WO2011043479A1 - 脳梗塞治療薬 - Google Patents

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dihydro
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朗 中尾
鈴木　裕子
亮 辰己
智文 説田
真紀 関
博司 岩▲崎▼
田中　実
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田辺三菱製薬株式会社
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    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
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    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline

Definitions

  • the present invention relates to a therapeutic agent for cerebral infarction.
  • S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase (S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase (hereinafter referred to as “SAHH” as appropriate)) is the only enzyme that synthesizes homocysteine in vivo.
  • This enzyme comprises a reaction of hydrolyzing S-adenosyl-L-homocysteine (S-Adenosyl-L-homocysteine (hereinafter referred to as “SAH”)) to adenosine (adenosine) and homocysteine, and conversely with adenosine ( Adenosine) and reversible reaction to synthesize SAH from homocysteine.
  • SAH S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase
  • Homocysteine is a sulfur-containing amino acid and an important intermediate in the metabolism of the essential amino acid methionine. Homocysteine is maintained at a very low concentration in the cell and excess homocysteine is released extracellularly, ie into the blood. Dr. McCully reported that this homocysteine causes vascular pathologies such as arteriosclerosis and myocardial infarction (Non-patent Document 1). Thereafter, clinical trials have shown that patients with arteriosclerosis in peripheral blood vessels and cerebral blood vessels have high homocysteine levels (Non-Patent Document 2).
  • Non-Patent Documents 3 to 8 In a large-scale study, a 25% increase in blood homocysteine levels (3 ⁇ M in absolute value) reported a 10% increase in the risk of coronary artery disease and a 20% increase in the risk of cerebral infarction (non-) Patent Document 9), which is now suggested to be an independent risk factor.
  • Adenine derivatives (Patent Document 1) and the like have been reported as compounds showing an SAHH inhibitory action, but there is no report specifically suggesting the effectiveness of these compounds in treating cerebral infarction.
  • An object of the present invention is to provide a therapeutic agent for cerebral infarction comprising a compound having a SAHH inhibitory action as an active ingredient.
  • a compound having an SAHH inhibitory action can be an effective drug for treating cerebral infarction.
  • the present invention relates to a preventive or therapeutic agent for a disease related to SAHH, a therapeutic agent for cerebral infarction, or a homocysteine synthase inhibitor, which comprises a compound having the following SAHH inhibitory action as an active ingredient.
  • a preventive or therapeutic agent for a disease related to SAHH a therapeutic agent for cerebral infarction, or a homocysteine synthase inhibitor, which comprises a compound having the following SAHH inhibitory action as an active ingredient.
  • R 1 is a hydrogen atom or a C 1 -C 3 alkyl group
  • R 2 is An optionally substituted heterocycle group (the heterocycle group contains at least one nitrogen atom in the ring), or -N (R 2a ) (R 2b );
  • R 2a and R 2b are each independently selected.
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 , R 5 , R 6 , R 7 are each independently selected from a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group
  • L represents a linker represented by the following general formula
  • Ar is any substituent represented by the following general formulas (II) to (IV),
  • R 10 is Halogen atoms, A cyano group, An optionally substituted C 1 -C 6 alkyl group, -CF 3 , -O-R 13 (wherein, R 13 represents a hydrogen atom, C 1 -C 4 alkyl or -CF 3.), —CO—R 14 (wherein R 14 represents a hydroxy group, a C 1 -C 6 alkyl group, a C 1 -C 6 alkoxy group, or an amino group which may be substituted); An amino group which may be substituted, An aryl group which may be substituted, An optionally substituted heteroaryl group, A heterocycle group which may be substituted, or —S (O) m —C 1 -C 6 alkyl group (wherein m is an integer of 0-2); R 11 represents a halogen atom, an optionally substituted C 1 -C 4 alkyl group or CF 3 .
  • A is An aryl group which may be substituted, An optionally substituted aryl-C 1 -C 4 alkyl group, Optionally substituted heteroaryl-C 1 -C 4 alkyl group, A C 3 -C 6 alkynyl group, A C 3 -C 8 cycloalkyl group which may be substituted, or any group represented by the following general formulas (V) to (VIII):
  • n is an integer of 0-2, g is an integer of 0-2, h is an integer from 0 to 1, i is an integer of 1-2;
  • R 15 is a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a cyano group or a halogen atom,
  • R 16 is a C 1 -C 4 alkyl group, W is ⁇ CH— or ⁇ N—,
  • R 17 represents a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group, an aryl group, a C 1 -C 4 alkylamino group, a C 1 -C 6 alkoxy group, an arylamino group or an aryloxy group.
  • R 1 is a C 1 -C 3 alkyl group
  • R 3 is a hydrogen atom
  • R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are hydrogen atoms.
  • Other symbols have the same meaning as described above.
  • the therapeutic agent for cerebral infarction according to (1) which is represented by: (3)
  • A is represented by the following general formulas (V) to (VIII)
  • n is an integer of 0-2, g is an integer of 0-2, h is an integer from 0 to 1, i is an integer of 1-2;
  • R 15 is a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a cyano group or a halogen atom,
  • R 16 is a C 1 -C 4 alkyl group, W is ⁇ CH— or ⁇ N—,
  • R 17 represents a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group, an aryl group, a C 1 -C 4 alkylamino group, a C 1 -C 6 alkoxy group, an arylamino group or an aryloxy group. ) Or ⁇ CH—R 17 (where
  • n is an integer of 0-2, h is an integer from 0 to 1, i is an integer of 1-2; R 15 is a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a cyano group or a halogen atom, W represents ⁇ CH— or ⁇ N—.
  • L represents a linker represented by the following general formula;
  • R 8a , R 8b , R 8c , R 8d in the formula represents a hydrogen atom, Other symbols are as defined above,
  • R 10 is Halogen atoms, A cyano group, —CO—R 14 (wherein R 14 is as defined above), An aryl group which may be substituted,
  • R 10 is a heteroaryl group having a substituent or a heterocycle group having a substituent.
  • the heteroaryl group of R 10 is a furyl group, thienyl group, pyrazolyl group, 1,2,4-triazolyl group, tetrazolyl group, oxazolyl group, thiazolyl group, isoxazolyl group, 1,2,4-oxadiazolyl group,
  • the therapeutic agent for cerebral infarction according to any one of the above (1) to (8), which is selected from 1,3,4-oxadiazolyl group, 1,3,4-thiadiazolyl group, pyridyl group, pyrazinyl group and pyrimidyl group.
  • R 10 is a heteroaryl group having a substituent,
  • the substituent is a halogen atom, cyano group, C 1 -C 4 alkyl group, C 1 -C 4 alkoxy group, —CH 2 OH group, —CF 3 group, —CHF 2 group, —CH 2 F group, — An OCF 3 group, a —OCHF 2 group, a —OCH 2 F group, a —CONH 2 group, a —CONHCH 3 group, and a —CON (CH 3 ) 2 group,
  • the therapeutic agent for cerebral infarction according to any one of (1) to (9).
  • a C 1 -C 6 alkyl group in which R 12 may be substituted An optionally substituted C 2 -C 6 alkenyl group, An optionally substituted C 2 -C 6 alkynyl group, An optionally substituted C 3 -C 8 cycloalkyl group,
  • A is an isoindolinyl group which may be substituted with R 15 .
  • R 2 is —N (R 2a ) (R 2b ) (wherein R 2a and R 2b are as defined above).
  • R 2a and R 2b are as defined above.
  • III The therapeutic agent for cerebral infarction according to any one of (1) to (13), wherein Ar is a group represented by the general formula (IV).
  • a therapeutic agent for cerebral infarction comprising a compound having an inhibitory action on S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase as an active ingredient.
  • the compound having an inhibitory action on S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase is 3-deazaadenosine or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • the therapeutic agent for cerebral infarction as described.
  • a method for treating cerebral infarction comprising administering an effective amount of a compound having an inhibitory action on S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase.
  • Treatment of cerebral infarction comprising administering an effective amount of an amide derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate thereof, which is an active ingredient of the medicine according to the above (1) to (20) Method.
  • the compound having an inhibitory action on S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase is 3-deazaadenosine or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • the method for treating cerebral infarction as described. S-adenosyl-L-homocysteine hydrolysis comprising an amide derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof, or an solvate thereof, which is an active ingredient of the medicine according to the above (1) to (20) Degradative enzyme inhibitor.
  • (28) Prevention or treatment of hyperhomocysteinemia comprising an amide derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof, which is an active ingredient of a medicine according to the above (1) to (20), or a solvate thereof. medicine.
  • the amide derivative represented by the general formula (I) may be referred to as “compound (I)”.
  • the amide derivative represented by the above general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate thereof may be referred to as “the compound of the present invention”.
  • the above-mentioned “therapeutic agent for cerebral infarction comprising an amide derivative represented by the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof, or a solvate thereof as an active ingredient” “S-adenosyl-L— A therapeutic agent for cerebral infarction comprising a compound having a homocysteine hydrolase inhibitory action as an active ingredient ", an amide derivative which is an active ingredient of a medicament according to the above (1) to (20) or a pharmacologically acceptable pharmacologically acceptable product thereof
  • An S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase inhibitor comprising a salt, or a solvate thereof, and / or an amide derivative which is an active ingredient of a pharmaceutical according to the above (1) to (20) or a derivative thereof
  • the “preventive or therapeutic agent for hyperhomocysteinemia” comprising a pharmacologically acceptable salt or a solvate thereof may be referred to as “the pharmaceutical of the present invention”.
  • Cy 1 is a carbocycle group, a heterocycle group or a heteroaryl group, preferably a C 5 -C 7 cycloalkyl ring, a 5-7 membered heterocycle ring, a benzene ring, 5- to 7-membered heteroaryl ring, more preferably cyclopentane ring, cyclohexane ring, dioxolane ring, dioxane ring, pyrrolidine ring, imidazolidine ring, piperidine ring, piperazine ring, oxazolidine ring, thiazolidine ring, pyrrole ring , Oxazole ring, thiazole ring, isoxazole ring, pyrazole ring, morpholine ring, azepan ring, benzene ring, pyridine ring, pyrazine ring,
  • Examples of the general formula (III) include benzisoxazole ring, tetrahydroquinoline ring, benzoxazolidine ring, benzothiazolidine ring, indazole ring, naphthalene ring, indane ring, tetrahydronaphthalene ring, 6,7,8,9-tetrahydro- Examples include 5H-benzo [7] annulene ring, 1,3-benzodioxole ring, 1-indanone ring, 1-tetralone ring, and 1-benzosuberone ring.
  • Cy 2 is a carbocycle group, a heterocycle group or a heteroaryl group, preferably a C 5 -C 7 cycloalkyl ring, a 5-7 membered heterocycle ring, a benzene ring, A 5- to 7-membered heteroaryl ring, more preferably a cyclopentane ring, a cyclohexane ring, a tetrahydrofuran ring, or a benzene ring.
  • Examples of the general formula (IV) include a dihydrobenzofuran ring, a naphthalene ring, an indane ring and a tetrahydronaphthalene ring.
  • A represents an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aryl-C 1 -C 4 alkyl group, an optionally substituted heteroaryl-C 1 -C 4 alkyl group, C 3 A —C 6 alkynyl group, an optionally substituted C 3 -C 8 cycloalkyl group, or any group selected from general formulas (V) to (VIII);
  • the following general formula (V) which is A
  • An example of is a 5,6-dihydro-4H-thieno [2,3-c] pyrrole ring.
  • the “alkyl group” preferably has 1 to 6 carbon atoms and may be linear or branched.
  • the “C 1 -C 3 alkyl group” for R 1 is preferably methyl or ethyl, and more preferably methyl.
  • the “C 1 -C 6 alkyl group” for R 2a and R 2b is preferably methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, t-butyl, more preferably methyl, ethyl or isopropyl. is there.
  • the “C 1 -C 4 alkyl group” for R 4 , R 5 , R 6 and R 7 is preferably methyl.
  • As the “C 1 -C 3 alkyl group” for R 8a , R 8b , R 8c and R 8d methyl is preferable.
  • the “C 1 -C 6 alkyl group” for R 10 is preferably methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, t-butyl, and more preferably methyl.
  • the “C 1 -C 4 alkyl group” for R 11 is preferably methyl, ethyl, n-propyl or isopropyl, more preferably methyl or ethyl.
  • the “C 1 -C 6 alkyl group” for R 12 is preferably methyl, ethyl, n-propyl or isopropyl, more preferably methyl or ethyl.
  • the “C 1 -C 4 alkyl group” for R 13 is preferably methyl, ethyl, n-propyl or isopropyl, more preferably methyl.
  • the “C 1 -C 6 alkyl group” for R 14 is preferably methyl, ethyl, n-propyl or isopropyl, more preferably methyl or ethyl.
  • the “C 1 -C 4 alkyl group” for R 15 is preferably methyl or ethyl, and more preferably methyl.
  • the “C 1 -C 4 alkyl group” for R 16 is preferably methyl, ethyl, n-propyl or isopropyl, more preferably methyl.
  • C 1 -C 6 alkyl group for R 17 , preferred are a methyl group, an ethyl group, isopropyl and t-butyl, and more preferred are methyl and ethyl.
  • substituent of the “optionally substituted C 1 -C 6 alkyl group” for R 10 include a halogen atom, a hydroxy group, a cyano group, a C 3 -C 7 cycloalkyl group, and a 5- to 7 -membered heterocyclic group.
  • An aryl group and a C 1 -C 4 alkoxy group preferably a halogen atom, a hydroxy group, a C 3 -C 6 cycloalkyl group and a C 1 -C 4 alkoxy group.
  • the substituent of the “optionally substituted C 1 -C 4 alkyl group” for R 11 is a halogen atom, a hydroxy group or a cyano group, preferably fluorine.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted C 1 -C 6 alkyl group” for R 12 include a halogen atom, a cyano group, a C 3 -C 7 cycloalkyl group, a 5- to 7 -membered heterocycle group, and a hydroxy group , A C 1 -C 4 alkoxy group, preferably a halogen atom, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, or a C 1 -C 4 alkoxy group.
  • haloalkyl group is an alkyl group having one or more, preferably 1 to 3 halogen atoms, and having 1 to 6 carbon atoms, preferably 1 to 4 carbon atoms. It may be branched, for example, trifluoromethyl, fluoroethyl, difluoroethyl, trifluoroethyl, trifluoro n-propyl, trifluoroisopropyl, trifluoro n-butyl, trifluoroisobutyl, trifluoro t-butyl, trifluoro n -Pentyl, trifluoro n-hexyl and the like.
  • haloalkyl group for R 2a and R 2b is preferably fluoroethyl, difluoroethyl or trifluoroethyl, and more preferably 2-fluoroethyl, 2,2-difluoroethyl or trifluoroethyl.
  • the “alkenyl group” preferably has 2 to 6 carbon atoms and may be linear or branched and has at least one carbon double bond, such as ethenyl group, propenyl group, butenyl. Groups and the like.
  • Examples of the “C 2 -C 6 alkenyl group” for R 12 include ethenyl group, 1-propenyl group, 2-propenyl group, 1-butenyl group, 2-butenyl group, 3-butenyl group, and the like, and more preferably Group, 1-propenyl group, 2-propenyl group.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted C 2 -C 6 alkenyl group” for R 12 include a halogen atom, a cyano group, a C 3 -C 7 cycloalkyl group, a 5- to 7 -membered heterocycle group, and an aryl group , A hydroxy group and a C 1 -C 4 alkoxy group, preferably a halogen atom, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, and a C 1 -C 4 alkoxy group.
  • the “alkynyl group” preferably has 2 to 6 carbon atoms and may be linear or branched, and has at least one carbon triple bond such as ethynyl group, propynyl group, butynyl group.
  • the “C 2 -C 6 alkynyl group” for R 12 is preferably an ethynyl group, a 1-propynyl group, a 2-propynyl group, a 1-butynyl group, a 2-butynyl group or a 3-butynyl group, more preferably ethynyl. Group, 1-propynyl group, 2-propynyl group and 2-butynyl group.
  • the “C 3 -C 6 alkynyl group” of A is preferably a 2-propynyl group, a 1-methyl-2-propynyl group, a 2-butynyl group, a 3-butynyl group, or a 1-methyl-2-butynyl group, More preferred are 2-propynyl group and 2-butynyl group.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted C 2 -C 6 alkynyl group” of R 12 include a halogen atom, a cyano group, a C 3 -C 7 cycloalkyl group, a 5- to 7 -membered heterocycle group, and an aryl group , A hydroxy group and a C 1 -C 4 alkoxy group, preferably a halogen atom, a C 3 -C 6 cycloalkyl group, and a C 1 -C 4 alkoxy group.
  • the “cycloalkyl group” is an alicyclic hydrocarbon having a saturated structure, and includes monocyclic hydrocarbons, condensed polycyclic hydrocarbons, and bridged hydrocarbons.
  • the number of carbon atoms is preferably 3 to 8, and examples of the cycloalkyl group include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, and a cyclooctyl group.
  • the “C 3 -C 8 cycloalkyl group” for R 12 is preferably cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, or cyclooctyl, and more preferably cyclopentyl or cyclohexyl.
  • the “C 3 -C 8 cycloalkyl group” of A is preferably cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, and more preferably cyclohexyl.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted C 3 -C 8 cycloalkyl group” for R 12 include an aryl group, a heteroaryl group, a halogen atom, a cyano group, a C 1 -C 4 alkyl group, and a C 3 -C 7
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted C 3 -C 8 cycloalkyl group” for A include an aryl group, heteroaryl group, halogen atom, cyano group, C 1 -C 4 alkyl group, hydroxyl group, C 3 — C 7 cycloalkyl group, C 1 -C 4 alkoxy group, —CF 3 group, —OCF 3 group, preferably aryl group, halogen atom, C 1 -C 4 alkyl group, C 1 -C 4 alkoxy group is there.
  • aryl group is a cyclic hydrocarbon having aromaticity, and is a monocyclic hydrocarbon or polycyclic hydrocarbon having 6 to 10 carbon atoms, which includes a cycloalkyl group, It may be condensed or fused with a heterocycle group or heteroaryl group.
  • the “aryl group” for R 2a and R 2b is preferably a phenyl group.
  • the “aryl group” for R 10 is preferably a phenyl group.
  • the “aryl group” for R 12 is preferably a phenyl group.
  • the “aryl group” for R 17 is preferably a phenyl group, a 1-naphthyl group, or a 2-naphthyl group.
  • the “aryl group” for A is preferably a phenyl group, a 1-naphthyl group, a 2-naphthyl group, or a 5-indanyl group, and particularly preferably a phenyl group.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted aryl group” for R 2a and R 2b include a halogen atom, a cyano group, a hydroxy group, a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, and a —CF 3 group. , —OCF 3 group.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted aryl group” for R 10 include a halogen atom, a cyano group, a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a —CH 2 OH group, a —CF 3 group.
  • halogen atom and a cyano group are mentioned.
  • substituent for the “optionally substituted aryl group” for R 12 include a halogen atom, cyano group, hydroxy group, C 1 -C 4 alkyl group, C 1 -C 4 alkoxy group, —CF 3 group, —OCF group 3 groups and a benzyloxy group are mentioned.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted aryl group” for A include a halogen atom, a cyano group, a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a —CF 3 group, and a —OCF 3 group.
  • a halogen atom is used.
  • the “carbocycle group” is an alicyclic hydrocarbon having a saturated structure, an alicyclic hydrocarbon having a partially unsaturated structure, or a cyclic hydrocarbon having aromaticity. , Including monocyclic hydrocarbons, condensed polycyclic hydrocarbons, and bridged hydrocarbons. The number of carbon atoms is preferably 3 to 10, and these may be condensed or fused with a cycloalkyl group, a heterocycle group or a heteroaryl group.
  • the carbon atom on the above cycloalkyl group may be partially substituted with an oxo group or a thioxo group
  • the carbon atom or heteroatom on the above heterocycle group may be partially substituted with an oxo group or a thioxo group. It may be replaced.
  • the carbocycle group include a cycloalkenyl group in addition to the substituents mentioned for the cycloalkyl group and aryl group.
  • the “carbocycle group” of Cy 1 is preferably a C 5 -C 7 cycloalkyl ring or benzene ring, and more preferably a cyclopentane ring, a cyclohexane ring or a benzene ring.
  • the “carbocycle group” of Cy 2 is preferably a C 5 -C 7 cycloalkyl ring or benzene ring, and more preferably a cyclopentane ring, a cyclohexane ring or a benzene ring.
  • the “heterocycle group” is a cyclic compound having at least one heteroatom (nitrogen, oxygen or sulfur) and a carbon atom, a completely saturated structure, or a partially unsaturated structure.
  • the heterocycle group in this specification includes a monocyclic compound having 3 to 8 members, or 8 to 12 fused, fused or bonded to another heterocycle group, heteroaryl group, cycloalkyl group, aryl group. Including fused ring compounds or heterocyclic spiro compounds having a member ring.
  • the carbon atom or heteroatom on the heterocycle group may be partially substituted with an oxo group or a thioxo group.
  • heterocycle groups include tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, dioxolanyl, dioxanyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, dihydropyridinyl, tetrahydropyridinyl, piperazinyl, azepanyl, azocanyl, morpholinyl Group, thiomorpholinyl group, oxazolidinyl group, thiazolidinyl group, tetrahydrothienyl group, tetrahydrothiopyranyl group, dihydrooxadiazolyl group, dihydrotriazolyl group, dihydrobenzofuranyl group, chromanyl group, indolinyl group, isoind
  • the “heterocycle group” of Cy 1 is a 3- to 8-membered monocyclic compound having a completely saturated structure or a partially unsaturated structure, or another heterocycle group, heteroaryl group, cycloalkyl group And a condensed cyclic compound having 8 to 12 members condensed with an aryl group.
  • Specific examples of the 3- to 8-membered monocyclic compound include a dioxolanyl group (particularly preferably 1,3-dioxolanyl), a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, and an oxazolidinyl group.
  • condensed cyclic compound having 8 to 12 members include 5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrazolo [1,5-a] azepine, 4,5,6,7-tetrahydro-pyrazolo [ 1,5-a] pyridine, 5,6-dihydro-4H-pyrazolo [1,2-b] pyrazole, 5,6-dihydro-4H-pyrrolo [1,2-b] pyrazole, 6,7,8, 9-tetrahydro-5H-imidazolo [1,2-a] azepine, 5,6,7,8-tetrahydro-imidazolo [1,2-a] pyridine, and 6,7-dihydro-5H-pyrrolo [1, 2-a] imidazole and the like.
  • a specific example of the 3- to 8-membered monocyclic compound is tetrahydrofuran.
  • Specific examples of the condensed cyclic compound having 8 to 12 members include 5,6,7,8-tetrahydro-4H-pyrazolo [1,5-a] azepine, 4,5,6,7-tetrahydro-pyrazolopi [ 1,5-a] pyridine, 5,6-dihydro-4H-pyrazolo [1,2-b] pyrazole, 6,7,8,9-tetrahydro-5H-imidazolo [1,2-a] azepine, Examples include 6,7,8-tetrahydro-imidazolo [1,2-a] pyridine and 6,7-dihydro-5H-pyrrolo [1,2-a] imidazole.
  • the “heterocycle group” of R 2 contains at least one nitrogen atom as a hetero atom, preferably a pyrrolidinyl group, piperidinyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, or thiazolidinyl group, more preferably 1 -Pyrrolidinyl group, 2-pyrrolidinyl group, 3-pyrrolidinyl group, 1-piperidinyl group, 2-piperidinyl group, 4-morpholinyl group.
  • the “heterocycle group” for R 10 is preferably a dihydrooxadiazolyl group, a dihydrotriazolyl group or a pyrrolidinyl group, more preferably a 1,2,4-dihydrooxadiazolyl group, 1,3,4- A dihydrooxadiazolyl group and a pyrrolidinyl group;
  • the “heterocycle group” for R 12 is preferably a tetrahydrofuranyl group, a tetrahydropyranyl group, a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, a tetrahydrothienyl group, or a tetrahydrothiopyranyl group, more preferably a 3-tetrahydrofuranyl group, 4- Tetrahydropyranyl group.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted heterocycle group” for R 2 include a halogen atom, a cyano group, a hydroxy group, a C 1 -C 4 alkyl group, a hydroxy C 1 -C 4 alkyl group, and a C 3 -C 7.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted heterocycle group” for R 10 include an aryl group, heteroaryl group, halogen atom, cyano group, C 1 -C 4 alkyl group, C 3 -C 7 cycloalkyl group, C 1 -C 4 alkoxy group, -CF 3 group, -OCF 3 group, -CONH 2 group, -CONHCH 3 group, -CON (CH 3 ) 2 group, preferably C 1 -C 4 alkyl group, -CONH Two groups.
  • heteroaryl group is a cyclic compound having an aromatic attribute having at least one heteroatom (nitrogen, oxygen or sulfur) and a carbon atom, a 5- to 6-membered monocyclic compound, Or an 8- to 12-membered condensed cyclic compound fused or fused with another heterocycle group, heteroaryl group, cycloalkyl group or aryl group.
  • heteroaryl groups include furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, oxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, furazanyl, pyridyl Group, pyrazinyl group, pyrimidyl group, pyridazinyl group, triazinyl group, indolizinyl group, isoindolyl group, indolyl group, indazolyl group, benzimidazolyl group, purinyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, phthalazinyl group, quinoxalinyl group, quinazolinyl group, cinolinyl group, Examples include a benzofuranyl group, a benzothienyl group, a benzoxazo
  • Cy 1 and Cy 2 “heteroaryl groups” are preferably pyrrolyl, oxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl, pyrazolyl, pyridyl, pyrazinyl, pyrimidyl, pyridazinyl, etc., more preferably oxazolyl Group, thiazolyl group, isoxazolyl group, pyrazolyl group and the like.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted heteroaryl group” for R 10 include a halogen atom, a cyano group, a C 1 -C 4 alkyl group (eg, methyl group, ethyl group, t-butyl group), C 1 — C 4 alkoxy group, —CHF 2 group, —CF 3 group, —OCF 3 group, —CONH 2 group, —CONHCH 3 group, —CON (CH 3 ) 2 group, amino group, hydroxy-C 1 -C 4 alkyl Group (eg, hydroxymethyl group).
  • a halogen atom, a cyano group, a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a —CF 3 group, —OCF is preferable.
  • 3 groups, —CONH 2 groups, —CONHCH 3 groups, —CON (CH 3 ) 2 groups, and more preferably C 1 -C 4 alkyl groups, C 1 -C 4 alkoxy groups, —CF 3 groups, -OCF 3 group can be mentioned, more (preferably, methyl group, ethyl group) preferably C 1 -C 4 alkyl group.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted heteroaryl group” for R 12 include a halogen atom, a cyano group, a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a —CF 3 group, and a —OCF 3 group. Is mentioned.
  • arylalkyl group means that the aryl part is the same as described above, and the alkyl part is preferably 1 to 4 carbon atoms and may be linear or branched.
  • benzyl, phenethyl examples include 3-phenylpropyl, 1-naphthylmethyl, 2- (1-naphthyl) ethyl, 2- (2-naphthyl) ethyl, and 3- (2-naphthyl) propyl.
  • the “arylalkyl group” for R 12 is preferably a benzyl group or a phenethyl group, and more preferably a benzyl group.
  • the “aryl-C 1 -C 4 alkyl group” for A is preferably a benzyl group, a phenethyl group or a 3-phenylpropyl group, more preferably a benzyl group or a phenethyl group.
  • substituent for the “optionally substituted arylalkyl group” for R 12 include a halogen atom, a cyano group, a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a —CF 3 group, and a —OCF 3 group.
  • the aryl part of the arylalkyl group may be substituted.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted aryl-C 1 -C 4 alkyl group” of A include a halogen atom, a cyano group, a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, a —CF 3 group , —OCF 3 group, and the aryl part of the arylalkyl group may be substituted.
  • heteroarylalkyl group means that the heteroaryl moiety is the same as described above, and the alkyl moiety is preferably 1 to 4 carbon atoms and may be linear or branched.
  • alkyl moiety is preferably 1 to 4 carbon atoms and may be linear or branched.
  • pyridylmethyl Pyridylethyl, furylmethyl, thienylmethyl, furylethyl, thienylethyl and the like.
  • the “heteroaryl-C 1 -C 4 alkyl group” for A is preferably pyridylethyl, furylethyl or thienylethyl, more preferably 2- (2-furyl) ethyl or 2- (2-thienyl) ethyl. .
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted heteroaryl-C 1 -C 4 alkyl group” of A include a halogen atom, a cyano group, a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkoxy group, and a CF 3 group , OCF 3 groups.
  • the heteroaryl part of the heteroarylalkyl group may be substituted.
  • the “alkoxy group” is a monovalent group generated by losing a hydrogen atom of a hydroxyl group of an alcohol, and may have 1 to 6 carbon atoms and may be linear or branched, such as methoxy, Examples include ethoxy, propoxy, butoxy, pentyloxy, hexyloxy and the like.
  • the “C 1 -C 6 alkoxy group” for R 14 is preferably a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group or a t-butoxy group, more preferably a methoxy group or an ethoxy group.
  • the “C 1 -C 4 alkoxy group” for R 15 is preferably a methoxy group or an ethoxy group, more preferably a methoxy group.
  • the “C 1 -C 6 alkoxy group” for R 17 is preferably a methoxy group, an ethoxy group, or a t-butoxy group, and more preferably a methoxy group.
  • the “halogen atom” includes fluorine, chlorine, bromine or iodine, preferably fluorine, chlorine or bromine, particularly preferably fluorine or chlorine.
  • fluorine and chlorine are preferable.
  • halogen atom for R 15 fluorine and chlorine are preferable.
  • halogen atom for R 10 fluorine, chlorine and bromine are preferable.
  • halogen atom for R 11 fluorine and chlorine are preferable.
  • alkylamino group in the present specification refers to an amino group in which one or two hydrogen atoms are substituted with an alkyl group, and the alkyl part is preferably a linear group having 1 to 4 carbon atoms.
  • the alkylamino group may be branched, for example, methylamino, ethylamino, isopropylamino, dimethylamino, diethylamino and the like.
  • the “C 1 -C 4 alkylamino group” for R 17 is preferably methylamino, dimethylamino, ethylamino or isopropylamino.
  • arylamino group refers to an amino group in which one or two hydrogen atoms are substituted with an aryl group, and the aryl moiety is the same as described above.
  • a phenylamino group is mentioned.
  • the “arylamino group” for R 17 is preferably a phenylamino group.
  • examples of the “aryloxy group” include a phenoxy group and a naphthyloxy group.
  • the “aryloxy group” for R 17 is preferably a phenoxy group.
  • the substituent of the “optionally substituted amino group” in R 10 includes a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkylsulfonyl group, a C 1 -C 4 acyl group, C 1 -C 4 alkoxycarbonyl group, C 1 -C 4 alkylamino groups and the like.
  • Examples of the substituent of the “optionally substituted amino group” in R 14 include a C 1 -C 4 alkyl group, a C 1 -C 4 alkylsulfonyl group, a C 1 -C 4 alkyl-amino group, and a C 1 -C 4 group.
  • Examples thereof include an alkylcarbonyl group and a C 1 -C 4 alkoxycarbonyl group, and particularly preferable examples include a methyl group, a methylsulfonyl group, a methylamino group, a methylcarbonyl group, and a methoxycarbonyl group.
  • examples of the “ring” formed by R 1 and A include a pyrrolidine ring, a piperidine ring, and a piperazine ring.
  • l is preferably an integer of 0, 1, 2 and more preferably an integer of 1.
  • k is preferably an integer of 0, 1, or 2
  • X is preferably a bond or an oxygen atom.
  • n is preferably an integer of 0, 1 or 2, and more preferably an integer of 0 or 1.
  • an integer of 1 is preferable as g.
  • h is preferably an integer of 1.
  • i is preferably an integer of 1 or 2.
  • W is preferably ⁇ CH— or ⁇ N—.
  • D is preferably ⁇ N— (E) u—R 17 (wherein E is preferably —SO 2 — or —CO—, and u is preferably 1)
  • R 17 is preferably a C 1 -C 4 alkyl group or a C 1 -C 6 alkoxy group.
  • the pharmacologically acceptable salts of Compound (I) include salts with mineral acids such as hydrochloric acid, sulfuric acid, hydrobromic acid and phosphoric acid; methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, oxalic acid, citric acid Salts with organic acids such as acids, malic acid, fumaric acid; salts with alkali metals such as sodium and potassium; salts with alkaline earth metals such as magnesium; ammonia, ethanolamine, 2-amino-2-methyl- And salts with amines such as 1-propanol.
  • the type of salt is not particularly limited as long as it is pharmacologically acceptable.
  • Examples of the pharmacologically acceptable salt of 3-deazaadenosine include the same pharmacologically acceptable salts of the compound (I).
  • solvate of compound (I) examples include solvates with water, ethanol, ethyl acetate and the like.
  • type of solvate is not particularly limited as long as it is pharmacologically acceptable.
  • examples of the solvate of 3-deazaadenosine or a pharmacologically acceptable salt thereof include those similar to the solvate of the compound (I).
  • SAHH inhibition refers to reversibly inhibiting the activity of SAHH, including reversible inhibition, antagonistic inhibition, non-antagonistic inhibition, Non-competitive inhibition is included. Enzyme inhibition includes reversible inhibition that binds reversibly and inhibits reactions that should proceed originally, and irreversible inhibition that makes amino acids in the vicinity of the deficient site strong bonds such as covalent bonds, making the substrate unable to bind. is there. There are three types of reversible inhibition. The first is competitive inhibition, which forms an enzyme-inhibitor complex (EI) between the enzyme (E) and the inhibitor (I) and antagonizes the binding of the substrate to the enzyme.
  • EI enzyme-inhibitor complex
  • the competitive inhibitor binds to the substrate binding site of the enzyme instead of the substrate and reversibly inhibits the enzyme activity. Therefore, even if a competitive inhibitor is present, the inhibitory activity naturally disappears if the substrate concentration is sufficiently increased.
  • the inhibition constant Ki is defined as [E] [I] / [EI].
  • the second reversible inhibition is an antagonistic inhibition, where the inhibitor does not affect the free enzyme and does not affect the stage at which the substrate binds to the enzyme. It binds reversibly only to the enzyme-substrate complex (ES) and exhibits an inhibitory action. Therefore, increasing the substrate concentration has no effect on the inhibition strength.
  • the inhibition constant Ki is [ES] [I] / [ESI].
  • [ESI] is the concentration of enzyme-substrate-inhibitor complex.
  • the third reversible inhibition is non-competitive inhibition, and the inhibitor reversibly binds both a free enzyme and an enzyme-substrate complex to exhibit an inhibitory action.
  • Non-competitive inhibitors bind to an enzyme at a site different from the binding site of the substrate, and inhibit it by changing the structure of the enzyme molecule.
  • Ki EI [E] [I] / [EI]
  • Ki ESI [ES] [I] / [ESI].
  • SAHH inhibitor S-adenosyl-L-homocysteine hydrolase
  • IC 50 is , 100 ⁇ M or less, preferably 10 ⁇ M, particularly preferably 1 ⁇ M or less.
  • Specific examples of the compound having an SAHH inhibitory action include amide derivatives which are active ingredients of the medicaments described in the above (1) to (20), compounds described in the Examples of the present application, Eur. J. et al. Biochem. 2003, 270, 3507, 3-deazaadenosine, adenine derivatives described in WO 2005/009334, Med. Chem.
  • Salts, or solvates thereof, and particularly preferred are amide derivatives, which are the active ingredients of the medicaments described in (1) to (20) above, the compounds described in the examples of the present application, or the pharmacological properties of these compounds. And an acceptable salt thereof, or a solvate thereof.
  • the compound represented by the general formula (I) or a salt thereof can be synthesized by applying various known synthesis methods utilizing characteristics based on the basic skeleton or the type of substituent. Although the typical manufacturing method is illustrated below, it is not limited only to the method as described below. Depending on the type of functional group, it may be effective in terms of production technology to change the functional group to a suitable protecting group at the raw material or intermediate stage, that is, a group that can be easily converted to the functional group. Yes, the protecting group can be removed as necessary to obtain the desired compound.
  • Examples of such a functional group include a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group, and the like, and examples of the protecting group include Protective Group 3 Organic Synthesis 3rd edition “Protective” by Green and Wutt. Protecting groups described in “Groups in Organic Synthesis (third edition)” can be used, and these may be appropriately used depending on the reaction conditions. In this specification, “room temperature” usually indicates 0 to 30 ° C.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A and L are as defined above.
  • G represents a halogen atom
  • P represents a protecting group for an amino group
  • R 21 represents C. 1-4 represents an alkyl group
  • the reaction is preferably carried out using the compound (8) in which the nitrogen atom is protected, and after completion of the reaction, Perform deprotection.
  • Step 1 (alkylation reaction) This step is carried out under heating in the presence of compound (1), 2 equivalents or more of compound (2), and 2 equivalents or more of a base in an inert solvent or without a solvent.
  • the base include alkali metal carbonates such as potassium carbonate, sodium carbonate and cesium carbonate, alkali metal phosphates such as dipotassium hydrogen phosphate, disodium hydrogen phosphate, trisodium phosphate and tripotassium phosphate, triethylamine N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, 2,6-lutidine, N, N-dimethylaminopyridine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undec-7-ene (hereinafter referred to as DBU) And the like.
  • DBU decane
  • the amount of the base used is 2 equivalents or more, preferably 2 to 20 equivalents, relative to compound (1).
  • the halogen atom of compound (2) represents chlorine, bromine, iodine, fluorine or the like, and the amount used is 2 equivalents or more, preferably 2 to 20 equivalents, relative to compound (1).
  • the “inactivating solvent” include ethers such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, halogenated hydrocarbons such as chloroform, carbon tetrachloride and 1,2-dichloroethane, and carbonization such as hexane, benzene, toluene and xylene.
  • the reaction can be performed using hydrogen, nitriles such as acetonitrile, amides such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone and N, N-dimethylacetamide, and sulfoxides such as dimethyl sulfoxide.
  • the solvent may be mixed at an appropriate ratio, and the reaction can be performed without using the solvent.
  • the reaction temperature is usually 40 to 200 ° C., preferably 50 to 150 ° C.
  • Step 2 Ester hydrolysis reaction
  • This step is usually performed in a water-containing solvent in the presence of an acid or a base.
  • the acid include formic acid, hydrochloric acid, acetic acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, trifluoroacetic acid and the like.
  • the base include alkali metal carbonates such as potassium carbonate and sodium carbonate, and alkali metal hydroxides such as potassium hydroxide, lithium hydroxide and sodium hydroxide.
  • the amount of acid or base used is usually an excess amount relative to compound (3).
  • the amount of acid used is 2 to 100 equivalents relative to compound (3)
  • the amount of base used is 2 to 10 equivalents relative to compound (3).
  • the water-containing solvent examples include alcohols such as methanol and ethanol, ethers such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, a mixed solvent of one or more solvents selected from dimethyl sulfoxide and acetone, and the like.
  • R 21 is a tert-butyl group
  • acid decomposition can be performed.
  • the acid for example, formic acid, hydrochloric acid, acetic acid, sulfuric acid, hydrobromic acid, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, paratoluenesulfonic acid and the like are used.
  • the solvent may be mixed in an appropriate ratio.
  • halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane, dichloroethane and the like are used.
  • the amount of the acid used is usually an excess amount relative to the compound (3), and preferably 2 to 200 equivalents relative to the compound (3).
  • the reaction temperature is usually ⁇ 20 to 150 ° C., preferably ⁇ 10 to 100 ° C.
  • Step 3 (acid anhydride reaction) This step is usually performed using a dehydrating condensing agent in an inert solvent.
  • the “inactivating solvent” include ethers such as tetrahydrofuran, 1,4-dioxane and diethyl ether, halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane, nitriles such as acetonitrile, N, N-dimethylformamide, N, Examples include amides such as N-dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone, and sulfoxides such as dimethyl sulfoxide. You may mix and use these 2 or more types in a suitable ratio.
  • the reaction temperature is usually about ⁇ 20 ° C. to 50 ° C., preferably room temperature.
  • the reaction time is usually about 30 minutes to about 24 hours.
  • the dehydrating condensing agent include dicyclohexylcarbodiimide (hereinafter referred to as DCC), N- (3-dimethylaminopropyl) -N′-ethylcarbodiimide hydrochloride (hereinafter referred to as WSC), and WSC is preferable.
  • the amount of the condensing agent to be used is usually 1 to 3 equivalents relative to compound (4), but a liquid separation operation can be performed in the middle from step 3 to step 4 (amidation reaction).
  • a water-soluble condensing agent such as is used for the reaction, it is possible to separate the condensing agent into an aqueous layer and the product (5) into an organic layer.
  • 1 to 1.2 equivalents of the condensing agent is added. It is preferable.
  • Step 4 (Amidation reaction)
  • the dehydrating condensing agent is removed by separating the reaction solution of step 3 and the extraction solvent is concentrated and then dissolved again in the “inactivation solvent” (described in step 3) or the reaction solution of step 3 This is carried out by using the reaction solution as it is without carrying out the extraction operation.
  • a free form or a salt such as hydrochloride is used.
  • a tertiary amine such as DBU, N, N-diisopropylethylamine, triethylamine, 4-dimethylaminopyridine is used as a neutralizing agent.
  • Organic bases such as N-methylmorpholine, pyridine and 2,6-lutidine
  • inorganic bases such as sodium carbonate, sodium bicarbonate, potassium carbonate, potassium bicarbonate, cesium carbonate and the like, and the like. But organic bases are preferred.
  • Step 5 (Amidation reaction) Examples of the method in this step include the following i) a method using a dehydration condensing agent and ii) a method using a reactive derivative of a carboxyl group. i) Method Using Dehydration Condensing Agent Compound (7), about 1 to 5 equivalents of compound (8), and about 1 to 2 equivalents of dehydrating condensation agent are reacted in an inert solvent. Examples of the “dehydration condensing agent” include DCC, WSC and the like. Of these, WSC is preferable. Examples of the “inert solvent” include the solvents described in Step 3. Two or more of these may be mixed at an appropriate ratio.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 20 ° C. to 50 ° C., preferably ⁇ 20 ° C. to room temperature.
  • the reaction time is usually about 1 hour to about 72 hours, preferably about 1 hour to about 24 hours.
  • This reaction is carried out in the presence of about 1 to 2 equivalents of 1-hydroxybenzotriazole (hereinafter referred to as HOBt) or 1-hydroxy-7-azabenzotriazole (hereinafter referred to as HOAt) as necessary. Also good.
  • HOBt 1-hydroxybenzotriazole
  • HOAt 1-hydroxy-7-azabenzotriazole
  • this reaction may be performed in the presence of a base, if necessary.
  • base examples include tertiary amines such as DBU, N, N-diisopropylethylamine, triethylamine, 4-dimethylaminopyridine, pyridine, and 2,6-lutidine, alkali metal or alkaline earth metal carbonates ( Examples thereof include sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, etc.), alkali metal or alkaline earth metal hydrogen carbonates (eg, sodium hydrogen carbonate, potassium hydrogen carbonate, etc.). Of these, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, 4-dimethylaminopyridine and the like are preferable.
  • tertiary amines such as DBU, N, N-diisopropylethylamine, triethylamine, 4-dimethylaminopyridine, pyridine, and 2,6-lutidine
  • alkali metal or alkaline earth metal carbonates examples thereof include sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate,
  • a reactive derivative of compound (7) and about 1 to 5 equivalents (preferably 1 to 3 equivalents) of compound (8) are reacted in an inert solvent.
  • the reactive derivative in the “reactive derivative of compound (7)” include acid halides (eg, acid chloride, acid bromide), mixed acid anhydrides (eg, C 1-6 alkyl-carboxylic acid or C 1 -1). And anhydrides with 6 alkyl carbonic acid), active esters (eg, esters with optionally substituted phenol, HOBt, HOAt, N-hydroxysuccinimide, etc.).
  • Examples of the “substituent” in the “optionally substituted phenol” include a halogen atom and a nitro group.
  • the number of substituents is 1 to 5, and specific examples of “optionally substituted phenol” include phenol, pentachlorophenol, pentafluorophenol, p-nitrophenol and the like.
  • the reactive derivative is preferably an acid halide.
  • Examples of the “inert solvent” include the solvents described in Step 1. Two or more of these may be mixed and used at an appropriate ratio. Of these, tetrahydrofuran, dichloromethane, acetonitrile and the like are preferable.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 20 ° C. to 50 ° C., preferably room temperature.
  • the reaction time is usually about 1 hour to 72 hours, preferably about 1 hour to 24 hours.
  • This reaction may be carried out in the presence of about 1 to 10 equivalents, preferably about 1 to 3 equivalents of a base, if necessary.
  • bases those exemplified in the above-mentioned i) “method using a dehydration condensing agent” can be used.
  • Step 6 (amino group deprotection reaction)
  • This step and the protection reaction of the amino group are performed according to a known method, for example, a method described in Protective Groups in Organic Synthesis edition (1999).
  • the protecting group for the amino group include formyl, C 1-6 alkyl-carbonyl which may be substituted with a halogen atom (eg, acetyl, propionyl, trifluoroacetyl, etc.), C 1 which may be substituted with a halogen atom.
  • alkoxy-carbonyl eg, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, etc.
  • benzoyl C 7-10 aralkyl-carbonyl (eg, benzylcarbonyl, etc.), C 7-10 aralkyloxy-carbonyl (eg, benzyl) Oxycarbonyl etc.), trityl, silyl (eg trimethylsilyl, tert-butyldimethylsilyl etc.), C 2-6 alkenyl (eg 2-propenyl etc.), substituted benzenesulfonyl (eg 2-nitrobenzenesulfonyl) etc. .
  • tert-butoxycarbonyl trifluoroacetyl, benzyloxycarbonyl, 2-nitrobenzenesulfonyl and the like.
  • the protecting group for compound (8) is preferably tert-butoxycarbonyl, trifluoroacetyl, benzyloxycarbonyl, 2-nitrobenzenesulfonyl or the like.
  • Step 7 (Amidation reaction) This step can be manufactured by the same method as in step 5.
  • the target compound (10) can be obtained by reacting the compound (7) with the compound (11) under the various conditions described in Step 5.
  • step 4 and step 5 (or 7) of production method 1 the compounds (6) and (8) or (6) and (11) to be added may be exchanged. That is, in step 4, compound (8) or (11) can be added, and in step 5, compound (6) can be added.
  • Step 8 (Amidation reaction) This step is a reaction for obtaining the compound (15) by amidation reaction of the compound (6) and the compound (14) or (14 ′). This step can be performed by the same method as in steps 5 and 7.
  • Step 9 (alkylation reaction) This step is an alkylation reaction using compound (1) and compound (2) to obtain compound (16).
  • Step 10 alkylation reaction
  • This step is an alkylation reaction for synthesizing compound (17) from compounds (16) and (15).
  • This reaction can be carried out by the same method as in Step 1.
  • Compound (15) is used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 10 equivalents, relative to Compound (16).
  • Step 11 Ester hydrolysis reaction
  • This reaction can be carried out according to the same method as in Step 2. The steps after the compound (18) obtained in this step are the same as the method shown in [Production Method 1].
  • R 1 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 21 , Ar, A, and G are as defined above.
  • the steps 9 and 10 shown in the production method 4 can be carried out by changing their order. That is, compound (1) can be reacted with (15) to obtain compound (19), and then compound (2) can be reacted to obtain compound (17).
  • Step 12 (Amidation reaction) This step is a reaction for obtaining the compound (21) by amidation reaction of the compound (8) and the compound (20) or (20 ′). This step can be performed by the same method as in steps 5 and 7.
  • Step 13 alkylation reaction
  • This step is an alkylation reaction using compound (1) and compound (22) to obtain compound (23). This reaction can be carried out by the same method as in Step 9.
  • the number of equivalents of compound (22) is preferably less than 2 equivalents, more preferably 1 to 1.2 equivalents.
  • Step 14 alkylation reaction
  • This step is an alkylation reaction for synthesizing compound (24) from compounds (23) and (21). This reaction can be carried out in the same manner as in Step 10.
  • Compound (21) is used in an amount of 1 equivalent or more, preferably 1 to 10 equivalents, relative to Compound (23).
  • Step 15 Ester hydrolysis reaction
  • This reaction can be carried out according to the same method as in Step 2.
  • Step 16 Amidation reaction
  • This step is an amidation reaction in which the compounds (25) and (6) are reacted to synthesize the compound (9). This step can be performed by the same method as in step 5.
  • the steps after compound (9) are the same as in [Production Method 1].
  • Step 17 (nitration reaction) This step is a reaction in which compound (27a), (27b) or (27c) is converted to compound (28a), (28b) or (28c) by nitration reaction, and can be synthesized by a known method.
  • a mixed acid method using concentrated sulfuric acid-nitric acid a method using nitric acid in an acetic acid solvent, acetic acid, trifluoroacetic acid, or a nitrite (for example, sodium nitrite, tetrafluoroborate nitrite, etc.) or nitrate (for example, , Sodium nitrate, etc.).
  • Step 18 Reduction of nitro group
  • This step is reduction of the nitro group
  • a known method is a step of converting the amino group, for example, Comprehensive Organic Transformations's Third Edition, pp.
  • a general production method of the compound (1) includes, for example, compounds (30a), (30b) ), Or (30c) is converted to compound (31a), (31b), or (31c) by a rearrangement reaction, and compound (29a), (29b), or (29c) is converted by deprotection reaction. There is a way to get it.
  • Step 19 This step is a reaction in which a carboxylic acid is converted to an amino group protected with a carbamate group by a rearrangement reaction, and a known method such as Comprehensive Organic Transformations 3rd Edition, pages 867-869 (Comprehensive). Organic Transformations 3 rd edition page 867-869 VCH Publishers Inc.) can be synthesized according to the method described in 1999 annual like or a method analogous thereto.
  • a method in which a carboxylic acid is converted to an aminocarbonyl group and then converted to an amino group by Hoffman rearrangement a carboxylic acid is converted to an acid azide and then converted to an amino group, or diphenylphosphoryl azide (hereinafter referred to as DPPA).
  • DPPA diphenylphosphoryl azide
  • Curtius rearrangement that converts to a carbamate group.
  • Step 20 (deprotection reaction)
  • This step is a deprotection reaction of a carbamate group which is a protective group for an amino group, and can be carried out by a known method. For example, it can be carried out by the method described in “Protective Groups in Organic Synthesis (third edition) page 503-550” on pages 503-550 of Protective Groups in Organic Synthesis 3rd edition.
  • Step 21 This step is usually performed in an inert solvent in the presence of a base.
  • the equivalent amount of compound (33) is 1 to 100 molar equivalents relative to compound (32b). 1 to 10 molar equivalents are preferred.
  • Examples of the base include alkali metal carbonates such as potassium carbonate, sodium carbonate and cesium carbonate, alkali metal alkoxides such as sodium methoxide, sodium ethoxide and potassium tertiary butoxide, potassium hydroxide, sodium hydroxide and hydroxide.
  • Alkali metal hydroxides such as lithium, metal hydrides such as potassium hydride and sodium hydride, amines such as triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, 4-dimethylaminopyridine and DBU Used.
  • the amount of the base to be used is preferably 1 to 10 molar equivalents relative to compound (33).
  • the reaction temperature is usually ⁇ 50 to 200 ° C., preferably ⁇ 20 to 150 ° C.
  • the inert solvent include ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, halogenated hydrocarbons such as chloroform, dichloromethane and dichloroethane, hydrocarbons such as hexane, benzene and toluene, N, N— Amides such as dimethylformamide and N-methylpyrrolidone, sulfoxides such as dimethyl sulfoxide, and nitriles such as acetonitrile are used. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • Step 22 Reduction of nitro group
  • This step is a reaction for reducing a nitro group to an amino group, and can be carried out by the same method as in Step 18.
  • Step 23 This step is an alkylation reaction in which the compound (37) is reacted with the compound (36).
  • the equivalent of compound (37) is 1 to 20 molar equivalents, preferably 1 to 10 molar equivalents relative to compound (36), and the amount of base is preferably 1 to 10 molar relative to compound (36). Molar equivalent.
  • the base and solvent used are the same as those described in Step 21.
  • Step 24 This step is a step of synthesizing the compound (35) by reacting the compound (37) with a functional group XH group (X is an oxygen or sulfur atom) contained in the compound (38).
  • the equivalent amount of compound (37) is 1 to 2 equivalents, preferably 1 to 1.5 equivalents, relative to compound (38).
  • the reaction solvent and the base are the same as those described in Step 21.
  • Step 25 This step can be performed in the same manner as in step 23.
  • Step 26 This step is an ester hydrolysis reaction and can be carried out in the same manner as in Step 2.
  • Step 27, 28 This step is a reaction for converting a carboxylic acid into an amino group by a rearrangement reaction, and can be carried out by the same method as in Steps 19 and 20.
  • Step 29 In this step, the compound (32a) or (32b) and the compound (43) are subjected to a cross-coupling reaction (for example, a Suzuki coupling reaction, a Stille coupling reaction, etc.) in the presence of a metal catalyst. 44a) or (44b). This reaction is usually performed in an inert solvent in the presence of a metal catalyst. At this time, a base may be added.
  • a cross-coupling reaction for example, a Suzuki coupling reaction, a Stille coupling reaction, etc.
  • Examples of the metal catalyst include zero-valent palladium, divalent palladium, and zero-valent nickel.
  • examples of the zero-valent palladium catalyst include tetrakis (triphenylphosphine) palladium and tris (dibenzylideneacetone) dipalladium
  • examples of the divalent palladium catalyst include palladium acetate and dichlorobis (triphenylphosphine).
  • Examples of the zero-valent nickel catalyst include 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene nickel.
  • Monodentate ligands such as triphenylphosphine and tris (ortho-tolyl) phosphine, and bidentate ligands such as diphenylphosphinopropane and diphenylphosphinobutane may be added.
  • the base include alkali metal hydrogen carbonates such as sodium hydrogen carbonate, alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, and cesium carbonate, and alkali metal phosphates such as tripotassium phosphate.
  • M 1 in the compound (43) is an atomic group bonded with tin, it is not necessary to use a base.
  • the amount of the metal catalyst to be used is, for example, 0.001 to 1 equivalent, preferably 0.01 to 0.5 equivalent, relative to compound (32a) or (32b).
  • the amount of the base to be used is 1 to 20 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents, relative to compound (32a) or (32b).
  • the reaction temperature is usually from room temperature to the reflux temperature of the solvent.
  • the inert solvent include alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol and tert-butanol, ethers such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, esters such as ethyl acetate, dichloromethane, chloroform, dichloroethane, and tetrachloride.
  • Halogenated hydrocarbons such as carbon, hydrocarbons such as hexane, benzene, toluene and xylene, amides such as N, N-dimethylformamide, N-methylpyrrolidone and N, N-dimethylacetamide, and nitriles such as acetonitrile , Sulfoxides such as dimethyl sulfoxide, water, and the like are used, and these may be mixed and used at an appropriate ratio. Further, when M 1 in the compound (43) is an atomic group containing tin, it is preferably carried out in a non-aqueous solvent.
  • Step 30 This step is a nitro group reduction reaction and can be carried out in the same manner as in Step 18.
  • Step 31 This step is a cross coupling reaction and can be carried out in the same manner as in step 29.
  • the reaction can be performed with the amino group of compound (46a) or (46b) protected, and compound (45a) or (45b) can be obtained by deprotection after cross-coupling. .
  • the amino-protecting group and the deprotecting method are as described above.
  • Step 32 This step is a cross coupling reaction and can be carried out in the same manner as in step 29.
  • Step 33 This step is an ester hydrolysis reaction and can be carried out in the same manner as in Step 2.
  • Step 34, 35 This step is a reaction for converting a carboxylic acid into an amino group by a rearrangement reaction, and can be carried out by the same method as in Steps 19 and 20.
  • R 9 and X are as defined above, and R 23 represents an optionally substituted C 1-4 alkyl group.
  • the ortho-aminophenol derivative shown in compound (51a) or (51b) is cyclized by a known method to lead to a 1,3-benzoxazol-2-one derivative (step 36), and the substituent is substituted by alkylation reaction.
  • This is a method of synthesizing compound (56a) or (56b) by introducing R 23 (step 37), nitration (step 38), and reduction of the nitro group (step 39).
  • Step 36 This step can be performed according to a known method. For example, a method using 1,1′-carbonylbis-1H-imidazole (CDI) [Journal of Heterocyclic Chemistry, Vol. 19, 1545-1547 (1982) (Journal of Heterocyclic Chemistry, 19, 1545-1547 (1982) ), Etc.], a method using urea (Journal of Heterocyclic Chemistry 20: 1423-1425 (1983) (Journal of Heterocyclic Chemistry, 20, 1423-1425 (1983)), etc.], a method using triphosgene [Bioorganic Medicinal Chemistry Letters, Vol.
  • CDI 1,1′-carbonylbis-1H-imidazole
  • step 37 can be performed simultaneously.
  • This step is an N-alkylation reaction and is carried out using compound (52a) or (52b) and compound (53) in an inert solvent under basic conditions.
  • the base is preferably a metal hydride such as sodium hydride.
  • amides such as N, N-dimethylformamide and N-methylpyrrolidone, sulfoxides such as dimethyl sulfoxide, and ethers such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane are preferable. These solvents may be mixed and used at an appropriate ratio.
  • the reaction temperature is usually ⁇ 20 to 150 ° C., preferably ⁇ 10 to 100 ° C.
  • Step 38 This step is a nitration reaction and can be carried out in the same manner as in step 17.
  • Step 39 This step is a reduction reaction of a nitro group to an amine and can be carried out by the same method as in Step 18.
  • R 9 , R 23 and X are as defined above, R 24 and R 25 each independently represent hydrogen or an optionally substituted C 1-4 alkyl group, p is Indicates an integer of 1-3.
  • Compound (59a) or (59b) is obtained by amidation reaction of compound (57a) or (57b) and compound (58) (step 41), and cyclized by intramolecular Friedel-Crafts reaction to give compound (60a) Or (60b) is obtained (step 42).
  • the target compound (63a) or (63b) can be synthesized by nitration reaction (step 43), N-alkylation reaction (step 44), or nitro group reduction reaction (step 45).
  • Step 41, Step 42 These steps are known methods, for example, Berichte 60, 858-867 (1927) (Berichte der Deutschen Chemischenscheft, 60, 858-867 (1927)), Journal of Medicinal Chemistry 2000, 43, 3718-35. (Journal of Medicinal Chemistry, 2000, 43, 3718-3735), magazine 2004, vol. 47, pages 3546-3560 (Journal of Medicinal Chemistry, 2004, 47, 3546-3560) and the like. Is possible.
  • Step 41 is an amidation reaction of compound (57a) or (57b) with compound (58), and can be carried out in the same manner as in step 5.
  • Step 42 is an intramolecular Friedel-Crafts reaction, which can be synthesized, for example, by mixing compound (59a) or (59b) with aluminum chloride and reacting under heating. The reaction temperature is usually 80 to 250 ° C.
  • Step 43 This step is a nitration reaction and can be carried out in the same manner as in step 17.
  • Step 44 This step is an N-alkylation reaction and can be carried out in the same manner as in Step 37.
  • Step 45 This step is a nitro group reduction reaction and can be carried out in the same manner as in Step 18.
  • Compound (65a) or (65b) is obtained by Knoevenagel reaction of compound (64a) or (64b) with malonic acid, or Horner-Emmons reaction using ethyl diethylphosphonoacetate or the like (Step 46), Compound (66a) or (66b) is obtained by intramolecular cyclization reaction by simultaneous reduction of the nitro group and the double bond site (Step 47). Thereafter, the target compound (67a) or (67b) can be synthesized by the method described in [Production Method 11 of Compound (1) 11] Steps 43 to 45.
  • Step 46, 47 These steps are carried out by known methods, for example, Berichte Vol. 13, 1680-1684 (1880) (Berichte der Deutschen Chemischenschaft, 13, 1680-1684 (1880)), Journal of Medicinal Chemistry, Vol. (Journal of Medicinal Chemistry, 1987, 30, 295-303), the same magazine 2000 volume 43 pages 3718-3735 (Journal of Medical Chemistry, 2000, 43, 3718-3735) and the like. It is.
  • Step 46 can be carried out by i) Knoevenager reaction, ii) Horner-Emmons reaction, or the like.
  • compound (64a) or (64b) and malonic acid are reacted in an inert solvent in the presence of a catalytic amount of a base.
  • a base pyridine, piperidine and the like are preferable.
  • the inert solvent ethanol, acetic acid and the like are preferable.
  • the reaction temperature is usually 0 to 120 ° C. Preferably, it is 60 to 100 ° C.
  • the compound (64a) or (64b) is reacted with ethyl diethylphosphonoacetate or methyl in an inert solvent under basic conditions.
  • Examples of the base include alkali metal carbonates such as sodium carbonate and potassium carbonate, alkali metal alkoxides such as sodium methoxide and potassium tertiary butoxide, alkali metal hydroxides such as potassium hydroxide and sodium hydroxide, potassium hydride, and the like.
  • Metal hydrides such as sodium hydride, alkali metal amides such as hexamethyldisilazane potassium, hexamethyldisilazane lithium, lithium diisopropylamide, triethylamine, N, N-diisopropylethylamine, N-methylmorpholine, pyridine, 4- Amines such as dimethylaminopyridine and DBU are used.
  • the amount of ethyl or methyl diethylphosphonoacetate used is 1 to 10 equivalents, preferably 1 to 1.5 equivalents, relative to compound (64a) or (64b).
  • the amount of the base to be used is preferably 1 to 1.5 equivalents relative to compound (64a) or (64b).
  • the reaction can be carried out usually at -80 to 150 ° C, preferably 0 to 100 ° C.
  • the inert solvent include ethers such as tetrahydrofuran and 1,4-dioxane, hydrocarbons such as hexane, benzene and toluene, amides such as N, N-dimethylformamide and N-methylpyrrolidone, and dimethyl sulfoxide.
  • Step 47 is an intramolecular cyclization reaction by reducing a nitro group and a double bond site.
  • palladium-carbon is used as a catalyst in an inert solvent (ethanol, methanol, tetrahydrofuran, etc.) It can be carried out under normal pressure or pressurized conditions at room temperature or under heating.
  • Step 48, 49, 50 These steps are known methods, for example, Journal of Medicinal Chemistry 1992, 35, 620-628 (Journal of Medicinal Chemistry, 1992, 35, 620-628, Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 1986, 34, 682-693. Page (Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1986, 34, 682-693), etc., and a method analogous thereto.
  • the compound (68) and chloroacetyl chloride are reacted in the presence of aluminum chloride in an inert solvent.
  • the amount of chloroacetyl chloride is usually 1 to 10 equivalents, preferably 1 to 3 equivalents, relative to compound (68), and the amount of aluminum chloride is usually 1 relative to compound (68). ⁇ 50 equivalents, preferably 1 to 10 equivalents.
  • As the inert solvent carbon disulfide or dichloromethane is usually used.
  • the reaction temperature is usually 0 to 100 ° C., preferably 0 ° C. to the temperature at which the solvent is refluxed.
  • the reaction time is usually 1 hour to 24 hours, preferably 1 to 5 hours.
  • Step 49 can be obtained by heating compound (69) in a pyridine solvent.
  • the reaction temperature is usually from 70 to 100 ° C., and the reaction time is usually from 1 to 5 hours.
  • Step 50 is carried out by using compound (70) in a solvent such as water in the presence of an alkali metal hydroxide such as sodium hydroxide or potassium hydroxide.
  • the amount of alkali metal hydroxide is usually 1 to 100 equivalents, preferably 1 to 20 equivalents, relative to compound (70).
  • the reaction temperature is usually 50 to 100 ° C.
  • the reaction time is usually 1 to 10 hours.
  • Step 51 This step is an esterification reaction of a carboxylic acid, and is a known method, for example, a method described in Protective Groups in Organic Synthesis (third edition) page 373-433. Can be implemented.
  • Step 52 This step is an N-alkylation reaction and can be carried out in the same manner as in Step 37.
  • Step 53 This step is an ester hydrolysis reaction and can be carried out in the same manner as in Step 2.
  • R 9 , R 23 and X are as defined above.
  • the known compound (75a) or (75b) or the compound (75a) or (75b) synthesized by the method described in the above-mentioned “Production method 1,3, 7 of compound (1)” is acetylated, After protection (step 54), compound (78a) or (78b) is synthesized by Friedel-Crafts reaction (step 55). Next, after derivatizing the ketone to the oxime (step 56), the compound (80a) or (80b) is obtained by a ring-closing reaction (step 57), and then the target compound (81a) or ( 81b) can be obtained (step 58).
  • Step 54 acetylation reaction
  • This step can be synthesized by a known method, for example, by reacting compound (75a) or (75b) with acetic anhydride or acetyl chloride in the presence of a base in an inert solvent.
  • Step 55 In this step, an acyl group is introduced into the ortho position of the methoxy group by Friedel-Crafts reaction, and at the same time, the methoxy group is converted to a hydroxyl group.
  • This reaction is carried out by using Lewis acid such as aluminum chloride, ferric chloride, stannic chloride or the like, sulfuric acid, polyphosphoric acid or the like using compound (76a) or (76b) and acid chloride shown in compound (77) as raw materials.
  • the reaction can be carried out using an acid as a catalyst in the absence of a solvent or in an inert solvent such as dichloromethane, 1,2-dichloroethane, nitrobenzene, carbon tetrachloride, etc., under cooling and at room temperature to warming.
  • Step 56 oximation reaction
  • This step is a known method, for example, compound (78a) or (78b) and hydroxylamine hydrochloride, and a base for neutralizing hydroxylamine hydrochloride (for example, sodium acetate, potassium carbonate, sodium carbonate, In the presence of sodium hydroxide, potassium hydroxide, triethylamine, pyridine, etc.) in an inert solvent (for example, ethanol, methanol, water, or a mixture thereof) under cooling and at room temperature to warming. it can.
  • Step 57 ring closure reaction
  • This step is carried out by a known method, for example, intramolecular Mitsunobu reaction described in Synthetic Communications Vol. 27 (1997) No.
  • Step 58 This step is an amino group deprotection reaction and can be carried out by the same method as in Step 6.
  • the acetyl group can be deprotected by heating compound (80a) or (80b) in dilute hydrochloric acid.
  • Step 59 This step is a conversion reaction of a methoxy group to a hydroxyl group, and is an item of protection and deprotection of phenol in Protective Groups in Organic Synthesis (third edition) p249-257, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, pages 249-257. It can implement by the method as described in it, and the method according to it. It is also possible to synthesize the compound (82a) or (82b) using a compound containing a protecting group other than a methoxy group as a hydroxyl protecting group.
  • Step 60 This step is a formylation reaction by a Duff reaction, and is a known method, for example, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 1983, Vol. 31, 1751-1753 (Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 31, 1751-1753 (1983)). Synthesis 1998 No. 7, pp. 1029-1032 (Synthesis, (1998) 7, 1029-1032), and the like, and the like.
  • the compound (82a) or (82b) and hexamethylenetetramine can be synthesized by reacting them in an acidic solvent (for example, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, polyphosphoric acid, etc.) at room temperature or under heating. it can.
  • an acidic solvent for example, trifluoroacetic acid, methanesulfonic acid, polyphosphoric acid, etc.
  • R 9 and X are the same as defined above, and R 27 represents hydrogen or an optionally substituted C 1-4 alkyl group.
  • compound (85) is acylated by Friedel-Crafts reaction or formylated by Duff reaction (step 61), oximation (step 62) and ring closure reaction (step 63) are carried out to synthesize compound (88).
  • step 64 After obtaining compound (89) by nitration (step 64), the nitro group was reduced by the same method as described in [Production method 1, 3, 7 of compound (1)]. The compound (90) to be obtained can be obtained.
  • Step 61 This step can be performed by the same method as in step 55 or step 60 described above.
  • Step 62 This step can be performed by the same method as in step 56 described above.
  • Step 63 This step can be performed by the same method as in step 57 described above.
  • Step 64 (nitration reaction) This step can be performed by the same method as in step 17 described above.
  • Journal of the American Chemical Society, Vol. 126 (2004), No. 26, 8195-8205 Journal of the American Chemical Society, vol. 126 (2004) No. 26, 8195-8205
  • US Pat. No. 5,484,763. It is possible to synthesize by the method described in the above, or a method according to it.
  • R 9 is as defined above, and R 29 and R 30 are each independently selected from hydrogen or R 11.
  • R 11 is as defined above.
  • Compound (91) is led to compound (92) by nitration reaction (step 65), and the nitro group is reduced in the same manner as in [Production method 1 of compound (1)] to obtain the desired compound (93). It is possible.
  • Step 65 This step is a nitration reaction and can be carried out in the same manner as in step 17.
  • Step 66 This step can be performed in the same manner as in step 21. For example, it can be carried out by the method described in Chemical & Pharmaceutical Bulletin 42, 500-511, 1994 (Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 42, 500-511 (1994)), or a similar method.
  • compound (96) can be obtained by reacting compound (94) and compound (95) in an inert solvent at room temperature or under heating under basic conditions.
  • the base include sodium methoxide, potassium tert-butoxide, and sodium hydride.
  • the deactivating solvent include sulfoxides such as dimethyl sulfoxide and amides such as N, N-dimethylformamide. It is done.
  • Step 67 This step can be performed in the same manner as in step 23.
  • Ar represents (III), in particular (III-7), X represents an oxygen atom, and R 12 particularly represents an aryl group which may be substituted.
  • the general manufacturing method of the compound (1) is shown.
  • the compound (101) that is publicly known or can be easily synthesized by a known method is led to the compound (103) by the Ullmann reaction (step 68), and thereafter the same as [Production method 6 of compound (1)]
  • the target compound (104) can be obtained by the method.
  • Step 68 This step can be carried out by the method described in Chemical & Pharmaceutical Bulletin 1966 Vol. 14 pp. 78-82 (Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 14, 78-82 (1966)), or the like. is there.
  • the compound (101) and the compound (102) can be synthesized by heating (preferably 120 to 150 ° C.) in the presence of potassium carbonate, copper and pyridine.
  • the target compound can be synthesized by subjecting the known compound (116) to an alkylation reaction.
  • Step 69 This step can be performed in the same manner as in step 24.
  • Step 70 This step can be performed in the same manner as in step 25.
  • Step 75 This step is a reaction in which an amino group is converted into a diazonium salt with sodium nitrite and then converted to a halogen atom by a known method, for example, Sandmeyer reaction or Siemann reaction.
  • a known method for example, Sandmeyer reaction or Siemann reaction.
  • Zandmeier reaction it is possible to introduce chlorine, bromine, and iodine atoms using copper chloride, copper bromide, and copper iodide.
  • diazonium fluoroborate salt is used, followed by thermal decomposition.
  • G is a fluorine atom
  • it can be carried out by the method described in Bioorganic Medicinal Chemistry Letters, Vol. 12, 1651-1655 (2002) (Bioorganic Medicinal Chemistry Letters, 12, 1651-1655 (2002)). is there.
  • Step 72 In this step, for example, the compound (123) described in Bioorganic Medicinal Chemistry, Vol. 10, pages 779-801 (2002) (Bioorganic Medicinal Chemistry, 10, 779-801 (2002)) is used. Or it can implement by the method according to it.
  • Compound (112) and Compound (43), which is known or can be easily synthesized by a known method, are published in Journal of the American Chemical Society, Vol. 109, p. 5478-5486 (Journal of the American Chemical Society). , 1987, 109, 5478-5486).
  • R 9 , R 24 , R 25 and X are as defined above, and q represents an integer of 1-3.
  • the compound (115) known or easily synthesized by a known method is converted into the compound (117) by Friedel-Crafts reaction (step 73), and the ortho position of the —XR 9 substituent is nitrated (step 74), Reduction of the nitro group (step 75), and acetylation give compound (120) (step 76).
  • step 77 After reducing the ketone (step 77), the compound (122) is synthesized by an intramolecular Friedel-Crafts cyclization reaction (step 78), and the target compound (123) is obtained by deacetylation ( Step 79).
  • Step 73 This step is a Friedel-Crafts reaction, and can be synthesized, for example, by the method described in Organic Synthesis Collective Volume 2 pages 81-82 (Organic Synthesis collective volume II, p81-82) or a method analogous thereto. For example, it can be synthesized by heating a mixture of the compound (115) and the compound (116) in the presence of aluminum chloride.
  • Step 74 This step is a nitration reaction and can be carried out in the same manner as in step 17.
  • Step 75 This step is a reduction reaction of a nitro group and can be carried out by the same method as in step 18.
  • Step 76 This step is an acetylation reaction and can be carried out by the same method as in step 54. In addition, this step can be performed simultaneously with step 75. That is, acetylation can be carried out by adding acetic anhydride to a solvent during the reaction of converting the nitro group in Step 75 into an amino group using palladium-carbon as a catalyst in a hydrogen atmosphere. Is possible.
  • Step 77 This step is a reduction reaction of ketone, and can be carried out, for example, in a hydrogen atmosphere using palladium-carbon as a catalyst in a solvent (for example, acetic acid) at room temperature or under heating.
  • Step 78 This process is an intramolecular Friedel-Crafts cyclization reaction, which is described in a known method, for example, Journal of Organic Chemistry 1962 27-70-76 (Journal of Organic Chemistry, 1962, 27, 70-76). Method, Synthetic Communications, Vol. 34, No. 20, pages 3751-3762, 2004 (Synthetic Communications, vol. 34, No. 20, 3751-3762 (2004)), etc. It is.
  • Step 79 This step can be performed in the same manner as in step 58.
  • Step 80 when q is 1, compound (125) can be synthesized by the method shown in i) of step 46, that is, the Knoevenager reaction or the like.
  • q 3
  • phenylphosphonium bromide compound (125) can be synthesized by conducting a Wittig reaction using (3-carboxypropyl) triphenylphosphonium bromide or the like.
  • Step 81 This step is a double bond reduction reaction.
  • palladium-carbon is used as a catalyst in an inert solvent (eg, ethanol, methanol, tetrahydrofuran, etc.) under normal or pressurized conditions. It can be carried out at room temperature or under heating.
  • Step 82 This step can be performed in the same manner as in step 54.
  • Step 83 This step is a still coupling reaction, and is described in Compound (130) and Synthetic Communications, Vol. 34, No. 20, pages 3751-3762, 2004 (Synthetic Communications, vol. 34, No. 20, pp. 3751-3762, (2004)).
  • the compound (131) can be synthesized by reacting the described alkenyltin derivative with, for example, triphenylphosphine palladium (0) as a catalyst in toluene under heating and treating with hydrochloric acid or silica gel. It is.
  • R 9 , R 24 , R 25 , X, q are as defined above.
  • the compound (133) in which X is “bond” and R 9 is hydrogen is converted to a diazonium salt and then converted to a halogen atom or a hydroxyl group (step 84), and then compound (135a) or (135b) is synthesized by nitration (step 85).
  • the target compound (136) is synthesized according to the method for introducing substituent —XR 9 and the method for reducing the nitro group described in [Production method 1, 3, 4, 7] of compound (1), etc. Is possible.
  • Step 84 This step is carried out by a known method, for example, Journal of Organic Chemistry 1962, 27, 70-76 (Journal of Organic Chemistry, 1962, 27, 70-76), Bioorganic Medicinal Chemistry, 1330-3320 (2005). ) (Bioorganic Medicinal Chemistry, 13, 3309-3320, (2005)) or the like, or a method analogous thereto.
  • Step 85 This step is a nitration reaction and can be carried out in the same manner as in step 17. For example, it can be synthesized according to the method described in US Pat. No. 5,033,311.
  • a substituent is a halogen atom (chlorine, bromine, iodine, etc.), an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a cyano group, an aryl group by a cross-coupling reaction using a derivative such as boron or tin and a transition metal catalyst It is possible to introduce groups, heteroaryl groups, heterocycle groups and the like. Moreover, it can convert into a carboxyl group (carboxylic acid) by hydrolyzing a cyano group.
  • halogen atom chlorine, bromine, iodine, etc.
  • the carboxyl group can be converted to an amino group by a rearrangement reaction, converted to an aminocarbonyl group (amide) by amidation, and converted to an aldehyde by subjecting it to a reduction reaction. Moreover, it can be converted into a heteroaryl group, a heterocycle group, etc. by subjecting the aminocarbonyl group to a cyano group by subjecting it to a dehydration reaction, and carrying out a ring formation reaction using the aminocarbonyl group or cyano group. . In addition, conversion to a hydroxyalkyl group or an alkyl group is possible by reducing a carboxyl group or a carbonyl group.
  • the amino group can be converted to an alkylamino group by alkylation, to a carbonylamino group or a sulfonylamino group by amidation, to a halogen atom, a phenolic hydroxyl group, or a cyano group via a diazonium salt.
  • the phenolic hydroxyl group is converted to an alkoxy group by an alkylation reaction with an alkyl halide or a Mitsunobu reaction with an alkyl alcohol, and a phenolic hydroxyl group is converted to a trifluoromethylsulfonyloxy group, followed by a cross-coupling reaction. Is also possible.
  • R 9 and M 1 are as defined above, LG * represents chlorine, bromine, iodine, or a triflate group, and R 32 represents an aryl group, a heteroaryl group, etc.
  • a halogen atom capable of cross-coupling reaction such as chlorine, bromine, iodine, etc.
  • R 9 is as defined above.
  • R 10 is a cyano group (II-4).
  • (II-4) can be converted into (II-5) in which R 10 is a tetrazole group using, for example, sodium azide, trimethyltin azide, or the like.
  • (II-4) is reacted with hydroxylamine or a salt thereof to convert to (II-6), then acylated with a hydroxyl group and subjected to a dehydration reaction, whereby R 10 is 1,2,4-oxadi It can be converted to (II-7) which is an azol-3-yl group.
  • (II-6) is reacted with N, N-dimethylacetamide dimethyl acetal under heating, whereby R 10 is a 5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl group ( II-7 * ) can also be converted.
  • (II-6) can be converted to (II-8) by reacting with ethyl chloroformate or the like under basic conditions, and further converted to (II-9) by alkylation. It is possible.
  • (II-6) can be converted to (II-10) by reacting with 1,1′-thiocarbonyldiimidazole or the like.
  • (II-11) can be converted to an aminocarbonothioyl group to give (II-12), and then R 10 can be converted to a thiazole group (II-13).
  • R 9 and R 28 are as defined above.
  • (II-11) is reacted with N, N-dimethylformamide dimethyl acetal or N, N-dimethylacetamide dimethyl acetal to form (II-14), and then reacted with hydroxylamine or a salt thereof.
  • R 10 is 1,2,4-oxadiazol-5-yl group (II-15) to, by reaction with hydrazine or hydrazinium salt, R 10 is 1,2,4-triazol-3-yl It is possible to convert to the group (II-16).
  • (II-17) and a hydrazine derivative are condensed to form (II-18), followed by cyclization using triphosgene or the like, and R 10 is a 2-oxo-1,3,4-oxadiazole group. It is possible to convert to (II-19).
  • R 10 can be converted to (II-21) in which R 10 is a 1,3,4-thiadiazole group using a Lawson reagent or the like. is there.
  • (II-20) can be converted to (II-22) where R 10 is a 1,3,4-oxadiazole group using polyphosphoric acid or the like.
  • R 9 and R 27 are as defined above, and R 33 represents hydrogen or a C 1-4 alkyl group.
  • R 33 represents hydrogen or a C 1-4 alkyl group.
  • (II-24) can be converted to (II-26) where R 10 is a thiazole group using Lawesson's reagent or the like.
  • A represents an optionally substituted aryl group, an optionally substituted aryl-C 1 -C 4 alkyl group, an optionally substituted heteroaryl-C 1 -C 4 alkyl group, or a C 3 -C 6 alkynyl group , An optionally substituted C 3 -C 8 cycloalkyl group, or a group represented by the following general formula (V), (VI), (VII), or (VIII).
  • R 15 , R 16 , W, D, h, i, g, and n are as defined above.
  • a production method of the compounds (6a), (6b) and (6c) when W in A of the compound (6) represents ⁇ CH— and R 1 represents a C 1 -C 3 alkyl group is shown below.
  • a and R 21 are as defined above, and R 34 represents a methyl or ethyl group.
  • the compound (148) is converted into an alkyl carbamate (149a) or amide (149b), and then converted into an alkyl group by a reduction reaction (for example, a reduction reaction using lithium aluminum hydride) to give a compound (6a ) Or (6b) can be obtained, and the compound (6c) in which the isopropyl group is substituted can be synthesized by subjecting the compound (148) and acetone to a reductive amination reaction. .
  • a reduction reaction for example, a reduction reaction using lithium aluminum hydride
  • R 35 represents a C 1 -C 3 alkyl group.
  • a production method of the compound (6d) when R 1 of the compound (6) is a C 1 -C 3 alkyl group is shown.
  • the compound (6d) After conversion to a leaving group such as methanesulfonyloxy, paratoluenesulfonyloxy, trifluoromethanesulfonyloxy group (for example, chlorine, bromine, iodine, etc.), the compound (6d) can be obtained by an alkylation reaction. .
  • a leaving group such as methanesulfonyloxy, paratoluenesulfonyloxy, trifluoromethanesulfonyloxy group (for example, chlorine, bromine, iodine, etc.
  • R 35 has the same meaning as described above.
  • R 35 has the same meaning as described above.
  • the secondary amine is denoted as (159) for convenience.
  • (159) is reacted with sodium nitrite under acidic conditions to obtain a nitroso form (160), and the nitroso group is reduced using lithium aluminum hydride, zinc, titanium trichloride, or the like to give compound (161 )
  • an R 35 group is introduced by a reduction reaction, whereby a compound (6f) can be synthesized.
  • R 15 , R 16 and n are as defined above, and R 36 represents hydrogen, a hydroxyl group and an alkoxy group.
  • the compound (162a), (162b), or (162c) is converted to the alcohol form (163a), (163b), or (163c) by reduction with lithium aluminum hydride or the like, a known method, for example, Compound (164a) by bromination by heating in hydrobromic acid aqueous solution, bromination with phosphorus tribromide in an inert solvent, bromination using carbon tetrabromide, etc. , (164b), or (164c).
  • R 15 , R 16 , R 35 , n, and P are as defined above.
  • the compound (164a), (164b), or (164c) the method described in US Pat. No. 4,272,284, that is, an inert solvent for amides such as N, N-dimethylformamide and N-methylpyrrolidone
  • a base such as triethylamine or N, N-diisopropylethylamine
  • the compound (167a) is obtained by reacting with the compound (166) at room temperature to 150 ° C., preferably at 40 to 100 ° C.
  • the target compound (6g), (6h), or (6i) can be synthesized by converting to 167b) or (167c) and performing a deprotection reaction.
  • Compound (6j) can be synthesized, for example, by the method shown below.
  • R 16 , R 37 , n, P, and LG are as defined above.
  • R 2 , R 3 , L, P, P * are as defined above, and the amino group contained in R 2 is a primary or secondary amino group, and P * is different from P Amino protecting group is shown.
  • the production method of the compound (8) includes, for example, the amino group of (R 3 ) NH— in the compound (11a).
  • the protecting group P * is protected, and then the amino group contained in R 2 is protected with the protecting group P. Thereafter, the desired compound (8) can be synthesized by deprotecting the protecting group P * . Examples where P * is a 2-nitrobenzenesulfonyl group and P is a tert-butoxycarbonyl group are shown below.
  • R 2 , R 3 and L are as defined above, and the amino group contained in R 2 represents a primary or secondary amino group.
  • the compound (11a) and 2-nitrobenzenesulfonyl chloride are selectively (R) in the presence of a base (eg, triethylamine) in an inert solvent (eg, dichloromethane, tetrahydrofuran, etc.) at ⁇ 20 ° C. to room temperature.
  • a base eg, triethylamine
  • an inert solvent eg, dichloromethane, tetrahydrofuran, etc.
  • the compound (171a) and benzenethiol are used in an inert solvent (eg, acetonitrile, dichloromethane, N, N-dimethylformamide, etc.) in the presence of a base (potassium carbonate, cesium carbonate, triethylamine, etc.) at room temperature or necessary.
  • a base potassium carbonate, cesium carbonate, triethylamine, etc.
  • Compound (8) can be synthesized by condensing known compound (172) or compound (172) that can be easily synthesized by a known method and phthalimide by Mitsunobu reaction and then deprotecting with hydrazine or the like. .
  • R 2a , R 2b , L, and LG are as defined above.
  • R 2 is —N (R 2a ) (R 2b ) and R 2a and R 2b are both substituents other than hydrogen
  • Compound (11b) can be synthesized by condensing (177) and compound (178) by an alkylation reaction to obtain compound (179), followed by a deprotection reaction.
  • R 2a and L are as defined above.
  • R 2 is —N (R 2a ) (R 2b ) and at least one of R 2a and R 2b is hydrogen (for convenience, at least R 2b is hydrogen)
  • the compound (177 ) And compound (180) are condensed by an alkylation reaction to obtain compound (181), and then phthalimide side is deprotected to synthesize compound (8b) substituted with 2-nitrobenzenesulfonyl group as a substituent. Is possible.
  • the compound of general formula (I) and each intermediate obtained as described above are isolated and purified by ordinary chemical operations such as extraction, crystallization, recrystallization, and various chromatography.
  • an acid addition salt or a base addition salt can be used, but the type of the salt is not particularly limited as long as it is physiologically acceptable.
  • a salt of the compound of the general formula (I) or a solvate thereof can be produced from the amine derivative of the general formula (I) by a known method.
  • the compound of the general formula (I) or a salt thereof contains an optically active substance, it can be separated into individual optical isomers by ordinary optical resolution means.
  • an optically active compound of general formula (I) or a salt thereof may be synthesized using an optically pure starting material or a compound having a known configuration.
  • the compound of the present invention and a compound having an SAHH inhibitory action can be used as an excellent therapeutic agent for cerebral infarction.
  • the medicament of the present invention can be administered to mammals such as humans, dogs, cats, cows, horses, pigs, monkeys and mice.
  • the medicament of the present invention may be the active ingredient itself, but preferably it can be provided as a preparation in a form well known to those skilled in the art by adding the active ingredient and a pharmacologically and pharmaceutically acceptable additive.
  • a suitable dosage form prowder, injection, tablet, capsule, topical preparation, etc.
  • a suitable administration method according to the dosage form can be administered to humans or animals.
  • excipients As pharmacologically and pharmaceutically acceptable additives, excipients, disintegrants, binders, lubricants, coating agents, dyes, diluents, bases, tonicity agents, etc. should be used. I can do it.
  • preparations suitable for oral administration include tablets, capsules, powders, fine granules, granules, solutions, syrups, etc.
  • preparations suitable for parenteral administration include injections and infusions. Or a suppository.
  • excipients, disintegrants, binders, lubricants, coating agents or bases can be used as additives.
  • the compound of the present invention when administered to a patient to be treated, another compound suitable for the treatment of the target disease and the compound of the present invention may be used in combination.
  • the administration route of the medicament of the present invention is not particularly limited, and can be administered orally or parenterally. Dosage depends on age, weight, general health, sex, diet, administration time, administration method, excretion rate, combination of drugs, patient's condition being treated at the time, or other factors. It is decided in consideration.
  • the compounds of the present invention or their optical isomers can be used safely with low toxicity, and the daily dose varies depending on the patient's condition and body weight, the type of compound, the route of administration, etc.
  • Coupling constant (J) indicates trivial multiplicity in hertz (Hz), s is single line, d is double line, t is triple line, q is quadruple line, quintet is quintet line, and m is multiline , Dd is a double doublet, dt is a double triplet, tt is a triple triplet, broad is a broad absorption peak, and brs is a broad single absorption peak.
  • Reference example 2 tert-Butyl (2-aminoethyl) ethylcarbamate N-ethylethylenediamine (21.02 g, 238 mmol) and triethylamine (51 ml, 366 mmol) were dissolved in dichloromethane (200 ml), and the mixture was cooled to -20 ° C. with stirring, and 2-nitrobenzenesulfonyl chloride (54.45 g, 246 mmol) was dissolved. The mixture was gradually added, followed by stirring at 0 ° C. for 8 hours.
  • tert-butyl ethyl [2- ⁇ [(2 98.05 g of -nitrophenyl) sulfonyl] amino ⁇ ethyl] carbamate were obtained as a crude orange oil.
  • the obtained oil was dissolved in 800 ml of acetonitrile, 157 g (482 mmol) of cesium carbonate and 37 ml (360 mmol) of benzenethiol were added, and the mixture was stirred at room temperature for 90 minutes.
  • the reaction solution was diluted with water, concentrated under reduced pressure, most of acetonitrile was distilled off, and the aqueous layer was extracted with dichloromethane.
  • the obtained organic layer was dried over potassium carbonate, the insoluble material was filtered off, and the solvent was concentrated under reduced pressure.
  • the obtained oil was dissolved in toluene and extracted with 500 ml of 10% aqueous citric acid solution.
  • a sodium hydroxide aqueous solution was added to the aqueous layer to form a strong alkaline solution, and then the floating oily substance was extracted.
  • the aqueous layer was extracted with dichloromethane, and the oily substance and the dichloromethane solution were mixed and dried over potassium carbonate.
  • Step A tert-Butyl isopropyl [2- ⁇ [(2-nitrophenyl) sulfonyl] amino ⁇ ethyl] carbamate N-isopropylethylenediamine (8.44 g, 82.60 mmol) and triethylamine (18 ml, 129 mmol) were dissolved in dichloromethane (80 ml) and stirred under ice-cooling.
  • Step B tert-butyl (2-aminoethyl) isopropylcarbamate 34.21 g (82.60 mmol) of the compound obtained in Step A was dissolved in 300 ml of acetonitrile, and 52.38 g (161 mmol) of cesium carbonate and 12 ml (117 mmol) of benzenethiol were added at room temperature. Stir all day and night. After the reaction solution was diluted with water, the aqueous layer was extracted with dichloromethane. The obtained organic layer was dried over potassium carbonate, insoluble matters were filtered, and the solution was concentrated under reduced pressure.
  • the obtained oil was dissolved in toluene and extracted with 1N aqueous potassium hydrogen sulfate solution.
  • An aqueous sodium hydroxide solution was added to the aqueous layer to make a strong alkaline solution, and then the floating oil was extracted.
  • the aqueous layer was extracted with dichloromethane, and the oil and dichloromethane were mixed and dried over sodium sulfate.
  • the insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure to give the title compound as a pale yellow oil (15.0 g, yield 79%).
  • Step B N- [3- (1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) propyl] -N-isopropyl-2-nitrobenzenesulfonamide 6.29 g (25.75 of the compound obtained in Step A mmol) was dissolved in 100 ml of N-methylpyrrolidone and stirred under ice cooling. To this, 1.21 g (30 mmol) of 60% sodium hydride was added and stirred at room temperature for 20 minutes, then 8.31 g (31.0 mmol) of N- (3-bromopropyl) phthalimide was further added and stirred at 70 ° C. for 90 minutes.
  • the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. Insoluble matter was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure. The obtained solid was washed with a mixed solvent of diethyl ether-hexane and dried under reduced pressure to give 8.11 g (yield 73%) of the title compound as a colorless solid.
  • Step C N- (3-Aminopropyl) -N-isopropyl-2-nitrobenzenesulfonamide 8.11 g (18.80 mmol) of the compound obtained in Step B and 5 ml of hydrazine monohydrate were added to 200 ml of ethanol, and the mixture was heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was cooled and diluted with diethyl ether. Insoluble matter was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure. The resulting oil was dissolved in dichloromethane and extracted with hydrochloric acid. An aqueous sodium hydroxide solution was added to the aqueous layer to make it alkaline, followed by extraction with dichloromethane, and the organic layer was dried over potassium carbonate.
  • Step A Using 12.4 g of N-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide methylamine hydrochloride, 7.39 g (yield 32%) of the title compound was obtained as a colorless solid according to the method of Reference Example 4, Step A.
  • Step B N- [3- (1,3-Dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) propyl] -N-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide 3.10 g (14.34) of the compound obtained in Step A mmol) and 3.80 g (14.17 mmol) of N- (3-bromopropyl) phthalimide were used to obtain 4.19 g (yield 73%) of the title compound as a pale yellow solid according to the method of Reference Example 4, Step B.
  • Step C N- (3-Aminopropyl) -N-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide hydrochloride Using the compound obtained in Step B, 4.18 g (10.36 mmol), N- (3- Aminopropyl) -N-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide (3.20 g) was obtained as a crude oil. This was dissolved in 50 ml of dichloromethane, 3 ml of 4N hydrochloric acid-dioxane solution was added, and then diluted with diethyl ether to precipitate a solid. The precipitated solid was filtered and dried under reduced pressure to obtain 3.18 g (yield 99%) of the title compound as a pale yellow solid.
  • Step A N- [2- (1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) ethyl] -N-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide
  • Reference Example 5 4.26 g (19.7 mmol), N- (2-bromoethyl) phthalimide (5.05 g, 19.9 mmol) was used to obtain 1.64 g (yield 21%) of the title compound as pale yellow crystals according to the method of Reference Example 4, Step B.
  • Step B N- (2-aminoethyl) -N-methyl-2-nitrobenzenesulfonamide Using 1.63 g (4.19 mmol) of the compound obtained in Step A, 0.95 g of the title compound according to the method of Reference Example 4, Step C (yield) 88%) as a yellow oil.
  • Step A tert-Butyl [2- ⁇ [(2-nitrophenyl) sulfonyl] amino ⁇ ethyl] carbamate Using 4.61 g of tert-butyl (2-aminoethyl) carbamate according to the method of Reference Example 4, Step A, 2.22 g of the title compound ( Yield 22%) was obtained as a yellow oil.
  • Step B N- (2-Aminoethyl) -N-isopropyl-2-nitrobenzenesulfonamide 2.22 g (6.43 mmol) of the compound obtained in Step A, 0.65 ml (8.46 mmol) of isopropanol, and 1.85 g (7.05 mmol) of triphenylphosphine was dissolved in 50 ml of tetrahydrofuran and stirred under ice cooling. Thereto, 5 ml of 40% diisopropyl azodicarboxylate-toluene solution was slowly added and stirred at the same temperature for 1 hour.
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure, diluted with diethyl ether, and the precipitated colorless solid was filtered.
  • the oil obtained by concentrating the mother liquor under reduced pressure was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane) to give tert-butyl [2- ⁇ isopropyl [(2-nitrophenyl) sulfonyl] amino ⁇ ethyl].
  • a colorless crude oil of 3.75 g of carbamate was obtained. This was dissolved in 10 ml of dichloromethane, 10 ml of 4N hydrochloric acid-dioxane solution was added at room temperature, and the mixture was stirred for 1 hour.
  • the reaction mixture was diluted with diethyl ether and extracted with water.
  • the aqueous layer was made alkaline with aqueous sodium hydroxide, extracted with dichloromethane, dried over sodium sulfate, insolubles were filtered, and the solution was concentrated under reduced pressure to give 1.39 g (yield 75%) of the title compound as a yellow oil. Obtained.
  • Step A [(2R) -1-glycylpyrrolidin-2-yl] methanol N- (tert-butoxycarbonyl) glycine 5.00 g (28.5 mmol), D-prolinol 3.50 g (34.2 mmol) in N, N-dimethylformamide 10 ml , Dissolved in 100 ml of dichloromethane and stirred at room temperature.
  • Step B [(2R) -1- (2-aminoethyl) pyrrolidin-2-yl] methanol 720 mg (19.0 mmol) of lithium aluminum hydride was added to 30 ml of tetrahydrofuran, followed by stirring under ice cooling. Next, 20 ml of a tetrahydrofuran solution containing 1.00 g (6.32 mmol) of the compound obtained in Step A was slowly added, followed by heating under reflux for 2 hours. After cooling the reaction solution, 0.72 ml of water, 1.44 ml of 1N aqueous sodium hydroxide solution and 0.72 ml of water were slowly added in this order while stirring, and then stirred at room temperature for 1 hour.
  • Step A 4.88 g (48.2 mmol) of tert-butyl 4-[(methylsulfonyl) oxy] piperidine-1-carboxylate 4-hydroxypiperidine was dissolved in 50 ml of dichloromethane, and 6.7 ml (48.1 mmol) of triethylamine was added, followed by stirring under ice cooling. . Thereto was added 10.11 g (46.3 mmol) of di-tert-butyl dicarbonate dissolved in 30 ml of dichloromethane, and the mixture was stirred at the same temperature for 2 hours.
  • Step B tert-Butyl 4- (1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) piperidine-1-carboxylate 2.43 g (8.70 mmol) of the compound obtained by the method of Step A, phthalimide Using 2.40 g (12.96 mmol) of potassium, 846 mg (yield 29%) of the title compound was obtained as a colorless solid according to the method of Reference Example 4, Step B.
  • Step C tert-Butyl 4-aminopiperidine-1-carboxylate hydrochloride
  • 837 mg (2.53 mmol) of the compound obtained in Step B and 0.31 ml (6.4 mmol) of hydrazine monohydrate were added and heated under reflux for 1 hour. .
  • the reaction solution was cooled, and diethyl ether was added thereto to precipitate a solid.
  • the precipitated solid was filtered, and the resulting solution was concentrated under reduced pressure to obtain a colorless oil.
  • Step A tert-butyl 3- (1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) piperidine-1-carboxylate tert-butyl 3-hydroxypiperidine-1-carboxylate in 60 ml of tetrahydrofuran 4.38 g (21.76 mmol), 4.82 g (32.76 mmol) of phthalimide, and 8.62 g (32.86 mmol) of triphenylphosphine were slowly added thereto while stirring at room temperature, and 15 ml of a 40% diethyl azodicarboxylate-toluene solution was slowly added. Stir overnight.
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure, diluted with diethyl ether, and the precipitated colorless solid was filtered.
  • the mother liquor was concentrated under reduced pressure, and the resulting oil was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane) to give 2.04 g (yield 28%) of the title compound as a colorless solid.
  • Step B tert-butyl 3-aminopiperidine-1-carboxylate hydrochloride Using 2.04 g (6.17 mmol) of the compound obtained in Step A, 1.45 g (99% yield) of the title compound was obtained according to the method of Reference Example 9, Step C. Obtained as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 1.3-1.6 (m, 2H), 1.43 (s, 9H), 1.6-1.8 (m, 1H), 1.9-2.0 (m, 1H) , 2.7-3.1 (m, 3H), 3.6-3.8 (m, 1H), 3.9-4.0 (m, 1H), 8.23 (brs, 3H).
  • This was dissolved in 70 ml of methanol, and 14.46 g of potassium carbonate dissolved in 50 ml of water was added under ice cooling, followed by stirring at room temperature for 5 hours.
  • the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, diluted with diethyl ether, washed with saturated brine, and dried over sodium sulfate.
  • Step A tert-butyl ⁇ 2-[(trifluoroacetyl) amino] ethyl ⁇ carbamate
  • tert-butyl 2-[(trifluoroacetyl) amino] ethyl ⁇ carbamate
  • Step B tert-Butyl ⁇ 2-[(2,2,2-trifluoroethyl) amino] ethyl ⁇ carbamate 6.57 g (25.6 mmol) of the compound obtained in Step A was dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran and stirred under ice cooling. Next, a suspension of lithium aluminum hydride 1.94 g (51.2 mmol) in tetrahydrofuran (50 ml) was slowly added dropwise. Then, it was left overnight at room temperature.
  • Step C tert-butyl ⁇ 2-[(trifluoroacetyl) (2,2,2-trifluoroethyl) amino] ethyl ⁇ carbamate Using 4.56 g (18.8 mmol) of the compound obtained in Step B, Reference Example 14 Step A In this manner, 3.05 g (yield 48%) of the title compound was obtained as a pale yellow oil.
  • 1 H-NMR 300MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 1.36 (s, 9H), 3.20-3.32 (m, 2H), 3.43-3.58 (m, 2H), 4.25-4.40 (m, 2H) , 7.04 (brs, 1H).
  • Step D N- (2-Aminoethyl) -2,2,2-trifluoro-N- (2,2,2-trifluoroethyl) acetamide hydrochloride 3.05 g (9.02 mmol) of the compound obtained in Step C was added to ethyl acetate. After dissolving in 20 ml, 10 ml of 4N hydrochloric acid-ethyl acetate solution was added and stirred at room temperature for 6 hours. The precipitated solid was filtered, and the obtained solid was washed with ethyl acetate and dried under reduced pressure to obtain 1.51 g (yield 61%) of the title compound as a light brown solid.
  • Step A [Benzyl (tert-butyl) amino] acetonitrile 10.0 g (61.3 mmol) of benzyl (tert-butyl) amine was dissolved in 100 ml of acetonitrile, and stirred at room temperature, 4.5 ml (64.6 mmol) of bromoacetonitrile, 16.9 g (122.3 mmol) of potassium carbonate. ) And sodium iodide 9.2 g (61.4 mmol) were sequentially added, and the mixture was stirred overnight at the same temperature.
  • Step B N-benzyl-N- (tert-butyl) ethane-1,2-diamine
  • the compound 5.00 g (24.7 mmol) obtained in Step A was dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran and stirred under ice cooling. At the same temperature, 1.87 g (49.4 mmol) of lithium aluminum hydride was slowly added, and then stirred at room temperature for 2 hours. After ice cooling again, 1.9 ml of water, 3.8 ml of 1N aqueous sodium hydroxide solution and 1.9 ml of water were slowly added in this order, and then stirred at room temperature for 1 hour.
  • Step C N- (tert-butyl) ethane-1,2-diamine 2.65 g (12.8 mmol) of the compound obtained in Step B was dissolved in 30 ml of ethanol and stirred at room temperature. Next, 500 mg of 10% palladium carbon (containing water) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 7 hours in a hydrogen atmosphere. The insoluble material was filtered off through celite, and the obtained solution was concentrated under reduced pressure to give the title compound (850 mg, yield 57%) as a pale-yellow oil.
  • 1 H-NMR 300 MHz, CDCl 3 ); ⁇ (ppm) 1.00 (s, 9H), 2.40-2.46 (m, 2H), 2.49-2.56 (m, 2H), 2.75-4.00 (broad, 3H).
  • Step A tert-Butyl 1-methylhydrazinecarboxylate Journal of Heterocyclic Chemistry 2000, 37 (1) 47-55 (Journal of Heterocyclic Chemistry, 2000, 37 (1), 47-55)
  • the title compound (122.7 g) was obtained as a colorless oil from 44.1 g of N-methylhydrazine.
  • 1 H-NMR 300 MHz, CDCl 3 ); ⁇ (ppm) 1.48 (s, 9H), 3.06 (s, 3H), 4.06 (brs, 2H).
  • Step B tert-Butyl 1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl (methyl) carbamate
  • the reaction was carried out according to the method described in US Pat. No. 4,272,284. 160 g (606 mmol) of xylylene dibromide and 88.52 g (606 mmol) of the compound obtained in Step A were dissolved in 550 ml of N-methylpyrrolidone. While maintaining the reaction solution at 50 ° C. to 60 ° C., 190 ml (1.36 mol) of triethylamine was gradually added with a dropping funnel with stirring, and after completion of the addition, the reaction solution was left at room temperature overnight.
  • Step C N-methyl-1,3-dihydro-2H-isoindole-2-amine hydrochloride 126 g of the compound obtained in Step B was dissolved in a mixed solvent of 150 ml of dichloromethane and 150 ml of ethanol. While stirring at room temperature, 500 ml of 4N hydrochloric acid-dioxane solution was added and stirred at the same temperature for 5 hours. The reaction solution was diluted with dichloromethane and water, and then the aqueous layer was extracted. An ice-cooled sodium hydroxide aqueous solution was added to the ice-cooled aqueous layer to make the aqueous layer strongly alkaline, and then the aqueous layer was extracted with dichloromethane.
  • Step A tert-butyl (4-fluoro-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) methylcarbamate 1.99 g (16.03 mmol) 3-fluoro-ortho-xylene in 60 ml carbon tetrachloride, N-bromosuccinic acid 6.98 g (39.22 mmol) of imide and 0.24 g of benzoyl peroxide were added, and the mixture was heated to reflux for 45 minutes. After cooling the reaction solution, it was diluted with hexane, insolubles were filtered, and the resulting solution was concentrated under reduced pressure. The reaction was carried out using the resulting oil according to the method of Reference Example 17, Step B.
  • Step B 4-Fluoro-N-methyl-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-amine hydrochloride 806 mg (3.03 mmol) of the compound obtained in Step A was dissolved in 3 ml of dichloromethane and 0.3 ml of ethanol. While stirring at room temperature, 3 ml of 4N hydrochloric acid-dioxane solution was added and stirred at the same temperature for 100 minutes. Diethyl ether was added to the reaction solution, the precipitated solid was filtered, and the solid obtained after washing with diethyl ether was dried under reduced pressure to obtain 433 mg (yield 71%) of the title compound as a gray solid.
  • Step A Using 20.05 g (161.5 mmol) of tert-butyl (5-fluoro-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) methylcarbamate 4-fluoro-ortho-xylene according to the method of Reference Example 18 Step A The title compound (13.04 g, 30% yield) was obtained as a tan oil.
  • 1 H-NMR 300 MHz, CDCl 3 ); ⁇ (ppm) 1.41 (s, 9H), 3.08 (s, 3H), 4.39 (s, 2H), 4.43 (s, 2H), 6.85-6.95 (m, 2H ), 7.07-7.13 (m, 1H).
  • Step B 5-Fluoro-N-methyl-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-amine hydrochloride Using 13.04 g (48.97 mmol) of the compound of Step A and following the method of Reference Example 18 Step B, 7.61 g of the title compound (Yield 77%) was obtained as a pale yellow solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.77 (s, 3H), 4.39 (s, 2H), 4.42 (s, 2H), 7.09-7.17 (m, 1H), 7.20-7.24 (m, 1H), 7.34-7.40 (m, 1H), 10.9 (brs, 2H).
  • Step A tert-butyl (5-methoxy-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) methylcarbamate 4-methoxy-ortho-xylene 6.85 g (50.3 mmol) was used according to the method of Reference Example 18 Step A The title compound (2.11 g, yield 15%) was obtained as a brown oil.
  • Step B 5-Methoxy-N-methyl-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-amine hydrochloride
  • Step B using 2.10 g (7.54 mmol) of the compound obtained in Step A 1.23 g (76% yield) of the compound was obtained as a pale yellow solid.
  • Step A Using 5.88 g (31.77 mmol) tert-butyl (5-cyano-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) methylcarbamate 4-bromo-ortho-xylene according to the method of Reference Example 18 Step A There were obtained 2.52 g of 5-bromo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl (methyl) carbamate as a crude brown oil.
  • This oily substance 734 mg (6.25 mmol) of zinc cyanide, and 1.74 g of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) were added to 25 ml of N, N-dimethylformamide, and the reaction solution was heated and stirred at 100 ° C. for 7 hours. .
  • the reaction mixture was cooled, diluted with ethyl acetate, and insolubles were filtered off. The filtrate was washed with aqueous ammonia and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. Insoluble matter was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure.
  • Step B 5-Cyano-N-methyl-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-amine hydrochloride Using 370 mg (1.35 mmol) of the compound of Step A, the title compound 200 mg 70%) was obtained as a gray solid.
  • Step A tert-Butyl 1-ethylhydrazinecarboxylate Journal of Heterocyclic Chemistry 2000 Vol. 37 (No. 1) 47-55 (Journal of Heterocyclic Chemistry, 2000, 37 (1), 47-55) From 25.0 g of N-ethylhydrazine, 64.8 g of the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Step B tert-Butyl 1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl (ethyl) carbamate 6.5 g of the title compound according to the method of Reference Example 17 Step B using 6.0 g (38 mmol) of the compound obtained in Step A (Yield 66%) was obtained as a crude light brown solid.
  • Step C N-ethyl-1,3-dihydro-2H-isoindole-2-amine hydrochloride Using the compound obtained in Step B, 6.10 g (23 mmol), according to the method of Reference Example 18, Step B, 4.15 g 90%) was obtained as a gray solid.
  • 1 H-NMR 300MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 1.26 (brs, 3H), 3.19 (brs, 2H), 4.43 (s, 4H), 7.3-7.4 (m, 4H), 10.9 (brs , 2H).
  • Step A tert-Butyl (2,3-dihydro-1H-inden-2-yl) carbamate 3.10 g (23.3 mmol) of 2-aminoindane was dissolved in 50 ml of dichloromethane, and 5.20 g of di-tert-butyl dicarbonate under ice-cooling ( 23.8 mmol) and 5 ml of triethylamine were added and stirred at room temperature for 2 hours.
  • the solution was concentrated under reduced pressure to give 4.68 g (yield 86%) of the title compound as a colorless oil.
  • Step B N-methylindan-2-amine hydrochloride
  • 2.56 g (67.46 mmol) of lithium aluminum hydride and 4.63 g (19.84 mmol) of the compound obtained in Step A were added and heated under reflux for 3 hours.
  • the reaction mixture was ice-cooled, and 2.56 ml of water, 2.56 ml of 15% aqueous sodium hydroxide, 7.68 ml of water and anhydrous magnesium sulfate were successively added with stirring.
  • the insoluble material was filtered through celite, and the solution was concentrated under reduced pressure to give 3.15 g of an oil.
  • Step A N- (2,3-dihydro-1H-inden-2-yl) acetamide 1.07 g (8.03 mmol) of 2-aminoindane was dissolved in 20 ml of dichloromethane, and 0.76 ml (8.04 mmol) of acetic anhydride, triethylamine 1.7 under ice-cooling. ml was added and stirred at room temperature for 50 minutes.
  • Step B N-ethylindan-2-amine hydrochloride Using 960 mg (5.48 mmol) of the compound obtained in Step A, 1.01 g (yield 94%) of the title compound was obtained as a colorless solid according to the method of Reference Example 23, Step B. .
  • Step A 6-Methyl-1H-indene-1,2 (3H) -dione 2-oxime
  • 5.00 g (34.2 mmol) of 6-methylindan-1-one and 2 ml of 4N hydrochloric acid-dioxane solution While stirring under cooling, 5.1 ml (37.6 mmol) of isoamyl nitrite was added, and then stirred at room temperature for 3 hours.
  • the precipitated solid was filtered and washed with diisopropyl ether to obtain 5.36 g (yield 89%) of the title compound as a pale yellow solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.39 (s, 3H), 3.72 (s, 2H), 7.45-7.60 (m, 3H), 12.59 (s, 1H).
  • Step B 6-Methyl-1H-indene-1,2 (3H) -dione 2- ⁇ O- [tert-butyl (dimethyl) silyl] oxime ⁇
  • the compound obtained in Step A (4.36 g, 24.9 mmol), imidazole (5.10 g, 74.7 mmol), tert-butyldimethylsilyl chloride (5.60 g, 37.4 mmol) was added to 50 ml of N, N-dimethylformamide at room temperature, and 95. Stir for 2 hours at ° C.
  • Step C Ethyl (1-hydroxy-6-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl) carbamate Dissolve 6.00 g (20.7 mmol) of the compound obtained in Step B in 100 ml of tetrahydrofuran and stir at 63 ° C. with heating. did. At the same temperature, 41.4 ml (41.4 mmol) of a 1 mol / L borane-tetrahydrofuran complex / tetrahydrofuran solution was slowly added dropwise. After stirring at the same temperature for 2.5 hours, the mixture was cooled to room temperature, and methanol was slowly added dropwise with stirring.
  • reaction solution was concentrated under reduced pressure, methanol and toluene were added again, and the solution was concentrated under reduced pressure. After repeating this four times, the obtained colorless solid and 3.5 ml (24.8 mmol) of triethylamine were dissolved in 50 ml of dichloromethane and stirred under ice cooling. Next, 2.2 ml (22.8 mmol) of ethyl chloroformate was added, and the mixture was allowed to stand overnight at room temperature. The reaction mixture was diluted with water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with dilute hydrochloric acid and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step D Ethyl (5-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl) carbamate 3.90 g (13.9 mmol) of the compound obtained in Step C, triethylsilane in 90 ml of 1,2-dichloroethane with stirring at room temperature 4.4 ml (27.8 mmol) and 3.4 ml (27.8 mmol) of boron trifluoride-diethyl ether complex dissolved in 20 ml of 1,2-dichloroethane were added, followed by stirring at 83 ° C. for 1 hour. After cooling to room temperature, the reaction solution was diluted with water and extracted with dichloromethane.
  • Step E 5, N-dimethylindan-2-amine hydrochloride Using 2.76 g (12.6 mmol) of the compound obtained in Step D, 1.52 g (yield 61%) of the title compound was pale yellow according to the method of Reference Example 23, Step B. Obtained as a solid.
  • Step A 4-methyl-1H-indene-1,2 (3H) -dione 2-oxime Using 5.00 g (34.2 mmol) of 4-methylindan-1-one according to the method of Reference Example 25, step A, 4.03 g of the title compound ( Yield 67%) was obtained as a light brown solid.
  • Step B 4-Methyl-1H-indene-1,2 (3H) -dione 2- ⁇ O- [tert-butyl (dimethyl) silyl] oxime ⁇ Using 4.03 g (23.0 mmol) of the compound obtained in Step A and according to the method of Reference Example 25 Step B, 6.24 g (yield 94%) of the title compound was obtained as a light brown solid.
  • Step C Ethyl (1-hydroxy-4-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl) carbamate According to the method of Reference Example 25, Step C, using 6.24 g (21.6 mmol) of the compound obtained in Step B The title compound (2.73 g, yield 54%) was obtained as a light brown solid.
  • Step D Ethyl (4-methyl-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl) carbamate 2.73 g (11.6 mmol) of the compound obtained in Step C was used according to the method of Reference Example 25 Step D and 2.36 g of the title compound. (Yield 93%) was obtained as a light brown solid.
  • Step E 4, N-dimethylindan-2-amine hydrochloride Using 2.36 g (10.8 mmol) of the compound obtained in Step D, 1.85 g (yield 87%) of the title compound was obtained in a pale brown color according to the method of Reference Example 23, Step B. Obtained as a solid.
  • Step A 5-Fluoro-1H-indene-1,2 (3H) -dione 2-oxime Using 5.00 g (33.3 mmol) of 5-fluoroindan-1-one according to the method of Reference Example 25, Step A, 4.45 g of the title compound ( Yield 75%) was obtained as a light brown solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 3.78 (s, 2H), 7.21-7.37 (m, 1H), 7.40-7.51 (m, 1H), 7.75-7.90 (m, 1H) , 12.67 (s, 1H).
  • Step B 5-Fluoro-1H-indene-1,2 (3H) -dione 2- ⁇ O- [tert-butyl (dimethyl) silyl] oxime ⁇
  • Step B 5-Fluoro-1H-indene-1,2 (3H) -dione 2- ⁇ O- [tert-butyl (dimethyl) silyl] oxime ⁇
  • Step C Ethyl (1-hydroxy-5-fluoro-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl) carbamate According to the method of Reference Example 25, Step C, using 5.15 g (17.6 mmol) of the compound obtained in Step B The title compound (1.84 g, yield 44%) was obtained as a colorless solid.
  • Step D 5-Fluoro-N-methylindan-2-amine hydrochloride Using 1.84 g (7.69 mmol) of the compound obtained in Step C, according to the method of Reference Example 25 Step D and Reference Example 23 Step B, 1.06 g of the title compound ( (68% yield) was obtained as a light brown solid.
  • Step A 5-Chloro-1H-indene-1,2 (3H) -dione 2-oxime Using 5.00 g (30.0 mmol) of 5-chloroindan-1-one according to the method of Reference Example 25, Step A, 4.67 g ( Yield 80%) was obtained as a light brown solid.
  • Step B Ethyl (1-hydroxy-5-chloro-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl) carbamate Using 4.45 g (24.8 mmol) of the compound obtained in Step A, According to the method, 2.78 g (yield 39%) of the title compound was obtained as a brown oil.
  • Step C Ethyl (5-chloro-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl) carbamate Using 2.78 g (10.87 mmol) of the compound obtained in Step B, according to the method of Reference Example 25, Step D, 2.31 g of the title compound (Yield 89%) was obtained as a pale yellow solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, CDCl 3 ); ⁇ (ppm) 1.20-1.28 (m, 3H), 2.70-2.85 (m, 2H), 3.15-3.32 (m, 2H), 4.02-4.21 (m, 2H) , 4.43-4.52 (m, 1H), 4.85 (brs, 1H), 7.11-7.22 (m, 3H).
  • Step D 5-Chloro-N-methylindan-2-amine hydrochloride Using 2.31 g (9.64 mmol) of the compound obtained in Step C, 1.79 g (yield 85%) of the title compound was obtained according to the method of Reference Example 23, Step B. Obtained as a pale green solid.
  • Step A 5-methoxy-1H-indene-1,2 (3H) -dione 2-oxime Using 5.00 g (30.8 mmol) of 5-methoxyindan-1-one according to the method of Reference Example 25, step A, 5.35 g of the title compound ( Yield 91%) was obtained as a brown solid.
  • Step B 5-Methoxy-1H-indene-1,2 (3H) -dione 2- ⁇ O- [tert-butyl (dimethyl) silyl] oxime ⁇ Using 3.40 g (17.8 mmol) of the compound obtained in Step A, the title compound 4.91 g (yield 90%) was obtained as a light brown solid according to the method of Reference Example 25, Step B.
  • Step C Ethyl (1-hydroxy-5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl) carbamate According to the method of Reference Example 25, Step C, using 4.91 g (16.1 mmol) of the compound obtained in Step B The title compound (3.05 g, yield 81%) was obtained as a pale yellow solid.
  • Step D Ethyl (5-methoxy-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl) carbamate 2.35 g of the title compound according to the method of Reference Example 25, Step D using 3.05 g (13.0 mmol) of the compound obtained in Step C (Yield 77%) was obtained as a light brown solid.
  • Step E 5-Methoxy-N-methylindan-2-amine hydrochloride Using 2.35 g (9.99 mmol) of the compound obtained in Step D, 1.98 g (93% yield) of the title compound was obtained according to the method of Reference Example 23, Step B. Obtained as a light brown solid.
  • Step A 5,6-dimethoxy-1H-indene-1,2 (3H) -dione 2-oxime Using 10.0 g (52.0 mmol) of 5,6-dimethoxyindan-1-one according to the method of Reference Example 25, Step A 11.64 g (yield 100%) of the compound was obtained as a light brown solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 3.66 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.90 (s, 3H), 7.18 (s, 1H), 7.19 (s, 1H ), 12.40 (s, 1H).
  • Step B 5,6-Dimethoxy-1H-indene-1,2 (3H) -dione 2- ⁇ O- [tert-butyl (dimethyl) silyl] oxime ⁇
  • 11.64 g 52.0 mmol
  • 16.70 g Yield 96%) of the title compound was obtained as a pale yellow solid according to the method of Reference Example 25, Step B.
  • 1 H-NMR 300 MHz, CDCl 3 ); ⁇ (ppm) 0.29 (s, 6H), 0.98 (s, 9H), 3.75 (s, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.99 (s, 3H), 6.90 (s, 1H), 7.32 (s, 1H).
  • Step C Ethyl (5,6-dimethoxy-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl) carbamate According to the method of Reference Example 25, Steps C and D using 10.0 g (29.8 mmol) of the compound obtained in Step B The title compound (3.31 g, yield 42%) was obtained as a brown solid.
  • Step D 5,6-Dimethoxy-N-methylindan-2-amine hydrochloride Using 3.31 g (12.48 mmol) of the compound obtained in Step C, 3.03 g of the title compound according to the method of Reference Example 23, Step B (yield: 100%) ) Was obtained as a light brown solid.
  • Step B 3,4-Dichloro-N-methylaniline hydrochloride Using 4.62 g (17.6 mmol) of the compound obtained in Step A, according to the method of Reference Example 23, Step B, 3.38 g (yield 100%) of the title compound was obtained as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.67-2.71 (m, 3H), 6.51-7.18 (m, 2H), 7.25-7.40 (m, 1H), 9.2-10.9 (broad, 2H).
  • Step A Using tert-butyl (2,3-dihydro-1H-inden-5-yl) carbamate 5-aminoindane (4.10 g, 30.9 mmol) according to the method of Reference Example 23, step A, 6.98 g (yield 97%) ) Was obtained as a brown solid.
  • Step B N-methylindan-5-amine hydrochloride Using 6.98 g (29.9 mmol) of the compound obtained in Step A, the title compound 3.91 g (yield 71%) was obtained as a brown solid according to the method of Reference Example 23, Step B. It was. 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 1.97-2.09 (m, 2H), 2.79-2.93 (m, 4H), 2.86 (s, 3H), 7.23-7.41 (m, 3H) , 11.10 (brs, 2H).
  • Step A tert-Butyl (trans-4-phenylcyclohexyl) carbamate Journal of Organic Chemistry 1952 17 1710-1022 (Journal of Organic Chemistry, 1952, 17, 1017-1022.)
  • 3.42 g (16.15 mmol) of cyclohexylamine hydrochloride and 4.8 ml (34 mmol) of triethylamine 4.06 g (yield 91%) of the title compound was obtained as a colorless solid according to the method of Reference Example 23, Step A.
  • Step B Trans-N-methyl-4-phenylcyclohexaneamine hydrochloride Using 3.92 g (14.23 mmol) of the compound obtained in Step A, 3.11 g (yield 97%) of the title compound was obtained according to the method of Reference Example 23, Step B. Obtained as a solid.
  • Step A tert-butyl (1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) carbamate Journal of Medicinal Chemistry 1980, 23, 745-749 (Journal of Medicinal Chemistry, 1980, 23, 745-749.)
  • Step B N-methyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine hydrochloride 1.66 g of the title compound according to the method of Reference Example 23, Step B using 3.00 g (12.13 mmol) of the compound obtained in Step A Yield 69%) was obtained as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 1.71-1.85 (m, 1H), 2.20-2.30 (m, 1H), 2.60 (s, 3H), 2.73-2.95 (m, 3H) , 3.13-3.24 (m, 1H), 3.31-3.41 (m, 1H), 7.09-7.19 (m, 4H), 9.36 (brs, 2H).
  • Step A tert-butyl methyl (pyrrolidin-1-yl) carbamate N, N-diisopropylethylamine 25 ml (144 mmol), 5.00 g (34.2 mmol) of the compound obtained in Reference Example 17 Step A and 1,4-dibromobutane 7.40 g (34.2 mmol) was added, and the mixture was heated with stirring at 130 ° C. for 5 hours. The reaction solution was cooled, diluted with ethyl acetate, the precipitated solid was filtered, and the resulting solution was concentrated under reduced pressure.
  • Step B N-methylpyrrolidin-1-amine hydrochloride 3.43 g (17.1 mmol) of the compound obtained in Step A was dissolved in 40 ml of ethyl acetate, and then 20 ml (80.0 mmol) of 4N hydrochloric acid-ethyl acetate solution was added at room temperature. After standing overnight at the same temperature, the solvent was concentrated under reduced pressure to give 3.42 g (yield> 100%) of the title compound as a brown oil.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 1.83-1.92 (m, 4H), 2.64 (s, 3H), 3.19 (brs, 4H), 5.4-6.8 (br, 2H).
