CN101646421A - 片剂的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明的目的在于提供一种干式包衣方法，所述干式包衣方法可以简易且有效率地对片剂包衣，并且可以制备具有美丽外观、不易产生裂片·破损等的片剂。本发明提供一种利用含有熔融性物质的包衣剂包衣所得的片剂的制备方法，所述方法包括将素片加热至上述熔融性物质的熔点以上的温度的步骤，和使上述包衣剂与上述素片接触对该素片进行包衣的步骤。

Description

片剂的制备方法
技术领域
本发明涉及一种用作药物、健康食品等的片剂的新型制备方法。
背景技术
在药物和健康食品领域中，由于其服用性良好，所以优选制成片剂的剂型。为了确保活性成分的稳定性、或美化其外观、赋予其甜味、进而提高服用性，通常将上述片剂制成薄膜衣片或糖衣片。
但是，由于均是使包衣剂溶解或混悬于溶剂中并将其涂布在素片(plain tablet)上，所以不适用于对水分或溶剂不稳定的药物。
因此，想出了将包衣剂不以液态而是直接以固体用于片剂的干式包衣法。
作为现有报道的片剂的干式包衣方法，例如包括使用有核片压片机的方法。该方法的特征在于将含有在40℃以上的温度下熔融或软化的脂蜡状物质或热塑性物质的粉末干式包衣于内核片剂上，进一步对其进行加热(专利文献1)。但是，上述方法需要所谓有核片压片机的特殊装置。另外，为了使内核片剂不露出地完全包衣，需要使用较多的包衣剂，结果还存在崩解时间延长的倾向。
另一方面，报道了一种边将柠檬酸三乙酯等增塑剂溶液喷雾于素片上，边将羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯等微粉末状的肠溶性高分子散布被覆于素片上的干式包衣法(专利文献2)。但是，利用上述方法进行干式包衣而形成的肠溶性高分子被膜用于防止糖衣液的水分进入中心片，不具有用作最终制品的最外层的性质。为了获得片剂所需的外观、不易发生裂片·破损(Breaking and Cracking)的性质，必须在该被膜上形成糖衣层。
另外，在特开平4-290817号公报(专利文献3)中记载了一种用于平均粒径约50～2000μm、优选约100～1500μm的颗粒剂的干式包衣法。所述方法使加热至65℃的含有主药的颗粒与含有肠溶性物质和熔融性物质的混合粉末接触并被覆，之后将其冷却至熔融性物质的熔点以下。此处，作为熔融性物质，可以举出高级脂肪酸、高级脂肪族醇、高级脂肪酸酯、羟基高级脂肪酸酯。另外，记载了还可以同时使用上述熔融性物质与聚乙二醇等水溶性熔融性物质(0014段)。
但是，至今尚未发现一种可以以简单的操作效率良好且美观地对具有比颗粒剂大的表面积的片剂进行包衣、并且可以形成不易产生裂片·破损的表面的干式包衣技术。
专利文献1：特公昭39-17168号公报
专利文献2：特开2002-370971号公报
专利文献3：特开平4-290817号公报
发明内容
因此，本发明的目的在于提供一种可以简易且有效率地对片剂进行包衣、并且可以制备具有美丽外观、不易产生裂片·破损等的片剂的干式包衣方法。
本发明人等进行了深入研究，结果发现通过下述构成可以解决上述课题，从而完成了本发明。
即，本发明涉及下述〔1〕～〔16〕，
〔1〕一种片剂的制备方法，所述方法用含有熔融性物质的包衣剂进行包衣，所述方法包括将素片加热至上述熔融性物质的熔点以上的温度的步骤和使上述包衣剂与上述素片接触对该素片进行包衣的步骤；
〔2〕上述〔1〕所述的方法，其中，上述包衣剂中的上述熔融性物质的含量为10％～60％；
〔3〕上述〔1〕或〔2〕所述的方法，其中，上述熔融性物质具有30℃～100℃的熔点；
〔4〕上述〔1〕～〔3〕中任一项所述的方法，其中，上述熔融性物质是选自碳原子数14以上的高级饱和醇、碳原子数10以上的高级饱和脂肪酸、蜡状物和高分子物质中的一种以上；
〔5〕上述〔4〕所述的方法，其中，上述高级饱和醇是选自肉豆蔻醇、鲸蜡醇和硬脂醇中的一种以上；
〔6〕上述〔4〕所述的方法，其中，上述高级饱和脂肪酸是选自癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和花生酸中的一种以上；
〔7〕上述〔4〕所述的方法，其中，上述蜡状物是选自蜂蜡、鲸蜡、木蜡、巴西棕榈蜡、可可脂、牛脂、猪脂、羊毛脂、凡士林和石蜡中的一种以上；
〔8〕上述〔4〕所述的方法，其中，上述高分子物质为聚乙二醇；
