TWI386204B - 高半胱胺酸合成酶抑制劑 - Google Patents

高半胱胺酸合成酶抑制劑 Download PDF

Info

Publication number
TWI386204B
TWI386204B TW098111788A TW98111788A TWI386204B TW I386204 B TWI386204 B TW I386204B TW 098111788 A TW098111788 A TW 098111788A TW 98111788 A TW98111788 A TW 98111788A TW I386204 B TWI386204 B TW I386204B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
group
methyl
compound
ethyl
dihydro
Prior art date
Application number
TW098111788A
Other languages
English (en)
Other versions
TW200948356A (en
Inventor
Akira Nakao
Hiroko Suzuki
Ryo Tatsumi
Maki Seki
Minoru Tanaka
Tomofumi Setsuta
Hiroshi Iwasaki
Original Assignee
Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mitsubishi Tanabe Pharma Corp filed Critical Mitsubishi Tanabe Pharma Corp
Publication of TW200948356A publication Critical patent/TW200948356A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI386204B publication Critical patent/TWI386204B/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/10—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C07C255/60—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton at least one of the singly-bound nitrogen atoms being acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

高半胱胺酸合成酶抑制劑
本發明係關於新穎之醯胺衍生物。更詳而言之，係關於以醯胺衍生物或其藥理學上可接受之鹽或該等之溶媒合物作為有效成分之高半胱胺酸合成酶抑制劑。
高半胱胺酸為含硫胺基酸，為必需胺基酸之甲硫胺酸代謝之重要的中間產物。高半胱胺酸於細胞中維持於極低濃度，多餘的高半胱胺酸釋出於細胞外，亦即釋放至血中。30年前MCCully博士已報告，該高半胱胺酸為造成動脈硬化、心肌梗塞等血管性病態的原因(非專利文獻1)。之後，根據臨床試驗，證明於末梢血管、腦血管具有動脈硬化之患者的高半胱胺酸值為高。(非專利文獻2)。進一步地，於之後的大部分臨床試驗中，已報告觀察到高半胱胺酸值的上升與腦梗塞之間的相關(非專利文獻3至8)。於大規模試驗中，已報告血中高半胱胺酸值上升25%(絕對值為3μM)時，冠狀動脈疾病的危險度上升10%、腦梗塞的危險度上升20%(非專利文獻9)，顯示至目前為止為獨立的危險因子。
目前，作為高半胱胺酸降低療法，正嘗試代謝酵素之輔酶，亦即維生素B6、維生素B12、葉酸的攝取。經由該等維生素的攝取，使血中高半胱胺酸值某些程度降低(非專利文獻10)。再者已有報告，經由維生素療法而使血管內皮機能改善、頸動脈斑塊退縮(非專利文獻11至13)。
然而，經由維生素療法對腦梗塞、心肌梗塞復發之影響的大規模研究中(The Vitamin Intervention for Stroke Prevention(VISP))，未觀察到復發預防效果。關於其原因推測為維生素療法中未觀察到充分的高半胱胺酸降低(非專利文獻14)。由該報告亦明瞭，基線的高半胱胺酸值只要低至3μM的話，腦梗塞復發的風險可降低10%，心肌梗塞的風險可降低26%。假設高半胱胺酸值確實經由維生素療法而降低的話，期待顯著地抑制該等狀況的發病。
活體內合成高半胱胺酸的酵素為S-線苷基-L-高半胱胺酸水解酶(S-Adenosyl-L-Homocysteine Hydrolase，以下有時稱為「SAHH」)。該酵素負責S-線苷基-L-高半胱胺酸(S-Adenosyl-L-Homocysteine，以下有時稱為「SAH」)之水解為線苷(Adenosine，以下有時稱為「Ado」)與高半胱胺酸(Homocysteine，以下有時稱為「Hcy」)之反應，以及相反地由線苷與高半胱胺酸合成SAH之可逆反應。
另一方面，顯示SAHH抑制作用之化合物，已有報告腺嘌呤衍生物(專利文獻1)或硝普鹽(nitroprusside)化合物(專利文獻2)。然而，該等具有與本發明全然不同的結構。
再者，專利文獻3至7中已有報告醯胺化合物，但該等報告中未揭示本發明，況且亦無報告具有SAHH抑制作用者(專利文獻3至7)。
[專利文獻]
[專利文獻1]國際公開第2005/009334號小册
[專利文獻2]日本特開2003-95959號公報
[專利文獻3]日本特開平9-319025號公報
[專利文獻4]日本特開2000-131839號公報
[專利文獻5]日本特開昭49-76939號公報
[專利文獻6]國際公開第2008/012524號小册
[專利文獻7]國際公開第2006/020004號小册
[非專利文獻]
[非專利文獻1]Am J Pathol 1969；56：111-128
[非專利文獻2]N Eng J Med 1985；313：709-715
[非專利文獻3]Stroke. 1984；15：1012-1016
[非專利文獻4]Eur J Cli Invest. 1992；22：214-221
[非專利文獻5]Stroke. 1990；21：572-576
[非專利文獻6]Lancet. 1995；346：1395-1398
[非專利文獻7]Stroke. 1994；25：1924-1930
[非專利文獻8]Stroke. 1998；29：2478-2483
[非專利文獻9]J AMA 2002；288：2015-22
[非專利文獻10]J Nutr 1996；126(suppl)1276S-1280S
[非專利文獻11]Circulation 1999；99：1156-1160
[非專利文獻12]Eur J Clin Invest 1995；25：176-181
[非專利文獻13]Lancet 1998；351；263
[非專利文獻14]J AMA 2004；291：565-575
本發明之課題係提供有用於預防或治療高半胱胺酸合成酶相關疾病之高半胱胺酸合成酶抑制劑。
本發明者們為了解決上述課題而致力研究的結果，發現特定的醯胺衍生物可達成所期望的目的，本發明遂而完成。
本發明之醯胺衍生物顯示高半胱胺酸合成酶抑制作用，可成為有效預防或治療該酵素相關疾病的醫藥。
本發明係關於下述之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，以及該等之用途。
(1)一種下述通式(I)所示之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，
{式中，R1 為氫原子或C1 -C3 烷基，R2 為可經取代之雜環基(該雜環基為於其環上含有至少一個氮原子)、或-N(R2a )(R2b )，R2a 、R2b 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、鹵烷基或可經取代之芳基，R3 為氫原子，R4 、R5 、R6 、R7 各自獨立地選自氫原子或C1 -C4 烷基，L表示下述通式所示之連結基，
[式中，s為0至2之整數，t為0至2之整數，R8a 、R8b 、R8c 、R8d 表示各自獨立地選自氫原子或C1 -C3 烷基]Ar為下述通式(II)至(IV)所示之任一取代基，
[式中，l為0至4之整數，k為0至4之整數，Cy1 及Cy2 表示各自獨立地選自碳環基、雜環基或雜芳基，X為鍵結、氧原子或硫原子，R9 為鹵素原子或R12 ，(式中，R12 表示氫原子、可經取代之C1 -C6 烷基、可經取代之C2 -C6 烯基、可經取代之C2 -C6 炔基、可經取代之C3 -C8 環烷基、可經取代之雜環基、可經取代之芳基、可經取代之雜芳基、或可經取代之芳基烷基)，R10 為鹵素原子、氰基、可經取代之C1 -C6 烷基、-CF3 、-O-R13 (式中，R13 表示氫原子、C1 -C4 烷基或-CF3 )、-CO-R14 (式中，R14 表示羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基、或可經取代之胺基)、可經取代之胺基、可經取代之芳基、可經取代之雜芳基、可經取代之雜環基、或-S(O)m -C1 -C6 烷基(式中，m為0至2之整數)，R11 表示鹵素原子、可經取代之C1 -C4 烷基或CF3 ]，A為可經取代之芳基、可經取代之芳基-C1 -C4 烷基、可經取代之雜芳基-C1 -C4 烷基、C3 -C6 炔基、可經取代之C3 -C8 環烷基、或下述通式(V)至(VIII)所示之任一基，
[式中，表示單鍵或雙鍵，n為0至2之整數，g為0至2之整數，h為0至1之整數，i為1至2之整數，R15 為C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、氰基或鹵素原子，R16 為C1 -C4 烷基，W為=CH-或=N-，D表示氧原子、硫原子、=N-(E)u-R17 (式中，u為0至1之整數，E為-SO2 -或-CO-，R17 為氫原子、C1 -C4 烷基、芳基、C1 -C4 烷基胺基、C1 -C6 烷氧基、芳基胺基或芳基氧基)、或=CH-R17 (式中，R17 與上述相同意義)]}。
(2)如上述(1)之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，該醯胺衍生物係由下述通式(IX)所示：
{通式(IX)為通式(I)中，R1 為C1 -C3 烷基，且R3 為氫原子，且R4 、R5 、R6 、R7 為氫原子者。其他記號表示與上述相同意義}。
(3)上述(1)或(2)之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，R1 為C1 -C3 烷基。
(4)上述(1)至(3)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，A為選自下述通式(V)至(VIII)之任一基
[式中，表示單鍵或雙鍵，n為0至2之整數，g為0至2之整數，h為0至1之整數，i為1至2之整數，R15 為C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、氰基或鹵素原子，R16 為C1 -C4 烷基，W為=CH-或=N-，D表示氧原子、硫原子、=N-(E)u-R17 (式中，u為0至1之整數，E為-SO2 -或-CO-，R17 為氫原子、C1 -C4 烷基、芳基、C1 -C4 烷基胺基、C1 -C6 烷氧基、芳基胺基或芳基氧基)、或=CH-R17 (式中，R17 與上述相同意義)]。
(5)上述(1)至(4)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，A為下述通式(V)所示者：
[式中，表示單鍵或雙鍵，n為0至2之整數，h為0至1之整數，i為1至2之整數，R15 為C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、氰基或鹵素原子，W為=CH-或=N-]。
(6)上述(1)至(5)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，L表示下述通式所示之連結基，
式中的R8a 、R8b 、R8c 、R8d 表示氫原子，其他記號表示與上述相同意義。
(7)上述(1)至(6)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，R10 係選自鹵素原子、氰基、-CO-R14 (式中，R14 與上述相同意義)、可經取代之芳基、可經取代之雜芳基、或可經取代之雜環基。
(8)上述(1)至(7)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，R10 為具有取代基之雜芳基、或具有取代基之雜環基。
(9)上述(1)至(8)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，R10 之雜芳基係選自呋喃基、噻吩基、吡唑基、1,2,4-三唑基、四唑基、唑基、噻唑基、異唑基、1,2,4-二唑基、1,3,4-二唑基、1,3,4-噻二唑基、吡啶基、吡基及嘧啶基。
(10)上述(1)至(9)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，R10 為具有取代基之雜芳基，該取代基係選自下述之基：鹵素原子、氰基、C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、-CH2 OH基、-CF3 基、-CHF2 基、-CH2 F基、-OCF3 基、-OCHF2 基、-OCH2 F基、-CONH2 基、-CONHCH3 基及-CON(CH3 )2 基。
(11)上述(1)至(10)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，R12 為可經取代之C1 -C6 烷基、可經取代之C2 -C6 烯基、可經取代之C2 -C6 炔基、可經取代之C3 -C8 環烷基、可經取代之芳基、或可經取代之雜芳基。
(12)上述(1)至(11)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，A為於R15 可經取代之異吲哚基。
(13)上述(1)至(12)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，R2 為-N(R2a )(R2b )(式中，R2a 及R2b 與上述相同意義)。
(14)上述(1)至(13)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，Ar為上述通式(II)所示之基。
(15)上述(1)至(13)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，Ar為上述通式(III)所示之基。
(16)上述(1)至(13)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，Ar為上述通式(IV)所示之基。
(17)上述(1)至(15)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，R9 為C1 -C6 烷基。
(18)上述(1)至(13)、(15)及(17)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，X為鍵結。
(19)上述(1)至(13)、(15)、(17)及(18)中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，Cy1 為8至12員環之縮合環式雜環基或5員環雜芳基。
(20)一種醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物，其中，該醯胺衍生物係選自下述化合物：N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例56之化合物)、N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例57之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例64之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例65之化合物)、N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例204之化合物)、N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例1之化合物)、N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例2之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例15之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例16之化合物)、N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例19之化合物)、N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例20之化合物)、N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例21之化合物)、N2 -{2-[(5-甲氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例24之化合物)、N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例26之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例84之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例85之化合物)、N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例87之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例88之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例89之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(4-乙基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例92之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-嘧啶-2-基苯基)-N1 -[2-(乙基胺基]乙基]甘胺醯胺(實施例129之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例176之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例177之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例180之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例181之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例184之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例185之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-5-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例190之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例191之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-6-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例192之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例193之化合物)、N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例205之化合物)、N2 -(4-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例210之化合物)、N2 -(4-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例211之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例214之化合物)、N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例215之化合物)、N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例216之化合物)、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例229之化合物)、及N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺(實施例231之化合物)。
(21)一種高半胱胺酸合成酶抑制劑，其係以上述(1)至上述(20)之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物作為有效成分。
(22)一種用於治療或預防高度高半胱胺酸血症(hyperhomocysteinemia)之醫藥，其係以上述(1)至上述(20)之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物作為有效成分。
(23)一種上述(1)至上述(20)之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物之用途，其係用於製造高半胱胺酸合成酶抑制劑。
(24)一種高半胱胺酸合成酶相關疾病之預防或治療之方法，其係包括投予有效量之上述(1)至上述(20)之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物。
以下，有時亦將上述通式(I)所示之醯胺衍生物，即化合物(I)與化合物(I)或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物標記為本發明化合物。
本發明中所使用之符號及用語的定義，詳述於下文。
通式(III)中，Cy1 為碳環基、雜環基、雜芳基，較佳為C5 -C7 環烷基環、5至7員環之雜環、苯環、5至7員環之雜芳基環，更佳為環戊烷環、環己烷環、二氧雜環戊烷(dioxolane)環、二烷環、吡咯啶環、咪唑啶環、六氫吡啶(piperidine)環、六氫吡(piperazine)環、唑啶環、噻唑啶環、吡咯環、唑環、噻唑環、異唑環、吡唑環、嗎啉環、氮雜環庚烷(azepane)環、苯環、吡啶環、吡環、嘧啶環、嗒環、二氫吡啶環，特佳為唑環、噻唑環、異唑環、吡唑環。
通式(III)之例，可列舉苯并異唑環、四氫喹啉環、苯并唑啶環、苯并噻唑啶環、吲唑環、萘環、茚滿(indane)環、四氫萘環、6,7,8,9-四氫-5H-苯并[7]輪烯(6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulene)環、1,3-苯并二氧雜環戊烯(1,3-benzodioxole)環、1-茚滿酮(1-indanone)環、1-萘滿酮(1-tetralone)環、1-苯并環庚酮(1-benzosuberone)環。
通式(IV)中，Cy2 為碳環基、雜環基、雜芳基，較佳為C5 -C7 環烷基環、5至7員環之雜環、苯環、5至7員環之雜芳基環，更佳為環戊烷環、環己烷環、四氫呋喃環、苯環。
通式(IV)之例，可列舉二氫苯并呋喃環、萘環、茚滿環、四氫萘環。
通式(I)中，A為可經取代之芳基、可經取代之芳基-C1 -C4 烷基、可經取代之雜芳基-C1 -C4 烷基、C3 -C6 炔基、可經取代之C3 -C8 環烷基、或選自通式(V)至(VIII)之任一基，作為A之下述通式(V)之例，
可列舉茚滿環、異吲哚啉環、八氫-1H-異吲哚環、八氫環戊烷并[c]吡咯環。
作為A之下述通式(VI)之例，
可列舉環戊烯環、2,5-二氫-1H-吡咯環。
作為A之下述通式(VII)之例，
可列舉嗎啉環、1-六氫吡啶環、4-六氫吡啶環、六氫吡環、硫嗎啉環、氮雜環庚烷環、環戊烷環、環己烷環、環庚烷環。
作為A之下述通式(VIII)之例，
可列舉5,6-二氫-4H-噻吩并[2,3-c]吡咯環。
本說明書中，「烷基」較佳為碳數1之6之可為直鏈狀或分支鏈狀者，例如可列舉甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第三丁基、正戊基、正己基等。
R1 之「C1 -C3 烷基」較佳為甲基、乙基，再較佳為甲基。
R2a 、R2b 之「C1 -C6 烷基」較佳為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第三丁基，再較佳為甲基、乙基、異丙基。
R4 、R5 、R6 、R7 之「C1 -C4 烷基」較佳為甲基。
R8a 、R8b 、R8c 、R8d 之「C1 -C3 烷基」較佳為甲基。
R10 的「C1 -C6 烷基」較佳為甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第三丁基，再較佳為甲基。
R11 之「C1 -C4 烷基」較佳為甲基、乙基、正丙基、異丙基，再較佳為甲基、乙基。
R12 之「C1 -C6 烷基」較佳為甲基、乙基、正丙基、異丙基，再較佳為甲基、乙基。
R13 之「C1 -C4 烷基」較佳為甲基、乙基、正丙基、異丙基，再較佳為甲基。
R14 之「C1 -C6 烷基」較佳為甲基、乙基、正丙基、異丙基，再較佳為甲基、乙基。
R15 之「C1 -C4 烷基」較佳為甲基、乙基，再較佳為甲基。
R16 之「C1 -C4 烷基」較佳為甲基、乙基、正丙基、異丙基，再較佳為甲基。
R17 之「C1 -C6 烷基」較佳為甲基、乙基、異丙基、第三丁基，再較佳為甲基、乙基。
R10 之「可經取代之C1 -C6 烷基」之取代基為鹵素原子、羥基、氰基、C3 -C7 環烷基、5至7員環雜環基、芳基、C1 -C4 烷氧基，較佳為鹵素原子、羥基、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 烷氧基。
R11 之「可經取代之C1 -C4 烷基」之取代基為鹵素原子、羥基、氰基，較佳為氟。
R12 之「可經取代之C1 -C6 烷基」之取代基為鹵素原子、氰基、C3 -C7 環烷基、5至7員環雜環基、羥基、C1 -C4 烷氧基，較佳為鹵素原子、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 烷氧基。
本說明書中，「鹵烷基」為具有1個以上，較佳為1至3個鹵素原子之烷基，其為碳數1至6、較佳為1至4之可為直鏈狀或分支鏈狀者，可列舉例如三氟甲基、氟乙基、二氟乙基、三氟乙基、三氟正丙基、三氟異丙基、三氟正丁基、三氟異丁基、三氟第三丁基、三氟正戊基、三氟正己基等。
R2a 、R2b 之「鹵烷基」較佳為氟乙基、二氟乙基、三氟乙基，再較佳為2-氟乙基、2,2-二氟乙基、三氟乙基。
本說明書中，「烯基」較佳為碳數2至6之可為直鏈狀或分支鏈狀並具有至少一個碳雙鍵者，例如可列舉乙烯基、丙烯基、丁烯基等。
R12 之「C2 -C6 烯基」為乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基等，再較佳為乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基。
R12 之「可經取代之C2 -C6 烯基」之取代基為鹵素原子、氰基、C3 -C7 環烷基、5至7員環雜環基、芳基、羥基、C1 -C4 烷氧基，較佳為鹵素原子、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 烷氧基。
本說明書中，「炔基」較佳為碳數2至6之可為直鏈狀或分支鏈狀並具有至少一個碳叁鍵者，例如可列舉乙炔基、丙炔基、丁炔基等。
R12 之「C2 -C6 炔基」較佳為乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基，再較佳為乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基。
A之「C3 -C6 炔基」較佳為2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基，再較佳為2-丙炔基、2-丁炔基。
R12 之「可經取代之C2 -C6 炔基」之取代基為鹵素原子、氰基、C3 -C7 環烷基、5至7員環雜環基、芳基、羥基、C1 -C4 烷氧基，較佳為鹵素原子、C3 -C6 環烷基、C1 -C4 烷氧基。
本說明書中，「環烷基」為完全飽和結構之脂環式烴，包含單環式烴、縮合多環式烴、交聯式烴。碳數較佳為3至8，環烷基之例可列舉環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基等。
R12 之「C3 -C8 環烷基」較佳為環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基，再較佳為環戊基、環己基。
A之「C3 -C8 環烷基」較佳為環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基，再較佳為環己基。
R12 之「可經取代之C3 -C8 環烷基」之取代基為芳基、雜芳基、鹵素原子、氰基、C1 -C4 烷基、C3 -C7 環烷基、C1 -C4 烷氧基、-CF3 基、-OCF3 基，較佳為鹵素原子、C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基。
A之「可經取代之C3 -C8 環烷基」之取代基為芳基、雜芳基、鹵素原子、氰基、C1 -C4 烷基、羥基、C3 -C7 環烷基、C1 -C4 烷氧基、-CF3 基、-OCF3 基，較佳為芳基、鹵素原子、C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基。
本說明書中，「芳基」為具有芳香族性之環式烴，為碳數6至10之單環式烴或多環式烴，該等亦可與環烷基、雜環基、雜芳基縮合或融合。例如可列舉苯基、1-萘基、2-萘基、5-茚滿基(5-indanyl)、5-苯并呋喃基、6-苯并呋喃基、5-苯并噻吩基、6-苯并噻吩基、5-苯并咪唑基、5-苯并唑基、6-苯并唑基、5-苯并噻唑基、6-苯并噻唑基、5-苯并異唑基、6-苯并異唑基、5-吲哚基、6-吲哚基、1H-吲唑-5-基、1H-吲唑-6-基、6-喹啉基、7-喹啉基、6-異喹啉基、7-異喹啉基、6-呔基(6-phthalazinyl)、7-呔基、6-喹喏啉基(6-quinoxalinyl)、7-喹喏啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、6-噌啉基(6-cinnolinyl)、7-噌啉基等。
R2a 、R2b 之芳基較佳為苯基。
R10 之芳基較佳為苯基。
R12 之「芳基」較佳為苯基。
R17 之芳基較佳為苯基、1-萘基、2-萘基。
A之芳基較佳為苯基、1-萘基、2-萘基、5-茚滿基，特佳為苯基。
R2a 、R2b 之「可經取代之芳基」之取代基可列舉鹵素原子、氰基、羥基、C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、-CF3 基、-OCF3 基。
R10 之「可經取代之芳基」之取代基可列舉鹵素原子、氰基、C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、-CH2 OH基、-CF3 基、-CHF2 基、-CH2 F基、-OCF3 基、-OCHF2 基、-OCH2 F基、-CONH2 基、-CONHCH3 基、-CON(CH3 )2 基，較佳列舉鹵素原子、氰基。
R12 之「可經取代之芳基」之取代基可列舉鹵素原子、氰基、羥基、C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、-CF3 基、-OCF3 基、苄基氧基。
A之「可經取代之芳基」之取代基可列舉鹵素原子、氰基、C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、-CF3 基、-OCF3 基，較佳列舉鹵素原子。
本說明書中，「碳環基」係完全為飽和結構之脂環式烴、部分具有不飽和結構之脂環式烴、或具有芳香族性之環式烴，並包括單環式烴、縮合多環式烴、交聯式烴。碳數較佳為3至10，該等亦可與環烷基、雜環基、雜芳基縮合或融合。再者，上述環烷基上的碳原子可經酮基或硫酮基而部分取代，上述雜環基上的碳原子或雜原子亦可經酮基或硫酮基而部分取代。碳環基之例，除了前述環烷基、芳基中所列舉之取代基以外，亦可列舉如環烯基。
Cy1 之「碳環基」較佳為C5 -C7 環烷基環、苯環，更佳為環戊烷環、環己烷環、苯環。
Cy2 之「碳環基」較佳為C5 -C7 環烷基環、苯環，更佳為環戊烷環、環己烷環、苯環。
本說明書中，「雜環基」為具有至少一個雜原子(氮、氧或硫)與碳原子且具有完全飽和或部分不飽和結構之環式化合物。本說明書之雜環基包含3至8員單環式化合物，或經由與其他雜環基、雜芳基、環烷基、芳基縮合、融合或結合而成之8至12員環之縮合環式化合物或雜環式螺化合物。雜環基上的碳原子或雜原子，亦可經酮基、硫酮基部分取代。當其為單式雜環時，較佳為4至7員環，當其為縮合雜環時，較佳為8至10員環。
雜環基之例可列舉四氫呋喃基、四氫哌喃基(tetrahydropyranyl)、二氧雜環戊基、二氧雜環己基、吡咯啶基、六氫吡啶基、二氫吡啶基、四氫吡啶基、六氫吡基、氮雜環庚基、氮雜環辛基、嗎啉基、硫嗎啉基、唑啶基、噻唑啶基、四氫噻吩基、四氫硫哌喃基、二氫二唑基、二氫三唑基、二氫苯并呋喃基、色滿基(chromanyl)、吲哚啉基、異吲哚啉基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基等。
Cy1 之「雜環基」可列舉具有完全飽和結構或部分不飽和結構之3至8員環之單環式化合物，或經由與其他雜環基、雜芳基、環烷基、芳基縮合而成之8至12員環之縮合環式化合物。
3至8員環之單環式化合物的具體例可列舉二氧雜環戊基(特佳為1,3-二氧雜環戊基)、吡咯啶基、六氫吡啶基、唑啶基等。
8至12員環之縮合環式化合物之具體例可列舉5,6,7,8-四氫-4H-吡唑并[1,5-a]氮雜環庚烯(5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrazolo[1,5-a]azepine)、4,5,6,7-四氫-吡唑并[1,5-a]吡啶、5,6-二氫-4H-吡唑并[1,2-b]吡唑、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑、6,7,8,9-四氫-5H-咪唑并[1,2-a]氮雜環庚烯、5,6,7,8-四氫-咪唑并[1,2-a]吡啶、以及6,7-二氫-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑等。其中較佳可列舉5,6,7,8-四氫-4H-吡唑并[1,5-a]氮雜環庚烯、4,5,6,7-四氫-吡唑并[1,5-a]吡啶、5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑。
Cy2 之「雜環基」可列舉具有完全飽和結構或部分不飽和結構之3至8員環之單環式化合物、或經由與其他雜環基、雜芳基、環烷基、芳基縮合而成之8至12員環之縮合環式化合物。
3至8員環之單環式化合物之具體例可列舉如四氫呋喃。
8至12員環之縮合環式化合物之具體例可列舉5,6,7,8-四氫-4H-吡唑并[1,5-a]氮雜環庚烯、4,5,6,7-四氫-吡唑并[1,5-a]吡啶、5,6-二氫-4H-吡唑并[1,2-b]吡唑、6,7,8,9-四氫-5H-咪唑并[1,2-a]氮雜環庚烯、5,6,7,8-四氫-咪唑并[1,2-a]吡啶、以及6,7-二氫-5H-吡咯并[1,2-a]咪唑等。
R2 之「雜環基」為包含至少一個氮原子作為雜原子者，較佳為吡咯啶基、六氫吡啶基、六氫吡基、嗎啉基、硫嗎啉基、噻唑啶基，更佳為1-吡咯啶基、2-吡咯啶基、3-吡咯啶基、1-六氫吡啶基、2-六氫吡啶基、4-嗎啉基。
R10 之「雜環基」較佳為二氫二唑基、二氫三唑基、吡咯啶基，再較佳為1,2,4-二氫二唑基、1,3,4-二氫二唑基、吡咯啶基。
R12 之「雜環基」較佳為四氫呋喃基、四氫哌喃基、吡咯啶基、六氫吡啶基、四氫噻吩基、四氫硫哌喃基,再較佳為3-四氫呋喃基、4-四氫哌喃基。
R2 之「可經取代之雜環基」之取代基為鹵素原子、氰基、羥基、C1 -C4 烷基、羥基C1 -C4 烷基、C3 -C7 環烷基、C1 -C4 烷氧基、-CF3 基、-OCF3 基,較佳為羥基。
R10 之「可經取代之雜環基」之取代基為芳基、雜芳基、鹵素原子、氰基、C1 -C4 烷基、C3 -C7 環烷基、C1 -C4 烷氧基、-CF3 基、-OCF3 基、-CONH2 基、-CONHCH3 基、-CON(CH3 )2 基,較佳為C1 -C4 烷基、-CONH2 基。
R12 之「可經取代之雜環基」之取代基可列舉芳基、雜芳基、鹵素原子、氰基、C1 -C4 烷基、C3 -C7 環烷基、C1 -C4 烷氧基、-CF3 基、-OCF3 基、C1 -C4 醯基、甲醯基、C1 -C4 烷基磺醯基、芳基磺醯基。
本說明書中，「雜芳基」為具有至少一個雜原子(氮、氧或硫)與碳原子之芳香屬性的環式化合物，並包括5至6員環之單環式化合物，或經由與其他雜環基、雜芳基、環烷基或芳基縮合或融合而成之8至12員環之縮合環式化合物。雜芳基之例可列舉呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基、四唑基、唑基、噻唑基、異唑基、異噻唑基、二唑基、噻二唑基、呋呫基(furazanyl、吡啶基、吡基、嘧啶基、嗒基(pyridazinyl)、三基、吲哚基、異吲哚基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、嘌呤基、喹啉基、異喹啉基、呔基、喹喏啉基、喹唑啉基、噌啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并異唑基、苯并異噻唑基等。
Cy1 、Cy2 之「雜芳基」較佳為吡咯基、唑基、噻唑基、異唑基、吡唑基、吡啶基、吡基、嘧啶基、嗒基等，更佳為唑基、噻唑基、異唑基、吡唑基等。
R10 之「雜芳基」較佳為呋喃基、噻吩基、吡唑基、三唑基、四唑基、唑基、異唑基、噻唑基、二唑基、噻二唑基、吡啶基、吡基、嘧啶基、嗒基，再較佳為呋喃基、噻吩基、吡唑基、1,2,4-三唑基、四唑基、唑基、噻唑基、異唑基、1,2,4-二唑基、1,3,4-二唑基、1,3,4-噻二唑基、吡啶基、吡基、嘧啶基，特佳為1,2,4-二唑基、1,3,4-二唑基、1,3,4-噻二唑基。
R12 之「雜芳基」較佳為噻吩基、嘧啶基，再較佳為2-噻吩基。
R10 之「可經取代之雜芳基」之取代基可列舉鹵素原子、氰基、C1 -C4 烷基(例如甲基、乙基、第三丁基)、C1 -C4 烷氧基、-CHF2 基、-CF3 基、-OCF3 基、-CONH2 基、-CONHCH3 基、-CON(CH3 )2 基、胺基、羥基-C1-4 烷基(例如羥基甲基)。
R10 之「可經取代之雜芳基」之取代基較佳可列舉鹵素原子、氰基、C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、-CF3 基、-OCF3 基、-CONH2 基、-CONHCH3 基、-CON(CH3 )2 基，更佳可列舉C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、-CF3基、-OCF3 基，再更佳為C1 -C4 烷基(較佳為甲基、乙基)。
R12 之「可經取代之雜芳基」之取代基可列舉鹵素原子、氰基、C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、-CF3 基、-OCF3 基。
本說明書中，「芳基烷基」係指其芳基部分與上述同樣，且其烷基部分較佳為可為碳數1至4之直鏈狀或分支鏈狀者，可列舉例如苄基、苯乙基、3-苯基丙基、1-萘基甲基、2-(1-萘基)乙基、2-(2-萘基)乙基、或3-(2-萘基)丙基等。
R12 之「芳基烷基」較佳為苄基、苯乙基，再較佳為苄基。
A之「芳基-C1 -C4 烷基」較佳為苄基、苯乙基、3-苯基丙基，再較佳為苄基、苯乙基。
R12 之「可經取代之芳基烷基」之取代基可列舉鹵素原子、氰基、C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、-CF3 基、-OCF3 基，芳基烷基的芳基部分可經取代。
A之「可經取代之芳基-C1 -C4 烷基」之取代基可列舉鹵素原子、氰基、C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、-CF3 基、-OCF3 基，芳基烷基的芳基部分可經取代。
本說明書中，「雜芳基烷基」係指其雜芳基部分與上述相同，且其烷基部分較佳為可為碳數1至4之直鏈狀或分支鏈狀者，可列舉例如吡啶基甲基、吡啶基乙基、呋喃基甲基、噻吩基甲基、呋喃基乙基、噻吩基乙基等。
A之「雜芳基-C1 -C4 烷基」較佳為吡啶基乙基、呋喃基乙基、噻吩基乙基，更佳為2-(2-呋喃基)乙基、2-(2-噻吩基)乙基。
A之「可經取代之雜芳基-C1 -C4 烷基」之取代基可列舉鹵素原子、氰基、C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、CF3 基、OCF3 基。雜芳基烷基之雜芳基部分可經取代。
本說明書中，「烷氧基」為由醇類的羥基之氫原子喪失所產生之一價基，可為碳數1至6之直鏈狀或分支鏈狀，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基等。
R14 之「C1 -C6 烷氧基」較佳為甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、第三丁氧基，再較佳為甲氧基、乙氧基。
R15 之「C1 -C4 烷氧基」較佳為甲氧基、乙氧基，再較佳為甲氧基。
R17 之「C1 -C6 烷氧基」較佳為甲氧基、乙氧基、第三丁氧基，再較佳為甲氧基。
本說明書中「鹵素原子」可列舉氟、氯、溴或碘，較佳為氟、氯、或溴，特別較佳為氟、或氯。
R9 之鹵素原子較佳為氟、氯。
R15 之鹵素原子較佳為氟、氯。
R10 之鹵素原子較佳為氟、氯、溴。
R11 之鹵素原子較佳為氟、氯。
本說明書之「烷基胺基」為胺基的1或2個氫原子經烷基取代者，烷基部分較佳為可為碳數1至4之直鏈狀或分支鏈狀，烷基胺基可列舉例如甲基胺基、乙基胺基、異丙基胺基、二甲基胺基、二乙基胺基等。
R17 之「C1 -C4 烷基胺基」較佳為甲基胺基、二甲基胺基、乙基胺基、異丙基胺基。
本說明書中「芳基胺基」為胺基的1或2個氫原子經芳基取代者，芳基部分與上述同樣。例如可列舉苯基胺基。
R17 之「芳基胺基」較佳為苯基胺基。
本說明書中「芳基氧基」例如可列舉苯氧基、萘基氧基。
R17 之「芳基氧基」較佳為苯氧基。
本說明書中，R10 之「可經取代之胺基」之取代基可列舉C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷基磺醯基、C1 -C4 醯基、C1 -C4 烷氧基羰基、C1 -C4 烷基胺基羰基等。
R14 之「可經取代之胺基」之取代基可列舉C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷基磺醯基、C1 -C4 烷基-胺基、C1 -C4 烷基羰基、C1 -C4 烷氧基羰基等，特佳可列舉甲基、甲基磺醯基、甲基胺基、甲基羰基、甲氧基羰基等。
本說明書中，R1 與A所形成之「環」可列舉吡咯啶環、六氫吡啶環、六氫吡環等。
上述通式(II)及(IV)中，1較佳可列舉0、1、2之整數，更佳可列舉1之整數。
上述通式(III)中，k較佳可列舉0、1、2之整數，X較佳可列舉鍵結、氧原子。
上述通式(V)至(VIII)中，n較佳可列舉0、1、2之整數，更佳可列舉0、1之整數。
上述通式(VII)中，g較佳可列舉1之整數。
上述通式(V)中，h較佳可列舉1之整數。
上述通式(V)中，1較佳可列舉1、2之整數。
上述通式(V)至(VII)中，W較佳可列舉=CH-或=N-。
上述通式(VII)中，D較佳可列舉=N-(E)u-R17 (式中，E較佳可列舉-SO2 -、-CO-，u較佳可列舉1之整數，R17 較佳可列舉C1 -C4 烷基、C1 -C6 烷氧基)。
化合物(I)之藥理學上可容許之鹽可列舉與鹽酸、硫酸、氫溴酸、磷酸等礦酸之鹽；與甲烷磺酸、對-甲苯磺酸、乙酸、草酸、檸檬酸、蘋果酸、富馬酸等有機酸之鹽；與鈉、鉀等鹼金屬之鹽；與鎂等鹼土金屬之鹽；與氨、乙醇胺、2-胺基-2-甲基-1-丙醇等胺之鹽。此外，只要為藥理學上可容許者即可，鹽的種類並無特別限定。
化合物(I)之溶媒合物可列舉與水、乙醇、乙酸乙酯等之溶媒合物。此外，只要為藥理學上可容許者即可，溶媒合物的種類並無特別限定。
本說明書中，「高半胱胺酸合成酶抑制」係指可逆地抑制SAHH活性，該「可逆地抑制」包含拮抗抑制、不拮抗抑制、非拮抗抑制。
酵素抑制有：可逆地結合而抑制原本應進行的全部反應之「可逆抑制」，以及與缺失部位附近的胺基酸殘基呈現共價鍵結等強的結合而使基質成為無法結合狀態之「不可逆抑制」。
可逆抑制有3種型態。
第一型態係於拮抗抑制中，在酵素(E)與抑制劑(I)之間形成酵素-抑制劑複合體(EI)，拮抗基質之對於酵素的結合。亦即，拮抗抑制劑係取代基質而結合至酵素的基質結合部位，可逆地抑制酵素活性。因此，具有即使該拮抗抑制劑存在，只要使基質濃度夠大的話，自己本身抑制活性即消失的特性。抑制常數Ki定義為[E][I]/[EI]。
第二型態的可逆抑制為不拮抗抑制，抑制劑不受游離酵素的影響，且在基質結合至酵素之階段亦不受任何影響。僅對酵素-基質複合體(ES)可逆地結合而顯示抑制作用。因此，即使基質濃度增大亦不影響抑制強度。該情況之抑制常數Ki為[ES][I]/[ESI]。[ESI]為酵素-基質-抑制劑複合體的濃度。
第三型態之可逆抑制為非拮抗抑制，抑制劑係對於游離酵素與酵素-基質複合體兩者可逆地結合而顯示抑制作用。非拮抗抑制劑係以與基質的結合部位不同的部位而結合酵素，藉由使酵素分子的結構改變而呈現抑制。該情況之抑制常數Ki有兩種，各為KIEI =[E][I]/[EI]與KIESI =[ES][I]/[ESI]。
該等抑制態樣可藉由萊因-布克作圖(Lineweaver-Burk’s plot)求出。
本說明書中，「高半胱胺酸合成酶相關疾病」係指藉由可逆地抑制高半胱胺酸合成酶的活性，而可期待症狀被預防或改善的疾病，例如可列舉高度高半胱胺酸血症或其併發症等。
其次說明本發明化合物之製造方法。
通式(I)所示化合物或其鹽，可利用以其基本骨架或取代基種類為基礎的特徵，以種種公知的合成法適宜地合成。以下雖例示代表性製造法，但不僅限定為以下所揭示之方法。又，依據官能基種類，有時，於原料或中間體之階段，先將該官能基變化成適當之保護基，亦即變化成可容易轉換為該官能基之基於製造技術上係為有效，並可因應必要而去除保護基，獲得所期望之化合物。該等官能基可列舉羥基、羧基、胺基等，其保護基例如可列舉Greene&Wutt所著之「Protective Groups in Organic Synthesis(third edition)」中所揭示之保護基，必要時亦可適宜使用該等反應條件。
本說明書中，「室溫」通常表示0至30℃。
[製造法1]
(式中，Ar、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、A、L與上述相同意義，G為鹵素原子，P表示胺基的保護基，R21 表示C1-4 烷基。R2 中所含氮原子為1級胺或2級胺時，較佳係使用氮原子經保護之化合物(8)來實施反應，反應結束後，進行脫保護操作。)
步驟1(烷基化反應)
本步驟係在化合物(1)、2當量以上之化合物(2)、以及2當量以上之鹼的存在下，於惰性溶媒中或無溶媒中，於加溫下實施。作為鹼可使用例如碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫等鹼金屬碳酸鹽，磷酸氫二鉀、磷酸氫二鈉、磷酸三鈉、磷酸三鉀等鹼金屬磷酸鹽，三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、2,6-二甲基吡啶、N,N-二甲基胺基吡啶、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯(以下記作DBU)等胺類等。鹼的使用量相對於化合物(1)為2當量以上，較佳為2至20當量。化合物(2)之鹵素原子表示氯、溴、碘、氟等，使用量相對於化合物(1)為2當量以上，較佳為2至20當量。「惰性溶媒」可使用四氫呋喃、1,4-二烷等醚類，氯仿、四氯化碳、1,2-二氯乙烷等鹵化烴類，己烷、苯、甲苯、二甲苯等烴類，乙腈等腈類，N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯啶酮、N,N-二甲基乙醯胺等醯胺類，二甲基亞碸等亞碸類等進行反應，亦可將該等溶媒以適當比例混合，或者亦可不使用溶媒而進行反應。反應溫度通常為40至200℃，較佳為50至150℃。
步驟2(酯的水解反應)
本步驟為通常在酸或鹼的存在下，於含水溶媒中進行。酸例如使用甲酸、鹽酸、乙酸、硫酸、氫溴酸、三氟乙酸等。鹼例如使用碳酸鉀、碳酸鈉等鹼金屬碳酸鹽，氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈉等氫氧化鹼金屬等。酸或鹼的使用量相對於化合物(3)通常為過剩量。酸的使用量相對於化合物(3)較佳為2至100當量、鹼的使用量相對於化合物(3)較佳為2至10當量。含水溶媒例如使用由甲醇、乙醇等醇類，四氫呋喃、1,4-二烷等醚類，二甲基亞碸以及丙酮等選擇1種以上的溶媒與水之混合溶媒等。R21 為第三丁基時，除了上述於含水溶媒中的反應之外，可進行酸分解。酸例如使用甲酸、鹽酸、乙酸、硫酸、氫溴酸、三氟乙酸、甲烷磺酸、對甲苯磺酸等。此時，亦可以適當的比例混合溶媒。溶媒例如使用氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷等鹵化烴等。酸的使用量相對於化合物(3)通常為過剩量，相對於化合物(3)較佳為2至200當量。反應溫度通常為-20至150℃，較佳為-10至100℃。
步驟3(酸酐化反應)
本步驟通常在惰性溶媒中，使用脫水縮合劑進行。「惰性溶媒」係使用四氫呋喃、1,4-二烷、乙醚等醚類，氯仿、二氯甲烷等鹵化烴類，乙腈等腈類，N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯啶酮等醯胺類，二甲基亞碸等亞碸類等。亦可以適宜比例混合該等2種以上而使用。其中，較佳為乙腈、二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲醯胺等。
反應溫度通常為約-20℃至50℃，較佳為室溫。反應時間通常為約30分鐘至約24小時。脫水縮合劑可列舉二環己基碳二醯亞胺(以下記作DCC)、N-(3-二甲基胺基丙基)-N’-乙基碳二醯亞胺鹽酸鹽(以下記作WSC)等，其中較佳為WSC。
縮合劑的使用量相對於化合物(4)通常為1至3當量，而由步驟3進行至步驟4(醯胺化反應)中，中途可進行分液操作，當在反應中使用WSC等水溶性縮合劑時，由於可進行分液操作而於水層分離出縮合劑、並於有機層分離出生成物(5)，故可大量過剩地使用縮合劑，但當無法經由分液操作而分離縮合劑時，或未進行萃取操作而直接於反應系內添加化合物(6)時，較佳係加入縮合劑為1至1.2當量。
步驟4(醯胺化反應)
本步驟係將步驟3的反應液經由分液操作而去除脫水縮合劑，並於濃縮萃取溶媒後，再度溶解於「惰性溶媒」(揭示於步驟3)，或對於步驟3的反應液不實施萃取操作而經由直接使用該反應液而實施。化合物(6)的胺係使用游離體或鹽酸鹽等鹽，當使用鹽時，中和劑可列舉如3級胺，例如DBU、N,N-二異丙基乙基胺、三乙基胺、4-二甲基胺基吡啶、N-甲基嗎啉、吡啶、2,6-二甲基吡啶等有機鹼，碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸銫等鹼金屬碳酸鹽等無機鹼等，其中較佳為有機鹼。
步驟5(醯胺化反應)
作為本步驟之方法，可列舉例如下述i)使用脫水縮合劑的方法、ii)使用羧基之反應性衍生物的方法等。
i)使用脫水縮合劑的方法
使化合物(7)、約1至5當量之化合物(8)、以及約1至2當量之脫水縮合劑，於惰性溶媒中反應。作為「脫水縮合劑」，可列舉例如DCC、WSC等。其中較佳為WSC。作為「惰性溶媒」，可列舉步驟3中揭示之溶媒等。該等亦可以適宜比例混合2種以上使用。其中較佳為乙腈、二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲醯胺等。反應溫度通常為-20℃至50℃、較佳為-20℃至室溫。反應時間通常為約1小時至約72小時、較佳為約1小時至約24小時。本反應於必要時，亦可在約1至2當量之1-羥基苯并三唑(以下記作HOBt)、或1-羥基-7-氮雜苯并三唑(以下記作HOAt)的存在下進行。再者，本反應於必要時，亦可在鹼的存在下進行。作為「鹼」，例如可列舉DBU、N,N-二異丙基乙基胺、三乙基胺、4-二甲基胺基吡啶、吡啶、2,6-二甲基吡啶等3級胺類，鹼金屬或鹼土金屬的碳酸鹽(例如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等)，鹼金屬或鹼土金屬的碳酸氫鹽(例如碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等)。其中較佳為三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺、4-二甲基胺基吡啶等。
ii)使用羧基之反應性衍生物的方法
使化合物(7)的反應性衍生物與約1至5當量(較佳為1至3當量)之化合物(8)於惰性溶媒中反應。「化合物(7)的反應性衍生物」中之反應性衍生物，例如可列舉酸鹵化物(例如酸氯化物、酸溴化物)、混合酸酐(例如與C1-6 烷基-羧酸或C1-6 烷基碳酸之酸酐等)、活性酯(例如與可具有取代基之酚、HOBt、HOAt、N-羥基琥珀醯亞胺之酯等)。「可具有取代基之酚」中之「取代基」例如可列舉鹵素原子、硝基等。取代基的數目為1至5，「可經取代之酚」之具體例可列舉酚、五氯酚、五氟酚、對-硝基酚等。反應性衍生物較佳為酸鹵化物。「惰性溶媒」可列舉如步驟1中所揭示之溶媒。該等亦可以適宜比例混合2種以上使用。其中較佳為四氫呋喃、二氯甲烷、乙腈等。反應溫度通常為-20℃至50℃、較佳為室溫。反應時間為通常約1小時至72小時，較佳為約1小時至24小時。本反應於必要時，亦可在約1至10當量、較佳為約1至3當量的鹼的存在下進行。「鹼」係使用前述i)「使用脫水縮合劑的方法」中所例示者。
步驟6(胺基脫保護反應)
本步驟以及胺基的保護反應為公知的方法，例如可根據Protective Groups inorganic Synthesis third edition(1999)等中所揭示的方法進行。作為胺基的保護基，例如可列舉甲醯基、可經鹵素原子取代之C1-6 烷基-羰基(例如乙醯基、丙醯基、三氟乙醯基等)、可經鹵素原子取代之C1-6 烷氧基-羰基(例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、第三丁氧基羰基等)、苯甲醯基(benzoyl)、C7-10 芳烷基-羰基(例如苄基羰基等)、C7-10 芳烷基氧基-羰基(例如苄基氧基羰基等)、三苯甲基(trityl)、矽烷基(例如三甲基矽烷基、第三丁基二甲基矽烷基等)、C2-6 烯基(例如2-丙烯基等)、取代苯磺醯基(例如2-硝基苯磺醯基)等。較佳為第三丁氧基羰基、三氟乙醯基、苄基氧基羰基、2-硝基苯磺醯基等。化合物(8)的保護基較佳為第三丁氧基羰基、三氟乙醯基、苄基氧基羰基、2-硝基苯磺醯基等。
步驟7(醯胺化反應)
本步驟可以與步驟5同樣的方法製造。以步驟5中說明的各種條件下，使化合物(7)與化合物(11)反應，可獲得目的之化合物(10)。
(式中，Ar、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、A、L、P與上述相同意義。)
當實施製造法1的步驟4以及步驟5(或7)時，亦可替換添加化合物(6)與(8)或(6)與(11)而實施。亦即，可於步驟4中加入化合物(8)或(11)，於步驟5中加入化合物(6)。
[製造法3]
(式中，Ar、R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R7 、R21 、A、L、P與上述相同意義，* Ar、A* 意指實施取代基的變換。)
製造法1中所列舉之Ar以及A中，該等所含有之官能基的變換可依適宜的步驟而進行。關於官能基的變換方法，揭示於後文所述之「原料化合物的製造方法」。對於化合物(3)的二酯體可進行Ar的官能基變換而合成化合物(3* )。對於化合物(7)的單羧酸體，在保護羧基並獲得化合物(13)後，實施Ar的官能基變換而獲得化合物(13* )，然後經由酯的水解而可誘導為化合物(7* )。對於化合物(9)、(10)實施Ar的官能基變換，並實施化合物(9* )、(10* )以及A的官能基變換，可合成化合物(9** )、(10** )。
(式中，R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R7 、R21 、Ar、A、L、G與上述相同意義。)
步驟8(醯胺化反應)
本步驟為經由化合物(6)與化合物(14)或與(14’)的醯胺化反應而獲得化合物(15)的反應。本步驟可經由與步驟5、7同樣的方法進行。
步驟9(烷基化反應)
本步驟為使用化合物(1)與化合物(2)而獲得化合物(16)的烷基化反應。本反應雖可經由與步驟1同樣的方法進行，但使用2當量以上的化合物(2)實施反應時，由於有產生作為副生成物之化合物(3)的可能性，故化合物(2)的當量數較佳以未達2當量實施，更較佳為1至1.2當量。
步驟10(烷基化反應)
本步驟為由化合物(16)與(15)合成化合物(17)的烷基化反應。本反應可經由與步驟1同樣的方法進行。相對於化合物(16)，化合物(15)使用1當量以上，較佳為1至10當量。
步驟11(酯的水解反應)
本反應可根據與步驟2同樣的方法進行。本步驟所獲得之化合物(18)後續的步驟，與[製造法1]所示之方法相同。
(式中，R1 、R4 、R5 、R6 、R7 、R21 、Ar、A、G與上述相同意義)
製造法4中所示之步驟9與步驟10可改換其順序而實施。亦即，使化合物(1)與(15)反應而獲得化合物(19)後，可與化合物(2)反應，獲得化合物(17)。
[製造法6]
(式中，R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R7 、R21 、Ar、A、L、G與上述相同意義)
步驟12(醯胺化反應)
本步驟為經由化合物(8)與化合物(20)或與(20’)的醯胺化而獲得化合物(21)的反應。本步驟可經由與步驟5、7同樣的方法進行。
步驟13(烷基化反應)
本步驟為使用化合物(1)與化合物(22)而獲得化合物(23)的烷基化反應。本反應可經由與步驟9同樣的方法實施。化合物(22)的當量數較佳為未達2當量，更佳為1至1.2當量。
步驟14(烷基化反應)
本步驟為由化合物(23)與(21)合成化合物(24)的烷基化反應。本反應可經由與步驟10同樣的方法而實施。相對於化合物(23)，化合物(21)使用1當量以上，較佳為1至10當量。
步驟15(酯的水解反應)
本反應可根據與步驟2同樣的方法進行。
步驟16(醯胺化反應)
本步驟為使化合物(25)與(6)反應而合成化合物(9)的醯胺化反應。本步驟可經由與步驟5同樣的方法進行。化合物(9)後續的步驟與[製造法1]相同。
(式中，R2 、R3 、R4 、R5 、Ar、L、P與上述相同意義)
製造法6中所示之步驟13與步驟14可改換其順序而實施。亦即，使化合物(1)與(21)反應而獲得化合物(26)後，使化合物(22)反應可獲得化合物(24)。
(式中，R1 、R2 、R3 、R4 、R5 、R6 、R7 、Ar、A、L、P與上述相同意義)
使用化合物(1)、化合物(15)以及(21)，依序實施烷基化反應，亦可獲得化合物(9)。此時，亦可改換(15)與(21)之反應順序。烷基化反應的方法，可實施與步驟9、10、13、14所揭示的方法相同者。
其次揭示上述製造中所使用之原料化合物的製造方法。
[化合物(1)的製造方法1]
通式(I)之化合物中，Ar表示(II)、(III)或(IV)時之化合物(1)的一般製造法，例如有經由公知的方法使化合物(27a)、(27b)或(27C)硝基化而獲得化合物(28a)、(28b)或(28c)(步驟17)，並經由將硝基還原而獲得化合物(29a)、(29b)或(29C)的方法(步驟18)。
(式中，R9 、R10 、R11 、k、l、X、Cy1 、Cy2 與上述相同意義)步驟17(硝基化反應)
本步驟係經由硝基化反應將化合物(27a)、(27b)或(27C)變換為化合物(28a)、(28b)、(28c)的反應，可經由公知的方法合成。例如可列舉濃硫酸-硝酸之混酸法；乙酸溶媒中使用硝酸的方法；於乙酸、三氟乙酸、或硫酸溶媒中使用亞硝酸鹽(例如，亞硝酸鈉、亞硝酸四氟硼酸酯等)或硝酸鹽(例如，硝酸鈉等)的方法等。
步驟18(硝基的還原)
本步驟係將硝基還原而變換為胺基的步驟之公知的方法，可依據例如Comprehensive organic Transformations第3版821-828頁(VCH PUblishers Inc，)1999年刊等所揭示的方法或以該等為基礎的方法而合成。例如可經由在惰性溶媒中，於氫氣環境下或氫源(例如，甲酸銨、肼等)存在下，使用鈀碳、雷尼鎳等觸媒之氫化反應；於酸性條件下，使用鐵、氯化錫等之反應；於活性碳存在下，使用肼以及觸媒量之氯化鐵之反應等而合成。
[化合物(1)的製造方法2]
通式(I)之化合物中，Ar表示(II)、(III)或(IV)時之化合物(1)的一般製造法，例如有將化合物(30a)、(30b)或(30C)的羧酸經由重排反應而誘導成為化合物(31a)、(31b)或(31C)，並經脫保護反應而獲得化合物(29a)、(29b)或(29C)的方法。
(式中，R9 、R10 、R11 、R21 、k、1、X、Cy1 、Cy2 與上述相同意義)
步驟19(重排反應)
本步驟係將羧酸經由重排反應而變換為經胺甲酸酯基(carbamate group)保護之胺基的反應，可依據公知的方法，例如Comprehensive organic Transformations第3版821-828頁(VCH Publishers Inc.)1999年刊等所揭示的方法或以該等為基礎的方法而合成。例如，可列舉：將羧酸變換為胺基羰基後，經由霍夫曼重排(Hoffman rearrangement)而導成胺基的方法；將羧酸變換為醯基疊氮(acid azide)後，變換為胺基，或使用疊氮磷酸二苯酯(diphenylphosphoryl azide，以下記作DPPA)，變換為胺甲酸酯基之庫爾提斯重排(Curtius rearrangement)等。使用DPPA之庫爾提斯重排反應中，經由使用第三丁醇作為使用的溶媒，可獲得使胺基經屬於胺基的一般保護基之第三丁氧基羰基所保護的狀態(R21 =第三丁基)。
步驟20(脫保護反應)
本步驟係作為胺基保護基之胺甲酸酯基的脫保護反應，可經由公知的方法實施。例如，可經由「Protective Groups in Organic Synthesis(third edition)page 503-550」所揭示的方法而實施。
[化合物(1)的製造方法3]
通式(I)之化合物中，Ar表示(III)、X表示氧原子或硫原子時之化合物(1)的一般製造法，例如有經由使化合物(32b)與化合物(33)於鹼性條件下反應(步驟21)而獲得化合物(34)，然後將硝基還原，變換為胺基而獲得化合物(35)的方法(步驟22)。
(式中，R11 、R12 、k、Cy1 與上述相同意義，X表示氧原子或硫原子，LG意指脫離基(例如，鹵素原子或-OSO2 R22 )，R22 表示C1-4 烷基、C1-4 鹵烷基或芳基。)
步驟21
本步驟為通常於鹼存在下、在惰性溶媒中進行。相對於化合物(32b)，化合物(33)的當量係使用1至100莫耳當量。較佳為1至10莫耳當量。作為鹼，例如可使用碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫等鹼金屬碳酸鹽，甲醇鈉、乙醇鈉、第三丁醇鉀等鹼金屬烷氧化物，氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鋰等氫氧化鹼金屬，氫化鉀、氫化鈉等金屬氫化物，三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-二甲基胺基吡啶、DBU等胺類等。相對於化合物(33)，鹼的使用量較佳為1至10莫耳當量。反應溫度為通常-50至200℃，可適宜地於-20至150℃實施。惰性溶媒可使用乙醚、四氫呋喃、1,4-二烷等醚類，氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷等鹵化烴類，己烷、苯、甲苯等烴類，N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯啶酮等醯胺類，二甲基亞碸等亞碸類，乙腈等腈類等。該等溶媒亦可以適宜的比例混合使用。
步驟22(硝基的還原)
本步驟係將硝基還原為胺基的反應，可經由與步驟18同樣的方法實施。
[化合物(1)的製造方法4]
通式(I)之化合物中，Ar表示(III)、X表示氧原子或硫原子時之化合物(1)的一般製造法，例如有使化合物(36)與化合物(37)於鹼性條件下反應而獲得化合物(34)(步驟23)，後續經由步驟22的方法而獲得化合物(35)的方法。
(式中，R11 、k、Cy1 、LG與上述相同意義，X表示氧原子或硫原子)
步驟23
本步驟係使化合物(36)與化合物(37)反應而烷基化之反應。相對於化合物(36)，化合物(37)的當量為1至20莫耳當量，較佳為1至10莫耳當量；相對於化合物(36)，鹼的量較佳為1至10莫耳當量。使用的鹼、溶媒可為與步驟21揭示者相同。
[化合物(1)的製造方法5]
通式(I)之化合物中，Ar表示(III)、X表示氧原子或硫原子時之化合物(1)的一般製造法，例如有使化合物(37)於鹼性條件下，優先地與化合物(38)所含之官能基XH基反應(步驟24)而獲得化合物(35)的方法。
(式中，R11 、k、Cy1 與上述相同意義，X表示氧原子或硫原子)
步驟24
本步驟係使化合物(38)中所含之官能基XH基(X為氧或硫原子)與化合物(37)反應，而合成化合物(35)的步驟。相對於化合物(38)，化合物(37)的當量為1至2當量、較佳為1至1.5當量。關於反應溶媒、鹼，係與步驟21揭示者相同。
[化合物(1)的製造方法6]
通式(I)之化合物中，Ar表示(III)、X表示氧原子或硫原子時之化合物(1)的一般製造法，例如有使化合物(39)與化合物(37)於鹼性條件下反應而獲得化合物(40)(步驟25)，將酯水解後(步驟26)，經由重排反應將羧基變換為胺基而獲得化合物(35)的方法(步驟27、28)。
(式中，R11 、R12 、R21 、k、Cy1 與上述相同意義，X表示氧原子或硫原子)
步驟25
本步驟可經由與步驟23同樣的方法實施。
步驟26
本步驟為酯的水解反應，可經由與步驟2同樣的方法實施。
步驟27、28
本步驟為經由重排反應將羧酸變換為胺基的反應，可經由與步驟19、20同樣的方法實施。
[化合物(1)的製造方法7]
通式(I)之化合物中，Ar表示(II)或(III)、且R9 表示R12 、且X表示「鍵結」時之化合物(1)的一般製造法，例如有使化合物(32a)或(32b)與化合物(43)進行緊偶合(close-coupling)反應而獲得化合物(44a)或(44b)(步驟29)，並經由將硝基還原而獲得化合物(45a)或(45b)的方法(步驟30)。
(式中，R10 、R11 、R12 、k、l、Cy1 、LG與上述相同意義，M1 表示可進行緊偶合反應的原子團(例如，以硼、錫等鍵結之原子團基等))
步驟29
本步驟為將化合物(32a)或(32b)與化合物(43)於金屬觸媒下經由緊偶合反應(例如，鈴木偶合反應、史地爾(Stille)偶合反應等)，製造化合物(44a)或(44b)的方法。本反應通常於金屬觸媒的存在下，在惰性溶媒中進行。此時，亦可添加鹼。金屬觸媒例如可列舉0價的鈀、2價的鈀、0價的鎳等。本文中，0價的鈀觸媒例如可列舉肆(三苯基膦)鈀、叁(二亞苄基丙酮)二鈀等，2價的鈀觸媒例如可列舉乙酸鈀、二氯雙(三苯基膦)鈀、二氯雙(三環己基膦)鈀等，0價的鎳觸媒例如可列舉1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵鎳等。亦可加入三苯基膦、叁(鄰甲苯基)膦等單牙配位子，二苯基膦基丙烷、二苯基膦基丁烷等二牙配位子等。鹼例如可列舉碳酸氫鈉等鹼金屬碳酸氫鹽，碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫等鹼金屬碳酸鹽，磷酸三鉀等鹼金屬磷酸鹽等。惟，化合物(43)中的M1 為以錫鍵結之原子團時，不需使用鹼。相對於化合物(32a)或(32b)，金屬觸媒的使用量例如為0.001至1當量、較佳為0.01至0.5當量。相對於化合物(32a)或(32b)，鹼的使用量為1至20當量、較佳為1至10當量。反應溫度通常可於室溫至溶媒的迴流溫度實施。惰性溶媒例如可使用甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁醇等醇類，四氫呋喃、1,4-二烷等醚類，乙酸乙酯等酯類，二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳等鹵化烴類，己烷、苯、甲苯、二甲苯等烴類，N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯啶酮、N,N-二甲基乙醯胺等醯胺類，乙腈等腈類，二甲基亞碸等亞碸類，水等，該等亦可以適宜的比例混合使用。而化合物(43)中的M1 為含錫之原子團時，較佳於非水系的溶媒中進行。相對於化合物(32a)或(32b)，化合物(43)的使用量例如為1至10當量、較佳為1至3當量。
步驟30
本步驟為硝基的還原反應，可以與步驟18同樣的方法實施。
[化合物(1)的製造方法8]
通式(I)之化合物中，Ar表示(II)或(III)、且R9 表示R12 、且X表示「鍵結」時之化合物(1)的一般製造法，例如有使化合物(46a)或(46b)與化合物(43)進行緊偶合(close-coupling)反應，獲得化合物(45a)或(45b)的方法(步驟31)。
(式中，R10 、R11 、k、l、Cy1 、LG與上述相同意義)
步驟31
本步驟為緊偶合反應，可以與步驟29同樣的方法實施。
再者，化合物(46a)或(46b)的胺基亦可於經保護的狀態進行反應，在緊偶合後，經由脫保護可獲得化合物(45a)或(45b)。關於胺基的保護基、脫保護方法，述於前文。
[化合物(1)的製造方法9]
通式(I)之化合物中，Ar表示(II)或(III)、且R9 表示R12 、且X表示「鍵結」時之化合物(1)的一般製造法，例如有使化合物(47a)或(47b)與化合物(43)緊偶合反應而獲得化合物(48a)或(48b)(步驟32)，並經由酯的水解(步驟33)、羧酸成為胺基的重排反應而獲得化合物(45a)或(45b)的方法(步驟34、35)。
(式中，R10 、R11 、R12 、R21 、k、l、Cy1 、LG與上述相同意義)
步驟32
本步驟為緊偶合反應，可以與步驟29同樣的方法實施。
步驟33
本步驟為酯的水解反應，可經由與步驟2同樣的方法實施。
步驟34、35
本步驟為將羧酸經由重排反應而變換為胺基的反應，可經由與步驟19、20同樣的方法實施。
[化合物(1)的製造方法10]
揭示通式(I)之化合物中，Ar表示(III)時之化合物(1)的一般製造法。以下亦揭示當Ar表示(III)，其中表示下述通式(III-1)、(III-2)時的製造方法。
(式中，R9 、X與上述相同意義，R23 表示可經取代之C1-4 烷基)
經由公知的方法使化合物(51a)或(51b)所示之鄰-胺基酚衍生物進行環化，導為1,3-苯并唑-2-酮衍生物(步驟36)，並經由烷基化反應而導入取代基R23 (步驟37)，經由硝基化(步驟38)、硝基的還原而合成化合物(56a)或(56b)的方法(步驟39)。
(式中，R9 、R23 、X、LG與上述相同意義)
步驟36
本步驟可根據公知的方法實施。可列舉例如使用1,1’-羰基雙-1H-咪唑(CDI)的方法[Journal of Heterocyclic Chemistry,19巻1545-1547頁(1982年)等]、使用尿素(urea)的方法[Journal of Heterocyclic Chemistry,20巻1423-1425頁(1983年)等]、使用三光氣的方法[Bioorganic Medicinal Chemistry Letters,8巻　2467-2472頁(1998年)等]、使用碳酸二烷酯與碳酸鉀的方法[Synthesis,2003年,Vol. 18,2872-2876)等]等。經由使用碳酸二烷酯與碳酸鉀的方法，亦可同時進行步驟37。
步驟37
本步驟為N-烷基化反應，使用化合物(52a)或(52b)與化合物(53)，於鹼性條件下、惰性溶媒中實施。鹼較佳為氫化鈉等金屬氫化物等。溶媒較佳為N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯啶酮等醯胺類，二甲基亞碸等亞碸類，四氫呋喃、1,4-二烷等醚類。該等溶媒亦可以適宜的比例混合使用。反應溫度通常為-20至150℃，較佳為-10至100℃。
步驟38
本步驟為硝基化反應，可經由與步驟17同樣的方法實施。
步驟39
本步驟為硝基成為胺的還原反應，可經由與步驟18同樣的方法實施。
[化合物(1)的製造方法11]
揭示通式(I)之化合物中，Ar表示(III)時之化合物(1)的一般製造法。以下揭示當Ar表示(III)，其中表示(III-3)、(III-4)時的製造方法。
(式中，R9 、R23 、X與上述相同意義，R24 、R25 各自獨立地表示選自氫或可經取代之C1-4 烷基，p表示1至3之整數)
經由化合物(57a)或(57b)與化合物(58)的醯胺化反應而獲得化合物(59a)或(59b)(步驟41)，並經由分子內弗里德爾-克拉夫茨(Friedel-Crafts)反應而環化，獲得化合物(60a)或(60b)(步驟42)。可經由硝基化反應(步驟43)、N-烷基化反應(步驟44)、硝基的還原反應(步驟45)合成目的化合物(63a)或(63b)。
(式中，R9 、R23 、R24 、R25 、p、G、X、LG與上述相同意義)
步驟41、步驟42
該等步驟為公知的方法，例如，可根據Berichte der Deutschen Chemischen Geselschaft,60,858-867(1927)、Journal of Medicinal Chemistry,2000,43,3718-3735、Journal of Medicinal Chemistry,2004,47,3546-3560等所揭示的方法實施。步驟41為化合物(57a)或(57b)與化合物(58)的醯胺化反應，可經由與步驟5同樣的方法實施。步驟42為分子內弗里德爾-克拉夫茨反應，例如，可藉由將化合物(59a)或(59b)與氯化鋁混合並於加溫下反應而合成。反應溫度通常為80至250℃。
步驟43
本步驟為硝基化反應，可以與步驟17同樣的方法實施。
步驟44
本步驟為N-烷基化反應，可以與步驟37同樣的方法實施。
步驟45
本步驟為硝基的還原反應，可以與步驟18同樣的方法實施。
[化合物(1)的製造方法12]
以下揭示通式(I)之化合物中，當Ar表示(III)，其中表示(III-3a)、(III-4a)時之化合物(1)的製造方法。
(式中，R9 、R23 、X與上述相同意義)
經由化合物(64a)或(64b)與丙二酸的克內費納格爾(Knoevenagel)反應、或使用二乙基膦酸基乙酸乙酯等之霍納-埃蒙斯(Horner-Emmons)反應而獲得化合物(65a)或(65b)(步驟46)，並經由硝基與雙鍵部位的同時還原反應之分子內環化反應而獲得化合物(66a)或(66b)(步驟47)。後續可經由[化合物(1)的製造方法11]步驟43至45記載的方法合成目的化合物(67a)或(67b)。
(式中，R9 、R23 、X與上述相同意義，R26 表示氫或C1-4 烷基)
步驟46、47
該等步驟為公知的方法，例如，可根據Berichte der Deutschen Chemischen Geselschaft,13,1680-1684(1880)、Journal of Medicinal Chemistry,1987,30,295-303、Journal of Medicinal Chemistry,2000,43,3718-3735等所揭示的方法實施。
步驟46可經由i)克內費納格爾反應、ii)霍納-埃蒙斯反應等實施。
i)之合成方法係例如使化合物(64a)或(64b)與丙二酸，於觸媒量的鹼存在下、在惰性溶媒中反應的方法。鹼較佳為吡啶、六氫吡啶等。惰性溶媒較佳為乙醇、乙酸等。反應溫度通常於0至120℃進行。較佳為60至100℃。
ii)之合成方法係例如使化合物(64a)或(64b)與二乙基膦酸基乙酸之乙酯或甲酯等，於鹼性條件下、在惰性溶媒中反應的方法。鹼例如可使用碳酸鈉、碳酸鉀等鹼金屬碳酸鹽，甲醇鈉、第三丁醇鉀等鹼金屬烷氧化物，氫氧化鉀、氫氧化鈉等氫氧化鹼金屬，氫化鉀、氫化鈉等金屬氫化物，六甲基二矽氮烷鉀、六甲基二矽氮烷鋰、鋰二異丙基醯胺等鹼金屬醯胺類，三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺、N-甲基嗎啉、吡啶、4-二甲基胺基吡啶、DBU等胺類等。相對於化合物(64a)或(64b)，二乙基膦酸基乙酸之乙酯或甲酯的使用量為1至10當量，較佳為1至1.5當量。相對於化合物(64a)或(64b)，鹼的使用量較佳為1至1.5當量。反應溫度通常為-80至150℃，可適宜地於0至100℃實施。惰性溶媒可使用四氫呋喃、1，4-二烷等醚類，己烷、苯、甲苯等烴類，N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯啶酮等醯胺類，二甲基亞碸等亞碸類，乙腈等腈類等。該等溶媒亦可以適宜的比例混合使用。
步驟47為經由還原硝基與雙鍵部位而進行之分子內環化反應，例如，可於氫氣環境下，以鈀-碳作為觸媒、惰性溶媒(乙醇、甲醇、四氫呋喃等)中，於常壓至加壓條件下、於室溫至加溫下實施。
[化合物(1)的製造方法13]
揭示通式(I)之化合物中，Ar表示(III)時之化合物(1)的一般製造法。當Ar表示(III)，其中表示(III-3a)時，可經由進行化合物(68)與氯乙醯氯的弗里德爾-克拉夫茨反應，導入氯乙醯基(步驟48)，使化合物(69)與吡啶反應(步驟49)，經由鹼分解而獲得羧酸體(71)(步驟50)，並經由進行羧酸成為酯的變換(步驟51)、N-烷基化反應(步驟52)、酯的水解反應而獲得化合物(74)。後續可經由[化合物(1)的製造方法2]所示方法獲得目的化合物(67a)。步驟52的N-烷基化反應亦可比步驟48先實施。
(式中，R9 、R21 、R23 、X與上述相同意義)
步驟48、49、50
該等步驟為公知的方法，例如，可根據Journal of Medicinal Chemistry,1992年,35巻,620-628頁、Chemical & Pharmaceutical Bulletin,1986年,34巻,682-693頁等記載的方法、以及以該等為基準的方法而實施。
例如，步驟48係使化合物(68)與氯乙醯氯，於氯化鋁存在下、在惰性溶媒中反應者。相對於化合物(68)，氯乙醯氯的量通常為1至10當量、較佳為1至3當量，相對於化合物(68)，氯化鋁的量通常為1至50當量、較佳為1至10當量。惰性溶媒通常使用二硫化碳或二氯甲烷。反應溫度通常為0至100℃，較佳為0℃至溶媒的迴流溫度。反應時間通常為1小時至24小時，較佳為1至5小時。
步驟49可藉由使化合物(69)於吡啶溶媒中加熱而得。反應溫度通常於70至100℃實施，反應時間為通常1至5小時。
步驟50為使化合物(70)於氫氧化鈉、氫氧化鉀等氫氧化鹼金屬存在下、在水等溶媒中實施。相對於化合物(70)，氫氧化鹼金屬的量通常為1至100當量，較佳為1至20當量。反應溫度通常可於50至100℃進行。反應時間通常為1至10小時。
步驟51
本步驟為羧酸的酯化反應，可經由公知的方法，例如，Protective Groupsin Organic Synthesis,第3版,373-433頁記載的方法實施。
步驟52
本步驟為N-烷基化反應，可以與步驟37同樣的方法實施。
步驟53
本步驟為酯的水解反應，可經由與步驟2同樣的方法實施。
[化合物(1)的製造方法14]
揭示通式(I)之化合物中，當Ar表示(III)，其中表示(III-5a)或(III-6b)時之化合物(1)的一般製造法。
(式中，R9 、R23 、X與上述相同意義)
使公知之化合物(75a)或(75b)、或經由前述「化合物(1)的製造法1、3、7」記載的方法所合成之化合物(75a)或(75b)乙醯基化，將胺基經保護後(步驟54)，經由弗里德爾-克拉夫茨反應合成化合物(78a)或(78b)(步驟55)。其次，將酮誘導為肟後(步驟56)，經由閉環反應獲得化合物(80a)或(80b)後(步驟57)，經由胺基的脫保護而可獲得目的化合物(81a)或(81b)(步驟58)。
(式中，R9 、R23 、X與上述相同意義)
步驟54(乙醯基化反應)
本步驟為公知的方法，例如可經由使化合物(75a)或(75b)與乙酸酐或乙醯氯，於鹼存在下、在惰性溶媒中反應而合成。
步驟55
本步驟可經由弗里德爾-克拉夫茨反應將醯基導入甲氧基的鄰位，且同時地將甲氧基變換為羥基的反應。本反應係使用化合物(76a)或(76b)與化合物(77)所示之酸氯化物作為原料，並使用氯化鋁、氯化鐵、氯化錫等路易士酸或硫酸、聚磷酸(polyphosphoric acid)等酸作為觸媒，在無溶媒中，或在二氯甲烷、1,2-二氯乙烷、硝基苯、四氯化碳等惰性溶媒中，於冷卻下、室溫至加溫下實施。
步驟56(肟化反應)
本步驟為公知的方法，例如可使化合物(78a)或(78b)於羥基胺鹽酸鹽、以及用於中和羥基胺鹽酸鹽之鹽酸的鹼(例如、乙酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、三乙基胺、吡啶等)存在下、在惰性溶媒中(例如、乙醇、甲醇、水或其混合液)，於冷卻下、室溫至加溫下實施。
步驟57(閉環反應)
本步驟為公知的方法，例如可經由下述方法等而合成：Synthetic Communictations,27巻(1997年)22號，3839-3846頁等所記載之分子內光延反應(Mitsunobu reaction)的方法；Journal of Medicinal Chemistry,1995年，38巻，2802-2808頁等所記載的方法，亦即，使肟基所含之羥基經醯基化後，於鹼(例如、氫化鈉、第三丁醇鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、吡啶等)存在下、在惰性溶媒中，室溫至加溫下反應，而實施閉環反應的方法；或Tetrahedron Leters,33巻,8號，993-996頁(1992年)等所記載的方法，亦即，使化合物(79a)或(79b)與N,N-二甲基甲醯胺二甲基縮醛於無溶媒中、或於惰性溶媒中(例如、甲苯、1,4-二烷等)，加溫(較佳為70至120℃)的方法等。
步驟58
本步驟為胺基的脫保護反應，可經由與步驟6同樣的方法實施。例如，可使化合物(80a)或(80b)於稀鹽酸中，藉由加溫而使乙醯基脫保護。
[化合物(1)的製造方法15]
揭示通式(I)之化合物中，當Ar表示(III)，其中表示(III-5b)或(III-6b)時之化合物(1)的一般製造法。
(式中，R9 、X與上述相同意義)
將前述之化合物(76a)或(76b)的甲氧基經脫保護而變換為羥基後(步驟59)，經由達夫反應(Duff reaction)或其改良法而合成化合物(83a)或(83b)(步驟60)。其後續的步驟可經由[化合物(1)的製造方法14]步驟56至58同樣的方法獲得目的化合物(84a)或(84b)。
(式中，R9 、X與上述相同意義)
步驟59
本步驟為甲氧基變換為羥基的變換反應，可根據Protective Groups in Organic Synthesis,第3版,249-257頁的酚的保護及脫保護的項目中所記載的方法、以及以其為基準的方法實施。再者，亦可將包含甲氧基以外之保護基作為羥基之保護基的化合物當做原料而合成化合物(82a)或(82b)。
步驟60
本步驟為經由達夫反應而進行之甲醯基化反應，可根據公知的方法，例如Chemical & Pharmaceutical Bulletin,1983年,31巻1751-1753頁、Synthesis,1998年,7號,1029-1032頁等所記載的方法以及以其為基準的方法實施。例如，可經由使化合物(82a)或(82b)與六亞甲基四胺，在酸性溶媒中(例如、三氟乙酸、甲烷磺酸、聚磷酸等)，室溫至加溫下反應而合成。
[化合物(1)的製造法16]
揭示通式(I)之化合物中，當Ar表示(III)，其中表示(III-6C)時之化合物(1)的一般製造法。
(式中，R9 、X與上述相同意義，R27 表示氫或可經取代之C1-4 烷基)
可使化合物(85)經由弗里德爾-克拉夫茨反應而醯基化、或經由達夫反應而甲醯基化後(步驟61)，歷經肟化(步驟62)、閉環反應(步驟63)而合成化合物(88)，經由硝基化獲得化合物(89)後(步驟64)，經由與[化合物(1)的製造方法1、3、7]記載的方法同樣的方法將硝基還原而獲得目的化合物(90)。
(式中，R9 、R27 、G、X與上述相同意義，R28 表示氫或甲基)
步驟61
本步驟可經由與前述的步驟55或步驟60同樣的方法實施。
步驟62
本步驟可經由與前述的步驟56同樣的方法實施。
步驟63
本步驟可經由與前述的步驟57同樣的方法實施。
步驟64(硝基化反應)
本步驟可經由與前述的步驟17同樣的方法實施。例如，可經由Journal of the Americal Chemical Society,126巻(2004年),26號,8195-8205頁、美國專利第5484763號說明書等所記載的方法、或以其為基準的方法而合成。
[化合物(1)的製造方法17]
揭示通式(I)之化合物中，Ar表示(III)時之化合物(1)的一般製造法。以下揭示當Ar表示(III)，其中表示(III-7)時、且R9 表示R12 時之化合物(1)的製造方法。
(式中，R9 與上述相同意義，R29 、R30 各自獨立地表示選自氫或R11 ，R11 與上述相同意義)
可使化合物(91)經由硝基化反應而導為化合物(92)(步驟65)，並經由與[化合物(1)的製造方法1]同樣的方法將硝基還原，獲得目的化合物(93)。
(式中，R9 、R29 、R30 、X與上述相同意義)
步驟65
本步驟為硝基化反應，可經由與步驟17同樣的方法實施。
[化合物(1)的製造方法18]
揭示通式(I)之化合物中，當Ar表示(III)，其中表示(III-7)、且X表示硫原子時之化合物(1)的一般製造法。
使公知化合物(94)或經由公知的方法而可容易地合成之化合物(94)與化合物(95)反應(步驟66)，導為化合物(96)，經由與步驟18同樣的方法將硝基還原，可獲得目的化合物(97)。
(式中，R12 、R29 、R30 與上述相同意義)
步驟66
本步驟可經由與步驟21同樣的方法實施。例如，可根據Chemical & Pharmaceutical Bulletin,42,500-511(1994)等所記載的方法、或以其為基準的方法實施。例如，可使化合物(94)與化合物(95)於鹼性條件下、在惰性溶媒中，室溫至加溫下反應而獲得化合物(96)。鹼例如可使用甲醇鈉、第三丁醇鉀或氫化鈉等，惰性溶媒可使用二甲基亞碸等亞碸類，N,N-二甲基甲醯胺等醯胺類等。
[化合物(1)的製造方法19]
揭示通式(I)之化合物中，當Ar表示(III)，其中表示(III-7)、且X表示氧原子時之化合物(1)的一般製造法。
可使公知或經由公知的方法可容易地合成之化合物(98)進行烷基化反應而導為化合物(99)(步驟67)，經由與步驟18同樣的方法將硝基還原，獲得目的化合物(100)。
(式中，R12 、R29 、R30 與上述相同意義)
步驟67
本步驟可以與步驟23同樣的方法實施。
[化合物(1)的製造方法20]
揭示通式(I)之化合物中，當Ar表示(III)，其中表示(III-7)、且X表示氧原子、R12 特別表示可經取代之芳基時之化合物(1)的一般製造法。
可使公知或經由公知的方法可容易地合成之化合物(101)進行烏爾曼反應(Ullmann reaction)而導為化合物(103)(步驟68)，後續經由與[化合物(1)的製造方法6]同樣的方法獲得目的化合物(104)。
(式中，R21 、R29 、R30 與上述相同意義，R12 表示可經取代之芳基)
步驟68
本步驟可經由Chemical & Pharmaceutical Bulletin,1966年,14卷,78-82頁等所記載的方法、或以其為基準的方法實施。例如，可使化合物(101)與化合物(102)，於碳酸鉀、銅、吡啶存在下，經由加溫(較佳為120至150℃)而合成。
[化合物(1)的製造方法21]
揭示通式(I)之化合物中，當Ar表示(III)，其中表示(III-8)、且X表示氧原子、R9 表示R12 時之化合物(1)的一般製造法。
(式中，R9 、X與上述相同意義)
可經由使公知化合物(116)進行烷基化反應而合成目的化合物。
(式中，R12 與上述相同意義)
步驟69
本步驟可以與步驟24同樣的方法實施。
[化合物(1)的製造方法22]
揭示通式(I)之化合物中，當Ar表示(III)，其中表示(III-8)、且X表示氧原子、R9 表示R12 時之化合物(1)的一般製造法。
可經由使公知化合物(107)烷基化而導為化合物(108)，後續經由與[化合物(1)的製造方法6]同樣的方法而合成目的化合物(106)。
(式中，R12 、R21 與上述相同意義)
步驟70
本步驟可以與步驟25同樣的方法實施。
[化合物(1)的製造方法23]
揭示通式(I)之化合物中，當Ar表示(III)，其中表示(III-8)、且X表示「鍵結」、R9 表示鹵素原子時之化合物(1)的一般製造法。
可使公知化合物(109)重氮化後，經由鹵化而導為化合物(110)(步驟71)，後續經由與[化合物(1)的製造方法2]同樣的方法而合成目的化合物(111)。
(式中，G與上述相同意義)
步驟75
本步驟為公知的方法，例如，可經由桑德邁爾反應(Sandmeyer reaction)或席曼反應(Schiemann reaction)，使胺基以亞硝酸鈉而成為重氮鎓鹽後，變換為鹵素原子的反應。桑德邁爾反應中，可使用氯化銅、溴化銅、碘化銅而導入氯、溴、碘原子，席曼反應中在成為重氮鎓氟硼酸鹽後，經由加熱分解，可導入氟原子。例如，G為氟原子時，可經由Bioorganic Medicinal Chemistry Letters,12巻,1651-1655頁(2002年)所記載的方法實施。
[化合物(1)的製造方法24]
揭示通式(I)之化合物中，當Ar表示(III)，其中表示(III-8)、且X表示「鍵結」、R9 表示R12 時之化合物(1)的一般製造法。
對於公知化合物(112)，經由史地爾偶合反應而導入R12 部分(步驟72)，後續可經由與[化合物(1)的製造法9]同樣的方法而合成目的化合物(114)。化合物(43)為烯基錫衍生物時，可經由將R12 所含之雙鍵部位以適宜的步驟付諸還原反應，而變換為烷基。
(式中，R12 、M1 與上述相同意義)
步驟72
本步驟可使用例如Bioorganic MedicinalChemistry,10巻,779-801頁(2002年)所記載之化合物(123)，經由同雜誌所記載的方法、或以其為基準的方法實施。例如，可使化合物(112)與公知或經由公知的方法可容易地合成之化合物(43)，根據Journal of the American Chemcial Society,1987年,109巻5478-5486頁所記載的方法實施。
[化合物(1)的製造方法25]
揭示通式(I)之化合物中，當Ar表示(III)，其中表示(III-9)時之化合物(1)的一般製造法。
(式中，R9 、R24 、R25 、X與上述相同意義，q表示1至3之整數。)
其係使公知或經由公知的方法可容易地合成之化合物(115)，經由弗里德爾-克拉夫茨反應，變換為化合物(117)(步驟73)，使-XR9 取代基的鄰位硝基化(步驟74)，經由硝基的還原(步驟75)、乙醯基化而獲得化合物(120)(步驟76)。將酮還原後(步驟77)，經由分子內弗里德爾-克拉夫茨環化反應而合成化合物(122)(步驟78)，經由脫乙醯基化獲得目的化合物(123)的方法(步驟79)。
(式中，R9 、R24 、R25 、X、q與上述相同意義)
步驟73
本步驟為弗里德爾-克拉夫茨反應，例如，可經由Organic Synthesis Collective Volume 2, 81-82頁所記載的方法、或以其為基準的方法合成。例如，可使化合物(115)與化合物(116)的混合物於氯化鋁存在下、加溫而合成。
步驟74
本步驟為硝基化反應，可經由與步驟17同樣的方法實施。
步驟75
本步驟為硝基的還原反應，可經由與步驟18同樣的方法實施。
步驟76
本步驟為乙醯基化反應，可經由與步驟54同樣的方法實施。再者，本步驟可與步驟75同時地實施。亦即，步驟75的硝基的還原反應在氫氣環境下，以鈀-碳作為觸媒，進行變換為胺基的反應時，可經由於溶媒中添加乙酸酐而實施乙醯基化。
步驟77
本步驟為酮的還原反應，例如，可在氫氣環境下，以鈀-碳作為觸媒，在溶媒(例如乙酸)中，室溫至加溫下實施。
步驟78
本步驟為分子內弗里德爾-克拉夫茨環化反應，可經由公知的方法，例如Journal of Organic Chemistry,1962年,27巻70-76頁等所記載的方法、Synthetic Communications,34巻,20號,3751-3762頁,2004年等所記載的方法、或以其為基準的方法實施。例如，可經由使化合物(121)中所含之羧酸變換為酸氯化物等後，於氯化鋁存在下、在惰性溶媒(例如、硝基苯等)中反應的方法；於三氟乙酸酐存在下、在二氯甲烷中反應的方法；於五氧化磷存在下、在甲烷磺酸中反應的方法等實施。
步驟79
本步驟可經由與步驟58同樣的方法實施。
[化合物(1)的製造方法26]
揭示通式(I)之化合物中，當Ar表示(III)，其中表示(III-9)、且式中的R24 、R25 表示氫時之化合物(1)的一般製造法。
(式中，R9 、X、q與上述相同意義)
使公知或經由公知的方法可容易地合成之化合物(124)，以維提西反應(wittig reaction)等誘導為化合物(125)，經由將雙鍵部位還原而獲得化合物(126)。後續可經由與[化合物(1)的製造方法27]同樣的方法而合成目的化合物(138)。
(式中，R9 、X、q與上述相同意義)
步驟80
本步驟為q為1時、步驟46的i)揭示的方法，亦即可經由克內費納格爾反應等而合成化合物(125)，當q為2時使用溴化(2-羧基乙基)三苯基鏻等，當q為3時使用溴化(3-羧基丙基)三苯基鏻等，經由進行維提西反應而可合成化合物(125)。
步驟81
本步驟為雙鍵的還原反應，例如，可在氫氣環境下，以鈀-碳作為觸媒，在惰性溶媒(例如、乙醇、甲醇、四氫呋喃等)中，常壓至加壓條件下、室溫至加溫下實施。
[化合物(1)的製造方法27]
揭示通式(I)之化合物中，當Ar表示(III)，其中表示(III-9)、且R24 、R25 表示氫、且q表示2時之化合物(1)的一般製造法。
可將由公知化合物(128)根據「化合物(1)的製造方法1、3、7」等方法而合成之化合物(129)的胺基予以乙醯基化後，與烯基錫衍生物經由史地爾偶合反應而合成化合物(131)。後續可經由與[化合物(1)的製造方法27]同樣的方法而合成目的化合物(132)。
(式中，R9 、X與上述相同意義)
步驟82
本步驟可經由與步驟54同樣的方法實施。
步驟83
本步驟為史地爾偶合反應，可使化合物(130)與Synthetic Communications,34巻,20號,3751-3762頁,2004年等所記載的烯基錫衍生物，以例如三苯基膦鈀(0)作為觸媒，在甲苯中，加溫下反應，經由以鹽酸或矽膠等處理，而可合成化合物(131)。
[化合物(1)的製造方法28]
揭示通式(I)之化合物中，當Ar表示(III)，其中表示(III-10)時之化合物(1)的一般製造法。
(式中，R9 、R24 、R25 、X、q與上述相同意義)
可將「化合物(1)的製造方法27、28、29」等所合成之化合物(123)中，特別是X為「鍵結」、且R9 為氫之化合物(133)的胺基，經作成重氮鎓鹽後，變換為鹵素原子或羥基(步驟84)，然後經由硝基化而合成化合物(135a)或(135b)(步驟85)。後續可經由與[化合物(1)的製造法1、3、4、7]等所記載之取代基-XR9 的導入法、硝基的還原法，而合成目的化合物(136)。
(式中，R9 、R24 、R25 、X、G、q與上述相同意義)
步驟84
本步驟為公知的方法，例如，可根據Journal of Organic Chemistry,1962年,27巻,70-76頁、Bioorganic Medicinal Chemistry,13卷,3309-3320頁(2005年)等所記載的方法、或以其為基準的方法而合成。
步驟85
本步驟為硝基化反應，可以與步驟17同樣的方法實施。例如，可根據美國專利第5034311號說明書所記載的方法而合成。
[化合物(1)的製造方法29]
揭示通式(I)之化合物中，Ar表示(II)或(IV)時的取代基R10 的導入以及變換方法。R10 的取代基為氫、鹵素原子、烷基、羥基、三氟甲基、羰基、羧基、胺基、氰基、硫醚(sulfide)、亞碸、碸基等之化合物係經由使用公知化合物作為原料化合物，或經由公知的方法，例如可根據Comprehesive Organic Transformations第2版(VCH Publishers Inc.)1999年刊等所記載的方法、或以該等為基準的方法而合成。例如，取代基為鹵素原子(氯、溴、碘等)時，經由使用硼、錫等之衍生物與過渡金屬觸媒之緊偶合反應，可導入烷基、烯基、炔基、氰基、芳基、雜芳基、雜環基等。再者，經由將氰基水解，可變換為羧基(羧酸)。再者，羧基經由重排反應而成為胺基，經由醯胺化成為胺基羰基(醯胺)，並經由付諸還原反應而可變換為醛。再者，經由使胺基羰基付諸脫水反應而成為氰基，並經由使用胺基羰基或氰基進行環形成反應，而可變換為雜芳基、雜環基等。再者，經由使羧基、羰基還原而可變換為羥基烷基、進一步變換為烷基。再者，經由使胺基進行烷基化而成為烷基胺基，經由醯胺化而成為羰基胺基、磺醯基胺基，並經由重氮鎓鹽而可變換為鹵素原子、酚性羥基、氰基。再者，經由酚性羥基進行與鹵化烷基的烷基化反應或與烷基醇的光延反應而成為烷氧基，將酚性羥基變換為三氟甲基磺醯基氧基後，亦可實施緊偶合反應。
例如，以取代基R10 的導入以及變換方法之例而言，可列舉如以下方式之製造方法。
(式中，R9 、M1 與上述相同意義，LG* 表示氯、溴、碘或三氟甲磺酸酯基(triflate group)，R32 表示芳基、雜芳基等)
若具有氯、溴、碘等可進行緊偶合反應可能的鹵素原子、三氟磺酸酯基作為取代基之(II-1)，則可藉由使用可緊偶合反應之原子團基(例如、硼、錫、鎂等)之化合物R32 -M1 ，進行緊偶合反應(例如，鈴木偶合反應、史地爾偶合反應等)，而合成R10 為芳基、雜芳基、雜環基之(II-2)。反應的條件等可經由與[化合物(1)的製造方法7]的步驟29同樣的方法實施。
(式中，R9 與上述相同意義)
再者，將(II-1)與氰化鋅，於過渡金屬觸媒(例如，肆(三苯基膦)鈀(0)等)存在下，經由加溫，可合成R10 為氰基之(II-4)。
(式中，R9 與上述相同意義)
此外，由(II-4)，例如使用疊氮化鈉、疊氮化三甲基錫等，可變換為R10 為四唑基之(II-5)。
(式中，R9 、R21 與上述相同意義)
再者，使(II-4)與羥基胺或其鹽反應而變換為(II-6)後，經由使羥基進行醯基化，並經由脫水反應而可變換為R10 為1,2,4-二唑-3-基之(II-7)。再者m將(II-6)於加溫下與N,N-二甲基乙醯胺二甲基縮醛反應，亦可變換為R10 為5-甲基-1,2,4-二唑-3-基之(II-7*)。
(式中，R9 、R21 、LG與上述相同意義)
再者，使(II-6)於鹼性條件下，經由與氯甲酸乙酯等反應，可變換為(II-8)，進一步地可經由烷基化而變換為(II-9)。
(式中，R9 與上述相同意義)
再者，經由使(II-6)與1,1’-硫羰基二咪唑等反應可變換為(II-10)。
(式中，R9 、R21 、R27 、LG與上述相同意義)
再者，使(II-11)變換為胺基硫羰基(aminocarbonothioyl)而成為(II-12)後，亦可變換為R10 為噻唑基之(II-13)。
(式中，R9 、R28 與上述相同意義)
再者，使(II-11)與N,N-二甲基甲醯胺二甲基縮醛、N,N-二甲基乙醯胺二甲基縮醛反應成為(II-14)後，經由與羥基胺或其鹽反應，而成為R10 為1,2,4-二唑-5-基之(II-15)，並經由與肼或肼鎓鹽(hydrazinium salt)反應，可變換為R10 為1,2,4-三唑-3-基之(II-16)。
(式中，R9 、R27 與上述相同意義)
再者，使(II-17)與肼衍生物縮合成(II-18)後，使用三光氣等使其環化，可變換為R10 為2-酮基-1,3,4-二唑基之(II-19)。
(式中，R9 、R27 與上述相同意義)
再者，由(II-17)變換為(II-20)後，使用勞森試劑(Lawesson’s reagent)等，可變換為R10 為1,3,4-噻二唑基之(II-21)。
(式中，R9 、R27 與上述相同意義)
再者，使用聚磷酸等，可將(II-20)變換為R10 為1,3,4-二唑基之(II-22)。
(式中，R9 、R27 與上述相同意義，R33 表示氫或C1-4 烷基)
再者，使化合物(II-17)經由(II-23)而變換為(II-24)或直接變換為(II-24)後，使用氧氯化磷(Phosphorus oxychloride)、伯吉斯(Burgess)試劑等，可變換為R10 為唑基之(II-25)。
(式中，R9 、R27 、R33 與上述相同意義)
再者，使用勞森試劑等，可使(II-24)變換為R10 為噻唑基之(II-26)。
[化合物(6)的製造方法1]
例示用於導入通式(I)之部分結構之-N(A)(R1 )的原料化合物(6)的一般製造方法。A為可經取代之芳基、可經取代之芳基-C1 -C4 烷基、可經取代之雜芳基-C1 -C4 烷基、C3 -C6 炔基、可經取代之C3 -C8 環烷基、(V)、(VI)、(VII)或(VIII)所示之基。
(式中，R15 、R16 、W、D、h、i、g、n與上述相同意義)
以下揭示化合物(6)的A中，W表示CH、且R1 表示C1 -C3 烷基時之化合物(6a)、(6b)、(6C)的製造法。
(式中，A、R21 與上述相同意義，R34 表示甲基或乙基)
使化合物(148)變換為胺甲酸烷酯體(149a)、醯胺體(149b)後，經由還原反應(例如，使用氫化鋰鋁之還原反應等)變換為烷基，可獲得化合物(6a)或(6b)，使用化合物(148)與丙酮並經由付諸還原性胺基化反應，可合成經異丙基取代之化合物(6C)。
[化合物(6)的製造方法2]
(式中，A、LG與上述相同意義，R35 表示C1 -C3 烷基)
揭示化合物(6)的R1 為C1 -C3 烷基時之化合物(6d)的製造方法。惟，化合物(6d)中A為(V)至(VII)時，W表示=CH-。
從化合物(150)之醇體經由氧化反應而導為酮或醛體(151a)後，經由還原性胺基化反應而可獲得(6d)，使化合物(150)變換為鹵素原子(例如、氯、溴、碘等)或甲烷磺醯基氧基、對甲苯磺醯基氧基、三氟甲烷磺醯基氧基等脫離基後，經由烷基化反應可獲得化合物(6d)。
[化合物(6)的製造方法3]
揭示通式A特別為(V)，其中W表示=CH-、R1 表示C1-3 烷基、h表示1、且虛線部位表示雙鍵時之化合物(6e)的製造方法。
(式中，R15 、R35 、i、n與上述相同意義)
(式中，R15 、i、n與上述相同意義)
化合物(6e)的製造方法，例如可以化合物(152)作為起始原料，根據Organic Reactions,第7巻(1966年),327-377頁、Journal of Medicinal Chemistry,1982年,25巻,1442至1446頁、Journal of Medicinal Chemistry,2001年,44巻,4716-4732頁、Tetrahedron Letters,36巻,25號(1995年),4337-4340頁等所記載的方法、或以其為基準的方法而製造。例如，可列舉對於化合物(152)使用亞硝酸烷酯(alkyl nitrites)，將酮的α位予以羥基亞胺化而獲得化合物(153)，並使用鈀觸媒經由加壓氫化反應而導為化合物(154)，後續可根據[化合物(6)的製造方法1]的方法而製造化合物(6e)的方法。
[化合物(6)的製造方法4]
揭示通式A特別為(V)，其中W表示=CH-、h表示1、且虛線部位表示雙鍵，且R1 為甲基知化合物(6e*)，或R1 為乙基或丙基之(6e**)的製造方法。
(式中，R15 、R21 、R34 、i、n與上述相同意義)
將化合物(153)的羥基以第三丁基二甲基矽烷基(TBS)保護後，經由硼之還原反應而誘導為化合物(156)，使胺基變換為胺甲酸酯體或醯胺體後，將羥基於路易士酸存在下使用三乙基矽烷等使其還原，而誘導為化合物(158a)或(158b)，後續根據[化合物(6)的製造方法3]，而可製造化合物(6e* )或(6e** )。
[化合物(6)的製造方法5]
當化合物(6)的A表示(V)、(VI)、(VII)、或(VIII)，且W表示=N-、R1 表示C1-3 烷基時，化合物(6)表示三取代肼(6f)。以下例示三取代肼(6f)的一般製造方法。
(式中，R35 與上述相同意義)
(式中，R35 與上述相同意義)
簡便地將2級胺標示為(159)。將(159)於酸性條件下經由與亞硝酸鈉反應而獲得亞硝基體(160)，並使用氫化鋰鋁、鋅或三氯化鈦等還原亞硝基，獲得化合物(161)。其次，將胺基變換為亞胺後，經由還原反應而導入R35 基，而可合成化合物(6f)。
[化合物(6)的製造方法6]
以下例示R1 表示C1 -C3 烷基，A表示(V)，且W表示=N-、i為1、h為1、且虛線部位表示雙鍵時，或A表示(VI)，且W表示=N-時，或A表示(VIII)時之化合物(6g)、(6h)、(6i)的合成法。
(式中，R15 、R16 、R35 、N與上述相同意義)
(式中，R15 、R16 、n與上述相同意義，R36 表示氫、羥基、烷氧基)
使化合物(162a)、(162b)或(162c)經由氫化鋰鋁等進行還原而變換為醇體(163a)、(163b)或(163c)後，經由公知的方法，例如，經由在氫溴酸水溶液中加溫而溴化的方法、於惰性溶媒中以三溴化磷而溴化的方法、使用四溴化碳而溴化的方法等，可變換為化合物(164a)、(164b)或(164c)。
(式中，R15 、n與上述相同意義)
再者，根據Journal of Organic Chemistry,1988年,53巻,1775-1779頁等所記載的方法，亦即，使鄰二甲苯衍生物(165)於惰性溶媒(例如、四氯化碳等)中，在N-溴琥珀醯亞胺以及觸媒量的自由基起始劑(例如，苯甲醯基過氧化物、偶氮雙丁腈等)存在下，經由加溫而溴化，亦可合成化合物(164a)。
(式中，R15 、R16 、R35 、n、P與上述相同意義)
使用化合物(164a)、(164b)或(164c)，經由美國專利第4272284號說明書所記載的方法，亦即於N,N-二甲基甲醯胺、N-甲基吡咯啶酮等醯胺類的惰性溶媒中，在三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺等鹼存在下，於室溫至150℃下進行加溫(較佳為40至100℃加溫下)，經由與化合物(166)反應而變換為化合物(167a)、(167b)或(167c)，並進行脫保護反應而可合成目的化合物(6g)、(6h)或(6i)。
[化合物(6)的製造方法7]
再者，例示A表示(VII)，R1 表示C1 -C3 烷基，且W表示=N-、g為0、D表示=CH-R17 (R17 為烷基胺基、芳基胺基的情況除外)時之化合物(6j)的製造方法。
(式中，R16 、R35 、n與上述相同意義，R37 表示氫、C1 -C4 烷基、芳基、C1 -C6 烷氧基、芳基氧基)
化合物(6j)例如可依以下所示之方法合成。
(式中，R16 、R37 、n、P、LG與上述相同意義)
將於1、4位具有脫離基之丁烷衍生物(168)與化合物(166)在三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺等有機鹼存在下，經由在有機鹼的沸點以下的範圍加溫，而獲得化合物(169)，並進行脫保護反應而合成目的化合物(6j)。
[化合物(8)以及(11)的製造方法1]
例示用於導入通式(I)之部分結構之-N(R3 )-L-R2 的原料化合物(8)以及(11)的一般製造方法。當R2 所含的氮為1級胺或2級胺時，於製造化合物(I)之際，較佳係以使原料化合物HN(R3 )-L-R2 所含的NH(R3 )基與化合物(7)選擇性反應的方式，使用R2 的氮經胺基保護基取代之化合物(8)。
(式中，R2 、R3 、L、P、P* 與上述相同意義，且R2 所含的胺基表示1級或2級的胺基，P* 表示與P不同的胺基的保護基)
當R2 與上述相同意義、且含有的氮為1級胺或2級胺時，化合物(8)的製造方法係例如將上述化合物(11a)的(R3 )NH-的胺基以保護基P* 保護，其次將R2 所含的胺基以保護基P保護。之後，可經由將保護基P* 脫保護而合成目的化合物(8)。以下揭示以2-硝基苯磺醯基作為P* 、以第三丁氧基羰基作為P之例。
(式中，R2 、R3 、L與上述相同意義，R2 所含的胺基表示1級或2級的胺基)
例如，化合物(11a)與2-硝基苯磺醯氯於鹼(三乙基胺等)存在下、在惰性溶媒(例如，二氯甲烷、四氫呋喃等)中，於-20℃至室溫下，選擇性地以2-硝基苯磺醯基保護(R3 )NH-的胺基，其次，在惰性溶媒(例如，二氯甲烷等)中，於-20℃至室溫下，使R2 所含的胺基與二碳酸二-第三丁酯反應而獲得合物(171a)。其次，使化合物(171a)與硫酚(benzenethiol)在惰性溶媒(例如，乙腈、二氯甲烷、N,N-二甲基甲醯胺等)中，於鹼(碳酸鉀、碳酸銫、三乙基胺等)存在下，經由在室溫或必要時加溫下進行反應，而可合成目的化合物(8a)。
[化合物(8)以及(11)的製造方法2]
(式中，R2 、L、P與上述相同意義)
將公知化合物(172)或依公知的方法可容易地合成之化合物(172)與酞醯亞胺經由光延反應使其縮合後，經由以肼等進行脫保護而可合成化合物(8)。
[化合物(8)以及(11)的製造方法3]
以下例示化合物(11)中，R2 為N(R2a )(R2b )，且R2a 、R2b 皆為氫以外的取代基之化合物(11b)的製造方法。
(式中，R2a 、R2b 、L、LG與上述相同意義)
R2 為-N(R2a )(R2b )，且R2a 、R2b 皆為氫以外的取代基時，將公知化合物(177)或依公知的方法可容易地合成之化合物(177)與化合物(178)經由烷基化反應縮合獲得化合物(179)後，經由進行脫保護反應可合成化合物(I1b)。
[化合物(8)以及(11)的製造方法4]
(式中，R2a 、L與上述相同意義)
再者，R2 為-N(R2a )(R2b )，且R2a 、R2b 至少一者為氫時(簡便上，當作至少R2b 為氫)，將化合物(177)與化合物(180)經由烷基化反應而縮合獲得化合物(181)後，經由將酞醯亞胺側進行脫保護，可合成以2-硝基苯磺醯基作為取代基之經取代化合物(8b)。
以上的方式所得之通式(I)之化合物及各中間體，係經由萃取、結晶、再結晶、各種層析法等通常的化學操作，使其單離精製。
前述作為通式(I)之化合物的鹽可使用酸加成鹽或鹼加成鹽，但只要為生理上所容許者即可，鹽的種類並無特別限定。
通式(I)之化合物的鹽或其溶媒合物，可由通式(I)的胺衍生物經由公知的方法而製造。
通式(I)之化合物或其鹽包含光學活性體時，可經由通常的光學分割手段而分離各個光學異構物。或者亦可使用光學上純粹的起始原料或已知立體配置之化合物，而合成通式(I)之化合物或其鹽的光學活性體。
本發明化合物具有高半胱胺酸合成酶抑制作用，可用於哺乳動物(特別是人類)中關於該酵素之疾病的預防或治療。
尤其本發明化合物係有用於作為高半胱胺酸合成酶抑制劑，而有用於高度高半胱胺酸血症等的預防或治療。
本發明化合物的1種或2種以上雖可直接投藥至患者，但較佳為加入有效成分以及藥理學上及製劑學上所容許之添加物，作成此項技術領域習知型態的製劑而提供。
本發明化合物可與通常所使用之適當的稀釋劑或其他添加劑一起調整為適當的投藥形態(粉末劑、注射劑、錠劑、膠囊劑或局部外用劑等)後，藉由對應其投藥形態之適當的投藥方法(例如靜脈內投藥、經口投藥、經皮投藥或局部投藥等)，而投藥至人類或動物。
作為藥理學上及製劑學上所容許之添加物，可使用賦形劑、崩解劑、黏合劑、潤滑劑、被覆劑、色素、稀釋劑、基劑、及等張劑等。
適合經口投藥之製劑之例可列舉如錠劑、膠囊劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、液劑、或糖漿劑等，適合非經口投藥之製劑可列舉如注射劑、點滴劑、或栓劑等。
在適合經口投藥的製劑中，添加物可使用賦形劑、崩解劑、黏合劑、潤滑劑、被覆劑或基劑等。再者，將本發明化合物對於成為治療對象之患者進行投藥時，亦可將適合用於對象疾病的治療之其他藥劑與本發明化合物併用。
以本發明化合物作為有效成分之高半胱胺酸合成酶抑制劑及高度高半胱胺酸血症的治療或預防劑等醫藥的投藥途徑並無特別限定，可為經口的或非經口的投藥。投藥量係根據年齡、體重、一般的健康狀態、性別、膳食、投藥時間、投藥方法、排泄速度、藥物的組合、患者進行治療時的症狀程度，考慮該等或其他重要因素而決定。本發明化合物或其光學異構物為低毒性而可安全地使用，其1日的投藥量根據患者的狀態或體重、化合物的種類、投藥途徑等有所差異，例如，於非經口的皮下、靜脈內、肌肉內或直腸內時，投藥約0.1至1000mg/人/日，較佳為1至500mg/人/日，而經口的投藥約0.1至1000mg/人/日，較佳為1至500mg/人/日。
[實施例]
以下，雖經由本發明的實施例進一步具體地說明，但本發明的範圍不限定為下述實施例。
以下的參考例、實施例中的「室溫」表示0至30℃。再者，使用混合溶媒時，溶媒比表示容積比。
質譜係經由以下的任一方法測定。
＜島津製作所製　LC/MS>
裝置：LC-2010
管柱：Chromelith SpeedROD RP-18e(4.6φ×50mm)(Merck公司製)
移動相：A液(0.05%三氟乙酸/水)、B液(0.05%三氟乙酸/乙腈)，由A液：B液=95：5至A液：B液=0：100，以4分鐘進行梯度溶出
流速：4.0ml/分鐘
管柱溫度：室溫
MS測定模式：ESI(電灑離子化(Electrospray ionization))法　Positive
＜Waters公司製　LC/MS>
裝置：Acquity UPLC/ZQ
管柱：Acquity BEH C18(2.0φ×50mm)(Waters公司製)
移動相：A液(0.05%三氟乙酸/水)、B液(0.05%三氟乙酸/乙腈)，由A液：B液=95：5至A液：B液=2：98，以1分鐘進行梯度溶出
流速：0.6ml/分鐘
管柱溫度：40℃
MS測定模式：ESI(電灑離子化)法Positive
1 H-NMR(質子核磁共振光譜)係於300MHz或400MHz進行測定。1 H-NMR的化學偏移係使用四甲基矽烷(TMS)作為內標準，相對的Delta(δ)值以ppm表示。偶合常數(J)以赫茲(Hz)表示自明之多重性，而意指s為單峰、d為雙峰、t為三峰、q為四峰、quintet為五峰、m為多峰、broad為寬幅的吸收峰，brs表示寬幅之單一吸收峰(broad singlet)。
又，本文中所使用之其他簡稱，表示以下的意義。
CDCl3 ：重氯仿
DMSO-d6 ：重二甲基亞碸
TMW(Total Molecular Weight)：總分子量
LC-MS：液體層析質量分析計
實測值：質量分析測定值(表示為[M+H]+ )
NT(Not Tested)：未測定。
參考例1：
(2-胺基乙基)甲基胺甲酸第三丁酯　鹽酸鹽
根據Synthetic Communications,23(17),2443-2449(1993)所記載的方法，由N-甲基胺基乙醇10g獲得(2-胺基乙基)甲基胺甲酸第三丁酯。使用4當量鹽酸-二烷之溶液而使其成為鹽酸鹽，獲得呈無色固體之標題化合物9g。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.41(s,9H)，2.81(s,3H),2.89(q,J=6.1,2H),3.39(t,J=6.5,2H),8. 05(brs,3H).
