KR20100015845A

KR20100015845A - 정제의 제조 방법

Info

Publication number: KR20100015845A
Application number: KR1020097022197A
Authority: KR
Inventors: 나오 오노; 노리오 시모가끼
Original assignee: 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤
Priority date: 2007-04-26
Filing date: 2008-04-25
Publication date: 2010-02-12
Also published as: TWI414322B; AU2008246717A1; US20100068274A1; JP5132677B2; JPWO2008136380A1; EP2138166A4; IL200281A0; EP2138166A1; CN101646421A; CA2684173C; WO2008136380A1; CA2684173A1; TW200909007A; AU2008246717B2

Abstract

본 발명은 정제를 간이하게 또한 효율적으로 코팅할 수가 있고, 더구나, 아름다운 외관을 갖고, 깨어짐·흠집 등을 발생시키기 어려운 정제를 제조할 수 있는 건식 코팅 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. 본 발명은 용융성 물질을 포함하는 코팅제로 코팅된 정제의 제조 방법으로서, 미코팅 정제를 상기 용융성 물질의 융점 이상의 온도로 가열하는 공정과, 상기 미코팅 정제와 상기 코팅제를 접촉시켜 상기 미코팅 정제를 코팅하는 공정을 포함하는 방법을 제공한다.

용융성 물질, 고급 포화 알코올, 고급 포화 지방산, 왁스상물, 고분자 물질,코팅제, 당류, 무기 물질, 셀룰로오스류, 아크릴산계 중합체, 정제, 미코팅 정제

Description

정제의 제조 방법{METHOD FOR PRODUCTION OF TABLET}

본 발명은 의약품, 건강 식품 등으로서 사용되는 정제의 신규 제조 방법에 관한 것이다.

의약품이나 건강 식품의 분야에서는 그 복용성의 장점 때문에 제형을 정제로 하는 것이 선호되고 있다. 이러한 정제로서는, 활성 성분의 안정성을 확보하거나, 외관을 아름답게 하거나, 감미를 부여하고, 또한 복용성을 향상시키기 위해서, 필름 코팅정이나 당의정으로 하는 것이 일반적이다.

그러나, 모두 코팅제를 용매 중에 용해 또는 현탁시켜 미코팅 정제에 도포하기 때문에, 수분이나 용매에 대하여 불안정한 약제에는 적용할 수 없었다.

따라서, 코팅제를 액상이 아니라 고체인 채로 정제에 적용하는 건식 코팅법이 개발되었다.

종래 보고되어 있는 정제의 건식 코팅 방법으로서는, 예를 들면 유핵타정기를 사용하는 방법이 있다. 40℃ 이상의 온도에서 용융 또는 연화하는 지납상(fatty-waxy) 물질 또는 열가소성 물질을 함유하는 분말을 내핵정제에 드라이코팅하고, 추가로 이것을 가열하는 것을 특징으로 하는 방법이다(특허 문헌 1). 그러나, 이 방법은 유핵타정기라는 특수한 장치가 필요로 된다. 또한, 내핵정제가 노출하지 않도록 완전히 코팅하기 위해서는, 코팅제를 비교적 많이 사용할 필요가 있어, 그 결과 붕괴 시간이 길어지는 경향도 있다.

한편, 미코팅 정제에 시트르산트리에틸 등의 가소제액을 분무하면서, 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트 등의 미분말상의 장용성 고분자를 산포 피복하는 건식 코팅법이 보고되어 있다(특허 문헌 2). 그러나, 이 방법으로 건식 코팅에 의해서 형성되는 장용성 고분자의 피막은, 당의액의 수분이 중심정에 침입하는 것을 막기 위한 것으로서, 최종 제품의 최외층으로서 이용될 성질의 것이 아니다. 정제에 필요한 외관, 깨어짐·흠집이 발생되기 어렵게 되는 성질을 얻기 위해서는 해당 피막 상에 당의층을 형성해야 한다.

또한, 일본 특허 공개 (평)4-290817호 공보(특허 문헌 3)에는, 평균 입경 약 50 내지 2000 μm, 바람직하게는 약 100 내지 1500 μm의 과립제에 이용되는 건식 코팅법이 기재되어 있다. 65℃로 가열한 주약을 포함하는 과립을, 장용성 물질과 용융성 물질을 포함하는 혼합 분말과 접촉시켜 피복하고, 그 후 용융성 물질의 융점 이하로 냉각하는 방법이다. 여기서, 용융성 물질로서는, 고급 지방산, 고급 지방족 알코올, 고급 지방산에스테르, 히드록시 고급 지방산에스테르를 들 수 있고 있다. 또한, 이들 용융성 물질을 폴리에틸렌글리콜 등의 수용성 용융성 물질과 병용하는 것도 가능한 것이 기재되어 있다.(단락 0014).

