RU2302241C1 - Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота - Google Patents
Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота Download PDFInfo
- Publication number
- RU2302241C1 RU2302241C1 RU2005140969/14A RU2005140969A RU2302241C1 RU 2302241 C1 RU2302241 C1 RU 2302241C1 RU 2005140969/14 A RU2005140969/14 A RU 2005140969/14A RU 2005140969 A RU2005140969 A RU 2005140969A RU 2302241 C1 RU2302241 C1 RU 2302241C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- indapamide
- resveratrol
- name
- endothelial dysfunction
- correction
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии, и может быть использовано для коррекции эндотелиальной дисфункции. Для этого моделируют эндотелиальную дисфункцию ежедневным, в течение 7 суток внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) крысам в дозе 25 мг/кг. На фоне моделирования дисфункции осуществляют ее коррекцию одновременным введением индапамида внутрижелудочно в дозе 2 мг/кг и резвератрола внутрибрюшинно в дозе 2 мг/кг однократно в сутки. Способ обеспечивает эффективную коррекцию эндотелиальной дисфункции, обусловленной ингибированием NO синтазы, за счет сочетанного введения индапамида и резвератрола. 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной кардиофармакологии.
Наиболее близким к заявленному решению является способ коррекции эндотелиальной дисфункции с помощью индапамида, относящегося к тиазидоподобным диуретикам с умеренно выраженным продолжительным действием, производным бензамидов, описанный В.С.Зодионченко, Т.В.Адашевой, А.П.Сандомирской в статье "Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия: терапевтические возможности", Русский медицинский журнал, том 10, 2002, с.11-16, который заключается в пероральном приеме препаратов этой группы у больных для коррекции эндотелиальной дисфункции.
Основным недостатком способа является опосредованный механизм действия индапамида при эндотелиальной дисфункции, связанный с его антиоксидантными свойствами и, как следствие, повышением биодоступности оксида азота (NO) вследствие уменьшения его разрушения, а также повышением синтеза простагландина Е2 и простациклина I2, в то время как одним из главных факторов развития данного патофизиологического состояния, особенно при эссенциальной артериальной гипертензии, является повреждение в системе L-аргинин-NO, приводящее к нарушению базального освобождения оксида азота (NO), которое не корригируется при применении только одного индапамида. Поэтому результаты коррекции эндотелиальной дисфункции при повреждении в системе L-аргинин-NO, которое связано в основном с недостаточностью эндотелиальной NO-синтазы, с помощью индапамида неудовлетворительны.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий использование индапамида, относящегося к тиазидоподобным диуретикам с умеренно выраженным продолжительным действием, производным бензамидов и активатора NO-синтазы резвератрола.
Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования эндотелиальной дисфункции в эксперименте внутрибрюшинным введением лабораторному животному в течение 7 суток блокатора синтеза NO L-нитро-аргинин-метилового эфира (L-NAME) в дозе 25 мг/кг, проводится ее коррекция внутрижелудочным введением индапамида в дозе 2 мг/кг однократно в сутки и внутрибрюшинным введением активатора NO-синтазы резвератрола в дозе 2 мг/кг также однократно в сутки, которая приводит к активизации коррекции эндотелиальной дисфункции, так как резвератрол активирует фермент NO-синтазу, которая приводит к увеличению образования NO в сосудистом эндотелии.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводят на белых крысах самцах линии Wistar массой 250-300 г. N-нитро-L-аргинин метиловый эфир (L-NAME) вводится внутрибрюшинно в дозе 25 мг/кг/сут. На 7 день от начала эксперимента под наркозом (этаминал-натрия 50 мг/кг) вводят катетер в левую сонную артерию для регистрации показателей артериального давления (АД), болюсное введение фармакологических агентов осуществляют в правую бедренную вену. Показатели гемодинамики: систолическое артериальное давление (САД), диастолическое артериальное давление (ДАД) и частоту сердечных сокращений (ЧСС) измеряют непрерывно посредством датчика и компьютерной программы "Bioshell". Функциональные пробы: эндотелийзависимая вазодилатация (ЭЗВ) - внутривенное введение ацетилхолина (АХ) в дозе 40 мкг/кг, эндотелийнезависимая вазодилатация (ЭНЗВ) - внутривенное введение нитропруссида натрия (НП) в дозе 30 мкг/кг.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартного отклонения. Различия считали достоверными при p<0,05.
Пример конкретного выполнения.
Болюсное внутривенное введение АХ в течение 3-5 сек приводило к резкому падению артериального давления, достигающего пика у интактных животных для систолического давления (САД) 84,3±4,4, для диастолического давления (ДАД) - 38,7±2,8 и для среднего артериального давления (СрАД) 53,9±2,7 мм рт.ст., при этом в течение первых 2-3 сек развивалась резкая брадикардия до 130-150 ударов в минуту. Восстановление АД происходило в среднем за 42,2±0,8 сек после нормализации сердечного ритма. ЭНЗВ также характеризовалась снижением САД до 83,0±3,7, ДАД до 42,1±4,4 и СрАД до 55,7±3,5 мм рт.ст. с последующим полным восстановлением в среднем в течение 45,1±1,0 сек. Блокада NO-синтазы с помощью длительного, ежедневного, в течение 7 суток внутрибрюшинного введения L-NAME (N-нитро-L-аргинин метиловый эфир в дозе 25 мг/кг) вызывало артериальную гипертензию (САД - 190,3±6,7, ДАД - 145,0±3,9, СрАД - 160,1±4,6 мм рт.ст.) и приводила к меньшему снижению показателей АД после введения АХ (САД до 110,6±5,2, ДАД до 82,8±6,6, СрАД до 92,1±6,1 мм рт.ст.) и НП (САД до 88,7±4,7, ДАД до 50,8±4,2 и СрАД до 63,4±4,1 мм рт.ст.) по сравнению с интактными животными.
Одновременное введение L-NAME и индапамида (2 мг/кг внутрижелудочно) не приводило к снижению показателей исходных значений АД (САД - 191,4±10,0, ДАД - 140,4±2,4 мм рт.ст.), в экспериментах, где еще дополнительно вводился резвератрол (2 мг/кг внутрибрюшинно) отмечалось потенциирование гипотензивного действия: САД - 166,5±7,5, ДАД - 128,5±7,5 мм рт.ст. (таблица 1.).
Таблица 1. Динамика показателей АД и ЧСС при моделировании дефицита оксида азота и коррекции эндотелиальной дисфункции индапамидом с использованием резвератрола |
||||
Группы животных | Функциональные пробы | САД, мм рт.ст. | ДАД, мм рт.ст. | ЧСС, уд. в мин. |
Интактные | Исходные | 137,7±3,7 | 101,9±4,3 | 420,0±9,0 |
ЭЗВ с АХ | 84,3±4,5 | 38,7±2,8 | 416,0±14,0 | |
ЭНЗВ с НП | 83,0±3,7 | 42,1±4,4 | 415,0±10,0 | |
Получавшие L-NAME (25 мг/кг) | Исходные | 190,3±6,7* | 145,0±3,9* | 428,0±11 |
ЭЗВ с АХ | 110,6±5,2* | 82,8±6,6* | 426,0±14,0 | |
ЭНЗВ с НП | 88,7±4,7 | 50,8±4,2 | 426,0±13,0 | |
L-NAME(25 мг/кг) + Индапамид (2 мг/кг) | Исходные | 191,4±10,0 | 140,4±2,4 | 405,0±10,0 |
ЭЗВ с АХ | 94,9±5,4* | 60,6±4,5* | 380,0±7,7 | |
ЭНЗВ с НП | 85,2±3,3 | 43,8±4,9 | 420,0±11,0 | |
L-NAME(25 мг/кг) + Индапамид (2 мг/кг) + резвератрол (2 мг/кг) | Исходные | 166,5±7,5** | 128,5±7,5** | 380,0±7,7 |
ЭЗВ с АХ | 90,9±4,0** | 50,0±3,0** | 365,0±6,5 | |
ЭНЗВ с НП | 85,0±2,9 | 49,9±3,5 | 398,0±8,7 | |
* - р<0,05 в сравнении с группой интактных ** - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME + индапамид |
Принципиальная разница в ЭЗВ и ЭНЗВ у интактных животных и животных с введением ингибитора NO-синтазы L-NAME закономерно привело нас к необходимости выведения специального показателя, характеризующего степень эндотелиальной дисфункции, являющегося отношением площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение НП к площади треугольника над трендом реакции восстановления АД в ответ на введение АХ.
Мы рассчитывали это отношение у каждого животного интактной группы и крыс после моделирования блокады NO-синтазы и получили разницу данного показателя в 5 раз - соответственно 1,1 у интактных и 5,4 у животных, получавших L-NAME.
Таким образом, для дальнейшей оценки влияния АХ и НП при ЭЗВ и ЭНЗВ нами использовано это отношение как показатель коррекции эндотелиальной дисфункции. Так, в группе, где на фоне введения ингибитора NO-синтазы L-NAME вводился только индапамид, это отношение соответствовало значению 3,3±0,4, а в группе с дополнительным введением к индапамиду активатора NO-синтазы резвератрола - 2,2±0,1 (таблица 2).
