TWI306853B - Optically active 2,5-bisaryl-1-pyrrolines - Google Patents

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Description

1306853 A7 B7 五、發明說明（1 ) 10 15 詳細說明 本發明係有關新穎之光學活性2,5-雙芳基·△ L吼哈吨 類化合物，其製法及其作為殺有害生物劑上之用途。 消旋性△匕吡咯咁殺有害生物劑已說明於WO 0〇/21958, WO 99/59968、WO 99/59967 及 WO 98/22438。 然而，此等先前技藝之消旋物之效力及/或作用持續 性特別在對抗某些生物體及/或在低施用率下，並未在所 有應用領域上均完全令人滿意。 由於現代之殺有害生物劑必須符合多項要求，例如： 在效力、作用持續性、活性範圍、應用範圍、毒性、與其 他活性化合物之組合、與調配輔劑之組合或合成法等各方 面’而且由於可能發生抗性，因此此等物質之發展無法終 止’反而仍舊極需要至少在某些方面可比已知化合物更優 越之新賴化合物。 本發明之目的為提供通式⑴光學活性化合物。當用為 殺有害生物劑時，此等化合物之施用率可以降低。 本發明提供新穎之式⑴光學活性△&gt;_吡咯唯類化合物 (請先閱讀背面之?i意事項再填寫本頁) .. -線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20
其中 *代表(R)-組態之對掌性碳原子， m 代表 0, 1，2,3 或 4，
297公釐） 90396a (I) 1306853 A7 ---—-----B7___ 五、發明說明（2 ) R1代表鹵素或曱基， R2代表氫或鹵素， R3代表氫、ii素、經基、烷基、烯基 '炔基、齒烷基、鹵 稀基、烧氧基、-S(〇)0r6、_〇S2R6、雙烷氧硼烷、- 5 B(0H)2、或代表苯基’其可視需要經W1所列之基團單 取代或多取代， R4代表鹵素、烷基、烷氧基、齒烷基、自烷氧基或· S(0)oR6， 代表氰基、齒素、羥基、烷基、烷氧基、齒烷基、鹵 1〇 烷氧基、烯基、鹵烯基、烯氧基、齒烯氧基、烷氧碳 基、三烷矽烷基、三烷矽烷氧基、_C0NH2、_NR7R8、· S(0)oR6 或 _s〇2nr7r8， 〇代表Ο、1或2， R6代表氫、烷基或鹵烷基， 15 R7與R8分別獨立代表氫、縣、齒烧基或共同代表伸烧 基或烷氧伸烷基。 上述及下文中所有化合物之化學式中，星號（*)分別 代表呈(R)-組態之對掌性碳原子。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 此外’已發現式(I)光學活性化合物之製法為 20 A)由式(I-rac)消旋性化合物 D1
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 * 297公窠） 1306853 A7 B7 五、發明說明（3 ) 其中 H1、R2、R3、R4與m分別如上述定義， 於對掌性矽掌固相上，於作為液相之溶離液或溶離液混 合物之存在下層析，或 5 B)(i)由式(I-a)化合物
10 其中 R1 ' R2、R4與m分別如上述定義，且 X1 代表 a、Br、I、-S02CF3、-S02(CF2)3CF3， 與式(II)有機金屬化合物反應 A-M (II) 15 其中 A代表笨基，其可視需要經選自W1所列之基團單取 代或多取代， 其中W1如上述定義，且 Μ 代表-B(0H)2、Sn(nBu)3 或 ZnCl， 20 Μ亦代表MgC卜
-I 其係於觸媒之存在下，若適當時於酸結合劑之存在下 及若適當時於稀釋劑之存在下進行， 或 (ii)由式(I-b)化合物 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） 請 先 閱 讀 背 面 之 注 意 事 項 再^ 填( 寫 本 頁 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1306853 A7 B7 五、發明說明（
(I-b) 10 15 其中 Ri、R2、R4與m分別如上述定義， X2代表-B(OH)2、（4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧代硼戊 環）-2-基' (5,5-二甲基-1，3,2-二氧代硼烷)-2-基、 (4,4,6-三曱基-1,3,2-二氧代硼烧)-2-基、1，3,2-苯並 二氧雜硼環戊烯-2-基、Sn(nBu)3或ZnCl， 與式(III)芳香系化合物反應 T-A (III) 其中 - .. A代表苯基，其可視需要經選自W1所列之基團單取 代或多取代， 其中W1如上述定義，且 T 代表 C卜 Br、I、-0S02CF3、-0S02(CF2)3CF3， 其係於觸媒之存在，若適當時於酸結合劑之存在下且 若適當時於稀釋劑之存在下進行， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂. -線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印絮 20 或 25 (iii)由式(I-a)化合物
X1 (I-a) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1306853 A7 B7 五、發明說明（ 10 其中 R1、R2、R4、X1與m分別如上述定義， 依先後順序反應，與式(III)芳香系化合物反應 T-A (III) 其中 A與T分別如上述定義， 其係於觸媒之存在下，於4,4,4，，4，，5,5,5，，5ι·八甲基 -雙二氧雜棚戊環或5,5,5’，5’-四甲基2，雜 1，3,2-二氧雜硼烷或 4,4,4，，4，，6,6，-六甲基-2, 2L雙·j 5 二氧雜硼烷或2,2，-雙-1，3,2-苯並二氧雜硼環戊烯之存 在下’及若適當時於酸結合劑之存在下及若適當時， 於稀釋劑之存在下進行， __I! i I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 或 C)由式(IV)光學活性胺基酮 訂· 15 ra
rj (IV) ·線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2〇 其中 R1 ' R2 ' R3、R4與m分別如上述定義’ 經路易士酸或質子酸處理，脫除保護基，於原位形成之 胺則於酸之存在下環化。 最後，已發現根據本發明式(I)化合物具有極佳殺昆蟲 -7- 本紙張尺度遘用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 〇u68s3
A7 B7 聲明說明（ 性質， % 10 15 經 濟 部 智 慧 財 k 局 消 費 合 作 社 印 製 20 可用於保護作物及保護原料，以控制不要之有害生 如：昆蟲。 《人的是，根據本發明式(I)化合物比同樣已知具有高 ^生殺昆蟲性質之已知化合物及比(s)組態類似物具有更佳 _黾蟲活性。 驚人的是，方法(A)中用於分離式(I-rac)消旋性化合物 柱材料係選自經過測試之許多種市售固相商品，為可 產生高純度與高產率之相應對映異構物之唯一材料。 式(I)提供根據本發明化合物之一般定義，上文及下文 中化學式所列之較佳取代基或基團範圍如下： 代表0，1，2,或3較佳。 R1 代表氟、氯、漠或甲基較佳。 代表氫、氟、氯或溴較佳。 R代表氫、氣、氯 '溴、蛾、經基、CrC6烧基、C2_C6 稀基、crc6快基、CVC6 _烷基、c2-c6自烯基、Ci· Q 烷氧基、-S(0)GR6、-〇S〇2R6、雙(CH：8 烷氧基）硼 烷、-b(oh)2或代表可視需要經WI所列基團單取代或 多取代之苯基較佳。 一 R代表函素、CrCe烧基、c〗-c6烷氧基、Ci&lt;：6齒燒 基' Crc6齒烷氧基或-S(0)〇R6致星β W1代表氛基、齒素、經基、Crc6燒基、c「c6^氧基、 CrC6 i炫基、CrC6函烧氧基、鹵烯氧基、 C6烧氧獄基、二(C1-C4烧基)妙燒基、三(c】_c4产美) 矽烷氧基、-S(0)〇R6 或-S02NR7R8|^e ---------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂· 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） 1306853 A7 B7 五、發明說明（7 ) 0 代表0、1或2較佳。 R6代表氫、CrC6烷基或CrC6鹵烷基毯1。 R7與R8分別獨立代表氫、CrC6烷基或CrC6鹵烷基或共 同代表C2-C6伸烷基或CrC4烷氧基-CrC4伸烷基 5 (例如：嗎°# )較佳。 m 代表0、1或2特別佳。 R1代表氟、氣或甲基特別佳。 R2代表氫、氟或氣特別佳。 R3代表氫、氟、氣、溴、羥基、CrC6烷基、C2-C6烯 10 基、C2-C$块基、C]-C6烧氧基；代表分別經氣或氯取 代之CrC6烷基或C2-C6烯基；代表-8(0)〇116、-OS02R6、（5,5-二甲基-1，3,2-二氧代硼烷）-2-基、 (4,4,5,5-四甲基-1，3,2-二氧代硼戊環）、（4,4,6-三甲棊-1，3,2-二氧化硼烷)-2-基、1,3,2-苯並二氧雜硼環戊烯-15 2·基、-B(OH)2或代表笨基，其可視需要經選自W1所 列基團單取代至三取代特別佳。 R4代表氟、氣、溴、CrC6烷基、CrC6烷氧基、分別經 氟或氣取代之CrC6烷基或CrC6烷氧基或代表-S(0)nR6特別佳。 20 W1代表氰基、氟、氣、溴、碘、羥基、CrC4烷基、Cr C4烷氧基、分別經氟或氣取代之CrC4烷基、CrC4烷 氧基、C2-C6浠氧基，代表CrC4烷氧羰基、-OSi(Me2)t-Bu、-S(0)〇R6 或-S02NR7R8 特別佳。 0 代表〇、1或2特別佳。 冬 本紙張尺度適用中國國家^準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） 請 先 閲 背 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 之 注 意 事 項
1306853 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 __ B7_ 五、發明說明（8 ) R6代表氫、CrC6烷基或代表經氟或氯取代之CrC4烷基 特別佳° R7與R8分別獨立代表氫、CrC6烷基、經氟或氣取代之 CrC6烷基，或共同代表C4-C5伸烷基特別佳。 5 m 代表0、1或2極特別佳。 R1代表氟、氣或甲基極特別佳。 R2代表氫、氟或氯極特別佳。 R3 代表氫、氣、溴、羥基、曱基、乙基、正丙基、異丙 基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、2-丙烯 10 基、丁烯基、丙炔基、丁.炔基、甲氧基、乙氧基、正 丙氧基、正丁氧基 '異丁氧基、第二丁氧基、第三丁 氧基、-S02CF3、-S02(CF2)3CF3、-0S02CF3、-oso2 (CF2) 3CF3、（5,5-二甲基-1，3,2-二氧代硼烷)-2-基、 (4,4,5,5-四甲基·1，3,2·二氧代；硼戊環）-2-基、（4,4,6-三 15 甲基-1,3,2-二氧代硼烷)-2-基、1，3,2-苯並二氧雜硼環 戊烯-2-基、-B(OH)2或代表經氟或氯取代之CVC4烷 基或代表苯基，其可視需要經選自W1所列基團單取 代至三取代極特別佳。 R3尚代表異丙氧基極特別佳。 20 R4代表氟、氣、溴、曱基、乙基、曱氧基、乙氧基、三 氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、或-so2cf3極特 別佳。 W1尚代表氰基、氟 '氣、漠、經基、甲基、乙基、正丙 基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂-· -線
1306853 A7 ____B7_ 五、發明說明（9 ) 基、曱氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基、異丁氧 基、第二丁氧基、第三丁氧基、三氟曱氧基、二氟曱 氧基、-CF3、-CHF2、CC1F2、CF2HFa、-CF2CH2F、-CF2CC13、-CH2CF3、-CF2CHFCF3 ' -CH2CF2H、-5 CH2CF2CF3 ' -CF2CF2H ' -CF2CHFCF3 ' -OCF2CF2H ' -OCF=CF2 ' -SCF3 ' -SOCF3 ' -SO2CF3 ' -SCHF2 ' -SOCHF2、-SO2CHF2、-OSi(Me2)t-Bu、-S〇2NMe2、或-C02Et極特別佳。 w1尚代表異丙氧基極特別佳。 10 較佳者亦指式(I-C)、（I-d)、（I-e)、（I-f)及(I-g)化合物 (I-c) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 15
d-d) --線·
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） 1306853 A7 B7
五、發明說明（丨0 ) d-g) 其中各例中 R3 如上述定義且 R4'1代表氫、甲氧基或乙氧基。 較佳者亦指式(I-h)、（I-i)、（I-j)、（I-k)及(1-1)化合物 10 (請先閱讀背面之注意事項 丨^^4--- 再本頁) 5 1± 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20
Η 訂· 線· 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） 1306853 A7 B7 五、發明說明（Μ )
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中各例中 - W1 如上述定義。 ' 上述定義中，氧伸烷基與硫伸烷基分別代表-〇-烷基 15 及-S-烷基，且伸烷基氧與伸烷基硫分別代表-烷基及· 烷基-S-，氧伸烷基氧代表·〇_烷基-〇-。 較佳者，特別佳者及極特別佳者分別為帶有上述較 佳、特別佳及極特別佳取代基之化合物。 餘和或不飽和煙基，如：烧基或稀基，可分別為直鏈 20 或其可能之分支，包括與雜原子之組合，如：例如：烷氧 基。 可視需要經取代之基團可為單取代或多取代，其中若 為多取代時，取代基可相同或相異。具有相同指數之許多 基團，如，例如：m&gt;l時，m個R4基團可相同或相異。 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） 訂： 線_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1306853 A7 B7 五、發明說明（ 12 經 濟 部 智 慧 財 產 局 貝 X 消 費 合 作 社 印 製 然而，上述一般或較佳基團之定義或說明亦可依需要 互相”且σ亦即包括個別範圍及較佳範圍之組合。其適用 於終產物，而且相對地亦適用於前體與中間物。 製法與中間物之訪明; 5 方法A 式(I-rac)提供進行根據本發明方法a時需作為起始物 之消旋化合物之一般定義。此式中，R1、R2、R3、R4、及 m分別祕、制佳與極制佳之定義均如根據本發明式 (1)化合物說”有關此等基®之較佳、制佳，等等之說 10 明。 進行根據本發明方法A時所採用式(I-rac)消旋性化合 物為已知且可利用已知方法製備（WO 00/21958，WO 99/5=68, WO 99/5996^ 及 WO 98/22438)。 ’ 古《進行根據本發明方法A時’採用製備性層析法，以 ΐϊΐ相層析法(HPLC)較佳°為了此目地，使用對掌性石夕 已發現，經參_(3,5-二甲笨基胺甲酸醋)'纖維素# 相作為層^㈣使用其他固 3,4-二^用(：^)_5-(2,6-二敗苯基)-2-(4_三氟甲績酿敦苯基)-為起二咯、4·三氟甲氧笨基二羥硼酸及鈀觸媒作 為起始物時，根據本發财法_可由下狀赋 訂 15 20 -14· (CNS)A4 規格（21〇 X 297 公釐） 1306853 A7 B7 五、發明說明（13 )
+ OSOXF.
採用（2R)-5_(2,6-二氟苯基)-2-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼戊環-2-基）苯基]-3,4-二氫-2H-吡咯、4-三氟甲氧 基-溴苯及鈀觸媒為起始物時，根據本發明方法B(ii)可由 下列反應式說明。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 10
OCF,
Br
OCF, 15 採用（2R)-5-(2,6-二氟苯基)-2-(4-溴苯基)-3、4-二氫- 2H-吡咯、4-三氟甲氧基-漠苯、鈀觸媒及4,4,4'，4',5,5,5，,5，-八甲基-2, 2'-雙-1，3,2·二氧雜硼戊環為起始物時，根據本發 明方法B(iii)可由下列反應式說明： -線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
OCF, 式(I-a)與(I-b)提供進行根據本發明方法B時需作為起 始物之化合物之一般定義，此等式中，R1、R2、R4與m 15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） 1306853
五、發明說明（丨4) 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 20 刀別較佳'特別佳及極特別佳之定義均如根據本發明式⑴ 化合物中有關此等基團之較佳、特別佳，等等之說明。 代表 Π、Br、-0S02CF3 或-〇S〇2(CF2)3CF3 較佳。 X| 代表 Cl、Br、或-0S02CF3 特別佳。 ~~~~ X代表C卜Br、或-0S02CF3極特別传。 X 代表-B(〇H)2、（4,4,5,5-四甲基·ΐ53,2_二氧代_環)2_ 基、（5,5-二甲基-1，3,2-二氧代硼烷)·2·基、（4,4,6三曱 基-1，3,2-二氧代棚垸).2·基、·印·苯並二氧雜戍 稀'2-基、Sn(nBu)3 或 ZnCl 較佳。 代表B(〇H)2、(4,4,5,5-四甲基_1,3,2_二氧代爛戊環)_2_ 基、（5,5-二曱基_1，3,2_二氧代硼烷)·2·基、（4 4 6三曱 基-U，2-二氧代截峰基或^.苯並二氧_環戍 烯-2-基特別佳。 χ2代表.Η),、（4,4,5,5-四甲基_u，2_二氧代蝴戍環)·2_ 基或(4,4,6_三甲基·U，2•二氧代職)·2_基極特別佳〇 ^ 1，^ ' R7 # W基圈分別較佳 '特別佳及極特別 :之疋義均如根據本發明式(1)化合物有關此等基團之較 佳、特別佳’等等之說明。 式(^與㈣之光學雜顿亞胺騎社依方法a 或C之類似方法製備。 m^!)m提供猜減本發财法B⑴時作為起始物所需 之有機金屬化合物之一般定義。 A代表笨基，其係未取代或經選自之基團草取 代至三取代較佳。 -16- 本紙張尺度+國ϋ家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐)
1306853 A7 、發明說明（15) A =代=取代〜所列之基團單取 A 传其係經選自W所列之基團單祕二取 之說明。物有關此等基圓之較佳、特別佳’等等 M代表B(〇U&lt;Bu)3或ZnC1較佳。 Μ 尚代表MgCl鏨進/ Μ M 代表七(〇H)2^&lt;Bu)3 楚· Μ代表-b(oh)2逢乾n。 有些式(II)有機金屬化合物係已知者，然而，例如： :羥硼酸（例如當M=_B(0H)2時）之製法亦可由（溴） 芳香族經經化或Br_Li(Mg)交換作用，隨後與參烧氧蝴化 〇 物反應（參見例如· Tetrahecjr〇n Lett. 1993， 。 ’ ’ 式(III)提供進行根據本發明方法B(ii)與B(iii)時作為 起始物所需之芳香族之-般定義。此時A代表之較佳、特 別佳及極特別佳基團均如式（I 化合物中分別述及之較 佳、特別佳及極特别佳之說明。 1 代表 α、Br、-〇so2cf3 或-oso2 (cf2) 3cf3敫愈。 τ代表α、βγ、-osc^cf,特別佳。 T代表Br 4_OS〇2CFq極特別佳。 式(III)芳香族係一般已知及/或可自商品取得。 I -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐〉 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) .¾ 訂： --線. 1306853
五、發明說明（16 ) 根據本發明方法B(iii)可依二種方式進行，可先添加 式(I-a)化合物或式(III)化合物。方法B(iii)可視為方法B(i) 與B(ii)之先後順序反應。 當進行根據本發明方法B時，通常使用鈀觸媒，可添 5 加或不添加配位基，所使用之觸媒較佳為 PdCl2(dppf)[dppf=l，r-雙（二苯膦基）二茂鐵、 Pd(PPh3)4、PdCl2(PPh3)2、PdCl(CH3CN)2、Pd2(dba)3[dba= 二亞苄基丙酮]或Pd(OAc)2，特別佳為PdCl2(dppf)、 Pd(PPh3)4、PdCl2(PPh3)2 或 Pd(OAc)2，極特別佳為 10 PdCl2(dppf)或 Pd(PPh3)4 » 當進行根據本發明方法B⑴時，最·佳者為使用 PdCl2(dppf)，Pd(PPh3)4 或 Pd(0Ac)2。 當進行根據本發明方法B(ii)時，最佳者為使用 Pd2(dba)3。 15 當進行根據本發明方法B(iii)時’最佳者為在先後反 應之第一個步驟中，使用PdCl2(dppf)，第二個步驟中使用 PdCl2(dppf)、Pd(PPh3)4、或 Pd(OAc)2。 合適配位基為三芳基鱗、三烧基鱗或胂。較佳者為使 經濟部智慧財產局員工消費合作社印裳 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) i線_ 用 dppf、pphs、p(t_Bu)3、pCy3 或 AsPh3，特別佳者為 20 dppf。
起始物為式(I-b)化合物[χ2=(4,4,5,5-四甲基-l，3,2-二氧 代硼戊環-2-基）時，亦可類似已知方法製備式⑴化合物(J 〇rg· Chem·. 1995，60，7508; Tetrahedron Lett. 1997, 38, 3841)。 ’ -18- 準㈣S&gt;A4 規格（210 x 297 公釐)- ^306853
閲 讀 背 面 之 注 I I
唆 (V)1306853 A7 五、發明說明（18)
R Ο人N人 tBuC^o 其中 R3、R4與m分別如上述定義 與式(IV)金屬化芳香族反應 頁 R1 10 (VI) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印黎 其中 R1與R2分別如上述定義，且 M1 代表 Li、MgCl、MgBr、Mgl、ZnCl， 其係於稀釋劑之存在下，於-70¾與+70^行。 式(VI)提供進行方法《時，作為起始物 芳香族之一般定義。此式中，R1與R2您較佳，特別佳盥 2〇極特別佳定義均如根據本發明式(1)化合物中有關此等臭團 之較佳、特別佳' 等等之說明。代表Li、MgC^ MgBr、Mgl、ZnCl 較佳，以 U、MgC1、MgBr、MgI 特別 佳，以Li、MgCl、MgBr極特別佳。 有些式(IV)金屬化芳香族係已知者，或可依已知方法 訂 15 之溫度間進 -20· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公爱） 1306853 A7
之芳香族或“芳香族製備，格林納（Grignard)反應。式00提供進行方法叫 内酿胺之-般定義。此式中，^為f始物所需之n、b〇c_ 特別佳與極特別佳定義均 與m之分別較隹'此等基_佳、_，之^式⑴化合物中有關 ’例如：趣化法或 10
(VII) 其中 15 Κ與m之分別如上述定義， 依一般方式，例如：與二碳酸二-在下反應（參見Tetrahedron乙( 2706)。 丁酯，於鹼之存 1998，39, 2705- 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 X 消 費 合 作 社 印 製 20 之一提供進行方法Θ時，作為起始物所需之内鲰收 及極拉疋。此式中’ R3、R4與m之分別較佳，特別佳 =特別佳定義均如根據本發明式⑴化合物中有關此等基 團之較佳、特別佳、料之說明。式(VII)光學活性_胺為新穎者。其製法為 7 )由式(VII-rac)消旋性内醯胺 酿胺
1306853 A7 B7 20 五、發明說明（ 或
RJ (VII-rac) 其中 R3、R4與m之分別如上述定義， 於對掌性矽膠固相上層析，並取溶出液減壓濃縮 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 10 (5)由式卩111)7-酮基羧酸 15
