經濟部中央橾準局貝工消費合作.杜印製 A7 __- — __ B7 - " — 五、發明説明(1 ) — 本發明係關於可㈣抑制隱形眼鏡上蛋白質與類似碎屑 之沈積之組合物與方法。特定言之,已經發現中度電荷聚 四級銨聚合物可抑棘親水性隱形眼鏡上蛋白質之沈積,且 在隱形眼鏡溶液之眼内使用方面具眼科學上安全性。 在水中,隱形眼鏡容易堆積蛋白質物質,該蛋白質物質 可附著於鏡片表面上,蛋白質物質包含,例如,溶菌酶、 乳鐵蛋白、白蛋白、與黏蛋白、眼淚的全部成份。經重覆 戴一段長時間之隱形眼鏡必需彦洗,以除去這些物質作爲 曰常保養的一部份。 特別是,若隱形眼鏡沒有適當清洗,溶菌酶,黏蛋白、 及諸如此類會堆積在鏡片上,且導致戴者感覺不.舒服或損 失視覺敏銳性。鏡片上蛋白質沈積物之存在亦減少該鏡片 之氣體滲透性或不利地影響該鏡片之光譜特性。最後,蛋 .白質沈積物會妨礙隱形眼鏡之有效殺菌。 目前隱形眼鏡上主要使用之日常清潔及/或消毒組合物或 技術,經一段長時間後,並不能防止蛋白質沈積物之累 積。事實上,消毒的一種方法,熱殺菌,會使蛋白質物質 變性並沈殿在鏡片上而使問題更惡化。因此,廣泛使用特 殊清潔组合物與技術,以除去為法經由曰常清洗適當防止 之蛋白質沈積物之累積。 因此’習慣上使用一或兩種普通種類之清潔劑以完成隱形 眼鏡之清洗。表面活化劑清潔劑(由於其被推荐之曰常用 中國國家標準(CNS ) A4%#· ( 210X297公嫠)~" (请先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 泉 Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明(2 ) 途,通常被稱爲“日常清潔劑,’)能夠除去大部份醣類與脂 質衍生之物質。然而,此種清潔劑並無法有故地除去蛋白 質物質’如溶菌酶。一般而言,使用衍生自植物,動物, 或微生物源之蛋白铄分解酶以除去蛋白質沈積物。這“酶 Ί絜劑一奴係建議每週使用一次。通常,係經由使酶鍵 劑溶解在適合水溶液中,來使用酶清潔劑,見,列如,頒 ·· ·. ------- 予莫勒-馬可基(Mowrey-McKee)等人之美國專利缓」,〇96,6^二 號。已經發展出可除去蛋白質沈積物之其它化学葯劑。例 如,頒予胡(Fu)之美國專利第4,414,127號,其揭示含有金 屬氣化物觸媒與過氧化物組合多組合物,該組合物可化學 性降解並除去蛋白質沈積物。 除了使用蛋白質分酚酶或其它使蛋白質降解之化學試劑 外,戴隱形眼鏡的人於每日清洗隱形眼鏡時,可能需要擦 拭該隱形眼鏡(一般而言,係介於食指與手掌之間)。通常 需要或推荐這樣子做以遲緩蛋白質沈積物之積聚,其最後 需要酶清潔劑或其它特別清潔劑以除去蛋白質沈積物《 除去或降解蛋白質之特別清潔劑與程序對戴隱形眼鏡的 人明顯的是額外的負擔,且隱形眼鏡之經常“擦拭與清洗” 之需要增加隱形眼鏡日常維護所涉及之時間及辛苦。許多 戴隱形眼鏡的人不喜歡每天必需做“擦拭與清洗”保養之負 擔,其會導致隱形眼鏡不舒適I其它問題。 蛋白質物質之沈積亦可引起不良影響或眼制所謂設劃置 換鏡片(PRL)與可棄置鏡片之壽命,這些鏡片係被設計爲 可不需要酶清潔劑而使用,然後經過一段有限時間後丟 -5- (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) --ff Τ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) Α4規格(210X297公漤) 五、發明説明(3 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 棄。蛋白吳沈積物之堆積會使隱形眼鏡弄壞q 已經嚐試另一種解決蛋白質沈積物問題之方法,以首先 制止蛋白質附著在隱形眼鏡表面上。例如,頒予艾利斯 (Ellis)的美國專利第4,168112號揭示一種含有陽離子聚合物 之隱形眼鏡溶液,其據稱可以在鏡片表面上形成親水性高 電解複合物之塗層。據稱此複合物可作爲水凝膠“整 (cushion)”以増加可濕性與鏡片的舒適性。亦據稱此複合物 可增加鏡片之親水性,及亦減少黏蛋白附著於鏡片表面之 傾向。本專利之實例係集中於硬氧體可滲透()鏡片。 本專利通常係揭示.聚四級銨聚夕物與共聚物之用途,並例 証硬性隱形眼鏡浸潰在氣化聚乙烯苄基三甲基銨之〇1溶 液中’繼而經蒸餾水徹底洗濯。 頒予飽威爾(Powell)等人之已出版pct申請書W094/13774 揭示一種經由以具有分子量100至70,000之正電荷化學劑接 觸隱形眼鏡以抑制蛋白質之吸收之方法。此種化學試劑包 含鹼性蛋白質與多肽,如魚精蛋白與聚精胺酸,兩者皆據 稱具有比溶菌酶(最基本的眼淚蛋白質)更大之平均電荷密 度。米捨羅力(Missiroli)等人已經發現苯大札(bendazac )賴胺 酸會限制軟性隱形眼鏡上蛋白質之沈積。見米捨羅力 (Missiroh ),A.等人,CLAO會誌眼醫之隱形眼鏡協會), 17( —), 126-8 頁(1991 年 4 月·-)。苯大札(bendasac)賴胺酸 (抗-白内障葯)是一種氧乙酸。 亦已知某些離子聚合物在隱形眼鏡清潔與保存溶液中之 用途。例如’美國專利第5,096,607與W094/13774揭示某些 -6- 本紙張尺度通用中國國家標牟(CNS ) M规格(2【〇χ297公釐) {請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) ---° Γ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Δ590Α2 a7 _____:_ B7 五、發明説明(4 ) 聚四級按可作爲抗微生物劑,一般而言,在實際商業應用 上,其使用量爲低於100 ppm (每佰萬分之一)。頒予斯密 (Smith)等人之美國專利第4,443,429號揭示使用在氣化二曱 基二晞丙基按之隱路眼鏡消毒溶液中之均聚物,稱爲 Merquat⑩100 ,其具有分子量約1〇,〇〇〇至約ι,〇〇〇,〇〇〇。雖然 在該專利中列舉範圍廣大的濃度,但是較佳濃度爲0.0004 至約0.02重量°/。( 4至200 ppm)。頒予胡(fu )之美國專利第 4,388,229號揭示經由除去吸附且包藏之化學與生物劑(特別 是從消毒溶液吸附之抗微生物劑)使鏡片恢復之隱形眼鏡溶 液。該專利揭示具声第四-銨交^換基團之強鹼性陰離子交換 樹脂之用途。在該恢復程序後,可以使用水或清潔及/或保 存溶液處理該鏡片以除去任何殘留復原溶液。 