TWI512354B

TWI512354B - 藥物徐放性水膠隱形眼鏡鏡片及利用藥物徐放性水膠隱形眼鏡鏡片之藥物放出方法

Info

Publication number: TWI512354B
Application number: TW099103309A
Authority: TW
Inventors: Takao Sato; Toru Matsunaga; Aya Ichinokawa; Osamu Sakai
Original assignee: Seed Co Ltd; Senju Pharma Co
Priority date: 2009-02-20
Filing date: 2010-02-04
Publication date: 2015-12-11
Also published as: JP5140757B2; EP2399555B1; US8940318B2; CA2753106A1; US20110306661A1; CA2753106C; CN102316832B; CN102316832A; EP2399555A4; JPWO2010095478A1; TW201035614A; WO2010095478A1; ES2617993T3; SG173736A1; EP2399555A1; KR20110127658A; KR101652553B1

Description

藥物徐放性水膠隱形眼鏡鏡片及利用藥物徐放性水膠隱形眼鏡鏡片之藥物放出方法

本發明係關於藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片及利用藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片之藥物放出方法，詳細而言，係關於可在相對短時間內有效地徐放陰離子性的眼科眼藥劑，並適用於單日拋用的隱形眼鏡鏡片之藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片及利用水凝膠隱形眼鏡鏡片之藥物放出方法。另，本出願係依據2009年2月20日申請之日本申請案特願2009-037862號案而主張優先權，並引用其全部揭示內容。

隱形眼鏡鏡片佩戴者高達1600萬人，為人熟知最貼近生活之醫療器材。隱形眼鏡鏡片的市場，由水凝膠製隱形眼鏡鏡片佔有全體的70%以上，其中又以單日拋式水凝膠製隱形眼鏡鏡片的份額最高。一般而言，單日拋式水凝膠製隱形眼鏡鏡片的佩戴時間最長為18個鐘頭左右。

眼科疾病有青光眼、感染、過敏等，尤其以花粉症為代表的季節性眼過敏在日常生活中最具一般性，因此，正在尋求簡便且有效的治療方法。就此種眼過敏治療藥而言，多以色甘酸鈉為點眼液的形態使用，但因為此藥劑在點眼時伴隨有刺激性，所以必須添加清涼劑或黏多糖類等緩和刺激性而使用。(參考日本特開2004-59583號公報及日本特開2005-187407號公報，特引用此等記載作為揭示內容)。

日本特開2004-59583號公報係藉由摻合清涼劑，緩和含色甘酸鈉液劑具有的刺激感或異物感。日本特開2005-187407號公報係藉由添加的黏多糖類使淚液的黏度上昇來抑制色甘酸鈉的吸收而緩和眼部刺激之技術。但是，此種方法對於緩和色甘酸鈉的眼部刺激性而言並非充分的方法，實際上必須再添加使用其他藥劑。

另一方面，最近在研究以預防性投藥來事先防止花粉症等過敏的方法。例如，亦有報告指出，若從發病前點眼投放過敏治療藥，則可抑制發病時之搔癢。但，即使對於過敏發病後停止佩戴隱形眼鏡鏡片並進行點眼治療的患者而言，有時也抗拒在發病前即停止佩戴隱形眼鏡鏡片而進行點眼治療，預先點眼投放季節性過敏治療藥的預防醫療並不普及。

隱形眼鏡鏡片佩戴者在罹患眼科疾病時，對於停止佩戴而進行點眼時無法得到視力矯正非常不滿。為了消除此種不滿，有技術揭示使隱形眼鏡鏡片含有治療藥來投放(參考日本特開2004-307574號公報及日本特開2003-301014號公報，並引用作為揭示內容)。此等方法係利用隱形眼鏡鏡片材料中的成分與治療藥的成分之離子交換反應產生的放出控制。日本特開2004-307574號公報係藥物徐放性隱形眼鏡鏡片，在水凝膠的構成成分中使用2～50莫耳%陽離子性單體，相對於此陽離子性單體而言，摻合30～90莫耳%陰離子性單體，徐徐地放出在分子內具有羧基、磺酸基、磷酸基的陰離子性藥劑作為治療藥。日本特開2003-301014號公報係藥物徐放性眼用鏡片，係由親水性單體與側鏈具有磷酸基的甲基丙烯酸酯類之共聚合物構成的離子性眼用鏡片，且聚合物內部具有陽離子性取代基。

