TWI277431B - Cosmetic compositions containing mulberry extract and retinoids - Google Patents

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Sreekumar Pillai
Manisha Narayan Mahajan
David Joseph Pocalyko
Stewart Paton Granger
Bijan Harichian
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Description

1277431 五、發明說明（1) 一一^— 發明範疇 本發明係關於含有桑樹萃出物連同類視色素之化被品έ 合物及經由塗敷此等組合物至皮膚上而調理皮膚之:、、且 發明背景 古° 視網，（維生素Α)是天然產生在人體中之内生化合物其 對於#上皮細胞分化甚為重要。天然和合成維生素a ^ 生物業經廣泛使用於治療各種皮膚病症及作為皮膚修補叮和 更新Μ。視網酸業經使用於治療各種皮膚狀況例如粉刺、 皺紋、牛皮癖、老年斑和皮膚褪色。 在2胞以内，視網醇和視網酸結合成為特定細胞之結合 蛋白質，2種主要蛋白質是CRABp —i和2 (R〇〇s等，藥理學 評論：50，3 1 5-333，1 998 )。此等蛋白質在調整類視色素 的細胞内濃度方面發生作用，即經由在類視色素新陳代謝 中充作儲存或來回蛋白質。此蛋白質的含量經由細胞以内 之視網醇的數量予以調整。類視色素的較高之細胞含量增 加C R A B P - 2之表現度。因此，細胞中此種蛋白質的數量是 細胞的類視色素活性之量度。皮膚細胞含有⑶…卜^係在 表皮及真皮兩者中。使用回應於類視色素塗敷在活體外之 纖維原細胞中之CRABP-2作為預測人類皮膚回應之類視色 素生物活性的再現措施（Elder等，j. Invest
Dermato 1 ·， 1 06 ; 5 1 7-52 1 ’ 1 9 96 )。因此，纖維原細胞的 CRABP-2表現度是導致各種化粧品皮膚效果（抗老化、抗皺 紋、皮膚調理等）之類視色素活性的量度。 業已揭示·含有桑樹和類視色素之化粧品組合物。舉例
1277431 五、發明說明（2) 而言’參閱··歐洲專利案8 1 5838 (Shiseido)，歐洲專利 案88707 0 (Kibun食品Chemifa公司）·，及各美國專利案 5, 676, 948 ; 5, 676, 94 9 ; 5, 607, 692。美國專利案5332575 中揭示標的黑素細胞之方法係使用含有岩藻糖殘渣之化合 物將產物結合至黑素細胞膜上。例示之化粧品組合物含有 5 / έ畺之乾桑屬板皮萃出物。在另外實例中，採用冷胡 蘿蔔素或0· 25%維生素Α丙酸鹽。 、本發明部份係以該項發現為基準，即：當將桑樹萃出物 j =所選擇之類視色素以特定比率範圍予以聯合 協合作用。 發明總結 毛月，i括種化粧品皮膚保養組合物其中包含： % . U)桑樹根的乙二醇萃出物其數量自〇〇〇〇〇1至1〇重量 辦(11)係由下列各化合物中選出之類視色素 酉文S日、視網基棕櫚 、 ” r λ 曰不口硯網基亞_油酸酯，及 苴由（、110 一種化粧品界合格之媒液， 具中視網基乙醅_ 120 : 1的範圍内，曰、'樹萃出物的重量比係在自1 : 80至 視網基亞蔴油酸酯對 12〇 : 1的範圍内，及卒出物的重量比係在自1 :8至 視網基棕搁酸酯對桑 1的範圍内。 、、卒出物的重量比係在自1 ·· 1 6至6 : 本發明亦包括改良 1277431 五、發明說明（3) 麵 — ---— 或光損傷之皮膚的方法以及改良皮膚厚度、彈性、柔順 性、J彩、發紅和豐滿度等之方法。該方法包括將:發明 之組合物塗敷至皮膚上。意欲將本發明之組合物局部塗敷 至哺礼動物皮膚上，此皮膚已經乾、剝落、成線條、起皺 、’， 老化 光損彳努荨或可將本發明組合物以預防方式參敷 而減少惡化改變。 發明之詳述 除去在各實例中或在其他情況明確指示，此敘述中指示 物料的數量或反應條件、物料的物理性質及/或用途等之 所有數字應了解係經由”大約” 一字予以修飾。除非在其他 情況和疋’所有數量是以重量計之組合物。 適合供使用於本發明中之桑樹萃出物是來自白桑樹根之 乙二醇萃出物。白桑樹之學名是Morus alba。萃出物可自 Bioland(南韓）而獲得。 就大體而論，本發明組合物中桑樹萃出物的數量係在組 合物的自0· 001重量％至20重量％的範圍内。為了降低成本 及使效果達到極大，桑樹萃出物的數量較佳是在〇· 〇1至 10%之範圍内而最佳是在0· U至5%之範圍内。 本發明組合物另外包含由下列各化合物中選出之一種類 視色素：視網基乙酸酯、視網基棕櫚酸酯和視網基亞蔴油 酸酯。現已發現：當將類視色素與桑樹萃出物以下列特定 重量比予以聯合時，此等類視色素與桑樹萃出物以協合方 式作用：視網基乙酸酯對桑樹萃出物的重量比是在自i : 8 0至1 2 0 : 1之範圍内，以自1 : 8至1 2 : 1較佳，自i : 8 ξ
第7頁
1277431 五、發明說明（4) 1 · 2 ·· 1最佳；視網基亞蔴油 ,*85190-1^- §文S曰對桑樹萃出物的重量比是 在自1·8至120.1之範圍肉 卞 8至1 · 2 : 1較佳；而視網基’以自1 : 8至12 : 1較佳’自1 : 比是在自1 :U至6 之；；摘酸醋對桑樹萃出物的重量 自丄：8至1.2 最佳。圍内，以自1 :8至8 :1較佳， 根據本發明之組合物亦# 可充作組合物中桑樹萃出種化粧品界合格之媒液其 或載體，以便當將組合物：°類視色素之稀釋劑、分散劑 係非水或除去水以外之^至皮膚上時便利於其分佈。 溶劑、保渔劑、增稠劑和可包括液體或固體满膚劑、 二甲基權及/或聚二種特佳之非水載體是聚 氧可能是具有到處在25。。下石夕氧烷。本發明的聚石夕 _"s(厘拖）之黏度者。二ϋ自大日㈣心屬，。。。 之混合物。此等聚石夕氧自通D =，疋低和南黏度聚矽氧 系列。可利用於本發明的W物γ/Λ 00和550 組合物的自5重量％至95重旦；物中之聚矽氧的數量範圍係 %。 里里/°至95重里％，較佳自25重量％至90重量 化极品界合格之媒液通常 9U重量％，較佳自25重量;合物Λ自5重量％至 輔料存在τ，可形成組合物液而/社無其他化粧 量％水。水較佳槿#太& ΒΗ的餘額。媒較佳是至少80重 奴仏構成本發明組合物的至少50會署。/，爭佔β 、、且合物的自60重量％至80重量％。 —里〇取佳疋 視情況選用之皮膚有益物料及化粧品輔料
第8頁 1277431 五、發明說明⑸ '—' '—------- 大半以所採用之乳化劑的平均親水性-親油性均衡（hlb) =或油狀物料可連同乳化劑存在，而提供油 τ水礼液或水中油乳液。 本發明組合物較佳包括防晒劑。防晒劑包括通常採用於 2擋紫外光之那些物料。舉例說明之化合物是pAM、 扦 =S:和柳酸酯的衍生物。舉例而$，可使用甲氧基肉桂‘ —酯及2-羥基一4-甲氧基二苯甲酮（亦稱為氧化笨_)。甲 虱基肉桂酸辛酯及2一羥基一4—甲氧基二苯甲酮各自以註冊 商標Parsol MCX和Benzophenone-3商業上可供應，經採用 =礼液中之防晒劑的正確數量可能以對於日光ϋν輻 要之保護程度為基準而變更。 而 時常將潤膚劑摻合入本發明之化粧品組合物中。 % Λ的含量其範圍可能係經組合物的自〇. 5重量％至50重量 種類下佳、係:在』^蝴重量％間，可將润膚劑在通常化學 刀類為酯類、脂肪酸和醇、多元醇和烴類。 ❿ 二i頬可能是單酯或二酯、脂族二酯的可接受實例包括已 卜醋：癸二酸二乙龜、二聚酸二異丙醋和二 =θ °可接受之支_“旨類包括十四舰2_乙基_己 元萨：脂酸異丙酯和棕櫚酸異硬脂醯(基)酯。可接受之三 接2 油I異丙基醋和檸樣酸三月桂醋。可 和油酸硬j櫚酸月桂醋、乳酸十四烷基醋 (係椰子-辛酸顆與椰子λ類包括，子-辛酸醋/癸酸醋 基峻己酸醋、己二酸二：二的/合物）、6二醇十四烧 "丙s旨及辛酸十六炫基|旨。
第9頁 1277431 五、發明說明（6) 適當之脂肪醇和酸包括農古son/ 有自10至20個碳雇+ $那此作 合物’特佳者是此等化合物例如十六炫基、 櫚基和硬脂基醇及酸。 丨u此巷才不 在可充作潤膚劑之多元醇中去σ 吁Τ者疋線性和支鍵统某多辦其 化合物。舉例而言，以丙_ ^ ^ ± 难祝丞夕心基 ^ _ Αμ ^ β 一醇、花楸醇和甘油較佳。亦使 用者可旎是聚合多元醇例如取- "永丙一醇和聚乙二醇。丁-醢 和丙二醇作為穿透增進劑亦特佳。 知Ί 一私 可充作潤膚劑之例示煙类9 鏈去姓w ” a』 ：㉙疋具有自12至30個碳原子之烴 硬考。特別實例包括礦故、、丄 烴。 、 ”，由、石油凍、角輩、烯和異鏈烷 本杂明的化粧品組合物 祠劑。增稠劑通常係以钽人内之另外類別的功能成份是增 在較佳自+ μ a c; ^胃、’· 5物的自〇 · 1至2 0重量％之數量存 π平又佳自大約〇 · 5重量％ φ ] Λ 古得昱八si 至10重量％例示之增稠劑是自Β· F· 酸舻铷社 " °冊商標為Carbopol之交聯之聚丙烯 明ΓΓ可採用各種膠例如合成生物聚合膠、鹿角菜、 稠:梧桐樹膠、果膠和刺槐豆膠。在某些情況下，增 例如=t可經由亦充作聚石夕氧或潤膚劑之物料予以實現。 a 超過10厘拖之矽氧膠及酯類例如甘油硬脂酸酯具有 雙重功能。 可將粉末摻合入本發明之化粧品組合物中。此等粉末包 Μ 爱、滑石、高嶺土、澱粉、綠土黏土、經化學改質之 勢1片 經有機改質之蒙脫土黏土、水合之矽酸鋁、煅 衣二氧化發、紹之澱粉琥珀酸辛烯酯及其混合物。 crj-另年甘- 、/、他辅料次要組份摻合入化粧品組合物中，此等
第10頁 1277431 五、發明說明（7) 成份可包括著色劑、乳白劑和香料。此等其他輔料次要組 份的數量其範圍可能是組合物的自〇 · 〇 〇丨重量％直至2 〇重量 組合物的 根據本 皮膚上之 預防或減 於使用 容器或施 手或手指 膚中。 產物形式 可將本 乳液或凝 及經由消 液包裝入 裝置中或 是乳液時 或有蓋之 案 5, 063, 此，本發 合物之密 下列特 非受限為 用途 發明之組合物主要意欲作為局部化粧施加至人類 產物，特別作為皮膚之調理、潤濕和光滑之劑及 少、條紋、皺紋或老化皮膚之外觀。 時’將少量的組合物，例如自1至丨0 0毫升自適當 加器施加至皮膚的曝露區域及若須要，然後使用 或一種適當裝置將它展佈在皮膚上及/或擦入皮 和包裝 發明的局部施用皮膚處理組合物調配成化粧水、 膠。可將組合物包括入適當容器中而適合其黏度 費者所意欲之使用。舉例而言，可將化粧水或乳 瓶中或滾球式施加器中，或推進器驅動之氣溶膠 適合於手指操作之配置有泵之容器中。當組合物 可將匕儲存在不變形之瓶中或撥壓容器例如管 瓶中’亦可採組合物包括入膠囊中例如美國專利 507中所述者，以提及之方式併入本文中。因 明亦提供含有如本文中所界定之化粧品界合格組 封容器。 定貫例更進一步舉例說明本發明，但是本發明並 此在所有貫例中resver a t ro 1係自S i gma公司獲
第11頁 1277431 ' 五、發明說明（8) 得。類視色素自S 1 gma公司獲得。使用，，學生"t檢驗來計算 所有p數值。 實例 採用下列各種方法： (1)細胞培養方法二 使用自25至30歲女性志願者的保護不受陽光照射之内臂 所獲得之人類成人纖維母細胞在此方法中。使細胞在正常 大氣中氧之張力下於5% CO?大氣中，在經維持在3了。◦下之 含有10% FBS之1:1 DMEM/Hams F12培養基中生長。第三培 育成人纖維母細胞係以4 0，0 〇 〇細胞/毫升/井的晶種密度 在12-孔平皿中在具有1〇% FBS之DMEM培養基中生長。^ 80/匯合之各孔冲洗兩次使其不含血清及不含紛紅（PR?) D Μ E Μ培養基。實施使用植物活性物之預處理歷$小時然後 用類視色素分配劑量並予以培育歷48小時。在培育後，將 各孔用1 X PBS洗滌兩次並收穫細胞單層在1 〇〇 # 1細胞細胞 之裂解緩衝液中（含有IX PBS、1% TritonX、〇·5%去氧膽 酸納、含有蛋白酶抑制劑之〇 · 1 % S DS (異丙醇中1 〇毫克/ 毫升PMSF ’ 1 〇 # 1 / m 1)。將懸浮液以1 4〇 〇 〇 rpm離心歷1 0分 鐘’收集上清液並使用整分的此上清液作為蛋白質定量。 蛋白貝〉辰度使用p i e r c e蛋白質套組予以測定。將其餘的 1 00 // 1上清液（細胞裂解物）在4〇 a 1樣品緩衝液（Ν〇νΕχ)和 〇· 5% /3疏基乙醇（βΜΕ)的混合物中及經由煮沸樣品歷5分鐘 予以變性。然後將等量之蛋白質負載在16% Tris-甘胺酸 凝膠上以便經由SDS聚丙烯醯胺凝膠電泳進行蛋白質分析
第12頁 1277431 五、發明說明（9) 及西方免疫墨點分析Crabp_2蛋白質表現。 及豬虔活組鏃檢查中細胞視網酸結合番白 皙2 ( CRABP-2丄之偵測法
為了測量纖維母細胞中及如上所述所製備之豬皮萃取物 中CRABP-2之含量，將細胞上清液再懸浮入4X樣品緩衝液 及1 0% BEM中，煮沸歷5分鐘並使用於西方墨點分析。將等 量的蛋白質負載在1 6% Tr is -甘胺酸凝膠上以便經由SDS聚 丙烯酸胺凝膠電泳和西方免疫墨點進行CRABP-2蛋白質分 析。將凝膠轉移至硝化纖維素吸墨紙上而西方墨點係根據 標準步驟使用對CRABP-2之單株抗體予以進行。CRABP-2蛋 白貝τ使用自Santa Cruz生物技術公司（加州，
SantaCruz)所獲得之化學發光系統在西方墨點中顯像薄膜 中之各帶經由感光密度計之掃描予以定量，將來自三倍的 樣品之數據計算成為對照之％並在下列各表中示為比較對 照之增加％ (以對照作為1 0 0%) + / -三倍的SP。 L·叶吾一類視色素：桑樹比率
此等研究中所使用之桑樹萃出物含有2%固體粒子。因 此’在此等研究中經添加至1毫升，介質中之1 # 1，桑樹 萃出物相當於〇· 1%萃出物X 〇· 02%固體粒子=〇· 00 2%桑樹固 肢粒子。1 /z Μ之類視色素相當於大概5 〇 〇 // g / 1的視網基 醋；其相當於50 /zg/1〇〇 mi或〇· 00 00 5%的視網基酯。 因此’經使用於此活體外分析系統中之1从Μ類視色素： 1 β 1桑樹萃出物具有〇· 0 0 0 0 5至0· 〇〇2之比率或1 : 8〇之比 率 〇
第13頁
1277431 . 五、發明說明（ίο) 經使用於此專利案中所述之活體外研究中之類視色素： 桑樹的不同比率及在可使用於皮膚保養產物中之調配物 中，為配合此比率，類視色素：桑樹的潛在濃度示於下列 表1中。 表1
比率 (類視色素/桑樹） 使用以配合此等比率 之活體外濃度U Μ類 視色素：V 1桑樹/ml) 為配合該比率，在供使用於皮膚 保養產物中之調配物中之濃度 1:80 1 μ Μ ! \ μ 1/ml 100 nM : 0.1 A 1/ml 0.001%類視色素：4%萃出物 1:16 500 nM ： 0.1 ^ 1/ml 0.005%類視色素：4%萃出物 0.001%類視色素：0.8%萃出物 1:8 l μ M l 0Λ μ \ 100 nM : 0.01 A 1 0.01%類視色素：4%桑樹萃出物 0.005% ： 2% 1:1.6 500 nM ： 0.01 μ 1 0.05%類視色素：4%萃出物 0.01%類視色素：0.8%萃出物 1:0.8 或 1.2:1 10^M ： 0.1^1 1 ^ M ； 0.01 μ 1 100 nM : 0.001 #1 0.05%類視色素：2%萃出物 0.12%類視色素：5%萃出物 0.1%類視色素：8%萃出物 12:1 1"M : 0.001"1 0.12%類視色素：0.5%萃出物 1.2%類視色素：5%萃出物 120:1 10y M : 0.001/H 1.2%類視色素：0.5%萃出物 0.6%類視色素：0.25%萃出物 自表1中可見：此等比率涵蓋自0· 0 0 7%至1. 2%類視色素 及自0. 5%至8%桑樹萃出物的有效範圍。 下列表2至1 0顯示在使用自1 : 8 0 (表2，3 )，1 : 1 6 (表
第14頁 1277431
4) ，1 :8(表5) ，1 :16(表6) ，1·2 :1(表7) ，6 :1(李 8 )，1 2 : 1 (表9 )或1 2 0 : 1 (表1 0 )等不同比率之視網基亞荒 油酸S旨、視網基掠摘酸S旨和視網基乙酸g旨與桑樹贫& #勿 各實驗中纖維原細胞的CRABP-2表現度。表1 1係綜人其之 表2至10之所有數據。 τ ϋ “自 表2 呆樹比率 1 # Μ視網基酯和1 // 1桑樹萃出物（類視色素 =1:80)
組別 CRABP-2 含量 作為對照 之％ P値vs 對照 P値對 類視色素 桑樹 協合作用 對照 0.92+Α0.16 100+M7 1 ------- 視網基棕櫚 酸酯 1.41+/-0.1 152+/-11 0.0116 1 ------ 視網基亞蔴 油酸酉旨 1.04+/-0.36 112+/-38 0.635 1 視網基乙酸 酯 2.58+/-0.09 278+/-10 0.0001 1 桑樹萃出物 0.99+/-0.04 106+/-4 0.64 1 "- 桑樹萃出物 +視網基棕 櫚酸酯 1.22+/-0.55 131+/-59 0.426 0.576 0.614 無 桑樹萃出物 +視網基亞 蔴油酸酉旨 0.4+/-0.1 43+M1 0.009 0.041 0.0051 無 桑树年出物 +視網基乙 酸酯 4.26+Λ0.75 460+/-80 0.0016 0.018 0.0099 有 第15頁 1277431 ， 五、發明說明（12) 表3 1 Ο Ο nM視網基酯和0 · 1 // 1桑樹萃出物（類視色素：桑樹 比率=1 : 8 0 ) 組別 CRABP-2 含量 作為對照 之％ P値vs 對照 P値對 類視色素 P値對 桑樹 協合作用 對照 1.33+/-0.21 100+/-15 1 視網基综搁 酸酯 2.35+/-0.51 177+/-38 0.032 1 視網基亞蘇 油酸酯 2.12+/-0.19 159+Λ14 0.0085 1 視網基乙酸 酯 1.47+/-0.27 111+/-20 0.5 1 桑樹萃出物 1.2+/-0.1 90+/-7.0 0.392 1 桑樹萃出物 +視網基综 櫚酸酯 1.66+/-0.39 124+/-29 0.269 0.135 0.122 無 桑樹萃出物 +視網基亞 蔴油酸酯 2.96+/-0.86 222+/-65 0.033 0.177 0.024 無 桑樹萃出物 +視網基乙 酸酯 2.25+/-0.76 169+/-57 0.114 0.172 0.077 無
1277431 五、發明說明（13) 表4 5 Ο Ο η Μ視網基S旨和0 · 1 // 1桑樹萃出物（類視色素：桑樹 比率=1 : 1 6 ) 組別 CRABP-2 含量 作為對照 之％ P値vs 對照 P値對 類視色素 P値對 桑樹 協合作用 對照 1.33+/-0.21 100+M5 1 視網基综搁 酸酯 1.43+/-0.2 107+/-15 0.57 1 視網基亞蔴 油酸酯 2.13+Λ0.02 160+/-2.0 0.01 1 視網基乙酸 酯 2.05+/-0.06 153+/-5.0 0.02 1 桑樹萃出物 L2+/-0.1 90+/-7.0 0.392 1 桑樹萃出物 +視網基综 櫚酸酯 3.64+/-0.43 273+/-32 0.0011 0.0013 0.00065 有 桑樹萃出物 +視網基亞 麻油酸酉旨 2.41+/-0.33 181+/-24 0.0085 0.328 0.0036 無 桑樹萃出物 +視網基乙 酸酯 5.03+/-0.80 378+Λ60 0.0015 0.015 0.0013 有
第17頁 1277431 五、發明說明（14) 表5 1 V Μ視網基酯和〇 · 1 // 1桑樹萃出物（類視色素：桑樹比 率=1 : 8 ) 組別 CRABP-2 含量 作為對照 之％ P値vs 對照 P値對 類視色素 P値對 桑樹 協合作用 對照 0.79+/-0.17 100+/-22 1 視網基综搁 酸酯 2.13+/-0.99 270+/-125 0.081 1 視網基亞蔴 油酸酉旨 0.966+/- 0.65 126+/-82 0.624 1 視網基乙酸 酯 2.23+/-0.5 283+/-63 0.0094 1 桑樹萃出系1 1.37+/-0.16 173+Λ20 0.013 1 桑樹萃出物 +視網基標 櫚酸酯 5.27+/-0.61 667+/-77 0.000263 0.0095 0.00441 有 桑樹萃出物 +視網基亞 蔴油酸醋 3.34+/-0.57 422+/-73 0.0045 0.026 0.0092 有 桑樹萃出4勿 +視網基乙 酸酯 3.97+/-0.18 502+/-23 0.00029 0.021 0.00045 有
第18頁 1277431 五、發明說明（15) 表6 5 Ο Ο nM視網基酯和0 · 0 1 v 1桑樹萃出物（類視色素：桑樹 比率=1 : 1 · 6 )
組別 CRABP-2 含量 作為對照 之％ P値vs 對照 P値對 類視色素 P値對 桑樹 協合作用 對照 1.33+/-0.21 100+/-15 1 視網基综摘 酸酯 1.43+/-0.2 107+/-15 0.57 1 視網基亞蘇 油酸酉旨 2.13+/-0.02 160+/-2 0.01 1 視網基乙酸 酯 2.05+/-0.06 153+/-5 ·0 0.02 1 桑樹萃出物 1.4+/-0.2 105+Λ15 0.67 1 桑楼f萃出物 +視網基综 搁酸酯 3.66+/-0.42 275+/-31 0.001 0.001 0.001 有 桑樹萃出刼 +視網基亞 蔴油酸酉旨 4.19+/-0.06 315+/-5.0 0.00005 0.00004 0.000002 有 桑樹萃出物 +視網基乙 酸酯 3.37+/-0.23 253+/-17 0.002 0.016 0.022 有 第19頁 1277431 五、發明說明（16) 表7 1 Ο Ο nM視網基酯和0 · 0 0 1 // 1桑樹萃出物（類視色素：桑 樹比率二1 : 0 · 8或1 · 2 : 1 ) 組別 CRABP-2 含量 作為對照 之％ P値vs 對照 P値對 類視色素 P値對 桑樹 協合作用 對照 1.33+/-0.21 100+/-15 1 視網基综摘 酸酯 2.35+/-0.51 177+/-3 8 0.032 1 視網基亞麻 油酸酯 2.12+/-0.19 159+Λ14 0.0085 1 視網基乙酸 酯 1.47+Λ0.24 111+/-20 0.5 1 桑樹萃出物 1.43+Λ0.12 107+/-9.0 0.51 1 桑樹萃出物 +視網基棕 櫚酸酯 4.84+/-0.61 364+/-46 0.00074 0.0058 0.00072 有 桑樹萃出物 +視網基亞 蔴油酸酉旨 3.90+/-0.22 293+/-16 0.00013 0.00047 0.000007 有 桑樹萃出物 +視網基乙 酸酯 6.5+/-2.07 488+/-155 0.0126 0.014 0.0133 有
第20頁 1277431 五、發明說明（17) 表8 5 Ο Ο η Μ視網基S旨和0 · 0 0 1 // 1桑樹萃出物（類視色素：桑 樹比率=6 : 1 )
組別 CRABP-2 含量 作為對照 之％ P値vs 對照 P値對 類視色素 P値對 桑樹 協合作用 對照 1.33+/-0.21 100+/-15 1 視網基标搁 酸酯 1.43+/-0.2 107+/-15 0.57 1 視網基亞蔴 油酸酯 2.13+/-0.02 160+/-2 0.01 1 視網基乙酸 酯 2.045+/- 0.06 153+/-5.0 0.02 1 桑樹萃出物 1.43+Λ0.12 107+/-9.0 0.51 1 桑樹萃出物 +視網基综 櫊酸酯 3.25+/-0.67 244+/-50 0.009 0.01 0.00019 有 桑樹萃出物 +視網基亞 蔴油酸酯 3.39+/-0.41 255+/-31 0.00015 0.0026 0.000014 有 桑樹萃出物 +視網基乙 酸酯 3.75+/-0.28 282+Λ21 0.00027 0.0039 0.00019 有 第21頁 1277431 五、發明說明（18) 表9 1 0 // Μ視網基酯和〇 · 〇 1 β 1桑樹萃出物（類視色素··桑樹 比率=1 2 : 1 ) 組別 CRABP-2 含量 作為對照 之％ P値vs 對照 P値對 類視色素 P値對 桑樹 協合作用 對照 1.27+/-0.06 100+/-5.0 1 視網基标搁 酸酯 2.75+/-0.33 216+/-26 0.0016 1 視網基亞蔴 油酸酯 1.8+/-0.29 142+/-23 0.037 1 視網基乙酸 酯 2.65+/-0.49 208+/-39 0.0089 1 桑樹萃出物1 1.48+/-0.35 117+/-27 0.351 1 桑樹萃出物 +視網基综 櫚酸酯 4.06+/-1.3 319+/-109 0.032 0.189 0.045 無 桑樹萃出物 +視網基亞 蔴油酸酉旨 5.59+/-0.59 440+/-46 0.00085 0.0022 0.002 有 桑樹萃出物 +視網基乙 酸酯 5.5+/-1.4 433+/-111 0.011 0.04 0.014 有
第22頁 1277431 五、發明說明（19) 表1 0 1 Ο nM視網基酯和0 · 0 0 1 " 1桑樹萃出物（類視色素：桑樹 比率= 120:1)
組別 CRABP-2 含量 作為對照 之％ P値vs 對照 P値對 類視色素 P値對 桑樹 協合作用 對照 1.27+Λ0.06 100+/-5.0 1 視網基棕櫚 酸酯 2.75+/-0.33 216+/-26 0.0016 1 視網基亞赫 油酸酯 1.80+Λ0.29 142+/-23 0,037 1 視網基乙酸 酯 2.65+/-0.49 208+/-39 0.0089 1 桑樹萃出物 1.48+/-0.35 117+/-27 0.351 1 桑樹萃出物 +視網基棕 搁酸酯 3.37+/-0.43 265+/-33 0.0011 0.121 0.0087 無 桑樹萃出物 +視網基亞 蔴油酸醋 3.85+/-1.17 303+/-91 0.018 0.042 0.026 有 桑樹萃出物 +視網基乙 酸酯 6.74+/-1.8 530+/-120 0.034 0.043 0.014 有 第23頁 1277431 五、發明說明（20) 表11 類視色素： 桑樹比率 視網基亞蔴油酸酯 視網基棕櫚酸酯 視網基乙酸酯 1 ： 80 無 無 有 1 ： 16 無 有 (500ηΜ ： 0.1 ^ 1) 有 (500ηΜ ： 0.1 ^ 1) 1:8 有 (\μΜ： ΟΛμϊ) 有 (ΙμΜ： ΟΛμϊ) 有 (l^M ： 0.1 ^1) 1 ： 1.6 有 (500nM : O.Ol/zl) 有 (500ηΜ ： 0.01 μ 1) 有 (500nM ： 0.01 ^ 1) 1.2 ： 1 有 (ΙΟΟηΜ : 0.001^1) 有 (ΙΟΟηΜ ： 0.001//1) 有 (ΙΟΟηΜ ： 0.001^1) 6 ： 1 有 (500nM ： 0.001^1) 有 (500nM ： 0.001//1) 有 (500ηΜ ： 0.001 μ 1) 12 ： 1 有 (10"M : 0脚1) 無 有 (10//Μ ： 0.01 ^1) 120 ： 1 有 ΠΟ^Μ ： 0.001^1) 無 有 (l〇V Μ : 0.001^1) 綜合，視網基乙酸酯在皮膚細胞中以1 ·· 8 0至1 2 0 : 1間 之fcc率顯不與桑樹萃出物協合。視網基亞麻油酸醋在1 : 8 至120 : 1間顯示協合而視網基棕櫚酸酯在1 : 16至6 : 1比 率間顯示協合。 應了解：本文中所舉例說明和敘述之本發明的特定形式 意欲僅是代表性。只要不脫離本文内容的清楚教義，可對 於所舉例說明之具體實施例作成改變（包括但並非受限為 本說明書中所建議者）。因此於決定本發明的全部範圍時 應參照下列附隨之申請專利範圍。

Claims (1)

1277431 銳·453 年04月 曰 修正 六、申請專利範圍 1 . 一種化粧品皮膚保養組合物，其包含： (i)桑樹根的乙二醇萃出物其數量為自0.001至10重量 % ; (i i ) 一種由下列各化合物中選出之類視色素：視網基 乙酸酯、視網基棕櫚酸酯和視網基亞蔴油酸酯，及 (i i i ) 一種化粧品界合格之媒液， 其中視網基乙酸酯對桑樹萃出物的重量比係在自1 : 8 0 至1 2 0 : 1之範圍内， 視網基亞蔴油酸酯對桑樹萃出物的重量比係在自1 : 8至 1 2 0 ·· 1之範圍内，及 視網基棕櫚酸酯對桑樹萃出物的重量比係在自1 : 1 6至 6 : 1之範圍内。 2 . —種改良皺紋、線條、乾或剝落皮膚的外觀及改良皮 膚厚度、彈性、柔順性、和豐滿度之化粧方法，該方法包 含塗敷申請專利範圍第1項之組合物至皮膚上。 3. —種增加皮膚纖維原細胞中細胞視網酸結合蛋白質的 含量之化粧方法，該方法包含塗敷申請專利範圍第1項之 組合物至皮膚上。
O:\67\67049-950404.ptc 第26頁
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