顯然,最好是能夠有效的防止或抑制隱形眼鏡表面上蛋 白質之沈積。減少(或減至最低)除去隱形眼鏡之蛋白質沈 積物所需之特別清潔组合物或技術大佳。最後,最佳係去 除或減少所謂“擦拭與清洗,,之必要。防止隱形眼鏡上蛋白 質物質之沈積首先不止解決上述與蛋白質沈積物堆積有關 之問題,而且會使鏡片維護更具使用者親和性與方便性。 對於許多或大多數戴隱形眼鏡的人而言,這些是重要的特 質。 _ _ 發明格越 如前述’傳統的隱形眼鏡清洗包括除去已經沈積在鏡片 上之蛋白質。本發明採用一種交替的清潔方法,其包括首 先抑制蛋白質之沈積。本發明經由使用眼科學上安全之組 L... ' -7- 尺/1 適财SSI家辟(CNS) A4^ (21())<297公疫) ---—--- ^-------------裝------訂------,Λ f - ^ {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 45904^ 五、發明説明( 合物與清潔隱形眼鏡之相關方法來完成。尤其,本發明係 關於作爲親水性隱形眼鏡上蛋白質沉積物之眼内用及/或眼 :用抑制劑《组合物與方法。本發明之组合物含有中等電 荷聚四及鎮聚合物、其選擇性結合親水性隱形眼鏡以阻斷 質物資之結合。在本發明的一項具體實例中,該组合 物匕^個含有有限莫耳%淨四級胺官能基重覆單位之聚 四級銨共聚物。 本發月另方面係關於一種抑制親水性隱形眼鏡上蛋白 質沉積物堆積(方法。該方法包括將隱形眼鏡放置在含有 中等%荷聚四級銨、聚合物(其$抑制蛋白質之吸收)之溶液 中之步驟。使孩鏡片浸(泡或洗)在具有該聚四級銨聚合物 之溶液中-段足以抑制鏡片上蛋白質沉積物形成之時間。 在本發明又另一方面中,親水性眼鏡上蛋白質沉積物之 堆積係經由冑已經調理過之隱形目艮鏡而防止或抑㈣,該調 理步躁係將隱形眼鏡浸在含有聚四級銨聚合物之溶液中, 以致使仍在眼内之吸附在隱形眼鏡上之聚四級録聚合物能 抑制蛋白質物質之吸收與堆積及其它料碎屑請在隱形 眼鏡上。當隱形眼鏡在眼内日争,含有此種聚四級銨聚合物 之隱形眼鏡溶液亦可以以小滴型式使用。本發明各種具體 貧例之如述與其它目的、特徵2及優點從以下詳述中更容 易明瞭。 __ 發明評诚 本發明係關於使用各種中等電荷聚四級銨共聚物作爲親 水軟性隱形眼鏡上蛋白質沉積物之眼内用及/或眼外用抑制 -8- 本紙張尺度適用中國國家標华(CNS ) A4規格(2丨0X297公 -·-------·.----裝------一訂—-----一泉 <請先閲讀背面之注項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 __:__B7_____ 五、發明説明(6 ) 劑。雖然本發明可以與各種敕性眼鏡結合使用,但是對於 從具有衍生自甲基丙烯酸羥乙酯單體之重覆單位之聚合物 製成之親水性鏡片尤其有用,尤其是從具有衍生自甲基丙 晞酸之額外重覆單位之聚合物製成之鏡片。瓜族.與W族 鏡片(FDA類目)通常含有甲基丙烯酸單體。…族因具有 (相對於I族與III族)較高水含量與(相對於I族與Η族)更 具離子性而與I族至III族不同。一般而言,JV族鏡片具 有大於50重量%之水含量。高水含量係與具有高氧可滲透 性之材料有關,其導致IV族鏡片受歡迎度增加,尤其包括 可棄置與計劃性置〖奐之鏡片。些種材料包括(但是並不侷限 於)bufilcon A、etafllcon A ' methafilcon A、ocufilcon A、 perfilcon A、phemfilcon A、與 rifilcon A。含有甲基丙晞酸單 fl致之材料包括 rnethaftlcon B、ocufilcon D、niethafUcoii A、命 etafikcmA(USAN與USAP之葯物名稱字典)D從前述材料製 成之鏡片商業上得自各種來源。此種鏡片包括曰常戴的鏡 片,長時間戴的鏡片,計劃性置換的鏡片,與可棄置鏡 片。 本發明包含使用隱形眼鏡溶液以防止隱形眼鏡上蛋白質 沉積物之形成’該隱形眼鏡液泡是一種含有有效量之至少 一個可與該眼鏡結合以抑制蛋白質結合之中等電荷聚聚合 物。如文中所用之名詞“中等電―荷聚四級銨聚合物“係意指 該聚合物含有不超過約45莫耳%淨四級胺官能基重覆單 位,其中該莫耳%淨四級胺官能基重覆單位是該聚合物 中,四級胺官能基(正電荷)重覆單位之莫耳%減去陰離子 __ -9- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210 X 297公慶j ' ---- (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 泉 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 __·___B7 五、發明説明(7 ) " ' -- (負電们重覆單位之莫耳%。較佳是,該莫耳%g聚四級錄 重覆單位介於約10%與45%之間,更佳是,介於約2〇%與 40%之間,最佳介於約25%與35%之間。例如,若該聚合物 含有5〇莫耳%衍生自二甲基二締丙基氣錢之四級胺官能 基重覆單位,25莫耳%衍生自羧酸之陰離子重覆單位,與 25%衍生自異丁烯酸甲酯之中性重覆單位(或衍生自尹基丙 缔酸瘦乙社實質上中性重覆單㈤,則該莫耳%淨四㈣ 耳能基重覆單位將會是25 %( 50 %四級胺官能基重覆單位減 去25%陰離子重覆單位)。文中之名詞“四級胺官能基重覆 單位係意指該重擘單位含有黾四·胺基團,其中一個正電 荷氮原予共價結合至4個基图(非氫原子)並離子性結合至 負電荷抗衡離子,如氣根。 本發明之聚四級銨聚合物適當地具有約5,〇〇〇至5,〇〇〇 〇〇〇之 重量平均分子量Mw ’較佳約10,0〇〇至5〇〇 〇〇〇 ,最佳約 20,000 至 200,000。 可用在本發明之聚四級銨聚合物可包括(但並不偈限於) 共聚物,其中該四級胺官能基重覆單位係衍生自一或多個 以下種類之單體:丙烯酸與甲基丙烯酸N,N_二甲基· N -乙 基-胺乙酯’ 2-甲基丙烯氧乙基三甲基銨,Ν_( 3·甲基丙烯醯 胺丙基)-N,1^,N-三甲基銨,1_乙4基與3-甲基-1 -乙基基咪 唑’ N-( 3-丙烯醯胺-3 ·甲基丁基_)· N,N,N_三甲基銨,N_( 3_甲 基丙晞醯氧基-2 -羥丙基)-Ν,Ν,Ν-三甲基按,二烯丙基二甲 基錢’二烯丙基二乙基銨’乙晞基芊基三甲基銨,其鹵化 物或其它鹽型式,及其衍生物,例如,包括龍基之取代、 ____ -10*· 本紙張級適用中關家標準(CNS)八4雜(2lGX297公着,--- Γn ΙΊ)-1 11 -H ---1 - ___ (诗先59讀背面之注^^項再填寫本頁) 訂 泉 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製 A7 •~~ _二___ B7 五、發明説明(8 ) 添加、或去除,該烷基較佳具有I至6個碳原子。四級胺 官能基重覆單位亦可以如反應產物或2或更多種化合物之 型式獲得’例如’經由使用強烷化劑,如1,4_二氣_ 2 -丁 婦’其’例如’可以•與1,4_雙[二甲胺基]-2-丁烯與三乙醇胺 反應’以產生聚合聚第四銨化合物。四級胺官能基重覆單 位亦可以從其它聚合物製成,例如經由經三曱基銨取代之 環氧化物與趣乙基纖維素之羥基團反應。適合之四級胺官 能基重覆單位亦包括在聚合紫羅埽所找到者與由縮聚反應 所形成之相同物;在此種重覆位中,該第四-胺之氮是該聚 合主幹所必需,且位於伸烷基/氧伸烷基、或其它部份之 間。 在一項較佳具體實例中,該四級胺官能基重覆單位之氮 疋飽和或不飽和雜環系統(最佳是5-或員環)之一部份。 最佳是’該聚四級銨聚合物是乙烯基咪銼鹽或二甲基二烯 丙基兹·鹽之共聚物。至高90 %,較佳40至90莫耳%不具 有第四-胺-官能度之共聚化-相容之共單體可以經該四級胺 官能基共單體共聚合。適合之共單體包括(但是並不侷限於) 乙晞基四氫吡咯酮、丙埽酸、甲基丙缔酸烷基酯、醯胺與 胺,如丙烯醯胺與丙烯酸及甲基丙烯酸Ν,Ν-二烷基胺烷基 醋、輕乙基纖維素與其共聚合j目容_混合物。較佳燒基具有 1至6個碳原子。最佳係,燒“基爲甲基、乙基、及/或丁 基。 因此所定義之聚四級銨聚.合物爲眾所週知之聚合物種類, 其中許多變異物皆係商業上可得。例如,當前的CTFA國 -11- 本紙浪尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) (锖先聞讀背面之泣意事項再填寫本育) .装. 訂
經濟部中央標準局員工消費合作社印I A7 B7五、發明説明(9 ) 際化妝品成份字典(International Cosmetic Ingredient Dictionaiy )包含 根據本講述命名爲P〇lyquaterium-l至Polyquaterium-44之聚四級 銨,其中有許多可用在本發明中。製備此種物質之聚合作 用技術同樣地爲熟悉*本技藝者所熟知,且此種技術之許多 變異同樣地在商業上可實踐。此種聚四級銨聚合物之新變 異在不斷的商業性發展中,例如,具有相同或相似重覆單 位之不同组合,共單體之不同相對比例,及/或不同分子量 之各種聚合物係在不斷商業性發展中。 天隹聚四級銨聚合物是Luviquat ® FC 370聚合物(CTFA國 際化妝品成份字秀命名爲聚©級銨-16 ,商業上得自德 國,盧特微克斯哈芬(Ludwigshafen ),BASF ),其係70 %爲 乙烯基四氫吡咯酮,30 %爲乙烯基咪銼甲基氣化物之共單 體混合物之聚合產物,其在商業上係以在永中具有40重量 %之固體含量之組合物得到。 該聚四級銨共聚物適當的係以在水溶液中0.01至5.0重 量%之量存在,較佳介於0.01 ( 100 ppm )與1.0重量%之間, 最佳介於200 ppm與600 ppm之間。該隱形眼鏡溶液含有85 至99重量%,較佳93至99重量%之水。 該聚四級銨聚合物適合地包含眼科學上適合之陰離子有 機或無機抗衡離子。較佳抗衡離子是氯根。 一般而言,根據本發明使用在溶液中之聚四級銨聚合物 並不會增加鏡片之親水性,其意指經該溶液處理後之鏡 片,其水含量並未增加,鏡片之水含量可以根據其折射率 之測定來決定。 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4说格(210X297公釐) (诗先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ 訂 ,京 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 -------------B7__ 五、發明説明(ITj ^ 在本發明另一方面中,經選定之聚四級銨聚合物可同時 滿足(0於1000 ppm濃度,符合眼内用隱形眼鏡溶液之眼科 學安全標準及(ϋ)抑制蛋白質結合至隱形眼鏡之雙重需 要°該安全需求可以根據實例中所述之細胞毒性之所謂 NRDR(中性紅色染料釋放)檢定。尤其,該聚四級銨聚合物 於1000 ppm含量時,應該具有L或更低之NRDR檢定評 疋’較佳是於500 ppm含量時(校正可得到之聚合物材料之 水含量1聚合物乾重)爲L或更低。顯示蛋白質結合抑制作 用之需要可以經測定(至少如初期標準),使用如實例中所 述進行之試驗以獲·得文中所謂二之“ SPE蛋白質結合抑制作 用’’。此試驗使用特別種類之Sep-Pak ®固相萃取葯筒,其被 稱爲AcceH Plus ® CM葯筒,Part#WAT 020855,係商業上得自 麻州’米爾福德(Milford )之沃特斯(Waters )公司。在本萃取 药筒中之材料爲弱陽離子交換劑,其含有經具有羧甲基之 聚合物塗覆之二氧化矽載劑。此萃取葯筒首先經聚四級銨 聚合物之ί朋酸鹽-緩衝鹽水1〇 %溶液處理,繼而使該固相 萃取藥筒曝露出〇.〇5 %溶菌酶。經由比較對照物溶液測定 蛋白質結合抑制作用之量。在本發明之一項具體實例中, 適合之聚四級銨聚合物顯示至少〗〇 % SpE蛋白質結合抑制 作用。較佳是’該SPE蛋白質結_合抑制作用係至少約 20%,更佳至少約30%,最佳少約35〇/〇。 在本發明之另一方面中,親水性隱形眼鏡上蛋白質沉積 物係經由以下方4防止並抑制,此方法包括: (a)以含有約1〇至45莫耳%淨四級胺官能基重覆單位之 _ -13- 本紙張尺度適用中國國家標隼(CNS ) A4規格(2】0'〆297公疫) ί請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 'J- A7 B7 A590A2 五、發明説明(11 ) 聚四級銨共聚物之水溶液處理該隱形眼鏡’及 (b)直接將經處理之隱形眼鏡安置在戴者眼内。 一般而言,步驟(a)可包括將該隱形眼鏡浸在溶液中。 此種浸漬法可包含浸*泡及/或以穩定的溶液流洗濯。浸泡可 視需耍包含搖動或攪動。較佳是,步驟(a )包括將該隱形眼 鏡浸泡在容器中一段時間,其中該隱形眼鏡係浸在溶液 中。文中該名詞“直接安置,,係意指在嵌入或安置在眼内之 前’該溶液未經稀釋或以不同隱形眼鏡溶液洗濯該鏡片。 在一項特殊具體實例中,清潔隱形眼鏡之方法係使用非-擦拭多功用溶液,而不必使用酶,其中既不推荐也不需要 · m^· 擦拭隱形眼鏡。在此具體實例中,該清潔與消毒步驟本質 上包括以含有約10至45莫耳%淨四級胺官能基重覆單位 之聚四級銨聚合物水溶液處理該隱形眼鏡,然後.將已處理 隱形眼鏡裝在戴者眼内。 本發明亦可用於包裝與貯藏隱形眼鏡,該方法包括包裝 已浸在隱形眼鏡水溶液中之隱形眼鏡,其中該隱形眼鏡溶 液含有約10至45莫耳%淨四級胺官能基重覆單位之聚四 級録聚合物。該方法可包括隱形眼鏡被製成後,在交付給 消費者/载者之前,直接將隱形眼鏡浸在隱形眼鏡水溶液 中。或者,隱形眼鏡以乾燥狀態被製成並輸送後,在交付 给最後的消費者(戴者)之前。本發明之蛋白質抑制溶液中 之包裝與貯藏可於中間點發生。,其中將該隱形眼鏡浸在 隱形眼鏡溶液中使乾式隱形眼鏡水合。因此,交付給消費 者之包裝可包括含有一或多個未經使用之隱形眼鏡浸在隱 -14- 本紙張尺度適用中國國家榡準(CNS)从麟(2[〇χ 297公釐) ---------~ 聋—] (請先閏讀背面之注意事項再填寫本瓦) *τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 Λ 5 9 〇 厶 _____;__ _Β7 _ 五、發明説明(12 ) 形眼鏡水溶液中之密封容器,其中該隱形眼鏡溶液含有約 10至45莫耳%淨四級胺官能基重覆單位之聚四級按共聚物。 當該隱形眼鏡不在眼内時,根據本發明,不需要將隱形眼 鏡浸在隱形眼鏡溶液*中,或將其浸在該溶液中,在親水性 隱形眼鏡上蛋白質之堆積可以進—步由使用像眼葯水一樣 之溶液防止。因此,含有約1〇至45莫耳。/。淨四級胺官能 基重覆單位之聚四級銨共聚物之眼科學上安全之溶液可以 包裝在能夠將該溶液如眼葯水般使用至眼内之容器内。 本發明使用之消毒溶液包含消毒量之一或多種可相容之 抗微生物劑。如文·中所用。抗麥生物劑被定義爲可經由與 微生物有機體之化學或生理化學交互作用衍生其抗微生物 活性(有機化學品。適合之抗微生物劑爲使用在眼科應用 之聚合第四銨鹽’例如聚[(二甲基亞胺)_2•丁烯_.1ί4-二基 氣化物],[2-三(2-羥乙基)氨]_2-丁烯基-似[三(2-羥乙基) 氨]二氣化物(化學註册號75345-27-6 ),其通常係從ONYX公 司得到,名稱爲聚四級銨1 ,及雙胍,如雙胍啶(alexidine) 之鹽’雙胍咬游離態驗,氣hexidine之鹽,六亞甲基雙胍與 其聚合物。文中使用之抗微生物劑較佳係在無含汞化含物 (如硫柳乘)時採用。該雙脈淀與氣hexidine之鹽可以是有機 性或典機性’且一般而言’是葡萄糖酸酷、硝酸醋、醋酸 酉旨、嶙故醋、硫酸酿、固化物·^諸如此類。較佳之抗微生 物劑爲眼科應用中所使用之聚合第四銨鹽與雙胍。較佳爲 雙胍與六亞甲基雙胍(商業上得自德拉威州(DE),維明頓 (Wilmington)之Zeneca ),其聚合物及水溶性鹽係最佳。通常, -15- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) I- - 1--[.----裝------訂------^ 方 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準扃員工消费合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 , /; 2 I r A7 _______:_____B7______ 五、發明説明(13 ) 該六亞甲基雙胍聚合物,亦稱爲聚胺丙基雙胍(PAPB ),具 有至高約100,000之分子量。已知此種化合物,具其係揭示 在美國專利第4,758,595號中,此專利併於本文供參考。 消毒量之抗微生物*劑是至少可部份減少所採用調配物中 之微生物群數之用量。較佳是,根據所涉及之微生物,消 毒量係在某一段時間内,可減少由某些記錄次序引起的微 生物負載。最佳是,當以推荐的浸泡時間保養時(FDA化學 消毒效力試驗-1985年,7月隱形眼鏡溶液草案指引),消 毒量係減少隱形眼鏡上微生物負載。一般而言,此種葯劑 係以濃度範圍爲約0.00001至約三0.5 %(重量/體積)存在,更 佳,約0.00003至約0.5 %(重量/體積)。 除了上述有效成份外,本發明组合物可包含能夠使眼鏡 组合物更方便於使用者之緩衝劑,各種清潔劑,安定劑等 滲壓劑及諸如此類。本發明之水溶液通常經滲性劑調整至 接接正常眼淚流體之滲透壓,其係等於氣化鈉之0.9%溶液 或甘油溶液之2.5 %。單獨或一起使用生理食鹽水。使該溶 液實質上成爲等滲壓性,否則若簡單地以無菌水混合,製 成低滲性或鬲滲性’則該隱形眼鏡會失去其理想的光學參 數。同樣地,過量食鹽水會導致高滲性溶液之形成,其會 引起刺痛及眼睛刺激。約225至400毫滲/公斤之同渗重量 莫耳濃度較佳。 一 可以將本發明之溶液調配成特定隱形眼鏡維護產物,如 潤濕劑,浸泡溶液,清潔與調理溶液,以及多功用種類之 隱形眼鏡-維護溶液,等等及其混合物。 _ -16- 本紙張尺i適用中國國家標準(CNS ) Μ規格(210X297公釐) ' —- ----------裝------訂-------JJ 一 ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(M ) 當使用在清潔劑令,中性或非離子表面活化劑可提供額 外的清潔與調理性質,且通常係以至高15重量%之量存 在。該表面活化劑應該可溶於該隱形眼鏡維護溶液中,對 眼鏡不具刺激性,且通常具有12 4至18 8之親水·親油平衡 値(HLB ^令人滿意的非離子表面活化劑包括脂肪酸之聚 乙二醋酿’例如椰子果,聚山梨酸酯,高碳烷烴(Ci2_Ci8) 之聚氧化乙晞或聚氧化丙晞醚。較佳種類之實例包括聚山 裂酸酿20 (得自德拉威州(DE) 19897 ,維明頓(wjhningt〇n), ICI美國公司,品名Tween 20),聚氧化乙烯(23-)月桂醚(Brij ® 35 ),聚氧化乙稀·( 40 )硬脂酸嫛(Myrj ® 52 ),聚氧化乙烯(% ) 丙二醇硬脂酸酯(Atlas ® G2612)。Brij ® 35 ,Myr) φ 52 與 Atlas ® G2612係自德拉威州(DE) 19897 ,維明頓 (Wilmington),ICI美國公司之商標。 尤其’已經發現一種非離予表面活化劑當以約〇〇1至約 15重量%之量使用時,在清潔與調理隱形眼鏡時特別有 用,該表面活化劑係由具有分子量約7,500至約27,000之乙 一胺之头(乳化丙缔)-聚(乳化乙缔)加合物所组成,其中至 少40重量%該加合物是聚(氧化乙烯)。CTFA化妝品成份 字典以聚氧胺(poloxmine )命名此種表面活化劑。此種表面 活化劑以$主册商標Tetronic ” ’得自密西根州(Michgan),懷 恩達特(Wyandotte),BASF懷恩4特公司。一種相同系列之 表面活化劑爲該poloxamer系列,其係聚氧化乙烯,聚氧化 丙缔後段共聚物,以商標“Pluronic”得自新澤西州 (NJ) 07054,帕西伯尼(Parsippany),BASF懷恩達特公司。 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2丨0X297公釐) ----ill·---一—裝-----丨訂一------^.1 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局男工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(15 ) 鑑於上述說明,本發明所使用之兩性,聚四級銨與非離 予表面活化劑可以從新澤西州07452 ,格倫洛克(Glen Rock) ’ MC 出版公司,McCutcheon Division ,北美版之
McCutcheon s 清潔劑•與乳化劑(McCutcheon,s Detergents and
Emulsifiers )很容易的確定。 在本發明之溶液中,可能亦需要包含水溶性黏性助洗 劑。由於其緩和效果’黏性助洗劑藉隱形眼鏡表面上膜, 缓衝對眼睛之衝擊,而具有增強該隱形眼鏡戴者舒適性之 趨向。該水溶性黏性助洗劑包括纖維素聚合物,如幾乙基 或羥丙基纖維素,.及諸如此類二此種黏性助洗劑可以以範 圍爲約0.01至約40重量%或更低之量使用。 除了前述有效成份外,可以視需要使用滲性劑,缓衝劑 與多價整合劑。關於這點,所添加之物質必需是非毒性, 且必需不會使該隱形眼鏡視物變形。 爲了維持該清潔與調理溶液之pH於3.0至9.0範園内, 較佳5,0至8.0,更佳約6·〇至8·〇,最佳約65至78,可以 添加適合之緩衝劑,如硼酸,硼酸鈉,檸檬酸鉀,檸檬 酸,碳酸氫鈉1 ,TRIS,如與各種混合磷酸鹽緩衝劑(包 括NAsHPO4 ’ NaHJO4與ΚΗ2Ρ〇4之組合)及其混合物。硼酸 鹽較佳。通常,緩衝劑使用量_爲的〇 〇5至2 5 %(重量/體 積),較佳是0_1至1‘5 %(重量/氣積)。 除了緩衝劑外,在某些例子中,可能需要多價螫合劑包 含在該清潔與調理溶液中,以便結合金屬離子,否則該金 屬離子會與隱形眼鏡及/或蛋白質沈積物反應,並聚集在隱 I »40 . •国 —^n - m 1^1 1 ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 18- 經濟部中央桴毕扃負工消f合作社印掣 ^59 0 Α7 __二____Β7 五、發明説明(16 ) 形眼鏡上。乙二胺四醋酸(EDTA)及其鹽(二鈉)係較佳實 例。通常,它們的添加量爲約〇〇1至约〇2重量%。 該清潔與調理水溶液可以經由任何廣爲人知之方法,有 效地用以除去並分散軟型隱形眼鏡上之蛋白質及脂質淚膜 沈積物。例如,當戴隱形眼鏡的人從眼睛除去隱形眼鏡 時,鏡片可以經該清潔溶液洗濯.,繼而於室溫下“冷,,泡約 5分鐘至16小時,較佳是5分鐘至4小時。然後除去該溶 液之隱形眼鏡,以保存的等滲食鹽水溶液洗灌,然後再放 回眼睛上。 當,例如,該清:潔溶液是二種多功用調配物時,例如其 包含根據一般指定的美國專利第4,82〇,352號(其全部併於本 文供參考)之有限量表面活化劑,則該清潔與洗濯溶液可以 相同。除了冷泡方法外,文中所揭示之溶液於使用在其它 類型之設備中,例如超音波清潔機。而且,由於當加熱至 8〇至90 ΐ溫度範圍内時’該溶液亦穩定,所以它們亦適合 使用於高溫消費方法。-般而言,隱形眼鏡係在含有清潔 與調理溶液之消毒用具中,加熱至80 τ ,費時至少ι〇分 鐘’除去並經等滲食鹽水洗濯。 在本發明之一項具體實例中,本發明之组合物可以與計 劃性置換鏡片(PRL) -起使用,—亦即介於i與4星期間,例 如,2星期,之使用時間後,^片計劃被置換。較佳是, 該隱形眼鏡由含有約0.5至5莫耳%衍生自甲基丙烯酸 (MAA)之重覆單位’ H)至99莫耳%衍生自ψ基丙締酸敌 乙酯之重覆單位,及約0.5至5莫耳%交聯重覆單位之聚合 -19- 本认办尺/1適用中1¾¾家標準(CNS ) A4現格(210X297公整)'~----- 裝 訂------^,i 一 ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Α7 Β7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明(17 ) 物'製成。交聯重覆單位可以衍生自,例如,如二甲基丙晞 酸乙二醇’二乙烯基苯,及三甲基丙烯酸二甲基丙烷之單 體。在此具體實例中’可以使用根據本發明之組合物作爲 多功用落液’其可省掉增補蛋白質清潔劑之必耍。較佳 疋’可以使用該組合物作爲亦能去除隱形眼鏡之任何曰常 “擦拭與清潔/洗濯,,之必要之多功用溶液。 以下特定實驗與實例説明本發明之組合物與方法。然 而’必需瞭解這些實例僅爲例証説明用,並未意味對於條 件與範圍之全部界定。 實驗1 . 本實驗係説明各種聚四級銨聚合物之蛋白質·取代效應之 測定。在所測試之聚四級銨聚合物中,該聚合物中隨著構 成該聚合物之共單體,共單體之分別比例,及/或該聚合物 之分子量而不同。使用以下篩選程序。使用含有固相萃取 (SPE )樹脂之葯筒,即Sep-Pak ®葯筒(被認爲是Accell Plus ® CM Cartridges),大小 3CC,part 號碼 WAT 020855,得自麻 州,米爾福德(Milford ),沃特斯(Waters)公司。塡充該葯筒 所使用之材料係大孔隙大小主要含二氧化矽之親水性弱陽 離子交換劑。該二氧化矽載劑經具有羧甲基之聚合物覆 膜。就測定抑制蛋白質結合而言,頃發現填充該葯筒所使 用材料與III或IV族鏡片材林屬似。該SPE葯筒首先經 pH7.2 , 290毫滲/公斤,3毫升包含(以重量/體積表 示)0 · 85 % 硼酸 ’ 0.45 % NaCl,0.09 % 蝴酸納,q.s.至 100 % 水 之硼酸緩衝鹽水(BBS)調理。該SPE葯筒接著經3毫升測試 -20- -------r----裝-----—訂-------^ (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁)' 本紙張尺度適用中國國家標率(CNS〉A4規格(210父297公釐) A7 B7 經濟部中央標準扃員工消費合作社印製 五、發明説明(18 ) 溶液(一般而言在BBS中丨。/。活性)處理。各種測試溶液列 不在以下表2中。該SPE葯筒接著經3毫升BBS洗滌,然 後經3毫升0.05%溶菌酶(得自西格瑪(别聊昀化學公司之 3X結晶化母雞溶菌酶)之電解質溶液處理。若有需要則以 HC1或NaOH調整pH至7.2+/- 0.1 ^該電解質溶液含有(以重 量/ fa積计)〇 · 70 %氯化鈉,〇 ί7 %氯化鉀,〇 22 %碳酸氫 鈉,與0.0005 %氯化鈣二水合物溶解在約9〇體積%之蒸餾 水中,使用1NHC1或lNNa〇H調整ρΗ至7_2 +/_ 〇丨,且以蒸 趨水使其達到所欲體積,並混合。使用5毫升可處理注射 器(其係使用 Varian™ Bond Elute 毪射接合器(syringe Adapter), 零件# 803227)使各溶液導入葯筒内。除去該注射接合器 後,將落液導入注射器内,並取代活塞,使用相容壓力以 迫使該溶液越過葯筒。一旦該活塞到達注射器底部時,使其 被抑制約2秒.,直到壓力平衡爲止,接著該溶液完全溶 離。若有溶液產生泡沫,則抑制活塞,直到停止起泡爲 止》收集該溶離液,並於280納米(nm)處,測定吸光度, 以便測定(使用UV分光光度計,Shimadzu型# UY MO )溶菌 酶結合至該柱之量(結合量愈少,測試溶液愈有效)0該吸 光度測定係經由以下步驟進行:(1 )在1厘米比色杯中’以 BBS取初吸光度,其讀數應該是〇·〇〇〇 ,若有需要則使用 BBS再一自動歸零,(2 )以〇.〇54^>溶菌酶溶液洗濯並裝滿該 比色杯,然後讀取吸光度以獲得“最大抑制値”,並(3 )在 使用來收集該測試藥筒之溶離液之試管中,讀取各溶液之 吸光度。經由減掉對照物(其中該葯筒經3毫升BBS處理) -21- ----------^------,1T------ί J (讀先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國圉家標準(CNS > A4規格(210X297公缝) 五、發明説明(19 ) A7 B7 之吸光度獲得測試溶液之矯正吸光度。(使用該對照物之吸 光度以説明任何可於280納米處吸收之殘留試樣。)該SPE 蛋白質-結合抑制作用之% ( % Inh.或SPE結合抑制作用%) 係由最大抑制値除以*各矯正測試吸光度,並乘以100所獲 得。結果表示在下表1中。 表1
經濟部中央標準局員工消費合作社印I 測試化合物*(1 % in BBS) 1. Luviquat ® FC 370 聚四級铵-16 (30% 陽離 子性) 2· Luviquat® 550聚四級銨-16 (50%陽離子性) 3. Luviquat*® 552聚四級按-16 (50%陽離子性) 4. Merquat ® 2S0琴四級按-22 (叫%陽離子 性,2〇%陰離子祉) " 5. Merquat®295 聚四級銨-22 6. Merquat®2200 聚合物 7. Luviquat® 905聚四級銨-16 (90%陽離子性) 8· Merquat® 100聚四級銨-6 (100%陽離子性) 9. Merquat ® 3330聚四級銨-39 (50%陽離子 性,25%陰離子性) 10. Merquat®3331 聚四級銨-39 11 .Quadrol Polyol四烴丙基乙二胺 12. Ritaquat® 3000 聚四級銨-10 13. Ritaquat®400KG 聚四級銨-10 14. 聚合物JR®聚四級銨-10 15. Gluquat® 125 月桂基曱基 gluceth-10^基-丙基dimonium氣化物 16. Crodacel ® QM 挪子 dimonium 輕丙基氧化 乙基織維素 ~ - 17. BAK (氣-ί匕 Benzalkonium) 18. BAB (benzalkonium bromide) — 19. Agequat® 500 聚四級敍-7 20. Agequat® 5008 聚四級銨-7 21 .Busan® 1507 聚四級銨-42 22.Polyquart® H PEG-15經季鹼化椰子聚胺聚 味吐P林 SPE結合抑制平均% 48 36 34 50 38 41 29 31 25 25 8 6 17 27 2 10 3 8 8 13 60 29 (诗先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -22- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4规格(210X297公釐) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 __:_B7 五、發明説明(2〇 ) 23. Gafquat® 734 聚四級按-11 46 24. Gafquat® HS100 聚四級按-28 27 * Luviquat 是德國,慮特微克斯_哈芬(Ludwigshafen ),阿 克提則索休福特(Aktiengesellschaft) BASF之註册商標,Merquat ®是賓州(PA)匹茲堡k( Pittsburgh ) 1523〇 ,卡爾貢(Calgon)公司 之註册商標,Ritaquat ®是麗達(Rita )公司之註册商標, Gluquat ®是安伯恰(Amerchol)公司之註册商標,Crodacel ®是 克羅達(Croda )公司之註册商標,BAK與BAB是商業上得自 西格瑪(Sigma)公司,Quadrol Po丨yol φ是商業上得自BASF, Agequat ®是CPS公司之註册商標,;Busan ® 是巴克門 (Buckman )公司之註_册商標,P01yquart ®是亨克爾科學聚合 物(Henkel Scientific Polymers )公司之註册商標,及 Gafquat ® 是 ISP公司之註册商標。 表 1 中之結果顯示 Luviquat ® 370 , Luviquat ® 550 , Merquat ® 280 ,Merquat ® 2200與其它表示之聚合物大於約 35 % SPE蛋白質-結合抑制作用。最佳是,根據本篩選測 試,在本發明中所使用之聚四級銨聚合物之結合抑制作用 應該具約.35 %或更高之SPE蛋白質結合抑制作用。然而, 訧本發明之使用而言,於濃度大於100 ppm時,該聚合物亦 必需符合眼睛安全之需求(經由NRDR檢定証明),以致使 該聚合物可以使用在隱形眼鏡溶液中,當將鏡片放置在眼 中時,該隱形眼鏡溶液意欲用f塗覆該鏡片。 實驗2 本實例進一步説明使用根據本發明之組合物以抑制親水 性隱形眼鏡上之蛋白質沈積。添加各種聚四級銨聚合物之 -23- -----Γ--r----裝------訂_------A (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2丨OX297公釐) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A7 __ B7五、發明説明(21 ) ReNu ® MPS鹽基調配物(由紐約(NY),洛切斯特 (Rochester ),鮑希及藍姆(Bausch & Lomb )製造)中,益且與iv 族鏡片(Acuvue由新澤西州(NJ),新布儉茲维克(New Brunswick),強生及洛生(Johnson & Johnson)製造)接受各種清 潔循環。尤其使鏡片交替地曝露至各種濃度之聚四級按溶 液,繼而蛋白質(溶菌酶)溶液。該蛋白質溶液係經由使 0.1 %溶菌酶溶解在實驗1所述之電解質溶液中而製成^以 測試溶液鏡片對ReNu MPS針照物鏡片上所沈積之溶菌酶量 之百分比差別來決定清潔。根據以下評定清潔之方法,使 用隱形眼鏡所適用.之水合茚三|同總蛋白質檢定法測定蛋白 質沈積。 清潔評定 使用改良的水合茚三酮測試程序(有關水合茚三酮程序之 進一步資訊,具Shibata與Matoba,“肽酶檢定之改良比色水 合茚三酮方法,”分析生物化學198丨;118:173-184,)以測定使 用下述各種清潔溶液從該鏡片除去的蛋白質物質之量。該 程序實質上如下述:在經清潔溶液處理後,各鏡片接著被 切成四分之一,並將這四片放置在玻璃試管内,經由添加 1毫升2.5N虱氧化納至各試管内,致使其中之各鏡片完全 被驗溶液覆蓋,而使結合至各鏡片之蛋白質水解。蓋住試 管’並將其放入已預熱之加熱餐(約1〇〇。匚)中約2小時, 然後從該整除去。使試管冷卻至室溫(最少30秒,鏡片仍 在溶液中時’不越過4小時),並從各試管除去15微升整 份之隱形眼鏡水解產物(將該鏡片的蛋白質水解),經2 5N ____ _24_ 本紙張财mx297公釐)------ ----L丨_Γ---^丨裝-----—訂------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 a? B7 五、發明説明(22 ) 氫氧化納以1比1〇(體積比丨)稀釋,接著放置在個別的可 棄置聚苯乙烯培養管中。接著將這些培養管密封,並混合 内容物。添加50微升之冰醋酸至各培養管以中和該氫氧化 鈉。其次,添加400·微升永合茚三酮試劑(下述)至各培養 管,並徹底混合。然後蓋住各培養管,並於約9〇。〇下,在 水浴(或加熱墊)中加熱約20分鐘。將各培養管立即轉移至 冰浴冷卻約5分鐘。當冷卻時,添加1〇毫升等容積之異丙 基醇與蒸德水溶液至各培養管中。然後培養管内之混合物 輕徹底混合,並以紫外線分光光度計,於570纳米處測定 各培養管之吸光度。 : 經由比較各試樣與已知苯基丙胺酸標準曲線之吸光度來 計算各試樣中蛋白質之量。該苯基丙胺酸標準曲線係使用 可棄置聚苯乙烯培養管中之〇·1毫克/毫升苯基丙胺酸溶液 之工作標準製成。製成適當之稀釋液,以得到約〇微克至 15微克之濃度範圍。該苯基丙胺酸溶液係使〇丨% (丨毫克/ 毫升)苯基丙胺酸溶解在2.5Ν氫氧化鈉中,並攪拌約10分 鐘而製成。 在本程序所使用之水合茚三酮試劑係使1.0 %水合茚三酮 與〇_1 %氯化亞錫溶解在適當量之甲基溶纖劑(乙二醇,— 甲基醚)中(其會產生總量之50%)而-製成。攪拌此混合物直 到固體溶入溶液爲止。然後添加4寧檬酸鹽-醋酸鹽緩衝劑, 以使該溶液達到至高100 %。該檸檬酸鹽-醋酸鹽緩衝劑係 使約28.6毫升醋酸與21.0克檸檬酸溶解在約850毫升蒸餾水 中而製成。然後混合該溶液,並以適合鹼(例如,10Ν氫氧 _ -25- 本紙張尺度適用中國國家標牟(CNS } Μ洗格(210X297公釐} ----Γ丨_r----裝------訂^------ 一 ' (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 ^ g 9 U J - ____B7 五、發明説明(23 ) 化鈉)調整pH至約5.0。然後使用蒸餾水使該溶液容積達 至約1升。 以下表2中所報告之清潔結果係以與只使用ReNu ® MPS 對照物溶液之實質上*相同之清潔處理比較,在蛋白質抑制 上之改進百分比表示。 表2
Luviquat ® FC 370之ReNu ® MPS溶液之活體外清潔效力結果 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 溶液 鐃片號碼 循環號碼 蛋白質曝露條件 處理曝露條件 預浸泡/場租子 聚合物 %清潷對.對照物 l%Luviquat® 370系統 6 7 1小時/37eC 3小時/反應時間 是 90 l%Luviquat® 370系統 9 4 20 小時/3:7BC 一 4小時/反應時間 是 79 l%Luviquatφ 370系統 6 4 20小時/37 Ό 4小時/反應時問 否 57 0.1%Luviquat * 370系統 6 4 20 小時/37'C 4小時/反應時問 是 30 l%Merquat ® 280系統 8 7 1小時/37*C 3小時/反應時間 是 74 l%Merquat® 2S0系統 6 4 20 小時/37 eC 4小時/反應時間 否 25 l%Merquat ® 2S0系統 9 4 20 小時/37 °C 4小時/反應時開 是 35 0.1%Merquat* 280系統 6 4 20.!'時/37X; 4小時/反應時間 是 -7 這些結果顯示,甚至於極沉積條件下,含有Luviquat ® 經濟部中央摞準局員工消費合作社印裳 370聚合物之溶液具有明顯地減少溶菌酶(蛋白質)在IV族 鏡片上沉積量之能力。例如,曝露至各循環中之蛋白質20 小時,4次陽離子性/溶菌酶循環4次後,該1 % Luviquat ® 370溶液顯示低於79 %蛋白質吸收_。再者,然而就本發明 之使用而言,於濃度大於100 ppm時,該聚合物亦必需符合 細胞毒性試驗之夫全需求,以致使該聚合物可以使用在隱 形眼鏡溶液中,當將鏡片放置在眼中時,該隱形眼鏡溶液 意欲用來塗覆該鏡片。 -26- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS ) A4規格(2丨OX”7公釐) 經濟部中央標準局K工消资合作社印製 A7 B7 五、發明説明(24 ) 實例1 本實例説明抑制隱形眼鏡上蛋白質沉積之本组合物之一 項具體實例。該組合物之成份如下: 1 表3 成份 毫克/毫克 %重量/重量 聚六亞甲基雙胍 0.009 0.0009 HC1(如 Cosmocil®CQ) (20%重量/重量PAPB溶液) 硼酸 6.6 0.66 四鄉酸鈉 1.0 0.1 Edetate 二納 1.0 0.1 氣化納 4.9 0.49 Poloxamine 1107 10.0 1.0 Luviquat ®FC 370 . 1D* 0.1" (40%重量/重量活性成分溶液) 鹽酸,1N 調整至pH 7.1-7.4 氫氧化鋼,1N 調整至ρΗ7·1-7.4 純水,qs to 1.00毫克 100% 如Luviquat ® FC 370製備,不調整%活性 添加總批重量之約85 %純水至不鎊鋼容器。然後將該容 器放在配備有混合器之熱板上,經攪拌,使該溶液溫熱至 約60 °C。一次添加一種鹽,確定各鹽在添加下一種鹽之前 已溶解。然後關掉熱源,且經不斷混合添加Poloxamine 1107 。添加Luviquat ® FC 370聚合物,並混合至溶解。在視 需要選用壓熱器處理後,使該溶液冷卻,並添加PAPB濃 縮物(約100 ppm ),然後以水qs至所欲重量。測定該調配物 之pH與同滲重量莫耳濃度,若有需要,並調整至pH7.2+/-0.1。 實例2 本實例説明本發明使用之適合聚四級銨化合物之安全需求。使 -27- 本认&尺度適用中01家標準(CNS ) A4規格(210X297公釐) 1^1 -I - S - S ^ 1 ί - - .^ϋ . - -II ! - I --1 I - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明(25 ) 用對培養的哺乳動物細胞株之細胞毒性之活體外評定以測 定溶液中一種成份之潛在目鏡相容性。美國葯典指定瓊脂 擴散試驗(Agar Diffusion Test)爲從上述彈性(塑性)材料萃取之 潛性有毒物質初步評*定法,而進行活體内毒性試驗。將該 瓊脂擴散試驗製成被通稱爲中性紅色染料釋放(NRDR)檢定 之定量檢定,該NRDR檢定係用來評定隱形眼鏡消毒/保存 配方。在此方法中’以非毒性染料中性紅(Neutral Red)充填 培養之哺乳動物細胞株,其經由各細胞之原漿膜保留在細 胞内室中,原漿膜是一種脂質袋,其包含該細胞的内容 物’並容許選擇性.通過營養物j廢物與其它物質。當曝露 至試驗溶液時,原漿膜可滲透性之速率與程度係經由染料 釋放入該溶液中之量而測定。該膜完整性之損失可作爲由 溶液成份調節之潛在目鏡毒性之測定。如文中所使用之名 調“ NRDR檢定”係指改良的中性紅色染料釋放(nrdr )檢 疋,或其貫只上同等物,其在漢伯格(Hanberger ),J.F.等人 之“由改良中性紅色染料釋放檢定與瓊脂覆蓋技術測定之5 種一般消毒/保存劑之相對毒性,” ICLC ,第一册於B〇_ 35 ( 1992年5月/6月)中有詳細説明,其中不同處爲曝露 後,於總共90分鐘内’每30分鐘間隔取出試樣一次。使 用此種檢定(其中製備不同試樣_),獲得以下表4所示之結 果。該評定系統係根據90分鐘屬露後,總細胞染料釋放之 百分比(%)而定,如下: 〇 =觀測不到毒性(0 - 10 %) L=低毒性(10-20 %) _____ -28- 本紙浪尺度適用中國國家橾準() A4規格(210X297公釐) -- --•匕I-:----^丨裝-----丨訂--------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7 五、發明説明(26) VH=很高毒性(大於40 %) 如文中所用,該名詞“ NRDR檢定評定”係指後者之評定 系統適用於NRDR檢定之結果。只有於1〇〇〇 ppm時,顯示〇 或L (低)評定之聚合^物可使用在本發明中。 表4 NRDR 試樣(polyquat) 溶液評定 400 ppm Luviquat®370 容液 L 120 ppm Luviquat ® 370 溶液 0 1000 ppm Merquat® 3330 〇 棚酸鹽緩衝劑對照物溶液 0 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝 經濟部中央橾準局員工消費合作社印繁
Luviquat ® 370聚合物具有30 %莫耳百分比淨四級胺官能 基重覆單位。因此,此顯示中^等電荷聚四級銨聚合物意外 地具有優異的蛋白質結合抑制作用(如先前實例1 .與2所 示),並符合根據本發明細胞毒性試驗程序之安全標準。 比較實例3 本實例比較本發明中不可用之各種聚四級銨化合物之細 胞毒性。爲了此種比較,使用如以上實例2所述之相同檢 定與評定系統。使用此種檢定(其中製成各種試樣),獲得 以下表5所示之結果。 表5 NRDR 試樣 落液評定 ® ^ \^ττ 400 ppm Luviquat ® 550 VH 200 ppm Luviquat ®552^ VH 400 ppm Luviquat ® 90 5 VH 4000 ppm Merquat ® 280 VH 400 ppm Merquat ®280 H 40 ppm Merquat ®280 0 4 ppm Merquat ® 280 0 BBS對照物 0 -29- 本紙張尺度適用中囷國家標隼(CNS ) A4規格(2! 0 X 297公釐) -5 A7 __- _ B7 五、發明説明(27 ) 所有試樣濃度皆校正水含量,例如,1000 ppm含有40 % 水之聚合物材料表示聚合物之量爲400 ppm。表5中之聚合 物包含50 %或更多淨四級胺官能基重覆單位,其顯示此種 高電荷或強鹼性聚合凇通常不符合本發明使用之需要。 I.ΓΙΚ----^ —裝-----丨訂 -------^ ^ (诗先閣讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -30- 本紙浪尺度適用中國國家標隼(CNS ) A4规格(210X297公釐)