TWI227113B - Antimicrobial composition - Google Patents

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TWI227113B
TWI227113B TW088100948A TW88100948A TWI227113B TW I227113 B TWI227113 B TW I227113B TW 088100948 A TW088100948 A TW 088100948A TW 88100948 A TW88100948 A TW 88100948A TW I227113 B TWI227113 B TW I227113B
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Hanuman B Jampani
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Description

1227113 A7 B7 五、發明説明（ 為按體積計從約55至約9〇百分率，擁按體積 至約幻’且最佳按組成物之體積計，從約6〇 游 ^用於本發明之醇類包括，乙醇、異爾、正及 其組合物。於本發财，可將乙醇作為僅有的醇， 外之具體實施例中，本發明之醇含量規定乙醇接 係從約40至約70%、異丙醇，按體積計，係從約$至十約 25%，而正-丙醇，按體積計，為從約5至約25%。 所使用之二氣生，按重量計，為從約0.1至約〇5， 較佳為按重量計，為從約〇 2至約〇.4。 本發明為含有有效含量抗微生物劑苯氧基乙醇、 PHOSPOLIPID CDM、苯扎氣銨、且較佳為germall PLUS和GERMABEN II之-種混合物。所使用之苯氧基 乙醇，按重里ό十，係從約〇 25至約5.0百分率，較佳是 從約0.3至約〇·7百分率，最佳則是按重量計為約〇 〇5百 为率。所使用之苯索氯錄或較佳之苯扎氯錢，按重量計， 係從約0.02至約ΐ·〇 ,較佳是從約〇 〇8至約〇 5，最佳是 從約0.1至約0·2百分率。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 現已發現特別有效於改良本發明效力之其他抗微生物 組成物。此等組成物包括三氣生、PHOSPOLIPID PTC、 GERMALL PLUS 和 GERMABENI卜 本發明所獨立提供GERMALL PLUS和GERMABEN II之含量可從約0.05改變至約0.5，較佳按重量計為〇·1 百分率。於本發明中，一起使用GERMALL PLUS和 GERMABEN II時，發現具有高的效率。一起使用時，此 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210x 297公慶) 1227113 ....................... • 、 1 A7 Ο As- 1_B7 五、發明說蛣(— 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 PLUS、有效含量之GERMABEN-II、以及有效含量之 PHOSPOLIPID CDM 〇 於本發明又一較佳具體實施中，抗微生物劑混合物係 包含大於約40%按重量計之醇、有效含量之苯甲基乙醇、 5 有效含量之苯扎氯銨、有效含量之苯索氣銨、有效含量之 三氣生、有效含量之GERMALL PLUS、有效含量之 GERMABEN-II、以及有效含量之 PHOSPOLIPID CDM。 於本發明另一高度較佳具體實施中，該抗微生物劑混 合物係包含大於約40%按重量計之醇，如乙醇、異丙醇、 10 及正-丙醇，二種精油，如澳洲茶樹油、及擰檬草油之混合 物，有效含量之苯氧基乙醇、有效含量之苯扎氯銨、有效 含量之三氯生、有效含量之GERMALL Plus、有效含量之 GERMABEN-II、以及有效含量之 PHOSPOLIPID CDM。 此外，抗微生物組成物亦可視需要含有有效含量之維生素 15 E亞油酸酯。 現已發現，本發明抗微生物之組成物，隨時間的經過， 具有立即且持續之活性。本發明組成物比彼等用於病患消 毒手術擦洗、手部消毒劑、及手術前準備之含有高含量葡 萄糖酸洗必太或獲自於ZENECA醫藥品公司之商業產 20品，如HIBISTAT和HIBICLENS之抗微生物組成物較受 到喜愛。 於該項技藝中現已知道，葡萄糖酸洗必太配劑可在清 洗1和7次間產生大量的活性積聚。此等活性的增加被認 定為由其極性結構和其附著皮膚之能力所引起。在依照衛 7 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 91. 3. 2,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------線
1227113 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
五、發明説明（6 生管理各人手部清洗之協定進行測試時，待經十次清洗並 以適當不活化劑中和之後，葡萄糖酸洗必太之活性在第十 次清洗時會有顯著的降低（大約30-50%)。令人驚奇地， 本發明組成物與该等其他熟知抗微生物劑在比較時，可提 供較持績的抗微生物活性。 本發明之另外優勢為抗微生物產品所提供的殘餘活 性。本發明在最初施用期間及延長期間下，可提供有效保 護以對抗廣譜有機物，包括革蘭氏陽性、革蘭氏陰性、酵 母菌和真菌。吾等現已發現，本發明不像其他抗微生物組 成物，只在最初可有效殺死微生物，但歷經約一小時後， 即喪失彼等之效力。令人驚奇地，本發明可在延長期間， 如超過二小時或更多時，有效地預防微生物的出現。 可在本配劑中含有其他成分，以增強抗微生物組成物 之效力為較佳β此等包括精油，以改善抗微生物組成物作 用速率以及其殘餘活性。適當的精油係包括澳洲茶樹油、 知·檬酸草油、百里香油、熏衣草油和丁子香油以及其組合 物。精油係用來增加潤滑性、水分作用、本發明之潤膚和 牙透性質。典型地，摻和此等油類之含量，係從約1至約 5重量百分率，且最佳為約5%根據總組成物重量百分率。 本發明亦使用丙烯酸增稠劑，其係與未飽和多官能基 試劑，如蔗糖聚烯丙醚進行交聯。此等丙烯酸官能基化聚 合物，熟知有丙烯酸聚合物(arbomer)，其係揭示於美國 專利號2,798,053和3，133,865中，並併入本文作為參考 文獻。 8 本纸張尺度適财_家標準（CNS ) A4規格（2似297公餐） 1227113 A7 B7 五、發明説明（7 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 正確的選擇丙烯酸聚合物，可提供此等抗微生物配劑 所需的黏性數值。為有所需的感覺，本配劑之黏性在25 它下測量時，必須具有超過約5,000厘泊之數值。更佳地， 本配劑具有從約9,000至約22,000，且最佳是從約11，000 至約20,000厘泊。 所使用之增稠劑，為一種的添加劑，其係與蔗糖未飽 和聚烯丙醚交聯之一種的丙烯酸聚合物。所使用之聚合物 含量係足以獲得所需範圍内黏性之凝膠狀組成物。 許多此等聚合物，於該項技藝中，係以丙烯酸聚合物 通稱，其係分別由B.F·古德里奇（克利夫蘭，俄亥俄州） 於商業上出售，如CARBOPOL® 934、940和941 ;以及 R I T.A·(克里斯特爾萊克，伊利諾州），如ACRITAMER® 934、940和941。典型地，所使用之丙烯酸聚合物化合物， 按重量計，係從約0.2至約2·0百分率，且較佳地係使用 按總抗微生物組成之重量計，為從約0.4至約〇/7。 在許多較佳之丙烯酸聚合物中，較佳之丙烯酸聚合物 係RJ，T.A·之ACRITAMER0 505Ε，為與異戊四醇之醚類 交聯之一種聚乙烯羧基聚合物。較佳地，係將 ACRITAMER@ 505E作為膠化劑或黏性增強劑，因為其在 本發明中可提供透明或半透明凝膠。 最佳之丙烯酸聚合物為ULTREZ® 10 (獲自於BF古 德里奇），一種經修飾之共聚合物，其係具有以單烯類化 未飽和緩酸單體或其3至6個碳原子之酸酐為主要部分， 而以長鏈丙烯酸酯或異丁烯酸酯單體為次要部分。此聚合 (請先閱讀背面5注意事項再本育) 訂 9 本紙張尺度適用宁國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公慶） 1227113 A7 B7 五、發明説明（8 ) • II = · (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 物主要為丙烯酸以及較少含量之長鏈丙烯酸酯單體。此聚 合物係述於美國專利號5,〇〇4,598，特此併入本文作為參 考文獻以期具有完整性。 本發明中另外特別較佳之成分組為黏性修飾劑，如石夕 蟻類、硬脂氧基三甲基石夕烧、環二甲基石夕酮、乳酸十六醇 酯、以及乳酸烷基酯，（典型長度Ci2_Ci5)。增加水分 劑，如丙三醇、水、脂類、蠟類等等，亦可有用於本發明 中。亦可使用其他溶劑，如丙二醇，以提供配劑更穩定。 訂 可加至本組成物之其他成分包括香料、潤膚劑、pH 调整劑、黏性修飾劑，如丙烯酸聚合物、樹膠、漢生膠等 等；經皮增強劑、界面活性劑、染料、增色劑等等。此等 成分係習於該項技藝所熟知者，並經揭示於，如美國專利 號5,403,864和5,403,587中。本發明配劑中之剩餘物係 由水’較佳為去離子水所組成。典型上，水的配製係按總 抗微生物組成物重量計，從〗〇至約。 底下之，劑具有高度有效抗微生物性質。 1·乙醇（40-70%)，異丙醇（20-25%)，正-丙醇 (5-10%) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2·二異丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基苯甲基氣化銨 (〇·〇5-〇·5%)，俗稱為苯索氣銨 3·三氣生，俗稱為2,4,4，-三氣-2·羥基二苯基鱗 (0.2-0.5%) 4· N，N-雙(羥甲基)尿（〇 〇8_〇 5%)，對-羥基苯甲 酸甲醋（0.009-0.5% )，對經基苯甲酸丙醋 _ __ 10 本紙張尺度適财國國家標準（—77^；格（ 1227113 Α7 Β7 五 發明説明（ 9 (0·0025-0·5%)，1，2-丙二醇（0 050-0 056%) 5·椰子磷脂醯基PG·氣化二鍈（0 05-0.5%) 6· DL-和 L-氧氟沙星（〇·〇ι_〇 5%) 7. 澳洲茶樹油（1.0-5.0%) 8. 擰檬草油（1.0-5.0%) 9. 百里香油（1·0-5·0%) 10·熏衣草油（1.0-5.0%) 11· 丁子香油（1.0-5.0%) “將有效含量之組成物，局部施用於受體或部位上， 如手部、痤瘡部位、或導管注射部位等時，本發明之抗微 生物組成物可有效控制微生物。所施用之有效含量係視該 等環境因子，如施用長度、抗微生物組成物和受體接觸之 含量、以及溫度和蒸發速率而定。於該項技藝中具有技能 之人士可輕易地能夠決定所需用來控制微生物之有效含 量。典型地，可使用從約0.5至約1〇毫升，較佳係從約 1·〇至約8，且最佳為從約2.5至約5毫升抗微生物組成 物。此等抗微生物組成物之含量經發現為有效，可對微生 物族群提供1〇&0之2或更多的縮減。 本發明亦可使用該項技藝中所熟知技術而製備成乳 液，參見如美國專利號5,308,890。可將有效成分、賦形 劑等與陰離子性、陽離子性或非離子性界面活性劑或分散 劑、或其相容混合物，如陰離子性或非離子性界面活性劑， 根據所欲乳化成分之重量，使用如從約0.05%至約5%按 重量計之界面活性劑或分散劑來進行乳化。適宜的陽離子 ____11 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再本頁)
訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1227113 A7 --------B7 五、發明説明（1〇 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 性分散劑包括氯化月桂基正吡啶、十六烷基二甲基醋酸 胺、及烷基二甲基苯甲基氣化銨，其中烷基為具有8至18 個碳原子。適宜的陰離子性分散劑包括，例如鹼金屬脂肪 %硫酸鹽，如十二院基硫酸鈉等；芳燒基續酸鹽等；驗金 屬烷基磺基琥珀酸鹽，如辛基磺基琥珀酸鈉等；以及鹼金 屬芳烷基聚乙氧基乙醇硫酸鹽或磺酸鹽，如辛基苯氧基聚 乙氧基乙基硫酸鈉，其係具有1至5個氧化乙烯基單元等。 適宜的非離子性分散劑包括，如烷基苯氧基聚乙氧基乙 醇，其係具有從約7至18個碳原子之烷基，並且具有從 6至約60個氧化乙烯基單元，例如，諸如庚基苯氧基聚 乙氧基乙醇、長鏈羧酸，如月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、 油酸等，或酸類混合物，如於含有從約6至6〇個氧化乙 烯基單元之妥爾油中所發現之環氧乙烷衍生物；含有從6 至60個氧化乙烯基單元之長鏈醇類，如辛基、癸基、月 桂基、或十六烷醇之環氧乙烷縮合物；含有從6至6〇個 氧化乙烯基手元之長鏈或具支鏈胺類，如十二燒胺、十六 烧胺、及十八烷胺之環氧乙烷縮合物；以及與一或更多個 疏水性環氧丙烷段組合之環氧乙烷段之嵌段共聚合物。可 將高分子量聚合物，如羥乙基纖維素、甲基纖維素、聚丙 烯酸、聚乙烯醇等用作為乳化安定劑以及保護性膠體。 底下實施例係本發明之說明，並非意圖限制本發明在 以下組成物。除非須注意與此相反，所有應用中出現之百 分率係經瞭解為重量百分率。 底下組成物係使用於本申請中： ___12 (〇~8)/\4規格（210乂297公釐） 1227113 A7 五、發明説明（11 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 AMP 95為2-胺基-2-甲基小丙醇、2-(甲基胺基甲基] 丙醇和水按從約90 : 5 : 5比例之混合物，商業上得 安格斯化學公司。 ACRITAMER@ 5G5E ’為與異細醇之關交聯之聚乙歸 羧基聚合物，R.I/TA.係獲自克里斯特爾萊克，伊利諾州。 ESS 9090 1C為香料，獲自於吉武丹一魯爾公司。 CERAPHYL 28主要是乳酸十六烷酯，為商業上得自於Isp 范戴克公司之蠟質固體。 CERAPHYL 41為乳酸C12-C15醇醋之混合物’係獲自於Gp 范戴克公司。 DOW CORNING@ 580蠟為硬脂氧基三甲基矽烷和硬脂醇 的混合物。 GERMABEN II為含二偶氮燒基脲（約30%)、對_幾基 苯甲酸甲酯（約11%)、對-羥基苯甲酸丙酯（約3〇/〇)、 以及丙二醇（約56%)的混合物，係獲自於薩頓實驗室。 GERMALL PLUS為含二偶氮烷基脲（約99%)、3-峨-丙 炔基丁基甲胺酸酯的混合物，係獲自於薩頓實驗室。 LEXOREZ 100為飽和經交聯羥基官能基；聚酯、含有丙 三醇、二甘醇、經己二酸酯交聯之聚合物，其在室溫下為 黏性、疏水性液體，且可分散於許多脂質和潤膚劑中。 PHOSPOLIPID CDM為椰子磷脂醯基(PG)-氣化二鎮，一 種共合成的磷脂，其係獲自於莫娜工業公司。 PHOSPOLIPID PTC為椰油醯胺丙基磷脂醢基PG·氣化二 鍈，係獲自於莫娜工業公司。 13 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再本頁j •裝. -訂7- 1227113 Α7 Β7 五、發明説明（12) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 SILSOFTPEDM，苯乙基聚二甲基矽氧烷，係獲自於威特 科公司，奥西特製品公司。 TRICLOSAN—2,4,4’-三氣-2-經基二苯基謎。 ULTREZ® 10 —種丙稀酸聚合物，獲自於bf古德里奇， 克里夫蘭，俄亥俄州，並且揭示於美國專利號5,004,598， 其内容全面併入本文作為參考文獻。 览施例1: 製備並測試以下配劑，並將結果呈現於下： 起劑 1:乙醇75‘8;111>丁1?£2 10 0.6;丙三醇1*5;1^(〇1^2 100 0·25 ; CERAPHYL^l 0‘5 ; CERAPHYL-28 0·5 ;三氣 生 0·3 ; AMP_95 pH 6.4 ; ESS 9090IC 0.06 ;環二甲基矽酮 (245) 1 ·5 ;聚二甲基矽氧烷(225) 0·5 ;道康寧580蠟0.20 ; SILSOFT PEDM 1,0 ;去離子水 17.6 ; PHOSPOLIPID CDM 0.2 〇 配—劑2:乙醇50,0 ;異丙醇20 ; ULTREZ 10 0.6 ;丙三醇 1.5 ； LEXOREZ 100 0.25 ； CERAPHYL^l 0.5 ； CERAPHYL:28 0‘5 ;三氯生 0·3 ; AMP-95 pH 6·4 ; ESS 9090IC 0·06;環二甲基矽酮(245) 1 ·0;聚二甲基矽氧烷(225) 〇·5 ;道康寧 580 蠟 0.20 ; SILSOFT PEDM 1·〇 ;去離子水23.5 ； PHOSPOLIPID CDM 0.2 〇 配劑3:乙酵43·3 ;異丙醇25 ;正-丙醇5.0 ; ULTREZ 10 0·6;丙三醇 1.5 ; LEXOREZ 100 0.25 ; CERAPHYL-41 0.5 ; CERAPHYL-28 0·5 ;三氣生 0.3 ; AMP pH 6·4 ; ESS 9090IC 0.06;環二甲基矽酮(245) 2·0;聚二甲基矽氧烷(225) 0.5 ; 道康寧 580 蠟 0.20 ; SILSOFT PEDM L0 ;去離子水 19.0 ; 14 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 訂 1227113 A7 B7 五、發明説明（13) PHOSPOLIPID CDM 0.2 ;苯氧乙醇 0.2。 匙—劑 4:乙醇 75 8;ULTREZ 10 0·6;丙三醇】.5;LEXOREZ 100 0.25 ; CERAPHYL-41 0·5 ; CERAPHYL-28 0·5 ;三氣 生 0·3 ; AMP-95 pH 6.4 ; ESS 9090IC 0·06 ;環二甲基石夕酮 (245) 1.0 ;聚二甲基矽氧烷(225) 0.5 ;道康寧580蠟0.25 ; SILSOFT PEDM 1.0 ;去離子水 17·5 ; PHOSPOLIPID CDM 0·2 ; GERMABEN4I 0·05 ;防腐劑 0.15。 起劑 乙醇 75 8;ULTREZ 10 0·6;丙三醇 L5;LEXOREZ 100 0·25 ; CERAPHYL-41 0.5 ; CERAPHYL-28 0.5 ;苯索 氣銨 0·2 ; AMP_95 pH 6·4 ; ESS 9090IC 0.06 ;環二甲基石夕 酮(245) 1 ·0;聚二甲基矽氧烷(225) 0·5;道康寧580蠛0.25 ; SILSOFT PEDM 1·0 ;去離子水 17·1 ; PHOSPOLIPID CDM 0.2 〇 配劑6:乙醇75·8 ;異丙醇20 ; ULTREZ 10 0.6 ;丙三醇 1.5 ； LEXOREZ 100 0.25 ； CERAPHYL-41 0.5 ； CERAPHYL-28 0·5 ; 2,4,4’-三氣-2-羥基二苯基醚 0.3 ; AMP-95 pH 6.4 ; ESS 9090IC 0.06 ;環二甲基石夕酮(245) 1 ; 聚二甲基矽氧烷(225) 0·5 ;道康寧580蠟0.25 ; SILSOFT® PEDM 1·0 ;去離子水 23·0; PHOSPOLIPID CDM 0.2 ; GERMABENII0.2 ;乙二酸四乙酸二鈉(EDTA)O.l。 配劑7:乙醇75·8 ; ULTREZ 10 〇力；丙三醇1·5 ; CERAPHYL-41 0.5 ； CERAPHYL-28 0.5 ； AMP-95 pH 6.4 ； ESS9090IC0.06 ;環二甲基矽酮（道康寧245流體）1.5 ; 聚二甲基矽氧烷（道康寧225流體）0.5 ;道康寧580蠟 15 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1227113 A7 B7 五、發明説明（14 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 〇·1 ; SILSOFT® PEDM 1.0 ; 2,4,4’-三氣_2_羥基二苯基醚 〇·3 ; DL-氧氟沙星0.05 ;去離子水17.4。 配劑 8:乙醇 75.8;ULTREZ 10 0·6;丙三醇 1.5;LEXOREZ 100 0.25 ； CERAPHYL-41 0.5 ； CERAPHYL-28 0.5 ； AMP-95 pH 6.4 ; ESS 9090IC 0·06 ;環二甲基矽酮(245) 1.5 ;聚二 甲基矽氧烷(225) 0·5 ;道康寧580蠟0.1 ; SILSOFT PEDM 1·〇 ; DL-氧氟沙星0.25 ;去離子水17.4。 莲邀^乙醇75·8 ;丙三醇1 ; 2,4,4，-三氣-2-羥基二苯基 醚0·3;ESS9090IC0·06;三乙醇胺，（pH調整劑），聚 二甲基矽氧烷(225) 1.0 ;澳洲茶樹油1.5 ;去離子水19.4 ; ACRITAMER 5〇5Ε 0.45 ; PEG-75 羊毛脂 0.5 ;熏衣草油 1.5 ° 里复1^:乙醇75.8 ;丙三醇1 ; 2,4,4，-三氣-2·羥基二苯基 鱗0.3 ; ESS 9090IC 0.06 ;三乙醇胺（pH調整劑），聚二 甲基石夕氧烷(225) 1 ;去離子水194 ; ACRITAMER 5〇5E 〇.45;PEG:75羊毛脂〇·5;熏衣草油1;5。， 里规11:乙醇75.8 ;丙三醇1 ; 2,4,4L三氣-2_羥基二苯基 苎〇.3 ; ESS9_C_ ;三乙醇胺（pH調整劑），聚二 甲基矽氧烷(225) 1 ;去離子水194 ; ACRITAMER 5〇5E 〇·45; PEG-75羊毛脂〇.5;擰樣草油1〇。 逛复U:乙醇75.8 ;丙三醇〗；2,4,心三氣-2_經基二苯基 醚〇·3 ^ESS9090IC0.06 ;三乙醇胺（pH調整劑），聚二 甲基石夕氧烧(225) 1 ;去離子水194 ; ACRITAMER 5〇5£ ㈣^⑽羊毛脂…：百里香油^ (請先閱讀背面之注意事項再梅馬本頁) W衣· 太 訂 本纸張尺度適用?( CNS) 1227113 A7 B7 五、發明説明（15 里敷11:乙醇75·8 ;丙三醇〗；2,4,4，_三氣_2_經基二笨基 趟0.3 ; ESS9090IC0.06 ;三乙醇胺（pH調整劑），聚二 甲基矽氧烷(225) 1 ;去離子水19 4 ; acritamer 5〇5e 〇·45 ; PEG-75 羊毛脂 〇·5 ; 丁子香油 1〇。 評估抗微生物配劑其於活禮外之臨床效力，並將測試 結果總結於表1、2和3。 以豬皮膚測試模式作為協定，評估或蒒選若干樣本抗 微生物組成物。因為根據皮膚的成分和行為，豬皮膚類似 於人類皮膚，所以豬皮膚適合模擬人類臨床上所進行之手 部清洗技術。此測試係仿效該等豬皮膚測試概要，如測試 受體以用於評估局部抗微生物活性，臨床微生物期刊，1986 年，九月，第343-348頁。 豬皮膚測試包括：a)豬皮膚的製備；b)抗微生物的要 求；以及c)以對照組所作的計算。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 清洗豬皮膚並去毛而後冷;東。然後，將若干片解凌， 並裁成3x3公分的切片。將皮膚放置於含環氧之固定器 上，並使皮膚面暴露出。將皮膚切片置於含有以10毫升 水溼潤之濾片以防止其乾燥之培養皿中。然後，將此皮膚 置於冰箱中過夜。 在製備皮膚的同一天，將測試有機體接種在標準方法 之瓊脂斜面上，並複製於標準方法之瓊脂平板。經由自皮 膚隨意切削栓塞（8毫米組織切片栓塞）並將栓塞皮膚面 朝下，置入各個接種測試微生物之瓊脂平板中，以對該豬 皮膚切片進行測試殘餘抗生素的存在。隔天，對平板檢查 17 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1227113 A7 B7 五、發明説明（16) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 環繞豬皮膚之抑制區。抑制區顯示殘餘抗生素時，不使用 該皮膚。 從隔夜斜面培養物，製備各式有機物之懸浮液。以滅 菌棉花拭子將瓊脂溫柔地擦拭在其表面，以使培養物懸浮 於10毫升巴特菲爾德緩衝液。將懸浮液混合在一起，以 提供大約109 CFU/毫升之混合接種。將有機物之效價進 一步稀釋成產量為約l〇7CFU/毫升。將兩片豬皮膚接種 以〇·〇5毫升經稀釋之培養物。將每對經接種之皮膚與未 經接種之皮膚配對。將配對之經接種的皮膚與未經接種的 皮膚一起擦拭約15秒，並在30°C下移除覆蓋培養15分 鐘，以容許有機物乾附於皮膚上。待經培養後，將 毫升測試物質加至從各配對所得之皮膚切片上。培養係在 室溫下移除培養皿之覆蓋中進行。藉由將得自各組中成對 複製品之一印至瓊脂平板上以計數，另一複製品則是藉由 洗滌以計數。 藉由翻#置放固定器並於標準方法含有卵鱗脂和聚山 梨酸酯80之瓊脂表面，壓該經處理皮膚以獲得印跡。於 特定時距製得印跡，然後大約在3〇°C下培養約24小時。 於各時距下，將0.2毫升letheen氫硫基乙酸酯中和 肉湯加至得自配對之成對皮膚上。收集使用毫升清洗 之皮膚切片，並將其用來計數存活有機物。將等分（〇 5 毫升）清洗肉湯以4.5亳升letheen氫硫基乙酸酯中和肉 湯連續稀釋至滅絕。於30 C下培養該平板約48小時然後 並計數。 18 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297^7
1227113 Α7 Β7 五、發明説明（17 ) 結果呈現如下： 表1· 滿合堪之豬皮膚測試結果 配劑 接種 L〇gio縮减 對照組 15分鐘 60分鍺 120分鐘 (BL) -jLggio) 1 7.42 1.8 2.48 1.85 2 5.84 1.1 2.7 2.38 3 7.24 1.7 2.65 0.83 4 7.42 1.78 1.76 3.76 5 5.84 4.1 2.8 2.17 6 5.84 3.55 2.65 2.10 7 5.84 3.82 3.38 3.61 8 5.84 4.14 3.94 4.44 HIBISTAT 5.84 3.0 3.3 0.62 +含有各培養物質之混合培養物同等代表： 銅綠假單胞菌 ATCC 15442 ， 肺炎克雷伯氏菌 ATCC 11296 ， 藤黃微球菌 ATCC 7568， 糞腸球菌 ATCC 29212 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 於該項技藝中，該等具有技能者可鑑識得較高 縮減值係代表改善的效力Mog1G縮減係初起細菌"^數2 待經各別處理後恢復時計數間之差異ό 將金#芑着#硪磨ATCC 33592對豬皮膚測試之結果 19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 1227113 A7 B7 五、發明説明（ 18 以相同的其進制試。將依 果呈現於底下表2: 錄之匕 之時間記錄結 配劑 1 2 3 4 5 6 7 8 接種 對照組 (BL) -jL°gi〇) 7.55 4.99 7.55 7.55 4.99 4.99 4.99 4.99 表2 L〇gu)縮減 15分鐘 分鐘 2.28 2.06 1.98 1.37 1.88 0.03 2.45 3.04 2.54 4.2 2.22 1.8 1.74 1.96 2.19 0.15 2.23 2.18 2.58 2.83 3.14 2.84 2.65 2.86 2.45 1.54 0.85 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 HIBISTAT 4.99•， 表2的結果顯示在使用異丙醇配劑時可獲得極隹的殺 菌活性以對抗金#邊衮奢破磨。 以相同的配劑，使用豬皮膚測試協定對##汐蒙戏磨 ATCC 14756進行測試。將結果呈現於底下表3 ·· 表3 接種 Log1()縮減 對照組 15分鐘 60分鐘 120分鐘 (BL) 一 配劑 20 ‘纸張尺度適用中國國家標準（CNsTT^iTliOX297公釐） 1227113 A7 五、發明説明（ 19 】 7.01 2 5.17 3 7.01 4 7.01 5 5.17 6 5.17 7 5.17 8 5.17 9 7.04 10 7.04 11 7.04 12 7.04 13 7.04 HIBISTAT 5.17 1.93 2.32 2.1 3.53 2.64 3.32 2.18 3.52 2.12 4.52 3.76 3.23 4.11 2.08 1.25 0.96 1.77 3.07 1.64 2.18 3.29 2.9 3.08 3.51 3.89 3.36 3.89 2.06 1.04 0.4 1.10 0.77 1.48 0.32 2.26 1.63 2.78 2.96 2.89 3.31 1.93 0.03 (請先閲讀背面之注意事項再本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 t3的結果辭含雜油、制是檸檬草心熏衣草 百里香、澳洲茶樹油和丁子香 …、 十晋，由之乙醇和異丙醇配劑， =極佳驗㈣細對抗財轉 cc 實施例2 根據上面實施例！所發現之結果，製備四種配劑( D)，並依照修飾保健個人洗手協定，評估其在活邀灣 效力。四種配劑係如下·· —^ Α:乙裤（按重量計 92·3%) 75·8 ; ULTREZ® 10 0.6 丙三醇 1·5 ; LEXOREZ^lOO 0.25 ; CERAPHYL-41 0.5 21 本纸張尺度適用中國國家榡準（CNS ) Λ4規格（2丨〇 χ 297公釐） 1227113 A7 B7 五、發明説明（20 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 CERAPHYL-28 0.5 ;三氣生（2,4,4f-三氯-2-羥基二苯基醚） 0.3 ;苯氧基乙醇0.3 ;苯扎氣銨（ 50%溶液）0.2 ; PHOSPOLIPID CDM 0.05 ； GERMALL PLUS+GERMABEN II( 1:1重量比）0.2;維生素E亞油酸酯0.05;AMP pH 6.4 ; ESS 9090IC 0.06 ;去離子水 20.4。 配劑B:配劑B，除無使用三氣生外，本質上係相似於配 劑 A〇 乙醇 75.8;ULTREZ0 10 0.6;丙三醇 1.5 ; LEXOREZ® 100 0.25 ; CERAPHYL-41 0.5 ; CERAPHYL-28 0.5 ;苯氧 基乙醇0.3 ;苯扎氣銨（50%溶液）0.2; PHOSPOLIPID CDM 0.05 ； GERMALL PLUS+GERMABEN II ( 1 ： 1 ) 0.2 ； ^ 生素 E 亞油酸酯 0.05 ; AMP pH 6.4 ; ESS 9090IC 0.06 ; 去離子水20.5。 配劑 C:乙醇 75.8;ULTREZ 10 0·6;丙三醇 1.5;LEXOREZ 100 0·25 ; CERAPHYL 41 0·5 ; CERAPHYL 28 0.5 ; 2,4,4,義 三氣-2-羥基二苯基醚0·3 ;苯氧基乙醇0.3 ;苯索氯銨0.1 ; 苯扎氣銨（ 50%溶液）0.1 ; PHOSPOLIPID CDM 0.05 ; GERMALL PLUS+GERMABEN II (1 : 1) 〇·2 ;維生素 E 亞油酸酯 0·05 ; AMP pH 6.4 ; ESS 9090IC 0.06 ;環二甲 基矽酮(245) 2·5 ;聚二甲基矽氧烷(225) 0.5 ;道康寧580 蠟 0.1 ; SILSOFTPEDM0.5 ;去離子水 15.8。 星己劑D:乙醇43.2;異丙醇25;正-丙醇5;ULTREZ 10 0.6 ; 丙三醇 1.5 ; LEXOREZ® 100 0.25 ; CERAPHYL· 41 0.5 ; CERAPHYL-28 0.5 ; 2,4,4’_三氣 1 羥基二苯基醚 〇.3 ;苯 氧基乙醇0.3，苯扎亂錢（50%溶液)〇 2 ;維生素E亞油 (請先閱讀背面之注意事項再本頁) 訂 22 本紙張尺度適用中國國家標準（〔％)六4規格（210/297公着了 1227113 A7 B7 五、發明説明（21) 酸酯 0.025 ; AMP pH 6·4 ; ESS 9090IC 0.06 ;環二甲基石夕 酮(245) 3.5;聚二甲基矽氧烷(225) 0.5;道康寧580蠟0.1 ; SILSOFT PEDM 0·5 ;檸檬草油2·5 ;澳洲茶樹油2·5 ;去 離子水12。 將此等配劑與商業上以葡糖酸洗必太為基質之產品， 如HIBISTAT，和HIBICLENS，商業上可得自於ici美 國之抗微生物劑進行比較。 表4. 使用保健個人洗手協定自基線之Log1G之縮減 (請先閲讀背面之注意事項再·
配劑 基線 第1 次第3 次第7 次第10攻 清洗 清洗 清洗 清洗 A 8.23 3.55 3.08 3.67 3.03 B 8.56 4.13 3.4 3.92 3.04 C 8.36 3.75 3.15 3.06 3.18 D 8.45 4.26 4.42 4.55 4.57 HIBISTAT 8.23 3.25 3.94 5.31 2.86 HIBICLENS 8.32 2.2 2.6 3.0 2.9 從實施例1所得之所有四種配劑 ，在第1 次清洗時（2 訂 •夢— 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 l〇g10縮減）和第10次清洗時（3 logl。縮減）係符合FDA 要求。經發現，配劑(A-D)比商業上可得之產品更為有效。 醇和葡糖酸洗必太的組合，的確在10次的洗手中可顯示 極佳的積累，但在第1〇次清洗，其中使用中和劑終止活 性時，注意到自第7次清洗開始，log縮減數值下滑至4〇 和50%間之範圍。令人驚奇地，本發明之所有四種配劑 __ 23 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） "~ 1227113 A7 B7 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 社 印 製 五、發明説明（22 ) 在效力上並無重複該滑落。 f施例3 使用如上面實施例1和2所述之抗微生物配劑，經稱 加修飾，可將另外實驗性配劑製備成乳劑。 於四個時間間隔及兩種濃度下，使用活禮外殺菌測試 對抗8種代表性微生物（革蘭氏陰性、革蘭氏陽性、真菌）， 以評估四種測試配劑，並自其製備得總共8個樣品。 本實施例中所使用之配劑係陳述如下： 配劑A’：水80·32，丙二醇4，肉豆蔻酸肉豆蔻酯1.5，油 酸1·25，硬脂酸1.25，甘湳硬脂酸酯1.25，聚山梨酸酯61 L2，棕櫚酸異丙酯1，聚二甲基矽氧烷丨，硬脂氧基三甲 基石夕烷1，失水山梨糖醇硬脂酸酯〇 8，鯨蠟醇〇 5，硬脂 醇〇·5,合成蜂蠟〇·5,苯甲醇〇.3,丙烯酸聚合物941 0.8， 香料 IFF 1906AD 0.2，二鈉 EDTA+NaOH 0.15+0.8，苯氧 基乙醇 0.4，乳酸 〇·5，GERMABEN-II 0.25，泛醇 0.2， 乙酸生育酚_ 〇·〇5，亞油酸維生素Ε酯0.05，二十三碳 烧 0·3 〇 配劑Β’：水80·32，丙二醇4，肉豆蔻酸肉豆蔻酯1.5，油 酸1·25 ’硬脂酸1·25，甘油硬脂酸酯1.25，聚山梨酸酯61 1·2，棕櫚酸異丙酯1，聚二甲基矽氧烷1，硬脂氧基三甲 基石夕規1，失水山梨糖醇硬脂酸酯0 8，鯨蠟醇0 5，硬脂 醇〇·5，合成蜂蠟〇·5，苯甲醇〇·3，丙烯酸聚合物941 0.8， 香料 IFF 1906AD 0.2，二鈉 EDTA+NaOH 0·15+0·8，苯氧 基乙醇0·4，乳酸〇·5，羥甲基甘胺酸鈉（50%活性）〇·3， 本、、氏張尺度適用中關家標準（CNS ) Λ4規格（2獻別公慶） 1227113 A7 B7 五、發明説明（23 ) GERMABEN-II0.25，苯索氣銨0·2，乙酸生育酚酯0.05， 亞油酸維生素 Ε 酯 〇·〇5，phospolipid PTC+CDM ( 1:1 ) 1， 二十三碳烷0·3，GS-甘草0.1。 配劑C’：水80.32，丙二醇4，肉豆蔻酸肉豆蔻酯1.5，油 酸1·25 ’硬脂酸1.25，甘油硬脂酸酯L25，聚山梨酸酯61 1·2，棕櫚酸異丙酯1，聚二甲基矽氧烷1，硬脂氧基三甲 基矽烷1，失水山梨糖醇硬脂酸酯〇·8，鯨蠟醇0.5，硬脂 醇〇·5，合成蜂蠟〇·5，苯甲醇〇·3，丙烯酸聚合物941 0.8， 香料 IFF 1906AD 0.2，二鈉 EDTA+NaOH 0.15+0.75，苯 氧基乙醇 0.4，乳酸 〇.5，GERMLL Plus 0.3，GERMABEN-II 0·25，苯扎氣銨（50%) 0.2，乙酸生育酚酯0.05，亞油酸 維生素 Ε 酯 0.05，Phospolipid PTC+CDM (1:1) 1，二十 三碳烷0.3。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 配劑D’：水80.32，丙二醇4，肉豆蔻酸肉豆兹酯1.5，油 酸1·25，硬脂酸1J5，甘油硬脂酸酯1.25，聚山梨酸酯61 1·2，棕櫊酸異丙酯1，聚二甲基矽氧烷1，硬脂氧基三甲 基矽烷1，失水山梨糖醇硬脂酸酯0.8，鯨蠟醇0.5，硬脂 醇〇·5，合成蜂蠟〇·5，苯甲醇0.3，丙烯酸聚合物941 0.8， 香料 IFF 1906AD 0.2，二鈉 EDTA+NaOH 0.15+0.75，苯 氧基乙醇0.4，乳酸0·5，辛醇基膠原酸0.3，GERMABEN_II 0.25，十六烷基氣化正吡啶0.2，乙酸生育酚酯0.05，亞 油酸維生素 E 酯 0.05，PHOSPOLIPID PTC+CDM ( 1:1) 1，二十三碳烷0,3。 表5· 活禮分乳劑細菌活性 25 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1227113 A7 B7 24 五、發明説明（ ATCC >99.99%殺死所需時間 Α， Β， C Dr 51299 60 60 15 15 33592 60 60 15 60秒 6538 60 60 15 15 14756 >60 60 15 60秒 6303 15 15 15 30秒 11229 15 15 30秒 30秒 15442 30秒 30秒 30秒 30秒 10231 所有結果均超過60 微生物 糞腸球菌(MDR) 金黃色葡萄球菌 (MRSA) 金黃色葡萄球菌 黏質沙雷氏菌 肺炎鏈球菌 大腸桿菌 綠膿桿菌 白假絲酵母 除非另有說明，所有記載係以分鐘；sec.係指秒。 由上面數據顯示，配劑D，具有占優勢的效力殺死上 述革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明冬抗微生物混合物在配製於非水性基質，即配 製於乳劑中時，已證實有相容的活性ό配劑D，呈現出希 望之結果，特別是在金黃色葡萄球菌(MRSA)和黏質沙雷 氏菌(ATTC 14756)。大部分含有三氯生之抗微生物配劑 具有有限的活性對抗黏質沙雷氏菌(ATTC 14756)。本發 明之抗微生物組成物，且特別是配劑D，，具有應用潛力 於局部皮膚保護產品，如醇類凝膠、霜劑、洗液、擦洗物、 術前製劑、洗淨劑、軟膏、治療劑以及其他應用來對抗由 病源所引起的疾病。 26 木紙張尺度適财關家榡準（CNS) μ規格（ΤΓ^797公慶 1227113 A7 B7 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 社 印 製 五、發明説明（25 ) 實施例4 對本發明組成物進行測試刺激性和敏感性。製備底下 配劑： 配iLI去離子水28·7，乙醇62，ULTREZ40 0.45，甘 油 0.5，環二甲基矽_ j 25，d〇w c〇ming@580 蠟 〇·〇25， SILSOFT^PEDM 0.2 ’ CERAPHYL@-28 0.5， CERAPHYLMI 1·〇，AMP 95 (pH 調整劑）如需要，1906 AD MODI 0·卜 配_劑』去離子水27.7，乙醇62，ULTREZ 10 〇·55，甘 油 0.5，環二甲基矽酮 j 25，D〇w Coming 580 蟻 0.025， SILSOFT^PEDM 0.2，CERAPHYL0-28 0.5 > CERAPHYLMl 1·〇 ’ AMP 95 (pH 調整劑）如需要，1906 AD MOD I 0.06，苯氧基乙醇〇·5，苯扎氯銨（50%活性） 〇. 16，苯索氯銨 〇·〇8，PHOSPOLIPID CDM 0.05，GERMALL PlusO.l，GERMABENII0.1 〇 在研究標的物之前，進行篩選以確定彼等符合包含/ 排除之標準。提供每一標的物研究活性的程序。誘發期包 含九(9)項研究標的物之連續應用，並且分析隨後研究部 位之評估。在施用補片之前，以皮膚標記，如龍膽紫概述 該等部位。待經施用之後，需要自標的物上移除補片。按 48小時間隔，將標的物送返設施，以便對該等部位進行 評估並再施用相同的補片。在第九次評估後，解散標的物， 使其有1〇_14日的休止期。待經休止期後，在第6週以相 同補片施用至先前未暴露來研究之部位的研究期間，開啟 —______27 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 1227113 A7 B7 五、發明説明（26 ) 考驗期。待經24小時之後，以標的物將彼等補片移除， 並在另外24小時及48小時期間之後，將該等部位分級。 待經應用48和72小時之後，進行分級。在考慮完整的例 子中，標的物必須具有九(9)項應用，且在誘發期間不得 少於隨後之八(8)項讀數，以及在考驗期間須有一項產 品和二(2)項讀數。在元成研究的1〇8項標的物中並無證 據顯示敏感作用和刺激作用是來自於配劑。實施例6 施用上面實施例5中之二種配劑，以用來研究確定彼 等的潤溼能力。對十五個標的物施用配劑於下肢側面之乾 媒皮膚。使用SKICON®皮膚表面液體比重計，度量皮膚 之潤座作用。所有結果均以SKICON度量基線之平均百 分率變化作為記錄。此處所使用之平均百分率結果，係經 與測量不同部位之潤溼作用數值，進行比較以及與含基線 數值之四個部位之平均潤溼作用之數值，進行比較而得。 I--------·'衣-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 •， 30分鐘 1小時 2小時 配劑1 4.6% 16.7% 19.9% 配劑2 5.5% 18.8% 23.3% 未經處理對照組 16.5% 35.3% 39.7% 結果顯示，在經比較時，配劑〗和配劑2兩者行為相似且 優於未經處理之對照組ό此等配劑為非乾燥型ό兩者配劑 所7人驚奇的是在含有高醇類含量之配劑產品中並未發現 彼等具有顯著的乾燥作用ό 實施 28 表紙張尺度適用中國_榡準（⑽）Μ規格（2似撕公慶） 1227113 A7 ^_B7 五、發明説明（27 ) 製備底下產品配劑並進行測試，以評估使用不同生物 株時之抗微生物性質： 去離子水27,8 ;乙醇62.0按體積；ULTREZ 10 0.55，甘 油 0·5 ;環二甲基石夕酮(245) 1·25 ; Dow Corning 580 堪 0.025 ； SILSOFT PEDM 0.2 ； CERAPHYL-28 0.5 ； CERAPHYL-41 1.0 ;苯氧基乙醇〇·5 ;苯扎氯銨（50%活 )0.2 ； PHOSPOLIPID CDM 0.05 ； GERMALL PLUS 0.1 ； GERMABEN II 0.1 ; 1906-AD Mod I 0·06 和 pH 調整劑。 利用十五秒、三十秒、以及一分鐘的暴露，評估配劑 濃度99% (w/v)之抗微生物性質。使用大約ΐ.Οχίο9 CFU/ 毫升之0·1毫升等分之考驗懸浮液製備樣品，且將其加至 9.9毫升產物中並徹底混合，以完成99% (w/v)濃度。以 校正分鐘/秒計時器定時15秒、30秒、以及一分鐘暴露。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將各考驗懸浮液〇·1毫升置於含有9.9毫升巴特菲爾 德氏磷酸鹽緩衝溶液之滅菌試管中。將此溶液作為對照 組。以巴特菲爾德氏磷酸鹽緩衝溶液進行適宜之十倍稀 釋。待經35°C下培育大約1-2日之後，使用手計算計數 器计數平板上之囷落。將平板之i〇gi〇數值與最初族群進 行比較。應明白底下所記錄之數值10+7為1〇7。 結果如下： — 29 ——— 本纸張尺度適财關家榡準7^1^77^見格（21〇><297公慶） 1227113 Α7 Β7 明 说 五
2E oh滾棼«砟 15 sec Msec 60 sec 15 sec 30 sec 6〇 sec 15 sec 30 sec 6osec 15 sec 30 sec 60 sec 15 sec 30 sec 6osec 砷·漆眾逛 15 sec 30 sec 6osec 15 sec 3osec 60 sec 15 sec 30 sec 6U sec 7.1847 7.1847 7.1847 7.3608 7.3g:8 7.3608 700064 7.S64 70864 6.§28 6.8SOOI S028 7.356 7.CO.5CT); 7 356 漭Iit谁綷 LOG 5.7118 57118 57118 5.4393 5.4393 5.4393 7.3664 7.3664 7.3S4 1.530x10+7 1.530x10+7 1.530x10+7 2.2S0X10+7 2isJ:§g:x1?:f 2.2950X10+7 1.220x10+7 1.220x10+7 1 220x10+7 6.350x10+6 6.35o:x1?:6 6.350x10+6 2.270x10+7 2.270x10+7 2.270x10+7 CFU/件淖 5.150x10+5 5.150x10+5 5.150x10+5 2.750x10+5 2750x10+5 2750x10+5 2.3250x10+7 2.3250x10+7 2.3250X104·7 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
Ioso 1.0000; 10000 0000 Ο! Ο ο ο οι ο Ο! Ο 1.0000 0;0§:—00 Ο ΟίΟ ο ο ο ο： ο. ο Ο 0:0
Ο Ο 03 Ο Ο CD Ο Ο Ν Ο CD iO ιοό: 1_0 loog. --0000 , 4.7364 4.SS: 今 6857 10000 1.0000 10000 CRJ/咖氺 1ΟΙΟΧΟΙ+Ί 1.00X10:!. 1ooxo;+i 5.4lcn0x1'?4 V9—0XY0V4· 4.850x10+4 looxlloi 1·00Χ1?!1 1.00x10+1 2.50x10+1 1§:χο;+1 100X101 1.00x110+1 l.slxioii: ;o:oxi!?:1 ιοοΧΊΟ+1 i.odxoii: 100x10+1 illo+1 l.olo.'XJoii: lboxoi+l l.ooxllo+1 Γ"·§;χίοί1; 1.00X1?:1 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
Ibg荔第 今 7118 ϋΊοο! 4·711§ IO7S9 o!.i!;2!. 0.7536 lo).3,g4 σ)ι.^!2! 6.3S4 5.7868 CDt」2;7 6.1847 lo).3!gloo JCDIislool :s:!i;· 6.0864 o>lg;2: 6 §64 5.8.SIOO. cnlglfoiool s;02a>: lcn.35lg cnl^igl 6.3560 .S.9S1C/0 slCD.sil。？。 -::1:-1¾ 00!0· 11001100^°, siiooliool^i S.3S6% 9ICO.9IS9% si.slsi^: §:co:9§9% 's.is's% colCDisis!。/。 99.9S90/0 9!s!s.^0 si.sls!^!,!s;icD::si!s:/;°' 99.9S9% si.sls;。〉。 99.9S9% ;s!s,s%. sl.slsi^i ;s;:co:9:s:%, S.9999% slsisl^t s:.s;§s:>°;‘ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） 1227113 五、發明説明（ 29 A7 B7 此，劑可顯示優越的抗生物活性，在對抗所列有機 體時，有99%之減少。卜+.古 ^ 夙 上述有機體係包括廣譜有機體， ^括賴氏_、革蘭氏雜、以及錢微生物。 實施例8 除測試專論外，本標_，益非被指導使用在任何抗微 生f及或滅g專論中。將培養皿充滿大約11.5毫升經滅 菌融化之大聽蛋白消化環脂。將該壤翻化並在接種 前，置於35t培養射職'。使受測細長在胰腺豆 腺培，液巾’並稀釋至每微升巾可獲得大約测_遍菌落 形成單位(CFU)。使用1G微升環遞送⑺微升終稀釋液至 各個有附蓋之瓊脂平板表面上。並使用該環使之散布。在 ^其應用至標的物臂前，使平板在培養皿内乾燥15-30分 I里。在施用至標的物臂前，使用7〇%異汚摩約1〇秒，以 減少污染的可能。令技術員將大約2 5毫升測試溶液塗敷 於仏的物臂之手掌表面。織將麟分散在獅物從腕至 肘，直到測試項目消失。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 待經塗敷及風乾之後，將標的物立即（治療5分鐘内） 或治療後1小時、3小時、5或8小時，以抗微生物溶液 進行考驗。所使用之抗微生物溶液係商業可得之按乙醇體 積计（指定為A)以及上面實施例7中所使用之配劑（指 疋為B)為62%者。結果如下： 31 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 1227113 A7 B7 五、發明説明（30 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 治療：暴露時間 經治療部位* 未治療部位* B · 8小時 1 77 83 118 125 64 71 103 115 88 111 107 97 ' 組平均 92.8 100 B - 5小時 124 125 84 83 135 89 67 93 87 21 134 40 組平均 105 76 B - 3小時 4 132 6 $ 87 0 127 3 107 10 153 86 113 48 組平均 120 26 B · 1 ’小時 79 63 100 5 68 81 71 2 127 10 118 0 組平均 94 27 32 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、tT 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 1227113 A7 B7 五、發明説明（31 ) A · 1小時 139 169 130 136 121 164 137 167 98 135 99 117 組平均 121 148 B · 5分鐘 91 0 142 1 116 2 βθ 0 95 0 91 0 組平均 t 104 0.5 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 *菌落形成單位(CFU) 上述數據顯示，本發明在5分鐘時可相當有效殺死病菌’ 並且在3小時後，亦具有非常有效的殘餘活性於預防微生 物的生長。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐）

Claims (1)

1227113 Α8 Β8 C8 D8 申請專利範圍 專利申請案第88100948號 ROC Patent Appln. No.88100948 修正後無劃線之申請專利範圍中文本-附件（二） Amended Claims in Chinese - Enel. (U) (民國93年6月14曰送呈） (Submitted on June 14, 2004) 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 一種抗微生物組成物，其係包含 幻選自於按體積計超過30%之醇和有效含量之三氯 生(triclosan)之抗微生物劑；與 b)按重量計〇·25至5·0百分率之苯氧基乙醇，按重 里δ十0.02至1.0百分率之苯索氯銨(benzeth〇nium chloride)或苯扎氣銨（benzalkonium chloride);以 及按重量計0.01至1·〇百分率之椰油磷脂醯基-氣 化二鍈。 根據申請專利範圍第1項之組成物，其中該醇係選自 於乙醇、異-丙醇和正_丙醇以及其混合物。根據申睛專利範圍第1項之組成物，其中a)部份之抗 微生物劑為三氯生。 根據申請專利範圍第3項之組成物，其中三氣生之含 量，按重量計，係從〇·1至〇·5百分率。 根據申請專利範圍第1項之組成物，其可另外含有有 放a里之一偶氮烧基脲和3_破-丙快基丁基曱胺酸酯。 根據申請專利範圍第5項之組成物，其中二偶氮烷基 脉和3-碟-丙炔基丁基曱胺酸酯之含量，按重量計，係 從0.05至〇·5百分率。 根據申凊專利範圍第5項之組成物，其可另外含有有 效含量之對羥基苯曱酸曱酯、對羥基笨甲酸丙酯、以 -34 本紙張尺度適时關家標^^ ⑽χ 297公髮） 10 15 2. 3. 20 4. 25 5. 6. 1227113 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 及丙二醇。 8.根據申請專利範圍第7項之組成物，其中對羥基苯曱 酸曱酯、對羥基苯曱酸丙酯、以及丙二醇之含量，按 重量計，係從0.05至0.5百分率。 5 9. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其可另外含有有 效含量之椰油醯胺基丙基構脂醯基氣化二鎮。 10.根據申請專利範圍第9項之組成物，其中椰油醯胺基 丙基磷脂醯基氯化二鍈之含量，按重量計，係從0.01 至1.0百分率。 10 11. 一種用於控制金黃色葡萄球菌（MRSA)之方法，其係包 含局部給藥至受體根據申請專利範圍第1項之抗微生 物有效含量之組成物。 12.根據申請專利範圍第11項之方法，其中a)部份之抗 微生物劑為三氯生。 15 13. —種用於控制黏質沙雷氏菌ATCC 14756之方法，其 係包含局部給藥至受體根據申請專利範圍第1項之抗 微生物有效含量之組成物。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 14.根據申請專利範圍第13項之方法，其中a)部份之抗 微生物劑為三氯生。 20 15. —種提供皮膚溼度之方法，其係包含應用有效含量之 根據申請專利範圍第1項之組成物至該皮膚。 16.根據申請專利範圍第15項之方法，其中應用至皮膚 之根據申請專利範圍第1項組成物之含量，係從0.5 至10毫升％ -35 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 1227113 έ88 C8 _D8_ 六、申請專利範圍 17. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其可另外含有有 效含量之精油，其係選自於澳洲茶樹油、檸檬草油、 百里香油、薰衣草花油以及子丁香油。 18. 根據申請專利範圍第2項之組成物，其可另外含有有 5 效含量之精油，其係選自於澳洲茶樹油、檸檬草油、 百里香油、薰衣草花油以及子丁香油。 19. 根據申請專利範圍第1項之組成物，其可另外含有有 效含量之辛醯基膠原酸和十六烧基氣化正啦咬。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）
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