TWI377937B - Non-essential amino acids containing pharmaceutical composition and uses thereof - Google Patents

Description

1377937 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明關於包括非必需胺基酸的醫藥組成物，及關於 一種製備该醫藥組成物的方法以及該組成物的各種醫療性 和治療性之用途。特別地，本發明關於一種醫藥組成物及 其於不經腸營養之用途，例如於治療高代謝性狀態 (hypercatabolic state)。 • 【先前技術】 包括胺基酸的組成物係廣泛地應用於不經腸營養，參 見例如美國專利6,3 3 7,094，其揭示包含眾多胺基酸（包括 所有的必需胺基酸和其他胺基酸，例如鳥胺酸或胺乙績 酸）的水溶液。其他用於不經腸營養應用之組成物的例子 係敘述於PCT申請案W0 02/02902及美國專利申請案 2004/0102504者。根據這兩篇專利出版物，包括多達75〇/〇 分支的必需胺基酸白胺酸、異白胺酸、及結I胺酸的胺基酸 # 組成物係適合用於改善肌肉性能和治療心臟衰退。 包括胺基酸並用於不經腸營養的組成物之例子係商業 上可購得的溶液’例如 Aminofusin®、lntrafusin®、Pan Amin®、Amiparin®、及Aminovel®。這些溶液皆可為必需 胺基酸L-離胺酸、L-纈胺酸、L-白胺酸、L-異白胺酸' L· 甲硫胺酸、L-苯丙胺酸、L-色胺酸、及L_羥丁胺酸。 Aminofusin®額外包括非必需胺基酸丙胺酸、楚胺酸、甘 胺酸、脯胺酸、及精胺酸以及L-羥基丁二酸（所有皆以其L· 1377937 - 形）。Intrafusin®額外包括非必需胺基酸丙胺酸、天冬胺酸、 麩胺酸、甘胺酸、捕胺酸、精胺酸、半脱胺酸、路胺酸、 及絲胺酸（所有皆以其L-形）以及L-經基丁二酸。溶液Pan Amin®進一步包含L-組胺酸、l-精胺酸、及甘胺酸。產品 Amiparen額外包含L-半胱胺酸、丙胺酸、脯胺酸、甘胺 酸' 脯胺酸、及精胺酸，所有皆以其L_形。最後，產品 Aminonovel®包括脯胺酸、丙胺酸、酪胺酸、精胺酸、組 胺酸、及甘胺酸，所有皆以其乙_形。 • 理想地’體内的蛋白質合成需要在細胞内空間有非常 足夠的游離胺基酸組成物。由於一些胺基酸可彼此競爭， 理想地競爭意指細胞内空間每種胺基酸之過多或不足可能 &響蛋白質合成的效率。當蛋白質係以經口途徑遞送時， 腸與肝臟係負責將最理想的組成物遞送至血流中。然而， 在不、產腸營養中卻不是如此。因此，仍然有尋找一種適合 的且如果可能，甚至更佳的用於不經腸使用之胺基酸溶 液組成物的需要。因此，本發明的一個目的係提供此種組 成物。 【發明内容】 這個目的係與其他的目的一起藉由各個申請專利範圍 所定義的醫藥組成物解決。 <固具體態樣中’這種組成物係一種醫藥組成物’ 其包括 種必而胺基酸，其係選自由以下者所組成的群 6 1377937 組：L-離胺酸、L-纈胺酸、L-白胺酸、L-異白胺酸、L-曱 硫胺酸、L-苯丙胺酸、L-色胺酸、及L-羥丁胺酸， 至少六種非必需胺基酸，其係選自由以下者所組成的 群組：L-酪胺酸、L-天冬醯胺酸、L-精胺酸、L·組胺酸、L-甘胺酸、L-脯胺酸、及L-絲胺酸，以及 其中該組成物不包括有機羧酸作為電解質。 在另一個具體態樣中’這種組成物係一種醫藥組成物， 其包括 至少一種必需胺基酸，其係選自由以下者所組成的群 組：L-離胺酸、L-纈胺酸、L-白胺酸、L·異白胺酸、L_甲 硫胺酸、L-苯丙胺酸、L-色胺酸、及L-羥丁胺酸， 至少六種非必需胺基酸，其係選自由以下者所組成的 群組：L-酪胺酸、L-天冬醢胺酸、L-精胺酸、^組胺酸、l_ 甘胺酸、L-脯胺酸、及L-絲胺酸，以及 其中該組成物不包括丙胺酸作為胺基酸。 【實施方式】 如使用於本發明中，「組成物不包括有機敌酸作為電 解質」之表示意味本發明的組成物不含有羧酸(以游離 存在），（舉_些這種有機酸的例子）例如檸檬酸、乳奶二 醋駿、抗壞血酸、a酸、順丁稀二酸、反丁稀二酸二 丁二酸、酒石^這種酸通常用作緩衝劑或用作二 (即，用於非經腸或經口營養的組成物之活性成分）。取 在本發明組成物的較佳具體態樣中，其包括所有七種 1377937