0 0 (VIII) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 R3、R4與m分別如上述定義 於多步驟合成法中反應， 或 20 ε)由式(VIII-a) r -酮基羧酸酯
0 0 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） 1306853 Α7 Β7 五、發明說明（21) 其中 R代表烷基且 R3、R4與m之分別如上述定義， 於多步驟合成法中反應， 5 別藝㈣提供進行#法1，作為起始物所需之消 旋性内醯胺之一般定義◊此式中，汉^“與m分別較 佳，特別佳及極特別佳定義均如根據本發明式⑴化合物中 有關此等基團之較佳、特別佳、等等之說明。 式(VII-rac)消旋性内醯胺係已知者’且可依已知方法 10 製備(W0 &quot;/柳68, W0 叩/柳67 及 wo 卯/22438)。 當進行方法r時，可使用製備性層析法，以高效液相 層析法(HPLC)較佳，此時採用對掌性矽膠固相。已發現經 L-曱基丙烯醯基4·白胺酸-D-蓋基醯胺修飾之矽膠衍生物 (例如：氫硫丙基矽膠）特別適合分離式(VII_rac)化合物 15 (參見 EP-A 0379917)。 驚人的是，1公斤規模之式(VIKrac)消旋性内醯胺可 在短時間内（在短於20分鐘内梯度溶離），經過相當短 管柱[450 mm X 75 mm (I.D.)]重覆層析分離，此方法亦^厶 工業用途》相較於市售對掌性固相，其所採用之材料之D 20映異構性選擇性數值α相當高（α =16相較於α 至4 α值較高，則分離對映異構物之效果愈好）。 ’ 根據本發明多步驟方法&lt;5可由下列反應式說明。 -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格¢210 X 297公釐） ------------% (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) tr---------線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1306853 A7 B7 五、發明說明（22 )
式(νΐΙΙ)7·-酮基羧酸與2(S)-2-胺基-2-苯基乙醇縮合， 產生式(IX)雙環内醯胺，主要得到其中一種非對映異構 物。 使用路易士酸（例如：TiCl4 )及還原劑（例如： 2〇 EtsSiH)還原性裂解式(IX)雙環内醯胺，產生式受保 護之 了 -内酿胺（參見 J. Org_ Chem. 1992, 57, 1656 ) 0 式(x)r-内醯胺中羥基可使用氯化劑（例如：亞硫醯 氣）轉化成脫離基（特定言之氯原子，參見
Tetrahedron
Asymmetry 1996, 7,1835)，產生式(XI)氣化物。 -24· 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
•SJ --錦_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1306853 A7 B7 五、發明說明（23 ) 10 15 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 20 以鹼（例如：KOtBu)處理(χΙ} ’脫除氫_基，產生 式(ΧΙΙ)Ν-乙細基内酿胺。 亦可由式(X) γ -内醯胺，例如：於合適溶劑（例如. DMSO)中，於⑼它至140«c之溫度間，經鹼（例如. LiOH)處理，直接轉化成式(ΧΙΙ)Ν_乙烯基内醯胺（參見\ Org.Chem· 1996, 61，5813)。 式(XII)使用例如：1MHC1進行酸促進之水解作用，產生式内醯胺（參見J. Org. Chem. 1996 61 5813)。 ，， 式(Vni)與式(IX)、（X)、（XI)與(χπ)分別提供進行根 據本發方法5時，作為起始物所需r_酮基羧酸及中間物 之一般定義。此等式中’^R3、R4與m分別較佳，特別佳 及極特別佳定義均如根據本發明式(1)化合物中有關此等基 團之較佳、特別佳、等等之說明。 有些式(VIII) 7-酮基幾酸為已知者。有些製備此等化 合物之方法為已知者。式(VIII)(r_酮基羧酸之製法為例 如··由適當芳香族與琥珀酸酐或琥珀酸單酯氣化物，於路 易士酸（例如：氣化鋁）之存在下，且若適當時，於稀釋 劑（例如.1，2·二氣乙烧）之存在下反應（參見例如：〇$ Prep. Proced. Int. 1995, 27, 550-552) 〇 若芳香族無法進行弗利德-克拉弗特(Frieded_Crafts)醯 化法時，則可改用相應之有機金屬衍生物，如，例如： 林納試劑（參見 Syn. Commun· 1996, 26, 3897) 〇 式(VIII)r•酮基羧酸之製法亦可根據下示反應圖， 格 使 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂· --線· -25- 本紙張尺度遇用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公釐） 1306853 A7 B7 五、發明說明（ 24 用例如：鋅粉，於冰醋酸中還原式(ΧΙΙΙ)α，卢-不飽和羰 基化合物（參見 Chem. Pharm. Bull. 1988, 36, 2050)。
R
OH
R
OH 式(XIII)提供羰基化合物之一般定義。此式中，R3、 R4與m分別較佳，特別佳及極特別佳之定義均如根據本 10 發明式(I)化合物中有關此等基團之較佳、特別佳、等等之 說明。 式(ΧΙΙΙ)α，/9-不飽和羰基化合物係已知者，且/或 可由例如：式(XIV)乙醯苯與乙醛酸於鹼（例如：NaOH) 之存在下，及若適當時，於稀釋劑（例如：水、EtOH)之 15 存在下，依據下示反應圖進行縮合反應製備（參見例如： J · Med. Chem. 1996, 39, 4396 )。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 打· -線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20
(XIV) R'
OH 式(XIV)提供乙醯苯之一般定義。此式中，R3、R4與 m分別較佳，特別佳及極特別佳之定義均如根據本發明式 (I)化合物中有關此等基團之較佳、特別佳、等等之說明， -26- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） 1306853 A7 B7 五、發明說明（25 ) 式(XIV)乙醯苯為已知者β 多步驟方法ε可由下示反應圖說明。
(VII) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .¾ .5J· -線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 式（vm-a)r-嗣基羧酸酯與烯丙胺於氣化銨之存在下 反應’產生式（XV)稀丙基酿胺（參見Houben-Weyl， Methoden der Organischen Chemie [ Methods of Organic20 Chemistry] ’ 第 4 版’第 VIII 冊，第 6 章，P.653 ff)。根據 Corey，Bakshi &amp; Shibata 方法(CBS 還原法），式 (XV)化合物中酮基官能基可於觸媒之存在下（例如： (3aR) 甲基_3,3,6_三苯基四氫_3Η·吡洛並 氧雜硼環戊烯，可自商品取得）進行對映異構性選擇性還-27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公釐） 1306853 A7 B7 五、發明說明（26 ) 10 15 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 20 原（參見Angew. Chem. 1998，110, 2093及其中摘錄之文 獻）。 式(XVI)化合物隨後環化成式(XVII)N-烯丙基内醯胺之 反應可使用KOtBu脫除雙質子’並與曱苯磺醯氯反應 (參見 Synth. Commun. 1988, 18, 1159)，不會顯著損失其 立體化學性。與參見文獻相反，本發明可驚人地免除使用 致癌性六甲基磷酸三醯胺（HMPT)共溶劑。 於THF水溶液中，於甲苯磺酸之存在下，添加1〇莫 l%pd(Ph3P)4，脫除烯丙基保護基(參見Heter〇cydes 1997, 44, 213及其中摘錄之文獻），產生式(νπ)内醯胺。自石油 醚(40/60)/曱苯中再結晶，可增加所需之對映異構物。 式(Vlll-a)與式(Χν)、（χνι)與(χνπ)分別提供進行根 據本發明方法ε時，作為起始物所需之卜喊 一般定義。^式中，分別較佳’特別佳及 極特別佳之定義均如根據本㈣式⑴化合物 團之較佳、特職、料之說^ _此等基 式嗣基細可依已㈣化法，由相應之 用之:法:之合適酸結合劑為此等反應常 化物，如了氫氧化m吏用鹼土金屬或鹼金屬 、μ “ 風氧化範、氫氧化鉀、或盘氯 金屬奴酸鹽如：碳酸鈉、碳酸鉀、俨一 酸氫納、驗金屬或驗土金屬 认風押'碳 乙酸辦、驗金屬氟化物、及三級胺如：三甲胺、夂卸 氫氧化物 化銨 乙胺 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ¾ 線 -28- ‘0 X—297 公釐） 13〇6853
、發明說明（ 27 二丁胺、N，N-二甲基苯胺、吡啶、N•甲基哌啶、N，N-二曱 胺基吼°定、重氮雙環辛烷(DABCO)、重氮雙環壬烯ΦΒΝ) 或重氮雙環十一碳烯(DBU)。然而，亦可不另使用酸結合 劑或使用過量胺成份同時作為酸結合劑，進行反應。特別 L者為使用氫氧化銷 、磷酸三鉀、碳酸铯、碳酸鉀、碳酸 鈉、乙酸鉀、三乙胺、KOtBu '氟化鏠、或氟化鉀。 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 ^根據本發明進行方法B與C之合適稀釋劑分別為所有 吊用惰性有無溶劑。較佳者為使用視需要鹵化之脂系、脂 ，系或芳香系烴如：石油醚、己烷、庚烷、環己烷、甲基 镶己烷、笨、曱苯'二甲笨、或萘烷；氣笨、二氣苯、二 氣曱烷j氣仿、四氣化碳、二氣乙烷或三氣乙烷；醚類 =:乙喊、二異㈣、曱基·第三丁基㈣、甲基_第三戊基 劣:厂°亏烷、四氫呋喃、込2·二甲氧乙烷、U·二乙氧乙烷 =本:醚’腈類’如：乙腈、丙腈、正或異-丁腈或辛 二甲^類如：咖二甲基甲酿胺、叫二甲基乙酿胺、 •甲2酿替苯胺、N_f基料_、或六甲 酿 之分別為所有》 脂系、脂環系或料烴如：石^使用視需要函化之 院；二氣甲炫、氣仿；醇類如：甲醇、己燒、庚统、環己 如：乙腈；酿類如：乙酸甲醋或乙乙广 '丙醇；腈類 用脂系煙，mm及_= ^難者為使 甲％或丙醇，極 -29- 1306853 A7 B7 五、發明說明（28) 特別佳者為正庚烷與異丙醇 ，或其混合物。 f清背面之注意事項再填寫本頁) 根據本發明進行方法B之合適稀釋劑中，特別佳者為 丙酮、二曱氧乙烷、二崎烷、THF、DMF、二甲基乙醯 胺、DMSO、乙醇、曱苯、或若適當時，使用上述稀釋劑 5 與水之混合物。 根據本發明進行方法C之合適稀釋劑中，特別佳者為 二氯甲烷、氣仿、曱苯、甲醇或乙醇。 根據本發明進行方法C之合適酸為所有常用之路易士 酸或質子酸《脫除Boc之方法係一般已知（參見例如：τ. 10 W. Green, P.Q.M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Ed. 3, New York, Wiley &amp; Sons, 1999, pp. 520- 525)。較佳者為使用三氟乙酸、Ha、或HBi_來脫除B〇c 保護基。 •-線· 當根據本發明進行方法A時，反應溫度可分別在相當 15大範圍内變化。通常，該方法在1〇。〇至60°C之溫度間進 行，以10 C至40°C之間較佳，室溫下特別佳。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 當根據本發明進行方法B時，反應溫度可分別在相當 大範圍内變化。通常該方法在0。(：至140°C之溫度間進 行’以10C至12〇t：之間較佳，以20°C至120°C之間特别 20 佳。 當根據本發明進行方法C時，反應溫度可分別在相當 大範圍内變化。通常，該方法在-20°C至-120°C之溫度間進 行，以-10。〇至60。(：之間較佳。 當根據本發明進行方法A時，通常使用濃度约1%消 -30- 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公爱〉 1306853
五、發明說明（29) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 旋性化合物（I-rac)溶液進行層析分離。然而，亦可使用其 他濃度。依一般方法進行操作。通常，實質上濃縮溶出 液，濾除固形物成份，以正庚烷洗滌後，乾燥。若適當 時，殘質經層析排除仍存在之雜質。為了此目的使用之溶 5離液可為正庚烷或環己烷與乙酸乙酯之混合物，其組成可 配合每次要純化之化合物。 當根據本發明進行方法B(i)時，通常每莫耳式(I_a)化 合物使用1莫耳或稍微過量式(Π)有機金屬化合物。然而 亦可使用其他比例之反應成份。依一般方法進行操作❶通 1〇常，反應混合物溶於乙酸乙酯中，以水洗滌有機相，以硫 酸鈉脫水，過濾及濃縮’若需要時，殘質經一般方法排除 任何可能存在之雜質，如：層析法或再結晶法。4 ' Ό Ο 當根據本發明進行方法B(ii)時，通常每莫耳式(I-b)化 合物使用1莫耳或.潲微過量式(ΙΠ)芳香族化合物。然而亦 15可使用其他比例之反應成份。依一般方法進行操作。通 常’反應混合物溶於乙酸乙酯中，以水洗蘇有機相，以硫 酸鈉脫水，過濾及濃縮，若需要時，殘質經一般方法排除 任何可能存在之雜質’如：層析法或再結晶法。 當根據本發明進行方法B(iii)時，通常每莫耳式(I_a)化 20合物使用1莫耳或務微過量二硼化合物及1莫耳或稍微過 里式(III)(雜）芳香族化合物及3%纪觸媒。然而亦可使用 其他比例之反應成份。可視需要先添加式屮幻化合物或式 (III)化合物。依一般方法進行操作。通常，反應混合物加 水稀釋，以乙酸乙酯萃取。有機相以水洗滌，過濾及濃 -31- (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) % 訂.： .線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 χ 297公釐） 1306853
發明說明（30 ) 5 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 二=:，殘質經—般方法排除任何可能存在之任何 雜貝如.層析法或再結晶法。 當根據本發明進行方法c時， 物使用100莫耳皙工缺坡工士 V夫吁Λΐιν)化口 子酸U亦可使用其他比例之反應成 =般方法進行操作。通常，反應混合物濃縮，溶於 。適溶劑中，使用氫氧化納調至邮，有機相以水洗 滌’以硫_脫水，聽及濃縮，若需要時，殘質依一般 方法排除任何可能存在之任何雜f，如：層析法或再結晶 法。 •此等活性化合物適合控制動物之##生#卜特別指在 農業、森林'庫存產品及原料之保護，及在衛生等方面所 遭遇到之以、料與線蟲，且具有良好植物耐受性並對 恒溫動物具有有利之毒性。其最好用為植物保護劑。彼等 化合物可活性對抗一般敏感性與抗性品種，及對抗所有或 個別發展階段。上述害蟲包括： 等足目（Isopoda) ’ 例如··海姐（〇niscus aselllus)， Annadillidium vulgare 與 Porcellio scaber; 重足目（Diplopoda)，例如：Blaniulus guttulatus; 唇足目（Chilopoda) ’ 例如：Geophilus carpophagus 與 姑挺屬（Scutigera spec); 結合目（Symphyla)，例如：Scutigerella immaculata。 總尾目（Thysanura)，例如：西洋衣魚（Lepisnu saccharina) ° 黏管目（Collembola)，例如：癩跳蟲（Onychiurus -32- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1306853 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（3I ) armatus)。 直翅目（Orthoptera)，例如：家蝶蜂（Acheta domesticus) ’ 螻蛄（Gryllotalpa spp.)，飛虫皇 (Locustamigratoria migratorioides)，負 4皇屬（Melanoplus 5 spp.)，與群居虫令猛（Schistocerca gregqria)。 _ 嫌目（Blattaria)，例如：東方 i# 嫌（Balatta orientalis)，美洲蠊(Periplaneta americana)，小笼原_鐮 (Leucophaeamaderae)，德國 _蠊(Blattela)。 革翅目（Dermaptera)，例如：壤螋（Forflcula 10 auricularia) ° 等翅目（Isoptera)，例如：白蟻屬（Reticulitermes spp.)。 蟲目（Phthiraptera)，例如：人兹（Pediculus humanus corporis) ’ 豬蝨屬（Haematopinus spp.)，與犬蝨屬 15 (Linognathus— spp.)，獸鳥蝨屬(Trichodectes spp.)及 Damalinea 屬。 缕翅目（Thysanoptera)，例如：桃，莉馬（Hercinothrips femoralis)* 菸薊馬(Thrips tabaci)，棕櫚薊馬(Thrips palmi) 及苜辖到馬(Frankliniella occidentalis) 〇 20 異翅目（Heteroptera)，例如：刺椿屬（Eurvgaster spp )，赤星椿象(Dysdercus intermedius)，擬軍配蟲(Piesma guadrata)，床兹（Cimex lectularius) ’ Rhodnius prolixus 及 Triatoma 屬。同翅目（Homoptera) ’例如：蕓苔粉蝨（Aleurodes -33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1306853 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（32) brassicae)，菸粉蝨（Bemisia tabaci)，桑粉蝨（Trialeurodes vaporariorum) ’ 棉蚜（Aphisgossypii)，蘿蔔蚜（Brevicoryne brassicae)，茶蔗隱瘤額蚜（Cryptomyzus ribis)，蠶豆蚜 (Aphis fabae)，蘋果蚜(Aplis pomi)，蘋果綿蚜(Eriosoma 5 lanigerum) ’ 桃吹粉蚜(Hyalopterus arundinis)，美洲桃根瘤 蚜(Phylloxera vastatrix)，癭綿蚜屬（Pemphigus spp.)長鬚蚜 (Macrosiphum avenae) ’ 桃蚜屬（Myzus spp.)，瘤蚜 (Phorodon humili)，頸狀蚜(Rhopalosiphum padi)，小黃浮 塵子(Empoasca spp.)，二葉蟬(Euscelis bilobatus)，黑尾浮 10 塵子(Nephotettix cincticeps)，介殼蟲(Lecanium corni)，齊 壤果扁介殼蟲（Saissetia oleae)，稻灰飛蟲（Laodelphax striatellus)，褐飛蝨（Nilaparvata lugens)，加州圓介殼蟲 (Aonidiella aurantii)，淡圓介殼蟲（Aspidiotus hederae)，粉 介殼蟲屬(Pseudococcus spp.)與木兹屬（Psylla spp.) 15 鱗翅目（Leptidoptera)，例如：紅鈴目（Pectinphora gossypiella)，松尺礎（Bupalus piniarius)，Cheimatobia brumata，細蛾（Lithocolletis blancardella)，楼桃巢蛾 (Hyponomeuta padella) ’ 小菜蛾(Plutella xylostella)，天幕 毛蟲（Malacosoma neustria)，毒蛾（Euprocitis 20 chrysosshoea)，無蛾屬（Lymantria spp.)，棉葉穿孔潛蛾 (Bucculatrix thurberie丨la)，掛桔潛葉蛾（Phyllocnistis citrella)，切根蟲屬（Agrotis spp.)，蕪菁夜蛾屬（Euxoa spp.)，糖蛾屬（Feltia spp.)，金剛錢(Earias insulana)，蕃莊 夜蛾屬（Heliothis spp.)，行軍蟲（Mamestra brassicae)， -34- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 訂. .線. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐〉 1306853 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（33 ) Panolis flammea，夜盜蟲類屬（Spodoptera spp.)，擬尺崾 (Trichoplusia ni)，蘋果蛾(Carpocapsa pomonella)，紋白蝶 屬（Pieris spp.) ’ 二化螟屬（Chilo spp·)，粟螟（Pyrausta nubilalis) ’ 地中海粉斑培蛾（Ephestia kuehniella)，壤峨 5 (Galleria mellonella)，袋衣蛾(Tineola bisselliella)，網衣蛾 (Tinea pellionella)，褐織葉蛾（Hoffmannophila pseudospretella)，亞麻捲葉蛾（Cacoecia podna)，Capus reticulana，雲杉捲葉蛾(Choristoneura fumiferana)，細捲葉 蛾(Clysia ambiguella)，茶捲葉蛾(Homona magnanima)，櫟 10 綠捲葉蛾(Tortrix viridana)，捲填屬（Cnaphalocerus spp.)， 稻負泥蟲(Oulema oryzae)。 顆翅目（Coleoptera)，例如：食蘇蟲（Anobium punctatum) ’ 粉長蠹蟲（Rhizopertha dominica)，豆象. (Bruchidius obtectus)，大豆象（Acanthoscelides obtectus)， 15 象天牛(Hylotrupes bajulus)，Agelastica alni，馬鈴薯甲蟲 (Leptinotarsa decemlineata)，猿 葉蟲（Phaedon cochleariae) ’ 葉曱屬（Diabrotica spp.)，跳蟲（Psylliodes chrysocephala) » 墨西哥瓢蟲（Epilachna varivestis)， Atomaria 屬，鑛胸粉扁蟲(〇ryzaephilus surinamensis)，棉 2〇 鈴象鼻蟲屬（Anthonomus spp.)，米象屬（Sitophilus spp.)， 深溝象甲（Otiorrhynchus sulcatus)，香蕉球莖象鼻屬 (Cosmopolites sordidus)，大麻象鼻蟲（Ceuthorrhynchus assimilis) ’苜蓿象鼻蟲（Hypera postica)，紅腰經節屬 (Dermestes spp·)，鰹節蟲屬（Trogoderma spp.)，券蠹屬 -35- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -¾ 訂！ --線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1306853 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明說明（34) (Anthrenus spp.) ’ 小鰹節蟲屬（Attagenus spp.)，粉蠹屬 (Lyctus spp.)，Meligethes aeneus ’ 蛛曱屬（Ptinus spp.)，金 黃蛛曱（Niptus hololeucus)，麥蛛甲（Gibbium psylloides)， 擬榖盜屬（Tribolium spp.) ’ 粉甲蟲屬（Tenebrio molitor)，叩 5 頭蟲屬（Agriotes spp.) ’ 金針蟲屬（Conoderus spp.)，吹粉金 龜（Melolontha melolontha)，六月金龜子(Amphimallon solstitialis)，（Costelytra zealandica)，稻象甲（Lissorhoptrus roryzophilus) o 膜翅目（Hymenoptera)，例如：松葉蜂屬（Diprion 10 spp·)，葉蜂屬(Hoplocampa spp.)，蟻屬(Lasius spp.)，廚蟻 (Monomorium pharaonis)與胡蜂屬（Vespa spp.)。 雙翅目（Diptera)，例如：斑蚊屬（Aedes, spp.)，瘧蚊屬 (Anopheles spp.)，庫蚊屬（Culex spp.)，猩猩蠅(Drosophila melanogaster)，家绳屬（Musca spp.)，姬家 it 屬（Fannia 15 spp.)，麗绳(Calliphora erythrocephala)，寄生織屬（Lucilia spp.)，金题屬（Chryaomyia app.)，皮繩屬（Cuterebra spp.)， 馬繩屬（Gastrophilus spp.)，Hyppobosca 屬，廐螯 4¾ 屬 (Stomoxys spp.)，羊蠅屬（Oestrus spp.)，牛蠅屬（Hypoderma spp.)，虻屬（Tabanus spp.)，Tannia 屬，毛蚊（Bibio 20 hortulanus)，Oscinella frit，蚤繩屬（Phorbia spp.)，疲菜潛 葉蟲（Pegomyia hyoscyami)，地中海果實绳（Ceratitis capitata)，果^E(Dacusoleae)，大蚊(Tipulapaludosa)，種織 屬（Hylemyia spp.)，潛4¾屬(Liriomyza spp.)。 蚤目（Siphonaptera)，例如··印度鼠蚤（Xenopsylla -36- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 幻· --線. 1306853 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（35 ) choopis)，描蚤屬（Ceratophyllus spp.)。 物蛛目（Arachnida) ’ 例如：蝎（Scorpio maurus)，黑寡 婦球腹蛛(Latrodectes mactans)，粗腳粉蟎(Acarus siro)，銳 緣蜱屬（Argas spp.)，鈍緣蜱屬（Orithodoros spp.)，雞皮刺 5 蟎(Dermanyssus gallinea)，葡萄癭蟎(Eriophyesribis)，橘錄 蟎(Phyllocoptruta oleivora)，方頭屬（Boophilus spp·)，扇頭 蜱屬（Rhipicephalus spp.)，花蜱屬（Amblyomma spp·)，長鬚 蜱屬（Hyalomma spp·)，硬蜱屬（Ixodes spp.)，癢蟎屬 (Psoroptes spp.)，恙端屬（Chorioptes spp.)，人疥蜗屬 10 (Sarcoptes spp.)，細蜗屬（Tarsonemus spp.) ’ 苜蓿苔端 (Bryobiapraetiosa)，紅4知蛛屬（Panonychusspp.)，紅葉端屬 (Tetranychus spp.) ’ Hemitarsonemus 屬’短鬚端屬 (Brevipalpus spp.) 〇 植物寄生性線蟲包括：根腐線蟲屬（Pratylenchus I5 spp.) ’ 穿孔線蟲（Radopholus .similes)，包囊線蟲 (Ditylenchus dipsaci)，掛桔乾形線蟲（Tylenchulus semipenetrans)，Heterodera 屬，Globodera 屬，根瘤線蟲屬 (Meloidogyne spp.)，葉芽線蟲屬（Aphilenchoides spp.)，針 線蟲屬（Longidorusspp.)，劍線蟲屬（Xiphinemaspp.)，尾線 20 蟲屬（Trichodorus spp.)，Bursaphelenchus 屬。 特定言之，根據本發明式(I)化合物對鱗翅目幼蟲、甲 蟲幼蟲、蜘蛛蟎、蚜蟲及潛葉蠅具有優越活性。 若適當時，根據本發明化合物在某些濃度或施用率 下’亦可用為除草劑或殺微生物劑，例如：作為殺真菌 -37- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) % .線· 1306853 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 五、發明說明（36) 劑、殺黴菌劑及殺細菌劑。若適當時’亦可用為合成其他 活性化合物之中間物或前體。 根據本發明化可處理所有植物及植物之—部份。咸了 解植物指所有植物及植物族群，如：所要及不要之野生植 5物或作物（包括天然生長之作物）。作物可為利用傳統育 種法及最適化方法得到之植物或利用生物技術及基因重組 方法或組合此等方法得到之植物，包括轉殖基因之植物， 且包括接受或不接受植物育種權保護之植物品種，咸了解 植物之一部份指所有地上部及地下部及植物器官如：芽、 10葉、花及根，可述及之實例為葉子、針葉、莖' 枝幹、 化、子實體、果實、種子、根、塊根及根莖。植物之一部 份亦包括收穫之材料及營養性及生殖性繁殖物質，例如： 幼苗、塊根、根莖、切枝、及種子 根據本發明使用活性化合物處理植物或植物之一部份 15之方法係根據一般處理方法直接進行或作用在其環境、棲 息地或庫存區上，例如：利用浸泡、喷洒、蒸發、霧化、 撒播、刷拭，且若處理繁殖物質時，尤指種子，尚可包覆 一層或多層包衣。 活性化合物轉換成慣用調配物如：溶液、乳液、可濕 20性粉劑、懸浮液，粉劑、泡沫，糊劑，可溶性粉劑，粒 劑，懸浮-乳液濃縮物，飽含活性化合物之天然與合成物 貝，及含在聚合材料中之微包埋物。 這類調配物係依已知方式製備，例如：混合活性化合 物與補充劑，即液體溶劑及/或固態載體，視需要可使用 -38- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210 χ 297公爱） 玉、發明說明（37) 界面=性劑，即乳化劑與/或分散劑與/或發泡劑。 當使用水作為補充劑時，亦可使用例如：有機溶 為f助溶劑。基本上適用為液態溶劑者為：芳香族如：_ 曱^，甲笨或烧基萘類，氣化芳香煙或氣化脂族煙類如〜 氣苯’氣化乙烯或二氣甲烷’脂族烴類如：環已烷’ 蠟，例如：礦物油分餘物，礦物油與植物油，醇類如= 醇或乙二醇及其醚類與酯類，酮類如：丙酮，甲基乙 嗣’曱基異丁基_或環己鲷，強極性溶 基 胺與二甲亞砜，及水。 基甲酸 10 15 *適用為固態載體者為例如：銨鹽及地表天然礦物如： 高嶺土 ’黏土，滑石，白#，石英’美國活性白土，蒙脫 土或矽藻土，及地表合成物質如：高分散度矽石，教土泉 矽酸鹽；適用為粒劑之固態載體者為例如：粉碎與分碎〜 然擴石：方解石，大理石，浮石，海泡石與白雲石及2 機與有機磨粉之合成顆粒，及有機物質顆粒如：鋸屑，相 子殼’玉米穗轴與煙草桿。 15 適用為乳化劑與/或發泡劑者為例如：非離子性與陴 離子性乳化劑如：聚氧乙稀脂肪酸酿，聚氧乙稀 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 醚，例如·烷芳基聚二醇醚類，磺酸烷基酯類，硫酸烷久 20酯，確酸芳基酯類或蛋白質水解產物。 土 w合適分散劑包括例如：木質素-亞硫酸鹽廢液與甲基纖 調配物中可使用黏著劑如：羧甲基纖維素及天然與入 成5^合物之粉末，顆粒或勝乳形式，如：阿拉伯膠，聚 39- 本紙張尺度適用中囷國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） 1306853 五、發明說明（38) 烯醇與聚醋酸乙烯酯，Λ i 合成其他添加的與㈣鹿及 了月b使用染色劑如：益拖Α 7 1 a ^ &amp; 0 無機色素例如·氧化鐵，氧化鍅 與普魯士藍，及有機举42L Λ ' 機木科如：茜素染料，偶氮染料與金 酞化青染料，及微量營春去L ^ ^ 鴒 與鋅等之鹽類。.鐵，猛，侧，銅，姑，翻 調配物中活性化合物含量通常為G」至95重量之間， 以0.5至90%之間較佳。 10 15 經濟部智慧財產局貝工消費合作社印製 20 根據本發明使用活性化合物其本身或其調配物形式可 與其他亦已知之活性化合物（如：殺昆蟲劑' 誘蟲劑、消 毒劑、殺細菌劑、殺_、殺線蟲劑、殺真菌劑、生長調 節性物質絲草劑）形歧合物㈣，以便例如：擴大活 性範圍或防止發展出抗性。許多情況下，可得到増效欵 應，亦即混合物之活性超過個別成份活性。殺昆蟲劑特別 包括例如：磷酸酯、胺甲酸酯、羧酸酯、氣化烴、苯基脲 及微生物產物。 合適之併用成份為例如：下列化合物： 殺真菌劑：' X狄莫（aldimorph) ’安皮弗斯（ampropylfos)，安皮弗 斯鉀鹽、安得靈（andoprim)、安力畊（anilazine)，艾康唉 (azaconazole)，艾索本（azoxystrobim) ’ 苯拉希 (benalaxyl) ’ 苯諾丹（benodanil)，免賴得（benomyl)，本赛 克(benzamacril)，本赛克異丁酯，百拉斯(bialaphos)，百蜂 克(binapacryl)，拜吩(biphenyl)，拜特坦諾(bitertanol)，保 -40- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1306853 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（39 ) 米徽素（blasticidin S)，布康《^(bromuconazole)，布滅莫 (bupirimate)，得滅多（buthiobate)， 多硫化約，卡普黴素(capsimycin)，四氣丹(captafol)， 蓋普丹（captan)，貝芬替〇井（carbendazim)，卡布新 5 (carboxin),卡芬（cavon)，蜗離丹（quinomethionate)，克本 赛（chlobenthiazone)，克芬索（chlorfenzole)，氣尼 (chloroneb)，氣化苦（chloropicrin)，四氯異苯腈 (chlorothalonil)，氯0坐内（chlorozolinate)，克拉肯 (clozylacon)，克吱尼（cufraneb)，西莫尼(cymoxanil)，希普 10 康嗤（cyproconazole)，西普尼（cyprodimil)，希普吱然 (cyprofuram) &gt; 狄布卡（debacarb)，二氣吩(dichlorophen)，二氣布唾 (diclobutrazole)，益發靈（dicalofluanid)，二氣味辛 (diclomezin)，大克爛（dicloran)，代乙芬卡 15 (diethofencarb)，代芬康0坐（difenoconazole)，代米里莫 (dimethirimol) ’ 代米莫（dimethemorph)，代尼康。坐 (diniconazole)，代尼康唑-M，白粉克(dinocap)，二苯胺， 代吡狄酮(dipyrithione)，普得松（ditalimfos)，腈硫酿 (dithianon)，多狄莫（dodemorph)，多寧（dodine)，查索農 20 (drazoxolon)， 護粒松(edifenphos)，乙寶康。坐（epoxyconazole)，依康 0坐(etaconazole)，依瑞莫（ethirimol)，依得利（etridizole)， 芬色丹（famoxadon)，芬本尼（fenapanil)，芬瑞莫 (fenarimol)，芬布康唾（fenbuconazole)，芬咬然 •41· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •5J· --線. 1306853 經濟部智慧財產局員工消費合作社印裂 A7 B7 五、發明說明（4〇 ) (fenpiclonil)，芬尼唑(fenitropan)，芬皮克尼（fenpiclonil) ’ 芬並皮定(fenpropidin)，芬普皮莫(fenpropim〇rph)，三苯醋 錫（fentin acetate)，三苯羥錫（fentin hydroxide)，富爾邦 (ferbam) ’ 夫里腙（ferimzone)，弗畊（fluazinam)，弗特夫 5 (flumetover)，氟亞胺（fluoroimide)，弗喳康唑 (fluquinconazole)，弗米得（fluprimidol)，弗矽唑 (flusilazole) ’ 弗薩麥德(flusulfamide)，弗特(flutolanil)，弗 查佛（flutriafol) ’福爾培（f〇lpet)，福赛得鋁鹽（fosetyl-aluminium)，福賽得鈉鹽，熱必斯（fthalide)，弗嗒唑 10 (fuberidazole)，弗拉希(furalaxyl)，弗米奇(farametpyr)，弗 卡尼(furcarbonil)，弗康唑(furconazole)，順式弗康唑，弗 米赛(furmeeyclox)， 免熱淨(guazatine)，六氯苯(hexachlorobenzene)，赫康 。坐(hexaconazole)，殺紋寧(hymexazol)， 15 依滅列（imazalil)，伊本康 〇坐(imibenconazole)，伊米克 啶（iminoctadine)，伊米克定阿見酸鹽（iminoctadine albesilate) ’伊米克定三乙酸鹽，碘卡（iodocarb)，依康唑 (ipconazde)，伊普本弗斯（ipr〇benfos)(IBP)，依普同 (iprodione) ’依麻黴素（immamycin)，亞賜圃醇烧 2〇 (isoprothiolane)，異弗二酮（is〇valedione)，賜黴素 (kasugamycin)，克辛甲醋（kresoxim-methyl)，銅製劑如： 氫氧化銅’環烷酸銅，氣氧化銅，硫酸銅，氧化銅，8-經 基嗜°林-銅(oxine-copper)及棗紅混合物， 曼銅（mancopper)，鋅猛乃圃（mancozeb)，猛乃圃 -42- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） ¾ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂： 1306853 A7 B7 五、發明說明（41 ) (maneb)，滅芬松(meferimzone)，米班^(mepanipyrim) ' 滅 普寧（mepronil)，滅達樂（metalaxyl)，米特康0坐 (metconazole)，米蘇弗卡（metha'sulfocarb)，米弗散 (methfuroxam)，米特南(metiram)，米克南(metomeclam)， 5 米蘇弗（metsulfpvax)，米狄黴素(mildiomycin)，馬克布坦 尼(myclobutanil)，馬克林(myclozolin)，二曱基二硫胺基甲 酸錄，硝基太-異丙基（nitrothal-isopropyl)，紐莫 (nuarimol)， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 歐弗瑞斯（ofurace)，。号狄希（oxadixyl)，η号莫卡 10 (oxamocarb)，畤咁酸（oxolinicacid)，嘉得信 (oxycarboxin) ，β号芬丁（oxyfenthiin)，帕克布吐 (paclobutrazole) ’ 皮弗》坐（perfurazoate). ’ _ ’本康啥 (penconazole) ’ 賓克隆（pencycuron)，_ 弗斯狄芬 (phosdiphen)，皮克斯本（picoxystrobin)，皮馬里辛 15 (pimaricin)，皮普林(piperalin)，保粒黴素(polyoxin)，保粒 索靈（polyoxorim)，撲殺熱（probenzole)，撲克拉 (prochloraz) ’ 撲滅寧（procymidone)，丙莫卡 (propamocarb)，普辛納（propanosine-sodium)，普克利 (propiconazole)，曱基梓乃浦（propineb) ’普克斯本 20 (pyraclostrobin)，白粉松（pyrazophos)，吡吩諾斯 (pyrifenox)，吡米坦（pyrimethanil)，百快隆(pyroquilon)， 普希弗（pyroxyfur)，快康唑（quinconazole)，五氣硝笨 (quintozene)(PCNB)， 硫與硫製劑， -43- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） '~ 1306853 A7 B7 五、發明說明（42) 狄布康0坐（tebuconazole)，狄克太（teclofthalam)，狄那 辛（tecnazene)，特克希（tetcyclasis)，四康 〇坐 (tetraconazole)，腐絕（thiabendazole)，狄赛芬（thicyofen)， 特弗醯胺（thifluzamide)，甲基多保淨（thiophanate-5 methyl) ’得恩地(thiram) ’狄希邁(tioxymid) ’特可弗斯-曱 基(tolclophos-methyl)，曱苯基弗南（tolylfluanid)，三泰芬 (triadimefon)，三泰隆(triadimenol)，三布狄(triazbutil)，三 p丫氧（triazoxide)，三克邁（trichlamide)，三賽口坐 (tricyclazole) ’ 三得芬（tridemorph)，三氟氧斯本 10 (trifloxystrobin)，三弗米唑（triflumizole)，赛福寧 (triforine)，三狄康》垒(triticonazole)， 凡力黴素 A(validamycin A) ’ 免克寧(vinclozolin)，查 力醯璏(zarilamide)，鋅乃浦(zineb)與辛南(ziram)，及 Dagger G, OK-8705, OK-8801, 15 α -(1，1-二曱基乙基)-；9-(2-苯氧乙基)-1Η-1，2,4-三唑-1-乙 醇， α -(2,4-二氣苯基)-冷-氟-冷-丙基_1凡1,2,4-三峻-1-乙醇， α -(2,4-二氣苯基)-召-甲氧基-〇：-曱基·ιη.ι,2,4-三峻-1-乙 醇， 2〇 «-(5-曱基-1,3-二啐烷-5-基)-/?-[ [4-(三氟曱基）苯基]-亞 曱基]-1Η-1，2,4-三唑-1-乙醇， (5RS，6RS)-6-經基-2,2,7,7-四曱基-5-(1Η-，1，2,4-三唑-1-基）-3-辛酮， (Ε)-α-(甲氧亞胺基)-Ν-甲基-2-笨氧基-苯基乙醯胺， -44- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 11 __線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1306853 A7 B7 五、發明說明（43 ) 曱土-l-[[[l-(4‘曱笨基）乙基]胺基]’幾基]丙基}胺甲酸卜 異丙酯， 1 -(2,4-二氣苯基)-2-( 1 η- 1,2,4-三唾· 1 ·基乙 _ (笨曱 基）肟， 5 H2曱基-卜萘基MH-吡嘻-2,5-二酮， 1-(3,5-二氣笨基)-3-(2-丙烯基)_2,5-«&gt;比咯啶二酮， 1-[(二峡曱基)績醯基]-4-甲基笨， 1-[[2-(2,4-二氯笨基)-1，3_二氧戊環_2_基]甲基]_1H_咪唑， 1-[[2-(4-氯苯基)-3-苯基環氧乙烷基]甲基]·1Η-1,2,4_三唑， ίο ι-[ι-[2-(2,‘二氯苯基）甲氧基]苯基]乙烯基]_1Η_咪唑， 1- 甲基-5-壬基-2-(苯甲基）_3_吡咯咬醇， 2，6 _二溴-2-甲基-4Λ-三氟甲氧基三氟甲基-ΐ，3-噻唑-5- 羧醯替苯胺， 2,2-二氯-N-[l-(4-氯苯基）乙基]_ι·乙基_3_曱基_環丙烷羧醯 15 胺， 2.6- 一氯-5-(甲硫基)-4-。密咬基-硫氰酸g旨， 2.6- 一氯-N-(4-三亂曱午基)-苯酿胺， 二氣-Ν·[[4_(三氟甲基)笨基]曱基]苯酿胺， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2- (2,3,3-二破-2-丙婦基)-2Η-四0坐， 20 ^[⑴曱基乙基)續醯基]-5-(三氣甲基)-1，3,4-喧二唑， M[6-去氧-4-0-(4-0-甲基-石-D-吼喃葡糖基)-a -D-吼喃葡 糖基]胺基]冬曱氧基-1Η-吡咯並[2,3-d]嘧啶-5-腈， 2-胺基丁烷， 2-漠-2-(溴甲基）·戊烷二腈， -45- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210 X 297公釐） 1306853 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B7_五、發明說明（44 ) 2-氯-N-(2,3-二氫-1，1,3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶羧醯胺 2-氯-N-(2,6-二甲苯基-N-(異硫氰醯曱基）-乙酿胺， 2- 宋基酚(OPP)， 3,4-二氣-1-[4-(二氟甲氧基)-苯基]-1H-吡咯-2,5-二酮， 5 3,5-二氣-N-[氰基[(1-甲基-2-丙炔基)-氧]-甲基]-苯醯胺， 3- ,(1,1-二曱基丙基-1-氧代-1H-茚-2-腈， 3- [2-(4-氯苯基)-5-乙氧基-3-異啐唑啶基]-吡啶， 4- 氯-2-氰基-Ν,Ν·二甲基-5-(4-甲笨基)-1Η-咪唑-1-磺醯胺， 4-曱基-四唑並[1,5-a]喳嗤咁-5(4H)-酮， 10 8-(1,1-二甲基乙基)-N-乙基-N-丙基-1，4-二噚螺[4,5]癸烷-2- 甲胺， 8-經基-喳啉硫酸鹽， 9H-黃嘌呤素-2-[(苯胺基)-羰基]-9-羧醯肼， 雙-(1-甲基乙基)-3-甲基-4-[(3-甲基苯甲醯基)-氧]-2,5-噻吩 15 二羧酸酯， 順-1-(4-氣本基)-2-(111-1，2,4-三11坐-1-基)-環庚酵， 順-4-[3-[4-(l，l-二甲基丙基）苯基-2-甲基丙基]-2,6-二甲基-嗎B#鹽酸_鹽， [(4-氯苯基)-偶氮]-氰基乙酸乙酯， 20 碳酸氫鉀， 曱烷四硫醇鈉鹽， 1-(2,3-二風-2,2-二曱基-11&quot;1-節-1-基)-111-〇米0坐-5-缓酸曱酉旨， N-(2,6-二曱基苯基)-N-(5-異〇夸°坐幾基)-DL-丙胺酸曱S旨， N-(氣乙醯基)-N-((2,6-二甲基笨基)-DL-丙胺酸甲酯， -46- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 1306853 _B7_ 五、發明說明（45 ) N-(2,3-二氫-4-羥苯基)-1-甲基-環己烷羧醯胺， Ν-(2,6-二甲基苯基)-2-曱氧基-N-(四氫-2-氧代-3-呋喃基)-乙醯胺， N-(2,6-二曱基苯基)-2-曱氧基-N-(四氫-2-氧代-3-噻吩基)-5 乙醯胺， N-(2-氣-4-頌本基)-4-甲基-3-石肖基-苯石黃酿胺， N-(4-環己基苯基)-1，4,5,6-四氫-2-嘧啶胺， N-(4-己基笨基)-1,4,5,6-四氫-2-嘧啶胺， N-(5-氯-2-曱苯基)-2-曱氧基-N-(2-氧代-3-畤唑啶基)-乙醯 10 胺， N-(6-曱氧基)-3-吡啶基)-環丙烷羧醯胺， N-[2,2,2-三氣-1-[(氣乙醯基)·胺基]-乙基]-苯醯胺， N-[3-氣-4,5-雙(2-丙炔氧基)·苯基]-Ν'-甲氧基-甲烷亞胺醯 胺， 15 Ν-曱醯基-Ν-羥基-DL-丙胺酸鈉鹽， [2-(二丙胺基)-2-氧代乙基]-乙基磷醯胺基硫代酸〇,〇-二乙 醋， 苯基丙基磷醯胺基硫代酸〇-甲酯S-苯酯， 1，2,3-苯並噻二唑-7-甲硫代酸S-甲酯， 20 螺[2Η]·1-苯並吡喃-2,Γ(3Ή)-異苯並呋喃-3’-酮， 4-[3,4-(二甲氧笨基)-3-(4-氟苯基)-丙烯醯基]-嗎咁。 殺細菌劑： 布諾普（bronopol)，二氣吩（dichlorophen)，尼普林 (nitrapyrin)，二甲基二硫胺基甲酸鎳，賜黴素 -47- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - 線. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1306853 A7 B7 五、發明說明（46) (kasugamycin)，歐力農(octhilinone)，吱喃叛酸，氧四環素 (oxytetracycline)，撲殺熱（probenazole)，鏈徽素，特可塔 (tecloftalam)，硫酸銅及其化銅製劑。 殺昆虫劑/殺蟎劑/殺線虫劑： 5 阿巴丁（abamectin)，歐殺松（acephate)，歐殺滅 (acetamiprid)，阿克萘林（acrinathrin)，阿拉尼卡 (alanycarb)，得滅克(aldicarb)，亞得卡(aldoxycarb)，〇；-赛 普寧（a -cypermethrin)，亞滅寧（alphamethrin)，三亞端 (amitraz)，艾弗米丁（avermectin)，AZ 60541，阿查得丁 10 (azadirachtin)，阿查弗斯（azamethiphos)，谷速松 A(azinphos A)，谷速松 Μ，亞環錫（azocyclotin)， 曰本曱蟲芽孢桿菌(Bacillus popilliae)、球形芽孢桿菌 (Bacillus sphaericus)、枯草芽抱桿菌（Bacillus subtilis) ' 蘇 雲金芽孢桿菌（Bacillus thuringiensis)、桿狀病毒、白僵菌 15 (Beauveria，bassiana)、纖細白僵菌（Beauveria tenella)、本 狄卡（bendiocarb)，本弗卡（benfuracarb)，本蘇塔 (bensultap)，本辛滅（benzoximate)，石-赛路林（beta-cyluthrin)，必芬赛(bifenazate)，拜芬林(bifenthrin)，必特 滅寧（bioethanomethrin)、必普滅寧(biopermethrin)，必速芬 20 (bistrifluron)、BPMC、布莫弗斯 A(bromophos A)，布芬卡 (bufencarb)，布普芬畊（buprofezin)，布賽弗斯 (butathiofees)，布特卡辛（butocarboxim)，丁基 B比達本 (butylpyridaben) » 卡都弗斯（cadusafos)，加保利（carbaryl)，加保扶 -48- I紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） {靖先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂· 線_ 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 A7 1306853 B7__ 五、發明說明（47 ) (carbofuran) ’ 加芬松（carb〇phenothion)，丁基加保扶 (carbosulfan)，培丹（cartap)，克乙卡（chloethocarb)，克乙 弗斯（chlorethoxyfos)，克芬比（chlorfenapyr)，克吩弗斯 (chlorfenvinphos)，克福隆（chlorfluazuron)，克米弗斯 5 (chlormephos) ’ 陶斯松(chlorpyrifos)，陶斯松 Μ，克瓦普 靈(chlovaperthrin)，克芬赛(chromafenozide)，順式力米特 林（cis-resmethrin)，赛普靈（ciSpermethrin)，克赛林 (clocythrin)，克狄卡（cloethocarb)，克芬特畊 (clofentezine) ’ 克赛定（clothiquidine)，氛乃松 10 (cyanophos)，克普林（cyclo-prothrin)，環普林（cyclo-prothrin) ’ 賽弗特林(cyfluthrin)，赛洛寧(cyhalothrin)，錫 端丹（cyhexatin) ’赛滅寧（cypermethrin)，赛洛馬 *4 (cyromazin)， 狄耳他米特林(deltamethrin)，滅賜松M(Demeton Μ)， 15 滅賜松S，曱基滅賜松S，代吩狄農(diafenthiuron)，大利 松(diazinon)，二氣松(dichlorvos)，代克里弗斯(diclifos)， 二福隆(diflubenzuron)，大滅松(dimethoate)，二曱基吩弗 斯（dimethylvinphos)，狄芬南（diofenolan)，二硫松 (disulfoton)，杜克納（docusat sodium)，杜芬比 20 (dofenapyn) » 依弗赛（eflusilanate)，依麻定（emamectin)，依普靈 (empenthrin)，恩速芬(endosu丨fan)，轰黴屬（Entomopfthora SPP·) ’ 艾吩戊酸鹽（esfenvalerate)，乙吩卡（ethiofencarb)， 愛殺松（ethion)，普伏松（ethoprophos)，乙特吩普斯 -49- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公茇） (請先閣讀背面之注意事項再填寫本頁&gt; 訂. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1306853 A7 B7 五、發明說明（ (etofenprox)，益特索（etoxazole)，益多松(etrimphos)， 芬滅松(fenamiphos)，吩查奎因（fenazaquin)，芬佈賜 (fenbutatin oxide)，撲滅松（fenitrothion)，吩硫卡 (fenothiocarb)，吩克靈（fenoxacrim)，吩氧卡（fenoxycarb)， 吩普寧（fenpropathrin)，吩》比來德（fenpyrad)，吩普林 (fenpyrithrin)，吩吡希（fenpyroximate) ’ 芬化利 (fenvalerate)，菲普尼（fipronil)，弗辛南（fluazinam)，弗速 能（fluazuron)，弗赛寧（flubrocythrinate)，弗賽蘇農 (flucycloxuron)，護特寧（flucythrinate)，弗吩蘇 請 先 閲 讀 背 A 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 10 15 (flufenoxuron)，弗滅寧(flumethrin)，弗特辛(flutenzine)， 福化利（fluvalinate)，大福松（fonophos)，弗滅特 (fosmethilan)，法嗔特（fosthiazate)，弗本普.弗斯. (fubfenprox)，弗拉硫卡(furathiocarb)，成粒性病毒， · 護芬賽(halofendzide)，HCH，飛達松(heptenophos)， 黑弗母農(hexaflumuron)，黑嗔嗤斯(hexythizaox)，黑普林 (hydroprene)， 訂 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 费 合 作 社 印 製 20 伊達克11比(imidacloprid)，.伊得卡(indoxacarb)，伊。坐弗 斯（isazophos)，異吩弗斯（isofenphos)，異查狄恩 (isoxathion)，伊弗美丁 (ivermecetin)， 核多角病毒， λ-赛洛寧（lamda-cyhalothrin)，路吩農(lufenuron)， 馬拉松（malathion)，滅加松（mecarbam)，聚乙酿 (metaidehyde)，達馬松（methamidophos)，Metharhizium anisopilae ， Metharhizium flavoviride ，滅大松 -50-
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 B7 五、發明說明（49 ) (methidathion) ’ 滅賜克（methiocarb)，滅普林 (methoprene)，納乃得（methomyl)，滅芬賽（methoxy-fenozide)，美特卡（metolcarb)，滅達松(metoxadiazone)，滅 芬斯（mevinphos)，滅克定（milbemectin)，米本黴素 5 (milbemycin) ’ 莫克弗斯(monocrotophos)， 奈尼（naled)，尼登比南（nitenpyram)，尼赛〇井 (nithiazine)，諾瓦能（novaluron)， 歐米特（omethoate)，歐薩米（oxasmyl)，歐狄美頓 M(oxydemethom M)， 10 玫烟色擬青黴（Paecilomyces fumosaroseus)，巴拉松 A(parathion A)，巴拉松· M(parathion Μ)，百滅寧 (permethrin)，赛達松(phenthoate)，福瑞松(phorate)，裕必 松（phosalone).，益’滅松（phosmet)，福賜米松-(phosphamidon)，巴赛松(phoxim)，比加普(pirimicarb)，亞 15 特松 A(pirimiphos A)，亞特松 Μ，加護松(profenofos)，比 加普(promecarb)，歐端多（propargite).，安丹(propoxur)，普 硫松（prothiophos)，飛克松（prothoate)，皮米辛 (pymetrozin)，皮可弗斯（pyrachlofos)，皮米特林 (pyresmethrin)，皮茲倫(pyrethrum)，皮達本(pyridaben)， 20 必汰松(pyridathion)，皮米狄吩(pyrimidifen)，皮普希吩 (pyriproxifen)， 拜裕松(quinalphos)， 力保靈(ribavirin)， 恩殺力松(salithion)，希布弗斯（sebufos)，希拉弗吩 -51- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐) — — — —— — — — — — — — - - I {靖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) *ej. --線· 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 1306853 A7 B7 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 费 合 作 社 印 製 五、發明說明（5〇 ) (silafluofen) ’ 斯比松（spinosad) ’ 斯克芬（spirodici〇fen), 蘇弗狄普（sulfotep) ’蘇普弗斯(suiprof〇〇， 特福化利（tau-fluvalinate)，狄布吩赛（tebufenozide)， 狄布吩皮(tebufenpyrad) ’ 狄布皮米弗斯(tebupirimph〇s)， 狄弗本蘇農(teflubenzuron) ’狄弗特林(tefluthrin)，亞培松 (temephos) ’ 特米弗斯(temivinphos)，托福松(terbufos)，四 氣吩弗斯(tetrachlorvinphos)，特達芬(tetradifon)，特赛普 林（theta-cypermethrin)，赛克普（thiacloprid)，硫滅松 (thiamethoxam) ’ 硫普尼（thiapronil)、硫三弗斯 (thiatriphos)，赛克能（thiocyclam)，草酸氫鹽、硫敵克 (thiedicarb)，硫芬斯（thiofanox)，蘇雲金素 (thuringiensin)，赛克靈（traclocythrin)，赛洛滅靈 (tralomethrin)，赛拉辛(triaratheme)、賽滅(triazamate)，三 落松（triazophos)，三速能（triazuron)，三氯定 (trichlophenidine)，三氣松（trichlorfon)，三福能 (triflumuron)，三滅卡(trimethacarb)， 繁米松(vamidothion)，凡普洛(vaniliprole)，樣矫輪枝 孢(verticillium lecanii)， YI5302 ， 厌塔-赛特林（Zeta-cypermethrin)，索普弗斯 (zolaprofos)， (IR-順式）-[5-(苯曱基)-3-呋喃基]-甲基-3-[(二氫-2·氧代-3(2印-亞呋喃基)-甲基]-2,2-二甲基環丙烷羧酸酯， (3-苯氧苯基)-曱基-2,2,3,3-四曱基環丙烷羧酸酯， 10 15 20 •52- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） 閱 讀 背 面 之 注 項 再 填 寫 本 頁 1306853 A7 B7 五、發明說明（h 1- [(2-氣-5-噻唑基）曱基]四氫_3,5_二甲基_N硝基_13,5_三 畊-2(1H)-亞胺， 2，(2-氣-6-氟苯基)-4-[4-(1,1-二甲基乙基）笨基]_4,5-二氫-啐 0坐， 5 2-(乙醯氧基)-3-十二碳烷基-1，4-茶二酮， 2- 氣-Ν[[[4-(1·苯乙氧基)_苯基]胺基]羰基]笨醯胺， 2-氣-Ν-[[[4-(2,2-二氣-1，1·二氟乙氧基）苯基]胺基]羰基]苯 醯胺， 丙基胺甲酸2-甲基苯酯， 10 4-[4-(4-乙氧苯基-4-甲基戊基)-ΐ·氟·2·苯氧基·苯， 4-氣-2·(1，1-二曱基乙基)-5·[[2-(2,6-二甲基-4-苯氧苯氧基)] 乙基]硫]-3(2Η)-嗒畊酮， 4-氣-2-(2-氣-2-甲基丙基）-5-[(6-蛾-3- β比咬基）甲氧基]_ 3(2H)-嗒畊酮， 15 4_氣_5~[(6_氣_3-吡啶基）甲氧基&gt;2-(3,4-二氣苯基)·3(2Η)-嗒 _酮， 蘇雲金芽孢桿菌菌種EG-2348， [2-苯甲醯基-1-(1，1-二曱基乙基 &gt; 駢基苯甲酸， 丁酸2,2-一甲基-3-(2,4·二氣笨基)·2·氧代_ι_氧雜螺[4,5]癸_ 20 3-烯-4-基酯。 [3-[(6·氯-3-吡啶基）曱基]-2-亞噻唑啶基]-氰醯胺， 二氫-2-(硝基亞甲基）-2Η-1，3·噻畊-3(4Η)-致基搭， [2-[[Μ-二曼_6_氧代-1-(苯甲基)-4-塔畊基]氧]乙基]胺甲酸 乙酯， -53- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 * 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
^•OJ· H ί n n n n I I I I I n n n n I n ·1 n n I I ϋ n n I I 90. 11. 2,000 1306853 Α7 Β7 五、發明說明（&gt;2 N-(3,4,4-. 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 氟-1-氧代-3-丁烯基)甘胺酸， N-(4-氣笨基(二氟曱氧基)苯基]_4,5·二氣 吡唑_1-羧醯胺， 本土-1H- N-((2m坐基）曱基)_N，_甲基·Ν，，_硝基·脈， Ν-曱基-Ν’-(ι·曱基·2·丙烯基胼二羰基硫醯胺， N-曱基丙烯基_ι,2·胼二羰基硫醯胺， [2-(二丙胺基)·2_氧代乙基]_乙基磷醯胺硫代 酯， 〇,〇·二乙 Ν-氰甲基-4-三氟曱基-菸醯胺， 3,5_ 二氣-1-(3,3_ 二氣·2·丙烯氧基)_4·[3_(5•三 基氧)丙氧基]苯。 甲基呲啶一2_ 亦可使用與其他已知活性化合物（如：除 料及生長調劑之混合物^ 〜冑）或與肥 根據本發明活性化合物當用為殺昆蟲劑時，。。 品調配物形式存在及以這類調配物與增效劑形成之 使用形式存在《增效劑係指可提高活性化合物作::但其 本身不必要具有活性之化合物。 以商品調配物製成之使用形式中，活性化合物含量之 變化範圍大。使用形式之活性化合物濃度可為〇〇〇〇〇〇〇ι 至95重量％活性化合物’以〇.〇〇〇1至丨重量％間較佳。 該化合物可依適於使用形式之慣用方法使用。 當使用活性化合物對抗衛生上之有害生物及庫存產品 之有害生物時’其特性為在木質與黏土上具有極佳之殘留 作用且對石灰基質上之鹼具有良好安定性。 -54- $紙張尺度適用中國國家標準&lt;CNS)A4規格（210 χ 297公爱） 90· Π. 2,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1306853
五、發明說明（3 佳具ΐ已述，根據本發明可處理所有植物及其部份。較 或^體實施例中’係處理野生植物品種與植物栽培品種， 1，痒由傳統生物育種法製得者，如：雜交或原生質融 5二队及其部份。另一項較佳具體實施例中，處理轉殖基因 用傳f利用基因工程得到之植物栽培品種，若適當時可併 /先方法（基因改質生物體），及處理其部份。，部 &quot; 植物部份”或”植株部份”均如上文解釋。 別特別佳者，根據本發明處理之植物栽培品種之植株分 ίο ^自商品取得或正在使用。咸了解，植物栽培品種指經 傳統育種法 '誘變法、或基目卫程法取得具有某些性質 特陡）之植物6其可為遺傳型或基因型栽培品種》 根據本發明處理法依據植物品種或植物栽培品種、其 ^與生長條件（土壤、氣候、生長期、等等）而定，亦 可月匕產生加成（^效，’）效應。因此，例如：在降低施 15用率及/或擴大活性範圍及/或提高根據本發明所使用物 質與組合物之活性、促進植物生長、提高高溫或低溫耐受 性、提高對乾旱或對水含量或土壤鹽含量之耐受性、提高 開化性能、方便收穫、加速成熟、提高收穫量、提高收穫 產品品質及/或營養價值、提高收穫產品之儲存安定性與 2〇 /或加工性等方面可能超過實際預期之效果。 μ 較適合根據本發明處理之轉殖基因植物或植物栽培品 種（亦即由基因工程法得到者）包括所有經基因改造^ 此等植物提供特別有利特性之所有植物。此等特性實例為 促進植物生長、提向尚溫或低溫耐受性、提高對乾旱戈斜 -55- 本紙適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂---------線J 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 9〇* lh 2,000 ! !306853 A7 B7 五 、發明說明（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
水含量或土壌鹽含量之耐受性、提高開花性能'方便收 獲、加速成熟、提南收獲產1、提局收獲產品品質及/或 加工性、提高收穫產品之儲存安定性與/或加工性。其他 且特別著重之此等性質貫例為植物對抗有害動物及有害細 5菌上具有較佳防禦力，如：對抗昆蟲、蟎、植物致病性真 菌、細菌及/或病毒，且亦提高植物對某些具除草活性之 化合物之耐受性。可述及之轉殖基因植物實例為進口作物 如：縠類（小麥、稻）、玉米、大豆、馬鈐薯、棉花、油 菜、及果實作物（蘋果、梨、柑橘類水果、及葡萄），且 10 特別著重於玉米、大立、馬鈴薯、棉花、及油菜。需要著 重之特性為利用植株內形成之毒素特別提高植物對抗昆蟲 之防禦力，特別指彼等由來自蘇雲金芽孢桿菌之遺傳物質 於植株内形成之毒素（例如：由基因Cry IA(a)、CrylA(b)、CrylA(c)、CryllA、CrylllA、CryIIIB2、 15 Cry9c ' Cry2Ab、Cry3Bb 與 CrylF 及其組合形成）（下文 中稱為”Bt植物”）》亦特別著重之特性為利用全株性取 得之抗性(SAR) ' Systemin、植物補體、誘發物、與抗性基 因及相應之表現蛋白質與毒素提高植物對抗真菌、細菌及 病毒之防禦力。另可特別著重之特性為提高植物對某些具 20 除草活性之化合物之耐受性，例如：針對咪唑咁酮類、磺 酿脈類、莫甘鱗類或鱗三辛（phosphinotricin)(例如： &quot;PAT&quot;基因）❶可提供所需特定特性之基因亦可與其他基 因組合出現在轉殖基因植物中。可述及之” Bt植物”實例 為以下列商品名稱出售之玉米品種、棉花品種、大豆品 -56- {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -. I -------訂---------線' 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 7 A7 _：_ B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（h 10 15 20 種、.及馬铃^品種.YIELD GARD® (例如：玉米、棉 花' 大豆、Knock Out® (例如：玉米）、StarLink® (例 如：玉米）、Bollgard® (棉花）、Nucton® (玉米）及 NewLeaf® (馬鈴薯）。具除草劑耐受性植物之實例可述 及以下列商品名稱出售之玉米品種、棉花品種及大豆品 種：Roundup Ready® (耐受草甘膦，例如：玉米' 棉花、 大豆）、Liberty Link⑥（耐受鱗三辛，例如：油菜）、 IMI® (耐受咪唑咁酮）及STS®(耐受績醯脉，例如：玉 米）。可述及之耐受除草劑植物（依一般对受除草劑方式 栽培之植物）包括以Clearfield®名稱出售之品種（例如： 玉米）。當然’這些說明亦適用已具有此等基因特性或仍 在發展這些基因特性之植物栽培品種，此等植物將於未來 發展且/或上市1 根據本發明式(I)化合物及/或活性化合物混合物可根 據本發明’以特別有利之方式處理上列植物。上述活性化 合物及/或混合物之較佳範圍亦適用於處理此等植物。特 別著重於以本文中明確說明之化合物或混合物處理植物。 根據本發明活性化合物不僅可對抗對植物、衛生環境 及庫存產品有害之生物’而且可用於獸醫學，對抗動物寄 生蟲(體外寄生蟲)如：軟蜱、硬蜱 '疥塥、秋收恙蟎 '螫 绳與紙趨、寄生繩幼蟲、兹、毛兹、鳥盘及跳蚤。此等寄 生蟲包括： 兹目（Anoplurida)，例如：盲兹屬（Haemat〇pinus spp·)，長顆蝨屬（Linognathus spp·)，蝨蟎屬（pediculus -57- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS&gt;A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 麝 I I I I訂 1306853 A7 B7 五、發明說明（ spp.) ’ 陰盘屬^匕士此 spp.)，管盘屬（8〇16110卩€^5 spp.)。 {請先閲讀背面之迮意事項再填寫本頁) 食毛目（Mallophagida)及鈍角亞目（Amblycerina)與細角 亞目（Ischnocerina)，例如：毛烏兹屬（Trimenopon spp.)， 雞兹屬（Menopon spp.)，巨毛蟲屬（Trinoton spp.)，羽蟲屬 5 (Bovicola spp.)，Werneckiella 屬，Lepikentron 屬， Damalina spp 屬，羽兹屬（Trichodectes spp.)，I苗羽蟲屬 (Felicola spp.)。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 双翅目（Diptera)及長角亞目（Nematocerina)與短角亞目 (Brachycerina)，例如：伊蚊屬（Aedes spp.)，斑按蚊屬 10 (Anopheles spp.)，庫蚊屬（Culex spp:)，蚋蚊屬（Simulium spp.)，真蚋屬（Eusimulium spp.) _，白蛉屠（Phlebotomus spp.)，Lutzomyia 屬，蚊屬.（Culicoides spp.) 斑虹:屬 (Chrysops spp_)_，瘤 it 屬（Hybomitra spp.,).,黃 it 屬 (Atylotus. spp.)，it 屬（Tabanus spp.)，麻翅 it 屬 15 (Haematopota spp.)，Philipomyia 屬，Braula 屬，（家）蝶 屬（Musca spp.)，Hydrotaea 屬，螫繩屬（Stomoxys spp.)，血 蜗屬（Haematobia spp.)，Morellia 屬，廐繩屬（Fannia spp,)，舌绳屬（Glossina spp.)，麗绳屬（Calliphora spp.)，綠 绳屬（Lucilia spp.)，金竭屬（Chrysomyia spp.)，肉题屬 20 (Wohlfahrtia spp.)，麻规屬（Sarcophaga spp.)，狂绳屬 (Oestrus spp·)，皮绳屬（Hypoderma spp.)胃绳屬 (Gasterophilus spp.)，兹绳屬（Hippobosca spp,)，Lipoptena 屬，羊兹绳屬（Melophagusspp.)· 蚤目（Siphonapterida)，例如：蚤屬（Pulex spp.)，揭頭 -58- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 A7 1306853 _B7______ 五、發明說明（ 蚤屬（Ctenocephalides spp.)，鼠蚤屬（Xenopsylla spp.)，角 葉蚤屬（Ceratophyllus spp.)。 Γ请先閲磧背面之¾意事項再填寫本頁) 異翅目（Heteropterida)，例如：臭蟲屬（Cimex spp.)，雜 4春屬（Triatoma spp.)，紅腹獵墙屬（Rhodnius spp.) ’ 金圓蜂 5 屬（Panstrongylus spp.) 〇 嫌目（Blattarida)，例如：東方緋蝶（Blatta orientalis)，美洲 嫌（Periplaneta americana)，德國轉蠊 (Blattela germanica)，i#蠊屬（Supella spp·)。 碑蟲亞目（Acaria)(粉蟲目（Acarida))及後氣亞目 10 (Metastigmata)與中氣亞目（Mesostigmata)，例如：隱缘碑 屬（Argas spp)，鈍緣蜱屬（Ornithodorus spp.)，殘緣缚屬 (Otobius spp.)，硬碑屬（Ixodes spp.)，花蜱屬（Amblyomma spp.)，牛碑屬（Boophilus spp.)，革碑屬（Dermacentor spp·)，血碑屬（Haemophysalis spp.)，玻眼碑屬（Hyalomma 15 spp_)，扇頭轉屬（Rhipicephalus spp.)，刺皮端屬 (Dermanyssus spp.)，耳蜗屬（Raillietia spp.)，肺刺蜗屬 (Pneumonyssus spp.)，胸孔蜗属（Sternostoma spp.)，瓦蜗屬 (Varroa spp.) 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 光芒蟲亞目（Actinedida)(前氣亞目）(Prostigmata))與 20 Acaridida 目（無氣亞目）(Astigmata))，例如：，媒屬 (Acarapis spp.)，姬螯蟎屬（Cheyletiella spp.).禽螯蟎屬 (Ornithocheyletia spp.) ’ 肉蟎屬（Myobia spp.)，綿羊疥蟎 (Psorergates spp.)，脂蟎屬（Demodex spp.)，恙蟎屬 (Trombicula spp_)，楚蟎屬（Listrophorus spp.)，粉蟎屬 -59- 90. 11. 2,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1306853 Λ7 Β7 五、發明說明（h (Acarus spp.)，食路蜗屬（Tyrophagus spp.)，嗜木蜗屬 (Caloglyphus spp.)，Hypodectes 屬，翼衣屬（Pterolichus spp.)，痒瞒屬（Psoroptes spp.) ’ 皮蜗屬（Chorioptes spp.) ’ 耳瞒屬（Otodectes spp·)，療媒屬（Sarcoptes spp.)，耳端屬 5 (Notoedres spp.)，烏挤瞒屬（Knemidocoptes spp·)，雞蜗屬 (Cytodites spp.)，雞雛媒屬（Laminosioptes spp.) o 此等活性化合物對抗例如：壁蝨之發展階段，如，例 如：花蜱（Amblyemmahebraeum〉，及對抗寄生繩如，例 如：綠繩（Lucitiacuprina)具有優越活性。 10 根據本發明式⑴活性化合物亦適合對抗侵害農業畜牧 動物之節肢動物，此等動物如，例如：牛、綿羊、山羊、 馬、豬、狼子、路秘、水牛、兔子、雞、火雞、鴨、鶴與 蜜蜂’其他寵物動物如’例如：狗、貓、烏籠内的烏與水 族箱内的魚’及所謂的實驗動物，如，例如：倉鼠、天竺 I5既、大机及小白执。藉由控制此等節肢動物’應可降低其 死亡率及改善其生產力（指肉品、乳品、毛、皮、蛋、蜂 蜜，等等），因此可利用根據本發明活性化合物達到更經 濟及更簡單之動物管理。 根據本發明活性化合物係依已知方式用於獸醫領域 20中，其係呈腸内投藥形式，例如：片劑、膠囊、飲劑、灌 藥、粒劑、糊劑、大丸藥、*食與塞劑，非經腸式投藥， 如，例如：注射（肌内 '皮下、靜脈内、腹膜内，等 等），植入式，鼻内投藥’、經皮廣投藥之形式，如，例 如：浸或泡、噴激、逢洒、點藥、清洗與撒粉，及藉助於 -60- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210 X 297公釐j ----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - 訂---------線」 90. 11. 2,000 1306853 五、發明說明（ 含活性化合物之模騎品如：項圈、耳掛、尾掛、腳帶、 韁繩、標識牌，等等。 當用於牛、家禽動物，寵物等等時，式⑴活性化合物 可呈調配物形式施用（例如：粉末、乳液、可流動性组合 5物），其中包含1至80重量％活性化合物’可直接使用 或稀釋100至10,000倍後使用’或可呈化學浸藥水使用。 此外’已發現根據本發明活性化合物組合對破壞工業 原料之昆蟲具有強力殺昆蟲作用。 可述及下列晃蟲’其供範例且為較佳範例，但未加以 10 限制： 甲蟲類如： 家天牛（Hylotrupes bajulus)，多毛天牛（cw〇rophorus pilosis),家具竊蠹（Anobium punctatum)，Xestobium rufovillosum，Ptilinus pecticornis，Dendrobium pertinex， 15 Ernobius mollis，Priobium carpini，歐洲竹粉蠢（Lyctus brunneus)，非洲粉蠹（Lyctus africanus)，平頸粉蠹（Lyctus planicollis)，桴粉蠹（Lyctus linearis)，軟毛粉蠹（Lyctus pubescens)，Trogoxylon aequale，Minthes rugicollis，小蠹 屬（Xyleborus spec.)，Tryptodendron 屬，咖啡黑長蠹(Apate 20 monachus)，槲長蠹（Bostrychus capucins)，歐洲竹異長蠹 (Heterobostrychus brunneus)，長蠢屬（Sinoxylon spec.)，竹 長囊(Dinoderus minutus)。 革翅目如： 小鋼青樹蜂（Sirex juvencus) ’ 大樹蜂（Urocerus -61- 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 纊 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公« ) 90. 11. 2,000 1306853 A7 五、發明說明（如 10 gigas)，泰格大樹蜂（Urocerus gigas taignus)，Urocerus augur ° 等翅目如： 木白犧(Kalotermes flavicollis)，短白蛾（Cryptotermes brevis) ’ 灰點異白蟻（Heterotermes indicola)，黃胸犀白蟻 (Reliculitermes flavipes)，山道犀白蟻（Reticulitermes santonensis)，避光犀白蟻（Reticuiitermes iucifugus),澳洲 白蟻（Mastotermes darwiniensis) ’ 内華達古白蟻 (Zootermopsis nevadensis)，家白蟻（Coptotermes formosanus) 〇 總尾目如：西洋衣魚(Lepsima saccharina) 〇 咸了解，本文所指之工業原料為無生命材料如，較佳 者為塑膠、膠粘劑、膠水 '紙張及紙板、皮革、木材 (wood) '與加工木製品及塗料組合物。 15 別佳 需要保護免於昆蟲侵害之原料以木材及加工木製品特 20 咸了解可使用根據本發明之製劑或其混合物保護之木 材及加工木製品為例如：建築用材、木樑、鐵軌枕木、橋 樑零件 '防波堤' 木製交通工具、盒子 '輸送台、容器、 電線桿、桶板、木窗及木門、失板、硬紙板、細木 品、或建築物或建築木工常狀木製產品。 2一j本發明活性化合物可呈如：濃縮物形式使用， 乳液或如：粉末、_、溶液、懸浮液 -62- 本紙張尺度適財闕 297公釐） 或
--------訂· 11 - I 線」 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) H· 2,000 13〇685 A7 五、 發明說明（ B7 10 15 20 _上述調配物可依本身已知方式製備，例如：由活性化 =物混合至少一種溶劑或稀釋劑、乳化劑、勻散劑及/或 二合劑或固定劑、驅水劑，若適當時使用乾燥劑及uv安 定劑，且若適當時使用染料及色素及其他加工輔劑。 用於保護木材與板材產品之殺昆蟲組合物或濃縮物包 括艰度佔0.0001至95重量％(特定言之0 〇〇1至60重量〇/0) 之·根據本發明活性化合物。 組合物或濃縮物之使用濃度依昆蟲種類及出現數量及 介質而定》最適當用量很容易由一系列試驗決定。然而， 通常使用佔待保護之原料〇.〇〇〇1至2〇重量％(以〇 〇〇1至 W重量％較佳）之活性化合物即足夠。 合適之溶劑與/或稀釋劑為有機化學溶劑或溶劑混合 物，及/或低揮發性油狀或油性有機化學溶劑或溶劑混合 物及/或極性有機化學溶劑或溶劑混合物及/或水，及若 適當時使用乳化劑及/或濕化劑。 較適用之有機化學溶劑為蒸發數在35以上且閃燃點 在30°C以上（以45艽以上較佳）之油狀或油性溶劑。這 種不可溶於水且轉發性之適用之油狀或油性溶劑為合適 之碌物油或其芳香线份或含藝油之溶航合物，以石 油溶劑、石油及/或烷基苯較佳。 適合使用沸點範圍在170至220t之礦物油，沸點範 圍在170至22〇t之石油溶劑’沸點範圍在25()至35叱 之錠子油 '沸點範圍在160至280t之石油及芳香系、# 品油等等。 ' (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
-丨丨丨丨丨—訂---------I •63- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐 90. 11 1306853 A7
B 五、發明說明（ 2 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 較佳具體實施例中，使用沸點範圍在180至210°C之 液態脂系烴，或沸點範圍在180至22(TC之芳香烴與脂系 經之高濟點混合物及/或錠子油及/或單氣萘，以α•單 氣萘較適用》 低揮發性且蒸發數在35以上，閃燃點在3〇t以上 (以45 C以上較佳）之有機油性或油狀溶劑可部份改用高 度或中度揮發性之有機化學溶劑替代，但其限制條件為溶 劑混合物之蒸發數亦應在35以上’隨點在30°C以上， 、$C以上較佳’且殺昆蟲劑/殺真菌劑混合物可於此溶 劑混合物中溶解或乳化。 根據較佳具體實施例，有些有機化學溶劑或溶劑混合. 物改由脂系極性有機化學溶劑或溶劑混合物替代。最好使 用含有經基與/或酯與/或醚基團之脂系有機化學溶劑， 如，例如：二醇驗，酯，等等。 用於本發明目的之有機化學結合劑為合成樹脂及/或 結合性乾性油，其係本身已知且可加水稀釋及/或溶解或 勻散或乳化於所使用之有機化學溶劑，特定言之包含下列 物質或由其組成之結合劑：丙烯酸酯樹脂、乙烯基樹脂 (例如：聚乙酸乙烯酯）、聚酯樹脂、聚縮合或聚加成樹 20脂、聚胺基曱酸酯樹脂、醇酸樹脂、或經修飾之醇酸樹 月曰、本盼樹脂、烴樹脂（如：茚—香豆鲷樹脂）、石夕嗣樹 脂'乾性植物油及/或乾性油及/或以天然與/或以合成 樹脂為主之物理乾性結合劑。 用為結合劑之合成性樹脂可呈乳液、勻散液或溶液形 10 15 -64- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐〉 90. 11. 2,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------f痛 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1306853 A7 B7 五、發明說明（h 式使用。亦可使用瀝青或瀝青狀物質作為結合劑，其用量 至多伯10重量％。此外，亦可使用染料、色素、驅水 劑、氣味遮蔽劑、及抑制劑或抗腐蝕劑，等等，其均係本 身已知者。 5 根據本發明_，組合物或濃縮物最好包含至少一種醇酸 樹脂或經修飾之醇酸樹脂與/或乾性植物油作為有機化學 結合劑。根據本發明較適用之醇酸樹脂為彼等油含量超過 45重量％者，以50至68重量％較佳。 上述結合劑之一部份或全部可改換固定劑（混合物） 10 或增塑劑（混合物）替代-此等添加物係用於防止活性化 合物揮發，及結晶或沈殿。此等添加物最好替代0.0.1至 30%結合劑（以所使用之結合劑為100%為基準計）。- 增塑劑係來自酞酸酯化學類，如：酞酸二丁酯、酞酸 二辛酯、或敗酸苄酯丁酯，磷酸酯如：磷酸三丁酯，己二 15 酸酯如：己二酸二（2-乙基己酯），硬脂酸酯如：硬脂酸 丁酯或硬脂酸戊酯，油酸酯如：油酸丁酯，甘油醚或較高 分子量之甘油醚，甘油酯及對甲苯磺酸酯。 固定劑係以聚乙烯烷基醚之化學為主，如，例如：聚 乙烯曱基醚，或酮類如：苯酮及乙烯苯酮。 20 其他合適溶劑或稀釋劑特定言之為水，若適當時，可 與上述一種或多種有機化學溶劑或稀釋劑、乳化劑及勻散 劑形成混合物。 特別有效之木材防腐法為工業規模之浸潰法，例如： 真空法、雙重真空法或加壓法。 -65- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 &lt;請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) * I--I---訂·--------線」 1306853 A7 B7
五、發明說明（A 現成可用之組合物若適當時’亦可包含其他殺昆蟲 劑，若適當時，亦可包含一種或多種殺真菌劑。 其他可行之混合對象最好為W094/29268所述及之殺 昆蟲劑及殺真菌劑。此文獻所述之化合物為本申請案明白 5 說明之組成份。 可述及之特別佳混合對象為殺昆蟲劑如：陶斯松 (chlorpyriphos)，巴赛松(phoxim)，希拉弗芬(silafluofin)， 亞滅寧（alphamethrin)，赛弗特林（cyfluthrin)，赛滅寧 (cypermethrin)，狄耳他米特林（deltamethrin)，百滅寧 10 (permethrin)，伊達克0比（imidacloprid)，NI-25，弗吩蘇 (flufenoxuron)，黑弗母農（hexaflumuron)，參弗林 (tranfluthrin) ，* 赛克普（thiacloprid)，滅芬赛 (methoxyfenozide)，及三福能（triflumuron)，及殺真菌劑 如：乙寶康峻(epoxyconazole)，赫康唑(hexaconazole)，艾 15 康唑（azaconazole)，普克利（propiconazole)，狄布康唑 (tebuconazole)，希普康唑（cyproconazole)，米特康唑 (metoconazole) ’ 依滅列（imazalil)，益發靈 (dichlofluanid)，甲苯基弗南(tolylfuanid)，胺甲酸 3-碘-2-丙炔基丁酯，N-辛基-異噻唑咁-3-酮與4, 5-二氣-N-辛基異 20 噻唑唯-3-酮》 根據本發明化合物可同時用於與鹽水或有鹽味的水接 觸之需要保護之物品，此等物品如：船體、隔板、編網、 建築物、繫船設備及訊號系統，防止貝殼藻類污塞。 因固者生長之寡毛綱目（〇Hg0chaeta)如：龍介蟲科 -66- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ,________訂- --------線---1------------------1, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐〉 90· H· 2,000 1306853 A7 五、發明說明（h 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 (Se卬ulidae)，及因貝類與蛤類（Ledam〇rpha)(茗荷幾甲 殼），如：各種茗荷（Lepas)與鎧茗荷類，或因藤壺並目 (Balanomorpha)類（藤壸蟲）如：藤壸屬（Baianus)或 PolHcipes屬之固著附生，會提高船身之摩擦拖矣，結果因 能量消耗增高並會常停滯在乾船塢上而顯著增加操作 本。 、 除了藻類例如.水雲屬（Ectocarpus )及仙菜屬 (Ceramium)之固著附生外’昆甲類(Ent〇m〇straka)(通稱蔓 足並鋼(Cirripedia)(蔓足甲殼類）亦特別重要。 現已驚人地發現，根據本發明化合物不論單獨使用或 與其他活性化合物組合使用，均具有優越之抗固著附生作 用。 採用根據本發明化合物時，不論單獨或與其他活性化 合物組合，均可以免用重金屬如，例如：雙（三烷基錫） 15硫醚、月桂酸三一正丁基錫鹽、三正丁基錫氣化物、氧化 亞銅⑴、三乙基錫氣化物、三正丁基（2·苯基·4·氯笨氧 基）錫、二丁基錫氧化物、二硫化翻、氧化録、聚合性鈦 酸丁酯、笨基_(雙吡咬）_絲氣化物、三正丁基錫氟化 物、伸乙基雙硫代胺基曱酸猛、二甲基二硫代胺基甲酸 鋅、伸乙基雙硫代胺基甲酸鋅、2-τ»比咬硫醇ι_氧化物之鋅 鹽與銅鹽、伸乙基·雙硫代胺基甲酸雙二曱基二硫代胺基 甲醯鋅、氧化鋅、伸乙基-雙二硫代胺基甲酸亞銅(I)、硫 代氰酸銅、萘酸銅、及三丁基錫齒化物，或大幅減少此等 化合物之濃度。 10 20 90· η· 2,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -# — — — — — — — 一，。、11 ! 1 I — I n I I . -67- 經濟部智慧財產局具工消费合作杜印製 1306853 A7 B7 五、發明說明（66) 若適當時’現成可用之抗固著附生之塗料可另包含其 他活性化合物，以除藻劑、殺真菌劑、除草劑、殺軟體動 物劑或其他抗固著附生之活性化合物較佳。 較適合與根據本發明抗固著附生之組合物組合之成份 5 為· 除藻劑如： 2-第三丁胺基-4·環丙胺基-6-甲硫基-1, 3，5·三畊 '二 氣吩(dichlorophen) ' 達有龍(diuron)、恩得塔(endothal)、 二本醋錫(fentine acetate)、異普有龍(isoproturon)、美本嗔 10 有龍（methabenzthiazurm)、復祿芬（oxyfluorfen)、克卡明 (quinoclamine)及特必淨(terbutryn); 殺真菌劑如： 苯并[b]噻吩羧酸環己醯胺S，S-二氧化物、益發靈 (dichlofluanid)、氟福爾培(fluor-f〇ipet)、胺甲酸 3-峨-2-丙 15 块基丁醋、甲苯基弗南（tolylfluanid)及哈類如：艾康》坐 (azaconazoles)、希普康嗅（cyproconazole)、乙寶康口坐 (epoxyconazole)、赫康峻（hexaconazole)、米特康0坐 (metconazole)、普克力（propioconazole)及狄布康 *圭 (tebuconazole)； 20 殺軟體動物劑如： 三笨醋錫（fentin acetate)、聚乙搭(metaldehyde)、滅賜 克(methiocarb) ' 尼克滅(niclosamid)、硫敵克(thiodicarb)及 三滅卡(trimethacarb); 或常用之抗固著附生活性化合物如： •68- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) *β· --線- 1306853 A7 B7 經濟部智慧財產局貝工消費合作社印製 五、發明說明（67) 4,5-二氣-2-辛基-4-異噻唑咁-3-鲷、二碘甲基帕奇砜 (diiodomethylparatryl sulfone) ' 2-(N,N-二甲基硫代胺甲醯 硫)-5-确基π塞奇(-5-nitrothiazyl)、2-π比咬硫醇1-氧化物之奸 鹽、銅鹽、鈉鹽與鋅鹽、吡啶三苯基硼烷、四丁基二錫呤 5 烷、2, 3, 5, 6-四氣-4-(曱磺醯基）-吡啶、2, 4, 5, 6-四氯 異肽腈、四甲基秋蘭姆二硫醚及、2, 4, 6_三氣笨基馬來醯 亞胺。 所使用之抗固著附生組合物包含佔根據本發明組合物 濃度在0.001至50重量％ (特定言之0.01至20重量。/〇) 10 之根據本發明活性化合物。 此外，根據本發明抗固著附生組合物包含常用之成份 如：例如：彼等述於 Ungerer，Chem. Ind· 1985, 3.7, 730-732 及 Williams，Antifouling Marine Coatings，Noyes, Park Ridge， 1973 » 15 除了除藻、殺真菌、殺軟體動物之活性化合物及根據 本發明之殺昆蟲活性化合物外，抗固著附生之塗料尚特別 包含結合劑。 已認可之結合劑實例為含聚乙烯氣之溶劑系統、含氯 化橡膠之溶劑系統 '含丙烯酸樹脂之溶劑系統，特定言之 20 水性系統，乙烯氣/乙酸乙烯酯共聚物系統，其係呈水性 勻散液形式或呈有機溶劑系統形式，丁二烯/苯乙烯/丙 烯腈橡膠、乾性油如：亞麻子油、樹脂酯或經修飾之硬化 樹脂與焦油或瀝青、柏油及環氧化合物、少量氣橡膠、氯 化聚丙烯及乙烯樹脂組合》 -69- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) % *SJ. --線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210 X 297公釐） 1306853
10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印絮 20 t適當時’塗料亦包含最好不可溶於鹽水之無機色 物釋出===:含可以控制活性化合 Γ中或核合物亦可加至自行磨光之㈣著附生系 t化合·合亦咖於控軸物之有害生物，特定 二㈣1蛛及_等常出現在封暇間之有害生物， 例如.住七H辦公室、車厢，料。其可單獨 并用其他活性化合物與辅劑，用於家庭用殺昆蟲劑產 控制此等有m其可活性對抗敏感性及抗性品 並對抗所有發展階段。 這些有害生物包括： 竭目（Scorpionidea) ’ 例如.甜竭(Buthus occitanus)。 蟎目（Acarina)，例如：波斯銳緣蜱(Argas persicus)， 翅緣銳緣蜱(Argas reflexus) ’苔蟎屬（Bry〇bia，spp)，雞皮 刺蟎（Dermanyssus gallinae) ’ 家禽甜食蟎（Glyciphagus domesticus) ’ 非洲鈍緣碑(Omithodoms moubat)，血紅扇頭 碑（Rhipicephalus sanguineus)，恙蜗(Trombicula alfreddugesi)，秋收中性恙蜗(Neutrombicula autumnailis)， 歐洲家刺皮端(Dermatophagoides pteronissimus)，美洲家刺 皮蟎(Dermatophagoides forinae) 〇 缺》蛛目（Araneae)，例如：鳥蛤蛛科(Avicularidae)，圓 蛛科(Araneidae) 0
VXJ 種 -70- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -,¾ &lt;SJ· --線· 1306853 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（69) 盲蛛目（Opiliones) ’ 例如：整擬蝎（Pseudoscorpiones chelifer)，擬蝎（Pseudoscorpiones cheiridium)，長踌盲蛛 (Opiliones phalangium)。等足目（Isopoda) ’ 例如：海姐(〇niscus aseiius)，鼠婦 5 (Porcellio scaber) β 重足目（Diplopoda)，例如：Blaniulus guttulatus，山爱 蟲屬（Polydesmus spp·) 〇 唇足目（Chilopoda)，例如：地蜈蚣屬（Geophilus spp.) 〇 10 總尾目（Zygentoma)，例如：衣魚屬（Ctenolepisma spp.) ’ 西洋衣魚（Lepisma saccarima)，衣魚（Lepismodes inquilinus)。 虫非蠊目（Blattaria) ’例如：東方蜡蠊（Blatta orientalies)，德國排蛾(Blattalla germanica)，排嫌(Blattalla 15 asahinai)，馬得拉排蛾(Leucophaea maderae)，古巴蛾屬 (Panchlora spp.)，帕科蜡蠊屬（Parcoblatta spp.)，澳洲_嫌 (Periplaneta australasiae)，美洲排蛾（Periplaneta americana) ’ 褐色排蛾（Periplaneta brunnea)，烟色排蛾 (Periplaneta fuliginosa)，長鬚i#蛾(Supella longipalpa)。 20 跳躍亞目（Saltatoria)，例如：家蝶蛑（Acheta domesticus)。 革翅目（Dermaptera)，例如：歐洲球竣（Forficula auricularia) ® 等足目（Isoptera)，例如：木白蟻屬（Kalotermes spp·)， -71- (請先閱讀背面之注項再填寫本頁&gt; -,¾
•5J •線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格C210 X 297公釐） 1306853 A7 B7 五、發明說明（7〇 ) 犀白蟻屬（Reticulitermes spp.) 〇 嚙蟲目（Psocoptera)，例如：Lepinatus屬，書蝨屬 (Liposcelis spp.) 〇 勒翅目（Coleptera) ’ 例如：圓皮蠹屬（Anthrenus spp)， 5 毛皮蠹屬（Attagenus spp)，皮蠹屬（Dermestes spp.)，長頭谷 盜（Latheticus oryzae)，郭公蟲屬（Necrobia spp)，蛛曱屬 (Ptinus spp_)，谷蠢(Rhizopertha dominica)，谷象（Sitophilus granarius)，米象（Sitophilus oryzae)，玉米象（Sitophilus zeamais)，藥材谷盜(Stegobiumpaniceum)。 10 雙翅目（Diptera)，例如：埃及伊蚊(Aedes aegypti).，白 經濟部智慧財產局貝工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) _線· 紋伊蚊(Aedes albopictus)，Aedes taeniorhynchus，按蚊屬 (Anopheles spp.)，紅頭麗绳(Calliphora erythrocephala)，雨 麻虻（Chrysozona pluvialis)，致倦庫蚊（Culex quinquefasciatus)，尖音庫蚊（Culex pipiens)，跗斑庫蚊 15 (Culex tarsalis) ’ 果蠅屬（Drosophila spp.)，黃腹廐蠅 (Fannia canicularis)，家绳（Musca domestica)，白玲屬 (Phlebotomus spp.) ’ 食肉麻绳(Sarcophaga carnaria)，納屬 (Simulium ’spp.)，鹿螯織（Stomoxys calcitrans)，沿澤大蚊 (Tipula paludosa) 〇 20 鱗翅目（Lepidoptera)，例如：小蜡填（Achroia grisella) ’ 大醋填(Galleria mellonella)，印度谷填(pi〇dia interpunctella)，木塞谷蛾（Tinea cloacella)，袋衣蛾（Tinea 蚤目（Siphonaptera) ’ 例如：狗櫛頭蚤(Ctenocephalides -72- 本紐尺度適用中關家標準（CNS)A4規格（21D χ 297公爱) 1306853 Α7 Β7 五、發明說明（ 71 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 canis)，描梅頭蚤（Ctenocephalides felis)，人蚤（Pulex irritans)，穿皮潛蚤（Tunga penetrans)，東方鼠蚤 (Xenopsylla cheopis) » 膜翅目（Hymenoptera)，例如，木工蟻（Camponotus 5 herculeanus)，黑草蟻(Lasius fuliginosus)，普通黑蟻(Lasius niger) ， Lasius umbratus ，小家蟻（Monomorium pharaonis) ，Paravespula 屬，草地蟻(Tetramorium caespitum)。 兹目（Anoplura)，例如：頭兹（Pediculus humanus 10 capitis)，體蟲(Pedicuius humanus corporis)，陰兹(Phthirus pubis) c 異翅目（Heteroptera)，例如：熱帶臭蟲（Cimex hemipterus)，溫帶臭蟲（Cimex Lectularius)，Rhodinus prolixus，騷擾錐峰(Triatoma infestans)。 15 用為家庭用殺昆蟲劑時，可單獨使用或與其他合適活 性化合物組合使用，如：磷酸酯、胺基曱酸酯、擬除蟲菊 酯、生長調節劑或來自其他已知殺昆蟲劑種類之活性化合 物。 其可呈氣霧劑、無壓力噴灑產品，例如：泵壓及霧化 2〇 喷灑器、自動喷霧系統、霧化器、發泡物、凝膠 '使用由 纖維素或聚合物製成之蒸發片之蒸發器產品，液體蒸發 器、凝膠及膜式蒸發器、螺漿驅動式蒸發器 '無能源或被 動式蒸發系統、捕蟲紙、捕蟲袋及捕蟲膠（呈粒狀或細 粉）’用於撒播式誘餌或用於誘餌台等形式使用。 -73- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（210 X 297公釐） 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事
I \ η 頁I 訂 1306853 A7 B7 五、發明說明（h 下列實例將說明根據本發明物質之製法與用法 製備實例 ”' 方法A 消旋物解析法：式(Ι)Δ1 —吼嘻^林類化合物
(1-3) 10 15 20 :取(+Λ)4(2, 6-二氟苯基)-2_[4，、(三氟甲氧基广】 笨-4_基&gt;3, 4-二氫1吼師_3)(8克)溶於1升正庚烷/ ㈣9:1(V/V:體積/體積比)中。溶液於石夕膝相Chirac 〇圈容離層析〔製造商：Dai，本），管柱規格：5〇〇 米X 40毫米_，粒子大小：2〇微米，流速：4〇毫升 分鐘〕，以正庚炫/異丙_ 9:1(v/v)為移動相進行高先 相層析。為了解析全量’每30分鐘添加5毫升（相心 每次40毫克消旋物）至管柱上。採用w _器^ 長25她下檢測化合物。分析對映異構性純 當溶離份，大#減«縮，祕殘f，以後 乾燥。所得粗產祕㈣氣（移先條後 醋叫:4,分別為v/v)。動相.正已燒/乙酸乙 卜聯本·4~基)·3, 4·二氫-2Η-吡咯(Ι·3)。 -74- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐 90. 11. 2,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ;#
-------訂---------線J -I H 1· n n- 1306853 A7 B7 五、發明說明（ 依方法A得到下列光學活性式（Ι)Δ1-吡咯咁類化合 物··
No. 結構式
旋光度[a]D ee值
+44.07 (c = 0.91,CH3CN); 23°C 99.4% 1-2
OCF,
+2.80 (c= 1.0, MeOH); 20°C 99.7% (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 10 15 1-3 1-4 1-5 -6
OCF,
SCF,
€F2CF2H
+7.70 (c=1.5, CHCI3); 20°C 99.5% I I I訂
+31.29 (c = 0.62, MeOH); 20°C 99.5%
+36.7 (c = 1.0, MeOH); 20°C 99.0% 線 絰濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 -7
Eto
•75- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱）
+32.2 (c= Ι.Ι,ΜεΟΗ); 20°C 99.6%
+45.9 (c = 0.30, CHClj); 20°C 99.4% 90. 11. 2,000 1306853 A7 五、發明說明（&gt;4 方法B :鈀催化之偶合反應
10 15 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - 绖濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 取三氟甲磺酸4-[(2R)-5-(2, 6·二氟苯基)·3, 4·二氫_2H_ 吡咯-2-基]苯酯(I_a_1)(1〇1克，2 5毫莫耳）、双（四甲基 乙二醯基）二硼(0.76克，3.0毫莫耳）、K〇Ac(0.74克， 7.5毫莫耳）、PdCl2[dppf](60毫克，〇.〇75毫莫耳)及二甲氧 乙烷（15毫升）於氬蒙氣及8(^c下攪拌3 5小時。反應混 合物冷却至室溫，加水稀釋，以乙酸乙酯萃取。有機相以 水洗滌，以硫酸鈉脫水，過濾，及減壓濃縮。殘留之殘質 溶於二氣甲炫*中。添加5克Florisil，溶液澧始.. 令饮痕％。粗產物經矽膠層析純化（移動相：環己烷/乙酸乙酯，4.1 產生 0.55 克（理論值之 57%) (2R)-5^2, 6_一’ 。 2-〔 4-(4, 4, 5, 5-四曱基-1，3, 2-二氧雜蝴戊環_2 ^)· 3, 4-二氫-2H-吡咯(I-b-l)。 土 ^ J ' HPLC··· Log P(pH7)=4.47(純度 96.6%。 旋光度： [a ]D=+24.8(C=0.9 ’ MeOjj) ; 2〇t&gt;c -76- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 9°· Π. 2,〇〇〇 I I I I I I I ^ &gt;---- - --- 1306853 A7 B7 五、發明說明（h
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 取三氟甲磺酸4-[(2R)-5-(2, 6-二氟苯基)-3, 4-二氫-2H-叱咯-2-基]苯酯(I-a-l)(1.01克，2.5毫莫耳）、双（四曱基乙 10 二醯基)二硼(0_76 克，3.0 毫莫耳）、KOAc(0.74 克，7.5 毫 莫耳）、PdCl2[dppf](60毫克，0.075毫莫耳）、與二甲氧乙 烷(15毫升)於80°C下攪拌3小時。氏應混合物冷却至室 溫。添加4·三氟曱氧苯基溴苯(111-1)(0.72克，3毫莫耳）、 PdCl2[dppf](60 毫克，0.075 毫莫耳）、及 2MNa2C03 水溶液 15 (7.5毫升），混合物於80°C下攪拌16小時。反應混合物冷 却至室溫，加水稀釋，以乙酸乙酯萃取。有機相以水洗 滌，以硫酸鈉脫水及過濾。添加Florisil(4克），溶液減壓 濃縮，粗產物經矽膠層析純化（移動相：正己烷/乙酸乙 酯，1:9—1:4，分別為 v/v)。 20 產生0.61克（理論值之59%) (2R)-5-(2, 6-二氟苯基)- 2-[4’(三氟甲氧基&gt;1, Γ-聯苯-4-基]-3, 4-二氫-2H-吡咯(I-3)。 HPLC·: Log Ρ(ρΗ2·3)=4·08(純度 94.4%)。 旋光度： [a]D=+33.9(C=0.9，MeOH) ; 20°C。 -77- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - 訂--------- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 B7 五、發明說明（&gt;6
經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 取三氟甲磺酸4-[(2R)-5-(2, 6-二氟苯基)-3, 4-二氫-2H-吡咯-2-基]苯酯(I-a-l)(i_〇i克，2.5毫莫耳）、双（新戊基 乙二醯基）二硼(0.68克，3.0毫莫耳）、KOAc(0.74克， 10 7.5 毫莫耳）、pdCl2[dppf](60 毫克，0.075 毫莫耳)及 N, N- 二甲基乙醯胺（15毫升）於80°C下攪拌3小時。反應混 合物冷却至室溫，添加4-溴苯基三氟甲基艰(111-11)(0.72 克，3毫莫耳）、PdCl2[dppf](60毫克，0.075毫莫耳）、及 2MNa2C〇3水溶液(7.5毫升），混合物於80°C下攪拌16小 15 時。反應混合物冷却至室溫，加水稀釋，以乙酸乙酯萃 取。有機相以水洗滌，以疏酸鈉脫水及過濾。添加 Fl〇risil(4克），溶液減壓濃縮，粗產物經矽膠層析純化 (移動相：正己烷/乙酸乙酯，1:4,分別為v/v)。 產生0.60克（理論值之5 2%) (2R)-5-(2, 6·二氟笨 20基)_2·〔4'_[(三氟甲基)項醯基]-1，1，-聯苯基〕二氫-2Η_吡咯(ι_ιι)。 HPLC·· Log P(pH2.3)=3.92(純度 100%)。 旋光度： [a]D=+36.0(C=0,35，甲醇）；20。(：。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂-----—線」 -78- -n n n n 1· n n n n n n 1· ϋ n &lt; 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 90* H· 2,000 1306853
五、發明說明（&gt;7 c
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ---------Μ. 取三氟甲磺酸4-[(2R)-5-(2, 6_二氟苯基)_3, 4_二氫_2H_ 吡咯-2-基]苯酯(i_a_1)(9〇〇.克，22 2毫莫耳）、4_[(第三丁 15基(―曱基)矽烧基)氧]苯基二羥硼酸(11-1)(8.40克，33.3毫 莫耳）、K2C03(6_I4 克，44.4 毫莫耳）、Pd[PPh3]4(1 28 克， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1.1毫莫耳）、二甲氧乙烷(150毫升)及蒸餾水（5〇毫升） 於80 C下授拌一夜。反應混合物冷却至室溫，溶於乙酸乙 S旨（300毫升）中。有機相以水洗滌，以硫酸鈉脫水，過 20 濾，減壓濃縮。粗產物經矽膠層析純化（移動相：曱苯/ 乙酸乙醋，4:1 v/v)。 產生7.67克（理論值之75%) (211)-2-(4，{第三丁基 (一甲基）梦炫基}氧)-1，I1-聯苯·4-基）-5-(2，6-二氟苯 基)-3,4-二氫-2Η-吡咯(1-8)，熔點 33°C。 -79- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 HPLC.: Log P(pH2.3)=6.20(純度 93.68%) » 產生 1.80 克（理論值之 23。/〇) 4，-((2R)‘5-(2, 6-二氟苯 基)·3, 4·二氫-2H-吡咯-2-基)-1，1，-聯苯-4，-醇（1-9)，熔點 217〇C。 HPLC.: L〇g P(PH2.3)=1.93(純度 98.48°/〇)。 依方法B得到下列光學活性式(Ι)Δ1-吡咯咁類化合物 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
10 15 20 No. 結構式 旋光度 [α]〇 -J log p/m.p. \ 1-10 m.p. 146-148°C Ml +36.0 - (c = 0.35, MeOH); 20°C log P 3.92 M2 M3 1-14 m.p. 148-150°C I I I I I 訂 線 I -80- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1306853 A7 B7 玉、發明説明（&gt;9 方法I轉化式(VII)内酿胺形成式(V)N-B〇c-内酿胺
OCF, (V-1) 10 15 烷添加(5R)-5-[4’(三氟甲氧基)_丨，Γ•聯笨_4•基]_2-吡咯 烷酮(VII-1)(0.51克，純度77.9%，約1.23毫莫耳)至二氣 曱烷(10毫升）中。添加第三丁氧羰基酸酐（19毫莫耳， 0.56克)及二曱胺基咐咬(0.02克，0·32毫莫耳)反應混合物 於室溫下攪拌一夜。以二氣曱烷(40毫升)稀釋混合物，有 機相依序以1MHC1、飽和碳酸氫鈉水溶液及鹽水洗務，以 硫酸鎂脫水，過濾及減壓濃縮。 產生0.42克（理論值之75%) (5R)-2·氧代·5_[4，_( 甲氧基)-1，Γ-聯苯-4-基]·1-π比洛咬叛酸第三丁 g旨(Vq) 再純化即以粗產物形式反應。 HPLC: Log Ρ(ΡΗ2·3)=4,32(純度 93.1〇/0)。 氟 未 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 烴濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20
〇/ 、Ν,、 ’BuO 人0
Br (V-2) 先添加（5R)-5-(4-溴苯基）-2-吡咯烷_ (Vl % 克’ 5.7毫莫耳)至二氣曱院(40毫升）中。添加第三丁氧幾 -81- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90· H. 2,000 1306853 Δ7 A/ B7 五、發明說明（妒 基酸酐（6.9毫莫耳，1.50克）與二甲胺基吡啶((U4克， 1.14毫莫耳），反應混合物於室溫下攪拌2天。有機相依 序以1MHC1、飽和碳酸氫鈉水溶液及鹽水洗滌，以硫酸鎂 脫水，過濾及減壓濃縮。粗產物於異丙醇中攪拌，抽吸過 渡。 產生0.71克（理論值之35%) (2R)-2-(4_溴笨基)-5-氧 代-1-吡咯啶羧酸第三丁酯(V-2)。 HPLC: Log P(pH2.3)=3.04(純度 96.5%) 依類似方法得到下列化合物： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 10 15
訂· 線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 25 轉化式(V)N-Boc-内醯胺形成式(I V)N-Boc-胺基酮 OCF,
-82- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 B7 10 HPLC: 五、發明說明（ 於I蒙氣及-78°c下，先添加1, 3-二氟苯(0.29克， 2.55毫莫耳）至thf(3〇毫升）中。在此溶液中，依序滴加 n-BuLi(1.6M己烷溶液，2 55毫莫耳，丨59毫升）與四甲基 乙二胺(2_55毫莫耳’ 0 38毫升）。此混合物於_78。(：下攪拌 20分鐘’於此溫度下添加含化合物7〇毫莫耳， 0.72克)之THF(2毫升）。使反應混合物回升室溫一夜，然 後倒至水（10毫升）中，以乙酸乙酯（1〇〇毫升）萃取水相， 以鹽水洗滌有機相，以硫酸鎂脫水，過濾及減壓濃縮。 產生0.52克（理論值之30%) (1R)_4_(2, 6•二氟苯基_ 4-氧代-ht4’-(三氟曱氧基)-1，Γ-聯苯-4-基]丁基胺曱酸第三 丁醋(IV-1)未再純化即呈粗產物反應。
LogP(pH2.3)=5.18(純度 52.9%) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 15
(IV-2) 絰濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 於虱蒙氣及-78°C下，先添加1，3·二氟苯(0·31克，2·7 毫莫耳）至THF(30毫升）中。在此溶液中，滴加η-2〇 BuLi(1.6M己烷溶液，2.7毫莫耳，1·69毫升）。此混合物 於-78°C下攪拌I5分鐘，於此溫度下添加含化合物（V-2)(1.80毫莫耳，0.60克)之THF(2毫升）。使反應混合物回 升室溫一夜，然後倒至水(10毫升）中，以乙酸乙酯（1〇〇毫 升）萃取水相，以鹽水洗滌有機相，以硫酸鎂脫水’過慮 -83- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1306853 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（今2 及減壓濃縮。 產生0.65克（理論值之60%) (lR)-l-(4-溴苯基)-4-(2, 6-二氟苯基-4-氧代丁基胺甲酸第三丁酯（IV-1)未再純化即 呈粗產物反應。 HPLC: Log Ρ(ρΗ2·3)=4·22(純度 75.3%) 依類似方法得到下列化合物： 10 15 20
轉化式(I V)N-Boc-胺基闕形成式(I)吼洛咐類化合物
OCF, (1-3) 於〇°C下，先添加化合物(IV-1)((U0克，0.19毫莫耳) -84- --------------------訂---------線 1AW1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 ____ __B7 五、發明說明（扣 至二氣曱烷（5毫升）中。滴加三氟乙酸(〇14毫升，18 7 毫莫耳），反應混合物於室溫下攪拌3小時後，濃縮至 乾。殘質溶於二氣曱烷中，使用2Μ NaOH調至ΡΗ12。以 水洗滌有機相’硫酸鎂脫水，過濾及減壓濃縮。 5 產生〇.〇9克（理論值之約100%) (2R)-5-(2, 6-二氟苯 基)-2-[4'-(三氟曱氧基)-1，Γ-聯苯基〕-3，4-二氫-2H-口比 咯(1-3)。 HPLC: L〇gP(pH2.3)=4.13(純度 90.4%)
旋光度： [a ]D=+33.9(C=0.9, MeOH) ; 20°C 10 對映異構性超量（ee值）：99.0%
(1-15) 15 絰濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於0°C下，添加化合物(IV-2)(0.65克，純度75.3%)至 二氣曱烷（20毫升）中。滴加三氟乙酸(1.08毫升，14.0 毫莫耳），反應混合物於室溫下攪拌3小時後，濃縮至 乾。殘質溶於乙酸乙酯中，使用1M NaOH調至pHll。以 20 水洗滌有機相，硫酸鎂脫水，過濾及減壓濃縮。粗產物經 矽膠層析純化（移動相：環己烷/乙酸乙酯，8:1 v/v)。 產生0.19克（理論值之約53%) (2R)-2-(4-溴苯基)_5_ (2, 6-二氟苯基)-3, 4-二氫-2H-吡咯(1-15)。 HPLC: Log Ρ(ρΗ2·3)=2.74(純度 96.69%) -85- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）_ 9〇Tl. 2,000 1306853 A7 B7 15 五、發明說明（&gt;4 對映異構性超量（ee值）：99.90/〇 依類似方法合成下列化合物： 10
No. 結構式 旋光度[a]D log P (pH 2.3) 1-16 、^〇so2cf3 +34.1 (c = 0.92, CHC13)； 20°C 3.55 _·~~ M7 0^.0^ +48.9 (c = 0.94, MeOH)； 20°C 2.85 _
方法T 法絮，式,τντη氺.璺活性内醯胺 取消旋物於室溫下，經對掌性聚醯胺矽膠固相’使用 乙酸乙酯為溶離液進行液相層析，並以光度計檢測β所採 用之對掌相係以單體Ν_甲基丙烯醯基白胺酸_d•蓋基醯 胺為主，經過游離基聚合化後，共價連接至經修飾之石夕膠 上。這種固相說明於例如：EP A 〇379917中。在上述條件 下，先溶離出右旋對映異構物。 20固相： 麵克石夕谬CSP;10微米，如上述 管柱. 450毫米X 75毫米 溶離液：乙酸乙醋 流速： 1〇〇毫升/分鐘 UV 檢測：254nm -86- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格(21〇 x 297公石 _____________--------tr---------線 ί锖先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 90. Π. 2,000 1306853 A7 B7 五、發明說明（今5 樣本添加：6克消旋物（=150毫升含40克消旋物之1升 乙酸乙酯溶液）。 設定層析分離條件，以100%甲醇之短梯度加速溶離 第二個對映異構物，因此大幅縮短溶離總時間。 5 分析對映異構性純度後，收集適當溶離份，實質上減 壓濃縮，濾出殘質，以正庚烷洗滌後，乾燥。 式(VII)内醯胺之對映異構性純度依下列條件經HPLC 測定： 管柱： CSP，類似製備性分離法（10微米；250 X 10 4_6毫米） 溶離液： 乙駿乙酯/甲醇25:l(v/v) 流速： 1毫升/分鐘 UV 檢測： 280nm 依方法T得到下列式(VII)内醯胺： 5 11 20 No. 結構式 旋光度 ee值 VII-1 0人 N 斗·&quot; Η Η ~ ~ +18.5 (c= 1.5, CHC13); 20°C 99.9% VII-3 Η Η +23.2 (c = 0.5, MeOH); 20°C 99.4% -87-
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 Β7 五、發明說明（86 )
No. 結構式 旋光度 ee值 VII-4 入氺 Η Η +23.7 (c = 0.7, MeOH); 20°C 98.0% VII-5 Η H ~ +22.8 (c = 0.9, MeOH); 20°C 99.4% VII-6 〇 丄 …· Η Η ^ +26.0 (c = 0.5, MeOH); 20°C 99.0% 方法(5 :式（VID内醯胺之不對稱合成法 (3S, 7aS)-3-袈某-7a-r4W三氟甲氣某VI, Γ-聯茉-4-某1四氤 吡咯並Γ2, l-bl「l, 31 咩唑-5-(6HV酮(ΊΧ-Π 15 採用狄恩一史塔克(Dean-Stark)分離器，由4-氧代-4- [44三氟曱氧基)-1，Γ-聯苯-4-基]丁酸(νπι-ιχιι.οο克， 32.5毫莫耳）、2(S)-2-胺基-2-苯基乙醇(4·46克，32.5毫莫 耳）、4-甲苯磺酸（1.10克，5.8毫莫耳）與曱苯（400毫 升）回流加熱3.5小時。反應混合物冷却，過濾及濃縮。 20 殘質經二異丙醚飽和，抽吸過濾。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ---I----訂丨-------線」 產量： 5.56克，理論值之39% HPLC: LogP(pH2_3)=4.55(純度 92.8%) 旋光度： [a ]D=+75.8(C=0.9, MeOH) ； 20°C 熔點： 104°C -88- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 A7 —B7 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 五、發明說明（87 ) (3S，7aS)-7a-(4-溴茉基)-3-笨基四氤&lt;咬並％ Kh] 唑-5-(6HV 酮（IX-2) 採用狄恩一史塔克分離器’使3-(4-漠·笨甲酿基） (VIII-2)(18.75 克，72.9 毫莫耳）、2(S)-2-胺基基 5 (10.0克’ 72·9毫莫耳）、4-曱苯磺酸(2.47克，13.0毫莫醇 與曱笨(100毫升）回流加熱3.5小時。反應混合物冷却，/ 渡及減壓濃縮。粗產物經^夕勝層析純化（移動相：環己^ /乙酸乙醋6:1 ν/ν)。 產量：15.47克，理論值之55°/〇， 10 HPLC: LogP(pH2.3)=3.36(純度 92.3%) • W 旋光度： [a ]D=+82.0(C=1.0, MeOH) ; 20°C 熔點： 111-113°C (5R)-l-(TISV2-ir基-1-茉乙基V5-r4’-(三翁甲 fi,篡、」i 苯-4-基1-2-^ g各统嗣(X-l) 先添加化合物(IX-a)(3.81克，8.7毫莫耳)至二氣甲燒 (75毫升）中，於-78°C下依序滴加三乙矽烷(3.37克，29 $ 莫耳)與TiCl/lM CH2C12溶液，19.1毫升，19毫莫耳）。 混合物於-78°C下攪拌2小時，然後於室溫下一夜。反應 混合物冷却至〇°C，滴加飽和氣化銨水溶液（1〇〇毫升p有 機相以水洗滌，以硫酸鈉脫水，過濾及減壓濃縮。粗產物 未再純化即反應。 產量： 3.63克（理論值之95%) HPLC : Log Ρ(ρΗ2.3)=3.80(純度 96.9%) (5R)-5-(4,溴苯莘W-rriSV2·羥某-1-茉乙某1-2-吡略烷酮(X-2) 15 20 -89- (請先閱續背面之注意事項再填窝本頁} --6· 線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 B7 五、發明說明（88 ) 先添加化合物(IX-2)(3.12克，8.7毫莫耳)至二氣甲烧 (75毫升）中，於-78°C下依序滴加三乙矽烷(3.37克，29毫 莫耳)與TiCU(lM CH2C12溶液，19.1毫升，19毫莫耳 混合物於-78°C下攪拌2小時，然後於室溫下一夜。反應 5 混合物冷却至〇°C，滴加飽和氣化錢水溶液（1〇〇毫升）。有 機相以水洗蘇，以硫酸鈉脫水，過渡及減壓濃縮粗產物 未再純化即反應。 產量： 3.12克（理論值之約100%) HPLC : Log P(pH2.3)=2.58(純度 100%)
1〇 旋光度： [a ]D=+40.0(C=1.0, MeOH) ; 20°C dR)-l-r(lSV2-氣-1-笨乙基1-5-Γ4Ϊ三氟甲氳某VL Γ-_苹_ 4-某1-2-吡咯烷酮οα-π 先添加化合物(X-l)(0.44克，1.0毫莫耳)至THF(10毫 升）中，滴加亞硫醯氣(0.29克，2.42毫莫耳）。反應混合物 15 攪拌1.5小時，並濃縮。粗產物未再純化即反應。 產量： 〇·38克（理論值之83%) HPLC ： Log Ρ(ρΗ2.3)=4.78(純度 93.1%) (5R)-5-(4-溴茉某 Vl-IYISVH-I-芏乙基 1-2-咄略烷酮 OCI-2) 先添加化合物(Χ-2)(2.00克，；5·〇毫莫耳)至THF(10毫 20 升），滴加亞硫醯氣(1_19克，10.0毫莫耳）。反應混合物攪 拌1.5小時及濃縮。粗產物未再純化即反應。 產量： 1.69克（理論值之82%) HPLC : Log P(pH2.3)=3.61(純度 91.8%)
旋光度： [a ]D=+42.0(C=0.85, MeOH) ; 20°C -90- _____' ' _________— 本紙張尺度適用中國圈家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 90· 11· 2’〇〇° --------ml ----— l!t· —------•線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1306853 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ___B7___五、發明說明（89 ) (5R)-l-(茉乙锍某)-5-『4Y三氣甲氣基Γ-聯茉-4-某1-2-吡 咯烷酮(ΧΙΙ-Π 先添加化合碑(Χ1-1)(0.50克，1.1毫莫耳）至tBuOH(5 毫升）中，添加KOtBu(0.26克，2.4毫莫耳）。反應混合物 5 於60°C下攪拌一夜，冷却及濃縮，殘質溶於乙酸乙酯中， 依序以1MHC1與水洗滌。有機相以硫酸鎂脫水，過濾及 濃縮。粗產物未再純化即反應。 產量： 0.34克（理論值之74%) HPLC : Log P(pH2.3)=4.35(純度 98.4%) 10 (5RV5-(4-溴茉基)-1-(茉乙橋基)-2-吡咯烷酮OCII-2) 先添加化合物（Xl-2)(1.00克，2.6毫莫耳）至 tBuOH(10毫升）中，添加K〇tBu(0.64克，5.7毫莫耳）。&gt;反 應混合物於60°C下攪拌一夜，冷却及濃縮，殘質溶於乙酸 乙酯中，依序以1MHC1與水洗滌。有機相以硫酸鎂脫 15 水，過濾及濃縮。粗產物未再純化即反應。 產量： 0.67克（理論值之34%) HPLC ： Log P(pH2.3)=3.18(純度 45.75%) (5RV5-f4'-(三氟曱氣基VI, Γ-聯茉-4-基1-2-吡略烷酮rvil-l) 先添加化合物(XII-1)(0.98克，2.3毫莫耳）至THF(5 20毫升）中，添加1MHC1(5毫升），反應混合物於60eC下攪拌 一小時後，冷却至室溫，添加乙酸乙酯（100毫升）。有機 相依序以飽和碳酸氫鈉水溶液及鹽水洗滌，以硫酸鎂脫 水，過濾及濃縮。粗產物未再純化即反應。 產量： 0.51克（理論值之74%) -91- 本紙張尺度適用中國國家棵準（CNS〉A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
-SJ :線· 90. 11. 2,000 1306853 A7 1------ B7 五、發明說明（9〇 ) HPLC : Log Ρ(ρΗ2_3)=2.95(純度 77_90/〇) 對映異構性超量（ee值）：97.1%(内醯胺採用方法1)。 llg〇-5-(4-溴茉某V2-吡咯烷酮（VII-2) 先添加化合物(ΧΙΙ-2)(0.57克，1.7毫莫耳）至THF(3 毫升）中，添加1MHC1(3毫升），反應混合物於60°C下攪拌 —小時後，冷却至室溫，濃縮。殘質溶於二氣甲烷（30毫 升）中，於0°C下，使用IN NaOH調至pHll。有機相以 水洗務，以硫酸鎂脫水，過濾及浪縮。粗產物未再純化即 反應。 10 15 產量： 0.36克（理論值之84%) ， HPLC ： Log P(pH2.3)=3.54(純度 95.3%)
旋光度： [a ]d=+33.6(C=1.0, MeOH) ；: 20°C 對映異構性超量（ee值）：99.8%(内醯胺採用方法1) » 友法ε :式（VII)内醯胺之不對稱合成法 L氧代-4-Γ47三氟甲氣某VI，Γ-聯笨_4-基1 丁酸曱酯(VIII-a-1) 取粗產物4-氧代-4-[4·-(三氟甲氧基)-1，Γ_聯苯-4-基] 丁酸(25克’含量：65%，GC，矽烷化，100%方法）溶於 曱醇（50毫升）與2, 2-二甲氧丙烷（11.5克，110毫莫 耳）混合物中，以三甲矽烷基氣（0.75克，7毫莫耳）處 20理’於5(TC下攪拌16小時。反應混合物濃縮，殘質自甲 苯中再結晶。 產量： 18.2克 HPLC : Log P(pH2.3)=4.01 N-烯丙基-4-氳伏-4-『4，-(三氟甲氣某）-丨.Γ-聯茉-4-臬1 丁 -92- 90. 11. 2,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 * 297公釐） 1306853 A7 B7 五、發明說明（ 醯胺OCV-” 一以烯丙胺(41·6克’ 730毫莫耳)與氣化銨（1 8克，33 毫莫耳)處理4·氧代_4_[4，·（三氟曱氧基）-丨，1，-聯苯·4基] 1酸甲醋（VIII-a-l)(l8 2克，52毫莫耳），回流加熱6小 5時。操作時，混合物倒入冰冷之HC丨水溶液(2M)中，以乙 酸乙酯萃取。合併之有機相脫水(NhSO4)，及濃縮❶粗產 物（17.7克，含量：84 5%，HpLC，1〇〇%方法）自甲苯中再 結晶。 產量： 8.6克 10 HPLC ： Log P(pH2.3)=3.34 &gt; 3.42 稀吃基：1^基冬「4，_(三氟曱氣基V1. Γ•聯茉冰其] 丁醯胺 OCVT-lj 於氬氣下’使無水Ν-烯丙基-4-氧代-4-[4，-(三氟曱氧 基)-1，1L聯苯·4-基]丁醯胺(XV-1)(2.26克，6毫莫耳)在已 15 加熱洪乾之史列克試管（Schlenk tuke)中，溶於無水 THF(40毫升）中，於〇〇c下，以甲基_3,3,6_三苯基 四氫-3H-吡咯並[丨，2-C][l，3, 2]氧雜氮雜硼環戊烯溶液(600 微升’ 1M甲苯溶液)處理。於〇艺下，以30分鐘時間滴加 BH/SMe2錯化物溶液(71毫升，0.59M)至此溶液中。混 20合物於〇°C下攪拌1小時。離開冰浴，混合物於室溫下再 攪拌6小時《小心添加MeOH(10毫升），混合物濃縮。操 作時，混合物經矽膠60過濾（移動相：CH30H/CH2C12 10:1)。 產量： 1.24克 -93- n n n I I I n n n ·1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 幻· 線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 !3〇6853 A7 ---- B7 五、發明說明（92 ) HPLC: Log P(pH2.3)=2.99 對映異構性超量（ee值）：87%(GC法） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 --------^------—^—0------------------------ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 B7 五、發明說明（93) 小時。操作時，混合物冷却至室溫，以NaHC〇3溶液稀 釋’與乙酸乙醋混合’經石夕藻土過滤。合併之有機相脫水 (Na2S〇4)及減麼濃縮。 產量： 0.5克（理論值89%) HPLC ： LogP(pH2.3)=3.00 對映異構性超量（ee值）：850/。(内醯胺採用方法2)。 取内醯胺樣本經層街純化，自石油醚(40/60)/甲苯中再 結 曰曰 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消費 合 作 社 印 製 熔點： 164°C 1〇 HPLC : 純度 99% 對映異構性超量（ee值）：99%(内醯胺採用方法2) » 表中及上述製備實例中所示Log P值根據EEC指令 79/831 Annex V. A8 ’採用HPLC (高效液相層析法），使 用逆相管柱(C18)測定。溫度：43°C。 於PH2.3之酸性範面内，使用移動相0.1%磷酸水溶液 與乙腈；線性梯度為10%乙腈至90%乙腈進行。 使用已知Log P值（Log P值之測定法為使用二種連 續規醇之間線性内插法測定滞留時間）之未分支之烷-2-酮 (含3至16個碳原子）進行校正。 採用UV光譜儀，於200nm至400nm測定層析最大 訊號測定λ-最大值。 採用分析級HPLC，依下列條件測定式⑴吡咯咁類化 合物之對映異構性純度：固疋相. Chiralcel OD®(Daicel，日本）；5 微米 15 20 -95- ___I____I · 11 » ϋ n n ^ ^ 1 ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 释 -線-
本紙張尺度適用中國固家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公楚） 90. 11. 2,00C 1306853 A7 B7 五、發明說明（94 管柱： 250毫米χ4·6毫米（I.D) 溶離液： 正庚烷/2-丙醇10:1 流速. 1毫升/分鐘 UV檢測： 254nm 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 採用分析級HPLC，依下列條件測定式(VII)内醯胺之 對映異構性純度（方法1): 固定相： 矽膠-CSP ; 10微米 管柱： 250毫米x4.6毫米(I.D) 溶離液： 乙酸乙酯/甲醇25:l(v/v) 流速： 1毫升/分鐘 UV 檢測： 280nm 採用分析級HPLC，依下列條件測定式(VII)内醯胺之 對映異構性純度（方法2): 固相： Chiralcel OD-H®(Daicel，日本）；5 微米 管柱： 250毫米x4.6毫米(I.D) 溶離液： 正庚烷/2-丙醇19:l(v/v) 流速： 0.5毫升/分鐘 UV 檢測： 220nm 採用分析級HPLC，依下列條件測定式(XVI)丁醯胺及 式(XVII)吡咯烷酮之對映異構性純度： 固定相： Hydrodex- β -6TBDM 管柱： 25 米 χ 0.25 毫米(I.D) 承載氣體： 氦氣 壓力： 120kPa -96- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) I . ;線· 1306853 A7 _ B7__ 五、發明說明（95 )
注射口溫度：220V
檢測器： FID 溫度設定： 13分鐘120°C，1°C/分鐘，至220。(：。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線！ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 9 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 _B7 五、發明說明（96 )
應用實例 實例A 棉鈴蟲(Heliothris armigera)試驗 5 溶劑： 30份重量比二甲基甲醯胺 乳化劑： 1份重量比烧芳基聚二醇謎 為了製備活性化合物之合適製劑，由1份重量比活性 10 化合物與上述量之溶劑與乳化劑混合，以含乳化劑之水稀 釋濃縮物至所需濃度。 大豆新芽（Glycine max)之處理法為浸入所需濃度之 活性化合物製劑中，趁葉子仍潮濕時，感染棉鈴蟲 (Heliothris armigera)幼蟲。 15 經過一段所需時間後，測定消滅率％ ^ 100%表示所 有幼蟲均消滅；0%表示沒有幼蟲被消滅。 活性化合物、活性化合物濃度與試驗結果示於下表。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -·#--------tr---------$' 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 8 9 I n 1- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 A7 1306853 B7_ 五、發明說明（97 )
表A 活性化合物 活性化合物 濃度，ppm 6天後消滅 率％ 妒〜根_ (R)-組態 8 100 άζζ?Χ)χ^ο (S)-組態 h 8 0 . 妒〜根據本發明 (R)-組態 ^ 1.6 100 F 0^X)^ 對照物質 (S)-組態 ^ 1.6 0 --------------------^---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 傷害植物之昆蟲 棉鈴蟲(Heliothris armigera)試驗 绥濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -99- 90. 11. 2,000 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1306853 Α7 Β7 五、發明說明（98)
實例B 美洲於夜蛾(Heliothris virescens)試驗 5 溶劑： 30份重量比二曱基曱醯胺 乳化劑： 1份重量比烷芳基聚二醇醚 為了製備活性化合物之合適製劑，由1份重量比活性 化合物與上述量之溶劑與乳化劑混合，以含乳化劑之水稀 10 釋濃縮物至所需濃度。 大豆新芽（Glycine max)之處理法為浸入所需濃度之 活性化合物製劑中，趁葉子仍潮濕時，感染美洲於夜蛾 (Heliothrisvirescens)幼蟲。 經過一段所需時間後，測定消滅率％ 。100%表示所 15 有幼蟲均消滅；0%表示沒有幼蟲被消滅。 活性化合物、活性化合物濃度與試驗結果示於下表。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - •&lt;51 線- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -100- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 1L 2,000 1306853 A7 B7 五、發明說明（99)
表B 傷害植物之昆蟲 美洲於夜蛾(Heliothris virescens)試驗 ο 活性化合物 活性化合物 濃度，ppm 6天後消滅 率％ F 0^0^。已知物 F消旋性 \ 0.32 20 F 根據本發明 (F〇.組態 0.32 90 對照物質 (S)-組態 h 8 0 F 根據本發明 (R&gt;-組態 CF3 1.6 100 d^o^s對晴 (S)-組態 CF：S 1.6 15 F 根據本發明 cf2 (R)-組態 LHC' 8 100 -101-
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 A7 1306853 B7 五、發明說明（100) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 活性化合物 活性化合物 濃度，ppm 6天後消滅 率％ F 對照物質 Qp (S)-組態 F2HC' 2 8 0 h '^^3-根據本發明 /CF (R)-組態 F2c/ 40 100 -102- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) - 訂： --線_ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 B7_五、發明說明（m) 實例C 菜蛾(Plutella)試驗 溶劑： 30份重量比二曱基甲醯胺 5 乳化劑： 1份重量比烷芳基聚二醇醚 為了製備活性化合物之合適製劑，由1份重量比活性 化合物與上述量之溶劑與乳化劑混合，以含乳化劑之水稀 釋濃縮物至所需濃度。 10 結球白菜葉（Brassica oleracea)之處理法為浸入所需 濃度之活性化合物製劑中，趁葉子仍潮濕時，感染小菜蛾 (Plutella xylostella)幼蟲。 經過一段所需時間後，測定消滅率％ 。100%表示所 有幼蟲均消滅；0%表示沒有幼蟲被消滅。 15 活性化合物 '活性化合物濃度與試驗結果示於下表。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -# 烴濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -103- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 訂 ________—fln-11-------------------- A7 1306853 B7 五、發明說明（1〇2)
表C 傷害植物之昆蟲 菜蛾(Plutella)試驗 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 活性化合物 活性化合物 濃度，ppm 6天後消滅 率％ F 已知物 消旋物 0.01 0 F 根據本發明 (R)-組態 0.01 100 對照物質 (S)-組態 h 1.6 0 F 已知物 消旋物 CF3 0.0128 10 F 根據本發明 (R)-組態 CF3 0.0128 45 對照物質 (S)-組態 CF：3 1.6 5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -104- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 B7 五、發明說明（103) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 活性化合物 活性化合物 濃度，ppm 6天後消滅 率％ F 根據本發明 (R&gt;-組態 F2H(f 2 0.32 100 ό^ο^。對照物質 (S)-姐態 1 F2HC 0.32 0 F 根據本發明 (R)-組態 F2C 0.064 100 -105- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂·- 線- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 B7 五、發明說明（104)
實例D 甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)試驗 溶劑： 30份重量比二曱基甲醯胺 5 乳化劑： 1份重量比烷芳基聚二醇醚 為了製備活性化合物之合適製劑，由1份韋量比活性 化合物與上述量之溶劑與乳化劑混合，以含乳化劑之水稀 釋濃縮物至所需濃度。 10 結球白菜葉(Brassica oleracea)之處理法為浸入所需濃 度之活性化合物製劑中，趁葉子仍潮濕時，感染甜菜夜蛾 (Spodoptera exigua)幼蟲》 經過一段所需時間後，測定消滅率％。1〇〇%表示所 有幼蟲均消滅；0%表示沒有幼蟲被消滅。 15 活性化合物、活性化合物濃度與試驗結果示於下表。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -106- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 B7 五、發明說明（l〇5) 表D 傷害植物之昆蟲 甜菜夜蛾(Spodoptera exigua)試驗 5 活性化合物 活性化合物 濃度，ppm 6天後消滅 率％ F 已知物 消旋物 CF3 0.04 55 丄Γ\〜 根據本發明 〇ΓΝ (R)-組態 ^ 0.04 100 F 0^0^ 對照物質 (S)-組態 ^3 8 0 Α.ΙΛ. ^ 根據本發明 ^ 〇Xys (R)-組態 CF3 1.6 100 F 對照物質 (s&gt;-組態 1.6 0 ---------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂· -線- -107- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 B7 五、發明說明（106) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 活性化合物 活性化合物 濃度，ppm 6天後消滅 率％ p ； --— 根據本發明 .cf2 (R)-組態. f2hc 1.6 100 F _ 對照物質 \ :Ά (S)-組態 F2HC 1.6 0 F _ 根據本發明 QP (R)-組態 F2C&lt; 8 100 -108- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 B7 五、發明說明（1〇7)
實例E 草地黏蟲(Spodoptera frugiperda)試驗 溶劑： 30份重量比二甲基甲醯胺 5 乳化劑： 1份重量比烷芳基聚二醇醚 為了製備活性化合物之合適製劑，由1份重量比活性 化合物與上述量之溶劑與乳化劑混合，以含乳化劑之水稀 釋濃縮物至所需濃度。 10 結球白菜葉（Brassica oleracea)之處理法為浸入所需 濃度之活性化合物製劑中，趁葉子仍潮濕時，感染草地黏 蟲（Spodopterafrugiperda)幼蟲0 經過一段所需時間後，測定消滅率％。100%表示所 有幼蟲均消滅；0%表示沒有幼蟲被消滅。 15 活性化合物、活性化合物濃度與試驗結果示於下表。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) # »§. •線. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -109- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 B7
訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） 90. 11. 2,000 k·
1306853 A7 B7 五、發明說明（109) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 活性化合物 法性化合物 濃度，ppm 6天後消滅 率％ F 根據本發明 Μ (R)-組態 F2HC 1.6 100 F 對照物質 ,CF2 (S)-組態 f2hc 1.6 0 F 根據本發明 (R)-組態 f2c 1.6 100 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 溶劑： 乳化劑： 1306853 A7 B7 五、發明說明（&quot;◦)
實例F 紅葉瞒(Tetranychus)試驗（0P-抗性/浸泡處理） 30份重量比二曱基甲醯胺 1份重量比烷芳基聚二醇醚 為了製備活性化合物之合適製劑，由1份重量比活性 化合物與上述量之溶劑與乳化劑混合，以含乳化劑之水稀 釋濃縮物至所需濃度。 10 將已嚴重感染所有階段之棉葉端(Tetranychus urticae). 之豆科植物(Phaseous vulgaris)浸入所需濃度之活性化合物 製劑中。 經過一段所需時間後，測定消滅率％。100%表示所 有幼蟲均消滅；0%表示沒有幼蟲被消滅。 15 活性化合物、活性化合物濃度與試驗結果示於下表。 --------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局貝工消費合作社印裂 -112- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 B7
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 夢 訂 1306853 A7B7 五、發明說明（ 活性化合物 活性化合物 濃度％ 7天後消滅 率％ F 根據本發明 /CF ⑻-組態 F2c/ 0.01 98 -------------· 11 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 絰濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -114-
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853
、發明說明 (113) A7 B7 臨葉蟲（Diabroticabalteata)試驗（土壤中幼蟲） 〇辰度°式/土壤尾蟲一轉瘦基因植物之處理法 溶劑： 乳化劑： 7份重量比二甲基甲醯胺 1份重量比烧芳基聚二醇越 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 為了製備活性化合物之合適製劑，由丨份重量比活性 :物與上述量之溶賴乳化航合，Θ含乳化劑之水稀 釋濃_至所需濃度。 取活性化合物製劑倒至土壌上。此時，製劑中活性化 二物辰度實質上;^重要’只要求每單位體積土壤中活性化 合物含量，以ppm(毫克/升)表示《將土壤填人〇 25升之盆 中’靜置於20。〇下。 準備好後，立即在每盆中種入五粒已預先發芽之玉米 粒，栽培品種為YIELD GUARD(美國Monsant〇 c〇mp之 商標名稱）。2天後，將指定試驗昆蟲置入經處理之土壤 中。再過7天後，計算冒出土之玉米植株，測定活性化合 物之效力。（1株=20%效力）。 __ H ^1 ϋ t— · I n I n n I I I I U9^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -線- 20 -115- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐〉 90. 11. 2,000 A7 1306853 B7___ 五、發明說明（Μ) 實例Η 美洲菸夜蛾試驗(轉殖基因植物之處理法） 溶劑： 7份重量比二曱基甲醯胺 5 乳化劑： 1份重量比烷芳基聚二醇醚 為了製備活性化合物之合適製劑，由1份重量比活性 化合物與上述量之溶劑與乳化劑混合，以含乳化劑之水稀 釋濃縮物至所需濃度。 10 取Roundup Ready栽培品種之大豆新芽（Glycine max) (美國Monsanto Comp之商標名稱)浸入所需濃度之活性化 合物製劑中處理，趁葉子仍潮濕時，感染美洲菸夜蛾。 經過一段所需時間後，測定消滅率％ 。100%表示所 有幼蟲均消滅；0%表示沒有幼蟲被消滅。 15 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -116- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 90. 11. 2,000 1306853 A7 五、發明說明（Π5) 實例I 花蜱(EH)(Amblymma hebraeum)(多主寄生性壁蝨若蟲/浸 泡處理） 5 试驗動物： 已吸飽血之花蜱(Amblymma hebraeum)若蟲 溶劑： 二甲亞砜 取20毫克活性化合物溶於1毫升二甲亞砜中β為 了製備合適製劑，每次分別加水稀釋活性化合物溶液至所 10 需濃度。 取10隻已吸飽血之花蜱若蟲浸入試驗之活性化合物 製劑中1分鐘。將動物移至已舖上圓紙片之培養皿中（直 徑9·5公分)並加蓋。若蟲保持在控制環境室内4週後，測 定蜆皮率。 100%表示沒有任何若蟲正常财。Q%表示所有動物 均進仃财。雜化合物、雜化合物濃度與試驗結果示 於下表。 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
本紙張尺度適財家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公楚) 90. 11. 2,000
(請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂·--------線」 1306853 Α7 _ Β7 五、發明說明（116)
〆 表I 花碑(EH)(A+mblymma hebraeum) (多主寄生性壁蝨若蟲/浸泡處理） 10 活性化合物 活性化合物 濃度％
Effects on ecdysis in %
消旋物 已知物 100 &lt;請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Βυ
(R)-組態 根據本發明 100
(S)·組態 對照物質
已知物 消旋性 100 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製
根據本發明 (R)-組態
對照物質 -118- 100 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 * 297公釐） 1306853 A7 ___B7___五、發明說明（&quot;”實例K花碑(EH)(Amblymma hebraeum)(多主寄生性壁蟲若蟲/浸 泡處理，測定ED50)5 試驗動物： 已吸飽血之花蜱(Amblymma hebraeum)若蟲溶劑： 二甲亞颯 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印製 取20毫克活性化合物溶於1毫升二甲亞砜中。為 了製備合適製劑，每次分別加水稀釋活性化合物溶液至所 1〇 需濃度。 為了測定ED50值，製備濃度範圍在1000 , 300， 1〇〇 ’ 30，1〇，3 ’ r ’ 0.3 ’ 〇」，〇 〇3，〇 〇lppm 之劑量活 性曲線。取10隻已吸飽血之花蜱若蟲浸入試驗之活性化合物 製劑中1分鐘。將動物移至已鋪上圓紙片之培養皿中（直位9.5公分)並加蓋。若蟲保持在控制環境室内4週後，測 定蜆皮率。1〇〇%表示沒有任何若蟲正常蛻皮。表示所有動物 均進行歧皮。 採用 Xlfit(ID Bussiness Solutions Ltd.)，以 4-參數之對數曲線什异數據。若1000 ppm未達到50%死亡率時， 則判定無法測得ED5〇 〇 /舌性化合物與試驗結果示於下表。 15 20 •119- • I------------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度剌巾標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） 11. 2,000 1306853 A7 B7 五、發明說明（118) 絰濟部智慧財產局員工消費合作社印製 表K 花蜱(EH)(Amblymma hebraeum)ED50 測定法 (多主寄生性壁蝨若蟲/浸泡處理） 活性化合物 ED 50 (ppm) F EtO 已知物 F 消旋性 0.27 F EtO 根據本發明 (R)-組態 0.14 F EtO 對照物質 F (S)·組態 未測定 ~ —~-~- 已知物 消旋性 ^3 0.58 - - - —- 0c^''''0-^y 根據本發明 (R)-組態 0.20 p -~ --- 對照物質 (S)-組態 ^ 549.86 -120- 訂·- i線· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公楚） 90. 11. 2,000

Claims (2)

  1. Β8 C8 1306853 U、 I Ιά 寻利曱請茶第鈮 ROC Patent Appln. No.90123264 修正後無劃線之申請尊利範圍中文本-附件(三) _Amended Claims in Chinese - Encl.(III)_ 山U士 * U π m J (民國97年10月31日送呈） 六、申 專一利(Submitted on October 31, 2007) Γ 成、：v l. 一種式(i)光學活性Δ1-吡咯咁類化合物 \ .參Λ
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中*代表呈（R)—組態之對掌性碳原子， 5 m代表0或1 ; R1代表氟、氣或曱基； R2代表氫、氟或氯； R3 代表氫、氟、氯、溴、CrCV烷基、-0S02R6、（4,4,5,5-四曱基-1,3,2-二氧代硼烷）-2-基或可經一個W1取 10 代之苯基；： R4代表氫、鹵基、CVCV烷基或CVCV烷氧基； W1代表氰基、氟、氯、溴、碘、羥基、CrCf烷基、 C1-C4-烧氧基、分別經氣-或氯-取代之C1-C4-烧 基、crc4-烷氧基或c2-c6-烯氧基，代表 15 -0Si(Me)2t-Bu 或-S(0)〇R6 ; 0代表0，1或2 ;且 R6代表鼠、Ci_C6-烧基或代表經亂-或氣-取代之C1-C4- 烧基。 2.根據申請專利範圍第1項之式(I)光學活性A1-吡咯咁類 20 化合物，其中 -121 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1306853 - 六、申請專利範圍 m代表0或1， R1代表氟、氯或甲基， R2代表氫、氟或氣， R3代表氫、氟、氣、溴、羥基、甲基、乙基、正丙基、 5 異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、 -0S02CF3、-0S02(CF2)3CF3、（4,4,5,5-四曱基-1，3,2-二氧代硼戊環)-2-基、或代表苯基，其可視需要經 選自W1所列基團單取代， R4代表氟、氯、溴、甲基、曱氧基或乙氧基， 10 W1尚代表氰基、氟、氯、溴、經基、曱基、乙基、正 丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三 丁基、曱氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正 丁氧基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、三 氟甲氧基、二氟甲氧基，-CF3、-CHF2、-CC1F2、 15 -CF2CHFC1、-CF2CH2F、-CF2CC13-、-CH2CF3、 -CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、 -CF2CHFCF3、-OCF2CF2H、-OCF=CF2、-SCF3、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -socf3、-so2cf3、-schf2、-sochf2、-so2chf2 或 OSi(Me2)t-Bu。 20 3. 根據申請專利範圍第1項之式(I)光學活性Δ1-吡咯咁 類化合物，其中 m代表0、1， R1代表氟、氣或甲基， -122 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1306853 S 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 10 15 20 4. R2代表氫、氟或氣， R3代表氫、氟、氯、溴、Q-CV烷基、-oso2cf3、 -0S02(CF2)3CF3、（4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧代棚 戊環)-2-基、或代表苯基，其可視需要經W1所列之 基團單取代， R4代表氟、氯、溴或CrC6-烷氧基， W1代表氰基、氟、氯、溴、碘、羥基、CrC4-烷基、 C1-C4-烧乳基、分別經氣或氯取代之C1-C4-烧氧基 或 C2-C6 烯氧基、-OSi(Me2)t-Bu，或 SCCOoR6， 0 代表0、1或2， R6代表經氣或氣取代之C1-C4-烧基。 —種製備根據申請專利範圍第1項之式(I)化合物之方 法，其特徵在於： A)由式(I-rac)消旋化合物
    (I-rac) 其中 R1、R2、R3、&amp;與m分另ij如申請專利範圍第1項 中之定義，於對掌性矽膠固相上，於作為液相之溶 離液或溶離液混合物之存在下層析， -123 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1306853 cs D8 六、申請專利範圍 或 B)⑴由式(I-a)化合物 10 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 或
    (I-a) 其中 R1、R2、R4與m分別如申請專利範圍第1項中 之定義，且X1代表a、Br、I、-S02CF3、 _S02(CF2)3CF3 ,與式(II)有機金屬化合物反應 A —Μ 其中 (II) Α代表苯基，其經選自W1所列之基團單取代， 其中W1如申請專利範圍第1項中之定義， Μ 代表-B(OH)2、Sn(nBu)3 或 ZnC卜 Μ亦代表MgCl ’ 其係於觸媒之存在下，若適當時於酸結合劑之 存在下及若適當時於稀釋劑之存在下進行， (ii)由式(I-b)化合物
    (I-b) 其中 -124 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1306853 S 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 六、申請專利範圍 10 15 或 R1、R2、R4與m分別如申請專利範圍第1項中 之定義， X2 代表-B(OH)2、（4, 4, 5, 5-四甲基-1，3, 2-二氧 代硼戊得)_2_基、（5, 5_二甲基-I，3,2-二氧代 硼烷）-2-基、（4, 4, 6-三曱基-1，3, 2-二氧代硼 烷)-2-基、1，3, 2-苯並二氧雜硼環戊烯-2-基、 Sn(nBu)3 或 ZnCl， 與式(III)芳香系化合物反應 T-A (III) 其中 A代表苯基，其經選自W1所列之基團單取代， 其中W1如申請專利範圍第1項中之定義， T 代表 C卜 Br、I、-0S02CF3、-0S02(CF2)3CF3， 其係於觸媒之存在下，若適當時於酸結合劑之 存在下且若適當時於稀釋劑之存在下進行， (iii)由式(I-a)化合物
    (I-a) 20 其中 R1、R2、R4與m分別如申請專利範圍第1項中 之定義，且 -125 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） Ι3Ό6853 S 六、申請專利範圍 X1如上述定義，依先後順序反應，與式(III)芳香 系化合物反應 T-A (III) 其中 5 A與T分別如上述定義， 其係於觸媒之存在下，於4, 4, 4、4’，5 ,5，5、5’ -八曱基-2,2’-雙-1, 3, 2-二氧雜硼戊環或5, 5, 5'， 5’-四曱基-2, 2’-双-1, 3, 2-二氧雜硼烷或4, 4, 4·， 4，，6, 6'-六曱基-2, 2，-双-1，3, 2-二氧雜硼烷或2, 10 2'-双-1，3, 2-苯並二氧雜硼環戊烯之存在下，及 若適當時於酸結合劑之存在下及若適當時，於 稀釋劑之存在下進行， 或 C)由式(IV)光學活性Boc-保護之胺基酮 _4
    R3 (iv) 經濟部智慧財產局員X消費合作社印製 其中 R1、R2、R3、R4與m分另如申請專利範圍第1項 中之定義，經路易士酸或質子酸處理，脫除保護 基，於原位形成之胺則於酸之存在下環化。 20 5. 根據申請專利範圍第1至3項中任一項之光學活性Δ1- -126·** 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） Ι3Ό6853 六、申5青專利範圍 °比洛唯類化合物，其特徵在於如式(I_C)、（I_d)、（I_e) ' (I-f)及(I-g): R4&quot;
    (I-c) d-d) (I-e) (W) d-g) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 10 其各例中， R如申請專利範圍第1至4項中任一項之定義且r4-i 代表氫、甲氧基或乙氧基。 根據申請專利範圍第1至3項中任一項之光學活性△ ι_ 11比洛啩類化合物’其特徵在於如式(〗_h)、（R)、（^)、 (I-k)及(1-1): 127 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（2ΐ〇χ297公釐 Ι3Ό6853 六、申請專利範圍
    (I-h)
    (I-i) (I-j)
    (I-k) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    (Μ) 其各例中，W1如根據申請專利範圍第1至3項中任一項之定義。 根據申請專利範圍第6項之光學活性Δ1吡咯啉類化合 -128 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） Ι3Ό6853 S 六、申請專利範圍 物，其特徵在於如式(I-h)、（I-i)、（I-j)、（I-k)及(1-1)
    (I-h) (I-i) (I-j) (I-k) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (I-D 其各例中， W1代表氰基、氟、氯、溴、羥基、曱基、乙基、正丙 基、異丙基、正丁基、異丁基、第二丁基、第三丁 129 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1306853 - 六、申請專利範圍 基、曱氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁 氧基、異丁氧基、第二丁氧基、第三丁氧基、三氟 曱氧基、二氟甲氧基，-cf3、-CHF2、-CC1F2、 -CF2CHFCL、-CF2CH2F、-CF2CC13-、-CH2CF3、
  2. 5 -CF2CHFCF3、-CH2CF2H、-CH2CF2CF3、-CF2CF2H、 -CF2CHFCF3、-OCF2CF2H、-OCF=CF2、-SCF3、 socf3、-so2cf3、-schf2、-sochf2、-so2chf2、 OSi(Me2)t-Bu、-S02NMe2 或-C〇2Et ; 8. 根據申請專利範圍第1項之光學活性Δ1-吡咯咁類化 10 合物，其特徵為如下式： 厂 |- I L ★
    , oso2cf3 9. 根據申請專利範圍第1項之光學活性△ ^吼ρ各0林類化 合物，其特徵為如下式：
    經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 10.根據申請專利範圍第1項之光學活性△匕咐11各α林類化 合物，其特徵為如下式： -130 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1306853 六、申請專利範圍
    11. 一種式(IV)光學活性胺基酮
    -R3 (IV) 其中： R1，R2，R3，R4與m分別如申請專利範圍第1項之定 義。 12. —種式(V)光學活性N-Boc-内醯胺： 10 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R&quot;
    (V) tBuO、0 R 其中： R3，R4與m分別如申請專利範圍第1項之定義 13. —種式(VII)光學活性内醯胺： -131 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） (VII)1306853 六、申請專利範圍 B8 C8 D8
    R3 其中： 5 14 ★申#專利範圍第1項之定義。 根據申請專利範圍第, 3項之光學活性内醯胺，其特徵 兩如下式·
    OSOXF, 醯胺，其特徵 15.根據申請專利範圍第13項之光學活性内 為如下式： 10
    Br 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 15 16. —種殺害蟲劑，其特徵在於其中除了補充劑與/或界面 活性劑之外，並包含至少一種根據申請專利範圍第i 項之式（I)化合物。 Π.根據申請專利範圍第i項式⑴光學活性△!_吡咯唯類 之化合物，其係用於控制害蟲。 18. —種控制害蟲之方法，其特徵在於使根據申請專利範 -132 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公髮） B8 C8 D8 1306853 六、申請專利範圍 圍第1項之式(I)化合物作用在害蟲與/或其棲息地 上。 19. 一種製備殺害蟲劑之方法，其特徵在於混合根據申請 專利範圍第1項之式(I)化合物與補充劑與/或界面活性 5 劑。 20. 根據申請專利範圍第1項之式(I)光學活性Δ1-吡咯咁 類化合物，其係用於製備殺害蟲劑。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
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