參考例2：
(2-胺基乙基)乙基胺甲酸第三丁酯
N-乙基伸乙二胺21.02g(238mmol)、三乙基胺51ml(366mmol)溶解於二氯甲烷200ml，於-20℃冷卻攪拌下緩緩加入2-硝基苯磺醯氯54.45g(246mmol)，繼續於0℃攪拌8小時後，加入二碳酸二-第三丁酯53.48g(245mmol)，於室溫放置一夜。反應液以乙酸乙酯-己烷1：1之混合溶媒以及水稀釋後，萃取有機層。有機層以10%檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨且以硫酸鈉乾燥後，過濾不溶物，溶液經由減壓下濃縮，獲得呈粗製橙色油狀物之乙基[2-{[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]胺甲酸第三丁酯98.05g。所得油狀物溶解於乙腈800ml，加入碳酸銫157g(482mmol)、硫酚37ml(360mmol)於室溫攪拌90分鐘。反應液以水稀釋，減壓濃縮而餾除大部分的乙腈後，水層以二氯甲烷萃取。所得之有機層以碳酸鉀乾燥後，過濾不溶物，減壓濃縮溶媒。所得油狀物溶解於甲苯，以10%檸檬酸水溶液500ml萃取。水層中加入氫氧化鈉水溶液成為強鹼性溶液後，萃取浮上之油狀物，水層以二氯甲烷萃取，混合油狀物以及二氯甲烷溶液，以碳酸鉀乾燥。經由過濾不溶物且將溶液減壓濃縮而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物35.54g(收率79%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.11(t,J=7.1,3H),1.25(brs,2H),1.46(s,9H),2.82(t,J=6.7,2H),3.2-3.3(m,4H).
參考例3：
(2-胺基乙基)異丙基胺甲酸第三丁酯
步驟A：
異丙基[2-{[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]胺甲酸第三丁酯
N-異丙基伸乙二胺8.44g(82.60mmol)、三乙基胺18ml(129mmol)溶解於二氯甲烷80ml，於冰冷攪拌下緩緩加入2-硝基苯磺醯氯18.31g(82.62mmol)，之後於室溫攪拌4小時後，再度冰冷，一邊攪拌、一邊加入二碳酸二-第三丁酯19.35g(88.66mmol)，之後於室溫放置一夜。反應液以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋後，以水、10%檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨且以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈粗製淡黃色油狀物之標題化合物34.21g。
步驟B：
(2-胺基乙基)異丙基胺甲酸第三丁酯
步驟A所得化合物34.21g(82.60mmol)溶解於乙腈300ml，加入碳酸銫52.38g(161mmol)、硫酚12ml(117mmol)後於室溫攪拌一日夜。反應液以水稀釋後，水層以二氯甲烷萃取。所得有機層以碳酸鉀乾燥後，過濾不溶物，將溶液減壓濃縮。所得油狀物溶解於甲苯，以1當量硫酸氫鉀水溶液萃取。水層加入氫氧化鈉水溶液成為強鹼性溶液後，萃取浮上的油狀物，水層以二氯甲烷萃取，混合油狀物以及二氯甲烷溶液，以硫酸鈉乾燥。經由過濾不溶物，將溶液減壓濃縮獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物15.0g(收率79%)。
1 H-NMR(300MHz，CDCl3 )；δ(ppm)1.0-1.2(broad,2H),1.13(d,J=6.9,6H),1.46(s,9H),2.80(t,J=7.2,2H),3.11(m,2H),4.0-4.4(broad,1H).
參考例4：
N-(3-胺基丙基)-N-異丙基-2-硝基苯磺醯胺
步驟A：
N-異丙基-2-硝基苯磺醯胺
異丙基胺11.07g(68.85mmol)以及三乙基胺13ml(93mmol)溶解於二氯甲烷50ml且於冰冷下攪拌。於其中加入2-硝基苯磺醯氯10.11g(45.62mmol)，於室溫攪拌6小時。反應液以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋，有機層以稀鹽酸以及水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮且以己烷洗淨所得固體，經由風乾而獲得呈無色固體之標題化合物10.73g(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.16(d,J=6.2,6H),3.60-3.73(m,1H),5.12(d,J=7.1,1H),7.72-7.78(m,2H),7.85-7.89(m,1H),8.16-8.20(m,1H).
步驟B：
N-[3-(1,3-二酮基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)丙基]-N-異丙基-2-硝基苯磺醯胺
步驟A所得化合物6.29g(25.75mmol)溶解於N-甲基吡咯啶酮100ml，於冰冷下攪拌。於其中加入60%氫化鈉1.21g(30mmol)且於室溫攪拌20分鐘後，進一步加入N-(3-溴丙基)酞醯亞胺8.31g(31.0mmol)且於70℃攪拌90分鐘。反應液以乙酸乙酯稀釋，以水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮。所得固體以乙醚-己烷之混合溶媒洗淨，經由減壓下乾燥獲得呈無色固體之標題化合物8.11g(收率73%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.17(d,J=6.6,6H),1.97-2.08(m,2H),3.34(t,J=7.8,2H),3.73(t,J=7.1,2H),4.1-4.2(m,1H),7.5-7.8(m,5H),7.84-7.87(m,2H),7.98-8.02(m,1H).
步驟C：
N-(3-胺基丙基)-N-異丙基-2-硝基苯磺醯胺
於乙醇200ml中，加入步驟B所得化合物8.11g(18.80mmol)以及肼1水合物5ml後加熱迴流1小時。反應液冷卻後，以乙醚稀釋。過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物溶解於二氯甲烷，以鹽酸萃取。水層中加入氫氧化鈉水溶液成為鹼性後，以二氯甲烷萃取，有機層以碳酸鉀乾燥。過濾不溶物，溶液經由減壓下濃縮，獲得呈黃色油狀物之標題化合物5.62g(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,CDC13 );δ(ppm)1.18(d,J=6.6,6H),1.38(brs,2H),1.74-1.85(m,2H),2.76(t,J=6.9,2H),3.33(t,J=7.7,2H),4.0-4.2(m,1H),7.5-7.7(m,3H),8.02-8.06(m,1H).
參考例5：
N-(3-胺基丙基)-N-甲基-2-硝基苯磺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N-甲基-2-硝基苯磺醯胺
使用甲基胺鹽酸鹽12.4g，根據參考例4步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物7.39g(收率32%)。1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.80(d,J=5.3,3H),5.23(brs,1H),7.7-7.9(m,3H),8.1-8.2(m,1H).
步驟B：
N-[3-(1,3-二酮基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)丙基]-N-甲基-2-硝基苯磺醯胺
使用步驟A所得化合物3.10g(14.34mmol)以及N-(3-溴丙基)酞醯亞胺3.80g(14.17mmol)，根據參考例4步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物4.19g(收率73%)。1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.93-2.04(m,2H),2.95(s,3H),3.35(t,J=7.4,2H),3.73(t,J=7.4,2H),7.62-7.75(m,5H),7.83-7.87(m,2H),7.96-8.00(m,1H).
步驟C：
N-(3-胺基丙基)-N-甲基-2-硝基苯磺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物4.18g(10.36mmol)，根據參考例4步驟C的方法獲得呈粗製油狀物之N-(3-胺基丙基)-N-甲基-2-硝基苯磺醯胺3.20g。將其溶解於二氯甲烷50ml，加入4當量鹽酸-二烷之溶液3ml，其次經由以乙醚稀釋使固體析出。過濾析出之固體，經由減壓下乾燥而獲得呈淡黃色固體之標題化合物3.18g(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.8-1.9(m,2H),2.7-2.8(m,2H),2.86(s,3H),3.29(t,J=6.9,2H),7.8-8.1(m,7H(4H of Ar &NH3 )).
參考例6：
N-(2-胺基乙基)-N-甲基-2-硝基苯磺醯胺
步驟A：
N-[2-(1,3-二酮基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)乙基]-N-甲基-2-硝基苯磺醯胺
使用參考例5步驟A之化合物4.26g(19.7mmol)、N-(2-溴乙基)酞醯亞胺5.05g(19.9mmol)，根據參考例4步驟B的方法獲得呈淡黃色結晶之標題化合物1.64g(收率21%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)3.06(s,3H),3.56(t,J=6.5,2H),3.90(t,J=6.5,2H),7.40-7.55(m,1H),7.58-7.62(m,2H),7.68-7.72(m,2H),7.80-7.84(m,2H),7.93-7.97(m,1H).
步驟B：
N-(2-胺基乙基)-N-甲基-2-硝基苯磺醯胺
使用步驟A所得化合物1.63g(4.19mmol)，根據參考例4步驟C的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物0.95g(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.90(t,J=5.4,2H),2.92(s,3H),3.30(t,J=5.4,2H),7.61-7.64(m,1H),7.66-7.74(m,2H),8.00-8.04(m,1H).
參考例7：
N-(2-胺基乙基)-N-異丙基-2-硝基苯磺醯胺
步驟A：
[2-{[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]胺甲酸第三丁酯
使用(2-胺基乙基)胺甲酸第三丁酯4.61g，根據參考例4步驟A的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物2.22g(收率22%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.42(s,9H),3.2-3.4(m,4H),4.84(brs,1H),5.71(brs,1H),7.73-7﹑79(m,2H),7.85-7.90(m,1H),8.11-8.15(m,1H).
步驟B：
N-(2-胺基乙基)-N-異丙基-2-硝基苯磺醯胺
步驟A所得化合物2.22g(6.43mmol)、異丙醇0.65ml(8.46mmol)、以及三苯基膦1﹑85g(7.05mmol)溶解於四氫呋喃50ml且於冰冷下攪拌。於其中緩慢加入40%偶氮二羧酸二異丙酯-甲苯溶液5ml，於同溫度攪拌1小時。反應液於減壓下濃縮且以乙醚稀釋，過濾析出之無色固體。母液於減壓下濃縮且將所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製，獲得[2-{異丙基[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]胺甲酸第三丁酯3.75g的無色粗製油狀物。將其溶解於二氯甲烷10ml，於室溫下加入4當量鹽酸-二烷之溶液10ml且攪拌1小時。反應液以乙醚稀釋後，以水萃取。水層以氫氧化鈉水溶液成為鹼性後以二氯甲烷萃取，以硫酸鈉乾燥後，過濾不溶物，溶液經由減壓下濃縮獲得呈黃色油狀物之標題化合物1.39g(收率75%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.16(d,J=6.9,6H),1.32(brs,2H),2.91(t,J=7﹑1,2H),3.30(t,J=7.1,2H),4.0-4.2(m,1H),7.6-7.8(m,3H),8.0-8.1(m,1H).
參考例8：
[(2R)-1-(2-胺基乙基)吡咯啶-2-基]甲醇
步驟A：
[(2R)-1-甘胺醯基吡咯啶-2-基]甲醇
N-(第三丁氧基羰基)甘胺酸5.00g(28.5mmol)、D-脯胺醇(D-prolinol)3.50g(34.2mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺10ml、二氯甲烷100ml，於室溫下攪拌。其次於同溫度加入1-羥基苯并三唑‧1水合物7.70g(57.0mmol)、N-(3-二甲基胺基丙基)-N’-乙基碳二醯亞胺鹽酸鹽(以下記作WSC)8.20g(42.8mmol)，於室溫下攪拌一夜。反應液以稀鹽酸、稀氫氧化鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗淨，有機層以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經矽膠管柱層析(甲醇-氯仿)精製獲得粗製生成物。將其溶解於乙酸乙酯30ml、甲醇20ml，加入4當量鹽酸-乙酸乙酯之溶液20ml，於室溫下攪拌一夜。溶液於減壓下濃縮，所得濃縮物中加入飽和碳酸鉀水溶液，以氯仿萃取。有機層以無水硫酸鎂乾燥，過濾不溶物，溶液經由減壓下濃縮獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物1.00g(收率22%)。
步驟B：
[(2R)-1-(2-胺基乙基)吡咯啶-2-基]甲醇
四氫呋喃30ml中，加入氫化鋰鋁720mg(19.0mmol)，於冰冷下攪拌。其次緩慢加入步驟A所得化合物1.00g(6.32mmol)的四氫呋喃溶液20ml，之後加熱迴流2小時。反應液冷卻後，於攪拌下，依序緩慢加入水0.72ml、1當量氫氧化鈉水溶液1.44ml、水0.72ml，之後於室溫攪拌1小時。不溶物以矽藻土過濾後，溶液經由減壓下濃縮獲得呈黃色油狀物之標題化合物718mg(收率79%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.22-1.40(m,1H),1.47-1.82(m,4H),2.08-2.20(m,1H),2.21-2.35(m,1H),2.37-2.42(m,1H),2.43-2.60(m,2H),2.61-2.81(m,2H),2.95-3.04(m,1H),3.17-3.25(m,1H),3.30-3.41(m,1H).
參考例9：
4-胺基六氫吡啶-1-羧酸第三丁酯　鹽酸鹽
步驟A：
4-[(甲基磺醯基)氧基]六氫吡啶-1-羧酸第三丁酯
4-羥基六氫吡啶4.88g(48.2mmol)溶解於二氯甲烷50ml，加入三乙基胺6.7ml(48.1mmol)，於冰冷下攪拌。於其中加入經溶解於二氯甲烷30ml之二碳酸二-第三丁酯10.11g(46.3mmol)，於同溫度攪拌2小時，進一步地加入三乙基胺8.0ml(57.4mmol)、甲磺醯氯3.8ml(49.1mmol)，於室溫下攪拌3小時。反應液以乙酸乙酯-己烷=1：1之溶液稀釋，以檸檬酸水溶液、水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物，所得溶液經由減壓下濃縮且將所得固體以己烷洗淨而獲得呈無色固體之標題化合物8.60g(收率66%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.46(s,9H),1.75-1.90(m,2H),1.91-2.01(m,2H),3.04(s,3H),3.25-3.35(m,2H),3.66-3.74(m,2H),4.85-4.92(m,1H).
步驟B：
4-(1,3-二酮基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)六氫吡啶-1-羧酸第三丁酯
使用依步驟A的方法所得之化合物2.43g(8.70mmol)、酞醯亞胺鉀2.40g(12.96mmol)，根據參考例4步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物846mg(收率29%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(pbm)1.49(s,9H),1.6-1.7(m,2H),2.3-2.5(m,2H),2.7-2.9(m,2H),4.22-4.32(m,3H),7.70-7.74(m,2H),7.81-7.85(m,2H).
步驟C：
4-胺基六氫吡啶-1-羧酸第三丁酯　鹽酸鹽
於乙醇20ml中，加入步驟B所得化合物837mg(2.53mmol)、肼1水合物0.31ml(6.4mmol)，加熱迴流1小時。反應液冷卻後，於其中加入乙醚使固體析出。過濾析出之固體，經由減壓下濃縮所得溶液而獲得無色油狀物。該油狀物溶解於乙醚，於室溫下加入4當量鹽酸-二烷之溶液1ml，經由以乙酸乙酯稀釋使固體析出。將其過濾，以乙酸乙酯洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物598mg(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.3-1.5(m,2H),1.39(s,9H),1.8-1.9(m,2H),2.6-2.8(m,2H),3.0-3.2(m,1H),3.9-4.0(m,2H),8.17(brs,3H).
參考例10：
3-胺基六氫吡定-1-羧酸第三丁酯　鹽酸鹽
步驟A：
3-(1,3-二酮基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)六氫吡啶-1-羧酸第三丁酯
於四氫呋喃60ml中，加入3-羥基六氫吡啶-1-羧酸第三丁酯4.38g(21.76mmol)、酞醯亞胺4.82g(32.76mmol)、以及三苯基膦8.62g(32.86mmol)，室溫下於攪拌下於其中緩慢加入40%偶氮二羧酸二乙酯-甲苯溶液15ml，於同溫度攪拌一夜。反應液於減壓下濃縮後以乙醚稀釋，過濾析出之無色固體。減壓下濃縮母液並將所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色固體之標題化合物2.04g(收率28%)。
1 H-NMR(300MHz，CDCl3 );δ(ppm)1.46(s,9H),1.5-1.7(m,1H),1.75-1.90(m,2H),2.2-2.4(m,1H),2.6-2.8(m,1H),3.4-3.6(m,1H),3.9-4.3(m,3H),7.70-7.76(m,2H),7.81-7.86(m,2H).
步驟B：
3-胺基六氫吡啶-1-羧酸第三丁酯 鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物2.04g(6.17mmol)，根據參考例9步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.45g(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.3-1.6(m,2H),1.43(s,9H),1.6-1.8(m,1H),1.9-2.0(m,1H),2.7-3.1(m,3H),3.6-3.8(m,1H),3.9-4.0(m,1H),8.23(brs,3H).
參考例11：
3-胺基吡咯啶-1-羧酸第三丁酯　鹽酸鹽
於二氯甲烷60ml中，加入3-(三氟乙醯胺)吡咯啶　鹽酸鹽4.60g(21.04mmol)，於冰冷下加入三乙基胺3.5ml(25.1mmol)以及二碳酸二-第三丁酯4.61g(21.12mmol)之後，於室溫攪拌7小時。反應液溶解於乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒100ml，有機層以水、10%檸檬酸水溶液、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾不溶物，溶液經由減壓下濃縮而獲得標題化合物6.66g的粗製無色油狀物。將其溶解於甲醇70ml，冰冷下，加入經溶解於水50ml之碳酸鉀14.46g之後，於室溫攪拌5小時。反應液於減壓下濃縮後，以乙醚稀釋且以飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮而獲得油狀物。將其溶解於乙醚50ml，於其中加入4當量鹽酸-二烷之溶液5.5ml。經由於溶液中加入己烷使其結晶化，過濾析出之固體，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物4.22g(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.41(s,9H),1.8-2.0(m,1H),2.0-2.2(m,1H),3.2-3.6(m,4H),3.7-4.0(m,1H),8.40(brs,3H).
參考例12：
(2S)-2-(胺基甲基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯鹽酸鹽
使用(2S)-2-(羥基甲基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯4.07g(20.22mmol)，根據參考例10步驟A、B的方法而獲得呈無色固體之標題化合物4.34g(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.41(s,9H),1.6-2.0(m,4H),2.6-2.8(m,1H),2.8-3.0(m,1H),3.1-3.3(m,2H),3.8-4.0(m,1H),8.16(brs,3H).
參考例13：
(2R)-2-(胺基甲基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯鹽酸鹽
使用(2R)-2-(羥基甲基)吡咯啶-1-羧酸第三丁酯3.21g(15.95mmol)，根據參考例10步驟A、B的方法而獲得呈無色固體之標題化合物3.31g(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.42(s,9H),1.6-2.0(m,4H),2.6-2.8(m,1H),2.8-3.0(m,1H),3.1-3.3(m,2H),3.8-4.0(m,1H),8.09(brs,3H).
參考例14：
N-(2-胺基乙基)-2,2,2-三氟-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺鹽酸鹽
步驟A：
{2-[(三氟乙醯基)胺基]乙基}胺甲酸第三丁酯
於二氯甲烷100ml中，加入(2-胺基乙基)胺甲酸第三丁酯5.00g(31.2mmol)、吡啶3.0ml(37mmol)，於冰冷下攪拌。其次滴下三氟乙酸酐4.9ml(34mmol)。滴下結束後，反應混合物於室溫下放置一夜。加水後以乙酸乙酯萃取，以稀鹽酸、稀氫氧化鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。減壓下濃縮溶液而獲得呈無色固體之標題化合物6.57g(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.37(s,9H),3.00-3,10(m,2H),3.15-3.24(m,2H),6.91(t,J=5.4,1H),9.35(brs,1H).
步驟B：
{2-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]乙基}胺甲酸第三丁酯
步驟A所得化合物6.57g(25.6mmol)溶解於四氫呋喃100ml，於冰冷下攪拌。其次緩慢滴下氫化鋰鋁1.94g(51.2mmol)的四氫呋喃(50ml)懸濁液。之後，於室溫放置一夜。反應液再度冰冷，於攪拌下依序加入水2ml、1當量氫氧化鈉水溶液4ml、水2ml之後，於室溫攪拌5小時。不溶物以矽藻土過濾後，減壓下濃縮所得溶液而獲得呈黃色油狀物之標題化合物4.56g(收率74%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.37(s,9H),2.51-2.68(m,2H),2.98(q,J=6.3,2H),3.15-3.25(m,2H),6.74(brs,1H).
步驟C：
{2-[(三氟乙醯基)(2,2,2-三氟乙基)胺基]乙基}胺甲酸第三丁酯
使用步驟B所得化合物4.56g(18.8mmol)，根據參考例14步驟A的方法而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物3.05g(收率48%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.36(s,9H),3.20-3.32(m,2H),3.43-3.58(m,2H),4.25-4.40(m,2H),7.04(brs,1H).
步驟D：
N-(2-胺基乙基)-2,2,2-三氟-N-(2,2,2-三氟乙基)乙醯胺鹽酸鹽
步驟C所得化合物3.05g(9.02mmol)溶解於乙酸乙酯20ml，其次加入4當量鹽酸-乙酸乙酯之溶液10ml，於室溫下攪拌6小時。過濾析出之固體，所得固體以乙酸乙酯洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈淡褐色固體之標題化合物1.51g(收率61%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)3.02-3.19(m,2H),3.68-3.88(m,2H),4.31-4.63(m,2H),8.34(brs,3H).
參考例15：
N-(2-胺基乙基)-N-乙基-2,2,2-三氟乙醯胺鹽酸鹽
根據Synthetic Communications,23(17),2443-2449(1993)所記載的方法，由N-乙基伸乙二胺8.36g以及二碳酸二-第三丁酯6.25g獲得N-[2-(乙基胺基)乙基]胺甲酸第三丁酯3.06g(16.25mmol)。使用該化合物，根據參考例14步驟A的方法，獲得呈粗製淡黃色油狀物之{2-[乙基(三氟乙醯基)胺基]乙基}胺甲酸第三丁酯4.92g。使用該化合物，根據參考例14步驟D的方法而獲得呈無色固體之標題化合物1.91g(收率30%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.09(t,J=7.1,0.8H),1.17(t,J=7.1,2.2H),2.9-3.1(m,2H),3.40-3.51(m,2H),3.59-3.69(m,2H),8.12(brs,3H).
參考例16：
N-(第三丁基)乙烷-1,2-二胺
步驟A：
[苄基(第三丁基)胺基]乙腈
苄基(第三丁基)胺10.0g(61.3mmol)溶解於乙腈100ml，於室溫攪拌下，依序加入溴乙腈4.5ml(64.6mmol)、碳酸鉀16.9g(122.3mmol)、碘化鈉9.2g(61.4mmol)，於同溫度攪拌一夜。反應液以飽和碳酸鉀水溶液稀釋後，以乙酸乙酯萃取，以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物10.8g(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.30(s,9H),3.45(s,2H),3.84(s,2H),7.25-7.37(m,5H).
步驟B：
N-苄基-N-(第三丁基)乙烷-1,2-二胺
步驟A所得化合物5.00g(24.7mmol)溶解於四氫呋喃100ml，於冰冷下攪拌。於同溫度緩慢加入氫化鋰鋁1.87g(49.4mmol)之後，於室溫攪拌2小時。再度冰冷後，依序緩慢加入水1.9ml、1當量氫氧化鈉水溶液3.8m1、水1.9ml之後，於室溫攪拌1小時。以矽藻土過濾不溶物，經由減壓下濃縮所得溶液而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物4.89g(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.06(s,9H),2.28(t,J=6.9,2H),2.47-2.53(m,2H),3.33(brs,2H),3.64(s,2H),7.13-7.16(m,1H),7.18-7.33(m,4H).
步驟C：
N-(第三丁基)乙烷-1,2-二胺
步驟B所得化合物2.65g(12.8mmol)溶解於乙醇30ml，於室溫下攪拌。其次加入10%鈀碳(含水)500mg後，在氫氣環境下，於室溫攪拌7小時。不溶物以矽藻土過濾後，經由減壓下濃縮所得溶液而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物850mg(收率57%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.00(s,9H),2.40-2.46(m,2H),2.49-2.56(m,2H),2.75-4.00(broad,3H).
參考例17：
N-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-胺　鹽酸鹽
步驟A：
1-甲基肼羧酸第三丁酯
根據Journal of Heterocyclic Chemistry,2000,37(1),47-55所記載的方法，由N-甲基肼44.1g獲得呈無色油狀物之標題化合物122.7g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.48(s,9H),3.06(s,3H),4.06(brs,2H).
步驟B：
1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺甲酸第三丁酯
以美國專利第4272284號說明書所記載的方法為基準而實施。二(溴甲基)苯(xylylene dibromide)160g(606mmol)以及步驟A所得化合物88.52g(606mmol)溶解於N-甲基吡咯啶酮550ml。反應液保持於50℃至60℃，於攪拌下，經由滴下漏斗緩緩加入三乙基胺190ml(1.36mol)，滴下結束後，反應液於室溫放置一夜。反應液中加入5%檸檬酸水溶液700ml，過濾析出之固體，將以水洗淨後所得之固體經由於減壓下乾燥而獲得呈粗製淡桃色固體之標題化合物126g(收率84%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.41(s,9H),3.09(s,3H),4.44(s,4H),7.1-7.2(m,4H).
步驟C：
N-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-胺　鹽酸鹽
步驟B所得化合物126g溶解於二氯甲烷150ml、乙醇150ml之混合溶媒。於室溫攪拌下，加入4當量鹽酸-二烷之溶液500ml且於同溫度攪拌5小時。反應液以二氯甲烷以及水稀釋後，萃取水層。經冰冷之水層中加入經冰冷之氫氧化鈉水溶液，使水層成為強鹼性後，水層以二氯甲烷萃取。有機層以碳酸鉀乾燥後，過濾不溶物，減壓餾除溶媒。所得油狀物溶解於乙醚500ml，於冰冷攪拌下加入4當量鹽酸-二烷之溶液140ml使固體析出。將其過濾，以乙醚洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈灰色固體之標題化合物75.89g(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.77(s,3H),4.43(s,4H),7.2-7.4(m,4H),11.0(brs,2H).
參考例18：
4-氟-N-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-胺　鹽酸鹽步驟A：
(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基胺甲酸第三丁酯
於四氯化碳60ml中，加入3-氟-鄰-二甲苯1.99g(16.03mmol)、N-溴琥珀醯亞胺6.98g(39.22mmol)、以及苯甲醯基過氧化物0.24g，加熱迴流45分鐘。反應液冷卻後，以己烷稀釋，過濾不溶物，所得溶液於減壓下濃縮。使用所得油狀物，根據參考例17步驟B的方法實施反應。反應結束後，反應液中加入10%檸檬酸水溶液，以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒萃取，以水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物826mg(收率19%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.41(s,9H),3.09(s,3H),4.47(s,2H),4.48(s,2H),6.87(t,J=8.6,1H),6.94(d,J=7.2,1H),7.1-7.2(m,1H).
步驟B：
4-氟-N-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-胺　鹽酸鹽
步驟A所得化合物806mg(3.03mmol)溶解於二氯甲烷3ml、乙醇0.3ml之混合溶媒。於室溫攪拌下,加入4當量鹽酸-二烷之溶液3ml且於同溫度攪拌100分鐘。反應液中加入乙醚，過濾析出之固體，以乙醚洗淨後，經由於減壓下乾燥所得固體而獲得呈灰色固體之標題化合物433mg(收率71%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.80(s,3H),4.48(s,2H),4.50(s,2H),7.14(t,J=8.9,1H),7.21(d,J=7.2,1H),7.33-7.41(m,1H),10.9(brs,2H).
參考例19：
5-氟-N-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-胺　鹽酸鹽
步驟A：
(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基胺甲酸第三丁酯
使用4-氟-鄰-二甲苯20.05g(161.5mmol)，根據參考例18步驟A的方法獲得呈黃褐色油狀物之標題化合物13.04g(收率30%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.41(s,9H),3.08(s,3H),4.39(s,2H),4.43(s,2H),6.85-6.95(m,2H),7.07-7.13(m,1H).
步驟B：
5-氟-N-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-胺　鹽酸鹽
使用步驟A之化合物13.04g(48.97mmol)，根據參考例18步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物7.61g(收率77%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.77(s,3H),4.39(s,2H),4.42(s,2H),7.09-7.17(m,1H),7.20-7.24(m,1H),7.34-7.40(m,1H),10.9(brs,2H).
參考例20：
5-甲氧基-N-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-胺　鹽酸鹽
步驟A：
(5-甲氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基胺甲酸第三丁酯
使用4-甲氧基-鄰-二甲苯6.85g(50.3mmol)，根據參考例18步驟A的方法獲得呈茶色油狀物之標題化合物2.11g(收率15%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.41(s,9H),3.08(s,3H),3.78(s,3H),4.36(brs,2H),4.41(brs,2H),6.7-6.8(m,2H),7.06(d,J=8.1,1H).
步驟B：
5-甲氧基-N-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物2.10g(7.54mmol)，根據參考例18步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物1.23g(收率76%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.76(s,3H),3.74(s,3H),4.36(brs,2H),4.40(brs,2H),6.86(d,J=8.4,1H),6.93(s,1H),7.24(d,J=8.3,1H),10.9(brs,2H).
參考例21：
5-氰基-N-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-胺　鹽酸鹽
步驟A：
(5-氰基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)甲基胺甲酸第三丁酯
使用4-溴-鄰-二甲苯5.88g(31.77mmol)，根據參考例18步驟A的方法獲得呈粗製茶色油狀物之5-溴-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺甲酸2.52g。將該油狀物、氰化鋅734mg(6.25mmol)、以及肆(三苯基膦)鈀(0)1.74g加入N,N-二甲基甲醯胺25ml中，反應液於100℃加熱攪拌7小時。反應液冷卻後，以乙酸乙酯稀釋，過濾不溶物。濾液以氨水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物，將溶液減壓濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色油狀物之標題化合物390mg(收率4%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.41(s,9H),3.09(s,3H),4.49(brs,2H),4.50(brs,2H),7.27(d,J=7.7,1H),7.46(s,1H),7.50(d,J=7.7,1H).
步驟B：
5-氰基-N-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-胺　鹽酸鹽
使用步驟A之化合物370mg(1.35mmol)，根據參考例18步驟B的方法獲得呈灰色固體之標題化合物200mg(收率70%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.77(s,3H),4.49(brs,2H),4.52(brs,2H),7.57(d,J=7.8,1H),7.78(d,J=7.8,1H),7.84(s,1H),11.11(brs,2H).
參考例22：
N-乙基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-胺鹽酸鹽
步驟A：
1-乙基肼羧酸第三丁酯
根據Journal of Heterrocyclic Chemistry,2000,37(1),47-55所記載的方法，由N-乙基肼25.0g獲得呈無色油狀物之標題化合物64.8g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.12(t,J=7.2,3H),1.47(s,9H),3.06(q,J=7.2,2H),3.96(brs,2H).
步驟B：
1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(乙基)胺甲酸第三丁酯
使用步驟A所得化合物6.0g(38mmol)，根據參考例17步驟B的方法獲得呈粗製薄茶色固體之標題化合物6.5g(收率66%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.21(t,J=6.9,3H),1.38(s,9H),3.47(q,J=6.9,2H),4.48(s,4H),7.12-7.26(m,4H).
步驟C：
N-乙基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-胺鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物6.10g(23mmol)，根據參考例18步驟B的方法獲得呈灰色固體之標題化合物4.15g(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.26(brs,3H),3.19(brs,2H),4.43(s,4H),7.3-7.4(m,4H),10.9(brs,2H).
參考例23：
N-甲基茚滿-2-胺　鹽酸鹽
步驟A：
(2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺甲酸第三丁酯
2-胺基茚滿3.10g(23.3mmol)溶解於二氯甲烷50ml，於冰冷加入下二碳酸二-第三丁酯5.20g(23.8mmol)、三乙基胺5ml，於室溫攪拌2小時。反應液以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒100ml稀釋，有機層以10%檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨且以無水硫酸鎂乾燥後，過濾不溶物，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈無色油狀物之標題化合物4.68g(收率86%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.45(s,9H),2.78(dd,J=4.8,15.9,2H),3.28(dd,J=7.1,15.9,2H),4.3-4.6(broad,1H),4.6-4.9(broad,1H),7.15-7.24(m,4H).
步驟B：
N-甲基茚滿-2-胺　鹽酸鹽
於四氫呋喃100ml中，加入氫化鋰鋁2.56g(67.46mmol)以及步驟A所得化合物4.63g(19.84mmol)，加熱迴流3小時。反應液冰冷後，於攪拌下依序加入水2.56ml、15%氫氧化鈉水溶液2.56ml、水7.68ml、無水硫酸鎂。不溶物以矽藻土過濾後，溶液經由減壓下濃縮獲得3.15g的油狀物。將其溶解於乙醚50ml，加入4當量鹽酸-二烷之溶液6ml，過濾析出之固體，以乙醚洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物3.53g(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.58(t,J=5.3,3H),3.09(dd,J=6.6,16.2,2H),3.28(dd,J=8.0,16.4,2H),3.9-4.0(m,1H),7.18-7.23(m,2H),7.24-7.29(m,2H),9.25(brs,2H).
參考例24：
N-乙基茚滿-2-胺　鹽酸鹽
步驟A：
N-(2,3-二氫-1H-茚-2-基)乙醯胺
2-胺基茚滿1.07g(8.03mmol)溶解於二氯甲烷20ml，冰冷下，加入乙酸酐0.76ml(8.04mmol)、三乙基胺1.7ml，於室溫攪拌50分鐘。反應液以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒80ml稀釋，有機層以稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨且以無水硫酸鎂乾燥後，過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮，所得固體以乙醚-己烷=1：5之混合溶媒洗淨後，經由減壓下乾燥而獲呈淡黃色固體之標題化合物961mg(收率68%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.94(s,3H),2.80(dd,J=3.9,16.2,2H),3.31(dd,J=3.9,16.2,2H),4.7-4.8(m,1H),5.70(brs,1H),7.15-7.30(m,4H).
步驟B：
N-乙基茚滿-2-胺 鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物960mg(5.48mmol)，根據參考例23步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.01g(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.24(t,J=7.2,3H),2.9-3.2(m,4H),3.2-3.4(m,2H),3.9-4.1(m,1H),7.1-7.3(m,4H),9.1-9.5(broad,2H).
參考例25：
5,N-二甲基茚滿-2-胺　鹽酸鹽
步驟A：
6-甲基-1H-茚-1,2(3H)-二酮 2-肟
於乙醇30ml中，加入6-甲基茚滿-1-酮5.00g(34.2mmol)、4當量鹽酸-二烷之溶液2ml，冰冷下於攪拌下，加入亞硝酸異戊酯5.1ml(37.6mmol)之後，於室溫攪拌3小時。過濾析出之固體，以異丙醚洗淨，獲得呈淡黃色固體之標題化合物5.36g(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.39(s,3H),3.72(s,2H),7.45-7.60(m,3H),12.59(s,1H).
步驟B：
6-甲基-1H-茚-1,2(3H)-二酮　2-{0-[第三丁基(二甲基)矽烷基]肟}
於N,N-二甲基甲醯胺50ml中，室溫下，加入步驟A所得化合物4.36g(24.9mmol)、咪唑5.10g(74.7mmol)、第三丁基二甲基矽烷基氯化物5.60g(37.4mmol)，於95℃攪拌2小時。冷卻至室溫後，攪拌下於反應溶液中加入水，過濾析出之固體、以水洗淨，經由於減壓下乾燥所得固體而獲得呈淡褐色固體之標題化合物6.00g(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.25(s,6H),0.96(s,9H),2.40(s,3H),3.80(s,2H),7.48-7.62(m,3H).
步驟C：
(1-羥基-6-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺甲酸乙酯
步驟B所得化合物6.00g(20.7mmol)溶解於四氫呋喃100ml，於63℃加熱攪拌。於同溫度緩慢滴下1mol/L硼烷-四氫呋喃錯合物/四氫呋喃溶液41.4ml(41.4mmol)。於同溫度攪拌2.5小時後，冷卻至室溫，於攪拌下緩慢滴下甲醇。反應溶液於減壓下濃縮後，再度加入甲醇、甲苯，溶液於減壓下濃縮。重複該操作4次後，所得無色固體以及三乙基胺3.5ml(24.8mmol)溶解於二氯甲烷50ml且於冰冷下攪拌。其次加入氯甲酸乙酯2.2ml(22.8mmol)，於室溫下放置一夜。反應液以水稀釋後，以乙酸乙酯萃取。有機層以稀鹽酸、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(甲醇-氯仿)精製而獲得呈無色油狀物之標題化合物3.30g(收率67%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.21(t,J=7.2,3H),2.33(s,3H),2.76-3.05(m,2H),4.00-4.17(m,3H),4.83(t,J=5.8,1H),5.20(d,J=5.8,1H),6.75(d,J=7.3,1H),7.02-7.19(m,3H).
步驟D：
(5-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺甲酸乙酯
室溫攪拌下，於1,2-二氯乙烷90ml中，溶解步驟C所得化合物3.30g(13.9mmol)、三乙基矽烷4.4ml(27.8mmol)、以及1,2-二氯乙烷20ml後，加入三氟化硼-乙醚錯合物3.4ml(27.8mmol)之後，於83℃攪拌1小時。冷卻至室溫後，反應液以水稀釋，以二氯甲烷萃取。有機層以稀氫氧化鈉水溶液、稀鹽酸、飽和食鹽水洗淨後、以無水硫酸鎂乾燥。溶液經由減壓下濃縮而獲得呈淡黃色固體之標題化合物2.76g(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(t,J=6.9,3H),2.25(s,3H),2.63-2.78(m,2H),3.01-3.12(m,2H),3.92-4.05(m,2H),4.13-4.28(m,1H),6.93(d,J=7.8,1H),6.99(s,1H),7.05(d,J=7.5,1H),7.41(d,J=6.6,1H).
步驟E：
5,N-二甲基茚滿-2-胺　鹽酸鹽
使用步驟D所得化合物2.76g(12.6mmol)，根據參考例23步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物1.52g(收率61%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.27(s,3H),2.57(t,J=5.4,3H),2.91-3.12(m,2H),3.15-3.29(m,2H),3.82-4.00(m,1H),7.01(d,J=7.5,1H),7.07(s,1H),7.14(d,J=7.5,1H),9.18(brs,2H).
參考例26：
4,N-二甲基茚滿-2-胺　鹽酸鹽
步驟A：
4-甲基-1H-茚-1,2(3H)-二酮　2-肟
使用4-甲基茚滿-1-酮5.00g(34.2mmol)，根據參考例25步驟A的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物4.03g(收率67%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.35(s,3H),3.69(s,2H),7.39(t,J=7.5,1H),7.52-7.60(m,2H),12.66(s,1H).
步驟B：
4-甲基-1H-茚-1,2(3H)-二酮　2-{O-[第三丁基(二甲基)矽烷基]肟}
使用步驟A所得化合物4.03g(23.0mmol)，根據參考例25步驟B的方法獲得淡褐色固體之標題化合物6.24g(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.27(s,6H),1.04(s,9H),2.38(s,3H),3.70(s,2H),7.34(t,J=7.5,1H),7.46(d,J=7.5,1H),7.73(d,J=7.5,1H).
步驟C：
(1-羥基-4-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺甲酸乙酯
使用步驟B所得化合物6.24g(21.6mmol)，根據參考例25步驟C的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物2.73g(收率54%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.22(t,J=7.2,3H),2.24(s,3H),2.71-2.83(m,1H),2.94-3.10(m,1H),3.99-4.16(m,3H),4.87(t,J=6.0,1H),5.20(d,J=6.0,1H),6.73(d,J=7.2,1H),7.05-7.21(m,3H).
步驟D：
(4-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺甲酸乙酯
使用步驟C所得化合物2.73g(11.6mmol)，根據參考例25步驟D的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物2.36g(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.23(t,J=6.9,3H),2.24(s,3H),2.65-2.85(m,2H),3.18-3.33(m,2H),4.05-4.19(m,2H),4.50(brs,1H),4.88(brs,1H),6.93-7.12(m,3H).
步驟E：
4,N-二甲基茚滿-2-胺　鹽酸鹽
使用步驟D所得化合物2.36g(10.8mmol)，根據參考例23步驟B的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物1.85g(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.22(s,3H),2.57(t,J=5.3,3H),2.95-3.32(m,4H),3.85-3.96(m,1H),6.95-7.14(m,3H),9.47(brs,2H).
參考例27：
5-氟-N-甲基茚滿-2-胺　鹽酸鹽
步驟A：
5-氟-1H-茚-1,2(3H)-二酮2-肟
使用5-氟茚滿-1-酮5.00g(33.3mmol)，根據參考例25步驟A的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物4.45g(收率75%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );p(ppm)3.78(s,2H),7.21-7.37(m,1H),7.40-7.51(m,1H),7.75-7.90(m,1H),12.67(s,1H).
步驟B：
5-氟-1H-茚-1,2(3H)-二酮2-{O-[第三丁基(二甲基)矽烷基]肟}
使用步驟A所得化合物4.45g(24.8mmol)，根據參考例25步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物5.15g(收率71%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.27(s,6H),0.97(s,9H),3.82(s,2H),7.02-7.18(m,2H),7.85-7.98(m,1H).
步驟C：
(1-羥基-5-氟-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺甲酸乙酯
使用步驟B所得化合物5.15g(17.6mmol)，根據參考例25步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.84g(收率44%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(t,J=7.2,3H),2.85-3.04(m,2H),3.95-4.15(m,3H),4.81(d,J=5.4,1H),5.23(brs,1H),6.77(d,J=6.9,1H),6.96-7.07(m,2H),7.35(dd,J=5.1,8.4,1H).
步驟D：
5-氟-N-甲基茚滿-2-胺　鹽酸鹽
使用步驟C所得化合物1﹑84g(7.69mmol)，根據參考例25步驟D、參考例23步驟B的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物1.06g(收率68%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.57(s,3H),3.09(dt,J=6.6,16.2,2H),3.20-3.33(m,2H),3.90-4.01(m,1H),6.95-7.05(m,1H),7.09-7.14(m,1H),7.28(dd,J=6.6,8.1,1H),9.35(brs,2H).
參考例28：
5-氯-N-甲基茚滿-2-胺　鹽酸鹽
步驟A：
5-氯-1H-茚-1,2(3H)-二酮 2-肟
使用5-氯茚滿-1-酮5.00g(30.0mmol)，根據參考例25步驟A的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物4.67g(收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)3.78(s,2H),7.54(d,J=7.8,1H),7.74-7.78(m,2H),12.74(s,1H).
步驟B：
(1-羥基-5-氯-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺甲酸乙酯
使用步驟A所得化合物4.45g(24.8mmol)，根據參考例25步驟B、C的方法獲得呈褐色油狀物之標題化合物2.78g(收率39%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(t,J=7.2,3H),2.84-3.02(m,2H),3.95-4.15(m,3H),4.82(t,J=5.1,1H),5.30(d,J=5.4,1H),6.78(d,J=7.5,1H),7.21-7.36(m,3H).
步驟C：
(5-氯-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺甲酸乙酯
使用步驟B所得化合物2.78g(10.87mmol)，根據參考例25步驟D的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物2.31g(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.20-1.28(m,3H),2.70-2.85(m,2H),3.15-3.32(m,2H),4.02-4.21(m,2H),4.43-4.52(m,1H),4.85(brs,1H),7.11-7.22(m,3H).
步驟D：
5-氯-N-甲基茚滿-2-胺　鹽酸鹽
使用步驟C所得化合物2.31g(9.64mmol),根據參考例23步驟B的方法獲得呈淡綠色固體之標題化合物1.79g(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.56(t,J=5.3,3H),3.05-3.34(m,4H),3.89-4.00(m,1H),7.20-7.37(m,3H),9.43(brs,2H).
參考例29：
5-甲氧基-N-甲基茚滿-2-胺　鹽酸鹽
步驟A：
5-甲氧基-1H-茚-1,2(3H)-二酮　2-肟
使用5-甲氧基茚滿-1-酮5.00g(30.8mmol)，根據參考例25步驟A的方法獲得呈褐色固體之標題化合物5.35g(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)3.73(s,2H),3.89(s,3H),7.02(dd,J=2.1,8.7,1H),7.15(d,J=1.8,1H),7.69(d,J=8.7,1H),12.45(s,1H).
步驟B：
5-甲氧基-1H-茚-1,2(3H)-二酮　2-{O-[第三丁基(二甲基)矽烷基]肟}
使用步驟A所得化合物3.40g(17.8mmol)，根據參考例25步驟B的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物4.91g(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.01(s,6H),0.72(s,9H),3.56(s,2H),3.66(s,3H),6.80(dd,J=2.1,8.4,1H),6.93(d,J=1.8,1H),7.49(d,J=8.7,1H).
步驟C：
(1-羥基-5-甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺甲酸乙酯
使用步驟B所得化合物4.91g(16.1mmol)，根據參考例25步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物3.05g(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(t,J=7.2,3H),2.79-3.00(m,2H),3.72(s,3H),3.95-4.10(m,3H),4.75(t,J=5.4,1H),5.07(d,J=5.4,1H),6.72-6.80(m,3H),7.23(d,J=8.4,1H).
步驟D：
(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺甲酸乙酯
使用步驟C所得化合物3.05g(13.0mmol)，根據參考例25步驟D的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物2.35g(收率77%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=6.9,3H),2.71(dt,J=6.9,16.2,2H),3.06(dt,J=7.5,13.8,2H),3.70(s,3H),3.99(q,J=7.2,2H)，4.23(q,J=7.2,1H),6.69(dd,J=2.4,8.4,1H),6.77(s,1H),7.07(d,J=8.4,1H),7.39(d,J=6.3,1H).
步驟E：
5-甲氧基-N-甲基茚滿-2-胺 鹽酸鹽
使用步驟D所得化合物2.35g(9.99mmol)，根據參考例23步驟B的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物1.98g(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.56(t,J=5.4,3H),3.03-3.29(m,4H),3.72(s,3H),3.88-3.95(m,1H),6.76(dd,J=2.1,8.1,1H),6.85(d,J=1.8,1H),7.15(d,J=8.4,1H),9.40(brs,2H).
參考例30：
5,6-二甲氧基-N-甲基茚滿-2-胺鹽酸鹽
步驟A：
5,6-二甲氧基-1H-茚-1,2(3H)-二酮2-肟
使用5,6-二甲氧基茚滿-1-酮10.0g(52.0mmol)，根據參考例25步驟A的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物11.64g(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)3.66(s,2H),3.83(s,3H),3.90(s,3H),7.18(s,1H),7.19(s,1H),12.40(s,1H).
步驟B：
5,6-二甲氧基-1H-茚-1,2(3H)-二酮2-{0-[第三丁基(二甲基)矽烷基]肟}
使用步驟A所得化合物11.64g(52.0mmol),根據參考例25步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物16.70g(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.29(s,6H),0.98(s,9H),3.75(s,2H),3.93(s,3H),3.99(s,3H),6.90(s,1H),7.32(s,1H).
步驟C：
(5,6-二甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺甲酸乙酯
使用步驟B所得化合物10.0g(29.8mmol)，根據參考例25步驟C、D的方法獲得呈褐色固體之標題化合物3.31g(收率42%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.23(t,J=6.9,3H),2.73(dd,J=4.8,15.6,2H),3.24(dd,J=7.2,15.9,2H),3.85(s,6H),4.11(q,J=6.9,2H),4.50(brs,1H),4.88(brs,1H),6.73(s,2H).
步驟D：
5,6-二甲氧基-N-甲基茚滿-2-胺　鹽酸鹽
使用步驟C所得化合物3.31g(12.48mmol)，根據參考例23步驟B的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物3.03g(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.95-3.06(m,2H),3.19(dd,J=7.8,15.9,2H),3.72(s,6H),3.83-3.98(m,1H),6.87(s,2H),9.22(brs,2H).
以下揭示參考例1至30之化合物。
參考例31：
3,4-二氯-N-甲基苯胺　鹽酸鹽
步驟A：
(3,4-二氯苯基)胺甲酸第三丁酯
使用3,4-二氯苯胺5.00g(30.9mmol)，根據參考例23步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物4.62g(收率59%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.47(s,9H),7.38(dd,J=2.3,8.8,1H),7.50(d,J=8.9,1H),7.78(d,J=2.2,1H),9.71(s,1H).
步驟B：
3,4-二氯-N-甲基苯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物4.62g(17.6mmol)，根據參考例23步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物3.38g(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.67-2.71(m,3H),6.51-7.18(m,2H),7.25-7.40(m,1H),9.2-10.9(broad,2H).
參考例32：
N-甲基茚滿-5-胺　鹽酸鹽
步驟A：
(2,3-二氫-1H-茚-5-基)胺甲酸第三丁酯
使用5-胺基茚滿4.10g(30.9mmol)，根據參考例23步驟A的方法獲得呈褐色固體之標題化合物6.98g(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.63(s,9H),2.08-2.21(m,2H),2.90-2.99(m,4H).,7.23(d,J=8.1,1H),7.32(d,J=8.1,1H),7.53(s,1H),9.34(s,1H).
步驟B：
N-甲基茚滿-5-胺鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物6.98g(29.9mmol)，根據參考例23步驟B的方法獲得呈褐色固體之標題化合物3.91g(收率71%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.97-2.09(m,2H),2.79-2.93(m,4H),2.86(s,3H),7.23-7.41(m,3H),11.10(brs,2H).
參考例33：
反式-N-甲基-4-苯基環己烷胺鹽酸鹽
步驟A：
(反式-4-苯基環己基)胺甲酸第三丁酯
使用Journal of OrganiC Chemistry,1952,17,1017-1022.所記載之化合物之反式-4-苯基環己基胺的鹽酸鹽3.42g(16.15mmol)、三乙基胺4.8ml(34mmol)，根據參考例23步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物4.06g(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.2-1.4(m,2H),1.46(s,9H),1.5-1.6(m,2H),1.9-2.0(m,2H),2.1-2.2(m,2H),2.4-2.5(m,1H),3﹑49(brs,1H),4.42(brs,1H),7.15-7.21(m,3H),7.25-7.32(m,2H).
步驟B：
反式-N-甲基-4-苯基環己烷胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物3.92g(14.23mmol)，根據參考例23步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物3.11g(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.4-1.6(m,4H),1.8-2.0(m,2H),2.0-2.2(m,2H),2.4-2.6(m,1H),2.54(t,J=5.4,3H),2.9-3.1(m,1H),7.16-7.32(m,5H),8.89(brs,2H).
參考例34：
N-甲基-1,2,3,4-四氫萘-2-胺　鹽酸鹽
步驟A：
(1,2,3,4-四氫萘-2-基)胺甲酸第三丁酯
使用Journal of Medicinal Chemistry,1980,23,745-749.所記載之化合物之1,2,3,4-四氫-2-萘基胺　鹽酸鹽2.50g(13.61mmol)、三乙基胺2.01ml(15.0mmol)，根據參考例23步驟A的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物3.06g(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.28(s,9H),1.65-1.80(m,1H),1.95-2.15(m,1H),2.62(dd,J=8.3,16.3,1H),2.84-2.90(m,2H),3.12(dd,J=5.0,16.3,1H),3.98(brs,1H),4.59(brs,1H),7.04-7.15(m,4H).
步驟B：
N-甲基-1,2,3,4-四氫萘-2-胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物3.00g(12.13mmol)，根據參考例23步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.66g(收率69%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.71-1.85(m,1H),2.20-2.30(m,1H),2.60(s,3H),2.73-2.95(m,3H),3.13-3.24(m,1H),3.31-3.41(m,1H),7.09-7.19(m,4H),9.36(brs,2H).
參考例35：
N-甲基吡咯啶-1-胺　鹽酸鹽
步驟A：
甲基(吡咯啶-1-基)胺甲酸第三丁酯
於N,N-二異丙基乙基胺25ml(144mmol)中，加入參考例17步驟A所得化合物5.00g(34.2mmol)以及1,4-二溴丁烷7.40g(34.2mmol)，於130℃加熱攪拌5小時。反應液冷卻後，以乙酸乙酯稀釋，過濾析出之固體，所得溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色油狀物之標題化合物3.43g(收率50%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.47(s,9H),1.73-1.82(m,4H),2.96(s,3H),2.97-3.21(m,4H).
步驟B：
N-甲基吡咯啶-1-胺　鹽酸鹽
步驟A所得化合物3.43g(17.1mmol)溶解於乙酸乙酯40ml，其次於室溫下加入4當量鹽酸-乙酸乙酯之溶液20ml(80.0mmol)。於同溫度放置一夜後，溶媒於減壓下濃縮而獲得呈褐色油狀物之標題化合物3.42g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.83-1.92(m,4H),2.64(s,3H),3.19(brs,4H),5.4-6.8(br,2H).
參考例36：
N-甲基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-胺鹽酸鹽
步驟A：
2,5-二氫-1H-吡咯-1-基(甲基)胺甲酸第三丁酯
使用1-甲基肼羧酸第三丁酯5.00g(34.2mmol)以及(2Z)-1,4-二氯-2-丁烯3.6ml(34.2mmol)，根據參考例35步驟A的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物5.85g(收率86%)。
1 H-NMR(300MHz，DMSO-d6 )；δ(ppm)1.39(s,9H),2.90(s,3H),3.77(s,4H),5.74(s,2H).
步驟B：
N-甲基-2,5-二氫-1H-吡咯-1-胺鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物5.85g(29.5mmol)，根據參考例35步驟B的方法獲得呈紅褐色固體之標題化合物3.07g(收率77%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.64(s,3H),3.95(s,4H),5.87(,，2H),7.83(brs,2H).
參考例37：
(3aR,7aS)-N-甲基八氫-2H-異吲哚-2-胺
步驟A：
(3aR,7aS)-亞硝基八氫-1H-異吲哚
Tetrahedron,55(1999)9439-9454所記載之化合物之順式-八氫-1H-異吲哚1.81g(14.5mmol)溶解於1當量鹽酸16ml，冰冷攪拌下，緩緩加入經溶解於水20ml之亞硝酸鈉6.22g(90.1mmol)之後，於同溫度攪拌3小時。反應液以乙醚萃取，有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈褐色油狀物之標題化合物1.22g(收率55%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.3-1.7(m,8H),2.3-2.4(m,2H),3.4-3.6(m,2H),4.1-4.3(m,2H).
步驟B：
(3aR,7aS)-N-亞甲基八氫-2H-異吲哚-2-胺
於氫化鋰鋁0.89g(23mmol)中加入乙醚50ml，冰冷下於攪拌下，加入步驟A之化合物1.20g(7.78mmol)，於室溫攪拌4小時。反應液冰冷後，於攪拌下依序加入水0.89ml、15%氫氧化鈉水溶液0.89ml、水2.67ml、硫酸鈉。不溶物以矽藻土過濾後，溶液經由減壓下濃縮而獲得(3a,7a)-順式-八氫-2H-異吲哚-2-胺1.14g的粗製淡黃色油狀物。所得油狀物中，加入水10ml、乙酸0.49ml，冰冷下於攪拌下，加入37%福馬林0.7ml攪拌10分鐘後，反應液中加入經稀釋之氫氧化鈉水溶液。反應液以乙醚萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色油狀物之標題化合物956mg(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.3-1.6(m,8H),2.1-2.3(m,2H),3.16(dd,J=5.3,9.8,2H),3.29(dd,J=6.8,9.6,2H),5.84(d,J=11.6,1H),5.93(d,J=11.6,1H).
步驟C：
(3aR,7aS)-N-甲基八氫-2H-異吲哚-2-胺
氫化鋰鋁204mg(5.38mmol)中加入乙醚50ml後於冰冷下攪拌。於其中加入步驟B所得化合物505mg(3.39mmol)後加熱迴流1小時。反應液冰冷後，於攪拌下依序加入水0.204ml、15%氫氧化鈉水溶液0.204ml、水0.615ml、硫酸鈉。不溶物以矽藻土過濾後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈無色油狀物之標題化合物436mg(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.2-1.7(m,8H),2.0-2.3(m,2H),2.60(s,3H),2.70(dd,J=5.9,9.8,2H),3.00(dd,J=7.4,9.8,2H).
參考例38：
(3aR,6aS)-順式-N-甲基六氫環戊烷并[C]吡咯-2(1H)-胺
步驟A：
(3aR,6aS)-順式-N-亞甲基六氫環戊烷并[C]吡咯-2(1H)-胺
3-胺基-3-氮雜雙環[3.3.0]辛烷　鹽酸鹽2.50g(15.4mmol)中，加入水4.5ml、乙酸鈉1.26g(15.4mmol)後於冰冷下攪拌。於其中加入37%福馬林1.37ml攪拌5分鐘後，反應液中加入經稀釋之氫氧化鈉水溶液。反應液以二氯甲烷萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色油狀物之標題化合物2.12g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.4-1.9(m,6H),2.6-2.7(m,2H),2.87(dd,J=3.6,9.6,2H),3.23(t,J=8.6,2H),6.15(s,2H).
步驟B：
(3aR,6aS)-順式-N-甲基六氫環戊烷并[C]吡咯-2(1H)-胺
使用步驟A所得化合物2.12g，以參考例37步驟C的方法獲得呈無色油狀物之標題化合物2.53g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.4-1.7(m,6H),2.19-2.23(m,2H),2.51-2.60(m,2H),2.61(s,3H),3.00(t,J=9.0,2H).
參考例39：
N-甲基嗎啉-4-胺
步驟A：
N-亞甲基嗎啉-4-胺
使用N-胺基嗎啉2.50g(24.5mmol)，根據參考例38步驟A的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物1.89g(收率68%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.01(t,J=4.9,4H),3.83(t,J=4.9,4H),6.35(d,J=10.9,1H),6.52(d,J=10.9,1H).
步驟B：
N-甲基嗎啉-4-胺
使用步驟A所得化合物0.90g(7.9mmol)，根據參考例37步驟C的方法獲得呈紅褐色油狀物之標題化合物0.89g(收率98%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)2.59(s,3H),2.61-2.73(m,4H),3.74(t,J=4.7,4H).
參考例40：
N-甲基硫嗎啉-4-胺
步驟A：
4-亞硝基硫嗎啉
使用硫嗎啉11.53g(111.7mmol)，以參考例37步驟A的方法獲得呈黃色固體之標題化合物7.26g(收率49%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)2.57-2.61(m,2H),2.4-2.89(m,2H),4.05-4.10(m,2H),4.49-4.53(m,2H).
步驟B：
N-亞甲基硫嗎啉-4-胺
使用步驟A所得化合物3.00g(22.7mmol)，根據參考例37步驟B的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物3.38g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)2.74(t,J=5.2,4H),3.39(t,J=5.2,4H),6.34(d,J=10.8,1H),6.49(d,J=10.9,1H).
步驟C：
N-甲基硫嗎啉-4-胺
使用步驟B所得化合物3.38g，根據參考例37步驟C的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物3.50g(收率＞100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.57(s,3H),2.75(d,J=3.6,4H),2.92(t,J=2.8,4H).
參考例41：
N-甲基六氫吡啶-1-胺
步驟A：
N-亞甲基六氫吡啶-1-胺
使用N-亞硝基六氫吡啶2.50g(21.9mmol)，根據參考例37步驟B的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物1.63g(收率66%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.46-1.55(m,2H),1.66-1.74(m,4H),2.99(t,J=5.6,4H),6.27(d,J=11.1,1H),6.46(d,J=11.1,1H).
步驟B：
N-甲基六氫吡啶-1-胺
使用步驟A所得化合物1.63g(14.5mmol)，根據參考例37步驟C的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物1.65g(收率＞100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.39-1.42(m,2H),1.60-1.68(m,4H),1.83-1.90(m,4H),2.59(s,3H).
參考例42：
N-甲基-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-胺
步驟A：
2-亞硝基-1,2,3,4-四氫異喹啉
使用1,2,3,4-四氫異喹啉5.0g(37.5mmol)，根據參考例37步驟A的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物3.33g(收率55%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.11(t,J=5.9,2H),4.55(t,J=5.9,2H),4.84(s,2H),7.15-7.30(m,4H).
步驟B：
N-亞甲基-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-胺
使用步驟A所得化合物3.00g(18.5mmol)，根據參考例37步驟B的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物2.86g(收率95%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.89(t,J=5.8,2H),3.48(t,J=5.8,2H),4.19(s,2H),6.27(d,J=10.8,1H),6.47(d,J=10.8,1H),7.10-7.19(m,4H).
步驟C：
N-甲基-3,4-二氫異喹啉-2(1H)-胺
使用步驟B所得化合物2.86g(17.9mmol)，根據參考例37步驟C的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物2.65g(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.68(s,3H),2.98(s,4H),3.87(s,2H),7.01-7.27(m,4H).
參考例43：
N-甲基氮雜環庚烷-1-胺鹽酸鹽
步驟A：
N-亞甲基氮雜環庚烷-1-胺
(N-metbyleneazepane-1-amine)
使用1-胺基高六氫吡啶(1-aminohomopiperidine)2.00g(17.5mmol)，根據參考例38步驟A的方法獲得呈紅褐色油狀物之標題化合物1.88g(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.54-1.59(m,4H),1.68-1.72(m,4H),3.35(t,J=5.5,4H),5.77(d,J=11.1,1H),5.95(d,J=11.1,1H).
步驟B：
N-甲基氮雜環庚烷-1-胺鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物1.20g(9.5mmol)，根據參考例37步驟C將所得淡黃色油狀物溶解於乙醚15ml，於冰冷攪拌下加入4當量鹽酸-二烷之溶液1.8ml，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物0.85g(收率53%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.66(brs,4H),1.87(brs,4H),2.83(s,3H),3.38(t,J=5.4,4H),9.36(brs,2H).
參考例44：
N-甲基-4-苯基六氫吡-1-胺
步驟A：
N-亞硝基-4-苯基六氫吡-1-胺
使用1-苯基六氫吡5.00g(30.8mmol)，根據參考例37步驟A的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物1.10g(收率19%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.19(t,J=5.4,2H),3.42(t,J=5.4,2H),3.98(t,J=5.4,2H),4.42(t,J=5.4,2H),6.92-6.98(m,3H),7.2-7.4(m,2H).
步驟B：
N-亞甲基-4-苯基六氫吡-1-胺
使用步驟A所得化合物1.10g(5.8mmol)，根據參考例37步驟B的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物1.35g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.15-3.18(m,4H),3.31-3.35(m,4H),6﹑37(d,J=10.9,1H),6.35(d,J=10.9,1H),6.85-6.97(m,3H),7.24-7.30(m,2H).
步驟C：
N-甲基-4-苯基六氫吡-1-胺
使用步驟B所得化合物1.35g，根據參考例37步驟C的方法獲得呈紅褐色油狀物之標題化合物1.0g(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.63(s,3H),2.81(t,J=4.8,4H),3.25(t,J=4.8,4H),6.82-6.94(m,3H),7.2-7.3(m,2H).
參考例45：
(2-氟苄基)甲基胺
於四氫呋喃5ml中，在冰冷攪拌下，加入經溶解於40%甲基胺水溶液5ml以及四氫呋喃2ml之2-氟苄基溴化物1.00g(5.29mmol)，於同溫度攪拌1小時。反應液以以乙酸乙酯稀釋，有機層以水以及以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析精製而獲得呈無色油狀物之標題化合物0.65g(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.43(s,3H),3.79(s,2H),7.01-7.12(m,2H),7.21-7.25(m,1H),7.29-7.33(m,1H).
參考例46：
4-(甲基胺基)六氫吡啶-1-羧酸第三丁酯
於4-酮基-1-六氫吡啶羧酸第三丁酯3.99g(20mmol)中加入乙醇30ml，在冰冷攪拌下，加入甲基胺鹽酸鹽2.70g(40mmol)、三乙基胺5.6ml(40mmol)、以及異丙醇鈦(IV)11.8ml(40mmol)之後，於室溫攪拌8小時。其次，於反應液中加入氫硼化鈉1.14g(30mmol)，於室溫攪拌15小時。反應液中加入28%氨水，反應溶液以矽藻土過濾。濾液於減壓下濃縮，殘質中加入水，以二氯甲烷-乙醇=5：1之混合溶媒萃取，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(二氯甲烷-甲醇)精製而獲得呈淡黃色油狀物標題化合物2.46g(收率57%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.16-1.29(m,2H),1.46(s,9H),1.83-1.87(m,2H),2.44(s,3H),2.46-2.53(m,1H),2.80(t,J=11.7,2H),4.02-4.05(m,2H).
參考例47：
N-甲基-4-[(2-硝基苯基)磺醯基]六氫吡-1-胺
步驟A：
1-苯亞甲基胺基-六氫吡
根據西德專利申請公開第2127171號說明書所記載的方法由六氫吡20.0g獲得呈淡黃色固體之標題化合物5.9g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.05-3.09(m,4H),3.14-3.19(m,4H),7.2-7.4(m,3H),7.57-7.62(m,3H).
步驟B：
1-亞苄基胺基-4-[(2-硝基苯基)磺醯基]六氫吡
步驟A所得化合物3.45g(18.24mmol)溶解於二氯甲烷50ml中，加入三乙基胺3.8ml(27mmol)及2-硝基苯磺醯氯4.45g(20.1mmol)，於室溫攪拌8小時後，將其直接放置一夜。反應液以稀氫氧化鈉水溶液200ml稀釋後，以乙醚200ml萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾不溶物，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈黃綠色非晶形固體之標題化合物6.61g(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.28(t,J=5.5,4H),3.52(t,J=5.3,4H),7.28-7.35(m,3H),7.57-7.75(m,6H),8.00-8.05(m,1H).
步驟C：
4-[(2-硝基苯基)磺醯基]六氫吡-1-胺
於步驟B所得化合物6.61g(17.67mmol)中加入1當量鹽酸，於裝設有狄恩史塔克分水裝置(Dean-Stark trap)之燒瓶中，共沸餾除所生成之苯甲醛6小時。將反應液冷卻，以乙醚洗淨後，水層中加入碳酸鉀使其成為鹼性。以乙酸乙酯150ml萃取2次，合併有機層，以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾不溶物，溶媒經由減壓下濃縮而獲得呈黃色油狀物之標題化合物4.85g(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.70(t,J=4.8,4H),3.19(brs,2H),3.38(t,J=4.5,4H),7.61-7.75(m,3H),7.96-8.00(m,1H).
步驟D：
N-亞甲基-4-[(2-硝基苯基)磺醯基]六氫吡-1-胺
使用步驟C所得化合物4.85g(16.94mmol)，根據參考例38步驟A的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物4.93g(收率98%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.13(t,J=5.1,4H),3.48(t,J=4.8,4H),6.39(d,J=10.8,1H),6.52(d,J=10.5,1H),7.62-7.75(m,3H),7.99-8.02(m,1H).
步驟E：
N-甲基-4-[(2-硝基苯基)磺醯基]六氫吡-1-胺
於甲醇50ml-四氫呋喃30ml之混合溶媒中，加入步驟D所得化合物4.93g(16.53mmol)，在冰冷下於攪拌下，加入氰基氫硼化鈉1.35g(21.49mmol)，再少量逐次滴下乙酸1ml、甲醇10ml溶液。滴下結束後，於同溫度再攪拌30分鐘。反應液注入至稀氫氧化鈉水溶液中，以氯仿萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(氯仿-甲醇)精製而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物2.77g(收率56%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)2.56(s,3H),2.74(t,J=4.9,4H),3.38(t,J=4.9,4H),7.60-7.75(m,3H),7.95-7.98(m,1H).
參考例48：
N-甲基-4-(甲基磺醯基)六氫吡-1-胺
步驟A：
1-苄基-4-(甲基磺醯基)六氫吡
於二氯甲烷50ml中，加入1-苄基六氫吡10.0g(56.73mmol)，在冰冷下於攪拌下，加入甲磺醯氯4.4m1(56.85mmol)，於同溫度攪拌1小時。反應液以10%碳酸鈉水溶液稀釋後，以二氯甲烷萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈淡黃色固體之標題化合物9.58g(收率66%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)2.55(t,J=5.0,4H),2.77(s,3H),3.24(t,J=5.0,4H),3.55(s,2H),7.24-7.36(m,5H).
步驟B：
1-(甲基磺醯基)六氫吡　鹽酸鹽
於二氯甲烷70ml中加入步驟A所得化合物9.58g(37.66mmol)，在冰冷下於攪拌下，加入氯甲酸1-氯乙酯4.53ml(41.43mmol)之後，於室溫攪拌1小時。反應液於減壓下濃縮後，殘餘物溶解於甲醇70ml中，加熱迴流30分鐘。反應液冷卻至室溫，過濾析出之固體，經少量的甲醇洗淨。濾液於減壓下濃縮，過濾析出之固體，經少量的甲醇洗淨。合併所得固體，經由以乙醚洗淨而獲得呈無色固體之標題化合物6.65g(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.99(s,3H),3.16(t,J=5.4,4H),3.38(t,J=5.7,4H),9.59(brs,1H),9.90(brs,1H).
步驟C：
1-(甲基磺醯基)-4-亞硝基六氫吡
使用步驟B所得化合物6.65g(33.14mmol)，根據參考例37步驟A的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物3.75g(收率59%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.85(s,3H),3.25(t,J=5.4,2H),3.51(t,J=5.1,2H),3.96(t,J=5.4,2H),4.39-4.56(m,2H).
步驟D：
N-亞甲基-4-(甲基磺醯基)六氫吡-1-胺
使用步驟C所得化合物3.75g(19.41mmol)，根據參考例37步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物2.12g(收率57%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)2.82(s,3H),3.16(t,J=4.9,4H),3.39(t,J=4.9,4H),6.41(d,J=10.5,1H),6.53(d,J=10.6,1H).
步驟E：
N-甲基-4-(甲基磺醯基)六氫吡-1-胺
使用步驟D所得化合物2.12g(11.08mmol)，根據參考例37步驟C的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物1.73g(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)2.39(s,3H),2.78(t,J=4.2,4H),2.80(s,3H),3.33(t,J=4.8,4H).
參考例49：
甲基[2-(2-噻吩基)乙基]胺　鹽酸鹽
步驟A：
[2-(2-噻吩基)乙基]胺甲酸第三丁酯
使用[2-(2-噻吩基)乙基]胺2.00g(15.72mmol)，根據參考例23步驟A的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物3.86g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.44(s,9H),3.12(t,J=6.6,2H),3.39(q,J=6.6,2H),4.65(brs,1H),6.83(dt,J=1.2,3.6,1H),6.94(dd,J=3.6,5.1,1H),7.15(dd,J=1.2,5.1,1H).
步驟B：
甲基[2-(2-噻吩基)乙基]胺 鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物3.86g，根據參考例23步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物2.44g(由步驟A的總收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.55(s,3H),3.09-3.24(m,4H),6.97-7.01(m,2H),7.42(d,J=4.1,1H),9.23(brs,2H).
參考例50：
[2-(2-呋喃基)乙基]甲基胺
步驟A：
[2-(2-呋喃基)乙基]胺
於氫化鋰鋁2.05g(53.91mmol)中加入四氫呋喃50ml,在冰冷下攪拌。於其中加入2-(2-硝基乙烯基)呋喃2.50g(17.97mmol)的四氫呋喃30ml溶液後加熱迴流1小時。冰冷反應液後,於攪拌下依序加入含水乙醚80ml、四氫呋喃80ml、飽和硫酸鈉水溶液14ml。不溶物以矽藻土過濾後,溶液經由減壓下濃縮而獲得呈紅褐色油狀物之標題化合物1.87g(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)2.77(t,J=6.5,2H),2.98(t,J=6.5,2H),6.06(d,J=3.1,1H),6.29(dd,J=2.5,4.8,1H),7.33(d,J=1.7,1H).
步驟B：
[2-(2-呋喃基)乙基]胺甲酸第三丁酯
使用步驟A所得化合物1.87g(16.83mmol)，根據參考例23步驟A的方法獲得呈紅褐色油狀物之標題化合物3.94g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.44(s,9H),2.82(t,J=6.6，2H),3.41(q,J=6.6,2H),4.67(brs,1H),6.07(d,J=3.3,1H),6.30(dd,J=2.4,5.1,1H),7.33(d,J=1.2,1H).
步驟C：
[2-(2-呋喃基)乙基]甲基胺
於氫化鋰鋁1.79g(47.16mmol)中加入四氫呋喃40ml，在冰冷下攪拌。於其中加入步驟B所得化合物3.94g的四氫呋喃20ml溶液後加熱迴流3小時。將反應液冰冷後，於攪拌下依序加入含水乙醚60ml、四氫呋喃60ml、飽和硫酸鈉水溶液12ml。不溶物以矽藻土過濾後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈紅褐色油狀物之標題化合物1.76g(由步驟B的總收率84%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.44(s,3H),2.82-2.83(m,4H),6.04(d,J=2.4,1H),6.29(dd,J=2.1,3.0,1H),7.31(t,J=1.5,1H).
參考例51：
[2-(2-甲氧基苯基)乙基]甲基胺鹽酸鹽
步驟A：
[2-(2-甲氧基苯基)乙基]胺甲酸第三丁酯
使用[2-(2-甲氧基苯基)乙基]胺2.00g(13.23mmol)，根據參考例23步驟A的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物4.44g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.42(s,9H),2.81(t,J=6.8,2H),3.31-3.40(m,2H),3.82(s,3H),6.87(t,J=8.4,1H),6.90(t,J=7.6,1H),7.13(d,J=7.4,1H),7.22(dt,J=1.6,8.0,1H).
步驟B：
[2-(2-甲氧基苯基)乙基]甲基胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物4.44g，根據參考例23步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物2.47g(由步驟A的總收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,DMS0-d6 );δ(ppm)2.52-2.56(m,3H),2.89-3.08(m,4H),3﹑80(s,3H),6.91(t,J=7.6,1H),7.00(d,J=8.1,1H),7.18(dd,J=1.4,7.5,1H),7.26(dt,J=1.5,8.1,1H),9.15(brs,2H).
參考例52：
[2-(3-甲氧基苯基)乙基]甲基胺　鹽酸鹽
步驟A：
[2-(3-甲氧基苯基)乙基]胺甲酸第三丁酯
使用[2-(3-甲氧基苯基)乙基]胺2.00g(13.23mmol)，根據參考例23步驟A的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物4.55g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.46(s,9H),2.77(t,J=7.0,2H),3.38(q,J=6.5,2H),3﹑80(s,3H),4.55(brs,1H),6.73-6.80(m,3H),7.22(t,J=7.7,1H).
步驟B：
[2-(3-甲氧基苯基)乙基]甲基胺 鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物4.53g，根據參考例23步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物2.15g(由步驟A的總收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.50-2.54(m,3H),2.93(t,J=6.8,2H),3.02-3.18(m,2H),3.75(s,3H),6.80-6.85(m,3H),7.25(t,J=8.0,1H),9.15(brs,2H).
參考例53：
[2-(4-甲氧基苯基)乙基]甲基胺鹽酸鹽
步驟A：
[2-(4-甲氧基苯基)乙基]胺甲酸第三丁酯
使用[2-(4-甲氧基苯基)乙基]胺2.00g(13.23mmol),根據參考例23步驟A的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物3.98g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.43(s,9H),2.73(t,J=7.0,2H),3.34(q,J=6.5,2H),3.79(s,3H),4.54(brs,1H),6.85(d,J=8.6,2H),7.11(d,J=8.6,2H).
步驟B：
[2-(4-甲氧基苯基)乙基]甲基胺鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物3.98g，根據參考例23步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物2.15g(由步驟A的總收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.50-2.55(m,3H),2.88(t,J=6.7,2H),2.95-3.15(m,2H),3.73(s,3H),6.89(d,J=8.5,2H),7.18(d,J=8.7,2H),9.12(brs,2H).