  • Step A tert-butyl 2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yl (methyl) carbamate tert-butyl 1-methylhydrazinecarboxylate 5.00 g (34.2 mmol) and (2Z) -1,4-dichloro-2-butene 3.6 According to the method of Reference Example 35, Step A, 5.85 g (yield 86%) of the title compound was obtained as a yellow oil using ml (34.2 mmol).
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 1.39 (s, 9H), 2.90 (s, 3H), 3.77 (s, 4H), 5.74 (s, 2H).
  • Step B N-methyl-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-amine hydrochloride Using 5.85 g (29.5 mmol) of the compound obtained in Step A, according to the method of Reference Example 35, Step B, 3.07 g of the title compound 77%) was obtained as a reddish brown solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.64 (s, 3H), 3.95 (s, 4H), 5.87 (s, 2H), 7.83 (brs, 2H).
  • Step A (3aR, 7aS) -Nitrosooctahydro-1H-isoindole tetrahedrone 55 (1999) 9439-9454 (Tetrahedron, 55 (1999) 9439-9454) is a compound described in cis-octahydro-1H- Dissolve 1.81 g (14.5 mmol) of isoindole in 16 ml of 1N hydrochloric acid, slowly add 6.22 g (90.1 mmol) of sodium nitrite dissolved in 20 ml of water with stirring under ice cooling, and then stir at the same temperature for 3 hours. did.
  • Step B (3aR, 7aS) -N-methyleneoctahydro-2H-isoindole-2-amine 50 ml of diethyl ether was added to 0.89 g (23 mmol) of lithium aluminum hydride, and 1.20 g of the compound of Step A was stirred with stirring under ice cooling. 7.78 mmol) was added and stirred at room temperature for 4 hours. After cooling the reaction solution with ice, 0.89 ml of water, 0.89 ml of 15% aqueous sodium hydroxide, 2.67 ml of water and sodium sulfate were successively added with stirring.
  • Step C (3aR, 7aS) -N-methyloctahydro-2H-isoindole-2-amine 50 ml of diethyl ether was added to 204 mg (5.38 mmol) of lithium aluminum hydride, and the mixture was stirred under ice cooling. Thereto was added 505 mg (3.39 mmol) of the compound obtained in Step B, and the mixture was heated to reflux for 1 hour. The reaction solution was ice-cooled, and then 0.204 ml of water, 0.204 ml of 15% aqueous sodium hydroxide solution, 0.615 ml of water and sodium sulfate were successively added with stirring.
  • Step A (3aR, 6aS) -cis-N-methylenehexahydrocyclopenta [c] pyrrol-2 (1H) -amine 3-amino-3-azabicyclo [3.3.0] octane hydrochloride to 2.50 g (15.4 mmol) Then, 4.5 ml of water and 1.26 g (15.4 mmol) of sodium acetate were added and stirred under ice cooling. To this, 1.37 ml of 37% formalin was added and stirred for 5 minutes, and then a diluted aqueous sodium hydroxide solution was added to the reaction solution.
  • Step B (3aR, 6aS) -cis-N-methylhexahydrocyclopenta [c] pyrrole-2 (1H) -amine
  • the title compound 2.53 according to the method of Reference Example 37, Step C g (yield> 100%) was obtained as a colorless oil.
  • Step A Using 2.50 g (24.5 mmol) of N-methylenemorpholine-4-amine N-aminomorpholine and according to the method of Reference Example 38, Step A, 1.89 g (yield 68%) of the title compound was obtained as a pale yellow oil.
  • Step B N-methylmorpholin-4-amine Using 0.90 g (7.9 mmol) of the compound obtained in Step A, the title compound 0.89 g (yield 98%) was obtained as a reddish brown oil according to the method of Reference Example 37, Step C. .
  • Step A 4-Nitrosothiomorpholine Using 11.53 g (111.7 mmol) of thiomorpholine, the title compound (7.26 g, yield 49%) was obtained as a yellow solid according to the method of Reference Example 37, Step A.
  • 1 H-NMR 300 MHz, CDCl 3 ); ⁇ (ppm) 2.57-2.61 (m, 2H), 2.4-2.89 (m, 2H), 4.05-4.10 (m, 2H), 4.49-4.53 (m, 2H) .
  • Step B N-methylenethiomorpholin-4-amine Using 3.00 g (22.7 mmol) of the compound obtained in Step A, according to the method of Reference Example 37, Step B, 3.38 g (yield> 100%) of the title compound as a yellow oil Obtained.
  • Step C N-methylthiomorpholin-4-amine Using 3.38 g of the compound obtained in Step B, 3.50 g (yield> 100%) of the title compound was obtained as a pale yellow oil according to the method of Reference Example 37, Step C.
  • Step A Using 2.50 g (21.9 mmol) of N-methylenepiperidin-1-amine N-nitrosopiperidine, 1.63 g (66% yield) of the title compound was obtained as a pale yellow oil according to the method of Reference Example 37, Step B.
  • Step B N-methylpiperidin-1-amine Using 1.63 g (14.5 mmol) of the compound obtained in Step A, 1.65 g (yield> 100%) of the title compound is obtained as a yellow oil according to the method of Reference Example 37, Step C. It was. 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ); ⁇ (ppm) 1.39-1.42 (m, 2H), 1.60-1.68 (m, 4H), 1.83-1.90 (m, 4H), 2.59 (s, 3H).
  • Step A Using 3.3 g (37.5 mmol) of 2-nitroso-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline according to the method of Reference Example 37, Step A, 3.33 g (yield 55 %) As a pale yellow solid.
  • Step B N-methylene-3,4-dihydroisoquinoline-2 (1H) -amine Using 3.00 g (18.5 mmol) of the compound obtained in Step A, according to the method of Reference Example 37, Step B, 2.86 g (yield 95) %) As a pale yellow oil.
  • Step C N-methyl-3,4-dihydroisoquinoline-2 (1H) -amine Using 2.86 g (17.9 mmol) of the compound obtained in Step B, the title compound 2.65 g (yield 92) according to the method of Reference Example 37, Step C %) As a yellow oil.
  • 1 H-NMR 300 MHz, CDCl 3 ); ⁇ (ppm) 2.68 (s, 3H), 2.98 (s, 4H), 3.87 (s, 2H), 7.01-7.27 (m, 4H).
  • Step A Using 2.00 g (17.5 mmol) of N-methyleneazepan-1-amine 1-aminohomopiperidine, 1.88 g (yield 85%) of the title compound was obtained as a reddish brown oil according to the method of Reference Example 38, Step A.
  • Step B N-methylazepan-1-amine hydrochloride Using 1.20 g (9.5 mmol) of the compound obtained in Step A, the pale yellow oil obtained in accordance with Reference Example 37, Step C was dissolved in 15 ml of diethyl ether and stirred on ice. The lower 4N hydrochloric acid-dioxane solution (1.8 ml) was added, and the solution was concentrated under reduced pressure to give the title compound (0.85 g, yield 53%) as a pale yellow oil.
  • Step A N-nitroso-4-phenylpiperazine-1-amine 1-phenylpiperazine (5.00 g, 30.8 mmol) was used to give 1.10 g (yield 19%) of the title compound as a pale yellow oil according to the method of Reference Example 37, Step A. Obtained.
  • Step B N-methylene-4-phenylpiperazin-1-amine 1.10 g (5.8 mmol) of the compound obtained in Step A was used to give 1.35 g (yield> 100%) of the title compound according to the method of Reference Example 37, Step B. Obtained as an oil.
  • Step C N-methyl-4-phenylpiperazin-1-amine Using 1.35 g of the compound obtained in Step B, 1.0 g (yield 90%) of the title compound was obtained as a reddish brown oil according to the method of Reference Example 37, Step C. .
  • Reference example 45 (2-Fluorobenzyl) methylamine 1.00 g (5.29 mmol) of 2-fluorobenzyl bromide dissolved in 5 ml of 40% aqueous methylamine solution and 2 ml of tetrahydrofuran was added to 5 ml of tetrahydrofuran with stirring under ice-cooling, and the mixture was heated at the same temperature for 1 hour. Stir. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure.
  • Reference Example 46 tert-Butyl 4- (methylamino) piperidine-1-carboxylate tert-Butyl 4-oxo-1-piperidinecarboxylate 3.99 g (20 mmol) and 30 ml of ethanol were added under ice-cooling and stirring. 2.70 g (40 mmol) of methylamine hydrochloride ), 5.6 ml (40 mmol) of triethylamine, and 11.8 ml (40 mmol) of titanium (IV) isopropoxide, and then stirred at room temperature for 8 hours. Next, 1.14 g (30 mmol) of sodium borohydride was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours.
  • Step A 1-Benzylideneamino-piperazine
  • the title compound 5.9 g was obtained as a pale yellow solid from 20.0 g of piperazine according to the method described in the specification of DE-A-2127171.
  • 1 H-NMR 300 MHz, CDCl 3 ); ⁇ (ppm) 3.05-3.09 (m, 4H), 3.14-3.19 (m, 4H), 7.2-7.4 (m, 3H), 7.57-7.62 (m, 3H) .
  • Step B 1-Benzylideneamino-4-[(2-nitrophenyl) sulfonyl] piperazine 3.45 g (18.24 mmol) of the compound obtained in Step A is dissolved in 50 ml of dichloromethane, and 3.8 ml (27 mmol) of triethylamine and 4.45 of 2-nitrobenzenesulfonyl chloride. g (20.1 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 8 hours, and then allowed to stand overnight. The reaction solution was diluted with 200 ml of dilute aqueous sodium hydroxide solution and extracted with 200 ml of diethyl ether.
  • Step C 4-[(2-Nitrophenyl) sulfonyl] piperazin-1-amine 1N hydrochloric acid was added to 6.61 g (17.67 mmol) of the compound obtained in Step B, and a Dean-Stark trap was installed. The produced benzaldehyde was distilled off azeotropically in the flask for 6 hours. The reaction solution was cooled and washed with diethyl ether, and then the aqueous layer was made alkaline by adding potassium carbonate.
  • Step D N-methylene-4-[(2-nitrophenyl) sulfonyl] piperazin-1-amine Using 4.85 g (16.94 mmol) of the compound obtained in Step C and following the procedure of Reference Example 38, Step A, 4.93 g of the title compound ( Yield 98%) as a pale yellow oil.
  • Step E N-methyl-4-[(2-nitrophenyl) sulfonyl] piperazin-1-amine
  • a mixed solvent of 50 ml of methanol and 30 ml of tetrahydrofuran was added 4.93 g (16.53 mmol) of the compound obtained in Step D, followed by stirring under ice cooling.
  • 1.35 g (21.49 mmol) of sodium cyanoborohydride 1 ml of acetic acid and 10 ml of methanol were added dropwise in small portions. After completion of dropping, the mixture was further stirred at the same temperature for 30 minutes.
  • the reaction solution was poured into dilute aqueous sodium hydroxide solution and extracted with chloroform.
  • Step A 1-Benzyl-4- (methylsulfonyl) piperazine
  • dichloromethane 10.0 g (56.73 mmol) of 1-benzylpiperazine was added, and 4.4 ml (56.85 mmol) of methanesulfonyl chloride was added while stirring under ice-cooling. For 1 hour.
  • the reaction mixture was diluted with 10% aqueous sodium carbonate solution and extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure to give the title compound (9.58 g, yield 66%) as a pale yellow solid.
  • Step B 1- (Methylsulfonyl) piperazine hydrochloride 9.58 g (37.66 mmol) of the compound obtained in Step A was added to 70 ml of dichloromethane, and 4.53 ml (41.43 mmol) of 1-chloroethyl chloroformate was added with stirring under ice cooling. Then, it stirred at room temperature for 1 hour. After the reaction solution was concentrated under reduced pressure, the residue was dissolved in 70 ml of methanol and heated to reflux for 30 minutes. The reaction solution was cooled to room temperature, and the precipitated solid was filtered and washed with a small amount of methanol.
  • Step C 1- (Methylsulfonyl) -4-nitrosopiperazine Using 6.65 g (33.14 mmol) of the compound obtained in Step B, according to the method of Reference Example 37, Step A, 3.75 g (yield 59%) of the title compound was obtained as a pale yellow solid.
  • Step D N-methylene-4- (methylsulfonyl) piperazin-1-amine 2.75 g (57% yield) of the title compound according to the method of Reference Example 37, Step B, using 3.75 g (19.41 mmol) of the compound obtained in Step C was obtained as a colorless solid.
  • Step E N-methyl-4- (methylsulfonyl) piperazin-1-amine Using 2.12 g (11.08 mmol) of the compound obtained in Step D, according to the method of Reference Example 37, Step C, 1.73 g of the title compound (yield 81%) was obtained as a yellow oil.
  • Step A tert-Butyl [2- (2-thienyl) ethyl] carbamate Using 2.00 g (15.72 mmol) of [2- (2-thienyl) ethyl] amine, 3.86 g of the title compound was obtained as a yellow oil according to the method of Reference Example 23, Step A Obtained as a thing.
  • Step B Methyl [2- (2-thienyl) ethyl] amine hydrochloride 2.44 g of the title compound according to the method of Reference Example 23, Step B using 3.86 g of the compound obtained in Step A (87% overall yield from Step A) Was obtained as a colorless solid.
  • Step A [2- (2-Furyl) ethyl] amine 50 ml of tetrahydrofuran was added to 2.05 g (53.91 mmol) of lithium aluminum hydride and stirred under ice cooling. Thereto was added a solution of 2- (2-nitrovinyl) furan 2.50 g (17.97 mmol) in 30 ml of tetrahydrofuran, and the mixture was heated to reflux for 1 hour. The reaction mixture was ice-cooled, and 80 ml of hydrous diethyl ether, 80 ml of tetrahydrofuran, and 14 ml of a saturated aqueous sodium sulfate solution were sequentially added while stirring.
  • Step B tert-Butyl [2- (2-furyl) ethyl] carbamate Using 1.87 g (16.83 mmol) of the compound obtained in Step A, the title compound 3.94 g was obtained as a reddish brown oil according to the method of Reference Example 23, Step A. .
  • Step C [2- (2-Furyl) ethyl] methylamine 40 ml of tetrahydrofuran was added to 1.79 g (47.16 mmol) of lithium aluminum hydride, and the mixture was stirred under ice cooling. Thereto was added 20 ml of a tetrahydrofuran solution containing 3.94 g of the compound obtained in Step B, and the mixture was heated to reflux for 3 hours. The reaction solution was ice-cooled, and 60 ml of hydrous diethyl ether, 60 ml of tetrahydrofuran, and 12 ml of a saturated aqueous sodium sulfate solution were successively added while stirring.
  • Step A tert-Butyl [2- (2-methoxyphenyl) ethyl] carbamate Using 2.00 g (13.23 mmol) of [2- (2-methoxyphenyl) ethyl] amine, 4.44 g of the title compound was prepared according to the method of Reference Example 23, Step A. Obtained as a pale yellow oil.
  • Step B [2- (2-Methoxyphenyl) ethyl] methylamine hydrochloride Using the compound 4.44 g obtained in Step A, according to the method of Reference Example 23, Step B, 2.47 g (93% overall yield from Step A) ) Was obtained as a colorless solid.
  • Step A tert-Butyl [2- (3-methoxyphenyl) ethyl] carbamate Using 2.00 g (13.23 mmol) of [2- (3-methoxyphenyl) ethyl] amine, 4.53 g of the title compound was prepared according to the method of Reference Example 23, Step A. Obtained as a pale yellow oil.
  • Step B [2- (3-Methoxyphenyl) ethyl] methylamine hydrochloride Using 4.53 g of the compound obtained in Step A, according to the method of Reference Example 23, Step B, 2.15 g of the title compound (total yield from Step A: 81% ) Was obtained as a colorless solid.
  • Step A tert-butyl [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] carbamate Using 2.00 g (13.23 mmol) of [2- (4-methoxyphenyl) ethyl] amine, 3.98 g of the title compound was obtained according to the method of Reference Example 23, Step A. Obtained as a pale yellow oil.
  • Step B [2- (4-Methoxyphenyl) ethyl] methylamine hydrochloride Using 3.98 g of the compound obtained in Step A, according to the method of Reference Example 23, Step B, 2.15 g of the title compound (total yield from Step A: 81% ) Was obtained as a colorless solid.
  • Step A 1-Methyl-2- (2-nitrovinyl) benzene Ortho-tolualdehyde (10.00 g, 83.23 mmol) was dissolved in acetic acid (50 ml), ammonium acetate (6.93 g, 89.89 mmol) and nitromethane (7 ml, 129 mmol) were added. After stirring for hours, it was left overnight at room temperature. The reaction mixture was diluted with water and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate, the insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure to give the title compound (12.71 g, yield 94%) as a brown oil.
  • Step B [2- (2-Methylphenyl) ethyl] amine hydrochloride Using the compound obtained in Step A 12.71 g (77.89 mmol) and following the procedure of Reference Example 50 Step A, [2- (2-Methylphenyl) ethyl A crude amine product was obtained. This was dissolved in 200 ml of ethyl acetate, 20 ml of 4N hydrochloric acid-dioxane solution was added, the precipitated solid was filtered, washed with diisopropyl ether, and dried under reduced pressure to give 4.30 g (yield 32%) of the title compound as colorless. Obtained as a solid. 1 H-NMR (300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.30 (s, 3H), 2.92 (brs, 4H), 7.12-7.20 (m, 4H), 8.23 (brs, 3H).
  • Step C tert-Butyl [2- (2-methylphenyl) ethyl] carbamate
  • the title compound 3.73 according to the method of Reference Example 23, Step A, using 2.50 g (14.56 mmol) of the compound obtained in Step B and 3 ml (21.8 mmol) of triethylamine g was obtained as a pale yellow oil.
  • Step D [2- (2-Methylphenyl) ethyl] methylamine hydrochloride Using 3.73 g of the compound obtained in Step C, according to the method of Reference Example 23, Step B, 2.35 g of the title compound (total yield from Step C: 87% ) Was obtained as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.31 (s, 3H), 2.56 (s, 3H), 2.93-3.04 (m, 4H), 7.13-7.20 (m, 4H), 9.24 (brs, 2H).
  • Step B [2- (3-Methylphenyl) ethyl] amine hydrochloride Using the compound obtained in Step A, 12.75 g (78.14 mmol), according to the method of Reference Example 50, Step A, [2- (3-Methylphenyl) ethyl A crude amine product was obtained. This was dissolved in 100 ml of ethyl acetate, 21 ml of 4N hydrochloric acid-dioxane solution was added, the precipitated solid was filtered, washed with diethyl ether, and dried under reduced pressure to give 3.27 g (yield 24%) of the title compound as a pale salt. Obtained as a yellow solid.
  • Step C tert-Butyl [2- (3-methylphenyl) ethyl] carbamate Using 2.50 g (14.56 mmol) of the compound obtained in Step B and 3 ml (21.9 mmol) of triethylamine according to the method of Reference Example 23, Step A, the title compound 3.78 g was obtained as a yellow oil.
  • Step D [2- (3-Methylphenyl) ethyl] methylamine hydrochloride Using 3.78 g of the compound obtained in Step C, according to the method of Reference Example 23, Step B, 2.24 g of the title compound (total yield from Step C: 83% ) Was obtained as a colorless solid.
  • Step A tert-butyl [2- (4-methylphenyl) ethyl] carbamate Using 3.63 g (26.85 mmol) of [2- (4-methylphenyl) ethyl] amine, 7.13 g of the title compound was prepared according to the method of Reference Example 23, Step A. Obtained as a yellow oil.
  • Step B [2- (4-Methylphenyl) ethyl] methylamine hydrochloride Using 7.13 g of the compound obtained in Step A, according to the method of Reference Example 23, Step B, 3.85 g of the title compound (total yield from Step A: 77%) ) Was obtained as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.28 (s, 3H), 2.53 (s, 3H), 2.87-2.94 (m, 2H), 3.03-3.09 (m, 2H), 7.14 (s, 4H), 9.13 (brs, 2H).
  • Step A N- (trans-2-phenylcyclopropyl) formamide 2.74 g (16.15 mmol) of trans-2-phenylcyclopropylamine hydrochloride was dissolved in 50 ml of water, made alkaline with potassium carbonate, and extracted with ethyl acetate. . The organic layer was washed with saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, insolubles were filtered, and the solution was concentrated under reduced pressure. 18.5 ml of formic acid was added to the residue, and the mixture was ice-cooled. Then, 7 ml of acetic anhydride was added dropwise with stirring.
  • Step B Trans-N-methyl-2-phenylcyclopropanamine A solution of 2.36 g (14.64 mmol) of the compound obtained in Step A in a suspension of 0.66 g (17.57 mmol) of sodium borohydride in 55 ml of tetrahydrofuran at room temperature in 32 ml of tetrahydrofuran was dripped. Then, a solution of iodine 1.86 g (7.33 mmol) in 63 ml of tetrahydrofuran was added dropwise, and then heated under reflux overnight. The reaction mixture was ice-cooled, 125 ml of methanol was added, and the mixture was concentrated under reduced pressure.
  • Step A tert-Butyl (trans-2-phenylcyclopropyl) carbamate Trans-2-phenylcyclopropylamine Hydrochloride 1.12 g (6.60 mmol) and triethylamine 1.0 ml (7.17 mmol) are used according to the method of Reference Example 23, Step A. Compound 944 mg (61% yield) was obtained as a pale yellow solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, CDCl 3 ); ⁇ (ppm) 1.10-1.19 (m, 2H), 1.45 (s, 9H), 2.00-2.07 (m, 1H), 2.73 (brs, 1H), 4.85 (brs) , 1H), 7.11-7.29 (m, 5H).
  • Step B Methyl (3-phenylpropyl) amine Using 930 mg (3.99 mmol) of the compound obtained in Step A, the title compound 605 mg (yield> 100%) was obtained as a pale yellow oil according to the method of Reference Example 50, Step C. .
  • Step A tert-Butyl 4,6-dihydro-5H-thieno [2,3-c] pyrrol-5-yl (methyl) carbamate Journal of Organic Chemistry Vol. 31, 3592-3595 (1966) 2,3-bis (bromomethyl) thiophene 3.59 g (13.3 mmol) and Reference Example 17 Step A compound 1.94 g (13.3 mmol) were dissolved in N-methylpyrrolidone 100 ml, and the temperature of the reaction solution was adjusted to 80-85 ° C. While maintaining, 5.0 ml (35.9 mmol) of triethylamine was slowly added with stirring. The mixture was heated and stirred at the same temperature for 10 hours, and then left overnight at room temperature.
  • the organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • the insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure.
  • the obtained oil was purified by silica gel chromatography (ethyl acetate-hexane) to give 1.31 g (yield 39%) of the title compound as an orange oil. It was.
  • Step B N-methyl-4,6-dihydro-5H-thieno [2,3-c] pyrrol-5-amine hydrochloride Using 1.31 g (5.15 mmol) of the compound obtained in Step A, According to the method, 764 mg (yield 78%) of the title compound was obtained as a pale purple solid.
  • Step A (4-Methyl-1,2-phenylene) dimethanol 4.91 g (129 mmol) of lithium aluminum hydride was added to 200 ml of tetrahydrofuran and stirred under ice cooling. Next, 100 ml of a tetrahydrofuran solution containing 10.4 g (64.1 mmol) of 4-methylphthalic anhydride was added and heated to reflux for 90 minutes. The reaction mixture was ice-cooled, and water (4.91 ml), 15% aqueous sodium hydroxide solution (4.91 ml), water (14.7 ml) and anhydrous magnesium sulfate were successively added with stirring.
  • Step B 1,2-bis (bromomethyl) -4-methylbenzene
  • a mixed solvent of ethyl acetate-hexane 1: 1.
  • the organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • the insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure to give the title compound (16.7 g, yield 98%) as an orange solid.
  • Step C tert-Butyl methyl (5-methyl-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl) carbamate According to the method of Reference Example 17 Step B using 16.6 g (59.7 mmol) of the compound obtained in Step B The title compound (13.8 g) was obtained as a crude red oil. This was directly used in the next step.
  • Step D N, 5-dimethyl-1,3-dihydro-2H-isoindole-2-amine hydrochloride 13.8 g of the compound obtained in Step C was dissolved in 65 ml of ethanol, and 65 ml of 4N hydrochloric acid-dioxane solution was added at room temperature. Stir at the same temperature all day and night. Activated carbon was added to the reaction solution, the insoluble material was filtered through celite, and the solution was concentrated under reduced pressure. The obtained solid was washed with an acetone-diethyl ether mixed solvent and dried under reduced pressure to give the title compound (5.68 g, yield 48% from Step C) as a colorless solid.
  • Step B 4-methyl-3-aminobenzoic acid tert-butyl ester 29.3 g (123 mmol) of the compound of Step A was dissolved in 500 ml of methanol, to which 1.73 g (10.7 mmol) of ferric chloride (FeCl 3 ) and 4.5 g of activated carbon And stirred at room temperature. Next, 20 ml (412 mmol) of hydrazine monohydrate was added, and then heated under reflux for 45 minutes. The reaction mixture was cooled, filtered through celite, and the solution was concentrated under reduced pressure.
  • ferric chloride FeCl 3
  • Step C N- (5-tert-butoxycarbonyl-2-methylphenyl) iminodiacetic acid diethyl ester Mixing 26.2 g of the compound obtained in Step B, 80 ml (719 mmol) of ethyl bromoacetate and 130 ml (764 mmol) of N, N-diisopropylethylamine And stirred with heating at 140 ° C. for 200 minutes.
  • the organic layer was washed with 10% aqueous citric acid solution, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step D N- (5-carboxy-2-methylphenyl) iminodiacetic acid diethyl ester 38.8 g (102 mmol) of the compound obtained in Step C was dissolved in 100 ml of dichloromethane, and 100 ml of trifluoroacetic acid was added under ice cooling, and then at room temperature all day and night. I left it alone. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and water was added to the resulting oily substance to precipitate a solid. This was filtered, washed with water, and dried under reduced pressure to obtain 29.3 g (yield 89%) of the title compound as a colorless solid.
  • Step E N- [5- (Aminocarbonyl) -2-methylphenyl] iminodiacetic acid diethyl ester 8.03 g (24.8 mmol) of the compound obtained in Step D was added to 160 ml of dichloromethane, and 3.0 ml of oxalyl chloride was stirred with ice cooling. (35 mmol) and a catalytic amount of N, N-dimethylformamide were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran, 20 ml of 28% aqueous ammonia was added with stirring under ice cooling, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour.
  • reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate. The insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure to give the title compound (8.77 g) as a colorless solid.
  • Step F N- (5-Cyano-2-methylphenyl) iminodiacetic acid diethyl ester 8.77 g of the compound obtained in Step E was dissolved in 150 ml of dichloromethane and stirred under ice cooling. Next, 3.2 ml (29 mmol) of trichloroacetyl chloride and 8.0 ml (57 mmol) of triethylamine were sequentially added, and the mixture was stirred at the same temperature for 40 minutes. Saturated aqueous sodium hydrogen carbonate was added to the reaction mixture, and the organic layer was extracted. The organic layer was washed with 10% aqueous citric acid solution and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step A N- [2-Methyl-5- (5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl) phenyl] iminodiacetic acid diethyl ester
  • 12.97 g (42.62 mmol) of the obtained compound 17.54 g (214 mmol) of sodium acetate and 14.85 g (214 mmol) of hydroxylammonium chloride were added and heated to reflux for 2 hours.
  • the reaction mixture was cooled, diluted with 1000 ml of ethyl acetate, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step B N- [2-Methyl-5- (5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl) phenyl] iminodiacetic acid 10.32 g (28.56 mmol) of the compound obtained in Step A was added to 100 ml of methanol-tetrahydrofuran. Dissolved in 40 ml mixed solvent. While stirring at room temperature, 110 ml of 1N sodium hydroxide was added and stirred at the same temperature for 3 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, 150 ml of 1N hydrochloric acid was added, the precipitated solid was filtered, washed with water, and dried under reduced pressure to give the title compound (8.64 g, yield 99%) as a colorless solid.
  • Step A 2-methyl-5- (2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl) aniline
  • a flask equipped with a Dean-Stark water removal device Dean-Stark trap
  • 200 ml of toluene, 4-methyl-3-nitro 9.77 g (54.53 mmol) of acetophenone, 4.6 ml of ethylene glycol and 0.79 g of para-toluenesulfonic acid monohydrate were added and heated to reflux for 100 minutes.
  • the reaction solution was cooled, washed with dilute aqueous sodium hydroxide and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • the organic layer was washed with 10% aqueous citric acid solution, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • the insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure.
  • the obtained oil was dissolved in 160 ml of tetrahydrofuran, 25 ml of 6N aqueous hydrochloric acid was added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes.
  • Step C N- (5-acetyl-2-methylphenyl) iminodiacetic acid Using 4.22 g (13.13 mmol) of the compound obtained in Step B, 2.63 g (yield 76%) of the title compound was obtained according to the method of Reference Example 61, Step G. Obtained as a colorless solid.
  • Step A 4-Amino-3-methylbenzonitrile Into a mixed solvent of ethanol 500 ml, water 60 ml and acetic acid 30 ml, 8.40 g (51.8 mmol) of 3-methyl-4-nitrobenzonitrile and 18 g (322 mmol) of reduced iron were added, and the mixture was heated to 85 ° C. And stirred for 3 hours. The reaction solution was cooled, filtered through celite, and the solution was concentrated under reduced pressure. The obtained residue was diluted with ethyl acetate, washed with dilute aqueous sodium hydroxide solution and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step B N- (4-Cyano-2-methylphenyl) iminodiacetic acid 2.60 g (33.8 mmol) of the compound obtained in Step A was used according to the method of Reference Example 61, Steps C and G, 2.60 g of the title compound (yield 31%) ) Was obtained as a pale pink solid.
  • Step A 3-methyl-4-nitrobenzoic acid tert-butyl ester Using 50.0 g (276 mmol) of 3-methyl-4-nitrobenzoic acid, 55.6 g (yield 85%) of the title compound was obtained according to the method of Reference Example 61, Step A. Obtained as a pale yellow solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, CDCl 3 ); ⁇ (ppm) 1.61 (s, 9H), 2.62 (s, 3H), 7.88-7.97 (m, 3H).
  • Step B 4-amino-3-methylbenzoic acid tert-butyl ester 55.6 g (234 mmol) of the compound obtained in Step A was dissolved in ethanol 200 ml-tetrahydrofuran 100 ml mixed solvent, and then suspended in 20 ml of ethanol (10% palladium carbon ( 10 g of water content was added. The mixture was stirred at room temperature for 5 hours under a hydrogen atmosphere, and the reaction solution was filtered through celite. The obtained solution was concentrated under reduced pressure to obtain 51.5 g of the title compound as a brown oil.
  • Step C N- (4-tert-butoxycarbonyl-2-methylphenyl) iminodiacetic acid diethyl ester 51.5 g of the compound obtained in Step B, ethyl bromoacetate 160 ml (1.44 mol), and N, N-diisopropylethylamine 250 ml (1.47 mol) Were mixed and heated and stirred at 140 ° C. for 10 hours. The reaction mixture was cooled and diluted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with 20% aqueous citric acid solution and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure.
  • the obtained oil was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane) to give a mixture of the title compound and N- (4-tert-butoxycarbonyl-2-methyl) phenylglycine ethyl ester.
  • 80 ml (719 mmol) of ethyl bromoacetate and 125 ml (735 mmol) of N, N-diisopropylethylamine were added, and the mixture was stirred again at 140 ° C. for 11 hours. Was obtained as a yellow oil.
  • Step D N- (4-Carboxy-2-methylphenyl) iminodiacetic acid diethyl ester Using 15.0 g (39.5 mmol) of the compound obtained by the method of Step C, 14.1 g of the title compound was pale yellow according to the method of Reference Example 61, Step D. Obtained as an oil.
  • Step E N- [4- (Aminocarbonyl) -2-methylphenyl] iminodiacetic acid diethyl ester Using 14.1 g of the compound obtained in Step D, according to the method of Reference Example 61, Step E, 11.2 g of the title compound (contracted from Step D) 88%) was obtained as a colorless solid.
  • Step F N- (4-Cyano-2-methylphenyl) iminodiacetic acid diethyl ester Using 11.2 g (34.8 mmol) of the compound obtained in Step E, according to the method of Reference Example 61, Step F, 9.64 g (yield 91%) ) Was obtained as a colorless solid.
  • Step G N- [2-Methyl-4- (5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl) phenyl] iminodiacetic acid diethyl ester Using 9.64 g (31.67 mmol) of the compound obtained in Step F According to the method of Reference Example 62, step A, 8.03 g (yield 71%) of the title compound was obtained as a colorless solid.
  • Step H N- [2-methyl-4- (5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl) phenyl] iminodiacetic acid 8.03 g (22.22 mmol) of the compound obtained in Step G was used as a reference.
  • Example 62 Following the method of Step B, 7.74 g (yield> 100%) of the title compound was obtained as a colorless solid.
  • Reference example 70 N- [4- ⁇ [2- (tert-butoxycarbonyl) -2-methylhydrazino] carbonyl ⁇ -2-methylphenyl] iminodiacetic acid
  • Step A N- [4- ⁇ [2- (tert-butoxycarbonyl) -2-methylhydrazino] carbonyl ⁇ -2-methylphenyl] iminodiacetic acid diethyl ester
  • Reference Example 69 Compound 2.50 g (7.7 mmol) of Step D in 85 ml of dichloromethane In an ice bath, 1.00 ml (11.6 mmol) of oxalyl chloride and a catalytic amount of N, N-dimethylformamide were added and stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was concentrated, and the resulting oil was dissolved in 85 ml of dichloromethane.
  • Step B N- [4- ⁇ [2- (tert-butoxycarbonyl) -2-methylhydrazino] carbonyl ⁇ -2-methylphenyl] iminodiacetic acid Using 3.15 g (6.97 mmol) of the compound obtained in Step A, Example 61 According to the method of Step G, 2.29 g (yield 83%) of the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Step A N- [4- ⁇ [2- (tert-butoxycarbonyl) -2-ethylhydrazino] carbonyl ⁇ -2-methylphenyl] iminodiacetic acid diethyl ester
  • Reference Example 69 Compound 2.50 g (7.7 mmol) of tert- Using 1.86 g (11.6 mmol) of butyl 1-ethylhydrazinecarboxylate, the title compound 2.60 g (yield 72%) was obtained as a pale yellow oil according to the method of Reference Example 70, Step A.
  • Step B N- [4- ⁇ [2- (tert-butoxycarbonyl) -2-ethylhydrazino] carbonyl ⁇ -2-methylphenyl] iminodiacetic acid Using 2.60 g (5.58 mmol) of the compound obtained in Step A, Example 61 According to the method of Step G, the title compound (1.9 g, yield 83%) was obtained as a colorless oil.
  • Reference Example 72 N- [5- (tert-butoxycarbonyl) -2-methylphenyl] iminodiacetic acid Using 7.44 g (19.6 mmol) of the compound of Reference Example 61, Step C, according to the method of Reference Example 62, Step B, 5.46 g (inclusive) 86%) was obtained as a colorless solid.
  • Reference Example 73 N- [5- (Aminocarbonyl) -2-methylphenyl] iminodiacetic acid 2.56 g of the title compound according to the method of Reference Example 62, Step B, using 3.16 g (9.80 mmol) of Reference Example 61, Step E (yield 98 %) As a colorless solid.
  • Step A N- [5- ⁇ [2- (tert-butoxycarbonyl) -2-methylhydrazino] carbonyl ⁇ -2-methylphenyl] iminodiacetic acid diethyl ester
  • Reference Example 61 15.92 g (49.24 mmol) of tert- Using 9.93 g (67.93 mmol) of butyl 1-methylhydrazinecarboxylate, 24.27 g of the title compound was obtained as a crude orange oil according to the method of Reference Example 70, Step A. This was used as such for the next step.
  • Step B N- [5- ⁇ [2- (tert-butoxycarbonyl) -2-methylhydrazino] carbonyl ⁇ -2-methylphenyl] iminodiacetic acid Using 24.27 g of the compound obtained in Step A, Reference Example 62 Step B 16.51 g (yield 85% from step A) of the title compound was obtained as a colorless solid.
  • Step A N- [5- ⁇ [2- (tert-butoxycarbonyl) -2-ethylhydrazino] carbonyl ⁇ -2-methylphenyl] iminodiacetic acid diethyl ester
  • Reference Example 61 Compound 1.50 g (4.63 mmol) of tert- Using 1.12 g (7 mmol) of butyl 1-ethylhydrazinecarboxylate, 2.10 g (yield 98%) of the title compound was obtained as a colorless oil according to the method of Reference Example 70, Step A.
  • Step B N- [5- ⁇ [2- (tert-butoxycarbonyl) -2-ethylhydrazino] carbonyl ⁇ -2-methylphenyl] iminodiacetic acid Using 2.10 g (4.5 mmol) of the compound obtained in Step A, Example 61 According to the method of Step G, 1.71 g (yield 93%) of the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Step A N- [5- (tert-butoxycarbonylamino) -2-methylphenyl] iminodiacetic acid diethyl ester
  • 3.06 g (9.46 mmol) of the compound of Reference Example 61 Step D 2.24 ml (10.4 mmol) of diphenylphosphoric acid azide ) And 1.45 ml (10.4 mmol) of triethylamine were added, and the mixture was heated to reflux for 90 minutes.
  • 9.0 ml of tert-butanol was added to the reaction solution, and the mixture was subsequently heated to reflux for 7 hours.
  • the reaction solution was cooled to room temperature and then concentrated under reduced pressure.
  • Step B N- [5- (tert-butoxycarbonylamino) -2-methylphenyl] iminodiacetic acid 2.38 g (8.00 mmol) of the compound obtained by the method of Step A and the title compound 2.39 according to the method of Reference Example 62, Step B g (81% yield) was obtained as a pale yellow amorphous solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 1.45 (s, 9H), 2.15 (s, 3H), 3.88 (s, 4H), 6.94-6.98 (m, 2H), 7.22 (s , 1H), 9.12 (s, 1H), 12.4 (brs, 2H).
  • Step A N- [5- (ethoxycarbonyl) -2-methylphenyl] iminodiacetic acid diethyl ester Using 1.00 g (3.1 mmol) of the compound of Reference Example 61, Step D and 0.4 ml (6.2 mmol) of ethanol, Reference Example 61, Step A According to the method, 1.20 g (yield> 100%) of the title compound was obtained as a pale yellow oil.
  • Step B N- [5- (Ethoxycarbonyl) -2-methylphenyl] iminodiacetic acid 0.62 g (1.76 mmol) of the compound obtained in Step A was dissolved in a mixed solvent of ethanol 10 ml-tetrahydrofuran 5 ml, and stirred at room temperature. Sodium hydroxide (3.53 ml, 3.53 mmol) was added, and the mixture was stirred at the same temperature for 90 minutes. To the reaction solution, 5 ml of 1N hydrochloric acid was added, and the reaction solution was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with dilute hydrochloric acid and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. The insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure to give the title compound (0.52 g) as a crude colorless oil.
  • Step A N- [2-Methyl-5- ⁇ [(2-oxopropyl) amino] carbonyl ⁇ phenyl] iminodiacetic acid diethyl ester 2.00 g (6.18 mmol) of the compound of Reference Example 61 Step D was dissolved in 60 ml of dichloromethane, and ice-cooled. While stirring, 0.80 ml (9.28 mmol) of oxalyl chloride and a catalytic amount of N, N-dimethylformamide were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours.
  • reaction solution was concentrated, and the resulting oil was redissolved in 60 ml of dichloromethane and stirred with ice cooling, 1.10 g (9.89 mmol) of 1-aminopropan-2-one hydrochloride and 2.8 ml (20 mmol) of triethylamine. And stirred at room temperature for 2 hours. After the reaction solution was concentrated, the obtained oil was diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure.
  • Step B N- [2-Methyl-5- (5-methyl-1,3-oxazol-2-yl) phenyl] iminodiacetic acid diethyl ester
  • 8.00 g of phosphorus oxychloride was added 8.00 g of phosphorus oxychloride.
  • the reaction solution was cooled to room temperature and then slowly added to ice water.
  • the solution was extracted with ethyl acetate, washed with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure.
  • Step C N- [2-Methyl-5- (5-methyl-1,3-oxazol-2-yl) phenyl] iminodiacetic acid Using 0.30 g (0.83 mmol) of the compound obtained in Step B, Reference Example 62 Step B According to the method, 0.21 g (yield 84%) of the title compound was obtained as a yellow solid.
  • Step A N- [5- (Aminocarbonothioyl) -2-methylphenyl] iminodiacetic acid diethyl ester Reference Example 61
  • Step E N- [5- (Aminocarbonothioyl) -2-methylphenyl] iminodiacetic acid diethyl ester Reference Example 61
  • Lawson's reagent 1.20g (3.4mmol) 36ml 1,4-dioxane Dissolved in and stirred at 80 ° C. for 1 hour.
  • the reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting oil was purified by silica gel chromatography (using NH silica gel, methanol-chloroform) to obtain 0.80 g (yield 91%) of the title compound as a yellow oil.
  • Step B N- [2-Methyl-5- (4-methyl-1,3-thiazol-2-yl) phenyl] iminodiacetic acid 0.70 g (2.1 mmol) of the compound obtained in Step A was added to ethanol 14 ml, N, N-dimethyl It was dissolved in 4 ml of formamide mixed solvent. Next, 0.18 ml (2.3 mmol) of chloroacetone was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 3 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting oil was diluted with dichloromethane, washed with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step A N- [2-Methyl-5- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) phenyl] iminodiacetic acid diethyl ester 1.78 g (3.43 mmol) of the compound of Reference Example 78 Step A, 1.84 g of Lawesson's reagent (4.56 mmol) was dissolved in 30 ml of 1,4-dioxane and stirred at 80 ° C. for 3 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, and the resulting oil was purified by silica gel chromatography (ethyl acetate-hexane) to give the title compound (1.28 g, yield 100%) as a yellow oil.
  • Step B N- [2-Methyl-5- (5-methyl-1,3-thiazol-2-yl) phenyl] iminodiacetic acid Using 0.80 g (2.12 mmol) of the compound obtained in Step A, Reference Example 62 Step B According to the method, 0.68 g (yield 100%) of the title compound was obtained as a pale yellow solid.
  • Reference Example 81 N- [2-Methyl-5- (4-ethyl-1,3-thiazol-2-yl) phenyl] iminodiacetic acid
  • Reference Example 79 1.44 g (4.26 mmol) of the compound of Step A, 1-bromo-2-butanone 0.5
  • the title compound (0.91 g, yield 64%) was obtained as a yellow solid according to the method of Reference Example 79, Step B using ml (4.90 mmol).
  • Reference Example 82 N- [2-Methyl-5- (4-tert-butyl-1,3-thiazol-2-yl) phenyl] iminodiacetic acid
  • Reference Example 79 Compound 1.44 g (4.26 mmol) of Step A, 1-chloropinacholine 0.61 According to the method of Reference Example 79, Step B, 0.95 g (yield 62%) of the title compound was obtained as a colorless solid using ml (4.7 mmol).
  • Step A N'-acetyl-4-methyl-3-nitrobenzohydrazide 4-methyl-3-nitrobenzoic acid (3.00 g, 16.5 mmol) was added to 50 ml of dichloromethane, and the mixture was stirred under ice-cooling with 3.0 ml (21.3 mmol) of triethylamine. And 2.80 ml (21.5 mmol) of isobutyl chloroformate were added, and then the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was ice-cooled again, and 2.45 g (33.1 mmol) of acetohydrazide was added with stirring, and then the mixture was stirred at room temperature for about 3 hours.
  • the reaction solution was diluted with ethyl acetate, washed with 10% aqueous citric acid solution, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure. The obtained solid was washed with diethyl ether and hexane to obtain 1.72 g (yield 44%) of the title compound as a colorless solid.
  • Step B 2-Methyl-5- (4-methyl-3-nitrophenyl) -1,3,4-oxadiazole
  • the compound 0.70 g (2.95 mmol) obtained in Step A and 8.0 g of polyphosphoric acid were mixed and mixed at 120 ° C. Stir with heating. After cooling to room temperature, the reaction mixture was poured into ice water and diluted with ethyl acetate. The extract was washed with water and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and dried over anhydrous magnesium sulfate. The insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure to give the title compound (0.91 g) as a colorless solid.
  • Step C 2-Methyl-5- (5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl) aniline
  • the title compound 0.71 according to the method of Reference Example 61, Step B, using 0.91 g of the compound obtained in Step B g was obtained as a colorless oil. This was directly used in the next step.
  • Step D N- [2-Methyl-5- (5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl) phenyl] iminodiacetic acid diethyl ester Using 0.71 g of the compound obtained in Step C, Reference Example 61 According to the method of Step C, 0.68 g of the title compound (yield 64% from Step B) was obtained as a pale yellow oil.
  • Step E N- [2-Methyl-5- (5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl) phenyl] iminodiacetic acid Reference was made using 0.68 g (1.9 mmol) of the compound obtained in Step D.
  • Example 61 According to the method of Step G, 0.51 g (yield 89%) of the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Step A N- ⁇ [5- (2-acetylhydrazino) carbonyl] -2-methylphenyl ⁇ iminodiacetic acid diethyl ester 3.00 g (9.27 mmol) of the compound of Reference Example 61 Step D was dissolved in 100 ml of dichloromethane and stirred under ice cooling. . Next, 1.25 ml (14.6 mmol) of oxalyl chloride and a catalytic amount of N, N-dimethylformamide were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction solution was concentrated under reduced pressure, and the resulting oil was again dissolved in 100 ml of dichloromethane.
  • Step B N- [2-Methyl-5- (5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl) phenyl] iminodiacetic acid diethyl ester Using 2.61 g (6.88 mmol) of the compound obtained in Step A, Example 80 According to the method of Step A, 2.36 g (yield 91%) of the title compound was obtained as a yellow oil.
  • Step C N- [2-Methyl-5- (5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl) phenyl] iminodiacetic acid Using 2.36 g (6.25 mmol) of the compound obtained in Step B, Reference Example 62 According to the method of Step B, 1.40 g (yield 70%) of the title compound was obtained as a colorless solid.
  • Step A N- [5- ⁇ [2- (methoxycarbonyl) hydrazino] carbonyl ⁇ -2-methylphenyl] iminodiacetic acid diethyl ester
  • Step D methylcarbazate 1.25 g (13.9 mmol)
  • Step A Yield 100% of the title compound as a pale yellow oil according to the method of Reference Example 84, Step A.
  • Step B N- [2-Methyl-5- (5-oxo-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl) phenyl] iminodiacetic acid diethyl ester 3.67 g of the compound obtained in Step A ( 9.28 mmol) was added with 30 g of phosphorus oxychloride and stirred at 110 ° C. for 2.5 hours. After cooling to room temperature, the reaction solution was poured into ice water and the solution was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and then dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step C N- [2-Methyl-5- (5-oxo-4,5-dihydro-1,3,4-oxadiazol-2-yl) phenyl] iminodiacetic acid 1.20 g of the compound obtained by the method of Step B In accordance with the method of Reference Example 62, step B, 0.94 g (yield 92%) of the title compound was obtained as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.31 (s, 3H), 3.97 (s, 4H), 7.27-7.35 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 12.40-12.65 (broad, 1H), 12.5 (brs, 2H).
  • Reference Example 87 Using 5.00 g (41.3 mmol) of 2,6-dimethylaniline N- (2,6-dimethylphenyl) iminodiacetic acid, according to the method of Reference Example 61 Step C and Reference Example 62 Step B, 8.16 g of the title compound (yield 83 %) As a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.35 (s, 6H), 3.81 (s, 4H), 6.88-6.99 (m, 3H), 12.42 (brs, 2H).
  • Reference Example 88 N- (4-Bromo-2,6-dimethylphenyl) iminodiacetic acid According to the method of Reference Example 61 Step C and Reference Example 62 Step B using 10.00 g (50.0 mmol) of 4-bromo-2,6-dimethylaniline The title compound (8.90 g, yield 56%) was obtained as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.35 (s, 6H), 3.80 (s, 4H), 7.17 (s, 2H), 12.45 (brs, 2H).
  • Step A Using N- (5-bromo-2-methylphenyl) iminodiacetic acid diethyl ester 5-bromo-2-methylaniline 10.27 g (55.22 mmol) according to the method of Reference Example 69, Step C, 18.90 g (yield 96) %) As a pale yellow oil.
  • Step B N- (5-Bromo-2-methylphenyl) iminodiacetic acid Using 7.03 g (19.62 mmol) of the compound obtained in Step A, according to the method of Reference Example 62, Step B, 4.40 g of the title compound (yield 74%) was obtained. Obtained as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.20 (s, 3H), 3.92 (s, 4H), 7.08 (brs, 2H), 7.17 (s, 1H), 12.51 (brs, 2H ).
  • Step A 2- (4-Methyl-3-nitrophenyl) pyrimidine 2.66 g (14.7 mmol) 4-methyl-3-nitrophenylboronic acid, 3.15 g (19.81 mmol) 2-bromopyrimidine in a mixed solvent of 40 ml toluene and 40 ml ethanol, Tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) 1.01 g (0.874 mmol) and sodium carbonate 3.93 g (37.08 mmol) were added, and the mixture was heated to reflux for 24 hours.
  • reaction mixture was cooled, diluted with ethyl acetate, washed with dilute aqueous sodium hydroxide and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • a solid was obtained by filtering the insoluble material and concentrating the solution under reduced pressure. This was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-dichloromethane) to obtain 1.74 g (yield 55%) of the title compound as a colorless solid.
  • Step B 2-Methyl-5-pyrimidin-2-ylaniline Using 1.72 g (7.99 mmol) of the compound obtained in Step A, according to the method of Reference Example 61, Step B, 1.43 g (yield 97%) of the title compound as a colorless solid Obtained.
  • Step C N- (2-Methyl-5-pyrimidin-2-ylphenyl) iminodiacetic acid Using 1.01 g (5.45 mmol) of the compound obtained in Step B, the procedure is described in Reference Example 61 Step C and Reference Example 62 Step B 1.22 g (74% yield) of the compound was obtained as a pale yellow solid.
  • Step A N- [2-Methyl- (5-tri-n-butylstannyl) phenyl] iminodiacetic acid diethyl ester 3.70 g (10.94 mmol) of the compound of Reference Example 89 Step A in 70 ml of toluene, 9.0 ml of bis (tri-n-butyltin) (17.8 mmol) and 574 mg (0.497 mmol) of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) were added and heated to reflux for 2 hours. The reaction mixture was cooled, water was added and the mixture was vigorously stirred.
  • Step B N- [5- (6-Chloropyrimidin-4-yl) -2-methylphenyl] iminodiacetic acid diethyl ester 1.40 g (2.46 mmol) of the compound obtained in Step A in 40 ml of toluene, 606 mg of 4,6-dichloropyrimidine (4.07 mmol) and 138 mg (0.261 mmol) of bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride were added, and the mixture was heated to reflux for 3 hours.
  • Step C N- (2-Methyl-5-pyrimidin-4-ylphenyl) iminodiacetic acid diethyl ester 696 mg (1.78 mmol) of the compound obtained in Step B was dissolved in a mixed solvent of 25 ml of ethanol and 2 ml of tetrahydrofuran, and then 164 mg (2.00 mg of sodium acetate). mmol), 10% palladium on carbon (containing water) (0.68 g) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 5 hours under a hydrogen atmosphere. The insoluble material was filtered off through celite, and the solution was concentrated under reduced pressure.
  • Step D N- (2-Methyl-5-pyrimidin-4-ylphenyl) iminodiacetic acid 450 mg (yield 100%) of the title compound according to the method of Reference Example 62, Step B, using 450 mg (1.26 mmol) of the compound obtained in Step C ) Was obtained as a yellow solid.
  • Step A N- (2-methyl-5-pyrimidin-5-ylphenyl) iminodiacetic acid diethyl ester
  • Reference Example 91 Using Reference Example 91 Step A compound 685 mg (1.21 mmol) and 5-bromopyrimidine 316 mg (1.99 mmol) According to the method of B, the title compound (334 mg, yield 77%) was obtained as a colorless solid.
  • Step B N- (2-Methyl-5-pyrimidin-5-ylphenyl) iminodiacetic acid 329 mg (0.921 mmol) of the compound obtained in Step A was used according to the method of Reference Example 62 Step B and 270 mg (yield 97%). ) was obtained as a colorless solid.
  • Step A N- (2-methyl-5-pyridin-3-ylphenyl) iminodiacetic acid diethyl ester
  • Reference Example 91 Using 2.90 g (5.10 mmol) of the compound of Step A and 0.75 ml (7.79 mmol) of 3-bromopyridine, Reference Example According to the method of 91 Step B, 1.08 g (yield 59%) of the title compound was obtained as a colorless oil.
  • Step B N- (2-Methyl-5-pyridin-3-ylphenyl) iminodiacetic acid 740 mg (yield 83%) of the title compound according to the method of Reference Example 62, Step B, using 1.06 g (2.97 mmol) of the compound obtained in Step B %) As a pale yellow solid.
  • Step A 3-Nitro-4-vinylbenzonitrile
  • N, N-dimethylformamide 2.81 g (15.39 mmol) of 4-chloro-3-nitrobenzonitrile
  • 5.23 g (16.49 mmol) of tri-n-butylvinyltin, bis ( Triphenylphosphine) palladium (II) dichloride 701 mg (0.999 mmol) was added, and the mixture was heated and stirred at 100 ° C. for 160 minutes.
  • Step B 3-Amino-4-ethylbenzonitrile 1.90 g (10.9 mmol) of the compound obtained in Step A was dissolved in 100 ml of ethanol. Next, 1.93 g of 10% palladium carbon (containing water) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours under a hydrogen atmosphere. The insoluble material was filtered through celite, and the solution was concentrated under reduced pressure to give the title compound (1.56 g, yield 98%) as a pale yellow solid.
  • Step C N- (5-Cyano-2-ethylphenyl) iminodiacetic acid 2.70 g (11.63 mmol) of the compound obtained in Step B was used in accordance with the method of Reference Example 61, Steps C and G. ) was obtained as a pale yellow oil.
  • Step B N- (2,5-dichlorophenyl) iminodiacetic acid Using 647 mg (1.94 mmol) of the compound obtained in Step A, the title compound 474 mg (yield 88%) was obtained as a colorless solid according to the method of Reference Example 62, Step B. .
  • Step A 3-amino-4-chlorobenzonitrile 8.00 g (yield 84%) of the title compound as a colorless solid using 11.40 g (62.45 mmol) of 4-chloro-3-nitrobenzonitrile according to the method of Reference Example 61, Step B Obtained.
  • Step B N- (2-Chloro-5-cyanophenyl) iminodiacetic acid 1.92 g of the title compound according to the method of Reference Example 69 Step C and Reference Example 62 Step B using the compound 8.00 g (52.43 mmol) obtained in Step A Yield 14%) was obtained as a pale pink solid.
  • Step A 4-Chloro-3-nitrobenzoic acid tert-butyl ester 13.62 g (yield 59%) of the title compound according to the method of Reference Example 61, Step A using 18.0 g (89.3 mmol) of 4-chloro-3-nitrobenzoic acid Was obtained as a pale yellow solid.
  • Step B N- (5-tert-butoxycarbonyl-2-chlorophenyl) iminodiacetic acid diethyl ester Using 6.00 g (23.3 mmol) of the compound obtained in Step A and according to the method of Reference Example 61, Steps B and C, 2.21 g of the title compound ( Yield 24%) was obtained as a yellow oil.
  • Step C N- (5-tert-butoxycarbonyl-2-chlorophenyl) iminodiacetic acid 1.19 g (yield 63%) of the title compound according to the method of Reference Example 62, Step B, using 2.21 g (5.53 mmol) of the compound obtained in Step B ) was obtained as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 1.53 (s, 9H), 4.09 (s, 4H), 7.40-7.51 (m, 2H), 7.62 (s, 1H), 12.66 (brs) , 2H).
  • Step A 3-amino-4-fluorobenzonitrile 10.16 g (yield 91%) of the title compound was obtained as a pale yellow solid using 13.64 g (82.11 mmol) of 4-fluoro-3-nitrobenzonitrile according to the method of Reference Example 68, step A Got as. 1 H-NMR (300 MHz, CDCl 3 ); ⁇ (ppm) 3.94 (brs, 2H), 7.00-7.09 (m, 3H).
  • Step B N- (5-cyano-2-fluorophenyl) iminodiacetic acid 10.42 g (74.63 mmol) of the compound obtained in Step A was used according to the method of Reference Example 69 Step C and Reference Example 62 Step B. Yield 29%) was obtained as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 4.11 (s, 4H), 7.19-7.33 (m, 3H), 12.69 (brs, 2H).
  • Step B N- (biphenyl-3-yl) iminodiacetic acid Using 10.0 g (29.3 mmol) of the compound obtained by the method of Step A, according to the method of Reference Example 62, Step B, 8.39 g (yield> 100%) of the title compound. Obtained as a colorless solid.
  • Step A N-biphenyl-2-yliminodiacetic acid diethyl ester Biphenyl-2-ylamine 5.00 g (29.5 mmol) was used to give 9.51 g (94% yield) of the title compound as a colorless oil according to the method of Reference Example 61, Step C. .
  • Step B N-biphenyl-2-yliminodiacetic acid Using 0.91 g (29.3 mmol) of the compound obtained by the method of Step A, according to the method of Reference Example 62, Step B, 0.72 g (yield 95%) of the title compound is obtained as a colorless solid. It was.
  • Step A 2-Nitrobiphenyl-4-carbonitrile
  • N-methylpyrrolidone 1.79 g (9.80 mmol) of 4-chloro-3-nitrobenzonitrile
  • 1.53 g (12.5 mmol) of phenylboronic acid 3.90 g of cesium fluoride (25.7 g) mmol)
  • 447 mg (0.637 mmol) of bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride were added, and the mixture was heated and stirred at 100 ° C. for 9 hours.
  • the reaction mixture was cooled, diluted with ethyl acetate and water, and the insoluble material was filtered through celite.
  • Step B 2-Aminobiphenyl-4-carbonitrile Using 1.72 g (7.67 mmol) of the compound obtained in Step A, the title compound (1.59 g) was obtained as a colorless oil according to the method of Reference Example 61, Step B.
  • Step C N- (4-Cyanobiphenyl-2-yl) iminodiacetic acid Using 1.59 g of the compound obtained in Step B, according to the method of Reference Example 69, Step C, Reference Example 62, Step B, 483 mg of the title compound (concentration from Step B) 20%) was obtained as a colorless solid.
  • Reference Example 108 Using 3.0 g (16.89 mmol) of 1-amino-4-chloronaphthalene 1-amino-4-chloronaphthalene with 4.5 g of the title compound according to the method of Reference Example 61 Step C and Reference Example 62 Step B (N- (4-Chloro-1-naphthyl) iminodiacetic acid) (Yield 92%) was obtained as a pale yellow solid.
  • Step B N- (3-Methoxy-2-naphthyl) iminodiacetic acid Using 4.51 g (26.0 mmol) of the compound obtained in Step A, according to the method of Reference Example 61 Step C and Reference Example 62 Step B, 80%) was obtained as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300MHz, DMSO -d 6); ⁇ (ppm) 3.86 (s, 3H), 4.12 (s, 4H), 7.03 (s, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.22-7.29 (m , 2H), 7.59-7.64 (m, 1H), 7.65-7.71 (m, 1H), 12.45 (brs, 2H).
  • Reference Example 110 N- (5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl) iminodiacetic acid 5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-ylamine 5.34 g (36.27 mmol) was used to obtain Reference Example 61 Step C.
  • Reference Example 62 According to the method of Step B, 8.28 g (yield 87%) of the title compound was obtained as a pale red solid.
  • Step A tert-Butyl (5-bromo-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-yl) carbamate 5.00 g (20.6 g) of 5-bromo-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-carboxylic acid in 30 ml of toluene mmol), 4.3 ml (24.7 mmol) of N, N-diisopropylethylamine, 6.36 g (22.7 mmol) of diphenylphosphoryl azide, and 25 ml of tert-butanol were added and heated to reflux for 10 hours.
  • the reaction solution was concentrated under reduced pressure, diluted with ethyl acetate, washed with dilute hydrochloric acid, dilute aqueous sodium hydroxide solution and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • the solution was concentrated under reduced pressure, and the obtained oil was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane) to give 6.27 g (yield 97%) of the title compound as a pale yellow oil.
  • Step B (5-Bromo-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-yl) amine hydrochloride 6.27 g (20.0 mmol) of the compound obtained in Step A was dissolved in ethyl acetate, and 4N hydrochloric acid was stirred at room temperature. -25 ml (100 mmol) of ethyl acetate solution was added and stirred at the same temperature overnight. The precipitated solid was filtered, washed with ethyl acetate, and then dried under reduced pressure to obtain 4.65 g (yield 93%) of the title compound as a colorless solid.
  • Step C N- (5-Bromo-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-yl) iminodiacetic acid diethyl ester Using 4.65 g (18.6 mmol) of the compound obtained in Step B, following the method of Reference Example 69, Step C The title compound (6.04 g, yield 84%) was obtained as a yellow oil.
  • Step D N- (5-cyano-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-yl) iminodiacetic acid diethyl ester
  • N, N-dimethylformamide 6.04 g (15.6 mmol) of the compound obtained in Step C, cyanide 1.84 g (15.6 mmol) of zinc halide and 3.61 g (3.12 mmol) of tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) were added, and the mixture was heated and stirred at 100 ° C. for 5 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, diluted aqueous ammonia was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Step E N- (5-Cyano-2,3-dihydro-1-benzofuran-7-yl) iminodiacetic acid
  • the title compound according to the method of Reference Example 62, Step B, using 1.91 g (5.75 mmol) of the compound obtained in Step D 1.58 g (99% yield) was obtained as a colorless solid.
  • Step A 7-methyl-6-nitro-3,4-dihydroquinolin-2 (1H) -one Chemical and Pharmaceutical Bulletin, page 367 (1968) (Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 367 (1968))
  • the resulting 7-methyl-3,4-dihydroquinolin-2 (1H) -one 10.0 g (62.0 mmol) was suspended in 200 ml of nitromethane and stirred under ice cooling.
  • an ice-cooled mixed solution of 8.3 ml of nitric acid-18.2 ml of water-116 ml of sulfuric acid was slowly added dropwise, and then stirred at room temperature for 2 hours. Ice water was added to the reaction mixture, and the solution was extracted with ethyl acetate.
  • Step B 6-Amino-1,7-dimethyl-3,4-dihydroquinolin-2 (1H) -one 3.14 g (15.2 mmol) of the compound obtained in Step A was dissolved in 30 ml of N, N-dimethylformamide and ice-cooled. With stirring under stirring, 730 mg (18.2 mmol) of 60% sodium hydride was added, and then stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction mixture was ice-cooled again, and then 1.9 ml (30.4 mmol) of methyl iodide was added with stirring, followed by stirring at room temperature for 1 hour. Water was added to the reaction solution, and the precipitated solid was filtered, washed with water, and dried under reduced pressure to obtain a brown solid.
  • Step C N- (1,7-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl) iminodiacetic acid diethyl ester Using 1.50 g (7.88 mmol) of the compound obtained in Step B, Example 61 According to the method of Step C, 1.85 g (yield 65%) of the title compound was obtained as a pale yellow solid.
  • Step D N- (1,7-dimethyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl) iminodiacetic acid Using 1.85 g (5.10 mmol) of the compound obtained in Step C, Reference Example 62 According to the method of Step B, 1.05 g (yield 67%) of the title compound was obtained as a colorless solid.
  • Step A 7-Methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-carboxylic acid Chemical and Pharmaceutical Bulletin, page 367 (1968) (Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 367 (1968)) 80.0 g (500 mmol) of 7-methyl-3,4-dihydroquinolin-2 (1H) -one and 85.0 g (750 mmol) of chloroacetyl chloride obtained as described above were dissolved in 800 ml of 1,2-dichloroethane and stirred at room temperature. Then, 165 g (1.25 mol) of aluminum chloride was slowly added, and then stirred at 40 ° C. for 1 hour.
  • the reaction solution was slowly poured into ice water, the precipitated solid was filtered, and the resulting solid was washed with water and dried under reduced pressure to obtain a colorless solid.
  • This solid was added to 750 ml of pyridine at room temperature and then stirred at 90 ° C. for 30 minutes. After cooling the reaction solution to room temperature, the precipitated solid was filtered, and the resulting solid was dried under reduced pressure.
  • the obtained solid was added to 1000 ml of 10% aqueous sodium hydroxide solution and stirred at 90 ° C. for 2.5 hours. After cooling the reaction solution to room temperature, activated carbon was added, and the insoluble matter was filtered by filtration through Celite.
  • Step B 7-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-carboxylic acid ethyl ester
  • Step C 1-ethyl-7-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-carboxylic acid ethyl ester 10.0 g (42.9 mmol) of the compound obtained in Step B, 6.86 ml of ethyl iodide (85.8 In accordance with the method of Reference Example 113, Step B, 9.54 g (yield 85%) of the title compound was obtained as a colorless solid.
  • Step D 1-ethyl-7-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-carboxylic acid 9.54 g (36.5 mmol) of the compound obtained in Step C was dissolved in 100 ml of methanol, While stirring, 100 ml of 1N sodium hydroxide was added and stirred overnight at the same temperature. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, 160 ml of 1N hydrochloric acid was added, and the solution was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure.
  • Step E tert-Butyl (1-ethyl-7-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl) carbamate Using 4.65 g (18.6 mmol) of the compound obtained in Step D, Example 112 According to the method of Step A, 6.07 g (yield 57%) of the title compound was obtained as a colorless solid.
  • Step F 6-amino-1-ethyl-7-methyl-3,4-dihydroquinolin-2 (1H) -one hydrochloride Using 6.07 g (19.9 mmol) of the compound obtained in Step E, According to the method, 4.41 g (yield 92%) of the title compound was obtained as a colorless solid.
  • Step G N- (1-ethyl-7-methyl-2-oxo-1,2,3,4-tetrahydroquinolin-6-yl) iminodiacetic acid Using 4.41 g (18.3 mmol) of the compound obtained in Step F, According to the method of Example 61 Step C and Reference Example 62 Step B, the title compound (3.81 g, yield 65%) was obtained as a colorless solid.
  • Step A 6-Methoxy-7-nitro-3,4-dihydronaphthalen-1 (2H) -one 12.0 g (68.1 mmol) of 6-methoxy-1-tetralone was dissolved in 60 ml of acetic anhydride, and fuming nitric acid was stirred under ice-cooling. A mixed solvent of 4.8 ml-acetic acid 4.2 ml was slowly added dropwise and then stirred at the same temperature for 2 hours. The reaction solution was diluted with ether, and the precipitated solid was filtered and dried under reduced pressure.
  • Step B 7-amino-6-methoxy-3,4-dihydronaphthalen-1 (2H) -one 0.50 g (2.26 mmol) of the compound obtained in Step A was used according to the method of Reference Example 68 Step A to give 0.50 g of the title compound.
  • Step C N- (3-Methoxy-8-oxo-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) iminodiacetic acid diethyl ester
  • Step C N- (3-Methoxy-8-oxo-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) iminodiacetic acid diethyl ester
  • Step D N- (3-Methoxy-8-oxo-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl) iminodiacetic acid 0.94 g of the compound obtained by the method of Step C and using the method of Reference Example 62 Step B To give 0.70 g of the title compound (yield> 100% from Step B) as a colorless solid.
  • Step A N- (4-methoxy-2-methylphenyl) acetamide 26.06 g (190 mmol) of 4-methoxy-2-methylaniline and 43 ml (309 mmol) of triethylamine were dissolved in dichloromethane, and 25 ml (265 mmol) of acetic anhydride was added under ice-cooling. Stir at temperature for 80 minutes. A 10% aqueous citric acid solution was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with dilute hydrochloric acid, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step B N- (5-acetyl-4-hydroxy-2-methylphenyl) acetamide 31.43 g (175.4 mmol) of the compound obtained by the method of Step A was dissolved in 500 ml of dichloromethane. While stirring under ice cooling, 40 ml (561 mmol) of acetyl chloride and 93.3 g (700 mmol) of aluminum chloride were sequentially added thereto, and then heated to reflux for 2 hours. The reaction solution was cooled, poured into ice water, stirred as it was for 2 hours, and then extracted with dichloromethane. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure.
  • Step C N- [4-Hydroxy-5- (N-hydroxyethaneimidoyl) -2-methylphenyl] acetamide 35.46 g (171.1 mmol) of the compound obtained in Step B in a mixed solvent of ethanol 560 ml-water 180 ml, hydroxylammonium chloride 19.41 g (279.3 mmol) and 22.83 g (278.3 mmol) of sodium acetate were added, and the mixture was heated to reflux for 70 minutes. After cooling the reaction solution, 500 ml of water was added, and the solution was concentrated under reduced pressure (about 300 ml) to precipitate a solid.
  • Step D 3,6-Dimethyl-1,2-benzisoxazol-5-amine 32.7 g (147 mmol) of the compound obtained in Step C was added to 90 ml of N, N-dimethylformamide-dimethylacetal and heated at 100 ° C. for 7 minutes. Stir. The reaction solution was cooled, 700 ml of water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated brine and dried over anhydrous magnesium sulfate. The insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure to obtain 20.45 g of a brown solid. This was added to 600 ml of 3N hydrochloric acid aqueous solution and heated to reflux for 80 minutes.
  • Step E N- (3,6-Dimethyl-1,2-benzisoxazol-5-yl) iminodiacetic acid diethyl ester Using 11.5 g (71.0 mmol) of the compound obtained in Step D, the method of Reference Example 61, Step C 19.8 g (yield 83%) of the title compound was obtained as a pale yellow solid.
  • Step F N- (3,6-dimethyl-1,2-benzisoxazol-5-yl) iminodiacetic acid 16.59 g (49.62 mmol) of the compound obtained in Step E is used according to the method of Reference Example 62, Step B. 13.58 g (yield 98%) of the compound was obtained as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.44 (s, 3H), 2.48 (s, 3H), 3.95 (s, 4H), 7.49 (s, 1H), 7.58 (s, 1H ), 12.40 (brs, 2H).
  • Step A N- (5-Methoxy-2-methylphenyl) acetamide Using 10.22 g (74.5 mmol) of 5-methoxy-2-methylaniline, according to the method of Reference Example 116, Step A, 10.88 g of the title compound (yield 81%) was obtained. Obtained as a yellow solid.
  • Step B N- (4-Acetyl-5-hydroxy-2-methylphenyl) acetamide Using 3.58 g (19.98 mmol) of the compound obtained in Step A, according to the method of Reference Example 116, Step B, 3.00 g (yield 72 %) As a pale yellow solid.
  • 1 H-NMR 300MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.13 (s, 3H), 2.22 (s, 3H), 2.58 (s, 3H), 7.47 (s, 1H), 7.70 (s, 1H ), 9.21 (s, 1H), 11.96 (s, 1H).
  • Step C N- [5-Hydroxy-4- (N-hydroxyethaneimidoyl) -2-methylphenyl] acetamide
  • Step D 3,5-dimethyl-1,2-benzisoxazol-6-amine Using 2.94 g (13.23 mmol) of the compound obtained in Step C, according to the method of Reference Example 116, Step D, 1.14 g of the title compound (yield) 53%) was obtained as a dark green solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, CDCl 3 ); ⁇ (ppm) 2.25 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 3.99 (brs, 2H), 6.74 (s, 1H), 7.24 (s, 1H).
  • Step E N- (3,5-dimethyl-1,2-benzisoxazol-6-yl) iminodiacetic acid diethyl ester Using 1.13 g (6.97 mmol) of the compound obtained in Step D, the method of Reference Example 69, Step C To give 1.02 g (yield 44%) of the title compound as a pale yellow oil.
  • Step F N- (3,5-dimethyl-1,2-benzisoxazol-6-yl) iminodiacetic acid 1.02 g (3.05 mmol) of the compound obtained in Step E is used according to the method of Reference Example 62, Step B. Compound 698 mg (yield 82%) was obtained as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.35 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 4.02 (s, 4H), 7.22 (s, 1H), 7.55 (s, 1H ), 12.57 (brs, 2H).
  • Step A 5-Methyl-6-nitro-1,3-benzodioxole 5-methyl-1,3-benzodioxole 8.00 g (58.8 mmol) was dissolved in 160 ml of chloroform and stirred under ice cooling. To this solution, 20 ml of 60% nitric acid was slowly added and then stirred at room temperature for 30 minutes. The reaction solution was diluted with dichloromethane, washed with water and saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and dried over potassium carbonate. The insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure to give the title compound (9.58 g, yield 90%) as a pale yellow solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, CDCl 3 ); ⁇ (ppm) 2.55 (s, 3H), 6.08 (s, 2H), 6.70 (s, 1H), 7.50 (s, 1H).
  • Step B 6-Methyl-1,3-benzodioxol-5-amine Using 9.58 g (52.9 mmol) of the compound obtained in Step A, according to the method of Reference Example 61, Step B, 8.00 g of the title compound (yield 100%) ) Was obtained as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, CDCl 3 ); ⁇ (ppm) 2.08 (s, 3H), 3.31 (brs, 2H), 5.81 (s, 2H), 6.28 (s, 1H), 6.56 (s, 1H).
  • Step C N- (6-Methyl-1,3-benzodioxol-5-yl) iminodiacetic acid diethyl ester Using 8.00 g (52.9 mmol) of the compound obtained in Step B, following the method of Reference Example 61, Step C 15.8 g (yield 92%) of the compound was obtained as a colorless solid.
  • Step D N- (6-Methyl-1,3-benzodioxol-5-yl) iminodiacetic acid 5.00 g (15.5 mmol) of the compound obtained in Step C was used to give the title compound 3.11. g (75% yield) was obtained as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.18 (s, 3H), 3.82 (s, 4H), 5.90 (s, 2H), 6.71 (s, 1H), 6.81 (s, 1H ), 12.4 (brs, 2H).
  • Step A 3,6-Dimethyl-1,3-benzoxazol-2 (3H) -one 3-methyl-2-oxo-2,3-dihydro-1, obtained according to the method described in JP-A-10-139780 4.41 g (24.9 mmol) of 3-benzoxazole-6-carbaldehyde was dissolved in 100 ml of ethyl acetate, 2.0 g of 10% palladium carbon (containing water) and 20 ml of acetic acid were added, and the mixture was stirred at room temperature for 12 hours in a hydrogen atmosphere. The insoluble material was filtered off through celite, and the solution was concentrated under reduced pressure to give the title compound (3.33 g, yield 82%) as a colorless solid.
  • Step B 3,6-Dimethyl-5-nitro-1,3-benzoxazol-2 (3H) -one 3.33 g (20.4 mmol) of the compound obtained in Step A was dissolved in 60 ml of trifluoroacetic acid and stirred under ice cooling. While slowly adding 1.41 g (20.4 mmol) of sodium nitrite, the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction solution was poured into ice water, and the precipitated solid was filtered, washed with water, and dried under reduced pressure to obtain 2.75 g (yield 65%) of the title compound as a light brown solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.54 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 7.51 (s, 1H), 8.00 (s, 1H).
  • Step C 5-amino-3,6-dimethyl-1,3-benzoxazol-2 (3H) -one
  • the title compound according to the method of Reference Example 69, Step B, using 2.75 g (13.2 mmol) of the compound obtained in Step B 1.95 g (yield 83%) was obtained as a pale pink solid.
  • Step D N- (3,6-Dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzoxazol-5-yl) iminodiacetic acid 1.95 g (10.94 mmol) of the compound obtained in Step C was used as a reference. According to the method of Example 61 Step C and Reference Example 62 Step B, 2.45 g (yield 76%) of the title compound was obtained as a brown solid.
  • 1 H-NMR 300MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.29 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.91 (s, 4H), 7.09 (s, 1H), 7.13 (s, 1H ), 12.39 (brs, 2H).
  • Reference example 120 N- (3,5-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzoxazol-6-yl) iminodiacetic acid
  • Step A 5-Methyl-1,3-benzoxazol-2 (3H) -one 5.00 g (40.6 mmol) of 2-amino-4-methylphenol and 17 ml (122 mmol) of triethylamine were dissolved in 100 ml of chloroform, and stirred at room temperature with chloro 5.8 ml (61 mmol) of ethyl formate was added and then left overnight at the same temperature. Water was added to the reaction solution, extracted with chloroform, and the organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • Step B 5-Methyl-6-nitro-1,3-benzoxazol-2 (3H) -one According to the method of Reference Example 119, Step B, using 3.94 g (26.4 mmol) of the compound obtained by the same method as in Step A. The title compound (2.60 g, yield 51%) was obtained as a light brown solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.56 (s, 3H), 7.17 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 12.28 (brs, 1H).
  • Step C 3,5-Dimethyl-6-nitro-1,3-benzoxazol-2 (3H) -one Using 3.26 g (16.8 mmol) of the compound obtained by the method of Step B and 2.09 ml (33.6 mmol) of methyl iodide Then, according to the method of Reference Example 113, Step B, 3.21 g (yield 92%) of the title compound was obtained as a pale yellow solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.60 (s, 3H), 3.37 (s, 3H), 7.40 (s, 1H), 8.09 (s, 1H).
  • Step D 6-amino-3,5-dimethyl-1,3-benzoxazol-2 (3H) -one
  • Step B using 3.21 g (15.4 mmol) of the compound obtained according to the method of Step C. This gave 764 mg (yield 28%) of the title compound as a colorless solid.
  • 1 H-NMR 300 MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.08 (s, 3H), 3.23 (s, 3H), 4.78 (brs, 2H), 6.60 (s, 1H), 6.83 (s, 1H ).
  • Step E N- (3,5-dimethyl-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzoxazol-6-yl) iminodiacetic acid Using 764 mg (4.29 mmol) of the compound obtained in Step D, Reference Example According to the method of 61 Step C and Reference Example 62 Step B, 678 mg (yield 54%) of the title compound was obtained as a brown solid.
  • 1 H-NMR 300MHz, DMSO-d 6 ); ⁇ (ppm) 2.32 (s, 3H), 3.28 (s, 3H), 3.88 (s, 4H), 7.04 (s, 1H), 7.19 (s, 1H ), 12.42 (brs, 2H).
  • Step A N- (4-Iodo-2-methylphenyl) iminodiacetic acid diethyl ester Using 4.66 g (20.0 mmol) of 4-iodo-2-methylaniline, according to the method of Reference Example 61, Step C, 8.05 g (yield 99 %) As a brown oil.
  • Step B N- (4-Iodo-2-methylphenyl) iminodiacetic acid 8.05 g (1.99 mmol) of the compound obtained in Step A was used to obtain 6.93 g (100% yield) of the title compound according to the method of Reference Example 61, Step G. Obtained as a colorless solid.
  • Step A N- [2-Methyl-4- (3-methylisoxazol-5-yl) phenyl] iminodiacetic acid diethyl ester
  • 810 mg (2.00 mmol) of the compound of Reference Example 121, Step A tetrahedron 47 (1991) 5111-5118 (Tetrahedron, 47 (1991) 5111-5118) 5- (tri-n-butylstannyl) -3-methylisoxazole 1.12 g (3.01 mmol), bis ( Triphenylphosphine) palladium (II) dichloride 140 mg (0.199 mmol) and lithium chloride 170 mg (4.01 mmol) were added, and the mixture was heated to reflux for 2 hours.
  • the reaction mixture was cooled, diluted with ethyl acetate, washed with water and saturated brine, and dried over anhydrous magnesium sulfate.
  • the insoluble material was filtered off, and the solution was concentrated under reduced pressure.
  • the obtained oil was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane) to give the title compound (428 mg, yield 59%) as a brown oil. It was.

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Abstract

　本発明は、脳梗塞治療薬を提供することを課題とする。　本発明は、下記一般式（I） 〔式中の各記号は、明細書の記載と同義である。〕で表されるアミド誘導体、もしくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、脳梗塞治療薬に関する。

Description

脳梗塞治療薬
　本発明は、脳梗塞治療薬に関する。
　Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素（Ｓ－Ａｄｅｎｏｓｙｌ－Ｌ－ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ　Ｈｙｄｒｏｌａｓｅ（以下適宜「ＳＡＨＨ」と称する。））は生体内においてホモシステインを合成する唯一の酵素である。この酵素は、Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン（Ｓ－Ａｄｅｎｏｓｙｌ－Ｌ－ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ（以下適宜「ＳＡＨ」と称する。））をアデノシン（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ）とホモシステインに加水分解する反応と、逆にアデノシン（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ）とホモシステインからＳＡＨを合成する可逆反応を司る。
　ホモシステインは含硫アミノ酸であり、必須アミノ酸であるメチオニンの代謝の重要な中間体である。ホモシステインは細胞中では極低濃度に維持されて、余分なホモシステインは細胞外、すなわち血中へと放出される。ＭｃＣｕｌｌｙ博士によって、このホモシステインが動脈硬化、心筋梗塞といった血管性病態の原因となることが報告された（非特許文献１）。その後、臨床試験により、末梢血管、脳血管に動脈硬化を有する患者ではホモシステイン値が高いことが証明されている（非特許文献２）。さらにその後のほとんどの臨床試験において、ホモシステイン値の上昇と脳梗塞の間に相関が観察されることが報告されている（非特許文献３～８）。大規模試験では、血中ホモシステイン値が２５％上昇（絶対値にして３μＭ）すると、冠動脈疾患の危険度は１０％上昇し、脳梗塞の危険度は２０％上昇することが報告され（非特許文献９）、今では独立した危険因子であることが示唆されている。
　ＳＡＨＨ阻害作用を示す化合物として、アデニン誘導体（特許文献１）などが報告されているが、これら化合物の脳梗塞治療への有効性を具体的に示唆した報告はない。
国際公開第２００５／００９３３４号パンフレット
Ａｍ.Ｊ.Ｐａｔｈｏｌ.１９６９；５６：１１１－１２８ Ｎ.Ｅｎｇ.Ｊ.Ｍｅｄ.１９８５；３１３：７０９－７１５ Ｓｔｒｏｋｅ．１９８４；１５：１０１２－１０１６ Ｅｕｒ.Ｊ.Ｃｌｉ.Ｉｎｖｅｓｔ．１９９２；２２：２１４－２２１ Ｓｔｒｏｋｅ．１９９０；２１：５７２－５７６ Ｌａｎｃｅｔ.１９９５；３４６：１３９５－１３９８ Ｓｔｒｏｋｅ．１９９４；２５：１９２４－１９３０ Ｓｔｒｏｋｅ．１９９８；２９：２４７８－２４８３ Ｊ.Ａ.Ｍ.Ａ.２００２；２８８：２０１５－２０２２
　本発明は、ＳＡＨＨ阻害作用を有する化合物を有効成分とする、脳梗塞治療薬を提供することを課題とする。
　本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、ＳＡＨＨ阻害作用を有する化合物が所望の目的を達成し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。
　ＳＡＨＨ阻害作用を有する化合物は脳梗塞治療に有効な医薬となりうる。
実験例３において、被験薬として３－デアザアデノシンを用いたときのＲｏｔａ－Ｒｏｄ上での歩行時間の結果を示した図である。 実験例３において、被験薬として３－デアザアデノシンを用いたときの梗塞体積抑制率の結果を示した図である。
　本発明は、下記のＳＡＨＨ阻害作用を有する化合物を有効成分とする、ＳＡＨＨに関与する疾患の予防若しくは治療薬、脳梗塞治療薬又はホモシステイン合成酵素阻害薬に関する。
（１）下記一般式（Ｉ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
｛式中、
Ｒ１は、水素原子又はＣ１－Ｃ３アルキル基であり、
Ｒ２は、
置換されていて良いヘテロサイクル基（当該ヘテロサイクル基は、その環に少なくとも一つの窒素原子を含む）、又は
－Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、
　　　Ｒ２ａ、Ｒ２ｂは、それぞれ独立に選択される、
　　　水素原子、
　　　Ｃ１－Ｃ６アルキル基、
　　　ハロアルキル基又は
　　　置換されていて良いアリール基であり、
Ｒ３は、水素原子であり、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７はそれぞれ独立して選択される、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基であり、
Ｌは、下記一般式で表されるリンカーを示し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　　　〔式中、ｓは、０－２の整数であり、
　　　ｔは、０－２の整数であり、
　　　Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄは、それぞれ独立に選択される、水素原子又はＣ１－Ｃ３アルキル基を示す。〕
Ａｒは、下記一般式（ＩＩ）～（ＩＶ）で表される何れかの置換基であり、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
　　　〔式中、
　　　ｌは、０－４の整数であり、
　　　ｋは、０－４の整数であり、
　　　Ｃｙ１及びＣｙ２は、それぞれ独立に選択される、
　　　カルボサイクル基、
　　　ヘテロサイクル基又は
　　　ヘテロアリール基を示し、
　　　Ｘは、結合、酸素原子又は硫黄原子であり、
　　　Ｒ９は、ハロゲン原子又はＲ１２であり、
　　　　　　（式中、
　　　　　　Ｒ１２は、
　　　　　　水素原子、
　　　　　　置換されていて良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
　　　　　　置換されていて良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
　　　　　　置換されていて良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
　　　　　　置換されていて良いＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、
　　　　　　置換されていて良いヘテロサイクル基、
　　　　　　置換されていて良いアリール基、
　　　　　　置換されていて良いヘテロアリール基、又は
　　　　　　置換されていて良いアリールアルキル基を示す。）
　　　Ｒ１０は、
　　　ハロゲン原子、
　　　シアノ基、
　　　置換されていて良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
　　　－ＣＦ３、
　　　－Ｏ－Ｒ１３（式中、Ｒ１３は、水素原子、Ｃ１－Ｃ４アルキル基又は－ＣＦ３を示す。）、
　　　－ＣＯ－Ｒ１４（式中、Ｒ１４は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又は置換されていて良いアミノ基を示す。）、
　　　置換されていて良いアミノ基、
　　　置換されていて良いアリール基、
　　　置換されていて良いヘテロアリール基、
　　　置換されていて良いヘテロサイクル基、又は
　　　－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基であり（式中、ｍは、０－２の整数である。）、
　　　Ｒ１１は、ハロゲン原子、置換されていて良いＣ１－Ｃ４アルキル基又はＣＦ３を示す。〕
Ａは、
置換されていて良いアリール基、
置換されていて良いアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
置換されていて良いヘテロアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
Ｃ３－Ｃ６アルキニル基、
置換されていて良いＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、又は
下記一般式（Ｖ）～（ＶＩＩＩ）で表されるいずれかの基であり、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　　　〔式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
　　　は、単結合又は二重結合を示し、
　　　ｎは、０－２の整数であり、
　　　ｇは、０－２の整数であり、
　　　ｈは、０－１の整数であり、
　　　ｉは、１－２の整数であり、
　　　Ｒ１５は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、シアノ基又はハロゲン原子であり、
　　　Ｒ１６は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基であり、
　　　Ｗは、＝ＣＨ－又は＝Ｎ－であり、
　　　Ｄは、
　　　酸素原子、
　　　硫黄原子、
　　　＝Ｎ－（Ｅ）ｕ－Ｒ１７
　　　　　　（式中、
　　　　　　ｕは、０－１の整数であり、
　　　　　　Ｅは、－ＳＯ２－又は－ＣＯ－であり、
　　　　　　Ｒ１７は、水素原子、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、アリール基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、アリールアミノ基又はアリールオキシ基であることを示す。）、又は
　　　＝ＣＨ－Ｒ１７（式中、Ｒ１７は前記と同義である。）
　　　であることを示す。〕｝
で表されるアミド誘導体若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、脳梗塞治療薬。
（２）一般式（Ｉ）で表されるアミド誘導体が、下記一般式（ＩＸ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
｛一般式（ＩＸ）は、一般式（Ｉ）中、
Ｒ１がＣ１－Ｃ３アルキル基であり、且つＲ３が水素原子であり、且つ
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７が水素原子であることを示す。
その他の記号は、前記と同義を示す。｝で表される前記（１）に記載の脳梗塞治療薬。
（３）Ｒ１がＣ１－Ｃ３アルキル基である、前記（１）又は（２）に記載の脳梗塞治療薬。
（４）Ａが下記一般式（Ｖ）～（ＶＩＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
〔式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
は、単結合又は二重結合を示し、
ｎは、０－２の整数であり、
ｇは、０－２の整数であり、
ｈは、０－１の整数であり、
ｉは、１－２の整数であり、
Ｒ１５は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、シアノ基又はハロゲン原子であり、
Ｒ１６は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基であり、
Ｗは、＝ＣＨ－又は＝Ｎ－であり、
Ｄは、
酸素原子、
硫黄原子、
＝Ｎ－（Ｅ）ｕ－Ｒ１７
　　　（式中、
　　　ｕは、０－１の整数であり、
　　　Ｅは、－ＳＯ２－又は－ＣＯ－であり、
　　　Ｒ１７は、水素原子、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、アリール基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、アリールアミノ基又はアリールオキシ基であることを示す。）、又は
＝ＣＨ－Ｒ１７（式中、Ｒ１７は前記と同義である。）であることを示す。〕
で表されるいずれかの基から選択される前記（１）～（３）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（５）Ａが下記一般式（Ｖ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
〔式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
は、単結合又は二重結合を示し、
ｎは、０－２の整数であり、
ｈは、０－１の整数であり、
ｉは、１－２の整数であり、
Ｒ１５は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、シアノ基又はハロゲン原子であり、
Ｗは、＝ＣＨ－又は＝Ｎ－であることを示す。〕
で表される前記（１）～（４）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（６）Ｌが、下記一般式で表されるリンカーを示し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
式中のＲ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄが、水素原子を示し、
その他の記号は前記と同義を示す、
前記（１）～（５）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（７）Ｒ１０が、
ハロゲン原子、
シアノ基、
－ＣＯ－Ｒ１４（式中、Ｒ１４は前記と同義である。）、
置換されていて良いアリール基、
置換されていて良いヘテロアリール基、又は
置換されていて良いヘテロサイクル基
である、前記（１）～（６）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（８）Ｒ１０が、置換基を有しているヘテロアリール基、又は置換基を有しているヘテロサイクル基である、前記（１）～（７）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（９）Ｒ１０のヘテロアリール基が、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、１，２，４－オキサジアゾリル基、１，３，４－オキサジアゾリル基、１，３，４－チアジアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基及びピリミジル基から選択される、前記（１）～（８）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（１０）Ｒ１０が、置換基を有しているヘテロアリール基であり、
当該置換基が、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＨ２ＯＨ基、－ＣＦ３基、－ＣＨＦ２基、－ＣＨ２Ｆ基、－ＯＣＦ３基、－ＯＣＨＦ２基、－ＯＣＨ２Ｆ基、－ＣＯＮＨ２基、－ＣＯＮＨＣＨ３基及び－ＣＯＮ（ＣＨ３）２基から選択される基である、
前記（１）～（９）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（１１）Ｒ１２が
置換されていて良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
置換されていて良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
置換されていて良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
置換されていて良いＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、
置換されていて良いアリール基、又は
置換されていて良いヘテロアリール基
である前記（１）～（１０）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（１２）Ａが、Ｒ１５に置換されていて良いイソインドリニル基である、前記（１）～（１１）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（１３）Ｒ２が、－Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）（式中、Ｒ２ａ及びＲ２ｂは前記と同義である。）である、前記（１）～（１２）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（１４）Ａｒが、前記一般式（ＩＩ）で表される基である、前記（１）～（１３）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（１５）Ａｒが、前記一般式（ＩＩＩ）で表される基である、前記（１）～（１３）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（１６）Ａｒが、前記一般式（ＩＶ）で表される基である、前記（１）～（１３）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（１７）Ｒ９が、Ｃ１－Ｃ６アルキル基である、前記（１）～（１５）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（１８）Ｘが、結合である、前記（１）～（１３）、（１５）及び（１７）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（１９）Ｃｙ１が、８～１２員環の縮合環式ヘテロサイクル基、または５員環ヘテロアリールである、前記（１）～（１３）、（１５）、（１７）及び（１８）のいずれかに記載の脳梗塞治療薬。
（２０）以下の化合物から選ばれるいずれかのアミド誘導体若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、前記（１）に記載の脳梗塞治療薬。
Ｎ２－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例５６の化合物）、
Ｎ２－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例５７の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例６４の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例６５の化合物）、
Ｎ２－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例２０４の化合物）、
Ｎ２－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例１の化合物）、
Ｎ２－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例２の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例１５の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例１６の化合物）、
Ｎ２－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例１９の化合物）、
Ｎ２－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例２０の化合物）、
Ｎ２－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例２１の化合物）、
Ｎ２－｛２－［（５－メトキシ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例２４の化合物）、
Ｎ２－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例２６の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例８４の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例８５の化合物）、
Ｎ２－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例８７の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例８８の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例８９の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［５－（４－エチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例９２の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（２－メチル－５－ピリミジン－２－イルフェニル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例１２９の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例１７６の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例１７７の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例１８０の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例１８１の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例１８４の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例１８５の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，６－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－５－イル）－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例１９０の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，６－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－５－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例１９１の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，５－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－６－イル）－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例１９２の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，５－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－６－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例１９３の化合物）、
Ｎ２－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例２０５の化合物）、
Ｎ２－（４－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例２１０の化合物）、
Ｎ２－（４－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ２－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例２１１の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例２１４の化合物）、
Ｎ２－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例２１５の化合物）、
Ｎ２－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例２１６の化合物）、
Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－４－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例２２９の化合物）、及び
Ｎ２－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－４－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド（実施例２３１の化合物）。
（２１）Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素阻害作用を有する化合物を有効成分とする、脳梗塞治療薬。
（２２）Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素阻害作用を有する化合物が、前記（１）から（２０）に記載の医薬の有効成分であるアミド誘導体若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物である、前記（２１）に記載の脳梗塞治療薬。
（２３）Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素阻害作用を有する化合物が、３－デアザアデノシン若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物である、前記（２１）に記載の脳梗塞治療薬。
（２４）Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素阻害作用を有する化合物を、有効量投与することを含む、脳梗塞治療方法。
（２５）前記（１）から（２０）に記載の医薬の有効成分であるアミド誘導体若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物を有効量投与することを含む、脳梗塞治療方法。
（２６）Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素阻害作用を有する化合物が、３－デアザアデノシン若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物である、前記（２４）に記載の脳梗塞治療方法。
（２７）前記（１）から（２０）に記載の医薬の有効成分であるアミド誘導体若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物からなる、Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素阻害薬。
（２８）前記（１）から（２０）に記載の医薬の有効成分であるアミド誘導体若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物からなる、高ホモシステイン血症の予防又は治療薬。
（２９）脳梗塞治療薬の製造のための、Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素阻害作用を有する化合物の使用。
（３０）Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素阻害作用を有する化合物が、３－デアザアデノシン若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物である、前記（２９）に記載の使用。
（３１）脳梗塞治療薬の製造のための、前記（１）から（２０）に記載の医薬の有効成分であるアミド誘導体若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物の使用。
　以下、上記一般式（Ｉ）で表されるアミド誘導体を、「化合物（Ｉ）」と表記することもある。
　また、上記一般式（Ｉ）で表されるアミド誘導体若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物を、「本発明化合物」と表記することもある。
　さらに、上記「一般式（Ｉ）で表されるアミド誘導体若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、脳梗塞治療薬」、「Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素阻害作用を有する化合物を有効成分とする、脳梗塞治療薬」、「前記（１）から（２０）に記載の医薬の有効成分であるアミド誘導体若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物からなる、Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素阻害薬」および／または「前記（１）から（２０）に記載の医薬の有効成分であるアミド誘導体若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物からなる、高ホモシステイン血症の予防又は治療薬」を「本発明の医薬」と表記することもある。
