6.51(m,1H),4.33(br s,1H),3.87(dd,2H),3.69(br s,2H),3.28(m,4H),3.04(br s,2H),2.84(br s,1H),2.74(s,3H),2.49(m,4H),1.90(br s,1H),1.63(dd,2H),1.28(m,3H)。
實例24
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例24A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-甲基苯并[d]噻唑-5-基氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以2-甲基苯并噻唑-5-醇取代實例1D而製成。
實例24B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-甲基苯并[d]噻唑-5-基氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例24A取代實例1E而製成。
實例24C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，個別以實例24B與實例4A取代實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.83(s,1H),9.48(br s,1H),8.64(t,1H),8.45(d,1H),7.88(d,1H),7.76(dd,1H),7.50(m,5H),7.37(m,2H),7.30(m,1H),7.18(m,1H),7.04(d,1H),6.97(dd,1H),6.78(dd,1H),6.48(br s,1H),4.35(br s,1H),3.98(m,3H),3.77(br s,2H),3.60(t,4H),3.49(m,2H),3.15(m,4H),3.04(m,4H),2.75(s,3H),2.56(m,2H),1.94(m,2H)。
實例25
4-(4-{(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，個別以實例24B與實例11A取代實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,DMSO-d6)δ11.86(s,1H),9.23(br s,1H),8.63(t,1H),8.46(d,1H),7.88(d,1H),7.77(dd,2H),7.51(m,6H),7.39(m,3H),7.32(br s,1H),7.19(m,1H),7.04(d,1H),6.98(dd,1H),6.79(dd,1H),6.49(br s,1H),4.37(br s,1H),3.76(br s,2H),3.49(m,4H),3.11(m,4H),2.79(s,3H),2.77(s,3H),2.76(s,3H),1.94(m,2H)。
實例26
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(3-(二甲胺基)-3-酮基丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例26A
3-(2-羥苯基)-N,N-二甲基丙醯胺
將-2-酮(444毫克)在THF(1毫升)中之溶液以二甲胺(7.5毫升)處理，並於室溫下攪拌5小時。使溶液濃縮。使濃縮物經過小矽膠墊過濾。
實例26B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(3-(二甲胺基)-3-酮基丙基)苯氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以實例26A取代實例1D而製成。
實例26C
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(3-(二甲胺基)-3-酮基丙基)苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例26B取代實例1E而製成。
實例26D
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(3-(二甲胺基)-3-酮基丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例26C取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.74(s,1H),8.65(t,1H),8.44(d,1H),7.73(dd,2H),7.52(m,5H),7.35(d,3H),7.13(dd,2H),6.96(t,1H),6.87(t,1H),6.75(dd,1H),6.44(d,1H),6.39(d,1H),3.87(dd,2H),3.67(br,8H),3.34(t,2H),3.28(t,2H),3.00(br,2H),2.91(s,3H),2.79(s,3H),2.74(t,2H),2.55(t,2H),1.91(m,1H),1.64(d,2H),1.29(m,2H)。
實例27
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(2-(二甲胺基)-2-酮基乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例27A
2-(2-羥苯基)-N,N-二甲基乙醯胺
此實例係經由在實例26A中，以苯并呋喃-2(3H)-酮取代-2-酮而製成。
實例27B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(2-(二甲胺基)-2-酮基乙基)苯氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以實例27A取代實例1D而製成。
實例27C
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(2-(二甲胺基)-2-酮基乙基)苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例27B取代實例1E而製成。
實例27D
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(2-(二甲胺基)-2-酮基乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例27C取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.64(t,1H),8.52(d,1H),7.82(dd,1H),7.70(s,1H),7.52(dd,5H),7.37(d,2H),7.33(s,1H),7.19(m,2H),7.14(t,1H),7.03(t,1H),6.70(m,2H),6.23(s,1H),3.86(dd,2H),3.64(s,2H),3.40(br,12H),3.25(t,2H),2.92(s,3H),2.72(s,3H),1.91(s,1H),1.63(d,2H),1.28(m,2H)。
實例28
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(3-(二甲胺基)丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例28A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(3-(二甲胺基)丙基)苯氧基)苯甲酸甲酯
將實例26B(211毫克)在THF(1.7毫升)中之溶液,於室溫下,以硼烷(689微升)處理,並攪拌24小時。以1N HCl使混合物淬滅,且在50℃下加熱過夜。濃縮溶液。使濃縮物藉急驟式層析純化(0-5% 7N NH3在10%甲醇/二氯甲烷中)。
實例28B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(3-(二甲胺基)丙基)苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例28A取代實例1E而製成。
實例28C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(3-(二甲胺基)丙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例28B取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.65(t,1H),8.44(d,1H),7.75(dd,1H),7.51(m,6H),7.39(d,2H),7.32(s,1H),7.16(m,2H),6.98(m,1H),6.90(t,1H),6.76(d,1H),6.48(d,1H),6.37(s,1H),3.87(d,2H),3.35(m,2H),3.29(m,2H),3.07(s,2H),2.79(s,6H),2.61(t,2H),1.94(s,2H),1.64(d,2H),1.30(m,2H)。
實例29
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(2-(二甲胺基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例29A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(2-(二甲胺基)乙基)苯氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例28A中，以實例27B取代實例26B而製成。
實例29B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(2-(二甲胺基)乙基)苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例29A取代實例1E而製成。
實例29C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(2-(二甲胺基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例29B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.64(t,1H),8.44(d,1H),7.72(m,2H),7.53(m,5H),7.38(d,2H),7.32(m,1H),7.19(dd,1H),7.15(d,1H),7.01(td,1H),6.90(t,1H),6.79(dd,1H),6.49(d,1H),6.42(d,1H),3.88(m,2H),3.60(br,10H),3.35(t,2H),3.29(t,4H),2.97(m,2H),2.81(m,6H),1.92(s,1H),1.65(m,2H),1.30(m,2H)。
實例30
2-(5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)-N,N-二甲基苯甲醯胺
實例30A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(二甲基胺甲醯基)苯氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以2-羥基-N,N-二甲基苯甲醯胺取代實例1D而製成。
實例30B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(二甲基胺甲醯基)苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例30A取代實例1E而製成。
實例30C
2-(5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)-N,N-二甲基苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例30B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.63(t,1H),8.52(d,1H),7.83(dd,1H),7.71(s,1H),7.51(m,5H),7.30(m,5H),7.20(d,1H),7.13(t,1H),6.82(d,1H),6.74(m,1H),6.24(d,1H),4.30(s,1H),3.80(br,11H),3.34(t,2H),3.27(t,2H),2.79(s,3H),2.66(s,3H),1.90(s,1H),1.62(d,2H),1.27(ddd,2H)。
實例31
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-((二甲胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例31A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-((二甲胺基)甲基)苯氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例28A中，以實例30A取代實例26B而製成。
實例31B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-((二甲胺基)甲基)苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例31A取代實例1E而製成。
實例31C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-((二甲胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例31B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.62(m,1H),8.38(d,1H),7.70(dd,1H),7.61(d,1H),7.51(d,4H),7.39(m,4H),7.33(s,1H),7.15(m,2H),6.97(t,1H),6.84(d,1H),6.61(s,1H),6.43(d,1H),4.33(s,2H),3.88(d,2H),3.55(br,10H),3.35(m,2H),3.29(m,2H),2.78(s,6H),1.92(s,1H),1.64(d,2H),1.31(m,2H)。
實例32
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-嗎福啉-4-基苯氧基)苯甲醯胺
實例32A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-嗎福啉基苯氧基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以3-嗎福啉基酚取代實例1D而製成。
實例32B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-嗎福啉基苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例32A取代實例1E而製成。
實例32C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-嗎福啉-4-基苯氧基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例32B取代實例1F，並以實例11A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.61(br s,1H),9.50(br s,1H),8.69(t,1H),8.51(d,1H),7.83(dd,1H),7.68(m,1H),7.50(m,5H),7.39(m,2H),7.31(m,1H),7.15(d,1H),7.08(m,1H),6.75(dd,1H),6.59(dd,1H),6.40(m,2H),6.23(m,1H),3.71(m,4H),3.52(m,4H),3.40(m,4H),3.13(m,4H),3.00(m,6H),2.78(s,6H),1.96(m,2H)。
實例33
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基)苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例33A
2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例1E中，以3-(苄氧基)酚取代實例1D而製成。
實例33B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-羥基苯氧基)苯甲酸甲酯
使CH2Cl2(5毫升)中之實例33A(510毫克)冷卻至0℃，以CH2Cl2中之1M BBr3(4毫升)處理，並於室溫下攪拌2小時。以飽和NaHCO3溶液使混合物淬滅，且以醋酸乙酯萃取。將萃液以水與鹽水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮。使濃縮物在矽膠上藉急驟式管柱層析，以己烷中之0-30%醋酸乙酯純化。
實例33C
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(三氟甲基磺醯氧基)苯氧基)苯甲酸甲酯
使THF(5毫升)中之實例33B(180毫克)冷卻至-78℃，並添加0.5毫升THF中之1M六甲基二矽氮化鋰。將混合物攪拌15分鐘，然後以1,1,1-三氟-N-苯基-N-(三氟甲基磺醯基)甲烷磺醯胺(146毫克)處理。使混合物溫熱至室溫過夜，以飽和NH4 Cl溶液使反應淬滅，且以醋酸乙酯萃取。將萃液以水與鹽水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮。
實例33D
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2,4-二甲基噻唑-5-基)苯氧基)苯甲酸甲酯
使實例33C(60毫克)、2,4-二甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基)噻唑(36毫克)及二氯雙(三苯膦)鈀(II)(2毫克)溶於5毫升二甲氧基乙烷：乙醇：2M Na2CO3溶液(7:2:2)中。在微波反應器中，將混合物於130℃下加熱15分鐘，並濃縮。使濃縮物藉急驟式管柱層析，以0-30%醋酸乙酯/己烷純化。
實例33E
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2,4-二甲基噻唑-5-基)苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例33D取代實例1E而製成。
實例33F
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基)苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例33E取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ11.80(br s,1H),9.67(br s,1H),8.63(t,1H),8.47(d,1H),7.78(dd,1H),7.68(m,1H),7.52(m,5H),7.35(m,4H),7.10(d,1H),7.05(d,1H),6.77(m,3H),6.57(m,1H),3.95(m,2H),3.60(m,6H),3.45(m,6H),3.16(m,4H),3.07(m,4H),2.51(s,3H),2.26(s,3H),1.95(m,2H)。
實例34
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例34A
2-(2-氯苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例3A中，以2-氯酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例34B
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例3G中，以實例34A取代實例3A而製成。
實例34C
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例34B取代實例1E而製成。
實例34D
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例34C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ8.37(d,1H),8.08(d,1H),7.76(dd,1H),7.62(d,1H),7.36(d,2H),7.35(d,1H),7.07(d,2H),7.07-7.03(m,2H),6.90(td,1H),6.71(dd,1H),6.55(dd,1H),6.26(d,1H),3.81(m,1H),3.21(m,2H),3.08(m,4H),2.86(m,2H),2.76(s,2H),2.63(s,3H),2.28-2.04(m,8H),1.97(s,2H),1.76(m,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例35
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3,5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例35A
2-(3,5-二氯苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例3A中，以3,5-二氯酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例35B
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3,5-二氯苯氧基)苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例3G中，以實例35A取代實例3A而製成。
實例35C
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3,5-二氯苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例35B取代實例1E而製成。
實例35D
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3,5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例35C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ9.14(d,1H),8.53(m,1H),8.31(m,1H),7.95(d,1H),7.46(d,2H),7.11(d,2H),6.99(m,3H),6.81(m,2H),3.73(m,1H),3.22(m,4H),3.05(m,2H),2.85(s,2H),2.56(m,2H),2.46(s,3H),2.30(m,6H),2.14(m,2H),1.95(m,4H),1.42(m,2H),0.97(s,6H)。
實例36
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例36A
2-(3-氯苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例3A中，以2-氯酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例36B
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
此實例係經由在實例3G中，以實例36A取代實例3A而製成。
實例36C
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例36B取代實例1E而製成。
實例36D
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ9.12(d,1H),8.51(d,1H),8.31(dd,1H),7.99(d,1H),7.45(d,1H),7.11(m,3H),7.02(m,2H),6.91(dd,1H),6.82(dd,1H),6.68(d,2H),4.05(br s,1H),3.55(br s,2H),3.31(s,6H),2.99(s,2H),2.85(s,3H),2.51(br s,3H),2.41(s,6H),1.99(s,2H),1.41(t,2H),0.95(s,6H)。
實例37
4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例37A
4'-氯基-4-羥聯苯基-2-羧甲醛
使2-溴基-5-羥基苯甲醛(20克)、4-氯苯基二羥基硼烷(17.1克)及二氯雙(三苯膦)鈀(II)(1.75克)溶於475毫升二甲氧基乙烷：乙醇：2M Na2CO3溶液(7:2:2)中。將混合物加熱至回流，歷經1小時。然後，將反應混合物以醋酸乙酯稀釋，以水，並以鹽水充分洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將所形成之固體在500毫升己烷：醚混合物(2:1)中配成漿液。藉過濾收集標題化合物。
實例37B
4-((4'-氯基-4-羥聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例37A取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛而製成。
實例37C
4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
將實例37B(2克)、2-氯-N,N-二甲基乙胺鹽酸鹽(2.15克)及碳酸銫(9.70克)在10毫升N,N-二甲基甲醯胺中合併。將所形成之混合物加熱至80℃過夜。使反應物冷卻至室溫，以醋酸乙酯稀釋，並倒入水中。以醋酸乙酯使水層淬滅，且將合併之有機層以水，並以鹽水充分洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將粗製物質在100毫升醚中配成漿液，且藉過濾獲得產物。
實例37D
2-(4'-氯基-2-(六氫吡-1-基甲基)聯苯-4-基氧基)-N,N-二甲基乙胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例37C取代實例1A而製成。
實例37E
4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例36A取代實例3A，並以實例37D取代實例3F而製成。
實例37F
4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例37E取代實例1E而製成。
實例37G
4-(4-((4'-氯基-4-(2-(二甲胺基)乙氧基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例37F取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.88(br s,1H),9.52(br s,1H),9.30(br s,1H),8.45(m,1H),8.21(d,1H),7.78(dd,1H),7.50(m,3H),7.38(m,2H),7.18(m,3H),6.95(m,1H),6.81(dd,1H),6.72(dd,1H),6.68(m,1H),6.53(m,1H),4.35(m,2H),3.53(m,2H),3.28(m,2H),3.21(m,4H),3.08(m,2H),2.88(s,6H),2.73(m,2H),2.64(m,1H),2.43(s,3H),2.27(m,4H),1.83(m,2H)。
實例38
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例38A
6,6-二甲基-4-酮基四氫-2H-哌喃-3-羧酸甲酯
於經己烷洗滌之NaH(0.72克，60%)在四氫呋喃(30毫升)中之懸浮液內，添加2,2-二甲基二氫-2H-哌喃-4(3H)-酮(2.0克)在四氫呋喃(20毫升)中之溶液。將此懸浮液在室溫下攪拌30分鐘。藉注射器逐滴添加碳酸二甲酯(6.31毫升)。將混合物加熱至回流，歷經4小時。以5% HCl水溶液使混合物酸化，並以二氯甲烷(100毫升x3)萃取，且以水與鹽水洗滌，及以Na2SO4脫水乾燥。在過濾及濃縮後，將粗產物裝填於管柱上，並以己烷中之10%醋酸乙酯溶離，獲得產物。
實例38B
6,6-二甲基-4-(三氟甲基磺醯氧基)-5,6-二氫-2H-哌喃-3-羧酸甲酯
於NaH(0.983克，60%，在礦油中，以己烷洗滌三次)在醚(50毫升)中之經冷卻(0℃)之攪拌懸浮液內，添加實例38A(3.2克)。將混合物在0℃下攪拌30分鐘，然後添加三氟甲烷磺酐(4.2毫升)。接著，將混合物於室溫下攪拌過夜。將混合物以醚(200毫升)稀釋，並以5% HCl、水及鹽水洗滌。在以Na2SO4脫水乾燥後，蒸發溶劑，獲得粗產物，使用之而無需進一步純化。
實例38C
4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-羧酸甲酯
於實例38B(2.88克)、4-氯苯基二羥基硼烷(1.88克)及肆(三苯膦)鈀(0)(0.578克)在甲苯(40毫升)與乙醇(10毫升)中之溶液內，添加2N Na2CO3水溶液(10毫升)。將混合物在回流下攪拌過夜。將混合物以醚(300毫升)稀釋，並以水、鹽水洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥。在過濾及蒸發溶劑後，將殘留物裝填於管柱上，並以己烷中之3%醋酸乙酯溶離，獲得產物。
實例38D
(4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲醇
於實例38C(1.6克)在醚(20毫升)中之溶液內，添加LiAlH4(1.2克)。將混合物在室溫下攪拌4小時。以5% HCl水溶液使混合物小心酸化，並以醋酸乙酯(100毫升x3)萃取，且將合併之有機層以水、鹽水洗滌，及以Na2SO4脫水乾燥。於過濾及蒸發溶劑後，將粗產物裝填在管柱上，並以己烷中之10%醋酸乙酯溶離，獲得產物。
實例38E
4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-羧甲醛
於氯化草醯(1.1克)在二氯甲烷(30毫升)中之溶液內，在-78℃下，添加二甲亞碸(6.12毫升)。將混合物於-78℃下攪拌30分鐘，然後，添加實例38D(1.2克)在二氯甲烷(10毫升)中之溶液。將混合物於-78℃下攪拌2小時，接著添加三乙胺(10毫升)。將混合物攪拌過夜，並使溫度上升至室溫。將混合物以醚(300毫升)稀釋，且以水、鹽水洗滌，及以Na2SO4脫水乾燥。在過濾及蒸發溶劑後，將粗產物裝填於管柱上，並以己烷中之5%醋酸乙酯溶離，獲得產物。
實例38F
2-(2-氯苯氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例3G中，以六氫吡取代實例3F，並以實例34A取代實例3A而製成。
實例38G
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
於實例38E(100毫克)與實例38F(177毫克)在二氯甲烷(10毫升)中之溶液內，添加三乙醯氧基硼氫化鈉(154毫克)。將混合物在室溫下攪拌過夜。將混合物以醋酸乙酯(200毫升)稀釋，並以2重量% NaOH水溶液、水及鹽水洗滌。在以Na2SO4脫水乾燥及過濾後，於真空下蒸發溶劑，且將殘留物裝填在管柱上，並以己烷中之30%醋酸乙酯溶離，獲得產物。
實例38H
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
於實例38G(254毫克)在四氫呋喃(4毫升)、甲醇(2毫升)及水(2毫升)中之溶液內，添加LiOHH2O(126毫克)。將混合物在室溫下攪拌過夜。然後，以5% HCl水溶液使混合物中和，並以醋酸乙酯(200毫升)稀釋。在以鹽水洗滌後，使其以Na2SO4脫水乾燥。過濾及蒸發溶劑，獲得產物。
實例38I
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例38H與實例3I置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.33(d,1H),8.06(d,1H),7.71(dd,1H),7.64(d,1H),7.38(d,2H),7.33(dd,1H),7.16(d,2H),7.02(m,2H),6.86(m,1H),.6.69(dd,1H),6.49(dd,1H),6.25(d,1H),4.14(m,2H),3.73(m,1H),3.04(m,10H),2.87(m,2H),2.42(m,4H),2.22(m,6H),1.69(m,2H),1.21(s,6H)。
實例39
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2-(二甲胺基)乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例39A
2-(3-(苄氧基)苯氧基)-N,N-二甲基乙胺
將3-(苄氧基)酚(2.002克)、2-氯-N,N-二甲基乙胺(1.459克)在N,N-二甲基甲醯胺(50毫升)中之溶液，以碳酸銫(3.91克)處理，並於50℃下攪拌過夜。將混合物以醋酸乙酯與1N NaOH水溶液稀釋，且分離液層。將水層以醋酸乙酯萃取，並使合併之有機層以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物藉急驟式層析純化(5% 7N NH3在甲醇-二氯甲烷中)，獲得所要之產物。
實例39B
3-(2-(二甲胺基)乙氧基)酚
使實例39A(450毫克)溶於醋酸乙酯(10毫升)中。將燒瓶以氮沖洗三次，接著添加10% Pd/C(45毫克)。使反應混合物在1大氣壓之氫下，於室溫下保持過夜。將混合物過濾及濃縮。使殘留物經過小矽膠墊過濾，並使用於下一步驟，無需進一步純化。
實例39C
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2-(二甲胺基)乙氧基)苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以實例39B取代實例1D而製成。
實例39D
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2-(二甲胺基)乙氧基)苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例39C取代實例1E而製成。
實例39E
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2-(二甲胺基)乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例39D取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.69(m,1H),9.60(m,1H),8.64(s,1H),8.50(d,1H),7.80(d,1H),7.72(s,1H),7.52(d,5H),7.38(d,2H),7.33(s,1H),7.19(m,2H),6.78(d,1H),6.65(d,1H),6.45(dd,3H),4.24(s,2H),3.86(d,2H),3.67(s,10H),3.48(s,2H),3.35(t,2H),3.27(t,2H),2.85(s,6H),1.91(s,1H),1.63(d,2H),1.27(d,2H)。
實例40
2-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例40A
2-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以4-胺基-3-氯酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例40B
2-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例1C中，以實例40A取代2-溴基-4-氟基苯甲酸甲酯，並以實例3F取代實例1B而製成。
實例40C
2-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例40B取代實例1E而製成。
實例40D
2-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例40C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ10.70(br s,1H),8.60(s,1H),8.20(dd,1H),7.90(dd,1H),7.45(d,1H),7.35(d,2H),7.24(d,1H),7.06(d,2H),6.91(d,1H),6.78(s,2H),6.64(d,1H),6.14(d,1H),5.24(s,2H),4.03(m,1H),3.52(m,2H),3.10(m,6H),2.80(m,4H),2.73(s,3H),2.18(m,6H),1.99(m,2H),1.82(m,2H),1.38(m,2H),0.94(s,6H)。
實例41
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-異丙基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例41A
4-(1-異丙基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
將4-氯基-3-硝基苯磺醯胺(1.664克)、三乙胺(2毫升)及1-異丙基六氫吡啶-4-胺(1克)在二氧陸圜(10毫升)中之懸浮液，於90℃下攪拌16小時。使反應混合物冷卻至室溫，並濾出固體物質。將固體物質以20%甲醇/二氯甲烷洗滌，且使混合物在真空下乾燥，以提供產物。
實例41B
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-異丙基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例34C取代實例1F，並以實例41A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ9.18(d,1H),8.51(d,1H),8.37(dd,1H),8.01(d,1H),7.40-7.49(m,3H),7.10(d,2H),7.00-7.06(m,2H),6.94-6.99(m,1H),6.86(dd,1H),6.80(dd,1H),6.54(d,2H),3.90-3.99(m,1H),3.41-3.55(m,3H),3.10-3.21(m,6H),2.87(s,2H),2.24-2.45(m,10H),1.99(s,2H),1.41(t,2H),1.25(d,6H),0.95(s,6H)。
實例42
2-(2-溴基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例42A
2-(2-溴基苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以2-溴酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例42B
2-(2-溴基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例42A取代實例3A而製成。
實例42C
2-(2-溴基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例42B取代實例1E而製成。
實例42D
2-(2-溴基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例42C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.81(s,1H),9.24-9.76(m,2H),8.48(d,1H),8.21(d,1H),7.84(dd,1H),7.50-7.60(m,2H),7.41(d,2H),7.25(d,1H),7.18(t,1H),7.11(d,2H),6.95(t,1H),6.80(dd,1H),6.69(d,1H),6.39(s,1H),4.03-4.13(m,1H),3.47-3.65(m,5H),3.20-3.40(m,3H),3.01-3.19(m,4H),2.70-2.91(m,5H),2.14-2.26(m,4H),2.04(s,2H),1.73-1.93(m,2H),1.48(t,2H),0.96(s,6H)。
實例43
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例43A
2-(三氟甲基磺醯氧基)環己-1-烯羧酸乙酯
標題化合物係按實例38B中所述，經由以2-酮基環己烷羧酸乙酯置換實例38A而製成。
實例43B
2-(4-氯苯基)環己-1-烯羧酸乙酯
標題化合物係按實例38C中所述，經由以實例43A置換實例38B而製成。
實例43C
(2-(4-氯苯基)環己-1-烯基)甲醇
標題化合物係按實例38D中所述，經由以實例43B置換實例38C而製成。
實例43D
2-(4-氯苯基)環己-1-烯羧甲醛
標題化合物係按實例38E中所述，經由以實例43C置換實例38D而製成。
實例43E
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例38G中所述，經由以實例43D置換實例38E而製成。
實例43F
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係按實例38H中所述，經由以實例43E置換實例38G而製成。
實例43G
2-(2-氯苯氧基)4-(4-((2-(4-氯苯基)環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例43F與實例3I置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.36(d,1H),8.07(d,1H),7.74(dd,1H),7.62(d,1H),7.35(d,2H),7.09(d,2H),7.04(d,1H),6.89(m,1H),6.70(dd,1H),6.54(dd,1H),6.25(d,1H),3.80(m,1H),3.11(m,8H),2.77(m,4H),2.59(m,4H),2.15(m,8H),1.70(m,8H)。
實例44
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例44A
4-甲氧基-3-甲基-1H-吲唑
將1-(2-氟基-6-甲氧苯基)乙酮(1克)、肼(1.04克)及醋酸鈉(0.49克)之溶液，在甲苯(10毫升)中攪拌72小時。使混合物濃縮，溶於DMSO(8毫升)中，並加熱至135℃，歷經24小時。使混合物冷卻，倒入醋酸乙酯(200毫升)中，且以3x水與鹽水沖洗。使有機層濃縮，並在矽膠上使用10-100%醋酸乙酯/己烷層析。
實例44B
3-甲基-1H-吲唑-4-醇
將BBr3(6.57毫升)之1M溶液添加至實例44A(0.71克)在二氯甲烷(30毫升)中之溶液內，並將反應物攪拌18小時。藉由緩慢添加甲醇使反應淬滅，且使混合物濃縮，並於矽膠上使用10%甲醇/醋酸乙酯層析。
實例44C
4-氟基-2-(3-甲基-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以實例44B取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例44D
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲基-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例1C中，以實例44C取代2-溴基-4-氟基苯甲酸甲酯，並以實例3F取代實例1B而製成。
實例44E
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲基-1H-吲唑-4-基氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例40B取代實例1E而製成。
實例44F
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例44E取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.95(br s,2H),8.47(m,1H),8.27(d,1H),7.62(d,1H),7.36(d,2H),7.07(d,2H),6.95(m,2H),6.72(m,2H),6.36(s,1H),5.92(d,1H),3.61(m,4H),3.04(m,4H),2.75(m,2H),2.39(m,4H),2.18(m,6H),1.99(s,3H),1.90(m,6H),1.77(m,2H),1.41(m,2H),0.94(s,6H)。
實例45
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例45A
2-(2,3-二氟苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以2,3-二氟酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例45B
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例45A取代實例3A而製成。
實例45C
此實例係經由在實例1F中，以實例45B取代實例1E而製成。
實例45D
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例45C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ9.17(d,1H),8.49(d,1H),8.38(dd,1H),7.99(d,1H),7.46(d,2H),7.10(d,2H),7.01(d,1H),6.85(m,3H),6.69(m,2H),3.70(m,1H),3.21(m,4H),3.05(m,2H),2.84(s,2H),2.57(m,2H),2.46(s,3H),2.28(m,6H),2.11(m,2H),1.94(m,4H),1.42(t,2H),0.96(s,6H)。
實例46
2-(3-溴基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例46A
2-(3-溴基苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以3-溴酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例46B
2-(3-溴基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例46A取代實例3A而製成。
實例46C
2-(3-溴基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例46B取代實例1E而製成。
實例46D
2-(3-溴基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例46C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.97(s,1H),9.46(s,1H),9.38(s,1H),8.39-8.48(m,1H),8.21(d,1H),7.78(dd,1H),7.53(d,1H),7.41(d,2H),7.08-7.24(m,5H),6.75-6.86(m,3H),6.58(d,1H),4.08(s,1H),3.62(s,3H),3.55(d,4H),3.23-3.39(m,3H),3.05-3.20(m,4H),2.78-2.91(m,5H),2.70-2.78(m,1H),2.13-2.28(m,4H),2.05(s,2H),1.78-1.92(m,2H),1.48(t,2H),0.96(s,6H)。
實例47
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-乙基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例47A
4-(1-乙基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例41A中，以1-乙基六氫吡啶-4-胺取代1-異丙基六氫吡啶-4-胺而製成。
實例47B
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-乙基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例34C取代實例1F，並以實例47A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ9.18(d,1H),8.50(d,1H),8.36(dd,1H),8.01(d,1H),7.39-7.47(m,3H),7.10(d,5H),7.03-7.06(m,2H),7.02(dd,1H),6.96(td,2H),6.85(dd,1H),6.80(dd,1H),6.54(d,1H),3.93-4.00(m,1H),3.55(s,2H),3.13-3.21(m,5H),3.10(q,2H),2.90(s,2H),2.28-2.37(m,8H),2.22-2.28(m,2H),1.98(s,2H),1.40(t,2H),1.26(t,3H),0.95(s,6H)。
實例48
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((1,2,2,6,6-五甲基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例48A
4-(1,2,2,6,6-五甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例41A中，以1,2,2,6,6-五甲基六氫吡啶-4-基胺取代1-異丙基六氫吡啶-4-胺而製成。
實例48B
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((1,2,2,6,6-五甲基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例34C取代實例1F，並以實例48A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ9.19(d,1H),8.45(d,1H),8.37(dd,1H),8.01(d,1H),7.45(d,3H),7.09(d,2H),7.06(s,1H),7.02-7.05(m,2H),6.99(td,1H),6.86(dd,2H),6.80(dd,1H),6.53(d,1H),4.16-4.25(m,1H),3.16-3.23(m,4H),2.90(s,2H),2.82(s,3H),2.45-2.54(m,2H),2.31(d,6H),2.17(dd,2H),1.98(s,2H),1.55(s,6H),1.46(s,6H),1.40(t,2H),0.95(s,6H)。
實例49
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-((3-硝基-4-((1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例49A
1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯
將六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯(45克)與二氫-2H-哌喃-4(3H)-酮(24.74克)在二氯甲烷(1000毫升)中之混合物，以三乙醯氧基硼氫化鈉(61.9克)處理，於室溫下攪拌16小時，以1M氫氧化鈉洗滌，並以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。使濃縮物在矽膠上以10-20%甲醇/二氯甲烷急驟式管柱層析。
實例49B
1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-胺二鹽酸鹽
將實例49A(52.57克)在二氯甲烷(900毫升)中之溶液以4M HCl水溶液(462毫升)處理，於室溫下激烈混合，歷經16小時，並濃縮。
實例49C
3-硝基-4-(1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯胺
將實例49B(22.12克)、水(43毫升)及三乙胺(43.6毫升)在1,4-二氧陸圜(300毫升)中之混合物於室溫下攪拌，直到實例49B完全溶解為止。然後，將溶液以4-氯基-3-硝基苯磺醯胺(20.3克)處理，在90℃下加熱16小時，冷卻，及濃縮。添加二氯甲烷中之10%甲醇，並將溶液於室溫下激烈攪拌，直到微細懸浮液存在為止，接著，過濾混合物。
實例49D
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-((3-硝基-4-((1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例45C取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ9.18(d,1H),8.53(d,1H),8.40(dd,1H),7.99(d,1H),7.45(d,2H),7.10(d,2H),7.03(d,1H),6.85(m,3H),6.69(m,2H),4.02(m,2H),3.72(m,1H),3.31(t,2H),3.21(m,4H),3.11(m,2H),2.83(m,3H),2.66(m,2H),2.30(m,6H),2.16(m,2H),1.93(m,4H),1.74(m,4H),1.41(t,2H),0.96(s,6H)。
實例50
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((7-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例50A
((3-氟基-4-硝基苯氧基)亞甲基)二苯
使溴基二苯甲烷(3.5克)與3-氟基-4-硝基酚溶於N,N-二甲基甲醯胺(30毫升)中，然後添加K2CO3(4.2克)，並將反應物在室溫下攪拌60小時。使反應物於水與醋酸乙酯之間作分液處理。將有機層以2M Na2CO3水溶液與鹽水洗滌，然後以Na2SO4脫水乾燥。在過濾及濃縮後，將粗製物質藉管柱層析，使用己烷中之1.5-2.0%醋酸乙酯純化。
實例50B
5-(二苯甲基氧基)-7-氟基-1H-吲哚
使實例50A(2.0克)溶於四氫呋喃(60毫升)中，然後，使該溶液冷卻至-40℃。接著逐滴添加四氫呋喃中之乙烯基溴化鎂1.0M(21毫升)，保持溫度低於-30℃。將反應物在-40℃下攪拌90分鐘，並於飽和NH4Cl與醋酸乙酯之間作分液處理。將有機層以鹽水洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥。於過濾及濃縮後，將粗製物質藉管柱層析，使用己烷中之2.5-3.0%醋酸乙酯純化。
實例50C
7-氟基-1H-吲哚-5-醇
使實例50B(240毫克)溶於醋酸乙酯(1毫升)與甲醇(9毫升)中，然後添加氫氧化鈀/碳(35毫克)，並將反應物在室溫下，於氫氣瓶下攪拌90分鐘。使反應物經過矽藻土過濾，且濃縮，獲得粗產物，將其在下一步驟中繼續進行，無需進一步純化。
實例50D
4-氟基-2-(7-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以實例50C取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例50E
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(7-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例50D取代實例3A而製成。
實例50F
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(7-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例50E取代實例1E而製成。
實例50G
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((7-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺雙(2,2,2-三氟醋酸鹽)
將實例50F(35毫克)、實例3I(17毫克)、1-乙基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-碳化二亞胺鹽酸鹽(21毫克)及4-二甲胺基吡啶(14毫克)在CH2Cl2(1.5毫升)中攪拌過夜。使反應物濃縮，並將粗製物質藉製備型HPLC，使用250x50毫米C18管柱純化，且以水中之20-100% CH3CN對0.1%三氟醋酸溶離，獲得產物，為三氟醋酸鹽。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.62(br s,1H),9.65,9.45(兩個v br s,總計2H),8.55(d,1H),8.17(br d,1H),7.84(dd,1H),7.50(d,1H),7.43(t,1H),7.39(d,2H),7.20(d,1H),7.08(d,2H),6.90(d,1H),6.66(m,2H),6.44(m,1H),6.28(d,1H),4.02,3.82(兩個br s,總計2H),3.60(v br m,4H),3.05(v br m,5H),2.85,2.80(br m,br s,總計5H),2.20(br m,5H),2.00(br s,3H),1.80(v br m,2H),1.44(br t,2H),0.95(s,6H)。
實例51
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例45C取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ9.21(d,1H),9.00(m,1H),8.36(dd,1H),7.97(d,1H),7.45(d,2H),7.10(d,2H),6.97(d,1H),6.85(d,3H),6.69(d,2H),3.82(m,4H),3.38(q,2H),3.21(m,4H),2.86(s,2H),2.45(m,6H),2.28(m,6H),1.99(s,2H),1.80(m,2H),1.41(t,2H),0.96(s,6H)。
實例52
2-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例40C取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.10(br s,1H),8.80(t,1H),8.56(s,1H),7.82(dd,1H),7.45(d,1H),7.35(d,2H),7.17(d,1H),7.06(d,2H),6.89(d,1H),6.77(s,2H),6.63(d,1H),6.14(d,1H),5.20(br s,2H),3.61(m,4H),3.46(m,2H),3.07(m,4H),2.75(m,2H),2.44(m,6H),2.20(m,6H),1.97(m,2H),1.81(m,2H),1.40(m,2H),0.94(s,6H)。
實例53
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(2-四氫吡咯-1-基乙基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例53A
5-甲醯基-2-(三氟甲基磺醯氧基)苯甲酸甲酯
於0℃下，將三氟甲烷磺酐(7.74毫升)添加至150毫升CH2Cl2中之5-甲醯基-2-羥基苯甲酸甲酯(7.5克)內，並將反應混合物攪拌，且使其溫熱至室溫，歷經3小時。將反應混合物以CH2Cl2(150毫升)稀釋，以鹽水洗滌3x，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使用產物，無需進一步純化。
實例53B
4'-氯基-4-甲醯基聯苯基-2-羧酸甲酯
將實例53A(14.5克)、4-氯苯基二羥基硼烷(6.88克)、CsF(12.2克)及肆(三苯膦)鈀(0)於70℃下攪拌24小時。使反應混合物冷卻，過濾，並濃縮。使粗產物溶於醋酸乙酯(250毫升)中，以3x 1M NaOH水溶液與鹽水洗滌，濃縮，且在矽膠上以10%醋酸乙酯/己烷層析。
實例53C
4'-氯基-4-(2-酮基乙基)聯苯基-2-羧酸甲酯
於氧化(甲氧基甲基)二苯膦(1.62克)在40毫升四氫呋喃中之溶液內，在-78℃下，添加鋰二異丙基胺(2M，3.3毫升)，並於攪拌3分鐘後，添加實例53B(1.57克)，且使溶液溫熱至室溫。添加NaH(230毫克)與40毫升N,N-二甲基甲醯胺，並將混合物加熱至60℃，歷經1小時。使反應混合物冷卻，且倒入飽和NaH2PO4水溶液中。將所形成之溶液以醚萃取兩次，並將合併之萃液以水與鹽水洗滌兩次，及濃縮。使烯醇醚類之粗製混合物溶於1M HCl水溶液(50毫升)與二氧陸圜(50毫升)中，且在60℃下攪拌3小時。使反應物冷卻，並倒入NaHCO3溶液中。將所形成之溶液以醚萃取兩次，且將合併之萃液以水與鹽水洗滌，及濃縮。使用產物，無需進一步純化。
實例53D
4'-氯基-4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙基)聯苯基-2-羧酸甲酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例53C取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以四氫吡咯取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例53E
(4'-氯基-4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙基)聯苯-2-基)甲醇
於0℃下，將氫化二異丁基鋁(1M，在己烷中，7.8毫升)添加至實例53D(0.89克)在二氯甲烷(30毫升)中之溶液內，並將反應物攪拌20分鐘。藉由緩慢添加甲醇使反應淬滅，然後倒入1M NaOH水溶液(50毫升)中。將混合物以醋酸乙酯萃取兩次，且將萃液合併，以鹽水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。
實例53F
4'-氯基-4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙基)聯苯基-2-羧甲醛
將實例53E(0.85克)與Dess-Martin過碘烷(1.26克)在二氯甲烷(40毫升)中攪拌90分鐘。以甲醇(5毫升)使反應淬滅，濃縮，並於矽膠上以10-50%醋酸乙酯/己烷層析。
實例53G
4-(3-(3-氯苯氧基)-4-(乙氧羰基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1C中，以實例36A取代2-溴基-4-氟基苯甲酸甲酯，並以六氫吡-1-羧酸第三-丁酯取代實例1B而製成。
實例53H
2-(3-氯苯氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例1B中，以實例53G取代實例1A而製成。
實例53I
4-(4-((4'-氯基-4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例53F取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例53H取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例53J
4-(4-((4'-氯基-4-(2-(四氫吡咯-1-基)乙基)聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氯苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例53I取代實例1E而製成。
實例53K
2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-4-(2-四氫吡咯-1-基乙基)-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例53J取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.80(br s,1H),8.66(t,1H),8.45(s,1H),8.00(m,1H),7.72(dd,1H),7.52(d,2H),7.35(m,4H),7.16(m,2H),6.94(d,1H),6.80(d,1H),6.66(d,2H),6.55(m,1H),4.32(m,1H),3.85(m,2H),3.56(m,2H),3.33(m,8H),3.07(m,6H),2.85(m,2H),2.43(m,2H),2.02(m,2H),1.91(m,4H),1.63(m,2H),1.27(m,2H)。
實例54
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例54A
2-(2,3-二氯苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以2,3-二氯酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例54B
2-(2,3-二氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例54A取代實例3A而製成。
實例54C
2-(2,3-二氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例54B取代實例1E而製成。
實例54D
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例54C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ9.16(d,1H),8.50(d,1H),8.33(dd,1H),7.99(d,1H),7.45(d,2H),7.11(t,3H),7.04(d,1H),6.95(t,1H),6.84(dd,1H),6.74(d,1H),6.68(d,1H),3.90-3.98(m,1H),3.51(d,2H),3.20-3.27(m,4H),3.15(t,2H),2.90(s,2H),2.80(s,3H),2.33(d,9H),2.17-2.26(m,2H),1.99(s,2H),1.41(t,2H),0.96(s,6H)。
實例55
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲唑-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例44E取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.95(br s,2H),8.30(d,1H),8.02(d,1H),7.61(d,1H),7.36(d,2H),7.07(d,2H),6.94(m,2H),6.69(m,2H),6.36(s,1H),5.92(d,1H),3.27(m,4H),3.04(m,7H),2.75(m,4H),2.49(m,4H),2.22(m,8H),1.99(s,3H),1.77(m,2H),1.39(m,2H),0.94(s,6H)。
實例56
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例56A
(Z)-2-(三氟甲基磺醯氧基)環庚-1-烯羧酸甲酯
標題化合物係按實例38B中所述，經由以2-酮基環庚烷羧酸甲酯置換實例38A而製成。
實例56B
(Z)-2-(4-氯苯基)環庚-1-烯羧酸甲酯
標題化合物係按實例38C中所述，經由以實例56A置換實例38B而製成。
實例56C
(Z)-(2-(4-氯苯基)環庚-1-烯基)甲醇
標題化合物係按實例38D中所述，經由以實例56B置換實例38C而製成。
實例56D
(Z)-2-(4-氯苯基)環庚-1-烯羧甲醛
標題化合物係按實例38E中所述，經由以實例56C置換實例38D而製成。
實例56E
(Z)-2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例38G中所述，經由以實例56D置換實例38E而製成。
實例56F
(Z)-2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係按實例38H中所述，經由以實例56E置換實例38G而製成。
實例56G
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)環庚-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例56F與實例3I置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.35(d,1H),8.06(d,1H),7.73(dd,1H),7.63(d,1H),7.35(d,2H),7.04(m,4H),6.88(m,1H),6.69(dd,1H),6.52(dd,1H),6.25(d,1H),3.78(m,1H),3.06(m,6H),2.70(m,4H),2.38(m,4H),2.26(m,5H),2.07(m,4H),1.73(m,5H),1.52(m,5H)。
實例57
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲醯胺
實例57A
4-氟基-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以3-(三氟甲基)酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例57B
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例57A取代實例3A而製成。
實例57C
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲酸
此實例係經由在實例1F中，以實例57B取代實例1E而製成。
實例57D
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-(三氟甲基)苯氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例57C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.32(d,1H),8.04(m,1H),7.66(m,2H),7.35(m,3H),7.16(d,1H),7.06(d,2H),6.95(m,3H),6.73(dd,1H),6.42(d,1H),3.80(m,1H),3.11(m,4H),2.83(m,4H),2.63(m,3H),2.21(m,6H),2.08(m,2H),1.97(m,5H),1.76(m,2H),1.41(t,2H),0.95(s,6H)。
實例58
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-5-基)氧基)苯甲醯胺
實例58A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-5-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以3,4-二氫-5-羥基-1H-喹啉-2-酮取代實例1D而製成。
實例58B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-5-基氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例58A取代實例1E而製成。
實例58C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-5-基)氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例58B取代實例1F，並以實例11A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.68(s,1H),10.08(s,1H),8.64(t,1H),8.48(d,1H),7.81(dd,1H),7.50(m,6H),7.39(m,2H),7.29(m,1H),7.14(d,1H),6.93(t,1H),6.75(dd,1H),6.51(d,1H),6.39(m,1H),6.13(d,1H),4.36(m,1H),3.72(m,1H),3.40(m,6H),3.13(m,4H),2.80(m,4H),2.78(d,6H),2.40(t,2H),1.96(m,2H)。
實例59
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-((三氟甲基)磺醯基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例34C取代實例1F，並以實例131D取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ7.99(d,1H),7.88(m,1H),7.62(d,1H),7.38(m,3H),7.06(d,3H),7.01(d,1H),6.93(t,1H),6.69(m,1H),6.56(d,1H),6.50(s,1H),6.24(d,1H),3.25(m,10H),3.07(s,2H),3.07(s,3H),2.77(d,3H),2.20(d,5H),2.04(s,2H),1.96(d,2H),1.63(s,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例60
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例60A
2-(2,5-二氯苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以2,5-二氯酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例60B
2-(2,5-二氯苯氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以六氫吡取代實例3F，並以實例60A取代實例3A而製成。
實例60C
2-氯基-4,4-二甲基環己-1-烯羧甲醛
於250毫升圓底燒瓶中，添加二氯甲烷(30毫升)中之N,N-二甲基甲醯胺(3.5毫升)，獲得無色溶液。使混合物冷卻至-10℃，並逐滴添加磷醯基三氯化(4毫升)。使溶液溫熱至室溫，且慢慢添加3,3-二甲基環己酮(5.5毫升)。將混合物加熱至回流，歷經過夜。藉由醋酸鈉之0℃溶液(25克，在50毫升水中)使反應混合物淬滅。以醚(3x 200毫升)萃取水層。將有機層合併，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及在真空下乾燥。
實例60D
2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯羧甲醛
於1升圓底燒瓶中，添加水(100毫升)中之實例60C(6.8克)、4-氯苯基二羥基硼烷(6.5克)及醋酸鈀(II)(0.2克)，獲得懸浮液。添加碳酸鉀(15克)與四丁基溴化銨(10克)。在藉由接受真空與氮脫氣後，將混合物於45℃下攪拌4小時。在經過矽膠過濾後，使用醚(4x 200毫升)，以萃取產物。使合併之有機層以Na2SO4脫水乾燥，並過濾。使濾液濃縮，且於矽膠上藉急驟式層析，以己烷中之0至10%醋酸乙酯純化，以提供標題化合物。
實例60E
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,5-二氯苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例60B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例60F
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,5-二氯苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例60E取代實例1E而製成。
實例60G
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,5-二氯苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例60F取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ12.01(寬廣s1H),9.92(寬廣s,1H),9.68(寬廣s,1H),8.43(m,1H),8.19(d,1H),7.80(dd,1H),7.55(d,1H),7.39(m,3H),7.23(d,1H),7.11(d,2H),6.97(dd,1H),6.85(dd,1H),6.55(m,2H),3.58(m,5H),3.25(m,6H),2.83(m,4H),2.21(m,4H),2.05(s,2H),1.87(m,2H),1.48(t,2H),0.96(s,6H)。
實例61
2-(2-氯基-4-氟基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例61A
2-(2-氯基-4-氟基苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯標題化合物係經由在實例3A中，以2-氯基-4-氟基酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例61B
2-(2-氯基-4-氟基苯氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯標題化合物係經由在實例3G中，以六氫吡取代實例3F，並以實例61A取代實例3A而製成。
實例61C
2-(2-氯基-4-氟基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例61B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例61D
2-(2-氯基-4-氟基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例61C取代實例1E而製成。
實例61E
2-(2-氯基-4-氟基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例61D取代實例1F，並以實例31取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.40(m,1H),8.08(m,1H),7.78(dd,1H),7.59(d,1H),7.33(m,3H),7.07(m,3H),6.92(m,1H),6.69(dd,1H),6.59(m,1H),6.25(d,1H),3.84(m,1H),3.08(m,4H),2.77(m,8H),2.16(m,8H),1.97(s,2H),1.75(m,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例62
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例62A
4,4-二甲基-2-酮基環戊羧酸甲酯
此化合物係根據WO 2006/035061(第53頁)製成。
實例62B
4,4-二甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)環戊-1-烯羧酸甲酯
標題化合物係按實例38B中所述，經由以實例62A置換實例38A而製成。
實例62C
2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯羧酸乙酯
標題化合物係按實例38C中所述，經由以實例62B置換實例38B而製成。
實例62D
(2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯基)甲醇
標題化合物係按實例38D中所述，經由以實例62C置換實例38C而製成。
實例62E
2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯羧甲醛
標題化合物係按實例38E中所述，經由以實例62D置換實例38D而製成。
實例62F
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例38G中所述，經由以實例62E置換實例38E而製成。
實例62G
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係按實例38H中所述，經由以實例62F置換實例38G而製成。
實例62H
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環戊-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例62G與實例3I置換實例1G與實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.35(d,1H),8.06(d,1H),7.73(dd,1H),7.64(d,1H),7.33(m,5H),7.04(m,2H),6.88(m,1H),6.72(dd,1H),6.52(dd,1H),6.28(d,1H),3.78(d,1H),3.07(d,4H),2.71(m,6H),2.33(m,8H),2.06(m,4H),1.74(m,4H),1.10(m,6H)。
實例63
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例63A
4-氟基-2-(3-甲基-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以3-甲基-4-吲哚酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例63B
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲基-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例1C中，以實例63A取代2-溴基-4-氟基苯甲酸甲酯，並以實例3F取代實例1B而製成。
實例63C
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲基-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例63B取代實例1E而製成。
實例63D
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例63C取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ10.92(br s,2H),8.77(m,1H),8.57(d,1H),7.82(dd,1H),7.55(d,1H),7.33(d,2H),7.15(m,2H),7.03(d,2H),6.99(m,2H),6.67(d,1H),6.45(d,1H),6.12(d,1H),3.68(m,4H),3.47(m,2H),3.02(m,6H),2.73(m,4H),2.43(m,2H),2.14(m,8H),1.99(s,3H),1.91(m,2H),1.38(m,2H),0.92(s,6H)。
實例64
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯基-3-(三氟甲基)苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例64A
2-(2-氯基-3-(三氟甲基)苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯標題化合物係經由在實例3A中，以2-氯基-3-(三氟甲基)酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例64B
2-(2-氯基-3-(三氟甲基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯標題化合物係經由在實例3G中，以實例64A取代實例3A而製成。
實例64C
2-(2-氯基-3-(三氟甲基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸標題化合物係經由在實例1F中，以實例64B取代實例1E而製成。
實例64D
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯基-3-(三氟甲基)苯氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例64C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ12.02(s,1H),9.76(s,1H),9.52(s,1H),8.42(m,1H),8.17(d,1H),7.82(dd,1H),7.58(d,1H),7.41(m,3H),7.27(m,2H),7.11(d,2H),6.93(d,1H),6.84(dd,1H),6.57(d,1H),3.15(m,6H),2.83(m,8H),2.11(m,8H),1.83(m,2H),1.47(t,2H),0.96(s,6H)。
實例65
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例65A
4-(1-環丙基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
於4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(1.26克)與1-環丙基六氫吡啶-4-胺(0.802克)在四氫呋喃(20毫升)中之溶液內，添加N,N-二異丙基乙胺(2.22克)與4-二甲胺基吡啶(35毫克)。將混合物在回流下攪拌過夜。將混合物以醋酸乙酯(200毫升)稀釋，並以NaHCO3水溶液、水及鹽水洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥。在過濾及濃縮後，使殘留物溶於二氯甲烷中，並裝填在管柱上，及以二氯甲烷(500毫升)、二氯甲烷(1.5升)中之10%甲醇內之5% 7N NH3溶離，獲得產物。
實例65B
2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例34C與實例65A置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.46(dd,1H),8.22(t,1H),7.81(m,2H),7.53(d,1H),7.37(m,4H),7.14(m,1H),7.07(m,1H),6.99(m,1H),6.72(m,1H),6.29(d,1H),3.75(m,1H),3.13(s,3H),2.93(d,3H),2.78(s,1H),2.20(m,5H),1.97(m,5H),1.59(m,5H),0.94(s,6H),0.42(m,5H)。
實例66
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例63C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ10.86(br s,2H),8.51(br s,1H),8.15(d,1H),7.82(dd,1H),7.55(d,1H),7.33(d,2H),7.15(m,2H),7.03(d,2H),6.94(m,2H),6.62(d,1H),6.38(d,1H),6.12(d,1H),3.82(m,1H),3.09(m,2H),2.98(m,6H),2.88(m,2H),2.71(m,3H),2.66(m,2H),2.11(m,8H),1.99(s,3H),1.82(m,2H),1.38(m,2H),0.92(s,6H)。
實例67
4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2,5-二氯苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例60D取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.71(m,1H),8.43(d,1H),7.75(dd,1H),7.54(d,1H),7.36(m,3H),7.07(m,3H),6.94(dd,1H),6.79(dd,1H),6.46(dd,2H),3.67(m,4H),3.48(q,2H),3.20(m,4H),2.83(s,2H),2.65(m,6H),2.24(m,6H),1.98(s,2H),1.88(m,2H),1.42(t,2H),0.95(s,6H)。
實例68
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((1-甲基-1H-吲哚-4-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例50G中，以實例16D取代實例50F，並以實例4A取代實例3I而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.58(br s,1H),9.78(br s,1H),8.67(t,1H),8.44(d,1H),7.77(dd,1H),7.66(br s,1H),7.50(m,5H),7.37(d,2H),7.30(m,1H),7.25(d,1H),7.19(d,1H),7.06(d,1H),7.00(dd,1H),6.75(dd,1H),6.40(d,1H),6.38(s,1H),6.23(d,1H),4.35-2.80(一系列之br m,總計22H),3.80(s,3H),1.96(m,2H)。