參考例54：
[2-(2-甲基苯基)乙基]甲基胺　鹽酸鹽
步驟A：
1-甲基-2-(2-硝基乙烯基)苯
鄰-甲苯甲醛(o-tolualdehyde)10.00g(83.23mmol)溶解於乙酸50ml，加入乙酸銨6.93g(89.89mmol)及硝基甲烷7ml(129mmol)，於110℃攪拌8小時後，於室溫放置一夜。反應液以水稀釋後，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾不溶物，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈褐色油狀物之標題化合物12.71g(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.49(s,3H),7.23-7.29(m,2H),7.36-7.42(m,1H),7.48-7.53(m,2H),8.30(d,J=13.5,1H).
步驟B：
[2-(2-甲基苯基)乙基]胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物12.71g(77.89mmol)，根據參考例50步驟A的方法，獲得[2-(2-甲基苯基)乙基]胺的粗製生成物。將其溶解於乙酸乙酯200ml，加入4當量鹽酸-二烷之溶液20ml，過濾析出之固體，以異丙醚洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物4.30g(收率32%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.30(s,3H),2.92(brs,4H),7.12-7.20(m,4H),8.23(brs,3H).
步驟C：
[2-(2-甲基苯基)乙基]胺甲酸第三丁酯
使用步驟B所得化合物2.50g(14.56mmol)、三乙基胺3ml(21.8mmol)，根據參考例23步驟A的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物3.73g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.44(s,9H),2.33(s,3H),2.81(t,J=7.1,2H),3.34(q,J=6.7,2H),4.58(brs,1H),7.05-7.15(m,4H).
步驟D：
[2-(2-甲基苯基)乙基]甲基胺　鹽酸鹽
使用步驟C所得化合物3.73g，根據參考例23步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物2.35g(由步驟C的總收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.31(s,3H),2.56(s,3H),2.93-3.04(m,4H),7.13-7.20(m,4H),9.24(brs,2H).
參考例55：
[2-(3-甲基苯基)乙基]甲基胺　鹽酸鹽
步驟A：
1-甲基-3-(2-硝基乙烯基)苯
使用間-甲苯甲醛10.00g(83.23mmol)，根據參考例54步驟A的方法獲得呈褐色油狀物之標題化合物12.75g(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.40(s,3H),7.30-7.36(m,4H),7.58(d,J=13.8,1H),7.98(d,J=13.8,1H).
步驟B：
[2-(3-甲基苯基)乙基]胺鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物12.75g(78.14mmol)，根據參考例50步驟A的方法，獲得[2-(3-甲基苯基)乙基]胺的粗製生成物。將其溶解於乙酸乙酯100ml，加入4當量鹽酸-二烷之溶液21ml，過濾析出之固體，以乙醚洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈淡黃色固體之標題化合物3.27g(收率24%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.29(s,3H),2.84-3.05(m,4H),7.03-7.07(m,3H),7.21(t,J=7.9,1H),8.20(brs,3H).
步驟C：
[2-(3-甲基苯基)乙基]胺甲酸第三丁酯
使用步驟B所得化合物2.50g(14.56mmol)、三乙基胺3ml(21.9mmol)，根據參考例23步驟A的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物3.78g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.44(s,9H),2.33(s,3H),2.76(t,J=7.0,2H),3.37(q,J=6.7,2H),4.54(brs,1H),6.98-7.05(m,3H),7.20(t,J=7.4,1H).
步驟D：
[2-(3-甲基苯基)乙基]甲基胺　鹽酸鹽
使用步驟C所得化合物3.78g，根據參考例23步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物2.24g(由步驟C的總收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.29(s,3H),2.54(s,3H),2.89-2.95(m,2H),3.05-3.11(m,2H),7.03-7.08(m,3H),7.22(t,J=7.6,1H),9.15(brs,2H).
參考例56：
[2-(4-甲基苯基)乙基]甲基胺　鹽酸鹽
步驟A：
[2-(4-甲基苯基)乙基]胺甲酸第三丁酯
使用[2-(4-甲基苯基)乙基]胺3.63g(26.85mmol)，根據參考例23步驟A的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物7.13g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.43(s,9H),2.33(s,3H),2.75(t,J=6.9,2H),3.35(q,J=6.6,2H),4.53(brs,1H),7.06-7.13(m,4H).
步驟B：
[2-(4-甲基苯基)乙基]甲基胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物7.13g，根據參考例23步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物3.85g(由步驟A的總收率77%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.28(s,3H),2.53(s,3H),2.87-2.94(m,2H),3.03-3.09(m,2H),7.14(s,4H),9.13(brs,2H).
參考例57：
反式-N-甲基-2-苯基環丙烷胺
步驟A：
N-(反式-2-苯基環丙基)甲醯胺
反式-2-苯基環丙基胺鹽酸鹽2.74g(16.15mmol)溶解於水50ml，加入碳酸鉀使其成為鹼性後，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮。殘餘物中加入甲酸18.5ml，冰冷後，於攪拌下滴下乙酸酐7ml。反應液於室溫放置一夜後，再度冰冷，加入水7ml，於減壓下濃縮。殘餘物以乙酸乙酯稀釋後，以5%碳酸鉀水溶液、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾不溶物，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈淡褐色固體之標題化合物2.36g(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.17-1.35(m,2H),2.04-2.21(m,1H),2.80-2.95(m,1H),5.87(brs,0.6H),6.52(brs,0.4H),7.05-7.35(m,5H),8.19(s,0.6H),8.30(d,J=11.7,0.4H).
步驟B：
反式-N-甲基-2-苯基環丙烷胺
氫硼化鈉0.66g(17.57mmol)的四氫呋喃55ml懸濁液中，室溫下，滴下步驟A所得化合物2.36g(14.64mmol)的四氫呋喃32ml溶液。其次滴下碘1.86g(7.33mmol)的四氫呋喃63ml溶液之後，加熱迴流一夜。將反應液冰冷，加入甲醇125ml後，減壓濃縮。殘餘物中加入10%碳酸鉀水溶液，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(氯仿-甲醇)精製而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物1.23g(收率57%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.94-1.00(m,1H),1.05-1.10(m,1H),1.87-1.95(m,1H),2.29-2.35(m,1H),2.51(s,3H),7.04-7.35(m,5H).
參考例58：
甲基(3-苯基丙基)胺
步驟A：
(反式-2-苯基環丙基)胺甲酸第三丁酯
使用反式-2-苯基環丙基胺　鹽酸鹽1.12g(6.60mmol)、三乙基胺1.0ml(7.17mmol)，根據參考例23步驟A的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物944mg(收率61%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.10-1.19(m,2H),1.45(s,9H),2.00-2.07(m,1H),2.73(brs,1H),4.85(brs,1H),7.11-7.29(m,5H).
步驟B：
甲基(3-苯基丙基)胺
使用步驟A所得化合物930mg(3.99mmol)，根據參考例50步驟C的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物605mg(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.68-1.89(m,2H),2.43(s,3H),2.61(t,J=7.5,2H),2.66(t,J=7.5,2H),7.51-7.35(m,5H).
參考例59：
N-甲基-4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-胺　鹽酸鹽
步驟A：
4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基(甲基)胺甲酸第三丁酯
將根據Journal of Organic Chemistry 31巻3592-3595頁(1966年)所記載的方法所合成之2,3-雙(溴甲基)噻吩3.59g(13.3mmol)、參考例17步驟A之化合物1.94g(13.3mmol)溶解於N-甲基吡咯啶酮100ml，將反應液的溫度保持於80至85℃，於攪拌下緩慢加入三乙基胺5.0ml(35.9mmol)。於同溫度加熱攪拌10小時之後，於室溫放置一夜。反應液以水稀釋後，以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠層析法(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈橙色油狀物之標題化合物1.31g(收率39%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.40(brs,9H),3.10(s,3H),4.30(brs,2H),4.42(brs,2H),6.80(d,J=4.8,1H),7.20(d,J=4.8,1H).
步驟B：
N-甲基-4，6-二氫-5H-噻吩并[2,3-C]吡咯-5-胺 鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物1.31g(5.15mmol)，根據參考例18步驟B的方法獲得呈淡紫色固體之標題化合物764mg(收率78%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.75(s,3H),4.32(brs,2H),4.46(brs,2H),6.97(d,J=4.8,1H),7.55(d,J=4.8,1H),11.05(brs,2H).
參考例60：
N,5-二甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-胺鹽酸鹽
步驟A：
(4-甲基-1,2-伸苯基)二甲醇
於四氫呋喃200ml中，加入氫化鋰鋁4.91g(129mmol)，於冰冷下攪拌。其次加入4-甲基酞酸酐10.4g(64.1mmol)的四氫呋喃溶液100ml後加熱迴流90分鐘。將反應液冰冷後，於攪拌下依序加入水4.91ml、15%氫氧化鈉水溶液4.91ml、水14.7ml、無水硫酸鎂。不溶物以矽藻土過濾後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈無色油狀物之標題化合物9.34g(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.35(s,3H),2.8-2.9(m,1H),2.9-3.0(m,1H),4.69(s,2H),4.71(2H,s),7.12(d,J=7.6,1H),7.17(s,1H),7.23(d,J=7.6,1H).
步驟B：
1,2-雙(溴甲基)-4-甲基苯
步驟A所得化合物9.34g(61.4mmol)中加入47%氫溴酸60ml，於100℃加熱攪拌90分鐘。將反應液冷卻後，以水稀釋後，以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈橙色固體之標題化合物16.7g(收率98%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.33(s,3H),4.63(s,2H),4.64(2H,s),7.10(d,J=7.7,1H),7.17(s,1H),7.25(d,J=7.7,1H).
步驟C：
甲基(5-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)胺甲酸第三丁酯
使用步驟B所得化合物16.6g(59.7mmol)，根據參考例17步驟B的方法獲得呈粗製紅色油狀物之標題化合物13.8g。將其直接用於次一步驟。
步驟D：
N,5-二甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-胺　鹽酸鹽
步驟C所得化合物13.8g溶解於乙醇65ml，室溫下加入4當量鹽酸-二烷之溶液65ml，於同溫度攪拌一晝夜。反應液中加入活性碳，不溶物以矽藻土過濾後，溶液於減壓下濃縮。將所得固體以丙酮-乙醚之混合溶媒洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物5.68g(由步驟C的收率48%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.31(s,3H),2.77(brs,3H),4.36(brs,4H),7.11(d,J=7.5,1H),7.15(s,1H),7.22(d,J=7.5,1H),10.82(brs,2H).
以下揭示參考例31至60之化合物。
參考例61：
N-(5-氰基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
4-甲基-3-硝基安息香酸 第三丁酯
4-甲基-3-硝基安息香酸40.0g(221mmol)、4-二甲基胺基吡啶54.5g(446mmol)、WSC84.4g(440mmol)溶解於二氯甲烷450ml。室溫攪拌下，加入第三丁醇34.4g(464mmol)，於同溫度攪拌一夜。反應液於減壓下濃縮後，以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒500ml稀釋。有機層以水、10%檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈淡黃色固體之標題化合物48.7g(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.61(s,9H),2.65(s,3H),7.40(d,J=8.0,1H),8.09(dd,J=1.4,8.0,1H),8.52(dd,J=1.4,1H).
步驟B：
4-甲基-3-胺基安息香酸第三丁酯
步驟A之化合物29.3g(123mmol)溶解於甲醇500ml，於其中加入氯化鐵(FeCl3 )1.73g(10.7mmol)、以及活性碳4.5g後於室溫下攪拌。其次加入肼1水合物20ml(412mmol)之後，加熱迴流45分鐘。將反應液冷卻後，以矽藻土過濾，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒300ml稀釋，以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物26.2g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.57(s,9H),2.20(s,3H),3.67(brs,2H),7.07(d,J=7.6,1H),7.29(d,J=1.5,1H),7.33(dd,J=1.5,7.6,1H).
步驟C：
N-(5-第三丁氧基羰基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸二乙酯
混合步驟B所得化合物26.2g、溴乙酸乙酯80ml(719mmol)、以及N,N-二異丙基乙基胺130ml(764mmol)，於140℃加熱攪拌200分鐘。將反應液冷卻，以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋後，有機層以10%檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物46.3g(由步驟B的收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.25(t,J=7.2,6H),1.58(s,9H),2.38(s,3H),4.03(s,4H),4.15(q,J=7.2,4H),7.19(d,J=7.8,1H),7.60(dd,J=1.7,7.8,1H),7.78(d,J=1.7,1H).
步驟D：
N-(5-羧基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸二乙酯
步驟C所得化合物38.8g(102mmol)溶解於二氯甲烷100ml，冰冷下加入三氟乙酸100ml之後，於室溫放置一晝夜。反應液於減壓下濃縮，經由於所得油狀物中加入水而使固體析出。將其過濾，以水洗淨，經由於減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物29.3g(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,6H),2.32(s,3H),4.03(s,4H),4.05(q,J=7.2,4H),7.26(d,J=8.1,1H),7.52(dd,J=1.2,8.1,1H),7.70(d,J=1.2,1H),12.75(brs,1H).
步驟E：
N-[5-(胺基羰基)-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸 二乙酯
步驟D所得化合物8.03g(24.8mmol)加入二氯甲烷160ml中，在冰冷下於攪拌下，加入草醯氯3.0ml(35mmol)、以及觸媒量的N,N-二甲基甲醯胺，於室溫攪拌2小時。反應液於減壓下濃縮後，溶解於四氫呋喃100ml，在冰冷下於攪拌下加入28%氨水，於同溫度攪拌1小時。反應液以乙酸乙酯稀釋，以水、飽和食鹽水洗淨後，有機層以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈無色固體之標題化合物8.77g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),2.39(s,3H),4.04(s,4H),4.14(q,J=7.2,4H),5.4-6.2(broad,2H),7.23(d,J=7.8,1H),7.41(dd,J=1.8,7.8,1H),7.69(d,J=1.8,1H).
步驟F：
N-(5-氰基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸　二乙酯
步驟E所得化合物8.77g溶解於二氯甲烷150ml，在冰冷下攪拌。其次依序加入三氯乙醯氯3.2ml(29mmol)、三乙基胺8.0ml(57mmol)，於同溫度攪拌40分鐘。反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，萃取有機層，有機層再以10%檸檬酸水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得固體以己烷洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈淡黃色固體之標題化合物6﹑03g(由步驟E的收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.25(t,J=7.2,6H),2.39(s,3H),4.02(s,4H),4.16(q,J=7.2,4H),7.25-7.27(m,2H),7.46(s,1H).
步驟G：
N-(5-氰基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
步驟F所得化合物6.02g(19.8mmol)溶解於甲醇-四氫呋喃=1：1之混合溶媒100ml。於室溫攪拌下，加入1當量氫氧化鈉100ml，於同溫攪拌2小時。反應液於減壓下濃縮後，加入1當量鹽酸110ml，水層以氯仿萃取4次。有機層經混合後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得固體以乙醚-己烷之混合溶媒洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物4.26g(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.32(s,3H),3.95(s,4H),7.33-7.37(m,2H),7.42(s,1H),12.54(brs,2H).
參考例62：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]亞胺基二乙酸　二乙酯
乙醇350ml-水100ml混合溶媒之中,加入參考例61步驟F所得化合物12.97g(42.62mmol)、乙酸鈉17.54g(214mmol)以及氯化羥基銨14.85g(214mmol)，加熱迴流2小時。將反應液冷卻後，以乙酸乙酯1000ml稀釋，以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物，溶液經由減壓下濃縮獲得黃色油狀物。將其溶解於甲苯50ml，加入N,N-二甲基乙醯胺-二甲基縮醛26ml，於100℃加熱攪拌45分鐘。將反應液冷卻後，以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋，有機層以水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物以矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製，所得固體以乙醚-己烷=1：1之混合溶媒洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物10.38g(收率67%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),2.40(s,3H),2.63(s,3H),4.07(s,4H),4.15(q,J=7.2,4H),7.26(d,J=7.8,1H),7.68(dd,J=1.5,7.8,1H),7.90(d,J=1.5,1H).
步驟B：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]亞胺基二乙酸
步驟A所得化合物10.32g(28.56mmol)溶解於甲醇100ml-四氫呋喃40ml之混合溶媒。室溫攪拌下，加入1當量氫氧化鈉110ml，於同溫度攪拌3小時。反應液於減壓下濃縮後，加入1當量鹽酸150ml，過濾析出之固體，以水洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物8.64g(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.32(s,3H),2.65(s,3H),3.98(s,4H),7.30(d,J=8.1,1H),7.54(dd,J=1.4,8.1,1H),7.70(d,J=1.4,1H),12.50(brs,2H).
參考例63：
N-(2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
使用鄰-甲苯胺(o-toluidine)10.0g(93.3mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物19.12g(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.24(s,3H),3.91(s,4H),6.87-6.93(m,1H),7.04-7.13(m,3H),12.43(brs,2H).
參考例64：
N-(3-氯-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
使用3-氯-2-甲基苯胺1.88g(13.28mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物2.92g(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.30(s,3H),3.92(s,4H),7.10(brs,3H),12.45(brs,2H).
參考例65：
N-(5-氯-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
使用5-氯-2-甲基苯胺　鹽酸鹽5.03g(28.25mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物5.98g(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.21(s,3H),3.92(s,4H),6.95(dd,J=2.1,8.1,1H),7.04(d,J=2.1,1H),7.14(d,J=8.1,1H),12.51(brs,2H).
參考例66：
N-(4-氯-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
使用4-氯-2-甲基苯胺5.00g(35.3mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物3.88g(收率43%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.31(s,3H),4.00(s,4H),7.08-7.18(m,3H).
參考例67：
N-(5-乙醯基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
2-甲基-5-(2-甲基-1,3-二氧雜環戊-2-基)苯胺
於裝設有迪恩史塔克分水裝置(Dean-Stark trap)之燒瓶中，加入甲苯200ml、4-甲基-3-硝基乙醯苯9.77g(54.53mmol)、乙二醇4.6ml以及對-甲苯磺酸‧1水合物0.79g，加熱迴流100分鐘。將反應液冷卻後，以稀氫氧化鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮獲得13.0g的粗製茶色油狀物。使用該粗製油狀物，根據參考例61步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物9.89g(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.63(s,3H),2.15(s,3H),3.61(brs,2H),3.76-3.82(m,2H),3.98-4.04(m,2H),6.80(s,1H),6.82(d,J=7.4,1H),7.02(d,J=7.4,1H).
步驟B：
N-(5-乙醯基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸　二乙酯
混合步驟A所得化合物9.87g(51.08mmol)、溴乙酸乙酯23ml(207mmol)、以及N,N-二異丙基乙基胺45ml(265mmol)，於140℃加熱攪拌200分鐘。將反應液冷卻，以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋後，有機層以10%檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物溶解於四氫呋喃160ml，加入6當量鹽酸水溶液25ml，於室溫攪拌30分鐘。反應液中加入水以及乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒，有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)而獲得呈黃色油狀物之標題化合物16.30g(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),2.40(s,3H),2.55(s,3H),4.04(s,4H),4.14(q,J=7.2,4H),7.24(d,J=8.1,1H),7.57(dd,J=1.8,8.1,1H),7.80(d,J=2.1,1H).
步驟C：
N-(5-乙醯基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
使用步驟B所得化合物4.22g(13.13mmol)，根據參考例61步驟G的方法獲得呈無色固體之標題化合物2.63g(收率76%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.32(s,3H),2.50(s,3H),3.96(s,4H),7.28(d,J=7.8,1H),7.54(d,J=7.8,1H),7.63(s,1H),12.46(brs,2H).
參考例68：
N-(4-氰基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
4-胺基-3-甲基苯甲腈
乙醇500ml-水60ml-乙酸30ml之混合溶媒中，加入3-甲基-4-硝基苯甲腈8.40g(51.8mmol)以及還原鐵18g(322mmol)，於85℃加熱攪拌3小時。將反應液冷卻後，以矽藻土過濾，溶液於減壓下濃縮。所得殘質以乙酸乙酯稀釋，以稀氫氧化鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈淡黃色固體之標題化合物6.37g(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.04(s,3H),5.89(brs,2H),6.64(d,J=8.1,1H),7.26-7.31(m,2H).
步驟B：
N-(4-氰基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物4.47g(33.8mmol)，根據參考例61步驟C、G的方法獲得呈淡桃色固體之標題化合物2.60g(收率31%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.26(s,3H),4.01(s,4H),7.01(d,J=8.4,1H),7.49-7.55(m,2H),12.64(brs,2H).
參考例69：
N-[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
3-甲基-4-硝基安息香酸　第三丁酯
使用3-甲基-4-硝基安息香酸50.0g(276mmol)，根據參考例61步驟A的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物55.6g(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.61(s,9H),2.62(s,3H),7.88-7.97(m,3H).
步驟B：
4-胺基-3-甲基安息香酸　第三丁酯
步驟A所得化合物55.6g(234mmol)溶解於乙醇200ml-四氫呋喃100ml之混合溶媒，其次以乙醇20ml使其懸濁後加入10%鈀碳(含水)10g。在氫氣環境下，於室溫攪拌5小時，反應液以矽藻土過濾。經由減壓下濃縮所得溶液而獲得呈褐色油狀物之標題化合物51.5g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.57(s,9H),2.17(s,3H),3.95(brs,2H),6.62(d,J=8.1,1H),7.66-7.70(m,2H).
步驟C：
N-(4-第三丁氧基羰基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸　二乙酯
混合步驟B所得化合物51.5g、溴乙酸乙酯160ml(1.44mol)、以及N,N-二異丙基乙基胺250ml(1.47mol)，於140℃加熱攪拌10小時。將反應液冷卻，以乙酸乙酯稀釋後，有機層以20%檸檬酸水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)而獲得標題化合物以及N-(4-第三丁氧基羰基-2-甲基)苯基甘胺酸乙酯的混合物。於該混合物中加入溴乙酸乙酯80ml(719mmol)、以及N,N-二異丙基乙基胺125ml(735mmol)，再度於140℃加熱攪拌11小時，後續經由進行與先前同樣精製而獲得呈黃色油狀物之標題化合物95.3g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.24(t,J=7.3,6H),1.57(s,9H),2.34(s,3H),4.06(s,4H),4.15(q,J=7.3,4H),7.10(d,J=8.3,1H),7.74(dd,J=2.1,8.3,1H),7.78(d,J=2.1,1H).
步驟D：
N-(4-羧基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用依步驟C的方法所得之化合物15.0g(39.5mmol)，根據參考例61步驟D的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物14.1g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.25(t,J=7.2,6H),2.36(s,3H),4.10(s,4H),4.17(q,J=6.9,4H),7.10(d,J=8.4,1H),7.86(dd,J=1.9,8.4,1H),7.90(d,J=1.9,1H),9.77(brs,1H)
步驟E：
N-[4-(胺基羰基)-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸　二乙酯
使用步驟D所得化合物14.1g，根據參考例61步驟E的方法獲得呈無色固體之標題化合物11.2g(由步驟D的收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=6.9,6H),2.36(s,3H),4.06(s,4H),4.14(q,J=6.9,4H),5.90-5.99(broad,2H),7.14(d,J=8.4,1H),7.55(dd,J=2.1,8.4,1H),7.65(d,J=2.1,1H).
步驟F：
N-(4-氰基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用步驟E所得化合物11.2g(34.8mmol)，根據參考例61步驟F的方法獲得呈無色固體之標題化合物9.64g(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.25(t,J=7.5,6H),2.33(s,3H),4.06(s,4H),4.17(q,J=7.5,4H),7.12(d,J=8.2,1H),7.38-7.43(m,2H).
步驟G：
N-[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
使用步驟F所得化合物9.64g(31.67mmol)，根據參考例62步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物8.03g(收率71%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),2.38(s,3H),2.64(s,3H),4.08(s,4H),4.15(q,J=7.5,4H),7.21(d,J=8.4,1H),7.81(dd,J=2.1,8.4,1H),7.86(d,J=2.1,1H).
步驟H：
N-[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]亞胺基二乙酸
使用步驟G所得化合物8.03g(22.22mmol),根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物7.74g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.31(s,3H),2.63(s,3H),3.99(s,4H),7.10(d,J=8.4,1H),7.69(dd,J=1.8,8.4,1H),7.74(d,J=1.8,1H),12.58(brs,2H).
參考例70：
N-[4-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-甲基肼基]羰基}-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[4-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-甲基肼基]羰基}-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸　二乙酯
參考例69步驟D之化合物2.50g(7.7mmol)溶解於二氯甲烷85ml，在冰冷攪拌下，加入草醯氯1.00ml(11.6mmol)、以及觸媒量的N,N-二甲基甲醯胺，於室溫攪拌2小時。濃縮反應液，所得油狀物溶解於二氯甲烷85ml，在冰冷攪拌下，加入1-甲基肼羧酸第三丁酯1.70g(11.6mmol)及三乙基胺4.3ml(31mmol)，於室溫攪拌2小時。反應液濃縮後，所得油狀物溶於乙酸乙酯，以水及飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(甲醇-氯仿)精製而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物3.15g(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7,1,6H),1.46(brs,9H),2.27(brs,3H),3.17(brs,3H),4.03(brs,4H),4.13(q,J=6.8,4H),6.95-7.09(m,1H),7.53-7.56(m,1H),7.63(s,1H),8.7-9.22(m,1H).
步驟B：
N-[4-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-甲基肼基]羰基}-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物3.15g(6.97mmol)，根據參考例61步驟G的方法獲得呈無色油狀物之標題化合物2.29g(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.33(s,9H),2.28(s,3H),3.09(s,3H),3.98(s,4H),7.00(d,J=8.4,1H),7.52-7.60(m,2H),10.4(s,1H),12.5(brs,2H).
參考例71：
N-[4-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-乙基肼基]羰基}-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[4-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-乙基肼基]羰基}-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
使用參考例69步驟D之化合物2.50g(7.7mmol)、1-乙基肼羧酸第三丁酯1.86g(11.6mmol)，根據參考例70步驟A的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物2.60g(收率72%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.14(t,J=4.2,3H),1.24(t,J=7.5,6H),1.46(brs,9H),2.30(brs,3H),3.60(q,J=7.2,2H),4.04(brs,4H),4.14(q,J=7.2,4H),7.09(brs,1H),7.53(d,J=8.1,1H),7.62(s,1H).
步驟B：
N-[4-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-乙基肼基]羰基}-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物2.60g(5.58mmol)，根據參考例61步驟G的方法獲得呈無色油狀物之標題化合物1.9g(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.00-1.07(m,3H),1.33(s,9H),2.28(s,3H),3.43(q,J=7.2,2H),3.98(s,4H),7.02(d,J=8.4,1H),7.55-7.68(m,2H),10.3(s,1H),12.2(brs,2H).
參考例72：
N-[5-(第三丁氧基羰基)-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸
使用參考例61步驟C之化合物7.44g(19.6mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物5.46g(收率86%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.52(s,9H),2.30(s,3H),3.94(s,4H),7.23(d,J=8.1,1H),7.44(dd,J=0.9,8.1,1H),7.62(d,J=0.9,1H),12.48(brs,2H).
參考例73：
N-[5-(胺基羰基)-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸
使用參考例61步驟E之化合物3.16g(9.80mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物2.56g(收率98%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.28(s,3H),3.94(s,4H),7.17(d,J=7.8,1H),7.18(brs,1H),7.41(d,J=7.8,1H),7.60(s,1H),7.85(brs,1H),12.41(brs,2H).
參考例74：
N-[5-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-甲基肼基]羰基}-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[5-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-甲基肼基]羰基}-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
使用參考例61步驟D之化合物15.92g(49.24mmol)、1-甲基肼羧酸第三丁酯9.93g(67.93mmol)，根據參考例70步驟A的方法獲得呈粗製橙黃色油狀物之標題化合物24.27g。其直接使用於後續步驟。
步驟B：
N-[5-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-甲基肼基]羰基}-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物24.27g，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物16.51g(由步驟A的收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.33(s,5.4H),1.45(s,3.6H),2.30(s,3H),3.02(s,1.2H),3.08(s,1.8H),3.96(s,4H),7.22(d,J=7.8,1H),7.32-7.43(m,1H),7.5-7.6(m,1H),10.50(s,0.6H),10.54(s,0.4H),12.45(brs,2H).
參考例75：
N-[5-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-乙基肼基]羰基}-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[5-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-乙基肼基]羰基}-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸　二乙酯
使用參考例61步驟D之化合物1.50g(4.63mmol)、1-乙基肼羧酸第三丁酯1.12g(7mmol)，根據參考例70步驟A的方法獲得呈無色油狀物之標題化合物2.10g(收率98%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.09-1.28(m,9H),1.47(s,9H),2.37(s,3H),3.62(q,J=7.1,2H),4.02(s,4H),4.14(q,J=7.1,4H),7.18(brs,1H),7.38(d,J=7.6,1H),7.65(s,1H).
步驟B：
N-[5-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-乙基肼基]羰基}-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物2.10g(4.5mmol)，根據參考例61步驟G的方法獲得呈無色油狀物之標題化合物1.71g(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.08(t,J=6.9,3H),1.33-1.43(m,9H),2.29(s,3H),3.36-3.45(m,2H),3.95(s,4H),7.21(d,J=7.8,1H),7.34-7.41(m,1H),7.53-7.66(m,1H),10.38-10.43(m,1H),12.45(brs,2H).
參考例76：
N-[5-(第三丁氧基羰基胺基)-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[5-(第三丁氧基羰基胺基)-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
甲苯20ml中，加入參考例61步驟D之化合物3.06g(9.46mmol)、疊氮磷酸二苯酯2.24ml(10.4mmol)、三乙基胺1.45ml(10.4mmol)，加熱迴流90分鐘。其次於反應液中加入第三丁醇9.0ml，繼續加熱迴流7小時。反應液冷卻至室溫後，減壓下濃縮。殘質以二氯甲烷稀釋，有機層以水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得粗製生成物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物3.39g(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=6.9,6H),1.50(s,9H),2.27(s,3H),4.01(s,4H),4.14(q,J=6.9,4H),6.35(brs,1H),7.04(m,2H),7.15(s,1H).
步驟B：
N-[5-(第三丁氧基羰基胺基)-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸
使用步驟A的方法所得化合物3.38g(8.00mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物2.39g(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.45(s,9H),2.15(s,3H),3.88(s,4H),6.94-6.98(m,2H),7.22(s,1H),9.12(s,1H),12.4(brs,2H).
參考例77：
N-[5-(乙氧基羰基)-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[5-(乙氧基羰基)-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
使用參考例61步驟D之化合物1.00g(3.1mmol)、乙醇0.4ml(6﹑2mmol)，根據參考例61步驟A的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物1.20g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.25(t,J=7.5,6H),1.37(t,J=7.5,3H),2.39(s,3H),4.05(s,4H),4.15(q,J=7.2,4H),4.35(q,J=7.2,2H),7.22(d,J=7.8,1H),7.66(dd,J=7.8,1.2,1H),7.85(d,J=1.2,1H).
步驟B：
N-[5-(乙氧基羰基)-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸
步驟A所得化合物0.62g(1.76mmol)溶解於乙醇10ml-四氫呋喃5ml之混合溶媒，室溫下於攪拌下，加入1當量氫氧化鈉3.53ml(3.53mmol)，於同溫度攪拌90分鐘。反應液中加入1當量鹽酸5ml，反應液以乙酸乙酯萃取。有機層以稀鹽酸及飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈粗製無色油狀物之標題化合物0.52g。
參考例78：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3-唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[2-甲基-5-{[(2-酮基丙基)胺基]羰基}苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
參考例61步驟D之化合物2.00g(6.18mmol)溶解於二氯甲烷60ml，冰冷下於攪拌下，加入草醯氯0.80ml(9.28mmol)、以及觸媒量的N,N-二甲基甲醯胺，於室溫攪拌2小時。濃縮反應液，所得油狀再度溶解於二氯甲烷60ml，冰冷下於攪拌下，加入1-胺基丙烷-2-酮 鹽酸鹽1.10g(9.89mmol)及三乙基胺2.8ml(20mmol)，於室溫攪拌2小時。反應液濃縮後，所得油狀物以乙酸乙酯稀釋、水及飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得粗製生成物經由矽膠管柱層析(甲醇-二氯甲烷)精製而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物2.60g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=6.9,6H),2.26(s,3H),2.38(s,3H),4.04(s,4H),4.15(q,J=6.9,4H),4.33(d,J=4.5,2H),6.87(brs,1H),7.22(d,J=7.9,1H),7.41(dd,J=1.5,7.9,1H),7.67(d,J=1.5,1H).
步驟B：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3-唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
步驟A所得化合物555mg(1.47mmol)中加入氧氯化磷8.00g，於120℃攪拌3小時。反應液冷卻至室溫後，緩慢加入至冰水中。該溶液以乙酸乙酯萃取後，以水、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠層析法(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈黃色油狀物之標題化合物0.30g(收率57%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.23(t,J=7.2,6H),2.37(s,3H),2.38(s,3H),4.07(s,4H),4.14(q,J=7.2,4H),6.79(s,1H),7.22(d,J=7.8,1H),7.62(dd,J=1.5,7.8,1H),7.82(s,1H).
步驟C：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3-唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
使用步驟B所得化合物0.30g(0.83mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈黃色固體之標題化合物0.21g(收率84%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.29(s,3H),2.37(s,3H),3.98(s,4H),6.94(s,1H),7.254(d,J=7.8,1H),7.47(dd,J=1.2,7.8,1H),7.63(d,J=1.2,1H),12.5(brs,2H).
參考例79：
N-[2-甲基-5-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[5-(胺基硫羰基)-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸　二乙酯
參考例61步驟E之化合物0.84g(2.6mmol)、勞森試劑1.20g(3.4mmol)溶解於1,4-二烷36ml中，於80℃攪拌1小時。反應液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠層析法(使用NH矽膠，甲醇-氯仿)精製而獲得呈黃色油狀物之標題化合物0.80g(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.26(t,J=7.2,6H),2.36(s,3H),4.04(s,4H),4.14(q,J=7.2,4H),7.16(d,J=8.1,1H),7.4-7.6(broad,1H),7.47(d,J=8.1,1H),7.78(s,1H),7.95(brs,1H).
步驟B：
N-[2-甲基-5-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
步驟A所得化合物0.70g(2.1mmol)溶解於乙醇14ml、N,N-二甲基甲醯胺4ml之混合溶媒中。其次加入氯丙酮0.18ml(2.3mmol)，於80℃攪拌3小時。反應液於減壓下濃縮，所得油狀物以二氯甲烷稀釋，以水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮獲得含有N,N-二甲基甲醯胺之標題化合物的粗製油狀物。使用該油狀物，根據參考例62步驟B的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物0.56g(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.36(s,3H),2.48(s,3H),4.08(s,4H),6.84(s,1H),7.18(d,J=7.8,1H),7.45(d,J=7.8,1H),7.77(s,1H),12.0(brs,2H).
參考例80：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
參考例78步驟A之化合物1.30g(3.43mmol)、勞森試劑1.84g(4.56mmol)溶解於1,4-二烷30ml中，於80℃攪拌3小時。反應液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠層析法(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈黃色油狀物之標題化合物1.28g(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.23(t,J=7.3,6H),2.37(s,3H),2.49(s,3H),4.07(s,4H),4.15(q,J=7.0,4H),7.20(d,J=7.9,1H),7.45-7.52(m,2H),7.73(d,J=1.7,1H).
步驟B：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物0.80g(2.12mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物0.68g(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.28(s,3H),2.49(s,3H),3.97(s,4H),7.11(d,J=7.5,1H),7.22(d,J=8.1,1H),7.54(s,1H),7.59(s,1H),12.5(brs,2H).
參考例81：
N-[2-甲基-5-(4-乙基-1,3-噻唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
使用參考例79步驟A之化合物1.44g(4.26mmol)、1-溴-2-丁酮0.5ml(4.90mmol)，根據參考例79步驟B的方法獲得呈黃色固體之標題化合物0.91g(收率64%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.26(t,J=7.5,3H),2.29(s,3H),2.77(q,J=7.5,2H),3.98(s,4H),7.22-7.27(m,2H),7.44(d,J=8.1,1H),7.62(s,1H),12.5(brs,2H).
參考例82：
N-[2-甲基-5-(4-第三丁基-1,3-噻唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
使用參考例79步驟A之化合物1.44g(4.26mmol)、1-氯品納可林(1-chloropinacolin)0.61ml(4.7mmol)，根據參考例79步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.95g(收率62%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.33(s,9H),2.29(s,3H),3.98(s,4H),7.22-7.25(m,2H),7.45(dd,J=1.2,7.5,1H),7.59(d,J=1.2,1H),12.5(brs,2H).
參考例83：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N’-乙醯基-4-甲基-3-硝基苯并肼
4-甲基-3-硝基安息香酸3.00g(16.5mmol)加入二氯甲烷50ml中，冰冷下於攪拌下，加入三乙基胺3.0ml(21.3mmol)以及氯甲酸異丁酯2.80ml(21.5mmol)之後，於室溫攪拌3小時。反應液再度冰冷，於攪拌下加入乙醯肼2.45g(33.1mmol)之後，置於室溫約3小時。反應液以乙酸乙酯稀釋，以10%檸檬酸水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得固體經由以乙醚以及己烷洗淨而獲得呈無色固體之標題化合物1.72g(收率44%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.94(s,3H),2.59(s,3H),7.66(d,J=8.1,1H),8.10(dd,J=1.8,8.1,1H),8.47(d,J=1.8,1H),10.01(s,1H),10.6(s,1H).
步驟B：
2-甲基-5-(4-甲基-3-硝基苯基)-1,3,4-二唑
混合步驟A所得化合物0.70g(2.95mmol)與聚磷酸8.0g，於120℃加熱攪拌。冷卻至室溫後，反應混合物倒入冰水中，以乙酸乙酯稀釋。以水以及飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮，獲得呈無色固體之標題化合物0.91g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.66(s,3H),2.67(s,3H),7.52(d,J=8.1,1H),8.19(dd,J=1.8,8.1,1H),8.59(d,J=1.8,1H).
步驟C：
2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)苯胺
使用步驟B所得化合物0.91g，根據參考例61步驟B的方法獲得呈無色油狀物之標題化合物0.71g。其直接使用於後續步驟。
步驟D：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
使用步驟C所得化合物0.71g，根據參考例61步驟C的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物0.68g(由步驟B的收率64%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.4,6H),2.41(s,3H),2.60(s,3H),4.00-4.21(m,8H),7.29(d,J=8.0,1H),7.65(dd,J=1.3,8.0,1H),7.85(d,J=1.3,1H).
步驟E：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
使用步驟D所得化合物0.68g(1.9mmol)，根據參考例61步驟G的方法獲得呈無色油狀物之標題化合物0.51g(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.32(s,3H),2.77(s,3H),4.00(s,4H),7.29(d,J=7.8,1H),7.43(d,J=7.8,1H),7.64(s,1H),12.5(brs,2H).
參考例84：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-{[5-(2-乙醯基肼基)羰基]-2-甲基苯基}亞胺基二乙酸二乙酯
參考例61步驟D之化合物3.00g(9.27mmol)溶解於二氯甲烷100ml，於冰冷下攪拌。其次加入草醯氯1.25ml(14.6mmol)、以及觸媒量的N,N-二甲基甲醯胺，於室溫攪拌2小時。反應液於減壓下濃縮，所得油狀物再度溶解於二氯甲烷100ml。該溶液在冰冷下於攪拌下，依序加入乙醯肼1.20g(16.2mmol)及三乙基胺5.8ml(42mmol)之後，於室溫攪拌一夜。反應液於減壓下濃縮後，所得油狀物溶解於乙酸乙酯，有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(甲醇-二氯甲烷)精製而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物2.61g(收率74%)。
步驟B：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸　二乙酯
使用步驟A所得化合物2.61g(6.88mmol)，根據參考例80步驟A的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物2.36g(收率91%)。
步驟C：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
使用步驟B所得化合物2.36g(6.25mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.40g(收率70%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.31(s,3H),2.76(s,3H),3.99(s,4H),7.29(d,J=7.8,1H),7.36-7.44(m,1H),7.63(s,1H),12.5(brs,2H).
參考例85：
N-[2-甲基-5-(5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[5-{[2-(甲氧基羰基)肼基]羰基}-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
使用參考例61步驟D之化合物3.00g(9.28mmol)、胺基甲酸甲酯1.25g(13.9mmol)，根據參考例84步驟A的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物3.67g(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.21(t,J=6.5,6H),2.35(s,3H),3.62(s,3H),4.00(s,4H),4.12(q,J=6.5,4H),7.14(d,J=7.6,1H),7.45(d,J=7.6,JH),7.74(s,1H).
步驟B：
N-[2-甲基-5-(5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸　二乙酯
步驟A所得化合物3.67g(9.28mmol)加入氧氯化磷30g,於110℃攪拌2.5小時。冷卻至室溫後，反應液注入至冰水中，溶液以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和碳酸氫鈉水溶液以及飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈無色固體之標題化合物2.00g(收率59%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.25(t,J=6.9,6H),2.39(s,3H),4.06(s,4H),4.16(q,J=6.9,4H),7.25(d,J=8.1,1H),7.46(dd,J=1.5,8.1,1H),7.68(d,J=1.5,1H),9.94(brs,1H).
步驟C：
N-[2-甲基-5-(5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
使用依步驟B的方法所得之化合物1.20g(3.30mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.94g(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.31(s,3H),3.97(s,4H),7.27-7.35(m,2H),7.45(s,1H),12.40-12.65(broad,1H),12.5(brs,2H).
參考例86：
N-(4-溴-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
使用4-溴-2-甲基苯胺10.0g(53.7mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物10.89g(收率67%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.4.(s,3H),3.90(s,4H),7.01(d,J=8.4,1H),7.24(dd,J=2.4,8.4,1H),7.31(d,J=2.4,1H),12.45(brs,2H).
參考例87：
N-(2,6-二甲基苯基)亞胺基二乙酸
使用2,6-二甲基苯胺5.00g(41.3mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物8.16g(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.35(s,6H),3.81(s,4H),6.88-6.99(m,3H),12.42(brs,2H).
參考例88：
N-(4-溴-2，6-二甲基苯基)亞胺基二乙酸
使用4-溴-2,6-二甲基苯胺10.00g(50.0mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物8.90g(收率56%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.35(s,6H),3.80(s,4H),7.17(s,2H),12.45(brs,2H).
參考例89：
N-(5-溴-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
N-(5-溴-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸 二乙酯
使用5-溴-2-甲基苯胺10.27g(55.22mmol)，根據參考例69步驟C的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物18.90g(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.25(t,J=7.2,6H),2.28(s,3H),4.00(s,4H),4.15(q,J=7.2,4H),7.01(d,J=8.1,1H),7.11(dd,J=1.8,8.1,1H),7.32(d,J=1.8,1H).
步驟B：
N-(5-溴-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物7.03g(19.62mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物4.40g(收率74%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.20(s,3H),3.92(s,4H),7.08(brs,2H),7.17(s,1H),12.51(brs,2H).
參考例90：
N-(2-甲基-5-嘧啶-2-基苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
2-(4-甲基-3-硝基苯基)嘧啶
甲苯40ml-乙醇40ml之混合溶媒中，加入4-甲基-3-硝基苯基硼酸2.66g(14.7mmol)、2-溴嘧啶3.15g(19.81mmol)、肆(三苯基膦)鈀(0)1.01g(0.874mmol)、以及碳酸鈉3.93g(37.08mmol)，加熱迴流24小時。將反應液冷卻後，以乙酸乙酯稀釋，以稀氫氧化鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物，溶液經由減壓下濃縮獲得固體。將其以矽膠管柱層析(乙酸乙酯-二氯甲烷)精製而獲得呈無色固體之標題化合物1.74g(收率55%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.67(s,3H),7.24-7.28(t,J=4.8,1H),7.47(d,J=8.1,1H),8.58(dd,J=1.8,8.1,1H),8.83(d,J=4.8,2H),9.07(d,J=1.8,1H).
步驟B：
2-甲基-5-嘧啶-2-基苯胺
使用步驟A所得化合物1.72g(7.99mmol)，根據參考例61步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.43g(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.24(s,3H),3.72(brs,2H),7.14(d,J=4.8,1H),7.18(d,J=8.1,1H),7.77-7.81(m,2H),8.77(d,J=4.8,2H).
步驟C：
N-(2-甲基-5-嘧啶-2-基苯基)亞胺基二乙酸
使用步驟B所得化合物1.01g(5.45mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物1.22g(收率74%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.33(s,3H),4.00(s,4H),7.28(d,J=8.1,1H),7.41(t,J=5.1,1H),7.97(dd,J=1.5,8.1,1H),8.17(d,J=1.5,1H),8.88(d,J=5.1,2H),12.47(brs,2H).
以下揭示參考例61至90之化合物。
參考例91：
N-(2-甲基-5-嘧啶-4-基苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[2-甲基-(5-三-正丁基錫烷基)苯基]亞胺基二乙酸　二乙酯
甲苯70ml中，加入參考例89步驟A之化合物3.92g(10.94mmol)、雙(三-正丁基錫)9.0ml(17.8mmol)、以及肆(三苯基膦)鈀(0)574mg(0.497mmol)，加熱迴流2小時。將反應液冷卻後，加入水劇烈攪拌後，以矽藻土過濾析出之固體，萃取有機層，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色油狀物之標題化合物3.56g(收率57%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.88(t,J=7.2,9H),0.98-1.05(m,6H),1.23(t,J=7.1,6H),1.28-1.34(m,6H),1.5-1.6(m,6H),2.32(s,3H),4.04(s,4H),4.14(q,J=7.1,4H),7.06(d,J=7.4,1H),7.12(d,J=7.4,1H),7.24(s,1H).
步驟B：
N-[5-(6-氯嘧啶-4-基)-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸　二乙酯
甲苯40ml中，加入步驟A所得化合物1.40g(2.46mmol)、4,6-二氯嘧啶606mg(4﹑07mmol)以及雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物138mg(0.261mmol)，加熱迴流3小時。將反應液冷卻，以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋後，以水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈淡黃色固體之標題化合物747mg(收率77%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),2.42(s,3H),4.10(s,4H),4.15(q,J=7.2,4H),7.30(d,J=8.1,1H),7.68(dd,J=1.5,8.1,1H),7.68(s,1H),7.98(d,J=1.5,1H),8.99(s,1H).
步驟C：
N-(2-甲基-5-嘧啶-4-基苯基)亞胺基二乙酸　二乙酯
步驟B所得化合物696mg(1.78mmol)溶解於乙醇25ml-四氫呋喃2ml之混合溶媒中，其次加入乙酸鈉164mg(2.00mmol)、10%鈀碳(含水)0.68g，在氫氣環境下於室溫攪拌5小時。不溶物以矽藻土過濾後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色油狀物之標題化合物466mg(收率73%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),2.42(s,3H),4.10(s,4H),4.15(q,J=7.2,4H),7.30(d,J=8.1,1H),7.67(dd,J=1.2,5.4,1H),7.71(dd,J=1.5,8.1,1H),8.01(d,J=1.5,1H),8.72(d,J=5.4,1H),9.23(d,J=1.2,1H).
步驟D：
N-(2-甲基-5-嘧啶-4-基苯基)亞胺基二乙酸
使用步驟C所得化合物450mg(1.26mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈黃色固體之標題化合物378mg(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.29(s,3H),4.01(s,4H),7.31(d,J=7.8,1H),7.74(d,J=7.8,1H),7.96(s,1H),8.00(d,J=5.3,1H),8.82(d,J=5.3,1H),9.21(s,1H),12.48(brs,2H).
參考例92：
N-(2-甲基-5-嘧啶-5-基苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
N-(2-甲基-5-嘧啶-5-基苯基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用參考例91步驟A之化合物685mg(1.21mmol)以及5-溴嘧啶316mg(1.99mmol)，根據參考例91步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物334mg(收率77%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.23(t,J=7.2,6H),2.41(s,3H),4.09(s,4H),4.15(q,J=7.2,4H),7.20(dd,J=1.7,7.8,1H),7.31(d,J=7.8,1H),7.43(d,J=1.7,1H),8.91(s,2H),9.18(s,1H).
步驟B：
N-(2-甲基-5-嘧啶-5-基苯基)亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物329mg(0.921mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物270mg(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.31(s,3H),4.00(s,4H),7.29(d,J=8.0,1H),7.34(d,J=8.0,1H),7.42(s,1H),9.06(s,2H),9.16(s,1H).
參考例93：
N-(2-甲基-5-吡啶-3-基苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
N-(2-甲基-5-吡啶-3-基苯基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用參考例91步驟A之化合物2.90g(5.10mmol)以及3-溴吡啶0.75ml(7.79mmol)，根據參考例91步驟B的方法獲得呈無色油狀物之標題化合物1.08g(收率59%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.23(t,J=7.2,6H),2.39(s,3H),4.09(s,4H),4.15(q,J=7.2,4H),7.19-7.23(m,1H),7.26-7.36(m,2H),7.43(d,J=1.8,1H),7.81-7.84(m,1H),8.55-8.58(m,1H),8.81(d,J=2.1,1H).
步驟B：
N-(2-甲基-5-吡啶-3-基苯基)亞胺基二乙酸
使用步驟B所得化合物1.06g(2.97mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物740mg(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.30(s,3H),4.00(s,4H),7.26(s,2H),7.35(s,1H),7.45-7.50(m,1H),7.96-8.00(m,1H),8.53-8.56(m,1H),8.80(d,J=2.1,1H),12.49(brs,2H).
參考例94：
N-(5-氰基-2-乙基苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
3-硝基-4-乙烯基苯甲腈
N,N-二甲基甲醯胺50ml中，加入4-氯-3-硝基苯甲腈2.81g(15.39mmol)、三-正丁基乙烯基錫5.23g(16.49mmol)、雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物701mg(0.999mmol),於100℃加熱攪拌160分鐘。將反應液冷卻後,以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋,以水以及飽和食鹽水洗淨後,以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後,溶液於減壓下濃縮,所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈黃色固體之標題化合物2.21g(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)5.69(d,J=11.3,1H),5.90(d,J=17.3,1H),7.20(dd,J=11.3,17.3,1H),7.78(d,J=8.1,1H),7.85(dd,J=1.5,8.1,1H),8.24(d,J=1.5,1H).
步驟B：
3-胺基-4-乙基苯甲腈
步驟A所得化合物1.90g(10.9mmol)溶解於乙醇100ml。其次加入10%鈀碳(含水)1.93g，在氫氣環境下，於室溫攪拌3小時。以矽藻土過濾不溶物，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈淡黃色固體之標題化合物1.56g(收率98%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.26(t,J=7.5,3H),2.53(q,J=7.5,2H),3.82(brs,2H),6.90(d,J=1.5,1H),7.02(dd,J=1.5,7.7,1H),7.13(d,J=7.7,1H).
步驟C：
N-(5-氰基-2-乙基苯基)亞胺基二乙酸
使用步驟B所得化合物1.70g(11.63mmol),根據參考例61步驟C、G的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物2.26g(收率74%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.19(t,J=7.5,3H),2.72(q,J=7.5,2H),3.93(s,4H),7.38(d,J=7.8,1H),7.44(dd,J=1.2,7.8,1H),7.52(d,J=1.2,1H),12.52(brs,2H).
參考例95：
N-(2-苄基苯基)亞胺基二乙酸
使用2-苄基苯胺8.00g(43.7mmol),根據參考例61步驟C、G的方法獲得呈無色油狀物之標題化合物15.0g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)3.88(s,4H),4.07(s,2H),6.91-6.95(m,2H),7.09-7.29(m,7H),12.4(brs,2H).
參考例96：
N-(2-氯苯基)亞胺基二乙酸
使用2-氯苯胺10.0g(78.4mmol),根據參考例69步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物4.13g(收率22%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)4.07(s,4H),6.98(dd,J=1.5,7.8,1H),7.12(dd,J=1.5,8.4,1H),7.21(dd,J=1.5,7.2,1H),7.35(dd,J=1.5,7.8,1H),12.54(brs,2H).
參考例97：
N-(3-氯苯基)亞胺基二乙酸
使用3-氯苯胺1.00g(7.84mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.70g(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)4.02(s,4H),6.41-6.43(m,2H),6.67(d,J=8.4,1H),7.16(t,J=8.1,1H).
參考例98：
N-(2,5-二氯苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
N-(2,5-二氯苯基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用2,5-二氯苯胺1.00g(6.17mmol)，根據參考例69步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物648mg(收率31%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3);δ(ppm)1.26(t,J=7.1,6H),4.15-4.22(m,8H),6.94(dd,J=2.3,8.4,1H),7.14(d,J=2.3,1H),7.24-7.26(m,1H).
步驟B：
N-(2,5-二氯苯基)亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物647mg(1.94mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物474mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)4.08(s,4H),7.03(dd,J=2.4,8.4,1H),7.10(d,J=2.7,1H),7.38(d,J=8.7,1H),12.59(brs,2H).
參考例99：
N-(2,4-二氯苯基)亞胺基二乙酸
使用2,4-二氯苯胺5.00g(30.9mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物480mg(收率6%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)4.10(s,4H),7.18-7.26(m,2H),7.41(d,J=2.1,1H).
參考例100：
N-(2-氯-5-氰基苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
3-胺基-4-氯苯甲腈
使用4-氯-3-硝基苯甲腈11.40g(62.45mmol)，根據參考例61步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物8.00g(收率84%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)4.28(brs,2H),6.95(dd,J=1.5,8.1,1H),7.00(d,J=1.5,1H),7.33(d,J=8.1,1H).
步驟B：
N-(2-氯-5-氰基苯基)亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物8.00g(52.43mmol)，根據參考例69步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈淡桃色固體之標題化合物1.92g(收率14%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)4.11(s,4H),7.41(dd,J=2.1,8.4,1H),7.55(d,J=2.1,1H),7.57(d,J=8.4,1H),12.66(brs,2H).
參考例101：
N-(5-第三丁氧基羰基-2-氯苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
4-氯-3-硝基安息香酸　第三丁酯
使用4-氯-3-硝基安息香酸18.0g(89.3mmol)，根據參考例61步驟A的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物13.62g(收率59%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.61(s,9H),7.62(d,J=8.7,1H),8.11(dd,J=2.1,8.4,1H),8.43(d,J=1.8,1H).
步驟B：
N-(5-第三丁氧基羰基-2-氯苯基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用步驟A所得化合物6.00g(23.3mmol)，根據參考例61步驟B、C的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物2.21g(收率24%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.26(t,J=7.2,6H),1.57(s,9H),4.08-4.22(m,8H),7.36(d,J=8.3,1H),7.56(dd,J=2.0,8.3,1H),7.86(d,J=2.0,1H).
步驟C：
N-(5-第三丁氧基羰基-2-氯苯基)亞胺基二乙酸
使用步驟B所得化合物2.21g(5.53mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.19g(收率63%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.53(s,9H),4.09(s,4H),7.40-7.51(m,2H),7.62(s,1H),12.66(brs,2H).
參考例102：
N-(5-氯-2-氟苯基)亞胺基二乙酸
使用5-氯-2-氟苯胺5.0g(34.4mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.94g(收率22%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)4.06(s,4H),6.70-6.83(m,2H),7.10(dd,J=8.7,14.1,1H),12.65(brs,2H).
參考例103：
N-(5-氰基-2-氟苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
3-胺基-4-氟苯甲腈
使用4-氟-3-硝基苯甲腈13.64g(82.11mmol)，根據參考例68步驟A的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物10.16g(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.94(brs,2H),7.00-7.09(m,3H).
步驟B：
N-(5-氰基-2-氟苯基)亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物10.16g(74.63mmol)，根據參考例69步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物5.42g(收率29%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)4.11(s,4H),7.19-7.33(m,3H),12.69(brs,2H).
參考例104：
N-聯苯-3-基亞胺基二乙酸
步驟A：
N-聯苯-3-基亞胺基二乙酸　二乙酯
使用聯苯-3-基胺5.00g(29.5mmol)，根據參考例61步驟C的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物10.0g(收率99%)
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.26(t,J=7.2,6H),4.12-4.25(m,8H),6.61(d,J=8.1,1H),6.82(s,1H),7.00(d,J=7.8,1H),7.25-7.42(m,4H),7.53(d,J=7.8,2H).
步驟B：
N-(聯苯-3-基)亞胺基二乙酸
使用步驟A的方法所得化合物10.0g(29.3mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物8.39g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)4.17(s,4H),6.51(d,J=8.1,1H),6.71(s,1H),6.94(d,J=7.5,1H),7.25(t,J=8.1,1H),7.34(t,J=7.2,1H),7.44(t,J=7.8,2H),7.58(d,J=7.5,2H),12.7(brs,2H).
參考例105：
N-聯苯-2-基亞胺基二乙酸
步驟A：
N-聯苯-2-基亞胺基二乙酸 二乙酯
使用聯苯-2-基胺5.00g(29.5mmol)，根據參考例61步驟C的方法獲得呈無色油狀物之標題化合物9.51g(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.18(t,J=7.2,6H),3.85(s,4H),4.08(q,J=7.2,4H),7.05-7.14(m,2H),7.21-7.32(m,3H),7.39(t,J=7.8,2H),7.66(d,J=7.0,2H).
步驟B：
N-聯苯-2-基亞胺基二乙酸
使用步驟A的方法所得化合物0.91g(29.3mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.72g(收率95%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)3.74(s,4H),7.01(t,J=7.5,1H),7.12(q,J=7.8,2H),7.22(t,J=7.5,1H),7.32(d,J=7.2,1H),7.41(t,J=7.2,2H),7.71(d,J=7.8,2H),12.4(s,2H).
參考例106：
N-(4-氰基聯苯-2-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
2-硝基聯苯-4-甲腈
N-甲基吡咯啶酮25ml中，加入4-氯-3-硝基苯甲腈1.79g(9.80mmol)、苯基硼酸1.53g(12.5mmol)、氟化銫3.90g(25.7mmol)、雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物447mg(0.637mmol)，於100℃加熱攪拌9小時。將反應液冷卻後，以乙酸乙酯、水稀釋，以矽藻土過濾不溶物。萃取有機層，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈黃色固體之標題化合物1.74g(收率79%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)7.30-7.34(m,2H),7.45-7.49(m,3H),7.61(d,J=8.2,1H),7.90(dd,J=1.5,8.2,1H),8.14(d,J=1.5,1H).
步驟B：
2-胺基聯苯-4-甲腈
使用步驟A所得化合物1.72g(7.67mmol)，根據參考例61步驟B的方法獲得呈無色油狀物之標題化合物1.59g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.95(brs,2H),6.99(d,J=1.5,1H),7.08(dd,J=1.5,7.5,1H),7.18(d,J=7.5,1H),7.40-7.51(m,5H).
步驟C：
N-(4-氰基聯苯-2-基)亞胺基二乙酸
使用步驟B所得化合物1.59g，根據參考例69步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物483mg(由步驟B的收率20%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)3.78(s,4H),7.33(d,J=8.1,1H),7.36-7.49(m,5H),7.72(d,J=8.1,2H),12.49(brs,2H).
參考例107：
N-1-萘基亞胺基二乙酸
使用1-萘基胺10.0g(69.84mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈淡綠色固體之標題化合物16.64g(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)4.24(s,4H),7.37-7.40(m,2H),7.42-7.55(m,2H),7.60-70(m,1H),7.85(dd,J=1.5,8.6,1H),8.14(dd,J=1.2,9.1,1H)8.85(brs,2H).
參考例108：
N-(4-氯-1-萘基)亞胺基二乙酸
使用1-胺基-4-氯萘3.0g(16.89mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物4.56g(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)4.11(s,4H),7.25(d,J=8.2,1H),7.60(d,J=8.2,1H),7.62-7.71(m,2H),8.15(dd,J=1.7,7.6,1H),8.24(dd,J=1.7,7.8,1H),12.58(brs,2H).
參考例109：
N-(3-甲氧基-2-萘基)亞胺基二乙酸
步驟A：
(3-甲氧基-2-萘基)胺
3-胺基-2-萘酚7.96g(50.0mmol)溶解於N-甲基吡咯啶酮190ml，於冰冷下攪拌。其次加入60%氫化鈉2.08g(52mmol)後，於同溫度攪拌40分鐘。其次加入乙基碘3.3ml(53mmol)後，同溫攪拌2小時。反應液中加入稀氫氧化鈉水溶液，以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒萃取。有機層以稀氫氧化鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製，所得固體以己烷洗淨，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物4.53g(收率52%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)3.98(s,3H),4.07(brs,2H),7.00(s,1H),7.05(s,1H),7.18-7.29(m,2H),7.55(dd,J=1.5,7.5,1H),7.63(dd,J=1.5,7.5,1H).
步驟B：
N-(3-甲氧基-2-萘基)亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物4.51g(26.0mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物6.06g(收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)3.86(s,3H),4.12(s,4H),7.03(s,1H),7.25(s,1H),7.22-7.29(m,2H),7.59-7.64(m,1H),7.65-7.71(m,1H),12.45(brs,2H).
參考例110：
N-(5,6,7,8-四氫萘-1-基)亞胺基二乙酸
使用5,6,7,8-四氫萘-1-基胺5.34g(36.27mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈淡紅色固體之標題化合物8.28g(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.55-1.75(m,4H),2.64-2.73(m,4H),3.86(s,4H),6.75(dd,J=1.2,7.1,1H),6.92-7.01(m,2H),12.40(brs,2H).
參考例111：
N-(2,3-二氫-1H-茚-4-基)亞胺基二乙酸
使用4-胺基茚滿5.0g(37.54mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物8.53g(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.85-2.00(m,2H),2.75-2.82(m,4H),3.99(s,4H),6.49(d,J=7.8,1H),6.75(d,J=7.2,1H),6.96(t,J=7.5,1H),12.51(brs,2H).
參考例112：
N-(5-氰基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
(5-溴-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)胺甲酸第三丁酯
甲苯30ml中，加入5-溴-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-羧酸5.00g(20.6mmol)、N,N-二異丙基乙基胺4.3ml(24.7mmol)、疊氮磷酸二苯酯6.36g(22.7mmol)、以及第三丁醇25ml，加熱迴流10小時。反應液於減壓下濃縮後，以乙酸乙酯稀釋，以稀鹽酸、稀氫氧化鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物6.27g(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.44(s,9H),3.20(t,J=8.7,2H),4.55(t,J=8.7,2H),7.12(d,J=1.5,1H),7.50(s,1H),8.60(s,1H).
步驟B：
(5-溴-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)胺鹽酸鹽
步驟A所得化合物6.27g(20.0mmol)溶解於乙酸乙酯，室溫下於攪拌下，加入4當量鹽酸-乙酸乙酯之溶液25ml(100mmol)，於同溫度攪拌一夜。過濾析出之固體，以乙酸乙酯洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物4.65g(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)3.23(t,J=8.7,2H),4.62(t,J=8.7,2H),7.13-7.22(m,2H),8.00(brs,3H).
步驟C：
N-(5-溴-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)亞胺基二乙酸二乙酯
使用步驟B所得化合物4.65g(18.6mmol)，根據參考例69步驟C的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物6.04g(收率84%)。
1 H-NMR(300MHz,CDC13 );δ(ppm)1.27(t,J=7.1,6H),3.13(t,J=8.8,2H),4.15(s,4H),4.20(q,J=7.1,4H),4.52(t,J=8.8,2H),6.62(d,J=1.6,1H),6.85(s,1H).
步驟D：
N-(5-氰基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)亞胺基二乙酸二乙酯
N,N-二甲基甲醯胺50ml中，加入步驟C所得化合物6.04g(15.6mmol)、氰化鋅1.84g(15.6mmol)、以及肆(三苯基膦)鈀(0)3.61g(3.12mmol)，於100℃加熱攪拌5小時。反應液冷卻至室溫後，加入稀氨水，以乙酸乙酯萃取。有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈淡褐色固體之標題化合物1.91g(收率37%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(t,J=7.1,6H),3.16(t,J=8.9,2H),4.10(q,J=6.9,4H),4.19(s,4H),4.55(t,J=8.9,2H),6.84(s,1H),7.16(s,1H).
步驟E：
N-(5-氰基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)亞胺基二乙酸
使用步驟D所得化合物1.91g(5.75mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.58g(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)3.16(t,J=8.4,2H),4.12(s,4H),4.57(t,J=8.4,2H),6.77(s,1H),7.14(s,1H),12.54(brs,2H).
參考例113：
N-(1,7-二甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
7-甲基-6-硝基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮
根據Chemical & Pharmaceutical Bulletin,367(1968)所記載的方法所得7-甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮10.0g(62.0mmol)懸濁於硝基甲烷200ml，於冰冷下攪拌。其次緩慢滴下經冰冷之硝酸8.3ml-水18.2ml-硫酸116ml之混合溶液之後，於室溫攪拌2小時。反應液中加入冰水，溶液以乙酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。溶液於減壓下濃縮，析出之固體以乙酸乙酯洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈淡褐色固體之標題化合物3.14g(收率25%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.48-2.55(m,5H),2.96(t,J=7.8,2H),6.82(s,1H),7.96(s,1H),10.55(brs,1H).
步驟B：
6-胺基-1,7-二甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮
步驟A所得化合物3.14g(15.2mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺30ml，冰冷下於攪拌下，加入60%氫化鈉730mg(18.2mmol)之後，於室溫攪拌30分鐘。反應液再度冰冷後，於攪拌下加入甲基碘1.9ml(30.4mmol)之後，於室溫攪拌1小時。反應液中加入水，過濾析出之固體，以水洗淨後，經由減壓下乾燥獲得褐色固體。使用該固體，根據參考例116步驟B的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物1.76g(收率61%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.17(s,3H),2.55-2.61(m,2H),2.75-2.80(m,2H),3.31(s,3H),3.51(brs,2H),6.50(s,1H),6.69(s,1H).
步驟C：
N-(1,7-二甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用步驟B所得化合物1.50g(7.88mmol),根據參考例61步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物1.85g(收率65%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,6H),2.27(s,3H),2.44-2.54(m,2H),2.75(t,J=7.4,2H),3.20(s,3H),3.94(s,4H),4.05(q,J=7.2,4H),6.87(s,1H),7.02(s,1H).
步驟D：
N-(1,7-二甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)亞胺基二乙酸
使用步驟C所得化合物1.85g(5.10mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.05g(收率67%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.26(s,3H),2.43-2.55(m,2H),2.75(t,J=7.4,2H),3.20(s,3H),3.87(s,4H),6.87(s,1H),6.99(s,1H),12.35(brs,2H).
參考例114：
N-(1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-羧酸
根據Chemical & Pharmaceutical Bulletin,367(1968)所記載的方法所得7-甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮80.0g(500mmol)、氯乙醯氯85.0g(750mmol)溶解於1,2-二氯乙烷800m1，室溫下於攪拌下，緩慢加入氯化鋁165g(1.25mol)之後，於40℃攪拌1小時。反應液緩慢注入至冰水中，過濾析出之固體，所得固體以水洗淨後，經由減壓下乾燥獲得無色固體。該固體於室溫下,加入至吡啶750ml中之後於90℃攪拌30分鐘，反應液冷卻至室溫後，過濾析出之固體，所得固體於減壓下乾燥。所得固體加入10%氫氧化鈉水溶液1000ml中，於90℃攪拌2.5小時。反應液冷卻至室溫後，加入活性碳，經由矽藻土過濾不溶物。加入濃鹽酸使所得溶液中的pH成為1為止，過濾析出之固體，以水洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物78.0g(收率76%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.43-2.53(m,5H),2.87(t,J=7.5,2H),6.71(s,1H),7.70(s,1H),10.28(s,1H),12.48(brs,1H).
步驟B：
7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-羧酸　乙酯
步驟A所得化合物40.0g(195mmol)中加入乙醇600ml、濃硫酸60ml，加熱迴流24小時。冷卻至室溫後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物以水稀釋後，以氯仿萃取，有機層以稀氫氧化鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得固體以乙醇進行再結晶而獲得呈無色固體之標題化合物32.0g(收率70%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.30(t,J=6.9,3H),2.43-2.52(m,2H),2.45(s,3H),2.89(t,J=7.4,2H),4.24(q,J=6.9,2H),6.73(s,1H),7.69(s,1H),10.34(brs,1H).
步驟C：
1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-羧酸　乙酯
使用步驟B所得化合物10.0g(42.9mmol)、乙基碘6.86ml(85.8mmol)，根據參考例113步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物9.54g(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.27(t,J=7.2,3H),1.39(t,J=7.2,3H),2.61-2.67(m,2H),2.62(s,3H),2.86-2.92(m,2H),4.00(q,J=7.2,2H),4.35(q,J=7.2,2H),6.84(s,1H),7.76(s,1H).
步驟D：
1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-羧酸
步驟C所得化合物9.54g(36.5mmol)溶解於甲醇100ml，室溫下、於攪拌下加入1當量氫氧化鈉100ml，於同溫度攪拌一夜。反應液於減壓下濃縮後，加入1當量鹽酸160ml，溶液以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得固體以異丙醚-異丙醇之混合溶媒洗淨，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物8.17g(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=6.9,3H),2.50-2.56(m,2H),2.55(s,3H),2.85(t,J=7.2,2H),3.92(q,J=6.9,2H),7.03(s,1H),7.71(s,1H),12.58(brs,1H).
步驟E：
(1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)胺甲酸第三丁酯
使用步驟D所得化合物4.65g(18.6mmol)，根據參考例112步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物6.07g(收率57%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.11(t,J=6.9,3H),1.45(s,9H),2.18(s,3H),2.44-2.51(m,2H),2.73-2.79(m,2H),3.87(q,J=6.9,2H),6.93(s,1H),7.11(s,1H),8.46(brs,1H).
步驟F：
6-胺基-1-乙基-7-甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮鹽酸鹽
使用步驟E所得化合物化合物6.07g(19.9mmol)，根據參考例112步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物4.41g(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.12(t,J=6.9,3H),2.35(s,3H),2.48-2.54(m,2H),2.76-2.84(m,2H),3.90(q,J=6.9,2H),7.09(s,1H),07.23(s,1H),9.61-10.39(broad,3H).
步驟G：
N-(1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)亞胺基二乙酸
使用步驟F所得化合物4.41g(18.3mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物3.81g(收率65%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.11(t,J=6.9,3H),2.26(s,3H),2.43-2.52(m,2H),2.70-2.76(m,2H),3.80-3.89(m,2H),3.88(s,4H),6.90(s,1H),6.98(s,1H),12.39(brs,2H).
參考例115：
N-(3-甲氧基-8-酮基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
6-甲氧基-7-硝基-3,4-二氫萘-1(2H)-酮
6-甲氧基-1-萘滿酮12.0g(68.1mmol)溶解於乙酸酐60ml，冰冷下於攪拌下，緩慢滴下發煙硝酸4.8ml-乙酸4.2ml之混合溶媒之後，於同溫攪拌2小時。反應液以乙醚稀釋，過濾析出之固體，減壓下乾燥。所得固體由苯100ml進行再結晶，過濾析出之固體，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物3.62g(收率24%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.17(m,2H),2.66(t,J=6.2,2H),3.01(t,J=6.0,2H),4.01(s,3H),6.90(s,1H),8.50(s,1H).
步驟B：
7-胺基-6-甲氧基-3,4-二氫萘-1(2H)-酮
使用步驟A所得化合物0.50g(2.26mmol)，根據參考例68步驟A的方法獲得呈紅褐色油狀物之標題化合物0.50g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.08(m,2H),2.56(t,J=6.3,2H),2.85(t,J=6.3,2H),3.80(brs,2H),3.90(s,3H),6.58(s,1H),7.35(s,1H).
步驟C：
N-(3-甲氧基-8-酮基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用步驟B所得化合物0.50g，根據參考例61步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物0.94g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.27(t,J=7.2,6H),2.04-2.11(m,2H),2.55(t,J=6.3,2H),2.86(t,J=6.0,2H),3.87(s,3H),4.12(s,4H),4.19(q,J=7.2,4H),6.63(s,1H),7.51(s,1H).
步驟D：
N-(3-甲氧基-8-酮基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)亞胺基二乙酸
使用步驟C的方法所得化合物0.94g，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.70g(由步驟B的收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.96-2.01(m,2H),2.45-2.52(m,2H),2.82-2.87(m,2H),3.82(s,3H),3.99(s,4H),6.84(s,1H),7.22(s,1H),12.42(brs,2H).
參考例116：
N-(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)乙醯胺
4-甲氧基-2-甲基苯胺26.06g(190mmol)、三乙基胺43ml(309mmol)溶解於二氯甲烷，於冰冷下加入乙酸酐25ml(265mmol)，於同溫度攪拌80分鐘。反應液中加入10%檸檬酸水溶液，以乙酸乙酯萃取。有機層以稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。過濾所得固體，以己烷洗淨後、經由減壓下乾燥而獲得呈淡桃色固體之標題化合物30.78g(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.00(s,3H),2.14(s,3H),3.71(s,3H),6.71(dd,J=3.0,8.7,1H),6.77(d,J=3.0,1H),7.18(d,J=8.7,1H),9.16(s,1H).
步驟B：
N-(5-乙醯基-4-羥基-2-甲基苯基)乙醯胺
將依步驟A的方法所得之化合物31.43g(175.4mmol)溶解於二氯甲烷500ml。於其中在冰冷下於攪拌下，依序加入乙醯氯40ml(561mmol)、氯化鋁93.3g(700mmol)之後，加熱迴流2小時。將反應液冷卻後，注入至冰水中且直接攪拌2小時，之後以二氯甲烷萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。過濾所得固體，經由以己烷洗淨而獲得呈無色固體之標題化合物35.46g(收率98%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.03(s,3H),2.19(s,3H),2.57(s,3H),6.83(s,1H),7.77(s,1H),9.32(s,1H),11.81(s,1H).
步驟C：
N-[4-羥基-5-(N-羥基乙烷亞胺醯基)-2-甲基苯基]乙醯胺
乙醇560ml-水180ml之混合溶媒中加入步驟B所得化合物35.46g(171.1mmol)、氯化羥基銨19.41g(279.3mmol)、以及乙酸鈉22.83g(278.3mmol)，加熱迴流70分鐘。將反應液冷卻後，加入水500ml，溶液於減壓下濃縮(約300ml)而使固體析出。於其中再度加入水500ml，過濾析出之固體，以水洗淨後，經由於減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物32.7g(收率86%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.01(s,3H),2.12(s,3H),2.19(s,3H),6.72(s,1H),7.35(s,1H),9.22(s,1H),11.37(s,1H),11.48(s,1H).
步驟D：
3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-胺
N,N-二甲基甲醯胺-二甲基縮醛90ml中，加入步驟C所得化合物32.7g(147mmol)，於100℃加熱攪拌7分鐘。將反應液冷卻後，加入水700ml後，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮獲得20.45g的茶色固體。將其加入至3當量鹽酸水溶液600ml中，加熱迴流80分鐘。將反應液冰冷，於同溫度加入經溶解氫氧化鈉80g之水溶液。過濾析出之固體，以水洗淨後，經由於減壓下乾燥而獲得呈黃褐色固體之標題化合物12.6g(收率53%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.32(s,3H),2.50(s,3H),3.64(brs,2H),6.81(s,1H),7.26(s,1H).
步驟E：
N-(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用步驟D所得化合物11.5g(71.0mmol)，根據參考例61步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物19.8g(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.22(t,J=7.2,6H),2.51(s,3H),2.53(s,3H),4.05(s,4H),4.13(q,J=7.2,4H),7.35(s,1H),7.55(s,1H).
步驟F：
N-(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)亞胺基二乙酸
使用步驟E所得化合物16.59g(49.62mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物13.58g(收率98%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.44(s,3H),2.48(s,3H),3.95(s,4H),7.49(s,1H),7.58(s,1H),12.40(brs,2H).
參考例117：
N-(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
N-(5-甲氧基-2-甲基苯基)乙醯胺
使用5-甲氧基-2-甲基苯胺10.22g(74.5mmol)，根據參考例116步驟A的方法獲得呈黃色固體之標題化合物10.88g(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.99(s,3H),2.11(s,3H),3.69(s,3H),6.65(dd,J=2.4,8.3,1H),7.07(d,J=2.4,1H),7.08(d,J=8.3,1H),9.18(brs,1H).
步驟B：
N-(4-乙醯基-5-羥基-2-甲基苯基)乙醯胺
使用步驟A所得化合物3.58g(19.98mmol)，根據參考例116步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物3.00g(收率72%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.13(s,3H),2.22(s,3H),2.58(s,3H),7.47(s,1H),7.70(s,1H),9.21(s,1H),11.96(s,1H).
步驟C：
N-[5-羥基-4-(N-羥基乙烷亞胺醯基)-2-甲基苯基]乙醯胺
使用步驟B所得化合物2.99(14.43mmol)，根據參考例116步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物2.94g(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.07(s,3H),2.16(s,3H),2.22(s,3H),7.17(s,1H),7.27(s,1H),9.13(s,1H),11.35(s,1H),11.38(s,1H).
步驟D：
3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-胺
使用步驟C所得化合物2.94g(13.23mmol)，根據參考例116步驟D的方法獲得呈深綠色固體之標題化合物1.14g(收率53%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.25(s,3H),2.47(s,3H),3.99(brs,2H),6.74(s,1H),7.24(s,1H).
步驟E：
N-(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用步驟D所得化合物1.13g(6.97mmol)，根據參考例69步驟C的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物1.02g(收率44%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),2.43(s,3H),2.51(s,3H),4.10(s,4H),4.15(q,J=7.2,4H),7.31(s,1H),7.38(s,1H).
步驟F：
N-(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)亞胺基二乙酸
使用步驟E所得化合物1.02g(3.05mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物698mg(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.35(s,3H),2.46(s,3H),4.02(s,4H),7.22(s,1H),7.55(s,1H),12.57(brs,2H).
參考例118：
N-(6-甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
5-甲基-6-硝基-1,3-苯并二氧雜環戊烯
5-甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯8.00g(58.8mmol)溶解於氯仿160ml，於冰冷下攪拌。於該溶液中緩慢加入60%硝酸20ml之後，於室溫攪拌30分鐘。反應液以二氯甲烷稀釋，以水、飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨後，以碳酸鉀乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈淡黃色固體之標題化合物9.58g(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz，CDCl3 );δ(ppm)2.55(s,3H),6.08(s,2H),6.70(s,1H),7.50(s,1H).
步驟B：
6-甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-胺
使用步驟A所得化合物9.58g(52.9mmol)，根據參考例61步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物8.00g(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.08(s,3H),3.31(brs,2H),5.81(s,2H),6.28(s,1H),6.56(s,1H).
步驟C：
N-(6-甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)亞胺基二乙酸二乙酯
使用步驟B所得化合物8.00g(52.9mmol)，根據參考例61步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物15.8g(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.23(t,J=7.2,6H),2.27(s,3H),3.93(s,4H),4.13(q,J=7.2,4H),5.87(s,2H),6.63(s,1H),6.87(s,1H).
步驟D：
N-(6-甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)亞胺基二乙酸
使用步驟C所得化合物5.00g(15.5mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物3.11g(收率75%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.18(s,3H),3.82(s,4H),5.90(s,2H),6.71(s,1H),6.81(s,1H),12.4(brs,2H).
參考例119：
N-(3,6-二甲基-2-酮基-2,3-二氫-1,3-苯并唑-5-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
3,6-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮
將根據日本特開平10-139780號公報所記載的方法所得之3-甲基-2-酮基-2,3-二氫-1,3-苯并唑-6-甲醛4.41g(24.9mmol)溶解於乙酸乙酯100ml，加入10%鈀碳(含水)2.0g、乙酸20ml，在氫氣環境下於室溫攪拌12小時。不溶物以矽藻土過濾後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈無色固體之標題化合物3.33g(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.34(s,3H),3.31(s,3H),7.04(d,J=8.1,1H),7.13(d,J=8.1,1H),7.17(s,1H).
步驟B：
3,6-二甲基-5-硝基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮
步驟A所得化合物3.33g(20.4mmol)溶解於三氟乙酸60ml，冰冷下於攪拌下，緩慢加入亞硝酸鈉1.41g(20.4mmol)之後，於室溫攪拌3小時。反應溶液注入至冰水中，過濾析出之固體，以水洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈淡褐色固體之標題化合物2.75g(收率65%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.54(s,3H),3.38(s,3H),7.51(s,1H),8.00(s,1H).
步驟C：
5-胺基-3,6-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮
使用步驟B所得化合物2.75g(13.2mmol)，根據參考例69步驟B的方法獲得呈淡桃色固體之標題化合物1.95g(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.06(s,3H),3.23(s,3H),4.83(brs,2H),6.43(s,1H),6.92(s,1H).
步驟D：
N-(3,6-二甲基-2-酮基-2,3-二氫-1,3-苯并唑-5-基)亞胺基二乙酸
使用步驟C所得化合物1.95g(10.94mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈褐色固體之標題化合物2.45g(收率76%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.29(s,3H),3.28(s,3H),3.91(s,4H),7.09(s,1H),7.13(s,1H),12.39(brs,2H).
參考例120：
N-(3,5-二甲基-2-酮基-2,3-二氫-1,3-苯并唑-6-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
5-甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮
2-胺基-4-甲基酚5.00g(40.6mmol)、三乙基胺17ml(122mmol)溶解於氯仿100ml，室溫下於攪拌下，加入氯甲酸乙酯5.8ml(61mmol)之後，於同溫度放置一夜。反應液中加入水，以氯仿萃取，有機層以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得殘質中加入N,N-二甲基甲醯胺35ml、碳酸鉀11.2g(81.2mmol)，於70℃攪拌9小時。反應液冷卻至室溫後，於攪拌下加入3當量鹽酸，過濾析出之固體，以水洗淨，經由減壓下乾燥而獲得呈淡褐色固體之標題化合物4.94g(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.31(s,3H),6.85-6.90(m,2H),7.14(d,J=7.8,1H),11.53(brs,1H).
步驟B：
5-甲基-6-硝基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮
使用與步驟A同樣的方法所得化合物3.94g(26.4mmol)，根據參考例119步驟B的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物2.60g(收率51%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.56(s,3H),7.17(s,1H),8.03(s,1H),12.28(brs,1H).
步驟C：
3,5-二甲基-6-硝基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮
使用步驟B的方法所得化合物3.26g(16.8mmol)、甲基碘2.09ml(33.6mmol)，根據參考例113步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物3.21g(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.60(s,3H),3.37(s,3H),7.40(s,1H),8.09(s,1H).
步驟D：
6-胺基-3,5-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮
使用根據步驟C的方法所得化合物3.21g(15.4mmol)，根據參考例69步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物764mg(收率28%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.08(s,3H),3.23(s,3H),4.78(brs,2H),6.60(s,1H),6.83(s,1H).
步驟E：
N-(3,5-二甲基-2-酮基-2,3-二氫-1,3-苯并唑-6-基)亞胺基二乙酸
使用步驟D所得化合物764mg(4.29mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈褐色固體之標題化合物678mg(收率54%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.32(s,3H),3.28(s,3H),3.88(s,4H),7.04(s,1H),7.19(s,1H),12.42(brs,2H).
以下揭示參考例91至120之化合物。
參考例121
N-(4-碘-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
N-(4-碘-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用4-碘-2-甲基苯胺4.66g(20.0mmol)，根據參考例61步驟C的方法獲得呈茶色油狀物之標題化合物8.05g(收率99%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.0,6H),2.21(s,3H),3.98(s,4H),4.04(q,J=7.1,4H),6.90(d,J=8.5,1H),7.40(dd,J=8.4,2.0,1H),7.49(d,J=1.8,1H).
步驟B：
N-(4-碘-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物8.05g(1.99mmol)，根據參考例61步驟G的方法獲得呈無色固體之標題化合物6.93g(收率100%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.20(s,3H),3.90(s,4H),6.86(d,J=8.5,1H),7.40(dd,J=8.5,2.0,1H),7.47(d,J=1.9,1H),12.45(brs,2H).
參考例122：
N-[2-甲基-4-(3-甲基異唑-5-基)苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[2-甲基-4-(3-甲基異唑-5-基)苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
甲苯4ml中，加入參考例121步驟A之化合物、Tetrahedron,47(1991)5111-5118所記載化合物之5-(三-正丁基錫烷基)-3-甲基異唑1.12g(3.01mmol)、雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物140mg(0.199mmol)、氯化鋰170mg(4.01mmol)，加熱迴流2小時。將反應液冷卻後，以乙酸乙酯稀釋，以水以及飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈茶色油狀物之標題化合物428mg(收率59%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,6H),2.26(s,3H),2.30(s,3H),4.06(s,4H),4.07(q,J=7.2,4H),6.71(s,1H),7.13(d,J=8.5,1H),7.54(dd,J=8.4,2.0,1H),7.60(d,J=1.6,1H).
步驟B：
N-[2-甲基-4-(3-甲基異唑-5-基)苯基]亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物428mg(1.19mmol),根據參考例61步驟G的方法獲得呈茶色固體之標題化合物388mg(收率>100%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.25(s,3H),2.30(s,3H),3.98(s,4H),6.69(s,1H),7.08(d,J=8.4,1H),7.52-7.54(m,1H),7.58(d,J=1.7,1H),12.55(brs,2H).
參考例123：
N-[2-甲基-5-(3-甲基異唑-5-基)苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[2-甲基-5-(3-甲基異唑-5-基)苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
使用參考例89步驟A之化合物716mg(2.00mmol)、5-(三-正丁基錫烷基)-3-甲基異唑819mg(2.20mmol)，根據參考例122步驟A的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物388mg(收率54%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.1,6H),2.27(s,3H),2.30(s,3H),4.05(q,J=7.2,4H),4.06(s,4H),6.78(s,1H),7.28(d,J=7.9,1H),7.39-7.41(m,1H),7.53(s,1H).
步驟B：
N-[2-甲基-5-(3-甲基異唑-5-基)苯基]亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物388mg(1.08mmol)，根據參考例61步驟G的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物333mg(收率>100%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.27(s,3H),2.30(s,3H),3.98(s,4H),6.76(s,1H),7.27(d,J=7.9,1H),7.36(dd,J=7.8,1.2,1H),7.48(d,J=1.2,1H),12.50(brs,2H).
參考例124：
N-(4-乙醯基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
1-(4-胺基-3-甲基苯基)乙酮
使用1-(3-甲基-4-硝基苯基)乙酮5.46g(30.5mmol),根據參考例68步驟A的方法獲得呈黃色固體之標題化合物4.33g(收率95%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.19(s,3H),2.51(s,3H),.4.07(brs,2H),6.64(d,J=8.2,1H),7.68(d,J=2.0,1H),7.71(dd,J=2.0,8.2,1H).
步驟B：
N-(4-乙醯基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸二乙酯
使用步驟A所得化合物4.33g(29.0mmol)，根據參考例61步驟C的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物5.87g(收率63%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.25(t,J=7.1,6H),2.36(s,3H),2.54(s,3H),4.09(s,4H),4.17(q,J=7.1,4H),7.10(d,J=8.4,1H),7.72(dd,J=1.8,8.4,1H),7.78(d,J=1.8,1H).
步驟C：
N-(4-乙醯基-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
使用步驟B所得化合物5.86g(18.2mmol)，根據參考例61步驟G的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物3.43g(收率71%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.29(s,3H),2.48(s,3H),4.01(s,4H),6.97(d,J=8.4,1H),7.67(d,J=1.9,1H),7.70(dd,J=1.9,8.4,1H),12.61(brs,2H).
參考例125：
N-(6-甲基-1-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
N-(5-碘-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用5-碘-2-甲基苯胺4.66g(20mmol)，根據參考例61步驟C的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物8.31g(收率>100%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.15(t,J=7.1,6H),2.20(s,3H),3.98(s,4H),4.06(q,J=7.1,4H),6.93(d,J=8.0,1H),7.28(dd,J=7.9,1.5,1H),7.39(d,J=1.4,1H).
步驟B：
N-[5-(3-第三丁氧基-3-酮基丙基)-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
N,N-二甲基甲醯胺43ml中，加入步驟A所得化合物2.03g(5.00mmol)、丙烯酸第三丁酯3.20g(25.00mmol)、[1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵]鈀(II)二氯化物‧二氯甲烷錯合物(1：1)204mg(0.250mmol)、碘化四正丁基銨2.78g(7.50mmol)、水6.9ml、三乙基胺6.9ml，於80度加熱2小時。將反應液冷卻後，以乙酸乙酯稀釋，以水以及飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物以矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製。所得無色油狀物1.86g之乙醇23ml中，加入10%鈀碳(含水)186mg，於室溫攪拌3小時。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色油狀物之標題化合物1.79g(收率88%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,6H),1.37(s,9H),2.20(s,3H),2.43(t,J=7.6,2H),2.70(t,J=7.5,2H),3.96(s,4H),4.05(q,J=7.1,4H),6.78(dd,J=7.7,1.1,1H),6.94(d,J=1.1,1H),7.02(d,J=7.7,1H).
步驟C：
N-[5-(2-羧基乙基)-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸　二乙酯
二氯甲烷8.8ml中，加入步驟B所得化合物1.79g(4.40mmol)、4當量鹽酸-二烷之溶液8.8ml，於室溫攪拌2小時。反應液以二氯甲烷稀釋，以水洗淨後，以硫酸鈉乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色油狀物之標題化合物1.21g(收率79%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.1,6H),2.20(s,3H),2.45(t,J=7.7,2H),2.71(t,J=7.7,2H),3.97(s,4H),4.05(q,J=7.1,4H),6.78(dd,J=7.8,1.1,1H),6.94(d,J=1.1,1H),7.02(d,J=7.7,1H),12.11(brs,1H).
步驟D：
N-(6-甲基-1-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)亞胺基二乙酸二乙酯
二氯甲烷68ml中，加入步驟C所得化合物4.79g(13.6mmol)、N,N-二甲基甲醯胺5滴、草醯氯2.59g(20.4mmol)，於40度攪拌3小時。反應液於減壓下濃縮，所得油狀物以二氯乙烷68ml稀釋，以冰水浴冷卻。該溶液中逐次少量加入氯化鋁2.54g(19.0mmol)後，於90度攪拌4小時。反應液以二氯甲烷稀釋，以水以及飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鈉乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色油狀物之標題化合物2.59g(收率57%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.17(t,J=7.1,6H),2.27(s,3H),2.54(t,J=5.8,2H),2.96(t,J=5.6,2H),4.08-4.12(m,8H),7.07(s,1H),7.39(s,1H).
步驟E：
N-(6-甲基-1-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)亞胺基二乙酸
使用步驟D所得化合物1.59g(7.77mmol)，根據參考例61步驟G的方法獲得呈黃色固體之標題化合物1.91g(收率89%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.27(s,3H),2.52-2.55(m,2H),2.96(t,J=5.2,2H),4.03(s,4H),7.00(s,1H),7.38(s,1H),12.59(brs,2H).
參考例126：
N-(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
5-甲基-6-硝基茚滿-1-酮
根據Journal of Medicinal Chemistry,2006,49,7502-7512.所記載的方法實施。5-甲基茚滿-1-酮3.27g(22.4mmol)溶解於濃硫酸27ml，冰冷攪拌下，歷經10分鐘滴下由硝酸鉀2.28g(22.6mmol)溶解於濃硫酸5ml而成之溶液之後，於同溫度攪拌2小時。反應液加入冰水中，以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒萃取，有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色固體之標題化合物2.37g(收率55%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.68(s,3H),2.77-2.81(m,2H),3.18-3.22(m,2H),7.47(s,1H),8.31(s,1H).
步驟B：
6-胺基-5-甲基茚滿-1-酮
使用步驟A所得化合物2.36g(12.3mmol)，根據參考例68步驟A的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物1.51g(收率76%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.25(s,3H),2.62-2.66(m,2H),2.98-3.02(m,2H),3.71(brs,2H),7.00(s,1H),7.17(s,1H).
步驟C：
N-(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)亞胺基二乙酸
使用步驟B所得化合物1.50g(9.31mmol)，根據參考例61步驟C、G的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物2.28g(收率88%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.36(s,3H),2.56-2.60(m,2H),2.95-2.99(m,2H),3.94(s,4H),7.31(s,1H),7.35(s,1H),12.47(brs,2H).
參考例127：
N-(3-甲基-8-酮基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
6-甲基-7-硝基-3,4-二氫萘-1(2H)-酮
使用6-甲基-3,4-二氫萘-1(2H)-酮4.74g(29.6mmol)，根據參考例126步驟A的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物3.02g(收率50%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.14-2.21(m,2H),2.63(s,3H),2.67-2.71(m,2H),3.00(t,J=6.1,2H),7.25(s,1H),8.61(s,1H).
步驟B：
7-胺基-6-甲基-3,4-二氫萘-1(2H)-酮
使用步驟A所得化合物3.00g(14.6mmol)，根據參考例68步驟A的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物2.32g(收率91%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.04-2.12(m,2H),2.20(s,3H),2.57-2.61(m,2H),2.83(t,J=6.1,2H),3.62(brs,2H),6.95(s,1H),7.31(s,1H).