　本発明において用いられる記号及び用語の定義について、以下に詳述する。
　一般式（ＩＩＩ）において、Ｃｙ１は、カルボサイクル基、ヘテロサイクル基、ヘテロアリール基であり、好ましくはＣ５－Ｃ７のシクロアルキル環、５－７員環のヘテロサイクル環、ベンゼン環、５－７員環のヘテロアリール環であり、より好ましくは、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、ジオキソラン環、ジオキサン環、ピロリジン環、イミダゾリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環、オキサゾリジン環、チアゾリジン環、ピロール環、オキサゾール環、チアゾール環、イソキサゾール環、ピラゾール環、モルホリン環、アゼパン環、ベンゼン環、ピリジン環、ピラジン環、ピリミジン環、ピリダジン環、ジヒドロピリジン環であり、特に好ましくは、オキサゾール環、チアゾール環、イソキサゾール環、ピラゾール環である。
　一般式（ＩＩＩ）の例として、ベンゾイソキサゾール環、テトラヒドロキノリン環、ベンゾオキサゾリジン環、ベンゾチアゾリジン環、インダゾール環、ナフタレン環、インダン環、テトラヒドロナフタレン環、６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－ベンゾ［７］アニュレン環、１，３－ベンゾジオキソール環、１－インダノン環、１－テトラロン環、１－ベンゾスベロン環が挙げられる。
　一般式（ＩＶ）において、Ｃｙ２は、カルボサイクル基、ヘテロサイクル基、ヘテロアリール基であり、好ましくはＣ５－Ｃ７のシクロアルキル環、５－７員環のヘテロサイクル環、ベンゼン環、５－７員環のヘテロアリール環であり、より好ましくは、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、テトラヒドロフラン環、ベンゼン環である。
　一般式（ＩＶ）の例として、ジヒドロベンゾフラン環、ナフタレン環、インダン環、テトラヒドロナフタレン環が挙げられる。
　一般式（Ｉ）において、Ａは置換されていて良いアリール基、置換されていて良いアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、置換されていて良いヘテロアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ６アルキニル基、置換されていて良いＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、又は一般式（Ｖ）～（ＶＩＩＩ）から選択されるいずれかの基であり、
　Ａである下記一般式（Ｖ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
の例として、インダン環、イソインドリン環、オクタヒドロ－１Ｈ－イソインドール環、オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール環が挙げられる。
　Ａである下記一般式（ＶＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
の例として、シクロペンテン環、２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール環が挙げられる。
　Ａである下記一般式（ＶＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
の例として、モルホリン環、１－ピペリジン環、４－ピペリジン環、ピペラジン環、チオモルホリン環、アゼパン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環が挙げられる。
　Ａである下記一般式（ＶＩＩＩ）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
の例として、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピロール環が挙げられる。
　本明細書において、「アルキル基」とは、好ましくは炭素数１～６で直鎖状でも分岐鎖状でもよく、例えばメチル、エチル、ノルマル（以下、ｎ－と記す。）プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、第３級（以下、ｔ－と記す。）ブチル、ｎ－ペンチル、ｎ－ヘキシル等が挙げられる。
　Ｒ１の「Ｃ１－Ｃ３アルキル基」として好ましくは、メチル、エチルであり、さらに好ましくはメチルである。
　Ｒ２ａ、Ｒ２ｂの「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」として好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔ－ブチルであり、さらに好ましくはメチル、エチル、イソプロピルである。
　Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７の「Ｃ１－Ｃ４アルキル基」として好ましくは、メチルである。
　Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄの「Ｃ１－Ｃ３アルキル基」として好ましくは、メチルである。
　Ｒ１０の「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」として好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｔ－ブチルであり、さらに好ましくはメチルである。
　Ｒ１１の「Ｃ１－Ｃ４アルキル基」として好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピルであり、さらに好ましくはメチル、エチルである。
　Ｒ１２の「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」として好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピルであり、さらに好ましくはメチル、エチルである。
　Ｒ１３の「Ｃ１－Ｃ４アルキル基」として好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピルであり、さらに好ましくはメチルである。
　Ｒ１４の「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」として好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピルであり、さらに好ましくはメチル、エチルである。
　Ｒ１５の「Ｃ１－Ｃ４アルキル基」として好ましくは、メチル、エチルであり、さらに好ましくはメチルである。
　Ｒ１６の「Ｃ１－Ｃ４アルキル基」として好ましくは、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピルであり、さらに好ましくはメチルである。
　Ｒ１７の「Ｃ１－Ｃ６アルキル基」として好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル、ｔ－ブチルであり、さらに好ましくはメチル、エチルである。
　Ｒ１０の「置換されていて良いＣ１－Ｃ６アルキル基」の置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、５－７員環へテロサイクル基、アリール基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基があり、好ましくは、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基である。
　Ｒ１１の「置換されていて良いＣ１－Ｃ４アルキル基」の置換基としては、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基であり、好ましくは、フッ素である。
　Ｒ１２の「置換されていて良いＣ１－Ｃ６アルキル基」の置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、５－７員環へテロサイクル基、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基があり、好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基である。
　本明細書において、「ハロアルキル基」とは、１個以上の、好ましくは１～３個のハロゲン原子を有するアルキル基であって、炭素数１～６、好ましくは１～４で直鎖状でも分岐鎖状でもよく、例えばトリフルオロメチル、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチル、トリフルオロｎ－プロピル、トリフルオロイソプロピル、トリフルオロｎ－ブチル、トリフルオロイソブチル、トリフルオロｔ－ブチル、トリフルオロｎ－ペンチル、トリフルオロｎ－ヘキシル等が挙げられる。
　Ｒ２ａ、Ｒ２ｂの「ハロアルキル基」として好ましくは、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチルであり、さらに好ましくは、２－フルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、トリフルオロエチルである。
　本明細書において、「アルケニル基」とは、好ましくは炭素数２～６で直鎖状でも分岐鎖状でも良く、少なくも一つの炭素二重結合を持ち、例えば、エテニル基、プロペニル基、ブテニル基等が挙げられる。
　Ｒ１２の「Ｃ２－Ｃ６アルケニル基」としては、エテニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、１－ブテニル基、２－ブテニル基、３－ブテニル基等であり、さらに好ましくはエテニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基である。
　Ｒ１２の「置換されていて良いＣ２－Ｃ６アルケニル基」の置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、５－７員環へテロサイクル基、アリール基、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基があり、好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基である。
本明細書において、「アルキニル基」とは、好ましくは炭素数２～６で直鎖状でも分岐鎖状でも良く、少なくも一つの炭素三重結合を持ち、例えば、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基等が挙げられる。
　Ｒ１２の「Ｃ２－Ｃ６アルキニル基」として好ましくは、エチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基、１－ブチニル基、２－ブチニル基、３－ブチニル基であり、さらに好ましくはエチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基、２－ブチニル基である。
　Ａの「Ｃ３－Ｃ６アルキニル基」として好ましくは、２－プロピニル基、１－メチル－２－プロピニル基、２－ブチニル基、３－ブチニル基、１－メチル－２－ブチニル基であり、さらに好ましくは、２－プロピニル基、２－ブチニル基である。
　Ｒ１２の「置換されていて良いＣ２－Ｃ６アルキニル基」の置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、５－７員環へテロサイクル基、アリール基、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基があり、好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ３－Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基である。
　本明細書において、「シクロアルキル基」とは、全てが飽和構造の脂環式炭化水素であり、単環式炭化水素、縮合多環式炭化水素、架橋式炭化水素を含む。炭素数は、３～８が好ましく、シクロアルキル基の例として、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等が挙げられる。
　Ｒ１２の「Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基」として好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチルであり、さらに好ましくはシクロペンチル、シクロヘキシルである。
　Ａの「Ｃ３－Ｃ８シクロアルキル基」として好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルであり、さらに好ましくはシクロヘキシルである。
　Ｒ１２の「置換されていて良いＣ３－Ｃ８シクロアルキル基」の置換基としては、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＦ３基、－ＯＣＦ３基があり、好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基である。
　Ａの「置換されていて良いＣ３－Ｃ８シクロアルキル基」の置換基としては、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ヒドロキシル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＦ３基、－ＯＣＦ３基があり、好ましくはアリール基、ハロゲン原子、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基である。
　本明細書において「アリール基」とは、芳香族性を有する環式炭化水素であり、炭素数は６～１０の単環式炭化水素又は多環式炭化水素であり、これらはシクロアルキル基、ヘテロサイクル基、ヘテロアリール基と縮合若しくは融合していても良い。例えば、フェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基、５－インダニル基、５－ベンゾフラニル基、６－ベンゾフラニル基、５－ベンゾチエニル基、６－ベンゾチエニル基、５－ベンゾイミダゾリル基、５－ベンゾオキサゾリル基、６－ベンゾオキサゾリル基、５－ベンゾチアゾリル基、６－ベンゾチアゾリル基、５－ベンゾイソキサゾリル基、６－ベンゾイソキサゾリル基、５－インドリル基、６－インドリル基、１Ｈ－インダゾール－５－イル基、１Ｈ－インダゾール－６－イル基、６－キノリニル基、７－キノリニル基、６－イソキノリニル基、７－イソキノリニル基、６－フタラジニル基、７－フタラジニル基、６－キノキサリニル基、７－キノキサリニル基、６－キナゾリニル基、７－キナゾリニル基、６－シノリニル基、７－シノリニル基等が挙げられる。
　Ｒ２ａ、Ｒ２ｂの「アリール基」として好ましくは、フェニル基である。
　Ｒ１０の「アリール基」として好ましくは、フェニル基である。
　Ｒ１２の「アリール基」として好ましくは、フェニル基である。
　Ｒ１７の「アリール基」として好ましくは、フェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基である。
　Ａの「アリール基」として好ましくは、フェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基、５－インダニル基であり、特に好ましくは、フェニル基である。
　Ｒ２ａ、Ｒ２ｂの「置換されていて良いアリール基」の置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＦ３基、－ＯＣＦ３基が挙げられる。
　Ｒ１０の「置換されていて良いアリール基」の置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＨ２ＯＨ基、－ＣＦ３基、－ＣＨＦ２基、－ＣＨ２Ｆ基、－ＯＣＦ３基、－ＯＣＨＦ２基、－ＯＣＨ２Ｆ基、－ＣＯＮＨ２基、－ＣＯＮＨＣＨ３基、－ＣＯＮ（ＣＨ３）２基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基が挙げられる。
　Ｒ１２の「置換されていて良いアリール基」の置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＦ３基、－ＯＣＦ３基、ベンジルオキシ基が挙げられる。
　Ａの「置換されていて良いアリール基」の置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＦ３基、－ＯＣＦ３基が挙げられ、好ましくはハロゲン原子が挙げられる。
　本明細書において、「カルボサイクル基」とは、全てが飽和構造の脂環式炭化水素、一部が不飽和構造を持つ脂環式炭化水素、若しくは芳香族性を有する環式炭化水素であり、単環式炭化水素、縮合多環式炭化水素、架橋式炭化水素を含むものをいう。炭素数は、３～１０が好ましく、これらはシクロアルキル基、ヘテロサイクル基、ヘテロアリール基と縮合若しくは融合していても良い。更には上述のシクロアルキル基上の炭素原子は、オキソ基やチオキソ基により一部置換されていても良く、上述のヘテロサイクル基上の炭素原子もしくはヘテロ原子は、オキソ基やチオキソ基により一部置換されていて良い。カルボサイクル基の例として、前記シクロアルキル基、アリール基で挙げた置換基の他にシクロアルケニル基が挙げられる。
　Ｃｙ１の「カルボサイクル基」として、好ましくはＣ５－Ｃ７のシクロアルキル環、ベンゼン環、であり、より好ましくは、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、ベンゼン環である。
　Ｃｙ２の「カルボサイクル基」として、好ましくはＣ５－Ｃ７のシクロアルキル環、ベンゼン環、であり、より好ましくは、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、ベンゼン環である。
　本明細書において「ヘテロサイクル基」とは、少なくとも１個のヘテロ原子（窒素、酸素または硫黄）と炭素原子を有する、完全に飽和構造、若しくは一部に不飽和構造を持つ環式化合物である。本明細書のヘテロサイクル基には、３～８員環の単環式化合物、又は、他のヘテロサイクル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、アリール基と、縮合、融合若しくは結合した８～１２員環の縮合環式化合物若しくはヘテロ環式スピロ化合物を含む。ヘテロサイクル基上の炭素原子もしくはヘテロ原子は、オキソ基、チオキソ基により一部置換されていて良い。単式ヘテロ環の場合には、４～７員環であり、縮合へテロ環の場合には、８～１０員環であることが好ましい。
　ヘテロサイクル基の例として、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキソラニル基、ジオキサニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ジヒドロピリジニル基、テトラヒドロピリジニル基、ピペラジニル基、アゼパニル基、アゾカニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロチオピラニル基、ジヒドロオキサジアゾリル基、ジヒドロトリアゾリル基、ジヒドロベンゾフラニル基、クロマニル基、インドリニル基、イソインドリニル基、テトラヒドロキノリニル基、テトラヒドロイソキノリニル基等が挙げられる。
　Ｃｙ１の「ヘテロサイクル基」として、完全に飽和構造、若しくは一部に不飽和構造を持つ３～８員環の単環式化合物、又は、他のヘテロサイクル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、アリール基と縮合した、８～１２員環の縮合環式化合物が挙げられる。
　３～８員環の単環式化合物の具体例としては、ジオキソラニル基（特に好ましくは、１,３－ジオキソラニル）、ピロリジニル基、ピペリジニル基、オキサゾリジニル基等が挙げられる。
　８～１２員環の縮合環式化合物の具体例としては、５，６，７，８－テトラヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］アゼピン、４，５，６，７－テトラヒドロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［１，２－ｂ］ピラゾール、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾール、６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾロ［１，２－ａ］アゼピン、５，６，７，８－テトラヒドロ－イミダゾロ［１，２－ａ］ピリジン、および、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール等が挙げられる。なかでも好ましくは、５，６，７，８－テトラヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］アゼピン、４，５，６，７－テトラヒドロ－ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］ピラゾールが挙げられる。
　Ｃｙ２の「ヘテロサイクル基」として、完全に飽和構造、若しくは一部に不飽和構造を持つ３～８員環の単環式化合物、又は、他のヘテロサイクル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、アリール基と、縮合した８～１２員環の縮合環式化合物が挙げられる。
　３～８員環の単環式化合物の具体例としては、テトラヒドロフランが挙げられる。
　８～１２員環の縮合環式化合物の具体例としては、５，６，７，８－テトラヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［１，５－ａ］アゼピン、４，５，６，７－テトラヒドロ－ピラゾロピ［１，５－ａ］ピリジン、５，６－ジヒドロ－４Ｈ－ピラゾロ［１，２－ｂ］ピラゾール、６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾロ［１，２－ａ］アゼピン、５，６，７，８－テトラヒドロ－イミダゾロ［１，２－ａ］ピリジン、および、６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール等が挙げられる。
　Ｒ２の「ヘテロサイクル基」は、ヘテロ原子として少なくとも一つの窒素原子を含むものであり、好ましくはピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、チアゾリジニル基であり、より好ましくは１－ピロリジニル基、２－ピロリジニル基、３－ピロリジニル基、１－ピペリジニル基、２－ピペリジニル基、４－モルホリニル基である。
　Ｒ１０の「ヘテロサイクル基」として好ましくは、ジヒドロオキサジアゾリル基、ジヒドロトリアゾリル基、ピロリジニル基であり、さらに好ましくは１，２，４－ジヒドロオキサジアゾリル基、１，３，４－ジヒドロオキサジアゾリル基、ピロリジニル基である。
　Ｒ１２の「ヘテロサイクル基」として好ましくは、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロチエニル基、テトラヒドロチオピラニル基であり、さらに好ましくは３－テトラヒドロフラニル基、４－テトラヒドロピラニル基である。
　Ｒ２の「置換されていて良いヘテロサイクル基」の置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、ヒドロキシＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＦ３基、－ＯＣＦ３基があり、好ましくはヒドロキシ基である。
　Ｒ１０の「置換されていて良いヘテロサイクル基」の置換基としては、アリール基、ヘテロアリール基、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ７シクロアルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＦ３基、－ＯＣＦ３基、－ＣＯＮＨ２基、－ＣＯＮＨＣＨ３基、－ＣＯＮ（ＣＨ３）２基があり、好ましくはＣ１－Ｃ４アルキル基、－ＣＯＮＨ２基である。
　本明細書において「ヘテロアリール基」とは、少なくとも１個のヘテロ原子（窒素、酸素または硫黄）と炭素原子を有する芳香属性の環式化合物であり、５～６員環の単環式化合物、又は他のヘテロサイクル基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基若しくはアリール基と、縮合若しくは融合した８～１２員環の縮合環式化合物を含む。ヘテロアリール基の例として、フリル基、チエニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、イソチアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、トリアジニル基、インドリジニル基、イソインドリル基、インドリル基、インダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、プリニル基、キノリル基、イソキノリル基、フタラジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シノリニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイソキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基等が挙げられる。
　Ｃｙ1、Ｃｙ２の「ヘテロアリール基」として好ましくは、ピロリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジル基、ピリダジニル基等であり、より好ましくは、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、ピラゾリル基等が挙げられる。
　Ｒ１０の「ヘテロアリール基」として好ましくは、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、チアゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジル基、ピリダジニル基であり、さらに好ましくはフリル基、チエニル基、ピラゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、１，２，４－オキサジアゾリル基、１，３，４－オキサジアゾリル基、１，３，４－チアジアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジル基であり、特に好ましくは１，２，４－オキサジアゾリル基、１，３，４－オキサジアゾリル基、１，３，４－チアジアゾリル基である。
　Ｒ１２の「ヘテロアリール基」として好ましくはチエニル基、ピリミジル基であり、さらに好ましくは２－チエニル基である。
　Ｒ１０の「置換されていて良いヘテロアリール基」の置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基（例、メチル基、エチル基、ｔ－ブチル基）、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＨＦ２基、－ＣＦ３基、－ＯＣＦ３基、－ＣＯＮＨ２基、－ＣＯＮＨＣＨ３基、－ＣＯＮ（ＣＨ３）２基、アミノ基、ヒドロキシ－Ｃ１－Ｃ４アルキル基（例、ヒドロキシメチル基）が挙げられる。
　Ｒ１０の「置換されていて良いヘテロアリール基」の置換基として、好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＦ３基、－ＯＣＦ３基、－ＣＯＮＨ２基、－ＣＯＮＨＣＨ３基、－ＣＯＮ（ＣＨ３）２基が挙げられ、より好ましくは、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＦ３基、－ＯＣＦ３基が挙げられ、更に好ましくはＣ１－Ｃ４アルキル基（好ましくは、メチル基、エチル基）が挙げられる。
　Ｒ１２の「置換されていて良いヘテロアリール基」の置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＦ３基、－ＯＣＦ３基が挙げられる。
　本明細書において「アリールアルキル基」とは、そのアリール部は上記と同様であり、そのアルキル部は、好ましくは炭素数１～４で直鎖状でも分岐鎖状でもよく、例えばベンジル、フェネチル、３－フェニルプロピル、１－ナフチルメチル、２－（１－ナフチル）エチル、２－（２－ナフチル）エチル、又は３－（２－ナフチル）プロピル等が挙げられる。
　Ｒ１２の「アリールアルキル基」として好ましくはベンジル基、フェネチル基であり、さらに好ましくはベンジル基である。
　Ａの「アリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル基」として好ましくはベンジル基、フェネチル基、３－フェニルプロピル基であり、さらに好ましくはベンジル基、フェネチル基である。
　Ｒ１２の「置換されていて良いアリールアルキル基」の置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＦ３基、－ＯＣＦ３基が挙げられ、アリールアルキル基のアリール部が置換されていて良い。
　Ａの「置換されていて良いアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル基」の置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＦ３基、－ＯＣＦ３基が挙げられ、アリールアルキル基のアリール部が置換されていて良い。
　本明細書において「ヘテロアリールアルキル基」とは、そのヘテロアリール部は上記と同様であり、そのアルキル部は、好ましくは炭素数１～４で直鎖状でも分岐鎖状でもよく、例えばピリジルメチル、ピリジルエチル、フリルメチル、チエニルメチル、フリルエチル、チエニルエチル等が挙げられる。
　Ａの「ヘテロアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル基」として好ましくはピリジルエチル、フリルエチル、チエニルエチルであり、より好ましくは２－（２－フリル）エチル、２－（２－チエニル）エチルである。
　Ａの「置換されていて良いヘテロアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル基」の置換基としては、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、ＣＦ３基、ＯＣＦ３基が挙げられる。ヘテロアリールアルキル基のヘテロアリール部が置換されていて良い。
　本明細書において「アルコキシ基」とはアルコール類のヒドロキシル基の水素原子が失われて生じる一価の基であり、炭素数は１～６で直鎖状でも分岐鎖状でもよく、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。
　Ｒ１４の「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」として好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｔ－ブトキシ基であり、さらに好ましくはメトキシ基、エトキシ基である。
　Ｒ１５の「Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基」として好ましくはメトキシ基、エトキシ基であり、さらに好ましくはメトキシ基である。
　Ｒ１７の「Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基」として好ましくはメトキシ基、エトキシ基、ｔ－ブトキシ基であり、さらに好ましくはメトキシ基である。
　本明細書において「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素が挙げられ、好ましくはフッ素、塩素、又は臭素、特に好ましくはフッ素、又は塩素である。
　Ｒ９のハロゲン原子として好ましくは、フッ素、塩素である。
　Ｒ１５のハロゲン原子として好ましくは、フッ素、塩素である。
　Ｒ１０のハロゲン原子として好ましくは、フッ素、塩素、臭素である。
　Ｒ１１のハロゲン原子として好ましくは、フッ素、塩素である。
　本明細書における「アルキルアミノ基」とは、アミノ基の１又は２個の水素原子がアルキル基で置換されているものをいい、アルキル部は、好ましくは炭素数１～４で直鎖状でも分岐鎖状でもよく、アルキルアミノ基は、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等が挙げられる。
　Ｒ１７の「Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基」として好ましくはメチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノである。
　本明細書における「アリールアミノ基」とは、アミノ基の１又は２個の水素原子がアリール基で置換されているものをいい、アリール部は上記と同様である。例えば、フェニルアミノ基が挙げられる。
　Ｒ１７の「アリールアミノ基」として好ましくはフェニルアミノ基である。
　本明細書において「アリールオキシ基」とは、例えばフェノキシ基、ナフチルオキシ基が挙げられる。
　Ｒ１７の「アリールオキシ基」として好ましくはフェノキシ基が挙げられる。
　本明細書において、Ｒ１０における「置換されていて良いアミノ基」の置換基としては、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ４アシル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノカルボニル基等が挙げられる。
　Ｒ１４における「置換されていて良いアミノ基」の置換基としては、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルキルスルホニル基、Ｃ１－Ｃ４アルキル－アミノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキルカルボニル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシカルボニル基等が挙げられ、特に好ましくは、メチル基、メチルスルホニル基、メチルアミノ基、メチルカルボニル基、メトキシカルボニル基等が挙げられる。
　本明細書において、Ｒ１とＡが形成する「環」として、ピロリジン環、ピペリジン環、ピペラジン環等が挙げられる。
　上記一般式（ＩＩ）及び（ＩＶ）中、ｌとして好ましくは、０、１、２の整数が挙げられ、更に好ましくは１の整数が挙げられる。
　上記一般式（ＩＩＩ）中、ｋとして好ましくは、０、１、２の整数が挙げられ、Ｘとして好ましくは、結合、酸素原子が挙げられる。
　上記一般式（Ｖ）～（ＶＩＩＩ）中、ｎとして好ましくは、０、１、２の整数が挙げられ、更に好ましくは、、０、１の整数が挙げられる。
　上記一般式（ＶＩＩ）中、ｇとして好ましくは、１の整数が挙げられる。
　上記一般式（Ｖ）中、ｈとして好ましくは、１の整数が挙げられる。
　上記一般式（Ｖ）中、ｉとして好ましくは、１、２の整数が挙げられる。
　上記一般式（Ｖ）～（ＶＩＩ）中、Ｗとして好ましくは、＝ＣＨ－又は＝Ｎ－が挙げられる。
　上記一般式（ＶＩＩ）中、Ｄとして好ましくは、＝Ｎ－（Ｅ）ｕ－Ｒ１７（式中、Ｅとして好ましくは、－ＳＯ２－、－ＣＯ－が挙げられ、ｕとして好ましくは、１の整数が挙げられ、Ｒ１７として好ましくはＣ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基が挙げられる。）が挙げられる。
　化合物（Ｉ）の薬理学的に許容できる塩としては、塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸等の鉱酸との塩；メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、酢酸、シュウ酸、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸等の有機酸との塩；ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩；マグネシウム等のアルカリ土類金属との塩；アンモニア、エタノールアミン、２－アミノ－２－メチル－１－プロパノール等のアミンとの塩が挙げられる。この他、薬理学的に許容されるものであれば塩の種類は特に限定されることはない。
　３－デアザアデノシンの薬理学的に許容できる塩としては、該化合物（Ｉ）の薬理学的に許容できる塩と同様のものが挙げられる。
　化合物（Ｉ）の溶媒和物としては、水、エタノール、酢酸エチル等との溶媒和物が挙げられる。この他、薬理学的に許容されるものであれば、溶媒和物の種類は特に限定されることはない。
　３－デアザアデノシン若しくはその薬理学的に許容できる塩の溶媒和物としては、該化合物（Ｉ）の溶媒和物と同様のものが挙げられる。
　「Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素（ＳＡＨＨ）阻害」とは、ＳＡＨＨの活性を可逆的に阻害することをいい、この可逆的に阻害することには、拮抗阻害、不拮抗阻害、非拮抗阻害が含まれる。
　酵素阻害には、可逆的に結合し、本来進行すべき反応を阻害する可逆阻害と、欠乏部位近傍のアミノ酸残基と共有結合などの強い結合をしめし、基質が結合できない状態にする不可逆阻害がある。
　可逆阻害には３つのタイプがある。
　第一は拮抗阻害で、酵素（Ｅ）と阻害剤（Ｉ）との間で酵素―阻害剤複合体（ＥＩ）を形成して、基質の酵素に対する結合と拮抗する。すなわち、拮抗阻害剤は酵素の基質結合部位に基質の代わりに結合し、酵素活性を可逆的に阻害する。それゆえ拮抗阻害剤が存在していても、基質濃度を十分大きくすれば、おのずから阻害活性は消失する特性をもつ。阻害定数Ｋｉは［Ｅ］［Ｉ］／［ＥＩ］と定義される。
　第二の可逆阻害は不拮抗阻害であり、阻害剤は遊離の酵素には影響せず、基質が酵素に結合する段階にも何ら影響を及ぼさない。酵素―基質複合体（ＥＳ）にのみ可逆的に結合して阻害作用を示す。従って基質濃度が増大しても阻害強度に影響はない。この場合の阻害定数Ｋｉは、［ＥＳ］［Ｉ］／［ＥＳＩ］となる。［ＥＳＩ］は酵素―基質―阻害剤複合体の濃度である。
　第三の可逆阻害として非拮抗阻害があり、阻害剤は遊離の酵素と酵素―基質複合体の両者を可逆的に結合して阻害作用を示す。非拮抗阻害剤は基質の結合部位とは異なる部位で酵素を結合し、酵素分子の構造を変化させることによって阻害をしめす。この場合の阻害定数Ｋｉは二つありＫｉＥＩ＝［Ｅ］［Ｉ］／［ＥＩ］とＫｉＥＳＩ＝［ＥＳ］［Ｉ］／［ＥＳＩ］である。
　これらの阻害様式はラインウィーバー・バークプロットによって求めることが可能である。
　「Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素（ＳＡＨＨ）阻害作用を有する化合物（以下、ＳＡＨＨ阻害薬ともいう）」としては、例えば、実験例1と同様の方法で測定した場合、ＩＣ５０が、１００μＭ以下、好ましくは１０μＭ、特に好ましくは１μＭ以下であるものが挙げられる。
　該ＳＡＨＨ阻害作用を有する化合物として具体的には、前記（１）～（２０）に記載の医薬の有効成分であるアミド誘導体、本願実施例に記載の化合物、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、２００３年、２７０巻、３５０７頁に記載の３－デアザアデノシン、国際公開第２００５／００９３３４号に記載のアデニン誘導体、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、２００３年、４６巻、２号、２０１頁に記載のネプラノシンＡ（Ｎｅｐｌａｎｏｃｉｎ　Ａ）、Ｂｉｏｏｒｇ.Ｍｅｄ.Ｃｈｅｍ.、２００８年、１６巻、７号、３８０９頁に記載の（－）－アリステロマイシン（（－）－Ａｒｉｓｔｅｒｏｍｙｃｉｎ）、ＥＰ０３０４８８９号に記載のアリステロマイシン（Ａｒｉｓｔｅｒｏｍｙｃｉｎ）誘導体若しくはアデノシン誘導体、ＵＳ４６０５６５９号に記載の４－置換－５－ヒドロキシメチル－１，２－シクロペンタンジオール誘導体、若しくは３位がヘテロサイクル基で置換された１－シクロペンタノール誘導体、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、２００２年、５８巻、１２７１頁に記載のノルアリステロマイシン（Ｎｏｒａｒｉｓｔｅｒｏｍｙｃｉｎ）、及びＪ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２００２年、２７７巻、７４７７～７４８２頁に記載のＤ－エリタデニン（Ｄ－Ｅｒｉｔａｄｅｎｉｎｅ）又は、それら化合物の薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物などが挙げられる。
　国際公開第２００５／００９３３４号記載のアデニン誘導体として好ましくは、４－（９Ｈ－アデニン－９－イル）－２－ヒドロキシブタン酸メチルエステル（４－（９Ｈ－Ａｄｅｎｉｎ－９－ｙｌ）－２－ｈｙｄｒｏｘｙｂｕｔｙｒｉｃ　ａｃｉｄ　ｍｅｔｈｙｌ　ｅｓｔｅｒ（ＤＺ－２００２））が挙げられる。
　ＥＰ０３０４８８９号に記載のアリステロマイシン（Ａｒｉｓｔｅｒｏｍｙｃｉｎ）誘導体若しくはアデノシン誘導体として好ましくは、（Ｚ）－９－（５－デオキシ－５－フルオロ－β－Ｄ－エリスロペント－４－エノフラノシル）アデニン（（Ｚ）－９－（５－Ｄｅｏｘｙ－５－ｆｌｕｏｒｏ－ｂｅｔａ－Ｄ－ｅｒｙｔｈｒｏ－ｐｅｎｔ－４－ｅｎｏｆｕｒａｎｏｓｙｌ）ａｄｅｎｉｎｅ（ＭＤＬ－２８８４２））が挙げられる。
　上記したなかでも好ましくは、前記（１）～（２０）に記載の医薬の有効成分であるアミド誘導体、本願実施例記載の化合物及び３－デアザアデノシン、又はそれら化合物の薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物が挙げられ、特に好ましくは、前記（１）～（２０）に記載の医薬の有効成分であるアミド誘導体、本願実施例記載の化合物、又はそれら化合物の薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物が挙げられる。
　次に本発明化合物の製造方法につき説明する。
　一般式（Ｉ）で示される化合物またはその塩は、その基本骨格あるいは置換基の種類に基づく特徴を利用し、種々の公知の合成法を適応して合成することができる。以下に代表的な製造法を例示するが、以下に記載の方法のみに限定されるものではない。なお、官能基の種類によっては、当該官能基を原料もしくは中間体の段階で適当な保護基、すなわち容易に当該官能基に転化可能な基に変えておくことが製造技術上効果的な場合があり、必要に応じて保護基を除去し、所望の化合物を得ることができる。このような官能基としては、水酸基、カルボキシル基、アミノ基等を挙げることができ、それら保護基としては例えば、グリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）及びウッツ（Ｗｕｔｔ）著プロテクティブ　グループス　イン　オーガニック　シンセシス　第３版「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　（ｔｈｉｒｄ　ｅｄｉｔｉｏｎ）」に記載の保護基を挙げることができ、これらを反応条件に応じて適宜用いればよい。
　本明細書中、「室温」は、通常０～３０℃を示す。
［製造法１］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
（式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ、Ｌは前記と同義である。Ｇはハロゲン原子、Ｐはアミノ基の保護基を示し、Ｒ２１はＣ１－４のアルキル基を示す。Ｒ２に含まれる窒素原子が１または２級アミンの場合は、好ましくは、窒素原子を保護した化合物（８）を用いて反応を実施し、反応終了後、脱保護操作を行う。）
工程１（アルキル化反応）
　本工程は化合物（１）、２当量以上の化合物（２）、および２当量以上の塩基の存在下、不活性化溶媒中、あるいは無溶媒中にて、加温下にて実施される。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、リン酸水素２カリウム、リン酸水素２ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、２，６－ルチジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアミノピリジン、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン（以下、ＤＢＵと記す）などのアミン類などが用いられる。塩基の使用量は、化合物（１）に対して２当量以上であり、好ましくは２～２０当量である。化合物（２）のハロゲン原子は塩素、臭素、ヨウ素、フッ素などを示し、使用量は、化合物（１）に対して２当量以上であり、好ましくは２～２０当量である。「不活性化溶媒」としては、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、四塩化炭素、１，２－ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、アセトニトリルなどのニトリル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などを用い反応を行うことができるが、これら溶媒は、適宜の割合で混合してもよく、また溶媒を用いずに反応を行うことも可能である。反応温度としては、通常４０～２００℃であり、好ましくは５０～１５０℃である。
工程２（エステルの加水分解反応）
　本工程は、通常、酸または塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。酸としては、例えばギ酸、塩酸、酢酸、硫酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸などが用いられる。塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムなどの水酸化アルカリ金属などが用いられる。酸または塩基の使用量は、通常、化合物（３）に対して過剰量である。好ましくは酸の使用量は、化合物（３）に対して、２～１００当量、塩基の使用量としては、化合物（３）に対して、２～１０当量である。含水溶媒としては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなどのエーテル類、ジメチルスルホキシドおよびアセトンなどから選ばれる１種類以上の溶媒と水との混合溶媒などが用いられる。Ｒ２１がｔｅｒｔ－ブチル基である場合には、上記含水溶媒中での反応に加えて、酸分解をすることが可能である。酸としては、例えばギ酸、塩酸、酢酸、硫酸、臭化水素酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸などが用いられる。この際、溶媒を適宜の割合で混合してもよい。溶媒としては、例えばクロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素などが用いられる。酸の使用量は、通常、化合物（３）に対して過剰量であり、好ましくは、化合物（３）に対して、２～２００当量である。反応温度は、通常、－２０～１５０℃、好ましくは－１０～１００℃である。
工程３（酸無水物化反応）
　本工程は、通常、不活性化溶媒中、脱水縮合剤を用いて行われる。「不活性化溶媒」としては、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリルなどのニトリル類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ、Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ－メチルピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが用いられる。これら２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでも、アセトニトリル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどが好ましい。
　反応温度は、通常約－２０℃～５０℃、好ましくは室温である。反応時間は通常約３０分間～約２４時間である。脱水縮合剤としては、ジシクロヘキシルカルボジイミド（以下、ＤＣＣと記す）、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド　塩酸塩（以下、ＷＳＣと記す）などが挙げられ、中でもＷＳＣが好ましい。
　縮合剤の使用量は化合物（４）に対して、通常１～３当量であるが、工程３から工程４（アミド化反応）にかけては、途中、分液操作を行うことが可能であり、ＷＳＣ等の水溶性の縮合剤を反応に用いる場合、分液操作を行い、縮合剤を水層、生成物（５）を有機層に分離することが可能であるため、縮合剤を大過剰量用いることが可能であるが、縮合剤が分液操作により分離できない場合や、抽出操作を行わず、そのまま反応系内に化合物（６）を添加する場合は、縮合剤を１～１．２当量加えることが好ましい。
工程４（アミド化反応）
　本工程は工程３の反応液を分液操作により脱水縮合剤を除去し、抽出溶媒を濃縮後、「不活性化溶媒」（工程３に記載）に再度溶解するか、または工程３の反応液に対して抽出操作を実施せずに、反応液をそのまま用いることにより実施される。化合物（６）のアミンはフリー体、もしくは塩酸塩等の塩を用い、塩を用いる場合は中和剤として、３級アミン、例えばＤＢＵ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、２，６－ルチジンなどの有機塩基、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩などの無機塩基などが挙げられ、なかでも有機塩基が好ましい。
工程５（アミド化反応）
　本工程の方法としては、例えば下記のｉ）脱水縮合剤を用いる方法、ｉｉ）カルボキシル基の反応性誘導体を用いる方法などが挙げられる。
ｉ）脱水縮合剤を用いる方法
　化合物（７）、約１～５当量の化合物（８）、および約１～２当量の脱水縮合剤を、不活性溶媒中で反応させる。「脱水縮合剤」としては、例えば、ＤＣＣ、ＷＳＣなどが挙げられる。なかでもＷＳＣが好ましい。「不活性溶媒」としては、工程３で記載した溶媒などが挙げられる。これらは２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもアセトニトリル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどが好ましい。反応温度は通常－２０℃から５０℃、好ましくは－２０℃から室温である。反応時間は通常約１時間～約７２時間、好ましくは約１時間～約２４時間である。本反応は、必要に応じ、約１～２当量の１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（以下、ＨＯＢｔと記す）、または１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（以下、ＨＯＡｔと記す）の存在下で行ってもよい。また本反応は、必要に応じ、塩基の存在下で行ってもよい。「塩基」としては、例えば、ＤＢＵ、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、４－ジメチルアミノピリジン、ピリジン、２，６－ルチジンなどの３級アミン類、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなど）、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸水素塩（例、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）が挙げられる。なかでも、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、４－ジメチルアミノピリジンなどが好ましい。
ｉｉ）カルボキシル基の反応性誘導体を用いる方法
　化合物（７）の反応性誘導体と約１～５当量（好ましくは１～３当量）の化合物（８）を、不活性溶媒中で反応させる。「化合物（７）の反応性誘導体」における反応性誘導体としては、例えば、酸ハライド（例、酸クロリド、酸ブロミド）、混合酸無水物（例、Ｃ１－６アルキル－カルボン酸またはＣ１－６アルキル炭酸との無水物など）、活性エステル（例、置換基を有していても良いフェノール、ＨＯＢｔ、ＨＯＡｔ、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミドとのエステルなど）が挙げられる。「置換基を有していても良いフェノール」における「置換基」としては、たとえばハロゲン原子、ニトロ基などが挙げられる。置換基の数は１～５であり、「置換していても良いフェノール」の具体例としては、フェノール、ペンタクロロフェノール、ペンタフルオロフェノール、ｐ－ニトロフェノールなどが挙げられる。反応性誘導体は、好ましくは酸ハライドである。「不活性溶媒」としては工程１で記載した溶媒が挙げられる。これらは、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なかでもテトラヒドロフラン、ジクロロメタン、アセトニトリルなどが好ましい。反応温度は通常－２０℃～５０℃、好ましくは室温である。反応時間は、通常約１時間～７２時間であり、好ましくは約１時間～２４時間である。本反応は、必要に応じ、約１～１０当量、好ましくは約１～３当量の塩基の存在下行ってもよい。「塩基」としては、前述ｉ）「脱水縮合剤を用いる方法」において例示したものが用いられる。
工程６（アミノ基脱保護反応）
　本工程およびアミノ基の保護反応は、公知の方法、例えば、プロテクティブ　グループス　イン　オーガニック　シンセシス　第３版　（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｔｈｉｒｄ　ｅｄｉｔｉｏｎ）（１９９９）などに記載の方法に従って行われる。アミノ基の保護基としては、例えば、ホルミル、ハロゲン原子で置換されていて良いＣ１－６アルキル－カルボニル（例、アセチル、プロピオニル、トリフルオロアセチルなど）、ハロゲン原子で置換されていて良いＣ１－６アルコキシ－カルボニル（例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニルなど）、ベンゾイル、Ｃ７－１０アラルキル－カルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、Ｃ７－１０アラルキルオキシ－カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニルなど）、トリチル、シリル（例、トリメチルシリル、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルなど）、Ｃ２－６アルケニル（例、２－プロペニルなど）、置換ベンゼンスルホニル（例、２－ニトロベンゼンスルホニル）などが挙げられる。好ましくはｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、トリフルオロアセチル、ベンジルオキシカルボニル、２－ニトロベンゼンスルホニルなどである。化合物（８）の保護基としては、好ましくは、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、トリフルオロアセチル、ベンジルオキシカルボニル、２－ニトロベンゼンスルホニルなどである。
工程７（アミド化反応）
　本工程は、工程５と同様の方法にて製造することが出来る。工程５にて説明した諸条件下で、化合物（７）と化合物（１１）を反応させることで、目的の化合物（１０）を得ることができる。
［製造法２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
（式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａ、Ｌ、Ｐは前記と同義である。）
　製造法１の工程４および工程５（または７）を実施する際、添加する化合物（６）と（８）あるいは（６）と（１１）を入れ替えて実施してもよい。つまり、工程４において、化合物（８）または（１１）を加え、工程５において化合物（６）を加えることが可能である。
［製造法３］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
（式中、Ａｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１、Ａ、Ｌ、Ｐは前記と同義であり、＊Ａｒ、Ａ＊は置換基変換が実施されたことを意味する。）
　製造法１に挙げたＡｒおよびＡにおいて、それらに含まれる官能基の変換は適宜の工程にて行うことができる。官能基の変換方法については後述の「原料化合物の製造方法」にて記載する。化合物（３）のジエステル体に対してＡｒの官能基変換を行い化合物（３＊）を合成することが可能である。化合物（７）のモノカルボン酸体に対し、カルボキシル基を保護し、化合物（１３）を得た後、Ａｒの官能基変換を実施し、化合物（１３＊）を得、その後、エステルの加水分解により化合物（７＊）へと誘導することが可能である。化合物（９）、（１０）に対してＡｒの官能基変換を実施し、化合物（９＊）、（１０＊）および、Ａの官能基変換を実施し、化合物（９＊＊）、（１０＊＊）を合成することが可能である。
［製造法４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１、Ａｒ、Ａ、Ｌ、Ｇは前記と同義である。）
工程８（アミド化反応）
　本工程は、化合物（６）と化合物（１４）または（１４’）とのアミド化反応により化合物（１５）を得る反応である。本工程は工程５、７と同様の方法により行うことができる。
工程９（アルキル化反応）
　本工程は、化合物（１）と化合物（２）を用い、化合物（１６）を得るアルキル化反応である。本反応は工程１と同様の方法により行うことができるが、化合物（２）を１当量以上用いて反応を実施した場合、化合物（３）が副生成物として生ずる可能性があるため、化合物（２）の当量数を２当量未満で実施することが好ましく、より好ましくは１～１．２当量である。
工程１０（アルキル化反応）
　本工程は、化合物（１６）と（１５）から化合物（１７）を合成するアルキル化反応である。本反応は、工程１と同様の方法により行うことができる。化合物（１５）は化合物（１６）に対し、１当量以上用い、好ましくは１～１０当量である。
工程１１（エステルの加水分解反応）
　本反応は工程２と同様の方法に従い行うことができる。本工程で得られた化合物（１８）以降の工程は、［製造法１］に示した方法と同様である。
［製造法５］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
（式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１、Ａｒ、Ａ、Ｇは前記と同義である。）
　製造法４で示した工程９と工程１０はその順番を入れ替えて実施することが可能である。つまり、化合物（１）に対し、（１５）を反応させ化合物（１９）を得た後、化合物（２）を反応させ、化合物（１７）を得ることが可能である。
［製造法６］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２１、Ａｒ、Ａ、Ｌ、Ｇは前記と同義である。）
工程１２（アミド化反応）
　本工程は、化合物（８）と化合物（２０）または（２０’）とのアミド化反応により化合物（２１）を得る反応である。本工程は、工程５、７と同様の方法により行うことができる。
工程１３（アルキル化反応）
　本工程は、化合物（１）と化合物（２２）を用い、化合物（２３）を得るアルキル化反応である。本反応は、工程９と同様の方法により実施することができる。化合物（２２）の当量数を２当量未満にすることが好ましく、より好ましくは１～１．２当量である。
工程１４（アルキル化反応）
　本工程は、化合物（２３）と（２１）から化合物（２４）を合成するアルキル化反応である。本反応は、工程１０と同様の方法により実施することができる。化合物（２１）は化合物（２３）に対し、１当量以上用い、好ましくは１～１０当量である。
工程１５（エステルの加水分解反応）
　本反応は工程２と同様の方法に従い行うことができる。
工程１６（アミド化反応）
　本工程は、化合物（２５）と（６）とを反応させ、化合物（９）を合成するアミド化反応である。本工程は、工程５と同様の方法により行うことができる。化合物（９）以降の工程は［製造法１］と同様である。
［製造法７］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ａｒ、Ｌ、Ｐは前記と同義である。）
　製造法６で示した工程１３と工程１４はその順番を入れ替えて実施することが可能である。つまり、化合物（１）に対し、（２１）を反応させ化合物（２６）を得た後、化合物（２２）を反応させ、化合物（２４）を得ることが可能である。
［製造法８］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ａｒ、Ａ、Ｌ、Ｐは前記と同義である。）
　化合物（１）と、化合物（１５）および（２１）を用いて、順次アルキル化反応を実施し、化合物（９）を得ることも可能である。またその際、（１５）と（２１）を反応させる順序を入れ替えてもよい。アルキル化反応の方法としては、工程９、１０、１３、１４に記載の方法と同様に実施することが可能である。
　次に上記製造で使用した原料化合物の製造方法を示す。
［化合物（１）の製造方法１］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩ）、（ＩＩＩ）または（ＩＶ）を示すときの化合物（１）の一般的製造法としては、例えば、化合物（２７ａ）、（２７ｂ）、または（２７ｃ）を公知の方法によりニトロ化し、化合物（２８ａ）、（２８ｂ）、または（２８ｃ）を得（工程１７）、ニトロ基を還元することにより、化合物（２９ａ）、（２９ｂ）、または（２９ｃ）を得る方法がある（工程１８）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
（式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、ｋ、ｌ、Ｘ、Ｃｙ１、Ｃｙ２は前記と同義である）
工程１７（ニトロ化反応）
　本工程は化合物（２７ａ）、（２７ｂ）または（２７ｃ）をニトロ化反応により化合物（２８ａ）、（２８ｂ）、（２８ｃ）へと変換する反応であり、公知の方法により合成できる。例えば、濃硫酸－硝酸による混酸法、酢酸溶媒中で硝酸を用いる方法、酢酸、トリフルオロ酢酸、あるいは硫酸溶媒中で亜硝酸塩（例えば、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸テトラフルオロボレートなど）や硝酸塩（例えば、硝酸ナトリウムなど）を用いる方法などが挙げられる。
工程１８（ニトロ基の還元）
　本工程はニトロ基を還元し、アミノ基に変換する工程であり公知の方法、例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ　第３版　８２１－８２８頁（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ　３ｒｄ　ｅｄｉｔｉｏｎ　ｐａｇｅ　８２１－８２８　ＶＣＨ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ　Ｉｎｃ．）１９９９年刊等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って合成することが可能である。例えば、不活性溶媒中、水素雰囲気下、または水素源（例えば、ギ酸アンモニウム、ヒドラジンなど）存在下、パラジウム炭素、ラネーニッケルなどを触媒に用いる水素添加反応、酸性条件下、鉄、塩化スズなどを用いる反応、活性炭存在下、ヒドラジンおよび、触媒量の塩化第２鉄を用いる反応などにより合成することが可能である。
［化合物（１）の製造方法２］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、または（ＩＶ）を示すときの化合物（１）の一般的製造法としては、例えば、化合物（３０ａ）、（３０ｂ）、または（３０ｃ）のカルボン酸を転位反応により、化合物（３１ａ）、（３１ｂ）、または（３１ｃ）へと誘導し、脱保護反応により化合物（２９ａ）、（２９ｂ）、または（２９ｃ）を得る方法がある。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
（式中、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ２１、ｋ、ｌ、Ｘ、Ｃｙ１、Ｃｙ２は前記と同義である。）
工程１９（転位反応）
　本工程はカルボン酸を転位反応により、カーバメート基で保護されたアミノ基へと変換する反応であり、公知の方法、例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ　第３版　８６７－８６９頁（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ　３ｒｄ　ｅｄｉｔｉｏｎ　ｐａｇｅ　８６７－８６９　ＶＣＨ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ　Ｉｎｃ．）１９９９年刊等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従って合成することが可能である。例えば、カルボン酸をアミノカルボニル基へと変換した後、ホフマン転位によりアミノ基へ導く方法、カルボン酸を酸アジドへと変換した後、アミノ基へと変換、あるいは、ジフェニルホスホリルアジド（以下、ＤＰＰＡと記す）を用い、カーバメート基へと変換するクルチウス転位などが挙げられる。ＤＰＰＡを用いるクルチウス転位反応において、使用する溶媒としてｔｅｒｔ－ブタノールを用いることにより、アミノ基をアミノ基の一般的な保護基であるｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基で保護した状態で得ることが可能である（Ｒ２１＝ｔｅｒｔ－ブチル）。
工程２０（脱保護反応）
　本工程はアミノ基の保護基であるカーバメート基の脱保護反応であり、公知の方法により実施することができる。例えば、プロテクティブ　グループス　イン　オーガニック　シンセシス　第３版　５０３－５５０頁「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　（ｔｈｉｒｄ　ｅｄｉｔｉｏｎ）　ｐａｇｅ　５０３－５５０」に記載の方法により実施することが可能である。
［化合物（１）の製造方法３］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、Ｘが酸素原子又は硫黄原子を示すときの化合物（１）の一般的製造法としては、例えば、化合物（３２ｂ）と化合物（３３）とを塩基性条件下で反応させ（工程２１）、化合物（３４）を得、ニトロ基を還元し、アミノ基に変換することにより化合物（３５）を得る方法がある（工程２２）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、ｋ、Ｃｙ１は前記と同義であり、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示し、ＬＧは脱離基（例えば、ハロゲン原子または－ＯＳＯ２Ｒ２２）を意味し、Ｒ２２はＣ１－４アルキル基、Ｃ１－４ハロアルキル基、またはアリール基を示す。）
工程２１
　本工程は、通常、塩基存在下、不活性溶媒中で行われる。化合物（３３）の当量としては化合物（３２ｂ）に対し、１～１００モル当量使用する。好ましくは１～１０モル当量である。塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム第３級ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属、水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ＤＢＵなどのアミン類などが用いられる。塩基の使用量としては、化合物（３３）に対し、好ましくは１～１０モル当量である。反応温度は、通常、－５０～２００℃、好適には－２０～１５０℃にて実施することができる。不活性化溶媒としては、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなどのエーテル類、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、アセトニトリルなどのニトリル類などが用いられる。これら溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
工程２２（ニトロ基の還元）
　本工程はニトロ基をアミノ基に還元する反応であり、工程１８と同様の方法により実施することができる。
［化合物（１）の製造方法４］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、Ｘが酸素原子又は硫黄原子を示すときの化合物（１）の一般的製造法としては、例えば、化合物（３６）と化合物（３７）とを塩基性条件下で反応させ、化合物（３４）を得（工程２３）、以降は工程２２の方法により化合物（３５）を得る方法がある。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
（式中、Ｒ１１、ｋ、Ｃｙ１、ＬＧは前記と同義であり、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す。）
工程２３
　本工程は化合物（３６）に対し、化合物（３７）を反応させるアルキル化反応である。化合物（３７）の当量としては、化合物（３６）に対し、１～２０モル当量、好ましくは１～１０モル当量であり、塩基の量としては、化合物（３６）に対し、好ましくは１～１０モル当量である。用いる塩基、溶媒としては工程２１に記載のものと同様である。
［化合物（１）の製造方法５］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、Ｘが酸素原子又は硫黄原子を示すときの化合物（１）の一般的製造法としては、例えば、化合物（３７）を、塩基性条件下、化合物（３８）に含まれる官能基ＸＨ基と優先的に反応させ（工程２４）、化合物（３５）を得る方法がある。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
（式中、Ｒ１１、ｋ、Ｃｙ１は前記と同義であり、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す。）
工程２４
　本工程は化合物（３８）中に含まれる官能基ＸＨ基（Ｘは酸素または硫黄原子）に化合物（３７）を反応させて、化合物（３５）を合成する工程である。化合物（３７）の当量としては化合物（３８）に対し、１～２当量、好ましくは１～１．５当量である。反応溶媒、塩基については工程２１に記載のものと同様である。
［化合物（１）の製造方法６］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、Ｘが酸素原子又は硫黄原子を示すときの化合物（１）の一般的製造法としては、例えば、化合物（３９）と化合物（３７）とを塩基性条件下反応させ、化合物（４０）を得（工程２５）、エステルを加水分解した後（工程２６）、転位反応によりカルボキシル基をアミノ基に変換し化合物（３５）を得る方法がある（工程２７、２８）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
（式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１、ｋ、Ｃｙ１は前記と同義であり、Ｘは酸素原子又は硫黄原子を示す。）
工程２５
　本工程は工程２３と同様の方法により実施することができる。
工程２６
　本工程はエステルの加水分解反応であり、工程２と同様の方法により実施することができる。
工程２７、２８
　本工程はカルボン酸を転位反応によりアミノ基へと変換する反応であり、工程１９、２０と同様の方法により実施することができる。
［化合物（１）の製造方法７］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩ）または（ＩＩＩ）であり、かつＲ９がＲ１２、かつＸが「結合」を示すときの化合物（１）の一般的製造法としては、例えば、化合物（３２ａ）または（３２ｂ）と化合物（４３）とをクロスカップリング反応させ、化合物（４４ａ）または（４４ｂ）を得（工程２９）、ニトロ基を還元することにより化合物（４５ａ）または（４５ｂ）を得る方法である（工程３０）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、ｋ、ｌ、Ｃｙ１、ＬＧは前記と同義であり、Ｍ１はクロスカップリング反応可能な原子団（例えば、ホウ素、スズ等で結合する原子団基等）を示す。）
工程２９
　本工程は化合物（３２ａ）または（３２ｂ）と化合物（４３）とを金属触媒下にクロスカップリング反応（例えば、鈴木カップリング反応、スチル（Ｓｔｉｌｌｅ）カップリング反応、等）させることにより、化合物（４４ａ）または（４４ｂ）を製造する方法である。本反応は、通常、金属触媒の存在下、不活性溶媒中で行われる。この際、塩基を添加してもよい。金属触媒としては、例えば０価のパラジウム、２価のパラジウム、０価のニッケルなどが挙げられる。ここで、０価のパラジウム触媒としては、例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムなどが、２価のパラジウム触媒としては、例えば、酢酸パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウムなどが、０価のニッケル触媒としては、例えば、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンニッケルなどが挙げられる。トリフェニルホスフィン、トリス（オルト－トリル）ホスフィンなどの単座配位子、ジフェニルホスフィノプロパン、ジフェニルホスフィノブタンなどの二座配位子などを加えてもよい。塩基としては、例えば、炭酸水素ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩、リン酸三カリウムなどのアルカリ金属リン酸塩などが挙げられる。ただし、化合物（４３）中のＭ１がスズで結合する原子団の場合、塩基を用いる必要はない。金属触媒の使用量としては、化合物（３２ａ）または（３２ｂ）に対し、例えば、０．００１～１当量、好ましくは０．０１～０．５当量である。塩基の使用量は、化合物（３２ａ）または（３２ｂ）に対し、１～２０当量、好ましくは１～１０当量である。反応温度は、通常、室温から溶媒の還流温度にて実施することができる。不活性化溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール類、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル類、酢酸エチルなどのエステル類、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン、四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドなどのアミド類、アセトニトリルなどのニトリル類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、水、等が用いられ、これらは適宜の割合で混合して用いてもよい。また化合物（４３）中のＭ１がスズを含む原子団の場合は、非水系の溶媒中で行うのが好ましい。化合物（４３）の使用量は、化合物（３２ａ）または（３２ｂ）に対し、例えば、１～１０当量、好ましくは１～３当量である。
工程３０
　本工程はニトロ基の還元反応であり、工程１８と同様の方法で実施することができる。
［化合物（１）の製造方法８］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩ）または（ＩＩＩ）であり、かつＲ９がＲ１２、かつＸが「結合」を示すときの化合物（１）の一般的製造法としては、例えば、化合物（４６ａ）または（４６ｂ）と化合物（４３）とをクロスカップリング反応させ、化合物（４５ａ）または（４５ｂ）を得る方法である（工程３１）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１、ｋ、ｌ、Ｃｙ１、ＬＧは前記と同義である。）
工程３１
　本工程はクロスカップリング反応であり、工程２９と同様の方法で実施することができる。
　また、化合物（４６ａ）または（４６ｂ）のアミノ基を保護した状態で反応を行うことも可能であり、クロスカップリング後、脱保護することにより化合物（４５ａ）または（４５ｂ）を得ることができる。アミノ基の保護基、脱保護方法については前述のとおりである。
［化合物（１）の製造方法９］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩ）または（ＩＩＩ）であり、かつＲ９がＲ１２、かつＸが「結合」を示すときの化合物（１）の一般的製造法としては、例えば、化合物（４７ａ）または（４７ｂ）と化合物（４３）とをクロスカップリング反応させ、化合物（４８ａ）または（４８ｂ）を得（工程３２）、エステルの加水分解（工程３３）、カルボン酸のアミノ基への転位反応により化合物（４５ａ）または（４５ｂ）を得る方法である（工程３４、３５）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
（式中、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ２１、ｋ、ｌ、Ｃｙ１、ＬＧは前記と同義である。）
工程３２
　本工程はクロスカップリング反応であり、工程２９と同様の方法で実施することができる。
工程３３
　本工程はエステルの加水分解反応であり、工程２と同様の方法により実施することができる。
工程３４、３５
　本工程はカルボン酸を転位反応によりアミノ基へと変換する反応であり、工程１９、２０と同様の方法により実施することができる。
［化合物（１）の製造方法１０］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも下記に示す一般式（ＩＩＩ－１）、（ＩＩＩ－２）を示すときの製造方法を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
（式中、Ｒ９、Ｘは前記と同義であり、Ｒ２３は置換されていて良いＣ１－４アルキル基を示す。）
　化合物（５１ａ）または（５１ｂ）に示されるオルト－アミノフェノール誘導体を公知の方法により環化させ、１，３－ベンゾオキサゾール－２－オン誘導体へと導き（工程３６）、アルキル化反応により置換基Ｒ２３を導入し（工程３７）、ニトロ化（工程３８）、ニトロ基の還元により化合物（５６ａ）または（５６ｂ）を合成する方法である（工程３９）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
（式中、Ｒ９、Ｒ２３、Ｘ、ＬＧは前記と同義である。）
工程３６
　本工程は、公知の方法に従って実施することが出来る。例えば、１，１’－カルボニルビス－１Ｈ－イミダゾール（ＣＤＩ）を用いる方法［ジャーナル　オブ　ヘテロサイクリック　ケミストリー　１９巻　１５４５－１５４７頁（１９８２年）（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　１９，　１５４５－１５４７　（１９８２））等］、尿素（ｕｒｅａ）を用いる方法［ジャーナル　オブ　ヘテロサイクリック　ケミストリー　２０巻　１４２３－１４２５頁（１９８３年）（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　２０，　１４２３－１４２５　（１９８３））等］、トリホスゲンを用いる方法［バイオオーガニック　メディシナル　ケミストリー　レターズ　８巻　２４６７－２４７２頁（１９９８年）（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，　８，　２４６７－２４７２　（１９９８））等］、炭酸ジアルキルと炭酸カリウムを用いる方法［シンセシス　２００３年　１８号　２８７２－２８７６頁（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　２００３，　ｖｏｌ．１８，　２８７２－２８７６）等］などが挙げられる。炭酸ジアルキルと炭酸カリウムを用いる方法を用いることにより、同時に工程３７を行うことも可能である。
工程３７
　本工程はＮ－アルキル化反応であり、化合物（５２ａ）または（５２ｂ）と化合物（５３）とを用いて、塩基性条件下、不活性溶媒中で実施される。塩基としては水素化ナトリウムなどの金属水素化物などが好ましい。溶媒としては、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなどのエーテル類が好ましい。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。反応温度としては、通常、－２０～１５０℃であり、好ましくは－１０～１００℃である。
工程３８
　本工程はニトロ化反応であり、工程１７と同様の方法により実施することができる。
工程３９
　本工程はニトロ基のアミンへの還元反応であり、工程１８と同様の方法により実施することができる。
［化合物（１）の製造方法１１］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－３）、（ＩＩＩ－４）を示すときの製造方法を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
（式中、Ｒ９、Ｒ２３、Ｘは前記と同義であり、Ｒ２４、Ｒ２５はそれぞれ独立に選択される、水素、または置換されていてよいＣ１－４アルキル基を示し、ｐは、１－３の整数を示す。）
　化合物（５７ａ）または（５７ｂ）と化合物（５８）とのアミド化反応により化合物（５９ａ）または（５９ｂ）を得（工程４１）、分子内フリーデル・クラフツ反応により環化させ、化合物（６０ａ）または（６０ｂ）を得る（工程４２）。ニトロ化反応（工程４３）、Ｎ－アルキル化反応（工程４４）、ニトロ基の還元反応（工程４５）により目的とする化合物（６３ａ）または（６３ｂ）を合成することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
（式中、Ｒ９、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、ｐ、Ｇ、Ｘ、ＬＧは前記と同義である。）
工程４１、工程４２
　これらの工程は公知の方法、例えば、ベリヒテ　６０巻　８５８－８６７頁（１９２７年）（Ｂｅｒｉｃｈｔｅ　ｄｅｒ　Ｄｅｕｔｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅｎ　Ｇｅｓｅｌｓｃｈａｆｔ，　６０，　８５８－８６７（１９２７））、ジャーナル　オブ　メディシナル　ケミストリー　２０００年　４３巻　３７１８－３７３５頁（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　２０００，　４３，　３７１８－３７３５）、同雑誌　２００４年　４７巻　３５４６－３５６０頁（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　２００４，　４７，　３５４６－３５６０）などに記載の方法に準じて実施することが可能である。工程４１は化合物（５７ａ）または（５７ｂ）と、化合物（５８）とのアミド化反応であり、工程５と同様の方法により実施することが可能である。工程４２は分子内フリーデル・クラフツ反応であり、例えば、化合物（５９ａ）または（５９ｂ）と塩化アルミニウムとを混合し、加温下で反応させることにより、合成することができる。反応温度としては、通常、８０～２５０℃である。
工程４３
　本工程はニトロ化反応であり、工程１７と同様の方法で実施することができる。
工程４４
　本工程はＮ－アルキル化反応であり、工程３７と同様の方法で実施することができる。
工程４５
　本工程はニトロ基の還元反応であり、工程１８と同様の方法で実施することができる。
［化合物（１）の製造方法１２］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－３ａ）、（ＩＩＩ－４ａ）を示すときの化合物（１）の製造方法を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
（式中、Ｒ９、Ｒ２３、Ｘは前記と同義である。）
　化合物（６４ａ）または（６４ｂ）とマロン酸とのクネーベナーゲル（Ｋｎｏｅｖｅｎａｇｅｌ）反応、もしくはジエチルホスホノ酢酸　エチルなどを用いたホーナー・エモンズ（Ｈｏｒｎｅｒ－Ｅｍｍｏｎｓ）反応により化合物（６５ａ）または（６５ｂ）を得（工程４６）、ニトロ基と２重結合部位の同時還元反応による分子内環化反応により化合物（６６ａ）または（６６ｂ）を得る（工程４７）。以降は［化合物（１）の製造方法１１］工程４３～４５に記載の方法により目的とする化合物（６７ａ）または（６７ｂ）を合成することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
（式中、Ｒ９、Ｒ２３、Ｘは前記と同義であり、Ｒ２６は水素、またはＣ１－４アルキル基を示す。）
工程４６、４７
　これらの工程は公知の方法、例えば、ベリヒテ　１３巻　１６８０－１６８４頁（１８８０年）（Ｂｅｒｉｃｈｔｅ　ｄｅｒ　Ｄｅｕｔｓｃｈｅｎ　Ｃｈｅｍｉｓｃｈｅｎ　Ｇｅｓｅｌｓｃｈａｆｔ，　１３，　１６８０－１６８４（１８８０））、ジャーナル　オブ　メディシナル　ケミストリー　１９８７年　３０巻　２９５－３０３頁（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　１９８７，　３０，　２９５－３０３）、同雑誌　２０００年　４３巻　３７１８－３７３５頁（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　２０００，　４３，　３７１８－３７３５）などに記載の方法により実施することが可能である。
　工程４６は、ｉ）クネーベナーゲル反応、ｉｉ）ホーナー・エモンズ反応等により実施することができる。
　ｉ）による合成方法としては、例えば、化合物（６４ａ）または（６４ｂ）とマロン酸を、触媒量の塩基存在下、不活性溶媒中で反応させる方法である。塩基としては、ピリジン、ピペリジンなどが好ましい。不活性溶媒としては、エタノール、酢酸などが好ましい。反応温度としては、通常、０～１２０℃で行われる。好ましくは６０～１００℃である。
　ｉｉ）による合成方法としては、例えば、化合物（６４ａ）または（６４ｂ）とジエチルホスホノ酢酸エチルもしくはメチルなどを、塩基性条件下、不活性溶媒中で反応させる方法である。塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩、ナトリウムメトキシド、カリウム第３級ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド、水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなどの水酸化アルカリ金属、水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物、ヘキサメチルジシラザンカリウム、ヘキサメチルジシラザンリチウム、リチウムジイソプロピルアミドなどのアルカリ金属アミド類、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ－メチルモルホリン、ピリジン、４－ジメチルアミノピリジン、ＤＢＵなどのアミン類などが用いられる。ジエチルホスホノ酢酸　エチルもしくはメチルの使用量としては化合物（６４ａ）または（６４ｂ）に対して、１～１０当量であり、好ましくは１～１．５当量である。塩基の使用量としては、化合物（６４ａ）または（６４ｂ）に対し、好ましくは１～１．５当量である。反応温度は、通常、－８０～１５０℃、好適には０～１００℃にて実施することができる。不活性化溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサンなどのエーテル類、ヘキサン、ベンゼン、トルエンなどの炭化水素類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドンなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、アセトニトリルなどのニトリル類などが用いられる。これら溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
　工程４７はニトロ基と２重結合部位を還元することによる分子内環化反応であり、例えば、水素雰囲気下、パラジウム－炭素を触媒に、不活性化溶媒（エタノール、メタノール、テトラヒドロフランなど）中、常圧ないしは加圧条件下、室温ないしは加温下にて実施することが可能である。
［化合物（１）の製造方法１３］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－３ａ）を示すとき、化合物（６８）とクロロ酢酸クロリドとのフリーデル・クラフツ反応を行うことにより、クロロアセチル基を導入し（工程４８）、化合物（６９）をピリジンと反応させ（工程４９）、アルカリ分解させることによりカルボン酸体（７１）を得（工程５０）、カルボン酸のエステルへの変換（工程５１）、Ｎ－アルキル化反応（工程５２）、エステルの加水分解反応を行うことにより化合物（７４）を得ることが可能である。以降は［化合物（１）の製造方法２］に示した方法により目的とする化合物（６７ａ）を得ることができる。工程５２のＮ－アルキル化反応は工程４８に先立って実施することも可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
（式中、Ｒ９、Ｒ２１、Ｒ２３、Ｘは前記と同義である。）
工程４８、４９、５０
　これらの工程は公知の方法、例えば、ジャーナル　オブ　メディシナル　ケミストリー　１９９２年　３５巻　６２０－６２８頁）（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　１９９２，　３５，　６２０－６２８、ケミカル　アンド　ファーマシューティカル　ブルチン　１９８６年　３４巻　６８２－６９３頁（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　＆　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，　１９８６，　３４，　６８２－６９３）、などに記載の方法、およびそれに準ずる方法にて実施することが可能である。
　例えば、工程４８は、化合物（６８）と塩化クロロアセチルとを、塩化アルミニウム存在下、不活性溶媒中で、反応させるというものである。塩化クロロアセチルの量としては、化合物（６８）に対して、通常、１～１０当量、好ましくは１～３当量であり、塩化アルミニウムの量としては、化合物（６８）に対して、通常、１～５０当量、好ましくは１～１０当量である。不活性溶媒としては、通常、二硫化炭素やジクロロメタンが用いられる。反応温度としては、通常、０～１００℃であり、好ましくは０℃から溶媒の還流する温度である。反応時間としては、通常、１時間～２４時間であり、好ましくは１～５時間である。
　工程４９は、化合物（６９）をピリジン溶媒中で加熱することにより得ることができる。反応温度としては、通常、７０～１００℃にて実施され、反応時間としては、通常１～５時間である。
　工程５０は、化合物（７０）を、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの水酸化アルカリ金属存在下、水などの溶媒中で実施される。水酸化アルカリ金属の量としては、化合物（７０）に対し、通常、１～１００当量であり、好ましくは１～２０当量である。反応温度としては、通常５０～１００℃で行われる。反応時間としては通常１～１０時間である。
工程５１
　本工程はカルボン酸のエステル化反応であり、公知の方法、例えば、プロテクティブ　グループス　イン　オーガニック　シンセシス　第３版　３７３－４３３頁［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　（ｔｈｉｒｄ　ｅｄｉｔｉｏｎ）　ｐａｇｅ　３７３－４３３］に記載の方法により実施することができる。
工程５２
　本工程はＮ－アルキル化反応であり、工程３７と同様の方法で実施することができる。
工程５３
　本工程はエステルの加水分解反応であり、工程２と同様の方法により実施することができる。
［化合物（１）の製造方法１４］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－５ａ）または（ＩＩＩ－６ｂ）を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
（式中、Ｒ９、Ｒ２３、Ｘは前記と同義である。）
　公知の化合物（７５ａ）または（７５ｂ）、あるいは前記「化合物（１）の製造法１，３，７」に記載の方法により合成される化合物（７５ａ）または（７５ｂ）をアセチル化し、アミノ基を保護した後（工程５４）、フリーデル・クラフツ反応により化合物（７８ａ）または（７８ｂ）を合成する（工程５５）。次いで、ケトンをオキシムへ誘導した後（工程５６）、閉環反応により化合物（８０ａ）または（８０ｂ）を得た後（工程５７）、アミノ基の脱保護反応により目的とする化合物（８１ａ）または（８１ｂ）を得ることが可能である（工程５８）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
（式中、Ｒ９、Ｒ２３、Ｘは前記と同義である。）
工程５４（アセチル化反応）
　本工程は公知の方法、例えば、化合物（７５ａ）または（７５ｂ）と無水酢酸あるいは塩化アセチルとを、塩基存在下、不活性溶媒中で反応させることにより合成することが可能である。
工程５５
　本工程はフリーデル・クラフツ反応によりメトキシ基のオルト位にアシル基を導入し、且つ、同時に、メトキシ基を水酸基に変換する反応である。本反応は化合物（７６ａ）または（７６ｂ）と化合物（７７）に示される酸クロリドとを原料に、塩化アルミニウム、塩化第二鉄、塩化第二スズなどのルイス酸または、硫酸、ポリリン酸などの酸を触媒として用い、無溶媒中、または、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、ニトロベンゼン、四塩化炭素などの不活性化溶媒中、冷却下、室温ないし加温下で実施することが可能である。
工程５６（オキシム化反応）
　本工程は、公知の方法、例えば、化合物（７８ａ）または（７８ｂ）とヒドロキシルアミン塩酸塩、およびヒドロキシルアミン塩酸塩の塩酸を中和するための塩基（例えば、酢酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、ピリジンなど）存在下、不活性化溶媒中（例えば、エタノール、メタノール、水、またはその混合液）、冷却下、室温ないし加温下にて実施することができる。
工程５７（閉環反応）
　本工程は、公知の方法、例えば、シンセティック　コミュニケーションズ　２７巻（１９９７年）２２号　３８３９－３８４６頁（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，　２７　（１９９７）　２２，　３８３９－３８４６）、等に記載されている分子内光延反応（Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ　ｒｅａｃｉｏｎ）による方法、ジャーナル　オブ　メディシナル　ケミストリー　１９９５年　３８巻　２８０２－２８０８頁（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　１９９５，　３８，　２８０２－２８０８）等に記載の方法、即ち、オキシム基に含まれる水酸基をアシル化した後、塩基（例えば、水素化ナトリウム、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシド、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、など）存在下、不活性化溶媒中、室温ないし加温下反応させ、閉環反応を実施する方法、あるいは、テトラへドロン　レターズ　３３巻　８号　９９３－９９６頁（１９９２年）（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，　Ｖｏｌ．　３３，　Ｎｏ．８，　ｐ９９３－９９６　（１９９２））等に記載の方法、即ち、化合物（７９ａ）または（７９ｂ）とＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド　ジメチルアセタールとを無溶媒中、もしくは不活性化溶媒中（例えば、トルエン、１，４－ジオキサンなど）で、加温（好ましくは７０～１２０℃）させる方法、等により合成することができる。
工程５８
　本工程はアミノ基の脱保護反応であり、工程６と同様の方法により実施することができる。例えば、化合物（８０ａ）または（８０ｂ）を希塩酸中で、加温することによりアセチル基を脱保護することができる。
［化合物（１）の製造方法１５］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－５ｂ）または（ＩＩＩ－６ｂ）を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
（式中、Ｒ９、Ｘは前記と同義である。）
　前記の化合物（７６ａ）または（７６ｂ）のメトキシ基を脱保護し、水酸基に変換した後（工程５９）、ダフ反応（Ｄｕｆｆ　ｒｅａｃｉｔｏｎ）またはその改良法により化合物（８３ａ）または（８３ｂ）を合成する（工程６０）。その後の工程は前記［化合物（１）の製造方法１４］工程５６～５８と同様の方法により目的とする化合物（８４ａ）または（８４ｂ）を得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
（式中、Ｒ９、Ｘは前記と同義である。）
工程５９
　本工程はメトキシ基の水酸基への変換反応であり、プロテクティブ　グループス　イン　オーガニック　シンセシス　第３版　２４９－２５７頁［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　（ｔｈｉｒｄ　ｅｄｉｔｉｏｎ）　ｐ２４９－２５７］のフェノールの保護及び脱保護の項目中に記載の方法、およびそれに準ずる方法により実施することができる。また、水酸基の保護基として、メトキシ基以外の保護基を含む化合物を原料にして化合物（８２ａ）または（８２ｂ）を合成することも可能である。
工程６０
　本工程はダフ反応（Ｄｕｆｆ　ｒｅａｃｔｉｏｎ）によるホルミル化反応であり、公知の方法、例えば、ケミカル　アンド　ファーマシューティカル　ブルチン　１９８３年　３１巻　１７５１－１７５３頁（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　＆　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，　３１，　１７５１－１７５３　（１９８３））、シンセシス　１９９８年　７号　１０２９－１０３２頁（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，　（１９９８）　７，　１０２９－１０３２）、等に記載の方法およびそれに準ずる方法にて実施することが可能である。例えば、化合物（８２ａ）または（８２ｂ）とヘキサメチレンテトラミンとを、酸性溶媒中（例えば、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、ポリリン酸など）で、室温ないし加温下反応させることにより合成することができる。
［化合物（１）の製造法１６］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－６ｃ）を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
（式中、Ｒ９、Ｘは前記と同義であり、Ｒ２７は水素、または置換されていて良いＣ１－４アルキル基を示す。）
　化合物（８５）をフリーデル・クラフツ反応によりアシル化、あるいはダフ反応によりホルミル化した後（工程６１）、オキシム化（工程６２）、閉環反応（工程６３）を経て、化合物（８８）を合成し、ニトロ化により化合物（８９）を得た後（工程６４）、［化合物（１）の製造方法１，３，７］に記載した方法と同様の方法にてニトロ基を還元することにより目的とする化合物（９０）を得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
（式中、Ｒ９、Ｒ２７、Ｇ、Ｘは前記と同義であり、Ｒ２８は水素またはメチル基を示す。）
工程６１
　本工程は前記の工程５５または工程６０と同様の方法により実施することが可能である。
工程６２
　本工程は前記の工程５６と同様の方法により実施することが可能である。
工程６３
　本工程は前記の工程５７と同様の方法により実施することが可能である。
工程６４（ニトロ化反応）
　本工程は前記の工程１７と同様の方法により実施することが可能である。例えば、ジャーナル　オブ　ジ　アメリカン　ケミカル　ソサエティー　１２６巻（２００４年）　２６号　８１９５－８２０５頁（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ，　ｖｏｌ．１２６（２００４）　Ｎｏ．　２６，　８１９５－８２０５）、米国特許第５４８４７６３号明細書などに記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により合成することが可能である。
［化合物（１）の製造方法１７］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－７）を示し、且つ、Ｒ９がＲ１２を示すときの化合物（１）製造方法を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
（式中、Ｒ９は前記と同義であり、Ｒ２９、Ｒ３０はそれぞれ独立に選択される、水素またはＲ１１を示す。Ｒ１１は前記と同義である。）
　化合物（９１）をニトロ化反応により化合物（９２）に導き（工程６５）、［化合物（１）の製造方法１］と同様の方法によりニトロ基を還元し、目的とする化合物（９３）を得ることが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
（式中、Ｒ９、Ｒ２９、Ｒ３０、Ｘは前記と同義である。）
工程６５
　本工程はニトロ化反応であり、工程１７と同様の方法により実施することが可能である。
［化合物（１）の製造方法１８］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－７）を示し、且つＸが硫黄原子を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。
　公知化合物（９４）あるいは公知の方法により容易に合成可能な化合物（９４）と化合物（９５）とを反応させ（工程６６）、化合物（９６）に導き、工程１８と同様の方法によりニトロ基を還元し、目的とする化合物（９７）を得ることが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
（式中、Ｒ１２、Ｒ２９、Ｒ３０は前記と同義である。）
工程６６
　本工程は工程２１と同様の方法により実施することができる。例えば、ケミカル　アンド　ファーマシューティカル　ブルチン　４２巻　５００－５１１頁　１９９４年（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　＆　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，　４２，　５００－５１１　（１９９４））などに記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により実施することが可能である。例えば、化合物（９４）と化合物（９５）とを塩基性条件下、不活性溶媒中、室温ないしは加温下反応させることにより化合物（９６）を得ることが可能である。塩基としては、例えば、ナトリウムメトキシド、カリウム　ｔｅｒｔ－ブトキシドや水素化ナトリウムなどが用いられ、不活性化溶媒としては、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドなどのアミド類などが用いられる。
［化合物（１）の製造方法１９］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－７）を示し、且つＸが酸素原子を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。
　公知、あるいは公知の方法により容易に合成可能な化合物（９８）をアルキル化反応により化合物（９９）に導き（工程６７）、工程１８と同様の方法によりニトロ基を還元し、目的とする化合物（１００）を得ることが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
（式中、Ｒ１２、Ｒ２９、Ｒ３０は前記と同義である。）
工程６７
　本工程は工程２３と同様の方法にて実施することが可能である。
［化合物（１）の製造方法２０］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－７）を示し、且つ、Ｘが酸素原子を示し、Ｒ１２が特に、置換されていて良いアリール基を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。
　公知、あるいは公知の方法により容易に合成可能な化合物（１０１）をウルマン反応（Ｕｌｌｍａｎｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ）により化合物（１０３）に導き（工程６８）、以降は［化合物（１）の製造方法６］と同様の方法により目的とする化合物（１０４）を得ることが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
（式中、Ｒ２１、Ｒ２９、Ｒ３０は前記と同義であり、Ｒ１２は置換されていて良いアリール基を示す。）
工程６８
　本工程は、ケミカル　アンド　ファーマシューティカル　ブルチン　１９６６年　１４巻　７８－８２頁（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　＆　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ，　１４，　７８－８２　（１９６６））などに記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により実施することが可能である。例えば、化合物（１０１）と化合物（１０２）とを、炭酸カリウム、銅、ピリジン存在下、加温（好ましくは１２０～１５０℃）させることにより合成することが可能である。
［化合物（１）の製造方法２１］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－８）を示し、且つ、Ｘが酸素原子、Ｒ９がＲ１２を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
（式中、Ｒ９、Ｘは前記と同義である。）
　公知化合物（１１６）を、アルキル化反応することにより目的とする化合物を合成することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
（式中、Ｒ１２は前記と同義である。）
工程６９
　本工程は工程２４と同様の方法にて実施することができる。
［化合物（１）の製造方法２２］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－８）を示し、且つ、Ｘが酸素原子、Ｒ９がＲ１２を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。
　公知化合物（１０７）を、アルキル化により化合物（１０８）へと導き、以降は［化合物（１）の製造方法６］と同様の方法により目的とする化合物（１０６）を合成することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
（式中、Ｒ１２、Ｒ２１は前記と同義である。）
工程７０
　本工程は工程２５と同様の方法にて実施することができる。
［化合物（１）の製造方法２３］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－８）を示し、且つ、Ｘが「結合」、Ｒ９がハロゲン原子を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。
　公知化合物（１０９）を、ジアゾ化した後、ハロゲン化することにより、化合物（１１０）へと導き（工程７１）、以降は［化合物（１）の製造方法２］と同様の方法により目的とする化合物（１１１）を合成することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
（式中、Ｇは前記と同義である。）
工程７５
　本工程は、公知の方法、例えば、ザンドマイヤー反応（Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ　ｒｅａｃｔｉｏｎ）やシーマン反応（Ｓｃｈｉｅｍａｎｎ　ｒｅａｃｔｉｏｎ）により、アミノ基を亜硝酸ナトリウムでジアゾニウム塩とした後、ハロゲン原子へと変換する反応である。ザンドマイヤー反応では、塩化銅、臭化銅、ヨウ化銅を用いて、塩素、臭素、ヨウ素原子を導入することが可能であり、シーマン反応ではジアゾニウムフルオロボラート塩とした後、加熱分解させることにより、フッ素原子を導入することが可能である。例えば、Ｇがフッ素原子のとき、バイオオーガニック　メディシナル　ケミストリー　レターズ　１２巻　１６５１－１６５５頁（２００２年）（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，　１２，　１６５１－１６５５　（２００２））に記載の方法により実施することが可能である。
［化合物（１）の製造方法２４］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－８）を示し、且つ、Ｘが「結合」、Ｒ９がＲ１２を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。
　公知化合物（１１２）に対して、スチルカップリング反応により、Ｒ１２部分を導入し（工程７２）、以降は［化合物（１）の製造法９］と同様の方法により目的とする化合物（１１４）を合成することが可能である。化合物（４３）がアルケニルスズ誘導体の時、Ｒ１２に含まれる２重結合部位を適宜の工程で還元反応に付すことにより、アルキル基へ変換することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
（式中、Ｒ１２、Ｍ１は前記と同義である。）
工程７２
　本工程は、例えば、バイオオーガニック　メディシナル　ケミストリー　１０巻　７７９－８０１頁（２００２年）（Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　１０，　７７９－８０１（２００２））に記載の化合物（１２３）を用い、同雑誌に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により実施することができる。例えば、化合物（１１２）と公知、あるいは公知の方法により容易に合成することが可能である化合物（４３）とをジャーナル　オブ　ジ　アメリカン　ケミカル　ソサエティー　１９８７年　１０９巻　５４７８－５４８６頁（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ　Ｓｏｃｉｅｔｙ，　１９８７，　１０９，　５４７８－５４８６）に記載の方法に従って実施することが可能である。
［化合物（１）の製造方法２５］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－９）を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
（式中、Ｒ９、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｘは前記と同義であり、ｑは、１－３の整数を示す。）
　公知、あるいは公知の方法により容易に合成可能な化合物（１１５）をフリーデル・クラフツ反応により、化合物（１１７）へと変換し（工程７３）、－ＸＲ９置換基のオルト位をニトロ化（工程７４）、ニトロ基の還元（工程７５）、アセチル化により化合物（１２０）を得る（工程７６）。ケトンを還元した後（工程７７）、分子内フリーデル・クラフツ環化反応により化合物（１２２）を合成し（工程７８）、脱アセチル化により目的とする化合物（１２３）を得るという方法である（工程７９）。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
（式中、Ｒ９、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｘ、ｑは前記と同義である。）
工程７３
　本工程は、フリーデル・クラフツ反応であり、例えば、オーガニック　シンセシス　コレクティブ　ボリューム２　８１－８２頁（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｃｏｌｌｅｃｔｉｖｅ　ｖｏｌｕｍｅ　ＩＩ，　ｐ８１－８２）に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により合成することができる。例えば、化合物（１１５）と化合物（１１６）との混合物を塩化アルミニウム存在下、加温させることにより合成することが可能である。
工程７４
　本工程はニトロ化反応であり、工程１７と同様の方法により実施することが可能である。
工程７５
　本工程はニトロ基の還元反応であり、工程１８と同様の方法により実施することが可能である。
工程７６
　本工程はアセチル化反応であり、工程５４と同様の方法により実施することが可能である。また、本工程は工程７５と同時に実施することが可能である。即ち、工程７５のニトロ基の還元反応を水素雰囲気下、パラジウム－炭素を触媒にして、アミノ基へ変換する反応の際、無水酢酸を溶媒中に添加することにより、アセチル化を実施することが可能である。
工程７７
　本工程はケトンの還元反応であり、例えば、水素雰囲気下、パラジウム－炭素を触媒に、溶媒（例えば酢酸）中、室温ないしは加温下にて実施することが可能である。
工程７８
　本工程は分子内フリーデル・クラフツ環化反応であり、公知の方法、例えばジャーナル　オブ　オーガニック　ケミストリー　１９６２年　２７巻　７０－７６頁（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　１９６２，　２７，　７０－７６）等に記載の方法、シンセティック　コミュニケーションズ　３４巻　２０号　３７５１－３７６２頁　２００４年（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，　ｖｏｌ．３４，　Ｎｏ．２０，　３７５１－３７６２，　（２００４））等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法により実施することが可能である。例えば、化合物（１２１）中に含まれるカルボン酸を酸クロリド等に変換した後、塩化アルミニウム存在下、不活性化溶媒（例えば、ニトロベンゼンなど）中で反応させる方法、無水トリフルオロ酢酸存在下、ジクロロメタン中で反応させる方法、５酸化リン存在下、メタンスルホン酸中で反応させる方法、等により実施することが可能である。
工程７９
　本工程は、工程５８と同様の方法により実施することが可能である。
［化合物（１）の製造方法２６］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－９）を示し、式中のＲ２４、Ｒ２５が水素を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
（式中、Ｒ９、Ｘ、ｑは前記と同義である。）
　公知、あるいは公知の方法により容易に合成可能な化合物（１２４）を、ウィッティッヒ反応などにより化合物（１２５）へと誘導し、２重結合部位を還元することにより化合物（１２６）を得る。以降は［化合物（１）の製造方法２７］と同様の方法により目的とする化合物（１３８）を合成することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
（式中、Ｒ９、Ｘ、ｑは前記と同義である。）
工程８０
　本工程は、ｑが１のとき、工程４６のｉ）に示す方法、即ちクネーベナーゲル反応などにより化合物（１２５）を合成することが可能であり、ｑが２のとき、（２－カルボキシエチル）トリフェニルホスホニウム　ブロミド等、ｑが３のとき、（３－カルボキシプロピル）トリフェニルホスホニウム　ブロミド等を用いて、ウィッティッヒ反応を行うことにより化合物（１２５）を合成することが可能である。
工程８１
　本工程は、２重結合の還元反応であり、例えば、水素雰囲気下、パラジウム－炭素を触媒に、不活性化溶媒（例えば、エタノール、メタノール、テトラヒドロフランなど）中、常圧ないしは加圧条件下、室温ないしは加温下にて実施することが可能である。
［化合物（１）の製造方法２７］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－９）、且つ、Ｒ２４、Ｒ２５が水素、ｑが２を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。
　公知化合物（１２８）から「化合物（１）の製造方法１，３，７」等の方法に従って合成することが可能な化合物（１２９）のアミノ基をアセチル化した後、アルケニルスズ誘導体とスチルカップリング反応により化合物（１３１）を合成することができる。以降は［化合物（１）の製造方法２７］と同様の方法により目的とする化合物（１３２）を合成することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
（式中、Ｒ９、Ｘは前記と同義である。）
工程８２
　本工程は工程５４と同様の方法により実施することが可能である。
工程８３
　本工程は、スチルカップリング反応であり、化合物（１３０）とシンセティック　コミュニケーションズ　３４巻　２０号　３７５１－３７６２頁　２００４年（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，　ｖｏｌ．３４，　Ｎｏ．２０，　ｐｐ３７５１－３７６２，　（２００４））等に記載のアルケニルスズ誘導体とを、例えば、トリフェニルホスフィンパラジウム（０）を触媒に、トルエン中、加温下反応させ、塩酸またはシリカゲル等で処理することにより、化合物（１３１）を合成することが可能である。
［化合物（１）の製造方法２８］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩＩ）、なかでも（ＩＩＩ－１０）を示すときの化合物（１）の一般的製造法を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000072
（式中、Ｒ９、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｘ、ｑは前記と同義である。）
　「化合物（１）の製造方法２７，２８，２９」等で合成することが可能な化合物（１２３）のなかでも、特にＸが「結合」、且つ、Ｒ９が水素である化合物（１３３）のアミノ基をジアゾニウム塩にした後、ハロゲン原子または水酸基へ変換した後（工程８４）、ニトロ化により化合物（１３５ａ）または（１３５ｂ）を合成する（工程８５）。以降は［化合物（１）の製造法１、３、４、７］等に記載した、置換基－ＸＲ９の導入法、ニトロ基の還元法に従い、目的とする化合物（１３６）を合成することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
（式中、Ｒ９、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｘ、Ｇ、ｑは前記と同義である。）
工程８４
　本工程は、公知の方法、例えば、ジャーナル　オブ　オーガニック　ケミストリー　１９６２年　２７巻　７０－７６頁（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　１９６２，　２７，　７０－７６）、バイオオーガニック　メディシナル　ケミストリー　１３巻　３３０９－３３２０頁（２００５年）（　Ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　１３，　３３０９－３３２０，　（２００５））等に記載の方法、あるいはそれに準ずる方法に従って合成することが可能である。
工程８５
　本工程はニトロ化反応であり、工程１７と同様の方法にて実施することが可能である。例えば、米国特許第５０３４３１１号明細書に記載の方法に従って合成することができる。
［化合物（１）の製造方法２９］
　一般式（Ｉ）である化合物のうち、Ａｒが（ＩＩ）または（ＩＶ）を示すときの置換基Ｒ１０の導入および変換方法を示す。Ｒ１０の置換基が、水素、ハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシル基、トリフルオロメチル、カルボニル基、カルボキシル基、アミノ基、シアノ基、スルフィド、スルホキシド、スルホン基等である化合物は公知化合物を原料化合物に用いることにより、もしくは、公知の方法、例えば、コンプリヘンシブ・オーガニック・トランスフォーメーションズ　第２版（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ　２ｎｄ　Ｅｄｉｔｉｏｎ　ＶＣＨ　Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ　Ｉｎｃ．）　１９９９年刊等に記載の方法、あるいはこれに準ずる方法に従い合成することが可能である。例えば、置換基がハロゲン原子（塩素、臭素、ヨウ素など）のとき、ホウ素、スズなどの誘導体と遷移金属触媒を用いたクロスカップリング反応により、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シアノ基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロサイクル基等を導入することが可能である。また、シアノ基を加水分解することにより、カルボキシル基（カルボン酸）へ変換することが可能である。また、カルボキシル基を転位反応によりアミノ基へ、アミド化することによりアミノカルボニル基（アミド）へ、還元反応に付すことによりアルデヒドへ変換可能である。また、アミノカルボニル基を脱水反応に付すことでシアノ基へ、アミノカルボニル基やシアノ基を用いて、環形成反応を行うことにより、ヘテロアリール基、ヘテロサイクル基などへ変換することが可能である。また、カルボキシル基、カルボニル基を還元することによりヒドロキシアルキル基、さらにはアルキル基への変換が可能である。また、アミノ基をアルキル化によりアルキルアミノ基、アミド化によりカルボニルアミノ基、スルホニルアミノ基へ、ジアゾニウム塩を経由してハロゲン原子、フェノール性水酸基、シアノ基へと変換が可能である。また、フェノール性水酸基をハロゲン化アルキルとのアルキル化反応、またはアルキルアルコールとの光延反応によりアルコキシ基へ、フェノール性水酸基をトリフルオロメチルスルホニルオキシ基へ変換した後、クロスカップリング反応を実施することも可能である。
　例えば、置換基Ｒ１０の導入および変換方法の例として、以下のような製造方法が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
（式中、Ｒ９、Ｍ１は前記と同義であり、ＬＧ＊は塩素、臭素、ヨウ素、またはトリフラート基を示し、Ｒ３２はアリール基、ヘテロアリール基等を示す。）
　塩素、臭素、ヨウ素等のクロスカップリング反応可能なハロゲン原子、トリフラート基を置換基に持つ（ＩＩ－１）と、クロスカップリング反応可能な原子団基（例えば、ホウ素、スズ、マグネシウム等）である化合物Ｒ３２－Ｍ１とを用いて、クロスカップリング反応（例えば、鈴木カップリング反応、スチル（Ｓｔｉｌｌｅ）カップリング反応など）を行うことにより、Ｒ１０がアリール基、ヘテロアリール基、ヘテロサイクル基である（ＩＩ－２）を合成することが可能である。反応の条件等は、［化合物（１）の製造方法７］の工程２９と同様の方法により実施することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
（式中、Ｒ９は前記と同義である。）
　また、（ＩＩ－１）とシアン化亜鉛とを、遷移金属触媒（例えば、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）など）存在下、加温することにより、Ｒ１０がシアノ基である（ＩＩ－４）を合成することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
（式中、Ｒ９は前記と同義である。）
　また（ＩＩ－４）から、例えば、アジ化ナトリウム、アジ化トリメチルスズ、等を用いて、Ｒ１０がテトラゾール基である（ＩＩ－５）へ変換することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000077
（式中、Ｒ９、Ｒ２１は前記と同義である。）
　また、（ＩＩ－４）とヒドロキシルアミンもしくはその塩とを反応させ（ＩＩ－６）へと変換した後、水酸基をアシル化し、脱水反応を行うことによりＲ１０が１，２，４－オキサジアゾール－３－イル基である（ＩＩ－７）へ変換することが可能である。また、（ＩＩ－６）を加温下、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド　ジメチルアセタールと反応させることで、Ｒ１０が５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル基である（ＩＩ－７＊）へと変換することも可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
（式中、Ｒ９、Ｒ２１、ＬＧは前記と同義である。）
　また、（ＩＩ－６）を塩基性条件下、クロロぎ酸エチル等と反応させることにより、（ＩＩ－８）へ変換することが可能であり、さらにアルキル化により（ＩＩ－９）へ変換することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
（式中、Ｒ９は前記と同義である。）
　また、（ＩＩ－６）を１，１’－チオカルボニルジイミダゾール等と反応させることにより（ＩＩ－１０）へ変換することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
（式中、Ｒ９、Ｒ２１、Ｒ２７、ＬＧは前記と同義である。）
　また、（ＩＩ－１１）を、アミノカルボノチオイル基に変換し（ＩＩ－１２）とした後、Ｒ１０がチアゾール基の（ＩＩ－１３）へ変換することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
（式中、Ｒ９、Ｒ２８は前記と同義である。）
　また、（ＩＩ－１１）とＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドジメチルアセタールとを反応させ（ＩＩ－１４）とした後、ヒドロキシルアミンもしくはその塩とを反応させることにより、Ｒ１０が１，２，４－オキサジアゾール－５－イル基である（ＩＩ－１５）へ、ヒドラジンまたはヒドラジニウム塩と反応させることにより、Ｒ１０が１，２，４－トリアゾール－３－イル基である（ＩＩ－１６）へ変換することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
（式中、Ｒ９、Ｒ２７は前記と同義である。）
　また、（ＩＩ－１７）とヒドラジン誘導体と縮合させ（ＩＩ－１８）とした後、トリホスゲンなどを用いて環化させ、Ｒ１０が２－オキソ－１，３，４－オキサジアゾール基である（ＩＩ－１９）へと変換することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
（式中、Ｒ９、Ｒ２７は前記と同義である。）
　また、（ＩＩ－１７）から（ＩＩ－２０）へ変換した後、ローソン試薬等を用いて、Ｒ１０が１，３，４－チアジアゾール基である（ＩＩ－２１）へ変換することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
（式中、Ｒ９、Ｒ２７は前記と同義である。）
　また、（ＩＩ－２０）をポリリン酸等を用いて、Ｒ１０が１，３，４－オキサジアゾール基である（ＩＩ－２２）へと変換することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
（式中、Ｒ９、Ｒ２７は前記と同義であり、Ｒ３３は水素、またはＣ１－４アルキル基を示す。）
　また、化合物（ＩＩ－１７）を（ＩＩ－２３）を経由して（ＩＩ－２４）へ、または直接（ＩＩ－２４）へと変換した後、オキシ塩化リン、バージェス（Ｂｕｒｇｅｓｓ）試薬、等を用いて、Ｒ１０がオキサゾール基である（ＩＩ－２５）へと変換することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
（式中、Ｒ９、Ｒ２７、Ｒ３３は前記と同義である。）
　また、（ＩＩ－２４）をローソン試薬等を用いて、Ｒ１０がチアゾール基である（ＩＩ－２６）へ変換することが可能である。
［化合物（６）の製造方法１］
　一般式（Ｉ）の部分構造である－Ｎ（Ａ）（Ｒ１）を導入するための原料化合物（６）の一般的製造方法を例示する。Ａとは、置換されていて良いアリール基、置換されていて良いアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、置換されていて良いヘテロアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ３－Ｃ６アルキニル基、置換されていて良いＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、又は下記一般式（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、または（ＶＩＩＩ）で表される基をいう。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
（式中、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｗ、Ｄ、ｈ、ｉ、ｇ、ｎは前記と同義である。）
　化合物（６）のＡにおけるＷが＝ＣＨ－、Ｒ１がＣ１－Ｃ３アルキル基を示すときの化合物（６ａ）、（６ｂ）、（６ｃ）の製造法を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
（式中、Ａ、Ｒ２１は前記と同義であり、Ｒ３４は、メチルまたはエチル基を示す。）
　化合物（１４８）をアルキルカーバメート体（１４９ａ）、アミド体（１４９ｂ）へと変換した後、還元反応（例えば、水素化リチウムアルミニウムを用いた還元反応等）によりアルキル基へと変換し、化合物（６ａ）または（６ｂ）を得ることが可能であり、化合物（１４８）とアセトンを用いて、還元的アミノ化反応に付すことによりイソプロピル基が置換された化合物（６ｃ）を合成することが可能である。
［化合物（６）の製造方法２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
（式中、Ａ、ＬＧは前記と同義であり、Ｒ３５はＣ１－Ｃ３アルキル基を示す。）
　化合物（６）のＲ１がＣ１－Ｃ３アルキル基である場合の化合物（６ｄ）の製造方法を示す。ただし、化合物（６ｄ）は、Ａが（Ｖ）～（ＶＩＩ）のとき、Ｗは＝ＣＨ－であることを示す。
　化合物（１５０）のアルコール体から酸化反応により、ケトンもしくはアルデヒド体（１５１ａ）へと導いた後、還元的アミノ化反応により化合物（６ｄ）を得ることが可能であり、化合物（１５０）をハロゲン原子（例えば、塩素、臭素、ヨウ素など）ないしはメタンスルホニルオキシ、パラトルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基などの脱離基に変換した後、アルキル化反応により化合物（６ｄ）を得ることが可能である。
［化合物（６）の製造方法３］
　一般式Ａが特に（Ｖ）であり、中でもＷが＝ＣＨ－、Ｒ１がＣ１－３アルキル基、ｈが１、且つ、点線部位が２重結合を示すときの化合物（６ｅ）の製造方法を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
（式中、Ｒ１５、Ｒ３５、ｉ、ｎは前記と同義である。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
（式中、Ｒ１５、ｉ、ｎは前記と同義である。）
　化合物（６ｅ）の製造方法としては、例えば、化合物（１５２）を出発原料に、オーガニック　リアクションズ　第７巻（１９６６年）３２７－３７７頁（Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，　Ｖｏｌ．　ＶＩＩ，　Ｗｉｌｅｙ，　１９６６，　３２７－３７７）、ジャーナル　オブ　メディシナル　ケミストリー　１９８２年　２５巻　１４４２～１４４６頁（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　１９８２，　２５，　１４４２－１４４６）、同雑誌　２００１年　４４巻　４７１６－４７３２頁（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　２００１，　４４，　４７１６－４７３２）、テトラへドロン　レターズ　３６巻　２５号（１９９５年）４３３７－４３４０頁（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　Ｌｅｔｔｅｒｓ，　Ｖｏｌ．　３６，　Ｎｏ．　２５，　４３３７－４３４０，　１９９５）等に記載の方法、もしくはそれに準ずる方法にて製造することができる。例えば、化合物（１５２）に対し、亜硝酸アルキル（ａｌｋｙｌ　ｎｉｔｒｉｔｅｓ）を用いて、ケトンのα位をオキシイミノ化し化合物（１５３）を得、パラジウム触媒を用いる加圧水素化反応により化合物（１５４）へ導き、以降は［化合物（６）の製造方法１］の方法に従い化合物（６ｅ）を製造する方法が挙げられる。
［化合物（６）の製造方法４］
　一般式Ａが特に（Ｖ）であり、中でもＷが＝ＣＨ－、ｈが１、且つ、点線部位が２重結合であり、且つ、Ｒ１がメチル基である化合物（６ｅ＊）又は、Ｒ１がエチル基若しくはプロピル基である（６ｅ＊＊）の製造方法を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
（式中、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ３４、ｉ、ｎは前記と同義である。）
　化合物（１５３）のヒドロキシル基をｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル基（ＴＢＳ）で保護した後、ホウ素による還元反応により化合物（１５６）へと誘導し、アミノ基をカーバメート体もしくはアミド体へと変換した後、水酸基をルイス酸存在下、トリエチルシラン等を用いて還元し、化合物（１５８ａ）または（１５８ｂ）へと誘導し、以降は［化合物（６）の製造方法３］に従い化合物（６ｅ＊）または（６ｅ＊＊）を製造することが可能である。
［化合物（６）の製造方法５］
　化合物（６）のＡが（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、又は（ＶＩＩＩ）であり、且つ、Ｗが＝Ｎ－、Ｒ１がＣ１－３アルキル基を示すとき、化合物（６）は３置換ヒドラジン（６ｆ）を示す。以下に３置換ヒドラジン（６ｆ）の一般的製造方法を例示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
（式中、Ｒ３５は前記と同義である。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
（式中、Ｒ３５は前記と同義である。）
　２級アミンを便宜上（１５９）と表記する。（１５９）を酸性条件下、亜硝酸ナトリウムと反応させることによりニトロソ体（１６０）を得、水素化リチウムアルミニウム、亜鉛、または三塩化チタン、等を用いて、ニトロソ基を還元し、化合物（１６１）を得る。次いで、アミノ基をイミンへと変換した後、還元反応によりＲ３５基を導入し、化合物（６ｆ）を合成することができる。
［化合物（６）の製造方法６］
　Ｒ１がＣ１－Ｃ３アルキル基であり、Ａが（Ｖ）、且つ、Ｗが＝Ｎ－、ｉが１、ｈが１、且つ、点線部位が２重結合を示すとき、または、Ａが（ＶＩ）、且つ、Ｗが＝Ｎ－を示すとき、または、Ａが（ＶＩＩＩ）を示すときの化合物（６ｇ）、（６ｈ）、（６ｉ）の合成法を以下に例示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
（式中、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ３５、ｎは前記と同義である。）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
（式中、Ｒ１５、Ｒ１６、ｎは前記と同義であり、Ｒ３６は水素、ヒドロキシル基、アルコキシ基を示す。）
　化合物（１６２ａ）、（１６２ｂ）、または（１６２ｃ）を水素化リチウムアルミニウムなどにより還元することによりアルコール体（１６３ａ）、（１６３ｂ）、または（１６３ｃ）へと変換した後、公知の方法、例えば、臭化水素酸水溶液中で加温することにより臭素化する方法、不活性溶媒中、三臭化リンで臭素化する方法、四臭化炭素を用いて臭素化による方法、等により化合物（１６４ａ）、（１６４ｂ）、または（１６４ｃ）へと変換することができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
（式中、Ｒ１５、ｎは前記と同義である。）
　また、ジャーナル　オブ　オーガニック　ケミストリー　１９８８年　５３巻　１７７５－１７７９頁（Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，　１９８８，　５３，　１７７５－１７７９）等に記載の方法、即ちオルトキシレン誘導体（１６５）を不活性溶媒（例えば、四塩化炭素など）中、Ｎ－ブロモスクシイミドおよび触媒量のラジカル開始剤（例えば、過酸化ベンゾイル、アゾビスブチロニトリルなど）存在下、加温することにより臭素化し、化合物（１６４ａ）を合成することも可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
（式中、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ３５、ｎ、Ｐは前記と同義である。）
　化合物（１６４ａ）、（１６４ｂ）、または（１６４ｃ）を用いて、米国特許第４２７２２８４号明細書に記載の方法、即ち、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン等のアミド類の不活性溶媒中、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン等の塩基存在下、室温～１５０℃下で加温、好ましくは４０～１００℃加温下、化合物（１６６）と反応させることにより化合物（１６７ａ）、（１６７ｂ）、または（１６７ｃ）へ変換し、脱保護反応を行うことにより目的とする化合物（６ｇ）、（６ｈ）、または（６ｉ）を合成することができる。
［化合物（６）の製造方法７］
　また、Ａが（ＶＩＩ）、Ｒ１がＣ１－Ｃ３アルキル基であり、且つ、Ｗが＝Ｎ－、ｇが０、Ｄが＝ＣＨ－Ｒ１７（Ｒ１７がアルキルアミノ基、アリールアミノ基の場合は除く）を示すときの化合物（６ｊ）の製造方法を例示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
（式中、Ｒ１６、Ｒ３５、ｎは前記と同義であり、Ｒ３７は、水素、Ｃ１－Ｃ４アルキル、アリール、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、アリールオキシ基を示す。）
　化合物（６ｊ）は、例えば、以下に示す方法で合成することが可能である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
（式中、Ｒ１６、Ｒ３７、ｎ、Ｐ、ＬＧは前記と同義である。）
　１、４位に脱離基を有するブタン誘導体（１６８）と化合物（１６６）とをトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンなどの有機塩基存在下、有機塩基の沸点以下の範囲で加温させることにより、化合物（１６９）を得、脱保護反応を行うことにより目的とする化合物（６ｊ）を合成することが可能である。
［化合物（８）および（１１）の製造方法１］
　一般式（Ｉ）の部分構造である－Ｎ（Ｒ３）－Ｌ－Ｒ２を導入するための原料化合物（８）および（１１）の一般的製造方法を例示する。Ｒ２に含まれる窒素が１または２級アミンの場合、化合物（Ｉ）を製造する際、原料化合物ＨＮ（Ｒ３）－Ｌ－Ｒ２に含まれるＮＨ（Ｒ３）基と、化合物（７）とが選択的に反応するように、Ｒ２の窒素をアミノ基の保護基で置換した化合物（８）を用いることが望ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｌ、Ｐ、Ｐ＊は前記と同義であり、且つ、Ｒ２に含まれるアミノ基は１または２級のアミノ基を示し、Ｐ＊はＰとは異なるアミノ基の保護基を示す。）
　Ｒ２が前記と同義、且つ、含有する窒素が１または２級アミンであるとき、化合物（８）の製造方法としては、例えば、上記化合物（１１ａ）の（Ｒ３）ＮＨ－のアミノ基を保護基Ｐ＊で保護し、次いでＲ２に含まれるアミノ基を保護基Ｐで保護する。しかる後に、保護基Ｐ＊を脱保護することにより目的とする化合物（８）を合成することが可能である。以下にＰ＊として２－ニトロベンゼンスルホニル基、Ｐとしてｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基である例を示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｌは前記と同義であり、Ｒ２に含まれるアミノ基は１または２級のアミノ基を示す。）
　例えば、化合物（１１ａ）と２－ニトロベンゼンスルホニルクロリドとを塩基（トリエチルアミン等）存在下、不活性化溶媒（例えば、ジクロロメタン、テトラヒドロフランなど）中、－２０℃～室温下にて、選択的に（Ｒ３）ＮＨ－のアミノ基を２－ニトロベンゼンスルホニル基で保護し、次いで、不活性化溶媒（例えば、ジクロロメタン等）中、－２０℃～室温下にて、Ｒ２に含まれるアミノ基をジ－ｔｅｒｔ－ブチル　ジカルボナートと反応させ化合物（１７１ａ）を得る。次いで、化合物（１７１ａ）とベンゼンチオールとを、不活性化溶媒（例えば、アセトニトリル、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等）中、塩基（炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン等）存在下、室温ないしは必要ならば加温下にて反応させることにより、目的とする化合物（８ａ）を合成することができる。
［化合物（８）および（１１）の製造方法２］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
（式中、Ｒ２、Ｌ、Ｐは前記と同義である。）
　公知化合物（１７２）、あるいは公知の方法により容易に合成可能な化合物（１７２）とフタルイミドとを光延反応により縮合させた後、ヒドラジン等で脱保護することにより化合物（８）を合成することができる。
［化合物（８）および（１１）の製造方法３］
　化合物（１１）におけるＲ２がＮ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、且つ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂがともに水素以外の置換基である化合物（１１ｂ）の製造方法を以下に例示する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
（式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｌ、ＬＧは前記と同義である。）
　Ｒ２が－Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、且つＲ２ａ、Ｒ２ｂがともに水素以外の置換基であるとき、公知化合物（１７７）、あるいは公知の方法により容易に合成可能な化合物（１７７）と化合物（１７８）とをアルキル化反応により縮合し化合物（１７９）を得た後、脱保護反応を行うことにより化合物（１１ｂ）を合成することが可能である。
［化合物（８）および（１１）の製造方法４］
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
（式中、Ｒ２ａ、Ｌは前記と同義である。）
　また、Ｒ２が－Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、且つ、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂの少なくとも１つが水素であるとき（便宜上、少なくともＲ２ｂは水素であるとする）、化合物（１７７）と化合物（１８０）とをアルキル化反応により縮合し化合物（１８１）を得た後、フタルイミド側を脱保護することにより、置換基として２－ニトロベンゼンスルホニル基で置換された化合物（８ｂ）を合成することが可能である。
　以上のようにして得られた一般式（Ｉ）の化合物及び各中間体は、抽出、結晶化、再結晶、各種クロマトグラフィーなどの通常の化学操作により単離精製される。
　前記、一般式（Ｉ）の化合物の塩としては、酸付加塩又は塩基付加塩を用いることができるが、生理的に許容されるものであれば塩の種類は特に限定されることはない。
　一般式（Ｉ）の化合物の塩、またはこれらの溶媒和物は、一般式（Ｉ）のアミン誘導体から公知の方法により製造することができる。
　一般式（Ｉ）の化合物、又はその塩が光学活性体を含んでいる場合には、通常の光学分割手段により個々の光学異性体に分離することができる。あるいは、光学的に純粋な出発原料若しくは立体配置が既知の化合物を用いて、一般式（Ｉ）の化合物、又はその塩の光学活性体を合成しても良い。
　本発明化合物及びＳＡＨＨ阻害作用を有する化合物は、優れた脳梗塞治療薬として用いることができる。
　本発明の医薬は、例えば、ヒト、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル、ネズミ等の哺乳動物を投与対象とすることができる。
　本発明の医薬は、有効成分そのものであってもよいが、好ましくは、有効成分と薬理学的及び製剤学的に許容しうる添加物を加え、当業者に周知な形態の製剤として提供されうる。
　例えば、通常用いられる適当な希釈剤や他の添加剤とともに適当な投与形態（粉末剤、注射剤、錠剤、カプセル剤又は局所外用剤など）に調整した後、その投与形態応じた適当な投与方法（例えば静脈内投与、経口投与、経皮投与又は局所投与など）によって、ヒト又は動物に投与する事ができる。
　薬理学的及び製剤学的に許容しうる添加物としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色素、希釈剤、基剤、及び等張化剤等を用いることが出来る。
　経口投与に適する製剤の例としては、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、又はシロップ剤等を挙げることができ、非経口投与に適する製剤としては、注射剤、点滴剤、又は坐剤等を挙げることが出来る。
　経口投与に適する製剤には、添加物として、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤又は基剤等を用いることが出来る。また、本発明化合物を治療の対象となる患者に対して投与する場合、対象疾患の治療のために適切な他剤と本発明化合物とを併用してもよい。
　本発明の医薬の投与経路は特に限定されず、経口的又は非経口的に投与することができる。投与量は年齢、体重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方法、排泄速度、薬物の組合せ、患者のその時に治療を行っている病状の程度に応じ、それらあるいはその他の要因を考慮して決められる。本発明化合物又はそれら光学異性体は、低毒性で安全に使用することができ、その１日の投与量は、患者の状態や体重、化合物の種類、投与経路などによって異なるが、たとえば非経口的には皮下、静脈内、筋肉内または直腸内に、約０．１～１０００ｍｇ／人／日、好ましくは１～５００ｍｇ／人／日投与され、また経口的には約０．１～１０００ｍｇ／人／日、好ましくは１～５００ｍｇ／人／日投与されることが望ましい。
　以下、本発明を実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
　以下の参考例、実施例中の「室温」は０～３０℃を示す。また、混合溶媒を用いる場合の溶媒比は、容積比を示す。
　マススペクトルは以下のいずれかの方法により測定した。
＜島津製作所製　ＬＣ／ＭＳ＞
装置：ＬＣ－２０１０
カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ　ＳｐｅｅｄＲＯＤ　ＲＰ－１８ｅ（４．６φ×５０ｍｍ）（メルク社製）
移動相：Ａ液（０．０５％トリフルオロ酢酸／水）、Ｂ液（０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）、Ａ液：Ｂ液＝９５：５からＡ液：Ｂ液＝０：１００になるように４分間でグラジエント溶出
流速：４．０ｍｌ／分
カラム温度：室温
ＭＳ測定モード：ＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化）法　Ｐｏｓｉｔｉｖｅ
＜ウォーターズ社製　ＬＣ／ＭＳ＞
装置：Ａｃｑｕｉｔｙ　ＵＰＬＣ／ＺＱ
カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ　ＢＥＨ　Ｃ１８（２．０φ×５０ｍｍ）（ウォーターズ社製）移動相：Ａ液（０．０５％トリフルオロ酢酸／水）、Ｂ液（０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）、Ａ液：Ｂ液＝９５：５からＡ液：Ｂ液＝２：９８になるように１分間でグラジエント溶出
流速：０．６ｍｌ／分
カラム温度：４０℃
ＭＳ測定モード：ＥＳＩ（エレクトロスプレーイオン化）法　Ｐｏｓｉｔｉｖｅ
　１Ｈ－ＮＭＲ（プロトン核磁気共鳴スペクトル）は３００ＭＨｚまたは４００ＭＨｚで測定を行った。１Ｈ－ＮＭＲのケミカルシフトは、内部標準としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用い、相対的なデルタ（δ）値をｐｐｍで表した。カップリング定数（Ｊ）は自明な多重度をヘルツ（Ｈｚ）で示しｓが単一線、ｄが二重線、ｔが三重線、ｑが四重線、ｑｕｉｎｔｅｔが五重線、ｍが多重線、ｄｄがダブルダブレット、ｄｔがダブルトリプレット、ｔｔがトリプルトリプレット、ｂｒｏａｄが巾広い吸収ピークを意味し、ｂｒｓが巾広い単一の吸収ピーク（ｂｒｏａｄ　ｓｉｎｇｌｅｔ）を示す。
　なお本文中で用いられているその他の略号は下記の意味を示す。
Ｍｅ：メチル
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ－ｄ６：重ジメチルスルホキシド
ＴＭＷ　（Ｔｏｔａｌ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｗｅｉｇｈｔ）：総分子量
ＬＣ／ＭＳ又はＬＣ－ＭＳ：液体クロマトグラム質量分析計
実測値：質量分析測定値（［Ｍ＋Ｈ］＋を表す）
ＮＴ（Ｎｏｔ　Ｔｅｓｔｅｄ）：未測定
参考例１：
tert－ブチル　（２－アミノエチル）メチルカーバメート　塩酸塩
　シンセティック　コミュニケーションズ　２３巻（１７号）２４４３－２４４９頁（１９９３年）（Synthetic Communications, 23(17), 2443-2449 (1993) ）に記載の方法に従いN－メチルアミノエタノール10gからtert－ブチル　（２－アミノエチル）メチルカーバメートを得た。また４規定塩酸－ジオキサン溶液を用いて塩酸塩とし表記化合物9gを無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.41(s, 9H), 2.81(s, 3H), 2.89(q, J=6.1, 2H), 3.39(t, J=6.5, 2H), 8.05(brs, 3H).
参考例２：
tert－ブチル　（２－アミノエチル）エチルカーバメート
　Ｎ－エチルエチレンジアミン21.02g(238mmol)、トリエチルアミン51ml(366mmol)をジクロロメタン200mlに溶解し、－２０℃冷却攪拌下２－ニトロベンゼンスルホニルクロリド54.45g(246mmol)を徐々に加え、引き続き０℃で８時間攪拌後、ジ－tert－ブチル　ジカルボナート53.48g(245mmol)を加え室温にて一晩放置した。反応液を酢酸エチル－ヘキサン１：１混合溶媒および水で希釈した後、有機層を抽出した。有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮することによりtert－ブチル　エチル〔２－｛［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕カーバメート98.05gを粗橙色油状物として得た。得られた油状物をアセトニトリル800mlに溶解し、炭酸セシウム157g(482mmol)、ベンゼンチオール37ml(360mmol)を加え室温にて９０分間攪拌した。反応液を水で薄め、減圧濃縮し大部分のアセトニトリルを留去後、水層をジクロロメタンにて抽出した。得られた有機層を炭酸カリウムにて乾燥後、不溶物をろ過、溶媒を減圧濃縮した。得られた油状物をトルエンに溶解し、１０％クエン酸水溶液500mlで抽出した。水層中に水酸化ナトリウム水溶液を加え強アルカリ性溶液とした後、浮上してきた油状物を抽出、水層をジクロロメタンで抽出し、油状物およびジクロロメタン溶液を混合し、炭酸カリウムにて乾燥した。不溶物をろ過し溶液を減圧濃縮することにより表記化合物を淡黄色油状物35.54g（収率７９％）として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(t, J=7.1, 3H), 1.25(brs, 2H), 1.46(s, 9H), 2.82(t, J=6.7, 2H), 3.2-3.3(m, 4H).
参考例３：
tert－ブチル　（２－アミノエチル）イソプロピルカーバメート
ステップＡ：
tert－ブチル　イソプロピル〔２－｛［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕カーバメート
　Ｎ－イソプロピルエチレンジアミン8.44g(82.60mmol)、トリエチルアミン18ml(129mmol)をジクロロメタン80mlに溶解し、氷冷攪拌下２－ニトロベンゼンスルホニルクロリド18.31g(82.62mmol)を徐々に加え、その後室温で４時間攪拌した後、再度氷冷し、攪拌しながら、ジ－tert－ブチルジカルボナート19.35g(88.66mmol)を加え、その後室温にて一晩放置した。反応液を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈した後、水、１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物34.21gを粗淡黄色油状物として得た。
ステップＢ：
tert－ブチル　（２－アミノエチル）イソプロピルカーバメート
　ステップＡで得られた化合物34.21g(82.60mmol)をアセトニトリル300mlに溶解し、炭酸セシウム52.38g(161mmol)、ベンゼンチオール12ml(117mmol)を加え室温にて一昼夜攪拌した。反応液を水で希釈した後、水層をジクロロメタンにて抽出した。得られた有機層を炭酸カリウムにて乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧濃縮した。得られた油状物をトルエンに溶解し、１規定硫酸水素カリウム水溶液で抽出した。水層に水酸化ナトリウム水溶液を加え強アルカリ性溶液とした後、浮上した油状物を抽出、水層をジクロロメタンで抽出し、油状物およびジクロロメタン溶液を混合し、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物をろ過し溶液を減圧濃縮することにより表記化合物を淡黄色油状物15.0g（収率７９％）として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.0-1.2(broad, 2H), 1.13(d, J=6.9, 6H), 1.46(s, 9H), 2.80(t, J=7.2, 2H), 3.11(m, 2H), 4.0-4.4(broad, 1H).
参考例４：
Ｎ－（３－アミノプロピル）－Ｎ－イソプロピル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド
ステップＡ：
Ｎ－イソプロピル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド
　イソプロピルアミン11.07g(68.85mmol)およびトリエチルアミン13ml(93mmol)をジクロロメタン50mlに溶解し氷冷下攪拌した。そこに２－ニトロベンゼンスルホニルクロリド10.11g(45.62mmol)を加え、室温にて６時間攪拌した。反応液を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈し、有機層を希塩酸および水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮し得られた固体をヘキサンで洗浄し、風乾することにより表記化合物10.73g（収率９６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.16(d, J=6.2, 6H), 3.60-3.73(m, 1H), 5.12(d, J=7.1, 1H), 7.72-7.78(m, 2H), 7.85-7.89(m, 1H), 8.16-8.20(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［３－（１，３－ジオキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）プロピル］－Ｎ－イソプロピル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド
　ステップＡで得られた化合物6.29g(25.75mmol)をＮ－メチルピロリドン100mlに溶解し、氷冷下攪拌した。そこに６０％水素化ナトリウム1.21g(30mmol)を加え室温にて２０分間攪拌した後、さらにＮ－（３－ブロモプロピル）フタルイミド8.31g(31.0mmol)を加え７０℃で９０分間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮した。得られた固体をジエチルエーテル－ヘキサン混合溶媒にて洗浄、減圧下乾燥することにより表記化合物8.11g（収率７３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.17(d, J=6.6, 6H), 1.97-2.08(m, 2H), 3.34(t, J=7.8, 2H), 3.73(t, J=7.1, 2H), 4.1-4.2(m, 1H), 7.5-7.8(m, 5H), 7.84-7.87(m, 2H), 7.98-8.02(m, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（３－アミノプロピル）－Ｎ－イソプロピル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド
　エタノール200ml中にステップＢで得られた化合物8.11g(18.80mmol)およびヒドラジン１水和物5mlを加え１時間加熱還流した。反応液を冷却後、ジエチルエーテルで希釈した。不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をジクロロメタンに溶解し、塩酸で抽出した。水層に水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性とした後、ジクロロメタンで抽出し、有機層を炭酸カリウムで乾燥した。不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物5.62g（収率９９％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.6, 6H), 1.38(brs, 2H), 1.74-1.85(m, 2H), 2.76(t, J=6.9, 2H), 3.33(t, J=7.7, 2H), 4.0-4.2(m, 1H), 7.5-7.7(m, 3H), 8.02-8.06(m, 1H).
参考例５：
Ｎ－（３－アミノプロピル）－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド
　メチルアミン塩酸塩12.4gを用いて、参考例４ステップＡの方法に従い表記化合物7.39g（収率３２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.80(d, J=5.3, 3H), 5.23(brs, 1H), 7.7-7.9(m, 3H), 8.1-8.2(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［３－（１，３－ジオキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）プロピル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド
　ステップＡで得られた化合物3.10g(14.34mmol)およびＮ－（３－ブロモプロピル）フタルイミド3.80g(14.17mmol)を用いて、参考例４ステップＢの方法に従い表記化合物4.19g（収率７３％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.93-2.04(m, 2H), 2.95(s, 3H), 3.35(t, J=7.4, 2H), 3.73(t, J=7.4, 2H), 7.62-7.75(m, 5H), 7.83-7.87(m, 2H), 7.96-8.00(m, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（３－アミノプロピル）－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド　塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物4.18g(10.36mmol)を用いて、参考例４ステップＣの方法に従いＮ－（３－アミノプロピル）－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド3.20gを粗油状物として得た。これをジクロロメタン50mlに溶解し、４規定塩酸－ジオキサン溶液3mlを加え、次いでジエチルエーテルで希釈することにより固体が析出した。析出した固体をろ過、減圧下乾燥させることにより表記化合物3.18g（収率９９％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.8-1.9(m, 2H), 2.7-2.8(m, 2H), 2.86(s, 3H), 3.29(t, J=6.9, 2H), 7.8-8.1(m, 7H(4H of Ar &NH3)).
参考例６：
Ｎ－（２－アミノエチル）－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド
ステップＡ：
Ｎ－［２－（１，３－ジオキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）エチル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド
　参考例５ステップＡの化合物4.26g(19.7mmol)、Ｎ－（２－ブロモエチル）フタルイミド5.05g(19.9mmol)を用いて、参考例４ステップＢの方法に従い表記化合物1.64g（収率２１％）を淡黄色結晶として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.06(s, 3H), 3.56(t, J=6.5, 2H), 3.90(t, J=6.5, 2H), 7.40-7.55(m, 1H), 7.58-7.62(m, 2H), 7.68-7.72(m, 2H), 7.80-7.84(m, 2H), 7.93-7.97(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（２－アミノエチル）－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド
　ステップＡで得られた化合物1.63g(4.19mmol)を用いて、参考例４ステップＣの方法に従い表記化合物0.95g（収率８８％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.90(t, J=5.4, 2H), 2.92(s, 3H), 3.30(t, J=5.4, 2H), 7.61-7.64(m, 1H), 7.66-7.74(m, 2H), 8.00-8.04(m, 1H).
参考例７：
Ｎ－（２－アミノエチル）－Ｎ－イソプロピル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド
ステップＡ：
tert－ブチル　〔２－｛［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕カーバメート
　tert－ブチル　（２－アミノエチル）カーバメート4.61gを用いて、参考例４ステップＡの方法に従い表記化合物2.22g（収率２２％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.42(s, 9H), 3.2-3.4(m, 4H), 4.84(brs, 1H), 5.71(brs, 1H), 7.73-7.79(m, 2H), 7.85-7.90(m, 1H), 8.11-8.15(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（２－アミノエチル）－Ｎ－イソプロピル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド
　ステップＡで得られた化合物2.22g(6.43mmol)、イソプロパノール0.65ml(8.46mmol)、およびトリフェニルホスフィン1.85g(7.05mmol)をテトラヒドロフラン50mlに溶解し氷冷下攪拌した。そこに４０％アゾジカルボン酸ジイソプロピル－トルエン溶液5mlをゆっくり加え、同温にて１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮しジエチルエーテルで希釈し、析出した無色固体をろ過した。母液を減圧下濃縮し得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより、tert－ブチル　〔２－｛イソプロピル［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕カーバメート3.75gの無色粗油状物を得た。これをジクロロメタン10mlに溶解し、室温下４規定塩酸－ジオキサン溶液10mlを加え１時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで希釈後、水で抽出した。水層を水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性にした後ジクロロメタンで抽出、硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物1.39g（収率７５％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.16(d, J=6.9, 6H), 1.32(brs, 2H), 2.91(t, J=7.1, 2H), 3.30(t, J=7.1, 2H), 4.0-4.2(m, 1H), 7.6-7.8(m, 3H), 8.0-8.1(m, 1H).
参考例８：
［（２Ｒ）－１－（２－アミノエチル）ピロリジン－２－イル］メタノール
ステップＡ：
［（２Ｒ）－１－グリシルピロリジン－２－イル］メタノール
　Ｎ－（tert－ブトキシカルボニル）グリシン5.00g(28.5mmol)、D -プロリノール3.50g(34.2mmol)をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド10ml、ジクロロメタン100mlに溶解し、室温下撹拌した。次いで同温にて１－ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物7.70g(57.0mmol)、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ’－エチルカルボジイミド　塩酸塩（以下、ＷＳＣと記す）8.20g(42.8mmol)を加え、室温下一晩撹拌した。反応液を希塩酸、希水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－クロロホルム）にて精製し粗生成物を得た。これを酢酸エチル30ml、メタノール20mlに溶解し、4規定塩酸-酢酸エチル溶液を20mlを加えて、室温下一晩撹拌した。溶液を減圧下濃縮し、得られた濃縮物に飽和炭酸カリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物1.00g（収率２２％)を淡黄色油状物として得た。
ステップＢ：
［（２Ｒ）－１－（２－アミノエチル）ピロリジン－２－イル］メタノール
　テトラヒドロフラン30ml中に、水素化リチウムアルミニウム720mg(19.0mmol)を加え、氷冷下撹拌した。次いでステップＡで得られた化合物1.00g(6.32mmol)のテトラヒドロフラン溶液20mlをゆっくりと加え、その後２時間加熱還流した。反応液を冷却後、撹拌しながら水0.72ml、１規定水酸化ナトリウム水溶液1.44ml、水0.72mlをこの順でゆっくり加え、その後室温にて１時間撹拌した。不溶物をセライトでろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物718mg（収率７９％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.22-1.40(m, 1H), 1.47-1.82(m, 4H), 2.08-2.20(m, 1H), 2.21-2.35(m, 1H), 2.37-2.42(m, 1H), 2.43-2.60(m, 2H), 2.61-2.81(m, 2H), 2.95-3.04(m, 1H), 3.17-3.25(m, 1H), 3.30-3.41(m, 1H).
参考例９：
tert－ブチル　４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　４－［（メチルスルホニル）オキシ］ピペリジン－１－カルボキシレート
　４－ヒドロキシピペリジン4.88g(48.2mmol)をジクロロメタン50mlに溶解し、トリエチルアミン 6.7ml(48.1mmol) を加え、氷冷下攪拌した。そこにジクロロメタン30mlに溶解したジ－tert－ブチル　ジカルボナート 10.11g(46.3mmol)を加え、同温にて２時間攪拌した後、さらにトリエチルアミン8.0ml(57.4mmol)、メタンスルホニルクロリド3.8ml(49.1mmol) を加え、室温下３時間攪拌した。反応液を酢酸エチルーヘキサン＝１：１溶液で希釈し、クエン酸水溶液、水、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物をろ過、得られた溶液を減圧下濃縮することにより得られた固体をヘキサンにて洗浄することにより表記化合物 8.60g （収率６６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.46(s, 9H), 1.75-1.90(m, 2H), 1.91-2.01(m, 2H), 3.04(s, 3H), 3.25-3.35(m, 2H), 3.66-3.74(m, 2H), 4.85-4.92(m, 1H).
ステップＢ：
tert－ブチル　４－（１，３－ジオキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
　ステップＡの方法で得られた化合物2.43g(8.70mmol)、フタルイミドカリウム2.40g(12.96mmol)を用いて、参考例４ステップＢの方法に従い表記化合物846mg(収率２９％)を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.49(s, 9H), 1.6-1.7(m, 2H), 2.3-2.5(m, 2H), 2.7-2.9(m, 2H), 4.22-4.32(m, 3H), 7.70-7.74(m, 2H), 7.81-7.85(m, 2H). 
ステップＣ：
tert－ブチル　４－アミノピペリジン－１－カルボキシレート　塩酸塩
　エタノール20ml中にステップＢで得られた化合物837mg(2.53mmol)、ヒドラジン１水和物0.31ml(6.4mmol)を加え、１時間加熱還流した。反応液を冷却し、そこにジエチルエーテルを加えることにより固体が析出した。析出した固体をろ過し、得られた溶液を減圧下濃縮することにより無色油状物を得た。この油状物をジエチルエーテルに溶解し、室温下４規定塩酸－ジオキサン溶液1mlを加え、酢酸エチルで希釈することにより固体が析出した。これをろ過し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥させることにより表記化合物598mg（収率１００％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.3-1.5(m, 2H), 1.39(s, 9H), 1.8-1.9(m, 2H), 2.6-2.8(m, 2H), 3.0-3.2(m, 1H), 3.9-4.0(m, 2H), 8.17(brs, 3H).
参考例１０：
tert－ブチル　３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　３－（１，３－ジオキソ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）ピペリジン－１－カルボキシレート
　テトラヒドロフラン60ml 中にtert－ブチル　３－ヒドロキシピペリジン－１－カルボキシレート 4.38g (21.76mmol)、フタルイミド4.82g(32.76mmol)、およびトリフェニルホスフィン8.62g(32.86mmol)を加え、そこに室温下攪拌しながら４０％アゾジカルボン酸ジエチル－トルエン溶液15mlをゆっくり加え、同温にて一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮しジエチルエーテルで希釈し、析出した無色固体をろ過した。母液を減圧下濃縮し得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物2.04g（収率２８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.46(s, 9H), 1.5-1.7(m, 1H), 1.75-1.90(m, 2H), 2.2-2.4(m, 1H), 2.6-2.8(m, 1H), 3.4-3.6(m, 1H), 3.9-4.3(m, 3H), 7.70-7.76(m, 2H), 7.81-7.86(m, 2H). 
ステップＢ：
tert－ブチル　３－アミノピペリジン－１－カルボキシレート　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物2.04g(6.17mmol)を用いて、参考例９ステップＣの方法に従い表記化合物1.45g(収率９９％)を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.3-1.6(m, 2H), 1.43(s, 9H), 1.6-1.8(m, 1H), 1.9-2.0(m, 1H), 2.7-3.1(m, 3H), 3.6-3.8(m, 1H), 3.9-4.0(m, 1H), 8.23(brs, 3H).
参考例１１：
tert－ブチル　３－アミノピロリジン－１－カルボキシレート　塩酸塩
　ジクロロメタン60ml中に３－（トリフルオロアセトアミド）ピロリジン　塩酸塩4.60g(21.04mmol) を加え、氷冷下トリエチルアミン3.5ml(25.1mmol)および、ジ－tert－ブチル　ジカルボナート4.61g(21.12mmol)を加え、その後室温にて７時間攪拌した。反応液を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒100mlに溶解し、有機層を水、１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物6.66gの粗無色油状物を得た。これをメタノール70mlに溶解し、氷冷下、水50mlに溶解した炭酸カリウム14.46gを加え、その後室温にて５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、ジエチルエーテルにて希釈し飽和食塩水にて洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより油状物を得た。これをジエチルエーテル50mlに溶解し、そこに４規定塩酸－ジオキサン溶液5.5mlを加えた。溶液中にヘキサンを加えることにより結晶化させ、析出した固体をろ過、減圧下乾燥することにより表記化合物4.22g（収率９０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.41(s, 9H), 1.8-2.0(m, 1H), 2.0-2.2(m,1H), 3.2-3.6(m, 4H), 3.7-4.0(m, 1H), 8.40(brs, 3H). 
参考例１２：
tert－ブチル　（２Ｓ）－２－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボキシレート　塩酸塩
　tert－ブチル　（２Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－カルボキシレート4.07g(20.22mmol)を用いて、参考例１０ステップＡ、Ｂの方法に従い表記化合物4.34g（収率９１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.41(s, 9H), 1.6-2.0(m, 4H), 2.6-2.8(m, 1H), 2.8-3.0(m, 1H), 3.1-3.3(m, 2H), 3.8-4.0(m, 1H), 8.16(brs, 3H).
参考例１３：
tert－ブチル　（２Ｒ）－２－（アミノメチル）ピロリジン－１－カルボキシレート　塩酸塩
　tert－ブチル　（２Ｒ）－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－カルボキシレート3.21g(15.95mmol)を用いて、参考例１０ステップＡ、Ｂの方法に従い表記化合物3.31g（収率８８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.42(s, 9H), 1.6-2.0(m, 4H), 2.6-2.8(m, 1H), 2.8-3.0(m, 1H), 3.1-3.3(m, 2H), 3.8-4.0(m, 1H), 8.09(brs, 3H).
参考例１４：
Ｎ－（２－アミノエチル）－２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　｛２－［(トリフルオロアセチル)アミノ］エチル｝カーバメート
　ジクロロメタン100ml中に、 tert－ブチル　（２－アミノエチル）カーバメート5.00g(31.2mmol)、ピリジン3.0ml(37mmol)を加え、氷冷下撹拌した。次いでトリフルオロ酢酸　無水物4.9ml(34mmol)を滴下した。滴下終了後、反応混合物を室温下一晩放置した。水を加えた後酢酸エチルにて抽出し、希塩酸、希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を減圧下濃縮することで表記化合物6.57g（収率８２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.37(s, 9H), 3.00-3,10(m, 2H), 3.15-3.24(m, 2H), 6.91(t, J=5.4, 1H), 9.35 (brs, 1H).
ステップＢ：
tert－ブチル　｛２－［(２，２，２－トリフルオロエチル)アミノ］エチル｝カーバメート
　ステップＡで得られた化合物6.57g(25.6mmol)をテトラヒドロフラン100mlに溶解し、氷冷下撹拌した。次いで水素化リチウムアルミニウム1.94g(51.2mmol)のテトラヒドロフラン（50ml）懸濁液をゆっくりと滴下した。その後、室温にて一晩放置した。反応液を再度、氷冷し、撹拌下水2ml、1規定水酸化ナトリウム水溶液4ml、水2mlをこの順に加え、その後室温にて５時間撹拌した。不溶物をセライトでろ過した後、得られた溶液を減圧下濃縮することで表記化合物4.56g（収率７４％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.37(s, 9H), 2.51-2.68(m, 2H), 2.98(q, J=6.3, 2H), 3.15-3.25(m, 2H), 6.74(brs, 1H).
ステップＣ：
tert－ブチル　｛２－［(トリフルオロアセチル)（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝カーバメート
　ステップＢで得られた化合物4.56g(18.8mmol)を用いて、参考例１４ステップＡの方法に従い表記化合物3.05g（収率４８％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.36(s, 9H), 3.20-3.32(m, 2H), 3.43-3.58(m, 2H), 4.25-4.40(m, 2H), 7.04(brs, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－（２－アミノエチル）－２，２，２－トリフルオロ－Ｎ－（２，２，２－トリフルオロエチル）アセトアミド　塩酸塩
　ステップＣで得られた化合物3.05g(9.02mmol)を酢酸エチル20mlに溶解し、次いで4規定塩酸－酢酸エチル溶液を10ml加え、室温下6時間撹拌した。析出した固体をろ過し、得られた固体を酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥させることにより表記化合物1.51g（収率６１％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 3.02-3.19(m, 2H), 3.68-3.88(m, 2H), 4.31-4.63(m, 2H), 8.34(brs, 3H).
参考例１５：
Ｎ－（２－アミノエチル）－Ｎ－エチル－２，２，２－トリフルオロアセトアミド　塩酸塩
　シンセティック　コミュニケーションズ　２３巻（１７号）２４４３－２４４９頁（１９９３年）（Synthetic Communications, 23(17), 2443-2449 (1993)） に記載の方法に従い、Ｎ－エチルエチレンジアミン8.36gおよび、ジ－tert－ブチル　ジカルボナート 6.25gからtert－ブチル　Ｎ－［２－（エチルアミノ）エチル］カーバメート3.06g(16.25mmol)を得た。この化合物を用いて、参考例１４ステップＡの方法に従い、tert－ブチル　｛２－［エチル（トリフルオロアセチル）アミノ］エチル｝カーバメート4.92gを粗淡黄色油状物として得た。この化合物を用いて、参考例１４ステップＤの方法に従い表記化合物1.91g（収率３０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.09(t, J=7.1, 0.8H), 1.17(t, J=7.1, 2.2H), 2.9-3.1(m, 2H), 3.40-3.51(m, 2H), 3.59-3.69(m, 2H), 8.12(brs, 3H).
参考例１６：
Ｎ－（tert－ブチル）エタン－１，２－ジアミン
ステップＡ：
［ベンジル（tert－ブチル）アミノ］アセトニトリル
　ベンジル（tert-ブチル）アミン10.0g(61.3mmol)をアセトニトリル100mlに溶解し、室温攪拌下、ブロモアセトニトリル4.5ml(64.6mmol)、炭酸カリウム16.9g(122.3mmol)、ヨウ化ナトリウム9.2g(61.4mmol)を順に加え、同温にて一晩撹拌した。反応液中に飽和炭酸カリウム水溶液で希釈した後、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物10.8g（収率８７％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.30(s, 9H), 3.45(s, 2H), 3.84(s, 2H), 7.25-7.37(m, 5H).
ステップＢ：
Ｎ－ベンジル－Ｎ－（tert－ブチル）エタン－１，２－ジアミン
　ステップＡで得られた化合物5.00g(24.7mmol)をテトラヒドロフラン100mlに溶解し、氷冷下攪拌した。同温にて水素化リチウムアルミニウム1.87g(49.4mmol)をゆっくりと加え、その後、室温にて２時間攪拌した。再度氷冷した後、水1.9ml、1規定水酸化ナトリウム水溶液3.8ml、水1.9mlをこの順にゆっくりと加え、その後室温にて１時間攪拌した。不溶物をセライトでろ過し、得られた溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物4.89g（収率９６％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.06(s, 9H), 2.28(t, J=6.9, 2H), 2.47-2.53(m, 2H), 3.33(brs, 2H), 3.64(s, 2H), 7.13-7.16(m, 1H), 7.18-7.33(m, 4H).
ステップＣ：
Ｎ－（tert－ブチル）エタン－１，２－ジアミン
　ステップＢで得られた化合物2.65g(12.8mmol)をエタノール30mlに溶解し、室温下攪拌した。次いで１０％パラジウム炭素（含水）500mgを加えた後、水素雰囲気下、室温にて７時間撹拌した。不溶物をセライトでろ過した後、得られた溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物850mg（収率５７％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.00(s, 9H), 2.40-2.46(m, 2H), 2.49-2.56(m, 2H), 2.75-4.00(broad, 3H).
参考例１７：
Ｎ－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　１－メチルヒドラジンカルボキシレート
　ジャーナル　オブ　ヘテロサイクリック　ケミストリー　２０００年　３７巻（１号）４７－５５頁（Journal of Heterocyclic Chemistry, 2000, 37(1), 47-55 ）に記載の方法に従い、Ｎ－メチルヒドラジン44.1gから表記化合物122.7gを無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.48(s, 9H), 3.06(s, 3H), 4.06(brs, 2H).
ステップＢ：
tert－ブチル　１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）カーバメート
　米国特許第４２７２２８４号明細書に記載の方法に準じて実施した。キシリレンジブロミド160g(606mmol)およびステップＡで得られた化合物88.52g(606mmol)をＮ－メチルピロリドン 550mlに溶解した。反応液を５０℃から６０℃に保ちながら、攪拌下、トリエチルアミン190ml(1.36mol)を滴下ロートにより徐々に加え、滴下終了後、反応液を室温にて一晩放置した。反応液中に５％クエン酸水溶液700mlを加え、析出した固体をろ過、水で洗浄後得られた固体を減圧下乾燥することにより表記化合物126g(収率８４％)を粗淡桃色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.41(s, 9H), 3.09(s, 3H), 4.44(s, 4H), 7.1-7.2(m, 4H). 
ステップＣ：
Ｎ－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン　塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物126gをジクロロメタン150ml、エタノール150ml混合溶媒に溶解した。室温攪拌下、４規定塩酸－ジオキサン溶液500mlを加え同温にて５時間攪拌した。反応液をジクロロメタンおよび水で希釈した後、水層を抽出した。氷冷した水層中に氷冷した水酸化ナトリウム水溶液を加え、水層を強アルカリ性にした後、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を炭酸カリウムで乾燥した後、不溶物をろ過、溶媒を減圧留去した。得られた油状物をジエチルエーテル500mlに溶解し、氷冷攪拌下４規定塩酸－ジオキサン溶液140mlを加えると固体が析出した。これをろ過、ジエチルエーテルにて洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物75.89g(収率８１％)を灰色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.77(s, 3H), 4.43(s, 4H), 7.2-7.4(m, 4H), 11.0(brs, 2H).
参考例１８：
４－フルオロ－Ｎ－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）メチルカーバメート
　四塩化炭素60ml 中に、３－フルオロ－オルト－キシレン 1.99g(16.03mmol)、Ｎ－ブロモコハク酸イミド 6.98g(39.22mmol) 、および過酸化ベンゾイル0.24g を加え、４５分加熱還流した。反応液を冷却した後、ヘキサンにて希釈し、不溶物をろ過、得られた溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物を用いて、参考例１７ステップＢの方法に従い反応を実施した。反応終了後、反応液中に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒にて抽出し、水、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物 826mg（収率１９％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.41(s, 9H), 3.09(s, 3H), 4.47(s, 2H), 4.48(s, 2H), 6.87(t, J=8.6, 1H), 6.94(d, J=7.2, 1H), 7.1-7.2(m, 1H).
ステップＢ：
４－フルオロ－Ｎ－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物806ｍg(3.03mmol)をジクロロメタン３ml、エタノール0.3ml混合溶媒に溶解した。室温攪拌下、４規定塩酸－ジオキサン溶液３mlを加え同温にて１００分間攪拌した。反応液中にジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ過、ジエチルエーテルにて洗浄後得られた固体を減圧下乾燥することにより表記化合物433ｍg(収率７１％)を灰色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.80(s, 3H), 4.48(s, 2H), 4.50(s, 2H), 7.14(t, J=8.9, 1H), 7.21(d, J=7.2, 1H), 7.33-7.41(m, 1H), 10.9(brs, 2H).
参考例１９：
５－フルオロ－Ｎ－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）メチルカーバメート
　４－フルオロ－オルト－キシレン20.05g(161.5mmol)を用いて、参考例１８ステップＡの方法に従い表記化合物13.04g（収率３０％）を黄褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.41(s, 9H), 3.08(s, 3H), 4.39(s, 2H), 4.43(s, 2H), 6.85-6.95(m, 2H), 7.07-7.13(m, 1H).
ステップＢ：
５－フルオロ－Ｎ－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン　塩酸塩
　ステップＡの化合物13.04g(48.97mmol)を用いて、参考例１８ステップＢの方法に従い表記化合物7.61g（収率７７％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.77(s, 3H), 4.39(s, 2H), 4.42(s, 2H), 7.09-7.17(m, 1H), 7.20-7.24(m, 1H), 7.34-7.40(m, 1H), 10.9(brs, 2H).
参考例２０：
５－メトキシ－Ｎ－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　（５－メトキシ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）メチルカーバメート
　４－メトキシ－オルト－キシレン6.85g(50.3mmol)を用いて、参考例１８ステップＡの方法に従い表記化合物2.11g（収率１５％）を茶色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.41(s, 9H), 3.08(s, 3H), 3.78(s, 3H), 4.36(brs, 2H), 4.41(brs, 2H), 6.7-6.8(m, 2H), 7.06(d, J=8.1, 1H).
ステップＢ：
５－メトキシ－Ｎ－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物2.10g(7.54mmol)を用いて、参考例１８ステップＢの方法に従い表記化合物1.23g（収率７６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.76(s, 3H), 3.74(s, 3H), 4.36(brs, 2H), 4.40(brs, 2H), 6.86(d, J=8.4, 1H), 6.93(s, 1H), 7.24(d, J=8.3, 1H), 10.9(brs, 2H).
参考例２１：
５－シアノ－Ｎ－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　（５－シアノ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）メチルカーバメート
　４－ブロモ－オルト－キシレン5.88g(31.77mmol)を用いて、参考例１８ステップＡの方法に従い５－ブロモ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）カーバメート2.52gを粗茶色油状物として得た。この油状物、シアン化亜鉛734mg(6.25mmol)、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）1.74gをＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド25ml中に加え、反応液を１００℃にて７時間加熱攪拌した。反応液を冷却後、酢酸エチルで希釈し、不溶物をろ過した。ろ液をアンモニア水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過し、溶液を減圧濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物390mg（収率４％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.41(s, 9H), 3.09(s, 3H), 4.49(brs, 2H), 4.50(brs, 2H), 7.27(d, J=7.7, 1H), 7.46(s, 1H), 7.50(d, J=7.7, 1H).
ステップＢ：
５－シアノ－Ｎ－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン　塩酸塩
　ステップＡの化合物370mg(1.35mmol)を用いて、参考例１８ステップＢの方法に従い表記化合物200mg（収率７０％）を灰色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.77(s, 3H), 4.49(brs, 2H), 4.52(brs, 2H), 7.57(d, J=7.8, 1H), 7.78(d, J=7.8, 1H), 7.84(s, 1H), 11.11(brs, 2H).
参考例２２：
Ｎ－エチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　１－エチルヒドラジンカルボキシレート
　ジャーナル　オブ　ヘテロサイクリック　ケミストリー　２０００年　３７巻（１号）　４７－５５頁（Journal of Heterocyclic Chemistry, 2000, 37(1), 47-55）に記載の方法に従い、Ｎ－エチルヒドラジン25.0gから表記化合物64.8gを無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(t, J=7.2, 3H), 1.47(s, 9H), 3.06(q, J=7.2, 2H), 3.96(brs, 2H).
ステップＢ：
tert－ブチル　１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（エチル）カーバメート
　ステップＡで得られた化合物6.0g(38 mmol)を用いて、参考例１７ステップＢの方法に従い表記化合物6.5g（収率６６％）を粗薄茶色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.21(t, J=6.9, 3H), 1.38(s, 9H), 3.47(q, J=6.9, 2H), 4.48(s, 4H), 7.12-7.26(m, 4H).
ステップＣ：
Ｎ－エチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン　塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物6.10g(23mmol)を用いて、参考例１８ステップＢの方法に従い表記化合物4.15g（収率９０％）を灰色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.26(brs, 3H), 3.19(brs, 2H), 4.43(s, 4H), 7.3-7.4(m, 4H), 10.9(brs, 2H).
参考例２３：
Ｎ－メチルインダン－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カーバメート
　２－アミノインダン3.10g(23.3mmol)をジクロロメタン50mlに溶解し、氷冷下ジ－tert－ブチルジカルボナート5.20g(23.8mmol)、トリエチルアミン 5mlを加え、室温で２時間攪拌した。反応液を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒100mlで希釈し、有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物4.68g（収率８６％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.45(s, 9H), 2.78(dd, J=4.8, 15.9, 2H), 3.28(dd, J=7.1, 15.9, 2H), 4.3-4.6(broad, 1H), 4.6-4.9(broad, 1H), 7.15-7.24(m, 4H).
