TWI382859B - 計量藥劑之方法與裝置 - Google Patents

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Description

計量藥劑之方法與裝置
本發明係關於一種以改良之計量精確度傳遞尤其呈霧劑形式之藥劑的方法，且係關於一種如請求項15之序文，用於以改良之計量精確度投與尤其呈霧劑形式之藥劑的裝置。
根據本發明，術語"藥劑"亦尤其意謂藥劑調配物或藥劑混合物。較佳地，藥劑呈液體形式，且可為懸浮液、溶液或該兩者之混合物(所謂的懸浮溶液)。其亦可為粉末。本發明之以下描述主要係針對於呈液體形式之藥劑，且因此其通常僅稱為液體。然而，其亦相應適用於根據本發明之其他藥劑及相當物質。
構成本發明之出發點之EP 1 426 662 A1揭示一種用於將液體(尤其為醫藥液體)予以抽汲(且較佳為傳遞)之裝置。該已知裝置具有一導引管(此管具有一可在其中沿其全長縱向導引之活塞)以及一用於在該導引管與該活塞之間提供密封之O型環密封墊。該O型環密封墊係配置於導引管之凹槽中。為獲得良好密封，O型環應填補該凹槽至超過90%。實務上，已發現個別組件之公差導致尤其對空氣之密封不充分，且因此會導致計量精確度不夠。然而，確切地講，如在本發明中，當投與藥物或其類似物時，精確計量係必需的。
本發明之目標在於提供一種能達成傳遞及投與藥劑(尤其呈霧劑形式之藥劑)的改良計量精確度之方法與裝置。
上述目標係藉由如請求項1之方法或如請求項15之裝置來達成。有利實施例為其附屬項(subclaim)之主題。
根據本發明，在該方法中，使用第一組件及第二組件用於傳遞，該第一組件經分批生產，其中僅隨機測定每一批次之第一組件之至少一個有效量值，且由此測定該各別批次之所有第一組件之至少一個決定性有效量值，同時將該第二組件分成數組，每組之差別為該等第二組件之至少一個基本量值，同時根據至少一個決定性有效量值，選擇一匹配(合適)組，同時將一批次之第一組件(較佳為獨一之方式)與一與此批次匹配之組之第二組件組合或併入其中。藉由選擇一相應匹配組之第二組件，可能在經組合之組件之間達成改良之密封，該等經組合之組件較佳相對於彼此移動以傳遞藥劑。以此方式，獲得改良之計量精確度。
該方法尤其適於例如藉由微工程技術生產或僅具有約10 μm至約3 mm之尺寸之極小組件。舉例而言，該等第一組件經射出成形且形成較佳為環形，尤其為O型環之成形密封件。
尤其在諸如O型環之環形密封件之情況下，較宜測定體積及/或壓縮率以作為第一組件之有效量值。
已發現測定例如體積及壓縮率之平均值及標準差作為第一組件之有效量值已能滿足需要。此使得耗費相對小。
第二組件較佳包含一用於容納第一組件之凹座(尤其為一凸肩或凹槽)，且尤其形成一用於該裝置之活塞之導引管。較佳地，用於將該等第二組件劃分成各組之基本量值為與該凹座相關之量值，諸如凹座之深度及/或寬度。已發現此等量值或尺寸已能滿足劃分過程之需要，以致僅需要相對小之耗費。
較佳地，又將平均值及標準差(尤其為凹槽之深度及/或寬度)用作劃分成各組之基本量值。
第二組件較佳為特地以不同基本量值製造，此等量值之差大於製造公差，以便能夠生產不同組之第二組件且使其保持備用狀態。以不同基本量值製造時較佳根據需要或統計機率來進行。
第二組件較佳亦經分批生產，但尤其以不同基本量值分批生產，每一批次中僅隨機測定第二組件之基本量值，且由此測定該各別批次中所有第二組件之基本量值。因此，可避免對第二組件進行個別量測，且以此方式可將耗費總體上保持較低。
尤其較佳地，該裝置除包含該等第一組件及第二組件以外，包含至少一個其他組件(尤其數個其他組件)，諸如一由第一組件密封之活塞，及一用於將該組件軸向緊固於第二組件之支撐環。若隨後將不同批次之第一組件及其他組件組合，則可藉由選擇一匹配組之第二組件來得到所要目標值，第二組件因此至少在其基本量值上為"可變"的。對於此變化而言，量測凹座之深度(亦即導引管)及/或凹座之寬度(軸向長度)(亦即例如用於將作為第一組件之密封件緊固於凹座中之支撐環)尤其合適。
為使得當該裝置具有至少一個除第一組件及第二組件以外之其他組件時匹配組得以選擇，當選擇相配組時，將該或該等其他組件之一或多個其他有效量值(尤其為活塞之直徑及/或支撐環之軸向有效長度)測定且列入考慮作為除決定性有效量值以外之一或多個其他有效量值。
如上文已說明者，選擇匹配組以使得該等決定性有效量值連同視情況之其他有效量值及基本量值在成品裝置中至少平均起來得到特定所要值，尤其凹座對於成形密封件所要之填補量。尤其藉助於電腦並考慮誤差傳播或統計方法來作出選擇。
在本發明中，術語"填補量"尤其意謂經安裝之密封件之體積與凹座體積之比。
在本發明中，術語"成形密封件"意謂扁平密封件及O型環密封件及其他成形密封件(亦即具有不同截面形狀之成形密封件)。較佳地，成形密封件構造為連續環。
所提出之方法已於上文概括地然而又參照其對於供抽汲或計量(且較佳為噴出)液體或藥劑之裝置的較佳用途進行描述。所提出之方法一般適用於各種裝置。較佳用途係用於由微組件構成之裝置，對該等組件進行個別定尺寸或量測將意味過多耗費或將完全不可能。以下說明主要係針對於所提出之裝置。
根據本發明用於投與藥劑，特定用於抽汲或計量(且較佳為噴出)液體之裝置具有一帶有一可在其中縱向移動之活塞之導引管，一用於在該導引管與該活塞之間形成密封之成形密封件，及一用於容納該成形密封件之凹座，為了以該成形密封件填補該凹座至所要填補量，一特定批次之成形密封件之成形密封件與一匹配特定組之導引管組合，該組係根據該批次之至少一個決定性有效量值選自若干組導引管。因此，由所要密封提供之特定所要填補量及因此之改良計量精確度能以相對簡單之方式來達成。
當選擇匹配組時，亦可考慮其他組件之公差或量值，尤其為其他組件批次之有效量值，諸如活塞之直徑，用於軸向支撐該成形密封件或凹槽之邊界之支撐環的有效軸向長度或類似物。
所提出之用於將藥劑(較佳為液體2)予以投與或傳遞(更特定用於抽汲或計量)之裝置1係經設計成尤其用於對於所計量之量而言極小之抽汲體積。在所示實施例中，每活塞衝程之抽汲體積為1 μl至1 ml，較佳為1 μl至500 μl，更特定為5 μl至100 μl，最佳為5 μl至30 μl，且尤其為約15 μl。
為了能夠確保尤其即使在長期未使用之後，第一次致動後立即精確輸送及計量所要體積，重要之處是尤其在裝置1未經使用時須使空氣不能進入裝置1中，否則即不能以所要精確度進行計量。
裝置1具有一導引管3(第二組件)、一經導引可在其中縱向移動之活塞4(其他組件)，及一在一凹座6中之成形密封件5(第一組件)，及視情況一用於支撐成形密封件5之支撐環7(其他組件)。
導引管3視情況連同支撐環7形成環繞活塞4且尤其經設計為一凹槽之凹座6，在此情況下，該凹槽為環形凹槽。在所示實施例中，支撐環7形成凹座6之軸向面或邊界，以使得導引管3基本上形成凹座6之環形凸肩及徑向外邊界。
若需要，凹座6亦可單獨由導引管3構造。
在所示實施例中，活塞4具有環形截面，其直徑為0.25 mm至4 mm，較佳為0.5 mm至3 mm，更特定為0.75 mm至2.25 mm。