步驟C：
N-(3-甲基-8-酮基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)亞胺基二乙酸
使用步驟B所得化合物2.31g(13.2mmol)，根據參考例61步驟C、G的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物3.15g(收率82%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.95-2.02(m,2H),2.29(s,3H),2.40-2.55(m,2H),2.82(t,J=5.8,2H),3.92(s,4H),7.12(s,1H),7.59(s,1H),12.44(brs,2H).
參考例128：
N-(5-氰基-4-氟-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
步驟A：
N-(5-溴-4-氟-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用1-溴-2-氟-4-甲基-5-硝基苯5.00g(21.4mmol)，根據參考例61步驟B、C的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物6.82g(收率85%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.0,6H),2.24(s,3H),3.97(s,4H),4.05(q,J=7.2,4H),7.19(d,J=9.8,1H),7.41(d,J=6.5,1H).
步驟B：
N-(5-氰基-4-氟-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用步驟A所得化合物5.74g(15.3mmol)，根據參考例112步驟D的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物4.03g(收率82%)。
l H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.1,6H),2.36(s,3H),4.00-4.08(m,8H),7.36(d,J=10.2,1H),7.66(d,J=6.2,1H).
步驟C：
N-(5-氰基-4-氟-2-甲基苯基)亞胺基二乙酸
使用步驟B所得化合物4.03g(12.5mmol)，根據參考例61步驟G的方法獲得呈無色固體之標題化合物3.31g(收率99%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.35(s,3H),3.92(s,4H),7.35(d,J=10.2,1H),7.57(d,J=6.1,1H),12.54(brs,2H).
參考例129：
N-[2-甲基-4-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]亞胺基二乙酸
參考例69步驟E之化合物5.40g(16.8mmol)溶解於甲苯10ml，其次加入N,N-二甲基乙醯胺　二甲基縮醛10ml，於100℃攪拌1小時。反應液於減壓下濃縮後，所得油狀物溶解於1,4-二烷50ml，加入氯化羥基銨2.30g(33.1mmol)、乙酸鈉2.72g(33.2mmol)、以及乙酸5ml，於90℃加熱攪拌110分鐘。反應液冷卻至室溫後，以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋。有機層以水、10%檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得無色油狀物6.52g。使用該油狀物，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物3.98g(收率78%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.32(s,3H),2.38(s,3H),4.04(s,4H),7.08(d,J=8.5,1H),7.79(dd,J=2.0,8.5,1H),7.83(d,J=2.0,1H),12.65(brs,2H).
參考例130：
N-[2-甲基-4-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[4-(胺基硫羰基)-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸　二乙酯
使用參考例69步驟E之化合物3.68g(11.4mmol)，根據參考例79步驟A的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物2.13g(收率55%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.25(t,J=7.2,6H),2.36(s,3H),4.07(s,4H),4.16(q,J=7.2,4H),7.08(d,J=8.4,1H),7.09(brs,1H),7.46(brs,1H),7.62(dd,J=2.3,8.4,1H),7.77(d,J=2.3,1H).
步驟B：
N-[2-甲基-4-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
使用步驟A所得化合物2.21g(6.53mmol)，根據參考例79步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物1.58g(收率76%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.30(s,3H),2.39(d,J=0.8,3H),3.98(s,4H),7.06(d,J=8.4,1H),7.21(d,J=0.8,1H),7.61(dd,J=2.2,8.4,1H),7.66(d,J=2.2,1H),12.54(brs,2H).
參考例131：
N-[2-甲基-4-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[4-{[(2-羥基丙基)胺基]羰基}-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
使用參考例69步驟D之化合物2.97g(9.19mmol)、1-胺基-2-丙醇1.4ml，根據參考例70步驟A的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物3.47g(收率99%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.15-1.30(m,3H),1.24(t,J=7.2,6H),2.35(s,3H),2.74(d,J=4.4,1H),3.25-3.32(m,1H),3.59-3.66(m,1H),3.95-4.05(m,1H),4.06(s,4H),4.15(q,J=7.2,4H),6.55(t,J=5.4,1H),7.14(d,J=8.4,1H),7.52(dd,J=2.1,8.4,1H),7.62(d,J=2.1,1H).
步驟B：
N-[2-甲基-4-{[(2-酮基丙基)胺基]羰基}苯基]亞胺基二乙酸　二乙酯
步驟B所得化合物3.11g(8.17mmol)溶解於二氯甲烷40ml，室溫下加入戴斯馬丁氧化劑(Dess-Martin Periodinane)5.07g(12.0mmol)，於同溫度攪拌3小時。反應液中加入含有亞硫酸鈉20g之飽和碳酸氫鈉水溶液80ml，於室溫下攪拌後，以二氯甲烷稀釋，萃取有機層。有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈黃色油狀物之標題化合物2.39g(收率77%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),2.26(s,3H),2.36(s,3H),4.06(s,4H),4.15(q,J=7.2,4H),4.34(d,J=4.4,2H),6.83(broad t,1H),7.15(d,J=8.4,1H),7.57(dd,J=2.2,8.4,1H),7.64(d,J=2.2,1H).
步驟C：
N-[2-甲基-4-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
使用步驟B所得化合物1.24g(3.28mmol)，根據參考例80步驟A的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物859mg(收率70%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),2.38(s,3H),2.49(s,3H),4.06(s,4H),4.15(q,J=7.2,4H),7.18(d,J=8.4,1H),7.44(s,1H),7.61(dd,J=2.2,8.4,1H),7.72(d,J=2.2,1H).
步驟D：
N-[2-甲基-4-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
使用步驟C所得化合物833mg(2.21mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物589mg(收率83%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.30(s,3H),2.46(d,J=1.1,3H),3.97(s,4H),7.07(d,J=8.4,1H),7.51(d,J=1.1,1H),7.57(dd,J=2.2,8.4,1H),7.62(d,J=2.2,1H),12.53(brs,2H).
參考例132：
N-[2-甲基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-{4-[(2-乙醯基肼基)羰基]-2-甲基苯基}亞胺基二乙酸二乙酯
使用參考例69步驟D之化合物3.08g(9.53mmol)、乙醯肼1.18g(15.9mmol)，根據參考例84步驟A的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物3.13g(收率87%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),2.07(s,3H),2.31(s,3H),4.06(s,4H),4.15(q,J=7.2,4H),7.09(d,J=8.4,1H),7.60(dd,J=2.0,8.4,1H),7.65(d,J=2.0,1H),9.35(d,J=5.2,1H),9.48(d,J=5.2,1H).
步驟B：
N-[2-甲基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸二乙酯
使用步驟A所得化合物3.12g(8.22mmol)，根據參考例80步驟A的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物2.42g(收率78%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.25(t,J=7.2,6H),2.39(s,3H),2.79(s,3H),4.08(s,4H),4.16(q,J=7.2,4H),7.19(d,J=8.3,1H),7.65(dd,J=2.2,8.3,1H),7.77(d,J=2.2,1H).
步驟C：
N-[2-甲基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]亞胺基二乙酸
使用步驟B所得化合物2.40g(6.36mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物1.92g(收率94%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.31(s,3H),2.74(s,3H),4.00(s,4H),7.09(d,J=8.4,1H),7.63(dd,J=2.0,8.4,1H),7.68(d,J=2.0,1H),12.57(brs,2H).
以下揭示參考例121至132之化合物。
參考例133：
N-[6-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-5-基]亞胺基二乙酸
步驟A：
6-甲基-5-硝基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑
6-甲基-5-硝基-1H-吲唑15.1g(85.2mmol)、2,3-二氯-5,6-二氰基-對苯醌(DDQ)1.94g(8.55mmol)、以及3,4-二氫-2H-哌喃9.0ml(98.4mmol)溶解於乙腈300ml，加熱迴流4小時半。反應液於減壓下濃縮後，殘餘物以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋，以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈橙色固體之標題化合物16.0g(收率72%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.6-1.9(m,3H),2.0-2.2(m,2H),2.4-2.6(m,1H),2.75(s,3H),3.74-3.81(m,1H),4.00-4.04(m,1H),5.73(dd,J=2.5,9.1,1H),7.49(s,1H),8.13(s,1H),8.50(s,1H).
步驟B：
6-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-5-胺
使用步驟A之化合物16.0g(61.2mmol)，根據參考例61步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物11.7g(收率83%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.5-1.8(m,3H),2.0-2.2(m,2H),2.34(s,3H),2.5-2.6(m,1H),3.55(brs,2H),3.70-3.77(m,1H),4.01-4.04(m,1H),5.63(dd,J=2.5,9.4,1H),6.93(s,1H),7.31(s,1H),7.80(s,1H).
步驟C：
N-[6-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-5-基]亞胺基二乙酸
使用步驟B之化合物11.7g(50.6mmol)，根據參考例61步驟C、G的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物12.9g(收率73%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.5-1.7(m,2H),1.7-1.8(m,1H),1.89-2.05(m,2H),2.3-2.5(m,1H),2.42(s,3H),3.68-3.75(m,1H),3.85-3.90(m,1H),3.93(s,4H),5.73(dd,J=2.2,9.6,1H),7.49(s,1H),7.52(s,1H),7.94(s,1H),12.35(brs,2H).
參考例134：
N-[5-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]亞胺基二乙酸
步驟A：
5-甲基-6-硝基-1H-吲唑
使用2,4-二甲基苯胺49.6g(409mmol)，根據國際公開第2003/068754號小冊所記載的方法獲得呈紅褐色固體之標題化合物66.2g(收率91%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.54(s,3H),7.85(s,1H),8.20(s,1H),8.22(s,1H),13.57(brs,1H).
步驟B：
5-甲基-6-硝基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑
使用步驟A之化合物8.47g(47.8mmol)，根據參考例133步驟A的方法獲得呈紅褐色固體之標題化合物11.5g(收率92%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.7-1.9(m,3H),2.0-2.2(m,2H),2.45-2.60(m,1H),2.65(s,3H),3.74-3.81(m,1H),4.00-4.06(m,1H),5.75(dd,J=2.7,9.2,1H),7.65(s,1H),8.04(s,1H),8.27(s,1H).
步驟C：
5-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-6-胺
使用步驟B之化合物11.5g(44.0mmol)，根據參考例61步驟B的方法獲得呈黃色非晶形固體之標題化合物9.62g(收率95%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.5-1.8(m,3H),2.0-2.2(m,2H),2.25(s,3H),2.5-2.6(m,1H),3.68-3.75(m,1H),3.83(brs,2H),3.99-4.04(m,1H),5.56(dd,J=2.7,9.4,1H),6.77(s,1H),7.36(s,1H),7.80(s,1H).
步驟D：
N-[5-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]亞胺基二乙酸
使用步驟C之化合物9.62g(41.6mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物7.34g(收率51%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.5-1.6(m,2H),1.65-1.80(m,1H),1.80-1.95(m,1H),1.95-2.05(m,1H),2.3-2.4(m,1H),2.34(s,3H),3.66-3.74(m,1H),3.8-3.9(m,1H),3.99(s,4H),5.70(dd,J=2.4,9.6,1H),7.35(s,1H),7.49(s,1H),7.88(s,1H),12.47(brs,2H).
參考例135：
N-(3-碘-1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
3-碘-5-甲基-6-硝基-1H-吲唑
參考例134步驟A之化合物34.9g(197mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺400ml，冰冷攪拌下，依序加入碘103g(406mmol)以及氫氧化鉀顆粒52g(927mmol)之後，於室溫攪拌1小時。反應液注入至10%亞硫酸氫鈉水溶液(2000ml)中，濾取析出之固體，以水洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈茶色固體之標題化合物45.1g(收率76%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.56(s,3H),7.54(s,1H),8.25(s,3H),13.98(s,1H).
步驟B：
3-碘-1,5-二甲基-6-硝基-1H-吲唑
步驟A之化合物16.1g(53.1mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺200ml，冰冷攪拌下，加入60%氫化鈉2.41g(60.3mmol)，於0℃攪拌45分鐘。其次加入甲基碘5.0ml(80.3mmol)；於同溫度攪拌100分鐘。反應液中加入稀鹽酸，以乙酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，濃縮溶液，所得固體經由矽膠管柱層析(己烷：二氯甲烷：乙酸乙酯=10：1：1)而生成呈黃色固體之標題化合物6.09g(收率36%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.56(s,3H),4.14(s,3H),7.52(s,1H),8.49(s,1H).
步驟C：
3-碘-1,5-二甲基-1H-吲唑-6-胺
使用步驟B之化合物6.09g(19.2mmol)，根據參考例61步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物4.68g(收率85%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.28(s,3H),3.91(brs,2H),3.95(s,3H),6.51(s,1H),7.10(s,1H).
步驟D：
N-(3-碘-1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用步驟C之化合物4.68g(16.3mmol)，根據參考例61步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物3.99g(收率53%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(pbm)1.23(t,J=7.0,6H),2.45(s,3H),4.02(s,3H),4.12(s,4H),4.14(q,J=7.0,4H),7.18(s,1H),7.23(s,1H).
步驟E：
N-(3-碘-1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸
使用步驟D之化合物3.74g(8.14mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物3.15g(收率96%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.37(s,3H),3.96(s,3H),4.00(s,4H),7.14(s,1H),7.25(s,1H),12.48(brs,2H).
參考例136：
N-(3-碘-1,6-二甲基-1H-吲唑-5-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
3-碘-6-甲基-5-硝基-1H-吲唑
使用6-甲基-5-硝基-1H-吲唑5.15g(29.1mmol)，根據參考例135步驟A的方法獲得呈黃色固體之標題化合物8.65g(收率98%)。
1 H-NMR(400MHz,DMS0-d6 );δ(ppm)2.64(s,3H),7.63(s,1H),8.15(s,1H),13.94(brs,1H).
步驟B：
3-碘-1,6-二甲基-5-硝基-1H-吲唑
使用步驟A之化合物6.07g(20.0mmol)，根據參考例135步驟B的方法獲得呈黃褐色固體之標題化合物3.36g(收率51%)。
1 H-NMR(400MHz,DMS0-d6 );δ(ppm)2.65(s,3H),4.09(s,3H),7.80(s,1H),8.13(s,1H).
步驟C：
3-碘-1,6-二甲基-1H-吲唑-5-胺
使用步驟B之化合物3.36g(10.6mmol)，根據參考例61步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物2.61g(收率86%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.34(s,3H),3.63(brs,2H),4.01(s,3H),6.66(s,1H),7.09(s,1H).
步驟D：
N-(3-碘-1,6-二甲基-1H-吲唑-5-基)亞胺基二乙酸二乙酯
使用步驟C之化合物2.59g(9.02mmol)，根據參考例61步驟C的方法獲得呈橙色油狀物之標題化合物2.59g(收率63%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.25(t,J=7.1,6H),2.53(s,3H),4.02(s,3H),4.06(s,4H),4.14(q,J=7.1,4H),7.17(s,1H),7.31(s,1H).
步驟E：
N-(3-碘-1,6-二甲基-1H-吲唑-5-基)亞胺基二乙酸
使用步驟D之化合物2.58g(5.62mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.97g(收率87%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.43(s,3H),3.95(s,4H),3.98(s,3H),7.13(s,1H),7.45(s,1H),12.42(brs,2H).
參考例137：
N-(2,3,5-三甲基-2H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
3-碘-5-甲基-6-硝基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑
使用參考例135步驟A之化合物18.0g(59.4mmol)，根據參考例133步驟A的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物17.0g(收率74%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.6-1.8(m,3H),2.0-2.2(m,2H),2.4-2.6(m,1H),2.66(s,3H),3.72-3.79(m,1H),3.99-4.04(m,1H),5.72(dd,J=2.8,9.2,1H),7.40(s,1H),8.24(s,1H).
步驟B：
3,5-二甲基-6-硝基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑
將步驟A之化合物5.60g(14.5mmol)、三甲基環硼氧烷(trimethylboroxin)2.20ml(15.8mmol)、雙(三環己基膦)鈀(II)二氯化物926mg(1.25mmol)、1.27mol/l磷酸鉀水溶液35.0ml(44.5mmol)加入至1,4-二烷150ml中，加熱迴流18小時。反應液冷卻至室溫後，溶液於減壓下濃縮後，殘質以乙酸乙酯稀釋，有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈黃色固體之標題化合物2.73g(收率68%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.6-1.9(m,3H),2.0-2.2(m,2H),2.46-2.56(m,1H),2.58(s,3H),2.65(s,3H),3.72-3.79(m,1H),4.04-4.09(m,1H),5.64(dd,J=2.6,9.9,1H),7.54(s,1H),8.18(s,1H).
步驟C：
3,5-二甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-6-胺
使用步驟B之化合物2.71g(9.84mmol)，根據參考例61步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物1.85g(收率77%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.5-1.8(m,3H),1.97-2.02(m,1H),2.09-2.13(m,1H),2.25(s,3H),2.47(s,3H),2.48-2.59(m,1H),3.66-3.73(m,1H),3.80(brs,2H),4.03-4.08(m,1H),5.47(dd,J=2.6,10.0,1H),6.70(s,1H),7.27(s,1H).
步驟D：
N-[3,5-二甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]亞胺基二乙酸 乙酯
使用步驟C之化合物1.82g(7.42mmol)，根據參考例61步驟C的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物2.53g(收率82%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.23(t,J=7.1,6H),1.55-1.65(m,1H),1.7-1.8(m,2H),1.95-2.00(m,1H),2.05-2.15(m,1H),2.43(s,3H),2.50(s,3H),2.5-2.6(m,1H),3.68-3.76(m,1H),4.0-4.1(m,1H),4.11(s,4H),4.14(q,J=7.1,4H),5.52(dd,J=2.5,10.1,1H),7.29(s,1H),7.39(s,1H).
步驟E：
N-(3,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸　乙酯
步驟D之化合物2.53g(6.06mmol)溶解於乙醇75m1，室溫下，加入濃硫酸0.5m1之後，加熱迴流70分鐘。反應液於減壓下濃縮後，殘質以乙酸乙酯稀釋，有機層以碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈黃色油狀物之標題化合物1.72g(收率85%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.22(t,J=7.2,6H),2.44(s,3H),2.51(s,3H),4.09(s,4H),4.13(q,J=7.2,4H),7.27(s,1H),7.44(s,1H),9.46(brs,1H).
步驟F：
N-(2,3,5-三甲基-2H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸 二乙酯
步驟E之化合物500mg(1.50mmol)溶解於二氯甲烷10ml，室溫下，加入三甲基氧鎓(oxonium)四氟硼酸鹽290mg(1.96mmol)，於同溫度攪拌140分鐘。反應液中加入水，有機層以二氯甲烷萃取，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物248mg(收率48%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.23(t,J=7.2,6H),2.41(s,3H),2.53(s,3H),4.03(s,3H),4.07(s,4H),4.13(q,J=7.2,4H),7.30(s,1H),7.34(s,1H).
步驟G：
N-(2,3,5-三甲基-2H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸
使用步驟F之化合物243mg(0.699mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物152mg(收率75%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.31(s,3H),2.51(s,3H),3.93(s,4H),3.95(s,3H),7.08(s,1H),7.35(s,1H),12.41(brs,2H).
參考例138：
N-(2-乙基-3,5-二甲基-2H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
N-(2-乙基-3,5-二甲基-2H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用參考例137步驟E之化合物503mg(1.51mmol)、1mol/l三乙基氧鎓四氟硼酸鹽之二氯甲烷溶液1.8ml，根據參考例137步驟F的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物205mg(收率38%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),1.50(t,J=7.3,3H),2.41(s,3H),2.54(s,3H),4.07(s,4H),4.14(q,J=7.2,4H),4.33(q,J=7.3,2H),7.32(s,1H),7.36(s,1H).
步驟B：
N-(2-乙基-3,5-二甲基-2H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸
使用步驟A之化合物267mg(0.739mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物185mg(收率82%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.37(t,J=7.2,3H),2.30(s,3H),2.52(s,3H),3.93(s,4H),4.28(q,J=7.2,2H),7.10(s,1H),7.36(s,1H),12.40(brs,2H).
參考例139：
N-(1-乙基-3,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
N-(1-乙基-3,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用參考例137步驟E之化合物193mg(0.579mmol)、乙基碘0.10ml(1.25mmol)，根據參考例135步驟B的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物119mg(收率57%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.22(t,J=7.1,6H),1.44(t,J=7.2,3H),2.43(s,3H),2.50(s,3H),4.11(s,4H),4.13(q,J=7.1,4H),4.28(q,J=7.2,2H),7.17(s,1H),7.41(s,1H).
步驟B：
N-(1-乙基-3,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸
使用步驟A之化合物117mg(0.324mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物86mg(收率87%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );1.30(t,J=7.2,3H),2.33(s,3H),2.38(s,3H),3.98(s,4H),4.22(q,J=7.2,2H),7.16(s,1H),7.40(s,1H),12.44(brs,2H).
參考例140：
N-[2-(2,2-二氟乙基)-3,5-二甲基-2H-吲唑-6-基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[2-(2,2-二氟乙基)-3,5-二甲基-2H-吲唑-6-基]亞胺基二乙酸二乙酯
將參考例137步驟E之化合物664mg(1.99mmol)、三氟甲烷磺酸2,2-二氟乙酯654mg(3.05mmol)、N,N-二環己基甲基胺0.70ml(3.30mmol)溶解於四氫呋喃15ml，加熱迴流6小時。反應液於減壓下濃縮後，殘質經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色油狀物之標題化合物541mg(收率68%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.1,6H),2.41(s,3H),2.57(s,3H),4.08(s,4H),4.14(q,J=7.1,4H),4.62(dt,J=4.4,13,2H),6.22(tt,J=4.4,57,1H),7.31(s,1H),7.33(s,1H).
步驟B：
N-[2-(2,2-二氟乙基)-3,5-二甲基-2H-吲唑-6-基]亞胺基二乙酸
使用步驟A之化合物525mg(1.32mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物387mg(收率86%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );2.31(s,3H),5.55(s,3H),3.94(s,4H),4.79(dt,J=3.9,15,2H),6.46(tt,J=3.9,55,1H),7.09(s,1H),7.40(s,1H),12.42(brs,2H).
參考例141：
N-(3-乙基-2,5-二甲基-2H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
5-甲基-6-硝基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-3-乙烯基-1H-吲唑
甲苯160ml中，加入參考例137步驟A之化合物8.78g(22.7mmol)、三-正丁基乙烯基錫8.7ml(29.6mmol)、雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物1.47g(2.09mmol)、氯化鋰3.92g(92.5mmol)，加熱迴流210分鐘。將反應液冷卻後，以乙酸乙酯稀釋，以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得橙色的固體7.09g。將其以己烷洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈黃色固體之標題化合物5.42g(收率83%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.6-1.9(m,3H),2.0-2.2(m,2H),2.46-2.57(m,1H),2.67(s,3H),3.73-3.80(m,1H),4.02-4.07(m,1H),5.59(dd,J=1.0,11,1H),5.72(dd,J=2.8,9.3,1H),6.11(dd,J=1.0,18,1H),7.01(dd,J=11,18,1H),7.81(s,1H),8.24(s,1H).
步驟B：
3-乙基-5-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-6-胺
步驟A之化合物3.04g(10.6mmol)溶解於乙醇100ml-四氫呋喃10ml之混合溶媒，於室溫下攪拌。其次加入10%鈀碳(含水)3.20g後，在氫氣環境下，於室溫攪拌5小時。不溶物以矽藻土過濾後，經由減壓下濃縮所得溶液而獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物2.69g(收率98%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.36(t,J=7.6,3H),1.5-1.8(m,3H),1.96-2.01(m,1H),2.09-2.13(m,1H),2.25(s,3H),2.50-2.55(m,1H),2.90(q,J=7.6,2H),3.5-4.0(broad,2H),3.66-3.73(m,1H),4.03-4.09(m,1H),5.48(dd,J=2.6,10,1H),6.71(s,1H),7.31(s,1H).
步驟C：
N-(3-乙基-5-甲基-1H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用步驟B之化合物2.67g(10.3mmol)，根據參考例61步驟C、參考例137步驟E的方法獲得呈橙色油狀物之標題化合物2.60g(收率75%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.22(t,J=7.1,6H),1.38(t,J=7.6,3H),2.44(s,3H),2.94(q,J=7.6,2H),4.09(s,4H),4.13(q,J=7.1,4H),7.28(s,1H),7.48(s,1H),9.56(brs,1H).
步驟D：
N-(3-乙基-2,5-二甲基-2H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用步驟C之化合物722mg(2.08mmol)、三甲基氧鎓四氟硼酸鹽527mg(3.56mmol)，根據參考例137步驟F的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物248mg(收率33%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.23(t,J=7.1,6H),1.31(t,J=7.6,3H),2.41(s,3H),2.97(q,J=7.6,2H),4.05(s,3H),4.07(s,4H),4.13(q,J=7.1,4H),7.34-7.36(m,2H).
步驟E：
N-(3-乙基-2,5-二甲基-2H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸
使用步驟D之化合物241mg(0.667mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物128mg(收率63%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );1.22(t,J=7.6,3H),2.30(s,3H),2.97(q,J=7.6,2H),3.93(s,4H),3.98(s,3H),7.09(s,1H),7.39(s,1H),12.41(brs,2H).
參考例142：
N-(2,3-二乙基-5-甲基-2H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
N-(2,3-二乙基-5-甲基-2H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸乙酯
使用參考例141步驟C之化合物692mg(1.99mmol)、1mol/1三乙基氧鎓四氟硼酸鹽之二氯甲烷溶液2.3ml，根據參考例137步驟F的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物298mg(收率40%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.1,6H),1.33(t,J=7.6,3H),1.53(t,J=7.3,3H),2.41(s,3H),2.97(q,J=7.6,2H),4.07(s,4H),4.14(q,J=7.1,4H),4.33(q.J=7.3,2H),7.36(s,1H),7.37(s,1H).
步驟B：
N-(2,3-二乙基-5-甲基-2H-吲唑-6-基)亞胺基二乙酸
使用步驟A之化合物375mg(0.999mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物266mg(收率63%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );1.23(t,J=7.6,3H),1.40(t,J=7.2,3H),2.31(s,3H),2.98(q,J=7.6,2H),3.93(s,4H),4.28(q,J=7.2,2H),7.11(s,1H),7.39(s,1H),12.40(brs,2H).
參考例143：
N-[2-(2,2-二氟乙基)-3-乙基-5-甲基-2H-吲唑-6-基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[2-(2,2-二氟乙基)-3-乙基-5-甲基-2H-吲唑-6-基]亞胺基二乙酸　二乙酯
使用參考例141步驟C之化合物721mg(2.07mmol)，根據參考例140步驟A的方法獲得呈橙色油狀物之標題化合物538mg(收率63%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),1.33(t,J=7.6,3H),2.41(s,3H),3.01(q,J=7.6,2H),4.08(s,4H),4.13(q,J=7.2,4H),4.61(dt,J=4.4,13,2H),6.27(tt,J=4.4,56,1H),7.32(s,1H),7.38(s,1H).
步驟B：
N-[2-(2,2-二氟乙基)-3-乙基-5-甲基-2H-吲唑-6-基]亞胺基二乙酸
使用步驟A之化合物533mg(1.30mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物410mg(收率89%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );1.23(t,J=7.6,3H),2.31(s,3H),3.02(q,J=7.6,2H),3.94(s,4H),4.79(dt,J=4.0,15,2H),6.48(tt,J=4.0,55,1H),7.10(s,1H),7.44(s,1H),12.42(brs,2H).
參考例144：
N-[1-(2,2-二氟乙基)-3-乙基-5-甲基-1H-吲唑-6-基]亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[1-(2,2-二氟乙基)-3-乙基-5-甲基-1H-吲唑-6-基]亞胺基二乙酸　二乙酯
使用參考例141步驟C之化合物312mg(0.898mmol)、三氟甲烷磺酸2,2-二氟乙酯264mg(1.23mmol)，根據參考例135步驟B的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物254mg(收率69%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.23(t,J=7.2,6H),1.36(t,J=7.6,3H),2.44(s,3H),2.91(q,J=7.6,2H),4.11(s,4H),4.14(q,J=7.2,4H),4.56(dt,J=4.4,14,2H),6.08(tt,J=4.4,56,1H),7.19(s,1H),7.46(s,1H).
步驟B：
N-[1-(2,2-二氟乙基)-3-乙基-5-甲基-1H-吲唑-6-基]亞胺基二乙酸
使用步驟A之化合物253mg(0.615mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物182mg(收率89%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );1.27(t,J=7.6,3H),2.34(s,3H),2.84(q,J=7.6,2H),3.98(s,4H),4.70(dt,J=3.7,15,2H),6.32(tt,J=3.7,55,1H),7.29(s,1H),7.48(s,1H),12.43(brs,2H).
參考例145：
N-[1-(2,2-二氟乙基)-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基]亞胺基二乙酸
步驟A：
1-(2,2-二氟乙基)-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-羧酸乙酯
參考例114步驟B之化合物4.57g(19.6mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺70ml，冰冷下於攪拌下，加入60%氫化鈉970mg(24.3mmol)之後，於室溫攪拌30分鐘。反應液再度冰冷後，於攪拌下加入三氟甲烷磺酸2,2-二氟乙酯5.98g(27.9mmol)之後，於0℃攪拌100分鐘。反應液中加入10%檸檬酸水溶液，以乙酸乙酯：己烷=1：1之混合溶媒萃取，有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色固體之標題化合物4.73g(收率81%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.39(t,J=7.2,3H),2.62(s,3H),2.68-2.72(m,2H),2.92-2.96(m,2H),4.27(dt,J=4.6,13,2H),4.35(q,J=7.2,2H),6.10(tt,J=4.6,56,1H),6.96(s,1H),7.78(s,1H).
步驟B：
1-(2,2-二氟乙基)-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-羧酸
使用步驟A之化合物4.73g(15.9mmol)，根據參考例114步驟D的方法獲得呈無色固體之標題化合物4.31g(收率100%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.53(s,3H),2.59-2.64(m,2H),2.86-2.91(m,2H),4.41(dt,J=4.1,15,2H),6.22(tt,J=4.1,56,1H),7.19(s,1H),7.73(s,1H),12.64(brs,1H).
步驟C：
[1-(2,2-二氟乙基)-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基]胺甲酸第三丁酯
使用步驟B之化合物4.30g(16.0mmol)，根據參考例112步驟A的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物2.38g(收率44%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.53(s,9H),2.26(s,3H),2.62-2.68(m,2H),2.86-2.92(m,2H),4.21(dt,J=4.5,14,2H),6.09(tt,J=4.5,56,1H),6.20(brs,1H),6.90(s,1H),7.66(s,1H).
步驟D：
6-胺基-1-(2,2-二氟乙基)-7-甲基-3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮
步驟C之化合物2.29g(6.73mmol)溶解於二氯甲烷15ml，室溫下加入4當量鹽酸-二烷之溶液15ml(60mmol)，於同溫攪拌2小時。反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，以乙酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽水乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈無色固體之標題化合物1.43g(收率88%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 )；δ(ppm)2.18(s,3H),2.60-2.65(m,2H),2.78-2.83(m,2H),3.51(brs,2H),4.19(dt,J=4.7,13,2H),6.09(tt,J=4.7,57,1H),6.50(s,1H),6.82(s,1H).
步驟E：
N-[1-(2,2-二氟乙基)-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基]亞胺基二乙酸
使用步驟D之化合物1.42g(5.91mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.64g(收率79%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.25(s,3H),2.53-2.56(m,2H),2.75-2.80(m,2H),3.88(s,4H),4.30(dt,J=4.1,14,2H),6.19(tt,J=4.1,53,1H),6.99(s,1H),7.03(s,1H),12.39(brs,2H).
參考例146：
N-[2-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]亞胺基二乙酸
步驟A：
4-溴-2-甲基安息香酸　乙酯
將4-溴-2-甲基安息香酸9.97g(46.4mmol)、濃硫酸1.0ml溶解於乙醇170ml，加熱迴流33小時。反應液於減壓下濃縮後，殘質以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋，以水、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮而獲得呈無色油狀物之標題化合物10.5g(收率93%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.39(t,J=7.1,3H),2.58(s,3H),4.35(q,J=7.1,2H),7.38(dd,J=1.8,8.4,1H),7.41(d,J=1.8,1H),7.78(d,J=8.4,1H).
步驟B：
5-溴-2-(2,2-二氟乙基)異吲哚啉-1-酮
四氯化碳160ml中，加入步驟A之化合物10.5g(43.2mmol)、N-溴琥珀醯亞胺8.08g(45.4mmol)、苯甲醯基過氧化物724mg，加熱迴流50分鐘。將反應液冷卻後，以己烷稀釋，過濾不溶物，所溶液於減壓下濃縮。所得油狀物18.0g溶解於N,N-二甲基甲醯胺180ml中，其次加入2,2-二氟乙基胺5.99g(73.9mmol)、三乙基胺12.0ml(86.1mmol)，於室溫攪拌14小時。反應液以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋，以水、10%檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色油狀物之標題化合物5.80g(收率49%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.96(dt,J=4.2,15,2H),4.53(s,2H),5.99(tt,J=4.2,56,1H),7.63(d,J=8.7,1H),7.64(s,1H),7.74(d,J=8.7,1H).
步驟C：
2-(2,2-二氟乙基)-5-甲基異吲哚啉-1-酮
步驟B之化合物5.77g(20.9mmol)、三甲基環硼氧烷3.00ml(21.6mmol)、雙(三環己基膦)鈀(II)二氯化物1.53g(2.07mmol)、1.27mol/1磷酸鉀水溶液50ml(63.5mmol)、加入至1,4-二烷200ml中，加熱迴流110分鐘。反應液冷卻至室溫後，溶液於減壓下濃縮後，殘質以乙酸乙酯稀釋，有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(使用NH矽膠，乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈淡黃色固體之標題化合物4.39g(收率99%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.47(s,3H),3.95(dt,J=4.2,15,2H),4.49(s,2H),5.98(tt,J=4.2,56,1H),7.26(s,1H),7.29(d,J=7.8,1H),7.75(d,J=7.8,1H).
步驟D：
6-胺基-2-(2,2-二氟乙基)-5-甲基異吲哚啉-1-酮
步驟C之化合物4.31g(20.4mmol)溶解於濃硫酸40ml，冰冷攪拌下，歷經5分鐘滴下70%硝酸(d=1.42)1.50ml 23.7mmol)之後，於同溫度攪拌1小時。反應液注入至冰水中，以乙酸乙酯萃取，有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得無色固體4.79g。將其溶解於甲醇150ml，其次加入氯化鐵(FeCl3 )733mg(4.52mmol)、以及活性碳1.6g，於室溫下攪拌。其次加入肼1水合物5.0ml之後，加熱迴流30分鐘。將反應液冷卻後，以矽藻土過濾，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色固體之標題化合物3.36g(收率73%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 )；δ(ppm)2.25(s,3H),3.78(brs,2H),3.93(dt,J=4.2,15,2H),4.40(s,2H),5.97(tt,J=4.2,56,1H),7.12(s,1H),7.13(s,1H).
步驟E：
N-[2-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]亞胺基二乙酸
使用步驟D之化合物3.36g(14.8mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物4.57g(收率90%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.36(s,3H),3.93(dt,J=3.6,16,2H),3.96(s,4H),4.46(s,2H),6.26(tt,J=3.6,55,1H),7.38(s,1H),7.41(s,1H),12.47(brs,2H).
參考例147：
N-(2-乙基-6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
5-溴-2-乙基異吲哚啉-1-酮
使用參考例146步驟A之化合物7.83g(32.2mmol)、70%乙基胺水溶液4.0ml，根據參考例146步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物2.37g(收率31%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.27(t,J=7.2,3H),3.67(q,J=7.2,2H),4.37(s,2H),7.59(dd,J=1.6,8.3,1H),7.61(d,J=1.6,1H),7.70(d,J=8.3,1H).
步驟B：
2-乙基-5-甲基異吲哚啉-1-酮
使用步驟A之化合物2.32g(10.5mmol)，根據參考例146步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物1.71g(收率93%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.26(t,J=7.2,3H),2.45(s,3H),3.66(q,J=7.2,2H),4.33(s,2H),7.26(d,J=7.7,1H),7.27(s,1H),7.72(d,J=7.7,1H).
步驟C：
6-胺基-2-乙基-5-甲基異吲哚啉-1-酮
使用步驟B之化合物1.68g(9.59mmol)，根據參考例146步驟D的方法獲得呈無色固體之標題化合物572mg(收率31%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.2,3H),2.25(s,3H),3.64(q,J=7.2,2H),3.74(brs,2H),4.25(s,2H),7.11(s,2H).
步驟D：
N-(2-乙基-6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基)亞胺基二乙酸
使用步驟C之化合物557mg(2.93mmol)，根據參考例61步驟C、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物682mg(收率76%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.35(s,3H),3.50(q,J=7.2,2H),3.95(s,4H),4.34(s,2H),7.34(s,1H),7.36(s,1H),12.45(brs,2H).
參考例148：
N-(2-甲基-8,9,10,11-四氫-7H-氮雜環庚烯并[1,2-b]吲唑-3-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
3-碘-5-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-6-胺
使用參考例137步驟A之化合物32.3g(83.4mmol),根據參考例61步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物24.5g(收率82%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.6-1.8(m,3H),1.98-2.06(m,1H),2.07-2.18(m,1H),2.27(s,3H),2.47-2.57(m,1H),3.65-3.74(m,1H),3.90(brs,2H),3.98-4.06(m,1H),5.52(dd,J=3.1,9.2,1H),6.72(s,1H),7.10(s,1H).
步驟B：
N-[3-碘-5-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]甘胺酸　二乙酯
使用步驟A之化合物24.5g(68.6mmol)，根據參考例61步驟C的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物37.9g。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.23(t,J=7.2,6H),1.6-1.8(m,3H),1.97-2.05(m,1H),2.08-2.17(m,1H),2.44(s,3H),2.48-2.60(m,1H),3.68-3.76(m,1H),3.98-4.05(m,1H),4.11(s,4H),4.14(q,J=7.2,4H),5.59(dd,J=3.1,9.7,1H),7.22(s,1H),7.33(s,1H).
步驟C：
N-[3-(5-氯戊基)-5-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]甘胺酸　二乙酯
使用步驟B之化合物5.52g(10.4mmol)、反式-5-氯-1-戊烯-1-基硼酸頻那醇酯2.94g(12.8mmol)，根據參考例137步驟B、參考例141步驟B的方法獲得呈淡黃色油狀物之標題化合物2.35g(收率44%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),1.5-1.7(m,3H),1.7-1.9(m,6H),1.93-2.01(m,1H),2.06-2.17(m,1H),2.43(s,3H),2.47-2.57(m,1H),2.90(t,J=7.7,2H),3.53(t,J=6.6,2H),3.68-3.77(m,1H),4.03-4.08(m,1H),4.11(s,4H),4.14(q,J=7.2,4H),5.54(dd,J=2.6,9.7,1H),7.30(s,1H),7.41(s,1H).
步驟D：
N-[3-(5-氯戊基)-5-甲基-1H-吲唑-6-基]甘胺酸　二乙酯
使用步驟C之化合物2.33g(4.59mmol),根據參考例137步驟E的方法獲得呈無色油狀物之標題化合物1.80g(收率93%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.22(t,J=7.2,6H),1.5-1.6(m,2H),1.78-1.89(m,4H),2.44(s,3H),2.93(t,J=7.7,2H),3.54(t,J=6.6,2H),4.10(s,4H),4.13(q,J=7.2,4H),7﹑28(s,1H),7.45(s,1H),9.57(brs,1H).
步驟E：
N-(2-甲基-8,9,10,11-四氫-7H-氮雜環庚烯并[1,2-b]吲唑-3-基)亞胺基二乙酸　二乙酯
步驟D之化合物1.78g(4.20mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺120ml，冰冷攪拌下，加入60%氫化鈉206mg(5.15mmol)之後，於室溫攪拌3小時。反應液以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋，有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈橙色油狀物之標題化合物1.31g(收率80%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.23(t,J=7.2,6H),1.69-1.78(m,2H),1.81-1.89(m,2H),1.89-1.98(m,2H),2.41(s,3H),3.01-3.05(m,2H),4.07(s,4H),4.13(q,J=7.2,4H),4.46-4.52(m,2H),7.30(s,1H),7.36(s,1H).
步驟F：
N-(2-甲基-8,9,10,11-四氫-7H-氮雜環庚烯并[1,2-b]吲唑-3-基)亞胺基二乙酸
使用步驟E之化合物1.30g(3.36mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物847mg(收率76%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.55-1.66(m,2H),1.66-1.76(m,2H),1.82-1.94(m,2H),2.30(s,3H),3.01-3.06(m,2H),3.93(s,4H),4.41-4.44(m,2H),7.10(s,1H),7.36(s,1H),12.40(brs,2H).
參考例149：
N-(2-甲基-7,8,9,10-四氫吡啶并[1,2-b]吲唑-3-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
N-<3-[4-{[第三丁基(二甲基)矽烷基]氧基}丁基]-5-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-6-基〉甘胺酸　二乙酯
使用參考例148步驟B之化合物7.19g(13.6mmol)、反式-4-(第三丁基二甲基矽烷氧基)-1-丁烯-1-基硼酸頻那醇酯4.93g(15.8mmol)，根據參考例137步驟B、參考例141步驟B的方法獲得呈無色油狀物之標題化合物4.37g(收率54%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.04(s,6H),0.88(s,9H),1.24(t,J=7.2,6H),1.55-1.67(m,3H),1.70-1.86(m,4H),1.92-2.00(m,1H),2.06-2.17(m,1H),2.42(s,3H),2.46-2.58(m,1H),2.90(t,J=7.7,2H),3.64(t,J=6.4,2H),3.68-3.76(m,1H),4.01-4.08(m,1H),4.11(s,4H),4.14(q,J=7.2,4H),5.53(dd,J=2.6,9.9,1H),7.30(s,1H),7.42(s,1H).
步驟B：
N-[3-(4-羥基丁基)-5-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]甘胺酸　二乙酯
步驟A之化合物4.36g(7.39mmol)溶解於四氫呋喃60ml，室溫攪拌下，加入1mol/l氟化四丁基銨-四氫呋喃溶液9.0ml，於同溫度攪拌22小時。反應液以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋，有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色油狀物之標題化合物2.95g(收率84%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),1.55-1.93(m,8H),1.93-2.03(m,1H),2.06-2.17(m,1H),2.43(s,3H),2.45-2.57(m,1H),2.94(t,J=7.4,2H),3.65(t,J=6.2,2H),3.68-3.77(m,1H),4.03-4.08(m,1H),4.11(s,4H),4.14(q,J=7.2,4H),5.53(dd,J=2.6,10.2,1H),7.30(s,1H),7.42(s,1H).
步驟C：
N-[3-(4-氯丁基)-5-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]甘胺酸　二乙酯
步驟B之化合物2.91g(6.12mmol)溶解於二氯甲烷20ml-四氯化碳10ml之混合溶媒，室溫下，加入三苯基膦2.55g(9.72mmol)之後，於50℃加熱攪拌2小時。濃縮反應液，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色油狀物之標題化合物2.04g(收率67%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),1.6-2.0(m,8H),2.06-2.18(m,1H),2.43(s,3H),2.46-2.60(m,1H),2.92(t,J=7.7,2H),3.57(t,J=6.4,2H),3.67-3.77(m,1H),4.01-4.08(m,1H),4.11(s,4H),4.14(q,J=7.2,4H),5.54(dd,J=2.6,9.8,1H),7.30(s,1H),7.41(s,1H).
步驟D：
N-(2-甲基-7,8,9,10-四氫吡啶并[1,2-b]吲唑-3-基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用步驟C之化合物2.02g(4.09mmol)，根據參考例148步驟D、E的方法獲得呈橙色油狀物之標題化合物1.26g(收率82%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.23(t,J=7.2,6H),1.94-2.02(m,2H),2.09-2.18(m,2H),2.41(s,3H),3.04(t,J=6.4,2H),4.08(s,4H),4.13(q,J=7.2,4H),4.39(t,J=5.6,2H),7.33(s,1H),7.36(s,1H).
步驟E：
N-(2-甲基-7,8,9,10-四氫吡啶并[1,2-b]吲唑-3-基)亞胺基二乙酸
使用步驟D之化合物1.25g(3.35mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物924mg(收率87%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.84-1.95(m,2H),1.97-2.08(m,2H),2.30(s,3H),2.98(t,J=6.2,2H),3.93(s,4H),4.27(t,J=5.8,2H),7.10(s,1H),7.34(s,1H),12.40(brs,2H).
參考例150：
N-(8-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[1,2-b]吲唑-7-基)亞胺基二乙酸
步驟A：
N-[3-(3-羥基丙基)-5-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]甘胺酸　二乙酯
使用參考例148步驟B之化合物9.50g(17.9mmol)、反式-2-氯甲基乙烯基硼酸4.93g(15.8mmol)，根據參考例137步驟B、參考例141步驟B的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物584mg(收率7%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.24(t,J=7.2,6H),1.55-1.85(m,3H),1.95-2.20(m,4H),2.42(s,3H),2.45-2.55(m,1H),3.03(t,J=7.0,2H),3.65-3.80(m,3H),4.00-4.08(m,1H),4.11(s,4H),4.14(q,J=7.2,4H),5.54(dd,J=2.5,9.7,1H),7.30(s,1H),7.43(s,1H).
步驟B：
N-(8-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[1,2-b]吲唑-7-基)亞胺基二乙酸　二乙酯
使用步驟A之化合物584mg(1.27mmol)，根據參考例149步驟C、D的方法獲得呈紅褐色油狀物之標題化合物302mg(收率66%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.23(t,J=7.2,6H),2.41(s,3H),2.68-2.77(m,2H),3.13(t,J=7.2,2H),4.08(s,4H),4.13(q,J=7.2,4H),4.38(t,J=7.2,2H),7.35(s,1H),7.40(s,1H).
步驟C：
N-(8-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[1,2-b]吲唑-7-基)亞胺基二乙酸
使用步驟B之化合物291mg(0.810mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物190mg(收率77%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.30(s,3H),2.60-2.69(m,2H),3.07(t,J=7.2,2H),3.93(s,4H),4.29(t,J=7.4,2H),7.15(s,1H),7.35(s,1H),12.41(brs,2H).
參考例151：
N-{5-[4-(胺基羰基)-1,3-噻唑-2-基]-2-甲基苯基}亞胺基二乙酸
步驟A：
2-{3-[雙(2-乙氧基-2-酮基乙基)胺基]-4-甲基苯基}-1,3-噻唑-4-羧酸
N,N-二甲基甲醯胺80ml中，加入參考例79步驟A之化合物7.93g(23.4mmol)、3-溴丙酮酸4.10g(24.6mmol),於80℃攪拌30分鐘。將反應液冷卻後，加入水，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈茶色油狀物之標題化合物9.19g(收率97%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.15(t,J=7.2,6H),2.32(s,3H),4.06(q,J=7.2,4H),4.08(s,4H),7.30(d,J=8.2,1H),7.54(dd,J=2.0,8.2,1H),7.70(d,J=2.0,8.2,1H),8.45(s,1H),13.11(brs,1H).
步驟B：
N-{5-[4-(胺基羰基)-1,3-噻唑-2-基]-2-甲基苯基}亞胺基二乙酸　二乙酯
步驟A之化合物4.59g(11.3mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺60ml，室溫下加入3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-醇1.97g(14.5mmol)、WSC2.80g(14.6mmol)，於同溫度攪拌70分鐘。其次，反應液中加入28%氨水10ml，繼續於室溫攪拌2小時。反應液以乙酸乙酯以及水稀釋後，萃取有機層。有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮。所得固體以乙醚-己烷=1：1之混合溶媒洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物4.23g(收率92%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,6H),2.32(s,3H),4.06(q,J=7.2,4H),4.08(s,4H),7.29(d,J=8.2,1H),7.61(d,J=7.7,1H),7.68(brs,1H),7.74(s,1H),7.85(brs,1H),8.23(s,1H).
步驟C：
N-{5-[4-(胺基羰基)-1,3-噻唑-2-基]-2-甲基苯基}亞胺基二乙酸
使用步驟B之化合物1.82g(4.49mmol)，根據參考例62步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物1.50g(收率96%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.31(s,3H),3.17(s,3H),4.00(s,4H),7.28(d,J=7.7,1H),7.58(d,J=7.7,1H),7.69(brs,1H),7.70(s,1H),7.84(brs,1H),8.23(s,1H),12.53(brs,2H).
參考例152：
N-[2-甲基-5-{4-[(甲基胺基)羰基]-1,3-噻唑-2-基}苯基]亞胺基二乙酸
使用參考例151步驟A之化合物2.29g(5.63mmol)、40%甲基胺水溶液5.0ml，根據參考例151步驟B、參考例62步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.45g(收率71%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.32(s,3H),2.83(d,J=5.1,3H),4.00(s,4H),7.29(d,J=7.7,1H),7.60(d,J=7.7,1H),7.68(s,1H),8.21(s,1H),8.42(broad q,1H),12.53(brs,2H).
參考例153：
N-[5-{4-[(二甲基胺基)羰基]-1,3-噻唑-2-基}-2-甲基苯基]亞胺基二乙酸
使用參考例151步驟A之化合物2.29g(5.63mmol)、50%二甲基胺水溶液5.0ml，根據參考例151步驟B、參考例62步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物1.65g(收率78%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.30(s,3H),3.02(s,3H),3.17(s,3H),3.99(s,4H),7.27(d,J=8.2,1H),7.49(d,J=7.7,1H),7.66(s,1H),8.05(s,1H),12.54(brs,2H).
以下揭示參考例133至153之化合物。
實施例1：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N-(5-氰基-2-甲基苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
參考例61之化合物3.00g(12.1mmol)溶解於二氯甲烷60ml-N,N-二甲基甲醯胺3ml之混合溶媒，室溫下加入WSC 4.71g(24.6mmol)，於同溫度攪拌一夜。反應液以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋，以水、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，反應液於減壓下濃縮。所得油狀物溶解於二氯甲烷100ml，冰冷下於攪拌下，加入參考例17之化合物3.00g(16.2mmol)以及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯4.8ml(32mmol)，於室溫攪拌7小時。反應液中加入稀鹽酸成為酸性後，有機層以二氯甲烷萃取，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(氯仿)精製而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物3.38g(收率74%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.37(s,3H),3.08(s,3H),3.95(s,2H),4.19(d,J=11.7,2H),4.31(d,J=11.7,2H),4.32(s,2H),7.21-7.34(m,6H),7.47(d,J=1.1,1H),13.3(brs,1H).
步驟B：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
步驟A所得化合物2.32g(6.13mmol)、參考例3之化合物1.67g(8.26mmol)、1-羥基苯并三唑1.19g(8.81mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺3ml-二氯甲烷40ml之混合溶媒，冰冷下加入WSC 1.80g(9.39mmol)之後，於室溫攪拌一夜。反應液以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒250ml稀釋，以水、10%檸檬酸水溶液、稀氫氧化鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得固體以乙醚-己烷=1：1之混合溶媒洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物2.81g(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.11(d,J=6.6,6H),1.43(brs,9H),2.40(s,3H),2.96(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.34-3.42(m,2H),3.84(s,2H),3.9-4.3(broad,1H),4.15(d,J=11.7,2H),4.24(s,2H),4.27(d,J=11.7,2H),7.19-7.33(m,6H),7.50(s,1H),7.8-8.5(broad,1H).
步驟C：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟B所得化合物2.81g(4.99mmol)溶解於二氯甲烷15m1，室溫下加入4當量鹽酸-二烷之溶液15ml(60mmol)，於同溫攪拌2小時。反應液中加入乙醚，過濾析出之固體，以乙醚洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物2.60g(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.3,6H),2.33(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.89(s,3H),3.1-3.4(m,3H),3.90(s,2H),4.13(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.30(s,2H),7.25-7.35(m,6H),7.45(s,1H),8.27(t,J=5.7,1H),8.60(brs,2H).
實施例2：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1-[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例1步驟A之化合物1.73g(4.57mmol)、參考例2之化合物1.12g(5.95mmol),根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物2.11g(收率84%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(t,J=6.9,3H),1.41(brs,9H),2.39(s,3H),2.97(s,3H),3.16(q,J=6.9,2H),3.2-3.3(m,2H),3.38-3.45(m,2H),3.82(s,2H),4.16(d,J=11.7,2H),4.24(s,2H),4.27(d,J=11.7,2H),7.19-7.30(m,6H),7.49(s,1H),7.9-8.5(broad,1H).
步驟B：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物469mg(0.855mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物443mg(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.17(t,J=7.2,3H),2.34(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.34-3.41(m,2H),3.90(s,2H),4.14(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.32(s,2H),7.23-7.34(m,6H),7.45(s,1H),8.32(broad,1H),9.01(brs,2H).
實施例3：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-甲氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N-(5-氰基-2-甲基苯基)-N-{2-[(5-甲氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例61之化合物401mg(1.62mmol)、參考例20之化合物529mg(2.46mmol),根據實施例1步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物430mg(收率65%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.37(s,3H),3.07(s,3H),3.80(s,3H),3.94(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.31(s,2H),6.7-6.9(m,2H),7.12(d,J=8.4,1H),7.2-7.4(m,2H),7.46(s,1H),13.4(brs,1H).
步驟B：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-甲氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物411mg(1.01mmol)、參考例3之化合物318mg(1.57mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物280mg(收率47%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.11(d,J=6.8,6H),1.43(brs,9H),2.40(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.34-3.42(m,2H),3.80(s,3H),3.83(s,2H),4.0-4.3(m,5H),4.24(s,2H),6.77(d,J=2.1,1H),6.82(dd,J=2.1,8.3,1H),7.12(d,J=8.3,1H),7.2-7.3(m,2H),7.49(s,1H),7.8-8.6(broad,1H).
步驟C：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-甲氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物280mg(0.472mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物214mg(收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.19(d,J=6.5,6H),2.33(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.87(s,3H),3.1-3.4(m,3H),3.73(s,3H),3.89(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.30(s,2H),6.81(dd,J=2.1,8.3,1H),6.86(d,J=2.1,1H),7.16(d,J=8.3,1H),7.30(broad,2H),7.45(s,1H),8.27(m,1H),8.68(brs,2H).
實施例4：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N-(5-氰基-2-甲基苯基)-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
N,N-二甲基甲醯胺0.5ml-二氯甲烷20ml之混合溶媒中，加入參考例61之化合物970mg(3.91mmol)以及WSC 786mg(4.10mmol),於室溫攪拌150分鐘。將反應液冰冷後,加入參考例19之化合物1.05g(5.18mmol)、1,8-二氮雜雙環[5.4.0]十一碳-7-烯1.8ml(12mmol)之後，於室溫攪拌7小時。反應液中加入稀鹽酸成為酸性後，有機層以二氯甲烷萃取，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(甲醇-二氯甲烷)精製而獲得呈無色非晶形固體之標題化合物946mg(收率61%)。
1 H-NMR(300MHz,DMS0-d6 );δ(ppm)2.31(s,3H),2.87(s,3H),3.99(s,2H),4.10-4.24(m,4H),4.30(s,2H),7.0-7.2(m,2H),7.27-7.33(m,3H),7.42(s,1H),12.51(brs,1H).
步驟B：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物944mg(2.38mmol)、參考例3之化合物665mg(3.29mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.28g(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11(d,J=6.9,6H),1.43(brs,9H),2.40(s,3H),2.96(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.34-3.42(m,2H),3.83(s,2H),3.9-4.3(m,5H),4.23(s,2H),6.9-7.0(m,2H),7.15-7.27(m,3H),7.49(s,1H),7.8-8.4(broad,1H).
步驟C：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物422mg(0.727mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物384mg(收率95%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,1=6.3,6H),2.34(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.88(s,3H),3.1-3.5(m,3H),3.89(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.30(s,2H),7.0-7.2(m,2H),7.27-7.33(m,3H),7.45(s,1H),8.27(broadt,1H),8.73(brs,2H).
實施例5：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(乙基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(乙基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例61之化合物0.80g(3.22mmol)、參考例22之化合物0.96g(4.83mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈灰色非晶形固體之標題化合物0.81g(收率64%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.36(t,J=6.9,3H),2.36(s,3H),3.59(q,J=7.2,2H),3.97(s,2H),4.19-4.35(m,6H),7.20-7.30(m,6H),7.45(s,1H).
步驟B：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(乙基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.40g(1.02mmol)、參考例2之化合物0.30g(1.59mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.42g(收率73%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(t,J=6.8,3H),1.29(t,J=7.1,3H),1.42(s,9H),2.39(s,3H),3.14-3.29(m,4H),3.40-3.53(m,4H),3.83(s,2H),4.15-4.32(m,6H),7.24-7.30(m,6H),7.48(s,1H),8.12-8.20(2brs,1H).
步驟C：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(乙基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.42g(0.75mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.30g(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.06-1.21(m,6H),2.33(s,3H),2.8-3.1(m,4H),3.3-3.5(m,4H),3.91(s,2H),4.08-4.28(m,6H),7.20-7.48(m,7H),8.29(m,1H),8.79(brs,2H).
實施例6：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(5-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N-(5-氰基-2-甲基苯基)-N-{2-[甲基(5-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例61之化合物1.27g(5.11mmol)、參考例25之化合物1.50g(7.67mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物1.20g(收率60%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.26(s,3H),2.32(s,3H),2.64(s,1.2H),2.74(s,1.8H),2.74-3.08(m,4H),3.94-3.96(m,2H),4.09(s,1.2H),4.23(s,0.8H),4.82-4.86(m,0.4H),5.25-5.28(m,0.6H),6.95(d,J=7.8,1H),7.02(s,1H),7.09(d,J=7.8,1H),7.29-7.36(m,2H),7.47(d,J=9.0,1H),12.62(brs,1H).
步驟B：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(5-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物600mg(1.53mmol)、參考例3之化合物464mg(2.30mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物819mg(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.03(d,J=6.3,6H),1.39(s,9H),2.26(s,3H),2.34(s,3H),2.50(s,1.2H),2.66(s,1.8H),2.66-3.22(m,8H),3.79-3.81(m,2H),3.89-4.20(m,1H),4.08(s,1.2H),4.23(s,0.8H),4.76-4.84(m,0.4H),5.25-5.33(m,0.6H),6.95(d,J=7.8,1H),7.02(s,1H),7.08(d,J=7.5,1H),7.28-7.35(m,2H),7.48(d,J=8.7,1H),8.12-8.18(m,1H).
步驟C：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(5-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物300mg(0.52mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物212mg(收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,DMS0-d6 );δ(ppm)1.21(d,J=6.3,6H),2.26(s,3H),2.75(s,3H),2.66(s,1.2H),2.75(s,1.8H),2.75-3.18(m,6H),3.24-3.28(m,1H),3.34-3.42(m,2H),3.85-3.88(m,2H),4.09(s,1.2H),4.25(s,0.8H),4.77-4.85(m,0.4H),5.25-5.32(m,0.6H),6.96(d,J=7.5,1H),7.02(s,1H),7.09(d,J=7.5,1H),7.28-7.35(m,2H),7.49(d,J=9.0,1H),8.35-8.39(m,1H),8.79(brs,2H).
實施例7：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(5-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(5-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例6步驟A所得化合物600mg(1.53mmol)、參考例2之化合物432mg(2.30mmol),根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物819mg(收率95%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.96(t,J=6.6,3H),1.37(s,9H),2.25(s,3H),2.34(s,3H),2.65(s,1.2H),2.74(s,1.8H),2.74-3.20(m,10H),3.77-3.81(m,2H),4.07(s,1.2H),4.23(s,0.8H),4.76-4.84(m,0.4H),5.23-5.32(m,0.6H),6.95(d,J=7.8,1H),7.02(s,1H),7.09(d,J=7.8,1H),7.28-7.34(m,2H),7.47(d,J=8.7,1H),8.10-8.13(m,1H).
步驟B：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(5-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物300mg(0.53mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物242mg(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(t,J=7.2,3H),2.26(s,3H),2.35(s,3H),2.58-3.17(m,8H),2.66(s,1.2H),2.75(s,1.8H),3.34-3.41(m,2H),3.84-3.88(m,2H),4.10(s,1.2H),4.25(s,0.8H),4.78-4.85(m,0.4H),5.25-5.32(m,0.6H),6.96(d,J=7.5,1H),7.03(s,1H),7.09(d,J=7.8,1H),7.29-7.35(m,2H),7.49(d,J=9.0,1H),8.34-8.37(m,1H),8.77-9.01(broad,2H).
實施例8：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N-(5-氰基-2-甲基苯基)-N-{2-[甲基(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例61之化合物1.53g(6.17mmol)、參考例29之化合物1.98g(9.26mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物1.60g(收率64%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.33(s,3H),2.51-3.10(m,7H),3.71(s,3H),3.94-3.96(m,2H),4.09(s,1.2H),4.23(s,0.8H),4.83-4.86(m,0.4H),5.24-5.31(m,0.6H),6.71(d,J=7.8,1H),6.80(s,1H),7.10(d,J=8.1,1H),7.29-7.33(m,2H),7.45-7.50(m,1H),12.60(brs,1H).
步驟B：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基]甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物800mg(1.96mmol)、參考例3之化合物595mg(2.94mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物1.11g(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.03(d,J=6.6,6H),1.37-1.41(m,9H),2.34(s,3H),2.60-3.22(m,12H),3.71(s,3H),3.79-3﹑81(m,2H),4.08(s,1.2H),4.23(s,0.8H),4.77-4.85(m,0.4H),5.26-5.34(m,0.6H),6.71(d,J=8.1,1H),6.80(s,1H),7.10(d,J=8.1,1H),7.28-7.34(m,2H),7.47(d,J=9.0,1H),8.14(brs,1H).
步驟C：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物500mg(0.84mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物386mg(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.21(d,J=6.6,6H),2.35(s,3H),2.66(s,1.2H),2.76(s,1.8H),2.76-3.17(m,6H),3.20-3.43(m,3H),3.71(s,3H),3.84-3.88(m,2H),4.10(s,1.2H),4.26(s,0.8H),4.79-4.85(m,0.4H),5.26-5.30(m,0.6H),6.71(d,J=8.2,1H),6.80(s,1H),7.10(d,J=8.2,1H),7.29-7.35(m,2H),7.47-7.51(m,1H),8.37-8.40(m,1H),8.89(brs,2H).
實施例9：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基]甘胺醯胺
使用實施例8步驟A所得化合物800mg(1.96mmol)、參考例2之化合物554mg(2.94mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物1.10g(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.94-0.99(m,3H),1.36-1.39(m,9H),2.33(s,3H),2.65-3.24(m,13H),3.71(s,3H),3.79 3.80(2s,2H),4.07(s,1.2H),4.23(s,0.8H),4.77-4.83(m,0.4H),5.27-5.33(m,0.6H),6.71(d,J=8.4,1H),6.80(s,1H),7.10(d,J=8.1,1H),7.28-7.35(m,2H),7.47(d,J=9.0,1H),8.11(brs,1H).
步驟B：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物500mg(0.87mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物409mg(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(t,J=7.2,3H),2.35(s,3H),2.57-3.19(m,11H),3.34-3.41(m,2H),3.71(s,3H),3.85-3.88(m,2H),4.10(s,1.2H),4.26(s,0.8H),4.79-4.86(m,0.4H),5.26-5.30(m,0.6H),6.72(d,J=8.4,1H),6;.80(s,1H),7.10(d,J=8.1,1H),7.28-735(m,2H),7.47-7.51(m,1H),8.35-8.37(m,1H),8.89(brs,2H).
實施例10：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-2,3-二氫-1H-茚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-2,3-二氫-1H-茚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例61之化合物870mg(3.50mmol)、參考例27之化合物1.06g(5.26mmol)、參考例3之化合物756mg(3.74mmol)，根據實施例4步驟A、實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物1.40g(收率69%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.03(d,J=6.6,6H),1.38(s,9H),2.34(s,3H),2.64-3.18(m,11H),3.78-3.81(m,2H),3.89-4.20(m,1H),4.09(s,1.2H),4.24(s,0.8H),4.82-4.89(m,0.4H),5.27-5.34(m,0.6H),6.96(t,J=8.7,1H),7.05(d,J=9.3,1H),7.19-7.25(m,1H),7.28-7.34(m,2H),7.48(d,J=9.9,1H),8.09-8.14(m,1H).
步驟B：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-2,3-二氫-1H-茚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物700mg(1.21mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物609mg(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz，DMSO-d6 );δ(ppm)1.21(d,J=6.3,6H),2.36(s,3H),2.65-3.19(m,9H),3.20-3.43(m,3H),3.85-3.87(m,2H),4.26(s,1.2H),4.38(s,0.8H),4.84-4.87(m,0.4H),5.27-5.34(m,0.6H),6.96(t,J=8.7,1H),7.05(d,J=9.1,1H),7.20-7.25(m,1H),7.29-7.32(m,2H),7.49(d,J=10.2,1H),8.38(t,J=5.6,1H),8.86(brs,2H).
實施例11：
N2 -{2-[(5-氯-2,3-二氫-1H-茚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N2 -{2-[(5-氯-2,3-二氫-1H-茚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例61之化合物1.36g(5.48mmol)、參考例28之化合物1.79g(8.21mmol)、參考例3之化合物1.07g(5.28mmol)，根據實施例4步驟A、實施例1步驟B的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物2.00g(收率61%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.03(d,J=6.5,6H),1.39(s,9H),2.34(s,3H),2.65-2.77(m,3H),2.80-3.19(m,BH),3.79-3.81(m,2H),3.89-4.20(m,1H),4.09(s,1.2H),4.23(s,0.8H),4.83-4.90(m,0.4H),5.26-5.34(m,0.6H),7.16-7.34(m,5H),7.46-7.50(m,1H),8.11-8.13(m,1H).
步驟B：
N2 -{2-[(5-氯-2,3-二氫-1H-茚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物1.00g(1.68mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物853mg(收率95%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.21(d,J=6.6,6H),2.35(s,3H),2.66-2.76(m,3H),2.84-3.19(m,6H),3.21-3.45(m,3H),3.84-3.87(m,2H),4.10(s,1.2H),4.25(s,0.8H),4.82-4.87(m,0.4H),5.26-5.35(m,0.6H),7.16-7.36(m,5H),7.47-7.51(m,1H),8.32-8.36(m,1H),8.73(brs,2H).
實施例12：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(4-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(4-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基]甘胺醯胺
使用參考例61之化合物1.55g(6.24mmol)、參考例26之化合物1.85g(9.36mmol)、參考例3之化合物1.32g(6.51mmol)，根據實施例4步驟A、實施例1步驟B的方法獲得呈褐色油狀物之標題化合物2.52g(收率70%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.03(d,J=6.6,6H),1.39(s,9H),2.19(s,3H),2.35(s,3H),2.58-3.21(m,11H),3.79-3.82(m,2H),3.90-4.19(m,1H),4.09(s,1.2H),4.25(s,0.8H),4.80-4.86(m,0.4H),5.28-5.35(m,0.6H),6.94-7.08(m,3H),7.28-7.35(m,2H),7.46-7.51(m,1H),8.13-8.15(m,1H).
步驟B：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(4-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物1.25g(2.17mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物1.04g(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.22(d,J=6.4,6H),2.19(s,3H),2.36(s,3H),2.60-3.48(m,12H),3.86-3.89(m,2H),4.12(s,1.2H),4.28(s,0.8H),4.81-4.88(m,0.4H),5.27-5.34(m,0.6H),6.94-7.08(m,3H),7.28-7.32(m,2H),7.47-7.52(m,1H),8.42-8.45(m,1H),9.06(brs,2H).
實施例13：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(1,2,3,4-四氫萘-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N-(5-氰基-2-甲基苯基)-N-{2-[甲基(1,2,3,4-四氫萘-2-基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例61之化合物1.00g(4.03mmol)、參考例34之化合物1.20g(6.05mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.02g(收率64%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.65-1.98(m,2H),2.292.34(2s,3H),2.58-3.05(m,7H),3.903.96(2s,2H),4.10-4.80(m,3H),7.08(s,4H),7.30-7.33(m,2H),7.48(d,J=11.4,1H),12.62(brs,1H).
步驟B：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(1,2,3,4-四氫萘-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物1.02g(2.60mmol)、參考例3之化合物789mg(3.90mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物1.40g(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.21(d,J=6.9,6H),1.43(s,9H),1.75-2.05(m,2H),2.392.42(2s,3H),2.64-3.48(m,12H),3.86(brs,2H),3.97-4.02(m,2H),4.00-4.18(m,0.4H),4.84-4.91(m,0.6H),7.03-7.18(m,4H),7.26(s,3H),7.48(s,1H).
步驟C：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[甲基(1,2,3,4-四氫萘-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物700mg(1.22mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物480mg(收率77%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.20(d,J=6.3,6H),1.62-2.00(m,2H),2.33 2.37(2s,3H),2.64-3.08(m,9H),3.17-3.42(m,3H),3.56-4.71(m,5H),7.09(s,4H),7.28-7.33(m,2H),7.49(d,J=9.0,1H),8.38-8.41(m,1H),8.82(brs,2H).
實施例14：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -[2-{甲基[4-(甲基磺醯基)六氫吡-1-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -[2-{甲基[4-(甲基磺醯基)六氫吡-1-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例61之化合物267mg(1.08mmol)、參考例48之化合物222mg(1.15mmol)、參考例3之化合物328mg(1.62mmol)，根據實施例4步驟A、實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物476mg(收率73%)。1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.12(d,J=6.9,6H),1.44(brs,9H),2.38(s,3H),2.7-2.8(m,2H),2.84(s,3H),2.90-3.05(m,7H),3.1-3.2(m,2H),3.3-3.4(m,2H),3.7-3.9(m,2H),3.79(s,2H),3.9-4.3(broad,1H),4.16(s,2H),7.2-7.3(m,2H),7.44(s,1H),7.7-8.4(broad,1H).
步驟B：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -[2-{甲基[4-(甲基磺醯基)六氫吡-1-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物475mg(0.782mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物375mg(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.21(d,J=6.6,6H),2.32(s,3H),2.7-3.0(m,8H),2.84(s,3H),2.92(s,3H),3.1-3.4(m,3H),3.5-3.6(m,2H),3.90(s,2H),4.25(s,2H),7.30(broad,2H),7.42(s,1H),8.35(t,J=5.7,1H),8.81(brs,2H).
實施例15：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]甘胺酸
使用參考例62之化合物2.66g(8.71mmol)、參考例17之化合物2.47g(13.4mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈灰色非晶形固體之標題化合物3.46g(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)2.38(s,3H)，2.63(s,3H),3.06(s,3H),3.94(s,2H),4.17(d,J=11.7,2H),4.28(d,J=11.7,2H),4.31(s,2H),7.19-7.31(m,5H),7.75(dd,J=1.2,7.8,1H),7.92(d,J=1.2,1H),13.53(brs,1H).
步驟B：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物3.45g(7.92mmol)、參考例3之化合物2.33g(11.5mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物4.07g(收率83%)。
l H-NMR(300MHz，CDCl3 );δ(ppm)1.11(d,J=6.9,6H),1.46(brs,9H),2.41(s,3H),2.62(s,3H),2.94(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.37-3.45(m,2H),3.82(s,2H),3.9-4.3(broad,1H),4.15(d,J=11.7,2H),4.23(d,J=11.7,2H),4.27(s,2H),7.18-7.29(m,5H),7.69(d,J=7.2,1H),7.94(d,J=1.5,1H),8.1-8.7(broad,1H).
步驟C：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物4.05g(6.53mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物3.57g(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.5,6H),2.34(s,3H),2.65(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.88(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.35-3.42(m,2H),3.92(s,2H),4.13(d,J=11.7,2H),4.27(d,J=11.7,2H),4.35(s,2H),7.2-7.3(m,5H),7.51(d,J=7.6,1H),7.75(s,1H),8.36(t,J=5.7,1H),8.72(brs,2H).
實施例16：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例2步驟A之化合物1.63g(2.97mmol)，根據參考例62步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.26g(收率70%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.04(t,J=7.2,3H),1.44(brs,9H),2.40(s,3H),2.62(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.2-3.3(m,2H),3.4-3.5(m,2H),3.81(s,2H),4.16(d,J=11.7,2H),4.24(d,J=11.7,2H),4.28(s,2H),7.18-7.29(m,5H),7.68(dd,J=1.2,8.4,1H),7.94(d,J=1.2,1H),8.388.63(2brs,1H).
步驟B：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物1.25g(2.06mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.12g(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.33(s,3H),2.65(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.3-3.4(m,2H),3.92(s,2H),4.13(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.35(s,2H),7.2-7.3(m,5H),7.51(dd,J=1.2,7.6,1H),7.75(d,J=1.2,1H),8.34(t,J=5.7,1H),8.70(brs,2H).
實施例17：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(4-羥基六氫吡啶-1-基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -(2-溴乙基)甘胺醯胺
使用實施例15步驟A之化合物1.24g(2.85mmol)、2-溴乙基胺　氫溴酸鹽786mg(3.84mmol)、N,N-二異丙基乙基胺0.70ml(4.1mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.08g(收率70%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.44(s,3H),2.62(s,3H),2.96(s,3H),3.47(t,J=6.3,2H),3.7-3.8(m,2H),3.80(s,2H),4.17(d,J=11.7,2H),4.24(d,J=11.7,2H),4.33(s,2H),7.18-7.31(m,5H),7.71(dd,J=1.2,7.8,1H),7.95(d,J=1.2,1H),8.87(t,J=5.7,1H).
步驟B：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(4-羥基六氫吡啶-1-基)乙基]甘胺醯胺
步驟A所得化合物1.08g(1.99mmol)、4-羥基六氫吡啶1.44g(14.2mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺15ml，於60℃加熱攪拌100分鐘。將反應液冷卻後，以水稀釋，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(含有氨之甲醇-二氯甲烷)精製而獲得呈無色非晶形固體之標題化合物967mg(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.37(d,J=4.8,1H),1.4-1.6(m,2H),1.8-1.9(m,2H),2.0-2.2(m,2H),2.4-2.5(m,2H),2.44(s,3H),2.62(s,3H),2.7-2.8(m,2H),2.94(s,3H),3.35-3.42(m,2H),3.5-3.7(m,1H),3.85(s,2H),4.15(d,J=11.7,2H),4.24(d,J=11.7,2H),4.26(s,2H),7.18-7.29(m,5H),7.68(dd,J=1.2,7.7,1H),7.95(d,J=1.2,1H),8.24(broad t,1H).
步驟C：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(4-羥基六氫吡啶-1-基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟B所得化合物927mg(1.65mmol)溶解於乙酸乙酯10ml。室溫攪拌下加入4當量鹽酸-二烷之溶液1.0ml(4.0mmol)。反應液以乙酸乙酯稀釋後,過濾析出之固體,經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物901mg(收率86%)。
] H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.5-2.0(m,4H),2.34(s,3H),2.65(s,3H),2.7-2.9(m,1H),2.88(s,3H),3.0-3.6(m,8H),3.93(s,2H),4.13(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.34(s,2H),7.2-7.3(m,5H),7.51(d,J=7.5,1H),7.74(s,1H),8.37(t,J=5.7,1H),9.95(brs,1H).
實施例18：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(3-羥基吡咯啶-1-基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(3-羥基吡咯啶-1-基)乙基]甘胺醯胺
使用實施例17步驟A的化合物453mg(0.837mmol)、3-吡咯烷醇(pyrrolidinol)0.5ml，根據實施例17步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物426mg(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.7-1.9(m,1H),2.0-2.3(m,3H),2.42(s,3H),2.5-2.7(m,2H),2.62(s,3H),2.95(s,3H),2.95-3.15(m,2H),3.3-3.5(m,2H),3.6-3.8(m,2H),4.0-4.4(m,7H),7.1-7.3(m,5H),7.69(dd,J=1.5,7.8,1H),7.94(d,J=1.5,1H),8.90(broadt,1H).
步驟B：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(3-羥基吡咯啶-1-基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物419mg(0.765mmol)，根據實施例17步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物403mg(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.6-2.0(m,2H),2.0-2.2(m,1H),2.34(s,3H),2.65(s,3H),2.882.89(2s,3H),2.9-3.6(m,8H),3.933.94(2s,2H),4.13(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.334.35(2s,2H),7.19-7.30(m,5H),7.51(d,J=7.8,1H),7.75(d,J=1.2,1H),8.33(broad t,1H),10.1310.58(2brs,1H).
實施例19：
N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N-{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]甘胺酸
使用參考例62之化合物471mg(1.54mmol)、參考例18之化合物431mg(2.13mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈茶色油狀物之標題化合物442mg(收率63%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.38(s,3H),2.63(s,3H),3.06(s,3H),3.94(s,2H),4.2-4.4(m,6H),6.92-7.02(m,2H),7.22-7.32(m,2H),7.75(dd,J=1.5,7.8,1H),7.92(d,J=1.5,1H),13.2(brs,1H).
步驟B：
N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物436mg(0.961mmol)、參考例2之化合物278mg(1.48mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物503mg(收率84%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(t,J=7.2,3H),1.44(brs,9H),2.40(s,3H),2.62(s,3H),2.95(s,3H),3.1-3.4(m,4H),3.4-3.5(m,2H),3.80(s,2H),4.1-4.4(m,6H),6.9-7.0(m,2H),7.2-7.3(m,2H),7.69(d,J=7.2,1H),7.93(d,J=1.5,1H),8.2-8.7(broad,1H).
步驟C：
N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物502mg(0.805mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物424mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz，DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.34(s,3H),2.65(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.89(s,3H),3.34-3.41(m,2H),3.91(s,2H),4.1-4.4(m,6H),7.06-7.15(m,2H),7.26-7.34(m,2H),7.52(dd,J=1.2,7.8,1H),7.76(d,J=1.2,1H),8.32(t,J=5.7,1H),8.60(brs,2H).
實施例20：
N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
參考例62之化合物2.00g(6.55mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺20ml，室溫下加入WSC 1.27g(6.62mmol)，於同溫度攪拌1小時。其次，反應液於冰冷下攪拌，加入參考例19之化合物1.35g(6.66mmol)以及N,N-二異丙基乙基胺1.15ml(6.76mmol)，於冰冷下攪拌2小時。其次，反應液中加入參考例2之化合物1.30g(6.90mmol)、WSC 1.33g(6.94mmol)、以及1-羥基苯并三唑940mg(6.96mmol)之後，於室溫攪拌4小時。反應液以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋後，有機層以水、10%檸檬酸水溶液、稀氫氧化鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-甲醇)精製而獲得3.88g的淡黃色非晶形固體。將其溶解於乙醚50ml，於冷藏庫中放置一夜而使固體析出。將其濾取，以乙醚洗淨後，經由於減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物3.11g(收率76%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(t,J=7.2,3H),1.44(brs,9H),2.40(s,3H),2.63(s,3H),2.94(s,3H),3.02-3.22(m,2H),3.22-3.38(m,2H),3.40-3.49(m,2H),3.79(s,2H),4.05-4.35(m,6H),6.88-6.99(m,2H),7.12-7.20(m,1H),7.28(d,J=8.1,1H),7.69(dd,J=1.2,8.1,1H),7.93(d,J=1.2,1H),8.38,8.64(2broad,1H).
步驟B：
N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A所得化合物3.10g(4.97mmol)溶解於二氯甲烷16ml，室溫下加入三氟乙酸10ml，於同溫度攪拌90分鐘。反應液中加入二氯甲烷、氨水，使水層成為鹼性後，萃取有機層。水層再度以二氯甲烷萃取，混合有機層，以飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鈉乾燥。過濾不溶物後，溶液經由減壓下濃縮獲得2.67g的無色非晶形固體。將其溶解於乙酸乙酯30ml後，室溫下，加入4當量鹽酸-乙酸乙酯之溶液1.25ml(5mmol)，於同溫度攪拌而使固體析出。將其濾取，以乙酸乙酯洗淨後，減壓下乾燥而獲得2.06g的無色固體。將其加熱溶解於乙醇40ml之後，於攪拌下緩慢冷卻而使固體析出。將其濾取，以乙醇10ml洗淨後，經由於減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物1.83g(收率66%)。
1 H-NMR(300MHz,DMS0-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.33(s,3H),2.65(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.3-3.4(m,2H),3.92(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.33(s,2H),7.0-7.2(m,2H),7.27-7.33(m,2H),7.52(dd,J=1.2,8.1,1H],7.75(d,J=1.2,1H),8.32(t,J=5.7,1H),8.57(brs,2H).
實施例21：
N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例4步驟B所得化合物845mg(1.46mmol)，根據參考例62步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物631mg(收率68%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.12(d,J=6.6,6H),1.45(brs,9H),2.41(s,3H),2.62(s,3H),2.93(s,3H),3.1-3.3(m,2H),3.35-3.50(m,2H),3.80(s,2H),4.0-4.3(m,7H),6.8-7.0(m,2H),7.1-7.2(m,1H),7.25-7. 33(m,1H),7.69(dd,J=1.2,8.1,1H),7.94(d,J=1.2,1H),8.2-8.8(broad,1H).
步驟B：
N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物627mg(0.983mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物560mg(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.6,6H),2.34(s,3H),2.65(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.88(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.35-3.42(m,2H),3.92(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.34(s,2H),7.0-7.2(m,2H),7.26-7.32(m,2H),7.52(dd,J=1.2,8.1,1H),7.75(d,J=1.2,1H),8.34(broad t,1H),8.64(brs,2H).
實施例22：
N2 -{2-[(5-氰基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N-{2-[(5-氰基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]甘胺酸
使用參考例62之化合物225mg(0.737mmol)、參考例21之化合物195mg(0.930mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物302mg(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.38(s,3H),2.63(s,3H),3.06(s,3H),3.93(s,2H),4.19-4.35(m,6H),7.30(d,J=8.1,1H),7.34(d,J=7.8,1H),7.51(s,1H),7.58(d,J=8.1,1H),7.76(dd,J=1.2,7.8,1H),7.91(d,J=1.2,1H],13.1(brs,1H).
步驟B：
N2 -{2-[(5-氰基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物298mg(0.647mmol)、參考例3之化合物209mg(1.03mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物370mg(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.12(d,J=6.8,6H),1.45(s,9H),2.40(s,3H),2.63(s,3H),2.94(s,3H),3.1-3.3(m,2H),3.38-3.45(m,2H),3.79(s,2H),4.1-4.3(m,7H),7.29-7.34(m,2H),7.55(s,1H),7.57(dd,J=1.1,7.6,1H),7.71(dd,J=1.1,7.7,1H),7.92(d,J=1.4,1H),8.1-8.7(broad,1H).
步驟C：
N2 -{2-[(5-氰基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物361mg(0.560mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物315mg(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.6,6H),2.33(s,3H),2.65(s,3H),2.8-3.0(m,5H),3.2-3.3(m,1H),3.35-3.45(m,2H),3.91-4.35(m,8H),7.28(d,J=7.8,1H),7.47-7.53(m,2H),7.72-7.77(m,3H),8.30-8.35(m,1H),8.5-8.9(broad,2H).
實施例23：
N2 -{2-[(5-甲氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N-{2-[(5-甲氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]甘胺酸
使用參考例62之化合物1.15g(3.77mmol)、參考例20之化合物1.23g(5.73mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物1.36g(收率77%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.38(s,3H),2.63(s,3H),3.05(s,3H),3.79(s,3H),3.94(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.31(s,2H),6.75(d,J=2.1,1H),6.81(dd,J=2.1,8.4,1H),7.11(d,J=8.4,1H),7.29(d,J=7.8,1H),7.75(dd,J=1.2,7.8,1H),7.92(d,J=1.2,1H),13.5(brs,1H).
步驟B：
N2 -{2-[(5-甲氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物667mg(1.43mmol)、參考例3之化合物393mg(1.94mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物794mg(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.11(d,J=6.8,6H),1.45(brs,9H),2.40(s,3H),2.62(s,3H),2.93(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.37-3.45(m,2H),3.79(s,3H),3.81(s,2H),4.0-4.3(m,7H),6.73(d,J=2.3,1H),6.80(dd,J=2.3,8.3,1H),7.09(d,J=8.3,1H),7.27(d,J=8.1,1H),7.69(dd,J=1.2,8.1,1H),7.94(d,J=1.2,1H),8.2-8.7(broad,1H).
步驟C：
N2 -{2-[(5-甲氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物788mg(1.21mmol),根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物716mg(收率95%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.18(d,J=6.6,6H),2.34(s,3H),2.65(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.87(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.34-3.42(m,2H),3.73(s,3H),3.92(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.34(s,2H),6.81(dd,J=2.3,8.3,1H),6.86(d,J=2.3,1H),7.16(d,J=8.3,1H),7.28(d,J=8.0,1H),7.51(dd,J=1.2,8.0,1H),7.75(d,J=1.2,1H),8.35(t,J=5.7,1H),8.72(brs,2H).
實施例24：
N2 -{2-[(5-甲氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N2 -{2-[(5-甲氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例23步驟A所得化合物688mg(1.48mmol)、參考例2之化合物423mg(2.25mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物816mg(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.04(t,J=7.2,3H),1.44(brs,9H),2.39(s,3H),2.62(s,3H),2.93(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.2-3.3(m,2H),3.4-3.5(m,2H),3.79(s,3H),3.80(s,2H),4.0-4.3(m,6H),6.73(d,J=2.1,1H),6.79(dd,J=2.1,8.3,1H),7.09(d,J=8.3,1H),7.27(d,J=8.0,1H),7.68(dd,J=1.2,8.0,1H),7.94(d,J=1.2,1H),8.3-8.7(broad,1H).
步驟B：
N2 -{2-[(5-甲氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物810mg(1.27mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物744mg(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.33(s,3H),2.65(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.3-3.4(m,2H),3.73(s,3H),3.92(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.34(s,2H),6.81(dd,J=2.1,8.1,1H),6.86(d,J=2.1,1H),7.16(d,J=8.1,1H),7.28(d,J=7.8,1H),7.51(d,J=7.8,1H),7.75(s,1H),8.33(t,J=5.7,1H),8.71(brs,2H).
以下揭示實施例1至24之化合物。
實施例25：
N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N-{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]甘胺酸
使用參考例62之化合物601mg(1.97mmol)、參考例23之化合物576mg(3.14mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物729mg(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)2.39(s,3H),2.642.65(2s,3H),2.76 2.90(2s,3H),2.91-3.34(m,4H),3.95 3.96(2s,2H),4.02 4.17(2s,2H),4.5-4.6(m,0.4H),5.6-5.7(m,0.6H),7.16-7.25(m,4H),7.31(d,J=8.0,1H),7.77(d,J=8.0,1H),7.92 7.93(2s,1H),13.9(brs,1H).
步驟B：
N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物360mg(0.829mmol)、參考例3之化合物253mg(1.25mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物459mg(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.11(d,J=6.6,6H),1.45(brs,9H),2.43(s,3H),2.632.64(2s,3H),2.742.78(2s,3H),2.8-3.2(m,6H),3.35-3.45(m,2H),3.84(s,2H),3.944.09(2s,2H),4.1-4.4(broad,1H),4.6-4.7(m,0.4H),5.5-5.7(m,0.6H),7.18(broad,4H),7.29(d,J=8.1,1H),7.71(d,J=8.1,1H),7.927.94(2s,1H),8.1-8.8(broad,1H).
步驟C：
N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物455mg(0.735mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物362mg(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.3,6H),2.36(s,3H),2.66(s,3H),2.682.77(2s,3H),2.8-3.2(m,6H),3.2-3.3(m,1H),3.35-3.42(m,2H),3.883.91(2s,2H),4.104.27(2s,2H),4.8-4.9(m,0.4H),5.2-5.4(m,0.6H),7.167.20(2broad,4H),7.30(d,J=8.0,1H),7.53(d,J=8.0,1H),7.757.79(2s,1H),8.42(broad t,1H),8.69(brs,2H).
實施例26：
N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺 鹽酸鹽
步驟A：
N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例25步驟A之化合物359mg(0.826mmol)、參考例2之化合物246mg(1.31mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物417mg(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.04(t,J=7.1,3H),1.44(brs,9H),2.42(s,3H),2.63 2.64(2s,3H),2.742.79(2s,3H),2.8-3.3(m,8H),3.4-3.5(m,2H),3.84(s,2H),3.944.09(2s,2H),4.6-4.7(m,0.4H),5.5-5.7(m,0.6H),7.18(broad,4H),7.29(d,J=7.8,1H),7.71(d,J=7.8,1H),7.917.93(2s,1H),8.348.62(2broad,1H).
步驟B：
N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物414mg(0.685mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物328mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.36(s,3H),2.66(s,3H),2.672.77(2s,3H),2.8-3.2(m,8H),3.34-3.41(m,2H),3.883.91(2s,2H),4.104.27(2s,2H),4.8-4.9(m,0.4H),5.2-5.4(m,0.6H),7.167.20(2broad,4H),7.30(d,J=8.0,1H),7.53(d,J=8.0,1H),7.757.79(2s,1H),8.40(broad t,1H),8.73(brs,2H).
實施例27：
N2 -{2-[甲基(5-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用實施例6步驟B之化合物519mg(0.901mmol)，根據參考例62步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物322mg(收率63%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(pbm)1.20(d,J=6.1,6H),1.91(s,3H),2.04-3.15(m,15H),3.17-3.42(m,3H),3.87-3.91(m,2H),4.27(s,1.2H),4.48(s,0.8H),4.81-4.84(m,0.4H),5.26-5.34(m,0.6H),6.95(d,J=7.4,1H),7.02(s,1H),7.08(d,J=7.5,1H),7.29(d,J=7.9,1H),7.53(d,J=7.7,1H),7.74-7.79(m,1H),8.42-8.47(m,1H),8.90(brs,2H).
實施例28：
N2 -{2-[甲基(5-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用實施例7步驟A之化合物519mg(0.924mmol)，根據參考例62步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物309mg(收率60%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.13-1.20(m,3H),1.91(s,3H),2.26(s,3H),2.36(s,3H),2.52-3.10(m,11H),3.33-3.41(m,2H),3.87-3.92(m,2H),4.26(s,1.2H),4.48(s,0.8H),4.81-4.85(m,0.4H),5.27-5.33(m,0.6H),6.95(d,J=7.2,1H),7.02(s,1H),7.08(d,J=7.5,1H),7.30(d,J=7.8,1H),7.53(d,J=7.8,1H),7.75-7.79(m,1H),8.39-8.42(m,1H),8.82(brs,2H).
實施例29：
N2 -{2-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺鹽酸鹽
使用實施例8步驟B之化合物610mg(1.03mmol)，根據參考例62步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物357mg(收率59%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.07-1.21(m,6H),2.36(s,3H),2.64-3.17(m,12H),3.20-3.45(m,3H),3.71(s,3H),3.87-3.91(m,2H),4.11(s,1.2H),4.27(s,0.8H),4.85-4.89(m,0.4H),5.28-5.36(m,0.6H),6.71(d,J=8.2,1H),6.80(s,1H),7.10(d,J=8.2,1H),7.29(d,J=8.0,1H),7.51-7.55(m,1H),7.74-7.79(m,1H),8.44-8.47(m,1H),8.95(brs,2H).
實施例30：
N2 -{2-[(5-甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用實施例9步驟A所得化合物600mg(1.04mmol)，根據參考例62步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物406mg(收率68%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.13-1.20(m,3H),2.35(s,3H),2.64-3.15(m,14H),3.34-3.40(m,2H),3.71(s,3H),3.87-3.91(m,2H),4.26(s,1.2H),4.48(s,0.8H),4.81-4.85(m,0.4H),5.27-5.34(m,0.6H),6.72(d,J=8.3,1H),6.80(s,1H),7.10(d,J=7.9,1H),7.30(d,J=7.9,1H),7.51-7.55(m,1H),7.74-7.79(m,1H),8.40-8.42(m,1H),8.76(brs,2H).
實施例31：
N2 -{2-[(5-氟-2,3-二氫-1H-茚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺 鹽酸鹽
使用實施例10步驟A之化合物700mg(1.21mmol)，根據參考例62步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物531mg(收率77%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.6,6H),2.36(s,3H),2.66(s,3H),2.67-2.78(m,3H),2.85-3.27(m,6H),3.28-3.34(m,1H),3.35-3.47(m,2H),3.87-3.91(m,2H),4.11(s,1.2H),4.27(s,0.8H),4.86-4.93(m,0.4H),5.28-5.35(m,0.6H),6.96(t,J=8.7,1H),7.04(d,J=6.3,1H),7.20-7.24(m,1H),7.30(d,J=7.8,1H),7.52-7.56(m,1H),7.73-7.79(m,1H),8.41-8.44(m,1H),8.80(brs,2H).