ステップＢ：
Ｎ－メチルインダン－２－アミン　塩酸塩
　テトラヒドロフラン100ml中に、水素化リチウムアルミニウム2.56g(67.46mmol)およびステップＡで得られた化合物4.63g(19.84mmol)を加え、３時間加熱還流した。反応液を氷冷後、攪拌しながら水2.56ml、１５％水酸化ナトリウム水溶液2.56ml、水7.68ml、無水硫酸マグネシウムを順次加えた。不溶物をセライトでろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより3.15gの油状物を得た。これをジエチルエーテル50mlに溶解し、４規定塩酸－ジオキサン溶液6mlを加え、析出した固体をろ過、ジエチルエーテルにて洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物3.53g（収率９７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.58(t, J=5.3, 3H), 3.09(dd, J=6.6, 16.2, 2H), 3.28(dd, J=8.0, 16.4, 2H), 3.9-4.0(m, 1H), 7.18-7.23(m,2H), 7.24-7.29(m, 2H), 9.25(brs, 2H). 
参考例２４：
Ｎ－エチルインダン－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アセトアミド
　２－アミノインダン1.07g(8.03mmol)をジクロロメタン20mlに溶解し、氷冷下、無水酢酸0.76ml(8.04mmol)、トリエチルアミン 1.7mlを加え、室温で５０分間攪拌した。反応液を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒80mlで希釈し、有機層を希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮し、得られた固体をジエチルエーテル－ヘキサン＝１：５混合溶媒にて洗浄後、減圧下乾燥させることにより表記化合物961mg（収率６８％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.94(s, 3H), 2.80(dd, J=3.9, 16.2, 2H), 3.31(dd, J=3.9, 16.2, 2H), 4.7-4.8(m, 1H), 5.70(brs, 1H), 7.15-7.30(m, 4H).
ステップＢ：
Ｎ－エチルインダン－２－アミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物960mg(5.48mmol)を用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物1.01g（収率９４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 3H), 2.9-3.2(m, 4H), 3.2-3.4(m, 2H), 3.9-4.1(m, 1H), 7.1-7.3(m, 4H), 9.1-9.5(broad, 2H).
参考例２５：
５，Ｎ－ジメチルインダン－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
６－メチル－１Ｈ－インデン－１，２（３Ｈ）－ジオン　２－オキシム
　エタノール30ml中に、６－メチルインダン－１－オン5.00g(34.2mmol) 、４規定塩酸－ジオキサン溶液2mlを加え、氷冷下撹拌しながら、亜硝酸イソアミル5.1ml(37.6mmol)を加え、その後室温で３時間撹拌した。析出した固体をろ過、ジイソプロピルエーテルにて洗浄し、表記化合物5.36g（収率８９％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.39(s, 3H), 3.72(s, 2H), 7.45-7.60(m, 3H), 12.59(s, 1H).
ステップＢ：
６－メチル－１Ｈ－インデン－１，２（３Ｈ）－ジオン　２－｛Ｏ－［tert－ブチル（ジメチル）シリル］オキシム｝
　Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド50ml中に室温下、ステップＡで得られた化合物4.36g(24.9mmol)、イミダゾール5.10g(74.7mmol)、tert－ブチルジメチルシリルクロリド5.60g(37.4mmol)を加え、９５℃で２時間撹拌した。室温まで冷却した後、撹拌下反応溶液中に水を加え析出した固体をろ過、水で洗浄し、得られた固体を減圧下乾燥させることにより表記化合物6.00g（収率８３％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.25(s, 6H), 0.96(s, 9H), 2.40(s, 3H), 3.80(s, 2H), 7.48-7.62(m, 3H).
ステップＣ：
エチル　（１－ヒドロキシ－６－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カーバメート
　ステップＢで得られた化合物6.00g(20.7mmol)をテトラヒドロフラン100mlに溶解し、63℃で加熱撹拌した。同温にて１mol/Lボラン－テトラヒドロフラン錯体／テトラヒドロフラン溶液41.4ml(41.4mmol)をゆっくりと滴下した。同温にて２．５時間撹拌した後、室温まで冷却し、撹拌しながらメタノールをゆっくりと滴下した。反応溶液を減圧下濃縮した後、再度メタノール、トルエンを加え、溶液を減圧下濃縮した。これを４回繰り返した後、得られた無色固体およびトリエチルアミン3.5ml(24.8mmol)をジクロロメタン50mlに溶解し氷冷下撹拌した。次いでクロロぎ酸エチル2.2ml(22.8mmol)を加え、室温下一晩放置した。反応液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－クロロホルム）にて精製することにより表記化合物3.30g（収率６７％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.21(t, J=7.2, 3H), 2.33(s, 3H), 2.76-3.05(m, 2H), 4.00-4.17(m, 3H), 4.83(t, J=5.8, 1H), 5.20(d, J=5.8, 1H), 6.75(d, J=7.3, 1H), 7.02-7.19(m, 3H).
ステップＤ：
エチル　（５－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カーバメート
　室温撹拌下、１，２－ジクロロエタン90ml中に、ステップＣで得られた化合物3.30g(13.9mmol)、トリエチルシラン4.4ml(27.8mmol)、および１，２－ジクロロエタン20mlに溶解させた三フッ化ホウ素－ジエチルエーテル錯体3.4ml(27.8mmol)を加え、その後８３℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応液を水で希釈し、ジクロロメタンにて抽出した。有機層を希水酸化ナトリウム水溶液、希塩酸、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物2.76g（収率９１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(t, J=6.9, 3H), 2.25(s, 3H), 2.63-2.78(m, 2H), 3.01-3.12(m, 2H), 3.92-4.05(m, 2H), 4.13-4.28(m, 1H), 6.93(d, J=7.8, 1H), 6.99(s, 1H), 7.05(d, J=7.5, 1H), 7.41(d, J=6.6, 1H).
ステップＥ：
５，Ｎ－ジメチルインダン－２－アミン　塩酸塩
　ステップＤで得られた化合物2.76g(12.6mmol)を用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物1.52g（収率６１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.27(s, 3H), 2.57(t, J=5.4, 3H), 2.91-3.12(m, 2H), 3.15-3.29(m, 2H), 3.82-4.00(m, 1H), 7.01(d, J=7.5, 1H), 7.07(s, 1H), 7.14(d, J=7.5, 1H), 9.18(brs, 2H).
参考例２６：
４，Ｎ－ジメチルインダン－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
４－メチル－１Ｈ－インデン－１，２（３Ｈ）－ジオン　２－オキシム
　４－メチルインダン－１－オン5.00g(34.2mmol)を用いて、参考例２５ステップＡの方法に従い表記化合物4.03g（収率６７％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.35(s, 3H), 3.69(s, 2H), 7.39(t, J=7.5, 1H), 7.52-7.60(m, 2H), 12.66(s, 1H).
ステップＢ：
４－メチル－１Ｈ－インデン－１，２（３Ｈ）－ジオン　２－｛Ｏ－［tert－ブチル（ジメチル）シリル］オキシム｝
　ステップＡで得られた化合物4.03g(23.0mmol)を用いて、参考例２５ステップＢの方法に従い表記化合物6.24g（収率９４％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.27(s, 6H), 1.04(s, 9H), 2.38(s, 3H), 3.70(s, 2H), 7.34(t, J=7.5, 1H), 7.46(d, J=7.5, 1H), 7.73(d, J=7.5, 1H).
ステップＣ：
エチル　（１－ヒドロキシ－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カーバメート
　ステップＢで得られた化合物6.24g(21.6mmol)を用いて、参考例２５ステップＣの方法に従い表記化合物2.73g（収率５４％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.22(t, J=7.2, 3H), 2.24(s, 3H), 2.71-2.83(m, 1H), 2.94-3.10(m, 1H), 3.99-4.16(m, 3H), 4.87(t, J=6.0, 1H), 5.20(d, J=6.0, 1H), 6.73(d, J=7.2, 1H), 7.05-7.21(m, 3H).
ステップＤ：
エチル　（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カーバメート
　ステップＣで得られた化合物2.73g(11.6mmol)を用いて、参考例２５ステップＤの方法に従い表記化合物2.36g（収率９３％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=6.9, 3H), 2.24(s, 3H), 2.65-2.85(m, 2H), 3.18-3.33(m, 2H), 4.05-4.19(m, 2H), 4.50(brs, 1H), 4.88(brs, 1H), 6.93-7.12(m, 3H).
ステップＥ：
４，Ｎ－ジメチルインダン－２－アミン　塩酸塩
　ステップＤで得られた化合物2.36g(10.8mmol)を用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物1.85g（収率８７％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.22(s, 3H), 2.57(t, J=5.3, 3H), 2.95-3.32(m, 4H), 3.85-3.96(m, 1H), 6.95-7.14(m, 3H), 9.47(brs, 2H).
参考例２７：
５－フルオロ－Ｎ－メチルインダン－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
５－フルオロ－１Ｈ－インデン－１，２（３Ｈ）－ジオン　２－オキシム
　５－フルオロインダン－１－オン5.00g(33.3mmol)を用いて、参考例２５ステップＡの方法に従い表記化合物4.45g（収率７５％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 3.78(s, 2H), 7.21-7.37(m, 1H), 7.40-7.51(m, 1H), 7.75-7.90(m, 1H), 12.67(s, 1H).
ステップＢ：
５－フルオロ－１Ｈ－インデン－１，２（３Ｈ）－ジオン　２－｛Ｏ－［tert－ブチル（ジメチル）シリル］オキシム｝
　ステップＡで得られた化合物4.45g(24.8mmol)を用いて、参考例２５ステップＢの方法に従い表記化合物5.15g（収率７１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.27(s, 6H), 0.97(s, 9H), 3.82(s, 2H), 7.02-7.18(m, 2H), 7.85-7.98(m, 1H).
ステップＣ：
エチル　（１－ヒドロキシ－５－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カーバメート
　ステップＢで得られた化合物5.15g(17.6mmol)を用いて、参考例２５ステップＣの方法に従い表記化合物1.84g（収率４４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(t, J=7.2, 3H), 2.85-3.04(m, 2H), 3.95-4.15(m, 3H), 4.81(d, J=5.4, 1H), 5.23(brs, 1H), 6.77(d, J=6.9, 1H), 6.96-7.07(m, 2H), 7.35(dd, J=5.1, 8.4, 1H).
ステップＤ：
５－フルオロ－Ｎ－メチルインダン－２－アミン　塩酸塩
　ステップＣで得られた化合物1.84g(7.69mmol)を用いて、参考例２５ステップＤ、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物1.06g（収率６８％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.57(s, 3H), 3.09(dt, J=6.6, 16.2, 2H), 3.20-3.33(m, 2H), 3.90-4.01(m, 1H), 6.95-7.05(m, 1H), 7.09-7.14(m, 1H), 7.28(dd, J=6.6, 8.1, 1H), 9.35(brs, 2H).
参考例２８：
５－クロロ－Ｎ－メチルインダン－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
５－クロロ－１Ｈ－インデン－１，２（３Ｈ）－ジオン　２－オキシム
　５－クロロインダン－１－オン5.00g(30.0mmol)を用いて、参考例２５ステップＡの方法に従い表記化合物4.67g（収率８０％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 3.78(s, 2H), 7.54(d, J=7.8, 1H), 7.74-7.78(m, 2H), 12.74(s, 1H).
ステップＢ：
エチル　（１－ヒドロキシ－５－クロロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カーバメート
　ステップＡで得られた化合物4.45g(24.8mmol)を用いて、参考例２５ステップＢ、Ｃの方法に従い表記化合物2.78g（収率３９％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(t, J=7.2, 3H), 2.84-3.02(m, 2H), 3.95-4.15(m, 3H), 4.82(t, J=5.1, 1H), 5.30(d, J=5.4, 1H), 6.78(d, J=7.5, 1H), 7.21-7.36(m, 3H).
ステップＣ：
エチル　（５－クロロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カーバメート
　ステップＢで得られた化合物2.78g(10.87mmol)を用いて、参考例２５ステップＤの方法に従い表記化合物2.31g（収率８９％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.20-1.28(m, 3H), 2.70-2.85(m, 2H), 3.15-3.32(m, 2H), 4.02-4.21(m, 2H), 4.43-4.52(m, 1H), 4.85(brs, 1H), 7.11-7.22(m, 3H).
ステップＤ：
５－クロロ－Ｎ－メチルインダン－２－アミン　塩酸塩
　ステップＣで得られた化合物2.31g(9.64mmol)を用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物1.79g（収率８５％）を淡緑色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.56(t, J=5.3, 3H), 3.05-3.34(m, 4H), 3.89-4.00(m, 1H), 7.20-7.37(m, 3H), 9.43(brs, 2H).
参考例２９：
５－メトキシ－Ｎ－メチルインダン－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
５－メトキシ－１Ｈ－インデン－１，２（３Ｈ）－ジオン　２－オキシム
　５－メトキシインダン－１－オン5.00g(30.8mmol)を用いて、参考例２５ステップＡの方法に従い表記化合物5.35g（収率９１％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 3.73(s, 2H), 3.89(s, 3H), 7.02(dd, J=2.1, 8.7, 1H), 7.15(d, J=1.8, 1H), 7.69(d, J=8.7, 1H), 12.45(s, 1H).
ステップＢ：
５－メトキシ－１Ｈ－インデン－１，２（３Ｈ）－ジオン　２－｛Ｏ－［tert－ブチル（ジメチル）シリル］オキシム｝
　ステップＡで得られた化合物3.40g(17.8mmol)を用いて、参考例２５ステップＢの方法に従い表記化合物4.91g（収率９０％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.01(s, 6H), 0.72(s, 9H), 3.56(s, 2H), 3.66(s, 3H), 6.80(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 6.93(d, J=1.8, 1H), 7.49(d, J=8.7, 1H).
ステップＣ：
エチル　（１－ヒドロキシ－５－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カーバメート
　ステップＢで得られた化合物4.91g(16.1mmol)を用いて、参考例２５ステップＣの方法に従い表記化合物3.05g（収率８１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(t, J=7.2, 3H), 2.79-3.00(m, 2H), 3.72(s, 3H), 3.95-4.10(m,3H), 4.75(t, J=5.4, 1H), 5.07(d, J=5.4, 1H), 6.72-6.80(m, 3H), 7.23(d, J=8.4, 1H).
ステップＤ：
エチル　（５－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カーバメート
　ステップＣで得られた化合物3.05g(13.0mmol)を用いて、参考例２５ステップＤの方法に従い表記化合物2.35g（収率７７％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=6.9, 3H), 2.71(dt, J=6.9, 16.2, 2H), 3.06(dt, J=7.5, 13.8, 2H), 3.70(s, 3H), 3.99(q, J=7.2, 2H), 4.23(q, J=7.2, 1H), 6.69(dd, J=2.4, 8.4, 1H), 6.77(s, 1H), 7.07(d, J=8.4, 1H), 7.39(d, J=6.3, 1H).
ステップＥ：
５－メトキシ－Ｎ－メチルインダン－２－アミン　塩酸塩
　ステップＤで得られた化合物2.35g(9.99mmol)を用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物1.98g（収率９３％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.56(t, J=5.4, 3H), 3.03-3.29(m, 4H), 3.72(s, 3H), 3.88-3.95(m, 1H), 6.76(dd, J=2.1, 8.1, 1H), 6.85(d, J=1.8, 1H), 7.15(d, J=8.4, 1H), 9.40(brs, 2H).
参考例３０：
５，６－ジメトキシ－Ｎ－メチルインダン－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
５，６－ジメトキシ－１Ｈ－インデン－１，２（３Ｈ）－ジオン　２－オキシム
　５，６－ジメトキシインダン－１－オン10.0g(52.0mmol)を用いて、参考例２５ステップＡの方法に従い表記化合物11.64g（収率１００％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 3.66(s, 2H), 3.83(s, 3H), 3.90(s, 3H), 7.18(s, 1H), 7.19(s, 1H), 12.40(s, 1H).
ステップＢ：
５，６－ジメトキシ－１Ｈ－インデン－１，２（３Ｈ）－ジオン　２－｛Ｏ－［tert－ブチル（ジメチル）シリル］オキシム｝
　ステップＡで得られた化合物11.64g(52.0mmol)を用いて、参考例２５ステップＢの方法に従い表記化合物16.70g（収率９６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.29(s, 6H), 0.98(s, 9H), 3.75(s, 2H), 3.93(s, 3H), 3.99(s, 3H), 6.90(s, 1H), 7.32(s, 1H).
ステップＣ：
エチル　（５，６－ジメトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）カーバメート
　ステップＢで得られた化合物10.0g(29.8mmol)を用いて、参考例２５ステップＣ、Ｄの方法に従い表記化合物3.31g（収率４２％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=6.9, 3H), 2.73(dd, J=4.8, 15.6, 2H), 3.24(dd, J=7.2, 15.9, 2H), 3.85(s, 6H), 4.11(q, J=6.9, 2H), 4.50(brs, 1H), 4.88(brs, 1H), 6.73(s, 2H).
ステップＤ：
５，６－ジメトキシ－Ｎ－メチルインダン－２－アミン　塩酸塩
　ステップＣで得られた化合物3.31g(12.48mmol)を用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物3.03g（収率１００％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.95-3.06(m, 2H), 3.19(dd, J=7.8, 15.9, 2H), 3.72(s, 6H), 3.83-3.98(m, 1H), 6.87(s, 2H), 9.22(brs, 2H).
　参考例１～３０の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000106
参考例３１：
３，４－ジクロロ－Ｎ－メチルアニリン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　（３，４－ジクロロフェニル）カーバメート
　３，４－ジクロロアニリン5.00g(30.9mmol)を用いて、参考例２３ステップＡの方法に従い表記化合物4.62g（収率５９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.47(s, 9H), 7.38(dd, J=2.3, 8.8, 1H), 7.50(d, J=8.9, 1H), 7.78(d, J=2.2, 1H), 9.71(s, 1H).
ステップＢ：
３，４－ジクロロ－Ｎ－メチルアニリン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物4.62g(17.6mmol)を用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物3.38g（収率１００％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.67-2.71(m, 3H), 6.51-7.18(m, 2H), 7.25-7.40(m, 1H), 9.2-10.9(broad, 2H).
参考例３２：
Ｎ－メチルインダン－５－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）カーバメート
　５－アミノインダン4.10g(30.9mmol)を用いて、参考例２３ステップＡの方法に従い表記化合物6.98g（収率９７％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.63(s, 9H), 2.08-2.21(m, 2H), 2.90-2.99(m, 4H)., 7.23(d, J=8.1, 1H), 7.32(d, J=8.1, 1H), 7.53(s, 1H), 9.34(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－メチルインダン－５－アミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物6.98g(29.9mmol)を用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物3.91g（収率７１％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.97-2.09(m, 2H), 2.79-2.93(m, 4H), 2.86(s, 3H), 7.23-7.41(m, 3H), 11.10(brs, 2H).
参考例３３：
トランス－Ｎ－メチル－４－フェニルシクロヘキサンアミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　（トランス－４－フェニルシクロヘキシル）カーバメート
　ジャーナル　オブ　オーガニック　ケミストリー　１９５２年　１７巻　１０１７－１０２２頁（Journal of Organic Chemistry, 1952, 17, 1017-1022.）に記載の化合物であるトランス－４－フェニルシクロヘキシルアミンの塩酸塩3.42g(16.15mmol)、トリエチルアミン4.8ml(34mmol)を用いて、参考例２３ステップＡの方法に従い表記化合物4.06g（収率９１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.2-1.4(m, 2H), 1.46(s, 9H), 1.5-1.6(m, 2H), 1.9-2.0(m, 2H), 2.1-2.2(m, 2H), 2.4-2.5(m, 1H), 3.49(brs, 1H), 4.42(brs, 1H), 7.15-7.21(m, 3H), 7.25-7.32(m, 2H).
ステップＢ：
トランス－Ｎ－メチル－４－フェニルシクロヘキサンアミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物3.92g(14.23mmol)を用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物3.11g（収率９７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.4-1.6(m, 4H), 1.8-2.0(m, 2H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.4-2.6(m, 1H), 2.54(t, J=5.4, 3H), 2.9-3.1(m, 1H), 7.16-7.32(m, 5H), 8.89(brs, 2H).
参考例３４：
Ｎ－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）カーバメート
　ジャーナル　オブ　メディシナル　ケミストリー　１９８０年　２３巻　７４５－７４９頁（Journal of Medicinal Chemistry, 1980, 23, 745-749.）に記載の化合物である１，２，３，４－テトラヒドロ－２－ナフチルアミン　塩酸塩2.50g(13.61mmol)、トリエチルアミン2.01ml(15.0mmol)を用いて、参考例２３ステップＡの方法に従い表記化合物3.06g（収率９１％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.28(s, 9H), 1.65-1.80(m, 1H), 1.95-2.15(m, 1H), 2.62(dd, J=8.3, 16.3, 1H), 2.84-2.90(m, 2H), 3.12(dd, J=5.0, 16.3, 1H), 3.98(brs, 1H), 4.59(brs, 1H), 7.04-7.15(m, 4H).
ステップＢ：
Ｎ－メチル－１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－アミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物3.00g(12.13mmol)を用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物1.66g（収率６９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6); δ(ppm) 1.71-1.85(m, 1H), 2.20-2.30(m, 1H), 2.60(s, 3H), 2.73-2.95(m, 3H), 3.13-3.24(m, 1H), 3.31-3.41(m, 1H), 7.09-7.19(m, 4H), 9.36(brs, 2H).
参考例３５：
Ｎ－メチルピロリジン－１－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　メチル（ピロリジン－１－イル）カーバメート
　Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン25ml(144mmol)中に、参考例１７ステップＡで得られた化合物5.00g(34.2mmol)および１，４－ジブロモブタン7.40g(34.2mmol)を加え、１３０℃で５時間加熱撹拌した。反応液を冷却した後、酢酸エチルで希釈し、析出した固体をろ過し、得られた溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物3.43g（収率５０％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.47(s, 9H), 1.73-1.82(m, 4H), 2.96(s, 3H), 2.97-3.21(m, 4H).
ステップＢ：
Ｎ－メチルピロリジン－１－アミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物3.43g(17.1mmol)を酢酸エチル40mlに溶解し、次いで室温下4規定塩酸－酢酸エチル溶液20ml(80.0mmol)を加えた。同温にて一晩放置した後、溶媒を減圧下濃縮し表記化合物3.42g（収率 ＞１００％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.83-1.92(m, 4H), 2.64(s, 3H), 3.19(brs, 4H), 5.4-6.8(br, 2H).
参考例３６：
Ｎ－メチル－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－イル（メチル）カーバメート
　tert－ブチル　１－メチルヒドラジンカルボキシレート5.00g(34.2mmol)および（２Ｚ）－１，４－ジクロロ－２－ブテン3.6ml(34.2mmol)を用いて、参考例３５ステップＡの方法に従い表記化合物5.85g（収率８６％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.39(s, 9H), 2.90(s, 3H), 3.77(s, 4H), 5.74(s, 2H).
ステップＢ：
Ｎ－メチル－２，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピロール－１－アミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物5.85g(29.5mmol)を用いて、参考例３５ステップＢの方法に従い表記化合物3.07g（収率７７％）を赤褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.64(s, 3H), 3.95(s, 4H), 5.87(s, 2H), 7.83(brs, 2H).
参考例３７：
（３ａＲ，７ａＳ）－Ｎ－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン
ステップＡ：
（３ａＲ，７ａＳ）－ニトロソオクタヒドロ－１Ｈ－イソインドール
　テトラへドロン　５５巻（１９９９年）　９４３９－９４５４頁（Tetrahedron, 55(1999) 9439-9454 ）に記載の化合物であるシス－オクタヒドロ－１Ｈ－イソインドール1.81g(14.5mmol)を１規定塩酸16mlに溶解し、氷冷撹拌下、水20mlに溶解させた亜硝酸ナトリウム6.22g(90.1mmol)を徐々に加え、その後同温にて３時間攪拌した。反応液をジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物1.22g（収率５５％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.3-1.7(m, 8H), 2.3-2.4(m, 2H), 3.4-3.6(m, 2H), 4.1-4.3(m, 2H).
ステップＢ：
（３ａＲ，７ａＳ）－Ｎ－メチレンオクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン
　水素化リチウムアルミニウム0.89g(23mmol)にジエチルエーテル50mlを加え、氷冷下攪拌しながら、ステップＡの化合物1.20g(7.78mmol)を加え、室温にて４時間攪拌した。反応液を氷冷した後、攪拌しながら水0.89ml、１５％水酸化ナトリウム水溶液0.89ml、水2.67ml、硫酸ナトリウムを順次加えた。不溶物をセライトでろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより（３ａ，７ａ）－シス－オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン1.14gの粗淡黄色油状物を得た。得られた油状物中に、水10ml、酢酸0.49mlを加え、氷冷下攪拌しながら、３７％ホルマリン0.7mlを加え１０分攪拌した後、反応液中に希釈した水酸化ナトリウム水溶液を加えた。反応液をジエチルエーテルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物956mg（収率８１％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.3-1.6(m, 8H), 2.1-2.3(m, 2H), 3.16(dd, J=5.3, 9.8, 2H), 3.29(dd, J=6.8, 9.6, 2H), 5.84(d, J=11.6, 1H), 5.93(d, J=11.6, 1H).
ステップＣ：
（３ａＲ，７ａＳ）－Ｎ－メチルオクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン
　水素化リチウムアルミニウム204mg(5.38mmol)にジエチルエーテル50mlを加え氷冷下攪拌した。そこにステップＢで得られた化合物505mg(3.39mmol)を加え１時間加熱還流した。反応液を氷冷後、攪拌しながら水0.204ml、１５％水酸化ナトリウム水溶液0.204ml、水0.615ml、硫酸ナトリウムを順次加えた。不溶物をセライトでろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物436mg（収率８５％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.2-1.7(m, 8H), 2.0-2.3(m, 2H), 2.60(s, 3H), 2.70(dd, J=5.9, 9.8, 2H), 3.00(dd, J=7.4, 9.8, 2H).
参考例３８：
（３ａＲ，６ａＳ）－シス－Ｎ－メチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－アミン
ステップＡ：
（３ａＲ，６ａＳ）－シス－Ｎ－メチレンヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－アミン
　３－アミノ－３－アザビシクロ［３．３．０］オクタン　塩酸塩2.50g(15.4mmol)に、水4.5ml、酢酸ナトリウム1.26g(15.4mmol)を加え氷冷下攪拌した。そこに３７％ホルマリン1.37mlを加え5分攪拌した後、反応液中に希釈した水酸化ナトリウム水溶液を加えた。反応液をジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物2.12g（収率＞１００％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.4-1.9(m, 6H), 2.6-2.7(m, 2H), 2.87(dd, J=3.6, 9.6, 2H), 3.23(t, J=8.6, 2H), 6.15(s, 2H).
ステップＢ：
（３ａＲ，６ａＳ）－シス－Ｎ－メチルヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール－２（１Ｈ）－アミン
　ステップＡで得られた化合物2.12gを用いて、参考例３７ステップＣの方法に従い表記化合物2.53g（収率＞１００％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.4-1.7(m, 6H), 2.19-2.23(m, 2H), 2.51-2.60(m, 2H), 2.61(s, 3H), 3.00(t, J=9.0, 2H).
参考例３９：
Ｎ－メチルモルホリン－４－アミン
ステップＡ：
Ｎ－メチレンモルホリン－４－アミン
　N－アミノモルホリン2.50g(24.5mmol)を用いて、参考例３８ステップＡの方法に従い表記化合物1.89g（収率６８％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.01(t, J=4.9, 4H), 3.83(t, J=4.9, 4H), 6.35(d, J=10.9, 1H), 6.52(d, J=10.9, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－メチルモルホリン－４－アミン
　ステップＡで得られた化合物0.90g(7.9mmol)を用いて、参考例３７ステップＣの方法に従い表記化合物0.89g（収率９８％）を赤褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.59(s, 3H), 2.61-2.73(m, 4H), 3.74(t, J=4.7, 4H).
参考例４０：
Ｎ－メチルチオモルホリン－４－アミン
ステップＡ：
４－ニトロソチオモルホリン
　チオモルホリン11.53g(111.7mmol)を用いて、参考例３７ステップＡの方法に従い表記化合物7.26g（収率４９％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.57-2.61(m, 2H), 2.4-2.89(m, 2H), 4.05-4.10(m, 2H), 4.49-4.53(m, 2H).
ステップＢ：
Ｎ－メチレンチオモルホリン－４－アミン
　ステップＡで得られた化合物3.00g(22.7mmol)を用いて、参考例３７ステップＢの方法に従い表記化合物3.38g（収率＞１００％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.74(t, J=5.2, 4H), 3.39(t, J=5.2, 4H), 6.34(d, J=10.8, 1H), 6.49(d, J=10.9, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－メチルチオモルホリン－４－アミン
　ステップＢで得られた化合物3.38gを用いて、参考例３７ステップＣの方法に従い表記化合物3.50g（収率＞１００％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.57(s, 3H), 2.75(d, J=3.6, 4H), 2.92(t, J=2.8, 4H).
参考例４１： 
Ｎ－メチルピペリジン－１－アミン
ステップＡ：
Ｎ－メチレンピペリジン－１－アミン
　Ｎ－ニトロソピペリジン2.50g(21.9mmol)を用いて、参考例３７ステップＢの方法に従い表記化合物1.63g（収率６６％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.46-1.55(m, 2H), 1.66-1.74(m, 4H), 2.99(t, J=5.6, 4H), 6.27(d, J=11.1, 1H), 6.46(d, J=11.1, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－メチルピペリジン－１－アミン
　ステップＡで得られた化合物1.63g(14.5mmol)を用いて、参考例３７ステップＣの方法に従い表記化合物1.65g（収率＞１００％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.39-1.42(m, 2H), 1.60-1.68(m, 4H), 1.83-1.90(m, 4H), 2.59(s, 3H).
参考例４２：
Ｎ－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－アミン
ステップＡ：
　２－ニトロソ－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン5.0g(37.5mmol)を用いて、参考例３７ステップＡの方法に従い表記化合物3.33g（収率５５％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.11(t, J=5.9, 2H), 4.55(t, J=5.9, 2H), 4.84(s, 2H), 7.15-7.30(m, 4H).
ステップＢ：
　Ｎ－メチレン－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－アミン
ステップＡで得られた化合物3.00g(18.5mmol)を用いて、参考例３７ステップＢの方法に従い表記化合物2.86g（収率９５％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.89(t, J=5.8, 2H), 3.48(t, J=5.8, 2H), 4.19(s, 2H), 6.27(d, J=10.8, 1H), 6.47(d, J=10.8, 1H), 7.10-7.19(m, 4H).
ステップＣ：
Ｎ－メチル－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－アミン
　ステップＢで得られた化合物2.86g(17.9mmol)を用いて、参考例３７ステップＣの方法に従い表記化合物2.65g（収率９２％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.68(s, 3H), 2.98(s, 4H), 3.87(s, 2H), 7.01-7.27(m, 4H).
参考例４３：
Ｎ－メチルアゼパン－１－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－メチレンアゼパン－１－アミン
　１－アミノホモピペリジン2.00g(17.5mmol)を用いて、参考例３８ステップＡの方法に従い表記化合物1.88g（収率８５％）を赤褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.54-1.59(m, 4H), 1.68-1.72(m, 4H), 3.35(t, J=5.5, 4H), 5.77(d, J=11.1, 1H), 5.95(d, J=11.1, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－メチルアゼパン－１－アミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物1.20g(9.5mmol)を用いて、参考例３７ステップＣに従って得られた淡黄色油状物をジエチルエーテル15mlに溶解し、氷冷攪拌下４規定塩酸－ジオキサン溶液1.8mlを加え、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物0.85g（収率５３%）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.66(brs, 4H), 1.87(brs, 4H), 2.83(s, 3H), 3.38(t, J=5.4, 4H), 9.36(brs, 2H).
参考例４４：
Ｎ－メチル－４－フェニルピペラジン－１－アミン
ステップＡ：
Ｎ－ニトロソ－４－フェニルピペラジン－１－アミン
　１－フェニルピペラジン5.00g(30.8mmol)を用いて、参考例３７ステップＡの方法に従い表記化合物1.10g（収率１９％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.19(t, J=5.4, 2H), 3.42(t, J=5.4, 2H), 3.98(t, J=5.4, 2H), 4.42(t, J=5.4, 2H), 6.92-6.98(m, 3H), 7.2-7.4(m, 2H).
ステップＢ：
Ｎ－メチレン－４－フェニルピペラジン－１－アミン
　ステップＡで得られた化合物1.10g(5.8mmol)を用いて、参考例３７ステップＢの方法に従い表記化合物1.35g（収率＞１００％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.15-3.18(m, 4H), 3.31-3.35(m, 4H), 6.37(d, J=10.9, 1H), 6.35(d, J=10.9, 1H), 6.85-6.97(m, 3H), 7.24-7.30(m, 2H).
ステップＣ：
Ｎ－メチル－４－フェニルピペラジン－１－アミン
　ステップＢで得られた化合物1.35gを用いて、参考例３７ステップＣの方法に従い表記化合物1.0g（収率９０％）を赤褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.63(s, 3H), 2.81(t, J=4.8, 4H), 3.25(t, J=4.8, 4H), 6.82-6.94(m, 3H), 7.2-7.3(m, 2H).
参考例４５：
（２－フルオロベンジル）メチルアミン
　テトラヒドロフラン5ml中に氷冷撹拌下、４０％メチルアミン水溶液5mlおよびテトラヒドロフラン2mlに溶解させた２－フルオロベンジルブロミド1.00g(5.29mmol)を加え、同温にて１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製することにより表記化合物0.65g（収率８７％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.43(s, 3H), 3.79(s, 2H), 7.01-7.12(m, 2H), 7.21-7.25(m, 1H), 7.29-7.33(m, 1H).
参考例４６：
tert－ブチル　４－（メチルアミノ）ピペリジン－１－カルボキシレート
　tert－ブチル　４－オキソ－１－ピペリジンカルボキシレート3.99ｇ(20mmol)にエタノール30mlを加え氷冷撹拌下、メチルアミン塩酸塩2.70g(40mmol)、トリエチルアミン5.6ml(40mmol)、およびチタニウム（IV）イソプロポキシド11.8ml(40mmol)を加え、その後室温で8時間攪拌した。次いで、反応液に水素化ホウ素ナトリウム1.14g(30mmol)を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液中に２８％アンモニア水を加え、反応溶液をセライトでろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、残渣に水を加え、ジクロロメタン－エタノール＝５：１混合溶媒にて抽出後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）にて精製することにより表記化合物 2.46g（収率５７％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.16-1.29(m, 2H), 1.46(s, 9H), 1.83-1.87(m, 2H), 2.44(s, 3H), 2.46-2.53(m, 1H), 2.80(t, J=11.7, 2H), 4.02-4.05(m, 2H).
参考例４７：
Ｎ－メチル－４－［（２－ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン－１－アミン
ステップＡ：
１－ベンジリデンアミノ－ピペラジン
　西独国特許出願公開第２１２７１７１号明細書に記載の方法に従いピペラジン20.0gから表記化合物5.9gを淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.05-3.09(m, 4H), 3.14-3.19(m, 4H), 7.2-7.4(m, 3H), 7.57-7.62(m, 3H).
ステップＢ：
１－ベンジリデンアミノ－４－［（２－ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン
　ステップＡで得られた化合物3.45g(18.24mmol)をジクロロメタン50mlに溶解し、トリエチルアミン3.8ml(27mmol)及び２－ニトロベンゼンスルホニルクロリド4.45g(20.1mmol)を加え、室温で８時間攪拌後、そのまま一晩放置した。反応液を希水酸化ナトリウム水溶液200mlで希釈した後、ジエチルエーテル200mlにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物6.61g（収率９７％）を黄緑色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.28(t, J=5.5, 4H), 3.52(t, J=5.3, 4H), 7.28-7.35(m, 3H), 7.57-7.75(m, 6H), 8.00-8.05(m, 1H).
ステップＣ：
４－［（２－ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン－１－アミン
　ステップＢで得られた化合物6.61g(17.67mmol)に１規定塩酸を加え、ディーンスターク水除去装置（Dean-Stark trap）を装着したフラスコ中、６時間、生成したベンズアルデヒドを共沸留去した。反応液を冷却し、ジエチルエーテルにて洗浄後、水層に炭酸カリウムを加えてアルカリ性とした。酢酸エチル150mlで２回抽出し、有機層を併せ、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶媒を減圧下濃縮することにより表記化合物4.85g（収率９６％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.70(t, J=4.8, 4H), 3.19(brs, 2H), 3.38(t, J=4.5, 4H), 7.61-7.75(m, 3H), 7.96-8.00(m, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－メチレン－４－［（２－ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン－１－アミン
　ステップＣで得られた化合物4.85g(16.94mmol)を用いて、参考例３８ステップＡの方法に従い表記化合物4.93g（収率９８％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.13(t, J=5.1, 4H), 3.48(t, J=4.8, 4H), 6.39(d, J=10.8, 1H), 6.52(d, J=10.5, 1H), 7.62-7.75(m, 3H), 7.99-8.02(m, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－メチル－４－［（２－ニトロフェニル）スルホニル］ピペラジン－１－アミン
　メタノール50ml－テトラヒドロフラン30ml混合溶媒中に、ステップＤで得られた化合物4.93g(16.53mmol)を加え、氷冷下撹拌しながら、シアノ水素化ホウ素ナトリウム1.35g(21.49mmol)を加え、更に酢酸1ml、メタノール10ml溶液を少量ずつ滴下した。滴下終了後、同温にて更に３０分間攪拌した。反応液を希水酸化ナトリウム水溶液中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）にて精製することにより表記化合物 2.77g（収率５６％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.56(s, 3H), 2.74(t, J=4.9, 4H), 3.38(t, J=4.9, 4H), 7.60-7.75(m, 3H), 7.95-7.98(m, 1H).
参考例４８：
Ｎ－メチル－４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－アミン
ステップＡ：
１－ベンジル－４－（メチルスルホニル）ピペラジン
　ジクロロメタン50ml中に、１－ベンジルピペラジン10.0g(56.73mmol)を加え、氷冷下撹拌しながら、メタンスルホニルクロリド4.4ml(56.85mmol)を加え、同温にて１時間攪拌した。反応液を１０％炭酸ナトリウム水溶液で希釈した後、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物 9.58g（収率６６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.55(t, J=5.0, 4H), 2.77(s, 3H), 3.24(t, J=5.0, 4H), 3.55(s, 2H), 7.24-7.36(m, 5H).
ステップＢ：
１－（メチルスルホニル）ピペラジン　塩酸塩
　ジクロロメタン70ml中にステップＡで得られた化合物9.58g(37.66mmol)を加え、氷冷下撹拌しながら、クロロぎ酸　１－クロロエチル4.53ml(41.43mmol)を加え、その後、室温にて１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、残留物をメタノール70mlに溶解し、３０分間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、析出した固体をろ過、少量のメタノールで洗浄した。ろ液を減圧下濃縮し、析出した固体をろ過、少量のメタノールで洗浄した。得られた固体を併せ、ジエチルエーテルで洗浄することにより表記化合物 6.65g（収率８８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.99(s, 3H), 3.16(t, J=5.4, 4H), 3.38(t, J=5.7, 4H), 9.59(brs, 1H), 9.90(brs, 1H).
ステップＣ：
１－（メチルスルホニル）－４－ニトロソピペラジン
　ステップＢで得られた化合物6.65g(33.14mmol)を用いて、参考例３７ステップＡの方法に従い表記化合物3.75g（収率５９％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.85(s, 3H), 3.25(t, J=5.4, 2H), 3.51(t, J=5.1, 2H), 3.96(t, J=5.4, 2H), 4.39-4.56(m, 2H).
ステップＤ：
Ｎ－メチレン－４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－アミン
　ステップＣで得られた化合物3.75g(19.41mmol)を用いて、参考例３７ステップＢの方法に従い表記化合物2.12g（収率５７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.82(s, 3H), 3.16(t, J=4.9, 4H), 3.39(t, J=4.9, 4H), 6.41(d, J=10.5, 1H), 6.53(d, J=10.6, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－メチル－４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－アミン
　ステップＤで得られた化合物2.12g(11.08mmol)を用いて、参考例３７ステップＣの方法に従い表記化合物1.73g（収率８１％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.39(s, 3H), 2.78(t, J=4.2, 4H), 2.80(s, 3H), 3.33(t, J=4.8, 4H).
参考例４９：
メチル［２－（２－チエニル）エチル］アミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　［２－（２－チエニル）エチル］カーバメート
　［２－（２－チエニル）エチル］アミン2.00g(15.72mmol)を用いて、参考例２３ステップＡの方法に従い表記化合物3.86gを黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.44(s, 9H), 3.12(t, J=6.6, 2H), 3.39(q, J=6.6, 2H), 4.65(brs, 1H),6.83(dt, J=1.2, 3.6, 1H), 6.94(dd, J=3.6, 5.1, 1H), 7.15(dd, J=1.2, 5.1, 1H).
ステップＢ：
メチル［２－（２－チエニル）エチル］アミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物3.86gを用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物2.44g（ステップＡからの通算収率８７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.55(s, 3H), 3.09-3.24(m, 4H), 6.97-7.01(m, 2H), 7.42(d, J=4.1, 1H), 9.23(brs, 2H).
参考例５０：
［２－（２－フリル）エチル］メチルアミン
ステップＡ：
［２－（２－フリル）エチル］アミン
　水素化リチウムアルミニウム2.05g(53.91mmol)にテトラヒドロフラン50mlを加え、氷冷下攪拌した。そこに２－（２－ニトロビニル）フラン2.50g(17.97mmol)のテトラヒドロフラン30ml溶液を加え１時間加熱還流した。反応液を氷冷後、攪拌しながら含水ジエチルエーテル80ml、テトラヒドロフラン80ml、飽和硫酸ナトリウム水溶液14mlを順次加えた。不溶物をセライトでろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物1.87g（収率９４％）を赤褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.77(t, J=6.5, 2H), 2.98(t, J=6.5, 2H), 6.06(d, J=3.1, 1H), 6.29(dd, J=2.5, 4.8, 1H), 7.33(d, J=1.7, 1H).
ステップＢ：
tert－ブチル　［２－（２－フリル）エチル］カーバメート
　ステップＡで得られた化合物1.87g(16.83mmol)を用いて、参考例２３ステップＡの方法に従い表記化合物3.94gを赤褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.44(s, 9H), 2.82(t, J=6.6, 2H), 3.41(q, J=6.6, 2H), 4.67(brs, 1H),6.07(d, J=3.3, 1H), 6.30(dd, J=2.4, 5.1, 1H), 7.33(d, J=1.2, 1H).
ステップＣ：
［２－（２－フリル）エチル］メチルアミン
　水素化リチウムアルミニウム1.79g(47.16mmol)にテトラヒドロフラン40mlを加え氷冷下攪拌した。そこにステップＢで得られた化合物3.94gのテトラヒドロフラン20ml溶液を加え３時間加熱還流した。反応液を氷冷後、攪拌しながら含水ジエチルエーテル60ml、テトラヒドロフラン60ml、飽和硫酸ナトリウム水溶液12mlを順次加えた。不溶物をセライトでろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物1.76g（ステップＢからの通算収率８４％）を赤褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.44(s, 3H), 2.82-2.83(m, 4H), 6.04(d, J=2.4, 1H), 6.29(dd, J=2.1, 3.0, 1H), 7.31(t, J=1.5, 1H).
参考例５１：
［２－（２－メトキシフェニル）エチル］メチルアミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　［２－（２－メトキシフェニル）エチル］カーバメート
　［２－（２－メトキシフェニル）エチル］アミン2.00g(13.23mmol)を用いて、参考例２３ステップＡの方法に従い表記化合物4.44gを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.42(s, 9H), 2.81(t, J=6.8, 2H), 3.31-3.40(m, 2H), 3.82(s, 3H), 6.87(t, J=8.4, 1H), 6.90(t, J=7.6, 1H), 7.13(d, J=7.4, 1H), 7.22(dt, J=1.6, 8.0, 1H).
ステップＢ：
［２－（２－メトキシフェニル）エチル］メチルアミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物4.44gを用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物2.47g（ステップＡからの通算収率９３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.52-2.56(m, 3H), 2.89-3.08(m, 4H), 3.80(s, 3H), 6.91(t, J=7.6, 1H), 7.00(d, J=8.1, 1H), 7.18(dd, J=1.4, 7.5, 1H), 7.26(dt, J=1.5, 8.1, 1H), 9.15(brs, 2H).
参考例５２：
［２－（３－メトキシフェニル）エチル］メチルアミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　［２－（３－メトキシフェニル）エチル］カーバメート
　［２－（３－メトキシフェニル）エチル］アミン2.00g(13.23mmol)を用いて、参考例２３ステップＡの方法に従い表記化合物4.53gを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.46(s, 9H), 2.77(t, J=7.0, 2H), 3.38(q, J=6.5, 2H), 3.80(s, 3H), 4.55(brs, 1H), 6.73-6.80(m, 3H), 7.22(t, J=7.7, 1H).
ステップＢ：
［２－（３－メトキシフェニル）エチル］メチルアミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物4.53gを用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物2.15g（ステップＡからの通算収率８１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.50-2.54(m, 3H), 2.93(t, J=6.8, 2H), 3.02-3.18(m, 2H), 3.75(s, 3H), 6.80-6.85(m, 3H), 7.25(t, J=8.0, 1H), 9.15(brs, 2H).
参考例５３：
［２－（４－メトキシフェニル）エチル］メチルアミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　［２－（４－メトキシフェニル）エチル］カーバメート
　［２－（４－メトキシフェニル）エチル］アミン2.00g(13.23mmol)を用いて、参考例２３ステップＡの方法に従い表記化合物3.98gを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.43(s, 9H), 2.73(t, J=7.0, 2H), 3.34(q, J=6.5, 2H), 3.79(s, 3H), 4.54(brs, 1H), 6.85(d, J=8.6, 2H), 7.11(d, J=8.6, 2H).
ステップＢ：
　［２－（４－メトキシフェニル）エチル］メチルアミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物3.98gを用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物2.15g（ステップＡからの通算収率８１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.50-2.55(m, 3H), 2.88(t, J=6.7, 2H), 2.95-3.15(m, 2H), 3.73(s, 3H), 6.89(d, J=8.5, 2H), 7.18(d, J=8.7, 2H), 9.12(brs, 2H).
参考例５４：
［２－（２－メチルフェニル）エチル］メチルアミン　塩酸塩
ステップＡ：
１－メチル－２－（２－ニトロビニル）ベンゼン
　オルト－トルアルデヒド10.00g(83.23mmol)を酢酸50mlに溶解し、酢酸アンモニウム6.93g(89.89mmol)及びニトロメタン7ml(129mmol)を加え、１１０℃で８時間攪拌した後、室温で一晩放置した。反応液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物12.71g（収率９４％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.49(s, 3H), 7.23-7.29(m, 2H), 7.36-7.42(m, 1H), 7.48-7.53(m, 2H), 8.30(d, J=13.5, 1H).
ステップＢ：
［２－（２－メチルフェニル）エチル］アミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物12.71g(77.89mmol)を用いて、参考例５０ステップＡの方法に従い、［２－（２－メチルフェニル）エチル］アミンの粗生成物を得た。これを酢酸エチル200mlに溶解し、４規定塩酸－ジオキサン溶液20mlを加え、析出した固体をろ過、ジイソプロピルエーテルにて洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物4.30g（収率３２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.30(s, 3H), 2.92(brs, 4H), 7.12-7.20(m, 4H), 8.23(brs, 3H).
ステップＣ：
tert－ブチル　［２－（２－メチルフェニル）エチル］カーバメート
　ステップＢで得られた化合物2.50g(14.56mmol)、トリエチルアミン3ml(21.8mmol)を用いて、参考例２３ステップＡの方法に従い表記化合物3.73gを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.44(s, 9H), 2.33(s, 3H), 2.81(t, J=7.1, 2H), 3.34(q, J=6.7, 2H), 4.58(brs, 1H), 7.05-7.15(m, 4H).
ステップＤ：
［２－（２－メチルフェニル）エチル］メチルアミン　塩酸塩
　ステップＣで得られた化合物3.73gを用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物2.35g（ステップＣからの通算収率８７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.31(s, 3H), 2.56(s, 3H), 2.93-3.04(m, 4H), 7.13-7.20(m, 4H), 9.24(brs, 2H).
参考例５５：
［２－（３－メチルフェニル）エチル］メチルアミン　塩酸塩
ステップＡ：
１－メチル－３－（２－ニトロビニル）ベンゼン
　メタ－トルアルデヒド10.00g(83.23mmol) を用いて、参考例５４ステップＡの方法に従い表記化合物12.75g（収率９４％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.40(s, 3H), 7.30-7.36(m, 4H), 7.58(d, J=13.8, 1H), 7.98(d, J=13.8, 1H).
ステップＢ：
［２－（３－メチルフェニル）エチル］アミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物12.75g(78.14mmol)を用いて、参考例５０ステップＡの方法に従い、［２－（３－メチルフェニル）エチル］アミンの粗生成物を得た。これを酢酸エチル100mlに溶解し、４規定塩酸－ジオキサン溶液21mlを加え、析出した固体をろ過、ジエチルエーテルにて洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物3.27g（収率２４％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.29(s, 3H), 2.84-3.05(m, 4H), 7.03-7.07(m, 3H), 7.21(t, J=7.9, 1H), 8.20(brs, 3H).
ステップＣ：
tert－ブチル　［２－（３－メチルフェニル）エチル］カーバメート
　ステップＢで得られた化合物2.50g(14.56mmol)、トリエチルアミン3ml(21.9mmol)を用いて、参考例２３ステップＡの方法に従い表記化合物3.78gを黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.44(s, 9H), 2.33(s, 3H), 2.76(t, J=7.0, 2H), 3.37(q, J=6.7, 2H), 4.54(brs, 1H), 6.98-7.05(m, 3H), 7.20(t, J=7.4, 1H).
ステップＤ：
［２－（３－メチルフェニル）エチル］メチルアミン　塩酸塩
　ステップＣで得られた化合物3.78gを用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物2.24g（ステップＣからの通算収率８３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.29(s, 3H), 2.54(s, 3H), 2.89-2.95(m, 2H), 3.05-3.11(m, 2H), 7.03-7.08(m, 3H), 7.22(t, J=7.6, 1H), 9.15(brs, 2H).
参考例５６：
［２－（４－メチルフェニル）エチル］メチルアミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　［２－（４－メチルフェニル）エチル］カーバメート
　［２－（４－メチルフェニル）エチル］アミン3.63g(26.85mmol)を用いて、参考例２３ステップＡの方法に従い表記化合物7.13gを黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.43(s, 9H), 2.33(s, 3H), 2.75(t, J=6.9, 2H), 3.35(q, J=6.6, 2H), 4.53(brs, 1H), 7.06-7.13(m, 4H).
ステップＢ：
［２－（４－メチルフェニル）エチル］メチルアミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物7.13gを用いて、参考例２３ステップＢの方法に従い表記化合物3.85g（ステップＡからの通算収率７７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.28(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.87-2.94(m, 2H), 3.03-3.09(m, 2H), 7.14(s, 4H), 9.13(brs, 2H).
参考例５７：
トランス－Ｎ－メチル－２－フェニルシクロプロパンアミン
ステップＡ：
Ｎ－（トランス－２－フェニルシクロプロピル）ホルムアミド
　トランス－２－フェニルシクロプロピルアミン塩酸塩2.74g(16.15mmol)を水50mlに溶解し、炭酸カリウムを加えてアルカリ性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮した。残留物にギ酸18.5 mlを加え、氷冷した後、攪拌しながら無水酢酸7mlを滴下した。反応液を室温で一晩放置後、再び氷冷し、水7mlを加え、減圧下濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈した後、５%炭酸カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物2.36g（収率９１％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.17-1.35(m, 2H), 2.04-2.21(m, 1H), 2.80-2.95(m, 1H), 5.87(brs, 0.6H), 6.52(brs, 0.4H), 7.05-7.35(m, 5H), 8.19(s, 0.6H), 8.30(d, J=11.7, 0.4H).
ステップＢ：
トランス－Ｎ－メチル－２－フェニルシクロプロパンアミン
　水素化ホウ素ナトリウム0.66g(17.57mmol)のテトラヒドロフラン55ml懸濁液中に室温下、ステップＡで得られた化合物2.36g(14.64mmol)のテトラヒドロフラン32ml溶液を滴下した。次いでヨウ素1.86g(7.33mmol)のテトラヒドロフラン63ml溶液を滴下し、その後、一晩加熱還流した。反応液を氷冷し、メタノール125mlを加えた後、減圧濃縮した。残留物に10%炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム－メタノール）にて精製することにより表記化合物1.23g（収率５７％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.94-1.00(m, 1H), 1.05-1.10(m, 1H), 1.87-1.95(m, 1H), 2.29-2.35(m, 1H), 2.51(s, 3H), 7.04-7.35(m, 5H).
参考例５８：
メチル（３－フェニルプロピル）アミン
ステップＡ：
tert－ブチル　（トランス－２－フェニルシクロプロピル）カーバメート
　トランス－２－フェニルシクロプロピルアミン　塩酸塩1.12g(6.60mmol)、トリエチルアミン1.0ml(7.17mmol)を用いて、参考例２３ステップＡの方法に従い表記化合物944mg（収率６１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.10-1.19(m, 2H), 1.45(s, 9H), 2.00-2.07(m, 1H), 2.73(brs, 1H), 4.85(brs, 1H), 7.11-7.29(m, 5H).
ステップＢ：
メチル（３－フェニルプロピル）アミン
　ステップＡで得られた化合物930mg(3.99mmol)を用いて、参考例５０ステップＣの方法に従い表記化合物605mg（収率＞１００％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.68-1.89(m, 2H), 2.43(s, 3H), 2.61(t, J=7.5, 2H), 2.66(t, J=7.5, 2H), 7.51-7.35(m, 5H).
参考例５９：
Ｎ－メチル－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピロール－５－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
tert－ブチル　４，６－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピロール－５－イル（メチル）カーバメート
　ジャーナル　オブ　オーガニック　ケミストリー　３１巻　３５９２－３５９５頁（１９６６年）に記載の方法に従って合成された、２，３－ビス（ブロモメチル）チオフェン3.59g(13.3mmol)、参考例１７ステップＡの化合物1.94g(13.3mmol)をＮ－メチルピロリドン100mlに溶解し、反応液の温度を８０～８５℃に保ちながら、撹拌下トリエチルアミン5.0ml(35.9mmol)をゆっくり加えた。同温にて１０時間加熱撹拌し、その後室温にて一晩放置した。反応液を水で希釈後、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物1.31g（収率３９％）を橙色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.40(brs, 9H), 3.10(s, 3H), 4.30(brs, 2H), 4.42(brs, 2H), 6.80(d, J=4.8, 1H), 7.20(d, J=4.8, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－メチル－４，６－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピロール－５－アミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物1.31g(5.15mmol)を用いて、参考例１８ステップＢの方法に従い表記化合物764mg（収率７８％）を淡紫色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.75(s, 3H), 4.32(brs, 2H), 4.46(brs, 2H), 6.97(d, J=4.8, 1H), 7.55(d, J=4.8, 1H), 11.05(brs, 2H).
参考例６０：
Ｎ，５－ジメチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン　塩酸塩
ステップＡ：
（４－メチル－１，２－フェニレン）ジメタノール
　テトラヒドロフラン200ml中に、水素化リチウムアルミニウム4.91g(129mmol)を加え、氷冷下撹拌した。次いで４－メチル無水フタル酸10.4g(64.1mmol)のテトラヒドロフラン溶液100mlを加え９０分間加熱還流した。反応液を氷冷後、攪拌しながら水4.91ml、１５％水酸化ナトリウム水溶液4.91ml、水14.7ml、無水硫酸マグネシウムを順次加えた。不溶物をセライトでろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物9.34g（収率９６％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.35(s, 3H), 2.8-2.9(m, 1H), 2.9-3.0(m, 1H), 4.69(s, 2H), 4.71(2H, s), 7.12(d, J=7.6, 1H), 7.17(s, 1H), 7.23(d, J=7.6, 1H).
ステップＢ：
１，２－ビス（ブロモメチル）－４－メチルベンゼン
　ステップＡで得られた化合物9.34g(61.4mmol)に47%臭化水素酸60mlを加え、１００℃で９０分間加熱撹拌した。反応液を冷却後、水で希釈した後、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物16.7g（収率９８％）を橙色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.33(s, 3H), 4.63(s, 2H), 4.64(2H, s), 7.10(d, J=7.7, 1H), 7.17(s, 1H), 7.25(d, J=7.7, 1H).
ステップＣ：
tert－ブチル　メチル（５－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）カーバメート
　ステップＢで得られた化合物16.6g(59.7mmol)を用いて、参考例１７ステップＢの方法に従い表記化合物13.8gを粗赤色油状物として得た。これをそのまま次の工程に用いた。
ステップＤ：
Ｎ，５－ジメチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－アミン　塩酸塩
　ステップＣで得られた化合物13.8gをエタノール65mlに溶解し、室温下４規定塩酸－ジオキサン溶液65mlを加え、同温にて一昼夜撹拌した。反応液に活性炭を加え、不溶物をセライトでろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた固体をアセトン－ジエチルエーテル混合溶媒で洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物5.68g（ステップＣからの収率４８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.31(s, 3H), 2.77(brs, 3H), 4.36(brs, 4H), 7.11(d, J=7.5, 1H), 7.15(s, 1H), 7.22(d, J=7.5, 1H), 10.82(brs, 2H).
　参考例３１～６０の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000107
参考例６１：
Ｎ－（５－シアノ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
４－メチル－３－ニトロ安息香酸　tert－ブチルエステル
　４－メチル－３－ニトロ安息香酸40.0g(221mmol)、４－ジメチルアミノピリジン54.5g(446mmol)、ＷＳＣ84.4g(440mmol)をジクロロメタン450mlに溶解した。室温攪拌下、tert－ブタノール34.4g(464mmol)を加え、同温にて一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒500mlで希釈した。有機層を水、１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物48.7g（収率９３％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.61(s, 9H), 2.65(s, 3H), 7.40(d, J=8.0, 1H), 8.09(dd, J=1.4, 8.0, 1H), 8.52(dd, J=1.4, 1H).
ステップＢ：
４－メチル－３－アミノ安息香酸　tert－ブチルエステル
　ステップＡの化合物29.3g(123mmol)をメタノール500mlに溶解し、そこに塩化第２鉄（FeCl3）1.73g(10.7mmol)、および活性炭4.5gを加え室温下攪拌した。次にヒドラジン１水和物20ml(412mmol)を加え、その後４５分加熱還流した。反応液を冷却後、セライトでろ過し、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒300mlにて希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物26.2gを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.57(s, 9H), 2.20(s, 3H), 3.67(brs, 2H), 7.07(d, J=7.6, 1H), 7.29(d, J=1.5, 1H), 7.33(dd, J=1.5, 7.6, 1H). 
ステップＣ：
Ｎ－（５－tert－ブトキシカルボニル－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＢで得られた化合物26.2g、ブロモ酢酸エチル80ml(719mmol)、およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン130ml(764mmol)を混合し、１４０℃で２００分間加熱攪拌した。反応液を冷却し、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒にて希釈後、有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物46.3g（ステップＢからの収率９９％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.25(t, J=7.2, 6H), 1.58(s, 9H), 2.38(s, 3H), 4.03(s, 4H), 4.15(q, J=7.2, 4H), 7.19(d, J=7.8, 1H), 7.60(dd, J=1.7, 7.8, 1H), 7.78(d, J=1.7, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－（５－カルボキシ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＣで得られた化合物38.8g(102mmol)をジクロロメタン100mlに溶解し、氷冷下トリフルオロ酢酸100mlを加え、その後室温にて一昼夜放置した。反応液を減圧下濃縮し、得られた油状物中に水を加えることにより固体が析出した。これをろ過、水にて洗浄し、減圧下乾燥させることにより表記化合物29.3g（収率８９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 6H), 2.32(s, 3H), 4.03(s, 4H), 4.05(q, J=7.2, 4H), 7.26(d, J=8.1, 1H), 7.52(dd, J=1.2, 8.1, 1H), 7.70(d, J=1.2, 1H), 12.75(brs, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－［５－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＤで得られた化合物8.03g(24.8mmol)をジクロロメタン160ml中に加え、氷冷下攪拌しながら、塩化オキザリル3.0ml(35mmol)、および触媒量のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、テトラヒドロフラン100mlに溶解し、氷冷下攪拌しながら２８％アンモニア水20mlを加え、同温にて1時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、水、飽和食塩水にて洗浄後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物8.77gを無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 2.39(s, 3H), 4.04(s, 4H), 4.14(q, J=7.2, 4H), 5.4-6.2(broad, 2H), 7.23(d, J=7.8, 1H), 7.41(dd, J=1.8, 7.8, 1H), 7.69(d, J=1.8, 1H).
ステップＦ：
Ｎ－（５－シアノ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＥで得られた化合物8.77gをジクロロメタン150mlに溶解し、氷冷下攪拌した。次いで塩化トリクロロアセチル3.2ml(29mmol)、トリエチルアミン8.0ml(57mmol)を順次加え、同温にて４０分間攪拌した。反応液中に飽和重曹水を加え、有機層を抽出し、さらに有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた固体をヘキサンにて洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物6.03g（ステップＥからの収率８０％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.25(t, J=7.2, 6H), 2.39(s, 3H), 4.02(s, 4H), 4.16(q, J=7.2, 4H), 7.25-7.27(m, 2H), 7.46(s, 1H).
ステップＧ：
Ｎ－（５－シアノ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＦで得られた化合物6.02g(19.8mmol)をメタノール－テトラヒドロフラン＝１：１混合溶媒100mlに溶解した。室温攪拌下、１規定水酸化ナトリウム100mlを加え、同温にて２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、1規定塩酸110mlを加え、水層をクロロホルムで４回抽出した。有機層を混合した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた固体をジエチルエーテル－ヘキサン混合溶媒にて洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物4.26g（収率８７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.32(s, 3H), 3.95(s, 4H), 7.33-7.37(m, 2H), 7.42(s, 1H), 12.54(brs, 2H).
参考例６２：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　エタノール350ml－水100ml混合溶媒中に、参考例６１ステップＦで得られた化合物12.97g(42.62mmol)、酢酸ナトリウム17.54g(214mmol)および塩化ヒドロキシルアンモニウム14.85g(214mmol)を加え２時間加熱還流した。反応液を冷却後、酢酸エチル1000mlで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過し、溶液を減圧下濃縮することにより黄色油状物を得た。これをトルエン50mlに溶解し、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド－ジメチルアセタール26mlを加え、１００℃で４５分加熱攪拌した。反応液を冷却した後、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、得られた固体をジエチルエーテル－ヘキサン＝１：１混合溶媒にて洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物10.38g（収率６７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 2.40(s, 3H), 2.63(s, 3H), 4.07(s, 4H), 4.15(q, J=7.2, 4H), 7.26(d, J=7.8, 1H), 7.68(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.90(d, J=1.5, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物10.32g(28.56mmol)をメタノール100ml－テトラヒドロフラン40ml混合溶媒に溶解した。室温攪拌下、１規定水酸化ナトリウム110mlを加え、同温にて３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、1規定塩酸150mlを加え、析出した固体をろ過、水で洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物8.64g（収率９９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.32(s, 3H), 2.65(s, 3H), 3.98(s, 4H), 7.30(d, J=8.1, 1H), 7.54(dd, J=1.4, 8.1, 1H), 7.70(d, J=1.4, 1H), 12.50(brs, 2H).
参考例６３：
Ｎ－（２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
　o－トルイジン10.0g(93.3mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物19.12g（収率９２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.24(s, 3H), 3.91(s, 4H), 6.87-6.93(m, 1H), 7.04-7.13(m, 3H), 12.43(brs, 2H).
参考例６４：
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
　３－クロロ－２－メチルアニリン1.88g(13.28mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物2.92g（収率８５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.30(s, 3H), 3.92(s, 4H), 7.10(brs, 3H), 12.45(brs, 2H).
参考例６５：
Ｎ－（５－クロロ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
　５－クロロ－２－メチルアニリン　塩酸塩5.03g(28.25mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物5.98g（収率８２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.21(s, 3H), 3.92(s, 4H), 6.95(dd, J=2.1, 8.1, 1H), 7.04(d, J=2.1, 1H), 7.14(d, J=8.1, 1H), 12.51(brs, 2H).
参考例６６：
Ｎ－（４－クロロ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
　４－クロロ－２－メチルアニリン5.00g(35.3mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物3.88g（収率４３％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.31(s, 3H), 4.00(s, 4H), 7.08-7.18(m, 3H).
参考例６７：
Ｎ－（５－アセチル－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
２－メチル－５－（２－メチル－１，３－ジオキソラン－２－イル）アニリン
　ディーンスターク水除去装置（Dean-Stark trap）を装着したフラスコ中に、トルエン200ml、４－メチル－３－ニトロアセトフェノン9.77g(54.53mmol)、エチレングリコール4.6mlおよびパラ－トルエンスルホン酸・１水和物0.79gを加え、１００分間加熱還流した。反応液を冷却した後、希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより13.0gの粗茶色油状物を得た。この粗油状物を用いて、参考例６１ステップＢの方法に従い表記化合物9.89g（収率９４％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.63(s, 3H), 2.15(s, 3H), 3.61(brs, 2H), 3.76-3.82(m, 2H), 3.98-4.04(m, 2H), 6.80(s, 1H), 6.82(d, J=7.4, 1H), 7.02(d, J=7.4, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（５－アセチル－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＡで得られた化合物9.87g(51.08mmol)、ブロモ酢酸エチル23ml(207mmol)、およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン45ml(265mmol)を混合し、１４０℃で２００分間加熱攪拌した。反応液を冷却し、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒にて希釈後、有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をテトラヒドロフラン160mlに溶解し、６規定塩酸水溶液25mlを加え、室温にて３０分間撹拌した。反応液に水および酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒を加え、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物16.30g（収率９９％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 2.40(s, 3H), 2.55(s, 3H), 4.04(s, 4H), 4.14(q, J=7.2, 4H), 7.24(d, J=8.1, 1H), 7.57(dd, J=1.8, 8.1, 1H), 7.80(d, J=2.1, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（５－アセチル－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＢで得られた化合物4.22g(13.13mmol)を用いて、参考例６１ステップＧの方法に従い表記化合物2.63g（収率７６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.32(s, 3H), 2.50(s, 3H), 3.96(s, 4H), 7.28(d, J=7.8, 1H), 7.54(d, J=7.8, 1H), 7.63(s, 1H), 12.46(brs, 2H).
参考例６８：
Ｎ－（４－シアノ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
４－アミノ－３－メチルベンゾニトリル
　エタノール500ml－水60ml－酢酸30ml混合溶媒中に、３－メチル－４－ニトロベンゾニトリル8.40g(51.8mmol)および還元鉄18g(322mmol)を加え、８５℃にて３時間加熱攪拌した。反応液を冷却した後、セライトでろ過し、溶液を減圧下濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで希釈し、希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物6.37g（収率９３％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.04(s, 3H), 5.89(brs, 2H), 6.64(d, J=8.1, 1H), 7.26-7.31(m, 2H).
ステップＢ：
Ｎ－（４－シアノ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物4.47g(33.8mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、Ｇの方法に従い表記化合物2.60g（収率３１％）を淡桃色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.26(s, 3H), 4.01(s, 4H), 7.01(d, J=8.4, 1H), 7.49-7.55(m, 2H), 12.64(brs, 2H).
参考例６９：
Ｎ－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
３－メチル－４－ニトロ安息香酸　tert－ブチルエステル
　３－メチル－４－ニトロ安息香酸50.0ｇ(276mmol)を用いて、参考例６１ステップＡの方法に従い表記化合物55.6g（収率８５％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.61(s, 9H), 2.62(s, 3H), 7.88-7.97(m, 3H).
ステップＢ：
４－アミノ－３－メチル安息香酸　tert－ブチルエステル
　ステップＡで得られた化合物55.6g(234mmol)をエタノール200ml－テトラヒドロフラン100ml混合溶媒に溶解し、次いでエタノール20mlに懸濁させた１０％パラジウム炭素（含水）10gを加えた。水素雰囲気下、室温にて５時間撹拌し、反応液をセライトでろ過した。得られた溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物51.5gを褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.57(s, 9H), 2.17(s, 3H), 3.95(brs, 2H), 6.62(d, J=8.1, 1H), 7.66-7.70(m, 2H).
ステップＣ：
Ｎ－（４－tert－ブトキシカルボニル－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＢで得られた化合物51.5g、ブロモ酢酸エチル160ml(1.44mol)、およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン250ml(1.47mol)を混合し、１４０℃で１０時間加熱攪拌した。反応液を冷却し、酢酸エチルで希釈した後、有機層を２０％クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物およびＮ－（４－tert－ブトキシカルボニル－２－メチル）フェニルグリシン　エチルエステルの混合物を得た。この混合物にブロモ酢酸エチル80ml(719mmol)、およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン125ml(735mmol)を加え、再度１４０℃で１１時間加熱攪拌し、以降、先と同様の精製を行うことにより表記化合物95.3gを黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.3, 6H), 1.57(s, 9H), 2.34(s, 3H), 4.06(s, 4H), 4.15(q, J=7.3, 4H), 7.10(d, J=8.3, 1H), 7.74(dd, J=2.1, 8.3, 1H), 7.78(d, J=2.1, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－（４－カルボキシ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＣの方法で得られた化合物15.0g(39.5mmol)を用いて、参考例６１ステップＤの方法に従い表記化合物14.1gを淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.25(t, J=7.2, 6H), 2.36(s, 3H), 4.10(s, 4H), 4.17(q, J=6.9, 4H), 7.10(d, J=8.4, 1H), 7.86(dd, J=1.9, 8.4, 1H), 7.90(d, J=1.9, 1H), 9.77(brs, 1H)
ステップＥ：
Ｎ－［４－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＤで得られた化合物14.1gを用いて、参考例６１ステップＥの方法に従い表記化合物11.2g（ステップＤからの収率８８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=6.9, 6H), 2.36(s, 3H), 4.06(s, 4H), 4.14(q, J=6.9, 4H), 5.90-5.99(broad, 2H), 7.14(d, J=8.4, 1H), 7.55(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 7.65(d, J=2.1, 1H).
ステップＦ：
Ｎ－（４－シアノ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＥで得られた化合物11.2g(34.8mmol)を用いて、参考例６１ステップＦの方法に従い表記化合物9.64g（収率９１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.25(t, J=7.5, 6H), 2.33(s, 3H), 4.06(s, 4H), 4.17(q, J=7.5, 4H), 7.12(d, J=8.2, 1H), 7.38-7.43(m, 2H).
ステップＧ：
Ｎ－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＦで得られた化合物9.64g(31.67mmol)を用いて、参考例６２ステップＡの方法に従い表記化合物8.03g（収率７１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 2.38(s, 3H), 2.64(s, 3H), 4.08(s, 4H), 4.15(q, J=7.5, 4H), 7.21(d, J=8.4, 1H), 7.81(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 7.86(d, J=2.1, 1H).
ステップＨ：
Ｎ－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　ステップＧで得られた化合物8.03g(22.22mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物7.74g（収率＞１００％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.31(s, 3H), 2.63(s, 3H), 3.99(s, 4H), 7.10(d, J=8.4, 1H), 7.69(dd, J=1.8, 8.4, 1H), 7.74(d, J=1.8, 1H), 12.58(brs, 2H).
参考例７０：
Ｎ－〔４－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－メチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－〔４－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－メチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例６９ステップＤの化合物2.50g(7.7mmol)をジクロロメタン85mlに溶解し、氷冷攪拌下、塩化オキザリル1.00ml(11.6mmol)、および触媒量のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた油状物を、ジクロロメタン85mlに溶解し、氷冷攪拌下、tert－ブチル　１－メチルヒドラジンカルボキシレート1.70g(11.6mmol)及びトリエチルアミン4.3ml(31mmol)を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を濃縮後、得られた油状物を酢酸エチルに溶かし、水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－クロロホルム）で精製することにより表記化合物3.15g（収率８１％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.1, 6H), 1.46(brs, 9H), 2.27(brs, 3H), 3.17(brs, 3H), 4.03(brs, 4H), 4.13(q, J=6.8, 4H), 6.95-7.09(m, 1H), 7.53-7.56(m, 1H), 7.63(s,1H), 8.7-9.22(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－〔４－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－メチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物3.15g(6.97mmol)を用いて、参考例６１ステップＧの方法に従い表記化合物2.29g（収率８３％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.33(s, 9H), 2.28(s, 3H), 3.09(s, 3H), 3.98(s, 4H), 7.00(d, J=8.4, 1H), 7.52-7.60(m, 2H), 10.4(s, 1H), 12.5(brs, 2H).
参考例７１：
Ｎ－〔４－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－エチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－〔４－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－エチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例６９ステップＤの化合物2.50g(7.7mmol)、tert－ブチル　１－エチルヒドラジンカルボキシレート1.86g(11.6mmol)を用いて、参考例７０ステップＡの方法に従い表記化合物2.60g（収率７２％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.14(t, J=4.2, 3H), 1.24(t, J=7.5, 6H), 1.46(brs, 9H), 2.30(brs, 3H), 3.60(q, J=7.2, 2H), 4.04(brs, 4H), 4.14(q, J=7.2, 4H), 7.09(brs, 1H), 7.53(d, J=8.1, 1H), 7.62(s,1H).
ステップＢ：
Ｎ－〔４－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－エチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物2.60g(5.58mmol)を用いて、参考例６１ステップＧの方法に従い表記化合物1.9g（収率８３％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.00-1.07(m, 3H), 1.33(s, 9H), 2.28(s, 3H), 3.43(q, J=7.2, 2H), 3.98(s, 4H), 7.02(d, J=8.4, 1H), 7.55-7.68(m, 2H), 10.3(s, 1H), 12.2(brs, 2H).
参考例７２：
Ｎ－［５－（tert－ブトキシカルボニル）－２－メチルフェニル］イミノジ酢酸
　参考例６１ステップＣの化合物7.44g(19.6mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物5.46g（収率８６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.52(s, 9H), 2.30(s, 3H), 3.94(s, 4H), 7.23(d, J=8.1, 1H), 7.44(dd, J=0.9, 8.1, 1H), 7.62(d, J=0.9, 1H), 12.48(brs, 2H).
参考例７３：
Ｎ－［５－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］イミノジ酢酸
　参考例６１ステップＥの化合物3.16g(9.80mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物2.56g（収率９８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.28(s, 3H), 3.94(s, 4H), 7.17(d, J=7.8, 1H), 7.18(brs, 1H), 7.41(d, J=7.8, 1H), 7.60(s, 1H), 7.85(brs, 1H), 12.41(brs, 2H).
参考例７４：
Ｎ－〔５－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－メチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－〔５－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－メチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例６１ステップＤの化合物15.92g(49.24mmol)、tert－ブチル　１－メチルヒドラジンカルボキシレート9.93g(67.93mmol)を用いて、参考例７０ステップＡの方法に従い表記化合物24.27gを粗橙色油状物として得た。それをそのまま次のステップに用いた。
ステップＢ：
Ｎ－〔５－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－メチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物24.27gを用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物16.51g（ステップＡからの収率８５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.33(s, 5.4H), 1.45(s, 3.6H), 2.30(s, 3H), 3.02(s, 1.2H), 3.08(s, 1.8H), 3.96(s, 4H), 7.22(d, J=7.8, 1H), 7.32-7.43(m, 1H), 7.5-7.6(m, 1H), 10.50(s, 0.6H), 10.54(s, 0.4H), 12.45(brs, 2H).
参考例７５：
Ｎ－〔５－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－エチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－〔５－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－エチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例６１ステップＤの化合物1.50g(4.63mmol)、 tert－ブチル　１－エチルヒドラジンカルボキシレート1.12g(7mmol)を用いて、参考例７０ステップＡの方法に従い表記化合物2.10g（収率９８％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.09-1.28(m, 9H), 1.47(s, 9H), 2.37(s, 3H), 3.62(q, J=7.1, 2H), 4.02(s, 4H), 4.14(q, J=7.1, 4H), 7.18(brs, 1H), 7.38(d, J=7.6, 1H), 7.65(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－〔５－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－エチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物2.10g(4.5mmol)を用いて、参考例６１ステップＧの方法に従い表記化合物1.71g（収率９３％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.08(t, J=6.9, 3H), 1.33-1.43(m, 9H), 2.29(s, 3H), 3.36-3.45(m, 2H), 3.95(s, 4H), 7.21(d, J=7.8, 1H), 7.34-7.41(m, 1H), 7.53-7.66(m, 1H), 10.38-10.43(m, 1H), 12.45(brs, 2H).
参考例７６：
Ｎ－［５－（tert－ブトキシカルボニルアミノ）－２－メチルフェニル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－［５－（tert－ブトキシカルボニルアミノ）－２－メチルフェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　トルエン20ml中に、参考例６１ステップＤの化合物3.06g(9.46mmol)、ジフェニルリン酸アジド2.24ml(10.4mmol)、トリエチルアミン1.45ml(10.4mmol)を加え、９０分間加熱還流した。次いで反応液にtert－ブタノール9.0mlを加え、引き続き７時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、減圧下濃縮した。残渣をジクロロメタンで希釈し、有機層を水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物3.39g（収率８５％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=6.9, 6H), 1.50(s, 9H), 2.27(s, 3H), 4.01(s, 4H), 4.14(q, J=6.9, 4H), 6.35(brs, 1H), 7.04(m, 2H), 7.15(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［５－（tert－ブトキシカルボニルアミノ）－２－メチルフェニル］イミノジ酢酸
　ステップＡの方法で得られた化合物3.38g(8.00mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物2.39g（収率８１％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.45(s, 9H), 2.15(s, 3H), 3.88(s, 4H), 6.94-6.98(m, 2H), 7.22(s, 1H), 9.12(s, 1H), 12.4(brs, 2H).
参考例７７：
Ｎ－［５－（エトキシカルボニル）－２－メチルフェニル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－［５－（エトキシカルボニル）－２－メチルフェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例６１ステップＤの化合物1.00g(3.1mmol)、エタノール0.4ml(6.2mmol)を用いて、参考例６１ステップＡの方法に従い表記化合物1.20g（収率＞１００％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.25(t, J=7.5, 6H), 1.37(t, J=7.5, 3H), 2.39(s, 3H), 4.05(s, 4H), 4.15(q, J=7.2, 4H), 4.35(q, J=7.2, 2H), 7.22(d, J=7.8, 1H), 7.66(dd, J=7.8, 1.2, 1H), 7.85(d, J=1.2, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［５－（エトキシカルボニル）－２－メチルフェニル］イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物0.62g(1.76mmol)をエタノール10ml－テトラヒドロフラン5ml混合溶媒に溶解し、室温下攪拌しながら、１規定水酸化ナトリウム3.53ml(3.53mmol)を加え、同温にて９０分間攪拌した。反応液に1規定塩酸5mlを加え、反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物0.52gを粗無色油状物として得た。
参考例７８：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３－オキサゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－〔２－メチル－５－｛［（２－オキソプロピル）アミノ］カルボニル｝フェニル〕イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例６１ステップＤの化合物2.00g(6.18mmol)をジクロロメタン60mlに溶解し、氷冷下攪拌しながら、塩化オキザリル0.80ml(9.28mmol)、および触媒量のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた油状物を、ジクロロメタン60mlに再度溶解し、氷冷下攪拌しながら、１－アミノプロパン－２－オン　塩酸塩1.10g(9.89mmol)及びトリエチルアミン2.8ml(20mmol)を加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を濃縮後、得られた油状物を酢酸エチルで希釈し、水及び飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－ジクロロメタン）で精製することにより表記化合物2.60g（収率＞１００％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=6.9, 6H), 2.26(s, 3H), 2.38(s, 3H), 4.04(s, 4H), 4.15(q, J=6.9, 4H), 4.33(d, J=4.5, 2H), 6.87(brs, 1H), 7.22(d, J=7.9, 1H), 7.41(dd, J=1.5, 7.9, 1H), 7.67(d, J=1.5, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３－オキサゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＡで得られた化合物555mg(1.47mmol)にオキシ塩化リン8.00gを加え、１２０℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、氷水中にゆっくりと加えた。この溶液を酢酸エチルで抽出した後、水、飽和重曹水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物0.30g（収率５７％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.2, 6H), 2.37(s, 3H), 2.38(s, 3H), 4.07(s, 4H), 4.14(q, J=7.2, 4H), 6.79(s, 1H), 7.22(d, J=7.8, 1H), 7.62(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.82(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３－オキサゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　ステップＢで得られた化合物0.30g(0.83mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物0.21g（収率８４％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.29(s, 3H), 2.37(s, 3H), 3.98(s, 4H), 6.94(s, 1H), 7.254(d, J=7.8, 1H), 7.47(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.63(d, J=1.2, 1H), 12.5(brs, 2H).
参考例７９：
Ｎ－［２－メチル－５－（４－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－［５－（アミノカルボノチオイル）－２－メチルフェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例６１ステップＥの化合物0.84g(2.6mmol)、ローソン試薬1.20g(3.4mmol)を１，４－ジオキサン36ml中に溶解し、８０℃で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（NHシリカゲル使用、メタノール－クロロホルム）で精製することにより表記化合物0.80g（収率９１％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.26(t, J=7.2, 6H), 2.36(s, 3H), 4.04(s, 4H), 4.14(q, J=7.2, 4H), 7.16(d, J=8.1, 1H), 7.4-7.6(broad, 1H), 7.47(d, J=8.1, 1H), 7.78(s, 1H), 7.95(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［２－メチル－５－（４－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物0.70g(2.1mmol)をエタノール14ml、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド4ml混合溶媒中に溶解した。次いでクロロアセトン0.18ml(2.3mmol)を加え、８０℃で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた油状物をジクロロメタンで希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することによりＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを含有する表記化合物の粗油状物を得た。この油状物を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物0.56g（収率８３％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.36(s, 3H), 2.48(s, 3H), 4.08(s, 4H), 6.84(s, 1H), 7.18(d, J=7.8, 1H), 7.45(d, J=7.8, 1H), 7.77(s, 1H), 12.0(brs, 2H).
参考例８０：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例７８ステップＡの化合物1.30g(3.43mmol)、ローソン試薬1.84g(4.56mmol)を１，４－ジオキサン30ml中に溶解し、８０℃にて３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物1.28g（収率１００％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.3, 6H), 2.37(s, 3H), 2.49(s, 3H), 4.07(s, 4H), 4.15(q, J=7.0, 4H), 7.20(d, J=7.9, 1H), 7.45-7.52(m, 2H), 7.73(d, J=1.7, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物0.80g(2.12mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物0.68g（収率１００％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.28(s, 3H), 2.49(s, 3H), 3.97(s, 4H), 7.11(d, J=7.5, 1H), 7.22(d, J=8.1, 1H), 7.54(s, 1H), 7.59(s, 1H), 12.5(brs, 2H).
参考例８１：
Ｎ－［２－メチル－５－（４－エチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　参考例７９ステップＡの化合物1.44g(4.26mmol)、１－ブロモ－２－ブタノン0.5ml(4.90mmol)を用いて、参考例７９ステップＢの方法に従い表記化合物0.91g（収率６４％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.26(t, J=7.5, 3H), 2.29(s, 3H), 2.77(q, J=7.5, 2H), 3.98(s, 4H), 7.22-7.27(m, 2H), 7.44(d, J=8.1, 1H), 7.62(s, 1H), 12.5(brs, 2H).
参考例８２：
Ｎ－［２－メチル－５－（４－tert－ブチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　参考例７９ステップＡの化合物1.44g(4.26mmol)、１－クロロピナコリン0.61ml(4.7mmol)を用いて、参考例７９ステップＢの方法に従い表記化合物0.95g（収率６２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.33(s, 9H), 2.29(s, 3H), 3.98(s, 4H), 7.22-7.25(m, 2H), 7.45(dd, J=1.2, 7.5, 1H), 7.59(d, J=1.2, 1H), 12.5(brs, 2H).
参考例８３：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ’－アセチル－４－メチル－３－ニトロベンゾヒドラジド
　４－メチル－３－ニトロ安息香酸3.00g(16.5mmol)をジクロロメタン50ml中に加え、氷冷下攪拌しながら、トリエチルアミン3.0ml(21.3mmol)およびクロロぎ酸イソブチル2.80ml(21.5mmol)を加え、その後室温にて３時間攪拌した。反応液を再度氷冷し、攪拌しながらアセトヒドラジド2.45g(33.1mmol)を加え、その後室温で約３時間した。反応液を、酢酸エチルで希釈し、１０％クエン酸水溶液にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた固体をジエチルエーテルおよびヘキサンにて洗浄することにより、表記化合物1.72g（収率４４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.94(s, 3H), 2.59(s, 3H), 7.66(d, J=8.1, 1H), 8.10(dd, J=1.8, 8.1, 1H), 8.47(d, J=1.8, 1H), 10.01(s, 1H), 10.6(s, 1H).
ステップＢ：
２－メチル－５－（４－メチル－３－ニトロフェニル）－１，３，４－オキサジアゾール
　ステップＡで得られた化合物0.70g(2.95mmol)とポリリン酸8.0gを混ぜ、１２０℃で加熱攪拌した。室温まで冷却後、反応混合物を氷水中にあけ、酢酸エチルで希釈した。水および飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより、表記化合物0.91gを無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.66(s, 3H), 2.67(s, 3H), 7.52(d, J=8.1, 1H), 8.19(dd, J=1.8, 8.1, 1H), 8.59(d, J=1.8, 1H).
ステップＣ：
２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）アニリン
　ステップＢで得られた化合物0.91gを用いて、参考例６１ステップＢの方法に従い表記化合物0.71gを無色油状物として得た。これをそのまま次のステップに用いた。
ステップＤ：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＣで得られた化合物0.71gを用いて、参考例６１ステップＣの方法に従い表記化合物0.68g（ステップＢからの収率６４％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.4, 6H), 2.41(s, 3H), 2.60(s, 3H), 4.00-4.21(m, 8H), 7.29(d, J=8.0, 1H), 7.65(dd, J=1.3, 8.0, 1H), 7.85(d, J=1.3, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　ステップＤで得られた化合物0.68g(1.9mmol)を用いて、参考例６１ステップＧの方法に従い表記化合物0.51g（収率８９％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.32(s, 3H), 2.77(s, 3H), 4.00(s, 4H), 7.29(d, J=7.8, 1H), 7.43(d, J=7.8, 1H), 7.64(s, 1H), 12.5(brs, 2H).
参考例８４： 
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－｛［５－（２－アセチルヒドラジノ）カルボニル］－２－メチルフェニル｝イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例６１ステップＤの化合物3.00g(9.27mmol)をジクロロメタン100mlに溶解し、氷冷下攪拌した。次いで塩化オキザリル1.25ml(14.6mmol)、および触媒量のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを加え、室温にて２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた油状物を再度ジクロロメタン100mlに溶解した。この溶液を氷冷下攪拌しながら、アセトヒドラジド1.20g(16.2mmol)及びトリエチルアミン5.8ml(42mmol)を順次加え、その後室温にて一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、得られた油状物を酢酸エチルに溶解し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－ジクロロメタン）にて精製することにより表記化合物2.61g（収率７４％）を淡黄色油状物として得た。
ステップＢ：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＡで得られた化合物2.61g(6.88mmol)を用いて、参考例８０ステップＡの方法に従い表記化合物2.36g（収率９１％）を黄色油状物として得た。
ステップＣ：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　ステップＢで得られた化合物2.36g(6.25mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物1.40g（収率７０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.31(s, 3H), 2.76(s, 3H), 3.99(s, 4H), 7.29(d, J=7.8, 1H), 7.36-7.44(m, 1H), 7.63(s, 1H), 12.5(brs, 2H).
参考例８５：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－〔５－{［２－（メトキシカルボニル）ヒドラジノ］カルボニル}－２－メチルフェニル〕イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例６１ステップＤの化合物3.00g(9.28mmol)、メチルカルバゼート1.25g(13.9mmol)を用いて、参考例８４ステップＡの方法に従い表記化合物3.67g（収率１００％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.21(t, J=6.5, 6H), 2.35(s, 3H), 3.62(s, 3H), 4.00(s, 4H), 4.12(q, J=6.5, 4H), 7.14(d, J=7.6, 1H), 7.45(d, J=7.6, 1H), 7.74(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＡで得られた化合物3.67g(9.28mmol)をオキシ塩化リン30gを加え、１１０℃で２．５時間攪拌した。室温まで冷却した後、反応液を氷水中に注ぎ、溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物2.00g（収率５９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.25(t, J=6.9, 6H), 2.39(s, 3H), 4.06(s, 4H), 4.16(q, J=6.9, 4H), 7.25(d, J=8.1, 1H), 7.46(dd, J=1.5, 8.1, 1H), 7.68(d, J=1.5, 1H), 9.94(brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　ステップＢの方法で得られた化合物1.20g(3.30mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物0.94g（収率９２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.31(s, 3H), 3.97(s, 4H), 7.27-7.35(m, 2H), 7.45(s, 1H), 12.40-12.65(broad, 1H), 12.5(brs, 2H).
参考例８６：
Ｎ－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
　４－ブロモ－２－メチルアニリン10.0g(53.7mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物10.89g（収率６７％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.4.(s, 3H), 3.90(s, 4H), 7.01(d, J=8.4, 1H), 7.24(dd, J=2.4, 8.4, 1H), 7.31(d, J=2.4, 1H), 12.45(brs, 2H).
参考例８７：
Ｎ－（２，６－ジメチルフェニル）イミノジ酢酸
　２，６－ジメチルアニリン5.00g(41.3mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物8.16g（収率８３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.35(s, 6H), 3.81(s, 4H), 6.88-6.99(m, 3H), 12.42(brs, 2H).
参考例８８：
Ｎ－（４－ブロモ－２，６－ジメチルフェニル）イミノジ酢酸
　４－ブロモ－２，６－ジメチルアニリン10.00g(50.0mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物8.90g（収率５６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.35(s, 6H), 3.80(s, 4H), 7.17(s, 2H), 12.45(brs, 2H).
参考例８９：
Ｎ－（５－ブロモ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－（５－ブロモ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　５－ブロモ－２－メチルアニリン10.27g(55.22mmol)を用いて、参考例６９ステップＣの方法に従い表記化合物18.90g（収率９６％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.25(t, J=7.2, 6H), 2.28(s, 3H), 4.00(s, 4H), 4.15(q, J=7.2, 4H), 7.01(d, J=8.1, 1H), 7.11(dd, J=1.8, 8.1, 1H), 7.32(d, J=1.8, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（５－ブロモ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物7.03g(19.62mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物4.40g（収率７４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.20(s, 3H), 3.92(s, 4H), 7.08(brs, 2H), 7.17(s, 1H), 12.51(brs, 2H).
参考例９０：
Ｎ－（２－メチル－５－ピリミジン－２－イルフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
２－（４－メチル－３－ニトロフェニル）ピリミジン
　トルエン40ml－エタノール40ml混合溶媒中に４－メチル－３－ニトロフェニルボロン酸2.66g(14.7mmol)、２－ブロモピリミジン3.15g(19.81mmol)、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）1.01g(0.874mmol)、および炭酸ナトリウム3.93g(37.08mmol)を加え、２４時間加熱還流した。反応液を冷却後、酢酸エチルにて希釈し、希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮することにより固体が得られた。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ジクロロメタン）で精製することにより表記化合物1.74g（収率５５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.67(s, 3H), 7.24-7.28(t, J=4.8, 1H), 7.47(d, J=8.1, 1H), 8.58(dd, J=1.8, 8.1, 1H), 8.83(d, J=4.8, 2H), 9.07(d, J=1.8, 1H).
ステップＢ：
２－メチル－５－ピリミジン－２－イルアニリン
　ステップＡで得られた化合物1.72g(7.99mmol)を用いて、参考例６１ステップＢの方法に従い表記化合物1.43g（収率９７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.24(s, 3H), 3.72(brs, 2H), 7.14(d, J=4.8, 1H), 7.18(d, J=8.1, 1H), 7.77-7.81(m, 2H), 8.77(d, J=4.8, 2H).
ステップＣ：
Ｎ－（２－メチル－５－ピリミジン－２－イルフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＢで得られた化合物1.01g(5.45mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物1.22g（収率７４％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.33(s, 3H), 4.00(s, 4H), 7.28(d, J=8.1, 1H), 7.41(t, J=5.1, 1H), 7.97(dd, J=1.5, 8.1, 1H), 8.17(d, J=1.5, 1H), 8.88(d, J=5.1, 2H), 12.47(brs, 2H).
　参考例６１～９０の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000108
参考例９１：
Ｎ－（２－メチル－５－ピリミジン－４－イルフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－［２－メチル－（５－トリ－ｎ－ブチルスタニル）フェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　トルエン70ml中に参考例８９ステップＡの化合物3.92g(10.94mmol)、ビス（トリ－ｎ－ブチルスズ）9.0ml(17.8mmol)、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）574mg(0.497mmol)を加え、２時間加熱還流した。反応液を冷却後、水を加え激しく攪拌した後、析出した固体をセライトでろ過し、有機層を抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物3.56g（収率５７％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.88(t, J=7.2, 9H), 0.98-1.05(m, 6H), 1.23(t, J=7.1, 6H), 1.28-1.34(m, 6H), 1.5-1.6(m, 6H), 2.32(s, 3H), 4.04(s, 4H), 4.14(q, J=7.1, 4H), 7.06(d, J=7.4, 1H), 7.12(d, J=7.4, 1H), 7.24(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［５－（６－クロロピリミジン－４－イル）－２－メチルフェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　トルエン40ml中にステップＡで得られた化合物1.40g(2.46mmol)、４，６－ジクロロピリミジン606mg(4.07mmol)およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）　ジクロリド138mg(0.261mmol)を加え、３時間加熱還流した。反応液を冷却し、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒にて希釈した後、水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物747mg（収率７７％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 2.42(s, 3H), 4.10(s, 4H), 4.15(q, J=7.2, 4H), 7.30(d, J=8.1, 1H), 7.68(dd, J=1.5, 8.1, 1H), 7.68(s, 1H), 7.98(d, J=1.5, 1H), 8.99(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（２－メチル－５－ピリミジン－４－イルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＢで得られた化合物696mg(1.78mmol)をエタノール25ml－テトラヒドロフラン2ml混合溶媒に溶解し、次いで酢酸ナトリウム164mg(2.00mmol)、１０％パラジウム炭素（含水）0.68gを加え、水素雰囲気下室温にて５時間撹拌した。不溶物をセライトでろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物466mg（収率７３％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 2.42(s, 3H), 4.10(s, 4H), 4.15(q, J=7.2, 4H), 7.30(d, J=8.1, 1H), 7.67(dd, J=1.2,5.4, 1H), 7.71(dd, J=1.5, 8.1, 1H), 8.01(d, J=1.5, 1H), 8.72(d, J=5.4, 1H), 9.23(d, J=1.2, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－（２－メチル－５－ピリミジン－４－イルフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＣで得られた化合物450mg(1.26mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物378mg（収率１００％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.29(s, 3H), 4.01(s, 4H), 7.31(d, J=7.8, 1H), 7.74(d, J=7.8, 1H), 7.96(s, 1H), 8.00(d, J=5.3, 1H), 8.82(d, J=5.3, 1H), 9.21(s, 1H), 12.48(brs, 2H).
参考例９２：
Ｎ－（２－メチル－５－ピリミジン－５－イルフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－（２－メチル－５－ピリミジン－５－イルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例９１ステップＡの化合物685mg(1.21mmol)および５－ブロモピリミジン316mg(1.99mmol)を用いて、参考例９１ステップＢの方法に従い表記化合物334mg（収率７７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.2, 6H), 2.41(s, 3H), 4.09(s, 4H), 4.15(q, J=7.2, 4H), 7.20(dd, J=1.7, 7.8, 1H), 7.31(d, J=7.8, 1H), 7.43(d, J=1.7, 1H), 8.91(s, 2H), 9.18(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（２－メチル－５－ピリミジン－５－イルフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物329mg(0.921mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物270mg（収率９７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.31(s, 3H), 4.00(s, 4H), 7.29(d, J=8.0, 1H), 7.34(d, J=8.0, 1H), 7.42(s, 1H), 9.06(s, 2H), 9.16(s, 1H).
参考例９３：
Ｎ－（２－メチル－５－ピリジン－３－イルフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－（２－メチル－５－ピリジン－３－イルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例９１ステップＡの化合物2.90g(5.10mmol)および３－ブロモピリジン0.75ml(7.79mmol)を用いて、参考例９１ステップＢの方法に従い表記化合物1.08g（収率５９％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.2, 6H), 2.39(s, 3H), 4.09(s, 4H), 4.15(q, J=7.2, 4H), 7.19-7.23(m, 1H), 7.26-7.36(m, 2H), 7.43(d, J=1.8, 1H), 7.81-7.84(m, 1H), 8.55-8.58(m, 1H), 8.81(d, J=2.1, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（２－メチル－５－ピリジン－３－イルフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＢで得られた化合物1.06g(2.97mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物740mg（収率８３％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.30(s, 3H), 4.00(s, 4H), 7.26(s, 2H), 7.35(s, 1H), 7.45-7.50(m, 1H), 7.96-8.00(m, 1H), 8.53-8.56(m, 1H), 8.80(d, J=2.1, 1H), 12.49(brs, 2H).
参考例９４：
Ｎ－（５－シアノ－２－エチルフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
３－ニトロ－４－ビニルベンゾニトリル
　Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド50ml中に４－クロロ－３－ニトロベンゾニトリル2.81g(15.39mmol)、トリ－ｎ－ブチルビニルスズ5.23g(16.49mmol)、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）　ジクロリド701mg(0.999mmol)を加え、１００℃で１６０分間加熱攪拌した。反応液を冷却した後、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒にて希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物2.21g（収率８２％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 5.69(d, J=11.3, 1H), 5.90(d, J=17.3, 1H), 7.20(dd, J=11.3, 17.3, 1H), 7.78(d, J=8.1, 1H), 7.85(dd, J=1.5, 8.1, 1H), 8.24(d, J=1.5, 1H).
ステップＢ：
３－アミノ－４－エチルベンゾニトリル
　ステップＡで得られた化合物1.90g(10.9mmol)をエタノール100mlに溶解した。次いで１０％パラジウム炭素（含水）を1.93g加え、水素雰囲気下、室温にて３時間撹拌した。不溶物をセライトでろ過し、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物1.56g（収率９８％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.26(t, J=7.5, 3H), 2.53(q, J=7.5, 2H), 3.82(brs, 2H), 6.90(d, J=1.5, 1H), 7.02(dd, J=1.5, 7.7, 1H), 7.13(d, J=7.7, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（５－シアノ－２－エチルフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＢで得られた化合物1.70g(11.63mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、Ｇの方法に従い表記化合物2.26g（収率７４％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(t, J=7.5, 3H), 2.72(q, J=7.5, 2H), 3.93(s, 4H), 7.38(d, J=7.8, 1H), 7.44(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.52(d, J=1.2, 1H), 12.52(brs, 2H).
参考例９５：
Ｎ－（２－ベンジルフェニル）イミノジ酢酸
　２－ベンジルアニリン8.00g(43.7mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、Ｇの方法に従い表記化合物15.0g（収率＞１００％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 3.88(s, 4H), 4.07(s, 2H), 6.91-6.95(m, 2H), 7.09-7.29(m, 7H), 12.4(brs, 2H).
参考例９６：
Ｎ－（２－クロロフェニル）イミノジ酢酸
　２－クロロアニリン10.0g(78.4mmol)を用いて、参考例６９ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物4.13g（収率２２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 4.07(s, 4H), 6.98(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.12(dd, J=1.5, 8.4, 1H), 7.21(dd, J=1.5, 7.2, 1H), 7.35(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 12.54(brs, 2H).
参考例９７：
Ｎ－（３－クロロフェニル）イミノジ酢酸
　３－クロロアニリン1.00g(7.84mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物1.70g（収率８９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 4.02(s, 4H), 6.41-6.43(m, 2H), 6.67(d, J=8.4, 1H), 7.16(t, J=8.1, 1H).
参考例９８：
Ｎ－（２，５－ジクロロフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
　Ｎ－（２，５－ジクロロフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
２，５－ジクロロアニリン1.00g(6.17mmol)を用いて、参考例６９ステップＣの方法に従い表記化合物648mg（収率３１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.26(t, J=7.1, 6H), 4.15-4.22(m, 8H), 6.94(dd, J=2.3, 8.4, 1H), 7.14(d, J=2.3, 1H), 7.24-7.26(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（２，５－ジクロロフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物647mg(1.94mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物474mg（収率８８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 4.08(s, 4H), 7.03(dd, J=2.4, 8.4, 1H), 7.10(d, J=2.7, 1H), 7.38(d, J=8.7, 1H), 12.59(brs, 2H).
参考例９９：
Ｎ－（２，４－ジクロロフェニル）イミノジ酢酸 
　２，４－ジクロロアニリン5.00g(30.9mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物480mg（収率６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 4.10(s, 4H), 7.18-7.26(m, 2H), 7.41(d, J=2.1, 1H).
参考例１００：
Ｎ－（２－クロロ－５－シアノフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
３－アミノ－４－クロロベンゾニトリル
　４－クロロ－３－ニトロベンゾニトリル11.40g(62.45mmol)を用いて、参考例６１ステップＢの方法に従い表記化合物8.00g（収率８４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 4.28(brs, 2H), 6.95(dd, J=1.5,8.1, 1H), 7.00(d, J=1.5, 1H), 7.33(d, J=8.1, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（２－クロロ－５－シアノフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物8.00g(52.43mmol)を用いて、参考例６９ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物1.92g（収率１４％）を淡桃色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 4.11(s, 4H), 7.41(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 7.55(d, J=2.1, 1H), 7.57(d, J=8.4, 1H), 12.66(brs, 2H).
参考例１０１：
Ｎ－（５－tert－ブトキシカルボニル－２－クロロフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
４－クロロ－３－ニトロ安息香酸　tert－ブチルエステル
　４－クロロ－３－ニトロ安息香酸18.0g(89.3mmol)を用いて、参考例６１ステップＡの方法に従い表記化合物13.62g（収率５９％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.61(s, 9H), 7.62(d, J=8.7, 1H), 8.11(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 8.43(d, J=1.8, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（５－tert－ブトキシカルボニル－２－クロロフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＡで得られた化合物6.00g(23.3mmol)を用いて、参考例６１ステップＢ、Ｃの方法に従い表記化合物2.21g（収率２４％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.26(t, J=7.2, 6H), 1.57(s, 9H), 4.08-4.22(m, 8H), 7.36(d, J=8.3, 1H), 7.56(dd, J=2.0, 8.3, 1H), 7.86(d, J=2.0, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（５－tert－ブトキシカルボニル－２－クロロフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＢで得られた化合物2.21g(5.53mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物1.19g（収率６３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.53(s, 9H), 4.09(s, 4H), 7.40-7.51(m, 2H), 7.62(s, 1H), 12.66(brs, 2H).
参考例１０２：
Ｎ－（５－クロロ－２－フルオロフェニル）イミノジ酢酸
　５－クロロ－２－フルオロアニリン5.0g(34.4mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物1.94g（収率２２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 4.06(s, 4H), 6.70-6.83(m, 2H), 7.10(dd, J=8.7, 14.1, 1H), 12.65(brs, 2H).
参考例１０３：
Ｎ－（５－シアノ－２－フルオロフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
３－アミノ－４－フルオロベンゾニトリル
　４－フルオロ－３－ニトロベンゾニトリル13.64g(82.11mmol)を用いて、参考例６８ステップＡの方法に従い表記化合物10.16g（収率９１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.94(brs, 2H), 7.00-7.09(m, 3H).
ステップＢ：
Ｎ－（５－シアノ－２－フルオロフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物10.16g(74.63mmol)を用いて、参考例６９ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物5.42g（収率２９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 4.11(s, 4H), 7.19-7.33(m, 3H), 12.69(brs, 2H).
参考例１０４：
Ｎ－ビフェニル－３－イルイミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－ビフェニル－３－イルイミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ビフェニル－３－イルアミン5.00g(29.5mmol)を用いて、参考例６１ステップＣの方法に従い表記化合物10.0g（収率９９％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.26(t, J=7.2, 6H), 4.12-4.25(m, 8H), 6.61(d, J=8.1, 1H), 6.82(s, 1H), 7.00(d, J=7.8, 1H), 7.25-7.42(m, 4H), 7.53(d, J=7.8, 2H).
ステップＢ：
Ｎ－（ビフェニル－３－イル）イミノジ酢酸
　ステップＡの方法で得られた化合物10.0g(29.3mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物8.39g（収率＞１００％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 4.17(s, 4H), 6.51(d, J=8.1, 1H), 6.71(s, 1H), 6.94(d, J=7.5, 1H), 7.25(t, J=8.1, 1H), 7.34(t, J=7.2, 1H), 7.44(t, J=7.8, 2H), 7.58(d, J=7.5, 2H), 12.7(brs, 2H).
参考例１０５：
Ｎ－ビフェニル－２－イルイミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－ビフェニル－２－イルイミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ビフェニル－２－イルアミン5.00g(29.5mmol)を用いて、参考例６１ステップＣの方法に従い表記化合物9.51g（収率９４％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.18(t, J=7.2, 6H), 3.85(s, 4H), 4.08(q, J=7.2, 4H), 7.05-7.14(m, 2H), 7.21-7.32(m, 3H), 7.39(t, J=7.8, 2H), 7.66(d, J=7.0, 2H).
ステップＢ：
Ｎ－ビフェニル－２－イルイミノジ酢酸
　ステップＡの方法で得られた化合物0.91g(29.3mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物0.72g（収率９５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 3.74(s, 4H), 7.01(t, J=7.5, 1H), 7.12(q, J=7.8, 2H), 7.22(t, J=7.5, 1H), 7.32(d, J=7.2, 1H), 7.41(t, J=7.2, 2H), 7.71(d, J=7.8, 2H), 12.4(s, 2H).
参考例１０６：
Ｎ－（４－シアノビフェニル－２－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
２－ニトロビフェニル－４－カルボニトリル
　Ｎ－メチルピロリドン25ml中に、４－クロロ－３－ニトロベンゾニトリル1.79g(9.80mmol)、フェニルボロン酸1.53g(12.5mmol)、フッ化セシウム3.90g(25.7mmol)、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）　ジクロリド447mg(0.637mmol)を加え、１００℃で９時間加熱攪拌した。反応液を冷却後、酢酸エチル、水で希釈し、不溶物をセライトでろ過した。有機層を抽出し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物1.74g（収率７９％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 7.30-7.34(m, 2H), 7.45-7.49(m, 3H), 7.61(d, J=8.2, 1H), 7.90(dd, J=1.5, 8.2, 1H), 8.14(d, J=1.5, 1H).
ステップＢ：
２－アミノビフェニル－４－カルボニトリル
　ステップＡで得られた化合物1.72g(7.67mmol)を用いて、参考例６１ステップＢの方法に従い表記化合物1.59gを無色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.95(brs, 2H), 6.99(d, J=1.5, 1H), 7.08(dd, J=1.5, 7.5, 1H), 7.18(d, J=7.5, 1H), 7.40-7.51(m, 5H).
ステップＣ：
Ｎ－（４－シアノビフェニル－２－イル）イミノジ酢酸
　ステップＢで得られた化合物1.59gを用いて、参考例６９ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物483mg（ステップＢからの収率２０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 3.78(s, 4H), 7.33(d, J=8.1, 1H), 7.36-7.49(m, 5H), 7.72(d, J=8.1, 2H), 12.49(brs, 2H).
参考例１０７：
Ｎ－１－ナフチルイミノジ酢酸
　１－ナフチルアミン10.0g(69.84mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物16.64g（収率９２％）を淡緑色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 4.24(s, 4H), 7.37-7.40(m, 2H), 7.42-7.55(m, 2H), 7.60-70(m, 1H), 7.85(dd, J=1.5, 8.6, 1H), 8.14(dd, J=1.2, 9.1, 1H) 8.85(brs, 2H).
参考例１０８：
Ｎ－（４－クロロ－１－ナフチル）イミノジ酢酸
　１－アミノ－４－クロロナフタレン3.0g(16.89mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物4.56g（収率９２％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 4.11(s, 4H), 7.25(d, J=8.2, 1H), 7.60(d, J=8.2, 1H), 7.62-7.71(m, 2H), 8.15(dd, J=1.7, 7.6, 1H), 8.24(dd, J=1.7, 7.8, 1H), 12.58(brs, 2H).
参考例１０９：
Ｎ－（３－メトキシ－２－ナフチル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
（３－メトキシ－２－ナフチル）アミン
　３－アミノ－２－ナフトール7.96g(50.0mmol) をＮ－メチルピロリドン190mlに溶解し、氷冷下撹拌した。次いで６０％水素化ナトリウム2.08g(52mmol)を加えた後、同温にて４０分間撹拌した。次にヨウ化エチル3.3ml(53mmol)を加えた後、同温にて２時間攪拌した。反応液に希水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒にて抽出した。有機層を希水酸化ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製し、得られた固体をヘキサンにて洗浄、減圧下乾燥することにより表記化合物4.53g（収率５２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.98(s, 3H), 4.07(brs, 2H), 7.00(s, 1H), 7.05(s, 1H), 7.18-7.29(m, 2H), 7.55(dd, J=1.5, 7.5, 1H), 7.63(dd, J=1.5, 7.5, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（３－メトキシ－２－ナフチル）イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物4.51g(26.0mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物6.06g（収率８０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 3.86(s, 3H), 4.12(s, 4H), 7.03(s, 1H), 7.25(s, 1H), 7.22-7.29(m, 2H), 7.59-7.64(m, 1H), 7.65-7.71(m, 1H), 12.45(brs, 2H). 
参考例１１０：
Ｎ－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）イミノジ酢酸
　５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イルアミン5.34g(36.27mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物8.28g（収率８７％）を淡紅色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.55-1.75(m, 4H), 2.64-2.73(m, 4H), 3.86(s, 4H), 6.75(dd, J=1.2, 7.1, 1H), 6.92-7.01(m, 2H), 12.40(brs, 2H).
参考例１１１：
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）イミノジ酢酸
　４－アミノインダン5.0g(37.54mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物8.53g（収率９１％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.85-2.00(m, 2H), 2.75-2.82(m, 4H), 3.99(s, 4H), 6.49(d, J=7.8, 1H), 6.75(d, J=7.2, 1H), 6.96(t, J=7.5, 1H), 12.51(brs, 2H).
参考例１１２：
Ｎ－（５－シアノ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
tert－ブチル　（５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）カーバメート
　トルエン30ml中に、５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－カルボン酸5.00g(20.6mmol)、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン4.3ml(24.7mmol)、ジフェニルホスホリルアジド6.36g(22.7mmol)、およびtert－ブタノール25mlを加え、１０時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、希塩酸、希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物6.27g（収率９７％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.44(s, 9H), 3.20(t, J=8.7, 2H), 4.55(t, J=8.7, 2H), 7.12(d, J=1.5, 1H), 7.50(s, 1H), 8.60(s, 1H).
ステップＢ：
（５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）アミン　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物6.27g(20.0mmol)を酢酸エチルに溶解し、室温下撹拌しながら４規定塩酸－酢酸エチル溶液25ml(100mmol)を加え、同温にて一晩撹拌した。析出した固体をろ過し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物4.65g（収率９３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 3.23(t, J=8.7, 2H), 4.62(t, J=8.7, 2H), 7.13-7.22(m, 2H), 8.00(brs, 3H).
ステップＣ：
Ｎ－（５－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＢで得られた化合物4.65g(18.6mmol)を用いて、参考例６９ステップＣの方法に従い表記化合物6.04g（収率８４％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.27(t, J=7.1, 6H), 3.13(t, J=8.8, 2H), 4.15(s, 4H), 4.20(q, J=7.1, 4H), 4.52(t, J=8.8, 2H), 6.62(d, J=1.6, 1H), 6.85(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－（５－シアノ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド50ml中に、ステップＣで得られた化合物6.04g(15.6mmol)、シアン化亜鉛1.84g(15.6mmol)、およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）3.61g(3.12mmol)を加え、１００℃にて５時間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、希アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物1.91g（収率３７％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(t, J=7.1, 6H), 3.16(t, J=8.9, 2H), 4.10(q, J=6.9, 4H), 4.19(s, 4H), 4.55(t, J=8.9, 2H), 6.84(s, 1H), 7.16(s, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－（５－シアノ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）イミノジ酢酸
　ステップＤで得られた化合物1.91g(5.75mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物1.58g（収率９９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 3.16(t, J=8.4, 2H), 4.12(s, 4H), 4.57(t, J=8.4, 2H), 6.77(s, 1H), 7.14(s, 1H), 12.54(brs, 2H).
参考例１１３：
Ｎ－（１，７－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
７－メチル－６－ニトロ－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン
　ケミカル　アンド　ファーマシューティカル　ブルチン　３６７頁（１９６８年）（Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 367(1968)）に記載の方法に従って得られた７－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン10.0g(62.0mmol)をニトロメタン200mlに懸濁し、氷冷下撹拌した。次いで氷冷した硝酸8.3ml－水18.2ml－硫酸116ml混合溶液をゆっくりと滴下し、その後滴下室温にて２時間撹拌した。反応液に氷水を加え、溶液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を減圧下濃縮し、析出した固体を酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物3.14g（収率２５％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.48-2.55(m, 5H), 2.96(t, J=7.8, 2H), 6.82(s, 1H), 7.96(s, 1H), 10.55(brs, 1H).
ステップＢ：
６－アミノ－１，７－ジメチル－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン
　ステップＡで得られた化合物3.14g(15.2mmol)をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド30mlに溶解し、氷冷下撹拌しながら、６０％水素化ナトリウム730 mg(18.2mmol)を加え、その後、室温にて３０分間撹拌した。反応液を再度氷冷した後、撹拌しながらヨウ化メチル1.9ml(30.4mmol)を加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液中に水を加え、析出した固体をろ過し、水で洗浄後、減圧下乾燥することにより褐色固体を得た。この固体を用いて、参考例１１６ステップＢの方法に従い表記化合物1.76g（収率６１％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.17(s, 3H), 2.55-2.61(m, 2H), 2.75-2.80(m, 2H), 3.31(s, 3H), 3.51(brs, 2H), 6.50(s, 1H), 6.69(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（１，７－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＢで得られた化合物1.50g(7.88mmol)を用いて、参考例６１ステップＣの方法に従い表記化合物1.85g（収率６５％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 6H), 2.27(s, 3H), 2.44-2.54(m, 2H), 2.75(t, J=7.4, 2H), 3.20(s, 3H), 3.94(s, 4H), 4.05(q, J=7.2, 4H), 6.87(s, 1H), 7.02(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－（１，７－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）イミノジ酢酸
　ステップＣで得られた化合物1.85g(5.10mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物1.05g（収率６７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.26(s, 3H), 2.43-2.55(m, 2H), 2.75(t, J=7.4, 2H), 3.20(s, 3H), 3.87(s, 4H), 6.87(s, 1H), 6.99(s, 1H), 12.35(brs, 2H).
参考例１１４：
Ｎ－（１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－カルボン酸
　ケミカル　アンド　ファーマシューティカル　ブルチン　３６７頁（１９６８年）（Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 367(1968)） に記載の方法に従って得られた７－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン80.0g(500mmol)、クロロアセチルクロリド85.0g(750mmol) を１，２－ジクロロエタン800mlに溶解し、室温下撹拌しながら塩化アルミニウム165g（1.25mol）をゆっくりと加え、その後４０℃で１時間攪拌した。反応液をゆっくりと氷水中に注ぎ込み、析出した固体をろ過し、得られた固体を水で洗浄後、減圧下乾燥することにより無色固体を得た。この固体を室温下、ピリジン750ml中に加えその後９０℃にて３０分攪拌し、反応液を室温まで冷却した後、析出した固体をろ過し、得られた固体を減圧下乾燥した。得られた固体を１０％水酸化ナトリウム水溶液1000ml中に加え、９０℃で２．５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、活性炭を加え、セライトでろ過することにより不溶物をろ過した。得られた溶液中のpHが１になるまで濃塩酸を加え、析出した固体をろ過し、水で洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物78.0g（収率７６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.43-2.53(m, 5H), 2.87(t, J=7.5, 2H), 6.71(s, 1H), 7.70(s, 1H), 10.28(s, 1H), 12.48(brs, 1H).
ステップＢ：
７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－カルボン酸　エチルエステル
　ステップＡで得られた化合物40.0g(195mmol)にエタノール600ml、濃硫酸60mlを加え、２４時間加熱還流した。室温まで冷却した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物を水で希釈した後、クロロホルムで抽出し、有機層を希水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた固体をエタノールで再結晶することにより表記化合物32.0g（収率７０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.30(t, J=6.9, 3H), 2.43-2.52(m, 2H), 2.45(s, 3H), 2.89(t, J=7.4, 2H), 4.24(q, J=6.9, 2H), 6.73(s, 1H), 7.69(s, 1H), 10.34(brs, 1H).
ステップＣ：
１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－カルボン酸　エチルエステル
　ステップＢで得られた化合物10.0g(42.9mmol)、ヨウ化エチル6.86ml(85.8mmol)を用いて、参考例１１３ステップＢの方法に従い表記化合物9.54g（収率８５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.27(t, J=7.2, 3H), 1.39(t, J=7.2, 3H), 2.61-2.67(m, 2H), 2.62(s, 3H), 2.86-2.92(m, 2H), 4.00(q, J=7.2, 2H), 4.35(q, J=7.2, 2H), 6.84(s, 1H), 7.76(s, 1H).
ステップＤ：
１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－カルボン酸
　ステップＣで得られた化合物9.54g(36.5mmol)をメタノール100mlに溶解し、室温下、撹拌しながら１規定水酸化ナトリウム100mlを加え、同温にて一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、1規定塩酸160mlを加え、溶液を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた固体をジイソプロピルエーテル－イソプロパノール混合溶媒で洗浄し、減圧下乾燥することにより表記化合物8.17g（収率９６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=6.9, 3H), 2.50-2.56(m, 2H), 2.55(s, 3H), 2.85(t, J=7.2, 2H), 3.92(q, J=6.9, 2H), 7.03(s, 1H), 7.71(s, 1H), 12.58(brs, 1H).
ステップＥ：
tert－ブチル　（１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）カーバメート
　ステップＤで得られた化合物4.65g(18.6mmol)を用いて、参考例１１２ステップＡの方法に従い表記化合物6.07g（収率５７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.11(t, J=6.9, 3H), 1.45(s, 9H), 2.18(s, 3H), 2.44-2.51(m, 2H), 2.73-2.79(m, 2H), 3.87(q, J=6.9, 2H), 6.93(s, 1H), 7.11(s, 1H), 8.46(brs, 1H).
ステップＦ：
６－アミノ－１－エチル－７－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２（１H）－オン　塩酸塩
　ステップＥで得られた化合物6.07g(19.9mmol)を用いて、参考例１１２ステップＢの方法に従い表記化合物4.41g（収率９２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.12(t, J=6.9, 3H), 2.35(s, 3H), 2.48-2.54(m, 2H), 2.76-2.84(m, 2H), 3.90(q, J=6.9, 2H), 7.09(s, 1H), 07.23(s, 1H), 9.61-10.39(broad, 3H).
ステップＧ：
Ｎ－（１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）イミノジ酢酸
　ステップＦで得られた化合物4.41g(18.3mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物3.81g（収率６５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.11(t, J=6.9, 3H), 2.26(s, 3H), 2.43-2.52(m, 2H), 2.70-2.76(m, 2H), 3.80-3.89(m, 2H), 3.88(s, 4H), 6.90(s, 1H), 6.98(s, 1H), 12.39(brs, 2H).
参考例１１５：
Ｎ－（３－メトキシ－８－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
６－メトキシ－７－ニトロ－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン
　６－メトキシ－１－テトラロン12.0g(68.1mmol)を無水酢酸60mlに溶解し、氷冷下攪拌しながら発煙硝酸4.8ml－酢酸4.2ml混合溶媒をゆっくり滴下し、その後同温にて２時間攪拌した。反応液をエーテルで希釈し、析出した固体をろ過し、減圧下乾燥した。得られた固体をベンゼン100mlから再結晶し、析出した固体をろ過、減圧下乾燥することにより表記化合物3.62g（収率２４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.17(m, 2H), 2.66(t, J=6.2, 2H), 3.01(t, J=6.0, 2H), 4.01(s, 3H), 6.90(s, 1H), 8.50(s, 1H).
ステップＢ：
７－アミノ－６－メトキシ－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン
　ステップＡで得られた化合物0.50g(2.26mmol)を用いて、参考例６８ステップＡの方法に従い表記化合物0.50gを赤褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.08(m, 2H), 2.56(t, J=6.3, 2H), 2.85(t, J=6.3, 2H), 3.80(brs, 2H), 3.90(s, 3H), 6.58(s, 1H), 7.35(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（３－メトキシ－８－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＢで得られた化合物0.50gを用いて、参考例６１ステップＣの方法に従い表記化合物0.94gを淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.27(t, J=7.2, 6H), 2.04-2.11(m, 2H), 2.55(t, J=6.3, 2H), 2.86(t, J=6.0, 2H), 3.87(s, 3H), 4.12(s, 4H), 4.19(q, J=7.2, 4H), 6.63(s, 1H), 7.51(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－（３－メトキシ－８－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）イミノジ酢酸
　ステップＣの方法で得られた化合物0.94gを用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物0.70g（ステップＢからの収率＞１００％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.96-2.01(m, 2H), 2.45-2.52(m, 2H), 2.82-2.87(m, 2H), 3.82(s, 3H), 3.99(s, 4H), 6.84(s, 1H), 7.22(s, 1H), 12.42(brs, 2H).