活塞4較佳由尤其為不銹鋼之金屬製成。其尤其經構造為中空管或毛細管。
活塞4較佳經拉製且因此在其直徑方面具有相對小之公差。
成形密封件5較佳為連續環形以與凹座6一致。詳言之，在未安裝狀態下，成形密封件5為截面至少大體上為環形之O型環。
在所示實施例中，未安裝之成形密封件5之截面或材料厚度為0.3 mm至3 mm，較佳為0.5 mm至2 mm，特定為1 mm至1.5 mm。內徑大體上與活塞之直徑一致。
成形密封件5較佳係由矽或一些尤其適用於醫藥或食品工業中之其他橡膠彈性材料組成。
在安裝狀態下，亦即當裝置1經裝配時，成形密封件5至少大體上容納於凹座6中。支撐環7軸向承載其上且將成形密封件5軸向固定於凹座6中。此外，成形密封件5以緊密配合之方式與穿過成形密封件5之活塞4相抵而徑向承載。成形密封件5經擠壓或變形至凹座6內。離開未安裝狀態，成形密封件5之截面大體上為矩形或具有至少一個鄰接於活塞4上之接觸平面。
"填補量"對應於經安裝之成形密封件5之體積與凹座6之體積之比。為了能獲得裝置1之良好密封及相應之精確計量，所要填補量亦即"目標填補量"平均為較佳90%，更特定為至少95%，公差至多為5%，更特定為4%或更小。
在所示實施例中，支撐環7較佳經帽狀固持元件8或其類似物附著於傳遞管3上。藉由相應軸向或端面接觸表面，可能達成支撐環7對成形密封件5所界定之位置及因此之凹座6對成形密封件5所界定之寬度B(軸向長度)。
此外，凹座6之體積由傳遞管3中凹座6之深度T(亦即凹座6之徑向範圍)決定性測定。
活塞4為傳遞管3中之泵室9定界。活塞4較佳具備一尤其安裝於活塞4面向泵室9之末端處之止回閥10。
在所示實施例中，較佳為中空之活塞4形成液體2之供給通道11。在合適軸向移動下，液體2可經由供給通道11經由入口或止回閥10輸送(更特定為吸入)至泵室9中。
在壓縮面或傳遞面上，裝置1視情況具有一出口閥(未圖示)及例如用於傳遞及視情況使液體2霧化之噴嘴12。
成形密封件5經分批(亦即逐組)生產。詳言之，一批成形密封件5係由指定數量之盡可能均質之起始材料生產。
成形密封件5較佳尤其藉助於具有複數個腔穴之射出成形工具(未圖示)，藉由射出成形來生產。因此，在每一射出成形製程中，生產複數個成形密封件5。
成形密封件5尤其在其諸如環直徑、截面、體積、壓縮率等之有效量值方面，批次之間可不相同。除與工具相關之尺寸(諸如環直徑、厚度、體積)以外，由材料或製程技術決定之諸如壓縮率之變數可變化。
根據所提出之方法，成形密封件5為第一組件。考慮工具相關尺寸及公差連同其他尺寸(若適用)之各種影響，且考慮分佈函數，較佳僅對一批次中所有成形密封件5之部分測定成形密封件5之有效量值(尤其僅為體積及壓縮率)且由此測定決定性有效量值，尤其為平均值及標準差。
根據提議，由較佳僅一個基本量值(亦即在此實施例中，基於凹座6之深度T)將傳遞管3分類。出於所提出之方法之目的，傳遞管3構成第二組件且因此基於其深度T劃分成不同組。詳言之，傳遞管3以不同深度T生產以提供必需傳遞管3組。較佳地，該等組彼此之間的厚度T差大於製造公差。
提議將一特定批次之一第一組件(亦即一成形密封件5)與一與該特定批次相配或匹配之組中之僅一個第二組件(亦即一傳遞管3)組合或置放在一起。匹配此批次之組係選作為此批次之至少一個決定性有效量值之根據，或取決於此至少一個決定性有效量值(亦即尤其根據此批次中成形密封件5之體積及壓縮率之平均值及標準差)，以使得特定組之基本量值(亦即尤其為凹座6之深度T)產生所要目標值，在此狀況下為所要填補量或裝置1中之特定密封。尤其在考慮錯誤傳播及可用組下作出選擇。
在所示實施例中，裝置1具有其他組件，亦即活塞4及支撐環7，該等其他組件之量值或尺寸為達成該各別裝置1之所要值(亦即所要填補量)之關鍵。因此，其他組件之有效量值，尤其為一批活塞4中活塞4之直徑及凹座6之寬度B，更確切地講為對其具有決定性之支撐環7及傳遞管3之量值，較佳藉由進行隨機取樣且由尤其為平均值及標準差之此等其他有效量值來測定。在上述傳遞管3之組之選擇中，較佳亦考慮此等其他有效量值，以便達成所要目標值(亦即所要填補量)及因此之所要密封及計量精確度。
所指定之諸如體積、壓縮率、深度、寬度等之量值為僅以實例陳述之可能有效量值。視裝置1之構造及設計而定，該等組件之製造及尤其為該等組件之公差，其他及/或不同量值可用作有效及/或基本量值。其他或另外，其他量值可代替填補量用作目標值。其他組件亦可代替傳遞管3作為"可變"組件(亦即經劃分成組之具有不同基本量值之組件)與其他組件批次組合以達成成品裝置1中之目標值或經改良之計量精確度。
為傳遞液體2或藥劑，第一組件及第二組件(亦即尤其為傳遞管3及成形密封件5)相對於彼此移動，所提出之該等組件之組合使得該等組件之間最佳密封且因此使得傳遞或應用期間計量精確度改良。
在所示實施例中，所提出之裝置1尤其構造為霧化器或吸入器。如圖中所示，當活塞4沿軸向來回交替移動時，液體2經活塞4經由饋入通道11吸入泵室9內，或在壓力下送入其中且經由噴嘴12噴出，且經傳遞或投與，較佳經霧化，亦即噴霧或霧劑A係由液體2形成。
尤其較佳地，如WO 91/14468 A1中大體上及WO 97/12687 A1中一特定實施例中(圖6a、6b)及WO 2005/080001 A1之圖1及2中所示，裝置1構造為霧化器或吸入器。最佳地，其為由Boehringer Ingelheim GmbH以商標名"Respimat"所售之霧化器或吸入器。
然而，尤其如EP 1 426 662 A1中所述，裝置1亦可例如用作計量泵特定用於精確供給藥劑或類似物。
詳言之，裝置1為醫學裝置。液體2較佳為如上文已說明之醫藥組合物，或藥劑、治療劑、診斷劑或其類似物。
裝置1亦可特定用於同時提供或傳遞大量活性物質或藥劑。在此狀況下，液體2特定為懸浮溶液。懸浮溶液之原理係基於將大量活性物質彼此並列(alongside one another)調配於一種呈溶液及懸浮液形式之調配物中。關於此方面，參看EP 1 087 750 A1，該文獻以補充揭示內容的形式併入本文中。
然而，裝置1理論上亦可用於化妝品或其他用途。
下文列出藥劑或液體2之較佳成份及/或調配物。
