CN101166512A - 包含二肽的个人护理组合物 - Google Patents

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CN101166512A CNA2006800142542A CN200680014254A CN101166512A CN 101166512 A CN101166512 A CN 101166512A CN A2006800142542 A CNA2006800142542 A CN A2006800142542A CN 200680014254 A CN200680014254 A CN 200680014254A CN 101166512 A CN101166512 A CN 101166512A
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Abstract

提供了包含二肽的个人护理组合物和使用上述组合物来处理角质组织状况的方法。所述二肽的C末端氨基酸为苏氨酸。所述个人护理组合物可局部施用、口服、注射、或用作组合处理方案的一部分。

Description

包含二肽的个人护理组合物
技术领域
本发明涉及包含二肽以及任选一种或多种其它成分的个人护理组合物。上述组合物可用于调节哺乳动物角质组织(如皮肤、毛发和/或指/趾甲)状况，尤其可用于调节哺乳动物角质组织的美观性。
发明背景
消费者目前可获得的许多个人护理产品主要旨在改善皮肤、毛发和/或指/趾甲的健康和/或生理外观。在这些皮肤、毛发或指/趾甲护理产品中，许多产品涉及延迟、最小化或甚至消除皮肤、毛发或指/趾甲的变化，所述变化典型与老化或环境对人类皮肤、毛发或指/趾甲的损害有关。本领域已经描述了许多可用于调节皮肤、毛发或指/趾甲状况的化合物。
皮肤、毛发和指/趾甲遭受到许多外在和内在因素的侵害。外在因素包括紫外线辐射(如来自日照)、环境污染、风、热、低湿度、有害的表面活性剂、研磨剂等。内在因素包括实足年龄和皮肤、毛发或指/趾甲内的其它生物化学变化。无论是外在因素还是内在因素，这些因素均导致产生皮肤、毛发和指/趾甲老化和环境损伤(如日照损伤、烟熏损伤、以及由污染物质造成的损伤，如氮氧化物、硫氧化物、臭氧和金属如铅)的明显迹象。对多数人而言，皮肤、毛发或指/趾甲魅力的丧失是青春不在的暗示。因此，在当今重视青春的社会中，保持年轻的外观已成为急速发展的行业。可利用多种形式的众多产品和处理来帮助保持更年轻的皮肤、毛发和指/趾甲外观。
外在因素或内在因素可导致皮肤、毛发或指/趾甲变薄以及一般性降解。例如，随着皮肤、毛发和指/趾甲的自然老化，供给皮肤、毛发或指/趾甲的细胞和血管在减少。此外，真皮-表皮连接处日益平坦，这造成此连接处的机械抗力变弱。参见例如Oikarinen的“The Aging ofSkin：Chronoaging Versus Photoaging”(Photodermatol.Photoimmunol.Photomed.，第7卷，第3至第4页，1990年)。
大量的皮肤、毛发和指/趾甲护理活性物质是本领域已知的，并且可用于改善皮肤、毛发或指/趾甲的健康和/或美观性。例如，在皮肤、毛发和指/趾甲护理组合物中包含多种肽以向皮肤、毛发或指/趾甲提供护理有益效果。然而，不是所有的肽均能提供所期望的有益效果。
例如，C末端的丝氨酸残基可产生二肽，其可能不具有皮肤药用活性和/或美容活性，或其不可用于优选的应用中。例如，对许多皮肤药用应用和美容应用而言，包括例如赖氨酸和丝氨酸(Lys-Ser)在内的二肽可具有不适当的特性。因此，希望提供包含二肽的个人护理组合物。与相应的Lys-Ser二肽相比，所述组合物可提供优异的特性。
发明概述
本发明提供了包含二肽的个人护理组合物。与相应的Lys-Ser二肽相比，所述组合物可提供优异的特性。本发明的二肽是其中C末端氨基酸为苏氨酸(“Thr”)的二肽。更优选地，上述二肽的N末端氨基酸为碱性氨基酸，并且还更优选为在pH为6.0下带正电的碱性氨基酸。这些包括天然存在的氨基酸：赖氨酸(Lys)、精氨酸(Arg)和组氨酸(His)。最优选使用赖氨酸。因此，尤其优选的如本发明所述的二肽具有序列Lys-Thr和N-酰基衍生物和酯，以及它们的含氮C末端衍生物。
个人护理组合物优选包含安全有效量的一种或多种上述二肽和/或上述二肽的衍生物。
本发明还涉及使用上述组合物来调节哺乳动物角质组织(如皮肤、毛发或指/趾甲)状况的方法。所述方法通常包括将本发明的组合物局部施用到需要上述处理的哺乳动物角质组织(如皮肤、毛发或指/趾甲)上的步骤。
在另一个方面中，所述方法包括口服二肽的步骤，优选服入足以调节哺乳动物角质组织(如皮肤、毛发或指/趾甲)状况的安全有效量的二肽。在一个实施方案中，所述方法包括双重治疗方案。所述双重治疗方案包括口服组合物和局部施用组合物，其中至少一种组合物包含如本发明所述的二肽。
在另一个方面中，所述方法包括注射二肽的步骤，优选将二肽注射到皮肤中和/或皮肤下。在一个具体的实施方案中，所述方法包括治疗方案。所述治疗方案包括注射和/或口服和/或局部施用的组合。
对于本领域的技术人员来说，通过阅读本说明书的公开内容，本发明的这些和其它特征、方面和优点将变得显而易见。
发明详述
尽管本说明书在结尾的权利要求书中特别指出并清楚地要求保护本发明，但据信通过下列说明可更好地理解本发明。
本文所用单一术语“二肽”足够广泛，以能够包括一种或多种二肽、二肽衍生物、或它们的组合。因此，术语“二肽”和“二肽衍生物”在全文中可交替使用。“二肽”是指天然存在的二肽和合成的二肽，包括天然存在的和可商购获得的包含至少一种二肽的组合物。
本文所用单一术语“肽”足够广泛，以能够包括一种或多种肽、肽衍生物、或它们的组合。因此，术语“肽”和“肽衍生物”在全文中可交替使用。“肽”是指天然存在的肽和合成的肽，包括天然存在的和可商购获得的包含至少一种肽的组合物。
除非另外指明，本文中使用的所有百分比和比率均以总组合物的重量计，并且所有的测量均在25℃进行。
本文所用术语“角质组织”是指作为哺乳动物(例如人类、狗、猫等)最外层保护覆盖物的含角质层，其包括但不限于皮肤、粘膜、唇、毛发、脚趾甲、手指/趾甲、表皮、蹄等。
本文所用术语“局部施用”、“局部地”和“局部的”是指将本发明的组合物施用(如涂敷、喷雾)到角质组织表面上。
本文所用术语“口服”、“口服地”和“口腔服用”是指口服本发明的组合物。
本文所用术语“皮肤病学可接受的”是指所述组合物或其组分适用于和哺乳动物的角质组织接触，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等。
本文所用术语“口服可接受的”是指所述的组合物或其组分适于被哺乳动物口服，而没有不适当的毒性、不相容性、不稳定性、变应性反应等。
本文所用术语“有效量”是指足以显著产生积极的角质组织有益效果的化合物或组合物量。所述有益效果包括单独的或与本文公开的其它有益效果相组合的有益效果。这意味着制剂中二肽的含量和/或浓度足够大，当以正常频率和常规量施用所述制剂时，所述制剂可对一种或多种非期望角质组织状况(如皮肤皱纹)提供处理。例如，所述量可以是足以抑制或增强角质组织中存在的某些生物化学功能的量。二肽的量可根据产品的类型、待处理的角质组织状况类型等而不同。
本文所用术语“安全有效量”是指化合物或组合物的量足以显著产生积极的有益效果，优选积极的角质组织外观或感觉有益效果，所述有益效果包括独立的或与本文所公开的有益效果相组合的有益效果，同时所述量又足够低以避免严重的副作用，即在技术人员合理的判断范围内，提供合理的效险比。