参考例１１６：
Ｎ－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－（４－メトキシ－２－メチルフェニル）アセトアミド
　４－メトキシ－２－メチルアニリン26.06g(190mmol)、トリエチルアミン43ml(309mmol)をジクロロメタンに溶解し、氷冷下無水酢酸25ml(265mmol)を加え同温にて８０分攪拌した。反応液中に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を希塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた固体をろ過、ヘキサンにて洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物30.78g（収率９０％）を淡桃色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.00(s, 3H), 2.14(s, 3H), 3.71(s, 3H), 6.71(dd, J=3.0, 8.7, 1H), 6.77(d, J=3.0, 1H), 7.18(d, J=8.7, 1H), 9.16(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（５－アセチル－４－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）アセトアミド
　ステップＡの方法で得られた化合物31.43g(175.4mmol)をジクロロメタン500mlに溶解した。そこに氷冷下攪拌しながら塩化アセチル40ml(561mmol)、塩化アルミニウム93.3g(700mmol)を順次加え、その後２時間加熱還流させた。反応液を冷却した後、氷水中に注ぎそのまま２時間攪拌し、その後ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた固体をろ過、ヘキサンにて洗浄することにより表記化合物35.46g（収率９８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.03(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.57(s, 3H), 6.83(s, 1H), 7.77(s, 1H), 9.32(s, 1H), 11.81(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－［４－ヒドロキシ－５－（Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル）－２－メチルフェニル］アセトアミド
　エタノール560ml－水180ml混合溶媒中にステップＢで得られた化合物35.46g(171.1mmol)、塩化ヒドロキシルアンモニウム19.41g(279.3mmol)、および酢酸ナトリウム22.83g(278.3mmol)を加え、７０分間加熱還流した。反応液を冷却後、水500mlを加え、溶液を減圧下濃縮（約300ml）すると固体が析出した。ここに再度水500mlを加え析出した固体をろ過、水にて洗浄後、減圧下乾燥させることにより表記化合物32.7g（収率８６％）無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.01(s, 3H), 2.12(s, 3H), 2.19(s, 3H), 6.72(s, 1H), 7.35(s, 1H), 9.22(s, 1H), 11.37(s, 1H), 11.48(s, 1H).
ステップＤ：
３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－アミン
　Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド－ジメチルアセタール90ml中にステップＣで得られた化合物32.7g(147mmol)を加え１００℃で７分間加熱攪拌した。反応液を冷却後、水700mlを加えた後、酢酸エチルにて抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより20.45gの茶色固体を得た。これを３規定塩酸水溶液600ml中に加え、８０分加熱還流した。反応液を氷冷し、同温にて水酸化ナトリウム80gを溶解した水溶液を加えた。析出した固体をろ過、水にて洗浄後、減圧下乾燥させることにより表記化合物12.6g（収率５３％）を黄褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.32(s, 3H), 2.50(s, 3H), 3.64(brs, 2H), 6.81(s, 1H), 7.26(s, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＤで得られた化合物11.5g(71.0mmol)を用いて、参考例６１ステップＣの方法に従い表記化合物19.8g（収率８３％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.22(t, J=7.2, 6H), 2.51(s, 3H), 2.53(s, 3H), 4.05(s, 4H), 4.13(q, J=7.2, 4H), 7.35(s, 1H), 7.55(s, 1H).
ステップＦ：
Ｎ－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）イミノジ酢酸
　ステップＥで得られた化合物16.59g(49.62mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物13.58g（収率９８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.44(s, 3H), 2.48(s, 3H), 3.95(s, 4H), 7.49(s, 1H), 7.58(s, 1H), 12.40(brs, 2H).
参考例１１７：
Ｎ－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－（５－メトキシ－２－メチルフェニル）アセトアミド
　５－メトキシ－２－メチルアニリン10.22g(74.5mmol)を用いて、参考例１１６ステップＡの方法に従い表記化合物10.88g（収率８１％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.99(s, 3H), 2.11(s, 3H), 3.69(s, 3H), 6.65(dd, J=2.4, 8.3, 1H), 7.07(d, J=2.4, 1H), 7.08(d, J=8.3, 1H), 9.18(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（４－アセチル－５－ヒドロキシ－２－メチルフェニル）アセトアミド
　ステップＡで得られた化合物3.58g(19.98mmol)を用いて、参考例１１６ステップＢの方法に従い表記化合物3.00g（収率７２％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.13(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.58(s, 3H), 7.47(s, 1H), 7.70(s, 1H), 9.21(s, 1H), 11.96(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－［５－ヒドロキシ－４－（Ｎ－ヒドロキシエタンイミドイル）－２－メチルフェニル］アセトアミド
　ステップＢで得られた化合物2.99(14.43mmol)を用いて、参考例１１６ステップＣの方法に従い表記化合物2.94g（収率９２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.07(s, 3H), 2.16(s, 3H), 2.22(s, 3H), 7.17(s, 1H), 7.27(s, 1H), 9.13(s, 1H), 11.35(s, 1H), 11.38(s, 1H).
ステップＤ：
３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－アミン
　ステップＣで得られた化合物2.94g(13.23mmol)を用いて、参考例１１６ステップＤの方法に従い表記化合物1.14g（収率５３％）を深緑色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.25(s, 3H), 2.47(s, 3H), 3.99(brs, 2H), 6.74(s, 1H), 7.24(s, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＤで得られた化合物1.13g(6.97mmol)を用いて、参考例６９ステップＣの方法に従い表記化合物1.02g（収率４４％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 2.43(s, 3H), 2.51(s, 3H), 4.10(s, 4H), 4.15(q, J=7.2, 4H), 7.31(s, 1H), 7.38(s, 1H).
ステップＦ：
Ｎ－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）イミノジ酢酸
　ステップＥで得られた化合物1.02g(3.05mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物698mg（収率８２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.35(s, 3H), 2.46(s, 3H), 4.02(s, 4H), 7.22(s, 1H), 7.55(s, 1H), 12.57(brs, 2H).
参考例１１８：
Ｎ－（６－メチル－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
５－メチル－６－ニトロ－１，３－ベンゾジオキソール
　５－メチル－１，３－ベンゾジオキソール8.00g(58.8mmol)をクロロホルム160mlに溶解し、氷冷下攪拌した。この溶液に６０％硝酸20mlをゆっくりと加え、その後室温にて３０分間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、水、飽和重曹水で洗浄後、炭酸カリウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物9.58g（収率９０％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.55(s, 3H), 6.08(s, 2H), 6.70(s, 1H), 7.50(s, 1H).
ステップＢ：
６－メチル－１，３－ベンゾジオキソール－５－アミン
　ステップＡで得られた化合物9.58g(52.9mmol)を用いて、参考例６１ステップＢの方法に従い表記化合物8.00g（収率１００％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.08(s, 3H), 3.31(brs, 2H), 5.81(s, 2H), 6.28(s, 1H), 6.56(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（６－メチル－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＢで得られた化合物8.00g(52.9mmol)を用いて、参考例６１ステップＣの方法に従い表記化合物15.8g（収率９２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.2, 6H), 2.27(s, 3H), 3.93(s, 4H), 4.13(q, J=7.2, 4H), 5.87(s, 2H), 6.63(s, 1H), 6.87(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－（６－メチル－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）イミノジ酢酸
　ステップＣで得られた化合物5.00g(15.5mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物3.11g（収率７５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.18(s, 3H), 3.82(s, 4H), 5.90(s, 2H), 6.71(s, 1H), 6.81(s, 1H), 12.4(brs, 2H).
参考例１１９：
Ｎ－（３，６－ジメチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
３，６－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン
　特開平１０－１３９７８０号公報に記載の方法に従って得られた３－メチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，３－ベンゾオキサゾール－６－カルボアルデヒド4.41g(24.9mmol)を酢酸エチル100mlに溶解し、１０%パラジウム炭素（含水）2.0g、酢酸20mlを加え、水素雰囲気下室温で１２時間攪拌した。不溶物をセライトでろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物3.33g（収率８２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.34(s, 3H), 3.31(s, 3H), 7.04(d, J=8.1, 1H), 7.13(d, J=8.1, 1H), 7.17(s, 1H).
ステップＢ：
３，６－ジメチル－５－ニトロ－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン
　ステップＡで得られた化合物3.33g(20.4mmol)をトリフルオロ酢酸60mlに溶解し、氷冷下攪拌しながら、亜硝酸ナトリウム1.41g(20.4mmol)をゆっくりと加え、その後室温にて３時間攪拌した。反応溶液を氷水中に注ぎ入れ、析出した固体をろ過し、水で洗浄した後、減圧下乾燥することにより表記化合物2.75g（収率６５％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.54(s, 3H), 3.38(s, 3H), 7.51(s, 1H), 8.00(s, 1H).
ステップＣ：
５－アミノ－３，６－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン
　ステップＢで得られた化合物2.75g(13.2mmol)を用いて、参考例６９ステップＢの方法に従い表記化合物1.95g（収率８３％）を淡桃色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.06(s, 3H), 3.23(s, 3H), 4.83(brs, 2H), 6.43(s, 1H), 6.92(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－（３，６－ジメチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，３－ベンゾオキサゾール－５－イル）イミノジ酢酸
　ステップＣで得られた化合物1.95g(10.94mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物2.45g（収率７６％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.29(s, 3H), 3.28(s, 3H), 3.91(s, 4H), 7.09(s, 1H), 7.13(s, 1H), 12.39(brs, 2H).
参考例１２０：
Ｎ－（３，５－ジメチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
５－メチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン
　２－アミノ－４－メチルフェノール5.00g(40.6mmol) 、トリエチルアミン17ml(122mmol)をクロロホルム100mlに溶解し、室温下攪拌しながらクロロぎ酸エチル5.8ml(61mmol)を加え、その後同温にて一晩放置した。反応液に水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた残渣にＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド35ml、炭酸カリウム11.2g(81.2mmol)を加え、７０℃で９時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、攪拌しながら３規定塩酸を加え、析出した固体をろ過、水で洗浄し、減圧下乾燥することにより表記化合物4.94g（収率８２％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.31(s, 3H), 6.85-6.90(m, 2H), 7.14(d, J=7.8, 1H), 11.53(brs, 1H).
ステップＢ：
５－メチル－６－ニトロ－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン
　ステップＡと同様の方法で得られた化合物3.94g(26.4mmol)を用いて、参考例１１９ステップＢの方法に従い表記化合物2.60g（収率５１％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.56(s, 3H), 7.17(s, 1H), 8.03(s, 1H), 12.28(brs, 1H).
ステップＣ：
３，５－ジメチル－６－ニトロ－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン
　ステップＢの方法で得られた化合物3.26g(16.8mmol)、ヨウ化メチル2.09ml(33.6mmol)を用いて、参考例１１３ステップＢの方法に従い表記化合物3.21g（収率９２％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.60(s, 3H), 3.37(s, 3H), 7.40(s, 1H), 8.09(s, 1H).
ステップＤ：
６－アミノ－３，５－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン
　ステップＣの方法に従って得られた化合物3.21g(15.4mmol)を用いて、参考例６９ステップＢの方法に従い表記化合物764mg（収率２８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.08(s, 3H), 3.23(s, 3H), 4.78(brs, 2H), 6.60(s, 1H), 6.83(s, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－（３，５－ジメチル－２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１，３－ベンゾオキサゾール－６－イル）イミノジ酢酸
　ステップＤで得られた化合物764mg(4.29mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物678mg（収率５４％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.32(s, 3H), 3.28(s, 3H), 3.88(s, 4H), 7.04(s, 1H), 7.19(s, 1H), 12.42(brs, 2H).
　参考例９１～１２０の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000109
参考例１２１
Ｎ－（４－ヨード－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－（４－ヨード－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　４－ヨード－２－メチルアニリン4.66g(20.0mmol)を用いて、参考例６１ステップＣの方法に従い表記化合物8.05g（収率９９％）を茶色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.0, 6H), 2.21(s, 3H), 3.98(s, 4H), 4.04(q, J=7.1, 4H), 6.90(d, J=8.5, 1H), 7.40(dd, J=8.4, 2.0, 1H), 7.49(d, J=1.8, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（４－ヨード－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物8.05g(1.99mmol)を用いて、参考例６１ステップＧの方法に従い表記化合物6.93g（収率１００％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.20(s, 3H), 3.90(s, 4H), 6.86(d, J=8.5, 1H), 7.40(dd, J=8.5, 2.0, 1H), 7.47(d, J=1.9, 1H), 12.45(brs, 2H).
参考例１２２：
Ｎ－［２－メチル－４－（３－メチルイソキサゾール－５－イル）フェニル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－［２－メチル－４－（３－メチルイソキサゾール－５－イル）フェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　トルエン4ml中に、参考例１２１ステップＡの化合物810mg(2.00mmol)、テトラへドロン　４７巻（１９９１年）５１１１－５１１８頁（Tetrahedron, 47(1991) 5111-5118 ）に記載の化合物である５－（トリ－ｎ－ブチルスタニル）－３－メチルイソキサゾール1.12g(3.01mmol)、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド140mg(0.199mmol)、塩化リチウム170mg(4.01mmol)を加え、２時間加熱還流した。反応液を冷却した後、酢酸エチルにて希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物428mg（収率５９％）を茶色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 6H), 2.26(s, 3H), 2.30(s, 3H), 4.06(s, 4H), 4.07(q, J=7.2, 4H), 6.71(s, 1H), 7.13(d, J=8.5, 1H), 7.54(dd, J=8.4, 2.0, 1H), 7.60(d, J=1.6, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［２－メチル－４－（３－メチルイソキサゾール－５－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物428mg(1.19mmol)を用いて、参考例６１ステップＧの方法に従い表記化合物388mg（収率＞１００％）を茶色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.25(s, 3H), 2.30(s, 3H), 3.98(s, 4H), 6.69(s, 1H), 7.08(d, J=8.4, 1H), 7.52-7.54(m, 1H), 7.58(d, J=1.7, 1H), 12.55(brs, 2H).
参考例１２３：
Ｎ－［２－メチル－５－（３－メチルイソキサゾール－５－イル）フェニル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－［２－メチル－５－（３－メチルイソキサゾール－５－イル）フェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例８９ステップＡの化合物716mg(2.00mmol)、５－（トリ－ｎ－ブチルスタニル）－３－メチルイソキサゾール819mg(2.20mmol)を用いて、参考例１２２ステップＡの方法に従い表記化合物388mg（収率５４％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.1, 6H), 2.27(s, 3H), 2.30(s, 3H), 4.05(q, J=7.2, 4H), 4.06(s, 4H), 6.78(s, 1H), 7.28(d, J=7.9, 1H), 7.39-7.41(m, 1H), 7.53(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［２－メチル－５－（３－メチルイソキサゾール－５－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物388mg(1.08mmol)を用いて、参考例６１ステップＧの方法に従い表記化合物333mg（収率＞１００％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.27(s, 3H), 2.30(s, 3H), 3.98(s, 4H), 6.76(s, 1H), 7.27(d, J=7.9, 1H), 7.36(dd, J=7.8, 1.2, 1H), 7.48(d, J=1.2, 1H), 12.50(brs, 2H).
参考例１２４：
Ｎ－（４－アセチル－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
１－（４－アミノ－３－メチルフェニル）エタノン
　１－（３－メチル－４－ニトロフェニル）エタノン5.46g(30.5mmol)を用いて、参考例６８ステップＡの方法に従い表記化合物4.33g（収率９５％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.19(s, 3H), 2.51(s, 3H),.4.07(brs, 2H), 6.64(d, J=8.2, 1H), 7.68(d, J=2.0, 1H), 7.71(dd, J=2.0, 8.2, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（４－アセチル－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＡで得られた化合物4.33g(29.0mmol)を用いて、参考例６１ステップＣの方法に従い表記化合物5.87g（収率６３％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.25(t, J=7.1, 6H), 2.36(s, 3H), 2.54(s, 3H), 4.09(s, 4H), 4.17(q, J=7.1, 4H), 7.10(d, J=8.4, 1H), 7.72(dd, J=1.8, 8.4, 1H), 7.78(d, J=1.8, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（４－アセチル－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＢで得られた化合物5.86g(18.2mmol)を用いて、参考例６１ステップＧの方法に従い表記化合物3.43g（収率７１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.29(s, 3H), 2.48(s, 3H), 4.01(s, 4H), 6.97(d, J=8.4, 1H), 7.67(d, J=1.9, 1H), 7.70(dd, J=1.9, 8.4, 1H), 12.61(brs, 2H).
参考例１２５：
Ｎ－（６－メチル－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－（５－ヨード－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　５－ヨード－２－メチルアニリン4.66g(20mmol)を用いて、参考例６１ステップＣの方法に従い表記化合物8.31g（収率＞１００％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.1, 6H), 2.20(s, 3H), 3.98(s, 4H), 4.06(q, J=7.1, 4H), 6.93(d, J=8.0, 1H), 7.28(dd, J=7.9, 1.5, 1H), 7.39(d, J=1.4, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［５－（３－tert－ブトキシ－３ーオキソプロピル）－２－メチルフェニル]イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド43ml中に、ステップＡで得られた化合物2.03g(5.00mmol)、アクリル酸－tert－ブチル3.20g(25.00mmol）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド・ジクロロメタン錯体（１：１）204mg(0.250mmol)、テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムヨージド2.78g(7.50mmol)、水6.9ml、トリエチルアミン6.9mlを加え、８０℃にて２時間加熱した。反応液を冷却した後、酢酸エチルにて希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製した。得られた無色油状物1.86gをエタノール23ml中、１０％パラジウム炭素（含水）186mgを加え、室温にて３時間撹拌した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物1.79g（収率８８％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 6H), 1.37(s, 9H), 2.20(s, 3H), 2.43(t, J=7.6, 2H), 2.70(t, J=7.5, 2H), 3.96(s, 4H), 4.05(q, J=7.1, 4H), 6.78(dd, J=7.7, 1.1, 1H), 6.94(d, J=1.1, 1H), 7.02(d, J=7.7, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－［５－（２－カルボキシエチル）－２－メチルフェニル]イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ジクロロメタン8.8ml中に、ステップＢで得られた化合物1.79g(4.40mmol)、４規定塩酸-ジオキサン溶液8.8mlを加え、室温にて２時間撹拌した。反応液をジクロロメタンにて希釈し、水にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物1.21g（収率７９％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.1, 6H), 2.20(s, 3H), 2.45(t, J=7.7, 2H), 2.71(t, J=7.7, 2H), 3.97(s, 4H), 4.05(q, J=7.1, 4H), 6.78(dd, J= 7.8, 1.1, 1H), 6.94(d, J=1.1, 1H), 7.02(d, J=7.7, 1H), 12.11(brs, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－（６－メチル－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ジクロロメタン68ml中にステップＣで得られた化合物4.79g(13.6mmol)、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド５滴、塩化オキザリル2.59g(20.4mmol)を加え、４０度にて３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた油状物をジクロロエタン68mlにて希釈し、氷水浴にて冷却した。この溶液中に塩化アルミニウム2.54g(19.0mmol)を少しずつ加えた後、９０度にて４時間撹拌した。反応液をジクロロメタンにて希釈し、水および飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物2.59g（収率５７％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(t, J=7.1, 6H), 2.27(s, 3H), 2.54(t, J=5.8, 2H), 2.96(t, J=5.6, 2H), 4.08-4.12(m, 8H), 7.07(s, 1H), 7.39(s, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－（６－メチル－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）イミノジ酢酸
　ステップＤで得られた化合物1.59g(7.77mmol)を用いて、参考例６１ステップＧの方法に従い表記化合物1.91g（収率８９％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.27(s, 3H), 2.52-2.55(m, 2H), 2.96(t, J=5.2, 2H), 4.03(s, 4H), 7.00(s, 1H), 7.38(s, 1H), 12.59(brs, 2H).
参考例１２６：
Ｎ－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
５－メチル－６－ニトロインダン－１－オン
　ジャーナル　オブ　メディシナル　ケミストリー　２００６年　４９巻　７５０２－７５１２頁（Journal of Medicinal Chemistry, 2006, 49, 7502-7512.）に記載の方法に準じて実施した。５－メチルインダン－１－オン3.27g(22.4mmol)を濃硫酸27mlに溶解し、氷冷撹拌下、濃硫酸5mlに硝酸カリウム2.28g(22.6mmol)を溶解した液を１０分間かけて滴下し、その後同温にて２時間撹拌した。反応液を氷水に加え、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物2.37g（収率５５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.68(s, 3H), 2.77-2.81(m, 2H), 3.18-3.22(m, 2H), 7.47(s, 1H), 8.31(s, 1H).
ステップＢ：
６－アミノ－５－メチルインダン－１－オン
　ステップＡで得られた化合物2.36g(12.3mmol)を用いて、参考例６８ステップＡの方法に従い表記化合物1.51g（収率７６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.25(s, 3H), 2.62-2.66(m, 2H), 2.98-3.02(m, 2H), 3.71(brs, 2H), 7.00(s, 1H), 7.17(s, 1H).
ステップＣ： 
Ｎ－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）イミノジ酢酸
　ステップＢで得られた化合物1.50g(9.31mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、Ｇの方法に従い表記化合物2.28g（収率８８％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.36(s, 3H), 2.56-2.60(m, 2H), 2.95-2.99(m, 2H), 3.94(s, 4H), 7.31(s, 1H), 7.35(s, 1H), 12.47(brs, 2H).
参考例１２７：
Ｎ－（３－メチル－８－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
６－メチル－７－ニトロ－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン
　６－メチル－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン4.74g(29.6mmol)を用いて、参考例１２６ステップＡの方法に従い表記化合物3.02g（収率５０％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.14-2.21(m, 2H), 2.63(s, 3H), 2.67-2.71(m, 2H), 3.00(t, J=6.1, 2H), 7.25(s, 1H), 8.61(s, 1H).
ステップＢ：
７－アミノ－６－メチル－３，４－ジヒドロナフタレン－１（２Ｈ）－オン
　ステップＡで得られた化合物3.00g(14.6mmol)を用いて、参考例６８ステップＡの方法に従い表記化合物2.32g（収率９１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.04-2.12(m, 2H), 2.20(s, 3H), 2.57-2.61(m, 2H), 2.83(t, J=6.1, 2H), 3.62(brs, 2H), 6.95(s, 1H), 7.31(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（３－メチル－８－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）イミノジ酢酸
　ステップＢで得られた化合物2.31g(13.2mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、Ｇの方法に従い表記化合物3.15g（収率８２％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.95-2.02(m, 2H), 2.29(s, 3H), 2.40-2.55(m, 2H), 2.82(t, J=5.8, 2H), 3.92(s, 4H), 7.12(s, 1H), 7.59(s, 1H), 12.44(brs, 2H).
参考例１２８：
Ｎ－（５－シアノ－４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－（５－ブロモ－４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　１－ブロモ－２－フルオロ－４－メチル－５－ニトロベンゼン5.00g(21.4mmol)を用いて、参考例６１ステップＢ、Ｃの方法に従い表記化合物6.82g（収率８５％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.0, 6H), 2.24(s, 3H), 3.97(s, 4H), 4.05(q, J=7.2, 4H), 7.19(d, J=9.8, 1H), 7.41(d, J=6.5, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（５－シアノ－４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＡで得られた化合物5.74g(15.3mmol)を用いて、参考例１１２ステップＤの方法に従い表記化合物4.03g（収率８２％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.1, 6H), 2.36(s, 3H), 4.00-4.08(m, 8H), 7.36(d, J=10.2, 1H), 7.66(d, J=6.2, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（５－シアノ－４－フルオロ－２－メチルフェニル）イミノジ酢酸
　ステップＢで得られた化合物4.03g(12.5mmol)を用いて、参考例６１ステップＧの方法に従い表記化合物3.31g（収率９９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.35(s, 3H), 3.92(s, 4H), 7.35(d, J=10.2, 1H), 7.57(d, J=6.1, 1H), 12.54(brs, 2H).
参考例１２９：
Ｎ－［２－メチル－４－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　参考例６９ステップＥの化合物5.40g(16.8mmol)をトルエン10mlに溶解し、次いでＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド　ジメチルアセタール10mlを加え１００℃にて１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、得られた油状物を１，４－ジオキサン50mlに溶解し、塩化ヒドロキシルアンモニウム2.30g(33.1mmol)、酢酸ナトリウム2.72g(33.2mmol)、および酢酸5mlを加え、９０℃で１１０分間加熱撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈した。有機層を水、１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製し無色油状物6.52gを得た。この油状物を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物3.98g（収率７８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.32(s, 3H), 2.38(s, 3H), 4.04(s, 4H), 7.08(d, J=8.5, 1H), 7.79(dd, J=2.0, 8.5, 1H), 7.83(d, J=2.0, 1H), 12.65(brs, 2H).
参考例１３０：
Ｎ－［２－メチル－４－（４－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－［４－（アミノカルボノチオイル）－２－メチルフェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例６９ステップＥの化合物3.68g(11.4mmol)を用いて、参考例７９ステップＡの方法に従い表記化合物2.13g（収率５５％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.25(t, J=7.2, 6H), 2.36(s, 3H), 4.07(s, 4H), 4.16(q, J=7.2, 4H), 7.08(d, J=8.4, 1H), 7.09(brs, 1H), 7.46(brs, 1H), 7.62(dd, J=2.3, 8.4, 1H), 7.77(d, J=2.3, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［２－メチル－４－（４－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　ステップＡで得られた化合物2.21g(6.53mmol)を用いて、参考例７９ステップＢの方法に従い表記化合物1.58g（収率７６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.30(s, 3H), 2.39(d, J=0.8, 3H), 3.98(s, 4H), 7.06(d, J=8.4, 1H), 7.21(d, J=0.8, 1H), 7.61(dd, J=2.2, 8.4, 1H), 7.66(d, J=2.2, 1H), 12.54(brs, 2H).
参考例１３１：
Ｎ－［２－メチル－４－（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－〔４－｛［（２－ヒドロキシプロピル）アミノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例６９ステップＤの化合物2.97g(9.19mmol)、１－アミノ－２－プロパノール1.4mlを用いて、参考例７０ステップＡの方法に従い表記化合物3.47g（収率９９％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.15-1.30(m, 3H), 1.24(t, J=7.2, 6H), 2.35(s, 3H), 2.74(d, J=4.4, 1H), 3.25-3.32(m, 1H), 3.59-3.66(m, 1H), 3.95-4.05(m, 1H), 4.06(s, 4H), 4.15(q, J=7.2, 4H), 6.55(t, J=5.4, 1H), 7.14(d, J=8.4, 1H), 7.52(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 7.62(d, J=2.1, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－〔２－メチル－４－｛［（２－オキソプロピル）アミノ］カルボニル｝フェニル〕イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＢで得られた化合物3.11g(8.17mmol)をジクロロメタン40mlに溶解し、室温下デス・マーチン・ペルヨージナン（Dess-Martin Periodinane）5.07g(12.0mmol)を加え、同温にて３時間撹拌した。反応液に亜硫酸ナトリウム20gを含む飽和重曹水80mlを加え、室温下撹拌した後、ジクロロメタンで希釈し、有機層を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物2.39g（収率７７％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 2.26(s, 3H), 2.36(s, 3H), 4.06(s, 4H), 4.15(q, J=7.2, 4H), 4.34(d, J=4.4, 2H), 6.83(broad t, 1H), 7.15(d, J=8.4, 1H), 7.57(dd, J=2.2, 8.4, 1H), 7.64(d, J=2.2, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－［２－メチル－４－（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＢで得られた化合物1.24g(3.28mmol)を用いて、参考例８０ステップＡの方法に従い表記化合物859mg（収率７０％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 2.38(s, 3H), 2.49(s, 3H), 4.06(s, 4H), 4.15(q, J=7.2, 4H), 7.18(d, J=8.4, 1H), 7.44(s, 1H), 7.61(dd, J=2.2, 8.4, 1H), 7.72(d, J=2.2, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－［２－メチル－４－（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　ステップＣで得られた化合物833mg(2.21mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物589mg（収率８３％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.30(s, 3H), 2.46(d, J=1.1, 3H), 3.97(s, 4H), 7.07(d, J=8.4, 1H), 7.51(d, J=1.1, 1H), 7.57(dd, J=2.2, 8.4, 1H), 7.62(d, J=2.2, 1H), 12.53(brs, 2H).
参考例１３２：
Ｎ－［２－メチル－４－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－｛４－［（２－アセチルヒドラジノ）カルボニル］－２－メチルフェニル｝イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例６９ステップＤの化合物3.08g(9.53mmol)、アセトヒドラジド1.18g(15.9mmol)を用いて、参考例８４ステップＡの方法に従い表記化合物3.13g（収率８７％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 2.07(s, 3H), 2.31(s, 3H), 4.06(s, 4H), 4.15(q, J=7.2, 4H), 7.09(d, J=8.4, 1H), 7.60(dd, J=2.0, 8.4, 1H), 7.65(d, J=2.0, 1H), 9.35(d, J=5.2, 1H), 9.48(d, J=5.2, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［２－メチル－４－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＡで得られた化合物3.12g(8.22mmol)を用いて、参考例８０ステップＡの方法に従い表記化合物2.42g（収率７８％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.25(t, J=7.2, 6H), 2.39(s, 3H), 2.79(s, 3H), 4.08(s, 4H), 4.16(q, J=7.2, 4H), 7.19(d, J=8.3, 1H), 7.65(dd, J=2.2, 8.3, 1H), 7.77(d, J=2.2, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－［２－メチル－４－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル］イミノジ酢酸
　ステップＢで得られた化合物2.40g(6.36mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物1.92g（収率９４％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.31(s, 3H), 2.74(s, 3H), 4.00(s, 4H), 7.09(d, J=8.4, 1H), 7.63(dd, J=2.0, 8.4, 1H), 7.68(d, J=2.0, 1H), 12.57(brs, 2H).
　参考例１２１～１３２の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000110
参考例１３３：
Ｎ－［６－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
６－メチル－５－ニトロ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール
　６－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インダゾール15.1g(85.2mmol)、２，３－ジクロロ－５，６－ジシアノ－p－ベンゾキノン（DDQ）1.94g(8.55mmol)、および３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラン9.0ml(98.4mmol)をアセトニトリル300mlに溶解し、４時間半加熱還流した。反応液を減圧下濃縮した後、残留物を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物16.0g（収率７２％）を橙色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.6-1.9(m, 3H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.4-2.6(m, 1H), 2.75(s, 3H), 3.74-3.81(m, 1H), 4.00-4.04(m, 1H), 5.73(dd, J=2.5, 9.1, 1H), 7.49(s, 1H), 8.13(s, 1H), 8.50(s, 1H).
ステップＢ：
６－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－５－アミン
　ステップＡの化合物16.0g(61.2mmol)を用いて、参考例６１ステップＢの方法に従い表記化合物11.7g（収率８３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.5-1.8(m, 3H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.34(s, 3H), 2.5-2.6(m, 1H), 3.55(brs, 2H), 3.70-3.77(m, 1H), 4.01-4.04(m, 1H), 5.63(dd, J=2.5, 9.4, 1H), 6.93(s, 1H), 7.31(s, 1H), 7.80(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－［６－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル］イミノジ酢酸
　ステップＢの化合物11.7g(50.6mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、Ｇの方法に従い表記化合物12.9g（収率７３％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.5-1.7(m, 2H), 1.7-1.8(m, 1H), 1.89-2.05(m, 2H), 2.3-2.5(m, 1H), 2.42(s, 3H), 3.68-3.75(m, 1H), 3.85-3.90(m, 1H), 3.93(s, 4H), 5.73(dd, J=2.2, 9.6, 1H), 7.49(s, 1H), 7.52(s, 1H), 7.94(s, 1H), 12.35(brs, 2H).
参考例１３４：
Ｎ－［５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
５－メチル－６－ニトロ－１Ｈ－インダゾール
　２，４－ジメチルアニリン49.6g(409mmol)を用いて、国際公開第２００３／０６８７５４号パンフレットに記載の方法に従い表記化合物66.2g（収率９１％）を赤褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.54(s, 3H), 7.85(s, 1H), 8.20(s, 1H), 8.22(s, 1H), 13.57(brs, 1H).
ステップＢ：
５－メチル－６－ニトロ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール
　ステップＡの化合物8.47g(47.8mmol)を用いて、参考例１３３ステップＡの方法に従い表記化合物11.5g（収率９２％）を赤褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.7-1.9(m, 3H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.45-2.60(m, 1H), 2.65(s, 3H), 3.74-3.81(m, 1H), 4.00-4.06(m, 1H), 5.75(dd, J=2.7, 9.2, 1H), 7.65(s, 1H), 8.04(s, 1H), 8.27(s, 1H).
ステップＣ：
５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－アミン
　ステップＢの化合物11.5g(44.0mmol)を用いて、参考例６１ステップＢの方法に従い表記化合物9.62g（収率９５％）を黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.5-1.8(m, 3H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.25(s, 3H), 2.5-2.6(m, 1H), 3.68-3.75(m, 1H), 3.83(brs, 2H), 3.99-4.04(m, 1H), 5.56(dd, J=2.7, 9.4, 1H), 6.77(s, 1H), 7.36(s, 1H), 7.80(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－［５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル］イミノジ酢酸
　ステップＣの化合物9.62g(41.6mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物7.34g（収率５１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.5-1.6(m, 2H), 1.65-1.80(m, 1H), 1.80-1.95(m, 1H), 1.95-2.05(m, 1H), 2.3-2.4(m, 1H), 2.34(s, 3H), 3.66-3.74(m, 1H), 3.8-3.9(m, 1H), 3.99(s, 4H), 5.70(dd, J=2.4, 9.6, 1H), 7.35(s, 1H), 7.49(s, 1H), 7.88(s, 1H), 12.47(brs, 2H).
参考例１３５：
Ｎ－（３－ヨード－１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
３－ヨード－５－メチル－６－ニトロ－１Ｈ－インダゾール
　参考例１３４ステップＡの化合物34.9g(197mmol)をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド400mlに溶解し、氷冷撹拌下、ヨウ素103g(406mmol)および水酸化カリウムペレット52g(927mmol)を順次加え、その後室温にて１時間撹拌した。反応液を１０％亜硫酸水素ナトリウム水溶液(2000ml)に注ぎ、析出した固体をろ取、水で洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物45.1g（収率７６％）を茶色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.56(s, 3H), 7.54(s, 1H), 8.25(s, 3H), 13.98(s, 1H).
ステップＢ：
３－ヨード－１，５－ジメチル－６－ニトロ－１Ｈ－インダゾール
　ステップＡの化合物16.1g(53.1mmol)をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド200mlに溶解し、氷冷撹拌下、６０％水素化ナトリウム2.41g(60.3mmol)を加え、０℃にて４５分間撹拌した。次いでヨウ化メチル5.0ml(80.3mmol)を加え、同温にて１００分間撹拌した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を濃縮し、得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ジクロロメタン：酢酸エチル＝１０：１：１）で生成することにより表記化合物6.09g（収率３６％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.56(s, 3H), 4.14(s, 3H), 7.52(s, 1H), 8.49(s, 1H).
ステップＣ：
３－ヨード－１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－アミン
　ステップＢの化合物6.09g(19.2mmol)を用いて、参考例６１ステップＢの方法に従い表記化合物4.68g（収率８５％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.28(s, 3H), 3.91(brs, 2H), 3.95(s, 3H), 6.51(s, 1H), 7.10(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－（３－ヨード－１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＣの化合物4.68g(16.3mmol)を用いて、参考例６１ステップＣの方法に従い表記化合物3.99g（収率５３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.0, 6H), 2.45(s, 3H), 4.02(s, 3H), 4.12(s, 4H), 4.14(q, J=7.0, 4H), 7.18(s, 1H), 7.23(s, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－（３－ヨード－１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸
　ステップＤの化合物3.74g(8.14mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物3.15g（収率９６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.37(s, 3H), 3.96(s, 3H), 4.00(s, 4H), 7.14(s, 1H), 7.25(s, 1H), 12.48(brs, 2H).
参考例１３６：
Ｎ－（３－ヨード－１，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
３－ヨード－６－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インダゾール
　６－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インダゾール5.15g(29.1mmol)を用いて、参考例１３５ステップＡの方法に従い表記化合物8.65g（収率９８％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.64(s, 3H), 7.63(s, 1H), 8.15(s, 1H), 13.94(brs, 1H).
ステップＢ：
３－ヨード－１，６－ジメチル－５－ニトロ－１Ｈ－インダゾール
　ステップＡの化合物6.07g(20.0mmol)を用いて、参考例１３５ステップＢの方法に従い表記化合物3.36g（収率５１％）を黄褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.65(s, 3H), 4.09(s, 3H), 7.80(s, 1H), 8.13(s, 1H).
ステップＣ： 
３－ヨード－１，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－５－アミン
　ステップＢの化合物3.36g(10.6mmol)を用いて、参考例６１ステップＢの方法に従い表記化合物2.61g（収率８６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.34(s, 3H), 3.63(brs, 2H), 4.01(s, 3H), 6.66(s, 1H), 7.09(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－（３－ヨード－１，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＣの化合物2.59g(9.02mmol)を用いて、参考例６１ステップＣの方法に従い表記化合物2.59g（収率６３％）を橙色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.25(t, J=7.1, 6H), 2.53(s, 3H), 4.02(s, 3H), 4.06(s, 4H), 4.14(q, J=7.1, 4H), 7.17(s, 1H), 7.31(s, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－（３－ヨード－１，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）イミノジ酢酸
　ステップＤの化合物2.58g(5.62mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物1.97g（収率８７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.43(s, 3H), 3.95(s, 4H), 3.98(s, 3H), 7.13(s, 1H), 7.45(s, 1H), 12.42(brs, 2H).
参考例１３７：
Ｎ－（２，３，５－トリメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
３－ヨード－５－メチル－６－ニトロ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール
　参考例１３５ステップＡの化合物18.0g(59.4mmol)を用いて、参考例１３３ステップＡの方法に従い表記化合物17.0g（収率７４％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.6-1.8(m, 3H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.4-2.6(m, 1H), 2.66(s, 3H), 3.72-3.79(m, 1H), 3.99-4.04(m, 1H), 5.72 (dd, J=2.8, 9.2, 1H), 7.40(s, 1H), 8.24(s, 1H).
ステップＢ：
３，５－ジメチル－６－ニトロ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール
　ステップＡの化合物5.60g(14.5mmol)、トリメチルボロキシン2.20ml(15.8mmol)、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド926mg(1.25mmol)、1.27mol/l リン酸カリウム水溶液35.0ml(44.5mmol)を１，４－ジオキサン150mlに加え、１８時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、溶液を減圧下濃縮した後、残渣を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物2.73g（収率６８％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.6-1.9(m, 3H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.46-2.56(m, 1H), 2.58(s, 3H), 2.65(s, 3H), 3.72-3.79(m, 1H), 4.04-4.09(m, 1H), 5.64 (dd, J=2.6, 9.9, 1H), 7.54(s, 1H), 8.18(s, 1H).
ステップＣ：
３，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－アミン
　ステップＢの化合物2.71g(9.84mmol)を用いて、参考例６１ステップＢの方法に従い表記化合物1.85g（収率７７％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.5-1.8(m, 3H), 1.97-2.02(m, 1H), 2.09-2.13(m, 1H), 2.25(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.48-2.59(m, 1H), 3.66-3.73(m, 1H), 3.80(brs, 2H), 4.03-4.08(m, 1H), 5.47 (dd, J=2.6,10.0, 1H), 6.70(s, 1H), 7.27(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－［３，５－ジメチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル］イミノジ酢酸　エチルエステル
　ステップＣの化合物1.82g(7.42mmol)を用いて、参考例６１ステップＣの方法に従い表記化合物2.53g（収率８２％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.1, 6H), 1.55-1.65(m, 1H), 1.7-1.8(m, 2H), 1.95-2.00(m, 1H), 2.05-2.15(m, 1H), 2.43(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.5-2.6(m, 1H), 3.68-3.76(m, 1H), 4.0-4.1(m, 1H), 4.11(s, 4H), 4.14(q, J=7.1, 4H), 5.52(dd, J=2.5, 10.1, 1H), 7.29(s, 1H), 7.39(s, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－（３，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸　エチルエステル
　ステップＤの化合物2.53g(6.06mmol)をエタノール75mlに溶解し、室温下、濃硫酸0.5mlを加え、その後７０分間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を酢酸エチルで希釈し、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物1.72g（収率８５％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.22(t, J=7.2, 6H), 2.44(s, 3H), 2.51(s, 3H), 4.09(s, 4H), 4.13(q, J=7.2, 4H), 7.27(s, 1H), 7.44(s, 1H), 9.46(brs, 1H).
ステップＦ：
Ｎ－（２，３，５－トリメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＥの化合物500mg(1.50mmol)をジクロロメタン10mlに溶解し、室温下、トリメチルオキソニウム　テトラフルオロボラート290mg(1.96mmol)を加え、同温にて１４０分間撹拌した。反応液に水を加え、有機層をジクロロメタンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物248mg（収率４８％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.2, 6H), 2.41(s, 3H), 2.53(s, 3H), 4.03(s, 3H), 4.07(s, 4H), 4.13(q, J=7.2, 4H), 7.30(s, 1H), 7.34(s, 1H).
ステップＧ：
Ｎ－（２，３，５－トリメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸
　ステップＦの化合物243mg(0.699mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物152mg（収率７５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.31(s, 3H), 2.51(s, 3H), 3.93(s, 4H), 3.95(s, 3H), 7.08(s, 1H), 7.35(s, 1H), 12.41(brs, 2H).
参考例１３８：
Ｎ－（２－エチル－３，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－（２－エチル－３，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例１３７ステップＥの化合物503mg(1.51mmol)、1mol/l トリエチルオキソニウム　テトラフルオロボラート　ジクロロメタン溶液1.8mlを用いて、参考例１３７ステップＦの方法に従い表記化合物205mg（収率３８％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 1.50(t, J=7.3, 3H), 2.41(s, 3H), 2.54(s, 3H), 4.07(s, 4H), 4.14(q, J=7.2, 4H), 4.33(q, J=7.3, 2H), 7.32(s, 1H), 7.36(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（２－エチル－３，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸
　ステップＡの化合物267mg(0.739mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物185mg（収率８２％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.37(t, J=7.2, 3H), 2.30(s, 3H), 2.52(s, 3H), 3.93(s, 4H), 4.28(q, J=7.2, 2H), 7.10(s, 1H), 7.36(s, 1H), 12.40(brs, 2H).
参考例１３９：
Ｎ－（１－エチル－３，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－（１－エチル－３，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例１３７ステップＥの化合物193mg(0.579mmol)、ヨウ化エチル0.10ml(1.25mmol)を用いて、参考例１３５ステップＢの方法に従い表記化合物119mg（収率５７％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.22(t, J=7.1, 6H), 1.44(t, J=7.2, 3H), 2.43(s, 3H), 2.50(s, 3H), 4.11(s, 4H), 4.13(q, J=7.1, 4H), 4.28(q, J=7.2, 2H), 7.17(s, 1H), 7.41(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（１－エチル－３，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸
　ステップＡの化合物117mg(0.324mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物86mg（収率８７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; 1.30(t, J=7.2, 3H), 2.33(s, 3H), 2.38(s, 3H), 3.98(s, 4H), 4.22(q, J=7.2, 2H), 7.16(s, 1H), 7.40(s, 1H), 12.44(brs, 2H).
参考例１４０：
Ｎ－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－３，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－３，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例１３７ステップＥの化合物664mg(1.99mmol)、２，２－ジフルオロエチル　トリフルオロメタンスルホナート654mg(3.05mmol)、Ｎ，Ｎ－ジシクロヘキシルメチルアミン0.70ml(3.30mmol)をテトラヒドロフラン15mlに溶解し６時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物541mg（収率６８％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.1, 6H), 2.41(s, 3H), 2.57(s, 3H), 4.08(s, 4H), 4.14(q, J=7.1, 4H), 4.62(dt, J=4.4, 13, 2H), 6.22(tt, J=4.4, 57, 1H), 7.31(s, 1H), 7.33(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－３，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］イミノジ酢酸
　ステップＡの化合物525mg(1.32mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物387mg（収率８６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; 2.31(s, 3H), 2.55(s, 3H), 3.94(s, 4H), 4.79(dt, J=3.9, 15, 2H), 6.46(tt, J=3.9, 55, 1H), 7.09(s, 1H), 7.40(s, 1H), 12.42(brs, 2H).
参考例１４１：
Ｎ－（３－エチル－２，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
５－メチル－６－ニトロ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－３－ビニル－１Ｈ－インダゾール
　トルエン160ml中に、参考例１３７ステップＡの化合物8.78g(22.7mmol)、トリ－ｎ－ブチルビニルスズ8.7ml(29.6mmol)、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド1.47g(2.09mmol)、塩化リチウム3.92g(92.5mmol)を加え、２１０分間加熱還流した。反応液を冷却した後、酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより橙色の固体7.09gを得た。これをヘキサンにて洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物5.42g（収率８３％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.6-1.9(m, 3H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.46-2.57(m, 1H), 2.67(s, 3H), 3.73-3.80(m, 1H), 4.02-4.07(m, 1H), 5.59(dd, J=1.0, 11, 1H), 5.72(dd, J=2.8, 9.3, 1H), 6.11(dd, J=1.0, 18, 1H), 7.01(dd, J=11, 18, 1H), 7.81(s, 1H), 8.24(s, 1H).
ステップＢ：
３－エチル－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－アミン
　ステップＡの化合物3.04g(10.6mmol)をエタノール100ml－テトラヒドロフラン10ml混合溶媒に溶解し、室温下攪拌した。次いで１０％パラジウム炭素（含水）3.20gを加えた後、水素雰囲気下、室温にて５時間撹拌した。不溶物をセライトでろ過した後、得られた溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物2.69g（収率９８％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.36(t, J=7.6, 3H), 1.5-1.8(m, 3H), 1.96-2.01(m, 1H), 2.09-2.13(m, 1H), 2.25(s, 3H), 2.50-2.55(m, 1H), 2.90(q, J=7.6, 2H), 3.5-4.0(broad, 2H), 3.66-3.73(m, 1H), 4.03-4.09(m, 1H), 5.48(dd, J=2.6, 10, 1H), 6.71(s, 1H), 7.31(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（３－エチル－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＢの化合物2.67g(10.3mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例１３７ステップＥの方法に従い表記化合物2.60g（収率７５％）を橙色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.22(t, J=7.1, 6H), 1.38(t, J=7.6, 3H), 2.44(s, 3H), 2.94(q, J=7.6, 2H), 4.09(s, 4H), 4.13(q, J=7.1, 4H), 7.28(s, 1H), 7.48(s, 1H), 9.56(brs, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－（３－エチル－２，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＣの化合物722mg(2.08mmol)、トリメチルオキソニウム　テトラフルオロボラート527mg(3.56mmol)を用いて、参考例１３７ステップＦの方法に従い表記化合物248mg（収率３３％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.1, 6H), 1.31(t, J=7.6, 3H), 2.41(s, 3H), 2.97(q, J=7.6, 2H), 4.05(s, 3H), 4.07(s, 4H), 4.13(q, J=7.1, 4H), 7.34-7.36(m, 2H).
ステップＥ：
Ｎ－（３－エチル－２，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸
　ステップＤの化合物241mg(0.667mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物128mg（収率６３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; 1.22(t, J=7.6, 3H), 2.30(s, 3H), 2.97(q, J=7.6, 2H), 3.93(s, 4H), 3.98(s, 3H), 7.09(s, 1H), 7.39(s, 1H), 12.41(brs, 2H).
参考例１４２：
Ｎ－（２，３－ジエチル－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－（２，３－ジエチル－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸　エチルエステル
　参考例１４１ステップＣの化合物692mg(1.99mmol)、1mol/l トリエチルオキソニウム　テトラフルオロボラート　ジクロロメタン溶液2.3mlを用いて、参考例１３７ステップＦの方法に従い表記化合物298mg（収率４０％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.1, 6H), 1.33(t, J=7.6, 3H), 1.53(t, J=7.3, 3H), 2.41(s, 3H), 2.97(q, J=7.6, 2H), 4.07(s, 4H), 4.14(q, J=7.1, 4H), 4.33(q. J=7.3, 2H), 7.36(s, 1H), 7.37(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（２，３－ジエチル－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）イミノジ酢酸
　ステップＡの化合物375mg(0.999mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物266mg（収率６３％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; 1.23(t, J=7.6, 3H), 1.40(t, J=7.2, 3H), 2.31(s, 3H), 2.98(q, J=7.6, 2H), 3.93(s, 4H), 4.28(q, J=7.2, 2H), 7.11(s, 1H), 7.39(s, 1H), 12.40(brs, 2H).
参考例１４３：
Ｎ－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－３－エチル－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－３－エチル－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例１４１ステップＣの化合物721mg(2.07mmol)を用いて、参考例１４０ステップＡの方法に従い表記化合物538mg（収率６３％）を橙色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 1.33(t, J=7.6, 3H), 2.41(s, 3H), 3.01(q, J=7.6, 2H), 4.08(s, 4H), 4.13(q, J=7.2, 4H), 4.61(dt, J=4.4, 13, 2H), 6.27(tt, J=4.4, 56, 1H), 7.32(s, 1H), 7.38(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－３－エチル－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］イミノジ酢酸
　ステップＡの化合物533mg(1.30mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物410mg（収率８９％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; 1.23(t, J=7.6, 3H), 2.31(s, 3H), 3.02(q, J=7.6, 2H), 3.94(s, 4H), 4.79(dt, J=4.0, 15, 2H), 6.48(tt, J=4.0, 55, 1H), 7.10(s, 1H), 7.44(s, 1H), 12.42(brs, 2H).
参考例１４４：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－エチル－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－エチル－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル］イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　参考例１４１ステップＣの化合物312mg(0.898mmol)、２，２－ジフルオロエチル　トリフルオロメタンスルホナート264mg(1.23mmol)を用いて、参考例１３５ステップＢの方法に従い表記化合物254mg（収率６９％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.2, 6H), 1.36(t, J=7.6, 3H), 2.44(s, 3H), 2.91(q, J=7.6, 2H), 4.11(s, 4H), 4.14(q, J=7.2, 4H), 4.56(dt, J=4.4, 14, 2H), 6.08(tt, J=4.4, 56, 1H), 7.19(s, 1H), 7.46(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－エチル－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル］イミノジ酢酸
　ステップＡの化合物253mg(0.615mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物182mg（収率８９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; 1.27(t, J=7.6, 3H), 2.34(s, 3H), 2.84(q, J=7.6, 2H), 3.98(s, 4H), 4.70(dt, J=3.7, 15, 2H), 6.32(tt, J=3.7, 55, 1H), 7.29(s, 1H), 7.48(s, 1H), 12.43(brs, 2H).
参考例１４５：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル］イミノジ酢酸
ステップＡ： 
１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－カルボン酸　エチルエステル
　参考例１１４ステップＢの化合物4.57g(19.6mmol)をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド70mlに溶解し、氷冷下撹拌しながら、６０％水素化ナトリウム970 mg(24.3mmol)を加え、その後、室温にて３０分間撹拌した。反応液を再度氷冷した後、撹拌しながら２，２－ジフルオロエチル　トリフルオロメタンスルホナート5.98g(27.9mmol)を加え、その後０℃にて１００分間撹拌した。反応液中に１０％クエン酸水を加え、酢酸エチル：ヘキサン＝１：１混合溶媒にて抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）で精製することにより表記化合物4.73g（収率８１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.39(t, J=7.2, 3H), 2.62(s, 3H), 2.68-2.72(m, 2H), 2.92-2.96(m, 2H), 4.27(dt, J=4.6, 13, 2H), 4.35(q, J=7.2, 2H), 6.10(tt, J=4.6, 56, 1H), 6.96(s, 1H), 7.78(s, 1H).
ステップＢ：
１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－カルボン酸
　ステップＡの化合物4.73g(15.9mmol)を用いて、参考例１１４ステップＤの方法に従い表記化合物4.31g（収率１００％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.53(s, 3H), 2.59-2.64(m, 2H), 2.86-2.91(m, 2H), 4.41(dt, J=4.1, 15, 2H), 6.22(tt, J=4.1, 56, 1H), 7.19(s, 1H), 7.73(s, 1H), 12.64(brs, 1H).
ステップＣ：
tert－ブチル　［１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル］カーバメート
　ステップＢの化合物4.30g(16.0mmol)を用いて、参考例１１２ステップＡの方法に従い表記化合物2.38g（収率４４％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.53(s, 9H), 2.26(s, 3H), 2.62-2.68(m, 2H), 2.86-2.92(m, 2H), 4.21(dt, J=4.5, 14, 2H), 6.09(tt, J=4.5, 56, 1H), 6.20(brs, 1H), 6.90(s, 1H), 7.66(s, 1H).
ステップＤ：
６－アミノ－１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－メチル－３，４－ジヒドロキノリン－２（１Ｈ）－オン
　ステップＣの化合物2.29g(6.73mmol)をジクロロメタン15mlに溶解し、室温下４規定塩酸－ジオキサン溶液15ml(60mmol)を加え、同温にて２時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物1.43g（収率８８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.18(s, 3H), 2.60-2.65(m, 2H), 2.78-2.83(m, 2H), 3.51(brs, 2H), 4.19(dt, J=4.7, 13, 2H), 6.09(tt, J=4.7, 57, 1H), 6.50(s, 1H), 6.82(s, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル］イミノジ酢酸
　ステップＤの化合物1.42g(5.91mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物1.64g（収率７９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.25(s, 3H), 2.53-2.56(m, 2H), 2.75-2.80(m, 2H), 3.88(s, 4H), 4.30(dt, J=4.1, 14, 2H), 6.19(tt, J=4.1, 53, 1H), 6.99(s, 1H), 7.03(s, 1H), 12.39(brs, 2H).
参考例１４６：
Ｎ－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－イル］イミノジ酢酸
ステップＡ：
４－ブロモ－２－メチル安息香酸　エチルエステル
　４－ブロモ－２－メチル安息香酸9.97g(46.4mmol)、濃硫酸1.0mlをエタノール170mlに溶解し、３３時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈し、水、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物10.5g（収率９３％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.39(t, J=7.1, 3H), 2.58(s, 3H), 4.35(q, J=7.1, 2H), 7.38(dd, J=1.8, 8.4, 1H), 7.41(d, J=1.8, 1H), 7.78(d, J=8.4, 1H).
ステップＢ：
５－ブロモ－２－（２，２－ジフルオロエチル）イソインドリン－１－オン
　四塩化炭素160ml 中に、ステップＡの化合物10.5g(43.2mmol)、Ｎ－ブロモコハク酸イミド8.08g(45.4mmol) 、過酸化ベンゾイル724mg を加え、５０分加熱還流した。反応液を冷却した後、ヘキサンにて希釈し、不溶物をろ過、得られた溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物18.0gをＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド180ml中に溶解し、次いで２，２－ジフルオロエチルアミン5.99g(73.9mmol)、トリエチルアミン12.0ml(86.1mmol)を加え、室温にて１４時間撹拌した。反応液を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈し、水、１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物 5.80g（収率４９％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.96(dt, J=4.2, 15, 2H), 4.53(s, 2H), 5.99(tt, J=4.2, 56, 1H), 7.63(d, J=8.7, 1H), 7.64(s, 1H), 7.74(d, J=8.7, 1H).
ステップＣ：
２－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチルイソインドリン－１－オン
　ステップＢの化合物5.77g(20.9mmol)、トリメチルボロキシン3.00ml(21.6mmol)、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（II）　ジクロリド1.53g(2.07mmol)、1.27mol/l リン酸カリウム水溶液50ml(63.5mmol)を１，４－ジオキサン200mlに加え、１１０分間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、溶液を減圧下濃縮した後、残渣を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NHシリカゲル使用、酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物4.39g（収率９９％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.47(s, 3H), 3.95(dt, J=4.2, 15, 2H), 4.49(s, 2H), 5.98(tt, J=4.2, 56, 1H), 7.26(s, 1H), 7.29(d, J=7.8, 1H), 7.75(d, J=7.8, 1H).
ステップＤ：
６－アミノ－２－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチルイソインドリン－１－オン
　ステップＣの化合物4.31g(20.4mmol)を濃硫酸40mlに溶解し、氷冷撹拌下、７０％硝酸(d=1.42) 1.50ml(23.7mmol)を５分間かけて滴下し、その後同温にて１時間撹拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより無色固体4.79gを得た。これをメタノール150mlに溶解し、次いで塩化第２鉄（FeCl3）733mg(4.52mmol)、および活性炭1.6gを加え室温下攪拌した。次にヒドラジン１水和物5.0mlを加え、その後３０分加熱還流した。反応液を冷却後、セライトでろ過し、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物3.36g（収率７３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.25(s, 3H), 3.78(brs, 2H), 3.93(dt, J=4.2, 15, 2H), 4.40(s, 2H), 5.97(tt, J=4.2, 56, 1H), 7.12(s, 1H), 7.13(s, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－イル］イミノジ酢酸
　ステップＤの化合物3.36g(14.8mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物4.57g（収率９０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.36(s, 3H), 3.93(dt, J=3.6, 16, 2H), 3.96(s, 4H), 4.46(s, 2H), 6.26(tt, J=3.6, 55, 1H), 7.38(s, 1H), 7.41(s, 1H), 12.47(brs, 2H).
参考例１４７：
Ｎ－（２－エチル－６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
５－ブロモ－２－エチルイソインドリン－１－オン
　参考例１４６ステップＡの化合物7.83g(32.2mmol)、７０％エチルアミン水溶液4.0mlを用いて、参考例１４６ステップＢの方法に従い表記化合物2.37g（収率３１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.27(t, J=7.2, 3H), 3.67(q, J=7.2, 2H), 4.37(s, 2H), 7.59(dd, J=1.6, 8.3, 1H), 7.61(d, J=1.6, 1H), 7.70(d, J=8.3, 1H).
ステップＢ：
２－エチル－５－メチルイソインドリン－１－オン
　ステップＡの化合物2.32g(10.5mmol)を用いて、参考例１４６ステップＣの方法に従い表記化合物1.71g（収率９３％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.26(t, J=7.2, 3H), 2.45(s, 3H), 3.66(q, J=7.2, 2H), 4.33(s, 2H), 7.26(d, J=7.7, 1H), 7.27(s, 1H), 7.72(d, J=7.7, 1H).
ステップＣ：
６－アミノ－２－エチル－５－メチルイソインドリン－１－オン
　ステップＢの化合物1.68g(9.59mmol)を用いて、参考例１４６ステップＤの方法に従い表記化合物572mg（収率３１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 3H), 2.25(s, 3H), 3.64(q, J=7.2, 2H), 3.74(brs, 2H), 4.25(s, 2H), 7.11(s, 2H).
ステップＤ：
Ｎ－（２－エチル－６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－イル）イミノジ酢酸
　ステップＣの化合物557mg(2.93mmol)を用いて、参考例６１ステップＣ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物682mg（収率７６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.35(s, 3H), 3.50(q, J=7.2, 2H), 3.95(s, 4H), 4.34(s, 2H), 7.34(s, 1H), 7.36(s, 1H), 12.45(brs, 2H).
参考例１４８：
Ｎ－（２－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－７Ｈ－アゼピノ［１，２－ｂ］インダゾール－３－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
３－ヨード－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－アミン
　参考例１３７ステップＡの化合物32.3g(83.4mmol)を用いて、参考例６１ステップＢの方法に従い表記化合物24.5g（収率８２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.6-1.8(m, 3H), 1.98-2.06(m, 1H), 2.07-2.18(m, 1H), 2.27(s, 3H), 2.47-2.57(m, 1H), 3.65-3.74(m, 1H), 3.90(brs, 2H), 3.98-4.06(m, 1H), 5.52(dd, J=3.1, 9.2, 1H), 6.72(s, 1H), 7.10(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［３－ヨード－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル］グリシン　ジエチルエステル
　ステップＡの化合物24.5g(68.6mmol)を用いて、参考例６１ステップＣの方法に従い表記化合物37.9gを黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.2, 6H), 1.6-1.8(m, 3H), 1.97-2.05(m, 1H), 2.08-2.17(m, 1H), 2.44(s, 3H), 2.48-2.60(m, 1H), 3.68-3.76(m, 1H), 3.98-4.05(m, 1H), 4.11(s, 4H), 4.14(q, J=7.2, 4H), 5.59(dd, J=3.1, 9.7, 1H), 7.22(s, 1H), 7.33(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－［３－（５－クロロペンチル）－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル］グリシン　ジエチルエステル
　ステップＢの化合物5.52g(10.4mmol)、トランス－５－クロロ－１－ペンテン－１－イルボロン酸　ピナコールエステル2.94g(12.8mmol)を用いて、参考例１３７ステップＢ、参考例１４１ステップＢの方法に従い表記化合物2.35g（収率４４％）を淡黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 1.5-1.7(m, 3H), 1.7-1.9(m, 6H), 1.93-2.01(m, 1H), 2.06-2.17(m, 1H), 2.43(s, 3H), 2.47-2.57(m, 1H), 2.90(t, J=7.7, 2H), 3.53(t, J=6.6, 2H), 3.68-3.77(m, 1H), 4.03-4.08(m, 1H), 4.11(s, 4H), 4.14(q, J=7.2, 4H), 5.54(dd, J=2.6, 9.7, 1H), 7.30(s, 1H), 7.41(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－［３－（５－クロロペンチル）－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル］グリシン　ジエチルエステル
　ステップＣの化合物2.33g(4.59mmol)を用いて、参考例１３７ステップＥの方法に従い表記化合物1.80g（収率９３％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.22(t, J=7.2, 6H), 1.5-1.6(m, 2H), 1.78-1.89(m, 4H), 2.44(s, 3H), 2.93(t, J=7.7, 2H), 3.54(t, J=6.6, 2H), 4.10(s, 4H), 4.13(q, J=7.2, 4H), 7.28(s, 1H), 7.45(s, 1H), 9.57(brs, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－（２－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－７Ｈ－アゼピノ［１，２－ｂ］インダゾール－３－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＤの化合物1.78g(4.20mmol)をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド120mlに溶解し、氷冷撹拌下、６０％水素化ナトリウム206mg(5.15mmol)を加え、その後室温にて３時間撹拌した。反応液を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物1.31g（収率８０％）を橙色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.2, 6H), 1.69-1.78(m, 2H), 1.81-1.89(m, 2H), 1.89-1.98(m, 2H), 2.41(s, 3H), 3.01-3.05(m, 2H), 4.07(s, 4H), 4.13(q, J=7.2, 4H), 4.46-4.52(m, 2H), 7.30(s, 1H), 7.36(s, 1H).
ステップＦ：
Ｎ－（２－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－７Ｈ－アゼピノ［１，２－ｂ］インダゾール－３－イル）イミノジ酢酸
　ステップＥの化合物1.30g(3.36mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物847mg（収率７６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.55-1.66(m, 2H), 1.66-1.76(m, 2H), 1.82-1.94(m, 2H), 2.30(s, 3H), 3.01-3.06(m, 2H), 3.93(s, 4H), 4.41-4.44(m, 2H), 7.10(s, 1H), 7.36(s, 1H), 12.40(brs, 2H).
参考例１４９：
Ｎ－（２－メチル－７，８，９，１０－テトラヒドロピリド［１，２－ｂ］インダゾール－３－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－〈３－〔４－｛［tert－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝ブチル〕－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル〉グリシン　ジエチルエステル
　参考例１４８ステップＢの化合物7.19g(13.6mmol)、トランス－4－（tert－ブチルジメチルシロキシ）－１－ブテン－１－イルボロン酸　ピナコールエステル4.93g(15.8mmol)を用いて、参考例１３７ステップＢ、参考例１４１ステップＢの方法に従い表記化合物4.37g（収率５４％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.04(s, 6H), 0.88(s, 9H), 1.24(t, J=7.2, 6H), 1.55-1.67(m, 3H), 1.70-1.86(m, 4H), 1.92-2.00(m, 1H), 2.06-2.17(m, 1H), 2.42(s, 3H), 2.46-2.58(m, 1H), 2.90(t, J=7.7, 2H), 3.64(t, J=6.4, 2H), 3.68-3.76(m, 1H), 4.01-4.08(m, 1H), 4.11(s, 4H), 4.14(q, J=7.2, 4H), 5.53(dd, J=2.6, 9.9, 1H), 7.30(s, 1H), 7.42(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［３－（４－ヒドロキシブチル）－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル］グリシン　ジエチルエステル
　ステップＡの化合物4.36g(7.39mmol)をテトラヒドロフラン60mlに溶解し、室温撹拌下、1mol/l テトラブチルアンモニウムフルオリド－テトラヒドロフラン溶液9.0mlを加え、同温にて２２時間撹拌した。反応液を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物2.95g（収率８４％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 1.55-1.93(m, 8H), 1.93-2.03(m, 1H), 2.06-2.17(m, 1H), 2.43(s, 3H), 2.45-2.57(m, 1H), 2.94(t, J=7.4, 2H), 3.65(t, J=6.2, 2H), 3.68-3.77(m, 1H), 4.03-4.08(m, 1H), 4.11(s, 4H), 4.14(q, J=7.2, 4H), 5.53(dd, J=2.6, 10.2, 1H), 7.30(s, 1H), 7.42(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－［３－（４－クロロブチル）－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル］グリシン　ジエチルエステル
　ステップＢの化合物2.91g(6.12mmol)をジクロロメタン20ml－四塩化炭素10ml混合溶媒に溶解し、室温下、トリフェニルホスフィン2.55g(9.72mmol)を加え、その後５０℃で２時間加熱撹拌した。反応液を濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物2.04g（収率６７％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 1.6-2.0(m, 8H), 2.06-2.18(m, 1H), 2.43(s, 3H), 2.46-2.60(m, 1H), 2.92(t, J=7.7, 2H), 3.57(t, J=6.4, 2H), 3.67-3.77(m, 1H), 4.01-4.08(m, 1H), 4.11(s, 4H), 4.14(q, J=7.2, 4H), 5.54(dd, J=2.6, 9.8, 1H), 7.30(s, 1H), 7.41(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－（２－メチル－７，８，９，１０－テトラヒドロピリド［１，２－ｂ］インダゾール－３－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＣの化合物2.02g(4.09mmol)を用いて、参考例１４８ステップＤ、Ｅの方法に従い表記化合物1.26g（収率８２％）を橙色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.2, 6H), 1.94-2.02(m, 2H), 2.09-2.18(m, 2H), 2.41(s, 3H), 3.04(t, J=6.4, 2H), 4.08(s, 4H), 4.13(q, J=7.2, 4H), 4.39(t, J=5.6, 2H), 7.33(s, 1H), 7.36(s, 1H).
ステップＥ：
Ｎ－（２－メチル－７，８，９，１０－テトラヒドロピリド［１，２－ｂ］インダゾール－３－イル）イミノジ酢酸
　ステップＤの化合物1.25g(3.35mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物924mg（収率８７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.84-1.95(m, 2H), 1.97-2.08(m, 2H), 2.30(s, 3H), 2.98(t, J=6.2, 2H), 3.93(s, 4H), 4.27(t, J=5.8, 2H), 7.10(s, 1H), 7.34(s, 1H), 12.40(brs, 2H).
参考例１５０：
Ｎ－（８－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］インダゾール－７－イル）イミノジ酢酸
ステップＡ：
Ｎ－［３－（３－ヒドロキシプロピル）－５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル］グリシン　ジエチルエステル
　参考例１４８ステップＢの化合物9.50g(17.9mmol)、トランス－２－クロロメチルビニルボロン酸4.93g(15.8mmol)を用いて、参考例１３７ステップＢ、参考例１４１ステップＢの方法に従い表記化合物584mg（収率７％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.2, 6H), 1.55-1.85(m, 3H), 1.95-2.20(m, 4H), 2.42(s, 3H), 2.45-2.55(m, 1H), 3.03(t, J=7.0, 2H), 3.65-3.80(m, 3H), 4.00-4.08(m, 1H), 4.11(s, 4H), 4.14(q, J=7.2, 4H), 5.54(dd, J=2.5, 9.7, 1H), 7.30(s, 1H), 7.43(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－（８－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］インダゾール－７－イル）イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＡの化合物584mg(1.27mmol)を用いて、参考例１４９ステップＣ、Ｄの方法に従い表記化合物302mg（収率６６％）を赤褐色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.2, 6H), 2.41(s, 3H), 2.68-2.77(m, 2H), 3.13(t, J=7.2, 2H), 4.08(s, 4H), 4.13(q, J=7.2, 4H), 4.38(t, J=7.2, 2H), 7.35(s, 1H), 7.40(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（８－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］インダゾール－７－イル）イミノジ酢酸
　ステップＢの化合物291mg(0.810mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物190mg（収率７７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.30(s, 3H), 2.60-2.69(m, 2H), 3.07(t, J=7.2, 2H), 3.93(s, 4H), 4.29(t, J=7.4, 2H), 7.15(s, 1H), 7.35(s, 1H), 12.41(brs, 2H).
参考例１５１：
Ｎ－｛５－［４－（アミノカルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝イミノジ酢酸
ステップＡ：
２－｛３－［ビス（２－エトキシ－２－オキソエチル）アミノ］－４－メチルフェニル｝－１，３－チアゾール－４－カルボン酸
　Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド80ml中に、参考例７９ステップＡの化合物7.93g(23.4mmol)、３－ブロモピルビン酸4.10g(24.6mmol)を加え、８０℃にて３０分間撹拌した。反応液を冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物9.19g（収率９７％）を茶色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 6H), 2.32(s, 3H), 4.06(q, J=7.2, 4H), 4.08(s, 4H), 7.30(d, J=8.2, 1H), 7.54(dd, J=2.0, 8.2, 1H), 7.70(d, J=2.0, 8.2, 1H), 8.45(s, 1H), 13.11(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－｛５－［４－（アミノカルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝イミノジ酢酸　ジエチルエステル
　ステップＡの化合物4.59g(11.3mmol)をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド60mlに溶解し、室温下３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－オール1.97g(14.5mmol)、ＷＳＣ2.80g(14.6mmol)を加え、同温にて７０分撹拌した。次いで、反応液に２８％アンモニア水10mlを加え、引き続き室温にて２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルおよび水で希釈した後、有機層を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮した。得られた固体をジエチルエーテル－ヘキサン＝１：１混合溶媒にて洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物4.23g（収率９２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 6H), 2.32(s, 3H), 4.06(q, J=7.2, 4H), 4.08(s, 4H), 7.29(d, J=8.2, 1H), 7.61(d, J=7.7, 1H), 7.68(brs, 1H), 7.74(s, 1H), 7.85(brs, 1H), 8.23(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－｛５－［４－（アミノカルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝イミノジ酢酸
　ステップＢの化合物1.82g(4.49mmol)を用いて、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物1.50g（収率９６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.31(s, 3H), 3.17(s, 3H), 4.00(s, 4H), 7.28(d, J=7.7, 1H), 7.58(d, J=7.7, 1H), 7.69(brs, 1H), 7.70(s, 1H), 7.84(brs, 1H), 8.23(s, 1H), 12.53(brs, 2H).
参考例１５２：
Ｎ－〔２－メチル－５－｛４－［（メチルアミノ）カルボニル］－１，３－チアゾール－２－イル｝フェニル〕イミノジ酢酸
　参考例１５１ステップＡの化合物2.29g(5.63mmol)、４０％メチルアミン水溶液5.0mlを用いて、参考例１５１ステップＢ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物1.45g（収率７１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.32(s, 3H), 2.83(d, J=5.1, 3H), 4.00(s, 4H), 7.29(d, J=7.7, 1H), 7.60(d, J=7.7, 1H), 7.68(s, 1H), 8.21(s, 1H), 8.42(broad q, 1H), 12.53(brs, 2H).
参考例１５３：
Ｎ－〔５－｛４－［（ジメチルアミノ）カルボニル］－１，３－チアゾール－２－イル｝－２－メチルフェニル〕イミノジ酢酸
　参考例１５１ステップＡの化合物2.29g(5.63mmol)、５０％ジメチルアミン水溶液5.0mlを用いて、参考例１５１ステップＢ、参考例６２ステップＢの方法に従い表記化合物1.65g（収率７８％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.30(s, 3H), 3.02(s, 3H), 3.17(s, 3H), 3.99(s, 4H), 7.27(d, J=8.2, 1H), 7.49(d, J=7.7, 1H), 7.66(s, 1H), 8.05(s, 1H), 12.54(brs, 2H).
　参考例１３３～１５３の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000111
実施例１：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６１の化合物3.00g(12.1mmol) をジクロロメタン60ml－Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド3ml混合溶媒に溶解し、室温下ＷＳＣ 4.71g(24.6mmol)を加え、同温にて一晩撹拌した。反応液を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈し水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、反応液を減圧下濃縮した。得られた油状物をジクロロメタン100mlに溶解し、氷冷下攪拌しながら、参考例１７の化合物3.00g(16.2mmol)および１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン4.8ml(32mmol)を加え、室温にて７時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え酸性にした後、有機層をジクロロメタンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製することにより表記化合物3.38g（収率７４％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.37(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.95(s, 2H), 4.19(d, J=11.7, 2H), 4.31(d, J=11.7, 2H), 4.32(s, 2H), 7.21-7.34(m, 6H), 7.47(d, J=1.1, 1H), 13.3(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物2.32g(6.13mmol)、参考例３の化合物1.67g(8.26mmol)、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール1.19g(8.81mmol)をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド3ml－ジクロロメタン40ml混合溶媒に溶解し、氷冷下ＷＳＣ 1.80g(9.39mmol)を加え、その後室温にて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒250mlで希釈し、水、１０％クエン酸水溶液、希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた固体をジエチルエーテル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物2.81g（収率８１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.6, 6H), 1.43(brs, 9H), 2.40(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.84(s, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 4.15(d, J=11.7, 2H), 4.24(s, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 7.19-7.33(m, 6H), 7.50(s, 1H), 7.8-8.5(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物2.81g(4.99mmol)をジクロロメタン15mlに溶解し、室温下４規定塩酸－ジオキサン溶液15ml(60mmol)を加え、同温にて２時間攪拌した。反応液中にジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ過、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物2.60g（収率９７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.3, 6H), 2.33(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.89(s, 3H), 3.1-3.4(m, 3H), 3.90(s, 2H), 4.13(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.30(s, 2H), 7.25-7.35(m, 6H), 7.45(s, 1H), 8.27(t, J=5.7, 1H), 8.60(brs, 2H).
実施例２：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１ステップＡの化合物1.73g(4.57mmol)、参考例２の化合物1.12g(5.95mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物2.11g（収率８４％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=6.9, 3H), 1.41(brs, 9H), 2.39(s, 3H), 2.97(s, 3H), 3.16(q, J=6.9, 2H), 3.2-3.3(m, 2H), 3.38-3.45(m, 2H), 3.82(s, 2H), 4.16(d, J=11.7, 2H), 4.24(s, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 7.19-7.30(m, 6H), 7.49(s, 1H), 7.9-8.5(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物469mg(0.855mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物443mg（収率９９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(t, J=7.2, 3H), 2.34(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.90(s, 2H), 4.14(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.32(s, 2H), 7.23-7.34(m, 6H), 7.45(s, 1H), 8.32(broad, 1H), 9.01(brs, 2H).
実施例３：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－メトキシ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［（５－メトキシ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６１の化合物401mg(1.62mmol)、参考例２０の化合物529mg(2.46mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物430mg（収率６５％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.37(s, 3H), 3.07(s, 3H), 3.80(s, 3H), 3.94(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.31(s, 2H), 6.7-6.9(m, 2H), 7.12(d, J=8.4, 1H), 7.2-7.4(m, 2H), 7.46(s, 1H), 13.4(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－メトキシ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物411mg(1.01mmol)、参考例３の化合物318mg(1.57mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物280mg（収率４７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.8, 6H), 1.43(brs, 9H), 2.40(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.80(s, 3H), 3.83(s, 2H), 4.0-4.3(m, 5H), 4.24(s, 2H), 6.77(d, J=2.1, 1H), 6.82(dd, J=2.1, 8.3, 1H), 7.12(d, J=8.3, 1H), 7.2-7.3(m, 2H), 7.49(s, 1H), 7.8-8.6(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－メトキシ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物280mg(0.472mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物214mg（収率８０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.5, 6H), 2.33(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.87(s, 3H), 3.1-3.4(m, 3H), 3.73(s, 3H), 3.89(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.30(s, 2H), 6.81(dd, J=2.1, 8.3, 1H), 6.86(d, J=2.1, 1H), 7.16(d, J=8.3, 1H), 7.30(broad, 2H), 7.45(s, 1H), 8.27(m, 1H), 8.68(brs, 2H).
実施例４：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド0.5ml－ジクロロメタン20ml混合溶媒中に参考例６１の化合物970mg(3.91mmol)およびＷＳＣ786mg(4.10mmol)を加え、室温で１５０分間撹拌した。反応液を氷冷後、参考例１９の化合物1.05g(5.18mmol)、１，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン1.8ml(12mmol)を加え、その後室温にて７時間撹拌した。反応液に希塩酸を加え酸性にした後、有機層をジクロロメタンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－ジクロロメタン）にて精製することにより表記化合物946mg（収率６１％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.31(s, 3H), 2.87(s, 3H), 3.99(s, 2H), 4.10-4.24(m, 4H), 4.30(s, 2H), 7.0-7.2(m, 2H), 7.27-7.33(m, 3H), 7.42(s, 1H), 12.51(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物944mg(2.38mmol)、参考例３の化合物665mg(3.29mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.28g（収率９３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.9, 6H), 1.43(brs, 9H), 2.40(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.83(s, 2H), 3.9-4.3(m, 5H), 4.23(s, 2H), 6.9-7.0(m, 2H), 7.15-7.27(m, 3H), 7.49(s, 1H), 7.8-8.4(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物422mg(0.727mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物384mg（収率９５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.3, 6H), 2.34(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.1-3.5(m, 3H), 3.89(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.30(s, 2H), 7.0-7.2(m, 2H), 7.27-7.33(m, 3H), 7.45(s, 1H), 8.27(broad t, 1H), 8.73(brs, 2H).
実施例５：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（エチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（エチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６１の化合物0.80g(3.22mmol)、参考例２２の化合物0.96g(4.83mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物0.81g（収率６４％）を灰色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.36(t, J=6.9, 3H), 2.36(s, 3H), 3.59(q, J=7.2, 2H), 3.97(s, 2H), 4.19-4.35(m, 6H), 7.20-7.30(m, 6H), 7.45(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（エチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.40g(1.02mmol)、参考例２の化合物0.30g(1.59mmol) を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.42g（収率７３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=6.8, 3H), 1.29(t, J=7.1, 3H), 1.42(s, 9H), 2.39(s, 3H), 3.14-3.29(m, 4H), 3.40-3.53(m, 4H), 3.83(s, 2H), 4.15-4.32(m, 6H), 7.24-7.30(m, 6H), 7.48(s, 1H), 8.12 8.20(2brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（エチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.42g(0.75mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.30g（収率８２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.06-1.21(m, 6H), 2.33(s, 3H), 2.8-3.1(m, 4H), 3.3-3.5(m, 4H), 3.91(s, 2H), 4.08-4.28(m, 6H), 7.20-7.48(m, 7H), 8.29(m, 1H), 8.79(brs, 2H).
実施例６： 
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（５－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［メチル（５－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６１の化合物1.27g(5.11mmol)、参考例２５の化合物1.50g(7.67mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物1.20g（収率６０％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.26(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.64(s, 1.2H), 2.74(s, 1.8H), 2.74-3.08(m, 4H), 3.94-3.96(m, 2H), 4.09(s, 1.2H), 4.23(s, 0.8H), 4.82-4.86(m, 0.4H), 5.25-5.28(m, 0.6H), 6.95(d, J=7.8, 1H), 7.02(s, 1H), 7.09(d, J=7.8, 1H), 7.29-7.36(m, 2H), 7.47(d, J=9.0, 1H), 12.62(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（５－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物600mg(1.53mmol)、参考例３の化合物464mg(2.30mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物819mg（収率９３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.03(d, J=6.3, 6H), 1.39(s, 9H), 2.26(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.50(s, 1.2H), 2.66(s, 1.8H), 2.66-3.22(m, 8H), 3.79-3.81(m, 2H), 3.89-4.20(m, 1H), 4.08(s, 1.2H), 4.23(s, 0.8H), 4.76-4.84(m, 0.4H), 5.25-5.33(m, 0.6H), 6.95(d, J=7.8, 1H), 7.02(s, 1H), 7.08(d, J=7.5, 1H), 7.28-7.35(m, 2H), 7.48(d, J=8.7, 1H), 8.12-8.18(m, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（５－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物300mg(0.52mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物212mg（収率８０％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.21(d, J=6.3, 6H), 2.26(s, 3H), 2.75(s, 3H), 2.66(s, 1.2H), 2.75(s, 1.8H), 2.75-3.18(m, 6H), 3.24-3.28(m, 1H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.85-3.88(m, 2H), 4.09(s, 1.2H), 4.25(s, 0.8H), 4.77-4.85(m, 0.4H), 5.25-5.32(m, 0.6H), 6.96(d, J=7.5, 1H), 7.02(s, 1H), 7.09(d, J=7.5, 1H), 7.28-7.35(m, 2H), 7.49(d, J=9.0, 1H), 8.35-8.39(m, 1H), 8.79(brs, 2H).
実施例７： 
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（５－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（５－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例６ステップＡで得られた化合物600mg(1.53mmol)、参考例２の化合物432mg(2.30mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物819mg（収率９５％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.96(t, J=6.6, 3H), 1.37(s, 9H), 2.25(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.65(s, 1.2H), 2.74(s, 1.8H), 2.74-3.20(m, 10H), 3.77-3.81(m, 2H), 4.07(s, 1.2H), 4.23(s, 0.8H), 4.76-4.84(m, 0.4H), 5.23-5.32(m, 0.6H), 6.95(d, J=7.8, 1H), 7.02(s, 1H), 7.09(d, J=7.8, 1H), 7.28-7.34(m, 2H), 7.47(d, J=8.7, 1H), 8.10-8.13(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（５－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物300mg(0.53mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物242mg（収率９２％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(t, J=7.2, 3H), 2.26(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.58-3.17(m, 8H), 2.66(s, 1.2H), 2.75(s, 1.8H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.84-3.88(m, 2H), 4.10(s, 1.2H), 4.25(s, 0.8H), 4.78-4.85(m, 0.4H), 5.25-5.32(m, 0.6H), 6.96(d, J=7.5, 1H), 7.03(s, 1H), 7.09(d, J=7.8, 1H), 7.29-7.35(m, 2H), 7.49(d, -J=9.0, 1H), 8.34-8.37(m, 1H), 8.77-9.01(broad, 2H).
実施例８： 
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（５－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［メチル（５－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６１の化合物1.53g(6.17mmol)、参考例２９の化合物1.98g(9.26mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物1.60g（収率６４％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.33(s, 3H), 2.51-3.10(m, 7H), 3.71(s, 3H), 3.94-3.96(m, 2H), 4.09(s, 1.2H), 4.23(s, 0.8H), 4.83-4.86(m, 0.4H), 5.24-5.31(m, 0.6H), 6.71(d, J=7.8, 1H), 6.80(s, 1H), 7.10(d, J=8.1, 1H), 7.29-7.33(m, 2H), 7.45-7.50(m, 1H), 12.60(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（５－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物800mg(1.96mmol)、参考例３の化合物595mg(2.94mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.11g（収率９６％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.03(d, J=6.6, 6H), 1.37-1.41(m, 9H), 2.34(s, 3H), 2.60-3.22(m, 12H), 3.71(s, 3H), 3.79-3.81(m, 2H), 4.08(s, 1.2H), 4.23(s, 0.8H), 4.77-4.85(m, 0.4H), 5.26-5.34(m, 0.6H), 6.71(d, J=8.1, 1H), 6.80(s, 1H), 7.10(d, J=8.1, 1H), 7.28-7.34(m, 2H), 7.47(d, J=9.0, 1H), 8.14(brs, 1H). 
ステップＣ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（５－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物500mg(0.84mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物386mg（収率８７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.21(d, J=6.6, 6H), 2.35(s, 3H), 2.66(s, 1.2H), 2.76(s, 1.8H), 2.76-3.17(m, 6H), 3.20-3.43(m, 3H), 3.71(s, 3H), 3.84-3.88(m, 2H), 4.10(s, 1.2H), 4.26(s, 0.8H), 4.79-4.85(m, 0.4H), 5.26-5.30(m, 0.6H), 6.71(d, J=8.2, 1H), 6.80(s, 1H), 7.10(d, J=8.2, 1H), 7.29-7.35(m, 2H), 7.47-7.51(m, 1H), 8.37-8.40(m, 1H), 8.89(brs, 2H).
実施例９：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（５－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（５－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例８ステップＡで得られた化合物800mg(1.96mmol)、参考例２の化合物554mg(2.94mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.10g（収率９７％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.94-0.99(m, 3H), 1.36-1.39(m, 9H), 2.33(s, 3H), 2.65-3.24(m, 13H), 3.71(s, 3H), 3.79 3.80(2s, 2H), 4.07(s, 1.2H), 4.23(s, 0.8H), 4.77-4.83(m, 0.4H), 5.27-5.33(m, 0.6H), 6.71(d, J=8.4, 1H), 6.80(s, 1H), 7.10(d, J=8.1, 1H), 7.28-7.35(m, 2H), 7.47(d, J=9.0, 1H), 8.11(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（５－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物500mg(0.87mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物409mg（収率９１％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(t, J=7.2, 3H), 2.35(s, 3H), 2.57-3.19(m, 11H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.71(s, 3H), 3.85-3.88(m, 2H), 4.10(s, 1.2H), 4.26(s, 0.8H), 4.79-4.86(m, 0.4H), 5.26-5.30(m, 0.6H), 6.72(d, J=8.4, 1H), 6;.80(s, 1H), 7.10(d, J=8.1, 1H), 7.28-735(m, 2H), 7.47-7.51(m, 1H), 8.35-8.37(m, 1H), 8.89(brs, 2H).
実施例１０： 
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例６１の化合物870mg(3.50mmol)、参考例２７の化合物1.06g(5.26mmol) 、参考例３の化合物756mg(3.74mmol)を用いて、実施例４ステップＡ、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.40g（収率６９％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.03(d, J=6.6, 6H), 1.38(s, 9H), 2.34(s, 3H), 2.64-3.18(m, 11H), 3.78-3.81(m, 2H), 3.89-4.20(m, 1H), 4.09(s, 1.2H), 4.24(s, 0.8H), 4.82-4.89(m, 0.4H), 5.27-5.34(m, 0.6H), 6.96(t, J=8.7, 1H), 7.05(d, J=9.3, 1H), 7.19-7.25(m, 1H), 7.28-7.34(m, 2H), 7.48(d, J=9.9, 1H), 8.09-8.14(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物700mg(1.21mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物609mg（収率９７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.21(d, J=6.3, 6H), 2.36(s, 3H), 2.65-3.19(m, 9H), 3.20-3.43(m, 3H), 3.85-3.87(m, 2H), 4.26(s, 1.2H), 4.38(s, 0.8H), 4.84-4.87(m, 0.4H), 5.27-5.34(m, 0.6H), 6.96(t, J=8.7, 1H), 7.05(d, J=9.1, 1H), 7.20-7.25(m, 1H), 7.29-7.32(m, 2H), 7.49(d, J=10.2, 1H), 8.38(t, J=5.6, 1H), 8.86(brs, 2H).
実施例１１： 
Ｎ2－｛２－［（５－クロロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［（５－クロロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例６１の化合物1.36g(5.48mmol)、参考例２８の化合物1.79g(8.21mmol) 、参考例３の化合物1.07g(5.28mmol)を用いて、実施例４ステップＡ、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物2.00g（収率６１％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.03(d, J=6.5, 6H), 1.39(s, 9H), 2.34(s, 3H), 2.65-2.77(m, 3H), 2.80-3.19(m, 8H), 3.79-3.81(m, 2H), 3.89-4.20(m, 1H), 4.09(s, 1.2H), 4.23(s, 0.8H), 4.83-4.90(m, 0.4H), 5.26-5.34(m, 0.6H), 7.16-7.34(m, 5H), 7.46-7.50(m, 1H), 8.11-8.13(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（５－クロロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物1.00g(1.68mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物853mg（収率９５％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.21(d, J=6.6, 6H), 2.35(s, 3H), 2.66-2.76(m, 3H), 2.84-3.19(m, 6H), 3.21-3.45(m, 3H), 3.84-3.87(m, 2H), 4.10(s, 1.2H), 4.25(s, 0.8H), 4.82-4.87(m, 0.4H), 5.26-5.35(m, 0.6H), 7.16-7.36(m, 5H), 7.47-7.51(m, 1H), 8.32-8.36(m, 1H), 8.73(brs, 2H).
実施例１２：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例６１の化合物1.55g(6.24mmol)、参考例２６の化合物1.85g(9.36mmol) 、参考例３の化合物1.32g(6.51mmol)を用いて、実施例４ステップＡ、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物2.52g（収率７０％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.03(d, J=6.6, 6H), 1.39(s, 9H), 2.19(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.58-3.21(m, 11H), 3.79-3.82(m, 2H), 3.90-4.19(m, 1H), 4.09(s, 1.2H), 4.25(s, 0.8H), 4.80-4.86(m, 0.4H), 5.28-5.35(m, 0.6H), 6.94-7.08(m, 3H), 7.28-7.35(m, 2H), 7.46-7.51(m, 1H), 8.13-8.15(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物1.25g(2.17mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物1.04g（収率９４％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.22(d, J=6.4, 6H), 2.19(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.60-3.48(m, 12H), 3.86-3.89(m, 2H), 4.12(s, 1.2H), 4.28(s, 0.8H), 4.81-4.88(m, 0.4H), 5.27-5.34(m, 0.6H), 6.94-7.08(m, 3H), 7.28-7.32(m, 2H), 7.47-7.52(m, 1H), 8.42-8.45(m, 1H), 9.06(brs, 2H).
実施例１３：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［メチル（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６１の化合物1.00g(4.03mmol)、参考例３４の化合物1.20g(6.05mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物1.02g（収率６４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.65-1.98(m, 2H), 2.29 2.34(2s, 3H), 2.58-3.05(m, 7H), 3.90-3.96(2s, 2H), 4.10-4.80(m, 3H), 7.08(s, 4H), 7.30-7.33(m, 2H), 7.48(d, J=11.4, 1H), 12.62(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物1.02g(2.60mmol)、参考例３の化合物789mg(3.90mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.40g（収率９３％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.21(d, J=6.9, 6H), 1.43(s, 9H), 1.75-2.05(m, 2H), 2.39-2.42(2s, 3H), 2.64-3.48(m, 12H), 3.86(brs, 2H), 3.97-4.02(m, 2H), 4.00-4.18(m, 0.4H), 4.84-4.91(m, 0.6H), 7.03-7.18(m, 4H), 7.26(s, 3H), 7.48(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［メチル（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物700mg(1.22mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物480mg（収率７７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.20(d, J=6.3, 6H), 1.62-2.00(m, 2H), 2.33-2.37(2s, 3H), 2.64-3.08(m, 9H), 3.17-3.42(m, 3H), 3.56-4.71(m, 5H), 7.09(s, 4H), 7.28-7.33(m, 2H), 7.49(d, J=9.0, 1H), 8.38-8.41(m, 1H), 8.82(brs, 2H).
実施例１４：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－〔２－｛メチル［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－〔２－｛メチル［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例６１の化合物267mg(1.08mmol)、参考例４８の化合物222mg(1.15mmol) 、参考例３の化合物328mg(1.62mmol)を用いて、実施例４ステップＡ、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物476mg（収率７３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.9, 6H), 1.44(brs, 9H), 2.38(s, 3H), 2.7-2.8(m, 2H), 2.84(s, 3H), 2.90-3.05(m, 7H), 3.1-3.2(m, 2H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.7-3.9(m, 2H), 3.79(s, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 4.16(s, 2H), 7.2-7.3(m, 2H), 7.44(s, 1H), 7.7-8.4(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－〔２－｛メチル［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物475mg(0.782mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物375mg（収率８３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.21(d, J=6.6, 6H), 2.32(s, 3H), 2.7-3.0(m, 8H), 2.84(s, 3H), 2.92(s, 3H), 3.1-3.4(m, 3H), 3.5-3.6(m, 2H), 3.90(s, 2H), 4.25(s, 2H), 7.30(broad, 2H), 7.42(s, 1H), 8.35(t, J=5.7, 1H), 8.81(brs, 2H).
実施例１５：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］グリシン
　参考例６２の化合物2.66g(8.71mmol)、参考例１７の化合物2.47g(13.4mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物3.46g（収率９１％）を灰色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.38(s, 3H), 2.63(s, 3H), 3.06(s, 3H), 3.94(s, 2H), 4.17(d, J=11.7, 2H), 4.28(d, J=11.7, 2H), 4.31(s, 2H), 7.19-7.31(m, 5H), 7.75(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.92(d, J=1.2, 1H), 13.53(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物3.45g(7.92mmol)、参考例３の化合物2.33g(11.5mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物4.07g（収率８３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.9, 6H), 1.46(brs, 9H), 2.41(s, 3H), 2.62(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.37-3.45(m, 2H), 3.82(s, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 4.15(d, J=11.7, 2H), 4.23(d, J=11.7, 2H), 4.27(s, 2H), 7.18-7.29(m, 5H), 7.69(d, J=7.2, 1H), 7.94(d, J=1.5, 1H), 8.1-8.7(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物4.05g(6.53mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物3.57g（収率９２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.5, 6H), 2.34(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.35-3.42(m, 2H), 3.92(s, 2H), 4.13(d, J=11.7, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 4.35(s, 2H), 7.2-7.3(m, 5H), 7.51(d, J=7.6, 1H), 7.75(s, 1H), 8.36(t, J=5.7, 1H), 8.72(brs, 2H).
実施例１６：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例２ステップＡの化合物1.63g(2.97mmol)を用いて、参考例６２ステップＡの方法に従い表記化合物1.26g（収率７０％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.04(t, J=7.2, 3H), 1.44(brs, 9H), 2.40(s, 3H), 2.62(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.2-3.3(m, 2H), 3.4-3.5(m, 2H), 3.81(s, 2H), 4.16(d, J=11.7, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 4.28(s, 2H), 7.18-7.29(m, 5H), 7.68(dd, J=1.2, 8.4, 1H), 7.94(d, J=1.2, 1H), 8.38 8.63(2brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物1.25g(2.06mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物1.12g（収率９４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.33(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.92(s, 2H), 4.13(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.35(s, 2H), 7.2-7.3(m, 5H), 7.51(dd, J=1.2, 7.6, 1H), 7.75(d, J=1.2, 1H), 8.34(t, J=5.7, 1H), 8.70(brs, 2H).
実施例１７：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－（２－ブロモエチル）グリシンアミド
　実施例１５ステップＡの化合物1.24g(2.85mmol)、２－ブロモエチルアミン　臭化水素酸塩786mg(3.84mmol)、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン0.70ml(4.1mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.08g（収率７０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.44(s, 3H), 2.62(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.47(t, J=6.3, 2H), 3.7-3.8(m, 2H), 3.80(s, 2H), 4.17(d, J=11.7, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 4.33(s, 2H), 7.18-7.31(m, 5H), 7.71(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.95(d, J=1.2, 1H), 8.87(t, J=5.7, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）エチル］グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物1.08g(1.99mmol)、４－ヒドロキシピペリジン1.44g(14.2mmol)をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド15mlに溶解し６０℃で１００分間加熱撹拌した。反応液を冷却後、水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アンモニア含有メタノール－ジクロロメタン）にて精製することにより表記化合物967mg（収率８７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.37(d, J=4.8, 1H), 1.4-1.6(m, 2H), 1.8-1.9(m, 2H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.4-2.5(m, 2H), 2.44(s, 3H), 2.62(s, 3H), 2.7-2.8(m, 2H), 2.94(s, 3H), 3.35-3.42(m, 2H), 3.5-3.7(m, 1H), 3.85(s, 2H), 4.15(d, J=11.7, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 4.26(s, 2H), 7.18-7.29(m, 5H), 7.68(dd, J=1.2, 7.7, 1H), 7.95(d, J=1.2, 1H), 8.24(broad t, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（４－ヒドロキシピペリジン－１－イル）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物927mg(1.65mmol)を酢酸エチル10mlに溶解した。室温攪拌下４規定塩酸－ジオキサン溶液1.0ml(4.0mmol)を加えた。反応液を酢酸エチルで希釈した後、析出した固体をろ過、減圧下乾燥することにより表記化合物901mg（収率８６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.5-2.0(m, 4H), 2.34(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.7-2.9(m, 1H), 2.88(s, 3H), 3.0-3.6(m, 8H), 3.93(s, 2H), 4.13(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.34(s, 2H), 7.2-7.3(m, 5H), 7.51(d, J=7.5, 1H), 7.74(s, 1H), 8.37(t, J=5.7, 1H), 9.95(brs, 1H).
実施例１８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル］グリシンアミド
　実施例１７ステップＡの化合物453mg(0.837mmol)、３－ピロリジノール0.5mlを用いて、実施例１７ステップＢの方法に従い表記化合物426mg（収率９３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.7-1.9(m, 1H), 2.0-2.3(m, 3H), 2.42(s, 3H), 2.5-2.7(m, 2H), 2.62(s, 3H), 2.95(s, 3H), 2.95-3.15(m, 2H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.6-3.8(m, 2H), 4.0-4.4(m, 7H), 7.1-7.3(m, 5H), 7.69(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.94(d, J=1.5, 1H), 8.90(broad t, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物419mg(0.765mmol)を用いて、実施例１７ステップＣの方法に従い表記化合物403mg（収率８５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.6-2.0(m, 2H), 2.0-2.2(m, 1H), 2.34(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.88 2.89(2s, 3H), 2.9-3.6(m, 8H), 3.93 3.94(2s, 2H), 4.13(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.33 4.35(2s, 2H), 7.19-7.30(m, 5H), 7.51(d, J=7.8, 1H), 7.75(d, J=1.2, 1H), 8.33(broad t, 1H), 10.13 10.58(2brs, 1H).
実施例１９：
Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］グリシン
　参考例６２の化合物471mg(1.54mmol)、参考例１８の化合物431mg(2.13mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物442mg（収率６３％）を茶色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.38(s, 3H), 2.63(s, 3H), 3.06(s, 3H), 3.94(s, 2H), 4.2-4.4(m, 6H), 6.92-7.02(m, 2H), 7.22-7.32(m, 2H), 7.75(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.92(d, J=1.5, 1H), 13.2(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物436mg(0.961mmol)、参考例２の化合物278mg(1.48mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物503mg（収率８４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.2, 3H), 1.44(brs, 9H), 2.40(s, 3H), 2.62(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.1-3.4(m, 4H), 3.4-3.5(m, 2H), 3.80(s, 2H), 4.1-4.4(m, 6H), 6.9-7.0(m, 2H), 7.2-7.3(m, 2H), 7.69(d, J=7.2, 1H), 7.93(d, J=1.5, 1H), 8.2-8.7(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物502mg(0.805mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物424mg（収率８８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.34(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.91(s, 2H), 4.1-4.4(m, 6H), 7.06-7.15(m, 2H), 7.26-7.34(m, 2H), 7.52(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.76(d, J=1.2, 1H), 8.32(t, J=5.7, 1H), 8.60(brs, 2H).
実施例２０：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例６２の化合物2.00g(6.55mmol) をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド20mlに溶解し、室温下ＷＳＣ 1.27g(6.62mmol)を加え、同温にて１時間撹拌した。次いで、反応液を氷冷下攪拌し、参考例１９の化合物1.35g(6.66mmol)およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン1.15ml(6.76mmol)を加え、氷冷下にて２時間攪拌した。次いで、反応液に参考例２の化合物1.30g(6.90mmol)、ＷＳＣ 1.33g(6.94mmol)、および１－ヒドロキシベンゾトリアゾール940mg(6.96mmol)を加え、その後室温にて４時間撹拌した。反応液を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈した後、有機層を水、１０％クエン酸水溶液、希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－メタノール）にて精製することにより3.88gの淡黄色無定形固体を得た。これをジエチルエーテル50mlに溶解し、冷蔵庫中で一晩放置することで固体が析出した。これをろ取、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥させることにより表記化合物3.11g（収率７６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.2, 3H), 1.44(brs, 9H), 2.40(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.02-3.22(m, 2H), 3.22-3.38(m, 2H), 3.40-3.49(m, 2H), 3.79(s, 2H), 4.05-4.35(m, 6H), 6.88-6.99(m, 2H), 7.12-7.20(m, 1H), 7.28(d, J=8.1, 1H), 7.69(dd, J=1.2, 8.1, 1H), 7.93(d, J=1.2, 1H), 8.38, 8.64(2broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物3.10g(4.97mmol)をジクロロメタン16mlに溶解し、室温下トリフルオロ酢酸10mlを加え、同温にて９０分間撹拌した。反応液にジクロロメタン、アンモニア水を加え、水層をアルカリ性にした後、有機層を抽出した。水層を再度ジクロロメタンで抽出し、有機層を混合し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより2.67gの無色無定形固体を得た。これを酢酸エチル30mlに溶解した後、室温下、４規定塩酸－酢酸エチル溶液1.25ml(5mmol)を加え、同温にて撹拌することにより固体が析出した。これをろ取し、酢酸エチルで洗浄後、減圧下乾燥させることにより2.06gの無色固体を得た。これをエタノール40mlに加熱溶解し、その後、撹拌しながら徐々に冷却することにより固体が析出した。これをろ取、エタノール10mlで洗浄後、減圧下乾燥させることにより表記化合物1.83g（収率６６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.33(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.92(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.33(s, 2H), 7.0-7.2(m, 2H), 7.27-7.33(m, 2H), 7.52(dd, J=1.2, 8.1, 1H), 7.75(d, J=1.2, 1H), 8.32(t, J=5.7, 1H), 8.57(brs, 2H).
実施例２１：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例４ステップＢで得られた化合物845mg(1.46mmol)を用いて、参考例６２ステップＡの方法に従い表記化合物631mg（収率６８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.6, 6H), 1.45(brs, 9H), 2.41(s, 3H), 2.62(s, 3H), 2.93(s, 3H), 3.1-3.3(m, 2H), 3.35-3.50(m, 2H), 3.80(s, 2H), 4.0-4.3(m, 7H), 6.8-7.0(m, 2H), 7.1-7.2(m, 1H), 7.25-7.33(m, 1H), 7.69(dd, J=1.2, 8.1, 1H), 7.94(d, J=1.2, 1H), 8.2-8.8(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物627mg(0.983mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物560mg（収率９３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.6, 6H), 2.34(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.35-3.42(m, 2H), 3.92(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.34(s, 2H), 7.0-7.2(m, 2H), 7.26-7.32(m, 2H), 7.52(dd, J=1.2, 8.1, 1H), 7.75(d, J=1.2, 1H), 8.34(broad t, 1H), 8.64(brs, 2H).
実施例２２：
Ｎ2－｛２－［（５－シアノ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［（５－シアノ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］グリシン
　参考例６２の化合物225mg(0.737mmol)、参考例２１の化合物195mg(0.930mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物302mg（収率８９％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.38(s, 3H), 2.63(s, 3H), 3.06(s, 3H), 3.93(s, 2H), 4.19-4.35(m, 6H), 7.30(d, J=8.1, 1H), 7.34(d, J=7.8, 1H), 7.51(s, 1H), 7.58(d, J=8.1, 1H), 7.76(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.91(d, J=1.2, 1H), 13.1(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（５－シアノ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物298mg(0.647mmol)、参考例３の化合物209mg(1.03mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物370mg（収率８９％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.8, 6H), 1.45(s, 9H), 2.40(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.1-3.3(m, 2H), 3.38-3.45(m, 2H), 3.79(s, 2H), 4.1-4.3(m, 7H), 7.29-7.34(m, 2H), 7.55(s, 1H), 7.57(dd, J=1.1, 7.6, 1H), 7.71(dd, J=1.1, 7.7, 1H), 7.92(d, J=1.4, 1H), 8.1-8.7(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［（５－シアノ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物361mg(0.560mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物315mg（収率９１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.6, 6H), 2.33(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.8-3.0(m, 5H), 3.2-3.3(m, 1H), 3.35-3.45(m, 2H), 3.91-4.35(m, 8H), 7.28(d, J=7.8, 1H), 7.47-7.53(m, 2H), 7.72-7.77(m, 3H), 8.30-8.35(m, 1H), 8.5-8.9(broad, 2H).
実施例２３：
Ｎ2－｛２－［（５－メトキシ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［（５－メトキシ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］グリシン
　参考例６２の化合物1.15g(3.77mmol)、参考例２０の化合物1.23g(5.73mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物1.36g（収率７７％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.38(s, 3H), 2.63(s, 3H), 3.05(s, 3H), 3.79(s, 3H), 3.94(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.31(s, 2H), 6.75(d, J=2.1, 1H), 6.81(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 7.11(d, J=8.4, 1H), 7.29(d, J=7.8, 1H), 7.75(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.92(d, J=1.2, 1H), 13.5(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（５－メトキシ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物667mg(1.43mmol)、参考例３の化合物393mg(1.94mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物794mg（収率８５％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.8, 6H), 1.45(brs, 9H), 2.40(s, 3H), 2.62(s, 3H), 2.93(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.37-3.45(m, 2H), 3.79(s, 3H), 3.81(s, 2H), 4.0-4.3(m, 7H), 6.73(d, J=2.3, 1H), 6.80(dd, J=2.3, 8.3, 1H), 7.09(d, J=8.3, 1H), 7.27(d, J=8.1, 1H), 7.69(dd, J=1.2, 8.1, 1H), 7.94(d, J=1.2, 1H), 8.2-8.7(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［（５－メトキシ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物788mg(1.21mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物716mg（収率９５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.6, 6H), 2.34(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.87(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.92(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.34(s, 2H), 6.81(dd, J=2.3, 8.3, 1H), 6.86(d, J=2.3, 1H), 7.16(d, J=8.3, 1H), 7.28(d, J=8.0, 1H), 7.51(dd, J=1.2, 8.0, 1H), 7.75(d, J=1.2, 1H), 8.35(t, J=5.7, 1H), 8.72(brs, 2H).
実施例２４：
Ｎ2－｛２－［（５－メトキシ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［（５－メトキシ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例２３ステップＡで得られた化合物688mg(1.48mmol)、参考例２の化合物423mg(2.25mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物816mg（収率８７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.04(t, J=7.2, 3H), 1.44(brs, 9H), 2.39(s, 3H), 2.62(s, 3H), 2.93(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.2-3.3(m, 2H), 3.4-3.5(m, 2H), 3.79(s, 3H), 3.80(s, 2H), 4.0-4.3(m, 6H), 6.73(d, J=2.1, 1H), 6.79(dd, J=2.1, 8.3, 1H), 7.09(d, J=8.3, 1H), 7.27(d, J=8.0, 1H), 7.68(dd, J=1.2, 8.0, 1H), 7.94(d, J=1.2, 1H), 8.3-8.7(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（５－メトキシ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物810mg(1.27mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物744mg（収率９６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.33(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.73(s, 3H), 3.92(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.34(s, 2H), 6.81(dd, J=2.1, 8.1, 1H), 6.86(d, J=2.1, 1H), 7.16(d, J=8.1, 1H), 7.28(d, J=7.8, 1H), 7.51(d, J=7.8, 1H), 7.75(s, 1H), 8.33(t, J=5.7, 1H), 8.71(brs, 2H).
　実施例１～２４の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000112
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000113
実施例２５：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］グリシン
　参考例６２の化合物601mg(1.97mmol)、参考例２３の化合物576mg(3.14mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物729mg（収率８５％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.39(s, 3H), 2.64 2.65(2s, 3H), 2.76 2.90(2s, 3H), 2.91-3.34(m, 4H), 3.95 3.96(2s, 2H), 4.02 4.17(2s, 2H), 4.5-4.6(m, 0.4H), 5.6-5.7(m, 0.6H), 7.16-7.25(m, 4H), 7.31(d, J=8.0, 1H), 7.77(d, J=8.0, 1H), 7.92 7.93(2s, 1H), 13.9(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物360mg(0.829mmol)、参考例３の化合物253mg(1.25mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物459mg（収率８９％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.6, 6H), 1.45(brs, 9H), 2.43(s, 3H), 2.63 2.64(2s, 3H), 2.74 2.78(2s, 3H), 2.8-3.2(m, 6H), 3.35-3.45(m, 2H), 3.84(s, 2H), 3.94 4.09(2s, 2H), 4.1-4.4(broad, 1H), 4.6-4.7(m, 0.4H), 5.5-5.7(m, 0.6H), 7.18(broad, 4H), 7.29(d, J=8.1, 1H), 7.71(d, J=8.1, 1H), 7.92 7.94(2s, 1H), 8.1-8.8(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物455mg(0.735mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物362mg（収率８９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.3, 6H), 2.36(s, 3H), 2.66(s, 3H), 2.68 2.77(2s, 3H), 2.8-3.2(m, 6H), 3.2-3.3(m, 1H), 3.35-3.42(m, 2H), 3.88 3.91(2s, 2H), 4.10 4.27(2s, 2H), 4.8-4.9(m, 0.4H), 5.2-5.4(m, 0.6H), 7.16 7.20(2broad, 4H), 7.30(d, J=8.0, 1H), 7.53(d, J=8.0, 1H), 7.75 7.79(2s, 1H), 8.42(broad t, 1H), 8.69(brs, 2H).
実施例２６：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例２５ステップＡの化合物359mg(0.826mmol)、参考例２の化合物246mg(1.31mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物417mg（収率８３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.04(t, J=7.1, 3H), 1.44(brs, 9H), 2.42(s, 3H), 2.63 2.64(2s, 3H), 2.74 2.79(2s, 3H), 2.8-3.3(m, 8H), 3.4-3.5(m, 2H), 3.84(s, 2H), 3.94 4.09(2s, 2H), 4.6-4.7(m, 0.4H), 5.5-5.7(m, 0.6H), 7.18(broad, 4H), 7.29(d, J=7.8, 1H), 7.71(d, J=7.8, 1H), 7.91 7.93(2s, 1H), 8.34 8.62(2broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物414mg(0.685mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物328mg（収率８８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.36(s, 3H), 2.66(s, 3H), 2.67 2.77(2s, 3H), 2.8-3.2(m, 8H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.88 3.91(2s, 2H), 4.10 4.27(2s, 2H), 4.8-4.9(m, 0.4H), 5.2-5.4(m, 0.6H), 7.16 7.20(2broad, 4H), 7.30(d, J=8.0, 1H), 7.53(d, J=8.0, 1H), 7.75 7.79(2s, 1H), 8.40(broad t, 1H), 8.73(brs, 2H).
実施例２７：
Ｎ2－｛２－［メチル（５－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　実施例６ステップＢの化合物519mg(0.901mmol)を用いて、参考例６２ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物322mg（収率６３％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.20(d, J=6.1, 6H), 1.91(s, 3H), 2.04-3.15(m, 15H), 3.17-3.42(m, 3H), 3.87-3.91(m, 2H), 4.27(s, 1.2H), 4.48(s, 0.8H), 4.81-4.84(m, 0.4H), 5.26-5.34(m, 0.6H), 6.95(d, J=7.4, 1H), 7.02(s, 1H), 7.08(d, J=7.5, 1H), 7.29(d, J=7.9, 1H), 7.53(d, J=7.7, 1H), 7.74-7.79(m, 1H), 8.42-8.47(m, 1H), 8.90(brs, 2H).
実施例２８：
Ｎ2－｛２－［メチル（５－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　実施例７ステップＡの化合物519mg(0.924mmol)を用いて、参考例６２ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物309mg（収率６０％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13-1.20(m, 3H), 1.91(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.52-3.10(m, 11H), 3.33-3.41(m, 2H), 3.87-3.92(m, 2H), 4.26(s, 1.2H), 4.48(s, 0.8H), 4.81-4.85(m, 0.4H), 5.27-5.33(m, 0.6H), 6.95(d, J=7.2, 1H), 7.02(s, 1H), 7.08(d, J=7.5, 1H), 7.30(d, J=7.8, 1H), 7.53(d, J=7.8, 1H), 7.75-7.79(m, 1H), 8.39-8.42(m, 1H), 8.82(brs, 2H).
実施例２９：
Ｎ2－｛２－［（５－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　実施例８ステップＢの化合物610mg(1.03mmol)を用いて、参考例６２ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物357mg（収率５９％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.07-1.21(m, 6H), 2.36(s, 3H), 2.64-3.17(m, 12H), 3.20-3.45(m, 3H), 3.71(s, 3H), 3.87-3.91(m, 2H), 4.11(s, 1.2H), 4.27(s, 0.8H), 4.85-4.89(m, 0.4H), 5.28-5.36(m, 0.6H), 6.71(d, J=8.2, 1H), 6.80(s, 1H), 7.10(d, J=8.2, 1H), 7.29(d, J=8.0, 1H), 7.51-7.55(m, 1H), 7.74-7.79(m, 1H), 8.44-8.47(m, 1H), 8.95(brs, 2H).
実施例３０：
Ｎ2－｛２－［（５－メトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　実施例９ステップＡで得られた化合物600mg(1.04mmol)を用いて、参考例６２ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物406mg（収率６８％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13-1.20(m, 3H), 2.35(s, 3H), 2.64-3.15(m, 14H), 3.34-3.40(m, 2H), 3.71(s, 3H), 3.87-3.91(m, 2H), 4.26(s, 1.2H), 4.48(s, 0.8H), 4.81-4.85(m, 0.4H), 5.27-5.34(m, 0.6H), 6.72(d, J=8.3, 1H), 6.80(s, 1H), 7.10(d, J=7.9, 1H), 7.30(d, J=7.9, 1H), 7.51-7.55(m, 1H), 7.74-7.79(m, 1H), 8.40-8.42(m, 1H), 8.76(brs, 2H).
実施例３１：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　実施例１０ステップＡの化合物700mg(1.21mmol)を用いて、参考例６２ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物531mg（収率７７％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.6, 6H), 2.36(s, 3H), 2.66(s, 3H), 2.67-2.78(m, 3H), 2.85-3.27(m, 6H), 3.28-3.34(m, 1H), 3.35-3.47(m, 2H), 3.87-3.91(m, 2H), 4.11(s, 1.2H), 4.27(s, 0.8H), 4.86-4.93(m, 0.4H), 5.28-5.35(m, 0.6H), 6.96(t, J=8.7, 1H), 7.04(d, J=6.3, 1H), 7.20-7.24(m, 1H), 7.30(d, J=7.8, 1H), 7.52-7.56(m, 1H), 7.73-7.79(m, 1H), 8.41-8.44(m, 1H), 8.80(brs, 2H).
実施例３２：
Ｎ2－｛２－［（５－クロロ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　実施例１１ステップＡの化合物1.00g(1.68mmol)を用いて、参考例６２ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物703mg（収率７１％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.20(d, J=6.4, 6H), 2.36(s, 3H), 2.64-3.19(m, 12H), 6.20-6.31(m, 1H), 6.32-6.47(m, 2H), 3.86-3.92(m, 2H), 4.11(s, 1.2H), 4.27(s, 0.8H), 4.86-4.94(m, 0.4H), 5.26-5.33(m, 0.6H), 7.16-7.31(m, 4H), 7.51-7.55(m, 1H), 7.73-7.79(m, 1H), 8.40-8.43(m, 1H), 8.86(brs, 2H).
実施例３３：
Ｎ2－｛２－［メチル（４－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　実施例１２ステップＡの化合物1.25g(2.17mmol)を用いて、参考例６２ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物608mg（収率４９％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.20(d, J=6.6, 6H), 2.18(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.66(s, 3H), 2.67-3.18(m, 9H), 3.18-3.23(m, 1H), 3.24-3.48(m, 2H), 3.87-3.92(m, 2H), 4.11(s, 1.2H), 4.29(s, 0.8H), 4.83-4.88(m, 0.4H), 5.28-5.35(m, 0.6H), 6.94-7.08(m, 3H), 7.30(d, J=8.1, 1H), 7.53(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.74-7.80(m, 1H), 8.31-8.45(m, 1H), 8.91(brs, 2H).
実施例３４：
Ｎ2－｛２－［（５，６－ジメトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［（５，６－ジメトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６１の化合物1.00g(4.03mmol)、参考例３０の化合物1.47g(6.05mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物966mg（収率５５％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.33(s, 3H), 2.64 2.75(2s, 3H), 2.73-3.04(m, 4H), 3.70(s, 6H), 3.95 3.96(2s, 2H), 4.09 4.24(2s, 2H), 4.82-4.88(m, 0.4H), 5.26-5.34(m, 0.6H), 6.82(s, 2H), 7.29-7.36(m, 2H), 7.45-7.49(m, 1H), 12.61(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５，６－ジメトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物966mg(2.21mmol)、参考例３の化合物671mg(3.32mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.23g（収率９０％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.6, 6H), 1.44(s, 9H), 2.42(s, 3H), 2.73-3.45(m, 11H), 3.75-4.21(m, 5H), 3.86(s, 6H), 4.59-4.66(m, 0.4H), 5.52-5.61(m, 0.6H), 6.74(s, 2H), 7.23-7.34(m, 2H), 7.49(s, 1H), 7.78-8.59(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［（５，６－ジメトキシ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物730mg(1.17mmol)を用いて、参考例６２ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物369mg（収率５２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.20(d, J=6.5, 6H), 2.36(s, 3H), 2.58-3.16(m, 9H), 2.66(s, 3H), 3.21-3.25(m, 1H), 3.36-3.43(m, 2H), 3.70(s, 6H), 3.88 3.91(2s, 2H), 4.11 4.27(2s, 2H), 4.82-4.88(m, 0.4H), 5.28-5.35(m, 0.6H), 6.81(s, 2H), 7.29(d, J=7.9, 1H), 7.53(d, J=7.8, 1H), 7.75-7.79(m, 1H), 8.43-8.47(m, 1H), 8.98(brs, 2H).
実施例３５：
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－｛２－［メチル（１，２，３，４－テトラヒドロナフタレン－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　実施例１３ステップＢの化合物700mg(1.22mmol)を用いて、参考例６２ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物387mg（収率５２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.6, 6H), 1.64-1.98(m, 2H), 2.32 2.37(2s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.66-3.12(m, 9H), 3.20-3.43(m, 3H), 3.50-4.68(m, 5H), 7.03-7.09(m, 4H), 7.29(t, J=6.9, 1H), 7.53(d, J=7.5, 1H), 7.76(d, J=11.4, 1H), 8.46(t, J=5.4, 1H), 8.84(brs, 2H).
実施例３６：
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－〔２－｛メチル［（３ａＲ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ－〔２－｛メチル［（３ａＲ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕グリシン
　参考例６２の化合物689mg(2.26mmol)、参考例３７の化合物436mg(2.83mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物844mg（収率８５％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.2-1.7(m, 8H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.36(s, 3H), 2.65 2.66(2s, 3H), 2.7-2.8(m, 2H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.99 3.03(2s, 3H), 3.93 3.96(2s, 2H), 4.19 4.21(2s, 2H), 7.30(d, J=7.8, 1H), 7.74(dd, J=1.8, 7.8, 1H), 7.94(d, J=1.8, 1H), 13.7(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－〔２－｛メチル［（３ａＲ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物410mg(0.929mmol)、参考例３の化合物284mg(1.40mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物553mg（収率９５％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.10(d, J=6.9, 6H), 1.2-1.8(m, 8H), 1.46(brs, 9H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.39(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.7-2.8(m, 2H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.87 2.91(2s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.79 3.82(2s, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 4.16 4.17(2s, 2H), 7.27(d, J=7.8, 1H), 7.67(d, J=7.8, 1H), 7.93(s, 1H), 8.2-8.8(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－〔２－｛メチル［（３ａＲ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物540mg(0.863mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物438mg（収率８５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.5, 6H), 1.2-1.6(m, 8H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.33(s, 3H), 2.6-2.7(m, 2H), 2.64(s, 3H), 2.79 2.82(2s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 3.2-3.5(m, 3H), 3.91 3.93(2s, 2H), 4.24 4.27(2s, 2H), 7.29(d, J=7.8, 1H), 7.50(d, J=7.8, 1H), 7.71(s, 1H), 8.3-8.5(m, 1H), 8.55(brs, 2H).
実施例３７：
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－〔２－｛メチル［（３ａＲ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－〔２－｛メチル［（３ａＲ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例３６ステップＡで得られた化合物429mg(0.972mmol)、参考例２の化合物302mg(1.60mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物557mg（収率９４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.02(t, J=7.2, 3H), 1.2-1.7(m, 8H), 1.45(brs, 9H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.38(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.7-2.8(m, 2H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.88 2.91(2s, 3H), 3.0-3.3(m, 4H), 3.4-3.5(m, 2H), 3.79 3.81(2s, 2H), 4.15 4.17(2s, 2H), 7.27(d, J=7.5, 1H), 7.67(d, J=7.5, 1H), 7.92(s, 1H), 8.3-8.8(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－〔２－｛メチル［（３ａＲ，７ａＳ）－オクタヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物553mg(0.904mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物429mg（収率８１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 1.2-1.6(m, 8H), 2.0-2.2(m, 2H), 2.33(s, 3H), 2.6-2.8(m, 2H), 2.64(s, 3H), 2.78 2.82(2s, 3H), 2.8-3.0(m, 6H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.91 3.93(2s, 2H), 4.24 4.26(2s, 2H), 7.28(d, J=7.9, 1H), 7.50(d, J=7.9, 1H), 7.71(s, 1H), 8.3-8.5(m, 1H), 8.62(brs, 2H).
実施例３８：
Ｎ2－｛２－［３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］グリシン
　参考例６２の化合物593mg(2.26mmol)、参考例４２の化合物414mg(2.55mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物915mg（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.35(s, 3H), 2.62(s, 3H), 2.8-3.3(m, 4H), 3.11(s, 3H), 3.76(d, J=14.1, 1H), 3.93 3.94(2s, 2H), 4.17(d, J=14.1, 1H), 4.23 4.26(2s, 2H), 6.9-7.1(m, 1H), 7.11-7.19(m, 3H), 7.27(d, J=7.8, 1H), 7.72(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.88(d, J=1.5, 1H), 13.51(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物510mg(1.13mmol)、参考例３の化合物332mg(1.64mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物594mg（収率８３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.8, 6H), 1.45(brs, 9H), 2.38(s, 3H), 2.62(s, 3H), 2.7-2.9(m, 1H), 2.9-3.3(m, 5H), 2.98(s, 3H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.69(d, J=14.1, 1H), 3.80(s, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 4.10(d, J=14.1, 1H), 4.17(d, J=17.5, 1H), 4.26(d, J=17.5, 1H), 6.97-7.01(m, 1H), 7.1-7.2(m, 3H), 7.25(d, J=7.8, 1H), 7.66(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.87(d, J=1.2, 1H), 8.2-8.7(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物590mg(0.931mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物482mg（収率８５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(d, J=6.4, 6H), 2.30(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.8-3.3(m, 7H), 2.98(s, 3H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.77(d, J=14.4, 1H), 3.92(s, 2H), 4.11(d, J=14.4, 1H), 4.23(d, J=17.7, 1H), 4.38(d, J=17.7, 1H), 6.9-7.1(m, 1H), 7.14-7.18(m, 3H), 7.26(d, J=7.8, 1H), 7.49(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.69(d, J=1.2, 1H), 8.38(t, J=5.7, 1H), 8.68(brs, 2H).
実施例３９：
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－〔２－｛メチル［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－〔２－｛メチル［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例６２の化合物531mg(1.74mmol)、参考例４８の化合物442mg(2.29mmol) 、参考例３の化合物552mg(2.73mmol)を用いて、実施例４ステップＡ、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.07g（収率９２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.13(d, J=6.9, 6H), 1.46(brs, 9H), 2.39(s, 3H), 2.64(s, 3H), 2.7-2.8(m, 2H), 2.84(s, 3H), 2.91(s, 3H), 2.95-3.05(m, 4H), 3.05-3.20(m, 2H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.6-3.8(m, 4H), 3.9-4.3(broad, 1H), 4.22(s, 2H), 7.28(d, J=8.1, 1H), 7.69(dd, J=1.2, 8.1, 1H), 7.87(d, J=1.2, 1H), 8.2-8.8(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－〔２－｛メチル［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物1.04g(1.56mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物951mg（収率９６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.4, 6H), 2.33(s, 3H), 2.64(s, 3H), 2.7-3.0(m, 8H), 2.83(s, 3H), 2.91(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.4-3.5(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.30(s, 2H), 7.29(d, J=7.8, 1H), 7.50(dd, J=1.1, 7.8, 1H), 7.68(d, J=1.1, 1H), 8.42(broad t, 1H), 8.81(brs, 2H).
実施例４０：
Ｎ2－｛２－［（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－〔２－｛［１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル］（メチル）アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］グリシン
　参考例６２の化合物929mg(3.04mmol)、参考例４６の化合物782mg(3.65mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物1.65g（収率１００％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.46(s, 9H), 1.56-1.67(m, 4H), 2.37(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.80-2.96(m, 5H), 3.95(s, 2H), 4.02(s, 2H), 4.23-4.24(m, 2H), 4.69(m, 1H), 7.30(dd, J=3.0, 8.1, 1H), 7.76(dd, J=1.5, 8.1, 1H), 7.92(dd, J=1.5, 7.8, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－〔２－｛［１－（tert－ブトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル］（メチル）アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物744mg(1.48mmol)、参考例７の化合物469mg(1.63mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.04g（収率９１％）を黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.15(d, J=6.9, 6H), 1.45(s, 9H), 1.53-1.60(m, 4H), 2.43(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.77-2.79(m, 5H), 3.35-3.37(m, 2H), 3.49-3.51(m, 2H), 3.87(s, 2H), 3.99(s, 2H), 4.05-4.16(m, 3H), 4.60-4.62(m, 1H), 7.29(m, 1H), 7.58-7.69(m, 4H), 7.89(m, 1H), 7.99-8.02(m, 1H), 8.50-8.52(m, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－〔２－｛メチル（ピペリジン－４－イル）アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物1.04g(1.35mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物950mg（収率１００％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.00-1.04(m, 6H), 1.60-1.91(m, 4H), 2.50(s, 3H), 2.62(s, 3H), 2.79(s, 3H), 2.97(m, 2H), 3.15-3.37(m, 6H), 3.78-4.13(m, 5H), 4.48-4.52(m, 1H), 7.26-7.30(m, 1H), 7.49-7.52(m, 1H), 7.72-7.76(m, 1H), 7.81-7.92(m, 2H), 7.95-8.04(m, 2H), 8.24-8.30(m, 1H), 8.43(brs, 1H), 8.65(brs, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－｛２－［（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　ステップＣで得られた化合物300mg(0.424mmol) をジクロロメタン3mlに溶解し、氷冷撹拌下、トリエチルアミン0.14ml(1.0mmol)及び塩化アセチル0.042ml(0.59mmol)を加え、その後、室温にて５時間撹拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を希塩酸にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－ジクロロメタン）で精製することにより表記化合物266mg（収率８８％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.16(d, J=6.6, 6H), 1.54-1.67(m, 4H), 2.10(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.5-2.6(m, 1H), 2.64(s, 3H), 2.77(s, 3H), 3.1-3.2(m, 1H), 3.37-3.40(m, 2H), 3.48-3.52(m, 2H), 3.87-3.89(m, 3H), 4.00-4.14(m, 3H), 4.67-4.75(m, 2H), 7.26-7.30(m, 1H), 7.58-7.61(m, 1H), 7.67-7.70(m, 3H), 7.89-7.92(m, 1H), 8.00-8.03(m, 1H), 8.52(brs, 1H).
ステップＥ：
Ｎ2－｛２－［（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
　ステップＤで得られた化合物260mg(0.365mmol) をアセトニトリル3mlに溶解した。次いでベンゼンチオール0.057ml(0.547mmol)および炭酸セシウム594mg(1.82mmol)を加え、室温にて１０時間撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈した後、有機層を希水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NHシリカゲル使用、メタノール－ジクロロメタン）にて精製することにより表記化合物161mg（収率８４％）を淡黄色無定形固体として得た。これをそのまま次のステップに用いた。
ステップＦ：
Ｎ2－｛２－［（１－アセチルピペリジン－４－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＥで得られた化合物161mg(0.303mmol)を酢酸エチル2mlに溶解し、室温撹拌下、４規定塩酸－酢酸エチル溶液0.16mlを加え、同温にて２時間半撹拌した。反応液にジエチルエーテル2mlを加え、析出した固体をろ過、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物164mg（収率９６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.1, 6H), 1.45-1.62(m, 4H), 1.99(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.77(s, 3H), 2.90(broad, 2H), 3.03-3.07(m, 1H), 3.28-3.37(m, 4H), 3.84-3.88(m, 3H), 4.12(d, J=11.7, 2H), 4.44-4.48(m, 2H), 7.28-7.32(m, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.75(d, J=13.1, 1H), 8.40(broad, 3H).
実施例４１：
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－〔２－｛メチル［１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－〔２－｛メチル［１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　実施例４０ステップＣの化合物300mg(0.42mmol)をジクロロメタン3mlに溶解し、氷冷撹拌下、トリエチルアミン0.14ml(1.0mmol)、メタンスルホニルクロリド0.043ml(0.56mmol)を加え、その後室温にて７時間撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈した後、有機層を水、希塩酸で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－ジクロロメタン）で精製することにより表記化合物224mg（収率７１％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.15(d, J=6.6, 6H), 1.73(m, 4H), 2.43(s, 3H), 2.64(s, 3H), 2.79-2.81(m, 8H), 3.38-3.50(m, 4H), 3.87(m, 4H), 4.02-4.11(m, 3H), 7.26-7.30(m, 1H), 7.62-7.70(m, 4H), 7.89-7.99(m, 2H), 8.59(brs, 1H).
ステップＢ： 
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－〔２－｛メチル［１－（メチルスルホニル）ピペリジン－４－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物220mg(0.294mmol) を用いて、実施例４０ステップＥ、Ｆの方法に従い表記化合物133mg（収率７６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.3, 6H), 1.51-1.76(m, 4H), 2.34(s, 3H), 2.65-2.87(m, 13H), 3.26-3.38(m, 3H), 3.58-3.63(m, 2H), 3.85-3.89(m, 2H), 4.08-4.17(m, 2H), 4.33(m, 1H), 7.28-7.32(m, 1H), 7.51-7.54(m, 1H), 7.75(d, J=15.6, 1H), 8.38-8.43(m, 1H), 8.56(brs, 2H).
実施例４２：
Ｎ2－〔２－｛［１－（メトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル］（メチル）アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－〔２－｛メチル［１－（メトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　実施例４０ステップＣの化合物300mg(0.424mmol) をジクロロメタン3mlに溶解し、氷冷撹拌下、トリエチルアミン0.14ml(1.0mmol)、クロロぎ酸メチル0.043ml(0.56mmol)を加え、その後室温にて７時間撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈した後、有機層を水、希塩酸で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－ジクロロメタン）で精製することにより表記化合物276mg（収率８９％）を黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.15(d, J=6.3, 6H), 1.56(m, 4H), 2.43(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.77-2.84(m, 5H), 3.36-3.51(m, 4H), 3.69(s, 3H), 3.87(s, 2H), 3.99-4.21(m, 5H), 4.62(m, 1H), 7.26-7.29(m, 1H), 7.58-7.61(m, 1H), 7.64-7.70(m, 3H), 7.89-7.92(m, 1H), 7.99-8.02(m, 1H), 8.50(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－〔２－｛［１－（メトキシカルボニル）ピペリジン－４－イル］（メチル）アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物270mg(0.37mmol) を用いて、実施例４０ステップＥ、Ｆの方法に従い表記化合物165mg（収率７７％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.6, 6H), 1.45-1.59(m, 4H), 2.34(s, 3H), 2.65-2.66(m, 4H), 2.77-2.90(m, 6H), 3.23-3.38(m, 3H), 3.58(s, 3H), 3.83-3.88(m, 2H), 4.02-4.16(m, 4H), 4.38-4.40(m, 1H), 7.28-7.32(m, 1H), 7.51-7.53(m, 1H), 7.75(d, J=12.9, 1H), 8.39-8.47(m, 3H).
実施例４３：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（２－メチルフェニル）グリシン
　参考例６３の化合物500mg(2.24mmol)、参考例１７の化合物620mg(3.36mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物650mg（収率８２％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.22(s, 3H), 2.88(s, 3H), 3.95-4.11(m, 4H), 4.22-4.26(m, 4H), 6.87-6.90(m, 1H), 7.04-7.11(m, 3H), 7.23-7.31(m, 4H), 12.46(brs, 1H).
ステップＢ
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチルフェニル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物650mg(1.84mmol)、参考例３の化合物558mg(2.76mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物870mg（収率８８％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.09(d, J=6.9, 6H), 1.45(s, 9H), 2.34(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.10(brs, 2H), 3.33-3.41(m, 2H), 3.83(s, 2H), 4.05-4.24(m, 7H), 6.97-7.02(m, 1H), 7.10-7.28(m, 7H), 8.01-8.45(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物870mg(1.62mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物641mg（収率７８％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.20(d, J=6.5, 6H), 2.29(s, 3H), 2.79-2.98(m, 5H), 3.17-3.29(m, 1H), 3.36-3.44(m, 2H), 3.91(s, 2H), 4.10(d, J=11.4, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.34(s, 2H), 6.92(t, J=7.2, 1H), 7.06-7.30(m, 7H), 8.44(t, J=5.5, 1H), 9.00(brs, 2H).
実施例４４：
Ｎ2－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６４の化合物382mg(1.48mmol)、参考例１７の化合物426mg(2.31mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物386mg（収率６７％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.28(s, 3H), 3.05(s, 3H), 3.89(s, 2H), 4.16(d, J=11.7, 2H), 4.25(s, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 7.0-7.1(m, 1H), 7.17-7.29(m, 6H), 13.3(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）イソプロピルアミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物382mg(0.985mmol)、参考例３の化合物284mg(1.41mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物485mg（収率８６％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.09(d, J=6.9, 6H), 1.44(brs, 9H), 2.38(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.32-3.39(m, 2H), 3.85(s, 2H), 4.0-4.3(broad, 1H), 4.09(d, J=11.7, 2H), 4.14(s, 2H), 4.23(d, J=11.7, 2H), 7.02-7.13(m, 2H), 7.19-7.28(m, 5H), 7.8-8.1(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（３－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物482mg(0.842mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物406mg（収率８８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.5, 6H), 2.30(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.87(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.87(s, 2H), 4.10(d, J=11.7, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 4.26(s, 2H), 7.05-7.15(m, 3H), 7.26(broad, 4H), 8.2-8.3(m, 1H), 8.5-8.9(broad, 2H).
実施例４５：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－(２－ピロリジン－１－イルエチル)グリシンアミド
ステップＡ：
Ｎ－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６５の化合物1.12g(4.35mmol)、参考例１７の化合物843mg(4.56mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物1.59g（収率９５％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.26(s, 3H), 3.06(s, 3H), 3.89(s, 2H), 4.16-4.31(m, 6H), 7.02(dd, J=2.1, 8.1, 1H), 7.10(d, J=8.1, 1H), 7.21-7.29(m, 5H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－（２－ピロリジン－１－イルエチル）グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物300mg(0.77mmol)、１－（２－アミノエチル）ピロリジン0.11ml(0.85mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物275mg（収率７４％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.72(m, 4H), 2.30(s, 3H), 2.46-2.57(m, 6H), 2.95(s, 3H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.83(s, 2H), 4.11-4.27(m, 6H), 6.95(dd, J=2.1, 8.1, 1H), 7.07(d, J=8.1, 1H), 7.21-7.29(m, 5H), 8.08(brs, 1H).
実施例４６：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（メチルアミノ）エチル］グリシンアミド
ステップＡ：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例４５ステップＡの化合物330mg(0.85mmol)、参考例１の化合物197mg(0.94mmol)、トリエチルアミン0.13ml(0.94mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物295mg（収率６４％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.44(s, 9H), 2.28(s, 3H), 2.80(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.33(m, 2H), 3.39-3.43(m, 2H), 3.76(s, 2H), 4.13-4.28(m, 6H), 6.96(d, J=8.1, 1H), 7.08(d, J=8.4, 1H), 7.21-7.26(m, 5H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（メチルアミノ）エチル］グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物294mg(0.54mmol)をジクロロメタン5.5mlに溶解し、４規定塩酸－酢酸エチル溶液1.35mlを加え、室温にて８時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加え、水層をアルカリ性にした後、有機層をジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NHシリカゲル使用、メタノール－ジクロロメタン）にて精製することにより表記化合物179mg（収率７５％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.30(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.68(t, J=6.0, 2H), 2.98(s, 3H), 3.40(q, J=6.0, 2H), 3.79(s, 2H), 4.13-4.28(m, 6H), 6.97(dd, J=1.8, 8.1, 1H), 7.09(d, J=8.4, 1H), 7.21-7.29(m, 5H), 8.35(brs, 1H).
実施例４７：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
ステップＡ：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例４５ステップＡの化合物330mg(0.85mmol)、参考例３の化合物189mg(0.94mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物374mg（収率７７％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.6, 6H), 1.45(s, 9H), 2.29(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.12(m, 2H), 3.35-3.42(m, 2H), 3.79(s, 2H), 4.12-4.27(m, 7H), 6.96(d, J=9.3, 1H), 7.08(d, J=8.1, 1H), 7.20-7.29(m, 5H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物370mg(0.65mmol)を用いて、実施例４６ステップＢの方法に従い表記化合物241mg（収率７９％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.00(d, J=6.0, 6H), 2.30(s, 3H), 2.69-2.80(m, 3H), 2.97(s, 3H), 3.39(q, J=6.0, 2H), 3.79(s, 2H), 4.13-4.28(m, 6H), 6.97(dd, J=2.1, 8.1, 1H), 7.08(d, J=8.1, 1H), 7.21-7.29(m, 5H), 8.39(brs, 1H).
実施例４８：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－（２－アミノエチル）グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例４５ステップＡの化合物400mg(1.03mmol)、tert－ブチル　（２－アミノエチル）カーバメート215mg(1.34mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、Ｃの方法に従い表記化合物372mg（収率７２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.22(s, 3H), 2.77-2.84(m, 2H), 2.89(s, 3H), 3.28-3.35(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.11(d, J=11.4, 2H), 4.26(d, J=11.4, 2H), 4.28(s, 2H), 6.92(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 7.09(d, J=2.1, 1H), 7.11(d, J=8.4, 1H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.89(brs, 3H), 8.23(t, J=5.7, 1H).
　実施例２５～４８の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000114
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000115
実施例４９：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例４５ステップＡの化合物400mg(1.03mmol)、参考例２の化合物252mg(1.34mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、Ｃの方法に従い表記化合物487mg（収率８９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.23(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.87(s, 2H), 4.11(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.28(s, 2H), 6.92(dd, J=2.1, 8.1, 1H), 7.09(d, J=2.1, 1H), 7.11(d, J=8.1, 1H), 7.2-7.3(m, 4H), 8.27(t, J=5.7, 1H), 8.64(brs, 2H).
実施例５０：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［３－（メチルアミノ）プロピル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－〔３－｛メチル［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝プロピル〕グリシンアミド
　実施例４５ステップＡの化合物400mg(1.03mmol)、参考例５の化合物408mg(1.32mmol)、トリエチルアミン0.19ml(1.36mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物629mgを黄色油状物として得た。これをこのまま次のステップに用いた。
ステップＢ：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［３－（メチルアミノ）プロピル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物629mgをアセトニトリル20mlに溶解した。次いでベンゼンチオール0.19ml(1.85mmol)および炭酸セシウム1.00g(3.07mmol)を加え、室温にて３時間撹拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、飽和食塩水にて洗浄後、硫酸ナトリウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（NHシリカゲル使用、メタノール－ジクロロメタン）にて精製することにより290mgの無色無定形固体を得た。これをジエチルエーテル6mlに溶解し、４規定塩酸－ジオキサン溶液0.5ml(2.0mmol)を加え室温で撹拌した。析出した固体をろ過、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物307mg（収率５６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.6-1.8(m, 2H), 2.23(s, 3H), 2.45(t, J=5.4, 3H), 2.6-2.8(m, 2H), 2.90(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.83(s, 2H), 4.12(d, J=11.4, 2H), 4.26(s, 2H), 4.27(d, J=11.4, 2H), 6.93(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 7.09(d, J=2.1, 1H), 7.12(d, J=8.4, 1H), 7.2-7.3(m, 4H), 8.20(t, J=5.7, 1H), 8.61(brs, 2H).
実施例５１：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（tert－ブチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例４５ステップＡの化合物616mg(1.59mmol)、参考例１６の化合物257mg(1.32mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例１７ステップＣの方法に従い表記化合物386mg（収率４３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.24(s, 9H), 2.24(s, 3H), 2.7-2.9(m, 2H), 2.89(s, 3H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.88(s, 2H), 4.12(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.29(s, 2H), 6.92(dd, J=1.8, 8.1, 1H), 7.08(d, J=1.8, 1H), 7.11(d, J=8.1, 1H), 7.2-7.3(m, 4H), 8.32(broad t, 1H), 8.82(brs, 2H).
実施例５２：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－〔２－｛メチル［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－〔２－｛メチル［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例６５の化合物357mg(1.39mmol)、参考例４８の化合物288mg(1.49mmol)、参考例３の化合物387mg(1.91mmol)を用いて、実施例４ステップＡ、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物741mg（収率８６％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.9, 6H), 1.46(brs, 9H), 2.27(s, 3H), 2.6-2.8(m, 2H), 2.84(s, 3H), 2.89-3.03(m, 4H), 2.93(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.35-3.43(m, 2H), 3.7-3.9(m, 4H), 3.9-4.4(m, 3H), 6.97(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 7.09(d, J=8.4, 1H), 7.17(d, J=2.1, 1H), 7.8-8.4(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－〔２－｛メチル［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物735mg(1.19mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物675mg（収率９６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.20(d, J=6.3, 6H), 2.22(s, 3H), 2.7-3.0(m, 8H), 2.84(s, 3H), 2.92(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.5-3.6(m, 2H), 3.87(s, 2H), 4.22(s, 2H), 6.91(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 7.06(d, J=2.1, 1H), 7.12(d, J=8.4, 1H), 8.36(t, J=5.7, 1H), 8.78(brs, 2H).
実施例５３：
Ｎ2－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６６の化合物446mg(1.73mmol)、参考例１７の化合物479mg(2.60mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物452mg（収率６７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.22(s, 3H), 2.87(s, 3H), 3.94(s, 2H), 4.10(d, J=11.4, 2H), 4.24(d, J=11.4, 2H), 4.25(s, 2H), 7.01-7.15(m, 3H), 7.22-7.31(m, 4H), 12.45(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物452mg(1.17mmol)、参考例３の化合物355mg(1.76mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、Ｃの方法に従い表記化合物519mg（収率８１％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.20(d, J=6.3, 6H), 2.26(s, 3H), 2.87(brs, 5H), 3.17-3.27(m, 1H), 3.39(q, J=6.0, 2H), 3.85(s, 2H), 4.10(d, J=11.4, 2H), 4.22-4.28(m, 4H), 7.07-7.18(m, 3H), 7.23-7.32(m, 4H), 8.33(t, J=5.7, 1H), 8.92(brs, 2H).
実施例５４：
Ｎ2－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６６の化合物500mg(1.94mmol)、参考例３２の化合物535mg(2.91mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物532mg（収率７１％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.04(t, J=7.5, 2H), 2.10(s, 3H), 2.81-2.87(m, 4H), 3.10(s, 3H), 3.34(s, 2H), 3.92(s, 2H), 6.95-7.14(m, 5H), 7.26(d, J=7.8, 1H), 12.44(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物532mg(1.37mmol)、参考例３の化合物416mg(2.06mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、Ｃの方法に従い表記化合物493mg（収率７１％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.21(d, J=6.3, 6H), 2.07(t, J=7.3, 2H), 2.13(s, 3H), 2.78-2.94(m, 6H), 3.10(s, 3H), 3.21-3.27(m, 1H), 3.35-3.40(m, 2H), 3.68(s, 2H), 3.82(s, 2H), 6.97-7.04(m, 3H), 7.09-7.16(m, 2H), 7.27(d, J=7.8, 1H), 8.30-8.34(m, 1H), 8.78-8.93(broad, 2H).
実施例５５：
Ｎ2－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（３，４－ジクロロフェニル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［（３，４－ジクロロフェニル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６６の化合物500mg(1.94mmol)、参考例３１の化合物559mg(2.91mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物545mg（収率６８％）を淡褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.96(s, 3H), 2.98(s, 3H), 3.16(s, 2H), 3.70(s, 2H), 6.82-7.00(m, 3H), 7.18(d, J=8.1, 1H), 7.49(d, J=8.4, 2H), 12.29(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（４－クロロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（３，４－ジクロロフェニル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物545mg (1.31mmol)、参考例３の化合物397mg(1.97mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、Ｃの方法に従い表記化合物576mg（収率８２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.5, 6H), 2.15(s, 3H), 2.83-2.89(m, 2H), 3.01-3.41(m, 6H), 3.67-3.92(m, 4H), 7.01-7.15(m, 3H), 7.34(d, J=7.8, 1H), 7.64-7.70(m, 2H), 8.22-8.26(m, 1H), 8.78(brs, 2H).
実施例５６：
Ｎ2－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６７の化合物567mg(2.14mmol)、参考例１７の化合物518mg(2.81mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物692mg（収率８２％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.38(s, 3H), 2.55(s, 3H), 3.06(s, 3H), 3.93(s, 2H), 4.18(d, J=11.7, 2H), 4.29(d, J=11.7, 2H), 4.31(s, 2H), 7.19-7.29(m, 5H), 7.62(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.81(d, J=1.5, 1H), 13.5(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物680mg(1.72mmol)、参考例３の化合物496mg(2.45mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物934mg（収率９４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.9, 6H), 1.45(brs, 9H), 2.41(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.36-3.44(m, 2H), 3.82(s, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 4.15(d, J=11.7, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 4.26(s, 2H), 7.2-7.3(m, 5H), 7.58(dd, J=1.4, 7.8, 1H), 7.84(d, J=1.4, 1H), 8.0-8.7(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物933mg(1.61mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物866mg（収率９７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.5, 6H), 2.34(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.90(s, 2H), 4.12(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.33(s, 2H), 7.2-7.3(m, 5H), 7.51(d, J=7.9, 1H), 7.66(d, J=1.5, 1H), 8.37(t, J=5.7, 1H), 8.80(brs, 2H).
実施例５７：
Ｎ2－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例５６ステップＡの化合物4.33g(10.95mmol)、参考例２の化合物2.78g(14.77mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物5.51g（収率８９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.1, 3H), 1.43(brs, 9H), 2.40(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.2-3.3(m, 2H), 3.39-3.46(m, 2H), 3.80(s, 2H), 4.17(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.27(s, 2H), 7.2-7.3(m, 5H), 7.57(dd, J=1.3,7.6, 1H), 7.83(d, J=1.3, 1H), 8.2-8.7(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物5.45g(9.63mmol)をジクロロメタン25mlに溶解し、４規定塩酸－ジオキサン溶液25mlを加え、室温にて１００分間撹拌した。反応液にジクロロメタン、アンモニア水を加え、有機層を抽出した。さらに水層をジクロロメタンで２回抽出し、有機層を混合し、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をジクロロメタン10mlに溶解し、４規定塩酸－酢酸エチル2.4ml(9.6mmol)を加えた。次いでジエチルエーテル150mlを加えることにより固体が析出した。これをろ取、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物4.23g（収率８７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.33(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.90(s, 2H), 4.11(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.31(s, 2H), 7.2-7.3(m, 5H), 7.52(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.66(d, J=1.2, 1H), 8.32(t, J=5.7, 1H), 8.44(brs, 2H).
実施例５８：
Ｎ2－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６７の化合物810mg(3.05mmol)、参考例１９の化合物806mg(3.98mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物1.21g（収率９６％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.38(s, 3H), 2.55(s, 3H), 3.06(s, 3H), 3.94(s, 2H), 4.08-4.26(m, 4H), 4.30(s, 2H), 6.9-7.0(m, 2H), 7.14-7.20(m, 1H), 7.25-7.29(m, 1H), 7.62(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.81(d, J=1.5, 1H), 13.4(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物545mg(1.32mmol)、参考例３の化合物396mg(1.96mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物762mg（収率９７％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.8, 6H), 1.44(brs, 9H), 2.41(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.36-3.44(m, 2H), 3.81(s, 2H), 3.9-4.3(m, 5H), 4.25(s, 2H), 6.9-7.0(m, 2H), 7.1-7.3(m, 2H), 7.57(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.83(d, J=1.5, 1H), 8.0-8.7(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物755mg(1.26mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物688mg（収率９６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.6, 6H), 2.34(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.1-3.4(m, 3H), 3.90(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.32(s, 2H), 7.0-7.2(m, 2H), 7.24-7.33(m, 2H), 7.51(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.66(d, J=1.5, 1H), 8.35(broad t, 1H), 8.74(brs, 2H).
実施例５９：
Ｎ2－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例５８ステップＡの化合物638mg(1.54mmol)、参考例２の化合物440mg(2.34mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物924mg（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.1, 3H), 1.43(brs, 9H), 2.40(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.25-3.35(m, 2H), 3.39-3.47(m, 2H), 3.79(s, 2H), 4.08-4.22(m, 4H), 4.26(s, 2H), 6.9-7.0(m, 2H), 7.1-7.3(m, 2H), 7.57(dd, J=1.5, 8.1, 1H), 7.83(d, J=1.5, 1H), 8.1-8.7(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物924mgを用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物688mg（収率８１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.33(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.35-3.42(m, 2H), 3.90(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.32(s, 2H), 7.0-7.2(m, 2H), 7.24-7.33(m, 2H), 7.51(dd, J=1.2, 8.1, 1H), 7.66(d, J=1.2, 1H), 8.34(t, J=5.7, 1H), 8.81(brs, 2H).
実施例６０：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（１－ヒドロキシエチル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（１－ヒドロキシエチル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例５７ステップＡの化合物421mg(0.744mmol)をエタノール4ml－ジクロロメタン1ml混合溶媒に溶解した。そこに水素化ホウ素ナトリウム151mg(3.99mmol)を加え、室温にて２時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－ジクロロメタン）にて精製し、表記化合物431mg（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.01(t, J=7.1, 3H), 1.41(brs, 9H), 1.45(d, J=6.6, 3H), 2.30(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.2-3.3(m, 2H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.81(s, 2H), 4.09(d, J=11.7, 2H), 4.18(s, 2H), 4.23(d, J=11.7, 2H), 4.7-4.9(m, 1H), 6.98-7.02(m, 1H), 7.14(d, J=7.8, 1H), 7.18-7.28(m, 5H), 8.2-8.6(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（１－ヒドロキシエチル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物420mg(0.74mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物281mg（収率７０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 1.26(d, J=6.6, 3H), 2.23(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.84(s, 2H), 4.08(d, J=11.7, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 4.26(s, 2H), 4.5-4.6(m, 1H), 6.88(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.04(d, J=7.8, 1H), 7.13(d, J=1.2, 1H), 7.25(broad, 4H), 8.42(t, J=5.7, 1H), 8.66(brs, 2H).
実施例６１：
Ｎ2－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６８の化合物1.00g(4.03mmol)、参考例１７の化合物1.12g(6.05mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物1.34g（収率８８％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.24(s, 3H), 2.90(s, 3H), 4.05(s, 2H), 4.16(d, 11.7, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 4.38(s, 2H), 6.95(d, J=8.4, 1H), 7.22-7.30(m, 4H), 7.45-7.50(m, 2H), 12.65(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物670mg(1.77mmol)、参考例３の化合物537mg(2.66mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物957mg（収率９６％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.03(d, J=5.4, 6H), 1.38(s, 9H), 2.27(s, 3H), 2.89-3.21(m, 7H), 3.90(s, 2H), 3.99-4.07(m, 1H), 4.16(d, J=11.7, 2H), 4.29(d, J=11.7, 2H), 4.39(s, 2H), 6.95(d, J=8.1, 1H), 7.22-7.30(m, 4H), 7.45-7.51(m, 2H), 8.13-8.17(m, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物200mg(0.36mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物171mg（収率８９％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.20(d, J=6.5, 6H), 2.27(s, 3H), 2.78-2.95(m, 2H), 2.91(s, 3H), 3.21-3.29(m, 1H), 3.36-3.43(m, 2H), 3.97(s, 2H), 4.17(d, J=11.7, 2H), 4.29(d, J=11.7, 2H), 4.42(s, 2H), 6.95(d, J=8.3, 1H), 7.23-7.31(m, 4H), 7.44-7.51(m, 2H), 8.38(t, J=5.6, 1H), 8.92(brs, 2H).
実施例６２：
Ｎ2－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例６１ステップＡの化合物670mg(1.77mmol)、参考例２の化合物500mg(2.66mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物902mg（収率９３％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.91-1.02(m, 3H), 1.37(s, 9H), 2.26(s, 3H), 2.91(s, 3H), 3.02-3.24(m, 6H), 3.89(s, 2H), 4.16(d, J=11.7, 2H), 4.28(d, J=11.7, 2H), 4.39(s, 2H), 6.94(d, J=8.4, 1H), 7.22-7.31(m, 4H), 7.44-7.50(m, 2H), 8.11-8.20(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物200mg(0.36mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物181mg（収率９６％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.27(s, 3H), 2.78-2.93(m, 4H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.97(s, 2H), 4.17(d, J=11.7, 2H), 4.29(d, J=11.7, 2H), 4.42(s, 2H), 6.95(d, J=8.1, 1H), 7.23-7.31(m, 4H), 7.44-7.50(m, 2H), 8.34(t, J=5.7, 1H), 8.83(brs, 2H).
実施例６３：
Ｎ2－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６８の化合物1.00g(4.03mmol)、参考例２３の化合物1.11g(6.05mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物810mg（収率５３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.26(s, 3H), 2.67-2.77(m, 3H), 2.88-3.12(m, 4H), 4.03(s, 2H), 4.16(s, 1.2H), 4.32(s, 0.8H), 4.81-4.84(m, 0.4H), 5.27-5.31(m, 0.6H), 7.00(t, J=8.6, 1H), 7.13-7.23(m, 4H), 7.47-7.53(m, 2H), 12.70(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物810mg(2.15mmol)、参考例３の化合物652mg(3.23mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.13g（収率９４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.09(d, J=6.6, 6H), 1.42(s, 9H), 2.35(s, 3H), 2.75-2.96(m, 5H), 2.98-3.38(m, 6H), 3.89-4.20(m, 1H), 3.95(s, 2H), 4.02(s, 1.2H), 4.16(s, 0.8H), 4.58-4.65(m, 0.4H), 5.52-5.62(m, 0.6H), 7.12-7.27(m, 5H), 7.38-7.42(m, 2H), 7.80-8.15(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物500mg(0.89mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物374.7mg（収率８５％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.21(d, J=6.3, 6H), 2.28(s, 3H), 2.69-2.78(m, 3H), 2.80-3.45(m, 9H), 3.95(s, 2H), 4.20(s, 1.2H), 4.37(s, 0.8H), 4.76-4.83(m, 0.4H), 5.29-5.36(m, 0.6H), 6.98(t, J=7.8, 1H), 7.14-7.25(m, 4H), 7.49(d, J=8.7, 1H), 7.52(s, 1H), 8.45(t, J=5.4, 1H), 8.88(brs, 2H).
実施例６４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　エタノール7.5ml中に、実施例６１ステップＢで得られた化合物757mg(1.35mmol)、ヒドロキシルアミン塩酸塩131mg(1.89mmol)、および酢酸ナトリウム155mg(1.35mmol)を加え、７時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、減圧下濃縮し、残渣に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し油状物を得た。これにＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド　ジメチルアセタール2.0mlを加え１００℃にて６．５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－クロロホルム）にて精製し無色の油状物を得た。この油状物を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物338mg（収率４１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.6, 6H), 2.33(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.79-2.99(m, 2H), 2.91(s, 3H), 3.16-3.32(m, 1H), 3.34-3.45(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.15(d, J=11.7, 2H), 4.28(d, J=11.7, 2H), 4.39(s, 2H), 7.09(d, J=8.4, 1H), 7.22-7.31(m, 4H), 7.64-7.71(m, 2H), 8.36-8.39(m, 1H), 8.91(brs, 2H).
実施例６５：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例６２ステップＡの化合物702mg(1.28mmol)を用いて、実施例６４の方法に従い表記化合物236mg（収率３２％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.32(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.80-2.99(m, 4H), 2.91(s, 3H), 3.36-3.47(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.15(d, J=11.9, 2H), 4.28(d, J=11.6, 2H), 4.39(s, 2H), 7.09(d, J=8.3, 1H), 7.24-7.32(m, 4H), 7.67(d, J=8.4, 1H), 7.71(s, 1H), 8.34-8.38(m, 1H), 8.77-9.00(broad, 2H).
実施例６６：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　実施例６３ステップＢの化合物630mg(1.12mmol)を用いて、実施例６４の方法に従い表記化合物350mg（収率５６％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15-1.22(m, 6H), 2.28-2.35(m, 3H), 2.63-2.79(m, 6H), 2.80-3.49(m, 9H), 3.90-3.94(m, 2H), 4.16(s, 1.2H), 4.32(s, 0.8H), 4.83-4.87(m, 0.4H), 5.31-5.37(m, 0.6H), 7.09-7.24(m, 5H), 7.66-7.70(m, 1H), 7.73(s, 1H), 8.43-8.45(m, 1H), 8.79(brs, 2H).
実施例６７：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－〔４－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－メチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例７０の化合物2.50g(6.32mmol)、参考例１７の化合物1.75g(9.47mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物3.42g（収率＞１００％）を灰色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.47(brs, 9H), 2.13-2.26(m, 3H), 3.03(s, 3H), 3.18(s, 3H), 3.95(brs, 2H), 4.18-4.31(m, 6H), 6.88-7.31(m, 5H), 7.48-7.61(m, 2H), 8.31-9.45(broad, 1H). 
ステップＢ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－｛２－メチル－４－［（２－メチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝グリシン　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物3.42gをジクロロメタン18mlに溶解した。この溶液に４規定塩酸－ジオキサン9.8ml(39mmol)を加え、室温下３時間攪拌した。反応液中にジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ過、減圧下乾燥させることにより表記化合物3.06g（収率９７％）を無色固体として得た。これをこのまま次の反応に用いた。
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛２－メチル－４－［（２－メチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＢで得られた化合物1.00g(2.01mmol)、参考例３の化合物0.45g(2.22mmol) 、トリエチルアミン0.60ml(4.21mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.15g（収率９４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.08 1.14(2d, J=6.8, 6H), 1.42 1.48(2s, 9H), 2.36(s, 3H), 2.70 2.88(2s, 3H), 2.96(s, 3H), 2.99-3.21(m, 2H), 3.34(q, J=6.8, 2H), 3.90(s, 2H), 4.12-4.29(m, 6H), 7.18-7.29(m, 4H), 7.46-7.50(m, 2H), 7.61(s, 1H), 7.78(brs, 1H), 8.01(broad, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＣで得られた化合物1.15g(1.88mmol)をテトラヒドロフラン33mlに溶解し、氷冷下攪拌しながら、トリホスゲン0.21g(0.63mmol)及びピリジン0.76ml(9.42mmol)を加えた後、室温にて３０分間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた油状物を酢酸エチルで希釈し、１０%クエン酸水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－ジクロロメタン）にて精製し、表記化合物1.06g（収率９０％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.08 1.14(2d, J=6.8, 6H), 1.42 1.48(s, 9H), 2.37(s, 3H), 2.98(s, 3H), 3.04-3.11(brs, 2H), 3.32-3.41(m, 2H), 3.47(s, 3H), 3.93(s, 2H), 4.06-4.39(m, 7H), 7.21-7.28(m, 5H), 7.55-7.62(m, 2H), 8.04-8.22(broad, 1H).
ステップＥ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＤで得られた化合物1.06g(1.67mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物795mg（収率７８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.3, 6H), 2.31(s, 3H), 2.90(s, 5H), 3.23-3.32(m, 1H), 3.37-3.42(m, 5H), 3.95(s, 2H), 4.16(d, J=11.9, 2H), 4.28(d, J=11.9, 2H), 4.39(s, 2H), 7.05(d, J=8.4, 1H), 7.27(s, 4H), 7.46-7.51(m, 2H), 8.34-8.39(m, 1H), 8.88(brs, 2H).
実施例６８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（４－メチル－５－オキソ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛２－メチル－４－［（２－メチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例６７ステップＢで得られた化合物1.00g(2.01mmol)、参考例２の化合物0.42g(2.23mmol) 、トリエチルアミン0.60ml(4.21mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.21g（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.00(t, J=7.0, 3H), 1.41(s, 9H), 2.35(s, 3H), 2.69 2.88(2s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.08(q, J=7.0, 2H), 3.20(brs, 2H), 3.33-3.40(m, 2H), 3.88(s, 2H), 4.10-4.29(m, 6H), 7.17-7.29(m, 5H), 7.49(dd, J=1.5, 8.4, 1H), 7.61-7.71(m, 1H), 7.94-8.2(broad, 2H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物1.21gを用いて、実施例６７ステップＤの方法に従い表記化合物880mg（収率７３％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.00(t, J=6.9, 3H), 1.40(s, 9H), 2.36(s, 3H), 2.98(s, 3H), 3.06-3.14(m, 2H), 3.21(brs, 2H), 3.38(q, J=6.0, 2H), 3.47(s, 3H), 3.91(s, 2H), 4.08-4.30(m, 6H), 7.21-7.29(m, 5H), 7.55-7.61(m, 2H), 8.01 8.22(2brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（４－メチル－５－オキソ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物880mg(1.42mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物732mg（収率８７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=6.9, 3H), 2.30(s, 3H), 2.90(m, 5H), 3.37(m, 5H), 3.96(s, 2H), 4.02-4.3(m, 4H), 4.39(s, 2H), 7.05(d, J=8.4, 1H), 7.26-7.33(m, 4H), 7.45-7.50(m, 2H), 8.35(brs, 1H), 8.93(brs, 2H).
実施例６９：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－（４－エチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－〔４－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－エチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例７１の化合物3.31g(8.08mmol)、参考例１７の化合物2.30g(12.45mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物3.19g（収率７３％）を灰色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 1.46(brs, 9H), 2.19(brs, 3H), 3.03(s, 3H), 3.59(q, J=7.2, 2H), 3.95(s, 2H), 4.19-4.32(m, 6H), 6.94-7.14(broad, 1H), 7.23-7.29(m, 4H), 7.48-7.62(m, 2H), 8.35 9.32(2broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－｛４－［（２－エチルヒドラジノ）カルボニル］－２－メチルフェニル｝グリシン　２塩酸塩
　ステップＡの方法で得られた化合物3.19g(5.91mmol)を用いて、実施例６７ステップＢの方法に従い表記化合物2.81g（収率９３％）を無色固体として得た。
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛４－［（２－エチルヒドラジノ）カルボニル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＢで得られた化合物1.00g(1.95mmol)、参考例３の化合物0.43g(2.13mmol) 、トリエチルアミン0.57ml(4.1mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.36g（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.06-1.18(m, 9H), 1.42 1.47(2s, 9H), 2.35(s, 3H), 2.87-3.03(m, 5H), 3.09(brs, 2H), 3.31-3.38(m, 2H), 3.90(s, 2H), 4.12-4.29(m, 7H), 7.18-7.30(m, 4H), 7.49-7.63(m, 2H), 7.8-8.3(broad, 2H).
ステップＤ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－（４－エチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＣで得られた化合物1.36g を用いて、実施例６７ステップＤの方法に従い表記化合物0.70g（収率５５％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.08(d, J=6.9, 6H), 1.32-1.43(m, 12H), 2.37(s, 3H), 2.98(s, 3H), 3.10(brs, 2H), 3.35(q, J=6.9, 2H), 3.82(q, J=7.2, 2H), 3.92(s, 2H), 4.04-4.30(m, 7H), 7.22-7.31(m, 5H), 7.56-7.63(m, 2H), 7.8-8.4(broad, 1H).
ステップＥ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－（４－エチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＤで得られた化合物0.70g(1.08mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物515mg（収率７７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.20(d, 6H), 1.28(t, J=7.0, 3H), 2.31(s, 3H), 2.90(m, 5H), 3.23-3.25(m, 1H), 3.37-3.42(m, 2H), 3.74(q, J=7.0, 2H), 3.96(s, 2H), 4.13-4.40(m, 6H), 7.05(d, J=8.3, 1H), 7.27(m, 4H), 7.46-7.52(m, 2H), 8.38(brs, 1H), 8.95(brs, 2H).
実施例７０：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－（４－エチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛４－［（２－エチルヒドラジノ）カルボニル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例６９ステップＢの化合物1.00g(1.95mmol)、参考例２の化合物0.40g(2.13mmol) 、トリエチルアミン0.57ml(4.09mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.43g（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.96(t, J=6.6, 3H), 1.09(t, J=7.2, 3H), 1.38 1.43(2s, 9H), 2.31(s, 3H), 2.84-2.94(m, 5H), 3.05(q, J=6.9, 2H), 3.17(brs, 2H), 3.32-3.43(m, 2H), 3.85(s, 2H), 4.09-4.26(m, 6H), 7.13-7.27(m, 5H), 7.46-7.59(m, 2H), 7.97(broad, 2H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－（４－エチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物1.43gを用いて、実施例６７ステップＤの方法に従い表記化合物0.98g（収率７９％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.00(t, J=6.9, 3H), 1.36-1.41(m, 12H), 2.36(s, 3H), 2.98(s, 3H), 3.08(q, J=6.6, 2H), 3.21(brs, 2H), 3.34-3.40(m, 2H), 3.82(q, J=7.2, 2H), 3.91(s, 2H), 4.08-4.31(m, 6H), 7.21-7.29(m, 5H), 7.57(dd, J=1.8, 8.4, 2H), 8.03 8.25(2brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－（４－エチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.98g(1.54mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.69g（収率７３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=6.9, 3H), 1.27(t, J=7.2, 3H), 2.31(s, 3H), 2.8-3.0(m, 7H), 3.38(q, J=6.9, 2H), 3.74(q, J=7.2, 2H), 3.95(s, 2H), 4.13-4.40(m, 6H), 7.04(d, J=8.4, 1H), 7.20-7.32(m, 4H), 7.46-7.51(m, 2H), 8.34-8.39(m, 1H), 8.95(brs, 2H).
実施例７１：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（２Ｒ）－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－イル］エチル｝グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例１ステップＡの化合物911mg(2.41mmol)、参考例８の化合物718mg(4.98mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例１７ステップＣの方法に従い表記化合物244mg（収率１８％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.61-2.16(m, 6H), 2.34(s, 3H), 2.88(s, 3H), 2.89-3.10(m, 2H), 3.25-3.58(m, 4H), 3.59-3.77(m, 2H), 3.90(s, 2H), 4.00-4.15(m, 1H), 4.14(d, J=11.9, 2H), 4.26(d, J=11.9, 2H), 4.30(s, 2H), 7.24-7.32(m, 6H), 7.45(s, 1H), 8.26-8.30(m, 1H), 9.83(brs, 1H).
実施例７２：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例１ステップＡの化合物500mg(1.32mmol)、参考例１４の化合物544mg(1.98mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い茶色油状物を得た。これをメタノール5ml－水1ml混合溶媒に溶解し、次いで炭酸カリウム300mg(2.17mmol)を加え、室温にて一晩撹拌した。反応液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－クロロホルム）にて精製することにより表記化合物の無塩体を油状物として得た。この油状物を用いて、実施例１７ステップＣの方法に従い表記化合物269mg（収率３５％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.33(s, 3H), 2.89(s, 3H), 3.04-3.09(m, 2H), 3.42-3.47(m, 2H), 3.90(s, 2H), 4.03-4.16(m, 4H), 4.26(d, J=12.6, 2H), 4.30(s, 2H), 7.25-7.31(m, 6H), 7.44(s, 1H), 8.30-8.34(m, 1H), 9.25-10.48(broad, 2H).
　実施例４９～７２の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000116
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000117
実施例７３：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例６１の化合物1.00g(4.03mmol)、参考例２３の化合物1.11g(6.05mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物820mg（収率５４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.33(s, 3H), 2.66(s, 1.2H), 2.76(s, 1.8H), 2.79-3.17(m, 4H), 3.95(s, 2H), 4.09(s, 1.2H), 4.24(s, 0.8H), 4.83-4.99(m, 0.4H), 5.24-5.31(m, 0.6H), 7.13-7.24(m, 4H), 7.29-7.36(m, 2H), 7.48(d, J=12.0, 1H), 12.60(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物500mg(1.32mmol)、参考例１４の化合物544mg(1.98mmol)を用いて、実施例７２の方法に従い表記化合物293mg（収率４１％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.35(s, 3H), 2.68(s, 1.2H), 2.76(s, 1.8H), 2.79-3.17(m, 6H), 3.41-3.48(m, 2H), 3.86-3.88(m, 2H), 4.04-4.27(m, 4H), 4.78-4.88(m, 0.4H), 5.27-5.35(m, 0.6H), 7.12-7.24(m, 4H), 7.31-7.35(m, 2H), 7.48(d, J=10.2, 1H), 8.41-8.45(m, 1H), 9.55-10.80(broad, 2H).
実施例７４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　tert－ブチルエステル
　実施例１ステップＡの化合物2.06g(5.44mmol) 、４－ジメチルアミノピリジン1.40g(11.5mmol)、およびＷＳＣ 1.46g(7.62mmol)をジクロロメタン22mlに溶解し、室温下tert－ブタノール1.0ml(10mmol)を加え、同温にて一晩攪拌した。反応液を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈し、有機層を１０％クエン酸水溶液、水、希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物1.76g（収率７４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.41(s, 9H), 2.37(s, 3H), 2.95(s, 3H), 4.00(s, 2H), 4.15(d, J=11.4, 2H), 4.26(d, J=11.4, 2H), 4.36(s, 2H), 7.19-7.29(m, 6H), 7.44(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］グリシン　tert－ブチルエステル
　エタノール20ml－水5mlの溶液中に、ステップＡで得られた化合物584ｍg(1.34mmol)、ヒドロキシルアミン塩酸塩775mg(11.2mmol)、酢酸ナトリウム956mg(11.7mmol)を加え、３時間加熱還流した。反応液を冷却後、酢酸エチル、水にて希釈し有機層を抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し無色油状物を得た。この油状物をピリジン10mlに溶解し、氷冷下クロロぎ酸エチル0.17ml(1.8mmol)を加え室温にて３０分間撹拌した後、１３０℃にて９０分間加熱撹拌した。反応液を冷却し１０％クエン酸水溶液で希釈した後、酢酸エチルにて有機層を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物474mg（収率７１％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.35(s, 9H), 2.39(s, 3H), 2.98(s, 3H), 4.06(s, 2H), 4.23(d, J=13.5, 2H), 4.29(d, J=13.5, 2H), 4.46(s, 2H), 7.19-7.30(m, 6H), 7.56(d, J=1.2, 1H), 10.53(brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］グリシン
　ステップＢで得られた化合物449mg(0.910mmol)をジクロロメタン4mlに溶解し、氷冷下トリフルオロ酢酸4mlを加えその後室温にて３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－クロロホルム）にて精製することにより表記化合物407mg（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.35(s, 3H), 3.06(s, 3H), 4.05(s, 2H), 4.20(d, J=11.7, 2H), 4.30(d, J=11.7, 2H), 4.35(s, 2H), 7.19-7.31(m, 5H), 7.50(dd, J=1.5,7.8, 1H), 7.59(d, J=1.5, 1H), 11.07(brs, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＣで得られた化合物397mg(0.908mmol)、参考例３の化合物232mg(1.15mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物275mg（収率４９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.15(broad, 6H), 1.37(brs, 9H), 2.41(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.1-3.5(m, 4H), 3.9-4.2(broad, 1H), 3.95(s, 2H), 4.14(d, J=11.7, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 4.26(s, 2H), 7.19-7.29(m, 5H), 7.56(d, J=7.5, 1H), 7.80(brs, 1H), 8.63(brs, 1H), 11.50(brs, 1H).
ステップＥ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＤで得られた化合物269mg(0.433mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物242mg（収率９４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.6, 6H), 2.34(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.92(s, 2H), 4.12(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.33(s, 2H), 7.22-7.36(m, 6H), 7.59(s, 1H), 8.33(broad t, 1H), 8.79(brs, 2H), 12.97(s, 1H).
実施例７５：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］グリシン　tert－ブチルエステル
　実施例７４ステップＢの化合物680mg(1.38mmol)をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド10mlに溶解し氷冷下撹拌した。次いで６０％水素化ナトリウム74mg(1.85mmol)を加え、室温にて１０分撹拌した。再度氷冷した後、撹拌下ヨウ化メチル0.5mlを加え、氷冷下４０分間撹拌した。反応液中を１０％クエン酸で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物678mg（収率９７％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.40(s, 9H), 2.40(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.31(s, 3H), 4.05(s, 2H), 4.15(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.38(s, 2H), 7.15-7.31(m, 6H), 7.43(d, J=1.5, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］グリシン
　ステップＡで得られた化合物666mg(1.31mmol)を用いて、実施例７４ステップＣの方法に従い表記化合物582mg（収率９８％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.38(s, 3H), 3.08(s, 3H), 3.30(s, 3H), 3.98(s, 2H), 4.20(d, J=11.5, 2H), 4.31(d, J=11.5, 2H), 4.36(s, 2H), 7.2-7.3(m, 5H), 7.36(d, J=7.8, 1H), 7.44(d, J=1.5, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＢで得られた化合物576mg(1.28mmol)、参考例３の化合物387mg(1.91mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物691mg（収率８５％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.10(d, J=6.9, 6H), 1.42(brs, 9H), 2.42(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.32(s, 3H), 3.89(s, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 4.15(d, J=11.4, 2H), 4.26(s, 2H), 4.27(d, J=11.4, 2H), 7.2-7.3(m, 5H), 7.33(d, J=7.8, 1H), 7.47(d, J=1.2, 1H), 7.9-8.5(broad, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＣで得られた化合物685mg(1.08mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物578mg（収率８８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.3, 6H), 2.35(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.89(s, 3H), 3.19(s, 3H), 3.2-3.5(m, 3H), 3.92(s, 2H), 4.12(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.33(s, 2H), 7.22(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.26(broad, 4H), 7.34(d, J=7.8, 1H), 7.39(d, J=1.2, 1H), 8.30(t, J=5.7, 1H), 8.56(brs, 2H).
実施例７６：
Ｎ2－（５－カルボキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－tert－ブトキシカルボニル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例７２の化合物2.42g(7.48mmol)、参考例１７の化合物2.07g(11.2mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物3.89g（収率＞１００％）を灰色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.55(s, 9H), 2.35(s, 3H), 3.04(s, 3H), 3.94(s, 2H), 4.15-4.31(m, 6H), 7.17-7.28(m, 5H), 7.64(dd, J=1.62, 7.82, 1H), 7.84(d, J=1.23, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－tert－ブトキシカルボニル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物3.89g、参考例７の化合物3.82g(13.3mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物4.01g（収率７４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.8, 6H), 1.56(s, 9H), 2.40(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.36-3.39(m, 2H), 3.48-3.52(m, 2H), 3.79(s, 2H), 4.08-4.23(m, 5H), 4.30(s, 2H), 7.18-7.28(m, 5H), 7.58-7.69(m, 4H), 7.85(d, J=1.3, 1H), 8.00(d, J=9.1, 1H), 8.75(m, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（５－tert－ブトキシカルボニル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
　ステップＢで得られた化合物0.80g(1.11mmol)を用いて、実施例４０ステップＥの方法に従い表記化合物0.55g（収率９２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.01(d, J=6.8, 6H), 1.56(s, 9H), 2.40(s, 3H), 2.72-2.79(m, 3H), 2.95(s, 3H), 3.39-3.42(m, 2H), 3.79(s, 2H), 4.12-4.24(m, 6H), 7.19-7.31(m, 5H), 7.60-7.63(m, 1H), 7.85(s, 1H), 8.52(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－（５－カルボキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
　ステップＣで得られた化合物0.30g(0.56mmol)をジクロロメタン10mlに溶解し、トリフルオロ酢酸1.36mlを加え、室温下一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－ジクロロメタン）で精製することにより表記化合物0.32gを無色無定形固体として得た。これをこのまま次のステップに用いた。
ステップＥ：
Ｎ2－（５－カルボキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＤで得られた化合物0.32gを用いて、実施例１７ステップＣの方法に従い表記化合物0.25g（ステップＤからの収率８１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.5, 6H), 2.32(s, 3H), 2.87(m, 5H), 3.21-3.26(m, 1H), 3.38(q, J=7.1, 2H), 3.89(s, 2H), 4.10-4.34(m, 6H), 7.20-7.26(m, 5H), 7.46(d, J=7.6, 1H), 7.70(s, 1H), 8.35-8.40(m, 1H), 8.91(brs, 2H).
実施例７７：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛２－メチル－５－［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－カルボキシ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　実施例７６ステップＢの化合物3.18g(4.4mmol)を用いて、参考例６１ステップＤの方法に従い表記化合物3.17g（収率＞１００％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11-1.20(m, 6H), 2.38 2.41(2s, 3H), 2.93 2.97(2s, 3H), 3.35-3.40(m, 2H), 3.49-3.54(m, 2H), 3.90(s, 2H), 4.09-4.36(m, 7H), 7.19-7.27(m, 5H), 7.58-7.71(m, 4H), 7.95-7.99(m, 2H), 8.96(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛２－メチル－５－［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.70g(1.05mmol)をジクロロメタン10mlに溶解した。氷冷下で攪拌しながら、トリエチルアミン0.20ml(1.43mmol)及びクロロぎ酸イソブチル0.20ml(1.52mmol)を加え、その後、室温にて３時間攪拌した。次いで氷冷下で攪拌しながら、４０％メチルアミン－メタノール溶液0.45gを加え、その後、室温にて２時間攪拌した。反応液をジクロロメタンで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル使用、メタノール－ジクロロメタン）にて精製することにより表記化合物0.70g（収率９８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.15(d, J=6.7, 6H), 2.37(s, 3H), 2.94(s, 6H), 3.29-3.35(m, 2H), 3.43-3.51(m, 2H), 3.84(s, 2H), 4.02-4.28(m, 7H), 6.42(brs, 1H), 7.18-7.28(m, 5H), 7.44(d, J=7.8, 1H), 7.57-7.69(m, 4H), 7.95-7.99(m, 1H), 8.57-8.60(m, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛２－メチル－５－［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.70g(1.03mmol)を用いて、実施例５０ステップＢの方法に従い表記化合物0.45g（収率７７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(d, J=6.6, 6H), 2.30(s, 3H), 2.74(s, 3H), 2.8-3.0(m, 5H), 3.20-3.28(m, 1H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.92(s, 2H), 4.11(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.32(s, 2H), 7.15-7.39(m, 6H), 7.65(s, 1H), 8.36-8.41(m, 2H), 8.89(brs, 2H).
実施例７８：
Ｎ2－［５－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－［５－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　実施例７７ステップＡの化合物0.70g(1.05mmol)、７規定アンモニア－メタノール溶液0.8mlを用いて、実施例７７ステップＢの方法に従い表記化合物0.70g（収率１００％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.14(d, J=6.3, 6H), 2.38(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.29-3.34(m, 2H), 3.44-3.48(m, 2H), 3.87(s, 2H), 4.01-4.29(m, 7H), 6.00 6.60(2brs, 2H), 7.20-7.28(m, 6H), 7.45-7.49(m, 1H), 7.57-7.59(m, 1H), 7.64-7.68(m, 1H), 7.77(s, 1H), 7.95-7.97(m, 1H), 8.62-8.64(m, 1H).
ステップＢ：
　Ｎ2－［５－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.70g(1.05mmol)を用いて、実施例４６ステップＢの方法に従い表記化合物0.45g（収率８９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.98(d, J=6.3, 6H), 2.37(s, 3H), 2.65-2.78(m, 3H), 2.95(s, 3H), 3.33-3.40(m, 2H), 3.87(s, 2H), 4.12-4.25(m, 6H), 6.21(broad, 1H), 6.81(broad, 1H), 7.18-7.29(m, 5H), 7.48(dd, J=0.9, 7.5, 1H), 7.78(d, J=1.5, 1H), 8.40-8.45(m, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－［５－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.40g(0.83mmol)を用いて、実施例１７ステップＣの方法に従い表記化合物0.46g（収率＞１００％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.3, 6H), 2.31(s, 3H), 2.8-3.0(m, 5H), 3.21-3.26(m, 1H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.90(s, 2H), 4.10-4.33(m, 6H), 7.14-7.26(m, 5H), 7.41(d, J=7.5, 1H), 7.67(s, 1H), 8.37-8.40(m, 1H), 8.90(brs, 2H).
実施例７９：
Ｎ2－［５－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
ステップＡ：
Ｎ－［５－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例７３の化合物1.18g(4.43mmol)、参考例１９の化合物1.12g(5.53mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物1.22g（収率６６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.27(s, 3H), 2.87(s, 3H), 3.99(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.27(s, 2H), 7.0-7.2(m, 4H), 7.27-7.32(m, 1H), 7.39(d, J=7.8, 1H), 7.61(s, 1H), 7.83(brs, 1H), 12.44(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－［５－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物1.21g(2.92mmol)、参考例３の化合物808mg(3.99mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.70g（収率９７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.6, 6H), 1.42(brs, 9H), 2.38(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.0-3.3(m, 2H), 3.35-3.44(m, 2H), 3.83(s, 2H), 4.0-4.3(m, 5H), 4.23(s, 2H), 5.4-5.7(broad, 0.6H), 6.0-6.7(broad, 0.4H), 6.9-7.0(m, 2H), 7.1-7.3(m, 3H), 7.4-7.5(m, 1H), 7.75(brs, 1H), 8.2-8.7(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－［５－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
　ステップＢで得られた化合物466mg(778mmol)を用いて、実施例４６ステップＢの方法に従い表記化合物377mg（収率９７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.99(d, J=6.3, 6H), 2.39(s, 3H), 2.6-2.8(m, 3H), 2.95(s, 3H), 3.35-3.42(m, 2H), 3.83(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.24(s, 2H), 5.3-6.5(broad, 2H), 6.9-7.0(m, 2H), 7.14-7.26(m, 2H), 7.45(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.71(d, J=1.5, 1H), 8.42(broad t, 1H).
実施例８０：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例７９ステップＢの化合物612mg(1.02mmol)をＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミドジメチルアセタール3mlに溶解し、１１０℃で４０分間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣を酢酸2mlに溶解し、次いでヒドラジン・１水和物0.04mlを加え、１１０℃で１０分間加熱攪拌した。反応液を室温まで冷却後、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈し、希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより固体を得た。これをジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物536mg（収率７９％）を淡桃色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.0-1.2(broad d, 6H), 1.44(brs, 9H), 2.36(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.99(s, 3H), 3.0-3.3(m, 2H), 3.38-3.45(m, 2H), 3.85(s, 2H), 3.9-4.3(m, 7H), 6.8-7.0(m, 2H), 7.10-7.15(m, 1H), 7.25(d, J=7.8, 1H), 7.72(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.92(brs, 1H), 8.4-8.9(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物527mg(0.828mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物528mg（収率９９％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.6, 6H), 2.33(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.87(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.36-3.43(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.35(s, 2H), 7.0-7.2(m, 2H), 7.26-7.33(m, 2H), 7.57(dd, J=1.2, 8.1, 1H), 7.84(d, J=1.2, 1H), 8.36(t, J=5.7, 1H), 8.83(brs, 2H).
実施例８１：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－［５－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例７３の化合物1.00g(3.76mmol)、参考例１７の化合物763mg(4.13mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物1.11g（収率８３％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.36(s, 3H), 3.06(s, 3H), 3.93(s, 2H), 4.17-4.31(m, 6H), 7.20-7.29(m, 5H), 7.46(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.70(d, J=1.5, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［５－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　tert－ブチルエステル
　ステップＡで得られた化合物1.11g(2.80mmol)を用いて、実施例７４ステップＡの方法に従い表記化合物917mg（収率７２％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.39(s, 9H), 2.37(s, 3H), 2.93(s, 3H), 4.04(s, 2H), 4.13(d, J=11.4, 2H), 4.23(d, J=11.4, 2H), 4.37(s, 2H), 7.19-7.29(m, 5H), 7.39(dd, J=1.8, 7.8, 1H), 7.65(d, J=1.8, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－(１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル)フェニル］グリシン
　ステップＢで得られた化合物350mg(0.77mmol)、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール2.5mlを用いて、実施例８０ステップＡ、実施例７４ステップＣの方法に従い表記化合物162mg（収率５０％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.35(s, 3H), 3.04(s, 3H), 3.98(s, 2H), 4.17(d, J=12.0, 2H), 4.27(d, J=12.0, 2H), 4.33(s, 2H), 7.18-7.29(m, 5H), 7.72(dd, J=1.2, 7.5, 1H), 7.90(d, J=1.2, 1H), 8.24(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－(１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル)フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＣで得られた化合物160mg(0.38mmol)、参考例３の化合物92mg(0.46mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物96mg（収率４２％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11-1.25(m, 6H), 1.43(s, 9H), 2.36(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.09-3.44(m, 4H), 3.86(s, 2H), 4.09-4.24(m, 7H), 7.18-7.30(m, 5H), 7.78(d, J=7.2, 1H), 8.04(m, 1H), 8.79(brs, 1H).
ステップＥ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
　ステップＤで得られた化合物95mg(0.16mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物86mg（収率８９％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CD3OD) ; δ(ppm) 1.31(d, J=6.6, 6H), 2.46(s, 3H), 2.99(s, 3H), 3.13(m, 2H), 3.50-3.52(m, 2H), 4.06-4.13(m, 4H), 4.29(d, J=11.7, 2H), 4.44(s, 2H), 7.21(m, 4H), 7.44(d, J=7.8, 1H), 7.63(d, J=7.8, 1H), 7.92(s, 1H), 9.23(s, 1H).
実施例８２：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－［５－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例８１ステップＡの化合物0.35g(0.883mmol)、参考例３の化合物267mg(1.32mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.36g（収率７１％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.6, 6H), 1.42(brs, 9H), 2.38(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.17(brs, 2H), 3.38(q, J=6.6, 2H), 3.83(s, 2H), 3.9-4.3 (m, 7H), 5.55-6.60(broad, 2H), 7.19-7.28(m, 5H), 7.48-7.51(m, 1H), 7.74(s, 1H), 8.39-8.44(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.36g(0.62mmol)を用いて、実施例８０ステップＡの方法に従い表記化合物0.46g（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.09(d, J=6.5, 6H), 1.44(s, 9H), 2.36(s, 3H), 2.44(s, 3H), 3.00(s, 3H), 3.16(brs, 2H), 3.38-3.50(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.00-4.30(m, 7H), 7.15-7.29(m, 5H), 7.71(d, J=8.0, 1H), 7.95(s, 1H), 8.53-8.69(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.46gを用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.28g（収率７２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.21(d, J=5.7, 6H), 2.36(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.87(m, 5H), 3.24-3.57(m, 3H), 3.97(s, 2H), 4.14-4.28(m, 4H), 4.39(s, 2H), 7.26-7.35(m, 5H), 7.66-7.69(m, 1H), 7.91(s, 1H), 8.40(brs, 1H), 9.09(brs, 2H).
実施例８３：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］グリシン　tert－ブチルエステル
　実施例８１ステップＢの化合物400mg(0.88mmol)、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール2.5mlに溶解し、１１０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮して得られた残渣を１，４－ジオキサン1.5mlに溶解し、次いで、酢酸1.5ml、ヒドロキシルアミン塩酸塩95mg(1.33mmol)、および２規定水酸化ナトリウム水溶液0.7ml(1.4mmol)を加え、９０℃で３０分撹拌した。反応液を減圧下濃縮後、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ジクロロメタン）にて精製することにより表記化合物219mg（収率５２％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.42(s, 9H), 2.42(s, 3H), 2.95(s, 3H), 4.07(s, 2H), 4.16(d, J=11.4, 2H), 4.26(d, J=11.4, 2H), 4.42(s, 2H), 7.20-7.30(m, 5H), 7.71(dd, J=1.5, 8.1, 1H), 7.93(d, J=1.5, 1H), 8.43(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物210mg(0.44mmol)、参考例３の化合物92mg(0.45mmol)を用いて、実施例７４ステップＣ、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物196mg（収率７５％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.6, 6H), 1.44(s, 9H), 2.44(s, 3H), 3.96(s, 3H), 3.18(brm, 2H), 3.37-3.44(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.13-4.30(m, 7H), 7.20-7.28(m, 4H), 7.33(d, J=7.8, 1H), 7.77(d, J=7.8, 1H), 8.02(d, J=1.5, 1H), 8.43(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
　ステップＢで得られた化合物190mg(0.31mmol)を用いて、実施例４６ステップＢの方法に従い表記化合物59mg（収率３７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.01(d, J=6.3, 6H), 2.42(s, 3H), 2.71-2.79(m, 3H), 2.96(s, 3H), 3.36-3.42(m, 2H), 4.08-4.26(m, 8H), 7.04(brs, 1H), 7.18-7.29(m, 4H), 7.61(d, J=7.5, 1H), 8.00(s, 1H), 8.38-8.40(m, 1H), 8.47(s, 1H).
実施例８４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］グリシン　tert－ブチルエステル
　実施例８１ステップＢの化合物500mg(1.11mmol)、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドジメチルアセタール2.5mlを用いて、実施例８３ステップＡの方法に従い表記化合物406mg（収率７５％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.42(s, 9H), 2.40(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.94(s, 3H), 4.07(s, 2H), 4.15(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.41(s, 2H), 7.19-7.28(m, 5H), 7.66(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.89(d, J=1.5, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］グリシン
　ステップＡで得られた化合物500mg(1.11mmol)を用いて、実施例７４ステップＣの方法に従い表記化合物310mg（収率８８％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.40(s, 3H), 2.45(s, 3H), 3.07(s, 3H), 3.96(s, 2H), 4.19(d, J=11.4, 2H), 4.30(d, J=11.4, 2H), 4.33(s, 2H), 7.20-7.29(m, 4H), 7.34(d, J=8.1, 1H), 7.78(dd, J=1.5, 8.1, 1H), 7.96(d, J=1.2, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＢで得られた化合物310mg(0.71mmol)、参考例３の化合物158mg(0.78mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物373mg（収率８４％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.6, 6H), 1.45(s, 9H), 2.43(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.18(broad, 2H), 3.37-3.44(m, 2H), 3.84(s, 2H), 4.11-4.29(m, 7H), 7.20-7.28(m, 4H), 7.31(d, J=8.1, 1H), 7.73(d, J=8.1, 1H), 7.98(d, J=1.2, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
　ステップＣで得られた化合物370mg(0.60mmol)を用いて、実施例４６ステップＢの方法に従い表記化合物247mg（収率８０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.02(d, J=6.3, 6H), 2.44(s, 6H), 2.72-2.80(m, 3H), 2.96(s, 3H), 3.39-3.45(m, 2H), 3.83(s, 2H), 4.17(d, J=11.4, 2H), 4.25(d, J=11.4, 2H), 4.30(s, 2H), 7.20-7.28(m, 4H), 7.32(d, J=8.1, 1H), 7.73(d, J=8.1, 1H), 7.99(s, 1H), 8.49(brs, 1H).
実施例８５：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－［５－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例８１ステップＡの化合物483mg(1.22mmol) 、参考例２の化合物258mg(1.37mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物559mg（収率８１％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.2, 3H), 1.36(s, 9H), 2.36(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.17(q, J=7.2, 2H), 3.32-3.42(m, 4H), 3.80(s, 2H), 4.12-4.26(m, 6H), 7.20-7.28(m, 5H), 7.53(m, 1H), 7.78(m, 1H), 8.55(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物550mg(0.97mmol)を用いて、実施例８４ステップＡの方法に従い表記化合物477mg（収率８１％）を黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.2, 3H), 1.43(s, 9H), 2.42(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.17(broad, 2H), 3.29-3.31(m, 2H), 3.40-3.47(m, 2H), 3.82(s, 2H), 4.13-4.29(m, 6H), 7.19-7.28(m, 4H), 7.31(d, J=8.1, 1H), 7.72(d, J=6.5, 1H), 7.97(s, 1H) 8.28-8.56(brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物470mg(0.78mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物316mg（収率９１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.36(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.89-2.91(m, 7H), 3.25-3.39(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.13(d, J=11.4, 2H), 4.27(d, J=11.4, 2H), 4.35(s, 2H), 7.26(m, 4H), 7.35(d, J=8.1, 1H), 7.61(d, J=7.8, 1H), 7.82(d, J=1.2, 1H), 8.29(t, J=5.4, 1H) 8.47(brs, 2H).
実施例８６：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例７９ステップＢの化合物618mg(1.03mmol)を用いて、実施例８４ステップＡの方法に従い表記化合物492mg（収率７５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.9, 6H), 1.45(brs, 9H), 2.43(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.3(m, 2H), 3.37-3.45(m, 2H), 3.83(s, 2H), 3.9-4.3(m, 5H), 4.28(s, 2H), 6.9-7.0(m, 2H), 7.13-7.18(m, 1H), 7.31(d, J=7.8, 1H), 7.73(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.97(d, J=1.5, 1H), 8.0-8.6(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物491mg(0.77mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物426mg（収率９１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.6, 6H), 2.37(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.35-3.42(m, 2H), 3.94(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.35(s, 2H), 7.04-7.16(m, 2H), 7.27-7.33(m, 1H), 7.35(d, J=7.8, 1H), 7.60(d, J=7.8, 1H), 7.81(s, 1H), 8.33(broad t, 1H), 8.73(brs, 2H).
実施例８７：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－［５－（アミノカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例７９ステップＡの化合物683mg(1.65mmol)、参考例２の化合物500mg(2.66mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物558mg（収率５８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.06(t, J=7.1, 3H), 1.38(brs, 9H), 2.37(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.18(q, J=7.1, 2H), 3.2-3.4(m, 2H), 3.39-3.46(m, 2H), 3.80(s, 2H), 4.0-4.2(m, 4H), 4.22(s, 2H), 5.2-6.8(broad, 2H), 6.9-7.0(m, 2H), 7.1-7.3(m, 2H), 7.50(brs, 1H), 7.76(brs, 1H), 8.4-8.7(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物550mg(0.941mmol)を用いて、実施例８４ステップＡの方法に従い表記化合物521mg（収率８９％）を淡橙色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.1, 3H), 1.43(brs, 9H), 2.42(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.15-3.25(m, 2H), 3.25-3.35(m, 2H), 3.4-3.5(m, 2H), 3.82(s, 2H), 4.05-4.25(m, 4H), 4.29(s, 2H), 6.9-7.0(m, 2H), 7.13-7.18(m, 1H), 7.31(d, J=7.8, 1H), 7.73(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.96(d, J=1.2, 1H), 8.1-8.7(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物520mg(0.834mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物370mg（収率７４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.36(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.33-3.40(m, 2H), 3.94(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.35(s, 2H), 7.04-7.16(m, 2H), 7.27-7.33(m, 1H), 7.35(d, J=8.1, 1H), 7.60(d, J=8.1, 1H), 7.82(s, 1H), 8.30(broad, 1H), 8.4-8.8(broad, 2H).
実施例８８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－〔５－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－メチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例７４の化合物2.44g(6.17mmol)、参考例１７の化合物1.71g(9.26mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物2.78g（収率６８％）を灰色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.46(brs, 9H), 2.26-2.32(brs, 3H), 3.04(s, 3H), 3.20(s, 3H), 3.90(s, 2H), 4.18-4.31(m, 6H), 7.21-7.30(m, 5H), 7.39-7.42(m, 1H), 7.70(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－｛２－メチル－５－［（２－メチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝グリシン　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物2.32g(4.41mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物1.81g（収率８１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.31(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.87(s, 3H), 4.03(s, 2H), 4.11-4.31(m, 5H), 7.25-7.28(m, 5H), 7.45-7.48(m, 1H), 7.65(s, 1H), 11.89(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛２－メチル－５－［（２－メチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＢで得られた化合物351mg(0.70mmol)、参考例３の化合物157mg(0.78mmol) 、トリエチルアミン0.21ml(1.5mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物440mg（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.6, 6H), 1.41 1.47(2s, 9H), 2.37(s, 3H), 2.71(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.11-3.18(m, 2H), 3.33-3.42(m, 2H), 3.83(s, 2H), 4.08-4.29(m, 7H), 7.19-7.28(m, 5H), 7.42-7.46(m, 1H), 7.67(m, 1H), 8.01-8.35(broad, 2H).
ステップＤ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＣで得られた化合物440mgを用いて、実施例６７ステップＤの方法に従い表記化合物440mg（収率９９％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.9, 6H), 1.44 1.48(2s, 9H), 2.39(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.17(brs, 2H), 3.34-3.44(m, 2H), 3.47(s, 3H), 3.82(brs, 2H), 4.08-4.28(m, 7H), 7.20-7.29(m, 5H), 7.42-7.45(m, 1H), 7.69(s, 1H).
ステップＥ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＤで得られた化合物440mg(0.69mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物340mg（収率８１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.6, 6H), 2.33(s, 3H), 2.87-2.95(m, 5H), 3.22-3.31(m, 1H), 3.34-3.46(m, 5H), 3.92(s, 2H), 4.10-4.35(m, 6H), 7.23-7.33(m, 6H), 7.52(s, 1H), 8.34-8.39(m, 1H), 8.90(brs, 2H).
実施例８９：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛２－メチル－５－［（２－メチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例８８ステップＢの化合物1.00g(2.01mmol)、参考例２の化合物0.42g(2.23mmol) 、トリエチルアミン0.60ml(4.21mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.70g（収率５９％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.2, 3H), 1.38(brs, 9H), 2.35(s, 3H), 2.70(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.17(q, J=7.0, 2H), 3.30(brs, 2H), 3.35-3.45(m, 2H), 3.80(s, 2H), 4.08-4.26(m, 6H), 7.20-7.30(m, 5H), 7.46-7.49(m, 1H), 7.70(s, 1H), 8.49(broad, 2H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.70g(1.18mmol) を用いて、実施例６７ステップＤの方法に従い表記化合物0.70g（収率９６％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.04(t, J=7.2, 3H), 1.43(s, 9H), 2.38(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.15-3.36(m, 4H), 3.39-3.47(m, 5H), 3.81(s, 2H), 4.08-4.50(m, 6H), 7.14-7.30(m, 5H), 7.43(d, J=8.4, 1H), 7.69(d, J=1.2, 1H), 8.25 8.54(2brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.70g(1.13mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.51g（収率８９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.1, 3H), 2.50(s, 3H), 2.87(m, 7H), 3.35-3.39(m, 5H), 3.92(s, 2H), 4.10-4.34(m, 6H), 7.26-7.32(m, 6H), 7.52(s, 1H), 8.32-8.37(m, 1H), 8.91(brs, 2H).
実施例９０：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛２－メチル－５－［（２－メチルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例８９ステップＡの化合物0.54g(0.91mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.45g（収率８６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(t, J=7.2, 3H), 2.34(s, 3H), 2.88(m, 8H), 3.35-3.42(m, 4H), 3.95(s, 2H), 4.15(d, J=12.0, 2H), 4.26(d, J=12.0, 2H), 4.35(s, 2H), 7.26(m, 5H), 7.48-7.51(m, 1H), 7.71(s, 1H), 8.35(m, 1H), 9.03(brs, 2H), 12.04(s, 1H).
実施例９１：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（４－エチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－〔５－｛［２－（tert－ブトキシカルボニル）－２－エチルヒドラジノ］カルボニル｝－２－メチルフェニル〕－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例７５の化合物2.25g(5.50mmol)、参考例１７の化合物1.53g(8.29mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物2.41g（収率８１％）を灰色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 1.45(brs, 9H), 2.22(brs, 3H), 3.03(s, 3H), 3.58(q, J=7.1, 2H), 3.88(s, 2H), 4.19-4.30(m, 6H), 7.14-7.34(m, 6H), 7.73(s, 1H), 9.25(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－｛５－［（２－エチルヒドラジノ）カルボニル］－２－メチルフェニル｝グリシン　２塩酸塩
　ステップＡの方法で得られた化合物1.00g(1.85mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.89g（収率＞１００％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.25(t, J=7.2, 3H), 2.31(s, 3H), 2.87(s, 3H), 3.27(q, J=7.2, 2H), 4.03(s, 2H), 4.11-4.32(m, 6H), 7.25-7.28(m, 5H), 7.48(d, J=7.5, 1H), 7.66(s, 1H), 11.85(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛５－［（２－エチルヒドラジノ）カルボニル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＢで得られた化合物0.50g(1.14mmol)、参考例３の化合物0.36g(1.78mmol) 、トリエチルアミン0.40ml(2.39mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.60g（収率８５％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.8, 6H), 1.15-1.29(m, 3H), 1.46(s, 9H), 2.21(s, 3H), 2.92 2.94(2s, 3H), 3.23-3.40(m, 6H), 3.64(m, 1H), 3.78-3.80(m, 2H), 4.08-4.22(m, 6H), 7.13-7.29(m, 6H), 7.68-7.75(m, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（４－エチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＣで得られた化合物0.60g(0.96mmol) を用いて、実施例６７ステップＤの方法に従い表記化合物0.18g（収率２４％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.8, 6H), 1.36-1.48(m, 12H), 2.40(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.19(brs, 2H), 3.36-3.42(m, 2H), 3.78-3.87(m, 4H), 4.08-4.27(m, 6H), 7.20-7.29(m, 5H), 7.42-7.46(m, 1H), 7.70(d, J=1.6, 1H).
ステップＥ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（４－エチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＤで得られた化合物0.18g(0.28mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.21g（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18-1.33(m, 9H), 2.33(s, 3H), 2.88(m, 5H), 3.24-3.40(m, 3H), 3.73-3.82(m, 2H), 3.92(s, 2H), 4.13(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.35(s, 2H), 7.26-7.33(m, 6H), 7.51(s, 1H), 8.35-8.37(m, 1H), 8.8(brs, 2H).
実施例９２：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（４－エチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛５－［（２－エチルヒドラジノ）カルボニル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例９１ステップＢで得られた化合物0.85g(1.66mmol)、参考例２の化合物0.34g(1.81mmol) 、トリエチルアミン0.50ml(3.49mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.84g（収率８３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.04(t, J=6.9, 3H), 1.13(t, J=6.9, 3H), 1.36(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.95(m, 5H), 3.15-3.44(m, 6H), 3.97(s, 2H), 4.11-4.26(m, 6H), 7.20-7.29(m, 5H), 7.45(brs, 1H), 7.68(brs, 1H), 8.49-8.61(broad, 2H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（４－エチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.84g(1.38mmol) を用いて、実施例６７ステップＤの方法に従い表記化合物0.69g（収率７９％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.1, 3H), 1.37-1.44(m, 12H), 2.39(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.16-3.19(m, 2H), 3.28-3.31(m, 2H), 3.43(q, J=6.3, 2H), 3.79-3.87(m, 4H), 4.08-4.28(m, 6H), 7.20-7.30(m, 5H), 7.42-7.46(d, J=8.3, 1H), 7.69(d, J=1.1, 1H), 8.25 8.52(2broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（４－エチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.69g(1.09mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.48g（収率７３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.1, 3H), 1.29(t, J=7.2, 3H), 2.33(s, 3H), 2.88(m, 7H), 3.37-3.42(m, 2H), 3.77(q, J=7.2, 2H), 3.92(s, 2H), 4.05-4.29(m, 4H), 4.35(s, 2H), 7.26-7.34(m, 6H), 7.51(s, 1H), 8.33-8.37(m, 1H), 8.93(brs, 2H).
実施例９３：
Ｎ2－［５－（アセチルアミノ）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－［５－（tert－ブトキシカルボニルアミノ）－２－メチルフェニル］－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例７６の化合物1.00g(2.73mmol)、参考例１７の化合物555mg(3.00mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物1.13g（収率８８％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.49(s, 9H), 2.24(s, 3H), 3.05(s, 3H), 3.90(s, 2H), 4.11-4.29(m, 6H), 6.40(brs, 1H), 7.01-7.09(m, 2H), 7.20-7.23(m, 3H), 7.23-7.28(m, 2H).
ステップＢ：
Ｎ2－［５－（tert－ブトキシカルボニルアミノ）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物1.13g(2.41mmol)、参考例７の化合物762mg(2.65mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物774mg（収率４４％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.16(d, J=6.6, 6H), 1.49(s, 9H), 2.27(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.29-3.33(m, 2H), 3.44-3.50(m, 2H), 3.80(s, 2H), 4.08-4.26(m, 7H), 6.44(brs, 1H), 7.05-7.14(m, 2H), 7.19-7.23(m, 5H), 7.56-7.59(m, 1H), 7.65-7.68(m, 2H), 7.98-8.01(m, 1H), 8.56-8.59(m, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－［５－アミノ－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　ジクロロメタン10ml－酢酸エチル5ml混合溶媒に、ステップＢで得られた化合物774mg(1.05mmol)を加え、室温下４規定塩酸－酢酸エチル溶液2.6ml(10mmol)を加え、同温にて６時間半攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、ジクロロメタンで希釈し、有機層を飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮することにより表記化合物662mg（収率９９％）を黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.16(d, J=6.9, 6H), 2.21(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.27-3.32(m, 2H), 3.42-3.49(m, 2H), 3.53(brs, 2H), 3.80(s, 2H), 4.10-4.25(m, 7H), 6.35(dd, J=2.4, 8.1, 1H), 6.65(d, J=2.4, 1H), 6.78(d, J=8.1, 1H), 7.20-7.26(m, 4H), 7.58-7.59(m, 1H), 7.65-7.68(m, 2H), 7.99-8.02(m, 1H), 8.51-8.53(m, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－［５－アセチルアミノ－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　ステップＣで得られた化合物220mg(0.35mmol) を用いて、実施例４０ステップＤの方法に従い表記化合物220mg（収率９４％）を黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.13(d, J=6.6, 6H), 2.13(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.32(t, J=6.9, 2H), 3.45-3.52(m, 2H), 3.82(s, 2H), 4.07-4.25(m, 7H), 7.11(d, J=8.4, 1H), 7.18-7.25(m, 4H), 7.35(s, 1H), 7.45(m, 1H), 7.60(m, 1H), 7.66-7.69(m, 2H), 7.96(m, 1H), 8.70(brt, J=6.0, 1H).
ステップＥ：
Ｎ2－［５－アセチルアミノ－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＤで得られた化合物220mg(0.32mmol)を用いて、実施例４０ステップＥ、Ｆの方法に従い表記化合物154mg（収率８４％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CD3OD) ; δ(ppm) 1.31(d, J=6.6, 6H), 2.08(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.98(s, 3H), 3.12(t, J=6.0, 2H), 3.35-3.38(m, 1H), 3.50-3.54(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.08(d, J=11.4, 2H), 4.18(d, J=13.2, 2H), 4.29(s, 2H), 7.09-7.15(m, 2H), 7.22-7.24(m, 4H), 7.59(s, 1H).
実施例９４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛２－メチル－５－［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－［２－メチル－５－(メチルスルホニルアミノ)フェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　実施例９３ステップＣで得られた化合物220mg(0.35mmol) を用いて、実施例４１ステップＡの方法に従い表記化合物224mg（収率９１％）を黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.14(d, J=6.9, 6H), 2.30(s, 3H), 2.97(s, 3H), 2.98(s, 3H), 3.32(t, J=6.9, 2H), 3.40-3.48(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.06-4.28(m, 7H), 6.49(s, 1H), 6.89-6.92(m, 1H), 7.07-7.13(m, 2H), 7.20-7.24(m, 4H), 7.59-7.61(m, 1H), 7.66-7.69(m, 2H), 7.98-8.02(m, 1H), 8.46-8.48(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛２－メチル－５－［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物220mg(0.31mmol)を用いて、実施例４０ステップＥ、Ｆの方法に従い表記化合物115mg（収率６２％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.0, 6H), 2.19(s, 3H), 2.90-2.91(m, 8H), 3.25-3.36(m, 3H), 3.85(s, 2H), 4.11(d, J=11.7, 2H), 4.26-4.29(m, 4H), 6.70(d, J=9.9, 1H), 7.03(d, J=8.1, 1H), 7.26(m, 4H), 8.30(brs, 3H), 9.51(s, 1H).
実施例９５：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛５－［（メトキシカルボニル）アミノ］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛５－［（メトキシカルボニル）アミノ］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　実施例９３ステップＣの化合物220mg(0.35mmol) を用いて、実施例４２ステップＡの方法に従い表記化合物191mg（収率８０％）を黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.15(d, J=6.9, 6H), 2.28(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.29-3.33(m, 2H), 3.43-3.50(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.81(s, 2H), 4.05-4.25(m, 7H), 6.58(s, 1H), 7.07-7.10(m, 1H), 7.19-7.23(m, 5H), 7.56-7.59(m, 1H), 7.65-7.68(m, 2H), 7.98-8.01(m, 1H), 8.55(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛５－［（メトキシカルボニル）アミノ］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物190mg(0.27mmol)を用いて、実施例４０ステップＥ、Ｆの方法に従い表記化合物133mg（収率８３％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.6, 6H), 2.18(s, 3H), 2.89(brm, 5H), 3.26-3.28(m, 1H), 3.36-3.42(m, 2H), 3.63(s, 3H), 3.81(s, 2H), 4.09-4.27(m, 6H), 6.99(m, 2H), 7.24-7.29(m, 5H), 8.37(broad t, J=5.7, 1H), 8.61(brs, 2H), 9.44(s, 1H).
実施例９６：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（エトキシカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［５－（エトキシカルボニル）－２－メチルフェニル］グリシン
　参考例７７の化合物0.52g(1.76mmol)、参考例１７の化合物0.50g(2.71mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物0.58g（収率７７％）を灰色無定形固体として得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（エトキシカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.29g(0.68mmol)、参考例３の化合物214mg(1.06mmol) を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.20g（収率４９％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.8, 6H), 1.36(t, J=7.1, 3H), 1.45(s, 9H), 2.40(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.17(brs, 2H), 3.40(q, J=7.8, 2H), 3.81(s, 2H), 4.08-4.25(m, 7H), 4.34(q, J=7.3, 2H), 7.19-7.29(m, 5H), 7.67(d, J=7.7, 1H), 7.90(s, 1H), 8.33-8.55(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（エトキシカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.20g(0.33mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.15g（収率８１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.3, 6H), 1.30(t, J=6.9, 3H), 2.33(s, 3H), 2.88(s, 3H), 3.22-3.27(m, 1H), 3.38-3.40(m, 2H), 3.56-3.62(m, 2H), 3.90(s, 2H), 4.10-4.34(m, 8H), 7.22-7.26(m, 5H), 7.46-7.50(d, J=7.8, 1H), 7.67(s, 1H), 8.35(s, 1H), 8.82(brs, 2H).
　実施例７３～９６の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000118
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000119
実施例９７：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（エトキシカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（エトキシカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例９６ステップＡの化合物0.29g(0.68mmol)、参考例２の化合物0.20g(1.06mmol) を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.22g（収率５４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.2, 3H), 1.36(t, J=7.5, 3H), 1.43(s, 9H), 2.39(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.16-3.19(m, 2H), 3.28-3.31(m, 2H), 3.44(q, J=6.6, 2H), 3.79(s, 2H), 4.07-4.26(m, 6H), 4.34(q, J=6.9, 2H), 7.19-7.30(m, 5H), 7.66(d, J=8.1, 1H), 7.89(d, J=0.9, 1H), 8.34-8.60(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（エトキシカルボニル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物0.22g(0.37mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.17g（収率８２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=6.9, 3H), 1.30(t, J=7.2, 3H), 2.32(s, 3H), 2.88(s, 3H), 3.37-3.40(m, 2H), 3.56-3.79(m, 4H), 3.90(s, 2H), 4.10-4.33(m, 8H), 7.22-7.27(m, 5H), 7.46-7.50(m, 1H), 7.68(s, 1H), 8.34(m, 1H), 8.84(brs, 2H).
実施例９８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３－オキサゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３－オキサゾール－２－イル）フェニル］グリシン
　参考例７８の化合物0.78g(2.56mmol)、参考例１７の化合物0.71g(3.84mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物0.82g（収率７４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.36(s, 3H), 2.37(s, 3H), 3.04(s, 3H), 3.95(s, 2H), 4.15-4.32(m, 6H), 6.79(s, 1H), 7.18-7.28(m, 5H), 7.64-7.68(m, 1H), 7.85(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３－オキサゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.82g(1.89mmol)、参考例３の化合物592mg(2.93mmol) を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.93g（収率７９％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.10-1.16(m, 6H), 1.47(s, 9H), 2.36(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.17(brs, 2H), 3.28-3.45(m, 2H), 3.85(s, 2H), 4.11-4.28(m, 7H), 6.78(s, 1H), 7.17-7.32(m, 5H), 7.64(d, J=7.8, 1H), 7.89(s, 1H), 8.30-8.59(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３－オキサゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.93g(1.50mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.87g（収率９８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.5, 6H), 2.32(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.88-2.94(m, 5H), 3.20-3.25(m, 1H), 3.35-3.45(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.14(d, J=11.7, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 4.37(s, 2H), 6.96(s, 1H), 7.04-7.30(m, 5H), 7.45(dd, J=1.1, 7.6, 1H), 7.68(d, J=1.1, 1H), 8.3-8.44(m, 1H), 9.02(broad, 2H).
実施例９９：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］グリシン
　参考例８０の化合物0.50g(1.56mmol)、参考例１７の化合物0.43g(2.33mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物0.40g（収率５７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.34(s, 3H), 2.47(s, 3H), 3.03(s, 3H), 3.96(s, 2H), 4.16(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.32(s, 2H), 7.12-7.27(m, 5H), 7.44-7.52(m, 2H), 7.78(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.40g(0.89mmol)、参考例３の化合物0.28g(1.38mmol) を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.56g（収率９９％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.6, 6H), 1.47(s, 9H), 2.38(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.15-3.18(brs, 2H), 3.28-3.45(m, 2H), 3.83(s, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 4.14(d, J=12.0, 2H), 4.22(d, J=12.0, 2H), 4.28(s, 2H), 6.90-7.30(m, 5H), 7.43-7.52(m, 2H), 7.81(s, 1H), 8.35-8.66(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.56g(0.88mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.41g（収率７２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.3, 6H), 2.31(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.88(m, 5H), 3.19-3.42(m, 3H), 3.93(s, 2H), 4.14(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.38(s, 2H), 7.19-7.27(m, 5H), 7.36-7.39(m, 1H), 7.62(d, J=16.5, 2H), 8.41-8.46(m, 1H), 9.02(brs, 2H).
実施例１００：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（４－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（４－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］グリシン
　参考例７９の化合物0.86g(2.68mmol)、参考例１７の化合物0.75g(4.06mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物0.87g（収率７２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.34(s, 3H), 2.45(s, 3H), 3.03(s, 3H), 3.97(s, 2H), 4.14-4.28(m, 4H), 4.33(s, 2H), 6.82(s, 1H), 7.17-7.28(m, 5H), 7.53-7.57(m, 1H), 7.82(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（４－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.87g(1.93mmol)、参考例３の化合物0.60g(2.97mmol) を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.95g（収率７８％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.8, 6H), 1.45(s, 9H), 2.38(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.17(brs, 2H), 3.38-3.45(m 2H), 3.83(s, 2H), 3.9-4.3 (m, 7H), 6.82(s, 1H), 7.17-7.29(m, 5H), 7.51-7.54(m, 1H), 7.84(s, 1H), 8.35-8.66(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（４－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.95g(1.50mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.85g（収率９４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d J=6.3, 6H), 2.32(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.88(m, 5H), 3.20-3.23(m, 1H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.16(d, J=11.7, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 4.39(s, 2H), 7.21-7.33(m, 6H), 7.42-7.45(m, 1H), 7.68(s, 1H), 8.44(m, 1H), 9.07(brs, 2H).
実施例１０１：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（４－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（４－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１００ステップＡの化合物0.50g(1.11mmol)、参考例２の化合物0.33g(1.75mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.56g（収率８１％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.04(t, J=6.9, 3H), 1.44(s, 9H), 2.37(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.17(brs, 2H), 3.27-3.32(m, 2H), 3.41-3.48(m, 2H), 3.82(s, 2H), 4.16(d, J=12.3, 2H), 4.23(d, J=12.3, 2H), 4.29(s, 2H), 6.82(s, 1H), 7.12-7.30(m, 5H), 7.50-7.53(m, 1H), 7.76-7.88(m, 1H), 8.41-8.66(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（４－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物0.50g(0.81mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.44g（収率９２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=6.9, 3H), 2.32(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.88(m, 7H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.16(d, J=12.3, 2H), 4.27(d, J=12.3, 2H), 4.39(s, 2H), 7.14-7.45(m, 7H), 7.69(s, 1H), 8.42(m, 1H), 9.07(brs, 2H).
実施例１０２：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（４－エチル－１，３－チアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［５－（４－エチル－１，３－チアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］グリシン
　参考例８１の化合物0.91g(2.72mmol)、参考例１７の化合物0.75g(4.06mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物0.73g（収率５８％）を無色無定形固体として得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（４－エチル－１，３－チアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.73g(1.57mmol)、参考例２の化合物0.46g(2.44mmol) を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.60g（収率６０％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.04(t, J=7.0, 3H), 1.32(t, J=7.5, 3H), 1.44(s, 9H), 2.37(s, 3H), 2.83(q, J=7.0, 2H), 2.94(s, 3H), 3.17(brs, 2H), 3.27-3.32(m, 2H), 3.41-3.48(m, 2H), 3.83(s, 2H), 4.07-4.29(m, 6H), 6.82(s, 1H), 7.16-7.29(m, 5H), 7.52(dd, J=1.3, 7.9, 1H), 7.84(d, J=1.3, 1H), 8.25-8.75(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（４－エチル－１，３－チアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.60g(0.95mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.50g（収率８８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 1.27(t, J=7.5, 3H), 2.31(s, 3H), 2.79(q, J=7.8, 2H), 2.88(s, 7H), 3.34-3.44(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.16(d, J=11.7, 2H), 4.28(d, J=11.7, 2H), 4.39(s, 2H), 7.20-7.33(m, 5H), 7.42-7.46(dd, J=1.2, 7.5, 1H), 7.67(s, 1H), 8.40-8.44(m, 1H), 9.04(brs, 2H).
実施例１０３：
Ｎ2－［５－（４－tert－ブチル－１，３－チアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－［５－（４－tert－ブチル－１，３－チアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例８２の化合物0.91g(2.51mmol)、参考例１７の化合物0.70g(3.79mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物0.60g（収率４８％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.36(s, 9H), 2.33(s, 3H), 3.03(s, 3H), 4.01(s, 2H), 4.17(d, J=11.7, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 4.34(s, 2H), 6.83(s, 1H), 7.17-7.27(m, 5H), 7.57(dd, J=1.5, 7.9, 1H), 7.78(d, J=1.5, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－［５－（４－tert－ブチル－１，３－チアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.60g(1.22mmol)、参考例３の化合物0.38g(1.88mmol) を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.69g（収率８４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.7, 6H), 1.83(s, 9H), 1.45(s, 9H), 2.38(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.19(brs, 2H), 3.40-3.44(m, 2H), 3.85(s, 2H), 4.09-4.27(m, 7H), 6.83(s, 1H), 7.17-7.31(m, 5H), 7.54-7.57(m, 1H), 7.82(s, 1H), 8.61(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－［５－（４－tert－ブチル－１，３－チアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.62g(0.92mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.44g（収率７４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.3, 6H), 1.35(s, 9H), 2.31(s, 3H), 2.90(m, 5H), 3.18-3.25(m, 1H), 3.34-3.43(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.17(d, J=11.7, 2H), 4.29(d, J=11.7, 2H), 4.40(s, 2H), 7.12-7.26(m, 6H), 7.39-7.42(m, 1H), 7.58(s, 1H), 8.42-8.47(m, 1H), 9.00(brs, 2H).
実施例１０４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］グリシン
　参考例８３の化合物0.25g(0.82mmol)、参考例１７の化合物0.23g(1.25mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物0.10g（収率２８％）を褐色無定形固体として得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.10g(0.23mmol)、参考例３の化合物70mg(0.35mmol) を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物33mg（収率２４％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.10(d, J=6.9, 6H), 1.44(s, 9H), 2.41(s, 3H), 2.59(s, 3H), 2.88(s, 3H), 3.16-3.19(brs, 2H), 3.36-3.42(m, 2H), 3.87(s, 2H), 3.9-4.3(m, 7H), 7.20-7.30(m, 6H), 7.66-7.70(m, 1H), 7.87(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物33mg(0.053mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物15.8mg（収率５０％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(d, J=6.6, 6H), 2.34(s, 3H), 2.57(s, 3H), 2.88(m, 5H), 3.23-3.30(m, 1H), 3.37-3.42(m, 2H), 3.94(s, 2H), 4.10-4.36(m, 6H), 7.26-7.32(m, 5H), 7.46-7.50(m, 1H), 7.69(s, 1H), 8.33-8.37(m, 1H), 8.69(brs, 2H).
実施例１０５：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル］グリシン
　参考例８４の化合物0.23g(0.72mmol)、参考例１７の化合物0.20g(1.08mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物0.28g（収率８７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.36(s, 3H), 1.77(s, 3H), 3.04(s, 3H), 3.97(s, 2H), 4.18(d, J=11.7, 2H), 4.28(d, J=11.7, 2H), 4.35(s, 2H), 7.18-7.28(m, 5H), 7.50-7.54(m, 1H), 7.81(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.28g(0.62mmol)、参考例３の化合物0.20g(0.99mmol) を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.50gを無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.9, 6H), 1.44(s, 9H), 2.40(s, 3H), 2.78(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.16-3.46(m, 4H), 3.84(s, 2H), 4.0-4.43(m, 7H), 7.19-7.30(m, 5H), 7.45-7.55(m, 1H), 7.80(s, 1H), 8.20-8.60(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.50gを用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.28g（収率７４％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19 1.24(2d, J=6.4, 6H), 2.33(s, 3H), 2.76(s, 3H), 2.89(m, 5H), 3.23-3.44(m, 3H), 3.94(s, 2H), 4.14(d, J=11.7, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 4.37(s, 2H), 7.23-7.29(m, 5H), 7.40(dd, J=1.3, 7.7, 1H), 7.65(d, J=1.3, 1H), 8.40-8.44(m, 1H), 8.97(brs, 2H).
実施例１０６：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１０５ステップＡの化合物0.94g(2.08mmol)、参考例２の化合物0.61g(3.24mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.87g（収率６７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.04(t, J=7.2, 3H), 1.43(s, 9H), 2.39(s, 3H), 2.79(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.01-3.30(m, 4H), 3.39-3.46(m, 2H), 3.83(s, 2H), 4.08-4.29(m, 6H), 7.17-7.30(m, 5H), 7.51-7.54(m, 1H), 7.81(s, 1H), 8.30-8.57(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物0.87g(1.40mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.78g（収率９４％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.1, 3H), 2.32(s, 3H), 2.76(s, 3H), 2.892(m, 7H), 3.37-3.41(m, 2H), 3.94(s, 2H), 4.14(d, J=11.6, 2H), 4.27(d, J=11.6, 2H), 4.37(s, 2H), 7.26-7.30(m, 5H), 7.39-7.42(m, 1H), 7.65(s, 1H), 8.38-8.42(m, 1H), 8.96(m, 2H).
実施例１０７：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］グリシン
　参考例８５の化合物0.94g(3.06mmol)、参考例１７の化合物0.85g(4.60mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物0.31g（収率２３％）を無色無定形固体として得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.31g(0.71mmol)、参考例３の化合物0.23g(1.13mmol) を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物70mg（収率１６％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.8, 6H), 1.44(s, 9H), 2.39(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.18(brs, 2H), 3.37-3.49(m, 2H), 3.90(s, 2H), 3.8-4.3(m, 7H), 7.19-7.27(m, 5H), 7.41(d, J=7.8, 1H), 7.72(d, J=1.1, 1H), 8.23-8.46(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物70mg(0.11mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物53mg（収率７９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(d, J=6.6, 6H), 2.32(s, 3H), 2.88(m, 5H), 3.25-3.57(m, 3H), 3.91(s, 2H), 4.10-4.34(m, 6H), 7.26(m, 6H), 7.51(s, 1H), 8.33(m, 1H), 8.64(brs, 2H).
実施例１０８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２，６－ジメチルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（２，６－ジメチルフェニル）グリシン
　参考例８７の化合物1.00g(4.21mmol)、参考例１７の化合物1.17g(6.32mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物1.21g（収率７８％）を淡灰色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.31(s, 6H), 2.92(s, 3H), 3.82(s, 2H), 4.03(d, J=11.7, 2H), 4.18-4.24(m, 4H), 6.89-6.98(m, 3H), 7.23(s, 4H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２，６－ジメチルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物600mg(1.63mmol)、参考例３の化合物495mg(2.45mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物284mg（収率３３％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.24(d, J=6.6, 6H), 2.33(s, 6H), 2.97(s, 3H), 2.97-3.04(m, 2H), 3.23-3.51(m, 3H), 3.69(s, 2H), 3.94(d, J=11.7, 2H), 4.18(d, J=11.7, 2H), 4.24(s, 2H), 6.91-7.01(m, 3H), 7.23(s, 4H), 8.67-9.00(broad, 2H), 9.17(t, J=5.6, 1H).
実施例１０９：
Ｎ2－（４－ブロモ－２，６－ジメチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（４－ブロモ－２，６－ジメチルフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例８８の化合物2.00g(6.33mmol)、参考例１７の化合物1.75g(9.50mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物2.02g（収率７１％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.32(s, 6H), 2.90(s, 3H), 3.81(s, 2H), 3.99-4.07(m, 2H), 4.20(s, 2H), 4.21(d, J=11.4, 2H), 7.16(s, 2H), 7.24(s, 4H), 11.8-13.0(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（４－ブロモ－２，６－ジメチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物2.02g(4.53mmol)、参考例３の化合物1.37g(6.80mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物2.35g（収率８２％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.16(d, J=6.6, 6H), 1.43(s, 9H), 2.35(s, 6H), 2.94(s, 3H), 3.17-3.32(m, 2H), 3.40-3.49(m, 2H), 3.69(s, 2H), 3.94(d, J=11.7, 2H), 4.15(s, 2H), 4.16(d, J=9.3, 2H), 4.16-4.38(m, 1H), 7.14-7.33(m, 6H), 9.21-9.68(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（４－ブロモ－２，６－ジメチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物500mg(0.79mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物365mg（収率７７％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.23(d, J=6.6, 6H), 2.33(s, 6H), 2.89(s, 3H), 2.89-3.02(m, 2H), 3.23-3.60(m, 3H), 3.68(s, 2H), 3.97(d, J=11.7, 2H), 4.19(d, J=11.7, 2H), 4.21(s, 2H), 7.18(s, 2H), 7.24(s, 4H), 8.70(brs, 2H), 8.95(t, J=5.7, 1H).
実施例１１０：
Ｎ2－（４－シアノ－２，６－ジメチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（４－シアノ－２，６－ジメチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１０９ステップＢの化合物1.00g(1.59mmol)を用いて、参考例１１２ステップＤの方法に従い表記化合物550mg（収率６０％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.03(d, J=6.0, 6H), 1.39(s, 9H), 2.40(s, 6H), 2.87(s, 3H), 2.88-3.24(m, 4H), 3.70(s, 2H), 3.8-4.1(broad, 1H), 4.03(d, J=11.4, 2H), 4.21(d, J=11.7, 2H), 4.24(s, 2H), 7.25(s, 4H), 7.43(s, 2H), 8.37-8.43(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（４－シアノ－２，６－ジメチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物550mg(0.95mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物55.2mg（収率１１％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.21(d, J=6.3, 6H), 2.41(s, 6H), 2.79-3.01(m, 2H), 2.87(s, 3H), 3.17-3.42(m, 3H), 3.78(s, 2H), 4.03(d, J=12.0, 2H), 4.21(d, J=12.3, 2H), 4.26(s, 2H), 7.25(s, 4H), 7.43(s, 2H), 8.53-8.56(m, 1H), 8.79(brs, 2H).
実施例１１１：
Ｎ2－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例８６の化合物6.60g(21.8mmol)、参考例１７の化合物6.00g(32.7mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物9.00g（収率９５％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.22(s, 3H), 2.87(s, 3H), 3.94(s, 2H), 4.10(d, J=11.7. 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 4.25(s, 2H), 7.01(d, J=8.7, 1H), 7.19-7.32(m, 6H), 12.47(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物4.50g(10.41mmol)、参考例３の化合物3.16g(15.62mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物5.88g（収率９２％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.02(d, J=6.6, 6H), 1.38(s, 9H), 2.25(s, 3H), 2.87(s, 3H), 2.89-3.00(m, 2H), 3.05-3.20(m, 2H), 3.77(s, 2H), 3.95-4.19(m, 1H), 4.09(d, J=11.7, 2H), 4.23(s, 2H), 4.25(d, J=11.4, 2H), 7.04(d, J=8.7, 1H), 7.16-7.29(m, 6H), 8.01-8.08(m, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物500mg(0.81mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物380mg（収率８０％）を淡灰色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.20(d, J=6.6, 6H), 2.26(s, 3H), 2.80-2.95(m, 2H), 2.87(s, 3H), 3.18-3.28(m, 1H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.85(s, 2H), 4.10(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=12.0, 2H), 4.27(s, 2H). 7.04(d, J=8.4, 1H), 7.21-7.29(m, 6H), 8.32(t, J=5.7, 1H), 8.90(brs, 2H).
実施例１１２：
Ｎ2－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１１１ステップＡの化合物4.50g(10.41mmol)、参考例２の化合物2.94g(15.62mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物5.43g（収率８７％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.95(t, J=7.0, 3H), 1.36(s, 9H), 2.24(s, 3H), 2.87(s, 3H), 3.01-3.19(m, 6H), 3.76(s, 2H), 4.0-4.3(broad, 1H), 4.09(d, J=11.6, 2H), 4.22(s, 2H), 4.24(d, J=11.6, 2H), 7.03(d, J=8.5, 1H), 7.19-7.31(m, 6H), 8.00-8.05(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（４－ブロモ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物500mg(0.83mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物422mg（収率８８％）を淡灰色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14-1.20(m, 3H), 2.25(s, 3H), 2.83-2.92(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.33-3.40(m, 2H), 3.85(s, 2H), 4.10(d, J=11.6, 2H), 4.25(d, J=11.6, 2H), 4.27(s, 2H), 7.04(d, J=8.6, 1H), 7.19-7.30(m, 6H), 8.29-8.34(m, 1H), 8.92(brs, 2H).
実施例１１３：
Ｎ2－（５－ブロモ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（５－ブロモ－２－メチルフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例８９の化合物2.34g(7.75mmol)、参考例１７の化合物2.00g(10.9mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物2.91g（収率８７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.25(s, 3H), 3.06(s, 3H), 3.70(s, 2H), 4.18(d, J=11.7, 2H), 4.27(s, 2H), 4.29(d, J=11.7, 2H), 7.04(d, J=8.1, 1H), 7.15-7.30(m, 5H), 7.35(d, J=2.1, 1H), 13.49(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－ブロモ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物2.91g(6.73mmol)、参考例３の化合物1.97g(9.74mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物3.60g（収率８７％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.6, 6H), 1.45(brs, 9H), 2.28(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.35-3.43(m, 2H), 3.78(s, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 4.14(d, J=11.7, 2H), 4.20(s, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 7.01(d, J=8.1, 1H), 7.11(dd, J=1.2, 8.1, 1H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.37(d, J=1.2, 1H), 7.9-8.6(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（５－ブロモ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物415mg(0.673mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物382mg（収率９６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.6, 6H), 2.22(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.89(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.12(d, J=11.6, 2H), 4.26(d, J=11.6, 2H), 4.28(s, 2H), 7.06(broad, 2H), 7.2-7.3(m, 5H), 8.30(t, J=5.7, 1H), 8.70(brs, 2H).
実施例１１４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（４－メチルビフェニル－３－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（４－メチルビフェニル－３－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　エタノール15ml－トルエン15ml混合溶媒中に、実施例１１３ステップＢの化合物493mg(0.800mmol)、フェニルボロン酸153mg(1.26mmol)、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）124mg(0.09mmol)、および炭酸ナトリウム300mg(2.83mmol)を加え２３時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルにて希釈し、水、希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ジクロロメタン）にて精製することにより表記化合物337mg（収率６９％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.09(d, J=6.9, 6H), 1.45(brs, 9H), 2.38(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.35-3.43(m, 2H), 3.88(s, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 4.07(d, J=11.4, 2H), 4.21(d, J=11.4, 2H), 4.23(s, 2H), 7.1-7.7(m, 12H), 8.0-8.6(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（４－メチルビフェニル－３－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物337mg(0.549mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物275mg（収率８５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(d, J=6.4, 6H), 2.31(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.89(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.35-3.40(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.09(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.32(s, 2H), 7.19(broad, 2H), 7.25(broad, 4H), 7.3-7.5(m, 4H), 7.55-7.59(m, 2H), 8.36(t, J=5.7, 1H), 8.62(brs, 2H).
実施例１１５：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（４’－フルオロ－４－メチルビフェニル－３－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（４’－フルオロ－４－メチルビフェニル－３－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１１３ステップＢの化合物488mg(0.791mmol)、４－フルオロフェニルボロン酸171mg(1.22mmol)を用いて、実施例１１４ステップＡの方法に従い表記化合物406mg（収率８１％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.08(d, J=6.9, 6H), 1.44(brs, 9H), 2.37(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.88(s, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 4.07(d, J=11.4, 2H), 4.22(d, J=11.4, 2H), 4.22(s, 2H), 7.04-7.11(m, 2H), 7.16-7.27(m, 3H), 7.4-7.7(m, 6H), 7.9-8.5(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（４’－フルオロ－４－メチルビフェニル－３－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物394mg(0.624mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物314mg（収率８３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(d, J=6.5, 6H), 2.30(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.94(s, 2H), 4.09(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.31(s, 2H), 7.1-7.4(m, 9H), 7.57-7.63(m, 2H), 8.34(t, J=5.7, 1H), 8.62(brs, 2H).
実施例１１６：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２’－フルオロ－４－メチルビフェニル－３－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例１１３ステップＢの化合物500mg(0.81mmol)、２－フルオロフェニルボロン酸181mg(1.30mmol)を用いて、実施例１１４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物419mg（収率８６％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.3, 6H), 2.33(s, 3H), 2.88(brs, 5H), 3.15-3.24(m, 1H), 3.41(q, J=6.0, 2H), 3.94(s, 2H), 4.09(d, J=12.6, 2H), 4.25(d, J=12.0, 2H), 4.34(s, 2H), 7.10(d, J=7.5, 1H), 7.19-7.32(m, 8H), 7.36-7.50(m, 2H), 8.34-8.43(m, 1H), 8.89(brs, 2H).
実施例１１７：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３’－フルオロ－４－メチルビフェニル－３－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例１１３ステップＢの化合物500mg(0.81mmol)、３－フルオロフェニルボロン酸181mg(1.30mmol)を用いて、実施例１１４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物288mg（収率５９％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(d, J=6.6, 6H), 2.32(s, 3H), 2.78-2.91(m, 5H), 3.18-3.24(m, 1H), 3.37-3.44(m, 2H), 3.98(s, 2H), 4.10(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.36(s, 2H), 7.14-7.28(m, 7H), 7.39-7.60(m, 4H), 8.33-8.43(m, 1H), 8.87(brs, 2H).
実施例１１８：
Ｎ2－（４’－シアノ－４－メチルビフェニル－３－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（４’－シアノ－４－メチルビフェニル－３－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１１３ステップＢの化合物483mg(0.783mmol)、４－シアノフェニルボロン酸193mg(1.31mmol)を用いて、実施例１１４ステップＡの方法に従い表記化合物399mg（収率８０％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.08(d, J=6.6, 6H), 1.43(brs, 9H), 2.39(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.33-3.41(m, 2H), 3.8-4.2(broad, 1H), 3.91(s, 2H), 4.08(d, J=11.4, 2H), 4.23(s, 2H), 4.23(d, J=11.4, 2H), 7.1-7.3(m, 6H), 7.50(brs, 1H), 7.62(d, J=8.4, 2H), 7.68(d, J=8.4, 2H), 7.9-8.4(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（４’－シアノ－４－メチルビフェニル－３－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物398mg(0.623mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物337mg（収率８８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(d, J=6.4, 2H), 2.32(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.09(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.32(s, 2H), 7.2-7.3(m, 6H), 7.47(s, 1H), 7.79(d, J=8.3, 2H), 7.91(d, J=8.3, 2H), 8.33(t, J=5.7, 1H), 8.62(brs, 2H).
実施例１１９：
Ｎ2－（４’－クロロ－４－メチルビフェニル－３－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（４’－クロロ－４－メチルビフェニル－３－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１１３ステップＢの化合物467mg(0.76mmol) 、４－クロロフェニルボロン酸187mg(1.19mmol)を用いて、実施例１１４ステップＡの方法に従い表記化合物490mg（収率１００％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.08(d, J=6.9, 6H), 1.44(s, 9H), 2.37(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.11(brs, 2H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.89(brs, 2H), 4.04-4.25(m, 7H), 7.17-7.69(m, 11H), 7.99-8.64(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（４’－クロロ－４－メチルビフェニル－３－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物490mg(0.76mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物265mg（収率５６％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(d, J=6.3, 6H), 2.32(s, 3H), 2.80-2.97(m, 5H), 3.21(brs, 1H), 3.35-3.43(m, 2H), 3.98(s, 2H), 4.10(d, J=11.4, 2H), 4.25(d, J=12.0, 2H), 4.36(s, 2H), 7.21(s, 2H), 7.25(s, 4H), 7.42(s, 1H), 7.50(d, J=7.2, 2H), 7.61(d, J=8.7, 2H), 8.42(brs, 1H), 8.93(brs, 2H).
実施例１２０：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（３－チエニル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例１１３ステップＢの化合物500mg(0.81mmol)、３－チエニルボロン酸166mg(1.30mmol)を用いて、実施例１１４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物196mg（収率４１％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(d, J=6.3, 6H), 2.29(s, 3H), 2.78-2.95(m, 5H), 3.15-3.24(m, 1H), 3.26-3.43(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.10(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.33(s, 2H), 7.15(d, J=7.8, 1H), 7.25(s, 5H), 7.45(d, J=3.6, 2H), 7.62(s, 1H), 7.73(s, 1H), 8.41(brs, 1H), 8.72(brs, 2H).
　実施例９７～１２０の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000120
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000121
実施例１２１：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（２－チエニル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　トルエン15ml中に、実施例１１３ステップＢの化合物350mg(0.57mmol) 、２－（トリ－ｎ－ブチルスタニル）チオフェン319mg(0.86mmol) 、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド40mg(0.06mmol)を加え、１１時間加熱還流した。室温まで冷却した後、反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、得られた溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－クロロホルム）にて精製し褐色油状物を得た。これを用いて、実施例１ステップＣの方法を行い表記化合物217mg（収率６５％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(d, J=6.4, 6H), 2.28(s, 3H), 2.89-2.91(m, 5H), 3.19-3.24(m, 1H), 3.38-3.45(m, 2H), 3.94(s, 2H), 4.13(d, J=11.6, 2H), 4.27(d, J=11.6, 2H), 4.36(s, 2H), 7.05-7.29(m, 7H), 7.35-7.39(m, 2H), 7.49(d, J=5.1, 1H), 8.43(brs, 1H), 8.95(brs, 2H).
実施例１２２：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（２－フリル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例１１３ステップＢの化合物350mg(0.57mmol)、２－（トリ－ｎ－ブチルスタニル）フラン305mg(0.86mmol)を用いて、実施例１２１の方法に従い表記化合物193mg（収率５８％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15-1.21(m, 6H), 2.29(s, 3H), 2.79-2.98(m, 5H), 3.12-3.24(m, 1H), 3.35-3.47(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.12(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.35(s, 2H), 6.57(dd, J=2.1, 3.3, 1H), 6.81(d, J=3.3, 1H), 7.05-7.30(m, 6H), 7.46(s, 1H), 7.71(d, J=1.2, 1H), 8.41(t, J=5.4, 1H), 8.92(brs, 2H).
実施例１２３：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
　実施例１１３ステップＢの化合物500mg(0.81mmol)、tert－ブチル　４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－カルボキシレート381mg(1.30mmol)を用いて、実施例１１４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法を行い表記化合物138mg（収率２８％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15-1.20(m, 6H), 2.31(s, 3H), 2.79-2.96(m, 5H), 3.16-3.23(m, 1H), 3.38-3.48(m, 2H), 4.02(s, 2H), 4.12(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.44(s, 2H), 6.08(brs, 2H), 7.13(d, J=7.8, 1H), 7.19-7.32(m, 5H), 7.49(s, 1H), 8.12(s, 2H), 8.55(t, J=5.6, 1H), 8.97(brs, 2H).
実施例１２４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１１３ステップＢの化合物500mg(0.81mmol)、１－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール270mg(1.30mmol)を用いて、実施例１１４ステップＡの方法に従い表記化合物276mg（収率５５％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.01(d, J=6.2, 6H), 1.37(s, 9H), 2.24(s, 3H), 2.82-3.01(m, 5H), 3.13-3.22(m, 2H), 3.81(s, 2H), 3.84(s, 3H), 3.99-4.11(m, 3H), 4.22-4.27(m, 4H), 7.08(s, 2H), 7.24-7.30(m, 5H), 7.71(s, 1H), 7.98(s, 1H), 8.19(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物276mg(0.45mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物283mg（収率１００％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.1, 6H), 2.30(s, 3H), 2.81-2.89(m, 5H), 3.16-3.24(m, 1H), 3.39-3.46(m, 2H), 3.85(s, 3H), 4.02(s, 2H), 4.12(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.42(s, 2H), 5.21-5.84(broad, 1H), 7.09-7.17(m, 2H), 7.26(s, 4H), 7.42(s, 1H), 7.78(s, 1H), 8.06(s, 1H), 8.54(brs, 1H), 8.98(brs, 2H).
実施例１２５：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリジン－４－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
　実施例１１３ステップＢの化合物1.12g(1.81mmol)、４－（トリ－ｎ－ブチルスタニル）ピリジン1.00g(2.72mmol)を用いて、実施例１２１の方法に従い表記化合物22.2mg（収率２％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.9, 6H), 2.39(s, 3H), 2.81-2.89(m, 5H), 3.17-3.31(m, 1H), 3.32-3.50(m, 2H), 3.60-4.39(m, 8H), 7.01-7.75(m, 7H), 8.32-8.39(m, 3H), 8.81-9.04(m, 5H).
実施例１２６：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリジン－２－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリジン－２－イルフェニル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　トルエン15ml中に、実施例１１３ステップＢの化合物350mg(0.57mmol)、２－（トリ－ｎ－ブチルスタニル）ピリジン315mg(0.86mmol)、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド40mg(0.06mmol)を加え、１１時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、水で希釈し酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール－クロロホルム）にて精製することにより表記化合物298mg（収率８５％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.97-1.01(m, 6H), 1.36(s, 9H), 2.31(s, 3H), 2.81-3.12(m, 5H), 3.15(brs, 2H), 3.85(s, 2H), 3.87-4.06(m, 1H), 4.13(d, J=11.9, 2H), 4.25(d, J=11.9, 2H), 4.32(s, 2H), 7.15-7.33(m, 6H), 7.52-7.60(m, 1H), 7.80-7.89(m, 3H), 8.22(brs, 1H), 8.62(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリジン－２－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物298mg(0.48mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物207mg（収率６９％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.6, 6H), 2.38(s, 3H), 2.76-2.97(m, 5H), 3.18-3.29(m, 1H), 3.38-3.45(m, 2H), 4.02(s, 2H), 4.15(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.39(s, 2H), 7.22-7.29(s, 4H), 7.35(d, J=8.4, 1H), 7.54-7.62(m, 2H), 7.78-7.86(m, 2H), 8.19-8.27(m, 1H), 8.35-8.42(m, 2H), 8.78-8.82(m, 1H), 8.92(brs, 2H).
実施例１２７：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリジン－３－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（２－メチル－５－ピリジン－３－イルフェニル）グリシン
　参考例９３の化合物740mg(2.46mmol)、参考例１７の化合物692mg(3.75mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物968mg（収率９１％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.36(s, 3H), 3.06(s, 3H), 3.97(s, 2H), 4.17(d, J=11.7, 2H), 4.29(d, J=11.7, 2H), 4.33(s, 2H), 7.19-7.38(m, 7H), 7.44(s, 1H), 7.81-7.85(m, 1H), 8.56-8.58(m, 1H), 8.78(d, J=2.0, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリジン－３－イルフェニル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物963mg(2.24mmol)、参考例３の化合物696mg(3.44mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.23g（収率８９％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.09(d, J=6.6, 6H), 1.44(brs, 9H), 2.39(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.8-4.3(broad, 1H), 3.90(s, 2H), 4.09(d, J=11.7, 2H), 4.23(d, J=11.7, 2H), 4.24(s, 2H), 7.17-7.35(m, 7H), 7.47(d, J=1.2, 1H), 7.8-7.9(m, 1H), 7.9-8.5(broad, 1H), 8.56(dd, J=1.2, 4.5, 1H), 8.79(d, J=2.1, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリジン－３－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物1.21g(1.97mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物1.32g（収率＞１００％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.5, 6H), 2.36(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.3-3.5(m, 2H), 4.00(s, 2H), 4.11(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.35(s, 2H), 7.25(broad, 4H), 7.31(d, J=8.0, 1H), 7.40(d, J=8.0, 1H), 7.60(s, 1H), 8.0-8.1(m, 1H), 8.38(t, J=5.4, 1H), 8.7-8.8(m, 1H), 8.83(d, J=5.4, 1H), 8.92(brs, 2H), 9.16(s, 1H).
実施例１２８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリミジン－２－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（２－メチル－５－ピリミジン－２－イルフェニル）グリシン
　参考例９０の化合物857mg(2.84mmol)、参考例１７の化合物790mg(4.28mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物783mg（収率６４％）を灰色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.40(s, 3H), 3.06(s, 3H), 3.98(s, 2H), 4.17(d, J=11.7, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 4.35(s, 2H), 7.14-7.28(m, 5H), 7.31(d, J=7.8, 1H), 8.14(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 8.35(d, J=1.5, 1H), 8.76(d, J=4.8, 2H), 13.5(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリミジン－２－イルフェニル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物777mg(1.80mmol)、参考例３の化合物626mg(3.09mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.01g（収率９１％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.8, 6H), 1.46(brs, 9H), 2.42(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.0-3.3(m, 2H), 3.38-3.46(m, 2H), 3.85(s, 2H), 3.9-4.4(broad, 1H), 4.15(d, J=11.7, 2H), 4.22(d, J=11.7, 2H), 4.31(s, 2H), 7.13-7.27(m, 5H), 7.30(d, J=7.8, 1H), 8.09(dd, J=1.4, 7.8, 1H), 8.3-8.8(broad, 1H), 8.40(d, J=1.4, 1H), 8.74(d, J=5.2, 2H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリミジン－２－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物985mg(1.60mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物910mg（収率９７％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(d, J=6.4, 6H), 2.35(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.14(d, J=11.7, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 4.38(s, 2H), 7.2-7.3(m, 5H), 7.39-7.43(m, 1H), 7.95(dd, J=1.2, 8.2, 1H), 8.22(d, J=1.2, 1H), 8.42(t, J=5.7, 1H), 8.74(brs, 2H), 8.88(d, J=4.6, 2H).
実施例１２９：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリミジン－２－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリミジン－２－イルフェニル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１２８ステップＡの化合物563mg(1.31mmol)、参考例２の化合物346mg(1.84mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物615mg（収率７８％）を灰色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.03(t, J=6.9, 3H), 1.45(brs, 9H), 2.41(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.3(m, 4H), 3.41-3.48(m, 2H), 3.84(s, 2H), 4.16(d, J=11.7, 2H), 4.23(d, J=11.7, 2H), 4.31(s, 2H), 7.13-7.31(m, 6H), 8.08(d, J=8.7, 1H), 8.3-8.7(broad, 1H), 8.39(d, J=1.2, 1H), 8.75(d, J=5.1, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリミジン－２－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物612mg(1.02mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物579mg（収率９９％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.3, 3H), 2.34(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.14(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.38(s, 2H), 7.0-7.3(m, 5H), 7.39-7.43(m, 1H), 7.94(d, J=8.0, 1H), 8.23(s, 1H), 8.41(t, J=5.7, 1H), 8.76(brs, 2H), 8.88(d, J=4.6, 2H).
実施例１３０：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリミジン－４－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（２－メチル－５－ピリミジン－４－イルフェニル）グリシン
　参考例９１の化合物378mg(1.25mmol)、参考例１７の化合物394mg(2.13mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物388mg（収率７２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.39(s, 3H), 3.07(s, 3H), 3.98(s, 2H), 4.18(d, J=11.7, 2H), 4.29(d, J=11.7, 2H), 4.35(s, 2H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.33(d, J=8.1, 1H), 7.66(dd, J=1.5, 5.4, 1H), 7.75(dd, J=1.5, 8.1, 1H), 8.03(d, J=1.5, 1H), 8.74(d, J=5.4, 1H), 9.21(d, J=1.5, 1H), 13.6(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリミジン－４－イルフェニル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物370mg(0.857mmol)、参考例３の化合物286mg(1.41mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物440mg（収率８３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.10(d, J=6.8, 6H), 1.45(brs, 9H), 2.42(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.36-3.44(m, 2H), 3.88(s, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 4.15(d, J=11.7, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 4.30(s, 2H), 7.17-7.28(m, 4H), 7.31(d, J=7.8, 1H), 7.66-7.73(m, 2H), 8.06(d, J=1.5, 1H), 8.1-8.6(broad, 1H), 8.72(d, J=5.3, 1H), 9.20(d, J=1.5, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリミジン－４－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物437mg(0.710mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物422mg（収率１００％）を橙色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(d, J=6.6, 6H), 2.36(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.14(d, J=11.7, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 4.38(s, 2H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.30(d, J=8.1, 1H), 7.74(dd, J=1.5, 8.1, 1H), 8.03(s, 1H), 8.04(d, J=5.4, 1H), 8.42(t, J=5.7, 1H), 8.7-9.0(broad, 2H), 8.84(d, J=5.4, 1H), 9.24(s, 1H).
実施例１３１：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリミジン－５－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（２－メチル－５－ピリミジン－５－イルフェニル）グリシン
　参考例９２の化合物270mg(0.896mmol)、参考例１７の化合物259mg(1.40mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物310mg（収率８０％）を灰色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.30(s, 3H), 2.88(s, 3H), 4.06(s, 2H), 4.13(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.33(s, 2H), 7.22-7.33(m, 5H), 7.43(d, J=1.2, 1H), 8.32(s, 1H), 9.04(s, 2H), 9.16(s, 1H), 12.51(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリミジン－５－イルフェニル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物303mg(0.702mmol)、参考例３の化合物244mg(1.21mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物313mg（収率７２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.09(d, J=6.8, 6H), 1.43(brs, 9H), 2.41(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 3.92(s, 2H), 4.10(d, J=11.4, 2H), 4.25(d, J=11.4, 2H), 4.25(s, 2H), 7.18-7.33(m, 6H), 7.48(d, J=1.2, 1H), 7.8-8.6(broad, 1H), 8.89(s, 2H), 9.18(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピリミジン－５－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物311mg(0.505mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物278mg（収率１００％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.4, 6H), 2.34(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.97(s, 2H), 4.11(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.35(s, 2H), 7.24-7.33(m, 5H), 7.34(d, J=8.0, 1H), 7.52(d, J=1.0, 1H), 8.40(t, J=5.7, 1H), 8.84(brs, 2H), 9.07(s, 2H), 9.17(s, 1H).
実施例１３２：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピラジン－２－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピラジン－２－イルフェニル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１１３ステップＢの化合物789mg(1.28mmol)、２－（トリ－ｎ－ブチルスタニル）ピラジン715mg(1.94mmol)を用いて、実施例１２６ステップＡの方法に従い表記化合物162mg（収率２１％）を黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.10(d, J=6.6, 6H), 1.45(brs, 9H), 2.42(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.36-3.44(m, 2H), 3.89(s, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 4.13(d, J=11.7, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 4.28(s, 2H), 7.17-7.28(m, 4H), 7.31(d, J=8.1, 1H), 7.62(dd, J=1.2, 8.1, 1H), 7.99(d, J=1.2, 1H), 8.0-8.7(broad, 1H), 8.47(d, J=2.1, 1H), 8.57(dd, J=1.2, 2.1, 1H), 8.98(d, J=1.2, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－５－ピラジン－２－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物160mg(0.260mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物121mg（収率７９％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(d, J=6.4, 6H), 2.34(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.13(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.37(s, 2H), 7.25-7.30(m, 5H), 7.67(d, J=7.8, 1H), 7.92(s, 1H), 8.41(broad t, 1H), 8.58(d, J=2.4, 1H), 8.70(dd, J=1.4, 2.4, 1H), 8.73(brs, 2H), 9.16(s, 1H).
実施例１３３：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（４’－フルオロ－３－メチルビフェニル－４－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例１１１ステップＢの化合物500mg(0.81mmol)、４－フルオロフェニルボロン酸181mg(1.30mmol)を用いて、実施例１１４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物227mg（収率４６％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.5, 6H), 2.35(s, 3H), 2.84-2.95(m, 2H), 2.90(s, 3H), 3.16-3.28(m, 1H), 3.38-3.45(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.13(d, J=11.5, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 4.36(s, 2H), 7.16-7.28(m, 7H), 7.33-7.41(m, 2H), 7.59-7.66(m, 2H), 8.40-8.44(m, 1H), 8.95(brs, 2H).
実施例１３４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（４’－フルオロ－３－メチルビフェニル－４－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例１１２ステップＡの化合物500mg(0.83mmol)、４－フルオロフェニルボロン酸181mg(1.30mmol)を用いて、実施例１１４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物262.5mg（収率５４％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.34(s, 3H), 2.80-2.99(m, 4H), 2.90(s, 3H), 3.36-3.43(m, 2H), 3.92(s, 2H), 4.13(d, J=11.7, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 4.35(s, 2H), 7.15-7.28(m, 7H), 7.33-7.41(m, 2H), 7.60-7.68(m, 2H), 8.36-8.41(m, 1H), 8.88(brs, 2H).
実施例１３５：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
　実施例１１１ステップＢの化合物1.00g(1.62mmol)、１－メチル－４－(４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル)－１Ｈ－ピラゾール540mg(2.59mmol)を用いて、実施例１１４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物197mg（収率１９％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.6, 6H), 2.33(s, 3H), 2.76-2.94(m, 2H), 2.89(s, 3H), 3.18-3.29(m, 1H), 3.37-3.50(m, 2H), 3.85(s, 3H), 3.94(s, 2H), 4.11(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.39(s, 2H), 7.17-7.35(m, 7H), 7.79(s, 1H), 8.05(s, 1H), 8.47-8.52(m, 1H), 8.99(brs, 2H).
実施例１３６：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
　実施例１１２ステップＡの化合物1.00g(1.66mmol)、１－メチル－４－(４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル)－１Ｈ－ピラゾール540mg(2.59mmol)を用いて、実施例１１４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物233mg（収率２３％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.12-1.20(m, 3H), 2.31(s, 3H), 2.79-3.00(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.84(s, 3H), 3.90(s, 2H), 4.10(d, J=11.6, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.34(s, 2H), 7.16(d, J=8.2, 1H), 7.21-7.29(m, 5H), 7.33(s, 1H), 7.77(s, 1H), 8.03(s, 1H), 8.41-8.46(m, 1H), 8.89(brs, 2H).
実施例１３７：
Ｎ2－（５－シアノ－２－エチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（５－シアノ－２－エチルフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例９４の化合物1.98g(7.55mmol)、参考例１７の化合物2.11g(11.4mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物2.42g（収率８２％）を淡紫色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.24(t, J=7.5, 3H), 2.74(q, J=7.5, 2H), 3.07(s, 3H), 3.91(s, 2H), 4.17(d, J=11.7, 2H), 4.28(s, 2H), 4.30(d, J=11.7, 2H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.33(d, J=7.8, 1H), 7.41(dd, J=1.5, 7.8, 1H), 7.52(d, J=1.5, 1H), 13.4(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－エチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物1.14g(2.91mmol)、参考例３の化合物906mg(4.48mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.41g（収率８４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.8, 6H), 1.26(t, J=7.5, 3H), 1.44(brs, 9H), 2.78(q, J=7.5, 2H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.35-3.43(m, 2H), 3.81(s, 2H), 3.9-4.4(broad, 1H), 4.12(d, J=11.7, 2H), 4.21(s, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 7.2-7.4(m, 6H), 7.57(s, 1H), 7.8-8.5(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－エチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物476mg(0.825mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物422mg（収率９３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.1-1.3(m, 9H), 2.73(q, J=7.5, 2H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.87(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.88(s, 2H), 4.09(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.28(s, 2H), 7.26(broad, 4H), 7.36(d, J=7.8, 1H), 7.41(d, J=7.8, 1H), 7.58(s, 1H), 8.29(broad t, 1H), 8.72(brs, 2H).
実施例１３８：
Ｎ2－（５－シアノ－２－エチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－エチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１３７ステップＡの化合物1.20g(3.06mmol)、参考例２の化合物954mg(5.07mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.52g（収率８８％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.06(t, J=7.2, 3H), 1.26(t, J=7.5, 3H), 1.42(brs, 9H), 2.77(q, J=7.5, 2H), 2.96(s, 3H), 3.0-3.3(m, 4H), 3.38-3.45(m, 2H), 3.79(s, 2H), 4.13(d, J=11.7, 2H), 4.21(s, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 7.19-7.37(m, 6H), 7.57(d, J=1.0, 1H), 8.0-8.5(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－エチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物520mg(0.924mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物443mg（収率９０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=6.9, 3H), 1.18(t, J=7.5, 3H), 2.75(q, J=7.5, 2H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.33-3.40(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.09(d, J=11.7, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 4.28(s, 2H), 7.26(broad, 4H), 7.36(d, J=7.8, 1H), 7.41(d, J=7.8, 1H), 7.58(s, 1H), 8.27(t, J=5.7, 1H), 8.76(brs, 2H).
実施例１３９：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－エチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－エチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１３７ステップＢの化合物922mg(1.60mmol)を用いて、参考例６２ステップＡの方法に従い表記化合物677mg（収率６７％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.9, 6H), 1.27(t, J=7.5, 3H), 1.47(brs, 9H), 2.62(s, 3H), 2.82(q, J=7.5, 2H), 2.94(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.79(s, 2H), 3.9-4.4(broad, 1H), 4.08(d, J=11.7, 2H), 4.20(d, J=11.7, 2H), 4.24(s, 2H), 7.16-7.28(m, 4H), 7.33(d, J=8.1, 1H), 7.78(dd, J=1.2, 8.1, 1H), 7.98(d, J=1.2, 1H), 8.2-8.7(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－エチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物669mg(1.06mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物588mg（収率９１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17-1.23(m, 9H), 2.65(s, 3H), 2.73(q, J=7.5, 2H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.87(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.89(s, 2H), 4.07(d, J=11.7, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 4.32(s, 2H), 7.25(broad, 4H), 7.35(d, J=7.8, 1H), 7.62(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.86(d, J=1.2, 1H), 8.36(t, J=5.7, 1H), 8.65(brs, 2H).
実施例１４０：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－エチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－エチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１３８ステップＡの化合物994mg(1.77mmol)を用いて、参考例６２ステップＡの方法に従い表記化合物744mg（収率６８％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.06(t, J=6.9, 3H), 1.27(t, J=7.5, 3H), 1.45(brs, 9H), 2.62(s, 3H), 2.80(q, J=7.5, 2H), 2.94(s, 3H), 3.0-3.4(m, 4H), 3.4-3.5(m, 2H), 3.78(s, 2H), 4.09(d, J=11.4, 2H), 4.20(d, J=11.4, 2H), 4.24(s, 2H), 7.16-7.27(m, 4H), 7.33(d, J=7.8, 1H), 7.77(dd, J=1.2, 7.8, 1H), 7.98(d, J=1.2, 1H), 8.3-8.7(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－エチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物739mg(1.19mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物679mg（収率９６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.3, 3H), 1.20(t, J=7.5, 3H), 2.65(s, 3H), 2.73(q, J=7.5, 2H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.89(s, 2H), 4.07(d, J=11.7, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 4.32(s, 2H), 7.25(broad, 4H), 7.35(d, J=8.1, 1H), 7.61(d, J=8.1, 1H), 7.86(s, 1H), 8.34(t, J=5.7, 1H), 8.67(brs, 2H).
実施例１４１：
Ｎ2－（２－ベンジルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－（２－ピロリジン－１－イルエチル）グリシンアミド
ステップＡ：
Ｎ－（２－ベンジルフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例９５の化合物1.00g(3.34mmol)、参考例１７の化合物1.23g(6.66mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物1.57g（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.89(s, 3H), 3.71-3.76(m, 2H), 3.88(s, 2H), 3.92(s, 2H), 3.98-4.02(m, 2H), 4.07(s, 2H), 7.08-7.32(m, 13H).
ステップＢ：
Ｎ2－（２－ベンジルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－（２－ピロリジン－１－イルエチル）グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.50g(1.16mmol)、１－（２－アミノエチル）ピロリジン0.21ml(1.61mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.43g（収率７０％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.65-1.70(m, 4H), 2.39-2.48(m, 6H), 2.87(s, 3H), 3.30(q, J=5.7, 2H), 3.66-3.71(m, 2H), 3.86(s, 2H), 3.96(s, 2H), 3.99-4.04(m, 2H), 4.16(s, 2H), 7.11-7.36(m, 13H), 7.88(brs, 1H).
実施例１４２：
Ｎ2－（２－ベンジルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（メチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（２－ベンジルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１４１ステップＡの化合物0.50g(1.16mmol)、参考例１の化合物0.39g(1.85mmol)、トリエチルアミン0.26ml(1.89mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.50g（収率７３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1,44(s, 9H), 2.72(s, 3H), 2.83(s, 3H), 3.19-3.27(m, 4H), 3.70-3.82(m, 2H), 4.01-4.15(m, 6H), 7.05-7.36(m, 13H), 7.99-8.14(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（２－ベンジルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（メチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.50g(0.85mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.39g（収率８２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.49(s, 3H), 2.84-2.90(m, 5H), 3.30-3.37(m, 2H), 3.74-3.79(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.08-4.14(m, 6H), 6.96-7.32(m, 13H), 8.24-8.29(m, 1H), 8.81(broad, 2H).
実施例１４３：
Ｎ2－（２－クロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（２－クロロフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例９６の化合物546mg(2.24mmol)、参考例１７の化合物620mg(3.36mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物710mg（収率８５％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.04(s, 3H), 4.00(s, 2H), 4.20(d, J=11.7, 2H), 4.28(d, J=11.7, 2H), 4.38(s, 2H), 7.04-7.10(m, 1H), 7.20-7.29(m, 5H), 7.33-7.39(m, 2H).
ステップＢ：
Ｎ2－（２－クロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物710mg(1.90mmol)、参考例３の化合物577mg(2.85mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、Ｃの方法に従い表記化合物278mg（収率２８％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.20(d, J=6.5, 6H), 2.84-3.04(m, 5H), 3.23-3.36(m, 1H), 3.41(q, J=6.0, 2H), 3.96(s, 2H), 4.14(d, J=11.7, 2H), 4.28(d, J=11.7, 2H), 4.34(s, 2H), 6.79-6.99(m, 1H), 7.17-7.38(m, 7H), 8.34(t, J=5.6, 1H), 8.92(brs, 2H).
実施例１４４：
Ｎ2－（３－クロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－（２－ピロリジン－１－イルエチル）グリシンアミド
ステップＡ：
Ｎ－（３－クロロフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例９７の化合物1.00g(4.10mmol)、参考例１７の化合物834mg(4.52mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物896mg（収率５８％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.10(s, 3H), 4.14(s, 2H), 4.41(s, 4H), 4.61(s, 2H), 6.45(d, J=8.3, 1H), 6.50(s, 1H), 6.81(d, J=8.3, 1H), 7.18(t, J=8.1, 1H), 7.30-7.31(m, 4H).
ステップＢ：
Ｎ2－（３－クロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－(２－ピロリジン－１－イルエチル)グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物143mg(0.35mmol)、１－（２－アミノエチル）ピロリジン0.05ml(0.39mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物115mg（収率６５％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.68(m, 4H), 2.44(m, 4H), 2.52-2.54(m, 2H), 3.04(s, 3H), 3.38-3.42(m, 2H), 3.98(s, 2H), 4.34(d, J=12.0, 2H), 4.40(d, J=12.0, 2H), 4.52(s, 2H), 6.38-6.42(m, 1H), 6.48(m, 1H), 6.74(d, J=6.3, 1H), 7.12(t, J=8.1, 1H), 7.29(broad, 4H), 8.94(brs, 1H).
　実施例１２１～１４４の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000122
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000123
実施例１４５：
Ｎ2－（２，５－ジクロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－（２－ピロリジン－１－イルエチル）グリシンアミド
ステップＡ：
Ｎ－（２，５－ジクロロフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例９８の化合物470mg(1.69mmol)、参考例１７の化合物343mg(1.86mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物896mg（収率８７％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.05(s, 3H), 4.01(s, 2H), 4.22(d, J=11.7, 2H), 4.30(d, J=11.7, 2H), 4.39(s, 2H), 7.01-7.04(m, 1H), 7.21-7.25(m, 3H), 7.26-7.30(m, 3H).
ステップＢ：
Ｎ2－（２，５－ジクロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－(２－ピロリジン－１－イルエチル)グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物253mg(0.68mmol)、１－（２－アミノエチル）ピロリジン0.09ml(0.74mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物217mg（収率６８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.68(m, 4H), 2.42(m, 4H), 2.52 (m, 2H), 2.94(s, 3H), 3.36-3.40(m, 2H), 3.98(s, 2H), 4.17(d, J=11.4, 2H), 4.26(d, J=11.4, 2H), 4.32(s, 2H), 6.96(dd, J=2.4, 8.4, 1H), 7.19-7.33(m, 5H), 7.41(d, J=2.4, 1H), 7.83(brs, 1H).
実施例１４６：
Ｎ2－（２，５－ジクロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（メチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（２，５－ジクロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１４５ステップＡの化合物262mg(0.64mmol)、参考例１の化合物162mg(0.77mmol)、トリエチルアミン0.11ml(0.77mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物225mg（収率６２％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.38(s, 9H), 2.76(s, 3H), 2.93(s, 3H), 3.25(m, 2H), 3.35-3.39(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.19-4.29(m, 6H), 6.89-6.96(m, 1H), 7.22-7.24(m, 5H), 7.37(d, J=2.3, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（２，５－ジクロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（メチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物220mg(0.39mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物167mg（収率８０％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.54-2.55(m, 3H), 2.90-2.97(m, 5H), 3.38-3.41(m, 2H), 3.98(s, 2H), 4.15(d, J=11.7, 2H), 4.29(d, J=11.7, 2H), 4.45(s, 2H), 6.99(dd, J=2.3, 8.4, 1H), 7.15(d, J=2.3, 1H), 7.24-7.31(m, 4H), 7.36(d, J=8.3, 1H), 8.27(t, J=5.7, 1H), 8.59(brs, 2H).
実施例１４７：
Ｎ2－（２，５－ジクロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（２，５－ジクロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１４５ステップＡの化合物261mg(0.64mmol)、参考例３の化合物155mg(0.77mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物264mg（収率７０％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.06(d, J=6.7, 6H), 1.40(s, 9H), 2.93-3.16(m, 5H), 3.34-3.38(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.14-4.29(m, 7H), 6.94-6.97(m, 1H), 7.17-7.22(m, 5H), 7.38-7.39(m, 1H), 7.90(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（２，５－ジクロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物264mg(0.44mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物195mg（収率７９％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.3, 6H), 2.91(m, 5H), 3.35-3.39(m, 3H), 3.98(s, 2H), 4.15(d, J=11.7, 2H), 4.29(d, J=11.7, 2H), 4.45(s, 2H), 7.00(dd, J=2.4, 8.4, 1H), 7.16(d, J=2.4, 1H), 7.24-7.30(m, 4H), 7.36(d, J=8.4, 1H), 8.26(t, J=6.0, 1H), 8.46(brs, 2H).
実施例１４８：
Ｎ2－（２，４－ジクロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（２，４－ジクロロフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例９９の化合物480mg(1.73mmol)、参考例１７の化合物479mg(2.60mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物573mg（収率８１％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.87(s, 3H), 4.08(s, 2H), 4.14(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.42(s, 2H), 7.12(d, J=8.7, 1H), 7.22-7.30(m, 5H), 7.42(d, J=2.4, 1H), 12.53(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（２，４－ジクロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物573mg(1.40mmol)、参考例３の化合物425mg(2.10mmol)の混合物を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物641mg（収率７５％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.08(d, J=6.6, 6H), 1.42(s, 9H), 2.93(s, 3H), 2.99-3.21(m, 2H), 3.31-3.39(m, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 3.97(s, 2H), 4.15(d, J=11.4, 2H), 4.24(d, J=11.4, 2H), 4.28(s, 2H), 7.16-7.29(m, 5H), 7.35(d, J=2.4, 1H), 7.40(d, J=8.7, 1H), 7.83(brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（２，４－ジクロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物641mg(1.06mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物258mg（収率４３％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.20(d, J=6.6, 6H), 2.89(brs, 5H), 3.21-3.29(m, 3H), 3.96(s, 2H), 4.14(d, J=11.7, 2H), 4.28(d, J=11.7, 2H), 4.43(s, 2H), 7.16(d, J=9.0, 1H), 7.21-7.27(m, 5H), 7.45(d, J=2.4, 1H), 8.30(t, J=5.1, 1H), 8.81(brs, 2H).
実施例１４９：
Ｎ2－（２－クロロ－５－シアノフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（２－クロロ－５－シアノフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例１００の化合物460mg(1.71mmol)、参考例１７の化合物440mg(2.38mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物564mg（収率８３％）を灰色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.88(s, 3H), 4.13(s, 2H), 4.17(d, J=11.7, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 4.48(s, 2H), 7.23-7.31(m, 4H), 7.36(dd, J=1.5, 8.1, 1H), 7.52(d, J=1.5, 1H), 7.54(d, J=8.1, 1H), 12.60(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（２－クロロ－５－シアノフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物558mg(1.40mmol)、参考例３の化合物388mg(1.92mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物744mg（収率９１％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.09(d, J=6.9, 6H), 1.41(brs, 9H), 2.96(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.9-4.4(broad, 1H), 4.00(s, 2H), 4.19(d, J=11.7, 2H), 4.28(d, J=11.7, 2H), 4.35(s, 2H), 7.2-7.3(m, 5H), 7.44(d, J=8.1, 1H), 7.64(s, 1H), 7.7-8.0(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（２－クロロ－５－シアノフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物726mg(1.25mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物610mg（収率８８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.6, 6H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.90(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.35-3.42(m, 2H), 4.02(s, 2H), 4.17(d, J=11.7, 2H), 4.29(d, J=11.7, 2H), 4.48(s, 2H), 7.23-7.31(m, 4H), 7.37(d, J=8.1, 1H), 7.54(s, 1H), 7.55(d, J=8.1, 1H), 8.30(broad t, 1H), 8.67(brs, 2H).
実施例１５０：
Ｎ2－［２－クロロ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－［２－クロロ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１４９ステップＢの化合物616mg(1.06mmol)を用いて、参考例６２ステップＡの方法に従い表記化合物577mg（収率８５％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.08(d, J=6.9, 6H), 1.43(brs, 9H), 2.64(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.9-4.4(broad, 1H), 4.03(s, 2H), 4.20(d, J=12.0, 2H), 4.26(d, J=12.0, 2H), 4.36(s, 2H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.45(d, J=8.1, 1H), 7.69(dd, J=1.5, 8.1, 1H), 7.7-8.2(broad, 1H), 8.10(d, J=1.5, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－［２－クロロ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物569mg(0.889mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物486mg（収率８９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(d, J=6.6, 6H), 2.67(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.91(s, 3H), 3.2-3.4(m, 3H), 4.04(s, 2H), 4.16(d, J=11.7, 2H), 4.31(d, J=11.7, 2H), 4.51(s, 2H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.54(s, 2H), 7.78(s, 1H), 8.2-8.4(m, 3H).
実施例１５１：
Ｎ2－［２－クロロ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（２－クロロ－５－シアノフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１４９ステップＡの化合物460mg(1.15mmol)、参考例２の化合物362mg(1.92mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物624mg（収率９５％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.03(t, J=7.2, 3H), 1.39(brs, 9H), 2.96(s, 3H), 3.0-3.3(m, 4H), 3.36-3.44(m, 2H), 3.98(s, 2H), 4.19(d, J=11.7, 2H), 4.28(d, J=11.7, 2H), 4.35(s, 2H), 7.2-7.3(m, 5H), 7.44(d, J=8.1, 1H), 7.63(d, J=1.5, 1H), 7.7-8.0(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－［２－クロロ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物623mg(1.09mmol)を用いて、参考例６２ステップＡの方法に従い表記化合物555mg（収率８１％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.01(t, J=7.2, 3H), 1.41(brs, 9H), 2.64(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.0-3.3(m, 4H), 3.37-3.44(m, 2H), 4.02(s, 2H), 4.21(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.36(s, 2H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.45(d, J=8.1, 1H), 7.68(dd, J=1.5, 8.1, 1H), 7.8-8.3(broad, 1H), 8.09(d, J=1.5, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－［２－クロロ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物552mg(0.882mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物478mg（収率９０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.5, 3H), 2.67(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.90(s, 3H), 3.2-3.4(m, 2H), 4.04(s, 2H), 4.16(d, J=11.7, 2H), 4.30(d, J=11.7, 2H), 4.51(s, 2H), 7.23-7.31(m, 4H), 7.54(s, 2H), 7.78(s, 1H), 8.33(broad t, 1H), 8.52(brs, 2H).
実施例１５２：
Ｎ2－｛５－（tert－ブトキシカルボニル）－２－クロロフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
ステップＡ：
Ｎ－｛５－（tert－ブトキシカルボニル）－２－クロロフェニル｝－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例１０１の化合物1.00g(2.91mmol)、参考例１７の化合物0.81g(4.39mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物1.47g（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.57(s, 9H), 3.04(s, 3H), 4.08(s, 2H), 4.22(d, J=11.7, 2H), 4.29(d, J=11.7, 2H), 4.44(s, 2H), 7.19-7.29(m, 4H), 7.39(d, J=8.4, 1H), 7.62(dd, J=1.8, 8.3, 1H), 7.90(d, J=2.1, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛５－（tert－ブトキシカルボニル）－２－クロロフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物1.47g、参考例７の化合物1.38g(4.80mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物2.00g（収率８７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.16(d, J=6.6, 6H), 1.57(s, 9H), 2.95(s, 3H), 3.32-3.37(m, 2H), 3.44-3.49(m, 2H), 3.98(s, 2H), 4.0-4.2(m, 1H), 4.2-4.4(m, 4H), 4.41(s, 2H), 7.22-7.28(m, 4H), 7.38(d, J=8.1, 1H), 7.57-7.68(m, 4H), 7.94-8.00(m, 2H), 8.31(m, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛５－（tert－ブトキシカルボニル）－２－クロロフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
　ステップＢで得られた化合物0.50g(0.67mmol)を用いて、実施例５０ステップＢの方法に従い表記化合物0.32g（収率８５％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.98(d, J=6.2, 6H), 1.57(s, 9H), 2.67-2.75(m, 3H), 2.95(s, 3H), 3.35-3.42(m, 2H), 3.97(s, 2H), 4.19(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.33(s, 2H), 7.20-7.29(m, 4H), 7.39(d, J=8.3, 1H), 7.60(dd, J=1.8, 8.3, 1H), 7.95(d, J=1.8, 1H), 8.19(m, 1H).
実施例１５３：
Ｎ2－｛２－クロロ－５－［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
ステップＡ：
Ｎ2－（５－カルボキシ－２－クロロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　実施例１５２ステップＢの化合物1.00g(1.35mmol)を用いて、参考例６１ステップＤの方法に従い表記化合物1.06g（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.14(d, J=6.9, 6H), 2.98(s, 3H), 3.32-3.37(m, 2H), 3.47-3.54(m, 2H), 4.02-4.12(m, 3H), 4.21-4.29(m, 4H), 4.45(s, 2H), 7.21(s, 4H), 7.42(d, J=8.4, 1H), 7.53-7.71(m, 4H), 7.94-7.98(m, 1H), 8.12(s, 1H), 8.52-8.55(m, 1H), 10.10(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－クロロ－５－［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.35g(0.51mmol)を用いて、実施例７７ステップＢの方法に従い表記化合物0.37g（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.13(d, J=6.7, 6H), 2.92(s, 3H), 2.93(s, 3H), 3.28-3.34(m, 2H), 3.41-3.49(m, 2H), 3.99-4.10(m, 3H), 4.17-4.27(m, 4H), 4.39(s, 2H), 6.88-6.91(m, 1H), 7.21-7.23(m, 4H), 7.35-7.47(m, 2H), 7.57-7.59(m, 1H), 7.64-7.68(m, 2H), 7.80-7.81(m, 1H), 7.93-7.95(m, 1H), 8.37(m, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－クロロ－５－［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
　ステップＢで得られた化合物0.37gを用いて、実施例５０ステップＢの方法に従い表記化合物0.16g（収率６１％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.95(d, J=6.5, 6H), 2.63-2.74(m, 3H), 2.92(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.34(q, J=5.9, 2H), 4.00(s, 2H), 4.19(d, J=11.8, 2H), 4.25(d, J=11.8, 2H), 4.34(s, 2H), 7.20-7.28(m, 5H), 7.36-7.39(m, 1H), 7.48-7.51(m, 1H), 7.79(s, 1H), 8.18(m, 1H).
実施例１５４：
Ｎ2－［５－（アミノカルボニル）－２－クロロフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
ステップＡ：
Ｎ2－［５－（アミノカルボニル）－２－クロロフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－〔２－｛（イソプロピル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　実施例１５３ステップＡの化合物0.35g(0.51mmol)を用いて、実施例７８ステップＡの方法に従い表記化合物0.37g（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.9, 6H), 2.94(s, 3H), 3.29-3.34(m, 2H), 3.42-3.49(m, 2H), 4.00-4.10(m, 3H), 4.18-4.27(m, 4H), 4.40(s, 2H), 6.42(brs, 1H), 6.97(brs, 1H), 7.20-7.23(m, 4H), 7.39(d, J=8.4, 1H), 7.49-7.68(m, 4H), 7.93-7.97(m, 2H), 8.36(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－［５－（アミノカルボニル）－２－クロロフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
　ステップＢで得られた化合物0.37gを用いて、実施例５０ステップＢの方法に従い表記化合物0.18g（収率７１％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.96(d, J=6.2, 6H), 2.64-2.76(m, 3H), 2.96(s, 3H), 3.22-3.39(m, 2H), 4.06(s, 2H), 4.19(d, J=12.3, 2H), 4.26(d, J=12.3, 2H), 4.34(s, 2H), 6.41(brs, 1H), 7.00(brs, 1H), 7.20-7.28(m, 4H), 7.39-7.55(m, 2H), 7.91(s, 1H), 8.16-8.19(m, 1H).
実施例１５５：
Ｎ2－（５－クロロ－２－フルオロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（５－クロロ－２－フルオロフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例１０２の化合物453mg(1.73mmol)、参考例１７の化合物479mg(2.60mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物543mg（収率８０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.92(s, 3H), 4.07(s, 2H), 4.20(d, J=11.7, 2H), 4.31(d, J=11.7, 2H), 4.47(s, 2H), 6.65-6.76(m, 2H), 7.06(dd, J=8.7, 14.1, 1H), 7.23-7.32(m, 4H), 12.73(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－クロロ－２－フルオロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物543mg(1.39mmol)、参考例３の化合物422mg(2.09mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物815mg（収率９９％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.3, 6H), 1.42(s, 9H), 3.00(s, 3H), 3.06-3.18(m, 2H), 3.33-3.42(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.0-4.3(m, 1H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.33(d, J=11.7, 2H), 4.50(s, 2H), 6.69-6.75(m, 2H), 6.85-6.93(m, 1H), 7.22-7.29(m, 4H).
ステップＣ：
Ｎ2－（５－クロロ－２－フルオロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物815mg(1.38mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物395mg（収率５２％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.3, 6H), 2.90(t, J=6.3, 2H), 2.94(s, 3H), 3.21-3.31(m, 1H), 3.34-3.47(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.21(d, J=11.4, 2H), 4.33(d, J=11.4, 2H), 4.57(s, 2H), 6.62(dd, J=2.4, 8.1, 1H), 6.70-6.75(m, 1H), 7.07(dd, J=8.4, 14.1, 1H), 7.24-7.33(m, 4H), 8.66(t, J=5.7, 1H), 8.87(brs, 2H).
実施例１５６：
Ｎ2－（５－シアノ－２－フルオロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
ステップＡ：
Ｎ－（５－シアノ－２－フルオロフェニル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例１０３の化合物2.04g(8.09mmol)、参考例１７の化合物2.30g(12.5mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物1.46g（収率４７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.92(s, 3H), 4.09 4.10(2s, 2H), 4.22(d, J=12.0, 2H), 4.30(d, J=12.0, 2H), 4.49(s, 2H), 7.12-7.32(m, 7H), 12.71(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－フルオロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物716mg(1.87mmol)、参考例３の化合物588mg(2.91mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.11g（収率＞１００％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.9, 6H), 1.41 1.43(2brs, 9H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.02(s, 3H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.9-4.4(broad, 1H), 3.98 3.99(2s, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.34(d, J=11.7, 2H), 4.53(s, 2H), 6.9-7.1(m, 3H), 7.23-7.31(m, 4H), 8.3-8.9(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－フルオロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
　ステップＢで得られた化合物450mg(0.794mmol)を用いて、実施例４６ステップＢの方法に従い表記化合物276mg（収率７５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.98(d, J=6.3, 6H), 2.66-2.76(m, 3H), 3.03(s, 3H), 3.34-3.41(m, 2H), 4.00(s, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.35(d, J=11.7, 2H), 4.56 4.57(2s, 2H), 6.95-7.11(m, 3H), 7.24-7.32(m, 4H), 8.74(broad t, 1H).
実施例１５７：
Ｎ2－（５－シアノ－２－フルオロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド
ステップＡ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－フルオロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１５６ステップＡの化合物747mg(1.95mmol)、参考例２の化合物635mg(3.37mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.11g（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm1.05(t, J=7.2, 3H), 1.39 1.42(2brs, 9H), 3.02(s, 3H), 3.15(q, J=7.2, 2H), 3.2-3.3(m, 2H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.98(s, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.34(d, J=11.7, 2H), 4.53(s, 2H), 6.9-7.1(m, 3H), 7.23-7.31(m, 4H), 8.3-8.8(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－フルオロフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物456mg(0.825mmol)を用いて、実施例４６ステップＢの方法に従い表記化合物280mg（収率７５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.03(t, J=7.1, 3H), 2.54-2.62(m, 2H), 2.71(t, J=6.0, 2H), 3.03(s, 3H), 3.35-3.42(m, 2H), 4.00(s, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.35(d, J=11.7, 2H), 4.56 4.57(2s, 2H), 6.9-7.1(m, 3H), 7.26-7.32(m, 4H), 8.73(broad t, 1H).
実施例１５８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－フルオロ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－フルオロ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１５６ステップＢの化合物653mg(1.15mmol)を用いて、参考例６２ステップＡの方法に従い表記化合物523mg（収率７３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.09(d, J=6.6, 6H), 1.42(brs, 9H), 2.63(s, 3H), 3.00(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.8-4.3(broad, 1H), 4.04(s, 2H), 4.33(brs, 4H), 4.56(s, 2H), 7.07(dd, J=8.7, 13.8, 1H), 7.23-7.31(m, 4H), 7.46-7.53(m, 2H), 8.4-9.0(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－フルオロ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物521mg(0.835mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物453mg（収率９１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(d, J=6.3, 6H), 2.66(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.96(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.3-3.5(m, 2H), 4.02(s, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.36(d, J=11.7, 2H), 4.64(s, 2H), 7.19-7.38(m, 7H), 8.4-8.9(broad, 2H), 8.74(t, J=5.7, 1H).
実施例１５９：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－フルオロ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－フルオロ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１５７ステップＡの化合物653mg(1.18mmol)を用いて、参考例６２ステップＡの方法に従い表記化合物524mg（収率７３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.01(t, J=7.2, 3H), 1.41(brs, 9H), 2.63(s, 3H), 3.0-3.3(m, 4H), 3.01(s, 3H), 3.37-3.45(m, 2H), 4.02 4.03(2s, 2H), 4.33(brs, 4H), 4.55(s, 2H), 7.07(dd, J=8.4, 13.8, 1H), 7.25-7.31(m, 4H), 7.46-7.52(m, 2H), 8.4-9.0(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－フルオロ－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物520mg(0.853mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物462mg（収率９３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.66(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.96(s, 3H), 3.35-3.42(m, 2H), 4.02(s, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.36(d, J=11.7, 2H), 4.65(s, 2H), 7.18-7.39(m, 7H), 8.5-8.8(broad, 2H), 8.74(t, J=5.7, 1H).
実施例１６０：
Ｎ2－ビフェニル－３－イル－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－ビフェニル－３－イル－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例１０４の化合物1.00g(3.51mmol)、参考例１７の化合物0.97g(5.25mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物1.40g（収率９６％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.08(s, 3H), 4.20(s, 2H), 4.38-4.45(m, 4H), 4.67(s, 2H), 6.53(dd, J=2.4, 8.3, 1H), 6.73(s, 1H), 7.04(d, J=7.5, 1H), 7.25-7.56(m, 10H).
ステップＢ：
Ｎ2－ビフェニル－３－イル－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.35g(0.84mmol)、参考例３の化合物264mg(1.31mmol) を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.60g（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(d, J=6.9, 6H), 1.41(s, 9H), 3.02(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.32-3.40(m, 2H), 4.04(s, 2H), 4.29-4.38(m, 5H), 4.57(s, 2H), 6.52(m, 1H), 6.70-6.72(m, 1H), 6.97-7.01(m, 1H), 7.23-7.44(m, 8H), 7.52-7.56(m, 2H), 9.40(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－ビフェニル－３－イル－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.60gを用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.41g（収率８５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(d, J=6.5, 6H), 2.86-2.89(m, 2H), 2.97(s, 3H), 3.20-3.25(m, 1H), 3.34-3.42(m, 2H), 4.06(s, 2H), 4.31-4.41(m, 4H), 4.72(s, 2H), 6.48(m, 1H), 6.63(s, 1H), 6.93-6.96(m, 1H), 7.24-7.58(m, 10H), 8.85(brs, 2H), 9.08-9.12(m, 1H).
実施例１６１：
Ｎ2－ビフェニル－２－イル－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（メチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－ビフェニル－２－イル－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例１０５の化合物0.72g(2.52mmol)、参考例１７の化合物0.77g(4.17mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物0.93g（収率８９％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.82(s, 3H), 3.79(s, 2H), 3.86-3.90(m, 2H), 4.00-4.04(m, 2H), 4.12(s, 2H), 7.00-7.05(m, 1H), 7.13-7.36(m, 12H).
ステップＢ：
Ｎ2－ビフェニル－２－イル－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.45g(1.08mmol)、参考例１の化合物0.35g(1.66mmol) 、トリエチルアミン0.25ml(1.8mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.60g（収率９７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.44(brs, 9H), 2.74(brs, 3H), 2.82(s, 3H), 3.24-3.34(m, 4H), 3.72(s, 2H), 3.85-4.12(m, 6H), 7.02-7.04(m, 1H), 7.15-7.43(m, 12H), 7.85-8.11(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－ビフェニル－２－イル－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（メチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.60g(1.05mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.45g（収率７９％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.50(s, 3H), 2.76(s, 3H), 2.86-2.91(m, 2H), 3.28-3.35(m, 2H), 3.79-3.84(m, 4H), 4.03-4.12(m, 4H), 6.96-6.99(m, 1H), 7.06-7.27(m, 8H), 7.36(t, J=7.2, 2H), 7.58-7.62(m, 2H), 8.18-8.21(m, 1H), 8.95(brs, 2H).
実施例１６２：
Ｎ2－ビフェニル－２－イル－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－ビフェニル－２－イル－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１６１ステップＡの化合物0.45g(1.08mmol)、参考例３の化合物0.34g(1.68mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.65g（収率１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.08(d, J=6.9, 6H), 1.46(s, 9H), 2.80(s, 3H), 3.07(brs, 2H), 3.27-3.35(m, 2H), 3.72(s, 2H), 3.83-3.88(m, 2H), 4.01-4.12(m, 4H), 4.1-4.3(broad, 1H), 7.01(m, 1H), 7.14-7.30(m, 8H), 7.39-7.47(m, 4H), 8.03(broad,
1H).
ステップＢ：
Ｎ2－ビフェニル－２－イル－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物0.65g(1.08mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.59g（収率９５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.4, 6H), 2.77(s, 3H), 2.84-2.87(brs, 2H), 3.21-3.40(m, 3H), 3.79-3.84(m, 4H), 4.04-4.13(m, 4H), 6.93-6.99(m, 1H), 7.06-7.27(m, 8H), 7.30-7.39(m, 2H), 7.59-7.63(m, 2H), 8.23-8.28(m, 1H), 8.99(brs, 2H).
実施例１６３：
Ｎ2－（４－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（４－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例１０６の化合物305mg(0.983mmol)、参考例１７の化合物267mg(1.45mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物321mg（収率７４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.92(s, 3H), 3.76(s, 2H), 3.98(d, J=11.7, 2H), 4.12(d, J=11.7, 2H), 4.21(s, 2H), 7.1-7.5(m, 12H).
ステップＢ：
Ｎ2－（４－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物295mg(0.670mmol)、参考例３の化合物247mg(1.22mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物289mg（収率６９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.11(d, J=6.8, 6H), 1.46(brs, 9H), 2.86(s, 3H), 2.9-3.2(m, 2H), 3.26-3.33(m, 2H), 3.69(s, 2H), 3.8-4.3(broad, 1H), 3.94(d, J=11.7, 2H), 4.13(s, 2H), 4.15(d, J=11.7, 2H), 7.1-7.6(m, 12H), 7.6-8.0(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（４－シアノビフェニル－２－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物282mg(0.451mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物264mg（収率９８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.3, 2H), 2.77(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 3.1-3.4(m, 3H), 3.82(d, J=11.7, 2H), 3.86(s, 2H), 4.04(s, 2H), 4.10(d, J=11.7, 2H), 7.23(broad, 4H), 7.25-7.43(m, 5H), 7.46(s, 1H), 7.68(d, J=7.5, 2H), 8.21(t, J=5.7, 1H), 8.66(brs, 2H).H
実施例１６４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－１－ナフチル－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－１－ナフチルグリシン
　参考例１０７の化合物1.00g(3.86mmol)、参考例１７の化合物927mg(5.02mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物1.35g（収率９０％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.07(s, 3H), 4.08(d, J=11.6, 2H), 4.10(s, 2H), 4.24(d, J=11.2, 2H), 4.43(s, 2H), 7.10-7.25(m, 4H), 7.30-7.55(m, 4H), 7.66(d, J=7.7, 1H), 7.86(d, J=7.3, 1H), 8.04(d, J=8.7, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－１－ナフチル－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物600mg(1.54mmol)、参考例１７の化合物469mg(2.32mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物797mg（収率９０％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.99(d, J=6.3, 6H), 1.38(s, 9H), 2.70-3.20(m, 5H), 3.20-3.40(m, 2H), 3.95-4.25(m, 7H), 4.33(s, 2H), 7.10-7.25(m, 4H), 7.35-7.60(m, 5H), 7.83(d, J=7.5, 1H), 8.00(broad t, 1H), 8.20(d, J=7.8, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－１－ナフチル－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド
　ステップＢで得られた化合物797mg(1.39mmol)を用いて、実施例４６ステップＢの方法に従い表記化合物627mg（収率９５％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.79(d, J=6.3, 6H), 2.45-2.55(m, 3H), 3.00(s, 3H), 3.30(q, J=5.8, 2H), 4.03(d, J=11.0, 2H), 4.04(s, 2H), 4.21(d, J=11.2, 2H), 4.32(s, 2H), 7.10-7.25(m, 4H), 7.35-7.60(m, 5H), 7.80-7.85(m, 1H), 8.10(broad t, 1H), 8.19(d, J=7.1, 1H).
実施例１６５：
Ｎ2－（４－クロロ－１－ナフチル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（４－クロロ－１－ナフチル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例１０８の化合物500mg(1.70mmol)、参考例１７の化合物408mg(2.21mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物730mg（収率＞１００％）を黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.07(s, 3H), 4.07(d, J=11.4, 2H), 4.08(s, 2H), 4.23(d, J=11.4, 2H), 4.41(s, 2H), 7.10-7.25(m, 4H), 7.40(d, J=7.8, 1H), 7.48(d, J=8.1, 1H), 7.60-7.70(m, 2H), 8.05-8.10(m, 1H), 8.25-8.30(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（４－クロロ－１－ナフチル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物730mg、参考例３の化合物516mg(2.55mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物850mg（収率８２％）を黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.01(d, J=4.8, 6H), 1.38(s, 9H), 2.70-3.20(m, 5H), 3.20-3.40(m, 2H), 4.00-4.20(m, 7H), 4.32(s, 2H), 7.10-7.25(m, 4H), 7.35(d, J=7.8, 1H), 7.47(d, J=8.1, 1H), 7.50-7.65(m, 2H), 7.95(broad t, 1H), 8.25-8.30(m, 2H).
ステップＣ：
Ｎ2－（４－クロロ－１－ナフチル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物850mg(1.40mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物731mg（収率９０％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.3, 6H), 2.80-2.90(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.20-3.30(m, 1H), 3.37-3.44(m, 2H), 4.01(d, J=11.7, 2H), 4.06(s, 2H), 4.21(d, J=11.7, 2H), 4.46(s, 2H), 7.30(d, J=8.1, 1H), 7.54-7.70(m, 3H), 8.13(d, J=7.8, 1H), 8.36(d, J=8.1, 1H), 8.42(broad t, 1H), 9.05(brs, 2H).
実施例１６６：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－メトキシ－２－ナフチル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（３－メトキシ－２－ナフチル）グリシン
　参考例１０９の化合物480mg(1.66mmol)、参考例１７の化合物435mg(2.36mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物555mg（収率８０％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 3.05(s, 3H), 3.92(s, 3H), 4.06(s, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.33(d, J=11.7, 2H), 4.52(s, 2H), 7.12(s, 1H), 7.2-7.4(m, 7H), 7.6-7.7(m, 2H), 13.2(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－メトキシ－２－ナフチル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物546mg(1.30mmol)、参考例３の化合物344mg(1.70mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物694mg（収率８８％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(d, J=6.6, 6H), 1.42(brs, 9H), 2.97(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.32-3.40(m, 2H), 3.9-4.4(broad, 1H), 3.91(s, 3H), 4.01(s, 2H), 4.19(d, J=11.7, 2H), 4.30(d, J=11.7, 2H), 4.40(s, 2H), 7.09(s, 1H), 7.22-7.33(m, 6H), 7.36(s, 1H), 7.62-7.67(m, 2H), 8.2-8.7(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－メトキシ－２－ナフチル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物686mg(1.14mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物624mg（収率９５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(d, J=6.3, 6H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.95(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.84(s, 3H), 3.98(s, 2H), 4.23(d, J=11.7, 2H), 4.36(d, J=11.7, 2H), 4.55(s, 2H), 7.00(s, 1H), 7.23-7.34(m, 7H), 7.6-7.7(m, 2H), 8.59(t, J=5.7, 1H), 8.74(brs, 2H).
実施例１６７：
Ｎ2－（３－メトキシ－２－ナフチル）－Ｎ2－〔２－｛メチル［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（３－メトキシ－２－ナフチル）－Ｎ2－〔２－｛メチル［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例１０９の化合物379mg(1.31mmol)、参考例４８の化合物253mg(1.31mmol)、参考例３の化合物359mg(1.77mmol)を用いて、実施例４ステップＡ、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物425mg（収率５０％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.06(broad d, 6H), 1.42(brs, 9H), 2.7-2.9(m, 2H), 2.81(s, 3H), 2.9-3.2(m, 6H), 2.96(s, 3H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.7-3.9(m, 2H), 3.9-4.3(broad, 1H), 3.92(s, 3H), 4.00(s, 2H), 4.30(s, 2H), 7.11(s, 1H), 7.28-7.32(m, 3H), 7.6-7.7(m, 2H), 7.9-8.4(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（３－メトキシ－２－ナフチル）－Ｎ2－〔２－｛メチル［４－（メチルスルホニル）ピペラジン－１－イル］アミノ｝－２－オキソエチル〕－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物420mg(0.647mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物371mg（収率９２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.5, 6H), 2.8-3.0(m, 14H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.5-3.6(m, 2H), 3.83(s, 3H), 3.98(s, 2H), 4.53(s, 2H), 7.01(s, 1H), 7.2-7.3(m, 3H), 7.5-7.7(m, 2H), 8.62(t, J=5.7, 1H), 8.86(brs, 2H).
実施例１６８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）グリシン
　参考例１１０の化合物500mg(1.90mmol)、参考例１７の化合物456mg(2.47mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物660mg（収率８８％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.70-1.85(m, 4H), 2.65-2.80(m, 4H), 3.04(s, 3H), 3.85(s, 2H), 4.15(d, J=11.6, 2H), 4.23(s, 2H), 4.26(d, J=11.6, 2H), 6.91(d, J=7.2, 1H), 7.03(d, J=7.8, 1H), 7.09(d, J=8.1, 1H), 7.15-7.25(m, 4H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物660mg(1.68mmol)、参考例３の化合物509mg(2.52mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物672mg（収率６９％）を黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.10(d, J=6.6, 6H), 1.39(s, 9H), 1.65-1.85(m, 4H), 2.65-2.80(m, 4H), 2.94(s, 3H), 3.00-3.20(m, 2H), 3.33-3.41(m, 2H), 3.78(s, 2H), 4.04(d, J=11.7, 2H), 4.13(s, 2H), 4.20(d, J=11.7, 2H), 4.20-4.30(m, 1H), 6.85(d, J=7.2, 1H), 7.04(t, J=7.5, 1H), 7.12(d, J=7.5, 1H), 7.20-7.35(m, 4H), 8.30(brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－１－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物650mg(1.13mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物628mg（収率１００％）を淡灰色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.04(d, J=6.1, 6H), 1.60-1.70(m, 4H), 2.65-2.75(m, 4H), 2.80-2.90(m, 2H), 2.87(s, 3H), 3.20-3.30(m, 1H), 3.39(q, J=6.0, 2H), 3.87(s, 2H), 4.01(d, J=11.6, 2H), 4.21(d, J=11.6, 2H), 4.27(s, 2H), 6.79(d, J=6.9, 1H), 6.95-7.10(m, 2H), 7.25(brs, 4H), 8.38(t, J=5.6, 1H), 8.88(brs, 2H).
　実施例１４５～１６８の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000124
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000125
実施例１６９：
Ｎ2－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例１１１の化合物500mg(2.01mmol)、参考例１７の化合物483mg(2.61mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物680mg（収率８９％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.04(quintet, J=7.5, 2H), 2.87(t, J=7.5, 2H), 2.90(t, J=7.5, 2H), 3.07(s, 3H), 4.04(s, 2H), 4.23(d, J=11.7, 2H), 4.33(d, J=11.7, 2H), 4.58(s, 2H), 6.73(d, J=7.8, 1H), 6.88(d, J=7.2, 1H), 7.05(d, J=7.7, 1H), 7.20-7.35(m, 4H).
ステップＢ：
Ｎ2－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物680mg(1.79mmol)、参考例３の化合物544mg(2.69mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物777mg（収率８１％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.5, 6H), 1.91(quintet, J=7.1, 2H), 2.76(t, J=7.3, 2H), 2.80-2.90(m, 4H), 2.93(s, 3H), 3.20-3.30(m, 1H), 3.38-3.45(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.18(d, J=11.6, 2H), 4.31(d, J=11.6, 2H), 4.47(s, 2H), 6.47(d, J=8.1, 1H), 6.72(d, J=7.3, 1H), 6.96(t, J=7.7, 1H), 7.25-7.35(m, 4H), 8.58(t, J=5.7, 1H), 8.92(brs, 2H).
実施例１７０：
Ｎ2－（５－シアノ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（５－シアノ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例１１２の化合物938mg(3.40mmol)、参考例１７の化合物942mg(5.10mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物1.05g（収率７６％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.91(s, 3H), 3.13(t, J=8.7, 2H), 4.12(s, 2H), 4.18(d, J=11.7, 2H), 4.30(d, J=11.7, 2H), 4.51-4.59(m, 2H), 4.52(s, 2H), 6.71(d, J=1.0, 1H), 7.08(s, 1H), 7.22-7.32(m, 4H), 12.66(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物500mg(1.23mmol)、参考例３の化合物373mg(1.85mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物726mg（収率１００％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.13(d, J=6.0, 6H), 1.42(brs, 9H), 3.00(s, 3H), 3.01-3.25(m, 2H), 3.18(t, J=8.9, 2H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.60-3.69(m, 1H), 3.99(s, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.34(d, J=11.7, 2H), 4.53(s, 2H), 4.57(t, J=9.0, 2H), 6.68(d, J=1.0, 1H), 6.99(s, 1H), 7.22-7.32(m, 4H), 8.21-8.84(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（５－シアノ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物225mg(0.38mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物200mg（収率９４％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.20(d, J=6.3, 6H), 2.86-2.94(m, 2H), 2.93(s, 3H), 3.15(t, J=8.7, 2H), 3.20-3.35(m, 1H), 3.36-3.48(m, 2H), 3.97(s, 2H), 4.20(d, J=11.7, 2H), 4.32(d, J=11.7, 2H), 4.55(t, J=8.7, 2H), 4.63(s, 2H), 6.64(s, 1H), 7.09(s, 1H), 7.23-7.34(m, 4H), 8.68(t, J=5.7, 1H), 8.92(brs, 2H).
実施例１７１：
Ｎ2－（５－シアノ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－シアノ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１７０ステップＡの化合物550mg(1.35mmol)、参考例２の化合物382mg(2.03mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物693mg（収率８９％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.0, 3H), 1.41(s, 9H), 3.00(s, 3H), 3.11-3.28(m, 6H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.99(s, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.34(d, J=11.7, 2H), 4.53(s, 2H), 4.57(t, J=8.9, 2H), 6.67(s, 1H), 6.99(s, 1H), 7.22-7.32(m, 4H), 8.40-8.89(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物192mg(0.33mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物170mg（収率９４％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(t, J=7.2, 3H), 2.79-3.00(m, 4H), 2.92(s, 3H), 3.14(t, J=8.7, 2H), 3.34-3.47(m, 2H), 3.97(s, 2H), 4.20(d, J=11.7, 2H), 4.32(d, J=11.6, 2H), 4.55(t, J=8.7, 2H), 4.65(s, 2H), 6.63(d, J=1.0, 1H), 7.09(s, 1H), 7.23-7.33(m, 4H), 8.68(t, J=5.7, 1H), 8.96(brs, 2H).
実施例１７２：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例１７０ステップＢの化合物500mg(0.85mmol)を用いて、参考例６２ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物266mg（収率５１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(d, J=6.5, 6H), 2.63(s, 3H), 2.80-2.93(m, 2H), 2.94(s, 3H), 3.14-3.28(m, 1H), 3.18(t, J=9.1, 2H), 3.34-3.40(m, 2H), 4.00(s, 2H), 4.23(d, J=11.8, 2H), 4.35(d, J=11.8, 2H), 4.54(t, J=8.6, 2H), 4.68(s, 2H), 6.97(d, J=1.1, 1H), 7.24-7.35(m, 5H), 8.64(brs, 2H), 8.80-8.85(m, 1H).
実施例１７３：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－２，３－ジヒドロ－１－ベンゾフラン－７－イル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例１７１ステップＡの化合物500mg(0.87mmol)を用いて、参考例６２ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物191mg（収率３６％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=6.9, 3H), 2.63(s, 3H), 2.79-3.00(m, 4H), 2.94(s, 3H), 3.18(t, J=8.7, 2H), 3.33-3.41(m, 2H), 4.00(s, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 4.36(d, J=11.7, 2H), 4.54(t, J=8.7, 2H), 4.69(s, 2H), 6.98(s, 1H), 7.24-7.35(m, 5H), 8.61-8.85(m, 3H).
実施例１７４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，７－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（１，７－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）グリシン
　参考例１１３の化合物1.05g(3.43mmol)、参考例１７の化合物950mg(5.15mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物1.20g（収率８０％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.24(s, 3H), 2.41-2.52(m, 2H), 2.69-2.78(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.20(s, 3H), 3.92(s, 2H), 4.09(d, J=11.7, 2H), 4.21(s, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 6.85(s, 1H), 7.02(s, 1H), 7.21-7.30(m, 4H), 12.49(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，７－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物600mg(1.37mmol)、参考例３の化合物417mg(2.06mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物723mg（収率８５％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.03(d, J=6.6, 6H), 1.38(s, 9H), 2.71(s, 3H), 2.43-2.50(m, 2H), 2.70-2.78(m, 2H), 2.88(s, 3H), 2.96-3.10(m, 2H), 3.12-3.21(m, 2H), 3.20(s, 3H), 3.71(s, 2H), 4.06(d, J=11.7, 2H), 4.17(s, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 6.86(s, 1H), 7.07(s, 1H), 7.20-7.29(m, 4H), 8.18-8.23(m, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，７－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物723mg(1.17mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物610mg（収率８８％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.21(d, J=6.6, 6H), 2.32(s, 3H), 2.44-2.51(m, 2H), 2.72-2.79(m, 2H), 2.79-2.95(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.16-3.28(m, 1H), 3.21(s, 3H), 3.34-3.35(m, 2H), 3.88(s, 2H), 4.10(d, J=11.7, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 4.32(s, 2H), 6.88(s, 1H), 7.16(s, 1H), 7.21-7.30(m, 4H), 8.48-8.54(m, 1H), 9.02(brs, 2H).
実施例１７５：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，７－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，７－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１７４ステップＡの化合物600mg(1.37mmol)、参考例２の化合物387mg(2.06mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物741mg（収率８９％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.96(t, J=6.8, 3H), 1.36(s, 9H), 2.26(s, 3H), 2.42-2.51(m, 2H), 2.69-2.78(m, 2H), 2.87(s, 3H), 3.01-3.28(m, 6H), 3.20(s, 3H), 3.71(s, 2H), 4.06(d, J=11.7, 2H), 4.16(s, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 6.85(s, 1H), 7.07(s, 1H), 7.19-7.30(m, 4H), 8.14-8.19(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，７－ジメチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物741mg(1.22mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物610mg（収率８６％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(t, J=7.2, 3H), 2.32(s, 3H), 2.44-2.51(m, 2H), 2.72-2.80(m, 2H), 2.84-3.00(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.21(s, 3H), 3.35-3.42(m, 2H), 3.89(s, 2H), 4.10(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.34(s, 2H), 6.88(s, 1H), 7.17(s, 1H), 7.21-7.30(m, 4H), 8.52(t, J=5.7, 1H), 9.04(brs, 2H).
実施例１７６：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）グリシン
　参考例１１４の化合物1.00g(3.12mmol)、参考例１７の化合物864mg(4.68mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物1.14g（収率８１％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.11(t, J=6.9, 3H), 2.25(s, 3H), 2.42-2.53(m, 2H), 2.68-2.74(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.81-3.90(m, 2H), 3.92(s, 2H), 4.09(d, J=11.7, 2H), 4.21(s, 2H), 4.24(d, J=12.0, 2H), 6.87(s, 1H), 7.01(s, 1H), 7.21-7.32(m, 4H), 12.21-12.80(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物570mg(1.27mmol)、参考例３の化合物385mg(1.91mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物724mg（収率９０％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.02(d, J=6.0, 6H), 1.10(t, J=6.9, 3H), 1.38(s, 9H), 2.27(s, 3H), 2.41-2.48(m, 2H), 2.68-2.75(m, 2H), 2.70(s, 3H), 2.70-3.08(m, 2H), 3.12-3.19(m, 2H), 3.72(s, 2H), 3.81-3.88(m, 2H), 4.00-4.10(m, 3H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 6.89(s, 1H), 7.06(s, 1H), 7.22-7.29(m, 4H), 8.17-8.21(m, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物724mg(1.14mmol)を用いて、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物633mg（収率９９％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.11(t, J=6.9, 3H), 1.19(d, J=6.6, 6H), 2.28(s, 3H), 2.42-2.50(m, 2H), 2.72-2.75(m, 2H), 2.87-2.95(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.20-3.45(m, 3H), 3.79(s, 2H), 3.80-3.90(m, 2H), 4.07(d, J=11.7, 2H), 4.20(s, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 6.88(s, 1H), 7.06(s, 1H), 7.25(s, 4H), 8.41(t, J=5.7, 1H), 8.75(brs, 2H).
実施例１７７：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１７６ステップＡの化合物570mg(1.27mmol)、参考例２の化合物359mg(1.91mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物680mg（収率８６％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.95(t, J=5.8, 3H), 1.10(t, J=7.1, 3H), 1.36(s, 9H), 2.27(s, 3H), 2.41-2.50(m, 2H), 2.69-2.73(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.00-3.25(m, 6H), 3.17(s, 2H), 3.81-3.89(m, 2H), 4.07(d, J=11.7, 2H), 4.16(s, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 6.88(s, 1H), 7.06(s, 1H), 7.21-7.29(m, 4H), 8.15-8.19(m, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物680mg(1.10mmol)を用いて、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物602mg（収率１００％）を淡褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.08-1.20(m, 6H), 2.28(s, 3H), 2.41-2.50(m, 2H), 2.69-2.76(m, 2H), 2.84-2.93(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.21-3.42(m, 2H), 3.79(s, 2H), 3.81-3.87(m, 2H), 4.07(d, J=11.7, 2H), 4.20(s, 2H), 4.24(d, J=11.7, 2H), 6.88(s, 1H), 7.06(s, 1H), 7.21-7.30(m, 4H), 8.40(t, J=6.0, 1H), 8.72(brs, 2H).
実施例１７８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－フェニル－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－フェニルグリシン
　Ｎ－フェニルイミノジ酢酸1.00g(4.78mmol)、参考例１７の化合物1.32g(7.17mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物990mg（収率６１％）を淡灰色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.97(s, 3H), 4.11(s, 2H), 4.31(d, J=12.0, 2H), 4.37(d, J=12.0, 2H), 4.56(s, 2H), 6.48(d, J=8.4, 2H), 6.67(t, J=7.2, 1H), 7.13-7.21(m, 2H), 7.24-7.35(m, 4H), 13.14(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－フェニル－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物495mg(1.46mmol)、参考例３の化合物443mg(2.19mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物744mg（収率９７％）を褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.01(d, J=6.0, 6H), 1.37(s, 9H), 2.88-3.02(m, 2H), 2.97(s, 3H), 3.00-3.15(m, 2H), 3.91(s, 2H), 3.98-4.08(m, 1H), 4.31(d, J=11.7, 2H), 4.38(d, J=11.7, 2H), 4.59(s, 2H), 6.41(d, J=8.4, 2H), 6.66(t, J=7.2, 1H), 7.17(t, J=7.8, 2H), 7.24-7.35(m, 4H), 8.95-9.03(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－フェニル－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物744mg(1.42mmol)を用いて、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物421mg（収率６４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.3, 6H), 2.87(t, J=6.3, 2H), 2.97(s, 3H), 3.16-3.40(m, 3H), 3.97(s, 2H), 4.29-4.41(m, 4H), 4.63(s, 2H), 6.44(d, J=8.4, 2H), 6.67(t, J=7.5, 1H), 7.17(t, J=7.8, 2H), 7.24-7.35(m, 4H), 8.72(brs, 2H), 9.05(t, J=5.4, 1H).
実施例１７９：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－フェニル－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－フェニル－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１７８ステップＡの化合物495mg(1.46mmol)、参考例２の化合物412.0mg(2.19mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物724mg（収率９７％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.91(t, J=7.2, 3H), 1.36(s, 9H), 2.88-3.24(m, 6H), 2.98(s, 3H), 3.91(s, 2H), 4.31(d, J=12.0, 2H), 4.37(d, J=12.0, 2H), 4.59(s, 2H), 6.39(d, J=8.4, 2H), 6.66(t, J=7.2, 1H), 7.16(t, J=8.1, 2H), 7.24-7.35(m, 4H), 8.93-9.05(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－フェニル－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物724mg(1.42mmol)を用いて、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物464mg（収率７３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.82-2.96(m, 4H), 2.97(s, 3H), 3.31-3.38(m, 2H), 3.97(s, 2H), 4.29-4.42(m, 4H), 4.64(s, 2H), 6.43(d, J=8.2, 2H), 6.67(t, J=7.2, 1H), 7.17(t, J=7.7, 2H), 7.24-7.36(m, 4H), 8.70(brs, 2H), 9.07(t, J=5.5, 1H).
実施例１８０：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）グリシン
　参考例１１６の化合物958mg(3.44mmol)、参考例１７の化合物983mg(5.32mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物1.00g（収率７１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.42(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.86(s, 3H), 3.99(s, 2H), 4.09(d, J=11.7, 2H), 4.23(d, J=11.7, 2H), 4.27(s, 2H), 7.25(broad, 4H), 7.46(s, 1H), 7.60(s, 1H), 12.44(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.50g(1.22mmol)、参考例３の化合物0.38g(1.88mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.88g（収率＞１００％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.10(d, J=6.8, 6H), 1.44-1.49(brs, 9H), 2.49(s, 6H), 2.96(s, 3H), 3.16(brs, 2H), 3.29-3.44(m, 2H), 3.87(s, 2H), 4.03-4.25(m, 7H), 7.17-7.28(m, 4H), 7.34(s, 1H), 7.59(s, 1H), 8.1-8.5(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.88gを用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.74g（収率９３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.3, 6H), 2.45(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.8-3.0(m, 5H), 3.20-3.42(m, 3H), 3.87(s, 2H), 4.08(d, J=11.7, 2H), 4.23(d, J=11.7, 2H), 4.30(s, 2H), 7.25(broad, 4H), 7.47(s, 1H), 7.67(s, 1H), 8.42(t, J=5.7, 1H), 8.92(brs, 2H).
実施例１８１：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１８０ステップＡの化合物1.26g(3.08mmol)、参考例２の化合物843mg(4.48mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.30g（収率７３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.03(t, J=7.2, 3H), 1.42(brs, 9H), 2.49(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.2-3.3(m, 2H), 3.38-3.45(m, 2H), 3.85(s, 2H), 4.05(d, J=11.4, 2H), 4.18(s, 2H), 4.22(d, J=11.4, 2H), 7.17-7.28(m, 4H), 7.36(s, 1H), 7.58(s, 1H), 8.1-8.5(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物1.26g(2.18mmol)を用いて、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物839mg（収率７５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.45(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.0-3.4(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.07(d, J=11.7, 2H), 4.23(d, J=11.7, 2H), 4.27(s, 2H), 7.25(broad, 4H), 7.48(s, 1H), 7.66(s, 1H), 8.36(t, J=5.7, 1H), 8.58(brs, 2H).
実施例１８２：
Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例１１６の化合物893mg(3.21mmol)、参考例１９の化合物743mg(3.67mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物1.21g（収率８８％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.42(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.86(s, 3H), 3.99(s, 2H), 4.0-4.2(m, 4H), 4.26(s, 2H), 7.03-7.15(m, 2H), 7.26-7.31(m, 1H), 7.46(s, 1H), 7.60(s, 1H), 12.42(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物580mg(1.36mmol)、参考例３の化合物390mg(1.93mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物746mg（収率９０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.10(d, J=6.6, 6H), 1.44(brs, 9H), 2.50(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.35-3.43(m, 2H), 3.88(s, 2H), 3.9-4.3(m, 5H), 4.16(s, 2H), 6.89-6.99(m, 2H), 7.11-7.16(m, 1H), 7.36(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.9-8.5(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物730mg(1.20mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物696mg（収率９９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.6, 6H), 2.45(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.86(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.34-3.57(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.27(s, 2H), 7.03-7.15(m, 2H), 7.26-7.31(m, 1H), 7.48(s, 1H), 7.66(s, 1H), 8.38(t, J=5.7, 1H), 8.73(brs, 2H).
実施例１８３：
Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１８２ステップＡの化合物585mg(1.37mmol)、参考例２の化合物371mg(1.97mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物677mg（収率８３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.03(t, J=7.2, 3H), 1.42(brs, 9H), 2.49(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.2-3.3(m, 2H), 3.38-3.45(m, 2H), 3.86(s, 2H), 3.9-4.3(m, 4H), 4.16(s, 2H), 6.88-6.99(m, 2H), 7.11-7.16(m, 1H), 7.36(s, 1H), 7.58(s, 1H), 8.0-8.5(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物655mg(1.10mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物636mg（収率＞１００％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.45(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.86(s, 3H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.0-4.3(m, 4H), 4.27(s, 2H), 7.03-7.16(m, 2H), 7.26-7.31(m, 1H), 7.48(s, 1H), 7.66(s, 1H), 8.37(t, J=5.7, 1H), 8.74(brs, 2H).
実施例１８４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）グリシン
　参考例１１７の化合物690mg(2.48mmol)、参考例１７の化合物724mg(3.92mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物662mg（収率６５％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.40(s, 3H), 2.51(s, 3H), 3.08(s, 3H), 4.02(s, 2H), 4.19(d, J=11.7, 2H), 4.31(d, J=11.7, 2H), 4.38(s, 2H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.36(s, 1H), 7.40(s, 1H), 13.3(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物308mg(0.754mmol)、参考例３の化合物274mg(1.35mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物434mg（収率９７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.09(d, J=6.8, 6H), 1.43(brs, 9H), 2.43(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.0-3.2(m, 2H), 3.33-3.41(m, 2H), 3.88(s, 2H), 3.9-4.4(broad, 1H), 4.17(d, J=11.7, 2H), 4.28(d, J=11.7, 2H), 4.30(s, 2H), 7.2-7.3(m, 5H), 7.37(s, 1H), 7.8-8.4(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物432mg(0.729mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物392mg（収率９５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.5, 6H), 2.36(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.89(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.14(d, J=11.7, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 4.39(s, 2H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.22(s, 1H), 7.52(s, 1H), 8.32(t, J=5.7, 1H), 8.74(brs, 2H).
実施例１８５：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１８４ステップＡの化合物322mg(0.788mmol)、参考例２の化合物260mg(1.38mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物433mg（収率９５％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.00(t, J=7.1, 3H), 1.42(brs, 9H), 2.42(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.97(s, 3H), 3.11(q, J=7.1, 2H), 3.2-3.3(m, 2H), 3.36-3.44(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.18(d, J=11.7, 2H), 4.28(d, J=11.7, 2H), 4.30(s, 2H), 7.2-7.3(s, 4H), 7.36(s, 1H), 7.37(s, 1H), 7.9-8.4(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物428mg(0.740mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物372mg（収率９１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.0, 3H), 2.36(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.90(s, 3H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.14(d, J=11.7, 2H), 4.27(d, J=11.7, 2H), 4.38(s, 2H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.22(s, 1H), 7.52(s, 1H), 8.29(broad t, 1H), 8.67(brs, 2H).
実施例１８６：
Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　参考例１１７の化合物2.10g(7.60mmol)、参考例１９の化合物2.30g(11.40mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物850mg（収率２６％）を褐色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.33(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.88(s, 3H), 4.05(s, 2H), 4.06-4.29(m, 4H), 4.36(s, 2H), 7.02-7.17(m, 2H), 7.19(s, 1H), 7.30(dd, J=5.4, 8.4, 1H), 7.51(s, 1H), 12.52(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物425mg(1.00mmol)、参考例３の化合物303mg(1.50mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例２５１ステップＢの方法に従い表記化合物479mg（収率８８％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.06(d, J=6.7, 6H), 2.36(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.77(t, J=5.9, 2H), 2.98(s, 3H), 3.00-3.18(m, 1H), 3.20-3.43(m, 2H), 3.94(s, 2H), 4.08-4.31(m, 4H), 4.36(s, 2H), 7.03-7.18(m, 2H), 7.22(s, 1H), 7.30(dd, J=5.2, 8.2, 1H), 7.52(s, 1H), 7.6-8.4(broad, 2H), 8.22(t, J=5.5, 1H).
実施例１８７：
Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　実施例１８６ステップＡの化合物425mg(1.00mmol)、参考例２の化合物282mg(1.50mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物472mg（収率８９％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.11(t, J=7.0, 3H), 2.35(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.78-2.88(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.16-3.50(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.00-4.33(m, 4H), 4.37(s, 2H), 7.04-7.18(m, 2H), 7.22(s, 1H), 7.27-7.33(m, 1H), 7.52(s, 1H), 7.61-8.80(broad, 2H), 8.22-8.26(m, 1H).
実施例１８８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（６－メチル－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）グリシン
　参考例１１８の化合物5.14g(19.23mmol)、参考例１７の化合物5.33g(28.86mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物5.52g（収率７２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.21(s, 3H), 3.03(s, 3H), 3.79(s, 2H), 4.15(d, J=11.6, 2H), 4.21(s, 2H), 4.27(d, J=11.6, 2H), 5.87(s, 2H), 6.61(s, 1H), 6.79(s, 1H), 7.19-7.28(m, 4H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物1.00g(2.52mmol)、参考例３の化合物789mg(3.90mmol) を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.28g（収率８８％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.8, 6H), 1.46(s, 9H), 2.26(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.17(brs, 2H), 3.36-3.43(m, 2H), 3.72(s, 2H), 4.05-4.29(m, 7H), 5.87(s, 2H), 6.62(s, 1H), 6.88(s, 1H), 7.19-7.31(m, 4H), 8.30-8.58(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物1.28g(2.20mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物1.06g（収率８７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.22(d, J=5.9, 6H), 2.21(s, 3H), 2.87(m, 5H), 3.26-3.40(m, 3H), 3.78(s, 2H), 4.04-4.26(m, 6H), 5.91(s, 2H), 6.71(s, 1H), 6.94(s, 1H), 7.25(m, 4H), 8.43(brs, 1H), 8.84(brs, 2H).
実施例１８９：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１８８ステップＡの化合物1.00g(2.52mmol)、参考例２の化合物0.73g(3.88mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.32g（収率９２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.06(t, J=6.9, 3H), 1.44(s, 9H), 2.26(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.19-3.31(m, 4H), 3.42(q, J=6.3, 2H), 3.71(s, 2H), 4.06-4.25(m, 6H), 5.85(s, 2H), 6.61(s, 1H), 6.88(s, 1H), 7.18-7.32(m, 4H), 8.39-8.65(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物1.32g(2.33mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物1.17g（収率９３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(t, J=7.2, 3H), 2.21(s, 3H), 2.80-2.91(m, 7H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.79(s, 2H), 4.08-4.25(m, 6H), 5.91(s, 2H), 6.71(s, 1H), 6.95(s, 1H), 7.25(m, 4H), 8.42-8.47(m, 1H), 8.88(brs, 2H).
実施例１９０：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－５－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（３，６－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－５－イル）グリシン
　参考例１１９の化合物1.00g(3.40mmol)、参考例１７の化合物942mg(5.10mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物1.04g（収率７２％）を淡紫色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.28(s, 3H), 2.87(s, 3H), 3.27(s, 3H), 3.96(s, 2H), 4.09(d, J=8.7, 2H), 4.23(s, 2H), 4.24(d, J=8.7, 2H), 7.11(s, 1H), 7.12(s, 1H), 7.22-7.29(m, 4H), 12.48(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－５－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物520mg(1.23mmol)、参考例３の化合物373mg(1.85mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物534mg（収率８０％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(d, J=6.2, 6H), 2.31(s, 3H), 2.81-2.89(m, 2H), 2.87(s, 3H), 3.08-3.20(m, 1H), 3.26(s, 3H), 3.31-3.37(m, 2H), 3.81(s, 2H), 4.02(d, J=11.8, 2H), 4.21-4.26(m, 2H), 4.22(s, 2H), 7.12(s, 1H), 7.19(s, 1H), 7.22-7.26(m, 4H), 7.75-8.62(broad, 2H), 8.34(brs, 1H).
実施例１９１：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　実施例１９０ステップＡの化合物520mg(1.23mmol)、参考例２の化合物347mg(1.85mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物518mg（収率７９％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.31(s, 3H), 2.85-2.93(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.26(s, 3H), 3.31-3.41(m, 2H), 3.81(s, 2H), 4.05(d, J=11.4, 2H), 4.22(s, 2H), 4.23(d, J=11.4, 2H), 7.12(s, 1H), 7.18(s, 1H), 7.21-7.25(m, 4H), 8.37(t, J=5.9, 1H), 8.62(brs, 2H).
実施例１９２：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－６－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（３，５－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－６－イル）グリシン
　参考例１２０の化合物678mg(2.30mmol)、参考例１７の化合物637mg(3.45mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物463mg（収率４７％）を淡紫色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.30(s, 3H), 2.86(s, 3H), 3.28(s, 3H), 3.92(s, 2H), 4.09(d, J=11.7, 2H), 4.22(s, 2H), 4.23(d, J=11.7, 2H), 7.01(s, 1H), 7.21(s, 1H), 7.24-7.29(m, 4H), 12.45(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－６－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物231mg(0.54mmol)、参考例３の化合物164mg(0.81mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物229mg（収率７８％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.20(d, J=6.4, 6H), 2.33(s, 3H), 2.85-2.93(m, 2H), 2.86(s, 3H), 3.18-3.29(m, 1H), 3.28(s, 3H), 3.31-3.42(m, 2H), 3.81(s, 2H), 4.07(d, J=11.6, 2H), 4.23(s, 2H), 4.23(d, J=11.6, 2H), 7.02(s, 1H), 7.22-7.26(m, 4H), 7.28(s, 1H), 8.37(t, J=5.5, 1H), 8.85(brs, 2H).
　実施例１６９～１９２の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000126
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000127
実施例１９３：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　実施例１９２ステップＡの化合物231mg(0.54mmol)、参考例２の化合物152mg(0.81mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物228mg（収率８０％）を淡褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.06-1.17(m, 3H), 2.33(s, 3H), 2.82-2.91(m, 4H), 2.86(s, 3H), 3.28(s, 3H), 3.28-3.42(m, 2H), 3.79(s, 2H), 4.07(d, J=11.5, 2H), 4.21(s, 2H), 4.23(d, J=11.5, 2H), 7.03(s, 1H), 7.25-7.26(s, 4H), 7.27(s, 1H), 8.32(t, J=5.7, 1H), 8.48(brs, 2H). 
実施例１９４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－メトキシ－８－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（３－メトキシ－８－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）グリシン
　参考例１１５の化合物0.70g(2.28mmol)、参考例１７の化合物0.63g(3.41mmol)を用いて、実施例１ステップＡの方法に従い表記化合物0.92g（収率９２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 2.09(quintet, J=6.3, 2H), 2.57(t, J=6.3, 2H), 2.87(t, J=6.3, 2H), 3.02(s, 3H), 3.85(s, 3H), 3.97(s, 2H), 4.30-4.40(m, 4H), 4.52(s, 2H), 6.65(s, 1H), 7.28(s, 4H), 7.56(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－メトキシ－８－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物0.44g(1.01mmol)、参考例３の化合物0.32g(1.58mmol) を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.76g（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.14(d, J=6.8, 6H), 1.46(brs, 9H), 2.04-2.12(m, 2H), 2.56(t, J=6.0, 2H), 2.86(t, J=6.0, 2H), 2.96(s, 3H), 3.19(brs, 2H), 3.38-3.46(m, 2H), 3.85(s, 5H), 4.0-4.2(broad, 1H), 4.31-4.40(m, 6H), 6.64(s, 1H), 7.29(s, 4H), 7.55(s, 1H), 8.32-8.63(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－メトキシ－８－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物0.76gを用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.67g（収率＞１００％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.4, 6H), 1.98(t, J=5.5, 2H), 2.45-2.51(m, 2H), 2.83(t, J=5.1, 2H), 2.9-3.0(m, 5H), 3.25-3.30(m, 1H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.79(s, 3H), 3.84(s, 2H), 4.19(d, J=11.7, 2H), 4.33(d, J=11.7, 2H), 4.42(s, 2H), 6.83(s, 1H), 7.23-7.33(m, 5H), 8.54(t, J=5.6, 1H), 8.71(brs, 2H).
実施例１９５：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－メトキシ－８－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－メトキシ－８－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１９４ステップＡの化合物0.44g(1.01mmol)、参考例２の化合物0.29g(1.54mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物0.74g（収率＞１００％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.07(t, J=6.9, 3H), 1.43(brs, 9H), 2.04-2.12(m, 2H), 2.56(t, J=6.0, 2H), 2.86(t, J=6.0, 2H), 2.96(s, 3H), 3.21-3.31(m, 4H), 3.43(q, J=6.2, 2H), 3.84(brs, 5H), 4.35-4.39(m, 6H), 6.63(s, 1H), 7.27(s, 4H), 7.54(s, 1H), 8.39-8.65(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－メトキシ－８－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物0.74g(1.22mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物0.57g（収率９７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.1, 3H), 1.98(t, J=5.4, 2H), 2.46-2.51(m, 2H), 2.83(t, J=5.2, 2H), 2.91(brs, 7H), 3.38(q, J=6.8, 2H), 3.79(s, 3H), 3.84(s, 2H), 4.19(d, J=11.7, 2H), 4.33(d, J=11.7, 2H), 4.43(s, 2H), 6.83(s, 1H), 7.23-7.33(m, 5H), 8.53(t, J=5.6, 1H), 8.69(brs, 2H).
実施例１９６： 
Ｎ2－｛２－［４，６－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピロール－５－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［４，６－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピロール－５－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］グリシン
　参考例６２の化合物490mg(1.61mmol)、参考例５９の化合物409mg(2.14mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物655mg（収率９２％）を淡桃色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.31(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.87(s, 3H), 4.04(s, 2H), 4.10(s, 2H), 4.23(s, 2H), 4.35(s, 2H), 6.94(d, J=4.5, 1H), 7.28(d, J=7.8, 1H), 7.48-7.53(m, 2H), 7.74(d, J=1.5, 1H), 12.48(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［４，６－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピロール－５－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（イソプロピル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物276mg(0.625mmol)、参考例３の化合物177mg(0.875mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物329mg（収率８４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.12(d, J=6.9, 6H), 1.46(brs, 9H), 2.41(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.1-3.3(m, 2H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.83(s, 2H), 4.0-4.4(m, 7H), 6.83(d, J=5.1, 1H), 7.2-7.3(m, 2H), 7.69(d, J=8.1, 1H), 7.96(d, J=1.5, 1H), 8.2-8.8(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［４，６－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピロール－５－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物325mg(0.519mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物309mg（収率９９％）を灰色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.18(d, J=6.3, 6H), 2.35(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.87(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.10(s, 2H), 4.24(s, 2H), 4.37(s, 2H), 6.95(d, J=5.1, 1H), 7.29(d, J=7.8, 1H), 7.48-7.54(m, 2H), 7.76(d, J=1.5, 1H), 8.34(t, J=5.7, 1H), 8.68(brs, 2H).
実施例１９７：
Ｎ2－｛２－［４，６－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピロール－５－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［４，６－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピロール－５－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例１９６ステップＡの化合物367mg(0.831mmol)、参考例２の化合物245mg(1.30mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物423mg（収率８３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.04(t, J=7.2, 3H), 1.44(brs, 9H), 2.40(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.5(m, 6H), 3.82(s, 2H), 4.0-4.4(m, 6H), 6.83(d, J=4.8, 1H), 7.2-7.3(m, 2H), 7.69(d, J=7.8, 1H), 7.95(d, J=1.5, 1H), 8.2-8.8(broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［４，６－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピロール－５－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物418mg(0.683mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物376mg（収率９４％）を灰色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.35(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.10(s, 2H), 4.24(s, 2H), 4.38(s, 2H), 6.95(d, J=5.1, 1H), 7.28(d, J=8.1, 1H), 7.48-7.53(m, 2H), 7.76(s, 1H), 8.35(t, J=5.7, 1H), 8.85(brs, 2H).
実施例１９８：
Ｎ2－｛２－［４，６－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピロール－５－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［４，６－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピロール－５－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）グリシン
　参考例１１６の化合物147mg(0.528mmol)、参考例５９の化合物130mg(0.682mmol)を用いて、実施例４ステップＡの方法に従い表記化合物196mg（収率９０％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.44(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.85(s, 3H), 4.00(s, 2H), 4.07(s, 2H), 4.21(s, 2H), 4.30(s, 2H), 6.94(d, J=5.1, 1H), 7.47(s, 1H), 7.49(d, J=5.1, 1H), 7.62(s, 1H), 12.45(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［４，６－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピロール－５－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物195mg(0.470mmol)、参考例２の化合物132mg(0.701mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物254mg（収率９２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.03(t, J=7.2, 3H), 1.42(brs, 9H), 2.50(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.3(m, 4H), 3.38-3.45(m, 2H), 3.88(s, 2H), 4.06(s, 2H), 4.18(s, 2H), 4.20(s, 2H), 6.83(d, J=5.1, 1H), 7.28(d, J=5.1, 1H), 7.36(s, 1H), 7.59(s, 1H), 8.0-8.7(broad, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［４，６－ジヒドロ－５Ｈ－チエノ［２，３－ｃ］ピロール－５－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物248mg(0.424mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物219mg（収率９３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.46(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.86(s, 3H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.07(s, 2H), 4.20(s, 2H), 4.30(s, 2H), 6.94(d, J=5.1, 1H), 7.49(s, 1H), 7.49(d, J=5.1, 1H), 7.67(s, 1H), 8.35(t, J=5.7, 1H), 8.58(brs, 2H).
実施例１９９：
Ｎ2－｛２－［メチル（５－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［メチル（５－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例６９の化合物305mg(1.00mmol)、参考例６０の化合物209mg(1.05mmol) 、参考例２の化合物192mg(1.02mmol)を用いて、実施例４ステップＡ、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物386mg（収率６３％）を茶色油状物として得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［メチル（５－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物386mg(0.623mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物330mg（収率８９％）を茶色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.29(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.86-2.92(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.36-3.41(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.09-4.12(m, 2H), 4.20-4.25(m, 2H), 4.38(s, 2H), 7.05-7.10(s, 3H), 7.14-7.16(m, 1H), 7.66-7.68(m, 1H), 7.71(s, 1H), 8.35(t, J=5.8, 1H), 8.84(brs, 1H).
実施例２００：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例６９の化合物305mg(1.00mmol)、参考例２３の化合物193mg(1.05mmol) 、参考例２の化合物192mg(1.02mmol)を用いて、実施例４ステップＡ、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物383mg（収率６３％）を茶色油状物として得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物383mg(0.633mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物325mg（収率８９％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.07-1.23(m, 3H), 2,34(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.70 2.78(2s, 3H), 2.91-3.16(m, 8H), 3.38-3.39(m, 2H), 3.91 3.93(2s, 2H), 4.16 4.32(2s, 2H), 4.84 4.87(m, 0.4 H), 5.32 5.35(m, 0.6H), 7.11-7.23(m, 5H), 7.68(d, J=8.3, 1H), 7.74(s, 1H), 8.42-8.43(m, 1H), 8.73(brs, 2H).
実施例２０１：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例１１７の化合物278mg(1.00mmol)、参考例２３の化合物193mg(1.05mmol) 、参考例２の化合物192mg(1.02mmol)を用いて、実施例４ステップＡ、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物404mg（収率７０％）を茶色油状物として得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物404mg(0.699mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物310mg（収率８６％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.38(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.67 2.79(2s, 3H), 2.87-3.14(m, 8H), 3.36-3.40(m, 2H), 3.90 3.93(2s, 2H), 4.17 4.33(2s, 2H), 4.90-4.96(m, 0.4H), 5.27-5.35(m, 0.6H), 7.13-7.25(m, 4H), 7.29(s, 1H), 7.54(s, 1H), 8.41-8.42(m, 1H), 8.86(brs, 2H).
実施例２０２：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例１１６の化合物278mg(1.00mmol)、参考例２３の化合物193mg(1.05mmol) 、参考例２の化合物192mg(1.02mmol)を用いて、実施例４ステップＡ、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物329mg（収率５７％）を茶色油状物として得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物329mg(0.569mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物186mg（収率６３％）を茶色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14-1.21(m, 3H), 2.48(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.66 2.75(2s, 3H), 2.83-3.08(m, 8H), 3.36-3.40(m, 2H), 3.81 3.84(2s, 2H), 4.07 4.25(2s, 2H), 4.88-4.92(m, 0.4H), 5.27-5.31(m, 0.6H), 7.13-7.20(m, 4H), 7.50(s, 1H), 7.69 7.72(2s, 1H), 8.50-8.52(m, 1H), 8.92(brs, 2H).
実施例２０３：
Ｎ2－｛２－［メチル（５－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［メチル（５－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例６２の化合物305mg(1.00mmol)、参考例６０の化合物209mg(1.05mmol) 、参考例２の化合物157mg(0.836mmol)を用いて、実施例４ステップＡ、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物338mg（収率５７％）を茶色油状物として得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［メチル（５－メチル－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物338mg(0.545mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物264mg（収率８２％）を茶色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.30(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.86(s, 3H), 2.89-2.90(m, 4H), 3.36-3.41(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.07 4.10(2s, 2H), 4.19-4.35(m, 4H), 7.05-7.08(m, 2H), 7.15(d, J=7.6, 1H), 7.28(d, J=7.8, 1H), 7.51(dd, J=8.0, 1.1, 1H), 7.75(d, J=1.6, 1H), 8.37(t, J=5.8, 1H), 8.89(brs, 2H).
実施例２０４：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例６９の化合物2.00g(6.55mmol) をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド22mlに溶解し、室温下ＷＳＣ 1.27g(6.62mmol)を加え、同温にて３０分間撹拌した。次いで、反応液を氷冷下攪拌し、参考例１９の化合物1.34g(6.61mmol)およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン1.12ml(6.59mmol)を加え、その後室温にて２時間攪拌した。次いで、反応液に参考例２の化合物1.35g(7.17mmol)、ＷＳＣ 1.38g(7.20mmol)、および１－ヒドロキシベンゾトリアゾール974mg(7.21mmol)を加え、その後室温にて２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、有機層を水、１０％クエン酸水溶液、希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－メタノール）にて精製することにより表記化合物3.62g（収率８９％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.94(brs, 3H), 1.36(s, 9H), 2.31(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.90(s, 3H), 3.02-3.18(m, 6H), 3.87(s, 2H), 4.11-4.29(m, 4H), 4.34(s, 2H), 7.05-7.10(m, 2H), 7.15(dd, J=8.0, 1.9, 1H), 7.29-7.32(m, 1H), 7.67(dd, J=8.5, 1.7, 1H), 7.71(d, J=1.7, 1H), 8.11(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物3.62g(5.80mmol)をジクロロメタン12mlに溶解し、４規定塩酸－ジオキサン溶液12mlを加え、室温にて２時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、有機層を１規定水酸化ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をジエチルエーテル58mlに溶解し、４規定塩酸－酢酸エチル3.14ml(12.6mmol)を加えることにより固体が析出した。これをろ取、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥させることにより表記化合物2.96g（収率８６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.32(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.88-2.90(m, 4H), 2.90(s, 3H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.95(s, 3H), 4.11-4.29(m, 4H), 4.36(s, 2H), 7.06-7.11(m, 2H), 7.15(dd, J=8.8, 2.0, 1H), 7.29-7.32(m, 1H), 7.67(dd, J=8.4, 2.1, 1H), 7.72(d, J=1.9, 1H), 8.30(t, J=5.9, 1H), 8.59(brs, 2H).
実施例２０５：
Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例６９の化合物416mg(1.36mmol)、参考例１８の化合物280mg(1.38mmol) 、参考例２の化合物282mg(1.47mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡの方法に従い表記化合物763mg（収率９０％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.00(t, J=7.1, 3H), 1.41(brs, 9H), 2.38(s, 3H), 2.64(s, 3H), 2.97(s, 3H), 3.0-3.3(m, 4H), 3.37-3.42(m, 2H), 3.91(s, 2H), 4.15-4.32(m, 4H), 4.26(s, 2H), 6.93-7.02(m, 2H), 7.21-7.32(m, 2H), 7.81(dd, J=2.0, 8.4, 1H), 7.86(s, 1H), 8.02 8.22(2broad, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物753mg(1.21mmol)をジクロロメタン2mlに溶解し、室温下トリフルオロ酢酸2mlを加え、同温にて１時間撹拌した。反応液にアンモニア水を加え、有機層をジクロロメタンで２回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮することにより淡黄色油状物を得た。この油状物を酢酸エチル2mlに溶解し、室温下４規定塩酸－酢酸エチル溶液0.75ml(3.0mmol)、次いでジエチルエーテル20mlを加えることにより固体が析出した。これをろ過、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物655mg（収率９１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.33(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.92(s, 3H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.20-4.34(m, 4H), 4.39(s, 2H), 7.07-7.15(m, 3H), 7.29-7.35(m, 1H), 7.67(dd, J=2.0, 8.4, 1H), 7.71(d, J=2.0, 1H), 8.31(t, J=5.7, 1H), 8.71(brs, 2H).
実施例２０６：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（３－メチルイソキサゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２２の化合物194mg(0.638mmol)、参考例１７の化合物119mg(0.644mmol) 、参考例２の化合物132mg(0.701mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物220mg（収率６０％）を茶色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.1, 3H), 2.25(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.86-2.88(m, 4H), 2.90(s, 3H), 3.36-3.40(m, 2H), 3.94(s, 2H), 4.13 4.16(2s, 2H), 4.26 4.29(2s, 2H), 4.36(s, 2H), 6.67(s, 1H), 7.07(d, J=8.4, 1H), 7.24-7.29(m, 4H), 7.50(dd, J=8.5, 2.0, 1H), 7.55(d, J=1.6, 1H), 8.32(t, J=5.8, 1H), 8.75(brs, 2H).
実施例２０７：
Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（３－メチルイソキサゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２２の化合物194mg(0.638mmol)、参考例１９の化合物131mg(0.646mmol) 、参考例２の化合物132mg(0.701mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物212mg（収率５６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.3, 3H), 2.25(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.86-2.90(m, 4H), 2.92(s, 3H), 3.36-3.40(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.11-4.29(m, 4H), 4.35(s, 2H), 6.67(s, 1H), 7.06-7.11(m, 2H), 7.15(dd, J=8.8, 1.9, 1H), 7.29-7.32(m, 1H), 7.50(dd, J=8.4, 1.9, 1H), 7.55(d, J=1.9, 1H), 8.32(t, J=5.8, 1H), 8.77(brs, 2H).
実施例２０８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（３－メチルイソキサゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２３の化合物153mg(0.504mmol)、参考例１７の化合物94mg(0.51mmol) 、参考例２の化合物104mg(0.55mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物187mg（収率６４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.3, 3H), 2.27(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.86-2.88(m, 4H), 2.90(s, 3H), 3.36-3.40(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.11 4.13(2s, 2H), 4.24 4.27(2s, 2H), 4.33(s, 2H), 6.75(s, 1H), 7.24-7.29(m, 5H), 7.34(dd, J=7.8, 1.1, 1H), 7.55(d, J=1.0, 1H), 8.35(t, J=5.8, 1H), 8.79(brs, 2H).
実施例２０９：
Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（３－メチルイソキサゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２３の化合物153mg(0.504mmol)、参考例１９の化合物103mg(0.508mmol) 、参考例２の化合物104mg(0.55mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物164mg（収率５５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.27(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.84-2.90(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.36-3.41(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.03-4.27(m, 4H), 4.33(s, 2H), 6.75(s, 1H), 7.05-7.15(m, 2H), 7.24-7.36(m, 3H), 7.55(d, J=1.0, 1H), 8.35(t, J=5.8, 1H), 8.85(brs, 2H).
実施例２１０：
Ｎ2－（４－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２４の化合物531mg(2.00mmol)、参考例１７の化合物384mg(2.08mmol) 、参考例２の化合物522mg(2.77mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物768mg（収率７１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.30(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.91(s, 3H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.98(s, 2H), 4.17(d, J=11.5, 2H), 4.29(d, J=11.5, 2H), 4.42(s, 2H), 6.93(d, J=8.4, 1H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.64-7.68(m, 2H), 8.35(t, J=5.8, 1H), 8.81(brs, 2H).
実施例２１１：
Ｎ2－（４－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２４の化合物265mg(1.00mmol)、参考例１９の化合物205mg(1.01mmol) 、参考例２の化合物207mg(1.10mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物459mg（収率８２％）を淡桃色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.30(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.88-2.93(m, 4H), 2.91(s, 3H), 3.97(s, 2H), 4.12-4.31(m, 4H), 4.40(s, 2H), 6.63(d, J=8.5, 1H), 7.06-7.11(m, 1H), 7.15-7.27(m, 1H), 7.29-7.33(m, 1H), 7.64-7.68(m, 2H), 8.32(t, J=5.8, 1H), 8.59(brs, 2H).
実施例２１２：
Ｎ2－（４－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２４の化合物265mg(1.00mmol)、参考例１９の化合物205mg(1.01mmol) 、参考例３の化合物222mg(1.10mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物334mg（収率５８％）を茶色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.6, 6H), 2.30(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.88-2.91(m, 5H), 3.22-3.28(m, 1H), 3.37-3.41(m, 2H), 3.97(s, 2H), 4.13-4.31(s, 4H), 4.41(s, 2H), 6.92(d, J=8.3, 1H), 7.06-7.11(m, 1H), 7.16(dd, J=9.0, 1.9, 1H), 7.29-7.33(m, 1H), 7.64-7.67(m, 2H), 7.36(t, J=5.7, 1H), 8.77(brs, 2H).
実施例２１３：
Ｎ2－（４－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２４の化合物297mg(1.12mmol)、参考例１８の化合物234mg(1.15mmol) 、参考例２の化合物228mg(1.21mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物497mg（収率８０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.30(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.93(s, 3H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.97(s, 2H), 4.21-4.35(m, 4H), 4.43(s, 2H), 6.93(d, J=8.4, 1H), 7.07-7.16(m, 2H), 7.29-7.36(m, 1H), 7.64-7.68(m, 2H), 8.34(t, J=5.8, 1H), 8.76(brs, 2H).
実施例２１４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）グリシン
　参考例１２６の化合物297mg(1.07mmol) をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド5mlに溶解し、室温下ＷＳＣ 213mg(1.11mmol)を加え、同温にて２時間撹拌した。次いで、反応液を氷冷下攪拌し、参考例１７の化合物211mg(1.14mmol)およびＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン0.31ml(1.8mmol)を加え、その後室温にて４時間攪拌した。反応液に希塩酸を加え、析出した固体をろ過、水で洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物343mg（収率７９％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.34(s, 3H), 2.55-2.59(m, 2H), 2.86(s, 3H), 2.94-2.98(m, 2H), 3.98(s, 2H), 4.11(d, J=11.6, 2H), 4.24(d, J=11.6, 2H), 4.29(s, 2H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.32-7.34(m, 2H), 12.44(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物337mg(0.827mmol)、参考例２の化合物224mg(1.19mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物388mg（収率８１％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.06(t, J=7.1, 3H), 1.44(brs, 9H), 2.44(s, 3H), 2.64-2.68(m, 2H), 2.93(s, 3H), 3.01-3.05(m, 2H), 3.10-3.25(m, 2H), 3.25-3.40(m, 2H), 3.41-3.47(m, 2H), 3.71(s, 2H), 4.20(d, J=11.6, 2H), 4.25(d, J=11.6, 2H), 4.27(s, 2H), 7.22-7.30(m, 5H), 7.60(s, 1H), 8.31 8.60(2brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物382mg(0.661mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物356mg（収率９８％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.37(s, 3H), 2.56-2.60(m, 2H), 2.8-3.0(m, 6H), 2.87(s, 3H), 3.32-3.40(m, 2H), 3.87(s, 2H), 4.10(d, J=11.5, 2H), 4.25(d, J=11.5, 2H), 4.29(s, 2H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.33(s, 1H), 7.37(s, 1H), 8.28(t, J=5.9, 1H), 8.67(brs, 2H).
実施例２１５：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）グリシン
　参考例１２６の化合物281mg(1.01mmol)、参考例１９の化合物211mg(1.04mmol)を用いて、実施例２１４ステップＡの方法に従い表記化合物362mg（収率８４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.34(s, 3H), 2.55-2.59(m, 2H), 2.85(s, 3H), 2.95-2.99(m, 2H), 3.98(s, 2H), 4.06-4.26(m, 4H), 4.28(s, 2H), 7.04-7.10(m, 1H), 7.12-7.16(m, 1H), 7.27-7.32(m, 1H), 7.32-7.33(m, 2H), 12.44(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物362mg(0.851mmol)、参考例２の化合物231mg(1.23mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物445mg（収率８８％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.07(t, J=7.1, 3H), 1.44(brs, 9H), 2.44(s, 3H), 2.64-2.68(m, 2H), 2.93(s, 3H), 3.01-3.05(m, 2H), 3.10-3.25(m, 2H), 3.25-3.40(m, 2H), 3.41-3.47(m, 2H), 3.70(s, 2H), 4.16-4.23(m, 4H), 4.26(s, 2H), 6.93-7.00(m, 2H), 7.16-7.21(m, 1H), 7.30(s, 1H), 7.59(s, 1H), 8.29 8.59(2brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢで得られた化合物442mg(0.742mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物409mg（収率９７％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.37(s, 3H), 2.56-2.60(m, 2H), 2.8-2.9(m, 4H), 2.86(s, 3H), 2.95-2.99(m, 2H), 3.32-3.40(m, 2H), 3.87(s, 2H), 4.05-4.27(m, 4H), 4.28(s, 2H), 7.05-7.11(m, 1H), 7.13-7.16(m, 1H), 7.28-7.32(m, 1H), 7.33(s, 1H), 7.37(s, 1H), 8.28(brs, 1H), 8.72(brs, 2H).
実施例２１６：
Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２６の化合物308mg(1.11mmol)、参考例１８の化合物232mg(1.14mmol) 、参考例２の化合物230mg(1.22mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物512mg（収率８１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.37(s, 3H), 2.56-2.60(m, 2H), 2.80-2.95(m, 4H), 2.88(s, 3H), 2.95-2.99(m, 2H), 3.33-3.40(m, 2H), 3.87(s, 2H), 4.1-4.4(m, 4H), 4.30(s, 2H), 7.07-7.15(m, 2H), 7.29-7.35(m, 1H), 7.33(s, 1H), 7.38(s, 1H), 8.29(t, J=5.8, 1H), 8.76(brs, 2H).
　実施例１９３～２１６の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000128
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000129
実施例２１７：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１２６の化合物354mg(1.28mmol)、参考例２３の化合物240mg(1.31mmol) 、参考例２の化合物296mg(1.57mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物220mg（収率３３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.39(s, 3H), 2.57-2.60(m, 2H), 2.65 2.75(2s, 3H), 2.84-3.12(m, 10H), 3.33-3.38(m, 2H), 3.80 3.84(2s, 2H), 4.06 4.22(2s, 2H), 4.84-4.91 5.25-5.34(2m, 1H), 7.12-7.22(m, 4H), 7.35(s, 1H), 7.40 7.43(2s, 1H), 8.35-8.39(m, 1H), 8.73(brs, 2H).
実施例２１８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２６の化合物277mg(0.999mmol)、参考例１７の化合物187mg(1.01mmol) 、参考例３の化合物223mg(1.10mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物295mg（収率５２％）を茶色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(t, J=6.5, 6H), 2.38(s, 3H), 2.56-2.59(m, 2H), 2.86-2.88(m, 5H), 2.96-2.98(m, 2H), 3.20-3.27(m, 1H), 3.36-3.39(m, 2H), 3.88(s, 2H), 4.09-4.30(m, 6H), 7.24-7.29(m, 4H), 7.33(s, 1H), 7.37(s, 1H), 8.33(t, J=5.7, 1H), 8.86(brs, 2H).
実施例２１９：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２６の化合物277mg(0.999mmol)、参考例１９の化合物205mg(1.01mmol) 、参考例３の化合物223mg(1.10mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物415mg（収率７１％）を茶色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(d, J=6.6, 6H), 2.37(s, 3H), 2.56-2.59(m, 2H), 2.86-2.88(m, 5H), 2.96-2.98(m, 2H), 3.20-3.27(m, 1H), 3.36-3.39(m, 2H), 3.88(s, 2H), 4.06-4.26(m, 4H), 4.29(s, 2H), 7.05-7.10(m, 1H), 7.15(dd, J=8.8, 1.9, 1H), 7.28-7.32(m, 1H), 7.33(s, 1H), 7.36(s, 1H), 8.32(t, J=5.8, 1H), 8.87(brs, 2H).
実施例２２０：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２５の化合物261mg(0.941mmol)、参考例１７の化合物176mg(1.01mmol) 、参考例２の化合物195mg(1.10mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物94mg（収率１８％）を淡桃色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(d, J=7.3, 3H), 2.29(s, 3H), 2.49-2.54(m, 2H), 2.89-2.92(m, 9H), 3.38-3.40(m, 2H), 3.99(s, 2H), 4.15 4.18(2s, 2H), 4.28 4.31(2s, 2H), 4.43(s, 2H), 6.97(s, 1H), 7.24-7.30(m, 4H), 7.34(s, 1H), 8.36(t, J=5.7, 1H), 8.85(brs, 2H).
実施例２２１：
Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２５の化合物261mg(0.941mmol)、参考例１８の化合物193mg(1.01mmol) 、参考例２の化合物195mg(1.10mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物98mg（収率１８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.29(s, 3H), 2.49-2.54(m, 2H), 2.90-2.96(m, 6H), 2.93(s, 3H), 3.37-3.41(m, 2H), 3.98(s, 2H), 4.21 4.24(2s, 2H), 4.31 4.35(2s, 2H), 4.44(s, 2H), 6.98(s, 1H), 7.07-7.15(m, 2H), 7.32-7.35(m, 2H), 8.34(t, J=5.8, 1H), 8.80(brs, 2H).
実施例２２２：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（６－メチル－１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２５の化合物261mg(0.941mmol)、参考例１９の化合物193mg(1.01mmol) 、参考例２の化合物195mg(1.10mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物98mg（収率１９％）を茶色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.1, 3H), 2.28(s, 3H), 2.49-2.54(m, 2H), 2.88-2.96(m, 6H), 2.91(s, 3H), 3.37-3.41(m, 2H), 3.99(s, 2H), 4.13-4.31(m, 4H), 4.42(s, 2H), 6.97(s, 1H), 7.06-7.11(m, 1H), 7.16(dd, J=9.0, 2.0, 1H), 7.30-7.33(m, 1H), 7.34(s, 1H), 8.35(t, J=5.7, 1H), 8.83(brs, 2H).
実施例２２３：
Ｎ2－（５－シアノ－４－フルオロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－シアノ－４－フルオロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例１２８の化合物399mg(1.50mmol)、参考例１７の化合物280mg(1.52mmol) 、参考例２の化合物311mg(1.65mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡの方法に従い表記化合物769mg（収率９０％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.95(brs, 3H), 1.35(s, 9H), 2.35(s, 3H), 2.87(s, 3H), 3.04-3.16(m, 6H), 3.77(s, 2H), 4.11 4.14(2s, 2H), 4.23-4.26(m, 4H), 7.23-7.32(m, 5H), 7.59(d, J=6.2, 1H), 8.01(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－４－フルオロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物256mg(0.452mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物219mg（収率９０％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.19(t, J=7.1, 1H), 2.36(s, 3H), 2.87(s, 3H), 2.87-2.91(m, 4H), 3.35-3.37(m, 2H), 3.85(s, 2H), 4.12 4.14(2s, 2H), 4.23-4.26(m, 4H), 7.24-7.33(m, 5H), 7.60(d, J=6.2, 1H), 8.26(t, J=5.6, 1H), 8.76(brs, 2H).
実施例２２４：
Ｎ2－（５－シアノ－４－フルオロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－シアノ－４－フルオロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例１２８の化合物399mg(1.50mmol)、参考例１８の化合物307mg(1.52mmol) 、参考例２の化合物311mg(1.65mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡの方法に従い表記化合物760mg（収率８７％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.95(brs, 3H), 1.35(s, 9H), 2.35(s, 3H), 2.88(s, 3H), 3.04-3.17(m, 6H), 3.76(s, 2H), 4.17-4.30(m, 6H), 7.07-7.14(m, 2H), 7.29-7.34(m, 2H), 7.60(d, J=6.2, 1H), 8.00(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－４－フルオロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物253mg(0.433mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物209mg（収率８４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.1, 3H), 2.37(s, 3H), 2.88(brs, 7H), 3.34-3.39(m, 2H), 3.84(s, 2H), 4.18-4.32(m, 6H), 7.07-7.14(m, 2H), 7.30-7.35(m, 2H), 7.61(d, J=6.2, 1H), 8.26(t, J=5.7, 1H), 8.82(brs, 2H).
実施例２２５：
Ｎ2－（５－シアノ－４－フルオロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－シアノ－４－フルオロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例１２８の化合物399mg(1.50mmol)、参考例１９の化合物307mg(1.52mmol)、参考例２の化合物311mg(1.65mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡの方法に従い表記化合物784mg（収率８９％）を褐色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.95(brs, 3H), 1.35(s, 9H), 2.35(s, 3H), 2.86(s, 3H), 3.04-3.17(m, 6H), 3.77(s, 2H), 4.09-4.26(m, 6H), 7.05-7.10(m, 2H), 7.14(dd, J=8.9, 1.8, 2H), 7.28-7.32(m, 2H), 7.58(d, J=6.2, 1H), 8.01(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（５－シアノ－４－フルオロ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物261mg(0.447mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物222mg（収率８９％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.36(s, 3H), 2.87(s, 3H), 2.87-2.91(m, 4H), 3.34-3.39(m, 2H), 3.84(s, 2H), 4.09-4.25(m, 6H), 7.05-7.11(m, 2H), 7.15(dd, J=8.8, 2.0, 1H), 7.29-7.33(m, 2H), 7.60(d, J=6.1, 1H), 8.27(t, J=5.8, 1H), 8.84(brs, 2H).
実施例２２６：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－フルオロ－２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－フルオロ－２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例２２３ステップＡの化合物513mg(0.905mmol)を用いて、参考例６２ステップＡの方法に従い表記化合物513mg（収率９１％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.92(brs, 3H), 1.34(s, 9H), 2.34(s, 3H), 2.66(s, 3H), 2.86(s, 3H), 3.03-3.17(m, 6H), 3.80(s, 2H), 4.10 4.12(2s, 2H), 4.23-4.27(m, 4H), 7.19-7.28(m, 5H), 7.81(d, J=6.8, 1H), 8.07(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－フルオロ－２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物513mg(0.822mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物458 mg（収率９３％）を無色無定形固体として得た。1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.36(s, 3H), 2.67(s, 3H), 2.87(s, 3H), 2.87-2.91(m, 4H), 3.34-3.39(m, 2H), 3.88(s, 2H), 4.10 4.13(2s, 2H), 4.23 4.26(2s, 2H), 4.30(s, 2H), 7.20-7.28(m, 5H), 7.81(d, J=6.8, 1H), 8.32(t, J=5.8, 1H), 8.79(brs, 2H).
実施例２２７：
Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－フルオロ－２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－フルオロ－２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例２２４ステップＡの化合物507mg(0.867mmol)を用いて、参考例６２ステップＡの方法に従い表記化合物487mg（収率８８％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.92(brs, 3H), 1.34(s, 9H), 2.34(s, 3H), 2.66(s, 3H), 2.87(s, 3H), 3.03-3.17(m, 6H), 3.79(s, 2H), 4.16-4.34(m, 6H), 7.07-7.14(m, 2H), 7.19-7.22(m, 1H), 7.29-7.34(m, 1H), 7.81(d, J=6.7, 1H), 8.06(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－フルオロ－２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物487mg(0.759mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物397 mg（収率８５％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.1, 3H), 2.36(s, 3H), 2.67(s, 3H), 2.87(s, 3H), 2.87-2.91(m, 4H), 3.35-3.39(m, 2H), 3.87(s, 2H), 4.16-4.38(m, 6H), 7.07-7.14(m, 2H), 7.20-7.23(m, 1H), 7.30-7.35(m, 1H), 7.81(d, J=6.8, 1H), 8.32(t, J=5.8, 1H), 8.83(brs, 2H).
実施例２２８：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－フルオロ－２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－フルオロ－２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例２２５ステップＡの化合物523mg(0.894mmol)を用いて、参考例６２ステップＡの方法に従い表記化合物552mg（収率９６％）を黄色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.92(brs, 3H), 1.34(s, 9H), 2.34(s, 3H), 2.66(s, 3H), 2.86(s, 3H), 3.03-3.17(m, 6H), 3.80(s, 2H), 4.10-4.26(m, 6H), 7.05-7.10(m, 1H), 7.13-7.15(m, 1H), 7.19-7.22(m, 1H), 7.27-7.31(m, 1H), 7.80(d, J=6.8, 1H), 8.05(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－フルオロ－２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物552mg(0.860mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物452 mg（収率８５％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.35(s, 3H), 2.67(s, 3H), 2.86(s, 3H), 2.86-2.91(m, 4H), 3.34-3.39(m, 2H), 3.88(s, 2H), 4.07-4.29(m, 6H), 7.06-7.11(m, 1H), 7.15(dd, J=8.8, 1.9, 1H), 7.20-7.23(m, 1H), 7.28-7.31(m, 1H), 7.81(d, J=6.9, 1H), 8.31(t, J=5.7, 1H), 8.78(brs, 2H).
実施例２２９：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２９の化合物305mg(1.00mmol)、参考例１７の化合物187mg(1.01mmol) 、参考例２の化合物207mg(2.02mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物479mg（収率８３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.1, 3H), 2.34(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.89-2.90(m, 4H), 2.92(s, 3H), 3.37-3.42(m, 2H), 4.00(s, 2H), 4.17 4.20(2s, 2H), 4.28 4.31(2s, 2H), 4.45(s, 2H), 7.03(d, J=8.6, 1H), 7.24-7.30(m, 4H), 7.75(dd, J=8.5, 1.9, 1H), 7.79(d, J=1.8, 1H), 8.38(t, J=5.7, 1H), 8.89(brs, 2H).
実施例２３０：
Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２９の化合物401mg(1.31mmol)、参考例１８の化合物271mg(1.34mmol) 、参考例２の化合物271mg(1.44mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物491mg（収率６３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.34(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.93(s, 3H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.99(s, 2H), 4.22-4.35(m, 4H), 4.44(s, 2H), 7.05(d, J=8.5, 1H), 7.07-7.16(m, 2H), 7.29-7.36(m, 1H), 7.76(dd, J=2.1, 8.5, 1H), 7.79(d, J=2.1, 1H), 8.33(t, J=5.9, 1H), 8.67(brs, 2H).
実施例２３１：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２９の化合物305mg(1.00mmol)、参考例１９の化合物205mg(1.01mmol) 、参考例２の化合物207mg(1.01mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物498mg（収率８４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 1H), 2.33(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.87-2.91(m, 4H), 2.91(s, 3H), 3.37-3.42(m, 2H), 3.99(s, 2H), 4.14-4.31(m, 4H), 4.44(s, 2H), 7.02-7.11(m, 2H), 7.16(dd, J=8.9, 1.9, 1H), 7.30-7.33(m, 1H), 7.75(dd, J=8.5, 2.1, 1H), 7.79(d, J=1.7, 1H), 8.38(t, J=5.7, 1H), 8.90(brs, 2H).
実施例２３２：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１２９の化合物438mg(1.43mmol)、参考例２３の化合物269mg(1.46mmol) 、参考例２の化合物307mg(1.63mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物635mg（収率８２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(t, J=7.2, 3H), 2.35(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.71 2.79(2s, 3H), 2.8-3.2(m, 8H), 3.37-3.42(m, 2H), 3.97 3.98(2s, 2H), 4.22 4.40(2s, 2H), 4.79-4.88 (m, 0.4H), 5.30-5.38(m, 0.6H), 7.04-7.10(m, 1H), 7.14-7.17(m, 2H), 7.21-7.23(m, 2H), 7.77(d, J=8.6, 1H), 7.81(s, 1H), 8.45(t, J=5.3, 1H), 8.86(brs, 2H).
実施例２３３：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－メチル－８－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２７の化合物340mg(1.17mmol)、参考例１７の化合物222mg(1.20mmol) 、参考例２の化合物246mg(1.31mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物477mg（収率７２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 1.90-2.05(m, 2H), 2.31(s, 3H), 2.45-2.55(m, 2H), 2.81(t, J=5.8, 2H), 2.85-2.95(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.33-3.40(m, 2H), 3.84(s, 2H), 4.10(d, J=11.5, 2H), 4.25(d, J=11.5, 2H), 4.28(s, 2H), 7.10(s, 1H), 7.22-7.30(m, 4H), 7.63(s, 1H), 8.33(t, J=5.8, 1H), 8.68(brs, 2H).
実施例２３４：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－メチル－８－オキソ－５，６，７，８－テトラヒドロナフタレン－２－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１２７の化合物310mg(1.06mmol)、参考例１９の化合物221mg(1.09mmol) 、参考例２の化合物216mg(1.15mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物522mg（収率８５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 1.90-2.05(m, 2H), 2.30(s, 3H), 2.45-2.55(m, 2H), 2.81(t, , J=5.8, 2H), 2.80-2.95(m, 4H), 2.86(s, 3H), 3.33-3.40(m, 2H), 3.84(s, 2H), 4.00-4.25(m, 4H), 4.27(s, 2H), 7.05-7.11(m, 1H), 7.11(s, 1H), 7.13-7.17(m, 1H), 7.28-7.32(m, 1H), 7.62(s, 1H), 8.33(t, J=5.8, 1H), 8.70(brs, 2H).
実施例２３５：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（４－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１３０の化合物386mg(1.20mmol)、参考例１７の化合物226mg(1.22mmol) 、参考例２の化合物262mg(1.39mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物466mg（収率７０％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.32(s, 3H), 2.39(d, J=0.9, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.91(s, 3H), 3.34-3.40(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.14(d, J=11.4, 2H), 4.28(d, J=11.4, 2H), 4.35(s, 2H), 7.07(d, J=8.4, 1H), 7.21(d, J=0.9, 1H), 7.23-7.30(m, 4H), 7.59(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 7.65(d, J=2.1, 1H), 8.31(t, J=5.8, 1H), 8.57(brs, 2H).
実施例２３６：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１３１の化合物290mg(0.905mmol)、参考例１７の化合物168mg(0.910mmol) 、参考例２の化合物186mg(0.988mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物326mg（収率６５％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.31(s, 3H), 2.46(d, J=1.1, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.90(s, 3H), 3.34-3.40(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.14(d, J=11.4, 2H), 4.27(d, J=11.4, 2H), 4.35(s, 2H), 7.07(d, J=8.4, 1H), 7.23-7.30(m, 4H), 7.51(d, J=1.1, 1H), 7.55(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 7.60(d, J=2.1, 1H), 8.31(broad t, 1H), 8.67(brs, 2H).
実施例２３７：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１３１の化合物293mg(0.915mmol)、参考例１９の化合物186mg(0.920mmol) 、参考例２の化合物192mg(1.02mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物420mg（収率８０％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.31(s, 3H), 2.46(d, J=1.1, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.90(s, 3H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.92(s, 2H), 4.09-4.30(m, 4H), 4.34(s, 2H), 7.07(d, J=8.4, 1H), 7.08-7.12(m, 1H), 7.13-7.17(m, 1H), 7.28-7.33(m, 1H), 7.51(d, J=1.1, 1H), 7.55(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 7.60(d, J=2.1, 1H), 8.31(t, J=5.8, 1H), 8.66(brs, 2H).
実施例２３８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１３２の化合物368mg(1.15mmol)、参考例１７の化合物221mg(1.16mmol) 、参考例２の化合物252mg(1.34mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物359mg（収率５２％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.33(s, 3H), 2.74(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.91(s, 3H), 3.33-3.40(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.15(d, J=11.5, 2H), 4.28(d, J=11.5, 2H), 4.37(s, 2H), 7.08(d, J=8.4, 1H), 7.24-7.30(m, 4H), 7.61(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 7.66(d, J=2.1, 1H), 8.30(t, J=5.6, 1H), 8.55(brs, 2H).
実施例２３９：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（５－メチル－１，３，４－チアジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１３２の化合物371mg(1.15mmol)、参考例１９の化合物242mg(1.20mmol) 、参考例２の化合物252mg(1.34mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物389mg（収率５５％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.32(s, 3H), 2.74(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.91(s, 3H), 3.33-3.40(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.11-4.31(m, 4H), 4.36(s, 2H), 7.06-7.12(m, 1H), 7.07(d, J=8.4, 1H), 7.15(d, J=8.8, 1H), 7.29-7.33(m, 1H), 7.61(dd, J=2.1, 8.4, 1H), 7.66(d, J=2.1, 1H), 8.29(t, J=5.8, 1H), 8.48(brs, 2H).
　実施例２１７～２３９の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000130
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000131
実施例２４１：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［６－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル］グリシン
　Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド80ml中に、参考例１３３の化合物6.33g(18.2mmol)およびＷＳＣ3.70g(19.3mmol)を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を氷冷後、参考例１７の化合物3.44g(18.6mmol)、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン5.0ml(29.4mmol)を加え、同温にて１時間撹拌した。反応液に希塩酸を加え、析出した固体をろ過、水で洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物7.44g（収率８６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.5-1.6(m, 2H), 1.65-1.80(m, 1H), 1.85-2.10(m, 2H), 2.3-2.5(m, 1H), 2.40(s, 3H), 2.86(s, 3H), 3.68-3.80(m, 1H), 3.84-3.89(m, 1H), 3.98(s, 2H), 4.03-4.25(m, 4H), 4.27(s, 2H), 5.73(dd, J=2.4, 9.7, 1H), 7.22-7.27(m, 4H), 7.46(s, 1H), 7.54(s, 1H), 7.92(s, 1H), 12.47(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）グリシン　エチルエステル
　ステップＡの化合物2.23g(4.67mmol)をエタノール60mlに溶解し、室温下、濃硫酸0.5mlを加え、その後８０分間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮した後、残渣を酢酸エチルで希釈し、有機層を重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物1.64g（収率８３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.12(t, J=7.1, 3H), 2.39(s, 3H), 2.84(s, 3H), 3.99(q, J=7.1, 2H), 4.03-4.21(m, 4H), 4.22(d, J=11.8, 2H), 4.25(s, 2H), 7.25(brs, 4H), 7.27(s, 1H), 7.55(s, 1H), 7.88(s, 1H), 12.71(brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（１，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）グリシン　エチルエステル
　ステップＢの化合物871mg(2.07mmol)をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド19mlに溶解し、氷冷撹拌下６０％水素化ナトリウム109mg(2.73mmol)を加え、同温にて１時間撹拌した。次いでヨウ化メチル0.44mlを加え、氷冷下９０分間撹拌した。反応液を１０％クエン酸で希釈した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン→酢酸エチル－メタノール）にて精製することにより表記化合物653mg（収率７３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.19(t, J=7.1, 3H), 2.52(s, 3H), 2.92(s, 3H), 3.99(s, 3H), 4.05-4.25(m, 6H), 4.38(s, 2H), 7.17(s, 1H), 7.18-7.25(m, 4H), 7.68(s, 1H), 7.82(s, 1H).
　また、Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（２，６－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）グリシン　エチルエステル171mg（収率１９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.18(t, J=7.2, 3H), 2.45(s, 3H), 2.91(s, 3H), 4.08(d, J=14, 2H), 4.09(q, J=7.2, 2H), 4.16(d, J=14, 2H), 4.21(s, 2H), 4.37(s, 2H), 7.17-7.30(m, 4H), 7.45(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.70(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（１，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）グリシン
　ステップＣの化合物631mg(1.45mmol)をメタノール5ml－テトラヒドロフラン2ml混合溶媒に溶解し、室温下１規定水酸化ナトリウム5mlを加え、室温にて７０分間撹拌した。反応液に１規定塩酸5mlを加え、溶液を減圧下濃縮した。析出した固体をろ過、水で洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物517mg（収率８８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.41(s, 3H), 2.86(s, 3H), 3.95(s, 3H), 3.97(s, 2H), 4.07(d, J=12, 2H), 4.23(d, J=12, 2H), 4.27(s, 2H), 7.21-7.28(m, 4H), 7.37(s, 1H), 7.53(s, 1H), 7.85(s, 1H), 12.49(brs, 1H).
ステップＥ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＤの化合物262mg(0.643mmol)、参考例２の化合物183mg(0.972mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物273mg（収率８３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 2.43(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.30-3.45(m, 2H), 3.83(s, 2H), 3.96(s, 3H), 4.04(d, J=12, 2H), 4.22(d, J=12, 2H), 4.25(s, 2H), 7.25(brs, 4H), 7.40(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.86(s, 1H), 8.42(t, J=5.7, 1H), 8.63(brs, 2H).
実施例２４２：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　実施例２４１ステップＤの化合物248mg(0.609mmol)、参考例３の化合物182mg(0.900mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物197mg（収率６１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(d, J=6.6, 6H), 2.44(s, 3H), 2.8-3.0(m, 2H), 2.87(s, 3H), 3.1-3.3(m, 1H), 3.34-3.39(m, 2H), 3.84(s, 2H), 3.96(s, 3H), 4.05(d, J=12, 2H), 4.22(d, J=12, 2H), 4.27(s, 2H), 7.25(brs, 4H), 7.40(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.86(s, 1H), 8.43(t, J=5.7, 1H), 8.66(brs, 2H).
実施例２４３：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２，６－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　実施例２４１ステップＣで得られたＮ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（２，６－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）グリシン　エチルエステル165mg(0.379mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤ、Ｅの方法に従い表記化合物147mg（収率７５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 2.36(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.30-3.45(m, 2H), 3.82(s, 2H), 4.05(d, J=12, 2H), 4.08(s, 3H), 4.22(d, J=12, 2H), 4.24(s, 2H), 7.25(brs, 4H), 7.35(s, 1H), 7.44(s, 1H), 8.12(s, 1H), 8.39(t, J=5.7, 1H), 8.63(brs, 2H).
実施例２４４：
Ｎ2－（１，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［６－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－５－イル］グリシン
　参考例１３３の化合物601mg(1.73mmol)、参考例１９の化合物360mg(1.78mmol)を用いて、実施例２４１ステップＡの方法に従い表記化合物835mg（収率９７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.50-1.64(m, 2H), 1.65-1.81(m, 1H), 1.86-1.96(m, 1H), 1.97-2.08(m, 1H), 2.30-2.43(m, 1H), 2.40(s, 3H), 2.85(s, 3H), 3.65-3.76(m, 1H), 3.81-3.92(m, 1H), 3.93-4.30(m, 4H), 3.98(s, 2H), 4.26(s, 2H), 5.73(dd, J=2.3, 9.7, 1H), 7.04-7.14(m, 2H), 7.25-7.30(m, 1H), 7.46(s, 1H), 7.53(s, 1H), 7.93(s, 1H), 12.45(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）グリシン　エチルエステル
　ステップＡの化合物825mg(1.66mg)を用いて、実施例２４１ステップＢの方法に従い表記化合物643mg（収率８８％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.19(t, J=7.1, 3H), 2.50(s, 3H), 2.92(s, 3H), 4.03-4.20(m, 4H), 4.10(q, J=7.1, 2H), 4.17(s, 2H), 4.38(s, 2H), 6.86-6.98(m, 2H), 7.06-7.18(m, 1H), 7.27(s, 1H), 7.71(s, 1H), 7.92(s, 1H), 9.88(brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（１，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　エチルエステル
　ステップＢの化合物640mg(1.46mmol)を用いて、実施例２４１ステップＣの方法に従い表記化合物456mg（収率６９％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.19(t, J=7.1, 3H), 2.52(s, 3H), 2.91(s, 3H), 3.99(s, 3H), 4.03-4.23(m, 6H), 4.16(s, 2H), 4.37(s, 2H), 6.87-6.98(m, 2H), 7.10-7.16(m, 1H), 7.18(s, 1H), 7.67(s, 1H), 7.82(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－（１，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＣの化合物456mg(1.01mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤ、Ｅの方法に従い表記化合物410mg（収率７６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 2.43(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.86(s, 3H), 3.30-3.43(m, 2H), 3.83(s, 2H), 3.96(s, 3H), 3.97-4.22(m, 4H), 4.24(s, 2H), 7.04-7.14(m, 2H), 7.25-7.31(m, 1H), 7.39(s, 1H), 7.57(s, 1H), 7.86(s, 1H), 8.41(t, J=5.7, 1H), 8.70(brs, 2H).
実施例２４５：
Ｎ2－（２，６－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（２，６－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　エチルエステル
　実施例２４４ステップＣの副生成物として表記化合物147mg（収率２２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.19(t, J=7.1, 3H), 2.45(s, 3H), 2.91(s, 3H), 3.98-4.17(m, 6H), 4.14(s, 3H), 4.20(s, 2H), 4.36(s, 2H), 6.87-6.98(m, 2H), 7.10-7.16(m, 1H), 7.45(s, 1H), 7.51(s, 1H), 7.70(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（２，６－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸
　ステップＡの化合物147mg(0.324mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤ、Ｅの方法に従い表記化合物101mg（収率５９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 2.36(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.31-3.41(m, 2H), 3.82(s, 2H), 3.99-4.21(m, 4H), 4.08(s, 3H), 4.23(s, 2H), 7.03-7.14(m, 2H), 7.25-7.31(m, 1H), 7.35(s, 1H), 7.44(s, 1H), 8.12(s, 1H), 8.37(t, J=5.7, 1H), 8.60(brs, 2H).
実施例２４６：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１－エチル－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（１－エチル－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）グリシン　エチルエステル
　実施例２４１ステップＢの化合物746mg(1.77mmol)、ヨウ化エチル0.26ml(3.23mmol)を用いて、実施例２４１ステップＣの方法に従い表記化合物549mg（収率６９％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.19(t, J=7.1, 3H), 1.48(t, J=7.2, 3H), 2.52(s, 3H), 2.92(s, 3H), 4.06-4.15(m, 4H), 4.16(s, 2H), 4.20(d, J=11, 2H), 4.35(q, J=7.2, 2H), 4.38(s, 2H), 7.16-7.27(m, 5H), 7.72(s, 1H), 7.82(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１－エチル－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物547mg(1.09mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤ、Ｅの方法に従い表記化合物536mg（収率９３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.1, 3H), 1.35(t, J=7.2, 3H), 2.43(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.33-3.41(m, 2H), 3.83(s, 2H), 4.05(d, J=12, 2H), 4.22(d, J=12, 2H), 4.25(s, 2H), 4.35(q, J=7.2, 2H), 7.25(brs, 4H), 7.43(s, 1H), 7.58(s, 1H), 7.87(s, 1H), 8.44(t, J=5.8, 1H), 8.75(brs, 2H).
実施例２４７：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－エチル－６－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（２－エチル－６－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）グリシン　エチルエステル
　実施例２４６ステップＡの副生成物として表記化合物199mg（収率２５％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.19(t, J=7.1, 3H), 1.58(t, J=7.4, 3H), 2.46(s, 3H), 2.91(s, 3H), 4.05-4.15(m, 4H), 4.19(d, J=12, 2H), 4.21(s, 2H), 4.37(s, 2H), 4.40(q, J=7.4, 2H), 7.16-7.28(m, 4H), 7.47(s, 1H), 7.53(s, 1H), 7.74(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－エチル－６－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡで得られた化合物198mg(0.440mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤ、Ｅの方法に従い表記化合物101mg（収率４３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 1.12(t, J=7.1, 3H), 1.45(t, J=7.3, 3H), 2.37(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.82(s, 2H), 4.05(d, J=11, 2H), 4.23(d, J=11, 2H), 4.24(s, 2H), 4.37(q, J=7.3, 2H), 7.25(brs, 4H), 7.36(s, 1H), 7.44(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.39(broad t, 1H), 8.52(brs, 2H).
実施例２４８：
Ｎ2－（１－エチル－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（１－エチル－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　エチルエステル
　実施例２４４ステップＢの化合物1.68g(3.82mmol)、ヨウ化エチル0.50ml(6.25mmol)を用いて、実施例２４１ステップＣの方法に従い表記化合物1.22g（収率６８％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.19(t, J=7.1, 3H), 1.47(t, J=7.2, 3H), 2.52(s, 3H), 2.91(s, 3H), 4.0-4.2(m, 6H), 4.16(s, 2H), 4.35(q, J=7.2, 2H), 4.37(s, 2H), 6.87-6.97(m, 2H), 7.10-7.15(m, 1H), 7.19(s, 1H), 7.67(s, 1H), 7.82(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（１－エチル－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡの化合物1.19g(2.55mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤ、Ｅの方法に従い表記化合物634mg（収率４６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H)), 1.35(t, J=7.2, 3H), 2.44(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.86(s, 3H), 3.34-3.40(m, 2H), 3.85(s, 2H), 4.00-4.24(m, 4H), 4.28(s, 2H), 4.35(q, J=7.2, 2H), 7.04-7.15(m, 2H), 7.26-7.30(m, 1H), 7.44(s, 1H), 7.61(s, 1H), 7.88(s, 1H), 8.44(broad t, 1H), 8.72(brs, 2H).
実施例２４９：
Ｎ2－（２－エチル－６－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（２－エチル－６－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　エチルエステル
　実施例２４８ステップＡの副生成物として表記化合物435mg（収率２４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.19(t, J=7.1, 3H), 1.58(t, J=7.3, 3H), 2.45(s, 3H), 2.91(s, 3H), 4.0-4.2(m, 6H), 4.20(s, 2H), 4.36(s, 2H), 4.40(q, J=7.3, 2H), 6.87-6.97(m, 2H), 7.10-7.15(m, 1H), 7.47(s, 1H), 7.53(s, 1H), 7.74(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（２－エチル－６－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡの化合物434mg(0.928mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤ、Ｅの方法に従い表記化合物245mg（収率４８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 1.46(t, J=7.2, 3H), 2.36(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.82(s, 2H), 4.01-4.21(m, 4H), 4.23(s, 2H), 4.37(q, J=7.2, 2H), 7.04-7.14(m, 2H), 7.26-7.30(m, 1H), 7.36(s, 1H), 7.44(s, 1H), 8.17(s, 1H), 8.38(t, J=5.8, 1H), 8.70(brs, 2H).
実施例２５０：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　エチルエステル
　実施例２４１ステップＢの化合物767mg(1.82mmol)、２，２－ジフルオロエチル　トリフルオロメタンスルホナート534mg(2.49mmol)を用いて、実施例２４１ステップＣの方法に従い表記化合物621mg（収率７０％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.19(t, J=7.1, 3H), 2.52(s, 3H), 2.92(s, 3H), 4.06-4.22(m, 8H), 4.38(s, 2H), 4.63(dt, J=4.3, 14, 2H), 6.12(tt, J=4.3, 56, 1H), 7.18-7.26(m, 5H), 7.70(s, 1H), 7.89(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　ステップＡの化合物621mg(1.28mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤの方法に従い表記化合物557mg（収率９５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.40(s, 3H), 2.86(s, 3H), 3.98(s, 2H), 4.07(d, J=11.5, 2H), 4.22(d, J=11.5, 2H), 4.27(s, 2H), 4.82(dt, J=3.6, 15, 2H), 6.38(tt, J=3.6, 55, 1H), 7.25(brs, 4H), 7.48(s, 1H), 7.56(s, 1H), 7.98(s, 1H), 12.47(brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢの化合物552mg(1.21mmol) 、参考例２の化合物255mg(1.35mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物482mg（収率７１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 2.43(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.86(s, 3H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.84(s, 2H), 4.05(d, J=11.4, 2H), 4.21(d, J=11.4, 2H), 4.26(s, 2H), 4.83(dt, J=3.5, 15, 2H), 6.39(tt, J=3.5, 55, 1H), 7.25(brs, 4H), 7.50(s, 1H), 7.60(s, 1H), 7.98(s, 1H), 8.39(t, J=5.8, 1H), 8.60(brs, 2H).
実施例２５１：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）グリシン　エチルエステル
　参考例１３３の化合物875mg(2.52mmol)、参考例１８の化合物519mg(2.56mmol)を用いて、実施例２４１ステップＡ、Ｂの方法に従い表記化合物919mg（収率８３％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.20(t, J=7.1, 3H), 2.50(s, 3H), 2.93(s, 3H), 4.10(q, J=7.1, 2H), 4.13-4.23(m, 6H), 4.39(s, 2H), 6.91-6.99(m, 2H), 7.20-7.26(m, 1H), 7.28(s, 1H), 7.71(s, 1H), 7.93(s, 1H), 9.85(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　エチルエステル
　ステップＡの化合物909mg(2.07mmol)、２，２－ジフルオロエチル　トリフルオロメタンスルホナート612mg(2.86mmol)を用いて、実施例２４１ステップＣの方法に従い表記化合物732mg（収率７０％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.20(t, J=7.1, 3H), 2.53(s, 3H), 2.92(s, 3H), 4.07-4.23(m, 8H), 4.38(s, 2H), 4.63(dt, J=4.4, 13.6, 2H), 6.12(tt, J=4.4, 56, 1H), 6.91-6.99(m, 2H), 7.20-7.25(m, 2H), 7.69(s, 1H), 7.90(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　ステップＢの化合物732mg(1.45mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤの方法に従い表記化合物660mg（収率９６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.41(s, 3H), 2.87(s, 3H), 3.97(s, 2H), 4.12-4.25(m, 4H), 4.28(s, 2H), 4.82(dt, J=3.6, 15, 2H), 6.38(tt, J=3.6, 55, 1H), 7.05-7.13(m, 2H), 7.28-7.34(m, 1H), 7.48(s, 1H), 7.57(s, 1H), 7.98(s, 1H), 12.45(brs, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ2－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＣの化合物654mg(1.38mmol) 、参考例２の化合物285mg(1.51mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物599mg（収率７５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.12(t, J=7.2, 3H), 2.43(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.35-3.40(m, 2H), 3.83(s, 2H), 4.09-4.24(m, 4H), 4.27(s, 2H), 4.83(dt, J=3.5, 15, 2H), 6.38(tt, J=3.5, 55, 1H), 7.06-7.12(m, 2H), 7.28-7.34(m, 1H), 7.50(s, 1H), 7.61(s, 1H), 7.98(s, 1H), 8.38(t, J=5.7, 1H), 8.56(brs, 2H).
実施例２５２：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）グリシン　エチルエステル
　参考例１３３の化合物908mg(2.61mmol)、参考例２３の化合物485mg(2.64mmol)を用いて、実施例２４１ステップＡ、Ｂの方法に従い表記化合物971mg（収率８８％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.19-1.24(m, 3H), 2.50(s, 3H), 2.73 2.78(2s, 3H), 2.80-3.01(m, 2H), 3.08-3.18(m, 2H), 4.01 4.05(2s, 2H), 4.08-4.16(m, 2H), 4.13 4.25(2s, 2H), 4.94-5.03 5.50-5.59(m, 1H), 7.1-7.2(m, 4H), 7.29(s, 1H), 7.73(s, 1H), 7.96(s, 1H), 9.96(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　エチルエステル
　ステップＡの化合物954mg(2.27mmol)、２，２－ジフルオロエチル　トリフルオロメタンスルホナート607mg(3.12mmol)を用いて、実施例２４１ステップＣの方法に従い表記化合物747mg（収率６８％）を無色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.19-1.30(m, 3H), 2.52(s, 3H), 2.73 2.78(2s, 3H), 2.79-3.01(m, 2H), 3.08-3.18(m, 2H), 4.01 4.05(2s, 2H), 4.08-4.16(m, 2H), 4.12 4.24(2s, 2H), 4.64(dt, J=4.3, 13.5, 2H), 4.9-5.0 5.4-5.6(m, 1H), 6.12(tt, J=4.3, 56, 1H), 7.1-7.2(m, 4H), 7.25(s, 1H), 7.72(s, 1H), 7.93(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　ステップＢの化合物747mg(1.54mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤの方法に従い表記化合物651mg（収率９３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.42(s, 3H), 2.64 2.76(2s, 3H), 2.82-3.10(m, 4H), 3.87 3.91(2s, 2H), 4.06 4.19(2s, 2H), 4.83(dt, J=3.7, 14, 2H), 4.95-5.05 5.20-5.35(m, 1H), 6.39(tt, J=3.7, 55, 1H), 7.13-7.21(m, 4H), 7.51(s, 1H), 7.61(s, 1H), 8.00 8.01(2s, 1H). 12.67(brs, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＣの化合物646mg(1.42mmol) 、参考例２の化合物303mg(1.61mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物636mg（収率８０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.10-1.16(m, 3H), 2.45(s, 3H), 2.65 2.74(2s, 3H), 2.82-3.07(m, 8H), 3.35-3.42(m, 2H), 3.76 3.80(2s, 2H), 4.03 4.18(2s, 2H), 4.84(dt, J=3.6, 15, 2H), 4.85-4.95 5.20-5.35(m, 1H), 7.12-7.20(m, 4H), 7.52(s, 1H), 7.64(s, 1H), 8.00 8.01(2s, 1H), 8.51(t, J=5.8, 1H), 8.54(brs, 2H).
実施例２５３：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　エチルエステル
　実施例２４４ステップＢの化合物1.92g(4.37mmol)、２，２－ジフルオロエチル　トリフルオロメタンスルホナート1.49g(6.96mmol)を用いて、実施例２４１ステップＣの方法に従い表記化合物1.56g（収率７１％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.19(t, J=7.1, 3H), 2.52(s, 3H), 2.91(s, 3H), 4.0-4.2(m, 6H), 4.17(s, 2H), 4.37(s, 2H), 4.63(dt, J=4.3, 14, 2H), 6.12(tt, J=4.3, 56, 1H), 6.87-6.97(m, 2H), 7.11-7.15(m, 1H), 7.23(s, 1H), 7.69(s, 1H), 7.89(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡの化合物1.53g(3.04mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤ、Ｅの方法に従い表記化合物1.11g（収率６３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 2.43(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.86(s, 3H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.85(s, 2H), 4.01-4.24(m, 4H), 4.26(s, 2H), 4.83(dt, J=3.5, 15, 2H), 6.39(tt, J=3.5, 55, 1H), 7.04-7.14(m, 2H), 7.26-7.30(m, 1H), 7.50(s, 1H), 7.60(s, 1H), 7.98(s, 1H), 8.39(t, J=5.8, 1H), 8.70(brs, 2H).
実施例２５４：
Ｎ2－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　エチルエステル
　実施例２５３ステップＡの副生成物として表記化合物280mg（収率１３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.19(t, J=7.1, 3H), 2.46(s, 3H), 2.92(s, 3H), 4.0-4.2(m, 6H), 4.19(s, 2H), 4.36(s, 2H), 4.67(dt, J=4.3, 13, 2H), 6.18(tt, J=4.3, 56, 1H), 6.88-7.00(m, 2H), 7.11-7.15(m, 1H), 7.46(s, 1H), 7.52(s, 1H), 7.81(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　ステップＡの化合物274mg(0.544mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤの方法に従い表記化合物238mg（収率９２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.34(s, 3H), 2.86(s, 3H), 3.97(s, 2H), 4.03-4.23(m, 4H), 4.25(s, 2H), 4.87(dt, J=3.8, 15, 2H), 6.46(tt, J=3.8, 55, 1H), 7.04-7.14(m, 2H), 7.26-7.30(m, 1H), 7.36(s, 1H), 7.41(s, 1H), 8.22(s, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－２Ｈ－インダゾール－５－イル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢの化合物235mg(0.494mmol) 、参考例２の化合物111mg(0.590mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物237mg（収率８２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.12(t, J=7.2, 3H), 2.37(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.32-3.40(m, 2H), 3.82(s, 2H), 4.00-4.22(m, 4H), 4.23(s, 2H), 4.88(dt, J=3.8, 11, 2H), 6.47(tt, J=3.8, 55, 1H), 7.04-7.14(m, 2H), 7.26-7.30(m, 1H), 7.39(s, 1H), 7.46(s, 1H), 8.23(s, 1H), 8.34(t, J=5.8, 1H), 8.56(brs, 2H).
実施例２５５：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，３，６－トリメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－ヨード－１，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例１３６の化合物484mg(1.20mmol)、参考例１７の化合物223mg(1.21mmol) 、参考例２の化合物255mg(1.35mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡの方法に従い表記化合物743mg（収率８８％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.06(t, J=7.0, 3H), 1.45(s, 9H), 2.51(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.15-3.25(m, 2H), 3.28-3.35(m, 2H), 3.40-3.49(m, 2H), 3.75(s, 2H), 4.03(s, 3H), 4.15(d, J=11.7, 2H), 4.23(d, J=11.7, 2H), 4.27(s, 2H), 7.18-7.34(m, 5H), 7.34(s, 1H), 8.46 8.75(2brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，３，６－トリメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡの化合物734mg(1.04mmol)、トリメチルボロキシン0.19ml(1.36mmol)、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（II）　ジクロリド139mg(0.188mmol)、1.27mol/l リン酸カリウム水溶液2.50ml(3.18mmol)を１，４－ジオキサン8mlに加え、１０時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－メタノール）にて精製することにより表記化合物505mg（収率８２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.03(t, J=7.0, 3H), 1.45(s, 9H), 2.48(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.10-3.20(m, 2H), 3.25-3.35(m, 2H), 3.40-3.46(m, 2H), 3.80(s, 2H), 3.93(s, 3H), 4.04(d, J=11.4, 2H), 4.20(d, J=11.4, 2H), 4.21(s, 2H), 7.13(s, 1H), 7.16-7.25(m, 4H), 7.57(s, 1H), 8.44 8.72(2brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，３，６－トリメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢの化合物496mg(0.838mmol)を用いて、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物363mg（収率８２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.38(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.81(s, 2H), 3.87(s, 3H), 4.03(d, J=11.4, 2H), 4.22(d, J=11.4, 2H), 4.25(s, 2H), 7.24(brs, 4H), 7.32(s, 1H), 7.54(s, 1H), 8.51(t, J=5.9, 1H), 8.64(brs, 2H).
実施例２５６：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，３，６－トリメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（３－ヨード－１，６－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例１３６の化合物484mg(1.20mmol)、参考例１９の化合物243mg(1.20mmol) 、参考例２の化合物253mg(1.34mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡの方法に従い表記化合物798mg（収率９２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.06(t, J=7.0, 3H), 1.45(s, 9H), 2.51(s, 3H), 2.93(s, 3H), 3.15-3.25(m, 2H), 3.28-3.35(m, 2H), 3.41-3.49(m, 2H), 3.75(s, 2H), 4.03(s, 3H), 4.08-4.23(m, 4H), 4.26(s, 2H), 6.90-6.99(m, 2H), 7.13-7.18(m, 1H), 7.19(s, 1H), 7.33(s, 1H), 8.42 8.72(2brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，３，６－トリメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡの化合物791mg(1.10mmol)を用いて、実施例２５５ステップＢの方法に従い表記化合物495mg（収率７４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.03(t, J=7.0, 3H), 1.44(s, 9H), 2.48(s, 6H), 2.93(s, 3H), 3.10-3.20(m, 2H), 3.25-3.35(m, 2H), 3.40-3.46(m, 2H), 3.80(s, 2H), 3.93(s, 3H), 3.97-4.15(m, 4H), 4.17(s, 2H), 6.87-6.98(m, 2H), 7.10-7.12(m, 1H), 7.13(s, 1H), 7.56(s, 1H), 8.40 8.68(2brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，３，６－トリメチル－１Ｈ－インダゾール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢの化合物486mg(0.797mmol)を用いて、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物361mg（収率８３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 2.38(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.81(s, 2H), 3.87(s, 3H), 3.98-4.20(m, 4H), 4.23(s, 2H), 7.04-7.13(m, 2H), 7.25-7.29(m, 1H), 7.32(s, 1H), 7.53(s, 1H), 8.49(t, J=5.9, 1H), 8.56(brs, 2H).
実施例２５７：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル］グリシン
　参考例１３４の化合物903mg(2.60mmol)、参考例１７の化合物595mg(3.22mmol)を用いて、実施例２４１ステップＡの方法に従い表記化合物1.07g（収率８６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.5-1.6(m, 2H), 1.65-1.80(m, 1H), 1.85-2.10(m, 2H), 2.3-2.4(m, 1H), 2.32(s, 3H), 2.89(s, 3H), 3.65-3.75(m, 1H), 3.80-3.95(m, 1H), 4.06(s, 2H), 4.12(d, J=12, 2H), 4.26(d, J=12, 2H), 4.32(s, 2H), 5.65-5.70(m, 1H), 7.25(brs, 4H), 7.32(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.87(s, 1H), 12.52(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）グリシン　エチルエステル
　ステップＡの化合物1.07g(2.39mmol)を用いて、実施例２４１ステップＢの方法に従い表記化合物821mg（収率８２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.21(t, J=7.2, 3H), 2.43(s, 3H), 2.94(s, 3H), 4.07-4.16(m, 4H), 4.22(d, J=11.4, 2H), 4.24(s, 2H), 4.44(s, 2H), 7.13-7.27(m, 4H), 7.38(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.89(s, 1H), 9.87(brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）グリシン　エチルエステル
　ステップＢの化合物815mg(1.93mmol)を用いて、実施例２４１ステップＣの方法に従い表記化合物530mg（収率６３％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.2, 3H), 2.43(s, 3H), 2.93(s, 3H), 3.99(s, 3H), 4.04-4.15(m, 4H), 4.22(d, J=11.3, 2H), 4.26(s, 2H), 4.44(s, 2H), 7.17-7.27(m, 5H), 7.46(s, 1H), 7.79(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＣの化合物513mg(1.18mmol)、参考例２の化合物319mg(1.69mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤ、Ｅの方法に従い表記化合物450mg（収率７４％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 2.35(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.32-3.42(m, 2H), 3.92(s, 5H), 4.09(d, J=11.6, 2H), 4.25(d, J=11.6, 2H), 4.32(s, 2H), 7.25(brs, 4H), 7.30(s, 1H), 7.47(s, 1H), 7.82(s, 1H), 8.36(t, J=5.7, 1H), 8.59(brs, 2H).
実施例２５８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（２，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）グリシン　エチルエステル
　実施例２５７ステップＣの副生成物として表記化合物191mg（収率２３％）を黄褐色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.22(t, J=7.2, 3H), 2.40(s, 3H), 2.93(s, 3H), 4.08-4.23(m, 8H), 4.13(s, 3H), 4.45(s, 2H), 7.17-7.27(m, 5H), 7.37(s, 1H), 7.67(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡの化合物181mg(0.416mmol)、参考例２の化合物135mg(0.717mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤ、Ｅの方法に従い表記化合物151mg（収率７１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.12(t, J=7.2, 3H), 2.31(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.86(s, 2H), 4.07(s, 3H), 4.09(d, J=12, 2H), 4.26(d, J=12, 2H), 4.28(s, 2H), 7.22(s, 1H), 7.25(brs, 4H), 7.40(s, 1H), 8.09(s, 1H), 8.32(t, J=5.8, 1H), 8.55(brs, 2H).
実施例２５９：
Ｎ2－（１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－［５－メチル－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－インダゾール－６－イル］グリシン
　参考例１３４の化合物749mg(2.16mmol)、参考例１９の化合物439mg(2.17mmol)を用いて、実施例２４１ステップＡの方法に従い表記化合物965mg（収率９０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.5-1.6(m, 2H), 1.6-1.8(m, 1H), 1.8-2.1(m, 2H), 2.3-2.4(m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.88(s, 3H), 3.6-3.8(m, 1H), 3.8-3.9(m, 1H), 4.06(s, 2H), 4.06-4.25(m, 4H), 4.31(s, 2H), 5.68(dd, J=2.4, 9.6, 1H), 7.0-7.2(m, 4H), 7.23-7.30(m, 1H), 7.32(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.87(s, 1H), 12.51(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）グリシン　エチルエステル
　ステップＡの化合物961mg(1.94mmol)を用いて、実施例２４１ステップＢの方法に従い表記化合物770mg（収率９０％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.21(t, J=7.1, 3H), 2.43(s, 3H), 2.93(s, 3H), 4.05-4.22(m, 6H), 4.23(s, 2H), 4.43(s, 2H), 6.88-6.98(m, 2H), 7.11-7.16(m, 1H), 7.38(s, 1H), 7.50(s, 1H), 7.89(s, 1H), 9.93(brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ－（１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　エチルエステル
　ステップＢの化合物750mg(1.71mmol)を用いて、実施例２４１ステップＣの方法に従い表記化合物546mg（収率６３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.21(t, J=7.1, 3H), 2.43(s, 3H), 2.92(s, 3H), 3.99(s, 3H), 4.04-4.21(m, 6H), 4.25(s, 2H), 4.42(s, 2H), 6.86-6.98(m, 2H), 7.10-7.18(m, 1H), 7.25(s, 1H), 7.46(s, 1H), 7.79(s, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－（１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＣの化合物536mg(1.18mmol)、参考例２の化合物327mg(1.74mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤ、Ｅの方法に従い表記化合物557mg（収率８９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.12(t, J=7.2, 3H), 2.35(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.92(s, 5H), 4.04-4.28(m, 4H), 4.31(s, 2H), 7.04-7.15(m, 2H), 7.27-7.30(m, 1H), 7.30(s, 1H), 7.47(s, 1H), 7.82(s, 1H), 8.34(t, J=5.8, 1H), 8.55(brs, 2H).
実施例２６０：
Ｎ2－（２，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－（２，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　エチルエステル
　実施例２５９ステップＣの副生成物として表記化合物180mg（収率２３％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.22(t, J=7.1, 3H), 2.40(s, 3H), 2.93(s, 3H), 4.05-4.20(m, 6H), 4.13(s, 3H), 4.18(s, 2H), 4.44(s, 2H), 6.86-6.96(m, 2H), 7.09-7.14(m, 1H), 7.37(s, 2H), 7.67(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－（２，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＡの化合物175mg(0.386mmol)、参考例２の化合物122mg(0.648mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤ、Ｅの方法に従い表記化合物134mg（収率６５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.12(t, J=7.2, 3H), 2.31(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.03-4.32(m, 4H), 4.07(s, 3H), 4.27(s, 2H), 7.04-7.15(m, 2H), 7.21(s, 1H), 7.27-7.31(m, 1H), 7.40(s, 1H), 8.09(s, 1H), 8.31(t, J=5.9, 1H), 8.55(brs, 2H).
実施例２６１：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ－（３－ヨード－１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）グリシン
　参考例１３５の化合物2.55g(6.32mmol)、参考例１７の化合物1.37g(7.42mmol)を用いて、実施例２４１ステップＡの方法に従い表記化合物3.32g（収率９８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.35(s, 3H), 2.89(s, 3H), 3.94(s, 3H), 4.07(s, 2H), 4.10(d, J=11.7, 2H), 4.25(d, J=11.7, 2H), 4.33(s, 2H), 7.11(s, 1H), 7.24(s, 1H), 7.25(brs, 4H), 12.4(brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－ヨード－１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡの化合物861mg(1.61mmol)を用いて、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物859mg（収率７６％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.97(t, J=7.0, 3H), 1.41(brs, 9H), 2.43(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.00-3.22(m, 2H), 3.22-3.30(m, 2H), 3.33-3.39(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.00(s, 3H), 4.09(d, J=11.4, 2H), 4.22(s, 2H), 4.23(d, J=11.4, 2H), 7.18-7.27(m, 6H), 7.98 8.15(2brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＢの化合物406mg(0.577mmol)を用いて、実施例２５５ステップＢの方法に従い表記化合物315mg（収率９３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.97(t, J=7.1, 3H), 1.42(brs, 9H), 2.41(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.0-3.1(m, 2H), 3.1-3.3(m, 2H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.90(s, 5H), 4.08(d, J=12, 2H), 4.21(s, 2H), 4.22(d, J=12, 2H), 7.17-7.26(m, 5H), 7.41(s, 1H), 8.09 8.28(2brs, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＣの化合物313mg(0.838mmol)を用いて、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物156mg（収率５６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.35(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.83(s, 3H), 3.92(s, 2H), 4.09(d, J=11.4, 2H), 4.25(d, J=11.4, 2H), 4.32(s, 2H), 7.22(s, 1H), 7.25(brs, 4H), 7.40(s, 1H), 8.38(t, J=5.8, 1H), 8.77(brs, 2H).
実施例２６２：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（３－ヨード－１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例１３５の化合物799mg(1.98mmol)、参考例１９の化合物418mg(2.06mmol) 、参考例２の化合物433mg(2.30mmol)を用いて、実施例２４１ステップＡ、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物1.38g（収率９７％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.97(t, J=7.0, 3H), 1.41(brs, 9H), 2.43(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.1(m, 2H), 3.1-3.3(m, 2H), 3.34-3.39(m, 2H), 3.94(s, 2H), 4.00(s, 3H), 4.02-4.22(m, 4H), 4.20(s, 2H), 6.89-6.98(m, 2H), 7.12-7.16(m, 1H), 7.23(s, 2H), 7.93 8.10(2brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡの化合物508mg(0.704mmol)を用いて、実施例２５５ステップＢの方法に従い表記化合物399mg（収率９３％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.96(t, J=7.1, 3H), 1.42(brs, 9H), 2.41(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.0-3.1(m, 2H), 3.1-3.3(m, 2H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.90(s, 5H), 3.98-4.22(m, 4H), 4.15(s, 2H), 6.88-6.98(m, 2H), 7.11-7.15(m, 1H), 7.19(s, 1H), 7.41(s, 1H), 8.03 8.24(2brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢの化合物397mg(0.651mmol)を用いて、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物153mg（収率４３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.35(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.84(s, 3H), 3.92(s, 2H), 4.04-4.27(m, 4H), 4.32(s, 2H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.23(s, 1H), 7.27-7.31(m, 1H), 7.41(s, 1H), 8.38(t, J=5.8, 1H), 8.78(brs, 2H).
実施例２６３：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－ヨード－１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例１３５の化合物587mg(1.46mmol)、参考例２３の化合物272mg(1.48mmol) 、参考例２の化合物358mg(1.90mmol)を用いて、実施例２４１ステップＡ、実施例１ステップＢの方法に従い表記化合物874mg（収率８８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.97(t, J=7.0, 3H), 1.42(brs, 9H), 2.44(s, 3H), 2.72 2.80(2s, 3H), 2.82-2.90(m, 1H), 3.0-3.3(m, 7H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.92 3.96 4.07(3brs, 4H), 4.03 4.04(2s, 3H), 4.61 5.58(2brs, 1H), 7.1-7.3(m, 6H), 7.99 8.19(2brs, 1H). 
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡの化合物863mg(1.23mmol)を用いて、実施例２５５ステップＢの方法に従い表記化合物664mg（収率９１％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.97(t, J=6.9, 3H), 1.42(brs, 9H), 2.42(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.70 2.80(2s, 3H), 2.82-2.90(m, 1H), 2.98-3.45(m, 9H), 3.80-4.06(m, 4H), 3.93 3.94(2s, 3H), 4.61 5.59(2brs, 1H), 7.1-7.3(m, 5H), 7.43(s, 1H), 8.11 8.32(2brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢの化合物660mg(1.12mmol)を用いて、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物425mg（収率７２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13-1.17(m, 3H), 2.37(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.66 2.77(2s, 3H), 2.85-3.10(m, 8H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.82 3.87(2s, 2H), 3.84 3.86(2s, 3H), 4.09 4.25(2s, 2H), 4.93-5.05 5.25-5.38(2m, 1H), 7.13-7.22(m, 4H), 7.24 7.28(2s, 1H), 7.42(s, 1H), 8.44-8.52(m, 1H), 8.73(brs, 2H).
実施例２６４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－エチル－１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（１，５－ジメチル－３－ビニル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　トルエン8ml中に、実施例２６１ステップＢの化合物583mg(0.829mmol)、トリ－ｎ－ブチルビニルスズ415mg(1.31mmol)、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド74mg(0.105mmol)、塩化リチウム94mg(2.22mmol)を加え、１００分間加熱還流した。反応液を冷却した後、酢酸エチルにて希釈し、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－メタノール）で精製することにより表記化合物446mg（収率８９％）を黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.96(t, J=6.9, 3H), 1.41(brs, 9H), 2.43(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.0-3.1(m, 2H), 3.1-3.3(m, 2H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.93(s, 2H), 3.95(s, 3H), 4.08(d, J=11, 2H), 4.22(s, 2H), 4.23(d, J=11, 2H), 5.44(dd, J=1.2, 12, 1H), 6.00(dd, J=1.2, 18, 1H), 6.95(dd, J=12, 18, 1H), 7.15-7.28(m, 5H), 7.69(s, 1H), 8.0 8.1(2brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－エチル－１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡの化合物439mg(0.727mmol)をエタノール15ml－テトラヒドロフラン1ml混合溶媒に溶解し、次いで１０％パラジウム炭素（含水）0.40gを加え、水素雰囲気下、室温にて５時間撹拌した。反応液をセライトでろ過し、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－メタノール）で精製することにより表記化合物392mg（収率８９％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.96(t, J=7.1, 3H), 1.36(t, J=7.5, 3H), 1.42(brs, 9H), 2.41(s, 3H), 2.91(q, J=7.5, 2H), 2.96(s, 3H), 3.0-3.1(m, 2H), 3.1-3.3(m, 2H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.91(s, 5H), 4.08(d, J=11.3, 2H), 4.21(s, 2H), 4.23(d, J=11.3, 2H), 7.17-7.26(m, 5H), 7.45(s, 1H), 8.08 8.28(2brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３－エチル－１，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢの化合物382mg(0.631mmol)を用いて、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物265mg（収率７７％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(300MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.1, 3H), 1.26(t, J=7.5, 3H), 2.35(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.82(q, J=7.5, 2H), 2.88(s, 3H), 3.33-3.40(m, 2H), 3.84(s, 3H), 3.91(s, 2H), 4.08(d, J=11.5, 2H), 4.25(d, J=11.5, 2H), 4.31(s, 2H), 7.22(s, 1H), 7.25(brs, 4H), 7.44(s, 1H), 8.37(t, J=5.9, 1H), 8.70(brs, 2H).
　実施例２４１～２６４の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000132
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000133
実施例２６５：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　エチルエステル
　実施例２５７ステップＢの化合物1.25g(2.97mmol)、２，２－ジフルオロエチル　トリフルオロメタンスルホナート859mg(4.01mmol)を用いて、実施例２４１ステップＣの方法に従い表記化合物982mg（収率６８％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.21(t, J=7.1, 3H), 2.43(s, 3H), 2.93(s, 3H), 4.10(d, J=11.4, 2H), 4.12(q, J=7.1, 2H), 4.22(d, J=11.4, 2H), 4.24(s, 2H), 4.44(s, 2H), 4.63(dt, J=4.3, 14, 2H), 6.10(tt, J=4.3, 56, 1H), 7.18-7.26(m, 5H), 7.47(s, 1H), 7.86(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　ステップＡの化合物975mg(2.01mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤの方法に従い表記化合物843mg（収率９２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.33(s, 3H), 2.87(s, 3H), 4.05(s, 2H), 4.06(d, J=11.5, 2H), 4.24(d, J=11.5, 2H), 4.32(s, 2H), 4.78(dt, J=3.6, 15, 2H), 6.35(tt, J=3.6, 55, 1H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.36(s, 1H), 7.47(s, 1H), 7.92(s, 1H), 12.48(brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢの化合物325mg(0.710mmol) 、参考例２の化合物177mg(0.940mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物272mg（収率６８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 2.36(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.35-3.39(m, 2H), 3.92(s, 2H), 4.09(d, J=11.4, 2H), 4.24(d, J=11.4, 2H), 4.33(s, 2H), 4.80(dt, J=3.6, 15, 2H), 6.37(tt, J=3.6, 55, 1H), 7.25(brs, 4H), 7.41(s, 1H), 7.49(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.35(t, J=5.8, 1H), 8.61(brs, 2H).
実施例２６６：
Ｎ2－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　エチルエステル
　実施例２６５ステップＡの副生成物として表記化合物346mg（収率２４％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.22(t, J=7.1, 3H), 2.40(s, 3H), 2.94(s, 3H), 4.10-4.26(m, 8H), 4.46(s, 2H), 4.65(dt, J=4.4, 13, 2H), 6.19(tt, J=4.4, 56, 1H), 7.18-7.26(m, 4H), 7.37(s, 1H), 7.40(s, 1H), 7.78(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　ステップＡの化合物340mg(0.700mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤの方法に従い表記化合物267mg（収率８３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.29(s, 3H), 2.88(s, 3H), 4.01(s, 2H), 4.11(d, J=11.5, 2H), 4.26(d, J=11.5, 2H), 4.31(s, 2H), 4.85(dt, J=3.9, 15, 2H), 6.46(tt, J=3.9, 55, 1H), 7.18(s, 1H), 7.22-7.28(m, 4H), 7.43(s, 1H), 8.18(s, 1H), 12.48(brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　
塩酸塩
　ステップＢの化合物264mg(0.577mmol) 、参考例２の化合物152mg(0.807mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物220mg（収率６８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.11(t, J=7.3, 3H), 2.32(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.90(s, 3H), 3.34-3.40(m, 2H), 3.88(s, 2H), 4.10(d, J=11.4, 2H), 4.26(d, J=11.4, 2H), 4.29(s, 2H), 4.86(dt, J=3.8, 15, 2H), 6.47(tt, J=3.8, 55, 1H), 7.22(s, 1H), 7.23-7.29(m, 4H), 7.45(s, 1H), 8.19(s, 1H), 8.29(t, J=5.8, 1H), 8.39(brs, 2H).
実施例２６７：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　エチルエステル
　実施例２５９ステップＢの化合物1.46g(3.32mmol)、２，２－ジフルオロエチル　トリフルオロメタンスルホナート957mg(4.47mmol)を用いて、実施例２４１ステップＣの方法に従い表記化合物1.09g（収率６５％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.21(t, J=7.1, 3H), 2.43(s, 3H), 2.93(s, 3H), 4.04-4.21(m, 6H), 4.23(s, 2H), 4.43(s, 2H), 4.64(dt, J=4.3, 14, 2H), 6.10(tt, J=4.3, 55, 1H), 6.88-6.98(m, 2H), 7.11-7.16(m, 1H), 7.26(s, 1H), 7.48(s, 1H), 7.86(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　ステップＡの化合物1.08mg(2.14mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤの方法に従い表記化合物925mg（収率９１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.32(s, 3H), 2.86(s, 3H), 4.04-4.26(m, 4H), 4.05(s, 2H), 4.31(s, 2H), 4.79(dt, J=3.6, 15, 2H), 6.35(tt, J=3.6, 55, 1H), 7.04-7.15(m, 2H), 7.26-7.31(m, 1H), 7.36(s, 1H), 7.47(s, 1H), 7.92(s, 1H), 12.48(brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢの化合物322mg(0.677mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物268mg（収率６８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.12(t, J=7.2, 3H), 2.36(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.91(s, 2H), 4.05-4.26(m, 4H), 4.31(s, 2H), 4.80(dt, J=3.7, 15, 2H), 6.37(tt, J=3.7, 55, 1H), 7.05-7.15(m, 2H), 7.26-7.31(m, 1H), 7.41(s, 1H), 7.49(s, 1H), 7.94(s, 1H), 8.34(broad t, 1H), 8.60(brs, 2H).
実施例２６８：
Ｎ2－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン　エチルエステル
　実施例２６７ステップＡの副生成物として表記化合物313mg（収率１９％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.23(t, J=7.2, 3H), 2.40(s, 3H), 2.94(s, 3H), 4.08-4.22(m, 8H), 4.45(s, 2H), 4.65(dt, J=4.4, 13, 2H), 6.19(tt, J=4.4, 56, 1H), 6.87-6.97(m, 2H), 7.11-7.15(m, 1H), 7.36(s, 1H), 7.40(s, 1H), 7.78(s, 1H).
ステップＢ：
Ｎ－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝グリシン
　ステップＡの化合物308mg(0.612mmol)を用いて、実施例２４１ステップＤの方法に従い表記化合物202mg（収率６９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.29(s, 3H), 2.87(s, 3H), 4.00(s, 2H), 4.07-4.27(m, 4H), 4.30(s, 2H), 4.85(dt, J=3.9, 15, 2H), 6.46(tt, J=3.9, 55, 1H), 7.04-7.16(m, 2H), 7.17(s, 1H), 7.27-7.31(m, 1H), 7.43(s, 1H), 8.18(s, 1H), 12.45(brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢの化合物201mg(0.423mmol) 、参考例２の化合物103mg(0.547mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物172mg（収率７０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.12(t, J=7.2, 3H), 2.32(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.30-3.42(m, 2H), 3.88(s, 2H), 4.06-4.25(m, 4H), 4.28(s, 2H), 4.86(dt, J=3.8, 15, 2H), 6.47(tt, J=3.8, 55, 1H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.22(s, 1H), 7.27-7.32(m, 1H), 7.45(s, 1H), 8.19(s, 1H), 8.29(t, J=5.8, 1H), 8.55(brs, 2H).
実施例２６９：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２，３，５－トリメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１３７の化合物146mg(0.501mmol)、参考例１９の化合物102mg(0.503mmol) 、参考例２の化合物106mg(0.563mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物191mg（収率７０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 2.31(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.31-3.43(m, 2H), 3.87(s, 2H), 3.97(s, 3H), 4.01-4.24(m, 4H), 4.27(s, 2H), 7.05-7.15(m, 2H), 7.10(s, 1H), 7.27-7.31(m, 1H), 7.38(s, 1H), 8.32(t, J=5.9, 1H), 8.56(brs, 2H).
実施例２７０：
Ｎ2－（２－エチル－３，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１３８の化合物182mg(0.596mmol)、参考例１９の化合物124mg(0.612mmol) 、参考例２の化合物132mg(0.701mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物236mg（収率７１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.1, 3H), 1.37(t, J=7.2, 3H), 2.31(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.85(s, 2H), 4.03-4.11(m, 2H), 4.17-4.32(m, 4H), 4.26(s, 2H), 7.05-7.15(m, 2H), 7.13(s, 1H), 7.27-7.31(m, 1H), 7.36(s, 1H), 8.32(t, J=5.8, 1H), 8.62(brs, 2H).
実施例２７１：
Ｎ2－（１－エチル－３，５－ジメチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１３９の化合物82mg(0.269mmol)、参考例１９の化合物55mg(0.271mmol) 、参考例２の化合物70mg(0.372mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物85mg（収率５６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.3, 3H), 1.30(t, J=7.2, 3H), 2.34(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.33-3.38(m, 2H), 3.91(s, 2H), 4.02-4.11(m, 2H), 4.16-4.28(m, 2H), 4.22(q, J=7.2, 2H), 4.30(s, 2H), 7.04-7.15(m, 2H), 7.23(s, 1H), 7.25-7.31(m, 1H), 7.40(s, 1H), 8.35(t, J=5.8, 1H), 8.70(brs, 2H).
実施例２７２：
Ｎ2－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－３，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１４０の化合物185mg(0.542mmol)、参考例１７の化合物106mg(0.574mmol)、参考例２の化合物131mg(0.696mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物271mg（収率８６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 2.32(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.32-3.45(m, 2H), 3.87(s, 2H), 4.10(d, J=11.4, 2H), 4.26(d, J=11.4, 2H), 4.29(s, 2H), 4.80(dt, J=3.8, 15, 2H), 6.45(dt, J=3.8, 55, 1H), 7.12(s, 1H), 7.23-7.29(m, 4H), 7.39(s, H), 8.31(t, J=5.9, 1H), 8.64(brs, 2H).
実施例２７３：
Ｎ2－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－３，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１４０の化合物192mg(0.563mmol)、参考例１９の化合物118mg(0.582mmol) 、参考例２の化合物147mg(0.563mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物264mg（収率７９％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 2.31(s, 3H), 2.55(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.30-3.45(m, 2H), 3.87(s, 2H), 4.04-4.25(m, 4H), 4.27(s, 2H), 4.79(dt, J=3.7, 15, 2H), 6.44(dt, J=3.7, 55, 1H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.12(s, 1H), 7.26-7.32(m, 1H), 7.39(s, H), 8.29(t, J=6.0, 1H), 8.56(brs, 2H).
実施例２７４：
Ｎ2－（３－エチル－２，５－ジメチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１４１の化合物123mg(0.403mmol)、参考例１９の化合物82mg(0.405mmol) 、参考例２の化合物94mg(0.499mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物150mg（収率６６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.12(t, J=7.2, 3H), 1.22(t, J=7.6, 3H), 2.31(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 2.98(q, J=7.6, 2H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.86(s, 2H), 3.99(s, 3H), 4.02-4.11(m, 2H), 4.17-4.25(m, 2H), 4.26(s, 2H), 7.05-7.15(m, 2H), 7.12(s, 1H), 7.27-7.31(m, 1H), 7.41(s, 1H), 8.32(t, J=5.8, 1H), 8.54(brs,
2H).
実施例２７５：
Ｎ2－（２，３－ジエチル－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１４２の化合物129mg(0.404mmol)、参考例１７の化合物76mg(0.412mmol) 、参考例２の化合物104mg(0.552mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物170mg（収率７６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 1.23(t, J=7.5, 3H), 1.41(t, J=7.2, 3H), 2.32(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.89(s, 3H), 2.99(q, J=7.5, 2H), 3.34-3.40(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.10(d, J=11.6, 2H), 4.26(d, J=11.6, 2H), 4.29(s, 2H), 4.30(q, J=7.2, 2H), 7.15(s, 1H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.42(s, 1H), 8.35(t, J=5.8, 1H), 8.78(brs, 2H).
実施例２７６：
Ｎ2－（２，３－ジエチル－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１４２の化合物131mg(0.410mmol)、参考例１９の化合物86mg(0.424mmol) 、参考例２の化合物104mg(0.552mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物160mg（収率６８％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 1.23(t, J=7.5, 3H), 1.40(t, J=7.2, 3H), 2.32(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 2.99(q, J=7.5, 2H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.05-4.24(m, 4H), 4.27(s, 2H), 4.30(q, J=7.2, 2H), 7.05-7.13(m, 2H), 7.15(s, 1H), 7.27-7.31(m, 1H), 7.40(s, 1H), 8.34(t, J=5.8, 1H), 8.76(brs, 2H).
実施例２７７：
Ｎ2－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－３－エチル－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１４３の化合物206mg(0.580mmol)、参考例１７の化合物110mg(0.596mmol) 、参考例２の化合物138mg(0.733mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物286mg（収率８３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.12(t, J=7.2, 3H), 1.23(t, J=7.5, 3H), 2.32(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.02(q, J=7.5, 2H), 3.34-3.40(m, 2H), 3.87(s , 2H), 4.10(d, J=11.4, 2H), 4.26(d, J=11.4, 2H), 4.29(s, 2H), 4.80(dt, J=3.9, 15, 2H), 6.48(tt, J=3.9, 55, 1H), 7.14(s, 1H), 7.24-7.27(m, 4H), 7.44(s, 1H), 8.31(t, J=5.8, 1H), 8.69(brs, 2H).
実施例２７８：
Ｎ2－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－３－エチル－５－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１４３の化合物196mg(0.552mmol)、参考例１９の化合物113mg(0.558mmol) 、参考例２の化合物130mg(0.563mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物259mg（収率７７％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.12(t, J=7.2, 3H), 1.23(t, J=7.5, 3H), 2.32(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.02(q, J=7.5, 2H), 3.3-3.5(m, 2H), 3.87(s, 2H), 4.06-4.24(m, 4H), 4.28(s, 2H), 4.80(dt, J=3.9, 15, 2H), 6.47(tt, J=3.9, 55, 1H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.13(s, 1H), 7.27-7.31(m, 1H), 7.43(s, 1H), 8.30(t, J=5.6, 1H), 8.64(brs, 2H).
実施例２７９：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－３－エチル－５－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１４４の化合物178mg(0.501mmol)、参考例１９の化合物106mg(0.523mmol) 、参考例２の化合物114mg(0.606mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物124mg（収率４１％）を黄褐色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 1.27(t, J=7.6, 3H), 2.36(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.84(q, J=7.6, 2H), 2.87(s, 3H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.90(s, 2H), 4.04-4.26(m, 4H), 4.31(s, 2H), 4.70(dt, J=3.6, 15, 2H), 6.33(tt, J=3.6, 55, 1H), 7.04-7.14(m, 2H), 7.24-7.30(m, 1H), 7.33(s, 1H), 7.47(s, 1H), 8.35(t, J=5.6, 1H), 8.67(brs, 2H).
実施例２８０：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１４５の化合物391mg(1.10mmol)、参考例１７の化合物207mg(1.12mmol) 、参考例２の化合物227mg(1.21mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例２０５ステップＢの方法に従い表記化合物536mg（収率７７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.27(s, 3H), 2.50-2.56(m, 2H), 2.74-2.79(m, 2H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.81(s, 2H), 4.08(d, J=11.4, 2H), 4.23(s, 2H), 4.24(d, J=11.4, 2H), 4.31(dt, J=4.1, 15, 2H), 6.20(tt, J=4.1, 56, 1H), 7.02(s, 1H), 7.08(s, 1H), 7.23-7.29(m, 4H), 8.40(t, J=5.7, 1H), 8.82(brs, 2H).
実施例２８１：
Ｎ2－［１－（２，２－ジフルオロエチル）－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１４５の化合物395mg(1.11mmol)、参考例１９の化合物228mg(1.13mmol) 、参考例２の化合物229mg(1.22mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例２０５ステップＢの方法に従い表記化合物549mg（収率７６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.27(s, 3H), 2.50-2.57(m, 2H), 2.74-2.79(m, 2H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.81(s, 2H), 4.03-4.28(m, 4H), 4.21(s, 2H), 4.31(dt, J=4.1, 14, 2H), 6.20(tt, J=4.1, 56, 1H), 7.02(s, 1H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.07(s, 1H), 7.27-7.32(m, 1H), 8.38(t, J=5.8, 1H), 8.75(brs, 2H).
実施例２８２：
Ｎ2－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－イル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１４６の化合物297mg(0.868mmol)、参考例１７の化合物163mg(0.883mmol) 、参考例２の化合物180mg(0.956mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例２０５ステップＢの方法に従い表記化合物453mg（収率８５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.37(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.32-3.40(m, 2H), 3.90(s, 2H), 3.93(dt, J=3.5, 16, 2H), 4.10(d, J=11.4, 2H), 4.25(d, J=11.4, 2H), 4.31(s, 2H), 4.46(s, 2H), 6.27(tt, J=3.5, 15, 1H), 7.24-7.28(m, 4H), 7.36(s, 1H), 7.47(s, 1H), 8.28(t, J=5.8, 1H), 8.64(brs, 2H).
実施例２８３：
Ｎ2－［２－（２，２－ジフルオロエチル）－６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－イル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１４６の化合物306mg(0.894mmol)、参考例１９の化合物190mg(0.938mmol) 、参考例２の化合物213mg(1.13mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例２０５ステップＢの方法に従い表記化合物426mg（収率７５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.37(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.86(s, 3H), 3.90(s, 2H), 3.93(dt, J=3.6, 16, 2H), 4.04-4.27(m, 4H), 4.30(s, 2H), 4.46(s, 2H), 6.27(tt, J=3.6, 55, 1H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.27-7.32(m, 1H), 7.36(s, 1H), 7.47(s, 1H), 8.27(t, J=5.7, 1H), 8.57(brs, 2H).
実施例２８４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－エチル－６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１４７の化合物237mg(0.774mmol)、参考例１７の化合物145mg(0.785mmol) 、参考例２の化合物161mg(0.855mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例２０５ステップＢの方法に従い表記化合物366mg（収率８２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.12-1.17(m, 6H), 2.36(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.87(s, 3H), 3.32-3.39(m, 2H), 3.50(q, J=7.2, 2H), 3.89(s, 2H), 4.10(d, J=11.4, 2H), 4.25(d, J=11.4, 2H), 4.30(s, 2H), 4.34(s, 2H), 7.23-7.29(m, 4H), 7.32(s, 1H), 7.43(s, 1H), 8.29(t, J=5.7, 1H), 8.65(brs, 2H).
実施例２８５：
Ｎ2－（２－エチル－６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－イル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　参考例１４７の化合物251mg(0.819mmol)、参考例１９の化合物171mg(0.844mmol) 、参考例２の化合物201mg(1.07mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例２０５ステップＢの方法に従い表記化合物350mg（収率７２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.11-1.17(m, 6H), 2.36(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.86(s, 3H), 3.32-3.40(m, 2H), 3.50(q, J=7.2, 2H), 3.89(s, 2H), 4.04-4.26(m, 4H), 4.29(s, 2H), 4.34(s, 2H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.27-7.33(m, 1H), 7.32(s, 1H), 7.43(s, 1H), 8.28(t, J=5.7, 1H), 8.63(brs, 2H).
実施例２８６：
Ｎ2－｛５－［５－（ジフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛５－［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　エタノール20ml中に、実施例２ステップＡの化合物1.10g(2.00mmol)、酢酸ナトリウム347mg(4.23mmol)、塩化ヒドロキシルアンモニウム292mg(4.20mmol)を加え２１０分間加熱還流した。反応液を冷却後、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水にて洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過し、溶液を減圧下濃縮することにより1.19gの無色無定形固体を得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.03(t, J=7.1, 3H), 1.40(brs, 9H), 1.80(brs, 1H), 2.33(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.05-3.20(m, 2H), 3.20-3.35(m, 2H), 3.37-3.43(m, 2H), 3.81(s, 2H), 4.12(d, J=11.4, 2H), 4.20(s, 2H), 4.22(d, J=11.4, 2H), 4.95(brs, 2H), 7.16-7.28(m, 6H), 7.56(brs, 1H), 8.36 8.59(2brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛５－［５－（ジフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡの化合物406mg(0.698mmol)、ジフルオロ酢酸0.12ml(1.90mmol)、ＷＳＣ530mg(2.76mmol)を１，４－ジオキサン5ml中に溶解し５時間加熱還流した。反応液を酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈した後、有機層を水、１０％クエン酸水溶液、希水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン→酢酸エチル－メタノール）にて精製することにより表記化合物97mg（収率２２％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.0, 3H), 1.43(brs, 9H), 2.41(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.10-3.25(m, 2H), 3.25-3.40(m, 2H), 3.41-3.47(m, 2H), 3.83(s, 2H), 4.18(d, J=11.4, 2H), 4.25(d, J=11.4, 2H), 4.30(s, 2H), 6.84(t, J=52, 1H), 7.19-7.32(m, 5H), 7.72(d, J=7.5, 1H), 7.96(d, J=1.5, 1H), 8.33 8.60(2brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛５－［５－（ジフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢの化合物96mg(0.150mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物86mg（収率９３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.35(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.35-3.40(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.14(d, J=11.5, 2H), 4.27(d, J=11.5, 2H), 4.37(s, 2H), 7.26(brs, 4H), 7.33(d, J=7.9, 1H), 7.55(t, J=52, 1H), 7.57(dd, J=1.4, 7.9, 1H), 7.78(d, J=1.4, 1H), 8.33(broad t, 1H), 8.68(brs, 2H).
実施例２８７：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛２－メチル－５－［５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］フェニル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛２－メチル－５－［５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］フェニル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド5ml中に実施例２８６ステップＡの化合物350mg(0.602mmol)、トリエチルアミン0.12ml(0.86mmol)、トリフルオロ酢酸無水物0.090ml(0.64mmol)を加え、１００℃にて９０分間加熱撹拌した。反応液を冷却した後、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒で希釈した。有機層を水、１０％クエン酸水溶液、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン→酢酸エチル－メタノール）にて精製することにより表記化合物235mg（収率５９％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.0, 3H), 1.43(brs, 9H), 2.42(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.10-3.25(m, 2H), 3.25-3.35(m, 2H), 3.41-3.47(m, 2H), 3.83(s, 2H), 4.19(d, J=11.7, 2H), 4.26(d, J=11.7, 2H), 4.32(s, 2H), 7.19-7.28(m, 4H), 7.31(d, J=7.8, 1H), 7.72(d, J=7.8, 1H), 7.94(d, J=1.6, 1H), 8.30 8.60(2brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛２－メチル－５－［５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］フェニル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢの化合物233mg(0.353mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物197mg（収率８８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.36(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.35-3.40(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.14(d, J=11.4, 2H), 4.27(d, J=11.4, 2H), 4.37(s, 2H), 7.26(brs, 4H), 7.35(d, J=7.8, 1H), 7.58(dd, J=1.4, 7.8, 1H), 7.77(d, J=1.4, 1H), 8.34(t, J=6.0, 1H), 8.66(brs, 2H).
実施例２８８：
Ｎ2－｛４－［５－（ジフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛４－［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例６２ステップＡの化合物1.18g(2.15mmol)を用いて、実施例２８６ステップＡの方法に従い表記化合物1.30gを無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.01(t, J=7.1, 3H), 1.42(brs, 9H), 1.72(brs, 1H), 2.33(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.09-3.13(m, 2H), 3.15-3.30(m, 2H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.86(s, 2H), 4.15(d, J=11.4, 2H), 4.21(s, 2H), 4.25(d, J=11.4, 2H), 4.82(brs, 2H), 7.20-7.28(m, 6H), 7.43(s, 1H), 8.09 8.30(2brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛４－［５－（ジフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡの化合物406mg(0.698mmol)を用いて、実施例２８６ステップＢ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物78mg（収率１８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.34(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.92(s, 3H), 3.36-3.41(m, 2H), 3.98(s, 2H), 4.16(d, J=11.5, 2H), 4.29(d, J=11.5, 2H), 4.41(s, 2H), 7.10(d, J=8.4, 1H), 7.24-7.30(m, 4H), 7.52(t, J=52, 1H), 7.73(dd, J=2.0, 8.4, 1H), 7.77(d, J=2.0, 1H), 8.33(broad t, 1H), 8.68(brs, 2H).
　実施例２６５～２８８の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000134
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000135
実施例２８９：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛２－メチル－４－［５－（トリフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］フェニル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例２８８ステップＡの化合物355mg(0.610mmol)を用いて、実施例２８７ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物83mg（収率２２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.34(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.92(s, 3H), 3.3-3.4(m, 2H), 3.99(s, 2H), 4.17(d, J=11.6, 2H), 4.29(d, J=11.6, 2H), 4.42(s, 2H), 7.09(d, J=8.4, 1H), 7.2-7.3(m, 4H), 7.75(d, J=8.4, 1H), 7.77(s, 1H), 8.34(t, J=5.7, 1H), 8.65(brs, 2H).
実施例２９０：
Ｎ2－｛５－［５－（ジフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例６１の化合物534mg(2.15mmol)、参考例１９の化合物442mg(2.18mmol)、参考例２の化合物452mg(2.40mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡの方法に従い表記化合物1.07g（収率８８％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.1, 3H), 1.41(brs, 9H), 2.39(s, 3H), 2.96(s, 3H), 3.13-3.19(m, 2H), 3.20-3.35(m, 2H), 3.38-3.44(m, 2H), 3.82(s, 2H), 4.14-4.28(m, 4H), 4.24(s, 2H), 6.92-7.00(m, 2H), 7.16-7.20(m, 1H), 7.22-7.25(m, 2H), 7.48(s, 1H), 8.02 8.36(2brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛５－［アミノ（ヒドロキシイミノ）メチル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡの化合物1.04g(1.84mmol)を用いて、実施例２８６ステップＡの方法に従い表記化合物1.08g（収率９８％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.04(t, J=7.1, 3H), 1.40(brs, 9H), 1.75(brs, 1H), 2.33(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.1-3.2(m, 2H), 3.2-3.3(m, 2H), 3.38-3.43(m, 2H), 3.80(s, 2H), 4.06-4.23(m, 4H), 4.19(s, 2H), 4.95(brs, 2H), 6.90-6.98(m, 2H), 7.13-7.19(m, 2H), 7.24-7.26(m, 1H), 7.56(brs, 1H), 8.34 8.57(2brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛５－［５－（ジフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＢの化合物1.06g(1.77mmol)、ジフルオロ酢酸無水物463mg(2.66mmol)を用いて、実施例２８７ステップＡの方法に従い表記化合物838mg（収率７２％）を無色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.1, 3H), 1.43(brs, 9H), 2.41(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.10-3.25(m, 2H), 3.25-3.35(m, 2H), 3.41-3.47(m, 2H), 3.82(s, 2H), 4.12-4.26(m, 4H), 4.30(s, 2H), 6.85(t, J=52, 1H), 6.90-6.98(m, 2H), 7.13-7.18(m, 1H), 7.30(d, J=7.9, 1H), 7.72(d, J=7.5, 1H), 7.95(d, J=1.4, 1H), 8.30 8.58(2brs, 1H).
ステップＤ：
Ｎ2－｛５－［５－（ジフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＣの化合物821mg(1.24mmol)を用いて、実施例２０５ステップＢの方法に従い表記化合物670mg（収率８５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.35(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.35-3.40(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.08-4.29(m, 4H), 4.36(s, 2H), 7.05-7.16(m, 2H), 7.28-7.32(m, 1H), 7.33(d, J=8.0, 1H), 7.55(t, J=52, 1H), 7.57(dd, J=1.6, 8.0, 1H), 7.78(d, J=1.6, 1H), 8.34(t, J=5.8, 1H), 8.75(brs, 2H).
実施例２９１：
Ｎ2－｛４－［５－（ジフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－（４－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例６８の化合物524mg(2.11mmol)、参考例１９の化合物434mg(2.14mmol)、参考例２の化合物445mg(2.36mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡの方法に従い表記化合物1.04g（収率８７％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.01(t, J=7.1, 3H), 1.39(brs, 9H), 2.33(s, 3H), 2.98(s, 3H), 3.06-3.12(m, 2H), 3.15-3.30(m, 2H), 3.34-3.40(m, 2H), 3.92(s, 2H), 4.09-4.26(m, 4H), 4.29(s, 2H), 6.92-7.00(m, 2H), 7.14-7.20(m, 2H), 7.39(d, J=1.8, 1H), 7.41(s, 1H), 7.87 8.08(2brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－｛４－［５－（ジフルオロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡの化合物982mg(1.73mmol)を用いて、実施例２８６ステップＡ、実施例２９０ステップＣ、実施例２０５ステップＢの方法に従い表記化合物451mg（収率４１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.34(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.91(s, 3H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.97(s, 2H), 4.12-4.31(m, 4H), 4.40(s, 2H), 7.05-7.11(m, 1H), 7.10(d, J=8.6, 1H), 7.14-7.18(m, 1H), 7.29-7.33(m, 1H), 7.52(t, J=52, 1H), 7.73(dd, J=1.8, 8.6, 1H), 7.76(d, J=1.8, 1H), 8.33(t, J=5.8, 1H), 8.72(brs, 2H).
実施例２９２：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛５－［５－（ヒドロキシメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛５－［５－（クロロメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例２９０ステップＢの化合物4.82g(8.04mmol)を１，４－ジオキサン70mlに溶解し、室温下、酸化マグネシウム355mg(8.81mmol)、クロロアセチルクロリド0.67ml(8.42mmol)を加え、その後１００℃にて１時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物3.40g（収率６４％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.2, 3H), 1.43(brs, 9H), 2.40(s, 3H), 2.95(s, 3H), 3.10-3.24(m, 2H), 3.24-3.36(m, 2H), 3.41-3.47(m, 2H), 3.81(s, 2H), 4.09-4.25(m, 4H), 4.28(s, 2H), 4.72(s, 2H), 6.90-7.01(m, 2H), 7.13-7.18(m, 1H), 7.29(d, J=7.7, 1H), 7.70(d, J=8.2, 1H), 7.93(s, 1H), 8.32 8.60(2brs, 1H).
ステップＢ：
Ｎ2－〔５－｛５－［（アセトキシ）メチル］－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル｝－２－メチルフェニル〕－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド40ml中に、ステップＡの化合物3.39g(5.15mmol)、酢酸ナトリウム1.37g(16.7mmol)を加え、６０℃にて５時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチル－ヘキサン＝１：１混合溶媒および水を加え、有機層を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物3.15g（収率９０％）を淡黄色無定形固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.05(t, J=7.2, 3H), 1.43(brs, 9H), 2.22(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.94(s, 3H), 3.10-3.24(m, 2H), 3.24-3.35(m, 2H), 3.41-3.47(m, 2H), 3.81(s, 2H), 4.09-4.32(m, 4H), 4.28(s, 2H), 5.33(s, 2H), 6.89-6.99(m, 2H), 7.13-7.18(m, 1H), 7.28(d, J=8.2, 1H), 7.70(d, J=7.7, 1H), 7.94(s, 1H), 8.32 8.61(2brs, 1H).
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛５－［５－（ヒドロキシメチル）－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　室温下、ステップＢの化合物535mg(0.785mmol)を２規定塩酸－エタノール溶液8mlに溶解し、同温にて２４時間撹拌した。反応液に希アンモニア水を加え、溶液をアルカリ性にした後、有機層をジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル使用、酢酸エチル－メタノール）にて精製することにより363mgの無色無定形固体を得た。これをエタノール1mlに溶解した後、２規定塩酸－エタノール0.34mlを加えた。溶液中にジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ過、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧下乾燥することにより表記化合物357mg（収率７９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.34(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.88(s, 3H), 3.30-3.41(m, 2H), 3.93(s, 2H), 4.09-4.29(m, 4H), 4.34(s, 2H), 4.79(s, 2H), 6.09(brs, 1H), 7.05-7.18(m, 2H), 7.28-7.33(m, 2H), 7.54(d, J=9.2, 1H), 7.77(s, 1H), 8.32(t, J=5.7, 1H), 8.65(brs, 2H).
実施例２９３： 
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－４－ピリミジン－５－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（４－ヨード－２－メチルフェニル）－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例１２１の化合物6.33g(18.1mmol)、参考例１７の化合物3.51g(19.0mmol) 、参考例２の化合物3.47g(19.0mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡの方法に従い表記化合物11.24g（収率９６％）を茶色油状物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.94(brs, 3H), 1.36 1.39(2s, 11H), 2.20(s, 3H), 2.87(s, 3H), 3.02-3.15(m, 4H), 3.76(s, 2H), 4.08-4.26(m, 6H), 6.87(d, J=8.4, 1H), 7.23-7.28 (m, 4H), 7.35-7.38(m, 1H), 7.43(s, 1H).
ステップＢ： 
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－４－ピリミジン－５－イルフェニル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡの化合物325mg(0.500mmol)、ピリミジン－５－ボロン酸74mg(0.600mmol)を用いて、実施例２５５ステップＢ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物167mg（収率５８％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.3, 3H), 2.35(s, 3H), 2.87-2.90(m, 2H), 3.36-3.41(m, 3H), 3.84(brs, 4H), 3.94(s, 2H), 4.13-4.16(m, 2H), 4.26-4.29(m, 2H), 4.36(s, 2H), 7.17(d, J = 8.4, 1H), 7.24-7.30(m, 4H), 7.52-7.54(m, 1H), 7.58(s, 1H), 8.33-8.37(m, 1H), 8.82(brs, 2H), 9.09(s, 2H), 9.12(s, 1H).
実施例２９４：
Ｎ2－［４－（６－アミノピリジン－３－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　３塩酸塩
　実施例２９３ステップＡの化合物325mg(0.500mmol)、２－アミノ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン132mg(0.600mmol)を用いて、実施例２５５ステップＢ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物197mg（収率６３％）を茶色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.32(s, 3H), 2.89 (brs, 3H),3.90(s, 2H), 4.11-4.14(m, 2H), 4.26-4.32(m, 4H), 7.07(d, J=9.2, 1H), 7.14(d, J=8.4, 1H), 7.24-7.29(m, 4H), 7.35-7.38(m, 1H), 7.42(s, 1H), 8.07(brs, 1H), 8.20-8.26(m, 2H), 8.33-8.35(m, 1H), 8.79(brs, 2H).
実施例２９５： 
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛４－［５－（メチルオキシカルボニル）ピリジン－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［4－（５，５－ジメチル－１，３，２－ジオキサボリナン－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例２９３ステップＡの化合物2.16g(3.33mmol)、ビス（ネオペンチルグリコラート）ジボロン827mg(3.66mmol)、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド123mg(0.167mmol)、酢酸カリウム490mg(5.00mmol)を１，４－ジオキサン7mlに溶解し、５時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物2.04g（収率９７％）を粗茶色油状物として得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛４－［５－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　ステップＡで得られた化合物510mg(0.802mmol)、６－ブロモニコチン酸　メチルエステル208mg(0.962mmol)、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド59mg(0.080mmol)、1.27mol/l リン酸カリウム水溶液0.95mlを１，４－ジオキサン4mlに溶解し、８時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルで希釈した後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－メタノール）にて精製することにより表記化合物375mg（収率７１％）を茶色油状物として得た。
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛４－［５－（メチルオキシカルボニル）ピリジン－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢの化合物78mg(0.118mmol)を用いて、実施例１ステップCの方法に従い表記化合物25mg（収率３３％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.3, 3H), 2.36(s, 3H), 2.86-2.91(m, 7H), 3.37-3.42(m, 2H), 3.90(s, 3H), 3.98-4.23(m, 4H), 4.27-4.42(m, 4H), 7.09(d, J=8.6, 1H), 7.24-7.30(m, 4H), 7.89-7.91(m, 1H), 7.97(s, 1H), 8.08(d, J=8.4, 1H), 8.33-8.41(m, 2H), 8.89(brs, 2H), 9.08(s, 1H).
実施例２９６： 
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛４－［４－（エトキシカルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛４－［４－（エトキシカルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例２９５ステップＡの化合物510mg(0.802mmol)、エチル　２－ブロモチアゾール－４－カルボキシレート227mg(0.962mmol)を用いて、実施例２９５ステップＢの方法に従い表記化合物282mg（収率５２％）を茶色油状物として得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛４－［４－（エトキシカルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡの化合物36mg(0.053mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物14mg（収率４０％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 1.33(t, J=7.4, 3H), 2.34(s, 3H), 2.87-2.91(m, 7H), 3.37-3.41(m, 2H), 3.91-3.96(m, 2H), 4.14-4.17(m, 2H), 4.27-4.39(m, 6H), 7.07(d, J=8.4, 1H), 7.24-7.30(m, 4H), 7.64-7.71(m, 2H), 8.36(t, J=5.7, 1H), 8.47(s, 1H), 8.81(brs, 2H).
実施例２９７： 
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（６－オキソ－1，６－ジヒドロピリダジン－３－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド
　実施例２９５ステップＡの化合物510mg(0.802mmol)、３－クロロ－６－メトキシピリダジン139mg(0.962mmol)を用いて、実施例２９５ステップＢの方法に従いＮ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［４－（６－メトキシピリダジン－３－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド250mgを茶色油状物として得た。この油状物210mg(0.332mmol)を用いて、実施例４６ステップＢの方法に従い表記化合物92mg（収率５３％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 0.91(t, J=7.1, 3H), 2.31(s, 3H), 2.40-2.48(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.10-3.15(m, 2H), 3.84(s, 2H), 4.11-4.14(m, 2H), 4.25-4.30(m, 4H), 6.95(d, J=9.7, 1H), 7.11(d, J=8.5, 1H), 7.23-7.29(m, 4H), 7.54-7.57(m, 1H), 7.62(s, 1H), 7.96-8.02(m, 2H).
実施例２９８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（２－オキソピロリジン－１－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ： 
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（２－オキソピロリジン－１－イル）フェニル］－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例２９３ステップＡの化合物650mg(1.00mmol)、２－ピロリドン128mg(1.50mmol)、ヨウ化銅（I）19mg(0.10mmol)、Ｎ，Ｎ’－ジメチルエチレンジアミン0.022ml(0.20mmol)、リン酸カリウム425mg(2.00mmol)をトルエン4.0mlに溶解し、７時間加熱還流した。反応液を酢酸エチルおよび水で希釈した後、有機層を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物542mg（収率８９％）を茶色油状物として得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（２－オキソピロリジン－１－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡの化合物542mg(0.893mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物391mg（収率４０％）を茶色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16-1.19(m, 3H), 2.01-2.07(m, 2H), 2.29(s, 3H), 2.45(t, J=8.0, 2H), 2.87-2.92(m, 9H), 3.32-3.41(m, 2H), 3.86(brs, 2H), 4.07-4.10(m, 2H), 4.23-4.29(m, 4H), 7.17(d, J=8.7, 1H), 7.23-7.28(m, 4H), 7.31-7.33(m, 1H), 7.39(s, 1H), 8.40(t, J=5.7, 1H), 8.82(brs, 3H).
実施例２９９：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－４－（２－オキソイミダゾリジン－１－イル）フェニル］－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例２９３ステップＡの化合物650mg(1.00mmol)、エチレンウレア129mg(1.50mmol)を用いて、実施例２９８ステップＡ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物150mg（収率２６％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.1, 3H), 2.30(s, 3H), 2.88-2.91(m, 7H), 3.35-3.39(m, 4H), 3.57(s, 2H), 3.88(s, 2H), 4.07-4.10(m, 2H), 4.22-4.33(m, 4H), 7.21-7.40(m, 7H), 8.44-8.51(m, 1H), 8.82(brs, 2H).
実施例３００：
Ｎ2－｛４－［４－（アミノカルボニル）－２－オキソピロリジン－１－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ： 
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛４－［４－（メトキシカルボニル）－２－オキソピロリジン－１－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例２９３ステップＡの化合物650mg(1.00mmol)、メチル　５－オキソピロリジン－３－カルボキシレート215mg(1.50mmol)を用いて、実施例２９８ステップＡの方法に従い表記化合物480mg（収率７２％）を茶色油状物480mgとして得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛４－［４－（アミノカルボニル）－２－オキソピロリジン－１－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　メタノール1.5ml－テトラヒドロフラン1.5ml混合溶媒にステップＡの化合物480mg(0.722mmol)を溶解し、次いで１規定水酸化ナトリウム水溶液3.0ml加え、室温にて１時間撹拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮することにより497mgの粗淡黄色油状物を得た。この油状物をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド7mlに溶解し、室温下３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－オール147mg(1.08mmol)、ＷＳＣ208mg(1.08mmol)を加え、同温にて３０分撹拌した。次いで、反応液に２８％アンモニア水0.72mlを加え、引き続き室温にて３時間撹拌した。反応液を酢酸エチルおよび水で希釈した後、有機層を抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し硫酸ナトリウムで乾燥後、不溶物をろ過、溶液を減圧下濃縮した。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン→酢酸エチル－メタノール）にて精製することにより表記化合物312mg（収率６７％）を無色無定形固体として得た。
ステップＣ：
Ｎ2－｛４－［４－（アミノカルボニル）－２－オキソピロリジン－１－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＢの化合物312mg(0.480mmol)を用いて、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物274mg（収率９２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.0, 3H), 2.28(s, 3H), 2.56-2.70(m, 2H), 2.87(brs, 7H), 3.17-3.18(m, 1H), 3.36-3.40(m, 2H), 3.55-3.57(m, 2H), 3.79-3.85(m, 2H), 4.06-4.09(m, 2H), 4.22-4.26(m, 4H), 7.11-7.16(m, 2H), 7.25-7.32(m, 5H), 7.38(s, 1H), 7.61(s, 1H), 8.36(brs, 1H), 8.72(brs, 2H).
実施例３０１：
Ｎ2－｛４－［５－（アミノカルボニル）ピリジン－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例２９５ステップＢの化合物238mg(0.361mmol)を用いて、実施例３００ステップＢ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物138mg（収率６２％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.17(t, J=6.4, 3H), 2.36(s, 3H), 2.87-2.93(m, 7H), 3.36-3.42(m, 2H), 3.98(s, 2H), 4.15-4.18(m, 2H), 4.28-4.31(m, 2H), 4.41(m, 2H), 7.09(d, J=8.6, 1H), 7.24-7.30(m, 4H), 7.69(s, 1H), 7.87-7.90(m, 1H), 7.95(s, 1H), 8.10(d, J=8.5, 1H), 8.29(s, 1H), 8.37-8.41(m, 2H), 8.81(brs, 2H), 9.05(s, 1H).
実施例３０２： 
Ｎ2－｛４－［４－（アミノカルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例２９６ステップＡの化合物181mg(0.267mmol)を用いて、実施例３００ステップＢ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物65mg（収率３９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.1, 3H), 2.34(s, 3H), 2.87-2.91(m, 7H), 3.36-3.41(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.14-4.17(m, 2H), 4.27-4.30(m, 2H), 4.38(s, 2H), 7.06(d, J=8.5, 1H), 7.24-7.30(m, 4H), 7.65(s, 2H), 7.69-7.72(m, 2H), 7.78-7.84(m, 2H), 8.17(s, 1H), 8.35(t, J=5.8, 1H), 8.75(brs, 2H).
実施例３０３：
Ｎ2－｛４－［４－（アミノカルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例２９３ステップＡの化合物650mg(1.00mmol)、エチル　４－ピラゾールカルボキシレート210mg(1.50mmol)を用いて、実施例２９８ステップＡ、実施例３００ステップＢ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物79mg（収率１３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.1, 3H), 2.34(s, 3H), 2.87-2.89(m, 7H), 3.34-3.41(m, 2H), 3.90(s, 2H), 4.11-4.14(m, 2H), 4.25-4.31(m, 4H), 7.17-7.29(m, 6H), 7.49-7.52(m, 1H), 7.59(s, 1H), 7.70(brs, 1H), 8.07(s, 1H), 8.33(t, J=5.8, 1H), 8.76-8.79(m, 3H).
実施例３０４： 
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－〔４－｛４－［（ジメチルアミノ）カルボニル］－１，３－チアゾール－２－イル｝－２－メチルフェニル〕－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例２９６ステップＡの化合物247mg(0.364mmol)、５０％ジメチルアミン水溶液0.36mlを用いて、実施例３００ステップＢ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物111mg（収率４７％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.3, 3H), 2.33(s, 3H), 2.88-2.91(m, 7H), 3.01(s, 3H), 3.16(s, 3H), 3.36-3.40(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.13-4.16(m, 2H), 4.27-4.29(m, 2H), 4.38(s, 2H), 7.08(d, J=8.5, 1H), 7.24-7.29(m, 4H), 7.63-7.69(m, 2H), 7.99(s, 1H), 8.33(t, J=5.8, 1H), 8.76(brs, 2H).
実施例３０５： 
Ｎ2－｛４－［５－（アミノカルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－｛４－［５－（エトキシカルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　実施例２９５ステップＡの化合物1.69g(2.66mmol)、エチル　２－ブロモチアゾール－５－カルボキシレート754mg(3.19mmol)を用いて、実施例２９５ステップＢの方法に従い表記化合物246mg（収率１４％）を得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛４－［５－（アミノカルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡの化合物246mg(0.362mmol)を用いて、実施例３００ステップＢ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物202mg（収率９０％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.33(s, 3H), 2.86-2.91(m, 5H), 3.37-3.41(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.15-4.18(m, 2H), 4.27-4.30(m, 2H), 4.40(s, 2H), 7.05(d, J=8.5, 1H), 7.24-7.30(m, 4H), 7.59-7.70(m, 3H), 8.16(brs, 1H), 8.34-8.38(m, 2H), 8.87(brs, 2H).
実施例３０６：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－〔２－メチル－４－｛５－［（メチルアミノ）カルボニル］－１，３－チアゾール－２－イル｝フェニル〕－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例３０５ステップＡの化合物120mg(0.177mmol)、５０％メチルアミン水溶液0.195mlを用いて実施例３００ステップＢ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物105mg（収率９３％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.1, 3H), 2.32(s, 3H), 2.78(s, 3H), 2.88-2.91(m, 7H), 3.37-3.41(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.15-4.17(m, 2H), 4.27-4.30(m, 2H), 4.39(s, 2H), 7.04(d, J=8.5, 1H), 7.24-7.30(m, 4H), 7.64-7.67(m, 1H), 7.70(s, 1H), 8.35-8.37(m, 2H), 8.70-8.73(m, 1H), 8.88(brs, 2H).
実施例３０７：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－〔４－｛５－［（ジメチルアミノ）カルボニル］－１，３－チアゾール－２－イル｝－２－メチルフェニル〕－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例３０５ステップＡの化合物120mg(0.177mmol)、５０％ジメチルアミン水溶液0.195mlを用いて実施例３００ステップＢ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物106mg（収率９２％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.3, 3H), 2.33(s, 3H), 2.88-2.91(m, 7H), 3.38-3.41(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.15-4.18(m, 2H), 4.27-4.30(m, 2H), 4.40(s, 2H), 7.05(d, J=8.5, 1H), 7.24-7.30(m, 4H), 7.66-7.71(m, 2H), 8.17(s, 1H), 8.36(t, J=5.8, 1H), 8.90(brs, 2H).
実施例３０８： 
Ｎ2－｛４－［４－（アミノカルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
ステップＡ： 
Ｎ2－［4－（５，５－ジメチル－１，３，２－ジオキサボリナン－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－｛２－［（tert－ブトキシカルボニル）（エチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド
　参考例１２１の化合物887mg(2.54mmol)、参考例１９の化合物520mg(2.57mmol) 、参考例２の化合物526mg(2.79mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例２９５ステップＡの方法に従い表記化合物1.24g（収率７５％）を茶色油状物として得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛４－［４－（アミノカルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　ステップＡの化合物611mg(0.935mmol)、エチル　２－ブロモチアゾール－４－カルボキシレート265mg(1.12mmol)を用いて、実施例２９５ステップＢ、実施例３００ステップＢ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物85mg（収率１４％）を黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.3, 3H), 2,34(s, 3H), 2.89-2.90(m, 7H), 3.37-3.41(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.12-4.30(m, 4H), 4.38(s, 2H), 7.05-7.11(m, 2H), 7.15-7.17(m, 1H), 7.29-7.33(m, 1H), 7.65(s, 1H), 7.69-7.72(m, 1H), 7.78(s, 1H), 7.83(s, 1H), 8.18(s, 1H), 8.35(t, J=5.8, 1H), 8.85(brs, 2H).
実施例３０９：
Ｎ2－｛４－［４－（アミノカルボニル）－１，３－オキサゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例２９５ステップＡの化合物547mg(0.836mmol)、メチル　２－クロロオキサゾール－４－カルボキシレート176mg(1.00mmol)を用いて、実施例２９５ステップＢ、実施例３００ステップＢ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物208mg（収率４１％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.2, 3H), 2.33(s, 3H), 2.88-2.91(m, 7H), 3.37-3.41(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.15-4.17(m, 2H), 4.27-4.30(m, 2H), 4.40(s, 2H), 7.09(d, J=8.6, 1H), 7.24-7.30(m, 4H), 7.54(s, 1H), 7.64-7.70(m, 2H), 7.75(s, 1H), 8.36(t, J=5.8, 1H), 8.59(s, 1H), 8.87(brs, 2H).
実施例３１０：
Ｎ2－｛４－［４－（アミノカルボニル）－１，３－オキサゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例３０８ステップＡの化合物559mg(0.855mmol)、メチル－２－クロロオキサゾール－４－カルボキシレート180mg(1.03mmol)を用いて、実施例２９５ステップＢ、実施例３００ステップＢ、実施例１ステップＣの方法に従い表記化合物223mg（収率４２％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.16(t, J=7.3, 3H), 2.33(s, 3H), 2.89-2.91(m, 7H), 3.36-3.41(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.12-4.30(m, 6H), 7.06-7.11(m, 2H), 7.15-7.17(m, 1H), 7.29-7.33(m, 1H), 7.54(s, 1H), 7.64-7.74(m, 2H), 7.75(s, 1H), 8.34(t, J=5.5, 1H), 8.59(s, 1H), 8.83(brs, 2H).
実施例３１１：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（２－フルオロエチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド　塩酸塩
ステップＡ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ1－〔２－｛［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　参考例１１７の化合物278mg(1.00mmol)、参考例１７の化合物186mg(1.01mmol)、Ｎ－（２－アミノエチル）－２－ニトロベンゼンスルホンアミド270mg(1.10mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡの方法に従い黄色固体557mg（収率８８％）を得た。
ステップＢ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ1－〔２－｛（２－フルオロエチル）［（２－ニトロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル〕グリシンアミド
　ステップＡの化合物557mg(0.876mmol)、２－フルオロエタノール84mg(1.31mmol)、およびトリフェニルホスフィン345mg(1.31mmol)をテトラヒドロフラン4.4mlに溶解し室温下攪拌した。そこに４０％アゾジカルボン酸ジイソプロピル－トルエン溶液0.70mlをゆっくり加え、同温にて１２時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物をろ過した後、溶液を減圧下濃縮し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン）にて精製することにより表記化合物561mg（収率９４％）を黄色固体として得た。
ステップＣ：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（２－フルオロエチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド　塩酸塩
　ステップＢの化合物561mg(0.823mmol)を用いて、実施例４０ステップＥ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物304mg（収率６９％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.35(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.90(s, 3H), 3.24-3.39(m, 2H), 3.40-3.42(m, 2H), 3.96(s, 4H), 4.12-4.15(m, 2H), 4.26-4.29(m, 2H), 4.38(s, 2H), 4.64-4.78(m, 2H), 7.22-7.28(m, 5H), 7.52(s, 1H), 8.30(t, J=5.8, 1H), 9.08(brs, 2H).
実施例３１２：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ1－｛２－［（２，２－ジフルオロエチル）アミノ］エチル｝グリシンアミド　塩酸塩
　実施例３１１ステップＡの化合物533mg(0.838mmol)、２，２－ジフルオロエタノール103mg(1.26mmol)を用いて、実施例３１１ステップＢ、実施例４０ステップＥ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物53mg（収率１１％）を淡黄色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.35(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.90(s, 3H), 3.04(brs, 2H), 3.96(s, 2H), 4.12-4.15(m, 2H), 4.26-4.29(m, 2H), 4.38(s, 2H), 6.28-6.57(m, 1H), 7.21-7.29(m, 5H), 7.52(s, 1H), 8.32(t, J=5.8, 1H), 9.46(brs, 2H).
　実施例２８９～３１２の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000136
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000137
実施例３１３：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ1－（２－アミノエチル）グリシンアミド　塩酸塩
　参考例６２の化合物963mg(3.15mmol)、参考例１９の化合物653mg(3.22mmol) 、tert－ブチル　（２－アミノエチル）カーバメート635mg(3.96mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物1.28g（収率７６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 2.33(s, 3H), 2.65(s, 3H), 2.78-2.83(m, 2H), 2.88(s, 3H), 3.29-3.37(m, 2H), 3.91(s, 2H), 4.07-4.28(m, 4H), 4.33(s, 2H), 7.05-7.17(m, 2H), 7.26-7.32(m, 2H), 7.51(dd, J=1.4, 7.8, 1H), 7.75(d, J=1.4, 1H), 7.89(brs, 3H), 8.28(t, J=5.8, 1H).
実施例３１４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－７Ｈ－アゼピノ［１，２－ｂ］インダゾール－３－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド
　参考例１４８の化合物277mg(0.836mmol)、参考例１７の化合物156mg(0.845mmol) 、参考例２の化合物175mg(0.930mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例４６ステップＢの方法に従い表記化合物287mg（収率６５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.99(t, J=7.2, 3H), 1.50(brs, 1H), 1.68-1.78(m, 2H), 1.80-1.89(m, 2H), 1.89-2.00(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.56(q, J=7.2, 2H), 2.72(t, J=5.9, 2H), 2.94(s, 3H), 3.01-3.05(m, 2H), 3.38-3.44(m, 2H), 3.78(s, 2H), 4.16(d, J=11.3, 2H), 4.23(d, J=11.3, 2H), 4.24(s, 2H), 4.47-4.51(m, 2H), 7.19-7.28(m, 4H), 7.32(s, 1H), 7.42(s, 1H), 8.43(t, J=5.6, 1H).
実施例３１５：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－７Ｈ－アゼピノ［１，２－ｂ］インダゾール－３－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド
　参考例１４８の化合物256mg(0.773mmol)、参考例１９の化合物166mg(0.819mmol) 、参考例２の化合物169mg(0.898mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例４６ステップＢの方法に従い表記化合物299mg（収率７０％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 0.99(t, J=7.2, 3H), 1.39(brs, 1H), 1.69-1.78(m, 2H), 1.80-1.89(m, 2H), 1.89-1.99(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.56(q, J=7.2, 2H), 2.72(t, J=5.9, 2H), 2.93(s, 3H), 3.01-3.05(m, 2H), 3.38-3.43(m, 2H), 3.78(s, 2H), 4.09-4.21(m, 4H), 4.23(s, 2H), 4.47-4.51(m, 2H), 6.88-6.99(m, 2H), 7.13-7.17(m, 1H), 7.33(s, 1H), 7.41(s, 1H), 8.40(t, J=5.7, 1H).
実施例３１６：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－７Ｈ－アゼピノ［１，２－ｂ］インダゾール－３－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１４８の化合物298mg(0.899mmol)、参考例２３の化合物167mg(0.909mmol) 、参考例２の化合物188mg(0.999mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物294mg（収率５８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.09-1.19(m, 3H), 1.57-1.67(m, 2H), 1.67-1.78(m, 2H), 1.82-1.93(m, 2H), 2.34(s, 3H), 2.65 2.77(2s, 3H), 2.6-3.2(m, 10H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.76 3.81(2s, 2H), 4.06 4.21(2s, 2H), 4.41-4.50(m, 2H), 4.96-5.06 5.26-5.36(2m, 1H), 7.11-7.23(m, 5H), 7.41(s, 1H), 8.46(t, J=5.6, 1H), 8.76(brs, 2H).
実施例３１７：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－７，８，９，１０－テトラヒドロピリド［１，２－ｂ］インダゾール－３－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド
　参考例１４９の化合物300mg(0.945mmol)、参考例１７の化合物183mg(0.991mmol) 、参考例２の化合物200mg(1.06mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例４６ステップＢの方法に従い表記化合物335mg（収率６８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.00(t, J=7.2, 3H), 1.2-1.7(broad, 1H), 1.94-2.03(m, 2H), 2.09-2.18(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.56(q, J=7.2, 2H), 2.72(t, J=5.9, 2H), 2.94(s, 3H), 3.04(t, J=6.2, 2H), 3.38-3.43(m, 2H), 3.78(s, 2H), 4.16(d, J=11.3, 2H), 4.24(d, J=11.3, 2H), 4.25(s, 2H), 4.39(t, J=5.9, 2H), 7.19-7.27(m, 4H), 7.35(s, 1H), 7.42(s, 1H), 8.44(t, J=5.6, 1H).
実施例３１８：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－７，８，９，１０－テトラヒドロピリド［１，２－ｂ］インダゾール－３－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド
　参考例１４９の化合物285mg(0.898mmol)、参考例１９の化合物190mg(0.938mmol) 、参考例２の化合物190mg(1.01mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例４６ステップＢの方法に従い表記化合物352mg（収率７３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.00(t, J=7.2, 3H), 1.2-1.7(broad, 1H), 1.95-2.03(m, 2H), 2.10-2.18(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.57(q, J=7.2, 2H), 2.72(t, J=6.1, 2H), 2.93(s, 3H), 3.04(t, J=6.4, 2H), 3.38-3.44(m, 2H), 3.78(s, 2H), 4.10-4.23(m, 4H), 4.24(s, 2H), 4.39(t, J=6.2, 2H), 6.88-6.98(m, 2H), 7.13-7.17(m, 1H), 7.35(s, 1H), 7.42(s, 1H), 8.41(t, J=5.7, 1H).
実施例３１９：
Ｎ2－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（２－メチル－７，８，９，１０－テトラヒドロピリド［１，２－ｂ］インダゾール－３－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１４９の化合物324mg(1.02mmol)、参考例２３の化合物190mg(1.03mmol) 、参考例２の化合物214mg(1.14mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物390mg（収率６９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.11-1.17(m, 3H), 1.86-1.95(m, 2H), 2.01-2.10(m, 2H), 2.34(s, 3H), 2.65 2.77(2s, 3H), 2.84-3.11(m, 10H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.79 3.83(2s, 2H), 4.08 4.23(2s, 2H), 4.30(t, J=5.7, 2H), 4.97-5.07 5.26-5.36(2m, 1H), 7.11-7.23(m, 5H), 7.41(s, 1H), 8.44(t, J=5.4, 1H), 8.74(brs, 2H).
実施例３２０：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（８－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］インダゾール－７－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド
　参考例１５０の化合物120mg(0.396mmol)、参考例１７の化合物76mg(0.412mmol) 、参考例２の化合物87mg(0.462mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例４６ステップＢの方法に従い表記化合物132mg（収率６６％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.01(t, J=7.2, 3H), 1.69(brs, 1H), 2.42(s, 3H), 2.57(q, J=7.2, 2H), 2.68-2.78(m, 4H), 2.94(s, 3H), 3.13(t, J=7.2, 2H), 3.38-3.44(m, 2H), 3.79(s, 2H), 4.17(d, J=11.8, 2H), 4.24(d, J=11.8, 2H), 4.26(s, 2H), 4.39(t, J=7.2, 2H), 7.18-7.27(m, 4H), 7.37(s, 1H), 7.46(s, 1H), 8.46(t, J=5.9, 1H).
実施例３２１：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（８－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［１，２－ｂ］インダゾール－７－イル）－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド
　参考例１５０の化合物113mg(0.373mmol)、参考例１９の化合物79mg(0.390mmol) 、参考例２の化合物85mg(0.451mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例４６ステップＢの方法に従い表記化合物112mg（収率５８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ; δ(ppm) 1.01(t, J=7.2, 3H), 1.64(brs, 1H), 2.42(s, 3H), 2.57(q, J=7.2, 2H), 2.67-2.78(m, 4H), 2.94(s, 3H), 3.13(t, J=7.4, 2H), 3.38-3.44(m, 2H), 3.78(s, 2H), 4.10-4.24(m, 4H), 4.25(s, 2H), 4.39(t, J=7.4, 2H), 6.88-6.99(m, 2H), 7.13-7.17(m, 1H), 7.37(s, 1H), 7.45(s, 1H), 8.44(t, J=5.6, 1H).
実施例３２２：
Ｎ2－｛５－［４－（アミノカルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１５１の化合物309mg(0.884mmol)、参考例１７の化合物171mg(0.926mmol) 、参考例２の化合物190mg(1.01mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物323mg（収率６２％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.13(t, J=7.2, 3H), 2.33(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.96(s, 2H), 4.14(d, J=11.6, 2H), 4.27(d, J=11.6, 2H), 4.35(s, 2H), 7.23-7.29(m, 5H), 7.56(d, J=7.7, 1H), 7.70(brs, 1H), 7.71(s, 1H), 7.84(brs, 1H), 8.24(s, 1H), 8.36(t, J=5.6, 1H), 8.52(brs, 2H).
実施例３２３：
Ｎ2－｛５－［４－（アミノカルボニル）－１，３－チアゾール－２－イル］－２－メチルフェニル｝－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１５１の化合物323mg(0.925mmol)、参考例１９の化合物193mg(0.952mmol) 、参考例２の化合物195mg(1.04mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物377mg（収率６７％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.32(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.35-3.42(m, 2H), 3.95(s, 2H), 4.09-4.30(m, 4H), 4.34(s, 2H), 7.04-7.17(m, 2H), 7.26(d, J=8.2, 1H), 7.28-7.32(m, 1H), 7.55(d, J=8.2, 1H), 7.70(brs, 2H), 7.84(brs, 1H), 8.24(s, 1H), 8.37(t, J=5.7, 1H), 8.65(brs, 2H).
実施例３２４：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－〔２－メチル－５－｛４－［（メチルアミノ）カルボニル］－１，３－チアゾール－２－イル｝フェニル〕－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１５２の化合物364mg(1.00mmol)、参考例１７の化合物193mg(1.01mmol) 、参考例２の化合物210mg(1.12mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物508mg（収率８５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.15(t, J=7.2, 3H), 2.33(s, 3H), 2.83(d, J=4.6, 3H), 2.84-2.97(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.35-3.42(m, 2H), 3.97(s, 2H), 4.14(d, J=11.3, 2H), 4.27(d, J=11.3, 2H), 4.36(s, 2H), 7.22-7.29(m, 5H), 7.58(d, J=7.7, 1H), 7.70(s, 1H), 8.22(s, 1H), 8.38-8.48(m, 2H), 8.81(brs, 2H).
実施例３２５：
Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－〔２－メチル－５－｛４－［（メチルアミノ）カルボニル］－１，３－チアゾール－２－イル｝フェニル〕－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１５２の化合物363mg(0.999mmol)、参考例１９の化合物209mg(1.03mmol) 、参考例２の化合物211mg(1.12mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物480mg（収率７８％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.33(s, 3H), 2.83(d, J=4.6, 3H), 2.84-2.98(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.35-3.42(m, 2H), 3.96(s, 2H), 4.08-4.30(m, 4H), 4.34(s, 2H), 7.05-7.18(m, 2H), 7.27(d, J=7.7, 1H), 7.28-7.31(m, 1H), 7.58(d, J=7.7, 1H), 7.70(s, 1H), 8.22(s, 1H), 8.38(t, J=5.4, 1H), 8.43(q, J=4.6, 1H), 8.64(brs, 2H).
実施例３２６：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－〔５－｛４－［（ジメチルアミノ）カルボニル］－１，３－チアゾール－２－イル｝－２－メチルフェニル〕－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１５３の化合物378mg(1.00mmol)、参考例１７の化合物194mg(1.01mmol) 、参考例２の化合物214mg(1.14mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物447mg（収率７３％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.32(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.90(s, 3H), 3.02(s, 3H), 3.15(s, 3H), 3.35-3.41(m, 2H), 3.94(s, 2H), 4.14(d, J=11.3, 2H), 4.27(d, J=11.3, 2H), 4.37(s, 2H), 7.22-7.29(m, 5H), 7.46(d, J=7.7, 1H), 7.66(s, 1H), 8.05(s, 1H), 8.37(t, J=5.7, 1H), 8.66(brs, 2H).
実施例３２７：
Ｎ2－〔５－｛４－［（ジメチルアミノ）カルボニル］－１，３－チアゾール－２－イル｝－２－メチルフェニル〕－Ｎ2－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ1－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド　塩酸塩
　参考例１５３の化合物378mg(1.00mmol)、参考例１９の化合物207mg(1.02mmol) 、参考例２の化合物216mg(1.15mmol)を用いて、実施例２０４ステップＡ、実施例５７ステップＢの方法に従い表記化合物409mg（収率６５％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.14(t, J=7.2, 3H), 2.31(s, 3H), 2.8-3.0(m, 4H), 2.89(s, 3H), 3.02(s, 3H), 3.15(s, 3H), 3.34-3.42(m, 2H), 3.94(s, 2H), 4.08-4.30(m, 4H), 4.36(s, 2H), 7.05-7.17(m, 2H), 7.25(d, J=7.7, 1H), 7.27-7.32(m, 1H), 7.46(d, J=7.7, 1H), 7.66(s, 1H), 8.05(s, 1H), 8.36(t, J=5.6, 1H), 8.66(brs, 2H).
実施例３２８：
Ｎ2－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ2－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ1－［（２Ｓ）－ピロリジン－２－イルメチル］グリシンアミド　２塩酸塩
　実施例１８０ステップＡの化合物357mg(0.874mmol)、参考例１２の化合物304mg(1.28mmol)を用いて、実施例１ステップＢ、Ｃの方法に従い表記化合物389mg（収率７９％）を無色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ; δ(ppm) 1.4-1.5(m, 1H), 1.70-1.85(m, 3H), 2.46(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.87(s, 3H), 3.01-3.08(m, 2H), 3.30-3.55(m, 3H), 3.88(s, 2H), 4.08(d, J=11.4, 2H), 4.23(d, J=11.4, 2H), 4.27(s, 2H), 7.25(brs, 4H), 7.49(s, 1H), 7.66(s, 1H), 8.46(t, J=6.1, 1H), 8.56(brs, 1H), 9.14(brs, 1H).
　実施例３１３～３２８の化合物を以下に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000138
　実施例の化合物についての薬理試験結果を以下に記す。
（実験例１）酵素阻害活性測定
　実施例の化合物の酵素阻害活性をS－Adenosyl－L－Homocysteineの加水分解反応活性を指標に測定した。測定方法は、Henry H. Richards（J. Biol. Chem. 253, 4476-4480, 1978）らの方法を改変した。すなわち総量200μlとして、50mMリン酸緩衝液（pH7.2, 1mM EDTA含有）にS－Adenosyl－L－Homocysteine（10μM）、およびAdenosine　Deaminase（Roche社）４ユニットを添加した液に、被験物質、次いでHuman－recombinant－S－Adenosyl－L－Homocysteine Hydrolase（50ng, Diazyme　Laboratories社）を添加することにより反応を開始させ、３７℃で１５分間インキュベーションさせた。１規定過塩素酸水溶液20μlを添加することにより反応を停止させ、10000rpm、５分間、４℃の条件で遠心分離した後、上清を採取し、反応後のS－Adenosyl－L－Homocysteineの量をHPLCで定量した。カラムは逆相カラムを使用した。HPLCの詳細条件は以下の通りである。
使用カラム：WakopakR　HandyODS　150*4.6mm（和光純薬）
溶出条件　：1.0ml/min
溶出溶媒　：４％アセトニトリル含有10mM １－ヘプタンスルホン酸を含む0.1M酢酸緩衝液（pH4.0）
波長　　　：258nm（UV）
被験物質を含まないときの反応前後のS－Adenosyl－L－Homocysteine減少量を100%として、阻害率を求めた。
阻害率（％）＝｛（被験物質存在下S－Adenosyl－L－Homocysteine減少量）/（被験物質非存在下S－Adenosyl－L－Homocysteine減少量）｝×100
結果を下表に記す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000139
（実験例２）In　vivoにおけるホモシステイン合成阻害活性測定
　Balb/Cマウスに検体を経口投与した１時間後に、メチオニン水（50g/L）を10ml/kgの割合で経口投与した、30分後に腹部大静脈よりヘパリン採血し血漿を得た。血漿中ホモシステイン濃度は、トリブチルフォスフィン処理後10%トリクロロ酢酸（TCA）で除蛋白し、その上清をアルカリ条件下4-Fluoro-7-sulfobenzofurazan ammonium salt（SBD-F）で蛍光ラベル化し、HPLCで定量した。メチオニン水負荷した動物のホモシステイン値からメチオニン水を負荷していない動物のホモシステイン値の差を100%として、検体よるホモシステイン合成阻害率を求めた。HPLCの詳細条件は以下の通りである。
使用カラム：WakopakR　HandyODS　150*4.6mm（和光純薬）
溶出条件　：1.0ml/min
溶出溶媒　：0.1M　Phosphate　buffer　ph6.0　2%　Methanol
波長　　　：ex　385nm　　em　515nm
　投与量１０ｍｇ／ｋｇでの結果を下表に記す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000140
（実験例３）マウス脳梗塞モデルにおける梗塞体積抑制、運動機能改善作用
　マウスをイソフルラン麻酔下で固定し頭皮を切開した。ローズベンガルを7.5mg/kgをi.v.し、ただちに緑色光（550nm　浜松ホトニクス）をブレグマより横2mm上に1mmの部位に５分間照射した。その後、頭皮を瞬間接着剤で接着した。被験薬および対照群は、マウスが覚醒したのち最初の投与を実施、翌日に再度投与した。２日後にRota-rodで運動機能を評価（60秒を上限とし、Rota-Rod上での歩行時間を計測）したのち脳を採取し、1mmスライスにしたのち１％TTC染色にて梗塞部位を確定し画像解析にて体積を計測した。投与量１０ｍｇ／ｋｇのときの、梗塞体積抑制率（％）とVehicleを１００％としたRota-Rod上での歩行時間（％）を下表に示す。また、被験薬として3-デアザアデノシンを用いたときの、Rota-Rod上での歩行時間（秒）及び梗塞体積抑制率（ｍｍ３）を、図１及び図２に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000141
　本発明化合物及びＳ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素阻害作用を有する化合物は、脳梗塞治療に有効な医薬となりうる。
　この出願は、日本で出願された特願２００９－２３５７５２を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含されるものである。

Claims (14)

  1. 　下記一般式（Ｉ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    ｛式中、
    Ｒ１は、水素原子又はＣ１－Ｃ３アルキル基であり、
    Ｒ２は、
    置換されていて良いヘテロサイクル基（当該ヘテロサイクル基は、その環に少なくとも一つの窒素原子を含む）、又は
    －Ｎ（Ｒ２ａ）（Ｒ２ｂ）であり、
    　　　Ｒ２ａ、Ｒ２ｂは、それぞれ独立に選択される、
    　　　水素原子、
    　　　Ｃ１－Ｃ６アルキル基、
    　　　ハロアルキル基又は
    　　　置換されていて良いアリール基であり、
    Ｒ３は、水素原子であり、
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７はそれぞれ独立して選択される、水素原子又はＣ１－Ｃ４アルキル基であり、
    Ｌは、下記一般式で表されるリンカーを示し、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
    　　　〔式中、
    　　　ｓは、０－２の整数であり、
    　　　ｔは、０－２の整数であり、
    　　　Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄは、それぞれ独立に選択される、水素原子又はＣ１－Ｃ３アルキル基を示す。〕
    Ａｒは、下記一般式（ＩＩ）～（ＩＶ）で表される何れかの置換基であり、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    　　　〔式中、
    　　　ｌは、０－４の整数であり、
    　　　ｋは、０－４の整数であり、
    　　　Ｃｙ１及びＣｙ２は、それぞれ独立に選択される、
    　　　カルボサイクル基、
    　　　ヘテロサイクル基又は
    　　　ヘテロアリール基を示し、
    　　　Ｘは、結合、酸素原子又は硫黄原子であり、
    　　　Ｒ９は、ハロゲン原子又はＲ１２であり、
    　　　　　　（式中、
    　　　　　　Ｒ１２は、
    　　　　　　水素原子、
    　　　　　　置換されていて良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
    　　　　　　置換されていて良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
    　　　　　　置換されていて良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
    　　　　　　置換されていて良いＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、
    　　　　　　置換されていて良いヘテロサイクル基、
    　　　　　　置換されていて良いアリール基、
    　　　　　　置換されていて良いヘテロアリール基、又は
    　　　　　　置換されていて良いアリールアルキル基を示す。）
    　　　Ｒ１０は、
    　　　ハロゲン原子、
    　　　シアノ基、
    　　　置換されていて良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
    　　　－ＣＦ３、
    　　　－Ｏ－Ｒ１３（式中、Ｒ１３は、水素原子、Ｃ１－Ｃ４アルキル基又は－ＣＦ３を示す。）、
    　　　－ＣＯ－Ｒ１４（式中、Ｒ１４は、ヒドロキシ基、Ｃ１－Ｃ６アルキル基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、又は置換されていて良いアミノ基を示す。）、
    　　　置換されていて良いアミノ基、
    　　　置換されていて良いアリール基、
    　　　置換されていて良いヘテロアリール基、
    　　　置換されていて良いヘテロサイクル基、又は
    　　　－Ｓ（Ｏ）ｍ－Ｃ１－Ｃ６アルキル基であり（式中、ｍは、０－２の整数である。）、
    　　　Ｒ１１は、ハロゲン原子、置換されていて良いＣ１－Ｃ４アルキル基又はＣＦ３を示す。〕
    Ａは、
    置換されていて良いアリール基、
    置換されていて良いアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
    置換されていて良いヘテロアリール－Ｃ１－Ｃ４アルキル基、
    Ｃ３－Ｃ６アルキニル基、
    置換されていて良いＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、又は
    下記一般式（Ｖ）～（ＶＩＩＩ）で表される何れかの基であり、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    　　　〔式中、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
    　　　は、単結合又は二重結合を示し、
    　　　ｎは、０－２の整数であり、
    　　　ｇは、０－２の整数であり、
    　　　ｈは、０－１の整数であり、
    　　　ｉは、１－２の整数であり、
    　　　Ｒ１５は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、シアノ基又はハロゲン原子であり、
    　　　Ｒ１６は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基であり、
    　　　Ｗは、＝ＣＨ－又は＝Ｎ－であり、
    　　　Ｄは、
    　　　酸素原子、
    　　　硫黄原子、
    　　　＝Ｎ－（Ｅ）ｕ－Ｒ１７
    　　　　　　（式中、
    　　　　　　ｕは、０－１の整数であり、
    　　　　　　Ｅは、－ＳＯ２－又は－ＣＯ－であり、
    　　　　　　Ｒ１７は、水素原子、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、アリール基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、アリールアミノ基又はアリールオキシ基であることを示す。）、又は
    　　　＝ＣＨ－Ｒ１７（式中、Ｒ１７は前記と同義である。）
    　　　であることを示す。〕｝
    で表されるアミド誘導体若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、脳梗塞治療薬。
  2. 　一般式（Ｉ）で表されるアミド誘導体が、下記一般式（ＩＸ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
    ｛一般式（ＩＸ）は、一般式（Ｉ）中、
    Ｒ３が水素原子であり、且つ
    Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７が水素原子であることを示す。
    その他の記号は、前記と同義を示す。｝で表されるアミド誘導体である、請求項１に記載の脳梗塞治療薬。
  3. 　Ｒ１がＣ１－Ｃ３アルキル基である、請求項１又は請求項２に記載の脳梗塞治療薬。
  4. 　Ａが下記一般式（Ｖ）～（ＶＩＩＩ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
    〔式中、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
    は、単結合又は二重結合を示し、
    ｎは、０－２の整数であり、
    ｇは、０－２の整数であり、
    ｈは、０－１の整数であり、
    ｉは、１－２の整数であり、
    Ｒ１５は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、シアノ基又はハロゲン原子であり、
    Ｒ１６は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基であり、
    Ｗは、＝ＣＨ－又は＝Ｎ－であり、
    Ｄは、
    酸素原子、
    硫黄原子、
    ＝Ｎ－（Ｅ）ｕ－Ｒ１７
    　　　（式中、
    　　　ｕは、０－１の整数であり、
    　　　Ｅは、－ＳＯ２－又は－ＣＯ－であり、
    　　　Ｒ１７は、水素原子、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、アリール基、Ｃ１－Ｃ４アルキルアミノ基、Ｃ１－Ｃ６アルコキシ基、アリールアミノ基又はアリールオキシ基であることを示す。）、又は
    ＝ＣＨ－Ｒ１７（式中、Ｒ１７は前記と同義である。）であることを示す。〕
    で表されるいずれかの基から選択される、請求項１～３のいずれか一項に記載の脳梗塞治療薬。
  5. 　Ａが下記一般式（Ｖ）
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
    〔式中、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
    は、単結合又は二重結合を示し、
    ｎは、０－２の整数であり、
    ｈは、０－１の整数であり、
    ｉは、１－２の整数であり、
    Ｒ１５は、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、シアノ基又はハロゲン原子であり、
    Ｗは、＝ＣＨ－又は＝Ｎ－であることを示す。〕
    で表される基である、請求項１～４のいずれか一項に記載の脳梗塞治療薬。
  6. 　Ｌが、下記一般式で表されるリンカーを示し、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
    式中のＲ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄが、水素原子を示し、
    その他の記号は前記と同義を示す、
    請求項１～５のいずれか一項に記載の脳梗塞治療薬。
  7. 　Ｒ１０が、
    ハロゲン原子、
    シアノ基、
    －ＣＯ－Ｒ１４（式中、Ｒ１４は前記と同義である。）、
    置換されていて良いアリール基、
    置換されていて良いヘテロアリール基、又は
    置換されていて良いヘテロサイクル基
    である、請求項１～６のいずれか一項に記載の脳梗塞治療薬。
  8. 　Ｒ１０が、置換基を有しているヘテロアリール基、又は置換基を有しているヘテロサイクル基である、請求項１～７のいずれか一項に記載の脳梗塞治療薬。
  9. 　Ｒ１０のヘテロアリール基が、フリル基、チエニル基、ピラゾリル基、１，２，４－トリアゾリル基、テトラゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、イソキサゾリル基、１，２，４－オキサジアゾリル基、１，３，４－オキサジアゾリル基、１，３，４－チアジアゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基及びピリミジル基から選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の脳梗塞治療薬。
  10. 　Ｒ１０が、置換基を有しているヘテロアリール基であり、
    当該置換基が、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１－Ｃ４アルキル基、Ｃ１－Ｃ４アルコキシ基、－ＣＨ２ＯＨ基、－ＣＦ３基、－ＣＨＦ２基、－ＣＨ２Ｆ基、－ＯＣＦ３基、－ＯＣＨＦ２基、－ＯＣＨ２Ｆ基、－ＣＯＮＨ２基、－ＣＯＮＨＣＨ３基及び－ＣＯＮ（ＣＨ３）２基から選択される基である、
    請求項１～９のいずれか一項に記載の脳梗塞治療薬。
  11. 　Ｒ１２が
    置換されていて良いＣ１－Ｃ６アルキル基、
    置換されていて良いＣ２－Ｃ６アルケニル基、
    置換されていて良いＣ２－Ｃ６アルキニル基、
    置換されていて良いＣ３－Ｃ８シクロアルキル基、
    置換されていて良いアリール基、又は
    置換されていて良いヘテロアリール基
    である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の脳梗塞治療薬。
  12. 　以下の化合物から選ばれるいずれかのアミド誘導体若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分とする、請求項１に記載の脳梗塞治療薬。
    Ｎ２－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－（５－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－（５－シアノ－２－メチルフェニル）－Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［（５－メトキシ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－５－（４－メチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［５－（４－エチル－５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－２－メチルフェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（２－メチル－５－ピリミジン－２－イルフェニル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（１－エチル－７－メチル－２－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロキノリン－６－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，６－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－５－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，５－ジメチル－１，２－ベンゾイソキサゾール－６－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，６－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－５－イル）－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，６－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－５－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，５－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－６－イル）－Ｎ１－［２－（イソプロピルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（３，５－ジメチル－１，３－ベンゾオキサゾール－２（３Ｈ）－オン－６－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－４－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－（４－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－（４－アセチル－２－メチルフェニル）－Ｎ２－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［（４－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－（６－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－５－イル）－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、
    Ｎ２－｛２－［１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－４－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド、及び
    Ｎ２－｛２－［（５－フルオロ－１，３－ジヒドロ－２Ｈ－イソインドール－２－イル）（メチル）アミノ］－２－オキソエチル｝－Ｎ２－［２－メチル－４－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）フェニル］－Ｎ１－［２－（エチルアミノ）エチル］グリシンアミド。
  13. 　Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素阻害作用を有する化合物を有効成分とする、脳梗塞治療薬。
  14. 　Ｓ－アデノシル－Ｌ－ホモシステイン加水分解酵素阻害作用を有する化合物が、３－デアザアデノシン若しくはその薬理学的に許容できる塩、又はそれらの溶媒和物である、請求項１３に記載の脳梗塞治療薬。
     
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