그러나, 과립제에 비교하여 큰 표면적을 갖는 정제를 간단한 조작으로 효율적으로 아름답게 코팅할 수가 있어, 깨어짐·흠집을 발생시키기 어려운 표면을 형성할 수가 있는 건식 코팅 기술은 지금까지 발견되어 있지 않다.

특허 문헌 1: 일본 특허 공고 (소)39-17168호 공보

특허 문헌 2: 일본 특허 공개 제2002-370971호 공보

특허 문헌 3: 일본 특허 공개 (평)4-290817호 공보

[발명의 개시]

[발명이 해결하고자 하는 과제]

따라서, 본 발명은 정제를 간이하게 또한 효율적으로 코팅할 수가 있고, 더구나, 아름다운 외관을 갖고, 깨어짐·흠집 등을 발생시키기 어려운 정제를 제조할 수 있는 건식 코팅 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.

[과제를 해결하기 위한 수단]

본 발명자들은 예의 검토를 행한 결과, 하기의 구성으로 함으로써 상기한 과제를 해결할 수 있는 것을 발견하여 본 발명을 완성시켰다.

즉, 본 발명은

〔1〕용융성 물질을 포함하는 코팅제로 코팅된 정제의 제조 방법으로서, 미코팅 정제를 상기 용융성 물질의 융점 이상의 온도로 가열하는 공정과, 상기 미코팅 정제와 상기 코팅제를 접촉시켜 상기 미코팅 정제를 코팅하는 공정을 포함하는 방법;

〔2〕상기 코팅제 중의 상기 용융성 물질의 함유량이 10％ 내지 60％인, 상기 〔1〕에 기재된 방법;

〔3〕상기 용융성 물질이 30℃ 내지 100℃의 융점을 갖는 것인, 상기 〔1〕 또는 〔2〕에 기재된 방법;

〔4〕상기 용융성 물질이 탄소수 14 이상의 고급 포화 알코올, 탄소수 10 이상의 고급 포화 지방산, 왁스상물 및 고분자 물질로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인, 상기 〔1〕 내지 〔3〕 중 어느 한 항에 기재된 방법;

〔5〕상기 고급 포화 알코올이 미리스티릴 알코올, 세틸 알코올 및 스테아릴 알코올로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인, 상기 〔4〕에 기재된 방법;

〔6〕상기 고급 포화 지방산이 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산 및 아라키드산으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인, 상기 〔4〕에 기재된 방법;

〔7〕상기 왁스상물이 밀랍, 경랍, 목랍, 카르나우바 왁스, 카카오지, 우지, 돈지, 라놀린, 바셀린 및 파라핀으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인, 상기 〔4〕에 기재된 방법;

〔8〕상기 고분자 물질이 폴리에틸렌글리콜인, 상기 〔4〕에 기재된 방법;

〔9〕상기 폴리에틸렌글리콜의 평균 분자량이 1000 내지 50000인, 상기 〔8〕에 기재된 방법;

〔10〕상기 코팅제가 당류, 무기 물질, 셀룰로오스류 및 아크릴산계 중합체로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상을 포함하는, 상기 〔1〕 내지 〔9〕 중 어느 한 항에 기재된 방법;

〔11〕상기 당류가 자당, 젖당, 만니톨, 말티톨, 에리트리톨 및 크실리톨로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인, 상기 〔10〕에 기재된 방법;

〔12〕상기 무기 물질이 탈크, 인산수소칼슘, 산화티탄, 스테아르산마그네슘 및 탄산칼슘으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인, 상기 〔10〕에 기재된 방법;

〔13〕상기 셀룰로오스류가 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 결정 셀룰로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인, 상기 〔10〕에 기재된 방법;

〔14〕상기 아크릴산계 중합체가 메타크릴산 공중합체, 메타크릴산아크릴산부틸 공중합체, 메타크릴산아크릴산에틸 공중합체, 아크릴산에틸·메타크릴산메틸 공중합체 및 아미노알킬메타크릴레이트 공중합체로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인, 상기 〔10〕에 기재된 방법;

〔15〕상기 미코팅 정제를 코팅하는 공정 후, 용융성 물질의 융점 이하의 온도에서 정제를 회전시키면서 냉각하는 공정을 더 포함하는, 상기 〔1〕 내지 〔14〕 중 어느 한 항에 기재된 방법; 및

〔16〕상기 〔1〕 내지 〔15〕 중 어느 한 항에 기재된 방법에 의해서 제조된 정제에 관한 것이다.