實例69
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-嗎福啉-4-基苯氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例32B取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.63(s,1H),9.86(s,1H),8.71(t,1H),8.50(d,1H),7.83(dd,1H),7.70(s,1H),7.50(m,5H),7.39(d,2H),7.32(m,1H),7.16(d,1H),7.08(m,1H),6.74(dd,1H),6.59(dd,1H),6.40(m,2H),6.23(dd,1H),4.24(m,2H),3.97(m,2H),3.70(m,4H),3.63(m,4H),3.54(m,4H),3.18(m,4H),3.07(m,4H),3.00(m,4H),2.83(m,2H),1.98(m,2H)。
實例70
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基-3-酮基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)苯甲醯胺
實例70A
(Z)-5-(苄氧基)-3-(3-嗎福啉基-3-酮基丙-1-烯基)-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯
將5-(苄氧基)-3-溴基-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯(2.011克)、1-嗎福啉基丙-2-烯-1-酮(0.776克)、醋酸鈀(31毫克)、三-鄰-甲苯基膦(187毫克)及三乙胺(1.14毫升)在N,N-二甲基甲醯胺(14毫升)中之混合物，於氮大氣下，在100℃下攪拌過夜。將混合物以醋酸乙酯與飽和氯化銨稀釋。以醋酸乙酯萃取水層，並使合併之有機層以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物藉急驟式層析純化(80%醋酸乙酯-己烷)，獲得所要之產物。
實例70B
5-羥基-3-(3-嗎福啉基-3-酮基丙基)-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯標題化合物係經由在實例39B中，以實例70A取代實例39A而製成。
實例70C
5-(5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(甲氧羰基)苯氧基)-3-(3-嗎福啉基-3-酮基丙基)-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯標題化合物係經由在實例1E中，以實例70B取代實例1D而製成。
實例70D
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(3-嗎福啉基-3-酮基丙基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯
將實例70C(300毫克)在二氧陸圜(2毫升)中之溶液以濃縮氯化氫水溶液(0.378毫升)處理，並於室溫下攪拌過夜。使溶液濃縮，且將殘留物用於下一步驟，無需進一步純化。
實例70E
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(3-嗎福啉基-3-酮基丙基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例70D取代實例1E而製成。
實例70F
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基-3-酮基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例70E取代實例1F，並以實例11A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6) δ11.37(s,1H),10.88(s,1H),9.33(s,1H),8.64(m,2H),7.88(d,1H),7.66(s,1H),7.51(dd,5H),7.35(dd,3H),7.29(s,1H),7.21(s,1H),7.13(d,2H),6.82(dd,1H),6.67(d,1H),6.21(s,1H),3.42(s,20H),3.12(s,2H),2.85(m,2H),2.78(d,6H),2.61(m,2H),1.95(m,2H)。
實例71
2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例71A
2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例33A取代實例1E而製成。
實例71B
2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例71A取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.69(m,1H),8.62(m,1H),8.48(d,1H),7.76(dd,1H),7.65(m,1H),7.50(m,5H),7.38(m,6H),7.32(m,2H),7.11(m,2H),6.77(dd,1H),6.62(dd,1H),6.41(m,2H),6.35(m,1H),4.98(s,2H),3.83(m,2H),3.28(m,12H),3.17(m,2H),1.89(m,1H),1.59(m,2H),1.26(m,2H)。
實例72
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例72A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氰基苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以4-氰基酚取代實例1D而製成。
實例72B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氰基苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例72A取代實例1E而製成。
實例72C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氰基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例72B取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.97(s,1H),9.54(s,1H),8.62(t,1H),8.44(d,1H),7.66(m,4H),7.53(m,5H),7.37(m,3H),7.12(d,1H),6.82(m,3H),6.64(d,1H),4.37(m,1H),3.86(dd,2H),3.49(m,2H),3.26(m,8H),3.10(m,2H),2.84(s,1H),1.92(m,1H),1.64(dd,2H),1.28(m,2H)。
實例73
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基-3-酮基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例70E取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.38(s,1H),10.87(s,1H),8.59(m,2H),7.79(dd,1H),7.68(s,1H),7.51(dd,5H),7.34(dd,4H),7.20(s,1H),7.10(d,2H),6.81(dd,1H),6.68(d,1H),6.23(s,1H),3.85(d,2H),3.44(s,18H),3.28(m,4H),2.84(m,2H),2.60(t,2H),1.89(s,1H),1.63(m,2H),1.27(m,2H)。
實例74
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例74A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(3-嗎福啉基丙基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯
使實例70C(107毫克)溶於無水四氫呋喃(0.7毫升)中，接著添加四氫呋喃溶液中之1M硼烷(0.57毫升)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。以1N HCl水溶液(1.5毫升)使反應淬滅。將所形成之溶液於50℃下加熱過夜。在真空下移除溶劑。將殘留物於矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之10-50%醋酸乙酯純化，獲得產物。
實例74B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(3-嗎福啉基丙基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例74A取代實例1E而製成。
實例74C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例74B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.35(m,1H),10.95(s,1H),9.58(m,1H),8.60(m,2H),7.86(dd,1H),7.63(m,1H),7.50(dd,5H),7.35(t,3H),7.28(s,1H),7.22(dd,2H),7.17(d,1H),6.84(d,1H),6.65(d,1H),6.16(s,1H),3.93(s,1H),3.84(d,2H),3.50(m,15H),3.32(m,2H),3.26(m,2H),3.13(m,2H),3.03(s,2H),2.68(t,2H),1.97(d,2H),1.89(s,1H),1.61(d,2H),1.27(m,2H)。
實例75
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-((二甲胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例75A
4-((二甲胺基)甲基)酚
標題化合物係經由在實例1A中，以4-羥基苯甲醛取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛,並以二甲胺取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例75B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-((二甲胺基)甲基)苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以實例75A取代實例1D而製成。
實例75C
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-((二甲胺基)甲基)苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例75B取代實例1E而製成。
實例75D
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-((二甲胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例75C取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.80(br s,1H),9.60(br s,1H),8.59(m,1H),8.48(m,1H),7.80(d,1H),7.50(d,2H),7.46(m,2H),7.36(m,4H),7.24(m,2H),6.90(d,2H),6.77(d,1H),6.44(d,1H),4.16(m,2H),3.84(dd,2H),3.30(m,8H),3.15(m,4H),2.68(m,4H),2.35(m,4H),1.88(m,1H),1.61(dd,2H),1.23(m,2H)。
實例76
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例76A
2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以4-(1H-咪唑-1-基)酚取代實例1D而製成。
實例76B
2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例76A取代實例1E而製成。
實例76C
4-(4-((4'-氯基-1，1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例76B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.50(s,1H),8.17(d,1H),7.78(m,1H),7.66(m,1H),7.40-7.58(m,8H),7.37(d,2H),7.25(m,1H),7.10(d,2H),6.94(d,1H),6.75(d,1H),6.63(d,1H),6.43(d,1H),3.82(m,2H),3.37(m,4H),3.08-3.21(m,6H),2.35(m,4H),1.82(m,1H),1.58(m,2H),1.40(m,2H)。
實例77
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例77A
4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯胺
將四氫呋喃(300毫升)與醋酸(15毫升)中之4-胺基苯磺醯胺(6.80克)、四氫哌喃-4-羧醛(4.96克)及三乙醯氧基硼氫化鈉(16.74克)於室溫下攪拌24小時。使反應物濃縮，並溶於醋酸乙酯中。將所形成之溶液以水與鹽水洗滌，濃縮，且在矽膠上以50%醋酸乙酯/己烷層析。
實例77B
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基苯氧基)-N-((4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺2,2,2-三氟醋酸鹽
標題化合物係經由在實例50G中，以實例8B取代實例50F，並以實例77A取代實例3I而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.58(br s,1H),9.58(br s,1H),7.86(m,1H),7.71(br s,1H),7.52(m,7H),7.40(m,5H),7.30(m,1H),6.82(dd,1H),6.71(br s,1H),6.60(d,1H),6.47(d,2H),4.37(v br s,1H),3.83(dd,2H),3.70(v br s,1H),3.50-3-40(包封,6H),3.26(m,2H),3.05,2.96,2.94,2.85(所有br s,總計4H),1.79(m,1H),1.65(m,2H),1.22(m,2H)。
實例78
4-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)胺基甲酸第三-丁酯
實例78A
乙基(4-羥苄基)胺基甲酸第三-丁酯
使二乙胺氣體起泡進入4-羥基苯甲醛(2.0克)與三乙醯氧基硼氫化鈉(5.2克)在二氯甲烷(60毫升)中之溶液內，直到飽和為止。將反應燒瓶以塞子塞住，並將反應物攪拌24小時。然後添加1M NaOH(10毫升)，接著為二碳酸二-第三-丁酯(3.57克)與三乙胺(2.28毫升)，且將反應物攪拌24小時。以飽和NaH2PO4溶液使反應物酸化，以醋酸乙酯萃取兩次，並將合併之萃液以鹽水洗滌，及濃縮。使粗產物於矽膠上層析，使用20%醋酸乙酯/己烷作為溶離劑，獲得產物。
實例78B
2-(4-((第三-丁氧羰基(乙基)胺基)甲基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以實例78A取代實例1D而製成。
實例78C
2-(4-((第三-丁氧羰基(乙基)胺基)甲基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例78B取代實例1E而製成。
實例78D
4-(5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)苄基(乙基)胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例78C取代實例1F而製成。
實例79
3-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苄基(乙基)胺基甲酸第三-丁酯
實例79A
乙基(4-羥苄基)胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例78A中，以3-羥基苯甲醛取代4-羥基苯甲醛而製成。
實例79B
2-(3-((第三-丁氧羰基(乙基)胺基)甲基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以實例79A取代實例1D而製成。
實例79C
2-(3-((第三-丁氧羰基(乙基)胺基)甲基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例79B取代實例1E而製成。
實例79D
3-(5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)苄基(乙基)胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例79C取代實例1F而製成。
實例80
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-((乙胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例78D取代實例1A而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.63(br s,1H),8.52(br s,1H),8.43(s,1H),7.78(dd,1H),7.60(d,1H),7.46(s,4H),7.35(d,2H),7.31(m,1H),7.24(d,1H),7.13(d,1H),6.84(d,2H),6.72(d,1H),6.36(s,1H),4.04(s,2H),3.84(dd,2H),3.27(m,6H),3.11(m,4H),2.94(m,2H),2.36(m,4H),1.91(m,1H),1.62(dd,2H),1.23(m,2H),1.17(t,3H)。
實例81
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-((乙胺基)甲基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例79D取代實例1A而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.60(br s,1H),8.80(br s,1H),8.62(br s,1H),8.51(s,1H),7.82(dd,1H),7.30-7.55(m,7H),7.24(m,2H),7.19(d,1H),7.04(d,1H),6.89(d,1H),6.77(d,1H),6.36(s,1H),4.06(s,2H),3.86(dd,2H),3.27(m,6H),3.11(m,4H),2.96(m,2H),2.34(m,4H),1.90(m,1H),1.61(dd,2H),1.24(m,2H),1.19(t,3H)。
實例82
2-(4-(乙醯胺基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例82A
2-(4-乙醯胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以4-乙醯胺基酚取代實例1D而製成。
實例82B
2-(4-乙醯胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例82A取代實例1E而製成。
實例82C
2-(4-(乙醯胺基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例82B取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.58(s,1H),9.91(s,1H),8.62(t,1H),8.54(d,1H),7.76(dd,1H),7.68(m,1H),7.51(m,7H),7.34(m,3H),7.16(d,1H),6.85(d,2H),6.72(dd,1H),6.30(m,1H),4.35(s,1H),3.85(dd,2H),3.68(m,1H),3.27(m,9H),3.02(m,2H),2.83(m,1H),2.04(s,3H),1.89(m,1H),1.62(dd,2H),1.24(m,2H)。
實例83
4-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基胺基甲酸第三-丁酯
此實例係經由在實例1H中，以實例18B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.37(s,1H),9.32(s,1H),8.61(t,1H),8.57(d,1H),7.81(dd,1H),7.44(m,8H),7.34(m,2H),7.22(m,2H),6.88(d,2H),6.69(dd,1H),6.20(d,1H),3.85(m,2H),3.28(m,6H),3.09(m,4H),2.33(m,4H),1.90(m,1H),1.63(m,2H),1.47(m,9H),1.26(m,2H)。
實例84
2-(1,1'-聯苯-2-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例84A
2-(聯苯-2-基氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以2-苯基酚取代實例1D而製成。
實例84B
2-(聯苯-2-基氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例84A取代實例1E而製成。
實例84C
2-(1,1'-聯苯-2-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺2,2,2-三氟醋酸鹽
標題化合物係經由在實例50G中，以實例84B取代實例50F，並以實例1G取代實例3I而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.56(v br s,1H),9.50(v br s,1H),8.62(t,1H),8.45(d,1H),7.76(dd,1H),7.70(br s,1H),7.50(m,7H),7.37(d,2H),7.27(m,5H),7.12(m,2H),7.04(m,1H),6.70(dd,1H),6.64(d,1H),6.27(s,1H),4.35(v br s,1H),3.83(dd,2H),3.70(v br s,1H),3.40(m,4H),3.25,3.20(兩個m,總計4H),3.00,2.80(兩個br s,總計4H),1.83(m,1H),1.59(m,2H),1.24(m,2H)。
實例85
3-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係按實例19C中所述製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.45(s,1H),9.34(s,1H),8.62(t,1H),8.52(d,1H),7.75(dd,1H),7.46(m,6H),7.36(m,2H),7.23(m,1H),7.11(m,4H),6.74(dd,1H),6.42(m,1H),6.36(d,1H),3.86(dd,2H),3.30(m,6H),3.15(m,4H),2.35(m,4H),1.90(qd,1H),1.63(dd,2H),1.45(s,9H),1.27(m,2H)。
實例86
2-(1,1'-聯苯-3-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例86A
2-(聯苯-3-基氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以3-苯基酚取代實例1D而製成。
實例86B
2-(聯苯-3-基氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例86A取代實例1E而製成。
實例86C
2-(1,1'-聯苯-3-基氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺2,2,2-三氟醋酸鹽
標題化合物係經由在實例50G中，以實例86B取代實例50F，並以實例1G取代實例3I而製成。1H NMR(300MHz,二申亞碸-d6)δ11.82(v br s,1H),9.60(v br s,1H),8.72(t,1H),8.42(d,1H),7.70(br s,1H),7.69(dd,1H),7.55-7.20(m,15H),7.00(d,1H),6.96(s,1H),6.80(m,2H),6.53(d,1H),4.35(v br s,1H),3.83(dd,2H),3.70(v br s,1H),3.40(m,4H),3.25,3.20(兩個m,總計4H),3.00,2.80(兩個br s,總計4H),1.81(m,1H),1.58(m,2H),1.22(m,2H)。
實例87
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-(二甲胺基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例87A
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-(二甲胺基)乙基)苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以4-(2-(二甲胺基)乙基)酚取代實例1D而製成。
實例87B
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-(二甲胺基)乙基)苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例87A取代實例1E而製成。
實例87C
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-(二甲胺基)乙基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例87B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.67(s,1H),9.51(s,1H),8.66(t,1H),8.52(d,1H),7.84(dd,1H),7.70(s,1H),7.51(dd,5H),7.36(m,3H),7.22(m,3H),6.84(d,2H),6.76(m,1H),6.42(s,1H),3.85(m,2H),3.52(s,10H),3.35(m,2H),3.26(dd,4H),2.90(m,2H),2.83(d,6H),1.91(s,1H),1.61(d,2H),1.27(dt,2H)。
實例88
2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例88A
2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以4-(苄氧基)酚取代實例1D而製成。
實例88B
2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例88A取代實例1E而製成。
實例88C
2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例88B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.50(m,1H),8.63(t,1H),8.55(d,1H),7.82(dd,1H),7.66(m,1H),7.41(m,13H),7.20(m,1H),6.96(d,2H),6.88(d,2H),6.70(dd,1H),6.25(m,1H),5.04(m,2H),3.27(m,10H),2.90(m,6H),1.88(m,1H),1.57(m,2H),1.23(m,2H)。
實例89
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-嗎福啉-4-基苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例32B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.58(s,1H),8.63(t,1H),8.49(d,1H),7.78(dd,1H),7.69(m,1H),7.52(m,5H),7.38(d,2H),7.33(m,1H),7.15(d,1H),7.07(m,1H),6.74(dd,1H),6.58(dd,1H),6.40(m,2H),6.22(dd,1H),4.29(m,2H),3.86(m,2H),3.70(m,6H),3.30(m,6H),3.00(m,6H),2.83(m,2H),1.91(m,1H),1.63(d,2H),1.28(m,2H)。
實例90
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1,3-苯并噻唑-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例24B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.83(s,1H),9.48(br s,1H),8.64(t,1H),8.45(d,1H),7.88(d,1H),7.76(dd,1H),7.50(m,5H),7.37(m,2H),7.30(m,1H),7.18(m,1H),7.04(d,1H),6.97(dd,1H),6.78(dd,1H),6.48(br s,1H),3.84(dd,2H),3.37(m,6H),3.23(m,4H),2.89(m,2H),2.75(s,3H),2.36(m,3H),1.62(d,2H),1.24(m,2H)。
實例91
4-(3-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
實例91A
4-(3-(5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(甲氧羰基)苯氧基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1E中，以1-(3-羥基-苯基)-六氫吡-4-羧酸第三-丁酯取代實例1D而製成。
實例91B
2-(3-(4-(第三-丁氧羰基)六氫吡-1-基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例91A取代實例1E而製成。
實例91C
4-(3-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例91B取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.65(s,1H),8.65(t,1H),8.47(d,1H),7.76(dd,1H),7.72(m,1H),7.50(m,5H),7.37(d,2H),7.33(m,1H),7.15(d,1H),7.05(m,1H),6.75(dd,1H),6.57(dd,1H),6.41(m,2H),6.21(dd,1H),4.31(m,2H),3.86(dd,2H),3.41(m,6H),3.34(t,2H),3.27(m,4H),3.00(m,6H),2.85(m,2H),1.91(m,1H),1.63(d,2H),1.40(m,9H),1.28(m,2H)。
實例92
2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例71A取代實例1F，並以實例11A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.72(s,1H),9.52(s,1H),8.69(t,1H),8.50(d,1H),7.81(dd,1H),7.65(s,1H),7.50(m,5H),7.39(m,6H),7.32(m,2H),7.13(m,2H),6.77(dd,1H),6.64(dd,1H),6.42(s,2H),6.38(m,1H),4.99(s,2H),3.50(m,10H),3.11(m,4H),2.77(s,6H),1.95(m,2H)。
實例93
2-(3-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例71A取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.74(m,1H),9.78(s,1H),8.71(m,1H),8.50(d,1H),7.82(dd,1H),7.67(s,1H),7.50(m,5H),7.39(m,6H),7.32(m,2H),7.13(m,1H),6.77(dd,1H),6.64(dd,1H),6.39(m,3H),4.99(s,2H),3.96(m,2H),3.60(s,2H),3.51(m,6H),3.17(m,10H),2.67(m,2H),1.94(m,2H)。
實例94
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例94A
4-(2-(4-(苄氧基)苯氧基)乙基)嗎福啉
標題化合物係經由在實例39A中，以4-(2-氯乙基)嗎福啉取代2-氯-N,N-二甲基乙胺，並以4-(苄氧基)酚取代3-(苄氧基)酚而製成。
實例94B
4-(2-嗎福啉基乙氧基)酚
標題化合物係經由在實例39B中，以實例94A取代實例39A而製成。
實例94C
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-嗎福啉基乙氧基)苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以實例94B取代實例1D而製成。
實例94D
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-嗎福啉基乙氧基)苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例94C取代實例1E而製成。
實例94E
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例94D取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.46(m,1H),9.98(m,1H),8.64(d,1H),8.55(d,1H),7.87(d,1H),7.49(m,5H),7.39(d,2H),7.31(s,1H),7.25(d,1H),6.96(m,5H),6.71(d,1H),6.29(s,1H),4.30(s,2H),3.98(s,2H),3.85(d,2H),3.72(s,2H),3.42(s,16H),3.27(m,2H),1.91(s,1H),1.62(d,2H),1.28(m,2H)。
實例95
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)-2-((2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-5-基)氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例58B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.50(s,1H),10.07(s,1H),8.60(t,1H),8.47(d,1H),7.74(dd,1H),7.46(m,6H),7.36(m,2H),7.24(m,1H),7.14(d,1H),6.92(t,1H),6.74(dd,1H),6.51(d,1H),6.35(d,1H),6.13(d,1H),3.86(dd,2H),3.36(m,4H),3.25(m,2H),3.16(m,4H),2.83(t,2H),2.41(dd,2H),2.35(m,4H),1.90(m,1H),1.64(dd,2H),1.28(m,2H)。
實例96
2-(4-(苄氧基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例88B取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.53(s,1H),9.74(s,1H),8.69(m,1H),8.59(d,1H),7.90(dd,1H),7.67(m,1H),7.41(m,13H),7.21(d,1H),6.99(m,2H),6.91(m,2H),6.70(dd,1H),6.23(s,1H),5.07(s,2H),4.28(m,2H),3.95(s,2H),3.51(m,6H),3.16(m,10H),2.73(d,2H),1.98(m,2H)。
實例97
4-(4-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
實例97A
4-(4-(5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(甲氧羰基)苯氧基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1E中，以1-(4-羥基-苯基)-六氫吡-4-羧酸第三-丁酯取代實例1D而製成。
實例97B
2-(4-(4-(第三-丁氧羰基)六氫吡-1-基)苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例97A取代實例1E而製成。
實例97C
4-(4-(5-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)胺基)羰基)苯氧基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例97B取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.44(m,1H),9.67(s,1H),8.70(t,1H),8.59(d,1H),7.91(dd,1H),7.69(s,1H),7.49(m,7H),7.30(m,1H),7.21(d,1H),6.91(m,4H),6.69(dd,1H),6.24(s,1H),3.95(m,2H),3.67(m,4H),3.52(m,10H),3.17(s,4H),3.04(m,10H),1.97(d,2H),1.43(s,9H)。
實例98
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-吡啶-4-基苯氧基)苯甲醯胺
實例98A
4-(3-(苄氧基)苯基)吡啶
標題化合物係經由在實例33D中，以1-(苄氧基)-3-溴苯取代實例33C，並以吡啶-4-基二羥基硼烷取代2,4-二甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基)噻唑而製成。
實例98B
3-(吡啶-4-基)酚
標題化合物係經由在實例33B中，以實例98A取代實例33A而製成。
實例98C
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(吡啶-4-基)苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以實例98B取代實例1D而製成。
實例98D
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(吡啶-4-基)苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例98C取代實例1E而製成。
實例98E
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-吡啶-4-基苯氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例98D取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.87(m,1H),8.68(d,2H),8.58(m,1H),8.42(d,1H),7.73(m,4H),7.52(m,5H),7.36(m,6H),7.14(s,1H),7.03(d,1H),6.91(m,1H),6.80(dd,1H),6.55(d,1H),4.22(m,2H),3.89(m,7H),3.41(m,4H),3.15(m,4H),2.91(m,4H),1.94(m,2H)。
實例99
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(4-吡啶-4-基苯氧基)苯甲醯胺
實例99A
4-(4-(苄氧基)苯基)吡啶
標題化合物係經由在實例33D中，以1-(苄氧基)-4-溴苯取代實例33C，並以吡啶-4-基二羥基硼烷取代2,4-二甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基)噻唑而製成。
實例99B
4-(吡啶-4-基)酚
標題化合物係經由在實例33B中，以實例99A取代實例33A而製成。
實例99C
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(吡啶-4-基)苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以實例99B取代實例1D而製成。
實例99D
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(吡啶-4-基)苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例99C取代實例1E而製成。
實例99E
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(4-吡啶-4-基苯氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例99D取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.80(d,2H),8.55(m,1H),8.49(d,1H),7.93(m,5H),7.74(m,1H),7.53(m,5H),7.36(m,3H),7.13(m,2H),6.93(d,1H),6.83(dd,1H),6.62(d,1H),4.60(s,4H),4.29(m,2H),3.67(s,4H),3.42(m,4H),3.13(m,4H),2.92(m,4H),1.90(m,2H)。
實例100
4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(4-吡啶-3-基苯氧基)苯甲醯胺
實例100A
3-(4-(苄氧基)苯基)吡啶
標題化合物係經由在實例33D中，以1-(苄氧基)-4-溴苯取代實例33C，並以吡啶-3-基二羥基硼烷取代2,4-二甲基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基)噻唑而製成。
實例100B
4-(吡啶-4-基)酚
標題化合物係經由在實例33B中，以實例100A取代實例33A而製成。
實例100C
4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(吡啶-4-基)苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以實例100B取代實例1D而製成。
實例100D4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(吡啶-4-基)苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例100C取代實例1E而製成。
實例100E4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(4-吡啶-3-基苯氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例100D取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.84(s,1H),8.95(d,1H),8.66(d,1H),8.57(m,1H),8.52(d,1H),8.24(d,1H),7.83(dd,1H),7.72(m,5H),7.53(m,5H),7.35(m,3H),7.11(m,1H),6.93(d,2H),6.81(dd,1H),6.57(d,1H),4.31(s,2H),3.80(m,8H),3.42(m,4H),3.14(m,8H),1.94(m,2H)。
實例1014-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-(二甲胺基)-2-酮乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例101A2-(4-(苄氧基)苯氧基)-N,N-二甲基乙醯胺
標題化合物係經由在實例39A中，以2-氯-N,N-二甲基乙醯胺取代2-氯-N,N-二甲基乙胺，並以4-(苄氧基)酚取代3-(苄氧基)酚而製成。
實例101B2-(4-羥基苯氧基)-N,N-二甲基乙醯胺
標題化合物係經由在實例39B中，以實例101A取代實例39A而製成。
實例101C4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-(二甲胺基)-2-酮乙氧基)苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以實例101B取代實例1D而製成。
實例101D4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-(二甲胺基)-2-酮乙氧基)苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例101C取代實例1E而製成。
實例101E4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(2-(二甲胺基)-2-酮乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例101D取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.68(t,1H),8.57(d,1H),7.87(dd,1H),7.72(s,1H),7.53(dd,4H),7.34(m,4H),7.16(d,1H),6.84(m,4H),6.71(dd,1H),6.34(d,1H),4.60(s,2H),3.84(d,2H),3.51(s,10H),3.36(m,2H),3.26(m,2H),2.81(d,6H),1.91(s,1H),1.62(d,2H),1.28(m,2H)。
實例1024-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例102A4-溴基-2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基氧基)苯甲酸甲酯
將1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-醇(296毫克)、4-溴基-2-氟基苯甲酸甲酯(311毫克)及碳酸鉀(553毫克)在二甲亞碸中合併，且加熱至90℃過夜。將反應混合物以醋酸乙酯稀釋，並以水，且以鹽水充分洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。
實例102B4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基氧基)苯甲酸甲酯
在微波小玻瓶中，使實例102A(480毫克)與實例1B(457毫克)溶於二甲氧基乙烷(7.5毫升)中。添加參(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)(37毫克)、2-(二-第三-丁基膦基)聯苯(48毫克)及三鹽基性磷酸鉀(423毫克)。將小玻瓶加蓋，並在150℃下，於CEM Discover微波反應器中加熱30分鐘。使粗製反應混合物經過矽藻土過濾，及濃縮。使此物質溶於1:1二甲亞碸：甲醇中，且藉HPLC純化。
實例102C4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-5-基氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例102B取代實例1E而製成。
實例102D4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((1-甲基-1H-苯并咪唑-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例102C取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ9.34(d,1H),8.99(t,1H),8.91(s,1H),8.55(s,1H),8.48(dd,1H),7.94(t,1H),7.50(m,4H),7.42(m,3H),7.35(m,3H),7.05(s,1H),7.02(d,1H),6.70(m,2H),3.79(t,4H),3.39(s,3H),3.35(m,2H),3.15(m,4H),2.36(m,12H),1.74(m,2H)。
實例1034-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲基胺甲醯基)苯氧基)-N-(4-(3-嗎福啉基丙胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
實例103A4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲基胺甲醯基)苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以3-羥基-N-甲基苯甲醯胺取代實例1D而製成。
實例103B4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲基胺甲醯基)苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例103A取代實例1E而製成。
實例103C4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲基胺甲醯基)苯氧基)-N-(4-(3-嗎福啉基丙胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺雙(2,2,2-三氟醋酸鹽)
標題化合物係經由在實例50G中，以實例103B取代實例50F，並以實例4A取代實例3I而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.79(v br s,1H),9.38(v br s,1H),8.65(t,1H),8.48(d,1H),8.37(q,1H),7.78(dd,1H),7.70(br s,1H),7.50(m,6H),7.35(m,4H),7.26(s,1H),7.11(d,1H),6.98(dd,1H),6.79(dd,1H),6.43(s,1H),4.35(v br s,1H),3.99(br m,2H),3.70(v br s,1H),3.60,3.50,3.40(所有br m,總計10H),3.20,310,2.80(所有br s,總計8H),2.79,2.77(兩個s,總計3H),1.99(m,2H)。
實例1044-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(3-(二甲胺基)丙胺基)-3-硝基苯基磺醯基)-2-(3-(甲基胺甲醯基)苯氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例50G中，以實例103B取代實例50F，並以實例11A取代實例3I而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.79(v br s,1H),9.38(v br s,1H),8.65(t,1H),8.48(d,1H),8.37(q,1H),7.78(dd,1H),7.70(br s,1H),7.50(m,6H),7.39(m,2H),7.31(m,2H),7.26(s,1H),7.11(d,1H),6.98(dd,1H),6.79(dd,1H),6.43(s,1H),4.35(v br s,1H),3.80(v br s,1H),3.50(br m,8H),3.10,3.05(m,br s,4H),2.81,2.80(兩個s,6H),2.78,2.77(兩個s,3H),1.96(m,2H)。
實例1054-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2-(二甲胺基)-2-酮乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例105A2-(3-(苄氧基)苯氧基)-N,N-二甲基乙醯胺
標題化合物係經由在實例39A中，以2-氯-N,N-二甲基乙醯胺取代2-氯-N,N-二甲基乙胺而製成。
實例105B2-(3-羥基苯氧基)-N,N-二甲基乙醯胺
標題化合物係而製成經由中，取代以實例105A實例39A在實例39B.
實例105C4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2-(二甲胺基)-2-酮乙氧基)苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以實例105B取代實例1D而製成。
實例105D4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2-(二甲胺基)-2-酮乙氧基)苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例105C取代實例1E而製成。
實例105E4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(2-(二甲胺基)-2-酮乙氧基)苯氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例105D取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.66(d,1H),8.54(d,1H),7.84(dd,1H),7.72(s,1H),7.51(m,5H),7.35(m,3H),7.28(t,1H),7.16(dd,2H),6.75(dd,1H),6.46(m,3H),4.60(s,2H),3.83(d,2H),3.48(s,10H),3.34(m,2H),3.24(m,2H),2.78(s,6H),1.89(s,1H),1.60(d,2H),1.26(m,2H)。
實例1064-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-(二甲胺基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例106A
(Z)-5-(苄氧基)-3-(3-(二甲胺基)-3-酮基丙-1-烯基)-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例70A中，以N,N-二甲基丙烯醯胺取代1-嗎福啉基丙-2-烯-1-酮而製成。
實例106B3-(3-(二甲胺基)-3-酮基丙基)-5-羥基-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例39B中，以實例106A取代實例39A而製成。
實例106C5-(5-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(甲氧羰基)苯氧基)-3-(3-(二甲胺基)-3-酮基丙基)-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1E中，以實例106B取代實例1D而製成。
實例106D4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(3-(二甲胺基)丙基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例74A中，以實例106C取代實例70C而製成。
實例106E4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(3-(二甲胺基)丙基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例106D取代實例1E而製成。
實例106F4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-(二甲胺基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例106E取代實例1F而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ10.97(d,1H),9.34(s,1H),8.61(m,2H),7.86(dd,1H),7.54-7.36(m,8H),7.22(m,4H),6.86(m,1H),6.67(dd,1H),6.16(d,1H),3.83(m,2H),3.34-3.24(m,8H),3.07(m,6H),2.76(s,6H),2.67(m,2H),1.95(m,3H),1.65(m,2H),1.29(m,4H),0.88(m,2H)。
實例1074-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-(3-(羥甲基)苯氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例50G中，以實例9A取代實例50F，並以實例11A取代實例3I而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.60(v br s,1H),9.40(v br s,1H),8.76(t,1H),8.51(d,1H),7.80(dd,1H),7.65(br s,1H),7.50(m,5H),7.40(m,2H),7.30(br s,1H),7.20(dd,1H),7.16(d,1H),6.96(d,1H),6.82(s,1H),6.65(d,1H),6.60(d,1H),6.40(s,1H),4.41(s,2H),3.55(m,4H),3.40(m,6H),3.13(m,4H),2.80,2.79(兩個s,總計6H),1.98(m,2H)。
實例1084-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
實例108A4-氟基-2-(4-甲氧基-苄氧基)-苯甲酸甲酯
將4-氟基-2-羥基苯甲酸甲酯(1661毫克)添加至N,N-二甲基甲醯胺(50毫升)中。添加氫化鈉(60%，在礦油中，430毫克)，將溶液於室溫下攪拌15分鐘，並添加1-(溴基甲基)-4-甲氧基苯(2061毫克)。將溶液在室溫下攪拌三天，添加至0.01M HCl水溶液中，且以醋酸乙酯萃取。將有機相以水洗滌兩次，以鹽水洗滌，並以無水硫酸鈉脫水乾燥。於過濾後，在真空下移除溶劑。
實例108B4-[4-(4'-氯-聯苯-2-基甲基)-六氫吡-1-基]-2-(4-甲氧基-苄氧基)-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1C中，以實例108A取代2-溴基-4-氟基苯甲酸甲酯而製成。
實例108C4-[4-(4'-氯-聯苯-2-基甲基)-六氫吡-1-基]-2-(4-甲氧基-苄氧基)-苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例108B取代實例1E而製成。
實例108D4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((4-甲氧基苄基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例108C取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ10.79(br s,1H),8.65(t,1H),8.58(d,1H),7.82(dd,1H),7.53-7.41(m,7H),7.38(m,2H),7.27-7.19(m,2H),6.98(d,2H),6.69(br s,1H),6.55(dd,1H),5.16(s,2H),3.84(dd,2H),3.78(s,3H),3.40(s,2H),3.37-3.32(m,8H),2.38(m,4H),1.90(m,1H),1.62(dd,2H),1.26(m,2H)。
實例109N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
實例109A4-((4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
將4-氯基-3-硝基苯磺醯胺、4-(胺基甲基)四氫-2H-哌喃-4-胺、鹽酸及三乙胺在二氧陸圜(10毫升)中之混合物於110℃下加熱過夜。在冷卻後，將混合物以水(10毫升)稀釋，並過濾。
實例109BN-(4-((4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)-3-硝基苯基磺醯基)-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例6B取代實例1F，並以實例109A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.41(s,1H),8.35(d,J=1.83Hz,1H),7.70(dd,J=9.0,1.98Hz,1H),7.64(d,J=8.85Hz,1H),7.36(d,J=8.54Hz,2H),7.11-7.18(m,2H),7.07(d,J=8.24Hz,2H),6.91(dd,J=7.93,1.22Hz,1H),6.77(dd,J=8.85,2.14Hz,1H),6.65(dd,J=8.09,1.98Hz,1H),6.61-6.62(m,1H),6.38(d,J=2.14Hz,1H),3.67-3.71(m,6H),3.11(m,3H),2.77(s,2H),2.18-2.24(m,6H),1.97-1.99(m,2H),1.76-1.79(m,2H),1.65-1.67(m,2H),1.39-1.42(m,2H),0.94(s,6H)。
實例1104-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(2-氯苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例110A1-(4'-氯基聯苯-2-基)乙酮
將1-(2-溴苯基)乙酮(3.1克)、4-氯苯基二羥基硼烷(2.92克)、雙(三苯膦)二氯化鈀(II)(1.202克)及Na2CO3(3.30克)在7:2:3二甲氧基乙烷/乙醇/水(50毫升)中之混合物，於100℃下加熱3小時，並濃縮。使濃縮物懸浮於二氯甲烷(30毫升)中，且過濾。將濾液裝填至矽膠管柱上，並以0%-50%二氯甲烷/己烷急驟式層析。
實例110B4-(1-(4'-氯基聯苯-2-基)乙基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
將實例110A(1.9克)在二氯甲烷(3毫升)中之混合物以二氯甲烷(9.06毫升)中之1M氯化鈦(IV)處理，冷卻至0℃，以六氫吡-1-羧酸第三-丁酯(3.07克)處理，於環境溫度下攪拌3小時，以甲醇(5毫升)中之NaCNBH3(0.828克)處理，在室溫下攪拌過夜，以NaOH水溶液中和，並濃縮。將濃縮物以醋酸乙酯處理，且過濾。將有機濾液以水洗滌，及濃縮。使濃縮物溶於甲醇/三氟醋酸/二甲亞碸中，裝填至逆相C18管柱上，並以0.1%三氟醋酸水中之0-80%乙腈溶離，歷經70分鐘。
實例110C1-(1-(4'-氯基聯苯-2-基)乙基)六氫吡
於實例110B(650毫克)在二氯甲烷(6毫升)中之溶液內，在0℃下，添加三氟醋酸(6毫升)。將混合物於0℃下攪拌50分鐘，並濃縮。使濃縮物溶於二氯甲烷中，以NaHCO3水溶液洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。
實例110D4-(4-(1-(4'-氯基聯苯-2-基)乙基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)苯甲酸乙酯
將二甲亞碸(15毫升)中之實例110C(252毫克)與2-(2-氯苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯(272毫克)以磷酸氫鉀(219毫克)處理，於135℃下攪拌過夜，冷卻，以二氯甲烷稀釋，以水洗滌，並濃縮。使濃縮物溶於二氯甲烷中，裝填至矽膠管柱上，且以二氯甲烷中之5% 10M氨甲醇溶離。
實例110E4-(4-(1-(4'-氯基聯苯-2-基)乙基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯氧基)苯甲酸
將實例110D(300毫克)在四氫呋喃(10毫升)與甲醇(10毫升)中之混合物，於50℃下，以10% NaOH(2085微升)處理，攪拌過夜，以HCl中和，並濃縮。使濃縮物溶於水中，且以二氯甲烷萃取。使有機層以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。
實例110F4-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(2-氯苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
於實例110E(65毫克)、實例1G(74.9毫克)及4-二甲胺基吡啶(58毫克)在二氯甲烷(5毫升)中之混合物內，添加1-乙基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-碳化二亞胺鹽酸鹽(45.5毫克)。將混合物在環境溫度下攪拌過夜，並濃縮。使濃縮物藉RP HPLC純化(10-70%乙腈在0.1%三氟醋酸水/70分鐘中)。濃縮含有產物之溶離份，且將濃縮物以二氯甲烷稀釋，以NaHCO3水溶液中和，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ11.58(s,1H),8.64(t,1H),8.47(d,1H),7.78(dd,1H),7.56(d,1H),7.45-7.52(m,3H),7.38-7.43(m,2H),7.27-7.33(m,3H),7.11-7.19(m,3H),6.99(t,1H),6.70-6.77(m,2H),6.28(d,1H),3.86(dd,2H),3.33-3.37(m,1H),3.24-3.31(m,4H),3.12(s,4H),2.33-2.47(m,2H),2.20-2.31(m,2H),1.85-1.96(m,1H),1.64(d,2H),1.17-1.33(m,5H)。
實例111N-{[4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(3,5-二氯苯氧基)苯基]磺醯基}-4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯甲醯胺
實例111A4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯甲酸
於4-氟基-3-硝基苯甲酸乙酯(2.13克)與1-甲基六氫吡啶-4-胺(1.14克)在四氫呋喃(40毫升)中之溶液內，添加N,N-二異丙基乙胺(5毫升)。然後，將混合物在回流下攪拌過夜。蒸發溶劑，並使殘留物溶於醋酸乙酯(300毫升)中，且以NaHCO3水溶液、水及鹽水洗滌。蒸發溶劑後，使殘留物溶於四氫呋喃(20毫升)、甲醇(10毫升)及水(10毫升)中。接著添加LiOH H2O(2克)。將混合物在室溫下攪拌過夜。然後，使混合物濃縮，並以5% HCl水溶液使殘留物中和。將沉澱物過濾，以鹽水洗滌，且於真空下乾燥，獲得產物。
實例111B4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-氟基苯磺醯胺
於2,4-二氟苯磺醯胺(1.56克)與1-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡(2.32克)在二甲亞碸(20毫升)中之溶液內，添加N,N-二異丙基乙胺(5毫升)。將混合物在120℃下攪拌過夜。將混合物以醋酸乙酯(300毫升)稀釋，並以水(3x)、鹽水洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥。於過濾及蒸發溶劑後，將殘留物裝填在管柱上，並以己烷中之40%醋酸乙酯溶離，獲得標題化合物。
實例111CN-(4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-氟苯基磺醯基)-4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯甲醯胺
標題化合物係按實例1G中所述，經由個別以實例111A與實例111B置換實例1E與實例1F而製成。
實例111DN-{[4-{4-[(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基]六氫吡-1-基}-2-(3,5-二氯苯氧基)苯基]磺醯基}-4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯甲醯胺
於3,5-二氯酚(81毫克)與實例111C(72毫克)在二乙二醇二甲醚(3毫升)中之溶液內，添加K2HPO4(53毫克)。將混合物在200℃下於CEM Discover微波反應器中攪拌2小時。將混合物過濾，並藉RP HPLC純化(10-70%乙腈在0.1%三氟醋酸水/70分鐘中)。使含有產物之溶離份濃縮，且將濃縮物以二氯甲烷稀釋，以NaHCO3水溶液中和，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.56(d,1H),8.12(d,1H),7.94(m,1H),7.84(m,2H),7.51(m,5H),7.36(m,4H),7.17(d,1H),7.05(m,1H),6.94(m,1H),6.71(m,1H),4.36(m,1H),3.92(m,2H),3.15(m,4H),2.79(m,6H),2.22(m,8H),1.29(m,2H)。
實例1124-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例112A4-氟基-2-(3-氟基苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以3-氟基酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例112B4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例112A取代實例3A而製成。
實例112C4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例112B取代實例1E而製成。
實例112D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例112C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.34(d,1H),8.08(d,1H),7.69(dd,1H),7.60(d,1H),7.36(d,2H),7.14(m,1H),7.06(d,2H),7.03(d,1H),6.72(dd,1H),6.65(m,1H),6.49(dd,1H),6.41(m,2H),3.81(m,1H),3.22(m,2H),3.11(m,4H),2.88(m,2H),2.77(m,2H),2.64(s,3H),2.22(m,6H),2.10(m,2H),1.98(m,2H),1.79(m,2H),1.40(m,2H),0.94(s,6H)。
實例1134-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例112C取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.34(d,1H),8.10(d,1H),7.67(dd,1H),7.60(d,1H),7.36(d,2H),7.14(m,1H),7.06(d,2H),7.01(d,1H),6.72(dd,1H),6.65(m,1H),6.49(dd,1H),6.41(m,2H),3.93(dd,2H),3.77(br s,2H),3.30(m,2H),3.10(m,6H),2.77(s,2H),2.69(m,2H),2.24(m,4H),2.18(t,2H),2.06(d,2H),1.98(s,2H),1.80(d,2H),1.68(m,2H),1.52(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1144-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例112C取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1HNMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.74(br m,1H),8.43(d,1H),7.73(dd,1H),7.52(d,1H),7.35(m,2H),7.19(m,1H),7.06(m,3H),6.73(m,2H),6.50(m,2H),6.44(d,1H),3.64(t,4H),3.45(m,2H),3.18(m,5H),2.79(m,2H),2.58(m,3H),2.22(m,7H),1.98(m,3H),1.83(m,2H),1.41(m,2H),0.94(s,6H)。
實例1152-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例34C取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.33(d,1H),8.09(s,1H),7.70(d,1H),7.63(d,1H),7.34(m,3H),7.03(m,4H),6.87(t,1H),6.69(m,1H),6.50(d,1H),6.25(d,1H),3.91(d,2H),3.57(s,4H),3.30(m,6H),3.06(s,4H),2.20(d,6H),1.96(d,4H),1.73(s,2H),1.63(s,2H),1.48(s,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1162-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例34C取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.70(t,1H),8.44(d,1H),7.77(dd,1H),7.54(d,1H),7.40(dd,1H),7.35(m,2H),7.12(m,1H),7.06(m,3H),6.98(td,1H),6.73(dd,1H),6.68(dd,1H),6.26(d,1H),4.62(s,2H),3.62(m,4H),3.46(dd,2H),3.11(s,4H),2.75(d,2H),2.47(m,4H),2.20(d,6H),1.97(s,2H),1.82(p,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1172-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例117A4-(1-環戊基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例4A中，以1-環戊基六氫吡啶-4-胺取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺而製成。
實例117B2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例34C取代實例1F，並以實例117A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.35(d,1H),8.06(d,1H),7.73(dd,1H),7.63(d,1H),7.35(m,3H),7.04(m,4H),6.88(td,1H),6.69(dd,1H),6.53(dd,1H),6.25(d,1H),4.57(s,1H),3.29(s,8H),3.05(d,4H),2.75(s,2H),2.62(s,2H),2.20(d,5H),2.07(s,1H),1.95(d,3H),1.66(s,3H),1.53(s,3H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1184-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(4-氟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例118A4-氟基-2-(4-氟基苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以4-氟基酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例118B4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氟基苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例118A取代實例3A而製成。
實例118C4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氟基苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例118B取代實例1E而製成。
實例118D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(4-氟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例118C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.39(d,1H),8.08(d,1H),7.75(dd,1H),7.55(d,1H),7.36(d,2H),7.06(m,3H),6.98(m,2H),6.73(m,2H),6.67(dd,1H),6.29(d,1H),3.82(m,1H),3.18(m,2H),3.08(m,4H),2.80(m,4H),2.60(m,3H),2.22(m,6H),2.07(m,2H),1.97(m,2H),1.77(m,2H),1.40(m,2H),0.94(s,6H)。
實例1192-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例36C與實例65A置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.35(d,1H),8.17(d,1H),7.66(dd,1H),7.58(d,1H),7.36(d,2H),7.15(t,1H),7.05(m,3H),6.88(d,1H),6.74(dd,1H),6.64(m,2H),6.41(d,1H),3.69(m,1H),3.16(m,4H),2.97(m,4H),2.77(m,2H),2.72(s,2H),2.44(m,3H),2.21(m,3H),1.96(m,2H),1.58(m,3H),0.94(s,6H),0.40(m,5H)。
實例1202-(2-氯基-4-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例61D取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.73(m,1H),8.48(d,1H),7.80(dd,1H),7.51(d,1H),7.36(m,3H),7.07(m,4H),6.75(m,2H),6.25(d,1H),3.63(m,4H),3.47(m,2H),3.12(m,4H),2.77(s,2H),2.21(m,6H),1.97(s,2H),1.82(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1214-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2,3-二氟苯氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例45C取代實例1F，並以實例65A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.42(d,1H),8.21(d,1H),7.77(dd,1H),7.54(d,1H),7.35(d,2H),7.15(d,1H),7.06(d,2H),6.89(m,2H),6.75(dd,1H),6.44(m,2H),3.76(m,1H),3.17(m,4H),3.00(m,2H),2.81(s,2H),2.59(m,2H),2.24(m,6H),1.92(m,5H),1.61(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H),0.46(m,4H)。
實例1224-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例122A4-氟基-2-(2-氟基苯氧基)苯甲酸甲酯標題化合物係經由在實例3A中，以2-氟基酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例122B4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例122A取代實例3A而製成。
實例122C4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例122B取代實例1E而製成。
實例122D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例122C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.87(s,1H),9.54(s,1H),8.50(d,1H),8.20(d,1H),7.86(dd,1H),7.52(d,1H),7.40(d,2H),7.24(m,2H),7.10(d,2H),7.03(m,2H),6.78(m,2H),6.42(s,1H),3.62(m,10H),3.10(m,4H),2.82(m,2H),2.82(s,3H),2.21(m,4H),2.03(s,2H),1.85(m,1H),1.46(t,2H),0.96(s,6H)。
實例1234-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2-氟基苯氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例122C取代實例1F，並以實例65A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.51(d,1H),8.19(s,1H),7.87(dd,1H),7.53(d,1H),7.40(d,2H),7.24(m,2H),7.11(d,2H),7.03(m,2H),6.78(m,2H),6.43(d,1H),3.97(m,4H),3.21(s,8H),3.21(s,4H),2.83(m,4H),2.22(m,4H),2.06(m,2H),1.81(m,1H),1.47(t,2H),0.96(s,6H)。
實例1244-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例122C取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.90(s,1H),9.59(s,1H),8.51(m,1H),8.20(d,1H),7.87(dd,1H),7.53(d,1H),7.39(d,2H),7.24(m,2H),7.10(d,2H),7.03(m,2H),6.78(m,2H),6.42(s,1H),4.01(m,2H),3.71(m,4H),3.34(m,6H),3.17(m,4H),2.78(m,2H),2.24(m,4H),1.94(m,8H),1.70(m,2H),1.46(t,2H),0.96(s,6H)。
實例1254-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例122C取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.85(s,1H),9.94(s,1H),9.63(s,1H),8.71(m,1H),8.53(d,1H),7.86(dd,1H),7.53(d,1H),7.40(d,2H),7.26(m,1H),7.19(d,1H),7.07(m,4H),6.80(m,2H),6.41(d,1H),3.97(m,2H),3.54(m,6H),3.31(m,4H),3.19(m,8H),2.22(m,2H),1.99(m,4H),1.47(t,2H),0.97(s,6H)。
實例1264-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例126A4-(2-嗎福啉基乙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例4A中，以2-(N-嗎福啉基)-2-乙胺取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺而製成。
實例126B4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-氟基苯氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例122C取代實例1F，並以實例126A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.81(s,1H),8.50(d,1H),7.82(dd,1H),7.50(d,1H),7.36(d,2H),7.23(m,1H),7.04(m,5H),6.79(m,1H),6.73(dd,1H),6.31(d,1H),3.62(m,4H),3.50(q,2H),3.32(m,6H),3.14(m,4H),2.79(s,2H),2.67(m,2H),2.20(m,6H),1.99(m,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1272-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.38(m,1H),8.13(m,1H),7.70(m,1H),7.59(m,1H),7.36(d,2H),7.16(m,1H),7.05(m,3H),6.89(m,1H),6.74(dd,1H),6.66(dd,1H),6.61(m,1H),6.42(m,1H),3.94(m,2H),3.26(m,6H),3.15(m,6H),2.78(m,2H),2.18(m,9H),1.98(m,3H),1.86(m,2H),1.74(m,2H),1.57(m,2H),1.41(m,2H),0.93(s,6H)。
