TWI414322B - Preparation of lozenges - Google Patents

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TWI414322B
TWI414322B TW097115483A TW97115483A TWI414322B TW I414322 B TWI414322 B TW I414322B TW 097115483 A TW097115483 A TW 097115483A TW 97115483 A TW97115483 A TW 97115483A TW I414322 B TWI414322 B TW I414322B
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Description

錠劑之製造方法
本發明係關於製造用於醫藥品、健康食品等之錠劑之新穎製造方法。
醫藥品及健康食品領域就良好服用性而言，劑形較好為錠劑。該種錠劑可確保活性成分之安定性，美化外觀，賦予甜味，此外，為提高服用性，一般做成薄膜包覆錠或糖衣錠。
但，由於均是將包覆劑溶解並懸浮於溶劑中，再塗於素錠上，故不適用於在水或溶劑中不穩定之藥劑。
因此，想出乾式包覆法，其中包覆劑非以液狀包覆而直接以固態包覆於錠劑上。
以往報導之錠劑乾式包覆法，例如，有使用有核打錠機之方法。其特徵係將含有在40℃以上之溫度可熔融或軟化之脂蠟燭狀物質或熱可塑性物質之粉末乾式包覆於內核錠劑上，再對之加熱之方法(專利文獻1)。但，該方法必須具備有核打錠機此特殊裝置。另，為進行完全包覆不讓內核錠劑露出，必須使用較多包覆劑，其結果也使得崩散時間延長。
另一方面，已報告有一種乾式包覆法(專利文獻2)，其將素錠用檸檬酸三乙酯等可塑劑液噴霧後，再用羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯等微粉末狀腸溶性高分子散布包覆。但，採用該方法之乾式包覆所形成之腸溶性高分子皮 膜，雖可防止糖衣液中水分侵入中心錠，卻不具備用作最終成品最外層之性質。為獲得錠劑所需之外觀、不易破裂缺損之性質，必須在該皮膜上再加一層糖衣層。
另，特開平4-290817號公報(專利文獻3)中記載有一種使用平均粒徑約50~2000 μm顆粒劑、較好約100~1500 μm顆粒劑之乾式包覆法。其係將含有主藥之顆粒加熱至65℃，與含有腸溶性物質及熔融性物質之混合粉末接觸並被包覆，隨後冷卻至熔融性物質之熔點以下之方法。作為該熔融性物質舉例有高級脂肪酸、高級脂肪族醇、高級脂肪酸酯、羥基高級脂肪酸酯等。另，記載有該等熔融性物質也可與聚乙二醇等水溶性熔融性物質併用。(段落0014)。
但是，對於具有比顆粒劑更大表面積之錠劑，以簡單操作而有效率且美觀地包覆，形成難以產生破損表面之乾式包覆技術目前還未有報導。
專利文獻1：特公昭39-17168號公報
專利文獻2：特開2002-370971號公報
專利文獻3：特開平4-290817號公報
因此，本發明之目的係提供一種可製造錠劑之乾式包覆方法，其可簡單且有效率地包覆，製造出美好外觀、不易產生破裂缺損之錠劑。
本發明之發明者們經過致力研究後，發現藉由下述構成 可解決前述課題，因而完成本發明。
即，本發明係：[1]一種利用含有熔融性物質之包覆劑進行包覆之錠劑製造方法，包括將素錠加熱至前述熔融性物質熔點以上溫度之步驟、及將前述素錠與前述包覆劑接觸而對該素錠進行包覆之步驟；[2]如前述[1]之方法，其中前述包覆劑中前述熔融性物質之含量為10%~60%；[3]如前述[1]或[2]之方法，其中前述熔融性物質具有30℃~100℃之熔點；[4]如前述[1]至[3]中任一項之方法，其中前述熔融性物質係選自由碳數14以上之高級飽和醇、碳數10以上之高級飽和脂肪酸、蠟狀物及高分子物質所組成之群之1種以上；[5]如前述[4]之方法，其中前述高級飽和醇係選自由肉豆蔻醇、十六烷醇及十八烷醇所組成之群之1種以上；[6]如前述[4]之方法，其中前述高級飽和脂肪酸係選自由癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸及花生酸所組成之群之1種以上；[7]如前述[4]之方法，其中前述蠟狀物係選自由蜂蠟、鯨蠟、木蠟、巴西棕櫚蠟、可可脂、牛油、豬油、羊毛脂、凡士林及石蠟所組成之群之1種以上；[8]如前述[4]之方法，其中前述高分子物質係聚乙二醇；[9]如前述[8]之方法，其中前述聚乙二醇之平均分子量為1000~50000； [10]如前述[1]至[9]中任一項之方法，其中前述包覆劑係含有選自由糖類、無機物、纖維素類及丙烯酸系聚合物所組成之群中之1種以上；[11]如前述[10]之方法，其中前述糖類係選自由蔗糖、乳糖、甘露醇、麥芽糖醇、赤蘚醇及木糖醇所組成之群中之1種以上；[12]如前述[10]之方法，其中前述無機物係選自由滑石、磷酸氫鈣、氧化鈦、硬脂酸鎂及碳酸鈣所組成之群之1種以上；[13]如前述[10]之方法，其中前述纖維素類係選自由羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素及結晶纖維素所組成之群之1種以上；[14]如前述[10]之方法，其中前述丙烯酸系聚合物係選自由甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸丙烯酸丁酯共聚物、甲基丙烯酸丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸乙酯．甲基丙烯酸甲酯共聚物及甲基丙烯酸胺基烷酯共聚物所組成之群之1種以上；[15]如前述[1]至[14]中任一項之方法，其中在前述素錠包覆步驟後，進而包含在熔融性物質之熔點以下之溫度邊旋轉錠劑邊使錠劑冷卻之步驟；[16]一種錠劑，係由如前述[1]至[15]中任一項之方法所製造。
本發明之錠劑之製造方法，不僅可操作簡單地短時間包 覆，且所製造之錠劑包覆亦具有糖衣錠般美好外觀且具有良好崩散性及落下強度，製造成本也可降低。另，因該包覆薄而均勻，故可獲得素錠特性遮蔽效果，掩蓋味道，且錠劑體積不會大型化，且可防止因包覆劑而增加卡路里。除此之外，因製造時不需要溶劑，故亦可對含有在水分或溶劑中會分解之成分之錠劑進行包覆。
以下對本發明之較佳實施例進行詳細說明。
本發明之經包覆錠劑之製造方法，首先，將依據一般方法製錠所得之素錠加熱至包覆劑中所含熔融性物質之熔點以上溫度。例如，將素錠投入包衣鍋或自動包覆裝置中，邊旋轉鍋邊進行加熱，使大量素錠均勻受熱。
然後，將加熱後之素錠與含有熔融性物質之包覆劑接觸，包覆素錠。該步驟，例如在旋轉投入有素錠之鍋時可暫時中止旋轉，投入包覆劑至該包覆裝置內後，再次使鍋旋轉而進行。加熱後之素錠與包覆劑接觸後，包覆劑中所含之熔融性物質熔融，使包覆劑適當地附著於素錠周圍。此時，包覆劑一般是分成2~50次，更好3~30次，最好5~15次分批投入，通過徐徐包覆，得到均勻且無斑點之包覆錠。
接著，邊旋轉包覆裝置之包衣鍋，邊將錠劑溫度冷卻至接近室溫，增加表面光澤，得到外觀美好之錠劑。
本發明中所用之熔融性物質，意指在常溫下為固體，其熔點為室溫以上之物質。熔融性物質之熔點較好在30℃~ 100℃之間，更好是在50℃~70℃之間。該熔融性物質可為例如碳數14以上之高級飽和醇、碳數10以上之高級飽和脂肪酸、蠟狀物、高分子物質等，但不限於此。
前述高級飽和醇可舉例為肉豆蔻醇、十六烷醇及十八烷醇等。
又，高級飽和脂肪酸可舉例為癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸及花生酸等。
蠟狀物可舉例為蜂蠟、鯨蠟、木蠟、巴西棕櫚蠟、可可脂、牛油、豬油、羊毛脂、凡士林及石蠟等。
高分子物質可舉例為聚乙二醇。聚乙二醇從其熔點觀之，較好為平均分子量在1000~50000者，最好是4000~20000左右者。
本發明之包覆劑可以只含有1種前述熔融性物質，也可以含有2種以上。
熔融性物質在包覆劑中之含量，較好在10%~60%之間，更好在10%~50%之間。
另，也可準備複數種熔融性物質含量不同之包覆劑，將該等包覆劑依次與素錠接觸。
本發明所使用之包覆劑，除了前述熔融性物質以外，只要可使用作為錠劑之包覆劑，則可加入其它多種物質。可加入包覆劑中之物質可舉例為：蔗糖、乳糖、甘露醇、赤蘚醇、麥芽糖醇、木糖醇等糖類，滑石、磷酸氫鈣、氧化鈦、硬脂酸鎂、碳酸鈣等無機物質，羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、結晶纖維素等纖維素類， 甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸丙烯酸丁酯共聚物、甲基丙烯酸丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸乙酯．甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸胺基烷酯共聚物等丙烯酸系聚合物，及其他色素等。
包覆劑在投入包覆裝置之包衣鍋時較好為粉末狀。包覆劑粉末可使用前述材料以公知方法製造。另，既可適當混合前述材料製造均勻性包覆劑粉末，亦可製造2種以上含有前述任何材料之不同包覆劑粉末，同時或依次投入包衣鍋中。使用2種以上包覆劑粉末時，熔融性物質之含量，相對於投入包衣鍋中之包覆劑粉末總重，較好為10%~60%之間。亦可調製包含不同比例熔融性物質之多種包覆劑粉末，再將這些包覆劑粉末依次投入包衣鍋中。
本發明所使用之素錠只要可按公知方法製造，則無特殊限定。一般，在前述素錠中，除活性成分以外，混合適當添加劑後再進行打錠。
前述活性成分為例如：解熱鎮痛劑、消炎劑、鎮咳劑、止吐劑、抗抑鬱劑、抗膽鹼劑、抗癡呆劑、抗偏頭痛劑、提高精神劑、催眠劑、鎮暈劑、鎮痙劑、抗腫瘤劑、肌肉鬆弛劑、抗心律不整劑、抗動脈硬化劑、降血壓劑、血行促進劑、強心劑、利尿劑、抗氣喘劑、抗過敏劑、抗糖尿病劑、抗組織胺劑、抗風濕劑、免疫調節劑、驅蟲劑、抗菌劑、抗真菌劑、抗病毒劑、祛痰劑、降脂劑、骨質疏鬆症劑、利膽劑、維生素劑等。
前述添加劑可舉例為一般用於醫藥之賦形劑、結合劑、 潤滑劑、崩散劑、著色劑、矯味矯臭劑、乳化劑、界面活性劑、溶解輔助劑、懸濁化劑、等張化劑、緩衝劑、防腐劑、抗氧化劑、安定化劑、吸收促進劑等，根據需要，該等也可適當組合使用。
前述賦形劑可舉例為例如乳糖、白糖、葡萄糖、玉米粉、甘露醇、山梨糖醇、澱粉、α化澱粉、糊精、結晶纖維素、輕質無水矽酸、矽酸鋁、矽酸鈣、偏矽酸鋁酸鎂、磷酸氫鈣等。
前述結合劑可舉例為例如聚乙烯醇、甲基纖維素、乙基纖維素、阿拉伯樹膠、黃耆膠、明膠、蟲膠、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯啶酮、聚乙二醇(Macrogol)等。
前述潤滑劑可舉例為例如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、反丁烯二酸硬脂酸鈉、滑石、聚乙二醇、膠體氧化矽等。
前述崩散劑可舉例為例如結晶纖維素、瓊脂、明膠、碳酸鈣、碳酸氫鈉、檸檬酸鈣、糊精、果膠、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉、羧甲基澱粉鈉等。
前述著色劑可舉例為例如三氧化二鐵、黃色三氧化二鐵、胭脂紅、焦糖、β-胡蘿蔔素、氧化鈦、滑石、核黃素磷酸鈉、黃色鋁色澱等允許添加於醫藥品中之物質。
前述矯味矯臭劑可舉例為例如可可粉、薄荷腦、芳香散、薄荷油、薄荷醇、龍腦、桂皮末等。
前述乳化劑及界面活性劑可舉例為例如硬脂醯三乙醇 胺、月桂硫酸鈉、月桂胺基丙酸、卵磷脂、單硬脂酸甘油脂、蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯等。
前述溶解輔助劑可舉例為例如聚乙二醇、丙二醇、苯甲酸苯甲酯、乙醇、膽固醇、三乙醇胺、碳酸鈉、檸檬酸鈉、聚山梨糖醇酯80、煙醯胺等。
前述懸濁化劑除前述界面活性劑以外，可舉例為例如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯啶酮、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素等親水性高分子。
前述等張化劑可舉例為例如葡萄糖、氯化鈉、甘露醇、山梨糖醇等。
前述緩衝劑可舉例為例如磷酸鹽、乙酸鹽、碳酸鹽、檸檬酸鹽等緩衝液。
前述防腐劑可舉例為例如對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯、氯丁醇、苯甲醇、苯乙醇、脫氫乙酸、山梨酸等。
前述抗氧化劑可舉例為例如亞硫酸鹽、抗壞血酸、α-生育酚等。
前述安定化劑可舉例為例如抗壞血酸、乙二胺四乙酸鈉、異抗壞血酸、生育酚等。
前述吸收促進劑可舉例為例如肉豆蔻酸異丙基酯、生育酚、鈣化醇等。
實施例
以下，列舉實施例對本發明進行更詳細說明，但本發明並不局限於該等實施例。
[實施例1]
將乳糖6000 g、結晶纖維素(Ceolus 101，旭化成)3000 g、玉米澱粉980 g及硬脂酸鈣20 g，用滾動混合機(WP-50型，德壽工作所)混合。將所得之混合粉末用旋轉式打錠機(AP-15SS，畑鐵工所)在直徑7.5 mm之臼中按照1錠重量160 mg進行製錠，得到素錠。
然後，將聚乙二醇6000(macro gol 6000，三洋化成工業株式會社，以下記為PEG6000)與滑石按照5：5、4：6、3：7、2：8、1：9之重量比例混合，得到包覆劑粉末。
於前述素錠7000 g中，使用前述包覆劑粉末，投入包覆裝置(Hicoater HC-MULTI，Freund產業)中進行包覆。首先，將錠劑投入包覆裝置之包衣鍋中，加溫(給氣溫度80℃)。因PEG6000之熔點為60℃~62℃，故將錠劑溫度加熱至62℃~65℃。
然後，將包覆劑粉末投入包覆裝置。按照PEG6000之混合比，從高到低將前述5種包覆劑粉末依次各投入140 g至包衣鍋中。投入以1：9混合之包覆劑粉末140 g後，在包覆量達到素錠重量之20%之前持續以該包覆劑粉末進行包覆。之後，邊旋轉包覆裝置之包衣鍋，邊將錠劑溫度冷卻至接近於室溫。
[實施例2]
將按實施例1製造之素錠7000 g，投入包覆裝置(HC-MULTI，Freund產業)如實施例1般加溫。首先，將70 g PEG6000投入包覆裝置，在PEG熔融後投入70 g滑石。然 後，將PEG與滑石按照4：6、3：7、2：8之重量比(各合計140 g)，交替投入PEG與滑石，進行包覆。接著，將PEG與滑石按1：9之重量比(合計140 g)交替投入PEG與滑石，持續進行包覆直至包覆量達到素錠重量之20%，之後，進行冷卻。
[比較例1]薄膜錠
將840 g羥丙基甲基纖維素、180 g PEG6000在13500 g純水中溶解，將240 g滑石、240 g氧化鈦在均質機中均勻分散，調配薄膜溶液。然後，在高速塗料機中將薄膜溶液噴塗在按實施例1製造之7000 g素錠上，得到具有薄膜層20 mg之薄膜錠。
[比較例2]糖衣錠
將800 g阿拉伯樹膠末、2540 g沉降碳酸鈣、2020 g滑石、240 g氧化鈦、6880 g純化白糖在3520 g純水中溶解、分散，調製下覆液。將420 g氧化鈦、100 g阿拉伯樹膠、6700 g純化白糖在3580 g純水中溶解、分散，調製色覆液。用高速塗料機將糖衣液包覆於按實施例1製造之7000 g素錠上，得到具有下覆層85 mg、色覆層35 mg之糖衣錠。
<試驗例1>
對實施例1及2所得到之乾式包覆錠，比較例1所得到之薄膜錠及比較例2所得到之糖衣錠，目視評測光澤度及包覆均勻性，再測定用包覆裝置進行包覆之所需時間及崩散時間(日本藥典第15版之崩散試驗法)。結果如表1所示。
光澤度評價標準
◎：非常有光澤；○：有光澤；△：略有光澤；×：無光澤
均勻性評價標準
◎：均勻；○：有極細微斑點；△：略有斑點；×：有斑點
如表1所示，實施例1及2所得到之錠劑比薄膜包覆錠及糖衣錠之製造時間要短很多，品質卻為相同。
[實施例3]
將1000 g咖啡因、5000 g乳糖、3000 g結晶纖維素(Ceolus 101)、980 g玉米澱粉及20 g硬脂酸鈣用滾動混合機混合，將所得之混合粉末用旋轉式打錠機在直徑7.5 mm之臼中按照1錠重量160 mg進行製錠，得到素錠。
然後如實施例1，製造以各種重量比含有PEG6000與滑石之包覆劑粉末，對素錠進行包覆之後，冷卻。
<試驗例2>
對熟練之感官試驗員10人，各自依次口含按實施例3所製造出之包覆錠與素錠，判斷是否能感覺到咖啡因之苦 味。結果是，10人都感覺到了素錠之強烈苦味，而沒有人感覺到本發明之包覆錠有苦味。
[實施例4]
將1260 g核黃素磷酸、4740 g乳糖、3000 g結晶纖維素(Ceolus 101)、980 g玉米澱粉、20 g硬脂酸鈣用滾動混合機混合，將所得之混合粉末用旋轉式打錠機在直徑7.5 mm之臼中按照1錠重量160 mg進行製錠，得到素錠。
然後，將氧化鈦與滑石按1：1之重量比進行混合，用錘磨機粉粹成粉末。接著，將PEG6000與該粉碎粉末按照5：5、4：6、3：7、2：8、1：9之重量比例混合，得到包覆劑粉末。
之後，如實施例1對錠劑進行包覆後，冷卻。
[實施例5]
將1000 g鹽酸呋喃硫胺、5000 g乳糖、3000 g結晶纖維素(Ceolus 101)、980 g玉米澱粉、20 g硬脂酸鈣用滾動混合機混合，將所得之混合粉末用旋轉式打錠機在直徑7.5 mm之臼中按照1錠重量160 mg進行製錠，得到素錠。
將PEG6000與滑石按照5：5、4：6、3：7、2：8、1：9之重量比例製造包覆劑粉末，如實施例1對素錠進行包覆後，冷卻。
[實施例6]
將PEG6000與乳糖按照5：5、4：6、3：7、2：8、1：9之重量比例混合，得到包覆劑粉末。
按實施例1之方法製造出7000 g素錠，在包覆裝置(HC- MULTI，Freund產業)中加溫，投入包覆劑粉末對素錠進行包覆後，冷卻。
[實施例7]
將PEG6000與甘露醇按照5：5、4：6、3：7、2：8、1：9之重量比例混合，得到包覆劑粉末。
按實施例1之方法製造出7000 g素錠，在包覆裝置(HC-MULTI，Freund產業)中加溫，投入包覆劑粉末對素錠進行包覆後，冷卻。
[實施例8]
將PEG6000與赤蘚醇按照5：5、4：6、3：7、2：8、1：9之重量比例混合，得到包覆劑粉末。
按實施例1之方法製造出7000 g素錠，在包覆裝置(HC-MULTI，Freund產業)中加溫，投入包覆劑粉末對素錠進行包覆後，冷卻。
[實施例9]
將PEG6000與麥芽糖醇按照5：5、4：6、3：7、2：8、1：9之重量比例混合，得到包覆劑粉末。
按實施例1之方法製造出7000 g素錠，在包覆裝置(HC-MULTI，Freund產業)中加溫，投入包覆劑粉末對素錠進行包覆後，冷卻。
[實施例10]
將PEG6000與磷酸氫鈣按照5：5、4：6、3：7、2：8、1：9之重量比例混合，得到包覆劑粉末。
按實施例1之方法製造出7000 g素錠，在包覆裝置(HC- MULTI，Freund產業)中加溫，投入包覆劑粉末對素錠進行包覆後，冷卻。
[實施例11]
將結晶纖維素與滑石按1：1之重量比混合，用錘磨機粉碎成粉末。接著，將PEG6000與該粉碎粉末按照5：5、4：6、3：7、2：8、1：9之重量比例混合，得到包覆劑粉末。
按實施例1之方法製造出7000 g素錠，在包覆裝置(HC-MULTI，Freund產業)中加溫，投入包覆劑粉末對素錠進行包覆後，冷卻。
<試驗例3>
對實施例1~11所得到之錠劑，目視評測圓潤度、光澤度及均勻性，再測定崩散時間(日本藥典第15版之崩散試驗法)。結果如表2所示。
-：無數據
圓潤度評價標準
◎：圓潤；○：圓；△：略有邊；×：有邊
光澤度評價標準
◎：非常有光澤；○：有光澤；△：略有光澤；×：無 光澤
均勻性評價標準
◎：均勻；○：有極細微斑點；△：略有斑點；×：有斑點
如表2所示，實施例1~11所得到之錠劑，均具有良好外觀及良好崩散性，包覆層均勻。另，該等錠劑亦具有良好落下強度。
[比較例3]
將PEG6000加熱至約70℃熔融，加入粉碎白糖，在約60℃時保溫並均勻混合。放置冷卻，略固化時用16孔篩整粒。以直徑6.5 mm、重90 mg之素錠為內核錠，將前述混合末包裹於內核錠上，用單發打錠機(N-30E，岡田精工株式會社)打錠，製造出直徑10 mm、重490 mg之有核錠。將該錠劑投入包覆裝置之包衣鍋中，邊旋轉邊在20分鐘內加熱至60℃，之後，邊旋轉邊冷卻。
[比較例4]
將PEG6000加熱至約70℃熔融，加入滑石，在約60℃時保溫並均勻混合。放置冷卻，略固化時用16孔篩整粒。以直徑6.5 mm、重90 mg之素錠為內核錠，將前述混合末包裹於內核錠上，用單發打錠機打錠，製造出直徑10 mm、重540 mg之有核錠。將該錠劑投入包覆裝置之包衣鍋中，邊旋轉邊在20分鐘內加熱至60℃，之後，邊旋轉邊冷卻。
對比較例3及4所得到之錠劑，測定硬度(木屋氏硬度計)及崩散時間(日本藥典第15版之崩散試驗法)。結果如表3所 示。
-：無數據
如表3所示，比較例4之有核錠，其崩散時間顯著較長。另，比較例3及4之有核錠，必須使用相對於素錠重量4~5倍之包覆劑，導致錠劑大型化。

Claims (8)

  1. 一種利用含有熔融性物質之包覆劑(其中，丙烯酸系聚合物除外)進行包覆之錠劑製造方法，包括：將素錠加熱至前述溶融熔融性物質熔點以上溫度之步驟，及將前述素錠與前述包覆劑接觸並對該素錠進行包覆之步驟；前述熔融性物質包含聚乙二醇；且前述包覆劑中前述熔融性物質之含量為10%~60%。
  2. 如請求項1之方法，其中前述熔融性物質具有30℃~100℃之熔點。
  3. 如請求項1或2之方法，其中前述聚乙二醇之平均分子量為1000~50000。
  4. 如請求項1或2之方法，其中前述包覆劑係選自由糖類、無機物、及纖維素類所組成之群之1種以上者。
  5. 如請求項4之方法，其中前述糖類係選自由蔗糖、乳糖、甘露醇、麥芽糖醇、赤蘚醇及木糖醇所組成之群之1種以上者。
  6. 如請求項4之方法，其中前述無機物係選自由滑石、磷酸氫鈣、氧化鈦、硬脂酸鎂及碳酸鈣所組成之群之1種以上者。
  7. 如請求項4之方法，其中前述纖維素類係選自由羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素及結晶纖維素所組成之群之1種以上者。
  8. 如請求項1或2之方法，其中在前述素錠包覆步驟之後，進一步包含在熔融性物質之熔點以下之溫度下旋轉錠劑、並同時將該錠劑冷卻之步驟。
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