[발명의 효과]

본 발명에 따른 정제의 제조 방법은 간이한 조작으로 단시간에 코팅이 가능함에도 불구하고, 제조된 정제의 코팅은 당의정과 같은 아름다운 외관을 갖고, 붕괴성이나 낙하 강도 등의 물성도 양호하고, 제조 비용도 감소시킬 수 있다. 또한, 얇으면서 균일하게 코팅할 수 있기 때문에, 미코팅 정제 특성의 은폐 효과, 맛의 마스킹 효과도 얻어지는 한편, 정제가 대형화되지 않고, 코팅제에 의해서 칼로리가 높아지는것도 막을 수 있다. 또한, 제조 시에 용매를 필요로 하지 않기 때문에, 수분이나 용매와 공존하면 분해하게 되는 성분을 포함하는 정제가어도 코팅을 실시할 수 있다.

[발명을 실시하기 위한 최선의 형태]

본 발명의 바람직한 실시 형태에 대해서 이하 상세하게 설명한다.

본 발명에 따른 코팅된 정제의 제조 방법에서는, 우선 통상법에 의해 제정한 미코팅 정제를 코팅제에 포함되는 용융성 물질의 융점 이상의 온도로 가열한다. 예를 들면, 미코팅 정제를 코팅팬이나 자동 코팅 장치 등에 투입하고, 팬을 회전시키면서 가열함으로써 대량의 미코팅 정제를 균일하게 가열할 수 있다.

다음으로, 가열된 미코팅 정제와, 용융성 물질을 포함하는 코팅제를 접촉시켜 미코팅 정제를 코팅한다. 이 공정은, 예를 들면 미코팅 정제가 들어간 팬을 회전시키면서, 또는 일시 회전을 중지하고, 코팅제를 코팅 장치에 투입하고, 다시 팬을 회전시킴으로써 행할 수 있다. 가열된 미코팅 정제와 코팅제가 접촉하면, 코팅제에 포함되는 용융성 물질이 용융하여, 미코팅 정제의 주위에 바람직하게 코팅제가 부착된다. 이때, 코팅제를 통상 2 내지 50회, 바람직하게는 3 내지 30회, 더욱 바람직하게는 5 내지 15회로 나눠 투입하고, 서서히 코팅을 행함으로써 균일하고 얼룩이 없는 코팅정을 얻을 수 있다.

계속해서, 코팅 장치의 팬을 회전시키면서, 정제의 온도가 실온과 거의 동일하게 될 때까지 냉각하면, 표면에 윤기가 더해져서, 외관이 아름다운 정제를 얻을 수 있다.

본 발명에서 이용되는 용융성 물질이란 상온에서는 고체이고, 융점이 실온 이상인 물질을 의미한다. 용융성 물질의 융점은 30℃ 내지 100℃인 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 50 내지 70℃이다. 이러한 용융성 물질로서는, 예를 들면 탄소수 14 이상의 고급 포화 알코올, 탄소수 10 이상의 고급 포화 지방산, 왁스상물, 고분자 물질 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.

상기 고급 포화 알코올류로서는 미리스티릴 알코올, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올 등을 들 수 있다.

또한, 고급 지방산으로서는 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 아라키드산 등을 들 수 있다.

왁스상물로서는 밀랍, 경랍, 목랍, 카르나우바 왁스, 카카오지, 우지, 돈지, 라놀린, 바셀린, 파라핀 등을 들 수 있다.

고분자 물질로서는 폴리에틸렌글리콜을 들 수 있다. 폴리에틸렌글리콜은 그의 융점에서 평균 분자량 1000 내지 50000의 것이 바람직하고, 4000 내지 20000 정도가 더욱 바람직하다.

본 발명의 코팅제는 전술한 바와 같은 용융성 물질을 1 종류만 포함하고 있거나, 2종 이상 포함하고 있을 수도 있다.

