RU2271202C1 - Способ коррекции эндотелиальной дисфункции - Google Patents
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2271202C1 RU2271202C1 RU2005113244/14A RU2005113244A RU2271202C1 RU 2271202 C1 RU2271202 C1 RU 2271202C1 RU 2005113244/14 A RU2005113244/14 A RU 2005113244/14A RU 2005113244 A RU2005113244 A RU 2005113244A RU 2271202 C1 RU2271202 C1 RU 2271202C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endothelial dysfunction
- enalapril
- arginine
- correction
- name
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии. Способ характеризуется тем, что в эксперименте лабораторному животному с эндотелиальной дисфункцией, на фоне ее моделирования, вводят внутрижелудочно ингибитор АПФ эналаприл в дозе 0,5 мг/кг и внутрибрюшинно L-аргинин в дозе 200 мг/кг однократно в сутки. Это позволяет активизировать коррекцию дисфункции эндотелия за счет усиления ферментативного образования NO, донатором которого является L-аргинин. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции эндотелиальной дисфункции с помощью эналаприла, относящегося к ингибиторам АПФ, описанный Агеевым Ф.Т., Овчинниковым А.Г. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. (Квинаприл и эндотелиальная дисфункция), Глава II. Дисфункция эндотелия, Часть V. ИАПФ при эндотелиальной дисфункции: экспериментальные данные. Москва, 2001 г. Изд-во компании "Пфайзер", http://www.viagra.nnov.ru/info/10911-ingibitors4.html|, который заключается в пероральном приеме этих препаратов у больных для коррекции эндотелиальной дисфункции.
Основным недостатком способа является узкая патогенетическая направленность и опосредованность действия эналаприла при эндотелиальной дисфункции, связанная с его низкой афинностью (сродством) к тканевой (эндотелиальной) ренинангиотензинальдостероновой системе (РААС), в то время как основная причина развития данного патофизиологического состояния - снижение активности клеток сосудистого эндотелия в образовании оксида азота (NO) - остается некомпенсированной. Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции при недостаточности NO-синтаз с помощью эналаприла неудовлетворительны.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий использование эналаприла, относящегося к ингибиторам АПФ, и донатора NO - L-аргинина.
Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 7 суток блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг проводится ее коррекция внутрижелудочным введением эналаприла в дозе 0,5 мг/кг однократно в сутки и внутрибрюшинным введением донатора NO L-аргинина в дозе 200 мг/кг также однократно в сутки, которая приводит к активизации коррекции эндотелиальной дисфункции, так как L-аргинин является основным субстратом для синтеза NO и одновременно активатором его ферментативного пути образования в сосудистом эндотелии.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАЛ) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы "Bioshell". Функциональные пробы: эндотелий зависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелий независимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при р<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ.
Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 сек приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных для систолического давления (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7±2,8 и для среднего артериального давления (СрАД) 53,9±2,7 мм рт.ст., при этом в течение первых 2-3 сек развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 сек после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42,1±4,4 и СрАД до 55,7±3,5 мм рт.ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 сек. Блокада NO-синтазы с помощью длительного, ежедневного, в течение 7-суток внутрибрюшинного введения L-NAME (N-нитро-L-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) вызывало артериальную гипертензию (САД - 190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9, СрАД - 160,1±4,6 мм рт.ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения AX (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 и СрАД до 63,4±4,1 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.
Одновременное введение L-NAME и эналаприла (0,5 мг/кг внутрижелудочно) не приводило к оптимальному снижению показателей исходных значений АД (САД - 183,9±11,4, ДАД - 138,9±7,0 мм рт.ст.), а в экспериментах, где еще дополнительно вводился L-аргинин (200 мг/кг внутрибрюшинно), отмечалось потенциирование гипотензивного действия, так как исходные цифры АД были существенно ниже: САД - 142,7±14,6, ДАД - 116,0±12,2 мм рт.ст. (таблица 1).
Таблица 1 | ||||
Динамика показателей АД и ЧСС при моделировании дефицита оксида азота и коррекции эндотелиальной дисфункции эналаприлом с использованием L-аргинина | ||||
Группы животных | Функциональные пробы | САД, мм рт.ст. | ДАД, мм рт.ст. | ЧСС, уд. в мин. |
Интактные | Исходные | 137,7±3,7 | 101,9±4,3 | 420,0±9,0 |
ЭЗВ с АХ | 84,3±4,5 | 38,7±2,8 | 416,0±14,0 | |
ЭНЗВ с НП | 83,0±3,7 | 42,1±4,4 | 415,0±10,0 | |
Получавшие L-NAME | Исходные | 190,3±6,7* | 145,0±3,9* | 428,0±11 |
(25 мг/кг) | ЭЗВ с АХ | 110,6±5,2* | 82,8±6,6* | 426,0±14,0 |
ЭНЗВ с НП | 88,7±4,7 | 50,8±4,2 | 426,0±13,0 | |
L-NAME(25 | Исходные | 183,9±11,4* | 138,9±7,0* | 377,0±9,0 |
мг/кг)+Эналаприл | ЭЗВ с АХ | 98,0±3,3* | 61,6±4,7* | 381,0±11,0 |
(0,5 мг/кг) | ЭНЗВ с НП | 88,7±4,0 | 42,7±3,3 | 381,0±11,0 |
L-NAME+Эналаприл | Исходные | 142,7±14,6** | 116,0±12,2** | 372,0±17,0 |
(0,5 мг/кг) +L- | ЭЗВ с АХ | 85,0±7,5** | 53,0±5,7** | 357,0±16,0 |
аргинин (200 мг/кг) | ЭНЗВ с НП | 84,8±7,8 | 46,7±3,0 | 376,0±14,0 |
* - р<0,05 в сравнении с группой интактных | ||||
** - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME+эналаприл |
Также отмечалось потенциирование снижения показателей артериального давления в ответ на введение АХ. Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME закономерно привело нас к необходимости выведения специального показателя, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.
Мы рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.
Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ нами использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME вводился только эналаприл, это отношение соответствовало значению 3,2±0,1, а в группе с дополнительным введением к эналаприлу донатора NO L-аргинина - 2,5±0,1 (таблица 2).
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать активизацию коррекции эндотелиальной дисфункции эналаприла при сочетанном его применении с L-аргинином.
Claims (1)
- Способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий использование эналаприла, относящегося к ингибиторам АПФ, отличающийся тем, что в эксперименте лабораторному животному с эндотелиальной дисфункцией, на фоне ее моделирования, вводят внутрижелудочно эналаприл в дозе 0,5 мг/кг и внутрибрюшинно L-аргинин в дозе 200 мг/кг однократно в сутки.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005113244/14A RU2271202C1 (ru) | 2005-05-04 | 2005-05-04 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005113244/14A RU2271202C1 (ru) | 2005-05-04 | 2005-05-04 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2271202C1 true RU2271202C1 (ru) | 2006-03-10 |
Family
ID=36116100
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005113244/14A RU2271202C1 (ru) | 2005-05-04 | 2005-05-04 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2271202C1 (ru) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2039682A1 (fr) * | 2007-09-21 | 2009-03-25 | Les Laboratoires Servier | Sels d'addition d'inhibiteurs d'enzyme de conversion de l'angiotensine à des acides donneurs de NO, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
MD4412C1 (ru) * | 2014-08-29 | 2016-11-30 | Алёна ДУРНЯ | Использование 4-({2-бутил-5-[2-карбокси-2-(тиофен-2-илметил)ет-1-ен-1-ил]-1H-имидазол-1-ил}метил)бензойной кислоты для улучшения эластичности сосудов в профилактике осложнений гипертонического генеза |
-
2005
- 2005-05-04 RU RU2005113244/14A patent/RU2271202C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
MIATELLO R. ET AL. Effects of enalapril on the vascular wall in an experimental model of syndrom X // Am.J.Hypertens. 2002 Oct; 15 (10 Pt1), 872-8, реферат PubMed. * |
реферат. * |
с.1-3 описания, примеры F2, F3. * |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2039682A1 (fr) * | 2007-09-21 | 2009-03-25 | Les Laboratoires Servier | Sels d'addition d'inhibiteurs d'enzyme de conversion de l'angiotensine à des acides donneurs de NO, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
FR2921365A1 (fr) * | 2007-09-21 | 2009-03-27 | Servier Lab | Nouveaux sels d'addition d'inhibiteurs d'enzyme de conversion de l'angiotensine a des acides donneurs de no, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
WO2009074733A3 (fr) * | 2007-09-21 | 2009-08-20 | Servier Lab | Sels d'addition d'inhibiteurs d'enzyme de conversion de l'angiotensine a des acides donneurs de no, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
EP2236495A1 (fr) * | 2007-09-21 | 2010-10-06 | Les Laboratoires Servier | Nouveaux sels d'addition d'inhibiteurs d'enzyme de conversion de l'angiotensine à des acides donneurs de NO, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
MD4412C1 (ru) * | 2014-08-29 | 2016-11-30 | Алёна ДУРНЯ | Использование 4-({2-бутил-5-[2-карбокси-2-(тиофен-2-илметил)ет-1-ен-1-ил]-1H-имидазол-1-ил}метил)бензойной кислоты для улучшения эластичности сосудов в профилактике осложнений гипертонического генеза |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0528891B1 (en) | Method for increasing blood-brain barrier permeability | |
HOLLANDER et al. | Serotonin and Antiserotonins: I. Their Circulatory, Respiratory, and Renal Effects in Man | |
AU652992B2 (en) | Method and composition for treating reperfusion injury | |
ES2538395T3 (es) | Composición farmacéutica para el tratamiento de hemorragia causada por coagulopatía y uso de la misma | |
Onesti et al. | Pharmacodynamic effects and clinical use of alpha methyldopa in the treatment of essential hypertension∗ | |
RU2306924C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2306953C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 | |
RU2353369C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции джозамицином при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2271202C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции | |
RU2372078C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом фосфоглив лиофилизат при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2306930C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2343927C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции лозартаном в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 | |
RU2438188C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией аторвастатина и резвератрола при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2301670C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией эналаприла и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2302241C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2421822C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией триметазидина и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
JP2015512919A (ja) | 塩酸レルカニジピンおよびロサルタンカリウム配合剤およびその調製法 | |
RU2296566C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией амлодипина и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2409873C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2306929C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2479873C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью гелия с кислородом при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2500040C1 (ru) | Способ коррекции l-name индуцированного дефицита оксида азота комбинацией тадалафила и l-норвалина в эксперименте | |
RU2364393C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пикамилоном при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
US6335369B1 (en) | Treating chronic uremic patients undergoing periodical dialysis | |
RU2433486C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом "этоксидол" при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070505 |