〔9〕上述〔8〕所述的方法，其中，上述聚乙二醇的平均分子量为1000～50000；
〔10〕上述〔1〕～〔9〕中任一项所述的方法，其中，上述包衣剂含有选自糖类、无机物质、纤维素类和丙烯酸类聚合物中的一种以上；
〔11〕上述〔10〕所述的方法，其中，上述糖类是选自蔗糖、乳糖、甘露醇、麦芽糖醇、赤藓醇和木糖醇中的一种以上；
〔12〕上述〔10〕所述的方法，其中，上述无机物质是选自滑石、磷酸氢钙、氧化钛、硬脂酸镁和碳酸钙中的一种以上；
〔13〕上述〔10〕所述的方法，其中，上述纤维素类是选自羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素和晶态纤维素中的一种以上；
〔14〕上述〔10〕所述的方法，其中，上述丙烯酸类聚合物是选自甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸丁酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸乙酯·甲基丙烯酸甲酯共聚物和甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物中的一种以上；
〔15〕上述〔1〕～〔14〕中任一项所述的方法，其中，在对上述素片进行包衣的步骤后，进一步包括在熔融性物质的熔点以下的温度下边使片剂旋转边冷却的步骤；以及
〔16〕一种根据上述〔1〕～〔15〕中任一项所述的方法制备得到的片剂。
本发明的片剂的制备方法不仅可以在短时间内以简易的操作进行包衣，而且制备得到的片剂的包衣具有如糖衣片一样的美丽外观，且崩解性和落下强度等物性也良好，还可以降低制备成本。另外，由于可以薄且均匀地进行包衣，所以还可以获得掩盖素片特性的效果和掩味效果，另一方面不增大片剂，可以防止由包衣剂导致的卡路里升高。进而，由于在制备时不需要溶剂，所以即使是含有若与水分或溶剂共存则导致分解的成分的片剂也可以进行包衣。
具体实施方式
以下对本发明的优选实施方式进行详细说明。
在本发明的被包衣的片剂的制备方法中，首先，将采用常规方法制备得到的素片加热至包衣剂中含有的熔融性物质的熔点以上的温度。例如将素片投入包衣锅或自动包衣装置等中，边使包衣锅旋转边加热，由此可以对大量素片均匀加热。
然后，使被加热的素片与含有熔融性物质的包衣剂接触，对素片进行包衣。上述步骤可以如下进行，例如边旋转投入了素片的包衣锅边将包衣剂投入包衣装置中；或暂时中止旋转，将包衣剂投入包衣装置中，再使包衣锅旋转。当加热后的素片与包衣剂接触时，包衣剂中含有的熔融性物质熔融，包衣剂较好地附着在素片的周围。此时，通常分2～50次投入包衣剂、优选为3～30次、更优选为5～15次，通过缓慢地进行包衣可以得到均匀且无花斑(uneveness)的包衣片。
接着，边旋转包衣装置的包衣锅边冷却直至片剂的温度与室温基本相同，从而可以得到表面光泽增加、外观美丽的片剂。
本发明中使用的熔融性物质是指在常温下为固体，熔点为室温以上的物质。熔融性物质的熔点优选为30℃～100℃，更优选为50～70℃。作为所述的熔融性物质，例如可以举出碳原子数14以上的高级饱和醇、碳原子数10以上的高级饱和脂肪酸、蜡状物、高分子物质等，但不限定于这些物质。
作为上述高级饱和醇类，可以举出肉豆蔻醇、鲸蜡醇、硬脂醇等。
另外，作为高级脂肪酸，可以举出癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、花生酸等。
作为蜡状物，可以举出蜂蜡、鲸蜡、木蜡、巴西棕榈蜡、可可脂、牛脂、猪脂、羊毛脂、凡士林、石蜡等。
作为高分子物质，可以举出聚乙二醇。聚乙二醇考虑到其熔点，优选平均分子量为1000～50000，更优选平均分子量为4000～20000左右。
本发明的包衣剂可以仅含有一种上述熔融性物质，也可以含有两种以上的上述熔融性物质。
包衣剂中的熔融性物质的含量优选为10％～60％，较优选为10～50％。
另外，可以准备多种熔融性物质的含量不同的包衣剂，使其依次与素片接触。