實例1282-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.75(t,1H),8.41(d,1H),7.71(dd,1H),7.52(d,1H),7.36(d,2H),7.18(m,1H),7.06(m,3H),6.93(dd,1H),6.77(dd,1H),6.69(m,2H),6.46(d,1H),3.65(t,4H),3.47(q,2H),3.29(m,2H),3.18(m,4H),2.79(s,2H),2.56(m,4H),2.22(m,6H),1.98(m,2H),1.85(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1294-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例112C取代實例1F，並以實例126A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.48(m,1H),8.81(t,1H),8.45(d,1H),7.75(dd,1H),7.49(d,1H),7.36(d,2H),7.19(m,1H),7.06(m,3H),6.77(dd,1H),6.72(m,1H),6.54(m,2H),6.47(d,1H),3.62(m,4H),3.50(q,2H),3.32(m,4H),3.19(m,4H),2.82(s,2H),2.69(t,2H),2.27(m,4H),2.18(s,2H),1.99(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1302-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例117A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.35(d,1H),8.08(d,1H),7.69(dd,1H),7.61(d,1H),7.35(d,2H),7.14(m,1H),7.04(m,3H),6.88(dd,1H),6.72(dd,1H),6.65(dd,1H),6.60(m,1H),6.39(d,1H),3.87(s,1H),3.11(m,6H),2.93(m,2H),2.77(s,2H),2.21(m,8H),1.98(m,5H),1.69(m,4H),1.56(m,4H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1312-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例131A(2-氟苯基)(三氟甲基)硫烷
使N,N-二甲基甲醯胺(80毫升)中之甲基紫精鹽酸鹽(1.17克)，於25℃下，以碘化三氟甲烷飽和，以2-氟基苯硫醇(9.7毫升)與三乙胺(20毫升)處理，攪拌24小時，以水(240毫升)稀釋，並以乙醚萃取。將萃液以1M NaOH水溶液、飽和氯化銨及鹽水洗滌，且濃縮。
實例131B1-氟基-2-(三氟甲基磺醯基)苯
將1:1:2四氯化碳：乙腈：水(800毫升)中之實例131A(17.346克)，於25℃下，以過碘酸鈉(56.8克)與氯化釕(III)水合物(183毫克)處理，攪拌18小時，以二氯甲烷(100毫升)稀釋，並經過矽藻土過濾()。將濾液以飽和碳酸氫鈉洗滌，且以二氯甲烷萃取。將萃液以鹽水洗滌，並脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使濃縮物經過矽膠過濾。
實例131C4-氟基-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
將氯基磺酸(32.8毫升)中之實例131B(37.3克)於120℃下攪拌18小時，冷卻至25℃，並以吸量管吸取至碎冰上。將混合物以醋酸乙酯萃取，且將萃液以水與鹽水洗滌，並脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使粗產物在-78℃下溶於異丙醇(706毫升)中，以氫氧化銨(98毫升)處理1小時，攪拌1小時，以6M HCl水溶液(353毫升)使反應淬滅，溫熱至25℃，並濃縮。將濃縮物與水混合，且以醋酸乙酯萃取。使萃液以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使濃縮物自醋酸乙酯/己烷再結晶。
實例131D4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例4A中，以1-甲基-4-胺基六氫吡啶取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺，並以實例131C取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例131E2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例131D取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.00(d,1H),7.83(dd,1H),7.61(d,1H),7.36(m,2H),7.19(m,1H),7.07(d,2H),7.01(d,1H),6.93(d,1H),6.72(dd,1H),6.66(m,2H),6.51(d,1H),6.39(d,1H),3.79(無,1H),3.11(m,6H),2.90(t,2H),2.78(s,2H),2.65(s,3H),2.20(m,6H),2.09(m,2H),1.97(m,3H),1.64(m,2H),1.41(t,2H),0.95(s,6H)。
實例1324-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(3-氟基苯氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例112C取代實例1F，並以實例65A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.43(d,1H),8.23(d,1H),7.75(dd,1H),7.51(d,1H),7.35(d,2H),7.17(m,2H),7.06(d,2H),6.73(m,2H),6.56(dd,1H),6.51(dd,1H),6.45(d,1H),3.74(m,1H),3.18(m,4H),2.97(m,2H),2.80(s,2H),2.54(m,2H),2.20(m,6H),1.98(m,4H),1.85(m,1H),1.62(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H),0.50(m,2H),0.41(m,2H)。
實例1334-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2,3-二氟苯氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例45C取代實例1F，並以實例117A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.35(d,1H),8.05(s,1H),7.73(dd,1H),7.64(d,1H),7.36(d,2H),7.06(m,3H),6.84(m,2H),6.72(dd,1H),6.43(d,1H),6.31(m,1H),3.89(s,1H),3.12(m,6H),2.97(m,2H),2.77(s,2H),2.21(m,8H),1.98(m,5H),1.63(m,8H),1.41(t,2H),0.95(s,6H)。
實例1344-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環戊基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-(2-氟基苯氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例122C取代實例1F，並以實例117A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.39(m,1H),8.07(d,1H),7.76(m,1H),7.61(d,1H),7.34(d,2H),7.18(m,2H),7.07(m,3H),6.91(m,2H),6.68(m,1H),6.28(m,1H),3.26(m,8H),3.17(m,2H),3.05(m,4H),2.75(s,2H),2.23(m,7H),2.00(m,4H),1.64(m,6H),1.40(m,2H),0.94(s,6H)。
實例1354-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例45C取代實例1F，並以實例126A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.77(m,1H),8.45(d,1H),7.78(dd,1H),7.52(d,1H),7.34(d,2H),7.06(m,3H),6.91(m,2H),6.76(dd,1H),6.45(m,2H),3.62(m,4H),3.49(m,2H),3.18(m,4H),2.81(s,2H),2.68(t,2H),2.23(m,6H),1.97(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1364-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(噻吩-3-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例136A4-(2-硝基-4-胺磺醯基-苯基胺基)-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
使4-胺基六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯(8.63克)溶於1,4-二氧陸圜(250毫升)中，並添加4-氯基-3-硝基苯磺醯胺(6.00克)，接著為三乙胺(10.60毫升)。將溶液在90℃下加熱20小時，然後冷卻。於真空下移除溶劑，且使此物質在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之50%醋酸乙酯，增加至100%醋酸乙酯，並進一步增加至二氯甲烷中之20%甲醇純化。
實例136B3-硝基-4-(六氫吡啶-4-基胺基)-苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例136A取代實例1A而製成。
實例136C3-硝基-4-(1-(噻吩-3-基甲基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例1A中，以噻吩-3-羧甲醛取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例136B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例136D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(噻吩-3-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例45C取代實例1F，並以實例136C取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.39(d,1H),8.16(d,1H),7.74(dd,1H),7.54(m,3H),7.35(d,2H),7.10(m,4H),6.87(m,2H),6.74(dd,1H),6.40(m,2H),3.84(m,3H),3.15(m,4H),3.03(m,2H),2.79(s,2H),2.62(m,2H),2.23(m,6H),2.02(m,4H),1.73(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1374-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(2-氟基苯氧基)苯甲醯胺
將實例122C(203毫克)、實例11A(124毫克)、1-乙基-3-[3-(二甲胺基)丙基]-碳化二亞胺鹽酸鹽(142毫克)及4-二甲胺基吡啶(90毫克)在CH2Cl2(8毫升)中攪拌過夜。使反應物濃縮，並使粗製物藉製備型HPLC，使用C18管柱，250 x 50毫米，10μ純化，且以20-100% CH3CN對0.1%三氟醋酸在水中之梯度液溶離，獲得產物，為三氟醋酸鹽。使此鹽溶於二氯甲烷(6毫升)中，並以50% NaHCO3水溶液洗滌。使有機層以無水Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.71(br t,1H),8.38(d,1H),7.75(dd,1H),7.63(d,1H),7.37(d,2H),7.18(m,1H),7.06(d,2H),6.98(d,1H),6.92(m,2H),6.66(dd,1H),6.60(m,1H),6.26(d,1H),3.47(dd,2H),3.05(br m,4H),2.89(br m,2H),2.75(s,2H),2.60(s,6H),2.20(br m,6H),1.98(s,2H),1.88(m,2H),1.40(t,2H),0.93(s,6H)。
實例1384-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(3-氟基苯氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例112C取代實例122C而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.70(br t,1H),8.35(d,1H),7.69(dd,1H),7.62(d,1H),7.37(d,2H),7.15(dd,1H),7.06(d,2H),6.95(d,1H),6.70(m,2H),6.50(dd,1H),6.41(m,1H),6.38(d,1H),3.47(dd,2H),3.10(br m,4H),2.94(br m,2H),2.78(s,2H),2.62(s,6H),2.23(br m,6H),1.99(s,2H),1.90(m,2H),1.40(t,2H),0.93(s,6H)。
實例1394-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(4-氟基苯氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例118C取代實例122C而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.75(br t,1H),8.39(d,1H),7.75(dd,1H),7.58(d,1H),7.37(d,2H),7.06(d,2H),7.00(m,3H),6.75(m,2H),6.66(dd,1H),6.28(d,1H),3.47(dd,2H),3.05(br m,4H),2.89(br m,2H),2.75(s,2H),2.60(s,6H),2.20(br m,6H),1.98(s,2H),1.88(m,2H),1.40(t,2H),0.93(s,6H)。
實例1404-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[1-(2-氟基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例140A4-(2-硝基-4-胺磺醯基-苯基胺基)-六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
使4-胺基六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯(8.63克)溶於1,4-二氧陸圜(250毫升)中，並添加4-氯基-3-硝基苯磺醯胺(6.00克)，接著為三乙胺(10.60毫升)。將溶液在90℃下加熱20小時，然後冷卻。於真空下移除溶劑，且將此物質在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之50%醋酸乙酯，增加至100%醋酸乙酯，並進一步增加至二氯甲烷中之20%甲醇純化。
實例140B3-硝基-4-(六氫吡啶-4-基胺基)-苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例140A取代實例1A而製成。
實例140C4-[1-(2-氟-乙基)-六氫吡啶-4-基胺基]-3-硝基-苯磺醯胺
於實例140B(1000毫克)中添加N,N-二甲基甲醯胺(10毫升)。添加1-氟基-2-碘化乙烷(462毫克)與三乙胺(1.18毫升)，並將溶液在70℃下加熱16小時。於真空下移除溶劑，且將此物質在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用醋酸乙酯，增加至二氯甲烷中之10%甲醇純化。
實例140D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[1-(2-氟基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例45C取代實例1F，並以實例140C取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.41(d,1H),8.21(d,1H),7.76(dd,1H),7.56(d,1H),7.37(d,2H),7.14(d,1H),7.07(d,2H),6.94-6.82(m,2H),6.76(dd,1H),6.48(d,1H),6.41-6.34(m,1H),4.71(t,1H),4.55(t,1H),3.89-3.70(m,2H),3.17(br s,4H),3.09-2.90(m,4H),2.91-2.77(m,3H),2.26(br s,4H),2.18(m,2H),2.08-1.96(m,4H),1.71(q,2H),1.41(t,2H),0.95(s,6H)。
實例1412-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例126A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.81(t,1H),8.44(d,1H),7.73(dd,1H),7.51(d,1H),7.36(d,2H),7.18(t,1H),7.07(d,2H),7.04(d,1H),6.93(dt,1H),6.78(dd,1H),6.71(dd,1H),6.69(d,1H),6.47(d,1H),3.62(t,4H),3.50(q,2H),3.20(br s,4H),2.81(br s,2H),2.69(t,2H),2.26(m,4H),2.18(t,2H),2.02-1.93(m,4H),1.41(t,2H),1.37-1.22(m,2H),0.95(s,6H)。
實例1422-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例36C取代實例122C而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.71(br t,1H),8.34(d,1H),7.65(dd,1H),7.63(d,1H),7.37(d,2H),7.16(dd,1H),7.07(d,2H),6.93(d,1H),6.89(m,1H),6.73(dd,1H),6.64(dd,1H),6.60(dd,1H),6.38(d,1H),3.45(dd,2H),3.09(br m,4H),2.93(br m,2H),2.78(s,2H),2.62(s,6H),2.23(br m,6H),1.98(s,2H),1.90(m,2H),1.41(t,2H),0.93(s,6H)。
實例1432-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例143A
4-[3-(4-甲基-六氫吡-1-基)-丙胺基]-3-硝基-苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例140A中，以1-(3-胺基丙基)-4-甲基六氫吡取代4-胺基六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例143B2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(4-甲基六氫吡-1-基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例143A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.55(t,1H),8.39(d,1H),7.67(dd,1H),7.61(d,1H),7.36(d,2H),7.15(t,1H),7.07(d,2H),6.95(d,1H),6.89(dd,1H),6.73(dd,1H),6.65(d,1H),6.60(t,1H),6.40(d,1H),3.43(q,2H),3.12(br s,4H),2.89(br s,2H),2.77(s,2H),2.60-2.45(m,9H),2.29-2.15(m,8H),1.98(br s,2H),1.81(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1442-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例144A2-(3-氯苯氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例3G中，以六氫吡取代實例3F，並以實例36A取代實例3A而製成。
實例144B2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例38G中，以實例144A取代實例38F而製成。
實例144C2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
實例144D2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例144C與實例3I置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.33(d,1H),8.07(d,1H),7.68(dd,1H),7.62(d,1H),7.40(d,2H),7.15(m,3H),7.01(d,1H),6.86(m,1H),6.72(m,1H),6.64(dd,1H),6.58(m,1H),6.39(d,1H),4.15(s,2H),3.83(m,1H),3.17(m,8H),2.87(s,3H),2.63(m,5H),2.26(m,4H),2.13(m,3H),1.79(m,1H),1.20(s,6H)。
實例1454-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例145A2-(2,3-二氟苯氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例3G中，以六氫吡取代實例3F，並以實例45A取代實例3A而製成。
實例145B2-(2,3-二氟苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
此實例係經由在實例38G中，以實例145A取代實例38F而製成。
實例145C4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡　-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)苯甲酸
標題化合物係按實例38H中所述，經由以實例145B置換實例38G而製成。
實例145D4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例145C與實例3I置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d66)δ8.32(d,1H),8.06(d,1H),7.71(dd,1H),7.66(d,1H),7.40(d,2H),7.15(s,2H),7.03(d,1H),6.81(m,2H),6.73(m,1H),6.43(m,1H),6.27(m,1H),4.15(m,2H),3.83(m,1H),3.16(m,8H),2.88(s,3H),2.70(m,4H),2.26(s,4H),2.13(m,4H),1.78(m,1H),1.21(s,6H)。
實例146N-({4-[(1-烯丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)苯甲醯胺
實例146A4-(1-烯丙基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
使3-硝基-4-(六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯胺鹽酸鹽(0.27克)、三乙胺(0.2毫升)及3-溴基丙-1-烯(0.1克)溶於N,N-二甲基甲醯胺(5毫升)中。將混合物在室溫下攪拌過夜。使溶劑於真空下乾燥。使混合物在矽膠上以二氯甲烷中之0-20%甲醇層析。
實例146BN-({4-[(1-烯丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例45C取代實例1F，並以實例146A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.39(d,1H),8.14(d,1H),7.75(dd,1H),7.59(d,1H),7.35(d,2H),7.08(m,3H),6.86(m,2H),6.74(dd,1H),6.45(d,1H),6.36(m,1H),5.88(m,1H),5.37(m,2H),3.83(m,1H),3.13(m,8H),2.74(m,4H),2.17(m,8H),1.98(s,2H),1.74(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1472-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例147A2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3A中，以3-氯基-2-氟基酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例147B2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以六氫吡取代實例3F，並以實例147A取代實例3A而製成。
實例147C2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例147B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例147D2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例147C取代實例1E而製成。
實例147E2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例147D取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.33(d,1H),8.05(d,1H),7.68(m,2H),7.35(d,2H),7.02(m,4H),6.84(m,1H),6.72(d,1H),6.43(m,2H),3.83(m,1H),3.12(m,6H),2.84(m,4H),2.62(s,3H),2.22(m,6H),2.11(m,2H),1.98(s,2H),1.76(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1482-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例147D取代實例1F，並以實例4A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.71(m,1H),8.41(d,1H),7.74(dd,1H),7.56(d,1H),7.35(d,2H),7.05(m,4H),6.91(m,1H),6.75(dd,1H),6.56(m,1H),6.47(d,1H),3.64(m,4H),3.47(q,2H),3.17(m,4H),2.79(s,2H),2.55(m,6H),2.22(m,6H),1.98(s,2H),1.84(m,2H),1.41(t,2H),0.95(s,6H)。
實例1492-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例149A3-硝基-4-(3-(四氫吡咯-1-基)丙胺基)苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例4A中，以3-(四氫吡咯-1-基)丙-1-胺取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺而製成。
實例149B2-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(3-四氫吡咯-1-基丙基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例147D取代實例1F，並以實例149A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.43(s,1H),8.32(d,1H),7.70(m,2H),7.35(d,2H),7.07(d,2H),6.97(m,2H),6.85(m,1H),6.71(dd,1H),6.43(m,2H),3.48(q,2H),3.09(m,8H),2.77(s,2H),2.21(m,8H),1.92(m,8H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1502-(3-氯基-2-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-嗎福啉-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例147D取代實例1F，並以實例126A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.79(m,1H),8.44(d,1H),7.76(dd,1H),7.53(d,1H),7.36(d,2H),7.06(m,4H),6.91(m,1H),6.76(dd,1H),6.58(m,1H),6.48(d,1H),3.62(m,4H),3.50(q,2H),3.19(m,4H),2.81(s,2H),2.69(m,2H),2.23(m,6H),1.98(s,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1512-(2-氯基-6-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例151A2-(2-氯基-6-氟基苯氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3A中，以2-氯基-6-氟基酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例151B2-(2-氯基-6-氟基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例151A取代實例3A而製成。
實例151C2-(2-氯基-6-氟基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例151B取代實例1E而製成。
實例151D2-(2-氯基-6-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例151C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.51(d,1H),8.09(d,1H),7.92(dd,1H),7.60(d,1H),7.32(m,5H),7.17(d,1H),7.05(d,2H),6.56(dd,1H),5.83(d,1H),3.85(m,1H),3.17(m,2H),2.95(m,4H),2.81(m,2H),2.73(s,2H),2.59(s,3H),2.15(m,8H),1.97(m,2H),1.77(m,2H),1.39(t,2H),0.93(s,6H)。
實例1522-(2-氯基-6-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例151C取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.54(d,1H),8.14(d,1H),7.93(dd,1H),7.58(d,1H),7.34(m,5H),7.20(d,1H),7.04(d,2H),6.59(dd,1H),5.85(d,1H),3.93(dd,2H),3.85(m,1H),3.21(s,6H),2.97(m,4H),2.73(m,4H),2.16(m,8H),1.96(s,2H),1.81(m,2H),1.69(m,2H),1.54(m,2H),1.39(t,2H),0.93(s,6H)。
實例1544-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例154A6-氟基-1H-吲哚-5-醇
根據WO 02/12227(第78頁)，標題化合物係製自2-氟基-4-硝基酚。
實例154B4-氟基-2-(6-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例3A中所述，經由以實例154A置換2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例154C2-(6-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例3G中所述，經由個別以六氫吡與實例154B置換實例3F與實例3A而製成。
實例154D4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例38G中所述，經由個別以實例154C與實例60D置換實例38F與實例38E而製成。
實例154E4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸
標題化合物係按實例38H中所述，經由以實例154D置換實例38G而製成。
實例154F4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例154E與實例3I置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.12(m,1H),8.49(d,1H),8.11(d,1H),7.82(dd,1H),7.55(d,1H),7.33(m,3H),7.28(d,1H),7.11(d,1H),7.05(m,2H),6.59(dd,1H),6.35(m,1H),6.08(m,1H),3.76(m,1H),3.06(m,8H),2.72(m,6H),2.17(s,6H),1.98(m,5H),1.72(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例1552-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例155A4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例4A中，以4-胺基甲基-N-甲基六氫吡啶取代3-(N-嗎福啉基-1-丙胺而製成。
實例155B2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例155A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.45(br t,1H),8.33(d,1H),7.65(m,2H),7.36(d,2H),7.15(t,1H),7.06(d,2H),6.97(d,1H),6.89(d,1H),6.60(m,2H),6.38(d,1H),3.02-3.12(m,8H),2.77(m,4H),2.65(m,2H),2.24(m,4H),2.19(m,2H),1.91(m,1H),1.87(m,2H),1.41(m,4H),0.95(s,6H)。
實例1564-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-[(4-{[(1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例45C取代實例1F，並以實例155A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.54(br t,1H),8.37(d,1H),7.72(d,1H),7.60(d,1H),7.36(d,2H),7.07(d,3H),6.88(dd,2H),6.75(d,1H),6.46(s,1H),6.36(br s,1H),3.16(m,8H),2.89(m,2H),2.81(m,2H),2.68(s,3H),2.27(m,4H),2.20(m,2H),1.99(m,2H),1.91(m,3H),1.55(m,2H),1.41(m,2H),0.95(s,6H)。
實例1574-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(4-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例157A4-氟基-1H-吲哚-5-醇
根據WO 02/12227(第78頁)，標題化合物係製自2-氟基-4-硝基酚。
實例157B4-氟基-2-(4-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例3A中所述，經由以實例157A置換2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例157C2-(4-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例3G中所述，經由個別以六氫吡與實例157B置換實例3F與實例3A而製成。
實例157D4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例38G中所述，經由個別以實例157C與實例60D置換實例38F與實例38E而製成。
實例157E4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸
標題化合物係按實例38H中所述，經由以實例157D置換實例38G而製成。
實例157F4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(4-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由以實例157E與實例3I置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.40(m,1H),8.53(d,1H),8.12(d,1H),7.88(d,1H),7.53(d,1H),7.42(t,1H),7.33(d,2H),7.16(dd,2H),7.05(d,2H),6.83(m,1H),6.52(m,2H),6.02(s,1H),3.77(m,2H),3.03(m,6H),2.70(s,3H),2.04(m,12H),1.71(m,2H),0.92(s,6H)。
實例1584-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例158A4-氟基-2-(3-羥基-2-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以2-甲苯-1,3-二醇取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例158B4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-羥基-2-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例158A取代實例3A而製成。
實例158C4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯
使實例158B(0.6克)、氯基(甲氧基)甲烷(0.18克)及碳酸銫(0.9克)之混合物懸浮於N,N-二甲基甲醯胺(15毫升)中。將其在室溫下攪拌30分鐘後，將粗產物藉製備型HPLC，使用250 x 50毫米C18管柱純化，並以20-100% CH3CN對水中之0.1%三氟醋酸溶離。
實例158D4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例158C取代實例1E而製成。
實例158E4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[3-(甲氧基甲氧基)-2-甲基苯氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例158D取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.43(d,1H),8.10(d,1H),7.73(dd,1H),7.54(d,1H),7.35(d,2H),7.07(m,3H),6.94(t,1H),6.72(d,1H),6.63(dd,1H),6.19(m,2H),5.21(s,2H),3.79(m,1H),3.40(s,3H),3.09(m,6H),2.73(m,4H),2.56(s,2H),2.19(m,6H),2.07(m,6H),1.96(s,2H),1.74(m,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1594-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-羥基-2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
於10毫升微波管件中，添加四氫呋喃(4毫升)中之實例158E(54毫克)與氯化氫(1.25M，在甲醇中)(0.5毫升)，獲得溶液。將混合物在60℃下於CEM Discover微波反應器中攪拌20分鐘。使溶劑在真空下乾燥，並將粗產物藉製備型HPLC，使用250 x 50毫米C18管柱純化，且以20-100% CH3CN對水中之0.1%三氟醋酸溶離。將三氟醋酸鹽在二氯甲烷中以銨解析，並以飽和Na2CO3洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得自由態鹼產物。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ9.38(s,1H),8.46(d,1H),8.13(d,1H),7.77(dd,1H),7.52(d,1H),7.35(d,2H),7.08(m,3H),6.83(t,1H),6.60(dd,1H),6.51(d,1H),6.08(m,2H),3.03(m,6H),2.73(m,4H),2.19(m,6H),2.00(m,9H),1.71(m,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1602-(3-溴基苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例160A2-(3-溴基苯氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例3A中所述，經由以3-溴酚置換2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例160B2-(3-溴基苯氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例3G中所述，經由個別以六氫吡與實例160A取代實例3F與實例3A而製成。
實例160C2-(3-溴基苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例38G中所述，經由以實例160B置換實例38F而製成。
實例160D2-(3-溴基苯氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係按實例38H中所述，經由以實例160C置換實例38G而製成。
實例160E2-(3-溴基苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例160D與實例3I置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.29(d,1H),8.10(m,2H),7.64(d,1H),7.60(dd,1H),7.40(d,2H),7.15(d,2H),7.06(t,1H),6.96(m,2H),6.94(d,1H),6.68(m,3H),6.37(d,1H),5.84(m,2H),4.15(m,2H),3.65(m,1H),3.09(m,6H),2.99(m,5H),2.87(s,2H),2.75(m,2H),2.26(m,4H),1.98(m,1H),1.21(s,6H)。
實例1614-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-碘基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例161A4-氟基-2-(3-碘基苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例3A中所述，經由以3-碘酚置換2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例161B2-(3-碘基苯氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例3G中所述，經由個別以六氫吡與實例161A置換實例3F與實例3A而製成。
實例161C4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-碘基苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例38G中所述，經由以實例161B置換實例38F而製成。
實例161D4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-碘基苯氧基)苯甲酸
標題化合物係按實例38H中所述，經由以實例161C置換實例38G而製成。
實例161E4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-碘基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例161D與實例3I置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.34(d,1H),8.08(d,1H),7.64(m,2H),7.40(d,2H),7.17(m,3H),6.95(m,3H),6.71(m,2H),6.37(d,1H),4.15(s,2H),3.83(m,1H),3.15(m,8H),2.87(s,3H),2.60(m,4H),2.17(m,8H),1.76(m,1H),1.20(s,6H)。
實例1622-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羥乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例162A4-(2-硝基-4-胺磺醯基苯基胺基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例4A中，以4-胺基六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺而製成。
實例162B
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例162A取代實例1G而製成。
實例162C2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-(六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例162B取代實例1A而製成。
實例162DN-(4-(1-(2-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)乙基)六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基)-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1A中，以實例162C取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯，並以2-(第三-丁基二甲基矽烷基氧基)乙醛取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛而製成。
實例162E2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-羥乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
將實例162D(270毫克)在無水四氫呋喃(5毫升)與氟化四丁基銨(5毫升，1M，在四氫呋喃中)中之混合物於室溫下攪拌2小時。在真空下移除溶劑。將殘留物於C18管柱上藉逆相HPLC，使用40-70%乙腈/0.1%三氟醋酸在水中之梯度液純化，獲得標題化合物，為三氟醋酸鹽。使三氟醋酸鹽溶於二氯甲烷(6毫升)中，並以50% NaHCO3水溶液洗滌。使有機層以無水Na2SO4脫水乾燥，及濃縮，而得標題化合物。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.35(d,1H),8.09(d,1H),7.69(dd,1H),7.61(d,1H),7.36(d,2H),7.14(m,1H),7.05(m,3H),6.88(dd,1H),6.73(dd,1H),6.65(dd,1H),6.60(m,1H),6.40(d,1H),3.85(m,1H),3.68(m,2H),3.28(m,4H),3.12(m,4H),2.99(m,4H),2.77(s,2H),2.16(m,8H),1.98(s,2H),1.83(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1632-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(2-苯基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1A中，以實例162C取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯，並以2-苯乙醛取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.37(d,1H),8.16(d,1H),7.70(dd,1H),7.59(d,1H),7.30(m,8H),7.16(m,1H),7.07(m,3H),6.89(d,1H),6.74(dd,1H),6.66(dd,1H),6.62(d,1H),6.42(d,1H),3.84(m,1H),3.27(m,6H),2.98(m,8H),2.78(s,2H),2.17(m,8H),1.98(s,2H),1.78(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1644-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3,4-二氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例164A2-(3,4-二氯苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以2,3-二氯酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例164B2-(3,4-二氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例164A取代實例3A而製成。
實例164C2-(3,4-二氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例164B取代實例1E而製成。
實例164D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3,4-二氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例164C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.35(d,1H),8.06(s,1H),7.62(d,2H),7.31-7.40(m,3H),7.04-7.10(m,2H),6.98(d,1H),6.98(d,1H),6.70-6.81(m,2H),6.64(dd,1H),6.42(d,1H),3.79(s,1H),3.19-3.27(m,2H),3.12(s,5H),2.69-2.81(m,4H),2.63(s,2H),2.15-2.28(m,8H),2.08(s,2H),1.98(s,3H),1.77(s,1H),1.36-1.45(m,2H),1.24(s,1H),0.95(s,6H)。
實例1652-(2-氯基-3,5-二氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例165A2-(2-氯基-3,5-二氟苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以2-氯基-3,5-二氟酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例165B2-(2-氯基-3,5-二氟苯氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以六氫吡取代實例3F，並以實例165A取代實例3A而製成。
實例165C2-(2-氯基-3,5-二氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例165B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例165D2-(2-氯基-3,5-二氟苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例165C取代實例1E而製成。
實例165E2-(2-氯基-3,5-二氟苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例165D取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.30(m,1H),8.06(m,1H),7.68(m,2H),7.36(d,2H),7.07(d,2H),7.00(d,1H),6.78(m,2H),6.45(d,1H),5.93(d,1H),3.77(m,1H),3.12(m,4H),2.76(s,3H),2.21(m,6H),2.07(m,2H),1.98(s,2H),1.72(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1664-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例166A4-氟基-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以3-甲氧基酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例166B4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例166A取代實例3A而製成。
實例166C4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例166B取代實例1E而製成。
實例166D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例166C取代實例122C，並以實例3I取代實例11A而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.39(d,1H),8.10(br d,1H),7.73(dd,1H),7.57(d,1H),7.37(d,2H),7.05(m,4H),6.68(dd,1H),6.45(dd,1H),6.30(m,3H),3.80(br m,1H),3.64(s,3H),3.18(br m,1H),3.07(br m,4H),2.80(br m,1H),2.78(s,2H),2.60(s,2H),2.50(s,3H),2.20(br m,6H),2.09(br m,2H),1.98(s,2H),1.78(br m,2H),1.40(br t,2H),0.93(s,6H)。
實例1674-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[3-(羥甲基)苯氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例167A4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲醯基苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以3-羥基苯甲醛取代實例1D，並以實例214A取代實例1C而製成。
實例167B4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲醯基苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例167A取代實例1E而製成。
實例167C4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲醯基苯氧基)-N-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例167B取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。
實例167D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[3-(羥甲基)苯氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
使實例167C(107毫克)溶於乙醇(3毫升)與四氫呋喃(9毫升)中，並添加NaBH4(13毫克)，且將混合物在室溫下攪拌10分鐘。在小心添加2N HCl水溶液(0.67毫升)後，使反應物濃縮，並將粗製物質藉製備型HPLC，使用C18管柱，250 x 50毫米，10μ純化，且以20-100% CH3CN對0.1%三氟醋酸在水中之梯度液溶離，獲得產物，為三氟醋酸鹽。使此鹽溶於二氯甲烷(6毫升)中，並以50% NaHCO3水溶液洗滌。使有機層以無水Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。1H NMR(500MHz,CDCl3/甲醇-d4)δ8.80(d,1H),8.45(br d,1H),8.03(dd,1H),7.86(d,1H),7.39(m,1H),7.27(m,3H),7.09(s,1H),6.95(d,4H),6.60(dd,1H),6.12(d,1H),4.67(s,2H),3.63(br s,1H),3.15(br t,4H),2.82(br s,1H),2.80(s,3H),2.35(m,5H),2.28(br t,4H),2.20(br t,2H),2.10(br m,2H),1.99(s,2H),1.73(m,2H),1.43(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1682-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例168A4-(苄氧羰基胺基)-4-甲基六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
將1-(第三-丁氧羰基)-4-甲基六氫吡啶-4-羧酸(5.0克)、疊氮化二苯基磷醯(DPPA，4.58毫升)、三乙胺(2.86毫升)及苄醇(4.26毫升)在甲苯(45毫升)中，於110℃下攪拌24小時。使混合物冷卻，濃縮，並在矽膠上層析，使用10%醋酸乙酯/己烷作為溶離劑，獲得純產物。
實例168B4-胺基-4-甲基六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
於250毫升SS壓力瓶中，將實例168A(4.5克)與乙醇(100毫升)添加至經潤濕之20% Pd(OH)2-C(0.900克)中，並在30psi及室溫下攪拌3小時。使混合物經過尼龍細胞膜過濾，且濃縮，獲得產物。
實例168C4-甲基-4-(2-硝基-4-胺磺醯基苯基胺基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例4A中，以實例168B取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺而製成。
實例168D4-(4-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例168C取代實例1A而製成。
實例168E4-(1,4-二甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
將實例168D(1.33克)、碘甲烷(0.29毫升)及三乙胺(0.65毫升)在乙腈(20毫升)中攪拌1小時。使混合物濃縮，並於矽膠上層析，使用10%甲醇/二氯甲烷作為溶離劑，獲得產物。
實例168F2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例34C取代實例1F，並以實例168E取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.55(m,1H),8.43(d,1H),7.82(d,1H),7.52(d,1H),7.43(d,1H),7.38(d,2H),7.18(dd,1H),7.09(d,2H),7.05(m,1H),6.76(d,2H),6.34(d,1H),2.94-3.12(m,11H),2.70(m,4H),2.27(m,4H),2.00(s,3H),1.55(s,3H),1.41(m,2H),0.95(s,6H)。
實例1692-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例168E取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.49(m,1H),8.40(d,1H),7.75(d,1H),7.54(d,1H),7.37(d,2H),7.27(m,1H),7.22(t,1H),7.07(d,2H),7.00(d,1H),6.77(d,1H),6.72(d,1H),6.45(d,1H),3.20(m,4H),3.05(m,6H),2.88(m,2H),2.73(m,4H),2.27(m,4H),2.20(m,2H),1.99(s,3H),1.55(s,3H),1.41(t,2H),0.95(s,6H)。
實例1702-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({1-[2-(2-甲氧基乙氧基)乙基]六氫吡啶-4-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
將實例162C(100毫克)、1-溴基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷(52毫克)、碳酸銫(70毫克)在N,N-二甲基甲醯胺中之混合物於60℃下加熱過夜。在真空下移除溶劑。將殘留物於C18管柱上藉逆相HPLC，使用40-70%乙腈/0.1% TFA在水中之梯度液純化，獲得標題化合物，為三氟醋酸鹽。使TFA鹽溶於二氯甲烷(6毫升)中，並以50% NaHCO3水溶液洗滌。使有機層以無水Na2SO4脫水乾燥，及濃縮，而得標題化合物。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.36(d,1H),8.12(d,1H),7.69(dd,1H),7.59(d,1H),7.35(d,2H),7.14(m,1H),7.05(m,3H),6.89(m,1H),6.74(dd,1H),6.66(dd,1H),6.60(m,1H),6.40(d,1H),3.81(s,1H),3.65(t,2H),3.56(m,2H),3.47(m,2H),3.31(m,2H),3.26(m,3H),3.18(m,2H),3.13(m,2H),2.97(m,2H),2.77(m,4H),2.21(m,7H),2.07(m,2H),1.98(s,2H),1.76(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1712-(2-氯基-3-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例171A2-氯基-3-(甲氧基甲氧基)酚
標題化合物係經由在實例158C中，以2-氯苯-1,3-二醇取代實例158B而製成。
實例171B2-(2-氯基-3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3A中，以171A取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例171C2-(2-氯基-3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以六氫吡取代實例3F，並以實例171B取代實例3A而製成。
實例171D2-(2-氯基-3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例171C取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例171E2-(2-氯基-3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以171D取代實例1E而製成。
實例171F2-(2-氯基-3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例171E取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。
實例171G2-(2-氯基-3-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例159中，以實例171F取代實例158而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ10.13(s,1H),8.41(d,1H),8.08(d,1H),7.77(dd,1H),7.60(d,1H),7.35(d,2H),7.07(m,3H),6.89(t,1H),6.67(dd,1H),6.59(m,1H),6.19(d,1H),6.08(d,1H),3.80(m,1H),3.09(m,6H),2.79(m,4H),2.57(s,3H),2.21(m,6H),2.08(m,2H),1.97(s,2H),1.74(m,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1722-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[1-(3-苯基丙基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1A中，以實例162C取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯，並以3-苯基丙醛取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.36(d,1H),8.10(m,1H),7.69(m,1H),7.59(d,1H),7.36(d,2H),7.31(m,2H),7.22(m,3H),7.14(m,1H),7.07(d,2H),7.02(d,1H),6.88(d,1H),6.74(dd,1H),6.65(dd,1H),6.60(m,1H),6.41(d,1H),3.84(m,1H),3.29(m,4H),3.12(m,4H),2.81(m,5H),2.64(m,2H),2.22(m,6H),2.10(m,2H),1.99(m,2H),1.90(m,2H),1.75(m,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1732-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-甲氧基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例170中，以1-溴基-2-甲氧基乙烷取代1-溴基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.36(d,1H),8.13(d,1H),7.69(dd,1H),7.59(d,1H),7.36(d,2H),7.15(m,1H),7.06(m,3H),6.89(dd,1H),6.74(dd,1H),6.66(dd,1H),6.61(d,1H),6.41(d,1H),3.82(m,1H),3.57(t,2H),3.38(m,4H),3.13(m,6H),2.99(m,2H),2.89(m,1H),2.78(s,3H),2.21(m,6H),2.08(m,2H),1.98(s,2H),1.78(m,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1742-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-乙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例47A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.34(d,1H),8.07(s,1H),7.58-7.71(m,2H),7.36(d,2H),7.00-7.14(m,4H),6.85-6.94(m,1H),6.73(dd,1H),6.64(dd,1H),6.59(d,1H),6.39(d,1H),3.86(s,1H),3.11(s,5H),2.94(d,2H),2.72-2.81(m,3H),2.12-2.27(m,8H),1.98(s,2H),1.77(s,2H),1.41(t,2H),1.18(t,3H),0.94(s,6H)。
實例1752-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-異丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例41A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.98(bs,1H),8.34(d,1H),8.04(s,1H),7.59-7.73(m,2H),7.36(d,2H),7.14(t,1H),7.04-7.09(m,2H),7.01(d,1H),6.87(d,1H),6.72(dd,1H),6.61-6.66(m,1H),6.58(s,1H),6.39(d,1H),3.90(s,1H),3.11(s,6H),2.73-2.83(m,2H),2.14-2.28(m,9H),1.98(s,3H),1.76(s,2H),1.41(t,3H),1.14-1.29(m,6H),0.94(s,6H)。
實例1764-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-羥基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例176A2-(3-羥基苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以間苯二酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例176B2-(3-羥基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例176A取代實例3A而製成。
實例176C4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)苯甲酸乙酯
將實例176B(0.295克)、甲氧基氯化甲烷(0.117毫升)及碳酸銫(0.334克)在N,N-二甲基甲醯胺(3毫升)中之懸浮液於60℃下攪拌16小時。使反應混合物在二氯甲烷與水之間作分液處理。以二氯甲烷萃取水層。將合併之有機萃液以水洗滌(2x)，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗產物藉急驟式層析純化(矽膠，5%-20%醋酸乙酯/己烷)，提供產物。
實例176D4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例176C取代實例1E而製成。
實例176E4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-N-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例176D取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。
實例176F4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-羥基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
將實例176E(35.5毫克)在四氫呋喃(3毫升)與HCl(1.25M，在甲醇中，2毫升)中之懸浮液於60℃下攪拌1小時。濃縮產物。使粗產物藉RP HPLC純化(C8，30%-100% CH3CN/水/0.1% TFA)，產生產物。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ9.31(s,1H),8.10(s,1H),7.66-7.73(m,2H),7.56(d,1H),7.34-7.38(m,2H),7.02-7.09(m,2H),6.95-7.02(m,1H),6.65(dd,1H),6.34(s,1H),6.29(d,1H),6.20(d,1H),6.14(d,1H),4.14(dd,1H),3.75(s,1H),3.05(d,4H),2.68-2.80(m,3H),2.20(d,6H),2.08(d,2H),1.97(s,2H),1.69-1.79(m,2H),1.63(s,1H),1.39(d,2H),1.21-1.36(m,9H),0.94(s,6H)。
實例1772-(2-氯基-3-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例177A2-氯基-3-氟基酚
於2-氯基-3-氟苯基二羥基硼烷(5.0克)在四氫呋喃(50毫升)與1M NaOH水溶液(30毫升)中之溶液內，在0℃下，添加30%過氧化氫溶液(4毫升)，並將反應物攪拌2小時。以飽和Na2S2O3水溶液使反應淬滅，以濃HCl水溶液酸化，且以醋酸乙酯萃取兩次。將合併之萃液以鹽水洗滌，濃縮，並於矽膠上層析，使用10%醋酸乙酯/己烷作為溶離劑，獲得產物。
實例177B2-(2-氯基-3-氟基苯氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3A中，以實例177A取代2-甲基-5-吲哚酚，並以2,4-二氟苯甲酸甲酯取代2,4-二氟苯甲酸乙酯而製成。
實例177C2-(2-氯基-3-氟基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1C中，以實例177B取代2-溴基-4-氟基苯甲酸甲酯，並以實例3F取代實例1B而製成。
實例177D2-(2-氯基-3-氟基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例177C取代實例1E而製成。
實例177E2-(2-氯基-3-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例177D取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.39(d,1H),8.15(m,1H),7.76(d,1H),7.58(d,1H),7.37(d,2H),7.15(d,1H),7.07(d,2H),7.02(m,1H),6.88(t,1H),6.77(d,1H),6.44(s,1H),6.33(d,1H),3.91(m,1H),3.18(m,4H),3.07(m,2H),2.77(m,6H),2.27(m,4H),2.19(m,4H),1.99(s,3H),1.77(m,2H),1.41(t,2H),0.95(s,6H)。
實例1782-(2-氯基-3-氟基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例177D取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.28(d,1H),8.10(m,1H),7.65(d,1H),7.62(d,1H),7.37(d,2H),7.08(d,2H),6.98(m,2H),6.80(t,1H),6.74(d,1H),6.37(d,1H),6.22(d,1H),3.89(m,1H),3.28(m,4H),3.09(m,6H),2.84(m,4H),2.73(m,3H),2.40(m,2H),2.23(m,6H),2.01(m,1H),1.99(s,3H),1.68(m,2H),1.55(m,4H),1.41(t,2H),0.94(S,6H)。
實例1792-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例34C取代實例122C而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.50(br t,1H),8.38(d,1H),7.75(dd,1H),7.63(d,1H),7.37(m,3H),7.06(m,3H),6.98(d,1H),6.92(ddd,1H),6.70(dd,1H),6.56(dd,1H),6.24(d,1H),3.47(dd,2H),3.05(br m,4H),2.90(br m,2H),2.75(s,2H),2.60(s,6H),2.20(br m,6H),1.98(s,2H),1.90(m,2H),1.40(t,2H),0.93(s,6H)。
實例1804-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例180A4-氟基-2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以2-甲氧基酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例180B4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例180A取代實例3A而製成。
實例180C4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-甲氧基苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例180B取代實例1E而製成。
實例180D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-甲氧基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例180C取代實例122C，並以實例3I取代實例11A而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.47(d,1H),8.15(br d,1H),7.83(dd,1H),7.57(d,1H),7.37(d,2H),7.13(d,1H),7.05(m,4H),6.80(m,2H),6.60(dd,1H),6.07(d,1H),3.80(br m,1H),3.73(s,3H),3.22(br m,1H),3.05(br m,1H),3.00(br m,4H),2.75(s,2H),2.62(br s,2H),2.50(s,3H),2.20(br m,6H),2.04(br m,2H),1.98(s,2H),1.73(br m,2H),1.40(br t,2H),0.93(s,6H)。
實例1814-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例181A4-氟基-2-(2-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以2-甲基酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例181B4-(4-((2-(4-氯苯基)4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例181A取代實例3A而製成。
實例181C4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例181B取代實例1E而製成。
實例181D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例181C取代實例122C，並以實例3I取代實例11A而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.40(d,1H),8.12(br d,1H),7.73(dd,1H),7.54(d,1H),7.37(d,2H),7.10(m,2H),7.05(d,2H),6.96(m,1H),6.84(m,1H),6.64(dd,1H),6.46(d,1H),6.20(d,1H),3.80(br m,1H),3.10(b rm,3H),3.05(br m,4H),2.77(s,2H),2.76(br m,2H),2.58(s,2H),2.20(br m,6H),2.16(s,3H),2.09(br m,2H),1.98(s,2H),1.78(br m,2H),1.40(br t,2H),0.93(s,6H)。
實例1824-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例182A4-氟基-2-(3-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以3-甲基酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例182B4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲基苯氧基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例182A取代實例3A而製成。
實例182C4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-甲基苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例182B取代實例1E而製成。
實例182D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-甲基苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例182C取代實例122C，並以實例3I取代實例11A而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.40(d,1H),8.10(br d,1H),7.74(dd,1H),7.56(d,1H),7.36(d,2H),7.05(m,4H),6.73(d,1H),6.67(dd,1H),6.52(m,2H),6.29(d,1H),3.80(br m,1H),3.10(br m,3H),3.05(br m,4H),2.77(s,2H),2.76(br m,2H),2.58(s,2H),2.20(br m,6H),2.16(s,3H),2.09(br m,2H),1.98(s,2H),1.78(br m,2H),1.40(br t,2H),0.93(s,6H)。
實例1832-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[6-(4-氯苯基)-1,3-苯并二氧伍圜烯-5-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例183A6-(4-氯苯基)苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-羧甲醛
於6-溴基苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-羧甲醛(4.6克)、4-氯苯基二羥基硼烷(3.78克)及肆(三苯膦)鈀(0)(0.232克)在甲苯(80毫升)與甲醇(30毫升)中之溶液內，添加2N Na2CO3水溶液(30毫升)。將混合物在回流下攪拌過夜。將混合物以醚(400毫升)稀釋，並以水、鹽水洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥。在過濾及濃縮溶劑後，將殘留物裝填於管柱上，及以己烷中之3%醋酸乙酯溶離，獲得產物。
實例183B2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((6-(4-氯苯基)苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例38G中所述，經由以實例183A置換實例38E而製成。
實例183C2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((6-(4-氯苯基)苯并[d][1,3]二氧伍圜烯-5-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係按實例38H中所述，經由以實例183B置換實例38G而製成。
實例183D2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[6-(4-氯苯基)-1,3-苯并二氧伍圜烯-5-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例183C與實例3I置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.35(d,1H),8.07(d,1H),7.73(dd,1H),7.64(d,1H),7.38(m,6H),7.02(m,3H),6.86(m,1H),6.79(s,1H),6.72(dd,1H),6.51(d,1H),6.28(d,1H),6.04(s,2H),3.81(m,1H),3.25(s,3H),3.08(m,6H),2.72(m,5H),2.33(m,4H),2.07(m,2H),1.74(m,1H)。
實例1842-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例184A4-(4-甲基六氫吡-1-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例4A中，以4-甲基六氫吡-1-胺取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺而製成。
實例184B2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例34C取代實例1F，並以實例184A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ9.14(s,1H),8.38(d,1H),7.77(dd,1H),7.55(m,2H),7.37(m,3H),7.08(m,3H),6.95(m,1H),6.72(dd,1H),6.62(d,1H),6.27(d,1H),3.10(m,4H),2.97(m,4H),2.77(s,2H),2.45(s,3H),2.20(m,6H),1.97(s,2H),1.40(t,2H),0.94(m,6H)。
實例1852-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例38H取代實例1F，並以實例184A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ9.15(s,1H),8.34(d,1H),7.68(dd,1H),7.57(d,1H),7.51(d,1H),7.39(d,2H),7.16(m,3H),6.92(m,1H),6.75(dd,1H),6.68(dd,1H),6.64(m,1H),6.43(d,1H),4.15(s,2H),3.15(m,6H),2.99(m,6H),2.88(s,2H),2.49(s,3H),2.26(m,4H),2.17(s,2H),1.20(s,6H)。
實例1864-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(2,3-二氟苯氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例145B取代實例1F，並以實例184A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ9.15(s,1H),8.34(d,1H),7.74(dd,1H),7.60(d,1H),7.54(d,1H),7.40(d,2H),7.16(d,2H),6.87(m,2H),6.74(dd,1H),6.46(d,1H),6.34(m,1H),4.15(s,2H),3.14(m,6H),3.00(m,4H),2.88(s,2H),2.52(s,3H),2.26(m,4H),2.17(s,2H),1.21(s,6H)。
