EP1322607A1 - Optisch aktive 2,5-bisaryl-delta1-pyrroline und deren verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel - Google Patents

Optisch aktive 2,5-bisaryl-delta1-pyrroline und deren verwendung als schädlingsbekämpfungsmittel

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EP1322607A1
EP1322607A1 EP01982267A EP01982267A EP1322607A1 EP 1322607 A1 EP1322607 A1 EP 1322607A1 EP 01982267 A EP01982267 A EP 01982267A EP 01982267 A EP01982267 A EP 01982267A EP 1322607 A1 EP1322607 A1 EP 1322607A1
Authority
EP
European Patent Office
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formula
alkyl
spp
chlorine
fluorine
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP01982267A
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English (en)
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Inventor
Andrew Plant
Thomas Geller
Bernd Gallenkamp
Rolf Grosser
Albrecht Marhold
Christoph Erdelen
Andreas Turberg
Olaf Hansen
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Bayer CropScience AG
Original Assignee
Bayer CropScience AG
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Filing date
Publication date
Application filed by Bayer CropScience AG filed Critical Bayer CropScience AG
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Withdrawn legal-status Critical Current

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    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
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    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
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    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers

Definitions

  • the invention relates to new optically active 2,5-bisaryl- ⁇ 1 -pyrrolines, ner processes for their preparation and their use as pesticides.
  • WO 00/21958, WO 99/59968, WO 99/59967 and WO 98/22438 already describe racing ⁇ 1 -pyrrolines as pesticides.
  • the object of the present invention is to provide optically active compounds of the general formula (I). This allows the application rate to be reduced when used as a pesticide.
  • n 0, 1, 2, 3 or 4
  • R represents halogen or methyl
  • R 2 represents hydrogen or halogen
  • R 3 for hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl, alkenyl, alkynyl, haloalkyl, haloalkenyl, alkoxy, -S (O) 0 R 6 , -OSO 2 R 6 , bisalkoxyborane, -B (OH) 2 or for optionally one or more times substituted phenyl from the list W 1 ,
  • R 4 represents halogen, alkyl, alkoxy, haloalkyl, haloalkoxy or -S (O) 0 R 6 ,
  • o 0, 1 or 2
  • R 6 represents hydrogen, alkyl or haloalkyl
  • R 7 and R 8 independently of one another represent hydrogen, alkyl, haloalkyl or together represent alkylene or alkoxyalkylene.
  • an asterisk (*) in the formulas denotes a chiral carbon atom on which the ⁇ configuration is present.
  • optically active compounds of the formula (I) can be obtained by
  • R, R, R, R and m have the meanings given above,
  • R, R, R and m have the meanings given above and X 1 represents Cl, Br, I, -OSO 2 CF 3 , -OSO 2 (CF 2 ) 3 CF 3 ,
  • A represents phenyl which is optionally mono- or polysubstituted from the list W 1 ,
  • M represents -B (OH) 2 , Sn ( n Bu) 3 or ZnCl
  • M also stands for MgCl
  • R, R, R and m have the meanings given above, X 2 for -B (OH) 2 , (4,4,5,5-tetramethyl-l, 3,2-dioxoborolane) -2-yl, (5,5-dimethyl-l, 3,2-dioxoborinane) - 2-yl, (4,4,6-trimethyl-1, 3,2-dioxoborinan) -2-yl, 1, 3,2-benzodioxaborol-2-yl,
  • A represents phenyl which is optionally mono- or polysubstituted from the list W ",
  • T stands for Cl, Br, I, -OSO 2 CF 3 , -OSO 2 (CF 2 ) 3 CF 3 ,
  • R .1, ü R 2 , ⁇ R3, R n and m have the meanings given above, deprotected by treatment with a Lewis acid or protonic acid and the amine formed in situ can be cyclized in the presence of an acid.
  • the compounds of the formula (I) according to the invention have very good insecticidal properties and can be used both in crop protection and in material protection to control unwanted pests, such as insects.
  • column material used in process (A) selected from a large number of tested, commercially available solid phases, provides column material
  • n preferably represents 0, 1, 2 or 3.
  • R 1 preferably represents fluorine, chlorine, bromine or methyl.
  • R 2 preferably represents hydrogen, fluorine, chlorine or bromine.
  • R 3 preferably represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, iodine, hydroxy, C r C 6 - alkyl, C 2 -C 6 alkenyl, C 2 -C 6 alkynyl, C r C 6 haloalkyl, C 2 - C 6 haloalkenyl, C r C 6 alkoxy, -S (O) 0 R 6 , -OSO 2 R 6 , bis (C 4 -C 8 alkoxy) borane, -B (OH) 2 or for phenyl which is optionally mono- or polysubstituted from the list W 1 .
  • R 4 is preferably halogen, C, -C6 alkyl, C, -C6 alkoxy, C, -C 6 halo-alkyl, C, -C 6 haloalkoxy or -S (O) R 0. 6
  • W 1 preferably represents cyano, halogen, hydroxyl, C, -C 6 -alkyl, C j - -alkoxy, C r C 6 -haloalkyl, CC 6 -haloalkoxy, C 2 -C 6 -haloalkenyloxy, C r C 6 - Alkoxycarbonyl, tri (C r C 4 alkyl) silyl, tri (C r C 4 alkyl) silyloxy, -S (O) 0 R 6 or -SO 2 NR 7 R 8 .
  • o is preferably 0, 1 or 2.
  • R 6 preferably represents hydrogen, C, -C 6 alkyl or C, -C 6 haloalkyl.
  • R 7 and R s independently of one another preferably represent hydrogen, CC 6 alkyl,
  • n particularly preferably stands for 0. 1. or 2.
  • R 1 particularly preferably represents fluorine, chlorine or methyl.
  • R 2 is particularly preferably hydrogen, fluorine or chlorine.
  • R 3 particularly preferably represents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, hydroxy, C, -
  • -OSO 2 R 6 (5,5-dimethyl-l, 3,2-dioxoborinane) -2-yl, (4,4,5,5-tetramethyl-l, 3,2-dioxoborolane) -2-yl, (4,4,6-trimethyl-l, 3,2-dioxoborinan) -2-yl, 1,3,2- Benzodioxaborol-2-yl, -B (OH) 2 or for phenyl which is optionally monosubstituted to trisubstituted from the list W 1 .
  • R 4 particularly preferably represents fluorine, chlorine, bromine, C r C 6 -alkyl, Cj- - alkoxy, in each case C, -C 6 -alkyl or C, - substituted by fluorine or chlorine.
  • W 1 particularly preferably represents cyano, fluorine, chlorine, bromine, iodine, hydroxy, CC 4 alkyl, C r C 4 alkoxy, in each case fluorine- or chlorine-substituted C, -C 4 - alkyl, C r C 4 - alkoxy, , C 2 -C 6 alkenyloxy, for C r C 4 alkoxycarbonyl,
  • o particularly preferably represents 0, 1 or 2.
  • R 6 particularly preferably represents hydrogen, C, -C 6 -alkyl or C ] -C 4 -alkyl substituted by fluorine or chlorine.
  • R 7 and R 8 independently of one another are particularly preferably hydrogen, C 1 -C 6 -alkyl, C r C 6 -alkyl substituted by fluorine or chlorine, or together are C 4 -C 5 -alkylene.
  • n very particularly preferably represents 0, 1 or 2.
  • R very particularly preferably represents fluorine, chlorine or methyl.
  • R very particularly preferably represents hydrogen, fluorine or chlorine.
  • R 3 very particularly preferably represents hydrogen, chlorine, bromine, hydroxyl
  • R 3 also very particularly preferably represents isopropoxy.
  • R 4 very particularly preferably represents fluorine, chlorine, bromine, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, trifluoromethyl, difluoromethoxy, trifluoromethoxy or
  • W 1 very particularly preferably represents cyano, fluorine, chlorine, bromine, hydroxy, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, methoxy, ethoxy, n-propoxy , n-butoxy, isobutoxy, sec.-butoxy, tert.-
  • W 1 also very particularly preferably represents isopropoxy.
  • R 3 has the meanings given above and
  • R represents hydrogen, methoxy or ethoxy.
  • W 1 has the meanings given above.
  • oxyalkylene or thioalkylene stand for -O- alkyl- or -S-alkyl- and alkyleneoxy or alkylene thio for -alkyl-O- or
  • -Alkyl-S-, oxyalkyleneoxy stands for -O-alkyl-O.
  • Preferred, particularly preferred or very particularly preferred are compounds which carry the substituents mentioned under preferred, particularly preferred or very particularly preferred.
  • Saturated or unsaturated hydrocarbon radicals such as alkyl or alkenyl
  • Optionally substituted radicals can be mono- or polysubstituted, whereby in the case of multiple substitutions the substituents can be the same or different.
  • residues with the same indices such as m residues R 4 for m> 1, can be the same or different.
  • the formula (I-rac) provides a general definition of the racemic compounds required as starting materials when carrying out process A according to the invention.
  • R 1, R 2, R 3, R 4 and m are preferred, particularly preferred and very particularly preferably has those meanings already in connection with the description of the compounds of formula (I) according to the invention as being preferred for these radicals the , particularly preferred, etc. were mentioned.
  • racemic compounds of the formula (I-rac) used in carrying out process A according to the invention are known and can be prepared by known processes (WO 00/21958, WO 99/59968, WO 99/59967 and WO 98/22438).
  • the preparative chromatography method is used, preferably the high performance liquid chromatography (HPLC) method.
  • HPLC high performance liquid chromatography
  • a chiral stationary silica gel phase is used.
  • process B (i) are illustrated by the following formula scheme.
  • process B (iii) according to the invention can be illustrated by the following formula.
  • R 1 , R 2 , R 4 and m are preferably, particularly preferably or very particularly preferably those meanings which, in connection with the description of the compounds of the formula (I) according to the invention, are preferred for these radicals, particularly preferred etc. were mentioned.
  • X 1 preferably represents Cl, Br, -OSO 2 CF 3 or -OSO 2 (CF 2 ) 3 CF 3 .
  • X 1 particularly preferably represents Cl, Br or -OSO 2 CF 3 .
  • X 1 very particularly preferably represents Cl, Br or -OSO 2 CF 3 .
  • X 2 preferably represents -B (OH) 2 , (4,4,5,5-tetramethyl-l, 3,2-dioxoborolane) -2-yl,
  • X 2 particularly preferably represents -B (OH) 2 , (4,4,5,5-tetramethyl-l, 3,2-dioxoboronane) -2-yl, (5,5-dimethyl-1,3, 2-dioxoborinan) -2-yl, (4,4,6-trimethyl-l, 3,2-dioxoborinan) -2-yl or l, 3,2-benzodioxaborol-2-yl.
  • X 2 very particularly preferably represents -B (OH) 2 , (4,4,5,5-tetramethyl-l, 3,2-dioxoborolan) -2-yl or (4,4,6-trimethyl-1 , 3, 2-dioxoborinan) -2-yl.
  • radicals R 6 , R 7 and R 8 have preferred, particularly preferably or very particularly preferably those meanings which have already been associated with the Description of the compounds of formula (I) according to the invention for these radicals as being preferred, particularly preferred etc.
  • Optically active cyclic imines of the formulas (I-a) and (I-b) are new and are prepared analogously to process A or C.
  • Formula (II) provides a general definition of the organometallic compounds required as starting materials when carrying out process B (i) according to the invention.
  • A preferably represents unsubstituted or monosubstituted to tetrasubstituted from the list W 1 .
  • A is particularly preferably phenyl which is unsubstituted or monosubstituted or disubstituted from the list W 1 .
  • W 1 here is preferably, particularly preferably or very particularly preferably those meanings which have already been mentioned as preferred, particularly preferred, etc. in connection with the description of the compounds of the formula (I) according to the invention for these radicals.
  • M preferably represents -B (OH) 2 , Sn ( n Bu) 3 or ZnCl.
  • M also preferably represents MgCl.
  • M particularly preferably represents -B (OH) 2 or Sn ( n Bu) 3 .
  • M very particularly preferably represents -B (OH) 2 .
  • Organometallic compounds of the formula (II) are known in some cases.
  • M -B (OH) 2
  • Mg Br-Li (Mg) exchange
  • tris-alkoxyboron compounds cf. e.g. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 8237-8240.
  • Formula (III) provides a general definition of the aromatics required as starting materials when carrying out processes B (ii) and B (iii) according to the invention.
  • A is preferably, particularly preferably or very particularly preferably those radicals which have already been mentioned as preferred, particularly preferred or very particularly preferred in the description of the compounds of the formula (II).
  • T preferably represents Cl, Br, -OSO 2 CF 3 or -OSO 2 (CF 2 ) 3 CF 3 .
  • T particularly preferably stands for Cl, Br or -OSO 2 CF 3 .
  • T very particularly preferably represents Br or -OSO 2 CF 3 .
  • Aromatics of the formula (III) are generally known or are commercially available.
  • a palladium catalyst is generally used, which in turn can be used with or without the addition of further ligands.
  • PdCl 2 (dppf), Pd (PPh 3 ) 4 or Pd (OAc) 2 are particularly preferably used.
  • Pd 2 (dba) 3 is particularly preferably used.
  • PdCl 2 (dppf) in the first step PdCl 2 (dppf), Pd (PPh 3 ) 4 or Pd (OAc) 2 are particularly preferably used in the second step of the tandem reaction ,
  • Triarylphosphines, trialkylphosphines or arsines are suitable as ligands.
  • Dppf, PPh 3 , P (t-Bu) 3 , Pcy 3 or AsPh 3 are preferably used, particularly preferably dppf.
  • Formula (IV) provides a general definition of the aminoketones required as starting materials when carrying out process C according to the invention.
  • R 1, R 2, R 3, R 4 and m are preferred, particularly preferred and very particularly preferably has those meanings already in connection with the description of the compounds of formula (I) according to the invention as being preferred for these radicals the , particularly preferred, etc. were mentioned.
  • R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and m have the meanings given above,
  • R 3 , R 4 and m have the meanings given above,
  • R 1 and R 2 have the meanings given above and
  • M 1 represents Li, MgCl, MgBr, Mgl, ZnCl,
  • Formula (VI) provides a general definition of the metallated aromatics required as starting materials when carrying out process ⁇ .
  • R 1 and R 2 are preferably, particularly preferably or very particularly preferably, those meanings which have already been mentioned as preferred, particularly preferred, etc. in connection with the description of the compounds of the formula (I) according to the invention for these radicals.
  • M 1 preferably represents Li, MgCl, MgBr, Mgl, ZnCl, particularly preferably Li, MgCl, MgBr, Mgl, very particularly preferably Li, MgCl, MgBr.
  • Metallized aromatics of the formula (VI) are known in some cases or can be prepared from the corresponding aromatics or halogen aromatics by known methods, such as, for example, lithiation or Grignard reaction.
  • Formula (V) provides a general definition of the N-Boc lactams required as starting materials when carrying out process ⁇ .
  • R 3 , R 4 and m are preferably, particularly preferably or very particularly preferably those meanings which have already been mentioned as preferred, particularly preferred, etc. for these radicals in connection with the description of the compounds of the formula (I) according to the invention were.
  • R, R and m have the meanings given above,
  • Formula (VII) provides a general definition of the lactams required as starting materials when carrying out process ⁇ .
  • R 3 , R 4 and m are preferably, particularly preferably or very particularly preferably those meanings which have already been mentioned as preferred, particularly preferred, etc. for these radicals in connection with the description of the compounds of the formula (I) according to the invention were.
  • Optically active lactams of formula (VII) are new. They can be made by ⁇ ) racemic lactams of the formula (VH-rac)
  • R 3 , R 4 and m have the meanings given above,
  • R 3 , R 4 and m have the meanings given above,
  • R represents alkyl
  • R 3 , R 4 and m have the meanings given above,
  • racemic lactams required as starting materials when carrying out the process ⁇ are generally defined by the formula (VH-rac).
  • R 3 , R 4 and m are preferably, particularly preferably or very particularly preferably those meanings which have already been mentioned as preferred, particularly preferred, etc. for these radicals in connection with the description of the compounds of the formula (I) according to the invention were.
  • Racemic lactams of the formula (VH-rac) are known and can be prepared by known processes (WO 99/59968, WO 99/59967 and WO 98/22438).
  • the racemic lactams of the formula (VH-rac) can be separated on relatively small columns [450 mm ⁇ 75 mm, (ID)] in a short time (gradients shorter than 20 min) by repeated chromatography on a kg scale, which results in this process can also be used on an industrial scale.
  • the multistage process ⁇ according to the invention can be represented by the following film scheme.
  • ⁇ -Ketocarboxylic acids of the formula (VIII) are condensed with 2 (S) -2-amino-2-phenylethanol to give bicyclic lactams of the formula (IX), which are obtained predominantly as a diastereomer.
  • ⁇ -lactams of formula (X) can e.g. by treatment with a base (for example LiOH) in a suitable solvent (for example DMSO) at temperatures between 60 ° C. and 140 ° C. can also be converted directly into the N-nyllactams of the formula (XII) (cf. J. Org. 1996, 61, 5813).
  • a base for example LiOH
  • a suitable solvent for example DMSO
  • the ⁇ -ketocarboxylic acids required as starting materials when carrying out the process ⁇ according to the invention are generally defined by the formula (VIII), the intermediates by the formulas (IX), (X), (XI) and (XII).
  • R 3 , R 4 and m are preferably, particularly preferably or very particularly preferably those meanings which have already been mentioned as preferred, particularly preferred, etc. for these radicals in connection with the description of the compounds of the formula (I) according to the invention were.
  • ⁇ -ketocarboxylic acids of the formula (VIII) are known. They can be produced using methods that are known in some cases. One obtains ⁇ -ketocarboxylic acids of formula (VIII) e.g. by reacting corresponding aromatics with succinic anhydride or succinic acid monoester chloride in the presence of a Lewis acid (for example aluminum chloride) and if appropriate in the presence of a diluent (for example 1,2-dichloroethane) (cf. for example Org. Prep. Proced. Int. 1995, 27,
  • an alternative organometallic derivative such as a Grignard reagent can be used as an alternative (cf. Syn. Commun. 1996, 26, 3897).
  • ⁇ -Ketocarboxylic acids of formula (VIII) can also be prepared by using ⁇ , ⁇ -unsaturated carbonyl compounds of formula (XIII) e.g. reduced by using Zn dust in glacial acetic acid according to the following reaction scheme (cf. Chem. Pharm. Bull. 1988, 36, 2050).
  • the carbonyl compounds are generally defined by the formula (XIII).
  • R 3 , R 4 and m are preferably, particularly preferably or very particularly preferably those meanings which have already been mentioned as preferred, particularly preferred, etc. for these radicals in connection with the description of the compounds of the formula (I) according to the invention were.
  • ⁇ -unsaturated carbonyl compounds of the formula (XIII) are known in some cases and / or can be e.g. by condensation of acetophenones of the formula (XIV) with glyoxalic acid in the presence of a base (e.g. NaOH) and optionally in
  • the formula (XIV) generally defines the acetophenones.
  • R 3 , R 4 and m are preferably, particularly preferably or very particularly preferably those meanings which have already been mentioned as preferred, particularly preferred, etc. in connection with the description of the compounds of the formula (I) according to the invention for these radicals were.
  • Acetophenones of the formula (XIV) are known.
  • the multi-stage process ⁇ can be represented by the following formula.
  • keto functionality in compounds of the formula (XV) can, according to the Corey, Bakshi & Shibata-PxoX koW (CßS reduction) in the presence of a catalyst ⁇ e.g. (3aR) -l-methyl-3,3,6-triphenyltetrahydro-3H-pyrrolo [1,2-c] [1,2,2] oxazaborole, commercially available ⁇ can be reduced enantioselectively (cf. Angew. Chem. 1998 , 110, 2093 and references cited herein).
  • Lactams of the formula (XVII) can be obtained by double deprotonation with KOtBu and reaction with tosyl chloride (cf. Synth. Commun. 1988, 18, 1159) without any noticeable loss of stereochemical information.
  • HMPT carcinogenic hexamethylphosphoric triamide
  • the allyl protecting group is split off in an aqueous THF solution in the presence of toluenesulfonic acid with the addition of 10 mol% of Pd (Ph 3 P) 4 (cf.Heterocycles 1997, 44, 213 and references cited therein), whereupon the lactams of the formula ( VII) receives.
  • the desired enantiomer can be enriched by recrystallization from petroleum ether (40/60) / toluene.
  • the ⁇ -ketocarboxylic acid esters required as starting materials when carrying out the process ⁇ according to the invention are generally defined by the formula (VHI-a), the intermediates are generally defined by the formulas (XV), (XVI) and (XVII).
  • R 3 , R 4 and m are preferably, particularly preferably or very particularly preferably those meanings which have already been mentioned as preferred, particularly preferred, etc. for these radicals in connection with the description of the compounds of the formula (I) according to the invention were.
  • ⁇ -ketocarboxylic acid esters of the formula (VHI-a) can be prepared from the corresponding acids of the formula (NIII) by known esterification processes.
  • Alkaline earth metal or alkali metal metal hydroxides such as sodium hydroxide, calcium hydroxide, potassium hydroxide, or also ammonium hydroxide
  • alkali metal carbonates such as sodium carbonate, potassium carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate
  • alkali metal or alkaline earth metal acetates such as sodium acetate, potassium acetate, calcium acetate, alkali metal fluorides
  • tertiary amines such as trimethylamine , Triethylamine, tributylamine, N, N-dimethylaniline, pyridine, N-methylpiperidine, N, N-dimethylaminopyridine, diazabicyclooctane (DABCO), diazabicyclonones (DBN) or diazabicycloundecene (DBU).
  • DABCO diazabicyclooctane
  • DBU diazabicyclonones
  • DBU diazabicycloundecene
  • Tripotassium phosphate cesium carbonate, potassium carbonate, sodium carbonate, potassium acetate, triethylamine, KOtBu, cesium fluoride or potassium fluoride.
  • Suitable diluents for carrying out processes (B) and (C) according to the invention are all customary inert, organic solvents.
  • Halogenated aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons such as petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, may preferably be used.
  • Dichloromethane chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane or trichloroethane
  • Ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether, methyl t-butyl ether, methyl t-amyl ether,
  • Nitriles such as acetonitrile, propionitrile, n- or i-butyronitrile or benzonitrile; Amides, such as N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methylformanilide, N-
  • Methylpyrrolidone or hexamethylphosphoric triamide Esters such as methyl acetate or ethyl acetate, sulfoxides such as dimethyl sulfoxide or sulfones such as sulfolane.
  • Halogenated aliphatic, alicyclic or aromatic hydrocarbons such as petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane; Dichloromethane, chloroform; Alcohols, such as methanol, ethanol, propanol; Nitriles such as acetonitrile; Esters such as methyl acetate or ethyl acetate.
  • aliphatic hydrocarbons such as hexane or heptane
  • alcohols such as methanol or propanol, very particularly preferably n-heptane and isopropanol or mixtures of these.
  • the diluent used in carrying out process (B) according to the invention is particularly preferably acetone, dimethoxyethane, dioxane, THF, DMF, dimethylacetamide, DMSO, ethanol, toluene or, if appropriate, mixtures of these diluents with water.
  • the diluent used in carrying out process (C) according to the invention is particularly preferably methylene chloride, chloroform, toluene, methanol or ethanol.
  • reaction temperatures can in each case be varied within a substantial range. In general, temperatures between 10 ° C and 60 ° C, preferably between
  • reaction temperatures can be varied within a substantial range when carrying out process (B) according to the invention. In general, temperatures between 0 ° C and 140 ° C, preferably between
  • an approximately 1% strength solution of the racemic compound (I-rac) is generally used for the chromatographic separation.
  • concentrations it is also possible to use other concentrations.
  • the processing takes place according to usual methods. In general, the procedure is such that the eluate is largely concentrated, solid constituents are filtered off and dried after washing with n-heptane. The residue is optionally chromatographically freed of any impurities that may still be present. Mixtures of n-hexane or cyclohexane and ethyl acetate are used as eluents, the composition of which must be adapted to the particular compound to be purified.
  • Refurbishment is carried out using customary methods.
  • the procedure is such that the reaction mixture is taken up in ethyl acetate and the organic phase is washed with water, dried over sodium sulfate, filtered and concentrated.
  • the residue is optionally freed of any impurities that may still be present, using customary methods, such as chromium atography or recrystallization.
  • the refurbishment takes place according to usual methods.
  • the procedure is such that the reaction mixture is taken up in ethyl acetate and the organic phase is washed with water, dried over sodium sulfate, filtered and concentrated.
  • the residue is optionally freed of any impurities that may still be present, using customary methods, such as chromatography or recrystallization.
  • Phase is washed with water, dried over sodium sulfate, filtered and concentrated.
  • the residue is optionally freed of any impurities that may still be present, using customary methods, such as chromatography or recrystallization.
  • the active compounds according to the invention are suitable, with good plant tolerance and favorable warm-blood toxicity, for combating animal pests, in particular insects, arachnids and nematodes, which occur in agriculture, in forests, in the protection of stored goods and materials and in the hygiene sector. They can preferably be used as pesticides. They are effective against normally sensitive and resistant species as well as against all or individual stages of development.
  • the pests mentioned above include:
  • Isopoda e.g. Oniscus asellus, Armadillidium vulgare, Porcellio scaber.
  • Thysanura e.g. Lepisma saccharina.
  • Collembola e.g. Onychiurus armatus.
  • Orthoptera e.g. Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria migratorioides, Melanoplus spp., Schistocerca gregaria.
  • Phthiraptera e.g. Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp., Linognathus spp., Trichodectes spp., Damalinia spp ..
  • Thysanoptera e.g. Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci, Thrips palmi, Frankliniella accidentalis.
  • From the order of the Homoptera for example Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeurodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Aphis fabae, Aphis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Phylloxera vastpp, Pemphigusum spp ., Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelis bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp., Psylla spp.
  • Feltia spp. Earias insulana, Heliothis spp., Mamestra brassicae, Panolis flammea, Spodoptera spp., Trichoplusia ni, Carpocapsa pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonellella, Galleria mellonellaella, Galleria mellonellaella, Galleria mellonellaella, Galleria mellonellaella Hofmannophila pseudospretella, Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fumiferana, Clysia ambiguella, Homona magnanima, Tortrix viridana, Cnaphalocerus spp., Oulema oryzae.
  • Leptinotarsa decemlineata Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylliodes chryso- cephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Anthonomus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus suleutordhidishppm.
  • Hymenoptera e.g. Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.
  • Tipula paludosa Hylemyia spp., Liriomyza spp ..
  • Siphonaptera for example Xenopsylla cheopis, Ceratophyllus spp.
  • Scorpio maurus Latrodectus mactans, Acarus siro, Argas spp., Ornithodoros spp., Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllo-coptruta oleivora.
  • Rhipicephalus spp. Amblyomma spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp.,
  • Bryobia praetiosa Panonychus spp., Tetranychus spp., Hemitarsonemus spp., Brevi-palpus spp ..
  • the compounds of the formula (I) according to the invention are distinguished in particular by an excellent action against caterpillars, beetle larvae, spider mites, aphids and leaf miners.
  • plants and parts of plants can be treated.
  • Plants are understood here to mean all plants and plant populations, such as desired and undesirable wild plants or crop plants (including naturally occurring crop plants).
  • Cultivated plants can be plants which can be obtained by conventional breeding and optimization methods or by biotechnological and genetic engineering methods or combinations of these methods, including the transgenic plants and including those by
  • Plant variety rights of protectable or non-protectable plant varieties Under plant All parts above and below ground and organs of the plants, such as sprout, leaf, flower and root, should be understood to mean parts, leaves, needles, stems, stems, flowers, fruiting bodies, fruits and seeds as well as roots, tubers and rhizomes being listed as examples.
  • the plant parts also include crops and vegetative and generative propagation material, for example cuttings, tubers, rhizomes, offshoots and seeds.