在用于本发明的包衣剂中除了上述熔融性物质之外，只要可以用作片剂的包衣剂，还可以加入各种物质。作为在包衣剂中加入的物质，可以举出蔗糖、乳糖、甘露醇、赤藓醇、麦芽糖醇、木糖醇等糖类，滑石、磷酸氢钙、氧化钛、硬脂酸镁、碳酸钙等无机物质，羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、晶态纤维素(crystalline cellulose)等纤维素类，甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸丁酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸乙酯·甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物等丙烯酸类共聚物和其他色素等。
向包衣装置的包衣锅中投入包衣剂时，包衣剂优选为粉末状。包衣粉末可以使用上述材料按照公知的方法进行制备。此外，可以适当混合上述材料后制备均质的包衣粉末，也可以制备两种以上含有上述材料中的任何一种的不同包衣粉末，将其同时或依次投入包衣锅中。使用两种以上的包衣粉末时，优选熔融性物质的含量相对于投入到包衣锅中的全部包衣粉末的总重量为10％～60％。也可以配制以各种比例含有熔融性物质的多种包衣粉末，将这些包衣粉末依次投入到包衣锅中。
本发明中使用的素片只要是按公知的方法制备的素片即可，没有特别限定。通常在上述素片中除了活性成分之外还混合适当的添加剂进行压片。
作为上述活性成分，例如可以举出解热镇痛剂、消炎剂、止咳剂、止吐剂、抗抑郁剂、胆碱能阻断剂、抗痴呆剂、抗偏头痛剂、精神治疗剂、催眠剂、抗眩晕剂、镇痉剂、抗肿瘤剂、肌肉松弛剂、抗心率不齐剂、抗动脉硬化剂、降血压剂、血液循环促进剂、强心剂、利尿剂、平喘剂、抗过敏剂、抗糖尿病剂、抗组胺剂、抗风湿剂、免疫调节剂、驱虫剂、抗菌剂、抗真菌剂、抗病毒剂、祛痰剂、降脂剂、骨质疏松症剂、利胆剂、维生素剂等。
作为上述添加剂，可以举出通常用于药物中的赋形剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、矫味矫臭剂、乳化剂、表面活性剂、助溶剂、混悬剂、等渗剂、缓冲剂、防腐剂、抗氧化剂、稳定剂、吸收促进剂等，也可以根据需要适当组合上述添加剂进行使用。
作为上述赋形剂，例如可以举出乳糖、白糖、葡萄糖、玉米淀粉、甘露醇、山梨糖醇、淀粉、α化淀粉、糊精、晶态纤维素、轻质硅酸酐、硅酸铝、硅酸钙、硅铝酸镁、磷酸氢钙等。
作为上述粘合剂，例如可以举出聚乙烯醇、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、黄蓍胶、明胶、虫胶、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇等。
作为上述润滑剂，例如可以举出硬脂酸镁、硬脂酸钙、富马酸硬脂酸钠、滑石、聚乙二醇、胶态硅石等。
作为上述崩解剂，例如可以举出晶态纤维素、琼脂、明胶、碳酸钙、碳酸氢钠、柠檬酸钙、糊精、果胶、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉、羧甲基淀粉钠等。
作为上述着色剂，例如可以举出三氧化二铁、黄色三氧化二铁、胭脂红、焦糖、β-胡萝卜素、氧化钛、滑石、磷酸核黄素钠、黄铝色淀等允许加入药物中的着色剂。
作为上述矫味矫臭剂，例如可以举出可可粉、薄荷脑、芳香散、薄荷油、薄荷醇、冰片、肉桂粉等。
作为上述乳化剂或表面活性剂，例如可以举出硬脂基三乙醇胺、十二烷基硫酸钠、月桂基氨基丙酸、卵磷脂、单硬脂酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯等。
作为上述助溶剂，例如可以举出聚乙二醇、丙二醇、苯甲酸苄酯、乙醇、胆固醇、三乙醇胺、碳酸钠、柠檬酸钠、吐温80、烟酰胺等。
作为上述混悬剂，除了上述表面活性剂之外，例如可以举出聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等亲水性高分子。
作为上述等渗剂，例如可以举出葡萄糖、氯化钠、甘露醇、山梨醇等。
作为上述缓冲剂，例如可以举出磷酸盐、乙酸盐、碳酸盐、柠檬酸盐等缓冲液。
作为上述防腐剂，例如可以举出对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、氯代丁醇、苄醇、苯乙醇、脱氢乙酸、山梨酸等。
作为上述抗氧化剂，例如可以举出亚硫酸盐、抗坏血酸、α-生育酚等。
作为上述稳定剂，可以举出抗坏血酸、依地酸钠、异抗坏血酸、生育酚等。
作为上述吸收促进剂，可以举出肉豆蔻酸异丙酯、生育酚、钙化醇等。