如日本特開2004-307574號公報及日本特開2003-301014號公報記載而使用隱形眼鏡鏡片進行藥物放出控制時，具有離子相互間共同作用強可減緩放出速度的特徵，有效地盡可能以長時間、至少運用24個鐘頭以上緩慢地放出。但是，用在最長佩戴18個鐘頭左右即拋棄的單日拋隱形眼鏡鏡片時，無法期待成為有效的藥物治療，並不實用。

本發明有鑑於上述習知問題，目的在於提供有效地將針對季節性眼科疾病的過敏治療藥，以低刺激且有效的方式投放之技術，具體而言，目的在於提供可進行視力矯正並以低刺激且有效的方式徐放過敏治療藥劑等陰離子性藥劑之藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片。尤其，本發明目的在於提供適用於單日拋用隱形眼鏡鏡片之可在相對短時間內徐放過敏治療藥劑的藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片。

本發明之藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片，係用於以徐放方式放出藥物的藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片，其特徵在於，從佩戴開始起4個鐘頭左右的初期放出量係在所含藥劑總量的50%以下，且至少在14個鐘頭時，放出該藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片所含該藥物的80%以上。

具體而言，本發明之藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片，係至少由陽離子性單體及陰離子性單體之離子性單體構成的水凝膠，其中該離子性單體的構成比率，相對於構成該水凝膠的單體總量而言，係在5莫耳%以上20莫耳%以下，該陰離子性單體的含量，相對於該陽離子性單體而言，係在15莫耳%以上25莫耳%以下。

本發明之藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片，其中含有0.5～5.0mg至少具有1個以上羧基的陰離子性藥劑。

本發明之藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片，其中該陰離子性藥劑係色甘酸鈉、色甘酸鉀。

依據本發明，提供可進行視力矯正並且以低刺激且有效的方式徐放過敏治療用藥劑之藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片。所以，在花粉症等季節性眼科疾病的場合，因為可從發病前即佩戴隱形眼鏡鏡片並投藥，在患者即使治療意識較低的時期亦遵守用藥規範，可實現安全的預防醫療。尤其，依據本發明，因為過敏治療用藥劑在18個鐘頭左右即有效地完成徐放，故在單日拋用隱形眼鏡鏡片上係實用。

(實施發明之最佳形態)

本發明係研究在佩戴隱形眼鏡鏡片並進行過敏治療時使用的陰離子性藥劑之適當量與徐放時間，以及可極力縮小對於眼部的刺激之方法，並予以疊加的結果。

首先，本發明者研究具有眼部刺激性的陰離子性藥劑之初期放出量之控制方法，尤其研究用於花粉症等的色甘酸鈉等。

通常，來自隱形眼鏡鏡片的陰離子性藥劑之徐放過程，最初是鏡片表面附近所含藥劑快速地放出到淚液中，其後，與鏡片材料中的陽離子性基形成離子性交互作用的陰離子性藥劑，藉由與淚液中的負離子成分進行離子交換反應而遊離並持續放出。持續放出的時間或量，係由所含藥劑在鏡片中的舉動而決定，可藉由材料之交聯密度來控制。

