TWI228999B - Devices intended for the transdermic administration of two active ingredients and their preparation process - Google Patents

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1228999 A7 B7 五、發明説明（1 ) 本發明係關於一種企圖供一活性成份結合以另一活性 成份的穿皮途徑之投服用的裝置，及其製法。 申請人已研究一種新的蓋倫（galenic)型：此使得 活性成份（I )及活性成份（Π )結合於一單一整體中， 可以同時地，分離地及在一段時間內投服以預防或治療須 要二種治療之疾病， -此解決了在用來負荷層之聚合物中活性成份安定性 之差異問題， -此使得每一活性成份可以在最適條件下被投服，以 得到藥學上可接受之經皮流且避免了化合物和其它化合物 之基質間的交互作用， -此符合關於每一活性成份之投服劑量和日（預先劑 量），同時避免二個別貼藥之購買及操作。 在雌情激素-黃體內分泌素類之結合的環境中，關於 絕經期及特殊地骨疏鬆症之預防及治療以及避孕治療上， 最後一點對激素置換治療是特別重要的。 . 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 以申請人之知識而論，用來同時地，分開地且在一段 時間內地遞送二活性成份之蓋倫型並不是以本專利申請案 中所提議之型式來得到。 依現存之技術，活性成玲晕： 一在二不同之貼藥中， 一或混於相同基質中， 一或於疊合之基質中， -或於接鄰之基質中，該基質是在相同保護膜上。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -4 一 1228999 A7 B7 五、發明説明（2 ) 當活性成份於二不同之貼藥中時，要求同時塗敷二貼 藥之處方可能無法謹慎地堅守，同時若病人發現此二貼藥 在單一單元中，他將同時塗敷它們：疏忽之所有危險因此 被避免了。此亦促進了在更換貼藥之加長治療期間內二貼 藥之同時更換。此因此避免了如其它者所提出之活性成份 •之一的過量或不足量。 當化合物混在相同基質中時，可能出現安定性問題。 再者，亦可能有交互作用或競爭問題，其修飾活性成份之 一的流以勝於另一者。 當每一成份位於重疊之基質中時，先前提起之問題同 樣可能出現。 當基質是接鄰時，有自一基質移動或分佈至另一者之 問題，此亦有改變活性成份之一的流和/或安定性，以勝 於另一者的危險。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 因此，本發明之標的是一種裝置（比較圖1)，其企 圖供活性成份（I )和活性成份（Π )之透皮性投服，其 包括二個格子（A)和（B)， 一格子（A)，其含有一負載有活性成份（I)之黏 著性聚合物基質，其中可任意地添加一或多種添加劑， 一及格子（B)，其含有一負載有活性成份（Π)之 黏著性聚合物基質，其中可任意地添加一或多種添加劑’ 每一基質分別地覆以保護膜（a)和（a >)，此二膜相 同或不同，其特徵在於格子（A)和格子（B)相距1至 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）—5 - 1228999 Α7 Β7 五、發明説明（3 ) 1 Omm之空間且特徵在於格子（A)和格子（B)被相 同之剝離性保護膜（b )所支持。 在每一含有活性成份之聚合物基質中，可能添加親水 性添加劑和/或吸附劑促進劑和/或增塑劑和/或任何對 精於此技藝者是已知且可以改良流動，黏著性和透皮性系 統安定性準則之其它添加劑。 依本發明，格子（A)具有介於5及5 0 cm2間之 表面積且格子（B)具有介於5及5 0 cm2間之面積。 每一基質（A)和（B)之表面可以是不同的，以更 易於區分二貼藥，或是爲所要之劑量的理由。 如先前所描述之裝置可以是任何形狀。每一格子（A )和（B)也可以是任何形狀，包括圓形，橢圓形，長方 形或正方形® 剝離性保護膜（b )特徵在於其支持分別含有活性成 份（I )和活性成份（Π)之二不同格子（A)和（B) 〇 , 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 一且已除去此剝離性保護膜，則得到二不同乏貼藥， 此二者貼在皮膚或黏膜上以同時，分離或在一段時間內分 佈地投服活性成份（I )及活性成份（Π )。 依本發明，亦可能在二格子（A)和（B)間有一或 多個固定設置以致一旦除去剝離性保護膜（b )時，得到 二貼藥之連結。 $二貼藥〃，此是本發明之一標的，亦使得精於此技 藝者已知之藥物的任何結合的投服成爲可能以提供雙治療 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）—Γ β 一 1228999 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（4 ) 〇 本發明亦延伸★二貼藥"，使之不僅可能有供單一治 療目的之具協乘或補償效果的結合物的投服，更能有活性 成份（每一者具有不同之治療角色）之鄰近位。 此A二貼藥'，是本發明一標的，因此簡單地解決了 在先前技藝之貼藥中所遇到之不同問題，且對前述標的有 合適之反映。其亦提供以下優點：藉著敷貼二不同之基質 在相同之剝離性保護膜上，故很容易：一分別地將含有活 性成份之配方（載體聚合物之選擇，吸收促進劑之選擇， 親水性聚合物之選擇，增塑劑之選擇，克數之最適化）最 適化，以作爲所要之黏附性及流動準則之函數， -分別地將活性成份之濃度最適化，以作爲所要之安 定性及經皮流動準則和處方劑量之函數， 一藉簡單的製造方法得到相同或不同尺寸之格子。 剝離性保護膜（b ) 所用之剝離性保護膜是企圖用來保護欲黏在皮膚上之 黏著劑側，使之在製造後及儲存期間遠離透皮性系統。 在精於此技藝者已知之剝離性保護膜中，較佳的選擇 是一聚酯膜如 Scotchpak® 1 0 2 2 ( 3M Health Care Limited )，其一側以氟碳類處理，或一透明聚酯膜 Silox® BSY/ 0 (AkrosilTM)，其一側使用 Dow-Coming’s Bio- release砂酮來施以抗黏著處理。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐）-7 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

-11 I ------IT------Αν-- 1228999 A7 B7 五、發明説明（5 ) 黏著性聚合物基質 含有活性成份之黏著性聚合物基質擇自數種之聚合物 ，其是可買得且/或對精於此技藝者是已知的。這些特別 是包括聚異丁烯或聚丙烯酸鏈，乙烯及乙酸乙烯酯（ E V A )共聚物或矽酮聚合物網之聚合物或共聚物。若合 適，精於透皮性系統之技藝者已知之任何添加劑可以添加 至此系統。 此基質可以是單一或多層。格子（A)和（B )亦可 以含有保存系統。 在所用之聚異丁烯鏈中，可提及的是那些以商標 Vistanex® (EXXON)或 Oppanol ® ( BASF)爲名所市售者。 在丙烯酸聚合物中，可以提及的是：一包括2 —乙基 己基丙烯酸酯和乙酸乙烯酯之混合物的丙烯酸聚合物 Gel va ® 73 7及 788， — Acronal®丙烯酸聚合物且特別地Acronal® V205 及 DS3405 ， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 一 Durotak ®可自身交聯之丙烯酸溶液且特別地 Durotak® 126-1753, 280-2516, 380-1054 ， 一 Eudrag it®丙烯酸及甲基丙烯酸酯共聚物且特別地 Eudragit® RL100及S100 ， —中性甲基丙烯酸酯Eudragit® NE 30D之水性分散 液0 在矽酮聚合物中，可以提及的是那些具有強而立即之 黏著力者（BIO PSA®_7 — 4301)，及那些 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1228999 A7 B7 五、發明説明（6 ) 具有中等而立即之黏著力者（B I 0 PSA®7_ 3045， 7-4201 及 7-4202) 。 （Dow Corning Health Care Centre Europe ) ° 黏著力特徵在於剝離力及接著力：此接著力在自a低 膠黏#級通過a中等膠黏#及而後$高膠黏'時會增加。 用來調節此物理特性之參數是矽酮聚合物/樹脂比例。 中等黏著力意謂4 0/6 0之比例。強黏著力意謂 4 5 / 5 5之比例。 吸收促進劑 可任意被使用之吸收促進劑擇自數種可買得及/或對 精於此技藝者是已知之促進劑，且特別地是二乙二醇單烷 基醚，包括甘油酯類和含有6至1 4碳原子之脂肪酸之聚 乙二醇酯，含有8至12碳原子之單烷基酯，1 ，2 —丙 二醇和乙二醇，或這些成份之結合的飽和的聚二醇化之甘 油酯類。 · 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 親水性添加劑 -可任意地被使用之親水性添加劑擇自數種可買得及 /或對精於此技藝者是已知之聚合物，包括加爾（guar* ) 膠，咕噸膠及聚乙烯基吡咯烷酮。 增塑劑 可任意地被使用之任何增塑劑之目的是要改良立即黏 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-9 - — 1228999 A7 B7 五、發明説明（8 ) norgesterone) ( 1 7 a ) - 1 7 —經基—1 9 —正娠一 5 -（10) ，20 —二烯一3 —酮，三梅傑士特酮（

Trimegestone) 1 7 — α —甲基一 1 7 万一 （2 —羥基一 1 一酮基一丙基）一雌激素一 4 ’ 9 一二嫌一 3 -酮（2 1 S )，波梅傑士特 _ ( p r 〇 m e g e s t ο n e ) ( 1 7 θ ) - 17 —甲基一 17 — (1 —酮基丙基）雌激素一 4 ’ 9 一 二嫌—3 —酮，左旋正傑士特（Levonorgestrel)型（一 )之13 —乙基一 17-羥基一 18，19 一二正娠一 4 一烯一 20 炔一 3 -酮（正傑士特），ST 14 3 5 1 6 —亞甲基一 1 7 α —乙醢氧基一 1 9 一正一 4 一娠 烯一 3，20 —二酮，甲基乙醯氧孕前酮（6α) —1 7 一羥基一 6 -甲基娠一 4 一烯一 3，20 —二酮，傑士特 單（〇6 3 1:〇(161^)(17«)—13-乙基一17—羥基 -18，19-二正娠一 4，15-二烯一 20 -炔一 3 一酮，帶安諾傑士特（Dienogest) 1 7 -羥基—3 —酮 基一 1 9 一正—1 7 α -娠一 4，9 —二燦一 2 1—睛 帶沙傑 士特爾（Desogestrel ) ( 1 7 a ) - 1 3 —乙基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 一 1 1 一亞甲基一 18 ’ 19 一二正娠一 4 一嫌一 20 炔一 1 7 —醇，酮基帶沙傑士特爾（Ketodesogestrel) (17α) —13 — 乙基一 11—亞甲基一 18 ，19- 二正娠一 4 一烯一 2 0 -炔一 3 -酮一 1 7 -醇，正艾斯 特酮（norethisterone)乙酸酯（1 7 α ) — 1 7 —乙醯 氧基一 1 9 一正娠一 4 一嫌—2 0 -炔一 3 -酮，代梅傑 士特酮（Demegestone) 1 7 —甲基—1 9 —正娠—4， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-11 _ 1228999 A7 B7 五、發明説明（10) 將是 一包括一矽酮聚合物之單層基質，其中可任意地添力口 增塑劑，如矽酮流體， 一或二層基質， a)第一層包括一負載有三梅傑士特酮之矽酮化合物 ，且 b )第二層，此層黏在皮膚上，包括一矽酮化合物^ 無論如何，基質較佳是由具有強的黏著力之聚二甲基 甲矽氧烷鏈網所構成者，如B I 0 PSA®7 — 4 3 0 1。 併入前述聚合物基質中之三梅傑士特酮的量是介於1 % w/w及10% w/w間。此百分比相當於在溶劑 蒸發後經塗覆之物質的乾重。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 因爲三梅傑士特酮（17α —甲基一 17；5 —（2 — 羥基一酮基一丙基）一雌激素一 4，9 一二烯一 3 —酮（ 21S))在供雌二醇所用之基質中並不安定，作爲本發 明標的之裝置特別適合供三梅傑士特酮與雌二醇之結合投 月艮。 更特定地，本發明之一標的是一種如前述之裝置，有 以下特徵= 二貼藥1，包括 ——剝離性保護膜（b)，其支持二個相距1至1〇 mm空間之格子（A)和（B)， 一格子（A)含有一單層基質，其覆以一保護膜（a 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X297公釐）-13 - " 一 一 1228999 A7 B7 五、發明説明（11) )，且由一負載有三梅傑士特酮及任意地一增塑劑之矽酮 聚合物， 一及格子（B )含有一單層基質，其覆以一保護膜（ a ^ )，且由一負載有雌二醇及任意地一親水性聚合物之 丙烯酸2 —乙基己酯和乙酸乙烯酯共聚物及所構成。 二貼藥，包括 ——剝離性保護膜（b)，其支持二個相距1至10 mm空間之格子（A)和（B)， 一格子（A)，含有一覆以保護膜（a)之雙層基質 a )第一層，由一具有強的黏著力而負載有三梅傑士 特酮的矽酮聚合物構成， b )第二層，此層黏在皮膚上，亦由矽酮聚合物構成 〇 一及格子（B)，含有一單層基質，其覆以一保護膜 (a ^ )，且由 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -負載有雌二醇及任意地一親水性聚合物之丙烯酸2 一乙基己酯和乙酸乙烯酯共聚物所構成。 更特定地，本發明之標的是如前述之裝置，其含有： 二貼藥1 a，其包括 --剝離性保護膜（b)，其支持二個相距1至10 mm空間之格子（a)和（b)， 一格子（A)，含有一單層基質，其覆以一不透明保 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-14 _ 1228999 A7 B7 五、發明説明（12 ) 護膜（a)且由負載有1至10% w/w三梅傑士特酮 及0至1 0% w/w矽酮流體或Cetiol®S之8 0至 99% w/w之具有強黏著力之矽酮聚合物所構成， 一格子（B)，含有一單層基質，其覆以一保護膜（ a / )且由負載有1至1 0% w/w雌二醇和3 0% w/w Kollidon® 之 60 至 90% w/w Ge 1 va ® 737構成。 二貼藥2 a，其包括 ——剝離性保護膜（b)，其支持二個相距1至1〇 m m空間之格子（a )和（b )， 一格子（a)，含有一覆以保護膜（a)之二層基質 a )第一層，由具有強黏著力而負載有1至1 〇% w/w三梅傑士特酮之9 0至9 9% w/w砂酮聚合物 構成， 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) b )第二層，此層黏至皮膚上，亦由一具有強黏著力 之矽酮聚合物構成， 一格子（B)，含有一單層基質，其覆以一保護膜（ a/)且由一負載有1至10% w/w雌二醇及〇至 3 0% w/w 1[〇111(1〇11@之6 0至9 9% w/w Gelva ® 73 7構成。 依本發明，雌二醇之經皮流動是介於0. 1及2. 5 // g · cm-2· h-1間且三梅傑士特酮之經皮流動是介於 本紙張尺度適用中國國家標準（〇他）八4規格（210><297公釐）^15_ ' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1228999 A7 B7 五、發明説明（13) 〇· 1 至 3 私 g.cm-2·!!-1 間❶ 本發明之一標的亦是如前述之裝置的製造。 作爲本發明之標的的透皮性系統的產製技術是塗覆。 一般原則如下： 階段I :供製造相當於格子（A)之貼藥 1 一負載有活性成份（I )及任意地一或多種添加劑 如一親水性聚合物’一吸收促進劑或一增塑劑之矽酮黏著 性聚合物層被塗在保護膜（a )上， 2-蒸發溶劑直至得到|負載有活性成份（I )之基 質/保護膜（a) 〃組，其相當於格子（A)， 3 —〜負載有活性成份（I )之基質/保護膜（a ) '組共層合在剝離性保護膜（b >)上， 4 一切成5至5 Ocm 2之貼藥。 階段Π :供製造相當於格子（B)之貼藥 1 -負載有活性成份（Π )及任意地一或多種添加劑 ，如一親水性聚合物，一吸收促進劑或一增塑劑之黏著性 聚合物層被塗在保護膜（a /)上， 2 -蒸發溶劑直至得到a負載有活性成份（Π)之基 質/保護膜（a>)'組，其相當於格子（B)， 3 - $負載有活性成份（Π)之基質/保護膜（a > )'組共層合在剝離性保護膜（b〃）上， 4 一切成5至5 0 cm 2之貼藥。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）一 16 - II-ll,— L-I.φ------訂---------r (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1228999 B7 五、發明説明（14) 階段ΙΠ :供製造、二貼藥， 1 一剝離性保護膜（b >)自階段I中所得之貼藥上 剝去， 2 — $負載有活性成份（I)之基質/保護膜（a) 〃組傳遞至剝離性保護膜（b ) ’ 3 —剝離性保護膜（b >)自階段Π中所得之貼藥上 剝去， 4 一 a負載有活性成份（Π)之基質/保護膜（a -)'組傳遞至先前之剝離性保護膜（b)，格子（A)和 (B)間有1至10 mm之距離。 以此方式，得到 > 二貼藥'，其特徵在於其含有（參 見圖1 ): 一 一剝離性保護膜（b)， ——格子（A )，其由一負載有活性成份（I )且覆 以保護膜（a)之基質構成， --格子（B)，其由一負載有活性成份（Π)且覆 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 以保護膜（a /)之基質構成，二格子相距有1至 1 0 m m之空間》 在結合以雌情激素時，孕前的三梅傑士特酮對子宫有 強的抗雌情激素效果，卻不會對骨構造顯出任何抗雌情激 素效果。 如本申請案中所述之三梅傑士特酮/雌二醇因此可以 同時地，分開地或在一段時間內地使用，以供更年期之激 素代替治療及防止或治療骨疏鬆症。此亦使之可能防止更 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）一 17 - 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 1228999 A7 B7 五、發明説明（15 ) 年期之症狀及結果，如熱潮紅，出汗，陰道的萎縮及乾燥 ，尿症狀及長期而言，骨構造質之減量，伴有骨折的危險 及由雌情激素所提供之心血管保護的喪失。 在本申請案中所述之雌情的/孕前的（oestro/ progestative)結合可以用來作爲避孕劑。 最終，本發明之一標的因此是如前述之裝置，係藉著 將裝置之二基質貼在該病人之皮膚或黏膜上而供用於傳遞 數種藥物之方法。 使用二貼藥之治療實例 以下之治療實例說明本發明，然而卻不限制它。對每 一二貼藥而言，黏著持續4至7天。 1.三梅傑士特酮結合以雌二醇 在更年期之激素代替治療的環境中且特別地在骨疏鬆 症之防止及治療。 1. 1 三梅傑士特酮之連續的投服及雌二醇之持續的投 月艮 在每天2 5至2 0 0 // g之劑量下雌二醇之持續的投 服（2 8天循環，各循環間不中斷）及在每天〇 . 〇 5至 2. 5mg之劑量下每28天循環之後14天的三梅傑士 特酮的持續投服。因此，依本發明之三梅傑士特酮/雌二 醇二貼藥在後14天使用（亦即2至4個二貼藥）。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公慶）一 18 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) if 4---------IT------ 1228999 A 7 _B7 五、發明説明（16 ) 治療b 在每天2 5至2 0 0 # g之劑量下每月2 8天雌二醇 之投服及在每天〇· 至2· 5mg之劑量下在雌二醇 投服之後1 4天中之三梅傑士特酮之投服。在每2 8天循 環結束時此治療每月停3天。依本發明之三梅傑士特酮/ 雌二醇二貼藥在後14天使用（亦即2至4個二貼藥）。 治療c 在每天2 5至2 0 0 # g之劑量下每月2 8天雌二醇 之投服及在每天〇_ 〇5至2· 5mg之劑量下在雌二醇 投服之前1 4天中之三梅傑士特酮貼藥之投服。此治療是 每2 8天循環間無中斷地或在每循環之結束時每月有2至 3天中斷地來投服。依本發明之三梅傑士特酮/雌二醇二 貼藥因此是在後14天使用（亦即2至4個二貼藥）。 治療d 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在每天2 5至2 0 0 V g之劑量下每月2 5天之雌二 醇的投服及在每天〇· 05至2_ 5mg之劑量下在雌二 醇投服之後1 1至1 4天中三梅傑士特酮之投服。此治療 在2 5天循環結束時每月停5至6天。 依本發明之三梅傑士特酮/雌二醇二貼藥因此用在最 後1 1至1 4天中（即2至4個二貼藥）。 1.2 三梅傑士特酮和雌二醇之持續投服 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐）- 19 - 1228999 A7 _____B7_ 五、發明説明（17 ) 在每天2 5至2 0 0 # g劑量下之雌二醇的持續透皮 性投服及在每天0. 05至2. 5mg劑量下之三梅傑士 特酮的投服。依本發明之三梅傑士特酮/雌二醇二貼藥因 此使用2 8天（亦即4至8個二貼藥）。 2 )三梅傑士特'酮結合以乙炔基雌二醇 在作爲避孕劑之用途的環境中。 三梅傑士特酮藉透皮性途徑，結合以乙炔基雌二醇持 績地投服2 1至2 8天/循環。此治療因此需要順序地貼 敷3至8個三梅傑士特酮/乙炔基雌二醇二貼藥。 依本發明之二貼藥的實例在下文之實驗部分中顯示。 以下實例用來說明本發明，卻非用以限制它。 實例1 : 含有三梅傑士特酮結合雌二醇之貼藥 二貼藥1 b 此二貼藥具有以下特性： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ——Sco tchpak® 1022剝離性保護膜，其支持二個各 相距2至4mm間隙的格子（A)和（B)。 一格子（A)含有一單層基質，其覆以Scot chpak® 1006不透明保護膜且由一負載有3 % w/w三梅傑士特 酮和 1%矽酮流體（7 — 9120，12000c s t) 而具有強，立即黏著力之9 6% w/w矽酮聚合物構成 。克數（grammage)相當於 6 0 g/m2。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格(210X297公釐）-20 - ' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1228999 A7 __B7_ 五、發明説明（18 ) 一及格子（B )含有一單層基質，其覆以Scotchpak ® 1109或Hostaphan® RN23保護膜及由一負載有2 % w /w 雌二醇和 2 5% Kollidon® 90F 之 7 3% w/w Gelva® 737層構成。克數相當於8 0g/m2。 二貼藥2 b 此二貼藥具有以下特性。 ——Scotchpak ® 1 022剝離性保護膜，其支持二個各 相距2至4mm間隙之格子（A)和（B)。 一格子（A)含有一個二層基質，其覆以Scotchpak ® 1006保護膜， a) 6Og/m2克數之第一層，負載有3% w/ w三梅傑士特酮，由9 7% w/w具有強又立即黏著力 之矽酮聚合物構成， b )第二層，此層黏至皮膚，由具有強黏著力之矽酮 聚合物構成；其克數相當於3 0 g/m2。 總克數因此是9〇g/m2。 一及格子（B )含有一單層基質，其覆以一 Scotchpak® 1109或 Hostaphan RN23保護膜且由負載有 2 % w/w 雌二醇和 25% w/w Kol 1 idon ® 90F 之 7 3% w/w Gelva®737 層構成。 實例2 :在每一格子中之活性成份的量 活性成份之量X可以由以下通式來表示。 其中 G單位表示爲m g / c m2’表示經塗覆之物質的總 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（ 210X297公釐）-21 - ' (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) LJ t ^------訂------1—Γ -------- 1228999 A7 B7 五、發明説明（19 ) 克數（在多層貼藥之例子中每一經塗覆層之克數的總和） S是貼藥之表面積，單位表示爲cm2， P是在經塗覆物質組中之活性成份的百分比，單位表 示爲％ W / W， 而後稱爲Μ之經塗覆的物質，由M=G. s所計算得 到，單位表示爲m g /貼藥。 因此 χ = ρ· Μ/1〇〇 = ρ· G. S/loo,單 位表示爲mg/貼藥。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 格子（A) 格子（B) G(mg/cm2) 6 8 pU) 3 2 最小· S(cm2) 5 5 最大.S(cm2) 50 50 最小· x(mg/貼藥） 0. 9 0. 8 最大· x(mg/貼藥） 9 8 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ μ

Claims (1)

1228991公告亦 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 附件2A _ 第8 6 1 083 5 5號專利申請案 乂 ί' 2/ 〇! (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本S 中文申請專利範圍替換本 補充 1 -一」 民國93年10月20日修正 1 · 一種企圖供活性成份（I )和活性成份（Π )之透 皮性投服的裝置，其由二個格子（A )和（B )所構成， 該格子（A )含有一負載有活性成份（I )之黏著性 聚合物基質，其中可以任意地添加一或多種添加劑，且 該格子（B )含有一負載有活性成份（Π )之黏著性 聚合物基質，在中可以任意地添加一或多種添加劑，每一 基質分別地覆以相同或不同的保護膜（a )和（a / )， 其特徵在於格子（A)相距格子（B)有介於1及1 〇 m m之空間且特徵在於格子（A )和格子（B )由相同的 剝離性保護膜（b )所支持。 2 .如申請專利範圍第1項之供透皮性投服的裝置，其 特徵在於格子（A )含有仿黃體化合物且格子（B )含有 雌情激素化合物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 ·如申請專利範圍第2項之裝置，其特徵在於仿黃體 化合物是三梅傑士特酮。 4 .如申請專利範圍第2項之裝置，其特徵在於雌情激 素化合物是雌二醇。 5 .如申請專利範圍第1項之裝置，其中： 格子（A )含有一單層基質，其由一負載有三梅傑士 特酮及任意地增塑劑之矽酮聚合物所構成，且 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS) A4規格（210X29?公ϋ ^ ~ ~ 1228999 A8 B8 C8 D8_____ 六、申請專利範圍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 格子（B )含有一.單層基質，其由一負載有雌二醇及 任意地親水性聚合物之丙烯酸2 -乙基己酯和乙酸乙烯酯 共聚物所構成。 6 ·如申請專利範圍第1項之裝置，其中： 格子（A)含有一個二層基質，其中 a )第一層，由一負載有三梅傑士特酮之矽酮化合物 所構成， b )第二層，此層黏在皮膚上，亦由砂酮化合物所構 成， 而格子（B )含有一單層基質，其由一負載有雌二醇 和任意地親水性聚合物的丙烯酸2 -乙基己酯與乙酸乙烯 酯之共聚物所構成。 7 · —種製造如申請專利範圍第1至6項中任一項之裝 置的方法，其特徵在於包括： 階段I :供製造相當於格子（A )之貼藥 經濟部智慧財產局員工消費合作社印3 1 -負載有活性成份（I )及任意地一或多種添加劑 如一親水性聚合物，一吸收促進劑或一增塑劑之矽酮黏著 性聚合物層被塗在保護膜（a )上， 2 -蒸發丨谷劑直至得到「負載有活性成份（I )之基 質/保護膜（a )」組，其相當於格子（a )， 3 -「負載有活性成份之基質/保護膜（a )」組共 層合在剝離性保護膜（b / )上， 4 一切成5至5 0 c m 2之貼藥， 階段Π ··供製造相當於格子（b )之貼藥 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 2 1228999 A8 B8 C8 D8 々、申請專利範圍 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 一負載有活性成份（Π )及任意地一或多種添加 劑，如一親水性聚合物，一吸收促進劑或一增塑劑之黏著 性聚合物層被塗在保護膜（a /)上， 2 —蒸發溶劑直至得到「負載有活性成份（^ )之基 質/保護膜（a / )」組，其相當於格子（β )， 3 - 「負載有活性成份（π)之基質/保護膜 (a / )」組共層合在剝離性保護膜（b 〃）上， 4一切成5至5Ocm2之貼藥， 階段ΙΠ :供製造·「二貼藥」 1 一剝離性保護膜（b /)自階段I中所得之貼藥上 剝去， 2 - 「負載有活性成份（I )之基質/保護膜 (a )」組傳遞至剝離性保護膜（b )， 3 —剝離性保護膜（b 〃）自階段Π中所得之貼藥上 剝去， 4 - 「負載有活性成份（π )之基質/保護膜 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (a / )」組傳遞至先前之剝離性保護膜（b )，格子 (A )和（B )間有1至1 〇 m m之距離。 8 ·如申請專利範圍第1至6項中任一項之裝置，供用 於一種藉貼敷裝置之二基質至該病人之皮膚或黏膜上而傳 遞二種藥物的方法。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2】0X：29*7公釐） -3 -