实施例
以下举出实施例，更详细地说明本发明，但本发明并不限定于这些实施例。
实施例1
将6000g乳糖、3000g晶态纤维素(Ceolus 101、旭化成)、980g玉米淀粉和20g硬脂酸钙用滚动混合机(Tumbler mixer)(WP-50型、德寿工作所)混合。将所得混合粉末使用旋转式压片机(AP-15SS、
Figure G2008800075782D00081
铁工所)以直径为7.5mm的模进行压片使每片的重量为160mg，得到素片。
然后，将聚乙二醇6000(聚乙二醇6000、三洋化成工业株式会社、以下用PEG6000表示)和滑石以5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9的重量比进行混合，得到包衣粉末。
使用上述包衣粉末利用包衣装置(Hicoater HC-MULTI、Freund产业)对上述7000g素片进行包衣。首先，将片剂投入包衣装置的包衣锅中，加热(给气温度：80℃)。由于PEG6000的熔点为60℃～62℃，所以片剂温度为62℃～65℃。
然后，将包衣粉末投入包衣装置中。将上述5种包衣粉末从PEG6000的混合比高的包衣粉末开始依次各投入140g至包衣锅中。将140g以1∶9的比例混合的包衣粉末投入包衣锅后，用同一包衣粉末继续包衣直至包衣量为素片重量的20％。之后，边使包衣装置的包衣锅旋转，边冷却直至片剂的温度基本与室温相同。
实施例2
将与实施例1同样制备的7000g素片在包衣装置(HC-MULTI、Freund产业)中同样地进行加热。首先，将70g PEG6000投入包衣装置中，PEG熔融后投入70g滑石。然后，使PEG与滑石的重量比为4∶6、3∶7、2∶8(分别共计140g)地交替投入PEG和滑石进行包衣。之后，使PEG与滑石的重量比为1∶9(共计140g)，交替地投入PEG和滑石，进行包衣直至包衣量为素片重量的20％，之后使其冷却。
比较例1薄膜衣片
使840g羟丙甲基纤维素和180g PEG6000溶解于13500g精制水后，用均质混合器(Homogenizer)使240g滑石、240g氧化钛均匀地分散，配制薄膜衣溶液。然后，在包衣装置(Hicoater)内对与实施例1同样地制备的7000g素片喷雾薄膜衣溶液，得到具有20mg薄膜衣层的薄膜衣片。
比较例2糖衣片
使800g阿拉伯胶粉末、2540g沉淀碳酸钙、2020g滑石、240g氧化钛、6880g精制白糖溶解·分散于3520g精制水中，配制包底衣液。使420g氧化钛、100g阿拉伯胶、6700g精制白糖溶解·分散于3580g精制水中，配制有色包衣液。使用包衣装置(Hicoater)对与实施例1同样地制备的7000g素片用糖衣液进行包衣，得到具有85mg底衣层、35mg有色包衣层的糖衣片。
试验例1
对实施例1及2中得到的干式包衣片、比较例1中得到的薄膜衣片和比较例2中得到的糖衣片，目视评价光泽及包衣的均匀性，进而，测定用包衣装置进行包衣所需的时间及崩解时间(日本药典第15版中记载的崩解试验法)。结果示于表1。
[表1]
实施例1 实施例2   比较例1(薄膜衣片)   比较例2(糖衣片)
  光泽   ◎   ○   ○   ◎
  均匀性   ◎   ○   ◎   ○
  包衣时间   1小时   1小时   4小时   7小时
  崩解时间   4～6分钟   5～6分钟   12～14分钟   17～22分钟
光泽的评价基准
◎：非常有光泽、○：有光泽、△：稍有光泽、×：无光泽均匀性的评价基准
◎：均匀、○：有极少花斑、△：有少量花斑、×：有花斑
如表1所示，实施例1及2中得到的片剂可以以远短于薄膜衣片及糖衣片的时间进行制备，而且质量等同。
实施例3
将1000g咖啡因、5000g乳糖、3000g晶态纤维素(Ceolus 101)、980g玉米淀粉、20g硬脂酸钙用滚动混合机混合，将所得的混合粉末用旋转式压片机以直径为7.5mm的模进行压片，使每片的重量为160mg，得到素片。
然后，与实施例1同样地制备以各种重量比含有PEG6000与滑石的包衣粉末，对素片进行包衣，之后使其冷却。
试验例2
让10名熟练的评价人员分别口含按实施例3的方法制备的包衣片及素片，判定是否感觉到咖啡因的苦味。结果含素片时10个人全部感觉到了强烈的苦味，相对地含本发明的包衣片剂时没有人感觉到苦味。
实施例4