實例1872-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例187A4-(4-(N-(2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯基)胺磺醯基)-2-硝基苯基胺基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例162A取代實例1G而製成。
實例187B2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-(六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
將實例187A以TFA(0.5毫升)處理，並攪拌6小時。使產物濃縮，且藉RP HPLC純化(C8，30%-100% CH3CN/水/0.1% TFA)。
實例187C2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
使實例187B(50毫克)、環丙烷羧甲醛(100毫克)及MP-CNBH3樹脂(0.2克，2.43毫莫耳)在二氯甲烷(4毫升)/甲醇(3毫升)中之懸浮液，於室溫下振盪16小時。將產物過濾，以二氯甲烷/甲醇洗滌，及濃縮。使粗產物藉RP HPLC純化(C8，30%-100% CH3CN/水/0.1% TFA)，產生產物。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.35(s,1H),8.10(s,1H),7.67-7.75(m,1H),7.60(d,1H),7.36(d,2H),7.15(t,1H),7.07(d,3H),6.89(d,1H),6.73(dd,1H),6.63(s,1H),6.60(s,1H),6.40(s,1H),3.86(s,1H),3.12(s,5H),2.71-2.80(m,3H),2.13-2.28(m,9H),1.98(s,3H),1.79(s,1H),1.41(t,2H),0.99-1.11(m,2H),0.94(s,6H),0.84(d,1H),0.63(d,2H),0.33(s,2H)。
實例1882-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例188A4-(4-(N-(2-(2-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯基)胺磺醯基)-2-硝基苯基胺基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例34C取代實例1F，並以實例162A取代實例1G而製成。
實例188B2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-(六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例187B中，以實例188A取代實例187A而製成。
實例188C2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例187C中，以實例188B取代實例187B而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.41(d,1H),8.13(s,1H),7.79(dd,1H),7.58(d,1H),7.33-7.40(m,3H),7.04-7.16(m,4H),6.94(t,1H),6.72(dd,1H),6.61(s,1H),6.27(d,1H),3.91(s,1H),3.44(s,2H),3.02-3.15(m,5H),2.95(s,2H),2.69-2.82(m,3H),2.13-2.28(m,8H),1.97(s,3H),1.83(s,2H),1.32-1.46(m,3H),0.99-1.10(m,1H),0.94(s,6H),0.76-0.90(m,1H),0.59-0.71(m,2H),0.34(d,2H)。
實例1892-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({1-[2-(二甲胺基)-2-酮基乙基]六氫吡啶-4-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例170中，以2-氯-N,N-二甲基乙醯胺取代1-溴基-2-(2-甲氧基乙氧基)乙烷而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ9.63(s,1H),8.46(s,1H),8.21(m,1H),7.78(m,1H),7.53(d,1H),7.40(d,2H),7.22(m,2H),7.11(d,2H),6.96(d,1H),6.82(dd,1H),6.72(m,2H),6.57(s,1H),4.28(m,2H),3.85(m,8H),3.16(m,4H),2.96(m,7H),2.82(m,2H),2.11(m,8H),1.47(s,2H),0.96(s,6H)。
實例1902-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(2-嗎福啉-4-基乙基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1A中，以實例162C取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯，並以2-嗎福啉已醛取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.46(d,1H),8.29(d,1H),7.78(dd,1H),7.53(d,1H),7.41(d,2H),7.21(m,2H),7.11(d,2H),6.96(dd,1H),6.83(dd,1H),6.73(dd,1.83Hz,1H),6.69(m,1H),6.58(s,1H),3.82(m,10H),3.27(m,4H),3.09(m,6H),2.81(m,7H),2.23(m,2H),2.15(m,2H),2.04(s,2H),1.93(m,2H),1.48(t,2H),0.96(s,6H)。
實例191N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
實例191A4-((4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例1G中，以4-(胺基甲基)四氫-2H-哌喃-4-胺取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例191BN-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例34C取代實例1F，並以實例191A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.57(t,1H),8.47(d,1H),8.18(s,3H),7.79(dd,1H),7.53(d,1H),7.41(d,2H),7.34(d,1H),7.24(t,1H),7.11(d,2H),7.01-7.03(m,2H),6.82(dd,1H),6.73-6.76(m,2H),6.56(s,1H),3.85(d,2H),3.71-3.73(m,4H),3.14(br s,2H),2.23(s,2H),2.04(m,2H),1.82-1.87(m,2H),1.70-1.75(m,2H),1.47(t,2H),0.96(s,6H)。
實例1922-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例192A
標題化合物係經由在實例1G中，以4-(胺基甲基)-1-甲基六氫吡啶-4-醇取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例192B2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例34C取代實例1F，並以實例192A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ9.38(s,1H),δ8.65(t,1H),8.46(d,1H),7.74(dd,1H),7.53(d,1H),7.40(d,2H),7.19-7.22(m,2H),7.11(d,2H),6.97(dd,1H),6.82(dd,1H),6.70-6.74(m,2H),6.57(s,1H),3.60(d,2H),3.47(d,2H),3.10-3.17(m,4H),2.80-2.81(m,4H),2.23(s,2H),2.04(s,2H),1.76-1.85(m,4H),1.47(t,2H),0.96(s,6H)。
實例1934-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例154E與實例49C置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6) δ11.15(s,1H),8.51(d,1H),8.16(d,1H),7.82(dd,1H),7.54(d,1H),7.31(m,4H),7.08(m,4H),6.60(dd,1H),6.36(s,1H),6.08(d,1H),3.92(m,2H),3.74(m,1H),3.04(m,7H),2.71(m,3H),2.16(m,6H),1.99(m,4H),1.49(m,10H),0.92(s,6H)。
實例1942-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例194A(S)-3-(2-硝基-4-胺磺醯基苯基胺基)四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例140A中，以(S)-3-胺基四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯取代4-胺基六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例194B(S)-3-(4-(N-(2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯基)胺磺醯基)-2-硝基苯基胺基)四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例194A取代實例1G，並以實例36C取代實例1F而製成。
實例194C(S)-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-(四氫吡咯-3-基胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例194B取代實例1A而製成。
實例194D2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3S)-1-甲基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
於實例194C(470毫克)在四氫呋喃(3毫升)與醋酸(1毫升)中之溶液內，添加水中之37%甲醛溶液(0.42毫升)與MP-CNBH3樹脂(947毫克，2.38毫莫耳/克)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。濾出樹脂，然後，使反應混合物濃縮。使殘留物藉急驟式層析純化，以醋酸乙酯，接著以3-10%甲醇/二氯甲烷之梯度液溶離。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.42(d,1H),8.34(m,1H),7.78(dd,1H),7.53(d,1H),7.36(d,2H),7.19(t,1H),7.08(m,3H),6.95(m,1H),6.76(dd,1H),6.67(m,2H),6.45(d,1H),3.53(m,2H),3.16(m,7H),2.83(m,4H),2.61(br m,1H),2.27(m,4H),2.18(m,3H),1.98(m,3H),1.41(m,2H),0.94(s,6H)。
實例1952-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-甲基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例195A(R)-3-(2-硝基-4-胺磺醯基苯基胺基)四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例140A中，以(R)-3-胺基四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯取代4-胺基六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例195B(R)-3-(4-(N-(2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4，4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲醯基)胺磺醯基)-2-硝基苯基胺基)四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例195A取代實例1G，並以實例36C取代實例1F而製成。
實例195C(R)-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-(四氫吡咯-3-基胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例195B取代實例1A而製成。
實例195D2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-甲基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例194D中，以實例195C取代實例194C而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.36(d,1H),8.23(m,1H),7.72(dd,1H),7.59(d,1H),7.36(d,2H),7.16(t,1H),7.06(m,2H),6.98(m,1H),6.90(dd,1H),6.73(dd,1H),6.64(m,2H),6.41(d,1H),4.01(s,1H),3,28(m,2H),3.24(m,1H),3.13(m,5H),2.76(m,2H),2.69(m,3H),2.56(m,1H),2.24(m,7H),1.90(br s,2H),1.41(m,2H),0.94(s,6H)。
實例1974-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[3-(1H-吡咯-2-基)苯氧基]苯甲醯胺
將實例161(0.095克)、1-(第三-丁氧羰基)-1H-吡咯-2-基二羥基硼烷(0.025克)、肆(三苯膦)鈀(0)(0.012克)及CsF(0.046克)在二甲氧基乙烷(2毫升)與甲醇(1毫升)中之混合物，於CEM Discover微波反應器中加熱(80℃，20分鐘)。將反應混合物在水與醋酸乙酯之間作分液處理。分離有機層，並以另外之醋酸乙酯萃取水層。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。接著，將殘留物以二氧陸圜中之4N HCl處理，移除溶劑，且使殘留物藉逆相預備HPLC純化，獲得標題化合物。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.21(s,1H),8.39(s,1H),8.04(d,1H),7.70(d,1H),7.57(d,1H),7.34(d,2H),7.11-7.25(m,5H),7.04(d,2H),6.96(d,1H),6.80(s,1H),6.66(d,2H),6.48(d,1H),6.41(s,1H),6.28(s,1H),6.08(d,1H),3.05(s,6H),2.73(s,2H),2.18-2.24(m,6H),1.74(s,3H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例1984-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(3-氟基苯氧基)-N-[(4-{[(4-羥基-1-甲基六氫吡啶-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例112C取代實例1F，並以實例192A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.44(s,1H),8.31(d,1H),7.92(s,1H),7.63-7.66(m,2H),7.36(d,2H),7.07(d,2H),6.99(d,1H),6.71(dd,1H),6.62-6.65(m,1H),6.47(dd,1H),6.36-6.40(m,2H),5.16(s,1H),3,09(s,6H),2.92(br s,2H),2.76(a,2H),2.62-2.64(m,2H),2.18-2.23(m,6H),1.93(d,J=5.49Hz,2H),1.72-1.76(m,4H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例1992-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例184A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ9.12(s,1H),8.33(d,1H),7.66(dd,1H),7.57(d,1H),7.50(d,1H),7.36(d,2H),7.17(t,1H),7.07(d,2H),6.91(m,1H),6.75(dd,1H),6.68(dd,1H),6.63(m,1H),6.42(d,1H),3.14(m,4H),2.96(m,6H),2.78(s,2H),2.45(s,3H),2.21(m,6H),1.98(s,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例2004-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例200A2,3-二氟-4-硝基酚
將2,3-二氟-4-硝基苯甲醚(10克)在48% HBr(60毫升)與醋酸中之30% HBr(30毫升)內之溶液於120℃下攪拌過夜。使混合物冷卻至室溫，並以醋酸乙酯(3x 200毫升)萃取，且將合併之萃液以鹽水洗滌，及以Na2SO4脫水乾燥。過濾與蒸發溶劑,獲得產物。
實例200B6,7-二氟-1H-吲哚-5-醇
標題化合物係按實例154A，經由以實例200A置換2-氟基-4-硝基酚而製成。
實例200C2-(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例3A中所述，經由以實例200B置換2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例200D2-(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例3G中所述，經由個別以六氫吡與實例200C置換實例3F與實例3A而製成。
實例200E4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例38G中所述，經由以實例200D與實例60D置換實例38F與實例38E而製成。
實例200F4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸
標題化合物係按實例38H中所述，經由以實例200E置換實例38G而製成。
實例200G4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例200F與實例3I置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.63(s,1H),8.40(d,1H),8.06(d,1H),7.72(dd,1H),7.59(d,1H),7.35(m,3H),7.05(d,2H),6.96(d,1H),6.72(d,1H),6.64(dd,1H),6.36(d,1H),6.24(d,1H),3.74(m,1H),3.12(m,8H),2.73(s,3H),2.55(m,2H),2.14(m,10H),1.74(m,3H),1.39(t,2H),0.93(s,6H)。
實例2014-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例200F與實例49C置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.64(s,1H),8.40(d,1H),8.09(s,1H),7.70(dd,1H),7.58(d,1H),7.35(m,4H),7.05(d,2H),6.92(d,1H),6.64(m,2H),6.36(d,1H),6.23(s,1H),3.92(m,2H),3.67(m,1H),3.01(m,8H),2.73(s,2H),2.25(m,8H),1.97(m,5H),1.53(m,8H),0.94(m,6H)。
實例2024-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯
實例202A2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以4-羥基吲哚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例202B2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例202A取代實例3A而製成。
實例202C2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例202B取代實例1E而製成。
實例202D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-(1H-吲哚-4-基氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例202C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成，惟將CH2Cl2中之2-10%甲醇使用於層析。
實例202E4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯雙(2,2,2-三氟醋酸鹽)
使實例202D(0.58克)溶於CH2Cl2(30毫升)中，然後添加二碳酸二-第三-丁酯(0.14克)與4-二甲胺基吡啶(0.02克)，並將反應物在室溫下攪拌60小時。接著，使反應物經過矽藻土過濾，濃縮，且將粗製物藉製備型HPLC，使用250 x 50毫米C18管柱純化，以20-100% CH3CN對水中之0.1%三氟醋酸溶離，獲得產物，為三氟醋酸鹽。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.80(v br s,1H),9.65,9.45(兩個v br s,總計2H),8.55(d,1H),8.12(br d,1H),7.80(dd,1H),7.72(d,1H),7.61(d,1H),7.55(d,1H),7.40(d,2H),7.19(d,1H),7.10(m,3H),6.80(dd,1H),6.59(d,1H),6.43(s,1H),6.41(d,1H),4.05(v br s,1H),3.85(v br s,1H),3.60,3.50,3.40(所有v br m,總計10H),3.10(v br m,2H),2.95,2.90(兩個br m,總計5H),2.20(br m,4H),2.05(br s,2H),1.80(br m,1H),1.67(s,9H),1.45(br t,2H),0.95(s,6H)。
實例2032-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例203A4-(4-(二甲胺基)環己胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例41A中，以N1,N1-二甲基環己烷-1,4-二胺取代1-異丙基六氫吡啶-4-胺而製成。
實例203B2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二甲胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例203A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ9.16(d,1H),8.31-8.39(m,2H),8.03-8.07(m,1H),7.46(d,2H),7.08-7.17(m,4H),7.00-7.04(m,1H),6.91-6.99(m,2H),6.82(dd,1H),6.69(d,1H),3.44-3.52(m,1H),3.14-3.20(m,4H),2.84(s,2H),2.64(s,1H),2.49(s,6H),2.31(t,2H),2.22-2.28(m,4H),2.09-2.15(m,2H),2.05(s,2H),1.97-2.02(m,2H),1.47-1.56(m,2H),1.42(t,2H),1.27-1.37(m,2H),1.25(s,1H),0.93-0.98(m,6H)。
實例2042-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例204A4-(4-(二乙胺基)環己胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例41A中，以N1,N1-二乙基環己烷-1,4-二胺取代1-異丙基六氫吡啶-4-胺而製成。
實例204B2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二乙基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二乙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例204A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ9.18(d,1H),8.32-8.39(m,2H),8.05-8.09(m,1H),7.46(d,2H),7.15(t,1H),7.08-7.13(m,3H),6.98-7.05(m,2H),6.94(dd,1H),6.82(dd,1H),6.69(d,1H),3.43-3.50(m,1H),3.13-3.19(m,4H),2.84(s,2H),2.72(t,1H),2.63(q,4H),2.31(t,2H),2.22-2.28(m,4H),2.11(d,2H),2.00(s,2H),1.91(d,2H),1.40-1.48(m,4H),1.24-1.34(m,2H),1.10(t,6H),0.93-0.99(m,6H)。
實例205反式-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例205A反式-4-(4-嗎福啉基環己基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例41A中，以反式4-嗎福啉基環己胺取代1-異丙基六氫吡啶-4-胺而製成。
實例205B反式-2-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例205A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ9.17(d,1H),8.42(d,1H),8.32(dd,1H),8.00(d,1H),7.46(d,2H),7.15(t,1H),7.11(d,2H),7.07(d,1H),7.03(d,1H),6.99(d,1H),6.93(dd,1H),6.81(dd,1H),6.69(d,1H),3.73-3.78(m,4H),3.43-3.50(m,1H),3.15-3.21(m,4H),2.84(s,2H),2.50-2.54(m,4H),2.31(t,2H),2.21-2.27(m,5H),2.11(d,2H),2.00(S,2H),1.91(d,2H),1.36-1.43(m,4H),1.28-1.34(m,2H),0.96(S,6H)。
實例2064-{4-[1-(4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)乙基]六氫吡-1-基}-2-(2-氯苯氧基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例137中所述，經由以實例置換實例122C，並以實例3I置換實例111A而製成。1H NMR(400MHz,CH2CD2)δ8.80(s,1H),8.41(d,1H),8.01(d,1H),7.87(d,1H),7.55(t,2H),7.29-7.37(m,4H),7.17-7.28(m,4H),7.10-7.15(m,2H),6.94(d,1H),6.58(d,1H),5.95(s,1H),3.53-3.64(m,1H),3.39(q,1H),3.01-3.12(m,4H),2.77(t,2H),2.38-2.46(m,2H),2.15-2.31(m,7H),2.05(d,2H),1.63-1.74(m,2H),1.22(d,3H)。
實例2072-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例207A2-氯基-4-(甲氧基甲氧基)酚
標題化合物係經由在實例158C中，以2-氯苯-1,4-二醇取代實例158B而製成。
實例207B2-(2-氯基-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以207A取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例207C2-(2-氯基-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以六氫吡取代實例3F，並以實例207B取代實例3A而製成。
實例207D2-(2-氯基-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例207C取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例207E2-(2-氯基-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例207D取代實例1E而製成。
實例207F2-(2-氯基-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例207E取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。
實例207G2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例159中，以實例207F取代實例158而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ12.30(寬廣s,1H),9.29(d,1H),8.49(d,1H),8.40(dd,1H),8.08(d,1H),7.45(d,2H),7.09(m,3H),7.01(d,1H),6.93(dd,1H),6.75(dd,1H),6.58(d,1H),3.54(m,1H),3.13(m,4H),2.81(s,2H),2.65(m,2H),2.29(m,2H),2.21(m,4H),2.16(s,3H),2.07(m,2H),1.96(m,4H),1.66(m,2H),1.41(t,2H),0.95(s,6H)。
實例2082-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例208A2-(2-氯基-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(4-甲基六氫吡-1-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例207E取代實例1F，並以實例184A取代實例1G而製成。
實例208B2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例159中，以實例208A取代實例158E而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ12.33(寬廣s,1H),9.28(m,2H),8.44(dd,1H),8.07(d,1H),7.76(d,1H),7.45(d,2H),7.09(m,3H),6.94(dd,1H),6.75(dd,1H),6.57(d,1H),3.13(m,4H),2.94(m,4H),2.81(m,4H),2.29(m,2H),2,19(m,10H),1.99(s,2H),1.41(t,2H),0.95(m,6H)。
實例2094-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例209A6-氟基-4-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
將甲醇鈉溶液(25%重量比，在甲醇中，22.25毫升)與甲醇(52毫升)添加至燒瓶中，並使用乙腈/乾冰浴冷卻至-20℃。於-20℃下，將2-疊氮基醋酸乙酯(25%重量比，在乙醇中，50.3克)與4-氟基-2-甲氧基苯甲醛(5.00克，溶於2-疊氮基醋酸乙酯溶液中)逐滴添加至正在攪拌之甲醇鈉溶液中。然後，將溶液在-20℃下攪拌3.5小時，接著，於0℃下一小時。將溶液傾倒在冰上，真空過濾，且以水洗滌。使已過濾之固體溶於二甲苯(100毫升)中，以鹽水洗滌兩次，並使用無水硫酸鈉脫水乾燥，及過濾。在另一個燒瓶中，使二甲苯(50毫升)達到回流。將含有已過濾物質之二甲苯溶液逐滴添加至正在回流之二甲苯中。然後，使溶液回流五小時，冷卻，且置於冷凍庫中16小時。濾出沉澱物。使濾液之體積在真空上減少，產生沉澱物之第二份收取產物，將其以己烷，接著以己烷中之5%醋酸乙酯洗滌，並與得自第一次過濾之物質合併。
實例209B6-氟基-4-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例209A取代實例1E而製成。
實例209C6-氟基-4-甲氧基-1H-吲哚
使實例209B(1775毫克)溶於N-甲基四氫吡咯酮(75毫升)中，並添加銅粉(2157毫克)。將溶液攪拌，以保持銅粉懸浮，且將溶液分開至九個微波反應器小玻瓶中，各含有攪拌棒。將各小玻瓶在CEM Discover微波反應器中於260℃下加熱25分鐘，並攪拌。將小玻瓶合併，添加至水中，且以乙醚萃取。將此醚以鹽水洗滌，及在無水硫酸鈉上脫水乾燥。過濾溶液，且使濾液濃縮，並於矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之10%醋酸乙酯純化。
實例209D6-氟基-1H-吲哚-4-醇
將氯化鋁(727毫克)添加至二氯甲烷(20毫升)中，使混合物冷卻至0℃，並添加苄硫醇(4512毫克)。逐滴添加已溶於二氯甲烷(5毫升)中之實例209C(600毫克)。將溶液在0℃下混合30分鐘。添加苄硫醇(451毫克)與氯化鋁(727毫克)，並將溶液於0℃下攪拌75分鐘。藉由添加1M HCl水溶液使反應淬滅。以醋酸乙酯萃取溶液，隨後，將其以鹽水洗滌，且在無水硫酸鈉上脫水乾燥。於過濾後，使濾液濃縮，並在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之5%醋酸乙酯，增加至己烷中之20%醋酸乙酯，及再一次增加至己烷中之50%醋酸乙酯純化。
實例209E4-氟基-2-(6-氟基-1H-吲哚-4-基氧基)-苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以實例209D取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例209F4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-(6-氟基-1H-吲哚-4-基氧基)-苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例209E取代實例3A而製成。
實例209G4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-(6-氟基-1H-吲哚-4-基氧基)-苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例209F取代實例1E而製成。
實例209H4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例209G取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.14(br s,1H),8.37(d,1H),8.08(d,1H),7.68(dd,1H),7.59(d,1H),7.35(d,2H),7.19(t,1H),7.05(d,2H),6.97(d,1H),6.78(dd,1H),6.71(dd,1H),6.34(d,1H),6.26(t,1H),5.97(dd,1H),3.74(m,1H),3.18-3.09(m,2H),3.05(br s,4H),2.83-2.70(m,2H),2.74(br s,2H),2.57(s,3H),2.25-2.12(m,6H),2.09-2.01(m,2H),1.96(s,2H),1.72(q,2H),1.39(t,2H),0.93(s,6H)。
實例2104-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例209G取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.16(br s,1H),8.39(d,1H),7.64(d,1H),7.57(d,1H),7.38-7.32(d,2H),7.21(t,1H),7.05(d,2H),6.99(d,1H),6.80(d,1H),6.73(d,1H),6.35(d,1H),6.26(t,2H),6.00(d,1H),3.99-3.89(m,3H),3.76(m,1H),3.26(m,2H),3.07(m,4H),2.72(br s,2H),2.27-2.12(m,8H),2.09-1.95(m,4H),1.86-1.48(m,8H),1.39(t,2H),0.93(s,6H)。
實例2112-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例211A4-(4-甲基六氫吡-1-基胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例4A中，以4-甲基六氫吡-1-胺取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺，並以實例131C取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例211B2-(2-氯基-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(4-甲基六氫吡-1-基胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例207E取代實例1F，並以實例211A取代實例1G而製成。
實例211C2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(4-甲基六氫吡-1-基胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例159中，以實例211B取代實例158E而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ9.87(s,1H),8.08(d,1H),7.96(s,1H),7.90(dd,1H),7.54(d,1H),7.48(d,1H),7.36(d,2H),7.07(d,2H),6.89(d,1H),6.83(d,1H),6.73(dd,1H),6.65(dd,1H),6.21(d,1H),3.07(m,4H),2.90(m,6H),2.76(s,2H),2.41(s,3H),2.21(m,6H),1.97(s,2H),1.40(t,3H),0.94(s,6H)。
實例2122-({1,3-雙[(4-甲基六氫吡-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例212A4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例202C取代實例1F，並以實例11A取代實例1G而製成。
實例212B2-({1,3-雙[(4-甲基六氫吡-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
使實例212A(0.25克)溶於甲醇(0.60毫升)中，於其中添加水中之37%(重量)甲醛(0.22毫升)與1-甲基六氫吡(0.33毫升)。將反應物在60℃下加熱兩小時，然後冷卻，並濃縮。將粗製物藉製備型HPLC，使用C18管柱，250 x 50毫米，10μ純化，且以20-100% CH3CN對0.1%三氟醋酸在水中之梯度液溶離，獲得產物，為三氟醋酸鹽。使此鹽溶於二氯甲烷(6毫升)中，並以50% NaHCO3水溶液洗滌。使有機層以無水Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.68(br t,1H),8.00(s,1H),7.82(d,1H),7.38(m,3H),7.25(d,1H),7.08(d,2H),6.87(d,1H),6.75(d,1H),6.67(m,2H),6.58(s,1H),5.58(d,1H),4.85(s,2H),3.40(m,4H),3.20(v br s,4H),3.05(v br s,4H),2.79(s,2H),2.60(v br s,2H),2,40(br m,6H),2.20(m,21H),2.09(s,3H),1.98(s,2H),1.80(m,2H),1.42(t,2H),0.95(s,6H)。
實例2134-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基)六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-({3-[(4-甲基六氫吡-1-基)甲基]-1H-吲哚-4-基}氧基)苯甲醯胺
於甲醇(0.30毫升)中之實例212A(0.13克)內，添加水中之37%(重量)甲醛(0.022毫升)與1-甲基六氫吡(0.035毫升)。將反應物在60℃下加熱50分鐘，然後使其冷卻，並濃縮。將粗製物藉製備型HPLC，使用C18管柱，250 x 50毫米，10μ純化，且以20-100% CH3CN對0.1%三氟醋酸在水中之梯度液溶離，獲得產物，為三氟醋酸鹽。使此鹽溶於二氯甲烷(6毫升)中，並以50% NaHCO3水溶液洗滌。使有機層以無水Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.23(s,1H),8.68(br t,1H),7.96(s,1H),7.79(d,1H),7.38(d,2H),7.31(s,1H),7.17(br d,1H),7.08(d,2H),6.75(d,2H),6.66(d,1H),6.60(m,2H),5.65(d,1H),4.33(br s,2H),3.40(m,4H),3.20(v br s,4H),3.03(v br s,4H),2.79(s,2H),2.60(v br s,2H),2.42(br m,2H),2.20(m,15H),1.98(s,2H),1.83(m,2H),1.42(t,2H),0.95(s,6H)。
實例2142-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基胺甲醯基)苯氧基)-N,N-二甲基苯甲醯胺
實例214A2-溴基-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1C中，以實例3F取代實例1B而製成。
實例214B4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(二甲基胺甲醯基)苯氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以實例214A取代實例1C，並以2-羥基-N,N-二甲基苯甲醯胺取代實例1D而製成。
實例214C4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(二甲基胺甲醯基)苯氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例214B取代實例1E而製成。
實例214D2-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基胺甲醯基)苯氧基)-N,N-二甲基苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例214C取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.35(s,1H),8.07(d,1H),7.72(d,1H),7.61(d,1H),7.36(d,2H),7.12(m,2H),7.06(d,2H),7.02(d,1H),6.93(t,1H),6.68(dd,1H),6.47(d,1H),6.18(d,1H),3.72(m,1H),3.04(m,4H),2.95(m,2H),2.86(s,3H),2.75(s,2H),2.70(s,3H),2.42(m,2H),2.19(m,6H),2.01(m,4H),1.67(m,2H),1.40(t,2H),1.24(s,3H),0.94(s,6H)。
實例2154-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-{[2-(三氟甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基}苯甲醯胺
實例215A2-(3-胺基-2-甲基苯氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3A中，以3-胺基-2-甲基酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例215B(E)-2-(3-(1-氯基-2,2,2-三氟亞乙基胺基)-2-甲基苯氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
在0℃下，於三乙胺(0.476克)與三苯膦(3.05克)在CCl4(10毫升)中之混合物內，逐滴添加三氟醋酸(0.477克)。將溶液攪拌10分鐘。於此溶液中，添加CCl4(5毫升)中之實例215A(1.08克)。將溶液於回流下加熱3小時。於冷卻後，使反應混合物濃縮，並以3:7醋酸乙酯/己烷稀釋。濾出固體，且使濾液濃縮。將殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，以1:10醋酸乙酯/己烷溶離，而得標題化合物。
實例215C(E)-2-(2-(溴基甲基)-3-(1-氯基-2,2,2-三氟亞乙基胺基)苯氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
將實例215B(1.4克)、N-溴基琥珀醯亞胺(0.671克)及過氧化二苯甲醯(0.044克)在CCl4(20毫升)中之混合物，於回流下加熱4小時。於冷卻後，濾出固體。然後，使濾液濃縮。將殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，以1:20醋酸乙酯/己烷溶離，而得標題化合物。
實例215D4-氟基-2-(2-(三氟甲基)-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸甲酯
於0℃下，將四氫呋喃(10毫升)中之鎂(0.081克)以實例215C(1.3克)，在四氫呋喃(5毫升)中逐滴處理。於添加結束後，將數份I2晶體添加至反應中。在攪拌2小時後，鎂開始消失。將反應物於室溫下再攪拌6小時。以飽和NH4Cl水溶液使反應淬滅，並以醋酸乙酯萃取。以另外之醋酸乙酯萃取水層。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，以1:4醋酸乙酯/己烷溶離，而得標題化合物。
實例215E4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-(三氟甲基)-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例215D取代實例3A而製成。
實例215F
將實例215E(0.13克)與碘化鋰(0.534克)在吡啶(2毫升)中之混合物，於CEM Discover微波反應器中加熱(130℃，30分鐘)。在真空下移除吡啶，並使殘留物於醋酸乙酯與水之間作分液處理。以另外之醋酸乙酯萃取水層。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。然後，將殘留物藉由逆相製備型HPLC純化，而得所要之產物。
實例215G 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-{[2-(三氟甲基)-1H-吲哚-4-基]氧基}苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例215F取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6) δ12.29(s,1H),8.39(d,1H),8.12(d,1H),7.69(dd,1H),7.59(d,1H),7.34(d,2H),7.00-7.12(m,5H),6.85(s,1H),6.71(dd,1H),6.34(d,1H),6.29(d,1H),3.93(dd,1H),3.06-3.09(m,6H),2.76(s,2H),2.62-2.64(m,2H),2.16-2.19(m,6H),2.03-2.05(m,2H),1.96(s,2H),1.79-1.82(m,2H),1.66-1.68(m,2H),1.49-1.57(m,2H),1.96(t,2H),0.93(s,6H)。
實例2162-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例216A 2-(2-氯基-4-(甲氧基甲氧基)苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-(1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例207E取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。
實例216B2-(2-氯基-4-羥基苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例159中，以實例216A取代實例158E而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ9.83(寬廣s,1H),8.47(s,1H),8.17(寬廣s,1H),7.76(d,1H),7.50(d,1H),7.35(d,2H),7.08(m,3H),6.83(m,2H),6.67(m,2H),6.22(d,1H),3.93(m,2H),3.81(m,1H),3.07(m,6H),2.75(s,2H),2.19(m,8H),1.97(s,2H),1.68(m,6H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例2174-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲醯胺
實例217A4-硝基-2-(三氟甲基)酚
標題化合物係按實例200A中所述，經由以2-三氟甲基-4-硝基苯甲醚置換2,3-二氟-4-硝基苯甲醚而製成。
實例217B6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-醇
標題化合物係類似WO 02/12227(第78頁)中之2-氟基-4-硝基酚製成。
實例217C4-氟基-2-(6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例3A中所述，經由以實例217B置換2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例217D4-(六氫吡-1-基)-2-(6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例3G中所述，經由個別以六氫吡與實例217C置換實例3F與實例3A而製成。
實例217E4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例38G中所述，經由個別以實例217D與實例60D置換實例38F與實例38E而製成。
實例217F4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸
標題化合物係按實例38H中所述，經由以實例217E置換實例38G而製成。
實例217G4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例217F與實例3I置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.38(s,1H),8.43(d,1H),8.09(d,1H),7.77(dd,1H),7.67(s,1H),7.55(m,2H),7.33(d,2H),7.02(m,4H),6.67(dd,1H),6.38(s,1H),3.71(m,1H),3.05(m,7H),2.72(s,3H),2.25(m,7H),1.98(m,5H),1.72(m,3H),1.38(t,3H),0.92(s,6H)。
實例2184-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例217F與實例49C置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.42(s,1H),8.46(d,1H),8.16(d,1H),7.77(dd,1H),7.70(s,1H),7.56(m,2H),7.33(m,3H),7.03(m,5H),6.69(dd,1H),6.40(s,1H),6.14(d,1H),3.91(m,3H),3.72(m,1H),3.02(m,8H),2.72(s,2H),2.25(m,10H),1.95(m,4H),1.48(m,5H),0.92(s,6H)。
實例2192-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)甲氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例219A2-((2-胺基噻唑-4-基)甲氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
將4-氟基-2-羥基苯甲酸甲酯(552毫克)、4-(氯基甲基)噻唑-2-胺鹽酸(600毫克)及Cs2CO3(2.64克)在15毫升N,N-二甲基甲醯胺中之混合物，於室溫下攪拌24小時。添加水，並將混合物以醋酸乙酯萃取(2x)，以水(2x)與鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，使用己烷中之10-50%醋酸乙酯作為溶離劑。
實例219B2-((2-胺基噻唑-4-基)甲氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例219A取代實例3A而製成。
實例219C2-((2-(第三-丁氧羰基胺基)噻唑-4-基)甲氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
於實例219B(280毫克)、4-(二甲胺基)吡啶(2.94毫克)、三乙胺(81微升)在10毫升四氫呋喃中之溶液內，在室溫下，經由套管添加二碳酸二-第三-丁酯(134微升)在3毫升四氫呋喃中之溶液。將混合物於室溫下攪拌過夜，並於水與醋酸乙酯之間作分液處理。以醋酸乙酯萃取水相，且將合併之有機物質以鹽水洗滌，並以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使油狀殘留物於矽膠上，以己烷中之25-60%醋酸乙酯層析。
實例219D2-((2-(第三-丁氧羰基胺基)噻唑-4-基)甲氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例219C取代實例1E而製成。
實例219E4-((5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-(1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)甲基)噻唑-2-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，個別以實例219D取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。
實例219F2-((2-胺基噻唑-4-基)甲氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-(1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1B中，以實例219E取代實例1A而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ0.96(s,6H)1.36-1.78(m,8H)1.99(m,2H)2.14-2.31(m,7H)2.40-2.64(m,3H)2.78(m,2H)2.92(d,2H)3.16-3.43(m,10H)3.75(m,1H)3.84-3.96(m,2H)5.01(s,2H)6.51(d,1H)6.57(s,1H)6.63(s,1H)6.93(s,2H)7.06(d,2H)7.28(d,1H)7.37(d,2H)7.45(d,1H)7.93(dd,1H)8.28(d,1H)8.62(d,1H)。
實例2204-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述,經由個別以實例200F與實例184A置換實例1F與實例1G而製成。1HNMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.72(s,1H),9.14(s,1H),8.47(d,1H),7.82(m,1H),7.54(dd,2H),7.41(t,1H),7.34(d,2H),7.04(d,1H),6.92(d,1H),6.66(d,1H),6.42(d,1H),6.21(s,1H),2.98(m,11H),2.73(s,2H),2.40(s,4H),2.17(m,7H),1.95(s,3H),1.38(t,2H),0.93(s,6H)。
實例2214-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例184A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.19(s,1H),9.17(s,1H),8.52(d,1H),7.89(dd,1H),7.59(d,1H),7.53(d,1H),7.34(m,4H),7.23(d,1H),7.04(d,2H),6.62(dd,1H),6.39(m,1H),6.07(m,1H),2.94(m,10H),2.71(s,2H),2.36(s,3H),2.15(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(m,6H)。
實例2224-[(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)甲基]-1,3-噻唑-2-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，個別以實例219D取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ0.96(s,6H) 1.37-1.54(m,12H) 1.60-1.79(m,2H) 1.97-2.08(m,3H) 2.15-2.30(m,7H) 2.38(s,3H) 2.78(s,2H) 2.91(d,2H) 3.17-3.26(m,5H) 3.69-3.84(m,1H) 5.08(s,2H) 6.48(d,1H) 6.53(s,1H) 7.07(d,2H) 7.17(s,1H) 7.23(d,1H) 7.37(d,2H) 7.43(d,1H) 7.90(dd,1H) 8.22(d,1H) 8.58(d,1H) 10.39(s,1H) 11.35(s,1H)。
實例2232-[(2-胺基-1,3-噻唑-4-基)甲氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例222取代實例1A而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ0.96(s,6H) 1.42(t,2H) 1.59-1.76(m,2H) 1.92-2.06(m,3H) 2.16-2.42(m,11H) 2.78(s,4H) 3.20-3.26(m,5H) 3.67-3.82(m,1H) 4.99(s,2H) 6.50(d,1H) 6.55(s,1H) 6.62(s,1H) 6.91(s,2H) 7.08(d,2H) 7.26(d,1H) 7.37(d,2H) 7.45(d,1H) 7.93(dd,1H) 8.24(d,1H) 8.60(d,1H)。
實例2242-[3-(乙醯胺基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例224A2-(3-乙醯胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1E中，以3-乙醯胺基酚取代實例1D而製成。
實例224B2-(3-乙醯胺基苯氧基)-4-(4-((4'-氯基聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例224A取代實例1E而製成。
實例224C2-[3-(乙醯胺基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例224B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.48(s,1H),9.89(s,1H),8.59(m,1H),8.50(d,1H),7.71(dd,1H),7.47(m,6H),7.36(m,2H),7.24(m,2H),7.14(m,3H),6.75(dd,1H),6.50(dd,1H),6.39(d,1H),3.86(dd,2H),3.37(m,2H),3.30(m,6H),3.16(m,4H),2.35(s,4H),2.00(s,3H),1.89(m,1H),1.63(dd,2H),1.27(m,2H)。
實例2252-[3-(乙醯胺基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例224B取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ9.86(s,1H),8.45(d,1H),8.15(d,1H),7.70(dd,1H),7.54(d,1H),7.36(d,2H),7.29(d,1H),7.09(m,4H),6.98(m,1H),6.70(dd,1H),6.45(dd,1H),6.33(d,1H),3.95(dd,2H),3.83(m,1H),3.36(m,3H),3.24(m,2H),3.11(m,4H),2.77(m,4H),2.17(m,8H),1.98(m,5H),1.66(m,6H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例2262-[(2-氯苯基)胺基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例226A4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯基胺基)苯甲酸甲酯
使實例214A(500毫克)、碳酸銫(429毫克)、醋酸鈀(II)(21毫克)、外消旋-BINAP(2,2'-雙(二苯基膦基)-1,1'-聯萘)(58.5毫克)及甲苯(6.4毫升)之溶液以N2脫氣。將溶液在115℃下攪拌5分鐘。於冷卻至室溫後，添加2-氯苯胺(144毫克)，並使反應混合物再一次以N2脫氣，且在115℃下攪拌45分鐘。使溶液冷卻至室溫，以醋酸乙酯稀釋，並以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使粗製物質在矽膠上藉急驟式層析純化，以二氯甲烷/1%甲醇溶離。
實例226B4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯基胺基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例226A取代實例1E而製成。
實例226C4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(2-氯苯基胺基)-N-(3-硝基-4-(1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例226B取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.11(br s,1H),9.15(br s,1H),8.53(d,1H),7.97-8.20(m,1H),7.93(d,1H),7.81(d,1H),7.47(d,1H),7.42(dd,1H),7.36(d,2H),7.22(t,1H),7.15(d,1H),7.07(d,2H),6.89(t,1H),6.52(d,1H),6.34(dd,1H),3.96(d,2H),3.46-3.78(m,2H),3.33-3.40(m,2H),3.23-3.28(m,2H),2.96-3.14(m,6H),2.13-2.31(m,8H),1.98(br s,6H),1.65(br s,4H),1.41(t,2H),0.95(s,6H)。
實例2274-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例227A6-甲氧基-1H-吲哚-5-醇
於壓力瓶中，將5-(苄氧基)-6-甲氧基-1H-吲哚(3.00克)添加至甲醇(100毫升)與醋酸乙酯(100毫升)中。添加氫氧化鈀/碳(0.832克)，並使溶液於30psi之氫及室溫下振盪40分鐘。使混合物經過尼龍薄膜過濾，在真空下移除溶劑，使殘留物溶於醋酸乙酯中，將溶液於矽膠墊上過濾，及在真空下自濾液移除溶劑。
實例227B4-氟基-2-(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基氧基)-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3A中，以2,4-二氟苯甲酸甲酯取代2,4-二氟苯甲酸乙酯，並以實例227A取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例227C2-(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-六氫吡-1-基-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以六氫吡取代實例3F，並以實例227B取代實例3A而製成。
實例227D4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基氧基)-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例227C取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例227E4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基氧基)-苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例227D取代實例1E而製成。
實例227F4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例227E取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.02(br s,1H),8.60(d,1H),8.25(d,1H),7.89(dd,1H),7.54(d,1H),7.33(d,2H),7.29-7.26(m,2H),7.21(d,1H),7.09(s,1H),7.04(d,2H),6.59(dd,1H),6.36(t,1H),6.03(d,1H),3.96-3.87(m,3H),3.74(s,3H),3.73(m,1H),2.97(m,8H),2.70(br s,2H),2.13(br s,8H),2.05-1.92(m,4H),1.74(m,2H),1.63(m,2H),1.49(m,2H),1.37(t,2H),0.92(s,6H)。
實例2292-[(2-胺基-1,3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例229A2-(2-胺基苯并[d]噻唑-6-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3A中，以2-胺基苯并[d]噻唑-6-醇取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例229B2-(2-胺基苯并[d]噻唑-6-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例229A取代實例3A而製成。
實例229C2-(2-(第三-丁氧羰基胺基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例219C中，以實例229B取代實例219B而製成。
實例229D2-(2-(第三-丁氧羰基胺基)苯并[d]噻唑-6-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例229C取代實例1E而製成。
實例229E6-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基胺甲醯基)苯氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，個別以實例229D取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。
實例229F2-[(2-胺基-1,3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例229E取代實例1A而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ0.93(s,6H) 1.39(t,2H) 1.62-1.80(m,2H) 1.91-2.24(m,10H) 2.50-2.62(m,4H) 2.74(s,4H) 2.97-3.18(m,5H) 3.66-3.82(m,1H) 6.24(d,1H) 6.64(dd,1H) 6.75(dd,1H) 6.92(d,1H) 7.01-7.12(m,3H) 7.20(d,1H) 7.31(s,2H) 7.35(d,2H) 7.52(d,1H) 7.61-7.71(m,1H) 8.09(d,1H) 8.44(d,1H)。
實例2302-[(2-氯苯基)胺基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例226B取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.11(br s,1H),8.53(d,1H),7.02(br s,1H),7.94(dd,1H),7.81(d,1H),7.46(dd,1H),7.42(dd,1H),7.36(d,2H),7.18-7.25(m,1H),7.14(d,1H),7.07(d,2H),6.85-6.92(m,1H),6.52(d,1H),6.33(dd,1H),3.88(br s,1H),3.01-3.09(m,7H),2.66-2.83(m,6H),2.07-2.32(m,8H),1.97(br s,3H),1.78(br s,2H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例2315-[5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]胺基}羰基)苯氧基]-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯
實例231A2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以5-羥基吲哚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例231B2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例231A取代實例3A而製成。
實例231C2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例231B取代實例1E而製成。
實例231D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-(1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例231C取代實例1F，並以實例11A取代實例1G而製成，惟使用CH2Cl2中之2-10%甲醇，以供層析。
實例231E5-[5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]胺基}羰基)苯氧基]-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯雙(2,2,2-三氟醋酸鹽)
標題化合物係經由在實例202E中，以實例231D取代實例202D而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.63(v br s,1H),9.40(v bs s,2H),8.61(br t,1H),8.53(d,1H),8.00(d,1H),7.85(dd,1H),7.70(d,1H),7.54(d,1H),7.40(d,2H),7.10(m,4H),6.97(dd,1H),6.76(dd,1H),6.43(d,1H),6.33(d,1H),3.60,3.50,3.30(所有v br m,總計10H),3.10(br m,4H),2.792.77(兩個s,總計6H),2.20(br m,2H),2.04(s,2H),1.85(br m,2H),1.66(s,9H),1.45(br t,2H),0.95(s,6H)。
實例2322-[(2-胺基-1,3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例232A6-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-(1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)苯并[d]噻唑-2-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，個別以實例229D取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。
實例232B2-[(2-胺基-1,3-苯并噻唑-6-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例232A取代實例1A而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ0.95(s,6H) 1.44(寬廣s,2H) 1.61-1.89(m,3H) 1.90-2.12(m,5H) 2.13-2.32(m,4H) 2.36-2.63(m,2H) 2.97-3.78(m,16H) 4.01(dd,2H) 6.30(s,1H) 6.72(d,1H) 6.84(d,1H) 7.11(m,3H) 7.18-7.32(m,2H) 7.33-7.55(m,5H) 7.68-7.89(m,1H) 8.17(d,1H) 8.57(d,1H) 9.25(寬廣s,1H) 11.62(寬廣s,1H)。
實例2334-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例154E取代實例122C，並以實例254A取代實例11A而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.20(br s,1H),8.62(br t,1H),8.57(d,1H),7.83(dd,1H),7.75(s,1H),7.51(d,1H),7.37(dd,1H),7.34(m,3H),7.26(d,1H),7.08(d,1H),7.04(d,2H),6.63(dd,1H),6.40(s,1H),6.09(s,1H),3.43(dd,2H),3.18(br m,2H),3.04(br m,4H),2.95(s,2H),2.70(s,2H),2.55(t,2H),2.45(t,2H),2.17(br m,6H),1.95(s,2H),1.79(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例234反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例154E取代實例122C，並以實例205A取代實例11A而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),8.54(s,1H),8.17(br d,1H),7.84(d,1H),7.52(d,1H),7.34(m,4H),7.24(br d,1H),7.11(br d,1H),7.04(d,2H),6.64(d,1H),6.40(s,1H),6.09(s,1H),3.62(br m,4H),3.58(v br s,1H),3.00(br m,4H),2.73(s,2H),2.65(br m,4H),2.47(v br s,1H),2.18(br m,6H),2.06(br m,2H),1.93(br m,4H),1.40(m,6H),0.92(s,6H)。
實例235反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例200F取代實例122C，並以實例205A取代實例11A而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.72(s,1H),8.46(s,1H),8.15(br d,1H),7.78(d,1H),7.52(d,1H),7.40(dd,1H),7.34(d,2H),7.06(br d,1H),7.05(d,2H),6.91(br d,1H),6.66(br d,1H),6.40(s,1H),6.25(d,1H),3.62(br m,4H),3.58(v br s,1H),3.00(br m,4H),2.73(s,2H),2.65(br m,4H),2.47(v br s,1H),2.18(br m,6H),2.06(br m,2H),1.93(br m,4H),1.40(m,6H),0.92(s,6H)。
實例2364-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例236A1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1A中，以環丙烷羧甲醛取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛,並以六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例236B1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-胺雙(2,2,2-三氟醋酸鹽)
標題化合物係經由在實例1B中，以實例236A取代實例1A而製成。
實例236C4-(1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例41A中，以實例236B取代4-(1-異丙基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例236D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例236C取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ12.39(s,1H),9.31(d,1H),8.49(d,1H),8.45(dd,1H),8.15(d,1H),7.47-7.52(m,3H),7.41-7.45(m,3H),7.04(d,2H),6.98(d,1H),6.71(dd,1H),6.57(dd,2H),3.48-3.55(m,1H),3.01-3.07(m,4H),2.86(d,2H),2.74(s,2H),2.21-2.26(m,2H),2.19(d,4H),2.07-2.13(m,4H),1.93-2.00(m,4H),1.63-1.71(m,2H),1.38(t,2H),0.93(s,6H),0.84-0.91(m,1H),0.45-0.49(m,2H),0.11(q,2H)。
實例2374-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例200F取代實例1F，並以實例236C取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ13.12(s,1H),9.29(d,1H),8.49(d,1H),8.46(dd,1H),8.11(d,1H),7.42(d,2H),7.19(s,1H),7.04(d,2H),6.98(d,1H),6.75(dd,1H),6.66(d,1H),6.51-6.54(m,1H),3.50-3.55(m,1H),3.07-3.13(m,4H),2.83-2.87(m,2H),2.76(s,2H),2.25(t,2H),2.11-2.23(s,8H),1.93-2.00(m,4H),1.63-1.71(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H),0.84-0.90(m,1H),0.44-0.49(m,2H),0.08-0.12(m,2H)。
實例2384-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.23(s,1H),8.63(t,1H),8.60(d,1H),7.87(dd,1H),7.51(d,1H),7.38(t,1H),7.30-7.34(m,4H),7.17(d,1H),7.03(d,2H),6.66(dd,1H),6.41(s,1H),6.09(s,1H),3.85(dd,2H),3.26(t,2H),3.03(s,4H),2.74(s,2H),2.12-2.19(m,6H),1.94(s,2H),1.87-1.90(m,1H),1.62(d,2H),1.38(t,2H),1.22-1.30(m,2H),0.92(s,6H)。
實例2394-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例200F取代實例122C，並以實例254A取代實例11A而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.68(br s,1H),8.70(v br s,1H),8.46(s,1H),7.74(s,1H),7.73(br s,1H),7.52(d,1H),7.37(dd,1H),7.34(d,2H),7.05(d,2H),7.95(v br s,1H),6.83(v br s,1H),6.67(dd,1H),6.39(s,1H),6.25(d,1H),3.44(q,2H),3.18(br m,2H),3.04(br m,4H),2.97(s,2H),2.73(s,2H),2.57(t,2H),2.47(t,2H),2.18(br m,6H),1.95(s,2H),1.88(m,2H),1.37(t,2H),0.91(s,6H)。
實例2404-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-羥基-1-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例240AN-(4-氯基-3-硝基苯基磺醯基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例154E取代實例122C，並以4-氯基-3-硝基苯磺醯胺取代實例11A而製成。
實例240B4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-羥基-1-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
使實例240A(150毫克)溶於二氧陸圜(1.8毫升)中，然後添加2-胺基-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醇(35毫克)與三乙胺(0.078毫升)。將反應物在110℃下加熱20小時。使反應物濃縮，並將粗製物藉製備型HPLC，使用C18管柱，250 x 50毫米，10μ純化，且以20-100% CH3CN對0.1%三氟醋酸在水中之梯度液溶離，獲得產物，為三氟醋酸鹽。使此鹽溶於二氯甲烷(6毫升)中，並以50% NaHCO3水溶液洗滌。使有機層以無水Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.23(s,1H),8.60(d,1H),8.58(d,1H),7.84(dd,1H),7.52(d,1H),7.39(dd,1H),7.33(m,4H),7.29(d,1H),7.04(d,2H),6.64(dd,1H),6.42(s,1H),6.08(s,1H),5.03(t,1H),3.85(m,2H),3.74(m,1H),3.63(m,1H),3.57(m,1H),3.26(dd,2H),3.02(br m,4H),2.73(s,2H),2.18(br m,6H),1.95(s,2H),1.94(m,1H),1.61(br m,2H),1.38(m,3H),1.30(m,1H),0.92(s,6H)。
實例2414-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
實例241A4-((4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例1G中，以(4-(胺基甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例241B4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例241A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.22(s,2H),9.10(t,1H),8.59(d,1H),7.87(dd,1H),7.51(d,1H),7.30-7.39(m,5H),7.24(d,1H),7.02-7.05(m,2H),6.66(dd,1H),6.41(s,1H),6.08(s,1H),5.22(t,1H),3.51-3.62(m,6H),3.41(d,2H),3.03(s,4H),2.73(s,2H),2.09-2.18(m,6H),1.95(s,2H),1.45-1.51(m,4H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例2422-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例242A2-(4-胺基-2-氯苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
於2,4-二氟苯甲酸乙酯(6.48克)與4-胺基-2-氯酚(5.0克)在二乙二醇二甲醚(40毫升)中之溶液內，添加K3PO4(7.39克)。將混合物在110℃下攪拌過夜。以醋酸乙酯(300毫升)稀釋混合物，並以水、鹽水洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥。過濾混合物，並蒸發溶劑，且將殘留物裝填在管柱上，及以己烷中之10%醋酸乙酯溶離，而得產物。
實例242B2-(4-胺基-2-氯基-5-碘基苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
於實例242A(8.15克)在二氯甲烷(60毫升)中之溶液內，添加四氟硼酸雙(吡啶)錪(9.79克)。將混合物於室溫下攪拌4小時。以醋酸乙酯(200毫升)稀釋混合物，並以Na2S2O3水溶液、水、鹽水洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥。過濾混合物，並蒸發溶劑，且將殘留物裝填在管柱上，及以己烷中之10%醋酸乙酯溶離，而得純產物。