所以，就初期放出量之控制而言，係控制鏡片表面附近所含藥劑之放出與佩戴起後立即的藥劑之放出。

研究結果得知，控制陰離子性藥劑從佩戴隱形眼鏡鏡片起算4個鐘頭左右的放出量，即初期放出量，為有效。具體而言，係將隱形眼鏡鏡片所含陰離子性藥劑含有量之初期放出量，限制在隱形眼鏡鏡片所含藥劑總量的1/2以下，並徐徐放出剩餘的量。考慮到應用在本發明目的之單日拋用隱形眼鏡鏡片時，宜將剩餘的量在佩戴起後14個鐘頭至18個鐘頭左右完成放出。

本發明之藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片，係由至少包含陽離子性單體及陰離子性單體之離子性單體構成的水凝膠，其特徵在於，該離子性單體的構成比率，相對於構成該水凝膠的單體總量而言，係在5莫耳%以上20莫耳%以下，該陰離子性單體的含量，相對於該陽離子性單體而言，係在15莫耳%以上25莫耳%以下。

本發明中，就可使用的離子性單體而言，舉例有在陽離子中具有解離性的陽離子性單體，及在陰離子中具有解離性的陰離子性單體。

就本發明中可使用的陰離子性單體而言，只要是具有羧基、磷酸基及磺酸基等所謂的陰離子性基之取代基的單體即可，並無特別限制，舉例有：甲基丙烯酸、甲基丙烯基氧乙基琥珀酸、磷酸(甲基)丙烯醯氧乙酯、磷酸(甲基)丙烯醯氧甲酯等，尤其宜為甲基丙烯基氧乙基琥珀酸。

就本發明中可使用的陽離子性單體而言，第三級胺基、胍基、甲脒基等銨基，第四級銨基、锍基、氧鎓基、鏻基等，只要是具有稱為陽離子性基之取代基的單體即可，並無特別限制，舉例如：乙烯苄基二甲基苄基銨鹽、乙烯苄基二甲基正丁基銨鹽、甲基丙烯醯胺丙基三甲基氯化銨、乙烯苄基三乙基銨鹽等乙烯苄基三烷基銨鹽(尤其是氯化銨)，2-甲基丙烯酸氧乙基三甲基銨鹽，2-甲基丙烯酸氧乙基二甲基乙基銨鹽，2-甲基丙烯酸氧乙基二甲基正戊基銨鹽等甲基丙烯酸乙酯(尤其是氯化銨)等，尤其宜為甲基丙烯醯胺丙基三甲基氯化銨。

本發明之隱形眼鏡鏡片材料，其特徵在於使陰離子性單體或陽離子性單體之離子性單體的摻合量，相對於構成藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片之單體總量而言，在5莫耳%以上20莫耳%以下。鏡片材料的離子性單體總量大於20莫耳%時，可使陰離子性藥劑的含有量增加，但若離子性單體比例變大則隱形眼鏡鏡片的含水率變高且交聯密度變低，因而難以達成藥劑的持續性放出控制，將在3個鐘頭左右的短時間內放出幾乎全部的陰離子性藥劑。又，少於5莫耳%時，藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片所能含有的陰離子性藥劑之含有量亦將降低，無法達成有效的藥劑放出。就軟式隱形眼鏡鏡片而言，無法得到足夠的含水率即欠缺實用性。

此外，本發明具有之特徵為，在構成藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片的20莫耳%離子性單體含量之中，將陰離子性單體的含量，以相對於陽離子性單體而言在15莫耳%以上25莫耳%以下的比例摻合，而因為陽離子性單體相對於陰離子性單體而言有所剩餘，所以陰離子性藥劑可形成有效的相互作用。

此多餘的陽離子性基的量，可在陰離子性單體比例在15～25莫耳%的範圍內調整，亦可依此適當選擇陰離子性藥劑的含有量。

又，藥劑的放出控制受到離子性單體的摻合量影響，同時亦受到隱形眼鏡鏡片材料的分子間架橋影響。在構成藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片的離子性單體含量係5莫耳%以上20莫耳%以下時，發現因為含水率低，所以利用交聯密度作用之藥物放出控制最為有效。

若離子性單體的比例變大，則因為隱形眼鏡鏡片的含水率變高且交聯密度降低，難以達成藥劑的持續性放出控制，所以將在4個鐘頭左右的短時間內放出幾乎全部的陰離子性藥劑。亦即，無法達成本發明之目的，即佩戴4個鐘頭後，所含陰離子性藥劑之放出量在1/2以下。

又，各種離子性單體量，宜以陰離子性單體相對於陽離子性單體而言為15～25莫耳%的比例摻合。以長期持續放出作為目的時，雖然可使用日本特開2004-307574號公報揭示的陽離子性單體2～50莫耳%，並且以陰離子性單體相對於陽離子性單體而言為30~90莫耳%的方式摻合，卻不宜作為本發明意旨之單日拋隱形眼鏡鏡片。使用本發明之藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片作為單日佩戴用時，無法有效地放出所有含有的陰離子性藥劑，將殘留在鏡片內。

本發明中，就可用於藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片的藥物而言，並無特別限定，但宜為陰離子性藥劑。其中，本發明中的陰離子性藥劑，舉例為分子內至少具有1個以上之羧基者。尤其，在本發明目的之單日拋隱形眼鏡鏡片的場合，考慮到在14時間到18個鐘頭左右間完成徐放，宜為具有羧基的陰離子性藥劑。

就本發明可使用的陰離子性藥劑而言，宜為具有羧基的藥劑，但並非特別限制，舉例有以季節性眼科疾病為對象的陰離子性過敏治療藥。此此種陰離子性過敏治療藥而言，舉例有曲尼斯特(tranilast)、阿扎司特(acitazanolast)水合物、鹽酸左卡巴斯汀(levocabastine hydrochloride)、氨來呫諾(amlexanox)、奧洛他定(olopatadine)等，其中例如有色甘酸鈉或色甘酸鉀等。又，就陰離子性藥劑而言，並不限定於過敏治療藥，據例如有鹽酸洛美沙星(lomefloxacin hydrochloride)、氧氟沙星(ofloxacin)、諾氟沙星(norfloxacin)、左氧氟沙星(levofloxacin)、托氟沙星(tosufloxacin)等抗生素，或口比諾克辛(pirenoxine)、麩胱甘肽(glutathione)等白內障治療藥，普拉洛芬(pranoprofen)、溴吩鈉(bromofenac sodium)、二克氯吩鈉(diclofenac sodium)等消炎止痛劑。又，其亦可2種以上混合使用。

色甘酸鈉，已知為對於季節性眼科疾病有效的治療藥，尤其對於花粉症，卻也是一種因為其刺激性而使得患者在應用時大感不滿的治療藥，利用本發明亦可解決此種問題。

由本發明之意旨來看，陰離子性藥劑的含有量，可在14個鐘頭到18個鐘頭內有效地完成放出，考慮到隱形眼鏡鏡片之透明性或視力矯正力等功能時，宜為每1片鏡片0.5～5.0mg。含有量大於5.0mg時，有時在佩戴隱形眼鏡鏡片起後的初期放出中，產生眼部刺激或異物感；含有量小於0.5mg時，則無法期待藥劑的有效性。考慮到色甘酸鈉等，更佳者為1.0～3.0mg。可導入的藥劑量，係藉由構成藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片的陽離子性單體之剩餘量而適當調節。

因為本發明係關於可在14個鐘頭到18個鐘頭內有效地放出陰離子性藥劑之單日拋隱形眼鏡鏡片，因此必須令陰離子性藥劑的含有量成為相對少量，且，放出速度亦須加速。因此，成為使剩餘陽離子性基的量減少之摻合量。

本發明中可使用的單體及隱形眼鏡鏡片之製造，可依據日本特開2004-307574號公報之揭示實施。

本發明中，在上述陽離子性單體及陰離子性單體之離子性單體以外，可使用的單體舉例有親水性單體、疏水性單體，架橋性單體。

親水性單體，係為了令獲得的聚合物水合成為軟質的水凝膠，同時也是為了導入陰離子性藥劑之目的而添加，宜在分子內具有一個以上的親水性基，舉例有(甲基)丙烯酸羥甲酯、(甲基)丙烯酸2-羥乙酯、(甲基)丙烯酸2-羥丙酯、(甲基)丙烯酸2，3-二羥丙酯、(甲基)丙烯酸2-聚乙二酯、丙烯醯胺、(甲基)丙烯酸2-聚丙二酯、N，N-二甲基丙烯醯胺、N，N-二甲基甲基丙烯醯胺、N-乙烯吡咯酮等，亦可使用2種以上。

本發明中，因為以徐放控制陰離子性藥劑為目的而控制含水率，所以亦可使用疏水性單體。藉由使用疏水性單體可調節含水率或疏水性藥劑的導入量等。可使用的疏水性單體，舉例有甲基丙烯酸三氟乙酯、甲基丙烯醯胺、甲基丙烯酸矽氧烷酯、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸正丁酯、甲基丙烯酸第三丁酯、甲基丙烯酸苄酯、甲基丙烯酸乙基己酯、(甲基)丙烯酸月桂酯等。

為了構成隱形眼鏡鏡片材料之分子間架橋，亦可使用架橋性單體。架橋性單體的摻合量，相對於構成藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片之單體的含量，宜在10莫耳%以下。超過10莫耳%時鏡片變硬，就隱形眼鏡鏡片而言實用性不佳。就本發明中可使用的架橋性單體而言，舉例如有：二(甲基)丙烯酸乙二酯、亞甲基雙丙烯醯胺，二(甲基)丙烯酸丙二酯等二官能基化合物。

又，本發明中，亦可為了發揮更舒適的佩戴感而使用薄荷醇等清涼劑添加到鏡片出貨用保存液。就清涼劑而言，只要是可在薄荷醇、樟腦等點眼液使用者，即可添加。例如，將薄荷醇摻合到出貨用保存液時，宜在0.01%以下，如不期待較大的清涼化效果，則摻合0.005%左右即可。

實施例

以下，藉由實施側詳細說明本發明，但本發明並不限於此實施例。

(評估方法)

色甘酸鈉導入量之測定

將含有色甘酸鈉的隱形眼鏡鏡片浸漬到生理食鹽水中48個鐘頭以上使得所含色甘酸鈉全部放出到生理食鹽水中。將放出後的生理食鹽水中的色甘酸鈉利用高效液相層析儀(HPLC，日本分光(股)製)定量，定為鏡片中的色甘酸鈉導入量。

眼內的色甘酸鈉之放出率測定

將含有色甘酸鈉的隱形眼鏡鏡片裝到白色家兔上4個鐘頭及18個鐘頭，並將取下的隱形眼鏡鏡片浸漬到生理食鹽水中48個鐘頭以上浸漬使得殘存的色甘酸鈉全部放出到生理食鹽水中。將放出後的生理食鹽水中的色甘酸鈉利用高效液相層析儀(HPLC，日本分光(股)製)定量，並定為鏡片中的色甘酸鈉殘存量。由此殘存量計算放出率。

形狀安定性

在生理食鹽水中，將色甘酸鈉放出前與放出後的隱形眼鏡鏡片，利用隱形眼鏡鏡片投影機測定鏡片尺寸。在放出前後沒有尺寸變化、變形時為○，認為有尺寸變化、變形時為×。

鏡片裝戴初期的佩戴感評估

將含有色甘酸鈉的隱形眼鏡鏡片裝戴在人身上，評估裝戴初期的刺激及異物感。未感到刺激或異物時為○，感到稍有刺激或異物時為△，有刺激或異物感時為×。

含水率

將含水狀的共聚合物在降壓、常溫下乾燥1晝夜，並測定此時的重量(W2)。其後，浸漬到純水將鏡片利用水完全飽和，並測定此時的重量(W1)。由此重量依據下列算式尋求含水率。

含水率(重量%)=[(W1-W2)/W1]×100

W1：飽和含水時的重量

W2：鏡片脫水乾燥時的重量

(實施例1)

以表1所示的比例混合甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)(46.2g;0.35莫耳)，甲基丙烯酸2-羥丙酯(HPMA)(37.6g;0.26莫耳)，甲基丙烯醯胺丙基三甲基氯化銨(MAPTAC)(12.2g;0.055莫耳)，甲基丙烯基氧乙基琥珀酸(MOESA)(3.2g;0.013莫耳)，二甲基丙烯酸乙二酯(EDMA)(0.8g;0.004莫耳)，及偶氮二異丁腈(AIBN)3000ppm(外部)，充分進行氮取代並攪拌約1個鐘頭。攪拌後，將單體混合液倒入隱形眼鏡鏡片用的成形模，在50～100℃的範圍花費24個鐘頭昇溫，得到聚合物。令得到的聚合物回到室溫，並從容器取出，藉由在約60℃的蒸餾水中浸漬約4個鐘頭使其水合膨潤。將此隱形眼鏡鏡片，藉由以25℃在預先調製的色甘酸鈉(DSCG) 0.05wt %水溶液10mL中浸漬3個鐘頭，使得隱形眼鏡鏡片中含有色甘酸鈉。

(實施例2)

以表1所示的比例混合HEMA(46.2g;0.35莫耳)、HPMA(37.6g;0.26莫耳)，MAPTAC(12.9g;0.058莫耳)、MOESA(2.5g;0.011莫耳)、EDMA(0.8g;0.004莫耳)及AIBN3000ppm(外部)，充分進行氮取代並攪拌約1個鐘頭。攪拌後，與實施例1同樣進行聚合、水合膨潤，使其含有色甘酸鈉。

(實施例3)

以表1所示的比例混合HEMA(46.2g;0.35莫耳)、HPMA(37.6g;0.26莫耳)、MAPTAC(13.3g;0.060莫耳)、MOESA(2.1g;0.009莫耳)，EDMA(0.8g;0.004莫耳)及AIBN3000ppm(外部)，充分進行氮取代並且攪拌約1個鐘頭。攪拌後，與實施例1同樣進行聚合、水合膨潤，使其含有色甘酸鈉。

(實施例4)

以表1所示的比例混合HEMA(54.4g;0.42莫耳)，HPMA(37.6g;0.26莫耳)，MAPTAC(6.65g;0.03莫耳)、MOESA(1.5g;0.007莫耳)、EDMA(0.77g;0.003莫耳)及AIBN3000ppm(外部)，充分進行氮取代並且攪拌約1個鐘頭。攪拌後，與實施例1同樣進行聚合、水合膨潤，使其含有色甘酸鈉。

(實施例5)

以表1所示的比例混合HEMA(41.6g;0.32莫耳)、HPMA(37.6g;0.26莫耳)、MAPTAC(24.2g;0.11莫耳)、MOESA(6.21g;0.027莫耳)、EDMA(0.8g;0.004莫耳)，及AIBN3000ppm(外部)，充分進行氮取代並且攪拌約1個鐘頭。攪拌後，與實施例1同樣進行聚合、水合膨潤，使其含有色甘酸鈉。

(比較例1)

以表1所示的比例混合HEMA(49.1g;0.38莫耳)、HPMA(22.2g;0.15莫耳)，MAPTAC(28.9g;0.13莫耳)、MOESA(7.13g;0.031莫耳)、EDMA(0.7g;0.004莫耳)及AIBN3000ppm(外部)，充分進行氮取代並且攪拌約1個鐘頭。攪拌後，與實施例1同樣進行聚合、水合膨潤，使其含有色甘酸鈉。

(比較例2)

以表1所示的比例混合HEMA(40.0g;0.5莫耳)、MAPTAC(11.37g;0.051莫耳)、磷酸甲基丙烯醯氧乙酯(MOEP)(5.41g;0.025莫耳)、EDMA(0.7g;0.004莫耳)及AIBN3000ppm(外部)，充分進行氮取代並且攪拌約1個鐘頭。攪拌後，與實施例1同樣進行聚合、水合膨潤，使其含有色甘酸鈉。

(比較例3)

以表1所示的比例混合HEMA(51.2g;0.39莫耳)、HPMA(35.4g;0.24莫耳)，MAPTAC(6.4g;0.028莫耳)、MOESA(6.4g;0.028莫耳)，EDMA(0.6g;0.003莫耳)及AIBN3000ppm(外部)，充分進行氮取代並且攪拌約1個鐘頭。攪拌後，與實施例1同樣進行聚合、水合膨潤，使其含有色甘酸鈉。

令藉由改變離子性單體的總量，來改變因應於剩餘陽離子性單體量之色甘酸鈉含有量的隱形眼鏡鏡片，作為實施例1～5，測定色甘酸鈉的含有量、4個鐘頭後、14個鐘頭後以及18個鐘頭後的放出率、形狀安定性，確認皆為實用。亦即，因為可在一日的佩戴時間內約徐放出導入到隱形眼鏡鏡片中藥劑的全部量，就治療用隱形眼鏡鏡片而言，係有效。

又，與實施例1進行同樣分析評估的結果，比較例1中離子性單體的增加導致形狀不安定。比較例2中，陰離子性單體相對於陽離子性單體而言，含量較多，未導入在發揮有效性上足夠份量的藥劑。又，因為色甘酸鈉的放出時間變成24個鐘頭以上的長時間，就單日拋隱形眼鏡鏡片而言並不適合。比較例3中因為不存在有助於色甘酸鈉導入的陽離子基，故未含有足夠顯示有效性的份量之色甘酸鈉。

圖1中顯示實施例1、比較例1及比較例2之眼內的色甘酸鈉之放出率。

由圖1而言，亦顯示實施例1中是可實用的單日拋鏡片之色甘酸鈉放出時間。又，比較例1顯示將因為離子性單體的增加而造成在初期4個鐘頭放出導入藥劑之中的70%，實用性上不佳。比較例2係如日本特開2004-307574號公報所示，因為變成長期中持續放出，因此就單日拋鏡片而言並不實用。

HEMA：甲基丙烯酸2-羥乙酯(親水性單體)

HPMA：甲基丙烯酸2-羥丙酯(親水性單體)

MAPTAC：甲基丙烯醯基丙基三甲基氯化銨(陽離子性單體)

MOESA：甲基丙烯基氧乙基琥珀酸(陰離子性單體)

EDMA：二甲基丙烯酸乙二酯(架橋性單體)

MOEP：磷酸甲基丙烯醯氧乙酯(陰離子性單體)

AIBN：偶氮二異丁腈(聚合開始劑)

DSCG：色甘酸鈉(陰離子性藥劑)

圖1係顯示眼內的色甘酸鈉之放出率圖表。

Claims

一種藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片，係用來徐緩地放出藥物，從佩戴開始起約4個鐘頭左右為止的初期放出量係在所含藥物總量的50%以下，並且至少在14個鐘頭時，放出該藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片所含該藥物的80%以上，且至少由陽離子性單體及陰離子性單體之離子性單體構成，該離子性單體之構成比率，相對於構成該水凝膠之單體總量而言，係在5莫耳%以上20莫耳%以下，該陰離子性單體相對於該陽離子性單體的含量，係在15莫耳%以上25莫耳%以下。
如申請專利範圍第1項之藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片，其中，該藥物係含量為0.5~5.0mg之至少具有1個以上羧基的陰離子性藥物。
如申請專利範圍第2項之藥物徐放性水凝膠隱形眼鏡鏡片，其中，該陰離子性藥物係色甘酸鈉或色甘酸鉀。