TW426658B - Guanidine derivatives, the preparation process and the pharmaceutical compositions thereof - Google Patents

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Atsushi Kuno
Hiroaki Mizuno
Kumi Yamasaki
Yoshikazu Inoue
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Description

426658 A7 B7 五、發明説明（ 技術範 本發 藥容許 發明範 本發 本發 其製藥 本發 本發 鹽之製 本發 為醫藥 ，休克 本發 圍 明 鹽 圍 明 明 容 明 明 藥 明 以 等 明 傜關於一種可作為醫藥之新穎胍衍生物及其製 傺關於新穎胍衍生物。 目的之一為提供一種新穎及有用之胍衍生物及 許鹽，其對細胞内Na+ /H+互換有強抑制力。 另一目的為提供製備胍衍生物及其鹽之方法。 另一目的為提供包含該胍衍生物或其製藥容許 組成。 另一目的為提供該胍衍生物或其製藥容許鹽作 防治，心血管病，腦血管病，腎病，動眤硬化 0 目的胍衍生物為新穎，可如下式（Σ)所示： 0
-N=C； (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
'1T ,ΝΗ 'ΝΗ 2 2 ⑴ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 式中R1為氫，羥低烷基，被保護羥低烷基，醯低烷氧 基，醯低烯基，或醯基，且 ii2為芳低烯基，取代以2個適當取代基之芳基； 茚基，茚滿基，二氫苯駢環庚烯基，二（或四或六或八 或十）氫萘基，環戊烯基，二氩哮盼基，二氫呋喃基或 雜二環基，各可含適當取代基；低烷瞎吩基；單（或二） 鹵喀吩基；單（或二或三）鹵低烷Uf盼基；醯盼基；鹵 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公釐） 4 266 5 8 Λ7 λ A 7 _Β7_ 五、發明説明（> ) 呋喃基；或單（或二或三）鹵低烷呋喃基。
(II)
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 或其在羧基之反應性衍生物 或其鹽 /NH 2
HN = C \ NH 2 (III) 或其在亞胺基之反應性 衍生物或其鹽 0 . 經濟部中央標準局員工消费合作社印繁
11 /NH2 -N=C. · 冊2 (I) 或其鹽 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐） 4- 2 6 6 5 8 Δ7 λ A / Β7五、發明説明（a ) 經濟部中央標準局負工消费合作社印製 式中R1及R2各同前。出發化合物可由下述製法或製備 例或彷其製造。 N-
〇 (IV) 或其鹽 E 2 -X (V) 或其鹽 N-
0 (VI) 或其鹽 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
4^6658 A 五、發明説明（4 )
(Vl·). 或其鹽 E 4 -OB (VII) 或其鹽 --------4 II (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
(Ha)或其鹽 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 426658 A7 B7 五、發明説明（；- 靱法（η
χ2 (VIII) · 或其鹽 R 2 -Β( OR 5 )2 (XI ) 或其鹽 I--------弓—— {#先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消賢合作钍印製
(II) 戒其铺 ^sXi JXSL 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS〉A4规格（210X297公釐） 4266 5 8 A7 B7 五、發明説明（ 餺法f η) κ-
'〇 (X).' 或其鹽 E 2 -X 1 (V)或其鹽 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 N-
R (VI)或其鹽 8 — (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 426658 A7 B7 五、發明説明（7 靱法（in
R7OOC
(XI) 或其鹽 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
R^OC 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 R 2 -X 1 (V) 或其鹽
COOR 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 426658 A7 B7 五、發明説明（ 〇
或其在羧基之反應性衍生物或其鹽 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 醯胺化 R°-
〇II
COOR
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 lib) 或其藤 ΓΓΠ -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（2丨0X 297公釐） 4 2 6 6 5 8 ^ a7 __B7五、發明説明（今） 〇
(XIII) 或其在羧基之反應性衍生物或其鹽 ① 醯胺化 〇
(XIV) 或其鹽 經濟部中央標準局|工消費合作钍印製 ② 引入離基 -11- (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本買)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（.210 X 297公釐） 4 2 6 6 5 8 A7 B7 五、發明説明（。 〇
COOR 4 (Villa)或其鹽 餺法（tn r7ooc
(XV) 或其鹽 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ©
B(〇R5)2 -CHO
、S {XVI) 碎其發 -^5Λ； JBL 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 r7ooc
s
(XVII) 砖其額 -*JAi 7^*% JXIL -12 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 ο X 297公釐） 426658 * A7 B7 五、發明説明（"）
(Xllb) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 式中ϋ1及R2各同前， R 3 , R 4 , <RS及R7各為Η或低烷基， R 6為低烷基， -C0-R8為醯胺化之羧基， 义1,乂2及叉3各為離基。 目的物（I)之適當製藥容許鹽為習用無毒鹽且可含與 鹼或酸加成鹽之鹽，如無機鹼之鹽，如鹼金觴鹽（如鈉 鹽，鉀鹽，等），鹾土-金屬鹽（如鈣鹽，鎂鹽等），銨鹽 ;有機鹼之鹽，如有機胺鹽（如三乙胺鹽，吡啶鹽，，皮 考啉鹽，乙醇胺鹽，三乙醇胺鹽，二環己胺鹽， ^苄伸乙二胺鹽等）；無機酸加成鹽（如鹽酸鹽，溴酸鹽 ，硫酸鹽，磷酸鹽等）；有機羧酸或磺酸加成發（如甲酸 鹽，乙酸鹽，三氟乙酸鹽，順丁烯二酸鹽，酒石酸鹽， 2-羥乙磺酸，反丁烯二酸鹽，甲烷磺酸鹽，苯磺酸鹽， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 4 2 6 6 5 8 ^ a7 B7 五、發明説明（《> ) 甲苯磺酸鹽，等）；與鹺或酸性胺基酸之鹽（如精胺酸， 天門冬胺酸，麩胺酸，等）。 於本說明書之上逑及下例說明中，本發明欲含蓋範圍 之各定義之適例詳述如下。 ”低"一詞若無恃別說明傺指C i - 6 ,以C 1 - 4較佳。 "髙_'一詞若無特別說明换指C 7 - 20。 適當之低烷基及於"羥低烷基”被保護羥低烷基”， ”低烷喀盼基”，”單（或二或三）齒低烷喀盼基"及'’單（或 二或三）鹵低烷呋喃基”中適當低烷基部份"可含直鐽或 分枝Ci - e,如甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基， 異丁基，第,二丁基，第三丁基，戊基，第三戊基，己基 :等，其中以^ - 4烷基較佳。 適當"低烯基"及於”芳低烯基"及”醯低烯基”中”低烯 基部份"可含乙烯基，1-(或2-)丙烯基，1-(或2 -或3-) 丁烯基，1-(或2-或2-或4-)戊烯基，1-(或2-或3-或4-或5-)己烯基，甲基乙烯基，乙基乙烯基，1-(或έ -或3-)甲基-1Μ或2-)丙烯基，1-(或2-或3-)乙基-1-(或2-) -丙烯基，1-(或2-或3 -或4-)甲基-1-(或2-或3-)-丁烯 基等，其中C2 - 4烯基較佳。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 適當”低炔基"可含乙炔基，1-丙炔基，炔丙基，1-甲 基炔丙基，1或2或3-丁炔華，1或2或3-或4-戊炔基， 1-或2或3或4或5-己炔基等。 適當”低烷氣基”及於”醯低烷氣基”中v低烷氣基部份 可含甲氣基，乙《基，丙氣基，異丙氣基，丁氣基，異 v Γ -1 4 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Ad規格（2!0Χ297公釐） 4 2 6 6 5； 8 Λ7 ；A . A 7 __. ' __B7_ 五、發明説明（〇 ) 丁氧基，第三丁氣基，戊氣基，第三戊氧基，己氣基等。 適當''環低烷基_'可含環戊基，環己基等。 適當”環低烯基"可含環己烯基，環己二烯基等； 適當"芳基"及於η芳低烯基’'中"芳基部份”可含苯基， 萘基等。 適當之鹵素及於”單（或二）鹵瞜盼基”單（或二或三） 鹵低烷瞎盼基”，Μ鹵呋喃基”及"單（或二或三）鹵低烷呋 喃基"中”鹵素部份Η可為氟，溴，氣及碘等。 適當_'離基”可含酸殘基，上述低烷氣基等。 適當π酸殘基η可含上逑鹵素，醯氣基等。 適當1'被保護羧基，可含酯化羧基等^該酯之適例可 含低烷酯（如甲酯，乙酯，丙酯，異丙酯，丁酯，異丁 酯，第三丁酯，戊酯，第三戊酯，己酯等）；低烯酯（如 乙烯酯，丙烯酯等），低炔酯（如乙炔酯，丙炔酯等）； 低烷氣低烷酯（如甲氧甲酯，乙氣甲酯，異丙氣甲酯， 1-甲氣乙酯，1-乙氧乙酯等）；低烷硫低烷酯（如申硫甲
I 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 酯，乙硫甲酯，乙硫乙酯，異丙氣硫甲酯等）；單（或二 或三）鹵低烷酯（如2-碘乙酯，2,2,2-三氣乙酯f);低 烷醯氣低烷酯（如乙醯氣甲酯，丙醯氧甲酯，丁醯氣甲 酯，戊醯氧甲酯，特戊醯氣甲酯，己醯氣JF酯，1 -乙醯 . 氧乙酯，2 -乙醛氣乙酯，2 -丙醯氣乙酯等）；低烷氣羧 氧低烷酯（如甲氧羰氣甲酯，乙氣羰氣甲酯，丙氣羰氣 甲酯，.1-(或2-)〔甲氣羰氣基〕乙酯，1-(或2-)〔乙氧 羰氣基〕乙酯，1-(或2-)〔丙氣羰氣基〕乙酯，1-(或2-) \ 1 -1 5 -本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2I0X29·?公釐） 42665 8 A7 4 A / _'_B7_ 五、發明説明（4 ) [異丙氧羰氣基〕乙酯等；低烷磺醯低烷酯（如甲磺醛 甲酯，2-甲磺醯乙酯等）；低烷氣羰氣低烷酯（如甲氣羰 氣甲酯，乙羰氣甲酯，丙氣羰氣甲酯，第三丁氣羰氣甲 酯，1 -(或2 -)甲氣羰氣乙酯，1 -(或2 -)乙氣羰氣乙酯， 1-(或2-)異丙氧羰氧乙酯，等）；伸酞低烷酯；（5-低烷 基-2-氣-1，3-二氣-4-基）低烷酯；如（5-甲基-2-氣-1,3 -二氧-4-基）甲醋等，（5-乙基-2-氣-1,3-二氧-4-基）甲 酯等。（5-丙基-2-氣-1,3-二氣-4-基）乙酯等〕；單（或 二或三）芳基低烷酯，如單（或二或三）笨基低烷酯，其可 含1或1個以上適當取代基，（如苯甲酯，4 -甲氣苄酯， 4-硝苄酯，苯乙酯，三苯甲酯，二苯甲酯，雙（甲氣苯 基）甲酯，3,4-二甲氣苄酯，4-羥基-3, 5-二-第三丁基 苄酯等）；芳酯，其可含1或1個以上適當取代基，如 己取代或未取代苯酯（如苯酯，甲苯酯，第二三丁基苯 酯，二甲苯酯，三甲苯酯，甲氧苯酯，4-氣苯酯，4 -甲 氣苯酯等）；三低烷基矽烷酯；低烷硫酯（如甲硫酷，乙 硫酯等）等。 經濟部中央榡準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於”被保護羥基"及”被保護羥低烷基__中適當”羥基保 護基"可含醛基，'單（或二或三）苯低烷基，其可含1或 1個以上適當取代基（如苄基，4 -甲氣苄基，三苯甲基 i),三取代矽烷基〔如三低烷基矽烷基（如三甲矽烷基 ，第三丁二甲矽烷基等），等〕四氫哌喃基等。 適當π被保護胺基”可含醯胺基或取代以習用保護基（ 如單（或二或三）·芳低烷基，如單（或二或三）苯低烷基（如 S 1 -16- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS > Α4規格（210X297公釐） 426658 A7 B7 五、發明説明（) 苄基，三苯甲基）之胺基等。 適當之醯基及於H醯胺基””醯氣基n , ”醯低烷氣基" ，"醯低烯基n及”醯嘍吩基"中"醯基部分”可含胺甲醛基， 脂族醛基及含芳香環之醯基，其僳指傜芳族醯或含雜環之 醛基（如雑環醛基）。 該醯基之適例如下： 胺甲醯基；硫胺甲.醛基；胺磺醯基；脂族醯基，如低或 高烷醯基（如甲醯基，乙醯基，丙醯基，丁醯基，2-甲基 丙醯基，戊醯基，2,2-二甲基丙醯基，己醯基，庚醯基 ,辛醯基，壬醯基，癸醯基，十一醯基，十二醯基，十 三醯基，十四醯基，十五醯基，十六醛基，十七醯基， 十八醯基，十九醛基，二十醯基等）； 低或高烷氣羰基（如甲氣羰基，乙氣羰基，第三丁氣羰 基，第三戊氣羰基，庚氣羰基等）； 低或高烷磺醛基（如甲磺醯基，乙磺醯基等）； 低或高烷氣磺醛基（如甲氧磺醛基，乙氣磺醯基等）；環 低烷羰基（如環戊羰基，環己羰基等）；等； 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再魂窝本頁) 芳族醯基，如芳醛基（如苄醛基，甲苯甲醯基，萘醯 基等），芳低烷醯基（如苯低烷醯基（如苯乙醇基，苯丙 醛基，苯丁酷基，苯異丁醯基，苯戊醯基，苯己醛基等 ),萘低烷醯基（如萊乙醯基，萘丙醯基，蔡丁醯基等） ,等）；芳低烯醯基[如苯低烯醯基（如苯丙烯醯基，苯 丁烯醱基，苯甲丙烯醯基，苯戊烯醯基，苯己烯醯基等 ),菊低烯醯基（如萘丙烯醛基，葉丁烯醯基等）等〕； -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4266 5 8 , A7 B7 玉、發明説明（，t〇 芳低烷氧羧基〔如苯低烷氣羰基（如苄氧羰基等）等〕； 芳氧羰基（如苯氣羰基，萦氧羰基等）；芳氧低烷醛基（ 如苯氧乙醯基，苯氣丙醯基等）；芳乙醛醯基（如苯乙醛 醯基，萘乙醛醯基等）；芳磺醯基（如苯磺醯華，對一甲 苯磺醛基等）；等； 雜環醯基，如雜環羰基；雜環低烷醯基（如雜璟乙醯 基，雜環丙醛基，雜環丁醯基，雜環戊醛基，雜環己醯 基等）；雜環低烯醯基（如雜環€烯醛基，雜環丁烯醯基 ，雜環戊烯醯基，雜環己烯醛基等）；雜環乙醛醯基； 等； 於’’雜環羰基雜環低烷醯基”，_'雜環低烯醯基”及 雜璟乙醛醯基"中適當"雜環基部份如前述，如飽和或 未飽和，含至少1個雜原子（如0,S,N等）之單環或多環 雜環基。 且以下列雜環基較佳，如含1-4個N之未飽和3-8員（ .以5或6員較佳）雜單環基，如吡咯基，吡咯啉塞，眯 唑基，毗唑基，吡啶基，二氫吡啶基，嘧啶基，毗胼基 ，嗒阱基，三唑基（如4B-1,2,4-三唑基，1H-1,2,3-三 脞基，2H-1,2,3-三唑基等）等； 含1-4値N之飽和3-8員（以5或6員較佳）雜單環基 ，如吡咯啶基，眯唑啶基，哌啶基，哌阱基等； 含1 - 4値N之未飽和稠合雜環基，如吲哚基，異吲P采 基，吲呤吲基，吲阱基，苯駢咪唑基，哇啉基，異_啉 基，吲唑基，苯駢三唑基等； \' —1 8 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 2 6 6 5 8 , A7 _B7_ 五、發明説明（π ) 含1-2個0及1-3個N之未飽和3-8員（以5或6員較佳 )雜單環基，如鸣唑基，異哼唑基，鸣二唑基（如1,2,4-鸣二唑基，1,3,4 -鸣二唑基，1,2,5 -鳴二唑基等）等； 含1-2傾0及1-3個N之飽和3-8員（以5或6員較佳） 雜單環基，如嗎啉基，雪梨_基等； 含1-2個0及1-3個N之未飽和稠合雜環基，如苯駢鸣 唑基，苯駢唁二唑基等； 含1-2個S及1-3個N之未飽和3-8員（以5或6員較佳） .雜單環基，如_唑基，異喀唑基，噻二唑基（如1,2,3-喀二唑基，1，2 , 4 - if 二唑基，1，3 , 4 -瞎二唑基，1 , 2 , 5-瞎二唑基等），二氫喀阱基等； 含1-2値S及1-3個N之飽和3-8員（以5或6員較佳） 雜單環基，如四氫喀挫基等； 含1-2 feS之未飽和3-8員（以5或6員較佳）雜單環基 ，如喀盼基，二氫喀英基，二氫二亞磺醛基等； 含1-2橱S及1-3個N之未飽和稠合雜環基，如架駢瞎 唑基，苯駢喀二唑基等； 含1個0之未飽和3 - 8員（以5或6員較佳）雜單環基 ,如呋喃基等； 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 含1値0及1-2痼S之未飽和3-8員（以5或6員較佳） 雜單環基，如二氫鸣喀英基等； 含1-2個S之未飽和稠合雜環基，如苯駢喈盼基，苯 駢二喀英基等； 含1個0及1-2S之未飽和稠合雜環基，如苯駢噚if -1 9 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 426658, A7 _._'_B7_ 五、發明説明（β ) 英基等；等。 上述醯基部份可含1-10相同或不同之適當取代基，如-上逑之低烷基，上述低烷氣基，含上逑低烷基部份之低 烷硫基，含上述低烷基部份之低烷胺基，上述之環低烷 基，上述之環低烯基，上述之豳素，上逑之芳基，胺基 ，上述之被保護胺基，羥基，上逑之被保護羥基，氰基 ，硝基，羧基，上述之被保護羧基，磺酸基，胺磺醯基 ，亞胺基，氣基，胺低烷基（其中低烷部份如上述），胺 甲醯氧基，氧（或二或三）鹵低烷基，其中齒素部份及低 烷基部份如上逑，二胺低伸烷基（如二胺亞甲基等），羥 低烷基，其中低烷部份如上述，[二低烷胺基〕低烷基 ，其中低烷基部份如上逑，低烷哌阱基，其中低烷基部 份如上逑，雜環低烷基，其中雜環基部份及低烷基部份 各如上述，二羥低烷基，其中低烷基部份如上逑，等。 適當”低伸烷基”可為直鍵或分板，如亞甲基，伸乙基 ，三亞甲基，四亞甲基，五亞甲基，六亞甲基，ΐ基亞 甲基，乙基伸乙基，伸丙基等。 適當之"醯胺化羧基"可含胺甲醯基，其可取代以1或 .·» 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 二個適當之取代基或下式之基：-CO-N^) (式中-之基為含至少1個N之雜環基，其可含適當 取代基）。 適當之M含至少1個N之雜環基"可為含1-4値N之未 飽和3 - 8員（以5或6員較佳）雜單環基，如吡咯基，H比 \ -20-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0 X 297公釐） 426658 ^ A7 B7 五、發明説明（θ) 咯啉基，眯唑基，吡唑基，二氫吡唑基，吡阱基，嗒阱 基，三唑基（如4Η-1,2,4 -三唑基，ΙΗ-1,2,3 -三唑基， 2H-1,2,3-三唑基等），四唑基（如1H-四唑基，2H-四唑 基等）等； 含1-4個N之飽和3-8員（以5或6員較佳）雜單環基， 如咄咯啶基，眯唑啶基，哌啶基，哌畊基等 含1 - 4個N之未飽和稠合雜環基，如吲哚基，異吲呤 基，问哚啉基，苯駢眯唑基，吲唑基，苯駢三唑基等； 含1-2痼0及1-3値N之未飽和3-8員（以5或6員較佳） 雜單環基，如嗎啉基等； 含1-2個S及1-3個N之未飽和3-8員（以5或6員較佳） 之雜單環基，如二氫喀胼基等； 含1-2個S及1_3®N之飽和3-8員（以5或6員較佳） 雜單環基，如喀唑啶基等； 含1-2個0及1-3個N之未飽和稠合雜環基，如苯駢喟 脞基，苯駢哼二脞基，苯駢愕肼基，二氫苯駢嗒柄基（ 如2H-3,4 -二氫-1,4 -苯駢枵阱基等）； 含1-2個S及1-3個if之未飽和稠合雜環基，$苯駢喀 唑基，苯駢喀二唑基，苯駢喀阱基，二氫苯駢喀阱基（ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 如2H-3,4-二氫苯駢瞎阱基等）等；等。 適當之"雜環基”可含 含1 - 4個N之未飽和稠合雜雙環基，如吲哚基，異P引 呤基，吲呤啉基，吲阱基，苯駢咪唑基，搜啉基，異US 啉基，吲唑基，苯駢三唑基^ IS唑啉基，咪唑駢吡啶基 s Γ -21-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X29·?公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 426658, A7 _B7_五、發明説明（μ ) (如咪脞駢〔l，2-a〕吡啶基等； 含1-2個0及1-3個N之未飽和稠合雜雙環基，如苯駢 鸣唑基，苯駢1%"二唑基等； 含1-2個S及1-3® N之未飽和稠合雜雙環基，如苯駢 瞎唑基，苯駢瞎二唑基等； 含1-2個0之未飽和稠合雑雙璟基，如苯駢呋喃基（如 苯駢[b]呋喃基等），二氫苯駢呋喃基（如2,3-二氫苯駢 ib]呋喃基等），低伸烷二氧苯基（如亞甲二氣苯基等）， 苯駢吡喃基（如2H-1-苯駢吡喃基等）等； 含1-2値S之未飽和稠合雜雙環基，如苯駢瞎盼基（如 苯駢[b]喀盼基等），苯駢喀英基等； 含1個0及1-2個S之未飽和稠合雜雙環基，如苯駢 喀英基等。 於”取代以2掴適當取代基之芳基"，”可取代以1 "或 2個適當取代基之胺甲醛基"，"可含1或2値適當取代 基之胺基”及”含至少1個N且可含適當取代基之雜環基 ”之適當"取代基''可含如上述低烷基，上逑低烷氣基， 上逑低烯基，上述低炔基，單（或二或三）鹵低g基，其 中鹵素部份及低烷基部份如上述，上述環低烷基，上逑 環低烯基，上述齒素，羧基，上述被保護羧基，羥基， 上述被保護羥基，上述芳基，芳低烷基，其中，芳基部 份及低烷基部份各如上逑，二胺低伸烷基（如二胺亞甲 基等），二羥低烷基，其中低烷基部份如上述，低烷哌' 畊基，其中低烷基部份如上述，羧低烷基，其中低烷基 \ 1 一 22- - 1 ί - K· n ::1 - —I I n . I ---- I --"--WJ (諳先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家摞準（CNS ) A4規格（2!〇X297公釐） 4266 5 8 , A7 _B7_ . 五、發明説明（) 部份如上逑，被保護羧低烷基，其中被保護羧基部份及 低烷基部份各如上逑，硝基，胺基，上述之被保護胺基 ，二低烷胺基，其中低烷基部份如上述，胺低烷基，其 中低烷基部份如上述，被保護胺低烷基，其中被保護胺 基部份及低烷基部份各如上逑，羥低烷基，其中低烷基 部份如上逑，被保護羥低烷基，其中被保護羥基部份及 低烷基部份各如上述，上述醯基，稹基，〔二低烷胺基 ]低烷基，其中低烷基部份如上逑，雜環低烷基，其中 雜環基部份及低烷基部份各如上述，磺酸基，胺磺醯基 ，胺甲醯氣基，硫氫基，低烷硫基，其中低烷基部份如 上述，亞胺基等。 經濟部中央樣率局員工消费合作杜印装 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於”茚基，茚諶基，二氫苯駢環庚烯基，二（或四或六 或八或十）氫萘基，環戊烯基，二氫瞎盼基，二氫呋喃 基或雜雙環基，其可含適當取代基"中之適當”取代基" 可含上述低烷基，上述低烷氣基，上述低烯基，上述低 炔基，單（或二或三）鹵低烷基，其中鹵素部份及fe烷基 部份各如上述，上述環低烷基，上述環低烯基，上述鹵 素。羧基，上述被保護羧基，羥基，上逑被保¥羥基， 低烷氣低烷基，其中低烷氧基部份及低烷基部份各如上 述，上述芳基，芳低烷基> 其中芳基部份及低烷基部份 各如上述，羧低烷基，其中低烷基部份如上逑，被保護 羧低烷基，其中被保護羧基部份及低烷基部份如上述， 硝基，胺基，上述被保護胺基，二低烷胺基，其中低烷 基部份如上述，胺低烷基，其中低烷基部份如上逑，被 -2 3 -本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X2W公釐）
經濟部中央標準局—工消費合作社印I A2665 B , A7 B7 五、發明説明（w) 保護胺低烷基，其中被保護胺基部份及低烷基部份各如 上述，羥低烷基，其中低烷基部份如上述，被保護羥低 烷基，其中被保護羥基部份及低烷基部份各如上述，上 述之低伸烷基，上述之醯基，氣基，磺酸基，羥亞胺低 烷基，其中低烷基部份如上述，被保護羥亞胺低烷基， 其中被保護羥基及低烷基部份各如上述，氣，胺甲醯氣 基，硫氫基，低烷硫基，其中低烷基部份如上述，亞胺 基等。 目的化合物（I)之較佳·實例如下： R1為氳；羥低烷基；醯氧低烷基；〔二低烷胺低烷基〕 胺甲醛低烷氣基；[二低烷胺低烷基〕胺甲醯低烯基； 胺甲醯基而可含二胺低亞烷基，二低烷胺低烷基，雜環 低烷基（以嗎啉低烷基，吡咯啶低烷基或哌啶低烷基較 佳），二羥低烷基或低烷哌哄基；或雜環羰基（以哌阱羰 基）而可含低烷基； R2為苯低烯基；取代以2値適當取代選自齒素，低烷 氣基，羥基，低烷基及單（或二或三）鹵低烷基較佳）之 苯基；茚基，茚滿基，二氫苯駢環庚烯基，二（或四或 ♦ 六或八或十）氫萊基，環戊烯基，二氫瞜盼基，二氫呋 喃基，苯駢呋喃基，二氫苯駢呋喃基，苯駢毗喃基，低 伸烷二氧苯基，陆啉基，異喹啉基，Uf芳啉基，苯駢P等 唑基，咪唑駢吡啶基，苯駢喀吩基或吲呜基各可含1-3 個（以1或2個較佳）取代基選自氣基，羥亞胺低烷基， 被保護羥亞胺低烷基（以醯氧亞胺低烷基較佳），羥低烷 \' -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ 4266 5 8 ^ 五、發明説明（W ) 基，被保護羥低烷基（m醯氣低烷基較佳），單（或二或 三）鹵低烷基，鹵素，低伸烷基，低烷基，低烷氣低烷 基及氰基；低烷瞜盼基；單（或二）鹵喀盼基；〔二鹵低 烷基〕瞎吩基；低烷醯喀盼基；胺磺醯BI吩基；鹵呋喃 基；或〔二鹵低烷基〕呋喃基。 目的物（I)之更佳實施例如下。 R1為氫；羥低烷基；醛氣低烷基；〔二低烷胺低烷基〕 胺甲醯低烷氣基；〔二低烷胺低烷基〕胺甲醱低烯基； 二胺低亞烷胺甲醯基；〔二低烷胺低烷基〕胺甲醯基； (嗎啉低烷基]胺甲醛基；〔吡咯啶低烷基〕胺甲醯基； 〔哌啶低烷基〕胺甲醯基；〔二羥低烷基〕胺甲醯基； 〔低烷哌阱基〕胺甲醯基；或低烷哌阱羰基； R2為苯低烯基，二齒苯基，二低烷氣苯基，二羥苯基， 二低烷苯基，雙（三鹵低烷基）苯基，茚基，可含氣之茚 滿基（以氣節湛基較佳），二氫苯駢環庚烯基，二氦萊基 而可含羥亞胺低烷基，羥低烷基，二鹵低烷基或烷氧 低烷基（以二氫萘基，〔羥亞胺低烷基〕二氫萦基，〔 羥低烷基〕二氫萘基，〔二鹵低烷基〕二氫策f或〔低 烷氧低烷基〕二氩萘基較佳），八氫萘基，環戊烯基而 可含氣基（以氣環戊烯基較佳），二氫喀吩基而可含氣基 (以氣二氫喀吩基較佳），二氫呋喃基而可含氣基（以気 二氫呋喃基較佳），苯駢呋喃基而可含低烷基，齒素或 二鹵低烷基（以苯駢呋喃基，低烷苯駢呋喃基，鹵苯駢 映喃基或〔二鹵低烷基〕苯駢呋喃基），二氫苯駢呋喃 -2 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事喟再填寫本頁)
4 266 5 8 A7 B7___ 五、發明説明（>〇 基，苯駢吡喃基而可含1或2個選自低院基，低伸烷基 及鹵素之取代基（以苯駢吡喃基，二低烷苯駢吡喃基， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 低伸烷苯駢吡喃基或鹵苯駢吡喃基較佳），亞甲二氣苯 基，胯啉基，異ΡΪ啉基，喏啉基，苯駢噚唑基，眯唑 駢吡啶基而可含低烷基（以低烷眯唑駢吡啶基較佳），苯 駢_盼基而可含鹵素或二囪低烷基（以苯駢喀盼基，鹵苯 駢喀盼基或二齒低烷苯駢喀盼基較佳），吲哚基而可含低 烷基（以吲哚基或低烷吲哚基較佳），低烷瞎吩基，單（ 或二）鹵喀吩基，〔二鹵低烷基〕喀盼基，低烷醯瞎吩 基，胺磺醯_吩基，鹵呋喃基或〔二囪低烷基〕呋喃基。 本發明之目的及起始化合物之製備法詳逑於後。 製法（1 ) 化合物（I)或其鹽可由化合物（II)或其羧基反應性衍 生物或具鹽與化合物（III)或其亞胺基反應性衍生物或 其鹽反應而得。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物（III)之合適亞胺基反應衍生物可含矽院'基衍 生物由化合物（III)與矽烷基化合物反應而得者，如雙 (三甲矽烷基）乙醯胺，單（三甲矽烷基）乙醯胺〔如，N-(三甲矽烷基）乙醯胺），雙（三甲矽烷基 > 酹等；衍生物 由化合物（III)與三氣化磷或光氣，等反應彤成者。 化合物（II)之合成羧基反應性衍生物可含習用之如醯 鹵，酐，活化醛胺，活化酯等。 合適之反應性衍生物可為醯氮，醯fi氮，下列酸之混 合酐，如被取代磷酸〔如，二烷磷酸，苯磷酸二苯 -2 6 - · 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） 4 2 6 6 5 8 ^ a7 B7 五、發明説明（/ ) 磷酸，二苄磷酸，鹵磷酸，等〕，二烷亞磔酸，亞硫酸 .硫化硫酸，硫酸，磺酸〔如，甲磺酸等],脂族羧酸 〔如，乙酸，丙酸，丁酸，異丁酸，特戊酸，戊酸，異 .戊酸，2-乙基丁酸，三氛乙酸等〕，或芳族羧酸〔如， 苯甲酸等〕，對稱酸酐，活化醯胺眯唑，1-羥基-1H -苯 駢三唑，4 -被取代眯唑，二甲基吡唑，三唑，四唑，或 活化酯〔如気甲基酯，甲酯，乙酯，甲氧甲酯，二甲亞 胺甲醋〔（CH3)2N+ =CH-〕，乙烯基酯，炔丙酯，2-三氟甲磺醯胺乙酯，2-三氟甲磺醯胺丙酯，2 -甲基- 2-三氟甲磺醯胺丙酯，對硝苯酯，2,4-二硝基苯酯，三氣 苯酯，五氣苯酯，甲磺醯苯酯，苯偶氮苯酯，苯硫酯， 對硝苯硫酯，對甲酚硫酯，苯駢喀唑硫酯，羧甲基硫酯 ，吡喃酯，吡啶酯，哌啶酯，8-1®啉硫酯，等〕，或酯 類含N -羥基化合物〔如，Ν,Ν -二甲基羥甲胺，1-羥基-2(1H)-Uft啶酮，羥丁二醒亞胺，Ν-羥酞醯亞胺，卜羥 基-1H -苯駢三唑者等β ]這些反應性衍生物可依南使用 之化合物（Η)種類任意選用。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 反應通常施行於習用溶劑中，如水，醇類〔％甲醇，-乙醇等〕，丙_，二鸣烷，乙腈，氯仿，二氣甲烷，二 氣乙烷，四氫呋喃，乙酸乙酯，Ν,Ν -二甲基甲醯胺，批 啶或其他不影鎏反應之溶劑。上逑習用溶劑亦可與水温 用。 反應中，所棟用化合物（II)可以自由酸或其鹽形式， 反應較宜於習用縮合劑如Ν,Ν’-二環己基硪化二亞胺， \ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2]〇Χ2ί>7公釐） 4.266 5 8, a? B7 五、發明説明（4 ) 環己基- N1-嗎啉乙基磺化二亞胺；N -璟己基- tT-(4 -二 乙胺環己基）磺化二亞胺；N,N_ -二乙碩化二亞胺，Ν, Ν’ -二異丙基碩化二亞胺；Μ -乙基- Ν_-(3 -二甲胺丙基）碳 化二亞胺；N，fT -羧基-雙（2 -甲眯唑）；五亞甲烯酮- Ν-環己亞胺；二苯烯酮-N-環已亞胺，乙氧乙炔；1-烷氧 基-1-氣乙炔；亞磷酸三烷酯；聚磷酸乙酯；聚磷酸異 丙酯；氧氣化磷（磷醛氣）；三氣化磷；亞磺醯氛；草醯 氯；鹵甲酸低烷酯[如氣甲酸乙酯，氣甲酸異丙酯等〕 ;三苯膦；2 -乙基-7-羥苯異鸣唑鹽；2 -乙基- 5- (鄰-磺 醯苯基）異啤唑氫氣化物分子内鹽；1-(對-氣苯磺醯氧 基）-6 -氯-1H -苯駢三唑；N -低烷鹵吡啶鹵化物（如1-甲 基-2-氯吡啶碘化物等）及三低烷胺（如三乙胺等）之混合 物；由Ν,Ν-二甲基甲醅胺與硫醯氣，光氣，氣甲酸三氣 甲酯，氣氣化磷等）反應而製得之VUsmeiei·試劑。 此反應可於存在無機或有機鹼下進行，如鹼金屬重磺 酸鹽，三低烷胺（如三乙胺等），吡啶，N -低烷嗎咐，N ,Ν-二低烷苄胺，酴金屬低烷氣化物（如甲氣化鈉等）等。 反應溫度並無特限，且反應常於冷卻至回溫γ進行。 製法（Α) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將化合物（IV)或其鹽與化合物（V)或其鹽反應可得化 ^物（V I )或其鹽。 反應可依製備例8及9或相似方法進行。 製法（Β ) 將化合物（VI)或其鹽與化合物（VII)或其鹽反應可得 ν r -2 8 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210><297公釐） 丨 4266 5 B , A7 _ _ B7_ 五、發明説明（β ) 化合物（Ila)或其鹽。 反應可依製備例2 1或其相似方法進行β 製法（C ) 將化合物（VIII)或其鹽與化合物（IX)或其鹽反應可得 化合物（II)或其鹽β 反應可依製備例6或其相似方法進行。 製法（D ) 將化合物（X)或其鹽與化合物（V)或其鹽反應可得化合 物（VI )或其鹽。 反應可依製備例1 1或其相似方法進行。 ^ 製法（Ε ) 將化合物（XI)或其鹽與化合物（V)或其鹽反應可得化 合物（XII )或其鹽。 反應可依製備例57或其相似方法進行。 製法（F ) 將化合物（Xlla),或其羧基反應衍生物，或其_進行 醯胺化可得化合物（I I b )或其鹽》 此醯胺化反應所用之適當醯胺化試劑可含下$之化合 物或其反應衍生物或其鹽等。 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) H-R 8 (XVIII) ' (式中Rs為胺取代以1或2個適當取代或下式之基： _〇 化合物（XVIII)之適當反應衍生物可含由化合物（XVIII) 與羰基化合物（如醛，酮等）反應而得許夫氏鹼型亞胺或 -2 9 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!〇x 297公釐） Λ2665 B , 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（4 ) 其亞胺互變異構物；由化合物（XVIII)與砂烷化合物（如 雙（三甲矽烷基）乙醯胺，單（三甲矽烷基）乙醯胺，〔如 (三甲矽烷基）乙醛胺），雙（三甲矽烷基）脲等反應而 得矽烷衍生物；由化合物（XVIII)與三氣化磷或光氣反 應而得衍生物，等。 化合物（xila)之羧基適當反應衍生物可含醯鹵，酐， 活化醯胺，活化酯等。 反應衍生物之適當例可含醯氯；醯疊氮；與酸（如被 取代磷酸〔如二烷磷酸，苯磷酸，二苯磔酸，二苄磷酸 ，鹵化磷酸，等〕，二烷亞磷酸，亞硫酸，硫代硫酸， 硫酸，磺酸[如甲烷磺酸等〕，脂族羧酸〔如乙酸，丙 酸，丁酸，異丁酸，特戊酸，戊酸，異戊酸，2-乙基丁 酸，三氯乙酸等〕或芳族羧酸[如苯甲酸等]之混合酐 ;對稱酐；活化醯胺而含眯唑，4 -取代眯唑，二甲吡脞 ，三唑或四唑；或活化酯〔如氣甲酯，甲氣甲酯，二甲 亞胺甲〔（CH3)2H+ =CH-〕酯，乙烯酯，乙基醋.，炔丙 酯，對-硝苯酯，2, 4-二硝苯酯，三氣苯酯，五氯苯酯， 甲磺醯苯酯，苯偶氪苯酯，苯硫酯，對-硝苯硫醋，對_ 甲酚硫酯，羧甲硫酯，吡喃酯，吡啶酯，哌啶酯，8-_ 啉硫酯等〕，或與N -羥化合物〔如U,N -二甲羥胺，1-羥 k-2-(lH) -吡啶酮，N -羥基丁二醛亞胺，H -羥酞醛亞胺 ,1-羥基-1H-苯駢三唑等〕之酯等。 此反應衍生物可任意視所用化合物（Xila)種類而定。 反應通常施行於習用溶劑中，如水，醇類〔如甲醇， V ' -30- 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
4 266 5 Β 4 五、發明説明（>9 ) 乙醇等〕，丙酮，二鸣烷，乙腈，氣仿，二氣甲烷，二 氯乙烷^四氫呋喃，甲苯，乙酸乙酯，Ν,Ν -二甲基甲醯 胺，吡啶或其他不影遒反應之有機溶劑。上述習用溶劑 亦可與水混用。當基鹼或出發化合物為液體時，其亦可 作為溶劑。 反應中，所使兩化合物（Xlla)可以自由酸或其鹽形式 ，反應較宜於習用縮合劑如Ν，（Γ -二璟己基碳化二亞胺， Ν-環己基-Ν_-嗎啉乙基硪化二亞胺；Ν-環己基-Ν_-(4-二 乙胺環己基）磺化二亞胺；Ν, Ν' -二乙硪化二亞胺，Ν, Ν' -二異丙基碳化二亞胺；Ν -乙基- Ν_-(3 -二甲胺丙基）碳 化二亞胺；Μ,ΙΓ -羰基-雙（2 -甲眯唑）；五亞甲烯嗣- Ν-璟己亞胺；二苯烯酮-Ν-環己亞胺，乙氣乙炔；1-烷氣 基-1-氣乙炔；亞磷酸三烷酯；聚磷酸乙酯；聚磷酸異 丙酯；氣氛化磷（磷醯氣）；三氣化磷；亞磺醯氮；草醯 氛；鹵甲酸低烷酯〔如氣甲酸乙酯，氣甲酸異丙酯等〕 經濟部中央櫺準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ;三苯隣；2-乙基-7-羥苯異鸣唑鹽；2 -乙基-5-ί鄰-磺 醯苯基）異枵唑氫氣化物分子内鹽；1-(對-氮苯磺醯氣 基）-6-氣-1Η-苯駢三唑；由Ν，Ν-二甲基甲醯胺@硫醯氣 ，光氣，氯甲酸三氯甲酯，氧氣化磷等）反應而製得之 Vilsmeiei·試劑 β 此反應可於存在無機或有機鹾下進行，如鹼金屬重碳 酸鹽，三低烷胺（如三乙胺等），毗啶，Ν -低烷嗎啉，Ν ，Ν -二低烷苄胺，等β 反應溫度無特限，且反應常於冷卻或加熱下進行。 \ ! -31-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） A7 426658, B7 _____—----------------- 五、發明説明（w) 製法（G)-① 將化合物（XIII)或其鹽進行醯胺化可得化合物（XIV) 或其鹽。 此反應可仿前述製法（F)方法進彳1，旦所用試剤及反應 條件（如溶劑，反應溫度等）參見製法（F)e 製法（G )-② 將化合物（XIV)或其鹽引進離基可得化合物（xvilla)。 反應可仿製備例62或63或相似方法進行。 製法（Η )-① 將化合物（XV)或其鹽與化合物（XVI)或其鹽反應可得 化合物（XVII)。 反應可依製備例8或9或相似方法進行„ 製法（Η)-② 將化合物（XVII)或其鹽進行鹵化反應可得化合物UHb) ^^^1 n Q (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 以 個 1- 或 1X 含 β. 鍵 雙 及 子 原 硪 1 I C 稱 6 對 2 0 ^ — 因 備J Θ可 Tsj 依 ί β .可物 鹽應的 其反目 或 =J 進 法 方 似 相 或 i.· 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 物 物 構 的 異 目 體。於 立内關 上圍 範 明 發 本* 於 均 物 合 混 其 及 物 構 異 有 所 且 物 構 異 變 互 含 可 其 基 之 式 下 如 01 亦 物 構 勇 變 互 其 為 表 可 亦 且
C 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS } A4規格（210X297公釐） Λ 2 6 6 5 δ Α7 Β7 五、發明説明（^ m "NH—C.