Таблица 2 Показатели, отражающие коррекцию эндотелиальной дисфункции на фоне введения L-NAME индапамидом и индапамидом в сочетании с резвератролом. |
|||||
Группы животных | Функциональные пробы | Прирост падения сосудистой реакции по СрАД (мм рт.ст.) | Время сосудистой реакции (сек.) | Площадь сосудистой реакции (усл. ед) | Отношение площадей сосудистой реакции АХ к НП |
L-NAME | АХ | 77,7±7,1 | 34,2±4,5 | 1442,7±94,1 | 3,3±0,4 |
+ индапамид | НП | 100,2±7,0 | 75,7±3,4 | 4360,0±316,5 | |
L-NAME + индапамид + | АХ | 74,4±6,2 | 37,3±3,5 | 1781,1±137,4 | 2,2±0,1* |
L-аргинин | НП | 114,6±4,0 | 77,8±6,2 | 3961,4±380,0 | |
* - р<0,05 в сравнении с группой L-NAME + индапамид |
Таким образом, полученные результаты позволяют констатировать активизацию коррекции эндотелиальной дисфункции индапамида при сочетанном его применении с резвератролом.
Claims (1)
- Способ коррекции эндотелиальной дисфункции, включающий использование индапамида, отличающийся тем, что в эксперименте моделируют дисфункцию ежедневным в течение 7 сут внутрибрюшинным введением L-нитро-аргинин-метилового эфира крысам в дозе 25 мг/кг и на фоне этого вводят индапамин внутрижелудочно в дозе 2 мг/кг и резвератрол внутрибрюшинно в дозе 2 мг/кг однократно в сутки.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005140969/14A RU2302241C1 (ru) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005140969/14A RU2302241C1 (ru) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2302241C1 true RU2302241C1 (ru) | 2007-07-10 |
Family
ID=38316587
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005140969/14A RU2302241C1 (ru) | 2005-12-28 | 2005-12-28 | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2302241C1 (ru) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2481103C1 (ru) * | 2011-08-31 | 2013-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза в эксперименте однократным ишемическим эпизодом |
RU2524799C1 (ru) * | 2013-01-14 | 2014-08-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ эндотелиопротекции апи-фитокомпозицией |
WO2021206589A1 (en) * | 2020-04-09 | 2021-10-14 | Solovyev Nikolay Vladimirovich | Composition for the prevention or treatment of endothelial dysfunction |
-
2005
- 2005-12-28 RU RU2005140969/14A patent/RU2302241C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ПАНЧЕНКОВ Е.А. Влияние комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом на течение артериальной гипертонии, тромбоцитарно-сосудистый гемостаз и эндотелиальную дисфункцию. Автореферат дисс. канд. Мед. 2004. * |
Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000, с.105. CAIMI G. et al. "Chronic renal oxidative stress, endothelial dysfunction and wine".. Clin Nephrol. 2004 Nov; 62(5): 331-5., реферат, найдено 01.03.2006 в Интернет: <URLhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=puzmed&dopt=Abstract&list_uids=15571176&qery_hl=14&itool=pubmed_docsum. * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2481103C1 (ru) * | 2011-08-31 | 2013-05-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Курский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации | Способ коррекции нарушения микроциркуляции в плаценте при adma-подобной модели гестоза в эксперименте однократным ишемическим эпизодом |
RU2524799C1 (ru) * | 2013-01-14 | 2014-08-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ эндотелиопротекции апи-фитокомпозицией |
WO2021206589A1 (en) * | 2020-04-09 | 2021-10-14 | Solovyev Nikolay Vladimirovich | Composition for the prevention or treatment of endothelial dysfunction |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2729333B2 (ja) | 血管拡張療法が必要とされる症状を治療するための医薬組成物 | |
JPS6339855A (ja) | Ace阻害剤の抗高血圧活性を高める医薬組成物 | |
MX2014000971A (es) | Agente mejorador de la funcion diastolica ventricular izquierda. | |
RU2306924C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2353369C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции джозамицином при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2302241C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2372078C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом фосфоглив лиофилизат при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2306953C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 | |
RU2367421C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции ламотриджином при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2306930C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией лозартана и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2343927C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции лозартаном в комплексе с смесью растворов гомеопатических разведений поликлональных кроличьих антител к эндотелиальной синтазе оксида азота человека - с12, с30, с200 | |
RU2438188C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией аторвастатина и резвератрола при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2421822C2 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией триметазидина и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
FR2963237A1 (fr) | Nouvelle composition pharmaceutique utile pour prevenir ou traiter l’hypotension arterielle peroperatoire chez l’etre humain | |
RU2301670C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией эналаприла и резвератрола при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2306929C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией индапамида и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
ES2237625T3 (es) | Uso de un derivado de hidantoina en una composicion farmaceutica contra la hipoalbuminemia. | |
US3839585A (en) | Method of treating hypertension | |
RU2271202C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции | |
RU2364393C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции пикамилоном при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2296566C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции комбинацией амлодипина и l-аргинина при l-name-индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2409873C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции рекомбинантным эритропоэтином при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2433486C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции препаратом "этоксидол" при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2364395C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции тадалафилом при l-name индуцированном дефиците оксида азота | |
RU2364392C1 (ru) | Способ коррекции эндотелиальной дисфункции ацетилсалициловой кислотой при l-name индуцированном дефиците оксида азота |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20071229 |