非必需胺基酸’其係選自由以下者所組成的群組：l-酪胺 酸、L-天冬醒胺酸、L_精胺酸、L_組胺酸、l_甘胺酸、^ 捕胺酸、& L-絲胺酸。在進_步較佳具體態樣中，在本發 明的組成物中並沒有額外的非必需胺基酸出現^在這些具 體態樣t之…該組成物不包括L.丙胺酸。在其他具體態 樣中，該組成物可不包括至少、L•半耽胺酸、L•天冬胺酸、 L-麩胺酸、或L_麩醯胺酸中之_。在仍然進—步的具體態 樣中，該組成物可不包括至少由L_丙胺酸、L_半耽胺酸: L-天冬胺酸、L-麵胺酸、及L·麩醯胺酸所組成的群組中之 兩種、三種、或四種胺基酸。在這些具體態樣中之一，該

組成物不包括L-丙胺酸及l —麩醯胺酸◊在一個進一步的具 體態樣中’所有這五個非必需胺基酸皆不存在，意味該組 成物只包# L•路胺酸、L_天冬醯胺酸、L_精胺酸、l_組胺 酸、L-甘胺酸、L-脯胺酸、及L_絲胺酸作為非必需胺基酸。 *、'需X及非必為胺基酸可以任何適合的形式存在於本 發明的組成物中，例如以單體的胺基酸或以二肽、三肽、 或寡聚肽的形式。二狀的例子包括Gly.L.Tyr、Gly-L-Ile、 y Leu Lys-L-Lys、Gly-L-Trp、Gly-L-His、Lys-L-Glu(僅 出八中之二）。其他這些多聚體形式的例子包括二肽l_ 精胺酸基Ή胺酸、三肽（Arg)3、或四肽（Arg)4。在一個 具體態樣中’所有的胺基酸係以單體形式存在。若胺基酸 以早體的形式存在，其可以原本形式存在或，若希望以 、、，仏文的形式存在，例如，醋酸鹽化的形式例如離胺酸醋 酸孤it種修改形式可提供在操作該、组成物上的優點或提 ⑧ 1377937 供胺基酸更方便的化學或生理性質《例如，酪胺酸可以N-乙醯-L-酪胺酸的形式使用，因為這種乙醯化的形式在水溶 液中具有較高的溶解度。胺基酸可以游離酸形式之酸而使 用或以鹽（例如’氫氣化物或氯化物）的形式使用。 在這種關係中’會注意到胺基酸通常係以它們各自的 L-形存在於組成物中。然而，它們也可（額外地）以D形存 在，只要D-形（的量）不會對所欲治療的患者具有副作用或 甚至是有毒效果。 非必需胺基酸與必需胺基酸間的比率可在廣大的範圍 間改變。在典型的具體態樣中，非必需胺基酸對必需胺基 酸的範圍係自〇.80:〗至UOj。在一些具體態樣中，該範 圍係在0.90:1(非必需胺基酸：必需胺基酸）至13〇:1，而較 佳地係在1:1至1.1 0:1間。在一個具體態樣中，該比率為 1:1。 以上所述非必需胺基酸可（彼此獨立地並獨立於必需 和非必而胺基酸總量地）於組成物中以以下濃度存在： 約0.01毫莫耳至約0.03毫莫耳L·酪胺酸， 約0_02毫莫耳至約〇_〇7毫莫耳L_天冬醯胺酸， 約0.03毫莫耳至約0.05毫莫耳L•精胺酸， 約0.02毫莫耳至約〇·〇5毫莫耳L-組胺酸， 約〇·〇8毫莫耳至約0.12毫莫耳卜甘胺酸， 、·勺〇.〇5毫莫耳至約〇.1〇毫莫耳L脯胺酸，及 約〇·〇1毫莫耳至約0.05毫莫耳L絲胺酸。 以上所述必需胺基酸可（彼此獨立地並獨立於必需和 9 1377937 非必需胺基酸總量地）於組成物中以以下濃度存在： 約0.08毫莫耳至約0.13毫莫耳L離胺酸， 約0.03毫莫耳至約0.08毫莫耳卜纈胺酸， 約0.02毫莫耳至約〇 07約毫莫耳L白胺酸， 約0.01毫莫耳至約0.05毫莫耳L•異白胺酸， 約0.005毫莫耳至約〇.02毫莫耳L·曱硫胺酸， 約0.01毫莫耳至約0 05毫莫耳L-笨丙胺酸， 約0.005毫莫耳至約〇.2〇毫莫耳L_色胺酸，及 約0.05毫莫耳至約ο ι毫莫耳L經丁胺酸。 本發明的組成物典型地具有在約5〇〇 mOsmoi/公升至 約1500毫莫耳〇smo丨/公升之間的的滲透壓。在一些具體 態樣中’滲透壓係在約600 mOsmoi/公升至約1200 mOsmoi/ 公升之間，例如約800 mOsmol/公升。胺基酸（蛋白質）總含 量典型係每1公升溶液約50至200公克。在一些具體態 樣中’胺基酸總含量係每1公升約1 〇〇公克，即1 〇 % (重 量/體積）。 如以上所述，必需及非必需胺基酸的濃度原則上可以 獨立於另一個非必需胺基酸而選擇。然而，如果（例如） 欲最佳化組成物的功效，特殊胺基酸的量可選擇以對另一 個特殊胺基酸具有特別的比率。在這種具體態樣之一中， 路胺酸及苯丙胺酸的量係彼此關連地選擇，使得酪胺酸及 苯丙胺酸間的分子比率為0.8:0.7 (tyr:phe)。在另一個具體 態樣中’酪胺酸對苯丙胺酸的分子比率為約i。 在一個例示性地特殊較佳具體態樣中，1 〇〇〇毫升的本 1377937