将1260g磷酸核黄素、4740g乳糖、3000g晶态纤维素(Ceolus101)、980g玉米淀粉、20g硬脂酸钙用滚动混合机混合，将得到的混合粉末用旋转式压片机以直径为7.5mm的模进行压片使每片的重量为160mg，得到素片。
然后，将氧化钛和滑石以1∶1的重量比进行混合，用锤碎机混合粉碎。然后，将PEG6000和上述粉碎粉末以5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9的重量比进行混合，得到包衣粉末。
以下与实施例1同样地对片剂进行包衣，之后使其冷却。
实施例5
将1000g盐酸呋喃硫胺、5000g乳糖、3000g晶态纤维素(Ceolus101)、980g玉米淀粉、20g硬脂酸钙用滚动混合机进行混合，将得到的混合粉末用旋转式压片机以直径为7.5mm的模进行压片使每片的重量为160mg，得到素片。
制备以5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9的重量比含有PEG6000和滑石的包衣粉末，按与实施例1同样的方法对素片进行包衣，之后使其冷却。
实施例6
得到将PEG6000与乳糖以5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9的重量比混合后的包衣粉末。
按与实施例1同样的方法，制备7000g素片，在包衣装置(HC-MULTI、Freund产业)中进行加热，投入包衣粉末对素片进行包衣，之后使其冷却。
实施例7
得到将PEG6000与甘露醇以5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9的重量比混合后的包衣粉末。
按与实施例1同样的方法，制备7000g素片，在包衣装置(HC-MULTI、Freund产业)中进行加热，投入包衣粉末，对素片进行包衣，之后使其冷却。
实施例8
得到将PEG6000与赤藓醇以5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9的重量比混合后的包衣粉末。
按与实施例1同样的方法，制备7000g素片，在包衣装置(HC-MULTI、Freund产业)中进行加热，投入包衣粉末，对素片进行包衣，之后使其冷却。
实施例9
得到将PEG6000与麦芽糖醇以5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9的重量比混合后的包衣粉末。
按与实施例1同样的方法，制备7000g素片，在包衣装置(HC-MULTI、Freund产业)中进行加热，投入包衣粉末，对素片进行包衣，之后使其冷却。
实施例10
得到将PEG6000与磷酸氢钙以5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9的重量比混合后的包衣粉末。
按与实施例1同样的方法，制备7000g素片，在包衣装置(HC-MULTI、Freund产业)中进行加热，投入包衣粉末，对素片进行包衣，之后使其冷却。
实施例11
将晶态纤维素与滑石以1∶1的重量比进行混合，用锤碎机混合粉碎。接着，得到将PEG6000与上述粉碎粉末以5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9的重量比混合后的包衣粉末。
按与实施例1同样的方法，制备7000g素片，在包衣装置(HC-MULTI、Freund产业)中进行加热，投入包衣粉末，对素片进行包衣，之后使其冷却。
试验例3
对实施例1～11中得到的片剂，通过目视对圆度、光泽和包衣的均匀性进行评价，进而，测定崩解时间(日本药典第15版中记载的崩解试验法)。结果示于表2。
[表2]
  实施例   1   2   3   4   5   6   7   8   9   10   11
  圆度   ◎   ◎   ◎   ◎   ◎   ○   ○   ○   ○   ○   ○
  光泽   ◎   ○   ◎   ○   ◎   ○   ○   ○   ○   ○   ○
  均匀性   ◎   ○   ◎   ◎   ◎   ○   ○   ○   ○   ○   ○
  崩解(分钟)   4～6   5～6   -   -   -   4～7   3～6   3～6   3～5   4～5   5～6
-：无数据
圆度的评价基准