本发明的个人护理组合物可用于处理角质组织(如毛发、皮肤或指/趾甲)状况。本文所用术语“处理”包括调节和/或即时改善角质组织的美观性和/或感觉。本文所用术语“调节”或“调整”是指保持或改善健康和/或美观性，并且包括预防性调节和/或治疗性调节。由于机体的内在因素和/或外在因素常可诱发或导致各种状况，所以经常需要对角质组织状况，即哺乳动物且尤其是人的皮肤、毛发或指/趾甲状况进行调节。实例包括环境损伤、辐射暴露(包括紫外线辐射)、实足年龄、更年期状况(如更年期后皮肤、毛发或指/趾甲的变化)、压力、疾病、失调等。例如，“调节皮肤、毛发或指/趾甲状况”包括预防性调节和/或治疗性调节皮肤、毛发或指/趾甲的状况，并且可涉及下列一种或多种有益效果：增厚皮肤、毛发或指/趾甲(如构造皮肤的表皮和/或真皮和/或皮下[如皮下脂肪或肌肉]层，以及在适宜的情况下，构造指/趾甲和毛干的角质层)以减少皮肤、毛发或指/趾甲萎缩；增加真皮-表皮边界(还被称为网缘)的卷绕；防止皮肤或毛发弹性的丧失(功能性皮肤弹性蛋白缺失、受损和/或失活)，如弹性组织变性、松垂、皮肤或毛发变形能力的丧失；黑色素或非黑色素在皮肤、毛发或指/趾甲着色方面的变化，如黑眼圈、疹斑(例如，由例如红斑痤疮引起的不均匀红色)(下文中称作为“红斑”)、灰黄(灰白色)、由毛细管扩张或蛛形血管引起的变色、以及毛发泛灰。
本文所用的预防性调节角质组织状况包括延缓、最小化和/或预防可见的和/或可触及的角质组织不连续性(如通过视觉或感觉发现的皮肤、毛发或指/趾甲中的纹理不规则性)，包括皮肤、毛发或指/趾甲老化的迹象。这也包括在术语“处理”中。
本文所用的治疗性调节角质组织状况包括改善(如减少、最小化和/或消除)角质组织(如皮肤、毛发或指/趾甲)中的不连续性。这也包括在术语“处理”中。
本文所用术语“个人护理组合物”是指旨在以某种形式局部施用到角质组织上和/或通过口服和/或注射来处理角质组织(如皮肤、毛发、指/趾甲)而不旨在后续加工或改性的组合物。
本发明的组合物还可用于即时改善角质组织(如皮肤、毛发或指/趾甲)的美观性和/或感觉。例如，本发明的局部用组合物可通过在向皮肤、毛发或指/趾甲施用所述组合物后，在皮肤、毛发或指/趾甲外观上提供即时的视觉改善，以用于调节皮肤、毛发或指/趾甲状况的美观性。一般而言，还包含颗粒物质(如颜料)的本发明的局部用组合物最可用于提供即时的视觉改善。
本文所用术语“松垂”是指由于皮肤弹性蛋白、肌肉和/或皮下脂肪的缺失、损坏、改变和/或畸形而导致出现的皮肤松弛、松懈等状况。
本文所用的术语“光滑”和“软化”是指改变角质组织的表面以改进触感。
“角质组织老化的迹象”包括但不限于因皮肤老化引起的所有外表可见和可触觉感知的迹象，以及其它任何明显或细微的迹象。这些迹象可由如实足年龄和/或环境损害等内在因素或外在因素诱发或导致。这些迹象可能缘自一些作用，所述作用包括但不限于，纹理不连续如皱褶和粗深皱纹、细纹、皮肤细纹、裂纹、肿块、粗大毛孔(例如，与例如汗腺管、皮脂腺或毛囊之类附属结构相关的)、或者不光滑性或粗糙性、丧失皮肤弹性(功能性皮肤弹性蛋白缺失和/或失活)、松垂(包括眼部和面颊浮肿)、丧失皮肤韧性、丧失皮肤松紧性、丧失皮肤的变形回弹力、变色(包括黑眼圈)、疹斑、灰黄、色素沉着的皮肤区域(如老年斑和雀斑)、角质化、不正常分化、过度角质化、弹性组织变性、胶原蛋白分解、以及角质层、真皮、表皮、皮肤脉管系统(例如，毛细管扩张或蛛状脉管)及皮下组织(如脂肪和/或肌肉)(尤其是接近皮肤的那些组织)中的其它组织学变化。
本发明的组合物将在下文中详细描述。
I.个人护理组合物
在一个方面中，本发明的个人护理组合物包含：
(1)二肽；
(2)皮肤病学或口服可接受的载体或可注射的液体；和
(3)任选地，任选组分。
本发明的个人护理组合物可为任何适宜的形式。可设想包含这些二肽的局部用和口服可接受的个人护理组合物的所有形式，并且所述形式包括例如霜膏、凝胶、洗剂、乳液、浆液、胶体、溶液、悬浮液、油膏剂、乳状液、喷剂、胶囊、片剂、液体、棒状物、固体、糊剂、粉末、致密物、笔类物、喷涂制剂、涂刷制剂、织物、擦拭物等。
局部用个人护理组合物的非限制性实例包括但不限于唇膏、睫毛膏、胭脂、粉底、腮红、眼线、唇线、润唇膏、蜜粉或爽身粉、防晒剂和阻隔剂、指/趾甲油、摩丝、喷剂、定型凝胶、指/趾甲调理剂、洗澡沐浴凝胶、洗发剂、护发剂、营养发水、毛发染料和着色产品、免洗型护发剂、防晒剂和防晒阻隔剂、唇香膏、皮肤调理剂、冷霜、保湿剂、毛发定型剂、皂、身体磨砂膏、剥脱剂、收敛剂、脱毛剂和烫发液、去头皮屑制剂、防出汗和止汗组合物、剃须产品、剃须前产品和剃须后产品、保湿剂、除臭剂、冷霜、清洁剂、皮肤凝胶和洗剂。此外，通过使用贴剂或其它递送装置，也可局部施用所述组合物。递送装置包括但不限于可加热或冷却的那些装置，以及利用离子电渗或超声波的那些装置。
口服个人护理组合物的非限制性实例包括但不限于片剂、药丸、胶囊、饮品、饮料、粉末、维生素、补充物、健康棒、糖果、咀嚼剂和滴剂。
在另一个方面中，本发明提供了个人护理方案。所述方案包括使用至少一种局部用组合物与至少一种口服组合物的组合。此方案中，至少一种组合物包含如本发明所述的二肽。优选地，所述方案包括至少一种包含上述二肽的局部用组合物和至少一种包含上述二肽的口服组合物。
在另一个方面中，所述方法包括注射二肽的步骤，优选将二肽注射到皮肤中和/或皮肤下。在一个具体的实施方案中，所述方法包括治疗方案，所述方案包括注射和/或口服和/或局部施用本发明二肽的组合。
II.二肽
本发明的组合物包含二肽活性物质。本文所用术语“二肽”足够广泛，以能够包括一种或多种二肽、一种或多种二肽衍生物、以及它们的组合。优选地，所述组合物包含有效量的，优选安全有效量的上述二肽。
适用于本文的肽活性物质是二肽lys-thr以及它们的衍生物。优选的包含二肽衍生物的组合物是得自Sederma，France的棕榈酰-lys-thr。使用苏氨酸(Thr)作为二肽中C末端的残基是尤其适宜的，并且与用丝氨酸来封端相似二肽相比，可提供更好的性能。例如，与相应的Lys-Ser二肽相比，二肽Lys-Thr和N-酰基衍生物和酯以及它们的含氮C末端衍生物可提供更好的性能。
因此，本发明的二肽为其中C末端氨基酸为苏氨酸(“Thr”)的二肽。更优选地，上述二肽的N末端氨基酸为碱性氨基酸，其在pH为6.0下带正电。这些包括天然存在的氨基酸：赖氨酸(Lys)、精氨酸(Arg)和组氨酸(His)。最优选使用赖氨酸。因此，尤其优选的如本发明所述的二肽具有序列Lys-Thr和N-酰基衍生物和酯以及它们的含氮C末端衍生物。
如本发明所述的二肽和衍生物包括但不限于His-Thr、Arg-Thr、Lys-Thr、Alk-His-Thr、Alk-Arg-Thr、Alk-Lys-Thr、His-Thr-OAlk、Arg-Thr-OAlk、Lys-Thr-OAlk、His-Thr-NR1R2、Arg-Thr-NR1R2、Lys-Thr-NR1R2、Alk-His-Thr-OAlk、Alk-Lys-Thr-NR1R2、Alk-Lys-Thr-OAlk。当用于所述序列左侧时，“Alk”是指如本文所定义的N-酰基衍生物。当用于所述序列右侧时，“Oalk”是指与Thr的C末端羰基相连接的酯基(如COOAlk)。“NR1R2”如本文所定义。
依照本发明的另一个方面，本发明的二肽具有以下结构：
Figure S2006800142542D00081
其中
A＝NH3 +(CH2)4-，
NH2 +＝C(NH2)NH-(CH2)3-  或
Figure S2006800142542D00082
B＝-NH2、-NH3 +、-NH-D，
D＝具有2至22个碳原子链长的酰基，或生物素酰基，并且
E＝-O-Alk、-NR1R2、-H、-O-或-OH，
其中Alk为具有1至24个碳原子链长的烷基，并且R1和R2独立地为H或具有1至12个碳原子链长的烷基。在一个尤其优选的实施方案中，B＝-NH-D。应注意到，在pH6.0下，A分子(分别为Lys、Arg和His)显示出它们各自的带电态。应当理解，它们也可以不带电的状态存在，并且上文A的表示旨在包括两者。
当包含在个人护理组合物中时，优选以安全有效的量提供如本发明所述的二肽，以处理至少一种不良角质组织(如皮肤、毛发或指/趾甲)状况的症状。本文所用短语“处理至少一种不良角质组织(如皮肤、毛发或指/趾甲)状况”是指：当以有效量局部使用和/或口服使用时，所述二肽可在其对某些方面的角质组织(如皮肤、毛发或指/趾甲)状况的功效上提供可客观测量的增加。这可以是例如皱纹的大幅减少、生长力的增加、更大程度地刺激或抑制皮肤、毛发或指/趾甲中至少一种生物化学过程的能力等。通常，这是基于和对照物进行比较来确定的。
所述二肽的含量按所述个人护理组合物的重量计优选为约1×10-6％至约10％，更优选为约1×10-6％至约0.1％，并且甚至更优选为约1×10-5％至约0.01％。
本发明所涉及的“二肽”是指其C末端氨基酸为Thr的二肽。除非上下文中另外指明，这些包括它们的N-酰基衍生物以及C末端衍生物，如本文所述的酯、酸性卤化物和含氮化合物。
所述N-酰基衍生物是与N末端氨基酸连接以取代氢的基团，并且可包括碳链长度介于2至22个碳原子之间的烷基链。这些可以是直链或支链的、取代或未取代的、饱和或不饱和的、羟基化或未羟基化的、含硫或不含硫的。N-酰基还可代表生物素酰基。同样，苏氨酸可以为C末端衍生物形式，包括例如酸、酯，其具有碳链长度介于1至24个碳原子之间(“Oalk”)，优选1至3个碳原子或14至18个碳原子的烷基链。这些可以是直链或支链的、取代或未取代的、饱和或不饱和的、羟基化或未羟基化的、含硫或不含硫的。所述C末端衍生物还可以是NR1R2，其中R1和R2彼此独立地为H或碳链长度介于1至12个碳原子之间的烷基链。这些可以是直链或支链的、取代或未取代的、饱和或不饱和的、羟基化或未羟基化的、含硫或不含硫的。优选地，连接到N末端氨基酸上的酰基衍生物是棕榈酰基，并且最优选地，所述C末端氨基酸为酸形式。
就某种意义来说，可使用所有术语如“皮肤老化”、“皮肤老化迹象”等，其中它们通常广泛用于研发、测试和销售个人护理产品的领域中。“皱纹”是指面部皮肤上与光滑表面不同的皱纹，其肉眼可见，通常平均深度在50μm至大于200μm的范围内，并且基本上随着年龄的增加而逐渐显现。
本文所用术语“氨基酸”包括并涵盖所有天然存在的和合成的氨基酸，如果具有光学活性的话，包括并涵盖D-构型和L-构型。术语“二肽”是指包含如本文所定义的两种氨基酸的分子。
为了增强那些肽的生物利用率和皮肤和/或上皮隔离性，可通过将肽的N-末端NH2基团酰化，通过用直链或支链的、饱和或不饱和的、羟基化或未羟基化的醇将羧基酯化，或通过这两者，来增加它们的亲脂性或亲脂性。
在本发明的优选实施方法中，所用的N-酰基为月桂酰基(C12)或肉豆寇酰基(C14)或棕榈酰基(C16)或硬脂酰基(C18)或油酰基(C18∶1)或花生酰基(C20)或亚油酰基(C18∶2).生物素酰基(生物素或衍生物)也是优选的。在一个尤其优选的实施方案中，N末端基团为H或棕榈酰基。
III.任选组分/成分
本发明的组合物可包含一种或多种适宜的所需任选组分。例如，所述组合物可任选地包含其它活性或非活性成分。包含肽与任选角质组织活性物质如烟酰胺的组合的组合物能够提供额外的和/或协同的角质组织(如皮肤、毛发或指/趾甲)有益效果。
例如，上述物质可选自由下列物质组成的组：糖胺(如N-乙酰基葡糖胺)、维生素B3化合物、脱氢乙酸钠、脱氢乙酸及其盐、植物甾醇、大豆衍生物(如雌马酚和其它异黄酮)、烟酰胺、植烷三醇、金合欢醇、红没药醇、水杨酸化合物、去氧苯比妥、二烷酰基羟脯氨酸化合物、类黄酮、N-酰基氨基酸化合物、类视色素(如丙酸视黄酯)、水溶性维生素、抗坏血酸盐(如维生素C、抗坏血酸、抗坏血酸基葡糖苷、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸磷酸钠)、颗粒物质、防晒活性物质、抗蜂窝炎剂、丁基化羟基甲苯、丁基化羟基苯甲醚，它们的衍生物以及它们的组合。任选成分的其它实例可包括：阳离子聚合物、护发剂(烃油、脂肪族酯、硅氧烷)、去头皮屑剂、抗皮脂溢剂、抗银屑病试剂、悬浮剂、粘度调节剂、染料、非挥发性溶剂或稀释剂(水溶性和水不溶性的)、珠光助剂、泡沫促进剂、表面活性剂、非离子助表面活性剂、灭虱剂、pH调节剂、香料、防腐剂、螯合剂、螯合剂、蛋白质、紫外线吸收剂、颜料、其它氨基酸和其它维生素。
例如，本发明的组合物可包含一种或多种维生素和/或氨基酸，如：水溶性维生素，如维生素B1、B2、B6、B12、C、泛酸、泛基乙基醚、泛醇、生物素、以及它们的衍生物；水溶性氨基酸，如天冬酰胺、丙氨酸、吲哚、谷氨酸、以及它们的盐；水不溶性维生素，如维生素A、D、E、以及它们的衍生物；水不溶性氨基酸，如酪氨酸、色胺、以及它们的盐。
本发明的组合物也可以包含一种或多种颜料物质，如无机颜料、亚硝基颜料、单偶氮颜料、重氮基颜料、类胡萝卜素颜料、三苯甲烷颜料、三芳基甲烷颜料、氧杂蒽颜料、喹啉颜料、噁嗪颜料、吖嗪颜料、蒽醌颜料、靛青类颜料、硫堇靛青类颜料、喹吖啶酮颜料、酞菁颜料、植物颜料、天然颜料，包括：水溶性组分，如具有C.I.命名的那些。名称的那些。本发明的组合物还可包含可用作化妆品杀虫剂和去头皮屑剂的抗微生物剂，其包括：水溶性组分如羟甲辛吡铜乙醇胺，水不溶性组分如3，4，4′-三氯二苯脲(三氯生(trichlosan))、三氯卡班和吡啶硫酮锌。
此外，所述组合物可包含其它肽，如2002年12月10日公布的授予Robinson等人的美国专利6,492,326中所公开的那些(如五肽，如lys-thr-thr-lys-ser，以及它们的衍生物)。适宜的五肽衍生物包括购自Sederma，France的棕榈酰-lys-thr-thr-lys-ser。另一种可用于本文组合物中的任选二肽为肌肽。本文所用术语“肽”足够广泛，以能够包括一种或多种肽、一种或多种肽衍生物、以及它们的组合。
在一个实施方案中，任选成分不包括肽。在一个具体的实施方案中，任选成分包括肽，其中所述肽不是五肽(如棕榈酰-lys-thr-thr-lys-ser)。在另一个实施方案中，任选成分不包括五肽：棕榈酰-lys-thr-thr-lys-ser。在另一个实施方案中，任选成分还包括肽，如五肽(如棕榈酰-lys-thr-thr-lys-ser)，但所述肽不以有效量存在(如，为了除本文所公开的期望有益效果以外的目的而包括所述肽)或上述肽不以安全有效量存在。
任何适宜的其它任选组分也可包含于本发明的个人护理组合物中，如常规用于指定产品类型中的那些成分。CTFA Cosmetic IngredientHandbook第十版(由Cosmetic，Toiletry，and FragranceAssociation，Inc.，Washington，D.C.公布)(2004)(下文称为“CTFA”)描述了各种各样可加入到本文组合物中的非限制性物质。这些成分种类的实例包括但不限于：研磨剂、吸收剂、美容组分(如芳香剂、颜料、染色/着色剂、精油、皮肤增感剂、收敛剂等(如丁香油、薄荷醇、樟脑、桉树油、丁子香酚、乳酸薄荷酯、金缕梅馏出液))、抗痤疮剂、抗结块剂、消泡剂、抗微生物剂(如丁基氨基甲酸碘丙酯)、抗菌剂、杀真菌剂、抗氧化剂、粘合剂、生物添加剂、缓冲剂、增量剂、螯合剂、化学添加剂、着色剂、化妆品收敛剂、化妆品杀虫剂、变性剂、药物收敛剂、外用止痛剂、成膜剂或成膜材料(如用于辅助组合物的成膜特性和亲和性的聚合物(如二十碳烯和乙烯吡咯烷酮的共聚物))、遮光剂、pH调节剂、植物衍生物、植物提取物、植物组织提取物、植物种子提取物、植物油、植物制剂、植物提取物、防腐剂、推进剂、还原剂、皮脂调节剂、多价螯合剂、皮肤漂白剂和亮肤剂(如对苯二酚、曲酸、抗坏血酸、抗坏血酸磷酸镁、抗坏血酸葡糖胺、吡哆醇)、酶、辅酶、皮肤调理剂(如湿润剂和吸留性试剂)、皮肤抚慰剂和/或治疗剂以及衍生物(如泛酰醇以及衍生物，如乙基泛酰醇、芦荟、泛酸及其衍生物、尿囊素、红没药醇和甘草酸二钾)、皮肤处理剂(如维生素D化合物、单萜系、二萜系和三萜系化合物、β-紫罗兰醇、雪松醇)、增稠剂和维生素、以及它们的衍生物。
IV.载体
根据所需的产品形式，本发明的组合物可包含可口服或皮肤病学可接受的载体，或可注射的液体。
a.皮肤病学可接受的载体
本发明的局部用组合物还可包含用于所述组合物的皮肤病学可接受的载体。在一个实施方案中，所述载体的含量按所述组合物的重量计为约50％至约99.99％，优选为约60％至约99.9％，更优选为约70％至约98％，并且甚至更优选为约80％至约95％。
载体可呈多种形式。非限制性实例包括简单溶液(水基的或油基的)、乳液和固体形式(凝胶、棒状物)。例如，乳液载体包括但不限于水包油乳液、油包水乳液、硅氧烷包水乳液、水包油包水乳液和硅氧烷包水包油乳液。
根据所需的产品形式，优选的载体可包括乳液，如水包油乳液(如水包硅氧烷乳液)和油包水乳液(如硅氧烷包水乳液)。正如技术人员所理解的那样，给定组分将主要分配到水相或油相中，这取决于该组分在组合物中的水溶性/可分配性。在一个实施方案中，水包油乳液是尤其优选的。
如本发明所述的乳液可包括含水相和类脂或油。类脂和油可得自动物、植物或石油，并且可以是天然或合成的(即人工制得的)。优选的乳液还包含湿润剂，例如甘油。乳液还包含按所述组合物的重量计约0.1％至约10％，更优选约0.2％至约5％的乳化剂。乳化剂可以是非离子、阴离子或阳离子的。适宜的乳化剂公开于，例如，美国专利3,755,560、美国专利4,421,769以及McCutcheon的“Detergents andEmulsifiers”北美版第317至第324页(1986)中。取决于所需的产品形式，合适的乳液可具有范围很宽的粘度。
本发明的组合物可以为可倾倒的液体形式(在环境条件下)。因此，所述组合物包含含水载体，其含量典型为约20％至约95％，优选为约60％至约85％。所述含水载体可包括水或水与有机溶剂的可混溶混合物，但优选包括具有最低含量或无显著量有机溶剂的水以作为其它基本或任选组分的微量成分，除非所述有机溶剂被另外附带掺入到组合物中。
b.口服可接受的载体
如果本发明的组合物是可吞咽的，则它们还可包含口服可接受的载体。可使用任何适宜的口服可接受的载体或本领域或其它领域已知的载体形式。口服可接受的个人护理组合物的非限制性实例包括但不限于片剂、药丸、胶囊、饮品、饮料、粉末、维生素、补充物、健康棒、糖果、咀嚼剂和滴剂。
c.可注射的液体
如果本发明的组合物是将被注射的，则所述组合物还包含适于注射到皮肤中和/或皮肤下的液体。可使用本领域或其它领域已知的任何适宜的可接受液体。
V.组合物制备
可通过常规方法，如制备局部用组合物和口服组合物以及注射组合物领域已知的方法来制备用于本发明方法中的组合物。通常上述方法典型涉及在一步或多步中，在需要或不需要加热、冷却、施加真空等条件下，将成分混合至比较均匀的状态。
VI.处理角质组织状况的方法
本发明的组合物可用于处理众多哺乳动物角质组织状况。上述角质组织状况的处理包括预防性和治疗性调节，其包括调节哺乳动物角质组织的美观性。更具体地讲，上述处理方法涉及但不限于：预防、延迟和/或处理不均匀的肤色，减小哺乳动物皮肤中的毛孔尺寸，调节哺乳动物皮肤的油性/光泽外观，增厚角质组织(即构造皮肤的表皮层和/或真皮层和/或皮下层，并且在适宜的情况下构造指/趾甲和毛干的角质层)，通过用作亮白或减轻色素沉着的美容剂来预防、延迟和/或处理不均匀的肤色，预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤的萎缩，软化和/或平滑哺乳动物的嘴唇、毛发和指/趾甲，预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤瘙痒，预防、延迟和/或处理黑眼圈和/或肿眼的出现，预防、延迟和/或处理哺乳动物肤色灰黄，预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤松垂(即糖化作用)，预防和/或延迟哺乳动物皮肤晒黑、脱屑、脱皮和/或增加哺乳动物皮肤中的更新，预防、延迟和/或处理色素沉着过度如发炎后色素沉着过度，预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤上蛛形血管和/或红斑的出现，预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤细纹和皱纹，预防、延迟和/或处理皮肤干燥(即粗糙、脱皮、剥落)、以及预防、延迟和/或处理哺乳动物皮肤中蜂窝炎的出现。在一个优选的实施方案中，所述组合物用于处理老化迹象；在一个方面中，所述组合物用于调节老化迹象；在另一个方面中，所述组合物用于减少或减轻老化迹象；在另一个方面中，所述组合物还用于防止角质组织(如皮肤、毛发或指/趾甲)中的老化迹象。
例如，本发明可用于治疗性调节哺乳动物角质组织中可见的和/或可触及的不连续性，包括皮肤肌理和颜色的不连续性。例如，可减小毛孔的表观直径，紧靠毛孔口的组织表观高度可达到汗腺间的高度，皮肤色调/颜色可变得更均匀，和/或细纹和/或皱纹的长度、深度和/或其它尺寸可减小。
此外，本发明的组合物还可用于清洁(如毛发、身体、面部)，改善角质组织感觉(润湿和干燥)(如对毛发而言，如改善外观/外表，抗缠结，改善光泽，改善光彩，降低摩擦系数，增加光滑度，保持颜色，减少头发分叉，防止毛发破损，防止环境损伤，如日照损伤、烟熏损伤、以及由污染物质造成的损伤，如氮氧化物、硫氧化物、臭氧和金属如铅)，气味调节，油性调节，调理，毛发体积调节，毛发生长和毛发生长抑制。
调节角质组织状况涉及向角质组织局部施用安全有效量的本发明组合物。组合物的施用量、施用频率和使用周期将根据所给组合物中的组分含量以及所需的调节程度而有很大不同，例如根据现有或预计出现的角质组织损伤程度。
此外，调节角质组织状况涉及口服安全有效量的本发明组合物。组合物的口服量、口服频率和使用周期将根据所给组合物中的组分含量以及所需的调节程度而有很大不同，例如根据现有或预计出现的角质组织损伤程度。
在一个实施方案中，所述组合物长期施用于皮肤，如局部施用于皮肤。“长期施用”是指在受试者的一生中长期持续局部施用组合物，优选时间为至少约一个星期，更优选至少约一个月，甚至更优选至少约三个月，甚至更优选至少约六个月，并且还更优选至少约一年。尽管有益效果在各种不同的最大使用期(例如五、十或二十年)后仍可获得，但优选在受试者整个一生中都长期持续应用。在上述延续期间，典型依照每天约一次的规律施用。然而，施用频率可以变化，并且包括约每周一次至约每天三次或更多次。
当局部施用时，可使用多种用量的本发明组合物来提供角质组织外观和/或感觉有益效果。例如，以mg组合物/cm2角质组织为单位，每次施用本发明组合物的典型用量为约0.1mg/cm2至约20mg/cm2。尤其有用的涂敷量为约0.5mg/cm2至约10mg/cm2。
可通过例如施用皮肤露剂、清爽露剂、牛奶露剂、霜膏、凝胶、泡沫、油膏剂、糊剂、乳液、喷剂、调理剂、滋补剂、化妆品、唇膏、粉底、指/趾甲油、须后水等形式的组合物来实施角质组织状况的处理。所述组合物旨在留在皮肤或其它角质组织上以达到某些美学上的、预防上的、治疗上的或其它方面的有益效果(即“免洗型”组合物)。在角质组织(如皮肤)上施用组合物后，其留在皮肤上优选至少约15分钟，更优选至少约30分钟，甚至更优选至少约1小时，甚至更优选至少几小时，如最多约12小时。可以处理面部、毛发和/或指/趾甲的任何表面部位(例如，面部、嘴唇、眼下区域、眼皮、头皮、颈、躯干、臂、手、腿、脚、手指/趾甲、脚趾甲、头皮毛发、睫毛、眉毛等)。通过使用手掌和/或手指，或通过使用装置或工具(如棉球、药签、衬垫、涂敷笔、喷雾涂敷器等)，来施用本发明的组合物。
确保使角质组织与至少最小含量的组合物连续接触的另一个方法是，通过使用适用于例如脸部的贴剂来施用所述化合物。上述方法尤其可用于有问题的皮肤区域。所述皮肤区域需要更多的强化治疗(如面部鱼尾纹区域、眉心纹、眼下区域、上唇等)。所述贴剂可以是吸留的、半吸留的或不吸留的，并且可以是粘性的或非粘性的。该组合物可被包含在贴剂中或在使用贴剂前涂敷于皮肤上。所述贴剂还可包含附加的活性物质，如用于放热反应的化学引发剂，如PCT申请WO9701313以及授予Wu等人的美国专利5,821,250、5,981,547和5,972,957中所描述的那些。所述贴剂还可包含电能源(如电池)以例如增加所述组合物和活性剂的递送(如离子电渗疗法)。贴剂敷在角质组织上的保留时间优选至少约5分钟，更优选至少约15分钟，还更优选至少约30分钟，甚至更优选至少约1小时，甚至更优选晚上作为夜间处理的一种形式。
在另一个实施方案中，使用个人护理方案来调节角质组织状况。“方案”是指使用口服组合物和局部用组合物的组合。在一个具体的实施方案中，所述口服组合物和所述局部用组合物作为套盒被包装在一起。在另一个实施方案中，所述口服组合物和所述局部用组合物没有作为套盒被包装在一起，但是所述方案的潜在使用者被告知(例如通过广告、产品标签)，口服组合物和局部用组合物可彼此组合使用来调节角质组织状况。无论是口服组合物还是局部用组合物，至少有一种组合物包含本发明的二肽。优选地，口服组合物和局部用组合物均包含本发明的二肽。
实施例
以下是本发明组合物的非限制性实施例。实施例的给出仅是为了举例说明之目的，不应被解释为是对本发明的限制，因为在不背离本发明的精神和范围的情况下其许多改变是可能的，这将被本领域的普通技术人员所认识到。
在实施例中，除非另外指明，所有浓度均以重量百分比列出，并排除了次要物质，如稀释剂、填充剂等。因此，所列的制剂包括所列的组分以及与该组分有关的任何微量物质。对本领域普通的技术人员来说显而易见的是，这些次要组分的选定将根据选定的具体成分的物理和化学特性而不同，以制造本文所述的发明。
实施例1至5：保湿的水包油洗剂/霜膏
  1   2   3   4   5
  水相：
  水   适量   适量   适量   适量   适量
  甘油   3   5   7   10   15
  乙二胺四乙酸二钠   0.1   0.1   0.05   0.1   0.1
  对羟基苯甲酸甲酯   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1
  烟酰胺   2   0.5   ----   3   5
  三乙醇胺   ----   0.25   ----   ----   ----
  D-泛醇   0.5   0.1   ----   0.5   1.5
  脱氢乙酸钠   0.5   0.1   0.5   0.1   0.5
  苄醇   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25
  GLW75CAP-MP(75％的TiO2含水分散体)1   ----   0.5   0.5   ----   ----
  二羟乙基磺酸己氧苯醚   ----   0.1   ----   ----   ----
  棕榈酰-二肽2   0.00055   0.00055   0.0001   0.00055   0.00055
  N-乙酰氨基葡糖   2   1   2   2   1
  大豆异黄酮   0.5   ----   ----   ----   ----
  油相：
  水杨酸   ----   ----   1.5   ----   ----
  异十六烷   3   3   3   4   3
  PPG15硬脂基醚   ----   ----   4   ----   ----
  异硬脂酸异丙酯   1   0.5   1.3   1.5   1.3
  蔗糖聚酯   0.7   ----   0.7   1   0.7
  二棕榈酰羟脯氨酸   ----   ----   ----   1.0   ----
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸   ----   0.5   ----   ----   ----
植物甾醇 ----  ----  0.5  ----  1.0
鲸蜡醇 0.4  0.3  0.4  0.5  0.4
硬脂醇 0.5  0.35  0.5  0.6  0.5
二十二醇 0.4  0.3  0.4  0.5  0.4
PEG-100硬脂酸酯 0.1  0.1  0.1  0.2  0.1
鲸蜡硬脂基葡糖苷 0.1  0.1  0.1  0.25  0.1
增稠剂：
聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚-7 1.5  ----  2  2.5  2
丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨酸酯80 ----  3 ---- ---- ----
附加成分：
聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷醇 ----  1  2  0.5  2
聚甲基倍半硅氧烷 ----  ----  0.25  ----  1
尼龙-12 ----  0.5  ----  ----  ----
Prestige绢紫3 ----  ----  ----  ----  1
Timiron亮红4 ----  1.0  ----  2  ----
1购自Kobo的产品
2棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸，购自Sederma
3二氧化钛涂层云母紫色干涉颜料，购自Eckart
4二氧化硅和二氧化钛涂层云母红色干涉颜料，购自Rona
在一个合适的容器中，将水相成分混合，并加热至75℃。在另一个合适的容器中，将油相成分混合，并加热至75℃。然后，将油相加入到水相中，并研磨所得乳液(如用Tekmar T-25)。然后，将增稠剂加入乳液中，并在搅拌的同时将乳液冷却至45℃。于45℃加入剩余的成分。在搅拌下将产物冷却至30℃，并倒入到适宜的容器中。
实施例6至11：保湿的水包硅氧浆液/洗剂：
  6   7   8   9   10   11
  水相：
  水   适量   适量   适量   适量   适量   适量
  甘油   3   5   7   10   15   10
  乙二胺四乙酸二钠   0.1   0.1   0.05   0.1   0.1   0.1
烟酰胺 2  0.5  ----  3  5  3
脱氢乙酸钠 0.5  0.1  ----  0.1  0.5  0.1
D-泛醇 0.5  0.1  ----  0.5  1.5  0.5
GLW75CAP-MP(75％的TiO2含水分散体)1 ----  0.4  ----  ----  ----  0.4
抗坏血酸基葡糖苷 ----  ----  ----  ----  ----  1
棕榈酰-二肽2 0.00055  0.00055  0.00055  0.00055  0.00055  0.00055
大豆异黄酮 ----  1  ----  ----  ----  ----
N-乙酰氨基葡糖 2  ----  2  ----  5  ----
硅氧烷/油相：
环状聚甲基硅氧烷(Cyclomethicone)D5 10  5  5  10  7.5  10
Dow Corning 9040硅氧烷弹性体3 ----  10  5  5  7.5  5
KSG-15AP硅氧烷弹性体4 5  ----  5  5  7.5  5
聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷醇 ----  2  2  1  2  1
聚二甲基硅氧烷50厘池 1  ----  ----  ----  ----  ----
水杨酸 ----  ----  1.5  ----  ----  ----
植物甾醇 ----  ----  1.0  ----  0.1
PPG-15硬脂基醚 ----  ----  4  4  ----  ----
脱氢乙酸 ----  ----  0.5  ----  ----  ----
十一碳烯酰基苯基丙氨酸 ----  ----  0.5  ----  ----  ----
BHT ----  0.5  ----  ----  ----  ----
维生素E乙酸酯 ----  0.5  0.1  0.1  ----  0.1
增稠剂：
聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚-7 2.5  2.5  ----  ----  ----  3
丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨酸酯80 ---- ---- ---- 3 ---- ----
丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物 ----  ----  0.6  ----  0.5  ----
十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物
十一碳烯酰基苯基丙氨酸 ----  ----  ----   ----  1  ----
水 ----  ----  ----   ----  24  ----
三乙醇胺 ---- ----  ----  ----   0.5 ----
二棕榈酰羟脯氨酸预混物：
水 ---- ----  ----  ----   ---- 4.4
三乙醇胺 ---- ----  ----  ----   ---- 0.1
二棕榈酰羟脯氨酸 ---- ----  ----  ----   ---- 1.0
附加成分：
三乙醇胺 ---- ----  ----  ----   0.6 ----
聚甲基倍半硅氧烷 0.5 0.5  1.0  1   1 0.5
聚乙烯 ---- 0.5  0.5  1.0   ---- ----
Flamenco Summit绿G30D5 ---- ----  1.0  ----   ---- ----
Silca ---- ----  1  0.5   ---- ----
Prestige绢红6 ---- ----  ----  1.0   1.0 1.0
1GLW75CAP-MP，75％的二氧化钛含水分散体，购自Kobo
2棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸，购自Sederma
3硅氧烷弹性体分散体，购自Dow Corning Corp.
4硅氧烷弹性体分散体，购自Shin Etsu
5二氧化钛和二氧化锡涂层云母绿色干涉颜料，购自Engelhard
6二氧化钛涂层云母红色干涉颜料，购自Eckart
在一个合适的容器中，混合水相成分，并搅拌直至均匀。在另一个合适的容器中，混合硅氧烷/油相成分，并搅拌直至均匀。通过在一个适宜的容器中混合预混物成分，在搅拌的同时加热至约70℃，然后在搅拌的同时冷却至室温，分别制备二棕榈酰羟脯氨酸预混物和/或十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物。加入一半增稠剂，然后将硅氧烷/油相加入到水相中，并研磨所得乳液(如用Tekmar T-25)。在搅拌的同时，将剩余的增稠剂、二棕榈酰羟脯氨酸预混物和/或十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物加入到乳液中，随后加入剩余的成份。一旦该组合物均匀，则将产品倒入到适宜容器中。
实施例12至17：保湿的硅氧烷包水霜膏/洗剂：
组分 12  13  14  15  16  17
A相
水 适量  适量  适量  适量  适量  适量
尿囊素 0.2  0.2  0.2  0.2  0.2  0.2
乙二胺四乙酸二钠 0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1
对羟基苯甲酸乙酯 0.2  0.2  0.2  0.2  0.2  0.2
对羟基苯甲酸丙酯 0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1
咖啡因 ----  1  ----  ----  ----  1
BHT ----  0.1  ----  0.01 5  ----  ----
右旋泛醇 1  0.5  1  1  1  1
甘油 7.5  10  15  7.5  5  15
去氧苯比妥羟乙基磺酸盐 ----  ----  0.1  0.5 ---- ----
烟酰胺 2  ----  ----  2  3.5  5
棕榈酰-二肽1 0.00055  0.00055  0.00055  0.00055  0.00055  0.00055
苯基苯并咪唑磺酸 ----  ----  ----  ----  1  ----
脱氢乙酸钠 0.5  ----  ----  0.1  0.5  0.5
苄醇 0.25  0.25  0.25  0.25  0.25  0.25
三乙醇胺 ----  ----  ----  ----  0.6  ----
绿茶提取物 1  1  1  1  1  1
大豆异黄酮 ----  0.5  ----  ----  ----  ----
N-乙酰氨基葡糖 5  ----  2  5  2  ----
偏亚硫酸氢钠 0.1  0.1  0.1  0.1  0.1  0.1
B相
环戊硅氧烷 15  15  18  15  15  18
二氧化钛 0.5  0.5  0.75  0.5  0.5  0.75
C相
C12-C15苯甲酸烷基酯 ----  ----  ----  1.5  1.5  ----
维生素E乙酸酯 0.5  ----  1  0.5  0.5  1
丙酸视黄酯 0.3  ----  0.2  0.2  ----
十一碳烯酰基苯基丙氨酸 ----  ----  0.5  ----  ----  ----
二棕榈酰羟脯氨酸 ----  1  ----  ----  ----  ----
水杨酸 ----  1.5  1.5  ----  ----  ----
PPG-15硬脂基醚 4  4  4  ----  ----  ----
脱氢乙酸 ----  0.5  0.1  ----  ----  ----
植物甾醇 1  0.5  ----  ----  ----  ----
D相
KSG-21硅氧烷弹性体2 4  4  5  4  4  5
Dow Corning 9040硅氧烷弹性体3 15  15  12  15  15  12
Abil EM-97聚二甲基硅氧烷共聚多元醇4 0.5  ----  ----  0.5  0.5  ----
聚甲基倍半硅氧烷 2.5  2.5  2  2.5  2.5  2
十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物
十一碳烯酰基苯基丙氨酸 ----  ----  ----  ----  1  ----
水 ----  ----  ----  ----  24  ----
三乙醇胺 ----  ----  ----  ----  0.5  ----
E相
水 8.8  ----  ----  ----  ----  8.85
三乙醇胺 0.2  ----  ----  ----  ----  0.25
二棕榈酰羟脯氨酸 0.5  ----  ----  ----  ----  1
1棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸，购自Sederma
2KSG-21为乳化的硅氧烷弹性体，购自Shin Etsu
3硅氧烷弹性体分散体，购自Dow Corning Corp.
4Abil EM-97，购自Goldschmidt Chemical Corporation
在一个合适的容器中，用适当的搅拌器(如Tekmar modelRW20DZM)将A相组分共混在一起，并搅拌直至所有组分溶解。接着，在合适的容器中，将B相组分共混在一起，并用合适的研磨机(如TekmarRW-20)研磨约5分钟。搅拌着将C相组分加入到B相混合物中。接着，将D相组分加入到B和C相的混合物中，然后用合适的搅拌器(如Tekmar RW-20)将所得的B、C和D相组分的组合搅拌约1小时。如果适用，通过混合所有成分，搅拌着将这些成分加热至70℃，然后搅拌着冷却回室温，制备十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物和/或E相。在搅拌的同时将十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物和/或E相加入A相。接着，搅拌着将A相缓慢加入到B、C和D相的混合物中。持续搅拌所得混合物直至产物均匀。用适当的研磨机(如Tekmar T-25)研磨所得产物约5分钟。
实施例18至22：水包油摩丝
  18   19   20   21   22
  水相：
  水   适量   适量   适量   适量   适量
  甘油   3   5   7   10   15
  乙二胺四乙酸二钠   0.1   0.1   0.05   0.1   0.1
  对羟基苯甲酸甲酯   0.1   0.1   0.1   0.1   0.1
  烟酰胺   2   0.5   ----   3   5
  三乙醇胺   ----   0.25   ----   ----   ----
  D-泛醇   0.5   0.1   ----   0.5   1.5
  脱氢乙酸钠   0.5   0.1   0.5   0.1   0.5
  苄醇   0.25   0.25   0.25   0.25   0.25
  GLW75CAP-MP(75％的TiO2含水分散体)1   ----   0.5   0.5   ----   ----
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸   1   ----   0.5   ----   ----
  二羟乙基磺酸己氧苯醚   ----   0.1   ----   ----   ----
  棕榈酰-二肽2   0.00055   0.00055   0.0001   0.00055   0.00055
  N-乙酰氨基葡糖   2   1   2   2   1
  大豆异黄酮   0.5   ----   ----   ----   ----
  油相：
  水杨酸   ----   ----   1.5   ----   ----
  异十六烷   3   3   3   4   3
  PPG 1 5硬脂基醚   ----   ----   4   ----   ----
  异硬脂酸异丙酯   1   0.5   1.3   1.5   1.3
  蔗糖聚酯   0.7   ----   0.7   1   0.7
  十一碳烯酰基苯基丙氨酸   ----   0.5   ----   ----   ----
  二棕榈酰羟脯氨酸   ----   ----   ----   1.0   ----
  植物甾醇   ----   ----   0.5   ----   1.0
  鲸蜡醇   0.4   0.3   0.4   0.5   0.4
  硬脂醇   0.5   0.35   0.5   0.6   0.5
  二十二醇   0.4   0.3   0.4   0.5   0.4
  PEG-100硬脂酸酯   0.1   0.1   0.1   0.2   0.1
  鲸蜡硬脂基葡糖苷   0.1   0.1   0.1   0.25   0.1
  增稠剂：
  聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚-7   1.5   ----   2   2.5   2
  丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸盐共聚物/异十六烷/聚山梨酸酯80   ----   3   ----   ----   ----
  附加成分：
聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷醇 ---- 1  2  0.5 2
聚甲基倍半硅氧烷 ---- ----  0.25  ---- 1
尼龙-12 ---- 0.5  ----  ---- ----
Prestige绢紫3 ---- ----  ----  ---- 1
Timiron亮红4 ---- 1.0  ----  2 ----
推进剂相
152 A HFC推进剂 3  4  2  3 2
A-70推进剂 3  2  4  3 4
1购自Kobo的产品
2棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸，购自Sederma
3二氧化钛涂层云母紫色干涉颜料，购自Eckart
4二氧化硅和二氧化钛涂层云母红色干涉颜料，购自Rona
在一个合适的容器中，将水相成分混合，并加热至75℃。在另一个合适的容器中，将油相成分混合，并加热至75℃。然后，将油相加入到水相中，并研磨所得乳液(如用Tekmar T-25)。将增稠剂加入到乳液中，并在搅拌的同时将乳液冷却至45℃。在45℃下加入剩余的成分。在搅拌下将产物冷却至30℃，并倒入到适宜的容器中。将推进剂和产品加入到适宜的气溶胶容器中，并将容器密封。
实施例23至28：水包硅氧烷摩丝
  23   24   25   26   27   28
  水相：
  水   适量   适量   适量   适量   适量   适量
  甘油   3   5   7   10   15   10
  乙二胺四乙酸二钠   0.1   0.1   0.05   0.1   0.1   0.1
  烟酰胺   2   0.5   ----   3   5   3
  脱氢乙酸钠   0.5   0.1   ----   0.1   0.5   0.1
  D-泛醇   0.5   0.1   ----   0.5   1.5   0.5
  GLW75CAP-MP(75％的TiO2含水分散体)1   ----   0.4   ----   ----   ----   0.4
  抗坏血酸基葡糖苷   ----   ----   ----   ----   ----   1
  棕榈酰-二肽2   0.00055   0.00055   0.00055   0.00055   0.00055   0.00055
  大豆异黄酮   ----   1   ----   ----   ----   ----
  N-乙酰氨基葡糖   2   ----   2   ----   5   ----
硅氧烷/油相：
环状聚甲基硅氧烷D5  10  5  5  10  7.5  10
Dow Corning 9040硅氧烷弹性体3  ----  10  5  5  7.5  5
KSG-15AP硅氧烷弹性体4  5  ----  5  5  7.5  5
聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷醇  ----  2  2  1  2  1
聚二甲基硅氧烷50厘池  1  ----  ----  ----  ----  ----
水杨酸  ----  ----  1.5  ----  ----  ----
植物甾醇  ----  ----  ----  1.0  ----  0.1
PPG-15硬脂基醚  ----  ----  4  4  ----  ----
脱氢乙酸  ----  ----  0.5  ----  ----  ----
十一碳烯酰基苯基丙氨酸  ----  ----  0.5  ----  ----  ----
BHT  ----  0.5  ----  ----  ----  ----
维生素E乙酸酯  ----  0.5  0.1  0.1  ----  0.1
增稠剂：
聚丙烯酰胺/C13-14异链烷烃/月桂基聚氧乙烯醚-7  2.5  2.5  ----  ----  ----  3
丙烯酸钠/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物/异十六烷/聚山梨酸酯80  ----  ----  ----  3  ----  ----
丙烯酸酯/C10-30丙烯酸烷基酯交联聚合物  ----  ----  0.6  ----  0.5  ----
十一碳烯酰基苯基丙氨酸/二棕榈酰羟脯氨酸预混物
十一碳烯酰基苯基丙氨酸  ----  ----  ----  ----  1  ----
水  ----  ----  ----  ----  24  9
三乙醇胺  ----  ----  ----  ----  0.5  0.2
二棕榈酰羟脯氨酸  ----  ----  ----  ----  ----  1.0
附加成分：
三乙醇胺  ----  ----  ----  ----  0.6  ----
聚甲基倍半硅氧烷  0.5  0.5  1.0  1  1  0.5
聚乙烯  ----  0.5  0.5  1.0  ----  ----
Flamenco Summit绿G30D5  ----  ----  1.0  ----  ----  ----
二氧化硅  ----  ----  1  0.5  ----  ----
Prestige绢红6 ---- ---- ---- 1.0  1.0  1.0
推进剂相
152A HFC推进剂 3  2  4   1  5  3
A-70推进剂 3  4  2   5  1  3
1GLW75CAP-MP，75％的二氧化钛含水分散体，购自Kobo
2棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸，购自Sederma
3硅氧烷弹性体分散体，购自Dow Corning Corp.
4硅氧烷弹性体分散体，购自Shin Etsu，
5二氧化钛和二氧化锡涂层云母绿色干涉颜料，购自Engelhard
6二氧化钛涂层云母红色干涉颜料，购自Eckart
在一个合适的容器中，混合水相成分，并搅拌直至均匀。在另一个合适的容器中，混合硅氧烷/油相成分，并搅拌直至均匀。通过在一个适宜的容器中混合预混物成分，在搅拌的同时加热至约70℃，然后在搅拌的同时冷却至室温，分别制备十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物和/或二棕榈酰羟脯氨酸预混物。加入一半增稠剂，然后将硅氧烷/油相加入到水相中，并研磨所得乳液(如用Tekmar T-25)。在搅拌的同时，将剩余的增稠剂、十一碳烯酰基苯基丙氨酸预混物和/或二棕榈酰羟脯氨酸预混物加入到乳液中，随后加入剩余的成份。一旦该组合物均匀，则将产品倒入到适宜容器中。将产品和推进剂加入到气溶胶容器中。密封气溶胶容器。
实施例29至34：基于水的棒状制剂
   29     30     31     32     33     34
水相：
水   适量     适量     适量     适量     适量     适量
棕榈酰-二肽1   0.00055     0.00055     0.00055     0.00055     0.00055     0.00055
丙二醇   15     25     20     15     25     20
双丙甘醇   50     40     45     50     40     45
硬脂酸钠   6     6     6     6     6     6
三乙醇胺   0.2     0.25     ----     0.7     0.6     ----
N-乙酰基-D-葡糖胺   ----     2.0     0.5     ----     ----     2.0
十一碳烯酰基苯基丙氨酸   ----     0.5     ----     1     ----     ----
烟酰胺   2     ----     3.5     ----     2     3.5
脱氢乙酸钠   0.5     0.5     0.1     0.1     0.5     1.0
二棕榈酰羟脯氨酸   1     ----     ----     1     0.5     ----
1棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸，购自Sederma
在一个适宜大小的容器中，混合所有成分，加热到85℃，冷却，并在约65℃下将其倒入到棒状容器中。
实施例35至40：无水的棒状制剂
    35     36     37     38     39     40
油相：
异硬脂酸异丙酯     5     4     3     5     4     3
棕榈酰-二肽1     0.00055     0.00055     0.00055     0.00055     0.00055     0.00055
甲氧基肉桂酸辛酯     5     2     2     5     2     2
环状聚甲基硅氧烷     适量     适量     适量     适量     适量     适量
苯基三甲基硅氧烷     5     5     5     5     5     5
硬脂醇     15     17     15     15     17     15
二十二醇     1     1     1     1     1     1
十一碳烯酰基苯基丙氨酸     ----     0.5     ----     1.0     0.5     0.5
脱氢乙酸     0.1     0.5     0.1     0.5     0.1     1.0
二棕榈酰羟脯氨酸     1     ----     1.0     ----     0.5     ----
植物甾醇     1     0.5     ----     ----     0.5     1
水杨酸     ----     ----     0.5     1.5     ----     1.0
1棕榈酰-赖氨酸-苏氨酸，购自Sederma
将所有成分加入一个适当大小的容器中，在搅拌的同时加热至75℃，随后冷却，直至混合物达到约45℃。将所述混合物倒入到棒状容器中。
尽管已用具体实施方案来说明和描述了本发明，但对于本领域的技术人员显而易见的是，在不背离本发明的精神和保护范围的情况下可作出许多其它的变化和修改。因此，有意识地在附加的权利要求书中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (10)

1.一种个人护理组合物，所述组合物包含：
(a)二肽基分子，其中所述二肽基分子的C末端氨基酸为苏氨酸；和
(b)皮肤病学或口服可接受的载体或可注射的液体。
2.如权利要求1所述的个人护理组合物，其中所述二肽基分子的N末端氨基酸为碱性氨基酸，优选地其中所述二肽基分子的N末端氨基酸选自由下列物质组成的组：赖氨酸、精氨酸和组氨酸，并且更优选地其中所述二肽基分子的N末端氨基酸为赖氨酸。
3.如前述任一项权利要求所述的个人护理组合物，其中所述氨基酸包括所述二肽基分子的N酰基衍生物，优选地其中所述N酰基衍生物为酯。
4.如前述任一项权利要求所述的个人护理组合物，其中所述C末端氨基酸为含氮衍生物。
5.如权利要求1所述的个人护理组合物，其中所述二肽选自由下列物质组成的组：His-Thr、Arg-Thr、Lys-Thr、Alk-His-Thr、Alk-Arg-Thr、Alk-Lys-Thr、His-Thr-OAlk、Arg-Thr-OAlk、Lys-Thr-OAlk、His-Thr-NR1R2、Arg-Thr-NR1R2、Lys-Thr-NR1R2、Alk-His-Thr-OAlk、Alk-Lys-Thr-NR1R2、Alk-Lys-Thr-OAlk、以及它们的组合。
6.一种个人护理组合物，所述组合物包含：
(a)二肽，其中所述二肽具有以下结构：
Figure S2006800142542C00011
其中
A＝NH3 +(CH2)4-，
NH2 +＝C(NH2)NH-(CH2)3-或
Figure S2006800142542C00021
B＝-NH2、-NH3+、-NH-D，
D＝具有2至22个碳原子链长的酰基，或生物素酰基，并且
E＝-O-Alk、-NR1R2、-H、-O-或-OH，
其中Alk为具有1至24个碳原子链长的烷基，并且R1和R2独立地为H或具有1至12个碳原子链长的烷基；和
(b)皮肤病学或口服可接受的载体或可注射的液体。
7.如权利要求6所述的组合物，其中B为-NH-D或H，并且其中A为NH3 +(CH2)4-。
8.如权利要求6至7中任一项所述的组合物，其中E为-O-或-OH。
9.一种个人护理组合物，其中所述个人护理组合物包含：
(a)二肽基分子，其中所述二肽基分子包括：His-Thr、Arg-Thr、Lys-Thr、Alk-His-Thr、Alk-Arg-Thr、Alk-Lys-Thr、His-Thr-OAlk、Arg-Thr-OAlk、Lys-Thr-OAlk、His-Thr-NR1R2、Arg-Thr-NR1R2、Lys-Thr-NR1R2、Alk-His-Thr-OAlk、Alk-Lys-Thr-NR1R2或Alk-Lys-Thr-OAlk，其中Alk是指N-酰基衍生物，OAlk是指与所述Thr的C末端羰基相连接的烷基，并且其中R1和R2独立地为H或具有1至12个碳原子链长的烷基；和
(b)皮肤病学或口服可接受的载体或可注射的液体。
10.如前述任一项权利要求所述的组合物，其中所述组合物包含皮肤病学可接受的载体，并且其中所述组合物包含足以调节哺乳动物角质组织的美观性的量的所述二肽，优选地其中所述组合物包含按所述组合物的重量计浓度为约0.000001％至约10％的所述二肽。
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