發明組成物包括以下濃度的以上所述成分： L-羥丁胺酸 8.98公克 (0.075莫耳/公升） L-絲胺酸 3.52公克 (0.033莫耳/公升） L-天冬醯胺酸 6.55公克 (0.049莫耳/公升） L-脯胺酸 8.77公克 (0.077莫耳/公升） L-甘胺酸 7.69公克 (0.102莫耳/公升） L-纈胺酸 6.09公克 (0.053莫耳/公升） L-甲硫胺酸 1.76公克 (0.012莫耳/公升） L-異白胺酸 3.45公克 (0.026莫耳/公升） L-白胺酸 6.17公克 (0.047莫耳/公升） N-乙醯基-L-酪胺酸5.88公克 (0.021莫耳/公升） L-苯丙胺酸 4.69公克 (0.028莫耳/公升） L-離胺酸-醋酸鹽 20.49公克 (0.108莫耳/公升） L-組胺酸-鹽酸鹽 6.82公克 (0.044莫耳/公升） L-精胺酸 6.99公克 (0.040莫耳/公升） L-色胺酸 2.12公克 (0.010莫耳/公升） 這個組成物具有808 mOsmol/公升的滲透壓以及99.91八 克/1000毫升的總蛋白質濃度，即約 佳地’在這個組成物中不存在其他 10 % (重量/體積）。更 的胺基酸或蛋白質性分 子部分或化合物。 組成物可進-步包括其他成分，例如，進一步的 相關陽離子’例如鎮離子或鋅離子。鎂離子可以 或4毫莫耳/公升的濃度存在。組成物除了這些生理相關陽3 1377937 =子外或獨立於其等之存在外，亦可包含磷酸鹽。磷酸鹽 可以任何適合的形式加入，例如，以單氫或二氫磷酸鹽的 =式。適合的磷酸鹽的例子為NaH2p〇4及Na2Hp〇4。若磷 酸鹽存在’其係典型地使用多至5毫莫耳/公升的濃度。一 '、"X加入本發明組成物的進一步化合物為濃度多至約$毫 莫耳/公升的ΑΤΡ» ATP可以其鎂鹽的形式使用。 其他可包含於組成物的適合添加物為發揮滲透效應的 劑（滲透質（osmolyte)及膠質劑（〇nc〇Hc))，及因此 可進一步增加本發明組成物的滲透效應。這些滲透質及膠 質劑的例子包括碳水化合物、明膠、血清蛋白f (例如白 蛋白）、或其混合物。適合的碳水化合物之例子為山梨醇、 木糖醇、右旋糖、聚右旋糖、經修改或未經修改的澱粉（例 如羥乙基澱粉（HES))、或這些碳水化合物的混合物。這 些碳水化合物通常可以多至約1〇% (重量/體積）的濃度存 在。例如，羥乙基澱粉的典型濃度為6% (重量/體積卜若 選擇另一種膠質劑（例如明膠）做為添加盆並 至約3.5〇/。或4%的量存在。 /…、^乂多 本發明的組成物可用於不經腸營#，但其_並不限 於不經腸營養。若用於不經腸營養時，該組成物較佳係投 藥以治療高代謝性狀態’其包括但不限於敗血病、創傷， 惡性疾病、發炎疾病、侵入性治療、化學治療、手術後治 療、及營養不足狀態（其發生於（但不限於）慢性疾病中） 所治療的高代謝狀態可相關於或導因於選自由以下者所李 成的群組的疾病或病症：心血管疾病、腦疾病、器官衰二’且 12 1377937 - 手術後壓力、導因於醫療手術的急性血液動力學困苦、以 及於營養不足狀態。本發明的組成物因此可用於緊急病 症，作為密集照顧單元（ICU)的藥劑以及作為對肥胖或高代 謝病患的非經腸食物補充物。 根據以上揭示’此處揭示的組成物係通常以液體投藥。 為了這個目的，可使用任何適合的以液體投藥至病患的方 式。較佳地，該組成物係以灌注或注射的方式而非經腸地 投藥，例如藉由靜脈内地、肌肉内地、或皮下地投藥。 Φ 本發明進一步關於一種製備醫藥組成物方法，其包括： 至少一種選自由以下者所組成的群組的必需胺基酸， L-離胺酸、L-纈胺酸、L-白胺酸、L-異白胺酸、L-甲硫胺 • 酸、L-苯丙胺酸、L·色胺酸、及l-羥丁胺酸， 至少六種選自由以下者所組成的群組的非必需胺基 酸’ L-酪胺醆、L_天冬醯胺酸、L_精胺酸、L_組胺酸、L· 甘胺酸、L-脯胺酸、及l-絲胺酸，以及 其中該組成物不包括有機羧酸作為電解質，以及 • 其中該方法包括提供各自量的胺基酸並將胺基酸溶解 於一種醫藥上可接受的溶劑中。 本發明進—步關於一種製備醫藥組成物方法，其包括： 至少一種選自由以下者所組成的群組的必需胺基酸， L-離胺醆、L-纈胺酸、L_白胺酸、L-異白胺酸、L-甲硫胺 酸、L-笨丙胺酸、L_色胺酸、及L·羥丁胺酸， 至少六種選自由以下者所組成的群組的非必需胺基 酸，L-路胺醆、天冬酿胺酸、L-精胺酸、L-組胺酸、L-