實例242C2-(4-胺基-2-氯基-5-((三甲基矽烷基)乙炔基)苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
於實例242B(3.0克)、雙(三苯膦)二氯化鈀(II)(242毫克)、CuI(66毫克)在三乙胺(30毫升)中之混合物內，添加三甲基矽烷基乙炔(2.2克)。將混合物於室溫下攪拌過夜。以醋酸乙酯(200毫升)稀釋混合物，並以NH4Cl水溶液、水、鹽水洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥。過濾混合物，並蒸發溶劑，且將殘留物裝填在管柱上，及以己烷中之10%醋酸乙酯溶離，而得純產物。
實例242D2-(4-胺基-2-氯基-5-乙炔基苯氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
於實例242C(2.69克)在甲醇(20毫升)中之溶液內，添加CsF(5克)。將混合物於室溫下攪拌過夜。蒸發溶劑，並使殘留物溶於醋酸乙酯(200毫升)中，且以水、鹽水洗滌，及以Na2SO4脫水乾燥。過濾混合物，並蒸發溶劑。
實例242E2-(6-氯基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
於實例242D(1.0克)在乙醇(20毫升)中之溶液內，添加NaAuCl4‧2H2O(60毫克)。將混合物於室溫下攪拌4小時。以醋酸乙酯(200毫升)稀釋混合物，並以水、鹽水洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥。過濾混合物，並蒸發溶劑，且將殘留物裝填在管柱上，及以己烷中之10%醋酸乙酯溶離，而得純產物。
實例242F2-(6-氯基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係按實例3G中所述，經由個別以六氫吡與實例242E置換實例3F與實例3A而製成。
實例242G2-(6-氯基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係按實例38G中所述，經由以實例242F與實例60D置換實例38F與實例38E而製成。
實例242H2-(6-氯基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係按實例38H中所述，經由以實例242G置換實例38G而製成。
實例242I2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例242H與實例49C置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),8.52(m,1H),8.18(d,1H),7.83(dd,1H),7.53(m,2H),7.40(m,1H),7.33(d,3H),7.18(m,1H),7.04(m,4H),6.62(m,1H),6.38(s,1H),6.01(d,1H),3.92(m,2H),3.77(m,1H),3.13(m,8H),2.71(s,2H),2.24(m,8H),1.95(m,6H),1.52(m,6H),0.94(s,6H)。
實例2434-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由以實例200F置換實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.75(s,1H),8.59(t,1H),8.53(d,1H),7.82(dd,1H),7.49(d,1H),7.41(m,1H),7.34(d,3H),7.12(d,1H),7.04(d,2H),6.98(d,1H),6.69(dd,1H),6.43(d,1H),6.24(d,1H),3.85(m,2H),3.07(m,5H),2.74(m,2H),2.23(m,6H),1.92(m,5H),1.60(m,3H),1.30(m,4H),0.94(s,6H)。
實例2442-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例242H與實例184A置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6) δ11.24(s,1H),9.19(s,1H),8.52(d,1H),7.88(dd,1H),7.56(m,3H),7.42(t,1H),7.31(m,3H),7.03(d,2H),6.63(dd,1H),6.41(s,1H),5.98(d,1H),2.94(m,10H),2.70(s,3H),2.37(m,3H),2.14(m,6H),1.94(s,2H),1.37(t,2H),0.91(s,6H)。
實例2454-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例245A 1-(噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1A中，以噻唑-4-羧甲醛取代4'-氯基聯苯基-2-羧甲醛，並以六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例245B
標題化合物係經由在實例1B中，以實例245A取代實例1A而製成。
實例245C 3-硝基-4-(1-(噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例1G中，以實例245B取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例245D 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例245C取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.16(s,1H),9.08(s,1H),8.20(s,1H),7.91(s,1H),7.82(d,1H),7.29-7.34(m,4H),7.18(d,1H),7.15(m,1H),7.04(d,2H),6.60(dd,1H),6.37(s,1H),6.08(s,1H),4.28(s,2H),2.90-2.98(m,8H),2.72(s,2H),2.14-2.17(m,6H),2.01(m,2H),1.95(s,2H),1.53-1.55(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例2462-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.60(t,1H),8.42(d,1H),7.71(dd,1H),7.51(d,1H),7.36(d,2H),7.19(t,1H),7.10(d,1H),7.07(d,2H),6.93(dd,1H),6.79(dd,1H),6.72(dd,1H),6.69(t,1H),6.47(d,1H),3.87(dd,2H),3.21-3.32(m,4H),3.20(s,4H),2.81(s,2H),2.27(s,4H),2.16(br s,2H),1.90-1.98(m,3H),1.63-1.66(m,2H),1.41(t,2H),1.27-1.30(m,2H),0.94(s,6H)。
實例2472-(4-胺基-3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例40C取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.12(s,1H),8.50(d,2H),7.84(dd,1H),7.58(d,1H),7.32-7.34(m,2H),7.28(d,1H),7.15(d,1H),7.10(d,1H),7.04(d,2H),6.58(dd,1H),6.34(s,1H),6.07(d,1H),3.63-3.70(m,6H),2.96(s,4H),2.71(s,2H),2..12-2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.72-1.76(m,2H),1.55-1.60(m,2H),1.38(t,2H),0.94(s,6H)。
實例248N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例191A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.12(s,1H),8.50(d,1H),7.84(dd,1H),7.32-7.34(m,3H),7.28(d,1H),7.15(d,1H),7.11(d,1H),7.04(d,2H),6.58(dd,1H),6.34(s,1H),6.07(d,1H),3.85-3.89(m,4H),3.61-3.63(m,2H),3.66-3.69(m,4H),3.48-3.51(m,2H),2.96(s,4H),2.71(s,2H),2.14-2.18(m,6H),1.95(s,2H),1.72-1.76(m,2H),1.57-1.70(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例2494-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(3S,4R)-3-羥基-1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例249A
使(3S,4R)-1-苄基-3-羥基六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯(0.42克)與氫氧化鈀/碳(0.095克)在乙醇(15毫升)中之混合物以H2氣瓶氫化。將反應混合物攪拌16小時。濾出固體，並使濾液濃縮，而得標題化合物。
實例249B(3R,4S)-3-羥基-1-(噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1A中，以噻唑-4-羧甲醛取代4'-氯基聯苯基-2-羧甲醛，並以實例249A取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例249C(3R,4S)-4-胺基-1-(噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-3-醇
標題化合物係經由在實例1B中，以實例249B取代實例1A而製成。
實例249D4-((3S,4R)-3-羥基-1-(噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例1G中，以實例249C取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例249E4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(3S,4R)-3-羥基-1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例249D取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),8.64(t,1H),9.07-9.09(m,1H),8.60(s,1H),8.57(s,1H),7.82(d,1H),7.80(s,1H),7.51(d,2H),7.19-7.32(m,6H),7.04(d,2H),6.62-6.64(m,2H),6.39(s,1H),6.08(s,1H),3.82(m,2H),3.01(s,4H),2.77(s,2H),2.12-2.16(m,6H),1.81(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例2502-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
實例250A4-((4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例1G中，以(4-(胺基甲基)四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇取代(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例250B2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例34C取代實例1F，並以實例250A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ9.11(s,1H),8.44(d,1H),7.72(dd,1H),7.50(d,1H),7.36(d,2H),7.17-7.20(m,2H),7.07(d,2H),6.95(dd,2H),6.78(dd,1H),6.72(dd,1H),6.69(t,1H),6.48(d,1H),5.24(t,1H),3.54-3.65(m,6H),3.42(d,2H),3.21(s,4H),2.84(s,2H),2.26-2.34(m,4H),2.17-2.19(m,2H),1.48-1.55(m,4H),0.95(s,6H)。
實例2514-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例240B中，以四氫-2H-哌喃-4-胺取代2-胺基-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醇而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.21(s,1H),8.58(d,1H),8.24(d,1H),7.84(dd,1H),7.52(d,1H),7.38(dd,1H),7.33(m,3H),7.29(d,1H),7.23(d,1H),7.03(d,2H),6.64(dd,1H),6.40(s,1H),6.08(s,1H),3.90(m,3H),3,47(m,2H),3.03(br m,4H),2.73(s,2H),2.19(br m,6H),1.95(s,2H),1.91(br m,2H),1.60(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例2524-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
實例252A4-(嗎福啉基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例41A中，以嗎福啉-4-胺取代4-(1-異丙基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例252B4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例252A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ12.38(s,1H),9.26-9.30(m,2H),8.48(dd,1H),8.14(d,1H),7.71(d,1H),7.51(t,1H),7.46-7.50(m,2H),7.41-7.45(m,3H),7.04(d,2H),6.71(dd,1H),6.54-6.58(m,2H),3.86(s,2H),3.71(s,2H),3.01-3.07(m,4H),2.89(d,4H),2.74(s,2H),2.23(t,2H),2.07-2.13(m,4H),1.96(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例2532-(3-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例36C取代實例1F，並以實例252A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ9.26(s,1H),9.13(d,1H),8.31(dd,1H),8.09(d,1H),7.67(d,1H),7.46(d,2H),7.10-7.16(m,3H),7.08(t,1H),7.02(d,1H),6.93(dd,1H),6.82(dd,1H),6.69(d,1H),3.88(s,2H),3.77(s,2H),3.27(s,2H),3.13-3.19(m,4H),2.93(s,4H),2.84(s,2H),2.31(t,2H),2.23-2.28(m,4H),2.00(s,2H),1.42(t,2H),0.97(s,6H)。
實例2542-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例254A3-硝基-4-[3-(3-酮基-六氫吡-1-基)-丙胺基]-苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例140A中，以4-(3-胺基丙基)-六氫吡-2-酮取代4-胺基六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例254B2-(2-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例5B取代實例1F，並以實例254A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.85(t,1H),8.47(d,1H),7.80-7.72(m,2H),7.51(d,1H),7.41(dd,1H),7.36(d,2H),7.18-7.03(m,4H),7.00(td,1H),6.75(dd,1H),6.71(d,1H),6.30(d,1H),3.46(q,2H),3.22-3.11(m,6H),2.97(s,2H),2.79(br s,2H),2.59(t,2H),2.47(t,2H),2.31-2.12(m,6H),1.97(br s,2H),1.82(m,2H),1.46(t,2H),0.94(s,6H)。
實例2552-(6-胺基吡啶-3-基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例255A2-(6-胺基吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
將5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基)吡啶-2-胺(1.039克)、CsF(1.956克)、雙(三苯膦)二氯化鈀(11)(0.301克)及2-溴基-4-氟基苯甲酸甲酯(1.0克)在50毫升二甲氧基乙烷-甲醇(1:1)中之混合物，於80℃下加熱2.5小時。使反應混合物於水與醋酸乙酯之間作分液處理。將有機相以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上以己烷中之25-80%醋酸乙酯層析。
實例255B2-(6-胺基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例255A取代實例3A而製成。
實例255C2-(6-(第三-丁氧羰基胺基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例219C中，以實例255B取代實例219B而製成。
實例255D2-(6-(第三-丁氧羰基胺基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例255C取代實例1E而製成。
實例255E5-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-(1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，個別以實例255D取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。
實例255F2-(6-胺基吡啶-3-基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例255E取代實例1A而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ0.96(s,6H)1.42(t,2H)1.61-1.75(m,2H) 1.92-2.05(m,6H) 2.21(s,5H) 2.28-2.42(m,3H) 2.80-3.57(m,14H) 3.95-4.00(m,2H) 6.31(d,1H) 6.68(d,1H) 6.82(dd,1H) 7.08(d,2H) 7.15(s,1H) 7.28-7.41(m,4H) 7.68(d,1H) 7.85(dd,1H) 8.22(s,1H)8.50(d,1H)。
實例2564-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例256A4-(4-(1-(2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)乙基)六氫吡-1-基)-2-(6-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例110D中所述，經由以實例154B置換實例34A而製成。
實例256B4-(4-(1-(2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)乙基)六氫吡-1-基)-2-(6-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸
標題化合物係按實例110E中所述，經由以實例256A置換實例110D而製成。
實例256C4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例110F中所述，經由以實例256B置換實例110E而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.29(s,1H),11.22(s,1H),8.60(s,1H),8.57(s,1H),7.86(d,1H),7.52(d,1H),7.27-7.40(m,5H),7.15(d,1H),7.02(d,2H),6.60-6.68(m,1H),6.40(s,1H),6.08(d,1H),3.84(dd,2H),3.20-3.32(m,4H),3.01(s,4H),2.59-2.72(m,1H),2.16-2.31(m,4H),1.75-2.12(m,5H),1.58-1.65(m,2H),1.31-1.41(m,2H),1.20-1.29(m,2H),1.01(d,3H),0.91(s,3H),0.90(s,3H)。
實例2574-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例209G取代實例1F，並以實例254A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.23(br s,1H),8.75(t,1H),8.43(d,1H),7.74(br s,1H),7.61(dd,1H),7.51(d,1H),7.35(d,2H),7.24(t,1H),7.05(d,2H),6.95(d,1H),6.85(dd,1H),6.76(dd,1H),6.42(d,1H),6.26(t,1H),6.06(dd,1H),3.43(q,2H),3.20-3.08(m,6H),2.97(br s,2H),2.76(br s,2H),2.57(t,2H),2.47(t,2H),2.27-2.12(m,6H),1.97(br s,2H),1.80(m,2H),1.40(t,2H),0.93(s,6H)。
實例2584-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例258A
標題化合物係經由在實例1G中，以(四氫-2H-哌喃-3-基)甲胺取代1-(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例258B(S)-3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-3-基)甲胺基)苯磺醯胺
實例258A之外消旋混合物係在AD管柱(21毫米內徑x 250毫米長度)上，藉由對掌性SFC，使用10-30% 0.1%二乙胺甲醇在CO2中之梯度液解析，歷經15分鐘(烘箱溫度：4O℃；流率：40毫升/分鐘)，以提供標題化合物。
實例258C(R)-3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-3-基)甲胺基)苯磺醯胺
實例258A之外消旋混合物係在AD管柱(21毫米內徑x 250毫米長度)上，藉由對掌性SFC，使用10-30% 0.1%二乙胺甲醇在CO2中之梯度液解析，歷經15分鐘(烘箱溫度：40℃；流率：40毫升/分鐘)，以提供標題化合物。
實例258D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係按實例110F中所述，經由個別以實例154E與實例258B置換實例110E與實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.22(s,2H),8.50-8.65(m,2H),7.86(dd,1H),7.51(d,1H),7.38(t,1H),7.28-7.35(m,4H),7.13(d,1H),7.03(d,2H),6.65(dd,1H),6.41(s,1H),6.09(d,1H),3.79(dd,1H),3.68-3.74(m,1H),3.14-3.32(m,4H),3.03(s,4H),2.73(s,2H),2.08-2.25(m,6H),1.78-1.97(m,4H),1.55-1.66(m,1H),1.41-1.52(m,1H),1.23-1.40(m,3H),0.92(s,6H)。
實例2594-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係按實例110F中所述，經由個別以實例154E與實例258C置換實例110E與實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.22(s,2H),8.50-8.65(m,2H),7.86(dd,1H),7.51(d,1H),7.38(t,1H),7.28-7.35(m,4H),7.13(d,1H),7.03(d,2H),6.65(dd,1H),6.41(s,1H),6.09(d,1H),3.79(dd,1H),3.68-3.74(m,1H),3.14-3.32(m,4H),3.03(s,4H),2.73(s,2H),2.08-2.25(m,6H),1.78-1.97(m,4H),1.55-1.66(m,1H),1.41-1.52(m,1H),1.23-1.40(m,3H),0.92(s,6H)。
實例2605-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸第三-丁酯
實例260A5-羥基-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸第三-丁酯
將1,2,3,4-四氫異喹啉-5-醇，鹽酸(1.0克)、二碳酸二-第三-丁酯(1.27克)及1.0N NaOH水溶液(14.5毫升)在二氧陸圜(20毫升)中之混合物，於室溫下攪拌16小時。使反應混合物於水與醋酸乙酯之間作分液處理。以5% HCl水溶液使水層中和。將合併之有機層以鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。將殘留物在矽膠上藉急驟式層析純化，而得標題化合物。
實例260B5-(2-(乙氧羰基)-5-氟基苯氧基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例3A中，以實例260A取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例260C5-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(乙氧羰基)苯氧基)-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例260B取代實例3A而製成。
實例260D2-(2-(第三-丁氧羰基)-1,2,3,4-四氫異喹啉-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例260C取代實例1E而製成。
實例260E2-(2-(第三-丁氧羰基)-1,2,3,4-四氫異喹啉-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺酸酐
標題化合物係經由在實例1H中，以實例260D取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.63(s,1H),8.45(s,1H),7.70(d,1H),7.50(d,1H),7.35(d,1H),7.15(d,1H),7.06(d,2H),6.97(t,1H),6.80(d,1H),6.73(dd,1H),6.37(d,1H),6.31(d,1H),4.48(s,2H),3.86(dd,2H),3.53(t,2H),3.14(s,4H),2.67-2.75(m,2H),2.16-2.30(m,6H),1.63(d,2H),1.43(s,9H),0.94(s,6H)。
實例2612-[(6-胺基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例261A4-氟基-2-(6-硝基-吡啶-3-基氧基)-苯甲酸甲酯
將4-氟基-2-羥基苯甲酸甲酯(3.00克)、5-氯基-2-硝基吡啶(3.08克)及碳酸鉀(4.87克)添加至二甲亞碸(50毫升)中，加熱至110℃，歷經一小時，冷卻，添加至水中，並以乙醚萃取。將此醚以鹽水洗滌，且於無水硫酸鈉上脫水乾燥。過濾溶液，及濃縮，並於矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之10%醋酸乙酯，增加至己烷中之20%醋酸乙酯，及再一次增加至己烷中之30%醋酸乙酯而純化。
實例261B2-(6-胺基-吡啶-3-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲酯
將實例261A(1015毫克)、環己烯(3.52毫升，2853毫克)及10%鈀/碳(100毫克)添加至乙醇(12毫升)與醋酸乙酯(4毫升)中，並在75℃下加熱三小時。使溶液冷卻，且於矽藻土上真空過濾。在真空下移除溶劑。
實例261C2-(6-胺基-吡啶-3-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例261B取代實例3A而製成。
實例261D2-(6-胺基-吡啶-3-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例261C取代實例1E而製成。
實例261E2-[(6-胺基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例261D取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.53(br s,1H),8.19(br s,1H),7.85(dd,1H),7.66(br s,1H),7.47(d,1H),7.36(d,2H),7.25-7.14(m,1H),7.10(m,1H),7.07(d,2H),6.58(dd,1H),6.43(d,1H),6.10(br s,1H),5.81(m,2H),3.94(d,2H),3.03(br s,6H),2.73(m,2H),2.24-2.12(m,8H),2.09-2.00(m,2H),1.97(br s,2H),2.09-2.00(m,2H),1.84-1.74(m,2H),1.70-1.60(m,2H),1.58-1.47(m,4H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例2624-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例262A5,5-二甲基-2-(三氟甲基磺醯氧基)環己-1-烯羧酸甲酯
標題化合物係經由在實例3B中，以4,4-二甲基-2-甲氧羰基環己酮取代5,5-二甲基-2-甲氧羰基環己酮而製成。
實例262B2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯羧酸甲酯
標題化合物係經由在實例3C中，以實例262A取代實例3B而製成。
實例262C(2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲醇
標題化合物係經由在實例3D中，以實例262B取代實例3C而製成。
實例262D2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯羧甲醛
標題化合物係按實例53F中所述，經由以實例262C置換實例53E而製成。
實例262E4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係按實例1A中所述，經由以實例262D置換4'-氯基聯苯基-2-羧醛而製成。
實例262F1-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡
標題化合物係按實例110C中所述，經由以實例262E置換實例110B而製成。
實例262G4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例110D中所述，經由個別以實例154B與實例262F置換實例34A與實例110C而製成。
實例262H4-(4-((2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸
標題化合物係按實例110E中所述，經由以實例262G置換實例110D而製成。
實例262I4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例110F中所述，經由以實例262H置換實例110E而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.27(s,1H),11.22(s,1H),8.61(t,1H),8.58(d,1H),7.86(dd,1H),7.51(d,1H),7.38(t,1H),7.31-7.36(m,3H),7.30(d,1H),7.16(d,1H),7.07(d,2H),6.65(dd,1H),6.41(s,1H),6.08(d,1H),3.84(dd,2H),3.22-3.32(m,4H),3.02(s,4H),2.68(s,2H),2.17(s,6H),1.84-1.96(m,3H),1.57-1.65(m,2H),1.39(t,2H),1.20-1.31(m,2H),0.92(s,6H)。
實例2634-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例263A4-(2-甲氧基乙胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例4A中，以2-甲氧基乙胺取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺而製成。
實例263B4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例263A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.28(s,1H),11.21(s,1H),8.58(m,2H),7.87(dd,1H),7.50(d,1H),7.32(m,5H),7.15(d,1H),7.03(d,2H),6.65(dd,1H),6.40(m,1H),6.10(m,1H),3.58(m,4H),3.30(s,3H),3.04(m,4H),2.73(s,2H),2.17(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例2644-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
實例264A3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)苯磺醯胺
將四氫呋喃(20毫升)中之(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇(2.0克)以60% NaH(1.377克)處理。將溶液於室溫下攪拌20分鐘。於此溶液中，分次添加4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(2.84克)。將反應物再攪拌2小時。將混合物倒入水中，以10% HCl中和，並以醋酸乙酯萃取三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上以急驟式管柱層析純化，以己烷中之20%-60%醋酸乙酯溶離。
實例264B4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例264A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.12(s,1H),8.10(d,1H),7.52(d,1H),7.45(d,1H),7.38(d,1H),7.33-7.35(m,3H),7.28(d,1H),7.04(d,2H),6.65(dd,1H),6.41(s,1H),6.10(s,1H),4.09(d,2H),3.88(dd,2H),3.05(s,4H),2.80(br s,2H),2.03-2.20(m,6H),1.63-1.65(m,2H),1.33-1.40(m,4H),0.92(s,6H)。
實例2652-[(3-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例265A2-(1H-吲哚-5-基氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以5-吲哚酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例265B2-(3-氯基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
將N-氯-琥珀醯亞胺(160毫克)分次添加至實例265A(300毫克)在甲苯(10毫升)中之溶液內，並將混合物於室溫下攪拌約兩小時。使混合物於矽膠管柱上以己烷中之30%醋酸乙酯層析，而得標題化合物。
實例265C2-(3-氯基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例265B取代實例3A而製成。
實例265D2-(3-氯基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例265C取代實例1E而製成。
實例265E2-(3-氯基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例265D取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.42(s,1H),11.30(br s,1H),8.60(t,1H),8.54(d,1H),7.78(dd,1H),7.55(d,1H),7.50(d,1H),7.42(d,1H),7.34(d,2H),7.09(d,1H),7.04(d,2H),7.00(d,1H),6.92(dd,1H),6.68(dd,1H),6.16(d,1H),3.85(dd,2H),3.28(dd,2H),3.07(m,4H),2.75(m,2H),2.25-2.15(m,6H),1.95(寬廣s,2H),1.90(m,1H),1.61(dd,2H),1.38(t,2H),1.27(m,2H),0.92(s,6H)。
實例2662-[(3-氯基-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例266A2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以4-吲哚酚取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例266B2-(3-氯基-1H-吲哚-4-基氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例265B中，以實例266A取代實例265A而製成。
實例266C2-(3-氯基-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例266B取代實例3A而製成。
實例266D2-(3-氯基-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例266C取代實例1E而製成。
實例266E2-(3-氯基-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例266D取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.56(s,1H),11.00(br s,1H),8.64(t,1H),8.54(d,1H),7.81(dd,1H),7.58(d,1H),7.45(d,1H),7.34(d,2H),7.26(d,1H),7.16(d,2H),7.10(t,1H),7.03(d,2H),6.68(dd,1H),6.62(d,1H),6.10(d,1H),3.85(dd,2H),3.26(t,2H),3.02(寬廣s,4H),2.73(寬廣s,2H),2.20-2.10(m,6H),1.95(寬廣s,2H),1.90(m,1H),1.61(dd,2H),1.38(t,2H),1.27(m,2H),0.92(s,6H)。
實例2674-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
將實例265E(38毫克)在乙醇(5毫升)與1N HCl水溶液(5毫升)中之溶液，於85℃下攪拌7小時。使混合物冷卻至環境溫度，並濃縮。使殘留物於逆相HPLC上，在C18管柱上，使用具有醋酸銨緩衝劑之水-乙腈梯度液純化，而得標題化合物。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.30(br s,1H),10.33(s,1H),8.61(t,1H),8.54(d,1H),7.84(dd,1H),7.47(d,1H),7.35(d,2H),7.18(d,1H),7.06(d,2H),6,84(s,1H),6.80(d,1H),6.74(d,1H),6.67(dd,1H),6.20(d,1H),3.85(dd,2H),3.43(s,2H),3.27(t,2H),3.10(寬廣s,4H),2.77(寬廣s,2H),2.25-2.10(m,6H),1.97(寬廣s,2H),1.90(m,1H),1.62(dd,2H),1.40(t,2H),1.27(m,2H),0.94(s,6H)。
實例2684-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例267中，以實例266E取代實例265E而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.50(br s,1H),10.40(s,1H),8.59(t,1H),8.54(d,1H),7.72(d,1H),7.47(d,1H),7.35(d,2H),7.12(d,1H),7.06(d,2H),6,96(t,1H),6.75(dd,1H),6.46(d,1H),6.44(d,1H),6.13(d,1H),3.86(dd,2H),3.28(t,2H),3.25(s,2H),3.19(寬廣s,4H),2.82(寬廣s,2H),2.28(寬廣S,4H),2.18(m,2H),1.98(寬廣s,2H),1.90(m,1H),1.63(d,2H),1.41(t,2H),1.27(m,2H),0.94(s,6H)。
實例2694-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例209G取代實例1F，並以實例263A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.22(br s,1H),8.55(t,1H),8.43(d,1H),7.61(dd,1H),7.51(d,1H),7.35(d,2H),7.24(t,1H),7.05(d,2H),7.00(d,1H),6.89(dd,1H),6.77(dd,1H),6.43(d,1H),6.26(t,1H),6.06(t,1H),3.63-3.51(m,4H),3.32(s,3H),3.13(br s,4H),2.78(br s,2H),2.31-2.12(m,6H),1.97(br s,2H),1.40(t,2H),0.93(s,6H)。
實例2705-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯
實例270A2-(6-(雙(第三-丁氧羰基)胺基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
使實例261C(1080毫克)溶於乙腈(12毫升)中，並添加4-二甲胺基吡啶(47毫克)與二碳酸二-第三-丁酯(462毫克)。將溶液在室溫下混合16小時，溶劑之體積減少，且將此物質於矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之30%醋酸乙酯純化。
實例270B2-(6-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-3-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例270A取代實例1E而製成。
實例270C5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例270B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ9.72(s,1H),8.61(t,1H),8.55(d,1H),7.95(d,1H),7.82(dd,1H),7.74(d,1H),7.47(d,1H),7.36(d,2H),7.32(dd,1H),7.19(d,1H),7.06(d,2H),6.70(dd,1H),6.27(d,1H),3.86(dd,2H),3.13(br s,4H),2.78(br s,2H),2.54(m,1H),2.45(m,1H),2.29-2.13(m,6H),1.97(br s,2H),1.91(m,1H),1.63(d,2H),1.48(s,9H),1.40(t,2H),1.34-1.20(m,4H),0.94(s,6H)。
實例2714-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯
實例271A2-(2-胺基-吡啶-4-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3A中，以2,4-二氟苯甲酸甲酯取代2,4-二氟苯甲酸乙酯，並以2-胺基吡啶-4-醇取代2-甲基-5-吲哚酚而製成，惟此處，於130℃下加熱。
實例271B2-(2-胺基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例271A取代實例3A而製成。
實例271C2-(2-(雙(第三-丁氧羰基)胺基)吡啶-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例270A中，以實例271B取代實例261C而製成。
實例271D2-(2-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例271C取代實例1E而製成。
實例271E4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例271D取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ9.32(br s,1H),8.42(m,1H),8.21(d,1H),8.02(m,1H),7.76(m,1H),7.58(d,1H),7.40-7.34(m,2H),7.26(m,1H),7.20-6.95(m,4H),6.67(d,1H),6.30(br s,1H),3.99-3.90(m,3H),3.89(m,1H),3.07(br s,4H),2.76(br s,2H),2.42-2.32(m,1H),2.30-2.14(m,8H),2.13-2.03(m,2H),20.2-1.95(m,3H),1.90-1.65(m,6H),1.60-1.49(m,2H),1.40(t,2H),1.31(t,9H),0.94(s,6H)。
實例2722-[(6-胺基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例270C取代實例1A而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.64(t,1H),8.60(d,1H),7.89(dd,1H),7.73(d,1H),7.46(d,1H),7.36(d,2H),7.24(d,1H),7.18(dd,1H),7.06(d,2H),6.61(dd,1H),6.47(d,1H),6.07(d,1H),5.90(br s,2H),3.85(dd,2H),3.07(br s,4H),2.75(br s,2H),2.28-2.11(m,10H),1.97(br s,2H),1.92(m,1H),1.63(dd,2H),1.40(t,2H),1.26(m,2H),0.94(s,6H)。
實例2732-[(2-胺基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例271E取代實例1A而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.49(br s,1H),8.16-8.06(m,1H),7.86(dd,1H),7.70(dd,1H),7.44(d,1H),7.40-7.35(m,2H),7.16-7.09(m,2H),7.07(d,2H),6.59(d,1H),6.45(dd,1H),6.19(d,1H),3.96-3.89(m,3H),3.81(m,1H),3.00(br s,4H),2.93-2.77(m,2H),2.74(br s,2H),2.29-2.11(m,8H),2.09-1.95(m,4H),1.90-1.46(m,8H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例2742-[(5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例274A2-(5-溴基吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
於5-溴基吡啶-3-醇(1.060克)在2-甲基四氫呋喃(15毫升)中之溶液內，逐滴添加第三-丁醇鉀(6.09毫升，1.0M，在四氫呋喃中)。在攪拌5分鐘後，添加在2-甲基四氫呋喃(2毫升)中作成溶液之2,4-二氟苯甲酸甲酯(1.049克)，並將反應物加熱至75℃。將N,N-二甲基甲醯胺(2毫升)添加至反應物中，且將反應物攪拌過夜。使反應物冷卻，以醋酸乙酯(100毫升)稀釋，並以水(50毫升)、鹽水(50毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。矽膠層析(SF40-80)，以5%至35%醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離，獲得產物。
實例274B2-(5-溴基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例274A取代實例3A而製成。
實例274C2-(5-溴基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例274B取代實例1E而製成。
實例274D2-[(5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例274C取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.99-11.42(m,1H),8.62(s,1H),8.42(d,1H),8.17(d,1H),8.10(d,1H),7.71(dd,1H),7.54(d,1H),7.37(d,2H),7.19(t,1H),7.09(t,3H),6.81(dd,1H),6.59(d,1H),3.87(dd,2H),3.44-3.15(m,8H),2.88(s,2H),2.33(s,4H),2.19(S,2H),1.97(d,3H),1.66(d,2H),1.50-1.20(m,4H),0.97(d,6H)。
實例2752-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例275A2-(6-氯基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係按實例38G中所述，經由以實例242F置換實例38F而製成。
實例275B2-(6-氯基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係按實例38H中所述，經由以實例275A置換實例38G而製成。
實例275C2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例275B與實例1G置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.27(s,1H),11.19(m,1H),8.62(t,1H),8.58(d,1H),7.84(dd,1H),7.54(m,3H),7.43(m,1H),7.36(m,3H),7.14(m,3H),6.66(dd,1H),6.43(s,1H),6.00(d,1H),4.10(s,2H),3.85(dd,1H),3.24(m,2H),3.02(m,4H),2.85(m,2H),2.16(m,6H),1.90(m,1H),1.62(m,2H),1.28(m,4H),1.18(s,6H)。
實例2762-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由以實例242H置換實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.27(s,1H),11.12(m,1H),8.60(m,2H),7.85(dd,1H),7.54(m,2H),7.44(m,1H),7.33(d,3H),7.16(d,1H),7.03(d,2H),6.66(dd,1H),6.43(s,1H),6.00(d,1H),3.85(m,2H),3.28(m,4H),3.02(m,4H),2.73(s,2H),2.15(m,4H),1.93(m,4H),1.61(m,3H),1.29(m,4H),0.92(s,6H)。
實例2774-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例277A4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係按實例38G中所述，經由以實例154C置換實例38F而製成。
實例277B4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-氟基-1H-吲哚-5-基氧基)苯甲酸
標題化合物係按實例38H中所述，經由以實例277A置換實例38G而製成。
實例277C4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由以實例277B置換實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.30(m,1H),11.21(s,1H),8.61(m,2H),7.86(dd,1H),7.51(d,1H),7.37(m,3H),7.30(m,1H),7.15(m,3H),6.66(dd,1H),6.41(m,1H),6.09(d,1H),4.10(s,2H),3.84(dd,2H),3.28(m,4H),3.03(m,4H),2.82(s,2H),2.23(m,5H),1.89(m,1H),1.62(m,2H),1.26(m,4H),1.19(s,6H)。
實例2785-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-3-基胺基甲酸第三-丁酯
實例278A2-(5-(第三-丁氧羰基胺基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
將實例274B(0.135克)、胺基甲酸第三-丁酯(0.028克)及碳酸銫(0.106克)於二氧陸圜(2毫升)中混合在一起。添加二乙醯氧基鈀(2.425毫克)與(9,9-二甲基-9H-二苯并哌喃-4,5-二基)雙(二苯膦)(0.012克)，並使反應物以氮脫氣，然後密封，且加熱至85℃。將反應物攪拌16小時，冷卻，裝填至矽膠(40克)上，及使用0.5%至7.5%甲醇/二氯甲烷之梯度液溶離，而產生產物。
實例278B2-(5-(第三-丁氧羰基胺基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例278A取代實例1E而製成。
實例278C5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-3-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例278B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.75(s,1H),8.84(d,1H),8.51(d,1H),8.32(d,1H),8.13(dd,1H),8.08(d,1H),7.92(d,1H),7.87(s,1H),7.24(d,2H),6.92(dd,3H),6.65(s,1H),6.58(dd,1H),6.06(d,1H),4.02(dd,2H),3.42(dd,2H),3.32-3.21(m,2H),3.14(s,4H),2.77(s,2H),2.22(d,6H),1.98(s,3H),1.70(t,2H),1.56-1.36(m,13H),0.95(s,6H)。
實例2792-[(5-胺基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
於二氯甲烷(2毫升)中之實例278C(0.050克)內，添加三氟醋酸(0.061毫升)，並將反應物於室溫下攪拌。在攪拌19小時後，使反應物濃縮，接著在高真空下乾燥。使殘留物溶於二氯甲烷(1毫升)中，且以N,N-二異丙基乙胺(0.028毫升)中和。將溶液裝填至矽膠(GraceResolv 12克)上並將產物使用0.5%甲醇/二氯甲烷至5%甲醇/二氯甲烷之梯度液溶離，歷經30分鐘(流率=30毫升/分鐘)，而得標題化合物。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.82(d,1H),8.50(s,1H),8.11(dd,1H),7.98(d,1H),7.91(d,1H),7.82(d,1H),7.30-7.14(m,2H),7.01-6.83(m,3H),6.69(t,1H),6.58(dd,1H),6.10(d,1H),4.10-3.98(m,2H),3.88(s,2H),3.42(dd,2H),3.34-3.20(m,2H),3.14(d,4H),2.78(s,2H),2.22(d,6H),1.99(s,3H),1.73(d,2H),1.62-1.10(m,4H),0.95(s,6H)。
實例2804-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例271D取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ9.33(br s,1H),8.65(t,1H),8.55(br s,1H),8.16(br s,1H),7.82(d,1H),7.57(d,1H),7.44(t,1H),7.35(d,2H),7.32-7.13(m,2H),7.11(d,1H),7.06(d,2H),6.71(d,1H),3.86(dd,2H),3.09(br s,4H),2.73(d,2H),2.25-2.12(m,8H),1.97(br s,2H),1.91(m,1H),1.66-1.47(m,4H),1.40(t,2H),1.31(s,9H),1.24(t,2H),0.94(s,6H)。
實例2812-[(3-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例265D取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.34(s,1H),8.48(d,1H),8.15(d,1H),7.74(dd,1H),7.53-7.51(m,2H),7.37(d,1H),7.34(d,2H),7.04(d,2H),7.00(d,1H),6.87-6.85(m,2H),6.64(dd,1H),6.19(d,1H),3.94(dd,2H),3.75(m,1H),3.28(dd,2H),3.02(m,6H),2.72(m,2H),2.62(m,1H),2.25-2.10(m,6H),2.00(m,2H),1.95(寬廣s,2H),1.91(m,2H),1.77(d,2H),1.70-1.60(m,2H),1.55-1.45(m,2H),1.38(m,2H),0.92(s,6H)。
實例2822-[(2-胺基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例280取代實例1A而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.59(t,1H),8.54(d,1H),7.84(dd,1H),7.73(m,1H),7.46(d,1H),7.36(d,2H),7.16(d,1H),7.14-7.10(m,1H),7.06(d,2H),6.95(d,1H),6.66(d,2H),6.46(m,1H),6.15(d,1H),3.86(dd,2H),3.07(br s,4H),2.76(br s,2H),2.30-2.12(m,6H),1.97(br s,2H),1.90(m,1H),1.63(d,2H),1.40(t,2H),1.35-1.15(m,6H),0.94(s,6H)。
實例2834-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-羥基吡啶-3-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例283A2-(6-(苄氧基)吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
於2-甲基四氫呋喃(20毫升)中之6-(苄氧基)吡啶-3-醇(1.10克)內，添加第三-丁醇鉀(5.47毫升，1.0M，在四氫呋喃中)。在攪拌15分鐘後，添加2-甲基四氫呋喃(2毫升)中之2,4-二氟苯甲酸甲酯(1.035克)，並將反應物加熱至75℃，歷經1小時。使反應物冷卻，以醋酸乙酯(150毫升)稀釋，以水(50毫升)、鹽水(50毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。矽膠層析(SF40-80克)，以5%至20%醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離，獲得標題化合物。
實例283B2-(6-(苄氧基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例283A取代實例3A而製成。
實例283C2-(6-(苄氧基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例283B取代實例1E而製成。
實例283D2-{[6-(苄氧基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例283C取代實例1F而製成。
實例283E4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-羥基吡啶-3-基氧基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
於二氯甲烷(1毫升)中之2-(6-(苄氧基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺(0.132克)內，添加三氟醋酸(0.33毫升)，並將反應物於氮氣下在小玻瓶中密封，且加熱至40℃。在攪拌16小時後，使反應物冷卻，以二氯甲烷(50毫升)稀釋，並以碳酸鈉(2 x 25毫升)洗滌。使有機層以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。矽膠層析(GraceResolv 12克)，以0.3%至3%甲醇/二氯甲烷之梯度液溶離(流率=36毫升/分鐘)，歷經30分鐘，獲得標題化合物。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ12.51-11.38(m,1H),9.78(s,1H),8.89(d,1H),8.52(t,1H),8.19(dd,1H),7.92(d,1H),7.43-7.33(m,2H),7.24(d,2H),7.00-6.89(m,3H),6.74-6.67(m,1H),6.55(dd,1H),6.00(d,1H),4.00(d,2H),3.42(dd,2H),3.34-3.23(m,2H),3.16(s,4H),2.79(s,2H),2.24(d,6H),1.99(s,3H),1.72(s,2H),1.55-1.33(m,4H),0.96(s,6H)。
實例2842-{[6-(苄氧基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例283D中所述製成。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.93(s,1H),8.88(d,1H),8.52(t,1H),8.17(dd,1H),8.05(d,1H),7.92(d,1H),7.49(d,2H),7.45-7.34(m,4H),7.24(d,2H),6.97-6.85(m,4H),6.54(dd,1H),5.95(d,1H),5.41(s,2H),4.02(dd,2H),3.48-3.35(m,2H),3.30-3.23(m,2H),3.15-3.02(m,4H),2.77(s,2H),2.23(dd,6H),1.95(d,3H),1.71(s,2H),1.59-1.33(m,4H),1.03-0.89(m,6H)。
實例2854-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例285A4-((1,4-二氧陸圜-2-基)甲氧基)-3-硝基苯磺醯胺
將四氫呋喃(30毫升)中之(1,4-二氧陸圜-2-基)甲醇(380毫克)以氫化鈉(60%，245毫克)，在室溫下處理30分鐘。使反應混合物於冰浴中冷卻，並添加4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(675毫克)。將所形成之混合物於室溫下攪拌2小時，且添加另一份之氫化鈉(60%，245毫克)。將反應混合物攪拌過夜，及以冰水(3毫升)使反應淬滅。過濾混濁混合物，並使濾液濃縮。將殘留物以甲醇研製，而得標題化合物。
實例2854-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係按實例110F中所述，經由個別以實例154E與實例285A置換實例110E與實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.21(s,2H),8.38(d,1H),8.10(d,1H),7.52(d,1H),7.47(d,1H),7.38(t,1H),7.32-7.36(m,3H),7.27(d,1H),7.04(d,2H),6.65(dd,1H),6.40(s,1H),6.10(d,1H),4.20-4.29(m,2H),3.85-3.91(m,1H),3.82(dd,1H),3.74-3.78(m,1H),3.59-3.69(m,2H),3.40-3.51(m,2H),3.06(s,4H),2.82(s,2H),2.26(s,4H),2.14(s,2H),1.95(s,2H),1.39(t,2H),0.92(s,6H)。
實例2862-[(3-氯基-1H-吲哚-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例266D取代實例1F，並以實例184A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.51(s,1H),9.17(s,1H),8.48(s,1H),7.83(d,1H),7.58(d,2H),7.43(s,1H),7.33(d,2H),7.20(d,1H),7.07-7.03(m,3H),6.66(d,1H),6.52(m,1H),6.10(s,1H),3.00(m,3H),2.90(m,6H),2.71(寬廣s,2H),2.50(s,3H),2.32(m,3H),2.15(m,6H),1.95(寬廣s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例2874-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例267中，以實例286取代實例265E而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ10.31(s,1H),8.86(s,1H),8.29(s,1H),7.54(m,2H),7.42(d,1H),7.36(d,2H),7.08(d,2H),6,91(t,1H),6.68(d,1H),6.39(m,2H),6.06(d,1H),3.34(m,4H),3.27(s,2H),3.08(寬廣s,4H),2.86(m,4H),2.76(s,2H),2.28(s,3H),2.25-2.10(m,6H),1.97(寬廣s,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例2884-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺
實例288A2-(3-氯基-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(1-甲基六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例266D取代實例1F，並以實例3I取代實例1G而製成。
實例288B4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例267中，以實例288A取代實例265E而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ10.29(s,1H),8.34(s,1H),8.05(寬廣d,1H),7.64(d,1H),7.54(d,1H),7.36(d,2H),7.07(d,2H),7.01(d,1H),6.91(t,1H),6.68(d,1H),6.38(m,2H),6.08(d,1H),3.80(寬廣s,1H),3.34(m,2H),3.23(s,2H),3.09(寬廣s,4H),2.84(m,2H),2.76(s,2H),2.62(寬廣s,2H),2.24(s,3H),2.25-2.05(m,6H),1.98(寬廣s,2H),1.76(m,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例2894-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺
實例289A2-(3-氯基-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-(1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例266D取代實例1F，並以實例49C取代實例1G而製成。
實例289B4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-(1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯基)-2-(2-酮基二氫吲哚-4-基氧基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例267中，以實例289A取代實例265E而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ10.32(s,1H),8.37(s,1H),8.12(寬廣s,1H),7.68(d,1H),7.52(d,1H),7.36(d,2H),7.07(m,3H),6.93(t,1H),6.69(d,1H),6.40(m,2H),6.09(d,1H),3.94(m,2H),3.83(寬廣s,1H),3.34(m,7H),3.23(s,2H),3.12(寬廣s,4H),2.77(s,2H),2.62(s,2H),2.30-2.00(m,8H),1.98(寬廣s,2H),1.85(m,2H),1.73(m,2H),1.54(m,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例2902-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例242H與實例285A置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.25(s,1H),8.37(d,1H),8.09(m,1H),7.48(m,4H),7.33(m,3H),7.05(m,3H),6.65(dd,1H),6.42(m,1H),6.01(d,1H),4.25(m,2H),3.83(m,3H),3.63(m,3H),3.45(m,2H),3.04(m,4H),2.74(m,2H),2.24(m,5H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例2912-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例291A4-((1,4-二氧陸圜-2-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係按實例4A中所述，經由以C-[1,4]二氧陸圜-2-基-甲基胺置換3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺而製成。
實例291B2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例242H與實例291A置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.25(s,1H),8.37(d,1H),8.09(dd,1H),7.54(m,2H),7.44(m,2H),7.33(m,3H),7.05(m,2H),6.65(dd,1H),6.42(s,1H),6.01(d,1H),3.83(m,3H),3.63(m,2H),3.45(m,2H),3.04(m,4H),2.74(m,2H),2.24(m,5H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例2924-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例154E與實例291A置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),8.58(d,2H),7.95(s,1H),7.88(dd,1H),7.51(d,1H),7.34(m,5H),7.15(d,1H),7.03(d,2H),6.65(dd,1H),6.40(s,1H),3.78(m,3H),3.61(m,2H),3.46(m,3H),3.03(m,4H),2.89(s,3H),2.73(m,2H),2.15(m,4H),1.95(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例293反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例242H與實例205A置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.23(s,1H),8.53(d,1H),8.17(d,1H),7.82(dd,1H),7.53(t,2H),7.41(t,1H),7.33(d,2H),7.24(s,1H),7.11(d,1H),7.03(d,2H),6.64(dd,1H),6.40(s,1H),6.01(d,1H),3.60(m,5H),3.02(m,4H),2.71(s,2H),2.57(m,6H),2.03(m,12H),1.39(m,6H),0.92(s,6H)。
實例294反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6，6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例275B與實例205A置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),8.50(d,1H),8.14(d,1H),7.79(dd,1H),7.54(m,2H),7.38(m,3H),7.12(m,4H),6.63(dd,1H),6.38(s,1H),6.02(d,1H),4.10(s,2H),3.59(m,6H),3.31(m,4H),3.01(m,4H),2.81(s,2H),2.68(s,2H),2.54(m,3H),2.03(m,5H),1.39(m,4H),1.20(s,6H)。
實例2954-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例277B與實例205A置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.17(s,1H),8.53(d,1H),8.16(d,1H),7.83(dd,1H),7.52(d,1H),7.34(m,4H),7.20(dd,1H),7.13(m,3H),6.63(dd,1H),6.38(s,1H),6.09(d,1H),4.10(s,2H),4.01(s,1H),3.61(m,4H),3.02(m,4H),2.81(s,2H),2.59(m,3H),2.12(m,12H),1.39(m,4H),1.18(s,6H)。
實例2964-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例296A1,6-二氧螺[2.5]辛烷-2-甲腈
將二氫-2H-哌喃-4(3H)-酮(10.0克)與2-氯乙腈(7.5克)在第三-丁醇(10毫升)中之混合物，以1.0N第三-丁醇鉀(100毫升)逐滴處理，歷經20分鐘。將反應混合物在室溫下攪拌16小時。將其以水(10毫升)與10% HCl水溶液(20毫升)稀釋。使反應混合物濃縮至其原先體積之三分之一，並以乙醚萃取四次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上以急驟式管柱層析純化，以己烷中之20-40%醋酸乙酯溶離。
實例296B 2-(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)-2-羥基乙腈
於聚丙烯瓶中，使實例296A(11.5克)溶於二氯甲烷(40毫升)中。使瓶子冷卻至0℃。於此溶液中，慢慢添加70%氟化氫-吡啶(10.3毫升)。使溶液溫熱至室溫，歷經3小時，並攪拌24小時。以醋酸乙酯(200毫升)稀釋反應混合物，且倒入飽和NaHCO3水溶液中。小心地使用另外之固體NaHCO3以中和溶液，直到起泡停止。單離有機層，並以另外之醋酸乙酯萃取水層三次(各150毫升)。將合併之有機層以1% HCl水溶液、鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮，而得所要之化合物，將其直接使用於下一反應。
實例296C(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇
使2-丙醇(150毫升)與水(37毫升)中之實例296B(11.8克)冷卻至0℃。於此溶液中，添加硼氫化鈉(4.2克)。將溶液攪拌並使其溫熱至室溫，歷經3小時。以丙酮使反應淬滅，且再攪拌1小時。將透明液體自固體藉由傾析分離。使用另外之醋酸乙酯，以洗滌固體，並傾析。使合併之有機溶液濃縮。使殘留物於矽膠上以急驟式管柱層析純化，以20-40%醋酸乙酯-己烷溶離。
實例296D4-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-3-硝基苯磺醯胺
將四氫呋喃(20毫升)中之實例296C(2.0克)以60% NaH(1.3克)處理。將溶液於室溫下攪拌20分鐘。於此溶液中，分次添加4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(2.8克)。將反應物再攪拌2小時。將混合物倒入水中，以10% HCl水溶液中和，並以醋酸乙酯萃取三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上以急驟式管柱層析純化，以己烷中之20%-60%醋酸乙酯溶離。
實例296E4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例154E取代實例122C，並以實例296D取代實例11A而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),8.40(s,1H),8.13(br d,1H),7.54(d,1H),7.49(br d,1H),7.38(dd,1H),7.33(d,3H),7.28(br d,1H),7.04(d,2H),6.64(d,1H),6.40(s,1H),6.09(s,1H),4.38(d,2H),3.78(m,2H),3.60(m,2H),3.06(v br s,4H),2.82(br s,2H),2.27(v br s,4H),2.15(br m,2H),1.95(s,2H),1.85(m,4H),1.40(t,2H),0.92(s,6H)。
實例2974-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例277B取代實例122C，並以實例296D取代實例11A而製成。1H MNR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),8.43(s,1H),8.16(br d,1H),7,52(d,2H),7.38(m,4H),7.30(br d,1H),7.11(d,2H),6.64(d,1H),6.40(s,1H),6.09(s,1H),4.40(d,2H),4.10(s,2H),3.78(m,2H),3.60(m,2H),3.07(v br s,4H),2.84(br s,2H),2.24(v br s,4H),2.16(s,2H),1.85(m,4H),1.18(s,6H)。
實例2984-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例277B取代實例122C，並以實例301B取代實例11A而製成。1H MNR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),8.83(d,1H),8.60(s,1H),7.54(d,1H),7.38(d,2H),7.37(m,1H),7.33(d,1H),7.21(br d,1H),7.13(d,2H),6.66(dd,1H),6.38(s,1H),6.12(s,1H),4.30(d,2H),4.10(s,2H),3.85(dd,2H),3.33(m,2H),3.07(v br s,4H),2.95(br s,2H),2.31(v br s,4H),2.16(s,2H),2.05(m,1H),1.63(br m,2H),1.38(ddd,2H),1.18(s,6H)。
實例2992-{[3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例299A2-(5-羥基-1H-吲哚-3-基)乙基胺基甲酸第三-丁酯
於3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-醇，鹽酸鹽(5克)在二氯甲烷(100毫升)中之懸浮液內，添加N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(3.19克)，接著為二碳酸二-第三-丁酯(5.64克)在二氯甲烷(10毫升)中之溶液。將混合物於環境溫度及氮氣下攪拌18小時。將所形成之溶液以鹽水洗滌，以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗製物質於矽膠上以二氯甲烷中之1-5%甲醇純化。
實例299B2-(3-(2-(第三-丁氧羰基胺基)乙基)-1H-吲哚-5-基氧基)-4-氟基苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3A中，以實例299A取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例299C2-(3-(2-(第三-丁氧羰基胺基)乙基)-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例299B取代實例3A而製成。
實例299D2-(3-(2-(第三-丁氧羰基胺基)乙基)-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例299C取代實例1E而製成。
實例299E2-(5-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例299D取代實例1F而製成。
實例299F2-{[3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
使實例299E(146.6毫克)在二氯甲烷(10毫升)中之溶液，於冰浴中冷卻，並逐滴添加2,2,2-三氟醋酸(5毫升)，歷經5分鐘。將反應混合物於氮氣下攪拌15分鐘，移除冰浴，且使反應物來到環境溫度。將反應物攪拌1.5小時，然後濃縮。使粗製物質藉逆相層析，以乙腈中之醋酸銨緩衝劑純化，而得標題化合物。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ10.86(d,1H),8.39(d,1H),8,33(t,1H),8.06(br s,1H),7.71(dd,1H),7.53(d,1H),7.34(d,2H),7.26(d,1H),7.19(d,1H),7.05(m,3H),6.89(d,1H),6.70(dd,1H),6.52(dd,1H),6.15(d,1H),3.83(dd,2H),3.22(m,3H),2.82-3.00(m,8H),2.72(s,2H),2.16(m,6H),1.96(s,2H),1.88(m,4H),1.60(d,2H),1.38(m,2H),1.24(m,2H),0.93(s,6H)。
實例3002-{[3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例300A2-(5-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(4-(4-甲基六氫吡-1-基胺基)-3-硝基苯基磺醯基胺甲醯基)苯氧基)-1H-吲哚-3-基)乙基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例299D取代實例1F，並以實例184A取代實例1G而製成。
實例300B2-{[3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例299F中，以實例300A取代實例299E而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ10.88(d,1H),8.78(s,1H),8.61(br s,1H),8.38(d,1H),7.76(dd,1H),7.52(d,1H),7.42(d,1H),7.34(d,2H),7.27(d,1H),7.20(d,1H),7.05(m,3H),6.71(dd,1H),6.51(dd,1H),6.14(dm,1H),3.02-2.80(m,12H),2.71(s,2H),2.20-2.11(m,9H),1.95(s,2H),1.90(s,6H),1.38(m,2H),0.93(s,6H)。
實例3014-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例301A
將四氫呋喃(20毫升)中之(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇(0.65克)以60%氫化鈉(0.895克)處理。將反應混合物攪拌10分鐘。於此溶液中，添加實例305A(1.519克)。將反應混合物攪拌過夜。將其倒入水中，以10% HCl水溶液中和，並以醋酸乙酯萃取三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上以急驟式管柱層析純化，以己烷中之20%-60%醋酸乙酯溶離，而得標題化合物。
實例301B
使實例301A(0.702克)、二氰基鋅(0.129克)及肆(三苯膦)鈀(0)(0.231克)在N,N-二甲基甲醯胺(2毫升)中之混合物經由真空/氮循環三次而脫氣。將反應混合物在120℃下加熱3小時。於冷卻後，將其倒入水中，並以醋酸乙酯萃取三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上以急驟式管柱層析純化，以己烷中之20%-60%肆(三苯膦)鈀(0)溶離，而得標題化合物。