、NH 2 亦卽，二者為平衡狀態，且此互變作用可表為下列平 衡式 ,ΝΗ •3ST: 2 ΝΗ 'ΝΗ 2 、ΝΗ' 經濟部中央操準局員工消費合作杜印製 此二互變異構物業者不難互變而包括在本化合物内。 故目的物（I)之二型互變異構物均在本發明範圍内。 在本文，包括這種互變異構物之目的物為方便起見只 ΝΗ 2 以如下式表示：-N = C\η2 在製法（1)及（Α)〜（Η)中目的物及出發物之適當鹽及 其反應性衍生物可參照化合物（1)& 本發明之新穎胍衍生物（I)及其製藥容許鹽具有在細 胞内}Ja+ /Η+互換強力抑制活性，故可當作細胞内Na + /H+互換抑制劑。 . 因此，新穎胍衍生物（I)及其製藥容許鹽可用以防治 心血管病[如高血壓，狹心症，心肌梗塞，心衰竭（如 光血性心衰竭，急性心衰竭，心肥大等），心律不齊（如 虛血性心律不齊，由於心肌梗塞之心律不齊，經皮冠狀 動脈形成術（以下簡稱PTCA)或血栓溶解後之心律不齊等） ,PTC A後之再狹窄等]，腦血管病〔如虛血性中風，出 -33- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） 4-266 5 B Λ Α7 Β7 五、發明説明（—） 血性中風等〕，腎病〔如糖尿病性神經疾病，虛血急性 腎衰竭等〕，動脈硬化，休克〔如出血性休克，内毒素 休克等〕等，也可當作虛血性再灌流傷害，心肌保護， 器官移植時之器官保護，開心術等之藥劑。 為顯示本發明胍衍生物（I)及其製藥容許鹽之有用性 ,代表性衍生物U)之藥理試驗數據如下。 〔1〕供試化合物 (a)〔 3-(2,3-二氣苯基）苯基〕胍甲磺酸鹽 [2 ]細胞内/H+互換之抑制活性 〔i〕試驗方法 彷 Enzymology 173 ,777(1989)施行 β 細胞製備：將一隻體重25D-3Q0克之SD条雄鼠斷頭致死 後，取出胸腺投入冰冷NaCl培養液食鹽，ImM氯 化鉀，ΙηιΜ氯化齡，ImM氯化錢，ΙΟβιΜ®萄糖及20mM N-2-羥乙基哌阱-N-2-乙磺酸（HEADS) pH7.3),切成小片 ，移入玻璃均化機。細胞以緩和方式解離。所得^浮液 濾經6層外科纱布，濾液在4 "C以1 Q 0 Q g離心5分，所得 粒子再懸浮於室溫之RPMI 1640培養基（PH7.3)，調為最 後細胞濃度（1X1Q7 細胞/ ml)。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 分析：此方法檢出細胞與丙酸納保溫随伴Na+ /H+互換 活化之腫脹，丙酸迅速穿過膜。細胞内解離帶來細胞質 酸化而終於活化M a +/ Η +互換，使細胞外N a +交換細胞 質H+ 。滲透吸入之水使細胞腫脹。 細胞大小及計數乃用 Coulter C.ountei*-Channelyzer( V , -3 4 -本紙張尺度適用中國國家榇準i CNS ) A4規格（210 X 29"?公釐） '4266 5 8 Λ at Β7 五、發明説明（W ) A Τ - U )電測。將〇 . 1 m 1胸腺細胞溶液懸浮於2 0 m 1丙酸鈉 培養液（14GmM丙酸鈉，ImM氣化鉀，ImM氯化鈣，lmM氣 化鎂，lOaM葡萄糖，20πιΜ N-2 -羥乙基呢阱- N- 2-乙磺酸 (HEPES) ρΗ6·8),包括供^化合物溶在二甲亞硯（最後濃度為0 . 1 % )。在4分當中由Na+ /Η+互換劑誘導之細胞容量增加 保持直線，加胸腺細胞之溶液後毎分檢査經時腫脹。用 3〜5濃度供試化合物測定腫脹率（容量/分）後，用Line Weaver-Burk標圖計算供試化合物之表觀Ki值。 〔3]試驗結果 供試化合物 Ki (Μ) (a) < 1 . 0 X ΙΟ·7 目的物（I)或其鹽藥容許鹽可對人等哺乳類通常以習 用醫藥製劑，如膠囊，徹膠囊，錠劑，顆粒，散一，舌 Η,糖漿，氣溶膠劑，吸入劑，液劑，注射劑，懸浮劑 ,乳劑等口服劑型注射劑型，栓劑，軟賫等投f。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 在本發明齒藥組成物可配合轚藥上習用之種種有機或 無機載體，如賦形劑（如白糖，澱粉，甘露醇，花揪醇 ，乳糖，葡萄糖，纖維素，滑石，磷酸鈣，碩酸鈣等） ，粘合劑（如纖維素，甲基纖維素，羥丙基纖維素，聚 丙基吡咯啶明膠，阿拉伯瞜，聚乙二醇，白糖，澱 粉等），崩散劑（如殺粉，羧甲基纖維素，羧甲基纖維素 S Γ -35-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 厶 2 6 6 5 8 Λ Α7 __Β7_ 五、發明説明（以） 之鈣鹽，羥丙基澱粉，乙二醇澱粉鈉，重硪酸鈉，磷酸 鈣，檸樣酸鈣等），滑澤劑（如硬脂酸鎂，滑石，硫酸十 二酯鈉等），芳香劑（如檸樣酸，薄荷醇，甘胺酸，桔粉 等 >,保存劑（如苯甲酸納，重亞硫酸納，對羥苯甲酸甲 酯，對羥苯甲酸丙酯等），安定化劑（如檸樺酸，檸樣酸 納，乙酸等），懸浮劑（如甲基餓維素，聚乙烯吡咯啶酮 ，硬脂酸鋁等），分散劑，水性稀釋劑（如水），基劑蟠 (如可可脂，聚乙二醇，白凡士林等 一般，有效成分可一次0.01〜500mg/kg，毎日投予1~ 4次，惟可依病人之年齡，髏重，體況或投予方式而將 上述投予量加減。 下面舉製備例及實施例説明本發明。 靱備例1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 3,5-二氣酚3克，4-二甲胺基吡啶0.35克及2,6-二甲 吡啶2.57ml溶在二氩甲烷60ml,在-30 °C滴加雙（三氟甲 磺酐）3.72ml,在室溫报拌3小時後，加飽和氣化/銨溶 液。次以二氣甲烷萃取2次，減颳蒸除二氮甲烷，溶在 乙酸乙酯，先後以水，1D %鹽酸，重硪酸鈉水$食鹽水 洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，得3,5-二氣-卜三氟 甲磺酵氧基苯。 IR(淨） ：1730, 1580, 1420, 1220 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 7.81 (2Η, dd, J=l-7, 1·7Ηζ), 7.83 (1H, dd, J=1.7, 1.7Hz) 元素分析 C7H3Cl2F3〇3S : v' 計算值：C 28 · 50, Η 1 · 02 實_測值：C 28.41, Η 1.01 -3 6 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Α4规格（210 X 29?公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 2 6 6 5 8 ^ A7 ___B7 五、發明説明（w ) 仿製備例1得下列化合物。 (1} 4-甲氧羰基-3-三氟甲磺醯氣基-2,5-二氫呋喃 1 IR(淨） ：1730, 1690, ]_430, 1210 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.75 (3Η, s), 4.75-4.88 (4H, m) (+) APCI HASS : 277 (M+H)+ (2) 4-氮基-3-三氟甲磺醯氣基-2,5-二氫喀盼 IR (淨） ：2250, 1660, 1430 cnT1 NMR (DMS〇-d6, δ} : 3.96-4.02 (2Η, m), 4.13-4.19 (2Η, m) 元素分析 計算值：C27.80,.H1.56,N5.40 實測值：C 27.58, Η 1.73, Ν 5·24 (3) 2 -甲基-8-三氟甲磺醛氣基眯唑駢〔1,2-a〕吡啶 πιρ : 63-β4°0 ' IR(石蟠油）：3150, 1540, 1500, 1210 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.39 '(3H, s), 6.93 {1H, dd, J=7.6, 6.8Hz), 7.42 {1H, d, J=7.6Hz), 7.91 (1H, s), 8.59 (1H, d, J=6.8Hz) (+) APCI HASS : 281 (M+H)+ 元素分析 C9H7F3N2〇3S : 計算值：C 38.58, H 2.52, N 10.00 實測值：C 38.38, Η 2·37, N 9‘82 -3 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公嫠） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 kl _B7__ 五、發明説明（从） (4) 5-三氟甲磺醯氯基I®啉
mp :" 8S_89°C IR(石蟠油）：1620r 1560, 1490, 1410, 1210 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 7.98-8.11 (2H, m), 8.29 (1H, dd, J=7.4, 2.3Hz), 9.17 (2H, s) (+) APCI MASS ： 279 (M+H)+ 元素分析 ' C9H5F3N2〇；3S : 計算值：C 38.86, H 1.81, N 10.07 實測值：C 38.85, Η 1·62, N 9.95 (5) 5 -三氟甲磺醛氣基異卩奎啉 IR(淨）：：1630, 1590, 1420, 1370, 1210, 1140 cm—1 NI4R (DMSO-d6/ Ο) : V . 8:.!:/ 9 i (;:H, in) , β · (12 (i_H, d, J=8.1Hz), 8.36 (1H, d,.J=8.1Hz), 8.78 (1H, d, J=6.0Hz), 9.56 (1H, s) (+) APCI MASS : 278 (M+H)+ 元素分析 : , 計算值：C 43.33, Η 2.18, N 5 . Π5 實測值： C 43.53, Η 2.18, M 3.()2 (6) 8 -三氟甲磺醯氣基_啉
mp : 65-670C IR(石峨油）：1600, 1490, 1200, 1130 cm_1 .NMR (DMSO-d6, δ) : 7.71-7.80 (2Η, m) , 7.93 (1Η, d, J=7.0Hz), 8.17 (1H, d, J=7.0Hz}, 8.59 (1H, dd, j=8.4, l-6Hz), 9.11 (1H, dd, J=4.2, 1.6Hz) (+) APCI MASS : 278 (M+H)+ 元素分析 c1qh6f3no3s : 計算值：C 43.33, Η 2·18, N 5·05 " 簧測值：c 43·4' H 2_01' N 5·02 -38 - 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS } A4規格（21 OX 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 經濟部中央標準局〃貝工消費合作社印製 4266 5 8 B7 五、發明説明（的Γ (7) 1，3 -二氣-2-三氟甲磺醯氣基苯 —ΙΚ(淨） ：1730, 1580, 1420, 1210, 1130 cm—1 NMR {DMS〇-d6, δ) : 7.57 (1Η, dd, 7.4Hz), 7.79 (2H, d, J=7.4He) 元素分析 C"jH；3C13F3〇；3S : 計算值：C 28.50, Η 1-02 實測值：C 28·38, Η 0·86 (8) 3, 5-二甲氣基-1-三氟甲磺醯氧基苯 Ιβ (淨）：1620, 1480, 1420, 12〇〇 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.80 (6Η, s), 6.65 (3H, s) (+) APCI HASS : 287 (M+H)+ (9) 4-三氟甲磺醛氧基苯駢呋喃 IR(薄膜）： 1425, 1220, 1140, 990 cm-1 NMR (DMSO-dg, 0) : 7.08 (1H, d, J=2.2Hz), 7.43 {1H, dd, J=7.9(, 1.0Hz), 7.51 (1H, dd, J=7.9, 7.9Hz), 7.84 (1H, dd, J=7.9, 1,0Hz), 8.23 {1H, d, J=2.2Hz) (10) 4-三氟甲磺醛氧基苯駢噚唑 Ιβ(薄膜）：1620, 1605, 1420, 1220, 1140 cm-1 NMR {DMSO-dg, δ) : 1.55-7.70 (2H, m) f 7.9B ( 1H, cid> ' J=1.1, 1.96 Hz), 8.99 (1H, s) 3 -甲氧羰基-5-碘苯甲酸1克溶在四氩呋喃l〇mit在 -40〜-30eC加三乙胺0.55ml後，在氮大、'氣下徐徐加氣甲 酸異丙酯〇·51β1。在- 2D°C以下攙拌45分後，濾除三乙 _ 3 9 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2[0X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
A7 B7
d2665S
五、發明説明（W (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
胺鹽酸鹽，以冷四、氩呋喃洗淨。濾液盡速加至硼氫化鈉 0 . 3 7克在四氫呋喃水（8 : 1 , S m 1 )之懸浮液並在G °C激烈 攛拌。在室溫攪拌4小_後，酸化至PH5而減壓蒸除四 氫呋喃。次以乙酸乙酯萃取而以水及食鹽水洗淨，以硫 酸鎂乾燥，減壓蒸除乙酸乙酯，在矽膠柱層析（氣仿： 甲醇= 30: 1},收集含目的物之部分而真空蒸發，得3-羥甲基-5-碘苯甲酸甲酯。 m P ： 5 7 - 5 8 °C Ιϋ(石蟠油）：1720, 1560, 1270 cnT1 NMR {DMS〇-d6r δ) : 3.86 (3Η, s), 4.54 (2H, d, J=5.8Hz), 5.44 (1H, t, J=5.8Hz), 7.92 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz}, 7.94' (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 8.09 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz) (+) APCI MASS ： 293 (H+H)+ 元素分析 c9h9io3 : 計算值：C 37.01, H 3.11 實測值：C 37.32， Η 2·96 靱備例4 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 於1-溴-3, 5 -二氣苯14克，三異丙氧基硼烷2 G‘. 8ml及 四氫呋喃140ml之冷-78 °C溶液滴加正丁基鋰/己烷（1.66 Μ， 5 2 . 3 m 1 )。在-7 8 °C攪拌1小時後，以2小時昇至室 溫，而倒入2M鹽酸120ffil中攪拌10分。次以乙醚200nl萃 取3次，合併以食鹽水洗淨，以酸鎂乾燥，真空蒸發， 加石油醚，收集結晶，以石油醚洗淨而乾燥，得3 , 5 -二 氯苯基二羥基硼烷。 -4 0 -本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（2! 0 X 29?公釐） 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 4266 5 8 4 A7 B7 五、發明説明（Μ ) mp : 293-C (分解） IR<石蠟油）：1580, 1560, 1290 citT1 NMR {DMS〇-d6, δ) : 7.58 (1Η, dd, J=2.0, 2.0Hz)r 7.75 (2H, dd, J=2.0, 2.0Hz) 鄴備朝丨？； 仿製備例4得下列化合物β (1) 2,3-二氣苯基-二羥基硼烷
mp * 205-207°C ilR(石蟠油）：3200, 1580, 1400, 1290 cnT1 NNR (DMSO-d6, 5) : 7.22-7.37 {2H, m) , 7.50-7.64 (2H, m), 7.76-7.81 (1H, m) (2) 3,5-雙（三氟甲基）苯基-二羥基硼烷
mp ： 199~202°C IR(石蠛油）：3200, 1620 cm-1 NMR (DMS〇-d6/ δ) : 8.02-8.li (2H, m), 8.25 (1H, s), 8.46 (2H, S) (3) 3，5-二氟苯基-二羥基硼烷
mp : >300°C IR(石蠛油）：3250, 1580, 1330, 1120 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 7.20-7.28 (1H, m), 7.40-7.49 (2H, πι) (4) 3, 5 -二甲苯基-二羥基硼烷
mp ： 163-165°C IR(石蠟油）：3200, 1600, 1220, 1190 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.25 (6H, s) , 7.02 (1H, s)r 7.38 (2H, s)、， -41" 本紙張尺度適用中國國家標準（_CNS ) A4规格（2丨0X297公釐） -- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4266 5 8,. A7 _B7_ 五、發明説明（ο ) (5 ) ( 2 -氣喀盼-3 -基）-二羥基硼烷 mp : 155°C (分解） IR(石蠟油）：3250, 1510, 1320 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) ： 7.16 (1Η, d, J=5.6Hz), 7.35 (1H, d, J=5.6Hz), 8.16 (2H, br s) (6) 3-(4, 4-二甲基-4,5-二氫咩唑-2-基）苯基-二羥基 硼烷
mp : 105-107DC IR(石蝤油）：3300 (br) , 1640, 1360, 1180 cm一 1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 1.30 (6H, s), 4.11 (2H, s), 7.39 -7.54 (1H, m), 7.82-8.38 (2H, m) 混合3, 5-二氟苯基-二羥基硼烷3克，3-碘苯甲酸3.37 克，碩酸鈉4.31克，乙酸钯（11)0.030克及水60ml,在 室溫攪拌6小時後，過濾而以乙醚30ml洗2次，以6N鹽 酸調為PH2。收集結晶而水洗後，乾燥而得3-(3,5 -二氟 苯基）苯甲酸。 mp : 219-222°C · 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(石蟠油）：1690, 1600, .1310, 1120 cnT1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 7.22-7.32 (1Η, m), 7.45-7.51 (2H, m) , 7.63 {lH, dd, J=7.8, 7.8H2), 7.96-8.04 (2H,. m> , 8-22 (1H, dd； 1·6Ηζ) 卜）APCI HASS : 233 (M-H)" 製備例7 仿製備例6得下列化合物。 \ -42- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29*7公釐） 426658 A7 £7_ 五、發明説明（^ ) (1) 3-(3,5 -二氯苯基）-5 -翔甲基苯甲酸甲酯
mp : 128-130°C IE(石蠘油 > :3250, 1720, 1560, 1250 cnT1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 4.65 (2H, d, J=5.8Hz), 5.43 (1H, dd, J=5.8Hz), 7.65 (1H, dd, J=1.8, 1.8Hz), 7.76 (2H, dd, J=1.8, I.8H2), 7.92 (1H, s}, 8.01 (1H, s), 8.08 (1H, s) (+) APCI MASS ： 311 (H+H)+ (2) 3-[3,5-雙（三氟甲基）苯基〕苯甲酸
mp : 205-207°C IR (石蟠油）：1680, 1280 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 7.67 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 8.03-8.13 (3H, m), 8.31 (1H, s}, 8.37 (2H, s) (-]APCI MASS : 333 (M-H)~ (3> 3- (3 , 5-二甲苯基）苯甲酸 ]R(石蟠油）：1680, 1300 citT1 IMP (DMSO-d6, δ) : 2 . Μ (6H, s) , 7 ‘ 03 ( 1Π, , 7 .川 (2H, s), 7.56 (1H, dd, 3=1.1, 7.7Hz), 7.82 (1H, ddd, J=7-7, 1-7, 1.7Hz), 7.94 (1H, ddd, J=7.7, 1.7, 1·7Ηζ), 8.18 (lHr dd, J=1.7, 1.7Hz) (+) APCI MASS : 227 (M+H)+ (4 ) 3- (2-氯喀吩-3-基）苯甲酸 -43- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!〇X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本瓦)
'1T 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局男工消費合作社印製 4 2 6 6 5 8 Λ 4 2 6 b· d b * Αν _^_B7_ 五、發明説明（心）
mp : 175-177°C IR(石蠟油）：2600, 1(^0, 1310 cm-1 NMR (DMS〇-ci6, δ) : 7,31 (1H, d, J=5.7Hz), 7.58-7.66 (2H, m) , 7.84 (1H, ddd, J=7.8, 1.5, .1. ,5Hz), (1H, ddd, J=7.8, 1.5, 1.5Hz), 8.16 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 13.16 (1H, br s} (+) APCI MASS : 239 (H+H)+ 製備例8 混合3,4-二氫-1-(三氟甲磺醯氣基）萘1.0克，3-(4, 4 -二甲基- 4,5 -二氫P等唑-2-基）苯基二羥基硼烷1.1克， 肆（三苯膦）把（〇)〇.21克，氯化鋰0.46克，2M碩酸鈉水 5. lml及1,2 -二甲氧基乙烷12ml,加熱85 °C，在氮大氣 壓攪拌3小時後，冷卻至室溫，減壓濃縮，分配在二氣 甲烷3 5 m 1及2 N磺酸納水3 5 m 1濃氨水2 . 0 in 1 ,水層再以二 氯甲烷35ml萃取。合併有機層而以硫酸鎂乾燥，真空蒸 發，在矽膠柱層析（甲苯：乙酸乙酯= 30: 1)，收集含 目的物之部分而真空蒸發，得2-〔 3-(3,4 -二氫-1-萘基 )苯基〕-4,4 -二甲基-4,5 -二氫鸣唑1_05克。 mp : 84-35DC ' IR(石蟠油）：1645r 1595 cm—1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.28 (6H, s) f 2.3-2.5 (2H,- m), 2.7-2.9 (2H, m), 4.10 (2H, 6.14 (1H, t, .7Hz ) , 0.8 - 0 . f) (.]. |j, m ) , ( J,| I, in ), .. 7 . 6 (2H, m) , 7.7-7 · 9 (2H, m) {+) APCI MASS : 304 (M+H)+ 兀素分析MO : 計算值：C 8'3，13, H 6.98, N 4.62 實測值：C P2.84, H 7.20, N 4.56 " -44- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2〖〇X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
4 2 6 6 5 8 , A7 B7_ 五、發明説明（W) 製備例9 混合4-三氟甲磺醯氣基苯駢呋喃2克，3-(4,4-二甲 基- 4,5-二氫唑-2-基）苯基二羥基硼烷2. 14克，肆（三 苯隣）把（〇)〇_26克；三乙胺2.28克及1卜二甲基甲醛胺 4 0 m 1，在氮大氣壓下加熱8 5 °C 3小時後，蒸除溶劑，溶 在乙酸乙酯100ml及水lOOinl之混液。有機層先後以10% 碩酸鈉水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發溶劑 ,在矽膠柱層析（甲苯）。收集含目的物之部分而真空蒸 發，得2-〔3-(苯駢呋喃-4-基）苯基〕-4,4 -二甲基- 4,5-二氫卩|唑1 . 5 2克。 .IR(薄膜）：1640, 1600, 1350, 970 cm一1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 1.31 (6Η, sj, 4.15 (2H, s), 7.01- 7.03 (1H, m), 7.39-7.49 (2Hf m), 7.60-7.69 (2H, m), 7.81-7.93 (2H, m), 8.07-8.12 (2H, m) (+) APCI MASS : 292 (M+H)+ 制備俐1 0 仿製備例8及9得下列化合物。 (1) 4, 4-二甲基-2-〔 3-(6-氟- 2H-1-苯駢吡喃-.4-基）苯 基〕-4，5-二氣唑 經濟部中央標隼局^貝工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(薄膜）：2960, 1645, 1595, 1580 cm-1
Nim (DMSO-dg, δ) : 1.29 (6Η, s), 4.12 (2Η, s) , 4.83 (2H, d, J=4.0Hz}f 6.09 (1H, t, J-4.0H2), 6.61 (1H, dd, J=3.0, 9.4Hz), 6.9-7.1 (2H, m), 7.5-7.9 (4H, κι) (+) APCI MASS : 324 (M+H)+ . v 1 _ 4 5 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2iOX297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4266 5 8 Λ Α7 _^_Β7_ 五、發明説明（44 ) (2) 2- [ 3-(4aRS,8aSR-3,4,43,5,6,7,8,8a-/V M -1-^ 基）苯基〕-4,4-二甲基-4 ,5 -二氫噚唑
mp : 98~100°C IR(石蠘油）：1650, 1570 cm-1 I'JMR (DHSO-dg, δ) : 0.6-0.8 (1H, m) , 1.1-1.8 (16H,. m) , 2.1-2.3 (3H, m) , 4.09 (-2H, s) , 5.6-5.8 (1H, m) , 7.3-7.7 (4Hf m) (+) APCI MASS : 310 (M+H)+ (3) 4 ,4-二甲基-2-〔 3-(2-羥甲基-3, 4-二氫-卜萘基） 苯基〕-4 , 5-二氫嗶唑 IR (薄膜）：3250, 2950, 1640, 1590 cm·1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 1.28 (6Η, s}, 2.4-2.6 (2H, m), 2.8-2.9 (2H, m), 3.84 (2H, d, J=5.4Hz)r 4.10 (2Hf s), 4.76 (1H, t, J=5.4Hz), 6.42 (1H, d, J=7.3Hz), 7.0-7.9 (7H, m) { + ) APCI MASS : 334 ,/M+H) + (4〉4, 4 -二甲基-2-〔3-〔螺〔2H-1-苯駢毗喃- 2,1、環 戊烷〕-4 -基〕苯基〕-4, 5 -二氫鸣唑 ， IR(薄膜）：2960, 1645, 1600cm·1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 1.29 (6Η, s), 1.6-2.2 (8Η, m), '' 4.12 (2H, s), 5.9ϋ (1H, s), ti.y-7.9 (UH, m> (+) APCI MASS : 360 (M+H)+ (5) 4,4-二甲基-2-〔 3-(2,2 -二甲基- 2H-1-苯駢吡喃-4 -基）苯基-4 ,5-二氫嗒唑 v _ *46- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
*1T 426658, A7 B7 五、發明説明（) mp : un-lll°c IR(石蟠油）：1645, IMS cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.29 (6H, s) , 1.45 (6H, s), 4.12 (2H, s), 5.81 (1H, s), 6.8-7.0 (3H, m)f 7.1-7.3 (1H, m) , 7.4-7.6 (2H, m), 7.7-7.9 {2H, m} {+) APCI MASS : 334 (M+H)+ (6) 2-〔3-2H -卜苯駢吡喃-4-基）苯基]-4,4 -二甲基-4，5 -二氫愕唑 IR (薄膜）：3050, 2950, 1640, 1600, 1570 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.28 (6Η, s) , 4.11 (2Η, 5),4.83 (2Η, d, J=4-0Hz), 5.98 (1H, t, J=4.0Hz), 6.8-7.0 {3H, m) , 7.1-7.3 (1H, m), 7.4-7.6 (2H, m), 7.7-7.9 (2H, m) ' (+} APCI MASS : 306 (M+H)+ (7) 2-〔3-(6,7-二氫-5H-苯駢環庚烯-9-基）苯基〕-4, 4-二甲基-4, 5 -二氫P等唑 IE(薄膜）：2960, 2930,.1645, 1590 cm-1 NMR (DMS0-d6, δ) : 1.25 {6Η, s), 1.8-2.2 (4Η, m), 2.5-2.7 (2H, m) , 4.06 (2H, s), 6.51 J=7.3Hz), 6.8-6.9 (1H, m), 7.2-7.8 (7H, m) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (+) APCI MASS : 318 (M+H)+ (8) 2-〔3-(3,5-二氣苯基）苯基]-4,4-二甲基-4,5-二 氫B琴唑 -47^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 Ox MV公釐） 4 266 5 8 A7 B7 五、發明説明（4 ) IR(淨） :1740, 1650,' 1580, 1560, 1240 cm-1 NMR (DMS〇-d6/ δ) ： 1.32 (6H, s) , 4.15 (2H, s), 7.58 (1H, dd, J=7.8f 7.8Hz), 7.63 (1H, dd, J=1.7, 1.7Hz), 7.73 (2Hr dd, J=1.7, 1.7Hz), 7.87-7.92 (2H, m), 8.07 {1H, dd, J=1.7, 1.7Hz) (+ ) APCI MASS : 320' (M+H) + (g) 3-(3, 5-二·氣苯基）-5-甲氣羰基苯甲酸甲'酯
mp : 117-120°C Ιϋ(石蟠油.）：1730, 1560, 1330, 12Α0 cm" L NMR {DMSO-d6, δ) : 3.93 (6H, s), 7.69 (1H, dd, J-1.8, 1.8Hz), 7.82 (2H, dd, J=1.8, 1.8Hz), 8.4 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.48 (2H, dd, J=1.6, 1.6Hz) (+) APCI MASS : 339 {M+H)+ (1 0) 2 -〔 3 -(苯駢呋喃-7 -基）苯基〕-4 , 4 -二甲基-4，5- 二氫Hi唑 IK (薄膜）：1635, 1590, 790 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 1.32 (6Η, s), 4.15 (2Η, s), 7.07 (1H, d, J=2.2Hz), 7.38 (1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.53-7.75 (3H, in), 7.88-8.05 {2H, m) , 8.12 (1H, d, J=2.2Hz), 8.34-8.35 (1H, m) (+) APCI MASS :. 292 (M+H)+ · (11) 4,4-二甲基-2- [ 3-(4 -甲氧羰基-2, 5-二氫呋喃- 3- 基）苯基-4,5 -二氫枵唑 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210 X 297公釐） ----------— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局tK工消費合作社印製
經濟部中央榇準局員工消費合作社印製 4 2 66.5 8 Λ Α7 Β7 五、發明説明) IR(淨） ：1720, 1650, 1430, 1270, 1230 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 1.29' (6H, s) , 3.65 (3H, s) , 4.12 (2H, s), 4.92 (2H, t-like, J=5.0Hz}, 5.05 (2H, t-like, J=5.0Hz), 7.50 {1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.66 (1H, ddd, J=7.7, 1.6, I.6H2), 7.87 (1H, ddd, J=7.7, 1.6, 1.6Hz), 7.94 (1H, dd, 1.6Hz) (+) APCI HASS : 302 (M+H)+ (12) 2-〔3-(2-氰基-1-環戊烯-1-基）苯基〕-4,4-二甲 基-4，5 -二氫B号唑
inp : 100-102°C IE(石蠛油）：2200, 1650, 1300, 1180 cm-1 N14R (DMSO-dg, δ) : 1.30 (6Η, S) , 2.03 (2Η, tt, J=7.5, 7.5Hz), 2.76-2.85 (2H, m), 2.92-3.01 (2H, m)1, 4.14 (2H, s) , 7 · 59 (1H, dd, J=7 * 8, 7 * 8Hz), 7.84-7.94 (2H, m) f 8*13 (1H, dd, J=1.6/ 1.6Hz) (+) APCI HASS : 267 (M+H)+ 兀素分析’CijHipjNpO : 計算值：C 76.66, Η 6.81, N 1ϋ·52 實測值：C 76·98' H N 10·15 (13) 2 -甲基-8-〔3-4 ,4 -二甲基-4 ,5 -二氫鸣唑二 2 -基） 苯基〕咪唑駢〔l，2-a〕毗啶 .IM 淨） :3300, 1730, 1650, 1590, 1540 crtT1 NMR (DMSO-d6, 5} : 1.31 (6H, s), 2.37 (3H, s), 4.15 (2H, s), 6.9^ (1H, dd, J=7.0, 6.9Hz) , 7.42 (1H, dd, J=7.0, 1.1Hz), 7·59 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.79 (1H, s), 7.88 (1H, ddd, J-7.8, 1.3, 1.3Hz), 8.26 (1H, ddd, J=7.8, 1.3, 1.3Hz), 8.32-8.52 \ (2Hr m) (+} APCI MASS : 306 (H+H) + -49- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS 規格（210XW7公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
4266 5 8 Λ Α7 Β7 五、發明説明（Μ ) (14) 4, 4-二甲基-2- [ 3-(5 -U 奎喏啉基）苯基〕’ -4, 5-二 氫卩辱唑 IR(淨) :3300, 1730, 1640, 1350, 1240 crrT1 NMR (DMS〇-d6r δ) : 1.30 (6Η, s)', 4.13 (2H, s}, 7.60 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.82 (1H, ddd, J-7.7, 1-7, 1.7Hz), 7.90-8.01 {3H, m), 8.10 (1H, dd, J=l.7, 1.7Hz), 8.16 <1H, dd, J=7.3, 2.6Hz), 8.97 (1H, d, J=1.8Hz), 9.00 (1H, d, J=1.8Hz) (+) APCI KftSS : 304 (M+H)+ (15) 4 ,4 -二甲基-2-〔 3-(5 -異 ® 啉基）苯基〕-4 ,5 -二 氫Iff唑 I R (淨） :1730, 1650 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 1.30 (6Η, s) , 4.14 (2H, s) , 7.61 {1H, dr J=5.9Hz), 7.65-7.72 (2H, m), 7.76-7.80 (2H, m), 7.92 (1H, s), 7.95-8.01 (1H, m), 8.18-8.24 (1H, m), 8.52 (1H, d, J=6.0Hz}, 9.42 (1H, s) { + ) APCI MASS : 303 (M+H)'+ ·' (16) 4 ,4 -二甲基-2-〔 3-(8 -1奎啉基）苯基〕-4 ,5 -二氫 P咢唑 , IR(淨） ：3200, 1730, 1640, 1600, 1500, 1350f 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1240 cm-1 .NMR (DHS〇-d6, δ) : 1.30 {6H, s), 4.13 (2H, s), 7.53- 7.83 (2H, m), 7.90 (1H, ddd, J-7.8, 1.4, 1.4Hz)f 8.04 (1H, dd, J=7.8, 1.8Hz), 8.10 (1H, dd, J=1.4, 1.4Hz), 8.46 (1H, dd, J=8.3, I.8H2), 8.92 (1H, dd, J=4.1, 1.8Hz) v (+) APCI MASS : 303 (M+H)+ -5 0- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4规格（2!0Χ297公漦） 42665 8 A7
λ AI B7 五、發明説明（糾） (17) 4, 4 -二甲基-2-〔 3-(3, 5 -二甲氣苯基）苯基]-4,5- 二氫嗒唑 IR (淨） ：3400, 1*7 30, 1640, 1580, 1350 cm-1 NMR {DMSO-dg, δ) : 1.31 (6Η, s), 3.84 (6Η, s}, 4.14 (2Hf s), 6.54 (1H, dd, J=2.2, 2.2Hz), 6.78 (2H, dd, J=2.2, 2.2Hz), 7.55 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.80-7.89 (2H, m), 8.04 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz) (+) APCI MASS : 312 (M+H)+ 靱備例1 1 混合3 -三氣甲磺醯氧基ΜΗ -茚1.0克，三苯胂92mg, 參（二亞苄基丙酮（二耙（〇)35mg及無水脱氣N -甲基-2-吡 咯啶在室溫攪拌5分後，加3-U,卜二甲基-4, 5 -二氫喟唑-2-基）苯基三正丁基錫1.93克與H -甲基- 2-吡咯啶酮8 κ 1之i容液，在室溫攪拌2 2小時後，在6 D°C攛 拌5小時，以1M氟化鉀水處理，以乙酸乙酯稀釋而過濂 。有機層先後以水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥;真空 蒸除瑢劑，在矽腠柱層析（甲苯：乙酸乙酯= 30: 1)β 收集含目的物之部分，真空蒸發，得4,4-二甲碁-2-〔 3-(1Η -茚- -3-基）苯基〕-4,5 -二氫鸣唑0·82克。 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ΙΕ(薄膜）：3060, 2960, 2900, 1645, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ} : 1.31 (6Η, s), 3.5-3.6 (2Η, m), 4.14 (2H, s), 6.7-6.8 (1H, ra}, 7.2-8.1 (8H, m) (+} APCI MASS : 290 (M+H)+ 製備例]2 仿製備例1 1得下列化合物。 -5 1 - 下接第53頁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ^266^8, A7 B7 五、發明説明（rf ) 經濟部中央橾隼局貝工消费合作社印«. (1) 2 - [ 3 - ( 4 -気基-2 , 5 -二氳 U 吩-3 -基）苯基〕-4，4-二甲基-4, 5 -二氳if唑 IR (淨） ：2200, 1650, 1350 cm-1 I'Jl/R (DMSO-d6, δ) ： 1.29 {6Η, s), 4.10-4.16 (4Η, m), 4.39 (2Hf t-like, J=4.4Hz), 7.61 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.83-7.88 (1H, m), 7.96 (1H, ddd, J=7.8, 1.5, 1.5Hz}, 8.09 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz) (+) APCI MASS : 285 (M+H)+ (2) 2-[3-(2,6-二氯笨基）苯基]-4,4-二甲基-4,5-二 氳啤唑 IR (淨）：1730, 1650, 1420, 1310, 1250 cm-1 NHR (DMSO-d6, δ) : 1.29 (6H, s)r 4.13 (2H# s), 7.42- 7.50 (2H, m), 7.57^7.69 (4H, m), 7.92 (1H, ddd, J=7.8, 1.4, 1.4Hz) (+ ) APCI MASS : 320 (M+H" 斛檐_例li 2-〔 3-(3,4-二氳-1-萊基）苯基]-4 _ 卜二甲基：4,5-二氫啤脞0.5克溶在二氰甲烷3.5·1,在冰冷下加雙（三 氟甲磺酐）〇.28·1·在冰冷下攪拌30分後，加水.而在室 溫携拌15分。有機雇先後以1Ν»酸，水及食》水洗淨， 以硫酸镁乾烽，典空蒸除溶劑，在矽膠柱層析（甲苯 收集含目的物之部分而典空蒸發，得3-(3,4-二氳_卜萊 基）笨甲酸2-甲基-2-三*甲磺醒胺丙® 0.53克。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ^
、ST -53 Α7 Β7 五、發明説明（η (1) 2-[3-(4-氟基-2,5-二氫喀盼-3-基）苯基〕-4,4-二甲基-4,5 -二氫Si唑 IR (淨） ：2200, 1650, 1350 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.29 (6Η, s), 4.10-4.16 (4H, m), 4.39 (2H, t-like, J=4.4Hz), 7.61 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.83-7.88 (1H, m), 7.96 (lHf ddd, J=7.8r 1.5, 1.5Hz), 8.09 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz} (+ ) APCI tiASS : 285 (M+H) + (2) 2-[3-(2,6-二氣苯基）苯基〕-4,4-二甲基-4,5-二 氫iff唑 IR(淨） ：1730, 1650, 1420, 1310, 1250 cm-1 ..... NMR (DMSO-d6, δ) : 1.29 (6Η, s) , 4.13 {2Η, s) , 7.42- 7.50 (2Η, πι) , 7.57-7.69 (4Η, m) , 7.92 (1Η, ddd, J=7.8, 1.4, 1.4Hz) (+) APCI MASS : 320 (M+H)+ 製備例1 3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 2-〔 3- ( 3 , 4-二氫-1 -萊基）苯基〕-4 , 4-二甲基-4，5-二氫愕唑G. 5克溶在二氛甲烷3.5ml，在冰冷下加雙（三 氟甲磺酐）G.28ml。在冰冷下攪拌30分後，加水,而在室 溫攪拌15分。有機層先後以1N鹽酸，水及食鹽水洗淨， 以硫酸鎂乾燥，真空蒸除溶劑，在矽膠柱層析（甲苯 收集含目的物之部分而真空蒸發，得3-(3,4 -二氫-1-萘 基）苯甲酸 2-甲基-2-三氟甲磺醯胺丙酯0.59克。 -53-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4266 5 8 Λ Α7 Β7 五、發明説明（f )