◎：光滑的圆形、○：圆形、△：稍有棱角、×：有棱角
光泽的评价基准
◎：非常有光泽、○：有光泽、△：稍有光泽、×：无光泽
均匀性的评价基准
◎：均匀、○：有极少的花斑、△：有少量花斑、×：有花斑
如表2所示，实施例1～11中得到的片剂均具有优异的外观及崩解性，并且具有均匀的包衣层。另外，上述片剂的落下强度也优异。
比较例3
将PEG6000加热至约70℃熔融，向其中加入粉碎后的白糖，边保温在约60℃边均匀地混合。将其放冷，稍变硬时，用16目筛过筛整粒。将直径为6.5mm、重量为90mg的素片作为内核片，利用单冲压片机(N-30E、冈田精工株式会社)进行压片使上述混合粉末覆盖内核片，制备直径为10mm、重量为490mg的有核片。将该片剂投入包衣装置的包衣锅内，边旋转边加热到60℃约20分钟，之后边旋转边冷却。
比较例4
将PEG6000加热至约70℃熔融，向其中加入滑石，边保温在约60℃边均匀地混合。将其放冷，稍变硬时用16目筛过筛整粒。将直径为6.5mm、重量为90mg的素片作为内核片，利用单冲压片机进行压片使上述混合粉末覆盖内核片，制备直径为10mm、重量为540mg的有核片。将该片剂投入包衣装置的包衣锅内，边旋转边加热到60℃约20分钟，之后边旋转边冷却。
测定比较例3及4中得到的片剂的硬度(木屋式硬度计)及崩解时间(日本药典第15版中记载的崩解试验法)。结果示于表3。
[表3]
-：无数据
如表3所示，比较例4的有核片崩解时间明显较长。另外，比较例3及4的有核片由于必须使用为素片重量4～5倍的包衣剂，所以导致片剂增大。

Claims (16)

1、一种片剂的制备方法，所述方法用含有熔融性物质的包衣剂进行包衣，
所述方法包括将素片加热至所述熔融性物质的熔点以上的温度的步骤，和
使所述包衣剂与所述素片接触，对所述素片包衣的步骤。
2、如权利要求1所述的方法，其中，所述包衣剂中的所述熔融性物质的含量为10％～60％。
3、如权利要求1或2所述的方法，其中，所述熔融性物质具有30℃～100℃的熔点。
4、如权利要求1～3中任一项所述的方法，其中，所述熔融性物质是选自碳原子数14以上的高级饱和醇、碳原子数10以上的高级饱和脂肪酸、蜡状物和高分子物质中的一种以上。
5、如权利要求4所述的方法，其中，所述高级饱和醇是选自肉豆蔻醇、鲸蜡醇和硬脂醇中的一种以上。
6、如权利要求4所述的方法，其中，所述高级饱和脂肪酸是选自癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸和花生酸中的一种以上。
7、如权利要求4所述的方法，其中，所述蜡状物是选自蜂蜡、鲸蜡、木蜡、巴西棕榈蜡、可可脂、牛脂、猪脂、羊毛脂、凡士林和石蜡中的一种以上。
8、如权利要求4所述的方法，其中，所述高分子物质为聚乙二醇。
9、如权利要求8所述的方法，其中，所述聚乙二醇的平均分子量为1000～50000。
10、如权利要求1～9中任一项所述的方法，其中，所述包衣剂含有选自糖类、无机物质、纤维素类和丙烯酸类聚合物中的一种以上。
11、如权利要求10所述的方法，其中，所述糖类是选自蔗糖、乳糖、甘露醇、麦芽糖醇、赤藓醇和木糖醇中的一种以上。
12、如权利要求10所述的方法，其中，所述无机物质是选自滑石、磷酸氢钙、氧化钛、硬脂酸镁和碳酸钙中的一种以上。
13、如权利要求10所述的方法，其中，所述纤维素类是选自羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素和晶态纤维素中的一种以上。
14、如权利要求10所述的方法，其中，所述丙烯酸类聚合物是选自甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸丁酯共聚物、甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物、丙烯酸乙酯·甲基丙烯酸甲酯共聚物和甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物中的一种以上。
15、如权利要求1～14中任一项所述的方法，其中，在对所述素片进行包衣的步骤后，进一步包括在熔融性物质的熔点以下的温度下边使片剂旋转边进行冷却的步骤。
