TW449483B - Pharmaceutical, orally applicable composition - Google Patents

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449483 A7 一 B7 五、發明說明（1 ) 本發明係闢於一藥學的、口服應用組成物，其具有本 發明主要專利申請範圍部分之特性。 固態之口服應用組成物含至少一種活性成分，至少一 種崩散劑，κ及至少一種藥學上經常添加之成分，在市場 上已經普遍知道且已流通一段時間。視各活性成分和/或 活性成分之混合物而定，該等已知組成物被用作藥錠、 顆粒粉末或藥粉Μ防止和或治療各種疼痛，特別是用來治 療頭痛，風溼痛，肢體疼痛，偏頭痛，牙痛，以及治療風 溼疾病，1節痛，非風溼性之疼痛腫脹和/或感染。病人 通常因此須要以不能咀皭的方式呑服所須之藥錠或顆粒粉 末，對大的藥錠而言將會很困難，或病人在吞服所須之藥 錠或顆粒粉末前先加以咀皭，通常會導致該藥錠和/或顆 粒粉末成分於口腔中牙齒和/或顎之黏合。去除該等黏合 部分通常會引起一些問題及在一段時間內造成活性物質的 釋放而會在口睽中留下不愉快的氣味。 為了避免在使用已轺藥學組成物時之上述問題，一種 特製之_錠已知其會迅速於口或相對之液體内分解，因此 該等通稱為Lyoc藥錠的已知蘖錠之於口中咀嚼可被省略。 然而此種特定且已知之藥學組成物有一小缺點即在製造、 運送或使用於病人過程中會受到些許不必要的破壞，因此 其應用上也有限。 本發明之目的乃在製造此種一方面有高安定度而另一 方面在使用時又有易分解性質之口服應用、固態組成物之 -3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-----^---訂---------.4έ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 發為類觸造性成溶的組 本因這接位活之水內明 皭係的難部於述一體發 阻此劑在齒由上 或液本 須-散會牙會則和或此 不題崩不或不再物腔因 而問有物 / 物。生口 ， - 有含成和成覺衍在度 解會與組顎組感之物定 分不可之或之的酸成安 的物也明 / 明澀基組之 速成且發和發苦氨明物 迅組物本頭本成性發成4-中之成表舌此造溶此組 _ 口 明組代在因中水速明 在發的此會 ，口一 加發 物本術。不題人，會此 成此技用此問病酸 } 壊 組因前使因合在基類破 之。先併，黏而氨鹽會 明樹與合解的放性之不 發成知成分要釋溶酸並 本組已組位必的水基 ， 致之們知部不質 {氨解 導眧它 已的成物分性分 4 49^^3 a? _B7 五、發明說明（> ) 處理。 此一目的之實現，乃依照本發明，藉一具專利申請範 圍第1項中特性之藥學組成物達成。 本發明之藥學及口服固態姐成物，含至少一種活性成 分，至少一種崩散劑，Μ及至少一種藥學上經常添加之成 分。而且，本發明之組成锪含至少一能在口或液體中加速 分解組成勸之成分，其中之成分可為水溶性氨基酸，一水 溶性氨基酸之衍生物和或一水溶性氨基酸之鹽類。 令人驚訝的發現是此組成物表琨出一非常高的分解速 率，由上述之至少一種成分所造成（水溶性氨基酸，一水 溶性氨基酸之衍生物和或一水溶性氨基酸之鹽類），其表 示在相對時間內*此組成物在接觸唾疲（唾沫）或一適宜 之液體、特別是水時會表現出一非常高的分解速率。此會 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------; 裝-----r---訂---------It (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 449483 A7 _______B7__五、發明說明（)） 成物也不會在製造、運送或使用於病人過程中受到不必要 的破壤 > 因此關於本發明組成物之抱怨也相當少。而且本 發明組成物可藉傳統製藥技術以相當低的價格製造，相反 的在已知及上述ic藥錠的製造上則並非如此。 上述闞於本發明組成物之高分解率係闊於其至少一種 崩敗劑與成分（水溶性氨基酸* 一水溶性氨基酸之衍生物 和或一水溶性氨基酸之鹽類）之加成作用。 基本上本發明組成物可含一水溶性氨基酸，一水溶性 氨基酸之衍生物和或一水溶性氨基酸之鹽類，如果上述可 加速此發明組成锪在口腔和/或液體内的分解之成分為安 全的，無毒性的，旦不會與至少一種活性成分作用。它特 別適宜，如果本發明組成物含甘氨酸，甘氨酸之衍生物和 或甘氨酸之鹽類，可加速本發明組成物的分解，其中甘氨 酸之衍生物包括特別是酯類，較好是含一至四個碳原子的 醇類和或甘氨酸之醢胺物，較好是含一至十個碳原子的羧 酸類，和甘氨酸之鹽類，包括較好是水溶性的鹼金屬鹽類 和或鹼土族金屬鹽類，K及相鼷之銨鹽。以上所描述本發 明組成物之具體實例包括一甘氨酸成分’甘氨酸之衍生物 和或甘氨酸之盥類和或它們的混合物，為毒物學中絕對安 全的，其中由於Μ甘氨酸為基礎，本發明组成物之具體簧 例坷Μ—相當低的價格製造° 本發明藥學組成物之另一具體實例包含除了上述Μ甘 氨酸為基礎，或非Μ甘氨酸為基礎Μ外的那些可加速本發 -5- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝---—l·! — 訂· —-------^ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 449483 a： ____^7_五、發明說明（ψ ) 明組成锪分解的成分。此可加速姐成物分解的成分乃選自 下列包含輔氨酸，羥基輔氨酸，賴氨酸，及其鹽類和/或 衍生物之鹽類ΰ此處之鹽類及衍生物一詞包含上述含甘氨 酸，然而其中關於輔氨酸，相對之羥基輔氨酸可以在其吡 咯啶環上加Μ取代，特別是將其鹵化和/或在吡咯啶環上 提供一個額外的胺基-ΝΗ2 ，一硝基-Ν〇2和/或一碲酸 基-S〇3 H。同時一或多種上逑之取代基可被安排在賴氨 酸上非取代的-CH2基上。 鼹於上述可加速本發明組成物在口腔和/或液體内的 分解之成分，須注意本發明組成物所含成分之濃度能在口 腔，相對於一挑選之液體1至60秒內，較好是1至30 秒内分解。 視各活性成分和其它經常添加之成分K及該組成物之 組成而定，在該組成物中，成分一混合物之各別成分湄度 係介於相對於使用的組成锪之1重量％至90重量％之 間，較好是20重量％至70重童3；之間。本發明組成物中之鹿 散劑較奸包括澱粉，一澱粉衍生物，纖維素，一缴維素衍 生饬，藻酸，一藻酸衍生物，骼蛋白，一賂蛋白衍生物和 /或一水溶性聚乙烯毗咯烷_ Urosspolyvidone)。上述 之澱粉特別是一玉米或馬鈐薯澱粉，上述之澱粉衍生物特 別是改質的澱粉和/或羧基甲基澱粉納鹽，上述之嫌維素 衍生物特別是羧基甲基潘維素和/或羧基甲基潘維素之鈣 _和/或納鹽。再則，適當之崩散劑為具交聯之骼蛋白， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝--III· — !·訂！— |!_^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 44948 3 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（^) 藻酸之納鹽，Μ及無法溶於睡液和/或水之聚乙烯吡咯烷 _，其中所提之後者產品在市煬上KKollidon CL和 Polypiasdone XL之商標出售。 關於本發明組成物中崩散劑澹度係為相對於使用（應 用）時組成物之1重量X至50重量％之間*較好是在3重量X 至2(1重量S；之閭。 上述本發明組成物之具體實例的特別有利之進一步發 展係提供本發明組成物含至少一種Μ活性成分粒子形式存 在且均匀分散於固體組成物之活性成分。如此進一步發展 的組成物即具備近乎完美的安定度，次於一特別快的分解 速率，同時有特別高的效率。其中之一理由是在本發明組 成物分解後，到達胃、分別至腸子（腸）之每一活性成分 粒子有相當大的表面積，因此可提供相對快速的所欲槩效 關於本發明組成物中之活性成分或是活性成分混合物 ，須注意其為常用之藥學活性成分或活性成分混合物。此 組成物較好含有之活性成分或活性成分混合物通常發現於 已知之抗癌劑，抗生素，抗熱劑*免疫次湩劑，免疫抑制 劑*抗發炎劑，抗癲撊劑，治療腦部感染之蕖割，抗組孅 胺劑，利尿劑，低血壓劑，抗糖尿劑，肌肉鬆持劑，抗潰 瘍劑，抗憂鬱劑，抗過敏劑，心剌激劑，血管舒張劑， 抗凝集劑，抗咳嗽_和/或抗冷劑Κ及維它命中。 本發明中特别適合之組成物含一活性成分*其具有抗 -7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------- I ---^----訂--— 1!· — ·^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 449483 A7 ____B7_____ 五、發明說明（(？） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 發炎，抗風溼或止痛劑之性質。最好此活性成分或活性成 分混合物乃是以一吡唑啉嗣化合物，一柳酸化合物* 一苯 基丁氮觸化合物，一 4-乙醮氨基鼢（paracetaaii) 1)化合物 ，一鄰氨基苯甲酸化合物，一芳香基乙酸化合物和/或一 芳香基丙酸化合物為主而合成出來。 具體之屬於本發明槩學組成物之組成含一活性成分或 活性成分混合物，怡布普羅（ibuprofene)，酮普羅芬 (ketoprofene) > 那普羅辛（naproxene)，托梅丁 (tolmetine)，夫拉比普羅芬（furabiprofene)， 吲眹梅瑟辛（indoraethacine}，甲滅酸（ioefenaraic acid) ，氟滅酸（nufenaiaic acid)，派拉西特莫爾 (paracetasoie)，乙醢柳酸，艾克羅芬那克（alclofenac) ，酮普羅芬（ketoproiene) * 怡布普羅芬（ibuprofene)， 和/或二氯芬那克-納（diclofenac - sodiua)，其中首次 提及之活性成分被發現在本發明藥學組成锪被用作止痛劑 時，Μ及後®提及之四種活性成分則被發現在本發明蕖學 組成韧中被用作抗風溼痛槩劑時。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 闞於本發明組成物中之活性成分和最好是上逑之活性 成分，值得注意的是其活性成分或活性成分混合物之濃度 係為相對於使用時組成物之1重量3：至5 0重量X之間，較好 是在ί5重量《至4 0重畺黑之間。 特別是，當本發明組成物包括作為活性成分之一親水 性活性成分，建議須提供此親水性之活性成分一親池性 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 449 48 3 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 _B7_五、發明說明（1 ) 塗覆層和/或將此親水性之活性成分包埋於親油性的間質 中。本發明組成物之具體實洌不僅顯示出前述之優點（ 高分解速率，足夠之硬度及抗性），且也有特點在於當本 發明組成物在口中分解時，藉由親油性塗覆層和/或親油 性間質防止活性成分或具髑的活性成分粒子形成大的團聚 物，該等大團聚物會避免活性成分所要的均勻分佈。再則 ，藉由親油性塗覆層和或親油性間質達到由於活性物質造 成苦溫或不愉悅的味道之抑制。 藉由在本發明組成物中含有不具親油性塗覆屬和/或 包埋於親油性間質中之活性成分和/或活性成分混合物· 而是含有一較大的、先經固化之活性成分粒子，也可抑制 該活性成分之苦味或不愉快的味道◊經此固化作用，特別 是藉由壓線，將一活性成分顆粒製成至一較大的團聚物， 與實際的活性成分顆粒相較可任意廑理的表面降低，因而 該活性成分在口中的分解程序被延遲，其再一次抑制苦味 或不愉快的味道。 對於上述之塗覆和/或包埋活性成分和/或活性成分 之混合锪於親油性的間質中，基本上所有之塗覆物質和/ 或包埋物質可被挑選* Μ使一方面避免不必要的活性成分 和/或活性成分混合物之親油化*且另一方面則不具盡性 。因此特別是塗佈之塗覆層和/或包埋物質被選自下列所 組成族群中者之蟲膠（shellac)，硬脂酸，明膠，玉米醇 溶蛋白（ze in)，闽拉伯瞟，钃維素衍生钧，丙烯酸聚合物 -9- — — — — — — 丨丨丨 1丨 ---l· 丨 I I 訂·ί·1 — — .^ (請先Μ讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 449483 A7 449483 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B7 五、發明說明（t ) 衍生勸和/或乙酸乙烯酯聚合物。具體要提的是甲基遢維 素，乙基鑲維素，羥基丙基纖維素，羥基丙基甲基缠維素 钛酸鹽，以及丙烯酸聚合物之衍生物，特別是甲基丙铺酸 之共聚物與甲基丙烯酸之酯類；丙烯酸乙基甲基丙烯酸甲 基酯之共聚物；丙烯酸和甲基丙烯酸酯類之共聚物與三甲 基銨甲基丙烯酸；二甲基銨甲基丙烯酸與中性甲基丙烯酸 酯類之共聚物；乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯之共聚物；聚 乙酸乙豨酯；聚乙烯吡咯烷_κ及聚乙二酵。 關於上述之塗佈塗覆層和/或包埋物質之量視相對親 水性活性成分和/或親水性活性成分的混合物之濃度而定 。該等物質之量的變化在相對於本發明姐成物之1重量s至 1 0重量3!之間。再則本發明組成物含一藥學上常用之添加 成分，特別是用作充填劑，黏合劑*滴滑劑，濕溝劑，吸 收劑，抗靜電物質*著色物質和風味劑。 特別是本發明組成物含一藥學上常用之充填劑及黏合 劑，濃度在0重量S至60重量X之間。其中更含普維酮 (providone)，糖，糖醇，和/或聚乙二酵，每一濃度在 t)重量％至10重量5；之間，以及常用濃度之風味物質，特 別是甜味物質和/或芳香物質。在本發明組成物中常見之 風味物質特別是抗壞血酸*酒石酸，反丁烯二酸和/或棒 樣酸*最好是抗埭血酸，因為抗壞血酸可額外作用為維它 命C 〇 如前述本發明之藥學組成物為固態且最好是K藥錠或 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------------111— 訂------i I I ^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 449483 ___B7 五、發明說明（y ) 顆粒粉末形式存在。然而，將本發明組成物製成相較下較 粗糙的顆粒也是可能的。 (請先閱讀背面之注^►項再填寫本頁) 本發明較適宜之進一步發展將於次專利申請範園中敍 述。 本發明组成物在下列實例中詳加說明。 實例中將使用固化、噴耧乾燥、水磨顆粒化之名詞。 固化之製備過程一詞乃指活性成分和/或活性成分混 合物與實例中提及之一具體的其它成分和/或其它成分之 混合物一起混合固化，可能藉由水的添加，κ適當之器具 ，特別是用以固化之轉盤或藥錠壓縮機進行。之後將固化 之饬質壓碎並必要時加Μ乾燥。若固化之物質中所含的精 細顆粒比例太高，特別是在80微米之下，則可藉鋪移去 此一部分。 噴霧乾燥之製備過程一詞乃指活性成分和/或活性成 分混合物被溶解或分佈於水中。簧例中提及之一具體的其 它成分被加入。之後此分散液和/或溶液在噴猱塔之熱空 氣流中乾燥，產品溫度在攝氏30至120度之間。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 水磨顆粒化之製備過程一詞乃指活性成分和/或活性 成分混合物在加人簧例中提及之其它成分時在適當之器具 中被顆粒化，特別是在攪拌機和/或水床顆粒機中。梘所 選之活性成分和其它活性成分而定，經顆粒化之粉末可被 塗覆上一適當之聚合钧。 當被噴霧乾燥、水磨顆粒化及固化之產品，被塗覆上 -11- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規輅（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 α 49 483 Α7 _ Β7 五、發明說明（1° ) 一適當之聚合物如下述之霣例產品Eudragit E12, 5之時， 則在下面引述之實例中棵示出上述之產品。 對於實洌中引述之具商標名之下列成分： Folyplasdone XL (GAF, USA) > Aspartaa (S eutr a Sweet) > Koliidon 25 (BASF) » AcesulfaK K (Hoeeiist)和 Eudragit E12,5 U〇hB)製造商標示於每一組成分後之括 强内。 簧例1 製造一含酮普羅芬Uetoprofene)之活性成分的槩錠 一混合物含 51)克 _ 普羅芬（ketoprofene) 5克 乙基缠維素 經顆粒化及乾燥。在乾燦及將乾燥之顆粒粉末以網目大小 為丨毫米之篩過篩後，加人下列成分物質 il9克 甘氨酸， 1 0 克 Polypiasdone XL， 1 克 矽， 10克 芳香物 1 克 氯化納 2 克 甜味物質和 2 克 硬胞酸鎂 經此產生之均質混合物質被壓縮成重20G毫克之藥錠。經 此產生之藥錠被稱為藥錠1 。 -12- 本紙張尺度適用_國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --I I-----II. I l· I I 訂 — — — 1— — !·^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 B7_ 五、發明說明（U ) 簧俩2 製造一含怡布普羅芬（ibuprofeiie)之活性成分的藥錠 一混合物含 400克 怡布普羅芬（ibuprofene) 20克 明膠 纆顆粒化及乾燥。在乾燥及將乾燥之顆粒粉末以網目大小 為1毫米之鋪過篩後，加人下列成分物質 405 克 甘氨酸， 40 克 Polyplasdone XL 20 克 矽， 1 克 氯化納 1 克 甜味物質和 1 克 硬脂酸鎂 經此產生之均質混合物質被壓縮成重200毫克之槩錠。經 此產生之槩錠被稱為藥錠2 。 實例3 製造一含洛普拉米（loperamide)之活性成分的藥錠 雖然洛普拉米（loperamide)為一親水性之活性成分*它被 放棄作為一具有親油性塗覆層之活性成分，因其所能提供 之活性成分瀰度太低。 一混合物含 2克 洛普拉眾（loperamide) 6?.5克 甘氨酸， -1 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2]G X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝---— l·---訂------I--竣 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 449483 B7__ 五、發明說明（I外 5 克 Polyplasdone XXL ， u. 3克 矽， 5克 芳香物 1克 甜味物質和 1克 硬脂酸鎂 經此產生之均質混合物質被懕縮成重 100毫克之藥錠 。經此產生之蕖錠被稱為藥錠3 。 實例4 製造一含乙醢半胱氨酸之活性成分的藥錠 一混合物含水及 δϋ〇克 乙醢半胱氨酸， 25 克 乙基钃維素 經顆粒化及乾燥。在乾煉及將乾燥之顆粒粉末以網目大小 為i毫米之篩過篩後，加人下列成分物質 4ί)ϋ克 甘氨酸* 55 克 Polyplasdone XXL ， 1 克 Aspartam 1 克 糖精納鹽 15克 方香物 3 克 矽和 1 ϋ克 硬艏酸鎂 經tt產生之均質混合物質被壓縮成重1.2QQ髦克之蕖錠。 經此產生之藥錠被稱為藥錠4 。 -1 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ---I l·--—訂---------埃 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 49 48 3 Α7 Β7 五、發明說明（f>) 賁例5 製造一含磨香草萃出物之活性成分的藥錠 一混合糖含水及 62.5克 麝香草（taia)之乾燥萃出物， 4 克 Eudragit L 顆粒化後乾燥。在乾燥及將乾燥之顆粒粉末Μ網目大小為 1毫泶之篩過篩後，加人下列成分物質 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 160 克 甘 氨 酸， 19 克 Po 1 yp lasdone XL ， 0 . 5 克 矽 9 10 克 芳 香 物， 40 克 甘 草 汁粉末 1 克 甜 味 物質和 0 克 xa; ί® 脂 酸鎂 經 此產生 之 均 質 混 合物質被壓 縮成重 3 0 0毫克 ‘之 槩 錠 0 經 此 產生之 藥 錠 被 稱 為槩錠5。 前面所 提及之水 ，也 可 非 不 具 毒性之 溶 劑 End r a g i t取代 實 例6 製 造一含 以 菊 花 ( echinacea angu st i f 〇 1 i a) 萃 出 物 之 活 活 性成分 的 藥 錠 混合物 含 水 及 S克 菊 花 ( echinacea august ifol ia) 萃 出 物 f 0 .8克 甲 基 — 羥基丙基 -嫌雄 素 -15- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -----^· ! I 訂·---I i -竣 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2】0 X 297公釐） 449483 A7 B7 五、發明說明（ ίψ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 顆粒化後乾燥。在乾燥及將乾燥之顆粒粉末Κ網目大小為 1毫米之篩過篩後，加入下列成分物質 12 0.7 克 甘氨酸， Β 克 Polyplasdone XL ， 0.5克 矽， 8 克 芳香物， 1 克 甜味物質和 3 克 硬脂酸鎂 經此產生之均質混合物質被壓縮成重15 0毫克之蕖錠。經 此產生之槩錠被稱為槩錠6 。 賁例7 製造一含碳半胱氨酸之活性成分的藥錠 一混合物含水及 375克碳半胱氨酸， 1 1 . S克 明膠 顆粒化後乾燥。在乾燥及將乾燥之顆粒粉末K網目大小為 1毫米之篩過_後•加入下列成分物質 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 371 . 7 克 甘氨酸， 30克 Polyplasdone XL 5克 Aeros i1 * 1克 Asp art am 粉末 L 5克 Acesulfai K * 0 . i6克 柑橘芳香物和 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4494B3 A7 ___B7 五、發明說明（丨1> ) 4克 硬脂酸鎂 經此產生之均質混合物質被壓縮成重810牽克之槩錠。經 此產生之藥錠被稱為藥錠7 。 實例8 製造一含派拉西特莫爾（paracetamol)之活性成分的藥錠 第一種混合物被製造含 81 .35克 甘氨酸和， 2 克 Ko li idon 25 之後第貳種混合物被製造含

106 · 95 克 Hhodapap NCR (加了乙基播維素塗覆履的 派拉西特莫爾p a r a c e t a id 〇 U ， 6 克 Polyplasdone XL 和 1 克 Aerosil 200 由組成 0.2 克 Aspartaai 粉末 0·3克 Acesulfa· K， 0.6克 歐薄荷芳香物和 0 . 2克 氯化納 製造出第三種混合物 第一種和第二種混合物在適當的藥學上常用之攢拌機 内混合。在此均質混合物内加入前述第三種混合物攪伴直 到一均質混合物出現。 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） ---------- -nil·---訂 ---- I---^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 4 9 4 B 3 A7 B7 五、發明說明（ί〔） 在此含第一種，第二種和第三種混合物之均質混合物 内加入 0 . 8克硬脂酸鎂 ，其中硬脂酸鎂K網目大小為0.3毫米之篩遇篩。在混合 50 秒之後所產生之均質混合物被壓縯成重1.000華克之 藥錠。經此產生之藥錠被稱為藥錠8 。 實例3 製埴一含維它命混合物之活性成分的蘖錠 —多重雄它命混合物（142.8克）含 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員Η消費合作社印製 51.282 克 抗埭血酸（97 . 5¾) 15 克 菸鹼醢胺， 10 克 維它命E醋酸盥（50¾) 2 克 鹽酸吡哆酵 1 . 8 克 核黃素 1.5 克 /9胡蘿Μ素， 1,5 克 硝酸硫胺素 0.3 克 葉酸 48.118 克 帕拉丁奈（palatinite) 0.5 克 Aerosil 200 4 克 Biogapress 3326 和 6.8 克 乙基纖維素 顆粒化後乾燥。在乾燥及將乾燥之顆粒粉末過篩後，再篩 過之顆粒粉末中加人一混合物含 -18- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 裝------- 訂·！ I----.^ A7 449483 B7 _ 五、發明說明（1) 7 9 2 · 4克 甘氨酸， 10 克 Kollidon 25 ， 之後第二種混合物含 50 克 Polyplasdone XL * 5 克 Aerosil 2ϋϋ 1 克 Aspartani 粉末 1.5克 Acesulfai K * 1克 氯化納 5克 桃子芳香物 2克 撺攆酸和 4克 硬脂酸鎂 被均質化後加人。之後所產生之均質混合物被壓縮成重 1.G0G毫克之槩錠。經此產生之藥錠被稱為藥錠9 。 實例1〇 製進一含乙釀柳酸之活性成分的槩錠 第一種混合物含 8 5 , 8 9 7公斤 甘氨酸* 2 公斤 Kollidon 25* 被製造。 由組成

1 0 5，2 6 3公斤 阿斯匹林N C R - P (相當於1 G ϋ公斤之乙睡柳酸， 塗佈了乙基激維素之塗覆曆） -19- 本紙張尺度適用_國國家標準（CNS)A4規格（210x297公釐） ------I I I I 1^il^i-------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 44948 3 A7 B7 五 、發明說明（#) 5公斤酒石酸， 6 公斤 Poiyplasdone XL 0 . 3 1公斤 硬脂酸鎂 2 . 8 3公斤 滑石微晶體和， 2.7公斤 不具活性之成分 第二種混合物被製造，首先Μ手將硬脂酸鎂與滑石混 合均勻最後才將其加入第一種含阿斯匹林 NCR-P ，酒石 酸， Polypiasdone XL和不具活性之成分之混合物內。 之後所產生之均質混合物被壓縮成重 1.05G毫克之藥淀 。經此產生之槩錠被稱為藥錠10 。 實例11 製造一含阿斯匹林之活性成分的藥錠 第一種混合物含 9 1，1 6公斤 2公斤 山梨糖酵和 Κο 11 idon 25, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) · 11---11 訂·--------^ 被製造 由組成 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1 0 0公斤 5公斤 6公斤 (Ϊ. 3 1公斤 2 . 8 3公斤 阿斯匹林結晶（乙_櫛 酸） 酒石酸* Polyplasdone XL 硬脂酸鎂 滑石微晶體和， 20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 44948 3 A7 B7 五、發明說明（1 ) 2 . 7公斤 不具活性之成分 第二種混合物被製造，首先Μ手將硬脂酸鎂與滑石混 合均勻最後才將其加入第一種含阿斯匹林，酒石酸， Polyplasdone XL和不具活性之成分之混合物内。之後所 產生之均質混合物被壓縮成重 1.05G毫克之_錠。锂此 產生之藥錠被稱為藥錠U 。 依前述實例1至11之方法製造出槩錠I至IX ， 其中藥錠 I至IX不含甘氨酸。相反的Μ輿甘氨酸同樣 量之山梨糖酵取代甘氨酸。 依實例 1至li之方法製造出之藥錠及不含甘氨酸 之參考藥錠I至U ，測量其分解所須時間。在此依DAB 10 (Gernan PharMacopeia)使用一改良之儀器。 此改良儀器係在於一包含六個圓柱玻璃試管之篩底座 的架子。上部為打開的該等試管，下部則以不銹鋼截躱密 封，因此疲體可自由進入試管。該架子係藉由一馬達維持 垂直之上下運動，速度被設定在該架子每分鐘上下移動28 至32次在55至60毫米之一段距離。此架子被置於1 公升之燒杯中，其中燒杯内有35 0毫升乾淨的水。該架子 被放置之方式為當該等試管往上移動至最高點時會離開水 面，且當往下移動至最低點時會浸沒於水面下足夠之深度 使試管内之藥錠能完全潮溼。 每一試管中含一藥錠。 測試時之水溫被設定於攝氏36至38度之間。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注i項再填寫本頁) 裝------- ·111111. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 4 4 9 4 8 3 a? _ Β7 五、發明說明（v°) 接著該架子上下移動一段足夠長之時間直到測試的藥 疑被完全溶解。測量分解所須之時間，下列表丨中所列之 最高和最低之時間乃由6次測定所決定。 表1 依實例1至11之方法製造出之藥錠Μ及藥錠I至 IX (未添加甘氨酸）之分解時間。 依實例所製造出之藥錠 分解時間，秒 1 8-15 2 6-14 4 5 δ 10-16 10 C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 9 10 12 12 12 -18 8 1· 1 I n 訂---------^ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 參考之槩錠

11 I II III 60 - 80 60 - 90 70 - 90 60-70 2 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 449483 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 五、發明說明（y) IV 90 - 120 V 90 - 100 VI 60 - 90 VII 80 - 90 VI Π 70 - 90 ΪΧ 80 - 100 在3ϋ個人中進行一味道與接受程度之試驗，受試者 在數天中服用常見的商業藥錠（依實例η )或一外表與 其完全一樣之治療槩錠（依實例1〇)，但不同的是在組 成中添加了如實例10所示之甘氨酸量。受試者無法由外 表分辨所服用之藥錠。每一受試者拿到常見的商業槩錠， 以及上述一外表與其完全一樣之治療槩錠。 所有30位受試者均表示使用添加甘氨酸（如實例10 )之藥錠非常愉快且容易。 特別是受試者一致地確認與傳統之藥劑相較，混合甘 氨酸之藥錠在使用及口中咀嚼時被認為是非常正面且愉悅 的。巳知_錠及其成份與顎、齒及牙床上典型及永久的團 聚現象在使用添加甘氨酸之藥錠時並未出現。再者，此藥 錠的溶解較遇速且被認為較愉悅。 -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------· -----— II 訂----1-^ (請先閱讀背面之注^^項再填寫本頁>

Claims (1)

1. 修正 本年月曰補充 89. ί2,-8 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 A8 B8 C8 D84 a y 4 8 3~"六、申請專利範圍 1 ‘ 一棰藥學的口服應用組成物，其中該固戆組成物 包含至少一種選自毗唑啉_化合物、梛酸化合物、苯基丁 氮齣化合物、鄰氨基苯甲酸化合物、芳香基乙酸化合物及 芳香基丙酸化合物為主的活性成分之親水性活性成分•至 少一種選自瀝粉、澱粉衍生物、谦維素、缴雄素衍生勸、 藻酸、藻酸衍生物、骼蛋白、賂蛋白衍生物和/或水溶性 聚乙烯紕咯酿所姐成族群中之崩敗劑，以及至少一楢其他 的常用之藥學成分，其特激在於該組成物進一步包含至少 一檑能在口或寂體中加速分解該组成物之成分，其中該成 分哥為水溶性氨基酸，水溶性氨基酸之衍生物和/或水溶 性氨基酸之鹽類，且該至少一種親水性活性成分係備有一 親油柱塗覆層及/或該至少一種親水性活性成分係包埋於 一親油性間質中，其中該組成物含有該成分之濃度可使該 組成物在口或液體中於丨至6 0秒内分解。 2 ·如申諸專利範圔第1項之_學組成物，其特徵在 於該成分是甘氨酸，脯氨酸，羥基脯氨酸，賴氨酸*其鹽 頷及/或衍生物c 3 ·如申請專利範圍第i或2項之藥學組成物，其特 徵在於該姐成物含有該成分之濃度可使該组成物在口或疲 體中於1至3 ί)秒内分解。 4 ·如申謫專利範圍第3項之藥學組成物，其特激在 於該組成物含有該成分，其濃度涤為相對於可使用之組成 物Ζ ί重鼉X至Μ重蠆S之間，較好是在2 0重虽X至7 ί} * 1 - <請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣 ------- - 訂-— — — — — — 丨線— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A.l規格（2〖〇χ297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 449483 B88 C8 DS六、申請專利範圍 重量之間。 5 ·如申請專利範圍第1或2項之藥學組成物，其特 徵在於該組成物含有該崩散劑，其濃度係為相對於可使用 組成物之1重最S；至50重量％之間，較好是在重量漶度3 重量％至2 0重量X之間。 6 '茆申請專利範園第1或2項之销學姐成物，其特 徵在於該組成物含有該至少一種活性成分，其活性成分顆 粒被均勻的分散於固態組成物中。 7 ·如申請專利範圍第1或2項之槩學組成物，其特 徵在於該至少一種活性成分為止痛劑和/或抗風溼痛劑。 8 ·如串請專利範圍第7項之藥學姐成物，其特激在 於該活性成分是派拉西特莫莆 （paracetaaiole)，乙醱彻 酸，X克羅芬那克（alclofenac)，嗣普羅芬（ketoprofene) ，怡布普羅芬（i b up r 〇 f e n e)，和/或二氮芬那克-納 idiclofenac-sodiuffl} 9 ·如申譜專利範圍第1或2項之槩學組成物，其特 戰在於該組成物含有至少一種活性成分，其漶度的範圃m 為相對於可使甩组成勒湄度之1重量X至50重置X之間， 較好是在重量濃度1 5重量3；至4 ϋ重量S之間。 1 0 *如申請專利範圍第1或2項之藥學組成物，其 特激在於為該親油性塗覆層及/或該間質包含蟲膠（shellac) ，硬脂酸，明膠，玉米酵溶蛋白（z e i η )，眄拉伯膠，缴雄 案衍生物，丙烯酸聚合物衍生物和/或乙酸乙烯酯聚合物 -2 — (請先閱讀背面之注意事項再填冩本頁) 本紙張尺度適用中國固家捽準（CNS)A'l規格（210x 297公) 449箱 3 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍 其 之 , 間 物ί 成 組 學 0 至 之 X 項量 2 或 1 為 第度 圍漶 範有 利含 專成 請驵 申 態 如固 . 該 I 於 II 在 微 特 S ο 量 -¾ 望 ο 6 所 酵 二 烯 至乙 聚 及 醇 糖 為 、 度糖 潢 、 1 e 分on 成id 他ον 苴〃 Ρζ ί 物酮 著維 黏羅 及 普 物自 填選 充 Ζ 童 重 量 重 養 ο 1Χ 香 芳 或\ 和 劑味 甜 之 用 常 及 Μ 質 t! -unit 種1 少 至 中 群 族 。 成質 組锪 或 特 其 物 成 組。 學式 _ 形 之 之 項末 粉 粒 第顆 圍或 範錠 利藥 專有 諝具 申物 如成 . 組 2 該 1 於 在 it <請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --衣--------訂.-------線— 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國园家標準（CNS)/\4規格 (21〇χ297公釐） 申請 案 J--- 麵 、正 h本年月a 89.12.-8 j期 2U .f/、Μ 號 8^ η L· ^ 別 f^b\K ί (以上各欄由本局填註） 公告 Α4 C4 449483 發明 新型 名稱 發明 創作 人 翁|專利説明書 中 文 英 文 姓 名 國 籍 藥學口服應用組成物 Pharmaceutical, orally applicable composition 1. 班納迪克特.加度斯 2. 曼富列.杜爾 德國 裝 住、居所 1. 德國50767科隆，派斯塔洛吉街43號 2. 德國D-50129貝格罕-格雷森，高街14號 訂 姓 名 (名稱） 寶蘭-洛勒有限公司 線 經濟部^«-:、!,14^9工4#合作社印製 申請人 國 籍 住、居所 (事務所） 代表人 姓 名 德國 德國5G732科隆，郵政信箱35 Q1 2G虢 1.漢斯.伊渥特 ϋ.亨瑞奇B.瑞斯奇克 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 修正 本年月曰補充 89. ί2,-8 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 A8 B8 C8 D84 a y 4 8 3~"六、申請專利範圍 1 ‘ 一棰藥學的口服應用組成物，其中該固戆組成物 包含至少一種選自毗唑啉_化合物、梛酸化合物、苯基丁 氮齣化合物、鄰氨基苯甲酸化合物、芳香基乙酸化合物及 芳香基丙酸化合物為主的活性成分之親水性活性成分•至 少一種選自瀝粉、澱粉衍生物、谦維素、缴雄素衍生勸、 藻酸、藻酸衍生物、骼蛋白、賂蛋白衍生物和/或水溶性 聚乙烯紕咯酿所姐成族群中之崩敗劑，以及至少一楢其他 的常用之藥學成分，其特激在於該組成物進一步包含至少 一檑能在口或寂體中加速分解該组成物之成分，其中該成 分哥為水溶性氨基酸，水溶性氨基酸之衍生物和/或水溶 性氨基酸之鹽類，且該至少一種親水性活性成分係備有一 親油柱塗覆層及/或該至少一種親水性活性成分係包埋於 一親油性間質中，其中該組成物含有該成分之濃度可使該 組成物在口或液體中於丨至6 0秒内分解。 2 ·如申諸專利範圔第1項之_學組成物，其特徵在 於該成分是甘氨酸，脯氨酸，羥基脯氨酸，賴氨酸*其鹽 頷及/或衍生物c 3 ·如申請專利範圍第i或2項之藥學組成物，其特 徵在於該姐成物含有該成分之濃度可使該组成物在口或疲 體中於1至3 ί)秒内分解。 4 ·如申謫專利範圍第3項之藥學組成物，其特激在 於該組成物含有該成分，其濃度涤為相對於可使用之組成 物Ζ ί重鼉X至Μ重蠆S之間，較好是在2 0重虽X至7 ί} * 1 - <請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣 ------- - 訂-— — — — — — 丨線— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A.l規格（2〖〇χ297公釐）