mp : 84-85°C IR(石蠟油）：3250, 2950, 1705 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.40 (6H, s), 2.3-2.5 (2H, m), 2.7-2.9 (2H, m), 4.24 (2H, s), 6.18 (1H, t, J=4.6Hz), 6.8-6.9 {1H, m), 7.1-7.3 (3H, m), 7.6-7.7 (2H, m}, 7.9-8.1 (2H, m), 9.31 (1H, s) .(+) APCI MASS : 454 (M+H)+ 素分析 : 計算值：c 58·27, H 4.89, N 3.09 實 _ 值：C 58.07, Η 5.〇έ, N 3.04 製備例1 4 彷製備例1 3得下列化合物。 (1) 3-(6 -氟- 2H-1-苯駢毗喃-4 -基）苯甲酸 2 -甲基- 2-三氟甲磺醯胺丙酯 —IR(薄膜）：3230, 297 0, 1710, 1600; 1580 cm_1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.41 (6Η, s), 4.25 (2Η, s), 4.85 (2Η, d, J=3.9Hz), 6.11 (1H, t, J=3.9Hz), 6.63 (1H, dd, J=3_0, 9.5Hz), 6*9-7*l (2Hf m)f 7+6-7*7 (2H, m) , 7.9-8·2 (2H,, m) , 9.32 (1H, s) , {+) APCI MASS : 474 (M+H)+ (2) 3- 〔 (4aRSI8aSR)-3,454a,5,6,7,8,8a-yV M -1-^ 基〕苯甲酸 2-甲基-2-三氟甲磺醛胺丙酯 * 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(薄膜）：3230, 2920, 2850, 1700 cm-1 ..NMR (DMSO-dg, δ) : 0.5-0.8 (1Η, πι) , 1.0-1.8 (11Η, m) , 2.1-2.4 (3Η, m>, 4.23 (2Η, s} , 5.7-5.8 (1Η, m) , 7.4-7.6 (2Η, m), 7.8-8.0 (2Η, m), 9.33 (1Η, s) (+) APCI MASS : 460 (Μ+Η)+ -54-.本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 2们公釐） 4 266 5 8 Λ Α7 ____Β7_ 五、發明説明（W ) (3) 3-[螺〔2H-1-苯駢毗喃- 2,1' -環戊烷〕-4 -基〕苯 甲酸 2-甲基-2-三氟甲磺醯胺丙酯 ΙΒ (薄膜）：3230, 2950, 1705, 1600 cm—1 NMR (DMS〇-d6,· δ) : 1.41 (6Η, s), 1.6-2.2 (8H, m), 4.25 (2H, s), 5.91 (1H, s), 6.8-7.0 {3H, m), 7.1-7.3 {1H, m) , 7.6-7.7 (2H, m) , 7.9-8.1 (2H, m), 9.31 (1H, s) (+ ) APCI MASS : 510 + (4) 3-(2,2 -二甲基- 2H-1-苯駢吡喃-4-基）苯甲酸 2 -甲 基-2 -三氟甲磺醯胺丙酯 πιρ : 92-93°C - IR(石蠟油）：3200, 1690, 1600 cirT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.42 (6Η, s), 1.46 (6H, s), 4.26 {2H, s)r 5.83 (1H, s), 6.8-7.0 (3H-, m) , 7.1-7.,3 (1H, m), 7.6-7.7 (2H, m), 7.9-8.1 (2H, m), 9.31 (1H, s) - (+ ) APCI MASS : 484 (M+H)+. 70 素分析 C23H24F3NO5S ： 計算值：C 57.14, Η 5·00, N 2.90 實測值：C Η 4·80( N ί!‘85 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (5) 3-(2Η-1-苯駢吡喃-4-基）苯甲酸 2-甲基-2-三氟甲 .磺醯胺丙酯 IR(薄膜）：3230, 2980, 1715, 1600, 1580 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.41 (6Η, s) , 4.26 (2Η, s) , 4.85 (2Η, d, J=3.9Η2), 6.01 (1Η, t, J=3.9He), 6.8-7.0 (3H, m) , 7.1-7.3 (1H, m) , 7.6-7.7 (2H, m), 7.9-8,1 (2H, m), 9.32 (1H, s) (+) APCI MASS : 456 (M+H)+ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!〇><297公釐） 4 2 66.5 B , A7 —_B7_ 五、發明説明（β ) (6) 3-(lH -茚-3-基）苯甲酸 2 -甲基-2-三氟甲磺醯胺丙 酯 IR(薄膜）：3220, 2980, 2900, 1710, 1600, 1580 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 1.43 (6Η, s) , 3.5-3.6 (2Η, m), 4.29 (2Η, s), 6.8-6.9 (1Η, m) , 7.2-8.3 (8H, m), 9.34 (1H, s) (+) APCI MASS : 440 (H+H)+ (7) 3-(6,7-二氫-5H-苯駢環庚烯-9-基）苯甲酸 2-甲基 -2-三氟甲磺醯胺丙酯 IR(薄膜）：3250, 2950, 2860, 1720, 1700, 1600, 1580 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 1.39 (6Η, s), 1.8-2.2 (4Η, m), 2.5- 2.7 (2Η, m) , 4.-22 (2Η, s),.6.56 (1Η, t, J=7.2Hz), 6,8-6.9 (1H, m), 7.2-7.4 (3H, m), 7.5- 7.6 (2H, m), 7.85 (1H, s), 7.9-8.0 (lH/ m), 9.30 (1H, s) - (+) APCI HASS : 468 (M+H)+ (8) 3-(苯駢唁唑-4-基）苯甲酸 2-甲基-2-三氟.甲磺醯 胺丙酯 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 - il i ! - - - - - ---- I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本買) mp : 154-155°C ~ IR(石蟠油）：3120, 1723, Ί195, 750 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) ： 1.45 (6Η, S), 4.30 (3Η, s), 7.54-7.87 (4Η, in}, 8.08-8.13 (1Η, m) , 8.29-8.34 {1H, m) , 8.70-8.72 (1H, m) , 8.87 (1H, s), 9.36 (1H, s) (+) APCI MASS : 443 (M+H)+ ' —56— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 4 2 6 6 5 8 A7 B7 五、發明説明（w 經濟部中央標準局WHK工消費合作杜印製 元素分析C19h17f3n2 : 計算值：C 51.58, Η 3.87, N 6.33 實測值：C 51.34, Η 3.79, Ν 6.14 製備例15 混合3-(3,5-二氟苯基）苯甲酸2. 3克於無水甲醇46ml, 加濃硫酸2.3ml,加熱回流4小時後，冷卻至室溫而濃 縮，加乙酸乙酯2G0ffll及水lOOrnl。分取有機層，先後以 20 %碳酸鉀水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發 ,在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=10: 1)。收集含目 的物之部分而真空蒸發，得3-(3,5 -二氟苯基）苯甲酸甲 酯。 mp : 52-54。。 Ιβ(石蟋油）：1720, 1600, 1270, 1120 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) ： 3.91 -(3Η, s) , 7.21-7.32 (1H, m), 7.40-7.52 (2H, m) , 7.64 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz),' 8.00 (2H, dd, 3=1.1, 1.7Hz), 8.20 (1H, dd, J=1.7, 1.7HZ) ' (+) APCI MASS : 249 (M+H)+元素分析 : 計算值：ς 67.74, H 4.06 實測值：C 67.51, Η 4.06 仿製備例1 5得下列化合物 -57 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（210Χ297公漦） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A7 4 266 5 8, _ B7 _ 五、發明説明（蚪） (1) 3-〔3,5-雙.（三氟甲基）苯基]苯甲酸甲酯
mp : 78-80°C IR(石纖油）：1720, 1280, 1160 cm-1 NMR {DMSO-d6, δ) : 3.92 (3H, s), 7.69 (1H, dd, .J=7.8, 7.8Hz), 8.04-8.17 (3H, m), 8.32 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz),. 8.37 (2H, s) (+) APCI MASS : 349 (M+H)+ 元素分析Cl6H1QF6〇2 : 計算值：C 5、19, Η 2·89 實測值：C 54 ·82' Η 2·75 (2) 3-(3,5-二甲苯基）苯甲酸甲酯 IR (淨）：1720' 1600, 1250, 1200,. 111〇 cm_l NMR (DMSO-d6, δ} : 2.35 (6Η, s), 3.89 (3Η, s) , 7.04 {1H, s), 7.30 (2H, s), 7.60 (lH,dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.89-7.97 (2H, m), 8.16 (1H, dd, J=1.7, . 1.7Hz) (+) APCI MASS : 241 (M+H)+ (3) 3 -(2 -氣瞎盼-3-基）苯甲酸甲酯 IR(淨） ：1720, 158。，1430, 1280 cm_1 NMR {DMS〇-d6, δ) ： 3.89 (3H, s), 7.31 (1H, d, J=5.8Hz), 7.59-7.69 (2H, m), 7.87 (1H, ddd, J=7.9, 1.5, 1.5Hz) , 7.99 (1H, ddd, J=7.9,, 1.5, 1.5Hz丨，8.16 (1H, dd, J=l.5, 1.5Hz} (+) APCI MASS : 253 (M+H)+ 元素分析Ci2HgCl〇?s : 計算值：c 57.03, Η 3.59 實測值：C 56.84, Η 3.17 製備例1 7 -5 8- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2!〇Χ297公釐） (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製
Zl 266 5 8 Λ A7 B7 五、發明説明（β ) 仿製備例6得3-(2, 3 -二氯苯基）苯甲酸後，仿製備例 1 5處理，得下列化合物。 3- (2 , 3-二氯苯基）苯甲酸甲酯
mp : 87.5-89.5°C IR(石蝤油）：.1720, 1310, 1260 cnT1 NMR ,{DMS〇-d6/ δ) : 3.89 (3Η, s) , 7.39-7.52 (2Η, m), 7.61-7.77 {3Η, m), 7.98 (1Η, dd, J=l.6, 1.6Hz), 8.04 (1H, ddd, J=7.4, 1.6, 1.6Hz) (+) APCI MASS : 281 (M+H)+ 兀素分析:, 計算值：C 59.81, H 3.59 實測值：C 60.16, Η 3·61 鄴備例1 8 混合4,4-二甲基-2-〔 3-(4 -甲氣羰基-2,5-二氫呋喃 -3-基）苯基〕-4,5-二氫噚唑1.92克，甲醇鈉0.96克及 甲醯胺7 0 m 1 ,加熱1 0 〇 °C 3小時後，冷卻至室溫，倒入 冰水中。次以乙酸乙酯萃取，以水及食鹽水洗淨，以硫 酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽膠柱層析（氣仿：丙_=5: ‘ 1),收集含目的物之部分，真空蒸發，得2-〔 /-(4-胺 甲醯基-2 ,5-二氫呋喃-3-基）苯基〕-4,4-二甲基- 4,5-二氫Uf唑。
mp ： 120-122°C IR(石蟠油）：3350, 3150, 1730, 1640, 1240 cnT1 NMR (DMS〇-d6, 5) : 1.29 (6H, s), 4.12 (2H, s), -59- 、 本紙張尺度適用中国國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 2 6 6 5 8^ A7 B7 五、發明説明'(U ) 4.87-4.92 (2H, m) , 4.97-5.02 (2H, m) ,, 7.42-7.55 (2H, br s), 7.47 {1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.60 (1H, ddd, J=7.8, 1.6, 1.6Hz), 7.82 (1H, ddd, J=7.8, 1.6, 1.6Hz), 7.88 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz) (+) APCI HASS ： 287 (M+H)+ 賻備例1 9 將製備例18之産物G.l克溶在二氨甲烷lntl,在（TC滴 加雙（三氟甲磺酐）〇.0588ml,在室溫攢拌2小時後，加 水而攪拌3β分。次以乙酸乙酯萃取而以食鹽水洗淨，以 硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽膠柱層析（氣仿）。收集含 目的物之部分而真空蒸發，得2-〔 3-(4 -氰基-2, 5 -二氫 呋喃-3-基）笨基〕-4,4 -二甲基-4,5 -二氫噚唑。
mp : 118-120°C IR(石蟠油）：2200, 1640 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.30 {6Η, s), 4.15 (2Η, s) , 4.92 (2Η, t-like, J=4.9Hz), 5.21 (2H, t-like,' J=4.9Hz)/ 7.64 (1H, dd, J=7.8/ 7.8Hz), 7.86 (1H, ddd, J=7.8, 1.6, 1.6Hz), 7.99 (1H, ddd, J=7.8, 1.6, 1.6Hz), 8.13 (1H, dd,.J=l.6, 1.6Hz) (+ ) APCI HASS :, 269 (H+H) + 製備例2 0 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 混合3 - ( 3 , 5 -二甲氣苯基）苯甲酸甲酯0 . 8 3克，d , Jl -甲硫丁胺酸9. 10克及甲磺酸19.8ml,在40°C攪拌10小時 後，倒入冰水中。次以乙酸乙酯萃取，以重磺酸鈉水及 食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽膠柱層析 (氯仿：丙酮=5: 1)，收集含目的物之部分，真空蒸發 -6 0 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Ad規格（210 X 297公釐） 4 266 5 8 Α7 Β7 五、發明説明（β
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ，得3-(3 ,5 -二羥苯基）苯甲酸甲酯。 mp : . 148-150oC IR(石蟠油）：3350, 1700, 1590, 1300, 1260 cm-1 NMR {DMSO-d6/ δ) : 3.89 (3H, s), 6.27 (lHf dd, J=2.1, 2.1Hz), 6.51 (2H, dd, J=2*l,..2.1Hz), 7.59 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.83 (1H, ddd, J=7.8, 1.6, 1.6Hz), 7.93 (1H/ ddd/ J=7,8, 1.6, 1.6Hz}f 8.08 (IH'.dd,. J=l.6, 1.6Hz), 9.43 (2H, s) (+) APCI HASS : 245 (M+H)+製備例2 1 混合2- [3-(苯駢呋喃-4 -基）苯基〕-4, 4 -二甲基-4,5-二氫吗唑1.4克，濃硫酸0·8ιη1,水lml及甲醇20isl,回 流48小時後，蒸除溶劑，溶在乙酸乙酯50ml及水5Gb1之 混液。有機層先後以10 %硪酸鈉水及食鹽水洗淨，以硫 酸鎂乾燥，真空蒸除溶劑，在矽膠柱層析（甲苯收集 含目的物之部分而真空蒸發，得3-(苯駢呋喃-4-基）苯 甲酸甲酯0 . 克。 ， (薄膜）：1720, 1535, 1440, 75ΰ cirT1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 3.90 (3H, s), 7.04-7.07 (1H, m), ., 7.41-7.46 (2H, m) , 7.64-7.74 (2H, m), 7.94-S.20 (4H, m) (+) APCI MASS : 253 (M+H)+ ., 仿製備例2 1得下列化合物 -61- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CMS ) A4规格（210X297公釐） n. 1 -I . I 1 - I I - I - -I-x- n HI In n I ί (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 426658 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7 玉、發明説明（h ) (1) 3-(4-氰基-2,5-二氫呋喃-3-基）苯甲酸甲酯
mp : 99-101°C IR(石蠘油）：2200, 1720, 1600 cm_1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3Η, s), 4.93 <2H, t-like, J=5.0Hz), 5.22 {2Η, t-like, J=5.0Hz), 7.71 (1H, dd, J=7.8/ 7.8HzJ, 7.95 (1H, ddd, J=7.8, 1.6, . 1.6Hz), 8.09 (1H, ddd, J=7.8, 1.6, 1.6Hz), 8.30 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz) ， (+) APCI HASS : 239 (M+H)+ (2) 3-(4-氰基-2,5-二氫噻吩-3-基）苯甲酸甲酯
mp : 106-108°C IR(石蝤油）：2200, 1710, 1430, i270 cm_1 NMR (DMS〇-d6/ δ) : 3.89 (3Η, s), ^3.14 (2Η, t-like, J=4.4Hz), 4.41 (2H, t-like, J=4.4Hz), 7.68 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.94 (1H, ddd, J=7.8# 1.8, 1.8Hz), 8.06 (1H, ddd, J=7.8, 1.8, 1.8Hz), 8.24 (1H, dd, J=1.8, 1.8Hz) i + ) APCI MASS : 246 (M+H) + (3) 3-(2-氰基-1-環戊烯-1-基）苯甲酸甲酯 mp : 72-74°C - IR(石蟠油）：2200, 1720, 1290, 1080 crtT1 NMR {DMSO-d6, δ) : 2.04 (2H, tt, J=7.5, 7.5HZ), * 2.75-2.86 {2H, m), 2.93-3.03 {2H, m), 3.89 (3H, s), 7.65 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.93-8.04 {2H, m)., 8.28 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz) (+) APCI MASS : 228 (M+H)+ · -62" 本紙張尺度適用中國囤家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
426658^ . A7 B7 五、發明説明（Η ) 元素分析C；^H13N〇2 : 計算值：C 73.99, Η 5.77, N 6.16 實測值：C "7 3.81, Η 5 - 6 8' N ti. 10 (4 )3-(2-甲基眯唑駢〔l，2-a〕吡啶-8-基）苯甲酸甲酯 mp : 102-103。。 .IR (石蛾油）：1710, 1290, 1250 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.38 (3Η, s), 3.91 (3Η, s)# 6.95 (1Η, dd, J=7.1, 6.9Hz), 7.46 (1H, dd, J=7.1, 1.1Hz), 7.66 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.80 (1H, s), 8.00 (1H, ddd, J=7.8, 1.3, 1.3Hz), 8.38 (1H, ddd·, J=7.8, 1.3, 1.3Hz), 8.51 (1H, dd, J=6.9, 1.1Hz), 8.69 (1H, dd, J=1.3# 1.3Hz) (+Ϊ APCI HASS : 267 (M+H)+ 兀素分析 : 計算值：C 72.17, H 5.30, N 10.52 實測值：C 71.90, H 5.32, N 10-27 (5) 3-(5 -[I奎喏啉基）苯甲酸甲酯
mp : 114-117°C IR(石蟠油）：3400, 1720, 1250 cm-1 NMR (ms〇-d6, δ) : 3.89 {3H, s), 7.67 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.93-7.99 (3Hf m)f 8.04 (lH, d, J=7.8Hz), 8.13-8.20 (1H, m), 8.23 (1H, s), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 8.98 (1H, d, J=1.7Hz), 9.01 (1H, d, J=1.7Hz} (+) APCI.MASS : 265 (M+H)+ (6) 3-(5 -異暗啉基）苯甲酸甲酯
mp : 104-106°C IR(石峨油）：1720, 1580,. 1300, 1240 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 3.90 (3H, S), 7.'61 {1H, d, J=6.0Hz), 7.69-7.84 (4H, m) , 8.05 (1H, s), 8.10 (IH, ddd, J=7.4, 1·6/ 1,6Hz), 8-18*8.26 (1H, m}, 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） A7 426658^ λ Β7 五、發明説明（W ) 8.52 (1H, d, J=6.0Hz), 9.43 (1H, s) (+) APCI HASS : 264 (M+H)+ 元素分析 CUH13MO2 : 計算值：C 77.55, Η 4·98, N 5.32 實測值：C 77‘13, Η 4.89, N 5J7 (7) 3-(8 -腔啉基）苯甲酸甲酯 mp : 89-91.°C · IR(石蠟袖）：mo, 1290, 1250 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 3.90 (3H, s) , 7.57-7.76 (3H, m), 7·83 (1H, dd, J=7.1, 1.6Hz), 7· 92-8.08 (3H, in), .8.26 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.47 (1H, dd, J=8.3, 1.8Hz), 8.94 (1H, dd, J=4.1, 1.8Hz) (+ ) APCI MASS : 264 (M+H) + (8) 3-(2, 6-二氣苯基）苯甲酸甲酯 IK(淨） :1720, 1430, 1290, 1230 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.87 (3H, s), 7.43-7.52 (1H, m) f 7.56-7.72 (4H, m), 7.82 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.04 (1H, ddd, J=7.5, 1.6, 1.6Hz) {+) APCI HASS : 281 (M+H)+ 兀素分析: 計算值：C 59.81, H 3.59 - 實測值：C 60.01f H 3*66 (9) 3-(3,5 -二甲氣苯基）苯甲酸甲酯 IR (淨） ：1720, 1590, 1270 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 3.83 (6H, s), 3.90 (3H, s), 6.56 (1H, dd, J=2.1, 2.1Hz), 6.80 (2H, dd, J=2.1, 2.1Hz), 7.61 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.96 (2H, -64- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (諳先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 426658
A A7 B7 五、發明説明（w ) dz J=7,8Hz)/ 8.17 (1H, s) ¢+) APCI MASS : 273 (M+H)+ (10) 3-(3，5-二氣苯基）苯甲酸甲酯
mp ; 103-105oC IR(石撤油）：1710, 1560, 1300 cm-1 NMR (DMS〇-d6/ δ) : 3.90 (3H, s), 7.61-7.69 (2H, m), 7.7 9 (2H, dd, J= 1.7, 1.7Hz) , 7.99-8.06 (2H, in), 8.21 (1H, dd,.J=1.7, 1.7Hz) ' (+) APCI MASS : 281 (M+H)+ 元素分析 : 計算值：C 59.81, Η 3·59 實測值：C 59·81' Η 3· 65 (11) 3-(苯駢呋喃-7-基）苯甲酸甲酯 IR(薄膜）：1720, 1435, 1400, 1250, 1030 citT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.91 (3Η, s), 7.09 {1H, d, J=2,2Hz), 7.40 (1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.58 (1H, dd, J=7.6, 1.2Hz), 7.65-7.75 (2H, m), 7.98-8.20 (3H, m), 8.46-8.47 (1H, m) (+) APCI MASS : .253 (M+H) + ' (12) 3-(2-甲氣甲基-3,4-二氫-卜萦基）苯甲酸甲酯 * IR (薄膜）：2930, 2820, 1720, 1600, 1580 cm—1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.4-2.6 (2Η, in), 2.8-3.0 (2Η, m), 3.11 (3H, s), 3.78 (2H, s}, 3.85 (3H, s), 6.42 (1H, d, J=7.4Hz}, 7.0-7.3 (3H, m) , 7,.4-7.7 (3H, m), 7.9-8.1 {1H, m) -65- 、. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公蝥） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
426658 ^ A7 B7 五、發明説明（W ) Μ備例23 3-(呋喃-3-基}苯甲酸甲酯1.0克溶在乙酸5 ml而在 110 OJS拌，徐徐加N -氣丁二醯亞胺0.66克。在110 "C加 熱1,5小時後，冷卻至室溫，倒入水中。次以乙酸乙酯 萃取而先後以水，鹽酸及食鹽水洗淨後，以硫酸鎂乾燥 ，真空蒸發，在矽膠柱層析（己烷：甲苯=2: 1),得3-(2-氯呋喃-3-基）苯甲酸甲酯0.24克c mp : 36-37°C ' IR(石蠘油）：1720, 1600, 1350, 1300/ 1250 cm-1 NHR (DHSO-dg, δ) : 3 ‘ 89 (3H, S) , 7 12 (1H, d,. J=2.2Hz), 7.63 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.85 (1H, d, J=2.2Hz) , 7.94 (2H, ddd, J=7.7, 1.7, 1 -7Hz) r-8.25 (1H, dd, J=1.7, 1.7Hz) (+ ) APCI MASS (m/z) : 237 (M+.H) + 元素分析C12H9C103 ： 計算值：C 60.90, Η 3.83 實測值：C 61.32, Η 3.62 ， 製備例24 經濟部中央標準局員二济費合作社印製 ^^^1- i 1^1^1 ^—^1* In X —^—p m nn Is Ί^-e / ...\ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 將Ν,Ν -二甲基甲醯胺1.7al在0°C!f拌而滴加氣氱化磷 〇.51ib1，搜拌30分後，加3-(呋喃-3-基）苯甲酸‘甲酯1 克與N，N-二甲基甲醯胺0.6ml之溶液。在室溫攪拌過夜 .後，倒人冰/水中，而以磺酸鉀水溶液調為P Η 8。次以 乙酸乙酯四氫呋喃（1: 1，2X 100ml)萃取，合併先後以 水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽膠柱 層析（己烷：乙酸乙酯=5: 1)，得3-(2 -甲醯基呋'_ - 3- -66- 、’ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2I0X297公釐） 426658 Λ Α7 _Β7_ 五、發明説明（k )
基）苯甲酸甲酯0.75克。 mp : 93-95°C IR(石蟠油）：1720, 1660, 1300, 1250 cm-1 NMR {DMSO-dg, 6) : 3.90 {3Η, s) , 7.16 (1Η, d, J=1.8Hz), 7.66 (1H, ddr J=7.8., 7.8Hz>, 8.00-8.07 {2H, m), 8.20 (1H, d, J=1.8Hz), 8.24 (1H, dd, J=1.7, 1.7Hz), 9.72 (1H, S) ‘ (+) APCI HASS (m/z) : 231 (M+H)+ 元素分析c13H10〇4 ; 計算值：C 67.82, H 4 · 38 實測值：C 67.41, H 4.33 製偏例25 仿製備例2 4得下列化合物。 3-( 2 -甲醛基HI盼-3 -基）苯甲酸甲酯
mp : 101-103°C IE (石蟠油）：1720, 1640, 1300, 1250.cm_:L NMR (DMSO-dg, δ) : 3.90 (3H, s), 7.49 (1H, d, J=5.0Hz), 7.68 {1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.93 (1H, d, J=7.6Hz), 8.07 (1H, d, J=7.6Hz), 8.09 (1H, s), 8‘22 {1H, d, J=5.0Hz>, 9.80 (1H, s) (+ ) APCI MASS (m/z) : 247 (M+H)+ , 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 兀素分析.: 計算值：C 63.40, Η 4.09 k 測值：C 63.41, Η 4.02 製備例26 (1)將3-(2 -甲醯基呋喃-3-基）苯甲酸甲酯1克溶在乾 二氯甲烷20ικ1，而在〇°C滴加三氟化二乙胺基硫0.689ml -6 7- 、 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 元素分析 計算值： 實測值： 4. 2 6 6 5 8 Λ Α7 Β7 五、發明説明（0 ) 與乾二氣甲烷2Gml之溶液在室溫攪拌過夜後，倒在水20 ml上。分取有機層水洗，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在 矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=5: 1)，得3-(2 -二氟甲 基呋喃-3-基）苯甲酸甲酯0 . 2 9克。
mp : 55-56°C IR(石蠟油）：1710, 1410, 1280, 1250 cnT1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 3.89 (3Η, s}, 7.00 (1H, d, J=1.6Hz), 7.17 (1H, t, J=51.9Hz) , · 7.65 {1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.76 (1H, ddd, J=7. a, 1.6, 1.6Hz), 7.97-8.03 (3H, m) 兀素分析 : 計算值：C 61.91, Η 4.00 宵測值：c 6U5，Η 3.83 仿製備例2 6 U )得下列化合物。 (2) 3-(2-二氟甲基瞎盼-3-基）苯甲酸甲酯
inp : 84-85°C .IR(石蟠油）：1710, 1300, 12S〇 cm_1 NMR <DMS〇-d6/ δ) : 3.89 (3Η, s), 7.19 (1Η, t, J=54.2Hz), 7.33-7.38 (1H, m) , 7.66 (1H, tid, J=7.6, 7.6Hz), 7.75 (1H, d, J=7.6Hz), 7.93 (1H, d, J=5.1Hz), 8.00 (1H, s), 8.02 {1H, d, J=7.6Hz) c13H10F2°2S : C 58.20, Η 3.76 C 58.60, Η 3.45 ^68- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS〉Α4規格〈210X 297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
r Δ 2 6 6 5 3 , A7 _. _B7 五、發明説明（W ) 鞑備例？7 混合3-(喀盼-3-基）苯甲酸甲酯2克及乙酐2克，加 熱7 5 °C ,折除油浴，加璘酸（} · G 6 3 m 1，在1 4 0 °C攢拌2小 時後，冷卻.至室溫，以乙酸乙酯稀釋，先後以水，碩酸 鈉水（X2)及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發， 在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=10: 1),得3-(2 -乙醯 基瞎吩-3-基）苯甲酸甲酯1.44克。
mp : 68-70°C IR(石蟠油）：1710, 1640 citT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.19 (3Η, S), 3.88' (3H, s), 7.24 (1H, d, J=4.9Hz), 7.61 (1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.74 (1H, d, J=7.6Hz), 7.97-8.03 {3H, m) (+ ) APCI MASS (m/z) : 261 (M+H)+ 兀素分析: 計算值：C 64.60, Η 4.65 實測值：C 64.71, Η 4.53 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於氣磺酸（18ml,冷卻至-5 °C)以15分攪拌下加3-(瞎 吩-3-基）笨甲酸甲酯3克，在-5〜（TC攪拌30分'後，徐 徐倒在冰/水上。次以乙酸乙酯萃取而以水及食鹽水洗 淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，溶在丙酮，加至冰氨水 75nl /丙酮75ml之混液。俟昇至室溫，真空去除部分溶 劑。所得鹼性水層以Ο鹽酸酸化，以乙酸乙酯萃取，以 食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽腠柱層析 (氣仂：甲醇= 50: 1)，得3-. (2-胺磺酷、基哮盼-3-基）苯 甲酸甲醋1.97克（A)·，3-(5 -胺5S醯基降吩-3-基）苯甲酸 甲酯0 . 6 5克（B )。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 29>7公釐）一6$· 4 266 5 8 A7 B7 五、發明説明（W )
(A) mp : 169-170°C IR(石蝤油）：3300, 3200, 1690, 1350, 1300 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3,87 (3H, s), 7.23 (1H, d, J=5.2Hz), 7.59 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.73 {2H, s), 7.-8 6 <lHf d, J=5.2Hz), 7.87 {1H, ddd, J=7.8, 1.5, 1.5Hz), 7.98 (lH,'ddd, J=7.8, 1.5, 1.5Hz), 8.13 (1H, dd, J=1.5, 1·5Ηζ) { + ) APCI HASS (m/z) : 298 (M+H) + 元素分析Ci2HilN〇4@2 : 計算值：C 48.47, H 3.73, N f71 茛測值：C 48.95f -Η 3·58， N 4·41
(B) rap : 140-141°C I3K (石蠘油）：3350, 3250, 1710, 1290 cnT1 NMR .{DMSO-d6, δ) : 3.90 (3H, s) , 7.62 {1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.75 -(2H, s) , 7.94 (1H, d, J=7.8Hz), 8.01 (1H, d, J=1.7Hz), 8.03 {1H, d, J=7；8Hz), 8.22 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.29 (1H, d, J=1* 7Hz) (+) APCI HASS (m/z) : 298 (M+H)+
剪備锎2Q 仿製備例U得下列化合物e (1) 2-〔3-(3-氣哮盼-2-基）苯基〕-4 ,4-二甲基-4,5- 二氫鸣唑 .IR(石蟠油）：11*70, 1045 cm·1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 1.30 (6Η, s), 4.14 (2Η, *s), 7.21 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 ---------0^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (1H, d, J=5.4Hz), 7.60 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.76 (1H, d, J=5.4Hz), 7.8-7.9 (2H, m),'8.10 ' (1H, s} (+) APCI MASS : 292 (M+H)+ (2) 2-〔 3-(5-氣喀盼-3-基）苯基〕-4 ,4-二甲基-4,5- 二氫指唑 -70-本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） 4 2 6 6 5 8 # A7 B7 五、發明説明（β) IR(淨） ：3350, 3100, 1640, 1600, 1450, 1350, 1310 cm-1
InTMR (DMSO~d6/ δ) : 1.30 (6Η, s), 4.13 (2Η, s), 7.52 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.67 (1H, d, J=1.8Hz), 7.79 (1H, d, J=7.8Hz), 7.86 (1H, d, J=7.8Hz), 7.88 (1H, d, J=1.8Hz)', 8.08 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 292 (M+H)+ (3 ) 2 -〔 3 - ( 2，5 -二氣 Bf 吩-3 -基）苯基〕-4，4 -二甲基-4 ，5 - 二氫喟唑 (淨） ：2950, 1650, 1600, 1450, 1350, 1300, 1200 cm-l NMR. (DMSO-d6, δ) : 1.30 (6Η, s) , 4.13 (2Η, s), Ί.ΑΑ (1Η, s), 7.58 (1Η, dd, J=7.8, 7.8Hz), .7.73 (1Η, ddd, J=7.8,· 1.6, 1.6Hz), 7.89 (1H, 一 ddd, J=7.8, 1.6, 1.6Hz), 8.02 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz) . (+) APCI HASS (m/z) : 326 {M+H)+ 元素分析 C15H13Cl2NOS : 計算值：C 55.22, Η 4.02, N 4.29 實測值：C 55.13, Η 4.26, N 3.98 製備例30 ’ . 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 仿製備例2 1得下列化合物。 il) 3-(3-氣喀盼-2-基）苯甲酸甲酯
irip : 4 6™47°C IR(石蠟油）：1720, 1110, 885 cm_1 NMR {DMS〇-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 7.23 (1H, d, J=5.4Hz), 7.66 C1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.79 (1H, d, J=5.4H2), 7.92 (1H, d, J=7.8H^z), 8.00 (1H, d, J=7.8Hz), 8.20 (1H, s) -7 1 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇><297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 4^6658^ A7 B7 五、發明説明（V ) 元素分析 CuHgClC^S : 計算值：C 57.03, Η 3.59 實測值：C 57.40, Η 3.67 (2) 2-(5-氣喀吩-3-基）苯甲酸甲酯 IR(淨） ：1720, 1580, 1440, 1280, 1220 cnT1 NMR (DHSO-d6/ δ) : 3.89 (3H,s), 7.58 (1Η, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.70 (1H, d, J=1.7Hz), 7.88-7.92 (2H/-m)/ 7.98 (1H, d, J=7.8Hz), 8.21 {1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 253 (M+H)f (3) 3-(2,5-二氮瞎吩-3-基）苯甲酸甲酯
mp : 72-73°C IR(石蟠油）：1730, 1280, 1260, 1210 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.89 (3H, s), 7.46 {1H, s), 7.65 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.86 (1H, ddd, J=7.8, 1.6, 1.6Hz), 8.00 (1H, ddd, J=7.8, 1.6, 1.6Hz), 8.14 (lH,dd, J=l.6, 1.6Hz) (+) APCI MASS (m/z) : 287 (H+H)+ 兀素分析 ei2H8el2C)2s : 計算值：C 5m η 2dl " 實測值：C 50.38, H 2.62 餺備例31 '仿製備例4得下列化合物。 (1) (5 -甲基氯瞎盼-2-基）二羥基硼烷
mp : 170-171°C IR (石蟠油: . 3180 cm_1 NMR <DMS〇-d6, δ) : 2.45 (3Η, s) , 6.83 (1H, d, J=3.3Hz), 7.45 {1H, d, J=3.3Hz), 8.03 (2H, s) 本紙張尺度適用中國國家揉隼（CNS ) A4规格（21〇><297公釐} (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
426658, A7 _B7_ 五、發明説明（^ ) (2) (3-甲基氣喀吩-2-基）二羥基硼烷 mp : >250oC . IR (石蠟油）：3170 cm-1 · NMR (DMSO-d6/ δ) : 2·51 (3Η, s), 6.98 UH, d, J=4.6Hz), 7.55 (1H, d, J=4.6Hz) (3) (2-甲基氯喀吩-3-基）二羥基硼烷
mp : 188-192°C in (石蠟油）：1525 cm_1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 2.52 (3H, s), 7.14 (1H, d, - J=5.1Hz}, 7.23 (1H, d, J=5.1Hz> (4) (4-甲基氣瞜吩-3-基）二羥基硼烷 mp : 172-175。。 IR (石蟠油）：3200 cm_1 NMR (DHS〇-d6/ δ) : 2.32 (3Η, s), 7.01-7.06 (1Η, m), 7.78-7.85 (1H, ro), 7:88 {2H, s) 恝備例^ 彷製備例6得下列化合物。 ί (1 ) 3 - ( 5 -甲基瞜吩-2 -基）苯甲酸 mp : 159-160°C ' IR (石蠟油）：1670 cnT1 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事頊再填寫本頁) NMR {DMSO-d6, δ) : 2.48 (3Η, s) , 6.86 (1Η, d, . J=3.3Hz), 7.40 (1H, d, J=3.3Hz), 7.52 (1H, dd, J=7.7, 7.7HZ), 7.78-7.88 (2H, m), 8.07 (1H, s), 13.14 (1H, S) -73-本紙張尺度適用中國國家標车（CNS ) A4規格（210 X 297公簸） 42665 8 ^ A7 B7 五、發明説明（7> ) (2) 3-(3-甲基噻盼-2-基）苯甲酸
mp : 174-i76°C IR(石撖油）：1677 cm—1 厕R (DMSO-d6, δ) : 2.31 (3Η, s) , 7.04 (1H, d,' J=5.1He), 7.52 (1H, d, J=5.1Hz), 7.59 (1H, dd, 3=1.1, 7.7Hz), 7.74. (1H, d, J=7.7Hz), 7.92 (1H, d, J=7.7Hz), 7.99 (1H, s) , 13.16 (1H, s) (3) 3-(2-甲基喀吩-3-基）苯甲酸
mp : 151-153°C IR(石孅油）：1680 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.49 (3H, s) r 7.16 (1H, d, J-5.3H2), 7.39 (1H, d, J=5.3Hz)r 7.57 (1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.65-7.74 (1H, m), 7.86-7.98 (2H, m), 13,07 (1H, s) (4) 3 - (4-甲基喀吩-3-基）苯甲酸
mp : 142-143°C Ιϋ (石蠟油）：、1680 cnT1 NKR (DMS〇-d6, 6) : 2.24 (3H； s) , 7.30-7.34，{1H, m), 7.51-7.62 (2H, m), 7.65-7.74 (1H, m), 7.87-7.98 (2H, m), 13.06 {1H, s) (5) 3-(2 -氣if盼-3-基）-5 -羥甲基苯甲酸甲酯 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR (淨） : 3350, 1700, 1600 cm_1 NMR {DMSO-dg, δ) : 3.89 (3Η, s), 4.63 (2Η, d, .- J=5.8HZ), 5.43 (1H, t', J=5.8Hz), 7.28 (1H, d, J=5.8Hz), 7.60 (1H, d, J=5.8Hz), 7.78 (1H, s), 7.96 (1H, s), 8.02 (1H, s} (+) APCI MA£S (m/z) : 283 {M+H)+ \ ' -74* 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 426658, A7 B7 五、發明説明（W ) 兀素分析 Ci3Hi]_Cl〇3S : 計算值：C 55.22, Η 3·92 實測值：C 55·11, Η 3‘87 (6 ) 3 - ( 2 -氣BS吩-3 -基）-5 -甲氧羰基苯甲酸甲酯