下文所提及之化合物可單獨使用或與其他活性物質組合使用以用於根據本發明之裝置中。該等化合物包括(尤其)β模擬劑、抗膽鹼劑、皮質類固醇、PDE4－抑制劑、LTD4－拮抗劑、EGFR－抑制劑、多巴胺促效劑、抗過敏性劑、PAF－拮抗劑及PI3－酶抑制劑，亦及兩種或三種活性物質之組合，亦即：β模擬劑與皮質類固醇、PDE4－抑制劑、EGFR－抑制劑或LTD4－拮抗劑之組合；抗膽鹼劑與β模擬劑、皮質類固醇、PDE4－抑制劑、EGFR－抑制劑或LTD4－拮抗劑之組合；皮質類固醇與PDE4－抑制劑、EGFR－抑制劑或LTD4－拮抗劑之組合；PDE4－抑制劑與EGFR－抑制劑或LTD4－拮抗劑之組合；EGFR－抑制劑與LTD4－拮抗劑之組合。可提及之較佳β模擬劑之實例包括：沙丁胺醇(Albuterole)、阿福莫特羅(Arformoterole)、班布特羅(Bambuterole)、比托特羅(Bitolterole)、溴沙特羅(Broxaterole)、卡布特羅(Carbuterole)、克侖特羅(Clenbuterole)、非諾特羅(Fenoterole)、福莫特羅(Formoterole)、海索那林(Hexoprenaline)、異丁特羅(Ibuterole)、異他林(Isoetharine)、異丙腎上腺素(Isoprenaline)、左沙丁胺醇(Levosalbutamole)、馬布特羅(Mabuterole)、美盧群(Meluadrine)、間羥異丙腎上腺素(Metaproterenole)、奧西那林(Orciprenaline)、吡布特羅(Pirbuterole)、丙卡特羅(Procaterole)、瑞普特羅(Reproterole)、利米特羅(Rimiterole)、利托君(Ritodrine)、沙甲胺醇(Salmefamole)、沙美特羅(Salmeterole)、索特瑞醇(Soterenole)、索芬特羅(Sulphonterole)、特布他林(Terbutaline)、噻拉米特(Tiaramide)、特魯布特羅(Tolubuterole)、淨特羅(Zinterole)、CHF－1035、HOKU－81、KUL－1248及3－(4－{6－[2－羥基－2－(4－羥基－3－羥基甲基－苯基)－乙基胺基]－己基氧基}－丁基)－苄基－磺醯胺5－[2－(5,6－二乙基－二氫茚－2－基胺基)－1－羥基－乙基]－8－羥基－1H－喹啉－2－酮4－羥基－7－[2－{[2－{[3－(2－苯基乙氧基)丙基]磺醯基}乙基]－胺基}乙基]－2(3H)－苯幷噻唑酮1－(2－氟－4－羥基苯基)－2－[4－(1－苯幷咪唑基)－2－甲基－2－丁基胺基]乙醇1－[3－(4－甲氧基苄基－胺基)－4－羥基苯基]－2－[4－(1－苯幷咪唑基)－2－甲基－2－丁基胺基]乙醇1－[2H－5－羥基－3－側氧基－4H－1,4－苯幷噁嗪－8－基]－2－[3－(4－N,N－二甲基胺基苯基)－2－甲基－2－丙基胺基]乙醇1－[2H－5－羥基－3－側氧基－4H－1,4－苯幷噁嗪－8－基]－2－[3－(4－甲氧基苯基)－2－甲基－2－丙基胺基]乙醇1－[2H－5－羥基－3－側氧基－4H－1,4－苯幷噁嗪－8－基]－2－[3－(4－正丁基氧基苯基)－2－甲基－2－丙基胺基]乙醇1－[2H－5－羥基－3－側氧基－4H－1,4－苯幷噁嗪－8－基]－2－{4－[3－(4－甲氧基苯基)－1,2,4－三唑－3－基]－2－甲基－2－丁基胺基}乙醇5－羥基－8－(1－羥基－2－異丙基胺基丁基)－2H－1,4－苯幷噁嗪－3－(4H)－酮1－(4－胺基－3－氯－5－三氟甲基苯基)－2－第三丁基胺基)乙醇6－羥基－8－{1－羥基－2－[2－(4－甲氧基－苯基)－1,1－二甲基－乙基胺基]－乙基}－4H－苯幷[1,4]噁嗪－3－酮6－羥基－8－{1－羥基－2－[2－(4－苯氧基－乙酸乙酯)－1,1－二甲基－乙基胺基]－乙基}－4H－苯幷[1,4]噁嗪－3－酮6－羥基－8－{1－羥基－2－[2－(4－苯氧基－乙酸)－1,1－二甲基－乙基胺基]－乙基}－4H－苯幷[1,4]噁嗪－3－酮8－{2－[1,1－二甲基－2－(2,4,6－三甲基苯基)－乙基胺基]－1－羥基－乙基}－6－羥基－4H－苯幷[1,4]噁嗪－3－酮6－羥基－8－{1－羥基－2－[2－(4－羥基－苯基)－1,1－二甲基－乙基胺基]－乙基}－4H－苯幷[1,4]噁嗪－3－酮6－羥基－8－{1－羥基－2－[2－(4－異丙基－苯基)－1,1－二甲基－乙基胺基]－乙基}－4H－苯幷[1,4]噁嗪－3－酮8－{2－[2－(4－乙基－苯基)－1,1－二甲基－乙基胺基]－1－羥基－乙基}－6－羥基－4H－苯幷[1,4]噁嗪－3－酮8－{2－[2－(4－乙氧基－苯基)－1,1－二甲基－乙基胺基]－1－羥基－乙基}－6－羥基－4H－苯幷[1,4]噁嗪－3－酮4－(4－{2－[2－羥基－2－(6－羥基－3－側氧基－3,4－二氫－2H－苯幷[1,4]噁嗪－8－基)－乙基胺基]－2－甲基－丙基}－苯氧基)－丁酸8－{2－[2－(3,4－二氟－苯基)－1,1－二甲基－乙基胺基]－1－羥基－乙基}－6－羥基－4H－苯幷[1,4]噁嗪－3－酮1－(4－乙氧基－羰基胺基－3－氰基－5－氟苯基)－2－(第三丁基胺基)乙醇2－羥基－5－(1－羥基－2－{2－[4－(2－羥基－2－苯基－乙基胺基)－苯基]－乙基胺基}－乙基)－苯甲醛N－[2－羥基－5－(1－羥基－2－{2－[4－(2－羥基－2－苯基－乙基胺基)－苯基]－乙基胺基}－乙基)－苯基]－甲醯胺8－羥基－5－(1－羥基－2－{2－[4－(6－甲氧基－聯苯－3－基胺基)－苯基]－乙基胺基}－乙基)－1H－喹啉－2－酮8－羥基－5－[1－羥基－2－(6－苯乙基胺基－己基胺基)－乙基]－1H－喹啉－2－酮5－[2－(2－{4－[4－(2－胺基－2－甲基－丙氧基)－苯基胺基]－苯基}－乙基胺基)－1－羥基－乙基]－8－羥基－1H－喹啉－2－酮[3－(4－{6－[2－羥基－2－(4－羥基－3－羥基甲基－苯基)－乙基胺基]－己基氧基}－丁基)－5－甲基－苯基]－脲4－(2－{6－[2－(2,6－二氯－苄氧基)－乙氧基]－己基胺基}－1－羥基－乙基)－2－羥基甲基－苯酚3－(4－{6－[2－羥基－2－(4－羥基－3－羥基甲基－苯基)－乙基胺基]－己基氧基}－丁基)－苯磺醯胺3－(3－{7－[2－羥基－2－(4－羥基－3－羥基甲基－苯基)－乙基胺基]－庚基氧基}－丙基)－苯磺醯胺4－(2－{6－[4－(3－環戊烷磺醯基－苯基)－丁氧基]－己基胺基}－1－羥基－乙基)－2－羥基甲基－苯酚N－金剛烷－2－基－2－(3－{2－[2－羥基－2－(4－羥基－3－羥基甲基－苯基)－乙基胺基]－丙基}－苯基)－乙醯胺
其視情況呈外消旋形式，作為對映異構體、非對映異構體，或作為藥理學上可接受之鹽、溶劑合物或水合物。較佳為選自由下列各物組成之群之鹽：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、甲烷磺酸氫鹽、硝酸氫鹽、順丁烯二酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、反丁烯二酸氫鹽、酒石酸氫鹽、乙二酸氫鹽、丁二酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。
可提及之較佳抗膽鹼劑之實例包括：噻托銨(Tiotropium)鹽，較佳為溴化物鹽；氧托(Oxitropium)鹽，較佳為溴化物鹽；氟托銨(Flutropium)鹽，較佳為溴化物鹽；異丙托銨(Ipratropium)鹽，較佳為溴化物鹽；格隆銨(Glycopyrronium)鹽，較佳為溴化物鹽；曲司銨(Trospium)鹽，較佳為氯化物鹽，即托特羅定(Tolterodin)。上文所提及之鹽中，藥理活性部分為陽離子，可能陰離子為氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根、磷酸根、甲烷磺酸根、硝酸根、順丁烯二酸根、乙酸根、檸檬酸根、反丁烯二酸根、酒石酸根、乙二酸根、丁二酸根、苯甲酸根或對甲苯磺酸根。此外，2,2－二苯基丙酸脫品醇酯(tropenolester)－甲溴化物2,2－二苯基丙酸莨菪品酯(scopinester)－甲溴化物2－氟－2,2－二苯基乙酸莨菪品酯－甲溴化物2－氟－2,2－二苯基乙酸托品醇酯－甲溴化物3,3',4,4'－四氟二苯基乙醇酸(benzil acid)托品醇酯－甲溴化物3,3',4,4'－四氟二苯基乙醇酸莨菪品酯－甲溴化物4,4'－二氟二苯基乙醇酸托品醇酯－甲溴化物4,4'－二氟二苯基乙醇酸莨菪品酯－甲溴化物3,3'－二氟二苯基乙醇酸托品醇酯－甲溴化物3,3'－二氟二苯基乙醇酸莨菪品酯－甲溴化物9－羥基－茀－9－碳素酸托品醇酯－甲溴化物9－氟－茀－9－碳素酸(carbon acid)托品醇酯－甲溴化物9－羥基－茀－9－碳素酸莨菪品酯－甲溴化物9－氟－茀－9－碳素酸莨菪品酯甲溴化物9－甲基－茀－9－碳素酸托品醇酯甲溴化物9－甲基－茀－9－碳素酸莨菪品酯甲溴化物二苯基乙醇酸環丙基托品酯(tropinester)－甲溴化物2,2－二苯基丙酸環丙基托品酯－甲溴化物9－羥基－基－9－碳素酸環丙基托品酯甲溴化物9－甲基－茀－9－碳素酸環丙基托品酯甲溴化物9－甲基－基－9－碳素酸環丙基托品酯－甲溴化物9－羥基－茀－9－碳素酸環丙基托品酯－甲溴化物4,4'－二氟二苯基乙醇酸甲酯環丙基托品酯－甲溴化物9－羥基－基－9－碳素酸托品醇酯－甲溴化物9－羥基－基－9－碳素酸莨菪品酯甲溴化物9－甲基－基－9－碳素酸托品醇酯－甲溴化物9－甲基－基－9－碳素酸莨菪品酯甲溴化物9－乙基－基－9－碳素酸托品醇酯甲溴化物9－二氟甲基－基－9－碳素酸托品醇酯－甲溴化物9－羥基甲基－基－9－碳素酸莨菪品酯－甲溴化物
可提及之較佳皮質類固醇之實例包括：倍氯米松(Beclomethasone)、倍他米松(Betamethasone)、布地奈德(Budesonide)、布替可特(Butixocorte)、環索奈德(Ciclesonide)、地夫可特(Deflazacorte)、地塞米松(Dexamethasone)、埃普瑞諾(Etiprednole)、氟尼縮松(Flunisolide)、氟替卡松(Fluticasone)、氯替潑諾(Loteprednole)、莫美他松(Mometasone)、潑尼松龍(Prednisolone)、潑尼松(Prednisone)、羅氟奈德(Rofleponide)、曲安西龍(Triamcinolone)、RPR－106541、NS－126、ST－26及6,9－二氟－17－[(2－呋喃基羰基)氧基]－11－羥基－16－甲基－3－側氧基－雄甾－1,4－二烯－17－硫代碳酸(S)－氟甲酯6,9－二氟－11－羥基－16－甲基－3－側氧基－17－丙醯氧基－雄甾－1,4－二烯－17－硫代碳酸(S)－(2－側氧基－四氫－呋喃－3S－基)酯6α,9α－二氟－11β－羥基－16α－甲基－3－側氧基－17α－(2,2,3,3－四甲基環丙基羰基)氧基－雄甾－1,4－二烯－17β－羧酸氰基甲酯
其視情況呈外消旋形式，作為對映異構體、非對映異構體，或作為藥理學上可接受之鹽、溶劑合物或水合物。較佳鹽及衍生物之實例為鹼金屬鹽(亦即鈉鹽或鉀鹽)、磺酸基苯甲酸鹽、磷酸鹽、異菸鹼酸鹽、乙酸鹽、二氯乙酸鹽、丙酸鹽、磷酸二氫鹽、棕櫚酸鹽、特戊酸鹽或糠酸鹽。
可提及之較佳PDE4－抑制劑之實例包括：恩丙西平(Enprofylline)、茶鹼(Theophylline)、羅氟司特(Roflumilaste)、艾瑞福(Ariflo)(西洛司特(Cilomilast))、託福司特(Tofimilaste)、普馬芬停(Pumafentrine)、利瑞司特(Lirimilaste)、阿羅茶鹼(Arofylline)、阿替若瑪(Atizorame)、D－4418、Bay－198004、BY343、CP－325,366、D－4396(Sch－351591)、AWD－12－281(GW－842470)、NCS－613、CDP－840、D－4418、PD－168787、T－440、T－2585、V－11294A、Cl－1018、CDC－801、CDC－3052、D－22888、YM－58997、Z－15370及N－(3,5－二氯－1－側氧基－吡啶－4－基)－4－二氟甲氧基－3－環丙基甲氧基－苯甲醯胺(－)對[(4a R＊ ,10b S＊ )－9－乙氧基－1,2,3,4,4a,10b－六氫－8－甲氧基－2－甲基苯幷[s][1,6]啶－6－基]－N,N－二異丙基苯甲醯銨(R)－(＋)－1－(4－溴苄基)－4－[(3－環戊基氧基)－4－甲氧基苯基]－2－吡咯啶酮3－(環戊基氧基－4－甲氧基苯基)－1－(4－N'－[N－2－氰基－S－甲基－異硫脲基]苄基)－2－吡咯啶酮順[4－氰基－4－(3－環戊基氧基－4－甲氧基苯基)環己－1－碳素酸]2－甲氧羰基－4－氰基－4－(3－環丙基甲氧基－4－二氟甲氧基苯基)環己－1－酮順[4－氰基－4－(3－環丙基甲氧基－4－二氟甲氧基苯基)環己－1－醇](R)－(＋)－乙基[4－(3－環戊基氧基－4－甲氧基苯基)吡咯啶－2－亞基]乙酸酯(S)－(－)－乙基[4－(3－環戊基氧基－4－甲氧基苯基)吡咯啶－2－亞基]乙酸酯9－環戊基－5,6－二氫－7－乙基－3－(2－噻吩基)－9H －吡唑幷[3,4－c]－1,2,4－三唑幷[4,3－a]吡啶9－環戊基－5,6－二氫－7－乙基－3－(第三丁基)－9H －吡唑幷[3,4－c]－1,2,4－三唑幷[4,3－a]吡啶
其視情況呈外消旋形式，作為對映異構體、非對映異構體，或作為藥理學上可接受之鹽、溶劑合物或水合物。較佳為選自由下列各物組成之群之鹽：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、甲烷磺酸氫鹽、硝酸氫鹽、順丁烯二酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、反丁烯二酸氫鹽、酒石酸氫鹽、乙二酸氫鹽、丁二酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。
可提及之較佳LTD4－拮抗劑之實例包括：孟魯司特(Montelukaste)、普侖司特(Pranlukaste)、紮魯司特(Zafirlukaste)、MCC－847(ZD－3523)、MN－001、MEN－91507(LM－1507)、VUF－5078、VUF－K－8707、L－733321及1－(((R)－(3－(2－(6,7－二氟－2－喹啉基)乙烯基)苯基)－3－(2－(2－羥基－2－丙基)苯基)硫基)－甲基環丙烷－乙酸1－(((1(R)－3(3－(2－(2,3－二氯－噻吩幷[3,2－b]吡啶－5－基)－(E)－乙烯基)苯基)－3－(2－(1－羥基－1－甲基乙基)苯基)－丙基)硫基)甲基)環－丙烷乙酸[2－[[2－(4－第三丁基－2－噻唑基)－5－苯幷呋喃基]氧基甲基]苯基]－乙酸其視情況呈外消旋形式，作為對映異構體、非對映異構體，或作為藥理學上可接受之鹽、溶劑合物或水合物。較佳為選自由下列各物組成之群之鹽：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、甲烷磺酸氫鹽、硝酸氫鹽、順丁烯二酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、反丁烯二酸氫鹽、酒石酸氫鹽、乙二酸氫鹽、丁二酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。視情況較佳之鹽及衍生物之其他實例為鹼金屬鹽(亦即鈉鹽或鉀鹽)、磺酸基苯甲酸鹽、磷酸鹽、異菸鹼酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、磷酸二氫鹽、棕櫚酸鹽、特戊酸鹽或糠酸鹽。
可提及之較佳EGFR－抑制劑之實例包括：西妥昔單抗(Cetuximabe)、曲妥珠單抗(Trastuzumabe)、ABX－EGF、Mab ICR－62及4－[(3－氯－4－氟苯基)胺基]－6－{[4－(嗎啉－4－基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－環丙基甲氧基－喹唑啉(chinazoline)4－[(3－氯－4－氟苯基)胺基]－6－{[4－(N,N－二乙基胺基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－環丙基甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟苯基)胺基]－6－{[4－(N,N－二甲基胺基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－環丙基甲氧基－喹唑啉4－[(R)－(1－苯基－乙基)胺基]－6－{[4－(嗎啉－4－基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－環戊基氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{[4－((R)－6－甲基－2－側氧基－嗎啉－4－基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－環丙基甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{[4－((R)－6－甲基－2－側氧基－嗎啉－4－基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－[(S)－(四氫呋喃－3－基)氧基]－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{[4－((R)－2－甲氧基甲基－6－側氧基－嗎啉－4－基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－環丙基甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－[2－((S)－6－甲基－2－側氧基－嗎啉－4－基)－乙氧基]－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟苯基)胺基]－6－({4－[N－(2－甲氧基－乙基)－N－甲基－胺基]－1－側氧基－2－丁烯－1－基}胺基)－7－環丙基甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟苯基)胺基]－6－{[4－(N,N－二甲基胺基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－環戊基氧基－喹唑啉4－[(R)－(1－苯基－乙基)胺基]－6－{[4－(N,N－雙－(2－甲氧基－乙基)－胺基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－環丙基甲氧基－喹唑啉4－[(R)－(1－苯基－乙基)胺基]－6－({4－[N－(2－甲氧基－乙基)－N－乙基－胺基]－1－側氧基－2－丁烯－1－基}胺基)－7－環丙基甲氧基－喹唑啉4－[(R)－(1－苯基－乙基)胺基]－6－({4－[N－(2－甲氧基－乙基)－N－甲基－胺基]－1－側氧基－2－丁烯－1－基}胺基)－7－環丙基甲氧基－喹唑啉4－[(R)－(1－苯基－乙基)胺基]－6－({4－[N－(四氫哌喃－4－基)－N－甲基－胺基]－1－側氧基－2－丁烯－1－基}胺基)－7－環丙基甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟苯基)胺基]－6－{[4－(N,N－二甲基胺基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－((R)－四氫呋喃－3－基氧基)－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟苯基)胺基]－6－{[4－(N,N－二甲基胺基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－((S)－四氫呋喃－3－基氧基)－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟苯基)胺基]－6－({4－[N－(2－甲氧基－乙基)－N－甲基－胺基]－1－側氧基－2－丁烯－1－基}胺基)－7－環戊基氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟苯基)胺基]－6－{[4－(N－環丙基－N－甲基－胺基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－環戊基氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟苯基)胺基]－6－{[4－(N,N－二甲基胺基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－[(R)－(四氫呋喃－2－基)甲氧基]－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟苯基)胺基]－6－{[4－(N,N－二甲基胺基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－[(S)－(四氫呋喃－2－基)甲氧基]－喹唑啉4－[(3－乙炔基－苯基)胺基]－6,7－雙－(2－甲氧基－乙氧基)－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟苯基)胺基]－7－[3－(嗎啉