實例301C4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例301B取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.14(s,1H),8.75(s,1H),8.51(s,1H),7.55(d,1H),7.32-7.34(m,3H),7.28(d,1H),7.12(d,1H),7.04(d,2H),6.62(dd,1H),6.33(s,1H),6.11(s,1H),4.28(d,2H),3.86(dd,2H),2.92-3.06(m,4H),2.35-2.38(m,2H),1.95-2.15(m,5H),1.61-1.64(m,2H),1.34-1.40(m,4H),0.91(s,6H)。
實例3022-[(6-胺基-5-氟基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例302A2-(6-氯基-5-氟基吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
於6-氯基-5-氟基吡啶-3-醇(0.977克)在2-甲基四氫呋喃(12毫升)中之溶液內，添加2-甲基丙-2-醇化鉀(1.0M，在四氫呋喃中，7.28毫升)。在室溫下攪拌15分鐘後，添加在2-甲基四氫呋喃(2毫升)中作成溶液之2,4-二氟苯甲酸甲酯(1.710克)，接著為N,N-二甲基甲醯胺(2毫升)，然後，將反應物在氮大氣下加熱至75℃。於攪拌過夜後，使反應物冷卻，以醋酸乙酯(100毫升)稀釋，並以水(50毫升)與鹽水(50毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。矽膠層析(GraceResolv 40克)，以2%至15%醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離，獲得標題化合物。
實例302B2-(6-(第三-丁氧羰基胺基)-5-氟基吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
將2-(6-氯基-5-氟基吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯(0.875克)、胺基甲酸第三-丁酯(0.410克)、碳酸銫(1.427克)、二乙醯氧基鈀(0.033克)及(9,9-二甲基-9H-二苯并哌喃-4,5-二基)雙(二苯膦)(0.169克)添加至二氧陸圜(10毫升)中。使反應物以氮脫氣，然後密封。接著，將反應物加熱至85℃。在攪拌16小時後，使反應物冷卻，以水(25毫升)稀釋，並將產物於二氯甲烷(2 x 25毫升)中萃取。使有機層以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。矽膠層析(GraceResolv 40克)，以5%至25%醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離，獲得標題化合物。
實例302C2-(6-(第三-丁氧羰基胺基)-5-氟基吡啶-3-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
使2-(6-(第三-丁氧羰基胺基)-5-氟基吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯(0.170克)與六氫吡(0.154克)溶於二甲亞碸(2毫升)中，並加熱至85℃。1小時後，使反應物冷卻，倒入二氯甲烷(75毫升)中，且以水(30毫升)洗滌。使有機層以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。
實例302D2-(6-(第三-丁氧羰基胺基)-5-氟基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例302C取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯，並以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛而製成。
實例302E2-(6-(第三-丁氧羰基胺基)-5-氟基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例302D取代實例1E而製成。
實例302F5-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)苯氧基)-3-氟基吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例302E取代實例1F而製成。
實例302G2-(6-胺基-5-氟基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
於二氯甲烷(2毫升)中之實例302F(0.115克)內，添加TFA(0.276毫升)。在攪拌3小時後，使反應物濃縮，溶於二氯甲烷(50毫升)中，並以飽和NaHCO3水溶液(30毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。矽膠層析(GraceResolv 12克)，以0.5%至3%甲醇/二氯甲烷之梯度液溶離，獲得標題化合物。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.86(s,1H),8.88(d,J=2.2,1H),8.52(s,1H),8.17(dd,1H),7.92(d,1H),7.83(d,1H),7.26(s,1H),7.11(dd,1H),6.93(dd,3H),6.54(dd,1H),5.98(d,1H),4.69(s,2H),4.02(dd,2H),3.42(d,2H),3.31-3.23(m,2H),3.12(s,4H),2.78(s,2H),2.25(s,6H),1.99(s,3H),1.72(s,2H),1.55-1.34(m,4H),0.96(s,6H)。
實例3034-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例303A5,6-二氯吡啶-3-磺醯胺
標題化合物係經由在實例305A中，以氯化5,6-二氯吡啶-3-磺醯取代氯化5-溴基-6-氯吡啶-3-磺醯而製成。
實例303B5-氯基-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
標題化合物係經由在實例305B中，以實例303A取代實例305A，並以(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇取代(1,3-二氧陸圜-4-基)甲醇而製成。
實例303C4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例154E取代實例122C，並以實例303B取代實例11A而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),8.57(d,1H),8.23(s,1H),7.54(d,1H),7.37(dd,1H),7.35(m,3H),7.26(br d,1H),7.05(d,2H),6.64(dd,1H),6.40(s,1H),6.10(s,1H),4.25(d,2H),3.86(dd,2H),3.33(m,2H),3.06(v br s,4H),2.86(br s,2H),2.30(v br s,4H),2.05(m,1H),2.15(br m,2H),1.95(s,2H),1.63(br d,2H),1.40(t,2H),1.33(ddd,2H),0.92(s,6H)。
實例304反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(1-酮基-1,2,3,4-四氫異喹啉-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例304A4-氟基-2-(1-酮基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-5-基氧基)-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3A中，以2,4-二氟苯甲酸甲酯取代2,4-二氟苯甲酸乙酯，並以5-羥基-3,4-二氫-2H-異喹啉-1-酮取代2-甲基-5-吲哚酚而製成，惟此處，於130℃下加熱。
實例304B4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-(1-酮基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-5-基氧基)-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例304A取代實例3A而製成。
實例304C4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-(1-酮基-1,2,3,4-四氫-異喹啉-5-基氧基)-苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例304B取代實例1E而製成。
實例304D反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(1-酮基-1,2,3,4-四氫異喹啉-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例304C取代實例1F，並以實例205A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.37(br s,1H),8.22-8.18(m,2H),7.93-7.84(m,2H),7.57-7.52(m,1H),7.45(d,1H),7.36(d,2H),7.12-7.02(m,3H),6.72(d,1H),6.59(d,1H),6.36(d,1H),3.62(br s,4H),3.13(br s,4H),2.95-2.69(m,6H),2.68-2.35(m,4H),2.32-3.03(m,10H),2.02-1.84(m,4H),1.42(m,6H),0.94(t,6H)
實例3054-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例305A5-溴基-6-氯吡啶-3-磺醯胺
使甲醇(20毫升)中之氯化5-溴基-6-氯吡啶-3-磺醯(8.2克)冷卻至0℃。於此溶液中，添加甲醇中之7N NH3(80毫升)。將反應混合物攪拌過夜。在低溫下移除溶劑，並使殘留物於醋酸乙酯與水之間作分液處理。將水層以醋酸乙酯萃取三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上藉急驟式管柱層析純化，獲得產物。
實例305B6-((1,4-二氧陸圜-2-基)甲氧基)-5-溴基吡啶-3-磺醯胺
將四氫呋喃(10毫升)中之(1,4-二氧陸圜-2-基)甲醇(211毫克)以60%氫化鈉(125毫克)處理。將反應混合物攪拌10分鐘。於此溶液中，添加實例305A(211毫克)。將反應混合物攪拌過夜。將其倒入水中，以10% HCl水溶液中和，並以醋酸乙酯萃取三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得產物。
實例305C6-((1,4-二氧陸圜-2-基)甲氧基)-5-氰基吡啶-3-磺醯胺
使實例305B(100毫克)、二氰基鋅(20毫克)及肆(三苯膦)鈀(0)(40毫克)在N,N-二甲基甲醯胺(0.5毫升)中之混合物經由真空/氮循環三次而脫氣。將反應混合物在120℃下加熱3小時。於冷卻後，將其倒入水中，並以醋酸乙酯萃取三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上以急驟式管柱層析純化，以2%-5%甲醇/二氯甲烷溶離，而得標題化合物。
實例305D4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例305C取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.14(s,1H),8.76(s,1H),8.55(s,1H),7.57(d,1H),7.33(m,4H),7.12(d,1H),7.05(d,2H),6.64(dd,1H),6.34(s,1H),6.14(s,1H),4.44(d,2H),3.91(m,1H),3.80(m,2H),3.63(m,2H),3.46(m,2H),3.33(m,4H),3.09(m,4H),2.35(m,2H),2.17(m,2H),1.98(m,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例306N-{[5-溴基-6-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例305B取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6) δ11.19(s,1H),8.58(dd,1H),8.37(d,1H),7.55(d,1H),7.35(m,4H),7.26(d,1H),7.04(d,2H),6.64(dd,1H),6.40(s,1H),6.10(d,1H),4.37(m,2H),3.89(m,1H),3.79(m,2H),3.63(m,2H),3.47(m,2H),3.31(m,2H),3.06(m,4H),2.85(m,2H),2.32(m,2H),2.14(s,2H),1.96(s,2H),1.38(m,2H),0.91(s,6H)。
實例307反式-N-({5-溴基-6-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例307A反式-5-溴基-6-((1r,4r)-4-嗎福啉基環己基胺基)吡啶-3-磺醯胺
將實例305A(1.0克)、反式4-嗎福啉基環己胺(0.95克)及三乙胺(3.08毫升)在無水二氧陸圜(20毫升)中之混合物，於110℃下加熱過夜。在真空下移除有機溶劑。使殘留物於矽膠上以急驟式管柱層析純化，以2%-8%甲醇/二氯甲烷溶離，而得標題化合物。
實例307B反式-N-({5-溴基-6-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例307A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.20(m,1H),8.43(d,1H),8.05(d,1H),7.55(d,1H),7.35(m,4H),7.27(d,1H),7.03(d,2H),6.61(dd,1H),6.49(dd,1H),6.40(dd,1H),3.93(m,1H),3.60(m,4H),3.38(m,2H),2.98(m,4H),2.70(s,2H),2.60(m,4H),2.34(m,1H),2.15(m,6H),1.92(d,6H),1.37(m,6H),0.92(s,6H)。
實例3084-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例308A5-溴基-6-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
標題化合物係經由在實例301A中，以實例296C取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例308B5-氰基-6-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
標題化合物係經由在實例301B中，以實例308A取代實例301A而製成。
實例308C4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例308B取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.15(s,1H),8.79(s,1H),8.59(s,1H),7,57(d,1H),7.34-7.37(m,3H),7.30(d,1H),7.13(d,1H),7.05(d,2H),6.64(dd,1H),6.35(s,1H),6.13(s,1H),4.25(d,2H),3.75-3.80(m,2H),3.56-3.62(m,2H),3.09(s,4H),2.15-2.60(m,4H),1.80-21.83(m,2H),1.41(d,2H),0.93(s,6H)。
實例3092-(3-胺基-5-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例309A2-(3-氯基-5-硝基苯基)-4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜
將1-溴基-3-氯基-5-硝基苯(0.51克)、雙(品吶可基)二硼(0.60克)、醋酸鉀(0.63克)及[1,1'-雙(二苯基膦基)二環戊二烯鐵]二氯鈀(II)(0.09克)與二甲基甲醯胺(5.3毫升)合併，以氮沖洗,在60℃下加熱過夜，以醋酸乙酯稀釋，以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，濃縮，並於矽膠上層析，使用己烷中之5-10%醋酸乙酯作為溶離劑，獲得產物。
實例309B3-氯基-5-硝基酚
將四氫呋喃(10毫升)中之實例309A(0.5克)以氫氧化鈉之4N水溶液(2.65毫升)處理，在50℃下加熱4小時，冷卻至0℃，以30%過氧化氫水溶液(0.65毫升)逐滴處理，攪拌過夜，同時溫熱至室溫，然後以飽和硫代硫酸鈉水溶液使反應淬滅。使所形成之混合物於醋酸乙酯與1N氫氧化鈉水溶液之間作分液處理，並將有機部份放在一旁。以2N HCl水溶液使水層酸化至pH 4，且以醋酸乙酯(2 x 100毫升)萃取。合併此等萃液，以鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，濃縮，及在矽膠上層析，使用己烷中之5-10%醋酸乙酯作為溶離劑，獲得產物。
實例309C2-(3-氯基-5-硝基苯氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3A中，以2,4-二氟苯甲酸甲酯取代2,4-二氟苯甲酸乙酯，並以實例309B取代2-甲基-5-吲哚酚而製成。
實例309D2-(3-胺基-5-氯苯氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
將甲醇與四氫呋喃之1:1混合物(9.5毫升)中之實例309C(0.31克)以氯化錫(II)二水合物(1.06克)處理，在65℃下加熱4小時，並經過矽藻土墊過濾，以醋酸乙酯沖洗。將濾液以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，濃縮，及在矽膠上層析，使用己烷中之10-20%醋酸乙酯作為溶離劑，獲得產物。
實例309E2-(3-胺基-5-氯苯氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以六氫吡取代實例3F，並以實例309D取代實例3A而製成。
實例309F1-氯基-4-(2-(氯基甲基)-5,5-二甲基環己-1-烯基)苯
於0℃下，將四氫呋喃(5毫升)中之實例3D(0.251克)相繼地以N,N-二異丙基乙胺(0.524毫升)與氯化甲烷磺醯(0.086毫升)處理，然後攪拌1.5小時。添加另外之N,N-二異丙基乙胺(0.524毫升)與氯化甲烷磺醯(0.086毫升)，並再持續攪拌一小時。將反應混合物以醋酸乙酯稀釋，以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。將濃縮物在乙醚與二氯甲烷之1:1混合物中配成漿液，並藉過濾移除未反應之實例3D。使濾液濃縮。使混合物與乙醚一起漩渦打轉，且將液體傾析三次。使傾析之乙醚混合物濃縮，及在真空下乾燥，獲得產物。
實例309G2-(3-胺基-5-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
將N,N-二甲基甲醯胺(2毫升)中之實例309F(0.109克)以實例309E(0.15克)與碳酸銫(0.264克)處理，於環境溫度下攪拌，歷經兩個晚上，以醋酸乙酯稀釋，以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，濃縮，及在矽膠上層析，使用二氯甲烷中之0至5%丙酮作為溶離劑，獲得產物。
實例309H2-(3-胺基-5-氯苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例309G取代實例1E而製成。
實例309I2-(3-胺基-5-氯苯氧基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例309H取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.42(s,1H),8.62(t,1H),8.52(d,1H),7.74(dd,1H),7.48(d,1H),7.36(d,2H),7.13(d,1H),7.07(d,2H),6.74(dd,1H),6.41(d,1H),6.22(t,1H),5.92(m,2H),5.47(s,2H),3.86(dd,2H),3.32(m,4H),3.18(m,4H),2.80(m,2H),2.21(m,6H),1.98(s,2H),1.89(m,1H),1.64(dd,2H),1.41(t,2H),1.26(m,2H),0.95(s,6H)。
實例3104-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例310A5-溴基-6-(2-嗎福啉基乙氧基)吡啶-3-磺醯胺
標題化合物係經由在實例301A中，以2-嗎福啉基乙醇取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例310B5-氰基-6-(2-嗎福啉基乙氧基)吡啶-3-磺醯胺
標題化合物係經由在實例301B中，以實例310A取代實例301A而製成。
實例310C4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例310B取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.14(s,1H),8.75(d,1H),8.52(d,1H),7.58(d,1H),7.33-7.36(m,3H),7.28(d,1H),7.09(d,1H),7.05(d,2H),6.62(dd,1H),6.34(s,1H),6.12(s,1H),4.62(t,2H),3.25-3.61(m,4H),3.05(s,4H),2.93(s,4H),2.68(s,4H),2.32-2.36(m,4H),2.15(s,2H),1.96(s,2H),1.40(d,2H),0.93(s,6H)。
實例311反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例311A反式-4-(4-胺基環己基氧基)-3-硝基苯磺醯胺
於4-羥基環己基胺基甲酸第三-丁酯(0.250克)在四氫呋喃(5毫升)中之溶液內，添加氫化鈉(0.186克)。在攪拌15分鐘後，添加在四氫呋喃(1毫升)中作成溶液之4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(0.256克)。將反應物加熱至60℃，歷經1.5小時，冷卻，並倒入二氯甲烷(100毫升)與水(25毫升)之混合物中。以1N HCl水溶液將水層調整至pH~4，且分離有機層，以鹽水(50毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，及濃縮。將殘留物裝填至矽膠(GraceResolv 40克)上，並使用0.5%至7.5%甲醇/二氯甲烷之梯度液溶離，歷經30分鐘。將此固體直接以HCl(4.0M，在二氧陸圜中，5毫升)在室溫下處理1小時，及濃縮，而得標題化合物。
實例311B反式-4-(4-嗎福啉基環己基氧基)-3-硝基苯磺醯胺
於N,N-二甲基甲醯胺(3毫升)中之實例311A(0.220克)與1-溴基-2-(2-溴基乙氧基)乙烷(0.177克)內，添加三乙胺(0.338毫升)，並將反應物加熱至70℃，歷經5小時。使反應物冷卻，且藉過濾移除所形成之沉澱物。使反應物濃縮，並裝填至矽膠上，且使用0.5%至7.5%甲醇/二氯甲烷之梯度液溶離，而得標題化合物。
實例311C反式-2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(4-嗎福啉基環己基氧基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例311B取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.21-11.09(m,1H),8.29-8.13(m,2H),8.03-7.88(m,1H),7.54(s,1H),7.33(d,4H),7.21-7.11(m,1H),7.04(d,2H),6.97-6.89(m,1H),6.66-6.51(m,1H),6.43-6.31(m,1H),6.08(s,1H),4.62-4.49(m,1H),3.62(s,4H),2.98(s,4H),2.68(d,7H),2.19(s,8H),1.95(s,4H),1.38(s,6H),0.92(s,6H)。
實例312N-({5-溴基-6-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例312A5-溴基-6-(1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基胺基)吡啶-3-磺醯胺
標題化合物係經由在實例307A中，以實例49B取代反式4-嗎福啉基環己胺而製成。
實例312BN-({5-溴基-6-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例312A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.16(s,1H),8.40(d,1H),8.05(d,1H),7.56(d,1H),7.32(m,4H),7.19(m,1H),7.04(d,2H),6.58(d,1H),6.38(s,1H),6.05(s,1H),4.05(m,1H),3.93(d,2H),3.24(m,8H),2.96(m,4H),2.72(m,3H),2.15(m,6H),1.93(m,2H),1.85(m,4H),1.55(m,2H),1.38(t,2H),1.17(t,2H),0.91(s,6H)。
實例3134-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺
實例313A2-(3-氯基-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例266D取代實例1F，並以實例296D取代實例1G而製成。
實例313B4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例267中，以實例313A取代實例265E而製成。1H NMR(500MHz,二氯甲烷-d2)δ8.44(d,1H),8.24(dd,1H),7.86(d,1H),7.71(s,1H),7.24(m,3H),7.19(d,1H),6.97(d,2H),6.77(d,1H),6.62(d,2H),6.14(d,1H),4.19(d,2H),3.84(m,2H),3.75(m,2H),3.39(s,2H),3.14(寬廣s,4H),2.77(s,2H),2.30-2.10(m,6H),1.99((寬廣s,2H),1.95-1.87(m,4H),1.55(m,2H),1.43(t,2H),0.95(s,6H)。
實例314反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2,3,6,7-四氫氧七圜烯-4-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例314A環氧己烷-4-酮
將四氫-2H-哌喃-4-酮(5克)在甲醇(30毫升)中，於氧化鋇(0.85克)存在下放置。將亞硝基甲胺基甲酸乙酯(6.6克)慢慢添加至反應混合物中。在添加期間，藉由小量分次添加氧化鋇(1.0克)。將反應混合物在室溫下攪拌3小時，然後過濾。使甲醇蒸發，接著，將乙醚添加至殘留物中，並形成沉澱物。過濾混合物，且使乙醚蒸發，而得產物。
實例314B(Z)-5-氯基-2,3,6,7-四氫氧七圜烯-4-羧甲醛
將氯化磷醯(3.45毫升)逐滴添加至實例314A(4.2克)在N,N-二甲基甲醯胺(12毫升)與二氯甲烷(30毫升)中之經冷卻(0℃)溶液內。接著，將混合物在室溫下攪拌過夜，然後，將其以醋酸乙酯(300毫升)稀釋，並以醋酸鈉水溶液、水(3x)、鹽水洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥。在過濾與濃縮後，將此粗產物直接使用於下一反應，無需進一步純化。
實例314C(Z)-5-(4-氯苯基)-2,3,6,7-四氫氧七圜烯-4-羧甲醛
於4-氯苯基二羥基硼烷(6.10克)、實例314B(5.2克)、醋酸鈀(II)(146毫克，0.65毫莫耳)、K2CO3(13.5克)及四丁基溴化銨(10.5克)之混合物中，添加水(200毫升)。將混合物在50℃下攪拌4小時。以醋酸乙酯(400毫升)稀釋混合物，並以水(3x)與鹽水洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥。在過濾與濃縮後，將殘留物裝填在管柱上，及以己烷中之5至20%醋酸乙酯溶離，獲得純產物。
實例314D(Z)-2-(6-氯基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((5-(4-氯苯基)-2,3,6,7-四氫氧七圜烯-4-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸乙酯
標題化合物係按實例38G中所述，經由以實例242F與實例314C置換實例38F與實例38E而製成。
實例314E(Z)-2-(6-氯基-1H-吲哚-5-基氧基)-4-(4-((5-(4-氯苯基)-2,3,6,7-四氫氧七圜烯-4-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係按實例38G中所述，經由以實例314D置換實例34B而製成。
實例314F反式-4-(4-嗎福啉基環己基胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例4A中，以反式4-嗎福啉基環己胺取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺，並以實例131C取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例314G反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2,3,6,7-四氫氧七圜烯-4-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例314E與實例314F置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.38(s,1H),8.20(m,1H),7.98(dd,1H),7.53(m,4H),7.38(m,3H),7.13(m,3H),6.98(m,1H),6.72(m,3H),6.45(d,1H),3.86(m,12H),3.36(m,3H),3.02(m,6H),2.74(d,8H),2.18(m,4H),1.65(m,2H)。
實例315反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2,3,6,7-四氫氧七圜烯-4-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例314E與實例205A置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d66)δ11.09(s,1H),8.38(d,1H),8.01(d,1H),7.70(dd,1H),7.57(d,1H),7.46(s,1H),7.34(m,3H),7.07(d,2H),6.91(m,2H),6.57(m,2H),6.30(s,1H),6.02(d,1H),3.61(m,10H),2.98(m,12H),2.28(m,8H),1.95(m,4H),1.36(m,2H)。
實例3164-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例277B與實例184A置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.18(s,1H),9.16(s,1H),8.52(d,1H),7.89(dd,1H),7.56(m,2H),7.31(m,5H),7.13(d,2H),6.62(dd,1H),6.39(s,1H),6.07(d,1H),4.09(m,2H),2.95(m,9H),2.81(s,2H),2.35(s,3H),2.16(m,6H),1.18(s,6H)。
實例3174-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例317A4-嗎福啉基丁-2-炔-1-醇
於嗎福啉(4.36克)在甲苯(15毫升)中之溶液內，添加甲苯(5毫升)中之4-氯基丁-2-炔-1-醇(2.09克)。將溶液在85℃下攪拌3小時。於冷卻後，濾出固體。使濾液接受真空蒸餾，而得標題化合物。
實例317B4-(4-嗎福啉基丁-2-炔基氧基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例264A中，以實例317A取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例317C4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例317B取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.12(s,1H),8.39(d,1H),8.14(dd,1H),7.52-7.54(m,2H),7.34-7.39(m,3H),7.32-7.35(m,3H),7.29(d,1H),7.04(d,2H),6.64(dd,1H),6.41(s,1H),6.09(d,1H),5.16(s,2H),3.52-3.55(m,4H),3.05(s,4H),2.82(s,4H),2.37-2.39(m,4H),2.26(s,4H),1.95(s,2H),1.39(d,2H),0.92(s,6H)。
實例3182-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例318A4-氟基-2-(6-硝基吡啶-3-基氧基)苯甲酸甲酯
於4-氟基-2-羥基苯甲酸甲酯(23.5克)與2-硝基-5-氯吡啶(21.9克)在N,N-二甲基甲醯胺(120毫升)中之溶液內，添加碳酸銫(45克)。將混合物在50℃下攪拌過夜。以醋酸乙酯(800毫升)稀釋混合物，並以水(3x)與鹽水洗滌。在以Na2SO4脫水乾燥，且過濾後，在真空下蒸發溶劑，及使殘留物藉矽膠層析純化(2%醋酸乙酯在二氯甲烷中)，而得標題化合物。
實例318B2-(6-胺基吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
於250毫升SS壓力瓶中，將實例318A(12.995克)與甲醇(150毫升)添加至經水潤濕之Ra-Ni A-7000(6.50克)中，並在30psi及室溫下攪拌2小時。使混合物經過尼龍薄膜過濾，及濃縮，而得標題化合物。
實例318C2-(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
將實例318B(3.0克)與1-氯基四氫吡咯-2,5-二酮(1.680克)在N,N-二甲基甲醯胺(30毫升)中，於室溫及氮氣下一起攪拌16小時。以醋酸乙酯(200毫升)稀釋反應物，並以水(75毫升)、鹽水(75毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。矽膠層析(GraceResolv 80克)，以5%至35%醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離，歷經40分鐘(流率=40毫升/分鐘)，獲得標題化合物。
實例318D2-(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例318C取代實例3A而製成。
實例318E2-(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例318D取代實例1E而製成。
實例318F2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ9.86(s,1H),8.89(d,1H),8.52(t,1H),8.17(dd,1H),7.96-7.83(m,2H),7.36(d,1H),7.23(s,1H),6.99-6.86(m,3H),6.54(dd,1H),5.97(d,1H),4.95(s,2H),4.01(d,2H),3.42(d,2H),3.32-3.22(m,2H),3.12(s,4H),2.78(s,2H),2.22(d,6H),1.99(s,2H),1.72(s,2H),1.50-1.34(m,5H),0.96(s,6H)。
實例3194-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例319A4-(1-甲烷磺醯基-六氫吡啶-4-基胺基)-3-硝基-苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例140A中，以1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-胺取代4-胺基六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例319B4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例319A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.21(br s,1H),8.59(d,1H),8.26(d,1H),7.89(dd,1H),7.50(d,1H),7.38(t,1H),7.34(d,2H),7.31(t,1H),7.28(d,1H),7.22(d,1H),7.04(d,2H),6.66(dd,1H),6.40(t,1H),6.10(d,1H),3.82(m,1H),3.56(dt,2H),3.09(br s,4H),2.96(dd,2H),2.92(s,3H),2.73(m,2H),2.25-2.08(m,6H),2.02(dd,2H),1.95(br s,2H),1.70(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例320反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺
實例320A反式-2-(3-氯基-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(4-嗎福啉基環己基胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例266D取代實例1F，並以實例205A取代實例1G而製成。
實例320B反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例267中，以實例320A取代實例265E而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ10.37(s,1H),8.41(s,1H),8.17(d,1H),7.72(d,1H),7.48(d,1H),7.36(d,2H),7.13(d,1H),7.06(d,2H),6.95(t,1H),6.74(d,1H),6.44(m,2H),6.12(d,1H),3.70-3.58(m,4H),3.34(m,2H),3.24(s,2H),3.16(寬廣s,4H),2.79(m,6H),2.25(m,3H),2.18(m,3H),2.12(m,2H),1.98(m,4H),1.55-1.40(m,4H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例3214-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺
實例321A2-(3-氯基-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-(2-甲氧基乙胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例266D取代實例1F，並以實例263A取代實例1G而製成。
實例321B4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例267中，以實例321A取代實例265E而製成。1H NMR(500MHz,二氯甲烷-d2)δ9.80(寬廣s,1H),8.73(d,1H),8.56(t,1H),8.00(dd,1H),7.87(d,1H),7.76(寬廣s,1H),7.25(d,2H),7.22(t,1H),7.96(d,2H),6.94(d,1H),6.74(d,1H),6.62(m,2H),6.16(d,1H),3.68(t,2H),3.54(t,2H),3.41(s,3H),3.37(s,2H),3.13(寬廣s,4H),2.77(m,2H),2.30-2.18(m,6H),1.99(寬廣s,2H),1.43(t,2H),0.95(s,6H)。
實例3224-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例322A6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-5-((三異丙基矽烷基)乙炔基)吡啶-3-磺醯胺
將實例301B(0.176克)、氯化雙(三苯膦)鈀(II)(0.176克)、碘化銅(I)(0.010克)、N,N-二甲基乙醯胺(2.5毫升)及三乙胺(0.105毫升)合併，以氮沖洗，並攪拌2分鐘。添加(三異丙基)乙炔(0.135毫升)，且將反應混合物再一次以氮沖洗，於60℃下加熱過夜，以醋酸乙酯稀釋，以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，濃縮，及在矽膠上層析，使用己烷中之10-30%醋酸乙酯作為溶離劑，獲得產物。
實例322B5-乙炔基-6-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
將四氫呋喃(3毫升)中之實例322A(0.205克)，於環境溫度下，以氟化四丁基銨(1M，在四氫呋喃中)(0.906毫升)處理，並於環境溫度下攪拌4小時。添加另外之氟化四丁基銨(1M，在四氫呋喃中)(1.8毫升)，且將混合物在40℃下加熱45分鐘。添加固體氟化四丁基銨(0.253克)，並持續加熱30分鐘。使反應混合物濃縮，然後於矽膠上層析，使用二氯甲烷中之0-2%甲醇作為溶離劑，獲得產物。
實例322C4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例322B取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.21(s,1H),8.62(d,1H),8.22(d,1H),7.53(d,1H),7.35(m,5H),7.04(d,2H),6.65(dd,1H),6.41(m,1H),6.08(s,1H),4.56(s,1H),4.25(d,2H),3.86(dd,2H),3.35(m,2H),3.05(m,4H),2.81(m,2H),2.24(m,6H),2.04(m,1H),1.95(s,2H),1.64(dd,2H),1.36(m,4H),0.92(s,6H)。
實例3234-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例277B取代實例1F，並以實例322B取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ12.39(s,1H),9.27(d,1H),8.90(d,1H),8.09(d,1H),7.52(t,1H),7.46(m,4H),7.10(m,2H),6.68(dd,2H),6.60(m,1H),6.50(d,1H),4.49(s,1H),4.38(m,2H),4.22(d,2H),3.95(dd,2H),3.29(td,2H),2.98(m,4H),2.82(s,2H),2.21(m,2H),2.09(m,4H),1.98(m,1H),1.63(dd,2H),1.42(m,2H),1.29(s,6H)。
實例324反式-2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例205A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.45-10.43(m,1H),8.56(d,1H),8.20(d,1H),7.86(d,1H),7.73(d,1H),7.44(d,1H),7.35(d,3H),7.23(d,1H),7.06(d,2H),6.64(d,1H),6.16(d,3H),3.70(s,5H),3.11(s,4H),2.77(s,6H),2.10(d,12H),1.43(d,6H),0.94(s,6H)。
實例3254-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例325A1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-醇
使六氫吡啶-4-醇(7.8克)與二氫-2H-哌喃-4(3H)-酮(5.0克)溶於異丙醇鈦(IV)(30毫升)中，並將反應物在室溫下攪拌過夜。隔天，添加甲醇(40毫升)，且使反應物冷卻至0℃。然後分次添加NaBH4(3.8克)，歷經一小時。兩小時後，添加1N NaOH水溶液，接著添加醋酸乙酯。在經過矽藻土過濾後，分離液層，將水層以醋酸乙酯萃取，及使合併之有機層以Na2SO4脫水乾燥。將粗製物質藉管柱層析，使用具有5-10%在甲醇中之7N NH3之CH2Cl2純化。
實例325B5-氯基-6-(1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-4-基氧基)吡啶-3-磺醯胺
標題化合物係經由在實例305B中，以實例303A取代實例305A，並以實例325A取代(1,3-二氧陸圜-4-基)甲醇而製成。
實例325C4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例154E取代實例122C，並以實例325B取代實例11A而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.06(s,1H),8.64(s,1H),8.37(s,1H),7.60(d,1H),7.35(d,2H),7.28(s,1H),7.24(d,1H),7.04(d,2H),6.96(d,1H),6.55(d,1H),6.27(s,1H),6.09(s,1H),5.20(m,1H),3.90(d,2H),3.30(m,5H),2.96(br m,6H),2.72(s,2H),2.19(br m,6H),2.00(m,2H),1.95(s,2H),1.78(br m,4H),1.47(br m,2H),1.39(t,2H),0.92(s,6H)。
實例326N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例326A5-氯基-6-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
標題化合物係經由在實例305B中，以實例303A取代實例305A，並以實例296C取代(1,3-二氧陸圜-4-基)甲醇而製成。
實例326BN-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例137中，以實例154E取代實例122C，並以實例326A取代實例11A而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.18(s,1H),8.75(s,1H),8.27(s,1H),7.55(d,1H),7.34(m,4H),7.23(br d,1H),7.04(d,2H),6.64(dd,1H),6.40(s,1H),6.09(s,1H),4.53(d,2H),3.77(m,2H),3.60(m,2H),3.06(v br s,4H),2.82(br s,2H),2.27(v br s,4H),2.15(br m,2H),1.95(s,2H),1.85(m,4H),1.40(t,2H),0,92(s,6H)。
實例3274-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，經由個別以實例154E與實例65A置換實例1F與實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.21(s,1H),8.57(d,1H),8.24(d,1H),7.87(dd,1H),7.50(d,1H),7.33(m,5H),7.18(d,1H),7.03(d,2H),6.65(dd,1H),6.40(s,1H),6.09(s,1H),3.70(m,1H),2.98(m,6H),2.73(s,2H),2.23(m,6H),1.93(m,4H),1.76(m,1H),1.57(m,2H),1.38(t,2H),0.92(s,6H),0.43(m,5H)。
實例3284-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-乙基嗎福啉-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例328A(4-乙基嗎福啉-3-基)甲醇
將N,N-二甲基甲醯胺中之嗎福啉-3-基甲醇(500毫克)與碘化乙烷(666毫克)以K2CO3(1.1克)處理過夜。以水稀釋反應混合物，並以醋酸乙酯萃取。使有機層以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮，以提供標題化合物。
實例328B4-((4-乙基嗎福啉-3-基)甲氧基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係按實例285A中所述，經由以實例328A置換(1,4-二氧陸圜-2-基)甲醇而製成。
實例328C4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-乙基嗎福啉-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係按實例110F中所述，經由個別以實例154E與實例328B置換實例110E與實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.21(s,2H),8.37(d,1H),8.10(dd,1H),7.52(t,2H),7.37(t,1H),7.31-7.36(m,3H),7.26(d,1H),7.04(d,2H),6.64(dd,1H),6.40(s,1H),6.09(d,1H),4.43(dd,1H),4.24(dd,1H),3.80(dd,1H),3.64-3.74(m,1H),3.49-3.61(m,2H),3.03(s,4H),2.92(s,1H),2.78(s,4H),2.52-2.60(m,1H),2.45(s,1H),2.23(s,4H),2.14(s,2H),1.95(s,2H),1.38(t,2H),1.00(t,3H),0.92(s,6H)。
實例3294-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-3-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例329A(S)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-3-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1A中，以二氫-2H-哌喃-4(3H)-酮取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以(S)-六氫吡啶-3-基胺基甲酸第三-丁酯取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例329B(S)-1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡啶-3-胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例329A取代實例1A而製成。
實例329C4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-3-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例240B中，以實例329B取代2-胺基-2-(四氫-2H-哌喃-4-基)乙醇而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.92(br s,1H),8.58(br s,1H),7.85(m,1H),7.52(d,1H),7.37(m,1H),7.33(m,3H),7.28(br s,1H),7.10(br s,1H),7.03(d,2H),6.65(m,1H),6.40(br s,1H),6.08(m,1H),3.98(br s,1H),3.90(m,2H),3.27(m,2H),3.01(m,4H),2.77(m,4H),2.60(m,2H),2.16(m,6H),1.94(m,2H),1.64(m,5H),1.50(m,3H),1.38(m,2H),1.23(m,1H),0.94(s,6H)。
實例3302-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例296D取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,CDCl3) δ9.88(s,1H),8.58(d,1H),8.38(dd,1H),7.91(t,2H),7.36(d,1H),7.29-7.11(m,3H),6.94(d,2H),6.62-6.47(m,1H),5.96(s,1H),4.96(s,2H),4.19(d,2H),3.81(dt,4H),3.13(s,4H),2.78(s,2H),2.22(d,6H),2.07-1.78(m,6H),1.44(s,2H),0.97(d,6H)。
實例3314-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例331A 3-硝基-4-(二氧化硫代嗎福啉胺基)苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例4A中，以4-胺基硫代嗎福啉-1,1-二氧化物取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺而製成。
實例331B 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例331A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.22(s,1H),9.65(s,1H),8.56(d,1H),7.88(m,2H),7.51(d,1H),7.35(m,5H),7.03(d,2H),6.64(dd,1H),6.41(d,1H),6.07(d,1H),3.46(m,4H),3.18(m,4H),3.02(m,4H),2.73(s,2H),2.15(m,6H),1.95(s,2H),1.38(t,J=6.15Hz,2H),0.92(s,6H)。
實例3324-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例332A3-硝基-4-((四氫呋喃-3-基)甲胺基)苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例4A中，以2-胺基甲基-四氫呋喃取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺而製成。
實例332B4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例332A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.30(寬廣s,1H),11.23(s,1H),8.66(t,1H),8.59(d,1H),7.87(dd,1H),7.50(d,1H),7.38(t,1H),7.34(m,3H),7.30(d,1H),7.16(d,1H),7.04(d,2H),6.66(dd,1H),6.41(s,1H),6.10(s,1H),3.80(q,1H),3.70(t,1H),3.63(q,1H),3.51(dd,1H),3.40(m,2H),3.06(寬廣s,4H),2.80(m,2H),2.58(m,2H),2.35-2.10(m,5H),2.00-1.90(m,3H),1.65(m,1H),1.39(t,2H),0.94(s,6H)。
實例333反式-N-({5-溴基-6-[(4-嗎福啉-4-基環己基)氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例333A反式-4-嗎福啉基環己醇
使反式-4-胺基環己醇(0.5克)、1-溴基-2-(2-溴基乙氧基)乙烷(1.07克)及三乙胺(2.42毫升)溶於無水乙腈(20毫升)中。將反應混合物在60℃下加熱過夜。於真空下移除有機溶劑。使殘留物於矽膠上藉急驟式管柱層析純化，以二氯甲烷中之7-10%甲醇溶離，而得標題化合物。
實例333B反式-5-溴基-6-(4-嗎福啉基環己基氧基)吡啶-3-磺醯胺
標題化合物係經由在實例305B中，以實例333A取代(1,4-二氧陸圜-2-基)甲醇而製成。
實例333C反式-N-({5-溴基-6-[(4-嗎福啉-4-基環己基)氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例333B取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.15(s,1H),8.51(d,1H),8.30(d,1H),7.57(d,1H),7.33(m,4H),7.18(d,1H),7.05(d,2H),6.60(dd,1H),6.37(s,1H),6.07(d,1H),5.02(m,1H),3.68(m,4H),2.99(m,4H),2.74(m,7H),2.23(m,8H),1.95(m,4H),1.41(m,6H),0.92(s,6H)。
實例334反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二環丙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例334A(反式)-4-(二環丙胺基)環己基胺基甲酸第三-丁酯
將(反式)-4-胺基環己基胺基甲酸第三-丁酯(1克)、分子篩3A(1克)、醋酸(2.67毫升)、(1-乙氧基環丙氧基)三甲基矽烷(3.74毫升)及氰基硼氫化鈉(0.880克)在無水甲醇(10毫升)中之懸浮液，於回流下加熱3小時。濾出不溶物，以NaOH水溶液(6M)使所形成之溶液鹼化至pH 14，並以醚萃取。將合併之萃液以鹽水洗滌，脫水乾燥，及濃縮。使殘留物藉由急驟式層析純化(矽膠80克，30-100%丙酮/己烷)，提供產物。
實例334B(反式)-N1,N1-二環丙基環己烷-1,4-二胺雙(2,2,2-三氟醋酸鹽)
標題化合物係經由在實例1B中，以實例334A取代實例1A而製成。
實例334C反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二環丙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
將實例240A(0.14克)、實例334B(0.110克)及N,N-二異丙基乙胺(0.303毫升)在二氧陸圜(3毫升)中之懸浮液，於100℃下攪拌3天。使混合物濃縮，並藉RP HPLC純化(C8，30%-100%CH3CN/水/0.1% TFA)。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ12.38(s,1H),9.31(d,1H),8.48(dd,1H),8.38(d,1H),8.15(d,1H),7.47-7.53(m,3H),7.41-7.46(m,3H),7.01-7.08(m,3H),6.72(dd,1H),6.54-6.59(m,2H),3.45(ddd,1H),3.01-3.07(m,4H),2.72-2.79(m,3H),2.24(t,2H),2.10(d,6H),2.00-2.06(m,2H),1.96(s,2H),1.88(d,2H),1.67(qd,2H),1.34-1.40(m,2H),1.20-1.29(m,2H),0.93(s,6H),0.48(d,8H)。
實例335反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)環己基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例335A(反式)-4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)環己基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1A中，以(反式)-4-胺基環己基胺基甲酸第三-丁酯取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯，並以二氫-2H-哌喃-4(3H)-酮取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛而製成。
實例335B(反式)-N1-(四氫-2H-哌喃-4-基)環己烷-1,4-二胺雙(2,2,2-三氟醋酸鹽)
標題化合物係經由在實例1B中，以實例335A取代實例1A而製成。
實例335C反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)環己基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例334C中，以實例335B取代實例334B而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ12.35(s,1H),9.30(d,1H),8.40(dd,1H),8.35(d,1H),8.19(d,1H),7.51(dd,2H),7.46-7.49(m,2H),7.43(d,2H),7.05(d,2H),6.92(d,1H),6.73(dd,1H),6.54-6.59(m,2H),3.99-4.04(m,2H),3.45-3.52(m,1H),3.41(t,2H),3.10(s,1H),3.01-3.07(m,4H),2.91(s,1H),2.75(s,2H),2.21-2.26(m,2H),2.11(d,5H),2.08(d,3H),1.96(s,4H),1.59(s,2H),1.54(d,2H),1.30-1.40(m,4H),0.93(s,6H)。
實例336反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(4-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡-1-基)環己基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例336A4-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
於六氫吡-1-羧酸第三-丁酯(5.15克)與二氫-2H-哌喃-4(3H)-酮(3.05克)在異丙醇鈦(IV)(16.20毫升)中，已於室溫下攪拌24小時之溶液內，添加甲醇(5毫升)，接著小心添加硼氫化鈉(2.092克)。以水/NaOH溶液使反應混合物淬滅，以醚萃取，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮，而產生產物。將此粗產物使用於下一步驟。
實例336B1-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡二鹽酸鹽
於實例336A(3.92克)在醚中之溶液內，添加HCl(25毫升，2M，在醚中)，並將反應混合物於室溫下攪拌16小時。濾出固體產物，乾燥，及使用於下一步驟無需進一步純化。
實例336C反式-4-(4-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡-1-基)環己基胺基甲酸第三-丁酯
於實例336B(1克)與4-酮基環己基胺基甲酸第三-丁酯(0.877克)在異丙醇鈦(IV)(2.410毫升)中，已於室溫下攪拌24小時之溶液內，添加甲醇(2毫升)，接著小心添加硼氫化鈉(0.311克)。以水使反應混合物淬滅，以醚萃取，脫水乾燥，及濃縮。使粗產物藉由急驟式層析純化(矽膠80克，50%-100%丙酮/己烷)，提供產物。
實例336D反式-4-(4-(四氫-2H-哌喃-4-基)六氫吡-1-基)環己胺參(2,2,2-三氟醋酸鹽)
標題化合物係經由在實例1B中，以實例336C取代實例1A而製成。
實例336E反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(4-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡-1-基)環己基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例334C中，以實例336D取代實例334B而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ12.38(s,1H),9.30-9.34(m,1H),8.41-8.46(m,1H),8.37(d,1H),8.15(d,1H),7.48-7.53(m,3H),7.41-7.46(m,3H),7.04(d,2H),6.96(t,1H),6.69-6.74(m,1H),6.54-6.59(m,2H),3.99-4.05(m,2H),3.29-3.36(m,2H),3.05(s,4H),2.74(s,2H),2.62(s,5H),2.57(s,3H),2.27-2.36(m,2H),2.19-2.27(m,3H),2.11(s,6H),1.96(s,2H),1.91(s,1H),1.87(s,1H),1.70(s,2H),1.64(s,1H),1.56(td,2H),1.35-1.43(m,4H),1.29(s,2H),0.93(s,6H)。
實例3374-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例337A甲烷磺酸(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲酯
將實例296C(1.4克)、氯化甲烷磺醯(1.054毫升)、三乙胺(2.99毫升)及4-(二甲胺基)吡啶(0.051克)在CH2Cl2(20毫升)中之混合物，於0℃下攪拌2小時，濃縮，並於矽膠上層析，使用己烷中之30%醋酸乙酯作為溶離劑，獲得產物。
實例337B2-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基)異吲哚啉-1,3-二酮
將實例337A(1.8克)與鄰苯二甲醯亞胺鉀(2.356克)在N,N-二甲基甲醯胺(30毫升)中之混合物，於150℃下加熱過夜，以醋酸乙酯稀釋，以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，濃縮，及在矽膠上層析，使用己烷中之30%醋酸乙酯作為溶離劑，獲得產物。
實例337C(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺
將實例337B(1.4克)與肼(1.548毫升)在乙醇(40毫升)中之混合物，於70℃下加熱過夜，冷卻至室溫，以CH2Cl2(200毫升)配成漿液，並藉過濾移除固體。使濾液濃縮，且於矽膠上層析，使用100:5:1醋酸乙酯/甲醇/NH4OH作為溶離劑，獲得產物。
實例337D4-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
將4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(0.44克)、實例337C(0.266克)及三乙胺(1.11毫升)在四氫呋喃(10毫升)中之混合物，於70℃下加熱過夜，以醋酸乙酯稀釋，以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，濃縮，及在矽膠上層析，使用己烷中之50%醋酸乙酯作為溶離劑，獲得產物。
實例337E4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例337D取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.21(m,2H),8.63(t,1H),8.59(d,1H),7.88(dd,1H),7.51(d,1H),7.33(m,6H),7.03(m,2H),6.65(dd,1H),6.40(m,1H),6.09(d,1H),3.74(m,4H),3.52(m,2H),3.03(m,4H),2.74(m,2H),2.16(m,6H),1.95(s,2H),1.80(m,4H),1.38(t,2H),0.92(s,6H)。
實例338反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
將實例240A(153毫克)、反式-4-(胺基甲基)環己醇(73.5毫克)及N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(0.16毫升)在二氧陸圜(2毫升)中之混合物，於100℃下加熱20小時，並濃縮。使殘留物溶於二甲亞碸-甲醇(1:1)中，並藉HPLC純化，以0.1% TFA水中之40%-65%乙腈溶離，歷經40分鐘，以提供標題化合物。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.22(s,2H),8.56-8.62(m,2H),7.85(dd,1H),7.51(d,1H),7.38(t,1H),7.29-7.36(m,4H),7.12(d,1H),7.03(d,2H),6.66(dd,1H),6.41(s,1H),6.09(d,1H),4.51(d,1H),3.24(t,2H),3.03(s,4H),2.74(s,2H),2.16(d,6H),1.95(s,2H),1.83(d,2H),1.74(d,2H),1.56(dd,1H),1.38(t,2H),0.95-1.16(m,4H),0.92(s,6H)。
實例3394-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({3-[3-(二甲胺基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例339A2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
將2,4-二氟苯甲酸甲酯(1.53克)、K3PO4(1.89克)及4-羥基吲哚(1.08克)於110℃下，在二乙二醇二甲醚(12毫升)中攪拌24小時。使反應物冷卻，並倒入醚中。將溶液以1M NaOH水溶液與鹽水洗滌三次，且以Na2SO4脫水乾燥。然後，使溶液濃縮，並使粗產物於矽膠上以20%醋酸乙酯/己烷層析。
實例339B2-(1H-吲哚-4-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
將實例339A(1425毫克)、六氫吡(452毫克)及HK2PO4(958毫克)在二甲亞碸(20毫升)中，於140℃下攪拌24小時。以醋酸乙酯稀釋反應物，以水洗滌三次，以鹽水洗滌，以Na2SO4脫水乾燥，及濃縮。使粗產物於矽膠上以甲醇/二氯甲烷梯度液層析。
實例339C2-(3-溴基-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
使實例339B(1克)在二氯甲烷(50毫升)與N,N-二甲基甲醯胺(5毫升)中之溶液，於冰浴中冷卻。添加N-溴基琥珀醯亞胺(0.582克)，並將混合物攪拌過夜，同時溫熱至環境溫度。使反應物濃縮，且使粗產物於矽膠上以甲醇/二氯甲烷梯度液層析。
實例339D3-溴基-4-(5-(4-(第三-丁氧羰基)六氫吡-1-基)-2-(甲氧羰基)苯氧基)-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯
使實例339C(388毫克)與二碳酸二-第三-丁酯(590毫克)溶於乙腈(20毫升)與二氯甲烷(20毫升)之混合物中。添加N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(0.165毫升)，接著為N,N-二甲基吡啶-4-胺(33.0毫克)，並將混合物攪拌18小時。使反應物濃縮，且使粗產物於矽膠充填柱上，以己烷中之15%醋酸乙酯純化。
實例339EE(E)-4-(3-(3-(3-(二甲胺基)丙-1-烯基)-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(甲氧羰基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
將實例339D(175毫克)、(E)-N,N-二甲基-3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基)丙-2-烯-1-胺(103毫克)、碳酸鈉(73.5毫克)及雙(三苯膦)二氯化鈀(II)(9.74毫克)在1,2-二甲氧基乙烷(3.0毫升)與水(1.5毫升)之混合物中之混合物，於CEM Discover微波反應器中，在150℃下加熱30分鐘。使反應物於鹽水與醋酸乙酯之間作分液處理。使有機層以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗產物於矽膠上以7N甲醇性氨/二氯甲烷梯度液純化。
實例339F4-(3-(3-(3-(二甲胺基)丙基)-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(甲氧羰基)苯基)六氫吡-1-羧酸第三-丁酯
使實例339E(715毫克)與5%鈀/碳(143毫克)在甲醇(20毫升)中之混合物，於環境溫度下，在30psi下氫化16小時。將反應混合物過濾，濃縮，及使粗產物於矽膠上以二氯甲烷中之7N-甲醇性氨層析。
實例339G2-(3-(3-(二甲胺基)丙基)-1H-吲哚-4-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
使實例339F(484毫克)在二氯甲烷(22毫升)中之溶液，於冰浴中冷卻，並添加2,2,2-三氟醋酸(11毫升)。將反應物攪拌2小時，濃縮，且使粗產物於矽膠上以二氯甲烷中之7N-甲醇性氨層析。
實例339H4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(3-(二甲胺基)丙基)-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸甲酯
於實例339G(285毫克)與實例60D(171毫克)在二氯甲烷(20毫升)中之溶液內，分次添加三乙醯氧基硼氫化鈉(208毫克)，歷經數分鐘。將反應物於環境溫度下攪拌72小時，藉由緩慢添加飽和碳酸氫鈉水溶液(100毫升)使反應淬滅，並以二氯甲烷(75毫升)萃取。使有機層以硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗產物於矽膠上以二氯甲烷中之7N-甲醇性氨純化。
實例339I4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-(3-(二甲胺基)丙基)-1H-吲哚-4-基氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例399H取代實例1E而製成。
實例399J4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({3-[3-(二甲胺基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例339I取代實例1F而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ12.00(s,1H),9.24(s,1H),8.49(m,1H),8.43(d,1H),8.37(d,1H),7.45(m,2H),7.25(m,2H),7.11(d,2H),7.00(t,1H),6.81(m,3H),6.63(d,1H),3.96(d,2H),3.30(t,2H),3.06(m,10H),2.82(m,7H),2.49(m,2H),2.24(m,5H),1.99(m,1H),1.76(m,1H),1.55(m,2H),1.41(m,2H),1.25(m,4H),0.96(m,6H),0.84(m,2H)。
實例3404-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({3-[3-(二甲胺基)丙基]-1H-吲哚-4-基}氧基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例339I取代實例1F，並以實例184A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ11.98(s,1H),9.19(d,1H),8.97(s,1H),8.48(m,1H),8.42(m,1H),7.63(d,1H),7.46(d,2H),7.25(m,2H),7.11(d,2H),7.00(m,1H),6.80(m,2H),6.64(m,1H),3.04(m,8H),2.82(m,10H),2.49(m,3H),2.28(m,3H),2.22(m,6H),2.16(m,3H),2.08(m,1H),1.99(m,2H),1.40(t,2H),0.96(m,6H),0.84(m,2H)。
實例3414-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基-4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例341A4-氟基-4-(羥甲基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
於0℃下，將四氫呋喃(5毫升)中之4-氟基六氫吡啶-1,4-二羧酸1-第三-丁基4-乙酯(1.0克)以1.0N LiAlH4(2.54毫升)處理。將反應混合物在室溫下攪拌2小時。將水(0.6毫升)逐滴添加至反應混合物中，接著為2N NaOH水溶液(0.2毫升)。將反應物再攪拌1小時。經由矽藻土之棉塞藉過濾移除固體，並以醋酸乙酯洗滌。將濾液以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得產物。
實例341B4-氟基-4-((2-硝基-4-胺磺醯基苯氧基)甲基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例264A中，以實例341A取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例341C4-((4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例341B取代實例1A而製成。
實例341D4-((1-環丙基-4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基)-3-硝基苯磺醯胺
於甲醇(3毫升)中之實例341C(0.24克)內，添加3分子篩(0.1克)，接著連續地為醋酸(0.31毫升)、(1-乙氧基環丙氧基)三甲基矽烷(0.64毫升)及氰基硼氫化鈉(0.148克)。將反應物於回流下加熱過夜。於冷卻後，將反應混合物裝填至矽膠上管柱。於乾燥後，使管柱以100:2:0.2醋酸乙酯/甲醇/NH4OH溶離，而得標題化合物。
實例341E4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基-4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例341D取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.20(s,1H),8.37(d,1H),8.10(d,1H),7.53(d,1H),7.44(d,1H),7.32-7.37(m,4H),7.24(d,1H),7.04(d,2H),6.63(dd,1H),6.39(s,1H),6.09(d,1H),4.34(d,2H),3.05(s,4H),2.90(s,2H),2.78(s,2H),2.14-2.26(m,6H),1.68-1.82(m,4H),1.38(d,2H),0.92(s,6H),0.40-0.49(m,4H)。
實例3424-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,3-苯并三唑-4-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例342A4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-1H-苯并三唑
於四氫呋喃(250毫升)中之4-羥基苯并三唑(5.000克)內，添加氫化鈉(60%，0.932克)。將溶液於室溫下攪拌20分鐘，冷卻至0℃，添加第三-丁基二甲基氯基矽烷(5.860克)，使溶液溫熱至室溫，並攪拌16小時。添加另外之氫化鈉(60%，0.500克)，將溶液攪拌15分鐘，添加另外之第三-丁基二甲基氯基矽烷(3.000克)，且將溶液於室溫下攪拌三小時。然後，將溶液添加至飽和氯化銨水溶液中，並以醋酸乙酯萃取。將有機萃液以鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之20-30%醋酸乙酯純化。
實例342B4-(第三-丁基-二甲基-矽烷基氧基)-1-(4-甲氧基-苄基)-1H-苯并三唑
於二甲基甲醯胺(40毫升)中之實例342A(2.00克)內，添加氫化鈉(60%，0.353克)。將溶液在室溫下混合10分鐘，並添加4-甲氧基氯化苄(1.382克)。將溶液於80℃下加熱16小時，冷卻，添加至水中，且以己烷中之50%醋酸乙酯萃取。將萃液以鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之10%醋酸乙酯純化。
實例342C1-(4-甲氧基-苄基)-1H-苯并三唑-4-醇
於實例342B(2.59克)在四氫呋喃(40毫升)中之溶液內，添加四氟化銨(1M，在四氫呋喃中，21.03毫升)。將溶液在室溫下混合兩小時。於真空下移除溶劑，使殘留物溶於醋酸乙酯中，並將溶液於矽膠墊上真空過濾。使濾液濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之35%醋酸乙酯純化。
實例342D4-氟基-2-[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-苯并三唑-4-基氧基]-苯甲酸甲酯
於實例342C(990毫克)與2,4-二氟苯甲酸甲酯(734毫克)在二乙二醇二甲醚(40毫升)中之溶液內，添加第三-丁醇鉀(1M，在四氫呋喃中，4.07毫升)。將溶液加熱至100℃，歷經16小時，冷卻，添加至飽和氯化銨中，並以己烷中之70%醋酸乙酯萃取。將萃液以鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之30%醋酸乙酯純化。
實例342E2-[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-苯并三唑-4-基氧基]-4-六氫吡-1-基-苯甲酸甲酯
於實例342D(650毫克)在二甲亞碸(12毫升)中之溶液內，添加六氫吡(618毫克)。將溶液於100℃下加熱一小時，冷卻，添加至二氯甲烷中，以水萃取三次，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及在真空下移除溶劑。
實例342F4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-苯并三唑-4-基氧基]-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例342E取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例342G4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-[1-(4-甲氧基-苄基)-1H-苯并三唑-4-基氧基]-苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例342F取代實例1E而製成。
實例342H4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[1-(4-甲氧基苄基)-1H-1,2,3-苯并三唑-4-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例342G取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.59(t,1H),8.37(d,1H),7.67(d,1H),7.56(d,1H),7.38-7.23(m,3H),7.30(d,2H),7.23(t,1H),7.05(d,2H),7.02(d,1H),6.91(d,2H),6.80(dd,1H),6.51(d,1H),6.37(d,1H),5.87(s,2H),3.85(dd,2H),3.71(S,3H),3.28(m,4H),3.16(bs,2H),2.78(bs,2H),2.57(bs,2H),2.29-2.14(m,6H),1.97(bs,2H),1.89(m,1H),1.62(dd,2H),1.40(t,2H),1.26(m,2H),0.93(s,6H)。
實例3432-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例184A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.04-10.47(m,1H),9.19(s,1H),8.50(d,1H),7.90-7.83(m,1H),7.70(d,1H),7.64(s,1H),7.47(d,1H),7.33(dd,3H),7.06(d,2H),6.63(d,1H),6.20(d,1H),6.07(s,2H),3.08(s,4H),2.95(s,4H),2.75(s,3H),2.42(s,4H),2.19(m,8H),1.97(s,2H),1.41(d,2H),0.94(s,6H)。
實例3442-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例285A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.54-11.15(m,1H),8.35(t,2H),8.05(dd,1H),7.75(d,1H),7.45(d,1H),7.30(m,2H),7.20(d,1H),7.05(d,2H),6.62(d,1H),6.21-6.15(m,3H),3.85-3.75(m,3H),3.51(m,6H),3.12(m,4H),2.79(s,2H),2.21(m,6H),1.97(s,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例345反式-2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例345A(4-甲氧基環己基)甲胺
將乙醇(10毫升)中之(4-甲氧苯基)甲胺(1克)以5% Rh-Al2O3(99.8毫克)，於H2大氣(500psi)及50℃下處理16小時。添加另外之5% Rh-Al2O3(0.4克)。將所形成之混合物在H2大氣(500psi)及60℃下攪拌2小時。濾出不溶性物質，並使濾液濃縮，以提供順式與反式產物之混合物，為油狀物，將其使用於下一步驟無需進一步純化。
實例345B4-((反式-4-甲氧基環己基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
將四氫呋喃(20毫升)中之4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(1.098克)與實例345A(1克)以二異丙基乙胺(0.871毫升)處理過夜。使反應混合物濃縮，並使殘留物藉逆相層析純化，且以水中之0.1%三氟醋酸內之40-55%乙腈溶離，歷經25分鐘，以提供標題化合物。
實例345C反式-2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係按實例110F中所述，經由個別以實例318E與實例345B置換實例110E與實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.62(t,1H),8.58(d,1H),7.86(dd,1H),7.75(d,1H),7.44(d,1H),7.40(d,1H),7.36(d,2H),7.18(d,1H),7.06(d,2H),6.65(dd,1H),6.18(s,3H),3.26-3.33(m,4H),3.22(s,3H),3.12(s,4H),3.03-3.09(m,1H),2.79(s,2H),2.24(s,4H),2.17(s,2H),1.93-2.03(m,4H),1.80(d,2H),1.62(dd,1H),1.40(t,2H),0.98-1.14(m,4H),0.94(s,6H)。