mp : 153-1550C IR(石蟠油）.：1720, 1320, 1250 cm-1 . NHR (DMS〇-d6, δ) : 3.93 (6H, s), 7,38 (1H, d, J=5.8Hz), 7.64 (1H, d, J=5.8Hz), 8.37 (2H, dd, J=l-6, 1.6Hz), 8.47 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz) (+) APCI HASS (m/2) : 311 (M+H)+ 元素分析 CwHuClC^S : 計算值：C 54.11, H 3.57 實測值：C 54.56， H 3.35 (7) 3-(5-氣喀盼-2-基）苯甲酸甲酯
mp : 46-47°C J：R(石蟠油）：1720, 1230, 1105, 995 cm-1 NMR fDMS〇-d6, δ) ： 3.89 (3H, s) f 7.19 {1H, d,- J=4.0Hz), 7.51 (1H, d, J=4.0Hz), 7.58 (1H, dd, J=8.0, 8.0Hz), 7.8-7.93 (2H, m) , 8.08 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz) 製値n 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 彷製備例1 5得下列化合物e h) 3-(5 -甲基Kf吩-2-基）苯甲酸甲酯 IR (薄膜）：1720 cm_1 NMR (DMSO-dg, 5) : 2.49 (3Η, s) , 3.89 (3Η, s), 6.86 {1Η, d, J=3.5Hz), 7.42 (1H, d, J=3.5Hz), 7.55 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.81-7.92 (2H, m), 8.08 {1H, s) (+) APCI MASS : 233 (M+H)+ -75 - 本紙張尺度適用中國國家標準（ CNS ) A4規格（210 X 297公釐）
A A7 426658 B7__ 五、發明説明（74 ) (2) 3-(3-甲基瞎盼-2-基）苯甲酸甲酯 I R (薄膜）：1720 cm_i (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) NHR (DMSO-d6, δ) : 2.31 (3Η, s) , 3.89 (3Η, s}, 7.04 (1Η, d, J=5.1Hz), 7.53 (1H, d, J=5.1Hz), 7.62 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.77 {1H, d, J=7.7Hz), 7.94 {1H, d, J=7.7Hz), 8.00 (1H, s)· (+) APCI MASS : 233 (H+H)+ · (3) 3-(2 -甲基瞎吩-3-基）苯甲酸甲酯 I β (薄膜）：1720 cm-1 NMR {DMSO-d6, δ) : 2', 48.0Η, s), 3.88 (3H, s), 7.17 (ΙΗ,-d, J=5.3Hz), 7.40 (1H, d, J=5.3Hz), 7.60 (1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.68-7.77 (1H, m), 7.88-7.99 (2H, m) (+) APCI MASS : 233 (M+H)+ (4) 3-( 4-甲基瞎盼-3-基）苯甲酸甲酯 IR (薄膜）：1720 cm—1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.24 (3Η, s) , 3.88 (3Η, F), 7.30- 7.35 (1Η, m), 7.54-7.64 (2H, m) , 7.69-7.77 (1H, m), 7.90-7.98 (2H, m) (+) APCI MASS ： 233 (M+H)+ 製備例34 ^ 混合2-羧基-4-碘苯駢〔b〕喀盼2克，餉酚Q.05克及 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 _啉1 0 m 1，加熱2 0 0 °C 2小時後，冷卻至室溫，以乙酸 乙酯50ml及乙醚50ml稀釋，以5%鹽酸（X 3)及食鹽水洗 淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽腠柱層析（甲苯）， 得4 -碘苯駢[b]Pi盼1.55克。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2! 0 X 297公釐） Α7 Β7 4 2 6 6 5 8 五、發明説明（) IE(淨) :3100, 1530, 1430, 1400, 1200 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : . 7.14 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.38 (lHr d, J=5.0Hz}, 7.83 (1H, d, J=7.8Hz), 7.92 (1H, d, J=5.6Hz), 8.06 (1H, d, J=7.8Hz) 3-羥基-6-三甲基矽烷基苄醛8.1克溶在四氯化碩160ml ，在〇°C滴加溴2 . 1 5 m 1 ,在室溫攪拌過夜，加重碳酸鈉水 ，分取水層，以二氮甲烷萃取。合併有機層，以硫代硫 酸鈉溶液洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽膠柱層 析（己烷：甲苯=4: 1),得6 -溴-2-羥基苄醛4.74克。 Ιβ (淨）：3050,. 2850, 1650, 1430, 1270 cm-1 NMR (DMSO~d6, δ) : 7.04 {1Η, dd, J-7.8, 7.ΕϊΗζ), 7.P0 (1H, dd, J=7.8, 1.6Hz), 7.90- (1H, dd, J=7.8, 1.6Hz), 10.09 (lH,s), 11.32 (lH,.s) 元素分析 c7H5Br〇2 : 計算值：C 41.83, Η 2.51 ' 實測值： C 42.21, Η 2.23 餺備例 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 混合6-溴-2-羥基苄醒4.48克，氣乙酸乙酯3/5 5克， 粉狀磺_鉀6.16克及1!)-二甲基甲醯胺561111，在120·^ 攪拌1小時後，濾除不溶物，減壓蒸除溶劑，加乙酸乙 酯與水，以鹽酸溶液酸化。分取有機層，以水及食鹽水 洗淨，以硫酸_乾燥，真空蒸發，在矽膠柱層析（己烷： 甲笨：1: 1)，得4 -溴-2-乙氣羰基苯駢呋喃4,20克。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格{ 210X297公釐） 4 266 5 8 Λ Α7 Β7 五、發明説明（外） IE (淨） ：1720, 1570, 1280 cnT1 KMR (DMS〇-d6, δ) : 1.36 (3H, t, J=7.1Hz), 4.40 (2H, q, J=7.1Hz), 7.33 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz)', 7.78 (1H, d, J=7.8Hz), 7.83 (1H, d, J=7.8Hz), 7.88 (1H, s) {+) APCI MASS : 269, 271 (M+H)+ 製備例37 4-溴-2-乙氣羰基苯駢[b〕喀盼0.5克溶在四氫呋喃 5ml,在室溫徐徐加硼氫化鈉〇.21克。5分後，滴加甲 醇0.5ral。在室溫攪拌1小時後，加乙酸乙酯與水，調 為PH5。分取有機層，以水及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾 燥而蒸發，得4 -溴-2-羥甲基苯駢呋喃0.36克。
mp : 86-88°C IR(石锻油）：3150 (br), 1420, 1270, 1230 cm-1 NMR .(DMSO-dg, 5) : 4.63 (2H, s), 4.95 (1H, br s), 6.93 (1H, s), 7.18 (1H, dd, J=7.8, · 7.8Hz.) , 7.51 (1H, d, J=7.8Hz), 7.62 (1H, d, J=7.8Hz)
CgH-yBr〇2 · ：C 47.61, H 3.11 C 47.65,. H 2.89 元素分析 計算值： 實測值： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製備例38 .混合4 -溴-2 -羥甲基苯駢呋喃D.3克，二氧化錳D.75克 及乙酸乙酯3 m 1，加熱回流4小時後，濾除二氣化錳， 以乙酸乙酯洗淨，減壓蒸除乙酸乙酯，在矽膠柱層析（ 己烷：乙酸乙酯1)，得4 -溴-2-甲醯基苯駢呋喃 〇 24克。 —7 8 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） d 2 6 6 5 8 , A7 B7 五、發明説明（^ )
mp : 93-94°C IR(石蠟油）：1660, 1280, 1110 Cm_1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 7.36 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.84 (1H, d, J=7.8Hz), 7.93 (1H, d, J=7.8Hz), 8.11 (1H, s), 9.92 (1H, s) (+) APCI MASS r 225, 227 {M+H}+ 元素分析C9H5BrO2 計算值：C 48.04, H 2.24 實測值：C 47.85, H 2.06 製備例39 混合磷醯氣3克及N -甲基甲醯苯胺3克，在室溫加3-(苯駢呋喃-3-基）苯甲酸甲酯3克與N-甲基甲醯胺1.5克 之溶液。在室溫攪拌過夜後，倒在乙酸鈉水上，次以乙 酸乙酯萃取，以鹽酸水溶液，水及食鹽水洗淨，以硫酸 鎂乾燥，真空蒸發，在矽瞟柱層析（己烷：乙酸乙.，酯= 5: 1)，得3-(2 -甲醯基苯駢呋喃-3-基）苯甲酸甲酯2.39 克〇
mp : 133-134°C 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(石蟠油）：1730, 1670 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 3.91 (3Η,' s) , 7.48 {1Η, dd, ' J=7.9, 7.9Hz), 7.65-7.87 (4H, m), 8.07-8.17 (2H, m), 8.28 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 9.82 (1H, s) (+) APCI MASS : 281 {M+H)+ 元素分析c17h12〇4 : ‘ 計算值：c 72.85, Η 4.32 實測值：C 72.54, Η 4 ·〇3 -7 9 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） A 266 5 Β Λ A7 _._B7_^_ 五、發明説明（W ) 靱備例40
將NaH 0.20克懸浮於無水甲苯23ml,加3-( P引呤-4-基） 苯甲酸甲酯1.16克與甲苯5.8ral之熱溶液。因不形成鈉 鹽，引入N，N -二甲基甲醯胺0.5ml,形成吲呤之橙色鈉 鹽而冒氣。攪拌20分後，加甲基碘，於60 °Cjf拌4小時 後，濾除碘化鈉，以甲苯洗淨，減颸濃縮，在矽膠柱層 析（己烷：丙酮= 20: 1),得3-(1-甲基吲》朵-4-基}苯甲 酸甲酯〇 . 35克。 mp : 91-93°C IR(石峨油）：1710, 1250, 1210 cnT1 NMR (DMS〇-d6, δ)': 3.85 (3H, s), 3.90 (3H, s), 6.52 (1H, d, J=3.1Hz), 7.17 {1H, d, J=7.3Hz), 7.29 (1H, dd, J=7.3, 7.3Hz), 7.43' (1H, d, J=3.1Hz), .7.50 (1H, d, J=7.3Hz), 7.66 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.94 (1H, d, J=7.7Hz), 7.98 (1H, d, J=7.7Hz), 8.25 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz) (+) APCI MASS : 266 (M+H)+ 剪備例4] 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 混合5-(2, 5-二氣瞎吩-3-基）異酞酸二甲酯1.70克及 K0H 0.28克在甲酵50ml,加熱回流48小時後，冷卻至室 溫，減壓蒸除溶劑，溶在水而以鹽酸酸化。次以乙酸乙 酯萃取，以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在 矽膠柱層析（氯仿：甲醇=10: 1)，得3 -甲氧羰基- 5- ( 2,5-二氣哮盼-3-基）苯甲酸1.43克。 mp : 205-'207°C ' IR(石蠟油）：1720, 1700,」1540, 1270 cm_i NMR (DMSO-dg, δ) ： 3.91 (3Η, s), 7.49V(1H, s)f 8.24 {1H, dd, J=1.7f 1.7Hz), 8.36 (1H, dd, J=1.7, 1.7Hz), 8.51 (XH, dd, J*=1.7, 1.7Hz) (-)APCI MASS : 329 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）-So - 4 2 6 6 5 B-,,.. A7 B7 五、發明説明（7¾ ) 製備例42 混合3-甲氣羰基- 5-(2,5-二氣喀盼-3-基）苯甲酸0.7 克，Ν,Ν-二甲基乙二胺D. 186克，1-羥基苯駢三唑0.314 克及二氯甲烷25ml,冰冷下加1-乙基- 3- (3 -二甲胺丙基） 碩化二亞胺0 . 4 4 6克，在室溫攪拌7小時後，蒸除溶劑， 攪拌溶茌乙酸乙酯及飽和重磺酸納水。有機層先後以水 及食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽膠柱層 析（氯仿：甲醇= 20: 1)。收集含目的物之部分，真空 蒸發，得5-(2,5 -二氣喀吩-3-基）-3-〔（2 -二甲胺乙基） 胺甲醯基〕苯甲酸甲酯0.57克。 IR(淨） ：3300, 2950, 1720, 1640, 1530, 1440 cm*1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.19 (6Η, s) , 2·42 (2Η, t, J=6.8Hz), 3.34-3.44 (2Η, jn) , 3.92 (3H, s), 7.53 (1H, s), 8.27 (2H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.45 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.72 (1H, t, J=5.6Hz) (+) APCI MASS : 401 (H+H)+ 製備例43 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 混合5 -碘異酞酸二甲酯20.0克，硼氫化納2. 4克及四氫 呋喃20(]inl，在45〜5D°C以15分滴加甲醇2Dml，„在同溫 攪拌1小時後，加至乙酸乙酯與水之温液中。分取有機 層，以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽膠 柱層析（氣仿：甲醇=19: 1， V/V),收集含目的物之 部分而真空蒸發，得5 -羥甲基-3-碘苯甲酸甲酯15. II克。
mp : 44-46°C IR(石蠟油）：1725 cnT1 NMR 'iDMSO-d6, δ) : 3.86 (3Η, s) , 4.54 (2Η, d, J-5.8HZ), 5.45 (1Η, t, J=5.8Hz), 7.90-7.97 (2H, m) , .8.10 (1H, s) -8 1 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2IOX2?7公釐） 4 266 δ 8 , Α7 Β7 五、發明説明（Μ ) 混合5 -羥甲基-3-碘苯甲酸甲酯5. 0克，二氣化錳30.Ο 克及乙酸乙酯50.Oml,加熱回流4小時後，濾除二氧化 錳，真空蒸發，得5 -甲醯基-3-碘苯甲酸甲酯2. 77克。
mp : 72-74°C IR (石蟠油）：1718, 1684 cm-1 NHR (DMSO-dg, δ) : 3.91 (3Η, S) , 8.40 (1Η, s), 8.47 (2H, s), 10.02 (1H, s). 製備例45
混合5-甲醯基-3-碘苯甲酸甲酯2. 5克，丙二酸1.8克， 哌啶0 . 2 m 1及吡啶2 5 m 1 ,在1 D 0°C攪拌3小時後，加水而 以6N鹽酸調為PH2。濾集沈澱，得5-〔（E)-2 -羧乙烯基〕 -3-碘苯甲酸甲酯2 . 4克。 mp : 205-207°C IE(石蟠油）：1*720, 1680, 1628 cm-1 NMR (DMSO~d6/ δ) : 3.88 (3Η, S) , 6·67 (1Η, d, J=16.1Hz), 7.59 (1H, d, J=16.1Hz), 8.19 (1H, s), 8.22 (1H, s), 8.33 (1H, s)f 12.58 (1H, s) 靱備例4ft 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 {請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3 -溴-2,5_二氣喀盼2.G克及三異丙氣基硼烷2/4ntl溶 在乙醚20·(]ιβ1,在- 75~ -65°C以10分滴加正丁基鋰/己 烷（1.66>!溶液，5.21111)在同溫攪拌1小時後，倒在1»鹽 酸30ml上。次以乙酸乙酯萃取而以食鹽水洗淨，以硫酸 鎂乾燥，真空蒸發，得（2 , 5 -二氣Bf吩-3 -基）-二羥基硼 烷1 . 3 1克。 \' -82-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4266 5 8 , A? __B7 __ 五、發明説明（W )
mp ： 187-190°C IR (石蠟油）：3170 cm_1 NMR (DMSO-d6, δ) : 7.14 C1H, s) 製備例47 將N a H ( 6 0 %油懸浮液，3 8 . 7克）攪拌懸浮於N，N -二甲 基甲醯胺770ml,在5〜10°C氪氣下以8分滴加羥乙醆乙 酯50.4克，在同溫攪拌3D分後，以10分滴加6-氟-2-碘 苄醛110克及Μ,Ν -二甲基甲醯胺110ml之室溫溶液。在S0 〜S 5 °C攛拌1 . 5小時後，冷卻至2 5 °C ,加2 N N a 0 Η 2 2 0 id 1 ，在室溫攪拌1小時後，倒入水與乙酸乙酯之混液中。 分取水層，以6N鹽酸調為ρΗ2β次以乙酸乙酯萃取，以 食鹽水洗淨，以碕酸鎂乾燥，真空蒸發，得2 -羧基-4-碘苯駢呋喃。將此及濃硫酸20ml混合在甲醇2DQml，加 熱回流1 6小時後，蒸除溶劑，加水而以磺酸鉀調為pH 8 。次以乙酸乙酯萃取而以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥， 真空蒸發，以異丙醚碾製，得4 -碘苯駢呋喃-2-羧酸甲 酯1 6 . 1 3克。 mp : 141-142°C # IR(石蟠油）：：Π〇〇 cnT1 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (DMSO-dg, δ) : 3.92 (3H, s), 7.33 (1H, dd, J=7.6, 8.4Hz), 7.43 (1H, s), 7.78 (1H, d, J=8.4Hz), 7.79 (1H, d, J=7.6Hz) 魁備M 48 混合5-(2, 5-二氣Bf盼-3-基）-3 -甲氣羰基苯甲酸1.0 克，亞磺醯氣0.44mi及苯10ml,回流6小時後，真空蒸 V · -83* 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X2?7公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 426658, A7 B7 五、發明説明（h) 除溶劑及過量亞磺醯氣，溶在四氫呋喃20ml,在7 °C加 1-甲基哌阱0.6克，在室溫搜拌2小時後，蒸除溶劑， 溶在乙酸乙酯5Dinl及水50mle有機層以食鹽水洗淨，以 硫酸_乾燥，真空蒸發，在矽膠柱層析（氣仿：甲醇= 10: 1),得5-(2,5 -二氯瞎盼-3-基）-3-〔（4 -甲基哌阱 -卜基）羰基〕苯甲酸甲酯1.07克，油狀。 ~ϊϋ(薄膜）：1720, 1625, 1030, 905, 750 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.20 (3Η, s), 2.1-2.5 (4H, br), 3.2-3.8 {4H, br), 3.90 (3H, s) , 7.53 (1H, s), 7.84 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 7.94 (1H, dd, J=l.6, 1.6Hz), 8.20 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz) (+) APCI MASS : 413, 415 (M+H)+ M備例49 混合羥胺鹽酸鹽0.11克，28%甲醇鈉甲醇0.31ml及甲 醇10ml,而加3-(2 -甲醯基- 3,4 -二氫-1-萦基）苯甲酸甲 酯0.44克，在室溫攪拌19小時後，蒸除溶劑，加乙酸 乙酯，四氬呋喃及水之混液，以6N鹽酸諏為PH2。分取 有機層，以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸除溶劑 ，在矽膠柱層析（氯彷：甲醇= 50: 1),收集含，目的物 之部分，宾空蒸發，得3- (2-羥亞胺甲基-3,4-二氫-1- 萘基）苯甲酸甲酯〇 . 36克。
1 mp : 171-172°C IR (石蟠油）：’1720 cm_1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.7-3.0 {4Η, .m) , 3.86 (3Η, S), 6.51 (1Η, d, J=7.4Hz), 7.0-7.8 (7H, m}, 8.04 (1H, dt, J=1.A, 7.8Hz>, 11*29 (1H, s) (+ } APCI MASS : 308 {M+H)+ -8 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
S1T 1 426658 A7 B7 五、發明説明（w 彷製備例4及4 6，得下列化合物。 :1 )(苯駢〔b〕喀盼-4 -基）二羥基硼烷 mp : 200°C (分解） IR(石蠟油）：3200 (br) , 1400, 1350 cm-1 NMR {DMSO~d6, δ) : 7.33 {1H, dd, J=7.5, 7.5Hz)r 7.72 (1H, d, J=5.5Hz), 7.77 (1H, d, J=7.5Hz), 7.93 (1H, d, J=5.5Hz), 8.03 (1H, d, J=7.5Hz), 8.23 (2H, s) 2) (5-羥甲基-3-甲氣羰苯基）二羥基硼烷
mp : 193-196°C -1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(石蟠油）：3400 (br>,1690, ；I600,127 0'cm-NMR (DMSO-d6, 5} : 3.86 (3H, s), 4.56 (2H, s), 5.32 {1H, br s), 7.93 (2H, s), 8.24 (2H, s), 8.30 (1H, s) (3) (2-二氟甲基苯駢呋喃-4-基）-二羥基硼烷 mp : 117°C (分解） IR(石蟠油）：3300 (br) , 1610, 1150 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 7.29 (1H, t, J=52.9Hz), 7.33-7.40 (2H, m), 7.71 {1H, d, J=7.6Hz), 7.80 (1H, d, J=7.6Hz}, 8.24 (2H, br s) · _ (4) (2-甲基苯駢呋喃-3-基）-二羥基硼烷 經濟部中央標準局t貝工消費合作社印製
mp : 68-70eC • ΙΚ(石蠟油）：3200； 1590 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.74-(3H, s), 7.12-7.25 (2H, m), 7.40-7.51 (1H, m), 7.92-8.04 (1H, m) (5) (2-甲基苯駢呋喃-7-基）-二羥基硼烷 -85-本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!〇乂2们公釐） 經濟部中央標準局真工消費合作杜印製 4 2 6 6 5 8^ A7 _- _._B7_ 五、發明説明（料）
mp : 208-211°C Ιβ(石蟠油）：1600, 1210, 1170, 1130, 930, 7 50 cm_1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.44' (3Η, s), 6.52 (1H, s), 7.1.4 (1H, dd, J=7.4, 7.4Hz), 7.44 (1H, d, J=7.4Hz), 7.53 (1H, d, J=7.4Hz), 8.05 (2H, s) 製備例5 1 仿製備例6得下列化合物e (1 ) 3 -(苯駢〔b〕喀吩-4 -基）苯甲酸
mp' : 195-197°C IR(石蟠油.）：1680, 1310 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 7.29-7.53 (3Η, m), 7.67 (1Η, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.83-7.86 (2H, m) , 8.01-8.12 (3Hf m), 13.15 (1H, s) (2) 3-(苯駢[b〕喀盼-3-基）苯甲酸
mp : 175-176°C IR(石峨油）；1700, 1310 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 7.42-7.52 (2H, m}, 7.67 (1H, dd, J-7.7, 7.7Hz), 7.86-7.90 {2H, m), 7.95 (1H, s), 8.02 (1H, ddd, J=7.7, 1.5, 1.5Hz), 8.11 {1H, ddd, J=7.7, 1.5, 1.5Hz), 8.16 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 13.17 (1H, br s) (+) APCI MASS : 255 (M+H)+ · 元素分析c15h1qo2s : 計算值：C 70.85,· H 3.96 實測值：C 70.73, H 4.06 (3) 3-(2-二氟甲基苯駢呋喃-4-基）苯甲酸 -86- 本紙張尺度適用中國國家摞隼（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 2 66.5 8 A7 B7 五、發明説明（f )
mp : 163-164°C IR(石蠟油）：1680, 1310· cm-1 NWR (DMSO-dg, δ) : 7.35 (1H, t, J=52.8Hz)/ 7.45-7.53 (2H, m) , 7.67-7.75 (2H, m) , 7.83 (1H, d, J=7.6Hz), 8.04 (1H, d, J=7.9Hz}, 8.11 (1H, d, J=7.9Hz), 8.43 (1H, s)r 13.15 (1H, S) (-)APCI MASS ： 287 (M-H)- (4) 3-(2-甲基苯駢呋喃-3-基）苯甲酸
mp : 183-184°C ΙΙί(石蠟油）：1690, 1300'cnT1 NMR {DMSO-dg, δ) : 2.55 (3H, s), 7.28-7.34 {2H, m), 7.55-7.63 {2H, m), 7.69 (1H, d, J-7.6HE), 7.PI (1H, ddd, J=7.6, 1.5, 1.5Hz), 7.98 (1H, ddd, J=7.6, 1.5, 1.5Hz), 8.08 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz) (+) APCI MASS : 253 (M+H)+ (5) 3-(3-氣喀盼-4-基）苯甲酸
mp : 182-183°C IR(石蟠油）：1680, 1300 cm_1 NMR (DMSO-d6r δ) : 7.60 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.75-7.80 (2H, m), 7.88 (1H, d, J=3.5Hz), 7.97 (1Ή, d, J=7.7Hz), 8.08 (1H, s), 13.14 (IH, s) (+) APCI MASS : 239 {M+H)+ 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (6) 3-(2-甲基苯駢呋喃-7-基）苯甲酸
' mp ; 153-155°C IR(石蠘油）：1685, 1305, 1270, 925, 750 cm'1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.49 (3H, s), 6.68 (1H, s), 7.32 (1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.46 (1H, dd, J=7.6, 1.2Hz), 7.57 (1H, dd, J=7.6, 1.2Hz), 7.67 (1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 8.01 (1H, ddd, J-7.7, 1.6, 1.6Hz), 8.10 (1H, ddd, J=7.7, 11.6Hz), 8.43 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz} (+) APCI MASS : 253 (M+H)+ 本紙張尺度適用中國國家標準i CNS ) A4规格（2!0X 297公釐) -27 - 426658 A7 B7 五、發明説明（卟 (7) 3-(苯駢呋喃-3-基）苯甲酸
1 P : 1 9 3 - 1 S 4 °C Ιβ(石蠟油）：1700, 1120, 7 40 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 7.36-7.49 (2Η, m), 7.63-7.73 (2Η, m) , 7.87-8.04 (3Η, m) , 8.29-8.30 (1H, in), 8.50 (1H, s) (8)5-(£)-2-羧乙烯基〕-3-(2,5-二氣瞜盼-3-基）苯甲 酸甲酯 mp : 142-145°C ' - ·' IR(石蟠油）:1725, 1690 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 6.72 (1H, d, J=16.1Hz), 7.55 (1H, s) , 7.71 (1H, d, J=16.1Hz), 8.18 (2H, s), 8.21 (1H, s), 12.57 {1H, br s) 仿製備例1 5得下列化合物。 (1) 3-(苯駢[b〕喀吩-4-基）苯甲酸甲酯 mp : 90-92°C llR(石蟠油）：1720, 1300, ；L250 cm· NMR (DMS〇-d6/ δ) : 3.89 (3H, s), 7.39-7.44 (2H, m), 7.50 (1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.69 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.84-7.90 (2H, in), 8.02-8.12 (3H( m) J (+) APCI MASS : 269 (H+H)+ -1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 2) 3-(苯駢〔b]瞎吩-3-基）苯甲酸甲酯 IR (淨} : 1720, 1580, 1430, 1280, 1210 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 7.42-7.52 (2H, m), 7.70 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.84-7.94 (2H, m), 7.97 (1H, s), 8.03 (1H, d, J=7.7liz), 8.08-8.16 (2Hf m) ! 、’ ·( + ) APCI MASS : 269 (M+H)+ ' -- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X2?7公釐） 4 266 5 8 Λ Α7 Β7 五、發明説明（幻） (3) 3-(2-二氟甲基苯駢呋喃-4-基）苯甲酸甲酯
mp : 99-99 C IR(石® 油）：1710/ 1300,」1260 cm 1 NMR (DMS〇_dgi δ) : 3.92 (3Η, s)/ 7.35 (1H, t/ j=52.8Hz}, 7.45-7.52 (2H, m), 7.70-7.77 (2H, m), 7.83 (1H, d, J=7.7HZ) , 8.04 (1H, d, J = 7.711z), g.14 (1H, d, J=7.7Hz), 8.43 (1H, s) (+) APCI MASS : 303 (M+H)+ 元素分析 : 計算值：C 67.55, Η 4_00 實拥值：C 67.32, Η 3·8"7 (4) 3-(2-甲基苯駢呋喃-3-基）苯甲酸甲酯 IR (淨） ：1720, 1620, 1450, 1290, 1200 cnT1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.55 (3Η, ε), 3.90 (3Η, s), 7.25-7.38 (2Η, m), 7.54-7.62 {2Η, m), 7.70 (1Η, dd, J=7.7, 7.7Η2), 7.84 (1Η, ddd, J=7.7, 1.5, .1.5Hz), 7.99 {1H, ddd, J=7.7, 1.5； 1.5Hz), 8.08 UH, dd, J=l· 5, 1.5Hz) (+) APCI MASS : 267 (H+H)+ (5) 3-(3-氣瞎盼-4-基）苯甲酸甲酯 IR (淨） ：1720, 1580, 1430, 1280, 1220 cm」3· 經濟部中央標率局貝工消費合作杜印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (DMSO-dg, δ) : 3.89 (3H, s) , 7.63 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.78-7.83 (2H, m), 7.89 (1H, d, ^ J=3.5Hz}/ 8.00 (1H, d, J=7.7Hz), 8.09 (1H, s) (+) APCI MASS : 253 (M+H)+ (6) 3-(2-甲基苯駢呋喃-7-基）苯甲酸甲酯 -89- ' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X 297公釐） 4 266 5 8 , A7 _B7 五、發明説明（打） IR (薄膜）：-1720, 1600, 1435, 1245, 750 cnT1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.48 {3Η, s), 3.91 (3H, s), 6.68 (1H, s)', 7.32 {1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.46 {1H, d, J=7.6Hz), 7.57 (1H, d, J=7.6Hz}, 7.69 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 8.00 (1H, d, J=7.7Hzj, 8.13 (1H, d, J=7.7Hz), 8.41 (XH, s) (7) 3-(苯駢呋喃-3-基）苯甲酸甲酯 ϊϋ (薄膜）：1720, 1450, :1210, 1110, 740 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.91 {3Η, s), 7.36-7.48 (2Η, m), 7.65-7.75 (2Η, m), 7.90-8.07 {3Η, m) , 8.28-8.30 (1Η, m), 8.52 (1H, s) - (+) APCI MASS : 253 (M+HJ+
靱備例M 仿製備例2 3得下列化合物。 (1) 3-(2 -氣苯駢[b〕Pf吩-3-基）苯甲酸甲醋
mp : 7 6-77°C 111(石蟠油）.：Π30, 1290, 1260 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.89 (3H, s), 7.40-7.53 (3Η, m), 7.75 (1Η, dd, J=7.5, 7.5Hz), 7.82 (1H, df ,J=7.5Hz)f 8.05-8.12 (3H, m) '{ + ) APCI MASS : 303 (M+H) + 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (2) 3-(2-氣笨駢呋喃-3-基）苯甲酸甲酯
’ mp : 62-640C IR(石蠟油）：1730, 1280, 1260 cm_1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.91 (3Η, s), 7.36-7.47 (2Η, m), 7.64-7.77 (3H, m), 7.95 (lHr ddd, J=7.8, 1.6, 1.6Hz), 8.05 (1H, ddd, J=7.8, 1.6, 1.6Hz), 8.22 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz) 、 {+) APCI MASS : 287, 289 (M+H)+ -9 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I〇X297公釐） 4266 5 8 Λ Α7 Β7 五、發明説明（89 ) n m m ra 仿製備例8及9得下列化合物^ (u 3-(苯駢呋喃-卜基）-5-羥甲基苯甲酸甲酯 IR (淨） :3350 {brj, 1700, 1600, 1440/ 1300 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (3H, s), 4.69 {2H, d, J=5-8Hz), 5.46 (1H, t, J=5.8H2), 7.06 (1H, d, J=2.3Hz), 7.40-7.50 {2Hr m), 7.67 (XH, dd, J=6.5, 2.6Hz), 7.87 (1H, s) , 8.00 (1H, s) , 8.06 {1H, s) , 8.12 (1H, d, J=2.3Hz) ' (+) APCI MASS : 283 (M+H)+ (2 ) 3 - (P引丨朵-4 -基）苯甲酸甲酯
mp : 103-105°C IR(石皤油）：3350, 1700 cm**1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 {3H, s) , 6.54 (1H, d, J=2.0Hz) , 7.13 (1H,. d, J-7.3HZ) , 7.22 (1H, dd, J=7.3, 7.3Hz), 7.45-7.49 (2H, m), 7.66 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.93-7.99 (2H, m) r 8.26 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 11.37 (1H, S) ., {+) APGI MASS ： 252 (M+H)+ (3 > 3 - ( 1 -氡茚谋-4 -基）苯甲酸甲酯
mp : 125-127°C 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(石蟠油）：1710, 1260 cm-1 „ NMR {DMSO-d6, δ) : 2.65 (2H, t, J=5.6Hz), 3.14 (2H, t, J=5.6Hz), 3.89 (3H, s), 7.57 (1H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 7.63-7.76 (3H, m), 7.87 (1H, ddd, J=7.7, 1.6, 1.6Hz), 8.02 (1H, ddd, J=7.7, 1.6, 1.6Hz), 8.08 (1H, dd, J=1.6, 1,6Hz) (+) APCI MASS : 267 (M+H)+ v 1 -9 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!〇X29"7公釐） 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 42665 8 , A7 B7五、發明説明（) (4) 3-〔2, 3-亞甲二氣基）苯基〕苯甲酸甲酯 IR(石蟠油）：1717, 1670 cnT1 NMR {DMS〇-d6, δ) : 3.89 (3Η, s}, 6.12 (2Η, s), 6.95-7.00 (2Η, m)f 7.11-7.21 (1H, m), 7.57-7.69 (1H, m) , 7.92-8.04 (2H, m) , 8.30-8.34 (1H, m) (+) APCI MASS : 257 (M+H)+ (5) 5-(2,5 -二氯喀吩-3-基）異酞酸二甲酯 m p : 1 0 9 - 1 1 2 °C IR(石蠟油）：1730 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 . (6H, s), 7.56 (1H, s), 8.35 (2H, s), 8.48 (1H, s) (+) APCI MASS : 345 (M+H)+ U) 3-(2-羥甲基-3,4-二氫-1-萘基）苯甲酸甲酯 'IE(薄膜）：3350' 2950, 1710, 1600, 1580 cnT1 NHR (DMSO-d6, δ) : 2.4-2.6 (2H, m), 2.8-2.9 (2Η, m), 3.8-3.9 (5Η, m), 4.79 (1Η, t, 6.40 (1H, d, J=7.3Hz), ,7.0-7.3 {3H, m), 7.45 (1H, d, J=7.6Hz), 7.61 (1H； t, J=7.6Hz), 7.70 (1H, d, J=0.5Hz), 7.9-8.0 (1H, m) (+) APCI HASS : 277 (H-OH)+ (7) 5-(苯駢呋喃-4-基）異酞酸二甲酯 mp :. 148-150°C * IR(石蟠油）：1730, 1255, 1005, 755 citT1 NMR (DHSO-d5, δ) : 3.94 (6H, s.) , 7.05 {1H, d, J-1.8HE), 7.46-7.49 (2H, m), 7.69-7.75 (1H, m), 8.14 (1H, d, J=1.8H2), 8.39 (2H, s), 8.50 (1H, S) (+ ) APCI MASS : 311 (M+H) + -9 2 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4266 5 8 , A7 B7 五、發明説明（9!) 元素分析 （：ι8Ηι4〇5 : 計算值：C 69.67, Η 4·55 實測值：C 69_30, Η 4.55 (8> 3-(2, 3-二氫苯駢呋喃-4-基）苯甲酸甲酯 IM薄膜）：1720, 1580, 1110, 985, 750 cm-1 NMR (DMSO-d6, 5) : 3.27 (2K, t, J=8.6Hz), 3.88 (3H, s), 4.53 (2H, t, J-8.6HZ}, 6.83 (1H, d, J=7.9Hz), 6.94 (1H, d, J=7.9Hz), 7.23 (1H, dd, J=7.9, 7.9Hz), 7.62 (1H, dd, J=7.7Hz), 7.82 (1H, d, J=7.7H2), 7.96 (1H, d, J=7.7Hz), 8.05 (1H, s) {+) APCI MASS : 255 (M+H)+
餺備例M 仿製備例2 6 - ( 1 )得下列化合物e (1) 4-溴-2-二氟甲基苯駢呋喃 ’IR(淨） ：1610, 1570, 1.420, 1360, 1150 cm-1 NMR (DMSO-dg δ) : 7,32 (1Η, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.36 (1H, t, J=52.7Hz), 7.55 (1H, t, J=2.2Hz), 7.72 (1H, d, J-7.8HZ), 7.80 (1H, d„ J=7.8Hz) --. (2) 3-(2-二氟甲基苯駢呋喃-3-基）苯甲酸甲酯 IR (淨） :1720, 1610, 1450, 1390, 1290, 1210 cm-1 經濟部中央標準局—工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR {DMSO-d6, δ) : 3.91 (3Η, s) , 7.29 (1Η, t, J=51.4Hz), 7.44 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.58 ’ .(1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.70 {1H, d, J=7.8Hz), 7.75-7.89 (3H, m) , 8.09 (1H, s), 8.11 (1H, d, J=7.8Hz} (3) 3-(2 -二氟甲基- 3,4 -二氫-1-萘基）苯甲酸甲酯 :-9 3 - ' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 266 5 8^ A7 __B7_ 五、發明説明（9> ) IR (薄膜）：2950, 1720 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.4-2.6 (2H, m) , 2.9-3.0 (2H, m), 3.86 (3H, s), 6.13 {1H, t, J=55.2Hz), 6.51 (1H, d, J=7.7Hz), 7.1-7.4 {3H, m), 7.51 {1H, d, J=7.6Hz), 7.6-7.8 (2H, m} , 8.06 (1H, d, J=7.8Hz) 剪備例56 彷製備例1得下列化合物。 (1 ) 4 -三氟甲基磺醯氧基吲U呆 IR (淨）： 3450, 1630, 1500, 1410, 1350 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) ： 6.48 (1Η, d, J=2.0Hz), 7.0Θ {1H, d, J=7.9Hz), 7.21 (1H, dd, J=7.9, 7.9Hz), 7.52-7.57 (2H, m), 11.74 (1H, s) (+) APCI HASS ; 266 (M+H)+ (2) 4-(三氟甲磺醯氧基）-1-氣茚滿 :Ιβ (淨）：1720, 161。，1470, 1420, 1330 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) ： 2.73-2.80 (2Η, m), 3.15-3.21 (2Η, m), 7.65 (1Η, dd, 3=1.1, 7.7Hz), 7.76-7.82 (2H, m) - (+) APCI MASS : 281 (M+H)+ (3 ) 2 , 3-(亞甲二氧基）-1-三氟甲磺醯氣基苯 — IR(薄膜）：1630, 1420, 1135 cm-1 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) NHR (DMSO-dg^ 5) : 6.21 (2H, s), 6.93-7.11 {3H, m) 製備俐R7 混合3-溴-2, 5-二氣瞎盼0.30克，〔3,5-雙（甲氧羰基） 苯基〕二羥基硼烷0.37克，氣化鋰Q.164克，肆（三苯隣） 把（0)0.0747克，2M硪酸納水1.55ml及1,2-二甲氣乙烷 \ · -94-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 4 266 5 8 ^ A7 B7 五、發明説明（w 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 3.6ml，在氮氣下加熱85 °C及激烈攪拌4小時後，冷卻 至室溫，加乙酸乙酯20ml及2 Η碩酸鈉20κ1。分取有機層 而先後以水及食豳水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發， 在矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯= 2G: 1),收集含目的 物之部分，真空蒸發，得5-(2,5 -二氣喀吩-3-基）異酞 酸二甲酯0 . 2 6克。 mp ： 109-112oC IR(石蝤油）：17 30, 1300, 1250 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 3.90 (6H, s}, 7.56 (1H/ s), 8.35 (2H, s), 8.48 {1H, s) (+J APCI MASS : 345 (M+H)+ 勒備例58 仿製備例4 2得下列化合物。 (1) 5-(2,5 -二氣瞎盼-3-基）-3-〔（2 -嗎啉乙基）胺甲醯 基〕苯甲酸甲酯 mp ; 133-135ftC Ιϋ(石蠊油）：3250, 1720, 1630, 1540, 1260 cnT1 NMR {DMSO-d6, δ) : 2.42 {4H, t, J=4.5Hz), 2.48-2.52 (2H, m) , 3.37-3.48 (2H, m), 3.57 (4H, t, J=4.5Hz), 7.52 (1H, s), 8.27 (2H, dd, J=1.5, l-5Hz), 8.45 (1H, dd, J=l. 5, 1.5Hz), 8.73 UH, t, J=5.5Hz} -ί + ) APCI MASS : 443 (M+H)+, 445 (M+H) + 兀素分析 c19H2C)(：l2N2c)4S : g十算 i直： C 51.47, H 4.55, N 6.32 實測值：C 51.32, H 4.46, N 6.20 -95- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!OX297公釐） I---------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 2 6 6 5 8 Λ ^ A 7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 五、發明説明（94 )(2) 3- [(2-二甲胺乙基）胺甲醯基〕-5-(苯駢呋喃-4-基）苯甲酸甲酯 IR (薄膜）：3300, 1720, 1245, 750 cnT1 NHR (DMSO-dg, δ) ： 2.19 s), 2.43 {2Η, t, J=6.8Hz), 3.40 (2H, td, J=6.8, 6.5Hz), 3.93 (3H, s), 7.06 (1H, d, J=2.2H2), 7.45-7.50 {2H, m), 7.65-7.75 (1H, m) , 8.14 (1H, d, J=2.2Hz), 8.30 {1H, s), 8.36 (1H, s}, 8.47 (1H, s), 8.78 (1H, t, J=6.5Hz) ' (+) APCI MASS ： 367 (M+H)+ 靱備例R 9 仂製備例3得下列化合物p3-(2 ,5-二氣喀吩-3-基）-5-羥甲基苯甲酸甲酯 mp : 137-139°C IR(石蟣油）：3460, 1705 cm—1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 3.88 (3Η, s), 4.62 (2H, d, J=5.8Hz), 5.46 (1H, t, J=5.8Hz), 7.45 (lHf s), 7.77 (1H, s), 7.98 (1H, s>, 8.0Ϊ (1H, s) , 〆 元素分析 ε13Η1()ο3πι2 : 計算值：c 49.23, Η 3.18 , 實測值 C 48.91, Η 2.95 製備例60 .仿製備例3 8及4 4 ,得下列化合物。3-(2-甲醯基- 3,4-二氫-1-萊基）苯甲酸甲酯 IR(石蟠油）：2950, 2850, 1720, 1660, 1600, 1560 cm-1 NMR (DHSO-dg, δ) ： 2.5-2.7 (2Η, m) , 2.8-3.0 {2Η, m), 3.86 (3Η, s), 6.69 (1Η, d, J=7.6Hz), 7.1-7.4 {3H, m) , 7.6-7.7 {2H, m), 7.86 (1H, s), 8.0-8.2 (1H, m), 9.41 (1H, s) (+) APCI MASS : 293 (M+H)+ ---------〇衣I— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -?釦_ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印繁 426658 Λ Α7 _Β7_五、發明説明（9·Γ ) 製備例fil 混合5-羥異酞酸二甲酯2克及N，N-二甲基乙二胺1.04 B 1 ,加熱1 0 Q °C 2小時後，冷卻至室溫，真空蒸發，在 矽膠柱層析（氣仿：甲醇：三乙胺=1〇〇: 10: 1),得3-〔（2 -二甲胺乙基）胺甲醯基〕-5 -羥基苯甲酸甲酯1.11克。 mp : 118-120°C IR(石蟠油）：3370, 1710, 1630, 1590, 1540, 1230 cm-1 NMR (DHSO-dg, δ) : 219 (6H, s) , 2.42 (2H, t, J=6.8Hz), 3.31-3.41 {2H, m} , 3.87 (3H, s), 7.47-7.52 (2H, in), 7.89 (1H, dd, J=1.4, 1.4Hz), 8.52 (1H, t, σ=5.5Ηζ)7 10.05 {1H, br s) (+) APCI MASS : 267 {M+H)+ 兀素分析.c13h18n2o4 : 計算值：C 58.64, H 6.81, N 10.52 實測值：C 58.49, H 6.90, N me 越備例fi2 混合3-〔（2 -二甲胺乙基）胺甲醯基]-5 -羥基苯，甲酸 甲酯11.9克，2,6 -二甲基吡啶6.25ml, 4-(二甲胺基）吡 啶G.84克及二氯甲烷240ml,在-30 °C以30分滴加三氟甲 磺酐9. 0 2ffil。在室溫攪拌4小時後，加水ΙΟΟηι Γβ水層 以二氣甲烷。合併有機層，水洗而以硫酸鎂乾燥，真空 蒸發，以乙醚碾製，收集結晶，以乙醚洗淨，得3 -〔（ 2-二甲胺乙基）胺甲醛基〕-5-三氟甲磺醒氣基苯甲酸甲 酯三氟甲磺酸鹽16.02克。 -97- -· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） λ 426658 Α7 Β7 五、發明説明（％ )
rap : 120-122°C (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Πί(石嫌油 > :3340, 3150, 1720, 1650, 1580, 1550 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ} ： 2.87 (6H, s), 3.29 (2H, t, J=5.8Hz), 3.61-3.70 (2H, m) , 3.95 (3H, s), 8.16-8.21 (2H, m) , 8.59 (1H, dd, J=1.4H2), 9.11 (1H, t, J=5.5Hz), 9.26 (1H, br s) 元素分析 c14h17f3n2〇6s’cf3so3h : 計算值：C 32.85, H 3.31, N 5.11 實測值：C 32.90, H 3.30, N 5.10 勒備俐 混合3-[ (2-二甲胺乙基）胺甲醯基甲氣基〕-5-羥基 苯甲酸甲酯1_30克，2,6 -二甲基吡啶0.613ml, 4-(二甲 胺基）吡啶G.083克及二氣甲烷26ml，在- 3D°C滴加三氟 甲磺酐0.886ml。在室溫攪拌4小時後，加水而調為pH 8,水層以二氣甲烷萃取。合併有機層而水洗，以硫酸 鎂乾燥，真空蒸發，在矽膠柱層析（氣仿：甲醇= 2G:1) / ,收集含目的物之部分，真空蒸發，以正己烷碾製而濾 集，以正己烷洗淨，得3-〔 〔2 -二甲胺乙基）胺甲醒基 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
甲氧基]-5-三氟甲磺醯氣基苯甲酸甲酯1.47克·。 mp : 80-82°C IH(石撖油）：3400, 1730, 1670, 1530, 1300 cm-1 "NMR (DHS〇-d6, δ) ; 2.13 (6Η, s) , 2.30 (2Η, t, J=6.7Hz), 3.17-3.27 (2H, m) , 3.90 (3H, s), 4.66 (2H, s}, 7.46 (1H, dd, J=2.2, 2.2Hz), 7.55 (1H, dd, J=2.2, 2.2Hz), 7.62 (1H, ddf J=2.2, 2.2Hz), 8.12 (1H, t, J=5.6Hz) (+) APCI MASS : 429 (M+H) + -98 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 266 5 8 Λ . :.. Α7 Β7 五、發明説明（W ) 元素分析 c15h19f3n2o7s : 計算值：c 42.06, Η 4.47, N 6.54 實測值：C 42_15, Η 4.54, Ν 6.95 勧備例 將3-〔2-二甲胺乙基）胺甲醛基〕-5-三氟甲磺醯氧基 苯甲酸甲酯三氟甲磺酸鹽1.45克溶在乙酸乙酯150ml,加 水5t3ml而調為pH 9後，分取有機層，以食鹽水洗淨，以 硫酸鎂乾燥，真空蒸發，榑3-〔（2-二甲胺乙基）胺甲醯 基〕-5-三氟甲磺醯氣基苯甲酸甲酯1.14克。 IR (CHC13) ： 3330, 1720, 1660, 1420, 1140, 990, 900 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.22 (6H, s), 2.47 (2H, t, J=6.6Hz), 3.36-3.46 (2H, m), 3.94 |3H, s), 8.13 {1H, dd, J=1.4, 1.4Hz), 8.20 (1H, dd, J=1.4f 1.4Hz), 8.56 (1H, dd, J=l,4, 1.4Hz)r 8.90 (1H, t, J=5.5Hz)
靱備例fi.R 於2,3 -二溴苯駢呋喃9克與四氫呋喃90nl之冷溶液 (-7 G °C )以2 0分滴加正丁基鋰-己烷溶液2 2 . 0 m 1。‘在-7 0 °C 攪拌15分後，以10分添加Ν,Ν -二甲基甲韃胺2. 63ml及四 氯呋喃1 8 m 1之溶液。在-7 G °C攪拌2小時後，加三異丙 基硼烷9.Q3B11與四氫呋喃9ffil之溶液。次以30分滴加正 丁基鋰己烷溶液2 0 . D Β 1。在-7 (TC攪拌2小時後，倒入 2Μ鹽酸98ml。次以乙酸乙酯（2x 20Qml)萃取而以食鹽水 -99- 、. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) //丨 ---7 A7 B7 426658 五、發明説明（衫） 洗淨，以硫酸鎂乾燥，減壓濃縮，以磺酸鈉水（10克/ (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 1 5 0 m 1水）萃取，以6 N鹽酸調為P Η 3 ,次以乙酸乙酯萃取 (2xl5Gml)而以食鹽水洗淨，以硫酸镁乾燥，真空蒸發 。殘渣以石油醚碾製而收集，以石油醚洗淨，得（2 -甲 醛基苯駢呋喃-3-基）二羥基硼烷1.71克。 mp : 167°C (分解） IR(石皤油）： 3300 (br), 1660, 1560, 1400, 1290, 1250 cm-1 NHR (DMSO-dg, δ) : 7.38 (1H, dd, J=8.0, 7.1Hz), 7.56 (1H, dd, J=8.3, 7.1Hz), 7.72 (1H, d, J=8.〇Hz), 8.02 (1H, d, J=8.3Hz), 10.04 (1H, s) 斛備例 仿製備例6 5得下列化合物。 (2-甲醛基苯駢〔b〕喀盼-3-基）二羥基硼烷 mp丨148°C (分解） IR(石蠟油）：3350 (br) , 1650, 1500 cm-1 NMR (DMS〇-d6/ δ) : 7.48 U.H, dd, J=7.1, 7.1Hz.), 7.55 (1H, dd, J=7.1, 7.1Hz), 8.08 (1H, d, J=7.1Hz), 8.15 (1H, d, J=7.1H2)f 10.21 (1H, s) 製備例fi 7 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製 混合3, 5 -二羥基苯甲酸甲酯20克及N,N -二甲基甲醛胺 200ml,在 1(TC 徐徐加 NaH(60% 在礦油，5.23克），在10°〇 ^拌3卩分後，以10分滴加溴乙酸苄酯2[).7ffil。在室溫攪 拌過夜後，真空蒸發，加乙酸乙酯400ml及水lOGml,以 鹽酸調為PH5。分取有機層。先後以水及食鹽水洗淨， 以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，在矽膠柱層析（甲苯：乙酸 -10 0-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 42665 8 , A7 B7 五、發明説明（99 ) 乙酯= 20: 1),收集含目的物之部分而真空蒸發，得3-
苄氣羰甲氧基-5-羥基苯甲酸甲酯12.92克。 mp : 95-97°C IR(石蟠油）：3300, 1740, 1710, 1590, 1340, 1240, 1180 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.81 (3Η, s) , 4.81. (2Η, s) ,. 5.21 (2Η, s), 6.61 (1Η, dd, 3-2.3, 2.3Hz), 6.91 {1H, dd, J=2.3, 2.3Hz), 7.02 (1H, dd, J=2.3, 2.3H2), 7.36 (5H, s), 9.93 (1H, s) (+) APCI HASS : 317 (M+H)+ 斛備例
混合製備例67之産物1克及甲醇20ml而加10% Pd-C 0.1克，在室溫大氣壓下觸媒還原後，濾除觸媒，真空 蒸發，得3 -羧甲氣基-5-羥基.苯甲酸甲酯0.74克。 mp : ' 170-172°C IR<石皤油）：3300, 1740, 1700, 1590 cm-1 NMR (DMSO-dg, '5) : 3.82 (3H, S), A . 67 (2H, s) , 6.57 (1Η, dd, J=2.3, 2.3Hz), 6.88 (1H, dd, J=2.3, 2.3Hz), 6.99 (1H, dd, J=2.3, 2.3Hz) (+) APCI MASS : 227 (M+H}+ 賊備例^ 混合3-羧甲氧基-5-羥基苯甲酸甲酯2克，二甲 經濟部中夬標隼局員工消費合作杜印製 (請先閡讀背面之注意事項再填寫本頁) 基乙二胺1.07ml, 1-羥基苯駢三唑1.31克及Ν,Ν-二甲基 甲醯胺4dml,在冰冷下加1-乙基- 3- (3-二甲胺丙基）碳 化二亞胺1.86克。在室溫攪拌5小時後，減壓蒸除溶劑 ，在氣化鋁柱層析（氮仿：甲酵= 20: 1—5: 1)。收集 含目的物之部分，真空蒸發。殘渣以乙醚碾製而漉集後 、’ -10 1- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 2 66 5 8 ^ A7 __B7__ 五、發明説明（^) ，以乙醚洗淨，得3-[ (2 -二甲胺乙基）胺甲醯甲氧基〕
-5-羥基笨甲酸甲酯1 . 94克。 rnp : 105-107°C IR(石撖油）：3300, 1710, 1650, 1590, 1550, 1240, 117 0 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.13 (6H, s), 2.30 (2H, t, J=6.7Hz), ,3.17-3.27 (2H, m), 3.82 {3H, s), 4.47 (2H, s), 6.62 (1H, dd, J=2.2, 2.2Hz), 6.96 (1H, dd, J=2.2, 2.2Hz) , 7.00 (1H, dd, J=2-2, 2.2Hz), 7.99 (1H, t, J=5.6Hz), 10.00 (1H, br s) (+) APCI MASS : 297 (M+H)+- 剪礁例70 仿製備例8或9得下列化合物。 (1) 5-(2-甲醯基苯駢呋喃-3-基）異酞酸二甲酯
mp : 197-199°C IR(石皤油）：1730, 1660, 1600, 1260 cm-1 NMR (DHSO-d6/ δ) : 3.94 {6H, s), 7.49 (1H, dd, 7.2Hz), 7.70 (1H, dd, J=8.4, 7,2Hz).„ 7.80 (1H, d,.J=7.9Hz), 7.87 (1H, d, J=8.4Hz), 8.52 {2H, d, J=1.6Hz), 8.61 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), '9.83 {1H, s) ' (+) APCI MASS : 339 {M+H)+ ' 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} (2) 5-(2 -甲醯基苯駢〔b〕瞎吩-3-基）異酞酸二甲酯
mp : 174-1760C IR(石皤油）: 1710, 1660, 1300, 1250 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 3.93 (6H, S), 7.53 (1H, dd, J=7.9, 7.9Hz), 7·65 (1H, dd, J=7·9, 7.9Hz}, 7.72 (1H, d, J=7.9Hz)r 8.21 (1H, d, J=7.9Hz), 8.40 (2H, d, J=1.6Hz), 8.64 (1H, dd,'J=1.6, 1.6Hz}, 9·84 (1H, s) (+) APCI MASS : 355 (M+H)+ 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4规格（210X297公釐） 4266 5 8 , A 7 τ_B7_.__ 五、發明説明) (3) 5-(3,5-二氣苯基）-3-〔（2-二甲胺乙基）胺甲醯基〕 苯甲酸甲酯 IR (笨 ）：3300, 1720,- 1650 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.29 (6Η, s) , 2.56 (2H, t, J=6.7Hz), 3.41-3.51 (2H, m) , 3.93 (3H, s), 7.68 (1H, dd, J=1.8, 1·8Ήζ), 7.85 (2H, d, J=1.8Hz), 8.33 (1H, dd, J=1,6,- 1.6Hz) , 8.38 {1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.47 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz}, 8·81 (1H, t, J=5.7Hz) (+) APCI MASS : 395 (M十H)+, 397 (M+H)+ (4) 5-(3,5-二氮苯基）-3- [ (2-二甲胺乙基）胺甲醯甲 氣基〕苯甲酸甲酯 IR (笨）：3400, 1730, 1670, 1590, 1540, 1420 cm-1 NMH (DMSO-dg, δ) : 2.24 (6Η, s) , 2.39-2.49 {2Η, m), 3.21-3.30 (2Η, m), 3.90 (3Η, s) , 4.66 (2Η, s), "7.62 (1Η, dd，J=1.9, 1-9Ηζ), 7.66 {1Η, dd, J=1.9, 1.9Hz), 7.73 (1H, dd, J=1.9, 1.9Hz)', 7.81 (2H, d, J=1.9Hz), 7.84 {1H, dd, J=1.9, 1.9Hz), 8.16 (1H, t, J=5.6Kz) (+) APCI MASS : 425 (M+H)+, 427 (M+H)+ * (5) 5-(2-二氟甲基苯駢呋喃-4-基）-3-〔（2-二甲胺乙 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基）胺甲醯甲氣基〕苯甲酸甲酯 'IR ,(采）：3400, 1710, 1430, 1350, 1220 cnT1 NHR (DMSO-d6/ 6) : 2.16 {6Η, s), 2.36 (2Η, t, J=6.7Hz), 3.20-3.30 (2H, m)7 3.90 (3H, s), 4.68 (2H, s), 7.31 (1H, t, J*52.7Hz), 7.45-7.62 (5H, m), 7.70-7.80 (2H, in) , 8.14 (1H, t, J=5.6Hz) < + ) APCI MASS : 447 (M+H)+ 、. -10 3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 4 266 5 8 , A7 _B7___ 五、發明説明（I) (6) 5-(2,5-二氣瞎吩-3-基）-3-〔（2-二甲胺乙基）胺甲 醛甲氣基〕苯甲酸甲酯
mp : 106-110°C IR(石皤油 3400, 1710, 1670, 1530, 1290 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.13 (6Η, s), 2.30 '{2H, t, J=6.7Hz), 3.18-3.28 (2H, m), 3·88 (3H,s), 4.62 s}, 7·43 {1H, dd, J=l.4, 1.4Hz), 7.47 <1H, s), 7.55 (1H, dd, J=1.4/ 1.4Hz), 7.78 (1H, dd, J=1.4, 1.4Hz), 8.08 (1H, t, J=5.6Hz) (+ ) APCI MASS .： 431 (M+H) + r 433 (M+H)+ (7) 3-(2-甲醯基苯駢〔b〕喀盼-3-基）苯甲酸甲酯
mp : 126-128DC IK(石蟠油）：1720, 1650, 1510, 1270, 1250 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 3·90 (3Η, s), 7.53 (1Η, dd, J=8.0, 8.0Hz), 7.66 (1H, dd, J=7.1, 8.0Hz), 7.72-7.82 (2H, m) , 7.98 (1H, ddd, J=7.8, 1.5, 1.5Hz), 8.14-8.22 (3H, m) , 9.85 (1H, s) {+) APCI MASS : 297 (H+H)+ (8) 5-(苯駢呋喃-3-基）-3-〔（2-二甲胺乙基）胺甲醛基 )苯甲酸甲酯 mp : 104-106°C . 經濟部中央標準局員工消费合作杜印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(石蠼油）：3250, 1710, 1640, 1600, 1540, 1260 citT1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2·22 (6Η, s), 2.47 (2Η, t, • J=6.9Hz), 3.37-3.47 (2H, m), 3.96 (3H, s), 7.37- 7.49 (2H, m), 7.68-7.74 (1H, m), 7.89-7.95 (1H, m), 8.39 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.45 (2H, dd, J=1.6, 1.6H2), 8.55 (1H, sK 8.77 (1H, t, J=5.5Hz) { + ) APCI MASS : 367 (M+H) + \ · -10 4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 4 2 66 58 Λ : Α7 Β7___ 五、發明説明（W) (9) 5-(2-甲醯基喀盼-3-基）異gfe酸二甲酯
mp : 167-170DC IR(石蟠油 > :1720, 1650, 1240 cm_1 NHR (DMS〇-d6, δ) : 3.93 (6Η, s), 7.54 (1H, d, J^S.OHz), 8.24 (1H, d, J=5.0Hz), 8.33 (2H, d, J=1.7Hz), 8.54 (1H, dd,' J=1.7, 1.7Hz), 9.78. {1H, ’ s) {+) APCI MASS : 305 (M+H)+ (10) 5-(呋喃-3-基）異酞酸二甲酯
mp : 141-143°C IR(石蟠油）：1720, 1610, 1510, 1350, 1240 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) :· 3.92 (6H, s}, 7.11 (1H, d, J=1.8Hz), 7.81 (1H, dd, J=1.8, 1.6Hz), 8.34 (1H, d, J=1.6Hz), 8.35 (2H, s), 8.45 (1H# s) (+) APCI HASS : 261 (M+H)+ 元素分析 c14h12〇5 : 計算值： C 64.61, Η 4.65 實測值：C 64·30, Η 4.52 (11) 5-(2 -二氟甲基苯駢呋喃-4-基）-3-〔（2 -二甲胺乙 基）肢甲醛基〕苯甲酸甲酯 ’ 經濟部中央標準局員工消費合作.杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR (薄膜）：3260, 1718, 1645 cnT1 NHR {DMSO-dg, δ) : 2.20 (6Η, s), 2.45 (2Η, t, J=6.8Hz), 3.30-3.48 (2H, m) , 3.94 (3H, s), 7.33 (1H, t, J=52.6Hz), 7.46-7.49 {1H, m), 7.55-7.75 (2H, m), 7.78-7.88 (1H, m), 8.28 (1H, s), 8.37 (1H, s), 8.50 (1H, s), 8.79 (1H, t, J=5.5Hz) -10 5-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 426658 Λ A7 B7 五、發明説明（) 郵循例7 Ί 仿製備例2 6 - ( 1 ),得下列化合物。 (1) 5-(2 -二氟甲基苯駢呋喃-3-基）異酞酸二甲酷
mp : 146-1480C IR(石播油）： 1720, 1610, 1410, 1250 cm-1 NMR (DMSO-d6/ δ) : 3.94 (6H, s) ,. 7.31 <1H, t, J=5l.6Hz), 7.45 (1H, dd, J=7.8, 7.2Hz), 7.59 (1H, dd, J=8.2, 7.2Hz), 7.68 (1H, d, J=7.8Hz), 7.84 (1H, d, J=8.2Hz), 8.31 {2H, d, J=1.6Hz), 8.58 (1H, dd, 6, 1.6Hz} 兀素分析C i g H14 F 2 0 5 : 計算值：C 63.34, H 3.92 實測值：C 63.89,_ H 3.88 (2 ) 5 - ( 2 -二氟甲基苯駢〔b〕喀盼-3 -基）異酞酸二甲酯
mp : 148-150°C I R (石 *i 油）：.1720, 1300/ 1250 (:1^1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 3.93 {6H, s) , 7.20 (1H, t,， J=53.7H2), 7.50-7-62 (3H, m), 8.20 (1H, d, J=7.0Hz), B.22 (2H, d, J=l.6Hz), 8.61 (1H, dd, J=l.6, 1.6HZ) 經濟部中央標準局工消費合作社印装 I-------ο—— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 元素分析 c19h14f2o4s : 計算值：C 60.63, Η 3.75 實測值：C 60.72, Η 3·62 (3) 3-(2-二氟甲基苯駢〔b〕喀盼-3-基）苯甲酸甲酯
mp : 7〇-72°C :IR(石蟠油）：1720, 1530, 1270 cm-1 NMR {DMS〇-d6, δ) : 3.90. <3H, s〇 , 7.17 (1H, t, J=53.8Hz), 7.45-7.62 {3H, m) , 7.75-7.78 (2H, m) f 8.00 (1H, s), 8.10-8.21 (2H, m) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 426658 Α7 Β7 五、發明説明（，π) 元素分析 〇17Ηι2Ρ2〇25 : 計算值：C 64.14, Η 3.80 實測值：C Μ .30, Η 3.66 (4) 5-(2-二氟甲基喀盼-3-基）異酞酸二甲酯 mp : 142-144°C 石锸油）：1710, 1600, 1320, 1250 cnT1 . NMR (DMS〇-d6, δ) : 3.93 {6H, s), 7.20 (1H, t, J=54.1Hz), 7.42 (1H, d/ J=5.1'Hz), 7.96 (1H, d, J=5.1Hz), 8.21 (2H, d, J=1.6Hz), 8.51 (1H, dd, J=1- 6, 1.6Hz) 元素分析 C15H12F2〇4S : 計算值：C 55.21, H 3.71 實測值：C 55.42， H 3-54 (5) 5- (2-二氟甲基呋喃- 基）異酞酸二甲酯 mp
122-124°C IR(石撖油）：1720, 1250 cnT·1 NHR (DMS〇-d6, δ) : 3.93 {6H, s) , 7.08 (1H, d, J=1.8Hz), 7.20 (1H, t, J=51.9Hz), 8.02 (1H, d, J=1.8Hz), 8.23 (2H, d, J=1.6Hz), 8.48 (1H, dd, J=1.6/ 1.6Hz) 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 兀素分析 C15H12F2O5 : 計算值：C 58.07, Η 3.·90 實測值：C 58.37, Η 3·67 (6) 2-二氟甲基-4-碘苯駢呋喃 m ρ ·· 3 8 - 3 9 °C -1 0 7 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（2I0X297公釐） ρ 426653^ Α7 Β7 五、發明説明（4) IR (石蟠油）：1608 cm_1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 7.20-7.25 (1Η, m), 7.28 (1H, dd, J=7.9, 7.9Hz), 7.30 UH, t, J=52.6Hz), 7.77 {2H, d, J=7.9H2) , 靱備例7? 仿製備例4 1得下列化合物e (1) 5-(2-二氟甲基苯駢呋喃-3-基）-3-甲氣羰基苯甲酸 mp : _ 212-214°C (分解） IR(石蟠油）：1720, 1690, 1600, 1260 cm-1 NMR fDMS〇-d6, δ) : 3.94 (3Hr s), 7.30 (1H, t, J=51.6Hz), 7.45 (1H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 7.59 (1H, dd, J=8.2, 7.5Hz), 7.68 (1H, d, J—7.5Hz), 7.83 (1H, d, J=8.2Hz>, 8.27 (1H, dd, 1.6Hz), 8.30 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.59 {1H, dd, J=1.6, 1.6Hz) 兀素分析: 計算值：C 62.43, H 3.49 實測值：C 62-50/ Η 3·46 (2) 5-(2-二氟甲基苯駢〔b〕喀吩-3-基）-3-甲氣羰基 苯甲酸 mp : 193-195。。· 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ;1卩（石蟠油）：1720, 1680, 1600 crT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.93 '(3Η, s) , 7.19 (1Η, t, ' J=53.8Hz), 7.50-7.62 (3H, m) , 8.16-8.22 (3H, m), 8.62 (1H/ del, J=1.7, 1.7Hz) 元素分析（：ι8Ηι2Γ2〇ρ : 計算值：c 59.67, Η 3·34 、 實測值：C 59-35, Η 3.27 _ 1 0 8 " 本紙張尺度適用中國國家標本（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） Α7 Β7 4 266 5 8 ^ 4266 ο « 五、發明説明（^ ) (3) 5-(2 -二氟甲基瞎盼-3-基）-3 -甲氣羰基苯甲酸
mp :―. 166-168°C (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(石插油）：1730, 1690, 1600, 1270 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 3.92 (3Η, s), 7.20 (1Η, t, J=54.2Hz), 7.41 (1H, d, J=5.1Hz), 7.95 (HI, d, J=5.1Hz), 8.18 (1H, dd, J=1.7, 1.7Hz), 8.20 (1H, dd, J=1.7, 1.7Hz), 8.51 (1H, dd, J=1.7, 1.7Hz) 7Π 素分析 C14H10F2O4S : 計算值：C 53·85， Η 3.23 實清lj 值：C 53.82, Η 3.08 基）-3-甲氣羰基苯甲酸 (4) 5-(2-二氟甲基呋喃-: mp ： 130°C (分解） U(石嫌油）：1720, 1690, 1330, 1250 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.93 {3H, s), 7.07 (1H, d, J=1.7Hz), 7.20 (1H, t, J=52.0Hz), 8.02 (1H, d, J=1.7Hz), 8.21 (1H, dd, J=l.5, 1.5Hz), 8.23 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 8.48 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 13.47 (1H, br s) ' 元素分析 ei4HiC]F2C)5 : 計算值：C 56.77, H 3.40 * 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 實測值：C 56.79, H 3.36 靱備例73 仿製備例4 2得下列化合物。 (1) 5-(2-二氟甲基苯駢呋喃-3-基）-3- [ (2-二甲胺乙 基〕胺甲醯基〕苯甲酸甲酯 IR (采):3300, 1720, 1660, 1250 cm-1 NMR (DMS〇-d6/ 5) : 2.20 (6H, s), 2.44 <2H, t, J=6.8Hz), 3.37-3.47 (2H, m), 3.95 (3H, s), 7.31 (1H, t, J=51.4Hz), 7.45 (1H, dd, J=7.7, 7.3Hz), 7.59 UH, dd, J=8.2, 7.3Hz), 7.70 (1H, d, 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐）_ ι〇9 4 2 66 5 8-, .: A7 B7 五、發明説明〇纟） J=7.7Hz>, 7.B4 (iH, d, J=8.2Hz>, Θ.19 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 8.28 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz)., Θ.57 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 8.73 (1H/ t* J=5.5H?.) (+) APCI MASS ： 417 (M+H)+ (2) 5-(2 -二氟甲基苯駢〔b〕瞎吩- 3- g)-3-〔（2-二甲 胺乙基）胺ffi醯基〕苯Ψ酸1丨1 ® IR(石蠟油）：1720, 1630,. 1250 cm"1 fIMR iDMSO-d6, δ) : 2.18 (6Η, s) , 2.42 (2Η, t, J=6.8Hz), 3.35-3.45 (2H, m), 3.93 (3H, s) , 7.20 (1H, t, J=53.7H?.), 7.50-7.63 (3H/'m), Θ. 10 {111, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.18-8.22 |2M, m) , 0. (111, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.75 (1H, t, J=5.6Hz} (+) APCI MASS : 433 CM+H)+ (3) 5-(2, 5 -二氣喀盼-3-基）-3-〔（4 -甲基哌肼-1-基） 胺甲醯基〕苯甲酸甲酯
mp : 193-195eC IR(石 «油）：3150, 1720, 1640, 1540, 1260, 1210 cm~1 iiMR {DMSO-dg, δ) ： 2.20 {3Η, s) , 2.39-2.45 (4Η, m), 2.90 (4Η, t, J=4.6Hz), 3.92 (3H, S), 7.53 {1H, s}, 8·19 (1H, s), 8.27 {1H, s>, 8,38 (1H, s〇, 9.68 (1H, s) (+) APCI MASS : 428 (M+H)4, 430 (M+H)+ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 --- - --- I s I-- -- r_L、一<-J (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (4) 5-(2 -二氟甲基喀吩-3-基）-3- [ (2 -二甲胺乙基}胺 甲醯基]苯甲酸甲酯 IR 1 :笨 ）：3300, 1720, 1530, 1250 cm*1 . NMR (DMS0-d6, δ) : 2.18 (6H, s), 2.42 (2H, t. J=6.8HzJ, 3.34-3.44 ' (2H, m}, 3.92 (3H, s), 7.21 (1Η, t, J=54.1Hz), 7 ‘40 (1H, d, J=5.1Hz),' 7.96 (1H, d, J=5.1Hz}, 8.08 (1H, dd/j=1.6, 1.6Hz), 8.16 (1H, dd, J=l-6, 1.6Hz), 8.4、6 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.73 (1H, t, J=5.5Hz) {+) APCI MASS : 383 (M+H)+ ___-110-_ 本紙張尺度適用中國國家標筚（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 4 2 665 8 > A 7 B7 五、發明説明（^) (5) 5-(2-二氟甲基呋喃-3-基）-3- [ (2-二氣胺乙基） 胺甲醯基〕苯甲酸甲酯鹽酸鹽 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) mp : 166-168°C . IR(石蠟油）：3300, 2600, 1720, 1670, 1550, 1270 cm"1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.83 (6H,(S), 3.24-3.34 (2H, m), 3.6^-3.74 (2Hr m) , 3.92 (3H, s),-7.13 (1H, d, J=1.7Hz), 7.27 (1H, t, J=51.8Hz), 8.03 |1Η, d, J=1.7Hz)/ 8.15 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 8.32 (1H, dd, J=1.57 1.5Hz), 8.47 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 9.22 (1H, t, J=5.5Hz), 10.23 (1H, s) (+) APCI MASS : 367 (M+H)+ 元素分析 c18h2C!f2n2o4.hci 計算值：C 53.67, H 5.25, . N 95 實測值：C 54.1*7, Η 5·26, N 6.88 (6) 5-(2 -二氟甲基呋喃-3-基）-3- [ (4 -甲基哌阱-1-基） 胺甲醯基〕苯甲酸甲酯鹽酸鹽 mp : 155°C (分解） IR(石播油）：3350 (.br), 1720,.1650, 1250 cm-1 NMR {DHSO-dg, δ) : 2.77 (3H, s), 3.15-3.50 (8H, m), 3.92 (3H, s), 7.08 (1H, d, J=1.8Hz), 7.23 (1H, t, J=51.8Hz), 8.02 (1H, d, J=1.8Hz), 8.13 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 8.16 (1H, dd, J=1.5,.1.5Hz), 8.40 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 10.22 (1H, s), 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 11.04 (1H, s) ..(+ ) APCI MASS : 394 (M+H)+ . (7) 3-(2-二乙胺乙基）胺甲醯基〕-5-(2-二氟甲基呋喃 -3-基）苯甲酸甲酯 -111- 、’ 本紙張尺度適用中國國家揉準{ CMS ) A4规格（210Χ297公嫠） 4 266 5 8 * A 7 B7 五、發明説明（"p) ;IR (淨） ：3300, 1720, 1650, 1250 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.98 <6H, t, J=7.1Hz), 2.46-2.61 (6H, m), 3.30-3.40 {2H, m), 3.92 (3H, s), 7.04 (1H, d, J=1.8Hz), 7.20 (1H, t, J=51.8Hz), 8.02 (1H, d, J=1.8Hz>, 8.11 (1H, dd, J=l.6, 1.6Hz), 8.14 UH, dd, J=l· 6, 1.6Hz), 8.43 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.73 (1H, t, J=5.7Hz) (+) APCI HASS : 395 (H+H)+ . (8) 5-(2-二氟甲基苯駢呋喃-3-基）-3-〔（2-二乙胺乙 基）胺甲醯基〕苯甲酸甲酯 ! IR (淨） ：3300, 1720, 1650, 1540 cnT1 NMR {DMSO-dgf δ) : 0.97 {6H, t, J=7.1Hz), 2.46-2.61 (6H, m), 3.26-3.36 (2H, m) , 3.94 (3H, s), 7.31 (!Hr t, J=51.4Hz), 7.45 (1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.60 (1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.70 (1H, d, J=7.6Hz), 7.84 {1H, d, J=7.6Hz), 8.18 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 8.26 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 8.55 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 8.78 (1H,. t, J=5.5Hz) (+) APCI MASS : 445 {M+H)+ (9) 5-(2-二氟甲基苯駢呋喃-3-基）-3- [ (1-羥甲基- 2- 羥乙基）胺甲醯基〕苯甲酸甲酯 _
mp :' 152-154 °C 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(石蟠油）：3400, 3300, 1720, 1650, 1540, 1280, 1260 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) ： 3.56 (4Η, dd, J=5.7, 8.0H.2), 3.95 (3H, s), 3.95-4.15 (lH,'m), 4.71 (2H, t, J=5.7Hz), 7.28 (1H, t, J=51.5Hz), 7.46 {1H, dd, J-7.8, 7.8Hz), 7.60 {1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.70 (1H, d, J=7.8HZ), 7.84 (1H, d, J=7.8Hz), 8.18 i (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 8.32 (1Ή, dd, J=1.5, 1.5Hz), 8.43 (1H, d, J=8.0Hz), '8.60 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz} (+) APCI MASS : 420 (M+H)+ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 266 58, A7 _ _ B7 五、發明説明（，"） (10) 5-(2-二氟甲基苯駢呋喃-3-基）-3-〔（3-二甲胺丙
基）胺甲醯基〕苯甲酸甲酯鹽酸鹽 mp : 172-174°C IR(石播油）：3250, 2650, 1730，1660, 1530, 1250, 1210 cm*"1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.90-2.05 (2Η, m), 2.74 (6Η, s), 3.11 (2Η, t, J=7.7Hz), 3.35-3.45 (2H, m), 3.94 (3H, s), 7.36 (1H, t, J-51.3Hz), 7.46 (1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.60 (1H/ dd, ^7.6, 7.6Hz), 7-r73 (1H, d, J=7.6Hz), 7.85 (1H, d, J=7,6Hz), R.20 (1H, .dd, >1,5, Γ_5ΗΖ), 8.32 UH, dd, J=i.5, 1.5Hz), 8.58 (1H, dd, J=1.5/ 1.5Hz), 9.09 (1H, t, J=5.5Hz), 10.53 (1H, s) (+) APCI MASS ： 431 (M+H)+' (11) 5-(2-二氟甲基苯駢呋喃-3-基）-3-〔 u-甲基哌阱
-1-基）胺甲酵基〕苯甲酸甲酯 mp : 174-176eC IR(石播油）：3200，1730, 1640,. 1550, 1260, 1210 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.19 (3Η, s), 2.38-2.48 (4^, m), 2.92 (4H, t, J~4.6Hz), 3.94 (3H, s), 7.32 (1H, t, J^Sl^Hz), 7.45 (1H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 7.59 (1H, dd, J=7.5, 7.5Hz>, 7.71 (1H, d, JW.SHzl, 7.84 (1H, d, J=7.5Hz), 8.18-8.20 (2H, mi, 8..49 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 9.78 {1H, s) (+) APCI MASS : 444 (M+H)+ (12) 5-(3, 5-二氣笨基）-3- [ (4-甲基哌畊-1-基）胺甲
醯基〕苯甲酸甲酯 mp : 214-216°C IR(石嫌油）：3150, 1*730, 1640, 12*70, .1240, 900, 795 cm-1 NMR (DMS0-d6, δ) : 2.23 (3Η, s) , 2.35-2.60 {4Η, m), 2.9-3.0 (4Η, m), 3.93 (3Η, s), 7.7 (1Η, s), 7.88 (2H, s), 8.3-8.4 {3H, m), 9.76 (1H, s) _(+-) APCI MASS : 422 (M+H)+, 424 fM+H) +_ 本紙張尺度適用中國國家楯準（CNS ) A4規格（210X297公釐） - 4266 5 8 Λ Α7 Β7 五、發明説明（">) (13) 5-(2,5-二氣喀吩-3-基）-3-〔（3-二乙胺丙基）胺 甲_基〕苯甲酸甲酯 IR (薄膜）：1720, 1030, 905, 825 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.96 (6Η, t, J=7.1Hz), 1.55-1.8 (2H, ία) , 2.3-2.6 (AH, ra}, 3.2-3.4 (4H, m) , 3.92 (3H, s), 7.53 (1H, s), 8.27 {2H, s), 8.44 (1H, S), 8.82 (1H, s) (+) APCI MASS ： 443 (H+H)+, 445 (M+H)+ — (14) 5-(2,5-二氮瞎盼-3-基）-3-〔（3-二甲胺丙基）胺 甲醛基〕苯甲酸甲酯 IR(薄膜）：3300, 1720, 1635, 1030, 990, 910 cm—1 NMR {DMSO-dg, δ) : 1.6-1.8 {2Η, m) , 2.14 (6Η, s), 2.21 (2Η, t, J=7.1Hz), 3.2-3.4 (2H, m), 3.92 (3H, s), 7.53 (1H, s), 8.27 (2H, s), 8.45 (1H, s), 8.82 (1H, m) (+) APCI HASS : 415 (M+H)+, 417 (M+H)+ (15) 5-(2, 5-二氣噻盼-3-基）-3- [ (2-二乙胺乙基）胺 甲酵基〕苯甲酸甲酯 NMR (DMS〇-d6/ δ) : 0.97 (6Η, t, J=7.1Hz), 2.4-2.65 (6H, m), 3.3-3.45 (2H, m}, 3.92 {3H, s), 7.51 (1H, s), 8.26 {2H, s), 8.45 {1H, s), 8.69 (1H, .t, J=5.5Hz) 經濟部中央標準局員工消费合作社印策 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 越備例74 _仿製備例2 3得下列化合物e 5-(2-氛苯駢呋喃-3-基）-3-〔（2-二甲胺乙基）胺甲醛 基〕苯甲酸甲酯 -1 1 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 4 2 6 6 5 8 A? B7 五、發明説明（d) mp : 114-116°C . IR(石蟠油）：3250, 1720, 1640, 1550, 1270 cttT1 NNR (DMSO-dg, δ} : 2.20 (6H, S), 2.44 (2H, t, J=6.8Hz), 3.36-3.46 (2H, m), 3.95 (3H, s}, 7.41 (1H, dd, J=7.3, 7.3Hz), 7.48 (1H, dd, J=7.3, 7.1Hz), 7.68 (1H, d, J=7.3Hz), 7.72 (1H, d, J=7.1Hz), 8.32 {1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.39 (1H, dd/ J=l-6, 1·6Ηζ), 8*52 (1H, dd' J=1.6, I.6H2), 8,78 (1H, t, J=5*5Hz) (+) APCI MASS : 401 (M+H)+, 403 (M+H)+ 元素分析 C2iH21cin2o4: 計算值：C 62.92, H 5.28, N 6.〇Q 實測值：C 62.80, H 5.30, N 6r84 製備例75 仿製備例2 4得下列化合物。 5-(2-甲醯基呋喃-3-基）異酞酸二甲酯
mp : 150*-153°C IR(石娌油）：1720, 1680, 1250 cm-1 NMR (DMSO~dg, δ) : 3.93 (6Η, s), 7.24 (1Η, d, J=1.8Hz), 8.22 (1H, d, J=1.8Hz), 8.46-8.51 (3H, m), 9.73 (1H, S) . {+) APCI MASS ： 289 (M+H)+ 經濟部中央標準局t貝工消費合作社印製 (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 元素分析c15h12o6 : 計算值：C 62,50, H 4.20 實測值：C 62.28, H 4.17 魁備例7 fi 仿製備例3 7得下列化合物 -1 1 5-本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) Μ規格（210 X 297公釐） 426658 ^ A7 B7 五、發明説明（) 2-羥甲基-4-碘苯駢呋喃 mp : 81-83。。 IR (石蠛油）：3260 cm-1 NHR (DMSO-d6/ δ) : 4.59 (2Η, d, J=5.9Hz)f 5.54 (1H, t, J=5.9Hz}f 6.58 (1H, s) , 7.09 (1H, dd, J=8.0Hz, 8.0Hz), 7.55-7.66 (2H, m) 製備例77 仿製備例3 8得下列化合物。 4- 碘-2-苯駢呋喃甲醛
mp : 83-84°C IR(石锄油）：1673 citT1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 7.38 (1Η, dd, J=8.2/ 8.2Hz), 7.76-7.86 (3H, m}, 9.89 (1H, s) 製備例78 彷製備例4得下列化合物。 (2-二氟甲基苯駢呋喃-4-基）二羥基硼烷 mp : 117°C (分解） ' IR {DMS〇-d6) 3300 (br) , 1610 cm-1 NMR (DHSO-dg, δ) : 7.29 (1H, t,' J=52.9Hz), 7.33-7.40 (2H, m), 7.71 (1H, d, J=7.6Hz), 7.80 (1H, d, J=7.6Hz), 8.24 (2H, br s) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
餺備俐7 Q 1仿製備例6得下列化合物。 5- (3, 5-二氣苯基）-3-甲氧羰基苯甲酸
mp : 204-206°C IR(石蟠油）：3250, 1735, 1700, 1310, 1190, 990 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.93 (3Η, s), 7.^73 (1Η, s) , 7.80 (2H, s), 8.34 (1H, s), 8.40 (1H, s), 8.51 (1H, s) —Ά — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2】0Χ297公釐） 4 2 6 6 5 8 at
A B7 五、發明説明G〆） 靱備例so 彷製備例8或9得下列化合物。 5-(2,5-二氣PI盼-3-基）-3-〔（2-二甲胺乙基）胺甲醯 基〕笨甲酸甲酯 IR (淨） :3300, 2950, 1720, 1640, 1530, 1440 cm—1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.19 (6Η, s) , 2.42 (2H, t, J=6.8Hz), 3.34-3.44 (2H, m) , 3.92 {3H, s), 7.53 (1H, s), 8.27 (2H, dd, J=l,6, 1.6H2), 8.45 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.72 (1H, t, J=5.6Hz) {+) APCI MASS : 401 (M+H)+ 勉備例8 1 仿製備例6 1得下列化合物。 5 -羥基-3-〔（2 -吡咯啶乙基）胺甲醯基〕苯甲酸甲酯
rap : 113-115-C
Ifi(石锻油 > :3350, 1710, 1630, 1590, 1540, 1230 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.65-1.75 (4Η, m) , 2.45-2.55 (4Η, m), 2.57 (2Η, t, J=6.9Hz), 3.30-3.45 {2H,-m), 3.87 (3H/ 3),,7.48 (1H, dd, J=1.4, 1.4Hz)f 7.50 {1H, dd, J=1.4, 1.4Hz), 7.89 (1H, dd, J=1.4, 1.4Hz), 8.59 (1H, tr J=5.5Hz), 10.13 (1H, br s) (+) APCI MASS : 293 (M+H)+ ' 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1L備例82 '彷製備例6 2或6 3得下列化合物。 3- [(2 -吡咯啶乙基）胺甲醛基〕-5 -三氟甲磺醯氣基 苯甲酸甲酯 -1 1 7- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4規格（210X 297公釐）
B 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明说明（Ά) IR.(淨） ：3300, 2950, 1730, 1640, 1540, 1420 cnT1」 NMR (DMSO_dg, 6) : 1.65-1.75 (4Η, m) , .2.50-2.58 (4Η, m) , 2.61 (2Η, t, J=6.8.Hz), 3.38-3.48 (2H, m), 3.94 (3H, s), 8.13 (1H, dd, J=1.4, 1.4Hz), 8.22 (1H, dd, J=1.4, 1.4Hz), 8.56 (1H, dd, J=1.4, 1,4Hz), 8.95 (1H, ,t, J=5.5Hz) 剪備剜83 仿製備例4 2得下列化合物e (1 ) 5 - ( 2，5-二氣喀盼-3-基）-3-〔（ 2-吡咯啶乙基）胺甲 醯基〕苯甲酸甲酯 mp,: 70-72。。 . IR(石颂油）：3400 (br) , 1720, 1640, 1540, 1280 cm-1 -NMR (DMS〇-d6, δ) : 1.80-2.10 (4H, m) , 2.95-3.10 (2Η,·~· m) , 3.30-3.42 (2Η, m), 3.57-3.70 (4Η, m), 3.92 (3Η, s), 7.65 {1Η, s), 8.33 (1Η; cid, J=1.5, 1.5Η2), 8.44 (1Η, dd, J=1.5, 1.5Hz), 8.49 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 9.24 (1H, t, J=5.5Hz), 10.69- (1H, s) (+) APCI KASS : 427 (M+H)+, 429 (M+H)+
(2) 5-(2-二氟甲基喀吩-3-基>-3-〔（4 -甲基哌阱-1-基） 胺甲醛.基〕苯甲酸甲酯 mp ： 165-168°C IR(石蝤油）：3150, 1720, 1640, 1540, 1330, 1240 cnT1 .NMR (DMSO-dg, δ) : 2.19 (3H, s), 2.37-2.47 (4H, m), 2.85-2.95 (4H, m), 3.92 {3H, s), 7.22 (1H, t, J=54.0Hz), 7.41 (1H, d, J=5.1Hz), 7.96 (1H, d, J=5.1Hz), 8.08 (1H, s), 8.09 (1H, s), 8.40 (1H, s) r 9.72 (1H, s) . 、 -118# 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ------?T (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 之' 6 6 5 8 a7 ^ B7 五、發明説明 (3) 5-(2,5-二氯喀吩-3-基）-3- [ (2-哌啶乙基）胺甲醯 基〕苯甲酸甲酯鹽酸鹽 rap : IR(石撖油）：1725, 1665, 1590, 1025, 720 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 1.2-1.6 (1H, br), 1.6-2.0 (5H, m) , 2.8-3.1 (2H, in), 3.2-3.35 (2H, m) , 3.4-3.65 (2H, m), 3.65-3.8 (2H, m), 3.92 (3H, s), 7.64 (1H, s), 8.33 (l.H, s), 8·43 (1H, s), 8.49 (1H, s), 9.29 (1H, m), 10.37 (1H, br s)' (+) APCI MASS ： 441 (M+H)+, 443 (M+H)+
ML 胍鹽酸鹽0.87克溶在N,N-二甲基甲醯胺5ml，在氮大 氣下加甲醇鈉（1·6ιβ1，28%在甲醇）。在室溫攪拌30分 後，加3-(3,4 -二氫-1-萘基）苯甲酸-2 -甲基-2 -三氟甲 磺醯胺丙酯0.59克與N，N -二甲基甲醛胺5ml之溶液。在 室溫攙拌21小時後，倒人乙酸乙酯與水之混液中。有機 層先後以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，溶在 乙酸乙酯，從稍過量4 N-HC1-乙酸乙酯結晶，以乙醚碾 製，得〔3-(3,4 -二氫-1-萘基）苄醯基〕胍鹽酸鹽0.25克。 mp : 168-170°0 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(石蠟油）：3200, 17 20, 1690, 1570 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.3-2.5 (2Η, m), 2.7-2.9 (2Η, m), 6.29 (1Η, t, J=4.6Hz), 6.8-6.9 (1H, m), 7.1-7.4 (3H, m), 7.6-7.7 (2H, m}, 8.0-8.2 {2H, m), 8.63 (2H, br s), 8·76 (2H, br s), 12.08 (1H, s) (+) APCI MASS : 292 (M+H)+ -1 1 9 -本紙張又度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210x29?公釐） 426658, ^ A7 B7五、發明説明（"# ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 元素分析 C18H17N3〇HCl ·· 計算值：C 65_95， Η 5·53， Ν 12·82 W S'J ΐΐ : c 65-97/ H 5.59, N 12.66
SUL 將®鹽酸鹽1.54克溶在N,N -二甲基甲醯胺5 ml,在氮 大氣下加甲醇鈉（2·8β1，28%在甲醇），在室溫搜拌30 分後，加3-(1Η-茚-3-基）苯甲酸-2-甲基-2-三氟甲磺醯 胺丙酯1.01克與Ν,Ν-二甲基甲醯胺5ml溶液。在室溫攪 拌23小時後，倒入乙酸乙酯與水之混液中。有機層以食 鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸除溶劑，在矽膠柱靥 析（氣仿：甲醇=1〇: 1),收集含目的物之部分而真空 蒸發，溶在乙醇，從稍過量甲磺酸結晶，從乙醇再結晶 ，得〔3-(lH -茚-3 -基〉苄醒基〕胍甲磺酸豔0.22克。
mp : 192-194eC IR(石皤油} : 3350, 3120, 1710, 1650/ 1590 cm-1 NHR (DHSO-d6, δ) : 2.39 (3Η, s), 3.5-3.7 (2H, m), 6.8-6.9 (1H, m), 7.2-8.2 (8H, m), 8.44 (4H, br s), 11.36 (1H, s) (+) APCI MASS : 278 (M+H)+ ’ 元素分析（：η：Η15Γ^〇.αί4〇35 :
計算值：C 56.53, Η 5.27, Ν 10.99 實測值：C 56.72, Η 5.09, Ν 10.81 MJL 胍鹽酸鹽1·3 3克溶在Ν,Ν-二甲基甲醛胺7β1,在氛大 \ · -120- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) Α4規格（2Ι0Χ297公釐） (請先閲讀背面之注項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 266 5 8 ^ A7 B7 五、發明説明（) 氣下加甲醇鈉（2.4ml， 28 %在甲醇），在室溫邋拌15分
後，加3-(苯駢呋喃-4 -基）苯甲酸甲酯0.7克與N，N -二甲 基甲醯胺5ml之溶液。在室溫攢拌18小時後，真空蒸除 溶劑，溶在乙酸乙酯50ml及水50bi1之混液中。有機層先 後以1D % NaOH水及以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空 蒸發，溶在乙醇，從稍過量甲磺酸結晶後，從乙醇再結 晶，得〔3-(苯駢呋喃-4-棊）苄醯基〕胍甲磺酸鹽0.85克。 mp : 208-210°C IR(石蟠油）：3325, 3100, 1710, 1040 cnT1 NMR ^DMS〇-d6/ δ) : 2.38 (3Η, s), 7.14-7.15 (1H, m), 7.43-7.52 (2H, m), 7.66-7.82 (2H, m), 7.98-8.04 (2H, m), 8.13-8.19 (2H, m), 8.2-8.4 (4H, br), 11.36 (1H, s) (+) APCI MASS : 280 (M+H)+ 兀素分析 <：17ϊί17ϊ^3ΰ5Ξ : ' 計算值：C 54.39, Η 4.56, N 11.19 實測值：C 54.03, Η 4.71, N 10.93 - m\ 4 彷例1 , 2及3得下列化合物。 (1) 〔3-(6,7-二氬-53-苯駢環庚烯-9-基）苄醯;基〕胍 鹽酸鹽
mp : 207-208°C IR(石孅油）：3300, 1690, 1620, 1560 cm_1 NHR (DMS〇-d6, δ) : l.B-2.2 (4H, m), 2.5-2.7 (2H, m), 6.72 (1H, t, J=7.2Hz), 6.8-7.0 (1H, m), 7.2-7.6 (5H, m) , 8.0-8.2 (2H, m), 8.61 (2H, br s), 8.79 (2H, br s), 12.16 (1H, s) (+) APCI MASS : 306 (M+H)+ -1 2 1 — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
426658, A7 B7 五、發明説明（^) 元素分析 C19H19N3〇，HCl : 計算值：c 66.76, H5.90, Ν 12·29 實測值：c 67-17' Η 5-97， Ν.12*27 (2) 〔3-(6 -氟- 2Η-1-苯駢吡喃-4-基）苄醯基〕胍甲磺 酸鹽
mp : 200-201oC 1K(石蟠油）：3320, 1700, 1635, 1580 cm-1 NI4R {DMS〇-d6/ δ) : 2.39 (3Η, s) , 4.86 {2Η, d, J=3.9Hz), 6.17 (1H, t, J=3.9Hz), 6.64 (1H, dd, J=2.9, 9.4Hz), 6.9-7.0 (2Hr m) , 7.6-8.1 (4H, m), 8.39 (4H, br s) (+) APCI MASS : 312 {M+H)+' 兀素分析 : 計算值：C 53,07, H 4.45, N UW 實測值：‘C 53.02, H 4.40, N 10.26 (3) [ 3-(4aRS，8aSR)-3,4,4a, 5,6,7,8,8a-八氫-1-萦 基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽 · mp : 194-195。。 IR{石皤油广 3320, 3120, 1700, 1650, 1590 cm"1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 0.5-0.8 {1H, m) , 1.1-1.9 (10H, 經濟部中央標導局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) m), 2.1-2.5 {3H, m), 2-40 (3H, s), 5.82 (1H, m), 7.4-7.9 (4H, m), 8.39 {4H, br s), 11.22 (lH,-s) (+) APCI MASS : 298 {M+H)+ 元素分析 C18H2：3N3〇.C；H4〇3S : 計算值：C 57.99, H 6.92, N 10.68 實測值：C 58.04, H 6· 81, N 10· 62 -1 2 2 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 2 6 6 5 8 ^ A7 B7 五、發明説明（~ ) 、 (4) 〔3-U-苯乙烯）苄醯基〕胍甲磺酸鹽
rap : 156-158°C IR(石蟠油）：3350, 1700, 1600 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.39 (3H, s), 5.64 (2H, d, J=4-5Hz), 7.2-8.0 (9H, m), 8.35 (2H, br s), 8.50 (2H, br s), 11.33 (1H, s) (+) APCI MASS ： 266 (M+H)+ 元素分析 c16h15n3o‘ch4o35 : 計算值：C 56.50, H 5.30, N 11.63 實測值：C 5 6 · 6 4, H 5 · 2 7, N 11 * 5 β (5) 〔2-(2-甲氣甲基-3,4-二氫卜萘基）苄醯基]胍甲 磺酸鹽.
mp : 166-168°C :1Κ (石播汕）：3350, 3300, 1715,. 1690, 1600 cm-1 NMR (DMS〇-d6i δ) : 2.36 {3Hf s), 2.4-2.5 (^H, m), 2.8-3.0 (2H, m), 3.13 (3H, s), 3.79 (2H, s), 6.44 (1H, d, J=7.4Hz), 7.0-7.3 (3H,'m), 7.52 (1H, d, J=7.7Hz), 7.6-7.8 (2H, m) , 8.01 (1H, d, J=8.2Hz), 8.35 (2H, br s), 8.47 (2H, br s), 11.22 (1H, s) (+} APCI MASS : 336 (M+H)+ · 元素分析 ί：2()Η2ιΝ3〇2<:Η4(；)33 : 計算值：C 58.45, Η 5.84, N 9.74 實測值：C 58.31, Η 5.77, N 9.67 (6 ) [3-〔螺〔2Η-1-苯駢吡喃-2,：Τ-環戊烷-4-基〕苄 醯基〕胍甲磺酸鹽 -1 2 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） I--------©------iT (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 426658 " A7 .._. ,_B7 五、.發明説明（'、"）
mp : 213-215°C IR(石皤油.）：3250, 3050, 1705, 1590 cm-1 NMR {DHSO-d6, δ) : 1.6-2.2 (8H, m), 2.38 (3H, s),' 5.98 {XH, s), 6.8-7.0 (3H, m) , 7.1-7.3 (1H, m), 7.6- 8.0 (4H, m), 8.42 (4H, br s), 11.31 (1H, s) {+) APCI MASS : 348 (H+H)+ 元素分析 C2iH2iN3〇2‘CH4〇3S : 計算值：C 59·58, Η 5.68, Μ 9·47 實倒值：C 59·63， Η 5-7if Ν 9·41 (7 ) 〔 3 - ( 2 , 2 -二甲基-2 fl -卜苯駢毗喃-4 -基〕苄醯基〕 胍甲磺酸鹽 mp : 225-226°C ' IR(石蟠油）：3330, 3100, 1700, 1660, 16Ό0 crrT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 1.46 (6H, s) 2.41 (3H, s), 5.91 (1H, s), 6.8-7.0 (3H, m) , 7.1-7.3 (1H, m), 7.6- 7.7 (2H, m), 7.8-8.1 {2H, m), 8.43 (4H, br s} .. -- (+ ) APCI MASS : 322 (M+H) + 兀素分析.r : 計算值：C 57.54, Η 5·55, N 10*06 . 實測值：c 57·59, Η 5·63, N 10-05 (δ) 〔3-(2H -卜苯駢吡喃-4-基〕苄醯基〕胍甲磺酸鹽
1 mp : 163-164°C ΐκ(石娌油）：3320, 3120, 1700 cnT1 NMR (DHSO-dg, δ) : 2.40 (3H, s) , 4.86 (2H, d, * J=3.9Hz), 6.07 (1H, t, J*3.9Hz), 6.8-9.0 (3H, m), 7.1-7.3 (lHf m) , 7.6-7.7 (2H, m), 7.8-8.1 (2H, m) , 8.50 {4H, br s^) , 11.32 (lH； s) (+) APCI MASS : 294 (M+H)+ — -12 4^ 本紙果尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2!0Χ297公嫠） I— -------0! (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、-° 426658 A7 B7 五、發明説明（ 兀素分析 7^15^3^2· 計算值：C 55.52, Η 4.92, N 10.79 實測值：C 55.58, Η 5.03, Ν 10.80 (9) 〔 3-(3,5-二甲苯基）苄醛基〕胍甲磺酸鹽
mp : 214-215°C IR (石擷油）：3350, 1700, 1260, 1160, 1050 cm' NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.37 (6Η, s), 2.40 (3H, s), 7.08 (1H, s), 7.37 (2H, s) , 7.69 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.93 (1H, d, J=7.8Hz), 8.00 (1H, d, J=7.8Hz), 8.18 {1H, s), 8.45 {4H, br s) (+) APCI MASS : 268 (M+H)+ . \ 元素分析 C；j_f；H；L7]Sr3〇_CH3S〇3H : 計算值：C 56.18, H 5.82， N 11·56 實消j 值：C 56-22, H 6.08, N 11.07 (10) 〔 3- (3 , 5-二氟苯基）苄醛基〕胍甲磺酸鹽
mp : 240-241eC 1R(石插油.）·· 3350, 3150, 1700, 1600, 1270, 1160 cm~ NMR (DMSO-d6, δ) : 2.42 (3Η, s) , 7.27-7.39 (1Η, m), 7.53-7.64 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J-1.8, 7.8Hz), 7.99 (1H, d, J=7.8Hz), 8.11 (1H, d, J=7:8Hz),:: 8.26 (1H, s), 8.49 (4H, br s) , 11.45 (1H, s) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (+) APCI MASS : 276 (M+H)+ 兀素分析 Ci4H；qF2N；3〇，CH；3SO；3H : 計算值：C 48.52, Η 4·0*7, N 11.31 實測值：C 48.69, H 4.13, N 11.16 -1 2 5 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I0X297公釐> 426658 A7 B7 五、發明説明 (11) 〔 3- ( 3 , 5-雙（三氟甲基）苯基）苄醛基〕胍甲磺酸鹽
mp : 224-226°C IK(石蟠油）：3350, 3200, 1700, 1610, 1280, 1200, 1120 cm**1 ' NMR {DMSO-dg, δ) : 2.41 (3Η, s) , 7.78 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 8.04 (1H, df J=7.8Hz) , 8.18-8.26" (2H, m), 8.35 8.45 (2H, s), 8·52 (4H, br s)11.51 {1H, s) (+ ) APCI .MASS : 376 (M+H) + . 元素分析（：16Η1;ιΓ6Ν3〇·(：Η33〇3Η : 計算值：C 43.32, Η 3.21, N 8.91 實測值：C 43.71, Η 3.01, Ν .8.89 (12) 〔 3- (2，3-二氣苯基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽
mp : 208-210oC IR(石描油）：3300, 3100, . 1720, 1580, 1300, 117 0 cm-1 NMR (DMS〇-d6/ δ) : 2.43 (3H, s), 7.46-7.55 (2H,m), 7.69-7.79 (2H, m), 7.83 (1H, ddd, J=7.8, 1.5, 1.5Hz), 8.00 (1H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 8.05 '(1H, ddd, J=7.8, 1.5, 1.5Hz), 8.44 (2H, br s),'8.59 <2H, br s), 11.39 (1H, s) {+} APCI MASS : 308 (M+H)+ , 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7C 素分析 C14H11CI2N3OCH3SO3H : 計算值：C 44.57, H 3.74, N 10.39 實測值：C 44.67, H 3.67, N 10.30 (13) 〔 3- (2 , 6-二氯苯基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽 -1 2 6 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 426658 j A 7 B7 五、發明説明（'〆）
mp : 238-240°C IR(石蠟油）：3300, 1710, 1580, 117 0 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ} : 2.42 (3H, s)r 7.46-7.55 (1H, m), 7.63-7.70 (3H, m), 7.77 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.87 (1H, dd, J=l,5, 1.5Hz), 8.08 (1H, dd, J=7.7, 1.5, 1.5Hz), 8.39 (2H, br s)r 8.61 (2H, br s), 11.33 (1H, s) (+) APCI MASS : 308 (M+H)+ 元素分析 : 計算值：C 44.57, H 3.74, N 10.39
實測值：c H 3·70， N (14) 〔 3- (3 , 5-二氣苯基）-5-羥甲基苄醯基〕胍甲磺酸鹽
mp : 209~211°C IR(石蟠油）：3350, 3150, 1700, 1560, 1150 cm'1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.40 (3H, sj , 4.68 {2H, s), 7.69 (1H, dd, J=l.8, 1.8Hz), 7.85 (2H, dd, J=1.8, 1.8Hz), 7.98 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.12 (1H, s>, 8.46 (4H, br s) , 11.39 (1H,' S) ·， (+) APCI MASS : 338 (M+H)+ (15) [3-(3,5-二氣苯基）苄醛基〕胍甲磺酸鹽 *
mp : 219-221°C 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(石蠟油）：3350, 3100, 1700, 1610, 1150 cm"1 NMR {DMSO-dg, δ) : 2.45 (3Η, s), 7.69 (1H, dd, J=1.9/ 1 * 9Hz)/ 7.72 (1H^ dd7 J=8.0, 8.0Hz)/
! 7·86 (2H, dd, J=l-9, 1.9H2), 8-00 (1H, cU J=8.0Hz), 8-11 (1H； d, J=8.〇Hz), 8.25 (1H, s}, - 1 2 7 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!0Χ297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 426658 A7 __B7_._ 五、發明説明（|4) 8.49 (4H^ br s), 11·48 (1H, s) (+) APCI MASS : 308 (M+H)+ 元素分析.: 計算值：C 44.57, Η 3.74, N 10.39 實測值：C /Π, !1 3 . Μ, Ν lU . ii) (16) 〔 3- ( 3，5-二甲氣苯基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽
mp : 180-182eC IR(石蟠油）：3350, 1700, 1590, 1160 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.42 (3Η, s), ^.Β3 (6Η, s),. 6.5Β (1Η, dd, J=2.1r 2.1Hz), 6.88 (2H, dd, J=2.1, 2.1Hz), 7.69 {1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.95 (1H, d, J=7.7Hz), 8.10 (1H, d, J=7.7H2), 8.19 (1H, s), 8.42 (2H, br s}, 8.57 (2H, br s), 11.42 (1H, s) (+) APCI MASS : 300 (M+H)+ 元素分析 r Ci6H17N；3〇3.CH3S03H : 計算值：C 51.64, H 5.35, N 10.63 實潮值：C 52.03， H 5.57, N 10-56 (17) [ 3- (3 , 5-二羥苯基）苄醛基〕胍甲磺酸鹽' mp : 2M°C (分解） IR(石蠟油）；3300, 1700, 1590, 1160 cm-1 NHR (DMSO-dg, δ) : 2.38 (3Η, s), 6.31 (1H, dd, J=2.1, 2.1Hz), 6.57 {2H, dd, J-2.1, 2.1Hz), 7.67 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.88-7.93 (2H, m), 8.09 (1H, s), 8.36 (2H, br s), 8.48 (2H, br s), 9.50 (2H, br s), 11.31 (1H, s) (+5 APCI HASS : 272 (M+H)+ -1 2 8 - 本紙張尺度適用中國國家標车（CMS ) A4规格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 266 5 8 A7 B7 經濟部中央標隼局員工消費合作杜印製 五、發明説明（<β) (18) 〔 3-(苯駢呋喃-7-基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽 jnp : 1 9 6 - 1 9 7 °C IR(石播油 > · 3325, 3125, 1710, 1265, 1155 cin~^ NMR (DMSO-d6, δ) : 2.41 (3H, s), 7.10 (1H, d, J=2.2Hz), 7.42 (1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.63-7.83 (3H, m), 8.02 (1H, d, J=8.1Hz), 8.12 (1H, d, J=2.2Hz), 8.23 (1H, d, 8.3-8.7 (RH, m) , 11. 42 (1H,，s) (-)APCI MASS : 279 (M+H)+ (19) 〔 3-(8-授啉基）苄醛基〕腿二甲磺酸鹽 mp : 234-236°C IR(石捸油 > :3300, 17 00, 1210, new) cnr1 NMR {DMSO-d6, δ) : 2.44 (6H, s), 7.73-7.89 (3H, ra), 7.97-8.11 (3H, ra) , 8.20-8.24 (2H/in), 8.4S (2H, br s), 8.64 {2H br s), 8.79 {1H, dd, J=8.3, I. 6Hz), 9.02 (1H, dd, J=4.6, 1.7Hz), 10.22 (1H, br s), 11-44 (1H, s) (+) APCI MASS : 291 (M4H) +元素分析 ei7Hl4N4〇2CH3SC^H : 計算值：C 47.10, H 4.99, N 11.56 實測值：C 47.24, H 4.59, N 11.24 (20) 〔 3-(5 -異》奎啉基）苄醯基〕胍二甲磺酸鹽 mp : 200-202°C IR(石蟥油）：3300, 1700, 1590, 1160 om_1 NMR (DMSO-d6, δ)' : 2.41 (6Η, s), 7.81-7.95 (2Η, m), 8.08-8.27 (5H, m), 8.50 (4H, br s), 8.62 (1H, d, J=8.1Hz) , 8.68 (1H, d,. J=6.7Hz) , 9.98 (1H, s), II. 52 (2H, br s) (+) APCI MASS : 291 (M+H)+ ' -12 9- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丁 、τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 4 2 6 6 5 8 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明） (21) 3-(5-1¾喏啉基）苄醛基〕胍甲磺酸盏 mp : 219°C (分解） IR(石蟠油）：3350, 3150, 1710, 1590, 1260 cm_l NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.37 (3Η, s), 7.76 (1Η, dd, J=7-7i 7.99-8.07 (4H, m) , 8.16-8.23 (2Kr m)f 8.44 (4H, br s), 8.98 (1H, d, J=1.8Hz), 9.03 (1H, d, J=1.8Hz), 11.33 (1H, s) (+) APCI MASS : 292 (M+H)+ 元素分析 c1 ,；H i ^Nr.n-rn^so ；h ： 計算值：C 52.70, H 4.42, N 18.08 實測值：C 52.60, H 4.42, N 17.58 (22) [3-(2 -甲基眯唑駢[1,2-a〕吡啶-8 -基）苄醯基〕 胍甲磺酸鹽
mp : 200-202°C i IR(石蠟油）：3350, 3100, 1710, 1600, 1170 cm_1 NHR (DMSO-dg, δ) : 2.36 (3Η, s), 2.41 (3Hf s), 7.17 (1H, dd, J=7.0, 6.9Hz), 7.67 (1H； d, J=7；'〇Hz), 7.78 (1H, dd, J=7.9, 7.9Hz), 7.94 (1H, s), 8.03 (1H, d, J=7.9Hz), 8.36 (1H, d, J.= 7.9Hz), 8.43 (4H, br s)/ 8,52 (1H, s)7 8.66 {1H, d, J=6,9Hz) (+} APCI MASS : 294 (H+H)+ i23) 〔 3-(2 -氣基-1-環戊烯-1-基）苄醯基]胍甲磺酸盏
mp : 231-233eC IR(石蠟油）：3300, 2200, 1710, 1260, 1050 cnT1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 2-06 (2Η, tt, J=7.5, 7.5Hz), 2.39 (3H, s), 2.83 (2H, t, J=7.5Hz),' 3.02 (2H, t, J=7.5Hz), 7.75 (1H, dd, J=7.8,,7.8Hz), 7.99-8.06 (2H, m), 8.21 (1H, s}, 8.39 (2H, br s>, 8·51 (2H, br s), 11 · 42 (1H, s) (+) APCI MASS : 255 (M+H}+ 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210><297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 426658^ ^ A7 B7 五、發明説明（) 元素分析 r C14H14N4O.CH3SC^H : 計算值：C 51.42, Η 5.18, N 15.99 實測值：C 51.47, Η 5.05, Ν 15.77 (24) [ 3- (4-気基-2 , 5-二氫喀盼-3-基）苄醯基〕胍甲 磺酸鹽 mp : 209°C (分解） IR(石播油）.：3350, 3100, 2200, 1700, 1600 citT1 NMR (DMS〇-d6, δ). : 2.42 (3H, s), 4.16 (2H, t-like, J=4.4Hz), 4.42 (2H, t-like, J=4.4Hz)', 7.76 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.98-R.07 (2Uf m) , fl,?〇 (Π!, s), 8.42 (2H, br s), 8.52 (2H, br s), 11.43 (1H, s ) (+) APCI MASS : 273 (M+H)+ .-- (25) 〔 3-(4 -氡基-2, 5 -二氫呋喃-3-基）苄醯基〕胍甲 磺酸鹽 mp ： 280°C (分解） .IR(石蟠油）·’ 3300, 2200, 1*710, 1600 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.37 (3Η, s), 4.95 (2H, t-like, J=4.9Hz), 5.24 (2H, t-like, J=4.9Hz), 7.,80 {1H, dd, J=7.8, 7.8H2), 8.01-8.09 (2H, m) , 8.22 (1H, 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) s), 8.41 (4H, br s), 11.43 (1H, s) (+) APCI MASS : 257 (M+H)+ (26) 〔 3- (2-氣喀盼-3-基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽
mp : 187-189DC IR(石蠟油）：3350, 1710, 1600 cm-1 -13 1- 、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2ί〇Χ297公釐） 426658 J A7 B7 五、發明説明（W ) NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.46 (3H, s) , 7.37 (1H, d, J=5.8Hz), 7.65 (1H, d, J=5.8Hz), 7.73 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.93-8.01 (2H, m) , 8.14 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.44 (2H, br s), 8.63 (2H, br s), 11.43 (1H, s) (+) APCI MASS : 280 (M+H)+ 元素分析 _ C12Hi〇C1N30S.CH3S0；3H : 計算值：C 41.54, H 3.75, N il.18 實测值：C 41.24, H 3.45, N 11·〇〇 (27) 〔 3-(苯駢噚唑-4-基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽 mp : 145-148°C (分解） IR(石播汕）：1705, 1150, 1040, 720 cm-1 NMR (DMSO-dg/ δ) : 2.41 (3H, s), 7.56-8.05 (4H, m), 8.3-8.6 (7H, m), 8.88 (1H, s), 11.42 (1H, s) (+} APCI MASS : 281 (H+H)+ m 5 令3-(3 ,5-二氯苯基）-5-甲氧羰基苯甲酸甲酯與胍鹽 酸鹽仿例1 , 2及3反應，得下列化合物。 [3-(3,5-二氣苯基卜5-二胺亞甲胺羰基苄醯基〕胍 二甲磺酸鹽 "mp : 245-247°C · (石蠟油）：3300, 1720, 1580, 1320, ‘1200 cm-1 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 —^ϋ ^^^1 1^1 n^i ^ Hu ^^^1 ml n^i ^^^1 I ' 1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (DMSO-dg, δ) : 2.44 (6Η, s) , 7.77 (1Η, dd, - J=1.8, 1.8Hz), 7.99 (2H, dd, J=1.8, 1.8Hz), 8.45 (1H, s), 8.52 (8H, br s), 8.54 (2H, dd, J=1.5, 1.5Hz), 11.67 (2H, s) (+) APCI MASS : 393 (M+H}+ -132- - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNTS ) A4規格（2I0X297公釐） 4 2665 8 ^ at B7 五、發明説明（…） 例fi 仿例1 , 2及3 ，得下列化合物。 (1 ) 〔 3-(2-氯呋喃-3-基）苄醯基〕_甲磺酸鹽
mp : 182-184°C IR(石梅油）：3300, 17 00, 1590, 1250 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.39 (3H, s> , 7.15 (1H, d, J=2.2H2), 7.72 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.88 (1H, d, J=2.2Hz), 7.93 (1H, d, J=7.8Hz), 8.01 (1H, d, J=7.8Hz), 8.19 (1H, s), 8.48 (4H, br s), 11.39 (1H, S) < +) APCI MASS (m/z) ： 264 (M of free compound + H)+ 元素分析 C12H1()ClN3〇2*CH3S〇3H : 計算值：C 43.40, Η 3·92, N 11.68 實測值：C 43_12， Η 3.94, Ν 11.44 (2) [ 3- (2-二氟甲基呋喃-3-基）苄醛基〕胍甲磺酸鹽 mp : 183eC (分解） 1R(石埵油）：3300, 3100, 17 00, 1590, 1250, 1200 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.37 (3Η, s) , 7.02 (1Η, s), 7.22 (1H, t, J-51.7HZ), 7.72 (1H, dd, J-7.6, 7.uHr.), 7.82 (1H, d, J=7.6H2), 7.94-8.03 (3H, m), 8.40 (4H, bt s), 11.39 (1H, s) . 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (+) APCI MASS (m/z) : 280 (M of free compound + H)+ 元素分析 C13H11F2N3〇2-CH3S〇3H : 計算值：C 44.80, H 4.03, M 11.19 實測值：C 44_96, Η 3·*74, N 11·08 (3) 〔 3- (2-乙醛基瞎吩-3-基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽
mp : 165-166°C IR(石蟠油）：3250, 1700, 1640, 1160'cnT1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.21 (3Η, s) , 2.40 (3Η, s)f 7.29 (1Η, d, J=5.0Hz), 7..69 (1Η, dd, J=7.9, 7.9Hz), ____~ 1 3 3 -______ 本紙張尺度適用ϋΐ國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 426658
五、發明説明（，〇) 7·82 (1Η, d, J=7.9Hz), 8.00-8.04 (3Η, m), 8.40 (2H, br s), 8.57 (2H, br si, 11.35 (1H, s) f + ) APCI MJ\SS (m/z) : 288 (M of free compound + H)+ (4) 〔 3-(2-胺磺醯基瞎盼-3-基）苄轅基〕胍甲磺酸鹽 爪P : 209-210°C 石雄汕）：3300, 1710, 1580, 1340 cm-1 NHR (DMS0-d6, δ) ： 2·38 (3H, s) , 7.28 (1H, d, J=5.1Hz), 7.68 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.Θ0 (2H/ S), 7.88-7.98 (3H, m), 8.09 (1H, s), 8.38 (4H, br s), 11.31 (1H, s) (+} APCI MASS (m/z} : 325 CM of free compound + H)+ 扣素分析 Ci2H]_2N4〇3S2.CH3S〇3H : ' 計算值：C 37,13, Η 3.84, N 13.32 實測值：C 37.34, Η υ·?, N (5> 〔 3-(5-胺磺醛基瞎盼-3-基）苄醛基〕胍甲磺酸鹽 —^1· fn n^i nn 1^1 an t* If it I r.眾 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁吣 訂 經濟部中央標率局員工消費合作杜印製 mp ： 240-246oC IR(石蟠油 > :3300, 1690, 1320, 1280 cnT1 NMR (DMSO-cJ6, δ丨：2.4i (3H, s), 7·69 (1H, d 山 J=7.8, 7.8Hz), 7.75 (2H, s) , 7.91 (1H, d, J=7.8Hz), 8.07 (1H, d,J=1.6Hz), 8.09 (1H, d, J=7.8H2), 8.25 (1H, s), 8.31 (1H, d, J=1.6Hz), 8.44 (4H, br s), 11.39 {1H, s) {+) APCI MASS (m/z) ： 325 (M of free compound + H) 元素分析 〇12Η12Ν4〇352.(：Η33〇3Η : 計算值：C 37.13, Η 3.84, N 13.32 實測值：C 37.53, Ν 3.90, Ν 13.13 (6) [ 3- (2-二氟甲基瞎盼-3-基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽 134- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公楚；） 426658 > A7 B7 五、發明説明 mp ： 184-187°C I R(石蠟油）：3300, 1710, 1280, 117 0 cm—1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 2,41 (3H, s), 7.26 (1H, t, J=54.1Hz>, 7.40 (1H, d, J=5.1Hz), 7.73 (1H, dd, 3=1.1, 7.7Hz), 7.81 (1H, d, J=7.7Hz), 7.95-8.02 (3H, m), 8.42 (2H, br s) , 8.54 (2H, br s), 11.41 UH, s) (+) APCI MASS (m/z) : 296 (M of free compound + H)+ 7) 〔 3-(2,5-二氣 3-基）苄醛基]胍甲磺酸鹽 mp : 182-184°C ΙΚΓ石蠘油）：3300, 1700, 1590, 1270 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.40 (3Η, s), 7.49 (1H, s) , 7.74 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.92-8.01 (2H, m}, 8.11 (1H, dd, J=1.6, 1.6Hz), 8.45 (4H, br s), 11.36 (1H, s) . [+) APCI MASS (m/z) : 314 (M of free compound + H)+ (讀先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 元素分析· Cj^HgCJ^I^OS-CH^SC^H : 計算值：C 38.06, Η 3.19, N 10.24 實測值：C 38.06, Η 3.15, M 10.06 (8) 〔 3- ( 5-氟喀盼-3-基）苄醛基〕胍甲磺酸鹽· mp : 216-219°C IR(石皤油）：3350, 3150, 1700, 1580, 1270 cm_1 • NMR (DMSO-dg, δ) : 2.43 (3Η, s), 7.66 (1Η, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.74(1H, d, J=1.7Hz), 7.89 (1H, d, J=7.8Hz), 7.96 (1H, d, J=1.7Hz), 8.05 (1H, d, J=7.8Hz), 8.23 (1H, s)f 8.45 (4H, br s}, 11.41 (1H, s) (+ ) APCI MASS (m/z) : 280 (M of free' compound + H)+ -135- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4規格（210X297公釐） 426658 M B7 五、發明説明（04·) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印袋 元素分析 : 計算值·· C 41.54, Η 3.75, N 11.18 實測值：C 41.95, Η 3.69, Ν 10·95 (9) [3-(2-氮哮盼-3-基）-5-羥甲基苄醛基〕胍甲磺酸鹽 mp : 195-197°C IR(石蟠油）：3350, 3100, 1690, 1620, 1570, 1250 cm_1 NHR (DMS0-d6/ δ) : A.66 (2H, S), 7.47 (1H, d, J=5.8Hz), 7.62 (1H, d, J=5.8Hz), 7.92 (1H, s), 8.04 (1H, s), 8.19 (1H, s), 8.61 (2H, br s), 8.71 -(2H, br s), 12.07 (1H, s) (+) APCI MASS (m/z) : 310 (M of free compound + H)+ 元素分析 c13H12cin3o2s-hci : 計算值：c 45.10, H 3.78, N 12.14 實測值：c 45.00' H 3.67' N n.so (10) 〔 3- (3-氰喀盼-2-基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽 mp : 191-193°C IR(石蝤油）·· 3300, 1710, 1CM0, 720 cirTl NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.40 (3H, s) , 7.2B (1H, d, J一5.4Hz), 7.74 (1H, dd' J=7.8, 7.8Hz), 7.82 (1H, d, J=5.4Hz), 7.96-8.02 {2H, m), 8.38 {iH" s), 8.2-8.7 (4H, m), 11.40 (1H, s) ¢+) APCI HASS : 280 (M of free compound + H)+ 元素分析 C12H1〇C1N3〇S-CH403S : 計算值：c 41. Μ, Η 3.·75, N J 1.18 實測值：C 41-58, Η 3·47， N 11·05 -13 6- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公嫠） 4 266 5 8 4 A7 B7 五、發明説明（W ) (11) 〔 3- (5-氣喀吩-2-基）苄醛基〕胍甲磺酸鹽
mp : 256-258°C IR(石蟠油）：3350, 1700, 1170, 1045 cm—l NMR (DMS〇-d6/ δ) : 2.40 (3H, s), 7.25 (1H, d, J=3.9Hz), 7.56 (1H, d, -J=3.9Hz), 7·67 (1H, dd, J=7.8Hz)/ "7.88 (1H, d, J=7.8Hz)/ 7.96 (1H, d, J=7.8Hz), 8.11 (1H, s) , 8.2-8.6 (4H, m), 11.42 (1H, S) (+} APCI MASS ： 280 (M of free compound + H)+ 元素分析；Ci2HiC)C；1N3〇s.ch4〇3S : 計算值：C 41.54, H 3.*75, N 11.18 實測值：C 41.48, H 3.68, N 11.29 (12) 〔 3-(5-甲基瞎盼-2-基）苄醯基〕胍2 -羥乙磺酸鹽 mp : 154-156ΰ0 IR(石蠟油）：3300, 3150, 1700, 1590, 1180, 1035 cm—1 NMR (DMS0-d6, δ) : 2.50 (3H, s) , 2·68 (2H, t, J=6.9Hz), 3.65 (2H, t, J=6.9Hz), 6.86-6.92 (1H, m), 7-46 ilH, d, J=3.6Hz), 7*63 <1H, dd, «1=8.0, 8.0Hz), 7.82 (1H, d, J=6.0Hz), 7.93 (1H, d, J=8.0Hz), 7.08 (1H, s), 8-39 (4H, s), 11.34 <1H, s) . (+) APCI MASS : 260 (M of free compound + H)+ 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注$項再填寫本頁) 元素分析 C13H1；3N3OS.C2H6〇4S : 計算值：C H U7, Μ lO.np 實测值：C 47.08, H 4.90, N 10.97 (13) 〔 3-( 3-甲基Bf盼-2-基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽 -1 37 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4坑格（210X297公釐） 4 266 5 8 A7 _ B7 五、發明説明（W)
mp : 169-170°C IR (石皤油）：3300, 3150, 1713, U75, 104() cm'1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.31 (3Η, s) , 2.39 (3Η, s), 7.06 (1Η, d, J=5.1Hz), 7.57 (1Η, d, J=5,lHz>, 7·70 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.83 (1H, d, J=7.7Hz), 7.94 (1H, d, J=7.7Hz), 7.99 (1H, s) , 8.37 (2H, s), 8.51 (2H, s), 11.34 (1H, s) {+) APCI MASS ： 260 (M of free compound + H)+ .兀素分析 CigHuNgOS'CH^OgS : 計算值：C 47.31, H 4.82, N 11.82 實測值：C 47.21, H 4.68, N 11.72 (14) 〔 3- (2-甲基瞎盼-3-基）苄醛基〕胍甲磺酸鹽
mp : 163-164°C IM石蠟油）：3330, 3130, 1697, 1165, 1048 cm—1 NMR (DMS0-d6, δ) : 2.39 (3H, s), 2.50 <3H, s), 7.21 (1H, d, J=5.3Hz)/ 7.43 (1H, d, J=5.3Hz}, 7.68 (1H, dd, J=7.6, 7.6Hz), 7.80 (1H, d, J=7.6Hz), .7.91 (1H, d, J=7.6Hz), 7.97 (1H, s), 8.25--6.70 (4H, br), 11.31 (1H, s) (+) APCI MASS : 260 (M of free compound + H)+ 元素分析 C13H13N3〇S-CH4〇3S : ’ 經濟部中央標準局員工消費合作衽印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 計算值：C 47.31, Η 4.82, N 11.82 實測值：C 47.12, Η 4.79, Μ 12.73' (15) 〔 3-(4-甲氣Jf盼-3-基）苄醛基〕胍甲磺酸鹽
mp : 167-168°C IR(石皤油）：3350, 3080, 1705, 1600, 1210, 1045 cnT1 NMR {DMSO-d6, δ) : 2 · 25 {3Η, s) , 2. Ό ΠΗ, r; > , 7,33-7.37 (1H, m), 7·62_7·73 {2Ii/m), 7,80 (1H, d, J=7.6Hz), 7.95 (1Η, d, J=7.6Hz), 7.99 (1Η, s), 8.42 (2H, s), 8.59 (2H, s) , 11.36 (1H, s) (+) APCI MASS : 260 (M of free compound + H)+ 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS)A4规格（210X297公釐）_ 138 _ 426658 Λ A^bb〇B4 _______Β7 五、發明説明（ <衫） 元素分析 ε13Μ13Μ3οε.(：ϊ^α35 : 計算值：c <Γ/· 3 ],丨 I n'.:, N j . 1 . !:1 / 實測值：C 47.06, Η 4.56, N 11.70 例7 令3-(2-氣噃吩-3-基）-5-甲氣羧基苯甲酸甲酯與胍鹽 酸鹽仿例1 , 2及3反應，得下列化合物。 〔3-(2-氣確吩-3-基）-5-二胺亞甲胺羰基苄醯基〕胍 二甲磺酸鹽
mp ; 259-26CTC IR(石蟠油）：3350, 3100, 1720, 1610, 1310, 1200 cm—1 NMR (DHSO-dg, δ) : 2.42 (6Η, s), 7.4? (1H, d, J=5.8Hz), 7.71 (1H, d, J=5.8Hz), 8.42 (2H, s), 8.47 (1H, s), 8.59 (8H, br s), 11-59 (2H, s) (+ ) APCI MASS (m/z) : 365 (M of free compound + H) + ... 元素分析（：14Η13(：1Μ6〇^2αί35〇3Ιί: 計算值：C 34.50, Η 3.80, N 15.09 實測值：C 34.68, Η 3.66, Ν 14.89 例8 仿例1 , 2及3 ，得下列化合物。 (1) 〔 3-苯駢[b〕瞎盼-4-基）苄酵基〕胍甲磺酸鹽 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱靖背面之注項再填窝本頁)
mp : 184-186°C -,IR (石 B8 油 > :3350, 3150, lUO, 1600, 1250 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ} : 2.41 <3H, s) , 7.44-7.56 (3h, m), 7.77 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.87 (1H, d, J-5.5HZ), 7.95 (1H, d, J=7.7Hz), 8.04 (1H, d, J=7.7Hz), 8.08-8.13 (2H, m), 8.41 (2H, br s), 8.55 (2K, br s), 11.35 (1H, s) (+) APCI MASS : 296 (M+H)+ -1 3 9 ~ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2! 0 X 297公釐） 426658 A7 _B7_ 五、發明説明 (2) 〔3-(苯駢〔b]噃吩-3-基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽
mp : 221-223°C IR(石蟠油 > :3350, 1700, 1570, 1250 cm-1 NMR {DMSO-d6, δ) : 2.40 (3Η, s), 7.46-7.53 (2H, m), 7.78 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.90-8.04 (4H, m), 8.08-8.18 (2H, m), 8.41 {2H, br s), 8.54 (2H, br s), 11.38 (1H, s) (+) APCI MASS : 296 (M+H)+ 元素分析 c16h13n3os . ch3s〇3h : 計算值：C 52.16, H 4.38, N 10.73 實測值：C 51.91, H 4.37, N 10.48 (3) 〔 3- (2-氣苯駢〔b〕瞎盼-3-基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽
mp : 228-230oC IR(石蟠油）·· 3330, 3100, 1710, 1250, 1180, 1150 cm_1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.37 (3H, s) , 7.41-7.57 (3H, s), 7.83 (1H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 7.90 {1H, d, J=7.5Hz), 8.06-8.12 (3H, m) , 8.35 (2H, br s), 8.53 (2H, br s) , 11.32 (1H, s) ... (+) APCI MASS : 330 (M+H)+ (4) 〔 3-(苯駢呋喃-4-基）-5-羥甲基苄醯基〕胍甲磺酸鹽
mp : 217-22CTC 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IR(石蠟油）：3300, 31Ό0, 1700, 157 0, 1310 cm-1 NMR (DMSO-dg,' δ) : 2.40 (3H, s) , 4.72 (2H, s) , 7.16 ' (1H/ d, α=2.1Ηζ), 7.42-7.52 (2H, m) , 7,^Γ，-7.7Γ (1H, m), 7.93 (1H, s), 7.97 (1H, s), 8.G7 {1H, s) , 8. 14 (1H, d, J=2-：LHz), 8.53 (4H, br s), 11.37 (1H, s} (+) APCI MASS : 310 (M+H)+ -140 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2!0X297公釐） 42665 8 Λ Α7 Β7五、發明説明（必） 經濟部甲央標準局員工消費合作社印製 7Π 分析 C17H15N3O3 * CHSΟΗ : 計算值：C ί>3.3 3, H m, N .U)..Ui 實測值：C 53.73, Η 4.80, N 10.07(5) 〔 3-(2-二氟甲基苯駢呋喃-4-基）苄醯基〕胍甲磺 酸鹽 mp : 216-218°C IR(石皤油）：3350, 3150, 1710, 1150 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.38 (3Η, s), 7.34 (1H, t, J=_52.8Hz), 7.48-7.56 (2H, m) , 7.76-7.88 (3H, m), 8.04- (1H, d, J=7.8Hz), 8.22 (1H, d, J=7.8Hz), 8.39 (1H, s), 8.45 (4H, br s.) , 11.-30 (1H, s) (+) APCI MASS : 330 (M+H)+' 元素分析 C17H13F2N3〇2 · CH3SO3H : 計算值：C 50.Θ2, H 4.03, N 9.88 實測值：C 50.93_, H 3.73, N 9.68(6) 〔 3-(2 -氣苯駢呋喃_3_基）苄醯基]胍甲磺酸鹽 mp : 212-214°C 1R(石蟠油）：3350, 3150, 1710, 1260, 1180, 1160 cm—1 NMR (DHSO-dg, δ) : 2.36 (3H, s) , 7.37-7.52 "(2H, m), 7.71-7.87 (3H, m), 8·04 (2H, ddd, J=7.8r 1.7, 1.7Hz), 8.21 (1H, s) , 8.38 (2H, br s) , 8.48 (2H, br s)/ 11.38 (1H, s ) (+) APCI MASS : 314, 316 {M+H)+ -1 4 1 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2〖ΟΧ297公釐） 426658 Λ Α7 Β7 五、發明説明（⑽） (7) 〔 3- (2-二氟甲基苯駢映喃-3-基）苄醯基〕胍甲磺 酸鹽
mp : 207~208°C IR(石皤油）：3350, 3100; 1710, 1150 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.35 (3H, s), 7.33 (1H, t, J=51.4Hz), 7.45 (1H, dd, J=7.9, 7.9Hz), 7.60 UH, dd, J=7.9, 7.9Hz), 7.75-7.95 (4H, m) , 8.06-8.10 (2H, m), 8.40 (4H, br s), 11.38 (1H, s) (+) APCI MASS : 330 (M+H)+ (8) 〔 3-(2-甲基苯駢呋喃-3-基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽
mp : 213-215°C IR(石蟠油）：3300, 3150, 1700, 1590, 117 0 cm-1 NMR (DHS〇-d6, δ) : 2.36 (3Η, s) , 2.57 (3Η, s), ί 7.26-7.38 (2Η, m), 7.59-7.65 (2Hf m), 7·78 (1Η, 1 ' ί dd, >J=7.7, 7.7Ηζ), 7.91 (1Η, df J=7.7Hz) , 7.98 (1H, d, J=7.7Hz) , 8.09 (1H, s) , 8.37 (2H, br s), 8.47 (2H, br s), 1132 (1H, s) (+ ) APCI MASS : 294 (M+H) + 元素分析 C：17H15N3〇2 · CH3S〇3H : 計算值：.C 55.52, H 4.92, N 10.79 實測值：C 55.17, H 5·01, N 10.55 經濟部中央標準局^貝工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (9) 〔 3 - (fl引P呆-4 -基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽 mp : 235°C (分解） IR (石皤油）：3250 ibr), 1700, 1580, 1200 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.38 (3H, s) , 6.59 (1H, s), 7.18 (1H, d, J=7.0Hz), 7.24 (1H, dd, J=7.0, 7.0Hz), 7,45-7.50 (2H, m), 7.74 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.96 (1H, d, J=7.7Hz) , 8.02 (1H, d, J=7.7Hz), 8.23 (1H, s), 8.44 (4H, br s} , 11.31 (1H, s), -1 4 2 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2!〇乂297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 4 ^ 6 b d b Λ 4-2β6 5 8，， A7 J_1_B7_ 五、發明説明（'〇) 11.37 UH, s} (+) APCI HASS : 279 (M+H)+ 兀素分柄1 · CH^SO^H 計算值：C 54.54, H 4.85, N 14.96 實測值：C 54.14, K 4·79, N 14.78 (10) 〔 3-=( 1 -甲基吲呤-4-基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽 mp ·· 214°C (分解） IR(石蟠油）：3300, 1710, 1250, 1170 cm-1 NMR {DMS0-d6, δ) 2.39 (,3H, s), 3.86 (3Η, s), 6.57 (1H, d, J=3.2Hz), 7.23 (1H, d, J=7.3Hz), 7.31 (1H, dd, J=7.3, 7.3Hz), 7.45 (1H, d, J=3.2H2), 7.53 (1H, d, J=7.3Hz), 7.74 (1H, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.97 (1H, d, J=7.7Hz), 8.02 (1H, d, J=7.7H2), 8.22 (1H, s), 8.44 (4H, br s), 11.33 (1H, s) (+) APCI MASS : 293 (M+H)+ 元素分析 c17h16n4o . ch3so3h : 計算值：C 55.66， Η 5·19， N 14·42 實測值：C55‘83， Η5·16' Ν14>15 , (11) 〔 3-(1-氧基茚滿-4-基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽 mp : 241-243°C , IR(石蟠油）：3300, 1*710, 1260 cm-1 NMR (DHSO-dg, δ) : 2.3Α (3Η, s}, 2.68 (2Η, t, J-5.8Hz) , 3.17 (2H, t, J=5.8H2) , 7..60 (1H, dd, J=7.4, 7.4Hz), 7.72-7.80 (3H, ru) , 7.94-8.03 (2H, m), 8.08 [1H, s), 8.39 (4H, br s), 11.31 (1H, m) (+> APCI HASS : 294 {M+H)+ ·ϋ^ nil He m^i —^n V —r^m -"- /1 · (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2〗〇X；297公釐） 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 4266 5 8 Λ Α7 Β7 五、發明説明〇4>) (12) 〔 3- (3-氣噻盼-4-基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽 mp : 197~198°C . IR(石蟠油）：3350, 1700, 1590, 1260 cm-1 NMR (DHSO-dg, δ) : 2.43 (3Η, s), 7.72 (1Η, dd, J=7.7, 7.7Hz), 7.83 {1H, d, J=3.5Hz), 7.88 (1H, d, J=7.7Hz), 7.94 (1H, d, J=3.5Hz), 7.99 (1H, d, J=7.7Hz), 8.08 (1H, s) , 8.41 (2H, br s), 8.58 (2H, br s), 11.40 (1H, s) (+) APCI HASS : 280 (M+H)+ … 元素_ 分析 c12丨: 計算值：c 41.54, H 3.75, N 11.18 實測值：C 41.65, H 3.55, N 11.06 (13) [5-(2, 5-二氯瞎吩-3-基）-3-〔（2-二甲胺乙基） 胺甲醯基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽
mp : 245-247°C IR(石蟋油）：3200, 1700, 1660, 1250 cm-1 , NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.84 (6Η, s), 3.38-3.49 (2Η, m), 3.64-3.74 (2H, m), 7.76 (1H, s), 8.45 (1H, s), 8.50 (1H, s), 8.62 (1H, s), 8.69 (4H, br s), 9.14 (1H, tf J=5.5Hz), 10.14 (1H, br s)； 12.33 Ϊ1Η, s) (+} APCI MASS : 428 (M+H)+ (14 ) 〔 5-(2, 5-二氣瞎吩-3-基）-3-〔（2-嗎啉乙基）胺 甲醯基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽 ^14 4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁)
4 2 6 6 5 8 Λ Α7 _Β7_ 五、發明説明（tW) mp : 173°C (分解） IR(石蟠油）：3300 (br) , 1700, 1250 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 3.10-3.24 (2H, m) , 3.40-3.57 (4H, ru), 3.74-4.01 (6H, m), 7.77 <1H, s), 8·48 (1H, s), 8.51 (1H, s), 8.62 (1H, s'), 8..73 (4Hf s}, ’ 9.23 (1H, t, J=5.5Hz), 11.05 {1H, br s), 12.38 (1H, s) {+) APCI MASS : 470 (M^H)+, 472 (H+H)+ (15) [3-(2 ,3-(亞甲二氣基）苯基〕苄醛基〕胍甲磺酸鹽
mp : 163-165 °C IR(石蟠油）：3325, 3120, 1710, 1155, 1045 cnT1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.42 (3H, s}, .6:12 (2H, s), 6.97-7.03 (2H, m}, 7.18-7.28 (1H, m), 7.71 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.95 (1H, d, J=7.8Hz)r 8.08 (1H, d, J=7.8Hz), 8.10 (1H, s), 8.^12 (?H, .^),- 8.56 (2H, s), 11.41 (1H, s} 元素分析 〇15ίί13Ν3〇3 · CH4〇3S : 計算值：C 50.65, Η 4.52, N 11.08 實測值：C 50.41, Η 4·66, N 11.13 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (锖先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (16) 〔 3- (2 , 5-(二氣瞎吩-3-基）-5-羥甲基苄醯基〕胍 甲磺酸鹽
,mp : 201-202°C IR<石蠘油）：3310, 3120, 1707, 1690, 1197, 1045 chT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.39 (3Η, s} , 4.66 (2Η, s}, 7.48 (1Η, s), 7.86 (1Η, s), 7,96 (1Η, s), 7,99 (1Η, s}, 8.44 (4H, s), 11.34 (1H, s) 、·· -ί-ii：- 本紙張尺度適用中國國家楳準（CNS > A4规格{ 210X297公釐） 4266 5 8 , A7 _B7 五、發明説明（叫） 元素分析 C13HuN3〇2SCl2 · CH4〇3S: 計算值：C 38.19, Η 3·43, N 9.54 實測值：C 38.29, Η 3.27, Ν 9.57 (17) 〔 3- (2-甲基苯駢呋喃-7-基）苄醛基〕胍甲磺酸鹽
mp : 187-189°C IR(石皤油）：3350, 1710, 1155, 730 cm—1 NHR .(DMSO-d6, δ) : 2.38 (3Η, s), 2.49 (3H, s) , 6.70 (1H, s), 7.34 (1H, dd, 7.6, 7.6Hz), 7.52 (1H, d, J=7.6Hz), 7.59 (1H, d, J=7.6Hz), 7.78 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.99 (1H, d, J=7.8Hz), 8.21 (1H, d, J=7.8Hz), 8.38 (1H, s), 8.3-8.6 (4H, br), 11.38 (1H, s) (+) APCI MASS : 294 (M+H)+ 元素分析 C17H15N3〇2 · CH4〇3S :-計算值：C 55.52, H 4.92, N 10.72 實測值：c 55，10， H 4·72， N 10-62 (18) 〔 3-(苯駢呋喃-3-基）苄醯基〕胍甲磺酸鹽 mp : 227-228°C ' IR(石皤油）：3300, 1680, 1600, 1050, 7 40 cm-1 MMR (DMSO-dg, δ) : 2.45 (3Η, s), 7 . SO (?H, m), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事頃再填寫本頁) 7.65-7.80 (2H, m) , 7.95-8.13 (3H, m) , 8.29 (lHy s), 8.35-8.70 (4H, m), 8.54 (1H, s), 11.48 (1H, ' s} ' (+) APCI MASS : 280 (M+H)+ 兀素分析 CieHi3N3〇2 . CH4〇3S : 計算值：C 54.3% H 4 . r4, N 1] . I 0 實測值·· C 54.57, Η 4·49, N 11. 13 - -1 4 6-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 4 2 6 6 5 8 Λ Α7 Β7 五、發明説明（IK) (19) 〔 3- (2 , 3-二氫苯駢呋喃-4-基）芣醯基〕胍甲磺酸鹽
mp : 188-191°C IR(石蝻油）：：17〇〇, 1300, 1165, 1040 cm·1 NHR (DMSO-d6 δ} : 2.42 (3H, s) , 3.29 (2H, t, J-8.5Hz}, 4.55 (2H, t, J=8.5Hz), 6.85 (1H, d, J=7.8Hz), 7.00 (1H, d, J-7.8Hz) , 7.25 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.70 (1H, dd, 3=Ί.1, 7.7Hz}, 7.88 (1H, d, J=7.7Hz), 7.96 (1H, d, J=7.7Hz), 8.06 (1H, s), 8.41, 8.58 (total 4H, each br s}, 11.37 (1H, s) (+) APCI MASS : 282 (M+H)+ 元素分析 Cl6Hl5N3〇2 · Ch4so3 : 計算值：C 54.10, H 5.07, 0 11.13 實測值：C 53.70, .H 5.22, 0 11.04 (20) 〔 5-(苯駢呋喃-4-基）-3-〔（2-二甲胺乙基）胺甲醯 基〕苄醛基〕胍二鹽酸鹽
mp : 253-255°C ..IR(石锄油）：3250, 1700, .1240, 840 cnT1 NHR (DMSO-dg, δ) : 2.83 (3Η, s) , 2.85 (3Η, s), 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 3.25-3.35 {2Η, m), 3.70-3.75 (2Η, m), 7.26 (1Η, d, J=2.1Hz), 7.48 (1H, dd, J=7.9, 7.9Hz),. 7.68 (IK, d, J-7.9HZ)., 7.71 (1H, d, J=7.9Hz), 8.25 (1H, d, J=2.1Hz), 8.46 (1H, s), 8.54 (lHf s), 8.62 (1H, s), 8.78 (4H, s), 9.20 (1H, t, J=5.4Hz), 10.以（1H, br s), 12.37 (ΗΪ, p) ¢+) APCI MASS : 394 (M+H)+ -1 4 7 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） 4 26β 5 Β Λ Α7 Β7 五、發明説明（Ά) (21) 〔 5-(2, 5-二氣喀盼-3-基）-3-〔（4 -甲基呢阱 -1- 基）羰基〕苄醛基〕胍二鹽酸鹽 mp : 291-294°C (分解） IR(石播油）：3325, 1700, 1635, 1260, 1030 NMR (DMS〇-d6/ δ} : 2.51 (2Η, s}, 2.78 (3Η, s), 2.8- 3.8 (6Η, br), 7.71 (1Η, s), 8.01 (1H, s), 8-26 (1H, s), 8.45 (1H, s), 8.75, 8.86 (total 4H, each br s), 11.43 (1H, s}, 12.52 (1H, s) (+} APCI MASS : 440, 442 (M+H)+ (22.) 〔 3-(2 -二氟甲基- 3,4 -二氫-1-萘基）苄醯基]胍 甲磺酸鹽
mp : 177-178°C IR(石皤油）：3070, 17JL0, 1690, 1590 cm—1 NMR (DMS〇-d6/ δ) : 2.37 (3H, s) , 2.5-2.6 (2H, m), 2.9- 3.0 (2H, m), 6.16 (1H, t, J=55.1Hz), 6.54 (1H, d, J=7.6Hz), 7.1-7.4 (3H, ra) , 7.57 (1H, d, J=7,7Hz), 7.7-7.9 (2H, m) , 8.07 (1H, d, J=7.9Hz), 8.39 (4H, br s), 11.27 (1H, s) (+) APCI MASS : 342 (M+H)+ 元素分析 c19h17f2n3o . ch4o3s: , 計算值：C 54.91, H 4.84, N 9.61' 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 簧測值：C 54.54, H 4.58, N 9.50 /.23) [3-(2-羥甲基- 3,4-二氫-1-萘基）苄醯基〕胍甲 磺酸鹽
mp : 177-178°C IR(石傾油）：17 00, 1645, 1610 cm 1 -148- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（21 OX 297公釐） Α7 Β7 五、發明説明（…） NMR (DMSO-dg, δ) : 2.39 (3Η, s), 2.4-2.6 (2H, m), 2.8-2.9 (2H, m) , 3.85 (2H, s), 6..43 (1H, d, J=7.3Hz), 7.0-7.3 (3H, m), 7.52 (1H, d, J-7.6HZ), 7.6-7.8 (2H, m), 8.00 (1H, d, J=8.0Hz) , 8-38 (2H, br si, 8.53 d hi: (+) APCl MASS : 322 (M+H)+ 元素分析C19HigN3〇2 ' CH4〇3S : 計算值：C 57-54, H 5.55, N 10.06 簧測值：C 57·69, Η 5·59Λ N 10-03 (24) 〔 3-(2-羥基亞胺甲基- 3,4-二氫-1-萊基）苄醯基] 胍甲磺酸鹽
mp : 220-222°C IR(石蟠油）：3300, 3150, 171D, 1690 cm-1 NMR (DMS〇-d6i δ) : 2.37 (3Η, s), 2.7-3.0 (4Η, m), 6.53 (1H, d, J=7.2Hz), 7.0-7.3 (3H, m), 7.46 (1H, s), 7.57 (1H, d, J=7.7Hz}, 7.7-7.8 (2H, m), 8.05 (1H, d, J=8.1Hz}, 8.36 (2H, br s), 8.48 (2H, br s) (+) APCI MASS : 335 (M+H)+ 兀素分析 CigHigMqOa . CH4O3S : 計算值：C 55.80, H 5.15, N 13.01 實測值：C 55.68, H 5·12, N 12.85 , 例9 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 令5-(2, 5-二氯it吩-3-基）異酞酸二甲酯與胍鹽酸鹽 彷例1 , 2及3反應，得下列化合物。 〔3-(二胺亞甲胺羰基）-5-(2 ,5 -二氣喀盼-3-基）苄醯 基]胍二甲磺酸鹽 Ί 4 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ规格（210'乂297公釐） 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 4266 5 8 , A7 ._:_B7_. 五、發明説明（)
mp : 242-243°C IR(石蠟油）：3100，1720, 1600, 1240, 1210 cnT1 NMR {DMS〇-d6, δ) : 2.45 (6H, s) , 7.62 (1H, s)f K2 (2H, S), 8.48 (2H, br s), 8.49 (1H, s), 8.63 (2H, br s) , 11.63 (2H, s) 元素分析 c14h12ci2n6o2s . 2CH3S〇3H:
計算值：C 32.49, H 3.41, N 14.21 實測值：C 32.36, H 3.27, N m 1 〇 令5-(苯駢呋喃-4-基）異酞酸二甲酯與胍鹽酸鹽仿例1 ，2及3反應，得下列化合物。 〔5-(二胺亞甲胺羰基）-3-(苯駢呋喃-4-基）苄醒基〕 胍二甲磺酸鹽
mp : 252-254°C IR(石蟠油）：3325, 1720, 1205, 1050 cuT1 NMR (DMS〇一d6, δ) : 2.42 (6H, s) , 7.30 (1H, d, J=2.1Hz), 7.52 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.63 (1H, d, J=7.8H2), 7.75 (1H, d, J=7.8Hz), 8.19 (1H, d, J=2.1Hz), 8.47 (3H, s), 8.47, 8.64 (total 8H, br s) , 11.62 (2H, s) „ (+) APCI MASS : 365 (M+H}+ 7Π ^ ^ #T C18H] 6N6〇3 C2H8〇6S2 : 計算值：C 43.16, H 4.35, N 15.10 實測值：C 42.99, H H2, N 14.80 例1 1 混合5-〔（E)-2-羧乙烯基〕-3-(2, 5-二氛Bf盼-3-基） -1 5 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公嫠） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 4 2 6 6 5 8 , ^ A7 B7 五、發明説明（Μ ) 苯甲酸甲酯0.6克，N，N-二甲基乙二胺0.22ml, 1-羥基 苯駢三唑0.27克，1-(3 -二甲胺丙基）-3 -乙基碩化二亞 胺鹽酸鹽0.35克及Ν,Ν -二甲基甲醯胺10ml,在室溫攪拌 4小時後，加胍鹽酸鹽0.8克/ Ν,Ν -二甲基甲醯胺ΙΟπιΙ ，及28 %甲醇鈉-甲醇1.5ml之混合物。在同溫提拌16小 時後，倒在水上。次以乙酸乙酯與四氫呋喃之溶液萃取 而以食鹽水洗淨，以硫酸鎂乾燥，真空蒸發，溶在甲醇 lOral,加稍過量4N HC卜乙酸乙酯。濾集沈澱，從甲醇 再結晶，得〔3-(2, 5-二氛瞎盼-3-基）-5-〔（E)-2-[( 2-二甲胺乙基）胺甲醯基〕乙烯基]苄醯基〕胍二鹽酸 鹽0 . 44克。
mp : 225-226°C IR(石规油）：3350-3200 (br) , 2660, 1705, 1668, 1625, 1593 cm_l NMR (DHSO-dg, δ) : 2.81 (6H, s), 3.15-3.30 (2K, m), 3.53-3.66 (2H, m), 6.89 (1H, d, J=15.8Hz), 7.60 (1H, d, J=15.8Hz), 7.70 (1H, s) , 8.15 (1H, s), 8.32 (1H, s), 8.39 (1H, s), 8.60-8.73 (3H, m), 8.85 (2H, s), 10.22 (1H, s), 12.55 (1H, s) 元素分析 · 2HC1 : 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 計算值：C 43.28, Η 4.40, N 13.28 實測值：C 43.04, Η 4.55, N 13.11 m 12 仿例1 , 2及3 ,得下列化合物。 (1) 〔 5-(2-二氟甲基苯駢呋喃-3-基）-3-〔（2-二甲胺 乙基）胺甲醯基]苄醯基〕胍二鹽酸鹽 -1 5 1 ^ 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 42665 8 , A7 B7 五、發明説明0心） rnp ： 227-231°C (分解） IR(石蟠油）：3350, 1700, 1640, 155q, 1260 cm_1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2‘84 (6H, s) , 3.25-3.40 (2H, m), 3,67-3.77 (2H, m), 7.45 (1H, dd, J=7.6, 7·6Ηζ), 7.50 (1H, t, J=51.3Hz}, 7.70 (1H, dd, J=7.7, 7.6Hz), 7.80-7.87 (2H, in), 8.34 (1H, s) , 8.39 (1H, s), 8.71 (4H,s), 8.74 (1H, s), 10.27 (1H, s), 12.35 (1H, s) (+) APCI MASS : 444 (M+H)+ (2 ) 〔 5-(2-二氟甲基苯駢〔b〕Pf 吩-3-基）-3-〔（2-二 甲胺乙基）胺甲醯基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽 mp : 175-190eC (分解） IR(石锄油 > :3350 (br) , 1700, 1650, 1530, 1250 cm-1 NMR (DHS0-d6, δ) : 2.83 (6H, s) , 3.30-3.40 (2H, m)f 3.65-3.75 (2H, m) , 7.47 (1H, t, J=53.9Hz), 7.49- 7-60 (3H, m), 8.21 (1H, d, J=8Hz), 8.27 (1H, s), 8.35 (1H, s), 8.73 (4H, br s), 8.79 {1H, s), 9.16 (1H, t, J=5.6Hz)/ 10.37 (1H, s), 12.32 (1H, s) (+) APCI MASS : . 460 (M+H)+ . (3 ) 〔 5 - ( 2，5 -二氯噃吩-3 -基）-3 -〔（ 4 -甲基哌哄-1 -基） 胺甲醒基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
mp : 228-23CTC .IR(石·皤油）：3400, 1710, 1680, 1550, 1260 citT1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.79 (3Η, s), 3.20-3.50 (8Η, m), 7.70 (1Η, s]r 8.32 (1H, s), 8.45 {1H, s), 8.54 {1H, s), 8.66 MH, br s>, 10.10 (1H, s), 10.77 (1H, s}, 12.31 (1H, s) (+ ) APCI MASS : 455 {M+H)+, 457 (M-+；H) + -1 5 2 -本紙張尺度適用中國國家標车（CNS ) M規格（2i0X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 426658^ A7 _B7_ 五、發明説明（…） (4) [5-(3,5-二氯苯基）-3-〔（2-二甲胺乙基）胺甲醯 基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽
mp : 278-28CTC 1Κ(石锄油）：3450, 3200, 2700, 1700, 1640, 1540, 1270, 1250 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.85 (6Η, s), 3.25-3.35 (2H, m), 3.65-3.75 (2H, m), 7.69 (1H, dd, J=1.8, 1.8Hz), 8.18 (2H, d, J=1.8Hz)/ 8.52 (1H, s) , 8.63 (1H, s), 8.70 {2Hf br s) , 8.76 (1H, s), 9.00 (2H, br S), 9.29 (1H, t, J:5.7Hz), 10.37 (]H, hr 12.58 (1H, s) (+) APCI MASS : 422 (M+H)+, 424 (M+H)+ (5) 〔 5-(3 ,5-二氯苯基）-3-〔（2-二甲胺乙基）胺甲醛 基甲氣基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽
mp : 257-259"C IR(石播油）：3350, 1700, 1580, 1320, 1240 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ} : 2.79 (6Η, s), 3.15-3.25 (2Η, m), 3.49-3.59 {2H, m)/ 4.79 (2H, s), 7.67 (1H, dd, J=1.8, 1.8Hz), 7.70 (1H, dd, J=1.8, 1.8Hz), 7.74 (1H, dd, J=1.8, 1.8Hz}, 8.03 (2H, d, J~1.8Hz), 8.19 (1H, dd, J=1.8, 1.8Hz), 8.51 (1H, t, · J=5.6Hz), 8.60 (2H, br s) , 8.85 (2H, br's), 10.16 (1H, br s), 12.43 (1H, s) (+) APCI MASS : 452 (M+H)+, 454 (M+H)+ (6) 〔 5-(2-二氟甲基苯駢呋喃-4-基）-3-〔（2-二甲胺 乙基）胺甲醛基甲氣基〕苄醯基〕_二鹽酸鹽
mp : 131-134°C IR(石撤油）：3300. (br), 1690, 1650, 1560, 1240 cm】 -1 5 3 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2i〇X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —II 1 H-— - - I- -1 - ---------n n - I - --- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4266 5 8 , A7 B7 五、發明説明（〇) 胸R (DMSO-d6, δ) : 2.79 (6Η, ξ), 3.17-3.23 (2Η, m), 3.49-3.59 (2Η, m), 4.80 {2Η, s), 7.32 (1ΗΛ t, J=52.7Hz), 7.55-7.70 (4Η, m), 7.77-7.84 (2H, m), 7.99 (lHr s), 8.56 (1H, t, J=5.6Hz), 8.59 (2H, br s), 8.79 (2H, br s) , 10.18 (1H, br s), 12.29 (1H, s) (+) APCI MASS : 474 (M+H)+ (7) 〔 5-(2, 5-二氮喀盼-3-基）-3-〔（2-二甲胺乙基）胺 甲醯基甲氧基〕苄酵基]胍二鹽酸鹽 mp : 192°C (分解） IR(石蠟油）：3200 (br) , 1700, 1660, 1520, 1280 cuT1 NMR (DMS0-dG, δ) : 2 -7R (6H, s) , 3 . 1 (ΓΙ[, τη), 3.48-3.58 (2Η, m), 4.75 (2Η, s), 7.60 (1Η, s), 7.66 (1Η, s), 7.76 (1H, s), 7.98 (1H, s)/ 8.54 {1H, t, J=5, 6Hz), 8.66 (2H, br s), 8.83 (2H, br s), 10.29 (1H, br s) , 12.38 (2H, s) (+) APCI MASS ·· 458 (M+H)+, 460 (M+H) + (8) 〔 3-(2-二氟甲基苯駢[b〕瞎盼-3-基）苄醯基]胍 甲磺酸鹽 mp : 238-240°C - IM石蟠油）：3300, 1710, 1600, 1290, 1270, 1260 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.34 (3Η, s), 7.22 (1Η, t, J=53.8Hz), 7.47-7.63 (3H, m), 7.83-7.86 {2H, m), * 8.01 (1H, s), 8.09-8.14 (1H, m) , 8.21 (1H, d, J=7.7Hz), 8.39 (4H, br s), 11.28 (1H, s) ., (屮）APCI MASS : 346 (H+H) + 元素分析 c17h13f2n3os，ch3so3h : 計算值：C 48.97, H 3.88, N 9.52 實測值：C48."76，H3‘74，N9-25 -154- ,. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T 4266 5 8
A A7 B7 五、發明説明) (9) 〔 5-(2 -氯苯駢呋喃-3-基）-3-〔（2 -二甲胺乙基）胺 甲醯基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽 mp : 254-258°C (分解） IR(石播油）：3300, 1700, 1650, 1530 era-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.85 (6Η, s) f 3.28-3.38 (2H, m), 3.66-3.76 (2H, m), 7.41 (1H, dd, J=7.6, 7.5Hz), 7.49 (1H, dd, J=7.6, 7.0Hz)·, 7.74 (1H, d, J=7.5H2), 7.83 (1H, d, J=7.〇Hz)/ 8.44 (1H, s), 8.50 (1H, s), 8.70 (4H, s), 8.77 {1H, s), 9.13 (1H, t, J=5.5Hz), 10.19 (1H, br s), 12.28 (1H, s) (+) APCI MASS : 428 (M+H}+, 430 (M+H)+ (10) [5-(2-二氟甲基喀盼-3-基）-3-〔（2-二甲胺乙基）
胺甲醍基〕苄醯基〕胍二鹽酸豳 mp : 148-158eC IR(石蟠油）：3250 (br) , 1700, 1650, 1530, 1250 enT1 NMR {DMSO-d6, δ) : 2.84 (6H, s), 3.32-3.42 (2H, m), 3·6〇-3.7 0 (2H, m) 7.47 (1H, t, J-54.2Hz) , 7.56 (1H, d, J-5.1Hz) , 7.97 (1H, d, J=5.1Hz) ; .8.27 (1H, s), 8.36 (1H, s), 8.61 (1H, κ)f R.GB (ΊΗ, s), 9.15 (1H, t, J=5.5Hz), 10.15 (1H, s), 12.30 (1H, s) , (+) APCI MASS : 410 (M+H)+ - 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (11) 〔 5-(2-二氟甲基呋喃-3-基）-3-〔（2-二甲胺乙基） 胺甲醛基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽
mp : 144-147°C IM石蠟油）：3400 (br), 1700, 1650, 1570, 1530, 1250 cm-1 -15 5-本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐） 4266 5 8 ^ A7 B7 五、發明説明 NMR (DMS〇-d6, δ) : 2.85 {6Hf s) , 3.25-3.35 (2H, m), 3.63-3.73 (2H, m), 7.27 (1H, d, J=1.7Hz), 7.44 (1H, t, J=51.5Hz), 8·05 (1H, d, J=1.7Hz), 8.30 (1H, s), 8.40 (1H, s), 8.57 (1H, s), 8.72. (4Hf br s), 9.20 (1H, t, J=5.5Hz), 10.22 (2H, br s), 12.38 (1H, s) (+) APCI MASS : 394 (M+H)+ (12) 〔 5-(2-二氟甲基呋喃-3-基）-3-〔（4-甲基哌哄-1-基）胺甲醯基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽
mp ： 225°C 石描油）：3400, 1700, 1660, 1540, 1250 cnT1· NMR (DMSO-dg, δ) : 2.79 (3H, s)., 3.15-3.50 (8H, m), 7.24 (1H, d, J=1.7Hz}, 7.39 (1H, t, J-51.5Hz), 8.04 (1H, d, J=1.7Hz), 8.15 (1H, s), 8.40 (1H, s), 8.51 (1H, s), 8.77 (4H, s), 10.18 (1H, s), 10.89 (1H, br s), 12.50 (1H, s) (+) APCI MASS : 421 (M+H>+ ‘ (13) 〔 5-(2 -二乙胺乙基）胺甲醛基〕-5-(2 -二氟甲基 呋喃-3-基）苄醯基〕胍二鹽酸鹽 mp : 135-137°C · IR(石蟠油），：3300 (br> , 17 00, .1570, ！ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 —^1 ^^^^1 mf .^nv ml ^^^^1 ^—^1* HB^i l ^ nf— i- a— ^i^il--V l. V,-"一口 (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) NMR (DMSO-dg, δ) : 1.25 (6H, t, J=7.2Hz), 3.15-3.35 (6H, m) , 3.67-3.77 (2H, m}, 7.28 (1H, d, 'J=1.7Hz}, "7.46 (1H, t, J=51.6Hz), 8.04 (1H, d, J=1.7Hz), 8.30 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.56 (1H, s), 8,74 (4U, br s), 9.30 (1H, t, J-5.5Hz), 10.34 (1H, s), 12.42 (1H, s) {+) APCI MASS : 422 (H+H)+ -156-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4266 5 8 , A? B7 五、發明説明（π·0 (14) 〔 5-(2-二氟甲基苯駢呋喃-3-基）-3-〔（2-二乙胺 乙基）胺甲醯基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽
inp : 248-25〇°C IR{石蠟油）：3200, 1700, 1670, 1570, 1210 cm-1 NMR (DHSO-dg, δ) : 1.25 (6Η, t, J=7.1Hz), 3.18-3.36 <6H, m), 3.67-3-77 {2H, m}, 7.45 (1H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 7.52 (1H, t, J=51.2Hz), 7.60 (1H, dd, J=7.5, 7.5H2), 7.82-7.87 (2H, m) , 8.35 (1H, s), 8.41 (1H, s), 8.73 (1H, s) , 8.75 (4H, s), 9.26 (1H, t, J=5.5H2), 10.42 {1H, s), 12.38 (1H, s) ¢+) APCI MASS : 472 (M+H)+ (15) 〔 5-( 2-二氟甲基苯駢呋喃-3-基）-3-〔（2-羥基-1-羥甲基乙基）胺甲醒基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽
mp : 197-200eC IR(石埋油）：3300, 3150, 1710, 1630, 1540, 1250 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) :' 3.56 (4Η, dd, J=5.8, 8.0Hz)； 3.93-4.13 (1H, m), 7.42 (lHy· t, J=51.3Hz), 7.45 (1H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 7.60 (1H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 7.77 (1H, d, J=7.5Hz), 7.85 (1H, <i, J=7.SHz), 8.30 (1H, s), 8.33 (1H, s), 8.40 (1H, d, J=8.0H2}, 8.62 (4H, s), 8.71 (1H, s), 12.12 UH, s) ^ (+) APCI MASS : 447 (M+H)+ 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (16) 〔 5-(2-二氟甲基苯駢呋喃-3-基）-3-〔（3-二甲胺 丙基）胺甲醯基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽 mp : 274-276°C (分解） IR(石播油} : 3250 (br) , 1700, 1620, 1250 cm-1 ... NMR (DMSO-dg, δ) : 1.90-2.05 (2H, m), 2.76 (6H, s), 3.10-3.25 (2H, m) , ' 3.30-3.45 (2H, m), 7.45 (1H, -1 57-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4266 5 8
A A7 B7 五、發明説明（id) t, J=51.3Hz), 7.45 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.60 (1H, dd, J=7.8, 7.8Hz), 7.80 (1H, d, J=7.8Hz}, 7.85 (1H, d, J=7.8Hz), 8.29 (1H, s), 8.34 (1H, s}, 8.72 (4H, s) , 8.76 (1H, s), 8.98 (1H, t, J-5.6Hz), 10.22 (1H, s), 12.40 (1H, s) (+) APCI MASS : 458 (M+H)+ (17) 〔 5-(2-二氟甲基苯駢呋喃-3-基）-3-〔（4-甲基哌 哄-1-基）胺甲醯基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽 mp : 230eC (分解） IR(石蟠油）：3350, 1700, 167 0, 1250, 1210 cnT1 NMR (DMSO-dg, δ) :. 2.78 (3H, s), 3.17-3.37 (4H, m), 3.42-3.52 (4H, m), 7.46 (1H, t, J=51.2Hz), 7.46 (1H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 7.60 (1H, dd, J=7.5, 7.5Hz), 7.80 (1H, d, .5Hz), 7.84 (1H, d, J=7.5Hz), 8.24 (1H, s), 8.36 (1H, s), 8.67 (1H, s), 8.73 (4H, s), 10.14 (1H, s), 10.81 (lHf s), 12.41 (1H, s} (+} APCI MASS : 471 (M+H)+ (18) 〔 5-(2-二氟甲基苯駢呋喃-4-基）-3-〔（2-二甲胺 乙基）胺甲醯基]苄醛基〕胍二鹽酸鹽 ·
np : 186-188°C 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 】R(石蠘油）：3250 (br) , 1700, 1645 cm_1 ，NMR (DMSO-d6, δ) : 2.84 (3H, s), 2.85 (3H, s), 3.28- 3.40 (2H, m), 3.66-3.76 (2H, m) , 7.3? (1H, t, J=52.6Hz),7.63(lH,dd,J=8.0,8.0Hz),7.72-7.74 (1H, m), 7.78 (1H, d, J=8.0Hz), 7,83 (1H, d, J=8.0Hz), 8.46 {1H, s) , 8.54 ('1H, s), 8.64 (1H, s), 8.73 (4H, s), 9.18 (1H, t, J=5.5Hz), v c -1 58- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X2W公釐） 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 426658, 4 Λ Α7 _Β7_ 五、發明説明（I”） 10.29 (1H, br s), 12.34 (1H, s) {+) APCI MASS : 444 (M+H)+ . 元素分析 C22h23n503F2'2HC；L : 計算值：C 51.17, H 4.88, N 13.56 實測值：C 51.33, Η 4·9、 N 13·40 (19) 〔 5-(3 ,5-二氣苯基）-3-〔（4-甲基哌阱-1-基）胺 甲醯基〕苄醯基]胍二鹽酸鹽
mp : >300°C IR(石皤油）：.1710, 1665, 1370, 1240, 855 cm_1 NHR {DMSO-d6, δ) : 2.79 (3Η, s), 3.1-3.6 (8H, m), 7.71 (1H, s), 8.10 (2H, s), 8.42 (1H, s), 8.45 (1H, s), 8.71 (1H, s), 8.5-9.0 (4H, m), 10.21 (1H, s), 10.75 (1H, br s}, 12.53 (lH,.s) (+} APCI MASS : 449 (M+H)+, 451 (M+H)+ (20 ) 〔 5-(2 ,5-二氣喀吩-3-基）-3-〔（3-二乙胺丙基）
胺甲醯基〕苄醛基〕胍二鹽酸鹽 mp : 2 4 2 - 2 4 4 °C IR(石播油）： 1720, 1640, 1250, 1035, 820 πΓ1 " NMR (DMSO-dg, δ) ： 1.21 (6Η, t, J=7.2Hz), 1.8-2.1 (2H, rc) , 3.0-3.25 (6H, m) , 3.3-3.55 (2H, m), 7.73 (1H, s),. 8.40 (1H, s), 8.46 (1H, s)v 8.64 (1H, s), 8.72 (4H, s) , 8.98 (1H, m) , in.?n (in, br s) , 12.41 (1H, s) ,APCI MASS : 470 (M+H)+, 472 (M+H)+ 元素分析：C2〇H25Cl2N5〇2S.2Hcl : 計算值：C 44.21, H 5.01, N 12_89 實測值：C 43.91, H 5.03, N .L 2. 64 -15 9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2 ί 0 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部中央標準局員工消費合作社印製 42665 8 Λ Α7 __Β7___ 五、發明説明（) (.2 1) 〔 5-(2，5-二氯 Pf 吩-3-基）-3- [ (3-二甲胺丙基） 胺甲醯基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽
mp : 186-189°C IM石锸油} : 3250, 1690, 1645, 1305, 1&35 cm-1 TJMR (DMS〇-d6, δ) : 1.85-2.10 (2Η, m) , 2.75 (3Η, s), 2.76 (3Η, s), 3.05-3.25 (2Η, m}, 3.2-3.5 {2H, m), 7.72 (1H, s), 8.39 (1H, s), 8.46 (1H, s), 8.65 (1H, s), 8.74 (4H, s), 8.97 (1H, m), 10.36 (1H, br), 12.44 (IK, s) (+) APCI MASS : 442 (M+H)+, 444 (M+H)+ (22) [ 5-(2,5-二氣噻盼-3-基）-3-〔（2-二乙胺乙基） 胺甲醛基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽 mp ： 201-203°C (分解） |1尺（石蠟油）：1705, 1640, 1250, 1210, 1035, 830, I 740 cm-1 |^R (DMS〇-d6, δ) : 1.24 {6Η, t, J=7.2Hz), 3.1-3.4 I (6H, m} , 3.6-3.8 {2H, m) , 7.74 (1H, s) , 8.45 I (1H, s), 8.49 (1H, s), 8.61 (1H, s), 8.5-8.8 ； (4H, s), 9.19 (1H, m) , 10.1 (1H, br), 12.29 (1H, s) (+) APCI MASS : 456 (M+H)+, 458 (M+H)+ , (23) 〔 5-(2, 5 -二氯瞎盼-3-基）-3-〔（2 -B[t 咯啶乙基） 胺甲醯基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽 rnp ： 162-165。。 IR<5 蠟油）：3350 (hr) , 1700, 1 650, cnT1 NMR (DMS0-d6, δ) : 1.85-2.10 (4H, m), 2.98-3.18 (2H, m), 3.30-3.40 {2H, m), 3.60-3.80 (4H, m), 7.78 (1H, s), 8.47 (1H, s), 8.51 (1H, s), 8.63 {1H, s) r 8.72 (4H, s), 9.19 (1H,. t, 5=5.5Hz), 10.51 (1H, s), 12.35 (1H, s) ^16 0- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4^格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
^2665 8 Λ Α7 Β7 五、發明説明（⑺） (24) 〔 5-(2 -二氟甲基瞎盼-3-基）-3-〔（4 -甲基哌阱-1- 基）胺甲醯基〕苄醯基〕胍二鹽酸鹽 mp : 2：L0oC (分解） JRi石埋油）：3400, 17 00, 1650, 1540; 1240 cm—1 NMR (DHSO-d6/ δ) : 2.79 (3Η, s), 3.15-3.45 (8H, m), 7.42 (1H, t, J=54.0Hz), 7.54 {1H, d, J=5.1Hz), 7.97 (1H, d, J=5.1Hz), 8.14 (1H, s), 8.34 (1H,' s), 8.55 (1H, s), 8.71 (4H, s), 10.13 (1H, s}, 10.73 · (1H, s), 12.37 (1H, s) (+) APCI HASS : 437 (M+H)+ (25) 〔 5-(2, 5 -二氣喀吩-3-基）-3-〔（2 -哌啶乙基）胺 甲醯基]苄醯基〕胍二鹽酸鹽
mp : 197-199°C IR(石蟠油）：’1710, 1655, 1035 cm_1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 1.3-1.5 (1H, br), 1.6-2.0 (5Hf m), 2.8-3.1 (2H, m) , 3.2-3.4 (2H, m) , 3.5-3.65 {2H, m), 3.65-3.8 (2H, m), 7.78 (1H, s), 8.48 (1H, s), 8.52 (1H, s), 8.62 (1H, s), 8.75 {4H, s), 9·25 (1H, m), 10.32 (1H, br), 12.39 (iH, s) {+) APCI MASS : 468 (M+H)+, 470 (M+H)+ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -16 1- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I0X297公嫠）

Claims (1)

  1. % 426658 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 第84103031號「胍衍生物，其製法及其醫藥組成物」 專利案 (+ 年 6 月 U ) | 年月 g ，申請專利範圍： | 1.如下式化合物及其製藥容許鹽
    R 式中 R1為氫：羥（Cr- 4 )烷基；醯氣（Ci - 4 )烷基〆 〔二（Ci - 4 )院胺（Ci - 4 )烷基〕胺甲醯（Ci - 4 ) 烷氧基；〔二（G - 4 )烷胺（Ci - + )烷基〕胺甲醛 (C2 - 4 )烯基；二胺（Ci - 4 )亞烷胺甲醯基；〔二 (Ci - 4 )烷肢（Ci - 4 )烷基〕胺甲醯基；（嗎啉 (Ci - 4 )烷基〕胺甲醒基；〔毗咯啶（Ci - 4 )烷基 〕胺甲醒基；〔哌啶（Ci- 4)烷基〕胺甲醯基；〔 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 二羥（Ci - + )烷基〕胺甲醯基；〔（Ci-4)烷哌畊 | 基〕胺甲醯基；或（C:L- + )烷脈畊餿基； ; R2為苯（c2 - 4 )烯基；二鹵苯基；二（Ci - 4 )烷 氧苯基；二羥苯基；二（Ci - 4 )烷苯基；雙（三® (Ci - 4 )烷基）苯基；矸基；可含氧之荇滿基；二氫 苯駢環庚烯基；二氫萘基而可含羥亞胺（Ci - 4 )烷 ~ 1 * 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ：297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4 266 5 8 λ as J C8 D8 六、申請專利範圍 基；羥（Ci - 4 )烷基；二鹵（Ci - + )烷基或 (Ci - 4 )烷氧（Ci - 4 )烷基；八氫萘基，環戊烯基 而可含氡基；二氫噻盼基而可含氡基；二氫呋喃基而 可含氡基；苯駢呋喃基而可含（Ci - 4 )烷基；鹵素或 二鹵（Ci - + )烷基；二氫苯駢呋喃基；苯駢4喃基而 .1 可含1或2個選自（Ci - i )烷基，（Ci - 4 )伸烷基 及鹵素之取代基；亞甲二氧苯基；唼琳基；異喹啉基； 喹喏啉基；苯駢皞唑基；眯唑駢吡啶基而可含（Ci - 4 ) 烷基；苯餅睡盼基而可含鹵素或二鹵（Ct - + )烷基； 吲哚基而可含（Ci - + )烷基；（Ci - 4 )烷噻吩基； 單（或二）鹵噻盼基；〔二齒（C:L-4)烷基]噻盼基， (Ci - + )烷醯€吩基，胺磺醯噻盼基，鹵呋喃基或 〔二鹵（Ci-4)烷基]呋喃基。 2.如申囍專利範圍第1項之化合物，其中 R2為苯（C2 - 4 )烯基，二鹵苯基，二（Ci - 4 )烷 氧苯基，二羥苯基，二（Ci - 4 )烷苯基，雙（三鹵 (Ci - 4 )烷基）苯基，矸基，氧郅滿基，二氫苯駢環 庚烯基，二氫萘基，〔羥亞胺（Ci- 4)烷基〕二氫 綦基，〔羥（Ci- 4)烷基]二氫萘基，〔二鹵 (Ci-4)烷基]二氩萘基或〔（Ci-4)烷氧 (Ci - 4 )烷基〕二氫#基，八氫萘基，気環戊烯基， 氣二氫噻吩基，氰二氫哇喃基，苯駢呋喃基， (Ci - 4 )烷苯駢呋喃基，鹵苯駢呋喃基，〔二鹵 -2 - 本紙張尺度適用中國囷家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------3------tT------it (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 4 266 5 8 ^ as C8 D8 六、申請專利範圍 (Ci - * )烷基]苯駢呋喃基），二氫苯駢呋喃基，苯 駢吡喃基，二（Ci - * )烷苯駢吡喃基，（Ci - + )伸 烷苯駢吡喃基，鹵苯駢吡喃基，亞甲二氧苯基，喹啉 基，異喹嗡基，_喏啉基，苯駢噚唑基，（Ci - 4 ) 烷咪唑駢吡啶基，苯駢噻盼基，鹵苯駢€吩基，二齒 (Ci - 4 )烷苯駢噻盼基吲哚基，（Ci - * )烷吲哚 基，- 4 )烷噻盼基，單（或二）噻盼基，〔二 鹵（Ci - 4 )烷基〕噻吩基，（L - + )烷醒噻吩基， 胺磺醯噻吩基，鹵呋喃基或〔二鹵（Ci - 4 )烷基〕 昧喃基。 3. 如申請專利範圍第2項之化合物，其中 R1為〔嗎啉基（Ci - 4 )烷基〕胺甲醱基，〔 (Cl - 4 )烷基峨畊基〕胺甲醛基，二（Ci - 4 )烷胺 (Ci - 4)烷基胺甲騷基，及 R2為二鹵噻吩基。 4. 如申諳專利範圍第2項之化合物，其中 為二（Ci - 4 )烷胺（Cl· - 4 )烷基胺甲醯基，及 R2為二鹵苯基。 5. 如申請專利範圍第3項之化合物，其傺選自 (1) 〔 5-(2,5 -二氮噻盼-3-基）-3-〔（2 -嗎_ 乙基）胺 甲醇基]苄醯基〕胍， 0 〔 5-(2,5-二氣噻盼-3-基）-3-〔（4-甲基-哌哄-1-基）胺甲醒基〕苄醯基]胍，及 -3- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
    本紙張Λ度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 426658 Α8 BS C8 D8 六、申請專利範圍 基- 3- 吩 噻 類 為1鹽為 其受其 ,(2接， 物 t 可物 合3-藥合 化)-b 化 ， 之基其之 胍 。項3-或項 3 類 * 4 ¾®Β第 : 醒受圍IPD 圍 /苄接範-.!基範 5, }可利二，醛利 (2基藥專,5苄專 5-醯醫請.(23請 C 甲其申5-基申 (3)或如 t 醯如 6 7 胺 基 乙 胺 乙二 甲 胺 \fy 基 乙 胺 甲 基製 醛種 ί卞 -8
    鹽之 受鹽 接其 可或 N N \/ C II N 二 基 0 甲 胺 基 乙 * 胺。法 甲類方 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 R1為氫；羥（Ci - 4 )烷基；醯氧（Ci - 4 )烷基； 〔二（Ci - 4 )烷胺（Ci - 4 )烷基〕胺甲醒（Ci - 4 ) 烷氧基；〔二（Ci- 4)烷胺（Ci- 4)烷基]胺甲醯 (C2 - 4 )烯基；二胺（C：L - + )亞烷胺甲醛基；〔二 (Ci - 4 )烷胺（Ci - + )烷基〕胺甲醯基；（嗎啉 (Ci - 4 )烷基〕胺甲醯基；〔毗咯啶（Ci - 4 )烷基 〕胺甲酷基；〔昵啶（C:L-4)烷基〕按甲Μ基；〔 二羥（Ci - 4 )烷基]胺甲醒基；〔（C：L - 4 )烷瞰畊 -4 - 本紙張Λ度適用中國國家梯準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 2 6 6 5 8 B8 .cs D8 #、申請專利範圍 基〕胺甲醯基；或（Ci - 4 )烷掀哄羰基； R2為苯（C3 - 4 )烯基；二_苯基；二（Ci - * )烷 氣苯基；二羥苯基；二（Ci - 4 )烷苯基；雙（三鹵 (Ci - 4 )烷基）苯基；珂基；可含氧之郅滿基；二氫 苯駢環庚烯基；二氫萘基而可含羥亞胺（Ci - + )烷 基；羥（Cl - 4 )烷基；^鹵（Cl - 4 )烷基或 CCi - 4 )烷氧（Ci - 4 )烷基；八氫萘基，環戊烯基 而可含氰基；二氫噻吩基而可含氡基；二氫呋喃基而 可含気基；苯駢呋喃基而可含（Ci - 4 )烷基；鹵素或 二鹵（Cl - 4 )烷，基；二氫苯駢呋喃基；苯駢毗喃基而 可含1或2値選自（Ci - 4 )烷基，（Cl - 4 )伸烷基 及齒素之取代基；亞甲二氣苯基；唼呦基；異唼啉基·， 喹喏啉基；苯駢垮唑基；眯唑駢吡啶基而可含（Ci - 4 ) 烷基；苯駢噻吩基而可含鹵素或二鹵（Cl· - 4 )烷基； 吲嗓基而可含（Ci - + )烷基；（Ci - 4 )烷噻吩基； 單（或二）齒噻吩基；〔二鹵（Ci- 4)烷基〕噻吩基， (C：L - 4 )烷酵噻盼基，胺磺酷噻盼基，鹵呋喃基或 〔二® (Ci - 4 )院基]味喃基； 此製法包含令如下式化合物或其在羧基之反鼴性衍 生物或其鹽 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公嫠） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 426658 A8 B8 C8 D8 申請專利範圍
    ；-0H 式中Ιί1及1?2各同上，與如下式化合物或其在亞胺基 之反應性衍生物或其鹽反:k ; HN=C； 2 'NH 2 (請先鬩讀背面之注意事項再填寫本頁) 9 . 一種作為細胞内Na+ /H+互換抑制劑之醫藥組成物， 其包含申請專利範圍第1項之化合物或其匾藥可接受 鹽類作為活性成份，混合有醫藥可接受之載體。 訂_ 經濟部中央標準局舅工消費合作社印装 本紙張尺度速用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 1 ' "― 8| %”修正| 申請曰期 _级浐，夂 案 號 類 別 以上各欄由本局填註）
    η%%，”· 部 中 央 棣: 準 局 貝 工 消 f 合 作 社 印 % 經 —~^Tm~----# 喝夺~ 病1型專利説明書 發明々〆 --名稱 中文 胍衍生物，其製法及其醫藥組成物 （86年6月11日修正）！ - 1 ' 新型 英 文 GfllANIDIHE DERIVATIVES, THE PREPARATION PROCESS AND i THE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF 1 姓 名 1. 久野敦司 2. 水野裕章 3. 山崦久實（山崎久裳） 4. 井上善一 _發明； 一、創作A 國 藉 1.-4.皆屬日本 住、居所 1.簠能郡寶能町新光風台5-24-6 2 .尼崦市塚口本町7-7-20-610 3.西宮市熊野町4-20-210 4·尼崎市食痛7-28-49 姓 名 (名稱） 藤澤蕖品工業股份有限公司 ‘ (藤沢藥品工業株式會社） 國 籍 曰本 三、申請人 住、居所 (事務所） 大阪市中央區道修町三丁目4番7號 代表人 姓 名 藤山朗 訂 線 本紙張尺度逋用中國國家標车（CNS > A4規格（210X297公漦） 〇 裝 广 86. 6.11# 年月曰 (由本局填寫) 經濟部中央榇準局員工消費合作社印製 承辦人代碼 大 類 A6 B6 I P C分類 本案已向： 國（地區）申請專利，申請日期： 案號： □有□無主張優先權 英國 有關微生物已寄存於： J994年08月05日Ho,9415852.4 1994 + 11月 11 日 Ho.9422830,1 1995年03月15日Ho.9505231.2 寄存曰期： 寄存號碼： / -t n - , I— H I n - m n _ τ _ It tj t— _ n (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁各櫊) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210 X 297公釐） 4 '8VVrffi A5B5 四' 中文發明摘要（發明之名稱： 胍衍生物，其製法及其醫藥組成物 當 可
    鹽 許 容 藥 製 其 及 物 生 C-N N NH 氫 為 基 -胺二 1院(01;(0 (c^l基胺 羥"，烯烷 胺 基 烷 )?基 4醯 t甲 i胺 C /-K J i -0 i甲 (0胺 羥J 二基 基. 醛 甲定2 C ;"醛二 -甲C基I胺」 w(cl 基(DI 4醯基醯； f甲烷甲基 1胺}胺醛 (C3 <烷甲 氣基-亞胺 醯烷cl} D ?; ) ( 4 S基院 基t 烷·， %1/ *, i -醒甲 (C胺 啶3 咯基 吡烷 1基 (C羰 C哄 ·’峨 基烷 0 ) 甲4 胺- 畊 哌 烷 (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁各櫊) C Γ\ 苯 為 基 烯 基 苯鹵 烷 含羥 +可含 1 可 1基而 (C邱基 二，’萘 ;基氫 基苯二 二)?烯 ;4 .0 基I環 苯1駢 氣(C苯 羥基 氧 烷 基 烷 鹵 基 烷 基 烯 戊 或環 基， 烷基 二::之肢}# 氫 基 苯 烷 雙 氣亞 鹵二 三·， <基 滿 氫 烷 基- 氣 1 V C 含·一^ 可含 而可 基而 盼基 _喃 氫呋 二駢 ΐ本 基·’ 氣基 含氣 可含 而可 而 基 喃 呋 氫 或 素 鹵 基 烷 基 苯 +氧 -二 1甲 ([;亞 titi ·， 選基 丨個代 I 2取 -.1或之 CC1 素 鹵含 二可及 基 烷 基ί 喃， 呋基 駢烷 苯丨 氫" 二- 而 基 喃 4M 苯 基 喹 基基 烷_ 伸喹 3異 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 含 可 而 基 啶^ 駢 ii素 唑鹵 眯 1含 基可 唑而 噚基 餅盼 苯噻 ;餅 基苯 喏基 喹烷 0 基 烷 1基 (C盼 含噻 可鹵 而}二 基 嗦 吲單 或 基 烷 鹵二 基 盼 噻 烷 基 烷 基 吩 噻 或 基 喃 呋 鹵 基 盼 噻 0 醯基 磺喃 胺呋 a U 基基 盼烷 ® ) 醛4 烷- \t/ 1 C 4 (鹵二 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 2 6 6 51·」 .，·;:Κ. ! 乃 ι:; — ΐ .. -::-1 Α5 Β5 四、果文發明摘要（發明之^稱：GUANIDINE DERIVATIVES, THE -PREPARATION ) PROCESS AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF Guanidine derivatives of the formula : 〇
    -N=C T"NH 2 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁各欄)
    經濟部中央標準局員工消費合作社印製 wherein R1 is hydrogen; hydroxy(〇1-4 ) alkyl; acyloxy(C.i_4.)alkyl;[di(Ci-4)alkylamino-(〇1-4 ) alkyl] carbamoyl ( ) alkoxy; [di ( ci-4 ) alkylamino ( ) alkyl] carbamoyl- (c2-4 ) alkenyl; diamino (ci_4 )alkylidenecarbamoyl; [di{ci_4 )alkylamino( €^„4)alkyl]carbamoyl; [raorpholinyl (-c!-4 ·) alkyl] carbamoyl; [pyrrolidinyl() alkyl]carbamoyl; [piperidyl (c1-4 .) alkyl】 carbamoyl; [dihydroxy () alkyl]carbamoyl; alkylpiperazinyl] carbamoyl; or Cl_4 alkylpiperazinylcarbonyl; and R2 is phenyl( C2-4 ) alkenyl; dihalophenyl; di ( ci-4·)alkoxyphenyl; dihydroxyphenyl; di ( ci_4.) alkylphenyl; bis {trihalo () alkyl) phenyl; indenyl; indanyl which may have oxo; dihydrobenzocycloheptenyl； dihydronaphthyl which may have 2' 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) A4規格（210X29"?公釐） 訂 426658
    四文發明摘要（-發明之44 : hydroxyimino ( c1-4 ) alkyl, hydroxy (C1->4 · ) alkyl, dihalo(C1_4)alkyl or C1_4 alkoxy(C1_4)alkyl; octahydronaphthyl; cyclopentenyl which may have cyano; dihydrothienyl which may have cyano; dihydrofuryl which may have cyano; benzofuryl which may have alJcyl, halogen or dihalo f Ci_4·)alkyl; dihydrobenzofuryl; benzopyranyl which may have one or two substituent(s) selected from the group consisting of 4 alkyl, C卜4 alkylene and halogen； methylenedioxyphenyl; quinolyl; isoquinolyl; quinoxalinyl； benzoxazolyl; imidazopyridyl which may have alkyl； benzothienyl which may have halogen or dihalo{ ci-4 ) alkyl; indolyl which may have ci_4 alkyl; alkyl thienyl; mono (or di)halothienyl; [dihalo (C1-4 ) alkyl]thienyl； ' alkanoylthienyl; sulfamoylthienyl; halofuryl; or [dihalo ( ) alkyl] furyl； and a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is useful as a medicament. ----------^rf. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁各櫊) -訂 -線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 -2 本紙張尺度適用中國国家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐）
    % 426658 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 第84103031號「胍衍生物，其製法及其醫藥組成物」 專利案 (+ 年 6 月 U ) | 年月 g ，申請專利範圍： | 1.如下式化合物及其製藥容許鹽
    R 式中 R1為氫：羥（Cr- 4 )烷基；醯氣（Ci - 4 )烷基〆 〔二（Ci - 4 )院胺（Ci - 4 )烷基〕胺甲醯（Ci - 4 ) 烷氧基；〔二（G - 4 )烷胺（Ci - + )烷基〕胺甲醛 (C2 - 4 )烯基；二胺（Ci - 4 )亞烷胺甲醯基；〔二 (Ci - 4 )烷肢（Ci - 4 )烷基〕胺甲醯基；（嗎啉 (Ci - 4 )烷基〕胺甲醒基；〔毗咯啶（Ci - 4 )烷基 〕胺甲醒基；〔哌啶（Ci- 4)烷基〕胺甲醯基；〔 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 二羥（Ci - + )烷基〕胺甲醯基；〔（Ci-4)烷哌畊 | 基〕胺甲醯基；或（C:L- + )烷脈畊餿基； ; R2為苯（c2 - 4 )烯基；二鹵苯基；二（Ci - 4 )烷 氧苯基；二羥苯基；二（Ci - 4 )烷苯基；雙（三® (Ci - 4 )烷基）苯基；矸基；可含氧之荇滿基；二氫 苯駢環庚烯基；二氫萘基而可含羥亞胺（Ci - 4 )烷 ~ 1 * 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210Χ：297公釐）
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