16、一种片剂，是根据权利要求1～15中任一项所述的方法制备得到的。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109453132A (zh) * 2018-12-31 2019-03-12 正大青春宝药业有限公司 一种治疗冠心病的时滞控释片剂及其制备方法

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101632078B1 (ko) * 2010-12-07 2016-06-21 주식회사 엘지생활건강 고형 지방산을 함유하는 당의액 조성물
WO2012147873A1 (ja) * 2011-04-28 2012-11-01 持田製薬株式会社 口腔内崩壊性に優れたコーティング組成物
JP7064683B2 (ja) * 2017-01-27 2022-05-11 日本ケミファ株式会社 腸溶層破損防止用組成物
FR3089756B1 (fr) * 2018-12-17 2021-02-19 Roquette Freres Formes solides dragéifiées présentant une stabilité améliorée

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS59144716A (ja) * 1983-02-04 1984-08-18 Sumitomo Chem Co Ltd 鮮明な刻印を有する錠剤の製造法
KR0168849B1 (ko) * 1990-04-12 1999-01-15 요시또시 가즈오 피목 조성물 및 그의 제조방법
GB2253164B (en) * 1991-02-22 1994-10-05 Hoechst Uk Ltd Improvements in or relating to electrostatic coating of substrates of medicinal products
JP2925346B2 (ja) 1991-03-18 1999-07-28 田辺製薬株式会社 腸溶性製剤およびその製法
TW270198B (zh) 1994-06-21 1996-02-11 Hitachi Seisakusyo Kk
DE4446468A1 (de) * 1994-12-23 1996-06-27 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von umhüllten Tabletten
CA2220506C (en) * 1995-05-09 2008-01-08 Colorcon Limited Powder coating composition for electrostatic coating of pharmaceutical substrates
US6448323B1 (en) * 1999-07-09 2002-09-10 Bpsi Holdings, Inc. Film coatings and film coating compositions based on polyvinyl alcohol
US6254888B1 (en) * 2000-01-28 2001-07-03 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for coating pharmaceutical dosage forms
JP4856323B2 (ja) 2001-06-15 2012-01-18 エスエス製薬株式会社 安定な腸溶性糖衣錠の製造法
US6837696B2 (en) * 2001-09-28 2005-01-04 Mcneil-Ppc, Inc. Apparatus for manufacturing dosage forms

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN109453132A (zh) * 2018-12-31 2019-03-12 正大青春宝药业有限公司 一种治疗冠心病的时滞控释片剂及其制备方法
CN109453132B (zh) * 2018-12-31 2021-04-16 正大青春宝药业有限公司 一种治疗冠心病的时滞控释片剂及其制备方法

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