코팅제 중의 용융성 물질의 함유량은 10％ 내지 60％가 바람직하고, 보다 바람직하게는 10 내지 50％이다.

또한, 용융성 물질의 함유량이 서로 다른 코팅제를 복수 종류 준비하고, 이들을 순차 미코팅 정제에 접촉시킬 수도 있다.

본 발명에 이용되는 코팅제에는 상기 용융성 물질에 추가로, 정제의 코팅제로서 사용할 수 있는 한 다양한 물질을 첨가할 수 있다. 코팅제에 첨가하는 물질로서는, 자당, 젖당, 만니톨, 에리트리톨, 말티톨, 크실리톨 등의 당류, 탈크, 인산수소칼슘, 산화티탄, 스테아르산마그네슘, 탄산칼슘 등의 무기 물질, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 결정 셀룰로오스 등의 셀룰로오스류, 메타크릴산 공중합체, 메타크릴산아크릴산부틸 공중합체, 메타크릴산아크릴산에틸 공중합체, 아크릴산에틸·메타크릴산메틸 공중합체, 아미노알킬메타크릴레이트 공중합체 등의 아크릴산계 중합체, 기타 색소 등을 들 수 있다.

코팅제는 코팅 장치의 팬에 투입할 때, 분말상인 것이 바람직하다. 코팅 분말은 상술한 재료를 이용하여 공지된 방법으로 제조할 수 있다. 또한, 상술한 재료를 적절하게 혼합하고 나서 균질한 코팅 분말을 제조할 수도 있고, 상술한 재료 중 어느 하나를 포함하는 2종 이상의 서로 다른 코팅 분말을 제조하고, 동시에 또는 순차 팬에 투입할 수도 있다. 2종 이상의 코팅 분말을 이용하는 경우, 용융성 물질의 함유량은 팬에 투입하는 모든 코팅 분말의 총 중량에 대하여 10％ 내지 60％인 것이 바람직하다. 용융성 물질을 다양한 비율로 포함하는 복수종의 코팅 분말을 제조하고, 이들 코팅 분말을 순차 팬에 투입할 수도 있다.

본 발명에 이용되는 미코팅 정제는 공지된 방법으로 제조한 것이면 되고, 특별히 한정은 되지 않는다. 일반적으로는, 상기 미코팅 정제에는 활성 성분 외에, 적당한 첨가제를 혼화하여 타정한다.

상기 활성 성분으로서는, 예를 들면 해열진통제, 소염제, 진해제, 제토제, 항우울제, 항콜린제, 항인지증제, 항편두통제, 향정신제, 최면제, 진운제, 진경제, 항종양제, 근이완제, 항부정맥제, 항동맥경화제, 혈압저하제, 혈행촉진제, 강심제, 이뇨제, 항천식제, 항알레르기제, 항당뇨병제, 항히스타민제, 항류마티스제, 면역조절제, 구충제, 항균제, 항진균제, 항바이러스제, 거담제, 지질저하제, 골다공증제, 이담제, 비타민제 등을 들 수 있다.

상기 첨가제로서는, 일반적으로 의약에 사용되는 부형제, 결합제, 활택제, 붕괴제, 착색제, 교미교취제, 유화제, 계면 활성제, 용해 보조제, 현탁화제, 등장화제, 완충제, 방부제, 항산화제, 안정화제, 흡수촉진제 등을 들 수 있고, 소망에 따라 이들을 적절하게 조합하여 사용할 수도 있다.

상기 부형제로서는, 예를 들면 젖당, 백당, 포도당, 옥수수 전분, 만니톨, 소르비톨, 전분, α화 전분, 덱스트린, 결정 셀룰로오스, 경질 무수 규산, 규산알루미늄, 규산칼슘, 메타규산알루민산마그네슘, 인산수소칼슘 등을 들 수 있다.

상기 결합제로서는, 예를 들면 폴리비닐알코올, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 아라비아 고무, 트래거캔스, 젤라틴, 셸락, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 폴리비닐피롤리돈, 매크로골 등을 들 수 있다.

상기 활택제로서는, 예를 들면 스테아르산마그네슘, 스테아르산칼슘, 푸마르산스테아릴나트륨, 탈크, 폴리에틸렌글리콜, 콜로이달 실리카 등을 들 수 있다.