13 1377937 甘胺酸、L•脯胺酸、及L-絲胺酸，以及 其中邊組成物不包括丙胺酸，以及 〃中《玄方法包括k供各自量的胺基酸並將胺基酸溶解 於一種醫藥上可接受的溶劑中。 在34個方面，會注意到製備本發明液體組成物所需的 成分，其意味各種胺基酸亦可以固體而混合，接著將此混 合在投藥至需要其之病患立即之前溶解於醫藥上可接受的 溶劑。因此，固體形式的含有此處所定義的必需和非必需 胺基酸（以及視需要也含有任何額外的成分，例如滲透劑 (osmolytic agent ))之醫藥組成物，亦包含於本發明之範 圍内在些情況中，例如，若儲存空間有限時，製備本 發明組成物成分之固體混合物然後只在需要時製備其液體 形式’甚至更有益處。 溶劑可為任何適合的醫藥上可接受的溶劑，例如，水、 或水與例如酒精的有機溶劑之混合物，只要此溶劑能夠溶

解該固體成分’特収特殊量的組成物。典型地，該溶劑 係經去離子水、單次或雙次蒸餾水、或微過濾水，其純度 為醫藥應用上可接受的。該液體組成物之製備係使其可以 進一步處理，例如在投藥至病患前藉由加熱殺菌或殺菌過 濾用於製備本發明組成物的一個較佳溶劑/醫藥上的載劑 的例子’為美國藥典（the United States pharmac〇pia(usp》 所分類的用於注射的無菌水（WfI)。 貫施例 本發明進一步以以下非限制性實施例闡明。 :一種本發明之醫藥組成物對具有支鏈胺基酸 之胺基酸溶液的比較性研究 本研究被印尼大學醫學教職員倫理委員會核准，並獲 付：個病患的通知同意。共i i 8個病患被包括於本研究中，

呂等病:在沒有區域止痛的普通麻醉之主要腹腔鏡後需要 不、二腸音養補充。他們的生理狀況係asa等級I及Η，男 f及女H，年齡為21_6〇歲，體重不超過理想體重的土 。 沒有任何病患懷孕或對成分過敏，或具有中度至嚴重的腎 臟疾病（血清肌酸脊>2毫克/dL),或具有咖丁和SGpT高 達正吊值的兩倍或更咼的肝臟疾病，&具有需要藥物治療 乂控制血液葡萄糖水平的糖尿病，或在不經腸營養補充前 I务展出持續超過3 0分鐘的休克，或以皮質類固醇治療至 少4星期。停止的標準係：具有嚴重器官官能障礙的敗血 症、持續超過3G分鐘的休克、心臟停止、再次手術情形。 病患隨機地分為兩組，於手術後第一天開始後五天， 在研究組中的病患(n=61)接受本發明的組成物而在控制組 中的病患㈣)接《BCAA 30%。胺基酸溶液與碳水化合 物、主要電解質㈤、卸、和幻、及多維生素同時給予， 以獲得最適化結果4任何例子中，不經料養係在血液 動力學狀況穩定之後開始。溶液的成分如下： 每1000毫升的本發明溶液包括 1377937