實施例32：
N2 -{2-[(5-氯-2,3-二氫-1H-茚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺 鹽酸鹽
使用實施例11步驟A之化合物1.00g(1.68mmol)，根據參考例62步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物703mg(收率71%)。
1 H-NMR(300MHz,DMS0-d6 );δ(ppm)1.20(d,J=6.4,6H),2.36(s,3H),2.64-3.19(m,12H),6.20-6.31(m,1H),6.32-6.47(m,2H),3.86-3.92(m,2H),4.11(s,1.2H),4.27(s,0.8H),4.86-4.94(m,0.4H),5.26-5.33(m,0.6H),7.16-7.31(m,4H),7.51-7.55(m,1H),7.73-7.79(m,1H),8.40-8.43(m,1H),8.86(brs,2H).
實施例33：
N2 -{2-[甲基(4-甲基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用實施例12步驟A之化合物1.25g(2.17mmol)，根據參考例62步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物608mg(收率49%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.20(d,J=6.6,6H),2.18(s,3H),2.37(s,3H),2.66(s,3H),2.67-3.18(m,9H),3.18-3.23(m,1H),3.24-3.48(m,2H),3.87-3.92(m,2H),4.11(s,1.2H),4.29(s,0.8H),4.83-4.88(m,0.4H),5.28-5.35(m,0.6H),6.94-7.08(m,3H),7.30(d,J=8.1,1H),7.53(dd,J=1.5,7.8,1H),7.74-7.80(m,1H),8﹑31-8.45(m,1H),8.91(brs,2H).
實施例34：
N2 -{2-[(5,6-二甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺 鹽酸鹽
步驟A：
N-(5-氰基-2-甲基苯基)-N-{2-[(5,6-二甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例61之化合物1.00g(4.03mmol)、參考例30之化合物1.47g(6.05mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物966mg(收率55%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.33(s,3H),2.642.75(2s,3H),2.73-3.04(m,4H),3.70(s,6H),3.953.96(2s,2H),4.094.24(2s,2H),4.82-4.88(m,0.4H),5.26-5.34(m,0.6H),6.82(s,2H),7.29-7.36(m,2H),7.45-7.49(m,1H),12.61(brs,1H).
步驟B：
N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5,6-二甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物966mg(2.21mmol)、參考例3之化合物671mg(3.32mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物1.23g(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.12(d,J=6.6,6H),1.44(s,9H),2.42(s,3H),2.73-3.45(m,11H),3.75-4.21(m,5H),3.86(s,6H),4.59-4.66(m,0.4H),5.52-5.61(m,0.6H),6.74(s,2H),7.23-7.34(m,2H),7.49(s,1H),7.78-8.59(broad,1H).
步驟C：
N2 -{2-[(5,6-二甲氧基-2,3-二氫-1H-茚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物730mg(1.17mmol)，根據參考例62步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物369mg(收率52%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.20(d,J=6.5,6H),2.36(s,3H),2.58-3.16(m,9H),2.66(s,3H),3.21-3.25(m,1H),3.36-3.43(m,2H),3.70(s,6H),3.88 3.91(2s,2H),4.11 4.27(2s,2H),4.82-4.88(m,0.4H),5.28-5.35(m,0.6H),6.81(s,2H),7.29(d,J=7.9,1H),7.53(d,J=7.8,1H),7.75-7.79(m,1H),8.43-8.47(m,1H),8.98(brs,2H).
實施例35：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -{2-[甲基(1,2,3,4-四氫萘-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺 鹽酸鹽
使用實施例13步驟B之化合物700mg(1.22mmol)，根據參考例62步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物387mg(收率52%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.6,6H),1.64-1.98(m,2H),2.32 2.37(2s,3H),2.65(s,3H),2.66-3.12(m,9H),3.20-3.43(m,3H),3.50-4.68(m,5H),7.03-7.09(m,4H),7.29(t,J=6.9,1H),7.53(d,J=7.5,1H),7.76(d,J=11.4,1H),8.46(t,J=5.4,1H),8.84(brs,2H).
實施例36：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -[2-{甲基[(3aR,7aS)-八氫-2H-異吲哚-2-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N-[2-{甲基[(3aR,7aS)-八氫-2H-異吲哚-2-基]胺基}-2-酮基乙基]甘胺酸
使用參考例62之化合物689mg(2.26mmol)、參考例37之化合物436mg(2.83mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物844mg(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.2-1.7(m,8H),2.0-2.2(m,2H),2.36(s,3H),2.652.66(2s,3H),2.7-2.8(m,2H),2.8-3.0(m,2H),2.993.03(2s,3H),3.933.96(2s,2H),4.194.21(2s,2H),7.30(d,J=7.8,1H),7.74(dd,J=1.8,7.8,1H),7.94(d,J=1.8,1H),13.7(brs,1H).
步驟B：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -[2-{甲基[(3aR,7aS)-八氫-2H-異吲哚-2-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物410mg(0.929mmol)、參考例3之化合物284mg(1.40mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物553mg(收率95%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.10(d,J=6.9,6H),1.2-1.8(m,8H),1.46(brs,9H),2.0-2.2(m,2H),2.39(s,3H),2.63(s,3H),2.7-2.8(m,2H),2.8-3.0(m,2H),2.872.91(2s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.3-3.5(m,2H),3.793.82(2s,2H),3.9-4.3(broad,1H),4.164.17(2s,2H),7.27(d,J=7.8,1H),7.67(d,J=7.8,1H),7.93(s,1H),8.2-8.8(broad,1H).
步驟C：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -[2-{甲基[(3aR,7aS)-八氫-2H-異吲哚-2-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物540mg(0.863mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物438mg(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.5,6H),1.2-1.6(m,8H),2.0-2.2(m,2H),2.33(s,3H),2.6-2.7(m,2H),2.64(s,3H),2.792.82(2s,3H),2.8-3.0(m,4H),3.2-3.5(m,3H),3.913.93(2s,2H),4.244.27(2s,2H),7.29(d,J=7.8,1H),7.50(d,J=7.8,1H),7.71(s,1H),8.3-8.5(m,1H),8.55(brs,2H).
實施例37：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -[2-{甲基[(3aR,7aS)-八氫-2H-異吲哚-2-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -[2-{甲基[(3aR,7aS)-八氫-2H-異吲哚-2-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例36步驟A所得化合物429mg(0.972mmol)、參考例2之化合物302mg(1.60mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物557mg(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.02(t,J=7.2,3H),1.2-1.7(m,8H),1.45(brs,9H),2.0-2.2(m,2H),2.38(s,3H),2.63(s,3H),2.7-2.8(m,2H),2.8-3.0(m,2H),2.882.91(2s, 3H),3.0-3.3(m,4H),3.4-3.5(m,2H),3.793.81(2s,2H),4.154.17(2s,2H),7.27(d,J=7.5,1H),7.67(d,J=7.5,1H),7.92(s,1H),8.3-8.8(broad,1H).
步驟B：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -[2-{甲基[(3aR,7aS)-八氫-2H-異吲哚-2-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物553mg(0.904mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物429mg(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),1.2-1.6(m,8H),2.0-2.2(m,2H),2.33(s,3H),2.6-2.8(m,2H),2.64(s,3H),2.78-2.82(2s,3H),2.8-3.0(m,6H),3.34-3.41(m,2H),3.91-3.93(2s,2H),4.24-4.26(2s,2H),7.28(d,J=7.9,1H),7.50(d,J=7.9,1H),7.71(s,1H),8.3-8.5(m,1H),8.62(brs,2H).
實施例38：
N2 -{2-[3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N-{2-[3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]甘胺酸
使用參考例62之化合物593mg(2.26mmol)、參考例42之化合物414mg(2.55mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物915mg(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.35(s,3H),2.62(s,3H),2.8-3.3(m,4H),3.11(s,3H),3.76(d,J=14.1,1H),3.933.94(2s,2H),4.17(d,J=14.1,1H),4.234.26(2s,2H),6.9-7.1(m,1H),7.11-7.19(m,3H),7.27(d,J=7.8,1H),7.72(dd,J=1.5,7.8,1H),7.88(d,J=1.5,1H),13.51(brs,1H).
步驟B：
N2 -{2-[3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物510mg(1.13mmol)、參考例3之化合物332mg(1.64mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物594mg(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11(d,J=6.8,6H),1.45(brs,9H),2.38(s,3H),2.62(s,3H),2.7-2.9(m,1H),2.9-3.3(m,5H),2.98(s,3H),3.3-3.5(m,2H),3.69(d,J=14.1,1H),3.80(s,2H),3.9-4.3(broad,1H),4.10(d,J=14.1,1H),4.17(d,J=17.5,1H),4.26(d,J=17.5,1H),6.97-7.01(m,1H),7.1-7.2(m,3H),7.25(d,J=7.8,1H),7.66(dd,J=1.2,7.8,1H),7.87(d,J=1.2,1H),8.2-8.7(broad,1H).
步驟C：
N2 -{2-[3,4-二氫異喹啉-2(1H)-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物590mg(0.931mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物482mg(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(d,J=6.4,6H),2.30(s,3H),2.65(s,3H),2.8-3.3(m,7H),2.98(s,3H),3.34-3.42(m,2H),3.77(d,J=14.4,1H),3.92(s,2H),4.11(d,J=14.4,1H),4.23(d,J=17.7,1H),4.38(d,J=17.7,1H),6.9-7.1(m,1H),7.14-7.18(m,3H),7.26(d,J=7.8,1H),7.49(dd,J=1.2,7.8,1H),7.69(d,J=1.2,1H),8.38(t,J=5.7,1H),8.68(brs,2H).
實施例39：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -[2-{甲基[4-(甲基磺醯基)六氫吡-1-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -[2-{甲基[4-(甲基磺醯基)六氫吡-1-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例62之化合物531mg(1.74mmol)、參考例48之化合物442mg(2.29mmol)、參考例3之化合物552mg(2.73mmol)，根據實施例4步驟A、實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.07g(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.13(d,J=6.9,6H),1.46(brs,9H),2.39(s,3H),2.64(s,3H),2.7-2.8(m,2H),2.84(s,3H),2.91(s,3H),2.95-3.05(m,4H),3.05-3.20(m,2H),3.3-3.5(m,2H),3.6-3.8(m,4H),3.9-4.3(broad,1H),4.22(s,2H),7.28(d,J=8.1,1H),7.69(dd,J=1.2,8.1,1H),7.87(d,J=1.2,1H),8.2-8.8(broad,1H).
步驟B：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -[2-{甲基[4-(甲基磺醯基)六氫吡-1-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物1.04g(1.56mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物951mg(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.4,6H),2.33(s,3H),2.64(s,3H),2.7-3.0(m,8H),2.83(s,3H),2.91(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.3-3.4(m,2H),3.4-3.5(m,2H),3.93(s,2H),4.30(s,2H),7.29(d,J=7.8,1H),7.50(dd,J=1.1,7.8,1H),7.68(d,J=1.1,1H),8.42(broad t,1H),8.81(brs,2H).
實施例40：
N2 -{2-[(1-乙醯基六氫吡啶-4-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N-[2-{[1-(第三丁氧基羰基)六氫吡啶-4-基](甲基)胺基}-2-酮基乙基]-N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]甘胺酸
使用參考例62之化合物929mg(3.04mmol)、參考例46之化合物782mg(3.65mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物1.65g(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.46(s,9H),1.56-1.67(m,4H),2.37(s,3H),2.65(s,3H),2.80-2.96(m,5H),3.95(s,2H),4.02(s,2H),4.23-4.24(m,2H),4.69(m,1H),7.30(dd,J=3.0,8.1,1H),7.76(dd,J=1.5,8.1,1H),7.92(dd,J=1.5,7.8,1H).
步驟B：
N2 -[2-{[1-(第三丁氧基羰基)六氫吡啶-4-基](甲基)胺基}-2-酮基乙基]-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物744mg(1.48mmol)、參考例7之化合物469mg(1.63mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈黃色非晶形固體之標題化合物1.04g(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.15(d,J=6.9,6H),1.45(s,9H),1.53-1.60(m,4H),2.43(s,3H),2.63(s,3H),2.77-2.79(m,5H),3.35-3.37(m,2H),3.49-3.51(m,2H),3.87(s,2H),3.99(s,2H),4.05-4.16(m,3H),4.60-4.62(m,1H),7.29(m,1H),7.58-7.69(m,4H),7.89(m,1H),7.99-8.02(m,1H),8.50-8.52(m,1H).
步驟C：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -[2-{甲基(六氫吡啶-4-基)胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物1.04g(1.35mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈黃色固體之標題化合物950mg(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.00-1.04(m,6H),1.60-1.91(m,4H),2.50(s,3H),2.62(s,3H),2.79(s,3H),2.97(m,2H),3.15-3.37(m,6H),3.78-4.13(m,5H),4.48-4.52(m,1H),7.26-7.30(m,1H),7.49-7.52(m,1H),7.72-7.76(m,1H),7.81-7.92(m,2H),7.95-8.04(m,2H),8.24-8.30(m,1H),8.43(brs,1H),8.65(brs,1H).
步驟D：
N2 -{2-[(1-乙醯基六氫吡啶-4-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
步驟C所得化合物300mg(0.424mmol)溶解於二氯甲烷3m1，冰冷攪拌下，加入三乙基胺0.14ml(1.0mmol)及乙醯氯0.042ml(0.59mmol)之後，於室溫攪拌5小時。反應液中加入水，以二氯甲烷萃取。有機層以稀鹽酸洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(甲醇-二氯甲烷)精製而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物266mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.16(d,J=6.6,6H),1.54-1.67(m,4H),2.10(s,3H),2.43(s,3H),2.5-2.6(m,1H),2.64(s,3H),2.77(s,3H),3.1-3.2(m,1H),3.37-3.40(m,2H),3.48-3.52(m,2H),3.87-3.89(m,3H),4.00-4.14(m,3H),4.67-4.75(m,2H),7.26-7.30(m,1H),7.58-7.61(m,1H),7.67-7.70(m,3H),7.89-7.92(m,1H),8.00-8.03(m,1H),8.52(brs,1H).
步驟E：
N2 -{2-[(1-乙醯基六氫吡啶-4-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
步驟D所得化合物260mg(0.365mmol)溶解於乙腈3ml。其次加入硫酚0.057ml(0.547mmol)以及碳酸銫594mg(1.82mmol)，於室溫攪拌10小時。反應液以二氯甲烷稀釋後，有機層以稀氫氧化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(使用NH矽膠，甲醇-二氯甲烷)精製而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物161mg(收率84%)。其直接使用於後續步驟。
步驟F：
N2 -{2-[(1-乙醯基六氫吡啶-4-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟E所得化合物161mg(0.303mmol)溶解於乙酸乙酯2ml，室溫攪拌下，加入4當量鹽酸-乙酸乙酯之溶液0.16ml，於同溫度攪拌2小時半。反應液中加入乙醚2ml，過濾析出之固體，以乙醚洗淨後，經由減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物164mg(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d，J=6.1,6H),1.45-1.62(m,4H),1.99(s,3H),2.34(s,3H),2.65(s,3H),2.77(s,3H),2.90(broad,2H),3.03-3.07(m,1H),3.28-3.37(m,4H),3.84-3.88(m,3H),4.12(d,J=11.7,2H),4.44-4.48(m,2H),7.28-7.32(m,1H),7.51(m,1H),7.75(d,J=13.1,1H),8.40(broad,3H).
實施例41：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -[2-{甲基[1-(甲基磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -[2-{甲基[1-(甲基磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
實施例40步驟C之化合物300mg(0.42mmol)溶解於二氯甲烷3ml，冰冷攪拌下，加入三乙基胺0.14ml(1.0mmol)、甲磺醯氯0.043ml(0.56mmol)之後，於室溫攪拌7小時。反應液以二氯甲烷稀釋後，有機層以水、稀鹽酸洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(甲醇-二氯甲烷)精製而獲得呈黃色油狀物之標題化合物224mg(收率71%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.15(d,J=6.6,6H),1.73(m,4H),2.43(s,3H),2.64(s,3H),2.79-2.81(m,8H),3.38-3.50(m,4H),3.87(m,4H),4.02-4.11(m,3H),7.26-7.30(m,1H),7.62-7.70(m,4H),7.89-7.99(m,2H),8.59(brs,1H).
步驟B：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -[2-{甲基[1-(甲基磺醯基)六氫吡啶-4-基]胺基}-2-酮基乙基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺 鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物220mg(0.294mmol)，根據實施例40步驟E、F的方法獲得呈無色固體之標題化合物133mg(收率76%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.3,6H),1.51-1.76(m,4H),2.34(s,3H),2.65-2.87(m,13H),3.26-3﹑38(m,3H),3.58-3.63(m,2H),3.85-3.89(m,2H),4.08-4.17(m,2H),4.33(m,1H),7.28-7.32(m,1H),7.51-7.54(m,1H),7.75(d,J=15.6,1H),8.38-8.43(m,1H),8.56(brs,2H).
實施例42：
N2 -[2-{[1-(甲氧基羰基)六氫吡啶-4-基](甲基)胺基}-2-酮基乙基]-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -[2-{甲基[1-(甲氧基羰基)六氫吡啶-4-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
實施例40步驟C之化合物300mg(0.424mmol)溶解於二氯甲烷3ml，冰冷攪拌下，加入三乙基胺0.14ml(1.0mmol)、氯甲酸甲酯0.043ml(0.56mmol)之後，於室溫攪拌7小時。反應液以二氯甲烷稀釋後，有機層以水、稀鹽酸洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(甲醇-二氯甲烷)精製而獲得呈黃色非晶形固體之標題化合物276mg(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.15(d,J=6.3,6H),1.56(m,4H),2.43(s,3H),2.63(s,3H),2.77-2.84(m,5H),3﹑36-3.51(m,4H),3.69(s,3H),3.87(s,2H),3.99-4.21(m,5H),4.62(m,1H),7.26-7.29(m,1H),7.58-7.61(m,1H),7.64-7.70(m,3H),7.89-7.92(m,1H),7.99-8.02(m,1H),8.50(brs,1H).
步驟B：
N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -[2-{[1-(甲氧基羰基)六氫吡啶-4-基](甲基)胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺 鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物270mg(0.37mmol),根據實施例40步驟E、F的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物165mg(收率77%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.6,6H),1.45-1.59(m,4H),2.34(s,3H),2.65-2.66(m,4H),2.77-2.90(m,6H),3.23-3.38(m,3H),3.58(s,3H),3.83-3.88(m,2H),4.02-4.16(m,4H),4.38-4.40(m,1H),7.28-7.32(m,1H),7.51-7.53(m,1H),7.75(d,J=12.9,1H),8.39-8.47(m,3H).
實施例43：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：
N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(2-甲基苯基)甘胺酸
使用參考例63之化合物500mg(2.24mmol)、參考例17之化合物620mg(3.36mmol),根據實施例1步驟A的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物650mg(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.22(s,3H),2.88(s,3H),3.95-4.11(m,4H),4.22-4.26(m,4H),6.87-6.90(m,1H),7.04-7.11(m,3H),7.23-7.31(m,4H),12.46(brs,1H).
步驟B
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基苯基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物650mg(1.84mmol)、參考例3之化合物558mg(2.76mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈褐色油狀物之標題化合物870mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.09(d,J=6.9,6H),1.45(s,9H),2.34(s,3H),2.94(s,3H),3.10(brs,2H),3.33-3.41(m,2H),3.83(s,2H),4.05-4.24(m,7H),6.97-7.02(m,1H),7.10-7.28(m,7H),8.01-8.45(brOad,1H).
步驟C：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物870mg(1.62mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物641mg(收率78%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.20(d,J=6.5,6H),2.29(s,3H),2.79-2.98(m,5H),3.17-3.29(m,1H),3.36-3.44(m,2H),3.91(s,2H),4.10(d,J=11.4,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.34(s,2H),6.92(t,J=7.2,1H),7.06-7.30(m,7H),8.44(t,J=5.5,1H),9.00(brs,2H).
實施例44：
N2 -(3-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N-(3-氯-2-甲基苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例64之化合物382mg(1.48mmol)、參考例17之化合物426mg(2.31mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物386mg(收率67%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.28(s,3H),3.05(s,3H),3.89(s,2H),4.16(d,J=11.7,2H),4.25(s,2H),4.27(d,J=11.7,2H),7.0-7.1(m,1H),7.17-7.29(m,6H),13.3(brs,1H).
步驟B：
N2 -(3-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)異丙基胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物382mg(0.985mmol)、參考例3之化合物284mg(1.41mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物485mg(收率86%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.09(d,J=6.9,6H),1.44(brs,9H),2.38(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.32-3.39(m,2H),3.85(s,2H),4.0-4.3(broad,1H),4.09(d,J=11.7,2H),4.14(s,2H),4.23(d,J=11.7,2H),7.02-7.13(m,2H),7.19-7.28(m,5H),7.8-8.1(broad,1H).
步驟C：
N2 -(3-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物482mg(0.842mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物406mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.5,6H),2.30(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.87(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.3-3.5(m,2H),3.87(s,2H),4.10(d,J=11.7,2H),4.24(d,J=11.7,2H),4.26(s,2H),7.05-7.15(m,3H),7.26(broad,4H),8.2-8.3(m,1H),8.5-8.9(broad,2H).
實施例45：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -(2-吡咯啶-1-基乙基)甘胺醯胺
步驟A：
N-(5-氯-2-甲基苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例65之化合物1.12g(4.35mmol)、參考例17之化合物843mg(4.56mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物1.59g(收率95%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.26(s,3H),3.06(s,3H),3.89(s,2H),4.16-4.31(m,6H),7.02(dd,J=2.1,8.1,1H),7.10(d,J=8.1,1H),7.21-7.29(m,5H).
步驟B：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -(2-吡咯啶-1-基乙基)甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物300mg(0.77mmol)、1-(2-胺基乙基)吡咯啶0.11ml(0.85mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物275mg(收率74%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.72(m,4H),2.30(s,3H),2.46-2.57(m,6H),2.95(s,3H),3.35-3.41(m,2H),3.83(s,2H),4.11-4.27(m,6H),6.95(dd,J=2.1,8.1,1H),7.07(d,J=8.1,1H),7.21-7.29(m,5H),8.08(brs,1H).
實施例46：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(甲基胺基)乙基]甘胺醯胺
步驟A：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(甲基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例45步驟A之化合物330mg(0.85mmol)、參考例1之化合物197mg(0.94mmol)、三乙基胺0.13ml (0.94mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物295mg(收率64%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.44(s,9H),2.28(s,3H),2.80(s,3H),2.96(s,3H),3.33(m,2H),3.39-3.43(m,2H),3.76(s,2H),4.13-4.28(m,6H),6.96(d,J=8.1,1H),7.08(d,J=8.4,1H),7.21-7.26(m,5H).
步驟B：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(甲基胺基)乙基]甘胺醯胺
步驟A所得化合物294mg(0.54mmol)溶解於二氯甲烷5.5ml，加入4當量鹽酸-乙酸乙酯之溶液1.35ml，於室溫攪拌8小時。反應液中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，使水層成為鹼性後，有機層以二氯甲烷萃取，以硫酸鈉乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(使用NH矽膠，甲醇-二氯甲烷)精製而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物179mg(收率75%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.30(s,3H),2.37(s,3H),2.68(t,J=6.0,2H),2.98(s,3H),3.40(q,J=6.0,2H),3.79(s,2H),4.13-4.28(m,6H),6.97(dd,J=1.8,8.1,1H),7.09(d,J=8.4,1H),7.21-7.29(m,5H),8.35(brs,1H).
實施例47：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
步驟A：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例45步驟A之化合物330mg(0.85mmol)、參考例3之化合物189mg(0.94mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物374mg(收率77%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.11(d,J=6.6,6H),1.45(s,9H),2.29(s,3H),2.96(s,3H),3.12(m,2H),3.35-3.42(m,2H),3.79(s,2H),4.12-4.27(m,7H),6.96(d,J=9.3,1H),7.08(d,J=8.1,1H),7.20-7.29(m,5H).
步驟B：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物370mg(0.65mmol),根據實施例46步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物241mg(收率79%)。
1 H-NMR(300MHz,CDC13 )；δ(ppm)1.00(d,J=6.0,6H),2.30(s,3H),2.69-2.80(m,3H),2.97(s,3H),3.39(q,J=6.0,2H),3.79(s,2H),4.13-4.28(m,6H),6.97(dd,J=2.1,8.1,1H),7.08(d,J=8.1,1H),7.21-7.29(m,5H),8.39(brs,1H).
實施例48：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -(2-胺基乙基)甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用實施例45步驟A之化合物400mg(1.03mmol)、(2-胺基乙基)胺甲酸第三丁酯215mg(1.34mmol)，根據實施例1步驟B、C的方法獲得呈無色固體之標題化合物372mg(收率72%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.22(s,3H),2.77-2.84(m,2H),2.89(s,3H),3.28-3.35(m,2H),3.86(s,2H),4.11(d,J=11.4,2H),4.26(d,J=11.4,2H),4.28(s,2H),6.92(dd,J=2.1,8.4,1H),7.09(d,J=2.1,1H),7.11(d,J=8.4,1H),7.2-7.3(m,4H),7.89(brs,3H),8.23(t,J=5.7,1H).
以下揭示實施例25至48之化合物。
實施例49：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例45步驟A的化合物400mg(1.03mmol)、參考例2的化合物252mg(1.34mmol)，根據實施例1步驟B、C的方法獲得呈無色固體之標題化合物487mg(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.23(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.89(s,3H),3.3-3.5(m,2H),3.87(s,2H),4.11(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.28(s,2H),6.92(dd,J=2.1,8.1,1H),7.09(d,J=2.1,1H),7.11(d,J=8.1,1H),7.2-7.3(m,4H),8.27(t,J=5.7,1H),8.64(brs,2H).
實施例50：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[3-(甲基胺基)丙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[3-{甲基[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}丙基]甘胺醯胺
使用實施例45步驟A的化合物400mg(1.03mmol)、參考例5的化合物408mg(1.32mmol)、三乙基胺0.19ml(1.36mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物629mg。將其直接使用於後續步驟。
步驟B：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[3-(甲基胺基)丙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A所得化合物629mg溶解於乙腈20ml。其次加入硫酚0.19ml(1.85mmol)以及碳酸銫1.00g(3.07mmol)，於室溫攪拌3小時。反應液以二氯甲烷稀釋，以飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鈉乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(使用NH矽膠，甲醇-二氯甲烷)精製而獲得290mg的無色非晶形固體。將其溶解於乙醚6ml，加入4當量鹽酸-二烷之溶液0.5ml(2.0mmol)，於室溫攪拌。過濾析出之固體，以乙醚洗淨後，減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物307mg(收率56%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.6-1.8(m,2H),2.23(s,3H),2.45(t,J=5.4,3H),2.6-2.8(m,2H),2.90(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.83(s,2H),4.12(d,J=11.4,2H),4.26(s,2H),4.27(d,J=11.4,2H),6.93(dd,J=2.1,8.4,1H),7.09(d,J=2.1,1H),7.12(d,J=8.4,1H),7.2-7.3(m,4H),8.20(t,J=5.7,1H),8.61(brs,2H).
實施例51：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(第三丁基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例45步驟A的化合物616mg(1.59mmol)、參考例16的化合物257mg(1.32mmol),根據實施例1步驟B、實施例17步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物386mg(收率43%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.24(s,9H),2.24(s,3H),2.7-2.9(m,2H),2.89(s,3H),3.3-3.5(m,2H),3.88(s,2H),4.12(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.29(s,2H),6.92(dd,J=1.8,8.1,1H),7.08(d,J=1.8,1H),7.11(d,J=8.1,1H),7.2-7.3(m,4H),8.32(broad t,1H),8.82(brs,2H).
實施例52：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -[2-{甲基[4-(甲基磺醯基)六氫吡-1-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -[2-{甲基[4-(甲基磺醯基)六氫吡-1-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例65的化合物357mg(1.39mmol)、參考例48的化合物288mg(1.49mmol)、參考例3的化合物387mg(1.91mmol)，根據實施例4步驟A、實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物741mg(收率86%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.12(d,J=6.9,6H),1.46(brs,9H),2.27(s,3H),2.6-2.8(m,2H),2.84(s,3H),2.89-3.03(m,4H),2.93(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.35-3.43(m,2H),3.7-3.9(m,4H),3.9-4.4(m,3H),6.97(dd,J=2.1,8.4,1H),7.09(d,J=8.4,1H),7.17(d,J=2.1,1H),7.8-8.4(broad,1H).
步驟B：
N2 -(5-氯-2-甲基苯基)-N2 -[2-{甲基[4-(甲基磺醯基)六氫吡-1-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺 2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物735mg(1.19mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物675mg(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.20(d,J=6.3,6H),2.22(s,3H),2.7-3.0(m,8H),2.84(s,3H),2.92(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.34-3.42(m,2H),3.5-3.6(m,2H),3.87(s,2H),4.22(s,2H),6.91(dd,J=2.1,8.4,1H),7.06(d,J=2.1,1H),7.12(d,J=8.4,1H),8.36(t,J=5.7,1H),8.78(brs,2H).
實施例53：
N2 -(4-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N-(4-氯-2-甲基苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例66的化合物446mg(1.73mmol)、參考例17的化合物479mg(2.60mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物452mg(收率67%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.22(s,3H),2.87(s,3H),3.94(s,2H),4.10(d,J=11.4,2H),4.24(d,J=11.4,2H),4.25(s,2H),7.01-7.15(m,3H),7.22-7.31(m,4H),12.45(brs,1H).
步驟B：
N2 -(4-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物452mg(1.17mmol)、參考例3的化合物355mg(1.76mmol)，根據實施例1步驟B、C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物519mg(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.20(d,J=6.3,6H),2.26(s,3H),2.87(brs,5H),3.17-3.27(m,1H),3.39(q,J=6.0,2H),3.85(s,2H),4.10(d,J=11.4,2H),4.22-4.28(m,4H),7.07-7.18(m,3H),7.23-7.32(m,4H),8.33(t,J=5.7,1H),8.92(brs,2H).
實施例54：
N2 -(4-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-5-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺鹽酸鹽
步驟A：
N-(4-氯-2-甲基苯基)-N-{2-[2,3-二氫-1H-茚-5-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例66的化合物500mg(1.94mmol)、參考例32的化合物535mg(2.91mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物532mg(收率71%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.04(t,J=7.5,2H),2.10(s,3H),2.81-2.87(m,4H),3.10(s,3H),3.34(s,2H),3.92(s,2H),6.95-7.14(m,5H),7.26(d,J=7.8,1H),12.44(brs,1H).
步驟B：
N2 -(4-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-5-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物532mg(1.37mmol)、參考例3的化合物416mg(2.06mmol)，根據實施例1步驟B、C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物493mg(收率71%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.21(d,J=6.3,6H),2.07(t,J=7.3,2H),2.13(s,3H),2.78-2.94(m,6H),3.10(s,3H),3.21-3.27(m,1H),3.35-3.40(m,2H),3.68(s,2H),3.82(s,2H),6.97-7.04(m,3H),7.09-7.16(m,2H),7.27(d,J=7.8,1H),8.30-8.34(m,1H),8.78-8.93(broad,2H).
實施例55：
N2 -(4-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(3,4-二氯苯基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺鹽酸鹽
步驟A：
N-(4-氯-2-甲基苯基)-N-{2-[(3,4-二氯苯基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例66的化合物500mg(1.94mmol)、參考例31的化合物559mg(2.91mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈淡褐色油狀物之標題化合物545mg(收率68%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.96(s,3H),2.98(s,3H),3.16(s,2H),3.70(s,2H),6.82-7.00(m,3H),7.18(d,J=8.1,1H),7.49(d,J=8.4,2H),12.29(brs,1H).
步驟B：
N2 -(4-氯-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(3,4-二氯苯基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物545mg(1.31mmol)、參考例3的化合物397mg(1.97mmol)，根據實施例1步驟B、C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物576mg(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.5,6H),2.15(s,3H),2.83-2.89(m,2H),3.01-3.41(m,6H),3.67-3.92(m,4H),7.01-7.15(m,3H),7.34(d,J=7.8,1H),7.64-7.70(m,2H),8.22-8.26(m,1H),8.78(brs,2H).
實施例56：
N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N-(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例67的化合物567mg(2.14mmol)、參考例17的化合物518mg(2.81mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物692mg(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.38(s,3H),2.55(s,3H),3.06(s,3H),3.93(s,2H),4.18(d,J=11.7,2H),4.29(d,J=11.7,2H),4.31(s,2H),7.19-7.29(m,5H),7.62(dd,J=1.5,7.8,1H),7.81(d,J=1.5,1H),13.5(brs,1H).
步驟B：
N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物680mg(1.72mmol)、參考例3的化合物496mg(2.45mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物934mg(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.11(d,J=6.9,6H),1.45(brs,9H),2.41(s,3H),2.55(s,3H),2.94(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.36-3.44(m,2H),3.82(s,2H),3.9-4.3(broad,1H),4.15(d,J=11.7,2H),4.24(d,J=11.7,2H),4.26(s,2H),7.2-7.3(m,5H),7.58(dd,J=1.4,7.8,1H),7.84(d,J=1.4,1H),8.0-8.7(broad,1H).
步驟C：
N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物933mg(1.61mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物866mg(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.5,6H),2.34(s,3H),2.51(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.88(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.34-3.42(m,2H),3.90(s,2H),4.12(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.33(s,2H),7.2-7.3(m,5H),7.51(d,J=7.9,1H),7.66(d,J=1.5,1H),8.37(t,J=5.7,1H),8.80(brs,2H).
實施例57：
N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例56步驟A的化合物4.33g(10.95mmol)、參考例2的化合物2.78g(14.77mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物5.51g(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.05(t,J=7.1,3H),1.43(brs,9H),2.40(s,3H),2.55(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.2-3.3(m,2H),3.39-3.46(m,2H),3.80(s,2H),4.17(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.27(s,2H),7.2-7.3(m,5H),7.57(dd,J=1.3,7.6,1H),7.83(d,J=1.3,1H),8.2-8.7(broad,1H).
步驟B：
N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A所得化合物5.45g(9.63mmol)溶解於二氯甲烷25ml，加入4當量鹽酸-二烷之溶液25ml，於室溫攪拌100分鐘。反應液中加入二氯甲烷、氨水，萃取有機層。水層再以二氯甲烷萃取2次，混合有機層，以硫酸鈉乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物溶解於二氯甲烷10ml，加入4當量鹽酸-乙酸乙酯2.4ml(9.6mmol)。其次加入乙醚150ml而使固體析出。將其濾取，以乙醚洗淨後，減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物4.23g(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.33(s,3H),2.51(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.89(s,3H),3.3-3.4(m,2H),3.90(s,2H),4.11(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.31(s,2H),7.2-7.3(m,5H),7.52(dd,J=1.2,7.8,1H),7.66(d,J=1.2,1H),8.32(t,J=5.7,1H),8.44(brs,2H).
實施例58：
N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N-(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例67的化合物810mg(3.05mmol)、參考例19的化合物806mg(3.98mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物1.21g(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.38(s,3H),2.55(s,3H),3.06(s,3H),3.94(s,2H),4.08-4.26(m,4H),4.30(s,2H),6.9-7.0(m,2H),7.14-7.20(m,1H),7.25-7.29(m,1H),7.62(dd,J=1.5,7.8,1H),7.81(d,J=1.5,1H),13.4(brs,1H).
步驟B：
N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物545mg(1.32mmol)、參考例3的化合物396mg(1.96mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物762mg(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.12(d,J=6.8,6H),1.44(brs,9H),2.41(s,3H),2.55(s,3H),2.94(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.36-3.44(m,2H),3.81(s,2H),3.9-4.3(m,5H),4.25(s,2H),6.9-7.0(m,2H),7.1-7.3(m,2H),7.57(dd,J=1.5,7.8,1H),7.83(d,J=1.5,1H),8.0-8.7(broad,1H).
步驟C：
N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物755mg(1.26mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物688mg(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.6,6H),2.34(s,3H),2.51(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.88(s,3H),3.1-3.4(m,3H),3.90(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.32(s,2H),7.0-7.2(m,2H),7.24-7.33(m,2H),7.51(dd,J=1.5,7.8,1H),7.66(d,J=1.5,1H),8.35(broad t,1H),8.74(brs,2H).
實施例59：
N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例58步驟A的化合物638mg(1.54mmol)、參考例2的化合物440mg(2.34mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物924mg(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(t,J=7.1,3H),1.43(brs,9H),2.40(s,3H),2.55(s,3H),2.94(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.25-3.35(m,2H),3.39-3.47(m,2H),3.79(s,2H),4.08-4.22(m,4H),4.26(s,2H),6.9-7.0(m,2H),7.1-7.3(m,2H),7.57(dd,J=1.5,8.1,1H),7.83(d,J=1.5,1H),8.1-8.7(broad,1H).
步驟B：
N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物924mg，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物688mg(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.33(s,3H),2.51(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.35-3.42(m,2H),3.90(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.32(s,2H),7.0-7.2(m,2H),7.24-7.33(m,2H),7.51(dd,J=1.2,8.1,1H),7.66(d,J=1.2,1H),8.34(t,J=5.7,1H),8.81(brs,2H).
實施例60：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(1-羥基乙基)-2-甲基苯基]-N1-[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(1-羥基乙基)-2-甲基苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
實施例57步驟A的化合物421mg(0.744mmol)溶解於乙醇4ml-二氯甲烷1ml之混合溶媒中。於其中加入氫硼化鈉151mg(3.99mmol)，於室溫攪拌2小時。反應液中加入10%檸檬酸水溶液，反應液以乙酸乙酯萃取，有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(甲醇-二氯甲烷)精製而獲得呈無色非晶形固體之標題化合物431mg(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.01(t,J=7.1,3H),1.41(brs,9H),1.45(d,J=6.6,3H),2.30(s,3H),2.96(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.2-3.3(m,2H),3.3-3.4(m,2H),3.81(s,2H),4.09(d,J=11.7,2H),4.18(s,2H),4.23(d,J=11.7,2H),4.7-4.9(m,1H),6.98-7.02(m,1H),7.14(d,J=7.8,1H),7.18-7.28(m,5H),8.2-8.6(broad,1H).
步驟B：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(1-羥基乙基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺 2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物420mg(0.74mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物281mg(收率70%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),1.26(d,J=6.6,3H),2.23(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.89(s,3H),3.3-3.4(m,2H),3.84(s,2H),4.08(d,J=11.7,2H),4.24(d,J=11.7,2H),4.26(s,2H),4.5-4.6(m,1H),6.88(dd,J=1.2,7.8,1H),7.04(d,J=7.8,1H),7.13(d,J=1.2,1H),7.25(broad,4H),8.42(t,J=5.7,1H),8.66(brs,2H).
實施例61：
N2 -(4-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N-(4-氰基-2-甲基苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例68的化合物1.00g(4.03mmol)、參考例17的化合物1.12g(6.05mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物1.34g(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.24(s,3H),2.90(s,3H),4.05(s,2H),4.16(d,11.7,2H),4.27(d,J=11.7,2H),4.38(s,2H),6.95(d,J=8.4,1H),7.22-7.30(m,4H),7.45-7.50(m,2H),12.65(brs,1H).
步驟B：
N2 -(4-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物670mg(1.77mmol)、參考例3的化合物537mg(2.66mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物957mg(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.03(d,J=5.4,6H),1.38(s,9H),2.27(s,3H),2.89-3.21(m,7H),3.90(s,2H),3.99-4.07(m,1H),4.16(d,J=11.7,2H),4.29(d,J=11.7,2H),4.39(s,2H),6.95(d,J=8.1,1H),7.22-7.30(m,4H),7.45-7.51(m,2H),8.13-8.17(m,1H).
步驟C：
N2 -(4-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物200mg(0.36mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物171mg(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.20(d,J=6.5,6H),2.27(s,3H),2.78-2.95(m,2H),2.91(s,3H),3.21-3.29(m,1H),3.36-3.43(m,2H),3.97(s,2H),4.17(d,J=11.7,2H),4.29(d,J=11.7,2H),4.42(s,2H),6.95(d,J=8.3,1H),7.23-7.31(m,4H),7.44-7.51(m,2H),8.38(t,J=5.6,1H),8.92(brs,2H).
實施例62：
N2 -(4-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：
N2 -(4-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例61步驟A的化合物670mg(1.77mmol)、參考例2的化合物500mg(2﹑66mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物902mg(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.91-1.02(m,3H),1.37(s,9H),2.26(s,3H),2.91(s,3H),3.02-3.24(m,6H),3.89(s,2H),4.16(d,J=11.7,2H),4.28(d,J=11.7,2H),4.39(s,2H),6.94(d,J=8.4,1H),7.22-7.31(m,4H),7.44-7.50(m,2H),8.11-8.20(m,1H).
步驟B：
N2 -(4-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物200mg(0.36mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物181mg(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.27(s,3H),2.78-2.93(m,4H),3.35-3.41(m,2H),3.97(s,2H),4.17(d,J=11.7,2H),4.29(d,J=11.7,2H),4.42(s,2H),6.95(d,J=8.1,1H),7.23-7.31(m,4H),7.44-7.50(m,2H),8.34(t,J=5.7,1H),8.83(brs,2H).
實施例63：
N2 -(4-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：
N-(5-氰基-2-甲基苯基)-N-{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例68的化合物1.00g(4.03mmol)、參考例23的化合物1.11g(6.05mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物810mg(收率53%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.26(s,3H),2.67-2.77(m,3H),2.88-3.12(m,4H),4.03(s,2H),4.16(s,1.2H),4.32(s,0.8H),4.81-4.84(m,0.4H),5.27-5.31(m,0.6H),7.00(t,J=8.6,1H),7.13-7.23(m,4H),7.47-7.53(m,2H),12.70(brs,1H).
步驟B：
N2 -(4-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物810mg(2.15mmol)、參考例3的化合物652mg(3.23mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.13g(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.09(d,J=6.6,6H),1.42(s,9H),2.35(s,3H),2.75-2.96(m,5H),2.98-3.38(m,6H),3.89-4.20(m,1H),3.95(s,2H),4.02(s,1.2H),4.16(s,0.8H),4.58-4.65(m,0.4H),5.52-5.62(m,0.6H),7.12-7.27(m,5H),7.38-7.42(m,2H),7.80-8.15(broad,1H).
步驟C：
N2 -(4-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物500mg(0.89mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物374.7mg(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.21(d,J=6.3,6H),2.28(s,3H),2.69-2.78(m,3H),2.80-3.45(m,9H),3.95(s,2H),4.20(s,1.2H),4.37(s,0.8H),4.76-4.83(m,0.4H),5.29-5.36(m,0.6H),6.98(t,J=7.8,1H),7.14-7.25(m,4H),7.49(d,J=8.7,1H),7.52(s,1H),8.45(t,J=5.4,1H),8.88(brs,2H).
實施例64：
N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
於乙醇7.5ml中，加入實施例61步驟B所得化合物757mg(1.35mmol)、羥基胺鹽酸鹽131mg(1.89mmol)、以及乙酸鈉155mg(1.35mmol)，加熱迴流7小時。反應液冷卻至室溫後，減壓下濃縮，殘質中加入水，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，減壓下濃縮溶液而獲得油狀物。於其中加入N,N-二甲基乙醯胺二甲基縮醛2.0ml，於100℃攪拌6.5小時。反應液冷卻至室溫後，加入水，以乙醚萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(甲醇-氯仿)精製獲得無色的油狀物。使用該油狀物，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物338mg(收率41%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.6,6H),2.33(s,3H),2.63(s,3H),2.79-2.99(m,2H),2.91(s,3H),3.16-3.32(m,1H),3.34-3.45(m,2H),3.96(s,2H),4.15(d,J=11.7,2H),4.28(d,J=11.7,2H),4.39(s,2H),7.09(d,J=8.4,1H),7.22-7.31(m,4H),7.64-7.71(m,2H),8.36-8.39(m,1H),8.91(brs,2H).
實施例65：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例62步驟A的化合物702mg(1.28mmol)，根據實施例64的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物236mg(收率32%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.32(s,3H),2.63(s,3H),2.80-2.99(m,4H),2.91(s,3H),3.36-3.47(m,2H),3.96(s,2H),4.15(d,J=11.9,2H),4.28(d,J=11.6,2H),4.39(s,2H),7.09(d,J=8.3,1H),7.24-7.32(m,4H),7.67(d,J=8.4,1H),7.71(s,1H),8.34-8.38(m,1H),8.77-9.00(broad,2H).
實施例66：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用實施例63步驟B的化合物630mg(1.12mmol)，根據實施例64的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物350mg(收率56%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15-1.22(m,6H),2.28-2.35(m,3H),2.63-2.79(m,6H),2.80-3.49(m,9H),3.90-3.94(m,2H),4.16(s,1.2H),4.32(s,0.8H),4.83-4.87(m,0.4H),5.31-5.37(m,0.6H),7.09-7.24(m,5H),7.66-7.70(m,1H),7.73(s,1H),8.43-8.45(m,1H),8.79(brs,2H).
實施例67：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-[4-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-甲基肼基]羰基}-2-甲基苯基]-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例70的化合物2.50g(6.32mmol)、參考例17的化合物1.75g(9.47mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈灰色非晶形固體之標題化合物3.42g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.47(brs,9H),2.13-2.26(m,3H),3.03(s,3H),3.18(s,3H),3.95(brs,2H),4.18-4.31(m,6H),6.88-7.31(m,5H),7.48-7.61(m,2H),8.31-9.45(broad,1H).
步驟B：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-{2-甲基-4-[(2-甲基肼基)羰基]苯基}甘胺酸　2鹽酸鹽
步驟A所得化合物3.42g溶解於二氯甲烷18ml。該溶液中加入4當量鹽酸-二烷9.8ml(39mmol)，於室溫下攪拌3小時。反應液中加入乙醚，過濾析出之固體，減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物3.06g(收率97%)。將其直接用於後續反應。
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{2-甲基-4-[(2-甲基肼基)羰基]苯基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟B所得化合物1.00g(2.01mmol)、參考例3的化合物0.45g(2.22mmol)、三乙基胺0.60ml(4.21mmol),根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.15g(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.081.14(2d,J=6.8,6H),1.421.48(2s,9H),2.36(s,3H),2.702.88(2s,3H),2.96(s,3H),2.99-3.21(m,2H),3.34(q,J=6.8,2H),3.90(s,2H),4.12-4.29(m,6H),7.18-7.29(m,4H),7.46-7.50(m,2H),7.61(s,1H),7.78(brs,1H),8.01(broad,1H).
步驟D：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)-苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
步驟C所得化合物1.15g(1.88mmol)溶解於四氫呋喃33ml，冰冷下於攪拌下，加入三光氣0.21g(0.63mmol)以及吡啶0.76ml(9.42mmol)後，於室溫攪拌30分鐘。將反應液濃縮，所得油狀物以乙酸乙酯稀釋，以10%檸檬酸水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(甲醇-二氯甲烷)精製而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物1.06g(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.081.14(2d,J=6.8,6H),1.421.48(s,9H),2.37(s,3H),2.98(s,3H),3.04-3.11(brs,2H),3.32-3.41(m,2H),3.47(s,3H),3.93(s,2H),4.06-4.39(m,7H),7.21-7.28(m,5H),7.55-7.62(m,2H),8.04-8.22(broad,1H).
步驟E：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟D所得化合物1.06g(1.67mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物795mg(收率78%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.3,6H),2.31(s,3H),2.90(s,5H),3.23-3.32(m,1H),3.37-3.42(m,5H),3.95(s,2H),4.16(d,J=11.9,2H),4.28(d,J=11.9,2H),4.39(s,2H),7.05(d,J=8.4,1H),7.27(s,4H),7.46-7.51(m,2H),8.34-8.39(m,1H),8.88(brs,2H).
實施例68：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(4-甲基-5-酮基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{2-甲基-4-[(2-甲基肼基)羰基]苯基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例67步驟B所得化合物1.00g(2.01mmol)、參考例2的化合物0.42g(2.23mmol)、三乙基胺0.60ml(4.21mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.21g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.00(t,J=7.0,3H),1.41(s,9H),2.35(s,3H),2.69 2.88(2s,3H),2.95(s,3H),3.08(q,J=7.0,2H),3.20(brs,2H),3.33-3.40(m,2H),3.88(s,2H),4.10-4.29(m,6H),7.17-7.29(m,5H),7.49(dd,J=1.5,8.4,1H),7.61-7.71(m,1H),7.94-8.2(broad,2H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物1.21g，根據實施例67步驟D的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物880mg(收率73%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.00(t,J=6.9,3H),1.40(s,9H),2.36(s,3H),2.98(s,3H),3.06-3.14(m,2H),3.21(brs,2H),3.38(q,J=6.0,2H),3.47(s,3H),3.91(s,2H),4.08-4.30(m,6H),7.21-7.29(m,5H),7.55-7.61(m,2H),8.018.22(2brs,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(4-甲基-5-酮基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物880mg(1.42mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物732mg(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=6.9,3H),2.30(s,3H),2.90(m,5H),3.37(m,5H),3.96(s,2H),4.02-4.3(m,4H),4.39(s,2H),7.05(d,J=8.4,1H),7.26-7.33(m,4H),7.45-7.50(m,2H),8.35(brs,1H),8.93(brs,2H).
實施例69：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-(4-乙基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-[4-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-乙基肼基]羰基}-2-甲基苯基]-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例71的化合物3.31g(8.08mmol)、參考例17的化合物2.30g(12.45mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈灰色非晶形固體之標題化合物3.19g(收率73%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),1.46(brs,9H),2.19(brs,3H),3.03(s,3H),3.59(q,J=7.2,2H),3.95(s,2H),4.19-4.32(m,6H),6.94-7.14(broad,1H),7.23-7.29(m,4H),7.48-7.62(m,2H),8.359.32(2broad,1H).
步驟B：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-{4-[(2-乙基肼基)羰基]-2-甲基苯基}甘胺酸 2鹽酸鹽
使用步驟A的方法所得化合物3.19g(5.91mmol)，根據實施例67步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物2.81g(收率93%)。
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{4-[(2-乙基肼基)羰基]-2-甲基苯基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟B所得化合物1.00g(1.95mmol)、參考例3的化合物0.43g(2.13mmol)、三乙基胺0.57ml(4.1mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.36g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.06-1.18(m,9H),1.42 1.47(2s,9H),2.35(s,3H),2.87-3.03(m,5H),3.09(brs,2H),3.31-3.38(m,2H),3.90(s,2H),4.12-4.29(m,7H),7.18-7.30(m,4H),7.49-7.63(m,2H),7.8-8.3(broad,2H).
步驟D：N2 -{2-[1，3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-(4-乙基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟C所得化合物1.36g，根據實施例67步驟D的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物0.70g(收率55%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.08(d,J=6.9,6H),1.32-1.43(m,12H),2.37(s,3H),2.98(s,3H),3.10(brs,2H),3.35(q,J=6.9,2H),3.82(q,J=7.2,2H),3.92(s,2H),4.04-4.30(m,7H),7.22-7.31(m,5H),7.56-7.63(m,2H),7.8-8.4(broad,1H).
步驟E：N2 -[4-(4-乙基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟D所得化合物0.70g(1.08mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物515mg(收率77%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.20(d,6H),1.28(t,J=7.0,3H),2.31(s,3H),2.90(m,5H),3.23-3.25(m,1H),3.37-3.42(m,2H),3.74(q,J=7.0,2H),3.96(s,2H),4.13-4.40(m,6H),7.05(d,J=8.3,1H),7.27(m,4H),7.46-7.52(m,2H),8.38(brs,1H),8.95(brs,2H).
實施例70：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-(4-乙基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{4-[(2-乙基肼基)羰基]-2-甲基苯基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例69步驟B的化合物1.00g(1.95mmol)、參考例2的化合物0.40g(2.13mmol)、三乙基胺0.57ml(4.09mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.43g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.96(t,J=6.6,3H),1.09(t,J=7.2,3H),1.381.43(2s,9H),2.31(s,3H),2.84-2.94(m,5H),3.05(q,J=6.9,2H),3.17(brs,2H),3.32-3.43(m,2H),3.85(s,2H),4.09-4.26(m,6H),7.13-7.27(m,5H),7.46-7.59(m,2H),7.97(broad,2H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-(4-乙基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物1.43g，根據實施例67步驟D的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物0.98g(收率79%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.00(t,J=6.9,3H),1.36-1.41(m,12H),2.36(s,3H),2.98(s,3H),3.08(q,J=6.6,2H),3.21(brs,2H),3.34-3.40(m,2H),3.82(q,J=7.2,2H),3.91(s,2H),4.08-4.31(m,6H),7.21-7.29(m,5H),7.57(dd,J=1.8,8.4,2H),8.038.25(2brs,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-(4-乙基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.98g(1.54mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.69g(收率73%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=6.9,3H),1.27(t,J=7.2,3H),2.31(s,3H),2.8-3.0(m,7H),3.38(q,J=6.9,2H),3.74(q,J=7.2,2H),3.95(s,2H),4.13-4.40(m,6H),7.04(d,J=8.4,1H),7.20-7.32(m,4H),7.46-7.51(m,2H),8.34-8.39(m,1H),8.95(brs,2H).
實施例71：N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(2R)-2-(羥基甲基)吡咯啶-1-基]乙基}甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例1步驟A的化合物911mg(2.41mmol)、參考例8的化合物718mg(4.98mmol)，根據實施例1步驟B、實施例17步驟C的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物244mg(收率18%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.61-2.16(m,6H),2.34(s,3H),2.88(s,3H),2.89-3.10(m,2H),3.25-3.58(m,4H),3.59-3.77(m,2H),3.90(s,2H),4.00-4.15(m,1H),4.14(d,J=11.9,2H),4.26(d,J=11.9,2H),4.30(s,2H),7.24-7.32(m,6H),7.45(s,1H),8.26-8.30(m,1H),9.83(brs,1H).
實施例72：N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例1步驟A的化合物500mg(1.32mmol)、參考例14的化合物544mg(1.98mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得茶色油狀物。將其溶解於甲醇5ml-水1ml之混合溶媒中，其次加入碳酸鉀300mg(2.17mmol)，於室溫攪拌一夜。反應液以水稀釋後，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(甲醇-氯仿)精製而獲得呈油狀物之標題化合物的無鹽物。使用該油狀物，根據實施例17步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物269mg(收率35%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.33(s,3H),2.89(s,3H),3.04-3.09(m,2H),3.42-3.47(m,2H),3.90(s,2H),4.03-4.16(m,4H),4.26(d,J=12.6,2H),4.30(s,2H),7.25-7.31(m,6H),7.44(s,1H),8.30-8.34(m,1H),9.25-10.48(broad,2H).
以下揭示實施例49至72的化合物。
實施例73：N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-(5-氰基-2-甲基苯基)-N-{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例61的化合物1.00g(4.03mmol)、參考例23的化合物1.11g(6.05mmo1)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物820mg(收率54%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.33(s,3H),2.66(s,1.2H),2.76(s,1.8H),2.79-3.17(m,4H),3.95(s,2H),4.09(s,1.2H),4.24(s,0.8H),4.83-4.99(m,0.4H),5.24-5.31(m,0.6H),7.13-7.24(m,4H),7.29-7.36(m,2H),7.48(d,J=12.0,1H),12.60(brs,1H).
步驟B：N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(2,2,2-三氟乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物500mg(1.32mmol)、參考例14的化合物544mg(1.98mmol)，根據實施例72的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物293mg(收率41%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.35(s,3H),2.68(s,1.2H),2.76(s,1.8H),2.79-3.17(m,6H),3.41-3.48(m,2H),3.86-3.88(m,2H),4.04-4.27(m,4H),4.78-4.88(m,0.4H),5.27-5.35(m,0.6H),7.12-7.24(m,4H),7.31-7.35(m,2H),7.48(d,J=10.2,1H),8.41-8.45(m,1H),9.55-10.80(broad,2H).
實施例74：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-酮基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-(5-氰基-2-甲基苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸　第三丁酯
實施例1步驟A的化合物2.06g(5.44mmol)、4-二甲基胺基吡啶1.40g(11.5mmol)、以及WSC 1.46g(7.62mmol)溶解於二氯甲烷22ml，於室溫下加入第三丁醇1.0ml(10mmol)，於同溫攪拌一夜。反應液以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋，有機層以10%檸檬酸水溶液、水、稀氫氧化鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色固體之標題化合物1.76g(收率74%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.41(s,9H),2.37(s,3H),2.95(s,3H),4.00(s,2H),4.15(d,J=11.4,2H),4.26(d,J=11.4,2H),4.36(s,2H),7.19-7.29(m,6H),7.44(s,1H).
步驟B：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(5-酮基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基]甘胺酸　第三丁酯
於乙醇20ml-水5ml的溶液中，加入步驟A所得化合物584mg(1.34mmol)、羥基胺鹽酸鹽775mg(11.2mmol)、乙酸鈉956mg(11.7mmol)，加熱迴流3小時。反應液冷卻後，以乙酸乙酯、水稀釋，萃取有機層。有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，減壓下濃縮溶液而獲得無色油狀物。該油狀物溶解於吡啶10ml，冰冷下加入氯甲酸乙酯0.17ml(1.8mmol)，於室溫攪拌30分鐘後，於130℃加熱攪拌90分鐘。冷卻反應液以10%檸檬酸水溶液稀釋後，以乙酸乙酯萃取有機層。有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物474mg(收率71%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.35(s,9H),2.39(s,3H),2.98(s,3H),4.06(s,2H),4.23(d,J=13.5,2H),4.29(d,J=13.5,2H),4.46(s,2H),7.19-7.30(m,6H),7.56(d,J=1.2,1H),10.53(brs,1H).
步驟C：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(5-酮基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基]甘胺酸
步驟B所得化合物449mg(0.910mmol)溶解於二氯甲烷4ml，冰冷下加入三氟乙酸4ml後，於室溫攪拌3小時。反應液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(甲醇-氯仿)精製而獲得呈無色非晶形固體之標題化合物407mg(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz，CDCl3 );δ(ppm)2.35(s,3H),3.06(s,3H),4.05(s,2H),4.20(d,J=11.7,2H),4.30(d,J=11.7,2H),4.35(s,2H),7.19-7.31(m,5H),7.50(dd,J=1.5,7.8,1H),7.59(d,J=1.5,1H),11.07(brs,1H).
步驟D：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-酮基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟C所得化合物397mg(0.908mmol)、參考例3的化合物232mg(1.15mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物275mg(收率49%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.15(broad,6H),1.37(brs,9H),2.41(s,3H),2.95(s,3H),3.1-3.5(m,4H),3.9-4.2(broad,1H),3.95(s,2H),4.14(d,J=11.7,2H),4.24(d,J=11.7,2H),4.26(s,2H),7.19-7.29(m,5H),7.56(d,J=7.5,1H),7.80(brs,1H),8.63(brs,1H),11.50(brs,1H).
步驟E：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-酮基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟D所得化合物269mg(0.433mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物242mg(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.6,6H),2.34(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.88(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.34-3.42(m,2H),3.92(s,2H),4.12(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.33(s,2H),7.22-7.36(m,6H),7.59(s,1H),8.33(broad t,1H),8.79(brs,2H),12.97(s,1H).
實施例75：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基]甘胺酸　第三丁酯
實施例74步驟B的化合物680mg(1.38mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺10ml，於冰冷下攪拌。其次加入60%氫氧化鈉74mg(1.85mmol)，於室溫攪拌10分鐘。再度冰冷後，攪拌下加入甲基碘0.5ml，於冰冷下攪拌40分鐘。反應液中以10%檸檬酸稀釋後，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物678mg(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.40(s,9H),2.40(s,3H),2.94(s,3H),3.31(s,3H),4.05(s,2H),4.15(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.38(s,2H),7.15-7.31(m,6H),7.43(d,J=1.5,1H).
步驟B：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基]甘胺酸
使用步驟A所得化合物666mg(1.31mmol)，根據實施例74步驟C的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物582mg(收率98%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.38(s,3H),3.08(s,3H),3.30(s,3H),3.98(s,2H),4.20(d,J=11.5,2H),4.31(d,J=11.5,2H),4.36(s,2H),7.2-7.3(m,5H),7.36(d,J=7.8,1H),7.44(d,J=1.5,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟B所得化合物576mg(1.28mmol)、參考例3的化合物387mg(1.91mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物691mg(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.10(d,J=6.9,6H),1.42(brs,9H),2.42(s,3H),2.96(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.3-3.4(m,2H),3.32(s,3H),3.89(s,2H),3.9-4.3(broad,1H),4.15(d,J=11.4,2H),4.26(s,2H),4.27(d,J=11.4,2H),7.2-7.3(m,5H),7.33(d,J=7.8,1H),7.47(d,J=1.2,1H),7.9-8.5(broad,1H).
步驟D：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟C所得化合物685mg(1.08mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物578mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.3,6H),2.35(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.89(s,3H),3.19(s,3H),3.2-3.5(m,3H),3.92(s,2H),4.12(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.33(s,2H),7.22(dd,J=1.2,7.8,1H),7.26(broad,4H),7.34(d,J=7.8,1H),7.39(d,J=1.2,1H),8.30(t,J=5.7,1H),8.56(brs,2H).
實施例76：N2 -(5-羧基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(5-第三丁氧基羰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例72的化合物2.42g(7.48mmol)、參考例17的化合物2.07g(11.2mmol),根據實施例1步驟A的方法獲得呈灰色非晶形固體之標題化合物3.89g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.55(s,9H),2.35(s,3H),3.04(s,3H),3.94(s,2H),4.15-4.31(m,6H),7.17-7.28(m,5H),7.64(dd,J=1.62,7.82,1H),7.84(d,J=1.23,1H).
步驟B：N2 -(5-第三丁氧基羰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物3.89g、參考例7的化合物3.82g(13.3mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物4.01g(收率74%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.18(d,J=6.8,6H),1.56(s,9H),2.40(s,3H),2.95(s,3H),3.36-3.39(m,2H),3.48-3.52(m,2H),3.79(s,2H),4.08-4.23(m,5H),4.30(s,2H),7.18-7.28(m,5H),7.58-7.69(m,4H),7.85(d,J=1.3,1H),8.00(d,J=9.1,1H),8.75(m,1H).
步驟C：N2 -(5-第三丁氧基羰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用步驟B所得化合物0.80g(1.11mmol)，根據實施例40步驟E的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.55g(收率92%)。
l H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.01(d,J=6.8,6H),1.56(s,9H),2.40(s,3H),2.72-2.79(m,3H),2.95(s,3H),3.39-3.42(m,2H),3.79(s,2H),4.12-4.24(m,6H),7.19-7.31(m,5H),7.60-7.63(m,1H),7.85(s,1H),8.52(s,1H).
步驟D：N2 -(5-羧基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
步驟C所得化合物0.30g(0.56mmol)溶解於二氯甲烷10ml，加入三氟乙酸1.36ml，室溫下攪拌一夜。反應液於減壓下濃縮，加入水，以二氯甲烷萃取。有機層以無水硫酸鎂乾燥，過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(甲醇-二氯甲烷)精製而獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.32g。將其直接使用於後續步驟。
步驟E：N2 -(5-羧基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟D所得化合物0.32g，根據實施例17步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.25g(由步驟D的收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.5,6H),2.32(s,3H),2.87(m,5H),3.21-3.26(m,1H),3.38(q,J=7.1,2H),3.89(s,2H),4.10-4.34(m,6H),7.20-7.26(m,5H),7.46(d,J=7.6,1H),7.70(s,1H),8.35-8.40(m,1H),8.91(brs,2H).
實施例77：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{2-甲基-5-[(甲基胺基)羰基]苯基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(5-羧基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
使用實施例76步驟B的化合物3.18g(4.4mmol)，根據參考例61步驟D的方法獲得呈無色固體之標題化合物3.17g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11-1.20(m,6H),2.382.41(2s,3H),2.932.97(2s,3H),3.35-3.40(m,2H),3.49-3.54(m,2H),3.90(s,2H),4.09-4.36(m,7H),7.19-7.27(m,5H),7.58-7.71(m,4H),7.95-7.99(m,2H),8.96(m,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{2-甲基-5-[(甲基胺基)羰基]苯基}-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
步驟A所得化合物0.70g(1.05mmo1)溶解於二氯甲烷10m1。冰冷下攪拌下，加入三乙基胺0.20ml(1.43mmol)以及氯甲酸異丁酯0.20ml(1.52mmol)之後，於室溫攪拌3小時。其次，冰冷下攪拌下，加入40%甲基胺-甲醇溶液0.45g之後，於室溫攪拌2小時。反應液以二氯甲烷稀釋，以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(使用NH矽膠，甲醇-二氯甲烷)精製而獲得呈無色固體之標題化合物0.70g(收率98%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.15(d,J=6.7,6H),2.37(s,3H),2.94(s,6H),3.29-3.35(m,2H),3.43-3.51(m,2H),3.84(s,2H),4.02-4.28(m,7H),6.42(brs,1H),7.18-7.28(m,5H),7.44(d,J=7.8,1H),7.57-7.69(m,4H),7.95-7.99(m,1H),8.57-8.60(m,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{2-甲基-5-[(甲基胺基)羰基]苯基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.70g(1.03mmol)，根據實施例50步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.45g(收率77%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(d,J=6.6,6H),2.30(s,3H),2.74(s,3H),2.8-3.0(m,5H),3.20-3.28(m,1H),3.34-3.42(m,2H),3.92(s,2H),4.11(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.32(s,2H),7.15-7.39(m,6H),7.65(s,1H),8.36-8.41(m,2H),8.89(brs,2H).
實施例78：N2 -[5-(胺基羰基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -[5-(胺基羰基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
使用實施例77步驟A的化合物0.70g(1.05mmol)、7當量氨-甲醇溶液0.8ml，根據實施例77步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.70g(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.14(d,J=6.3,6H),2.38(s,3H),2.95(s,3H),3.29-3.34(m,2H),3.44-3.48(m,2H),3.87(s,2H),4.01-4.29(m,7H),6.006.60(2brs,2H),7.20-7.28(m,6H),7.45-7.49(m,1H),7.57-7.59(m,1H),7.64-7.68(m,1H),7.77(s,1H),7.95-7.97(m,1H),8.62-8.64(m,1H).
步驟B：N2 -[5-(胺基羰基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.70g(1.05mmol)，根據實施例46步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.45g(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)0.98(d,J=6.3,6H),2.37(s,3H),2.65-2.78(m,3H),2.95(s,3H),3.33-3.40(m,2H),3.87(s,2H),4.12-4.25(m,6H),6.21(broad,1H),6.81(broad,1H),7.18-7.29(m,5H),7.48(dd,J=0.9,7.5,1H),7.78(d,J=1.5,1H),8.40-8.45(m,1H).
步驟C：N2 -[5-(胺基羰基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺 2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.40g(0.83mmol)，根據實施例17步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.46g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.3,6H),2.31(s,3H),2.8-3.0(m,5H),3.21-3.26(m,1H),3.34-3.42(m,2H),3.90(s,2H),4.10-4.33(m,6H),7.14-7.26(m,5H),7.41(d,J=7.5,1H),7.67(s,1H),8.37-8.40(m,1H),8.90(brs,2H).
實施例79：N2 -[5-(胺基羰基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
步驟A：N-[5-(胺基羰基)-2-甲基苯基]-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例73的化合物1.18g(4.43mmol)、參考例19的化合物1.12g(5.53mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.22g(收率66%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.27(s,3H),2.87(s,3H),3.99(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.27(s,2H),7.0-7.2(m,4H),7.27-7.32(m,1H),7.39(d,J=7.8,1H),7.61(s,1H),7.83(brs,1H),12.44(brs,1H).
步驟B：N2 -[5-(胺基羰基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物1.21g(2.92mmol)、參考例3的化合物808mg(3.99mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.70g(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.12(d,J=6.6,6H),1.42(brs,9H),2.38(s,3H),2.94(s,3H),3.0-3.3(m,2H),3.35-3.44(m,2H),3.83(s,2H),4.0-4.3(m,5H),4.23(s,2H),5.4-5.7(broad,0.6H),6.0-6.7(broad,0.4H),6.9-7.0(m,2H),7.1-7.3(m,3H),7.4-7.5(m,1H),7.75(brs,1H),8.2-8.7(broad,1H).
步驟C：N2 -[5-(胺基羰基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用步驟B所得化合物466mg(778mmol)，根據實施例46步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物377mg(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCL3 );δ(ppm)0.99(d,J=6.3,6H),2.39(s,3H),2.6-2.8(m,3H),2.95(s,3H),3.35-3.42(m,2H),3.83(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.24(s,2H),5.3-6.5(broad,2H),6.9-7.0(m,2H),7.14-7.26(m,2H),7.45(dd,J=1.5,7.8,1H),7.71(d,J=1.5,1H),8.42(broadt,1H).
實施例80：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　3鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
實施例79步驟B的化合物612mg(1.02mmol)溶解於N,N-二甲基乙醯胺二甲基縮醛3ml，於110℃攪拌40分鐘。反應液於減壓下濃縮，所得殘質溶解於乙酸2ml，其次，加入肼‧1水合物0.04ml，於110℃加熱攪拌10分鐘。反應液冷卻至室溫後，以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋，以稀氫氧化鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮而獲得固體。將其以乙醚洗淨後，減壓下乾燥而獲得呈淡桃色固體之標題化合物536mg(收率79%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.0-1.2(broad d,6H),1.44(brs,9H),2.36(s,3H),2.47(s,3H),2.99(s,3H),3.0-3.3(m,2H),3.38-3.45(m,2H),3.85(s,2H),3.9-4.3(m,7H),6.8-7.0(m,2H),7.10-7.15(m,1H),7.25(d,J=7.8,1H),7.72(dd,J=1.2,7.8,1H),7.92(brs,1H),8.4-8.9(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺 3鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物527mg(0.828mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物528mg(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.19(d,J=6.6,6H),2.33(s,3H),2.53(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.87(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.36-3.43(m,2H),3.93(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.35(s,2H),7.0-7.2(m,2H),7.26-7.33(m,2H),7.57(dd,J=1.2,8.1,1H),7.84(d,J=1.2,1H),8.36(t,J=5.7,1H),8.83(brs,2H).
實施例81：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺 3鹽酸鹽
步驟A：N-[5-(胺基羰基)-2-甲基苯基]-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例73的化合物1.00g(3.76mmol)、參考例17的化合物763mg(4.13mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物1.11g(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.36(s,3H),3.06(s,3H),3.93(s,2H),4.17-4.31(m,6H),7.20-7.29(m,5H),7.46(dd,J=1.5,7.8,1H),7.70(d,J=1.5,1H).
步驟B：N-[5-(胺基羰基)-2-甲基苯基]-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸　第三丁酯
使用步驟A所得化合物1.11g(2.80mmol)，根據實施例74步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物917mg(收率72%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.39(s,9H),2.37(s,3H),2.93(s,3H),4.04(s,2H),4.13(d,J=11.4,2H),4.23(d,J=11.4,2H),4.37(s,2H),7.19-7.29(m,5H),7.39(dd,J=1.8,7.8,1H),7.65(d,J=1.8,1H).
步驟C：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]甘胺酸
使用步驟B所得化合物350mg(0.77mmol)、N,N-二甲基甲醯胺二甲基縮醛2.5ml，根據實施例80步驟A、實施例74步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物162mg(收率50%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.35(s,3H),3.04(s,3H),3.98(s,2H),4.17(d,J=12.0,2H),4.27(d,J=12.0,2H),4.33(s,2H),7.18-7.29(m,5H),7.72(dd,J=1.2,7.5,1H),7.90(d,J=1.2,1H),8.24(s,1H).
步驟D：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟C所得化合物160mg(0.38mmol)、參考例3的化合物92mg(0.46mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物96mg(收率42%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11-1.25(m,6H),1.43(s,9H),2.36(s,3H),2.95(s,3H),3.09-3.44(m,4H),3.86(s,2H),4.09-4.24(m,7H),7.18-7.30(m,5H),7.78(d,J=7.2,1H),8.04(m,1H),8.79(brs,1H).
步驟E：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　3鹽酸鹽
使用步驟D所得化合物95mg(0.16mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物86mg(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,CD3 OD);δ(ppm)1.31(d,J=6.6,6H),2.46(s,3H),2.99(s,3H),3.13(m,2H),3.50-3.52(m,2H),4.06-4.13(m,4H),4.29(d,J=11.7,2H),4.44(s,2H),7.21(m,4H),7.44(d,J=7.8,1H),7.63(d,J=7.8,1H),7.92(s,1H),9.23(s,1H).
實施例82：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　3鹽酸鹽
步驟A：N2 -[5-(胺基羰基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例81步驟A的化合物0.35g(0.883mmol)、參考例3的化合物267mg(1.32mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.36g(收率71%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11(d,J=6.6,6H),1.42(brs,9H),2.38(s,3H),2.94(s,3H),3.17(brs,2H),3.38(q,J=6.6,2H),3.83(s,2H),3.9-4.3(m,7H),5.55-6.60(broad,2H),7.19-7.28(m,5H),7.48-7.51(m,1H),7.74(s,1H),8.39-8.44(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.36g(0.62mmol)，根據實施例80步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.46g(收率＞100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.09(d,J=6.5,6H),1.44(s,9H),2.36(s,3H),2.44(s,3H),3.00(s,3H),3.16(brs,2H),3.38-3.50(m,2H),3.86(s,2H),4.00-4.30(m,7H),7.15-7.29(m,5H),7.71(d,J=8.0,1H),7.95(s,1H),8.53-8.69(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　3鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.46g，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.28g(收率72%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.21(d,J=5.7,6H),2.36(s,3H),2.65(s,3H),2.87(m,5H),3.24-3.57(m,3H),3.97(s,2H),4.14-4.28(m,4H),4.39(s,2H),7.26-7.35(m,5H),7.66-7.69(m,1H),7.91(s,1H),8.40(brs,1H),9.09(brs,2H).
實施例83：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2-[2-甲基-5-(1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(1,2,4-二唑-5-基)苯基]甘胺酸　第三丁酯
實施例81步驟B的化合物400mg(0.88mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺二甲基縮醛2.5ml，於110℃攪拌1小時。將反應液濃縮，所得殘質溶解於1,4-二烷1.5ml，其次，加入乙酸1.5ml、羥基胺鹽酸鹽95mg(1.33mmOl)、以及2當量氫氧化鈉水溶液0.7ml(1.4mmol)，於90℃攪拌30分鐘。反應液於減壓下濃縮後，以水稀釋，以二氯甲烷萃取。有機層以無水硫酸鎂乾燥後，過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-二氯甲烷)精製而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物219mg(收率52%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.42(s,9H),2.42(s,3H),2.95(s,3H),4.07(s,2H),4.16(d,J=11.4,2H),4.26(d,J=11.4,2H),4.42(s,2H),7.20-7.30(m,5H),7.71(dd,J=1.5,8.1,1H),7.93(d,J=1.5,1H),8.43(s,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物210mg(0.44mmol)、參考例3的化合物92mg(0.45mmol)，根據實施例74步驟C、實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物196mg(收率75%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.11(d,J=6.6,6H),1.44(s,9H),2.44(s,3H),3.96(s,3H),3.18(brm,2H),3.37-3.44(m,2H),3.86(s,2H),4.13-4.30(m,7H),7.20-7.28(m,4H),7.33(d,J=7.8,1H),7.77(d,J=7.8,1H),8.02(d,J=1.5,1H),8.43(s,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用步驟B所得化合物190mg(0.31mmol)，根據實施例46步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物59mg(收率37%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.01(d,J=6.3,6H),2.42(s,3H),2.71-2.79(m,3H),2.96(s,3H),3.36-3.42(m,2H),4.08-4.26(m,8H),7.04(brs,1H),7.18-7.29(m,4H),7.61(d,J=7.5,1H),8.00(s,1H),8.38-8.40(m,1H),8.47(s,1H).
實施例84：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]甘胺酸第三丁酯
使用實施例81步驟B的化合物500mg(1.11mmol)、N,N-二甲基乙醯胺二甲基縮醛2.5ml，根據實施例83步驟A的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物406mg(收率75%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.42(s,9H),2.40(s,3H),2.45(s,3H),2.94(s,3H),4.07(s,2H),4.15(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.41(s,2H),7.19-7.28(m,5H),7.66(dd,J=1.5,7.8,1H),7.89(d,J=1.5,1H).
步驟B：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]甘胺酸
使用步驟A所得化合物500mg(1.11mmol)，根據實施例74步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物310mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.40(s,3H),2.45(s,3H),3.07(s,3H),3.96(s,2H),4.19(d,J=11.4,2H),4.30(d,J=11.4,2H),4.33(s,2H),7.20-7.29(m,4H),7.34(d,J=8.1,1H),7.78(dd,J=1.5,8.1,1H),7.96(d,J=1.2,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟B所得化合物310mg(0.71mmol)、參考例3的化合物158mg(0.78mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物373mg(收率84%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11(d,J=6.6,6H),1.45(s,9H),2.43(s,3H),2.45(s,3H),2.95(s,3H),3.18(broad,2H),3.37-3.44(m,2H),3.84(s,2H),4.11-4.29(m,7H),7.20-7.28(m,4H),7.31(d,J=8.1,1H),7.73(d,J=8.1,1H),7.98(d,J=1.2,1H).
步驟D：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用步驟C所得化合物370mg(0.60mmol)，根據實施例46步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物247mg(收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.02(d,J=6.3,6H),2.44(s,6H),2.72-2.80(m,3H),2.96(s,3H),3.39-3.45(m,2H),3.83(s,2H),4.17(d,J=11.4,2H),4.25(d,J=11.4,2H),4.30(s,2H),7.20-7.28(m,4H),7.32(d,J=8.1,1H),7.73(d,J=8.1,1H),7.99(s,1H),8.49(brs,1H).
實施例85：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -[5-(胺基羰基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)乙基胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例81步驟A的化合物483mg(1.22mmol)、參考例2的化合物258mg(1.37mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物559mg(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.05(t,J=7.2,3H),1.36(s,9H),2.36(s,3H),2.95(s,3H),3.17(q,J=7.2,2H),3.32-3.42(m,4H),3.80(s,2H),4.12-4.26(m,6H),7.20-7.28(m,5H),7.53(m,1H),7.78(m,1H),8.55(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)乙基胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物550mg(0.97mmol)，根據實施例84步驟A的方法獲得呈黃色非晶形固體之標題化合物477mg(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(t,J=7.2,3H),1.43(s,9H),2.42(s,3H),2.45(s,3H),2.95(s,3H),3.17(broad,2H),3.29-3.31(m,2H),3.40-3.47(m,2H),3.82(s,2H),4.13-4.29(m,6H),7.19-7.28(m,4H),7.31(d,J=8.1,1H),7.72(d,J=6.5,1H),7.97(s,1H)8.28-8.56(brs,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物470mg(0.78mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物316mg(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.36(s,3H),2.41(s,3H),2.89-2.91(m,7H),3.25-3.39(m,2H),3.95(s,2H),4.13(d,J=11.4,2H),4.27(d,J=11.4,2H),4.35(s,2H),7.26(m,4H),7.35(d,J=8.1,1H),7.61(d,J=7.8,1H),7.82(d,J=1.2,1H),8.29(t,J=5.4,1H)8.47(brs,2H).
實施例86：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)異丙基胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例79步驟B的化合物618mg(1.03mmol)，根據實施例84步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物492mg(收率75%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.12(d,J=6.9,6H),1.45(brs,9H),2.43(s,3H),2.45(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.3(m,2H),3.37-3.45(m,2H),3.83(s,2H),3.9-4.3(m,5H),4.28(s,2H),6.9-7.0(m,2H),7.13-7.18(m,1H),7.31(d,J=7.8,1H),7.73(dd,J=1.5,7.8,1H),7.97(d,J=1.5,1H),8﹑0-8.6(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物491mg(0.77mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物426mg(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.6,6H),2.37(s,3H),2.41(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.88(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.35-3.42(m,2H),3.94(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.35(s,2H),7.04-7.16(m,2H),7.27-7.33(m,1H),7.35(d,J=7.8,1H),7.60(d,J=7.8,1H),7.81(s,1H),8.33(broad t,1H),8.73(brs,2H).
實施例87：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -[5-(胺基羰基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例79步驟A的化合物683mg(1.65mmol)、參考例2的化合物500mg(2.66mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物558mg(收率58%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.06(t,J=7.1,3H),1.38(brs,9H),2.37(s,3H),2.94(s,3H),3.18(q,J=7.1,2H),3.2-3.4(m,2H),3.39-3.46(m,2H),3.80(s,2H),4.0-4.2(m,4H),4.22(s,2H),5.2-6.8(broad,2H),6.9-7.0(m,2H),7.1-7.3(m,2H),7.50(brs,1H),7.76(brs,1H),8.4-8.7(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)乙基胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物550mg(0.941mmol)，根據實施例84步驟A的方法獲得呈淡橙色油狀物之標題化合物521mg(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.05(t,J=7.1,3H),1.43(brs,9H),2.42(s,3H),2.45(s,3H),2.95(s,3H),3.15-3.25(m,2H),3.25-3.35(m,2H),3.4-3.5(m,2H),3.82(s,2H),4.05-4.25(m,4H),4.29(s,2H),6.9-7.0(m,2H),7.13-7.18(m,1H),7.31(d,J=7.8,1H),7.73(dd,J=1.2,7.8,1H),7.96(d,J=1.2,1H),8.1-8.7(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺 2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物520mg(0.834mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物370mg(收率74%)。
1 H-NMR(300MHz,DMS0-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.36(s,3H),2.41(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.33-3.40(m,2H),3.94(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.35(s,2H),7.04-7.16(m,2H),7.27-7.33(m,1H),7.35(d,J=8.1,1H),7.60(d,J=8.1,1H),7.82(s,1H),8.30(broad,1H),8.4-8.8(broad,2H).
實施例88：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-[5-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-甲基肼基]羰基}-2-甲基苯基]-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例74的化合物2.44g(6.17mmol)、參考例17的化合物1.71g(9.26mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈灰色非晶形固體之標題化合物2.78g(收率68%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.46(brs,9H),2.26-2.32(brs,3H),3.04(s,3H),3.20(s,3H),3.90(s,2H),4.18-4.31(m,6H),7.21-7.30(m,5H),7.39-7.42(m,1H),7.70(brs,1H).
步驟B：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-{2-甲基-5-[(2-甲基肼基)羰基]苯基}甘胺酸　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物2.32g(4.41mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.81g(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.31(s,3H),2.49(s,3H),2.87(s,3H),4.03(s,2H),4.11-4.31(m,5H),7.25-7.28(m,5H),7.45-7.48(m,1H),7.65(s,1H),11.89(s,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{2-甲基-5-[(2-甲基肼基)羰基]苯基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟B所得化合物351mg(0.70mmol)、參考例3的化合物157mg(0.78mmol)、三乙基胺0.21ml(1.5mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物440mg(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11(d,J=6.6,6H),1.411.47(2s,9H),2.37(s,3H),2.71(s,3H),2.95(s,3H),3.11-3.18(m,2H),3.33-3.42(m,2H),3.83(s,2H),4.08-4.29(m,7H),7.19-7.28(m,5H),7.42-7.46(m,1H),7.67(m,1H),8.01-8.35(broad,2H).
步驟D：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟C所得化合物440mg，根據實施例67步驟D的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物440mg(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11(d,J=6.9,6H),1.441.48(2s,9H),2.39(s,3H),2.95(s,3H),3.17(brs,2H),3.34-3.44(m,2H),3.47(s,3H),3.82(brs,2H),4.08-4.28(m,7H),7.20-7.29(m,5H),7.42-7.45(m,1H),7.69(s,1H).
步驟E：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺 2鹽酸鹽
使用步驟D所得化合物440mg(0.69mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物340mg(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.6,6H),2.33(s,3H),2.87-2.95(m,5H),3.22-3.31(m,1H),3.34-3.46(m,5H),3.92(s,2H),4.10-4.35(m,6H),7.23-7.33(m,6H),7.52(s,1H),8.34-8.39(m,1H),8.90(brs,2H).
實施例89：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺 2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{2-甲基-5-[(2-甲基肼基)羰基]苯基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例88步驟B的化合物1.00g(2.01mmol)、參考例2的化合物0.42g(2.23mmol)、三乙基胺0.60ml(4.21mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.70g(收率59%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.05(t,J=7.2,3H),1.38(brs,9H),2.35(s,3H),2.70(s,3H),2.95(s,3H),3.17(q,J=7.0,2H),3.30(brs,2H),3.35-3.45(m,2H),3.80(s,2H),4.08-4.26(m,6H),7.20-7.30(m,5H),7.46-7.49(m,1H),7.70(s,1H),8.49(broad,2H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.70g(1.18mmol)，根據實施例67步驟D的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物0.70g(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.04(t,J=7.2,3H),1.43(s,9H),2.38(s,3H),2.96(s,3H),3.15-3.36(m,4H),3.39-3.47(m,5H),3.81(s,2H),4.08-4.50(m,6H),7.14-7.30(m,5H),7.43(d,J=8.4,1H),7.69(d,J=1.2,1H),8.258.54(2brs,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.70g(1.13mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.51g(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz，DMSO-d6 )；δ(ppm)1.16(t,J=7.1,3H),2.50(s,3H)，2.87(m,7H),3.35-3.39(m,5H),3.92(s,2H),4.10-4.34(m,6H),7.26-7.32(m,6H),7.52(s,1H),8.32-8.37(m,1H),8.91(brs,2H).
實施例90：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{2-甲基-5-[(2-甲基肼基)羰基]苯基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用實施例89步驟A的化合物0.54g(0.91mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.45g(收率86%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.18(t,J=7.2,3H),2.34(s,3H),2.88(m,8H),3.35-3.42(m,4H),3.95(s,2H),4.15(d,J=12.0,2H),4.26(d,J=12.0,2H),4.35(s,2H),7.26(m,5H),7.48-7.51(m,1H),7.71(s,1H),8.35(m,1H),9.03(brs,2H),12.04(s,1H).
實施例91：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(4-乙基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-[5-{[2-(第三丁氧基羰基)-2-乙基肼基]羰基}-2-甲基苯基]-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例75的化合物2.25g(5.50mmol)、參考例17的化合物1.53g(8.29mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈灰色非晶形固體之標題化合物2.41g(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),1.45(brs,9H),2.22(brs,3H),3.03(s,3H),3.58(q,J=7.1,2H),3.88(s,2H),4.19-4.30(m,6H),7.14-7.34(m,6H),7.73(s,1H),9.25(brs,1H).
步驟B：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-{5-[(2-乙基肼基)羰基]-2-甲基苯基}甘胺酸　2鹽酸鹽
使用依步驟A的方法所得之化合物1.00g(1.85mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.89g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.25(t,J=7.2,3H),2.31(s,3H),2.87(s,3H),3.27(q,J=7.2,2H),4.03(s,2H),4.11-4.32(m,6H),7.25-7.28(m,5H),7.48(d,J=7.5,1H),7.66(s,1H),11.85(s,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{5-[(2-乙基肼基)羰基]-2-甲基苯基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟B所得化合物0.50g(1.14mmol)、參考例3的化合物0.36g(1.78mmol)、三乙基胺0.40ml(2.39mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.60g(收率85%)。
l H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.12(d,J=6.8,6H),1.15-1.29(m,3H),1.46(s,9H),2.21(s,3H),2.922.94(2s,3H),3.23-3.40(m,6H),3.64(m,1H),3.78-3.80(m,2H),4.08-4.22(m,6H),7.13-7.29(m,6H),7.68-7.75(m,1H).
步驟D：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(4-乙基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟C所得化合物0.60g(0.96mmol)，根據實施例67步驟D的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物0﹑18g(收率24%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.12(d,J=6.8,6H),1.36-1.48(m,12H),2.40(s,3H),2.95(s,3H),3.19(brs,2H),3.36-3.42(m,2H),3.78-3.87(m,4H),4.08-4.27(m,6H),7.20-7.29(m,5H),7.42-7.46(m,1H),7.70(d,J=1.6,1H).
步驟E：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(4-乙基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟D所得化合物0.18g(0.28mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.21g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18-1.33(m,9H),2.33(s,3H),2.88(m,5H),3.24-3.40(m,3H),3.73-3.82(m,2H),3.92(s,2H),4.13(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.35(s,2H),7.26-7.33(m,6H),7.51(s,1H),8.35-8.37(m,1H),8.8(brs,2H).
實施例92：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(4-乙基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{5-[(2-乙基肼基)羰基]-2-甲基苯基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例91步驟B所得化合物0.85g(1.66mmol)、參考例2的化合物0.34g(1.81mmol)、三乙基胺0.50ml(3.49mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.84g(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.04(t,J=6.9,3H),1.13(t,J=6.9,3H),1.36(s,3H),2.35(s,3H),2.95(m,5H),3.15-3.44(m,6H),3.97(s,2H),4.11-4.26(m,6H),7.20-7.29(m,5H),7.45(brs,1H),7.68(brs,1H),8.49-8.61(broad,2H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(4-乙基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.84g(1.38mmol)，根據實施例67步驟D的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物0.69g(收率79%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(t,J=7.1,3H),1.37-1.44(m,12H),2.39(s,3H),2.96(s,3H),3.16-3.19(m,2H),3.28-3.31(m,2H),3.43(q,J=6.3,2H),3.79-3.87(m,4H),4.08-4.28(m,6H),7.20-7.30(m,5H),7.42-7.46(d,J=8.3,1H),7.69(d,J=1.1,1H),8.258.52(2broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(4-乙基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.69g(1.09mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.48g(收率73%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.1,3H),1.29(t,J=7.2,3H),2.33(s,3H),2.88(m,7H),3.37-3.42(m,2H),3.77(q,J=7.2,2H),3.92(s,2H),4.05-4.29(m,4H),4.35(s,2H),7.26-7.34(m,6H),7.51(s,1H),8.33-8.37(m,1H),8.93(brs,2H).
實施例93：N2 -[5-(乙醯基胺基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：N-[5-(第三丁氧基羰基胺基)-2-甲基苯基]-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例76的化合物1.00g(2.73mmol)、參考例17的化合物555mg(3.00mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物1.13g(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.49(s,9H),2.24(s,3H),3.05(s,3H),3.90(s,2H),4.11-4.29(m,6H),6.40(brs,1H),7.01-7.09(m,2H),7.20-7.23(m,3H),7.23-7.28(m,2H).
步驟B：N2 -[5-(第三丁氧基羰基胺基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物1.13g(2.41mmol)、參考例7的化合物762mg(2.65mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物774mg(收率44%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.16(d,J=6.6,6H),1.49(s,9H),2.27(s,3H),2.96(s,3H),3.29-3.33(m,2H),3.44-3.50(m,2H),3.80(s,2H),4.08-4.26(m,7H),6.44(brs,1H),7.05-7.14(m,2H),7.19-7.23(m,5H),7.56-7.59(m,1H),7.65-7.68(m,2H),7.98-8.01(m,1H),8.56-8.59(m,1H).
步驟C：N2 -[5-胺基-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
於二氯甲烷10ml-乙酸乙酯5ml之混合溶媒中，加入步驟B所得化合物774mg(1.05mmol)，於室溫下加入4當量鹽酸-乙酸乙酯之溶液2.6ml(10mmol)，於同溫度攪拌6小時半。反應液於減壓下濃縮，以二氯甲烷稀釋，有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮而獲得呈黃色非晶形固體之標題化合物662mg(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.16(d,J=6.9,6H),2.21(s,3H),2.96(s,3H),3.27-3.32(m,2H),3.42-3.49(m,2H),3.53(brs,2H),3.80(s,2H),4.10-4.25(m,7H),6.35(dd,J=2.4,8.1,1H),6.65(d,J=2.4,1H),6.78(d,J=8.1,1H),7.20-7.26(m,4H),7.58-7.59(m,1H),7.65-7.68(m,2H),7.99-8.02(m,1H),8.51-8.53(m,1H).
步驟D：N2 -[5-乙醯基胺基-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
使用步驟C所得化合物220mg(0.35mmol)，根據實施例40步驟D的方法獲得呈黃色非晶形固體之標題化合物220mg(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.13(d,J=6.6,6H),2.13(s,3H),2.28(s,3H),2.96(s,3H),3.32(t,J=6.9,2H),3.45-3.52(m,2H),3.82(s,2H),4.07-4.25(m,7H),7.11(d,J=8.4,1H),7.18-7.25(m,4H),7.35(s,1H),7.45(m,1H),7.60(m,1H),7.66-7.69(m,2H),7.96(m,1H),8.70(brt,J=6.0,1H).
步驟E：N2 -[5-乙醯基胺基-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟D所得化合物220mg(0.32mmol)，根據實施例40步驟E、F的方法獲得呈黃色固體之標題化合物154mg(收率84%)。
1 H-NMR(300MHz,CD3 OD);δ(ppm)1.31(d,J=6.6,6H),2.08(s,3H),2.30(s,3H),2.98(s,3H),3.12(t,J=6.0,2H),3.35-3.38(m,1H),3.50-3.54(m,2H),3.93(s,2H),4.08(d,J=11.4,2H),4.18(d,J=13.2,2H),4.29(s,2H),7.09-7.15(m,2H),7.22-7.24(m,4H),7.59(s,1H).
