CZ17199A3 - Antimikrobiální kompozice - Google Patents
Antimikrobiální kompozice Download PDFInfo
- Publication number
- CZ17199A3 CZ17199A3 CZ1999171A CZ17199A CZ17199A3 CZ 17199 A3 CZ17199 A3 CZ 17199A3 CZ 1999171 A CZ1999171 A CZ 1999171A CZ 17199 A CZ17199 A CZ 17199A CZ 17199 A3 CZ17199 A3 CZ 17199A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- composition
- effective amount
- oil
- chloride
- weight
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 169
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 title claims abstract description 48
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 92
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 claims abstract description 25
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims abstract description 18
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims description 17
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 10
- 244000011376 Leptospermum laevigatum Species 0.000 claims description 9
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 claims description 9
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 9
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 claims description 9
- 239000010677 tea tree oil Substances 0.000 claims description 9
- 229940111630 tea tree oil Drugs 0.000 claims description 9
- 235000017865 Leptospermum laevigatum Nutrition 0.000 claims description 8
- 241000607715 Serratia marcescens Species 0.000 claims description 8
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 8
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N diazolidinylurea Chemical compound OCNC(=O)N(CO)C1N(CO)C(=O)N(CO)C1=O SOROIESOUPGGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960001083 diazolidinylurea Drugs 0.000 claims description 6
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000010634 clove oil Substances 0.000 claims description 5
- 239000000171 lavandula angustifolia l. flower oil Substances 0.000 claims description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 5
- 239000001941 cymbopogon citratus dc and cymbopogon flexuosus oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 4
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 claims description 4
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 claims description 3
- 239000010678 thyme oil Substances 0.000 claims description 3
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 claims 1
- 229960003872 benzethonium Drugs 0.000 abstract 1
- SIYLLGKDQZGJHK-UHFFFAOYSA-N dimethyl-(phenylmethyl)-[2-[2-[4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethyl]ammonium Chemical compound C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SIYLLGKDQZGJHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 66
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 41
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N Decamethylcyclopentasiloxane Chemical compound C[Si]1(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O1 XMSXQFUHVRWGNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 21
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 21
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 21
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 16
- WUKXMJCZWYUIRZ-UHFFFAOYSA-N hexadecyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)C(C)O WUKXMJCZWYUIRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 229940086555 cyclomethicone Drugs 0.000 description 13
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 13
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 13
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 13
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 13
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 11
- CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N aminomethyl propanol Chemical compound CC(C)(N)CO CBTVGIZVANVGBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 11
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 10
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 10
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- OFUHPGMOWVHNPN-QWZFGMNQSA-N [(2r)-2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4r,8r)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-yl] (9z,12z)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound O1[C@](C)(CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)CCC2=C(C)C(OC(=O)CCCCCCC\C=C/C\C=C/CCCCC)=C(C)C(C)=C21 OFUHPGMOWVHNPN-QWZFGMNQSA-N 0.000 description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 6
- 229940083873 hibistat Drugs 0.000 description 6
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 6
- -1 tricloban Chemical compound 0.000 description 6
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BDOYKFSQFYNPKF-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid;sodium Chemical compound [Na].[Na].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O BDOYKFSQFYNPKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 240000004784 Cymbopogon citratus Species 0.000 description 5
- 235000017897 Cymbopogon citratus Nutrition 0.000 description 5
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 5
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 5
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 5
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 5
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 5
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 5
- GVPDNFYOFKBFEN-UHFFFAOYSA-N trimethyl(octadecoxy)silane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO[Si](C)(C)C GVPDNFYOFKBFEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 2-decanoyloxypropyl decanoate 2-octanoyloxypropyl octanoate Chemical compound C(CCCCCCC)(=O)OCC(C)OC(CCCCCCC)=O.C(=O)(CCCCCCCCC)OCC(C)OC(=O)CCCCCCCCC JVTIXNMXDLQEJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 4
- 239000003109 Disodium ethylene diamine tetraacetate Substances 0.000 description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical class C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 4
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 4
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 4
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 4
- YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N chlorhexidine gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(=N)NC(=N)NCCCCCCNC(=N)NC(=N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 YZIYKJHYYHPJIB-UUPCJSQJSA-N 0.000 description 4
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019301 disodium ethylene diamine tetraacetate Nutrition 0.000 description 4
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 4
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 description 4
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 4
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229940078812 myristyl myristate Drugs 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 4
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 4
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 4
- 229950011392 sorbitan stearate Drugs 0.000 description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- DZKXJUASMGQEMA-UHFFFAOYSA-N tetradecyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCC DZKXJUASMGQEMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 206010041925 Staphylococcal infections Diseases 0.000 description 3
- 240000002657 Thymus vulgaris Species 0.000 description 3
- 235000007303 Thymus vulgaris Nutrition 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 3
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 229940098803 hibiclens Drugs 0.000 description 3
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 208000015688 methicillin-resistant staphylococcus aureus infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 3
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- 239000001585 thymus vulgaris Substances 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XFOQWQKDSMIPHT-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-6-(trifluoromethyl)pyridine Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(Cl)C(Cl)=N1 XFOQWQKDSMIPHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 244000178870 Lavandula angustifolia Species 0.000 description 2
- 235000010663 Lavandula angustifolia Nutrition 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- KZENBFUSKMWCJF-UHFFFAOYSA-N [5-[5-[5-(hydroxymethyl)-2-thiophenyl]-2-furanyl]-2-thiophenyl]methanol Chemical compound S1C(CO)=CC=C1C1=CC=C(C=2SC(CO)=CC=2)O1 KZENBFUSKMWCJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N [6-(4-acetyloxy-5,9a-dimethyl-2,7-dioxo-4,5a,6,9-tetrahydro-3h-pyrano[3,4-b]oxepin-5-yl)-5-formyloxy-3-(furan-3-yl)-3a-methyl-7-methylidene-1a,2,3,4,5,6-hexahydroindeno[1,7a-b]oxiren-4-yl] 2-hydroxy-3-methylpentanoate Chemical compound CC12C(OC(=O)C(O)C(C)CC)C(OC=O)C(C3(C)C(CC(=O)OC4(C)COC(=O)CC43)OC(C)=O)C(=C)C32OC3CC1C=1C=COC=1 OMOVVBIIQSXZSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000001102 lavandula vera Substances 0.000 description 2
- 235000018219 lavender Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 2
- CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M sodium;2-(hydroxymethylamino)acetate Chemical compound [Na+].OCNCC([O-])=O CITBNDNUEPMTFC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 229940071127 thioglycolate Drugs 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M thioglycolate(1-) Chemical compound [O-]C(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- QAGFPFWZCJWYRP-UHFFFAOYSA-N 1,1-bis(hydroxymethyl)urea Chemical compound NC(=O)N(CO)CO QAGFPFWZCJWYRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 1-Hexadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 229940058020 2-amino-2-methyl-1-propanol Drugs 0.000 description 1
- LHYBRZAQMRWQOJ-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(methylamino)propan-1-ol Chemical compound CNC(C)(C)CO LHYBRZAQMRWQOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJFZXRZZXBFEAP-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-1,6-dimethylcyclohexa-2,4-dien-1-ol Chemical compound ClC=1C(C(C=CC1)(C)O)C OJFZXRZZXBFEAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine hydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WJLVQTJZDCGNJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 241000943303 Enterococcus faecalis ATCC 29212 Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 240000003553 Leptospermum scoparium Species 0.000 description 1
- 235000016887 Leptospermum scoparium Nutrition 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 241000191938 Micrococcus luteus Species 0.000 description 1
- NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N Nisin Chemical compound N1C(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)[C@@H]([C@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H](N)[C@H](C)CC)CSC[C@@H]1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@@H]2C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(NCC(=O)N[C@H](C)C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CS[C@@H]2C)C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]2C(N[C@H](C)C(=O)N[C@@H]3C(=O)N[C@@H](C(N[C@H](CC=4NC=NC=4)C(=O)N[C@H](CS[C@@H]3C)C(=O)N[C@H](CO)C(=O)N[C@H]([C@H](C)CC)C(=O)N[C@H](CC=3NC=NC=3)C(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)NC(=C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(O)=O)=O)CS[C@@H]2C)=O)=O)CS[C@@H]1C NVNLLIYOARQCIX-MSHCCFNRSA-N 0.000 description 1
- 108010053775 Nisin Proteins 0.000 description 1
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241001103617 Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442 Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N chlorhexidine acetate Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 WDRFFJWBUDTUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001884 chlorhexidine diacetate Drugs 0.000 description 1
- 229960003333 chlorhexidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M crystal violet Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C+](C=1C=CC(=CC=1)N(C)C)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 ZXJXZNDDNMQXFV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 239000003822 epoxy resin Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 229960001235 gentian violet Drugs 0.000 description 1
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000937 inactivator Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003903 lactic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 108700019599 monomethylolglycine Proteins 0.000 description 1
- NHLUVTZJQOJKCC-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylhexadecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN(C)C NHLUVTZJQOJKCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004309 nisin Substances 0.000 description 1
- 235000010297 nisin Nutrition 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxypropiophenone Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RARSHUDCJQSEFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000647 polyepoxide Polymers 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940101011 sodium hydroxymethylglycinate Drugs 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- OGRPJZFGZFQRHZ-UHFFFAOYSA-M sodium;4-octoxy-4-oxo-3-sulfobutanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCOC(=O)C(S(O)(=O)=O)CC([O-])=O OGRPJZFGZFQRHZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 229940031000 streptococcus pneumoniae Drugs 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003784 tall oil Substances 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 210000000707 wrist Anatomy 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Antimikrobiální kompozice, která obsahuje a) antimikrobiální
činidlo zvolené ze souboru sestávajícího z více než 30 %
objemových alkoholu a účinného množství triclosanu; a b)
účinné množství fenoxyethanolu, benzalkoniumchloridu nebo
benzethioniumchloridu; a kokofosfatidyl-dimoniumchloridu.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká antimikrobiální kompozice pro topické podávání na substrát, jako jsou ruce.
Dosavadní stav techniky
Antimikrobiálních kompozic s obsahem alkoholu se ve zdravotnictví využívá řadu let. Nedávno byly, vzhledem k dlouhodobé účinnosti a rychlému usmrcování mikroorganismů, vyvinuty kompozice obsahující alkohol a chlorhexidinglukonát. Nedávný vznik mikroorganismů resistentních vůči antibiotikům a mikroorganismů s multiresistencí vůči řadě jiných produktů pro topické podávání s obsahem antibiotik omezuje. Nemocniční personál postrádá multifukční produkty, které by splňovaly jejich požadavky, co se týče bezpečnosti a účinnosti na tyto nově se objevivší organismy. Vysoce žádoucí by rovněž bylo vyvinout antimikrobiální kompozici v dávkovači formě, která by byla účelná pro nemocniční prostředí.