L-羥丁胺酸 8.98公克 (0.075莫耳/公升） L-絲胺酸 3 · 5 2公克 (0.033莫耳/公升） L-天冬醯胺酸 6.55公克 (0.049莫耳/公升） L-脯胺酸 8.77公克 (0.077莫耳/公升） L-甘胺酸 7.69公克 (0.102莫耳/公升） L-纈胺酸 6.09公克 (0.053莫耳/公升） L-甲硫胺酸 1 ·7 6公克 (0.012莫耳/公升） L-Iso白胺酸 3.45公克 (0.026莫耳/公升） L-白胺酸 637公克 (0.047莫耳/公升） N-乙醯-L-酪胺酸 5.88公克 (0.021莫耳/公升） L -苯丙胺酸 4.69公克 (0_028莫耳/公升） L-離胺酸-醋酸鹽 20.49公克 (0.108莫耳/公升） L-組胺酸鹽酸鹽 6.82公克 (0.044莫耳/公升） L-精胺酸 6.99公克 (0.040莫耳/公升） L -色胺酸 2.12公克 (0.010莫耳/公升） 的滲透壓為808 m Os mol/公升。 每1000毫升的經豐富BCAA溶液包括： L-白胺酸 14.00公克 L-異白胺酸 8.00公克 L-綠胺酸 8.00公克 L-離胺酸醋酸鹽 14.80公克 (L-離胺酸同等物） (10.5公克） 16 1377937 L-羥丁胺酸 5.70公克 L-色胺酸 2.00公克 L-曱硫胺酸 3.90公克 L-苯丙胺酸 7.00公克 L-半胱胺酸 1.00公克 L-酪胺酸 0.50公克 L -精胺酸 10.50公克 L-組胺酸 5.00公克 L -丙胺酸 8.00公克 L-脯胺酸 5.00公克 L-絲胺酸 3.00公克 胺醋酸/甘胺酸 5.90公克 L-天冬胺酸 1.00公克 L-麩胺酸 1.00公克 比較溶液的渗透壓為932.5 mOsmol/公升。 .不經腸營養溶液係投藥至中央靜脈。沒有伴隨可注射 藥物治療可透過這個靜脈路線。每日所給灌注劑量排程係 依據體重，即 體重35.1 — 45.0公斤 =1·6公升 體重45.1 — 55.0公斤 =2公升 體重55.1 — 65.0公斤 =2.4公升 體重65.2 — 75.0公斤 =2.8公升

17 1377937 使用兩個灌注投藥組於每個胺基酸溶液與右旋糖20% +電解貝和靜脈内多維生素Cernevit®係連接至γ型連接 器母個灌’主速率藉由灌注泵調節。兩個溶液皆以每24 小時伴隨給予。 2公升溶液的組成物： -500毫升胺基酸 • 1500毫升右旋糖20%(1200千卡）加上：50meq，Na+ 50 meg, Mg++ 10 meq、及多維生素 Cernevit® 2.4公升溶液的組成物： -600毫升胺基酸 -1 800毫升右旋糖20% (1400千卡）加上：K+ 60 meq， Na+ 60 meq，Mg++ 12 meg、及多維生素 cernevit® 2.8公升溶液的組成物： -7〇〇毫升胺基酸 -2100毫升右旋糖20% (1680千卡）加上：κ+ 70 meg Na+ 70 meq，Mg++ 14 meq、以及多維生素 Cernevit⑧ 可將電解質加入碳水化合物溶液中作為必要物β 每天進行身體檢查直到手術後第6天》在手術前測量 每個病患的體重和身高》1 5-20毫升的血液樣本係由醫院 經訓練人士抽取’並直接由Laboratorium Klinik PRODIA 的經訓練人士在各自研究地點（Medan、Jakarta、Bandung、 Semarang、Yogyakarta、及 Surabaya)處理。血液樣本係各 自於手術後第1天、第3天、及第6天開始不經腸營養之 灌注立即之前收集。檢查血液樣本中的總氮、尿素、肌酸 1377937 酐、總胺基酸、前白蛋白、白蛋白、脂質（三酸甘油酯、高 密度脂蛋白質-膽固醇及低密度脂蛋白質_膽固醇）、SG〇T、 SGPT、胺基酸譜、及血葡萄糖。對每個血液樣本，將丨毫 升血漿冷凍並保存於至少負2〇°C中。這個儲存方法亦應 用於每個3-5毫升尿液樣本在檢查前之保存。自手術開始 前一天（第0天）’開始收集用於尿素氮、肌酸、和曱基組 胺酸分析的二十四小時尿液，直到手術後六天。紀錄每個 患者的液體平衡。所有的實驗室檢查由Laboratorium Kilnik PRODIA女排》在事例報告表格中報告在進行研究期間的 有害事件（AE)/或嚴重有害事件（SAE)(若有的話卜NI伴隨 藥物治療及其相關數據包括劑量被記錄入事例報告表格 中。病患在第4天後被允許口服攝取水或加糖水（茶加糖） 的形式。不允許任何蛋白質攝取。 在隨機化之前對病患作癌症分級。病患的隨機分配規 定於Φ封的編碼信封中。每個信封上明顯地標示階層。 本研究與控制組的社會人口統計特徵及醫藥特徵係於 治療開始時分析，以評估其相似性。在評估所研究的胺基 酸溶液的效果上，比較組間的效果變數。分析所有經處理 病患組的研究醫藥之暴露上的數據。概述所投藥溶液的 量。對所有經處理病患組比較安全性變數以分析安全性數 據。以頻率分布的方法槪述研究期間任何有害事件（AE)的 發生。使用950/。的確信本質（Confidence Internal)*應用適 當的參數性和非參數性統計程序。進行學者卜測試 t-test)以比較定量變數。在非正常分佈的情形，先進行對 1377937 則進行 Mann-Whitney 數轉換。若仍然無法達到正常化 非參數性測試。 這個短期研究（5天）的主要目 〇 糸估义本發明組成物和 另一個溶液相比的安全性。吾 ^ 赞現個絕佳的容忍性， /、完全可和控制組些比。本研究期間太短不足以見到與效 果（氮平衡）相關的參數之差別。然而，運甲狀腺素蛋白（前 白蛋白）的濃度於第5天明顯地較高，暗示本發明組成物在 蛋白質合成上的效果。

【圖式簡單說明】 〇、、 【主要元件符號說明】 益

Claims (1)

13.77937 4- |l0l年6月27日修不 十、申請專利範圍：

1. 一種醫藥組成物，其包括， 0.021莫耳/公升N-乙醯基-L-酪胺酸、 0.049莫耳/公升L -天冬酿胺酸' 0.040莫耳/公升l-精胺酸、 0·044莫耳/公升L-組胺酸-HC1、 0.102莫耳/公升L -甘胺酸、 0.077莫耳/公升l-脯胺酸、 0·033莫耳/公升L-絲胺酸、 0.108莫耳/公升L_離胺酸-乙酸鹽、 0.053莫耳/公升l·纈胺酸、 0.047莫耳/公升^白胺酸、 0.026莫耳/公升L_異白胺酸、 0.012莫耳/公升L_曱硫胺酸、 0.028莫耳/公升L_笨丙胺酸、 0010莫耳/公升L-色胺酸、及 0.075莫耳/公升L_羥丁胺酸， 其中該組成物不包含有機羧酸作為電解質。 2. 根據申請專利範圍第1項的組成物，其具有在500 mOsmo丨/公升至15〇〇m〇sm〇i/公升之間的滲透塵。 3. 根據申請專利範圍第2項的組成物，其具有在_ mOsmol /公升至12〇〇 m〇sm〇i/公升之間的滲透壓。 今.很媒曱請專利範圍第 一 ’· -一 ^ π τ π —啰的組成物，其 不包括至少一種選自由以下者所組成的群組的非必需胺基 21 1377937 酸，L-丙胺醆、L-半胱胺酸 L-麩醯胺酸。 5.根據申請專利範圍第丨至3 $ 不包括L-丙胺酸。 6·根據申請專利範圍第1至3項中名 係適合用於非經腸營養。 7.—種申請專利範圍第1至6項中任 之用途’其係用於製造用於非經腸營養έ 8·根據申請專利範圍第7項的用途， 向代謝性狀態（hypercatabolic state)的 十一、圖式： 益 正替換頁~ι 酸、L-麩胺酸、及 & —項的組成物，其 ^ —項的組成物，其 一項的醫藥組成物 勺醫藥品。 其係用於製造治療 醫藥品。 22