實例3462-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例291A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.54-11.15(m,1H),8.59(t,2H),7.87(dd,1H),7.74(d,1H),7.44(d,1H),7.34(s,3H),7.20(d,1H),7.06(d,2H),6.65(dd,1H),6.21-6.15(m,3H),3.84-3.75(m,3H),3.51(m,6H),3.12(s,4H),2.79(s,2H),2.21(d,6H),1.97(s,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例3472-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例347A4-(3-嗎福啉基丙胺基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
將四氫呋喃(15毫升)中之3-嗎福啉基丙-1-胺(376毫克)、實例131C(800毫克)及N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(1.4毫升)在55℃下加熱3小時。移除溶劑，並使殘留物溶於醋酸乙酯中，且以水與鹽水洗滌。使有機層以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。
實例347B2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(3-嗎福啉-4-基丙基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例347A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.31-10.55(m,1H),8.14(s,1H),7.96(d,1H),7.73(d,1H),7.44(d,1H),7.36(d,4H),7.12(d,1H),7.06(d,2H),6.64(d,1H),6.17(d,3H),3.61(s,4H),3.42(d,2H),3.10(s,4H),2.77(s,2H),2.48-2.41(m,4H),2.23(s,8H),1.97(s,2H),1.76(s,2H),1.40(s,2H),0.94(s,6H)。
實例3482-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例348A4-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)-3-(三氟甲基磺醯基)苯磺醯胺
於實例296C(0.500克)在四氫呋喃(5毫升)中之溶液內，添加氫化鈉(0.596克)。添加四氫呋喃(25毫升)，並將混合物攪拌30分鐘，然後，添加在四氫呋喃(5毫升)中作成溶液之實例131C(1.145克)。於攪拌2小時後，使反應物在1N HC1水溶液(50毫升)與二氯甲烷(200毫升)之間進行分液處理。使二氯甲烷層以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。使所形成之固體於矽膠(Reveleris 80克)上層析，以0.5%至7.5%甲醇/二氯甲烷之梯度液溶離，歷經30分鐘(流率=40毫升/分鐘)，而得標題化合物。
實例348B2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例348A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.42(s,1H),8.37-8.28(m,1H),7.70(s,1H),7.65-7.55(m,1H),7.46(d,J=8.8,1H),7.37(d,J=8.4,3H),7.07(d,J=8.4,2H),6.67(s,1H),6.23(s,1H),6.12(s,2H),4.47(d,J=20.7,2H),3.76(s,2H),3.60(s,2H),3.21-3.02(m,4H),2.18(s,6H),2.01-1.79(m,8H),1.42(s,2H),0.95(s,6H)。
實例3492-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例326A取代實例1G，並以實例318E取代實例110E而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.53(s,1H),8.22(s,1H),7.72(s,1H),7.34-7.38(m,13H),7.07(d,2H),6.66(dd,1H),6.23(s,1H),6.12(s,2H),4.55(d,2H),3.756-3.79(m,2H),3.57-3.62(m,2H),3.15(br s,4H),2.18(m,2H),1.99(s,2H),1.82-1.91(m,4H),1.42(t,2H),0.95(s,6H)。
實例3502-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例350A2-(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
使實例318B(1.6克)在N,N-二甲基甲醯胺(50毫升)中之混合物冷卻至0℃，接著添加N,N-二甲基甲醯胺(10毫升)溶液中之N-溴基琥珀醯亞胺(1.195克)。將反應混合物在0℃下攪拌1小時，並以冰冷飽和NaHCO3水溶液使反應淬滅。以醋酸乙酯萃取反應混合物。將合併之有機相以水與鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。將粗製物質使用急驟式管柱純化法，以30-40%醋酸乙酯/己烷純化，以提供標題化合物。
實例350B2-(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例350A取代實例3A而製成。
實例350C2-(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例38H中，以實例350B取代實例38G而製成。
實例350D 2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例350C取代實例110E而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6) δ8.52(m,2H),7.79(dd,1H),7.73(d,1H),7.49(d,1H),7.40(s,1H),7.36(d,2H),7.13(d,1H),7.06(d,2H),6.64(dd,1H),6.23(d,1H),5.98(s,2H),3.85(dd,2H),3.27(m,4H),3.08(s,4H),2.75(s,2H),2.19(m,6H),1.93(m,4H),1.63(m,2H),1.40(t,2H),1.27(m,2H),0.94(s,6H)。
實例3512-胺基-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)菸鹼醯胺
實例351A 2-(6-胺基-5-氰基吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
使實例350A(150毫克)、氰化鋅(28毫克)及肆(三苯膦)鈀(0)(61毫克)溶於N,N-二甲基甲醯胺(0.5毫升)中，以N2沖洗三次。將反應混合物在120℃下加熱2小時。使反應混合物冷卻至室溫，並以醋酸乙酯稀釋。將有機相以水與鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。使粗製物質於矽膠上藉管柱層析，以2.5-5%甲醇/二氯甲烷純化，以提供標題化合物。
實例351B2-(6-胺基-5-氰基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例351A取代實例3A而製成。
實例351C2-(6-胺基-5-胺甲醯基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例38H中，以實例351B取代實例38G而製成。
實例351D2-胺基-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)菸鹼醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例351C取代實例110E而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.50(m,2H),7.91(m,1H),7.79(m,3H),7.50(d,1H),7.36(d,2H),7.31(m,1H),7.07(m,5H),6.59(dd,1H),6.16(s,1H),3.84(dd,2H),3.27(m,4H),3.05(s,4H),2.74(s,2H),2.19(m,6H),1.98(m,3H),1.90(m,1H),1.63(m,2H),1.39(m,2H),1.26(m,2H),0.94(s,6H)。
實例3522-[(6-胺基-5-氰基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例352A2-(6-胺基-5-氰基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例38H中，以實例351B取代實例38G而製成。
實例352B2-[(6-胺基-5-氰基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例352A取代實例110E而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.46(m,2H),7.93(d,1H),7.76(d,1H),7.52(d,1H),7.36(m,3H),7.08(m,3H),6.65(dd,1H),6.59(s,2H),6.28(d,1H),3.85(dd,2H),3.27(m,4H),3.09(s,4H),2.76(s,2H),2.20(m,6H),1.93(m,5H),1.64(m,2H),1.40(t,2H),1.27(m,2H),0.94(s,6H)。
實例3532-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例353A(R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基胺基甲酸第三-丁酯
於20毫升小玻瓶中，將(R)-四氫吡咯-3-基胺基甲酸第三-丁酯(500毫克)與1,1-二氟-2-碘化乙烷(618毫克)及N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(1.4毫升)在N,N-二甲基甲醯胺(6毫升)中合併。將反應物加熱至70℃，歷經48小時。使反應混合物濃縮，並使殘留物藉急驟式層析純化，以0-5%甲醇在二氯甲烷中之梯度液溶離，以提供標題化合物。
實例353B(R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例353A取代實例1A而製成。
實例353C(R)-4-(1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例4A中，以實例353B取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺而製成。
實例353D2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例353C取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.58(d,1H),8.41(d,1H),7.89(dd,1H),7.73(d,1H),7.43(d,1H),7.36(m,3H),7.18(d,1H),7.06(d,2H),6.65(dd,1H),6.27,6.13,5.99(各t,總計1H),6.18(d,1H),6.17(br s,2H),4.31(m,1H),3.12(m,4H),2.92(m,5H),2.80(m,3H),2.55(m,1H),2.25(m,4H),2.17(m,2H),1.97(s,2H),1.74(m,1H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例3542-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例131D取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.07(d,1H),7.90(dd,1H),7.63(d,1H),7.50(d,1H),7.35(d,2H),7.16(s,1H),7.07(m,3H),7.63(dd,1H),6.54(br s,1H),6.26(d,1H),5.95(br s,2H),3.78(m,1H),3.19(m,2H),3.06(m,5H),2.86(m,2H),2.76(m,2H),2.63(m,2H),2.23(m,4H),2.18(m,2H),2.07(m,2H),1.97(s,2H),1.63(m,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例3552-{[6-(乙醯胺基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例355A2-(6-胺基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例318B取代實例3A而製成。
實例355B2-(6-乙醯胺基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
使實例355A(200毫克)溶於無水四氫呋喃(5毫升)中，接著添加三乙胺(0.15毫升)與氯化乙醯(0.3毫升)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。於真空下移除溶劑。將殘留物藉由急驟式管柱純化法，以20-40%醋酸乙酯/己烷純化，以提供標題化合物。
實例355C2-(6-乙醯胺基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例38H中，以實例355B取代實例38G而製成。
實例355D2-{[6-(乙醯胺基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例355C取代實例110E而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ10.36(s,1H),8.39(m,2H),7.92(d,1H),7.83(s,1H),7.64(m,1H),7.57(d,1H),7.36(d,2H),7.15(m,1H),7.07(d,2H),6.98(d,1H),6.68(dd,1H),6.34(d,1H),3.85(dd,2H),3.27(m,4H),3.08(s,4H),2.76(s,2H),2.20(m,6H),2.06(s,3H),1.99(m,3H),1.89(m,1H),1.62(m,2H),1.40(t,2H),1.26(m,2H),0.94(s,6H)
實例3564-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({6-[(甲磺醯基)胺基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例356A4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-(甲基磺醯胺基)吡啶-3-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例355B中，以氯化甲烷磺醯取代氯化乙醯而製成。
實例356B4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-(甲基磺醯胺基)吡啶-3-基氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例38H中，以實例356A取代實例38G而製成。
實例356C4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({6-[(甲磺醯基)胺基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例356B取代實例110E而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ10.30(s,1H),8.41(s,2H),7.83(s,1H),7.64(d,1H),7.59(d,1H),7.36(d,2H),7.16(d,1H),7.05(m,3H),6.88(d,1H),6.69(dd,1H),6.35(d,1H),3.84(dd,2H),3.27(m,7H),3.09(s,4H),2.76(s,2H),2.20(m,6H),1.98(m,3H),1.90(m,1H),1.63(m,2H),1.40(t,2H),1.26(m,2H),0.95(s,6H)。
實例3574-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
實例357A(R)-1-(1,3-二氟丙-2-基)四氫吡咯-3-胺
於(R)-四氫吡咯-3-基胺基甲酸第三-丁酯(0.500克)與1,3-二氟丙-2-酮(0.278克)在二氯甲烷(5毫升)中之溶液內，添加三乙醯氧基硼氫化鈉(0.853克)。在攪拌1小時後，以飽和NaHCO3溶液(5毫升)使反應淬滅。將產物於二氯甲烷(25毫升)中萃取，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。將所形成之粗製物質以HCl(4.0M，在二氧陸圜中，4毫升)與甲醇(1毫升)處理，並攪拌1小時。使混合物濃縮，以提供標題化合物。
實例357B(R)-4-(1-(1,3-二氟丙-2-基)四氫吡咯-3-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
於四氫呋喃(3.0毫升)中之4-氟基-3-硝基苯磺醯胺(0.272克)與(R)-1-(1,3-二氟丙-2-基)四氫吡咯-3-胺(0.195克)內，添加N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(0.512毫升)，並將反應物在室溫下攪拌。於攪拌6小時後，使反應物濃縮，裝填至矽膠(Reveleris 40克)上，且將產物藉急驟式層析，使用25%至100%醋酸乙酯/己烷之梯度液純化，歷經30分鐘，以提供標題化合物。
實例357C4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例154E取代實例1F，並以實例357B取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.21(s,2H),8.58(d,1H),8.39(d,1H),7.89(d,1H),7.51(d,1H),7.40-7.25(m,5H),7.13(d,1H),7.03(d,2H),6.67(s,1H),6.40(s,1H),6.09(s,1H),4.62(dd,4H),4.31-4.18(m,1H),3.04(s,6H),2.73(s,4H),2.39-2.23(m,2H),2.19(s,6H),1.95(s,2H),1.79-1.60(m,1H),1.38(s,2H),0.92(s,6H)。
實例3582-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例65A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.56(d,1H),8.24(d,1H),7.85(dd,1H),7.72(d,1H),7.44(d,1H),7.35(m,3H),7.22(d,1H),7.06(d,2H),6.64(dd,1H),6.19(d,1H),6.12(br s,2H),3.74(m,2H),3.11(m,5H),2.91(m,2H),2.76(m,3H),2.22(m,6H),1.97(m,4H),1.58(m,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H),0.46(m,2H),0.36(m,2H)。
實例3592-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例350C取代實例110E，並以實例184A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.96(s,1H),8.41(d,1H),7.77(dd,1H),7.67(d,1H),7.53(dd,2H),7.36(d,2H),7.29(d,1H),7.07(d,2H),6.62(dd,1H),6.26(d,1H),5.85(s,2H),3.28(m,4H),3.06(s,4H),2.90(m,4H),2.75(s,2H),2.31(s,3H),2.20(m,7H),1.97(s,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例3602-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例350C取代實例110E，並以實例296D取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.19(d,1H),7.85(dd,1H),7.62(d,1H),7.57(d,1H),7.36(d,2H),7.31(d,1H),7.22(d,1H),7.08(d,2H),6.63(dd,1H),6.30(d,1H),5.81(s,2H),4.34(d,2H),3.78(m,2H),3.59(m,2H),3.06(s,4H),2.76(s,2H),2.21(m,6H),1.97(s,2H),1.86(m,4H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例3612-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例350C取代實例110E，並以實例291A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.48(m,2H),7.78(m,1H),7.68(m,1H),7.50(m,1H),7.35(m,3H),7.06(m,3H),6.62(m,1H),6.25(m,1H),5.92(m,2H),3.79(m,3H),3.63(m,2H),3.49(m,2H),3.40(m,3H),3.08(s,4H),2.76(s,2H),2.19(m,6H),1.97(s,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例3622-[(6-胺基-5-甲基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例362A2-(6-胺基-5-甲基吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
使實例350A(260毫克)、二環己基(2',6'-二甲氧基聯苯-2-基)膦(25毫克)及醋酸鈀(II)(7毫克)懸浮於無水四氫呋喃(2毫升)中。將混合物以N2沖洗三次，並於室溫下攪拌5分鐘，接著添加氯化甲基鋅(II)(0.45毫升)。將反應混合物在室溫下攪拌3小時。以飽和NH4Cl水溶液使反應淬滅，且以醋酸乙酯稀釋。將有機相以水與鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物藉由急驟式管柱純化法，以60-100%醋酸乙酯/己烷純化，以提供標題化合物。
實例362B2-(6-胺基-5-甲基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例3G中，以實例362A取代實例3A而製成。
實例362C2-(6-胺基-5-甲基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例38H中，以實例362B取代實例38G而製成。
實例362D2-[(6-胺基-5-甲基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例362C取代實例110E而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.57(m,2H),7.86(dd,1H),7.58(d,1H),7.47(d,1H),7.35(d,2H),7.19(d,1H),7.05(m,3H),6.60(dd,1H),6.10(d,1H),5.61(s,2H),3.85(dd,2H),3.25(m,4H),3.05(s,4H),2.74(s,2H),2.18(m,6H),1.97(m,7H),1.63(m,2H),1.39(t,2H),1.25(m,2H),0.94(s,6H)。
實例3632-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例337D取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.53-11.08(m,1H),8.66(t,1H),8.59(d,1H),7.87(dd,1H),7.75(d,1H),7.38(ddd,5H),7.06(d,2H),6.65(dd,1H),6.18(s,3H),3.77(dd,4H),3.52(dd,2H),3.12(s,4H),2.81(s,2H),2.22(d,6H),2.03-1.67(m,6H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例3642-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-環氧丙烷-3-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例364A1-(環氧丙烷-3-基)六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1A中，以六氫吡啶-4-基胺基甲酸第三-丁酯取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯，並以環氧丙烷-3-酮取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛而製成。
實例364B1-(環氧丙烷-3-基)六氫吡啶-4-胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例364A取代實例1A而製成。
實例364C3-硝基-4-(1-(環氧丙烷-3-基)六氫吡啶-4-基胺基)苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例41A中，以實例364B取代1-異丙基六氫吡啶基-4-胺而製成。
實例364D2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-環氧丙烷-3-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例364C取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.57(d,1H),8.28(d,1H),7.86(dd,1H),7.73(d,1H),7.43(d,1H),7.36(m,3H),7.23(d,1H),7.06(d,2H),6.64(dd,1H),6.17(m,3H),4.55(t,2H),4.44(t,2H),3.76(br s,1H),3.46(br s,1H),3.11(m,5H),2.77(m,2H),2.67(m,2H),2.20(m,6H),2.08(m,1H),1.97(m,4H),1.65(m,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例3652-[(6-胺基-5-異丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例365A2-(6-胺基-5-異丙基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例362A中，以實例350B取代實例350A，並以氯化異丙基鋅(II)取代氯化甲基鋅(II)而製成。
實例365B2-(6-胺基-5-異丙基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例38H中，以實例365A取代實例38G而製成。
實例365C2-[(6-胺基-5-異丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例365B取代實例110E而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.61(m,2H),7.88(m,1H),7.61(dd,1H),7.47(d,1H),7.35(d,2H),7.22(dd,1H),7.07(m,3H),6.60(dd,1H),6.06(dd,1H),5.71(d,2H),3.85(dd,1H),3.27(m,4H),3.06(s,4H),2.90(m,1H),2.74(s,2H),2.38(t,1H),2.17(m,6H),1.92(m,3H),1.63(m,2H),1.52(m,1H),1.39(t,2H),1.26(m,2H),1.11(d,6H),0.93(s,6H)。
實例3662-[(6-胺基-5-環丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例366A2-(6-胺基-5-環丙基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例362A中，以實例350B取代實例350A，並以氯化環丙基鋅(II)取代氯化甲基鋅(II)而製成。
實例366B2-(6-胺基-5-環丙基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例38H中，以實例366A取代實例38G而製成。
實例366C2-[(6-胺基-5-環丙基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例366B取代實例110E而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.64(t,1H),8.59(d,1H),7.88(dd,1H),7.60(d,1H),7.45(d,1H),7.35(d,2H),7.23(d,1H),7.06(d,2H),6.91(d,1H),6.61(dd,1H),6.04(d,1H),5.83(s,2H),3.85(dd,2H),3.27(m,4H),3.06(s,4H),2.75(s,2H),2.18(m,6H),1.97(m,3H),1.65(m,3H),1.40(t,2H),1.26(m,2H),0.94(s,6H),0.87(m,2H),0.49(m,2H)。
實例367反式-2-[(6-胺基-5-溴基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例350C取代實例110E，並以實例345B取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.50(m,2H),7.78(d,1H),7.73(d,1H),7.48(d,1H),7.40(s,1H),7.36(d,2H),7.07(m,3H),6.64(dd,1H),6.22(s,1H),5.98(s,2H),3.27(m,4H),3.22(s,3H),3.06(m,4H),2.76(s,2H),2.20(m,6H),1.99(m,4H),1.80(d,2H),1.62(s,1H),1.40(t,2H),1.04(m,4H),0.94(s,6H)。
實例3684-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(3-甲基-2-酮基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例368A4-氟基-2-(3-氟基-2-硝基苯氧基)苯甲酸甲酯
於4-氟基-2-羥基苯甲酸甲酯(1.225克)在無水四氫呋喃(25毫升)中之溶液內，添加第三-丁醇鉀(0.808克)。將混合物於室溫下攪拌20分鐘。然後，逐滴添加1,3-二氟-2-硝基苯(0.955克)在四氫呋喃(6毫升)中之溶液。將所形成之混合物於室溫下攪拌1小時，接著在80℃下過夜。以水(40毫升)使反應混合物淬滅，並以二氯甲烷萃取。使有機溶液脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠管柱上純化，以己烷中之25%醋酸乙酯溶離，以獲得標題化合物。
實例368B2-(3-(雙(4-甲氧苯基)甲胺基)-2-硝基苯氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
將實例368A(1.33克)、雙(4-甲氧苯基)甲胺(1.046克)及N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(1.127毫升)在無水1-甲基-2-四氫吡咯酮(20毫升)中之溶液，於120℃下攪拌過夜。使混合物濃縮，並使殘留物溶於水(100毫升)中，且以二氯甲烷萃取。使殘留物吸附在矽膠上，並於矽膠管柱上藉層析純化，以己烷中之25%醋酸乙酯溶離，以提供標題化合物。
實例368C2-(2-胺基-3-(雙(4-甲氧苯基)甲胺基)苯氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
使實例368B(1.1克)在甲醇中之溶液於阮尼Ni上，在60psi之H2及室溫下氫化。使已過濾之溶液濃縮，而得標題化合物。
實例368D2-(1-(雙(4-甲氧苯基)甲基)-2-酮基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
使實例368C(0.58克)與N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(0.804毫升)在二氯甲烷(8毫升)中之溶液以冰浴冷卻。然後，逐滴添加光氣在甲苯中之20重量%溶液(0.850毫升)。將混合物於室溫下攪拌過夜。以二氯甲烷稀釋混合物，並以5% NaHCO3水溶液洗滌。接著，使此物質吸附在矽膠上，且於矽膠管柱上純化，以己烷中之50%醋酸乙酯溶離，以提供標題化合物。
實例368E2-(1-(雙(4-甲氧苯基)甲基)-3-甲基-2-酮基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
於實例368D(250毫克)在無水N,N-二甲基甲醯胺(6毫升)中之溶液內，添加氫化鈉(34.1毫克)。將混合物在50℃下攪拌30分鐘。然後添加碘甲烷(35.6微升)，並將混合物在50℃下攪拌過夜。以水(30毫升)使反應混合物淬滅，接著以醋酸乙酯萃取。使溶液脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮，而得標題化合物。
實例368F2-(1-(雙(4-甲氧苯基)甲基)-3-甲基-2-酮基-2，3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
於燒瓶中，裝填實例368E(281毫克)、無水N,N-二甲基甲醯胺(6毫升)及六氫吡(268毫克)。將混合物於75℃下攪拌過夜。蒸發溶劑，並使殘留物再溶於醋酸乙酯中。使粗產物於矽膠管柱上純化，以二氯甲烷中之5%甲醇溶離，以提供標題化合物。
實例368G2-(1-(雙(4-甲氧苯基)甲基)-3-甲基-2-酮基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
於實例368F(275毫克)與實例60D(169毫克)在無水二氯甲烷(5毫升)中之溶液內，以數份添加三乙醯氧基硼氫化鈉(172毫克)，歷經5分鐘。將所形成之混合物於環境溫度下攪拌過夜。以5% Na2CO3水溶液(10毫升)使混合物反應淬滅，並以二氯甲烷萃取。使粗產物於矽膠管柱上純化，以己烷中之45%醋酸乙酯溶離，以提供標題化合物。
實例368H2-(1-(雙(4-甲氧苯基)甲基)-3-甲基-2-酮基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
此實例係經由在實例38H中，以實例368G取代實例38G而製成。
實例368I2-(1-(雙(4-甲氧苯基)甲基)-3-甲基-2-酮基-2,3-二氫-1H-苯并[d]咪唑-4-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例368H取代實例1F而製成。
實例368J4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(3-甲基-2-酮基-2,3-二氫-1H-苯并咪唑-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
使實例368I(140毫克)在二氯甲烷(10毫升)中之溶液以冰浴冷卻。添加三氟醋酸(10毫升)。使所形成之溶液溫熱至室溫，並攪拌48小時。使溶液濃縮，且將殘留物以乙醚研製。將所形成之固體藉逆相HPLC，使用Waters製備型LC4000系統，以Phenomenex Luna C18管柱與經醋酸銨緩衝之水-乙腈流動相純化，以提供標題化合物。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ12.34(s,1H),9.20(d,1H),8.87(t,1H),8.44(dd,1H),8.01(d,1H),7.44(d,2H),7.08(d,2H),7.01(d,1H),6.86-6.79(m,3H),6.74(d,1H),6.52(dd,1H),3.96(dd,2H),3.65(s,3H),3.30(d,2H),3.24(m,2H),3.19(m,4H),2.81(s,2H),2.30-2.28(m,2H),2.23(m,4H),1.97(s,2H),1.85-1.75(m,1H),1.58(d,2H),1.40(t,2H),1.33(dq,2H),0.94(s,6H)。
實例3692-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例369A2-((2-硝基-4-胺磺醯基苯基胺基)甲基)嗎福啉-4-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例4A中，以2-(胺基甲基)嗎福啉-4-羧酸第三-丁酯取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺而製成。
實例369B4-(嗎福啉-2-基甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
將實例369A(0.8克)在二氯甲烷(10毫升)與三氟醋酸(10毫升)中之溶液，於室溫下攪拌2小時。蒸發溶劑，並將殘留物以乙醚研製。使所形成之固體溶於5%碳酸鈉水溶液(20毫升)中。使混合物濃縮至乾涸，且將所形成之固體以10%甲醇在二氯甲烷中之溶液研製數次。蒸發有機溶劑，提供標題化合物。
實例369C4-((4-環丙基嗎福啉-2-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
使實例369B(0.633克)與(1-乙氧基環丙氧基)三甲基矽烷(1.601毫升)在無水甲醇(15毫升)與醋酸(1.717毫升)中之溶液回流30分鐘，並使其冷卻至室溫。然後添加氰基硼氫化鈉(0.377克)，且將混合物於環境溫度下攪拌過夜。使反應混合物濃縮至乾涸。將殘留物與5% Na2CO3水溶液(25毫升)混合，並以醋酸乙酯萃取。使粗產物於矽膠管柱上純化，以二氯甲烷中之5%至10%甲醇溶離，以提供標題化合物。
實例369D2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-環丙基嗎福啉-2-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例369C取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.34(br s,1H),8.63(t,1H),8.58(d,1H),7.86(dd,1H),7.73(d,1H),7.45(d,1H),7.38(d,1H),7.36(d,2H),7.20(d,1H),7.06(d,2H),6.65(dd,1H),6.19(d,1H),6.17(br s,2H),3.83(m,1H),3.64(m,1H),3.56(m,1H),3.45(m,2H),3.12(m,4H),2.91(m,1H),2.74(m,3H),2.26(m,5H),2.15(m,3H),1.97(m,2H),1.66(m,1H),1.40(t,2H),0.94(s,6H),0.42(m,2H),0.33(m,2H)。
實例3702-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-環丙基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例370A(R)-1-環丙基四氫吡咯-3-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例334A中，以(R)-四氫吡咯-3-基胺基甲酸第三-丁酯取代(反式)-4-胺基環己基胺基甲酸第三-丁酯而製成。
實例370B(R)-1-環丙基四氫吡咯-3-胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例370A取代實例1A而製成。
實例370C(R)-4-(1-環丙基四氫吡咯-3-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例41A中，以實例370B取代1-異丙基六氫吡啶基-4-胺而製成。
實例370D 2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(3R)-1-環丙基四氫吡咯-3-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例370C取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6) δ8.52(d,1H),8.33(d,1H),7.84(dd,1H),7.69(d,1H),7.46(d,1H),7.36(m,2H),7.30(d,1H),7.10(d,1H),7.06(d,2H),6.64(dd,1H),6.21(d,1H),6.09(brS,2H),4.27(m,1H),3.09(m,4H),3.01(m,1H),2.91(m,1H),2.76(m,3H),2.62(m,1H),2.22(m,6H),1.97(m,2H),1.76(m,1H),1.68(m,1H),1.40(t,2H),0.94(s,6H),0.43(m,2H),0.37(m,2H)。
實例3712-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({4-氟基-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-4-基}甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
實例371A4-((1-(1,3-二氟丙-2-基)-4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基)-3-硝基苯磺醯胺
於實例341C(0.100克)與1,3-二氟丙-2-酮(0.025克)在二氯甲烷(2毫升)中之懸浮液內，添加三乙醯氧基硼氫化鈉(0.071克)。15分鐘後，逐滴添加N,N-二甲基甲醯胺，直到橘色溶液造成(~15滴)為止。於攪拌過夜後，添加另外之1,3-二氟丙-2-酮與三乙醯氧基硼氫化鈉。3小時後，將反應物裝填至矽膠(Reveleris 40克)上，並以0.5-5%甲醇/二氯甲烷之梯度液溶離，歷經30分鐘(流率=40毫升/分鐘)，以提供標題化合物。
實例371B2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({4-氟基-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-4-基}甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例371A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ12.05-10.74(m,1H),8.38(s,1H),8.08(s,1H),7.73(d,1H),7.50(dd,2H),7.37(d,3H),7.07(d,2H),6.65(d,1H),6.18(d,3H),4.62(dd,4H),4.38(d,2H),3.16(s,5H),2.97-2.60(m,8H),2.18(s,4H),2.07-1.60(m,6H),1.42(s,2H),0.94(s,6H)。
實例3726-溴基-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯
實例372A2-(2,6-二溴-吡啶-4-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲酯
將4-氟基-2-羥基苯甲酸甲酯(2.00克)、2,6-二溴基-4-硝基吡啶(3.65克)及碳酸銫(4.21克)在N,N-二甲基甲醯胺(100毫升)中之溶液加熱至55℃，歷經16小時，冷卻，添加至水中，並以己烷中之50%醋酸乙酯萃取。將有機萃液以鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之30-50%醋酸乙酯純化。
實例372B2-(2-溴基-6-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-4-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲酯
將實例372A(1400毫克)、胺基甲酸第三-丁酯(405毫克)及碳酸銫(1689毫克)添加至1,4-二氧陸圜(24毫升)中。使溶液脫氣，並以氮沖洗三次。添加醋酸鈀(II)(39毫克)與4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基二苯并哌喃(200毫克)，並將溶液於80℃下加熱2.5小時，冷卻，添加至水中，且以己烷中之50%醋酸乙酯萃取。將萃液以鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之10-20%醋酸乙酯純化。
實例372C2-(2-溴基-6-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-4-基氧基)-4-六氫吡-1-基-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例342E中，以實例372B取代實例342D而製成。
實例372D2-(2-溴基-6-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例372C取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例372E2-(2-溴基-6-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例372D取代實例1E而製成。
實例372F6-溴基-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例372E取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ9.93(s,1H),8.58(bs,1H),8.47(d,1H),7.70(d,1H),7.57(d,1H),7.37(d,2H),7.18(d,1H),7.08(d,1H),7.07(d,2H),6.83(dd,1H),6.63(bs,1H),6.40(d,1H),3.87(dd,2H),3.35-3.25(m,8H),2.85(bs,2H),2.40-2.15(m,6H),1.97(bs,2H),1.93(m,1H),1.65(d,2H),1.41(t,2H),1.40(s,9H),1.36-1.22(m,2H),0.95(s,6H)。
實例3734-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(2,6-雙-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例373A2-(2,6-雙-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-4-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲酯
標題化合物係在實例372B合成期間製成。
實例373B2-(2,6-雙-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-4-基氧基)-4-六氫吡-1-基-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例342E中，以實例373A取代實例342D而製成。
實例373C2-(2,6-雙-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例373B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例373D2-(2,6-雙-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例373C取代實例1E而製成。
實例373E4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(2，6-雙-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例373D取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ9.12(bs,2H),8.57(m,1H),8.50(d,1H),7.72(dd,1H),7.53(d,1H),7.36(d,2H),7.12(d,1H),7.06(d,2H),6.86(s,2H),6.79(dd,1H),6.56(bs,1H),3.86(dd,2H),3.27-3.18(m,8H),2.79(bs,2H),2.31-2.15(m,6H),1.97(bs,2H),1.93(m,1H),1.64(d,2H),1.42(t,2H),1.41(s,18H),1.33-1.23(m,2H),0.94(s,6H)。
實例3744-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[6-(環丙胺基)吡啶-3-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例374A2-(6-(環丙胺基)吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例377B中,以環丙基胺取代胺基甲酸第三-丁酯而製成。
實例374B2-(6-(環丙胺基)吡啶-3-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例377F中,以實例374A取代實例377E而製成。
實例374C4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-(環丙胺基)吡啶-3-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例374B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯，並以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛而製成。
實例374D4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-(環丙胺基)吡啶-3-基氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例38H中，以實例374C取代實例38G而製成。
實例374E4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[6-(環丙胺基)吡啶-3-基]氧基}-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例374D取代實例110E而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.54(m,2H),7.85(m,1H),7.77(d,1H),7.48(d,1H),7.36(d,2H),7.17(m,2H),7.06(d,2H),6.60(m,3H),6.13(d,1H),3.85(dd,2H),3.26(m,4H),3.05(s,4H),2.74(s,2H),2.47(m,2H),2.18(m,6H),1.92(m,3H),1.61(m,2H),1.40(t,2H),1.27(m,2H),0.94(s,6H),0.68(m,2H),0.41(m,2H)。
實例375反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({6-[(2,2-二氟乙基)胺基]吡啶-3-基}氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例375A2-(6-(2,2-二氟乙胺基)吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例377B中，以2,2-二氟乙胺取代胺基甲酸第三-丁酯而製成。
實例375B2-(6-(2,2-二氟乙胺基)吡啶-3-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例377F中，以實例375A取代實例377E而製成。
實例375C4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-(2,2-二氟乙胺基)吡啶-3-基氧基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例375B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯，並以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛而製成。
實例375D4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(6-(2,2-二氟乙胺基)吡啶-3-基氧基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例38H中，以實例375C取代實例38G而製成。
實例375E反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({6-[(2,2-二氟乙基)胺基]吡啶-3-基}氧基)-N-[(4-{[(4-甲氧基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例375D取代實例110E，並以實例345B取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.52(m,2H),7.84(dd,1H),7.75(d,1H),7.47(d,1H),7.35(m,2H),7.16(m,2H),7.05(d,2H),6.87(t,1H),6.60(m,2H),6.10(m,2H),3.66(m,2H),3.27(m,4H),3.23(s,3H),3.05(s,4H),2.74(s,2H),2.18(m,6H),1.99(m,4H),1.79(m,2H),1.61(m,1H),1.40(t,2H),1.07(m,4H),0.94(s,6H)。
實例3764-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({6-[(2,2-二氟乙基)胺基]吡啶-3-基}氧基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例375D取代實例110E而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.55(m,2H),7.86(dd,1H),7.76(d,1H),7.47(d,1H),7.35(d,2H),7.18(m,2H),7.06(d,2H),6.89(m,1H),6.61(m,2H),6.10(m,2H),3.85(dd,2H),3.66(m,2H),3.27(m,4H),3.06(s,4H),2.74(s,2H),2.18(m,6H),1.94(m,4H),1.62(d,2H),1.40(t,2H),1.28(m,2H),0.94(s,6H)。
實例3772-{[5-氯基-6-(甲胺基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例377A2-(6-氯基吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
於6-氯基吡啶-3-醇(2.41克)在2-甲基四氫呋喃(20毫升)與N,N-二甲基甲醯胺(4毫升)中之溶液內，添加第三-丁醇鉀(1.0M，在四氫呋喃中)(18.60毫升)。將反應物攪拌15分鐘，然後，添加在2-甲基四氫呋喃(2毫升)中作成溶液之2,4-二氟苯甲酸甲酯(3.52克)。接著，將反應物加熱至80℃，且在氮大氣下攪拌3天。使反應物冷卻，以醋酸乙酯(100毫升)稀釋，以水(50毫升)、1N HCl水溶液(50毫升)及鹽水(50毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。矽膠層析(Reveleris 80克)，以10%醋酸乙酯/己烷溶離，提供標題化合物。
實例377B2-(6-(第三-丁氧羰基胺基)吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
於二氧陸圜(30毫升)中之實例377A(3.30克)、胺基甲酸第三-丁酯(1.51克)及碳酸銫(5.73克)內，添加二乙醯氧基鈀(0.079克)與(9,9-二甲基-9H-二苯并哌喃-4,5-二基)雙(二苯膦)(0.41克)，並將反應物於氮大氣下加熱至85℃過夜。使反應物冷卻，以醋酸乙酯(100毫升)稀釋，且以水(75毫升)與鹽水(75毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。矽膠層析(Reveleris 80克)，以10%醋酸乙酯/己烷溶離，歷經20分鐘，提供標題化合物。
實例377C2-(6-(第三-丁氧羰基(甲基)胺基)吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
於實例377B(0.750克)在N,N-二甲基甲醯胺(5毫升)中之溶液內，添加氫化鈉(0.091克)。將反應物在室溫下攪拌30分鐘，然後，將碘甲烷(0.142毫升)添加至反應物中，並在室溫下持續攪拌2小時。以水(25毫升)使反應淬滅，且以醋酸乙酯(75毫升)萃取。分離有機層，以鹽水(50毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。將殘留物裝填至矽膠(Reveleris 40克)上，並以5-15%醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離，歷經30分鐘(流率=40毫升/分鐘)，以提供標題化合物。
實例377D4-氟基-2-(6-(甲胺基)吡啶-3-基氧基)苯甲酸甲酯
於二氯甲烷(10毫升)中之實例377C(0.714克)內，添加三氟醋酸(1.5毫升)。在攪拌3小時後，使反應物濃縮，溶於二氯甲烷(100毫升)中，以飽和NaHCO3水溶液(2 x 75毫升)與鹽水(75毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮，以提供標題化合物。
實例377E2-(5-氯基-6-(甲胺基)吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
將實例377D(0.450克)與N-氯基琥珀醯亞胺(0.239克)之溶液在N,N-二甲基甲醯胺(10毫升)中，於室溫下一起攪拌。將反應物攪拌48小時，以醋酸乙酯(100毫升)稀釋，以水(2 x 50毫升)與鹽水(50毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。矽膠層析(Reveleris 40克)，以5-30%醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離，歷經30分鐘(流率=40毫升/分鐘)，提供標題化合物。
實例377F2-(5-氯基-6-(甲胺基)吡啶-3-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
將實例377E(0.230克)與六氫吡(0.255克)在二甲亞碸(3毫升)中之溶液加熱至85℃，歷經1小時。使反應物冷卻，並以醋酸乙酯(75毫升)稀釋。將有機層以水(3 x 50毫升)與鹽水(50毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。
實例377G2-(5-氯基-6-(甲胺基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
於實例377F(0.230克)與實例60D(0.182克)在二氯甲烷(2毫升)中之溶液內，添加三乙醯氧基硼氫化鈉(0.194克)，並將反應物在室溫下攪拌過夜。以飽和NaHCO3水溶液(25毫升)使反應淬滅，且於二氯甲烷(75毫升)中萃取。將有機層以鹽水(25毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。矽膠層析(Reveleris 40克)，以5-30%醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離，歷經30分鐘，提供標題化合物。
實例377H2-(5-氯基-6-(甲胺基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
於實例377G(0.295克)在四氫呋喃(5毫升)與甲醇(2毫升)中之溶液內，添加1.0M LiOH水溶液(1.452毫升)，並將反應物加熱至55℃。在攪拌3小時後，使反應物冷卻，以二氯甲烷(75毫升)與水(15毫升)稀釋，且以1N HCl水溶液(1.45毫升)使反應淬滅。分離有機層，以鹽水(15毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮，以提供標題化合物。
實例377I2-{[5-氯基-6-(甲胺基)吡啶-3-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中,以實例377H取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.52-11.16(m,1H),8.63(s,1H),8.57(d,1H),7.87(dd,1H),7.82(d,1H),7.49-7.39(m,2H),7.36(d,2H),7.21(d,1H),7.06(d,2H),6.65(d,1H),6.43(d,1H),6.18(d,1H),3.85(d,2H),3.41-3.19(m,4H),3.12(s,4H),2.84(d,3H),2.79(s,2H),2.20(d,6H),1.97(s,3H),1.62(d,2H),1.41(d,2H),1.29(dd,2H),0.94(s,6H)。
實例3782-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[({4-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]嗎福啉-2-基}甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例378A(4-(1,3-二氟丙-2-基)嗎福啉-2-基)甲基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1A中，以嗎福啉-2-基甲基胺基甲酸第三-丁酯取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯，並以1,3-二氟丙-2-酮取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛而製成。
實例378B(4-(1,3-二氟丙-2-基)嗎福啉-2-基)甲胺
標題化合物係經由在實例1B中，以實例378A取代實例1A而製成。
實例378C4-((4-(1,3-二氟丙-2-基)嗎福啉-2-基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例4A中，以實例378B取代3-(N-嗎福啉基)-1-丙胺而製成。
實例378D2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[({4-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]嗎福啉-2-基}甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例378C取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.30(br s,1H),8.63(t,1H),8.58(d,1H),7.86(dd,1H),7.74(d,1H),7.44(d,1H),7.38(d,1H),7.36(d,2H),7.20(d,1H),7.06(d,2H),6.65(dd,1H),6.19(d,1H),6.17(br s,2H),4.68(t,2H),4.56(t,2H),3.83(d,1H),3.71(m,1H),3.51(m,4H),3.12(m,4H),2.90(d,1H),2.80(m,2H),2.73(m,1H),2.57(t,1H),2.42(t,1H),2.25(m,4H),2.17(m,2H),1.97(m,2H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例3792-[(2-胺基-6-溴基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
使實例372F(137毫克)溶於二氯甲烷(2毫升)中，並添加三氟醋酸(0.21毫升)。將混合物於室溫下攪拌16小時，以二氯甲烷稀釋，以飽和碳酸氫鈉水溶液萃取，以無水硫酸鈉脫水乾燥，及在真空下濃縮，以提供標題化合物。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.57(bs,1H),8.48(bs,1H),7.69(dd,1H),7.54(d,1H),7.37(d,2H),7.08(d,1H),7.07(d,2H),6.80(dd,1H),6.55(bs,1H),6.23(d,2H),6.03(d,1H),5.59(d,1H),3.86(dd,2H),3.24(m,8H),2.81(bs,2H),2.35-2.15(m,6H),1.97(bs,2H),1.93(m,1H),1.65(d,2H),1.42(t,2H),1.35-1.21(m,2H),0.95(s,6H)。
實例3804-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(2,6-二胺基吡啶-4-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例379中，以實例373E取代實例372F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.36(d,1H),8.34(t,1H),7.70(dd,1H),7.62(d,1H),7.37(d,2H),7.36(t,1H),7.09(d,1H),7.08(d,2H),6.97(d,1H),6.64(dd,1H),6.28(d,1H),5.21(bs,4H),3.84(dd,2H),3.25(m,2H),3.06(m,4H),2.76(m,2H),2.29-2.15(m,8H),1.98(bs,2H),1.91(m,1H),1.63(d,2H),1.41(t,2H),1.34-1.17(m,2H),0.95(s,6H)。
實例3812-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例264A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.78-11.08(m,1H),8.35(s,1H),8.07(s,1H),7.73(d,1H),7.54-7.43(m,2H),7.36(d,3H),7.07(d,2H),6.65(d,1H),6.18(d,3H),4.13(d,2H),3.88(d,2H),3.35(d,2H),3.14(s,4H),2.99-2.78(m,2H),2.08(t,9H),1.66(d,2H),1.45-1.22(m,4H),0.94(s,6H)。
實例3822-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
實例382A(R)-1-(1,3-二氟丙-2-基)六氫吡啶-3-胺氯化氫
將(R)-六氫吡啶-3-基胺基甲酸第三-丁酯(0.500克)、1,3-二氟丙-2-酮(0.258克)及三乙醯氧基氫硼化鈉(0.794克)之溶液在二氯甲烷(5毫升)中一起攪拌過夜。以飽和NaHCO3水溶液(10毫升)使反應淬滅，並以二氯甲烷(30毫升)萃取。將有機層以鹽水(20毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。將粗製物質以HCl(4.0M二氧陸圜，2毫升)在甲醇(2毫升)中處理。在攪拌2小時後，使反應物濃縮，以提供標題化合物。
實例382B(R)-4-(1-(1,3-二氟丙-2-基)六氫吡啶-3-基胺基)-3-硝基苯磺醯胺
於二氧陸圜(10毫升)中之實例382A(0.590克)與4-氯基-3-硝基苯磺醯胺(0.611克)內，添加N-乙基-N-異丙基丙-2-胺(1.641毫升)，並將反應物加熱至90℃。使反應物濃縮，裝填至矽膠(Reveleris 80克)上，及使用35%至100%醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離，歷經30分鐘，而得標題化合物。
實例382C2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例382B取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.62-11.06(m,1H),8.91(d,1H),8.60(d,1H),7.87(d,1H),7.75(d,1H),7.47-7.32(m,4H),7.19(d,1H),7.06(d,2H),6.65(d,1H),6.18(s,3H),4.64(dt,4H),4.00(s,1H),3.27-3.08(m,5H),2.90-2.58(m,6H),2.20(d,6H),1.97(s,2H),1.60(s,4H),1.40(s,2H),0.94(s,6H)。
實例3835-溴基-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯
實例383A2-(2-胺基-5-溴-吡啶-4-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲酯
將實例271A(600毫克)、溴化鉀(300毫克)及鉬酸銨(85毫克)添加至醋酸(6毫升)中。添加過硼酸鈉四水合物(387毫克)。將混合物於室溫下攪拌16小時，並添加至水中。使用1M氫氧化鈉水溶液調整pH值至12，且以醋酸乙酯萃取溶液。將萃液以鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，濃縮，及在矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之30-70%醋酸乙酯純化。
實例383B2-(5-溴基-2-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-4-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲酯
將實例383A(726毫克)、二碳酸二-第三-丁酯(557毫克)及4-(二甲胺基)吡啶(26毫克)添加至乙腈(15毫升)中，並於室溫下攪拌16小時。使溶液濃縮，並於矽膠上藉急驟式管柱層析，使用己烷中之20%醋酸乙酯純化，以提供標題化合物。
實例383C2-(5-溴基-2-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-4-基氧基)-4-六氫吡-1-基-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例342E中，以實例383B取代實例42D而製成。
實例383D2-(5-溴基-2-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例383C取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例383E 2-(5-溴基-2-第三-丁氧羰基胺基-吡啶-4-基氧基)-4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例383D取代實例1E而製成。
實例383F 5-溴基-4-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例1H中，以實例383E取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6) δ9.62(bs,1H),8.58(bs,1H),8.48(bs,1H),8.18(s,1H),7.72(m,1H),7.59(m,1H),7.36(d,2H),7.15-6.98(m,4H),6.82(d,1H),6.62(bs,1H),3.87(d,2H),3.35-3.20(m,8H),2.79(m,2H),2.30-2.16(m,6H),1.97(bs,2H),1.92(m,1H),1.64(d,2H),1.41(t,2H),1.32(s,9H),1.30(m,2H),0.95(s,6H)。
實例3844-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(4-氯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例384A 2-(4-氯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-4-氟-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例342D中，以4-氯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-醇取代實例342C而製成。
實例384B2-(4-氯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-4-六氫吡-1-基-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例342E中，以實例384A取代實例342D而製成。
實例384C4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-(4-氯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛，並以實例384B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯而製成。
實例384D4-{4-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基-環己-1-烯基甲基]-六氫吡-1-基}-2-(4-氯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-苯甲酸
標題化合物係經由在實例1F中，以實例384C取代實例1E而製成。
實例384E4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(4-氯基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例384D取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ12.07(s,1H),8.60(t,1H),8.58(d,1H),8.07(s,1H),7.88(dd,1H),7.65(t,1H),7.51(d,1H),7.34(d,2H),7.18(d,1H),7.04(d,2H),6.66(dd,1H),6.50(dd,1H),6.03(d,1H),3.84(dd,2H),3.26(m,4H),3.13-2.96(m,4H),2.73(m,2H),2.16(m,6H),1.95(bs,2H),1.91(m,1H),1.61(d,2H),1.38(t,2H),1.36-1.21(m,2H),0.92(s,6H)。
實例3854-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-({6-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]吡啶-3-基}氧基)苯甲醯胺
實例385A2-(6-(第三-丁氧羰基(2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基氧基)-4-氟基苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例377C中，以1,1,1-三氟-2-碘化乙烷取代碘化甲烷而製成。
實例385B2-(6-(第三-丁氧羰基(2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例377F中，以實例385A取代實例377E而製成。
實例385C2-(6-(第三-丁氧羰基(2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
標題化合物係經由在實例1A中，以實例385B取代六氫吡-1-羧酸第三-丁酯，並以實例60D取代4'-氯基聯苯基-2-羧醛而製成。
實例385D2-(6-(第三-丁氧羰基(2,2,2-三氟乙基)胺基)吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係經由在實例38H中，以實例385C取代實例38G而製成。
實例385E5-(5-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-2-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃基)甲胺基)苯磺醯基胺甲醯基)-苯氧基)吡啶-2-基(2,2,2-三氟乙基)胺基甲酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例110F中，以實例385D取代實例110E而製成。
實例385F4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-({6-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]吡啶-3-基}氧基)苯甲醯胺
使實例385E(20毫克)溶於無水二氯甲烷中，並添加三氟醋酸(0.1毫升)。將反應混合物於室溫下攪拌1.5小時。在真空下移除溶劑。使殘留物溶於醋酸乙酯中，以NaHCO3水溶液與鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮，以提供標題化合物。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.56(m,2H),7.86(dd,1H),7.79(d,1H),7.69(m,1H),7.47(d,1H),7.35(d,2H),7.21(m,2H),7.08(m,3H),6.63(m,2H),6.13(d,1H),4.13(m,2H),3.85(dd,2H),3.27(m,4H),3.06(s,4H),2.74(s,2H),2.18(m,6H),1.97(m,3H),1.61(m,2H),1.40(t,2H),1.27(m,2H),0.94(s,6H)。
實例3862-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例386A反式-4-(胺基甲基)環己醇
於0℃下，將二氯甲烷(10毫升)中之反式-(4-羥基環己基)甲基胺基甲酸第三-丁酯(1克)以三氟醋酸(10毫升)處理兩小時。濃縮反應混合物，並使殘留物在真空下乾燥，以提供標題化合物。
實例386B4-(反式-(4-羥基環己基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例1G中，以實例386A取代1-(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例386C反式-2-(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(4-((4-羥基環己基)甲胺基)-3-硝基苯基磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例110F中所述，經由以實例318E與實例386B置換實例110E與實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.61(t,1H),8.58(d,1H),7.86(dd,1H),7.75(d,1H),7.44(d,1H),7.40(d,1H),7.36(d,2H),7.18(d,1H),7.06(d,2H),6.65(dd,1H),6.18(s,3H),4.52(d,1H),3.24-3.30(m,4H),3.12(s,4H),2.79(s,2H),2.25(s,4H),2.17(s,2H),1.97(s,2H),1.79-1.89(m,2H),1.75(d,2H),1.50-1.64(m,1H),1.40(t,2H),0.97-1.17(m,4H),0.94(s,6H)。
實例3872-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例387A2-(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基氧基)-4-(六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
將實例318C(8.90克)與六氫吡(10.34克)在二甲亞碸(100毫升)中之溶液加熱至85℃。在攪拌3小時後，使反應混合物冷卻，以醋酸乙酯(400毫升)稀釋，以水(2 x 250毫升)與鹽水(250毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮，以提供標題化合物。
實例387B2-(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
於實例387A(0.344克)與實例38E(0.238克)在二氯甲烷(5毫升)中之溶液內，添加三乙醯氧基氫硼化鈉(0.302克)，並將反應物在室溫下攪拌過夜。以飽和NaHCO3水溶液(10毫升)使反應淬滅，且以二氯甲烷(50毫升)萃取。合併有機層，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。矽膠層析(Reveleris 40克)，以10-75%醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離，歷經30分鐘(流率=40毫升/分鐘)，提供標題化合物。
實例387C2-(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
於實例387B(0.300克)在四氫呋喃(5毫升)與甲醇(1毫升)中之溶液內，添加1.0M氫氧化鋰(1.506毫升)，並將此懸浮液加熱至55℃。3小時後，使反應物冷卻，以二氯甲烷(20毫升)與水(10毫升)稀釋，且以1N HCl水溶液(1.5毫升)使反應淬滅。分離有機層，並以20毫升二氯甲烷萃取水層。將合併之有機萃液以鹽水(25毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮，而得標題化合物。
實例387D2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例387B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.40(s,1H),8.64(t,1H),8.59(d,1H),7.87(dd,1H),7.75(d,1H),7.47-7.35(m,4H),7.23(d,1H),7.19-7.11(m,2H),6.65(dd,1H),6.18(s,3H),4.14(s,2H),3.85(dd,2H),3.44-3.21(m,4H),3.11(s,4H),2.87(s,2H),2.24(s,4H),2.16(s,2H),1.91(s,1H),1.63(d,2H),1.38-1.15(m,8H)。
實例388N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例277B取代實例1F，並以實例326A取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.22(s,1H),8.60(d,1H),8.30(d,1H),7.55(d,1H),7.38(m,4H),7.29(br d,1H),7.13(d,2H),6.64(d,1H),6.41(s,1H),6.09(s,1H),4.53(d,2H),4.10(s,2H),3.78(m,2H),3.60(m,2H),3.07(v br s,4H),2.86(br s,2H),2.25(v br s,4H),2.15(s,2H),1.85(m,4H),1.18(s,6H)。
實例3892-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例332A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.52-11.11(m,1H),8.65(s,1H),8.58(d,1H),7.87(d,1H),7.74(d,1H),7.47-7.32(m,4H),7.22(d,1H),7.06(d,2H),6.65(d,1H),6.17(s,3H),3.86-3.38(m,6H),3.12(s,4H),2.79(s,2H),2.61(s,1H),2.21(d,6H),1.97(s,3H),1.65(d,1H),1.40(s,2H),0.94(s,6H)。
實例3902-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例1H中，以實例387C取代實例1F，並以實例326A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ11.94-11.04(m,1H),8.58(d,1H),8.26(d,1H),7.75(d,1H),7.48(d,1H),7.40(d,3H),7.16(d,2H),6.66(d,1H),6.18(d,3H),4.56(d,2H),4.15(s,2H),3.77(dd,2H),3.67-3.51(m,2H),3.14(s,4H),2.95(s,2H),2.33(s,4H),2.17(s,2H),1.87(td,4H),1.20(s,6H)。
實例3912-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({9-(4-氯苯基)-3-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-8-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例391A4-(六氫吡啶-1-基亞甲基)六氫吡啶-1-羧酸苄酯
於4-甲醯基六氫吡啶-1-羧酸苄酯(22.35克)在甲苯(300毫升)中之溶液內，添加六氫吡啶(11.55克)。將混合物於回流下在Dean-Stark集氣瓶下攪拌過夜。然後，使混合物在真空下濃縮，且將殘留物直接使用於下一步驟中。
實例391B9-酮基-3-氮螺[5.5]十一-7-烯-3-羧酸苄酯
於粗製實例391A(35.5克)在乙醇(300毫升)中之溶液內，添加丁-3-烯酮(8.71克)。將混合物在回流下攪拌過夜。將醋酸(50毫升)添加至混合物中，將其在回流下再一次攪拌過夜。然後，於真空下濃縮混合物，並將殘留物以醋酸乙酯(600毫升)稀釋，且以水、鹽水洗滌，及以Na2SO4脫水乾燥。在過濾及蒸發溶劑後，使用己烷中之5-20%醋酸乙酯之矽膠層析，提供標題化合物。
實例391C9-羥基-3-氮螺[5.5]十一烷-3-羧酸苄酯
於250毫升SS壓力瓶中，將實例391B(21克)與四氫呋喃(160毫升)添加至經潤濕之5% Pt-C(3.15克)中，並將混合物在30 psi H2下攪拌24小時。使混合物經過尼龍薄膜過濾，及濃縮，而得產物。
實例391D9-酮基-3-氮螺[5.5]十一烷-3-羧酸苄酯
於實例391C(23.66克)在二氯甲烷(350毫升)中之溶液內，添加Dess-Martin過碘烷(33.1克)。將混合物攪拌過夜。將混合物以醋酸乙酯(600毫升)稀釋，並以2N NaOH水溶液、水及鹽水洗滌。在以Na2SO4脫水乾燥後，將混合物過濾，及濃縮，以提供標題化合物。
實例391E9-氯基-8-甲醯基-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-3-羧酸苄酯
將氯化磷醯(5.68毫升)逐滴添加至實例391D(18.37克)在N,N-二甲基甲醯胺(20毫升)與二氯甲烷(80毫升)中之經冷卻(0℃)溶液內。然後，將混合物攪拌過夜，接著，將其以醋酸乙酯(600毫升)稀釋，並以醋酸鈉水溶液、水(3x)及鹽水洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥。在過濾及濃縮後，將此粗產物直接使用於下一反應，無需進一步純化。
實例391F9-(4-氯苯基)-8-甲醯基-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-3-羧酸苄酯
於4-氯苯基二羥基硼烷(11.34克，72.5毫莫耳)、實例391E(21.01克)、醋酸鈀(II)(271毫克)、K2CO3(25.05克)及四丁基溴化銨(19.5克)之混合物中，添加水(120毫升)。將混合物在50℃下攪拌過夜。將混合物以醋酸乙酯(400毫升)稀釋，並以水(3x)與鹽水洗滌，及以Na2SO4脫水乾燥。在過濾及濃縮後，將殘留物裝填於管柱上，並以己烷中之5-20%醋酸乙酯溶離，以提供標題化合物。
實例391G8-((4-(3-(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基氧基)-4-(甲氧羰基)苯基)六氫吡-1-基)甲基)-9-(4-氯苯基)-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-3-羧酸苄酯
於實例387A(498毫克)在二氯甲烷(10毫升)中之溶液內，添加實例391F(582毫克)與三乙醯氧基硼氫化鈉(436毫克)。將混合物攪拌過夜。將反應物以醋酸乙酯(300毫升)稀釋，並以2N NaOH水溶液與鹽水洗滌，及以Na2SO4脫水乾燥。過濾，蒸發溶劑，及急驟式層析(2%甲醇在二氯甲烷中)，提供標題化合物。
實例391H2-(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((9-(4-氯苯基)-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-8-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸甲酯
於實例391G(1.02克)在乙醇(20毫升)中之溶液內，添加Pd/C(10%，150毫克)。將混合物攪拌5小時。將混合物過濾，並使濾液濃縮，以提供標題化合物。
實例391I2-(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((9-(4-氯苯基)-3-(1,3-二氟丙-2-基)-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-8-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
於實例391H(318毫克)在二氯甲烷(4毫升)中之溶液內，添加1,3-二氟丙-2-酮(282毫克)與乙醯氧基硼氫化鈉(318毫克)。將混合物攪拌過夜。將反應物以醋酸乙酯(300毫升)稀釋並以2N NaOH水溶液與鹽水洗滌，且以Na2SO4脫水乾燥。過濾及濃縮，獲得粗產物，使其溶於四氫呋喃(10毫升)、甲醇(5毫升)及水(5毫升)中。添加LiOH‧H2O(450毫克)，並將混合物攪拌過夜。以2N HCl水溶液使混合物中和，且個別以醋酸乙酯(300毫升)與二氯甲烷(300毫升)萃取。合併有機萃液，並以Na2SO4脫水乾燥。過濾及濃縮，提供標題化合物。
實例391J2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({9-(4-氯苯基)-3-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-8-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H中所述，以實例391I置換實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.62(t,1H),8.57(d,1H),7.86(dd,1H),7.75(d,1H),7.44(d,1H),7.36(m,4H),7.21(d,1H),7.08(m,3H),6.65(dd,1H),6.17(m,3H),4.69(d,2H),4.53(d,2H),3.85(dd,2H),3.10(m,6H),2.71(m,9H),2.25(m,8H),2.06(m,2H),1.91(m,1H),1.62(m,2H),1.48(m,4H),1.25(m,2H)。
實例3922-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[9-(4-氯苯基)-3-異丙基-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-8-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例392A2-(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基氧基)-4-(4-((9-(4-氯苯基)-3-異丙基-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-8-基)甲基)六氫吡-1-基)苯甲酸
標題化合物係按實例391I，經由以丙酮置換二氟丙-2-酮而製成。
實例392B2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[9-(4-氯苯基)-3-異丙基-3-氮螺[5.5]十一-8-烯-8-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例1H，經由以實例392A置換實例1F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.40(m,2H),7.71(dd,1H),7.60(d,1H),7.54(d,1H),7.38(d,3H),7.11(d,4H),7.00(d,1H),6.62(dd,1H),6.28(d,1H),5.88(s,2H),3.84(dd,3H),3.04(m,7H),2.73(m,4H),2.23(m,9H),1.90(m,2H),1.63(m,10H),1.27(m,6H)
實例3932-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯基-6-{[1-(N,N-二甲基甘胺醯基)-4-氟基六氫吡啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
實例393A4-氟基-4-(羥甲基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
將四氫呋喃(10毫升)中之4-氟基六氫吡啶-1,4-二羧酸1-第三-丁基4-乙酯(1.0克)，於0℃下，以LiAlH4在四氫呋喃中之1N溶液(2.54毫升)處理，在室溫下攪拌2小時，以水(0.2毫升)與2N NaOH水溶液(0.6毫升)相繼地逐滴處理，並攪拌1小時。經過矽藻土墊藉過濾移除固體，以醋酸乙酯沖洗。將濾液以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮，以提供標題化合物。
實例393B4-((3-氯基-5-胺磺醯基吡啶-2-基氧基)甲基)-4-氟基六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
標題化合物係經由在實例264A中，以實例393A取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇，並以實例303A取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例393C5-氯基-6-((4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺，2‧三氟醋酸鹽
標題化合物係經由在實例1B中，以實例393B取代實例1A而製成。
實例393D5-氯基-6-((1-(2-(二甲胺基)乙醯基)-4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
將5-氯基-6-((4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺，2‧三氟醋酸(0.131克)、2-(二甲胺基)氯化乙醯，鹽酸(0.139克)及碳酸鈉(0.048克)在具有N,N-二甲基甲醯胺(3毫升)之5毫升小玻瓶中合併，並於室溫下攪拌過夜。添加另外之碳酸鈉(0.048克)，接著為2-(二甲胺基)氯化乙醯，鹽酸(0.139克)，並持續攪拌，歷經二個晚上。使反應混合物於高真空下濃縮，在CH2Cl2中配成漿液，過濾，濃縮，於胺官能基化之矽膠上層析，使用CH2Cl2中之0至4%甲醇作為溶離劑，及在真空烘箱中，於80℃下乾燥。
實例393E2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯基-6-{[1-(N,N-二甲基甘胺醯基)-4-氟基六氫吡啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
標題化合物係經由在實例110F中，以實例318E取代實例110E，並以實例393D取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,吡啶-d5)δ9.14(d,1H),8.75(d,1H),8.08(d,1H),8.02(d,1H),7.45(m,2H),7.40(d,1H),7.09(m,2H),6.73(dd,1H),6.53(d,1H),4.66(d,1H),4.57(d,1H),4.53(d,1H),4.08(d,1H),3.40(m,2H),3.27(m,1H),3.11(m,5H),2.80(s,2H),2.33(s,6H),2.29(t,2H),2.19(m,4H),2.06(m,2H),1.99(s,2H),1.84(m,2H),1.41(t,2H),0.95(s,6H)。
實例3942-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例357B取代實例1G而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.58(d,1H),8.41(d,1H),7.89(d,1H),7.73(d,1H),7.44(d,1H),7.37(m,3H),7.19(d,1H),7.06(d,2H),6.65(dd,1H),6.18(m,3H),4.67(d,2H),4.58(d,2H),4.30(m,1H),3.11(m,5H),2.95(m,2H),2.78(m,4H),2.23(m,7H),1.97(m,2H),1.72(m,1H),1.40(t,2H),0.94(s,6H)。
實例3952-[(2-胺基-5-溴基吡啶-4-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例379中，以實例383F取代實例372F而製成。1H NMR(300MHz,二甲亞碸-d6)δ8.61(t,1H),8.49(d,1H),7.81(s,1H),7.74(dd,1H),7.54(d,1H),7.37(d,2H),7.12(d,1H),7.08(d,2H),6.82(dd,1H),5.65(bs,1H),5.93(bs,2H),5.49(s,1H),3.87(dd,2H),3.31-3.19(m,8H),2.84(m,2H),2.40-2.15(m,6H),1.99(bs,2H),1.94(m,1H),1.64(d,2H),1.42(t,2H),1.35-1.21(m,2H),0.95(s,6H)。
實例3962-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例396A(4,4-二氟環己基)甲基胺基甲酸第三-丁酯
將(4-酮基環己基)甲基胺基甲酸第三-丁酯(5克)與二乙胺基三氟化硫(7.45克)在二氯甲烷(100毫升)中攪拌24小時。以pH7緩衝劑(100毫升)使混合物淬滅，並倒入醚(400毫升)中。分離所形成之溶液，並將有機層以水與鹽水洗滌兩次，及濃縮，以3:2比例獲得粗產物與氟基烯烴。使粗產物溶於四氫呋喃(70毫升)與水(30毫升)中，並添加N-甲基嗎福啉-N-氧化物(1.75克)與OsO4(在第三-丁醇中之2.5重量%溶液)，且將混合物攪拌24小時。然後添加Na2S2O3(10克)，並將混合物攪拌30分鐘。接著，將混合物以醚(300毫升)稀釋，且分離所形成之溶液，並以水與鹽水沖洗兩次，及濃縮。使粗產物於矽膠上使用己烷中之5-10%醋酸乙酯層析，而得標題化合物。
實例396B(4,4-二氟環己基)甲胺
將實例396A(3克)在二氯甲烷(35毫升)、三氟醋酸(15毫升)及三乙基矽烷(1毫升)中之溶液攪拌2小時。使溶液濃縮，然後自甲苯凝結，並於高真空下留置24小時。使半固體溶於醚/己烷中，及過濾，而得標題化合物，為其TFA鹽。
實例396C4-((4,4-二氟環己基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
此實例係經由在實例41A中，以實例396B取代1-異丙基六氫吡啶-4-胺而製成。
實例396D2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F，並以實例396C取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.67(t,1H),8.58(d,1H),7.86(dd,1H),7.75(d,1H),7.45(d,1H),7.40(d,1H),7.35(d,2H),7.22(d,1H),7.06(d,2H),6.65(dd,1H),6.17(m,3H),3.35(m,2H),3.12(v br m,4H),2.80(br s,2H),2.25(v br m,4H),2.17(br t,2H),2.01(br m,2H),1.98(s,2H),1.80(br m,5H),1.40(t,2H),1.28(brm,2H),0.93(s,6H)。
實例397二氫磷酸[3-氯基-5-(5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-{[({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)胺基]羰基}苯氧基)-2-亞胺基吡啶-1(2H)-基]甲酯
將實例318F(93毫克)、氯甲基磷酸二-第三-丁酯(82毫克)及N,N-二異丙基乙胺(0.12毫升)在3毫升乙腈中之混合物，於90℃下，在Biotage微波合成器中加熱3小時，冷卻，並濃縮。使殘留物溶於二氯甲烷(3毫升)中，並添加三氟醋酸(2毫升)。將所形成之溶液在室溫下攪拌，及濃縮。使殘留物溶於二甲亞碸與甲醇之混合物中，藉HPLC純化，以水中之0.1%三氟醋酸中之40-55%乙腈溶離，歷經40分鐘。獲得標題化合物，為TFA鹽。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.67(t,1H),8.59(d,1H),8.21(d,1H),8.12(d,1H),7.89(dd,1H),7.50(d,1H),7.41(d,2H),7.28(d,1H),7.11(d,2H),6.74(dd,1H),6.39(d,1H),5.77(d,2H),3.86(dd,4H),3.32-3.42(m,4H),3.27(dd,4H),2.99(s,4H),2.23(s,2H),2.04(s,2H),1.91(dd,1H),1.63(d,2H),1.47(t,2H),1.20-1.33(m,2H),0.96(s,6H)。
實例3982-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
實例398A4'-氯基-3-羥聯苯基-2-羧甲醛
使2-溴基-6-羥基苯甲醛(2.0克)、4-氯苯基二羥基硼烷(1.86克)及肆(三苯膦)鈀(0)(0.575克)懸浮於二甲氧基乙烷(7毫升)、乙醇(2毫升)及2N Na2CO3水溶液(5毫升)之混合溶劑中。將反應混合物在90℃下加熱2小時。將反應混合物以醋酸乙酯稀釋，並倒入水中。將有機層以水，並以鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。將所形成之固體以甲醇研製，及過濾，而得標題化合物。
實例398B4'-氯基-3-(2-(二甲胺基)乙氧基)聯苯基-2-羧甲醛
使實例398A(250毫克)與2-氯-N,N-二甲基乙胺鹽酸鹽(310毫克)溶於二氯甲烷(5毫升)與50%氫氧化鈉水溶液(0.5毫升)之混合溶劑中，接著添加碘化四丁基銨(79毫克)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。將反應混合物以醋酸乙酯稀釋，並以水與鹽水洗滌。使有機相以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。以0-5%甲醇/二氯甲烷進行急驟式管柱純化，而得標題化合物。
實例398C2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-[4-({4'-氯基-3-[2-(二甲胺基)乙氧基]-1,1'-聯苯-2-基}甲基)六氫吡-1-基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例398B取代實例1F而製成。1H NMR(300MHz,DMSO)δ11.67-11.61(m,1H),9.91-9.71(m,1H),9.13-8.93(m,1H),8.68-8.65(m,1H),8.59(d,1H),7.85(s,1H),7.75(d,1H),7.54(d,3H),7.47(d,1H),7.41(d,1H),7.38(s,2H),7.24(d,2H),6.98(s,1H),6.71-6.64(m,1H),6.21(s,2H),4.45(s,8H),3.83(s,3H),3.60(s,3H),3.31(d,6H),2.92(s,4H),1.99-1.82(m,1H),1.60(s,2H),1.36-1.18(m,2H)。
實例3992-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-{[5-氯基-6-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
實例399A(R)-5-氯基-6-((1-(1,3-二氟丙-2-基)四氫吡咯-3-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
使實例400B(278毫克)與1,3-二氟丙-2-酮(94毫克)懸浮於1,2-二氯乙烷(10毫升)中。逐滴添加N,N-二甲基甲醯胺(1.5毫升)，直到乳白色懸浮液形成為止。將反應混合物在室溫下攪拌15分鐘，接著添加三乙醯氧基硼氫化鈉(424毫克)。將反應混合物於室溫下攪拌過夜。在真空下移除溶劑。使用2.5-5%甲醇/二氯甲烷之急驟式管柱純化，提供標題化合物。
實例399B2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-{[5-氯基-6-({(3R)-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]四氫吡咯-3-基}甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例110F中，以實例318E取代實例110E，並以實例399A取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.37(d,1H),8.06(d,1H),7.62(d,1H),7.54(d,1H),7.36(m,2H),7.17(d,1H),7.07(m,2H),6.63(dd,1H),6.27(d,1H),5.92(bs,2H),4.65(m,2H),4.53(m,2H),4.28(m,2H),3.07(s,4H),2.90(m,2H),2.76(m,4H),2.58(m,2H),2.20(m,6H),1.99(m,3H),1.54(m,1H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例4002-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯基-6-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
實例400A(R)-3-((3-氯基-5-胺磺醯基吡啶-2-基氧基)甲基)四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例303B中，以(R)-3-(羥甲基)四氫吡咯-1-羧酸第三-丁酯取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇而製成。
實例400B(R)-5-氯基-6-(四氫吡咯-3-基甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
使實例400A(480毫克)溶於無水四氫呋喃(10毫升)中，接著添加氯化氫在二氧陸圜中之溶液(4M，2.5毫升)。將反應混合物在室溫下攪拌過夜。於真空下移除溶劑，以提供標題化合物。
實例400C(R)-5-氯基-6-((1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
將實例400B(353毫克)、1,1-二氟-2-碘化乙烷(268毫克)及Na2CO3(283毫克)在N,N-二甲基甲醯胺(10毫升)中之反應混合物於80℃下加熱過夜。使反應混合物冷卻至室溫，並以醋酸乙酯稀釋。將有機相以水與鹽水洗滌，以無水硫酸鈉脫水乾燥，過濾，及濃縮。使用2.5-3%甲醇/二氯甲烷之急驟式管柱純化，提供標題化合物。
實例400D2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯基-6-{[(3R)-1-(2,2-二氟乙基)四氫吡咯-3-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例110F中，以實例318E取代實例110E，並以實例400C取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.37(d,1H),8.05(d,1H),7.62(d,1H),7.54(d,1H),7.36(m,2H),7.17(d,1H),7.07(d,2H),6.62(dd,1H),6.27(d,1H),6.07(m,3H),4.27(m,2H),3.07(s,4H),2.83(m,5H),2.64(m,3H),2.20(m,6H),1.99(m,4H),1.54(m,1H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例401反式-2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
實例401A2-(反式-4-(胺基甲基)環己基)乙腈
於(反式-4-(氰基甲基)環己基)甲基胺基甲酸第三-丁酯(500毫克)在二氯甲烷(5毫升)中之溶液內，在0℃下，慢慢添加三氟醋酸(3毫升)。使混合物溫熱至室溫，攪拌1小時，及濃縮。使殘留物於真空下乾燥，以提供標題化合物。
實例401B4-((反式-4-氰基環己基)甲胺基)-3-硝基苯磺醯胺
標題化合物係經由在實例1G中，以實例401A取代1-(四氫哌喃-4-基)甲胺而製成。
實例401C反式-2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4-氰基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺
標題化合物係按實例110F中所述，經由以實例318E與實例401B置換實例110E與實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.63(t,1H),8.58(d,1H),7.85(dd,1H),7.75(d,1H),7.44(d,1H),7.40(d,1H),7.36(d,2H),7.19(d,1H),7.06(d,2H),6.65(dd,1H),6.19(s,3H),3.24-3.31(m,4H),3.12(s,4H),2.79(s,2H),2.58-2.69(m,1H),2.25(s,4H),2.17(s,2H),1.92-2.07(m,4H),1.79(d,2H),1.60-1.73(m,1H),1.34-1.55(m,4H),0.97-1.12(m,2H),0.94(s,6H)。
實例4022-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氟基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)苯甲醯胺
實例402A5-溴基-3-氟基-2-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶
此實例係經由在實例264A中，以實例296C取代(四氫-2H-哌喃-4-基)甲醇，並以5-溴基-2,3-二氟吡啶取代4-氟基-3-硝基苯磺醯胺而製成。
實例402B5-氟基-6-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-基胺基甲酸第三-丁酯
將實例402A(0.658克)、胺基甲酸第三-丁酯(0.300克)、醋酸鈀(II)(0.024克)、4,5-雙(二苯基膦基)-9,9-二甲基二苯并哌喃(0.093克)及碳酸銫(1.044克)在具有二氧陸圜(10.7毫升)之20毫升小玻瓶中合併。將小玻瓶以氮沖洗，加蓋，並於100℃下攪拌過夜。將反應混合物以醋酸乙酯稀釋，以水與鹽水洗滌，脫水乾燥(MgSO4)，過濾，濃縮，並於矽膠上層析，使用己烷中之20%醋酸乙酯作為溶離劑。
實例402C氯化5-氟基-6-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯
於冰冷卻下，將二氯化亞硫醯(1.563毫升)逐滴添加至水(9毫升)中，歷經20分鐘。將混合物攪拌12小時，獲得含有SO2之溶液。個別地，將實例402B(0.295克)在0℃下添加至二氧陸圜(3.2毫升)與濃HCl(8毫升)之混合物中。將溶液攪拌15分鐘，在0℃下以亞硝酸鈉(0.065克)在水(2毫升)中之溶液逐滴處理，並於0℃下攪拌3小時。使含有SO2之溶液冷卻至0℃，以氯化銅(I)(0.042克)與重氮化混合物相繼處理，且攪拌30分鐘。然後，以醋酸乙酯萃取反應混合物，並使有機層脫水乾燥(MgSO4)，過濾，及濃縮。使殘留物於矽膠上層析，使用己烷中之5-10%醋酸乙酯作為溶離劑。
實例402D5-氟基-6-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
將異丙醇(2毫升)中之實例402C(0.08克)於0℃下以氫氧化銨(1.70毫升)處理，並攪拌過夜。使反應混合物濃縮，於水中配成漿液，過濾，以水沖洗，及在真空下乾燥。
實例402E2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氟基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例110F中，以實例402D取代實例1G，並以實例318E取代實例110E而製成。1H NMR(400MHz,吡啶-d5)δ9.05(d,1H),8.49(dd,1H),8.03(d,1H),8.00(d,1H),7.45(m,2H),7.39(d,1H),7.09(m,2H),6.73(dd,1H),6.52(d,1H),4.59(d,2H),3.81(m,4H),3.12(m,4H),2.80(s,2H),2.29(t,2H),2.18(m,4H),1.99(s,2H),1.88(m,4H),1.41(t,2H),0.95(s,6H)。
實例4032-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯基-6-{[1-(2,2-二氟乙基)-4-氟基六氫吡啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
實例403A
將實例393C(0.263克)、1,1-二氟-2-碘化乙烷(0.23克)及碳酸鈉(0.254克)在具有N,N-二甲基甲醯胺(6毫升)之20毫升小玻瓶中合併，並將混合物於70℃下攪拌過夜。使反應混合物在高真空下濃縮，於矽膠上層析，使用二氯甲烷中之0-5%甲醇作為溶離劑，及在真空烘箱中，於80℃下乾燥過夜。
實例403B2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-[(5-氯基-6-{[1-(2,2-二氟乙基)-4-氟基六氫吡啶-4-基]甲氧基}吡啶-3-基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例110F中，以實例403A取代實例1G，並以實例318E取代實例110E而製成。1H NMR(400MHz,吡啶-d5)δ9.15(d,1H),8.75(d,1H),8.02(d,1H),8.00(d,1H),7.45(m,2H),7.38(d,1H),7.09(m,2H),6.72(dd,1H),6.50(d,1H),6.18(tt,1H),4.55(d,2H),3.12(m,4H),2.80(m,6H),2.60(td,2H),2.28(t,2H),2.17(m,4H),1.93(m,6H),1.41(t,2H),0.95(S,6H)。
實例4042-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({3-氯基-4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
實例404A3-氯基-4-((4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基)苯磺醯胺
於實例296C(0.175克)在四氫呋喃(5毫升)中之溶液內，添加氫化鈉(0.209克)，並將反應物在室溫下攪拌15分鐘。添加3-氯基-4-氟基苯磺醯胺(0.273克)，且將反應物攪拌3小時。於濃稠懸浮液中，添加四氫呋喃(2毫升)與N,N-二甲基甲醯胺(3毫升)。將反應物在60℃下攪拌3小時，然後倒入二氯甲烷(50毫升)與1N HCl水溶液(50毫升)中。將有機層以鹽水(35毫升)洗滌，以硫酸鎂脫水乾燥，過濾，及濃縮。矽膠層析(Reveleris 40克)，以10-100%醋酸乙酯/己烷之梯度液溶離，歷經30分鐘(流率=40毫升/分鐘)，獲得標題化合物。
實例404B2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({3-氯基-4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]苯基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例1H中，以實例318E取代實例1F,並以實例404A取代實例1G而製成。1H NMR(300MHz,DMSO)δ11.44-11.17(m,1H),7.91(d,1H),7.83(dd,1H),7.77(d,1H),7.44(d,2H),7.35(dd,3H),7.06(d,2H),6.66(d,1H),6.19(d,3H),4.31(d,2H),3.84-3.73(m,2H),3.66-3.55(m,2H),3.13(s,4H),2.81(s,2H),2.26(s,4H),2.17(s,2H),2.02-1.74(m,6H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例4052-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[6-({4-氟基-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺
實例405A5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶-2-醇
於0℃下，將3-(三氟甲基)吡啶-2-醇(2.3克)添加至濃硫酸(15毫升)中。將混合物在0℃下攪拌5分鐘。於此溶液中，逐滴添加硝酸(發煙，6毫升)，歷經5分鐘。將反應混合物在室溫下攪拌2小時，然後於50℃下加熱3小時。在冷卻後，將反應混合物倒入冰(200克)中，且以醋酸乙酯萃取混合物三次。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及在減壓下濃縮，而得標題化合物。
實例405B2-氯基-5-硝基-3-(三氟甲基)吡啶
將實例405A(1.69克)、五氯化磷(2.03克)及三氯化磷醯(0.97毫升)之混合物於90℃下加熱3小時。在冷卻後，將反應混合物倒入冰中，並以醋酸乙酯萃取三次。將萃液以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及在減壓下濃縮。使殘留物於矽膠上藉急驟式管柱層析純化，以1:9醋酸乙酯/己烷溶離，而得標題化合物。
實例405C
將鐵(1.5克)與氯化銨(2.38克)在水(40毫升)中之混合物於室溫下攪拌5分鐘。在此懸浮液中，添加甲醇中之實例405B(40毫升)。將反應混合物於室溫下攪拌1小時。將更多鐵(1.8克)添加至反應混合物中，並將其再攪拌3小時。自反應混合物濾出固體，且使濾液於水與醋酸乙酯之間作分液處理。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及在減壓下濃縮。使殘留物於矽膠上藉急驟式管柱層析純化，以1:4醋酸乙酯/己烷溶離，而得標題化合物。
實例405D氯化6-氯基-5-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯
於冰冷卻下，將二氯化亞硫醯(4毫升)逐滴添加至水(27毫升)中，歷經20分鐘。將混合物攪拌過夜，歷經12小時，而得含有SO2之溶液。個別地，將二氧陸圜(5毫升)中之實例405C(1.14克)在0℃下添加至濃HCl(20毫升)中。將溶液攪拌5分鐘。於此懸浮液/溶液中，在0℃下，逐滴添加水(6毫升)中之亞硝酸鈉(0.44克)。將溶液於0℃下攪拌3小時。在含有SO2之溶液中，添加氯化銅(I)(0.115克)。然後，於此溶液中，在0℃下添加經重氮化之實例405C。將溶液攪拌30分鐘。以醋酸乙酯萃取反應混合物。將合併之有機層以鹽水洗滌，以MgSO4脫水乾燥，過濾，及在減壓下濃縮。使殘留物於矽膠上藉急驟式管柱層析純化，以1:20醋酸乙酯/己烷溶離，而得標題化合物。
實例405E6-氯基-5-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例305A中，以實例405D取代氯化5-溴基-6-氯吡啶-3-磺醯而製成。
實例405F4-氟基-4-((5-胺磺醯基-3-(三氟甲基)吡啶-2-基氧基)甲基)六氫吡啶-1-羧酸第三-丁酯
此實例係經由在實例305B中，以實例405E取代實例305A，並以實例341A取代(1,4-二氧陸圜-2-基)甲醇而製成。
實例405G6-((4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例400B中，以實例405F取代實例400A而製成。
實例405H6-((1-(1,3-二氟丙-2-基)-4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例399A中，以實例405G取代實例400B而製成。
實例405I2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[6-({4-氟基-1-[2-氟基-1-(氟基甲基)乙基]六氫吡啶-4-基}甲氧基)-5-(三氟甲基)吡啶-3-基]磺醯基}苯甲醯胺
此實例係經由在實例110F中，以實例318E取代實例110E，並以實例405H取代實例1G而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.62(d,1H),8.29(d,1H),7.57(m,2H),7.36(d,2H),7.09(m,3H),6.62(dd,1H),6.29(d,1H),5.86(bs,2H),4.67(d,2H),4.53(m,4H),3.08(m,5H),2.74(m,6H),2.19(m,6H),1.89(m,6H),1.41(t,2H),0.94(s,6H)。
實例4064-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[2-(1H-吡唑-4-基)苯氧基]苯甲醯胺
實例406A2-(2-溴基苯氧基)-4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯基)甲基)六氫吡-1-基)-N-(3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基)甲胺基)苯磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例110F中所述，經由以實例42C置換實例110E而製成。
實例406B4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[2-(1H-吡唑-4-基)苯氧基]苯甲醯胺
將實例406A(57毫克)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基)-1H-吡唑-1-羧酸第三-丁酯(27.7毫克)、二氯雙(三苯膦)鈀(II)(6.61毫克)、K2CO3(0.2毫升)在二甲氧基乙烷/乙醇/水(7:2:3)中之混合物，於160℃下，在Biotage微波合成器中加熱10分鐘，及濃縮。使殘留物溶於二甲亞碸：甲醇(1:1)中，並藉HPLC純化，以0.1% TFA水中之40-65%乙腈溶離，歷經40分鐘，以提供標題化合物，為TFA鹽。使TFA鹽溶於二氯甲烷中，並以飽和NaHCO3水溶液洗滌。使有機層以Na2SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮，以提供標題化合物。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ12.87(s,1H),11.55(s,1H),8.58(t,1H),8.47(d,1H),8.11(s,1H),7.85(s,1H),7.76(dd,1H),7.59-7.67(m,1H),7.48(d,1H),7.34(d,2H),7.00-7.11(m,5H),6.73(dd,1H),6.67(dd,1H),6.08(d,1H),3.85(dd,2H),3.20-3.29(m,4H),3.04(s,4H),2.77(s,2H),2.17(d,6H),1.96(s,2H),1.80-1.92(m,1H),1.55-1.70(m,2H),1.39(t,2H),1.19-1.32(m,2H),0.93(s,6H)。
實例4072-[2-(2-胺基吡啶-3-基)苯氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺
標題化合物係按實例406B中所述，經由以3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基)吡啶-2-基胺基甲酸第三-丁酯置換4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基)-1H-吡唑-1-羧酸第三-丁酯而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ8.57(t,1H),8.41(d,1H),7.92(dd,1H),7.74(dd,1H),7.60(d,1H),7.41(d,1H),7.36(d,2H),7.18(dd,1H),7.02-7.13(m,5H),6.97(t,1H),6.70(dd,1H),6.61-6.67(m,1H),6.55(d,1H),6.31(d,1H),3.84(dd,2H),3.21-3.30(m,4H),3.15(s,4H),2.83(s,2H),2.23-2.34(m,4H),2.17(s,2H),1.84-2.02(m,3H),1.63(dd,2H),1,40(t,2H),1.20-1.33(m,2H),0.94(s,6H)。
實例4084-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)-2-[2-(1H-吡唑-5-基)苯氧基]苯甲醯胺
標題化合物係按實例406B中所述，經由以1H-吡唑-5-基二羥基硼烷置換4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼伍圜-2-基)-1H-吡唑-1-羧酸第三-丁酯而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ12.95(s,1H),8.60(s,1H),8.52(s,1H),7.85(s,2H),7.57-7.73(m,1H),7.48(d,1H),7.22-7.37(m,4H),7.00-7.15(m,4H),6.56-6.70(m,2H),5.96(s,2H),3.85(dd,2H),3.21-3.28(m,4H),3.02(s,4H),2.70-2.85(m,2H),2.10-2.30(m,5H),1.83-1.99(m,3H),1.62(d,2H),1.39(t,2H),1.19-1.31(m,2H),0.92(s,6H)。
實例4092-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯基-6-[(4,4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
實例409A(4,4-二氟環己基)甲醇
將氫化鋰鋁(0.24克)添加至乙醚(15毫升)中，然後，於其中逐滴添加乙醚(2毫升)中之4,4-二氟環己烷羧酸乙酯(1.0克)，並將反應物在回流及氮氣下攪拌4小時。使反應物冷卻至0℃，接著小心添加水(0.24毫升)、4N NaOH水溶液(0.24毫升)及另外之水(0.72毫升)。接著添加Na2SO4與乙醚(40毫升)，且將混合物攪拌30分鐘。在經過矽藻土過濾及濃縮後，將標題化合物使用於下一步驟，無需進一步純化。
實例409B5-氯基-6-((4,4-二氟環己基)甲氧基)吡啶-3-磺醯胺
此實例係經由在實例305B中，以實例409A取代(1,4-二氧陸圜-2-基)甲醇，並以實例303A取代實例305A而製成。
實例409C2-[(6-胺基-5-氯基吡啶-3-基)氧基]-N-({5-氯基-6-[(4,4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)苯甲醯胺
此實例係經由在實例137中，以實例318E取代實例122C，並以實例409B取代實例11A而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ8.54(s,1H),8.20(2,1H),7.73(d,1H),7.50(d,1H),7.37(m,3H),7.07(d,2H),6.66(dd,1H),6.22(s,1H),6.13(br s,2H),4.30(d,2H),3.17(v br m,4H),2.98(v br s,2H),2.43(v br m,4H),2.18(br t,2H),2.05(br m,3H),1.98(s,2H),1.8(br m,4H),1.43(t,2H),1.35(br m,2H),0.94(s,6H)。
實例410N-({5-氯基-6-[(4,4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例137中，以實例277B取代實例122C，並以實例409B取代實例11A而製成。1H NMR(500MHz,二甲亞碸-d6)δ11.22(s,1H),8.60(d,1H),8.26(d,1H),7.54(d,1H),7.38(m,4H),7.29(br d,1H),7.13(d,2H),6.64(d,1H),6.41(s,1H),6.09(s,1H),4.30(d,2H),4.10(s,2H),3.05(v br s,4H),2.86(v br s,2H),2.25(v br s,4H),2.15(s,2H),2.03(br m,2H),1.96(br m,1H),1.85(br m,4H),1.36(m,2H),1.18(s,6H)。
實例4114-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺
此實例係經由在實例137中，以實例154E取代實例122C，並以實例396C取代實例11A而製成。1H NMR(400MHz,二甲亞碸-d6)δ11.22(s,1H),8.65(t,1H),8.60(d,1H),7.88(dd,1H),7.52(d,1H),7.39(dd,1H),7.35(m,4H),7.18(d,1H),7.03(d,2H),6.65(dd,1H),6.21(s,1H),6.08(s,1H),3.04(v br m,4H),2.76(br s,2H),2.20(v br m,4H),2.13(br t,2H),2.00(br m,3H),1.95(s,2H),1.81(br m,6H),1.39(t,2H),1.24(br m,2H),0.91(s,6H)。

Claims (5)

  1. 一種具有式(III)之化合物或其醫藥上可接受之鹽， 其中R100係不存在；n為0；A1為N或C(A2)；A2為H；B1為OR1或NHR1；D1為H；E1為H；Y1為CN、NO2、F、Cl、Br、I、CF3或SO2CF3；R1為R4或R5；R4為C3-C8-環烷基或C4-C6-雜環烷基；R5為C1-C10-烷基或C2-C10-炔基，其每一個係視情況被一或二或三個獨立選自R7、OR7、N(R7)2、OH、F、Cl、Br及I之取代基取代； R7為R10或R11；R10為C3-C8-環烷基或C5-C6-雜環烷基；R11為C1-C10-烷基，其係視情況被一或二或三個獨立選自F、Cl、Br及I之取代基取代；Z2為R30；L1為R37；R30為六氫吡基；R37為R37A；R37A為C1-C10-伸烷基、C2-C10-伸烯基或C2-C10-伸炔基，其每一個係視情況被一或二或三個獨立選自F、Cl、Br及I之取代基取代；Z3為R38或R40；R38為苯基，其為未經稠合；R40為C4-C8-環烯基或C4-C6-雜環烯基，其每一個為未經稠合；其中至少一個R102係獨立選自R50、OR50、NH2、NHR50、N(R50)2、NHC(O)R50、NHC(O)2R50、NHS(O)2R50、C(O)N(R50)2、C(O)NH2、C(O)NH(R50)、CO(O)(R50)、OH、(O)、CN、NO2、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br及I，且其餘之R102為H；R50為R51、R52、R53或R54；R51為苯基；R52為C3-C5-雜芳基，其為未經稠合或與苯稠合；R53為C3-C8-環烷基或C4-C6-雜環烷基；R54為C1-C10-烷基，係為未經取代，或被一個獨立選自 R55、OR55、NH2、NHR55、N(R55)2、C(O)N(R55)2、C(O)R55、NHC(O)OR55、NR55C(O)OR55、OH、(O)、F、Cl、Br及I之取代基取代；R55為C1-C10-烷基、苯基或C4-C6-雜環烷基；且其中各前述環狀部份基團R4、R10、R30、R38、R39、R40、R51、R52、R53及R55係獨立為未經取代，進一步未經取代，被一或二或三或四或五個獨立選自R57、OR57、S(O)2R57、CO(O)R57、NH2、NHR57、N(R57)2、OH、(O)、CN、CF3、CF2CF3、F、Cl、Br或I取代或進一步取代；R57為R58、R60或R61；R58為苯基；R60為C3-C8-環烷基或C4-C6-雜環烷基；R61為C1-C10-烷基或C2-C10-烯基，其每一個係為未經取代，或被一或二或三個獨立選自R62、OR62、N(R62)2、OH、(O)、F、Cl、Br及I之取代基取代；R62為R63、R64、R65或R66；R63為苯基；R64為C3-C5-雜芳基；R65為C3-C8-環烷基或C4-C6-雜環烷基；R66為C1-C10-烷基，其每一個係為未經取代，或被一或二個獨立選自OR67、F、Cl、Br及I之取代基取代；R67為C1-C10-烷基；其中以R58、R60及R65表示之部份基團係被一或二個獨立選自R68、F、Cl、Br及I之取代基取代； R68為R71或R72；R71為C4-C6-雜環烷基；R72為C1-C10-烷基，其係視情況被一或二或三個獨立選自F、Cl、Br及I之取代基取代；其中各C3-C5-雜芳基係獨立為五員或六員芳族環，含有至少一個獨立選自由O、N及S所組成之群之雜原子；其中各C4-C6-雜環烷基係獨立為單環狀之五、六或七員環，含有至少一個獨立選自由O、N及S所組成之群之雜原子及零個雙鍵；且其中各C4-C6-雜環烯基係獨立為單環狀之五、六或七員環，含有至少一個獨立選自由O、N及S所組成之群之雜原子及一或多個雙鍵。
  2. 一種化合物或其醫藥上可接受之鹽，其中該化合物係選自：4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((3-嗎福啉-4-基丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((7-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((4-((1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1- 基)-N-((4-((3-(二甲胺基)丙基)胺基)-3-硝基苯基)磺醯基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基-3-酮基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基-3-酮基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-嗎福啉-4-基丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-((4'-氯基-1,1'-聯苯-2-基)甲基)六氫吡-1-基)-2-((3-(3-(二甲胺基)丙基)-1H-吲哚-5-基)氧基)-N-((3-硝基-4-((四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基)苯基)磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(4-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)-2-{[6-(三氟甲基)-1H-吲哚-5-基]氧基}苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-甲氧基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；5-[5-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-({[(4-{[3-(二甲胺基)丙基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]胺基}羰基)苯氧基]-1H-吲哚-1-羧酸第三-丁酯；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡 -1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[1-(環丙基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-羥基-1-四氫-2H-哌喃-4-基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡 -1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-({[4-(羥甲基)四氫-2H-哌喃-4-基]甲基}胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6,7-二氟-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；N-[(4-{[(4-胺基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(3S,4R)-3-羥基-1-(1,3-噻唑-4-基甲基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺； 4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[4-(嗎福啉-4-基胺基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；4-(4-{1-[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]乙基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3R)-四氫-2H-哌喃-3-基甲基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-5,5-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(2-甲氧基乙基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-{[3-硝基-4-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(3-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺； 2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-[(3-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[4-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)-3-硝基苯基]磺醯基}苯甲醯胺；2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,4-二氧陸圜-2-基甲基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺； 反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；2-{[3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({3-硝基-4-[(四氫-2H-哌喃-4-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；2-{[3-(2-胺基乙基)-1H-吲哚-5-基]氧基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4- 甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氯基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；N-{[5-溴基-6-(1,4-二氧陸圜-2-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-N-({5-溴基-6-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-氰基-6-(2-嗎福啉-4-基乙氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福 啉-4-基環己基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；N-({5-溴基-6-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)胺基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2,3,6,7-四氫氧七圜烯-4-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-[(三氟甲基)磺醯基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-2-[(6-氯基-1H-吲哚-5-基)氧基]-4-(4-{[5-(4-氯苯基)-2,3,6,7-四氫氧七圜烯-4-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基環己基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-甲基六氫吡-1-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({4-[(4-嗎福啉-4-基丁-2-炔基)氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[1-(甲磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺； 4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-{[5-乙炔基-6-(四氫-2H-哌喃-4-基甲氧基)吡啶-3-基]磺醯基}-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({5-氰基-6-[(1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-4-基)氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(4-乙基嗎福啉-3-基)甲氧基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[(3S)-1-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡啶-3-基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1,1-二氧化硫代嗎福啉-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡 -1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-({3-硝基-4-[(四氫呋喃-3-基甲基)胺基]苯基}磺醯基)苯甲醯胺；反式-N-({5-溴基-6-[(4-嗎福啉-4-基環己基)氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[4-(二環丙胺基)環己基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(四氫-2H-哌喃-4-基胺基)環己基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[4-(4-四氫-2H-哌喃-4-基六氫吡-1-基)環己基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；反式-4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]-N-[(4-{[(4-羥基環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-環丙基-4-氟基六氫吡啶-4-基)甲氧基]-3-硝 基苯基}磺醯基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-4-基)氧基]-N-[(3-硝基-4-{[3-(3-酮基六氫吡-1-基)丙基]胺基}苯基)磺醯基]苯甲醯胺；4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-({4-[(1-甲基六氫吡啶-4-基)胺基]-3-硝基苯基}磺醯基)-2-[(2-酮基-2,3-二氫-1H-吲哚-4-基)氧基]苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4-氟基四氫-2H-哌喃-4-基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；N-({5-氯基-6-[(4,4-二氟環己基)甲氧基]吡啶-3-基}磺醯基)-4-(4-{[4-(4-氯苯基)-6,6-二甲基-5,6-二氫-2H-哌喃-3-基]甲基}六氫吡-1-基)-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺；及4-(4-{[2-(4-氯苯基)-4,4-二甲基環己-1-烯-1-基]甲基}六氫吡-1-基)-N-[(4-{[(4,4-二氟環己基)甲基]胺基}-3-硝基苯基)磺醯基]-2-[(6-氟基-1H-吲哚-5-基)氧基]苯甲醯胺。
  3. 一種醫藥組合物，其係用於治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌，該組合物包含賦形劑，及治療 上有效量之如請求項1或2之化合物或其醫藥上可接受之鹽。
  4. 一種如請求項1或2之化合物或其醫藥上可接受之鹽於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌。
  5. 一種如請求項1或2之化合物或其醫藥上可接受之鹽於藥劑製造上之用途，該藥劑係用於治療膀胱癌、腦癌、乳癌、骨髓癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、食管癌、肝細胞癌、淋巴胚細胞白血病、濾胞淋巴瘤、T-細胞或B-細胞來源之淋巴樣惡性病症、黑色素瘤、骨髓性白血病、口腔癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、慢性淋巴球白血病、骨髓細胞瘤、前列腺癌、小細胞肺癌或脾臟癌，其中該藥劑進一步包含一或多種其他治療劑或與一或多種其他治療劑併用。
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Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009061345A2 (en) 2007-11-07 2009-05-14 Cornell Research Foundation, Inc. Targeting cdk4 and cdk6 in cancer therapy
UA108193C2 (uk) * 2008-12-04 2015-04-10 Апоптозіндукуючий засіб для лікування раку і імунних і аутоімунних захворювань
US8557983B2 (en) 2008-12-04 2013-10-15 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US20100160322A1 (en) 2008-12-04 2010-06-24 Abbott Laboratories Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US8586754B2 (en) 2008-12-05 2013-11-19 Abbvie Inc. BCL-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
US8563735B2 (en) 2008-12-05 2013-10-22 Abbvie Inc. Bcl-2-selective apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune diseases
BRPI0922771A2 (pt) * 2008-12-05 2018-11-06 Abbott Lab agentes indutores de apoptose seletivos para bcl-2 para o tratamento de câncer e doenças imunes
MX2011007681A (es) 2009-01-19 2011-08-08 Abbott Lab Agentes inducidores de apoptosis para el tratamiento del cancer y enfermedades inmunes y autoinmunes.
KR102001418B1 (ko) * 2009-05-26 2019-07-19 애브비 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 암，면역 질환 및 자가면역 질환의 치료를 위한 아폽토시스-유도제
US20220315555A1 (en) 2009-05-26 2022-10-06 Abbvie Inc. Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US9034875B2 (en) 2009-05-26 2015-05-19 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
US8546399B2 (en) 2009-05-26 2013-10-01 Abbvie Inc. Apoptosis inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
TWI520960B (zh) * 2010-05-26 2016-02-11 艾伯維有限公司 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘導劑
AU2011261185A1 (en) 2010-06-03 2013-01-10 Pharmacyclics, Inc. The use of inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk)
UA113500C2 (xx) * 2010-10-29 2017-02-10 Одержані екструзією розплаву тверді дисперсії, що містять індукуючий апоптоз засіб
BR112013009093B1 (pt) * 2010-10-29 2022-04-19 Abbvie Inc Processo para a preparação de uma dispersão sólida contendo um agente indutor de apoptose
US8722657B2 (en) * 2010-11-23 2014-05-13 Abbvie Inc. Salts and crystalline forms of an apoptosis-inducing agent
KR20190109590A (ko) 2010-11-23 2019-09-25 애브비 아일랜드 언리미티드 컴퍼니 선택적인 ｂｃｌ­２ 억제제를 사용하는 치료 방법
EP2714681B1 (en) 2011-05-25 2015-06-24 Bristol-Myers Squibb Company Substituted sulfonamides useful as antiapoptotic bcl inhibitors
US8940737B2 (en) 2011-10-14 2015-01-27 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
AU2012325804B2 (en) * 2011-10-19 2017-09-07 Pharmacyclics Llc Use of inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk)
WO2013185202A1 (en) * 2012-06-14 2013-12-19 Beta Pharma Canada Inc Apoptosis inducers
KR20180088926A (ko) 2012-07-24 2018-08-07 파마싸이클릭스 엘엘씨 브루톤 티로신 키나제(btk)의 억제제에 대한 내성과 관련된 돌연변이
ES2677480T3 (es) * 2012-08-13 2018-08-02 Abbvie Inc. Agentes que inducen apoptosis
LT2970263T (lt) * 2013-03-13 2018-08-27 Abbvie Inc. Apoptozę sužadinančio agento gavimo būdas
US20140275082A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Abbvie Inc. Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases
CA2942528A1 (en) 2014-03-20 2015-09-24 Pharmacyclics Inc. Phospholipase c gamma 2 and resistance associated mutations
CN104250233B (zh) * 2014-08-29 2016-03-16 湖南华腾制药有限公司 一种4-叔丁氧羰基-2-环丙基吗啉的制备方法
SI3203840T1 (sl) 2014-10-06 2020-10-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulatorji regulatorja transmembranske prevodnosti pri cistični fibrozi
US10195213B2 (en) 2015-03-13 2019-02-05 Unity Biotechnology, Inc. Chemical entities that kill senescent cells for use in treating age-related disease
AU2017240685B2 (en) 2016-03-31 2021-08-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
RU2744358C2 (ru) * 2016-08-05 2021-03-05 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Мичиган N-(фенилсульфонил) бензамиды и родственные соединения в качестве ингибиторов bcl-2
WO2018064632A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulator of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
MX2019006637A (es) 2016-12-09 2019-08-21 Vertex Pharma Modulador del regulador de conductancia transmembrana de fibrosis quistica composiciones farmaceuticas metodos de tratamiento y proceso para producir el modulador.
US11053239B2 (en) * 2017-01-07 2021-07-06 Fochon Pharmaceuticals, Ltd. Compounds as BLC-2-selective apoptosis-inducing agents
HRP20221158T1 (hr) 2017-04-18 2022-12-09 Shanghai Fochon Pharmaceutical Co., Ltd. Sredstva za izazivanje apoptoze
AU2018279646B2 (en) 2017-06-08 2023-04-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
EP3654969A1 (en) 2017-07-17 2020-05-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment for cystic fibrosis
JP7121794B2 (ja) 2017-08-02 2022-08-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ピロリジン化合物を調製するためのプロセス
FI3672975T3 (fi) 2017-08-23 2023-06-28 Guangzhou Lupeng Pharmaceutical Company Ltd Kondensoituja heterosyklisiä johdannaisia bcl-2-inhibiittoreina neoplastisten sairauksien hoitamiseksi
AU2018351533B2 (en) 2017-10-19 2023-02-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Crystalline forms and compositions of CFTR modulators
MX2020005753A (es) 2017-12-08 2020-08-20 Vertex Pharma Procesos para producir moduladores de regulador de conductancia transmembranal de fibrosis quistica.
MX2020007014A (es) 2018-01-10 2020-11-11 Recurium Ip Holdings Llc Compuestos de benzamida.
TWI810243B (zh) 2018-02-05 2023-08-01 美商維泰克斯製藥公司 用於治療囊腫纖化症之醫藥組合物
CN114369094B (zh) * 2018-03-30 2023-09-29 正大天晴药业集团股份有限公司 三氟甲基取代的磺酰胺类选择性bcl-2抑制剂
WO2019200246A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Alexander Russell Abela Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, pharmaceutical compositions, methods of treatment, and process for making the modulator
BR112020022092A2 (pt) 2018-04-29 2021-02-02 Beigene, Ltd. compostos, método para tratar doenças apoptóticas desreguladas e composição farmacêutica
CN110772521A (zh) 2018-07-31 2020-02-11 苏州亚盛药业有限公司 Bcl-2抑制剂或Bcl-2/Bcl-xL抑制剂与BTK抑制剂的组合产品及其用途
TWI725488B (zh) 2018-07-31 2021-04-21 大陸商蘇州亞盛藥業有限公司 Bcl-2抑制劑與化療藥的組合產品及其在預防及/或治療疾病中的用途
US11554127B2 (en) 2018-07-31 2023-01-17 Ascentage Pharma (Suzhou) Co., Ltd. Synergistic antitumor effect of Bcl-2 inhibitor combined with rituximab and/or bendamustine or Bcl-2 inhibitor combined with CHOP
TWI752335B (zh) 2018-07-31 2022-01-11 大陸商蘇州亞盛藥業有限公司 Bcl-2抑制劑與MDM2抑制劑的組合產品及其在預防及/或治療疾病中的用途
US20210315904A1 (en) 2018-08-22 2021-10-14 Newave Pharmaceutical Inc. Bcl-2 inhibitors
MX2021004856A (es) * 2018-10-29 2021-10-13 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd Sulfonamida sustituida con trifluorometilo como inhibidor selectivo de bcl-2.
CN109776414B (zh) * 2019-01-02 2022-04-22 山东大学 一种Bcl-2蛋白抑制剂及其制备方法和应用
EP3978494A4 (en) * 2019-05-24 2023-04-19 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. METHYL AND TRFLUOROMETHYL CONTAINING DISUBSTITUTED SULFONAMIDE SELECTIVE BCL-2 INHIBITORS
CN112661751B (zh) * 2019-10-16 2024-06-14 南京天印健华医药科技有限公司 作为bcl-2抑制剂的杂环化合物
EP4129998A4 (en) * 2020-04-29 2024-05-01 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. CRYSTAL OF A TRIFLUOROMETHYL/CHLORODISUBSTITUTED SULFONAMIDE SELECTIVE BCL-2 INHIBITOR
CN114736203A (zh) * 2021-01-07 2022-07-12 南京天印健华医药科技有限公司 作为bcl-2抑制剂的杂环化合物
US20240239792A1 (en) * 2021-04-13 2024-07-18 Appicine Therapeutics (Hk) Limited Modulators of bcl-2 or bcl-2/bcl-xl and uses thereof

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1906183A (zh) * 2003-11-13 2007-01-31 艾博特公司 N－酰基磺酰胺细胞程序死亡促进剂
CN101175738A (zh) * 2005-05-12 2008-05-07 艾博特公司 细胞凋亡促进剂

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4126937A1 (de) * 1991-08-10 1993-02-11 Basf Ag Salicyl(thio)etherderivate, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung
AU2494792A (en) * 1991-08-19 1993-03-16 E.I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin ii receptor blocking imidazolinone derivatives
MY115155A (en) 1993-09-09 2003-04-30 Upjohn Co Substituted oxazine and thiazine oxazolidinone antimicrobials.
ATE257829T1 (de) 1995-09-15 2004-01-15 Upjohn Co Aminoaryl oxazolidinone n-oxide
US20030220234A1 (en) 1998-11-02 2003-11-27 Selvaraj Naicker Deuterated cyclosporine analogs and their use as immunodulating agents
EP1918278A1 (en) * 1998-02-04 2008-05-07 Novartis AG Sulfonylamino derivatives which inhibit matrix-degrading metalloproteinases
GB9918037D0 (en) 1999-07-30 1999-09-29 Biochemie Gmbh Organic compounds
SK12842002A3 (sk) * 2000-03-21 2003-02-04 The Procter And Gamble Company Heterocyklický vedľajší reťazec obsahujúci N-substituované inhibítory metaloproteáz a farmaceutický prípravok s ich obsahom
UY26942A1 (es) * 2000-09-20 2002-04-26 Abbott Lab N-acilsulfonamidas promotoras de la apoptosis
WO2005024636A1 (ja) 2003-09-04 2005-03-17 Hitachi Ulsi Systems Co., Ltd. 半導体装置
US7973161B2 (en) * 2003-11-13 2011-07-05 Abbott Laboratories Apoptosis promoters
RU2263666C1 (ru) * 2004-04-08 2005-11-10 Общество с ограниченной ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" (ООО "Исследовательский Институт Химического Разнообразия") Гетероциклилсульфиновые кислоты и их производные, фокусированная библиотека и фармацевтическая композиция
WO2005099353A2 (en) 2004-04-19 2005-10-27 Symed Labs Limited A novel process for the preparation of linezolid and related compounds
PT1768966E (pt) * 2004-06-17 2012-05-23 Infinity Discovery Inc Compostos e métodos para inibir a interacção de proteínas bcl com parceiros de ligação
DE602004020812D1 (de) 2004-07-20 2009-06-04 Symed Labs Ltd Neue zwischenprodukte für linezolid und verwandte verbindungen
US7511013B2 (en) 2004-09-29 2009-03-31 Amr Technology, Inc. Cyclosporin analogues and their pharmaceutical uses
AR052771A1 (es) 2004-09-30 2007-04-04 Tibotec Pharm Ltd Pirimidinas biciclicas inhibidoras del vhc
TW200716636A (en) 2005-05-31 2007-05-01 Speedel Experimenta Ag Heterocyclic spiro-compounds
US7514068B2 (en) 2005-09-14 2009-04-07 Concert Pharmaceuticals Inc. Biphenyl-pyrazolecarboxamide compounds
US8796267B2 (en) 2006-10-23 2014-08-05 Concert Pharmaceuticals, Inc. Oxazolidinone derivatives and methods of use
US20080182845A1 (en) 2006-11-16 2008-07-31 Abbott Laboratories Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection
KR101222412B1 (ko) 2007-02-15 2013-01-15 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｔａａｒ1 리간드로서의 2-아미노옥사졸린
KR20100105802A (ko) 2007-04-19 2010-09-29 콘서트 파마슈티컬즈, 인크. 중수소화된 모르폴리닐 화합물
US7531685B2 (en) 2007-06-01 2009-05-12 Protia, Llc Deuterium-enriched oxybutynin
US20090131485A1 (en) 2007-09-10 2009-05-21 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated pirfenidone
US20090118238A1 (en) 2007-09-17 2009-05-07 Protia, Llc Deuterium-enriched alendronate
US20090082471A1 (en) 2007-09-26 2009-03-26 Protia, Llc Deuterium-enriched fingolimod
US20090088416A1 (en) 2007-09-26 2009-04-02 Protia, Llc Deuterium-enriched lapaquistat
WO2009045476A1 (en) 2007-10-02 2009-04-09 Concert Pharmaceuticals, Inc. Pyrimidinedione derivatives
US8410124B2 (en) 2007-10-18 2013-04-02 Concert Pharmaceuticals Inc. Deuterated etravirine
US20090105338A1 (en) 2007-10-18 2009-04-23 Protia, Llc Deuterium-enriched gabexate mesylate
US20090131363A1 (en) 2007-10-26 2009-05-21 Harbeson Scott L Deuterated darunavir
UA108193C2 (uk) * 2008-12-04 2015-04-10 Апоптозіндукуючий засіб для лікування раку і імунних і аутоімунних захворювань

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1906183A (zh) * 2003-11-13 2007-01-31 艾博特公司 N－酰基磺酰胺细胞程序死亡促进剂
CN101175738A (zh) * 2005-05-12 2008-05-07 艾博特公司 细胞凋亡促进剂

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Bruncko M et al., "Studies leading to potent, dual inhibitors of Bc1-2 and Bc1-xL", Journal of medicinal chemistry, vol.50, 2007, pages 641-662. *
Cheol-Min Park et al., "Discovery of an orally bioavailable small molecule inhibitor of prosurvival B-cell lymphoma 2 proteins", Journal of medicinal chemistry, vol.51, 2008, pages 6902-6915. *

Also Published As

Publication number Publication date
KR101792640B1 (ko) 2017-11-03
EP3112361A1 (en) 2017-01-04
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CA2744708C (en) 2017-07-11
CN102307622B (zh) 2016-08-17
CN106008466B (zh) 2018-12-14
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