實施例94：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{2-甲基-5-[(甲基磺醯基)胺基]苯基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -[2-甲基-5-(甲基磺醯基胺基)苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
使用實施例93步驟C所得化合物220mg(0.35mmol)，根據實施例41步驟A的方法獲得呈黃色非晶形固體之標題化合物224mg(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.14(d,J=6.9,6H),2.30(s,3H),2.97(s,3H),2.98(s,3H),3.32(t,J=6.9,2H),3.40-3.48(m,2H),3.86(s,2H),4.06-4.28(m,7H),6.49(s,1H),6.89-6.92(m,1H),7.07-7.13(m,2H),7.20-7.24(m,4H),7.59-7.61(m,1H),7.66-7.69(m,2H),7.98-8.02(m,1H),8.46-8.48(m,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{2-甲基-5-[(甲基磺醯基)胺基]苯基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物220mg(0.31mmol)，根據實施例40步驟E、F的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物115mg(收率62%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.0,6H),2.19(s,3H),2.90-2.91(m,8H),3.25-3.36(m,3H),3.85(s,2H),4.11(d,J=11.7,2H),4.26-4.29(m,4H),6.70(d,J=9.9,1H),7.03(d,J=8.1,1H),7.26(m,4H),8.30(brs,3H),9.51(s,1H).
實施例95：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{5-[(甲氧基羰基)胺基]-2-甲基苯基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{5-[(甲氧基羰基)胺基]-2-甲基苯基}-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
使用實施例93步驟C的化合物220mg(0.35mmol)，根據實施例42步驟A的方法獲得呈黃色非晶形固體之標題化合物191mg(收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.15(d,J=6.9,6H),2.28(s,3H),2.96(s,3H),3.29-3.33(m,2H),3.43-3.50(m,2H),3.74(s,3H),3.81(s,2H),4.05-4.25(m,7H),6.58(s,1H),7.07-7.10(m,1H),7.19-7.23(m,5H),7.56-7.59(m,1H),7.65-7.68(m,2H),7.98-8.01(m,1H),8.55(m,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{5-[(甲氧基羰基)胺基]-2-甲基苯基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物190mg(0.27mmol)，根據實施例40步驟E、F的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物133mg(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.6,6H),2.18(s,3H),2.89(brm,5H),3.26-3.28(m,1H),3.36-3.42(m,2H),3.63(s,3H),3.81(s,2H),4.09-4.27(m,6H),6.99(m,2H),7.24-7.29(m,5H),8.37(broadt,J=5.7,1H),8.61(brs,2H),9.44(s,1H).
實施例96：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(乙氧基羰基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[5-(乙氧基羰基)-2-甲基苯基]甘胺酸
使用參考例77的化合物0.52g(1.76mmol)、參考例17的化合物0.50g(2.71mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈灰色非晶形固體之標題化合物0.58g(收率77%)。
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(乙氧基羰基)-2-甲基苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.29g(0.68mmol)、參考例3的化合物214mg(1.06mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.20g(收率49%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.12(d,J=6.8,6H),1.36(t,J=7.1,3H),1.45(s,9H),2.40(s,3H),2.95(s,3H),3.17(brs,2H),3.40(q,J=7.8,2H),3.81(s,2H),4.08-4.25(m,7H),4.34(q,J=7.3,2H),7.19-7.29(m,5H),7.67(d,J=7.7,1H),7.90(s,1H),8.33-8.55(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(乙氧基羰基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.20g(0.33mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.15g(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.3,6H),1.30(t,J=6.9,3H),2.33(s,3H),2.88(s,3H),3.22-3.27(m,1H),3.38-3.40(m,2H),3.56-3.62(m,2H),3.90(s,2H),4.10-4.34(m,8H),7.22-7.26(m,5H),7.46-7.50(d,J=7.8,1H),7.67(s,1H),8.35(s,1H),8.82(brs,2H).
以下揭示實施例73至96的化合物。
實施例97：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(乙氧基羰基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(乙氧基羰基)-2-甲基苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例96步驟A的化合物0.29g(0.68mmol)、參考例2的化合物0.20g(1.06mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.22g(收率54%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(t,J=7.2,3H),1.36(t,J=7.5,3H),1.43(s,9H),2.39(s,3H),2.95(s,3H),3.16-3.19(m,2H),3.28-3.31(m,2H),3.44(q,J=6.6,2H),3.79(s,2H),4.07-4.26(m,6H),4.34(q,J=6.9,2H),7.19-7.30(m,5H),7.66(d,J=8.1,1H),7.89(d,J=0.9,1H),8.34-8.60(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(乙氧基羰基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺 2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物0.22g(0.37mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.17g(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=6.9,3H),1.30(t,J=7.2,3H),2.32(s,3H),2.88(s,3H),3.37-3.40(m,2H),3.56-3.79(m,4H),3.90(s,2H),4.10-4.33(m,8H),7.22-7.27(m,5H),7.46-7.50(m,1H),7.68(s,1H),8.34(m,1H),8.84(brs,2H).
實施例98：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,3-唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺 2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3-唑-2-基)苯基]甘胺酸
使用參考例78的化合物0.78g(2.56mmol)、參考例17的化合物0.71g(3.84mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.82g(收率74%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.36(s,3H),2.37(s,3H),3.04(s,3H),3.95(s,2H),4.15-4.32(m,6H),6.79(s,1H),7.18-7.28(m,5H),7.64-7.68(m,1H),7.85(s,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,3-唑-2-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.82g(1.89mmol)、參考例3的化合物592mg(2.93mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.93g(收率79%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.10-1.16(m,6H),1.47(s,9H),2.36(s,3H),2.39(s,3H),2.94(s,3H),3.17(brs,2H),3.28-3.45(m,2H),3.85(s,2H),4.11-4.28(m,7H),6.78(s,1H),7.17-7.32(m,5H),7.64(d,J=7.8,1H),7.89(s,1H),8.30-8.59(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,3-唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.93g(1.50mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.87g(收率98%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.5,6H),2.32(s,3H),2.38(s,3H),2.88-2.94(m,5H),3.20-3.25(m,1H),3.35-3.45(m,2H),3.93(s,2H),4.14(d,J=11.7,2H),4.27(d,J=11.7,2H),4.37(s,2H),6.96(s,1H),7.04-7.30(m,5H),7.45(dd,J=1.1,7.6,1H),7.68(d,J=1.1,1H),8.3-8.44(m,1H),9.02(broad,2H).
實施例99：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]甘胺酸
使用參考例80的化合物0.50g(1.56mmol)、參考例17的化合物0.43g(2.33mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.40g(收率57%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.34(s,3H),2.47(s,3H),3.03(s,3H),3.96(s,2H),4.16(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.32(s,2H),7.12-7.27(m,5H),7.44-7.52(m,2H),7.78(s,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.40g(0.89mmol)、參考例3的化合物0.28g(1.38mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.56g(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11(d,J=6.6,6H),1.47(s,9H),2.38(s,3H),2.48(s,3H),2.94(s,3H),3.15-3.18(brs,2H),3.28-3.45(m,2H),3.83(s,2H),3.9-4.3(broad,1H),4.14(d,J=12.0,2H),4.22(d,J=12.0,2H),4.28(s,2H),6.90-7.30(m,5H),7.43-7.52(m,2H),7.81(s,1H),8.35-8.66(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.56g(0.88mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.41g(收率72%)。
1 H-NMR(300MHz,DMS0-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.3,6H),2.31(s,3H),2.50(s,3H),2.88(m,5H),3.19-3.42(m,3H),3.93(s,2H),4.14(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.38(s,2H),7.19-7.27(m,5H),7.36-7.39(m,1H),7.62(d,J=16.5,2H),8.41-8.46(m,1H),9.02(brs,2H).
實施例100：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]甘胺酸
使用參考例79的化合物0.86g(2.68mmol)、參考例17的化合物0.75g(4.06mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.87g(收率72%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.34(s,3H),2.45(s,3H),3.03(s,3H),3.97(s,2H),4.14-4.28(m,4H),4.33(s,2H),6.82(s,1H),7.17-7.28(m,5H),7.53-7.57(m,1H),7.82(s,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.87g(1.93mmol)、參考例3的化合物0.60g(2.97mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.95g(收率78%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11(d,J=6.8,6H),1.45(s,9H),2.38(s,3H),2.47(s,3H),2.94(s,3H),3.17(brs,2H),3.38-3.45(m2H),3.83(s,2H),3.9-4.3(m,7H),6.82(s,1H),7.17-7.29(m,5H),7.51-7.54(m,1H),7.84(s,1H),8.35-8.66(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.95g(1.50mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.85g(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(dJ=6.3,6H),2.32(s,3H),2.44(s,3H),2.88(m,5H),3.20-3.23(m,1H),3.34-3.42(m,2H),3.95(s,2H),4.16(d,J=11.7,2H),4.27(d,J=11.7,2H),4.39(s,2H),7.21-7.33(m,6H),7.42-7.45(m,1H),7.68(s,1H),8.44(m,1H),9.07(brs,2H).
實施例101：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例100步驟A的化合物0.50g(1.11mmol)、參考例2的化合物0.33g(1.75mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.56g(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.04(t,J=6.9,3H),1.44(s,9H),2.37(s,3H),2.46(s,3H),2.94(s,3H),3.17(brs,2H),3.27-3.32(m,2H),3.41-3.48(m,2H),3.82(s,2H),4.16(d,J=12.3,2H),4.23(d,J=12.3,2H),4.29(s,2H),6.82(s,1H),7.12-7.30(m,5H),7.50-7.53(m,1H),7.76-7.88(m,1H),8.41-8.66(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物0.50g(0.81mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.44g(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=6.9,3H),2.32(s,3H),2.44(s,3H),2.88(m,7H),3.34-3.42(m,2H),3.96(s,2H),4.16(d,J=12.3,2H),4.27(d,J=12.3,2H),4.39(s,2H),7.14-7.45(m,7H),7.69(s,1H),8.42(m,1H),9.07(brs,2H).
實施例102：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(4-乙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[5-(4-乙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲基苯基]甘胺酸
使用參考例81的化合物0.91g(2.72mmol)、參考例17的化合物0.75g(4.06mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.73g(收率58%)。
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(4-乙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.73g(1.57mmol)、參考例2的化合物0.46g(2.44mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.60g(收率60%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.04(t,J=7.0,3H),1.32(t,J=7.5,3H),1.44(s,9H),2.37(s,3H),2.83(q,J=7.0,2H),2.94(s,3H),3.17(brs,2H),3.27-3.32(m,2H),3.41-3.48(m,2H),3.83(s,2H),4.07-4.29(m,6H),6.82(s,1H),7.16-7.29(m,5H),7.52(dd,J=1.3,7.9,1H),7.84(d,J=1.3,1H),8.25-8.75(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(4-乙基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.60g(0.95mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.50g(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),1.27(t,J=7.5,3H),2.31(s,3H),2.79(q,J=7.8,2H),2.88(s,7H),3.34-3.44(m,2H),3.95(s,2H),4.16(d,J=11.7,2H),4.28(d,J=11.7,2H),4.39(s,2H),7.20-7.33(m,5H),7.42-7.46(dd,J=1.2,7.5,1H),7.67(s,1H),8.40-8.44(m,1H),9.04(brs,2H).
實施例103：N2 -[5-(4-第三丁基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-[5-(4-第三丁基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲基苯基]-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例82的化合物0.91g(2.51mmol)、參考例17的化合物0.70g(3.79mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.60g(收率48%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.36(s,9H),2.33(s,3H),3.03(s,3H),4.01(s,2H),4.17(d,J=11.7,2H),4.27(d,J=11.7,2H),4.34(s,2H),6.83(s,1H),7.17-7.27(m,5H),7.57(dd,J=1.5,7.9,1H),7.78(d,J=1.5,1H).
步驟B：N2 -[5-(4-第三丁基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.60g(1.22mmol)、參考例3的化合物0.38g(1.88mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.69g(收率84%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.12(d,J=6.7,6H),1.83(s,9H),1.45(s,9H),2.38(s,3H),2.94(s,3H),3.19(brs,2H),3.40-3.44(m,2H),3.85(s,2H),4.09-4.27(m,7H),6.83(s,1H),7.17-7.31(m,5H),7.54-7.57(m,1H),7.82(s,1H),8.61(broad,1H).
步驟C：N2 -[5-(4-第三丁基-1,3-噻唑-2-基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.62g(0.92mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.44g(收率74%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.3,6H),1.35(s,9H),2.31(s,3H),2.90(m,5H),3.18-3.25(m,1H),3.34-3.43(m,2H),3.95(s,2H),4.17(d,J=11.7,2H),4.29(d,J=11.7,2H),4.40(s,2H),7.12-7.26(m,6H),7.39-7.42(m,1H),7.58(s,1H),8.42-8.47(m,1H),9.00(brs,2H).
實施例104：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]甘胺酸
使用參考例83的化合物0.25g(0.82mmol)、參考例17的化合物0.23g(1.25mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物0.10g(收率28%)。
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.10g(0.23mmol)、參考例3的化合物70mg(0.35mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物33mg(收率24%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.10(d,J=6.9,6H),1.44(s,9H),2.41(s,3H),2.59(s,3H),2.88(s,3H),3.16-3.19(brs,2H),3.36-3.42(m,2H),3.87(s,2H),3.9-4.3(m,7H),7.20-7.30(m,6H),7.66-7.70(m,1H),7.87(s,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物33mg(0.053mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物15.8mg(收率50%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(d,J=6.6,6H),2.34(s,3H),2.57(s,3H),2.88(m,5H),3.23-3.30(m,1H),3.37-3.42(m,2H),3.94(s,2H),4.10-4.36(m,6H),7.26-7.32(m,5H),7.46-7.50(m,1H),7.69(s,1H),8.33-8.37(m,1H),8.69(brs,2H).
實施例105：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]甘胺酸
使用參考例84的化合物0.23g(0.72mmol)、參考例17的化合物0.20g(1.08mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.28g(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.36(s,3H),1.77(s,3H),3.04(s,3H),3.97(s,2H),4.18(d,J=11.7,2H),4.28(d,J=11.7,2H),4.35(s,2H),7.18-7.28(m,5H),7.50-7.54(m,1H),7.81(s,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.28g(0.62mmol)、參考例3的化合物0.20g(0.99mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.50g。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11(d,J=6.9,6H),1.44(s,9H),2.40(s,3H),2.78(s,3H),2.94(s,3H),3.16-3.46(m,4H),3.84(s,2H),4.0-4.4.3(m,7H),7.19-7.30(m,5H),7.45-7.55(m,1H),7.80(s,1H),8.20-8.60(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.50g，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物0.28g(收率74%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.191.24(2d,J=6.4,6H),2.33(s,3H),2.76(s,3H),2.89(m,5H),3.23-3.44(m,3H),3.94(s,2H),4.14(d,J=11.7,2H),4.27(d,J=11.7,2H),4.37(s,2H),7.23-7.29(m,5H),7.40(dd,J=1.3,7.7,1H),7.65(d,J=1.3,1H),8.40-8.44(m,1H),8.97(brs,2H).
實施例106：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例105步驟A的化合物0.94g(2.08mmol)、參考例2的化合物0.61g(3.24mmol),根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.87g(收率67%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.04(t,J=7.2,3H),1.43(s,9H),2.39(s,3H),2.79(s,3H),2.95(s,3H),3.01-3.30(m,4H),3.39-3.46(m,2H),3.83(s,2H),4.08-4.29(m,6H),7.17-7.30(m,5H),7.51-7.54(m,1H),7.81(s,1H),8.30-8.57(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物0.87g(1.40mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物0.78g(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.15(t,J=7.1,3H),2.32(s,3H),2.76(s,3H),2.892(m,7H),3.37-3.41(m,2H),3.94(s,2H),4.14(d,J=11.6,2H),4.27(d,J=11.6,2H),4.37(s,2H),7.26-7.30(m,5H),7.39-7.42(m,1H),7.65(s,1H),8.38-8.42(m,1H),8.96(m,2H).
實施例107：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]甘胺酸
使用參考例85的化合物0.94g(3.06mmol)、參考例17的化合物0.85g(4.60mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.31g(收率23%)。
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.31g(0.71mmol)、參考例3的化合物0.23g(1.13mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物70mg(收率16%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11(d,J=6.8,6H),1.44(s,9H),2.39(s,3H),2.95(s,3H),3.18(brs,2H),3.37-3.49(m,2H),3.90(s,2H),3.8-4.3(m,7H),7.19-7.27(m,5H),7.41(d,J=7.8,1H),7.72(d,J=1.1,1H),8.23-8.46(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物70mg(0.11mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物53mg(收率79%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(d,J=6.6,6H),2.32(s,3H),2.88(m,5H),3.25-3.57(m,3H),3.91(s,2H),4.10-4.34(m,6H),7.26(m,6H),7.51(s,1H),8.33(m,1H),8.64(brs,2H).
實施例108：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2,6-二甲基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(2,6-二甲基苯基)甘胺酸
使用參考例87的化合物1.00g(4.21mmol)、參考例17的化合物1.17g(6.32mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈淡灰色非晶形固體之標題化合物1.21g(收率78%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.31(s,6H),2.92(s,3H),3.82(s,2H),4.03(d,J=11.7,2H),4.18-4.24(m,4H),6.89-6.98(m,3H),7.23(s,4H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2,6-二甲基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物600mg(1.63mmol)、參考例3的化合物495mg(2.45mmol)，根據實施例1步驟B、實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物284mg(收率33%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.24(d,J=6.6,6H),2.33(s,6H),2.97(s,3H),2.97-3.04(m,2H),3.23-3.51(m,3H),3.69(s,2H),3.94(d,J=11.7,2H),4.18(d,J=11.7,2H),4.24(s,2H),6.91-7.01(m,3H),7.23(s,4H),8.67-9.00(broad,2H),9.17(t,J=5.6,1H).
實施例109：N2 -(4-溴-2,6-二甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-(4-溴-2,6-二甲基苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例88的化合物2.00g(6.33mmol)、參考例17的化合物1.75g(9.50mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物2.02g(收率71%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.32(s,6H),2.90(s,3H),3.81(s,2H),3.99-4.07(m,2H),4.20(s,2H),4.21(d,J=11.4,2H),7.16(s,2H),7.24(s,4H),11.8-13.0(broad,1H).
步驟B：N2 -(4-溴-2,6-二甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物2.02g(4.53mmol)、參考例3的化合物1.37g(6.80mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物2.35g(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.16(d,J=6.6,6H),1.43(s,9H),2.35(s,6H),2.94(s,3H),3.17-3.32(m,2H),3.40-3.49(m,2H),3.69(s,2H),3.94(d,J=11.7,2H),4.15(s,2H),4.16(d,J=9.3,2H),4.16-4.38(m,1H),7.14-7.33(m,6H),9.21-9.68(broad,1H).
步驟C：N2 -(4-溴-2,6-二甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺 2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物500mg(0.79mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物365mg(收率77%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.23(d,J=6.6,6H),2.33(s,6H),2.89(s,3H),2.89-3.02(m,2H),3.23-3.60(m,3H),3.68(s,2H),3.97(d,J=11.7,2H),4.19(d,J=11.7,2H),4.21(s,2H),7.18(s,2H),7.24(s,4H),8.70(brs,2H),8.95(t,J=5.7,1H).
實施例110：N2 -(4-氰基-2,6-二甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺 2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(4-氰基-2,6-二甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例109步驟B的化合物1.00g(1.59mmol)，根據參考例112步驟D的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物550mg(收率60%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.03(d,J=6.0,6H),1.39(s,9H),2.40(s,6H),2.87(s,3H),2.88-3.24(m,4H),3.70(s,2H),3.8-4.1(brOad,1H),4.03(d,J=11.4,2H),4.21(d,J=11.7,2H),4.24(s,2H),7.25(s,4H),7.43(s,2H),8.37-8.43(m,1H).
步驟B：N2 -(4-氰基-2,6-二甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物550mg(0.95mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物55.2mg(收率11%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.21(d,J=6.3,6H),2.41(s,6H),2.79-3.01(m,2H),2.87(s,3H),3.17-3.42(m,3H),3.78(s,2H),4.03(d,J=12.0,2H),4.21(d,J=12.3,2H),4.26(s,2H),7.25(s,4H),7.43(s,2H),8.53-8.56(m,1H),8.79(brs,2H).
實施例111：N2 -(4-溴-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-(4-溴-2-甲基苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例86的化合物6.60g(21.8mmol)、參考例17的化合物6.00g(32.7mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈褐色油狀物之標題化合物9.00g(收率95%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.22(s,3H),2.87(s,3H),3.94(s,2H),4.10(d,J=11.7.2H),4.24(d,J=11.7,2H),4.25(s,2H),7.01(d,J=8.7,1H),7.19-7.32(m,6H),12.47(brs,1H).
步驟B：N2 -(4-溴-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物4.50g(10.41mmol)、參考例3的化合物3.16g(15.62mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物5.88g(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.02(d,J=6.6,6H),1.38(s,9H),2.25(s,3H),2.87(s,3H),2.89-3.00(m,2H),3.05-3.20(m,2H),3.77(s,2H),3.95-4.19(m,1H),4.09(d,J=11.7,2H),4.23(s,2H),4.25(d,J=11.4,2H),7.04(d,J=8.7,1H),7.16-7.29(m,6H),8.01-8.08(m,1H).
步驟C：N2 -(4-溴-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物500mg(0.81mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡灰色非晶形固體之標題化合物380mg(收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.20(d,J=6.6,6H),2.26(s,3H),2.80-2.95(m,2H),2.87(s,3H),3.18-3.28(m,1H),3.34-3.42(m,2H),3.85(s,2H),4.10(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=12.0,2H),4.27(s,2H).7.04(d,J=8.4,1H),7.21-7.29(m,6H),8.32(t,J=5.7,1H),8.90(brs,2H).
實施例112：N2 -(4-溴-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(4-溴-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例111步驟A的化合物4.50g(10.41mmol)、參考例2的化合物2.94g(15.62mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物5.43g(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.95(t,J=7.0,3H),1.36(s,9H),2.24(s,3H),2.87(s,3H),3.01-3.19(m,6H),3.76(s,2H),4.0-4.3(broad,1H),4.09(d,J=11.6,2H),4.22(s,2H),4.24(d,J=11.6,2H),7.03(d,J=8.5,1H),7.19-7.31(m,6H),8.00-8.05(m,1H).
步驟B：N2 -(4-溴-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物500mg(0.83mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡灰色非晶形固體之標題化合物422mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14-1.20(m,3H),2.25(s,3H),2.83-2.92(m,4H),2.87(s,3H),3.33-3.40(m,2H),3.85(s,2H),4.10(d,J=11.6,2H),4.25(d,J=11.6,2H),4.27(s,2H),7.04(d,J=8.6,1H),7.19-7.30(m,6H),8.29-8.34(m,1H),8.92(brs,2H).
實施例113：N2 -(5-溴-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-(5-溴-2-甲基苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例89的化合物2.34g(7.75mmol)、參考例17的化合物2.00g(10.9mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物2.91g(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.25(s,3H),3.06(s,3H),3.70(s,2H),4.18(d,J=11.7,2H),4.27(s,2H),4.29(d,J=11.7,2H),7.04(d,J=8.1,1H),7.15-7.30(m,5H),7.35(d,J=2.1,1H),13.49(brs,1H).
步驟B：N2 -(5-溴-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物2.91g(6.73mmol)、參考例3的化合物1.97g(9.74mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物3.60g(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11(d,J=6.6,6H),1.45(brs,9H),2.28(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.35-3.43(m,2H),3.78(s,2H),3.9-4.3(broad,1H),4.14(d,J=11.7,2H),4.20(s,2H),4.25(d,J=11.7,2H),7.01(d,J=8.1,1H),7.11(dd,J=1.2,8.1,1H),7.2-7.3(m,4H),7.37(d,J=1.2,1H),7.9-8.6(broad,1H).
步驟C：N2 -(5-溴-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物415mg(0.673mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物382mg(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.6,6H),2.22(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.89(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.34-3.42(m,2H),3.86(s,2H),4.12(d,J=11.6,2H),4.26(d,J=11.6,2H),4.28(s,2H),7.06(broad,2H),7.2-7.3(m,5H),8.30(t,J=5.7,1H),8.70(brs,2H).
實施例114：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(4-甲基聯苯-3-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(4-甲基聯苯-3-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
於乙醇15ml-甲苯15ml之混合溶媒中，加入實施例113步驟B的化合物493mg(0.800mmol)、苯基硼酸153mg(1.26mmol)、肆(三苯基膦)鈀(0)124mg(0.09mmol)、以及碳酸鈉300mg(2.83mmol)，加熱迴流23小時。反應液以乙酸乙酯稀釋，以水、稀氫氧化鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-二氯甲烷)精製而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物337mg(收率69%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.09(d,J=6.9,6H),1.45(brs,9H),2.38(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.35-3.43(m,2H),3.88(s,2H),3.9-4.3(broad,1H),4.07(d,J=11.4,2H),4.21(d,J=11.4,2H),4.23(s,2H),7.1-7.7(m,12H),8.0-8.6(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(4-甲基聯苯-3-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物337mg(0﹑549mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物275mg(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(d,J=6.4,6H),2.31(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.89(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.35-3.40(m,2H),3.95(s,2H),4.09(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.32(s,2H),7.19(broad,2H),7.25(broad,4H),7.3-7.5(m,4H),7.55-7.59(m,2H),8.36(t,J=5.7,1H),8.62(brs,2H).
實施例115：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(4’-氟-4-甲基聯苯-3-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(4’-氟-4-甲基聯苯-3-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例113步驟B的化合物488mg(0.791mmol)、4-氟苯基硼酸171mg(1.22mmol)，根據實施例114步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物406mg(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.08(d,J=6.9,6H),1.44(brs,9H),2.37(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.34-3.42(m,2H),3.88(s,2H),3.9-4.3(broad,1H),4.07(d,J=11.4,2H),4.22(d,J=11.4,2H),4.22(s,2H),7.04-7.11(m,2H),7.16-7.27(m,3H),7.4-7.7(m,6H),7.9-8.5(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(4’-氟-4-甲基聯苯-3-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物394mg(0.624mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物314mg(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(d,J=6.5,6H),2.30(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.88(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.3-3.5(m,2H),3.94(s,2H),4.09(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.31(s,2H),7.1-7.4(m,9H),7.57-7.63(m,2H),8.34(t,J=5.7,1H),8.62(brs,2H).
實施例116：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2’-氟-4-甲基聯苯-3-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用實施例113步驟B的化合物500mg(0.81mmol)、2-氟苯基硼酸181mg(1.30mmol)，根據實施例114步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物419mg(收率86%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.3,6H),2.33(s,3H),2.88(brs,5H),3.15-3.24(m,1H),3.41(q,J=6.0,2H),3.94(s,2H),4.09(d,J=12.6,2H),4.25(d,J=12.0,2H),4.34(s,2H),7.10(d,J=7.5,1H),7.19-7.32(m,8H),7.36-7.50(m,2H),8.34-8.43(m,1H),8.89(brs,2H).
實施例117：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3’-氟-4-甲基聯苯-3-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用實施例113步驟B的化合物500mg(0.81mmol)、3-氟苯基硼酸181mg(1.30mmol)，根據實施例114步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物288mg(收率59%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(d,J=6.6,6H),2.32(s,3H),2.78-2.91(m,5H),3.18-3.24(m,1H),3.37-3.44(m,2H),3.98(s,2H),4.10(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.36(s,2H),7.14-7.28(m,7H),7.39-7.60(m,4H),8.33-8.43(m,1H),8.87(brs,2H).
實施例118：N2 -(4’-氰基-4-甲基聯苯-3-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(4’-氰基-4-甲基聯苯-3-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例113步驟B的化合物483mg(0.783mmol)、4-氰基苯基硼酸193mg(1.31mmol)，根據實施例114步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物399mg(收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.08(d,J=6.6,6H),1.43(brs,9H),2.39(s,3H),2.96(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.33-3.41(m,2H),3.8-4.2(broad,1H),3.91(s,2H),4.08(d,J=11.4,2H),4.23(s,2H),4.23(d,J=11.4,2H),7.1-7.3(m,6H),7.50(brs,1H),7.62(d,J=8.4,2H),7.68(d,J=8.4,2H),7.9-8.4(broad,1H).
步驟B：N2 -(4’-氰基-4-甲基聯苯-3-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物398mg(0.623mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物337mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(d,J=6.4,2H),2.32(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.88(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.3-3.5(m,2H),3.96(s,2H),4.09(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.32(s,2H),7.2-7.3(m,6H),7.47(s,1H),7.79(d,J=8.3,2H),7.91(d,J=8.3,2H),8.33(t,J=5.7,1H),8.62(brs,2H).
實施例119：N2 -(4’-氯-4-甲基聯苯-3-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(4’-氯-4-甲基聯苯-3-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例113步驟B的化合物467mg(0.76mmol)、4-氯苯基硼酸187mg(1.19mmol)，根據實施例114步驟A的方法獲得呈褐色油狀物之標題化合物490mg(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.08(d,J=6.9,6H),1.44(s,9H),2.37(s,3H),2.95(s,3H),3.11(brs,2H),3.34-3.42(m,2H),3.89(brs,2H),4.04-4.25(m,7H),7.17-7.69(m,11H),7.99-8.64(broad,1H).
步驟B：N2 -(4’-氯-4-甲基聯苯-3-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物490mg(0.76mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物265mg(收率56%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.17(d,J=6.3,6H),2.32(s,3H),2.80-2.97(m,5H),3.21(brs,1H),3.35-3.43(m,2H),3.98(s,2H),4.10(d,J=11.4,2H),4.25(d,J=12.0,2H),4.36(s,2H),7.21(s,2H),7.25(s,4H),7.42(s,1H),7.50(d,J=7.2,2H),7.61(d,J=8.7,2H),8.42(brs,1H),8.93(brs,2H).
實施例120：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-噻吩基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例113步驟B的化合物500mg(0.81mmol)、3-噻吩基硼酸166mg(1.30mmol)，根據實施例114步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物196mg(收率41%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.17(d,J=6.3,6H),2.29(s,3H),2.78-2.95(m,5H),3.15-3.24(m,1H),3.26-3.43(m,2H),3.95(s,2H),4.10(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.33(s,2H),7.15(d,J=7.8,1H),7.25(s,5H),7.45(d,J=3.6,2H),7.62(s,1H),7.73(s,1H),8.41(brs,1H),8.72(brs,2H).
以下揭示實施例97至120的化合物。
實施例121：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(2-噻吩基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
於甲苯15m1中，加入實施例113步驟B的化合物350mg(0.57mmol)、2-(三-正丁基錫烷基)噻吩319mg(0.86mmol)、雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物40mg(0.06mmol)，加熱迴流11小時。冷卻至室溫後，反應液以水稀釋，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，所得溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(甲醇-氯仿)精製獲得褐色油狀物。使用該褐色油狀物，進行實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物217mg(收率65%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(d,J=6.4,6H),2.28(s,3H),2.89-2.91(m,5H),3.19-3.24(m,1H),3.38-3.45(m,2H),3.94(s,2H),4.13(d,J=11.6,2H),4.27(d,J=11.6,2H),4.36(s,2H),7.05-7.29(m,7H),7.35-7.39(m,2H),7.49(d,J=5.1,1H),8.43(brs,1H),8.95(brs,2H).
實施例122：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(2-呋喃基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例113步驟B的化合物350mg(0.57mmol)、2-(三-正丁基錫烷基)呋喃305mg(0.86mmol)，根據實施例121的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物193mg(收率58%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15-1.21(m,6H),2.29(s,3H),2.79-2.98(m,5H),3.12-3.24(m,1H),3.35-3.47(m,2H),3.93(s,2H),4.12(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.35(s,2H),6.57(dd,J=2.1,3.3,1H),6.81(d,J=3.3,1H),7.05-7.30(m,6H),7.46(s,1H),7.71(d,J=1.2,1H),8.41(t,J=5.4,1H),8.92(brs,2H).
實施例123：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(1H-吡唑-4-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　3鹽酸鹽
使用實施例113步驟B的化合物500mg(0.81mmol)、4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡唑-1-羧酸第三丁酯381mg(1.30mmol)，進行實施例114步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物138mg(收率28%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15-1.20(m,6H),2.31(s,3H),2.79-2.96(m,5H),3.16-3.23(m,1H),3.38-3.48(m,2H),4.02(s,2H),4.12(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.44(s,2H),6.08(brs,2H),7.13(d,J=7.8,1H),7.19-7.32(m,5H),7.49(s,1H),8.12(s,2H),8.55(t,J=5.6,1H),8.97(brs,2H).
實施例124：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　3鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例113步驟B的化合物500mg(0.81mmol)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡唑270mg(1.30mmol)，根據實施例114步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物276mg(收率55%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.01(d,J=6.2,6H),1.37(s,9H),2.24(s,3H),2.82-3.01(m,5H),3.13-3.22(m,2H),3.81(s,2H),3.84(s,3H),3.99-4.11(m,3H),4.22-4.27(m,4H),7.08(s,2H),7.24-7.30(m,5H),7.71(s,1H),7.98(s,1H),8.19(s,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　3鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物276mg(0.45mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物283mg(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.1,6H),2.30(s,3H),2.81-2.89(m,5H),3.16-3.24(m,1H),3.39-3.46(m,2H),3.85(s,3H),4.02(s,2H),4.12(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.42(s,2H),5.21-5.84(broad,1H),7.09-7.17(m,2H),7.26(s,4H),7.42(s,1H),7.78(s,1H),8.06(s,1H),8.54(brs,1H),8.98(brs,2H).
實施例125：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-吡啶-4-基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺3鹽酸鹽
使用實施例113步驟B的化合物1.12g(1.81mmol)、4-(三-正丁基錫烷基)吡啶1.00g(2.72mmol)，根據實施例121的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物22.2mg(收率2%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.9,6H),2.39(s,3H),2.81-2.89(m,5H),3.17-3.31(m,1H),3.32-3.50(m,2H),3.60-4.39(m,8H),7.01-7.75(m,7H),8.32-8.39(m,3H),8.81-9.04(m,5H).
實施例126：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-吡啶-2-基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　3鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-吡啶-2-基苯基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
於甲苯15ml中，添加實施例113步驟B的化合物350mg(0.57mmol)、2-(三-正丁基錫烷基)吡啶315mg(0.86mmol)、雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物40mg(0.06mmol)，加熱迴流11小時。反應液冷卻至室溫後，以水稀釋，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(甲醇-氯仿)精製而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物298mg(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.97-1.01(m,6H),1.36(s,9H),2.31(s,3H),2.81-3.12(m,5H),3.15(brs,2H),3.85(s,2H),3.87-4.06(m,1H),4.13(d,J=11.9,2H),4.25(d,J=11.9,2H),4.32(s,2H),7.15-7.33(m,6H),7.52-7.60(m,1H),7.80-7.89(m,3H),8.22(brs,1H),8.62(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-吡啶-2-基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　3鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物298mg(0.48mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物207mg(收率69%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.6,6H),2.38(s,3H),2.76-2.97(m,5H),3.18-3.29(m,1H),3.38-3.45(m,2H),4.02(s,2H),4.15(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.39(s,2H),7.22-7.29(s,4H),7.35(d,J=8.4,1H),7.54-7.62(m,2H),7.78-7.86(m,2H),8.19-8.27(m,1H),8.35-8.42(m,2H),8.78-8.82(m,1H),8.92(brs,2H).
實施例127：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-吡啶-3-基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　3鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(2-甲基-5-吡啶-3-基苯基)甘胺酸
使用參考例93的化合物740mg(2.46mmol)、參考例17的化合物692mg(3.75mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物968mg(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)2.36(s,3H),3.06(s,3H),3.97(s,2H),4.17(d,J=11.7,2H),4.29(d,J=11.7,2H),4.33(s,2H),7.19-7.38(m,7H),7.44(s,1H),7.81-7.85(m,1H),8.56-8.58(m,1H),8.78(d,J=2.0,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-吡啶-3-基苯基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物963mg(2.24mmol)、參考例3的化合物696mg(3.44mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.23g(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.09(d,J=6.6,6H),1.44(brs,9H),2.39(s,3H),2.96(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.34-3.42(m,2H),3.8-4.3(broad,1H),3.90(s,2H),4.09(d,J=11.7,2H),4.23(d,J=11.7,2H),4.24(s,2H),7.17-7.35(m,7H),7.47(d,J=1.2,1H),7.8-7.9(m,1H),7.9-8.5(broad,1H),8.56(dd,J=1.2,4.5,1H),8.79(d,J=2.1,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-吡啶-3-基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺3鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物1.21g(1.97mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物1.32g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.5,6H),2.36(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.88(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.3-3.5(m,2H),4.00(s,2H),4.11(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.35(s,2H),7.25(broad,4H),7.31(d,J=8.0,1H),7.40(d,J=8.0,1H),7.60(s,1H),8.0-8.1(m,1H),8.38(t,J=5.4,1H),8.7-8.8(m,1H),8.83(d,J=5.4,1H),8.92(brs,2H),9.16(s,1H).
實施例128：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基)-N2 -(2-甲基-5-嘧啶-2-基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(2-甲基-5-嘧啶-2-基苯基)甘胺酸
使用參考例90的化合物857mg(2.84mmol)、參考例17的化合物790mg(4.28mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈灰色非晶形固體之標題化合物783mg(收率64%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.40(s,3H),3.06(s,3H),3.98(s,2H),4.17(d,J=11.7,2H),4.27(d,J=11.7,2H),4.35(s,2H),7.14-7.28(m,5H),7.31(d,J=7.8,1H),8.14(dd,J=1.5,7.8,1H),8.35(d,J=1.5,1H),8.76(d,J=4.8,2H),13.5(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-嘧啶-2-基苯基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物777mg(1.80mmol)、參考例3的化合物626mg(3.09mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物1.01g(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11(d,J=6.8,6H),1.46(brs,9H),2.42(s,3H),2.94(s,3H),3.0-3.3(m,2H),3.38-3.46(m,2H),3.85(s,2H),3.9-4.4(broad,1H),4.15(d,J=11.7,2H),4.22(d,J=11.7,2H),4.31(s,2H),7.13-7.27(m,5H),7.30(d,J=7.8,1H),8.09(dd,J=1.4,7.8,1H),8.3-8.8(broad,1H),8.40(d,J=1.4,1H),8.74(d,J=5.2,2H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-嘧啶-2-基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物985mg(1.60mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈黃色固體之標題化合物910mg(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(d,J=6.4,6H),2.35(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.88(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.3-3.5(m,2H),3.93(s,2H),4.14(d,J=11.7,2H),4.27(d,J=11.7,2H),4.38(s,2H),7.2-7.3(m,5H),7.39-7.43(m,1H),7.95(dd,J=1.2,8.2,1H),8.22(d,J=1.2,1H),8.42(t,J=5.7,1H),8.74(brs,2H),8.88(d,J=4.6,2H).
實施例129：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-嘧啶-2-基苯基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-嘧啶-2-基苯基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例128步驟A的化合物563mg(1.31mmol)、參考例2的化合物346mg(1.84mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈灰色非晶形固體之標題化合物615mg(收率78%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.03(t,J=6.9,3H),1.45(brs,9H),2.41(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.3(m,4H),3.41-3.48(m,2H),3.84(s,2H),4.16(d,J=11.7,2H),4.23(d,J=11.7,2H),4.31(s,2H),7.13-7.31(m,6H),8.08(d,J=8.7,1H),8.3-8.7(broad,1H),8.39(d,J=1.2,1H),8.75(d,J=5.1,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-嘧啶-2-基苯基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物612mg(1.02mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈黃色固體之標題化合物579mg(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.3,3H),2.34(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.34-3.42(m,2H),3.93(s,2H),4.14(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.38(s,2H),7.0-7.3(m,5H),7.39-7.43(m,1H),7.94(d,J=8.0,1H),8.23(s,1H),8.41(t,J=5.7,1H),8.76(brs,2H),8.88(d,J=4.6,2H).
實施例130：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-嘧啶-4-基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(2-甲基-5-嘧啶-4-基苯基)甘胺酸
使用參考例91的化合物378mg(1.25mmol)、參考例17的化合物394mg(2.13mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物388mg(收率72%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.39(s,3H),3.07(s,3H),3.98(s,2H),4.18(d,J=11.7,2H),4.29(d,J=11.7,2H),4.35(s,2H),7.2-7.3(m,4H),7.33(d,J=8.1,1H),7.66(dd,J=1.5,5.4,1H),7.75(dd,J=1.5,8.1,1H),8.03(d,J=1.5,1H),8.74(d,J=5.4,1H),9.21(d,J=1.5,1H),13.6(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-嘧啶-4-基苯基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物370mg(0.857mmol)、參考例3的化合物286mg(1.41mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物440mg(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.10(d,J=6.8,6H),1.45(brs,9H),2.42(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.36-3.44(m,2H),3.88(s,2H),3.9-4.3(broad,1H),4.15(d,J=11.7,2H),4﹑24(d,J=11.7,2H),4.30(s,2H),7.17-7.28(m,4H),7.31(d,J=7.8,1H),7.66-7.73(m,2H),8.06(d,J=1.5,1H),8.1-8.6(broad,1H),8.72(d,J=5.3,1H),9.20(d,J=1.5,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-嘧啶-4-基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物437mg(0.710mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈橙色固體之標題化合物422mg(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(d,J=6.6,6H),2.36(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.88(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.3-3.5(m,2H),3.96(s,2H),4.14(d,J=11.7,2H),4.27(d,J=11.7,2H),4.38(s,2H),7.2-7.3(m,4H),7.30(d,J=8.1,1H),7.74(dd,J=1.5,8.1,1H),8.03(s,1H),8.04(d,J=5.4,1H),8.42(t,J=5.7,1H),8.7-9.0(broad,2H),8.84(d,J=5.4,1H),9.24(s,1H).
實施例131：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-嘧啶-5-基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(2-甲基-5-嘧啶-5-基苯基)甘胺酸
使用參考例92的化合物270mg(0.896mmol)、參考例17的化合物259mg(1.40mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈灰色固體之標題化合物310mg(收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.30(s,3H),2.88(s,3H),4.06(s,2H),4.13(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.33(s,2H),7﹑22-7.33(m,5H),7.43(d,J=1.2,1H),8.32(s,1H),9.04(s,2H),9.16(s,1H),12.51(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-嘧啶-5-基苯基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物303mg(0.702mmol)、參考例3的化合物244mg(1.21mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物313mg(收率72%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.09(d,J=6.8,6H),1.43(brs,9H),2.41(s,3H),2.96(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.34-3.41(m,2H),3.9-4.3(broad,1H),3.92(s,2H),4.10(d,J=11.4,2H),4.25(d,J=11.4,2H),4.25(s,2H),7.18-7.33(m,6H),7.48(d,1=1.2,1H),7.8-8.6(broad,1H),8.89(s,2H),9.18(s,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-嘧啶-5-基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物311mg(0.505mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物278mg(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.4,6H),2.34(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.88(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.3-3.5(m,2H),3.97(s,2H),4.11(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.35(s,2H),7.24-7.33(m,5H),7.34(d,J=8.0,1H),7.52(d,J=1.0,1H),8.40(t,J=5.7,1H),8.84(brs,2H),9.07(s,2H),9.17(s,1H).
實施例132：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-吡-2-基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-吡-2-基苯基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例113步驟B的化合物789mg(1.28mmol)、2-(三-正丁基錫烷基)吡715mg(1.94mmol)，根據實施例126步驟A的方法獲得呈黃色非晶形固體之標題化合物162mg(收率21%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.10(d,J=6.6,6H),1.45(brs,9H),2.42(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.36-3.44(m,2H),3.89(s,2H),3.9-4.3(broad,1H),4.13(d,J=11.7,2H),4.24(d,J=11.7,2H),4.28(s,2H),7.17-7.28(m,4H),7.31(d,J=8.1,1H),7.62(dd,J=1.2,8.1,1H),7.99(d,J=1.2,1H),8.0-8.7(broad,1H),8.47(d,J=2.1,1H),8.57(dd,J=1.2,2.1,1H),8.98(d,J=1.2,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-吡-2-基苯基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物160mg(0.260mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈褐色固體之標題化合物121mg(收率79%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(d,J=6.4,6H),2.34(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.88(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.3-3.5(m,2H),3.95(s,2H), 4.13(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.37(s,2H),7.25-7.30(m,5H),7.67(d,J=7.8,1H),7.92(s,1H),8.41(broad t,1H),8.58(d,J=2.4,1H),8.70(dd,J=1.4,2.4,1H),8.73(brs,2H),9.16(s,1H).
實施例133：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(4’-氟-3-甲基聯苯-4-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用實施例111步驟B的化合物500mg(0.81mmol)、4-氟苯基硼酸181mg(1.30mmol)，根據實施例114步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物227mg(收率46%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.5,6H),2.35(s,3H),2.84-2.95(m,2H),2.90(s,3H),3.16-3.28(m,1H),3.38-3.45(m,2H),3.93(s,2H),4.13(d,J=11.5,2H),4.27(d,J=11.7,2H),4.36(s,2H),7.16-7.28(m,7H),7.33-7.41(m,2H),7.59-7.66(m,2H),8.40-8.44(m,1H),8.95(brs,2H).
實施例134：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(4’-氟-3-甲基聯苯-4-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺﹑　2鹽酸鹽
使用實施例112步驟A的化合物500mg(0.83mmol)、4-氟苯基硼酸181mg(1.30mmol)，根據實施例114步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物262.5mg(收率54%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.34(s,3H),2.80-2.99(m,4H),2.90(s,3H),3.36-3.43(m,2H),3.92(s,2H),4.13(d,J=11.7,2H),4.27(d,J=11.7,2H),4.35(s,2H),7.15-7.28(m,7H),7.33-7.41(m,2H),7.60-7.68(m,2H),8.36-8.41(m,1H),8.88(brs,2H).
實施例135：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　3鹽酸鹽
使用實施例111步驟B的化合物1.00g(1.62mmol)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡唑540mg(2.59mmol)，根據實施例114步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物197mg(收率19%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.6,6H),2.33(s,3H),2.76-2.94(m,2H),2.89(s,3H),3.18-3.29(m,1H),3.37-3.50(m,2H),3.85(s,3H),3.94(s,2H),4.11(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.39(s,2H),7.17-7.35(m,7H),7.79(s,1H),8.05(s,1H),8.47-8.52(m,1H),8.99(brs,2H).
實施例136：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　3鹽酸鹽
使用實施例112步驟A的化合物1.00g(1.66mmol)、1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)-1H-吡唑540mg(2.59mmol)，根據實施例114步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物233mg(收率23%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.12-1.20(m,3H),2.31(s,3H),2.79-3.00(m,4H),2.89(s,3H),3.34-3.42(m,2H),3.84(s,3H),3.90(s,2H),4.10(d,J=11.6,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.34(s,2H),7.16(d,J=8.2,1H),7.21-7.29(m,5H),7.33(s,1H),7.77(s,1H),8.03(s,1H),8.41-8.46(m,1H),8.89(brs,2H).
實施例137：N2 -(5-氰基-2-乙基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：N-(5-氰基-2-乙基苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例94的化合物1.98g(7.55mmol)、參考例17的化合物2.11g(11.4mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈淡紫色非晶形固體之標題化合物2.42g(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.24(t,J=7.5,3H),2.74(q,J=7.5,2H),3.07(s,3H),3.91(s,2H),4.17(d,J=11.7,2H).4.28(s,2H),4.30(d,J=11.7,2H),7.2-7.3(m,4H),7.33(d,J=7.8,1H),7.41(dd,J=1.5,7.8,1H),7.52(d,J=1.5,1H),13.4(brs,1H).
步驟B：N2 -(5-氰基-2-乙基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物1.14g(2.91mmol)、參考例3的化合物906mg(4.48mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.41g(收率84%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.12(d,J=6.8,6H),1.26(t,J=7.5,3H),1.44(brs,9H),2.78(q,J=7.5,2H),2.95(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.35-3.43(m,2H),3.81(s,2H),3.9-4.4(broad,1H),4.12(d,J=11.7,2H),4.21(s,2H),4.25(d,J=11.7,2H),7.2-7.4(m,6H),7.57(s,1H),7.8-8.5(broad,1H).
步驟C：N2 -(5-氰基-2-乙基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物476mg(0.825mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物422mg(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.1-1.3(m,9H),2.73(q,J=7.5,2H),2.8-3.0(m,2H),2.87(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.3-3.5(m,2H),3.88(s,2H),4.09(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.28(s,2H),7.26(broad,4H),7.36(d,J=7.8,1H),7.41(d,J=7.8,1H),7.58(s,1H),8.29(broadt,1H),8.72(brs,2H).
實施例138：N2 -(5-氰基-2-乙基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(5-氰基-2-乙基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例137步驟A的化合物1.20g(3.06mmol)、參考例2的化合物954mg(5.07mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.52g(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.06(t,J=7.2,3H),1.26(t,J=7.5,3H),1.42(brs,9H),2.77(q,J=7.5,2H),2.96(s,3H),3.0-3.3(m,4H),3.38-3.45(m,2H),3.79(s,2H),4.13(d,J=11.7,2H),4.21(s,2H),4.25(d,J=11.7,2H),7.19-7.37(m,6H),7.57(d,J=1.0,1H),8.0-8.5(broad,1H).
步驟B：N2 -(5-氰基-2-乙基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物520mg(0.924mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物443mg(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=6.9,3H),1.18(t,J=7.5,3H),2.75(q,J=7.5,2H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.33-3.40(m,2H),3.86(s,2H),4.09(d,J=11.7,2H),4.24(d,J=11.7,2H),4.28(s,2H),7.26(broad,4H),7.36(d,J=7.8,1H),7.41(d,J=7.8,1H),7.58(s,1H),8.27(t,J=5.7,1H),8.76(brs,2H).
實施例139：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-乙基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-乙基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例137步驟B的化合物922mg(1.60mmol)，根據參考例62步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物677mg(收率67%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.12(d,J=6.9,6H),1.27(t,J=7.5,3H),1.47(brs,9H),2.62(s,3H),2.82(q,J=7.5,2H),2.94(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.3-3.5(m,2H),3.79(s,2H),3.9-4.4(broad,1H),4.08(d,J=11.7,2H),4.20(d,J=11.7,2H),4.24(s,2H),7.16-7.28(m,4H),7.33(d,J=8.1,1H),7.78(dd,J=1.2,8.1,1H),7.98(d,J=1.2,1H),8.2-8.7(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-乙基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物669mg(1.06mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物588mg(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17-1.23(m,9H),2.65(s,3H),2.73(q,J=7.5,2H),2.8-3.0(m,2H),2.87(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.34-3.42(m,2H),3.89(s,2H),4.07(d,J=11.7,2H),4.24(d,J=11.7,2H),4.32(s,2H),7.25(broad,4H),7.35(d,J=7.8,1H),7.62(dd,J=1.2,7.8,1H),7.86(d,J=1.2,1H),8.36(t,J=5.7,1H),8.65(brs,2H).
實施例140：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-乙基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-乙基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例138步驟A的化合物994mg(1.77mmol)，根據參考例62步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物744mg(收率68%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.06(t,J=6.9,3H),1.27(t,J=7.5,3H),1.45(brs,9H),2.62(s,3H),2.80(q,J=7.5,2H),2.94(s,3H),3.0-3.4(m,4H),3.4-3.5(m,2H),3.78(s,2H),4.09(d,J=11.4,2H),4.20(d,J=11.4,2H),4.24(s,2H),7.16-7.27(m,4H),7.33(d,J=7.8,1H),7.77(dd,J=1.2,7﹑8,1H),7.98(d,J=1.2,1H),8.3-8.7(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-乙基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物739mg(1.19mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物679mg(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.3,3H),1.20(t,J=7.5,3H),2.65(s,3H),2.73(q,J=7.5,2H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.3-3.4(m,2H),3.89(s,2H),4.07(d,J=11.7,2H),4.24(d,J=11.7,2H),4.32(s,2H),7.25(broad,4H),7.35(d,J=8.1,1H),7.61(d,J=8.1,1H),7.86(s,1H),8.34(t,J=5.7,1H),8.67(brs,2H).
實施例141：N2 -(2-苄基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -(2-吡咯啶-1-基乙基)甘胺醯胺
步驟A：N-(2-苄基苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例95的化合物1.00g(3.34mmol)、參考例17的化合物1.23g(6.66mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.57g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.89(s,3H),3.71-3.76(m,2H),3.88(s,2H),3.92(s,2H),3.98-4.02(m,2H),4.07(s,2H),7.08-7.32(m,13H).
步驟B：N2 -(2-苄基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -(2-吡咯啶-1-基乙基)甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.50g(1.16mmol)、1-(2-胺基乙基)吡咯啶0.21ml(1.61mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.43g(收率70%)。
1 H-NMR(300MHz,CDC13 );δ(ppm)1.65-1.70(m,4H),2.39-2.48(m,6H),2.87(s,3H),3.30(q,J=5.7,2H),3.66-3.71(m,2H),3.86(s,2H),3.96(s,2H),3.99-4.04(m,2H),4.16(s,2H),7.11-7.36(m,13H),7.88(brs,1H).
實施例142：N2 -(2-苄基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(甲基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(2-苄基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(甲基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例141步驟A的化合物0.50g(1.16mmol)、參考例1的化合物0.39g(1.85mmol)、三乙基胺0.26ml(1.89mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.50g(收率73%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1,44(s,9H),2.72(s,3H),2.83(s,3H),3.19-3.27(m,4H),3.70-3.82(m,2H),4.01-4.15(m,6H),7.05-7.36(m,13H),7.99-8.14(broad,1H).
步驟B：N2 -(2-苄基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(甲基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.50g(0.85mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.39g(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.49(s,3H),2.84-2.90(m,5H),3.30-3.37(m,2H),3.74-3.79(m,2H),3.86(s,2H),4.08-4.14(m,6H),6.96-7.32(m,13H),8.24-8.29(m,1H),8.81(broad,2H).
實施例143：N2 -(2-氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：N-(2-氯苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例96的化合物546mg(2.24mmol)、參考例17的化合物620mg(3.36mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物710mg(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.04(s,3H),4.00(s,2H),4.20(d,J=11.7,2H),4.28(d,J=11.7,2H),4.38(s,2H),7.04-7.10(m,1H),7.20-7.29(m,5H),7.33-7.39(m,2H).
步驟B：N2 -(2-氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物710mg(1.90mmol)、參考例3的化合物577mg(2.85mmol)，根據實施例1步驟B、C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物278mg(收率28%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.20(d,J=6.5,6H),2.84-3.04(m,5H),3.23-3.36(m,1H),3.41(q,J=6.0,2H),3.96(s,2H),4.14(d,J=11.7,2H),4.28(d,J=11.7,2H),4.34(s,2H),6.79-6.99(m,1H),7.17-7.38(m,7H),8.34(t,J=5.6,1H),8.92(brs,2H).
實施例144：N2 -(3-氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -(2-吡咯啶-1-基乙基)甘胺醯胺
步驟A：N-(3-氯苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例97的化合物1.00g(4.10mmol)、參考例17的化合物834mg(4.52mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物896mg(收率58%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.10(s,3H),4.14(s,2H),4.41(s,4H),4.61(s,2H),6.45(d,J=8.3,1H),6.50(s,1H),6.81(d,J=8.3,1H),7.18(t,J=8.1,1H),7.30-7.31(m,4H).
步驟B：N2 -(3-氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -(2-吡咯啶-1-基乙基)甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物143mg(0.35mmol)、1-(2-胺基乙基)吡咯啶0.05ml(0.39mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物115mg(收率65%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.68(m,4H),2.44(m,4H),2.52-2.54(m,2H),3.04(s,3H),3.38-3.42(m,2H),3.98(s,2H),4.34(d,J=12.0,2H),4.40(d,J=12.0,2H),4.52(s,2H),6.38-6.42(m,1H),6.48(m,1H),6.74(d,J=6.3,1H),7.12(t,J=8.1,1H),7.29(broad,4H),8.94(brs,1H).
以下揭示實施例121至144的化合物。
實施例145：N2 -(2,5-二氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -(2-吡咯啶-1-基乙基)甘胺醯胺
步驟A：N-(2,5-二氯苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例98的化合物470mg(1.69mmol)、參考例17的化合物343mg(1.86mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物896mg(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.05(s,3H),4.01(s,2H),4.22(d,J=11.7,2H),4.30(d,J=11.7,2H),4.39(s,2H),7.01-7.04(m,1H),7.21-7.25(m,3H),7.26-7.30(m,3H).
步驟B：N2 -(2,5-二氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -(2-吡咯啶-1-基乙基)甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物253mg(0.68mmol)、1-(2-胺基乙基)吡咯啶0.09ml(0.74mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物217mg(收率68%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.68(m,4H),2.42(m,4H),2.52(m,2H),2.94(s,3H),3.36-3.40(m,2H),3.98(s,2H),4.17(d,J=11.4,2H),4.26(d,J=11.4,2H),4.32(s,2H),6.96(dd,J=2.4,8.4,1H),7.19-7.33(m,5H),7.41(d,J=2.4,1H),7.83(brs,1H).
實施例146：N2 -(2,5-二氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(甲基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(2,5-二氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(甲基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例145步驟A的化合物262mg(0.64mmol)、參考例1的化合物162mg(0.77mmol)、三乙基胺0.11ml(0.77mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物225mg(收率62%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.38(s,9H),2.76(s,3H),2.93(s,3H),3.25(m,2H),3.35-3.39(m,2H),3.93(s,2H),4.19-4.29(m,6H),6.89-6.96(m,1H),7.22-7.24(m,5H),7.37(d,J=2.3,1H).
步驟B：N2 -(2,5-二氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(甲基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物220mg(0.39mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物167mg(收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.54-2.55(m,3H),2.90-2.97(m,5H),3.38-3.41(m,2H),3.98(s,2H),4.15(d,J=11.7,2H),4.29(d,J=11.7,2H),4.45(s,2H),6.99(dd,J=2.3,8.4,1H),7.15(d,J=2.3,1H),7.24-7.31(m,4H),7.36(d,J=8.3,1H),8.27(t,J=5.7,1H),8.59(brs,2H).
實施例147：N2 -(2,5-二氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(2,5-二氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例145步驟A的化合物261mg(0.64mmol)、參考例3的化合物155mg(0.77mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物264mg(收率70%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.06(d,J=6.7,6H),1.40(s,9H),2.93-3.16(m,5H),3.34-3.38(m,2H),3.95(s,2H),4.14-4.29(m,7H),6.94-6.97(m,1H),7.17-7.22(m,5H),7.38-7.39(m,1H),7.90(brs,1H).
步驟B：N2 -(2,5-二氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物264mg(0.44mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物195mg(收率79%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.3,6H),2.91(m,5H),3.35-3.39(m,3H),3.98(s,2H),4.15(d,J=11.7,2H),4.29(d,J=11.7,2H),4.45(s,2H),7.00(dd,J=2.4,8.4,1H),7.16(d,J=2.4,1H),7.24-7.30(m,4H),7.36(d,J=8.4,1H),8.26(t,J=6.0,1H),8.46(brs,2H).
實施例148：N2 -(2,4-二氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-(2,4-二氯苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例99的化合物480mg(1.73mmol)、參考例17的化合物479mg(2.60mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物573mg(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.87(s,3H),4.08(s,2H),4.14(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.42(s,2H),7.12(d,J=8.7,1H),7.22-7.30(m,5H),7.42(d,J=2.4,1H),12.53(brs,1H).
步驟B：N2 -(2,4-二氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物573mg(1.40mmol)、參考例3的化合物425mg(2.10mmol)的混合物，根據實施例1步驟B的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物641mg(收率75%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.08(d,J=6.6,6H),1.42(s,9H),2.93(s,3H),2.99-3.21(m,2H),3.31-3.39(m,2H),3.9-4.3(broad,1H),3.97(s,2H),4.15(d,J=11.4,2H),4.24(d,J=11.4,2H),4.28(s,2H),7.16-7.29(m,5H),7.35(d,J=2.4,1H),7.40(d,J=8.7,1H),7.83(brs,1H).
步驟C：N2 -(2,4-二氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物641mg(1.06mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物258mg(收率43%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.20(d,J=6.6,6H),2.89(brs,5H),3.21-3.29(m,3H),3.96(s,2H),4.14(d,J=11.7,2H),4.28(d,J=11.7,2H),4.43(s,2H),7.16(d,J=9.0,1H),7.21-7.27(m,5H),7.45(d,J=2.4,1H),8.30(t,J=5.1,1H),8.81(brs,2H).
實施例149：N2 -(2-氯-5-氰基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：N-(2-氯-5-氰基苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例100的化合物460mg(1.71mmol)、參考例17的化合物440mg(2.38mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈灰色非晶形固體之標題化合物564mg(收率83%)。
l H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.88(s,3H),4.13(s,2H),4.17(d,J=11.7,2H),4.27(d,J=11.7,2H),4.48(s,2H),7.23-7.31(m,4H),7.36(dd,J=1.5,8.1,1H),7.52(d,J=1.5,1H),7.54(d,J=8.1,1H),12.60(brs,1H).
步驟B：N2 -(2-氯-5-氰基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物558mg(1.40mmol)、參考例3的化合物388mg(1.92mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物744mg(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.09(d,J=6.9,6H),1.41(brs,9H),2.96(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.34-3.41(m,2H),3.9-4.4(broad,1H),4.00(s,2H),4.19(d,J=11.7,2H),4.28(d,J=11.7,2H),4.35(s,2H),7.2-7.3(m,5H),7.44(d,J=8.1,1H),7.64(s,1H),7.7-8.0(broad,1H).
步驟C：N2 -(2-氯-5-氰基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物726mg(1.25mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物610mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.6,6H),2.8-3.0(m,2H),2.90(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.35-3.42(m,2H),4.02(s,2H),4.17(d,J=11.7,2H),4.29(d,J=11.7,2H),4.48(s,2H),7.23-7.31(m,4H),7.37(d,J=8.1,1H),7.54(s,1H),7.55(d,J=8.1,1H),8.30(broad t,1H),8.67(brs,2H).
實施例150：N2 -[2-氯-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -[2-氯-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例149步驟B的化合物616mg(1.06mmol)，根據參考例62步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物577mg(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.08(d,J=6.9,6H),1.43(brs,9H),2.64(s,3H),2.94(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.34-3.42(m,2H),3.9-4.4(broad,1H),4.03(s,2H),4.20(d,J=12.0,2H),4.26(d,J=12.0,2H),4.36(s,2H),7.2-7.3(m,4H),7.45(d,J=8.1,1H),7.69(dd,J=1.5,8.1,1H),7.7-8.2(broad,1H),8.10(d,J=1.5,1H).
步驟B：N2 -[2-氯-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物569mg(0.889mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物486mg(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(d,J=6.6,6H),2.67(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.91(s,3H),3.2-3.4(m,3H),4.04(s,2H),4.16(d,J=11.7,2H),4.31(d,J=11.7,2H),4.51(s,2H),7.2-7﹑3(m,4H),7.54(s,2H),7.78(s,1H),8.2-8.4(m,3H).
實施例151：N2 -[2-氯-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(2-氯-5-氰基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例149步驟A的化合物460mg(1.15mmol)、參考例2的化合物362mg(1.92mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物624mg(收率95%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.03(t,J=7.2,3H),1.39(brs,9H),2.96(s,3H),3.0-3.3(m,4H),3.36-3.44(m,2H),3.98(s,2H),4.19(d,J=11.7,2H),4.28(d,J=11.7,2H),4.35(s,2H),7.2-7.3(m,5H),7.44(d,J=8.1,1H),7.63(d,J=1.5,1H),7.7-8.0(broad,1H).
步驟B：N2 -[2-氯-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物623mg(1.09mmol)，根據參考例62步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物555mg(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.01(t,J=7.2,3H),1.41(brs,9H),2.64(s,3H),2.94(s,3H),3.0-3.3(m,4H),3.37-3.44(m,2H),4.02(s,2H),4.21(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.36(s,2H),7.2-7.3(m,4H),7.45(d,J=8.1,1H),7.68(dd,J=1.5,8.1,1H),7.8-8.3(broad,1H),8.09(d,J=1.5,1H).
步驟C：N2 -[2-氯-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物552mg(0.882mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物478mg(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6);δ(ppm)1.14(t,J=7.5,3H),2.67(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.90(s,3H),3.2-3.4(m,2H),4.04(s,2H),4.16(d,J=11.7,2H),4.30(d,J=11.7,2H),4.51(s,2H),7.23-7.31(m,4H),7.54(s,2H),7.78(s,1H),8.33(broad t,1H),8.52(brs,2H).
實施例152：N2 -{5-(第三丁氧基羰基)-2-氯苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
步驟A：N-{5-(第三丁氧基羰基)-2-氯苯基}-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例101的化合物1.00g(2.91mmol)、參考例17的化合物0.81g(4.39mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.47g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.57(s,9H),3.04(s,3H),4.08(s,2H),4.22(d,J=11.7,2H),4.29(d,J=11.7,2H),4.44(s,2H),7.19-7.29(m,4H),7.39(d,J=8.4,1H),7.62(dd,J=1.8,8.3,1H),7.90(d,J=2.1,1H).
步驟B：N2 -{5-(第三丁氧基羰基)-2-氯苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物1.47g、參考例7的化合物1.38g(4.80mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物2.00g(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.16(d,J=6.6,6H),1.57(s,9H),2.95(s,3H),3.32-3.37(m,2H),3.44-3.49(m,2H),3.98(s,2H),4.0-4.2(m,1H),4.2-4.4(m,4H),4.41(s,2H),7.22-7.28(m,4H),7.38(d,J=8.1,1H),7.57-7.68(m,4H),7.94-8.00(m,2H),8.31(m,1H).
步驟C：N2 -{5-(第三丁氧基羰基)-2-氯苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用步驟B所得化合物0.50g(0.67mmol)，根據實施例50步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.32g(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.98(d,J=6.2,6H),1.57(s,9H),2.67-2.75(m,3H),2.95(s,3H),3.35-3.42(m,2H),3.97(s,2H),4.19(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.33(s,2H),7.20-7.29(m,4H),7.39(d,J=8.3,1H),7.60(dd,J=1.8,8.3,1H),7.95(d,J=1.8,1H),8.19(m,1H).
實施例153：N2 -{2-氯-5-[(甲基胺基)羰基]苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
步驟A：N2 -(5-羧基-2-氯苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
使用實施例152步驟B的化合物1.00g(1.35mmol)，根據參考例61步驟D的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.06g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.14(d,J=6.9,6H),2.98(s,3H),3.32-3.37(m,2H),3.47-3.54(m,2H),4.02-4.12(m,3H),4.21-4.29(m,4H),4.45(s,2H),7.21(s,4H),7.42(d,J=8.4,1H),7.53-7.71(m,4H),7.94-7.98(m,1H),8.12(s,1H),8.52-8.55(m,1H),10.10(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-氯-5-[(甲基胺基)羰基]苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.35g(0.51mmol)，根據實施例77步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.37g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.13(d,J=6.7,6H),2.92(s,3H),2.93(s,3H),3.28-3.34(m,2H),3.41-3.49(m,2H),3.99-4.10(m,3H),4.17-4.27(m,4H),4.39(s,2H),6.88-6.91(m,1H),7.21-7.23(m,4H),7.35-7.47(m,2H),7.57-7.59(m,1H),7.64-7.68(m,2H),7.80-7.81(m,1H),7.93-7.95(m,1H),8.37(m,1H).
步驟C：N2 -{2-氯-5-[(甲基胺基)羰基]苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用步驟B所得化合物0.37g，根據實施例50步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.16g(收率61%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.95(d,J=6.5,6H),2.63-2.74(m,3H),2.92(s,3H),2.94(s,3H),3.34(q,J=5.9,2H),4.00(s,2H),4.19(d,J=11.8,2H),4.25(d,J=11.8,2H),4.34(s,2H),7.20-7.28(m,5H),7.36-7.39(m,1H),7.48-7.51(m,1H),7.79(s,1H),8.18(m,1H).
實施例154：N2 -[5-(胺基羰基)-2-氯苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
步驟A：N2 -[5-(胺基羰基)-2-氯苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-{(異丙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
使用實施例153步驟A的化合物0.35g(0.51mmol)，根據實施例78步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.37g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.12(d,J=6.9,6H),2.94(s,3H),3.29-3.34(m,2H),3.42-3.49(m,2H),4.00-4.10(m,3H),4.18-4.27(m,4H),4.40(s,2H),6.42(brs,1H),6,97(brs,1H),7.20-7.23(m,4H),7.39(d,J=8.4,1H),7.49-7.68(m,4H),7.93-7.97(m,2H),8.36(m,1H).
步驟B：N2 -[5-(胺基羰基)-2-氯苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用步驟B所得化合物0.37g，根據實施例50步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.18g(收率71%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.96(d,J=6.2,6H),2.64-2.76(m,3H),2.96(s,3H),3.22-3.39(m,2H),4.06(s,2H),4.19(d,J=12.3,2H),4.26(d,J=12.3,2H),4.34(s,2H),6.41(brs,1H),7.00(brs,1H),7.20-7.28(m,4H),7.39-7.55(m,2H),7.91(s,1H),8.16-8.19(m,1H).
實施例155：N2 -(5-氯-2-氟苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-(5-氯-2-氟苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例102的化合物453mg(1.73mmol)、參考例17的化合物479mg(2.60mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物543mg(收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.92(s,3H),4.07(s,2H),4.20(d,J=11.7,2H),4.31(d,J=11.7,2H),4.47(s,2H),6.65-6.76(m,2H),7.06(dd,J=8.7,14.1,1H),7.23-7.32(m,4H),12.73(brs,1H).
步驟B：N2 -(5-氯-2-氟苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物543mg(1.39mmol)、參考例3的化合物422mg(2.09mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物815mg(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.12(d,J=6.3,6H),1.42(s,9H),3.00(s,3H),3.06-3.18(m,2H),3.33-3.42(m,2H),3.95(s,2H),4.0-4.3(m,1H),4﹑25(d,J=11.7,2H),4.33(d,J=11.7,2H),4.50(s,2H),6.69-6.75(m,2H),6.85-6.93(m,1H),7.22-7.29(m,4H).
步驟C：N2 -(5-氯-2-氟苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物815mg(1.38mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物395mg(收率52%)。
1 H-NMR(300MHz,DMsO-d6 )；δ(ppm)1.19(d,J=6.3,6H),2.90(t,J=6.3,2H),2.94(s,3H),3.21-3.31(m,1H),3.34-3.47(m,2H),3.95(s,2H),4.21(d,J=11.4,2H),4.33(d,J=11.4,2H),4.57(s,2H),6.62(dd,J=2.4,8.1,1H),6.70-6.75(m,1H),7.07(dd,J=8.4,14.1,1H),7.24-7.33(m,4H),8.66(t,J=5.7,1H),8.87(brs,2H).
實施例156：N2 -(5-氰基-2-氟苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
步驟A：N-(5-氰基-2-氟苯基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例103的化合物2.04g(8.09mmol)、參考例17的化合物2.30g(12.5mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.46g(收率47%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.92(s,3H),4.094.10(2s,2H),4.22(d,J=12.0,2H),4.30(d,J=12.0,2H),4.49(s,2H),7.12-7.32(m,7H),12.71(brs,1H).
步驟B：N2 -(5-氰基-2-氟苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物716mg(1.87mmol)、參考例3的化合物588mg(2.91mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物1.11g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11(d,J=6.9,6H),1.411.43(2brs,9H),3.0-3.2(m,2H),3.02(s,3H),3.34-3.41(m,2H),3.9-4.4(broad,1H),3.983.99(2s,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.34(d,J=11.7,2H),4.53(s,2H),6.9-7.1(m,3H),7.23-7.31(m,4H),8.3-8.9(broad,1H).
步驟C：N2 -(5-氰基-2-氟苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用步驟B所得化合物450mg(0.794mmol)，根據實施例46步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物276mg(收率75%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.98(d,J=6.3,6H),2.66-2.76(m,3H),3.03(s,3H),3.34-3.41(m,2H),4.00(s,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.35(d,J=11.7,2H),4.564.57(2s,2H),6.95-7.11(m,3H),7.24-7.32(m,4H),8.74(broad t,1H).
實施例157：N2 -(5-氰基-2-氟苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺
步驟A：N2 -(5-氰基-2-氟苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例156步驟A的化合物747mg(1.95mmol)、參考例2的化合物635mg(3.37mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.11g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm1.05(t,J=7.2,3H),1.391.42(2brs,9H),3.02(s,3H),3.15(q,J=7.2,2H),3.2-3.3(m,2H),3.3-3.5(m,2H),3.98(s,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.34(d,J=11.7,2H),4.53(s,2H),6.9-7.1(m,3H),7.23-7.31(m,4H),8.3-8.8(broad,1H).
步驟B：N2 -(5-氰基-2-氟苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物456mg(0.825mmol)，根據實施例46步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物280mg(收率75%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.03(t,J=7.1,3H),2.54-2.62(m,2H),2.71(t,J=6.0,2H),3.03(s,3H),3.35-3.42(m,2H),4.00(s,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.35(d,J=11.7,2H),4.564.57(2s,2H),6.9-7.1(m,3H),7.26-7.32(m,4H),8.73(broad t,1H).
實施例158：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-氟-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-氟-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例156步驟B的化合物653mg(1.15mmol)，根據參考例62步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物523mg(收率73%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.09(d,J=6.6,6H),1.42(brs,9H),2.63(s,3H),3.00(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.34-3.42(m,2H),3.8-4.3(broad,1H),4.04(s,2H),4.33(brs,4H),4.56(s,2H),7.07(dd,J=8.7,13.8,1H),7.23-7.31(m,4H),7.46-7.53(m,2H),8.4-9.0(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-氟-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物521mg(0.835mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物453mg(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(d,J=6.3,6H),2.66(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.96(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.3-3.5(m,2H),4.02(s,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.36(d,J=11.7,2H),4.64(s,2H),7.19-7.38(m,7H),8.4-8.9(broad,2H),8.74(t,J=5.7,1H).
實施例159：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-氟-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-氟-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例157步驟A的化合物653mg(1.18mmol)，根據參考例62步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物524mg(收率73%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.01(t,J=7.2,3H),1.41(brs,9H),2.63(s,3H),3.0-3.3(m,4H),3.01(s,3H),3.37-3.45(m,2H),4.024.03(2s,2H),4.33(brs,4H),4.55(s,2H),7.07(dd,J=8.4,13.8,1H),7.25-7.31(m,4H),7.46-7.52(m,2H),8.4-9.0(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-氟-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物520mg(0.853mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物462mg(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.66(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.96(s,3H),3.35-3.42(m,2H),4.02(s,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.36(d,J=11.7,2H),4.65(s,2H),7.18-7.39(m,7H),8.5-8.8(broad,2H),8.74(t,J=5.7,1H).
實施例160：N2 -聯苯-3-基-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-聯苯-3-基-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例104的化合物1.00g(3.51mmol)、參考例17的化合物0.97g(5.25mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.40g(收率96%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.08(s,3H),4.20(s,2H),4.38-4.45(m,4H),4.67(s,2H),6.53(dd,J=2.4,8.3,1H),6.73(s,1H),7.04(d,J=7.5,1H),7.25-7.56(m,10H).
步驟B：N2 -聯苯-3-基-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.35g(0.84mmol)、參考例3的化合物264mg(1.31mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.60g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(d,J=6.9,6H),1.41(s,9H),3.02(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.32-3.40(m,2H),4.04(s,2H),4.29-4.38(m,5H),4.57(s,2H),6.52(m,1H),6.70-6.72(m,1H),6.97-7.01(m,1H),7.23-7.44(m,8H),7.52-7.56(m,2H),9.40(broad,1H).
步驟C：N2 -聯苯-3-基-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.60g，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.41g(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.15(d,J=6.5,6H),2.86-2.89(m,2H),2.97(s,3H),3.20-3.25(m,1H),3.34-3.42(m,2H),4.06(s,2H),4.31-4.41(m,4H),4.72(s,2H),6.48(m,1H),6.63(s,1H),6.93-6.96(m,1H),7.24-7.58(m,10H),8.85(brs,2H),9.08-9.12(m,1H).
實施例161：N2 -聯苯-2-基-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(甲基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-聯苯-2-基-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例105的化合物0.72g(2.52mmol)、參考例17的化合物0.77g(4.17mmol),根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.93g(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.82(s,3H),3.79(s,2H),3.86-3.90(m,2H),4.00-4.04(m,2H),4.12(s,2H),7.00-7.05(m,1H),7.13-7.36(m,12H).
步驟B：N2 -聯苯-2-基-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(甲基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.45g(1.08mmol)、參考例1的化合物0.35g(1.66mmo1)、三乙基胺0.25ml(1.8mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.60g(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.44(brs,9H),2.74(brs,3H),2.82(s,3H),3.24-3.34(m,4H),3.72(s,2H),3.85-4.12(m,6H),7.02-7.04(m,1H),7.15-7.43(m,12H),7.85-8.11(broad,1H).
步驟C：N2 -聯苯-2-基-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(甲基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.60g(1.05mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.45g(收率79%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.50(s,3H),2.76(s,3H),2.86-2.91(m,2H),3.28-3.35(m,2H),3.79-3.84(m,4H),4.03-4.12(m,4H),6.96-6.99(m,1H),7.06-7.27(m,8H),7.36(t,J=7.2,2H),7.58-7.62(m,2H),8.18-8.21(m,1H),8.95(brs,2H).
實施例162：N2 -聯苯-2-基-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：N2 -聯苯-2-基-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例161步驟A的化合物0.45g(1.08mmol)、參考例3的化合物0.34g(1.68mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.65g(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.08(d,J=6.9,6H),1.46(s,9H),2.80(s,3H),3.07(brs,2H),3.27-3.35(m,2H),3.72(s,2H),3.83-3.88(m,2H),4.01-4.12(m,4H),4.1-4.3(broad,1H),7.01(m,1H),7.14-7.30(m,8H),7.39-7.47(m,4H),8.03(broad,1H).
步驟B：N2 -聯苯-2-基-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物0.65g(1.08mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.59g(收率95%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.4,6H),2.77(s,3H),2.84-2.87(brs,2H),3.21-3.40(m,3H),3.79-3.84(m,4H),4.04-4.13(m,4H),6.93-6.99(m,1H),7.06-7.27(m,8H),7.30-7.39(m,2H),7.59-7.63(m,2H),8.23-8.28(m,1H),8.99(brs,2H).
實施例163：N2 -(4-氰基聯苯-2-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-(4-氰基聯苯-2-基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例106的化合物305mg(0.983mmol)、參考例17的化合物267mg(1.45mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物321mg(收率74%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.92(s,3H),3.76(s,2H),3.98(d,J=11.7,2H),4.12(d,J=11.7,2H),4.21(s,2H),7.1-7.5(m,12H).
步驟B：N2 -(4-氰基聯苯-2-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物295mg(0.670mmol)、參考例3的化合物247mg(1.22mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物289mg(收率69%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.11(d,J=6.8,6H),1.46(brs,9H),2.86(s,3H),2.9-3.2(m,2H),3.26-3.33(m, 2H),3.69(s,2H),3.8-4.3(brOad,1H),3.94(d,J=11.7,2H),4.13(s,2H),4.15(d,J=11.7,2H),7.1-7.6(m,12H),7.6-8.0(broad,1H).
步驟C：N2 -(4-氰基聯苯-2-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物282mg(0.451mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物264mg(收率98%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.3,2H),2.77(s,3H),2.8-3.0(m,2H),3.1-3.4(m,3H),3.82(d,J=11.7,2H),3.86(s,2H),4.04(s,2H),4.10(d,J=11.7,2H),7.23(broad,4H),7.25-7.43(m,5H),7.46(s,1H),7.68(d,J=7.5,2H),8.21(t,J=5.7,1H),8.66(brs,2H).H
實施例164：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -1-萘基-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-1-萘基甘胺酸
使用參考例107的化合物1.00g(3.86mmol)、參考例17的化合物927mg(5.02mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物1.35g(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz，CDCl3 );δ(ppm)3.07(s,3H),4.08(d,J=11.6,2H),4.10(s,2H),4.24(d,J=11.2,2H),4.43(s,2H),7.10-7.25(m,4H),7.30-7.55(m,4H),7.66(d,J=7.7,1H),7.86(d,J=7.3,1H),8.04(d,J=8.7,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -1-萘基-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物600mg(1.54mmol)、參考例17的化合物469mg(2.32mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物797mg(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.99(d,J=6.3,6H),1.38(s,9H),2.70-3.20(m,5H),3.20-3.40(m,2H),3.95-4.25(m,7H),4.33(s,2H),7.10-7.25(m,4H),7.35-7.60(m,5H),7.83(d,J=7.5,1H),8.00(broad t,1H),8.20(d,J=7.8,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -1-萘基-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用步驟B所得化合物797mg(1.39mmol)，根據實施例46步驟B的方法獲得呈褐色油狀物之標題化合物627mg(收率95%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.79(d,J=6.3,6H),2.45-2.55(m,3H),3.00(s,3H),3.30(q,J=5.8,2H),4.03(d,J=11.0,2H),4.04(s,2H),4.21(d,J=11.2,2H),4.32(s,2H),7.10-7.25(m,4H),7.35-7.60(m,5H),7.80-7.85(m,1H),8.10(broad t,1H),8.19(d,J=7.1,1H).
實施例165：N2 -(4-氯-1-萘基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：N-(4-氯-1-萘基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例108的化合物500mg(1.70mmol)、參考例17的化合物408mg(2.21mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈黃色非晶形固體之標題化合物730mg(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.07(s,3H),4.07(d,J=11.4,2H),4.08(s,2H),4.23(d,J=11.4,2H),4.41(s,2H),7.10-7.25(m,4H),7.40(d,J=7.8,1H),7.48(d,J=8.1,1H),7.60-7.70(m,2H),8.05-8.10(m,1H),8.25-8.30(m,1H).
步驟B：N2 -(4-氯-1-萘基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物730mg、參考例3的化合物516mg(2.55mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈黃色非晶形固體之標題化合物850mg(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.01(d,J=4.8,6H),1.38(s,9H),2.70-3.20(m,5H),3.20-3.40(m,2H),4.00-4.20(m,7H),4.32(s,2H),7.10-7.25(m,4H),7.35(d,J=7.8,1H),7.47(d,J=8.1,1H),7.50-7.65(m,2H),7.95(broadt,1H),8.25-8.30(m,2H).
步驟C：N2 -(4-氯-1-萘基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物850mg(1.40mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈褐色固體之標題化合物731mg(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.3,6H),2.80-2.90(m,2H),2.88(s,3H),3.20-3.30(m,1H),3.37-3.44(m,2H),4.01(d,J=11.7,2H),4.06(s,2H),4.21(d,J=11.7,2H),4.46(s,2H),7.30(d,J=8.1,1H),7.54-7.70(m,3H),8.13(d,J=7.8,1H),8.36(d,J=8.1,1H),8.42(broad t,1H),9.05(brs,2H).
實施例166：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-甲氧基-2-萘基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(3-甲氧基-2-萘基)甘胺酸
使用參考例109的化合物480mg(1.66mmol)、參考例17的化合物435mg(2.36mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物555mg(收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)3.05(s,3H),3.92(s,3H),4.06(s,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.33(d,J=11.7,2H),4.52(s,2H),7.12(s,1H),7.2-7.4(m,7H),7.6-7.7(m,2H),13.2(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-甲氧基-2-萘基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物546mg(1﹑30mmol)、參考例3的化合物344mg(1.70mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物694mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(d,J=6.6,6H),1.42(brs,9H),2.97(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.32-3.40(m,2H),3.9-4.4(broad,1H),3.91(s,3H),4.01(s,2H),4.19(d,J=11.7,2H),4.30(d,J=11.7,2H),4.40(s,2H),7.09(s,1H),7.22-7.33(m,6H),7.36(s,1H),7.62-7.67(m,2H),8.2-8.7(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-甲氧基-2-萘基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物686mg(1.14mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物624mg(收率95%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(d,J=6.3,6H),2.8-3.0(m,2H),2.95(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.3-3.5(m,2H),3.84(s,3H),3.98(s,2H),4.23(d,J=11.7,2H),4.36(d,J=11.7,2H),4.55(s,2H),7.00(s,1H),7.23-7.34(m,7H),7.6-7.7(m,2H),8.59(t,J=5.7,1H),8.74(brs,2H).
實施例167：N2 -(3-甲氧基-2-萘基)-N2 -[2-{甲基[4-(甲基磺醯基)六氫吡-1-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(3-甲氧基-2-萘基)-N2 -[2-{甲基[4-(甲基磺醯基)六氫吡-1-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例109的化合物379mg(1.31mmol)、參考例48的化合物253mg(1.31mmol)、參考例3的化合物359mg(1.77mmol)，根據實施例4步驟A、實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物425mg(收率50%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.06(broad d,6H),1.42(brs,9H),2.7-2.9(m,2H),2.81(s,3H),2.9-3.2(m,6H),2.96(s,3H),3.3-3.4(m,2H),3.7-3.9(m,2H),3.9-4.3(broad,1H),3.92(s,3H),4.00(s,2H),4.30(s,2H),7.11(s,1H),7.28-7.32(m,3H),7.6-7.7(m,2H),7.9-8.4(broad,1H).
步驟B：N2 -(3-甲氧基-2-萘基)-N2 -[2-{甲基[4-(甲基磺醯基)六氫吡-1-基]胺基}-2-酮基乙基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物420mg(0.647mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物371mg(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.5,6H),2.8-3.0(m,14H),3.1-3.3(m,1H),3.3-3.5(m,2H),3.5-3.6(m,2H),3.83(s,3H),3.98(s,2H),4.53(s,2H),7.01(s,1H),7.2-7.3(m,3H),7.5-7.7(m,2H),8.62(t,J=5.7,1H),8.86(brs,2H).
實施例168：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(5,6,7,8-四氫萘-1-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(5,6,7,8-四氫萘-1-基)甘胺酸
使用參考例110的化合物500mg(1.90mmol)、參考例17的化合物456mg(2.47mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物660mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.70-1.85(m,4H),2.65-2.80(m,4H),3.04(s,3H),3.85(s,2H),4.15(d,J=11.6,2H),4.23(s,2H),4.26(d,J=11.6,2H),6.91(d,J=7.2,1H),7.03(d,J=7.8,1H),7.09(d,J=8.1,1H),7.15-7.25(m,4H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(5,6,7,8-四氫萘-1-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物660mg(1.68mmol)、參考例3的化合物509mg(2.52mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈黃色非晶形固體之標題化合物672mg(收率69%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.10(d,J=6.6,6H),1.39(s,9H),1.65-1.85(m,4H),2.65-2.80(m,4H),2.94(s,3H),3.00-3.20(m,2H),3.33-3.41(m,2H),3.78(s,2H),4.04(d,J=11.7,2H),4.13(s,2H),4.20(d,J=11.7,2H),4.20-4.30(m,1H),6.85(d,J=7.2,1H),7.04(t,J=7.5,1H),7.12(d,J=7.5,1H),7.20-7.35(m,4H),8.30(brs,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(5,6,7,8-四氫萘-1-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物650mg(1.13mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡灰色固體之標題化合物628mg(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.04(d,J=6.1,6H),1.60-1.70(m,4H),2.65-2.75(m,4H),2.80-2.90(m,2H),2.87(s,3H),3.20-3.30(m,1H),3.39(q,J=6.0,2H),3.87(s,2H),4.01(d,J=11.6,2H),4.21(d,J=11.6,2H),4.27(s,2H),6.79(d,J=6.9,1H),6.95-7.10(m,2H),7.25(brs,4H),8.38(t,J=5.6,1H),8.88(brs,2H).
以下揭示實施例145至168的化合物。
實施例169：N2 -(2,3-二氫-1H-茚-4-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-(2,3-二氫-1H-茚-4-基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例111的化合物500mg(2.01mmol)、參考例17的化合物483mg(2.61mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物680mg(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.04(quintet,J=7.5,2H),2.87(t,J=7.5,2H),2.90(t,J=7.5,2H),3.07(s,3H),4.04(s,2H),4.23(d,J=11.7,2H),4.33(d,J=11.7,2H),4.58(s,2H),6.73(d,J=7.8,1H),6.88(d,J=7.2,1H),7.05(d,J=7.7,1H),7.20-7.35(m,4H).
步驟B：N2 -(2,3-二氫-1H-茚-4-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物680mg(1.79mmol)、參考例3的化合物544mg(2.69mmol)，根據實施例1步驟B、實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物777mg(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.5,6H),1.91(quintet,J=7.1,2H),2.76(t,J=7.3,2H),2.80-2.90(m,4H),2.93(s,3H),3.20-3.30(m,1H),3.38-3.45(m,2H),3.95(s,2H),4.18(d,J=11.6,2H),4.31(d,J=11.6,2H),4.47(s,2H),6.47(d,J=8.1,1H),6.72(d,J=7.3,1H),6.96(t,J=7.7,1H),7.25-7.35(m,4H),8.58(t,J=5.7,1H),8.92(brs,2H).
實施例170：N2 -(5-氰基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-(5-氰基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例112的化合物938mg(3.40mmol)、參考例17的化合物942mg(5.10mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物1.05g(收率76%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.91(s,3H),3.13(t,J=8.7,2H),4.12(s,2H),4.18(d,J=11.7,2H),4.30(d,J=11.7,2H),4.51-4.59(m,2H),4.52(s,2H),6.71(d,J=1.0,1H),7.08(s,1H),7.22-7.32(m,4H),12.66(brs,1H).
步驟B：N2 -(5-氰基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物500mg(1.23mmol)、參考例3的化合物373mg(1.85mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈褐色固體之標題化合物726mg(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.13(d,J=6.0,6H),1.42(brs,9H),3.00(s,3H),3.01-3.25(m,2H),3.18(t,J=8.9,2H),3.34-3.41(m,2H),3.60-3.69(m,1H),3.99(s,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.34(d,J=11.7,2H),4.53(s,2H),4.57(t,J=9.0,2H),6.68(d,J=1.0,1H),6.99(s,1H),7.22-7.32(m,4H),8.21-8.84(broad,1H).
步驟C：N2 -(5-氰基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得之化合物225mg(0.38mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈褐色固體之標題化合物200mg(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.20(d,J=6.3,6H),2.86-2.94(m,2H),2.93(s,3H),3.15(t,J=8.7,2H),3.20-3.35(m,1H),3.36-3.48(m,2H),3.97(s,2H),4.20(d,J=11.7,2H),4.32(d,J=11.7,2H),4.55(t,J=8.7,2H),4.63(s,2H),6.64(s,1H),7.09(s,1H),7.23-7.34(m,4H),8.68(t,J=5.7,1H),8.92(brs,2H).
實施例171：N2 -(5-氰基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(5-氰基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例170步驟A的化合物550mg(1.35mmol)、參考例2的化合物382mg(2.03mmol),根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物693mg(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(t,J=7.0,3H),1.41(s,9H),3.00(s,3H),3.11-3.28(m,6H),3.35-3.41(m,2H),3.99(s,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.34(d,J=11.7,2H),4.53(s,2H),4.57(t,J=8.9,2H),6.67(s,1H),6.99(s,1H),7.22-7.32(m,4H),8.40-8.89(broad,1H).
步驟B：N2 -(5-氰基-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物192mg(0.33mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈褐色固體之標題化合物170mg(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(t,J=7.2,3H),2.79-3.00(m,4H),2.92(s,3H),3.14(t,J=8.7,2H),3.34-3.47(m,2H),3.97(s,2H),4.20(d,J=11.7,2H),4.32(d,J=11.6,2H),4.55(t,J=8.7,2H),4.65(s,2H),6.63(d,J=1.0,1H),7.09(s,1H),7.23-7.33(m,4H),8.68(t,J=5.7,1H),8.96(brs,2H).
實施例172：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例170步驟B的化合物500mg(0.85mmol)，根據參考例62步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物266mg(收率51%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(d,J=6.5,6H),2.63(s,3H),2.80-2.93(m,2H),2.94(s,3H),3.14-3.28(m,1H),3.18(t,J=9.1,2H),3.34-3.40(m,2H),4.00(s,2H),4.23(d,J=11.8,2H),4.35(d,J=11.8,2H),4.54(t,J=8.6,2H),4.68(s,2H),6.97(d,J=1.1,1H),7.24-7.35(m,5H),8.64(brs,2H),8.80-8.85(m,1H).
實施例173：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)-2,3-二氫-1-苯并呋喃-7-基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用實施例171步驟A的化合物500mg(0.87mmol)，根據參考例62步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物191mg(收率36%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=6.9,3H),2.63(s,3H),2.79-3.00(m,4H),2.94(s,3H),3.18(t,J=8.7,2H),3.33-3.41(m,2H),4.00(s,2H),4.24(d,J=11.7,2H),4.36(d,J=11.7,2H),4.54(t,J=8.7,2H),4.69(s,2H),6.98(s,1H),7.24-7.35(m,5H),8.61-8.85(m,3H).
實施例174：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,7-二甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(1,7-二甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)甘胺酸
使用參考例113的化合物1.05g(3.43mmol)、參考例17的化合物950mg(5.15mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物1.20g(收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.24(s,3H),2.41-2.52(m,2H),2.69-2.78(m,2H),2.88(s,3H),3.20(s,3H),3.92(s,2H),4.09(d,J=11.7,2H),4.21(s,2H),4.24(d,J=11.7,2H),6.85(s,1H),7.02(s,1H),7.21-7.30(m,4H),12.49(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,7-二甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物600mg(1.37mmol)、參考例3的化合物417mg(2.06mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物723mg(收率85%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.03(d,J=6.6,6H),1.38(s,9H),2.71(s,3H),2.43-2.50(m,2H),2.70-2.78(m,2H),2.88(s,3H),2.96-3.10(m,2H),3.12-3.21(m,2H),3.20(s,3H),3.71(s,2H),4.06(d,J=11.7,2H),4.17(s,2H),4.24(d,J=11.7,2H),6.86(s,1H),7.07(s,1H),7.20-7.29(m,4H),8.18-8.23(m,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,7-二甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物723mg(1.17mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物610mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.21(d,J=6.6,6H),2.32(s,3H),2.44-2.51(m,2H),2.72-2.79(m,2H),2.79-2.95(m,2H),2.88(s,3H),3.16-3.28(m,1H),3.21(s,3H),3.34-3.35(m,2H),3.88(s,2H),4.10(d,J=11.7,2H),4.24(d,J=11.7,2H),4.32(s,2H),6.88(s,1H),7.16(s,1H),7.21-7.30(m,4H),8.48-8.54(m,1H),9.02(brs,2H).
實施例175：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,7-二甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,7-二甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1-{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例174步驟A的化合物600mg(1.37mmol)、參考例2的化合物387mg(2.06mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物741mg(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.96(t,J=6.8,3H),1.36(s,9H),2.26(s,3H),2.42-2.51(m,2H),2.69-2.78(m,2H),2.87(s,3H),3.01-3.28(m,6H),3.20(s,3H),3.71(s,2H),4.06(d,J=11.7,2H),4.16(s,2H),4.24(d,J=11.7,2H),6.85(s,1H),7.07(s,1H),7.19-7.30(m,4H),8.14-8.19(m,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,7-二甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物741mg(1.22mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物610mg(收率86%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(t,J=7.2,3H),2.32(s,3H),2.44-2.51(m,2H),2.72-2.80(m,2H),2.84-3.00(m,4H),2.88(s,3H),3.21(s,3H),3.35-3.42(m,2H),3.89(s,2H),4.10(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.34(s,2H),6.88(s,1H),7.17(s,1H),7.21-7.30(m,4H),8.52(t,J=5.7,1H),9.04(brs,2H).
實施例176：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)甘胺酸
使用參考例114的化合物1.00g(3.12mmol)、參考例17的化合物864mg(4.68mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物1.14g(收率81%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.11(t,J=6.9,3H),2.25(s,3H),2.42-2.53(m,2H),2.68-2.74(m,2H),2.88(s,3H),3.81-3.90(m,2H),3.92(s,2H),4.09(d,J=11.7,2H),4.21(s,2H),4.24(d,J=12.0,2H),6.87(s,1H),7.01(s,1H),7.21-7.32(m,4H),12.21-12.80(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物570mg(1.27mmol)、參考例3的化合物385mg(1.91mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物724mg(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz,DMS0-d6 );δ(ppm)1.02(d,J=6.0,6H),1.10(t,J=6.9,3H),1.38(s,9H),2.27(s,3H),2.41-2.48(m,2H),2.68-2.75(m,2H),2.70(s,3H),2.70-3.08(m,2H),3.12-3.19(m,2H),3.72(s,2H),3.81-3.88(m,2H),4.00-4.10(m,3H),4.24(d,J=11.7,2H),6.89(s,1H),7.06(s,1H),7.22-7.29(m,4H),8.17-8.21(m,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物724mg(1.14mmol)，根據實施例57步驟B的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物633mg(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.11(t,J=6.9,3H),1.19(d,J=6.6,6H),2.28(s,3H),2.42-2.50(m,2H),2.72-2.75(m,2H),2.87-2.95(m,2H),2.88(s,3H),3.20-3.45(m,3H),3.79(s,2H),3.80-3.90(m,2H),4.07(d,J=11.7,2H),4.20(s,2H),4.24(d,J=11.7,2H),6.88(s,1H),7.06(s,1H),7.25(s,4H),8.41(t,J=5.7,1H),8.75(brs,2H).
實施例177：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例176步驟A的化合物570mg(1.27mmol)、參考例2的化合物359mg(1.91mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物680mg(收率86%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.95(t,J=5.8,3H),1.10(t,J=7.1,3H),1.36(s,9H),2.27(s,3H),2.41-2.50(m,2H),2.69-2.73(m,2H),2.88(s,3H),3.00-3.25(m,6H),3.17(s,2H),3.81-3.89(m,2H),4.07(d,J=11.7,2H),4.16(s,2H),4.24(d,1=11.7,2H),6.88(s,1H),7.06(s,1H),7.21-7.29(m,4H),8﹑15-8.19(m,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺 鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物680mg(1.10mmol)，根據實施例57步驟B的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物602mg(收率100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.08-1.20(m,6H),2.28(s,3H),2.41-2.50(m,2H),2.69-2.76(m,2H),2.84-2.93(m,2H),2.88(s,3H),3.21-3.42(m,2H),3.79(s,2H),3.81-3.87(m,2H),4.07(d,J=11.7,2H),4.20(s,2H),4.24(d,J=11.7,2H),6.88(s,1H),7.06(s,1H),7.21-7.30(m,4H),8.40(t,J=6.0,1H),8.72(brs,2H).
實施例178：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -苯基-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-苯基甘胺酸
使用N-苯基亞胺基二乙酸1.00g(4.78mmol)、參考例17的化合物1.32g(7.17mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈淡灰色固體之標題化合物990mg(收率61%)。
1 H-NMR(300MHz,DMS0-d6 );δ(ppm)2.97(s,3H),4.11(s,2H),4.31(d,J=12.0,2H),4.37(d,J=12.0,2H),4.56(s,2H),6.48(d,J=8.4,2H),6.67(t,J=7.2,1H),7.13-7.21(m,2H),7.24-7.35(m,4H),13.14(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -苯基-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物495mg(1.46mmol)、參考例3的化合物443mg(2.19mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物744mg(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.01(d,J=6.0,6H),1.37(s,9H),2.88-3.02(m,2H),2.97(s,3H),3.00-3.15(m,2H),3.91(s,2H),3.98-4.08(m,1H),4.31(d,J=11.7,2H),4.38(d,J=11.7,2H),4.59(s,2H),6.41(d,J=8.4,2H),6.66(t,J=7.2,1H),7.17(t,J=7.8,2H),7.24-7.35(m,4H),8.95-9.03(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -苯基-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物744mg(1.42mmol)，根據實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物421mg(收率64%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.3,6H),2.87(t,J=6.3,2H),2.97(s,3H),3.16-3.40(m,3H),3.97(s,2H),4.29-4.41(m,4H),4.63(s,2H),6.44(d,J=8.4,2H),6.67(t,J=7.5,1H),7.17(t,J=7.8,2H),7.24-7.35(m,4H),8.72(brs,2H),9.05(t,J=5.4,1H).
實施例179：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -苯基-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -苯基-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例178步驟A的化合物495mg(1.46mmol)、參考例2的化合物412.0mg(2.19mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物724mg(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.91(t,J=7.2,3H),1.36(s,9H),2.88-3.24(m,6H),2.98(s,3H),3.91(s,2H),4.31(d,J=12.0,2H),4.37(d,J=12.0,2H),4.59(s,2H),6.39(d,J=8.4,2H),6.66(t,J=7.2,1H),7.16(t,J=8.1,2H),7.24-7.35(m,4H),8.93-9.05(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -苯基-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺 鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物724mg(1.42mmol)，根據實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物464mg(收率73%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.82-2.96(m,4H),2.97(s,3H),3.31-3.38(m,2H),3.97(s,2H),4.29-4.42(m,4H),4.64(s,2H),6.43(d,J=8.2,2H),6.67(t,J=7.2,1H),7.17(t,J=7.7,2H),7.24-7.36(m,4H),8.70(brs,2H),9.07(t,J=5.5,1H).
實施例180：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1-[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)甘胺酸
使用參考例116的化合物958mg(3.44mmol)、參考例17的化合物983mg(5.32mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.00g(收率71%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.42(s,3H),2.47(s,3H),2.86(s,3H),3.99(s,2H),4.09(d,J=11.7,2H),4.23(d,J=11.7,2H),4.27(s,2H),7.25(broad,4H),7.46(s,1H),7.60(s,1H),12.44(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.50g(1.22mmol)、參考例3的化合物0.38g(1.88mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.88g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.10(d,J=6.8,6H),1.44-1.49(brs,9H),2.49(s,6H),2.96(s,3H),3.16(brs,2H),3.29-3.44(m,2H),3.87(s,2H),4.03-4.25(m,7H),7.17-7.28(m,4H),7.34(s,1H),7.59(s,1H),8.1-8.5(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.88g，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.74g(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.3,6H),2.45(s,3H),2.47(s,3H),2.8-3.0(m,5H),3.20-3.42(m,3H),3.87(s,2H),4.08(d,J=11.7,2H),4.23(d,J=11.7,2H),4.30(s,2H),7.25(broad,4H),7.47(s,1H),7.67(s,1H),8.42(t,J=5.7,1H),8.92(brs,2H).
實施例181：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例180步驟A的化合物1.26g(3.08mmol)、參考例2的化合物843mg(4.48mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.30g(收率73%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.03(t,J=7.2,3H),1.42(brs,9H),2.49(s,3H),2.51(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.2-3.3(m,2H),3.38-3.45(m,2H),3.85(s,2H),4.05(d,J=11.4,2H),4.18(s,2H),4.22(d,J=11.4,2H),7.17-7.28(m,4H),7.36(s,1H),7.58(s,1H),8.1-8.5(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物1.26g(2.18mmol)，根據實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物839mg(收率75%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.45(s,3H),2.47(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.0-3.4(m,2H),3.86(s,2H),4.07(d,J=11.7,2H),4.23(d,J=11.7,2H),4.27(s,2H),7.25(broad,4H),7.48(s,1H),7.66(s,1H),8.36(t,J=5.7,1H),8.58(brs,2H).
實施例182：N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例116的化合物893mg(3.21mmol)、參考例19的化合物743mg(3.67mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物1.21g(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.42(s,3H),2.47(s,3H),2.86(s,3H),3.99(s,2H),4.0-4.2(m,4H),4.26(s,2H),7.03-7.15(m,2H),7.26-7.31(m,1H),7.46(s,1H),7.60(s,1H),12.42(brs,1H).
步驟B：N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物580mg(1.36mmol)、參考例3的化合物390mg(1.93mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物746mg(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.10(d,J=6.6,6H),1.44(brs,9H),2.50(s,3H),2.51(s,3H),2.94(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.35-3.43(m,2H),3.88(s,2H),3.9-4.3(m,5H),4.16(s,2H),6.89-6.99(m,2H),7.11-7.16(m,1H),7.36(s,1H),7.58(s,1H),7.9-8.5(broad,1H).
步驟C：N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物730mg(1.20mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物696mg(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.6,6H),2.45(s,3H),2.47(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.86(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.34-3.57(m,2H),3.86(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.27(s,2H),7.03-7.15(m,2H),7.26-7.31(m,1H),7.48(s,1H),7.66(s,1H),8.38(t,J=5.7,1H),8.73(brs,2H).
實施例183：N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例182步驟A的化合物585mg(1.37mmol)、參考例2的化合物371mg(1.97mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物677mg(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.03(t,J=7.2,3H),1.42(brs,9H),2.49(s,3H),2.51(s,3H),2.94(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.2-3.3(m,2H),3.38-3.45(m,2H),3.86(s,2H),3.9-4.3(m,4H),4.16(s,2H),6.88-6.99(m,2H),7.11-7.16(m,1H),7.36(s,1H),7.58(s,1H),8.0-8.5(broad,1H).
步驟B：N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物655mg(1.10mmol),根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物636mg(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.45(s,3H),2.47(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.86(s,3H),3.34-3.42(m,2H),3.86(s,2H),4.0-4.3(m,4H),4.27(s,2H),7.03-7.16(m,2H),7.26-7.31(m,1H),7.48(s,1H),7.66(s,1H),8.37(t,J=5.7,1H),8.74(brs,2H).
實施例184：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)甘胺酸
使用參考例117的化合物690mg(2.48mmol)、參考例17的化合物724mg(3.92mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物662mg(收率65%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.40(s,3H),2.51(s,3H),3.08(s,3H),4.02(s,2H),4.19(d,J=11.7,2H),4.31(d,J=11.7,2H),4.38(s,2H),7.2-7.3(m,4H),7.36(s,1H),7.40(s,1H),13.3(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物308mg(0.754mmol)、參考例3的化合物274mg(1.35mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物434mg(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.09(d,J=6.8,6H),1.43(brs,9H),2.43(s,3H),2.50(s,3H),2.96(s,3H),3.0-3.2(m,2H),3.33-3.41(m,2H),3.88(s,2H),3.9-4.4(broad,1H),4.17(d,J=11.7,2H),4.28(d,J=11.7,2H),4.30(s,2H),7.2-7.3(m,5H),7.37(s,1H),7.8-8.4(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物432mg(0.729mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物392mg(收率95%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.5,6H),2.36(s,3H),2.45(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.89(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.34-3.42(m,2H),3.96(s,2H),4.14(d,J=11.7,2H),4.27(d,J=11.7,2H),4.39(s,2H),7.2-7.3(m,4H),7.22(s,1H),7.52(s,1H),8.32(t,J=5.7,1H),8.74(brs,2H).
實施例185：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例184步驟A的化合物322mg(0.788mmol)、參考例2的化合物260mg(1.38mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物433mg(收率95%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.00(t,J=7.1,3H),1.42(brs,9H),2.42(s,3H),2.50(s,3H),2.97(s,3H),3.11(q,J=7.1,2H),3.2-3.3(m,2H),3.36-3.44(m,2H),3.86(s,2H),4.18(d,J=11.7,2H),4.28(d,J=11.7,2H),4.30(s,2H),7.2-7.3(s,4H),7.36(s,1H),7.37(s,1H),7.9-8.4(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物428mg(0.740mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物372mg(收率91%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.0,3H),2.36(s,3H),2.45(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.90(s,3H),3.3-3.5(m,2H),3.96(s,2H),4.14(d,J=11.7,2H),4.27(d,J=11.7,2H),4.38(s,2H),7.2-7.3(m,4H),7.22(s,1H),7.52(s,1H),8.29(broad t,1H),8.67(brs,2H).
實施例186：N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用參考例117的化合物2.10g(7.60mmol)、參考例19的化合物2.30g(11.40mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈褐色固體之標題化合物850mg(收率26%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.33(s,3H),2.45(s,3H),2.88(s,3H),4.05(s,2H),4.06-4.29(m,4H),4.36(s,2H),7.02-7.17(m,2H),7.19(s,1H),7.30(dd,J=5.4,8.4,1H),7.51(s,1H),12.52(brs,1H).
步驟B：N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物425mg(1.00mmol)、參考例3的化合物303mg(1.50mmol)，根據實施例1步驟B、實施例251步驟B的方法獲得呈淡褐色固體之標題化合物479mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.06(d,J=6.7,6H),2.36(s,3H),2.45(s,3H),2.77(t,J=5.9,2H),2.98(s,3H),3.00-3.18(m,1H),3.20-3.43(m,2H),3.94(s,2H),4.08-4.31(m,4H),4.36(s,2H),7.03-7.18(m,2H),7.22(s,1H),7.30(dd,J=5.2,8.2,1H),7.52(s,1H),7.6-8.4(broad,2H),8.22(t,J=5.5,1H).
實施例187：N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用實施例186步驟A的化合物425mg(1.00mmol)、參考例2的化合物282mg(1.50mmol)，根據實施例1步驟B、實施例57步驟B的方法獲得呈褐色非晶形固體之標題化合物472mg(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.11(t,J=7.0,3H),2.35(s,3H),2.45(s,3H),2.78-2.88(m,4H),2.89(s,3H),3.16-3.50(m,2H),3.95(s,2H),4.00-4.33(m,4H),4.37(s,2H),7.04-7.18(m,2H),7.22(s,1H),7.27-7.33(m,1H),7.52(s,1H),7.61-8.80(broad,2H),8.22-8.26(m,1H).
實施例188：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(6-甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)甘胺酸
使用參考例118的化合物5.14g(19.23mmol)、參考例17的化合物5.33g(28.86mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物5.52g(收率72%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.21(s,3H),3.03(s,3H),3.79(s,2H),4.15(d,J=11.6,2H),4.21(s,2H),4.27(d,J=11.6,2H),5.87(s,2H),6.61(s,1H),6.79(s,1H),7.19-7.28(m,4H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物1.00g(2.52mmol)、參考例3的化合物789mg(3.90mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.28g(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.12(d,J=6.8,6H),1.46(s,9H),2.26(s,3H),2.94(s,3H),3.17(brs,2H),3.36-3.43(m,2H),3.72(s,2H),4.05-4.29(m,7H),5.87(s,2H),6.62(s,1H),6.88(s,1H),7.19-7.31(m,4H),8.30-8.58(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物1.28g(2.20mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.06g(收率87%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.22(d,J=5.9,6H),2.21(s,3H),2.87(m,5H),3.26-3.40(m,3H),3.78(s,2H),4.04-4.26(m,6H),5.91(s,2H),6.71(s,1H),6.94(s,1H),7.25(m,4H),8.43(brs,1H),8.84(brs,2H).
實施例189：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例188步驟A的化合物1.00g(2.52mmol)、參考例2的化合物0.73g(3.88mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.32g(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.06(t,J=6.9,3H),1.44(s,9H),2.26(s,3H),2.95(s,3H),3.19-3.31(m,4H),3.42(q,J=6.3,2H),3.71(s,2H),4.06-4.25(m,6H),5.85(s,2H),6.61(s,1H),6.88(s,1H),7.18-7.32(m,4H),8.39-8.65(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-1,3-苯并二氧雜環戊烯-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物1.32g(2.33mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.17g(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(t,J=7.2,3H),2.21(s,3H),2.80-2.91(m,7H),3.34-3.42(m,2H),3.79(s,2H),4.08-4.25(m,6H),5.91(s,2H),6.71(s,1H),6.95(s,1H),7.25(m,4H),8.42-8.47(m,1H),8.88(brs,2H).
實施例190：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-5-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(3,6-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-5-基)甘胺酸
使用參考例119的化合物1.00g(3.40mmol)、參考例17的化合物942mg(5.10mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈淡紫色固體之標題化合物1.04g(收率72%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.28(s,3H),2.87(s,3H),3.27(s,3H),3.96(s,2H),4.09(d,J=8.7,2H),4.23(s,2H),4.24(d,J=8.7,2H),7.11(s,1H),7.12(s,1H),7.22-7.29(m,4H),12.48(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-5-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物520mg(1.23mmol)、參考例3的化合物373mg(1.85mmol)，根據實施例1步驟B、實施例57步驟B的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物534mg(收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(d,J=6.2,6H),2.31(s,3H),2.81-2.89(m,2H),2.87(s,3H),3.08-3.20(m,1H),3.26(s,3H),3.31-3.37(m,2H),3.81(s,2H),4.02(d,J=11.8,2H),4.21-4.26(m,2H),4.22(s,2H),7.12(s,1H),7.19(s,1H),7.22-7.26(m,4H),7﹑75-8.62(broad,2H),8.34(brs,1H).
實施例191：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用實施例190步驟A的化合物520mg(1.23mmol)、參考例2的化合物347mg(1.85mmol)，根據實施例1步驟B、實施例57步驟B的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物518mg(收率79%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.31(s,3H),2.85-2.93(m,4H),2.87(s,3H),3.26(s,3H),3.31-3.41(m,2H),3.81(s,2H),4.05(d,J=11.4,2H),4.22(s,2H),4.23(d,J=11.4,2H),7.12(s,1H),7.18(s,1H),7.21-7.25(m,4H),8.37(t,J=5.9,1H),8.62(brs,2H).
實施例192：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-6-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(3,5-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-6-基)甘胺酸
使用參考例120的化合物678mg(2.30mmol)、參考例17的化合物637mg(3.45mmol),根據實施例4步驟A的方法獲得呈淡紫色固體之標題化合物463mg(收率47%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.30(s,3H),2.86(s,3H),3.28(s,3H),3.92(s,2H),4.09(d,J=11.7,2H),4.22(s,2H),4.23(d,J=11.7,2H),7.01(s,1H),7.21(s,1H),7.24-7.29(m,4H),12.45(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-6-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物231mg(0.54mmol))、參考例3的化合物164mg(0.81mmol)，根據實施例1步驟B、實施例57步驟B的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物229mg(收率78%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.20(d,J=6.4,6H),2.33(s,3H),2.85-2.93(m,2H),2.86(s,3H),3.18-3.29(m,1H),3.28(s,3H),3.31-3.42(m,2H),3.81(s,2H),4.07(d,J=11.6,2H),4.23(s,2H),4.23(d,J=11.6,2H),7.02(s,1H),7.22-7.26(m,4H),7.28(s,1H),8.37(t,J=5.5,1H),8.85(brs,2H).
以下揭示實施例169至192的化合物。
實施例193：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用實施例192步驟A的化合物231mg(0.54mmol)、參考例2的化合物152mg(0.81mmol)，根據實施例1步驟B、實施例57步驟B的方法獲得呈淡褐色非晶形固體之標題化合物228mg(收率80%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.06-1.17(m,3H),2.33(s,3H),2.82-2.91(m,4H),2.86(s,3H),3.28(s,3H),3.28-3.42(m,2H),3.79(s,2H),4.07(d,J=11.5,2H),4.21(s,2H),4.23(d,J=11.5,2H),7.03(s,1H),7.25-7.26(s,4H),7.27(s,1H),8.32(t,J=5.7,1H),8.48(brs,2H).
實施例194：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-甲氧基-8-酮基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(3-甲氧基-8-酮基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)甘胺酸
使用參考例115的化合物0.70g(2.28mmol)、參考例17的化合物0.63g(3.41mmol)，根據實施例1步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.92g(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)2.09(quintet,J=6.3,2H),2.57(t,J=6.3,2H),2.87(t,J=6.3,2H),3.02(s,3H),3.85(s,3H),3.97(s,2H),4.30-4.40(m,4H),4.52(s,2H),6﹑65(s,1H),7.28(s,4H),7.56(s,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-甲氧基-8-酮基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物0.44g(1.01mmol)、參考例3的化合物0.32g(1.58mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.76g(收率＞100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.14(d,J=6.8,6H),1.46(brs,9H),2.04-2.12(m,2H),2.56(t,J=6.0,2H),2.86(t,J=6.0,2H),2.96(s,3H),3.19(brs,2H),3.38-3.46(m,2H),3.85(s,5H),4.0-4.2(broad,1H),4.31-4.40(m,6H),6.64(s,1H),7.29(s,4H),7.55(s,1H),8.32-8.63(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-甲氧基-8-酮基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物0.76g，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物0.67g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.4,6H),1.98(t,J=5.5,2H),2.45-2.51(m,2H),2.83(t,J=5.1,2H),2.9-3.0(m,5H),3.25-3.30(m,1H),3.34-3.41(m,2H),3.79(s,3H),3.84(s,2H),4.19(d,J=11.7,2H),4.33(d,J=11.7,2H),4.42(s,2H),6.83(s,1H),7.23-7.33(m,5H),8.54(t,J=5.6,1H),8.71(brs,2H).
實施例195：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-甲氧基-8-酮基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-甲氧基-8-酮基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例194步驟A的化合物0.44g(1.01mmol)、參考例2的化合物0.29g(1.54mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.74g(收率>100%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.07(t,J=6.9,3H),1.43(brs,9H),2.04-2.12(m,2H),2.56(t,J=6.0,2H),2.86(t,J=6.0,2H),2.96(s,3H),3.21-3.31(m,4H),3.43(q,J=6.2,2H),3.84(brs,5H),4.35-4.39(m,6H),6.63(s,1H),7.27(s,4H),7.54(s,1H),8.39-8.65(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-甲氧基-8-酮基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物0.74g(1.22mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物0.57g(收率97%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.1,3H),1.98(t,J=5.4,2H),2.46-2.51(m,2H),2.83(t,J=5.2,2H),2.91(brs,7H),3.38(q,J=6.8,2H),3.79(s,3H),3.84(s,2H),4.19(d,J=11.7,2H),4.33(d,J=11.7,2H),4.43(s,2H),6.83(s,1H),7.23-7.33(m,5H),8.53(t,J=5.6,1H),8.69(brs,2H).
實施例196：N2 -{2-[4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]甘胺酸
使用參考例62的化合物490mg(1.61mmol)、參考例59的化合物409mg(2.14mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈淡桃色非晶形固體之標題化合物655mg(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)2.31(s,3H),2.65(s,3H),2.87(s,3H),4.04(s,2H),4.10(s,2H),4.23(s,2H),4.35(s,2H),6.94(d,J=4.5,1H),7.28(d,J=7.8,1H),7.48-7﹑53(m,2H),7.74(d,J=1.5,1H),12.48(s,1H).
步驟B：N2 -{2-[4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(異丙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物276mg(0.625mmol)、參考例3的化合物177mg(0.875mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物329mg(收率84%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.12(d,J=6.9,6H),1.46(brs,9H),2.41(s,3H),2.63(s,3H),2.95(s,3H),3.1-3.3(m,2H),3.3-3.5(m,2H),3.83(s,2H),4.0-4.4(m,7H),6.83(d,J=5.1,1H),7.2-7.3(m,2H),7.69(d,J=8.1,1H),7.96(d,J=1.5,1H),8.2-8.8(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物325mg(0.519mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈灰色固體之標題化合物309mg(收率99%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.18(d,J=6.3,6H),2.35(s,3H),2.65(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.87(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.34-3.42(m,2H),3.93(s,2H),4.10(s,2H),4.24(s,2H),4.37(s,2H),6.95(d,J=5.1,1H),7.29(d,J=7.8,1H),7.48-7.54(m,2H),7.76(d,J=1.5,1H),8.34(t,J=5.7,1H),8.68(brs,2H).
實施例197：N2 -{2-[4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例196步驟A的化合物367mg(0.831mmol)、參考例2的化合物245mg(1.30mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物423mg(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.04(t,J=7.2,3H),1.44(brs,9H),2.40(s,3H),2.63(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.5(m,6H),3.82(s,2H),4.0-4.4(m,6H),6.83(d,J=4.8,1H),7.2-7.3(m,2H),7.69(d,J=7.8,1H),7.95(d,J=1.5,1H),8.2-8.8(broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物418mg(0.683mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈灰色固體之標題化合物376mg(收率94%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.35(s,3H),2.65(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.3-3.5(m,2H),3.93(s,2H),4.10(s,2H),4.24(s,2H),4.38(s,2H),6.95(d,J=5.1,1H),7.28(d,J=8.1,1H),7.48-7.53(m,2H),7.76(s,1H),8.35(t,J=5.7,1H),8.85(brs,2H).
實施例198：N2 -{2-[4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)甘胺酸
使用參考例116的化合物147mg(0.528mmol)、參考例59的化合物130mg(0.682mmol)，根據實施例4步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物196mg(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.44(s,3H),2.48(s,3H),2.85(s,3H),4.00(s,2H),4.07(s,2H),4.21(s,2H),4.30(s,2H),6.94(d,J=5.1,1H),7.47(s,1H),7.49(d,J=5.1,1H),7.62(s,1H),12.45(s,1H).
步驟B：N2 -{2-[4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物195mg(0.470mmol)、參考例2的化合物132mg(0.701mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物254mg(收率92%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.03(t,J=7.2,3H),1.42(brs,9H),2.50(s,3H),2.53(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.3(m,4H),3.38-3.45(m,2H),3.88(s,2H),4.06(s,2H),4.18(s,2H),4.20(s,2H),6.83(d,J=5.1,1H),7.28(d,J=5.1,1H),7.36(s,1H),7.59(s,1H),8.0-8.7(broad,1H).
步驟C：N2 -{2-[4,6-二氫-5H-噻吩并[2,3-c]吡咯-5-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物248mg(0.424mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物219mg(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.46(s,3H),2.48(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.86(s,3H),3.3-3.4(m,2H),3.86(s,2H),4.07(s,2H),4.20(s,2H),4.30(s,2H),6.94(d,J=5.1,1H),7.49(s,1H),7.49(d,J=5.1,1H),7.67(s,1H),8.35(t,J=5.7,1H),8.58(brs,2H).
實施例199：N2 -{2-[甲基(5-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[甲基(5-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例69的化合物305mg(1.00mmol)、參考例60的化合物209mg(1.05mmol)、參考例2的化合物192mg(1.02mmol)，根據實施例4步驟A、實施例1步驟B的方法獲得呈茶色油狀物之標題化合物386mg(收率63%)。
步驟B：N2 -{2-[甲基(5-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物386mg(0.623mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈茶色非晶形固體之標題化合物330mg(收率89%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.29(s,3H),2.32(s,3H),2.63(s,3H),2.86-2.92(m,4H),2.89(s,3H),3.36-3.41(m,2H),3.95(s,2H),4.09-4.12(m,2H),4.20-4.25(m,2H),4.38(s,2H),7.05-7.10(s,3H),7.14-7.16(m,1H),7.66-7.68(m,1H),7.71(s,1H),8.35(t,J=5.8,1H),8.84(brs,1H).
實施例200：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1-[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例69的化合物305mg(1.00mmol)、參考例23的化合物193mg(1.05mmol)、參考例2的化合物192mg(1.02mmol)，根據實施例4步驟A、實施例1步驟B的方法獲得呈茶色油狀物之標題化合物383mg(收率63%)。
步驟B：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物383mg(0.633mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物325mg(收率89%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.07-1.23(m,3H),2,34(s,3H),2.63(s,3H),2.702.78(2s,3H),2.91-3.16(m,8H),3.38-3.39(m,2H),3.913.93(2s,2H),4.164.32(2s,2H),4.844.87(m,0.4H),5.325.35(m,0.6H),7.11-7.23(m,5H),7.68(d,J=8.3,1H),7.74(s,1H),8.42-8.43(m,1H),8.73(brs,2H).
實施例201：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例117的化合物278mg(1.00mmol)、參考例23的化合物193mg(1.05mmol)、參考例2的化合物192mg(1.02mmol)，根據實施例4步驟A、實施例1步驟B的方法獲得茶色油狀物之標題化合物404mg(收率70%)。
步驟B：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物404mg(0.699mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物310mg(收率86%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.38(s,3H),2.46(s,3H),2.672.79(2s,3H),2.87-3.14(m,8H),3.36-3.40(m,2H),3.903.93(2s,2H),4.174.33(2s,2H),4.90-4.96(m,0.4H),5.27-5.35(m,0.6H),7.13-7.25(m,4H),7.29(s,1H),7.54(s,1H),8.41-8.42(m,1H),8.86(brs,2H).
實施例202：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例116的化合物278mg(1.00mmol)、參考例23的化合物193mg(1.05mmol)、參考例2的化合物192mg(1.02mmol)，根據實施例4步驟A、實施例1步驟B的方法獲得呈茶色油狀物之標題化合物329mg(收率57%)。
步驟B：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物329mg(0.569mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈茶色非晶形固體之標題化合物186mg(收率63%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14-1.21(m,3H),2.48(s,3H),2.49(s,3H),2.662.75(2s,3H),2.83-3.08(m,8H),3.36-3.40(m,2H),3.813.84(2s,2H),4.074.25(2s,2H),4.88-4.92(m,0.4H),5.27-5.31(m,0.6H),7.13-7.20(m,4H),7.50(s,1H),7.697.72(2s,1H),8.50-8.52(m,1H),8.92(brs,2H).
實施例203：N2 -{2-[甲基(5-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[甲基(5-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例62的化合物305mg(1.00mmol)、參考例60的化合物209mg(1.05mmol)、參考例2的化合物157mg(0.836mmol)，根據實施例4步驟A、實施例1步驟B的方法獲得呈茶色油狀物之標題化合物338mg(收率57%)。
步驟B：N2 -{2-[甲基(5-甲基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物338mg(0.545mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈茶色非晶形固體之標題化合物264mg(收率82%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.30(s,3H),2.33(s,3H),2.65(s,3H),2.86(s,3H),2.89-2.90(m,4H),3.36-3.41(m,2H),3.93(s,2H),4.074.10(2s,2H),4.19-4.35(m,4H),7.05-7.08(m,2H),7.15(d,J=7.6,1H),7.28(d,J=7.8,1H),7.51(dd,J=8.0,1.1,1H),7.75(d,J=1.6,1H),8.37(t,J=5.8,1H),8.89(brs,2H).
實施例204：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
參考例69的化合物2.00g(6.55mmol溶解於N,N-二甲基甲醯胺22ml，室溫下加入WSC 1.27g(6.62mmol)，於同溫度攪拌30分鐘。其次，反應液於冰冷下攪拌，加入參考例19的化合物1.34g(6.61mmol)以及N,N-二異丙基乙基胺1.12ml(6.59mmol)之後，於室溫攪拌2小時。其次，反應液中加入參考例2的化合物1.35g(7.17mmol)、WSC 1.38g(7.20mmol)、以及1-羥基苯并三唑974mg(7.21mmol)之後，於室溫攪拌2小時。反應液以乙酸乙酯稀釋後，有機層以水、10%檸檬酸水溶液、稀氫氧化鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-甲醇)精製而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物3.62g(收率89%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.94(brs,3H),1.36(s,9H),2.31(s,3H),2.63(s,3H),2.90(s,3H),3.02-3.18(m,6H),3.87(s,2H),4.11-4.29(m,4H),4.34(s,2H),7.05-7.10(m,2H),7.15(dd,J=8.0,1.9,1H),7.29-7.32(m,1H),7.67(dd,J=8.5,1.7,1H),7.71(d,J=1.7,1H),8.11(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A所得化合物3.62g(5.80mmol)溶解於二氯甲烷12ml，加入4當量鹽酸-二烷之溶液12ml，於室溫攪拌2小時。反應液以氯仿稀釋，有機層以1當量氫氧化鈉水溶液洗淨後，以硫酸鈉乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物溶解於乙醚58ml，加入4當量鹽酸-乙酸乙酯3.14ml(12.6mmol)而使固體析出。將其濾取，以乙醚洗淨後，減壓下乾燥而獲得呈淡黃色固體之標題化合物2.96g(收率86%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.32(s,3H),2.63(s,3H),2﹑88-2.90(m,4H),2.90(s,3H),3.35-3.41(m,2H),3.95(s,3H),4.11-4.29(m,4H),4.36(s,2H),7.06-7.11(m,2H),7.15(dd,J=8.8,2.0,1H),7.29-7.32(m,1H),7.67(dd,J=8.4,2.1,1H),7.72(d,J=1.9,1H),8.30(t,J=5.9,1H),8.59(brs,2H).
實施例205：N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例69的化合物416mg(1.36mmol)、參考例18的化合物280mg(1.38mmol)、參考例2的化合物282mg(1.47mmol)，根據實施例204步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物763mg(收率90%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.00(t,J=7.1,3H),1.41(brs,9H),2.38(s,3H),2.64(s,3H),2.97(s,3H),3.0-3.3(m,4H),3.37-3.42(m,2H),3.91(s,2H),4.15-4.32(m,4H),4.26(s,2H),6.93-7.02(m,2H),7.21-7.32(m,2H),7.81(dd,J=2.0,8.4,1H),7.86(s,1H),8.028.22(2broad,1H).
步驟B：N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A所得化合物753mg(1.21mmol)溶解於二氯甲烷2ml，室溫下加入三氟乙酸2ml，於同溫度攪拌1小時。反應液中加入氨水，有機層以二氯甲烷萃取2次。有機層以硫酸鈉乾燥後，過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮而獲得淡黃色油狀物。該油狀物溶解於乙酸乙酯2ml，室溫下加入4當量鹽酸-乙酸乙酯之溶液0.75ml(3.0mmol)，其次加入乙醚20ml而使固體析出。將其過濾，以乙醚洗淨後，減壓下乾燥而獲得呈淡黃色固體之標題化合物655mg(收率91%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.33(s,3H),2.63(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.92(s,3H),3.35-3.41(m,2H),3.95(s,2H),4.20-4.34(m,4H),4.39(s,2H),7.07-7.15(m,3H),7.29-7.35(m,1H),7.67(dd,J=2.0,8.4,1H),7.71(d,J=2.0,1H),8.31(t,J=5.7,1H),8.71(brs,2H).
實施例206：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(3-甲基異唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例122的化合物194mg(0.638mmol)、參考例17的化合物119mg(0.644mmol)、參考例2的化合物132mg(0.701mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈茶色固體之標題化合物220mg(收率60%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.1,3H),2.25(s,3H),2.31(s,3H),2.86-2.88(m,4H),2.90(s,3H),3.36-3.40(m,2H),3.94(s,2H),4.13 4.16(2s,2H),4.26 4.29(2s,2H),4.36(s,2H),6.67(s,1H),7.07(d,J=8.4,1H),7.24-7.29(m,4H),7.50(dd,J=8.5,2.0,1H),7.55(d,J=1.6,1H),8.32(t,J=5.8,1H),8.75(brs,2H).
實施例207：N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(3-甲基異唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例122的化合物194mg(0.638mmol)、參考例19的化合物131mg(0.646mmol)、參考例2的化合物132mg(0.701mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物212mg(收率56%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.3,3H),2.25(s,3H),2.31(s,3H),2.86-2.90(m,4H),2.92(s,3H),3.36-3.40(m,2H),3.93(s,2H),4.11-4.29(m,4H),4.35(s,2H),6.67(s,1H),7.06-7.11(m,2H),7.15(dd,J=8.8,1.9,1H),7.29-7.32(m,1H),7.50(dd,J=8.4,1.9,1H),7.55(d,J=1.9,1H),8.32(t,J=5.8,1H),8.77(brs,2H).
實施例208：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基異唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例123的化合物153mg(0.504mmol)、參考例17的化合物94mg(0.51mmol)、參考例2的化合物104mg(0.55mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物187mg(收率64%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.3,3H),2.27(s,3H),2.32(s,3H),2.86-2.88(m,4H),2.90(s,3H),3.36-3.40(m,2H),3.93(s,2H),4.11 4.13(2s,2H),4.24 4.27(2s,2H),4.33(s,2H),6.75(s,1H),7.24-7.29(m,5H),7.34(dd,J=7.8,1.1,1H),7.55(d,J=1.0,1H),8.35(t,J=5.8,1H),8.79(brs,2H).
實施例209：N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基異唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例123的化合物153mg(0.504mmol)、參考例19的化合物103mg(0.508mmol)、參考例2的化合物104mg(0.55mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物164mg(收率55%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.27(s,3H),2.32(s,3H),2.84-2.90(m,4H),2.88(s,3H),3.36-3.41(m,2H),3.93(s,2H),4.03-4.27(m,4H),4.33(s,2H),6.75(s,1H),7.05-7.15(m,2H),7.24-7.36(m,3H),7.55(d,J=1.0,1H),8.35(t,J=5.8,1H),8.85(brs,2H).
實施例210：N2 -(4-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例124的化合物531mg(2.00mmol)、參考例17的化合物384mg(2.08mmol)、參考例2的化合物522mg(2.77mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物768mg(收率71%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.30(s,3H),2.47(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.91(s,3H),3.35-3.41(m,2H),3.98(s,2H),4.17(d,J=11.5,2H),4﹑29(d,J=11.5,2H),4.42(s,2H),6.93(d,J=8.4,1H),7.2-7.3(m,4H),7.64-7.68(m,2H),8.35(t,J=5.8,1H),8.81(brs,2H).
實施例211：N2 -(4-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例124的化合物265mg(1.00mmol)、參考例19的化合物205mg(1.01mmol)、參考例2的化合物207mg(1.10mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡桃色固體之標題化合物459mg(收率82%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.30(s,3H),2.47(s,3H),2.88-2.93(m,4H),2.91(s,3H),3.97(s,2H),4.12-4.31(m,4H),4.40(s,2H),6.63(d,J=8.5,1H),7.06-7.11(m,1H),7.15-7.27(m,1H),7.29-7.33(m,1H),7.64-7.68(m,2H),8.32(t,J=5.8,1H),8.59(brs,2H).
實施例212：N2 -(4-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例124的化合物265mg(1.00mmol)、參考例19的化合物205mg(1.01mmol)、參考例3的化合物222mg(1.10mmol),根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈茶色固體之標題化合物334mg(收率58%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(d,J=6.6,6H),2.30(s,3H),2.47(s,3H),2.88-2.91(m,5H),3.22-3.28(m,1H),3.37-3.41(m,2H),3.97(s,2H),4.13-4.31(s,4H),4.41(s,2H),6.92(d,J=8.3,1H),7.06-7.11(m,1H),7.16(dd,J=9.0,1.9,1H),7.29-7.33(m,1H),7.64-7.67(m,2H),7.36(t,J=5.7,1H),8.77(brs,2H).
實施例213：N2 -(4-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例124的化合物297mg(1.12mmol)、參考例18的化合物234mg(1.15mmol)、參考例2的化合物228mg(1.21mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物497mg(收率80%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.30(s,3H),2.47(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.93(s,3H),3.35-3.41(m,2H),3.97(s,2H),4.21-4.35(m,4H),4.43(s,2H),6.93(d,J=8.4,1H),7.07-7.16(m,2H),7.29-7.36(m,1H),7.64-7.68(m,2H),8.34(t,J=5.8,1H),8.76(brs,2H).
實施例214：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)甘胺酸
參考例126的化合物297mg(1.07mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺5ml，室溫下加入WSC 213mg(1.11mmol)，於同溫度攪拌2小時。其次，反應液於冰冷下攪拌，加入參考例17的化合物211mg(1.14mmol)以及N,N-二異丙基乙基胺0.31m1(1.8mmol)之後，於室溫攪拌4小時。反應液中加入稀鹽酸，過濾析出之固體，以水洗淨後，減壓下乾燥而獲得呈淡黃色固體之標題化合物343mg(收率79%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.34(s,3H),2.55-2.59(m,2H),2.86(s,3H),2.94-2.98(m,2H),3.98(s,2H),4.11(d,J=11.6,2H),4.24(d,J=11.6,2H),4.29(s,2H),7.2-7.3(m,4H),7.32-7.34(m,2H),12.44(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物337mg(0.827mmol)、參考例2的化合物224mg(1.19mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物388mg(收率81%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.06(t,J=7.1,3H),1.44(brs,9H),2.44(s,3H),2.64-2.68(m,2H),2.93(s,3H),3.01-3.05(m,2H),3.10-3.25(m,2H),3.25-3.40(m,2H),3.41-3.47(m,2H),3.71(s,2H),4.20(d,J=11.6,2H),4.25(d,J=11.6,2H),4.27(s,2H),7.22-7.30(m,5H),7.60(s,1H),8.318.60(2brs,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物382mg(0.661mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物356mg(收率98%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.37(s,3H),2.56-2.60(m,2H),2.8-3.0(m,6H),2.87(s,3H),3.32-3.40(m,2H),3.87(s,2H),4.10(d,J=11.5,2H),4.25(d,J=11.5,2H),4.29(s,2H),7.2-7.3(m,4H),7.33(s,1H),7.37(s,1H),8.28(t,J=5.9,1H),8.67(brs,2H).
實施例215：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)甘胺酸
使用參考例126的化合物281mg(1.01mmol)、參考例19的化合物211mg(1.04mmol)，根據實施例214步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物362mg(收率84%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.34(s,3H),2.55-2.59(m,2H),2.85(s,3H),2.95-2.99(m,2H),3.98(s,2H),4.06-4.26(m,4H),4.28(s,2H),7.04-7.10(m,1H),7.12-7.16(m,1H),7.27-7.32(m,1H),7.32-7.33(m,2H),12.44(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A所得化合物362mg(0.851mmol)、參考例2的化合物231mg(1.23mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物445mg(收率88%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.07(t,J=7.1,3H),1.44(brs,9H),2.44(s,3H),2.64-2.68(m,2H),2.93(s,3H),3.01-3.05(m,2H),3.10-3.25(m,2H),3.25-3.40(m,2H),3.41-3.47(m,2H),3.70(s,2H),4.16-4.23(m,4H),4.26(s,2H),6.93-7.00(m,2H),7.16-7.21(m,1H),7.30(s,1H),7.59(s,1H),8.298.59(2brs,1H).
步驟C：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B所得化合物442mg(0.742mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物409mg(收率97%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.37(s,3H),2.56-2.60(m,2H),2.8-2.9(m,4H),2.86(s,3H),2.95-2.99(m,2H),3.32-3.40(m,2H),3.87(s,2H),4.05-4.27(m,4H),4.28(s,2H),7.05-7.11(m,1H),7.13-7.16(m,1H),7.28-7.32(m,1H),7.33(s,1H),7.37(s,1H),8.28(brs,1H),8.72(brs,2H).
實施例216：N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例126的化合物308mg(1.11mmol)、參考例18的化合物232mg(1.14mmol)、參考例2的化合物230mg(1.22mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物512mg(收率81%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.37(s,3H),2.56-2.60(m,2H),2.80-2.95(m,4H),2.88(s,3H),2.95-2.99(m,2H),3.33-3.40(m,2H),3.87(s,2H),4.1-4.4(m,4H),4.30(s,2H),7.07-7.15(m,2H),7.29-7.35(m,1H),7.33(s,1H),7.38(s,1H),8.29(t,J=5.8,1H),8.76(brs,2H).
以下揭示實施例193至216的化合物。
實施例217：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例126的化合物354mg(1.28mmol)、參考例23的化合物240mg(1.31mmol)、參考例2的化合物296mg(1.57mmol),根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物220mg(收率33%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.39(s,3H),2.57-2.60(m,2H),2.652.75(2s,3H),2.84-3.12(m,10H),3.33-3.38(m,2H),3.80 3.84(2s,2H),4.06 4.22(2s,2H),4.84-4.91 5.25-5.34(2m,1H),7.12-7.22(m,4H),7.35(s,1H),7.40 7.43(2s,1H),8.35-8.39(m,1H),8.73(brs,2H).
實施例218：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例126的化合物277mg(0.999mmol)、參考例17的化合物187mg(1.01mmol)、參考例3的化合物223mg(1.10mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈茶色固體之標題化合物295mg(收率52%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.19(t,J=6.5,6H),2.38(s,3H),2.56-2.59(m,2H),2.86-2.88(m,5H),2.96-2.98(m,2H),3.20-3.27(m,1H),3.36-3.39(m,2H),3.88(s,2H),4.09-4.30(m,6H),7.24-7.29(m,4H),7.33(s,1H),7.37(s,1H),8.33(t,J=5.7,1H),8.86(brs,2H).
實施例219：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例126的化合物277mg(0.999mmol)、參考例19的化合物205mg(1.01mmol)、參考例3的化合物223mg(1.10mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈茶色固體之標題化合物415mg(收率71%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.19(d,J=6.6,6H),2.37(s,3H),2.56-2.59(m,2H),2.86-2.88(m,5H),2.96-2.98(m,2H),3.20-3.27(m,1H),3.36-3.39(m,2H),3.88(s,2H),4.06-4.26(m,4H),4.29(s,2H),7.05-7.10(m,1H),7.15(dd,J=8.8,1.9,1H),7.28-7.32(m,1H),7.33(s,1H),7.36(s,1H),8.32(t,J=5.8,1H),8.87(brs,2H).
實施例220：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-1-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例125的化合物261mg(0.941mmol)、參考例17的化合物176mg(1.01mmol)、參考例2的化合物195mg(1.10mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡桃色固體之標題化合物94mg(收率18%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(d,J=7.3,3H),2.29(s,3H),2.49-2.54(m,2H),2.89-2.92(m,9H),3.38-3.40(m,2H),3.99(s,2H),4.154.18(2s,2H),4.284.31(2s,2H),4.43(s,2H),6.97(s,1H),7.24-7.30(m,4H),7.34(s,1H),8.36(t,J=5.7,1H),8.85(brs,2H).
實施例221：N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-1-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺2鹽酸鹽
使用參考例125的化合物261mg(0.941mmol)、參考例18的化合物193mg(1.01mmol)、參考例2的化合物195mg(1.10mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物98mg(收率18%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.29(s,3H),2.49-2.54(m,2H),2.90-2.96(m,6H),2.93(s,3H),3.37-3.41(m,2H),3.98(s,2H),4.214.24(2s,2H),4.314.35(2s,2H),4.44(s,2H),6.98(s,1H),7.07-7.15(m,2H),7.32-7.35(m,2H),8.34(t,J=5.8,1H),8.80(brs,2H).
實施例222：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-1-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例125的化合物261mg(0.941mmol)、參考例19的化合物193mg(1.01mmol)、參考例2的化合物195mg(1.10mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈茶色固體之標題化合物98mg(收率19%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.1,3H),2.28(s,3H),2.49-2.54(m,2H),2.88-2.96(m,6H),2.91(s,3H),3.37-3.41(m,2H),3.99(s,2H),4.13-4.31(m,4H),4.42(s,2H),6.97(s,1H),7.06-7.11(m,1H),7.16(dd,J=9.0,2.0,1H),7.30-7.33(m,1H),7.34(s,1H),8.35(t,J=5.7,1H),8.83(brs,2H).
實施例223：N2 -(5-氰基-4-氟-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(5-氰基-4-氟-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例128的化合物399mg(1.50mmol)、參考例17的化合物280mg(1.52mmol)、參考例2的化合物311mg(1.65mmol)，根據實施例204步驟A的方法獲得呈褐色油狀物之標題化合物769mg(收率90%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.95(brs,3H),1.35(s,9H),2.35(s,3H),2.87(s,3H),3.04-3.16(m,6H),3.77(s,2H),4.114.14(2s,2H),4.23-4.26(m,4H),7.23-7.32(m,5H),7.59(d,J=6.2,1H),8.01(brs,1H).
步驟B：N2 -(5-氰基-4-氟-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物256mg(0.452mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物219mg(收率90%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.19(t,J=7.1,1H),2.36(s,3H),2.87(s,3H),2.87-2.91(m,4H),3.35-3.37(m,2H),3.85(s,2H),4.12 4.14(2s,2H),4.23-4.26(m,4H),7.24-7.33(m,5H),7.60(d,J=6.2,1H),8.26(t,J=5.6,1H),8.76(brs,2H).
實施例224：N2 -(5-氰基-4-氟-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(5-氰基-4-氟-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例128的化合物399mg(1.50mmol)、參考例18的化合物307mg(1.52mmol)、參考例2的化合物311mg(1.65mmol)，根據實施例204步驟A的方法獲得呈褐色油狀物之標題化合物760mg(收率87%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.95(brs,3H),1.35(s,9H),2.35(s,3H),2.88(s,3H),3.04-3.17(m,6H),3.76(s,2H),4.17-4.30(m,6H),7.07-7.14(m,2H),7.29-7.34(m,2H),7.60(d,J=6.2,1H),8.00(brs,1H).
步驟B：N2 -(5-氰基-4-氟-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物253mg(0.433mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物209mg(收率84%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.1,3H),2.37(s,3H),2.88(brs,7H),3.34-3.39(m,2H),3.84(s,2H),4.18-4.32(m,6H),7.07-7.14(m,2H),7.30-7.35(m,2H),7.61(d,J=6.2,1H),8.26(t,J=5.7,1H),8.82(brs,2H).
實施例225：N2 -(5-氰基-4-氟-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(5-氰基-4-氟-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基)甘胺醯胺
使用參考例128的化合物399mg(1.50mmol)、參考例19的化合物307mg(1.52mmol)、參考例2的化合物311mg(1.65mmol)，根據實施例204步驟A的方法獲得呈褐色油狀物之標題化合物784mg(收率89%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.95(brs,3H),1.35(s,9H),2.35(s,3H),2.86(s,3H),3.04-3.17(m,6H),3.77(s,2H),4.09-4.26(m,6H),7.05-7.10(m,2H),7.14(dd,J=8.9,1.8,2H),7.28-7.32(m,2H),7.58(d,J=6.2,1H),8.01(brs,1H).
步驟B：N2 -(5-氰基-4-氟-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物261mg(0.447mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物222mg(收率89%)。
1 H-NMR(400MHz，DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.36(s,3H),2.87(s,3H),2.87-2.91(m,4H),3.34-3.39(m,2H),3.84(s,2H),4.09-4.25(m,6H),7.05-7.11(m,2H),7.15(dd,J=8.8,2.0,1H),7.29-7.33(m,2H),7.60(d,J=6.1,1H),8.27(t,J=5.8,1H),8.84(brs,2H).
實施例226：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-氟-2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-氟-2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例223步驟A的化合物513mg(0.905mmol),根據參考例62步驟A的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物513mg(收率91%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.92(brs,3H),1.34(s,9H),2.34(s,3H),2.66(s,3H),2.86(s,3H),3.03-3.17(m,6H),3.80(s,2H),4.10 4.12(2s,2H),4.23-4.27(m,4H),7.19-7.28(m,5H),7.81(d,J=6.8,1H),8.07(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-氟-2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物513mg(0.822mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物458mg(收率93%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.36(s,3H),2.67(s,3H),2.87(s,3H),2.87-2.91(m,4H),3.34-3.39(m,2H),3.88(s,2H),4.104.13(2s,2H),4.234.26(2s,2H),4.30(s,2H),7.20-7.28(m,5H),7.81(d,J=6.8,1H),8.32(t,J=5.8,1H),8.79(brs,2H).
實施例227：N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-氟-2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-氟-2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例224步驟A的化合物507mg(0.867mmol)，根據參考例62步驟A的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物487mg(收率88%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.92(brs,3H),1.34(s,9H),2.34(s,3H),2.66(s,3H),2.87(s,3H),3.03-3.17(m,6H),3.79(s,2H),4.16-4.34(m,6H),7.07-7.14(m,2H),7.19-7.22(m,1H),7.29-7.34(m,1H),7.81(d,J=6.7,1H),8.06(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-氟-2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物487mg(0.759mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物397mg(收率85%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 )；δ(ppm)1.15(t,J=7.1,3H),2.36(s,3H),2.67(s,3H),2.87(s,3H),2.87-2.91(m,4H),3.35-3.39(m,2H),3.87(s,2H),4.16-4.38(m,6H),7.07-7.14(m,2H),7.20-7.23(m,1H),7.30-7.35(m,1H),7.81(d,J=6.8,1H),8.32(t,J=5.8,1H),8.83(brs,2H).
實施例228：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-氟-2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-氟-2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例225步驟A的化合物523mg(0.894mmol)，根據參考例62步驟A的方法獲得呈黃色油狀物之標題化合物552mg(收率96%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.92(brs,3H),1.34(s,9H),2.34(s,3H),2.66(s,3H),2.86(s,3H),3.03-3.17(m,6H),3.80(s,2H),4.10-4.26(m,6H),7.05-7.10(m,1H),7.13-7.15(m,1H),7.19-7.22(m,1H),7.27-7.31(m,1H),7.80(d,J=6.8,1H),8.05(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-氟-2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物552mg(0.860mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物452mg(收率85%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.35(s,3H),2.67(s,3H),2.86(s,3H),2.86-2.91(m,4H),3.34-3.39(m,2H),3.88(s,2H),4.07-4.29(m,6H),7.06-7.11(m,1H),7.15(dd,J=8.8,1.9,1H),7.20-7.23(m,1H),7.28-7.31(m,1H),7.81(d,J=6.9,1H),8.31(t,J=5.7,1H),8.78(brs,2H).
實施例229：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例129的化合物305mg(1.00mmol)、參考例17的化合物187mg(1.01mmol)、參考例2的化合物207mg(2.02mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物479mg(收率83%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.1,3H),2.34(s,3H),2.37(s,3H),2.89-2.90(m,4H),2.92(s,3H),3.37-3.42(m,2H),4.00(s,2H),4.174.20(2s,2H),4.284.31(2s,2H),4.45(s,2H),7.03(d,J=8.6,1H),7.24-7.30(m,4H),7.75(dd,J=8.5,1.9,1H),7.79(d,J=1.8,1H),8.38(t,J=5.7,1H),8.89(brs,2H).
實施例230：N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例129的化合物401mg(1.31mmol)、參考例18的化合物271mg(1.34mmol)、參考例2的化合物271mg(1.44mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物491mg(收率63%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.34(s,3H),2.37(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.93(s,3H),3.35-3.41(m,2H),3.99(s,2H),4.22-4.35(m,4H),4.44(s,2H),7.05(d,J=8.5,1H),7.07-7.16(m,2H),7.29-7.36(m,1H),7.76(dd,J=2.1,8.5,1H),7.79(d,J=2.1,1H),8.33(t,J=5.9,1H),8.67(brs,2H).
實施例231：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例129的化合物305mg(1.00mmol)、參考例19的化合物205mg(1.01mmol)、參考例2的化合物207mg(1.01mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物498mg(收率84%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,1H),2.33(s,3H),2.37(s,3H),2.87-2.91(m,4H),2.91(s,3H),3.37-3.42(m,2H),3.99(s,2H),4.14-4.31(m,4H),4.44(s,2H),7.02-7.11(m,2H),7.16(dd,J=8.9,1.9,1H),7.30-7.33(m,1H),7.75(dd,J=8.5,2.1,1H),7.79(d,J=1.7,1H),8.38(t,J=5.7,1H),8.90(brs,2H).
實施例232：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例129的化合物438mg(1.43mmol)、參考例23的化合物269mg(1.46mmol)、參考例2的化合物307mg(1.63mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物635mg(收率82%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(t,J=7.2,3H),2.35(s,3H),2.37(s,3H),2.71 2.79(2s,3H),2.8-3.2(m,8H),3.37-3.42(m,2H),3.97 3.98(2s,2H),4.22 4.40(2s,2H),4.79-4.88(m,0.4H),5.30-5.38(m,0.6H),7.04-7.10(m,1H),7.14-7.17(m,2H),7.21-7.23(m,2H),7.77(d,J=8.6,1H),7.81(s,1H),8.45(t,J=5.3,1H),8.86(brs,2H).
實施例233：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-甲基-8-酮基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例127的化合物340mg(1.17mmol)、參考例17的化合物222mg(1.20mmol)、參考例2的化合物246mg(1.31mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物477mg(收率72%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),1.90-2.05(m,2H),2.31(s,3H),2.45-2.55(m,2H),2.81(t,J=5.8,2H),2.85-2.95(m,4H),2.87(s,3H),3.33-3.40(m,2H),3.84(s,2H),4.10(d,J=11.5,2H),4.25(d,J=11.5,2H),4.28(s,2H),7.10(s,1H),7.22-7.30(m,4H),7.63(s,1H),8.33(t,J=5.8,1H),8.68(brs,2H).
實施例234：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-甲基-8-酮基-5,6,7,8-四氫萘-2-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例127的化合物310mg(1.06mmol)、參考例19的化合物221mg(1.09mmol)、參考例2的化合物216mg(1.15mmol),根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物522mg(收率85%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),1.90-2.05(m,2H),2.30(s,3H),2.45-2.55(m,2H),2.81(t,,J=5.8,2H),2.80-2.95(m,4H),2.86(s,3H),3.33-3.40(m,2H),3.84(s,2H),4.00-4.25(m,4H),4.27(s,2H),7.05-7.11(m,1H),7.11(s,1H),7.13-7.17(m,1H),7.28-7.32(m,1H),7.62(s,1H),8.33(t,J=5.8,1H),8.70(brs,2H).
實施例235：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例130的化合物386mg(1.20mmol)、參考例17的化合物226mg(1.22mmol)、參考例2的化合物262mg(1.39mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈黃色固體之標題化合物466mg(收率70%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.32(s,3H),2.39(d,J=0.9,3H),2.8-3.0(m,4H),2.91(s,3H),3.34-3.40(m,2H),3.93(s,2H),4.14(d,J=11.4,2H),4.28(d,J=11.4,2H),4.35(s,2H),7.07(d,J=8.4,1H),7.21(d,J=0.9,1H),7.23-7.30(m,4H),7.59(dd,J=2.1,8.4,1H),7.65(d,J=2.1,1H),8.31(t,J=5.8,1H),8.57(brs,2H).
實施例236：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺 鹽酸鹽
使用參考例131的化合物290mg(0.905mmol)、參考例17的化合物168mg(0.910mmol)、參考例2的化合物186mg(0.988mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈黃色固體之標題化合物326mg(收率65%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.31(s,3H),2.46(d,J=1.1,3H),2.8-3﹑0(m,4H),2.90(s,3H),3.34-3.40(m,2H),3.93(s,2H),4.14(d,J=11.4,2H),4.27(d,J=11.4,2H),4.35(s,2H),7.07(d,J=8.4,1H),7.23-7.30(m,4H),7.51(d,J=1.1,1H),7.55(dd,J=2.1,8.4,1H),7.60(d,J=2.1,1H),8.31(broad t,1H),8.67(brs,2H).
實施例237：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,3-噻唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例131的化合物293mg(0.915mmol)、參考例19的化合物186mg(0.920mmol)、參考例2的化合物192mg(1.02mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈黃色固體之標題化合物420mg(收率80%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.31(s,3H),2.46(d,J=1.1,3H),2.8-3.0(m,4H),2.90(s,3H),3.3-3.4(m,2H),3.92(s,2H),4.09-4.30(m,4H),4.34(s,2H),7.07(d,J=8.4,1H),7.08-7.12(m,1H),7.13-7.17(m,1H),7.28-7.33(m,1H),7.51(d,J=1.1,1H),7.55(dd,J=2.1,8.4,1H),7.60(d,J=2.1,1H),8.31(t,J=5.8,1H),8.66(brs,2H).
實施例238：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例132的化合物368mg(1.15mmol)、參考例17的化合物221mg(1.16mmol)、參考例2的化合物252mg(1.34mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物359mg(收率52%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.33(s,3H),2.74(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.91(s,3H),3.33-3.40(m,2H),3.95(s,2H),4.15(d,J=11.5,2H),4.28(d,J=11.5,2H),4.37(s,2H),7.08(d,J=8.4,1H),7.24-7.30(m,4H),7.61(dd,J=2.1,8.4,1H),7.66(d,J=2.1,1H),8.30(t,J=5.6,1H),8.55(brs,2H).
實施例239：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例132的化合物371mg(1.15mmol)、參考例19的化合物242mg(1.20mmol)、參考例2的化合物252mg(1.34mmol)，根據實施例204步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物389mg(收率55%。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.32(s,3H),2.74(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.91(s,3H),3.33-3.40(m,2H),3.95(s,2H),4.11-4.31(m,4H),4.36(s,2H),7.06-7.12(m,1H),7.07(d,J=8.4,1H),7.15(d,J=8.8,1H),7.29-7.33(m,1H),7.61(dd,J=2.1,8.4,1H),7.66(d,J=2.1,1H),8.29(t,J=5.8,1H),8.48(brs,2H).
以下揭示實施例217至239的化合物。
實施例241：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,6-二甲基-1H-吲唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[6-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-5-基]甘胺酸
於N,N-二甲基甲醯胺80ml中，加入參考例133的化合物6.33g(18.2mmol)以及WSC3.70g(19.3mmol)，於室溫攪拌1小時。將反應液冰冷後，加入參考例17的化合物3.44g(18.6mmol)、N,N-二異丙基乙基胺5.0ml(29.4mmol)，於同溫度攪拌1小時。反應液中加入稀鹽酸，過濾析出之固體，以水洗淨後，減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物7.44g(收率86%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.5-1.6(m,2H),1.65-1.80(m,1H),1.85-2.10(m,2H),2.3-2.5(m,1H),2.40(s,3H),2.86(s,3H),3.68-3.80(m,1H),3.84-3.89(m,1H),3.98(s,2H),4.03-4.25(m,4H),4.27(s,2H),5.73(dd,J=2.4,9.7,1H),7.22-7.27(m,4H),7.46(s,1H),7.54(s,1H),7.92(s,1H),12.47(brs,1H).
步驟B：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(6-甲基-1H-吲唑-5-基)甘胺酸　乙酯
步驟A的化合物2.23g(4.67mmol)溶解於乙醇60ml，室溫下，加入濃硫酸0.5ml之後，加熱迴流80分鐘。反應液於減壓下濃縮後，殘質以乙酸乙酯稀釋，有機層以碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.64g(收率83%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.12(t,J=7.1,3H),2.39(s,3H),2.84(s,3H),3.99(q,J=7.1,2H),4.03-4.21(m,4H),4.22(d,J=11.8,2H),4.25(s,2H),7.25(brs,4H),7.27(s,1H),7.55(s,1H),7.88(s,1H),12.71(brs,1H).
步驟C：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(1,6-二甲基-1H-吲唑-5-基)甘胺酸　乙酯
步驟B的化合物871mg(2.07mmol)溶解於N,N-二甲基甲醯胺19ml，於冰冷攪拌下加入60%氫氧化鈉109mg(2.73mmol)，於同溫度攪拌1小時。其次，加入甲基碘0.44ml，於冰冷下攪拌90分鐘。反應液以10%檸檬酸稀釋後，以乙酸乙酯萃取。有機層以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷→乙酸乙酯-甲醇)精製而獲得呈無色非晶形固體之標題化合物653mg(收率73%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.19(t,J=7.1,3H),2.52(s,3H),2.92(s,3H),3.99(s,3H),4.05-4.25(m,6H),4.38(s,2H),7.17(s,1H),7.18-7.25(m,4H),7.68(s,1H),7.82(s,1H).
再者，獲得呈無色固體之N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(2,6-二甲基-2H-吲唑-5-基)甘胺酸　乙酯171mg(收率19%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.18(t,J=7.2,3H),2.45(s,3H),2.91(s,3H),4.08(d,J=14,2H),4.09(q,J=7.2,2H),4.16(d,J=14,2H),4.21(s,2H),4.37(s,2H),7.17-7.30(m,4H),7.45(s,1H),7.51(s,1H),7.70(s,1H).
步驟D：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(1,6-二甲基-1H-吲唑-5-基)甘胺酸
步驟C的化合物631mg(1.45mmol)溶解於甲醇5ml-四氫呋喃2ml之混合溶媒中，室溫下加入1當量氫氧化鈉5ml，於室溫攪拌70分鐘。反應液中加入1當量鹽酸5ml，溶液於減壓下濃縮。過濾析出之固體，以水洗淨後，減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物517mg(收率88%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.41(s,3H),2.86(s,3H),3.95(s,3H),3.97(s,2H),4.07(d,J=12,2H),4.23(d,J=12,2H),4.27(s,2H),7.21-7.28(m,4H),7.37(s,1H),7.53(s,1H),7.85(s,1H),12.49(brs,1H).
步驟E：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,6-二甲基-1H-吲唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟D的化合物262mg(0.643mmol)、參考例2的化合物183mg(0.972mmol)，根據實施例1步驟B、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物273mg(收率83%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),2.43(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.30-3.45(m,2H),3.83(s,2H),3.96(s,3H),4.04(d,J=12,2H),4.22(d,J=12,2H),4.25(s,2H),7.25(brs,4H),7.40(s,1H),7.58(s,1H),7.86(s,1H),8.42(t,J=5.7,1H),8.63(brs,2H).
實施例242：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,6-二甲基-1H-吲唑-5-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用實施例241步驟D的化合物248mg(0.609mmol)、參考例3的化合物182mg(0.900mmol)，根據實施例1步驟B、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物197mg(收率61%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(d,J=6.6,6H),2.44(s,3H),2.8-3.0(m,2H),2.87(s,3H),3.1-3.3(m,1H),3.34-3.39(m,2H),3.84(s,2H),3.96(s,3H),4.05(d,J=12,2H),4.22(d,J=12,2H),4.27(s,2H),7.25(brs,4H),7.40(s,1H),7.58(s,1H),7.86(s,1H),8.43(t,J=5.7,1H),8.66(brs,2H).
實施例243：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2,6-二甲基-2H-吲唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用實施例241步驟C所得之N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(2,6-二甲基-2H-吲唑-5-基)甘胺酸　乙酯165mg(0.379mmol)，根據實施例241步驟D、E的方法獲得呈無色固體之標題化合物147mg(收率75%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),2.36(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.30-3.45(m,2H),3.82(s,2H),4.05(d,J=12,2H),4.08(s,3H),4.22(d,J=12,2H),4.24(s,2H),7.25(brs,4H),7.35(s,1H),7.44(s,1H),8.12(s,1H),8.39(t,J=5.7,1H),8.63(brs,2H).
實施例244：N2 -(1,6-二甲基-1H-吲唑-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[6-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-5-基]甘胺酸
使用參考例133的化合物601mg(1.73mmol)、參考例19的化合物360mg(1.78mmol)，根據實施例241步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物835mg(收率97%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.50-1.64(m,2H),1.65-1.81(m,1H),1.86-1.96(m,1H),1.97-2.08(m,1H),2.30-2.43(m,1H),2.40(s,3H),2.85(s,3H),3.65-3.76(m,1H),3.81-3.92(m,1H),3.93-4.30(m,4H),3.98(s,2H),4.26(s,2H),5.73(dd,J=2.3,9.7,1H),7.04-7.14(m,2H),7.25-7.30(m,1H),7.46(s,1H),7.53(s,1H),7.93(s,1H),12.45(brs,1H).
步驟B：N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(6-甲基-1H-吲唑-5-基)甘胺酸　乙酯
使用步驟A的化合物825mg(1.66mg)，根據實施例241步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物643mg(收率88%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.19(t,J=7.1,3H),2.50(s,3H),2.92(s,3H),4.03-4.20(m,4H),4.10(q,J=7.1,2H),4.17(s,2H),4.38(s,2H),6.86-6.98(m,2H),7.06-7.18(m,1H),7.27(s,1H),7.71(s,1H),7.92(s,1H),9.88(brs,1H).
步驟C：N-(1,6-二甲基-1H-吲唑-5-基)-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸　乙酯
使用步驟B的化合物640mg(1.46mmol)，根據實施例241步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物456mg(收率69%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.19(t,J=7.1,3H),2.52(s,3H),2.91(s,3H),3.99(s,3H),4.03-4.23(m,6H),4.16(s,2H),4.37(s,2H),6.87-6.98(m,2H),7.10-7.16(m,1H),7.18(s,1H),7.67(s,1H),7.82(s,1H).
步驟D：N2 -(1,6-二甲基-1H-吲唑-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟C的化合物456mg(1.01mmol),根據實施例241步驟D、E的方法獲得呈無色固體之標題化合物410mg(收率76%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),2.43(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.86(s,3H),3.30-3.43(m,2H),3.83(s,2H),3.96(s,3H),3.97-4.22(m,4H),4.24(s,2H),7.04-7.14(m,2H),7.25-7.31(m,1H),7.39(s,1H),7.57(s,1H),7.86(s,1H),8.41(t,J=5.7,1H),8.70(brs,2H).
實施例245：N2 -(2,6-二甲基-2H-吲唑-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-(2,6-二甲基-2H-吲唑-5-基)-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸　乙酯
作為實施例244步驟C的副生成物而獲得呈無色非晶形固體之標題化合物147mg(收率22%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.19(t,J=7.1,3H),2.45(s,3H),2.91(s,3H),3.98-4.17(m,6H),4.14(s,3H),4.20(s,2H),4.36(s,2H),6.87-6.98(m,2H),7.10-7.16(m,1H),7.45(s,1H),7.51(s,1H),7.70(s,1H).
步驟B：N2 -(2,6-二甲基-2H-吲唑-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1.3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸
使用步驟A的化合物147mg(0.324mmol)，根據實施例241步驟D、E的方法獲得呈無色固體之標題化合物101mg(收率59%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),2.36(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.31-3.41(m,2H),3.82(s,2H),3.99-4.21(m,4H),4.08(s,3H),4.23(s,2H),7.03-7.14(m,2H),7.25-7.31(m,1H),7.35(s,1H),7.44(s,1H),8.12(s,1H),8.37(t,J=5.7,1H),8.60(brs,2H).
實施例246：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1-乙基-6-甲基-1H-吲唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(1-乙基-6-甲基-1H-吲唑-5-基)甘胺酸　乙酯
使用實施例241步驟B的化合物746mg(1.77mmol)、乙基碘0.26ml(3.23mmol)，根據實施例241步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物549mg(收率69%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.19(t,J=7.1,3H),1.48(t,J=7.2,3H),2.52(s,3H),2.92(s,3H),4.06-4.15(m,4H),4.16(s,2H),4.20(d,J=11,2H),4.35(q,J=7.2,2H),4.38(s,2H),7.16-7.27(m,5H),7.72(s,1H),7.82(s,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1-乙基-6-甲基-1H-吲唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物547mg(1.09mmol)，根據實施例241步驟D、E的方法獲得呈無色固體之標題化合物536mg(收率93%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.1,3H),1.35(t,J=7.2,3H),2.43(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.33-3.41(m,2H),3.83(s,2H),4.05(d,J=12,2H),4.22(d,J=12,2H),4.25(s,2H),4.35(q,J=7.2,2H),7.25(brs,4H),7.43(s,1H),7.58(s,1H),7.87(s,1H),8.44(t,J=5.8,1H),8.75(brs,2H).
實施例247：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-乙基-6-甲基-2H-吲唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(2-乙基-6-甲基-2H-吲唑-5-基)甘胺酸　乙酯
作為實施例246步驟A的副生成物而獲得呈無色非晶形固體之標題化合物199mg(收率25%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.19(t,J=7.1,3H),1.58(t,J=7.4,3H),2.46(s,3H),2.91(s,3H),4.05-4.15(m,4H),4.19(d,J=12,2H),4.21(s,2H),4.37(s,2H),4.40(q,J=7.4,2H),7.16-7.28(m,4H),7.47(s,1H),7.53(s,1H),7.74(s,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-乙基-6-甲基-2H-吲唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A所得化合物198mg(0.440mmol)，根據實施例241步驟D、E的方法獲得呈無色固體之標題化合物101mg(收率43%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );1.12(t,J=7.1,3H),1.45(t,J=7.3,3H),2.37(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.3-3.4(m,2H),3.82(s,2H),4.05(d,J=11,2H),4.23(d,J=11,2H),4.24(s,2H),4.37(q,J=7.3,2H),7.25(brs,4H),7.36(s,1H),7.44(s,1H),8.17(s,1H),8.39(broad t,1H),8.52(brs,2H).
實施例248：N2 -(1-乙基-6-甲基-1H-吲唑-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-(1-乙基-6-甲基-1H-吲唑-5-基)-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸乙酯
使用實施例244步驟B的化合物1.68g(3.82mmol)、乙基碘0.50ml(6.25mmol)，根據實施例241步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.22g(收率68%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.19(t,J=7.1,3H),1.47(t,J=7.2,3H),2.52(s,3H),2.91(s,3H),4.0-4.2(m,6H),4.16(s,2H),4.35(q,J=7.2,2H),4.37(s,2H),6.87-6.97(m,2H),7.10-7.15(m,1H),7.19(s,1H),7.67(s,1H),7.82(s,1H).
步驟B：N2 -(1-乙基-6-甲基-1H-吲唑-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A的化合物1.19g(2.55mmol)，根據實施例241步驟D、E的方法獲得呈無色固體之標題化合物634mg(收率46%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H)),1.35(t,J=7.2,3H),2.44(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.86(s,3H),3.34-3.40(m,2H),3.85(s,2H),4.00-4.24(m,4H),4.28(s,2H),4.35(q,J=7.2,2H),7.04-7.15(m,2H),7.26-7.30(m,1H),7.44(s,1H),7.61(s,1H),7.88(s,1H),8.44(broad t,1H),8.72(brs,2H).
實施例249：N2 -(2-乙基-6-甲基-2H-吲唑-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-(2-乙基-6-甲基-2H-吲唑-5-基)-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸乙酯
作為實施例248步驟A的副生成物而獲得呈無色非晶形固體之標題化合物435mg(收率24%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.19(t,J=7.1,3H),1.58(t,J=7.3,3H),2.45(s,3H),2.91(s,3H),4.0-4.2(m,6H),4.20(s,2H),4.36(s,2H),4.40(q,J=7.3,2H),6.87-6.97(m,2H),7.10-7.15(m,1H),7.47(s,1H),7.53(s,1H),7.74(s,1H).
步驟B：N2 -(2-乙基-6-甲基-2H-吲唑-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A的化合物434mg(0.928mmol)，根據實施例241步驟D、E的方法獲得呈無色固體之標題化合物245mg(收率48%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),1.46(t,J=7.2,3H),2.36(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.34-3.42(m,2H),3.82(s,2H),4.01-4.21(m,4H),4.23(s,2H),4.37(q,J=7.2,2H),7.04-7.14(m,2H),7.26-7.30(m,1H),7.36(s,1H),7.44(s,1H),8.17(s,1H),8.38(t,J=5.8,1H),8.70(brs,2H).
實施例250：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-1H-吲唑-5-基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-[1-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-1H-吲唑-5-基]-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸乙酯
使用實施例241步驟B的化合物767mg(1.82mmol)、三氟甲烷磺酸2,2-二氟乙酯534mg(2.49mmol)，根據實施例241步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物621mg(收率70%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.19(t,J=7.1,3H),2.52(s,3H),2.92(s,3H),4.06-4.22(m,8H),4.38(s,2H),4.63(dt,J=4.3,14,2H),6.12(tt,J=4.3,56,1H),7.18-7.26(m,5H),7.70(s,1H),7.89(s,1H).
步驟B：N-[1-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-1H-吲唑-5-基]-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用步驟A的化合物621mg(1.28mmol)，根據實施例241步驟D的方法獲得呈無色固體之標題化合物557mg(收率95%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.40(s,3H),2.86(s,3H),3.98(s,2H),4.07(d,J=11.5,2H),4.22(d,J=11.5,2H),4.27(s,2H),4.82(dt,J=3.6,15,2H),6.38(tt,J=3.6,55,1H),7.25(brs,4H),7.48(s,1H),7.56(s,1H),7.98(s,1H),12.47(brs,1H).
步驟C：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-1H-吲唑-5-基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B的化合物552mg(1.21mmol)、參考例2的化合物255mg(1.35mmol)，根據實施例1步驟B、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物482mg(收率71%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),2.43(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.86(s,3H),3.34-3.41(m,2H),3.84(s,2H),4.05(d,J=11.4,2H),4.21(d,J=11.4,2H),4.26(s,2H),4.83(dt,J=3.5,15,2H),6.39(tt,J=3.5,55,1H),7.25(brs,4H),7.50(s,1H),7.60(s,1H),7.98(s,1H),8.39(t,J=5.8,1H),8.60(brs,2H).
實施例251：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-1H-吲唑-5-基]-N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(6-甲基-1H-吲唑-5-基)甘胺酸　乙酯
使用參考例133的化合物875mg(2.52mmol)、參考例18的化合物519mg(2.56mmol)，根據實施例241步驟A、B的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物919mg(收率83%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.20(t,J=7.1,3H),2.50(s,3H),2.93(s,3H),4.10(q,J=7.1,2H),4.13-4.23(m,6H),4.39(s,2H),6.91-6.99(m,2H),7.20-7.26(m,1H),7.28(s,1H),7.71(s,1H),7.93(s,1H),9.85(brs,1H).
步驟B：N-[1-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-1H-吲唑-5-基]-N-{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸　乙酯
使用步驟A的化合物909mg(2.07mmol)、三氟甲烷磺酸2,2-二氟乙酯612mg(2.86mmol)，根據實施例241步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物732mg(收率70%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.20(t,J=7.1,3H),2.53(s,3H),2.92(s,3H),4.07-4.23(m,8H),4.38(s,2H),4.63(dt,J=4.4,13.6,2H),6.12(tt,J=4.4,56,1H),6.91-6.99(m,2H),7.20-7.25(m,2H),7.69(s,1H),7.90(s,1H).
步驟C：N-[1-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-1H-吲唑-5-基]-N-{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用步驟B的化合物732mg(1.45mmol),根據實施例241步驟D的方法獲得呈無色固體之標題化合物660mg(收率96%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.41(s,3H),2.87(s,3H),3.97(s,2H),4.12-4.25(m,4H),4.28(s,2H),4.82(dt,J=3.6,15,2H),6.38(tt,J=3.6,55,1H),7.05-7.13(m,2H),7.28-7.34(m,1H),7.48(s,1H),7.57(s,1H),7.98(s,1H),12.45(brs,1H).
步驟D：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-1H-吲唑-5-基]-N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟C的化合物654mg(1.38mmol)、參考例2的化合物285mg(1.51mmol)，根據實施例1步驟B、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物599mg(收率75%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.12(t,J=7.2,3H),2.43(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.35-3.40(m,2H),3.83(s,2H),4.09-4.24(m,4H),4.27(s,2H),4.83(dt,J=3.5,15,2H),6.38(tt,J=3.5,55,1H),7.06-7.12(m,2H),7.28-7.34(m,1H),7.50(s,1H),7.61(s,1H),7.98(s,1H),8.38(t,J=5.7,1H),8.56(brs,2H).
實施例252：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-1H-吲唑-5-基]-N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(6-甲基-1H-吲唑-5-基)甘胺酸　乙酯
使用參考例133的化合物908mg(2.61mmol)、參考例23的化合物485mg(2.64mmol)，根據實施例241步驟A、B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物971mg(收率88%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.19-1.24(m,3H),2.50(s,3H),2.732.78(2s,3H),2.80-3.01(m,2H),3.08-3.18(m,2H),4﹑014.05(2s,2H),4.08-4.16(m,2H),4.13 4.25(2s,2H),4.94-5.03 5.50-5.59(m,1H),7.1-7.2(m,4H),7.29(s,1H),7.73(s,1H),7.96(s,1H),9.96(brs,1H).
步驟B：N-[1-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-1H-吲唑-5-基]-N-{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸　乙酯
使用步驟A的化合物954mg(2.27mmol)、三氟甲烷磺酸2,2-二氟乙酯607mg(3.12mmol)，根據實施例241步驟C的方法獲得呈無色油狀物之標題化合物747mg(收率68%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 )；δ(ppm)1.19-1.30(m,3H),2.52(s,3H),2.732.78(2s,3H),2.79-3.01(m,2H),3.08-3.18(m,2H),4.014.05(2s,2H),4.08-4.16(m,2H),4.124.24(2s,2H),4.64(dt,J=4.3,13.5,2H),4.9-5.05.4-5.6(m,1H),6.12(tt,J=4.3,56,1H),7.1-7.2(m,4H),7.25(s,1H),7.72(s,1H),7.93(s,1H).
步驟C：N-[1-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-1H-吲唑-5-基]-N-{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用步驟B的化合物747mg(1.54mmol)，根據實施例241步驟D的方法獲得呈無色固體之標題化合物651mg(收率93%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.42(s,3H),2.642.76(2s,3H),2.82-3.10(m,4H),3.873.91(2s,2H),4.06 4.19(2s,2H),4.83(dt,J=3.7,14,2H),4.95-5.055.20-5.35(m,1H),6.39(tt,J=3.7,55,1H),7.13-7.21(m,4H),7.51(s,1H),7.61(s,1H),8.00 8.01(2s,1H).12.67(brs,1H).
步驟D：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-1H-吲唑-5-基]-N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟C的化合物646mg(1.42mmol)、參考例2的化合物303mg(1.61mmol)，根據實施例1步驟B、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物636mg(收率80%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.10-1.16(m,3H),2.45(s,3H),2.652.74(2s,3H),2.82-3.07(m,8H),3.35-3.42(m,2H),3.763.80(2s,2H),4.034.18(2s,2H),4.84(dt,J=3.6,15,2H),4.85-4.955.20-5.35(m,1H),7.12-7.20(m,4H),7.52(s,1H),7.64(s,1H),8.008.01(2s,1H),8.51(t,J=5.8,1H),8.54(brs,2H).
實施例253：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-1H-吲唑-5-基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-[1-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-1H-吲唑-5-基]-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸乙酯
使用實施例244步驟B的化合物1.92g(4.37mmol)、三氟甲烷磺酸2,2-二氟乙酯1.49g(6.96mmol)，根據實施例241步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.56g(收率71%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.19(t,J=7.1,3H),2.52(s,3H),2.91(s,3H),4.0-4.2(m,6H),4.17(s,2H),4.37(s,2H),4.63(dt,J=4.3,14,2H),6.12(tt,J=4.3,56,1H),6.87-6.97(m,2H),7.11-7.15(m,1H),7.23(s,1H),7.69(s,1H),7.89(s,1H).
步驟B：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-1H-吲唑-5-基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A的化合物1.53g(3.04mmol)，根據實施例241步驟D、E的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.11g(收率63%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),2.43(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.86(s,3H),3.34-3.41(m,2H),3.85(s,2H),4.01-4.24(m,4H),4.26(s,2H),4.83(dt,J=3.5,15,2H),6.39(tt,J=3.5,55,1H),7.04-7.14(m,2H),7.26-7.30(m,1H),7.50(s,1H),7.60(s,1H),7.98(s,1H),8.39(t,J=5.8,1H),8.70(brs,2H).
實施例254：N2 -[2-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-[2-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-基]-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸　乙酯
作為實施例253步驟A的副生成物而獲得呈無色固體之標題化合物280mg(收率13%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.19(t,J=7.1,3H),2.46(s,3H),2.92(s,3H),4.0-4.2(m,6H),4.19(s,2H),4.36(s,2H),4.67(dt,J=4.3,13,2H),6.18(tt,J=4.3,56,1H),6.88-7.00(m,2H),7.11-7.15(m,1H),7.46(s,1H),7.52(s,1H),7.81(s,1H).
步驟B：N-[2-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-基]-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用步驟A的化合物274mg(0.544mmol)，根據實施例241步驟D的方法獲得呈無色固體之標題化合物238mg(收率92%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.34(s,3H),2.86(s,3H),3.97(s,2H),4.03-4.23(m,4H),4.25(s,2H),4.87(dt,J=3.8,15,2H),6.46(tt,J=3.8,55,1H),7.04-7.14(m,2H),7.26-7.30(m,1H),7.36(s,1H),7﹑41(s,1H),8.22(s,1H).
步驟C：N2 -[2-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-2H-吲唑-5-基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B的化合物235mg(0.494mmol)、參考例2的化合物111mg(0.590mmol)，根據實施例1步驟B、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物237mg(收率82%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.12(t,J=7.2,3H),2.37(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.32-3.40(m,2H),3.82(s,2H),4.00-4.22(m,4H),4.23(s,2H),4.88(dt,J=3.8,11,2H),6.47(tt,J=3.8,55,1H),7.04-7.14(m,2H),7.26-7.30(m,1H),7.39(s,1H),7.46(s,1H),8.23(s,1H),8.34(t,J=5.8,1H),8.56(brs,2H).
實施例255：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,3,6-三甲基-1H-吲唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-碘-1,6-二甲基-1H-吲唑-5-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例136的化合物484mg(1.20mmol)、參考例17的化合物223mg(1.21mmol)、參考例2的化合物255mg(1.35mmol)，根據實施例204步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物743mg(收率88%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.06(t,J=7.0,3H),1.45(s,9H),2.51(s,3H),2.94(s,3H),3.15-3.25(m,2H),3.28-3.35(m,2H),3.40-3.49(m,2H),3.75(s,2H),4.03(s,3H),4.15(d,J=11.7,2H),4.23(d,J=11.7,2H),4.27(s,2H),7.18-7.34(m,5H),7.34(s,1H),8.468.75(2brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,3,6-三甲基-1H-吲唑-5-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
將步驟A的化合物734mg(1.04mmol)、三甲基環硼氧烷0.19ml(1.36mmol)、雙(三環己基膦)鈀(II)二氯化物139mg(0.188mmol)、1.27mol/l磷酸鉀水溶液2.50ml(3.18mmol)加入至1,4-二烷8ml中，加熱迴流10小時。反應液冷卻至室溫後，以乙酸乙酯稀釋，以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-甲醇)精製而獲得呈無色非晶形固體之標題化合物505mg(收率82%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.03(t,J=7.0,3H),1.45(s,9H),2.48(s,3H),2.49(s,3H),2.94(s,3H),3.10-3.20(m,2H),3.25-3.35(m,2H),3.40-3.46(m,2H),3.80(s,2H),3.93(s,3H),4.04(d,J=11.4,2H),4.20(d,J=11.4,2H),4.21(s,2H),7.13(s,1H),7.16-7.25(m,4H),7.57(s,1H),8.448.72(2brs,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,3,6-三甲基-1H-吲唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B的化合物496mg(0.838mmol)，根據實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物363mg(收率82%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.38(s,3H),2.42(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.35-3.41(m,2H),3.81(s,2H),3.87(s,3H),4.03(d,J=11.4,2H),4.22(d,J=11.4,2H),4.25(s,2H),7.24(brs,4H),7.32(s,1H),7.54(s,1H),8.51(t,J=5.9,1H),8.64(brs,2H).
實施例256：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,3,6-三甲基-1H-吲唑-5-基)-N1-[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N2 -(3-碘-1,6-二甲基-1H-吲唑-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例136的化合物484mg(1.20mmol)、參考例19的化合物243mg(1.20mmol)、參考例2的化合物253mg(1.34mmol)，根據實施例204步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物798mg(收率92%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.06(t,J=7.0,3H),1.45(s,9H),2.51(s,3H),2.93(s,3H),3.15-3.25(m,2H),3.28-3.35(m,2H),3.41-3.49(m,2H),3.75(s,2H),4.03(s,3H),4.08-4.23(m,4H),4.26(s,2H),6.90-6.99(m,2H),7.13-7.18(m,1H),7.19(s,1H),7.33(s,1H),8.42 8.72(2brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,3,6-三甲基-1H-吲唑-5-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A的化合物791mg(1.10mmol)，根據實施例255步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物495mg(收率74%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.03(t,J=7.0,3H),1.44(s,9H),2.48(s,6H),2.93(s,3H),3.10-3.20(m,2H),3.25-3.35(m,2H),3.40-3.46(m,2H),3.80(s,2H),3.93(s,3H),3.97-4.15(m,4H),4.17(s,2H),6.87-6.98(m,2H),7.10-7.12(m,1H),7.13(s,1H),7.56(s,1H),8.408.68(2brs,1H).
步驟C：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,3,6-三甲基-1H-吲唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B的化合物486mg(0.797mmol),根據實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物361mg(收率83%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),2.38(s,3H),2.42(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.35-3.41(m,2H),3.81(s,2H),3.87(s,3H),3.98-4.20(m,4H),4.23(s,2H),7.04-7.13(m,2H),7.25-7.29(m,1H),7.32(s,1H),7.53(s,1H),8.49(t,J=5.9,1H),8.56(brs,2H).
實施例257：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[5-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]甘胺酸
使用參考例134的化合物903mg(2.60mmol)、參考例17的化合物595mg(3.22mmol)，根據實施例241步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.07g(收率86%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.5-1.6(m,2H),1.65-1.80(m,1H),1.85-2.10(m,2H),2.3-2.4(m,1H),2.32(s,3H),2.89(s,3H),3.65-3.75(m,1H),3.80-3.95(m,1H),4.06(s,2H),4.12(d,J=12,2H),4.26(d,J=12,2H),4.32(s,2H),5.65-5.70(m,1H),7.25(brs,4H),7.32(s,1H),7.46(s,1H),7.87(s,1H),12.52(brs,1H).
步驟B：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(5-甲基-1H-吲唑-6-基)甘胺酸　乙酯
使用步驟A的化合物1.07g(2.39mmol)，根據實施例241步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物821mg(收率82%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.21(t,J=7.2,3H),2.43(s,3H),2.94(s,3H),4.07-4.16(m,4H),4.22(d,J=11.4,2H),4.24(s,2H),4.44(s,2H),7.13-7.27(m,4H),7.38(s,1H),7.50(s,1H),7.89(s,1H),9.87(brs,1H).
步驟C：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)甘胺酸　乙酯
使用步驟B的化合物815mg(1.93mmol)，根據實施例241步驟C的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物530mg(收率63%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.23(t,J=7.2,3H),2.43(s,3H),2.93(s,3H),3.99(s,3H),4.04-4.15(m,4H),4.22(d,J=11.3,2H),4.26(s,2H),4.44(s,2H),7.17-7.27(m,5H),7.46(s,1H),7.79(s,1H).
步驟D：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟C的化合物513mg(1.18mmol)、參考例2的化合物319mg(1.69mmol)，根據實施例241步驟D、E的方法獲得呈無色固體之標題化合物450mg(收率74%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),2.35(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.89(s,3H),3.32-3.42(m,2H),3.92(s,5H),4.09(d,J=11.6,2H),4.25(d,J=11.6,2H),4.32(s,2H),7.25(brs,4H),7.30(s,1H),7.47(s,1H),7.82(s,1H),8.36(t,J=5.7,1H),8.59(brs,2H).