상기 붕괴제로서는, 예를 들면 결정 셀룰로오스, 한천, 젤라틴, 탄산칼슘, 탄산수소나트륨, 시트르산칼슘, 덱스트린, 펙틴, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스칼슘, 크로스카르멜로오스나트륨, 카르복시메틸스타치, 카르복시메틸스타치나트륨 등을 들 수 있다.

상기 착색제로서는, 예를 들면 32산화철, 황색 32산화철, 카민, 카라멜, β-카로틴, 산화티탄, 탈크, 인산리보플라빈나트륨, 황색 알루미늄레이크 등, 의약품에 첨가하는 것이 허가되어 있는 것을 들 수 있다.

상기 교미교취제로서는, 예를 들면 코코아 분말, 박하뇌, 방향산, 박하유, 멘톨, 용뇌, 계피 분말 등을 들 수 있다.

상기 유화제 또는 계면 활성제로서는, 예를 들면 스테아릴트리에탄올아민, 라우릴황산나트륨, 라우릴아미노프로피온산, 레시틴, 모노스테아르산글리세린, 자당지방산에스테르, 글리세린지방산에스테르 등을 들 수 있다.

상기 용해 보조제로서는, 예를 들면 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 벤조산벤질, 에탄올, 콜레스테롤, 트리에탄올아민, 탄산나트륨, 시트르산나트륨, 폴리소르베이트80, 니코틴산아미드 등을 들 수 있다.

상기 현탁화제로서는, 상기 계면 활성제 외에, 예를 들면 폴리비닐알코올, 폴리비닐피롤리돈, 메틸셀룰로오스, 히드록시메틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스 등의 친수성 고분자를 들 수 있다.

상기 등장화제로서는, 예를 들면 포도당, 염화나트륨, 만니톨, 소르비톨 등을 들 수 있다.

상기 완충제로서는, 예를 들면 인산염, 아세트산염, 탄산염, 시트르산염 등의 완충액을 들 수 있다.

상기 방부제로서는, 예를 들면 메틸파라벤, 프로필파라벤, 클로로부탄올, 벤질알코올, 페네틸 알코올, 데히드로아세트산, 소르브산 등을 들 수 있다.

상기 항산화제로서는, 예를 들면 아황산염, 아스코르브산, α-토코페롤 등을 들 수 있다.

상기 안정화제로서는, 아스코르브산, 에데트산나트륨, 에리토르브산, 토코페롤 등을 들 수 있다.

상기 흡수촉진제로서는, 미리스트산이소프로필, 토코페롤, 칼시페롤 등을 들 수 있다.

이하에 실시예를 들어 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1]

젖당 6000 g, 결정 셀룰로오스(세올러스 101, 아사히 가세이) 3000 g, 옥수수 전분 980 g 및 스테아르산칼슘 20 g을, 텀블러 혼합기(WP-50형, 도꾸주 고우사꾸쇼)로 혼합하였다. 얻어진 혼합 분말을 로터리식 타정기(AP-15SS, 하따 데쯔 고우사꾸쇼)로, 직경 7.5 mm의 분쇄기로, 1정 당 중량 160 mg이 되도록 제정하여 미코팅 정제를 얻었다.

다음으로, 폴리에틸렌글리콜 6000(매크로골 6000, 산요 가세이 고교 가부시 끼가이샤, 이하 PEG6000이라 표기함)와 탈크를 5:5, 4:6, 3:7, 2:8, 1:9의 중량비로 혼합한 코팅 분말을 얻었다.

상기한 미코팅 정제 7000 g에 상기한 코팅 분말을 이용하여 코팅 장치(Hicoater HC-MULTI, 후로인토 산교)로 코팅을 행하였다. 우선, 정제를 코팅 장치의 팬에 투입하고, 가온(주입 공기 온도: 80℃)하였다. PEG6000의 융점은 60℃ 내지 62℃이기 때문에, 정제 온도는 62℃ 내지 65℃가 되도록 하였다.

다음으로, 코팅 분말을 코팅 장치에 투입하였다. 코팅 분말은 상기 5 종류의 코팅 분말을 PEG6000의 혼합비가 높은 것부터 순서대로 140 g씩 팬에 투입하였다. 1:9로 혼합한 코팅 분말을 140 g 투입한 후에는, 코팅량이 미코팅 정제 중량의 20％가 될 때까지 동일 코팅 분말로 코팅을 계속하였다. 그 후, 코팅 장치의 팬을 회전시키면서, 정제의 온도가 실온과 거의 동일하게 될 때까지 냉각하였다.

[실시예 2]

실시예 1과 동일하게 제조한 미코팅 정제 7000 g을, 코팅 장치(HC-MULTI, 후로인토 산교)로 마찬가지로 가온하였다. 우선, 70 g의 PEG6000을 코팅 장치에 투입하고, PEG가 용융한 후에 70 g의 탈크를 투입하였다. 다음으로, PEG와 탈크의 중량비가 4:6, 3:7, 2:8(각각 합계 140 g)이 되도록 PEG와 탈크를 교대로 투입하고, 코팅을 행하였다. 그 후에는, PEG와 탈크의 중량비를 1:9(합계 140 g)로 하고, PEG와 탈크를 교대로 투입하고, 미코팅 정제 중량의 20％가 될 때까지 코팅을 행하고, 그 후 냉각하였다.

[비교예 1] 필름정

히드록시프로필메틸셀룰로오스 840 g과, PEG6000을 180 g을 정제수 13500 g에 용해시킨 후에, 탈크 240 g, 산화티탄 240 g을 호모믹서로 균일하게 분산시켜, 필름 용액을 조정하였다. 다음으로 실시예 1과 동일하게 제조한 미코팅 정제 7000 g에, 하이코터 내에서 필름 용액을 분무하여 필름층 20 mg을 갖는 필름정을 얻었다.

[비교예 2] 당의정

아라비아 고무 분말 800 g, 침강 탄산칼슘 2540 g, 탈크 2020 g, 산화티탄 240 g, 정제백당 6880 g을 정제수 3520 g에 용해·분산시켜 부코팅액을 제조하였다. 산화티탄 420 g, 아라비아 고무 100 g, 정제백당 6700 g을 정제수 3580 g에 용해·분산시켜 색코팅액을 제조하였다. 실시예 1과 동일하게 제조한 미코팅 정제 7000 g에 하이코터로 당의액을 코팅하여, 부코팅층 85 mg, 색코팅층 35 mg을 갖는 당의정을 얻었다.

<시험예 1>

실시예 1 및 2에서 얻어진 건식 코팅정, 비교예 1에서 얻어진 필름 코팅정, 및 비교예 2에서 얻어진 당의정에 대해서, 육안에 의해 윤기 및 코팅의 균일성을 평가하고, 또한 코팅 장치에 의한 코팅 소요 시간 및 붕괴 시간(일본 약전 제15판에 기재된 붕괴 시험법)을 측정하였다. 결과를 표 1에 나타내었다.

윤기의 평가 기준

◎: 매우 윤기가 있다, ○: 윤기가 있다, △: 조금 윤기가 있다, ×: 윤기가 없다

균일성의 평가 기준

◎: 균일, ○: 약간 불균일이 있다, △: 조금 불균일이 있다, ×: 불균일이 있다.

표 1에 나타낸 바와 같이, 실시예 1 및 2에서 얻어진 정제는 필름 코팅정 및 당의정보다도 훨씬 짧은 시간에 제조할 수가 있고, 품질은 동등하였다.

[실시예 3]

카페인 1000 g, 젖당 5000 g, 결정 셀룰로오스(세올러스 101) 3000 g, 옥수수 전분 980 g, 스테아르산칼슘 20 g을 텀블러 혼합기로 혼합하고, 얻어진 혼합 분말을 로터리식 타정기로, 직경 7.5 mm의 분쇄기로, 1정 당 중량 160 mg이 되도록 제정하여 미코팅 정제를 얻었다.

다음으로 실시예 1과 동일하게, PEG6000과 탈크를 다양한 중량비로 포함하는 코팅 분말을 제조하여, 미코팅 정제의 코팅을 행하고, 그 후 냉각하였다.

<시험예 2>

숙련된 패널리스트 10명에게 실시예 3의 방법으로 제조한 코팅정 및 미코팅 정제를 각각 따로따로 입에 물리고, 카페인의 쓴맛을 느끼는지 여부를 판정시켰다. 그 결과, 미코팅 정제로는 10명이 전부 강한 쓴맛을 느낀 데 비하여, 본 발명의 코팅정으로는 쓴 맛을 느낀 사람은 없었다.

[실시예 4]

인산리보플라빈 1260 g, 젖당 4740 g, 결정 셀룰로오스(세올러스 101) 3000 g, 옥수수 전분 980 g, 스테아르산칼슘 20 g을 텀블러 혼합기로 혼합하고, 얻어진 혼합 분말을 로터리식 타정기로, 직경 7.5 mm의 분쇄기로, 1정 당 중량 160 mg이 되도록 제정하여 미코팅 정제를 얻었다.

다음으로 산화티탄과 탈크를 1:1의 중량비로 혼합하고, 햄머밀로 혼합분쇄하였다. 계속해서, PEG6000과 이 분쇄 분말을 5:5, 4:6, 3:7, 2:8, 1:9의 중량비로 혼합한 코팅 분말을 얻었다.

이하, 실시예 1과 동일하게 하여, 정제의 코팅을 행하고, 그 후 냉각하였다.

[실시예 5]

염산푸르술티아민 1000 g, 젖당 5000 g, 결정 셀룰로오스(세올러스 101) 3000 g, 옥수수 전분 980 g, 스테아르산칼슘 20 g을 텀블러 혼합기로 혼합하고, 얻어진 혼합 분말을 로터리식 타정기로, 직경 7.5 mm의 분쇄기로, 1정 당 중량 160 mg이 되도록, 제정하여 미코팅 정제를 얻었다.

PEG6000과 탈크를 5:5, 4:6, 3:7, 2:8, 1:9의 중량비로 포함하는 코팅 분말을 제조하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 미코팅 정제의 코팅을 행하고, 그 후 냉각하였다.

[실시예 6]

PEG6000과 젖당을 5:5, 4:6, 3:7, 2:8, 1:9의 중량비로 혼합한 코팅 분말을 얻었다.

실시예 1과 동일한 방법으로 미코팅 정제 7000 g을 제조하고, 코팅 장치(HC-MULTI, 후로인토 산교)로 가온하고, 코팅 분말을 투입하여 미코팅 정제의 코팅을 행하고, 그 후 냉각하였다.

[실시예 7]

PEG6000과 만니톨을 5:5, 4:6, 3:7, 2:8, 1:9의 중량비로 혼합한 코팅 분말을 얻었다.

[실시예 8]

PEG6000과 에리트리톨을 5:5, 4:6, 3:7, 2:8, 1:9의 중량비로 혼합한 코팅 분말을 얻었다.

[실시예 9]

PEG6000과 말티톨을 5:5, 4:6, 3:7, 2:8, 1:9의 중량비로 혼합한 코팅 분말을 얻었다.

[실시예 10]

PEG6000과 인산수소칼슘을 5:5, 4:6, 3:7, 2:8, 1:9의 중량비로 혼합한 코팅 분말을 얻었다.

[실시예 11]

결정 셀룰로오스와 탈크를 1:1의 중량비로 혼합하고, 햄머밀로 혼합분쇄하였다. 계속해서, PEG6000과 이 분쇄 분말을 5:5, 4:6, 3:7, 2:8, 1:9의 중량비로 혼합한 코팅 분말을 얻었다.

<시험예 3>

실시예 1 내지 11에서 얻어진 정제에 대해서, 육안에 의해 둥근 정도, 윤기 및 코팅의 균일성을 평가하고, 또한 붕괴 시간(일본 약전 제15판에 기재된 붕괴 시험법)을 측정하였다. 결과를 표 2에 나타내었다.

둥근 정도의 평가 기준

◎: 매끄럽게 둥그스름하다, ○: 둥그스름하다, △: 약간 엣지가 있다, ×: 엣지가 있다

윤기의 평가 기준

◎: 대단히 윤기가 있다, ○: 윤기가 있다, △: 조금 윤기가 있다, ×: 윤기가 없다

균일성의 평가 기준

표 2에 나타낸 바와 같이, 실시예 1 내지 11에서 얻어진 정제는 모두 외관 및 붕괴성이 우수하고, 균일한 코팅층을 갖는 것이었다. 또한, 이들의 정제는 낙하 강도도 우수한 것이었다.

[비교예 3]

PEG6000을 약 70℃로 가열용융하고, 이것에 분쇄한 백당을 첨가하고, 약 60℃로 보온하면서 균일하게 혼합하였다. 방냉하여, 약간 딱딱하게 된 때에 16메쉬로 체로 걸렀다. 직경 6.5 mm, 중량 90 mg의 미코팅 정제를 내핵정으로 하고, 상기 혼합 분말로 내핵정를 덮도록 단발타정기(N-30E, 오카다 세이꼬 가부시끼가이샤)로 타정하여 직경 10 mm, 중량 490 mg의 유핵정을 제조하였다. 이 정제를 코팅 장치의 팬에 투입하고, 회전하면서 약 20분간 60℃가 되도록 가열하고, 그 후 회전하면서 냉각하였다.

[비교예 4]

PEG6000을 약 70℃로 가열용융하고, 이것에 탈크를 첨가하고, 약 60℃로 보온하면서 균일하게 혼합하였다. 방냉하여, 약간 딱딱하게 된 때에 16메쉬로 체로 걸렀다. 직경 6.5 mm, 중량 90 mg의 미코팅 정제를 내핵정으로 하고, 상기 혼합 분말로 내핵정를 덮도록 단발타정기로 타정하여 직경 10 mm, 중량 540 mg의 유핵정을 제조하였다. 이 정제를 코팅 장치의 팬에 투입하고, 회전하면서 약 20분간 60℃가 되도록 가열하고, 그 후 회전하면서 냉각하였다.

비교예 3 및 4에서 얻어진 정제에 대해서, 경도(기야식 경도계) 및 붕괴 시간(일본 약전 제15판에 기재된 붕괴 시험법)을 측정하였다. 결과를 표 3에 나타내었다.

표 3에 나타낸 바와 같이, 비교예 4의 유핵정은 붕괴 시간이 현저하게 길었다. 또한, 비교예 3 및 4의 유핵정으로서는, 미코팅 정제 중량에 대하여 4 내지 5배의 코팅제를 사용해야만 하기 때문에 정제가 대형화되었다.

Claims

용융성 물질을 포함하는 코팅제로 코팅된 정제의 제조 방법으로서,

미코팅 정제를 상기 용융성 물질의 융점 이상의 온도로 가열하는 공정과,

상기 미코팅 정제와 상기 코팅제를 접촉시켜 상기 미코팅 정제를 코팅하는 공정을 포함하는 방법.
제1항에 있어서, 상기 코팅제 중의 상기 용융성 물질의 함유량이 10％ 내지 60％인 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 용융성 물질이 30℃ 내지 100℃의 융점을 갖는 것인 방법.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용융성 물질이 탄소수 14 이상의 고급 포화 알코올, 탄소수 10 이상의 고급 포화 지방산, 왁스상물 및 고분자 물질로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인 방법.
제4항에 있어서, 상기 고급 포화 알코올이 미리스티릴 알코올, 세틸 알코올 및 스테아릴 알코올로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인 방법.
제4항에 있어서, 상기 고급 포화 지방산이 카프르산, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산 및 아라키드산으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인 방법.
제4항에 있어서, 상기 왁스상물이 밀랍, 경랍, 목랍, 카르나우바 왁스, 카카오지, 우지, 돈지, 라놀린, 바셀린 및 파라핀으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인 방법.
제4항에 있어서, 상기 고분자 물질이 폴리에틸렌글리콜인 방법.
제8항에 있어서, 상기 폴리에틸렌글리콜의 평균 분자량이 1000 내지 50000인 방법.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 코팅제가 당류, 무기 물질, 셀룰로오스류 및 아크릴산계 중합체로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 방법.
제10항에 있어서, 상기 당류가 자당, 젖당, 만니톨, 말티톨, 에리트리톨 및 크실리톨로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인 방법.
제10항에 있어서, 상기 무기 물질이 탈크, 인산수소칼슘, 산화티탄, 스테아르산마그네슘 및 탄산칼슘으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인 방법.
제10항에 있어서, 상기 셀룰로오스류가 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스 및 결정 셀룰로오스로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인 방법.
제10항에 있어서, 상기 아크릴산계 중합체가 메타크릴산 공중합체, 메타크릴산아크릴산부틸 공중합체, 메타크릴산아크릴산에틸 공중합체, 아크릴산에틸·메타크릴산메틸 공중합체 및 아미노알킬메타크릴레이트 공중합체로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상인 방법.
제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 미코팅 정제를 코팅하는 공정 후, 용융성 물질의 융점 이하의 온도에서 정제를 회전시키면서 냉각하는 공정을 더 포함하는 방법.
제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 기재된 방법에 의해서 제조된 정제.