  • the treatment of the plants and parts of plants with the active compounds according to the invention is carried out directly or by acting on their surroundings, living space or storage space using the customary treatment methods, e.g. by dipping, spraying,
  • the active compounds according to the invention can be converted into the customary formulations, such as solutions, emulsions, wettable powders, suspensions, powders, dusts, pastes, soluble powders, granules, suspension emulsion concentrates, active substance-impregnated natural and synthetic substances and very fine encapsulations in polymeric substances ,
  • organic solvents can, for example, also be used as auxiliary solvents.
  • auxiliary solvents include aromatics, such as xylene, toluene, or alkylnaphthalenes, chlorinated aromatics and chlorinated aliphatic hydrocarbons, such as chlorobenzenes, chlorethylenes or methylene chloride, aliphatic hydrocarbons, such as cyclohexane or paraffins, for example petroleum fractions, mineral and vegetable Oils, alcohols such as butanol or glycol and their ethers and esters, ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone or cyclohexanone, strongly polar solvents such as dimethylformamide and dimethyl sulfoxide, and water.
  • aromatics such as xylene, toluene, or alkylnaphthalenes
  • chlorinated aromatics and chlorinated aliphatic hydrocarbons such as chlorobenzene
  • Possible solid carriers are: e.g. -Amonium salts and natural rock powders, such as kaolins, clays, talc, chalk, quartz, attapulgite, montmorillonite or diatomaceous earth and synthetic rock powders, such as highly disperse silica, aluminum oxide and silicates, are suitable as solid carriers for granules: e.g. broken and fractionated natural rocks such as calcite, marble, pumice, sepiolite, dolomite and synthetic
  • Granules from inorganic and organic flours and granules from organic material such as sawdust, coconut shells, corn cobs and tobacco stems;
  • nonionic and anionic emulsifiers such as polyoxyethylene fatty acid esters, polyoxyethylene fatty alcohol ethers, e.g. Alkylaryl polyglycol ethers, alkyl sulfonates, alkyl sulfates, aryl sulfonates and protein hydrolyzates;
  • Possible dispersants are: e.g. Lignin sulfite waste liquors and methyl cellulose.
  • Adhesives such as carboxymethyl cellulose, natural and synthetic powdery, granular or latex-shaped polymers, such as gum arabic, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate, and natural phospholipids such as cephalins and lecithins and synthetic phospholipids can be used in the formulations.
  • Other additives can be mineral and vegetable oils.
  • Dyes such as inorganic pigments, e.g. Iron oxide, titanium oxide, ferrocyan blue and organic dyes, such as alizarin, azo and metal phthalocyanine dyes and trace nutrients such as salts of iron, manganese, boron, copper, cobalt,
  • Molybdenum and zinc can be used.
  • the formulations generally contain between 0.1 and 95% by weight of active compound, preferably between 0.5 and 90%.
  • the active compounds according to the invention can also be used in a mixture with other, also known active compounds, such as insecticides, attractants, sterilants, bactericides, acaricides, nematicides, fungicides, growth-regulating substances or herbicides, in order, for example, to broaden the spectrum of activity or to prevent the development of resistance.
  • active compounds such as insecticides, attractants, sterilants, bactericides, acaricides, nematicides, fungicides, growth-regulating substances or herbicides, in order, for example, to broaden the spectrum of activity or to prevent the development of resistance.
  • Insecticides include, for example, phosphoric acid esters, carbamates, carboxylic acid esters, chlorinated hydrocarbons, phenylureas, substances produced by microorganisms, etc.
  • Flusilazole Flusilazole, flusulfamide, flutolanil, flutriafol, folpet, fosetyl-aluminum, fosetyl
  • Iodocarb Ipconazole, Iprobefos (IBP), Iprodione, Irumamycin, Isoprothiolan,
  • Mancopper Mancozeb, Maneb, Meferimzone, Mepanipyrim, Mepronil, Metalaxyl,
  • Metconazole methasulfocarb, methfuroxam, metiram, metomeclam, metsulfovax, mildiomycin, myclobutanil, myclozolin,
  • Oxadixyl Oxamocarb, Oxolinicacid, Oxycarboxim, Oxyfenthiin,
  • Paclobutrazole pefurazoate, penconazole, pencycuron, phosdiphen, picoxystrobin,
  • Tebuconazole Tecloftalam, Tecnazen, Tetcyclacis, Tetraconazole, Thiabendazole, Thicyofen, Thifluzamide, Thiophanate-methyl, Thiram, Tioxymid, Tolclofos-methyl,
  • Tricyclazole tridemo h
  • trifloxystrobin triflumizole
  • triforin triticonazole
  • Dagger G OK-8705, OK-8801, ⁇ - (1, 1-Dimethylethy 1) - ß - (2-phenoxyethy 1) - 1 H- 1, 2,4-triazole-1-ethanol, ⁇ - (2,4-dichlorophenyl) -ß-fluoro-ß -propyl-lH-l, 2,4-triazole-l-ethanol, ⁇ - (2,4-dichlorophenyl) -ß-methoxy- ⁇ -methyl-lH-l, 2,4-triazole-l-ethanol, ⁇ - (5-methyl-1,3-dioxan-5-yl) -ß- [[4- (trifluoromethyl) phenyl] methylene] - 1 H-1, 2,4-triazol-1-ethanol,
  • N-formyl-N-hydroxy-DL-alanine sodium salt O, O-diethyl- [2- (dipropylamino) -2-oxoethyl] ethylphosphoramidothioate, O-methyl-S-phenyl-phenylpropylphosphoramidothioate, S-methyl-1, 2,3-benzothiadiazole-7-carbothioate, spiro [2H] - 1 -Benzopyran-2, 1 '(3 ⁇ ) -isobenzofuran] -3' -one, 4- [3,4-dimethoxyphenyl) -3- (4-fluo ⁇ henyl) acryloyl] -mo ⁇ holin
  • Halofenozide HCH, Heptenophos, Hexaflumuron, Hexythiazox, Hydroprene, Imidacloprid, Indoxacarb, Isazofos, Isofenphos, Isoxathion, Ivermectin, Ke polyederviren Lambda-cyhalothrin, Lufenuron
  • Paecilomyces fumosoroseus Parathion A, Parathion M, Permethrin, Phenthoat, Phorat, Phosalone, Phosmet, Phosphamidon, Phoxim, Pirimicarb, Pirimiphos A, Pirimiphos M, Profenofos, Promecarb, Propargite, Propoxur, Prothiofos, Prothrohrinos, Pothrohrinos, Pothrohrinate, Pothrohrinate , Pyridaben, Pyridathione, Pyrimidifen, Pyriproxyfen, Quinalphos, Ribavirin Salithion, Sebufos, Silafluofen, Spinosad, Spirodiclofen, Sulfotep, Sulprofos, Tau-fluvalinate, Tebufenozide, Tebufenpyrad, Tebupirimiphon, Teflubenzur
  • Tefluthrin Tefluthrin, temephos, temivinphos, terbufos, tetrachlorvinphos, tetradifon, theta-cypermethrin, thiacloprid, thiamethoxam, thiapronil, thiatriphos, thiocyclam hydrogen oxalate, triodicarb, thiofanox, thuringienshrin, tri Triflumuron, trimethacarb,
  • the active compounds according to the invention can also be present in their commercially available formulations and in the use forms prepared from these formulations in a mixture with synergists.
  • Synergists are compounds which increase the activity of the active compounds according to the invention without the added synergist itself having to be active.
  • the active substance content of the use forms prepared from the commercially available formulations can vary within wide ranges.
  • the active substance concentration of the use forms can be from 0.0000001 to 95% by weight of active substance, preferably between 0.0001 and 1% by weight.
  • the application takes place in a customary manner adapted to the application forms
  • the active ingredient When used against hygiene pests and pests of stored products, the active ingredient is distinguished by an excellent residual action on wood and clay as well as a good stability to alkali on limed substrates.
  • Plants of the plant varieties which are in each case commercially available or in use are particularly preferably treated according to the invention.
  • Plant cultivars are understood to mean plants with certain properties (“traits”) which have been obtained by conventional breeding, by mutagenesis or by recombinant DNA techniques. These can be cultivars, bio- and genotypes.
  • the preferred transgenic (genetically engineered) plants or plant cultivars to be treated according to the invention include all plants which have received genetic material through the genetic engineering modification, which gives these plants particularly advantageous valuable properties (“traits”). Examples of such properties are better Plant growth, increased tolerance to high or low temperatures, increased tolerance to drought or to water or soil salt content, increased flowering performance, easier harvesting, acceleration of ripening, higher harvest yields, higher quality and / or higher nutritional value of the harvested products, higher shelf life vmd / or processability of the harvested products. Further and particularly highlighted examples of such properties are an increased defense of the plants against animal and microbial pests, such as against insects, mites, phytopathogenic fungi, bacteria and / or viruses, and an increased tolerance of the plants to certain herbicides
  • transgenic plants are the important crop plants, such as cereals (wheat, rice), corn, soybeans, potatoes, cotton, rapeseed and fruit plants (with the fruits apples, pears, citrus fruits and grapes), with corn, soybeans, potatoes and cotton and rapeseed are highlighted.
  • the properties (“traits”) which are particularly emphasized are the plants' increased defense against insects by toxins arising in the plants, in particular those which are caused by the genetic material from Bacillus thuringiensis (for example by the genes Cry ⁇ A (a), Cry ⁇ A (b), Cry ⁇ A (c), CryllA, CrylllA, CryIIIB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb and CrylF as well as their combinations) are produced in the plants (hereinafter "Bt plants”).
  • Bt plants The increased defense of plants against fungi, bacteria and viruses by systemic acquired resistance (SAR), systemin, phytoalexins, elicitors and resistance genes and correspondingly expressed proteins and toxins are also particularly emphasized as properties (“traits").
  • traits are also particularly emphasized the increased tolerance of the plants to certain herbicidal active ingredients, for example imidazoline, sulfonylureas, glyphosate or phosphinotricin (for example "PAT” gene).
  • herbicidal active ingredients for example imidazoline, sulfonylureas, glyphosate or phosphinotricin (for example "PAT” gene).
  • the genes which confer the desired properties (“traits”) can also be found in Combinations with each other occur in the transgenic plants.
  • Examples of “Bt plants” are corn varieties, cotton varieties, soy varieties and potato varieties that are sold under the trade names YIELD GARD ® (e.g.
  • Phosphinotricin eg rape
  • IMI tolerance to imidazolinones
  • STS ® Tole- ranz against sulfonylureas such as corn.
  • Herbicide-resistant plants (bred conventionally for herbicide tolerance) plants also sold under the name Clearfield ® varieties (eg maize) are mentioned. Of course, these statements also apply to plant varieties developed in the future or coming onto the market in the future with these or those developed in the future
  • plants listed can be treated particularly advantageously according to the invention with the compounds of the general formula (I) or the active compound mixtures according to the invention.
  • the preferred ranges given above for the active substances or mixtures also apply to the treatment of these plants. Plant treatment with the compounds or mixtures specifically listed in the present text should be particularly emphasized.
  • the active compounds according to the invention act not only against plant, hygiene and
  • animal parasites ectoparasites
  • tortoise ticks leather ticks, space mites, running mites, flies (stinging and licking), parasitic fly larvae, lice, featherlings, featherlings and fleas.
  • parasites include:
  • Anoplurida e.g. Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp ..
  • Atylotus spp. Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp ., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp ..
  • Siphonaptrida e.g. Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp ..
  • Pterolichus spp. Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp ..
  • the active compounds of the formula (I) according to the invention are also suitable for combating arthropods which are agricultural animals, such as, for example, cattle, sheep, goats, horses, pigs, donkeys, camels, buffalo, rabbits, chickens, turkeys, ducks, geese, bees, other pets such as dogs, cats, house birds, aquarium fish and so-called experimental animals such as hamsters, guinea pigs, rats and mice.
  • arthropods are agricultural animals, such as, for example, cattle, sheep, goats, horses, pigs, donkeys, camels, buffalo, rabbits, chickens, turkeys, ducks, geese, bees, other pets such as dogs, cats, house birds, aquarium fish and so-called experimental animals such as hamsters, guinea pigs, rats and mice.
  • the active compounds according to the invention are used in the veterinary sector in a known manner by enteral administration in the form of, for example, tablets, capsules, drinkers, drenches, granules, pastes, boluses, the feed-through method, suppositories, by parenteral administration, for example by Injections (intramuscular, subcutaneous, intravenous, intraperitoneal, etc.), implants, through nasal
  • dermal application in the form of, for example, diving or bathing (dipping), spraying (spray), pouring on (pour-on and spot-on), washing, powdering and with the help of shaped articles containing active ingredients, such as collars, ear tags, tail tags , Limb straps, holsters, marking devices etc.
  • active ingredients such as collars, ear tags, tail tags , Limb straps, holsters, marking devices etc.
  • Kalotermes flavicollis Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus.
  • Bristle tails such as Lepisma saccharina.
  • non-living materials such as preferably plastics, adhesives, glues, papers and cartons, leather, wood, wood processing products and paints.
  • the material to be protected against insect infestation is very particularly preferably wood and wood processing products.
  • Wood and wood processing products which can be protected by the agent according to the invention or mixtures containing it are to be understood as examples: Lumber, wooden beams, railway sleepers, bridge parts, jetties, wooden vehicles, boxes, pallets, containers, telephone poles, wooden cladding, wooden windows and doors, plywood, chipboard, carpentry or wooden products that are generally used in house construction or joinery.
  • the formulations mentioned can be prepared in a manner known per se, e.g. by mixing the active compounds according to the invention with at least one solvent or diluent, emulsifier, dispersant and / or binder or fixative, water repellants, optionally siccatives and UV stabilizers and optionally dyes and pigments and further processing aids.
  • the insecticidal compositions or concentrates used to protect wood and wood-based materials contain the active compound according to the invention in a concentration of 0.0001 to 95% by weight, in particular 0.001 to 60% by weight.
  • the amount of the agents or concentrates used depends on the type and occurrence of the insects and on the medium. The optimal amount can be determined in each case by test series. In general, however, it is sufficient to use 0.0001 to 20% by weight, preferably 0.001 to 10% by weight, of the active compound, based on the material to be protected.
  • Organic chemical solvents used are preferably oily or oily solvents with an evaporation number above 35 and a flash point above 30 ° C., preferably above 45 ° C.
  • Corresponding mineral oils or their aromatic fractions or mineral oil-containing solvent mixtures, preferably white spirit, petroleum and / or alkylbenzene, are used as such low-volatility, water-insoluble, oily and oily solvents.
  • Mineral oils with a boiling range of 170 to 220 ° C, white spirit with a boiling range of 170 to 220 ° C, spindle oil with a boiling range of 250 to 350 ° C, petroleum or aromatics with a boiling range of 160 to 280 ° C are advantageous.
  • the organic low-volatility oily or oily solvents with an evaporation number above 35 and a flash point above 30 ° C., preferably above 45 ° C. can be partially replaced by slightly or medium-volatile organic chemical solvents, with the proviso that the solvent mixture is also a Evaporation number above 35 and a flash point above 30 ° C, preferably above 45 ° C, and that the insecticide-fungicide mixture is soluble or emulsifiable in this solvent mixture.
  • part of the organic chemical solvent or solvent mixture or an aliphatic polar organic chemical solvent or solvent mixture is replaced.
  • Aliphatic hydroxyl and / or ester and / or ether groups are preferably used organic chemical solvents such as glycol ether, ester or the like. For use.
  • organic water-borne synthetic resins and / or synthetic oils which are soluble or dispersible or emulsifiable and / or binding drying oils, in particular binders consisting of or containing, are used as organic-chemical binders Acrylate resin, a vinyl resin, e.g. Polyvinyl acetate, polyester resin, polycondensation or polyaddition resin, polyurethane resin, alkyd resin or modified alkyd resin, phenolic resin, hydrocarbon resin such as indene-coumarone resin, silicone resin, drying vegetable and / or drying oils and / or physically drying binders based on a natural and / / or synthetic resin used.
  • a vinyl resin e.g. Polyvinyl acetate, polyester resin, polycondensation or polyaddition resin, polyurethane resin, alkyd resin or modified alkyd resin, phenolic resin, hydrocarbon resin such as indene-coumarone resin, silicone resin, drying vegetable and / or drying oils and / or physically
  • the synthetic resin used as a binder can be used in the form of an emulsion, dispersion or solution. Bitumen or bituminous substances up to 10% by weight can also be used as binders. In addition, known dyes, pigments, water-repellants, odor correctors and inhibitors or anticorrosive agents and the like can be used.
  • At least one alkyd resin or modified alkyd resin and / or a drying vegetable oil is preferably contained in the agent or in the concentrate as the organic chemical binder.
  • Alkyd resins with an oil content of more than 45% by weight, preferably 50 to 68% by weight, are preferably used according to the invention.
  • binder mentioned can be replaced by a fixing agent (mixture) or a plasticizer (mixture). These additives are intended to prevent volatilization of the active ingredients and crystallization or precipitation. They preferably replace 0.01 to 30% of the binder (based on 100% of the binder used).
  • the plasticizers come from the chemical classes of phthalic acid esters such as dibutyl, dioctyl or benzyl butyl phthalate, phosphoric acid esters such as tributyl phosphate, adipic acid esters such as di- (2-ethylhexyl) adipate, stearates such as butyl stearate or amyl stearate, oleates such as butyl oleate or higher molecular glycerol ether, glycerol ether, glycerol ether, glycerol ether, glycerol ether, glycerol ether, glycerol ether, glycerol ether, glycerol ether, glycerol ether, glycerol ether - ether, glycerol ester and p-toluenesulfonic acid ester.
  • phthalic acid esters such as dibut
  • Fixing agents are chemically based on polyvinyl alkyl ethers such as e.g. Polyvinyl methyl ether or ketones such as benzophenone, ethylene benzophenone.
  • Water is also particularly suitable as a solvent or diluent, if appropriate in a mixture with one or more of the above-mentioned organic chemical solvents or diluents, emulsifiers and dispersants.
  • a particularly effective wood protection is achieved through industrial impregnation processes, e.g. Vacuum, double vacuum or pressure process.
  • the ready-to-use compositions can optionally contain further insecticides and, if appropriate, one or more fungicides.
  • insecticides and fungicides mentioned in WO 94/29 268 are preferably suitable as additional admixing partners.
  • the compounds mentioned in this document are an integral part of the present application.
  • Insecticides such as chlo ⁇ yriphos, phoxim, silafluofin, alphamethrin, cyfluthrin, cypermethrin, deltamethrin, permethrin, imidacloprid, NI-25, flufenoxuron, hexaflumuron, transfluthronid, as well as thifloxiduron, and methifluorideuron, fifluorideuron, and methifluorideuron, as well as thifluorideuron, as well as fungloxidonuron, as well as fungloxidonuron, as well as fungloxidonuron, as well as fungalidium clonid, as well as Funglumidopuron, as well Epoxyconazole,
  • Ledamo ⁇ ha barnacles
  • Balanomo ⁇ ha barnacles
  • Baianus or Pollicipes species increases the frictional resistance of Ships and subsequently leads to a significant increase in operating costs due to increased energy consumption and, moreover, frequent dry dock stays.
  • heavy metals such as e.g. in bis (trialkyltin) sulfides, tri - «- butyltin laurate, tri - « - butyltin chloride, copper (I) oxide, triethyltin chloride, tri - «- butyl (2-phenyl-4-chl ⁇ henoxy) tin, tributyltin oxide,
  • the ready-to-use antifouling paints can optionally contain other active ingredients, preferably algicides, fungicides, herbicides, molluscicides or others
  • Suitable combination partners for the antifouling agents according to the invention are preferably:
  • the antifouling agents used contain the active compound according to the invention of the compounds according to the invention in a concentration of 0.001 to 50% by weight, in particular of 0.01 to 20% by weight.
  • the antifouling agents according to the invention further contain the usual ingredients such as e.g. in Ungerer, Chem. Ind. 1985, 37, 730-732 and Williams, Antifouling Marine Coatings, Noyes, Park Ridge, 1973.
  • antifouling paints contain in particular binders.
  • Examples of recognized binders are polyvinyl chloride in a solvent system, chlorinated rubber in a solvent system, acrylic resins in a solvent system, in particular in an aqueous system, vinyl chloride / vinyl acetate copolymer systems in the form of aqueous dispersions or in the form of organic solvent systems, butadiene / styrene / acrylonitrile rubbers, drying oils, such as linseed oil, resin esters or modified hard resins in combination with tar or bitumen, asphalt and epoxy compounds, small amounts of chlorinated rubber, chlorinated polypropylene and vinyl resins.
  • Paints may also contain inorganic pigments, organic pigments or dyes, which are preferably insoluble in sea water. Paints may also contain materials such as rosin to enable controlled release of the active ingredients. The paints may also contain plasticizers, modifiers that affect the rheological properties, and other conventional ingredients. The compounds according to the invention or the abovementioned mixtures can also be incorporated into self-polishing antifouling systems.
  • the active compounds according to the invention are also suitable for controlling animal
  • Pests especially insects, arachnids and mites, which live in closed rooms such as apartments, factories, offices, vehicle cabins, etc.
  • they can be used alone or in combination with other active ingredients and auxiliaries in household insecticide products. They are effective against sensitive and resistant species and against all stages of development.
  • These pests include:
  • Sco ⁇ ionidea e.g. Buthus occitanus.
  • Dermanyssus gallinae Glyciphagus domesticus, Ornithodorus moubat, Rhipice- phalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis, Dermatophosphides pteronissimus, Dermatophagoides forinae.
  • Opiliones e.g. Pseudosco ⁇ iones chelifer, Pseudosco ⁇ iones cheiridium, Opiliones phalangium.
  • Isopoda e.g. Oniscus asellus, Porcellio scaber.
  • Diplopoda e.g. Blaniulus guttulatus, Polydesmus spp ..
  • Lepismodes inquilinus From the order of the Blattaria e.g. Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta austral-asiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa.
  • the Blattaria e.g. Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta austral-asiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa.
  • Saltatoria e.g. Acheta domesticus.
  • Dermaptera e.g. Forficula auricularia.
  • From the order of the Diptera for example Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles spp., Calliphora eryfhrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Frosannia sppis.
  • Lepidoptera e.g. Achroia grisella, Galleria mellonella, Plodia inte ⁇ unctella, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella.
  • Ctenocephalides canis From the order of the Siphonaptera e.g. Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis. From the order of the Hymenoptera e.g. Camponotus herculeanus, Lasius fuliginosus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pharaonis, Paravespula spp.,
  • Rhodinus prolixus Triatoma infestans.
  • (+/-) - 5- (2,6-Difluo ⁇ henyl) -2- [4 '- (trifluoromethoxy) -l, l'-biphenyl-4-yl] -3,4-dihydro-2H-pyrrole (1- 3) (8 g) is dissolved in 1 1 n-heptane / isopropanol 9: 1 (v / v volume / volume).
  • 1,3-difluorobenzene (0.29 g, 2.55 mmol) is placed in THF (30 ml) at -78 ° C under an argon atmosphere.
  • N-BuLi 1.6 M in hexane, 2.55 mmol, 1.59 ml
  • tetramethylethylenediamine (2.55 mmol, 0.38 ml) are added dropwise to this solution.
  • the mixture is stirred at -78 ° C for 20 min and then compound (V-1) (1.70 mmol, 0.72 g) in THF (2 ml) is added dropwise at this temperature.
  • compound (V-1) (1.70 mmol, 0.72 g) in THF (2 ml) is added dropwise at this temperature.
  • reaction mixture is allowed to come to room temperature overnight and then poured onto water (10 ml).
  • the aqueous phase is extracted with ethyl acetate (100 ml) and the organic phase is washed with brine, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure.
  • 1,3-difluorobenzene (0.31 g, 2.7 mmol) is placed in THF (20 ml) at -78 ° C under an argon atmosphere. N-BuLi (1.6 M in hexane, 2.7 mmol, 1.69 ml) is added dropwise to this solution. The mixture is stirred at -78 ° C. for 15 min and then compound V-2 (1.80 mmol, 0.60 g) in THF (2 ml) is added dropwise at this temperature. The reaction mixture is allowed to come to room temperature overnight and then poured onto water (10 ml). The aqueous phase is extracted with ethyl acetate (100 ml) and the organic phase is washed with brine, dried over magnesium sulfate, filtered and concentrated under reduced pressure.
  • Ethyl acetate as eluent and photometric detection.
  • the chiral phase used is based on the monomer N-methacryloyl-L-leucine-d-menthylamide, which after free-radical polymerization is covalently bound to a modified silica gel.
  • Such phases are e.g. in EP-A 0 379 917. Under the conditions given above, the right-handed enantiomer elutes first.
  • the chromatographic separation conditions are set so that the elution of the second enantiomer is accelerated by a short gradient with 100% methanol and the total elution time can thereby be shortened considerably.
  • Residues filtered off and dried after washing with n-heptane.
  • a chromatographically purified sample of the lactam was recrystallized from petroleum ether (40/60) / toluene.
  • Enantiomeric excess (ee value): 99% (according to method 2 for lactams)
  • the logP values given in the tables and manufacturing examples above are determined in accordance with EEC Directive 79/831 Annex V.A8 by HPLC (High Performance Liquid Chromatography) on a phase reversal column (C 18). Temperature: 43 ° C.
  • the determination is carried out in the acidic range at pH 2.3 with 0.1% aqueous phosphoric acid and acetonitrile as eluents; linear gradient from 10% acetonitrile to 90% acetonitrile.
  • the calibration is carried out with unbranched alkan-2-ones (with 3 to 16 carbon atoms) whose logP values are known (determination of the logP values based on the retention times by linear interpolation between two successive alkanones).
  • the lambda max values were determined using the UV spectra from 200 nm to 400 nm in the maxima of the chromatographic signals.
  • Carrier gas helium
  • Injector temperature 220 ° C
  • Temperatu ⁇ rog. 13 min 120 ° C, 1 ° C / min up to 220 ° C applications
  • Emulsifier 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • Soybean shoots (Glycine max) are treated by being dipped into the preparation of active ingredient of the desired concentration and populated with caterpillars of the cotton capsule worm (Heliothis armigera) while the leaves are still moist.
  • the kill is determined in%. 100% means that all caterpillars have been killed; 0% means that no caterpillars have been killed.
  • Emulsifier 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • Soybean shoots (Glycine max) are treated by immersing them in the active ingredient preparation of the desired concentration and populating them with Heliothis virescens caterpillars while the leaves are still moist.
  • the kill is determined in%. 100% means that all caterpillars have been killed; 0% means that no caterpillars have been killed.
  • the kill is determined in%. 100% means that all caterpillars have been killed; 0% means that no caterpillars have been killed.
  • Emulsifier 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • Cabbage leaves (Brassica oleracea) are treated by being dipped into the preparation of active compound of the desired concentration and populated with caterpillars of the army worm (Spodoptera frugiperda) while the leaves are still moist.
  • the kill is determined in%. 100% means that all caterpillars have been killed; 0% means that no caterpillars have been killed.
  • Emulsifier 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • Bean plants Phaseolus vulgaris
  • Tetranychus urticae which are heavily infested with all stages of the common spider mite (Tetranychus urticae), are immersed in an active ingredient preparation of the desired concentration.
  • the effect is determined in%. 100% means that all spider mites have been killed; 0% means that no spider mites have been killed.
  • Emulsifier 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • Amount of emulsifier and dilute the concentrate with water to the desired concentration is required.
  • the active ingredient preparation is poured onto the floor.
  • the concentration of the active ingredient in the preparation is practically irrelevant, the only decisive factor is the amount of active ingredient per unit volume of soil, which is given in ppm (mg / 1). You fill the bottom in 0.25 1 pots and let them stand at 20 ° C.
  • Emulsifier 1 part by weight of alkylaryl polyglycol ether
  • Soybean shoots (Glycine max) of the Roundup Ready variety (trademark of Monsanto Comp. USA) are treated by dipping into the preparation of active compound of the desired concentration and populated with the tobacco bud caterpillar Heliothis virescens while the leaves are still moist.
  • the kill is determined in%. 100% means that all caterpillars have been killed; 0% means that no caterpillars have been killed.
  • EH Amblyomma hebraeum
  • Test animals sucked nymphs from Amblyomma hebraeum
  • the active ingredient solution is diluted with water to the concentration desired in each case.
  • Amblyomma hebraeum (multi-host tick nymphs / immersion method, ED50 determination)
  • Test animals sucked nymphs from Amblyomma hebraeum
  • the active ingredient solution is diluted with water to the desired concentration.
  • a dose-response curve with the concentration spectrum 1000, 300, 100, 30, 10, 3, 1, 0.3, 0.1, 0.03, 0.01 ppm is used for the ED50 determination.
  • the data are calculated using a 4-parameter logistic curve fitting with XLfit (ID Business Solutions Ltd.). If 50% mortality is not achieved at 1000 ppm, the ED50 is considered indeterminable.

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Abstract

Neue optisch aktive DELTA 1-Pyrroline der Formel (I) in welcher R1, R2, R3, R4, und m die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen haben, mehrere Verfahren zur Herstellung dieser Stoffe und deren Verwendung zur Bekämpfung von Schädlingen.

Description

OPTISCH AKTIVE 2 , 5-BISARYL-DELTA1-PYRROLINE UND DEREN VERWENDUNG ALS SCHÄDLINGSBEKÄMPFUNGSMITTEL
Die Erfindung betrifft neue optisch aktive 2,5-Bisaryl-Δ1 -Pyrroline, Nerfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel.
In WO 00/21958, WO 99/59968, WO 99/59967 und WO 98/22438 sind bereits race- mische Δ1 -Pyrroline als Schädlingsbekämpfungsmittel beschrieben.
Die Wirkungshöhe und/oder Wirkungsdauer dieser vorbekannten Racemate ist jedoch, insbesondere gegen bestimmte Organismen und/oder bei niedrigen Aufwandmengen, nicht in allen Anwendungsgebieten völlig zufriedenstellend.
Wegen der vielfaltigen Anforderungen an moderne Schädlingsbekämpfungsmittel, beispielsweise was Wirkhöhe, Wirkdauer, Wirkspektrum, Anwendungsspektrum, Toxizität, Kombination mit anderen Wirkstoffen, Kombination mit Formulierungshilfsmitteln oder die Synthese angeht, und wegen des möglichen Auftretens von Resistenzen kann die Entwicklung solcher Stoffe jedoch nie als abgeschlossen betrachtet werden, und es besteht beständig ein hoher Bedarf an neuen Verbindungen, die zumindest in Teilaspekten Vorteile gegenüber den bekannten Verbindungen bringen.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, optisch aktive Verbindungen der allgemeinen Formel (I) bereitzustellen. Dadurch kann die Aufwandmenge bei einer Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel reduziert werden.
Es wurden nun neue optisch aktive Δ1 -Pyrroline der Formel (I)
gefunden, in welcher
* für ein chirales Kohlenstoffatom mit (R)-Konfiguration steht,
m für 0, 1 , 2, 3 oder 4 steht,
R" für Halogen oder Methyl steht,
R2 für Wasserstoff oder Halogen steht,
R3 für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Halogenalkyl, Halogenalkenyl, Alkoxy, -S(O)0R6, -OSO2R6, Bisalkoxyboran, -B(OH)2 oder für gegebenenfalls einfach oder mehrfach aus der Liste W1 substituiertes Phenyl steht,
R4 für Halogen, Alkyl, Alkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy oder -S(O)0R6 steht,
W1 für Cyano, Halogen, Hydroxy, Alkyl, Alkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy, Alkenyl, Halogenalkenyl, Alkenyloxy, Halogenalkenyloxy, Alkoxycarbonyl,
Trialkylsilyl, Trialkylsilyloxy, -CONH2, -NR7R8, -S(O)0R6 oder -SO2NR7R8 steht,
o für 0, 1 oder 2 steht,
R6 für Wasserstoff, Alkyl oder Halogenalkyl steht,
R7 und R8 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl oder gemeinsam für Alkylen oder Alkoxyalkylen stehen. In allen voranstehend und nachfolgend beschriebenen Verbindungen bezeichnet ein Stern (*) in den Formeln jeweils ein chirales Kohlenstoffatom, an dem ^-Konfiguration vorliegt.
Es wurde außerdem gefunden, dass man optisch aktive Verbindungen der Formel (I) erhält, indem man
A) racemische Verbindungen der Formel (I-rac)
in welcher
R , R , R , R und m die oben angegebenen Bedeutungen haben,
an einer stationären chiralen Kieselgelphase in Gegenwart eines Eluenten oder eines Eluenten-Gemisches als flüssiger Phase chromatographiert,
oder
B) (i) Verbindungen der Formel (I-a)
in welcher
R , R , R und m die oben angegebenen Bedeutungen haben und X1 für Cl, Br, I, -OSO2CF3, -OSO2(CF2)3CF3 steht,
mit metallorganischen Verbindungen der Formel (II)
A-M (II) in welcher
A für gegebenenfalls einfach oder mehrfach aus der Liste W1 substituiertes Phenyl steht,
wobei W1 die oben angegebenen Bedeutungen hat, und
M für -B(OH)2, Sn(nBu)3 oder ZnCl steht,
M außerdem für MgCl steht,
in Gegenwart eines Katalysators, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt,
oder
(ii) Verbindungen der Formel (I-b)
in welcher
R , R , R und m die oben angegebenen Bedeutungen haben, X2 für -B(OH)2, (4,4,5,5-Tetramethyl-l,3,2-dioxoborolan)-2-yl, (5,5-Dimethyl-l,3,2-dioxoborinan)-2-yl, (4,4,6-Trimethyl- 1 ,3,2-dioxoborinan)-2-yl, 1 ,3,2-Benzodioxaborol-2-yl,
Sn(nBu)3 oder ZnCl steht,
mit Aromaten der Formel (III)
T-A (III) in welcher
A für gegebenenfalls einfach oder mehrfach aus der Liste W" substituiertes Phenyl steht,
wobei W1 die oben angegebenen Bedeutungen hat, und
T für Cl, Br, I, -OSO2CF3, -OSO2(CF2)3CF3 steht,
in Gegenwart eines Katalysators, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdün- nungsmittels umsetzt,
oder
(iii) Verbindungen der Formel (I-a)
in welcher R1, R2, R4, X1 und m die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit Aromaten der Formel (III)
T~A (iπ) in welcher
A und T die oben angegebenen Bedeutungen haben,
in Gegenwart eines Katalysators, in Gegenwart von 4,4,4',4',5,5,5',5'-
Octamethyl-2,2'-bi-l,3,2-dioxaborolan oder von 5,5,5',5'-Tetramethyl- 2,2'-bi-l,3,2-dioxaborinan oder von 4,4,4',4',6,6'-Hexamethyl-2,2'-bi- 1,3,2-dioxaborinan oder von 2,2'-Bi-l,3,2-benzodioxaborol und gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels in einer Tandem-Reaktion umsetzt,
oder
C) optisch aktive Aminoketone der Formel (IV)
in welcher
R .1 , ü R2 , τ R3 , R n und m die oben angegebenen Bedeutungen haben, durch Behandlung mit einer Lewissäure bzw. Protonsäure entschützt und das in situ entstandene Amin in Gegenwart einer Säure cyclisieren lässt.
Schließlich wurde gefunden, dass die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) sehr gute insektizide Eigenschaften besitzen und sich sowohl im Pflanzenschutz als auch im Materialschutz zur Bekämpfung unerwünschter Schädlinge, wie Insekten, verwenden lassen.
Überraschenderweise zeigen die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) eine wesentlich bessere insektizide Wirksamkeit als die entsprechenden Racemate, die auch als hoch wirksame Verbindungen mit insektiziden Eigenschaften bekannt sind, und als die (S)-konfigurierten Analoga.
Überraschenderweise liefert das in Verfahren (A) eingesetzte, aus einer Vielzahl getesteter, kommerziell erhältlicher fester Phasen ausgewählte Säulenmaterial zur
Trennung der racemischen Verbindungen der Formel (I-rac) als einziges die entsprechenden Enantiomere in hoher Reinheit und mit hoher Ausbeute.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind durch die Formel (I) allgemein definiert. Bevorzugte Substituenten bzw. Bereiche der in den oben und nachstehend erwähnten
Formeln aufgeführten Reste werden im folgenden erläutert.
m steht bevorzugt für 0, 1, 2 oder 3.
R1 steht bevorzugt für Fluor, Chlor, Brom oder Methyl.
R2 steht bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom.
R3 steht bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Hydroxy, CrC6- Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, CrC6-Halogenalkyl, C2-C6-Halogen- alkenyl, CrC6-Alkoxy, -S(O)0R6, -OSO2R6, Bis(C4-C8-alkoxy)boran, -B(OH)2 oder für gegebenenfalls einfach oder mehrfach aus der Liste W1 substituiertes Phenyl.
R4 steht bevorzugt für Halogen, C,-C6-Alkyl, C,-C6-Alkoxy, C,-C6-Halogen- alkyl, C,-C6-Halogenalkoxy oder -S(O)0R6.
W1 steht bevorzugt für Cyano, Halogen, Hydroxy, C,-C6-Alkyl, Cj- -Alkoxy, CrC6-Halogenalkyl, C C6-Halogenalkoxy, C2-C6-Halogenalkenyloxy, CrC6- Alkoxycarbonyl, Tri(CrC4-alkyl)silyl, Tri(CrC4-alkyl)silyloxy, -S(O)0R6 oder -SO2NR7R8.
o steht bevorzugt für 0, 1 oder 2.
R6 steht bevorzugt für Wasserstoff, C , -C6- Alkyl oder C , -C6-Halogenalkyl .
R7 und Rs stehen unabhängig voneinander bevorzugt für Wasserstoff, C C6- Alkyl,
C,-C6-Halogenalkyl oder gemeinsam für C2-C6-Alkylen oder Cj- -Alkoxy- C,-C4-alkylen (z.B. Morpholin).
m steht besonders bevorzugt für 0. 1. oder 2.
R1 steht besonders bevorzugt für Fluor, Chlor oder Methyl.
R2 steht besonders bevorzugt Wasserstoff, Fluor oder Chlor.
R3 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C,-
C6-Alkyl, C2-C6-Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C,-C6-Alkoxy; für jeweils durch
Fluor oder Chlor substituiertes CrC6-Alkyl oder C2-C6-Alkenyl; für -S(O)0R6,
-OSO2R6, (5,5-Dimethyl-l,3,2-dioxoborinan)-2-yl, (4,4,5,5-Tetramethyl- l,3,2-dioxoborolan)-2-yl, (4,4,6-Trimethyl-l,3,2-dioxoborinan)-2-yl, 1,3,2- Benzodioxaborol-2-yl, -B(OH)2 oder für gegebenenfalls einfach bis dreifach aus der Liste W1 substituiertes Phenyl.
R4 steht besonders bevorzugt für Fluor, Chlor, Brom, CrC6- Alkyl, Cj- - Alkoxy, jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes C,-C6- Alkyl oder C,-
C6-Alkoxy oder für -S(O)0R6.
W1 steht besonders bevorzugt für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Hydroxy, C C4-Alkyl, CrC4-Alkoxy, jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes C,-C4- Alkyl, CrC4- Alkoxy, C2-C6-Alkenyloxy, für CrC4-Alkoxycarbonyl,
-OSi(Me2)t-Bu, -S(O)0R6 oder -SO2NR7R8.
o steht besonders bevorzugt für 0, 1 , oder 2.
R6 steht besonders bevorzugt für Wasserstoff, C,-C6-Alkyl oder für durch Fluor oder Chlor substituiertes C]-C4-Alkyl.
R7 und R8 stehen unabhängig voneinander besonders bevorzugt für Wasserstoff, C,- C6-Alkyl, durch Fluor oder Chlor substituiertes CrC6-Alkyl, oder gemeinsam für C4-C5-Alkylen.
m steht ganz besonders bevorzugt für 0, 1 oder 2.
R steht ganz besonders bevorzugt für Fluor, Chlor oder Methyl.
R steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Fluor oder Chlor.
R3 steht ganz besonders bevorzugt für Wasserstoff, Chlor, Brom, Hydroxy,
Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert.-Butyl, 2-Propenyl, Butenyl, Propargyl, Butinyl, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, n-
Butoxy, Isobutoxy, sec.-Butoxy, tert-Butoxy, -SO2CF3, -SO2(CF2)3CF3, -OSO2CF3, -OSO2(CF2)3CF3, (5,5-Dimethyl-l,3,2-dioxoborinan)-2-yl, (4,4,5,5-Tetramethyl-l,3,2-dioxoborolan)-2-yl, (4,4,6-Trimethy 1-1,3 ,2-dioxo- borinan)-2-yl, l,3,2-Benzodioxaborol-2-yl, -B(OH)2 oder für durch Fluor oder Chlor substituiertes CrC4-Alkyl oder für gegebenenfalls einfach bis dreifach aus der Liste W1 substituiertes Phenyl.
R3 steht außerdem ganz besonders bevorzugt für Isopropoxy.
R4 steht ganz besonders bevorzugt für Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Trifluormethyl, Difluormethoxy, Trifluormethoxy oder
-SO2CF3.
W1 steht ganz besonders bevorzugt für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sec.-Butoxy, tert.-
Butoxy, Trifluormethoxy, Difluormethoxy, -CF3, -CHF2, -CC1F2, -CF2CHFC1, -CF2CH2F, -CF2CC13, -CH2CF3, -CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CF2H, -CF2CHFCF3, -OCF2CF2H, -OCF=CF2, -SCF3, -SOCF3, -SO2CF3, -SCHF2, -SOCHF2, -SO2CHF2, -OSi(Me2)t-Bu, -SO2NMe2 oder -CO2Et.
W1 steht außerdem ganz besonders bevorzugt für Isopropoxy.
Weiterhin bevorzugt sind Verbindungen der Formeln (I-c), (I-d), (I-e), (I-f) und (I-g)
in welchen jeweils
R3 die oben angegebenen Bedeutungen hat und
R für Wasserstoff, Methoxy oder Ethoxy steht.
Weiterhin bevorzugt sind Verbindungen der Formeln (I-h), (I-i), (I-j), (I-k) und (I-l)
in welchen j eweils
W1 die oben angegebenen Bedeutungen hat.
In den oben genannten Definitionen stehen Oxyalkylen bzw. Thioalkylen für -O- Alkyl- bzw. -S-Alkyl- und Alkylenoxy bzw. Alkylenthio für -Alkyl-O- bzw.
-Alkyl-S-, Oxyalkylenoxy steht für -O-Alkyl-O.
Bevorzugt, besonders bevorzugt oder ganz besonders bevorzugt sind Verbindungen, welche die unter bevorzugt, besonders bevorzugt oder ganz besonders bevorzugt genannten Substituenten tragen.
Gesättigte oder ungesättigte Kohlenwasserstoffreste wie Alkyl oder Alkenyl können, auch in Verbindung mit Heteroatomen, wie z.B. in Alkoxy, soweit möglich, jeweils geradkettig oder verzweigt sein. Gegebenenfalls substituierte Reste können einfach oder mehrfach substituiert sein, wobei bei Mehrfachsubstitutionen die Substituenten gleich oder verschieden sein können. Mehrere Reste mit denselben Indizes wie beispielsweise m Reste R4 für m > 1, können gleich oder verschieden sein.
Die oben aufgeführten allgemeinen oder in Vorzugsbereichen aufgeführten Restedefinitionen bzw. Erläuterungen können jedoch auch untereinander, also zwischen den jeweiligen Bereichen und Vorzugsbereichen beliebig kombiniert werden. Sie gelten für die Endprodukte sowie für die Vor- und Zwischenprodukte entsprechend.
Erläuterung der Verfahren und Zwischenprodukte:
Verfahren A
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A als Ausgangsstoffe benötigten racemischen Verbindungen sind durch die Formel (I-rac) allgemein definiert. In dieser Formel stehen R1, R2, R3, R4 und m bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt etc. genannt wurden.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A eingesetzten racemischen Verbindungen der Formel (I-rac) sind bekannt und lassen sich nach bekannten Verfahren herstellen (WO 00/21958, WO 99/59968, WO 99/59967 und WO 98/22438).
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A arbeitet man nach Methoden der präparativen Chromatographie, vorzugsweise nach der Methode der High Performance Liquid Chromatography (HPLC). Dabei wird eine chirale stationäre Kieselgelphase verwendet. Als besonders geeignet für die Trennung der
Verbindungen der Formel (I-rac) in die beiden Enantiomere hat sich ein mit Tris(3,5- dimethylphenylcarbamat)-cellulose modifiziertes Kieselgel erwiesen. Dieses Trennmaterial ist kommerziell erhältlich. Es können aber auch andere stationäre Phasen als Chromatographiematerial verwendet werden.
Verfahren B
Verwendet man (2R)-5-(2,6-Difluorphenyl)-2-(4-trifluormethylsulfonyloxy-phenyl)- 3,4-dihydro-2H-pyrrol, 4-Trifluormethoxyphenylboronsäure und einen Palladiumkatalysator als Ausgangsstoffe so kann das erfindungsgemäße Verfahren B (i) durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Verwendet man (2R)-5-(2,6-Difluorphenyl)-2-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-l ,3,2-dioxa- borolan-2-yl)phenyl]-3,4-dihydro-2H-pyrrol, 4-Trifluormethoxy-bromphenyl und einen Palladiumkatalysator so kann das erfindungsgemäße Verfahren B (ii) durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Verwendet man (2R)-5-(2,6-Difluorphenyl)-2-(4-brom-phenyl)-3,4-dihydro-2H- pyrrol, 4-Trifluormethoxy-bromphenyl, einen Palladiumkatalysator und 4,4,4',4',5,5,5',5'-Octamethyl-2,2'-bi-l,3,2-dioxaborolan als Ausgangsstoffe so kann das erfindungsgemäße Verfahren B (iii) durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens B als Ausgangsstoffe benötigten Verbindungen sind durch die Formeln (I-a) und (I-b) allgemein definiert. In diesen Formeln stehen R1, R2, R4 und m bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt etc. genannt wurden.
X1 steht bevorzugt für Cl, Br, -OSO2CF3 oder -OSO2(CF2)3CF3.
X1 steht besonders bevorzugt für Cl, Br oder -OSO2CF3.
X1 steht ganz besonders bevorzugt für Cl, Br oder -OSO2CF3.
X2 steht bevorzugt für -B(OH)2, (4,4,5,5-tetramethyl-l,3,2-dioxoborolan)-2-yl,
(5,5-dimethyl-l,3,2-dioxoborinan)-2-yl, (4,4,6-trimethyl-l,3,2-dioxoborinan)-
2-yl, l,3,2-Benzodioxaborol-2-yl, Sn(nBu)3 oder ZnCl.
X2 steht besonders bevorzugt für -B(OH)2, (4,4,5,5-tetramethyl-l,3,2-dioxo- borolan)-2-yl, (5,5-dimethyl-l ,3,2-dioxoborinan)-2-yl, (4,4,6-trimethyl-l ,3,2- dioxoborinan)-2-yl oder l,3,2-Benzodioxaborol-2-yl.
X2 steht ganz besonders bevorzugt für -B(OH)2, (4,4,5,5-tetramethyl-l,3,2-di- oxoborolan)-2-yl oder (4,4,6-trimethyl- 1 ,3 ,2-dioxoborinan)-2-yl.
Dabei haben die Reste R6, R7 und R8 bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt etc. genannt wurden.
Optisch aktive cyclische Imine der Formeln (I-a) und (I-b) sind neu und werden analog zu den Verfahren A oder C hergestellt.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens B (i) als Ausgangsstoffe benötigten metallorganischen Verbindungen sind durch die Formel (II) allgemein definiert.
A steht bevorzugt für unsubstituiertes oder einfach bis vierfach aus der Liste W1 substituiertes Phenyl.
A steht besonders bevorzugt unsubstituiertes oder einfach bis zweifach aus der Liste W1 substituiertes Phenyl.
A steht ganz besonders bevorzugt für einfach bis zweifach aus der Liste W1 substituiertes Phenyl.
Dabei steht W1 bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt etc. genannt wurden.
M steht bevorzugt für -B(OH)2, Sn(nBu)3 oder ZnCl.
M steht außerdem bevorzugt für MgCl.
M steht besonders bevorzugt für -B(OH)2 oder Sn(nBu)3.
M steht ganz besonders bevorzugt für -B(OH)2. Metallorganische Verbindungen der Formel (II) sind zum Teil bekannt. Zum Beispiel können Boronsäuren [z.B. wenn M = -B(OH)2] aber auch ausgehend von (Brom)- Aromaten durch Lithiierung bzw. Br-Li (Mg)-austausch und anschließende Umsetzung mit tris-Alkoxyborverbindungen hergestellt werden (vgl. z.B. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 8237-8240).
Die bei der Durchführung der erfindungsgemäßen Verfahren B (ii) und B (iii) als Ausgangsstoffe benötigten Aromaten sind durch die Formel (III) allgemein definiert. Dabei steht A bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Reste, die bereits bei der Beschreibung der Verbindungen der Formel (II) als bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt genannt wurden.
T steht bevorzugt für Cl, Br, -OSO2CF3 oder -OSO2(CF2)3CF3.
T steht besonders bevorzugt für Cl, Br oder -OSO2CF3.
T steht ganz besonders bevorzugt für Br oder -OSO2CF3.
Aromaten der Formel (III) sind allgemein bekannt bzw. kommerziell erhältlich.
Das erfindungsgemäße Verfahren B (iii) kann in zwei Varianten durchgeführt werden. Es kann entweder eine Verbindung der Formel (I-a) oder eine Verbindung der Formel (III) vorgelegt werden. Verfahren B (iii) ist als Tandem-Reaktion der Verfahren B (i) und B (ii) anzusehen.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (B) setzt man im allgemeinen einen Palladium-Katalysator ein, der wiederum mit oder ohne Zusatz von weiteren Liganden verwendet werden kann. Vorzugsweise verwendet man als Katalysator PdCl2(dppf) [dppf = l,l'-Bis(diphenylphosphino)ferrocene], Pd(PPh3)4, PdCl2(PPh3)2, PdCl2(CH3CN)2, Pd2(dba)3 [dba = Dibenzylidenaceton] oder Pd(OAc)2, besonders bevorzugt PdCl2(dppf), Pd(PPh3)4, PdCl2(PPh3)2, oder Pd(OAc)2, ganz besonders bevorzugt PdCl2(dppf) oder Pd(PPh3)4.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens B (i) werden insbesondere ganz besonders bevorzugt PdCl2(dppf), Pd(PPh3)4 oder Pd(OAc)2 eingesetzt.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens B (ii) wird insbesondere ganz besonders bevorzugt Pd2(dba)3 eingesetzt.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens B (iii) werden insbesondere ganz besonders bevorzugt PdCl2(dppf) im ersten Schritt, PdCl2(dppf), Pd(PPh3)4 oder Pd(OAc)2 im zweiten Schritt der Tandem-Reaktion eingesetzt.
Als Liganden kommen Triarylphosphine, Trialkylphosphine oder Arsine in Frage. Vorzugsweise verwendet man dppf, PPh3, P(t-Bu)3, Pcy3 oder AsPh3, besonders bevorzugt dppf.
Verbindungen der Formel (I) können ausgehend von Verbindungen der Formel (I-b) [X2 = (4,4,5, 5-tetramethyl-l,3,2-dioxoborolan)-2-yl] auch analog bekannten Metho- den (J. Org. Chem. 1995, 60, 7508; Tetrahedron Lett. 1997, 38, 3841) hergestellt werden.
Verfahren C
Verwendet man tert-Butyl-(lR)-4-(2,6-difluorphenyl)-4-oxo-l-[4'-(trifIuormethoxy)- l, -biphenyl-4-yl]butylcarbamat und Trifluoressigsäure als Ausgangsstoffe, so kann der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens (C) durch das folgende Formelschema veranschaulicht werden.
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens C als Ausgangsstoffe benötigten Aminoketone sind durch die Formel (IV) allgemein definiert. In dieser Formel stehen R1, R2, R3, R4 und m bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt etc. genannt wurden.
Optisch aktive Aminoketone der Formel (IV)
in welcher
R1, R2, R3, R4 und m die oben angegebenen Bedeutungen haben,
sind neu. Sie lassen sich herstellen, indem man
α) optisch aktive Ν-Boc-Lactame der Formel (N)
in welcher
R3, R4 und m die oben angegebenen Bedeutungen haben,
mit metallierten Aromaten der Formel (VI)
woπn
R1 und R2 die oben angegebenen Bedeutungen haben und
M1 für Li, MgCl, MgBr, Mgl, ZnCl steht,
in Gegenwart eines Verdünnungsmittels bei Temperaturen zwischen -70°C und +70°C umsetzt.
Die bei der Durchl^ührung des Verfahrens α als Ausgangsstoffe benötigten metallierten Aromaten sind durch die Formel (VI) allgemein definiert. In dieser Formel stehen R1 und R2 bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt etc. genannt wurden. M1 steht bevorzugt für Li, MgCl, MgBr, Mgl, ZnCl, besonders bevorzugt für Li, MgCl, MgBr, Mgl, ganz besonders bevorzugt für Li, MgCl, MgBr.
Metallierte Aromaten der Formel (VI) sind zum Teil bekannt oder können nach bekannten Methoden, wie z.B. Lithiierung oder Grignard-Reaktion, aus den entsprechenden Aromaten oder Halogenaromaten hergestellt werden. Die bei der Durchführung des Verfahrens α als Ausgangsstoffe benötigten N-Boc- Lactame sind durch die Formel (V) allgemein definiert. In dieser Formel stehen R3, R4 und m bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt etc. genannt wurden.
N-Boc-Lactame der Formel (V) sind neu. Sie lassen sich beispielsweise herstellen, indem man
ß) optisch aktive Lactame der Formel (VII)
in welcher
R , R und m die oben angegebenen Bedeutungen haben,
nach üblichen Methoden z.B. mit Di-tert.-butyl-dicarbonat in Anwesenheit einer Base umsetzt (vgl. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2705-2706).
Die bei der Durchführung des Verfahrens ß als Ausgangsstoffe benötigten Lactame sind durch die Formel (VII) allgemein definiert. In dieser Formel stehen R3, R4 und m bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt etc. genannt wurden.
Optisch aktive Lactame der Formel (VII) sind neu. Sie lassen sich herstellen, indem man γ) racemische Lactame der Formel (VH-rac)
in welcher
R3, R4 und m die oben angegebenen Bedeutungen haben,
an einer chiralen stationären Kieselgelphase chromatographiert und das Eluat unter vermindertem Druck einengt,
oder
δ) γ-Ketocarbonsäuren der Formel (VIII)
in welcher
R3, R4 und m die oben angegebenen Bedeutungen haben,
in einer mehrstufigen Synthese umsetzt,
oder
ε) γ-Ketocarbonsäureester der Formel (VHI-a)
in welcher
R für Alkyl steht und
R3, R4 und m die oben angegebenen Bedeutungen haben,
in einer mehrstufigen Synthese umsetzt.
Die bei der Durchführung des Verfahrens γ als Ausgangsstoffe benötigten racemi- sehen Lactame sind durch die Formel (VH-rac) allgemein definiert. In dieser Formel stehen R3, R4 und m bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt etc. genannt wurden.
Racemische Lactame der Formel (VH-rac) sind bekannt und lassen sich nach bekannten Verfahren herstellen (WO 99/59968, WO 99/59967 und WO 98/22438).
Bei der Durchführung des Verfahrens γ arbeitet man nach Methoden der präparativen Chromatographie, vorzugsweise nach der Methode der High Performance Liquid
Chromatography (HPLC). Dabei wird eine chirale stationäre Kieselgelphase verwendet. Als besonders geeignet für die Trennung der Verbindungen der Formel (VH-rac) hat sich ein Kieselgel-Derivat (z.B. Mercaptopropyl-Kieselgel), das mit N- Methacryloyl-L-leucin-D-menthylamid modifiziert ist, erwiesen. Dieses Trennmaterial ist bekannt (vgl. EP-A 0 379 917).
Überraschenderweise lassen sich die racemischen Lactame der Formel (VH-rac) an relativ kleinen Säulen [450 mm x 75 mm, (I.D.)] in kurzer Zeit (Gradienten kürzer als 20 min) durch wiederholte Chromatographie im kg-Maßstab trennen, wodurch dieses Verfahren auch großtechnisch eingesetzt werden kann. Gegenüber kommerziell erhältlichen stationären Chiralphasen zeigt das eingesetzte Material deutlich höhere Enantioselektivitätswerte ( — 16 gegenüber = 3 bis 4; je größer der α-Wert, desto besser werden die Enantiomeren voneinander getrennt).
Das erfindungsgemäße mehrstufige Verfahren δ lässt sich durch folgendes Fo melschema darstellen.
(XI) (X)
γ-Ketocarbonsäuren der Formel (VIII) werden mit 2(S)-2-Amino-2-phenylethanol zu bicyclischen Lactamen der Formel (IX), die man überwiegend als ein Diastereomer erhält, kondensiert.
Reduktive Spaltung von bicyclischen Lactamen der Formel (IX) unter Verwendung einer Lewissäure (z.B. TiCl4) und eines Reduktionsmittels (z.B. Et3SiH) liefert N- geschützte γ-Lactame der Formel (X) (vgl. J. Org. Chem. 1992, 57, 1656). Die Hydroxy gruppe in γ-Lactamen der Formel (X) lässt sich durch Behandlung mit einem Chlorierungsmittel (z.B. Thionylchlorid) in eine Abgangsgruppe umwandeln (i.B. ein Chloratom, vgl. Tetrahedron Asymmetry 1996, 7, 1835), wodurch man Chloride der Formel (XI) erhält.
Dehydrohalogenierung von (XI) durch Behandlung mit eine Base (z.B. KOtBu) liefert N-Vinyllactame der Formel (XII).
γ-Lactame der Formel (X) können z.B. durch Behandlung mit eine Base (z.B. LiOH) in einem geeigneten Lösungsmittel (z.B. DMSO) bei Temperaturen zwischen 60°C und 140°C auch direkt in die N-Ninyllactame der Formel (XII) überführt werden (vgl. J. Org. Chem. 1996, 61, 5813).
Säurevermittelte Hydrolyse von (XII) (z.B. Verwendung von 1 M HC1) liefert γ-Lactame der Formel (VII) (vgl. J. Org. Chem. 1996, 61, 5813).
Die bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens δ als Ausgangsstoffe benötigten γ-Ketocarbonsäuren sind durch die Formel (VIII), die Zwischenprodukte sind durch die Formeln (IX), (X), (XI) und (XII) allgemein definiert. In diesen Formeln stehen R3, R4 und m bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt etc. genannt wurden.
Die γ-Ketocarbonsäuren der Formel (VIII) sind zum Teil bekannt. Sie lassen sich nach teilweise bekannten Methoden herstellen. Man erhält γ-Ketocarbonsäuren der Formel (VIII) z.B. durch Umsetzung von entsprechenden Aromaten mit Bernstein- säureanhydrid bzw. Bernsteinsäuremonoestersäurechlorid in Gegenwart einer Lewis- Säure (z.B. Aluminiumchlorid) und gegebenenfalls in Gegenwart eines Ver- dünnungsmittels (z.B. 1,2-Dichlorethan) (vgl. z.B. Org. Prep. Proced. Int. 1995, 27,
550-552). Für Aromaten, die eine Friedel-Crafts-Acylierung nicht zulassen, kann man als Alternative ein entsprechendes organometallisches Derivat wie beispielsweise ein Grignard-Reagenz einsetzten (vgl. Syn. Commun. 1996, 26, 3897).
γ-Ketocarbonsäuren der Formel (VIII) lassen sich auch herstellen, indem man α,ß- ungesättigte Carbonyl-Verbindungen der Formel (XIII) z.B. durch Verwendung von Zn-Staub in Eisessig gemäß dem folgenden Reaktionsschema reduziert (vgl. Chem. Pharm. Bull. 1988, 36, 2050).
(XIII) (VIII)
Die Carbonyl-Verbindungen sind durch die Formel (XIII) allgemein definiert. In dieser Formel stehen R3, R4 und m bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt etc. genannt wurden.
,ß -ungesättigte Carbonyl-Verbindungen der Formel (XIII) sind teilweise bekannt und/oder lassen sich z.B. durch Kondensation von Acetophenonen der Formel (XIV) mit Glyoxalsäure in Gegenwart einer Base (z.B. NaOH) und gegebenenfalls in
Gegenwart eines Verdünnungsmittels (z.B. Wasser, EtOH) gemäß dem folgenden Reaktionsschema herstellen (vgl. z.B. J. Med. Chem. 1996, 39, 4396).
(XIV) (XIII) Die Acetophenone sind durch die Formel (XIV) allgemein definiert. In dieser Formel stehen R3, R4 und m bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt etc. genannt wurden. Acetophenone der Formel (XIV) sind bekannt.
Das mehrstufige Verfahren ε lässt sich durch folgendes Formelschema darstellen.
Die Umsetzung eines γ-Ketocarbonsäureesters der Formel (VHI-a) mit Allylamin in Gegenwart von Ammoniumchlorid führt zu Allylamiden der Formel (XV) (vgl. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, 4. Auflage, Band VIII, Kapitel 6, S. 653 ff).
Die Ketofunktionalität in Verbindungen der Formel (XV) kann nach dem Corey, Bakshi & Shibata-PxoX koW (CßS-Reduktion) in Anwesenheit eines Katalysators {z.B. (3aR)-l -Methyl-3,3,6-triphenyltetrahydro-3H-pyrrolo[l ,2-c] [1 ,3,2]oxazaborol, käuflich} enantioselektiv reduziert werden (vgl. Angew. Chem. 1998, 110, 2093 und hierin zitierte Referenzen).
Die anschließende Cyclisierung von Verbindungen der Formel (XVI) zu N-Allyl-
Lactamen der Formel (XVII) gelingt durch eine doppelte Deprotonierung mit KOtBu und Umsetzung mit Tosylchlorid (vgl. Synth. Commun. 1988, 18, 1159) ohne erkennbaren Verlust an stereochemischer Information. Überraschenderweise kann im Gegensatz zur Literaturangabe auf die Verwendung von kanzerogenem Hexamethyl- phosphorsäuretriamid (HMPT) als Kosolvenz verzichtet werden.
Die Abspaltung der Allylschutzgruppe erfolgt in einer wässrigen THF-Lösung in Gegenwart von Toluolsulfonsäure unter Zusatz von 10 mol % Pd(Ph3P)4 (vgl. Heterocycles 1997, 44, 213 und hierin zitierte Referenzen), worauf man die Lactame der Formel (VII) erhält. Eine Anreicherung des gewünschten Enantiomers kann durch Umkristallisation aus Petrolether (40/60) / Toluol erfolgen.
Die bei der Durchfülirung des erfindungsgemäßen Verfahrens ε als Ausgangsstoffe benötigten γ-Ketocarbonsäureester sind durch die Formel (VHI-a), die Zwischenprodukte sind durch die Formeln (XV), (XVI) und (XVII) allgemein definiert. In diesen Formeln stehen R3, R4 und m bevorzugt, besonders bevorzugt bzw. ganz besonders bevorzugt für diejenigen Bedeutungen, die bereits in Zusammenhang mit der Beschreibung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) für diese Reste als bevorzugt, besonders bevorzugt etc. genannt wurden.
γ-Ketocarbonsäureester der Formel (VHI-a) können aus den entsprechenden Säuren der Formel (NIII) nach bekannten Neresterungsverfahren hergestellt werden.
Als Säurebindemittel kommen bei der Durchführung der erfindungsgemäßen Nerfah- rens (B) jeweils alle für derartige Reaktionen üblichen anorganischen und organischen Basen in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind Erdalkali- oder Alkali- metallhydroxide, wie Natriumhydroxid, Calciumhydroxid, Kaliumhydroxid, oder auch Ammoniumhydroxid, Alkalimetallcarbonate, wie Natriumcarbonat, Kalium- carbonat, Kaliumhydrogencarbonat, Natriu hydrogencarbonat, Alkali- oder Erd- alkalimetallacetate wie Natriumacetat, Kaliumacetat, Calciumacetat, Alkali- metallfluoride, sowie tertiäre Amine, wie Trimethylamin, Triethylamin, Tributyl- amin, N,N-Dimethylanilin, Pyridin, N-Methylpiperidin, N,N-Dimethylaminopyridin, Diazabicyclooctan (DABCO), Diazabicyclononen (DBN) oder Diazabicycloundecen (DBU). Es ist jedoch auch möglich, ohne zusätzliches Säurebindemittel zu arbeiten, oder die Aminkomponente in einem Überschuss einzusetzen, so dass sie gleichzeitig als Säurebindemittel fungiert. Besonders bevorzugt verwendet man Bariumhydroxid,
Trikaliumphosphat, Caesiumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat, Kaliumacetat, Triethylamin, KOtBu, Caesiumfluorid oder Kaliumfluorid.
Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung der erfindungsgemäßen Ver- fahren (B) und (C) jeweils alle üblichen inerten, organischen Solventien in Frage.
Vorzugsweise verwendbar sind gegebenenfalls halogenierte aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan,
Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol oder Decalin; Chlorbenzol, Dichlorbenzol,
Dichlormethan, Chloroform, Tetrachlormethan, Dichlorethan oder Trichlorethan; Ether, wie Diethylether, Diisopropylether, Methyl-t-butylether, Methyl-t-amylether,
Dioxan, Tetrahydrofuran, 1 ,2-Dimethoxyethan, 1 ,2-Diethoxyethan oder Anisol;
Nitrile, wie Acetonitril, Propionitril, n- oder i-Butyronitril oder Benzonitril; Amide, wie N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methylformanilid, N-
Methylpyrrolidon oder Hexamethylphosphorsäuretriamid; Ester wie Essigsäure- methylester oder Essigsäureethylester, Sulfoxide, wie Dimethylsulfoxid oder Sul- fone, wie Sulfolan.
Als Eluenten kommen bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahren (A) jeweils alle üblichen inerten, organischen Solventien sowie Gemische von diesen in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind gegebenenfalls halogenierte aliphatische, alicyclische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan; Dichlormethan, Chloroform; Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Propanol; Nitrile, wie Acetonitril; Ester wie Essigsäuremethylester oder Essigsäure- ethylester. Besonders bevorzugt verwendet man aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Hexan oder Heptan, und Alkohole, wie Methanol oder Propanol, ganz besonders bevorzugt n-Heptan und Isopropanol bzw. Gemische von diesen.
Als Verdünnungsmittel verwendet man bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (B) besonders bevorzugt Aceton, Dimethoxyethan, Dioxan, THF, DMF, Dimethylacetamid, DMSO, Ethanol, Toluol oder gegebenenfalls Gemische dieser genannten Verdünnungsmittel mit Wasser.
Als Verdünnungsmittel verwendet man bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (C) besonders bevorzugt Methylenchlorid, Chloroform, Toluol, Methanol oder Ethanol.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (C) kommen jeweils alle üblichen Lewissäuren bzw. Protonsäuren in Frage. Methoden zur Boc-Abspaltung sind allgemein bekannt (vgl. z.B. T. W. Greene, P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, Ed. 3, New York, Wiley & Sons, 1999, S. 520-525). Bevorzugt setzt man Trifluoressigsäure, HC1 oder HBr zur Abspaltung der Boc-Schutzgruppe ein.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (A) jeweils in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 10°C und 60°C, vorzugsweise zwischen
10°C und 40°C, besonders bevorzugt bei Raumtemperatur.
Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (B) jeweils in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0°C und 140°C, vorzugsweise zwischen
10°C und 120°C, besonders bevorzugt zwischen 20°C und 120°C. Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfalirens (C) jeweils in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen -20°C und +120°C, vorzugsweise zwischen -10°C und 60°C.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens A wird im allgemeinen eine ca. l%ige Lösung der racemischen Verbindung (I-rac) für die chromatographische Trennung eingesetzt. Es ist jedoch auch möglich, andere Konzentrationen zu verwenden. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Im allgemeinen verfährt man in der Weise, dass man das Eluat weitgehend einengt, feste Bestandteile abfiltriert und nach dem Waschen mit n-Heptan trocknet. Der Rückstand wird gegebenenfalls chromatographisch von eventuell noch vorhandenen Verunreinigungen befreit. Dabei werden als Eluenten Gemische aus n-Hexan bzw. Cyclohexan und Essigsäureethylester verwendet, deren Zusammensetzung der jeweils zu reinigenden Verbindung angepasst werden müssen.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens B (i) setzt man auf 1 Mol an Verbindung der Formel (I-a) im allgemeinen 1 Mol oder einen leichten Über- schuss an metallorganischer Verbindung der Formel (II) ein. Es ist jedoch auch möglich, die Reaktionskomponenten in anderen Verhältnissen einzusetzen. Die
Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Im allgemeinen verfährt man in der Weise, dass man das Reaktionsgemisch in Essigsäureethylester aufnimmt und die organische Phase mit Wasser wäscht, über Natriumsulfat trocknet, filtriert und einengt. Der Rückstand wird gegebenenfalls nach üblichen Methoden, wie Chrom- atographie oder Umkristallisation, von eventuell noch vorhandenen Verunreinigungen befreit.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens B (ii) setzt man auf 1 Mol an Verbindung der Formel (I-b) im allgemeinen 1 Mol oder einen leichten Überschuss an Aromat der Formel (III) ein. Es ist jedoch auch möglich, die
Reaktionskomponenten in anderen Verhältnissen einzusetzen. Die Aufarbeitimg erfolgt nach üblichen Methoden. Im allgemeinen verfährt man in der Weise, dass man das Reaktionsgemisch in Essigsäureethylester aufnimmt und die organische Phase mit Wasser wäscht, über Natriumsulfat trocknet, filtriert und einengt. Der Rückstand wird gegebenenfalls nach üblichen Methoden, wie Chromatographie oder Umkristallisation, von eventuell noch vorhandenen Verunreinigungen befreit.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens B (iii) setzt man auf 1 Mol an Verbindung der Formel (I-a) im allgemeinen 1 Mol oder einen leichten Überschuss einer Diborverbindung und 1 Mol oder einen leichten Überschuss an (Hetero)aromat der Formel (III) ein, sowie 3 % eines Palladiumkatalysators. Es ist jedoch auch möglich, die Reaktionskomponenten in anderen Verhältnissen einzusetzen. Es kann wahlweise die Verbindung der Formel (I-a) oder die Verbindung der Formel (III) zuerst vorgelegt werden. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Im allgemeinen verfährt man in der Weise, dass man das Reaktions- gemisch mit Wasser verdünnt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische
Phase wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat trocknet, filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird gegebenenfalls nach üblichen Methoden, wie Chromatographie oder Umkristallisation, von eventuell noch vorhandenen Verunreinigungen befreit.
Bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens (C) setzt man auf 1 Mol an Verbindung der Formel (IV) im allgemeinen 100 Mol einer Protonsäure ein. Es ist jedoch auch möglich, die Reaktionskomponenten in anderen Verhältnissen einzusetzen. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Im allgemeinen verfährt man in der Weise, dass man das Reaktionsgemisch einengt, in einem geeigneten
Lösungsmittel aufnimmt, mit Natriumhydroxid auf pH 12 einstellt und die organische Phase mit Wasser wäscht, über Natriumsulfat trocknet, filtriert und einengt. Der Rückstand wird gegebenenfalls nach üblichen Methoden, wie Chromatographie oder Umkristallisation, von eventuell noch vorhandenen Verunrei- nigungen befreit. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich bei guter Pflanzenverträglichkeit und günstiger Warmblütertoxizität zur Bekämpfung von tierischen Schädlingen, insbesondere Insekten, Spinnentieren und Nematoden, die in der Landwirtschaft, in For- ' sten, im Vorrats- und Materialschutz sowie auf dem Hygienesektor vorkommen. Sie können vorzugsweise als Pflanzenschutzmittel eingesetzt werden. Sie sind gegen normal sensible und resistente Arten sowie gegen alle oder einzelne Entwicklungsstadien wirksam. Zu den oben erwähnten Schädlingen gehören:
Aus der Ordnung der Isopoda z.B. Oniscus asellus, Armadillidium vulgäre, Porcellio scaber.
Aus der Ordnung der Diplopoda z.B. Blaniulus guttulatus.
Aus der Ordnung der Chilopoda z.B. Geophilus carpophagus, Scutigera spp.
Aus der Ordnung der Symphyla z.B. Scutigerella immaculata.
Aus der Ordnung der Thysanura z.B. Lepisma saccharina. Aus der Ordnung der Collembola z.B. Onychiurus armatus.
Aus der Ordnung der Orthoptera z.B. Acheta domesticus, Gryllotalpa spp., Locusta migratoria migratorioides, Melanoplus spp., Schistocerca gregaria.
Aus der Ordnung der Blattaria z.B. Blatta orientalis, Periplaneta americana, Leuco- phaea maderae, Blattella germanica. Aus der Ordnung der Dermaptera z.B. Forficula auricularia.
Aus der Ordnung der Isoptera z.B. Reticulitermes spp..
Aus der Ordnung der Phthiraptera z.B. Pediculus humanus corporis, Haematopinus spp., Linognathus spp., Trichodectes spp., Damalinia spp..
Aus der Ordnung der Thysanoptera z.B. Hercinothrips femoralis, Thrips tabaci, Thrips palmi, Frankliniella accidentalis.
Aus der Ordnung der Heteroptera z.B. Eurygaster spp., Dysdercus intermedius,
Piesma quadrata, Cimex lectularius, Rhodnius prolixus, Triatoma spp.
Aus der Ordnung der Homoptera z.B. Aleurodes brassicae, Bemisia tabaci, Trialeu- rodes vaporariorum, Aphis gossypii, Brevicoryne brassicae, Cryptomyzus ribis, Aphis fabae, Aphis pomi, Eriosoma lanigerum, Hyalopterus arundinis, Phylloxera vastatrix, Pemphigus spp., Macrosiphum avenae, Myzus spp., Phorodon humuli, Rhopalosiphum padi, Empoasca spp., Euscelis bilobatus, Nephotettix cincticeps, Lecanium corni, Saissetia oleae, Laodelphax striatellus, Nilaparvata lugens, Aonidiella aurantii, Aspidiotus hederae, Pseudococcus spp., Psylla spp. Aus der Ordnung der Lepidoptera z.B. Pectinophora gossypiella, Bupalus piniarius, Cheimatobia brumata, Lithocolletis blancardella, Hyponomeuta padella, Plutella xylostella, Malacosoma neustria, Euproctis chrysorrhoea, Lymantria spp., Buccula- trix thurberiella, Phyllocnistis citrella, Agrotis spp., Euxoa spp., Feltia spp., Earias insulana, Heliothis spp., Mamestra brassicae, Panolis flammea, Spodoptera spp., Trichoplusia ni, Carpocapsa pomonella, Pieris spp., Chilo spp., Pyrausta nubilalis, Ephestia kuehniella, Galleria mellonella, Tineola bisselliella, Tinea pellionella, Hof- mannophila pseudospretella, Cacoecia podana, Capua reticulana, Choristoneura fu- miferana, Clysia ambiguella, Homona magnanima, Tortrix viridana, Cnaphalocerus spp., Oulema oryzae. Aus der Ordnung der Coleoptera z.B. Anobium punctatum, Rhizopertha dominica, Bruchidius obtectus, Acanthoscelides obtectus, Hylotrupes bajulus, Agelastica alni,
Leptinotarsa decemlineata, Phaedon cochleariae, Diabrotica spp., Psylliodes chryso- cephala, Epilachna varivestis, Atomaria spp., Oryzaephilus surinamensis, Antho- nomus spp., Sitophilus spp., Otiorrhynchus sulcatus, Cosmopolites sordidus, Ceuthorrhynchus assimilis, Hypera postica, Dermestes spp., Trogoderma spp., Anthrenus spp., Attagenus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Ptinus spp., Niptus hololeucus, Gibbium psylloides, Tribolium spp., Tenebrio molitor, Agriotes spp., Conoderus spp., Melolontha melolontha, Amphimallon solstitialis, Costelytra zea- landica, Lissorhoptrus oryzophilus. Aus der Ordnung der Hymenoptera z.B. Diprion spp., Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis, Vespa spp.
Aus der Ordnung der Diptera z.B. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Droso- phila melanogaster, Musca spp., Fannia spp., Calliphora erythrocephala, Lucilia spp., Chrysomyia spp., Cuterebra spp., Gastrophilus spp., Hyppobosca spp., Stomoxys spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Tabanus spp., Tannia spp., Bibio hortulanus, Oscinella frit, Phorbia spp., Pegomyia hyoscyami, Ceratitis capitata, Dacus oleae,
Tipula paludosa, Hylemyia spp., Liriomyza spp.. Aus der Ordnung der Siphonaptera z.B. Xenopsylla cheopis, Ceratophyllus spp.. Aus der Klasse der Arachnida z.B. Scorpio maurus, Latrodectus mactans, Acarus siro, Argas spp., Ornithodoros spp., Dermanyssus gallinae, Eriophyes ribis, Phyllo- coptruta oleivora, Boophilus spp., Rhipicephalus spp., Amblyomma spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Sarcoptes spp., Tarsonemus spp.,
Bryobia praetiosa, Panonychus spp., Tetranychus spp., Hemitarsonemus spp., Brevi- palpus spp..
Zu den pflanzenparasitären Nematoden gehören z.B. Pratylenchus spp., Radopholus similis, Ditylenchus dipsaci, Tylenchulus semipenetrans, Heterodera spp., Globodera spp., Meloidogyne spp., Aphelenchoides spp., Longidorus spp., Xiphinema spp., Trichodorus spp., Bursaphelenchus spp..
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I) zeichnen sich insbesondere durch eine hervorragende Wirkung gegen Raupen, Käferlarven, Spinnmilben, Blattläuse und Minierfliegen aus.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können gegebenenfalls in bestimmten Konzentrationen bzw. Aufwandmengen auch als Herbizide und Mikrobizide, beispiels- weise als Fungizide, Antimykotika und Bakterizide verwendet werden. Sie lassen sich gegebenenfalls auch als Zwischen- oder Vorprodukte für die Synthese weiterer Wirkstoffe einsetzen.
Erfindungsgemäß können alle Pflanzen und Pflanzenteile behandelt werden. Unter Pflanzen werden hierbei alle Pflanzen und Pflanzenpopulationen verstanden, wie erwünschte und unerwünschte Wildpflanzen oder Kulturpflanzen (einschließlich natürlich vorkommender Kulturpflanzen). Kulturpflanzen können Pflanzen sein, die durch konventionelle Züchtungs- und Optimierungsmethoden oder durch biotechnologische und gentechnologische Methoden oder Kombinationen dieser Methoden erhalten werden können, einschließlich der transgenen Pflanzen und einschließlich der durch
Sortenschutzrechte schützbaren oder nicht schützbaren Pflanzensorten. Unter Pflan- zenteilen sollen alle oberirdischen und unterirdischen Teile und Organe der Pflanzen, wie Spross, Blatt, Blüte und Wurzel verstanden werden, wobei beispielhaft Blätter, Nadeln, Stängel, Stämme, Blüten, Fruchtkörper, Früchte und Samen sowie Wurzeln, Knollen und Rhizome aufgeführt werden. Zu den Pflanzenteilen gehört auch Ernte- gut sowie vegetatives und generatives Vermehrungsmaterial, beispielsweise Stecklinge, Knollen, Rhizome, Ableger und Samen.
Die erfindungsgemäße Behandlung der Pflanzen und Pflanzenteile mit den Wirkstoffen erfolgt direkt oder durch Einwirkung auf deren Umgebung, Lebensraum oder Lagerraum nach den üblichen Behandlungsmethoden, z.B. durch Tauchen, Sprühen,
Verdampfen, Vernebeln, Streuen, Aufstreichen und bei Vermehrungsmaterial, insbesondere bei Samen, weiterhin durch ein- oder mehrschichtiges Umhüllen.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können in die üblichen Formulierungen überführt werden, wie Lösungen, Emulsionen, Spritzpulver, Suspensionen, Pulver, Stäubemittel, Pasten, lösliche Pulver, Granulate, Suspensions-Emulsions-Konzentrate, Wirkstoff-imprägnierte Natur- und synthetische Stoffe sowie Feinstverkapselungen in polymeren Stoffen.
Diese Formulierungen werden in bekannter Weise hergestellt, z.B. durch Vermischen der erfindungsgemäßen Wirkstoffe mit Streckmitteln, also flüssigen Lösungsmitteln und/oder festen Trägerstoffen, gegebenenfalls unter Verwendung von oberflächenaktiven Mitteln, also Emulgiermitteln und oder Dispergiermitteln und/oder schaumerzeugenden Mitteln.
Im Falle der Benutzung von Wasser als Streckmittel können z.B. auch organische Lösungsmittel als Hilfslösungsmittel verwendet werden. Als flüssige Lösungsmittel kommen im wesentlichen in Frage: Aromaten, wie Xylol, Toluol, oder Alkylnaph- thaline, chlorierte Aromaten und chlorierte aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Chlorbenzole, Chlorethylene oder Methylenchlorid, aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Cyclohexan oder Paraffine, z.B. Erdölfraktionen, mineralische und pflanzliche Öle, Alkohole, wie Butanol oder Glykol sowie deren Ether und Ester, Ketone wie Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon oder Cyclohexanon, stark polare Lösungsmittel, wie Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid, sowie Wasser.
Als feste Trägerstoffe kommen in Frage: z.B. -Ammoniumsalze und natürliche Gesteinsmehle, wie Kaoline, Tonerden, Talkum, Kreide, Quarz, Attapulgit, Montmorillonit oder Diatomeenerde und synthetische Gesteinsmehle, wie hochdisperse Kieselsäure, Aluminiumoxid und Silikate, als feste Trägerstoffe für Granulate kommen in Frage: z.B. gebrochene und fraktionierte natürliche Gesteine wie Calcit, Marmor, Bims, Sepiolith, Dolomit sowie synthetische
Granulate aus anorganischen und organischen Mehlen sowie Granulate aus organischem Material wie Sägemehl, Kokosnussschalen, Maiskolben und Tabakstängeln;
als Emulgier- und/oder schaumerzeugende Mittel kommen in Frage: z.B. nichtiono- gene und anionische Emulgatoren, wie Polyoxyethylen-Fettsäure-Ester, Polyoxy- ethylen-Fettalkohol-Ether, z.B. Alkylaryl-polyglykolether, Alkylsulfonate, Alkylsul- fate, Arylsulfonate sowie Einweißhydrolysate;
als Dispergiermittel kommen in Frage: z.B. Lignin-Sulfitablaugen und Methylcellu- lose.
Es können in den Formulierungen Haftmittel wie Carboxymethylcellulose, natürliche und synthetische pulvrige, körnige oder latexformige Polymere verwendet werden, wie Gummiarabicum, Polyvinylalkohol, Polyvinylacetat, sowie natürliche Phospho- lipide, wie Kephaline und Lecithine und synthetische Phospholipide. Weitere Additive können mineralische und vegetabile Öle sein.
Es können Farbstoffe wie anorganische Pigmente, z.B. Eisenoxid, Titanoxid, Ferro- cyanblau und organische Farbstoffe, wie Alizarin-, Azo- und Metallphthalocyanin- farbstoffe und Spurennährstoffe wie Salze von Eisen, Mangan, Bor, Kupfer, Kobalt,
Molybdän und Zink verwendet werden. Die Formulierungen enthalten im allgemeinen zwischen 0,1 und 95 Gew.-% Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,5 und 90 %.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können als solche oder in ihren Formulierungen auch in Mischung mit anderen, auch bekannten Wirkstoffen, wie Insektiziden, Lockstoffen, Sterilantien, Bakteriziden, Akariziden, Nematiziden, Fungiziden, wachstumsregulierenden Stoffen oder Herbiziden verwendet werden, um so z.B. das Wirkungsspektrum zu verbreitern oder Resistenzentwicklungen vorzubeugen. In vielen Fällen erhält man dabei synergistische Effekte, d.h. die Wirksamkeit der Mischung ist größer als die Wirksamkeit der Einzelkomponenten. Zu den Insektiziden zählen beispielsweise Phosphorsäureester, Carbamate, Carbonsäureester, chlorierte Kohlenwasserstoffe, Phenylharnstoffe, durch Mikroorganismen hergestellte Stoffe u.a.
Als Mischpartner kommen zum Beispiel folgende Verbindungen in Frage:
Fungizide:
Aldimorph, Ampropylfos, Ampropylfos-Kalium, Andoprim, Anilazin, Azaconazol,
Azoxystrobin,
Benalaxyl, Benodanil, Benomyl, Benzamacril, Benzamacryl-isobutyl, Bialaphos, Bi- napacryl, Biphenyl, Bitertanol, Blasticidin-S, Bromuconazol, Bupirimat, Buthiobat,
Calciumpolysulfid, Capsimycin, Captafol, Captan, Carbendazim, Carboxin, Carvon,
Chinomethionat (Quinomethionat), Chlobenthiazon, Chlorfenazol, Chloroneb, Chlo- ropicrin, Chlorothalonil, Chlozolinat, Clozylacon, Cufraneb, Cymoxanil, Cyproco- nazol, Cyprodinil, Cyprofuram, Debacarb, Dichlorophen, Diclobutrazol, Diclofluanid, Diclomezin, Dicloran,
Diethofencarb, Difenoconazol, Dimethirimol, Dimethomorph, Diniconazol, Dinico- nazol-M, Dinocap, Diphenylamin, Dipyrithione, Ditalimfos, Dithianon, Dodemorph,
Dodine, Drazoxolon,
Ediphenphos, Epoxiconazol, Etaconazol, Ethirimol, Etridiazol, Famoxadon, Fenapanil, Fenarimol, Fenbuconazol, Fenfuram, Fenitropan, Fenpi- clonil, Fenpropidin, Fenpropimorph, Fentinacetat, Fentinhydroxyd, Ferba , Ferimzon, Fluazinam, Flumetover, Fluoromid, Fluqumconazol, Flurprimidol,
Flusilazol, Flusulfamid, Flutolanil, Flutriafol, Folpet, Fosetyl-Alminium, Fosetyl-
Natrium, Fthalid, Fuberidazol, Furalaxyl, Furametpyr, Furcarbonil, Furconazol,
Furconazol-cis, Furmecyclox, Guazatin,
Hexachlorobenzol, Hexaconazol, Hymexazol,
Imazalil, Imibenconazol, Iminoctadin, Iminoctadinealbesilat, Iminoctadinetriacetat,
Iodocarb, Ipconazol, Iprobenfos (IBP), Iprodione, Irumamycin, Isoprothiolan,
Isovaledione, Kasugamycin, Kresoxim-methyl, Kupfer-Zubereitungen, wie: Kupferhydroxid,
Kupfemaphthenat, Kupferoxychlorid, Kupfersulfat, Kupferoxid, Oxin-Kupfer und
Bordeaux-Mischung,
Mancopper, Mancozeb, Maneb, Meferimzone, Mepanipyrim, Mepronil, Metalaxyl,
Metconazol, Methasulfocarb, Methfuroxam, Metiram, Metomeclam, Metsulfovax, Mildiomycin, Myclobutanil, Myclozolin,
Nickel-dimethyldithiocarbamat, Nitrothal-isopropyl, Nuarimol,
Ofurace, Oxadixyl, Oxamocarb, Oxolinicacid, Oxycarboxim, Oxyfenthiin,
Paclobutrazol, Pefurazoat, Penconazol, Pencycuron, Phosdiphen, Picoxystrobin,
Pimaricin, Piperalin, Polyoxin, Polyoxorim, Probenazol, Prochloraz, Procymidon, Propamocarb, Propanosine-Natrium, Propiconazol, Propineb, Pyraclostrobin,
Pyrazophos, Pyrifenox, Pyrimethanil, Pyroquilon, Pyroxyfur,
Quinconazol, Quintozen (PCNB),
Schwefel und Schwefel-Zubereitungen,
Tebuconazol, Tecloftalam, Tecnazen, Tetcyclacis, Tetraconazol, Thiabendazol, Thicyofen, Thifluzamide, Thiophanate-methyl, Thiram, Tioxymid, Tolclofos-methyl,
Tolylfluanid, Triadimefon, Triadimenol, Triazbutil, Triazoxid, Trichlamid,
Tricyclazol, Tridemo h, Trifloxystrobin, Triflumizol, Triforin, Triticonazol,
Uniconazol,
Validamycin A, Vinclozolin, Viniconazol, Zarilamid, Zineb, Ziram sowie
Dagger G, OK-8705, OK-8801, α-( 1 , 1 -Dimethylethy 1)- ß -(2-phenoxyethy 1)- 1 H- 1 ,2,4-triazol- 1 -ethanol, α-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-fluor-ß-propyl-lH-l,2,4-triazol-l-ethanol, α-(2,4-Dichlorphenyl)-ß-methoxy-α-methyl-lH-l,2,4-triazol-l-ethanol, α-(5-Methyl- 1 ,3-dioxan-5-yl)-ß- [[4-(trifluormethyl)-phenyl]-methylen]- 1 H- 1 ,2,4- triazol-1 -ethanol,
(5RS,6RS)-6-Hydroxy-2,2,7,7-tetramethyl-5-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-3-octanon,
(E)-α-(Methoxyimino)-N-methyl-2-phenoxy-phenylacetamid,
{2-Methyl-l-[[[l-(4-methylphenyl)-ethyl]-amino]-carbonyl]-propyl}-carbaminsäure-
1-isopropylester l-(2,4-Dichlorphenyl)-2-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-ethanon-O-(phenylmethyl)-oxim,
1 -(2-Methyl- 1 -naphthalenyl)- 1 H-pyrrol-2,5-dion, l-(3,5-Dichloφhenyl)-3-(2-propenyl)-2,5-pyrrolidindion, l-[(Diiodmethyl)-sulfonyl]-4-methyl-benzol, l-[[2-(2,4-Dichlorphenyl)-l,3-dioxolan-2-yl]-methyl]-lH-imidazol, l-[[2-(4-Chlorphenyl)-3-phenyloxiranyl]-methyl]-lH-l ,2,4-triazol, l-[l-[2-[(2,4-Dichlorphenyl)-methoxy]-phenyl]-ethenyl]-lH-imidazol,
1 -Methyl-5 -nony l-2-(phenylmethyl)-3 -pyrrolidinol,
2',6'-Dibrom-2-methyl-4'-trifluormethoxy-4'-trifluor-methyl- 1 ,3 -thiazol-5- carboxanilid, 2,2-Dichlor-N-[l -(4-chlorphenyl)-ethyl]- 1 -ethyl-3-methyl-cyclopropancarboxamid,
2,6-Dichlor-5-(methylthio)-4-pyrimidinyl-thiocyanat,
2,6-DicWor-N-(4-trifluormethylbenzyl)-benzamid,
2,6-Dichlor-N-[[4-(trifluormethyl)-phenyl]-methyl]-benzamid,
2-(2,3 ,3 -Triiod-2-propenyl)-2H-tetrazol, 2-[(l-Methylethyl)-sulfonyl]-5-(trichlormethyl)-l,3,4-thiadiazol,
2-[[6-Deoxy-4-O-(4-O-methyl-ß-D-glycopyranosyl)-α-D-glucopyranosyl]-amino]-4- methoxy-lH-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-carbonitril,
2-Aminobutan,
2-Brom-2-(brommethyl)-pentandinitril, 2-Chlor-N-(2,3-dihydro-l ,1 ,3-trimethyl-lH-inden-4-yl)-3-pyridincarboxamid,
2-Chlor-N-(2,6-dimethylphenyl)-N-(isothiocyanatomethyl)-acetamid, 2-Phenylphenol(OPP),
3 ,4-Dichlor- 1 - [4-(difluormethoxy)-phenyl]- 1 H-pyrrol-2,5-dion,
3,5-Dichlor-N-[cyan[(l-methyl-2-propynyl)-oxy]-methyl]-benzamid,
3 -( 1 , 1 -Dimethylpropyl- 1 -oxo- 1 H-inden-2-carbonitril, 3-[2-(4-Chlθφhenyl)-5-ethoxy-3-isoxazolidinyl]-pyridin,
4-Chlor-2-cyan-N,N-dimethyl-5-(4-methylphenyl)- 1 H-imidazol- 1 -sulfonamid,
4-Methyl-tetrazolo[l,5-a]quinazolin-5(4H)-on,
8-(l , 1 -Dimethylethyl)-N-ethyl-N-propyl- 1 ,4-dioxaspiro[4.5]decan-2-methanamin,
8-Hydroxychinolinsulfat, 9H-Xanthen-9-carbonsäure-2- [(phenylamino)-carbonyl]-hydrazid, bis-(l-Methylethyl)-3-methyl-4-[(3-methylbenzoyl)-oxy]-2,5-thiophendicarboxylat, eis- 1 -(4-Chloφhenyl)-2-( 1 H- 1 ,2,4-triazol- 1 -yl)-cycloheptanol, cis-4-[3-[4-(l , 1 -Dimethylpropyl)-phenyl-2-methylpropyl]-2,6-dimethyl-moφholin- hydrochlorid, Ethyl-[(4-chloφhenyl)-azo]-cyanoacetat,
Kaliumhydrogencarbonat,
Methantetrathiol-Natriumsalz,
Methyl- 1 -(2,3 -dihydro-2,2-dimethyl-lH-inden-l-yl)-lH-imidazol-5-carboxylat,
Methyl-N-(2,6-dimethylphenyl)-N-(5-isoxazolylcarbonyl)-DL-alaninat, Methyl-N-(chloracetyl)-N-(2,6-dimethylphenyl)-DL-alaninat,
N-(2,3 -Dichlor-4-hydroxyphenyl)- 1 -methyl-cyclohexancarboxamid.
N-(2,6-Dimethylphenyl)-2-methoxy-N-(tetrahydro-2-oxo-3-furanyl)-acetamid,
N-(2,6-Dimethylphenyl)-2-methoxy-N-(tetrahydro-2-oxo-3-thienyl)-acetamid,
N-(2-Chlor-4-nitrophenyl)-4-methyl-3-nitro-benzolsulfonamid, N-(4-Cyclohexylphenyl)- 1 ,4,5,6-tetrahydro-2-pyrimidinamin,
N-(4-Hexylpheny 1)- 1,4,5 ,6-tetrahy dro-2-pyrimidinamin,
N-(5-Chlor-2-methylphenyl)-2-methoxy-N-(2-oxo-3-oxazolidinyl)-acetamid,
N-(6-Methoxy)-3-pyridinyl)-cyclopropancarboxamid,
N-[2,2,2-Trichlor-l-[(chloracetyl)-amino]-ethyl]-benzamid, N- [3 -Chlor-4,5 -bis-(2-propinyloxy)-phenyl] -N'-methoxy-methanimidamid,
N-Formyl-N-hydroxy-DL-alanin -Natriumsalz, O,O-Diethyl-[2-(dipropylamino)-2-oxoethyl]-ethylphosphoramidothioat, O-Methyl-S-phenyl-phenylpropylphosphoramidothioate, S-Methyl- 1 ,2,3 -benzothiadiazol-7-carbothioat, spiro [2H]- 1 -Benzopyran-2, 1 '(3 Η)-isobenzofuran]-3 '-on, 4-[3,4-Dimethoxyphenyl)-3-(4-fluoφhenyl)-acryloyl]-moφholin
Bakterizide:
Bronopol, Dichlorophen, Nitrapyrin, Nickel-dimethyldithiocarbamat, Kasugamycin, Octhilinon, Furancarbonsäure, Oxytetracyclin, Probenazol, Streptomycin, Teclofta- lam, Kupfersulfat und andere Kupfer-Zubereitungen.
Insektizide / Akarizide / Nematizide:
Abamectin, Acephate, Acetamiprid, Acrinathrin, Alanycarb, Aldicarb, Aldoxycarb, Alpha-cypermethrin, Alphamethrin, Amitraz, Avermectin, AZ 60541, Azadirachtin, Azamethiphos, Azinphos A, Azinphos M, Azocyclotin,
Bacillus popilliae, Bacillus sphaericus, Bacillus subtilis, Bacillus thuringiensis, Baculoviren, Beauveria bassiana, Beauveria tenella, Bendiocarb, Benfuracarb, Bensultap, Benzoximate, Betacyfluthrin, Bifenazate, Bifenthrin, Bioethanomethrin, Biopermethrin, Bistrifluron, BPMC, Bromophos A, Bufencarb, Buprofezin, Butathiofos, Butocarboxim, Butylpyridaben,
Cadusafos, Carbaryl, Carbofuran, Carbophenothion, Carbosulfan, Cartap, Chloetho- carb, Chlorethoxyfos, Chlorfenapyr, Chlorfenvinphos, Chlorfluazuron, Chlormephos, Chloφyrifos, Chloφyrifos M, Chlovaporthrin, Chromafenozide, Cis-Resmethrin, Cispermethrin, Clocythrin, Cloethocarb, Clofentezine, Clothianidine, Cyanophos, Cycloprene, Cycloprothrin, Cyfluthrin, Cyhalothrin, Cyhexatin, Cypermethrin,
Cyromazine,
Deltamethrin, Demeton M, Demeton S, Demeton-S-methyl, Diafenthiuron, Diazinon, Dichlorvos, Dicofol, Diflubenzuron, Dimethoat, Dimethylvinphos, Diofenolan, Di- sulfoton, Docusat-sodium, Dofenapyn, Eflusilanate, Emamectin, Empenthrin, Endosulfan, Entomopfthora spp., Esfenva- lerate, Ethiofencarb, Ethion, Ethoprophos, Etofenprox, Etoxazole, Etrimfos, Fenamiphos, Fenazaquin, Fenbutatin oxide, Fenitrothion, Fenothiocarb, Fenoxacrim, Fenoxycarb, Fenpropathrin, Fenpyrad, Fenpyrithrin, Fenpyroximate, Fenvalerate, Fi- pronil, Fluazinam, Fluazuron, Flubrocythrinate, Flucycloxuron, Flucythrinate, Flu- fenoxuron, Flumethrin, Flutenzine, Fluvalinate, Fonophos, Fosmethilan, Fosthiazate, Fubfenprox, Furathiocarb,
Granuloseviren
Halofenozide, HCH, Heptenophos, Hexaflumuron, Hexythiazox, Hydroprene, Imidacloprid, Indoxacarb, Isazofos, Isofenphos, Isoxathion, Ivermectin, Ke polyederviren Lambda-cyhalothrin, Lufenuron
Malathion, Mecarbam, Metaldehyd, Methamidophos, Metharhizium anisopliae, Metharhizium flavoviride, Methidathion, Methiocarb, Methoprene, Methomyl, Methoxyfenozide, Metolcarb, Metoxadiazone, Mevinphos, Milbemectin, Milbemycin, Monocrotophos, Naled, Nitenpyram, Nithiazine, Novaluron
Omethoat, Oxamyl, Oxydemethon M
Paecilomyces fumosoroseus, Parathion A, Parathion M, Permethrin, Phenthoat, Phorat, Phosalone, Phosmet, Phosphamidon, Phoxim, Pirimicarb, Pirimiphos A, Pirimiphos M, Profenofos, Promecarb, Propargite, Propoxur, Prothiofos, Prothoat, Pymetrozine, Pyraclofos, Pyresmethrin, Pyrethrum, Pyridaben, Pyridathion, Pyrimi- difen, Pyriproxyfen, Quinalphos, Ribavirin Salithion, Sebufos, Silafluofen, Spinosad, Spirodiclofen, Sulfotep, Sulprofos, Tau-fluvalinate, Tebufenozide, Tebufenpyrad, Tebupirimiphos, Teflubenzuron,
Tefluthrin, Temephos, Temivinphos, Terbufos, Tetrachlorvinphos, Tetradifon, Theta- cypermethrin, Thiacloprid, Thiamethoxam, Thiapronil, Thiatriphos, Thiocyclam hydrogen oxalate, Thiodicarb, Thiofanox, Thuringiensin, Tralocythrin, Tralomethrin, Triarathene, Triazamate, Triazophos, Triazuron, Trichlophenidine, Trichlorfon, Triflumuron, Trimethacarb,
Vamidothion, Vaniliprole, Verticillium lecanii YI 5302
Zeta-cypermethrin, Zolaprofos
(lR-cis)-[5-(Phenylmethyl)-3-furanyl]-methyl-3-[(dihydro-2-oxo-3(2H)-furany- liden)-methyl]-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat (3-Phenoxyphenyl)-methyl-2,2,3,3-tetramethylcyclopropanecarboxylat l-[(2-Chlor-5-thiazolyl)methyl]tetrahydro-3,5-dimethyl-N-nitro-l,3,5-triazin-2(lH)- imin
2-(2-Chlor-6-fluoφhenyl)-4-[4-(l , 1 -dimethylethyl)phenyl]-4,5-dihydro-oxazol
2-(Acetlyoxy)-3 -dodecyl- 1 ,4-naphthalindion 2-Chlor-N-[[[4-(l -phenylethoxy)-phenyl]-amino]-carbonyl]-benzamid
2-Chlor-N-[[[4-(2,2-dichlor- 1 , 1 -difluorethoxy)-phenyl]-amino]-carbonyl]-benzamid
3 -Methy lphenyl-propylcarbamat
4-[4-(4-Ethoxyphenyl)-4-methylpentyl]-l-fluor-2-phenoxy-benzol
4-Chlor-2-(l , 1 -dimethylethyl)-5-[[2-(2,6-dimethyl-4-phenoxyphenoxy)ethyl]thio]- 3 (2H)-pyridazinon
4-Chlor-2-(2-chlor-2-methylpropyl)-5-[(6-iod-3-pyridinyl)methoxy]-3(2H)-pyrida- zinon
4-Chlor-5 - [(6-chlor-3 -pyridiny l)methoxy] -2-(3 ,4-dichloφhenyl)-3 (2H)-pyridazinon
Bacillus thuringiensis strain EG-2348 Benzoesäure [2-benzoyl- 1 -( 1 , 1 -dimethylethyl)-hydrazid
Butansäure 2,2-dimethyl-3-(2,4-dichloφhenyl)-2-oxo-l-oxaspiro[4.5]dec-3-en-4-yl- ester
[3-[(6-Chlor-3-pyridinyl)methyl]-2-thiazolidinyliden]-cyanamid
Dihy dro-2-(nitromethylen)-2H- 1 ,3 -thiazine-3 (4H)-carboxaldehy d Ethyl-[2-[[l ,6-dihydro-6-oxo-l -(phenylmethyl)-4-pyridazinyl]oxy]ethyl]-carbamat
N-(3 ,4,4-Trifluor- 1 -oxo-3 -butenyl)-glycin
N-(4-Chloφheny l)-3 - [4-(difluormethoxy)pheny 1] -4,5 -dihy dro-4-phenyl- 1 H-pyrazol-
1-carboxamid
N-[(2-Chlor-5-thiazolyl)methyl]-N,-methyl-N"-nitro-guanidin N-Methy l-N'-( 1 -methyl-2-propenyl)- 1 ,2-hydrazindicarbothioamid
N-Methyl-N'-2-propenyl- 1 ,2-hydrazindicarbothioamid O,O-Diethyl-[2-(dipropylamino)-2-oxoethyl]-ethylphosphoramidothioat N-Cyanomethyl-4-trifluormethyl-nicotinamid
3 ,5 -Dichlor- 1 -(3 ,3 -dichlor-2-propenyloxy)-4- [3 -(5 -trifluormethy lpyridin-2-yloxy)- propoxy]-benzol
Auch eine Mischung mit anderen bekannten Wirkstoffen, wie Herbiziden oder mit Düngemitteln und Wachstumsregulatoren ist möglich.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können ferner beim Einsatz als Insektizide in ihren handelsüblichen Formulierungen sowie in den aus diesen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen in Mischung mit Synergisten vorliegen. Synergisten sind Verbindungen, durch die die Wirkung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe gesteigert wird, ohne dass der zugesetzte Synergist selbst aktiv wirksam sein muss.
Der Wirkstoffgehalt der aus den handelsüblichen Formulierungen bereiteten Anwendungsformen kann in weiten Bereichen variieren. Die Wirkstoffkonzentration der Anwendungsformen kann von 0,0000001 bis zu 95 Gew.-% Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 0,0001 und 1 Gew.-% liegen.
Die Anwendung geschieht in einer den Anwendungsformen angepassten üblichen
Weise.
Bei der Anwendung gegen Hygiene- und Vorratsschädlinge zeichnet sich der Wirkstoff durch eine hervorragende Residualwirkung auf Holz und Ton sowie durch eine gute Alkalistabilität auf gekalkten Unterlagen aus.
Wie bereits oben erwähnt, können erfindungsgemäß alle Pflanzen und deren Teile behandelt werden. In einer bevorzugten Ausführungsform werden wild vorkommende oder durch konventionelle biologische Zuchtmethoden, wie Kreuzung oder Protoplastenfusion erhaltenen Pflanzenarten und Pflanzensorten sowie deren Teile behandelt. In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform werden transgene Pflanzen und Pflanzensorten, die durch gentechnologische Methoden gegebenenfalls in Kombination mit konventionellen Methoden erhalten wurden (Genetically Modified Organisms) und deren Teile behandelt. Der Begriff „Teile" bzw. „Teile von Pflanzen" oder „Pflanzenteile" wurde oben erläutert.
Besonders bevorzugt werden erfindungsgemäß Pflanzen der jeweils handelsüblichen oder in Gebrauch befindlichen Pflanzensorten behandelt. Unter Pflanzensorten versteht man Pflanzen mit bestimmten Eigenschaften („Traits"), die sowohl durch konventionelle Züchtung, durch Mutagenese oder durch rekombinante DNA-Techniken erhalten worden sind. Dies können Sorten, Bio- und Genotypen sein.
Je nach Pflanzenarten bzw. Pflanzensorten, deren Standort und Wachstumsbedingungen (Böden, Klima, Vegetationsperiode, Ernährung) können durch die erfindungsgemäße Behandlung auch über additive („synergistische") Effekte auftreten. So sind beispielsweise erniedrigte Aufwandmengen und/oder Erweiterungen des Wirkungsspektrums und/oder eine Verstärkung der Wirkung der erfindungsgemäß verwendbaren Stoffe und Mittel, besseres Pflanzenwachstum, erhöhte Toleranz gegenüber hohen oder niedrigen Temperaturen, erhöhte Toleranz gegen Trockenheit oder gegen Wasser- bzw. Bodensalzgehalt, erhöhte Blühleistung, erleichterte Ernte, Be- schleunigung der Reife, höhere Ernteerträge, höhere Qualität und/oder höherer Ernährungswert der Ernteprodukte, höhere Lagerfähigkeit und/oder Bearbeitbarkeit der Ernteprodukte möglich, die über die eigentlich zu erwartenden Effekte hinausgehen.
Zu den bevorzugten erfindungsgemäß zu behandelnden transgenen (gentechnolo- gisch erhaltenen) Pflanzen bzw. Pflanzensorten gehören alle Pflanzen, die durch die gentechnologische Modifikation genetisches Material erhielten, welches diesen Pflanzen besondere vorteilhafte wertvolle Eigenschaften („Traits") verleiht. Beispiele für solche Eigenschaften sind besseres Pflanzenwachstum, erhöhte Toleranz gegenüber hohen oder niedrigen Temperaturen, erhöhte Toleranz gegen Trockenheit oder gegen Wasser- bzw. Bodensalzgehalt, erhöhte Blühleistung, erleichterte Ernte, Beschleunigung der Reife, höhere Ernteerträge, höhere Qualität und/oder höherer Er- nährungswert der Ernteprodukte, höhere Lagerfähigkeit vmd/oder Bearbeitbarkeit der Ernteprodukte. Weitere und besonders hervorgehobene Beispiele für solche Eigenschaften sind eine erhöhte Abwehr der Pflanzen gegen tierische und mikrobielle Schädlinge, wie gegenüber Insekten, Milben, pflanzenpathogenen Pilzen, Bakterien und/oder Viren sowie eine erhöhte Toleranz der Pflanzen gegen bestimmte herbizide
Wirkstoffe. Als Beispiele transgener Pflanzen werden die wichtigen Kulturpflanzen, wie Getreide (Weizen, Reis), Mais, Soja, Kartoffel, Baumwolle, Raps sowie Obstpflanzen (mit den Früchten Äpfel, Birnen, Zitrusfrüchten und Weintrauben) erwähnt, wobei Mais, Soja, Kartoffel, Baumwolle und Raps besonders hervorgehoben werden. Als Eigenschaften („Traits") werden besonders hervorgehoben die erhöhte Abwehr der Pflanzen gegen Insekten durch in den Pflanzen entstehende Toxine, insbesondere solche, die durch das genetische Material aus Bacillus thuringiensis (z.B. durch die Gene CryΙA(a), CryΙA(b), CryΙA(c), CryllA, CrylllA, CryIIIB2, Cry9c Cry2Ab, Cry3Bb und CrylF sowie deren Kombinationen) in den Pflanzen erzeugt werden (im folgenden „Bt Pflanzen"). Als Eigenschaften („Traits") werden auch besonders hervorgehoben die erhöhte Abwehr von Pflanzen gegen Pilze, Bakterien und Viren durch Systemische Akquirierte Resistenz (SAR), Systemin, Phytoalexine, Elicitoren sowie Resistenzgene und entsprechend exprimierte Proteine und Toxine. Als Eigenschaften („Traits") werden weiterhin besonders hervorgehoben die erhöhte Toleranz der Pflanzen gegenüber bestimmten herbiziden Wirkstoffen, beispielsweise Imidazo- linonen, Sulfonylharnstoffen, Glyphosate oder Phosphinotricin (z.B. ,,PAT"-Gen). Die jeweils die gewünschten Eigenschaften („Traits") verleihenden Gene können auch in Kombinationen miteinander in den transgenen Pflanzen vorkommen. Als Beispiele für „Bt Pflanzen" seien Maissorten, Baumwollsorten, Sojasorten und Kartoffelsorten genannt, die unter den Handelsbezeichnungen YIELD GARD® (z.B.
Mais, Baumwolle, Soja), KnockOut® (z.B. Mais), StarLink® (z.B. Mais), Bollgard® (Baumwolle), Nucotn® (Baumwolle) und NewLeaf® (Kartoffel) vertrieben werden. Als Beispiele für Herbizid tolerante Pflanzen seien Maissorten, Baumwollsorten und Sojasorten genannt, die unter den Handelsbezeichnungen Roundup Ready® (Toleranz gegen Glyphosate z.B. Mais, Baumwolle, Soja), Liberty Link® (Toleranz gegen
Phosphinotricin, z.B. Raps), IMI® (Toleranz gegen Imidazolinone) und STS® (Tole- ranz gegen Sulfonylhamstoffe z.B. Mais) vertrieben werden. Als Herbizid resistente (konventionell auf Herbizid-Toleranz gezüchtete) Pflanzen seien auch die unter der Bezeichnung Clearfield® vertriebenen Sorten (z.B. Mais) erwähnt. Selbstverständlich gelten diese Aussagen auch für in der Zukunft entwickelte bzw. zukünftig auf den Markt kommende Pflanzensorten mit diesen oder zukünftig entwickelten genetischen
Eigenschaften („Traits").
Die aufgeführten Pflanzen können besonders vorteilhaft erfindungsgemäß mit den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) bzw. den erfindungsgemäßen Wirkstoff- mischungen behandelt werden. Die bei den Wirkstoffen bzw. Mischungen oben angegebenen Vorzugsbereiche gelten auch für die Behandlung dieser Pflanzen. Besonders hervorgehoben sei die Pflanzenbehandlung mit den im vorliegenden Text speziell aufgeführten Verbindungen bzw. Mischungen.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe wirken nicht nur gegen Pflanzen-, Hygiene- und
Vorratsschädlinge, sondern auch auf dem veterinärmedizinischen Sektor gegen tierische Parasiten (Ektoparasiten) wie Schildzecken, Lederzecken, Räudemilben, Laufmilben, Fliegen (stechend und leckend), parasitierende Fliegenlarven, Läuse, Haar- linge, Federlinge und Flöhe. Zu diesen Parasiten gehören:
Aus der Ordnung der Anoplurida z.B. Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculus spp., Phtirus spp., Solenopotes spp..
Aus der Ordnung der Mallophagida und den Unterordnungen Amblycerina sowie Ischnocerina z.B. Trimenopon spp., Menopon spp., Trinoton spp., Bovicola spp.,
Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalina spp., Trichodectes spp., Felicola spp..
Aus der Ordnung Diptera und den Unterordnungen Nematocerina sowie Brachy- cerina z.B. Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp., Eusimulium spp., Phlebotomus spp., Lutzomyia spp., Culicoides spp., Chrysops spp., Hybomitra spp.,
Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp., Philipomyia spp., Braula spp., Musca spp., Hydrotaea spp., Stomoxys spp., Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp., Lucilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sarcophaga spp., Oestrus spp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp., Melophagus spp..
Aus der Ordnung der Siphonapterida z.B. Pulex spp., Ctenocephalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp..
Aus der Ordnung der Heteropterida z.B. Cimex spp., Triatoma spp., Rhodnius spp., Panstrongylus spp..
Aus der Ordnung der Blattarida z.B. Blatta orientalis, Periplaneta americana, Blattela gennanica, Supella spp..
Aus der Unterklasse der Acaria (Acarida) und den Ordnungen der Meta- sowie Me- sostigmata z.B. Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodes spp., Ambly- omma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalis spp., Hyalomma spp., Rhipicephalus spp., Dermanyssus spp., Raillietia spp., Pneumonyssus spp., Sternostoma spp., Varroa spp..
Aus der Ordnung der Actinedida (Prostigmata) und Acaridida (Astigmata) z.B. Aca- rapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobia spp., Psorergates spp., Demodex spp., Trombicula spp., Listrophorus spp., Acarus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodectes spp., Pterolichus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sarcoptes spp., Notoedres spp., Knemidocoptes spp., Cytodites spp., Laminosioptes spp..
Beispielsweise zeigen sie eine hervorragende Wirksamkeit gegen die Entwicklungsstadien von Zecken wie zum Beispiel Amblyomma hebraeum, gegen parasitierende Fliegen wie zum Beispiel gegen Lucilia cuprina. Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe der Formel (I) eignen sich auch zur Bekämpfung von Arthropoden, die landwirtschaftliche Nutztiere, wie z.B. Rinder, Schafe, Ziegen, Pferde, Schweine, Esel, Kamele, Büffel, Kaninchen, Hühner, Puten, Enten, Gänse, Bienen, sonstige Haustiere wie z.B. Hunde, Katzen, Stubenvögel, Aquarienfische sowie sogenannte Versuchstiere, wie z.B. Hamster, Meerschweinchen, Ratten und Mäuse befallen. Durch die Bekämpfung dieser Arthropoden sollen Todesfalle und Leistungsminderungen (bei Fleisch, Milch, Wolle, Häuten, Eiern, Honig usw.) vermindert werden, so dass durch den Einsatz der erfindungsgemäßen Wirkstoffe eine wirtschaftlichere und einfachere Tierhaltung möglich ist.
Die Anwendung der erfindungsgemäßen Wirkstoffe geschieht im Veterinärsektor in bekannter Weise durch enterale Verabreichung in Form von beispielsweise Tabletten, Kapseln, Tränken, Drenchen, Granulaten, Pasten, Boli, des feed-through-Verfahrens, von Zäpfchen, durch parenterale Verabreichung, wie zum Beispiel durch Injektionen (intramuskulär, subcutan, intravenös, intraperitonal u.a.), Implantate, durch nasale
Applikation, durch dermale Anwendung in Form beispielsweise des Tauchens oder Badens (Dippen), Sprühens (Spray), Aufgießens (Pour-on und Spot-on), des Waschens, des Einpuderns sowie mit Hilfe von wirkstoffhaltigen Formköφern, wie Halsbändern, Ohrmarken, Schwanzmarken, Gliedmaßenbändern, Halftern, Markie- rungsvorrichtungen usw.
Bei der Anwendung für Vieh, Geflügel, Haustiere etc. kann man die erfindungsgemäßen Wirkstoffe der Formel (I) als Formulierungen (beispielsweise Pulver, Emulsionen, fließfähige Mittel), die die erfindungsgemäßen Wirkstoffe in einer Menge von 1 bis 80 Gew.-% enthalten, direkt oder nach 100 bis 10 000-facher Verdünnung anwenden oder sie als chemisches Bad verwenden.
Außerdem wurde gefunden, dass die erfindungsgemäßen Verbindungen eine hohe insektizide Wirkung gegen Insekten zeigen, die technische Materialien zerstören. Beispielhaft und vorzugsweise - ohne jedoch zu limitieren - seien die folgenden Insekten genannt:
Käfer wie Hylotrupes bajulus, Chlorophorus pilosis, Anobium punctatum, Xestobium rufovillo- sum, Ptilinus pecticornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium caφini, Lyctus brunneus, Lyctus africanus, Lyctus planicollis, Lyctus linearis, Lyctus pubescens, Trogoxylon aequale, Minthes rugicollis, Xyleborus spec. Tryptodendron spec. Apate monachus, Bostrychus capucins, Heterobostrychus brunneus, Sinoxylon spec. Dinoderus minutus.
Hautflügler wie
Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus, Urocerus augur.
Termiten wie
Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Heterotermes indicola, Reticulitermes flavipes, Reticulitermes santonensis, Reticulitermes lucifugus, Mastotermes darwini- ensis, Zootermopsis nevadensis, Coptotermes formosanus.
Borstenschwänze wie Lepisma saccharina.
Unter technischen Materialien sind im vorliegenden Zusammenhang nicht-lebende Materialien zu verstehen, wie vorzugsweise Kunststoffe, Klebstoffe, Leime, Papiere und Kartone, Leder, Holz, Holzverarbeitungsprodukte und Anstrichmittel.
Ganz besonders bevorzugt handelt es sich bei dem vor Insektenbefall zu schützenden Material um Holz und Holzverarbeitungsprodukte.
Unter Holz und Holzverarbeitungsprodukten, welche durch das erfindungsgemäße Mittel bzw. dieses enthaltende Mischungen geschützt werden kann, ist beispielhaft zu verstehen: Bauholz, Holzbalken, Eisenbahnschwellen, Brückenteile, Bootsstege, Holzfahrzeuge, Kisten, Paletten, Container, Telefonmasten, Holzverkleidungen, Holzfenster und - türen, Sperrholz, Spanplatten, Tischlerarbeiten oder Holzprodukte, die ganz allgemein beim Hausbau oder in der Bautischlerei Verwendung finden.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können als solche, in Form von Konzentraten oder allgemein üblichen Formulierungen wie Pulver, Granulate, Lösungen, Suspensionen, Emulsionen oder Pasten angewendet werden.
Die genannten Formulierungen können in an sich bekannter Weise hergestellt werden, z.B. durch Vermischen der erfindungsgemäßen Wirkstoffe mit mindestens einem Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel, Emulgator, Dispergier- und/oder Bindeoder Fixiermittels, Wasser-Repellent, gegebenenfalls Sikkative und UV-Stabilisatoren und gegebenenfalls Farbstoffen und Pigmenten sowie weiteren Verarbeitungs- hilfsmitteln.
Die zum Schutz von Holz und Holzwerkstoffen verwendeten insektiziden Mittel oder Konzentrate enthalten den erfindungsgemäßen Wirkstoff in einer Konzentration von 0,0001 bis 95 Gew.-%, insbesondere 0,001 bis 60 Gew.-%.
Die Menge der eingesetzten Mittel bzw. Konzentrate ist von der Art und dem Vorkommen der Insekten und von dem Medium abhängig. Die optimale Einsatzmenge kann bei der Anwendung jeweils durch Testreihen ermittelt werden. Im allgemeinen ist es jedoch ausreichend 0,0001 bis 20 Gew.-%, vorzugsweise 0,001 bis 10 Gew.-%, des Wirkstoffs, bezogen auf das zu schützende Material, einzusetzen.
Als Lösungs- und/oder Verdünnungsmittel dient ein organisch-chemisches Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch und/oder ein öliges oder ölartiges schwer flüchtiges organisch-chemisches Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch und/oder ein polares organisch-chemisches Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch und/oder
Wasser und gegebenenfalls einen Emulgator und/oder Netzmittel. Als organisch-chemische Lösungsmittel werden vorzugsweise ölige oder ölartige Lösungsmittel mit einer Verdunstungszahl über 35 und einem Flammpunkt oberhalb 30°C, vorzugsweise oberhalb 45°C, eingesetzt. Als derartige schwerflüchtige, wasserunlösliche, ölige und ölartige Lösungsmittel werden entsprechende Mineralöle oder deren Aromatenfraktionen oder mineralölhaltige Lösungsmittelgemische, vorzugsweise Testbenzin, Petroleum und/oder Alkylbenzol verwendet.
Vorteilhaft gelangen Mineralöle mit einem Siedebereich von 170 bis 220°C, Testbenzin mit einem Siedebereich von 170 bis 220°C, Spindelöl mit einem Siedebereich von 250 bis 350°C, Petroleum bzw. Aromaten vom Siedebereich von 160 bis 280°C,
Teφentinöl und dgl. zum Einsatz.
In einer bevorzugten Ausführungsform werden flüssige aliphatische Kohlenwasserstoffe mit einem Siedebereich von 180 bis 210°C oder hochsiedende Gemische von aromatischen und aliphatischen Kohlenwasserstoffen mit einem Siedebereich von
180 bis 220°C und/oder Spindelöl und/oder Monochlornaphthalin, vorzugsweise α- Monochlornaphthalin, verwendet.
Die organischen schwerflüchtigen öligen oder ölartigen Lösungsmittel mit einer Ver- dunstungszahl über 35 und einem Flammpunkt oberhalb 30°C, vorzugsweise oberhalb 45°C, können teilweise durch leicht oder mittelflüchtige organisch-chemische Lösungsmittel ersetzt werden, mit der Maßgabe, dass das Lösungsmittelgemisch ebenfalls eine Verdunstungszahl über 35 und einen Flammpunkt oberhalb 30°C, vorzugsweise oberhalb 45 °C, aufweist und dass das Insektizid-Fungizid-Gemisch in diesem Lösungsmittelgemisch löslich oder emulgierbar ist.
Nach einer bevorzugten Ausführungsform wird ein Teil des organisch-chemischen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisches oder ein aliphatisches polares organisch-chemisches Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch ersetzt. Vorzugsweise gelangen Hydroxyl- und oder Ester- und/oder Ethergruppen enthaltende aliphatische organisch-chemische Lösungsmittel wie beispielsweise Glycolether, Ester oder dgl. zur Anwendung.
Als organisch-chemische Bindemittel werden im Rahmen der vorliegenden Erfin- düng die an sich bekannten wasserverdünnbaren und/oder in den eingesetzten organisch-chemischen Lösungsmitteln löslichen oder dispergier- bzw. emulgierbaren Kunstharze und/oder bindende trocknende Öle, insbesondere Bindemittel bestehend aus oder enthaltend ein Acrylatharz, ein Vinylharz, z.B. Polyvinylacetat, Polyesterharz, Polykondensations- oder Polyadditionsharz, Polyurethanharz, Alkydharz bzw. modifiziertes Alkydharz, Phenolharz, Kohlenwasserstoffharz wie Inden-Cumaron- harz, Siliconharz, trocknende pflanzliche und/oder trocknende Öle und/oder physikalisch trocknende Bindemittel auf der Basis eines Natur- und/oder Kunstharzes verwendet.
Das als Bindemittel verwendete Kunstharz kann in Form einer Emulsion, Dispersion oder Lösung, eingesetzt werden. Als Bindemittel können auch Bitumen oder bituminöse Substanzen bis zu 10 Gew.-%, verwendet werden. Zusätzlich können an sich bekannte Farbstoffe, Pigmente, wasserabweisende Mittel, Geruchskorrigentien und Inhibitoren bzw. Korrosionsschutzmittel und dgl. eingesetzt werden.
Bevorzugt ist gemäß der Erfindung als organisch-chemische Bindemittel mindestens ein Alkydharz bzw. modifiziertes Alkydharz und/oder ein trocknendes pflanzliches Öl im Mittel oder im Konzentrat enthalten. Bevorzugt werden gemäß der Erfindung Alkydharze mit einem Ölgehalt von mehr als 45 Gew.-%, vorzugsweise 50 bis 68 Gew.-%, verwendet.
Das erwähnte Bindemittel kann ganz oder teilweise durch ein Fixierungsmittel(ge- misch) oder ein Weichmacher(gemisch) ersetzt werden. Diese Zusätze sollen einer Verflüchtigung der Wirkstoffe sowie einer Kristallisation bzw. Ausfällen vorbeugen. Vorzugsweise ersetzen sie 0,01 bis 30 % des Bindemittels (bezogen auf 100 % des eingesetzten Bindemittels). Die Weichmacher stammen aus den chemischen Klassen der Phthalsäureester wie Dibutyl-, Dioctyl- oder Benzylbutylphthalat, Phosphorsäureester wie Tributylphos- phat, Adipinsäureester wie Di-(2-ethylhexyl)-adipat, Stearate wie Butylstearat oder Amylstearat, Oleate wie Butyloleat, Glycerinether oder höhermolekulare Glykol- ether, Glycerinester sowie p-Toluolsulfonsäureester.
Fixierungsmittel basieren chemisch auf Polyvinylalkylethern wie z.B. Polyvinyl- methylether oder Ketonen wie Benzophenon, Ethylenbenzophenon.
Als Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel kommt insbesondere auch Wasser in Frage, gegebenenfalls in Mischung mit einem oder mehreren der oben genannten organischchemischen Lösungs- bzw. Verdünnungsmittel, Emulgatoren und Dispergatoren.
Ein besonders effektiver Holzschutz wird durch großtechnische Imprägnierverfahren, z.B. Vakuum, Doppelvakuum oder Druckverfahren, erzielt.
Die anwendungsfertigen Mittel können gegebenenfalls noch weitere Insektizide und gegebenenfalls noch ein oder mehrere Fungizide enthalten.
Als zusätzliche Zumischpartner kommen vorzugsweise die in der WO 94/29 268 genannten Insektizide und Fungizide in Frage. Die in diesem Dokument genannten Verbindungen sind ausdrücklicher Bestandteil der vorliegenden Anmeldung. Als ganz besonders bevorzugte Zumischpartner können Insektizide, wie Chloφyri- phos, Phoxim, Silafluofin, Alphamethrin, Cyfluthrin, Cypermethrin, Deltamethrin, Permethrin, Imidacloprid, NI-25, Flufenoxuron, Hexaflumuron, Transfluthrin, Thia- cloprid, Methoxyphenoxid und Triflumuron, sowie Fungizide wie Epoxyconazole, Hexaconazole, Azaconazole, Propiconazole, Tebuconazole, Cyproconazole, Metco- nazole, Imazalil, Dichlorfluanid, Tolylfluanid, 3-Iod-2-propinyl-butylcarbamat, N- Octyl-isothiazolin-3-on und 4,5-Dichlor-N-octylisothiazolin-3-on, sein. Zugleich können die erfindungsgemäßen Verbindungen zum Schutz vor Bewuchs von Gegenständen, insbesondere von Schiffsköφern, Sieben, Netzen, Bauwerken, Kaianlagen und Signalanlagen, welche mit See- oder Brackwasser in Verbindung kommen, eingesetzt werden.
Bewuchs durch sessile Oligochaeten, wie Kalkröhrenwürmer sowie durch Muscheln und Arten der Gruppe Ledamoφha (Entenmuscheln), wie verschiedene Lepas- und Scalpellum- Arten, oder durch Arten der Gruppe Balanomoφha (Seepocken), wie Baianus- oder Pollicipes-Species, erhöht den Reibungswiderstand von Schiffen und führt in der Folge durch erhöhten Energieverbrauch und darüber hinaus durch häufige Trockendockaufenthalte zu einer deutlichen Steigerung der Betriebskosten.
Neben dem Bewuchs durch Algen, beispielsweise Ectocaφus sp. und Ceramium sp., kommt insbesondere dem Bewuchs durch sessile Entomostraken-Gruppen, welche unter dem Namen Cirripedia (Rankenflusskrebse) zusammengefasst werden, besondere Bedeutung zu.
Es wurde nun überraschenderweise gefunden, dass die erfindungsgemäßen Verbindungen allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen, eine hervorragende Antifouling (Antibewuchs)- Wirkung aufweisen.
Durch Einsatz von erfindungsgemäßen Verbindungen allein oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen, kann auf den Einsatz von Schwermetallen wie z.B. in Bis(trial- kylzinn)-sulfiden, Tri-«-butylzinnlaurat, Tri-«-butylzinnchlorid, Kupfer(I)-oxid, Triethylzinnchlorid, Tri-«-butyl(2-phenyl-4-chlθφhenoxy)-zinn, Tributylzinnoxid,
Molybdändisulfid, Antimonoxid, polymerem Butyltitanat, Phenyl-(bispyridin)- wismutchlorid, Tri-«-butylzinnfluorid, Manganethylenbisthiocarbamat, Zinkdi- methyldithiocarbamat, Zinkethylenbisthiocarbamat, Zink- und Kupfersalze von 2- Pyridinthiol-1 -oxid, Bisdimethyldithiocarbamoylzinkethylenbisthiocarbamat, Zink- oxid, Kupfer(I)-ethylen-bisdithiocarbamat, Kupferthiocyanat, Kupfernaphthenat und Tributylzinnhalogeniden verzichtet werden oder die Konzentration dieser Verbindungen entscheidend reduziert werden.
Die anwendungsfertigen Antifoulingfarben können gegebenenfalls noch andere Wirkstoffe, vorzugsweise Algizide, Fungizide, Herbizide, Molluskizide bzw. andere
Antifouling- Wirkstoffe enthalten.
Als Kombinationspartner für die erfindungsgemäßen Antifouling-Mittel eignen sich vorzugsweise:
Algizide wie
2-tert.-Butylamino-4-cyclopropylamino-6-methylthio- 1 ,3,5-triazin, Dichlorophen, Diuron, Endothal, Fentinacetat, Isoproturon, Methabenzthiazuron, Oxyfluorfen, Quinoclamine und Terbutryn;
Fungizide wie
Benzo[b]thiophencarbonsäurecyclohexylamid-S,S-dioxid, Dichlofluanid, Fluor- folpet, 3-Iod-2-propinyl-butylcarbamat, Tolylfluanid und Azole wie Azaconazole, Cyproconazole, Epoxyconazole, Hexaconazole, Metconazole, Propi- conazole und Tebuconazole;
Molluskizide wie
Fentinacetat, Metaldehyd, Methiocarb, Niclosamid, Thiodicarb und Trimethacarb; oder herkömmliche Antifouling- Wirkstoffe wie 4,5-Dichlor-2-octyl-4-isothiazolin-3-on, Diiodmethylparatrylsulfon, 2-(N,N-Dime- thylthiocarbamoylthio)-5-nitrothiazyl, Kalium-, Kupfer-, Natrium- und Zinksalze von 2-Pyridinthiol-l-oxid, Pyridin-triphenylboran, Tetrabutyldistannoxan, 2,3,5,6-
Tetrachlor-4-(methylsulfonyl)-pyridin, 2,4,5,6-Tetrachloroisophthalonitril, Tetrame- thylthiuramdisulfid und 2,4,6-Trichloφhenylmaleinimid. Die verwendeten Antifouling-Mittel enthalten die erfindungsgemäßen Wirkstoff der erfindungsgemäßen Verbindungen in einer Konzentration von 0,001 bis 50 Gew.-%, insbesondere von 0,01 bis 20 Gew.-%.
Die erfindungsgemäßen Antifouling-Mittel enthalten des weiteren die üblichen Bestandteile wie z.B. in Ungerer, Chem. Ind. 1985, 37, 730-732 und Williams, Antifouling Marine Coatings, Noyes, Park Ridge, 1973 beschrieben.
Antifouling-Anstrichmittel enthalten neben den algiziden, füngiziden, molluskiziden und erfindungsgemäßen insektiziden Wirkstoffen insbesondere Bindemittel.
Beispiele für anerkannte Bindemittel sind Polyvinylchlorid in einem Lösungsmittelsystem, chlorierter Kautschuk in einem Lösungsmittelsystem, Acrylharze in einem Lösungsmittelsystem insbesondere in einem wässrigen System, VinylchloridNinyl- acetat-Copolymersysteme in Form wässriger Dispersionen oder in Form von organischen Lösungsmittelsystemen, Butadien/Styrol/Acrylnitril-Kautschuke, trocknende Öle, wie Leinsamenöl, Harzester oder modifizierte Hartharze in Kombination mit Teer oder Bitumina, Asphalt sowie Epoxyverbindungen, geringe Mengen Chlorkautschuk, chloriertes Polypropylen und Vinylharze.
Gegebenenfalls enthalten Anstrichmittel auch anorganische Pigmente, organische Pigmente oder Farbstoffe, welche vorzugsweise in Seewasser unlöslich sind. Femer können Anstrichmittel Materialien, wie Kolophonium enthalten, um eine gesteuerte Freisetzung der Wirkstoffe zu ermöglichen. Die Anstriche können ferner Weich- macher, die rheologischen Eigenschaften beeinflussende Modifizierungsmittel sowie andere herkömmliche Bestandteile enthalten. Auch in Self-Polishing-Antifouling- Systemen können die erfindungsgemäßen Verbindungen oder die oben genannten Mischungen eingearbeitet werden.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe eignen sich auch zur Bekämpfung von tierischen
Schädlingen, insbesondere von Insekten, Spinnentieren und Milben, die in geschlos- senen Räumen, wie beispielsweise Wohnungen, Fabrikhallen, Büros, Fahrzeugkabinen u.a. vorkommen. Sie können zur Bekämpfung dieser Schädlinge allein oder in Kombination mit anderen Wirk- und Hilfsstoffen in Haushaltsinsektizid-Produkten verwendet werden. Sie sind gegen sensible und resistente Arten sowie gegen alle Entwicklungsstadien wirksam. Zu diesen Schädlingen gehören:
Aus der Ordnung der Scoφionidea z.B. Buthus occitanus.
Aus der Ordnung der Acarina z.B. Argas persicus, Argas reflexus, Bryobia ssp.,
Dermanyssus gallinae, Glyciphagus domesticus, Ornithodorus moubat, Rhipice- phalus sanguineus, Trombicula alfreddugesi, Neutrombicula autumnalis, Dermato- phagoides pteronissimus, Dermatophagoides forinae.
Aus der Ordnung der Araneae z.B. Aviculariidae, Araneidae.
Aus der Ordnung der Opiliones z.B. Pseudoscoφiones chelifer, Pseudoscoφiones cheiridium, Opiliones phalangium. Aus der Ordnung der Isopoda z.B. Oniscus asellus, Porcellio scaber.
Aus der Ordnung der Diplopoda z.B. Blaniulus guttulatus, Polydesmus spp..
Aus der Ordnung der Chilopoda z.B. Geophilus spp..
Aus der Ordnung der Zygentoma z.B. Ctenolepisma spp., Lepisma saccharina,
Lepismodes inquilinus. Aus der Ordnung der Blattaria z.B. Blatta orientalies, Blattella germanica, Blattella asahinai, Leucophaea maderae, Panchlora spp., Parcoblatta spp., Periplaneta austral- asiae, Periplaneta americana, Periplaneta brunnea, Periplaneta fuliginosa, Supella longipalpa.
Aus der Ordnung der Saltatoria z.B. Acheta domesticus. Aus der Ordnung der Dermaptera z.B. Forficula auricularia.
Aus der Ordnung der Isoptera z.B. Kalotermes spp., Reticulitermes spp.
Aus der Ordnung der Psocoptera z.B. Lepinatus spp., Liposcelis spp.
Aus der Ordnung der Coleptera z.B. Anthrenus spp., Attagenus spp., Dermestes spp.,
Latheticus oryzae, Necrobia spp., Ptinus spp., Rhizopertha dominica, Sitophilus gra- narius, Sitophilus oryzae, Sitophilus zeamais, Stegobium paniceum. Aus der Ordnung der Diptera z.B. Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taenio- rhynchus, Anopheles spp., Calliphora eryfhrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Drosophila spp., Fannia canicularis,
Musca domestica, Phlebotomus spp., Sarcophaga carnaria, Simulium spp., Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa.
Aus der Ordnung der Lepidoptera z.B. Achroia grisella, Galleria mellonella, Plodia inteφunctella, Tinea cloacella, Tinea pellionella, Tineola bisselliella.
Aus der Ordnung der Siphonaptera z.B. Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis. Aus der Ordnung der Hymenoptera z.B. Camponotus herculeanus, Lasius fuligi- nosus, Lasius niger, Lasius umbratus, Monomorium pharaonis, Paravespula spp.,
Tetramorium caespitum.
Aus der Ordnung der Anoplura z.B. Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus coφoris, Phthirus pubis. Aus der Ordnung der Heteroptera z.B. Cimex hemipterus, Cimex lectularius,
Rhodinus prolixus, Triatoma infestans.
Die Anwendung im Bereich der Haushaltsinsektizide erfolgt allein oder in Kombination mit anderen geeigneten Wirkstoffen wie Phosphorsäureestem, Carbamaten, Pyrethroiden, Wachstumsregulatoren oder Wirkstoffen aus anderen bekannten Insektizidklassen.
Die Anwendung erfolgt in Aerosolen, drucklosen Sprühmitteln, z.B. Pump- und Zerstäubersprays, Nebelautomaten, Foggern, Schäumen, Gelen, Verdampfeφrodukten mit Verdampfeφlättchen aus Cellulose oder Kunststoff, Flüssigverdampfern, Gel- und Membranverdampfern, propellergetriebenen Verdampfern, energielosen bzw. passiven Verdampfungssystemen, Mottenpapieren, Mottensäckchen und Mottengelen, als Granulate oder Stäube, in Streuködern oder Köderstationen.
Die Herstellung und die Verwendung der erfindungsgemäßen Stoffe geht aus den folgenden Beispielen hervor. Herstellungsbeispiele
Verfahren A
Racemat-Trennung: Δ1 -Pyrroline der Formel (I)
(+/-)-5-(2,6-Difluoφhenyl)-2-[4'-(trifluormethoxy)-l,l'-biphenyl-4-yl]-3,4-dihydro- 2H-pyrrol (1-3) (8 g) wird in 1 1 n-Heptan/Isopropanol 9:1 (v/v = Volumen/Nolumen) gelöst. Anschließend chromatographiert man die Lösung fraktionierend an der Kieselgelphase Chiralcel OD® [Hersteller: Daicel (Japan), Säulendimension: 500 mm x 40 mm (I.D.), Partikelgröße: 20 μm, Flussrate: 40 ml/min] mit n-Heptan/Isopropanol 9:1 (v/v) als Eluent nach dem Prinzip der High Performance Liquid Chromatography. Zur Trennung der gesamten Menge werden alle 30 min je 5 ml (entsprechend je
40 mg des Racemats) auf die Säule aufgegeben. Der Nachweis der Verbindungen erfolgt mit einem UV-Detektor bei einer Wellenlänge von 254 um. Die Eluatfrak- tionen werden nach analytischer Prüfung auf Enantiomerenreinheit entsprechend zusammengefasst, im Vakuum weitestgehend eingedampft, die Rückstände abfiltriert und nach dem Waschen mit n-Heptan getrocknet. Das so erhaltene Rohprodukt wird an Kieselgel (Laufmittel: n-Hexan / Essigsäureethylester, 1:9 → 1:4, jeweils v/v) aufgereinigt.
Man erhält 7 g (2R)-5-(2,6-Difluoφhenyl)-2-[4'-(trifluormethoxy)-l,r-biphenyl-4- yl]-3,4-dihydro-2H-pyrrol (1-3). Folgende optisch aktive Δ1 -Pyrroline der Formel (I) werden über Verfahren A erhalten:
Verfahren B: Palladium-katalysierte Kupplungsreaktionen
4-[(2R)-5-(2,6-Difluoφhenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-yl]phenyl-trifluormethansul- fonat (I-a-1) (1.01 g, 2.5 mmol), Bis(pinacolato)diboron (0.76 g, 3.0 mmol), KOAc (0.74 g, 7.5 mmol), PdCl2[dppf] (60 mg, 0.075 mmol) und Dimethoxyethan (15 ml) werden 3.5 h bei 80°C unter Argonatmosphäre gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf Raumtemperatur abgekühlt, mit Wasser verdünnt, und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Phase wird mit Kochsalzlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird in Dichlormethan aufgenommen, 5 g Florisil werden zugegeben und die Lösung eingeengt. Das Rohprodukt wird chromatographisch an Kieselgel (Laufmittel: Cyclohexan / Essigsäureethylester, 4:1 v/v) auf gereinigt.
Man erhält 0.55 g (57 % d. Th.) (2R)-5-(2,6-Difluoφhenyl)-2-[4-(4,4,5,5-tetra- methyl-l,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]-3,4-dihydro-2H-pyrrol (I-b-1).
HPLC: Log P (pH 7) = 4.47 (96.6 % Reinheit). Drehwert: [α]D = +24,8 (c = 0.9, MeOH); 20°C.
4-[(2R)-5-(2,6-Difluoφhenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-yl]phenyl-trifluormethansul- fonat (I-a-1) (1.01 g, 2.5 mmol), Bis(pinacolato)diboron (0.76 g, 3.0 mmol), KOAc (0.74 g, 7.5 mmol), PdCl2[dppf] (60 mg, 0.075 mmol) und Dimethoxyethan (15 ml) werden 3 h bei 80°C gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf Raumtemperatur abgekühlt. Anschließend gibt man 4-Trifluormethoxyphenylbrombenzol (III- 1) (0.72 g, 3 mmol), PdCl2[dppf] (60 mg, 0.075 mmol) und 2 M wässrige Na2CO3- Lösung (7.5 ml) zu und rührt 16 h bei 80°C nach. Die Reaktionsmischung wird auf Raumtemperatur abgekühlt, mit Wasser verdünnt, und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Man gibt Florisil (4 g) zu und engt die Lösung unter vermindertem Druck ein. Das Rohprodukt wird chromatographisch an Kieselgel (Laufmittel: n-Hexan / Essigsäureethylester, 1 :9 → 1 :4, jeweils v/v) aufgereinigt.
Man erhält 0.61 g (59 % d.Th.) (2R)-5-(2,6-Difluoφhenyl)-2-[4,-(trifluormethoxy)- l,r-biphenyl-4-yl]-3,4-dihydro-2H-pyrrol (I-3).
HPLC: Log P (pH 2.3) = 4.08 (94.4 % Reinheit)
Drehwert: [α]D = +33,9 (c - 0.9, MeOH); 20°C
4-[(2R)-5-(2,6-Difluoφhenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-yl]phenyl-trifluormethansul- fonat (I-a-1) (1.01 g, 2.5 mmol), Bis(neopentylglycolato)diboron (0.68 g, 3.0 mmol), KOAc (0.74 g, 7.5 mmol), PdCl2[dppf] (60 mg, 0.075 mmol) und N,N-Dimethyl- acetamid (15 ml) werden 3 h bei 80°C gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf Raumtemperatur abgekühlt. Anschließend gibt man 4-Bromphenyltrifluormethyl- sulfon (III-l 1) (0.72 g, 3 mmol), PdCl2[dppf] (60 mg, 0.075 mmol) und 2 M wässrige Na2CO3-Lösung (7.5 ml) zu und rührt 16 h bei 80°C nach. Die Reaktionsmischung wird auf Raumtemperatur abgekühlt, mit Wasser verdünnt, und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und filtriert. Man gibt Florisil (4 g) zu und engt die Lösung unter vermindertem Druck ein. Das Rohprodukt wird chromatographisch an Kieselgel (Laufmittel: n-Hexan / Essigsäureethylester, 4:1, v/v) aufgereinigt.
Man erhält 0.60 g (52 % d. Th.) (2R)-5-(2,6-Difluoφhenyl)-2-{4'-[(trifluormethyl)- sulfonyl]-l,r-biphenyl-4-yl}-3,4-dihydro-2H-pyrrol (I-l 1).
HPLC: Log P (pH 2.3) = 3.92 (100 % Reinheit)
Drehwert: [α]D = +36.0 (c = 0.35, Methanol); 20°C
4-[(2R)-5-(2,6-Difluoφhenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrol-2-yl]phenyl-trifluormethansul- fonat (I-a-1) (9.00 g, 22.2 mmol), 4-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}phenylboron- säure (II-l) (8.40 g, 33.3 mmol), K2CO3 (6.14 g, 44.4 mmol), Pd[PPh3]4 (1.28 g, 1.1 mmol), Dimethoxyethan (150 ml), und dest. Wasser (50 ml) werden bei 80°C über Nacht gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf Raumtemperatur abgekühlt und in Essigsäureethylester (300 ml) aufgenommen. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingeengt. Die Rohprodukte werden mittels Chromatographie an Kieselgel (Laufmittel: Toluol/ Essigsäureethylester, 4:1 v/v) aufgereinigt.
Man erhält 7.67 g (75 % d. Th.) (2R)-2-(4*-{[tert-Butyl(dimethyl)silyl]oxy}-l,l'- biphenyl-4-yl)-5-(2,6-difluoφhenyl)-3,4-dihydro-2H-pyrrol (1-8) vom Schmelzpunkt 33°C. HPLC: Log P (pH 2.3) = 6.20 (93.68 % Reinheit)
Man erhält 1.80 g (23 % d. Th) 4*-[(2R)-5-(2,6-Difluoφhenyl)-3,4-dihydro-2H- pyrrol-2-yl]-l,r-biphenyl-4'-ol (1-9) vom Schmelzpunkt 217°C. HPLC: Log P (pH 2.3) = 1.93 (98.48 % Reinheit) Folgende weitere optisch aktive Δ'-Pyrroline der Formel (I) werden über Verfahren B erhalten:
Nerfahren C
Umsetzung von Lactamen der Formel (VII) zu N-Boc-Lactamen der Formel (V)
(5R)-5-[4'-(Trifluormethoxy)-l,l'-biphenyl-4-yl]-2-pyrrolidinon (VII-1) (0.51 g, 77.9%ig, ca. 1.23 mmol) wird in Dichlormethan (10 ml) vorgelegt. t-Butoxycarbo- nylanhydrid (1.9 mmol, 0.56 g) und Dimethylaminopyridin (0.02 g, 0.32 mmol) werden zugegeben und das Reaktionsgemisch bei Raumtemperatur über Nacht nachgerührt. Es wird mit Dichlormethan (40 ml) verdünnt und die organische Phase nacheinander mit 1 M HCl, gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert, und unter vermindertem Druck eingeengt.
Man erhält 0.42 g (75 % d. Th.) tert-Butyl-(5R)-2-oxo-5-[4,-(trifluormethoxy)-l,l,- biphenyl-4-yl]-l-pyrrolidin-carboxylat (V-l), das als Rohprodukt ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt wird.
HPLC: Log P (pH 2.3) = 4.32 (93.1 % Reinheit)
(5R)-5-(4-Bromphenyl)-2-ρyrrolidinon (VII-2) (1.38 g, 5.7 mmol) wird in Dichlor- methan (40 ml) vorgelegt. tert-Butoxycarbonylanhydrid (6.9 mmol, 1.50 g) und Dimethylaminopyridin (0.14 g, 1.14 mmol) werden zugegeben und das Reaktionsgemisch bei Raumtemperatur zwei Tage nachgerührt. Die organische Phase wird nacheinander mit 1 M HCl, gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert, und unter vermindertem Druck eingeengt. Das Rohprodukt wird mit Isopropanol verrührt und abgesaugt.
Man erhält 0.71 g (35 % d. Th.) tert-Butyl-(2R)-2-(4-bromphenyl)-5-oxo-l- pyrrolidincarboxylat (V-2).
HPLC: Log P (pH 2.3) = 3.04 (96.5 % Reinheit)
Folgende Verbindungen werden analog synthetisiert:
Umsetzung von N-Boc-Lactamen der Formel (V) zu N-Boc- Aminoketonen der Formel (IV)
1,3-Difluorbenzol (0.29 g, 2.55 mmol) wird in THF (30 ml) bei -78°C unter Argonatmosphäre vorgelegt. Zu dieser Lösung werden nacheinander n-BuLi (1.6 M in Hexan, 2.55 mmol, 1.59 ml) und Tetramethylethylendiamin (2.55 mmol, 0.38 ml) zugetropft. Es wird 20 min bei -78°C nachgerührt und anschließend bei dieser Temperatur Verbindung (V-l) (1.70 mmol, 0.72 g) in THF (2 ml) zugetropft. Das
Reaktionsgemisch lässt man über Nacht auf Raumtemperatur kommen und gießt es dann auf Wasser (10 ml). Die wässrige Phase wird mit Essigsäureethylester (100 ml) extrahiert und die organische Phase mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingeengt.
Man erhält 0.52 g (30 % d. Th.) tert-Butyl-(lR)-4-(2,6-difluoφhenyl)-4-oxo-l-[4'- (trifluormethoxy)-l,r-biphenyl-4-yl]butylcarbamat (IV- 1), welches als Rohprodukt ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt wird.
HPLC: Log P (pH 2.3) = 5.18 (52.9 % Reinheit)
1,3-Difluorbenzol (0.31 g, 2.7 mmol) wird in THF (20 ml) bei -78°C unter Argonatmosphäre vorgelegt. Zu dieser Lösung wird n-BuLi (1.6 M in Hexan, 2.7 mmol, 1.69 ml) zugetropft. Es wird 15 min bei -78°C nachgerührt und anschließend bei dieser Temperatur Verbindung V-2 (1.80 mmol, 0.60 g) in THF (2 ml) zugetropft. Das Reaktionsgemisch lässt man über Nacht auf Raumtemperatur kommen und gießt es dann auf Wasser (10 ml). Die wässrige Phase wird mit Essigsäureethylester (100 ml) extrahiert und die organische Phase mit Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingeengt.
Man erhält 0.65 g (60 % d. Th.) tert-Butyl-(lR)-l-(4-bromphenyl)-4-(2,6-difluor- phenyl)-4-oxobutylcarbamat (IV-2), welches als Rohprodukt ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt wird.
HPLC: Log P (pH 2.3) = 4.22 (75.3 % Reinheit)
Folgende Verbindungen werden analog synthetisiert:
Umsetzung von N-Boc-Aminoketonen der Formel (IV) zu Pyrrolinen der Formel (I)
Verbindung (IV-1) (0.10 g, 0.19 mmol) wird in Dichlormethan (5 ml) bei 0°C vorgelegt. Trifluoressigsäure (0.14 ml, 18.7 mmol) wird zugetropft und das Reaktionsgemisch 3 h bei Raumtemperatur nachgerührt und anschließend zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird in Dichlormethan aufgenommen und mit 2 M NaOH auf pH 12 eingestellt. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingeengt.
Man erhält 0.09 g (-100 % d. Th.) an (2R)-5-(2,6-Difluoφhenyl)-2-[4*-(trifluor- methoxy)- 1 , 1 *-biphenyl-4-yl]-3 ,4-dihydro-2H-ρyrrol (1-3). HPLC: Log P (pH 2.3) = 4.13 (90.4 % Reinheit)
Drehwert: [α]D = +33,9 (c = 0.9, MeOH); 20°C Enantiomerenüberschuss (ee-Wert): 99.0 %
Verbindung (IV-2) (0.65 g, 75.3%ig) wird in Dichlormethan (20 ml) bei 0°C vorgelegt. Trifluoressigsäure (1.08 ml, 14.0 mmol) wird zugetropft und das Reaktionsgemisch 3 h bei Raumtemperatur nachgerührt und anschließend zur Trockne eingeengt. Der Rückstand wird in Essigsäureethylester aufgenommen und mit 1 M NaOH auf pH 11 eingestellt. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingeengt. Das Rohprodukt wird mittels Chromatographie an Kieselgel (Laufmittel: Cyclohexan / Essigsäureethylester, 8:1 v/v) aufgereinigt.
Man erhält 0.19 g (53 % d. Th.) an (2R)-2-(4-Bromphenyl)-5-(2,6-difluoφhenyl)- 3,4-dihydro-2H-pyrrol (1-15).
HPLC: Log P (pH 2.3) = 2.74 (96.69 % Reinheit)
Enantiomerenüberschuss (ee-Wert): 99.9 %
Folgende Verbindungen werden analog synthetisiert:
Verfahren γ
Herstellung der optisch aktiven Lactame der Formel (VII) durch Racemat-Trennung
Die Trennung des Racemats erfolgt bei Raumtemperatur flüssigchromatographisch an der chiralen stationären Polyamid-Kieselgelphase unter Verwendung von
Ethylacetat als Elutionsmittel und photometrischer Detektion. Die verwendete chirale Phase basiert auf dem Monomer N-Methacryloyl-L-leucin-d-menthylamid, das nach radikalischer Polymerisation kovalent gebunden an einem modifizierten Kieselgel vorliegt. Phasen solcher Art sind z.B. in EP-A 0 379 917 beschrieben. Unter den oben angegebenen Bedingungen eluiert das rechtsdrehende Enantiomer zuerst.
Trennphase: 1000g Kieselgel-CSP; 10 μm, wie oben beschrieben
Säule: 450 mm x 75 mm
Eluent: Ethylacetat
Flussrate: 100 ml/min
UV-Detektion: 254 nm
Probenaufgabe: 6 g Racemat (= 150 ml einer Lösung von 40 g Racemat in 1 L
Ethylacetat) Die chromatographischen Trennbedingungen werden so eingestellt, dass die Elution des zweiten Enantiomers durch einen kurzen Gradienten mit 100 % Methanol beschleunigt wird und die Gesamtelutionszeit dadurch erheblich verkürzt werden kann.
Die Eluatfraktionen werden nach analytischer Prüfung auf Enantiomerenreinheit entsprechend zusammengefasst, im Vakuum weitestgehend eingedampft, die
Rückstände abfiltriert und nach dem Waschen mit n-Heptan getrocknet.
Die Enantiomerenreinheiten der Lactame der Formel (VII) werden mittels HPLC wie folgt bestimmt:
Säule: CSP analog der präparativen Trennung (10 μm; 250 x 4,6 mm)
Elutionsmittel: Essigsäureethylester / Methanol 25:1 (v/v) Flussrate: 1 ml/min UV-Detektion: 280 nm
Folgende Lactame der Formel (VII) werden über Verfahren γ erhalten:
Verfahren δ: Asymmetrische Synthese von Lactamen der Formel (VII)
(3S,7aS)-3-Phenyl-7a-[4'-(trifluormethoxy)-l , 1 '-biphenyl-4-yl]- tetrahydropyrrolo [2, 1 -b] [ 1 ,3]oxazol-5(6H)-on (IX- 1 )
4-Oxo-4-[4'-(trifluormethoxy)-l,r-biphenyl-4-yl]buttersäure (VIII-1) (11.00 g, 32.5 mmol), 2(S)-2-Amino-2-phenylethanol (4.46 g, 32.5 mmol), 4-Toluolsulfon- säure (1.10 g, 5.8 mmol) und Toluol (400 ml) wird unter Verwendung eines Wasserabscheiders, 3.5 h unter Rückfluss erhitzt. Die Reaktionsmischung wird abgekühlt, filtriert und eingeengt. Der Rückstand wird mit Diisopropylether verrührt und abgesaugt.
Ausbeute: 5.56 g, 39 % d. Th
HPLC: Log P (pH 2.3) = 4.55 (92.8 % Reinheit)
Drehwert: [α]D = +75,8 (c = 0.9, MeOH); 20°C
Schmelzpunkt: 104°C (3 S,7aS)-7a-(4-Bromphenyl)-3-phenyltetrahydropyrrolo[2, 1 -b] [1 ,3]oxazol-5(6H)-on (IX-2)
3-(4-Brombenzoyl)-propionsäure (VIII-2) (18.75 g, 72.9 mmol), 2(S)-2-Amino-2- phenylethanol (10.0 g, 72.9 mmol), 4-Toluolsulfonsäure (2.47 g, 13.0 mmol) und Toluol (400 ml) wird unter Verwendung eines Wasserabscheiders, 3.5 h unter Rückfluss erhitzt. Die Reaktionsmischung wird abgekühlt, filtriert und unter vermindertem Druck eingeengt. Das Rohprodukt wird mittels Chromatographie an Kieselgel (Laufmittel: Cyclohexan / Essigsäureethylester, 6:1 v/v) aufgereinigt.
Ausbeute: 15.47 g, 55 % d. Th.
HPLC: Log P (pH 2.3) = 3.36 (92.3 % Reinheit)
Drehwert: [α]D = +82,0 (c = 1.0, MeOH); 20°C
Schmelzpunkt: 111-113°C
(5R)-l-[(lS)-2-Hydroxy-l-phenylethyll-5-[4'-(trifluormethoxy)-l,l'-biphenyl-4-yl1- 2-pyrrolidinon (X-l)
Verbindung (IX- 1) (3.81 g, 8.7 mmol) wird in Dichlormethan (75 ml) vorgelegt und bei -78°C wird nacheinander Triethylsilan (3.37 g, 29 mmol) und TiCl4 (1 M Lösung in CH2C12, 19.1 ml, 19 mmol) zugetropft. Es wird 2 h bei -78°C, und dann über Nacht bei Raumtemperatur nachgerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf 0°C abgekühlt und gesättigte wässrige Ammoniumchloridlösung (100 ml) wird zugetropft. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingeengt. Das Rohprodukt wird ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt.
Ausbeute: 3.63 g (95 % d. Th.)
HPLC: Log P (pH 2.3) = 3.80 (96.9 % Reinheit) (5R)-5-(4-Bromophenyl)-l-[(lS)-2-hydroxy-l-phenylethyl1-2-pyrrolidinon (X-2)
Verbindung (IX-2) (3.12 g, 8.7 mmol) wird in Dichlormethan (75 ml) vorgelegt und bei -78°C wird nacheinander Triethylsilan (3.37 g, 29 mmol) und TiCl4 (IM Lösung in CH2C12, 19.1 ml, 19 mmol) zugetropft. Es wird 2 h bei -78°C, und dann über
Nacht bei Raumtemperatur nachgerührt. Das Reaktionsgemisch wird auf 0°C abgekühlt und gesättigte wässrige Ammoniumchloridlösung (100 ml) wird zugetropft. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und unter vermindertem Druck eingeengt. Das Rohprodukt wird ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt.
Ausbeute: 3.12 g (~100 % d. Th.) HPLC: Log P (pH 2.3) = 2.58 (100 % Reinheit)
Drehwert: [α]D = +40,0 (c = 1.0, MeOH); 20°C
(5R)- 1 -[( 1 S)-2-Chlor- 1 -phenylethyl1-5-[4,-(trifluormethoxy)-l , 1 '-biphenyl-4-yl1-2- pyrrolidinon (XI- 1)
Verbindung (X-l) (0.44 g, 1.0 mmol) wird in THF (10 ml) vorgelegt und Thionylchlorid (0.29 g, 2.42 mmol) zugetropft. Das Reaktionsgemisch wird 1.5 h nachgerührt und eingeengt. Das Rohprodukt wird ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt.
Ausbeute: 0.38 g (83 % d. Th.) HPLC: Log P (pH 2.3) = 4.78 (93.1 % Reinheit)
(5R)-5-(4-Bromphenyl)-l - (1 S)-2-chlor-l -phenylethyl]-2-pyrrolidinon (XI-2)
Verbindung (X-2) (2.00 g, 5.0 mmol) wird in THF (10 ml) vorgelegt und Thionylchlorid (1.19 g, 10.0 mmol) zugetropft. Die Reaktionsgemisch wird 1.5 h nachgerührt und eingeengt. Das Rohprodukt wird ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt.
Ausbeute: 1.69 g (82 % d. Th.) HPLC: Log P (pH 2.3) = 3.61 (91.8 % Reinheit)
Drehwert: [α]D = +42,0 (c = 0.85, MeOH); 20°C
(5R)-l-(l-Phenylvinyl)-5-[4'-(trifluormethoxy)-l,r-biphenyl-4-yll-2-pyrrolidinon (XII-1)
Verbindung (XI-1) (0.50 g, 1.1 mmol) wird in tBuOH (5 ml) vorgelegt und KOtBu (0.26 g, 2.4 mmol) wird zugegeben. Die Reaktionsgemisch wird über Nacht bei 60°C nachgerührt, abgekühlt und eingeengt. Der Rückstand wird in Essigsäureethylester aufgenommen und nacheinander mit 1 M HCl und Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingeengt. Das
Rohprodukt wird ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt.
Ausbeute: 0.34 g (74 % d. Th.)
HPLC: Log P (pH 2.3) = 4.35 (98.4 % Reinheit)
(5R)-5-(4-Bromphenyl)-l-(l -phenylvinyl)-2-pyrrolidinon (XII-2)
Verbindung (XI-2) (1.00 g, 2.6 mmol) wird in tBuOH (10 ml) vorgelegt und KOtBu (0.64 g, 5.7 mmol) wird zugegeben. Die Reaktionsgemisch wird über Nacht bei 60°C nachgerührt, abgekühlt und eingeengt. Der Rückstand wird in Essigsäureethylester aufgenommen, und nacheinander mit 1 M HCl und Wasser gewaschen. Die organische Phase wird über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingeengt. Das Rohprodukt wird ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt.
Ausbeute: 0.67 g (34 % d. Th.)
HPLC: Log P (pH 2.3) = 3.18 (45.75 % Reinheit) (5R)-5-[4'-(Trifluormethoxy)-l,r-biphenyl-4-yl1-2-pyrrolidinon (VIM)
Verbindung (XIM) (0.98 g, 2.3 mmol) wird in THF (5 ml) vorgelegt. 1 M HCl (5 ml) wird zugegeben und das Reaktionsgemisch 1 h bei 60°C nachgerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt und Essigsäureethylester (100 ml) zugegeben. Die organische Phase wird nacheinander mit gesättigter wässriger Natriumhydrogencarbonatlösung und Kochsalzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert, und eingeengt. Das Rohprodukt wird ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt.
Ausbeute: 0.51 g (74 % d. Th.)
HPLC: Log P (pH 2.3) = 2.95 (77.9 % Reinheit)
Enantiomerenüberschuss (ee-Wert): 97.1 % (nach der Methode 1 für Lactame)
(5R)-5-(4-Bromphenyl)-2-pyrrolidinon (VII-2)
Verbindung (XII-2) (0.57 g, 1.7 mmol) wird in THF (3 ml) vorgelegt. I M HCl (3 ml) wird zugegeben und das Reaktionsgemisch 1 h bei 60°C nachgerührt, auf Raumtemperatur abgekühlt und eingeengt. Der Rückstand wird in Dichlormethan (30 ml) aufgenommen und bei 0°C mit I N NaOH auf pH 11 eingestellt. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingeengt. Das Rohprodukt wird ohne zusätzliche Reinigung weiter umgesetzt.
Ausbeute: 0.36 g (84 % d. Th.)
HPLC: Log P (pH 2.3) = 3.54 (95.3 % Reinheit)
Drehwert: [α]D = +33,6 (c = 1.0, MeOH); 20°C
Enantiomerenüberschuss (ee-Wert): 99.8 % (nach der Methode 1 für Lactame) Verfahren ε: Asymmetrische Synthese von Lactamen der Formel (NID
Methyl-4-oxo-4- [4'-(trifluormethoxy)- 1 , 1 '-biphenyl-4-yl]butanoat (VHI-a- 1 )
Eine Rohware der 4-Oxo-4-[4'-(trifluoromethoxy)-l,r-biphenyl-4-yl]buttersäure
(25 g, Gehalt: 65 %, GC, silyliert, 100 %-Methode) wird in einem Gemisch aus Methanol (50 ml) und 2,2-Dimethoxypropan (11.5 g, 110 mmol) gelöst, mit Trimethylsilylchlorid (0.75 g, 7 mmol) versetzt und für 16 h bei 50°C gerührt. Anschließend wird die Reaktionsmischung eingeengt und der Rückstand aus Toluol umkristallisiert.
Ausbeute: 18.2 g
HPLC: Log P (pH 2.3) = 4.01
Ν-Allyl-4-oxo-4- [4'-(trifluormethoxy)- 1 , 1 '-biphenyl-4-yllbutanamid (XV- 1 )
Methyl-4-oxo-4-[4'-(trifluormethoxy)-l,r-biphenyl-4-yl]butanoat (VIII-a-1) (18.2 g, 52 mmol) wird mit Allylamin (41.6 g, 730 mmol) und Ammoniumchlorid (1.8 g, 33 mmol) versetzt und für 6 h auf Rückfluss erwärmt. Zur Aufarbeitung wird der Ansatz auf eiskalte wässrige HCl (2 M) gegeben und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden getrocknet (Na2SO4) und eingeengt. Das Rohprodukt (17.7 g, Gehalt: 84.5 %, HPLC, 100 %-Methode) wird aus Toluol umkristallisiert.
Ausbeute: 8.6 g
HPLC: Log P (pH 2.3) = 3.34, 3.42 (4S)-N-Allyl-4-hydroxy-4-[4'-(trifluormethoxy)-l,r-biphenyl-4-yl]butanamid (XVI- 1)
In einem ausgeheizten Schlenkgefäß werden unter Argon das wasserfreie N-Allyl-4- oxo-4-[4'-(trifluormethoxy)-l,r-biphenyl-4-yl]butanamid (XV-1) (2.26 g, 6 mmol) in wasserfreiem THF (40 ml) gelöst und bei 0°C mit einer Lösung von (3aR)-l- Methyl-3,3,6-triphenyltetrahydro-3H-pyrrolo[l,2-c][l,3,2]oxazaborol (600 μl, 1 M in Toluol) versetzt. Zu dieser Lösung wird bei 0°C eine Lösung des BH3*SMe2- Komplexes (7.1 ml, 0.59 M) über 30 min zugetropft. Der Ansatz wird für 1 h bei 0°C gerührt. Nach Entfernen des Eisbades wird der Ansatz für weitere 6 h bei
Raumtemperatur gerührt. Nach der vorsichtigen Zugabe von MeOH (10 ml) wird der Ansatz eingeengt. Zur Aufreinigung wird der Rückstand über Kieselgel 60 filtriert (Laufmittel: CH3OH / CH2C12, 10:1).
Ausbeute: 1.24 g
HPLC: Log P (pH 2.3) = 2.99
Enantiomerenüberschuss (ee-Wert): 87 % (GC-Methode)
(5R)-l-Allyl-5-[4'-(trifluormethoxy)-l,r-biphenyl-4-yll-2-pyrrolidinon (XVIM)
In einem ausgeheizten Schlenkgefäß werden unter Argon KO'Bu (0.64 g, 5.7 mmol) in THF (5 ml, wasserfrei) suspendiert. Bei 0°C wird hierzu eine Lösung des (4S)-N- Allyl-4-hydroxy-4- [4'-(trifluormethoxy)- 1 , 1 '-biphenyl-4-yl]butanamids (XVI- 1 )
(0.99 g, 2.6 mmol) in THF (8 ml, wasserfrei) zugetropft. Die Reaktionsmischung wird für 1 h bei 0°C gerührt und anschließend innerhalb von 20 min mit einer
Lösung von Tosylchlorid (0.52 g, 2.7 mmol) in THF (5 ml, wasserfrei) versetzt. Der Ansatz wird für 2 h bei 0°C und für 16 h bei Raumtemperatur gerührt. Zur Aufarbeitung wird die Mischung mit Wasser versetzt, mit HCl auf pH 5 eingestellt und mit Essigsäureethylester extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden getrocknet (Na2SO4) und eingeengt. Der Rückstand (0.85 g, Gehalt: 81 %, HPLC, 100 %-Methode) wird durch Flash-Chromatographie weiter aufgereinigt (Laufmittel: Essigsäureethylester / Petrolether (40/60), 1 :1).
Ausbeute: 0.55 g HPLC: Log P (pH 2.3) = 3.88
Enantiomerenüberschuss (ee-Wert): 85 % (GC-Methode)
(5R)-5- r4'-(Trifluormethoxy)- 1 , 1 '-biphenyl-4-yl 1-2-pyrrolidinon (VII- 1 )
Unter Argon werden in einem Schlenkgefäß das (5R)-l-Allyl-5-[4'-(trifluor- methoxy)-l,r-biphenyl-4-yl]-2-pyrrolidinon (XVII-1) (0.41 g, 1.14 mmol) mit Pd[PPh3]4 (131.7 mg, 0.114 mmol) und p-Toluolsulfonsäure-Hydrat (0.52 g, 2.74 mmol) vorgelegt und mit THF (2 ml, entgast) sowie 1 ml H2O versetzt. Die gelbe Suspension wird für 3 h auf Rückfluss erwärmt. Zur Aufarbeitung wird der auf Raumtemperatur abgekühlte Ansatz mit NaHCO3-Lösung verdünnt und mit Essigsäureethylester versetzt und über Kieselgur filtriert. Die vereinigten organischen Phasen werden getrocknet (Na2SO4) und unter vermindertem Druck eingeengt.
Ausbeute: 0.5 g (89 % d. Th.) HPLC: Log P (pH 2.3) = 3.00
Enantiomerenüberschuss (ee-Wert): 85 % (nach der Methode 2 für Lactame)
Eine chromatographisch aufgereinigte Probe des Lactams wurde aus Petrolether (40/60) / Toluol umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 164°C
HPLC: 99 % Reinheit
Enantiomerenüberschuss (ee-Wert): 99 % (nach der Methode 2 für Lactame) Die Bestimmung der in den voranstehenden Tabellen und Herstellungsbeispielen angegebenen logP- Werte erfolgt gemäß EEC-Directive 79/831 Annex V.A8 durch HPLC (High Performance Liquid Chromatography) an einer Phasenumkehrsäule (C 18). Temperatur: 43°C.
Die Bestimmung erfolgt im sauren Bereich bei pH 2.3 mit 0,1 % wässriger Phosphorsäure und Acetonitril als Eluenten; linearer Gradient von 10 % Acetonitril bis 90 % Acetonitril.
Die Eichung erfolgt mit unverzweigten Alkan-2-onen (mit 3 bis 16 Kohlenstoffatomen), deren logP- Werte bekannt sind (Bestimmung der logP- Werte anhand der Retentionszeiten durch lineare Inteφolation zwischen zwei aufeinanderfolgenden Alkanonen).
Die lambda-max- Werte wurden an Hand der UV-Spektren von 200 nm bis 400 nm in den Maxima der chromatographischen Signale ermittelt.
Die Enantiomerenreinheit der Pyrroline der Formel (I) wurde mittels analytischer
HPLC unter folgenden Bedingungen bestimmt:
Trennphase: Chiralcel OD® (Daicel, Japan); 5 μm
Säule: 250 mm x 4.6 mm (I.D.)
Elutionsmittel: n-Heptan/2-Propanol 10:1
Flussrate: 1 ml/min UV-Detektion: 254 nm Die Enantiomerenreinheit der Lactame der Formel (NU) wurde mittels analytischer HPLC unter folgenden Bedingungen bestimmt (Methode 1):
Trennphase: Kieselgel-CSP; 10 μm
Säule: 250 mm x 4.6 mm (I.D.)
Eluent: Ethylacetat / Methanol 25:1 (v/v)
Flussrate: 1 ml/min
UN-Detektion: 280 nm
Die Enantiomerenreinheit der Lactame der Formel (NU) wurde mittels analytischer
HPLC unter folgenden Bedingungen bestimmt (Methode 2):
Trennphase: Chiralcel OD-H® (Daicel, Japan); 5 μm Säule: 250 mm x 4.6 mm (I.D.) Eluent: n-Heptan / 2-Propanol 19:1 (v/v)
Flussrate: 0.5 ml/min UV-Detektion: 220 nm
Die Enantiomerenreinheit der Butanamide der Formel (XVI) und der Pyrrolidinone der Formel (XVII) wurde mittels analytischer GC unter folgenden Bedingungen bestimmt:
Trennphase: Hydrodex-ß-6TBDM
Säule: 25 m x 0.25 mm (I.D.)
Trägergas: Helium
Druck: 120 kPa
Injektortemperatur: 220°C
Detektor: FID
Temperatuφrog. : 13 min 120°C, 1 °C/min bis auf 220°C Anwendungsbeispiele
Beispiel A
Heliothis armigera-Test
Lösungsmittel: 30 Gewichtsteile Dimethylformamid ^^^^ *---. ^-
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1
Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Sojatriebe (Glycine max) werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration behandelt und mit Raupen des Baumwollkapselwurms (Heliothis armigera) besetzt, solange die Blätter noch feucht sind.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Raupen abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Raupen abgetötet wurden.
Wirkstoffe, Wirkstoffkonzentrationen und Versuchsergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle hervor. Tabelle A pflanzenschädigende Insekten
Heliothis armigera-Test
Beispiel B
Heliothis virescens-Test
Lösungsmittel: 30 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte
Konzentration.
Sojatriebe (Glycine max) werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration behandelt und mit Heliothis virescens-Raupen besetzt, solange die Blätter noch feucht sind.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Raupen abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Raupen abgetötet wurden.
Wirkstoffe, Wirkstoffkonzentrationen und Versuchsergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle hervor.
Tabelle B pflanzenschädigende Insekten
Heliothis virescens -Test
Beispiel C
Plutella-Test
Lösungsmittel: 30 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte
Konzentration.
Kohlblätter (Brassica oleracea) werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration behandelt und mit Raupen der Kohlschabe (Plutella xylostella) besetzt, solange die Blätter noch feucht sind.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Raupen abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Raupen abgetötet wurden.
Wirkstoffe, Wirkstoffkonzentrationen und Versuchsergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle hervor.
Tabelle C pflanzenschädigende Insekten
Plutella-Test
Beispiel D
Spodoptera exigua-Test
Lösungsmittel: 30 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte
Konzentration.
Kohlblätter (Brassica oleracea) werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration behandelt und mit Raupen des Heerwurms (Spodoptera exigua) besetzt, solange die Blätter noch feucht sind.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Raupen abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Raupen abgetötet wurden.
Wirkstoffe, Wirkstoffkonzentrationen und Versuchsergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle hervor.
Tabelle D pflanzenschädigende Insekten
Spodoptera exigua-Test
Beispiel E
Spodoptera frugiperda-Test
Lösungsmittel: 30 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte
Konzentration.
Kohlblätter (Brassica oleracea) werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration behandelt und mit Raupen des Heerwurms (Spodoptera frugiperda) besetzt, solange die Blätter noch feucht sind.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Raupen abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Raupen abgetötet wurden.
Wirkstoffe, Wirkstoffkonzentrationen und Versuchsergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle hervor.
Tabelle E pflanzenschädigende Insekten Spodoptera frugiperda-Test
Beispiel F
Tetranychus-Test (OP-resistent/Tauchbehandlung)
Lösungsmittel: 30 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit den angegebenen Mengen Lösungsmittel und Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit emulgatorhaltigem Wasser auf die gewünschte
Konzentration.
Bohnenpflanzen (Phaseolus vulgaris), die stark von allen Stadien der gemeinen Spinnmilbe (Tetranychus urticae) befallen sind, werden in eine Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration getaucht.
Nach der gewünschten Zeit wird die Wirkung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Spinnmilben abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Spinnmilben abgetötet wurden.
Wirkstoffe, Wirkstoffkonzentrationen und Versuchsergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle hervor.
Tabelle F pflanzenschädigende Milben
Tetranychus-Test (OP-resistent/Tauchbehandlung)
Beispiel G
Diabrotica balteata - Test (Larven im Boden)
Grenzkonzentrations-Test / Bodeninsekten - Behandlung transgener Pflanzen
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Ge- wichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel, gibt die angegebene
Menge Emulgator zu und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte Konzentration.
Die Wirkstoffzubereitung wird auf den Boden gegossen. Dabei spielt die Konzen- tration des Wirkstoffs in der Zubereitung praktisch keine Rolle, entscheidend ist allein die Wirkstoffgewichtsmenge pro Volumeneinheit Boden, welche in ppm (mg/1) angegeben wird. Man füllt den Boden in 0,25 1 Töpfe und lässt diese bei 20°C stehen.
Sofort nach dem Ansatz werden je Topf 5 vorgekeimte Maiskörner der Sorte YIELD
GUARD (Warenzeichen von Monsanto Comp., USA) gelegt. Nach 2 Tagen werden in den behandelten Boden die entsprechenden Testinsekten gesetzt. Nach weiteren 7 Tagen wird der Wirkungsgrad des Wirkstoffs durch Auszählen der aufgelaufenen Maispflanzen bestimmt (1 Pflanze = 20 % Wirkung). Beispiel H
Heliothis virescens - Test (Behandlung transgener Pflanzen)
Lösungsmittel: 7 Gewichtsteile Dimethylformamid
Emulgator: 1 Gewichtsteil Alkylarylpolyglykolether
Zur Herstellung einer zweckmäßigen Wirkstoffzubereitung vermischt man 1 Gewichtsteil Wirkstoff mit der angegebenen Menge Lösungsmittel und der angegebe- nen Menge Emulgator und verdünnt das Konzentrat mit Wasser auf die gewünschte
Konzentration.
Sojatriebe (Glycine max) der Sorte Roundup Ready (Warenzeichen der Monsanto Comp. USA) werden durch Tauchen in die Wirkstoffzubereitung der gewünschten Konzentration behandelt und mit der Tabakknospenraupe Heliothis virescens besetzt, solange die Blätter noch feucht sind.
Nach der gewünschten Zeit wird die Abtötung in % bestimmt. Dabei bedeutet 100 %, dass alle Raupen abgetötet wurden; 0 % bedeutet, dass keine Raupen abgetötet wurden.
Beispiel I
Amblyomma hebraeum (EH) (mehrwirtige Zeckennymphen/Tauchverfahren)
Testtiere: gesogene Nymphen von Amblyomma hebraeum
Lösungsmittel: Dimethylsulfoxid
20 mg Wirkstoff werden in 1 ml Dimethylsulfoxid gelöst. Zwecks Herstellung einer geeigneten Formulierung verdünnt man die Wirkstofflösung mit Wasser auf die j eweils gewünschte Konzentration.
10 vollgesogene Nymphen werden in die zu testende Wirkstoffzubereitung 1 min getaucht. Die Tiere werden auf mit Filteφapierscheiben bestückte Petrischalen (0 9.5 cm) überführt und abgedeckt. Nach 4 Wochen Aufbewahrung in einem klimatisierten Raum wird die Häutungsrate bestimmt.
Dabei bedeutet 100 %, dass sich kein Tier normal gehäutet hat. 0% bedeutet, dass sich alle Tiere gehäutet haben.
Wirkstoffe, Wirkstoffkonzentrationen und Versuchsergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle hervor.
Tabelle I Amglyomma hebraeum (EH)
(mehrwirtige Zeckennymphen/Tauchverfahren)
Beispiel K
Amblyomma hebraeum (EH) (mehrwirtige Zeckennymphen/Tauchverfahren, ED50-Bestimmung)
Testtiere: gesogene Nymphen von Amblyomma hebraeum
Lösungsmittel: Dimethylsulfoxid
20 mg Wirkstoff werden in 1 ml Dimethylsulfoxid gelöst. Zwecks Herstellung einer geeigneten Formulierung verdünnt man die Wirkstofflösung mit Wasser auf die jeweils gewünschte Konzentration.
Für die ED50-Bestimmung wird eine Dosiswirkungskurve mit dem Konzentrationsspektrum 1000, 300, 100, 30, 10, 3, 1, 0.3, 0.1, 0.03, 0.01 ppm angesetzt.
10 vollgesogene Nymphen werden in die zu testende Wirkstoffzubereitung 1 min getaucht. -Die Tiere werden auf mit Filteφapierscheiben bestückte Petrischalen (0 9.5 cm) überführt und abgedeckt. Nach 4 Wochen Aufbewahrung in einem klimatisierten Raum wird die Häutungsrate bestimmt.
Dabei bedeutet 100 %, dass sich kein Tier normal gehäutet hat. 0% bedeutet, dass sich alle Tiere gehäutet haben.
Die Daten werden über eine 4-Parameter logistische Kurvenanpassung mit XLfit (ID Business Solutions Ltd.) berechnet. Wenn bei 1000 ppm keine 50%ige Mortalität erreicht wird, gilt der ED50 als nicht bestimmbar.
Wirkstoffe und Versuchsergebnisse gehen aus der folgenden Tabelle hervor. Tabelle K
Amglyomma hebraeum (EH)
ED50-Bestimmung
(mehrwirtige Zeckennymphen/Tauchverfahren)

Claims

Patentansprüche
1. Optisch aktive Δ'-Pyrroline der Formel (I)
in welcher
* für ein chirales Kohlenstoffatom mit (R)-Konfiguration steht,
m für 0, 1 , 2, 3 oder 4 steht,
R1 für Halogen oder Methyl steht,
R2 für Wasserstoff oder Halogen steht,
R3 für Wasserstoff, Halogen, Hydroxy, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl, Halogenalkyl, Halogenalkenyl, Alkoxy, -S(O)0R6, -OSO2R6, Bisalkoxyboran, -B(OH)2 oder für gegebenenfalls einfach oder mehrfach aus der Liste W1 substituiertes Phenyl steht,
R4 für Halogen, Alkyl, Alkoxy, Halogenalkyl, Halogenalkoxy oder -S(O)0R6 steht,
W1 für Cyano, Halogen, Hydroxy, Alkyl, Halogenalkyl, Alkenyl, Halogenalkenyl, Alkoxy, Halogenalkoxy, Alkenyloxy, Halogenalke- nyloxy, Alkoxycarbonyl, Trialkylsilyl, Trialkylsilyloxy, -CONH2, -NR7R8, -S(O)0R6 oder -SO2NR7R8 steht, o für 0, 1 oder 2 steht,
R6 für Wasserstoff, Alkyl oder Halogenalkyl steht,
R7 und R8 unabhängig voneinander für Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl oder gemeinsam für Alkylen oder Alkoxyalkylen stehen.
2. Optisch aktive Δ1 -Pyrroline der Formel (I) gemäß Anspruch 1, in welcher
m für 0, 1, 2 oder 3 steht,
R1 für Fluor, Chlor, Brom oder Methyl steht,
R2 für Wasserstoff, Fluor, Chlor oder Brom steht,
R3 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Hydroxy, C,-C6- Alkyl, C2-
C6- Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, C,-C6-Halogenalkyl, C2-C6-Halogenalke- nyl, C,-C6-Alkoxy, -S(O)0R6, -OSO2R6, Bis(C4-C8-alkoxy)boran,
-B(OH)2 oder für gegebenenfalls einfach oder mehrfach aus der Liste W1 substituiertes Phenyl steht,
R4 für Halogen, C,-C6-Alkyl, C,-C6-Alkoxy, C,-C6-Halogenalkyl, C,-C6- Halogenalkoxy oder -S(O)0R6 steht,
W1 für Cyano, Halogen, Hydroxy, CrC6-AIkyl, C,-C6-Alkoxy, CrC6-
Halogenalkyl, - -Halogenalkoxy, C2-C6-Halogenalkenyloxy, C,- C6- Alkoxycarbonyl, Tri(C j -C4-alkyl)silyl, Tri(C j -C4-alky l)sily loxy , -S(O)0R6 oder -SO2NR7R8 steht,
o für 0, 1 oder 2 steht, R6 für Wasserstoff, C,-C6-Alkyl oder C,-C6-Halogenalkyl steht,
R7 und R8 unabhängig voneinander für Wasserstoff, CrC6-Alkyl, CrC6- Halogenalkyl oder gemeinsam für C2-C6-Alkylen oder CrC4-Alkoxy- CrC4-alkylen (z.B. Moφholin) stehen.
Optisch aktive Δ1 -Pyrroline der Formel (I) gemäß Anspruch 1, in welcher
m für 0, 1 , oder 2 steht,
R1 für Fluor, Chlor oder Methyl steht,
R2 Wasserstoff, Fluor oder Chlor steht,
R3 für Wasserstoff, Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, C,-C6- Alkyl, C2-C6-
Alkenyl, C2-C6-Alkinyl, CrC6-Alkoxy; für jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes CrC6-Alkyl oder C2-C6-Alkenyl; für -S(O)0R6, -OSO2R6, (5,5-Dimethyl-l ,3,2-dioxoborinan)-2-yl, (4,4,5,5-Tetrame- thyl-1 ,3,2-dioxoborolan)-2-yl, (4,4,6-Trimethyl-l ,3,2-dioxoborinan)- 2-yl, l,3,2-Benzodioxaborol-2-yl, -B(OH)2 oder für gegebenenfalls einfach bis dreifach aus der Liste W1 substituiertes Phenyl steht,
R4 für Fluor, Chlor, Brom, C,-C6- Alkyl, CrC6- Alkoxy, jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes C,-C6-Alkyl oder - -Alkoxy oder für -S(O)0R6 steht,
W1 für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Iod, Hydroxy, CrC4- Alkyl, CrC4- Alkoxy, jeweils durch Fluor oder Chlor substituiertes C,-C4- Alkyl, C,- C4- Alkoxy, C2-C6-Alkenyloxy, für Cj-C4-Alkoxycarbonyl, -OSi(Me2)t-Bu, -S(O)0R6 oder -SO2NR7R8 steht, o für 0, 1, oder 2 steht,
R6 für Wasserstoff, C,-C6- Alkyl oder für durch Fluor oder Chlor substituiertes CrC4- Alkyl steht,
R7 und R8 unabhängig voneinander für Wasserstoff, CrC6- Alkyl, durch Fluor oder Chlor substituiertes CrC6- Alkyl, oder gemeinsam für C4-C5-
Alkylen stehen.
Optisch aktive Δ1 -Pyrroline der Formel (I) gemäß Anspruch 1, in welcher
m für 0, 1 oder 2 steht,
R1 für Fluor, Chlor oder Methyl steht,
R2 für Wasserstoff, Fluor oder Chlor steht,
R3 für Wasserstoff, Chlor, Brom, Hydroxy, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert.-Butyl, 2-Propenyl, Butenyl, Propargyl, Butinyl, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, n-Butoxy,
Isobutoxy, sec.-Butoxy, tert.-Butoxy, -SO2CF3, -SO2(CF2)3CF3, -OSO2CF3, -OSO2(CF2)3CF3, (5,5-Dimethyl-l ,3,2-dioxoborinan)-2-yl, (4,4,5,5-Tetramethyl-l ,3,2-dioxoborolan)-2-yl, (4,4,6-Trimethyl- l,3,2-dioxoborinan)-2-yl, l,3,2-Benzodioxaborol-2-yl, -B(OH)2 oder für durch Fluor oder Chlor substituiertes CrC4-Alkyl oder für gegebenenfalls einfach bis dreifach aus der Liste W1 substituiertes Phenyl steht,
R3 außerdem für Isopropoxy steht, R4 für Fluor, Chlor, Brom, Methyl, Ethyl, Methoxy, Ethoxy, Trifluormethyl, Difluormethoxy, Trifluormethoxy oder -SO2CF3 steht,
W1 für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sec.-Butoxy, tert.-Butoxy, Trifluormethoxy, Difluormethoxy, -CF3, -CHF2, -CC1F2, -CF2CHFC1, -CF2CH2F, -CF2CC13, -CH2CF3, -CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CF2H, -CF2CHFCF3, -OCF2CF2H, -OCF=CF2, -SCF3, -SOCF3, -SO2CF3, -SCHF2, -SOCHF2, -SO2CHF2,
-OSi(Me2)t-Bu, -SO2NMe2 oder -CO2Et steht,
W1 außerdem für Isopropoxy steht.
Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I) gemäß Anspruch
1, dadurch gekennzeichnet, dass man
A) racemische Verbindungen der Formel (I-rac)
in welcher
R1, R2, R3, R4 und m die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben,
an einer stationären chiralen Kieselgelphase in Gegenwart eines Eluenten oder eines Eluenten-Gemisches als flüssiger Phase chromatographiert, oder
B) (i) Verbindungen der Formel (I-a)
in welcher
R1, R2, R4 und m die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben und
X1 für Cl, Br, I, -OSO2CF3, -OSO2(CF2)3CF3 steht,
mit metallorganischen Verbindungen der Formel (II)
A-M (II) in welcher
A für gegebenenfalls einfach oder mehrfach aus der Liste W1 substituiertes Phenyl steht,
wobei W1 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen hat,
M für -B(OH)2, Sn Bu), oder ZnCl steht,
M außerdem für MgCl steht,
in Gegenwart eines Katalysators, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt, oder
(ii) Verbindungen der Formel (I-b)
in welcher
R1, R2, R4 und m die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben,
X2 für -B(OH)2, (4,4,5,5-tetramethyl-l,3,2-dioxoborolan)-
2-yl, (5,5-dimethyl-l,3,2-dioxoborinan)-2-yl, (4,4,6- trimethyl-1 ,3,2-dioxoborinan)-2-yl, 1 ,3,2-Benzodioxa- borol-2-yl, Sn(nBu)3 oder ZnCl steht,
mit Aromaten der Formel (III)
T-A (III) in welcher
A für gegebenenfalls einfach oder mehrfach aus der Liste
W1 substituiertes Phenyl steht,
wobei W1 die in Ansprach 1 angegebenen Bedeutungen hat,
T für Cl, Br, I, -OSO2CF3, -OSO2(CF2)3CF3 steht, in Gegenwart eines Katalysators, gegebenenfalls in Gegenwart eines Säurebindemittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels umsetzt,
oder
(iii) Verbindungen der Formel (I-a)
in welcher
R1, R2, R4 und m die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, und
X1 die oben angegebenen Bedeutungen hat,
mit Aromaten der Formel (III)
T-A (III) in welcher
A und T die oben angegebenen Bedeutungen haben,
in Gegenwart eines Katalysators, in Gegenwart von 4,4,4',4',5,5,5',5'-Octamethyl-2,2'-bi-l,3,2-dioxaborolan oder von 5,5,5',5'-Tetramethyl-2,2'-bi-l,3,2-dioxaborinan oder von 4,4,4',4',6,6'-Hexamethyl-2,2'-bi-l,3,2-dioxaborinan oder von 2,2'-Bi-l,3,2-benzodioxaborol und gegebenenfalls in Gegen- wart eines Säurebindemittels und gegebenenfalls in Gegenwart eines Verdünnungsmittels in einer Tandem-Reaktion umsetzt,
oder
C) optisch aktive Boc-geschützte Aminoketone der Formel (IV)
in welcher
R1, R2, R3, R4 und m die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben,
durch Behandlung mit einer Lewissäure bzw. Protonsäure entschützt und das in situ entstandene Amin in Gegenwart einer Säure cyclisieren lässt.
Optisch aktive Δ1 -Pyrroline gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, gekennzeichnet durch die Formeln (I-c), (I-d), (I-e), (I-f) und (I-g)
in welchen jeweils
R3 die in einem der Ansprüche 1 bis 4 angegebenen Bedeutungen hat und
R für Wasserstoff, Methoxy oder Ethoxy steht.
7. Optisch aktive Δ'-Pyrroline gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, gekennzeichnet durch die Formeln (I-h), (I-i), (I-j), (I-k) und (I-l)
in welchen jeweils
W1 die in einem der Ansprüche 1 bis 3 angegebenen Bedeutungen hat.
Optisch aktive Δ'-Pyrroline gemäß Ansprach 7, gekennzeichnet durch die
Formeln (I-h), (I-i), (I-j), (I-k) und (I-l)
in welchen jeweils
W1 für Cyano, Fluor, Chlor, Brom, Hydroxy, Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, sec.-Butyl, tert-Butyl, Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, sec.-Butoxy, tert.- Butoxy, Trifluormethoxy, Difluormethoxy, -CF3, -CHF2, -CC1F2, -CF2CHFC1, -CF2CH2F, -CF2CC13, -CH2CF3, -CF2CHFCF3, -CH2CF2H, -CH2CF2CF3, -CF2CF2H, -CF2CHFCF3, -OCF2CF2H, -OCF=CF2, -SCF3, -SOCF3, -SO2CF3, -SCHF2, -SOCHF2, -SO2CHF2, -OSi(Me2)t-Bu, -SO2NMe2 oder -CO2Et steht. Optisch aktives Δ1 -Pyrrolin gemäß Anspruch 1, gekennzeichnet durch die folgende Formel
10. Optisch aktives Δ1 -Pyrrolin gemäß Ansprach 1, gekennzeichnet durch die folgende Formel
11. Optisch aktives Δ1 -Pyrrolin gemäß Ansprach 1, gekennzeichnet durch die folgende Formel
12. Optisch aktive Aminoketone der Formel (IV)
in welcher
R1, R2, R3, R4 und m die in Ansprach 1 angegebenen Bedeutungen haben.
13. Optisch aktive N-Boc-Lactame der Formel (V)
in welcher
R3, R4 und m die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben.
14. Optisch aktive Lactame der Formel (VII)
in welcher
R3, R4 und m die in Ansprach 1 angegebenen Bedeutungen haben.
15. Optisch aktives Lactam gemäß Ansprach 14, gekennzeichnet durch die folgende Formel
16. Optisch aktives Lactam gemäß Ansprach 14, gekennzeichnet durch die folgende Formel
17. Schädlingsbekämpfungsmittel, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der Formel (I) gemäß Ansprach 1 neben Streckmitteln und/oder oberflächenaktiven Stoffen.
18. Verwendung von Verbindungen der Formel (I) gemäß Ansprach 1 zur
Bekämpfung von Schädlingen.
19. Verfahren zur Bekämpfung von Schädlingen, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel (I) gemäß Ansprach 1 auf Schädlinge und/oder ihren Lebensraum einwirken lässt.
20. Verfahren zur Herstellung von Schädlingsbekämpfungsmitteln, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel (I) gemäß Anspruch 1 mit Streckmitteln und/oder oberflächenaktiven Stoffen vermischt.
21. Verwendung von Verbindungen der Formel (I) gemäß Ansprach 1 zur Herstellung von Schädlingsbekämpfungsmitteln.
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