－4－基)－丙基氧基]－6－[(乙烯基－羰基)胺基]－喹唑啉4－[(R)－(1－苯基－乙基)胺基]－6－(4－羥基－苯基)－7H－吡咯幷[2,3－d]嘧啶3－氰基－4－[(3－氯－4－氟苯基)胺基]－6－{[4－(N,N－二甲基胺基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－乙氧基－喹啉4－{[3－氯－4－(3－氟－苄氧基)－苯基]胺基}－6－(5－{[(2－甲烷磺醯基－乙基)胺基]甲基}－呋喃－2－基)喹唑啉4－[(R)－(1－苯基－乙基)胺基]－6－{[4－((R)－6－甲基－2－側氧基－嗎啉－4－基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟苯基)胺基]－6－{[4－(嗎啉－4－基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－7－[(四氫呋喃－2－基)甲氧基]－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟苯基)胺基]－6－({4－[N,N－雙－(2－甲氧基－乙基)－胺基]－1－側氧基－2－丁烯－1－基}胺基)－7－[(四氫呋喃－2－基)甲氧基]－喹唑啉4－[(3－乙炔基－苯基)胺基]－6－{[4－(5,5－二甲基－2－側氧基－嗎啉－4－基)－1－側氧基－2－丁烯－1－基]胺基}－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－[2－(2,2－二甲基－6－側氧基－嗎啉－4－基)－乙氧基]－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－[2－(2,2－二甲基－6－側氧基－嗎啉－4－基)－乙氧基]－7－[(R)－(四氫呋喃－2－基)甲氧基]－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－7－[2－(2,2－二甲基－6－側氧基－嗎啉－4－基)－乙氧基]－6－[(S)－(四氫呋喃－2－基)甲氧基]－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{2－[4－(2－側氧基－嗎啉－4－基)－哌啶－1－基]－乙氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－[1－(第三丁基氧基羰基)－哌啶－4－基氧基]－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(反－4－胺基－環己－1－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(反－4－甲烷磺醯基胺基－環己－1－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(四氫哌喃－3－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(1－甲基－哌啶－4－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{1－[(嗎啉－4－基)羰基]－哌啶－4－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{1－[(甲氧基甲基)羰基]－哌啶－4－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(哌啶－3－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－[1－(2－乙醯基胺基－乙基)－哌啶－4－基氧基]－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(四氫哌喃－4－基氧基)－7－乙氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－((S)－四氫呋喃－3－基氧基)－7－羥基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(四氫哌喃－4－基氧基)－7－(2－甲氧基－乙氧基)－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{反－4－[(二甲基胺基)磺醯基胺基]－環己－1－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{反－4－[(嗎啉－4－基)羰基胺基]－環己－1－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{反－4－[(嗎啉－4－基)磺醯基胺基]－環己－1－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(四氫哌喃－4－基氧基)－7－(2－乙醯基胺基－乙氧基)－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(四氫哌喃－4－基氧基)－7－(2－甲烷磺醯基胺基－乙氧基)－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{1－[(哌啶－1－基)羰基]－哌啶－4－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(1－胺基羰基甲基－哌啶－4－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(順－4－{N－[(四氫哌喃－4－基)羰基]－N－甲基－胺基}－環己－1－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(順－4－{N－[(嗎啉－4－基)羰基]－N－甲基－胺基}－環己－1－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(順－4－{N－[(嗎啉－4－基)磺醯基]－N－甲基－胺基}－環己－1－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(反－4－乙烷磺醯基胺基－環己－1－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(1－甲烷磺醯基－哌啶－4－基氧基)－7－乙氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(1－甲烷磺醯基－哌啶－4－基氧基)－7－(2－甲氧基－乙氧基)－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－[1－(2－甲氧基－乙醯基)－哌啶－4－基氧基]－7－(2－甲氧基－乙氧基)－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(順－4－乙醯基胺基－環己－1－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－乙炔基－苯基)胺基]－6－[1－(第三丁基氧基羰基)－哌啶－4－基氧基]－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－乙炔基－苯基)胺基]－6－(四氫哌喃－4－基氧基]－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(順－4－{N－[(哌啶－1－基)羰基]－N－甲基－胺基}－環己－1－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(順－4－{N－[(4－甲基－哌嗪－1－基)羰基]－N－甲基－胺基}－環己－1－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{順－4－[(嗎啉－4－基)羰基胺基]－環己－1－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{1－[2－(2－側氧基吡咯啶－1－基)乙基]－哌啶－4－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{1－[(嗎啉－4－基)羰基]－哌啶－4－基氧基}－7－(2－甲氧基－乙氧基)－喹唑啉4－[(3－乙炔基－苯基)胺基]－6－(1－乙醯基－哌啶－4－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－乙炔基－苯基)胺基]－6－(1－甲基－哌啶－4－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－乙炔基－苯基)胺基]－6－(1－甲烷磺醯基－哌啶－4－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(1－甲基－哌啶－4－基氧基)－7(2－甲氧基－乙氧基)－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(1－異丙基氧基羰基－哌啶－4－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(順－4－甲基胺基－環己－1－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{順－4－[N－(2－甲氧基－乙醯基)－N－甲基－胺基]－環己－1－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－乙炔基－苯基)胺基]－6－(哌啶－4－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－乙炔基－苯基)胺基]－6－[1－(2－甲氧基－乙醯基)－哌啶－4－基氧基]－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－乙炔基－苯基)胺基]－6－{1－[(嗎啉－4－基)羰基]－哌啶－4－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{1－[(順－2,6－二甲基－嗎啉－4－基)羰基]－哌啶－4－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{1－[(2－甲基－嗎啉－4－基)羰基]－哌啶－4－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{1－[(S,S)－(2－氧雜－5－氮雜－雙環[2.2.1]庚－5－基)羰基]－哌啶－4－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{1－[(N－甲基－N－2－甲氧基乙基－胺基)羰基]－哌啶－4－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(1－乙基－哌啶－4－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{1－[(2－甲氧基乙基)羰基]－哌啶－4－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－{1－[(3－甲氧基丙基－胺基)－羰基]－哌啶－4－基氧基}－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－[順－4－(N－甲烷磺醯基－N－甲基－胺基)－環己－1－基氧基]－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－[順－4－(N－乙醯基－N－甲基－胺基)－環己－1－基氧基]－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(反－4－甲基胺基－環己－1－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－[反－4－(N－甲烷磺醯基－N－甲基－胺基)－環己－1－基氧基]－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(反－4－二甲基胺基－環己－1－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(反－4－{N－[(嗎啉－4－基)羰基]－N－甲基－胺基}－環己－1－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－[2－(2,2－二甲基－6－側氧基－嗎啉－4－基)－乙氧基]－7－[(S)－(四氫呋喃－2－基)甲氧基]－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(1－甲烷磺醯基－哌啶－4－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉4－[(3－氯－4－氟－苯基)胺基]－6－(1－氰基－哌啶－4－基氧基)－7－甲氧基－喹唑啉
其視情況呈外消旋形式，為對映異構體、非對映異構體，或為藥理學上可接受之鹽、溶劑合物或水合物。較佳為選自由下列各物組成之群之鹽：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、甲烷磺酸氫鹽、硝酸氫鹽、順丁烯二酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、反丁烯二酸氫鹽、酒石酸氫鹽、乙二酸氫鹽、丁二酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。
可提及之較佳多巴胺拮抗劑之實例包括：溴麥角環肽(Bromocriptine)、卡麥角林(Cabergoline)、α－二氫麥角卡裏鹼(α－Dihydroergocryptine)、麥角乙脲(Lisuride)、培高利特(Pergolide)、普拉克索(Pramipexole)、羅克吲哚(Roxindole)、羅匹尼羅(Ropinirole)、他利克索(Talipexole)、特麥角脲(Terguride)及維贊(Viozane)，其視情況呈外消旋形式，為對映異構體、非對映異構體，或為藥理學上可接受之鹽、溶劑合物或水合物。較佳為選自由下列各物組成之群之鹽：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、甲烷磺酸氫鹽、硝酸氫鹽、順丁烯二酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、反丁烯二酸氫鹽、酒石酸氫鹽、乙二酸氫鹽、丁二酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。
可提及之較佳抗過敏劑之實例包括：依匹斯汀(Epinastine)、西替利嗪(Cetirizine)、氮卓斯汀(Azelastine)、非索非那定(Fexofenadine)、左卡巴斯汀(Levocabastine)、氯雷他定(Loratadine)、咪唑斯汀(Mizolastine)、可多替芬(Ketotifene)、依美斯汀(Emedastine)、二甲茚定(Dimetindene)、克雷滿汀(Clemastine)、巴米品(Bamipine)、右旋氯苯那敏(Cexchlorpheniramine)、非尼拉敏(Pheniramine)、多西拉敏(Doxylamine)、氯苯沙明(Chlorphenoxamine)、茶苯海明(Dimenhydrinate)、苯海拉明(Diphenhydramine)、異丙嗪(Promethazine)、依巴斯汀(Ebastine)、地氯雷他定(Desloratidine)及美克洛嗪(Meclozine)，其視情況呈外消旋形式，作為對映異構體、非對映異構體，或作為藥理學上可接受之鹽、溶劑合物或水合物。較佳為選自由下列各物組成之群之鹽：鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、硫酸氫鹽、磷酸氫鹽、甲烷磺酸氫鹽、硝酸氫鹽、順丁烯二酸氫鹽、乙酸氫鹽、檸檬酸氫鹽、反丁烯二酸氫鹽、酒石酸氫鹽、乙二酸氫鹽、丁二酸氫鹽、苯甲酸氫鹽及對甲苯磺酸氫鹽。
此外，如EP 1 003 478 A1或CA 2297174 A1所揭示，可吸入大分子可用作藥理活性物質。
此外，該化合物可來自下列各物之衍生物之群：麥角素(ergotalcaloid)、三甲基丁烷、CGRP－拮抗劑、磷酸二酯酶－V－抑制劑，其視情況呈外消旋體、對映異構體、非對映異構體形式，及視情況其藥理學上可接受之酸加成鹽及水合物。
如生物鹼之衍生物：二氫麥角胺(dihydroergotamine)、麥角胺(ergotamine)。
1．．．裝置
2．．．液體
3．．．導引管/傳遞管/第二組件
4．．．活塞
5．．．成形密封件/第一組件
6．．．凹座
7．．．支撐環
8．．．固持元件
9．．．泵室
10．．．入口/止回閥
11．．．供給通道/饋入通道
12．．．噴嘴
A．．．霧劑/噴霧
B．．．寬度
T．．．深度/厚度
單一圖展示貫穿所提出之裝置之細節的截面圖。
1．．．裝置
2．．．液體/藥劑
3．．．導引管/傳遞管/第二組件
4．．．活塞
5．．．成形密封件/第一組件
6．．．凹座
7．．．支撐環
8．．．固持元件
9．．．泵室
10．．．入口/止回閥
11．．．供給通道/饋入通道
12．．．噴嘴
A．．．霧劑/噴霧
B．．．寬度
T．．．深度/厚度

Claims (13)

  1. 一種裝配用於傳遞尤其呈霧劑形式之藥劑之具有改良計量精確度之裝置的方法，其中，提供彼此密封式嚙合或彼此相抵而置之至少一第一組件及至少一第二組件，其中該第一組件係分批生產，其中僅藉由隨機取樣來測定每一批次中該第一組件之至少一個有效量值，其中自該至少一個有效量值測定該各別批次之所有該第一組件之至少一個決定性有效量值，其中將該第二組件劃分成數組，各組之差別為該第二組件之至少一個基本量值，其中根據該至少一個決定性有效量值，選擇一與該各別決定性有效量值匹配且因此與該各別批次匹配之組，其中為改良該計量精確度，將一批次之一第一組件與一與此批次匹配之組之一第二組件組合，以便在此兩個組件之間達成最佳密封，且為進行該傳遞過程，使此兩個組件相對於彼此移動。
  2. 如請求項1之方法，其特徵為該第一組件經射出成形，及/或該第一組件為成形密封件(5)，及/或該第一組件之工具相關尺寸，體積及/或壓縮率係經測定作為有效量值或量值。
  3. 如請求項1之方法，其中該第一組件為類環形。
  4. 如請求項1之方法，其中該第一組件為O型環。
  5. 如請求項1至4中任一項之方法，其特徵為平均值及標準差係經偵測或測定作為有效量值，及/或平均值及標準差係用作劃分成該組之基本量值。
  6. 如請求項1至4中任一項之方法，其特徵為該第二組件各自具有一用於容納該第一組件之尤其為一凸肩或凹槽之凹座(6)。
  7. 如請求項6之方法，其中該第二組件形成一用於活塞(4)之導引管(4)。
  8. 如請求項6之方法，其中該凹座之工具相關尺寸(尤其為深度及/或寬度)係用作劃分成該等組之基本量值。
  9. 如請求項1至4中任一項之方法，其特徵為所生產之該第二組件具有不同基本量值，且詳言之其中不同組之該等基本量值之間的差大於製造公差，及/或該第二組件係分批生產，每一批次中該第二組件之該基本量值僅藉由隨機取樣來測定，且由此測定該各別批次之所有該第二組件之該基本量值用於劃分成該組。
  10. 如請求項1至4中任一項之方法，其特徵為裝置(1)除包含該第一組件及第二組件以外，包含至少一個其他組件，尤其為一由該第一組件密封之活塞(4)，及/或一用於將該第一組件軸向緊固至該第二組件之支撐環(7)。
  11. 如請求項10之方法，其中尤其為該活塞(4)之其他組件係分批生產，且僅藉由對每一批次進行隨機取樣來測定至少一個諸如直徑之有效量值。
  12. 如請求項10之方法，其中當選擇該匹配組時，該或該等 其他組件之至少一個或多個其他有效量值(尤其為工具相關尺寸，尤其為該活塞(4)之直徑及/或該支撐環(7)之軸向有效長度)經測定及列入考慮作為除決定性有效量值以外之其他有效量值。
  13. 如請求項1至4中任一項之方法，其特徵為該匹配組經選擇以使得該決定性有效量值連同視情況一其他組件之至少一個其他有效量值且連同該(等)基本量值能產生一目標值，尤其為一凹座經一密封件及/或密封墊填補之所要填補量。
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