Jeden z přístupů řešení tohoto problému je založen na použití několikasložkových antimikrobiálních kompozic, které jsou například popsány v US patentu 5 403 864. Předmětem tohoto patentu jsou roztoky na alkoholické bázi, které obsahují antimikrobiální sloučeniny, triclosan a chlorxylenol.
Kromě nemocničních a zdravotnických zařízení stoupá zájem o antimikrobiální sloučeniny u spotřebitelů, což vyvolává potřebu vyvinout bezpečné, nepříliš agresivní a účinné • · · « · · · · · ··« · · · «·>·· • ···· ·· · · · · ·· · • · · » · · · · · • ·· ··· · · ·· kompozice pro domácnost. Tento problém vyřeší přednostně antimikrobiální kompozice, které nebudou vysušovat nebo přednostně budou mít zvlhčovači účinek a které sníží úroveň podráždění spojeného s přítomnosti současných antimikrobiální ch kompozic.
Potřeba antimikrobiální kompozice, která by byla účinná, ale zároveň nedráždivá pro uživatele, tedy přetrvává.
Podstata vynálezu
Podle jednoho provedení je předmětem vynálezu antimikrobiální kompozice, jejíž podstata spočívá v tom, že obsahuje a) antimikrobiální činidlo zvolené z více než 30 % objemových alkoholu a účinného množství triclosanu; a b) účinné množství fenoxyethanolu, účinné množství benzalkoniumchloridu nebo benzethoniumchloridu; a účinné množství činidla Phospolipid CDM.
Podle dalšího provedení je předmětem vynálezu antimikrobiální kompozice obsahující účinné množství triclosanu, Germall Plus a Germaben II. Kromě toho antimikrobiální kompozice také popřípadě obsahuje účinné množství činidla Phospolipid PTC.
Podle ještě dalšího provedení je předmětem vynálezu antimikrobiální kompozice, která také vykazuje překvapující baktericidní účinnost na Staphylococcus aureus (MRSA). Kompozice podle vynáezu také vykazuje vynikající baktericidní účinnost na Serratia marcescens ATCC 14756, o níž se prokázalo, že je málo citlivá na prostředky na bázi triclosanu.
Následuje podrobný popis vynálezu.
• ·
Φ· • · · φ · · · · · · · • · · · φ · β φ · · · φ ······· φ · · · · φ ·
Φφφ · · · · φ · · φφ · ·· ·«· ·· φφ
Obsah alkoholu v kompozici podle vynálezu je vyšší než asi 30 % objemových; obvykle činí asi 55 až asi 90, přednostně asi 60 až asi 85 a nejvýhodněji asi 60 až asi 70 % objemových. Jako příklady užitečných alkoholů pro kompozice podle vynálezu je možno uvést ethanol, isopropylalkohol, n-propanol a jejich kombinace. V kompozici podle vynálezu lze jako jediného alkoholu použít ethanolu, nebo, podle jiného provedení tohoto vynálezu, je možno použít ethanolu v množství asi 40 až asi 70 % objemových, isoproppylalkoholu v množství asi 5 až asi 25 % objemových a n-propanolu v množství asi 5 až asi 25 % objemových.
Triklosanu se používá v množství od asi 0,1 do asi 0,5, přednostně od asi 0,2 do asi 0,4 % hmotnostního.
Kompozice podle vynálezu obsahuje směs účinného množství antimikrobiálních činidel, fenoxyethylalkoholu, Phospholipid CDM, benzalkoniumchloridu a přednostně Germall Plus a Germaben II. Fenoxyethanolu se používá v množství od asi 0,25 do asi 5,0, přednostně od asi 0,3 do asi 0,7 hmotnostního, nejvýhodněji v množství asi 0,05 % hmotnostního. Benzethoniumchloridu nebo přednostně benzalkoniumchloridu se používá v množství od asi 0,02 do asi 1,0, přednostně od asi 0,08 do asi 0,5, nejvýhodněji asi 0,1 až asi 0,2 % hmotnostního.
Bylo zjištěno, že některá další antimikrobiální činidla významně zlepšují účinnost kompozice podle vynálezu. Takovými činidly jsou triclosan, Phospholipid PTC, Germall Plus a Germaben II.
Množství činidla Germall Plus a Germaben II nezávisle v kompozici podle vynálezu kolísá v rozmezí od asi 0,05 do asi 0,5 % hmotnostního a přednostně činí 0,1 % hmotnostního. 0 kompozici podle vynálezu, v níž se používá • · ·
• · · · « · · Β · · · • ······· · · ·« ·· Β činidel Germall Plus a Germaben II společně, bylo zjištěno, že je vysoce účinná. Hmotnostní poměr těchto dvou činidel, když se jich použije společně, činí asi 0,1 : 1 až asi 1 :
0,1 a nejvýhodněji je 1 : 1.
Kromě antimikrobiálních činidel uvedených výše se může v kompozici podle vynálezu použít i jiných antimikrobiálních činidel, jako nisinu, bis-guanidů, chorhexidinu, glukonátu, chlorhexidin diglukonátu, chlorhexidin diacetátu, chlorhexidin dihydrochloridu, triklobanu, hydroxymethylglycinátu sodného, oktanoylkolagenové kyseliny, cetylpyridiumchloridu, fenolu, jodu, parachlormetaxylenolu (PCMX), polymerních kvarterních amoniových sloučenin, jejich kombinací apod. Antimikrobiální činidla se obvykle přidávají v množství od asi 0,1 do asi 4,0 % hmotnostního.
Další přednostní složkou kompozice podle vynálezu je Phospolipid PTC, kterého se používá v množství od asi 0,01 do asi 1,0, přednostně od asi 0,02 do asi 0,08 % hmotnostního a nejvýhodněji v množství asi 0,05 % hmotnostního. Silice australského čajovníku Leptospermum scoparium (tea tree oil) a lemongrasové silice se používá v poměru 1 : 1 v množství od asi 0,5 do asi 10,0, přednostně od asi 1,0 do asi 7,0 % hmotnostních a nejvýhodněji v množství 5,0 % hmotnostního.
V jednom zvláště výhodném provedení kompozice podle vynálezu obsahuje více než 40 % hmotnostních alkoholu, účinné množství fenoxyethanolu, účinné množství benzalkoniumchloridu, účinné množství činidla Germall Plus, účinné množství činidla Germaben-II a účinné množství činidla Phospolipid CDM. Kromě toho antimikrobiální kompozice popřípadě také obsahuje účinné množství činidla Phospolipid PTC.
• · • · · • · 999 ♦ f
V jiném přednostním provedení antimikrobiální směs obsahuje více než asi 40 % hmotnostních alkoholu, účinné množství fenoxyethanolu, účinné množství benzalkoniumchloridu, účinné množství triclosanu, účinné množství činidla Germall Plus, účinné množství činidla Germaben-II a účinné množství činidla Phospolipid CDM.
V dalším přednostním provedení antimikrobiální směs podle vynálezu obsahuje více než asi 40 % hmotnostních alkoholu, účinné množství fenoxyethanolu, účinné množství benzalkoniumchloridu, účinné množství benzethoniumchloridu, účinné množství triclosanu, účinné množství činidla Germall Plus, účinné množství činidla Germaben-II a účinné množství činidla Phospolipid CDM.
Podle jiného zvláště přednostního provedení vynálezu antimikrobiální směs obsahuje více než 40 % hmotnostních směsi alkoholů, jako ethanolu, isopropylalkoholu a n-propanolu, směs dvou silic, jako silice australského čajovníku a lemongrasové silice, účinné množství fenoxyethanolu, účinné množství benzalkoniumchloridu, účinné množství triclosanu, účinné množství činidla Germall Plus, účinné množství činidla Germaben-II a účinné množství činidla Phospolipid CDM. Kromě toho, antimikrobiální kompozice také popřípadě obsahuje účinné množství vitamin E linoleátu.
Bylo zjištěno, že antimikrobiální kompozice podle vynálezu vykazují okamžitou a dlouhodobě přetrvávající účinnost. Ze srovnání s antimikrobiálními kompozicemi, které obsahují vysoké hladiny chlorhexidin glukonátu nebo produktů dostupných na trhu, jako jsou Hibistat a Hibiclens od firmy Zeneca Pharmaceuticals, jichž se obvykle používá jako předoperačních desinfekčních omývacích prostředků, desinfekčních «· · · ♦ * · · « · « · · · 9 9
9999999 9
9 9 9 9
99
9 9
9 9
9 9
9 9 9
9 99 prostředků na ruce a prostředků pro předoperační přípravu pacientů, vycházejí kompozice podle vynálezu lépe.
Z dosavadního stavu techniky je známo, že prostředky obsahující chlorhexicin glukonát vykazují velký vzestup účinnosti mezi l. až 7. mytím. Má se za to, že k tomuto zvýšení účinnosti dochází vlivem jeho polární struktury a schopnosti navázat se na kůži. Po 10 mytích a neutralizaci za použití vhodného inaktivátoru se účinnost chlorhexicinglukonátu výrazně snižuje (asi 30 až 50 %) u 10. mytí podle zkoušky provedené v souladu s protokolem Health Care Personel Hand Wash. Kompozice podle vynálezu překvapivě vykazují delší persistenci antimikrobiální účinnosti než jiné prostředky dobře známé z dosavadního stavu techniky.
Další výhodou kompozice podle vynálezu je reziduální účinnost. Kompozice podle vynálezu poskytuje účinnou ochranu před širokým spektrem organismů, včetně gram pozitivních organismů, gram negativních orgamismů, kvasinek a hub, jak na začátku aplikace, tak během prodlouženého období po ní. Na rozdíl od jiných antimikrobiálních kompozic, které zpočátku účinně zabíjejí mikroby, ale rychle ztrácejí svou účinnost v průběhu asi 1 hodiny, kompozice podle tohoto vynálezu s překvapením zabraňují výskytu mikrobů po prodlouženou dobu, jako například déle než 2 hodiny, přednostně po dobu asi 3 nebo 4 hodiny nebo ještě déle.
Pro zvýšení účinnosti antimikrobiální kompozice podle vynálezu se do ní přednostně přidávají ještě další přísady. Jako takové přísady je možno uvést silice pro zlepšení rychlosti působení a pro zvýšení reziduální účinnosti. Jako vhodné silice je možno uvést australský tea tree oil, lemongrasovou silici, thymiánovou silici, levandulovou silici, hřebíčkovou silici a jejich kombinace. Silic se • 9 • 99 ·· 9 99 • 99 < · * · 9*99
9999 9 9 9 «999 *99999« 9 9 «9 99 9 • 9 9 9*9 «999
9 * *9 «:« 9 « 9 « « používá za účelem posílení zvláčňujících, zvlhčovačích a penetračních vlastností kompozice podle vynálezu. Obvykle jsou tyto oleje přítomny v rozmezí od asi 1 do asi 10 % hmotnostních, nejvýhodněji v množství asi 5 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost celé kompozice.
V kompozicích podle vynálezu také mohou být přítomna zahuštovadla na bázi kyseliny akrylové zesilované nenasyceným polyfunkčním činidlem, jako polyallyletherem sacharosy. Tyto funkcionalizované polymery kyseliny akrylové známé pod souhrnným názvem karbomery jsou popsány v US patentech č. 2 798 053 a 3 133 865, které jsou zde citovány náhradou na přenesení celého jejich obsahu do tohoto textu.
Zvolením vhodného karbomeru se získá antimikrobiální kompozice s požadovanou viskozitou. Za účelem dosažení žádoucího pocitu musí mít kompozice viskozitu vyšší než asi 5000 mPa.s. Ve výhodnějším provedení budou mít kompozice viskozitu od asi 9000 do asi 22 000 a nejvýhodněji od asi 11 000 do asi 20 000 mPa.s, měřeno při teplotě 25°C.
Jako přídavné látky se používá zahuštovadla skládajícího se z polymeru akrylové kyseliny zesilovaného nenasyceným polyallyletherem sacharosy. Polymerů se používá v množství dostatečném pro získání gelové kompozice s viskozitou v požadovaném rozmezí.
V tomto oboru je známa řada takových polymerů, jako jsou karbomery dostupné na trhu od firmy B. F. Goodrich (Cleveland, Ohio, USA), jako Carbopol^R^ 934, 940 a 941; nebo od firmy R.I.T.A. (Crystal Lake, IL, USA), jako Acritamer934, 940 a 941. Karbomerových sloučenin se obvykle používá v množství asi 0,2 až asi 2,0 % hmotnostního, přednostně od asi 0,4 do asi 0,7 % hmotnostního, vztaženo na celkovou hmotnost antimikrobiální kompozice.
• 4 * 44 44 • 4 * 4 4 · · · • 4 4 «444 • 4 »44 44 4 • 4 · 4*44
444 «4 44
Z mnoha přednostních karbomerů je přednostním karbomerovým polymerem R.I.T.A. Akritamer^R^ 505E, což je polyvinylkarboxylový polymer zesilovaný ethery pentaerythritolu. Acritamer(R) 505 E je přednostním gelotvorným činidlem nebo činidlem zvyšujícím viskozitu, protože se za jeho použití získá kompozice podle vynálezu ve formě průhledného nebo průsvitného gelu.
Karbomerem, jemuž se dává největší přednost je Ultrez(R) 10 (dostupný od firmy BF Goodrich), modifikovaný kopolymer, jehož hlavní část tvoří monomerní monoolefinicky nenasycená karboxylová kyselina nebo její anhydrid se 3 až 6 atomy uhlíku a menší část tvoří monomer esteru kyseliny akrylové nebo methakrylové s dlouhým řetězcem. Polymer převážně tvoří akrylová kyselina a menší množství tvoří monomerní akrylát s dlouhým řetězcem. Tento polymer je popsán v US patentu č. 5 004 598, který je zde citován náhradou za přenesení celého jeho obsahu do tohoto textu.
Jinou přednostní skupinu složek kompozice podle vynálezu tvoří modifikátory lepivosti, jako jsou silikonové vosky, stearoxytrimethylsilan, cyklomethikon, cetyllaktát a alkyllaktáty (obvykle s 12 až 15 atomy uhlíku). V kompozici podle vynálezu může být rovněž užitečné použít zvlhčovadel, jako glycerolu, vody, lipidů, vosků apod. Za účelem získání stabilnější kompozice lze také použít jiných rozpouštědel, jako propylenglykolu.
Jako příklady jiných složek, které lze přidávat do kompozice podle vynálezu, je možno uvést vonné látky, emolienty, látky pro nastavení pH, modifikátory viskozity, jako polymery akrylové kyseliny, přírodní pryskyřice, xanthanovou pryskyřici apod.; enhancery transdermální absorpce, povrchově aktivní látky, barvicí činidla apod. Tyto složky jsou v daném oboru dobře známy a jsou popsány například v US ·· · 9 99 99
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • 9 9999 9 9 9 » 99 99 9 *·· « * » « · · « »· · 9 9 t*t 9 9 9 9 patentech č. 5 403 864 a 5 403 587. Zbytek kompozice podle vynálezu tvoří voda, přednostně deionizovaná voda. Voda obvykle tvoří 10 až asi 40 % hmotnostních antimikrobiální kompozice.
Zvláště vysoké antibakteriální vlastnosti vykazuje následující kompozice:
1. ethanol (40 až 70 %), isopropylalkohol (20 až 25 %), n-propanol (5 až 10 %),
2. diisobutylfenoxyethoxyethyldimethylbenzylamonium chlorid (0,05 až 0,5 %), který je znám jako benzethoniumchlorid,
3. triclosan, tj. 2,4,4'-trichlor-2-hydroxydifenylether (0,2 až 0,5 %),
4. N,N-bis(hydroxymethyl)močovina (0,08 až 0,5 %), methyl-p-hydroxybenzoát (0,009 až 0,5 %), propyl-p-hydroxybenzoát (0,0025 až 0,5 %), 1,2-propandiol (0,050 až 0,056 %),
5. Kokofosfotidyl PG-dimonium chlorid (0,05 až
0,5 %),
6. DL- a L-ofloxacin (0,01 až 0,5 %),
7. australský tea tree oil (1,0 až 5,0 %),
8. lemongrasová silice (1,0 - 5,0 %),
9. tymiánová silice (1,0 až 5,0 %),
10. levandulová silice (1,0 až 5,0 %),
11. hřebíčková silice (1,0 až 5,0 %).
Φ 99 ··
9 9 ♦ ·
9 φ · 9
9 9 9 9 9
999 99 99
Antimikrobiální kompozice podle vynálezu je účinná při potlačování mikroorganismů, je-li účinné množství této kompozice topicky podáno na substrát nebo místo, jako na ruce, místa postižená akné nebo místa pro zavedení katétru apod. Podané účinné množství závisí na takových okolnostech, jako je délka aplikace, rozsah kontaktu antimikrobiální kompozice a substrátu, jakož i teplota a rychlost odpařování. Odborník v tomto oboru bude snadno schopen stanovit účinné množství, které je nezbytné pro potlačení mikroorganismů. Toto množství je obvykle od asi 0,5 do asi 10 ml, přednostně od asi 1,0 do asi 8 ml a nejvýhodněji od asi 2,5 do asi 5 ml podané antimikrobiální kompozice. Množství antimikrobiální kompozice, které je považováno za účinné, umožní logaritmické snížení (log1Q) populace mikroorganismů 2 nebo větší.
Kompozici podle vynálezu lze rovněž za použití o sobě známých postupů připravit ve formě emulze, viz například US patent č. 5 308 890. Účinné složky, excipienty atd. je možno emulgovat pomocí aniontových, kationtových nebo neiontových povrchově aktivních látek nebo dispergačních činidel nebo směsí takových vzájemně kompatibilních látek, jako jsou směsi aniontových neb neiontových povrchově aktivních látek, například za použití asi 0,05 až asi 5 % hmotnostních povrchově aktivní látky nebo dispergačního činidla, vztaženo na hmotnost složek, které mají být emulgovány. Jako vhodná kationtová dispergační činidla lze uvést laurylpiridiniumchlorid, cetyldimethylaminacetát a alkyldimethylbenzylamoniumchlorid s 8 až 18 atomy uhlíku v alkylové části. Jako vhodná aniontová dispergační činidla je možno uvést sulfáty mastných alkoholů s alkalickými kovy, jako je laurylsulfát sodný apod.; arylalkylsulfonáty apod.; soli alkylsulfosukcinátů s alkalickými kovy, jako je oktylsulfosukcinát sodný apod.; arylalkylpolyethoxyethanolsulfáty nebo sulfonáty alkalických kovů, jako je oktylfenoxypolyethoxyethylsulfát sodný s 1 až 5 oxyethylenovými jednotkami
9 * ♦ * 99 9 · • 9 9 9-999 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 ···«··· 9 · 9 9 9 9 9 • 9 · 9 9 9 9 9 9 9 * ·· ··· Μ ·· apod. Jako vhodná neiontová dispergační činidla je možno uvést například alkylfenoxypolyethoxyethanol s asi 7 až 18 atomy uhlíku v alkylové části a asi 6 až asi 60 oxyethylenovými jednotkami, jako například heptylfenoxypolyethoxyethanoly, ethylenoxidové deriváty karboxylových kyselin s dlouhým řetězcem, jako je kyselina laurová, kyselina myristová, kyselina palmitová, kyselina olejová apod., nebo směsi kyselin, jako jsou kyseliny nacházející se v tálovém oleji obsahující asi 6 až 60 oxyethylenových jednotek; ethylenoxidové kondenzáty alkoholů s dlouhým řetězcem, jako je oktyl-, decyl-, lauryl- nebo cetylalkohol obsahující asi 6 až 60 oxyethylenových jednotek; ethylenoxidové kondenzáty aminů s dlouhým nebo rozvětveným řetězcem, jako je dodecylamin, hexadecylamin a oktadecylamin, obsahující od asi 6 do asi 60 oxyethylenových jednotek; a blokové kopolymery ethylenoxidových segmentů s alespoň jedním hydrofobním propylenoxidovým segmentem. Jako stabilizátorů emulze a ochranných koloidů je možno použít vysokomolekulární polymery, jako hydroxyethylcelulosu, methylcelulosu, polyakrylovou kyselinu, polyvinylalkohol apod.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují. Procentické údaje uváděné v těchto příkladech provedení jsou procenty hmotnostními, pokud není uvedeno jinak. Používá se následujících látek:
AMP 95, což je směs 2-amino-2-methyl-l-propanolu, 2-(methylamino)-2-methyl-l-propanolu a vody v poměru asi 90 : 5 : 5 dostupná na trhu od firmy Angus Chemical Company
Acritamer^R) 505E, což je poylvinylkarboxylový polymer zesítovaný ethery pentaerythritolu, dostupný od firmy R.I.T.A, Crystal Lake, IL, USA • · ♦ • · ·
Β · » * • · ΒΒΒΒ • 9 · • · 99 9
99
9 9 9
9 9 9
9 9 9
9 9 9
99
ESS 9090IC, což je vonná přísada, dostupná od firmy Givudan-Roure Corporation
Ceraphyl 28, což je převážně cetyllaktát, voskovitá pevná látka dostupná na trhu od ISP Van Dyk lne.
Ceraphyl 41, což je směs laktátů alkoholů s 12 až 15 atomy uhlíku dostupná na trhu od ISP Van Dyk lne.
Dow Corning(R) 580 wax, což je směs stearoxytrimethoxysilanu a stearylalkoholu.
Germaben II, což je směs sestávající z diazolidinylmočoviny (asi 30 %), methylparabenu (asi 11 %), propylparabenu (asi 3 %) a propylenglykolu (asi 56 %), dostupná od firmy Sutton Laboratories
Germall Plus, což je směs diazolidinylmočoviny (asi 99 %) a 3-jodpropinylbutylkarbamátu, dostupná od firmy Sutton Laboratories
Lexorez 100, což je nasycený zesilovaný hydroxyfunkční polyester, která je reakčním produktem glycerolu, diethylenglykololu a kyseliny adipové, který je při teplotě místnosti viskosní hydrofobní kapalinou a je dispergovatelný v mnoha tucích a emolientech
Phospolipid CDM, což je kokofosfatidyl (PG)-dimoniumchlorid, kosyntetický fosfolipid, dostupný od firmy Mona Industries lne.
Phospolipid PTC, což je kokamidopropylfosfatidyl PG-dimonium chlorid, dostupný od firmy Mona Industries • 9 »· » ♦ · ♦
9 9 9 * ··«» * * · ·· ··
9 9
9 9
9 9 • 9 9
99
Silsoft PEDM, fenylethyldimethicon, dostupný od firmy Witco Corporation, Osi Specialties, lne.
Triclosan, což je 2,4,4'-trichlor-2-hydroxydifenylether
Ultrez(R) 10, což je karbomerový polymer, dostupný od firmy BF Goodrich, Cleveland, Ohio, USA, popsaný v US patentu č.
004 598, který je zde citován náhradou za přenesení celého jeho obsahu do tohoto textu
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Připraví se následující kompozice, které se zkoušejí s dále uvedenými výsledky.
Kompozice 1:
Ethylalkohol (75,8 %), Ultrez 10 (0,6 %), glycerol (1,5 %), Lexorez 100 (0,25 %), Ceraphyl-41 (0,5 %), Ceraphyl 28 (0,5 %), triclosan (0,3 %), AMP-95, pH 6,4, ESS 9090IC (0,06 %), cyklomethikon (245) (1,5 %), dimethicon (225) (0,5 %), vosk Dow Corning 580 (0,20 %), Silsoft PEDM (1,0 %), deionizovaná voda (17,6 %), Phospolipid CDM (0,2 %)
Kompozice 2:
Ethylalkohol (50,0 %), isopropylalkohol (20 %), Ultrez 10 (0,6 %), glycerol (1,5 %), Lexorez 100 (0,25 %), Ceraphyl-41 (0,5 %), Ceraphyl 28 (0,5 %), triclosan (0,3 %), AMP-95, pH 6,4, ESS 9090IC (0,06 %), cyklomethikon (245) (1,0 %), dimethicon (225) (0,5 %), vosk Dow Corning 580 (0,25 %), Silsoft PEDM (1,0 %), deionizovaná voda (23,5 %),
Phospolipid CDM (0,2 %) • 9 « 9
9
9 9
9 9 9 • ♦9999
9 9 ·
99 • 9 9
9 9 »· ·
9 9 9 •·9 · ·
Kompozice 3:
Ethanol (43,3 %), isopropylalkohol (25 %), n-propanol (5,0 %), Ultrez 10 (0,6 %), glycerol (1,5 %), Lexorez 100 (0,25 %), Ceraphyl-41 (0,5 %), Ceraphyl 28 (0,5 %), triclosan (0,3 %), AMP, pH 6,4, ESS 9090IC (0,06 %), cyklomethikon (245) (2,0 %), dimethicon (225) (0,5 %), vosk Dow Corning 580 (0,1 %), Silsoft PEDM (1,0 %), deionizovaná voda (19,0 %), Phospolipid CDM (0,2 %), fenoxyethanol (0,2 %)
Kompozice 4:
Ethylalkohol (75,8 %), Ultrez 10 (0,6 %), glycerol (1,5 %), Lexorez 100 (0,25 %), Ceraphyl-41 (0,5 %), Ceraphyl 28 (0,5 %), triclosan (0,3 %), AMP-95, pH 6,4, ESS 9090IC (0,06 %), cyklomethikon (245) (1,0 %), dimethicon (225) (0,5 %), vosk Dow Corning 580 (0,25 %), Silsoft PEDM (1,0 %), deionizovaná voda (17,5 %), Phospolipid CDM (0,2 %), Germaben-II (0,05 %) konzervační prostředky (0,15 %)
Kompozice 5:
Ethanol (75,8 %), Ultrez 10 (0,6 %), glycerol (1,5 %), Lexorez 100 (0,25 %), Ceraphyl-41 (0,5 %), Ceraphyl 28 (0,5 %), benzethoniumchlorid (0,2 %), AMP-95, pH 6,4, ESS 9090IC (0,06 %), cyklomethikon (245) (1,0 %), dimethicon (225) (0,5 %), vosk Dow Corning 580 (0,25 %), Silsoft PEDM (1,0 %), deionizovaná voda (17,1 %), Phospolipid CDM (0,2 %)
Kompozice 6:
Ethanol (50 %), isopropylalkohol (20 %), Ultrez 10 (0,6 %), glycerol (1,5 %), Lexorez 100 (0,25 %), Ceraphyl-41 (0,5 %), Ceraphyl 28 (0,5 %), 2,4,4-trichlor-2-hydroxydifenylether (0,3 %), AMP-95, pH 6,4, ESS 9090IC (0,06 %), cyklo- 15 • 4 4
4 4
4 4 4
4 4444
4 4
4
4
4
4
44 • 4 methikon (245) (1 %), dimethicon (225) (0,5 %), vosk Dow Corning 580 (0,25 %), Silsoft^R^ PEDM (1,0 %), deionizovaná voda (23,0 %), Phospolipid CDM (0,2 %), Germaben II (0,2 %), dvojsodná sůl ethylendiamintetraoctové kyseliny (EDTA) (0,1 %)
Kompozice 7:
Ethanol (75,8 %), Ultrez 10 (0,6 %), glycerol (1,5 %), Ceraphyl-41 (0,5 %), Ceraphyl 28 (0,5 %), AMP-95, pH 6,4, ESS 9090IC (0,06 %), cyklomethikon (Dow Corning 245 fluid) (1,5 %), dimethicon (Dow Corning 225 fluid) (0,5 %), vosk Dow Corning 580 (0,1 %), Silsoft^ PEDM (1,0 %), 2,4,4'-trichlor-2-hydroxydifenylether (0,3), DL-Ofloxacin (0,05), deionizovaná voda (17,4 %),
Kompozice 8:
Ethanol (75,8 %), Ultrez 10 (0,6 %), glycerol (1,5 %), Lexorez 100 (0,25 %), Ceraphyl-41 (0,5 %), Ceraphyl 28 (0,5 %), AMP-95, pH 6,4, ESS 9090IC (0,06 %), cyklomethikon 245 (1,5 %), dimethicon 225 (0,5 %), vosk Dow Corning 580 (0,1 %), Silsoft(R) PEDM (1,0 %), DL-Ofloxacin (0,25), deionizovaná voda (17,4 %),
Kompozice 9
Ethanol (75,8 %), glycerol (1 %), 2,4,4'-trichlor-2-hydroxydifenylether (0,3 %), ESS 9090IC (0,06 %), triethanolamin (pro úpravu pH), dimethicon 225 (1,0 %), australský tea tree oil (1,5 %), deionizovaná voda (19,4 %), Acritamer 505E (0,45 %), PEG-75 Lanolin (0,5 %), levandulová silice (1,5 %) ·· * « · · • · · ♦ • * ···« • t « • · • · • · · • ♦ «· ·· ·· • · « · • · · · • · « · ♦♦ ·»
Kompozice 10:
Ethanol (75,8 %), glycerol (1 %), 2,4,4'-trichlor-2-hydroxydifenylether (0,3 %), ESS 9090IC (0,06 %), triethanolamin (pro úpravu pH), dimethicon 225 (1 %), deionizovaná voda (19,4 %), Acritamer 505E (0,45 %), PEG-75 Lanolin (0,5 %), levandulová silice (1,5 %)
Kompozice 11:
Ethanol (75,8 %), glycerol (1 %), 2,4,4'-trichlor-2-hydroxydifenylether (0,3 %), ESS 9090IC (0,06 %), triethanolamin (pro úpravu pH), dimethicon 225 (1 %), deionizovaná voda (19,4 %), Acritamer 505E (0,45 %), PEG-75 Lanolin (0,5 %), lemongrasová silice (1,0 %)
Kompozice 12:
Ethanol (75,8 %), glycerol (1 %), 2,4,4'-trichlor-2-hydroxydifenylether (0,3 %), ESS 9090IC (0,06 %), triethanolamin (pro úpravu pH), dimethicon 225 (1 %), deionizovaná voda (19,4 %), Acritamer 505E (0,45 %), PEG-75 Lanolin (0,5 %), tymiánová silice (1,0 %)
Kompozice 13:
Ethanol (75,8 %), glycerol (1 %), 2,4,4'-trichlor-2-hydroxydifenylether (0,3 %), ESS 9090IC (0,06 %), triethanolamin (pro úpravu pH), dimethicon 225 (1 %), deionizovaná voda (19,4 %), Acritamer 505E (0,45 %), PEG-75 Lanolin (0,5 %), hřebíčková silice (1,0 %)
Antimikrobiální kompozice se zkoušejí na klinickou účinnost ex-vivo. Výsledky zkoušek jsou souhrnně uvedeny v tabulkách 1, 2 a 3.
• ta ta »· • · · · · * ta · ta · ta ta • *tata·· tata ta * · ta tata • ta ♦ «« ♦ ta* ·· • tata • ta ta • tata ta tata ♦ ♦ ta ta •
Jako protokolu pro hodnocení nebo screening řady vzorků antimikrobiálních kompozic se použije modelu s vepřovou kůží. Jelikož je vepřová kůže podobná kůži lidské, co do složení a projevů, je vhodná pro simulaci postupů mytí rukou, které jsou klinicky prováděny lidmi. Zkouška se provádí podle postupu popsaného v Pig Skin as Test Substráte for Evaluating Topical Antimikrobial Activity, J. Clin. Microbiology, září 1986, str. 343 až 348.
Zkouška na vepřové kůži sestává z následujících etap: a) příprava vepřové kůže, b) antimikrobiální provokace, a c) porovnání s kontrolou.
Vepřová kůže se omyje, zbaví štětin a poté zmrazí. Kusy se poté rozmrazí a nařežou na díly o velikosti 3x3 cm. Kůže se upevní na držák s epoxidovou pryskyřicí, přičemž vrchní strana kůže zůstane exponována. Díly kůže se umístí na Petriho misky, které obsahují kotouč filtračního papíru zvlhčený 1,0 ml vody, aby se zabránilo vyschnutí. Díly kůže se na noc umístí do ledničky.
V ten samý den, kdy se připravují díly kůže, se šikmý agar obvyklým postupem zaočkuje zkušebním organismem (ve dvojím provedení). Díly vepřové kůže se zkoušejí na přítomnost zbytkových množství antibiotik, přičemž se použije válcových výseků (8mm výsek pro biopsii) náhodně odebraných z kůže. Výseky se umístí spodní stranou na jednotlivé misky s agarem zaočkovaným zkušebním organismem. Následující den se zjištuje, zda okolo vepřové kůže je inhibiční zóna. Inhibiční zóna ukazuje na přítomnost zbytkového množství antibiotik, a kůže se nepoužije.
Z nočních kultur na šikmém agaru se připraví suspenze různých organismů. Kultury se suspendují v 10 ml pufru Butterfield tak, že se povrch agaru mírně otírá • 4 ·
·· • 4 4 ·
4 4444 •44
444 44 • 4 4 4
4 4 · • ·4 4
4 4 4
44 chomáčkem sterilní vaty. Suspenze se spolu smísí, čímž se získá inokulační směs o koncentraci přibližně 109 CFU/ml (CFU = počet jednotek vytvářejících kolonie). Koncentrace organismů se dále sníží ředěním, čímž se získá inokulační směs o koncentraci asi 10? CFU/ml. Dva kousky vepřové kůže se zaočkují 0,05 ml zředěné kultury. Vždy dva kousky inokulované kůže se spojí se dvěma kousky neinokulované kůží. Inokulovaná a neinokulovaná kůže v každé dvojici se navzájem otírají po dobu asi 15 sekund a inkubují po dobu asi 15 minut při 30C bez zakrytí, aby aby organismy mohly na kůži vyschnout. Po inkubaci se na kousky kůže z každého páru přidá 0,50 ml zkoušené látky. Inkubace se provádí při teplotě místnosti v nezakrytých Petriho miskách. U jednoho kousku z páru z každé série se mikroorganismy spočítají z otisku na agaru, zatímco u druhého kousku z páru se spočítají z oplachu.
Otisky se získají tak, že se obrátí upevňovací držák a ošetřená kůže se přitiskne na povrch standardního agaru s lecithinem a Polysorbate 80. Otisky se pořizují ve specifických časových intervalech a poté inkubují při asi 30°C po dobu přibližně 24 hodin.
V každém časovém intervalu se povrch každého kousku kůže z páru aplikuje 0,2 ml letheen thioglykolátová neutralizační půda. Shromáždí se výsledných 10 ml oplachovací kapaliny z obou dílů kůže a použije se jich pro spočítání přeživších organismů. Alikvoty (0,5 ml) promývací půdy se za účelem stanovení optické hustoty sériově ředí až na nekonečné zředění ve 4,5 ml letheen thioglykolátové neutralizační půdy. Misky se inkubují při 30°C po dobu asi 48 hodin a poté spočítají. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce 1.
• · • · ·
999· ·« » 9 9 · » 9 9 9 • 9 9 9 » 9 9 9
9« 99
| T a | bulka 1 |
| Zkouška na vepřové | kůži se smíšenou kulturou* |
| Kompozice Inokulum | Úbytek (Logj θ) |
| Kontrola | 15 min 60 min 120 min |
| (základní | |
| úroveň) | |
| (Logi0) |
| 1 | 7,42 | 1,8 | 2,48 | 1,85 |
| 2 | 5,84 | 1,1 | 2,7 | 2,38 |
| 3 | 7,24 | 1,7 | 2,65 | 0,83 |
| 4 | 7,42 | 1,78 | 1,76 | 3,76 |
| 5 | 5,84 | 4,1 | 2,8 | 2,17 |
| 6 | 5,84 | 3,55 | 2,65 | 2,10 |
| 7 | 5,84 | 3,82 | 3,38 | 3,61 |
| 8 | 5,84 | 4,14 | 3,94 | 4,44 |
| Hibistat | 5,84 | 3,0 | 3,3 | 0,62 |
| Ve smíšené | kultuře | je ve stejné míře | zastoupen | každý |
z následujících mikroorganismů:
| Pseudomonas aeruginosa | ATCC | 15442 |
| Klebsiela pneumoniae | ATCC | 11296 |
| Micrococcus luteus | ATCC | 7468 |
| Enterococcus faecalis | ATCC | 29212 |
Odborníkům v tomto oboru bude zřejmé, že kompozice s vyšší hodnotou dekadického logaritmu úbytku vykazuje zlepšenou účinnost. Dekadický logaritmus úbytku je rozdíl mezi počtem bakterií na počátku a výsledným počtem po každém ošetření.
Stejné kompozice se zkoušejí za použití zkoušky s vepřovou kůží na účinnost proti Staphylococcus aureus ATCC 33592. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2.
φφ ♦ · φ φφφφφ φφφ φ φφ φ φφ
Tabulka 2
| Kompozice | Inoku1um Kontrola (základní úroveň) (Log10) | Úbytek (Log10) | ||
| 15 min | 60 min | 120 min | ||
| 1 | 7,55 | 2,28 | 2,06 | 1,98 |
| 2 | 4,99 | 1,37 | 1,88 | 0,03 |
| 3 | 7,55 | 2,45 | 3,04 | 2,54 |
| 4 | 7,55 | 4,2 | 2,22 | 1,8 |
| 5 | 4,99 | 1,74 | 1,96 | 2,19 |
| 6 | 4,99 | 0,15 | 2,23 | 2,18 |
| 7 | 4,99 | 2,58 | 2,83 | 3,14 |
| 8 | 4,99 | 2,84 | 2,65 | 2,86 |
| Hibistat | 4,99 | 2,45 | 1,54 | 0,85 |
Výsledky uvedené v tabulce 2 ukazují, že se za použití kompozice obsahující isopropylalkohol dosáhlo vynikající baktericidní účinnosti proti Staphylococcus aureus.
Stejné kompozice se zkoušejí za použití zkoušky vepřovou kůží na účinnost proti Serratia marcescens ATCC 14756. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 3.
·♦ ·
| - 21 - | • ♦ • · 9 9 9 9 9 9 9 9 | • *· 9 99 99 9 9 9 99 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9999 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 • 99 999 99 99 | ||
| T a | bulka | 3 | ||
| Kompozice | Inokulum Kontrola (základní úroveň) (Log10) | Úbytek (Log10) 15 min 60 min 120 min | ||
| 1 | 7,01 | 1,93 | 1,25 | 1,04 |
| 2 | 5,17 | 2,32 | 0,96 | 0,4 |
| 3 | 7,01 | 2,1 | 1,77 | 1,10 |
| 4 | 7,01 | 3,53 | 3,07 | 0,77 |
| 5 | 5,17 | 2,64 | 1,64 | 1,48 |
| 6 | 5,17 | 3,32 | 2,18 | 0,32 |
| 7 | 5,17 | 2,18 | 3,29 | 2,26 |
| 8 | 5,17 | 3,52 | 2,9 | 1,63 |
| 9 | 7,04 | 2,12 | 3,08 | 2,78 |
| 10 | 7,04 | 4,52 | 3,51 | 2,96 |
| 11 | 7,04 | 3,76 | 3,89 | 2,89 |
| 12 | 7,04 | 3,23 | 3,36 | 3,31 |
| 13 | 7,04 | 4,11 | 3,89 | 1,93 |
| Hibistat | 5,17 | 2,08 | 2,06 | 0,03 |
Z výsledků uvedených v tabulce 3 vyplývá, že ethanolické a isopropylalkoholické antimikrobiální kompozice s obsahem silic, konkrétně lemongrasové silice, levandulové silice, tymiánové silice, australského tea tree oil a hřebíčkové silice vykazují vynikající účinnost proti Serratia marcescens ATCC 14756.
Příklad 2
Na základě výsledků zkoušky popsané v příkladu 1 se připraví čtyři kompozice (A až D), které se zkoušejí na ·· · • · * 9 · ·» 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9 9 · 9999 9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 9 9 9 9 9 9 9 9
9 99 999 99 99 účinnost in vivo podle dále popsaného modifikovaného protokolu Health Care Personnel Handwash. Zkoušené kompozice mají následující složení;
Kompozice A:
ethanolu (92,3% hmotnostně) (75,8 %), Ultrez^R^ 10 (0,6 %), glycerol (0,5 %), Lexorez (R) 100 (0,25 %), Ceraphyl-41 (0,5 %), Ceraphyl-28 (0,5 %), triclosan (2,4,4-trichlor-2-hydroxydifenylether) (0,3 %), fenoxyethanol (0,3 %), benzalkoniumchlorid (50% roztok) (0,2 %), Phospholipid CDM (0,05 %), Germall Plus + Germaben II (v hmotnostním poměru 1 : 1) (0,2 %), vitamin E linoleát (0,05 %), AMP pH 6,4, ESS 9090IC (0,06 %), deionizovaná voda (20,4 %)
Kompozice B:
Kompozice B se v podstatě podobá kompozici A, ale neobsahuje žádný triclosan.
ethanol (75,8 %), Ultrez^R^ 10 (0,6 %), glycerol (0,5 %), Lexorez (R) 100 (0,25 %), Ceraphyl-41 (0,5 %), Ceraphyl-28 (0,5 %), fenoxyethanol (0,3 %), benzalkoniumchlorid (50% roztok) (0,2 %), Phospolipid CDM (0,05 %), Germall Plus + Germaben (1 : 1) (0,2 %), vitamin E linoleát (0,05 %), AMP pH 6,4, ESS 9090IC (0,06 %), deionizovaná voda (20,5 %)
Kompozice C:
ethanol (75,8 %), Ultrez^R^ 10 (0,6 %), glycerol (1,5 %), Lexorez (R) 100 (0,25 %), Ceraphyl-41 (0,5 %), Ceraphyl-28 (0,5 %), 2,4,4'-trichlor-2-hydroxydifenylether (0,3 %), fenoxyethanol (0,3 %), benzethoniumchlorid (0,1 %), benzalkoniumchlorid (50% roztok) (0,1 %), Phospolipid CDM (0,05 %), Germall Plus + Germaben (1 : 1) (0,2 %), vitamin E li23
noleát (0,05 %), AMP pH 6,4, ESS 9090IC (0,06 %), cyklomethikon (245) (2,5 %), dimethikon (225) (0,5 %), vosk Dow Corning 580 (0,1 %), Silsoft PEDM (0,5 %), deionizovaná voda (15,8 %)
Kompozice D:
ethanol (43,2 %), isopropylalkohol (25 %), n-propanol (5 %), Ultrez(R) 10 (0,6 %), glycerol (1,5 %), Lexorez ^R) 100 (0,25 %), Ceraphyl-41 (0,5 %), Ceraphyl-28 (0,5 %), 2,4,4'-trichlor-2-hydroxydifenylether (0,3 %), fenoxyethanol (0,3 %), benzalkoniumchlorid (50% roztok) (0,2 %), vitamin E linoleát (0,025 %), AMP pH 6,4, ESS 9090IC (0,06 %), cyklomethikon (245) (3,5 %), dimethikon (225) (0,5 %), vosk Dow Corning 580 (0,1 %), Silsoft PEDM (0,5 %), lemongrasová silice (2,5 %), australský tea tree oil (2,5 %), deionizovaná voda (12 %)
Tyto kompozice se porovnají s obchodně dostupnými produkty na bázi chlorhexidinglukonátu, jako je Hibistat a Hibiclens, což jsou antimikrobiální prostředky dostupné na trhu od firmy ICI Americans.
444 • · • · · •···· 4 4 · *4 • 4
4 ·
4
44
4 4 4 • 4 4 4 • 4 4 4 4
4 4 4
94
Tabulka 4
| Úbytek (Log^g) vzhledem k základní úrovni za použití protokolu Health Care Personnel Handwash Protocol | |||||
| Kompozice | Základní úroveň | Mytí | |||
| 1. | 3. | 7. | 10. | ||
| A | 8,23 | 3,55 | 3,08 | 3,67 | 3,03 |
| B | 8,56 | 4,13 | 3,4 | 3,92 | 3,04 |
| C | 8,36 | 3,75 | 3,15 | 3,06 | 3,18 |
| D | 8,45 | 4,26 | 4,42 | 4,55 | 4,57 |
| Hibistat | 8,23 | 3,25 | 3,94 | 5,31 | 2,86 |
| Hibiclens | 8,32 | 2,2 | 2,6 | 3,0 | 2,9 |
Všechny čtyři kompozice z příkladu 1 splňují požadavky FDA u 1. mytí (log1Q úbytku =2) a u 10. mytí (log1Q úbytku =3). Zjistilo se, že kompozice A až D jsou účinnější než produkty dostupné na trhu. Kombinace alkoholu a chlorhexidinglukonátu skutečně vykazují vynikající zlepšení při 10 mytích, ale u 10. mytí, kdy se použije neutralizační látky pro potlačení aktivity, je pozorován pokles v logaritmu úbytku oproti 7. mytí v rozmezí od 40 do 50 %. Při opakování zkoušky však překvapivě žádná ze čtyř kompozic podle vynálezu nevykázala tento úbytek účinnosti.
Příklad 3
Za použití antimikrobiálních kompozic popsaných výše v příkladech 1 a 2 se s malými obměnami připraví další zkoušební prostředky ve formě emulzí. Celkem se připraví 8 vzorků, z nichž se čtyři hodnotí na in vitro baktericidní účinnost proti 8 reprezentativním mikroorganismům (gram »* · • · • · • · ι negativním, gram pozitivním a houbám) ve čtyřech časových intervalech a dvou koncentracích.
Zkoušené prostředky mají následující složení:
Prostředek A':
voda (80,32 %), propylenglykol (4 %), myristylmyristát (1,5 %), kyselina olejová (1,25 %), kyselina stearová (1,25 %), glycerylstearát (1,25 %), Polysorbate 61 (1,2 %), isopropylpalmitát (1 %), dimethicon (1 %), stearoxytrimethylsilan (1 %), sorbitanstearát (0,8 %), cetylalkohol (0,5 %), stearylalkohol (0,5 %), syntetický včelí vosk (0,5 %), benzylalkohol (0,3 %), karbomer 941 (0,8 %), vůně IFF 1906AD (0,2 %), dvojsodná sůl EDTA + NaOH (0,15 % + 0,8 %), fenoxyethanol (0,4 %), kyselina mléčná (0,5 %), Germaben-II (0,25 %), panthenol (0,2 %), tokoferylacetát (0,05 %), vitamin E linoleát (0,05 %), triclosan (0,3 %)
Prostředek B':
voda (80,32 %), propylenglykol (4 %), myristylmyristát (1,5 %), kyselina olejová (1,25 %), kyselina stearová (1,25 %), glycerylstearát (1,25 %), Polysorbate 61 (1,2 %), isopropylpalmitát (1 %), dimethicon (1 %), stearoxytrimethylsilan (1 %), sorbitanstearát (0,8 %), cetylalkohol (0,5 %), stearylalkohol (0,5 %), syntetický včelí vosk (0,5 %), benzylalkohol (0,8 %), karbomer 941 (1,0 %), vůně IFF 1906AD (0,2 %), dvojsodná sůl EDTA + NaOH (0,15 % + 0,75 %), fenoxyethanol (0,4 %), kyselina mléčná (0,5 %), hydroxymethylglycinát sodný (aktivita 50 %) (0,3 %), Germaben-II (0,25 %), benzethoniumchlorid (0,2 %), tokoferylacetát (0,05 %), vitamin E linoleát (0,05 %), Phospholipid PTC+CDM (v poměru 1:1), (1 %), triclosan (0,3 %), GS-Liquorice (0,1 %).
Prostředek C':
voda (80,32 %), propylenglykol (4 %), myristylmyristát (1,5 %), kyselina olejová (1,25 %), kyselina stearová (1,25 %), glycerylstearát (1,25 %), Polysorbate 61 (1,2 %), isopropylpalmitát (1 %), dimethicon (1 %), stearoxytrimethylsilan (1 %), sorbitan stearát (0,8 %), cetylalkohol (0,5 %), stearylalkohol (0,5 %), syntetický včelí vosk (0,5 %), benzylalkohol (0,3 %), karbomer 941 (0,8 %), vůně IFF 1906AD (0,2 %), dvojsodná sůl EDTA + NaOH (0,15 % + 0,75 %), fenoxyethanol (0,4 %), kyselina mléčná (0,5 %), Germall Plus (0,3 %), Germaben-II (0,25 %), benzalkoniumchlorid (50%) (0,2 %), tokoferylacetát (0,05 %), vitamin E linoleát (0,05 %), Phospholipid PTC + CDM (v poměru 1 : 1) (1 %), triclosan (0,3 %)
Prostředek D':
voda (80,32 %), propylenglykol (4 %), myristylmyristát (1,5 %), kyselina olejová (1,25 %), kyselina stearová (1,25 %), glycerylstearát (1,25 %), Polysorbate 61 (1,2 %), isopropylpalmitát (1 %), dimethicon (1 %), stearoxytrimethylsilan (1 %), sorbitan stearát (0,8 %), cetylalkohol (0,5 %), stearylalkohol (0,5 %), syntetický včelí vosk (0,5 %), benzylalkohol (0,3 %), karbomer 941 (0,8 %), vůně IFF 1906AD (0,2 %), dvojsodná sůl EDTA + NaOH (0,15 % + 0,75 %), fenoxyethanol (0,4 %), kyselina mléčná (0,5 %), oktanoylkolagenová kyselina (0,3 %), Germaben-II (0,25 %), cetylpyridiniumchlorid (0,2 %), tokoferylacetát (0,05 %), vitamin E linoleát (0,05 %), Phospholipid PTC + CDM (v poměru 1 : 1) (1 %), triclosan (0,3 %)
Tabulka 5
In vitro bakteriální účinnost emulzí
Mikroorganismus ATCC Doba pro >99,99% usmrcení
A' B' C' D'
Enterococcus
| faecalis (MDR) | 51299 | 60 min | 60 min | 15 | min | 15 | min |
| Staphyl ococcus aureus (MRSA) | 33592 | 60 min | 60 min | 15 | min | 60 | s |
| Staphylococcus aureus | 6538 | 60 min | 60 min | 15 | min | 15 | min |
| Serratia marcescens | 14756 | >60 min | 60 min | 15 | min | 60 | min |
| Streptococcus pneumoniae | 6303 | 15 min | 15 min | 15 | min | 30 | s |
| Escherichia coli | 11229 | 15 min | 15 min | 30 | s | 30 | s |
| Pseudomonas aeruginosa | 15442 | 30 s | 30 s | 30 | s | 30 | s |
| Candida albicans | 10231 | všechny výsledky | více než | 60 | min |
Výše uvedené údaje ukazují, že kompozice D' usmrcovala jak gram pozitivní, tak gram negativní bakterie uvedené výše s výbornou účinností.
Antimikrobiální směs podle vynálezu připravená na nevodné bázi, například jako emulze, vykazuje srovnatelnou účinnost. Kompozice D' vykázala slibné výsledky zejména proti Staphylococcus aureus (MRSA) a Serratia marcescens (ATCC 14756). Většina antimikrobiálních prostředků obsahujících triclosan je proti Serratia marcescens (ATCC 14756) účinná omezeně. Antimikrobiální kompozice podle vynálezu ··· ·· · · · ·· ··· 4 · · 4 ···· • e · · ·· · · · « ·
4 4444 44 4 · 44 44 4 • 44 ··· 4444 •4 4 44 444 44 44 a zejména kompozice D' je možno podávat v topických prostředcích určených pro péči o kůži, jako jsou alkoholické gely, krémy, lotiony, prostředky pro mytí rukou před lékařským výkonem, prostředky pro předoperační přípravu, čisticí prostředky, masti a terapeutické prostředky. Také se jich může použít při jiných aplikacích proti chorobám vyvolaným patogeny.
Příklad 4
Kompozice podle vynálezu se zkoušejí na dráždivost a senzitivitu. Připraví se následující kompozice
Kompozice 1:
deionizovaná voda (28,7 %), ethanol (62 %), Ultrez^R^ 10 (0,45 %), glycerol (0,5 %), cyklomethikon (1,25 %), vosk Dow Corning(R) 580 (0,025 %), Silsoft^ PEDM (0,2 %),
Ceraphyl(R)-28 (0,5 %), Ceraphyl(R)-41 (1,0 %), AMP 95 (látka pro nastavení pH) dle potřeby, 1906 AD MOD I (0,1 %)
Kompozice 2:
deionizovaná voda (27,7 %), ethanol (62 %), Ultrez^R^ 10 (0,55 %), glycerol (0,5 %), cyklomethikon (1,25 %), vosk Dow Corning(R) 580 (0,025 %), Silsoft^ PEDM (0,2 %),
Ceraphyl(R)-28 (0,5 %), Ceraphyl(R^-41 (1,0 %), AMP 95 (látka pro nastavení pH) dle potřeby, 1906 AD MOD I (0,06 %), fenoxyethanol (0,5 %), benzalkoniumchlorid (aktivita 50 %) (0,16 %), benzethoniumchlorid (0,08 %), Phospholipid CDM (0,05 %), Germall Plus (0,1 %), Germaben II (0,1 %)
Před zkouškou se subjekty vytřídí, aby se zajistilo, že splňují kritéria pro přijetí. Každý subjekt se seznámí s režimem provádění zkoušky. Indukční fáze sestává ··· · · · · · ·· • · · · · · · · · · · • · · · · · · ···· • · ···· · · · · ·· ·· · • · · · · · · · · · ·· · · · · · · · · ·· z devíti po sobě jdoucích aplikací studovaného materiálu a následného vyhodnocení zkušebních míst. Před aplikací náplastí se místa na kůži vyznačí, například gentiánovou violetí. Subjekty jsou požádány, aby si odstranily náplasti asi 24 hodin po aplikaci. Subjekty se vrací do ústavu ve 48hodinových intervalech, aby si nechaly vyhodnotit místa aplikace a znovu aplikovat stejné náplasti. Po 9. hodnocení se subjekty propustí na dobu 10 až 14 dnů klidového období. Po uplynutí klidového období se během 6. týdne studie zahájí provokační období za použití stejných náplastí, které se aplikují na místa, která předtím nebyla vystavena zkoušení. Tyto náplasti si subjekty odstraní po 24 hodinách a místa se klasifikují po dalších 24hodinových a 48hodinových obdobích. Klasifikace se provádí 48 a 72 hodin po aplikaci. Aby zkoušku bylo možno považovat za úplnou, musí se subjekt během indukční fáze podrobit 9 aplikacím a ne méně než 8 následným hodnocením a během provokační fáze jedné aplikaci produktu a dvěma hodnocením. Ze 101 subjektů, které dokončily zkoušku, žádný nevykázal známky sensitizace nebo podráždění následkem aplikace protředku.
Příklad 6
Dvě kompozice, jichž bylo použito pro zkoušení podle příkladu 5, se zkoušejí na zvlhčovači schopnosti. 15 subjektů si kompozici aplikuje na suchou kůži boční strany dolní části holeně. Zvlhčení kůže se měří za použití hydrometru Skicon^R^ Skin Surface Hydrometer. Všechny výsledky jsou uvedeny jako střední relativní změny v procentech od základní úrovně při měření Skicon. Střední relativní změny v procentech se stanoví tak, že se naměří hodnoty zvlhčení na čtyřech různých místech a střední hodnota z těchto čtyř míst se porovná se základní úrovní.
• · φ φ φφφφ · • φ*····· minut 1 hodina 2 hodiny
| Kompozice 1 | 4,6 | % | 16,7 | % | 19,9 | % |
| Kompozice 2 | 5,5 | % | 18,8 | % | 23,3 | % |
| Kontrola (bez ošetření) | 16,5 | % | 35,3 | % | 39,7 | % |
Výsledky ukazují, že se kompozice 1 a 2 chovají podobně a oproti kontrole (bez ošetření) jsou lepší. Z toho vyplývá, že kompozice nemají vysušující účinek. U obou kompozic, které obsahují velký podíl alkoholu, je překvapující, že nevykázaly významný vysušující účinek.
Příklad 7
Připraví se kompozice o následujícím složení a hodnotí se u nich antimikrobiální vlastnosti za použití různých mikrobiálních kmenů.
Složení:
deionizovaná voda (27,8 %), ethanol (62,0 % objemových), Ultrez 10 (0,55 %), glycerol (0,5 %), cyklomethicon (245) (1,25 %), vosk Dow Corning 580 (0,025 %), Silsoft PEDM (0,2 %), Ceraphyl-28 (0,5 %), Ceraphyl-41 (1,0 %), fenoxyethanol (0,5 %), benzalkoniumchlorid (aktivita 50 %) (0,2 %), Phospholipid CDM (0,05 %), Germall Plus (0,1 %), Germaben II (0,1 %), 1906-AD Mod I (0,06 %) a látka pro nastavení pH.
Antimikrobiální vlastnosti kompozice se zkoušejí při koncentraci 99 % (hmotnost/objem) a době expozice 15 s, 30 s a 1 min. Vzorky se připraví za použití 0,1 ml alikvotu zkušební suspenze o koncentraci přibližně 1,0 x 109 CFU/ml a přidají se k 9,9 ml produktu. Vzniklá směs se důkladně promísí, čímž se dosáhne koncentrace 99 % (hmotnost/objem). Expozice se načasuje na 15 sekund, 30 sekund a 1 minutu za použití časového spínače kalibrovaného na minuty/sekundy.
• · · · · · ·· · · • · · « · · * · · · · • · · ♦ · · · ···· • · ···« · · · · · · ·· · • · · ·· ··· · · · ·
0,1 ml každé zkušební suspenze se umístí do sterilní zkumavky, která obsahuje 9,9 ml roztoku Butterfieldova fosfátového pufru. Tohoto roztoku se použije jako kontroly. Pomocí roztoku Butterfieldova fosfátového pufru se připraví vhodná desetinásobná zředění. Po jedno- až dvoudenní inkubaci při 35 °C se za použití ručního mechanického počítače spočítají kolonie na miskách. Hodnoty log10 pro misky se porovnají s počáteční populací. Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce. Rozumí se, že pod číselnou hodnotou uvedenou dále, jako 10+7, se rozumí 107 apod.
• · · · · • · · » · · * · ···· · · · • · · · · • · · · ·
Ή β
Φ >Ν
Ή β
ω
| 1 *£ 1*9 j Igx IO'* ! | «£!£ sč | xp 1x0 :^p ď* 1 <r 0** | χθ J yO sO ‘ θ' | 1 · 1 !>9 ( o*» | θ' · θ'1 1 | xP i>O ‘ θ'* | £ | To l^p >xg : o*, i o*· · cr* O) 10) 10): o> ío o 1 O) 10) 0) : συ o) i o) 1 |
| 00 100 ICO 1 0) i O) 10) 1 0|J0)J0)J | 00 ICO co · T-‘^-cO 00 ICO co ; τ-J r^j CO · | O) lO) :O> 0) 20) !O) 0)10)0) 0>J 0)J 0) · | O) 2 0) 0) 0) 10) 0) 0)10) 0) 0)J0).0r | O) 10)0) 1 O) IO) IO) < 0)10)10)1 συ συ O)j | O) 2 0) O) 2 0) 0)10) 0)J0)^ | O) O) O) O). | |
| O)ioroíi 0)10)10)! | οΊ(\Γ f\T 00100 CO | σΓιοΊσί’ 0) <0) í0) | o? oT o? O) IO) 0 | o? 1 συ συ o)io);o>i | O) iO) 0)20) | oT O) | συ συ συ συσυσυ |
lo'- ‘ θ'* 0)10) :o O) IO) i O) O) 0)10) 0)J0) ÍO) ofi oil o)
O) 10) íO) ’ )
ICO !C0 I 'Ή β
φ >Ν 60 Ή Ο β rH (Λ
CD Ir— <O 0410) CO oí^ m r^jr- ri o“ o“ o“
IBt (O|(O (O (0 1(0 CO co 1 coco CDHCCT <£?
| oo:r-~ | co 100 ico 1 | Tj- >^· | V | CO ICO ICO i | 00 :o |
| «0!<· ·< | OlOiOI | (OiCO | C0 | 04104 CM | co ICO :co |
| 00 :oo 00 | toito KOI | CO ICO | CO | O IO O | m icn iin |
| Γ- ΙΧ— Ύ— | συο i co i | OJO | 0 | co icojco | cqj coj co |
| m7 to7 ío~ | <o~íío7<o7 | «o7ttT | co“ | inTirTirT: | cďicfi co |
Ο
Ρ,
Φ /
Ο rH oj a
z) r? P. Pn o o ft
| r- · T“ · v- t | Tf- i + 1? + | T— 'T— · i— | T— · T~ · V“ · | ▼ ”T“ ·τ— ; | T— · T“ | v · | T“ 1 V“ · *t“ · |
| + + · + ! o;o:o! | oi± 0 Γ-Ι77 T~ 1 | + · + ; + OIOO | + + · + Oto 0 | + » + ‘ + 1 OIOIOI | + · + O!O | + · 0 | +·++· OIOÍO |
| V“ 1 T™ · T ' X Χ X: OOO, crojcr | •XI χ X °iA 0 miS ir> 'íl “í. oo_ | r- ·τ— v XXX O;OO θ~ θ | r— · ^- T— XXX ΟΌ O CO -O O | T— ’Ύ— 'V ' X: X: Xi 0:0 O OJ Oj OJ | T“ · t— X: X O Ό 0:0 | X O O | r— ’^—Ύ— x i x x oio 0 0:00 |
| t— · t— 1 v · | irT''*’ tj·' | C\f | r- · 5~“ t— · | T--T- T- |
+ ’ + · + olo:o r- •t— t-’
X! χ; x 0:00 0:00 ><D N a o μ
• CL, . φ . I
0 o; O O O! 000 OOO;
'tfl β S-i ><u
M O Ph ft
| T 104 | h* | 0 0 | 0 | O) 0 | 0 | Olo 0 | OO | O |
| (O IO | m | 0 0 | 0 | 0 | 0 | 0 Ό O | O:O | O |
| 00 O) | CO | 0 0 | 0 | O) 0 | 0 | OIOO | O O | O |
| CCJ | 0^0 T- v- | θ- | c\o^ v 5— | CJ V“ | OJ 0 0^ T~ ”T— ' | OJO^ 'r· 'T“ | O^ Ύ“ |
O ío o o 10 o o;o o 0:00
OiOO O!O O 000 00 o
Τ-
| m | tn | in | m m | m |
| + | + | + | + + | + |
| 0 | 0 | O | 0 0 | 0 |
| T“ | T“ | T— ' T- | T“ | |
| X | X | X | X. X | X |
| 0 | O | O | O O | O |
| m | m | in | m ir> | m |
| v | T“ | r- | b- T- | |
| tn | crT | kff | 04 c\T | c\T |
r^+ o
o* +
o o- r+ + o o r+ o
r·’- h+ + 0:0 r*+ o
X o _ m m in CM CM CM eojco co~ CM* C\T CsT
X X o o co co co m m m
X X 00 _ m in m 0) IO) O) 04 04^ 04 oř CM* oT
X
o.
| r*. h- | r*. | (0 co | co | o- 0- | |
| + + | + | + + | + | + · + | + |
| 0 0 | 0 | OO | 0 | 00 | O |
| v“ · V | T“ | . | ΊΓ“ | T“ · | |
| X X | X | X· X | X | X X | X |
| 0^0 | O | 0 ;o | 0 | 00 | 0 |
| 04 CJ | Γ4 | m m | m | h* h* | r*. |
| 04_ | cqjcq^ | co | C4^C4^ | CM | |
| v | o* co“ | co“ | cm“ 04“ | cm“ |
Ι o β Ή 60 O β l-1 β
Ή u cd β r—I Η β • Φ
U •rl
N
O co 00 co uo* m“ m~
| co co | co | ^r |
| 0)20) | O) | (0 |
| coco | co | (0 |
| x:'* | CO- | |
| m m | m“ | r- |
r- rxř
0» o* r’Μ* -’Τ xr co 00 00
V v· r-“ j<“
COCOCO: OO O co:co co co co cq
-5t xt <0(0 co co co co 00 o O-* t<“ o.“ coco 00 CM: CM 04 0:0 O cojco^ co_ co* <cT ccT co:co co m:m m coj cq^ co rC,r>? r<
| ΙΛ | CZ) | »rt | CZ) CZ) | CZ) | CZ) IZ) | CZ) | CZ) | CZ) | (Ό | <Z) CZ) | CZ) |
| m | O | O | m 0 | 0 | m 0 | O | m | O | O | rno | 0 |
| T— | CO | (O | co | <0 | T- co | <0 | T“ | CO | (0 | v- CO | <0 |
(zj cn cz) m o o T- CO co
CZ) · CZ) CZ) m o o ’Τ- co co
CZ) CZ) CZ) mo o r- CO co
| ismus | ω | ω | ΙΛ .2 | ω to | TO (Z) O .Ξ & | E. □ 'u. 3 E | CZ) c 0) 0 CZ) CD | |
| rgan | . cere | -Ω ω | Ξ ra | 0 0) TO | 0 o | u. Φ TO | x: o. >) | 0 u. TO E |
| 0 | CQ | co | ó | ni | LU. | ď | w | CZ) |
*
• · ·
«* • » • ·
Kompozice vykazují vynikající antimikrobiální účinnost (úbytek 99 %) proti všem uvedeným organismům. Tyto organismy zahrnují široké spektrum organismů, jako jsou gram negativní, gram pozitivní a houbové mikroorganismy.
Příklad 8
Subjektům je podána instrukce, aby nepoužívali žádné antimikrobiální nebo antiseptické prostředky, s výjimkou zkoušených látek. Petriho misky se naplní přibližně 11,5 ml sterilizovaného roztaveného agaru s výluhem sojového kaseinu. Agar se nechá ztuhnout a před zaočkováním přes noc ponechá v inkubátoru při 35°C. Zkušební bakterie se pěstují v živné půdě se sojovým výluhem a tryptikasou a zředí tak, aby se dosáhlo koncentrace přibližně 200 až 300 CFU na 10 μΐ. Na zakrytý povrch každého agarového kotoučku se pomocí 10μ1 očka dodá 10 μΐ konečného roztoku, který se pomocí očka rozprostře po povrchu. Kotoučky agaru se uvnitř Petriho misek nechají schnout po dobu 15 až 30 minut před aplikací na paži subjektu. Aby se snížila možnost kontaminace, působí se před aplikací na paži subjektu 70% isopropylalkoholem po dobu asi 10 sekund. Technik nanese asi 2,5 ml zkoušeného roztoku na povrch dlaně zkoušeného subjektu. Subjekt si poté roztírá zkoušený roztok od zápěstí po loket, dokud zkoušený roztok nezmizí.
Po nanesení a vysušení na vzduchu se subjekty provokují antimikrobiálním roztokem bezprostředně (během 5 minut ošetření), 1 hodinu, 3 hodiny, 5 hodin nebo 8 hodin po ošetření. Jako antimikrobiálních roztoků bylo použito 62% (objemově) ethanolu dostupného na trhu (označený jako látka A) a kompozice použité v příkladu 7 (označené jako látka B). Výsledky jsou uvedeny v následující tabulce.
• ·
Ošetření - Doba expozice
Neošetřené místo • 9
9999
Ošetřené místo • 9 ·
9 ·
9 9
| Látka B - | 8 hodin | 77 | 83 |
| 118 | 125 | ||
| 64 | 71 | ||
| 103 | 115 | ||
| 88 | 111 | ||
| 107 | 97 | ||
| Skupinový | průměr | 92,8 | 100 |
| Látka B - | 5 hodin | 124 | 125 |
| 84 | 83 | ||
| 135 | 89 | ||
| 67 | 93 | ||
| 87 | 21 | ||
| 134 | 40 | ||
| Skupinový | průměr | 105 | 76 |
| Látka B - | 3 hodiny | 132 | 6 |
| 87 | 0 | ||
| 127 | 3 | ||
| 107 | 10 | ||
| 153 | 86 | ||
| 113 | 48 | ||
| Skupinový | průměr | 120 | 26 |
| Látka B - | 1 hodina | 79 | 63 |
| 100 | 5 | ||
| 68 | 81 | ||
| 71 | 2 | ||
| 127 | 10 | ||
| 118 | 0 | ||
| Skupinový | průměr | 94 | 27 |
·· · ·* · ·© ·· • · · * · ·· · · · · • · · · · 9 · · · · · • · ···· · · · 9 9 9 9 9 9
Látka A - 1 hodina 139 169
130 136
121 164
137 167
135
117
Skupinový průměr 121 148
Látka B - 5 minut 91 0
142 1
116 2
0
0
0
Skupinový průměr 104 0,5
Výše uvedené údaje ukazují, že kompozice podle vynálezu je velmi účinná při usmrcování choroboplodných zárodků v době 5 minut a vykazuje také velmi dobrou reziduální účinnost po 3 hodinách při prevenci mikrobiálního růstu.
ta ·
Claims (23)
- • ·· · ·· ··PATENTOVÉ NÁROKY1. Antimikrobiální kompozice, vyznačující se tím, že obsahujea) antimikrobiální činidlo zvolené ze souboru sestávajícího z více než 30 % objemových alkoholu a účinného množství triclosanu; ab) účinné množství fenoxyethanolu, benzalkoniumchloridu nebo benzethoniumchloridu; a kokofosfatidyl-dimoniumchlorid.
- 2. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že alkohol je zvolen ze skupiny sestávající z ethanolu, isopropylalkoholu, n-propanolu a jejich směsí.
- 3. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsah fenoxyethanolu je asi 0,25 až asi 5,0 % hmotnostního; obsah benzalkoniumchloridu je asi 0,02 až asi 1,0 % hmotnostního; a obsah kokofosfatidyl-dimoniumchloridu je asi 0,01 až asi 1,0 % hmotnostního.
- 4. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že antimikrobiální sloučeninou v části a) je triclosan.
- 5. Kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, že množství triclosanu je v rozmezí od asi 0,1 do asi 0,5 % hmotnostního.
- 6. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že přídavně obsahuje účinné množství diazolidinylmočoviny a 3-jodpropinylbutylkarbamátu.ΦΦ · »« • · · · φ φφφφ φ φ • · φφφφ φ φ φ φ φφ φφ φφ φφφφ φ φφφφ φ φ φ φ φ φ
- 7. Kompozice podle nároku 6, vyznačující se tím, že množství diazolidinylmočoviny a 3jodpropinylbutylkarbamátu je v rozmezí od asi 0,05 do asi 0,5 % hmotnostního.
- 8. Kompozice podle nároku 6, vyznačující se tím, že přídavně obsahuje účinné množství diazolidinylmočoviny, methylparabenu, propylparabenu a propylenglykolu.
- 9. Kompozice podle nároku 8, vyznačující se tím, že množství diazolidinylmočoviny, methylparabenu, propylparabenu a propylenglykolu je v rozmezí od asi 0,05 do asi 0,5 % hmotnostního.
- 10. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že přídavně obsahuje účinné množství kokamidopropylfosfatidyldimoniumchloridu.
- 11. Kompozice podle nároku 10, vyznačující se tím, že množství kokamidopropylfosfatidyldimoniumchloridu je v rozmezí od asi 0,01 do asi 1,0 % hmotnostního.
- 12. Způsob desinfekce substrátu, vyznačující se tím, že se použije účinného množství antimikrobiální kompozice podle nároku 1.
- 13. Způsob podle nároku 12, vyznačující se t í m , že substrátem je ruka.
- 14. Způsob potlačování Staphylococcus aureus (MRSA), vyznačující se tím, že se na substrát topicky podá antimikrobiálně účinné množství kompozice podle nároku 1.• · · • ···· ·· *· • * · · • · · · • · · · · • · · · ·· ··
- 15. Způsob potlačování Staphylococcus aureus (MRSA), vyznačující se tím, že se na sub strát topicky podá antimikrobiálně účinné množství kompozice podle nároku 4.
- 16. Způsob potlačování Serratia marcescens ATCC 14752, vyznačující se tím, že se na substrát topicky podá antimikrobiálně účinné množství kompozice podle nároku 1.
- 17. Způsob potlačování Serratia marcescens ATCC 14752, vyznačující se tím, že se na substrát topicky podá antimikrobiálně účinné množství kompozice podle nároku 4.
- 18. Emulze, vyznačující se tím, že obsahuje účinné množství dispergačního činidla, alkohol, účinné množství fenoxyethanolu, benzalkoniumchloridu a kokofosfatidyldimoniumchloridu.
- 19. Způsob dodávání vlhkosti kůži, vyznačující se tím, že se na kůži aplikuje účinné množství kompozice podle nároku 1.
- 20. Způsob podle nároku 19, vyznačující se t i m , že množství kompozice 1 aplikované na kůži je v rozmezí od asi 0,5 do asi 10 ml.
- 21. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že přídavně obsahuje účinné množství silice zvolené ze souboru sestávajícího ze silice australského čajovníku, tee tree oil, lemongrasové silice, tymiánové silice, levandulové silice a hřebíčkové silice.- 39 » · · ► e · ·I · ···· * · · »· · • ·· ee ·· · · o · • · · · · • <· · · · · • · · · · »·* ·· tt
- 22. Kompozice podle nároku 2, vyznačující se tím, že přídavně obsahuje účinné množství silice zvolené ze souboru sestávajícího ze silice australského čajovníku, tee tree oil, lemongrasové silice, tymiánové silice, levandulové silice a hřebíčkové silice.
- 23. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že přídavně obsahuje účinné množství oktanoylkolagenové kyseliny a cetylpyridiumchloridu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ1999171A CZ17199A3 (cs) | 1999-01-19 | 1999-01-19 | Antimikrobiální kompozice |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ1999171A CZ17199A3 (cs) | 1999-01-19 | 1999-01-19 | Antimikrobiální kompozice |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ17199A3 true CZ17199A3 (cs) | 2000-04-12 |
Family
ID=5461339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1999171A CZ17199A3 (cs) | 1999-01-19 | 1999-01-19 | Antimikrobiální kompozice |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ17199A3 (cs) |
-
1999
- 1999-01-19 CZ CZ1999171A patent/CZ17199A3/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0937394B1 (en) | Antimicrobial composition | |
| CA2711217C (en) | Antimicrobial compositions | |
| AU784390B2 (en) | Therapeutic antimicrobial compositions | |
| CN101766552B (zh) | 一种免洗抗菌洗手液及其制备方法 | |
| CA2667307C (en) | Antimicrobial compositions comprising a c2-c5 lower alcohol, a cationic antimicrobial agent, and a fatty component containing free hydroxyl groups | |
| RU2408359C2 (ru) | Нераздражающие композиции, содержащие соли цинка | |
| US4107328A (en) | Antimicrobial compositions and methods for utilizing the same employing mixtures of amines | |
| JPH11502850A (ja) | 即効性かつ持続性局所消毒剤 | |
| JP2012153713A (ja) | 深部浸透性抗菌剤組成物 | |
| US4145436A (en) | Antimicrobial compositions and method for using same | |
| JP5542817B2 (ja) | 穏やかな、非刺激性、非アルコール性皮膚消毒剤 | |
| US8173147B2 (en) | Gentle, non-irritating, non-alcoholic skin disinfectant | |
| CZ17199A3 (cs) | Antimikrobiální kompozice | |
| MXPA99000783A (en) | Antimicrobi composition | |
| CN116473855A (zh) | 一种含有孟二醇的婴幼儿便携式驱蚊湿巾及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |