JPS62205025A - 抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業の利用分野］ 本発明はトリテルペノイドサポニン（キラヤサポニン）
を主成分として含有する抗潰瘍剤に間するものである。

［従来の技術］ 天然物より抗潰瘍作用物質を見出すための研究は古くか
ら行なわれており、最近、それらの中に含まれる数多く
の薬効成分が単離され、その誘導体又はその塩と共に、
これらの有効成分が抗潰瘍兼として用いられてきた。

［発明が解決しようとする問題点］ 数多くの抗潰瘍物質が天然物より見いだされているにも
拘らず、医薬品としての安全性、有効性、および有用性
の観点から優れた薬物は見いだされおらず、抗、１瘍薬
として必ずしも満足すべきものでなかった。

［発明が解決するための手段］ 本発明者らは９種々の天然物を鋭意研究中に南米産植物
より単離されたキラヤサポニンが優れた抗潰瘍作用を有
する事を見いだし、本発明を完成した。

本発明は下記式［１］で表わされろトリテルペン配糖体
（キラヤニン）を主成分とする抗潰瘍剤に関するもので
ある。このキラヤサポニンはキラヤ酸をアグリコンとす
るトリテルペン配糖体で、南米のチリ−、ポリビア、ペ
ルー地域に自生するシャボンの木（学名　Ｑｕ　ｉ　Ｉ
　Ｉａｊａ　　ｓａｐ。

−ｎａｒｉａ　　Ｍｏｌ　、バラ科）の樹皮から単離さ
れたものである。シャボンの木の樹皮は古くから天然の
洗浄剤、乳化剤、発泡剤として使用され、その成分が界
面活性作用を有することはよく知られているが、その詳
細な生理活性については、報告されていなかった。

［作用］ 次に本研究の化合物の安全性を示す。

１）急性毒性 Ｌ　Ｄ　５０　１２．２５　ｇ／にｇ　（経口、マウス
）２）変異原性 キラヤの水抽出物を）：、ｃｏｌｉ　　およびネズミチ
フス菌の２種５株に対して復 帰変異原性テストを行なった結果、変 異原性は認められなかった。

３）亜急性毒性（１，Ｆ、Ｇａｕｎｔ、Ｆｏｏｄ　Ｃｏ
ｓｗｅｔ。

Ｔｏｘｉｃｏｌ、第１２１　　０４１項　１９７４）キ
ラヤの水抽出物をラットに対して ２．５〜３．０ｇ／Ｋｇ／日で１３週間経口投与した結
果ラットに与える悪影響は 見られなかった。

４）慢性毒性 キラヤの水抽出物をマウスに対して ０．７３／ｋｇ／日で８４週間経口投与した結果、ラッ
トに与える悪影響は見られなかっ た。

また、経口投与量を２．２３／Ｋｇ／日に増しても、発
ガン性は確認されなかった。

次に本発明の化合物の抗消化性潰瘍活性を具体的試験例
によって説明する。

５）ストレスｉｌｌ瘍の実験方法 ２００〜２５０ｇの雄性ＳＤψラットを２４時間絶食し
被験薬物またはコントロールとして１％ＣＭＣ−Ｎａを
ｉｏ＋ｌ／２００ｇの割合で強制経口投与する。１０分
後にＴａＫａｇｉらの方法に準じてストレス・ケージに
ラットを入れ、２１Ｃの水濡内に胸部まで浸し、ストレ
スを負荷する。１２時間後に水濡よりラットを引き揚げ
直ちに撲殺して胃を取り出す。次に、２％ホルマリンａ
ｌｏｍｌを胃内に注入し１，２％ホルマリン液中に１０
分間浸す。大溝にそって胃を開き、腺胃部に発生した潰
瘍の長さく　ｍ　ｍ　）を測定し、１匹当たりの合計を
潰瘍係数とする。潰瘍の測定は、胃標本を水道水で洗浄
することにより粘膜上の出血を除き実体顕微鏡下（１０
倍）で行なう、実体顕微鏡下でｔａ瘍は点状または線状
で黒色を程した出血巣として観察をされ、ピンセットで
簡単に取り除けろ様なものは除外して測定する。また実
験は１群ｎ＝８〜１０て実施した。

４　次に本化合物の製剤化を説明する。

このように本化合物は極めて安全性が高く、人の抗消化
性ｉ＊　ｒ５剤として安全に使用できることが確認され
た。

本発明の抗潰瘍剤の調製は、種々の剤型に従って任意に
各ｒ！Ｔｉ製剤の調製に慣用されている方法を選択して
行なうことができる。

本発明の抗潰瘍剤の例をあげて言えは、錠剤、顆粒剤、
粉末剤、硬カプセル剤、軟カプセル削、経口用液体製剤
なとは好適な例である。経口投与用の錠剤およびカプセ
ル剤は一定量投与形態であり、結合剤例えばシロップ、
アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガント、あ
るいはポリビニルピロリドン、滑沢剤例えばステアリン
酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコールまた
はシリカ、賦形剤例えは乳糖、砂糖、とうもろこし澱粉
、リン酸カルシウム、ソルビットまたはグリシン、崩壊
剤例えば焉鈴薯澱粉、カルボキシメチルセルロースカル
シウムあるいは許容し得る；２潤剤例えばラウリル硫酸
ナトリウム等を含有してもよい０錠剤は通常のコーティ
ング法によりコーティングしてもよい。必要に応じて普
邑剤、矯臭剤、矯味剤などを加えることができる。経口
用液体製剤としては、水性または油性のＢ濁液、溶液、
シロップ、エリキシル剤などが例示される。液体製剤は
普通に用いられる添加剤、例えばソルビットシロップ、
メチルセルロース、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸゛ア
ルミニウムゲルまたは水素化食用脂、乳化剤例えはレシ
チン、モノオレイン酸ソルビタンまたはアラビアゴム、
防腐剤例えばＰ−ハイドロキシ安息香酸プロピルまたは
ソルビン酸、場合によっては色素、香料などを含有して
いてもよい。

次に製剤の組成を例示する。

ｌ）ゼラチンカプセル キラヤサポニン　　　　３５０　ｍ　ｇポリビニルピロ
リドン　　１０ｍｇ タルク　　　　　　　　　　　５　ｍ　ｇステアリン酸
　Ｍ　ｇ　　　　　５　ｍ　ｇ２）錠剤 キラヤサポニン　　　　３５０ｍｇ ラクトーゼ、とうもろこし澱粉、 アラビアゴム、タルク、ステアリン酸 Ｍｇ、にて　４５０　ｍ　ｇとする ３）糖衣錠 キラヤサポニン　　　　２５０ｍｇ 澱粉、アラビアゴム、ステアリン酸 Ｍｇ、タルク、Ｔ　１０　　、Ｃ２ＬＣＯカオリン、砂
ｍ色素、にて５　（１０ｍ　ｇとする。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 下記式で示されるトリテルペノイドサポニンを主成分と
   して含有する抗潰瘍剤 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） （式中のＲはＨまたは▲数式、化学式、表等があります
   ▼である）