CN116546971A - 组织源性基质因子组合物和其方法 - Google Patents

Abstract

公开了一种用于局部施用至上皮的组合物。所述组合物包含解构基质体，所述基质体包括一种或多种源自生物组织的酶促片段化肽。所述组合物还包含一种或多种药学上可接受或化妆品上可接受的赋形剂。所述解构基质体可通过一种或多种酶的降解而片段化以产生所述一种或多种肽。所述一种或多种肽可被配置为保留细胞信号传导能力，从而促进组织稳态、组织修复和组织再生中的一者或多者。所述组合物可用于治疗组织，例如表现出瘢痕形成、痤疮、湿疹、牛皮癣和其它皮肤状况的皮肤组织。

Description

组织源性基质因子组合物和其方法

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年9月8日提交的题为“组织源性基质因子组合物和其方法(Tissue-Derived Matrikine Compositions and Methods Therefor)”的美国临时申请第63/075,638号的优先权，所述申请以引用的方式整体并入本文中。

技术领域

本公开一般涉及包含基质体组分的组合物和相关方法。所公开的组合物和方法可用于例如治疗瘢痕和其它皮肤状况，例如痤疮、湿疹和牛皮癣。

背景技术

全世界每年有5亿多人受到皮肤组织损伤，而市售的有效局部治疗的选择却很少。目前最畅销的非处方瘢痕治疗产品仅限于植物类成分或化学成分，没有主动修复或再生信号传导能力。缺乏具有为皮肤修复提供可靠支持的生物活性成分的产品，这是一个有待填补的巨大市场空白。

现有的治疗瘢痕修复的产品包含草药或食物提取物或有机硅类或其它合成成分，但显示有关经证名的再生生物活性或针对特定皮肤状况、种族、年龄等进行定制以促进“个性化”产品供应的能力的数据有限。局部皮肤生物活性物质存在巨大的市场机会，所述物质可通过复制自然再生信号来预防和有效减少受伤后的发红和瘢痕。

在其天然环境中，细胞外基质(ECM)是一种具有组织特异性线索(例如，分子、结构、生物力学)的支架，为细胞维持和生长提供结构，并介导细胞增殖、分化、基因表达、迁移、定向和组装。ECM包含组分的互锁网格，包括但不限于提供缓冲作用的粘性蛋白聚糖(例如，硫酸肝素、硫酸角蛋白和硫酸软骨素)、提供强度和弹性的胶原蛋白和弹性蛋白纤维，以及将蛋白聚糖和胶原蛋白纤维与细胞受体结合的可溶性多粘附蛋白(例如，纤连蛋白和层粘连蛋白)。天然细胞外基质通常还包括透明质酸和细胞粘附分子(CAM)，例如整合素、钙粘素、选择素和免疫球蛋白。

ECM的复杂性已被证明很难在其原生环境之外进行整体概括。使用合成生物材料模拟ECM结构或通过添加纯化的ECM组分模拟组成是可能的。在提供结构模拟的同时，合成生物材料可在体外改变细胞行为(即增殖、分化、基因表达、迁移、定向和组装)，并可能在植入部位产生细胞毒性副产物，导致伤口愈合不良或炎性环境。

此外，每种类型组织的ECM可包含适合组织的独特作用集的组分、组分浓度和/或特性的不同混合物，并可能发出独特的细胞活动信号。此外，组织中的疾病状态可能与ECM环境的生化组成、结构和生物力学的特定改变有关。

因此，具有能够通过概括体内生态位环境以组织特异性和/或群体特异性方式激活再生生物活性的局部组合物将是有利的。

发明内容

提供此发明内容是为了遵守37C.F.R.§1.73。应理解，它不应被用来解释或限制本公开的范围或含义。

本发明的实施方案涉及用于局部施用于上皮的组合物，所述组合物包含：包括一种或多种源自至少一种生物组织的酶促片段化肽的解构基质体；和一种或多种药学上可接受的或化妆品上可接受的赋形剂，其中解构基质体的量占组合物的约0.1重量％至约15重量％；并且其中一种或多种酶促片段化肽被配置为保留细胞信号传导传导能力，从而促进组织稳态、组织修复和组织再生中的一者或多者。

本发明的实施方案涉及一种促进目标组织修复或再生的方法，所述方法包括：向目标组织的上皮局部施用组合物，所述组合物包含：包括一种或多种源自至少一种生物组织的酶促片段化肽的解构基质体，和一种或多种药学上可接受的或化妆品上可接受的赋形剂，其中解构基质体的量占组合物的约0.1重量％至约15重量％；并且其中一种或多种酶促片段化肽被配置为保留细胞信号传导传导能力，从而促进目标组织中的组织稳态、组织修复和组织再生中的一者或多者。

本发明的实施方案涉及一种增加目标组织中的角蛋白基因表达的方法，所述方法包括：向目标组织的上皮局部施用组合物，所述组合物包含：包括一种或多种源自至少一种生物组织的酶促片段化肽的解构基质体，和一种或多种药学上可接受的或化妆品上可接受的赋形剂，其中解构基质体的量占组合物的约0.1重量％至约15重量％；并且其中一种或多种酶促片段化肽被配置为保留细胞信号传导传导能力，从而减少或防止目标组织松弛、起皱和下垂中的一者或多者。

本发明的实施方案涉及一种减少目标组织中的皮肤发红的方法，所述方法包括：向目标组织的上皮局部施用组合物，所述组合物包含：包括一种或多种源自至少一种生物组织的酶促片段化肽的解构基质体，和一种或多种药学上可接受的或化妆品上可接受的赋形剂，其中解构基质体的量占组合物的约0.1重量％至约15重量％；并且其中一种或多种酶促片段化肽被配置为保留细胞信号传导传导能力，从而促进目标组织从瘢痕形成、伤口和烧伤中的一者或多者愈合或恢复。

本发明的实施方案涉及一种降低目标组织的表面的pH的方法，所述方法包括：向目标组织的上皮局部施用组合物，所述组合物包含：包括一种或多种源自至少一种生物组织的酶促片段化肽的解构基质体，和一种或多种药学上可接受的或化妆品上可接受的赋形剂，其中解构基质体的量占组合物的约0.1重量％至约15重量％；并且其中一种或多种酶促片段化肽被配置为保留细胞信号传导传导能力，从而降低表面的pH并减少病原体在目标组织的表面上的存在或生长。

本发明的实施方案涉及一种改善目标皮肤组织的特征的方法，所述方法包括：向目标皮肤组织的上皮局部施用组合物，所述组合物包含：包括一种或多种源自至少一种生物组织的酶促片段化肽的解构基质体，和一种或多种药学上可接受的或化妆品上可接受的赋形剂，其中解构基质体的量占组合物的约0.1重量％至约15重量％；其中一种或多种酶促片段化肽被配置为保留细胞信号传导传导能力，从而改善目标皮肤组织的特征；并且其中目标皮肤组织的特征选自由紧致度、弹性、细纹、皱纹、皮肤纹理、肤色和外观组成的组。

本发明的实施方案涉及一种增加目标组织中的细胞再生的方法，所述方法包括：向组织的上皮局部施用组合物，所述组合物包含：包括一种或多种源自至少一种生物组织的酶促片段化肽的解构基质体，和一种或多种药学上可接受的或化妆品上可接受的赋形剂，其中解构基质体的量占组合物的约0.1重量％至约15重量％；并且其中一种或多种酶促片段化肽被配置为保留细胞信号传导传导能力，从而恢复目标组织的上皮屏障。

附图说明

并入说明书中并构成说明书一部分的附图说明了本发明的实施方案，并与书面说明一起用于解释本发明的原理、特征和特性。在附图中：

图1描绘了根据一个实施方案的制造纤维化特异性细胞外基质底物的方法的说明图。

图2描绘了根据一个实施方案在解构基质体上培养的正常人皮肤成纤维细胞的实例。

图3描绘了根据一个实施方案在解构基质体上培养的正常人皮肤成纤维细胞的实例。

图4描绘了根据一个实施方案的血管和皮肤细胞外基质体分的SDS-PAGE凝胶的实例。

图5描绘了根据一个实施方案在用组织特异性细胞培养的细胞外基质体分中的基因表达的实例。

图6描绘了根据一个实施方案的血管和皮肤细胞外基质体分的生化分析的实例。

图7描绘了根据一个实施方案的基质因子诱导的皮肤组织再生增加的实例。

图8描绘了根据一个实施方案的伤口愈合期间基质因子诱导的发红减少的实例。

图9描绘了根据一个实施方案的基质因子诱导的伤口尺寸减小的实例。

图10描绘了根据一个实施方案的基质因子诱导的愈合的图示。

图11描绘了根据一个实施方案的基质因子诱导的细胞迁移和伤口表面减少的实例。

图12A和12B描绘了根据一个实施方案的人重复性封闭型斑贴测试(human repeatinsult patch test)的实例。

图13描绘了根据一个实施方案的基质因子诱导的伤口愈合的实例。

图14描绘了根据一个实施方案的基质因子诱导的伤口愈合的实例。

图15描绘了根据一个实施方案的基质因子诱导的伤口愈合的实例。

图16描绘了根据一个实施方案的基质因子诱导的瘢痕减少的实例。

图17描绘了根据一个实施方案的基质因子诱导的瘢痕减少的实例。

图18描绘了根据一个实施方案的基质因子诱导的瘢痕减少的实例。

图19描绘了根据一个实施方案的基质因子诱导的瘢痕减少的实例。

图20描绘了根据一个实施方案的基质因子诱导的寻常痤疮治疗的实例。

图21描绘了根据一个实施方案的基质因子诱导的寻常痤疮治疗的实例。

图22描绘了根据一个实施方案的基质因子诱导的皱纹治疗的实例。

图23描绘了根据一个实施方案的用户感知的图示。

具体实施方式

本公开不限于所描述的特定系统、装置和方法，因为它们可变化。描述中使用的术语仅用于描述特定版本或实施方案的目的，并不旨在限制范围。本公开的这些方面以许多不同的形式体现；相反，提供这些实施方案是为了使本公开彻底和完整，并将其范围充分地传达给本领域的技术人员。

下文将详细描述各个方面。然而，此类方面可以许多不同的形式来体现，并且不应被解释为限于本文阐述的实施方案；相反，提供这些实施方案是为了使本公开彻底和完整，并将其范围充分地传达给本领域技术人员。

除非上下文另外明确指示，否则单数形式“一(a/an)”和“所述(the)”包括复数个指示物。因此，例如，提及“聚合物”包括单一聚合物以及两种或更多种相同或不同的聚合物；提及“赋形剂”包括单一赋形剂以及两种或更多种相同或不同的赋形剂等。

本文使用的术语“约”是指可能发生的数量变化，例如，通过现实世界中的测量或处理过程；由于这些程序中的疏忽错误；由于组合物或试剂的制造、来源或纯度的差异；诸如此类。典型地，本文所用的术语“约”表示大于或小于规定值的1/10所规定的值或值范围，例如±10％。术语“约”还指本领域技术人员认为等同的变化，只要此类变化不包括现有技术实践的已知值。以术语“约”开头的每个值或值范围也意在涵盖所述绝对值或值范围的实施方案。无论是否由术语“约”修饰，本公开中引用的定量值包括引用值的等效物，例如可能发生的此类值的数值量的变化，但将被本领域技术人员认为是等效物。在本公开的上下文另有指示或与此类解释不一致的情况下，可修改上述解释，这对本领域技术人员来说是显而易见的。例如，在诸如“约49、约50、约55”的数值列表中，“约50”意指延伸到小于前值和后值之间的间隔的一半的范围，例如大于49.5至小于52.5。此外，短语“小于约”一个值或“大于约”一个值应当根据本文提供的术语“约”的定义来理解。

与“包括”、“含有”或“特征在于”同义的过渡术语“包含”是包容性的或开放式的，并且不排除额外的、未列举的要素或方法步骤。相比之下，过渡短语“由......组成”排除了权利要求书中未指定的任何要素、步骤或成分。过渡短语“基本上由......组成”将权利要求书的范围限制在指定的材料或步骤“以及那些不会实质性影响”所要求保护的主题的“基本和新颖特征的材料或步骤”。在术语包含用作过渡短语的一些实施方案或技术方案中，此类实施方案也可设想为用术语“由......组成”或“基本上由......组成”替换术语“包含”。

本领域技术人员将理解，一般而言，本文使用的术语通常意在作为“开放”术语(例如，术语“包括”应解释为“包括但不限于”，术语“具有”应解释为“至少具有”，术语“包括”应解释为“包括但不限于”等)。此外，与“包括”、“含有”或“特征在于”同义的过渡术语“包含”是包容性的或开放式的，并且不排除额外的、未列举的要素或方法步骤。虽然各种组合物、方法和装置被描述为“包含”各种组分或步骤(解释为意指“包括但不限于”)，但组合物、方法和装置也可“基本上由”或“由”各种组分和步骤“组成”，并且此类术语应解释为本质上定义了封闭成员组。相比之下，过渡短语“由......组成”排除了权利要求书中未指定的任何要素、步骤或成分。过渡短语“基本上由......组成”将权利要求书的范围限制在指定的材料或步骤“以及那些不会实质性影响”所要求保护的发明的“基本和新颖特征的材料或步骤”。

除非另有说明，否则所有百分比、份数和比率均基于配制物和组合物的总重量，并且所有测量均在约25℃下进行。

如本领域技术人员将理解的，出于任何和所有目的，例如在提供书面描述方面，本文公开的所有范围旨在涵盖所述范围的上限与下限之间的每个中间值以及所述规定范围内的任何其它规定值或中间值。本文公开的所有范围还包括任何和所有可能的子范围以及其子范围的组合。任何列出的范围都可容易地被识别为充分描述并使相同的范围能够被分解成至少相等的一半、三分之一、四分之一、五分之一、十分之一等。作为一个非限制性实例，本文讨论的每个范围都可容易地分解为下三分之一、中三分之一和上三分之一等。正如本领域技术人员还将理解的，所有语言例如“至多”、“至少”等包括所列举的数字并且是指可随后分解成如上所述的子范围的范围。最后，如本领域技术人员所理解的，范围包括每个单独的成员。因此，例如，具有1-3个细胞的组是指具有1、2或3个细胞以及大于或等于1个细胞且小于或等于3个细胞的值范围的组。类似地，具有1-5个细胞的组是指具有1、2、3、4或5个细胞以及大于或等于1个细胞且小于或等于5个细胞的值范围的组，依此类推。

另外，即使明确引用了特定的数字，本领域技术人员将认识到，此类引用应被解释为至少意味着引用的数字(例如，仅引用“两次引用”而没有其它修饰语意味着至少两次引用，或两次或更多次引用)。此外，在使用类似于“A、B和C等中的至少一者”的约定的那些情况下，一般来说，此类构造的意图是本领域技术人员将理解所述约定(例如，“至少具有A、B和C之一的系统”将包括但不限于具有单独的A、单独的B、单独的C、A和B一起、A和C一起、B和C一起和/或A、B和C一起的系统，等等)。在使用类似于“A、B或C等中的至少一者”的约定的那些情况下，一般来说，此类构造的意图是本领域技术人员将理解所述约定(例如，“至少具有A、B或C之一的系统”将包括但不限于具有单独的A、单独的B、单独的C、A和B一起、A和C一起、B和C一起和/或A、B和C一起的系统，等等)。本领域技术人员将进一步理解，无论是在说明书、示例实施方案还是附图中，呈现两个或更多个替代术语的几乎任何反意连词和/或短语都应被理解为考虑包括术语之一、任一术语、或两个术语的可能性。例如，短语“A或B”将被理解为包括“A”或“B”或“A和B”的可能性。

此外，根据Markush组描述了本发明的特性，本领域技术人员将认识到本发明还因此根据Markush组的任何个别成分或成分亚组进行了描述。

特此保留限制或排除任何此类组的任何个别成员的权利，包括组内的任何子范围或子范围组合，其可根据范围或以任何类似方式提出要求，可出于任何原因要求本公开的少于全部信息。此外，通过特此保留限制或排除任何单个取代基、结构或它们的组，或要求的组的任何成员的权利，可出于任何原因要求本公开的少于全部信息。

术语“患者”和“受试者”是可互换的，并且可被认为是指可用本文提供的化合物或组合物施用和/或治疗的任何活生物体。因此，术语“患者”和“受试者”可包括但不限于任何非人类哺乳动物、灵长类动物或人类。在一些实施方案中，“患者”或“受试者”为哺乳动物，例如小鼠、大鼠、其它啮齿动物、兔、狗、猫、猪、牛、羊、马、灵长类动物或人类。在一些实施方案中，患者或受试者为成人、儿童或婴儿。在一些实施方案中，患者或受试者为人类。

通常而言，术语“组织”是指在执行特定功能时联合起来的类似特化细胞的任何聚集体。如本文所用，除非另有说明，否则“组织”是指包括弹性蛋白作为其必要结构和/或功能的一部分的组织。例如，由胶原蛋白原纤维和弹性蛋白原纤维等构成的结缔组织满足本文所用的“组织”的定义。另外，弹性蛋白似乎以其固有的粘弹性参与血管、静脉和动脉的正常功能。

如本文所用，术语“组合物”是指两种或更多种不同成分、组分或物质的组合或混合物。

本文所用的术语“基质因子”是指调节细胞活性的细胞外基质源性肽。基质因子是由于细胞外基质大分子的部分酶促降解(即蛋白水解)而产生的生物活性肽。肽是全长分子的片段，并且通常以不同于全长分子的方式通过信号传导调节细胞活动，包括但不限于调节细胞增殖、迁移和凋亡。此外，来自基质因子的信号可能会根据通过酶促降解发生的片段化的程度(即片段的大小)而变化。本文使用的术语“Matrikyne”是指在本申请中公开的和/或由美国纽约的XYLYX BIO,INC.生产的基质因子的配制物。

如本文所用，术语“基质体”是指从细胞外基质释放或由细胞外基质的酶促降解产生的一组基质因子。一个完整的基质体可包含不同浓度的基质因子，这取决于基质体所源自的组织特异性细胞外基质，并代表基质因子的完整补充。

本文所用的术语“赋形剂”包括载体和稀释剂，意指一种材料、组合物或媒剂，例如液体或固体填充剂、稀释剂、赋形剂、溶剂或包封材料，其涉及携带或运输药物、化妆品或其它药剂穿过组织层，例如角质层或棘层。

本文所用的术语“角质纤维”是指含有角蛋白作为纤维结构蛋白的任何组织，包括但不限于皮肤、头发和指甲。

如本文所用的术语“局部地”和“局部的”是指将组合物施用至皮肤、粘膜细胞、角蛋白和组织的表面。角蛋白的实例为指甲和头发。

本文中使用的短语“药学上可接受的”或“化妆品上可接受的”是指那些感兴趣的药剂/化合物、盐、组合物、剂型等，其在合理的医学判断范围内适合与人类和/或其它哺乳动物的组织接触，而无过度毒性、刺激、过敏反应或其它问题或并发症，与合理的收益/风险比相称。在一些方面，药学上可接受的意指由联邦或州政府的监管机构批准，或在美国药典或其它公认的药典中列出，用于哺乳动物(例如，动物)，并且更具体地用于人类。

术语“化妆品”意指用于和/或旨在用于人体清洁、美化、提升吸引力、改变皮肤外观或其任何组合的药剂。

如本文所用，术语“治疗剂”意指用于治疗、对抗、减轻、预防或改善受试者的不利病况或疾病的药剂。部分地，本发明的实施方案涉及伤口、瘢痕和皮肤状况的治疗。

在一些实施方案中，本文公开的化合物和方法可与需要此类治疗的受试者一起使用或用在需要此类治疗的受试者身上，这也可称为“有需要”。如本文所用，短语“有需要”意指受试者已被确定为需要特定方法或治疗，并且已为所述特定目的给予受试者治疗。

如本文所用，术语“治疗(treat/treated/treating)”是指治疗皮肤病症或全身病况的方法，并且通常包括施用化合物或组合物，其中目标为相对于未接受化合物或组合物的受试者降低医学病况症状的频率或延迟医学状况症状的发作、增强受试者组织表面的预期组织治疗区域的质地、外观、颜色、感觉或水合作用，或以其它方式获得有益或所需临床结果。对于本发明的目的，有益或有利的结果包括但不限于病况症状的逆转、减少或减轻；病况、病症或疾病范围的减小；病况、病症或疾病的状态稳定(亦即，不恶化)；病况、病症或疾病的发作延迟或进展减慢；病况、病症或疾病状态的改善；以及不论可检测还是不可检测的缓和(不论部分还是全部)，或病况、病症或疾病的促进或改进。治疗包括引发临床上显著的反应，而无过度的副作用。治疗还包括与不接受治疗时的预期生存期相比延长生存期。

术语“抑制”包括施用本发明的化合物以预防症状的发作、减轻症状、减少症状、延迟或减少疾病和/或其症状的进展、或消除疾病、病况或病症。

为了方便起见，此处收集了在说明书、实施例和权利要求书中使用的某些术语。除非另外定义，否则本公开所用的所有技术和科学术语的含义都与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的相同。

贯穿本公开内容，引用了各种专利、专利申请和出版物。这些专利、专利申请和出版物的公开内容以引用的方式整体并入本公开，以便更全面地描述截至本公开日期为止本领域技术人员已知的现有技术水平。在所引用的专利、专利申请和出版物与本公开之间存在任何不一致的情况下，以本公开为准。

除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语均具有与本领域普通技术人员普遍理解相同的含义。本公开中的任何内容均不应被解释为承认本公开中描述的实施方案无权凭借在先发明而先于此类公开。

如本文所论述，源自细胞外基质的促再生生物材料肽(即基质因子)可为细胞提供细胞再生所需的复杂结构支持和生化信号。生物活性组合物可使用再生生物活性成分提供全面的皮肤修复和整体皮肤健康。可改变组合物以创建包括针对瘢痕治疗和其它皮肤状况例如痤疮、湿疹和牛皮癣的产品的产品线(例如，可从XYLYX BIO,INC.获得的组合物)。

数以百计的基质因子生物活性蛋白复合物可促进皮肤细胞再生和愈合，从而提供一种经临床证明的具有经证明的恢复活力特性的成分。生物活性组分协调皮肤细胞、健康的皮肤微生物组与免疫系统之间的重要交流，整体支持活跃的皮肤细胞再生和健康。数百种基质因子生物活性蛋白复合物来自六大生物活性分子家族，它们共同发挥重要的修复功能。生物活性家族和其益处包括：层粘连蛋白(调节细胞迁移和分化)、蛋白聚糖(指示皮肤细胞更新和增殖)、生长因子(支持皮肤细胞恢复活力)、糖蛋白(引导免疫细胞和系统)、弹性蛋白(支持组织完整性和紧实度)、胶原蛋白(支持皮肤修复和再生)。

天然的基质因子生物活性通过调节炎症、抑制纤维化和增强胶原蛋白的产生和生长因子的表达来支持组织修复和愈合。基质因子引导细胞再生，并且是皮肤健康背后的生理‘对话’不可或缺的一部分。与常规产品不同，片段化细胞外基质包括基质因子，并能够穿透皮肤以促进皮肤细胞、免疫系统和微生物组之间的对话。配制物可针对各种应用，包括减少细纹和皱纹的出现、瘢痕和痤疮治疗，以及整体皮肤增白、紧致和恢复活力。基质因子还被证明可通过恢复皮肤的自然平衡来减少发红，并且可用于瘢痕治疗、减少发红、湿疹、红斑痤疮和抗皱治疗。此外，基质因子能够根据皮肤状况、年龄种族等进行定制，以实现产品个性化。

局部基质因子组合物

本文公开的实施方案涉及用于局部应用的组合物，其包含片段化解构基质体，所述基质体包括一种或多种肽(即基质因子)。组合物还可包含一种或多种赋形剂(例如，药学上可接受的赋形剂或化妆品上可接受的赋形剂)。在一些实施方案中，可将解构基质体片段化以通过一种或多种解构基质体组分的蛋白水解(即，酶促降解)产生一种或多种肽。此外，一种或多种肽可被配置为促进组织稳态、组织修复和组织再生中的一者或多者。

基质因子可衍生自对多种组织类型具有特异性的组织特异性细胞外基质(TS-ECM)，并且因此组合物中基质因子的所得混合物可模拟各种组织的生态位环境。在一些实施方案中，TS-ECM可包含皮肤特异性ECM。然而，多种TS-ECM可用于衍生基质因子。在一些实施方案中，TS-ECM可选自血管特异性ECM、软骨特异性ECM、肠特异性ECM、肝特异性ECM、胎盘特异性ECM、皮肤特异性ECM和胃特异性ECM。在另外的实施方案中，TS-ECM可模拟特异于另一组织的生态位环境。例如，组织可选自肾上腺、羊膜、膀胱、骨、脑、乳房、绒毛膜、结缔组织、食道、眼睛、脂肪、心脏、肾脏、喉、韧带、肺、淋巴、微脉管系统、肌肉、口腔、网膜、卵巢、输卵管、甲状腺、甲状旁腺、大肠、小肠、胰腺、腹膜、咽、胎盘膜、前列腺、直肠、平滑肌、脊髓、脊髓液、脾脏、肌腱、睾丸、胸腺、脐带、子宫、阴道或华通氏胶(Wharton’s Jelly)。在一些实施方案中，TS-ECM可模拟解剖区域、器官或器官区域。例如，TS-ECM可能代表大肠，或者它可能更具体地代表结肠或直肠。

在一些实施方案中，解构基质体可源自生物组织。多种组织来源可用作起始材料以获得解构基质体。在一些实施方案中，组织来源为人类来源。在一些实施方案中，组织来源为动物来源。例如，组织可为猪组织(即，来源于猪)或已知具有临床相关性的任何其它动物组织。

在一些实施方案中，组织来源可不为人类或动物来源。在一些实施方案中，组织来源可选自植物来源和真菌来源。虽然本文举例说明的解构基质体代表动物组织，但所选组织可能会根据被选为组织来源的生物体类型而有所不同。例如，当组织来源是植物来源和/或真菌来源时，所选择的组织可为本领域普通技术人员所理解的已知存在于植物和/或真菌中的任何组织类型。

在一些实施方案中，组织来源选自胎儿组织、幼年组织和成体组织。在一些实施方案中，组织来源为健康组织。然而，在一些实施方案中，组织来源选自患病组织、转基因组织或具有特定病症或健康状况的组织。例如，特定病症或病况可导致特定蛋白质和/或肽的过度表达。因此，将包含特定蛋白质或基质因子的组合物应用于表现出相同特定蛋白质或基质因子表达不足的个体可能是有益的。因此，以有针对性的方式从非健康组织的TS-ECM中提取基质因子可能是有利的。所得TS-ECM代表来自组织源的细胞外基质，或更一般地来自具有与组织源相同的相关特征的组织(例如，胎儿人类皮肤组织将产生代表胎儿人类皮肤的皮肤特异性ECM)。

在一些实施方案中，基质因子分离自单个TS-ECM。在一些实施方案中，基质因子分离自多个TS-ECM。因此，组合物中包括的基质因子的混合物和基质因子的相对浓度可代表单一组织或组织的组合。可以预先确定的量或相对于彼此的比率提供多种TS-ECM，以定制所得基质因子混合物。此外，可调节(例如，调节浓度)或完全去除从TS-ECM分离的任何数量的基质因子，以产生具有基质因子混合物的组合物，所述基质因子混合物具有组织修复和再生所需的特性。

在一些实施方案中，组合物包括特定浓度的酶促片段化解构基质体和/或基质因子，其模拟在特定天然组织中发现的细胞外环境。组合物可包括解构基质体大分子的特定组合，例如细胞外液中的支架蛋白、ECM相关蛋白、ECM调节因子、糖蛋白、蛋白聚糖、层粘连蛋白、细胞外基质相关蛋白、可溶性生长因子、炎性细胞因子和趋化因子、免疫介质和分泌因子。另外，组合物可包括基质因子的特定组合。因为基质因子衍生自TS-ECM中的大分子(即‘母’蛋白质或大分子)，所以组合物中基质因子(即‘子’肽)的混合物可能会根据TS-ECM的组成而变化。因此，组合物中的基质因子可对应于基质因子所源自的TS-ECM的类型。此外，这些组分中的每一者都可能具有亚型，每个亚型的存在都可能因一个解构基质体与另一个解构基质体而异。每个解构基质体都可通过一种或多种组分的存在或不存在来表征。此外，每种组分的浓度可因一个解构基质体与另一个解构基质体而异。

如上所述，ECM包含大分子(例如，蛋白质、脂质和多糖)和对特定生态位环境中的细胞信号传导具有特异性的其它因子。在天然ECM中，ECM组分形成三维超微结构。在一些应用中，人们可能更喜欢更均匀的基质，如溶液或水凝胶，例如用于局部应用。本文描述的方法产生的TS-ECM不同于天然ECM。TS-ECM是脱细胞的，并且去除细胞结构可调节大分子和其它细胞信号传导因子的浓度。此外，可去除三维超微结构，并且可将解构基质体的各种组分消化成片段。本文所述的各种实施方案和/或配方中的任何ECM组分都可在解构基质体中片段化，包括但不限于胶原蛋白、弹性蛋白、糖胺聚糖、蛋白聚糖、基质相关因子、ECM调节因子、基质体分泌因子、免疫因子、骨髓相关因子和其它结构因子。ECM的三维超微结构的去除和解构基质体组分的片段化促进均匀混合物的形成以用于形成局部应用的组合物，例如水凝胶、液体溶液、粉末和本文所述的其它形式。令人惊讶的是，尽管片段化和缺乏形成常规底物结构所需的超微结构，但片段化组分仍然与小分子一起促进细胞信号传导，因此在很大程度上保留了生态位环境的特征。

在一些实施方案中，解构基质体包含包括胶原蛋白、弹性蛋白和糖胺聚糖的大分子片段的均匀混合物。在一些实施方案中，解构基质体包含包括胶原蛋白、弹性蛋白和糖胺聚糖的大分子或大分子片段，其中每个大分子的量在脱细胞后可减少。在一些实施方案中，解构基质体包含包括胶原蛋白、弹性蛋白和糖胺聚糖的大分子片段的均匀混合物，其中每个大分子的浓度在脱细胞后可改变。

在一些实施方案中，解构基质体包含大分子片段的均匀混合物。在一些实施方案中，解构基质体包含大分子片段的均匀混合物，其中大分子在酶促消化后可完全或部分片段化。在一些实施方案中，解构基质体包含大分子片段的均匀混合物，其中所述均匀混合物保留细胞信号传导。在一些实施方案中，解构基质体包含大分子片段的均匀混合物，其中所述均匀混合物不含ECM三维超微结构。在一些实施方案中，细胞基质识别不需要ECM三维超微结构。在一些实施方案中，负责细胞-基质识别的相互作用不限于来自无细胞基质的结构线索，还依赖于来自小分子或蛋白质片段的信号传导。在本文所述的一些实施方案中，解构基质体被加工成ECM粉末。在一些实施方案中，ECM粉末包含大分子片段的均匀混合物，其中大分子在酶促消化后可完全或部分片段化。在一些实施方案中，ECM粉末包含大分子片段的均匀混合物，其中所述均匀混合物保留细胞信号传导。在一些实施方案中，ECM粉末包含大分子片段的均匀混合物，其中所述均匀混合物不含ECM三维超微结构。在一些实施方案中，细胞基质识别不需要ECM三维超微结构。在一些实施方案中，负责细胞-基质识别的相互作用不限于来自脱细胞基质的结构线索，还依赖于来自小分子或蛋白质片段的信号传导。

在一些实施方案中，TS-ECM可不被酶促消化并且可保持三维超微结构，例如，作为无细胞和/或脱水的支架。

组合物的特征可在于任何基质因子组分、其浓度和/或其相对于正常的变化，如表1、表2和表3、表4、表5、表6和表7中所总结。虽然这些表描述了关于其中检测到的母ECM大分子的各种配方，但应理解，所述组合物可包括衍生自相应母ECM大分子的基质因子或片段化肽。然而，这些组合物本质上是示例性的，并且关于任何数量的组分，基质因子概况可与其不同。例如，组合物可与所述浓度值和/或范围相差约10％、约20％、约30％、大于30％或它们之间的单个值或范围。

在一些实施方案中，解构基质体包含胶原蛋白。在一些实施方案中，解构基质体包含片段化胶原蛋白。在一些实施方案中，解构基质体包含约400μg/mL至约9700μg/mL的量的胶原蛋白。在一些实施方案中，解构基质体包含约2900μg/mL至约3800μg/mL的量的胶原蛋白。在一些实施方案中，解构基质体包含约7500μg/mL至约9500μg/mL的量的胶原蛋白。在一些实施方案中，解构基质体包含约1100μg/mL至约1300μg/mL的胶原蛋白。在一些实施方案中，解构基质体包含约400μg/mL至约530μg/mL的胶原蛋白。在一些实施方案中，解构基质体包含约7000μg/mL至约9700μg/mL的胶原蛋白。在一些实施方案中，胶原蛋白为IV型胶原蛋白，其中所述IV型胶原蛋白的量为约2ng/mL至约24ng/mL。在一些实施方案中，胶原蛋白为IV型胶原蛋白，其中所述IV型胶原蛋白的量为约6ng/mL至约10ng/mL。在一些实施方案中，胶原蛋白为IV型胶原蛋白，其中所述IV型胶原蛋白的量为约20ng/mL至约24ng/mL。在一些实施方案中，胶原蛋白为IV型胶原蛋白，其中所述IV型胶原蛋白的量为约9ng/mL至约19ng/mL。在一些实施方案中，胶原蛋白为IV型胶原蛋白，其中所述IV型胶原蛋白的量为约2ng/mL至约10ng/mL。在一些实施方案中，胶原蛋白为IV型胶原蛋白，其中所述IV型胶原蛋白的量为约3ng/mL至约5ng/mL。

在一些实施方案中，解构基质体包含弹性蛋白。在一些实施方案中，解构基质体包含片段化弹性蛋白。在一些实施方案中，解构基质体包含约40μg/mL至约3000μg/mL的量的弹性蛋白。在一些实施方案中，弹性蛋白的量为约40μg/mL至约50μg/mL。在一些实施方案中，弹性蛋白的量为约350μg/mL至约450μg/mL。在一些实施方案中，弹性蛋白的量为约120μg/mL至约150μg/mL。在一些实施方案中，弹性蛋白的量为约1700μg/mL至约3000μg/mL。

在一些实施方案中，解构基质体包含糖胺聚糖。在一些实施方案中，解构基质体包含片段化糖胺聚糖。在一些实施方案中，解构基质体包含约3μg/ml至约170μg/ml的量的糖胺聚糖。在一些实施方案中，糖胺聚糖的量为约130μg/mL至约170μg/mL。在一些实施方案中，糖胺聚糖的量为约10μg/mL至约20μg/mL。在一些实施方案中，弹性蛋白的量为约5μg/mL至约15μg/mL。在一些实施方案中，弹性蛋白的量为约3μg/mL至约5μg/mL。在一些实施方案中，糖胺聚糖的量为约80μg/mL至约110μg/mL。

MATRIKYNES^TM配方1

表1.Matrikynes配方1中组分的部分列表。

MATRIKYNES^TM配方2

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表2.Matrikynes配方2中组分的部分列表。

MATRIKYNES^TM配方3

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表3.Matrikynes配方3中组分的部分列表。

MATRIKYNES^TM配方4

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表4.Matrikynes配方4中组分的部分列表。

MATRIKYNES^TM配方5

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表5.Matrikynes配方5中组分的部分列表。

表6.五种Matrikynes^TM配方中细胞外基质体分的定量分析。

从人ECM蛋白中释放的基质因子

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表7.从人类细胞外母蛋白释放的主要基质隐蛋白(matricryptin)/基质因子

在一些实施方案中，组合物包含胶原蛋白、糖蛋白、蛋白聚糖、弹性蛋白、基质体分泌因子、结构蛋白、生长因子和ECM调节因子中的一者或多者。

在一些实施方案中，组合物包含胶原蛋白、糖蛋白、蛋白聚糖、弹性蛋白、基质体分泌因子、结构蛋白、生长因子和ECM调节因子的一个或多个片段。

在一些实施方案中，所述组合物包含胶原蛋白或胶原蛋白片段，其中所述胶原蛋白选自以下中的一者或多者：I型胶原蛋白α1链、I型胶原蛋白α2链、I型胶原蛋白α3链、II型胶原蛋白α1链、III型胶原蛋白α1链、IV型胶原蛋白α1链、IV型胶原蛋白α2链、IV型胶原蛋白α3链、IV型胶原蛋白α4链、IV型胶原蛋白α5链、V型胶原蛋白α1链、V型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α1链、VI型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α3链、VI型胶原蛋白α5链、VIII型胶原蛋白α1链、VIII型胶原蛋白α2链、IX型胶原蛋白α2链、XI型胶原蛋白α1链、XI型胶原蛋白α2链、XII型胶原蛋白α2链、XIV型胶原蛋白α1链、XVI型胶原蛋白α1链、XXI型胶原蛋白α1链。

在一些实施方案中，组合物包含糖蛋白或糖蛋白片段，其中所述糖蛋白选自以下中的一者或多者：含原纤维胶原蛋白NC1域蛋白、原纤维蛋白、原纤维蛋白1、原纤维蛋白2、腓骨蛋白2、微原纤维相关蛋白4、脂肪细胞增强子结合蛋白1、α-2-Heremans-Schmid糖蛋白、双糖链蛋白聚糖、细胞外基质蛋白2、纤维蛋白原β链、纤维蛋白原γ链、纤连蛋白1、骨粘连蛋白、骨膜蛋白、生腱蛋白C、生腱蛋白N、血小板反应蛋白1、诱导的转化生长因子β、玻连蛋白、皮连蛋白、含EGF的腓骨蛋白样细胞外基质蛋白、层粘连蛋白亚基α3、层粘连蛋白亚基α5、层粘连蛋白亚基β2、层粘连蛋白亚基γ1、前列腺干细胞抗原、皂化蛋白-B-Val、冯威勒布兰德因子和巢蛋白1。

在一些实施方案中，组合物包含蛋白聚糖或蛋白聚糖片段，其中蛋白聚糖选自以下中的一种或多种：硫酸乙酰肝素蛋白聚糖、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖2、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖核心蛋白、聚集蛋白聚糖核心蛋白、无孢蛋白、核心蛋白聚糖、纤调蛋白、基膜聚糖、骨甘蛋白聚糖、骨多糖、骨调蛋白、富含脯氨酸/精氨酸的末端富含亮氨酸的重复蛋白和双糖链蛋白聚糖。

在一些实施方案中，组合物包含弹性蛋白或弹性蛋白片段，其中弹性蛋白为弹性蛋白同功型。

在一些实施方案中，组合物包含基质体分泌因子或基质体分泌因子片段，其中基质体分泌因子选自以下中的一者或多者：白蛋白、血清白蛋白、膜联蛋白A2、几丁质酶、胶原凝集素亚家族成员12、肌酸激酶B、嗅质蛋白、三叶因子1、三叶因子2、血管活性肠肽、粘蛋白5AC、粘蛋白5和角蛋白。

在一些实施方案中，组合物包含结构蛋白或结构蛋白片段，其中结构蛋白选自以下中的一者或多者：肌动蛋白、肌动蛋白γ2、细丝蛋白A、角蛋白1、角蛋白2、角蛋白5、角蛋白9、角蛋白10、角蛋白14、肌球蛋白11、肌球蛋白重链9、微管蛋白β链和波形蛋白。

在一些实施方案中，组合物包含生长因子或生长因子片段，其中生长因子选自以下中的一者或多者：潜在转化生长因子β结合蛋白4、双调蛋白、碱性成纤维细胞生长因子、骨形态发生蛋白4、骨形态发生蛋白7、脑源性神经营养因子、表皮生长因子、表皮生长因子受体、促表皮生长因子、内分泌腺源性血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子2、生长分化因子15、肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子结合蛋白1、胰岛素样生长因子结合蛋白3、胰岛素样生长因子结合蛋白4、胰岛素样生长因子结合蛋白6、巨噬细胞集落刺激因子1受体(CD115)、骨保护素、血小板源性生长因子AA、血管内皮生长因子。

在一些实施方案中，组合物包含ECM调节因子或ECM调节因子的片段，其中ECM调节因子选自以下中的一者或多者：α1抗胰蛋白酶、组织蛋白酶G、凝血因子IX、凝血因子X、桥粒斑蛋白、颗粒体蛋白前体、透明质酸结合蛋白2、间α(球蛋白)抑制剂H4、连接斑珠蛋白、金属蛋白酶抑制剂2、凝血酶原、丝氨酸蛋白酶抑制因子肽酶抑制剂进化枝F和血清白蛋白前体。

在一些实施方案中，解构基质体包括胶原蛋白、糖蛋白、蛋白聚糖、弹性蛋白、基质体分泌因子、结构蛋白、生长因子和ECM调节因子的一个或多个片段，其中一种或多种胶原蛋白包括I型胶原蛋白α1链、III型胶原蛋白α1链和V型胶原蛋白α2链；其中一种或多种糖蛋白包括含原纤维胶原蛋白NC1域蛋白、原纤维蛋白1和微原纤维相关蛋白4；其中一种或多种蛋白聚糖包括硫酸乙酰肝素蛋白聚糖2；其中一种或多种弹性蛋白包括弹性蛋白同功型；其中一种或多种结构蛋白包括肌动蛋白γ2和细丝蛋白A；并且其中一种或多种生长因子包括潜在转化生长因子β结合蛋白4。

在一些实施方案中，解构基质体包括胶原蛋白、糖蛋白、蛋白聚糖、弹性蛋白、基质体分泌因子、结构蛋白、生长因子和ECM调节因子的一个或多个片段，其中一种或多种胶原蛋白包括I型胶原蛋白α1链、I型胶原蛋白α2链、II型胶原蛋白α1链、III型胶原蛋白α1链、V型胶原蛋白α1链、V型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α3链、VIII型胶原蛋白α1链、IX型胶原α2链、XI型胶原α1链、XI型胶原α2链、XII型胶原α2链和XIV型胶原α1链；其中一种或多种糖蛋白包括原纤维蛋白1、脂肪细胞增强子结合蛋白1、α-2-Heremans-Schmid糖蛋白、双糖链蛋白聚糖、细胞外基质蛋白2、纤维蛋白原β链、纤维蛋白原γ链、纤连蛋白1、骨粘连蛋白、骨膜蛋白、生腱蛋白C、生腱蛋白N、血小板反应蛋白1、诱导的转化生长因子β和玻连蛋白；其中一种或多种蛋白聚糖包括硫酸乙酰肝素蛋白聚糖2、聚集蛋白聚糖核心蛋白、无孢蛋白、核心蛋白聚糖、纤调蛋白、基膜聚糖、骨甘蛋白聚糖、骨聚糖、骨调蛋白和富含脯氨酸/精氨酸的末端富含亮氨酸的重复蛋白；其中一种或多种弹性蛋白包括弹性蛋白；其中一种或多种基质体分泌因子包括白蛋白、膜联蛋白A2、几丁质酶、胶原凝集素亚家族成员12、肌酸激酶B、嗅质蛋白；其中一种或多种ECM调节因子为凝血因子IX、凝血因子X、间α(球蛋白)抑制剂H4、凝血酶原和丝氨酸蛋白酶抑制因子肽酶抑制剂进化枝F；并且其中一种或多种结构蛋白为肌动蛋白γ2和波形蛋白。

在一些实施方案中，解构基质体包括胶原蛋白、糖蛋白、蛋白聚糖、弹性蛋白、基质体分泌因子、结构蛋白、生长因子和ECM调节因子的一种或多种片段，其中一种或多种胶原蛋白包括I型胶原蛋白α1链、I型胶原蛋白α2链、II型胶原蛋白α1链、III型胶原蛋白α1链、IV型胶原蛋白α1链、IV型胶原蛋白α2链、V型胶原蛋白α1链、V型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α3链、VI型胶原蛋白α5链、VIII性胶原蛋白α1链和VIII型胶原蛋白α2链；其中一种或多种糖蛋白包括皮连蛋白、原纤维蛋白1、微原纤维相关蛋白4和骨膜蛋白；其中一种或多种蛋白聚糖包括无孢蛋白和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖2；其中一种或多种弹性蛋白包括弹性蛋白同功型；其中一种或多种基质体分泌因子包括几丁质酶、胶原凝集素亚家族成员、三叶因子1和血管活性肠肽；其中一种或多种ECM调节因子包括透明质酸结合蛋白2；其中一种或多种结构蛋白包括肌动蛋白γ2和肌球蛋白11；并且其中一种或多种生长因子包括双调蛋白、碱性成纤维细胞生长因子、骨形态发生蛋白4、骨形态发生蛋白7、表皮生长因子、生长分化因子15、肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子结合蛋白3和骨保护素。

在一些实施方案中，解构基质体包括胶原蛋白、糖蛋白、蛋白聚糖、弹性蛋白、基质体分泌因子、结构蛋白、生长因子和ECM调节因子的一个或多个片段，其中一种或多种胶原蛋白包括I型胶原蛋白α1链、I型胶原蛋白α2链、II型胶原蛋白α1链、III型胶原蛋白α1链、IV型胶原蛋白α1链、V型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α3链、VI型胶原蛋白α5链；其中一种或多种糖蛋白包括原纤维蛋白1、原纤维蛋白2、含EGF的腓骨蛋白样细胞外基质蛋白、层粘连蛋白亚基γ1、前列腺干细胞抗原、皂化蛋白-B-Val和冯威勒布兰德因子；其中一种或多种蛋白聚糖包括硫酸乙酰肝素蛋白聚糖；其中一种或多种弹性蛋白包括弹性蛋白同功型；其中一种或多种基质体分泌因子包括几丁质酶、粘蛋白5AC、粘蛋白6、血清白蛋白和三叶因子2；其中一种或多种ECM调节因子包括颗粒体蛋白前体；其中一种或多种结构蛋白包括肌动蛋白、角蛋白1、角蛋白2、角蛋白9、角蛋白10、肌球蛋白重链9和微管蛋白β链；并且其中一种或多种生长因子包括骨形态发生蛋白4、成纤维细胞生长因子2、胰岛素样生长因子结合蛋白4、巨噬细胞集落刺激因子1受体(CD115)和促表皮生长因子。

在一些实施方案中，解构基质体包括胶原蛋白、糖蛋白、蛋白聚糖、弹性蛋白、基质体分泌因子、结构蛋白、生长因子和ECM调节因子的一个或多个片段，其中一种或多种胶原蛋白包括I型胶原蛋白α1链、I型胶原蛋白α2链、I型胶原蛋白α3链、II型胶原蛋白α1链、IV型胶原蛋白α1链、IV型胶原蛋白α2链、IV型胶原蛋白α3链、IV型胶原蛋白α4链、IV型胶原蛋白α5链、V型胶原蛋白α1链、V型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α1链、VI型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α3链、VIII型胶原蛋白α1链、XVI型胶原蛋白α1链和XXI型胶原蛋白α1链；其中一种或多种糖蛋白包括腓骨蛋白2、骨膜蛋白、玻连蛋白、皮连蛋白、层粘连蛋白亚基α3、层粘连蛋白亚基α5、层粘连蛋白亚基β2、层粘连蛋白亚基γ1和巢蛋白1；其中一种或多种蛋白聚糖包括双糖链蛋白聚糖和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖核心蛋白；其中一种或多种弹性蛋白包括弹性蛋白同功型；其中一种或多种基质体分泌因子包括角蛋白；其中一种或多种ECM调节因子包括α1抗胰蛋白酶、组织蛋白酶G、桥粒斑蛋白、连接斑珠蛋白、血清白蛋白前体和金属蛋白酶抑制剂3；其中一种或多种结构蛋白包括角蛋白1、角蛋白2、角蛋白5、角蛋白9、角蛋白10和角蛋白14；并且其中一种或多种生长因子包括碱性成纤维细胞生长因子、脑源性神经营养因子、表皮生长因子受体、内分泌腺源性血管内皮生长因子、生长分化因子15、肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子结合蛋白1、胰岛素样生长因子结合蛋白6、骨保护素、血小板源性生长因子AA、血管内皮生长因子。

组合物中的所得基质因子混合物可基于特定混合物和其浓度发出信号并调节独特的生物活性。例如，基质因子可发出增殖、迁移、蛋白酶产生、细胞凋亡、细胞相互作用、基因表达和ECM重塑的信号，从而促进组织修复和再生。在一些实施方案中，包含本申请的酶促片段化基质因子的解构基质体模拟与组织损伤相关的生物信号传导且可触发免疫反应以促进愈合。例如，基质体片段化可模拟组织损伤，从而释放基质因子并触发模拟对组织损伤的自然生物反应的信号传导。因此，解构基质体可通过激活模拟对组织损伤的自然生物反应的信号传导和细胞相互作用来触发免疫反应和/或促进愈合。在一些实施方案中，当将组合物施用于当前或最近没有损伤的组织时，解构基质体仍可触发免疫反应和/或促进其中的愈合。

本文所述的组合物可通过包含这些不同组分而不同于通过各种常规方法产生的TS-ECM或基质因子组合物。虽然常规方法利用来自天然组织的ECM支架的完整片层、切片或部分进行细胞培养，但单独的支架可能有几个缺点。虽然完整支架可用作皮肤或其它表面的覆盖物，但由于ECM格式以及片段大小，它可能无法穿透表面和通过表面吸收。

另外，基质因子通常表现出天然的全长母蛋白质或分子所不具备的神秘生物活性。虽然一些基质因子可以全长形式具有活性，但许多基质因子仅在如本文所述被片段化后才具有活性。在一些情况下，基质因子可能会促进与母蛋白质相反的活性。因此，完整片层可能不会呈现与片段化子肽相同的信号传导和生物活性调节。表7列出了在此生物活性方面与其母大分子不同的示例性活性基质因子(Ricard-Blum和Salza,“Matricryptinsand matrikines:biologically active fragments of the extracellular matrix,”Exper.Dermat.,2014,23,457–463，其以引用的方式整体并入本文中)。

此外，完整的支架片层可能缺少仅在ECF和/或更大的基质体中发现的几种组分。此外，单独的支架中各种组分的浓度可能不同于整个组织中相同组分的浓度(即，由于更大基质体的不同组成)。本文所述的基质因子可通过以不去除或损害支架以外的细胞外环境组分的方式处理ECM支架和组织而从TS-ECM产生。因此，本文所述的组合物可以不同于来自相同组织来源的ECM支架的完整片层或覆盖物的独特方式发出信号和/或调节生物活性。

相比之下，本文所述的组合物可包含源自ECM的酶促片段化解构基质体，从而激活额外的基质因子生物活性并具有减小的尺寸，能够更深地吸收至皮肤的皮层中。分离的无细胞细胞外基质可通过用例如蛋白酶等酶消化而加工成片段，这对本领域普通技术人员来说是显而易见的，以产生尺寸设定为通过一个或多个皮层吸收的片段，例如吸收进入表皮，通过表皮吸收进入真皮，和/或通过真皮吸收进入皮下组织。例如，尺寸小于约500Da的解构基质体片段可被配置用于吸收至表皮和真皮中。然而，本文所述的组合物中的片段可具有多种尺寸，例如约250kDa、约200kDa、约150kDa、约100kDa、约50kDa、约25kDa、约10kDa、约5kDa、约1kDa、约500Da、约250Da、约100Da、约50Da、小于约50Da，和/或其间的单个值或范围。

基质体可通过如本文所述的一种或多种片段化过程解构，所述过程可包括化学片段化例如酶促消化(例如通过蛋白酶)和/或通过对源材料(即生物组织)施加力的物理片段化。应当理解，基质体可比常规过程更大程度地片段化，例如为了生产基于ECM的细胞培养底物而片段化。因此，通过应用所描述的多种片段化过程，解构基质体可包含小至两个或更多个氨基酸的片段化肽。虽然诸如细胞培养的某些应用仅需要有限程度的片段化，但本文公开的主题提供了更大程度的片段化，从而使得片段被设定尺寸和配置以吸收至一个或多个皮层中。此外，更大程度的片段化可模拟与组织损伤相关的生物信号传导。例如，通过本文所述的方法的基质体片段化可模拟组织损伤，从而释放基质因子并触发模拟对组织损伤的自然生物反应的信号传导。因此，解构基质体可包含能够通过激活模拟对组织损伤的自然生物反应的信号传导和细胞相互作用来触发免疫反应和/或促进愈合的片段。在一些实施方案中，当将组合物施用于当前或最近没有损伤的组织时，解构基质体仍能够触发免疫反应和/或促进其中的愈合。

此外，解构基质体可具有模拟在特定天然组织和/或其组合中发现的基质体的特定组成。因此，每个解构基质体的组成可能会有所不同。应当理解，解构基质体包括“完整基质体”，即来自一个或多个生物组织的天然定义的ECM组分的完整补充，以提供一套完整的片段化大分子，用于促进细胞相互作用和信号传导。

每个解构基质体可包含蛋白聚糖、胶原蛋白、弹性蛋白、多粘附蛋白、透明质酸、CAM和其它组分的不同组合。这些组分中的每一者都可能具有亚型，每个亚型的存在都可能因一个解构基质体与另一个解构基质体而异。每个解构基质体都可通过一种或多种组分的存在或不存在来表征。此外，每种组分的浓度可因一个解构基质体与另一个解构基质体而异。这些变化使得每个解构基质体具有独特的物理特征，例如结构和刚度，以及独特的细胞相互作用特征，例如基因表达、ECM重塑和细胞增殖。

此外，片段化解构基质体可以不去除或损害支架以外的细胞外环境的组分的方式脱细胞、分离和加工。因此，本文所述的ECM底物包括在体内ECM支架中发现的组分以外的组分，从而更准确地模拟组织的体内细胞外环境。

在一些实施方案中，酶促片段化解构基质体可包含除天然细胞外基质中存在的组分之外的额外组分。在一些实施方案中，酶促片段化解构基质体可包括在特定组织的细胞外液中发现的组分。例如，存在于皮肤组织的细胞外液中的组分可能不存在于其ECM支架中，并且因此可添加至ECM中以进一步模拟生态位环境。在一些实施方案中，酶促片段化解构基质体可包括氨基酸、葡萄糖、盐、维生素、碳水化合物、蛋白质、肽、微量元素、其它营养素、提取物、添加剂、气体或有机化合物中的一者或多者。本领域普通技术人员已知的用于皮肤的适当生长、修复和再生的额外组分也涵盖在本文中。

如本文所述，基质因子可被配置为支持组织再生和愈合。此外，基质因子可被配置为以与组织愈合一致的方式促进人皮肤成纤维细胞的生长和增殖。因此，基质因子可以与组织愈合一致的方式诱导基因表达、生长因子分泌和其它特征。然而，基质因子可被配置为支持在皮肤中发现的多种额外细胞类型，即天然细胞。

在一些实施方案中，局部配制物可具有小于约6.0的pH。在一些实施方案中，局部配制物具有小于约5.5的pH。在一些实施方案中，局部配制物具有选自由以下组成的组的pH：约4.0至约6.0、约4.5至约5.0和约4.4至约4.7。局部配制物可被配置为降低皮肤表面的pH以减少或消除病原体的存在或生长。

局部组合物可采用多种形式。在一些实施方案中，组合物配制为选自由以下组成的组的形式：溶液、流体、乳液、悬浮液、固体、半固体、果冻、糊剂、凝胶、水凝胶、软膏、洗剂、精华素、乳膏、泡沫、摩丝、液体、喷雾剂、悬浮液、分散液、粉末、气雾剂、膜或配制为以下的透皮贴片：液体、乳膏、软膏、凝胶、气雾剂、颈霜、颈部洗剂、润肤露、润肤霜、面部洗剂、面霜、眼睫毛护理剂、润发露、护发素、橘皮组织护理剂、指甲调理剂、凝胶、乳液、硅凝胶、水凝胶、水包油乳液或油包水乳液。I

在一些实施方案中，局部组合物包含约0.01重量％至约25重量％的解构基质因子。在一些实施方案中，局部组合物包含约0.1重量％至约15重量％的解构基质因子。在一些实施方案中，局部组合物包含约0.1重量％至约2.5重量％的解构基质因子。在一些实施方案中，局部组合物包含以下量的解构基质因子：约0.01重量％至约15重量％、约0.01重量％至约10重量％、约0.01重量％至约7.5重量％、约0.01重量％至约5重量％、约0.01重量％至约2.5重量％、约0.01重量％至约1重量％、约0.01重量％至约0.9重量％、约0.01重量％至约0.8重量％、约0.01重量％至约0.7重量％、约0.01重量％至约0.6重量％、约0.01重量％至约0.5重量％、约0.01重量％至约0.4重量％、约0.01重量％至约0.3重量％、约0.01重量％至约0.2重量％、约0.01重量％至约0.1重量％、约0.01重量％至约0.075重量％、约0.01重量％至约0.05重量％、约0.01重量％至约0.025重量％，或其间的单个值或范围。

用于局部施用的液体剂型可包含稀释剂，例如醇、二醇、油、水等。此类组合物还可包括润湿剂或乳化剂。

乳膏可为油包水(w/o)乳液，其中水相分散在油相中，或为水包油(o/w)乳液，其中油分散在水基中。软膏通常是指更粘稠的水包油乳膏。传统的软膏基质(即载体)包括碳氢化合物(凡士林、蜂蜡等)植物油、脂肪醇(胆固醇、羊毛脂、羊毛醇、硬脂醇等)或硅酮。例如淀粉、氧化锌、碳酸钙或滑石等不溶性固体也可用于软膏和乳膏。上述组合物的凝胶形式可通过在聚合物或胶体固体颗粒的网状结构中截留大量含水或含水醇液体而形成。此类聚合物或胶体(胶凝剂或增稠剂)的浓度典型地低于10％w/w，并且包括羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、海藻酸钠、海藻酸、果胶、黄芪胶、角叉菜、琼脂、粘土、硅酸铝、卡波姆等。

在气溶胶中，组合物溶解于推进剂如二氯二氟甲烷、三氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它合适的气体，以及助溶剂如乙醇、丙酮、十六烷醇和其组合中。

水凝胶典型地通过交联各种单体和/或聚合物以提供三维聚合物网状结构来制备。聚合物的非限制性实例包括聚氧乙烯-聚丙烯嵌段共聚物、离子多糖如壳聚糖或海藻酸钠、纤维素和可生物降解的聚合物如聚丙交酯(PLA)和聚乙交酯(PGA)、琥珀酸丁二酯(PBS)、聚羟基链烷酸酯(PHA)、聚己内酯酸内酯(PCL)、聚羟基丁酸酯(PHB)、乙醇酸戊酯(PHV)、PHB和PHV共聚物(PHBV)以及聚乳酸(PLA)-聚乙二醇(PEG)共聚物(PLEG)。

透皮贴片可为任何常规形式，例如条带、纱布、膜等。贴片材料可为无纺布或纺织布(例如，纱布敷料)。层也可在加工过程中被层压。其可为非闭塞的或闭塞的，但后者更适合作为背衬层。贴片优选密封储存(例如，箔包装)。可将贴片固定在皮肤上，并且可使用各种粘合剂将贴片的组分固定在一起。例如，透皮贴片可为创可贴类型的装置，或其可包装在一个小的金属或塑料“杯”中，使用粘合剂、胶带或外层织物或皮革表带将其绑在适当的部位，类似于手表的一部分。整个贴片可为一次性的，或可再填充的。在实施方案中，配制物可用乳胶聚合物配制，其中配制物被施用于皮肤并形成封闭膜。

在一些实施方案中，本文公开的配制物可涂在绷带上、与生物粘合剂混合或括于敷料中。

在一些实施方案中，本文公开的配制物可与化妆品装置组合使用。

在一些实施方案中，本文公开的配制物可与贴片组合使用。

在一些实施方案中，配制物为抗衰老方案的一部分。在一些实施方案中，配制物为晒后护理方案的一部分。在一些实施方案中，配制物为光保护方案的一部分。在一些实施方案中，光保护方案为防晒方案或防晒霜。在一些实施方案中，配制物为美白方案的一部分。在一些实施方案中，配制物为亮肤方案的一部分。在一些实施方案中，配制物为痤疮治疗方案的一部分。在一些实施方案中，配制物为炎症治疗方案的一部分。在一些实施方案中，配制物为彩妆方案的一部分。在一些实施方案中，配制物为头发护理方案的一部分。在一些实施方案中，抗氧化剂组合物为头皮护理方案的一部分。

在一些实施方案中，局部配制物还包含溶剂。在一些实施方案中，溶剂选自由以下组成的组：戊二醇、丁二醇、水、二醇、丙二醇、异丙二醇、椰油醇-辛酸酯/癸酸酯、1,2-己二醇和其组合。

在一些实施方案中，局部配制物还包含药物添加剂、化妆品添加剂、添加剂、水或其组合。在一些实施方案中，局部配制物还包含药物添加剂和化妆品添加剂。在一些实施方案中，药物添加剂、化妆品添加剂、额外添加剂或其组合的总量为至少约12重量％。在一些实施方案中，药物添加剂、化妆品添加剂、额外添加剂或其组合的总量选自由以下组成的组：约12重量％至约90重量％、约12重量％至约85重量％、约12重量％至约80重量％、约15重量％至约90重量％、约15重量％至约85重量％、约15重量％至约80重量％、约15重量％至约75重量％、约20重量％至约70重量％、约25重量％至约65重量％、约30重量％至约60重量％、约35重量％至约55重量％、以及约40重量％至约50重量％。在一些实施方案中，局部配制物可包含至少约68重量％百分比的水。在一些实施方案中，局部配制物可包含选自由以下组成的组的百分比的水：约68重量％至约90重量％、约70重量％至约88重量％、约72重量％至约86重量％、约74重量％至约84重量％、约76重量％至约82重量％、以及约78重量％至约80重量％。

在一些实施方案中，药物添加剂选自由以下组成的组：稀释剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、疏水媒剂、水溶性媒剂、乳化剂、缓冲剂、湿润剂、保湿剂、增溶剂、防腐剂、着色剂、增塑剂、载体、赋形剂以及其组合。本领域普通技术人员可参考各种药理学参考文献，例如Modern Pharmaceutics,Banker和Rhodes,Ma rcel Dekker,Inc.(1979)以及Goodman和Gilman的The Pharmaceuti cal Basis of Therapeutics,第6版,MacMillan Publishing Co,New York(1980)，以指导确定此类组分在实施方案的组合物和配制物中的量。

在一些实施方案中，化妆品添加剂选自由以下组成的组：维生素、化妆品肽、控油剂、感觉调节剂、美白剂、保湿配制物、防晒剂、吸收或反射UV光子的化合物、其它护肤剂以及其组合。

在一些实施方案中，额外添加剂选自由以下组成的组：羟基苯乙酮、植酸钠、辛酸/癸酸甘油三酯、丙烯酸钠共聚物、辛基十二烷醇、辛基十二烷基木糖苷、PEG-30二聚羟基硬脂酸酯、荷荷巴酯、向日葵(Helianthus annuus/sunflower)籽蜡、线叶金合欢花蜡、聚甘油-3、丙烯酰胺/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物、异十六烷、聚山梨醇酯80、环戊硅氧烷、聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物、乙基己基甘油以及其组合。

在一些实施方案中，局部配制物还可包含研磨剂、抗粉刺剂、去头皮屑剂、抗真菌剂、抗微生物剂、抗氧化剂、爽肤水、保湿剂、皮肤调理剂、湿润剂、润肤剂、闭塞剂、皮肤漂白剂或美白剂、蛋白质、清洁剂、护发素等。

研磨剂可用于去除不需要的皮肤，例如死皮细胞和老茧。在一些实施方案中，研磨剂选自由以下组成的组：氧化铝、硅酸铝、杏仁粉、绿坡缕石、鳄梨粉、竹粉、大麦粉、膨润土、碳酸钙、磷酸钙、焦磷酸钙、硫酸钙、白垩、几丁质、椰壳粉、胶体燕麦片、紫草叶粉、玉米芯碎粉或粉、玉米粉、粗玉米粉、玉米淀粉、金刚石粉、硅藻土、磷酸二钙、磷酸二钙脱水物、蛋壳粉、漂白土、水合二氧化硅、羟基磷灰石、高岭土、奇异果种子、丙烯酸月桂酯聚合物、黄土、氟硅酸镁钾、三硅酸镁、微晶纤维素、蒙脱石、摩洛哥熔岩粘土、燕麦麸、燕麦粉、燕麦片、牡蛎壳粉、桃核粉、花生粉、山核桃壳粉末、聚乙烯、浮石、覆盆子籽、米糠、黑麦粉、沙子、二氧化硅、碳酸氢钠、羟丙基淀粉磷酸钠、氟硅酸钠镁、硅铝酸钠、大豆粉、甜杏仁粉、滑石、氧化锡、磷酸三钙、核桃壳粉、麦麸、小麦面粉、小麦粉、小麦淀粉、木粉、硅酸锆以及其衍生物和组合。

抗痤疮剂可用于治疗瑕疵、丘疹、黑头粉刺和白头粉刺。在一些实施方案中，抗痤疮剂选自由以下组成的组：水杨酸、过氧化苯甲酰、过氧化脲、乙醇酸、视黄醛(retinal)、视黄醇、视黄醛(retinaldehyde)、维生素A、维生素A衍生物、壬二酸或硫，以及其衍生物和其组合。

去头皮屑剂可用于治疗头皮屑、脂溢性皮炎或牛皮癣。在一些实施方案中，去头屑剂选自由以下组成的组：煤焦油、水杨酸、硫化硒、硫、吡啶硫酮锌以及其衍生物和其组合。

抗真菌剂包括抑制真菌细胞生长和繁殖或减少存在的真菌数量的试剂。在一些实施方案中，抗真菌剂选自由以下组成的组：十一碳烯酸钙、酮康唑、聚维酮碘(PVP-碘)、茶树油、十一碳烯酸、十一碳烯酸锌及其衍生物和其组合。

抗微生物剂包括杀死微生物、防止或抑制微生物生长和繁殖的试剂，或有助于防止轻微割伤、擦伤和烧伤感染的试剂。在一些实施方案中，抗微生物剂选自由以下组成的组：低链(C1-C4)醇、季铵化合物如苯扎氯铵和苄索氯铵、克林霉素、甲基苄索氯铵、过氧化氢、寡肽-10、酚类、茶树油、三氯生、聚维酮碘(PVP-碘)以及其衍生物和其组合。

抗氧化剂包括以自由基清除剂为特征并有助于逆转由自由基引起的皮肤损伤的试剂。在一些实施方案中，抗氧化剂选自由以下组成的组：乙酰半胱氨酸、α硫辛酸、熊果苷、抗坏血酸(维生素C)、抗坏血酸多肽、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸甲基硅醇果胶酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸硬脂酸酯、BHA、BHT、叔丁基对苯二酚、咖啡酸、山茶油、类胡萝卜素、壳聚糖抗坏血酸酯、壳聚糖乙醇酸酯、壳聚糖水杨酸酯、绿原酸、CoQ10、可体森(cortisen)、半胱氨酸、半胱氨酸HC1、癸基巯基甲基咪唑、二戊基对苯二酚、二叔丁基对苯二酚、硫代二丙酸二鲸蜡酯、双环戊二烯/叔丁基甲酚共聚物、三油酸二倍酰酯、硫代二丙酸二月桂酯、硫代二丙酸二肉豆蔻酯、二油基生育酚甲基硅烷醇、地奥司明、抗坏血酸硫酸二钠、芸香亭基二硫酸二钠、硫代二丙酸二硬脂酯、硫代二丙酸二(十三烷基酯)、没食子酸十二烷基酯、杜氏盐藻提取物、异抗坏血酸、阿魏酸乙酯、阿魏酸、对苯二酚、对羟基苯甲醚、羟胺HC1、硫酸羟胺、羟基酪醇、巯基乙酸异辛酯、异槲皮苷、曲酸、羟基积雪草苷、抗坏血酸镁、抗坏血酸磷酸镁、褪黑激素、甲氧基-PEG-7芸香亭基琥珀酸酯、亚甲基二叔丁基甲酚、甲基硅烷醇抗坏血酸酯、去甲二氢愈创木酸、没食子酸辛酯、苯基硫代乙醇酸、间苯三酚、抗坏血酸生育酚磷酸钾、亚硫酸钾、没食子酸丙酯、白藜芦醇、迷迭香酸、芸香苷、长寿蛋白激活剂(sirtunis)、抗坏血酸钠、抗坏血酸/胆甾醇磷酸钠、亚硫酸氢钠、异抗坏血酸钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、巯基乙酸钠、山梨醇缩糠醛、茶树油、抗坏血酸四己基癸酯、四氢二铁酰甲烷、硫代二甘醇、硫代二甘醇酰胺、硫代二甘醇酸、硫代乙醇酸、硫代乳酸、硫代水杨酸、硫代牛磺酸、生育酚聚醚衍生物、生育酚(维生素E)、托可索仑(tocophersolan)、生育酚乙酸酯、生育酚亚油酸酯、生育酚亚油酸酯/油酸酯、生育酚烟酸酯、生育酚琥珀酸酯、生育醌、邻甲苯基双胍、三(壬基苯基)磷酸盐、泛醌、维生素D、二丁基二硫代氨基甲酸锌以及其衍生物和组合。

爽肤水包括在皮肤上产生紧致或刺痛感的试剂。在一些实施方案中，爽肤水选自由以下组成的组：铵矾；氯化钙；乳酸钙；二甲基MEA；没食子酸；小扁豆(lens esculenta/lentil)籽提取物；钾矾；钠矾；乳酸氯羟化铝钠；乳酸钠铝；单宁酸；噻克索酮；氨甲环酸；乙酸锌；氯化锌；乳酸锌；苯酚磺酸锌；硫酸锌；水合氯化锆；金缕梅；醇衍生物，如变性醇和SD醇；铝衍生物，如乙酸铝、溴化铝、氯化铝、氯化羟铝、柠檬酸铝、二乙酸铝、水合二氯化铝、二氯化羟铝、甘氨酸铝、乳酸铝、苯酚磺酸铝、倍半氯化铝、倍半氯化羟铝和硫酸铝；铝锆衍生物，如八氯化铝锆、五氯化铝锆、五氯化羟铝锆、四氯化铝锆、四氯化羟铝锆、三氯化铝锆和三氯化羟铝锆；以及其衍生物和组合。

皮肤调理剂或保湿剂可分为不同的类别，例如润肤剂、湿润剂和闭塞剂。润肤剂包括保留在皮肤上层并充当润滑剂并且改善外观的试剂。在一些实施方案中，润肤剂选自由以下组成的组：凡士林、凡士林加挥发性硅氧烷、冷霜(USP)、亲水软膏(USP)、羊毛脂、甘油酯、果油、坚果油、植物油、棕榈酸异丙酯、聚二甲基硅氧烷、聚甲基硅氧烷、环聚甲基硅氧烷、脱落酸、脂肪酸、肉豆蔻酸酯衍生物如肉豆蔻酸丁酯和肉豆蔻酸肉豆蔻酯、油酸酯衍生物、C1-C4二醇、脂肪酸二醇、二醇酯、丙三醇、甘油、石蜡、菜籽油、长链醇、橄榄油、荷荷巴油、蓖麻油以及其衍生物和其组合。湿润剂包括增加皮肤表层含水量的试剂。在一些实施方案中，湿润剂选自由以下组成的群：尿囊素、琼脂糖、精氨酸、透明质酸苄酯、壳聚糖、铜、玉米甘油酯、葡糖酸内酯、乳酸、乳糖酸、乳糖、赖氨酸、康普茶、麦芽糖醇、麦芽糖、甘露醇、丙二醇(propylene glycol)、丁二醇、戊二醇、丙二醇(propanediol)、天门冬酸钠、果糖、蜂蜜、甘油、双甘油、甜菜碱、二醇、羟乙基脲、1,2-己二醇、D-核糖、葡萄糖、山梨糖醇、葡萄糖、尿素、2-吡咯烷酮-5-甲酸和相关盐、海盐、柠檬酸无机盐、乳酸无机盐、依克多因、乙醇酸以及其衍生物和其组合。闭塞剂减缓了皮肤水分的蒸发。在一些实施方案中，闭塞剂选自由以下组成的组：凡士林、乳木果油、聚二甲基硅氧烷、植物油和动物油例如鳄梨、油菜籽、鱼肝和玉米、矿物油、橄榄油、大豆油、羊毛脂、甘油酯、蜂蜡、甘油三酯、长链脂肪醇、可可脂、椰子油、荷荷巴油、丙二醇以及其衍生物和其组合。

除了提供保湿益处的皮肤调理剂外，还有其它改善皮肤外观的皮肤调理剂。在一些实施方案中，皮肤调理剂选自由以下组成的组：胆固醇、胱氨酸、透明质酸、角蛋白、蛋黄、甘氨酸、葡糖酸内酯、乳酸、乳糖酸、泛醇、视黄醇、水杨酸、植物油、蛋白质、维生素、红没药醇、神经酰胺、辅酶A、卵磷脂以及其衍生物和其组合。

皮肤漂白剂或美白剂包括美白皮肤色素的试剂。优选的皮肤漂白剂为氢醌。在一些实施方案中，美白剂选自由以下组成的组：壬二酸、熊果、脱氧熊果烯、光果甘草(甘草)根提取物、曲酸、泥炭提取物以及其衍生物和其组合。

护发素包括通过改善如光泽、质地或稠密度等特性来改善头发外观和触感的试剂。在一些实施方案中，护发素选自由以下组成的组：羊毛脂；有机硅；聚二甲基硅氧烷；诸如氨基酸、胶原蛋白和角蛋白的蛋白质；维生素；甜菜碱表面活性剂；氧化胺表面活性剂；神经酰胺；脂肪酸；鸡蛋；牛奶；天然植物油和动物油；矿物油；橄榄油；聚季铵盐；以及其衍生物和其组合。

蛋白质包括对皮肤健康有益的动物、植物、真菌、酵母和细菌蛋白质。在一些实施方案中，蛋白质选自由以下组成的组：胶原蛋白、角蛋白、大豆蛋白、小麦蛋白、豆醇棕榈酸酯、抗坏血酸多肽、氨基酸、酪蛋白、胆钙化醇多肽、大米蛋白、蚕丝蛋白、麸质蛋白、赖氨酸、乙酰氨基葡萄糖、肌动蛋白、米赫毛霉(actizyme)、白蛋白、贝壳蛋白、玉米蛋白、鸡蛋蛋白、弹性蛋白、纤连蛋白、鳕科鱼皮、血红蛋白、六肽-21、乳白蛋白、羽扇豆蛋白、欧亚槭蛋白、乳蛋白、肉豆蔻酰五肽-8、肉豆蔻酰四肽-8、燕麦蛋白、寡肽10、棕榈酰六肽-14、棕榈酰寡肽、棕榈酰四肽-7、豌豆蛋白、马铃薯蛋白、网硬蛋白、米糠蛋白、血清蛋白、甜杏仁蛋白、四肽-16、植物蛋白、酵母蛋白、棕榈酰寡肽、泛酸多肽、乳固体、丝胶蛋白、白蛋白、淀粉酶、淀粉葡萄糖苷酶、精氨酸、菠萝蛋白酶、过氧化氢酶、明胶、玉米醇溶蛋白、晶体蛋白、细胞色素C、脱氧核糖核酸酶、麦醇溶蛋白、葡萄糖氧化酶、糖蛋白、乳铁蛋白、乳球蛋白、乳过氧化物酶、脂肪酶、乳链菌肽、氧化还原酶、木瓜蛋白酶、胃蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶、舒替兰酶(sutilains)以及其衍生物和其组合。

清洁剂包括用于通过溶解油和悬浮污垢来清洁皮肤和头发的试剂。清洁剂可起泡或不起泡。示例性清洁剂典型地为表面活性剂且可表征为非离子、阴离子或两性离子。在一些实施方案中，清洁剂选自由以下组成的组：牛磺酸盐、硫酸盐、磺酸盐、羧酸盐、磺基琥珀酸盐、肌氨酸盐、两性离子甜菜碱、脂肪酸和脂肪醇衍生物、以及烷基聚葡萄糖苷和氧化胺表面活性剂。在一些实施方案中，清洁剂可与一些研磨剂例如粘土和硫磺组合以提供轻度去角质。

在一些实施方案中，局部配制物还包含胶凝剂。在一些实施方案中，胶凝剂为水相胶凝剂。在一些实施方案中，水相胶凝剂选自由以下组成的组：黄原胶、结冷胶、角叉菜胶、生物糖胶-I、小核菌胶、果胶、普鲁兰多糖、瓜尔胶、阿拉伯树胶、软骨素、硫酸盐、海藻酸、海藻酸钠、透明质酸盐、水解透明质酸聚谷氨酸钠、几丁质、壳聚糖、淀粉以及其组合。在一些实施方案中，胶凝剂为黄原胶。

在一些实施方案中，局部配制物还可包含控油剂。控油剂为可用于调节皮肤油脂或皮脂的产生以及用于改善油性皮肤外观的化合物。在一些实施方案中，控油剂选自由以下组成的组：水杨酸、脱氢乙酸、过氧化苯甲酰、维生素B3(例如烟酰胺)等，其异构体、酯、盐和衍生物，以及其组合。

在一些实施方案中，局部配制物还可包含选自由以下组成的组的其它护肤剂：视黄醇、类固醇、防晒剂、水杨酸盐、米诺环素、抗真菌剂、肽、抗体、利多卡因等以及其组合。在一些实施方案中，其它护肤剂包括N-酰基氨基酸化合物，包括例如N-酰基苯丙氨酸、N-酰基酪氨酸等，其异构体，包括其D和L异构体、其盐、衍生物和混合物。合适的N-酰基氨基酸的实例为N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸，其可以商品名市售。其它皮肤活性剂包括但不限于Lavandox、Thallasine 2、Argireline NP、Gatuline In-Tense和GatulineExpression、Myoxinol LS 9736、Syn-ake和/>Sesaflash^TM、N-乙酰基D-葡糖胺、泛醇(例如，可从Alps Pharmaceutical Inc.获得的DL泛醇)、生育酚烟酸酯、过氧化苯甲酰、3-羟基苯甲酸、类黄酮(例如黄烷酮、查尔酮)、法尼醇、植烷三醇、乙醇酸、乳酸、4-羟基苯甲酸、乙酰水杨酸、2-羟基丁酸、2-羟基戊酸、2-羟基己酸、顺式-视黄酸、反式-视黄酸、视黄醇、视黄酯(例如丙酸视黄酯)、植酸、N-乙酰基-L-半胱氨酸、硫辛酸、生育酚和其酯类(例如，生育酚乙酸酯：可从Eisai获得的DL-a-生育酚乙酸酯)、壬二酸、花生四烯酸、四环素、布洛芬、萘普生、酮洛芬、氢化可的松、对乙酰氨基酚、间苯二酚、苯氧乙醇、苯氧丙醇、苯氧异丙醇、2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯醚、3,4,4'-三氯苯胺、吡罗克酮乙醇胺盐(octopirox)、盐酸利多卡因、克霉唑、咪康唑、酮康唑、硫酸新霉素、茶碱以及其混合物。美国公开案2007/0020220A1号中公开了其它护肤剂，其中组分/成分以引用的方式整体并入本文中。

在一些实施方案中，局部配制物还可包含选自由以下组成的组的抗衰老成分：抗坏血酸化合物、维生素B₃化合物、壬二酸、丁基羟基茴香醚、没食子酸和其衍生物、甘草酸、氢醌、曲酸、熊果苷、桑葚提取物以及其组合。在一些实施方案中，局部组合物或最终配制物可包含Ovaliss((S)-5,6,6a,7-四氢-1,2,9,10-四甲氧基-6-甲基-4H-二苯并[de,g]喹啉、1,2-辛二醇、D-吡喃葡萄糖、低聚物、C10-16-烷基糖苷、水、乙醇和甘油)、乳清蛋白、MPC(牛奶蛋白复合物)、Sesaflash(甘油、丙烯酸酯共聚物、PVP/聚氨甲酰聚乙二醇酯、水解芝麻蛋白PG-丙基甲基硅烷二醇)、Majestem(甘油、高山火绒草愈伤组织培养物提取物和黄原胶)或Idealift(丁二醇、失水山梨糖醇月桂酸酯、羟乙基纤维素和乙酰二肽-1鲸蜡酯)。

在一些实施方案中，局部配制物还可包含选自由以下组成的组的防晒剂：对氨基苯甲酸(PABA)、PABA酯(甘油基PABA、戊基二甲基PABA和辛基二甲基PABA)、二苯甲酮(氧苯酮和舒利异苯酮)、肉桂酸酯(辛基甲氧基肉桂酸酯和西诺沙酯)、水杨酸酯(高水杨酸高甲酯)邻氨基苯甲酸盐、TiO₂、阿伏苯宗、双-乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪(bemotrizinol)、并奥克三唑(bisoctrizole)、3-(4-甲基亚苄基)-樟脑、西诺沙酯、二乙基氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己酯、二氧苯甲酮、甲酚曲唑三硅氧烷、依莰舒、乙基己基三嗪酮、胡莫柳酯、薄荷醇邻氨基苯甲酸酯、奥克立林(octocrylene)、水杨酸辛酯、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮(iscotrizinol)、异戊烯基-4-甲氧基肉桂酸酯、辛基-二甲基-对-氨基苯甲酸、辛基-甲氧基肉桂酸酯、氧苯酮、聚硅氧烷-15、水杨酸三乙醇胺、ZnO以及其组合。

在一些实施方案中，局部配制物可包含选自由以下组成的组的感觉调节剂：清凉剂、温热剂、松弛剂或舒缓剂、刺激剂或提神剂以及其组合。

在一些实施方案中，清凉剂选自由以下组成的组：薄荷醇；薄荷醇异构体，薄荷醇衍生物；4-甲基-3-(1-吡咯烷基)-2[5H]-呋喃酮；WS-23、Icilin、Icilin UnileverAnalog、5-甲基-4-(1-吡咯烷基)-3-[2H]-呋喃酮；4,5-二甲基-3-(1-吡咯烷基)-2[5H]-呋喃酮；异胡薄荷醇、3-(l-薄荷氧基)丙烷-1,2-二醇、3-(l-薄荷氧基)-2-甲基丙烷-1,2-二醇、对-薄荷烷-2,3-二醇、对-薄荷烷-3,8-二醇、6-异丙基-9-甲基-1,4-二氧杂螺[4,5]癸烷-2-甲醇、琥珀酸薄荷酯和其碱土金属盐、三甲基环己醇、N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷碳-草酰胺、日本薄荷(Japanese mint/Mentha arvensis)油、胡椒薄荷油、薄荷酮、薄荷酮甘油缩酮、乳酸薄荷酯、3-(l-薄荷氧基)乙-1-醇、3-(l-薄荷氧基)丙-1-醇、3-(l-薄荷氧基)丁-1-醇、l-薄荷乙酸N-乙酰胺、l-薄荷基-4-羟基戊酸酯、l-薄荷基-3-羟基丁酸酯、N,2,3-三甲基-2-(1-甲基乙基)-丁酰胺、留兰香油以及其组合。

在一些实施方案中，温热剂选自由以下组成的组：多元醇、辣椒素、辣椒粉、辣椒酊、辣椒提取物、辣椒素、北美金缕梅(hamamalis)、高辣椒素、高二氢辣椒素、壬酰基香草酰胺、壬酸香草醚、香草醇烷基醚衍生物例如香草基乙基醚、香草基丁基醚、香草基戊基醚和香草基己基醚、异香草醇烷基醚、乙基香草醇烷基醚、藜芦醇衍生物、取代苯甲醇衍生物、取代苯甲醇烷基醚、香兰素丙二醇缩醛、乙基香兰素丙二醇缩醛、姜提取物、姜油、姜酚、姜黄以及其组合。

在一些实施方案中，松弛剂或舒缓剂选自由以下组成的组：草药提取物、芦荟、α-红没药醇、D-泛醇、尿囊素、金缕梅、洋甘菊、西洋蓍草；金盏花、紫草、金缕梅酊剂和其它收敛剂、海藻和燕麦提取物；选自由杏仁油、鳄梨油和聚合草组成的组的油；和选自由小豆蔻、桉树、胡椒薄荷(mentha piperita/peppermint)、牛膝草和迷迭香组成的组的精油；选自由羊毛脂或凡士林果冻组成的组的蜡状或油状物质，选自由氧化锌、炉甘石和硒组成的组的矿物质；选自由生育酚乙酸酯(维生素E)组成的组的维生素，和选自由镇痛剂、麻醉剂、抗炎剂、抗组胺剂和肌肉松弛剂组成的组的药剂；薄荷醇、樟脑、丁子香酚、桉油精、黄樟素、水杨酸甲酯、乳酸薄荷酯、乙氧基乙酸薄荷酯、薄荷酮甘油缩醛、3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、1-薄荷碳酸酯乙酯、(1S,3S,4R)-对-薄荷-8-烯-3-醇、吡咯烷酮甲酸薄荷酯、N-取代的-对-薄荷烷-3-甲酰胺金缕梅提取物、姜油以及其组合。

在一些实施方案中，刺激剂或提神剂选自由以下组成的组：醇、L-薄荷醇、樟脑、薄荷油、辣椒提取物、辣椒素、烟酸苄酯、水杨酸酯、水杨酸乙二醇酯、乙酰胆碱、血清素、组胺、前列腺素、神经递质、CNS兴奋剂、咖啡因、奎宁以及其组合。

在一些实施方案中，组合物具有如下的保质期：约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、约6年、约7年、约8年、约9年、约10年，或其中任何两个值之间的任何个别值或任何范围。

局部组合物可进一步以本文关于局部组合物的制备方法和使用方法描述的任何方式配置、调整、制备和/或使用。

在本发明主题的另一方面，本文公开的实施方案涉及治疗组织的方法，例如用本文描述的局部组合物。所述方法可包括向患者的组织局部施用包含解构基质体的组合物，所述基质体包括一种或多种酶促片段化肽(即，基质因子)，其中所述一种或多种酶促片段化肽促进组织稳态、组织修复和组织再生中的一者或多者。在一些实施方案中，将组合物局部施用于组织的上皮(例如，皮肤表面)。在一些实施方案中，组合物还包含一种或多种赋形剂(例如，药学上可接受的赋形剂或化妆品上可接受的赋形剂)。在一些实施方案中，可将解构基质体酶促片段化以通过蛋白酶对一种或多种解构基质体组分的蛋白水解(即，酶促降解)产生一种或多种肽。在一些实施方案中，一种或多种酶促片段化肽被配置为保留细胞信号传导能力，从而促进组织稳态、组织修复和组织再生中的一者或多者。此外，组合物可包括如本文中全面描述的任何组分、特性、特征和/或变化。

在一些实施方案中，施用组合物促进和/或改善组织的至少一种特征。

在一些实施方案中，组合物增加角蛋白基因表达。在一些实施方案中，组合物增加水合和/或保湿。在一些实施方案中，组合物增加组织再生以减少或防止老化效应，例如松弛、起皱和下垂。在一些实施方案中，组合物增加组织再生以减少痤疮瘢痕形成。在一些实施方案中，组合物促进孔径减小和/或改善肤色。

在一些实施方案中，组合物减少皮肤发红。在一些实施方案中，组合物促进瘢痕愈合和/或减少瘢痕形成。在一些实施方案中，组合物促进伤口或烧伤的愈合和/或恢复。例如，烧伤可为热烧伤、化学烧伤和/或光损伤。在一些实施方案中，组合物减少皮肤变色。例如，变色可由瘢痕、发红和/或太阳黑子引起。

在一些实施方案中，组合物降低组织表面的pH以减少或消除病原体的存在或生长。在一些实施方案中，组合物可将组织表面的pH降低至小于约6.0、小于约5.5、小于约5.0、小于约4.5、小于约4.0和/或其间的单个值或范围。

在本文所述的实施方案中，改善皮肤的外观或外观为改善皮肤的特征。在一些实施方案中，皮肤的特征选自由紧实度、弹性、细纹、皱纹、皮肤纹理、肤色、外观和其组合组合组成的组。在一些实施方案中，改善皮肤外观使得皮肤更光滑、更紧致、看起来更年轻。在一些实施方案中，改善皮肤外观使肤色更亮、纹理改善、皮肤看起来均匀和/或皮肤更柔软。在一些实施方案中，改善皮肤外观使变色改善、瑕疵消失和/或发红减少。在一些实施方案中，改善皮肤外观产生抗炎作用。

在一些实施方案中，用本文所述的局部组合物治疗例如皮肤等组织使角蛋白表达增加，其中角蛋白包含角蛋白1、角蛋白2、角蛋白9和/或角蛋白10。在一些实施方案中，局部组合物使角蛋白表达增加约300％。然而，局部组合物可使角蛋白表达增加约50％、约100％、约200％、约300％、约400％、大于约400％，或其间的额外值或范围。

在一些实施方案中，用本文所述的局部组合物治疗例如皮肤等组织使细胞再生增加，其中细胞再生通过上皮屏障的恢复来测量。在一些实施方案中，局部组合物使细胞再生增加约225％。然而，局部组合物可使细胞再生增加约50％、约100％、约200％、约300％、约400％、大于约400％，或其间的额外值或范围。

在一些实施方案中，用本文所述的局部组合物治疗例如皮肤等组织使伤口直径减小。在一些实施方案中，局部组合物使伤口直径减小约400％。然而，局部组合物可使伤口直径减小约50％、约100％、约200％、约300％、约400％、约500％、约600％、大于约600％，或其间的额外值或范围。

在一些实施方案中，用本文所述的局部组合物治疗例如皮肤等组织使愈合加速。在一些实施方案中，局部组合物使愈合加速约7倍。然而，局部组合物可使愈合加速约2倍、约3倍、约4倍、约5倍、约6倍、约7倍、约8倍、约9倍、约10倍、大于约10倍，或其间的额外值或范围。

在一些实施方案中，用本文所述的局部组合物治疗例如皮肤等组织使皮肤发红减少。在一些实施方案中，局部组合物使皮肤发红减少约80％。然而，局部组合物可使皮肤发红减少约20％、约40％、约60％、约80％、约100％、约200％、约300％、大于约300％，或其间的额外值或范围。

在一些实施方案中，用本文所述的局部组合物治疗例如皮肤等组织使瘢痕愈合增加。在一些实施方案中，局部组合物使皮肤发红减少约700％。然而，局部组合物可使皮肤发红减少约100％、约200％、约300％、约400％、约500％、约600％、约700％、约800％、约900％、约1000％、大于约1000％，或其间的额外值或范围。

在一些实施方案中，组合物可配置成治疗有需要的受试者的特定组织病况或疾病。因此，方法可包括向受试者的组织局部施用本文所述的局部组合物。在一些实施方案中，用局部组合物治疗例如皮肤等组织使组织病况或疾病的至少一种症状或特征得到改善。

在一些实施方案中，组织病况选自痤疮、湿疹和牛皮癣。在一些实施方案中，组织病况为选自硬皮病、肾源性纤维化皮肤病、混合性结缔组织病、硬化性粘液水肿、硬皮病、嗜酸性筋膜炎以及其组合的纤维化皮肤状况。

虽然本文的组合物和方法通常是针对皮肤组织进行描述的，但应理解的是，所述组合物可配置为应用于另一组织和/或通过另一施用途径应用。在每种情况下，可相应地以常规方式施用组合物。

在一些实施方案中，组合物为用于促进嘴唇或其它粘膜表面的修复和再生的润唇膏，且可局部施用于嘴唇。

在一些实施方案中，组合物为用于最小化或减少角膜瘢痕形成的眼用溶液并且可施用于眼睛。

在一些实施方案中，组合物为用于治疗胃肠健康和再生的可食用膳食补充剂并且可口服施用。

在一些实施方案中，基质因子组合物为化妆品，例如头发定型产品、抗毛躁产品、油、美甲产品、美化产品等。

在一些实施方案中，基质因子组合物为个人润滑剂。

在一些实施方案中，组合物为个人护理产品，例如漱口水、防晒霜或晒后护理产品。

在一些实施方案中，组合物为用于促进头发或毛皮健康的护发产品并且可局部施用于头发和/或毛皮。在一些实施方案中，组合物为用于促进头发、眉毛和睫毛生长的护发产品，并且可施用于头皮、眉毛和/或睫毛。在本文所述的实施方案中，头发的处理引起头发特征的改善。在本文所述的实施方案中，头发的特征选自由光泽、质地、丰满度、光滑度、密度以及其组合组成的组。在本文所述的实施方案中，改善头发的外观产生更光滑的头发、更柔软的头发、更亮泽的头发、改善的头发质地、更闪亮的头发、更丰满的头发或更有活力的头发。

在本文所述的实施方案中，受试者为婴儿、儿童、青少年或成人。在本文所述的实施方案中，受试者为兽医动物。

在一些实施方案中，局部组合物和配制物可每天一次、两次、三次、四次、五次或更多次应用于皮肤，并且所述应用可进行至少1个月、2个月、3个月、4个月、6个月、8个月或12个月的时间段。

在一些实施方案中，局部组合物和配制物可根据需要施用一次、每天一次、每天两次、每天三次、每周一次、每周两次、每隔一周、每隔一天等，持续一个或多个给药周期。给药周期可包括施用约1周、约2周、约3周、约4周、约5周、约6周、约7周、约8周、约9周或约10周。在此周期之后，随后的周期可在大约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12周后开始。治疗方案可包括1、2、3、4、5或6个周期，每个周期间隔大约1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12周。

在一些实施方案中，方法可包括多个额外步骤，包括例如清洁应用、研磨、微晶换肤、爽肤等部位的表面组织。

治疗组织的方法进一步适用于本文关于组合物和制备所述组合物的方法所描述的任何方式。

在本发明主题的另一个方面，本文公开的实施方案涉及制备本文描述的局部组合物的方法。多种方法可用于制备本文所述的组合物和配制物。广义上讲，组合物可通过如本文所述在足以提供药学上或化妆品上可接受的组合物的温度下和时间内组合配制物的组分来制备。

图1描绘了根据一个实施方案制备局部组合物的说明性方法的图。所述方法可包括提供105组织，从生物组织中分离110脱细胞、无细胞的组织特异性细胞外基质，使用一种或多种酶片段化和溶解115组织特异性细胞外基质以产生包括一种或多种酶促片段化肽(即基质因子)的解构基质体溶液，以及将基质溶液与一种或多种赋形剂(例如药学上可接受的赋形剂或化妆品上可接受的赋形剂)组合120以形成局部组合物。在一些实施方案中，一种或多种肽促进组织稳态、组织修复和组织再生中的一者或多者。在一些实施方案中，组合物被配置为局部施用于组织的上皮(例如，皮肤表面)。在一些实施方案中，将解构基质体片段化以通过一种或多种解构基质体组分的蛋白水解(即，酶促降解)产生一种或多种肽。此外，组合物可包括如本文中全面描述的任何组分、特性、特征和/或变化。

根据示例性实施方案，获取组织并立即冷冻并准备切片。然后将冷冻块纵向切成薄片(200μm-1mm)，显示组织的整个横截面。在脱细胞之前，可解剖部分组织并将其与薄片分离。使用一系列化学、洗涤剂和酶清洗来处理组织。每次洗涤后进行去离子水洗涤。在一些实施方案中，每个区域通过长达12小时的连续洗涤然后进行酶促消化而脱细胞。

所描述的过程可被修改或适用于本文所描述的各种组织。通过引入去离子水、高渗盐水、酶、洗涤剂和酸中的一者或多者使组织切片脱细胞。在一个示例性实施方案中，组织切片通过使用一系列化学、洗涤剂和酶促洗涤来脱细胞。可在每次洗涤后进行去离子水洗涤。

脱细胞后，脱细胞的材料在液氮中快速冷冻、粉碎、研磨和冻干以获得精细的ECM粉末。在一些实施方案中，使用酶促剂消化ECM粉末。在一些实施方案中，ECM溶液由ECM粉末产生。所得消化物可被中和、冷冻和解冻以获得ECM溶液。在一些实施方案中，可不进行增溶步骤并且ECM材料可以其粉末形式使用。

ECM溶液或ECM粉末可与赋形剂例如药学上可接受的赋形剂和/或化妆品上可接受的赋形剂组合以产生局部组合物。ECM材料和赋形剂可被组合、混合和/或均质化。此外，任何数量的额外材料，例如本文关于局部配制物描述的试剂和/或非活性成分。

在一些实施方案中，ECM溶液可在与额外材料组合之前重构为另一种形式。ECM材料可通过添加试剂如缓冲液以调节溶液的离子强度和pH而重构为水凝胶或另一形式。在一些实施方案中，试剂包括中性缓冲液、碱性缓冲液、碱和酸中的一者或多者。例如，中性缓冲液可包含磷酸盐缓冲盐水(PBS)、TAPSO(3-[N-三(羟甲基)甲基氨基]-2-羟基丙磺酸)、HEPES(4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸)、TES(2-[[1,3-二羟基-2-(羟甲基)丙-2-基]氨基]乙磺酸)和/或MOPS(3-(N-吗啉基)丙磺酸)。例如，碱性缓冲液可包含碳酸氢盐、TAPS([三(羟甲基)甲基氨基]丙磺酸)、Bicine(2-(双(2-羟乙基)氨基)乙酸)、Tris(三(羟甲基)氨基甲烷)和/或Tricine(N-[三(羟甲基)甲基]甘氨酸)。例如，碱可包括氢氧化钠(NaOH)。例如，酸可包括盐酸(HCl)或乙酸。在额外实施方案中，试剂可包括去离子水。然而，可提供额外或替代试剂以将ECM材料转化成各种形式，如本领域普通技术人员所知。在额外实施方案中，不需要试剂。

在一些实施方案中，所述过程可根据组织的特性进一步调整。在一些实施方案中，更高含量的结缔组织和/或更大的机械刚度可能需要比其它组织所需要更长的消化时间。在一些实施方案中，为了形成所描述的溶液，ECM粉末用酶促剂消化约1小时、约2小时、约3小时、约4小时、约5小时、大于约5小时或介于其间的单独值或范围。

在一些实施方案中，多种解构基质体溶液可通过本文所述的方式形成并用于形成局部组合物。在一些实施方案中，局部组合物可包含一种、两种、三种、四种、五种或更多种不同的解构基质体溶液。

在一些实施方案中，局部组合物具有如下的保质期：约1个月、约2个月、约3个月、约4个月、约5个月、约6个月、约7个月、约8个月、约9个月、约10个月、约11个月、约1年、约2年、约3年、约4年、约5年、约6年、约7年、约8年、约9年、约10年、大于约10年，或其中任何两个值之间的任何个别值或任何范围。

局部组合物的特征可在于表1、表2和表3、表4、表5和表6中总结的任何组分、其浓度和/或其相对于正常的变化。然而，这些组合物在本质上是示例性的，并且ECM概况可能会因任何数量的组分而异。例如，底物的组合物可与所述浓度值和/或范围相差约10％、约20％、约30％、大于30％或其间的单个值或范围。

如本文所述，局部组合物中的基质因子可被配置为支持组织再生和愈合。此外，基质因子可被配置为以与组织愈合一致的方式促进人皮肤成纤维细胞的生长和增殖。因此，基质因子可以与组织愈合一致的方式诱导基因表达、生长因子分泌和其它特征。然而，基质因子可被配置为支持在皮肤中发现的多种额外细胞类型，即天然细胞。

制造ECM底物的方法可进一步以本文关于ECM底物和使用ECM底物的方法描述的任何方式进行调整。

现在将参考以下实施例描述主题。提供这些实施例仅仅为了说明的目的，并且权利要求书决不应被解释为限于这些实施例，而是应被解释为涵盖由于本文所提供的教导而变得显而易见的任何和所有变型。本领域技术人员将容易地识别多种非关键性参数，所述参数可被改变或修改以产生基本上类似的结果。

实施例

本文引用的每项专利、专利申请、出版物和登录号的公开内容均以引用的方式整体并入本文中。

虽然已参考各种实施方案公开了本公开，但很明显，在不脱离本公开的真实精神和范围的情况下，本领域的其它技术人员可设计其它实施方案和这些实施方案的变型。所附权利要求书旨在解释为包括所有此类实施方案和等效变型。

实施例1：在不同解构基质体组分中培养的正常人皮肤成纤维细胞(NHDF)的基因 表达

如光学显微镜(图2)和免疫荧光显微镜(图3；图4所示的血管、BV和皮肤、SK、细胞外基质的SDS-PAGE)所见，NHDF在塑料上以及血管、皮肤、肝脏、肠和软骨特异性细胞外基质体分中培养。在RNA提取和qPCR之后，对与伤口愈合和瘢痕形成相关的基因(包括EGFR、IL1、TGFb1、COLA1、PDGFC、PDGFRB、FGF2、MMP2)的存在进行了量化。对于这两种组织类型，来自血管和皮肤的数据在三个批次中取平均值。与塑料(无解构基质体组分)相比，NHDF显示在所有组织特异性组分条件下伤口愈合基因的表达降低(图5)。白细胞介素1基因表达在存在解构基质体组分的情况下减少，表明这些组分可抑制炎症反应。基因可在每种特定组织类型中被不同地诱导或表达。

实施例2：基质因子配方1的表征

血管和皮肤细胞外基质体分或基质因子的生化分析。分析来自血管和皮肤的细胞外基质体分的蛋白质表达。观察到每种组织类型内批次之间的最小变异性(图6)。

实施例3：Matrikynes增加皮肤愈合

基质因子与微生物组之间的相互作用有助于健康的屏障功能和免受病原体侵害。基质因子的内在生物活性调节免疫反应，指导皮肤上皮细胞组织并恢复正常皮肤组织结构。降低皮肤表面pH(5.5)，使皮肤对病原体不宜生存，并产生抗菌肽，限制病原微生物在皮肤上的生长。含有小于500Da的细胞外基质片段的/>允许穿透至真皮(图7)。本文的实验和测量量化了这种再生。

根据配方1(表1)，促进上皮再生，这是通过角蛋白表达的增加来衡量的(图7)。/>改善皮肤修复和愈合并减少瘢痕的出现。/>的应用显示出约86％的发红减少，如在三十六周内超过阈值的平均像素所测量(图8)。与未治疗的组织相比，/>将伤口缩小421％，愈合速度提高7.3倍(图9)。总之，与未治疗的组织相比，使用/>治疗使角蛋白表达增加316％，细胞再生增加227％，伤口闭合增加421％，伤口发红减少86％，并且皮肤愈合增加726％(图10)。

实施例4： 的制备方法

组织特异性脱细胞细胞外基质可配制成局部应用的护肤配制物。产生这些产品的第一步是分离组织并收集组织样品。来自这些样品的组织然后经历细胞去除过程或脱细胞，并且细胞外基质与其余的细胞组分分离。一旦分离出细胞外基质，然后使用多种蛋白酶通过酶促降解将其片段化，并加工成粉末，用于在皮肤治疗的局部配制物中复原。

实施例5：Matrikynes调节细胞活动

将原代人上皮细胞培养4天(图11)。使用(配方1，表1)和不使用(对照)进行划痕试验以评估/>的效果，与未治疗的对照相比，在24小时后增加了细胞迁移、增殖和伤口闭合(比例尺：100μm)。

实施例6：人重复性封闭型斑贴测试(HRIPT)

必须评估与人体皮肤接触的物质的刺激和/或致敏倾向。必须使用可重复、标准化、定量的斑贴评估程序来证明特定材料可安全地应用于人体皮肤，而不会产生明显的不良反应风险。

通过在受控斑贴测试条件下对人类受试者的皮肤重复局部应用来确定致敏性。重复性封闭型斑贴评估是一项预测性斑贴研究，可检测刺激反应和弱致敏剂，所述刺激反应和弱致敏剂需要多次应用才能诱导足以引起过敏反应的细胞介导(IV型)免疫反应。使用可重复、标准化、定量的斑贴评估程序来证明2.5重量％的可安全地应用于人体皮肤而没有不良反应(图12A和12B；N＝106名人类受试者)。HRIPT中使用了配方I的(表1)。

实施例7：伤口和瘢痕愈合的案例研究

浅表烧伤：方法：将含有(0.1重量％；配方1，表1)的底霜持续四(4)周每天两次涂抹至食指上的浅表烧伤部位。没有使用其它药物或产品。结果：四(4)周后大体摄影显示发红减少、皮肤修复和无瘢痕愈合(图13)。

伤口愈合：方法：将含有(0.1重量％；配方1，表1)的底霜持续八(8)周每天两次涂抹至手掌上用手术缝合闭合的伤口部位。没有使用其它药物或产品。结果：八(8)周后大体摄影显示发红减少和愈合(图14)。

手术缝合伤口愈合：方法：在五(5)周内，每天两次将含有(0.1重量％；配方1，表1)的底霜涂抹至小腿上用手术缝合闭合的伤口部位。没有使用其它药物或产品。结果：五(5)周后大体摄影显示发红减少和无瘢痕愈合(图15)。

瘢痕减少：方法：将含有(0.1重量％；配方1，表1)的底霜持续二十(20)周每天两次涂抹至上臂上的术后细纹瘢痕部位。没有使用其它药物或产品。结果：二十(20)周后大体摄影显示瘢痕隆起减少、瘢痕部位皮肤纹理更光滑以及外观改善(图16)。

瘢痕减少：方法：将含有(0.1重量％；配方1，表1)的底霜持续五(5)周每天两次涂抹至剖腹产瘢痕。没有使用其它药物或产品。结果：五(5)周后大体摄影显示瘢痕隆起和长度减少、变色减少以及外观改善(图17)。

瘢痕减少：方法：将含有(0.1重量％；配方1，表1)的底霜持续八(8)周每天两次涂抹至七年的ACL膝关节手术瘢痕。没有使用其它药物或产品。结果：八(8)周后大体摄影显示瘢痕隆起和长度减少、皱纹减少以及外观改善(图18)。

瘢痕减少：方法：将含有(0.1重量％；配方1，表1)的底霜持续十二(12)周每天两次涂抹至一名61岁女性受试者的两年髋关节置换手术瘢痕。没有使用其它药物或产品。结果：大体摄影显示十二(12)周后瘢痕出现明显减少(图19)。

实施例8：治疗皮肤状况的案例研究

寻常痤疮研究1：方法：将含有(0.1重量％；配方1，表1)的底霜持续六(6)周每天两次涂抹至面部有痤疮病变的区域。没有使用其它药物或产品。结果：大体摄影显示六(6)周后痤疮病变消退、炎症后红斑减少以及肤色改善(图20)。

寻常痤疮研究2：方法：将含有(0.1重量％；配方1，表1)的底霜持续两(2)周每天两次涂抹至面部有痤疮病变的区域。没有使用其它药物或产品。结果：大体摄影显示两(2)周后痤疮病变消退、炎症后红斑减少以及肤色和纹理改善(图21)。

抗衰老和抗皱：方法：将含有(0.1重量％；配方1，表1)的底霜持续六(6)周每天两次涂抹至面部。没有使用其它药物或产品。结果：大体摄影显示两(2)周后光损伤、发红和细纹的出现减少(图22)。

使用(0.1重量％；配方1，表1)治疗皮肤状况的受试者报告了高水平的满意度(图23)。受试者发现皮肤感觉更柔软，皮肤感觉更光滑，皮肤纹理感觉得到改善，并且皮肤看起来更健康。受试者一致认为所述产品减少了发红或变色的外观，并改善了瑕疵和瘢痕的外观(图23)。

实施例9： 的抗衰老特性

目标和方法：年龄在35至65岁之间的受试者在使用产品治疗后将观察皮肤变化。临床研究将评估下列参数。在5天清除期后，将建立每个测量参数的基线。然后，受试者将在研究期间根据说明书使用/>产品。受试者将在1小时、4小时、8小时、4周和8周后返回诊所进行评估。

参数：1)细纹和皱纹的减少(整体)，通过VAESTRO对使用Canfield VISIA CR获得的照片进行分析测量；2)主观，通过问卷测量；3)皮肤紧实度和弹性的改善，通过皮肤测量仪测量；4)皮肤水合/保湿的改善，通过角质计测量；5)皮肤屏障功能的改善，通过TEWL测量；6)色素沉着/老年斑出现的改善，通过使用Canfield VISIA CR对照片进行VAESTRO分析来测量；7)皮肤密度的改善，通过超声波测量；8)鱼尾纹中细纹和皱纹出现的减少，通过primos 3D测量；9)皮肤屏障功能的修复，通过带剥离的TWEL测量。

预期结果：接受治疗的受试者将表现出细纹和皱纹(整体以及鱼尾纹)的减少，主观上将报告皮肤状况改善、皮肤紧致度和弹性改善、皮肤水合/保湿改善、皮肤屏障功能改善、色素沉着/老年斑出现的改善、皮肤密度改善以及皮肤屏障功能的修复。/>

Claims (34)

1.一种用于局部施用于上皮的组合物，所述组合物包含：

包括一种或多种源自至少一种生物组织的酶促片段化肽的解构基质体；和

一种或多种药学上可接受或化妆品上可接受的赋形剂，

其中所述解构基质体的量为所述组合物的约0.1重量％至约15重量％；并且

其中所述一种或多种酶促片段化肽被配置为保留细胞信号传导能力，从而促进组织稳态、组织修复和组织再生中的一者或多者。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述解构基质体的量为所述组合物的约0.1重量％至约2.5重量％。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述酶促片段化肽被设定尺寸和配置以通过一个或多个皮层被吸收。

4.如权利要求3所述的组合物，其中所述一个或多个皮层包括表皮和真皮。

5.如权利要求1所述的组合物，其中所述酶促片段化肽具有小于约500Da的大小。

6.如权利要求6所述的组合物，其中所述酶促片段化肽具有小于约250Da的大小。

7.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物具有小于约6.0的pH。

8.如权利要求1所述的组合物，其中所述解构基质体包含溶液和粉末中的一者或多者。

9.如权利要求1所述的组合物，其中所述解构基质体包含以下各者的一个或多个片段：胶原蛋白、糖蛋白、蛋白聚糖、糖胺聚糖、层粘连蛋白、细胞外基质相关蛋白、可溶性生长因子、炎性细胞因子和趋化因子，以及免疫介质。

10.如权利要求9所述的组合物，其中所述胶原蛋白片段的量为约400μg/mL至约9700μg/mL。

11.如权利要求9所述的组合物，其中所述胶原蛋白片段包含约2ng/mL至约24ng/mL的量的IV型胶原蛋白。

12.如权利要求9所述的组合物，其中所述糖胺聚糖片段的量为约3μg/mL至约170μg/mL。

13.如权利要求1所述的组合物，其中所述解构基质体包含胶原蛋白、糖蛋白、蛋白聚糖、弹性蛋白、基质体分泌因子、结构蛋白、生长因子和ECM调节因子的一个或多个片段。

14.如权利要求13所述的组合物，其中所述胶原蛋白片段的量为约400μg/mL至约9700μg/mL。

15.如权利要求13所述的组合物，其中所述弹性蛋白片段的量为约40μg/mL至约3000μg/mL。

16.如权利要求13所述的组合物，

其中所述胶原蛋白的一个或多个片段包括I型胶原蛋白α1链、III型胶原蛋白α1链和V型胶原蛋白α2链；

其中糖蛋白的一个或多个片段包括含原纤维胶原蛋白NC1域蛋白、原纤维蛋白1和微原纤维相关蛋白4；

其中所述蛋白聚糖的一个或多个片段包括硫酸乙酰肝素蛋白聚糖2；

其中所述弹性蛋白的一个或多个片段包括弹性蛋白同功型；

其中所述结构蛋白的一个或多个片段包括肌动蛋白γ2和细丝蛋白A；并且

其中所述生长因子的一个或多个片段包括潜在转化生长因子β结合蛋白4。

17.如权利要求13所述的组合物，

其中所述胶原蛋白的一个或多个片段包括I型胶原蛋白α1链、I型胶原蛋白α2链、II型胶原蛋白α1链、III型胶原蛋白α1链、V型胶原蛋白α1链、V型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α3链、VIII型胶原蛋白α1链、IX型胶原蛋白α2链、XI型胶原蛋白α1链、XI型胶原蛋白α2链、XII型胶原蛋白α2链和XIV型胶原蛋白α1链；

其中所述糖蛋白的一个或多个片段包括原纤维蛋白1、脂肪细胞增强子结合蛋白1、α-2-Heremans-Schmid糖蛋白、双糖链蛋白聚糖、细胞外基质蛋白2、纤维蛋白原β链、纤维蛋白原γ链、纤连蛋白1、骨粘连蛋白、骨膜蛋白、生腱蛋白C、生腱蛋白N、血小板反应蛋白1、诱导的转化生长因子β和玻连蛋白；

其中所述蛋白聚糖的一个或多个片段包括硫酸乙酰肝素蛋白聚糖2、聚集蛋白聚糖核心蛋白、无孢蛋白、核心蛋白聚糖、纤调蛋白、基膜聚糖、骨甘蛋白聚糖、骨聚糖、骨调蛋白和富含脯氨酸/精氨酸的末端富含亮氨酸的重复蛋白；

其中所述弹性蛋白的一个或多个片段包括弹性蛋白；

其中所述基质体分泌因子的一个或多个片段包括白蛋白、膜联蛋白A2、几丁质酶、胶原凝集素亚家族成员12、肌酸激酶B、嗅质蛋白；

其中所述ECM调节因子的一个或多个片段为凝血因子IX、凝血因子X、间α(球蛋白)抑制剂H4、凝血酶原和丝氨酸蛋白酶抑制因子肽酶抑制剂进化枝F；并且

其中所述结构蛋白的一个或多个片段为肌动蛋白γ2和波形蛋白。

18.如权利要求13所述的组合物，

其中所述胶原蛋白的一个或多个片段包括I型胶原蛋白α1链、I型胶原蛋白α2链、II型胶原蛋白α1链、III型胶原蛋白α1链、IV型胶原蛋白α1链、IV型胶原蛋白α2链、V型胶原蛋白α1链、V型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α3链、VI型胶原蛋白α5链、VIII型胶原蛋白α1链和VIII型胶原蛋白α2链；

其中所述糖蛋白的一个或多个片段包括皮连蛋白、原纤维蛋白1、微原纤维相关蛋白4和骨膜蛋白；

其中所述蛋白聚糖的一个或多个片段包括无孢蛋白和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖2；

其中所述弹性蛋白的一个或多个片段包括弹性蛋白同功型；

其中所述基质体分泌因子的一个或多个片段包括几丁质酶、胶原凝集素亚家族成员、三叶因子1和血管活性肠肽；

其中所述ECM调节因子的一个或多个片段包括透明质酸结合蛋白2；

其中所述结构蛋白的一个或多个片段包括肌动蛋白γ2和肌球蛋白11；并且

其中所述生长因子的一个或多个片段包括双调蛋白、碱性成纤维细胞生长因子、骨形态发生蛋白4、骨形态发生蛋白7、表皮生长因子、生长分化因子15、肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子结合蛋白3和骨保护素。

19.如权利要求13所述的组合物，

其中所述胶原蛋白的一个或多个片段包括I型胶原蛋白α1链、I型胶原蛋白α2链、II型胶原蛋白α1链、III型胶原蛋白α1链、IV型胶原蛋白α1链、V型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α3链、VI型胶原蛋白α5链；

其中所述糖蛋白的一个或多个片段包括原纤维蛋白1、原纤维蛋白2、含EGF的腓骨蛋白样细胞外基质蛋白、层粘连蛋白亚基γ1、前列腺干细胞抗原、皂化蛋白-B-Val和冯威勒布兰德因子；

其中所述蛋白聚糖的一个或多个片段包括硫酸乙酰肝素蛋白聚糖；

其中所述弹性蛋白的一个或多个片段包括弹性蛋白同功型；

其中所述基质体分泌因子的一个或多个片段包括几丁质酶、粘蛋白5AC、粘蛋白6、血清白蛋白和三叶因子2；

其中所述ECM调节因子的一个或多个片段包括颗粒体蛋白前体；

其中所述结构蛋白的一个或多个片段包括肌动蛋白、角蛋白1、角蛋白2、角蛋白9、角蛋白10、肌球蛋白重链9和微管蛋白β链；并且

其中所述生长因子的一个或多个片段包括骨形态发生蛋白4、成纤维细胞生长因子2、胰岛素样生长因子结合蛋白4、巨噬细胞集落刺激因子1受体(CD115)和促表皮生长因子。

20.如权利要求13所述的组合物，

其中所述胶原蛋白的一个或多个片段包括I型胶原蛋白α1链、I型胶原蛋白α2链、I型胶原蛋白α3链、II型胶原蛋白α1链、IV型胶原蛋白α1链、IV型胶原蛋白α2链、IV型胶原蛋白α3链、IV型胶原蛋白α4链、IV型胶原蛋白α5链、V型胶原蛋白α1链、V型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α1链、VI型胶原蛋白α2链、VI型胶原蛋白α3链、VIII型胶原蛋白α1链、XVI型胶原蛋白α1链和XXI型胶原蛋白α1链；

其中所述糖蛋白的一个或多个片段包括腓骨蛋白2、骨膜蛋白、玻连蛋白、皮连蛋白、层粘连蛋白亚基α3、层粘连蛋白亚基α5、层粘连蛋白亚基β2、层粘连蛋白亚基γ1和巢蛋白1；

其中所述蛋白聚糖的一个或多个片段包括双糖链蛋白聚糖和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖核心蛋白；

其中所述弹性蛋白的一个或多个片段包括弹性蛋白同功型；

其中所述基质体分泌因子的一个或多个片段包括角蛋白；

其中所述ECM调节因子的一个或多个片段包括α1抗胰蛋白酶、组织蛋白酶G、桥粒斑蛋白、连接斑珠蛋白、血清白蛋白前体和金属蛋白酶抑制剂3；

其中所述结构蛋白的一个或多个片段包括角蛋白1、角蛋白2、角蛋白5、角蛋白9、角蛋白10和角蛋白14；并且

其中所述生长因子的一个或多个片段包括碱性成纤维细胞生长因子、脑源性神经营养因子、表皮生长因子受体、内分泌腺源性血管内皮生长因子、生长分化因子15、肝细胞生长因子、胰岛素样生长因子结合蛋白1、胰岛素样生长因子结合蛋白6、骨保护素、血小板源性生长因子AA和血管内皮生长因子。

21.一种促进目标组织中的稳态、修复或再生的方法，所述方法包括：

向所述目标组织的上皮局部施用组合物，所述组合物包含：

包括一种或多种源自至少一种生物组织的酶促片段化肽的解构基质体，和

一种或多种药学上可接受或化妆品上可接受的赋形剂，

其中所述解构基质体的量为所述组合物的约0.1重量％至约15重量％；并且

其中所述一种或多种酶促片段化肽被配置为保留细胞信号传导能力，从而促进所述目标组织中的组织稳态、组织修复和组织再生中的一者或多者。

22.如权利要求21所述的方法，其中所述组织表现出急性损伤、伤口、瘢痕形成、痤疮、湿疹和牛皮癣中的一者或多者。

23.如权利要求21所述的方法，其中局部施用所述组合物使角蛋白表达增加。

24.如权利要求21所述的方法，其中所述角蛋白包括角蛋白1、角蛋白2、角蛋白9和角蛋白10中的一者或多者。

25.如权利要求21所述的方法，其中局部施用所述组合物使细胞再生增加。

26.如权利要求21所述的方法，其中所述组织为皮肤组织，并且其中局部施用所述组合物使皮肤发红减少。

27.如权利要求21所述的方法，其中所述组织包括伤口，并且其中局部施用所述组合物使所述伤口的直径减小。

28.如权利要求21所述的方法，其中所述组织包括损伤，并且其中局部施用所述组合物使瘢痕的形成和出现减少。

29.如权利要求21所述的方法，其中所述组织包括瘢痕形成，并且其中局部施用所述组合物使瘢痕愈合增加。

30.一种增加目标组织中的角蛋白基因表达的方法，所述方法包括：

向所述目标组织的上皮局部施用组合物，所述组合物包含：

包括一种或多种源自至少一种生物组织的酶促片段化肽的解构基质体，和

一种或多种药学上可接受或化妆品上可接受的赋形剂，

其中所述解构基质体的量为所述组合物的约0.1重量％至约15重量％；并且

其中所述一种或多种酶促片段化肽被配置为保留细胞信号传导能力，从而减少或防止所述目标组织中的松弛、起皱和下垂中的一者或多者。

31.一种减少目标组织中的皮肤发红的方法，所述方法包括：

向所述目标组织的上皮局部施用组合物，所述组合物包含：

包括一种或多种源自至少一种生物组织的酶促片段化肽的解构基质体，和

一种或多种药学上可接受或化妆品上可接受的赋形剂，

其中所述解构基质体的量为所述组合物的约0.1重量％至约15重量％；并且

其中所述一种或多种酶促片段化肽被配置为保留细胞信号传导能力，从而促进所述目标组织中瘢痕形成、伤口和烧伤中的一者或多者的愈合或恢复。

32.一种降低目标组织的表面的pH的方法，所述方法包括：

向所述目标组织的上皮局部施用组合物，所述组合物包含：

包括一种或多种源自至少一种生物组织的酶促片段化肽的解构基质体，和

一种或多种药学上可接受或化妆品上可接受的赋形剂，

其中所述解构基质体的量为所述组合物的约0.1重量％至约15重量％；并且

其中所述一种或多种酶促片段化肽被配置为保留细胞信号传导能力，从而降低所述表面的pH并减少病原体在所述目标组织的所述表面上的存在或生长。

33.一种改善目标皮肤组织的特征的方法，所述方法包括：

向所述目标皮肤组织的上皮局部施用组合物，所述组合物包含：

包括一种或多种源自至少一种生物组织的酶促片段化肽的解构基质体，和

一种或多种药学上可接受或化妆品上可接受的赋形剂，

其中所述解构基质体的量为所述组合物的约0.1重量％至约15重量％；

其中所述一种或多种酶促片段化肽被配置为保留细胞信号传导能力，从而改善所述目标皮肤组织的所述特征；并且

其中所述目标皮肤组织的所述特征选自由以下组成的组：紧致度、弹性、细纹、皱纹、皮肤纹理、肤色和外观。

34.一种增加目标组织中的细胞再生的方法，所述方法包括：

向所述组织的上皮局部施用组合物，所述组合物包含：

包括一种或多种源自至少一种生物组织的酶促片段化肽的解构基质体，和

一种或多种药学上可接受或化妆品上可接受的赋形剂，

其中所述解构基质体的量为所述组合物的约0.1重量％至约15重量％；并且

其中所述一种或多种酶促片段化肽被配置为保留细胞信号传导能力，从而恢复所述目标组织的上皮屏障。