CN1218503A - 抑制蛋白在睑内镜片上沉积的组合物和方法 - Google Patents

抑制蛋白在睑内镜片上沉积的组合物和方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1218503A
CN1218503A CN97194623A CN97194623A CN1218503A CN 1218503 A CN1218503 A CN 1218503A CN 97194623 A CN97194623 A CN 97194623A CN 97194623 A CN97194623 A CN 97194623A CN 1218503 A CN1218503 A CN 1218503A
Authority
CN
China
Prior art keywords
eyeglass
eyelid
quaternary ammonium
polymkeric substance
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN97194623A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1127565C (zh
Inventor
戴维·J·海勒
斯蒂芬·E·梅尔
苏珊·P·斯普纳
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bausch and Lomb Inc
Original Assignee
Bausch and Lomb Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bausch and Lomb Inc filed Critical Bausch and Lomb Inc
Publication of CN1218503A publication Critical patent/CN1218503A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1127565C publication Critical patent/CN1127565C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/37—Polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/37—Polymers
    • C11D3/3703—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C11D3/3723—Polyamines or polyalkyleneimines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L12/00—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor
    • A61L12/08—Methods or apparatus for disinfecting or sterilising contact lenses; Accessories therefor using chemical substances
    • A61L12/14—Organic compounds not covered by groups A61L12/10 or A61L12/12
    • A61L12/143—Quaternary ammonium compounds
    • A61L12/145—Polymeric quaternary ammonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/0005—Other compounding ingredients characterised by their effect
    • C11D3/0078—Compositions for cleaning contact lenses, spectacles or lenses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/37—Polymers
    • C11D3/3746—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C11D3/3769—(Co)polymerised monomers containing nitrogen, e.g. carbonamides, nitriles or amines
    • C11D3/3773—(Co)polymerised monomers containing nitrogen, e.g. carbonamides, nitriles or amines in liquid compositions

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

本发明涉及用作眼内和/或眼外亲水性睑内镜片蛋白沉积抑制剂的组合物和方法。本发明的组合物包括选择性与亲水性睑内镜片结合而阻碍蛋白物质结合的中等电荷的多季铵离子聚合物。本发明的组合物也可用作多功能清洗液从而能省去除蛋白物质的特殊含酶清洁剂等的使用。

Description

抑制蛋白在睑内镜片上沉积的组合物和方法
发明领域
本发明涉及用于抑制蛋白及类似沉积物向睑内镜片沉积的组合物及方法。具体而言，已发现中等电荷的多季铵离子聚合物(polyquaterniumpolymer)可抑制蛋白在亲水性睑内镜片上的沉积，并且含该物质的睑内镜片水溶液可眼科学安全地在眼睛中使用。
发明背景
在配戴过程中，睑内镜片上易于积累可粘附在其表面上的蛋白物质。蛋白物质包括均为眼泪组分的蛋白，如溶菌酶、乳铁蛋白、白蛋白、和粘蛋白。作为日常护理程序的一部分，重复配戴超过一定时间后睑内镜片必须被清理以除去这些物质。
特别是当睑内镜片没有被正确清洗时，溶菌酶、粘蛋白等可聚积在镜片之上并使镜片的配戴者感觉不适或视觉敏锐度下降。镜片上的蛋白沉积物也会降低镜片的透气性或对其光学特性产生负面影响。最后，蛋白沉积物也会干扰睑内镜片的充分消毒。
现广泛使用的隐镜片日常清洗和/或消毒组合组物或技术不能抑制过长时间内的蛋白积累。事实上，作为一种消毒方法，加热消毒使蛋白物质变性并在镜片上沉积，从而加重了问题的严重性。因此，广泛采用特殊的清洗组合物和技术以除去日常清洗不能有效抑制的蛋白沉积物积累。
因此，睑内镜片通常采用两大类清洁剂的一种或两种进行清洗操作。表面活性剂清洁剂，由于被推荐每日使用而广为人知称为“日用清洗剂”，可有效清除大多数糖类和脂类衍生物质。但这些清洁剂不能有效清除蛋白物质如溶菌酶。典型地，采用从植物、动物或微生物源获得的蛋白水解酶来除去蛋白沉积物。这些“含酶清洁剂”典型地被推荐为每周使用一次。通常将含酶药片溶解于适当水溶液中，由此来使用含酶清洁剂。例如参见Mowrey-McKee等的第5,096,607号美国专利。其它用于除去蛋白沉积物的化学品也已被开发。例如，Fu的第4,414,127号美国专利公开了包括金属氯化物催化剂并复配一种过氧化物的组合物，该组合物可化学降解并除去蛋白沉积物。
除采用可降解蛋白的蛋白水解酶或其它化学品以外，在日常清洗睑内镜片时睑内镜片配戴者可能还需要揉搓睑内镜片(典型地在手指和手掌之间)。通常这种操作是必须的或是被推荐的，以延迟那些最终需用含酶清洁剂或其它特殊清洁剂除去的蛋白沉积的建立。
很明显，用于除去或降解蛋白的特殊清洁剂和程序对睑内镜片配戴者来说是一种额外的负担，而且需要经常性“揉搓和清洗”睑内镜片增加了睑内镜片日常护理时间和精力的消耗。很多睑内镜片配戴者不喜欢每天必须“揉搓和清洗”的程序，有些配戴者甚至忽略了正确的“揉搓和清洗”程序，这会导致睑内镜片配戴不适以及其它问题。
蛋白物质的沉积也可对所谓有计划更换镜片(PRL)和抛弃型镜片造成负面影响或降低其使用寿命，这些镜片被设计成不须使用含酶清洁剂并在使用一定时间后抛弃。蛋白沉积物的增加可造成睑内镜片的损坏。
已尝试另一种解决蛋白沉积问题的方法，以抑制蛋白在第一时间对睑内镜片表面的粘附。例如，Ellis的第4,168,112号美国专利公开了包括阳离子聚合物的睑内镜片溶液，据说该阳离子聚合物在镜片表面构成亲水性多电解质配合物涂层。据称该配合物作为水凝胶“垫”增加了睑内镜片的可润湿性和舒适度。据说该配合物能增加镜片的亲水特性同时也降低了粘蛋白粘附于镜片表面的趋势。该专利的实施例是针对刚性透气性(RGP)睑内镜片的。该专利总地公开了多季铵离子聚合物和共聚物的应用，并举例将硬质睑内镜片浸入一种0.1浓度的聚乙烯苯基三甲基氯化铵的溶液中接着用蒸馏水充分清洗。
已公布的Powell等人的PCT专利申请WO94/13774公开了一种通过将睑内镜片与分子量为100至70,000的正电性化学物质接触而抑制蛋白吸附的方法。这些化学物质包括碱性蛋白和多肽如鱼精蛋白和聚精氨酸，据说两者的平均电荷密度均高于最碱性的泪蛋白——溶菌酶。
Missiroli等人已发现苄达(bendazac)酸赖氨酸盐抑制蛋白向软性睑内镜片沉积。参见Mossiroli,A.等人，CLAO Journal(ContactLens Association of Ophthalmologists),17(2)，第126-8页(1991年4月)。苄达酸赖氨酸盐作为一种抗白内障的药物，是一种羟基乙酸类化合物。
在睑内镜片清洗和储存溶液中使用某些离子性聚合物也是已知的。例如第5,096,607号美国专利和WO94/13774公开了作为杀菌药剂的某些多季铵离子聚合物的应用，在实际商品中其典型用量为100份/百万份(ppm)。Smith等人的第4,443,329号美国专利公开了一种分子量为约10,000至约1,000,000并已知为Merquat100的二甲基二烯丙基氯化铵均聚物在睑内镜片消毒溶液中的应用。虽然该专利中描述了广泛的浓度范围，优选浓度范围为0.0004至约0.02wt％(4至200ppm)。Fu的第4,388,229号美国专利公开了一种通过从消毒溶液中除去所吸收和吸附的化学和生物药剂、特别是杀菌剂以使睑内镜片再生的睑内镜片溶液。该专利公开了具有季铵离子交换基团的强碱性阴离子交换树脂的应用。经过再生处理后，镜片可用水或一种清洗和/或储存溶液处理以除去所有残留再生溶液。
很明显，若能有效地防止或抑制蛋白向睑内镜片表面的沉积则是理想的。若能省去或最小化除去睑内镜片蛋白沉积的特殊清洗组合物或技术则是更为理想的。最后，最理想的是可省去或减少所谓“揉搓和清洗”的需要。在第一时间防止蛋白物质向睑内镜片的沉积不仅可解决与上述蛋白沉积物积累相关的问题，而且也可使睑内镜片的护理变得更为对用户有益和便利。这些对很多或大多数睑内镜片配戴者来说都是重要的性质。
发明简述
如上所述，常规睑内镜片的清洗包括除去已沉积在镜片表面上的蛋白。本发明采用了包括在第一时间抑制蛋白沉积的另一种清洗方法。通过使用眼科学安全的组合物和清洗睑内镜片的相关方法，本发明达到了这一目标。具体而言，本发明涉及某些作为眼内和/或眼外抑制蛋白向亲水睑内镜片沉积的组合物和方法。本发明的组合物包括选择性结合亲水性睑内镜片而阻断蛋白物质结合的中等电荷的多季铵离子聚合物。在本发明的一个实施方案中，该组合物包括一种包含有限摩尔百分数之净季铵官能团重复单元的多季铵离子共聚物。
本发明的另一方面涉及一种抑制蛋白沉积物在亲水性睑内镜片上积累的方法。该方法包括将睑内镜片置于包含抑制蛋白吸附的中等电荷的多季铵离子共聚物溶液中的步骤。睑内镜片被浸到(被浸泡和被冲洗)含有多季铵离子共聚物的溶液中足够长的时间，使得可以有效抑制睑内镜片蛋白沉积的形成。
在本发明的又一方面中，通过配戴睑内镜片防止或抑制蛋白沉积物在亲水性镜片上的积累，其中将睑内镜片浸到含有多季铵离子共聚物的溶液中，由此对睑内镜片作处理，使得多季铵离子共聚物吸附到睑内镜片上而在眼内抑制蛋白物质和其它离子性沉积物在睑内镜片上的吸附和积累。当睑内镜片在眼内时也可以滴剂形式使用含有多季铵离子聚合物的睑内镜片溶液。本发明的前述或其它目的、特点、以及多种实施方案的优点在以下发明详述中将变得更为清楚。发明详述
本发明涉及作为眼内和/或眼外亲水性软性睑内镜片蛋白沉积抑制剂的多种中等电荷的多季铵离子共聚物的应用。虽然本发明可用于多种软性睑内镜片，它特别适用于由含有异丁烯酸羟乙酯单体衍生重复单元的聚合物制成的亲水性睑内镜片，以及特别是由含有附加异丁烯酸衍生重复单元的聚合物制成的镜片。Ⅲ级和Ⅳ级镜片(FDA分类)常含有异丁烯酸单体。Ⅳ级与Ⅰ至Ⅲ级的区别作用具有更高的含水量(与Ⅰ至Ⅲ级相比)和更强的离子性(与Ⅰ至Ⅲ级相比)。典型地，Ⅳ级镜片含水量大于50wt％。高含水量意味着材料的高透氧性，使得Ⅳ级镜片、包括特殊的抛弃型和有计划更换型镜片变得流行。这些材料包括但不限于bufilcon A、etafilcon A、methafilcon A、ocufilcon C、perfilcon A、phemfilcon A、和vifilcon A。含异丁烯酸单体的材料包括methafilcon B、ocuifilcon D、methafilcon A和etafilcon A(USAN and the USAP Dictionary of Drug Names)。由上述材料制成的睑内镜片可从多种来源购得。这些镜片包括日戴型镜片、较长时期配戴型镜片、有计划更换型镜片和抛弃型镜片。
本发明包括用于防止蛋白沉积物在睑内镜片上形成的睑内镜片水溶液，该睑内镜片水溶液是一种含有有效量的至少一种中等电荷的多季铵离子聚合物的水溶液，所述多季铵离子聚合物可与镜片结合而抑制蛋白结合。此处采用术语“中等电荷的多季铵离子聚合物”指一种其中净季铵官能团重复单元不多于约45mol％的聚合物，净季铵官能团重复单元摩尔百分数为聚合物中季铵官能团(正电性)摩尔百分数减去阴离子(负电性)重复单元摩尔百分数。优选地，净季铵单元摩尔百分数为约10％至45％，更优选为约20％至40％，最优选为约25％至35％。例如，如果聚合物含50mol％由二甲基二烯丙基氯化铵衍生的季铵官能团重复单元、25mol％由羧酸衍生的阴离子重复单元、和25mol％由异丁烯酸甲酯衍生的中性重复单元(或由异丁烯酸羟乙酯衍生的基本中性的重复单元)，那么净季铵官能团重复单元的摩尔百分数应为25％(50％季铵官能团重复单元减去25％阴离子重复单元)。此外术语“季铵官能团重复单元”指包括季铵官能团的重复单元，其中正电性氮原子共价键合四个基团(无氢原子)并离子键键合一个负电性补偿离子如氯离子。
适用于本发明的多季铵离子聚合物的重均分子量Mw约为5,000至5,000,000，优选约为10,000至500,000，最优选为20,000至200,000。
适用于本发明的多季铵离子聚合物可包括但不限于以下共聚物，其中季铵官能团重复单元由以下一种或多种单体单元衍生：N,N-二甲基-N-乙基-氨乙基丙烯酸酯和异丁烯酸酯，2-异丁烯酰氧乙基三甲基铵，N-(3-异丁烯酰胺丙基)-N,N,N-三甲基铵，1-乙烯基和3-甲基-1-乙烯基咪唑，N-(3-丙烯酰胺基-3-甲基丁基)-N,N,N-三甲基铵，N-(3-异丁烯酰氧-2-羟丙基)-N,N,N-三甲基铵，二烯丙基二甲基铵，二烯丙基二乙基铵，乙烯苯基三甲基铵，上述化合物的卤化物盐或其它盐的形式，及其衍生物，例如取代、加成、或除去优选为1至6个碳原子的烷基。季铵官能团重复单元也可作为一种反应产物或二种或更多种化合物的形式而获得，例如，通过使用强烷化剂如1,4-二氯-2-丁烯，可与如1,4-二(二甲胺基)-2-丁烯和三乙醇胺反应生成聚合多季铵离子化合物。季胺官能团重复单元也可由其它聚合物，如通过三甲铵取代的环氧化物与羟乙基纤维素的羟基反应制得。适用的季铵官能团重复单元还包括那些在通过多聚缩合反应形成的聚紫烯中的重复单元；在这些重复单元中，季铵的氮原子与聚合物骨架成为一体并位于链烯、氧化链烯或其它片断之间。
在一个优选实施方案中，季铵官能团重复单元中的氮原子为饱和或不饱和杂环、最优选为五员或六员环的一部分。最优选地，多季铵离子聚合物是乙烯咪唑翁盐或二甲基二烯丙基铵盐的共聚物。高限至90mol％、优选为40mol％至90mol％的不含季铵官能团的且与共聚反应相容的共聚单体可与含季铵官能团的共聚单体共聚。适用的共聚单体包括但不限于乙烯吡咯烷酮、丙烯酸、异丁烯酸烷基酯、酰胺和胺如丙烯酰胺和N,N-二烷胺基烷基丙烯酸酯和异丁烯酸酯、羟乙基纤维素及其与共聚反应相容的混合物。优选的烷基含1至6个碳原子。更为优选地，所有烷基为甲基、乙基、和/或丁基。
如此被定义的多季铵离子聚合物是一类已为人所熟知的聚合物，其多种变体均有商品来源。例如，最近的CTFA International CosmeticIngredient Dictionary收录了标志为Polyquaternium-1至Polyquaternium-44的多季铵离子聚合物，根据此处的教授，它们中的很多种均适用于本发明。类似地，制备这些材料的聚合技术也已为本领域技术人员所熟知，并且其技术的多种变体已用于商业中。这些多季铵离子聚合物的新变体正处于不断的商品开发中，例如相同或相似重复单元的不同组合、共聚单体的相对比例不同、和/或分子量不同的多种聚合物正在不断地被商品化开发。
特别优选的多季铵离子共聚物是LuviquatFC 370聚合物(CTFAInternational Cosmetic Ingredient Dictionary，编号为Polyquaterium-16，购自BASF,Ludwigshafen,Germany)，它是含70％乙烯吡咯烷酮和30％乙烯咪甲氯化物的共聚单体混合物的聚合产物，作为一种固形物约40wt％的水基组合物可商品化购得。
在水溶液中多季铵离子共聚物的合适用量为0.01至5.0wt％，优选在0.01(100ppm)至1.0wt％之间，最优选在200ppm至600ppm之间。睑内镜片水溶液包括85至99wt％、优选为93至99wt％的水。
多季铵离子聚合物应包括眼科学适用的阴离子有机或无机补偿离子。优选的补偿离子为氯离子。
典型地，用于本发明水溶液中的多季铵离子聚合物不增加镜片的亲水特性，这意味着经过该溶液处理后镜片的含水量并未增加。可根据其折光率测量结果来确定睑内镜片的含水量。
在本发明的另一方面中，所选多季铵离子聚合物同时满足两个要求，(ⅰ)对于浓度为1000ppm的眼内睑内镜片水溶液满足眼科学安全标准，和(ⅱ)抑制蛋白与镜片的结合。根据实施例中描述的所谓NRDR(中性红染料释放)细胞毒性实验可确定安全性要求。特别地，1000ppm时多季铵离子聚合物的NRDR实验分级应为L级或更低，优选500ppm时为L级或更低(聚合物干重，扣除所用聚合物材料的水含量)。采用如实施例中所述进行的试验而获得此处称为“SPE蛋白结合抑制作用”，作为至少是一种初步的标准可确定蛋白结合抑制的要求。该试验采用了一种称为Accell PlusCM柱、配件号#WAT020855、从Waters Corp.,Milford Mass购得的特殊形式的Sep-Pak固相萃取柱。该萃取柱中的材料是一种弱的阳离子交换剂，它含有用含羧甲基的聚合物涂布的二氧化硅载体。首先用1.0％多季铵离子聚合物之硼酸盐缓冲盐溶液处理该萃取柱，接着将该固相萃取柱与0.05％溶菌酶接触。与对照溶液相比确定蛋白结合的抑制量。在本发明的一个实施方案中，适用的多季铵离子聚合物显示至少10％SPE蛋白结合抑制。优选的是，SPE蛋白结合抑制至少约20％，更优选为至少约30％，最优选为至少约35％。
在本发明的又一方面中，通过以下方法防止和抑制亲水性睑内镜片上的蛋白沉积，该方法包括：
(a)用包含多季铵离子共聚物的水溶液处理睑内镜片，所述多季铵离子共聚物约含10至45mol％净季铵官能团重复单元；任何
(b)将处理过的睑内镜片直接配戴至用户眼内。
典型地，步骤(a)可包括将睑内镜片浸入溶液中。该浸入操作可包括在稳定流速的溶液中浸泡和/或冲洗。浸泡可任选地包括振摇或搅拌。优选地，步骤(a)包括在一个容器中将睑内镜片浸泡一定时间，并于该容器中睑内镜片被浸在溶液中。此处术语“直接配戴”指在放入或戴入眼睛前不用其它睑内镜片水溶液稀释或洗去镜片上的溶液。
在一特别优选的实施方案中，睑内镜片的清洗方法采用一种不需揉搓并且不使用酶的多功能溶液，其中揉搓睑内镜片是不被推荐且也不是必须的。在该实施方案中，清洗和消毒大体上包括用包含多季铵离子共聚物的水溶液处理睑内镜片，所述多季铵离子共聚物约含10至45mol％净季铵官能团重复单元，然后将处理过的睑内镜片直接配戴于用户的眼内。
本发明也用于包装和储存睑内镜片，该方法包括包装被浸到一种睑内镜片水溶液中的睑内镜片，其中睑内镜片水溶液包括含约10至45mol％净季铵官能团重复单元的多季铵离子聚合物。所述方法可包括在睑内镜片制成后且送至消费者/配戴者之前，将睑内镜片浸到一种睑内镜片水溶液中。或者，在本发明抑制蛋白结合的水溶液中的包装和储存也可在送至消费者(配戴者)之前但镜片以干状态被制成和运输之后的中间点上进行，其中将睑内镜片浸到睑内镜片水溶液中，由此使睑内镜片含水。因此，送至一消费者处的包装可包括一个密封的容器，其中含有一个或多个未用过并浸没在一种睑内镜片水溶液中的睑内镜片，该睑内镜片水溶液包括含约10至45mol％净季铵官能团重复单元的多季铵离子聚合物。
当睑内镜片在眼外时将睑内镜片浸到本发明的睑内镜片水溶液中，除此之外或与此相补充，以滴眼液使用该溶液可进一步抑制蛋白在亲水性睑内镜片上的积累。因此，可将包括含约10至45mol％净季铵官能团重复单元的共聚物的眼科学安全的溶液包装在一个适于滴眼的容器中。
本发明所使用的消毒溶液包括消毒量的一种或多种相配杀菌剂。此处，杀菌剂被定义为有机化学物质，其通过与微生物有机体的化学或物理化学作用表现杀菌作用。适用的杀菌剂为眼科采用的聚合季铵盐如聚[(二甲亚胺基)-2-丁烯-1,4-二基氯化物]，作为Polyquaternium1从ONYX Corporation购得的[α-三(2-羟乙基)胺基]-2-丁烯基-ω-[三(2-羟乙基)胺基]二氯(化学登记号75345-27-6)，卤化苄烷铵(benzalkonium)，和双胍基化合物如己联双辛胍的盐、己联双辛胍的游离碱、洗必太的盐、六亚甲基双胍及其聚合物。本发明所采用的杀菌剂优选不使用含汞的化合物如噻汞撒。己联双辛胍和洗必太的盐可为有机或无机盐，典型地有葡糖酸盐、硝酸盐、乙酸盐、磷酸盐、硫酸盐、盐酸盐等。优选的杀菌剂为眼科使用的聚合季铵盐和双胍基化合物。更优选为双胍基化合物和六亚甲基双胍(从Zeneca,Wilmington,DE购得)，它们的聚合物和水溶性盐最为优选。通常也被称为聚氨基丙基双胍(PAPB)的六亚甲基双胍聚合物的分子量高达约100,000。这种的化合物在第4,758,595号美国专利中被人所认知并被公开，此处将该专利引入作为参考。
消毒量的杀菌剂指在所采用的配方中至少部分减少微生物数量的用量。优选地，依赖于所针对的特殊微生物消毒量指在一定时间内将微生物数量降低几个数量级的用量。最优选地，消毒量按使用方法在推荐浸泡时间(FDA Chemical Disinfection Efficacy Test-July,1985Contact Lens Solution Draft Guidelines)内杀灭睑内镜片上所有微生物的用量。典型地，这些药剂的浓度在约0.00001至约0.5％(w/v)之间，更优选为在约0.00003至约0.5％(w/v)之间。
本发明的组合物，除上述活性成份外，可包括使眼用组合物让用户感觉更舒适的缓冲剂、多种清洁剂、稳定剂、等渗剂等。典型地，本发明的水溶液用张力调节剂将渗透压调至与正常泪液相同，其渗透压等于0.9％氯化钠溶液或2.5％甘油溶液。仅用生理盐水或如果可能简单地用消毒过的水与其混合使溶液基本等渗，低渗透或高渗透均会使镜片丧失其理想光学参数。因此，多余的盐水可导致高渗透液的形成，而使得眼睛刺痛。优选采用约225至400mOsm/kg的渗透压。
本发明的溶液也可配成特殊的睑内镜片护理产品，如润湿溶液、浸泡溶液、清洗和调理溶液、以及多用途型镜片护理液等、及其混合物。
当用于清洁剂中时，中性或非离子表面活性剂可赋予附加的清洁和调理性能，通常其用量高达15wt％。表面活性剂应能溶于镜片护理溶液中，对眼部组织无刺激性，而且亲水亲油平衡值(HLB)通常为12.4至18.8。适用的非离子表面活性剂包括脂肪酸如椰子脂酸的聚乙二醇酯，聚山梨酸酯，高级烷基(C12-C18)的聚氧乙烯醚和聚氧丙烯醚。优选种类的实例包括聚山梨酸酯20(来自ICI Americas Inc.,Wilmington,DE 19897，商品名Tween 20)、聚氧乙烯(23)月桂醚(Brij35)、聚氧乙烯(40)硬脂酸酯(Myrj52)、聚氧乙烯(25)丙二醇硬脂酸酯(AtlasG2612)。Brij35、Myrj52和AtlasG2612为商品名，购自ICI Americas Inc.,Wilmington,DE19897。
当用量在约0.01至约15wt％之间时，已发现有一种非离子表面活性剂用于清洗和调理睑内镜片特别有优势，该表面活性剂由乙二胺和聚(氧丙烯)-聚(氧乙烯)的加合产物组成，分子量约7,500至约27,000，其中至少40wt％的所述加合物为聚氧乙烯。CTFA CosmeticIngredietnt Dictionary称该类表面活性剂为poloxamine。这些表面活性剂可按商品名“Tetronic”从BASF Wyandotte Corp.,Wyandotte,Michigan购得。类似系列的表面活性剂为Poloxamer系列，为按商品名“Pluronic”从BASF Wyandotte Corp.,Parsippany,NJ07054购得的聚氧乙烯、聚氧丙烯嵌段聚合物。
根据上述描述，从McCutcheon’s Detergents and Emulsifiers,North American Edition,McCutcheon Division,MC Publishing Co.,Glen Rock,NJ07452中可容易地评价适用于本发明的两性离子、多季铵离子和非离子表面活性剂。
理想地，在本发明的溶液中还包括水溶性增粘剂。由于其润滑作用，通过在睑内镜片上构成缓冲对眼睛作用力的膜，增粘剂可增加睑内镜片配戴者的舒适感。水溶性增粘剂包括纤维素聚合物如羟乙基或羟丙基纤维素等。这些增粘剂的用量在约0.01至约4.0wt％之间或更小。
除上述活性成份外，也可任选地采用张力调节剂、缓冲剂和螯合剂。在这方面中，所添加的材料必须是无毒的并且必须是不使镜片变形的。
为使清洗和调理溶液的pH值维持在3.0至9.0、优选为5.0至8.0、再优选为6.0至8.0之间、最优选为6.5至7.8之间，可加入适当的缓冲剂，如硼酸、硼酸钠、柠檬酸钾、柠檬酸、碳酸氢钠、TRIS、和多种混合磷酸盐(包括Na2HPO4、NaH2PO4和KH2PO4的复配物)及其混合物。优选为硼酸盐，通常缓冲剂的的用量在约0.05至2.5％(w/v)，优选为0.1至1.5(w/v)之间。
除缓冲剂后，在某些场合在清洗和调理溶液中包括螯合剂则是理想的，用于结合可与镜片和/或蛋白沉积物反应并积存于镜片之上的金属离子。亚乙基-二胺四乙酸(EDTA)及其盐(二钠盐)为优选实例。其用量通常在约0.01至约0.2wt％之间。
通过任何已广为人知的方法，该清洗和调理水溶液可有效地用于除去和分散眼泪沉积在软性睑内镜片上的蛋白质和脂质膜。例如，当配戴者从眼睛中取出睑内镜片时，可用清水冲洗睑内镜片，然后在室温“冷”浸泡约5分钟至16小时，优选5分钟至4小时。接着将镜片从溶液中取出，用保持等渗的盐溶液冲洗，然后戴入眼中。
如当清洗溶液为多功能配方时，清洗和冲洗溶液可相同，如清洗溶液包括有限量的在第4,820,352号美国专利中公开的表面活性剂，该专利的全部在此被引入作为参考。除冷浸泡方法，此处所公开的溶液适用在其它类型的装置如超声波清洗器中。而且由于加热至80至90℃时溶液仍保持稳定，它们也适于高温消毒法。典型地，在含清洗和调理溶液的消毒单元中将镜片加热至80℃至少10分钟，取出并用等渗盐水清洗。
在本发明的实施方案中，本发明的一种组合物可用于经1至4周、如2周使用时间而被有计划更换的有计划更换镜片(PRL)。优选地，该镜片由一种聚合物制成，该聚合物包括约0.5至5mol％由异丁烯酸(MAA)衍生的重复单元、10至99mol％由异丁烯酸羟乙酯衍生的重复单元、和约0.5至5mol％的交联重复单元。交联重复单元可由如乙二醇二异丁烯酸酯、二乙烯基苯、和三甲基丙烷三异丁烯酸酯的单体衍生。在该实施方案中，本发明的组合物可用作多功能溶液，而不需使用补充的蛋白清洁剂。优选地，该组合物可用作多功能溶液同时也不需每天对镜片“揉搓和清洗/冲洗”。
用以下具体实验和实施例来证明本发明的组合物和方法。但应认识到这些实施例仅具有描述作用，而不是对发明的条件和范围作全面的限定。实验1
该实验说明对多种多季铵离子聚合物置换蛋白作用的测量。在所测试的多季铵离子聚合物中，聚合物在构成聚合物的共聚单体种类、共聚单体的相对比例、和/或聚合物分子量等方面变化。采用以下筛选方法。所采用的柱子含名称为Sep-Pak的固相萃取(SPE)树脂，柱子名称为Accell PlusCM柱，3cc大小，部件号WAT020855，购自WatersCorp.,Milford,Mass。用于充填柱子的材料为大孔径的硅胶基亲水性弱离子交换树脂。硅胶载体用一种含羧甲基的聚合物涂布。为测试对蛋白结合的抑制作用，已发现用于充填该柱子的材料类似于Ⅲ或Ⅳ级镜片材料。以w/v计，首先用3mL含0.85％硼酸、0.45％NaCl、0.09％硼酸钠、其余为水、pH为7.2、渗透压为290mOsm/kg的硼酸盐缓冲盐(BBS)处理。接着将SPE柱用3mL测试溶液(典型的为含1％活性成份的BBS溶液)处理。在以下表2中列出多种测试溶液。接着用3mLBBS液冲洗SPE柱然后用3mL 0.05％溶菌酶(来自Sigma Chemical Corp.的3X结晶鸡溶菌酶)的电解质溶液处理，如果需要用HCl和NaOH将pH调为7.2+/-0.1。该电解质溶液包括(以w/v计)0.70％氯化钠、0.17％氯化钾、0.22％碳酸氢钾和0.0005％氯化钙二水合物，溶于约90％体积的蒸馏水中，用1N HCl或1N NaOH调pH至7.2+/-0.1，然后用蒸馏水调至设定体积并混合。各溶液用一次性注射器引进柱中，其中注射器安装有VariamTM键合淋洗注射器针头，部件号#803227。除去注射器针头后，将溶液引入注射器，向塞子上加一恒定压力迫使溶液通过柱子。一旦塞子到达注射器的底部，将其压住约两秒钟直至压力相等使溶液全部淋洗出。如果溶液起泡，将塞子压下直至起泡停止。收集淋洗液并在280nm处测试吸收度，以测试(采用紫外分光光度计，Shimadzu #UV-160型)结合在柱中的溶菌酶的量(结合越少，测试溶液越有效)。通过(1)测试1cm比色柱杯中BBS的初始吸收度，其读数应为0.000，如果需要可调零，(2)用0.05％溶菌酶溶液冲洗并填满比色杯，读出其吸收度以获得“最大抑制值”，然后(3)读取在用于收集测试柱中淋洗液的试管中溶液的吸收度。减去对照的吸收度得测试溶液的校正吸收度，对照样是3mL BBS经过柱子的淋洗液。(对照的吸收度用于扣除任何可在280nm处吸收的残余样品)。将各校正的测试溶液吸收度除以最大抑制值并乘以100得百分SPE蛋白结合抑制值(％抑制或％SPE结合抑制)。结果列于表1中。
表1
实验     测试化合物*(1％BBS) 平均％SPE结合抑制
    1  LuviquatFC 370 polyquaternium-16(30％阳离子)     48
    2  Luviquat550 polyquaternium-16(50％阳离子)     36
    3  Luviquat552 polyquaternium-16(50％阳离子)     34
    4  Merquat280 polyquaternium-22(80％阳离子，20％阴离子)     50
    5  Merquat295 polyquaternium-22     38
    6  Merquat2200聚合物     41
    7  Luviquat905 polyquaternium-16(90％阳离子)     29
    8  Merquat100 polyquaternium-6(100％阳离子)     31
    9  Merquat3330 polyquaternium-39(50％阳离子，25％阴离子)     25
    10  Merquat3331 polyquaternium-39     25
    11  Quadrol Polyol四羟丙基乙二胺     8
    12  Ritaquat3000 polyquaternium-10     6
    13  Ritaquat400KG polyquaternium-10     17
    14  Polymer JRpolyquaternium-10     27
    15  Gluquat125月桂基甲剂gluceth-10羟丙基dimoniumchloride     2
    16  CrodacelQM cocodimonium羟丙基氧乙基纤维素     10
    17  BAK(苄烷基氯化铵)     3
    18  BAB(苄烷基氯化铵)     8
    19  Agequat500 polyquaternium-7     8
    20  Agequat5008 polyquaternium-7     13
    21  Busan1507 polyquaternium-42     60
    22  PolyquartH PEG-15季铵化可可多胺咪唑啉     29
 23  Gafquat734 polyquaternium-11     46
 24  GafquatHS100 polyquaternium-28     27
*Luviquat是BASF Aktiengesellschaft,Ludwigshafen,Germany的一个注册商标，Merquat是Calgon Corp.Pittsburgh PA 15320的一个注册商标，Ritaquat是Rita Corp.的一个注册商标，Gluquat是Amerchol Corp.，的一个注册商标，Crodacel是Croda Corp.的一个注册商标，BAK和BAB从Sigma Corp.购得，QuadrolPolyol从BASF购得，Agequat是CPS Corp.的一个注册商标，Busan是BuckmanCorp.的一个注册商标，Polyquart是Henkel Scientific Polymers Corp.的一个注册商标，Gafquat是ISP Corp.的一个注册商标。
表1结果显示Luviquat370、Luviquat550、Merquat280、Merquat2200及其它聚合物显示大于约35％的SPE蛋白结合抑制作用。更优选地，根据筛选实验，本发明所采用的多季铵离子聚合物的结合抑制作用应为SPE蛋白结合抑制约35％或更高。为用于本发明，当然，聚合物必须满足眼科学安全的要求(由NRDR试验确定)，使得在大于100ppm的浓度下，聚合物可用于涂布放入眼内之镜片的睑内镜片水溶液中。实验2
该实施例进一步说明本发明用于抑制蛋白向亲水性睑内镜片沉积的组合物的应用。将多种多季铵离子聚合物加到ReNuMPS基制剂(由Bausch & Lomb,Rochester,NY制造)中，并采用Ⅳ级镜片(Acuvue,由Johnson & Johnson,New Brunswick,NJ制造)进行多个清洗循环。具体而言，镜片被选择性地置于多种浓度的多季铵离子聚合物溶液中，然后置于蛋白(溶菌酶)溶液中。通过将0.1％溶菌酶溶到上述实验1中的电解质溶液中制备蛋白溶液。与ReNu MPS对照镜片相比用沉积在测试镜片上溶菌酶的量的不同百分比确定清洗效果。依据以下清洗评价方法对睑内镜片进行茚三酮总蛋白实验测定蛋白沉积。清洗评价
采用改良茚三酮测试法(若需茚三酮测试法的详细资料，参见Shibata和Matoba，“Modified Colorimetric Ninhydrin Methods forPeptides Assay,”Analytical Biochemistry 1981；118:173-184，)测试用下述多种清洗溶液从镜片上洗下的蛋白物质的量。操作基本如下：用清洗溶液处理后，接着将各镜片切成四片，并将四片放入一玻璃试管中。通过向各试管添加1mL 2.5N氢氧化钠使其中各镜片被碱溶液完全覆盖水解结合在各镜片上的蛋白。将试管盖上盖并置于一预热的单元(约100℃)中约2小时，然后从加热单元中取出。将试管冷至室温(最少30分钟，不超过4小时，其中镜片仍处于溶液中)，并从各试管中取出15μL睑内镜片水解液(从镜片上水解下的蛋白)，用2.5N氢氧化钠稀释1至10倍(体积比)然后放入各一次性聚苯乙烯培养管中。接着将这些培养管密封并将内容物混合。各管中加入50μL冰醋酸以中和氢氧化钠。然后将400μL茚三酮试剂(如以下所述)加到各管中并充分混合。将培养管盖住，并在水浴(或加热单元)中约90℃下加热约20分钟。然后将培养管立即转移至冰浴中冷却约5分钟。冷却时将1.0mL异丙醇和水的等体积溶液加到各管中。接着将管中混合物充分混合并在紫外分光光度计上于750nm测量各管的吸收度。
通过将各样品吸收度与已知的苯丙氨酸标准曲线作比较计算各样品的蛋白含量。采用在一次性聚苯乙烯培养管中的0.1mg/mL苯丙氨酸溶液的工作标准制苯丙氨酸标准曲线。适当稀释获得约0μg至15μg的浓度。通过溶解0.1％(1mg/mL)苯丙氨酸于2.5N氢氧化钠并搅拌约10分钟制备备苯丙氨酸溶液。
将1.0％茚三酮和0.1％氯化亚锡溶入占总体积50％的适量甲基溶纤剂(乙二醇单甲醚)中制备茚三酮试剂。将混合物搅拌直至固体溶于溶液中。接着加入柠檬酸盐-乙酸盐缓冲剂使溶液体积至100％。将约28.6mL醋酸和21.0g柠檬酸溶于约850mL蒸馏水，制备柠檬酸盐-乙酸盐缓冲剂。接着将溶液混合并用适当的碱(如10N氢氧化钠)将pH调至约5.0。然后用蒸馏水将溶液体积调至约1L。
下列表2中所报道的清洗结果是与清洗操作基本相同的仅采用ReNu( MPS对照溶液清洗作比较的蛋白抑制的百分率。
表2在ReNuMPS溶液中的Luviquat370体外清洗效能的结果
溶液 镜片号 循环次数 蛋白暴露条件 处理暴露条件 预先浸入阳离子聚合物中 ％清洗程度
对照
1％Luviquat370体系     6     7  1hr/37℃ 3hr/r.t.     是     90
1％Luviquat370体系     9     4  20hr/37℃ 4hr/r.t.     是     79
1％Luviquat370体系     6     4  20hr/37℃ 4hr/r.t.     否     57
0.1％Luviquat370体系     6     4  20hr/37℃ 4hr/r.t.     是     30
1％Merquat280体系     8     7  1hr/37℃ 3hr/r.t.     是     74
1％Merquat280体系     6     4  20hr/37℃ 4hr/r.t.     否     25
1％Merquat280体系     9     4  20hr/37℃ 4hr/r.t.     是     35
0.1％Merquat280体系     6     4  20hr/37℃ 4hr/r.t.     是     -7
这些结果表明含Luviquat370聚合物的溶液，甚至在极端的沉积条件下，具有明显降低溶菌酶(蛋白)向Ⅳ级镜片沉积的能力。例如，经过四次阳离子/溶菌酶循环，每次循环中暴露于蛋白中20小时，1％Luviquat370溶液显示降低蛋白吸收79％。同样，聚合物必须满足眼科学安全的要求(由NRDR试验确定)，使得在大于100ppm的浓度下，聚合物可用于涂布放入眼内之镜片的睑内镜片水溶液中。实施例1
该实施例说明用于抑制蛋白向睑内镜片沉积的组合物的一个实施方案。以下为组合物的成份：
表3
成份 mg/gm ％w/w
聚六亚甲基双胍盐酸盐(Cosmocil CQ)(20％w/w溶液PAPB) 0.009  0.0009
硼酸 6.6  0.66
硼酸钠 1.0  0.1
EDTA二钠 1.0  0.1
氯化钠 4.9  0.49
Poloxamine 1107 10.0  1.0
LuviquatFC370聚合物(40％w/w溶液活性成分) 1.0*  0.1**
盐酸，1N 调至pH7.1-7.4
氢氧化钠，1N 调至pH7.1-7.4
纯水 1.00gm  100％
*以LuviquatFC370原始形态配制，而不作％活性成份的校正
向一不锈钢容器中加入纯水至总产品体积的约85％。接着将该容器置于一安装有搅拌器的加热板上，搅拌下将溶液加热至约60℃。一次加入一种盐，在加入下一种盐时应确认上一种盐已溶解。然后停止加热，并在连续搅拌下加入Poloxamine 1107。加入LuviquatFC370聚合物并混合使之溶解。经任选的高压消毒后，将溶液冷却并加入PAPB浓溶液(约100ppm)，然后用水调至所希望重量。测量配方的pH和渗透压，如果需要调pH至7.2+/-0.1。实施例2
该实施例说明本发明使用的适用多季铵离子化合物的安全性要求。采用培养哺乳动物细胞系进行细胞毒性体外测定，确定溶液中组分的潜在眼相容性。美国药典规定了在进行体内毒性实验前用琼脂扩散实验作为从弹性(塑料)材料萃取出的潜在毒性物质的初步评价。利用琼脂扩散实验原理设计的定量实验，即已为人所熟知的中性红染料释放实验，用于评价睑内镜片的消毒/储存组合物。在该方法中，向经培养的哺乳动物细胞中添加无毒染料中性红，染料处于由各细胞的浆膜形成的细胞间隙中，细胞的浆膜是一种包围细胞内容物并选择性通过营养物质、废物和其它物质的脂质袋。暴露于测试溶液中时，浆膜通透速率和程度由释放进溶液中的染料量确定。膜完整性的丧失用作由溶液组分决定的潜在眼睛毒性的量度。此处术语“NRDR实验”指Hamberger,J.F.等人，“The Relative Toxicity of Five Common Disinfecting/Preserving Agents as Determined by a Modified Neutral Red DyeRelease Assay and the Agar Overlay Technique,”ICLC，第1卷，第130-35页(1992年5/6月)中描述的改良中性红染料释放(NRDR)实验，或与之基本相同的实验，不同之处在于，在暴露后在总共90分钟的时间内以30分钟的间隔取样。采用这一实验，其中有多个样品被制备，得到下列表4所示的结果。90分钟暴露后基于总细胞染料释放百分比(％)的分类系统如下：
O=没有观察到毒性(0-10％)
L=低细胞毒性(10-20％)
M=中等细胞毒性(20-30％)
H=高细胞毒性(30-40％)
VH=很高细胞毒性(大于40％)
此处术语“NRDR实验分级”指以上用于DRNR实验结果的分级系统。仅当一聚合物在1000ppm时显示O或L级，方可被本发明所接受。
表4
样品(多季铵离子聚合物)     NRDR溶液分级
 400ppm Luviquat370溶液     L
 120ppm Luviquat370溶液     O
 1000ppm Luviquat370溶液     O
 硼酸盐缓冲剂对照溶液     O
Luviquat370溶液聚合物具有30mol％的净季铵官能团重复单元。因此，结果显示中等电荷的多季铵离子聚合物令人吃惊地表现出优良的蛋白结合抑制作用(如以上实验1和2所示)并可满足本细胞毒性测试方法的安全标准。对照实施例3
该实施例比较了多种不能用于本发明的多季铵离子化合物的细胞毒性。为进行这种比较，采用上述实施例2所描述的相同实验和分级体系。在该实验中制备多个样品，所得结果见下表5。
表5
    样品     NRDR溶液分级
400ppm Luviquat550     VH
200ppm Luviquat552     VH
400ppm Luviquat905     VH
400ppm Merquat280     VH
400ppm Merquat280     H
400ppm Merquat280     O
400ppm Merquat280     O
BBS对照溶液     O
所有样品浓度均作水含量的校正，例如1000ppm含40％水的聚合物材料代表聚合物含量为400ppm。表5中多季铵离子聚合物包括50％或更多的净季铵官能团重复单元，说明高电荷或强碱性聚合物通常不能满足本发明的要求。

Claims (24)

1、一种抑制蛋白沉积物在睑内镜片上形成的睑内镜片水溶液，该睑内镜片溶液为包括有效量的至少一种多季铵离子聚合物的水溶液，所述多季铵离子聚合物重均分子量为5,000至5,000,000，并包括约15至45mol％的净季铵官能团重复单元。
2、一种在室温或较高温度下有效清洗和调理睑内镜片的睑内镜片水溶液，其包括0.01至5wt％的至少一种多季铵离子聚合物，所述多季铵离子聚合物重均分子量为5,000至5,000,000，该聚合物的特征是在1000ppm时NRDR实验分级为L级或更小。
3、如权利要求2所述的睑内镜片溶液，其中，所述多季铵离子共聚物具有至少约10％的SPE蛋白结合抑制作用。
4、如权利要求1所述的睑内镜片溶液，其包括93至99wt％的水。
5、如权利要求1或2所述的睑内镜片溶液，其进一步包括眼科学安全的适用盐。
6、如权利要求5所述的睑内镜片溶液，其中，所述眼科学安全的适用盐选自碱金属或碱土金属卤化物。
7、如权利要求1所述的睑内镜片溶液，其中，所述多季铵离子聚合物用量为0.01至5.0wt％。
8、如权利要求1所述的睑内镜片溶液，其中，所述多季铵离子共聚物包括约15至45mol％的净季铵官能团重复单元。
9、如权利要求1所述的睑内镜片溶液，其中，季铵官能团重复单元包括一个作为饱和或不饱和杂环一部分的正电性氮原子。
10、如权利要求9所述的睑内镜片溶液，其中，所述多季铵离子聚合物是以下共聚单体的共聚物，所述共聚单体选自取代或未取代的乙烯咪唑或乙烯咪唑翁盐、二甲基二烯丙基铵盐、二异丁烯酰氧乙基三甲基铵盐、及其共聚相容的混合物。
11、如权利要求1所述的睑内镜片溶液，其中，所述多季铵离子共聚物是一种共聚物，其高达90mol％的共聚单体选自乙烯吡咯烷酮、丙烯酰胺、丙烯酸、异丁酸甲酯、及其共聚相容的混合物。
12、如权利要求1或2所述的睑内镜片溶液，其pH值为6至8。
13、一种抑制蛋白及类似沉积物在亲水性睑内镜片上沉积的方法，其包括：
(a)用一种睑内镜片水溶液处理睑内镜片，所述睑内镜片水溶液包括0.01至5wt％的至少一种多季铵离子聚合物，该多季铵离子聚合物的重均分子量为5,000至5,000,000，该聚合物的特征是在1000ppm时NRDR实验分级为L级或更小，然后
(b)将处理过的睑内镜片直接配戴至用户眼内。
14、一种抑制蛋白在亲水性睑内镜片上沉积的方法，其中包括：
(a)用一种睑内镜片水溶液处理睑内镜片，所述睑内镜片水溶液包括重均分子量为5,000至5,000,000、并含约15至45mol％的净季铵官能团重复单元的多季铵离子聚合物，然后
(b)将处理过的睑内镜片直接配戴至用户眼内。
15、如权利要求13或14所述的方法，其中，步骤(a)包括每天将睑内镜片浸泡在所述睑内镜片水溶液中。
16、如权利要求13或14所述的方法，其中，步骤(a)包括在振摇或不振摇下将睑内镜片浸泡在所述睑内镜片水溶液中。
17、如权利要求13或14所述的方法，其中，构成亲水性睑内镜片的材料是一种聚合物，该聚合物包括约0.5至5mol％由异丁烯酸衍生的重复单元、10至99mol％由异丁烯酸羟乙酯衍生的重复单元、和约0.5至5mol％的交联重复单元。
18、一种采用非揉搓的多功能水溶液而不需使用含酶清洁剂的睑内镜片日常清洗方法，其中揉搓睑内镜片是不被推荐的而且也不是必须的，所述方法包括用一种睑内镜片水溶液处理睑内镜片，所述睑内镜片水溶液包括重均分子量为5,000至5,000,000、并含约15至45mol％的净季铵官能团重复单元的多季铵离子聚合物，然后将处理过的睑内镜片直接配戴至用户眼内。
19、一种采用非揉搓的多功能溶液而不需使用含酶清洁剂的睑内镜片日常清洗方法，其中揉搓睑内镜片是不被推荐的而且也不是必须的，所述方法包括用一种睑内镜片水溶液处理睑内镜片，所述睑内镜片水溶液包括0.01至5wt％的至少一种多季铵离子聚合物，该多季铵离子聚合物的重均分子量为5,000至5,000,000，该多季铵离子聚合物特征是在1000ppm时NRDR实验分级为L级或更小，然后将处理过的睑内镜片直接配戴至用户眼内。
20、一种包装和储存睑内镜片的方法，其包括在送至消费者-配戴者之前将睑内镜片浸到在一个包装中的一种睑内镜片水溶液中，所述睑内镜片水溶液包括重均分子量为5,000至5,000,000、并含约15至45mol％的净季铵官能团重复单元的多季铵离子聚合物。
21、如权利要求20所述的方法，其中，所述方法包括在睑内镜片制成后直接但在送至消费者之前将睑内镜片浸到一种睑内镜片水溶液中，所述睑内镜片水溶液包括重均分子量为5,000至5,000,000、并含约15至45mol％的净季铵官能团重复单元的多季铵离子聚合物。
22、如权利要求20所述的方法，其中所述睑内镜片以干的状态被制造和运输，且所述方法包括在送至消费者之前将睑内镜片浸到睑内镜片水溶液中使睑内镜片含水，所述睑内镜片水溶液包括重均分子量为5,000至5,000,000、并含约15至45mol％的净季铵官能团重复单元的多季铵离子聚合物。
23、一种包括一个密封容器的包装系统，所述密封容器中含有一个或多个未用过且浸没在一种睑内镜片水溶液中的睑内镜片，所述睑内镜片水溶液包括重均分子量为5,000至5,000,000、并含约15至45mol％的净季铵官能团重复单元的多季铵离子聚合物。
24、一种通过施用眼科学安全组合物的滴眼剂来抑制蛋白在亲水性睑内镜片上沉积的方法，其中，所述组合物包括重均分子量为5,000至5,000,000、并含约15至45mol％的净季铵官能团重复单元的多季铵离子聚合物。
CN97194623A 1996-05-13 1997-04-30 抑制蛋白在睑内镜片上沉积的组合物和方法 Expired - Fee Related CN1127565C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1786496P 1996-05-13 1996-05-13
US60/017,864 1996-05-13

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1218503A true CN1218503A (zh) 1999-06-02
CN1127565C CN1127565C (zh) 2003-11-12

Family

ID=21784961

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN97194623A Expired - Fee Related CN1127565C (zh) 1996-05-13 1997-04-30 抑制蛋白在睑内镜片上沉积的组合物和方法

Country Status (12)

Country Link
EP (1) EP0920487B1 (zh)
JP (1) JP4002612B2 (zh)
KR (1) KR100420850B1 (zh)
CN (1) CN1127565C (zh)
AU (1) AU722038B2 (zh)
BR (1) BR9709000A (zh)
CA (1) CA2253840C (zh)
DE (1) DE69720738T2 (zh)
ES (1) ES2197342T3 (zh)
HK (1) HK1020748A1 (zh)
TW (1) TW459042B (zh)
WO (1) WO1997043373A1 (zh)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1278863A (zh) * 1997-11-12 2001-01-03 博士伦公司 用季化羟乙基纤维素和聚合双胍对接触镜片进行消毒
JPH11249087A (ja) * 1997-12-18 1999-09-17 Tome:Kk コンタクトレンズ用液剤
US6309596B1 (en) * 1998-12-15 2001-10-30 Bausch & Lomb Incorporated Treatment of contact lenses with aqueous solution comprising a biguanide disinfectant stabilized by a poloxamine
US6369112B1 (en) * 1998-12-15 2002-04-09 Bausch & Lomb Incorporated Treatment of contact lenses with aqueous solution comprising a biguanide disinfectant stabilized by tyloxapol
US20030017960A1 (en) 1999-06-15 2003-01-23 The Procter & Gamble Company Cleaning compositions
WO2000077143A1 (en) * 1999-06-15 2000-12-21 The Procter & Gamble Company Cleaning compositions
ES2259029T3 (es) * 2000-05-02 2006-09-16 BAUSCH & LOMB INCORPORATED Utilizacion de composiciones oftalmicas de concentracion ionica debil.
US6562142B2 (en) 2001-01-30 2003-05-13 The Procter & Gamble Company System and method for cleaning and/or treating vehicles and the surfaces of other objects
US7264678B2 (en) 2000-06-14 2007-09-04 The Procter & Gamble Company Process for cleaning a surface
US20020115578A1 (en) * 2000-12-14 2002-08-22 Groemminger Suzanne F. Composition for cleaning and wetting contact lenses
US20080314767A1 (en) * 2007-06-22 2008-12-25 Bausch & Lomb Incorporated Ophthalmic Solutions
WO2009064890A2 (en) * 2007-11-13 2009-05-22 Quick-Med Technologies, Inc System and method for enhancing the efficacy of antimicrobial contact lenses
WO2009113438A1 (ja) * 2008-03-10 2009-09-17 東レ株式会社 医療用抗菌性組成物および医療用具
HUE047093T2 (hu) * 2008-03-18 2020-04-28 Novartis Ag Bevonatoló eljárás szemészeti lencsékhez
JP5989326B2 (ja) * 2011-10-28 2016-09-07 株式会社シード コンタクトレンズ用溶剤

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4168112A (en) * 1978-01-05 1979-09-18 Polymer Technology Corporation Contact lens with a hydrophilic, polyelectrolyte complex coating and method for forming same
US4443429A (en) * 1980-11-28 1984-04-17 Bausch & Lomb Incorporated Contact lens disinfecting and preserving solution (polymeric)
US4414127A (en) * 1981-07-06 1983-11-08 Syntex (U.S.A.) Inc. Contact lens cleaning solutions
US4388229A (en) * 1981-11-02 1983-06-14 Syntex (U.S.A.) Inc. Contact lens rejuvenating solution
CA2009118C (en) * 1989-02-21 1996-02-27 Mary F. Mowrey-Mckee Method and composition for cleaning and disinfecting contact lenses
CA2041871C (en) * 1990-05-09 2000-07-11 Ruth A. Rosenthal Contact lens cleaning and disinfecting with combinations of polymeric quaternary ammonium compounds and enzymes
CA2151136A1 (en) * 1992-12-09 1994-06-23 Charles Hayes Powell Cleaning compositions and methods for hydrophilic contact lenses
WO1995000618A1 (en) * 1993-06-18 1995-01-05 Polymer Technology Corporation Contact lens solution containing peo and cationic cellulose
WO1995009905A1 (en) * 1993-10-06 1995-04-13 Allergan, Inc. Compositions and methods for inhibiting and reducing lysozyme deposition on hydrophilic contact lenses

Also Published As

Publication number Publication date
AU722038B2 (en) 2000-07-20
DE69720738D1 (de) 2003-05-15
KR100420850B1 (ko) 2004-07-23
WO1997043373A1 (en) 1997-11-20
CA2253840A1 (en) 1997-11-20
KR20000010962A (ko) 2000-02-25
JP4002612B2 (ja) 2007-11-07
AU2818397A (en) 1997-12-05
TW459042B (en) 2001-10-11
EP0920487B1 (en) 2003-04-09
DE69720738T2 (de) 2003-11-06
JP2000510186A (ja) 2000-08-08
CN1127565C (zh) 2003-11-12
ES2197342T3 (es) 2004-01-01
EP0920487A1 (en) 1999-06-09
BR9709000A (pt) 1999-08-03
HK1020748A1 (en) 2000-05-19
CA2253840C (en) 2003-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6096138A (en) Method for inhibiting the deposition of protein on contact lens
KR100543055B1 (ko) 콘택트렌즈 패킹 용액과 일회용 콘택트렌즈의 착용감을개선시키는 방법
CN1127565C (zh) 抑制蛋白在睑内镜片上沉积的组合物和方法
US20060073185A1 (en) Method and composition for contact lenses
JP2006509532A (ja) 生体材料および生物医学的デバイスへの細菌付着の減少
CA2155302C (en) Contact lens cleaning composition containing polyalkylene oxide modified siloxanes
CN1230882A (zh) 再湿润隐形眼镜和减轻眼部干燥的方法和组合物
JP2001522673A (ja) ポリクォーターニウムおよび重合ビグアニドを用いるコンタクトレンズの消毒
AU2002223564B2 (en) Compositions and methods for cleaning contact lenses
JP2006501301A (ja) ａｃａｎｔｈａｍｏｅｂａｅに対して高められた抗微生物効力を有する組成物
US20040115270A1 (en) Absorption and controlled release of polyethers from hydrogel biomaterials
AU2002223564A1 (en) Compositions and methods for cleaning contact lenses
JP2005513112A (ja) 眼の中でコンタクトレンズを処置するための組成物
TW200304834A (en) Composition for treating contact lenses
CN1906285A (zh) 含有非离子型表面活性剂的用于清洗接触镜的组合物
CN100337694C (zh) 对棘阿米巴具有提高的抗菌功效的组合物
WO2008021348A1 (en) Enzymatic degradation of colorant in lens care solutions
Inns Soft Contact Lenses and Solutions in Canada

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee