JP4451062B2 - 2区画パッケージにレチノイドとフィトエストロゲンとを含有するスキンケア製品 - Google Patents
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Description
約0.001%−約10%のレチノイドから成る第一組成物と、
約0.001%−約10%のフィトエストロゲンから成る第二組成物と、
第一組成物を収容する第一区画と、
第二組成物を収容する第二区画と、
から成り、第一区画と第二区画とが互いに接合されていることを特徴とする安定なスキンケア製品を提供する。
フィトエストロゲンが皮膚に対するレチノイドの効果を相乗的に改善することが意外にも知見され、本発明の一部はこの知見に基づく。本質的に、フィトエストロゲンはレチノイドに対する皮膚の感受性を高める。
レチノイドを含有する組成物は一般に不安定であり、化学分解が生じ易い。フィトエストロゲンは極めて強力なレチノイド増強効果をもつ本発明の必須成分である。ゲニステイン及びダイジェインのようなフィトエストロゲンは皮膚に有益な効果を与えるようにレチノイドと相乗的に相互作用する。しかしながら、フィトエストロゲンは酸化にも関与し、従ってレチノイドの分解に関与する。双方の成分が単一処方に含まれているときには、増強されたレチノイド組成物の総合的効力が、フィトエストロゲンに誘発されるレチノールの不安定化によって劇的に減少する。従って、フィトエストロゲンの有益な相乗効果を維持しながらレチノイドの分解を防御するために、本発明は、レチノイドを含有する第一組成物を第一区画に含有し、少なくとも1種類のフィトエストロゲンを含有する第二組成物を第二区画に含有する2区画パッケージを提供する。第一組成物は皮膚に第一効果を与え、第二組成物は第一効果を増強または増進すべく作用する。
本発明の組成物はまた、第一組成物及び第二組成物の一方または双方の有効成分の希釈剤、分散剤または担体として作用し、組成物を皮膚に塗布したときにこれらの有効成分の分布を促進するような、化粧品に許容されるビヒクルを含有している。
本発明の第一及び第二組成物の一方または双方では、使用する乳化剤の平均親水疎水バランス(HLB)に主として依存して油中水型エマルジョンまたは水中油型エマルジョンを形成するために油または油性物質を乳化剤と共に存在させてもよい。
本発明の外用皮膚トリートメント組成物はローション、流体クリーム、クリームまたはジェルの形態に配合できる。
(a)細胞培養方法
この試験では、25−30歳の有志の女性被験者の日光防御した腕の内側から採取したヒトの成熟線維芽細胞を使用した。10%FBSを含有する1:1のDMEM/Hams F12培地中の細胞を標準周囲酸素圧力下、5%CO2雰囲気中、37℃に維持することによって増殖させた。第三継代の成熟線維芽細胞を、10%FBSを加えたDMEM培地中、12ウェルのプレートで2500細胞/ml/ウェルの播種密度で増殖させた。80%単層集密度の細胞を無血清及びフェノールレッド非含有(PRF)DMEM培地中で2回洗浄した。植物性化合物による前処理を4時間実施し、次いで所定用量のレチノイドを加えて48時間インキュベートした。インキュベーション後、ウェルを1×PBSで2回洗浄し、細胞単層を100μlの細胞溶解バッファ(1×PBS、1%トリトンX、0.5%のデオキシコール酸ナトリウム、プロテアーゼインヒビター(10mg/mlのイソプロパノール中のPMSF、10μl/ml)含有の0.1%のSDSを含有する)に採取した。懸濁液を14,000rpmで10分間遠心し、上清を収集し、この上清のアリコートをタンパク質定量に使用した。タンパク質濃度はPierceタンパク質キットを使用して測定した。100μlの上清(細胞溶解液)の残りは、40μlのサンプルバッファ(NOVEX)及び0.5%のベータメルカプトエタノール(BME)の混合物中でサンプルを5分間煮沸することによって変性した。次に、SDS pageによるタンパク質解析を行うために等しい量のタンパク質を16%のトリス−グリシンゲルに充填し、CRABP−2タンパク質発現を測定するためにウェスタンイムノブロッティングで処理した。
細胞の内部でレチノールおよびレチノイン酸は特異的細胞性結合タンパク質に結合する。主要タンパク質の2つはCRABP−1及び2である(Roosら,Pharmacological reviews:50,315−333,1998)。これらのタンパク質はレチノイド代謝における貯蔵タンパク質またはシャトルタンパク質の双方として作用することによってレチノイドの細胞内濃度を調節すべく作用する。高レベルまたは低レベルのレチノイドは細胞死を含む細胞損傷を惹起する。従って、レチノイド及びその結合タンパク質を一定レベルに調節することは細胞生存に極めて重要である。このタンパク質のレベルは細胞内部のレチノイン酸の量によって調節される。レチノイドの細胞内レベルが高いほど、CRABP−2の発現が増加する。従って、細胞内のこのタンパク質の量は細胞のレチノイド活性を表す規準となる。皮膚細胞は表皮及び真皮の双方にCRABP−2を高レベルで含有している。in vitro線維芽細胞中のレチノイド投与に対するCRABP−2応答は、ヒトの皮膚応答を予測するために生体内レチノイド活性の再現可能な規準として使用されている(Elderら,J.Invest.Dermatol.,106:517−521,1996)。CRABP−2の増加はまた、表皮分化及び真皮レチノイド作用の増進に関連する。従って、これらの試験では、線維芽細胞のCRABP−2発現を表皮分化の増進(皮膚コンディショニング効果及び乾燥肌に対する効果)並びに真皮コラーゲン及び細胞外マトリックスの合成の増進(老化防止、しわ防止効果)の規準として使用した。
レチノールを水性エタノール(1:1の水:エタノール)中に10%溶液として溶解した。この溶液を0.001%(約30μM)に希釈した。この溶液は96ウェルプレート分光光度計中、360nmで約0.35吸光単位のODを与えた。
Claims (4)
- レチニルエステル、レチノール、レチナール及びそれらの混合物から選択された0.01%−1%のレチノイドから成り第一効果を提供する第一組成物と、
ゲニステイン、ダイジェイン、グリシチン、ビオチャニンA、ホルモノネチン、エクオール及びそれらの混合物から選択された0.001%−10%の少なくとも1つのフィトエストロゲンから成り第一効果を増強する第二組成物と、
第一組成物を収容する第一区画と、
第二組成物を収容する第二区画と、
から成り、第一区画と第二区画とが互いに接合されており、第一組成物と第二組成物が相乗効果を奏する量であることを特徴とする安定なスキンケア製品。 - 第二組成物が少なくとも2種類のフィトエストロゲンを0.001%−10%の量で含有することを特徴とする請求項1に記載の安定なスキンケア製品。
- フィトエストロゲンが、ゲニステイン、ダイジェイン及びそれらの混合物から選択される請求項1又は2に記載の安定なスキンケア製品。
- 乾燥肌、ニキビ、光損傷肌、しわ及び老人斑の出現及び/または老化肌を治療するため、角質層の柔軟性を増加するため、皮膚の色を明るくするため、皮脂分泌を調節するため、皮膚の剥落を改善するため、及び/または、表皮の分化を改善するための請求項1ないし3のいずれか1項に記載の安定なスキンケア製品。
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