實施例258：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2,5-二甲基-2H-吲唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(2,5-二甲基-2H-吲唑-6-基)甘胺酸　乙酯
作為實施例257步驟C的副生成物而獲得呈黃褐色非晶形固體之標題化合物191mg(收率23%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.22(t,J=7.2,3H),2.40(s,3H),2.93(s,3H),4.08-4.23(m,8H),4.13(s,3H),4.45(s,2H),7.17-7.27(m,5H),7.37(s,1H),7.67(s,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2,5-二甲基-2H-吲唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A的化合物181mg(0.416mmol)、參考例2的化合物135mg(0.717mmol)，根據實施例241步驟D、E的方法獲得呈無色固體之標題化合物151mg(收率71%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.12(t,J=7.2,3H),2.31(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.89(s,3H),3.86(s,2H),4.07(s,3H),4.09(d,J=12,2H),4.26(d,J=12,2H),4.28(s,2H),7.22(s,1H),7.25(brs,4H),7.40(s,1H),8.09(s,1H),8.32(t,J=5.8,1H),8.55(brs,2H).
實施例259：N2 -(1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-[5-甲基-1-(四氫-2H-哌喃-2-基)-1H-吲唑-6-基]甘胺酸
使用參考例134的化合物749mg(2.16mmol)、參考例19的化合物439mg(2.17mmol)，根據實施例241步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物365mg(收率90%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.5-1.6(m,2H),1.6-1.8(m,1H),1.8-2.1(m,2H),2.3-2.4(m,1H),2.32(s,3H),2.88(s,3H),3.6-3.8(m,1H),3.8-3.9(m,1H),4.06(s,2H),4.06-4.25(m,4H),4.31(s,2H),5.68(dd,J=2.4,9.6,1H),7.0-7.2(m,4H),7.23-7.30(m,1H),7.32(s,1H),7.46(s,1H),7.87(s,1H),12.51(brs,1H).
步驟B：N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(5-甲基-1H-吲唑-6-基)甘胺酸　乙酯
使用步驟A的化合物961mg(1.94mmol)，根據實施例241步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物770mg(收率90%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.21(t,J=7.1,3H),2.43(s,3H),2.93(s,3H),4.05-4.22(m,6H),4.23(s,2H),4.43(s,2H),6.88-6.98(m,2H),7.11-7.16(m,1H),7.38(s,1H),7.50(s,1H),7.89(s,1H),9.93(brs,1H).
步驟C：N-(1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸　乙酯
使用步驟B的化合物750mg(1.71mmol)，根據實施例241步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物546mg(收率63%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.21(t,J=7﹑1,3H),2.43(s,3H),2.92(s,3H),3.99(s,3H),4.04-4.21(m,6H),4.25(s,2H),4.42(s,2H),6.86-6.98(m,2H),7.10-7.18(m,1H),7.25(s,1H),7.46(s,1H),7.79(s,1H).
步驟D：N2 -(1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟C的化合物536mg(1.18mmol)、參考例2的化合物327mg(1.74mmol)，根據實施例241步驟D、E的方法獲得呈無色固體之標題化合物557mg(收率89%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.12(t,J=7.2,3H),2.35(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.3-3.5(m,2H),3.92(s,5H),4.04-4.28(m,4H),4.31(s,2H),7.04-7.15(m,2H),7.27-7.30(m,1H),7.30(s,1H),7.47(s,1H),7.82(s,1H),8.34(t,J=5.8,1H),8.55(brs,2H).
實施例260：N2 -(2,5-二甲基-2H-吲唑-6-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-(2,5-二甲基-2H-吲唑-6-基)-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸　乙酯
作為實施例259步驟C的副生成物而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物180mg(收率23%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.22(t,J=7.1,3H),2.40(s,3H),2.93(s,3H),4.05-4.20(m,6H),4.13(s,3H),4.18(s,2H),4.44(s,2H),6.86-6.96(m,2H),7.09-7.14(m,1H),7.37(s,2H),7.67(s,1H).
步驟B：N2 -(2,5-二甲基-2H-吲唑-6-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟A的化合物175mg(0.386mmol)、參考例2的化合物122mg(0.648mmol)，根據實施例241步驟D、E的方法獲得呈無色固體之標題化合物134mg(收率65%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.12(t,J=7.2,3H),2.31(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.34-3.42(m,2H),3.86(s,2H),4.03-4.32(m,4H),4.07(s,3H),4.27(s,2H),7.04-7.15(m,2H),7.21(s,1H),7.27-7.31(m,1H),7.40(s,1H),8.09(s,1H),8.31(t,J=5.9,1H),8.55(brs,2H).
實施例261：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,3,5-三甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N-(3-碘-1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)甘胺酸
使用參考例135的化合物2.55g(6.32mmol)、參考例17的化合物1.37g(7.42mmol)，根據實施例241步驟A的方法獲得呈無色固體之標題化合物3.32g(收率98%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.35(s,3H),2.89(s,3H),3.94(s,3H),4.07(s,2H),4.10(d,J=11.7,2H),4.25(d,J=11.7,2H),4.33(s,2H),7.11(s,1H),7.24(s,1H),7.25(brs,4H),12.4(brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-碘-1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺使用步驟A的化合物861mg(1.61mmol)，根據實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物859mg(收率76%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.97(t,J=7.0,3H),1.41(brs,9H),2.43(s,3H),2.96(s,3H),3.00-3.22(m,2H),3.22-3.30(m,2H),3.33-3.39(m,2H),3.93(s,2H),4.00(s,3H),4.09(d,J=11.4,2H),4.22(s,2H),4.23(d,J=11.4,2H),7.18-7.27(m,6H),7.988.15(2brs,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,3,5-三甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟B的化合物406mg(0.577mmol)，根據實施例255步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物315mg(收率93%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.97(t,J=7.1,3H),1.42(brs,9H),2.41(s,3H),2.49(s,3H),2.96(s,3H),3.0-3.1(m,2H),3.1-3.3(m,2H),3.34-3.41(m,2H),3.90(s,5H),4.08(d,J=12,2H),4.21(s,2H),4.22(d,J=12,2H),7.17-7.26(m,5H),7.41(s,1H),8.098.28(2brs,1H).
步驟D：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,3,5-三甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟C的化合物313mg(0.838mmol)，根據實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物156mg(收率56%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.35(s,3H),2.38(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.35-3.41(m,2H),3.83(s,3H),3.92(s,2H),4.09(d,J=11.4,2H),4.25(d,J=11.4,2H),4.32(s,2H),7.22(s,1H),7.25(brs,4H),7.40(s,1H),8.38(t,J=5.8,1H),8.77(brs,2H).
實施例262：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,3,5-三甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N2 -(3-碘-1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例135的化合物799mg(1.98mmol)、參考例19的化合物418mg(2.06mmol)、參考例2的化合物433mg(2.30mmol)，根據實施例241步驟A、實施例1步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.38g(收率97%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.97(t,J=7.0,3H),1.41(brs,9H),2.43(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.1(m,2H),3.1-3.3(m,2H),3.34-3.39(m,2H),3.94(s,2H),4.00(s,3H),4.02-4.22(m,4H),4.20(s,2H),6.89-6.98(m,2H),7.12-7.16(m,1H),7.23(s,2H),7.938.10(2brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,3,5-三甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A的化合物508mg(0.704mmol)，根據實施例255步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物399mg(收率93%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.96(t,J=7.1,3H),1.42(brs,9H),2.41(s,3H),2.49(s,3H),2.95(s,3H),3.0-3.1(m,2H),3.1-3.3(m,2H),3.34-3.41(m,2H),3.90(s,5H),3.98-4.22(m,4H),4.15(s,2H),6.88-6.98(m,2H),7.11-7.15(m,1H),7.19(s,1H),7.41(s,1H),8.038.24(2brs,1H).
步驟C：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,3,5-三甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺 鹽酸鹽
使用步驟B的化合物397mg(0.651mmol)，根據實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物153mg(收率43%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.35(s,3H),2.38(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3﹑35-3.41(m,2H),3.84(s,3H),3.92(s,2H),4.04-4.27(m,4H),4.32(s,2H),7.05-7.16(m,2H),7.23(s,1H),7.27-7.31(m,1H),7.41(s,1H),8.38(t,J=5.8,1H),8.78(brs,2H).
實施例263：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,3,5-三甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-碘-1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例135的化合物587mg(1.46mmol)、參考例23的化合物272mg(1.48mmol)、參考例2的化合物358mg(1.90mmol),根據實施例241步驟A、實施例1步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物874mg(收率88%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.97(t,J=7.0,3H),1.42(brs,9H),2.44(s,3H),2.722.80(2s,3H),2.82-2.90(m,1H),3.0-3.3(m,7H),3.3-3.4(m,2H),3.923.964.07(3brs,4H),4.034.04(2s,3H),4.615.58(2brs,1H),7.1-7.3(m,6H),7.998.19(2brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,3,5-三甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A的化合物863mg(1.23mmol)，根據實施例255步驟B的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物664mg(收率91%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.97(t,J=6.9,3H),1.42(brs,9H),2.42(s,3H),2.50(s,3H),2.702.80(2s,3H),2.82-2.90(m,1H),2.98-3.45(m,9H),3.80-4.06(m,4H),3.933.94(2s,3H),4.615.59(2brs,1H),7.1-7.3(m,5H),7.43(s,1H),8.118.32(2brs,1H).
步驟C：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,3,5-三甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B的化合物660mg(1.12mmol)，根據實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物425mg(收率72%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13-1.17(m,3H),2.37(s,3H),2.39(s,3H),2.662.77(2s,3H),2.85-3.10(m,8H),3.3-3.4(m,2H),3.823.87(2s,2H),3.843.86(2s,3H),4.09 4.25(2s,2H),4.93-5.05 5.25-5.38(2m,1H),7.13-7.22(m,4H),7.24 7.28(2s,1H),7.42(s,1H),8.44-8.52(m,1H),8.73(brs,2H).
實施例264：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-乙基-1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1,5-二甲基-3-乙烯基-1H-吲唑-6-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
於甲苯8ml中，加入實施例261步驟B的化合物583mg(0.829mmol)、三-正丁基乙烯基錫415mg(1.31mmol)、雙(三苯基膦)鈀(II)二氯化物74mg(0.105mmol)、氯化鋰94mg(2.22mmol)，加熱迴流100分鐘。將反應液冷卻後，以乙酸乙酯稀釋，以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-甲醇)精製而獲得呈黃色非晶形固體之標題化合物446mg(收率89%)。
1 H-NMR(300MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.96(t,J=6.9,3H),1.41(brs,9H),2.43(s,3H),2.96(s,3H),3.0-3.1(m,2H),3.1-3.3(m,2H),3.3-3.4(m,2H),3.93(s,2H),3.95(s,3H),4.08(d,J=11,2H),4.22(s,2H),4.23(d,J=11,2H),5.44(dd,J=1.2,12,1H),6.00(dd,J=1.2,18,1H),6.95(dd,J=12,18,1H),7.15-7.28(m,5H),7.69(s,1H),8.08.1(2brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-乙基-1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
步驟A的化合物439mg(0.727mmol)溶解於乙醇15ml-四氫呋喃1ml之混合溶媒中，其次，加入10%鈀碳(含水)0.40g，氫氣環境下，於室溫攪拌5小時。反應液以矽藻土過濾，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-甲醇)精製而獲得呈無色非晶形固體之標題化合物392mg(收率89%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.96(t,J=7.1,3H),1.36(t,J=7.5,3H),1.42(brs,9H),2.41(s,3H),2.91(q,J=7.5,2H),2.96(s,3H),3.0-3.1(m,2H),3.1-3.3(m,2H),3.35-3.41(m,2H),3.91(s,5H),4.08(d,J=11.3,2H),4.21(s,2H),4.23(d,J=11.3,2H),7.17-7.26(m,5H),7.45(s,1H),8.08 8.28(2brs,1H).
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3-乙基-1,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B的化合物382mg(0.631mmol)，根據實施例57步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物265mg(收率77%)。
1 H-NMR(300MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.1,3H),1.26(t,J=7.5,3H),2.35(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.82(q,J=7.5,2H),2.88(s,3H),3.33-3.40(m,2H),3.84(s,3H),3.91(s,2H),4.08(d,J=11.5,2H),4.25(d,J=11.5,2H),4.31(s,2H),7.22(s,1H),7.25(brs,4H),7.44(s,1H),8.37(t,J=5.9,1H),8.70(brs,2H).
以下揭示實施例241至264的化合物。
實施例265：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-1H-吲唑-6-基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-[1-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-1H-吲唑-6-基]-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸　乙酯
使用實施例257步驟B的化合物1.25g(2.97mmol)、三氟甲烷磺酸2,2-二氟乙酯859mg(4.01mmol)，根據實施例241步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物982mg(收率68%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.21(t,J=7.1,3H),2.43(s,3H),2.93(s,3H),4.10(d,J=11.4,2H),4.12(q,J=7.1，2H),4.22(d,J=11.4,2H),4.24(s,2H),4.44(s,2H),4.63(dt,J=4.3,14,2H),6.10(tt,J=4.3,56,1H),7.18-7.26(m,5H),7.47(s,1H),7.86(s,1H).
步驟B：N-[1-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-1H-吲唑-6-基]-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用步驟A的化合物975mg(2.01mmol)，根據實施例241步驟D的方法獲得呈無色固體之標題化合物843mg(收率92%)。
1 H-NMR(400MHz,DMS0-d6 );δ(ppm)2.33(s,3H),2.87(s,3H),4.05(s,2H),4.06(d,J=11.5,2H),4.24(d,J=11.5,2H),4.32(s,2H),4.78(dt,J=3.6,15,2H),6.35(tt,J=3.6,55,1H),7.2-7.3(m,4H),7.36(s,1H),7.47(s,1H),7.92(s,1H),12.48(brs,1H).
步驟C：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-1H-吲唑-6-基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B的化合物325mg(0.710mmol)、參考例2的化合物177mg(0.940mmol)，根據實施例1步驟B、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物272mg(收率68%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),2.36(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.35-3.39(m,2H),3.92(s,2H),4.09(d,J=11.4,2H),4.24(d,J=11.4,2H),4.33(s,2H),4.80(dt,J=3.6,15,2H),6.37(tt,J=3.6,55,1H),7.25(brs,4H),7.41(s,1H),7.49(s,1H),7.94(s,1H),8.35(t,J=5.8,1H),8.61(brs,2H).
實施例266：N2 -[2-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-2H-吲唑-6-基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-[2-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-2H-吲唑-6-基]-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸乙酯
作為實施例265步驟A的副生成物而獲得呈無色非晶形固體之標題化合物346mg(收率24%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.22(t,J=7.1,3H),2.40(s,3H),2.94(s,3H),4.10-4.26(m,8H),4.46(s,2H),4.65(dt,J=4.4,13,2H),6.19(tt,J=4.4,56,1H),7.18-7.26(m,4H),7.37(s,1H),7.40(s,1H),7.78(s,1H).
步驟B：N-[2-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-2H-吲唑-6-基]-N-{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用步驟A的化合物340mg(0.700mmol)，根據實施例241步驟D的方法獲得呈無色固體之標題化合物267mg(收率83%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.29(s,3H),2.88(s,3H),4.01(s,2H),4.11(d,J=11.5,2H),4.26(d,J=11.5,2H),4.31(s,2H),4.85(dt,J=3.9,15,2H),6.46(tt,J=3.9,55,1H),7.18(s,1H),7.22-7.28(m,4H),7.43(s,1H),8.18(s,1H),12.48(brs,1H).
步驟C：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-2H-吲唑-6-基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B的化合物264mg(0.577mmol)、參考例2的化合物152mg(0.807mmol),根據實施例1步驟B、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物220mg(收率68%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.11(t,J=7.3,3H),2.32(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.90(s,3H),3.34-3.40(m,2H),3.88(s,2H),4.1O(d,J=11.4,2H),4.26(d,J=11.4,2H),4.29(s,2H),4.86(dt,J=3.8,15,2H),6.47(tt,J=3.8,55,1H),7.22(s,1H),7.23-7.29(m,4H),7.45(s,1H),8.19(s,1H),8.29(t,J=5﹑8,1H),8.39(brs,2H).
實施例267：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-1H-吲唑-6-基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-[1-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-1H-吲唑-6-基]-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸　乙酯
使用實施例259步驟B的化合物1.46g(3.32mmol)、三氟甲烷磺酸2,2-二氟乙酯957mg(4.47mmol)，根據實施例241步驟C的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.09g(收率65%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.21(t,J=7.1,3H),2.43(s,3H),2.93(s,3H),4.04-4.21(m,6H),4.23(s,2H),4.43(s,2H),4.64(dt,J=4.3,14,2H),6.10(tt,J=4.3,55,1H),6.88-6.98(m,2H),7.11-7.16(m,1H),7.26(s,1H),7.48(s,1H),7.86(s,1H).
步驟B：N-[1-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-1H-吲唑-6-基]-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用步驟A的化合物1.08mg(2.14mmol)，根據實施例241步驟D的方法獲得呈無色固體之標題化合物925mg(收率91%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.32(s,3H),2.86(s,3H),4.04-4.26(m,4H),4.05(s,2H),4.31(s,2H),4.79(dt,J=3.6,15,2H),6.35(tt,J=3.6,55,1H),7.04-7.15(m,2H),7.26-7.31(m,1H),7.36(s,1H),7.47(s,1H),7.92(s,1H),12.48(brs,1H).
步驟C：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-1H-吲唑-6-基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B的化合物322mg(0.677mmol)，根據實施例1步驟B、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物268mg(收率68%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.12(t,J=7.2,3H),2.36(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.3-3.4(m,2H),3.91(s,2H),4.05-4.26(m,4H),4.31(s,2H),4.80(dt,J=3.7,15,2H),6.37(tt,J=3.7,55,1H),7.05-7.15(m,2H),7.26-7.31(m,1H),7.41(s,1H),7.49(s,1H),7.94(s,1H),8.34(broad t,1H),8.60(brs,2H).
實施例268：N2 -[2-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-2H-吲唑-6-基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N-[2-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-2H-吲唑-6-基]-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸　乙酯
作為實施例267步驟A的副生成物而獲得呈無色非晶形固體之標題化合物313mg(收率19%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.23(t,J=7.2,3H),2.40(s,3H),2.94(s,3H),4.08-4.22(m,8H),4.45(s,2H),4.65(dt,J=4.4,13,2H),6.19(tt,J=4.4,56,1H),6.87-6.97(m,2H),7.11-7.15(m,1H),7.36(s,1H),7.40(s,1H),7.78(s,1H).
步驟B：N-[2-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-2H-吲唑-6-基]-N-{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}甘胺酸
使用步驟A的化合物308mg(0.612mmol)，根據實施例241步驟D的方法獲得呈無色固體之標題化合物202mg(收率69%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.29(s,3H),2.87(s,3H),4.00(s,2H),4.07-4.27(m,4H),4.30(s,2H),4.85(dt,J=3.9,15,2H),6.46(tt,J=3.9,55,1H),7.04-7.16(m,2H),7.17(s,1H),7.27-7.31(m,1H),7.43(s,1H),8.18(s,1H),12.45(brs,1H).
步驟C：N2 -[2-(2,2-二氟乙基)-5-甲基-2H-吲唑-6-基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B的化合物201mg(0.423mmol)、參考例2的化合物103mg(0.547mmol)，根據實施例1步驟B、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物172mg(收率70%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.12(t,J=7.2,3H),2.32(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.89(s,3H),3.30-3.42(m,2H),3.88(s,2H),4.06-4.25(m,4H),4.28(s,2H),4.86(dt,J=3.8,15,2H),6.47(tt,J=3.8,55,1H),7.05-7.16(m,2H),7.22(s,1H),7.27-7.32(m,1H),7.45(s,1H),8.19(s,1H),8.29(t,J=5.8,1H),8.55(brs,2H).
實施例269：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2,3,5-三甲基-2H-吲唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例137的化合物146mg(0.501mmol)、參考例19的化合物102mg(0.503mmol)、參考例2的化合物106mg(0.563mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物191mg(收率70%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),2.31(s,3H),2.52(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.31-3.43(m,2H),3.87(s,2H),3.97(s,3H),4.01-4.24(m,4H),4.27(s,2H),7.05-7.15(m,2H),7.10(s,1H),7.27-7.31(m,1H),7.38(s,1H),8.32(t,J=5.9,1H),8.56(brs,2H).
實施例270：N2 -(2-乙基-3,5-二甲基-2H-吲唑-6-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例138的化合物182mg(0.596mmol)、參考例19的化合物124mg(0.612mmol)、參考例2的化合物132mg(0.701mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物236mg(收率71%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.1,3H),1.37(t,J=7.2,3H),2.31(s,3H),2.52(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.85(s,2H),4.03-4.11(m,2H),4.17-4.32(m,4H),4.26(s,2H),7.05-7.15(m,2H),7.13(s,1H),7.27-7.31(m,1H),7.36(s,1H),8.32(t,J=5.8,1H),8.62(brs,2H).
實施例271：N2 -(1-乙基-3,5-二甲基-1H-吲唑-6-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例139的化合物82mg(0.269mmol)、參考例19的化合物55mg(0.271mmol)、參考例2的化合物70mg(0.372mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物85mg(收率56%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.3,3H),1.30(t,J=7.2,3H),2.34(s,3H),2.39(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.33-3.38(m,2H),3.91(s,2H),4.02-4.11(m,2H),4.16-4.28(m,2H),4.22(q,J=7.2,2H),4.30(s,2H),7.04-7.15(m,2H),7.23(s,1H),7.25-7.31(m,1H),7.40(s,1H),8.35(t,J=5.8,1H),8.70(brs,2H).
實施例272：N2 -[2-(2,2-二氟乙基)-3,5-二甲基-2H-吲唑-6-基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例140的化合物185mg(0.542mmol)、參考例17的化合物106mg(0.574mmol)、參考例2的化合物131mg(0.696mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物271mg(收率86%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),2.32(s,3H),2.55(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.89(s,3H),3.32-3.45(m,2H),3.87(s,2H),4.10(d,J=11.4,2H),4.26(d,J=11.4,2H),4.29(s,2H),4.80(dt, J=3.8,15,2H),6.45(dt,J=3.8,55,1H),7.12(s,1H),7.23-7.29(m,4H),7.39(s,H),8.31(t,J=5.9,1H),8.64(brs,2H).
實施例273：N2 -[2-(2,2-二氟乙基)-3,5-二甲基-2H-吲唑-6-基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例140的化合物192mg(0.563mmol)、參考例19的化合物118mg(0.582mmol)、參考例2的化合物147mg(0.563mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物264mg(收率79%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),2.31(s,3H),2.55(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.89(s,3H),3.30-3.45(m,2H),3.87(s,2H),4.04-4.25(m,4H),4.27(s,2H),4.79(dt,J=3.7,15,2H),6.44(dt,J=3.7,55,1H),7.05-7.16(m,2H),7.12(s,1H),7.26-7.32(m,1H),7.39(s,H),8.29(t,J=6.0,1H),8.56(brs,2H).
實施例274：N2 -(3-乙基-2,5-二甲基-2H-吲唑-6-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例141的化合物123mg(0.403mmol)、參考例19的化合物82mg(0.405mmol)、參考例2的化合物94mg(0.499mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物150mg(收率66%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.12(t,J=7.2,3H),1.22(t,J=7.6,3H),2.31(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),2.98(q,J=7,6,2H),3.34-3.42(m,2H),3.86(s,2H),3.99(s,3H),4.02-4.11(m,2H),4.17-4.25(m,2H),4.26(s,2H),7.05-7.15(m,2H),7.12(s,1H),7.27-7.31(m,1H),7.41(s,1H),8.32(t,J=5.8,1H),8.54(brs,2H).
實施例275：N2 -(2,3-二乙基-5-甲基-2H-吲唑-6-基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例142的化合物129mg(0.404mmol)、參考例17的化合物76mg(0.412mmol)、參考例2的化合物104mg(0.552mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物170mg(收率76%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),1.23(t,J=7.5,3H),1.41(t,J=7.2,3H),2.32(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.89(s,3H),2.99(q,J=7.5,2H),3.34-3.40(m,2H),3.86(s,2H),4.10(d,J=11.6,2H),4.26(d,J=11.6,2H),4.29(s,2H),4.30(q,J=7.2,2H),7.15(s,1H),7.2-7.3(m,4H),7.42(s,1H),8.35(t,J=5.8,1H),8.78(brs,2H).
實施例276：N2 -(2,3-二乙基-5-甲基-2H-吲唑-6-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例142的化合物131mg(0.410mmol)、參考例19的化合物86mg(0.424mmol)、參考例2的化合物104mg(0.552mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物160mg(收率68%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),1.23(t,J=7.5,3H),1.40(t,J=7.2,3H),2.32(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),2.99(q,J=7.5,2H),3.34-3.41(m,2H),3.86(s,2H),4.05-4.24(m,4H),4.27(s,2H),4.30(q,J=7.2,2H),7.05-7.13(m,2H),7.15(s,1H),7.27-7.31(m,1H),7.40(s,1H),8.34(t,J=5.8,1H),8.76(brs,2H).
實施例277：N2 -[2-(2,2-二氟乙基)-3-乙基-5-甲基-2H-吲唑-6-基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例143的化合物206mg(0.580mmol)、參考例17的化合物110mg(0.596mmol)、參考例2的化合物138mg(0.733mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物286mg(收率83%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.12(t,J=7.2,3H),1.23(t,J=7.5,3H),2.32(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.89(s,3H),3.02(q,J=7.5,2H),3.34-3.40(m,2H),3.87(s,2H),4.10(d,J=11.4,2H),4.26(d,J=11.4,2H),4.29(s,2H),4.80(dt,J=3.9,15,2H),6.48(tt,J=3.9,55,1H),7.14(s,1H),7.24-7.27(m,4H),7.44(s,1H),8.31(t,J=5.8,1H),8.69(brs,2H).
實施例278：N2 -[2-(2,2-二氟乙基)-3-乙基-5-甲基-2H-吲唑-6-基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例143的化合物196mg(0.552mmol)、參考例19的化合物113mg(0.558mmol)、參考例2的化合物130mg(0.563mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物259mg(收率77%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.12(t,J=7.2,3H),1.23(t,J=7.5,3H),2.32(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.89(s,3H),3.02(q,J=7.5,2H),3.3-3.5(m,2H),3.87(s,2H),4.06-4.24(m,4H),4.28(s,2H),4.80(dt,J=3.9,15,2H),6.47(tt,J=3.9,55,1H),7.05-7.16(m,2H),7.13(s,1H),7.27-7.31(m,1H),7.43(s,1H),8.30(t,J=5.6,1H),8.64(brs,2H).
實施例279：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-3-乙基-5-甲基-1H-吲唑-6-基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例144的化合物178mg(0.501mmol)、參考例19的化合物106mg(0.523mmol)、參考例2的化合物114mg(0.606mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈黃褐色固體之標題化合物124mg(收率41%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),1.27(t,J=7.6,3H),2.36(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.84(q,J=7.6,2H),2.87(s,3H),3.34-3.41(m,2H),3.90(s,2H),4.04-4.26(m,4H),4.31(s,2H),4.70(dt,J=3.6,15,2H),6.33(tt,J=3.6,55,1H),7.04-7.14(m,2H),7.24-7.30(m,1H),7.33(s,1H),7.47(s,1H),8.35(t,J=5.6,1H),8.67(brs,2H).
實施例280：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例145的化合物391mg(1.10mmol)、參考例17的化合物207mg(1.12mmol)、參考例2的化合物227mg(1.21mmol),根據實施例204步驟A、實施例205步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物536mg(收率77%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.27(s,3H),2.50-2.56(m,2H),2.74-2.79(m,2H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.34-3.42(m,2H),3.81(s,2H),4.08(d,J=11.4,2H),4.23(s,2H),4.24(d,J=11.4,2H),4.31(dt,J=4.1,15,2H),6.20(tt,J=4.1,56,1H),7.02(s,1H),7.08(s,1H),7.23-7.29(m,4H),8.40(t,J=5.7,1H),8.82(brs,2H).
實施例281：N2 -[1-(2,2-二氟乙基)-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例145的化合物395mg(1.11mmol)、參考例19的化合物228mg(1.13mmol)、參考例2的化合物229mg(1.22mmol)，根據實施例204步驟A、實施例205步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物549mg(收率76%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.27(s,3H),2.50-2.57(m,2H),2.74-2.79(m,2H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.34-3.42(m,2H),3.81(s,2H),4.03-4.28(m,4H),4.21(s,2H),4.31(dt,J=4.1,14,2H),6.20(tt,J=4.1,56,1H),7.02(s,1H),7.05-7.16(m,2H),7.07(s,1H),7.27-7.32(m,1H),8.38(t,J=5.8,1H),8.75(brs,2H).
實施例282：N2 -[2-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例146的化合物297mg(0.868mmol)、參考例17的化合物163mg(0.883mmol)、參考例2的化合物180mg(0.956mmol)，根據實施例204步驟A、實施例205步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物453mg(收率85%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.37(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.32-3.40(m,2H),3.90(s,2H),3.93(dt,J=3.5,16,2H),4.10(d,J=11.4,2H),4.25(d,J=11.4,2H),4.31(s,2H),4.46(s,2H),6.27(tt,J=3.5,15,1H),7.24-7.28(m,4H),7.36(s,1H),7.47(s,1H),8.28(t,J=5.8,1H),8.64(brs,2H).
實施例283：N2 -[2-(2,2-二氟乙基)-6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例146的化合物306mg(0.894mmol)、參考例19的化合物190mg(0.938mmol)、參考例2的化合物213mg(1.13mmol)，根據實施例204步驟A、實施例205步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物426mg(收率75%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.37(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.86(s,3H),3.90(s,2H),3.93(dt,J=3.6,16,2H),4.04-4.27(m,4H),4.30(s,2H),4.46(s,2H),6.27(tt,J=3.6,55,1H),7.05-7.16(m,2H),7.27-7.32(m,1H),7.36(s,1H),7.47(s,1H),8.27(t,J=5.7,1H),8.57(brs,2H).
實施例284：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-乙基-6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例147的化合物237mg(0.774mmol)、參考例17的化合物145mg(0.785mmol)、參考例2的化合物161mg(0.855mmol)，根據實施例204步驟A、實施例205步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物366mg(收率82%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.12-1.17(m,6H),2.36(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.87(s,3H),3.32-3.39(m,2H),3.50(q,J=7.2,2H),3.89(s,2H),4.10(d,J=11.4,2H),4.25(d,J=11.4,2H),4.30(s,2H),4.34(s,2H),7.23-7.29(m,4H),7.32(s,1H),7.43(s,1H),8.29(t,J=5.7,1H),8.65(brs,2H).
實施例285：N2 -(2-乙基-6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-異吲哚-5-基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用參考例147的化合物251mg(0.819mmol)、參考例19的化合物171mg(0.844mmol)、參考例2的化合物201mg(1.07mmol)，根據實施例204步驟A、實施例205步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物350mg(收率72%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.11-1.17(m,6H),2.36(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.86(s,3H),3.32-3.40(m,2H),3.50(q,J=7.2,2H),3.89(s,2H),4.04-4.26(m,4H),4.29(s,2H),4.34(s,2H),7.05-7.16(m,2H),7.27-7.33(m,1H),7.32(s,1H),7.43(s,1H),8.28(t,J=5.7,1H),8.63(brs,2H).
實施例286：N2 -{5-[5-(二氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{5-[胺基(羥基亞胺基)甲基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
於乙醇20ml中，加入實施例2步驟A的化合物1.10g(2.00mmol)、乙酸鈉347mg(4.23mmol)、氯化羥基銨292mg(4.20mmol)，加熱迴流210分鐘。反應液冷卻後，以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋，以飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮而獲得1.19g的無色非晶形固體。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.03(t,J=7.1,3H),1.40(brs,9H),1.80(brs,1H),2.33(s,3H),2.94(s,3H),3.05-3.20(m,2H),3.20-3.35(m,2H),3.37-3.43(m,2H),3.81(s,2H),4.12(d,J=11.4,2H),4.20(s,2H),4.22(d,J=11.4,2H),4.95(brs,2H),7.16-7.28(m,6H),7.56(brs,1H),8.368.59(2brs,1H).
步驟B：N2 -{5-[5-(二氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
步驟A的化合物406mg(0.698mmol)、二氟乙酸0.12ml(1.90mmol)、WSC530mg(2.76mmol)溶解於1,4-二烷5ml中，加熱迴流5小時。反應液以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋後，有機層以水、10%檸檬酸水溶液、稀氫氧化鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，殘質經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷→乙酸乙酯-甲醇)精製而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物97mg(收率22%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(t,J=7.0,3H),1.43(brs,9H),2.41(s,3H),2.95(s,3H),3.10-3.25(m,2H),3.25-3.40(m,2H),3.41-3.47(m,2H),3.83(s,2H),4.18(d,J=11.4,2H),4.25(d,J=11.4,2H),4.30(s,2H),6.84(t,J=52,1H),7.19-7.32(m,5H),7.72(d,J=7.5,1H),7.96(d,J=1.5,1H),8.338.60(2brs,1H).
步驟C：N2 -{5-[5-(二氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽使用步驟B的化合物96mg(0.150mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物86mg(收率93%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.35(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.35-3.40(m,2H),3.95(s,2H),4.14(d,J=11.5,2H),4.27(d,J=11.5,2H),4.37(s,2H),7.26(brs,4H),7.33(d,J=7.9,1H),7.55(t,J=52,1H),7.57(dd,J=1.4,7.9,1H),7.78(d,J=1.4,1H),8.33(broad t,1H),8.68(brs,2H).
實施例287：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{2-甲基-5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]苯基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{2-甲基-5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]苯基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
於N,N-二甲基甲醯胺5ml中，加入實施例286步驟A的化合物350mg(0.602mmol)、三乙基胺0.12ml(0.86mmol)、三氟乙酸酐0.090ml(0.64mmol)，於100℃加熱攪拌90分鐘。反應液冷卻後，以乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒稀釋。有機層以水、10%檸檬酸水溶液、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，殘質經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷→乙酸乙酯-甲醇)精製而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物235mg(收率59%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(t,J=7.0,3H),1.43(brs,9H),2.42(s,3H),2.96(s,3H),3.10-3.25(m,2H),3.25-3.35(m,2H),3.41-3.47(m,2H),3.83(s,2H),4.19(d,J=11.7,2H),4.26(d,J=11.7,2H),4.32(s,2H),7.19-7.28(m,4H),7.31(d,J=7.8,1H),7.72(d,J=7.8,1H),7.94(d,J=1.6,1H),8.30 8.60(2brs,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{2-甲基-5-[5-(三氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]苯基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B的化合物233mg(0.353mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物197mg(收率88%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.36(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.35-3.40(m,2H),3.96(s,2H),4.14(d,J=11.4,2H),4.27(d,J=11.4,2H),4.37(s,2H),7.26(brs,4H),7.35(d,J=7.8,1H),7.58(dd,J=1.4,7.8,1H),7.77(d,J=1.4,1H),8.34(t,J=6.0,1H),8.66(brs,2H).
實施例288：N2 -{4-[5-(二氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{4-[胺基(羥基亞胺基)甲基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例62步驟A的化合物1.18g(2.15mmol)，根據實施例286步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.30g。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.01(t,J=7.1,3H),1.42(brs,9H),1.72(brs,1H),2.33(s,3H),2.95(s,3H),3.09-3.13(m,2H),3.15-3.30(m,2H),3.35-3.41(m,2H),3.86(s,2H),4.15(d,J=11.4,2H),4.21(s,2H),4.25(d,J=11.4,2H),4.82(brs,2H),7.20-7.28(m,6H),7.43(s,1H),8.098.30(2brs,1H).
步驟B：N2 -{4-[5-(二氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A的化合物406mg(0.698mmol)，根據實施例286步驟B、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物78mg(收率18%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.34(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.92(s,3H),3.36-3.41(m,2H),3.98(s,2H),4.16(d,J=11.5,2H),4.29(d,J=11.5,2H),4.41(s,2H),7.10(d,J=8.4,1H),7.24-7.30(m,4H),7.52(t,J=52,1H),7.73(dd,J=2.0,8.4,1H),7.77(d,J=2.0,1H),8.33(broad t,1H),8.68(brs,2H).
以下揭示實施例265至288的化合物。
實施例289：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{2-甲基-4-[5-(三氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]苯基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例288步驟A的化合物355mg(0.610mmol)，根據實施例287步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物83mg(收率22%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.34(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.92(s,3H),3.3-3.4(m,2H),3.99(s,2H),4.17(d,J=11.6,2H),4.29(d,J=11.6,2H),4.42(s,2H),7.09(d,J=8.4,1H),7.2-7.3(m,4H),7.75(d,J=8.4,1H),7.77(s,1H),8.34(t,J=5.7,1H),8.65(brs,2H).
實施例290：N2 -{5-[5-(二氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例61的化合物534mg(2.15mmol)、參考例19的化合物442mg(2.18mmol)、參考例2的化合物452mg(2.40mmol)，根據實施例204步驟A的方法獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物1.07g(收率88%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(t,J=7.1,3H),1.41(brs,9H),2.39(s,3H),2.96(s,3H),3.13-3.19(m,2H),3.20-3.35(m,2H),3.38-3.44(m,2H),3.82(s,2H),4.14-4.28(m,4H),4.24(s,2H),6.92-7.00(m,2H),7.16-7.20(m,1H),7.22-7.25(m,2H),7.48(s,1H),8.028.36(2brs,1H).
步驟B：N2 -{5-[胺基(羥基亞胺基)甲基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟A的化合物1.04g(1.84mmol)，根據實施例286步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物1.08g(收率98%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.04(t,J=7.1,3H),1.40(brs,9H),1.75(brs,1H),2.33(s,3H),2.94(s,3H),3.1-3.2(m,2H),3.2-3.3(m,2H),3.38-3.43(m,2H),3.80(s,2H),4.06-4.23(m,4H),4.19(s,2H),4.95(brs,2H),6.90-6.98(m,2H),7.13-7.19(m,2H),7.24-7.26(m,1H),7.56(brs,1H),8.348.57(2brs,1H).
步驟C：N2 -{5-[5-(二氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用步驟B的化合物1.06g(1.77mmol)、二氟乙酸酐463mg(2.66mmol)，根據實施例287步驟A的方法獲得呈無色非晶形固體之標題化合物838mg(收率72%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(t,J=7.1,3H),1.43(brs,9H),2.41(s,3H),2.95(s,3H),3.10-3.25(m,2H),3.25-3.35(m,2H),3.41-3.47(m,2H),3.82(s,2H),4.12-4.26(m,4H),4.30(s,2H),6.85(t,J=52,1H),6.90-6.98(m,2H),7.13-7.18(m,1H),7.30(d,J=7.9,1H),7.72(d,J=7.5,1H),7.95(d,J=1.4,1H),8.308.58(2brs,1H).
步驟D：N2 -{5-[5-(二氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟C的化合物821mg(1.24mmol)，根據實施例205步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物670mg(收率85%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.35(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.35-3.40(m,2H),3.95(s,2H),4.08-4.29(m,4H),4.36(s,2H),7.05-7.16(m,2H),7.28-7.32(m,1H),7.33(d,J=8.0,1H),7.55(t,J=52,1H),7.57(dd,J=1.6,8.0,1H),7.78(d,J=1.6,1H),8.34(t,J=5.8,1H),8.75(brs,2H).
實施例291：N2 -{4-[5-(二氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -(4-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例68的化合物524mg(2.11mmol)、參考例19的化合物434mg(2.14mmol)、參考例2的化合物445mg(2.36mmol)，根據實施例204步驟A的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物1.04g(收率87%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.01(t,J=7.1,3H),1.39(brs,9H),2.33(s,3H),2.98(s,3H),3.06-3.12(m,2H),3.15-3.30(m,2H),3.34-3.40(m,2H),3.92(s,2H),4.09-4.26(m,4H),4.29(s,2H),6.92-7.00(m,2H),7.14-7.20(m,2H),7.39(d,J=1.8,1H),7.41(s,1H),7.87 8.08(2brs,1H).
步驟B：N2 -{4-[5-(二氟甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A的化合物982mg(1.73mmol)，根據實施例286步驟A、實施例290步驟C、實施例205步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物451mg(收率41%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.34(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.91(s,3H),3.35-3.41(m,2H),3.97(s,2H),4.12-4.31(m,4H),4.40(s,2H),7.05-7.11(m,1H),7.10(d,J=8.6,1H),7.14-7.18(m,1H),7.29-7.33(m,1H),7.52(t,J=52,1H),7.73(dd,J=1.8,8.6,1H),7.76(d,J=1.8,1H),8.33(t,J=5.8,1H),8.72(brs,2H).
實施例292：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{5-[5-(羥基甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-2-甲基苯基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺鹽酸鹽
步驟A：N2 -{5-[5-(氯甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
實施例290步驟B的化合物4.82g(8.04mmol)溶解於1,4-二烷70ml，於室溫下，加入氧化鎂355mg(8.81mmol)、氯乙醯氯0.67ml(8.42mmol)之後，於100℃攪拌1小時。反應液冷卻至室溫後，以乙酸乙酯稀釋，有機層以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物3.40g(收率64%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(t,J=7.2,3H),1.43(brs,9H),2.40(s,3H),2.95(s,3H),3.10-3.24(m,2H),3.24-3.36(m,2H),3.41-3.47(m,2H),3.81(s,2H),4.09-4.25(m,4H),4.28(s,2H),4.72(s,2H),6.90-7.01(m,2H),7.13-7.18(m,1H),7.29(d,J=7.7,1H),7.70(d,J=8.2,1H),7.93(s,1H),8.328.60(2brs,1H).
步驟B：N2 -[5-{5-[(乙醯氧基)甲基]-1,2,4-二唑-3-基}-2-甲基苯基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
於N,N-二甲基甲醯胺40ml中,加入步驟A的化合物3.39g(5.15mmol)、乙酸鈉1.37g(16.7mmol)，於60℃攪拌5小時。反應液冷卻至室溫後，加入乙酸乙酯-己烷=1：1之混合溶媒以及水，萃取有機層。有機層以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈淡黃色非晶形固體之標題化合物3.15g(收率90%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.05(t,J=7.2,3H),1.43(brs,9H),2.22(s,3H),2.40(s,3H),2.94(s,3H),3.10-3.24(m,2H),3.24-3.35(m,2H),3.41-3.47(m,2H),3.81(s,2H),4.09-4.32(m,4H),4.28(s,2H),5.33(s,2H),6.89-6.99(m,2H),7.13-7.18(m,1H),7.28(d,J=8.2,1H),7.70(d,J=7.7,1H),7.94(s,1H),8.328.61(2brs,1H).
步驟C：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{5-[5-(羥基甲基)-1,2,4-二唑-3-基]-2-甲基苯基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺鹽酸鹽
室溫下，步驟B的化合物535mg(0.785mmol)溶解於2當量鹽酸-乙醇之溶液8ml，於同溫度攪拌24小時。反應液中加入稀氨水，使溶液成為鹼性後，有機層以二氯甲烷萃取，以硫酸鈉乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(使用NH矽膠，乙酸乙酯-甲醇)精製而獲得363mg的無色非晶形固體。將其溶解於乙醇1m1後，加入2當量鹽酸-乙醇0.34ml。溶液中加入乙醚，過濾析出之固體，以乙醚洗淨後，減壓下乾燥而獲得呈無色固體之標題化合物357mg(收率79%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.34(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.88(s,3H),3.30-3.41(m,2H),3.93(s,2H),4.09-4.29(m,4H),4.34(s,2H),4.79(s,2H),6.09(brs,1H),7.05-7.18(m,2H),7.28-7.33(m,2H),7.54(d,J=9.2,1H),7.77(s,1H),8.32(t,J=5.7,1H),8.65(brs,2H).
實施例293：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-4-嘧啶-5-基苯基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(4-碘-2-甲基苯基)-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例121的化合物6.33g(18.1mmol)、參考例17的化合物3.51g(19.0mmol)、參考例2的化合物3.47g(19.0mmol)，根據實施例204步驟A的方法獲得呈茶色油狀物之標題化合物11.24g(收率96%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.94(brs,3H),1.361.39(2s,11H),2.20(s,3H),2.87(s,3H),3.02-3.15(m,4H),3.76(s,2H),4.08-4.26(m,6H),6.87(d,J=8.4,1H),7.23-7.28(m,4H),7.35-7.38(m,1H),7.43(s,1H).
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-4-嘧啶-5-基苯基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A的化合物325mg(0.500mmol)、嘧啶-5-硼酸74mg(0.600mmol)，根據實施例255步驟B、實施例1步驟C的方法獲得呈黃色固體之標題化合物167mg(收率58%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.3,3H),2.35(s,3H),2.87-2.90(m,2H),3.36-3.41(m,3H),3.84(brs,4H),3.94(s,2H),4.13-4.16(m,2H),4.26-4.29(m,2H),4.36(s,2H),7.17(d,J=8.4,1H),7.24-7.30(m,4H),7.52-7.54(m,1H),7.58(s,1H),8.33-8.37(m,1H),8.82(brs,2H),9.09(s,2H),9.12(s,1H).
實施例294：N2 -[4-(6-胺基吡啶-3-基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　3鹽酸鹽
使用實施例293步驟A的化合物325mg(0.500mmol)、2-胺基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊烷-2-基)吡啶132mg(0.600mmol)，根據實施例255步驟B、實施例1步驟C的方法獲得呈茶色固體之標題化合物197mg(收率63%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.32(s,3H),2.89(brs,3H),3.90(s,2H),4.11-4.14(m,2H),4.26-4.32(m,4H),7.07(d,J=9.2,1H),7.14(d,J=8.4,1H),7.24-7.29(m,4H),7.35-7.38(m,1H),7.42(s,1H),8.07(brs,1H),8.20-8.26(m,2H),8.33-8.35(m,1H),8.79(brs,2H).
實施例295：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{4-[5-(甲基氧基羰基)吡啶-2-基]-2-甲基苯基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-(5,5-二甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環己烷-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
將實施例293步驟A的化合物2.16g(3.33mmol)、聯硼酸新戊二醇酯(Bis(neopentylglycolato)diboron)827mg(3.66mmol)、雙(三環己基膦)鈀(II)二氯化物123mg(0.167mmol)、乙酸鉀490mg(5.00mmol)溶解於1,4-二烷7ml，加熱迴流5小時。反應液以乙酸乙酯稀釋後，有機層以水、飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥。過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈粗製茶色油狀物之標題化合物2.04g(收率97%)。
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{4-[5-(甲氧基羰基)吡啶-2-基]-2-甲基苯基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
將步驟A所得化合物510mg(0.802mmol)、6-溴菸鹼酸甲酯208mg(0.962mmol)、雙(三環己基膦)鈀(II)二氯化物59mg(0.080mmol)、1.27mol/l磷酸鉀水溶液0.95ml溶解於1,4-二烷4ml，加熱迴流8小時。反應液以乙酸乙酯稀釋後，有機層以水、飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-甲醇)精製而獲得呈茶色油狀物之標題化合物375mg(收率71%)。
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{4-[5-(甲基氧基羰基)吡啶-2-基]-2-甲基苯基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B的化合物78mg(0.118mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈黃色固體之標題化合物25mg(收率33%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.3,3H),2.36(s,3H),2.86-2.91(m,7H),3.37-3.42(m,2H),3.90(s,3H),3.98-4.23(m,4H),4.27-4.42(m,4H),7.09(d,J=8.6,1H),7.24-7.30(m,4H),7.89-7.91(m,1H),7.97(s,1H),8.08(d,J=8.4,1H),8.33-8.41(m,2H),8.89(brs,2H),9.08(s,1H).
實施例296：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{4-[4-(乙氧基羰基)-1,3-噻唑-2-基]-2-甲基苯基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{4-[4-(乙氧基羰基)-1,3-噻唑-2-基]-2-甲基苯基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例295步驟A的化合物510mg(0.802mmol)、2-溴噻唑-4-羧酸乙酯227mg(0.962mmol)，根據實施例295步驟B的方法獲得呈茶色油狀物之標題化合物282mg(收率52%)。
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{4-[4-(乙氧基羰基)-1,3-噻唑-2-基]-2-甲基苯基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A的化合物36mg(0.053mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈黃色固體之標題化合物14mg(收率40%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),1.33(t,J=7.4,3H),2.34(s,3H),2.87-2.91(m,7H),3.37-3.41(m,2H),3.91-3.96(m,2H),4.14-4.17(m,2H),4.27-4.39(m,6H),7.07(d,J=8.4,1H),7.24-7.30(m,4H),7.64-7.71(m,2H),8.36(t,J=5.7,1H),8.47(s,1H),8.81(brs,2H).
實施例297：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(6-酮基-1,6二氫嗒-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用實施例295步驟A的化合物510mg(0.802mmol)、3-氯-6-甲氧基嗒139mg(0.962mmol)，根據實施例295步驟B的方法獲得呈茶色油狀物之N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-(6-甲氧基嗒-3-基)-2-甲基苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺250mg。使用該油狀物210mg(0.332mmol)，根據實施例46步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物92mg(收率53%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)0.91(t,J=7.1,3H),2.31(s,3H),2.40-2.48(m,4H),2.89(s,3H),3.10-3.15(m,2H),3.84(s,2H),4.11-4.14(m,2H),4.25-4.30(m,4H),6.95(d,J=9.7,1H),7.11(d,J=8.5,1H),7.23-7.29(m,4H),7.54-7.57(m,1H),7.62(s,1H),7.96-8.02(m,2H).
實施例298：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(2-酮基吡咯啶-1-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(2-酮基吡咯啶-1-基)苯基]-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
將實施例293步驟A的化合物650mg(1.00mmol)、2-吡咯啶酮128mg(1.50mmol)、碘化銅(I)19mg(0.10mmol)、N,N’-二甲基乙二胺0.022ml(0.20mmol)、磷酸鉀425mg(2.00mmol)溶解於甲苯4.0ml，加熱迴流7小時。反應液以乙酸乙酯以及水稀釋後，萃取有機層。有機層以飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥後，過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈茶色油狀物之標題化合物542mg(收率89%)。
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(2-酮基吡咯啶-1-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A的化合物542mg(0.893mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈茶色固體之標題化合物391mg(收率40%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16-1.19(m,3H),2.01-2.07(m,2H),2.29(s,3H),2.45(t,J=8.0,2H),2.87-2.92(m,9H),3.32-3.41(m,2H),3.86(brs,2H),4.07-4.10(m,2H),4.23-4.29(m,4H),7.17(d,J=8.7,1H),7.23-7.28(m,4H),7.31-7.33(m,1H),7.39(s,1H),8.40(t,J=5.7,1H),8.82(brs,3H).
實施例299：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(2-酮基咪唑啶-1-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例293步驟A的化合物650mg(1.00mmol)、伸乙脲(ethyleneurea)129mg(1.50mmol)，根據實施例298步驟A、實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物150mg(收率26%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.1,3H),2.30(s,3H),2.88-2.91(m,7H),3.35-3.39(m,4H),3.57(s,2H),3.88(s,2H),4.07-4.10(m,2H),4.22-4.33(m,4H),7.21-7.40(m,7H),8.44-8.51(m,1H),8.82(brs,2H).
實施例300：N2 -{4-[4-(胺基羰基)-2-酮基吡咯啶-1-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{4-[4-(甲氧基羰基)-2-酮基吡咯啶-1-基]-2-甲基苯基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例293步驟A的化合物650mg(1.00mmol)、5-酮基吡咯啶-3-羧酸甲酯215mg(1.50mmol)，根據實施例298步驟A的方法獲得呈茶色油狀物480mg之標題化合物480mg(收率72%)。
步驟B：N2 -{4-[4-(胺基羰基)-2-酮基吡咯啶-1-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
於甲醇1.5ml-四氫呋喃1.5ml之混合溶媒中溶解步驟A的化合物480mg(0.722mmol)，其次，加入1當量氫氧化鈉水溶液3.0ml，於室溫攪拌1小時。反應液中加入10%檸檬酸水溶液，以乙酸乙酯萃取，有機層以飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥。過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮而獲得497mg的粗製淡黃色油狀物。該油狀物溶解於N,N-二甲基甲醯胺7ml，室溫下，加入3H-[1,2,3]三唑并[4,5-b]吡啶-3-醇147mg(1.08mmol)、WSC 208mg(1.08mmol)，於同溫度攪拌30分鐘。其次，反應液中加入28%氨水0.72ml，繼續於室溫攪拌3小時。反應液以乙酸乙酯以及水稀釋後，萃取有機層。有機層以飽和食鹽水洗淨，以硫酸鈉乾燥後，過濾不溶物，溶液於減壓下濃縮。所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷→乙酸乙酯-甲醇)精製而獲得呈無色非晶形固體之標題化合物312mg(收率67%)。
步驟C：N2 -{4-[4-(胺基羰基)-2-酮基吡咯啶-1-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟B的化合物312mg(0.480mmol)，根據實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物274mg(收率92%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.0,3H),2.28(s,3H),2.56-2.70(m,2H),2.87(brs,7H),3.17-3.18(m,1H),3.36-3.40(m,2H),3.55-3.57(m,2H),3.79-3.85(m,2H),4.06-4.09(m,2H),4.22-4.26(m,4H),7.11-7.16(m,2H),7.25-7.32(m,5H),7.38(s,1H),7.61(s,1H),8.36(brs,1H),8.72(brs,2H).
實施例301：N2 -{4-[5-(胺基羰基)吡啶-2-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例295步驟B的化合物238mg(0.361mmol)，根據實施例300步驟B、實施例1步驟C的方法獲得呈黃色固體之標題化合物138mg(收率62%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.17(t,J=6.4,3H),2.36(s,3H),2.87-2.93(m,7H),3.36-3.42(m,2H),3.98(s,2H),4.15-4.18(m,2H),4.28-4.31(m,2H),4.41(m,2H),7.09(d,J=8.6,1H),7.24-7.30(m,4H),7.69(s,1H),7.87-7.90(m,1H),7.95(s,1H),8.10(d,J=8.5,1H),8.29(s,1H),8.37-8.41(m,2H),8.81(brs,2H),9.05(s,1H).
實施例302：N2 -{4-[4-(胺基羰基)-1,3-噻唑-2-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例296步驟A的化合物181mg(0.267mmol)，根據實施例300步驟B、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物65mg(收率39%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.1,3H),2.34(s,3H),2.87-2.91(m,7H),3.36-3.41(m,2H),3.96(s,2H),4.14-4.17(m,2H),4.27-4.30(m,2H),4.38(s,2H),7.06(d,J=8.5,1H),7.24-7.30(m,4H),7.65(s,2H),7.69-7.72(m,2H),7.78-7.84(m,2H),8.17(s,1H),8.35(t,J=5.8,1H),8.75(brs,2H).
實施例303：N2 -{4-[4-(胺基羰基)-1H-吡唑-1-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例293步驟A的化合物650mg(1.00mmol)、4-吡唑羧酸乙酯210mg(1.50mmol)，根據實施例298步驟A、實施例300步驟B、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物79mg(收率13%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.1,3H),2.34(s,3H),2.87-2.89(m,7H),3.34-3.41(m,2H),3.90(s,2H),4.11-4.14(m,2H),4.25-4.31(m,4H),7.17-7.29(m,6H),7.49-7.52(m,1H),7.59(s,1H),7.70(brs,1H),8.07(s,1H),8.33(t,J=5.8,1H),8.76-8.79(m,3H).
實施例304：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-{4-[(二甲基胺基)羰基]-1,3-噻唑-2-基}-2-甲基苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例296步驟A的化合物247mg(0.364mmol)、50%二甲基胺之水溶液0.36ml，根據實施例300步驟B、實施例1步驟C的方法獲得呈黃色固體之標題化合物111mg(收率47%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.3,3H),2.33(s,3H),2.88-2.91(m,7H),3.01(s,3H),3.16(s,3H),3.36-3.40(m,2H),3.95(s,2H),4.13-4.16(m,2H),4.27-4.29(m,2H),4.38(s,2H),7.08(d,J=8.5,1H),7.24-7.29(m,4H),7.63-7.69(m,2H),7.99(s,1H),8.33(t,J=5.8,1H),8.76(brs,2H).
實施例305：N2 -{4-[5-(胺基羰基)-1,3-噻唑-2-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -{4-[5-(乙氧基羰基)-1,3-噻唑-2-基]-2-甲基苯基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用實施例295步驟A的化合物1.69g(2.66mmol)、2-溴噻唑-5-羧酸乙酯754mg(3.19mmol)，根據實施例295步驟B的方法獲得標題化合物246mg(收率14%)。
步驟B：N2 -{4-[5-(胺基羰基)-1,3-噻唑-2-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A的化合物246mg(0.362mmol)，根據實施例300步驟B、實施例1步驟C的方法獲得呈黃色固體之標題化合物202mg(收率90%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.33(s,3H),2.86-2.91(m,5H),3.37-3.41(m,2H),3.96(s,2H),4.15-4.18(m,2H),4.27-4.30(m,2H),4.40(s,2H),7.05(d,J=8.5,1H),7.24-7.30(m,4H),7.59-7.70(m,3H),8.16(brs,1H),8.34-8.38(m,2H),8.87(brs,2H).
實施例306：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-{5-[(甲基胺基)羰基]-1,3-噻唑-2-基}苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例305步驟A的化合物120mg(0.177mmol)、50%甲基胺之水溶液0.195ml，根據實施例300步驟B、實施例1步驟C的方法獲得呈黃色固體之標題化合物105mg(收率93%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.1,3H),2.32(s,3H),2.78(s,3H),2.88-2.91(m,7H),3.37-3.41(m,2H),3.96(s,2H),4.15-4.17(m,2H),4.27-4.30(m,2H),4.39(s,2H),7.04(d,J=8.5,1H),7.24-7.30(m,4H),7.64-7.67(m,1H),7.70(s,1H),8.35-8.37(m,2H),8.70-8.73(m,1H),8.88(brs,2H).
實施例307：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[4-{5-[(二甲基胺基)羰基]-1,3-噻唑-2-基}-2-甲基苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例305步驟A的化合物120mg(0.177mmol)、50%二甲基胺之水溶液0.195ml，根據實施例300步驟B、實施例1步驟C的方法獲得呈黃色固體之標題化合物106mg(收率92%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.3,3H),2.33(s,3H),2.88-2.91(m,7H),3.38-3.41(m,2H),3.96(s,2H),4.15-4.18(m,2H),4.27-4.30(m,2H),4.40(s,2H),7.05(d,J=8.5,1H),7.24-7.30(m,4H),7.66-7.71(m,2H),8.17(s,1H),8.36(t,J=5.8,1H),8.90(brs,2H).
實施例308：N2 -{4-[4-(胺基羰基)-1,3-噻唑-2-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
步驟A：N2 -[4-(5,5-二甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環己烷-2-基)-2-甲基苯基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -{2-[(第三丁氧基羰基)(乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺
使用參考例121的化合物887mg(2.54mmol)、參考例19的化合物520mg(2.57mmol)、參考例2的化合物526mg(2.79mmol)，根據實施例204步驟A、實施例295步驟A的方法獲得呈茶色油狀物之標題化合物1.24g(收率75%)。
步驟B：N2 -{4-[4-(胺基羰基)-1,3-噻唑-2-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用步驟A的化合物611mg(0.935mmol)、2-溴噻唑-4-羧酸乙酯265mg(1.12mmol)，根據實施例295步驟B、實施例300步驟B、實施例1步驟C的方法獲得呈黃色固體之標題化合物85mg(收率14%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.3,3H),2,34(s,3H),2.89-2.90(m,7H),3.37-3.41(m,2H),3.96(s,2H),4.12-4.30(m,4H),4.38(s,2H),7.05-7.11(m,2H),7.15-7.17(m,1H),7.29-7.33(m,1H),7.65(s,1H),7.69-7.72(m,1H),7.78(s,1H),7.83(s,1H),8.18(s,1H),8.35(t,J=5.8,1H),8.85(brs,2H).
實施例309：N2 -{4-[4-(胺基羰基)-1,3-唑-2-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例295步驟A的化合物547mg(0.836mmol)、2-氯唑-4-羧酸甲酯176mg(1.00mmol)，根據實施例295步驟B、實施例300步驟B、實施例1步驟C的方法獲得呈無色固體之標題化合物208mg(收率41%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.2,3H),2.33(s,3H),2.88-2.91(m,7H),3.37-3.41(m,2H),3.96(s,2H),4.15-4.17(m,2H),4.27-4.30(m,2H),4.40(s,2H),7.09(d,J=8.6,1H),7.24-7.30(m,4H),7.54(s,1H),7.64-7.70(m,2H),7.75(s,1H),8.36(t,J=5.8,1H),8.59(s,1H),8.87(brs,2H).
實施例310：N2 -{4-[4-(胺基羰基)-1,3-唑-2-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
實施例308步驟A的化合物559mg(0.855mmol)、2-氯唑-4-羧酸甲酯180mg(1.03mmol)，根據實施例295步驟B、實施例300步驟B、實施例1步驟C的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物223mg(收率42%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.16(t,J=7.3,3H),2.33(s,3H),2.89-2.91(m,7H),3.36-3.41(m,2H),3.96(s,2H),4.12-4.30(m,6H),7.06-7.11(m,2H),7.15-7.17(m,1H),7.29-7.33(m,1H),7.54(s,1H),7.64-7.74(m,2H),7.75(s,1H),8.34(t,J=5.5,1H),8.59(s,1H),8.83(brs,2H).
實施例311：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -{2-[(2-氟乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺　鹽酸鹽
步驟A：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -[2-{[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
使用參考例117的化合物278mg(1.00mmol)、參考例17的化合物186mg(1.01mmol)、N-(2-胺基乙基)-2-硝基苯磺醯胺270mg(1.10mmol)，根據實施例204步驟A的方法獲得黃色固體557mg(收率88%)。
步驟B：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -[2-{(2-氟乙基)[(2-硝基苯基)磺醯基]胺基}乙基]甘胺醯胺
將步驟A的化合物557mg(0.876mmol)、2-氟乙醇84mg(1.31mmol)、以及三苯基膦345mg(1.31mmol)溶解於四氫呋喃4.4ml，於室溫下攪拌。於其中緩慢加入40%偶氮二羧酸二異丙酯-甲苯之溶液0.70ml，於同溫度攪拌12小時。反應液以乙酸乙酯稀釋，有機層以水、飽和食鹽水洗淨後，以硫酸鈉乾燥。過濾不溶物後，溶液於減壓下濃縮，所得油狀物經由矽膠管柱層析(乙酸乙酯-己烷)精製而獲得呈黃色固體之標題化合物561mg(收率94%)。
步驟C：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -{2-[(2-氟乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用步驟B的化合物561mg(0.823mmol)，根據實施例40步驟E、實施例57步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物304mg(收率69%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.35(s,3H),2.45(s,3H),2.90(s,3H),3.24-3.39(m,2H),3.40-3.42(m,2H),3.96(s,4H),4.12-4.15(m,2H),4.26-4.29(m,2H),4.38(s,2H),4.64-4.78(m,2H),7.22-7.28(m,5H),7.52(s,1H),8.30(t,J=5.8,1H),9.08(brs,2H).
實施例312：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -{2-[(2,2-二氟乙基)胺基]乙基}甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用實施例311步驟A的化合物533mg(0.838mmol)、2,2-二氟乙醇103mg(1.26mmol)，根據實施例311步驟B、實施例40步驟E、實施例57步驟B的方法獲得呈淡黃色固體之標題化合物53mg(收率11%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.35(s,3H),2.45(s,3H),2.90(s,3H),3.04(brs,2H),3.96(s,2H),4.12-4.15(m,2H),4.26-4.29(m,2H),4.38(s,2H),6.28-6.57(m,1H),7.21-7.29(m,5H),7.52(s,1H),8.32(t,J=5.8,1H),9.46(brs,2H).
以下揭示實施例289至312的化合物。
實施例313：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -(2-胺基乙基)甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例62的化合物963mg(3.15mmol)、參考例19的化合物653mg(3.22mmol)、(2-胺基乙基)胺甲酸第三丁酯635mg(3.96mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物1.28g(收率76%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)2.33(s,3H),2.65(s,3H),2.78-2.83(m,2H),2.88(s,3H),3.29-3.37(m,2H),3.91(s,2H),4.07-4.28(m,4H),4.33(s,2H),7.05-7.17(m,2H),7.26-7.32(m,2H),7.51(dd,J=1.4,7.8,1H),7.75(d,J=1.4,1H),7.89(brs,3H),8.28(t,J=5.8,1H).
實施例314：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-8,9,10,11-四氫-7H-氮雜環庚烯并[1,2-b]吲唑-3-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用參考例148的化合物277mg(0.836mmol)、參考例17的化合物156mg(0.845mmol)、參考例2的化合物175mg(0.930mmol)，根據實施例204步驟A、實施例46步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物287mg(收率65%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.99(t,J=7.2,3H),1.50(brs,1H),1.68-1.78(m,2H),1.80-1.89(m,2H),1.89-2.00(m,2H),2.42(s,3H),2.56(q,J=7.2,2H),2.72(t,J=5.9,2H),2.94(s,3H),3.01-3.05(m,2H),3.38-3.44(m,2H),3.78(s,2H),4.16(d,J=11.3,2H),4.23(d,J=11.3,2H),4.24(s,2H),4.47-4.51(m,2H),7.19-7.28(m,4H),7.32(s,1H),7.42(s,1H),8.43(t,J=5.6,1H).
實施例315：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-8,9,10,11-四氫-7H-氮雜環庚烯并[1,2-b]吲唑-3-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用參考例148的化合物256mg(0.773mmol)、參考例19的化合物166mg(0.819mmol)、參考例2的化合物169mg(0.898mmol)，根據實施例204步驟A、實施例46步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物299mg(收率70%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)0.99(t,J=7.2,3H),1.39(brs,1H),1.69-1.78(m,2H),1.80-1.89(m,2H),1.89-1.99(m,2H),2.42(s,3H),2.56(q,J=7.2,2H),2.72(t,J=5.9,2H),2.93(s,3H),3.01-3.05(m,2H),3.38-3.43(m,2H),3.78(s,2H),4.09-4.21(m,4H),4.23(s,2H),4.47-4.51(m,2H),6.88-6.99(m,2H),7.13-7.17(m,1H),7.33(s,1H),7.41(s,1H),8.40(t,J=5.7,1H).
實施例316：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-8,9,10,11-四氫-7H-氮雜環庚烯并[1,2-b]吲唑-3-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺鹽酸鹽
使用參考例148的化合物298mg(0.899mmol)、參考例23的化合物167mg(0.909mmol)、參考例2的化合物188mg(0.999mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物294mg(收率58%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.09-1.19(m,3H),1.57-1.67(m,2H),1.67-1.78(m,2H),1.82-1.93(m,2H),2.34(s,3H),2.65 2.77(2s,3H),2.6-3.2(m,10H),3.34-3.42(m,2H),3.76 3.81(2s,2H),4.06 4.21(2s,2H),4.41-4.50(m,2H),4.96-5.06 5.26-5.36(2m,1H),7.11-7.23(m,5H),7.41(s,1H),8.46(t,J=5.6,1H),8.76(brs,2H).
實施例317：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-7,8,9,10-四氫吡啶并[1,2-b]吲唑-3-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用參考例149的化合物300mg(0.945mmol)、參考例17的化合物183mg(0.991mmol)、參考例2的化合物200mg(1.06mmol)，根據實施例204步驟A、實施例46步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物335mg(收率68%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.00(t,J=7.2,3H),1.2-1.7(broad,1H),1.94-2.03(m,2H),2.09-2.18(m,2H),2.42(s,3H),2.56(q,J=7.2,2H),2.72(t,J=5.9,2H),2.94(s,3H),3.04(t,J=6.2,2H),3.38-3.43(m,2H),3.78(s,2H),4.16(d,J=11.3,2H),4.24(d,J=11.3,2H),4.25(s,2H),4.39(t,J=5.9,2H),7.19-7.27(m,4H),7.35(s,1H),7.42(s,1H),8.44(t,J=5.6,1H).
實施例318：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-7,8,9,10-四氫吡啶并[1,2-b]吲唑-3-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用參考例149的化合物285mg(0.898mmol)、參考例19的化合物190mg(0.938mmol)、參考例2的化合物190mg(1.01mmol)，根據實施例204步驟A、實施例46步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物352mg(收率73%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.00(t,J=7.2,3H),1.2-1.7(broad,1H),1.95-2.03(m,2H),2.10-2.18(m,2H),2.42(s,3H),2.57(q,J=7.2,2H),2.72(t,J=6.1,2H),2.93(s,3H),3.04(t,J=6.4,2H),3.38-3.44(m,2H),3.78(s,2H),4.10-4.23(m,4H),4.24(s,2H),4.39(t,J=6.2,2H),6.88-6.98(m,2H),7.13-7.17(m,1H),7.35(s,1H),7.42(s,1H),8.41(t,J=5.7,1H).
實施例319：N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-7,8,9,10-四氫吡啶并[1,2-b]吲唑-3-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例149的化合物324mg(1.02mmol)、參考例23的化合物190mg(1.03mmol)、參考例2的化合物214mg(1.14mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物390mg(收率69%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.11-1.17(m,3H),1.86-1.95(m,2H),2.01-2.10(m,2H),2.34(s,3H),2.652.77(2s,3H),2.84-3.11(m,10H),3.34-3.42(m,2H),3.79 3.83(2s,2H),4.08 4.23(2s,2H),4.30(t,J=5.7,2H),4.97-5.07 5.26-5.36(2m,1H),7.11-7.23(m,5H),7.41(s,1H),8.44(t,J=5.4,1H),8.74(brs,2H).
實施例320：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(8-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[1,2-b]吲唑-7-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用參考例150的化合物120mg(0.396mmol)、參考例17的化合物76mg(0.412mmol)、參考例2的化合物87mg(0.462mmol)，根據實施例204步驟A、實施例46步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物132mg(收率66%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.01(t,J=7.2,3H),1.69(brs,1H),2.42(s,3H),2.57(q,J=7.2,2H),2.68-2.78(m,4H),2.94(s,3H),3.13(t,J=7.2,2H),3.38-3.44(m,2H),3.79(s,2H),4.17(d,J=11.8,2H),4.24(d,J=11.8,2H),4.26(s,2H),4.39(t,J=7.2,2H),7.18-7.27(m,4H),7.37(s,1H),7.46(s,1H),8.46(t,J=5.9,1H).
實施例321：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(8-甲基-2,3-二氫-1H-吡咯并[1,2-b]吲唑-7-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺
使用參考例150的化合物113mg(0.373mmol)、參考例19的化合物79mg(0.390mmol)、參考例2的化合物85mg(0.451mmol)，根據實施例204步驟A、實施例46步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物112mg(收率58%)。
1 H-NMR(400MHz,CDCl3 );δ(ppm)1.01(t,J=7.2,3H),1.64(brs,1H),2.42(s,3H),2.57(q,J=7.2,2H),2.67-2.78(m,4H),2.94(s,3H),3.13(t,J=7.4,2H),3.38-3.44(m,2H),3.78(s,2H),4.10-4.24(m,4H),4.25(s,2H),4.39(t,J=7.4,2H),6.88-6.99(m,2H),7.13-7.17(m,1H),7.37(s,1H),7.45(s,1H),8.44(t,J=5.6,1H).
實施例322：N2 -{5-[4-(胺基羰基)-1,3-噻唑-2-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例151的化合物309mg(0.884mmol)、參考例17的化合物171mg(0.926mmol)、參考例2的化合物190mg(1.01mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物323mg(收率62%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.13(t,J=7.2,3H),2.33(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.89(s,3H),3.96(s,2H),4.14(d,J=11.6,2H),4.27(d,J=11.6,2H),4.35(s,2H),7.23-7.29(m,5H),7.56(d,J=7.7,1H),7.70(brs,1H),7.71(s,1H),7.84(brs,1H),8.24(s,1H),8.36(t,J=5.6,1H),8.52(brs,2H).
實施例323：N2 -{5-[4-(胺基羰基)-1,3-噻唑-2-基]-2-甲基苯基}-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例151的化合物323mg(0.925mmol)、參考例19的化合物193mg(0.952mmol)、參考例2的化合物195mg(1.04mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物377mg(收率67%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.32(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.89(s,3H),3.35-3.42(m,2H),3.95(s,2H),4.09-4.30(m,4H),4.34(s,2H),7.04-7.17(m,2H),7.26(d,J=8.2,1H),7.28-7.32(m,1H),7.55(d,J=8.2,1H),7.70(brs,2H),7.84(brs,1H),8.24(s,1H),8.37(t,J=5.7,1H),8.65(brs,2H).
實施例324：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-{4-[(甲基胺基)羰基]-1,3-噻唑-2-基}苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例152的化合物364mg(1.00mmol)、參考例17的化合物193mg(1.01mmol)、參考例2的化合物210mg(1.12mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物508mg(收率85%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.15(t,J=7.2,3H),2.33(s,3H),2.83(d,J=4.6,3H),2.84-2.97(m,4H),2.89(s,3H),3.35-3.42(m,2H),3.97(s,2H),4.14(d,J=11.3,2H),4.27(d,J=11.3,2H),4.36(s,2H),7.22-7.29(m,5H),7.58(d,J=7.7,1H),7.70(s,1H),8.22(s,1H),8.38-8.48(m,2H),8.81(brs,2H).
實施例325：N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-{4-[(甲基胺基)羰基]-1,3-噻唑-2-基}苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例152的化合物363mg(0.999mmol)、參考例19的化合物209mg(1.03mmol)、參考例2的化合物211mg(1.12mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物480mg(收率78%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.33(s,3H),2.83(d,J=4.6,3H),2.84-2.98(m,4H),2.89(s,3H),3.35-3.42(m,2H),3.96(s,2H),4.08-4.30(m,4H),4.34(s,2H),7.05-7.18(m,2H),7.27(d,J=7.7,1H),7.28-7.31(m,1H),7.58(d,J=7.7,1H),7.70(s,1H),8.22(s,1H),8.38(t,J=5.4,1H),8.43(q,J=4.6,1H),8.64(brs,2H).
實施例326：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-{4-[(二甲基胺基)羰基]-1,3-噻唑-2-基}-2-甲基苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺　鹽酸鹽
使用參考例153的化合物378mg(1.00mmol)、參考例17的化合物194mg(1.01mmol)、參考例2的化合物214mg(1.14mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物447mg(收率73%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.32(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.90(s,3H),3.02(s,3H),3.15(s,3H),3.35-3.41(m,2H),3.94(s,2H),4.14(d,J=11.3,2H),4.27(d,J=11.3,2H),4.37(s,2H),7.22-7.29(m,5H),7.46(d,J=7.7,1H),7.66(s,1H),8.05(s,1H),8.37(t,J=5.7,1H),8.66(brs,2H).
實施例327：N2 -[5-{4-[(二甲基胺基)羰基]-1,3-噻唑-2-基}-2-甲基苯基]-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺鹽酸鹽
使用參考例153的化合物378mg(1.00mmol)、參考例19的化合物207mg(1.02mmol)、參考例2的化合物216mg(1.15mmol)，根據實施例204步驟A、實施例57步驟B的方法獲得呈無色固體之標題化合物409mg(收率65%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.14(t,J=7.2,3H),2.31(s,3H),2.8-3.0(m,4H),2.89(s,3H),3.02(s,3H),3.15(s,3H),3.34-3.42(m,2H),3.94(s,2H),4.08-4.30(m,4H),4.36(s,2H),7.05-7.17(m,2H),7.25(d,J=7.7,1H),7.27-7.32(m,1H),7.46(d,J=7.7,1H),7.66(s,1H),8.05(s,1H),8.36(t,J=5.6,1H),8.66(brs,2H).
實施例328：N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -[(2S)-吡咯啶-2-基甲基]甘胺醯胺　2鹽酸鹽
使用實施例180步驟A的化合物357mg(0.874mmol)、參考例12的化合物304mg(1.28mmol)，根據實施例1步驟B、C的方法獲得呈無色固體之標題化合物389mg(收率79%)。
1 H-NMR(400MHz,DMSO-d6 );δ(ppm)1.4-1.5(m,1H),1.70-1.85(m,3H),2.46(s,3H),2.47(s,3H),2.87(s,3H),3.01-3.08(m,2H),3.30-3.55(m,3H),3.88(s,2H),4.08(d,J=11.4,2H),4.23(d,J=11.4,2H),4.27(s,2H),7.25(brs,4H),7.49(s,1H),7.66(s,1H),8.46(t,J=6.1,1H),8.56(brs,1H),9.14(brs,1H).
以下揭示實施例313至328的化合物。
以下揭示實施例之化合物的藥理試驗結果。
(實驗例1)酵素抑制活性測定
實施例之化合物的酵素抑制活性以S-線苷基-L-高半胱胺酸的水解反應活性作為指標而測定。測定方法為改變Henry H. Richards(J. Biol. Chem. 253,4476-4480,1978)等人的方法。亦即以總量200μl，於50mM磷酸緩衝液(pH7.2,含有1mM EDTA)經添加有S-線苷基-L-高半胱胺酸(10μM)以及線苷去胺酶(Adenosine Deaminase)(Roche公司製)4單位之液中，藉由添加受驗物質，其次添加人類重組S-線苷基-L-高半胱胺酸水解酶(Human-recombinant-S-Adenosyl-L-Homocysteine Hydrolase)(50ng,Diazyme Laboratories公司)而起始反應，於37℃培養15分鐘。添加1當量過氯酸水溶液20μl而停止反應，以10000rpm、5分鐘、4℃的條件離心分離後，收集上清液，反應後的S-線苷基-L-高半胱胺酸的量以HPLC定量。管柱係使用逆相管柱。HPLC的詳細條件如以下所述。
使用管柱：WakopakR HandyODS 150×4.6mm(和光純藥)
溶出條件：1.0ml/分鐘
溶出溶媒：含有具4%乙腈之10mM 1-庚烷磺酸的0.1M乙酸緩衝液(pH4.0)
波長：258nm(UV)
以不含受驗物質時之反應前後的S-線苷基-L-高半胱胺酸減少量作為100%，求出抑制率。
抑制率(%)={(受驗物質存在下之S-線苷基-L-高半胱胺酸減少量)/(受驗物質非存在下之S-線苷基-L-高半胱胺酸減少量)}×100
結果揭示於下表。
(實驗例2)活體內高半胱胺酸合成抑制活性測定
對Balb/C小鼠進行經口投藥樣品1小時後，將甲硫胺酸水溶液(50g/L)以10ml/kg的比例經口投藥，30分鐘後於腹部大靜脈經由肝素採血而獲得血漿。關於血漿中之高半胱胺酸濃度，係於三丁基膦處理後以10%三氯乙酸(TCA)去除蛋白質，將其上清液於鹼性條件下以4-氟-7-磺酸基苯并呋呫銨鹽(4-Fluoro-7-sulfobenzofurazan ammonium salt)(SBD-F)進行螢光標記化，以HPLC定量。由經甲硫胺酸水溶液負載的動物的高半胱胺酸值與未負載甲硫胺酸水溶液的動物的高半胱胺酸值的差作為100%，求出源自樣品之高半胱胺酸合成抑制率。HPLC的詳細條件如以下所述。
使用管柱：WakopakR HandyODS 150×4.6mm(和光純藥)
溶出條件：1.0ml/分鐘
溶出溶媒：0.1M磷酸緩衝液pH 6.0 2%甲醇
波長：ex 385nm em 515nm
投藥量10mg/kg的結果揭示於下表。
活性：A：高半胱胺酸合成抑制率≧40%
B：40%>高半胱胺酸合成抑制率≧20%
C：20%>高半胱胺酸合成抑制率
 [產業上的利用可能性]
本發明的醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽、或該等之溶媒合物顯示高半胱胺酸合成酶抑制作用，成為有效於預防或治療該酵素相關疾病的醫藥。
本申請案係以於日本提出申請之特願2008-102924為基礎，其內容全部包含於本說明書。

Claims (15)

  1. 一種醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽，其中，該醯胺衍生物係由下述通式(I)所示： {式中，R1 為氫原子或C1 -C3 烷基，R2 為可經取代之雜環基(該雜環基於其環上含有至少一個氮原子)、或-N(R2a )(R2b )，R2a 、R2b 各自獨立地選自氫原子、C1 -C6 烷基、鹵烷基或可經取代之芳基，R3 為氫原子，R4 、R5 、R6 、R7 各自獨立地選自氫原子或C1 -C4 烷基，L表示下述通式所示之連結基， [式中，s為0至2之整數，t為0至2之整數， R8a 、R8b 、R8c 、R8d 表示各自獨立地選自氫原子或C1 -C3 烷基]，Ar為下述通式(II)至(IV)所示之任一取代基， [式中，l為0至4之整數，k為0至4之整數，Cy1 及Cy2 表示各自獨立地選自碳環基、雜環基或雜芳基，X為鍵結、氧原子或硫原子，R9 為鹵素原子或R12 ，(式中，R12 表示氫原子、可經取代之C1 -C6 烷基、可經取代之C2 -C6 烯基、可經取代之C2 -C6 炔基、可經取代之C3 -C8 環烷基、可經取代之雜環基、 可經取代之芳基、可經取代之雜芳基、或可經取代之芳基烷基)，R10 為鹵素原子、氰基、可經取代之C1 -C6 烷基、-CF3 、-O-R13 (式中，R13 表示氫原子、C1 -C4 烷基或-CF3 )、-CO-R14 (式中，R14 表示羥基、C1 -C6 烷基、C1 -C6 烷氧基、或可經取代之胺基)、可經取代之胺基、可經取代之芳基、可經取代之雜芳基、可經取代之雜環基、或-S(O)m -C1 -C6 烷基(式中，m為0至2之整數)，R11 表示鹵素原子、可經取代之C1 -C4 烷基或CF3 ]，A為可經取代之芳基、可經取代之芳基-C1 -C4 烷基、可經取代之雜芳基-C1 -C4 烷基、C3 -C6 炔基、可經取代之C3 -C8 環烷基、或下述通式(V)至(VIII)所示之任一基， [式中，表示單鍵或雙鍵，n為0至2之整數，g為0至2之整數，h為0至1之整數，i為1至2之整數，R15 為C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、氰基或鹵素原子，R16 為C1 -C4 烷基，W為=CH-或=N-，D表示氧原子、硫原子、=N-(E)u-R17 (式中，u為0至1之整數，E為-SO2 -或-CO-，R17 為氫原子、C1 -C4 烷基、芳基、C1 -C4 烷基胺基、C1 -C6 烷氧基、芳基胺基或芳基氧基)、或=CH-R17 (式中，R17 與上述相同意義)]}。
  2. 如申請專利範圍第1項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽，其中，該醯胺衍生物係由下述通式(IX)所示： {通式(IX)為通式(I)中，R3 為氫原子，且R4 、R5 、R6 、R7 表示氫原子，其他記號表示與上述相同意義者}。
  3. 如申請專利範圍第1項或第2項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽，其中，R1 為C1 -C3 烷基。
  4. 如申請專利範圍第1項或第2項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽，其中，A係選自下述通式(V)至(VIII)之任一基： [式中，表示單鍵或雙鍵，n為0至2之整數， g為0至2之整數，h為0至1之整數，i為1至2之整數，R15 為C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、氰基或鹵素原子，R16 為C1 -C4 烷基，W為=CH-或=N-，D表示氧原子、硫原子、=N-(E)u-R17 (式中，u為0至1之整數，E為-SO2 -或-CO-，R17 為氫原子、C1 -C4 烷基、芳基、C1 -C4 烷基胺基、C1 -C6 烷氧基、芳基胺基或芳基氧基)、或=CH-R17 (式中，R17 與上述相同意義)]。
  5. 如申請專利範圍第1項或第2項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽，其中，A為下述通式(V)所示者： [式中，表示單鍵或雙鍵，n為0至2之整數，h為0至1之整數，i為1至2之整數，R15 為C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、氰基或鹵素原子，W為=CH-或=N-]。
  6. 如申請專利範圍第1項或第2項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽，其中，L表示下述通式所示之連結基： 式中之R8a 、R8b 、R8c 、R8d 表示氫原子，其他記號表示與上述相同意義。
  7. 如申請專利範圍第1項或第2項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽，其中，R10 為鹵素原子、氰基、-CO-R14 (式中，R14 與上述相同意義)、可經取代之芳基、可經取代之雜芳基、或可經取代之雜環基。
  8. 如申請專利範圍第1項或第2項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽，其中，R10 為具有取代基之雜芳基、或具有取代基之雜環基。
  9. 如申請專利範圍第1項或第2項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽，其中，R10 之雜芳基係選自呋喃基、噻吩基、吡唑基、1,2,4-三唑基、四唑基、唑基、噻 唑基、異唑基、1,2,4-二唑基、1,3,4-二唑基、1,3,4-噻二唑基、吡啶基、吡基及嘧啶基。
  10. 如申請專利範圍第1項或第2項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽，其中，R10 為具有取代基之雜芳基，該取代基係選自下述之基：鹵素原子、氰基、C1 -C4 烷基、C1 -C4 烷氧基、-CH2 OH基、-CF3 基、-CHF2 基、-CH2 F基、-OCF3 基、-OCHF2 基、-OCH2 F基、-CONH2 基、-CONHCH3 基及-CON(CH3 )2 基。
  11. 如申請專利範圍第1項或第2項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽，其中，R12 為可經取代之C1 -C6 烷基、可經取代之C2 -C6 烯基、可經取代之C2 -C6 炔基、可經取代之C3 -C8 環烷基、可經取代之芳基、或可經取代之雜芳基。
  12. 一種醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽，其中，該醯胺衍生物係選自下述化合物之任一者：N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -(5-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺 基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -(5-氰基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[(5-甲氧基-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[2,3-二氫-1H-茚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、 N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-5-(4-甲基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[5-(4-乙基-5-酮基-4,5-二氫-1,3,4-二唑-2-基)-2-甲基苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(2-甲基-5-嘧啶-2-基苯基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(1-乙基-7-甲基-2-酮基-1,2,3,4-四氫喹啉-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺、 N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,2-苯并異唑-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,2-苯并異唑-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-5-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,6-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-6-基)-N1 -[2-(異丙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(3,5-二甲基-1,3-苯并唑-2(3H)-酮-6-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(5-甲基-1,2,4-二唑-3-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、 N2 -(4-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -(4-乙醯基-2-甲基苯基)-N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[(4-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -(6-甲基-3-酮基-2,3-二氫-1H-茚-5-基)-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、N2 -{2-[1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺、及N2 -{2-[(5-氟-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)(甲基)胺基]-2-酮基乙基}-N2 -[2-甲基-4-(3-甲基-1,2,4-二唑-5-基)苯基]-N1 -[2-(乙基胺基)乙基]甘胺醯胺。
  13. 一種高半胱胺酸合成酶抑制劑，係以申請專利範圍第1至12項中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽作為有效成分。
  14. 一種用於治療或預防高度高半胱胺酸血症(hyperhomocysteinemia)之醫藥，係以申請專利範圍第1至12項中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽作為有效成分。
  15. 一種申請專利範圍第1至12項中任一項之醯胺衍生物或其藥理學上可容許之鹽之用途，係用於製造高半胱胺酸合成酶抑制劑。
TW098111788A 2008-04-10 2009-04-09 高半胱胺酸合成酶抑制劑 TWI386204B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2008102924 2008-04-10

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW200948356A TW200948356A (en) 2009-12-01
TWI386204B true TWI386204B (zh) 2013-02-21

Family

ID=41161984

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW098111788A TWI386204B (zh) 2008-04-10 2009-04-09 高半胱胺酸合成酶抑制劑

Country Status (9)

Country Link
US (1) US8513235B2 (zh)
EP (1) EP2275404A4 (zh)
JP (1) JP5307798B2 (zh)
KR (1) KR101270902B1 (zh)
CN (1) CN102056894A (zh)
AU (1) AU2009234703A1 (zh)
CA (1) CA2725425C (zh)
TW (1) TWI386204B (zh)
WO (1) WO2009125853A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011043479A1 (ja) * 2009-10-09 2011-04-14 田辺三菱製薬株式会社 脳梗塞治療薬
CN104277002A (zh) * 2013-07-01 2015-01-14 上海医药工业研究院 甘氨酰胺衍生物、中间体、制备方法、药物组合物及应用
CN108147972B (zh) * 2016-12-05 2020-07-10 成都西岭源药业有限公司 一种维帕他韦中间体及其类似物的制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005009334A2 (en) * 2003-04-09 2005-02-03 General Atomics Reversible inhibitors of s-adenosyl-l-homocysteine hydrolase and uses thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5144547B2 (zh) 1972-11-25 1976-11-29
JPH09319025A (ja) 1996-05-27 1997-12-12 Fuji Photo Film Co Ltd 感熱記録材料
US6353003B1 (en) * 1998-06-17 2002-03-05 Eli Lilly And Company Method for reducing levels of homocysteine and C-reactive protein
JP2000131839A (ja) 1998-08-19 2000-05-12 Mitsubishi Chemicals Corp 光重合性組成物及び光重合性画像形成材料
JP2003095959A (ja) * 2001-09-21 2003-04-03 Kokuritsu Seishin Shinkei Center ホモシステイン血症治療剤
US7517887B2 (en) * 2003-04-09 2009-04-14 General Atomics Reversible inhibitors of S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase and uses thereof
US7868011B2 (en) 2003-04-09 2011-01-11 General Atomics Use of reversible inhibitors of S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase for treating lupus
US20070160663A1 (en) 2003-08-05 2007-07-12 Galephar Pharmaceutical Research, Inc. Single unit pharmaceutical composition comprising a mixture of fenofibrate and a modified release form of a homocysteine reducing agent
US20080306126A1 (en) 2004-01-05 2008-12-11 Fonseca Vivian A Peroxisome proliferator activated receptor treatment of hyperhomocysteinemia and its complications
CA2574035A1 (en) * 2004-07-19 2006-02-23 Sandro Belvedere Histone deacetylase inhibitors
DK1976828T3 (en) 2005-12-29 2017-03-06 Celtaxsys Inc DIAMINE DERIVATIVES AS INhibitors of Leukotriene A4 HYDROLASE
WO2007116458A1 (ja) * 2006-03-30 2007-10-18 Tohru Hasegawa 神経変性疾患治療薬
CA2658913C (en) 2006-07-24 2015-07-21 Ucb Pharma S.A. Substituted aniline derivatives
WO2011043479A1 (ja) * 2009-10-09 2011-04-14 田辺三菱製薬株式会社 脳梗塞治療薬

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2005009334A2 (en) * 2003-04-09 2005-02-03 General Atomics Reversible inhibitors of s-adenosyl-l-homocysteine hydrolase and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2009125853A1 (ja) 2011-08-04
EP2275404A4 (en) 2012-01-25
CN102056894A (zh) 2011-05-11
AU2009234703A1 (en) 2009-10-15
KR20100127311A (ko) 2010-12-03
CA2725425C (en) 2013-06-25
WO2009125853A1 (ja) 2009-10-15
KR101270902B1 (ko) 2013-06-03
TW200948356A (en) 2009-12-01
AU2009234703A2 (en) 2010-11-25
US8513235B2 (en) 2013-08-20
US20110034440A1 (en) 2011-02-10
CA2725425A1 (en) 2009-10-15
EP2275404A1 (en) 2011-01-19
JP5307798B2 (ja) 2013-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6861858B2 (ja) Ｓｓａｏ阻害剤
JP5620393B2 (ja) 脳梗塞治療薬
TWI344961B (en) Novel indazole derivative
TW200843752A (en) Novel diamide derivative
EP2234487A1 (en) Anilides and analogs as rho kinase inhibitors
TW201439090A (zh) 咪唑並吡啶化合物
US20110038835A1 (en) Anilides and analogs as rho kinase inhibitors
CA2709918A1 (en) Benzopyrans and analogs as rho kinase inhibitors
JP7195436B2 (ja) バニン阻害剤としての複素芳香族化合物
PT2928867T (pt) Piridinas-2-amidas úteis como agonistas de cb2
TW201524953A (zh) 治療活性化合物及其使用方法（二）
JP2014521595A (ja) 抗アポトーシスＢｃｌ阻害剤として有用な置換スルホンアミド
KR20090039722A (ko) 부정맥의 치료를 위한 이소인돌린 유도체
JP2018521972A (ja) ウレア誘導体、またはその薬理学的に許容される塩
CN113993845A (zh) 作为治疗cns障碍例如多发性硬化的gpr17调节剂的n-(苯基)-吲哚-3-磺酰胺衍生物和相关化合物
TW202003472A (zh) 鈣蛋白酶(calpain)調節劑及其醫療用途
TW202016097A (zh) 布魯頓氏酪胺酸激酶之抑制劑
TWI386204B (zh) 高半胱胺酸合成酶抑制劑
WO2015192714A1 (zh) 吡咯并咪唑环衍生物及其在医药上的应用
KR20000048908A (ko) 3-알콕시이속사졸-4-일-치환 2-아미노카르복실산 화합물
CN113754635A (zh) 稠环类化合物及其制备方法和用途
WO2011043480A1 (ja) ホモシステイン合成酵素阻害薬
TWI659031B (zh) 吡咯並咪唑環衍生物及其在醫藥上的應用
TW202115023A (zh) 新型細胞凋亡訊號調節激酶1抑制劑
CN116987073A (zh) 一种PI3Kα/HDAC6亚型选择性双重抑制剂及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees