TW584624B - Method for preparing cyclohexane carboxylic acids - Google Patents
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Description
584624 A7 烷基; η為1至5 ; m為0至6 ;且
五、發明說明(2 ) 其中 R為卤素、Cw烷基、經1至4個鹵素取代之Ci 6燒 基、Cm燒氧基、Cw烯基、3至6個碳原子之-0〜((^\環 R及R,獨立為氫或C0(0)x而X為氫或Cl_6烷基 其方法係包括將式(A)之二酯或二酸脫羧 〇
(A)
Ri為氩或Cw烷基-酯形成的基團且R&n具式(ι) 的定義。 相同 另一方面,本發明係關於式(A)化合物本身。 第三方面,本發明係關於製備特定的其他中間體, 係有用於製備式⑴之二醋或二〜酸,及中間體其本身,、 即· 式(B)之化合物
(B) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(21〇 X 297公釐) 五 A7 B7 、發明說明(3) 其中R及η具式(I)中相同的定義且Μ為0H、經活化的羥 基或鹵素;且 式(C)之化合物 〇、
其R及η具式(I)中相同的定義。 還有另一方面,本發明係提供製造式(C)化合物的方 法’其係藉著將式(D)之腈 • 十. --------------裝--- (請先閱讀f.面之注音?事寫本頁)
CN (D) 其R及η具上述相同的定義,與2-氣乙基乙烯基醚及一 鹼進行處理。 強 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明亦提供製備式(I)化合物的方法,其係包括: a·將式(C)之乙烯基乙基醚
本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 584624 A7 B7 五、發明說明(4 ) ^ 其中Rn為函素、Cl-6烷基、經1至4個卤素取代之(V6
烧基、Cm烷氧基、烯基、3至6個碳原子之-(KCHA 環炫》基, η為1至5 ’ m為〇至6; 轉化成式(B)之化合物 Μ 中利 CN 喾代 --Rn丨5幺 (B) 其Μ為0H, b. 將式(Β)之羥基轉化成式(Β)中Μ為甲苯磺後醋、 甲磺酸酯或三氟乙酸酯之化合物, c. 將式(Β)中之甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟乙酸醋 轉化成式(Β)中Μ為鹵素之化合物, d. 將二-鹵化合物以二烷基丙二酸酯處理而獲得式(Α) (請先閱讀背面之注意事項寫本頁)
I I 1 ϋ 一一^β 1 n 1 ϋ H -ϋ ϋ I
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 物 心口 化 之
OR 尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 x 297公釐) 584624 五 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 " 一 _ …_ B7 _ 發明說明(5 ) 其Ri為低級烷基, e·選擇地酯化式(A)之二酯以獲得式(A)fRi為氫之 化合物,且 f·將式(A)中R!為氫或烷基之化合物脫羧以獲得 式(I)中R’之一為氫且其他的為c〇(〇)x而χ為G 6烷基或 氫之化合物。 本發明之特定具艚你丨 本發明係提供製備環己酸的方法^特別是,其提供一 製備環己酸之替代方式,其係揭示於美國專利5, 554, 238 中而環己烷環之第四-位上有CN基團。 本文中所用的“齒素”包括:氟、氣、漠及碳。,,由化 物”包括:氟化物、氣化物、溴化物及碘化物。 本文中所揭示之所有的化合物,較佳的具體例為一具 有二個R基圏者,即n為2。最佳者為彼等化合物其一個R 基團係在苯環之第3位且第二個R基團係在第4位上。更 特別是,較佳為各個R基團係獨立為匕6環烷基氧基或匕2 烧氧基不經取代的或被1或多個幽素所取代。以甲氧基、 Cl-2烷氧基被至多3個齒素所取代者、環丙基甲氧基或環 戊氧基為最佳。最佳R基團為彼等其中第4位置之R基團 為甲氧基,-0-CF3、-0-CHF2或CH2CHF2,且第3位上之 R基團為環丙基甲氧基或環戊氧基。 於式(A)中最佳的匕基團為氫、曱基或乙基。 於式(B)中最佳的Μ基團為〇H、甲苯磺醯基及碘基。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公餐) (請先閱讀背•面之注意事^ --裝—— ▼寫纟頁) *. 584624
A7 _B7_____五、發明說明(6 )本發明方法之最佳的產物為彼等具有3-環戊氧基-4-甲氧基苯基取代模式之化合物。反應圖I提供中間體之圖示概要及本發明中所使用的 化學。圖I
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CN 中利丨 S 1 v,: 津理丨 T人 甲苯 NaNH〇 χ> (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) --裝 OMe
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OH ,j〇 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
1-2
TsC! 吡啶 1-2
1-3 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 584624 A7 B7 五、發明說明(7
1-3 .1蔡專: !中利丨
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(請先閱讀背面之注意事S
〇 〇 〇 Ο
RP v % C 1-4 〇 〇
1-5,1-6 1寫本頁) -裝 · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
1-5,1-6 UCI吡啶
DMSO 〇
CX)(0)R1 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 584624 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _______B7___ 五、發明說明(8 ) 啟動物質3-環戊氧基-4-甲氧基苯乙腈係為已知的化 合物。參閲例如,美國專利5, 449, 686。2-氣乙基乙烯基 為市售者(Aldrich)。將強鹼裝入含有適當的非-極性溶劑 之反應容器中,再將乙烯基醚加至其中使反應起作用。將 該混合物加熱至介於約30至70°C間且將預溶解於相同溶 劑中之本乙腊(A)作為驗及乙稀基謎加入其中。以甲苯為較 佳的溶劑。較佳的驗為醯胺納。驗之量係以莫耳計相當於 乙烯基醚者。二者皆以相對於基質約3-倍過量使用。苯乙 腈裝入反應瓶後,將溶液進一步加熱至約8〇艺左右。通常 反應係在約30分鐘至2小時内完成。用標準程序將產物 U -1)分離出來。 雙2-羥基乙基化合物(1-2)係藉著將根據前段製得之 乙烯基趟部份與強無機酸於水性溶劑中處理而製備。例 如,可將水加至2-(乙烯基氧基)乙基化合物(丨-丨)中,將 組合物加熱至約7〇至9〇°C且然後加入莫耳過量之無機 酸,例如,liCl或類似者。較佳的條件組合為一其係將2一 (乙烯基氧基)乙基與水處理且加熱至約8〇〇c左右,接著加 入50%莫耳過量之濃ΗΠ者。在此等條件下,反應於5至 20分鐘内完成。 --------------.— (請先閱讀t面之注意事寫本頁) 訂· 將二醇轉化成可被齒化物離子取代之基團而獲得鹵化 =化合物卜4。例如,藉著將二醇與試劑且在形成甲苯磺酸 S曰等之條件下處理,二醇可被轉化成甲苯磺酸酯、甲磺酸 面曰或類似者。以實例引述,二醇係溶解於有機溶劑中且與 過量之對—甲苯伽基氣化物在室溫下處理達3至 7小時0
M4624 A7
五'發明說明(9 ) 較佳係在吡啶與約2· 5莫耳過量之對-甲苯磺醯基氣化物中 進行反應。 該甲苯磺酸酯(或甲磺酸酯,三氟乙酸酯等)(卜3)係 藉著將其溶解於極性非質子性的溶劑中,且加入一弱鹼及 一鹵化物鹽而轉化成二—齒1—4。將該混合物加熱至迴流達 數小時,例如,過夜。較佳的溶劑為丙酮或二甲基甲醯 胺。較佳的豳化物鹽為碘化鈉或碘化鋰,雖然亦可用其他 氟化物,氣化物及溴化物之鈉鹽或鉀鹽。以2至6-倍過量 之鹵化物鹽為較佳。迴流過夜通常影響反應之完成。 形成的環己烷二羧酸酯或二酸1-5及1-6係藉著將二 -鹵化合物(1-4)加至二烷基丙二酸酯之溶液或丙二酸及弱 鹼於二極性非質子性的溶劑中作用。將該漿狀物於上升溫 度下繼續攪拌一段時間,例如,過夜。更特別是,碳酸鈉 或碳酸鉀與二甲基丙二酸酯類似物係合併於溶劑,例如, 二甲基甲醯胺中。然後加入二-鹵1-4且產生的漿狀物係在 約75-95°C左右下攪拌過夜。丙二酸酯係以約1 : 1莫耳比 率加至二-齒化合物中。 二酯可被皂化而獲得二酸,雖然該步驟並未闡明於圖1 中。其係藉著將二酯與水性鹼於水-可溶混的溶劑中處理而 完成。例如,將二酯裝進含有四氫呋喃同類物之反應容器 中,加入水及鹼金屬的氫氧化物鹼,例如,氩氡化鋰。該 溶液係在迴流下加熱達數小時,例如,過夜。 二酯或二酸脫羧以得到單-酯或一元酸係藉著將二醋溶 解於二甲基亞颯類似物中,加入約等量的鹼,例如,啦 -11 - ί紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀#面之注意事 寫本頁: 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 584624 A7 五、發明說明(1 0) 咬,約3當量的水及約3當董的鹽,例如,氣化經而完 成。將該溶液於100至15(rc下授拌數小時或大約達4至8 小時左右。產物係自酸化之水溶液中萃取出來且進一步以 習用的方式純化。產物係為順式與反式異構物以約i : i比 率的混合物。酿或酸之順式型式可藉著將異構物之混合物 溶解於低級燒醇中且將該溶液與院醇之驗金屬鹽處理而濃 縮。較佳的烷醇為第三-丁醇且較佳的鹼金屬鹽為第三_丁 醇斜。酸可以例如’藉著使用驗將醋皂化且然後用無機酸 將產生的鹽酸化而獲得。 下列實例係提供為闡明本發明。此等闡明的實例係非 以任一方式加以限制本發明所請求者。 實例 實例1 環戍氧基2-α,α-雙[2-(乙烯基氧基)乙基]-4-甲氧篡t 乙腈之盤備 將150毫升甲苯,醯胺鈉(16· 5克,〇· 38莫耳,2. 9 當量)’及2_氣乙基乙烯基醚(41·9克,0.39莫耳,3. 0 當量)裝入1升燒瓶中。將懸浮液加熱至5〇°C,然後將3-環戊氧基-4-甲氧基苯乙腈(3〇克,0.13莫耳,1.0當量) 加至150毫升甲苯之溶液中。然後將反應小心加熱至8〇 °C。該過程接著係為HPLC(65/35之乙腈/〇· 1N水性醋酸 銨’ 15厘米貝克曼〇ds超球體,2毫升/分鐘,215毫微米 UV)。60分鐘後,將溶液倒入1升水及300毫升第三-丁基 甲基醚中。液層被分離,將有機層用水,然後鹽水清洗。 -12 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐 (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) I I · ϋ n «ϋ I I n l a n ϋ 1· n n ϋ 1
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 584624 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明(u) 於減壓下將溶劑移除而獲得棕色油(52. 1克)。標題化合物 係藉著柱型色層分離法(230-400篩網矽膠,10/1之己烷/ 醋酸乙醋)分離出來。 以質譜法獲得m/z=372(M+H+)+ ('H NMR^300 MHz ^ CDCh >5ppm) 5L55-1. 65(m,2H,環 CH2),ά 1· 70-2· 00(m,6H,環 CH2,s), 6 2· 2-3· 5(m,4H,(CH2)2CCN),5 3· 50-3· 85(m,4H, CH2〇),(5 3.85(s,3H,OCH3),5 3.95-4.10(m,4H,CH2 烯),5 4.8(111,111,環(:11),5 6.30-6.40(111,(:11,烯), 56,85-7.0(111,311,芳族) 實例2 k(環戊氧基)-〇c, α-雙(2-羥基乙基)-4-甲氧基笨乙腈之製 簠 將純化的3-(環戊氧基)-α,α-雙[(2-乙烯基氧基)乙 基]-4-甲氧基苯乙腈(5克,13· 5毫莫耳)與水(50毫升)處 理且以快速授拌加熱至80°C。加入濃縮的氫氣酸(1. 85毫 升,22· 2毫莫耳)且持績挽掉1〇分鐘。將溶液倒入冰水 (50毫升)及二氣甲烷(5〇毫升)中。液層被分離,且水層係 用二氣甲烷萃取一次。混合的有機層係用水,然後鹽水清 洗。且濃縮成淡黃色油於定量產量中。其結構及純度係經 4 NMR確認。 NMR > 300 MHz ^ CDCh ^ (5ppm) δ 1. 55- 1· 70(m,2Η,環 CH2),51· 75-1· 95(m,6Η ,環 CH2,s), -13 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂--------- 584624 A7
五、發明說明(12) ^2.10-2. 40(m>4H>(CH2)2CCN)^3. 55-3. 85(m.4H 6.80-7.00(!11,31{,芳族) 經濟部智慧財產局員工消費合作杜印製 實例3 某茉基)確酿 基,述基1乙基1茉乙 將3-(環戊氧基)-α,α-雙(2一經基乙基)一4一甲氧基苯 乙腈(6.4克,20· 1毫莫耳),ϋ比咬(65毫升),及對一甲苯 績醯基氣化物(9. 56克,50· 2毫莫耳)裝入25()毫升燒瓶 中。將溶液輕微地加熱(放熱),然後於室溫下攪拌5小 時。反應係以HPLC(63/35之乙腈/〇· in水性醋酸錄,15 厘米貝克曼ODS超球體,2毫升/分鐘,215亳微米UV)視 為完成。將100毫升5% HC1及50毫升二氣甲燒倒入反應 中。液層被分離,且有機層係用5%HC1清洗直到中和。然 後將中和的有機層用鹽水清洗一次且濃縮。標題化合物係 以結晶法自乙醇及第三-丁基甲基醚中分離出來之白色固 體。 以質譜法獲得m/z=645(M+H+)+ GH NMR,300 MHz,CDC13,5ρριη)ά1·55-1· 70(m,2Η,環 CH2),(51· 72-2· 0(m,6Η,環 CH2,s),δ 2· 20-2· 45(m,4H,(CH2)2CCN),2· 45(s,3H , ar-CH3), 3· 85(s,3H,OMe),ά 3· 85-4· 28(m,4H,CH2〇),5 4.75(111,111,環(:1〇,(56.75-7.75(1111所示的,芳族) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注音?事項寫本頁) 裝 « — — 111 —
584624 A7 _ B7 五、發明說明(1 3) 實例4 3-(環戊氧基)-α,α-雙(2-碘篡乙基)_4_甲氣基笨乙腊之f Ά 將3-(環戊氧基)-4-甲氧基-α,α-雙[2-[[(4-甲基苯 基)磺醯基]氧基]乙基]笨乙腈(5.0克,7. 97毫莫耳),丙 酮(75毫升),及碳酸氫鈉(50毫克)裝入250毫升燒瓶中。 當碘化鈉(5· 98克,39. 9毫莫耳)加入時,將該溶液充分攪 拌,然後加熱至迴流過夜。將水性氣化銨及亞硫酸氫鈉倒 入反應中,然後用第三-丁基甲基醚萃取。將有機層乾燥於 硫酸鈉上,然後濃縮成清澈無色的油。標題化合物係為自 第三-丁基甲基醚及己烷中結晶出來而得之白色固體。 以質譜法獲得m/z=540(M+H+)+
Ci8H23N〇2l2(539· 12) : C 40· 10,Η 4. 30,N 2. 60 ; 經CHN分析法計算發現:C 40. 06,既30,Ν 2. 45。 NMR ^ 300 MHz ^ CDCh ^ (5ppm)5L55- 1· 70(m,2H,環 CH2),5 1· 75-2· 05(m,6H,環 CH2,s), 6 2· 35-2· 62(m,4H,(CH2)2CCN),5 2· 8(m , 2H, CH2I),53. 15(m,2H,CH2I),3· 87(s,3H,OMe),5 4.8(m,1H,環 CH),<5 6.85(s,1H,芳族),d7· 18一 7.30(m,2H,芳族) 實例5 4-氪基-4-「3-(環戊氧基)-4-甲氧基茉基~|-] τ 環己惊二 叛莖^甲酯與4-氮基-4-[3-(環戊氡基)- 4-甲筚篡苹等1一 1. 1_環己烷二羧酸二乙醢之 -15 - 本紙張尺度適用中國國豕標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項 --------訂--------- 本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 584624 A7 _____ B7 _ 五、發明說明(1 4) 將60毫升二甲基甲醯胺,碳酸鉀(5· 〇2克,36.4毫 莫耳,3.6當量),二甲基丙二酸酯(ι·33克,10. 1毫莫 耳,1· 0當量)且然後3-(環戊氧基)-α,α-雙(2-碘基乙 基)-4-甲氧基苯乙腈(6· 0克,11.1毫莫耳,ι·ι當量), 裝入125毫升燒瓶中。於80°C時將漿狀物攪拌過夜。將50 毫升水及50亳升第三-丁基甲基醚倒入完成的反應中。有 機層用水萃取三次,然後用鹽水萃取一次。產物係以型色 層分離法(閃蒸矽[230-400篩網],80/20之己烷/醋酸乙 酯)分離出來。或者係自己烷/醋酸乙酯(3/1)中結晶出來而 獲得白色結晶。二乙基衍生物係以相同的方法製備。 二甲基酯: 以質譜法獲得m/z=416(M+H+)+ C23H29N〇6(539· 12) ·· C 66· 49,Η 7. 04,N 3. 37 ;經 CHN 分析法計算發現:C 66. 24,Η6. 94,Ν 3. 33。 (4 NMR ’ 300 MHz,CDCI3,5 ppm) 5 1· 55-1· 67(m, 2H,環 CH2),51· 75-2· 60(m,14H,環 CH2,s), 3· 75(s,3H,COzMe),3· 78(s,3H,C〇2Me),3. 82(s, 3H,OMe),6 4· 8(m,1H,環 CH),5 6· 80-7· 02(m,3H, 芳族) 二乙基酯 以質譜法獲得m/z=444(M+r)+ 熔點 74.0-74. 5 GH NMR,300 MHz,CDCI3,3ppm) 6 1· 20-1· 38(m, 6H,乙基 CH3),51· 50-2· 60(m,16H,環 CH2,s),3· 85 -16 尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 x 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項 · ! ! ! I 訂---------· 本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 M4624 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ------— B7 --------— 五、發明說明Q 5) (s,3H,OMe),5 4· 65-4· 85(m,4H,乙基 CH2),δ 4· 8 (瓜,1Η,環 CH),(56. 80-7. 〇2(ffl,3Η,芳族) 二乙基酯水邀 將四氫呋喃(5毫升),二乙基酯(SB 220523,〇· 5 克,1· 13毫莫耳,ι· 〇當量),水(5毫升)及氫氧化鋰一水 合物(〇· 95克,22· 6毫莫耳,20當量)裝入25毫升燒瓶 中。將溶液迴流攪拌18小時。反應係以HPLCC15厘米 Supelcocil LC-ABZ,40/60/0· 1 [乙腈/水/TFA],1· 5 毫 升/分鐘,215毫微米UV)視為完成。然後將反應溶液冷卻 且用10% HC1及第三-丁基甲基醚稀釋。液層被分離且水層 係用第三-丁基甲基醚清洗一次。有機層係用水且然後用鹽 水交互清洗。然後將溶液濃縮成黃褐色固體。藉著與乙腈 再濃縮一次而將水移除。可獲得約90%產量之粗產物。粗產 物係藉HPLC及1H NMR顯示殘留的乙基酯(<5%) (W NMR ’ 300 MHz,CDCI3,5ppm) 5 1· 55-1· 70 (m,2H,環 CH2),5 1· 75-2· 35(m,12H,環 CH2,s),5 2· 52-2· 63(m,2H,環 CH2),3. 85(s,3H,OMe),5 4.8(m,1H,環 CH),5 6·8-7.0(m,3H,芳族) 實例7 二酯之脫羧也用:4-氮基-4-(3-環成氳基-4-甲氣基茉 基)-環己烷羧酸乙酷 -17 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) ----------*—--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 584624 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明(1 6) 將二甲基亞飆(35毫升),4-氰基-4-[3-(環戊氧基)-4-甲氧基苯基]-1,1 -環己烷二羧酸二甲酯(3.5克,8.43 毫莫耳,1.0當量),水(0.455克,25.3毫莫耳,3.0當 量),吡啶(0· 66克,8.43毫莫耳,1.0當量),及氣化鋰 (1· 07克,25· 3毫莫耳,3· 0當量),裝入1〇〇毫升燒瓶 中。於130°C下將溶液攪拌6· 5小時。然後將反應溶液冷 卻且以1% HC1及第三-丁基甲基醚稀釋。液層被分離且有 機層係用水清洗二次及鹽水清洗一次。將溶液濃縮成清澈 的油。藉著與甲醇再浪縮一次而將水移除。所獲得之產物 係為以定量產量之清澈的油且為順式及反式異構物係以約 1 : 1比率的混合物。 以質譜法獲得m/z=372(M+r)+ CH NMR,300 MHz,CDCh,(5 ppm) 5 1· 29(r,3H, 乙基 CH3) ’ 5 1· 55-1· 70(m,2H,環 CH2),d 1· 75-2· 30 (m,14H,環 CH2,s),5 2· 75-2· 80(m,1H,CHCOzEt), 3.85(s,3H,OMe),64· 13-4.22(q,2H,乙基 CH2),5 4.8(m,1H,環 CH),(5 6.8-7.0(m,3H,芳族) 實例8
Ufl基-4-(3_環戊氣基-4-甲氡基苯基)-環己烷羧酸之繁 蓝 將實例5(2.94克,8.2毫莫耳,1.0當量)中所製備 之甲基酯之異構混合物(約1對1之比率)於氮氣壓力下溶 解於第三-丁醇(30毫升)中。將第三-丁醇鉀(1.8克, -18 - 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .¾--------II---------#· 584624 A7 五、發明說明(1 7 ) 16· 5毫莫耳,2· 0當量)加入且將混合物攪拌6至18小時 而獲得順式對反式異構物比率為14對丨者。以相同的方法 處理乙基酯且獲得8對1之比率。比率係用HPLC(15厘米
Supelcocil LC-ABZ,40/60/0· 1 [乙腈/水/TFA],1· 5 毫 升/分鐘,215毫微米UV)監測。 將二滴水加至反應溶液中且將溶液攪拌直到不能檢出 酯以水解經平衡之酯產物。然後以第三_丁基甲基醚及 5%HC1(水層之pH為1至2間)稀釋反應。液層分離且有機 層係用鹽水清洗。藉著自2〇毫升之己烷/醋酸乙酯(3/1)中 將順/反混合物結晶出來而更進一步改善順式及反式酸之比 率(至121對1)。 -------;——--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 19 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐)
Claims (1)
- 584624 1公告六、申請專利範圍 B8專利申請案第89115652號 dS〇C Patent Appln.No.89115652 參正後翻劃線之申請專利範圍中文本-附件f二、 Amenaed Claims in (Jiimese - tincl ------’ (民國92年12月K日送呈) (Submitted on December , 2003) 種製備式(I)化合物的方法,年 /1 Pi ··〆 ·:〆_ i— γ大 其中 R為齒素、Cm烷基、經1至4個鹵素取代之Cm烷 基、Cm烧氧基、一烯基、3至6個碳原子之-〇-(CH2)n 環烷基; η為1至5 ; m為0至6 ;且 、 R’及R"獨立為氫或C0(0)X雨X為氫或烷基; 其方法係包括將式(A)之二酸或二酯脫羧基, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製其中Ri為氫或1至6個碳原子Cm烷基-酯形成的基團 且R及η係如式(I)中者。 -20 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公爱)89398B- 接 2 6 84 5 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 2. 如申請專利範圍第1項的方法,其中二酯或二酸係與1 當量的鹼,3當量的水及1當量的鹼金屬鹽於適當的溶 劑中合併且加熱至100至150°C間4至8小時。 3. 如申請專利範圍第1項的方法,其中R!為氫、甲基或 乙基且鹼為啶且鹽為氣化鋰。 4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項的方法,其中Rn 中的η為2且一基團係在第3位上經取代且其他的基 團係在第4位上經取代。 5. 如申請專利範圍第1項的方法,其中匕為曱基,Rn之一 為甲氧基、-0-CF3、_0-CHF2或-0-CH2CHF2且其他的為 C4-6環烷基氧基。 訂 6. 如申請專利範圍第1項的方法,、其中Rn中的η為2,且 一為3-環戊基氧基而第二個Ri基團為4-甲氧基。 7. —種式(B)之化合物, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製(B) 其中 R為鹵素、Cl-6烧基、經1至4個鹵素取代之Cl-6烧 基、Cl-6烧氧基、Cl-6稀基、3至6個碳原子之-〇-(CH2)b 環烷基; -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公釐)申請專利範圍 η為1至5 ; m為0至6 ;且 Μ為0H、磺酸鹽、或_素。 8. 如申請專利範圍第7項之化合物,其中Rn中的以2且 R"為甲氧基、-〇-CF3、-〇售2或_〇_CH2CHF2且其他的 匸4-6壤院基氧基。 # 9. 如申請專利範圍第7或8項之化合物,其中Rn中的η為 2且一為3-環戊氧基而第二個Rn基團為甲最 10. -種式⑹之化合物 n 裝 其中(c) 計 線 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R為鹵素、Ci-e烧基、經1至4個鹵素取代之& 烧基、Cl-6烧氧基、Cl-6烯基、3至6個碳原子之一〇— (CH2)n環烷基; η為1至5 ;且 m為0至6。 11·如申請專利範圍第10項之化合物,其中L中的〇為2 且Rn為曱氧基、-〇-CF3、_0-CHF2或-〇-CH2CHF2且其他的 為C4-6環烧基氧基® , 1-6 -22 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(2U);x297公釐) 584624 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 12. 如申請專利範圍第10或11項之化合物,其中Rn中的 η為2且一係為3-環戊氧基而第二個Rn基團為4-甲氧 基。 13. —種製備式(C)化合物的方法 其中 、CNU~Rn (C) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 R為鹵素、Cm烷基、經1至4個鹵素取代之Cm 烷基、Cw烷氧基、Cw烯基、3至6個碳原子之-0- V (012)»環烷基; . η為1至5 ;且 m為0至6 ; 其係包括將式(D)之乙腈,與2-氣乙基乙烯基醚及強鹼進行處理 於式(D)中: R為鹵素、Cm烷基、經1至4個鹵素取代之α 烧基、Cl-6烧氧基、Cl-6稀基、3至6個碳原子之_0_ -23- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X 297公釐) 584624 A8 ) B8 C8 ? _D8_ 六、申請專利範圍 (CH2)n環烷基; η為1至5 ;且 m為0至6。 14. 一種製備如申請專利範圍第1項之式(I)化合物的方 法,其方法係包括: a.將式(C)之乙烯基乙基醚其中Rn為鹵素、Cw烷基、經1,至4個鹵素取代之 烷基、Cw烷氧基、Cw烯基、3至6個碳原子之-0-(CH2)n環烷基; η為1至5 ; m為0至6 ; 轉化成式(B)之化合物 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 OH 為 Μ 其B) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210x297公釐) 62經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 84 六 申請專利範圍 A8 B8 C8 D8 b·將式(B)之經基轉化成式(幻中Μ為甲苯磺酸 酯、曱磺酸酯或三氟乙酸酯之化合物, C·將式(Β)中之甲苯磺酸酯、甲磺酸酯或三氟乙 酸酯轉化成式(Β)中Μ為自素之化合物, d·將二-南化合物以二烷基丙二酸酯處理而獲得 式(A)之化合物其匕為Cw烷基, 、 e·選擇地酯化式(A)之二酯以獲得式(A)中匕為 氫之化合物,且 f·將式(八)中R!為氫或ClHJ烷基之化合物脫羧以 獲得式(I)中R’之-為氫且其他的為_)χ而义為& 6烧基或氫之化合物。 15.如申請專利範圍第Η項的方法,其中Rn中的4 2且 Rn為曱氧基' -0-CF3、-_或-_肌且其他的 為C[6環烧基氧基,M為甲苯續酸醋且其後為攀基 匕為曱基或乙基。 16·如申請專利範圍第14或15項之方法,其中匕中的 為2且一為3 一環戊氧基而第二個為4-甲^基/ 、η -25 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格(210 X297公爱) 4 訂
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