TW420663B - Indole compounds for cyclic nucleotide-PDEs inhibitors - Google Patents

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TW420663B
TW420663B TW085104519A TW85104519A TW420663B TW 420663 B TW420663 B TW 420663B TW 085104519 A TW085104519 A TW 085104519A TW 85104519 A TW85104519 A TW 85104519A TW 420663 B TW420663 B TW 420663B
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Yoshimitsu Nakajima
Naomi Hosogai
Akio Kuroda
Kazuhiko Ohne
Kozo Sawada
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^20663 A7 B7 經濟部中央·-準局員工消費合作社印製 五、發明説明 (^ ) 1 1 本 發 明 偽 關 於 可 做 為 轚 藥 之 新 穎 化 合 物 其 製 法 及 其 1 1 製 橥 組 成 〇 I | 特 指 種 具 m 理 活 性 如 抑 制 璟 鳥 甘 酸 3 r ,5 1 _ 單 磷 酸 鹽 請 1 1 磷 酸 二 酯 酵 素 (此後稱為C GH P - PDE)之 新 穎 吲 η 化 合 物 先 閲 1 I 讀 1 I 及 其 製 藥 組 成 〇 背 面 1 | 之 1 因 此 1 本 發 明 百 的 之 —L 為 提 供 可 抑 制 cGHP -PDE 之 新 穎 注 I 意 I 吲 Ϊ朵 化 合 物 〇 事 項 1 ] 再 1 1 本 發 明 之 另 1 百 的 為 提 供 製 備 此 吲 η 化 合 物 之 方 法 1 本 發 明 又 __- 百 的 為 提 供 含 此 吲 η 化 合 物 為 活 性 組 成 之 寫 本 頁 Φ- 1 製 藥 組 成 0 1 1 本 發 明 又 —1 百 的 為 提 供 使 用 此 吲 H朵 化 合 物 以 防 治 各 種 1 I 疾 病 0 1 i 此 外 9 本 發 明 亦 關 於 環 核 甘 酸 磷 酸 二 m 酵 素 (此 後 稱為 訂 ! 環 核 甘 酸 -PDE)抑制劑之新頴用途。 1 I 本 發 明 亦 關 於 使 用 環 核 甘 酸 -PDE 抑 制 剤 以 防 治 腎 小 球病 1 1 » 腎 小 管 間 質 病 或 腎 衰 竭 或 糖 尿 病 併 發 症 之 新 穎 用 途 〇 V 1 I 因 此 > 本 發 明 提 供 使 用 環 核 甘 酸 -PDE 抑 制 劑 以 防 治 腎小 線 1 球 病 » 腎 小 管 間 質 病 或 腎 衰 竭 或 糖 尿 病 併 發 症 之 新 穎 用途。 1 1 此 外 9 本 發 明 亦 提 供 一 種 治 剤 及 製 藥 組 成 以 防 治 腎 小 1 I 球 病 9 腎 小 管 間 質 病 或 醫 衰 竭 或 糖 尿 病 併 發 症 > 其 含 環核 1 1 酸 -PDE 抑 制 劑 0 1 1 此 外 9 本 發 明 亦 提 供 防 治 腎 小 球 病 > 腎 小 管 間 質 病 或 ! 1 腎 η 竭 或 糖 尿 病 併 發 症 之 方 法 $ 其 含 投 予 環 核 f 酸 -PD E 1 1 抑 制 m Ο - 3 - 1 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印笨 4 20683 A7 」 A7 B7 五、發明説明（> ) 本發明之新穎吲哼化合物或其製橥容許鹽如下式所示：
式中 R1為氫，鹵素，硝基，羧基，被保護羧基，醯基，氰 ,羥亞胺低烷基，低烯基其可任意取代以氣，或低烷 基其可任意取代以被保護羧基，羧基，或羥基； R2為氫，鹵素，低烯基，醯基，或低烷基其可任意取 代以被保護羧基，羧基，低烷氣基，或羥基； R3為低烯基或低烷基，各可任意取代以一以上選自下 之取代基， ⑴氣 (2) 芳基其可任意一以上取代以鹵素，芳基，低烷氣基 ,低伸烷二氧基，氰基，硝基，羧基，被保護羧基，醯 基，及胺基其可任意取代以醯基或被保護羧基，且 (3) 雜環基其可任意取代以鹵素；且 R4羧基，被保護羧基，醯基，氣基，鹵素，雜環基， 胺基其可任意取代以醛基或被保護羧基，或低烷基其 可任意取代以被保護羧基，羧基，或醯基； 除上逑，R1及R2可與相連碩原子共表為可任意取代 以氣之4 -至7 -員磺環。 化合物（I)可因不對稱中心含一以上而可有對掌體或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0><297公嫠） I H111矣 (請先閱讀背面之注意事項再瑣寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 42〇eeq A7 A 7 _B7_五、發明説明（々） 非對映異構物《此外，含烯基之化合物（I)可含順或反 型異構物。所有異構物及其混合物包括在本發明。 化合物 （I)亦可含互變異構物而本發明包括其混合物 及單一互變異構物。 化合物（I)或其製藥容許鹽可含媒合物且其亦包括於 本發明中。媒合物宜為水合物或乙醇合物。 化合物（U之可做為生物學研究之同位素標定衍生物 亦包括於本發明中。 ^ 化合物（I)之較佳例為如下，式中 R1為氛基，醯基，低烷基其可任意取代以羥基； R2為氫，醯基，低烯基，或低烷基其可任意取代以低 烷氣基或羥基； _ R3為取代以芳基或雜環基之甲基，其中芳基可取代以 一以上選自鹵素，低伸烷二氣基，被保護羧基，及羧 基之取代基；且 R4為醯基，氰基，或雜環基； 除上逑，R1及R2可與相連磺原子共表為可任意取代 以氧之4-至7-員硪環。 化合物（I)之更佳例為如下，式中 為低烷基，或低烷醯基其可任意取代以羥基，低烷 氧基或芳基； _ R2為氫，低烯基，或低烷基其可任意取代以低烷氣基； VR3為，基其可任意取代以一以上選自鹵素及低伸烷二 氣基之取代基；且 ----------1------’1T----J--^ (請先閱讀背面之注意事項再墒寫本買) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 420663 A7 B7 五、發明説明（4 ) R4為醯基，氣基，或雜環基； 化合物（I)之特佳例為如下，式中 R1為低烷基，或低烷醯基其可任意取代以羥基，低烷 氣基或芳基； R2為氫，低烯基，或低烷基其可任意取代以低烷氣基； R3為苄基其可任意取代以一以上選自鹵素及低伸烷二 氣基之取代基； Κ Μ -CONC^ \r6 R5為氫或低烷基，且 Rs為氫，羥基，低烷氣基，芳磺醯基，或雜環基，或 低烷基其可任意取代以低環烷基或雜環基； 除上述，R5及可與相連氪原子共表為雜環基。 化合物（I)之又待佳例為如下，式中 R1為可任意取代以烷氧基之低烷醯基； R 2為低烷基； R3為苄基其可任意取代以一以上選自鹵素及低伸烷二 氣基之取代基； E 4為胺甲醯基。 — 装 . 訂 η 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中十t準局員工消費合作社印裂 根據本發明，目的物（I )或其鹽可由下法製得。 製法1
本紙張尺度適用中國國家標率（CNS > A4規格{ 210XM7公釐） 42〇RRq A7 B7 五、發明説明（r ) 靱法2
脱酯化
R H-N；
'R 6 (IV) R -► 或其在胺基之反 R 應性衍生物或其鹽 (1-3) 或其鹽 之反應性衍 生物或其鹽 魁法4 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝
D
R 脱酯化
-R I I I I I I I 訂 I 線 (請先閲讀背面之注意事項#·填寫本頁) -7 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 420663 五、發明説明（各） 靱法5 A7 B7
Η-Νί (IV) 或其在羧基之反 應性衍生物或其鹽
P
之反應性衍 生物或其鹽 Μ法fi 1
R' 還原 或其鹽
靱法 rJ-x2 (V) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 {1-9) 或其鹽
-R ----------«.------ΐτ----I——^ (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210 X 297公釐） A7 B7 420663 五、發明説明（
CONH- 脱水 (1-11) 或其鹽 製法i
或其鹽
(1-13) 或其鹽 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 製法10
脱酯化
訂 經濟部中央標準局員工消費合作社中製
分子内 醯基化 或其在羧基 之反應性衍 生物或其鹽 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐）
420663 五、發明説明（S )魁法1 2
R 或其鹽 或其鹽 勒法13
甲醯基化
或其鹽 製法14 或其鹽
R1 氣化 0
R I I I I __ I 裝 訂 T~ 矣 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 製法15 經濟部中女-準局員工消費合作社印製
COOH -►
NHR 7 -1 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準 ( CNS ) Λ4规格（2丨ΟΧ297公釐） 4 2 0 6 6 3 A7 B7
R°-XJ (VI)或其鹽 (VII)或其鹽
NHRC 或其鹽 還原 或其鹽 製法18
R 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製
脱烷
R 裝 訂 ^ 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -11- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X29?公釐） 42〇663五、發明説明（ 餺法1 9 A7 B7
R- 氣化 或其鹽 餺法20
鹵化
或其鹽 或其鹽 餺法21
'Ν' (1-9) 硝化 或其鹽 製..法以 °2Nw>i3 (1-32) 或其鹽 ----------赛------ΐτ----J—^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製
R· 還原
R· -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 42〇6、6、3五、發明説明（"） A7 B7 製法23
R- 或其鹽 魃法24
或其鹽
R8-X3 (VI) 或其鹽 或 r9-n=c=o (VII)
經濟部中央標牟局員工消費合作社印製 或其鹽 或其在胺基 之反應性衍 生物或其鹽 式中 至R6之定義如上， U為低烷醛基其可任意取代以被保護羧基或羧基， R &為低烷基其可任意取代以被保護羧基或羧基， ^為低烯基，芳酷基，或低烷醯基其可任意取代以被 保護羧基，羧基或芳基， $為氣乙醯基， I 為-C 0 C Η 2 Ν :
R .Rr R 6 RJ為取代以低烷氣基之低烷醛基， -1 3 - 本紙伕尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） . I 裝 訂 J 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 42〇β63 A7 B7 五、發明説明（ Η.為取代以羥基之低烷醯基， R &為鹵素， Rt為低烷基其可任意取代以被保護羧基或羧基， Rf為低烷醯基， R &為羥亞胺低烷基， Rf為取代以被保護羧基之低烷基， 為取代以羧基之低烷基， R艺為1-羥低烷基， R d2為低烷酵基， R|為低烯基或低烷基，各可任意取代以氧，且各可取 代以已取代以被保護羧基之芳基， 為低烯基或低烷基，各可任意取代以氧，且各可取 代以己取代以羧基之芳基， R言為低烯基或低烷基，各可任意取代以氣 ,5 且各可取 代以己取代以-c〇N; 之芳基， 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 為低烯基或低烷基，各可任意取代以氧，且各可取 代以己取代以硝基之芳基， RI為低烯基或低烷基，各可任意取代以氣，且各可取 代以已取代以胺基之芳基， Rf為低烯基或低烷基，各可任意取代以氧，且各可取 代以已取代以胺基之芳基， 為低烯基或低烷基，各可任意取代以氣，且各可取 代以已取代以醯基之胺基之芳基， -14- I I n K 訂 M— 線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 420663 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7 五、發明説明（〇) R兰為被保護羧基或取代以被保護羧基之低烷基， R =為羧基或取代以羧基之低烷基， 严 .R5 為-C0N\ 或取代以-CONf 之低烷基， 。 、R6 xR 6 R 5 R7為氫，被保護羧基，或-C 0 N < 。 X R6 R 8為醛基， R 9為低烷基， X 1為離基， X2及X3之定義如X1 ,且 η為 1，2，3，或 4β 在本文中，本發明範圍内種種定義之適例如下。 除Β行規定外，低乃指Ci - ee 適當「低烷基」及於「低烷氣基」及「羥亞胺低烷基」 中適當之「低烷基」可為直或分枝tCi 6烷基，如 甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，第三丁基 ，戊基，己基等。其中宜以Ci - 4低烷基如甲基，乙 基，丙基，丁基，異丁基或第三丁基。 適當之「低烯基」可為直或分枝2C2 - 6烯基，如 乙烯基，丙烯基（卽烯丙基或1-丙烯基），丁烯基，異 丁烯基，等。 滴當之「低環烷蔓」可含3-6锢碩原子，如環丙基， 環丁基，環戊基，等。 適當之「芳基」及於「芳磺醯基」，「芳醯基」，及 「芳低烷醯基」中「芳基部份J可為苯基，萘基，甲苯 -1 5 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中囷國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 420663 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明 (丨 4 ) 1 1 基 ,三 甲 苯 基 1 二 甲 苯 基 9 等 〇 1 1 適當 之 厂 鹵 素 J 可 為 氟 > 氨 1 溴 及 碘 0 1 1 適當 之 厂 低 伸 院 二 氣 基 J 可 含 亞 甲 二 氧 基 ,伸 乙 二 氣 1 1 基 ,等 0 *n 先 閱 1 I 讀 1 I 適當 之 厂 被 保 護 羧 基 J 可 為 製 藥 容 許 及 習 用之 被 保 護 背 Λ 1 I 羧 基， 如 酯 化 羧 基 等 該 酯 化 羧 基 中 酯 部 分 之實 例 可 為 之 注 1 | 意 I 可 適當 取 代 以 芳 基 之 低 院 基 C 如 甲 基 » 乙 基 ,丙 基 i 第 事 項 1 I 再/ 1 I 三 丁基 苄 基 等 Q 填 1 適當 厂 雜 環 基 J 可 含 一 以 上 N， S 及 9 〇之子雜原子， 寫 本 頁 威 1 且 可含 飽 和 或 不 飽 和 » a» 早 或 多 環 雜 環 基 » 如 1 1 (1 )含1 〜 4 Ν 之 不 飽 和 3〜7 員 (宜以5或 6員） 雜 DO TIBI 早環 基 9 如 1 [ 吡 咯基 i 吡 咯 啉 基 9 眯 越 基 » 咄 唑 基 > 吡 啶 基， 嘧 啶 基 1 1 * 吡阱 基 j 嗒 阱 基 9 三 唑 基 ( 如 4H -1 > 2 , 4 -三唑基， 訂 I 1H -1 , 2， 3 Ξ唑基， 2 H-1， 2 9 3- 二 唑 基 等 ), 四 唑 基 1 I ( 1H-四唑基， 2Η- 四 唑 基 等 ) 等 1 1 (Z )含1 4 Κ 之 飽 和 3〜7 員 (宜以5或 6員）雜 単 環基 ， 如 毗 V.I | 咯 啶基 9 眯 唑 啶 基 f 哌 啶 基 9 哌 阱 基 ， 等 線 \ (3 )含1 5Ν之 不 飽 和 稠 合 雜 環 基 9 如 吲 m 基 ,異 吲 η 基 1 1 吲阱 基 * 苯 駢 眯 唑 基 if 啉 基 9 異 m 啉 基 ,吲 唑 基 » 1 I 苯 mt -SS7T —^ 唑 基 9 四 唑 阱 基 ( 如 四 唑 C 1 , 5 - b] 塔阱基等） 1 1 * 等； ^ _____ 1 1 (4 )含1 個 0 之 不 飽 和 3 ^ -7 員 (宜以5或 6員） 雜 早環 基 i 如 1 I 哌 喃基 呋 喃 基 t 等 1 f (5 )含 1 " 。2個 S 之 不 飽 和 3 ~ 7 員 (宜以5或 6員）雜 早 環 基 j 1 -1 6 - 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） A7 420663 B7 五、發明説明（π ) ，如喀盼基，等； (6) 含1〜2個/ 0及1〜3個N之不飽和3〜7員（宜以5或6員 )雜單環基，如鸣唑基，異鸣唑基，鸣二唑基（如1, 2 ，4 -哼二唑基，1, 3, 4 -枵二唑基，1, 2, 5 -二唑基 等）等； (7) 含1〜2掴/ 0及1〜3傾N之飽和3〜7員（宜以5或6員） 雜單環基，如嗎啉基等； (8) 含1〜2個0及1〜3傾N之不飽和稠合雜環基，如苯 駢鸣唑基，苯駢挎二唑基等； (9) 含1〜2個S及1〜3値N之不飽和3〜7員（宜以5或 6員）雜單環基，如喀唑基，喀二唑基（如1, 2, 4-喀二 唑基，1, 3, 4-瞎二唑基，1, 2, 5-咩二唑基，等）等； (10) 含1〜2値/ 0及1〜3個N之飽和3〜7員（宜以5或6員） 雜單環基，如瞎唑啶基.等： (U)含1~ 2値0及1〜3掴N之不飽和稠合雜環基（如苯 駢瞎唑基，苯駢瞎二唑基，等； (12)含1〜2値S及1〜2個0之不飽和稠合雜環基（如笨 駢喀盼基，苯駢呋喃基，等）；等。 上迷「雜環基」可取代以選自如低烷基，羥基，_素 ,雜環基等之取代基（如3-羥吡咯啶，4-甲哌啶，4-_ 基哌啶，卜甲基咪暖，4 -(嘧啶-2 -基）哌啶.等。 適當之「醯基j可為脂族醯基，芳族醯基，或可任意 取代以芳基之脂族醯基，其可源自羧酸或胺甲酸。 脂族醛基可含 -1 7 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨Ο X 297公釐} -----------f------ΐτ-----,--0 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 420663 at B7 五、發明説明（4 ) (1) 可任意取代以一以上適當取代基之低烷醯基，如羥 基，低烷氣基，羧基，被保護羧基，齒素，低烷硫基， 雜環硫基，氣，環低烷基，或雜璟基（如甲醯基，乙醅 基，丙瞌基，丁醛基，異丁醯基，戊醛基，己醯基，3, 3-二甲基丁醯基，3-羥基-3-甲基丁酷基，3-氣-丁醛基 ,3-甲氣羰基丙酵基，3-羧基丙酷基，4-甲氧羰基丁醯 基，4-羧基丁醛基，甲硫乙醯基，（卜甲基眯唑-2-基） 硫乙醯基，羥乙醇基，甲氧乙酷基，乙氧乙醯基，3-甲 氧丁醯基，氣乙醛基，嗎啉乙醯基，哌啶乙醛基，4-甲 基哌啶M -基乙醯基，4 -羥基瞰啶基，吡咯啶乙醯基， 4_(嘧啶-2-基）哌啶乙醛基，3 -羥基吡咯啶乙醛基，枵 戊烷-4-基乙醯基等）； (2) 環低烷羰基（如環丙羰基，環丁羰基，環戊羰基， 環己羰基等）； (3) 低烯醯基（如丙烯醯基，甲基丙烯酷基，巴豆醯基， 3-甲基丁烯醯基等）； R5 (4 ) -c〇N< e (式中R5為氫或低烷基，且Re為氫，、R6 羥基，低烷氣基，芳磺醯基，雜環基，可任意故代以低 環烷基或雜環基之低烷基等，除上述，及Re可與相 '瘘氙原子共表為雜曼基，如胺甲醛基，N -甲基胺甲醯基 ，H,H-二甲基胺甲醯基，N-乙基胺甲醯基，N，H-二乙基 胺甲醯基，N-丙基胺甲醯基，N-苯磺醯基胺甲醅基，N-甲氣胺甲醯基，N-(四唑-5-基）胺甲醛基，1-吡咯啶羰 -18- ----------^------，钉----J--.^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標华（CNS > A4規格（210X：W公釐） 420663 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 五、發明説明 (17 ) 1 1 基 贿 啶 羰 基 » 4- 甲 氣 -1 -哌畊羧基， 4 _環己基- 1 - 哌 阱 1 1 羰 基 t 嗎 啉 锻 基 9 4- 硫 嗎 啉 锻 基 » 等 〇 1 1 芳 族 酵 基 含 可 任 思 取 代 以 一 以 上 適 當 取 代 基 之 芳 酵 基 請 I 1 (如苄醯基， 策醯基， 硝苄醯基， 等） 等 〇 先 閲 1 I f 取 代 以 芳 基 之 脂 族 醯 基 可 為 可 含 — 以 上 適 當 取 代 基 9 背 面 1 I 如 低 烷 氣 基 ( 如 苯 乙 醛 基 » 4 - 甲 氧 苯 乙 醯 基 等 ) 之 芳 低 之 注 1 ( 意 | m 醯 基 等 〇 華 項 1 1 再 1 1 適 當 之 厂 芳 磺 m 基 J 可 為 苯 磺 m 基 » 甲 苯 磺 m 基 ♦ 甲 填 1 氣 苯 磺 m 基 » 等 0 本 頁 裝 1 適 當 之 Γ 離 基 J 可 為 羥 基 t 鹵 素 9 m 氧 基 * 其 中 鹵 1 | 素 及 醯 基 部 份 可 如 上 述 等 〇 1 i 起 始 物 (I I)可 依 下 逑 備 備 例 製 得 0 1 1 化 合 物 ( I) i (I -1 )至（ I - 3 6 )及（ II )至（VI I ) 之 適 當 鹽 訂 i 可 含 製 藥 容 許 鹽 » 如 驗 鹽 » 如 m 金 屬 鹽 ( 如 m 鹽 t 鉀 鹽 1 1 等 ) 9 m 土 金 屬 鹽 ( 如 鈣 鹽 f m 鹽 等 ) > 銨 鹽 > 胺 鹽 ( 1 1 如 —" 乙 胺 鹽 9 N -苄基- N ~ 甲 胺 鹽 等 ) 及 其 它 習 用 有 基 鹽 1 9 或 酸 加 成 鹽 * 如 鹽 酸 鹽 » 氫 溴 酸 鹽 > 硫 酸 鹽 > 硫 代 硫 線 酸 鹽 9 磷 酸 鹽 t 或 m 酸 氩 鹽 f 乙 酸 鹽 9 苯 甲 酸 鹽 1 丁 二 1 1 酸 鹽 • 反 丁 烯 二 酸 鹽 丁 烯 二 酸 鹽 Ϊ 乳 酸 鹽 ) 檸 樣 酸 鹽 1 1 1 酒 石 酸 鹽 葡 萄 酸 鹽 r 甲 苯 磺 酸 鹽 9 苯 磺 酸 鹽 1 對 甲 1 1 苯 磁 酸 鹽 等 〇 1 1 百 的 物 (I )之製法詳述於下。 1 1 製 法 1 1 1 化 合 物 ( I)或 其 鹽 可 令 化 合 物 ( II ) 或 其 鹽 與 化 合 物 1 1 Μ 9- 1 1 1 1 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 20 6 6 3 A7 __B7五、發明説明（β ) 造 製 來 應 反 鹽 其 或 -了 ί— 進 下 0 機 有 或 機 無 在 存 於 常 應 反 鉀-» \»/ 納等 如鉀 ( 化 鼷氣 金氫 0 · 含納 驗化 機氣 無氫 當如 適ί 物 等 ί 鉀鹽 氫酸 酸硪 硪屬 .金 納土 氫鹾 酸 ， 磺} 屬等 金鈣 鹾酸 ，碩 等鹼硝 化如 氧 ί 氫鹽 颶氫 金酸 齡磺 , 颶 > 金 有} 當等 適 -胺 烷如如 低 ΐ < 三鋰 含基 鹸烷 機 ， 三 , 如鋰 < 基 如胺甲 鹽 〇 酸等 等 鈉 酸 硝 如 乙胺 基丙 丙異 異二二 ， 1 Ν ) Ν 等 fn-1 * 鋰 胺基 乙丁 ί 劑 物溶 化用 氫習 屬在 金常 鹼應 ， 反 m: 鋰 丙 異 0 t 等醇 1 乙 \Iy ， 等醇 鉀甲 化如 0 ( ，醇 納 ， 化水 氫如 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝_ 等 醇 甲二 ，溶 仿機 氯有 ，之 烷溢 甲影 氣良 二不 ，無 苯應 甲反 ，對 烷它 ¢5其 二或 喃胺 呋醯 氫甲 四基 一了 進 下 溫 回 至 卻 冷 在 常 〇 要 行緊 進關 中 _ 液度 混溫 其應 2 或反法 劑 製 物 合 〇 化造 製 物 合 化 令 可 鹽 其 或 來 化 S ffi 去 鹽 其 或 下 合 組 0 士 。易 行路 進及 法酸 方士 等易 原路 還或 ) / 解酸 水 ， 之鹾 用在 習存 依於 常宜 應 解 反水 ,ιτ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 一了 //1- 進 胺 7 甲壬 三 3 ο如.0 m ( 3 機。胺4 示 ^ [ 有 烷 及lm低 鹾法三 機ί製含 無如可 含鹾鹼δ 可機機1, 鹺無有 -之之之林 當 當 當 考 適適適皮 環 雙 吖二 本紙張尺度適闲中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐> 等 胺 乙 三 烯 二 ^2〇 β β 3 Α7 Β7 五、發明説明 ( ) 1 i 吖 雙 環 C 2 . 2 - 2〕 辛烷， 1 ,8 -二 Γ 「雙環 〔5 .4 .0 ) 十 —* -7 1 1 -稀等β 1 | 適 當 之 酸 可 含 有 機 酸 ( 如 甲 酸 t 乙 酸 » 丙 酸 9 二 氣 乙 f^ 請 1 1 酸 ， 三 氟 乙 酸 > 等 ) ， 無 機 酸 ( 如 鹽 酸 * 氫 溴 酸 * 氫 先 閲 i I 1 酸 r 硫 酸 鹽 等） 0 背 面 1 之 1 注 I 意 1 水 解 常 於 存 在 路 易 士 酸 及 路 易 士 鹼 組 合 下 進 行 0 事 項 1 I 再 I 填 適 當 之 路 易 士 酸 可 含 金 m 鹵 化 物 ( 如 氣 化 鋁 » 溴 化 鋁 寫 本 頁 1 9 氣 化 鈦 (IV) f 氣 化 錫 (I V) 等 ) t 金 屬 院 氧 化 物 ( 如 異 1 ! 丙 氧 化 鈦 (I V)等 ) 等 〇 1 1 適 當 之 路 易 士 可 含 低 烷 硫 醇 ( 如 乙 硫 醇 > 乙 二 硫 醇 1 1 r 等 ) t 二 低 院 硫 化 物 ( 如 二 甲 硫 等 ) 等 〇 訂 1 反 應 常 在 習 用 溶 劑 T 如 水 > 醇 ( 如 甲 醇 > 乙 醇 等 ) 1 i I 二 甲 苯 二 乙 酵 單 甲 醚 > 二 氯 甲 院 i 四 氳 呋 喃 9 或 其 它 1 1 對 反 應 無 不 良 影 鬱 之 溶 劑 中 進 行 〇 液 體 鹾 或 酸 亦 可 做 為 J 溶 劑 〇 線 I 反 m 溫 度 無 關 緊 要 常 在 冷 卻 至 回 溫 下 進 行 0 1 I 還 原 宜 以 消 除 如 4- 硝 苄 基 1 2 碘 乙 基 2 2 , 2- 二 氣 乙 1 I 基 等 之 酯 部 份 〇 消 除 反 應 所 用 之 還 原 方 法 含 化 學 還 原 及 1 1 觸 媒 還 縻 〇 1 1 適 用 於 化 學 還 原 之 還 原 劑 為 金 颶 ( 如 錫 9 鋅 鐵 等 ) 1 I 或 金 属 化 合 物 ( 如 氯 化 絡 > 乙 酸 絡 等 ) 及 上 述 有 4tii 微 或 無 1 1 機 酸 之 組 合 0 1 1 -2 1" 1 1 I 1 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨ΟΧ 29"?公釐） 經濟部中央標準局—工消費合作社印製 420663 tl B7五、發明説明（ 用於觸媒還原之適當觸媒為習用者，如鉑觸媒〔如鉑 磺，氣化鉑等〕，耙觴媒〔如把碩，氣化耙，耙/硪， 等〕，或其它有機合成化學習用之觸媒β觴媒還原可於 存在氳或氫供給子，如甲酸，甲酸氨，環己烯等下進行 0 反應常在習用對反應無不良影轡之溶劑，如水，醇（ 如甲醇，乙醇，丙醇等），Ν, Ν -二甲基甲醛胺，或其 混液下進行。此外，若上述化學還原所用之酸為液匾， 則也可當作溶劑。又觸媒還原之適當溶劑亦可為上逑者 ，及其它如二乙醚，二垮烷，四氫呋喃等之習用溶劑。 反應溫度無嚴定，常在冷卻〜回溫下進行β 製法3 化合物（1-3)或其鹽可令化合物U-2)或其在羧基之反 應性衍生物或其鹽與化合物（IV)或其在胺基之反應性衍 生物或其鹽依己知方法反應來製造。 化合物（IV)在胺基之適當反應性衍生物可為由化合物 (IV)與羰基化合物（如醛，酮等）反應而成之許夫氏鹺 型亞胺基或其互變異構醒胺型異構物；由化合物（IV)與 如三甲基矽烷基氣，Ν,Ο -雙（三甲基矽烷基）乙醯胺，Ν-三甲基矽烷基乙醯胺，等矽烷化劑反應而成之矽烷基衍 生物等。 化合物（1-2)2適當反應性衍生物可包括輥鹵，醯基 疊氮，酐，活化酷胺，活化酯等。 適當之酐含與下列酸之混合酐；如取代磷酸〔如二烷 -2 2 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Α4現格（210X297公釐） 4 2 0 6 6 3 A7 B7 五、發明説明 ) 1 1 基 磷 酸 t 苯 基 磷 酸 t 二 苯 基 磷 酸 * 二 苄 基 m 酸 * 鹵 化 m 1 ! 酸 等 * 二 院 亞 磷 酸 > 硫 酸 $ 硫 代 硫 酸 ， 磺 酸 ( 如 甲 磺 1 | 酸 f 乙 磺 酸 等 * 硫 酸 > 院 酸 ( 如 待 戊 酸 > 戊 酸 9 異 戊 請 1 1 酸 等 > 芳 族 羧 酸 [ 如 苯 甲 酸 t 氡 苯 甲 酸 > 氟 苯 甲 酸 先 閱 1 1 讀 1 , 硝 苯 甲 酸 ， 等 等 〇 背 I 1 適 當 之 活 化 醯 胺 含 眯 唑 醯 胺 S 4- 取 代 眯 唑 m 胺 t 二 甲 之 注 1 j 意 I 基 吡 唑 醯 胺 9 三 唑 醛 胺 四 唑 醯 胺 等 〇 孝 項 1 1 適 當 之 活 化 酯 含 二 甲 亞 胺 甲 基 [(CH 3 )； 1 CH-]酯 * m 1 乙 烯 酯 i 丙 炔 酯 i 4- 硝 苯 酯 2， 4- 二 硝 苯 酯 二 氣 苯 酯 % 本 頁 裝 1 ， 五 氯 苯 酯 五 氟 苯 酯 » 甲 磺 醯 苯 酯 > 苯 硫 酯 > 對 硝 苯 ! I 硫 酯 ί 羧 甲 硫 酯 » 吡 喃 酯 * 咄 啶 酯 > 8 - Bf 啉 硫 酯 等 ) 9 1 | 或 與 Ν- 羥 基 化 合 物 C 如 N， N 二甲基羥胺， 1 -羥基- 2-H I 1 -毗啶酮， -羥基丁二醯亞胺， N -羥苯駢三唑， N -羥基 訂 | 憩 醯 亞 胺 > 等 等 〇 1 1 反 應 性 衍 生 物 可 依 所 用 化 合 物 (I -2 )而定〇 I I 在 此 反 應 中 i 若 化 合 物 { I - 2)以 自 由 酸 或 其 鹽 使 用 ♦ 反 應 宜 在 如 下 列 習 甩 縮 合 劑 之 存 在 下 進 行 〇 線 1 適 當 之 縮 合 劑 含 磺 化 二 亞 胺 ( 如 N， 1 - 二 琛 己 基 腺 化 1 1 · 亞 胺 N - 環 己 基 -Is '- (4 -二乙胺環己基） 磺化二亞胺， 1 1 N - -乙 基 '- ( 3 - 二 甲 胺 丙 基 ) 磺 化 二 亞 胺 或 其 鹽 酸 鹽 等 1 1 ) 二 苯 瞵 昼 氮 » 二 笨〜 瞵 氣 7 二 苯 化 物 » 雙 ( 2 - 氣 -3 1 1 -Ϊ 咢唑啶基） 隣氣 1 '- 敢 基 二 眯 唑 ， 2- 乙 氧 基 -1 乙 ! 1 氣 羰 基 -1 ,ί ,-二氫挖咐， 氯化氰等t 1 1 反 應 可 在 有 m 或 無 機 m 之 存 在 下 進 行 » 如 m 金 靥 m 酸 1 I -\ 3 - 1 I 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央S罕局員工消費合作社印製 4 2 0 6 6 3 3?7五、發明説明（0) 鹽，三低烷胺，吡啶，N -低烷基嗎啉，等。 反應常在習用溶劑，如水，丙_，醇（如甲醇，乙醇 ，異丙醇等），四氫呋喃，二鸣烷，甲苯，二氮甲烷， 氯仿，Ν,Ν -二甲基甲醯胺，或對反應無不良影道之溶劑 或其混液下進行。 反應溫度無駸定，常在冷卻〜回溫下進行。 製法4 化合物（1-5)或其鹽可令化合物（1-4)或其鹽去酯化 來製造。 此去酯化反應可仿製法2,故所用試劑及反應條件（如 溶劑，反應溫度等）可參照製法2。 製法5 化合物（1-6)或其鹽可令化合物（1-5)或其在羧基之反 應性衍生物或其鹽與化合物（IV)或其在胺基之反應性衍 生物或其鹽反應來製造。 此去反應可仿製法 3,故所用試劑及反應條件（如溶 劑，反應溫度等）可參照製法3。 製法6 化合物（1-8)或其鹽可令化合物（I-7)或其鹽與還原劑 反應來製造。 適當之還原劑可為二硼烷，硼氫化納，氫化鋰锂，等。 反應常在習用溶劑，如二乙醚，四氫呋喃，或其它對 反應無不良影铿之溶劑下進行。 反應溫度無駸定，常在冷卻〜加溫下進行。 -2 4 -
I I I Ί ^ 線 (請先閲讀背面之注意事項再規寫本頁) X 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（2Ι0Χ297公釐） 420663 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 五、發明説明 (^ ) 1 1 製 法 7 1 1 化 合 物 (I -1 0 )或 其 鹽 可 令 化 合 物 (I -9 ) 或 其 鹽 與 m 化 I 1 m 反 應 來 製 造 〇 請 I 1 適 當 之 m 化 m 可 為 於 F r i e d e 1- Cr a f t s m 化 反 應 所 習 用 先 閲 1 1 I 者 如 醯 鹵 [ 如 醯 氣 » 醯 溴 等 > 及 酐 等 〇 背 1 ( 反 應 宜 於 存 在 路 易 士 酸 下 進 行 如 鋁 鹵 化 物 ( 如 氣 化 之 注 1 I 惫 1 鋁 9 溴 化 鋁 等 ) S 鈦 齒 化 物 ( 如 四 氩 化 鈦 等 ) 9 鋅 鹵 事 1 | I 化 物 ( 如 氣 化 錫 ) t 氣 硼 化 物 等 〇 墳 1 反 應 常 在 習 用 溶 劑 » 如 二 硫 化 碳 > 二 氯 乙 烷 t 四 氣 甲 寫 本 頁 裝 1 院 > 苯 或 其 它 對 反 應 無 不 良 影 堪 之 溶 劑 下 進 行 〇 1 I 反 應 溫 度 無 嚴 定 9 常 在 冷 卻 加 溫 下 進 行 0 1 | 製 法 8 1 I 化 合 物 (I -1 2 )或 其 鹽 可 令 化 合 物 (I -1 1) 或 其 鹽 之 胺 甲 訂 J m 基 脱 水 來 製 造 〇 1 I 脱 水 反 應 可 依 習 用 可 將 胺 甲 醯 基 睨 水 為 氛 基 之 方 法 而 1 1 進 行 > 適 當 脱 水 劑 為 m 化 物 C 如 五 氣 化 磷 i 五 氣 化 磷 vj ) 氣 氣 化 磷 9 鄰 苯 二 酚 三 氣 化 m 等 ] ; 橫 酵 氯 或 三 芳 隣 線 c 如 三 苯 瞵 等 與 氣 仿 或 四 氯 化 碩 之 組 合 〇 1 1 反 應 常 在 習 用 溶 劑 * 如 水 * 丙 酮 9 醇 ( 如 甲 醇 9 乙 醇 ! I 1 異 丙 醇 等 ) 四 氫 呋 喃 » 二 U咢 烷 9 甲 苯 ， 二 氯 甲 烷 S 1 1 氣 仿 % 四 氣 化 m } N， N - 二 甲 基 甲 m 胺 > 或 對 反 m 無 不 良 1 1 影 響 之 溶 劑 或 其 混 m 下 進 行 〇 1 I 反 應 溫 度 無 m 定 t 常 在 冷 卻 回 溫 下 進 行 〇 I I 1 -2 5- 1 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國囤家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 420663 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（4 ) 製法3 化合物（1-13)或其鹽可令化合物（1-12)或其鹽與《氮 化合物反應來製造。 適當曼氮化合物為鹾金靨疊氤化合物〔如《氮鈉，鉀 fi氪等]，齡土金臑叠氮化合物〔如fi氮鈣，等〕，疊 氮鋁，疊氮化氫，壘氮四甲錫等。 反應宜於存在銨齒化物（如氣化銨，溴化銨，等）， 低烷銨齒化物（如三甲銨氣化物，三乙銨氣化物，等） 等。 反應常在習用溶劑，如四氫呋喃，二枵烷，甲苯，Ν, Ν -二甲基甲醯胺，或對反應無不良遒之溶劑下進行。 二硫化碩，二氛乙烷，四氯甲烷 ，苯，或其它對反應無不良影繼之溶劑下進行。 反應溫度無駸定，常在回溫〜加溫下進行。 製法1 〇 化合物（1-15)或其鹽可令化合物（1-14)或其鹽去酯 化來製造。 此去酯化反應可仿製法2,故所用試劑及反應條件（如 溶劑，反應溫度等）可參照製法2。 製法1 1 化合物砖其鹽可令由化合物（1-15)或其鹽衍生 之_氦或酐進行分子内醯化反應來製造。 此分子内醯化反應可仿製法 7,故所用試劑及反應餃 件（如溶劑，反應溫度等）可參照製法7。 -2 6 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 經濟部4-央嘈羊局員工消費合作社印製 420663 at B7五、發明説明（β ) 製法12 化合物（1-18)或其鹽可令化合物（1-17)或其鹽與化合 物（IV)或其鹽反應來製造。 反應宜於存在如製法1所示有機或無機鹺，及/或鹸 金屬碘化物（如碘化鈀，碘化鉀等）下進行。 反應常在溶劑，如水，四氫呋喃，二鸣烷，N，N-二甲 基申醛胺，或對反應無不良影If之溶劑下進行^ 反應溫度無駸定，常在回溫〜加溫下進行。 製法13 化合物（1-19)或其鹽可令化合物（1-9)或其鹽與甲醛 劑反來製造。 適當之甲醯劑為N, N-二甲基甲醯胺： (Cfl3 )2 N+ =CHC1· Cl2 P02 -由 N, N-二甲基甲醯胺 與氧氯化磷，光氣，等反應製得之Vilsmeier試劑等β 當甲醅劑為H, Ν-二甲基甲醯胺時，反應宜於存在鹼 之下進行，如鹼金靥低烷基（如正丁鋰，乙基溴化鎂等 )等。 反應常在溶劑，如二鸣烷，四氫呋喃，Ν，Ν -二甲基甲 醯胺，二氯甲烷，氣仿或對反應無不良影遒之溶劑下進 行。 反應溫度無嚴定，常在冷卻〜加溫下進行。 製法1 4 化合物（1-20)或其鹽可令化合物（1-19)或其鹽氧化來 製造。 -27- ----------^------ίτ-----7—α (請先閱讀背面之注意事項再填寫本X) ' 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 420663 a7 B7 經濟部中今椋準局員工消費合作淤印製 五、發明説明 ( ) 1 1 氧 化 反 應 可 依 習 用 可 將 甲 醯 基 氣 化 為 羧 基 之 方 法 而 進 1 1 行 > 適 當 氣 化 劑 為 氣 酸 如 過 碘 酸 鹽 C 如 過 碑 酸 鈉 過 碘 1 I 酸 鉀 等 ) * 過 氧 酸 如 過 氣 苯 甲 酸 C 如 過 氣 苯 甲 酸 » 間 - 請 1 1 氮 過 氣 苯 甲 酸 等 ) $ 過 錳 酸 m 9 次 氮 酸 納 等 〇 先 閲 1 | ik 1 反 應 常 在 習 用 溶 劑 > 如 水 j 醇 ( 如 甲 酵 9 乙 醇 異 丙 背 面 1 I 醇 等 ) 1 四 氫 咲 喃 9 二 P咢 院 9 二 氯 甲 烷 二 氣 乙 烷 $ 氣 之 注 1 I 意 1 仿 » N， N -二甲基甲醯胺. N , Ν- 二 甲 基 乙 挺 胺 $ 或 對 反 項 I I 1 應 無 不 良 影 m 之 溶 劑 下 進 行 f 1 其 中 可 以 親 水 溶 劑 與 水 混 合 使 用 〇 寫 本 頁 裝 ! 反 應 溫 度 無 嚴 定 常 在 冷 卻 加 溫 下 進 行 〇 1 I 製 法 15 1 | 化 合 物 (I -2 2 )或 其 鹽 可 令 化 合 物 (I -2 1 )或 其 鹽 進 It 重 1 1 排 反 應 來 製 造 〇 訂 | 重 排 反 應 可 將 羧 基 轉 為 可 經 選 擇 地 取 代 以 被 保 護 羧 1 I 基 或 m 基 之 胺 基 ( 如 取 代 以 低 院 基 之 胺 甲 m 基 等 ) * 其 I 1 可 使 用 Cu Γ t i u S重排方法， Η 0 f f ffl a η η 反 應 9 Sc h明 i d t 1 反 應 * 或 其 修 飾 法 〇 V '線 例 如 » Cu r t i 13 S重排方法含形成醯«氮， 分解醯® 1 1 氮 為 異 氰 酸 鹽 及 氮 9 將 異 氣 酸 鹽 與 水 > 醇 或 胺 反 應 分 別 1 I 可 得 胺 * 胺 甲 酸 m f 或 尿 素 ύ 1 1 m 蠱 氮 之 製 備 可 3S 相 對 m 阱 與 亞 硝 酸 反 應 9 胳 胡 對 挺 1 1 氯 與 鹼 金 屬 叠 m 反 m 6u<v * 將 羧 酸 與 二 苯 m β 氮 反 應 而 得 0 1 1 醛 昼 氮 可 於 情 性 溶 劑 ( 如 甲 笨 9 二 氣 甲 院 等 ) 進 行 1 1 重 排 f 其 中 於 存 在 如 醇 之 試 劑 分 離 異 氰 酸 鹽 t 或 胺 可 與 1 1 -28- 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2〗OX297公釐） 420663 B7 經濟部中央梯準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( >7 ) 1 1 異 氰 酸 鹽 中 間 産 物 反 應 形 成 胺 甲 酸 酯 9 或 尿 素 〇 水 解 異 1 1 氣 酸 發 * 胺 甲 酸 醋 9 或 尿 素 可 得 胺 或 其 鹽 0 1 I 反 應 溫 度 無 嚴 定 9 常 在 冷 卻 回 溫 下 進 行 〇 1 I 製 法 16 先 閲 1 1 . 1 化 合 物 (I -2 4) 或 其 鹽 可 令 化 合 物 (I -2 3)或 其 在 胺 基 之 背 面 1 I 反 應 性 衍 物 或 其 鹽 與 化 合 物 m)或 其 鹽 反 應 來 製 造 0 之 注 ! | 意 | 當 化 合 物 (Vim 商 由 酸 使 用 時 ， 反 〇£^ K 宜 於 存 在 如 製 法 承 項 1 I 再- 1 3所示縮合劑之下進行。 f. 1 反 應 常 在 習 用 溶 劑 9 如 水 醇 ( 如 甲 醇 9 乙 醇 異 丙 寫 本 頁 威 1 醇 等 ) * 四 氣 呋 喃 » 二 1^· 烷 甲 苯 » 二 氣 甲 院 * 氣 仿 S 1 | N， N - 二 甲 基 甲 醯 胺 或 對 反 應 無 不 良 影 遒 之 溶 劑 或 其 m 1 | 液 下 進 行 〇 1 i 反 應 溫 度 無 駸 定 ί 常 在 冷 卻 回 溫 下 進 行 〇 訂 | 製 法 1 7 1 I 化 合 物 (I -2 6} 或 其 鹽 可 令 化 合 物 (I -2 5)或 其 鹽 還 原 來 1 ! 製 造 〇 - .1 | 還 原 乃 依 包 括 化 學 還 原 及 AS* 肠 媒 還 原 之 常 法 進 行 0 - ‘線 適 用 於 化 學 還 原 之 還 原 劑 為 或 金 靥 ( 如 錫 9 鋅 9 鐵 等 1 1 ) 或 金 羼 化 合 物 ( 如 氨 化 鉻 * 乙 酸 鉻 等 ) 與 有 機 酸 或 無 1 I 機 酸 ( 如 甲 酸 乙 酸 ， 丙 酸 r 三 氣 乙 酸 9 對 甲 荣 磺 酸 » 1 1 鹽 酸 9 氬 溴 酸 等 ) 組 合 0 1 1 用 於 觸 媒 還 原 之 適 當 觸 媒 為 習 用 者 9 如 鉑 觸 媒 C 如 鉑 i I 板 » 鉑 黑 氣 化 鉑 f 等 i 把 觸 媒 [ 如 黑 氫 化 把 9 I 1 m / 硝 > 等 ] 9 鎳 itm 脚 媒 C 如 還 原 鎳 9 氣 化 鎳 9 阮 來 鎳 等 1 1 -2 9- 1 1 1 1 本紙張尺度適用令國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 420 66- A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ( ) 1 1 -t 鈷 觸 媒 〔 如 還 原 鈷 » 阮 來 鈷 等 ] 9 鐵 觸 媒 C 如 還 原 1 1 鐵 f 阮 來 鐵 等 ] * 銅 toff 觸 媒 [ 如 還 原 銅 • 阮 來 銅 t 伍 曼 銅 1 I 等 ] 等 1 | 請 | 反 m 常 在 習 用 對 反 應 無 不 良 影 塑 之 溶 劑 i 如 水 t 醇 ( 先 閲 1 I 讀 1 I 如 甲 醇 9 乙 醇 丙 醇 等 ) S N , N - 二 甲 基 甲 醒 胺 * 或 其 混 背 1 I 液 下 進 行 〇 此 外 ， 若 用 於 化 學 還 原 之 上 述 酸 為 液 體 9 則 之 注 旁 1 1 也 可 當 作 溶 劑 〇 又 觸 媒 還 原 之 適 當 溶 劑 亦 可 為 上 述 者 項 1 I 再 1 及 其 它 如 二 乙 醚 9 二 氛 甲 烷 二 if 烷 > 四 氫 呋 喃 等 之 習 填 1 用 溶 劑 0 寫 本 頁 Λ 1 反 應 溫 度 無 嚴 定 9 常 在 冷 卻 回 溫 下 進 行 0 1 1 製 法 1 8 1 I 化 合 物 (I -28)或 其 鹽 可 令 化 合 物 (I -27)或 其 鹽 切 割 醚 1 1 鍵 來 製 造 0 訂 i 醚 鍵 之 切 割 於 存 在 含 路 易 士 酸 ( 如 鹽 酸 > 氫 溴 酸 9 氫 1 I 碘 酸 9 三 溴 化 硼 9 三 氣 化 硼 等 ) » 三 低 烷 矽 院 ntj 蝴 化 物 1 1 ( 如 三 甲 矽 院 碘 化 物 等 ) 之 酸 下 進 行 9 或 其 它 於 有 機 合 成 常 用 之 方 法 0 Μ 反 應 常 在 溶 劑 如 水 » 乙 酸 9 二 氣 甲 烷 » 四 氫 呋 喃 等 1 1 或 其 混 液 » 或 對 反 應 撕 不 良 影 m 之 溶 劑 下 進 行 〇 1 I 反 rffr 應 溫 度 無 嚴 定 * 常 在 冷 卻 加 溫 下 進 行 0 ! 1 製 法 19 1 1 化 合 物 (I -30)或 其 鹽 可 令 化 台 物 (I -2 9) 或 其 鹽 氧 化 來 1 1 製 造 0 1 1 氣 化 反 應 可 依 習 用 有 機 化 學 之 方 法 9 其 可 將 二 级 醇 氧 1 1 -30 - 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 420663 經濟部中欠榇準局員工消費合作社印製
五、發明説明 卜9 ) 1 1 化 為 酮 » 適 當 氣 化 劑 為 如 · 價 絡 [ 如 三 氧 化 鉻 9 二 鉻 化 1 1 鈉 t 三 氧 化銘 -二吡啶錯合物等〕 或t價錳 〔如過酸鉀， ί 1 二 氧 化 等 ] C 請 1 1 反 m 常 在 習 用 溶 劑 9 如 水 t 四 £ 呋 喃 9 二 烷 1 甲 苯 先 閲 1 1 讀 1 9 二 氯 甲 烷 > 氯 仂 * N , N- 二 甲 基 甲 醯 胺 9 丙 酮 9 或 其 它 背 面 1 I 對 反 應 無 不 良 影 之 溶 剰 或 其 混 液 下 進 行 〇 之 注 音 1 ί 反 應 溫 度 無 m 定 常 在 冷 卻 回 溫 下 進 行 0 項 1 I 再 1 » 製 法 20 填 化 合 物 (I -3 1) 或其鹽可令化合物（ I - 3)或 其 鹽 鹵 化 來 寫 本 頁 裝 1 製 造 〇 1 I 此 鹵 化 常 用 習 知 齒 化 劑 來 進 行 » 如 鹵 素 ( 氣 » 溴 等 ) i I » 三 鹵 化 磷 ( 如 三 溴 化 m > 二 氯 化 m 等 ) 五 齒 化 磷 ( 1 1 如 五 氯 化 m 9 五 溴 化 磷 等 ) 9 氧 氯 化 磷 ( 如 磷 m 二 氣 訂 | 磷 酸 等 ) 9 亞 磺 醯 鹵 ( 如 亞 磺 酿 氣 9 亞 磺 m 溴 等 ) ， 草 I 1 醯 鹵 ( 如 草 m 氯 » 草 醯 溴 等 ) 硫 醯 鹵 ( 如 硫 m 氛 等 ) 1 I t U 溴 酸 過 溴 化 毗 啶 等 〇 1 此 反 應 常 在 溶 劑 中 進 行 如 水 » 醇 ( 如 甲 醇 > 乙 醇 1 ，線 1 異 丙 酵 等 ) 9 苯 i 二 II咢 烷 9 N , Ν- 二 甲 基 甲 醯 胺 $ 四 氫 呋 1 1 喃 % 二 氣 甲 烷 » —L 氮 乙 院 » 氣 仿 1 乙 醚 i 或 任 何 其 他 對 1 I 反 應 無 不 良 影 饗 之 溶 劑 〇 1 1 4 反 應 溫 度 無 嚴 定 常 在 冷 卻 回 溫 下 進 行 〇 1 1 製 法 2 1 1 I 化 合 物 (I -3 2 ) 或 其 鹽 可 令 化 合 物 (I -9 ) 或 其 鹽 舆 硝 化 1 ! 劑 反 應 來 製 造 0 1 1 -3 1 - 1 1 1 I 冬紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐} 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4 2 Ο 6 6 3 Α7 Β7 五、發明説明（Μ ) 適當之硝化劑可為硝酸，發煙硝酸，硝酸鉀，四氟硼 酸銷等β 反應常於存在如硫酸，乙酸，乙酐等之酸或酐之下進 行。 反應溫度無嚴定，常在冷卻〜加溫下進行。 製法22 化合物（1-33)或其鹽可令化合物（1-7)或其鹽還原來 製造β 還原反應可依習用有機化學之方法，其可將酮還原為 二级醇，適當遼原劑為金屬氫化物，如氫化鋁（如氫化 鋰鋁，二低烷氫化鋰鋁，Red-Al®等），硼氫化物（如 硼氫化鈉，気硼氫化納，等）等。 反應常在習用溶劑，如水，四氫呋喃，二HI烷，甲苯 ,二氯甲烷，氨仿，二甲基甲醯胺，丙酮，或其它 對反應無不良影遒之溶劑或其混液下進行^ 反應溫度無嚴定，常在冷卻〜回溫下進行》 製法23 化合物（1-35)或其鹽可令化合物（1-34)或其鹽與羥胺 或其鹽反應來製造。 此反應常在溶劑中進行，如水，醇（如甲醇，乙醇， 等），丙酿I,二嗒烷，乙腈，氩仿，二氣甲烷，二氨乙 烷，四氫呋喃，乙酸乙酯，N, N -二甲基甲酵胺，二B辱 烷，或任何其他對反應無不良影蜜之溶劑。此溶劑可與 水混合使用。 -32 - 本紙張尺度適用中國圉家搮準（CNS ) Α4規格（210X 297公釐） ---------參-----1ΐτ-----7|>1 (請先閲讀背面之注.意事項再吩貧本頁) 五、發明説明（w ) A7 B7 經濟部中央標隼局—工消賢合作社印製 反應宜於存在如製法1所示無機或有機齡下進行。 反應溫度無鹸定，常在冷卻〜加溫下進行。 製法24 化合物（1-37)或其鹽可令化合物（1-36)或其在胺基之 反應性衍生物或其鹽與化合物（VI)或化合物（VII)反應 來製造。 此反應可仿製法16,故所用試劑及皮應條件（如溶劑 ，反應溫度等）可參照製法11 本發明化合物（I)及其製藥容許鹽具有cGMP-PDE(尤其 PDE-V)抑制活性，平滑肌鬆弛活性，支氣管舒張活性， 血管舒張活性，平滑肌細胞增殖抑制活性，過敏抑制活 性等。 故化合物U)及其製藥容許鹽可用以防治種種疾病， 如狹心症，高血壓，肺性髙血壓，充血性心衰竭，腎小 球疾病（如糖尿病性腎小球硬化等），腎小管-間質病（如 FK5D6,環孢素等引起之腎病），腎衰竭，粥樣硬化，血 管開放減少（如經皮徹照冠狀動眤成形 >,末梢血管病， 中風，慢性肺可逆性閉塞（如支氣管炎，慢性及過敏性 氣喘），過敏性释炎，奪麻疹，青光眼，腸活動障礙（如 剌激性腹症候群），陽萎（如器官性及心理性陽萎等）， 或糖尿病併發症（如_糖尿病壞疽，糖尿病性開節病，糖 尿病性腎小球硬化，糖尿病性皮®病，糖尿病性神經病 ，糖尿病性白内障，糖尿病性網膜症等）。 除化合物（I)外，已知種種先前利物記載之許多化合物 -33 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 閲 讀 背 Si 之 注 意 事 項 再 4' 頁 A7 B7 五、發明説明（A ) 有環狀核甘酸-PDE抑制活性。 尤其如下式及其同類化合物 C1
(VIII) 請 先 閱 面 之 注 及如下式及其同類化合物 0
】r 有環狀核t酸- PDE(尤其cGMP-PDE)抑制活性者為已知而 記載於國際專利W 0 9 3 / (m 2 4及歐洲專利E P Q 5 2 6 Q 0 4。 又己知種種環狀核1f酸- PDE抑制劑（如罌粟驗， dipyridamole等）而記載於生化藥理學vol 46,No.5.P833 - 8 3 9 0 IX) 項 再—ikJ裝 頁 訂 '線 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 至今，上述cGMP-PDE抑制劑也知可用以防治種種疾病 ，例如，依W0 93/07124，狹心症，心肌梗塞，絶血性 心病，如慢及急性公衰竭，田能與肺病併發之髙血壓， 由種種因素引起之高血壓，末梢循環衰竭，腦不全，支 氣管氣喘及過敏症，如待異性皮虜炎，過敏性赛炎等。 本發明者們驚奇發現環狀核苜酸- PDE抑制劑可用以防 -3 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（2丨0 X 297公釐） 42〇Rnn — A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
五、發明説明 (^ ) 1 1 治 腎 小 球 病 » 緊小管- 間質病及慢性腎衰竭。 1 1 依 厂 國 際 疾 病及相關健 康 問 題統 計 分 類（第1 〇販） J (W. 1 1 Η . 〇. 1992), 生殖泌尿 糸病分為數組， 如腎小球病， 腎 請 1 [ 小 管 -間質病， 腎衰竭 等〇 先 閱 1 I 讀 1 緊 小 球 病 再 分數小組， 如 速 展性 赛 炎 症候群 再 發及 背 1 1 持 缠 性 血 尿 1 慢性腎症候 群 腎症 候 群 ,醫小 球 失 調等 之 注 音 1 1 9 諸 如 感 染 及 寄生症； 癌 症 ； 血液 及 免 疫相阕 之 疾 病； 項 1 糖 尿 病 其 他 内分泌， 營 養 及 代謝 病 ； 全身結 締 組 織病 填 1 太 僉 (如G 0 0 dp a s t U re氏病候群 全 身紅 斑 性 痕瘡， We g e n e r 个 頁 1 氏 肉 牙 腫 病 等 )等。 1 1 罾 小 管 -間質病也分 為數小组，其- -為藥物及重金S 1 I 引 起 之 腎 小 管 -間及腎 小管症， 另— -為在其他病之醫小 1 1 球 -間質病。 前者包括 止痛藥腎病 F Κ 5 0 6，環 孢 素 等藥 訂 | 9 醫 藥 及 生 物 學物質引起 之 醫 病； 無 待 定藥， 醫 藥 及生 1 | 物 學 物 質 引 起 之腎病， 重 金 屬 引起 之 腎 病，及 中 毒 腎病 1 1 〇 後 一 組 為 腎 小管-間 質疾病， 諸如感染及寄生病， 癌症 ，.- .1 9 血 液 及 免 疫 相關疾病， 代 謝 病， 全 身 結締組 m 病 (如 線 I s 1 C C a病候群， 全身紅 斑性痕瘡）， 移 植 排斥等 〇 1 1 腎 衰 竭 分 為 3小組， 其 為 慢性 腎 衰 竭。 1 I 環 狀 核 酸 -P D E抑制劑 可 用 以防 治 腎 小球病 » 尤 其在 1 1 糖 尿 病 及 全 身 紅斑隹痕瘡 者 腎小 管 -間質病， 尤其藥 1 { 物 及 重 金 屬 引 起者，待別 是 藥 物（如FK5 0 6 ,環 孢 素 等） I I t 醫 藥 及 生 物 學物質引起 之 腎 病， 及 在 全身結 締 組 鐵病 1 1 之 腎 小 管 -間質病；及 慢性腎衰竭。 1 ! -3 5- 1 1 1 I 本紙張尺度適用巾國國家標準（CNS ) A4規格（21 Ox297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印装 420663 A7 __B7_ 五、發明説明（祕） 環狀核甘酸- PDE類包括環狀腺甘- 3',5'-單磷酸酯磷 酸二酯_ (以下稱cAMP-PDE)及cGHP-PDE。兩者分別在CAMP 及cGMP之细胞内醞度調節扮演主要角色。環狀核甘酸_ PDE類據於主要蛋白質及cD Ν A序列分為5組同功酶：CA — -cal^odulin(Cal〇-依賴組（型 I) ; cGMP-剌撖組（型 II) :由如Bilrinone等多數正影«收縮剤抑制之cGMP(型111> ;由rol ipra_遘擇抑制之cAMP-專一组（型IV);由 zaprinast選擇抑制之CGMP-專一組（型V)。 「免疫非林（iB»unophilin)j —詞乃指能與如FK506 ,環孢素，雷帕微素等免疫抑制剤認鏵及選揮结合而具 有胜肱基-丙基順-反異構酶活性之大分子蛋白質或糖蛋 白，例如FK06結合蛋白（以下稱FKBP)及對琛孢素之細胞 内受體，宜FKBP-12及環非林，偽由如牛或人等晡乳類 産生者。 免疫非林為己知，仿下列方法製得：J.A*.Che*.Soc·， 113,1409-1411(1991),Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. ,88 ,6229-6233(1991),Nature 346,67卜674(1991)及 337， 473-475, 476-478(1389),國際專利 91/ 17493, 92/ 0 1 0 5 2 ,日本特願平2 - 2 0 98 9 7等。 稱為FK5fl6(或FR-900506)之化合物及其同類物為周知 有強力免疫活性，僳由鐽黴菌屬，尤其筑波鐽徽菌No. 9993(FERH BP-927)或圾水鏈徽菌 _ 島亞種 Uo.7238(FERM B P - 9 2 8 }發酵産生者（E P 0 1 8 4 1 6 2 - B 1 ) » 環抱素類，例如環抱素A,B,C,D，E，F及G及其衍生物乃 掲示於 USP 4, 1 1 7 , 1 1 8 , 4 , 2 1 5 , 1 9 9 , 4 , 2 88,431, _ 3 6 - 本紙張尺度適用中國圉家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ^200^3 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 ) 1 1 4， 388 , 30 7 , Η el V * Ch e m .A c t a 6 0 ,1 5 6 8 ( 19 77 )及6 5 , 1 655 1 1 (1 9 8 2 ) ,τ r a Π S pi an t . P Γ 0 C . ,1 7 , 13 6 2 (1 9 8 5 ) 等 f 而 周 知 1 1 有 免 疫 抑 制 活 性 〇 讀 I ! 但 FK 5 0 6及環孢素類也知引起腎小管- 間 質 病 〇 先 閱 1 I 1 環 狀 核 苕 酸 -PDE 抑 制 劑 可 以 純 或 不 純 狀 態 及 αα 早 —' 化 合 背 1 I 物 或 其 混 合 物 * 宜 m 製 藥 媒 液 或 載 體 投 予 〇 之 注 1 | 意 I 本 發 明 之 製 橥 組 成 物 可 用 製 築 製 劑 » 例 如 固 體 i 半 固 事 1 τ 1 再 1 I 體 或 液 體 劑 型 時 » 以 環 狀 核 甘 酸 PDE抑制劑為活性成分， 填 1 摻 和 適 合 外 用 内 服 ) 靜 脈 内 9 肌 肉 内 或 非 經 腸 投 予 之 寫 本 頁 1 有 機 或 無 爐 饿 載 體 或 賦 形 劑 f 有 效 成 分 可 配 合 例 如 習 用 無 1 | 毒 之 製 藥 容 許 載 體 » 以 適 用 於 軟 苷 9 霜 劑 9 硬 眘 錠 9 1 1 粒 9 膠 囊 栓 劑 1 溶 液 (如食鹽水）， 乳 液 f 懸 浮 液 (如 1 1 橄 攬 油 ), 及任何其他適用劑型。 可用之載體為水， 蠟 訂 i * 葡 萄 抽 椐 9 乳 糖 9 阿 拉 伯 膠 明 膠 1 甘 露 醇 4 m 粉 糊 9 1 I 二 矽 酸 m » 滑 石 玉 米 澱 粉 » 殼 質 ί 石 蠘 9 膠 狀 矽 石 > 1 1 馬 鈐 薯 m 粉 尿 素 » 其 他 適 用 以 製 造 固 體 半 固 體 或 液 1 體 製 劑 之 載 體 可 加 輔 助 劑 > 安 定 劑 9 增 稠 劑 及 著 色 劑 線 1 及 香 料 〇 活 性 化 合 物 在 翳 藥 組 成 物 内 含 有 效 量 * 足 以 對 1 1 病 程 及 病 況 産 生 所 望 效 果 〇 1 I 可 由 本 發 明 治 療 之 哺 乳 類 包 括 如 牛 、 馬 等 家 畜 如 狗 1 1 、 貓 - 老 鼠 等 家 庭 m 物 及 Λ - -t 宜 人 C 1 1 本 组 成 物 用 於 人 時 » 宜 局 部 外 用 η 服 i 經 腸 » 非 經 1 I 腸 1 靜 脈 内 或 肌 肉 内 投 予 〇 1 1 本 化 合 物 之 治 療 有 效 劑 量 雖 依 各 患 者 之 年 齡 及 體 況 而 1 1 -3 7- 1 1 1 1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 經濟部t央樣準局負工消費合作社印製 420663 A7 __B7五、發明説明（4 ) 異，然一般金身投予時，有效成分之每日劑量為约0.01 〜lOOtUg,宜0.1〜5Q0mg,尤宜〇·5〜10〇Bg,平均單一 劑量為約 0 . 2 〜0 . 5 π g , 1 , 5 , 1 0 , 5 0 , 1 0 0 , 2 5 0 及 5 0 0 b g。對 慢性患者毎日劑量為約0.3mg/kgo 又此化合物具有環狀核t酸-PDE抑制活性，依EP 579,496, 534,443, 526,004, 636,626; USP3,819,631 ,5,294,612， 5,488,055;國際專利申請 93/ 07,124, 94/ 19,351;日本特公平7-330,777等可用以防治腎小 球病，醫小管-間質病及醫衰竭。 為展示本發明之有用性，化合物（I)之活性，及化合物 (V 111)或（I X ),罌粟鹼，d i p y r i d a m ο 1 e ,環狀核甘酸-P D E 抑制劑之代表性化合物之活性列示如T ^ 試驗1 cGMP-磷酸二酯酶（PDE)分析 依 Thompson等（PDE,酵素分析方法，vol.4, P127-234 (1984)),之變法從人血小板中其他同功酶分離cGHP-PDE 在此酶抑制分析，試驗化合物溶在10%DMSQ後，以分 析缓衝液（5 0 n H T r i s - H C 1，p Η 8 . G , 〇 . 1 in Η 二硫蘇糖醇， 2ηιΜ EGTA及IDu/ml蛇毒）稀釋至最後漤度為1(TQ〜lfl— Μ 。用使基質水解1Ε)〜20%之酶稀釋液在30°C, 0·1#Μ基 質（〔3 H〕-cGMP)曼度進行分析10分。各分析加基質來 啓始，加陰離子交換樹脂（Dowex l-X8,25#g/ffig)來終 止後，離心（3 G D 0 r p m , 4 °C ) 1 0分β上澄液（3 Η - G Μ P )之放 射活性由液體内爍計數來分析。 *38- — 裝 訂 I Γ™ 線 (請先聞讀背面之注意事項再赛寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準{CIMS>八4規格（2丨0Χ297公釐） 42_3 A7 _ -- -修i ^__ 五、發明説明（〇 ) 本…y月’ 被選為本發明代表化合物之例3, 4, 6,3 ,12,15, 18,21, 22 - ( 2)至 22 (4 )，22 - ( 6 )，2 3，2 4 - ( 1 ) ,2 5 - ( 2 ) ,26, 2 7 - (2 ), 27-(5),27-(8),37-(3),37-(4),37-(6),37-(7),37-(9) ,37-(11} ,37-(12), 37-(14), 37-(17),38-(2) ,39,42 ,43 58,60,63,67-(2) ,69,70,72,73-(33) ,73-(36) ,73-(40) ,75-(4),75-(8),75-(10),75-(15),75-(21),75-(23), 75-(27),75 -(29), 75-(30) ,75-(35),75-(38)及 75-(39), 所製造之化合物其IC50值為IGOnM以下。 試驗2 平滑肌鬆弛劑 從Wist ar雄鼠小心摘出主動脈，清除脂肪及額外組 織將主動脈螺旋切條放在25ml器官浴，p含下列組成 UM)之 Tyrode溶液 NaCl 137，KC1 2.7,CaCl2 1.8， N aH 2 P 〇 4 0.4, NaHCO 3 12.0 ; HgSO 4 1.1, #萄糖5.6 。此浴維持3 7 °C ,通以9 5 % 0 2及5 % C 0 2。此螺旋切條 拉至靜止力1.0克，等長性收縮經傳動器記錄在墨水記 錄器。組織平衡60分後，以正腎上腺素（ΝΑ, 1//M)引起 收縮，俟到達對HA最高安定收縮後，在器官浴累積添加 試驗化合物使增加濃度為1 〜1 Μ。 經濟部中央標隼局員工消費合作杜中览 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 例如，依例 6 , 1 2 , 2 7 - ( 8 ) , 3 7 - ( 4 )，3 7 - ( Ό , 3 7 - ( 9 ) ，3 7 - 〇2) , 4 3，7 2 3 - ( 3 3 ) , 7 3 - ( 3 6 )及 7 5 - ( 8 )製造而選 為本發明代表化合物其ICso值在ΙΟΟηΗ以下。 -3 9-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 42〇663 五、發明説明“ H) I! ϋ藥理試驗數據 丨-----------------------1 試驗化合物 ( 例 ） 試驗1 PED分析 (IC50, πΜ) 試驗导 ，ΐ滑肌. i驰劑 (1C50, nM) 試驗化合物 ( 例 ） 試駿1. PED分析 0〇5〇, nM) 詠驗2 平滑肌 截驰劑 (丨〇5〇· nM) 3 1Ό - 38-2 13 - 4 24 一 39 97 - 6 0.7 25 42 7.2 - 9 0.8 — 43 7.3 55 12 2.7 59 58 19 - 15 3.9 一 60 3.0 - 18 0.94 - 63 64 - 21 0.4 — 67-2 6.2 — 22-2 73 - 69 46 .- 22-3 17 70 32 - 22-4 40 — 72 26 32 22-6 13 - 73-33 3.6 77 23 45 一 73-36 15 89 24-1 19 _ 73-40 25 - 25-2 91 — 75-4 63 - 26 5.4 - 75-8 1.4 52 27-2 21 - 75-10 26 - 27-5 34 — 75-15 3.7 - 27-8 3Ό 70 75-21 80- - 37-3 34 _ 75-23 7.8 - 37-4 18 13 75-27 64 - 37-6 23 — 75-29 2.5 - 37-7 39 15 75-30 30 - 37-9 4.1 72 75-35 5.7 - 37-11 8.2 — 75-38 38 - 37-12 3.1 27 75-39 1.1 - 37-14 8.8 - 37-17 41 — t-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 崠 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 試驗3 vSMC增殖 -39- 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部t央標率局貝工消費合作社印装 420663 at _B7___________ 五、發明説明（W ) 從10週齡Wistar雄鼠之胸主動脲依Ross之變法（J.Cell Biol. ,50:172,1971)製備内藏平滑肌細胞（vSMC)，而培 養在3 7 Ό , 9 5 °C空氣，5 % C 0 2濕大氣中D Μ E Μ，内含1 0 % 牛胎血清，1¾青徽素G及1%鐽徽素。将vSHC接種在24 井板而在10%牛眙血清之存在下培養3日後，移至無血 清DMEA來停止細胞生長。24小時後，加各試驗化合物或 媒液1小時，次以PDGF(10ng/*l)剌檄細胞。再培養24小 時之最後4小時當中加〔3H〕-胸甘l/iCi/*l，而以液 體閃爍計數分析不溶於三氣乙酸之放射活性。 依例 3,15,22-(6)，23, 24-(1), 27-(5)，27-(8)， 37-(14) ,38-(2),60,67-(2),75-(29)及 75-(30)製迪之本 發明代表化合物其ICso為ldOnM以下β 試驗4 後葉加壓素引起之血管收縮模式 將體重16Q-20D克之Donryu雄鼠在靜昵注射後葉加壓 素前15分以戊基巴比妥納（6Gb g/leg)腹腔内麻醉，股靜 脈接聚乙烯導管（直徑〇·8ιι*)β由此將溶在食鹽水之後 窠加壓素（0 . 2 i u / k g )注人來引起冠狀動昵收縮，其前3 0 分口胆各試驗化合物（lOmg/kgh記錄心電圖之標準肢 導II。在投予後榮加壓素之後及卽前測定ST之抑制作為 蜉之差^ ST振蜢乃在投予後藥加歷素後，以分 之間隔測定5分β 例如，依例 3,6 ,12,37-(12)，38-U),42 及 43 製造之 本發明化合物各呈50%以上之抑制活性。 -40- 本紙張尺度適用中國國家梯準（CNS)A4規格（210X297公釐） — II ————— 裂 n n i u^n H ^ {請先閱讀背面之注意事項，再填寫本頁} 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 42〇R^q a? ° B7五、發明説明（的） 試驗5 瓌孢素鼻炎模式 使用體重2 5 0 - 3 0 0克之自發性高血壓老鼠，每日口服 溶在含5%乙醇之橄欖油之環抱素50 Bg/kg連缜2週。在 最後口服後，採24小時尿來分析。最後口服環孢素之24 小時後，在乙®麻醉下從腹主動脈採血，離心分離血漿 供生化分析。放血致死而摘出腎供組織病理簧驗。 各試驗化合物（3.2!Bl/kg)溶在PEG 400,每日口服1 m Ι/kg連缠2週。 生化及尿分析：尿量，血漿肌酐，尿肌酐，血中尿氮 ,血漿鈉，尿鈉，血漿鉀及尿鉀乃以自動分析機（TBA-20R東芝，0M-6Q20第一化學）測定。 組織病理學：將腎固定在磷酸鹽緩衝之1G%福馬林來 製備其石蠟標本，其斷面以蘇木素染色。 化合物（VIII)， （IX)及依例3及6製造之本發明代表 化合物各在血中尿Ν測定回收5G %以上，在肌酐清除率 測定（in I / k g/分）回收4 0 %以上。 試驗6 FK 5 0 6赛炎模式 (a)對體重250〜300克自發性高血壓老鼠毎日口服溶 在含5 %之醇之橄横j由之FKiSOfi 18nl/kg—週，最後一次 口服後，採24小時尿供尿分析》最後一次口服FK 506後 24小時，在乙醚麻醉下從腹主動脈揉血，離心分離血漿 供生化分析β -4 1 - ----------裝------訂----Ί—線 (請先閱讀背面之注意事項—填寫本頁) 、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Ad規格（210Χ297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 420663 A? _____ B7__五、發明説明（4。） 各試驗化合物溶在PEG 400而以1 Bl/kg毎日口服二次 ，共二週。 生化及尿分析：尿量，血漿肌酐，尿肝酐，血中尿氮 ，血漿鈉，尿納，血漿鉀及尿鉀乃以自動分析機（TBA-2〇ίί東芝，0M-602Q第一化學）測定。 化合物（VIII),及依例6製造之本發明代表化合物各 在尿納排泄回牧50%以上，在肌酐清除率測定Ul/fcg/ 分）回收4 5 %以上。 (b)實驗FK506誘發鼻炎由環狀核甘酸調節藥之預防 對餵低鈉餐（0.05%鈉）之體重292-323克Sprague-Dawley雄鼠口服FK506每日lOni/kg連績14日。FK506為 固體分散液溶在蒸餾水，最後濃度為2mg/mU罂粟龄溶 在食鹽水至 5mg/mle Dipyrida«iole(i.v·處方，Sag/nl) ，購自大日本製藥公司。投予FK50 6之30分前，肌肉内 注射蜜粟驗（20mg/kg)或 Dipyridaiole(20mg/kg)e FK506 最後一次投予後，採24小時尿供尿分析》FK506最後投予 之24小時後，在乙醚麻醉下從腹主動脈採血。分離血漿 供生化分析及測定血中腎酵素活性。從各動物摘出胃， 固定在10%福馬林溶液，供紐鏃學分析》 罂粟齡及dipyridamole顯箸地改善FK506投予老鼠之 腎功能。兩化合物在血中尿素N測定回收5Q%以上，在 血清肌酑回收50%以上。 試驗7 糖尿病性腎小球硬化模式 -4 2 - (請先聞讀背面之洼項再W寫本頁) -裝· ♦ 本紙張尺度適用中國國家標芈（CMS ) A4規格（210X297公釐） 420663 A7B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明（心） 將 6 週齡 S D 雄鼠以 S t r e p t ο ζ 〇 t 〇 c i η ( 6 0 b g / k g ,靜脈） 處理一週以誘發糖尿病後，口服試驗化合物lflng/kg, 每日二次連鎪1 6週。 依例6製造之本發明代表化合物用以阻止糖尿病性白 内障及改善反映末梢循環不正常之參數（改善耳朵血流 之減少及提昇踱皮降溫 該化合物l〇fflg/kg完全恢復心電圖8R間隔之減弱，尿蛋 白之消去平均減少37% ,腎皮質中4-羥基脯胺酸含量之 增加完全抑制。 試驗8 陽萎模式 (a)在摘出老鼠陰莖海綿體試驗化合物對硝基氫氰酸 鹽或Ach-誘發鬆弛之效果 將SD雄鼠腹腔内注射戊基巴比妥鈉5〇rag/kg麻醉來摘 出陰莖海綿體。依1〖311&11〇等之方法（藥理研究，3fl,Mo. 4, 1S94)而供活體外藥理研究。將此勃起組織條放在含 Krebs-Ringer溶液之25ml器官浴，而維持37°C通以95% 〇2及5%C02,並以G.25克休止力引拉，其等長性收縮 經傳動器記錄在記錄器。 在Krebs-Iiinger溶液平衡約60分後，由O.laM正腎上 腺素預先收縮使各g莖條之反應性一定，洗數次後，再 以O.laM正裔上腺素收縮。俟對正腎上腺素之反應安定 後，得硝基氳氰酸鈉或Ach之第1劑量-反應曲線。以60 分洗數次後，再以正腎上腺素收縮，得硝基氫氰酸納或 -4 3 - (請先閲讀背面之注意事項寫本頁 .裝. 訂 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4Λ格（210·Χ297公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 ^20663 A7 _B7___五、發明説明（〇 ) Ac h之第2劑量反曲線。加正腎上腺素前30分，加試 驗化合物。依例6製造之本發明化合物在1 (Γ7 Η強化陰 莖海綿體之硝基氫気酸鹽誘導鬆弛，對硝基氫氣酸鹽劑 量-反應曲線之EDeo值為約Η。 該化合物在1(Γ7 Μ也強化陰1海綿體之Ach誘發鬆弛。 在對照由1 O'4 Μ正腎上腺素誘發之收縮反應，1 0 G Η A c h -誘發鬆弛反應僅為1 1 . G % ,但在1 0— Μ該化合物之 存在下對Ac h之此鬆弛反應增加至18.7%。 (b)在老鼠陰莖海綿體試驗化合物對由電場剌激引起 之鬆弛效果 依Italiano等之方法（藥理研究，30,K〇.4,1934)製備 老鼠勃起組織條放在含Krebs-iiinger溶液阿饨平（1# Η) 及guanethidine(50# M)之25ml器官浴，而維持37°C通 以95%02及5%C02,並以0.25克休止力引拉，其等長 性收縮經傳動器記錄在記錄器。該條周圍放置雙極鉑電 極連結至電刺激器。 在Krebs-Ringer溶液平衡約60分後，由O.lmM正腎上 腺素預先收縮使各陰Μ條之反應性一定，洗數次後，再 以O.lnH正腎上腺素收縮。俟對正腎上腺素之反應安定 後，發出第1 電場剌激(1〜4 5 Η z , 2 0 V，期間5毫秒，間 隔9G秒）發出第2電場剌激前3D分，加試驗化合物。依 例6製造之本發明化合物在10< Η強化陰莖海綿體由電 場剌激引起之鬆弛》 在對照由3QHz引起之鬆弛反應僅為14.3% ,但在ΙΟ·7 Κ -44' ----------^------ΪΤ----、--.線 - ~ y (請先閲積背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張又度適用中國國家樣率（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裝 420663 A7 B7五、發明説明（Μ ) 該化合物之存在下鬆弛反應增加至17.1%。 (c) 以戊基巴比妥納（35ing/kg,i_v.)麻醉體重8.0-12.0 kg之雄小獵犬，切開氣管，用容量循環通氣機來人工通 氣。股動脈插管監測連鑲血壓及心律，股靜脲插管維持 麻醉及投予試驗化合物。所有參數安定一段期間後，試 驗化合物以.各種濃度靜脈注射。依例6製造之本發明代 表化合物增加陰莖海綿體之血流而無血動態變化。該化 合物投予1.〇11^/1^後，血流增加達基線55%之峰值，並 持缠15分以上。 (d) 在雄小白鼠試驗化合物對舔生殖器及勃起之效果 8週齡雄ICR小白鼠在實驗前放在標準溫度，光線及 供水。 試驗化合物溶在PEG 400而口服後，各移至傾體籍， 觀察舔生殖器及勃起一小時。 依例27-(8)製造之本發明代表化合物顯箸增加舔生殖 器之頻度平均266% ,勃起期間增長平均171% (n=l〇U 試驗9 化合物（1)之毒性 令SD老鼠口服依例6及27-(8)製造之本發明代表化合 物32mg/kg每日一次，連纊14日未見死之。 下面舉製備例及實例說明本發明。 ， 製備例1 (1)將三氟甲磺酸2 -胺基-4-甲氣羰苯酯（2.6g)溶於咁 啶（5.6ml)及二氣甲烷（20ml),於0Ό下加人氣甲酸苄酯 I-1 裝 — —* i I I Ί I I 線 { . (請先閱讀背面^注^一^項^^寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2〗Ο X 297公釐）
42066S 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_ 五、發明説明（仏） (2.08JH1),並於21TC攪拌4.5小時。以二氣甲烷稀釋並 依序以稀鹽酸，重磺酸鈉水，及鹽水洗。將有機層以硫 酸鎂乾燥並真空蒸乾〇以矽膠柱層析（二氣甲烷）純化 可得三氟甲磺酸2-苄氣羰胺基-4-甲氧羰苯酯（2.61g) 之無色結晶。 NMR (CDC13, δ) ; 3.92 (3Η, s), 5.23 (2Η, s), 6.89 (1Η, br s), 7.3-7.45 (6H, rci), 7·83 (1H, dd, J=l, 8Hz), 8.81 (1H, s) (2) 將三氟甲磺酸2-苄氣羰胺基-4-甲氣羰苯酯（l.Olg) ，卜戊炔三丁基錫（l.〇2g),氯化鋰（0.29g),及四（三 苯瞵）耙 （80rag)溶於二烷（24b1)，並於100°C下加熱 2小時。蒸除溶劑並以矽藤柱層析（己烷：乙酸乙酯= 4: 1)純化可得3 -苄氣羰胺基- 4- (1-戊炔基）苯甲酸甲 酯（536mg)之無色結晶。 NMR (CDC13, δ) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.67 (2H, m), 2.44 (2H, t, J=7H2), 3.87 (3H, s), 5.23 (2H, s), 7.25-7.7 (7H, m), 8.78 (1H, s) (3) 將3-苄氣羰胺基- 4-(1-戊炔基）苯甲酸甲酯（949iBg) 溶於四氫呋喃（24ml),於氬氣下加入氣化鈉金（III) (2 4 ffl g ),加熱回流1 ϋ 〇分。蒸除溶劑並以矽膠柱層析（ 己烷：二氣甲烷：乙酸乙酯= 6:3:2)純化可得卜苄氣 羰基-2 -丙基吲- 6 -羧酸甲酯（8 5 2 ® g )之無色結晶。 NMR (CDC13, δ) : 0.98 (3Η, t, J=7Hz), 1.71 (2H, m), 2.97 (2H, t, J=7Hz)/ 3.90 (3H, s), 5.49 (2H, s), 6.39 (1H, s), 7.3-7.6 (6H, m), 7.91 (1H, dd, J=1, 8Hz), 8.80 (1H, s) __L·*___ 本紙—張^適用中ϋϋ準（CNS ΓΑ4規格（297公釐) ^ (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 420663 A7 B7_ 五、發明説明（+jr ) (4) 將1-苄氧羰基-2-丙基吲丨朵-6-羧酸甲酯< 2 0 0 ®g)溶 於甲醇及乙酸乙酯<1:1， 8η1),加人C(3〇Bg), 於氪氣下嵌拌20分。以矽藻濾除觸媒並以甲醇洗。真空 蒸除濾液可得2 -丙基吲啤-6-羧酸甲酯（112«ag)之無色結 晶。 NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3Η, t, J=7HZ), 1.78 (2H, m), 2·76 (2H, t, J=7Hz), 3,93 (3H, s>, 6.29 (1H, s>, 7.51 (1H, d, J=8Hz)/ 7.77 (1H, d, J=8H-z}, 8.04 (1H, s)/ 8.15 (1H, br s) (5) 將氣化鋁（294Bg)及乙醛氣（〇-〇8al)溶於二氣甲烷 (1〇·1),於撗拌下加入2-丙基吲昤-6-羧酸甲酯（200ag> 2 0分•並於2 0°C攪拌1小時。倒入冰水並以乙酸乙酯萃 取。將有機層以重碩酸鈉水及鹽水洗*以硫酸鎂乾燥並 真空蒸乾。以異丙醚碾製可得3-乙醯基-2-丙基吲-6-羧酸甲酯（78*g)之無色結晶。 NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3Η, C, J=7Hz), 1.81 (2H, m), 2.69 (3H, s), 3.18 (2H, t, J=7Hz), 3.96 (3H, s), 7-93 (1H, dd, J=l, 8Hz), 8.01 (1H, d, J=8He), 8.12 (1H, d, J=lHz), 8.88 (1H, br s) 製備例2 經濟部中央標準扃員工消費合作杜印装 仿製備例1(5)由2-丙基吲哚-6_羧酸甲酯（70〇ag)及異 丁醯氯可製得3-異丁醯基-2-丙基吲昤-6-羧酸甲酯（474 »g)。 〜 , NMR (CDC13, δ) : 1·04 (3Η, t, J=8Hz), 1.28 (6Η, d, J=8Hz), 1.83 (2H, sextet, J=8Hz), 3.18 (2h, t, J=8Hz), 3.52 (2H, septet, J=8Hz), 3.96 〇h, s)f 7.92 (2H, s), 6.16 (1H, s), 9.13 (1H, br s) -47-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公嫠） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印聚 420663 A7 B7五、發明説明（朴） 製備例3 仿製備例1(5)由2 -丙基吲II朵-6-羧酸甲酯（50t)mg)及丙 醯氣可製得3 -丙醛基-2-丙基吲呤-6-羧酸甲酯（298mg)e NHR {CDC13, δ) : 1.04 (3Η, t, J=8Hz), 1.29 (3Η, t, J=8Hz), 1·83 (2H, sextet, J=8HZ), 3.06 (2H, q, J=8Hz), 3.20 (2H, t, J=8Hz), 3.96 (3H, s), 7.93 {1H, dd, J=l, 8Hz), 8.00 (1H, d, J=8Hz)r 8.15 (1H, d, J=lHz), 9.22 (1H, s), 製備例4 U)仿製備例1(2)由三氟甲磺酸2-苄氧羰胺基-4-甲氣羰 苯酯（3.0g)及（4-甲基-卜戊炔基）（三丁基）四甲錫（2.7g) 可製得3 -苄氣羰胺基- 4- (4 -甲基-卜戊炔基）苯甲酸甲酯 (2.25g)。 NMR (CDC13/ δ) ： 1.05 {6Η, d, J=8Hz) , 1.88-2.02 (1H, m), 2.40 (2H, d, J=8Hz), 3.90 (3H, s}, 5.25 (2H, S}, 7.32-7.45 (6H, m), 7.52 {1H, s), 7.66 (1H, d, J=8Hz), 8.78 (1H, s) (2) 仿製備例1(3)由3-苄氧羰胺基- 4-(4-甲基-1-戊炔基） 苯甲酸甲酯（2. 15g)可製得1-苄氧羰基-2-異丁基吲呤- 6-羧酸甲酯（1.67g)。 NMR (CDCI3, 6) : 0.90 (6Η, d, J=8Hz), 1.90-2.04 (1H, m), 2.86 (2H, d, J=8Hz>, 3‘90 (3H, s), 5·48 (2H, s), 6.38 (1H, s), 7.40-7,56 (6H, m), 7.91 (1H, d, J=8Hz), 8.82 (1H, s) (3) 仿製備例1(4)由卜苄氧羰基-2-異丁基吲呜-6-羧酸 甲酯（1.5g)可製得2 -異丁基吲ΒΪ - 6-羧酸甲酯（752mg)。 -4 8 - (請先閱讀背面之‘注意事項各填寫本頁) -裝· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2IOX297公釐） 420663 A7 B7 五、發明説明（47 ) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 NMR (CDCI3/ δ) : 0.98 (6Η, d, J=8Hz), 1.95-2.08 (1H, πι) , 2.66 (2Η, d, J=8Hz), 3.92 (3H, s), 6.28 (1H, S), 7.53 (1H, d, J=8Hz), 7.76 (1H, d, J=8Hz>, 8.08 (1H, s), 8.23 (1H, br s) (4 )仿製備例1 ( 5 )由2 -異丁基吲呤-6 -羧酸甲酯 （3 0 0 in g ) 及異丁醯氣（〇.41ibU可製得2 -異丁基-3-異丁醯基吲垛 -6 -羧酸甲酯（2 4 6 n g )。 NMR (CDC13, δ) : 0.98 (6H, d, J=8Hz), 1.27 (1H, d, J=8Hz), 2.10-2.23 (1H, m)f 3.06 (2H, d, J=8Hz), 3.52 (2H, septet, J=8Hz), 3.96 (3H, s), 7.92 (2H, s), 8.16 (1H, s), 9.02 (1H, s) 製備例5 (1) 仿製備例1(2)由三氟甲磺酸2 -苄氧羰胺基-4-甲氣羰 苯酯（1.82g)及卜丁炔基（三丁基）錫（1.51g)可製得3-苄 氧羰胺基- 4-(1-丁炔基）苯甲酸甲酯（646mg)。 NMR (CDCI3, δ) : 1.26 (3Η, t, J=7Hz), 2.50 (2H, q, J=7Hz), 3.91 <3H, s), 5.24 (2H, s), 7.3-7.5 (7H, m), 7·65 (1H, dd, J=l, 8Hz), 8.79 (1H, br s) (2) 仿製備例1(3)由3 -苄氧羰胺基- 4- (卜丁炔基）苯甲酸 甲酯（6 4 0 ® g )可製得卜苄氧羰基-2 -乙基B引- 6 -羧酸甲 酯（551fflg)。 NMR (CDC13, δ} : 1.30 (3Η, t, J=7Hz), 3.05 (2H, q, J=7Hz)f 3.88 (3H, s), 4.98 (2H, s), 6.92 (1H, s), 7.35-7.60 (6H,-m), 7.89 (l:v i二，..T ' —iz), 8.79 (1H, s) (3) 仿製備例1 (4)由卜苄氧羰基-2-乙基吲呤-6-羧酸甲 酯（5 4 6 m g )可製得2 -乙基吲Ϊ朵-6 -羧酸甲酯（3 0 6 in g )。 -49 本紙張尺度適用中國國家標率（CMS ) A4規格（2丨OX297公釐） 請 先 閱 面 之 注 項 i 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 42066' A7 B7五、發明说明（以） NMR (CDCI3, 6) : 1.38 (3H, t, J=7Hz), 2.82 (2H, q, J=7Hz), 3_91 (3H, s}, 6.30 (1H, s), 7.50 (1H, d, J=8Hz>, 7.75 (1H, d, J=8Hz>, 8.03 (1H, s), 8.14 (1H, br s) (O仿製備例1 (5)由2 -乙基吲哼-6-羧酸甲酯（660ag)及 丙醯氣（0.S2B1)可製得2 -乙基-3-丙醛基吲呤-6 -羧酸甲 酯（ 4 3 5iag) 0 NMR (CDC13, δ) : 1.29 (3Η, t, J=7Hz), 1.39 (3Η, t, J=7Hz), 3.06 (2H, t, J=7Hz), 3.26 (2H, t, J=7Hz), 3·94 (3H, s), 7.24 (1H, s), 7·92 (1H, d, J=8Hz), 7.98 (1H, d, J=8Hz), 8.14 {1H, s), 8.92 (1H, br s) 製備例6 (1}仿製備例1 (5)由吲》朵-6-羧酸申酯（500mg)及異丁 醯氯（0.84ml)可製得3 -異丁酷基吲呜-6-羧酸甲酯（618 fflg) 〇 NMR (CDCI3, δ) : 1.28 (6Η, d, J=7Hz), 3.35 (1H, m), 3.96 (3H, s), 7.93-8.06 (2H, m), 8.19 (1H, s), 8.46 (1H, d, J=8Hz), 8.96 (1H, br s) (2)將 3 -異丁醯基吲昤-6-羧酸甲酯（0.146g)溶於四氫 呋喃 （5ml)並加入含1N硼烷-四氫呋喃錯合物之四氫呋 喃（1 . 8 m 1),並於5 0°C攪拌1小時。真空蒸除，加入氣化銨並乙酸乙酯萃取將有機層以鹽水洗，並以硫酸銷乾燥。真空蒸乾。以矽朦柱層析（己烷：乙酸乙酯=2: 1) 純化可得3 -異丁基吲昤-6 -羧酸甲酯（1 D 5 m g )之無色結晶。 -5 0 - ----------β-- 1' -/ kv- (請先閱讀背面之注意事項—填寫本頁) 訂
本紙張尺度適用中国國家標牟（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局負工消費合作社印裂 ^2066° · A7 B7五、發明説明（朽） NMR (CDCI3/ δ) : 0.94 (6Η, d, J=7Hz), 1·98 (1Η, m), 2.62 (2Hf d, J=7Hz), 3.93 (3H, s), 7.12 (1H, s), 7.61 (1H, d, J=8Hz), 7.78 (1H, d, J=8Hz), 8.08 (1H, s), 8.16 (1H, br s) (3)仿製備例1(5)由3-異丁基吲- 6-羧酸甲酯（99mg)及 乙醯氣（0 . 0 7 3 ml)可製得 2_乙醯基-3-異丁基吲昤-6-羧 酸甲酯（43mg)。 NMR (CDC13, δ) : 1,01 (6Η, d, J=7Hz), 2.02 (1H, m), 2.69 (3H, s), 2.98 (2H, d, J=7Hz),.3.96 (3H, s), 7.73 (1H, d, J=8Hz), 7.79 (1H, d, J=8H2), 8.11 (1H, s), 9.09 (1H, br s)製備例7U )仿製備例1 ( 5 )由吲B朵-6 -羧酸甲酯（6 5 5 m g )及乙醯 氣（0.27ml)可製得2 -乙醇基吲卩朵-6-羧酸甲酯（470mg)。 NMR {DMSO-d6, δ) : 2.46 (3Η, s), 3.88 (3Η, s) , 7.79 (1Η, d, J=8Hz>, 8.10 (1Η, s), 8.24 (1Η, d, J=8Hz>, 8.52 (1H, s) (2)仿製備例6 (2)由3 -乙基B引昤-6-羧酸甲酯（470tBg)可 製得3 -乙基吲哼-6 -羧酸甲酯（3 2 7 m g )。 NMR (CDC13, δ) : 1.33 (3Η, t, J=7Hz), 2.78 {2H, q, J=7Hz), 3.93 (3H, s), 7.15 (1H, s), 7.6J (1H, d, 7.7 9 (ΪΗ, d, ^ΘΗζ), 8.12 (1H, s), 8.14 (1H/ br s) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -51- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（2丨0 X 2517公釐） 42066 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（P ) (3)仿製備例1 (5)由3 -乙基吲B朵-6-羧酸甲酯（184log)及 丙酷氣可製得3 -乙基-2-丙醯基吲昤-6-羧酸甲酯（65.7mg)e NHR (CDC13, δ) : 1.29 (3Η, t, J=7Hz), 1.34 (3H, t, J=7Hz), 3.03 (2H, q, J=7Hz), 3.14 (2H, q, J=7Hz)f 3·94 (3H, s), 7·73 (1H, d, J=8Hz), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 8.13 (1H, s), 9.10 (1H, br s) 製備例8 U)仿例2由3 -異丁醯基-2-丙基吲呤-6 -羧酸甲酯（935rag) 可製得3 -異丁醛基-2-丙基吲B朵-6-羧酸（853Dig)。- NMR (DMSO-dg, δ) : 0.95 (3Η, t, J=8H2), 1.14 (6H, d, J=8Hz), 1.72 (2H, sextet, J=8Hz),.3.08 (2H, t, J=8Hz), 3.46 (1H, septet, J=8Hz), 7.76 (1H, d, J=9Hz), 7.92 {1H, dd, J-l, 9Hz), 8.00 (1H, d, J=1HZ) (2)仿例6由3 -異丁醯基-2-丙基吲呤-6-羧酸 （935mg)可製 得3 -異丁醯基-2 -丙基吲昤-6 -羧醯胺（8 5 3 m g )。 NHR (DMSO-d6, δ) : 0.95 (3Η, t, J=8Hz}, 1.15 {6H, d, J=8Hz), 1.70 (2H, sextet, J=8Hz), 3.07 (2H, t, J=8Hz), 3.46 (1H, septet, J=8Hz)f 7.26 (1H, br s), 7.72 (1H, d, J=9Hz), 7.87 (1H, dd, J=l, 9Hz), 7·94 (1H, d, J=lHz) 製備例9 仿製備例1(5)由2 -界基吲哚-6-羧酸甲酯（50〇Bg)及苄醯氯 (97Gmg)可製得3-苄醛基-2-丙基吲- 6-羧酸甲酯（289mg)D NMR (CDCI3, δ) : 0.82 (3Η, t, J=9Hz), 1.66 (2H, sextet, J=8Hz), 2.78 (2H, t, J=8Hz), 3.85 {3H, s), 7.29 (1H, d, J=8Hz}/ 7.49-7.54 (2H, m), 7.60-7.64 <4H, m), ?‘02 (1H, s) -52- 本紙張尺度適用申國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 420663 經濟部中央標準局員工消費合作社印黎 A7 B7五、發明説明（θ ) 製備例1 〇 將2-丙基吲呤-6-羧酸甲酯（911mg)溶於乙腈（15nl),於 〇eC下加入含氛磺酵異氡酸鹽（0.6g)之乙腈（1.5|»1)。於ITC 下攪拌30分，於（TC下加入含Ν,Ν -二甲基甲醯胺（0.35g)之 乙腈（15b1)。於20°C下攪拌40分後倒人水中。以二氯甲 烷萃取三次，結合有機層，於硫酸鈉乾燥並真空蒸乾。 以矽_柱層析（己烷：乙酸乙酯=3: 1)純化，再由乙 酸乙酯及己烷再結晶可得3-氰-2-丙基吲哼-S-羧酸甲酯 (5 3 5 B g )之無色結晶a mp : 148.5-150°C IR (KBr) : 3251, 2218,.1710, 1284, 1218 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.07 (3K, t, J=7Hz), 1.89 (2H, sextet, J=7Hz), 3.00 (2H, t, J=7Hz), 3.99 (3H, s), 7.70 (1H, d, J=7.5H2), 7.95 (1H, d, J=7.5Hz), 8.19 {1H, s), 9.05 (1H, br s) MASS (m/z) : 243 (M++l), 76 (bp) 製備例1 1 仿製備例1(5)由2 -乙基吲哚-6 -羧酸甲酯（237eig)及乙醏 氣（0·19βι1)可製得3 -乙醯基-2-乙基吲昤-6-羧酸甲酯 (1 fl 6 m g )。 NMR (CDCI3/ 6) ： 1.42 (3Η, t, J=7Hz), 2.69 (3H, s), 3.27 (2H， q, J=7Hz), 3.96 (3H, s), 7.93 (1H, d, ^δΗζ), 8.01 (1-H, d, J=8Hz), t'.I2 ；：：-;. , 8.93 (lH, br s) 製備例12 仿製備例1U)由2 -乙基吲哚-6-羧酸甲酯（317mg)及異丁 -5 3 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝 訂
本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 420663 經濟部中央案準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（P ) 醯氣（卩.36ml)可製得2 -乙基-3-異丁醯基吲哚-6-羧酸甲 酯（ 2 0 0ing) 0 NMR {CDC13/ δ) : 1.28 {6Η, d, J=7Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 3.25 {2H, q, J=7Hz), 3.51 (1H, m), 3.94 (3H, s), 7.92 (2H, s}, 8.13 (1H, s), 8.92 (1H, br s) 製備例1 3 (1) 仿製備例1(2)由三氟甲磺酸2-苄氣羰胺基-4-甲氣羰 苯酯（2. lg)及三丁基（卜丁炔基）錫（2,49g)可製得3 -苄 氧羰胺基- 4-(1-丙炔基）苯甲酸甲酯（1.34g)。 NMR <CDC13, δ) : 2.14 (3H, s), 3,91 (3H, s), 5.24 <2H, s), 7.35-7.50 (6H, m), 7.65 (1H, d, J=8Hz), 8.82 (IH, s) (2) 仿製備例1(3)由3-苄氧羰胺基- 4-(1-丙炔基）苯甲酸 甲酯（1 . 3 2 g )可製得1 -苄氣羰基-2 -甲基B引B朵-6 -羧酸甲 酯（1 · 2g)。 NMR (CDC13； δ) : 2.63 {3Η, s}, 3.89 (3H, s), 5.50 (2H, s), 6.38 (1H, s), 7.35-7.56 (6H, m) , 7.91 {1H, dy J=8Hz), 8.81 (1H, s) (3) 彷製備例1 (4)由卜苄氣羰基-2-甲基B引哼-6-羧酸甲 酯（1 . U g )可製得2 -甲基吲哚-6 -羧酸甲酯（5 6 2 in g )。 mR (CDCI3, δ) : 2.49 (3Η, s) , 3.92 (3H, s), 6.28 (1H, s), 7.51 (1H, d, J=8Hz), 7.77 (1H, d, J=8Hz), 8.03 (1H, s), -8-.12 (1H, br s} - (4 )仿製備例1 ( 5 )由2 -甲基蚓呤-6 -羧酸甲酯（3 G 5 m g )及 異丁醯氣（G.47ib1)可製得3 -異丁醯基-2-甲基吲呤-6-矮 酸甲酯（142mg)。 '54- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本莨) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210'乂297公釐） 420 ο Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印策 五、發明説明（以） NMR (cdci3, δ) :1.26 (6H, d, J=7Hz>, 2.81 (3H, S) / 3.47 (1Η, m) , 3,93 (3H, s) f 7.92 (1H, d, J=8Hz), 8.09 (1H, 5),8.85 UH, br S) 製備 例14 (1)仿製備例1 :2)由三氟甲横 酸 2-苄 氣羰胺 基 -4 - 甲 氣羰 苯酯 (7·73g)及 (3-甲氣 基-1 -丙 炔基 )三丁基錫（6 .6 7g) 可製 得3-苄氧羰胺基-4 _ ( 3 - 甲氣基- 1-丙炔 基 )笨 甲 酸甲 酯（4 .23g)β NMR (CDC13, δ} :3.44 (3H, s), 3.91 (3H, S}, 4.38 (2H, s), 5.23 (2H, s), 7.3-7 .5 (7H, m) / 7. 69 (1H J=8Hz), 8 .82 (1H, S) (2 )仿製備例1 〔3)由3-苄氣鑛 胺 基-4 -U-甲 氧 基- 1 - 丙炔 基）苯甲酸甲酯 (4. 23g)可製 得 卜苄 氣羰基 - 2 -甲 氯 甲基 β引呤 -6-羧酸甲 酯（2 1 4g)。 NMR (CDC13, δ) :3.44 (3H, S), 3.88 (3H, s), 4 . 30 (2H, s), 5‘49 (2H, s), 6.70 (1H / S), 7.38- 7.58 (6H, m), 7.92 (1Η, d, J=8Hz)/ 8. 80 (ΐκ, S) (3)仿製備例1 (4)由 1- 苄氧 跋基-2- 甲氣甲 基 B引ί朵- 6-羧 酸甲 酯（2 · 12g >可製得2 -甲鑛 甲 基吲 * 6 - 後酸甲 酯 (〇 , 42g)0 NMR (CDC13, δ) ：3.41 (3H, S) f 3.94 (3H, S), 4 . 64 (2H, s), 6.47 <1H, s), 7.59 (1H J-8HZ}, Ί .80 (IH, d, J=8Hz丨，8 .11 (1H, s) , 8 .59 (1H, br 5) { Ο仿製備例1 (5)电甲氣甲 基 吲呜 +羧 酸甲酯 (3 9 6 m g ) 及異 丁醯氣（0 _ 5 3m 1 )可 製得 3-異丁醯基-2 -甲 氣甲基吲Β朵 -6-羧酸甲酯（ 1 4 6 in g ) 0 -55- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 請 先 閱 ik 背 面 之 注 事 項 再, 填' 寫 本 頁 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 420663 A7 B7五、發明説明（料） NMR (CDC13, δ) : 1.26 (6H, d, J=7Hz), 3.48 (1H, ra), 3.58 (3H, s), 3.94 (3H, s), 5.03 (2H, s), 7.88 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, d, J=8Hz), 8.18 {1H, s), 9.45 (1H, br s) 製備例15將2 -丙基吲啤-6-羧酸甲酯（30Gmg)溶於二氣甲烷（IObI) ，於2(TC下加入含1M氯化錫（IV)之二氣甲烷（2.76b1)。 於20°C下攪拌30分，加入甲氣乙醯氣（0.25ml>e於20°C 下攪拌30分後於乙酸乙酯及水中分層。將有機層以鹽水 洗，於硫酸鎂乾燥並真空蒸乾。以矽膠柱層析（乙酸乙 酯：己烷=1: 10〜1: 1)純化，可得3 -甲氣乙醯基- 2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯U35mg)之淡黃色結晶。 mp : 127-129°C NMR (CDC13, δ) : 1.05 (3Η, t, J=8H2), 1.83 (2Η, sextet, J=8Hz), 3.02 (2H, t, J=8Hz), 3.57 (3H, s), 3.97 (3H, s), 4.72 (2H, s), 7.83 (1H, d, J=8Hz), 7.95 (1H, d, J=8Hz), 8.18 (1H, s), 9.38 (1H, br s)(2)彷例2由3 -甲氣乙醒基-2-丙基吲呜-6-羧酸甲酯（120fflg)可製得3 -甲氣乙醯基-2-丙基吲II朵-6-羧酸（108t#g)e mp : >2 5 0。C NMR (DMSO-dg, δ) : 0.97 (3Η, t, J=8Hz)f 1.74 (2H, sextet, J=8Hz), 3.09 (2H, t, J=8Hz), 3.38 (3H, s), 4.61 1：, ΊΗ, d, J=8Hz)/ 7.91 (1H, d, J=8Hz), 8.00 {1H, s) ---------裝-- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -56- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210 X 2们公釐} 420663 經濟部中央禀隼局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（打） (3)仿例6由3 -甲氣乙醯基-2-丙基吲呤-6-羧酸（95mg)可 裂得3 -甲氣乙醯基-2-丙基吲B朵-6 -羧醯胺（89ag)e mp : 165-167°C NMR (DMS〇-d6, δ) : 0.95 (3H, t, J=8Hz}, 1.74 (2H, sextet, J=8Hz), 3.06 (2H, t, J=8Hz), 3.38 (3H, s), 4,60 (2H, s), 7.25 (1H, br s>, 7.70 (1H, d, J=8Hz), 7.84 (1H, d, J=8Hz), 7.94 (1H, s), 7.97 (1H, br s) 製備例16 將2 -胺基-3-羥苯甲酸甲酯（882ag)溶於毗啶（2ial),加 入乙酐（1·2®1),並於21TC下攪拌18小時。以異丙醚稀 釋，滹集沉澱並以異丙醚洗β以異丙醚碾製可得2 -乙醯 胺基-3-乙醯氣苯甲酸甲酯（1.25g)之固體。 NMR <CDC13, δ) : 2.18 (3Η, s), 2.26 (3H, s), 3.90 (3H, S), 7.27 (1H, t, J=8Hz}, 7.39 (1H, d, J=8Hz), 7.83 (1H, d, J=8Hz), 9.09 (1H, br s) 製備例1 7 仿製備例1 6可製得下列化合物（1 )至（4 )。 (1) 3-乙醯胺基-4-乙醯氣苯甲酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 2.21 {3Η, s), 2.37 (3H, s) t 3.93 (3H, s), 7.22 (1H, d, J=8Hz], 7.83 (1H, d, J=8Hz), 8.22 (IK, s) (2) 4-乙醛胺基- 3- &醯氣苯甲酸甲酯 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.12 (3H, s), 2.33 (3H, s), 3.84 (3H, s), 7.73 (1H, d, J=2Hz), 7.82 (1H, dd, J=2, 8Hz), 8.22 (1H, d, J=8Hz), 9.64 (1H, s) (3) 3-乙醛胺基-2-乙醅氧苯甲酸甲酯 (請先聞讀背面之注意事項寫本頁> .裝_ 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 420663 經濟部中央.二準局貝工消費合作杜印製 hi B7五、發明説明（4 ) NMR (CDC13/ δ) : 2.20 (3Η, s), 2.43 (3Hf s}, 3.91 (3H, s), 7.29 {1H, t, J=8Hz), 7.74 (1H, d, J=8Hz), 8.51 (1H, d, J=8Hz) (4)3-乙醯胺基-4-三氟甲磺醛氧乙酸甲酯 mp : 68.5-70eC IR (KBr) : 3341, 1727, 1699, 1437, 1425 crtT1 NHR (CDCI3, δ) : 2.24 (3Η, s>, 3.68 (3Η, s), 3.73 <3Η, s), 7.11 (1H, dd, J=8, 1H2), 7.24-7.30 (2H, m), 8.19 (1H, s) MASS (m/z) : 354 149 (bp) 製備例18 將2 -乙醯胺基-3-乙醯氧苯甲酸甲酯（1.72g)溶於甲醇 加入碩酸鉀粉（1.4g),並揹拌20分。濾除沉澱 並以甲醇洗。將濾液真空蒸乾，以IN HC1酸化，並以乙 酸乙酯萃取。將有機層以鹽水洗，於硫酸納乾燥並真空 蒸乾。以異丙醚及己烷碾製可得卜乙醯胺基-3-羥苯甲 酸甲酯（1.2ig)之固體β NMR (CDCl^/ δ) : 2.33 (3Η, s), 3.93 (3H, s), 7.14 (1Η, t, J=8Hz), 7.23 (1H, d, J=8Hz), 7.61 (1H, d, J=8Hz), 9.88 (1H, s) 製備例1 9 仿製備例1 8可製得下列化合物（1 )至（3 ) e (1) 3 -乙醯胺基-4-羥苯甲酸甲酯 NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.11 (3Η, s), 3.80 (3H, s}, 6.93 (1H, d, J=8Hz), 7.56 (1H, d, J=2Hz), 8.47 (1H, s), 9.20 (1H, s) (2) 4-乙醯胺基-3-羥苯甲酸甲酯 -5 8 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁> 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） d2〇663 A7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（"） NMR (DMSO-d6, δ) : 2.14 (3H, s), 3.78 {3H, s) , 7.37 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.45 (1H, d, J=2Hz), 8.08 (1H, d, J=8Hz)/ 9.32 (1H, s) (3) 3-乙醯胺基-2-羥苯甲酸甲酯 NMR (CDCi3/ δ) : 2.33 (3H, s), 4.97 (3H, s), 6.90 (1H, t, J=8Hz), 7.56 (1H, d, J=8Hz), 7.81 (1H, br s), 8.57 {1H, d, J=8Hz) 製備例20 將卜乙醛胺基-3-羥苯甲酸甲酯（1.2g)溶於吡啶（1.4ml) 及二氣甲烷（2b1),於0°C下緩慢加入三氟甲磺酸酐（1.1 ®1)β於20°C下攪拌20分，倒入水中並乙酸乙酯萃取。 將有機層以IN HC1，重磺酸納水，及鹽水洗，於硫酸鎂 乾燥並真空蒸乾。以二氣甲烷及己烷碾製可得2 -乙輕 胺基-3-三氟甲磺醯氧苯甲酸甲酯（1.78g)之固體。 NMR (CDC13, δ) : 2.24 (3Η, s), 3.93 (3H, s), 7.34 (1H, t, J=8Hz), 7.49 (1H, d, J=8Hz), 7.99 (1H, d, J=8Hz), 8.90 (1H, br s) 製備例2 1 仿製備例20可製得下列化合物（1)至（4)。 (1) 3-乙醯胺基-4-三氣甲磺醯氣苯甲酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 2.25 (3Η, s)f 3.93 (3Hf s), 7.37 (1H, d, J^8Hz), 7.92 (IK, m), 8.86 (1H, br s) (2) 4 -乙醛胺基-3-三氟甲磺醯氣苯甲酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 2.27 (3Η, s), 3.94 (3Η, s), 7.51 (1Η, br s), /.94 Uii/ d, J=2Hz), 8.05 (1H, dd, J=2, 8Hz), 8.47 (1H, d, J=8Hz) (3) 3-乙醯胺基-2-三氟甲磺醯氧苯甲酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 2.23 (3Η, s), 3.93 (3H, s), 7.40 (1H, br s), 7,43 (1H, t, J=8Hz), 7.76 <1H, d, J=8Hz), 8,39 (1H, d, J=8Hz) -5 9- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 420B63 A7 B7 五、發明説明（) (4)3-硝基 三氟甲磺醯氧苯乙酸甲酯 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 mp ; 44-45°C IR (KBr) ； 1736, 1544, 1434, 1340 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 3.75 (2H, s), 3.76 (3H, s), 7.41 (1H, d, J=8Hz), 7.68 UH, dd, J=8, 1Hz), 8.10 (1H, d, J=lHz) MASS (m/z) : 343 (M+), 135 (bp) 製備例2 2 仿製備例1(2)可製得下列化合物（1)至（3)。 (U3-乙醯胺基- 3-(1-戊炔基）苯甲酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.06 (3Η, t, J=7Hz), 1.64 (2H, m), 2.20 (3H, s), 2.43 (2H, t, J=7Hz>, 3.88 (3H, s), 7.16 (1H, t, J=8Hz), 7.57 (IH, d, J=8Hz), 7.76 (1H, d, J=8Hz), 8.42 {1H, br s) (2) 4-乙醯胺基-3-(1-戊炔基）苯甲酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.11 (3Η, t, J=8Hz), 1.68 (2Η, sextet, 2.24 (3H, s), 2.52 (2H, t, J=8Hz), 3.89 (3H/ s)/ 7.94 (1H, dd, 8Hz), 8.07 (1H/ d, J=lHz), 8.12 (1H, br s), 8.48 (1H, d, J=8Hz) (3) 3-乙醯胺基- 2-(1-戊炔基）苯甲酸甲酯 NMR (CDCI3, 6) : 1.12 (3Η, t, J=7Hz)/ 1.73 (2H, m), 2.22 (3H/ s)^ 2.59 (2H/ t, J—7HZ), 3.91 (3H, s), 7.32 (1H, t, J=8Hz), 7.63 (1H, d, J=8Hz), 8.29 (1H, br s), 8.62 (1H, d, J=8Hz} 製備例2 3 將3-乙醯胺基-4-三氟甲磺醯氧苯甲酸甲酯（1.43g), 5 -己炔酸甲酯（582mg),氣化鉑（11)(14.9®Jg)，三苯瞵 (4 3，8 m g )及氯化銅（I ) ( 3 2 m g )溶於二乙胺（1 8 m 1 ),於 2 0 °C -P0- 請 先 閱 之 注 意 事 項 本 頁 本紙張尺度適用中國國家標準（CMS ) A4規格（210X297公釐） 420663 經濟部中央·準局貝工消費合作社印製 A 7 _B7_五、發明説明（β ) 下攪拌14小時β真空蒸乾，以矽膠柱層析（己烷：乙酸 乙酯=1: 2)純化，可得3 -乙醛胺基- 4- (5 -甲氣羰基Μ -戊炔基）苯甲酸甲酯（1.15Bg)之淡黃色結晶。 NMR {CDC13, 6) : 2.02 (2Η, m), 2.27 (3H, s), 2.53 (2H, t, J=7Hz), 2.63 (2H, t, J=7Hz), 3.68 (3H, s), 3.90(3H, s), 7.41 (1H, d, J=8Hz), 7.70 (1H, d, J=8Hz), 8.00 (1H, br s), 8.38 (1H, br s) 製備例24 仿製備例23可製得下列化合物（1)至（3)。 (1) 3-乙醯胺基- 4-U-戊炔基）苯甲酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.12 (3Η, t, J=7Hz), 1.65 (2H, m), 2.23 {3H, s), 2-54 (2H, t, J=7Hz), 3.90 (3H, s), 7.43 {1H, dd, J=l, 8Hz), 7.70 (1H, m), 7.95 (1H, br s)A 8*98 (1H/ br s) (2) 3-乙醯胺基- 4-(4-甲氧羰基-卜丁炔基）苯甲酸甲酯 NMR (CDC13/ δ) : 2.32 (3Η, s), 2.68 (2Η, m), 2.80 {2Η, m), 3.73 (3H, s), 3.89 (3H, s), 7.38 (1H, d, J=8Hz), 7.67 (1H, m), 8.28 (1H, br s), 9.04 {1H, brs) (3) 3-乙醯胺基- 4-(1-戊炔基）戊乙酸甲酯 mp : 77-78°C IR (KBr) : 3293, 1739, 1699, 1665, 1428 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.09 (3H, t, J=7Hz), 1.69 (2H, sextet, J=7Hz) , 2.22 (3H, s), 2.49 (2H, t, J=7Hz), 3.64 (2H, s ),.^3.7 0 {3H, s) , 6.94 (1H, d,.. J--7. SHz K 7.31 (1H, d, J=7.5Hz), 7.93 (1H, br s), 8.33 (1H, S) MASS (m/z) : 274 (M++l, bp) 請 先 閱讀 背 ft 之 注 意 事 項
SC -61 本紙張尺度適用中國國家標牟（CNS > Α4規格（210X297公釐） 420663 經濟部中土-準局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（Μ ) 製備例25 仿製備例1 ( 3 )可製得下列化合物（1 )至（7 )。 (1)卜乙酵基- 2- (3-甲氧羰基丙基）基吲哼-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 2.08 (2Η, m), 2.43 (2H, t, J=7Hz), 2.86 (3H, s), 3.12 (2K, t, J=7Hz), 3.67 (3H, s), 3.94 (3H, s), 6.49 (1H, s), 7.52 (1H, d, J-8Hz), 7.93 (1H/ d, J=8Hz), 8.47 (1H, s) (2 )卜乙醛基-2 -丙基吲哚-7 -羧酸甲酯 NMR {CDC13/ δ) : 1.04 (3Η, t, J=7Hz), 1.78 (2K, m), 2.39 (3Η, s}, 2.79 (2Η, m), 3.91 (3H, s), 6.38 {1H, m}, 7.23 (1H, t, J=8Hz), 7.68 (1H, d, J=8Hz>, 7.79 {1H, d, J=8Hz) (3 ) 1 -乙醯基-2 -丙基吲眹-6 -羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.06 (3Η, t, J=7Hz)/ 1.77 (2H, m), 2·82 (3H, s>, 3.03 (2H, t, J=8Hz>, 3.94 (3H, s), 6.47 (1H, s), 7.49 (1H, d, J=8Hz), 7.94 (1H, d, J=8Hz), 8.53 (1H, s) (4 U -乙醯基-2 -丙基吲呤-5 -羧酸甲酯 NMR (CDCI3/ δ) : 1.05 (3Η, t, J=8Hz), 1.75 (2H, sextet, J=8Hz), 2.76 (3H, s), 2.98 (2H, t, J=8Hz), 3.94 {3H, s), 6.48 (1H, d, J=lHz), 7.87 (1H, d, J=8Hz), 7.95 (1H, d, J-8Hz) , 8.18 ,(1H, s) (5 ) 1 -乙酷基-2 -丙基吲B朵-4 -羧酸甲酯 NMR (CDCI3, δ) : 1.07 (3Η, t, J=7Hz), 1.80 (2K, m), 2.76 (3Η, s)f 3·01 (2H, t, J—7HZ), 3.97 (3H, s), 7.18 (1H/ s), 7.28 (1H, t, J=8H2), 8.06 (1H, dy J=8Hz), 8.15 (1H, d, J=8Hz) (6)1-乙醯基- 2- (2 -甲氧羰基乙基）基吲呤-6-羧酸甲酯 -6 2 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁〕
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 420663 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7_五、發明説明（W ) NMR {CDCI3, δ) : 2.78 (2Η, t, J=7Hz), 2.87 (3H, s), 3.39 (2H, t, J=7Hz), 3.68 (3H, s), 3.94 (3H, s), 6.49 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, d, J=8He), 8.46 (1H, s) (7)1-乙醯基-2-丙基吲呤-6 -基乙酸甲酿 mp : 85-87°C IR (KBr) : 1736, 1700, 1376, 1320, 1303 cm'1 NMR (CDC13, δ) : 1.04 (3H, t, J=7Hz), 1.74 (2H, sextet, J=lRz), 2.75 (3H, s), 2.96 (2H, t, J=7Hz), 3.70 (2H, s), 3.75 (3H, s), 6.40 (1H, s), 7.14 (1H, d, J=8Hz), 7.43 (1H, d, J=8Hz), 7.81 (1H, s) MASS (m/z) : 274 (M++l), 74 (bp) 製備例26 將卜乙醯基- 2- (3 -甲氧羰基丙基）P3I呜-6 -羧酸甲酷 (2.34g)溶於甲醇（20ml),加入碩酸鉀粉（1.04g),並回 流攪拌10分。真空蒸發，IN HC1酸化，並以氣仿萃取。 將有機層以重硪酸鈉及鹽水洗，於硫酸鈉乾燥並真空蒸 乾。以乙醚碾製可得2 - ( 3 -甲氣羰基丙基）- 6 -羧酸 甲酯（1.23g)之固體。 NMR (CDC13, δ) : 2,07 (2Η, m), 2.42 (2Η, t, J=7Hz), 2.84 (2H, t, J=7Hz), 3.68 (3H, s), 3.92 (3H, s)f 6.31 (1H, s), 7.52 (1H, d, J=8Hz), 7.78 (1H, d, J=8Hz), 8.07 (1H, s), 8.39 (1H, br s) 製備例27 — 仿製備例26可製得下列化合物（1)至（5)e (U 2 -丙基吲P朵-7 -羧酸甲酯 -6 3 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度逋用中國國家標準i CNS ) A4規格（21〇X297公釐） 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 420663 A7 __B7_____五、發明説明（& ) NMR {CDC13/ δ) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz), 1.78 (2H, ro), 2.78 (2H, t, J=7Hz), 3.98 (3H, s), 6.28 (1H# m), 7.09 (1H, t, J=8Hz), 7.72 (1H, d, J=8Hz), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 9,58 (1H, br s) (2 ) 2 -丙基吲呤-6 -羧酸甲酯 (3 ) 2 -丙基吲昤-5 -羧酸甲酿 NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3Η, t, J=8Hz), 1.76 (2H, sextet, J=8Hz), 2.74 (2H, t, J=8Hz), 3.92 {3H, s), 6.33 (1H, d, J=lHz), 7.28 (1H, d, J=8Hz), 7.73 (1H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, br s), 8.28 (1H, s)(4 ) 2 -丙基吲II朵-4 -羧酸甲醋 NMR (CDCI3/ δ) : 1.03 {3Η, t, J=7Hz), 1.80 (2H, m), 2.78 (2H, m), 3.98 (3H, s), 6.89 (1H, s), 7.14 (1H, t, J=8Hz)/ 7.48 (1H, d, J=8Hz), 7.84 (1H, d, J=8Hz), 8.08 (1H, br s) (5)2-(2 -甲氧羰基乙基M3丨B朵-6-羧酸甲酯 NMR (CDCI3, δ) : 1.04 (3Η, t, J=7Hz), 1.27 (6H, d, J=7Hz)/ 1.82 (2H, m)f 3.26 (2H, m), 3.47 (1H, m), 3.99 (3H, s),.7.28 (1H, t, J=8Hz), 7.85 (1H, d, J=8Hz), 8.18 (1H, s) 製備例2 8仿製備例1(5)可製得下列化合物U)至U9)e(1)3 -異丁醯基-2_沒基吲啐-卜羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 2.78 (2Η, m), 3.10 (2H, m), 3.73 (3H, s), 3.93 (3H, s), 6.30 (1H, s), 7.53 (1H, d, J=8Hz), 7.76 (1H, d, J=8Hz), 8.08 {1H, s), 8.88 (IH, br s) '64- 本紙張尺皮適用中國國家標準（CNS ) A4规格（21〇·Χ297公釐） 420663 A7 B7 經濟部中Jr:._l隼局負工消費合作社印裂 五、發明説明（W )(2) 3-異丁醯基-2-丙基吲K朵-5-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.04 (3Η, t, J=8Hz)/ 1.28 (6H, d, J=8Hz), 1.78 (2H, sextet, J=8Hz), 3.15 (2H, t, J=8Hz), 3.56 (1H, septet, J=BHz), 3.96 (3H, s), 7.37 (1H, d, J=lHz), 7.93 (1H, dd, J=l, 8Hz), 8.66 (1H, d, J=8Hz), 8.75 (1H, br s) (3) 3-(3 -甲氣羰基丙醛基）吲呤-6-羧酸甲酯 NMR (DMSO-d6, δ) : 2.65 {2Η, t, J=7Hz), 3.22 (2H, t, J=7Hz), 3.59 (3H, s), 3.87 (3H, s), 7.80 (1H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, s), 8.23 (1H, d, J=8Hz), 8.59 (1H, s) · (4 )3-乙醯基-2-甲基吲1!采-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ} : 2.54 (3Η, s), 2.73 {3Η, s), 3.86 (3Η, s), 7.76 (1H, d, J=8Hz), 7.97 (1H, s), 8.12 (1H, d, J=8Hz) (5 ) 2 -甲基-3 -丙醯基吲P朵-6 -羧酸甲酯 NMR (CDCI3, δ) : 1.12 {3Η, t, J=7Hz), 2.72 (3H, S), 2.92 (2H, q, J=7Hz), 3.86 (3H, s), 7.75 {1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, s), 8.11 (1H, d, J=8Hz) (6) 3-(3,3-二甲基丁醯基）基吲哚-6-羧酸甲酯 NMR (CDCI3/ δ) : 1.11 (9Η, m), 2.33 (2H, s), 3.94 (3H, s), 7.92-8.0 (2H, m), 8.19 (1H, s), 8.52 (1H, d, J=8Hz) , 8.90 UH, br s) (7) 3 -異丁酵基-2-丙基吲時-6-羧酸甲酯 IR (Neat) : 3300, 1740, 1625 cm'1 NMR (CDCI3, δ) : 1.04 (3Η, t, J=7Hz), 1.25 (6Η, d, J=7Hz), 1.26 Γ3Η, t, J=7Hz), 1.77 (2H, sextet, J=7Hz}, 3.12 (2H, t, J=7Hz), 3.41-3.55 (1H, m), 3.72 (2H, s), 4.16 (2H, q, J=7Hz), 7.17 (1H, d, J=7.5H2), 7.30 (1H, s) , 7.82 (1H, d, J=7.5Hz), 8.40 (1H, br s) MASS (m/z) ; 316 (M++1), 74 (bp) -bS — 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4C格（210X297公釐） 请 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 頁 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 420663 A7 B7五、發明説明（Q ) (8)3 -異丁醯基-2-丙基吲哚-6-基乙酸甲酯 IR (Neat) : 3290,'1730, 1625 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1,26 (6H, d, J=7Hz), 1.76 (2H, sextet, J=7Hz), 3.12 (2H, t, J=7Hz), 3.41-3.54 (1H, it.) , 3.71 (2H, s) , 3.75 (3H, s), 7.16 (1H, d, J=7.5Hz), 7.30 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=7.5Hz), 8.40 (1H, br s) MASS (m/z) : 302 (M++l, bp) (9 ) 2 -乙醯基-3 -甲基吲0朵-6 -羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 2.66 (3Η, s), 2.67 (3Η, s), 3.94 (3Η, s), 7.72 (1Η, d, J=8Hz)/ 7.81 (1H, d, J=8Hz), 8.11 {1H, s), 9.09 (1H, br s) (1 0 ) 3 -丙醯基吲哚-6 -羧酸甲酯 NHR (CDCI3, 6) : 1.12 (3Η, t, J=7Hz), 2·89 (2Η, q, J=7Hz), 3.87 (3H, s), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 8.11 (1H, s), 8.28 (1H, d, J=8Hz), 8.53 (1H, s) (1 1 ) 2 -丙醯基-3 -丙基吲S朵-6 -羧酸甲酯 NMR {CDCI3, δ) : 1.06 {3Η, t, J-7HZ) , ,1.29 (3H, t, J=7Hz), 1.74 (2H, m), 2.95-3.13 (4H, m), 3.94 (3H, S), 7.72 (1H, d, J=8Hz), 7.79 {1H, d, J=8Hz), 8.12 (1H, s), 9.11 (1H, br s) (12) 2 -異丁醯基-3-丙基吲哚-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.04 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (6Η, t, J=7Hz), 1.76 {2H, m), 3.09 (2H, m), 3.44 (1H, m), 3.94 (3H, s), 7.71 (1H, d, J=8Hz), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 8.12 L1H, s) f 9.12 (1H, br s) (13) 3 -環丙羰基-2-丙基吲昤-6-羧酸甲酯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝_ 訂
Irf -66™ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 420663 經濟部令央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（W ) mp ： 152.5-154°C IR (KBr) : 3371, 1687, 1623, 1458 cm^1 NMR (CDC13, δ) : 1-00-1.09 (2H, m), 1.02 (3H, t, J=7Hz)r 1.28-1.32 (2H, m), 1.82 {2H, sextet, J=7Hz), 2.56-2.65 (1H, m), 3.15 (2H, t, J=7Hzl, 3.96 (3H, s), 8.00 (2H, AB, J=8, 8Hz)f 8.15 (1H, s), 8.89 (IK, br s) HASS (m/z) : 286 (M++l, bp) (1 4 ) 3 -環丁羰基-2 -丙基吲B朵-6 -羧酸甲酯 ιαρ : 159-160°C IR (KBr) : 1692, 1645, 1623 cm-1 NMR (CDC13, δ) ; 1.06 (3H, t, J=7Hz), 1.83 (2H, sextet, J=7Hz), 1.93-2.13 (2H, m), 2.30-2.51 (4H, m), 3.20 (2H, t, J=7Hz), 3.95 (3H, s), 3.99 (1H, quintet, J=7Hz), 7·93 (2H, s), 8.15 (1H, s), 9.08 (1H, br 5) MASS (m/z) : 300 (M++l), 74 (bp) (15)3 -環戊羰基-2-丙基吲呤-6-羧酸甲酯 mp : 137-139-C . IR (KBr) : 1692, 1647, 1624 cm-1 NHR (CDCI3, 6) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz), 1.64-1.82 (6Η, πι), 1.94-2.05 (4Η, m) f 3.17 (2H, t, J=7Hz) , 3.72 (IK, quintet, J=7Hz), 3.95 (3H, s), 7.93 (2H, ABX, J=8, 8, 1Hz), 8.15 (1H, d, J=lHz), 9.19 (1H, s) MASS (m/z) : 314 (M++l, bp) (16> 3-璟己羰基-2-丙基吲Κ朵-6-羧酸甲酯-67-(下接67a貝） (請先閲請背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐）
A7 B7五、發明説明u〇) 經濟部中央標隼局貝工消費合作杜印策 mp : 136-137°C IR (KBr) : 1691, 1651, 1487, 1435 citT1 NMR (CDC13/ δ) ； 1.03 (3H, t, J=7Hz), 1.25-2.04 (12H, m) , 3.14-3.25 (1H, m), 3.18 (2H, t, J=7Hz), 3.97 (3H, s), 7.90 (2H, q, J=7.5Hz), 8.17 (1H, s), 9.16 <1H, br -s) MASS (ra/z) : 328 (M++l), 74 (bp) (17) 3-(3 -甲基-2-丁晞醯基）-2 -丙基吲B朵-S-羧酸甲酯 mp : 146-147°C IR (KBr) : 1715, 1464, 1433, 1220 cm'1 NMR (CDC13, δ) : 1.05 (3H, t, J=7Hz), 1.82 (2H, sextet, J=7Hz), 2.05 (3H, s), 2.20 (3H, s), 3.18 (2H, t, J=7Hz}, 3.94 (3H, s), 6.63 (1H, s), 7.95 {2ti, AB, J=7.5, 7.5Hz), 8.11 (1H, ε), 8.88 (1H, br s) MASS (m/z) : 300 (M++l), 74 (bp) (18) 3 -巴豆醯基-2-丙基吲呤-6-羧酸甲酯 mp : 153-154°C IR (KBr) : 1715, 1650, 1583, 1567, 1459, 1432 cm—1 NMR (CDCI3, δ} : 1.05 (3H, t, J=7Hz)/ 1.83 (2H, sextet, J=7Hz), 2.04 (3H, dd, J=7, 1Hz), 3.15 (2H, t, J=7Hz), 3.^6 (3H, s), fa.by vxu, ad, J=15, 1Hz), 7.04 (1H, dd, J=15, 7Hz), 7.94 (2H, dq, J=7, 1Hz), 8.12 (1H, s), 8.99 (1H, br s) HASS (m/z) : 286 (M++l)-6 7 - a (上接Θ頁） (請先閲讀背面之注意事項再，填寫本頁) -裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央榛準局員工消費合作社印製 420663 A7 _B7_五、發明説明（从） (1 9 ) 3 -乙醯基-6 -氣蚓 NMR (CDC13, δ) : 2.44 {3Η, s), 7.19 {1H, d, J=8Hz), 7.51 (1H, s), 8.14 (1H, d, J=8Hz), 8.35 (1H, s) 製備例23 仿製備例6(2)可製得下列化合物（1)至（3)。 (1)3-(3 -甲氣猓丙基）基吲呤-6-羧酸甲酯 NME (CDC13, δ) : 2.04 (2Η, πι) , 2.37 (2Η, t, J=7Hz), 2.81 (2H, t, J=7Kz)/ 3.64 (3H, s) , 3.93 (3H, s), 7.16 (1H, s), 7.61 (1H, d, J=8Hz), 7·79 (1H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, s), 8,22 {1H, br s) (2 ) 3 -甲基吲B朵-6 -羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 2.33 (3H, s), 3.93 {3H, s), 7.12 (1H, s}, 7.59 (1H, d, J=8Hz)/ 7.80 (1H, d, J=8Hz), 8.09 (1H, s), 8.10 (1H, br s) (3)3-丙基吲呤-6-羧酸甲酯 NMR (CDCI3/ δ) ： 1.00 (3Η, t, J=7Hz), 1·74 (2Η, m), 2.73 (2H, t, J=7Hz), 3.93 (3H, s)f 7.14 (1H, d, J=lHz), 7.60 (1H, d, J=8Hz), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, s), 8.18 (1H, br s) 製備例3 0 將3-(3 -甲氧羰丙基丨哚-6-羧酸甲酯（656mg)溶於甲 醇（24ml)，加人 IN NaOH (2.46ml),並於 20°C 下攪拌 2 天。真空蒸發，IN H Cl (2.6isl)酸化，並以乙酸乙酯萃 取。將有機層以鹽杏洗，於硫酸鈉乾燥並真空蒸乾。以 乙醚碾製可得3-(3 -羧丙基 >吲呤-6 -羧酸甲酯（486ing)之 固體。 _ 6 8 _ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2tOX297公釐） 經濟部中央標隼局負工消費合作社印裝 420663 A7 B7五、發明説明（W ) NMR (CDC13, δ) : 2.03 (2Η, m), 2.37 (2Η, m), 2.80 (2Η, m), 3.93 (3Η, s), 7.17 (1H, s) , 7.59 (1H, d, J=8Hz)/ 7.74 (1H, d, J=8Hz), 8.09 (1H, s) 製備例31 將3-(3-羧丙基）113丨呤-6-羧酸甲酯（173^),三苯瞵 (191mg),及四氣化硪（l.Offil)溶於1,2 -二氣乙烷（IOidI) ,並於8 (TC下加熱2小時，以氯仿稀釋並以水，重碩酸 鈉水及鹽水洗〇將有機層於硫酸鈉乾燥並真空蒸乾。以 矽膠柱薄層層析（己烷：乙酸乙酯=4: 1)純化，並由 己烷及乙酸乙酯再結晶可得8 -氧- 5,6, 7,8 -四氫时唑- 2-羧酸甲酯（7 2 . 2 m g )之無色結晶。 NMR (CDC13/ 5) : 2.29 (2Η, m), 2.69 (2H, tf J=7Hz), 3.03 (2H, t, J=7Hz), 3.94 {3H, s), 7.69 (1H, d, J=8Hz), 7.82 (1H, d, J=8Hz), 8.16 (1H, s), 8.95 (1H, br s) 製備例32 將依 Brown 等人於 Journal of Medicinal Chemistry, vol. 35 p2419(1992)所迖而製得之（E)-4-[2-(二甲胺 基）乙烯基}-3 -硝苯甲酸甲酯（500aig),及Pl±啶溶於四氫 呋喃（3ml),並於2(TC下加入丁醯氣（0.21ffll)e於 40°C 下攢拌2 4小時並於5 (1°C下攪拌4小時。當冷卻至 2 0 °C後 ,以水稀釋並以乙暖乙醋萃取。將有機層以水及鹽水洗 ,於硫酸鎂乾燥並真空蒸乾。以矽瞜柱層析（乙酸乙酯 :己烷=1: 1)純化可得4-(卜二甲胺亞甲基-2-氧戊基 )-3 -硝苯甲酸甲酯（426mg)之無色物。 -6 9 - .裝-- (請先閱讀背面之注意事項^^:寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 420663 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 hi B7___ -_ _ —-——— -- — —__—五、發明説明（以） NMR (CDCI3, 6) ： 0.89 (3Η, t/ J=7Hz), 1.52-1.65 (2H, m), 2.30 (2H, t, J=7Hz), 2.78 (6H, s), 3.99 (3H, s), 7.34 (1H, d, J=7.5HZ)/ 7.56 UH, s), 8.18 (iH, dd, J=7.5, 1Hz), 8.51 (1H,山 J=1H2) MASS (m/z) : 321 (M+4l) 製備例33 將4-U-二甲胺亞甲基-2-氣戊基卜3_硝苯甲酸甲酯 (172mg)溶於二枵烷（9εΙ),並回流4天。真空蒸乾。以 薄層層析（己烷：乙酸乙酯=2: Π純化可得3 -硝基-4 -(2-氣戊基 > 苯甲酸甲酯（127JHg)。 NMR {CDC13/ δ) : 0.97 (3Η, t, J=7Hz), 1.69 (2H, m), 2.60 (2H, t, J=7Hz), 3.95 (3H, s), 4.16 (2H, s), 7.36 {1H, d, J-8Hz), 8.22 (1H, d, J=8Hz), 8.73 (1H, s) 製備例3 4 將3 -硝基- 4- (2 -氣戊基）苯甲酸甲酯（114ng}溶於四氫 呋喃（1 . 5 a 1 ),乙醇（1 . 5 m I)及水（2 . 1 m 1),加入氫硫化 納（3.Og),攪拌回流30分。真空蒸乾並以乙酸乙酯稀釋 。將有機層以水及鹽水洗，於硫酸鎂乾操並真空蒸乾。 以薄層層析（乙酸乙酯：己烷= 2:1)純化可得2 -丙基 吲P$ - 6 -羧酸甲酯（5 4 . 6 m g ) β 製備例35 (3 )將 3 -異丁醛基2 -丙基Ml跺-6 -羧酸（3 3 1 * g )溶於四 氫呋喃（Sail),於20°C下加入苄醇（1·25βΙ)，二環己基 硪化二亞胺（303mg)及 4-二甲胺吡啶i20mg)e於20°C下 攪拌8小時。濾除所沉澱之尿素並真空蒸發滹液。以乙 -7 0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 請 先 閲 面 之 洼 項 裝 訂 420663 A7 B7五、發明説明（β ) 酸乙酯萃取並將萃取液以水洗三次再以水洗。將有機層 於硫酸納乾燥並真空蒸乾》以矽膠柱層析（乙酸乙酯： 己烷=1:4)純化，再由乙酸乙酯及己烷再結晶可得3-異丁醯基-2-丙基吲-羧酸苄酯（2l5ing)之無色結晶β mp : 102-104oC IR (KBr) : 1700, 1655 cm*1 NMR (CDC13, 5) : 1.05 (3H, t, J=7Hz), 1.28 (6H, t, J=7Hz>, 1.73-1.87 (2H, m), 3.17 (2H, t, J=7Hz), 3.45-3.53 (1H, m), 5.40 (2H, s), 7.32-7.50 (5H, m) 7.95 (2H, AB, J=9, 8Hz), 8.14 (1H, s), 8.59 (1H, br s) MASS (m/z) : 364 (H++l), 76 (bp) 製備例36 仿製備例3 2可製得下列化合物。 3 -甲醯基ί引B朵-6 -羧酸甲酯 NMR (CDC13， δ) : 3.88 (3Η, s}, 7.83 (1Η, dd, J=l, 8Hz), 8.12 (1H, s), 8.16 (1H, d, J=8Hz), 8.49 (1H, s), 12.45 (1H, br s) 製備例37 請 先 閲 讀 背 面 之 注 意 事 項 3-氯 將四 經濟部中奂-.1準局員工消費合作社印裝 雙 氮 叠 f 胺20 酸❺丨 一乙 -6丁醯 11¾溴戊 P5IN-甲 基人二 丙加 4 _ 9 2 » 2 1 v"', I 基All氣 酷 ί 甲 丁碳 4 異化t 2’流 及回 g)並 析 層 柱 膠 矽 層 薄(1 備2-製得 以可 。化 液純 濾 除ί : 蒸2: 空 = 真酯 並乙 濾酸 過乙 0 : 分烷
\7 IX 基 丙 溴 異 酯 甲 酸 羧 1 6 1 基 。 哚用 Ϊ3Ι使 鞺接 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2〗0X297公釐） 溶 己 直 化 純 經 不 可 物 合 化 此 經濟部中央標隼局員工消費合作社印裝 420 6〇3 A7 B7五、發明説明（7。） 製備例38 將2-(1-溴丙基>-3 -異丁醛基吲呤-S-羧酸甲酯（179mg) 溶於1,2 -二氣乙烷，加入Ν,Ν -二異丙基乙胺（〇,24«1), 並回流40分。真空蒸乾並以乙酸乙酯稀釋，以稀鹽酸， 水及鹽水洗，將有機層於硫酸納乾燥並宾空蒸乾。以乙 醚碾製可得3-異丁醯基- 2-(1-丙烯基）基吲昤-6-羧酸甲 酯（55.2mg)。 NHR (CDC13/ δ} : 1-27 (6Η, d, J=7Hz), 2.01 (3Η, d, J=7Hz), 3.47 (1H, m), 3.93 (3H, s), 6·44 (1H, m), 7.32 (1H, d, J=16He), 7.89 (1H, d, J=8Hz), 7.94 (1H, d, J=8Hz), 8.11 (1H, s), 8.94 (1H, br s) 製備例39 將2-(1-溴丙基）-3-異丁醛基吲H朵-6-羧酸甲酯（323«ig) 溶於乙酸（3ial),加入乙酸鉀（345ag),於60°C下攢拌2 小時。真空蒸除後以乙酸乙酯稀釋並以水，重磺酸鈉水 及鹽水洗。將有機層於硫酸鈉乾燥並真空蒸乾〇以製備 性矽膠柱薄層層析（己烷：乙酸乙酯=2: 1)純化，可 得2-U-乙醯氧丙基）-3-異丁醯基吲呤-6-羧酸甲酯（207 mg )。 NMR (CDC13, δ) : 0.99 (3Η, t, J=7Hz), 1.23 (3H, d, J=7Hz), 1.29 (3H, d, J=7Hz), 1.94 (1H, m), 2.08 (iri, in} , 2.18 (3H, s), 3.52 (1H, m) , 3.94 (3H, s), 6.67 (1H, m}, 7.88 (1H, d, J=8H2), 7.94 (1H, d, J=8Hz), 8.18 (1H, s), 9.09 (1H, br s) -72- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐> 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 420 663 A7 B7五、發明説明（r') 製備例40 將2 -丙基P引ί呆-6-羧酸甲酯（10g),甲氧乙酸（4.8ml) 及四氣化硪（13.4ml)溶於1,2 -二氯乙烷（45ml),並於回 流及1小時内緩慢加入含三苯膦（16.7g}之1,2 -二氛乙烷 (30ml),並加熱回流8小時。蒸除溶劑後，以矽謬柱層 析（己烷：乙酸乙酯=1: 1)純化，並由二乙醚碾製可 得3 -甲氣乙醯基-2 -丙基吲哼-6 -羧酸甲酷（8 . 1 1 g )。 製備例41 仿製備例1 5 ( 1 )可裂得下列化合物。 3 -乙氧乙醯基-2-丙基吲呤，6 -羧酸甲酯（8. llg)。 NMR (CDC13, δ) : 1.05 (3Η, t, J=7Hz), 1.32 (3Η, t, J=7Hz), 1.84 (2H, sextet, J=8Hz), 3.22 (2H, t, J=7Hz), 3.74 (3H, q, J=7Hz), 3.97 (3H, s) , 4.75 (2H, s), 7.83 {1H, d, J=8Hz), 7.94 (1H, d, J=8Hz), 8.15 {1H„ s), 9.27 (1H, br s) 裂備例4 2 將4 -羥苯乙酸甲酯（lOg)溶於乙酸（55ml),於0°C下 加入硝酸（22.1ml)。於0°C下攪拌2小時。回溫至20°C下 ，以水（2fl0ml)稀釋並濾集沉澱。將結晶溶於氯仿，以 水洗，於硫酸镁乾燥並真空蒸乾。由氛仿及己烷再結晶 可得4-羥基-3-硝苯乙酸甲酯（9.3g)之黃色結晶。 mp : 64-69aC ' IR (KBr) ; 1734, 1540, 1534, 1263, 1170 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 3.64 (2H, s), 3.73 (3H, s), 7.14 (1H, d, J=8Hz), 7.52 (1H, dd, J=8, 1Hz), 8.02 (1H, d, J=lHz) MASS (m/2) : 210 (M+-l) 一 7 3- (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 420663 A7 B7 五、發明説明（P ) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 製備例4 3 將3-硝基-4-三氟甲磺醯氧苯乙酸甲酯（2.97g)及濃鹽 酸（7.3al)溶於甲醇，於0°C攪拌下分批加入鐵粉（2.5g) 。於2(TC下攪拌2小時，倒入乙酸乙酯及飽和重磺酸納 水。將有機層以飽和重硪酸銷水及鹽水洗，於硫酸鈉乾 燥並真空蒸乾。以矽瘳柱層析（乙酸乙酯：己烷=1: 4) 純化，可得3-胺基-4-三氟甲磺醯氧苯乙酸甲酯（2.34g) 之無色結晶。 mp : 66-69eC NMR (CDC13, δ) : 3.57 (2Η, s), 3.71 (3H, s), 3.94 (2H, s), 6.67 (1H, dd, J=7.5, 1Hz), 6.79 {1H, d, J=lHz), 7.11 (1H, d, J=7.5Hz) 製備例4 4 仿製備例26由1-乙醯基-2-丙基吲哚-6-基乙酸甲酯可 製得下列化合物。 2 -丙基吲Ϊ朵-6 -基乙酸甲酯 IR (Neat) : 3400, 1740 cm'1 NMR {CDCI3, δ) : 1.00 (3H, t, J=7Hz), 1.75 (2H, sextet, J=7Hz), 2.72 (2H, t, J=7Hz), 3.70 (3H, s)f 3.72 (2H, s), 6.22 {1H, s) , 6.99 (XH, d, J=7.5Hz), 7.22 (1H, s>, 7.47 (1H, d, J=7.5Hz), 7·83 (1H, br' s) MASS (m/z) : 232 (M++l), 74 (bp) 2 -丙基吲呤 基乙酸乙酯 -7 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 請 先 閲 之 注 意 事 項|CI裝 頁 訂 420663 經濟部中央*;.準局貝工消費合作社印製 A7 B7_五、發明説明（W ) IR (Neat) : 3400, 1735 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.00 (3H, t, J=7Hz), 1.05 (3K, t, J=7Hz), 1.74 (2H, sextet, J=7Hz), 2.72 {2H, t, J=7Hz), 3.69 (3H, s), 4.13 (2H, q, J=7Hz), 6.20 (1H, s), 6.99 {1H, d, J=7.5Hz), 7.23 (1H, s), 7.46 (1H, d, J=7.5Hz), 7.83 (1H, br s) MASS (m/z) .* 346 (M++1), 74 (bp) 2-丙基吲BH-基乙酸 mp : 85-87eC IR (KEr) : 3381, 1701, 1691 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.00 (3H, t, J=7H2), 1.73 (2H, sextet, J=7H2), 2.72 (2H, t, J=7Hz), 3.73 (2H, s), 6.21 (1H, s), 6.98 {1H, d, J=7.5Hz), 7.21 (1H, s), 7.48 {1H, d, J=7.5Hz), 7.83 (1H, br s) HASS (m/z) ; 216 (M+-l, bp)製備例45 將3 -乙基吲哚-6 -羧酸甲酯（0 . 1 3 8 g )溶於二氯甲烷（5 B 1 ) ，加入硫醯氣（(K〇66inl),於2G°C下搜拌1小時。倒入冰 水中並乙酸乙酯萃取。將有機層以重磺酸鈉水及鹽水洗 ，於硫酸鈉乾燥並真空蒸乾。以矽膠柱層析（己烷：乙 酸乙酯=4 : U純化可得2 -氯-3 -乙基吲Βί - 6 -羧酸甲酯 (5 8 . 2 m g )之固體β NMR (CDCI3/ δ) : 1.26 (3Η, t, J=7Hz), 2.76 (2H, q, J=7Hz), 3.92^(3H, S), 7.54 (1H, d, J=8Hz), 7.8^ (1H, d, J=8Hz) 8.02 (1H, s), 8.19 (1H, br s) 製備例4 6 將3 -甲醯基吲0朵-6 -羧酸甲酯（3 6 8 si g )溶於1 , 4 -二枵烷-7 5 - (請先閲讀背面之注意事項<填寫本頁 裝_ 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 420663 A7 A7 B7五、發明説明（μ ) (10 Bl),於攪拌下加入二乙醯甲烷三苯磷（1.15g),並 攪拌回流U小時。真空蒸除，溶於乙酸乙酯並以IN HC1 及鹽水洗。將有機層於硫酸納乾燥並真空蒸乾。以矽膠 柱層析（氯仿：乙酸乙酯=1: 2)純化可得3-(3 -氧-1- 丁烯基）吲β朵-6-羧酸甲酯（75mg)之固體。 NMR (CDC13/ δ) : 2.39 (3Η, s), 3.95 (3H, s), 6.79 (1H, d, J=15Hz), 7.71 (1H, s), 7.80 (1H, d, J=8Hz>, 7.87-7.96 (2H, m), 8.14 {1H, s) 製備例47 仿製備例4 6可製得下列化合物。 3-(2 -甲氣羰乙烯基）吲II朵-6-羧酸甲酯 NMR {DHS〇-d6, δ) : 3.72 (3Η, s), 4.87 (3H, s), 6.44 (1H, d, J=15Hz), 7.76 (1H, df J=8Hz), 7.89 {1H, d, σ=15Ηζ), 7.98 (1H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, s), 8.20 (1H, s) 製備例4 8 將3 - ( 2 -甲氣羰乙烯基）基吲if朵-6 -羧酸甲酯（2 1 3 m g ) j容 於 1,4 -二枵烷（2ml)及甲醇（3al),加人 10%Pd-C(40®g) ，於氫氣及2〇°C下撗拌6.5小時。以矽藻濾除觸媒並真空 Μ除濾液。以異乙醚碾製可得3 - ( 2 -甲氧羰乙基）吲鸣-6 -羧甲酯（177sig)e NMR (CDC13/ δ) : 2.72 (2Η, t, J=7Hz), 3.12 (2H, t, J=7Hz), 3.68 (3H, s), 3.94 (3H, s), 7.20 (1H, d, u-^nz,, 7.62 (Γη, d, J=8H2), 7.82 (1H, d, J=8Hz), 8.12 (1H, s), 8.21 (1H, br s) -7 6 ~ (讀先聞讀背面之注意事項寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（23〇X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 20 663 A7 B7五、發明説明（# ) 製備例4 9仿製備例3Q可製得下列化合物。 3 - ( 6 -甲氧羰吲呤-3 -基）丙酸 NHR (CDC13, δ) : 2.72 (2Η, t, J=7Hz), 3.10 {2H, t, J=lHz), 3.94 (3H, s), 7.19 (1H, s) , 7.60 (1H, d, J=8Hz), 7.77 (1H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, s)製備例50仿裂備例3 1可製得下列化合物〇 3 -氧-1,2,3,4 -四氫環戊駢[b]B引哼-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 3.05 (2Η, m) , 3.14 (2H, m), 3.97 {3H, s), 7.76 (1H, d, J=8H2), 7.85 (1H, d, J=8Hz), 8.21 (1H, s)製備例51仿製備例8(1)可製得下列化合物（1)-(6)β (1 ) 3 -環丙羰基-2 -丙基吲呤-S -羧酸 mp : 250.5-251.5°C (dec.) IR (KBr) : 1685, 1600, 1463, 1424, 1300 cm-1 NMR (CDC13-CD30D, δ) ： 1.00-1.09 (2H, m), 1.02 (3H, t, J=7Hz), 1.25-1.29 (2H, m), 1.81 (2H, sextet, J=7Hz), 2.59-2.69 (1H, m), 3.12 (2H, t, J=7Hz), 7.99 (2H, AB, J=7.5, 7.5Hz}, 8.09 (1H, s) MASS (m/z) : 270 (M+-l) (2 ) 3 -環丁羰基-2 -丙基吲哚-6 -羧酸 mp : 244-245eC IR (KBr) : 1688, 'l419； 1292 czu'""- NMR (CDC13-CD30D, 5} : 1.05 (3H, t, J=7Hz), 1.80 {2H, sextet, J=7Hz), 1.92-2.15 (2K, m), 2.29-2.49 {2H, m) , 4.01 (1H, quintet, J=7Hz), 7.90 (2H, s), 8.08 (1H, s) MASS (m/z) : 286 (M++l)f 74 (bp) -7 7 - (請先閲讀背面之-注意事項n寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格< 210X297公釐） ^20663五、發明説明（％ ) A7 B7 (3 ) 3 -環戊羰基-2 -丙基吲昤-6 -羧酸 mp : 233-235eC IR (KBr) : 1673, 1611, 1463, 1453 cm'1 NMR (CDC13-CD3〇D, δ) : 〇·99 (3Η, t, J=7Hz), 1.51-1.79 (6H, m), 1.89-1.97 (4H, m), 3.10 (2H, t, J=lKz) r 3.70 (1H, quintet, J^lRz), 7.85-7.94 (2H, m), 8.05 {1H, s) MASS (m/z) : 298 (M+-l, bp) (4) 3-環己羰基-2-丙基吲Ϊ朵-6-羧酸 mp : 217-218°C IR (KBr) : 1675, 1614, 1457 cm-1 NMR (CDCI3-CD3OD, δ) : 0.99 (3H, t, J=7Hz), 1.19-1.56 (6H, m), 1.74 (2H, sextet, J=7Hz), 1.80-1.95 (4H, m), 3.08 (2H, t, J=7Hz), 3,09-3.20 (1H, m), 7.80 (1H, d, v>8Hzh 7-88 <1H, dd, J=8, 1Hz), 8.03 (1H, d, J=lHz) MASS (m/z) : 312 (M+-1, bp) (5) 3- (3-甲基 丁烯醯基）-2 -丙基吲呤-6 -羧酸 請 先 閱 背 面 注 意 事 項 寫 本 頁 經濟部中央標準局員工消費合作.社印製 mp : 246-24βΧ (dec.) IR {KBr} : 1669, 1465, 1423 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.96 (3H, t, J=7Hz}, 1.75 (2H, sextet, J=7Hz), 2.00 (3H, s) , 2.09 (3H, s), 3.08 (2H, t, J=7Kz), 6.60 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=7.5Hz), 7.95〜（1H, d, J=7.3kz), s) MASS (m/z) : 284 (H+-l, bp), 82 (bp) 本紙張尺度逋用中國國家標準（CNS >A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作社印聚 ^ 2 Ο 6' 6五、發明説明（π ) 製備例52仿例6可製得下列化合物（1 ) - ( 6 )。 (1 } 3 -環丙羰基-2 -丙基吲哚-6 -羧醯胺 mp : 120-122°C . IR (KBr) : 1670, 1623, 1598, 1394 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.94 (3H, Z, J=7Hz), 0.99-1.04 (4H, m), 1.73 (2H, sextet, J=7Hz), 2.55-2.62 (1H, m), 3.07 (2H, t, J=lHz), 7.22 (1H, br s), 7.69 (1H, dd, J=7.5, 1Hz), 7.93 (1H, d, J=lHz), 7.96 (1H, br s), 8.00 (1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 269 (H+-1), 98 (bp) (2) 3-環丁羰基-2-丙基吲呤-6-羧醯胺 rap : 253-255eC IR (KBr) : 1675, 1624, 1605, 1456, 1397 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.97 (3H, t, J=7Hz), 1.66-1.89 (3H, m), 1.97-2.09 (1H, m), 2.23-2.30 (4H, m), 3.09 (2H, t, J=7He), 3.99 (IK, quintet, J=7Hz), 7.24 (1H, br s), 7.69 (1H, d, J=7.5Hz), 7.86 (1H, d, J=7.5Hz), 7.90 (IK, s), 7.97 (1H, br s) MASS (m/z) : 285 (M++l), 85 (bp) (3) 3,環戊羰基-2-丙基吲哚-e-羧醛胺 mp : 213-215°C IR (KBr) : 1666, 1628, 1623, 1604 cm'1 NMR (CDC13-CD30D, δ) : 1.01 (3H, t, J=7Hz), 1.61-1.83 m), 1.90-1.98 (4H, m) , 3.13 (2H, t, J=7Hz), 3 · 69 (1H, quintet, J=7Hz), 7.52 (1H, dd, J=8, 1Hz)', 7.91 (1H, d, J=lHz), 7.96 (lHr d, J=8Hz) MASS (m/z) : 299 (M++l), 74 (bp) -7 9- 本紙張尺度適用中國國家樣率（CNS } A4規格（21〇'〆297公釐） 420663五、發明説明（# Α7 Β7 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 (4 ) 3 -環己羰基-2 -丙基吲哚-6 -羧醯胺 rap : 245-247eC IR (KBr) : 1663, 1627, 1595, 1459, 1402 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.95 (3H, t, J=7Hz), 1.16-1.30 (1H, ra) , 1.35-1.46 (4H, m), 1.70 (2H, sextet, J=7Hz), 1.75-1.88 (5H, m) , 3.05 (2H, t, J=7Hz), 3.10-3.17 (1H, m), 7.25 (1H, br s), 7.70 (1H, dd, J=7.5, 1Hz), 7.81 (1H, d, J-7.5HZ), 7.93 {1H, d, J=lHz), 7.95 (1H, br s) MASS (m/z) : 313 (Η++1), 85 (bp) (5) 3-(3 -甲基-2-丁烯醯基卜2 -丙基吲哼-6-羧酲胺 mp : 179-181eC IR (KBr) : 1669, 1648, 1591, 1458, 1394 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.95 (3H, t, J=7Hz>, 1.72 (2H, sextet, J=7Hz), 1.99 (3H, s), 2.05 (3H, s), 3.05 (2H, t, J=7Hz)r 6.59 (1H, s), 7.22 (1H, br s}, 7.67 (1H, d, J=7.5Hz), 7.88 (1H, d, J=7.5Hz), 7.90 (1H, s), 7.92 (1H, br s) MASS (m/z) : 285 (M++l), 85 (bp) (6) 3-(3 -甲氣丁醯基卜2 -丙基吲跺-6-羧醛胺 mp : 140-1440C IR (KBr) : 1644, 1623, 1604, 1460, 1394 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3H, t, J=7Hz), 1.30 (3H, d, J=7Hz), 1.80 {2H, sextet, J=7Hz), 2.98 (1H, dd, J=15, 7Hz), 3.17 (2H, t, J=7Hz), 3.39 (1H, dd, J=15, /Hz), 3.40 (3H, s), 7.10 {1H, sextet, J=7Hz), 7.55 (1H, dd, J=8, 1Hz), 8,02 (1H, d, J=8Hz), 8.10 (1H, d, J=lHz), 9.60 (1H, br s) MASS (m/z) : 303 (M++l), 74 (bp) -8 0 - 請 先 閲 之 ίΐ 意 事 項 裝 訂
本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 420663 A7 B7五、發明説明（打） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 製備例5 3 仿製備例8(1)由3-巴豆醏基-2-丙基吲丨$ - 6-羧酸甲酯 可製得下列化合物（U - ( 6 )。 3 - ( 3 -甲氣丁醯基）-2 -丙基吲啐-6 -羧酸 mp : 286-288eC (dec.) IR (KBr) : 3288, 1685, 1645, 1620 cm'1 NMR (DMSO-dg, δ} : 0.96 (3H, t, J=7Hz), 1.19 (3H, d, J=7Hz)/ 1.73 (2H, sextet, J=7Hz), 2.90 (1H, dd, J=15, 7Hz), 3.08 (2H, t, J=7Hz), 3.13 {3H, s)f 3.15 (1H, dd, J=15, 7Hz), 3.91 (1H, sextet, J=7Hz)r 7.26 (1H, d, J=8Hz), 7.99 {1H, s), 8.00 (1H, d, J=8Hz) MASS (m/z) : 302 (H+-l), 98 (bp) 例1 將3 -乙酷基-2-丙基吲呤-6-羧酸甲酯（74mg)溶於二甲 基甲醯胺 （1·4β1)並加入氫化鈉 （60%, 15.4iag)e於 2 0 °C下攪拌3 0分，加入2 -氯苄基溴（0 . U 4 5 hi 1 )。攪拌1小 時，以乙酸乙酯稀釋並以水及鹽水洗。將有機層於硫酸 納乾燥並真空蒸乾可得3 -乙醯基-1-(2 -氛苄基）-2 -丙基 吲呤-6 -羧酸甲酯（1 2 5 in g )之固體。 NMR (CDC13, δ) : 1.01 (3Η, t, J=7Hz), 1.63 (2H, m), 2.74 (3H, s}, 3.05 (2H, m), 3.89 {3Hr s), 5.49 (2H, s), 6,22 (1H, d, J-8Hz), 7.03 (1H, t, J=8Hz), 7.20 (1H, t, J=8Hz)-,〜7:46 (1H.二，(1H, s), 7.97 (1H, d, J=8Hz), 8.04 (1H, d, J=8Hz) 例2 將3 -乙醯基-1-(2 -氣苄基）-2 -丙基吲呤-6-羧酸甲酯 _ 8 1 _ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 裝 頁 訂 經濟部中央標準局舅工消費合作社印製 420663 A7 B7五、發明説明（炉） (125mg)溶於乙醇（6al>,加入IN Na0H(0.7®l)，並攪拌 加熱回流1小時。真空蒸除，以IN HC1(0；T7 5b1)酸化並 以乙酸乙酯萃取。將萃取液以鹽水洗，於碕酸納乾燥並 真空蒸乾。以異乙醚碾製可得3-乙醯基-卜（2-氮苄基）-2 -丙基吲呤-6 -羧酸（7 8 a g )之固體。 NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3H, t, J=7Hz), 1.61 (2H, m), 2.76 (3H, s), 3.08 {2H, m), 5.52 (2H, s), 6.24 (1H, d, J=8Hz), 7.04 (1H, t, J=8Hz), 7.22 (1H, tf J=8Hz), 7.46 (1H, d, J=8Hz), 7·99 (1H, s), 8.03 (1H, d, J=8Hz), 8.08 (1H, d,J=8Hz) 例3 將3 -乙醯基-1-(2 -氯苄基）-2 -丙基吲鸣-6-羧酸（74fflg) 溶於二甲基甲醯胺（2ml),並加人卜羥苯駢三唑（38ag) ，：1-(3 -二甲胺丙基）-3 -乙基磺化二亞胺鹽酸鹽（98mg) 及於銨3 N甲醇溶掖（0 . 5 B U。於2 (TC下攪拌U小時後以 乙酸乙酯稀釋。將有機層以IN HC丨，水，重硪酸鈉水及 鹽水洗，於硫酸鈉乾燥並真空蒸乾。以異乙醚碾製可得 3-乙醯基-卜（2-氣苄基）-2-丙基B5fB朵-6-羧醯胺（67mg) 之無色結晶。 mp : 208-211°C NMR {CDCl^/ δ) ; 1. 〇1 (3Η/ t, } / 1.61 (2Η/ι κι), 2.73 (3H, s), 3.06 (2K, m), 5.49 (2H, s), 6.22 (1H, dd, J=l, 8Hz),._7.02 (1H, dt, ΠΤ；,.；, 2： (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.45 {1H, dd, J=l, 8Hz), 7.63 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.84 (1H, d, J=8Hz), 8.07 (1H, d, J=SHz) —8 2 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙乐尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐〉 420663 g五、發明説明（幻） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例4 仿例1之方法由3 -異丁醯基-2-丙基吲跺-6-羧酸甲酯 (440ag)可製得1-(2-氣苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲1呆-6-羧酸甲酯<346ng)。 NHR (CDCi3, δ) : 1.01 (3Η, t, J=8Hz), 1.30 {6H, d, J=8Hz), 1.55-1.66 (2H, m) , 3.02-3.07 (2Hf m); 3.58 (2H, septet, J=8Hz), 3.90 <3H, s), 5.50 (2H, s}, 6.24 {1H, dd, J=l, 8Hz), 7·05 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.24 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.46 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.95 (1H, s), 7.97 (2H, s) 例5 仿例2之方法由1-(2 -氡苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲 H朵-6-羧酸甲酯（51flEg)可製得1-(2-氣苄基）-3-異丁醯 基-2 -丙基吲呤-6 -羧酸（4 5 0 ffl g )。 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.92 (3Η, t, J=8Hz), 1.18 (6H, d, J=8Hz), 1.38-1.52 (2H, m) , 3.02-3.08 (2H, m), 3.55 (2H, septet, J=8Hz), 5.68 (2H, s) , 6.28 (lil, dd, J=l, 8H2), 7.18 {IK, dt, J=l, 8Hz), 7.32 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.52 (1H, dd, J=l, 8Hz)/ 7.84 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7‘97 (1H, d, 8·00 (1H, d, J=8Hz) 例6 將1-(2 -氛苄基）-3 -異丁醢基-2-丙基吲- 6-羧酸 (150mg)溶於二甲基甲醯胺（3eI),並加入1-羥苯駢三唑 • * (102mg), 1-(3 -二甲胺丙基）-3 -乙基碩化二亞胺鹽酸鹽 (l〇9ag)。於20°C下攪拌過夜並倒人28%之銨水（5b1)。 將反應液於乙酸乙酯及水中分層，將有機層以IN HC1及 請 先 聞 讀 背 之 ii 意 事 項 再 頁 訂 α 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 經濟部中央樣準局員工消费合作社印裝 420663 ^ B7五、發明説明（？> ) 鹽水洗，於硫酸鈉乾燥並真空蒸乾。以乙酸乙酯及己烷 再結晶可得1-(2-氣苄基3-異丁醯基-2-丙基吲呤- 6-羧酷胺（1 2 3 m g )之無色結晶。 mp : 185-186°C NMR (CDC13, δ) : 1.01 (3Η, t, J=8Hz), 1.30 {6H, d, J=8Hz), 1.55-1.66 (2H, m), 3.00-3.06 (2H, m), 3.56 {2H, septet, J=8Hz), 5.49 (2H, s), 6.24 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7-04 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.23 dt, J=l, 8Hz), 7.46 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.63 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.85 (1H, d, J=lHz), 7.97 (1H, d, J=8Hz) 例7 仿例1之方法由3-丙醯基-2-丙基吲^ - 6-羧酸甲酯（26β m g )可製得 1 - ( 2 -氣苄基）-3 -丙醯基-2 -丙基吲時-6-羧酸 甲酯（ 4 3 6 mg)。 NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3Η, t, J=8Hz), 1.30 (3H, t, J=8Hz)f 1.55-1.68 {2H, m), 3.00-3.16 (4H, m), 3.90 (3H, s), 5.49 (2H, s}, 6.22 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.05 {1H, dt, J=l, 8Hz), 7.23 {1H, dt, J=l, 8Hz), 7.46 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.93 (1H, d, 7.9b (1H, dd, J=l, 8Hz), 8.03 (1H, d, J=8Hz) 例8 彷例2之方法由1 - ( 2 -氯节基）-3 -丙醯基-2 -丙基吲B朵-6 -羧酸甲酯 （425mg)可製得1-(2 -氯苄基）-3 -丙醯基-2-丙吲鸣基-6-羧酸（3Q8ffig)。 ---------裝— (諳先閲讀背面之洼意事項寫本頁) 訂
-84^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210 X 297公釐） 420663 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ NMR (DMSO-d6, δ) : 〇.94 (3Η, t, J=8Hz), 1,14 <3Η, t, J=8Hz), 1.49 (2H, sextet, J^SHz), 3.00-3.10 (4H, m) , 5.67 (2H, s), 6.27 (1H, dd, J=l/ 8Hz), 7.18 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.32 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.56 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7,83 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.96 (1H, d, J=lHz), 8.09 (1H, d, J=8Hz) 例9 仿例6之方法由1-(2 -氣竿基）™3 -丙酷基-2-丙基HI Ϊ朵 -6 -羧酸（lQQBg)可製得卜（2 -氯苄基）-3 -丙醯基-2-丙 基吲哚-6 -羧醯胺（8 1 E g ) β mp : 151-152°C NMR {CDC13, δ) : 1.02 {3H, t, J=8Hz), 1.30 (3H, t, J=8Hz}, 1.62 (2H, sextet, J=8Hz), 3.04-3.14 (4H, m), 5.50 (2H, s), 6·22 (1H, dd, J=l, 8Hz>, 7·03 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.22 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.45 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.64 (1H, dd, 8Hz), 7.84 (1H, d, J=1H2), 8.06 (lHf d, J=8Hz) 例10 仿例1之方法由2 -異丁基-2-異丁醯吲呤基-6 -羧酸甲 酯（21Gmg)及2-氣苄基溴U57ng)可製得1-(2-氯苄基） - 2 -異丁基-3-異丁醯》5丨哚基-6-羧酸甲酯（258i«g)。 NMR (CDC13/ δ} : ，α.97 {6Η, d, - l (6H, d, J=7Hz}, 1.96-2.10 (1H, m), 3.04 (2H, d, J=7Hz), 3.60 (1H, septet, J=7Hz), 3.90 (3H, s), 5,53 (2H, s), 6.18 (1H, d, J=8Hz}, 7.04 (1H, t, J=8Hz), 7.23 (1H, t, J=8Hz), 7.46- (1H, t, J=8Hz) , 7.94 (1H, s), 7.96 (2H, s) ---------裝-- (請先閱讀背面之注.意事項-r#寫本頁)
1QI 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ说格（210X29?公釐） 420663五、發明説明（料） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 例11 仿例2之方法由1-(2 -氣苄基）-2 -異丁基-2-異丁醇吲 ί朵基-6-羧酸甲酯（213mg)可製得1-(2 -氨苄基）-卜異丁 基-3-異丁醯基吲呤-6-羧酸（184mg)。 NHR (DMSO-d6/ δ) : 0.88 (6Η, d, J=8H2), 1.17 (6H, d, J=7Hz), 1.82-1.95 (1H, m), 3.07 (2H, d, J=8Hz), 3.57 {IK, septet, J=7Hz), 5.68 (2H, s), 6.25 (1H, d, J=8Hz>, 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.33 (1H, t, J=8Hz), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 7.85 (1H, d, J=8Hz), 7.95 (1H, s), 8.00 (1H, d, J=8Hz) 例12 仂例6之方法由1-(2-氯苄基）-2-異丁基-3-異丁醯基 吲0# - 6 -羧酸（1 6 0 m g )可製得1 - ( 2 -氯苄基卜2 -異丁基-3 -異丁醛基吲鸣-6 -羧醯胺U 4 3 m g )。 NMR (DMSO-dg, δ} : 0.86 {6Η, d, J=8Hz), 1.17 (6H, d, J=7Hz), 1.80-1.94 (1H, m), 3.02 (2H, d, J=8Hz), 3.57 {1H, septet, J=7Hz), 5.62 (2H, s), 6.16 (1H, d, J=8Hz)/ 7.18 (1H, t, J^SHz), 7,30-7.35 (2H, in), 7·57 (1H, d, J=8Hz), 7,82 (1H, d, J=8Hz), 7.94 (1H, s), 7.96 (1H, d, J=8Hz), 8.00 (1H, s) 例13 仿例1之方法由2 -乙基-3 -丙醯基吲昤-6 -羧酸甲酯 (215mg)及2 -氯苄基溴（0.24ml)可製得1-(2 -氣苄基）-2-乙基-3-丙醯基蚓丨呆-6-羧酸甲酯（278ag)。 86 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公麓} 請 先 聞 讀 背 之 注
I ί 裝 訂
420663 ^ D I五、發明説明（灯） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 NHR {CDC13, δ) : 1.22 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (3Η, t, J=7He), 3.05-3.20 (4H, m) , 3.90 (3H, s), 5.50 (.MI, s), 6.22 (1H, d, J=8Hz), 7.02 {1H, t, J=8Hz), 7.20 (1H, t, J=8Hz), 7.46 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, s), 7-95 (1H, d/ J^SHz), 8.04 (iH, d, J=8Hz) 例14 仿例2之方.法由1-(2 -氨苄基卜2 -乙基-3-丙醯基蚓呤 -6 -羧酸甲酯 （453Bg)可製得1-(2 -氯苄基）-2 -乙基- 3-丙醯基吲哚-6 -羧酸（4 17 m g )。 NMR (DMS〇-d6, δ) : 1.09 (3H, t, J=7Hz), 1.17 (3H, t, J=7Hz), 3.08 (2H, t, J=7Hz), 3.11 (2H, t, J=7Hz), 5.68 (2H, s), 6.24 (1H, d, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=QEz), 7.31 (1H, t, J=8Hz), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 7.83 (1H, d, J=8Hz), 7.95 (1H, s), 8.13 (1H, d, J=8Hz) 例15 仿例3之方法由1-(2 -氣苄基）-2 -乙基-3-丙醯基吲US -6 -羧酸 （252mg)可製得1-(2 -氣苄基）-2 -乙基-3-丙醯 基吲時-6〜羧醯胺（2 4 2 m g )。 NMR (CDC13, δ) : 1.23 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (3H, t, J=7Hz), 3.08-3.18 (4H, m), 5.49 (2H, s), 6.19 {1H, d, J=8Hz), 7.02 <1H, t, J=8H2), 7.21 UH, t, . 1.46 (1-H, d, J^BHz), 7.62 (1H, d, J=8Hz), 7.83 (1H, s), 8.09 (1H, d, J=8Hz) 例16 仿例1之方法由2-乙醯基-3-異丁基吲昤-6-羧酸甲酯 -8 7 - 請 先 閱 注 意 事 項 訂
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0X297公釐） 420663 A7 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 B7_五、發明説明（糾） (58atg)及2 -氣苄基溴（0.04ral)可製得2 -乙醯基-1-(2 -氣 苄基）-3 -異丁基吲- 6-羧酸甲酯（71.4mg)。 NMR (CDC13, δ) : 1.02 (6Η, d, J=7Hz), 2.02 (1H, m),2.59 (3H, s)，3.Q1 {2H, d' J==7H2), 3·90 {3H, s), 5.84 (2H, s), 6.19 (1H, d, J=8Hz) , 6.99 (1H, t., J=8Hz), 7.15 (1H, t, J=8Hz), 7.40 (1H, d, J=8Hz), 7.75 (1H, d, J=8Hz), 7.83 (1H, d, J=8Hz), 7.98 (1H, fc)-例U仿例2之方法由2 -乙醢基-卜（2-氯苄基）-3 -異丁吲昤 基-6-羧酸甲酯（67iag)可製得2-乙醯基-1-(2-氯苄基）-3-異丁基吲呤-6-羧酸（45 · 3itfg}。 NMR (CDC13, δ) : 1.02 {6Η, d, J=7Hz), 2.03 (1H, m),2.62 (3H, s), 3·03 (2H, d, J=7Hz), 5.76 (2H, s), 6.19 (1H, d, J=8Hz), 7.00 (1H, t, J=8Hz), 7.14 (1H, t, J=8Hz), 7.41 (1H, d, J=8Hz), 7.77 (1H, d, J=8Hz), 7.86 (1H, d, J=8Hz), 8.02 (1H, s)例18仿例3之方法由2 -乙醯基-1-(2 -氯苄基>-3 -異丁基吲 哚-6-羧酸（41.7®g)可製得2 -乙醯基-1-(2 -氣苄基）-3-異丁基吲時-6 -羧醯胺（3 3 . 4 ¢1 g )。 NMR <CDC13, δ) : 1.01 (6Η, d, J=7Hz), 2.02 (1H, m), 2.62 (3H, s), 3.03 (2H, d, J=7Hz}, 5.54 (2H, s), 6.22 (1H, d, J=8Hz), 6·99 (1H, t, J=8Hz), 7.16 (1H, t, J=8Hz), 7.41 (1H, d, J=8Hz), 7·54 (1H, d, J=8Hz), ~.78 (1H, d, J=8Hz), 7.79 (1H, s) _ B 8 < (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 420683 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（37 ) 例19 仿例1之方法由3 -乙醛基-2 -丙醯基吲呤-6-羧酸甲酯 (88Bg)及2 -氯苄基溴（0.051ml)可製得1-(2-氣苄基）-3-乙基-2-丙醯基吲呤-6-羧酸甲酯（66Bg)e NKR (CDC13, δ) : 1.16 (3Η, t, J=7Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 2.95 (2H, q, J=7Hz), 3.14 (2H, q, J=7Hz), 3.90 (3H, s), 5.72 <2H, s), 6.23 (1H, d, J=8Hz>, 6.98 (1H, t, J=8Hz), 7.14 {1H, t, J=8H2), 7.39 (1H, d, J=8Hz), 7.77 {1H, d, J=8Hz), 7.85 (1H, d, J=8Hz), 7.97 (1H, s) 例20 彷例2之方法由1 - ( 2 -氣苄基）-3 -乙基-2 -丙醯基吲B朵 -6-羧酸甲酯（59.4mg)可製得1-(2-氣苄基）-3-乙基- 2-丙醯基吲呤-6 -羧酸（4 8 · 7 ® g )。 ' NMR (CDC13/ δ) : 1.16 (3Η, t, J=7Hz), 1·37 (3Η, t, J=7Hz), 2.94 (2H, qf J=7Hz), 3.15 (2H, q, J=7Hz), 5.72 (2H, s), 6·25 (1H, d, J=8Hz), 6.99 (1H, t, J=8Hz), 7.15 (1H, t, J=8Hz)r 7.40 (1H, d, J=8Hz), 7.78 (1H, d, J=8Hz), 7.87 (lHd, J=8Hz), 8.01 (1H, s) 例21 - 仿例3之方法由1-(2 -氣苄基}-3 -乙基-2-丙醯基吲 -6 -羧酸（46ing)可製得1-(2 -氯苄基）-3 -乙基-2-丙醛基 吲呤-6 -羧醯胺（4 G . 4 m g ) β -89- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 裝_ 線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 420663 A7 B7五、發明説明（以） NMR (CDCl3r δ) : 1.16 (3Η, t, J=7Hz), 1.38 (3H, t, J=7Hz), 2.96 {2H, q, J=7Hz), 3.14 {2H, qf J=7Hz), 5.72 {2H, s), 6.25 (1H, d, J=8Hz), 7.00 (1H, t, J=8Hz), 7·14 (1H, t, J=8Hz), 7.39 (1H, d, J=8Hz), 7·56 (1H, d, J=8Hz), 7.79 {1H, s), 7.80 (1H, d, J=8Hz) 例22 仿例3之方法將例2或例34-19)所得之化合物（1-2)與 適當胺（IV)反應司製得下列化合物1)-6)。 (1) 3 -乙醯基-1-(2 -氣苄基）-N,N-二甲基-2-丙基吲ί朵-6 -羧醯胺 mp : 150-153°C NMR (CDC13, δ) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.63 <2Η, m), 2.72 {3H, s)/ 2.98 (6H, br s), 3.09 (2H, m), 5.44 (2H, s), 6.26 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.03 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.20 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.29 (1H, s), 7.35 (1H, d, J=8Hz>, 7.43 (1H, dd, J=l, 8Hz), 8.03 {1H, d, J=8Hz) (2) 3 -乙醛基-1-(2 -氣苄基）-N -環丙甲基-2 -丙基吲哚-6 -羧醯胺 mp : 158-162°C NMR (CDC13, δ) : 0.28 (2Η, m), 0.55 (2Η, m}, 1.03 (3H, t, J^Hz), 1.05 (1H, m), 1.60 (2H, m), 2.72 (3H, s), 3.04 (2H, .m), 3.31 (2H, m), 5.4'二:：，-、'22 (1H, d, J=8Hz), 6.28 (1H, m), 7.03 (1H, t, J=8Hz), 7.22 (1H, t, J=8Hz), 7.45 (1H, d, J=8Hz), 7.61 (IH, dd, J=l, 8Hz), 7.82 (1H, d, J=lHz), 8.05 (1H, d, J=8Hz) -90- (請先閲讀背面之'注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（2丨0X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ^20663 a? _B7_五、發明説明（的） (3)3 -乙酵基-1-(2 -氣苄基）-N-(2-吡啶甲基）-2 -丙基吲 B朵-6-羧醯胺 mp : 172-175eC NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz), 1.63 (2Η, m), 2.73 (3H, s), 3.07 (2H, m), 4·75 (2H, d, J=5Hz), 5.51 (2H, s), 6.22 (1H, d, J=8Hz), 7.02 (1H, tf J=8Hz), 7.15-7.27 (2H, m), 7.33 (1H, d, J=8Hz), 7.44 (1H, d, J=8Hz), 7.58-7.76{3H, s), 7.88 (1H, s), 8.07 (1H, d, J=8Hz), 8.56 (1H, m}U ) 3 -乙醛基-1 - ( 2 -氣苄基）-6 -(嗎啉羰基）-2 -丙基吲呜 NMR (CDC13 δ) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.63 (2Η, m), 2.73 (3H, s), 3.09 (2H, m)/ 3.63 (8H, br s), 5.44 (2H, s), 6·23 (1H, d, J=8Hz), 7.06 (1H, t, J=8Hz), 7.2-7.4 (3H, m), 7.46 {1H, d, J=8Hz), 8.06 (1H, df J=8Hz)(5)3-乙醯基-1-(2-氣苄基）-N-笨磺醯基-2-丙基吲哚-6 -羧醯胺 mp : 206-208eC NMR (CDCI3/ δ) : 0.99 (3Η, t, J=7Hz) , 1.54 (2H, in}, 2·72 (3H, s), 3.02 (2H, m), 5.43 (2H, s), 6.13 (1H, d, J=8Hz), 7.00 (1H, t, J=8Hz), 7.21 (1H, t, J=8Hz), 7.43 (1H, d, J=8Hz), 7.5-7.7 (4H, m), 7.77 (1H, s), 8.08 (1H, d, J=8Hz), 8.13-8.18 (2H, m), 8.81 (1H, br s)(6 ) 1 - ( 2 -氯苄基）-3 -甲醯基-iJ -苯磺醯基-2 -丙基吲呤-6 -羧醯胺 -9 1 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS)A4^^ ( 210X297公釐） 420663 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（％ ) mp : 242-245"C NMR (CDC13, δ) : 0.87 (3H, t, J=7Hz), 1·49 (2H, m), 3.07 (2H, t, J=7Hz), 5·66 (2H, s), 6·32 (1H, d, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.33 (1H, t, J=8Hz), 7.55-7.75 (4H, m), 7.88 {1H, m), 7.96 (1H, s), 7.98 (1H, d, J=8Hz), 8.09 (1H, s), 8.23 (1H, d, J=8Hz) (7) 1-(2-氣节基）-3 -甲醯基-2-丙基- 四唑-5-基） 吲呤-6-羧醯胺 mp : 275eC (dec.) NMR (DMS〇-d6, δ) : 0.90 (3H, t, J=7Hz)/ 1.54 (2H, m), 3.13 (2H, t, J=lUz), 5.69 (2H, s), 6.38 (lHr d, J=8Hz)/ 7.19 (1H, t, J=8Hz), 7.33 (1H, t, J=8Hz), 7.60 (1H, d, J=8Hz), 8.03 (1H, d, J=8Hz), 8.31 (1H, S), 8.32 (1H, d, J=8Hz), >10 {1H, s) 例23 將1-(2 -氣苄基）-3 -異丁醯基-2-丙基吲昤-6-羧酸（100 mg)溶於二甲基甲鹾胺 （3ml),並加入卜羥苯駢三唑（68 1-(3 -二甲胺丙基）-3 -乙基磺化二亞胺鹽酸鹽（72 fflg)。於20eC下攪拌過夜並加入羥胺鹽酸鹽（35Bg)及二 異丙乙胺（〇 . 〇 8 8 ® 1)。於2 0 °C下攪拌2小時後將反應液於 乙酸 乙酯及水中分層，將有機層以1N HC1及鹽水洗，於硫酸 鈉乾燥並真空蒸乾。由製備薄層層析（10%甲醇/氣仿） 純化並以乙酸乙酯再結晶可得1-U -氣苄基卜3 -異丁醛 基-2-丙基吲呤-6 -甲異羥肟酸（67mg)之紅色結晶。 mp ; 185-186°C NMR (CDC13, δ) : 1.00 (3Η, t, J=8Hz), 1.28 (6H, d, -92- 請 先 閲 之 注 意 事 項t. 寫 本 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )八4规格（2〖0'x：297公釐） ^20663 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 B7 _五、發明説明（) J=8Hz), 1.60 (2H, sextet, J=8Hz), 3.02-3.06 (2H, m) , 3.53 {2E, septet, J=8Hz), 5.47 (2H, s) , 6.20 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.03 (1H, t, J=8Hz), 7.20 (1H, t, J=8Hz), 7.46 (1H, d, J=8Hz), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 7·77 (1H, s), 7.97 (1H, d, J=8Hz)例24仿例23之方法將例5所得之化合物（卜2)舆適當胺（IV) 反應可製得下列化合物1 ) - 2 )。(1) 1-(2-氣苄基）-3-異丁醯基-鄰-甲基-2-丙基吲U朵- 6-甲異羥肟酸 NMR (CDC13/ δ) : 1.00 <3H, t, J=8Hz), 1.30 (6Η, d, J=8Hz), 1.54-1.66 (2H, m) , 3.00-3.06 (2H, m), 3.53 (1H, septet, J=8Hz), 3.86 {3H, s), 5.49 (2H, s),6.22 (1H, dd, &Hz), 7.03 (1H, dt, 8Hz), 7.23 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.46 (1H, dd, J=lf 8Hz), 7.56 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.75 (1H, d, J=lHz}, 7.56 (1H, d, J=8Hz), 8.82 (1H, s) (2) 1-(2-氮苄基卜3 -異丁基-2-丙基- N- (2-Bft啶甲基）B引 - 6 -羧醯胺 NMR (CDC13, δ) : 1.00 (3Η, t, J=8Hz), 1.30 (6Η, d, J=8Hz), 1.62 (2H, sextet, J=8Hz), 3.03-3.07 (2H, m), 3.57 (1H, septet, J=8Hz)/ 4.66 (2H, d, J=6Hz), 5.50 (2H, s), 6.24 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.02 {1H, J=8Hz), 7.45 (1H, d, J=8Hz), 7.62-7.68 (2H, m), 7.72 {1H, dd, J=l, 8H2), 7.88 (1H, d, J=lHz), 7.98 ilH, d, J=8Hz), 8.56 (1H, d, J=6Hz) -9 3 - 裝. (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
Q 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2I〇XW7公釐} 42〇663 A7 B7 五、發明説明（9> ) 丨修正丨補充’ 例 25 ί — 0 日仿例1之方法將製備例8 ( 2 )所得之化>ltT：prWWS 鹵素（ΙΠ)反應可製得下列化合物1)-2) (1)卜（4 -氯-2-氟苄基）-3 -異丁醯基-2-丙基吲呤-6-羧 酷胺 mp : 200-202°C IR (KBr) ; 3380, 3195, 1650, 1620 cm-1 NMR (CDC13/ δ) : 1.03 {3H, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz), 1.52-1.65 {2H, m) t 3.06-3.10 (2H, m), 3.49- 3.59 (1H, m), 5.47 (2H, s), 6.34 (1H, ddd, J=8, 8, 1Hz), 6.94 (1H, dd, J=8, 1Hz), 7.19 (1H, d, J=8Hz), 7.60 (1H, d, J=8Hz), 7.89 {1H, s), 7.97 (1H, d, J=8Hz) MASS (m/z) : 415 (M++l), 76 (bp) (2) 3-異丁醯基- (2-甲氧羰苄基> -2-丙基吲P朵 羧醯胺 (請先閲讀背面之注^^項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 mp : 170-172"C IR (KBr) : 3420, 1720, 1650 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.00 (3Η, t, J=7Hz), 1.33 (6H, df J=7Hz)/ 1.56-1.69 (2H, m), 3.00-3.06 (2H, m), 3.54-3.63 (1H, m), 4.02 (3H, s), 5.91 (2H, s), 6,69 (1H, J—7.5Hz), 7.24 — 7.36 (lh, nv) / 7.63 (1H, dd, J=8, 1Hz), 7.80 (1H, s), 7.99 (1H, d, J=8Hz), 8.12-8.16 (1H, m) MASS (m/z) : 421 (M++1)例26將 3 -異丁醯基-2 -丙基吲哚-6 ^羧醯胺（1 G 0 m g ) , 4 -氣苄基溴（113Bg),及碛酸鉀（152mg)溶於二甲基甲醯胺 (2ιβ1)，並於6(TC下加熱2小時，將反應液於乙酸乙酯及 -94 本紙張尺度適用中國國家搮隼（CNS)A4規格（210X297公釐） 經濟部中央榇準局員工消費合作杜中装 420663 Λ7 B7五、發明説明（W ) 水中分層，將有機層以水及鹽水洗，於硫酸鎂乾燥。真 空蒸乾溶劑後，以乙酸乙酯及己烷再結晶可得1-(卜氣 苄基）-3 -異丁醛基-2-丙基吲呤-6-羧醯胺（97ng)之無色 結晶。 mp : 183-184°C NMR (CDC13/ δ) : 1.01 (3H, t, J=7Hz), 1.29 (6H, d, J=7Hz), 1.50-1.64 (2H, m), 3.06-3.12 (2H, m), 3.55 (2H, septet, J=7Hz), 5.42 (2H, s), 6.87 (2H, 山 J=8Hz), 7.25 (2H, d, J=8Hz), 7.60 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.87 (1H, d,. J=lHz) , 7.95 (1H, d, J=8Hz) 例27 仿例2 6之方法將製備例8 ( 2 )或製備例1 5 ( 3 )所得之化 合物（II)與適當鹵化物（ΙΠ)反應可製得下列化合物 -8)0 - (1) 卜苄基-3-異丁醯基-2-丙基吲昤羧醯胺 rap : 164-166°C NMR (CDC13, δ) : 1.00 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (6H, d, J=7Hz), 1·60 (2H, sextet, J=7Hz}, 3,09-3.13 (2H, m), 3.55 (2H, septet, J^lHz), 5.46 (2H, s), 6.96-6.98 (2H, m) f 7.24-7.32 (2H, n>) , 7.61 (1H, (i, J=8Hz), 7.91 <1H, 7.95 (1H, ¢3, J=8Hz) (2) 1-(3-氯苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲昤-6-羧醯胺 mp : 164*-166°C NMR {CDCI3, 6; ; (3H, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz), 1.50-1.65 (2H, m), 3.06-3.12 (2H, m), 3.55 (2H, septet, J=7Hz), 5.42 (2H, s), 6.78 (1H, dd, «1=1, 8Hz), 6.96 (1H, d, J=lHz), 7.18-7.27 (2H, m), 7.60 (1H, d, J^SHz)/ 7.88 (1H, s), 7.95 (1H, d, J=6Hz) -95-* (請先聞讀背面之注意事項寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 420663 A7 _B7_五、發明説明（94 ) (3) 3 -異丁醛基-2-丙基-1-(2 -三氟甲苄基）吲時-6-羧醯 胺 mp : 86-87°C NMR (CDC13/ δ) : 0.99 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7He), 1.52-1.65 (2H, m) , 2.98-3.04 (2H, m), 3.56 (2H, septet, J=7Hz}, 5.62 (2H, s), 6.33 (1H, d, J=8Hz), 7.30 (1H, t, J=lHz), 7.38 (1H, t, J^lKz), 7.64 (1H, d, J=8Hz>, 7.75 (1H, d, J=8Hz>, 7.84 {1H, S), 7.98 (1H, d, J=8Hz) (4) 3 -異丁醯基-1-(2 -苯基苄基）-2 -丙基吲- 6-羧醯胺 mp : 162-164°C NMR {CDCI3, δ) : 0.89 (3Η, t, J=7Hz), 1.27 (6H, d, J=7Hz), 1.36-1.50 (2H, m), 2.90-2.96 (2H, m), 3.53 (2H, septet, J=7Hz), 5.32 (2H, s}, 6.48 (1H, d, J=8HZ), 7.10-7.16 (1H, m), 7.30-7.34 (2H, m), 7.42- 7.84 (3H, m), 7.52-7.55 (2H, m), 7.60 (1H, d, J=8Hz), 7.84 (1H, s), 7.93 (1H, d, J=8Hz) (5) l-[(5-氣瞎吩-2-基）甲基]-3-異丁酷基-2-丙基n3f n朵 -6-羧醯胺 mp : 178-180eC NMR (CDC13, δ) : 1.07 (3Η, t, J=7Hz), 1.27 (6H, d, J=7Hz>, 1-65 (2H, sextet, J=7Hz), 3.15-3.20 (2H, m)f 3.54 (2H, septet, J=7Hz), 5.46 (2H, s), 6.59 {1H, d, J=2Hz), 6.72 (2H, d, J=2Hz), 7.60 (1H, d, J=8Hz), 7.92 ilH, d, J=8Hz), 8.04 (1H, s) (6) 3 -異丁醯基-1-苯乙基-2-丙基吲昤-6-羧醯胺 -98- (請先閲讀背面之注意事項v •裝-- \ 尤寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國国家榇準（CNS ) A4規格（2I0X297公釐） 經濟部中央二準居員工消费合作社印製 420 66 3 A7 A/ _B7_五、發明説明（9/ ) mp : 180-181°C NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3H, t, J=7Hz), 1.26 (6H, d, J=7Hz), 1.61 (2H, septet, J=7Hz), 2.88-2.92 (2H, m), 3.10 (2H, t, J=7Hz), 3.52 (2H, septet, J=7Hz), 4.42 (2H, t, J=7Hz), 7.05-7.09 {2H, m) , 7.22-7.32 (3Hr m), 7.52 (1H, d, J=8Hz), 7.92 {1H, d, J=8Hz)f 7.96 (1H, s) (7) 1-(2-氣苄基）-3-甲氣乙醯基-2-丙基吲呤-6-羧酵胺 rap : 165-167eC NMR {DMS〇-d6/ 6) : 0.92 (3Hf t, J=8Hz), 1.46 (2H, sextet, J=8Hz), 3.01-3.05 (2H, m), 3.42 (3Hf s}# 4.68 (2H, s), 5.62 (2Hf s}, 6.22 (1H, d, J=8Hz), 7·16 (1H, t, J=8Hz), 7.28 (1H, br s), 7.32 (1H, t, J=8Hz), 7.56 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, br s), 8.01 (1H, s) (8) 1-(6-氯-3,4-亞甲二氣苄基）-3-甲氣乙醯基-2-丙基 吲哚-6-羧醯胺 mp : 204-206°C NMR (DMSO-d6, δ) : 0.95 {3Η, t, J=8Hz), 1.50 (2H, sextet, J=8Hz), 3.02-3.06 <2H, m}, 3.40 (3H, s), 4.70 (2H, s), 5.51 (lHf s), 5.98 {2H, s), 7.23 (1H, s|, 7.32 <1H, br s), 7.80 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (IH, d, J=8Hz), 7.96 (IH, br s), 6.02 (1H, s) (祷先閲讀背面之注意事項^ -裝-- js寫本頁) 訂 D線 -97- 本紙張尺度適用中國國家操準（CNS 規格（210X297公釐） 420663 經濟部中央橾準局員工消費合作社印裝 A7 B7五、發明説明（9〇 例28 仿例1之方法将裂備例2,製備例6(1>，製備例9,製 備例1 0 ,製備例1 2 ,製備例1 3 ( 〇或製備例1 4 ( 5 )所得之 化合物（II)與適當鹵化物（III)反鼷可裂得下列化合物1) -16)。氟苄基）-3-異丁酵基-2-丙基吲呤-6-羧酸申酯 rap : 120-121.5°C IR (KBr) : 1710, 1700, 1660 cm"1 NMR (CDCI3/ δ) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (6H, d, J=7Hz), 1.55-1.64 (2H, m) , 3.06-3.12 (2H, m), 3.51-3,61 (1H, m)f 3.92 (3H, s), 5.50 (2H, s), 6.43 (1H, J=7.5Hz), 6.95 (1H, t, J=7Hz), 7.10-7.17 (1H, m), 7.22-7.28 (1H, m), 7.95 (2H, s), 8.02 (1H, s) MASS (m/z) : 396 (M++l), 76 (bp)(2)1-(2-溴苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲呤-6-羧酸甲酯 mp ; 90-92°C IR (KBr) : 1705, 1650 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 1.〇2 (3H, t, J=7Hz}, 1.3〇 d, J=7Hz), 1.56-1.67 (2H, m), 3.04 (2H, t, J=7Hz),3.52-3.61 (lH， m), 3·93 (3H, s), 5.47 (2H, s), 6-20 (1H/ t, J—7.5Hz), 7.06—7.18 (2H, Λ), 7.65 (1H, t/ J=7.5Hz), 7.95 (1H, s), 7.97 (2H, S). MASS (m/z) : 458 (M++l+2)/ 458 (M++l), 76 (bp) (3> 1-(2-氟苄基）-3-異丁蘐基-2-丙基吲哚羧酸甲酯 IR (KBr) : 1710, 1650, 1430 cm'1 NMR (CDCI3, δ) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.3〇 (6H, d, J=7H2), 1.53-1.67 (2H, m) , 2.98-3.05 (2H, m), 3.53-3.62 (1H, m), 3.93 (3H/ s}, 5·37 (2H, s), 6.16 (1H, ty J-*7.5Hz), 6 99 (1H, t, J=7.5Hz), 7.12 (1H, t, J=7.5Hz)/ 7.90-7.97 (4H, m) MASS (m/z) ; 504 (M++l) 本紙張尺度通用中國國家橾隼（CNS>A4規格（2丨0X297公釐） -9^- 經濟部中夬標率局員工消費合作社印聚 420663 B7五、發明説明（)(4) 3-異丁醯基-1-(2-甲苄基）-2-丙基吲丨朵-6-羧酸甲酯 mp : 99-102°C IR (KBr) : 1705, 1650, 1285 cm-1 NMR (CDC13/ δ) : 1.00 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz}, 1.54-1.69 {2H, m), 2.50 (3H, s}, 3.00-3.06 (2H, m), 3.51-3.65 (1H, nO, 3.89 (3H, s), 5‘39 (2‘H, s), 6.17 {1H, t, J=7.5Hz), 6.98 (1H, t, J=7.5Hz), 7.18 (1H, t, J=7.5Hz), 7.25 (1H, d, J=7.5Hz), 7.92 (1H, S), 7.96 (2Hy s) MASS (m/z) ： 392 (H++l)(5) 3 -異丁醯基-1-(2 -甲氣苄基）-2 -丙基吲呤-6-羧酸甲 酯 mp : 103-105eC IR (KBr) : 1710, 1650 cm-1 t NMR {CDCI3, δ) : 1.01 (3H, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz), 1.56-1.68 (2H, m), 3.05-3.10 (2H, m), 3.53- 3.62 (1H, m), 3.90 (3H, s) , 3.98 (3H, s), 5.44 (2H, s), 6.27 (1H, d, J=7.5Hz), 6.74 (1H, t, J=7.5Hz), 6.94 (1H, d, J=7.5Hz), 7.25 {1H, t, J=7.5Hz), 7.95 (2H, s), 8.00 (1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 408 (M++l), 76 (bp)(6U-(2-氰苄基）-3-異丁趦基-2-丙基吲1¾ - 6-羧酸甲酯 mp : 159-161eC IR (KBr) : 2220, 1730, 1660 cm-1 NMR (CDC13# δ) : 1.04 (3H, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz), 1.52-^i5 {.^H. ml. 3.03-3.08 (2H, in), 3.53- 3.60 (1H, ni), 3.92 (3H' s)' 5.66 {2H, s), 6.44-6.49 (1H, m) , 7.38-7.43 (2H, m), 7.76-7.80 (1H, m), 7.95 {1H, s), 7.98 (2H, s) MASS (m/z) : 403 (M++I), 76 (bp) -9 9 - A7 (請先閲讀背面之注意事項
訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210XM7公釐） 經濟部中央：準局員工消費合作社印裝 420 663 A7 _B7_五、發明説明（衫）(7) 3-異丁醯基-1-(2-硝苄基）-2-丙基吲呤-6-羧酸甲酯 mp : 165.5-166.5°C IR (KBrJ ： 1705, 1650, 1530, 1520 cnT1 NMR (CDC13, δ) ： 1.00 (3H, t, J=7Hz), 1.31 (6H, d, J=7Hz), 1.56-1.65 (2H, m), 3.03 (2H, t, J=7Hz), 3.54-3.65 (1H, m), 3.90 (3H, s), 5.89 (2H, s), 6.27 {1H, d, J=7.5Hz), 7.40-7.51 (2H, m), 7.89 (1H, s), 8.00 {2H, s), 8.30 (1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 423 (H++l), 76 (bp)(8) 1-(2,6 -二氯苄基）-3 -異丁酵基-2-丙基吲栈-6-羧酸 甲酯 rap : I29.5-132°C IR (KBr) : 1710, 1660, 1430- cm'1 NMR {CDC13, δ) : 0.96 (3Η, t, J=7Hz), 1.27 (6H, d, J=7Hz), 1.38-1.50 (2H, m), 3.15-3.20 (2H, m), 3.47- 3.60 (1H, m), 3.92 (3H, s), 5.70 (2H, s), 7.17-7.39 (3H, m), 7.88 (2H, s), 8.03 (1H, s) MASS {m/z) : 446 (M++l)(9) 1-(2-氨-4-氟苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲呤-6-羧 酸甲酯 mp : 140-141°C IR (KBr) ： 1705, 1649, 1488, 1279 cm-1 NMR (CDC13, δ) : l_〇3 (3H, t, J=7Hz), UO (6H, d,、 J=7Hz), 1.52-1.66 (2H, m), 3.01-3.06 (2H, ra), 3.52- 3.60 (1H, m)(_3.93 (3H, s), 5.48 (2Hf i；, -,7- ^ ^5 (1H, 6.79 (1H, ddd, J=7.5/ 7.5/ 1Hz), 7.21-7.25 (1H, in), 7.94 (1H, s), 7.97 (2H, s) MASS (m/z) : 430 (M++l), 76 (bp) -1 00 - ---------- (請先閲讀背面之注^^項^:寫本頁) 訂 ni 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 420663 A7 B7 五、發明説明（） 補充 經濟部中央標準局貝工消費合作社印策 (10) 1-U-溴-2-氟苄基）-3-異丁囵基-2-丙基吲呤-6-羧 酸甲酯 mp : 110-111.5eC. IR (KBr) : 1705, i649, 1488, 1279 citT1 NMR {CDC13, δ) ： 1.03 (3H, t, J=7Hz), 1.29 (6H, d, J=7Hz), 1.53-1.65 (2H, m), 3.05-3.10 (2H, m), 3.51-3.60 {1H, m), 3.94 (3H, s), 5.44 (2H, s), 6.28 (1H, t, J^T.bEz), 7.10 (1H, dd, J=7.5, 1Hz}, 7.35 (1H, d, J=7.5Hz), 7.96 (1H, s) MASS (m/z) : 476 (M++1), 474 (M+), 76 (bp) (11) 3-笨甲睦基-1-(2-氯苄基）-2-丙基丨31 Ϊ朵-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13/ 6) : 0.94 (3Η, t, J-ΘΗζ), 1.56-1.70 (2H, m)f 2.93-2.98 (2H, m), 3.87 (3H, s), 5.55 <2H, s), 6.33 {1H, ddd, J=l, 8Hz), 7.08 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.21 (1H, d, J=8Hz), 7.22-7.28 (1H, in), 7.46-7.52 (3H, m), 7.57-7.63 (IK, m), 7.72-7.82 (3H, m), 7.93 (1H, d, J=lHz) (12) 1-(2 -氨苄基）-3-氰基-3·丙基吲I朵-6 -羧酸甲酯 mp : 132-1330C IR (KBr) : 2215, 1709, 1284 cm-1 NMR (CDC13/ δ) ： 1.01 (3H, t, J=7Hz), 1.70 (2H, sextet, J=7Hz), 2.89 (2K, t, J=7.5Hz), 3.92 (3H, s), 5.49 (2H, s), 6.24 (1H, d, J=7.5Hz), 7.08 (1H, t, J=7.5Hz), 7.22-7.28 (1H, m), 7.47 (1H, d, J=7.5Hz)f 7.77^ (1H, d, J=7.5Hz)# 7.95-8.00 (2H, m) MASS (m/z) : 367 (MT+1), 76 (bp) (13) 1-(2-氣苄基）-2-乙基-3-異丁醒基吲哚-6-羧酸甲酯 101 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 線 420663 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明説明 NMR (CDC13/ δ) : 1.22 (3Η, t, J=7Hz), 1.31 (6Η, d, J=7Hz), 3.08 (2H, q, J=7Hz), 3.56 {1H, m), 3.91 (3H, s), 5.50 {2H, s), 6.23 (1H, d, J=8Hz), 7.04 (1H, t, J=8Hz), 7.22 (1H, t, J=8Hz), 7.46 (1H, d, J=8Hz), 7.93-7.98 (3H, m) (14) 1-(2-氣苄基）-3-異丁酪基-2-甲基吲呤-6-羧酸甲歯 NMR (CDC13, δ) : 1.32 (6Η, d, J=7Hz), 2.71 (3H, s), 3.56 (1H, m), 3.92 (3H, s)f 5.52 (2H, s), 6.24 (1H, d, J=8Hz), 7.05 (1H, t, J=8Hz), 7.23 (1H, t, J=8Hz), 7.46 (1H, d, J=8H2), 7.92-8.05 (3H, m) (15) 1-(2-氨苄基卜3-異丁醯基-2-甲氣甲基吲呤-6-羧 酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.29 (6Η, d, J=7Hz), 3.31 (3H, s), 3.55 (1H, m), 3.89 (3H, s), 4.91 (2H, s), 5.63 (2H, s), 6.23 (1H, d, J=8Hz), 7.02 (1H, t, J=8Hz), 7.19 (1H, t, σ^θΗζ), 7.44 (1H, d, J=8Hz), 7.95-8.02 (3H, m) (16) 1-(2-氣苄基）-3-異丁醯基吲呤-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1·26 (6Η, d, J=7Hz), 3.28 (1Η, m), 3.93 (3H, s), 5.52 (2H, s), 6.77 (1H, d, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.29 (1H, t, J=8Hz), 7.48 (1H, d, J=8Hz), 7.89 (1H, s), 8.02 (1H, d, J=8Hz), 8.10 (lHr s), 8.49 (1H, d, J=8Hz) 例23 仿例26之方法將製備例1(5)及製備例2所得之化合物 (I I )可製得下列化合物1卜2 ) β (1) 3-異丁挺基-2-丙基-1- (2-吡啶甲基）吲_朵-6-羧酸 甲酯 -102- (請先閲讀背面之注意事項ν j裝-- π寫本頁) 訂
本紙1張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨ΟΧ297公釐） 42066^ 經濟部中央標半局員工消費合作社印裝 A7 _B7_五、發明説明（Π ) NMR (CDC13, δ) ： 1.01 (3Η, t, J=7Hz)/ 1.30 (6H, d, J=7Hz), 1.60 (2H, sextet, J=7Hz), 3,12-3.16 (2H, m), 3.56 (2H, septet, J=7Hz), 3.90 (3H, s), 5.58 {2H, s), 6.58 (1H, d, J=8Hz), 7.22 (1H, dd, J=5, 8Hz>, *7.55 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.94 (2H, s}, 8.02 (1H, s), 8.63 (1H, dd, J=l, 5Hz) (2)3 -乙醯基-1-U -氛-3,4 -亞甲二氣节基）-2 -丙基吲哼 -6-羧酸甲酯 mp : 210-212°C NMR (CDCI3, δ) : 1.04 (3Η, t, J=7Hz), 1.63 (2H, sextet, J=7Hz), 2.37 (3H, s), 3.04-3.08 (2H, iri), 3.92 (3H, s), 5.40 (2H, s), 5.70 (1H, s), 5.90 (2H, s), 6.92 (1H, s), 7.95 (1H, s) , 7.97 (1H, df J=8Hz}/ 8.04 (1H, d, J=8Hz) 例30 将3-乙醛基-1-(2-氣苄基）-2-乙基吲呤-6-羧酸甲酯 (1 1 0 g )溶於四氫呋喃（5 B 1)，於0 °C下加入在四氫呋_ (0.6al)之1K甲硼烷溶液。於20°〇下携拌1小時，加入水 並以乙酸乙酯萃取。將有機層以鹽水洗，於硫酸鎂乾燥 並真空蒸乾溶劑。以矽膠柱層析（己烷：乙酸乙酯=2 :1)純化可得1 - ( 2 -氣苄基）-2 , 3 -二乙基吲S朵-6 -羧酸 甲酯（42«tg)之無色结晶 β ρ : 8 6 - 8 8 eC IR (KBr) : Ι710,〜ΐ2 4υ cm'1 ' NMR (CDC13, δ) : 1.13 (3H, t, J=7Hz), 1.30 (3H, t, J=7Hz), 2.69 (2H, t, J=7Hz), 2.79 (2H, q, J=7Kz), 3.90 (3H, s), 5.44 (2H, s) , 6.17 (1H, d, J=8Hz), 7.00 (1H, t, J=8HZ), 7.19 (1H, t, J"0Hz) , 7.42 (ill, d, J=7.5Hz), 7.60 (1H, d, J=8Hz), 7.80 {1H/ d, J=8Hz), 7.88 (1H, s) _MASS (m/z) : 356 (M++l)__本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐) (請先閲讀背面之注意Ϋ項V#寫本I) -裝. 訂 420663 A7 ______ B7 經濟部中央.:-7準局貝工消費合作杜印製 五、發明説明（m) 例31 仿例1之方法由2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯（ 35 0*g>及2-«苄基溴（364*g)可製得1-(2-氛苄基）-2-丙基吲呤- 6-羧酸甲酯（4〇〇lg)e NMR (CDC13, δ) ： 0.99 (3Η, t, J=8Hz), 1.74 (2H, sextet, J=8Hz)/ 2.60 (2H, t, J=8Hz), 3.87 (3H, s), 5*43 (2H, s), 6.16 (1H, d, J=8Hz), 6.43 {1H, s), 7-〇〇 (1H, t, J=8Hz), 7.18 <1H, t, J=8Hz>, 7.43 (1H, d, J=8Hz)' 7.60 (1H, d, J=8Hz), 7.80 UH, d, J=8Hz)' 7.90 (1H, s) 例32 將二甲基甲睡胺（3*1}及氣氣化磷（0.056b1)於攪拌下 加入3 -丙基吲哚-6-羧酸甲酯（187ag),於（TC下ϋ拌20 分。將反醮液倒入氛水（3β1)並以乙酸乙酯萃取β將有 棟層以隳水洗，於硫酸納乾燥並真空蒸乾溶_。以矽繆 柱層析純化可得1-(2 -氮节基）-3 -甲醛基-2-丙基吲呤-8 -羧酸甲醣（153ig)之無色結晶β NMR (CDCI3, δ) ; 1.00 (3Κ, t, J=7Hz), 1.66 (2H, m), 3.01 {2K, t, J=7Hz), 3.90 (3H, s), 5.48 (2H, s), 6.29 (1H, d, J=8Hz), 7.06 (1H, t, J=8Hz), 7.24 (1H, t, J=8Hz), 7.47 (1H, d, J=8Hz), 7.91 (1H, s), 8.0Γ (1H, d, J=8Hz), 8.37 (1H, d, J=8Hz), >10 (1H, S) 例33 彷製備例1(5>之方法由1-(2-氣苄基）-2-丙基吲咚-6-羧酸甲酯（38(Ug)及苯乙睡氣（l83Bg)可製得1-(2-氱苄 * 1 0 4 - 本紙張尺度適用中國固家楼準（CNS)A4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注$_
裝-- 本頁) 訂 經濟部中央標率局員工消費合作杜印裂 > 4206^3 A / _B7_五、發明説明（叫） 基）-3-苯乙B基-2-丙基丨3丨呤-6-羧酸甲酯（230*g)e NMR (CDC13, δ) : 0.97 (3Η, t, J=8Hz), 1.55-1.67 (2H, m), 3.02-3.07 (2H, m), 3.91 (3H, s), 4.42 (2H, s), 5.52 (2H, s), 6.24 (1H, d, J=8Hz), 7.05 (1H, t, J=8Hz), 7.20-7.40 (6H, m), 7.46 (1H, d, J=8Hz}, 7.97 (1H, s), 7.99 (1H, d, J=8Hz), 8.11 (1H, d, J=8Hz) 例34 仿例2之方法由钶28,例29,例30,例 32,或例33所得之化合物（I - 1 )可製得下列化合物1) - 2 1) » (1) 1-(2-氟苄基）-3-異丁醛基-2-丙基吲呤-8-羧酸 mp : 212-213eC IR (KBr) : 1685, 1650 era-1 NHR (CDC13/ 6) ; 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz), 1.55-1.68 (2H, m), 3.09-3.14 (2H, m), 3.52-3.62 (1H, m), 5·50 (2H, s), 6.47 (1H, t, J=7.5H2), 6.97 {1H, t, J=7.5Hz), 7.15 {1H, t, J=7.5Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.95-8.04 (2H, m), 8.08 (1H, s) MASS (m/2) : 380 (M+-l) (2) 1- (2-溴苄基）-3-異丁酵基-2-丙基吲呤-6-羧酸 mp : 193-194°C IR (KBr) : 1690, 1670 era-1 NHR (CDC13, δ) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.31 (6H, d, J=7Hz}, 1.57-1.65 (2H, m), 3.01-3.07 (2H, m), 3.52-0.6I (1H, to), 5.49 {2H, s) , 6.22 (1H, t, J=7.5Hz), 7.07-7.18 (2H, m), 7.66 (1H, t, J=7.5Hz)/ 7,97-8.01 (3H, m) MASS (m/z) : 442 (M+), 440 (M+-2) -105- .裝-- (請先閲讀背面之'注意事項寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS } A4規格（210'乂297公釐） 42〇β63 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 Α7 Β7五、發明説明l·#)(3) 1- (2-碘苄基）-3-異丁醛基-2-丙基吲呤-6-羧酸 mp : 210°C IR (KBr) : 1710, 1640, 1435, 1200 cm-1 NMR (CDC13, δ) ： 1.04 (3Η, t, J=7Hz), 1.31 (6H, d, J=7Hz),1.55-1.68(2H,ro),3.00-3.06(2H,m),3.53-3*62 (1H, m), 5.38 {2H, s), 6.18 (1H, d, J=7.SHz), 6.99 (1H, t, J=7.5Hz)/ 7.14 (1H, t, J=7.5Hz), 7.94 (1H, d, J=7.5Hz), 7.97-8.03 {3H, m) MASS (m/z) : 488 (M+-l), 61 (bp) (4) 3-異丁醯基-卜（2-甲苄基）-2-丙基吲呤-6·羧酸 mp : 186-188°C IR (KBr) : 1690 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 1.01 (3Η, tf J=7Hz), 1.31 {6H, d, J=7Hz), 1.56-1.69 (2H, m), 2.50 (3H, s), 3.02-3.09 (2H, m) , 3.52-3.67 {1H, zn) , 5.39 (2H, s) , 6.17 (1H, d, J=7.5Hz), 6.98 (1H, t, J=7.5Hz), 7.17 (1H, t, J=7.5Hz), 7.25 (1H, d, J=7,5H2；), 7.97 (1H, s), 8.00 (2H, s) MASS <m/z) : 378 (M++l), 76 (bp) (5) 3-異丁醒基-1-(2 -甲氧苄基）-2-丙基吲呤-6-羧酸 1P ; 1 9 0 - 1 9 1 "C IR (KBr) : 1685, 1650, 1250 cm-1 ' NMR (CDCI3/ δ) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz), 1.58-1.68 (2H, m), 3.07-3.13 (2H, m), 3.54- 3.63 (1H, m) si. 5.45 {2H, s) , 6.30 (1H, d, J=7.5Hz), 6.75 {1H, t, J=7.5Hz), 6.94 (1H, d, J=7.5Hz), 7.24 (1H, t, J=7.5Hz), 7.94-8.02 (2H, m), 8.05 (1H, s) MASS (m/z) : 394 (M++l), 76 (bp) -106- (請先閲讀背面之注意事項\^寫本頁) 裝·
、1T d. 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4現格（210X297公釐〉
經濟部中央梯举局貝工消費合作杜印製 A7 B7_五、發明説明（^ ) (6)1-(2-氰节基}-3-異丁醯基-2-丙基吲昤-6-羧酸 mp : 213.5-215°C IR (KBr) : 2220, 1717 cm-1 NMR (CDC13, δ) ： 1.04 (3Η, t, J=7Hz), 1.31 (6Hf d, J=7Hz), 1.53-1.67 (2H, m) , 3.04-3.09 (2H, m), 3.52-3.62 {1H, m), 5.69 (2H, s), 6.47-6.50 (1H, m), 7.39-7.44 (2H, m), 7.77-7.80 (1H, m), 7.99-8.04 (3H, m) MASS (m/z) : 389 76 (bp) (7 } 3 -異丁醯基-1 - ( 2 -硝苄基）-2 -丙基吲呤-6 -羧酸 mp : 214-215*C IR (KBr) : 1695, 1655, 1545 cm-1 NMR {CDCI3. δ) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz), 1.32 (6H, d, J=7Hz), 1.57-1.65 (2H, m), 3.03 (2Hf t, J=7Hz), 3.54-3.63 (1H, m)f 5.89 (2H, s), 6.28 (1H, d, J=7.5Hz), 7.39-7.51 {2H, m), 7.92 (1H, s), 8.02 (2H, s), 8.30 (1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 409 (M++1) (8)1-(2 ,6-二氯苄基}-3-異丁酵基-2-丙基吲呤-6-羧酸 mp : 241.5-243"C (dec.) IR (KBr) : 1675, 1650 cm'1 NMR (CDCI3, δ) : O.99 (3H, t, J=7Hz), 1.28 (6H, d, 3.59 {1H, m), 5.71 (2H, s), 7.24-7.28 (1H, m), 7.37-7.40 7.94 (2H, q, J=7.5Hz), 8.10 (1H, S) MASS (m/z) : 432 (M^+l), 76 {bp} -裝— I (請先閱讀背面之注意事項^%寫本頁)
、1T d 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 2?7公釐） 經濟部中央-準局員工消費合作社印装 420663 A7 _B7_五、發明説明（4 )(9) 1-(2-氣-4-氬苄基）-3-異丁酵基-2-丙基吲丨$ -6-羧酸 mp : 243-244°C IR (KBr) : 1676, 1648, 1491 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6Η, d, J=7Hz), 1.60 (2H/ sextet, J=7Hz)i, 3.01*3.07 (2H, m), 3·53-3·62 (1H, m), 5·49 (2H, s), 6.20-6·26 (1H, m)Λ 6.79 (1H, ddd, J-7*5, 7.5, 1Hz), 7*23 (1H/ dd, J=7,5, 1Hz), 7.96 <1H, s), 7·99 (1H, d, J=7.5H2) HASS (m/z) : 414 (M+-l) (10} 1-(4-溴-2-氟苄基）-3-異丁醯基-2-丙基_§|昤-6-羧酸 mp : 210-211eC IR (KBr) : 1677, 1646, 1486 cm'1 NMR (CDC13, δ) ： 1.04 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz), 1.55-1.67 (2H, m), 3.07-3.12 (2H, m), 3.52-3.60 (1H, m), 5.46 (2H, s), 6.32 (1H, t, J=7*5Hz), 7.11 (1H, d, J=7.5Hz), 7.35 (1H, d, J=7.5Hz), 7.96-8.03 (3H, m) MASS (m/z) : 460 (M+), 458 {M+-2) (11) 3-苯甲酵基-1-(2-氛苄基）-2-丙基吲丨朵-6-羧酸 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.95 (3Κ, t, J=8Hz), 1.66 (2H, sextet, J=8Hz), 2.98 {2H, t, J=8Hz), 5.55 (2H, s), 6.35 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.09 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.20-7.27 {2H, m), 7.48 (1H, t, J=8Hz), 7.57-7.62 (1H, m), 7.72-7.82 (3H, m}, 7.98 (1H, s) (12) 1-(2-氯苄基）-3-氰-2-丙基吲呤-6-羧酸 mp : 239.5-241eC IR (KBr) : 2224, 1671, 1287, 1264 cm-1 NMR (CDCI3, δ) ·· 1.00 (3H, t, J=7Hz), 1.70 (2H, sextet, J=7Hz), 2.89 {2H, t, J=7Hz), 5.50 (2H, s), -10 8^ {請先閲讀背面之注意事項寫本頁) -裝·
*1T 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作社印聚 4 20 6 6 3 …. A7 _B7_ 五、發明説明（α” 6.25 {1Η, a, J=7.5Hz), 7.18 {1H, ddt, J=7.5, 7.5, 1Hz), 7.25 {1H, ddd, J=7.5, 7.5, 1Hz), 7.47 (1H, d, J=7.5Hz), 7.78 (1H, dd, J=7.5, 1Hz), 7.99 (1H, d, J=lHz), 8.01 {1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 351 (M+-l) (13) 1-(2-氛苄基）-2-乙基-3-異丁酵基吲呤-6-羧酸 NMR (CDC13, δ) : 1.22 (3Η, t, J=7Hz), 1.31 {6H, d, J=7Hz), 3.12 (2H, q, J=7Hz>, 3.57 (1H, m), 5.51 (2H, s), 6.23 (1H, d, J=8Hz), 7.04 (1H, t, J=8Hz), 7.22 (1H, t, J=8Hz), 7.47 (1H, d, J=8Hz), 7.95-8.05 (3H, m) (14) 1-(2-氮苄基）-3-異丁酵基-2-甲基吲呤-6-羧酸 NMR (CDC13, δ) : 1.31 (6Η, d, J=7Hz), 2.72 (3Hy s), 3.56 (1H, m), 5.51 [2E, s) , 6.25 (1H, d, J=8Hz), 7.05 (1H, t, J=8Hz), 7.23 (1H, u, J=8Hz), 7.46 (1H, d, J=8Hz), 8.05 {3H, s) (15) 1-(2 -氨苄基）-3 -異丁醯基-2-甲氣甲基吲啐-6-羧酸 NMR (CDCly δ) : 1.32 (6Η, d/ J=7Hz) r 3.35 (3H, s), 3.58 (1H, m), 4.94 (2H, s), 5.68 (2H, s), 6.28 (1H, d, J=8Hz), 7.03 (1H, t, J=8HZ), 7.20 (1H, t, J=8Hz), 7.45 (1H, d, J=8Hz), 8.0-8.05 (3H, m) (16) 1- (2-氣苄基）-3-異丁醛基吲呤-6-羧酸 NMR (CDCX3, δ) : 1.25 (6Η, d, J=7Hz), 3.30 {1H, m), 5.52 (2H, s), 6.79 (1H, d, J=8Hz), 7.18 (1H, t, 7.28 7lH, t, J=8Hz), 7.47 (XH, d, J=8Hz), 7.91 (1H, s), 8,03 {1H, d, J=8Hz), 8.12 (1H, s), 8.48 (1H, d, J=8Hz) -109- .裝-- (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ297公釐） 420663 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 A7 B7_五、發明説明(17)3-異丁醛基-2-丙基-1-(2-丨ft啶甲基 >基吲丨ίί -6-羧酸 NMR {DHSO-d6/ δ) : 0.92 (3Η, t, J=7Hz), 1.16 (6H, d, J=7Hz), 1.46 (2H, sextet, J=7Hz), 3.12-3.17 (2H# m) , 3.52 (2H, septet, J=7Hz), 5.72 (2H, s) , 7.16 (1H, d, J=8Hz), 7.29 (1H, dd, J=5, 8Hz), 7.76 (1H, t, J=8Hz), 7.81 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, t, J=8Hz), 8.06 (1H, s), 8.48 (1H, d, J=5Hz) (1 8 ) 1 - ( 2 -氣苄基）-2 , 3 -二乙基丨引栈-6 -羧酸 mp ; 258-259eC (dec.) IR (KBr) : 1675, 1290 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.14 (3H, t, J=7Hz)/ 1.30 (3H, t, J=7Hz), 2.71 (2H, q, J=7Hz), 2.80 (2H, q, J=7Hz), 5.45 (2H, s), 6.18 (1H, d, J=7.5Hz), 7.00 (1H, t, J=7.5Hz), 7.19 (1H, t, J=7.5Hz)/ 7.42 (1H, d, J=7.5H2)/ 7.62 (1H, d, J=7.5Hz), 7.84 (1H, d, J=7.5Hz), 7.91 (1H, s) MASS Cm/z) 340 (H+-l) (13)1-(2-氣苄基）-3-甲酵基-2-丙基吲時-6-羧酸 NMR (CDCI3, δ) : 1·01 (3Η, t, J=7Hz), 1.67 (2Η, m), 3.03 (2H, t, J=7Hz), 5,50 (2H, s), 6.40 '(1H, d, J=8Hz), 7.08 (1H, t, J=8Hz), 7.24 (1H, t, J=8Hz), 7.48 (1H, d, J=8Hz), 7.98 (1H, s), 8.07 (1H, d, J=8Hz丨，丨8.40 (1H, d, J=8Hz) (20)(2 -氣苄基卜3 -苯乙酵基-2-丙基丨3丨呤-6 -羧酸 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.90 (3Η, t, J=8Hz), 1.45 (2H, sextet, J=8Hz}-, 3.04-" ：2I! 4.43 (2Hr s), 5.68 (2H, s), 6.27 (1H, d, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz>, 7.23-7.35 (6H, m), 7.58 (1H, d, J=8Hz), 7.85 (1H, d, J=8Hz), 7.98 (1H, s), 8.19 (1H, d, J=8Hz) (請先閲讀背面之注意事項ϊ ^— π寫本頁)
、1T 本紙張尺度適用_國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐} 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 420663 ....... A7 B7五、發明説明（W) (21)3 -乙酵基-1-(6 -氛-3,4 -亞甲二氣苄基）-2 -丙基吲呤 -6 -矮酸 rap : 238-239eC NMR (CDC13-CD30D = 1:1, δ) : 1.06 (3Η, t, J=8Hz), 1.65 (2H, sextet, J=8Hz)/ 2.76 (3H, s), 3.08-3.14 (2H, m), 5.48 (2H, s), 5.74 (1H, s), 5.92 (2H, s}, 6.96 {1H, s), 7.99 (1H, d, J=8Hz), 8.02 (1H, s) , 8.08 (1H, d, J=8Hz} 例35 仿例1之方法由3 -乙醯基-2-乙基吲呤-6-羧酸甲酯（100*g) 及2-氦苄基溴（0.06al}可製得3-乙蘐基-1-(2-氣苄基）-2-乙基吲啐-6-羧酸甲酯（170ig)。 此産物可不經純化直接於下列例36中使用。 例36 仿例2之方法由3-乙醯基-1-U-氣苄基）-2-乙基吲呤-6 -羧酸甲酯 （170ng)可製得3-乙醛基-1-(2 -氛苄基）-2-乙基吲昤-6-羧酸（137M)。 NMR (DMSO-dg, δ) : I.11 (3Η, t, J=7Hz), 2.67 (3H, s), 3·11 (2H, q, J=7Hz)/ 5.68 (2H, s), 6.26 <1H, d, J=8Hz), 7.19 (1H, t, J=8Hz), 7.32 (1H, t, J=8Hz), 7.58 (1H, d, J=8Hz), 7.83 (1H, d, J=8Hz), 7.94 (1H, s), 8.13 (1H, d, J=8Hz) 例37 仿例3之方法由例34及例33所得之化合物（1-2)可製得 下列化合物1 ) - 1 9 U -1 1 1 - (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公楚：} 420663 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（ (1)1-(2 -氟苄基）-3 -異丁醯基-2-丙基吲呤-6-羧鷗胺 rap : 198eC IR (KBr) : 3200, 1650, 1610 cm一1 NHR (CDC13, δ) ： 1.03 (3Η, t,J=7Hz>, 1.30 (6Η, d, J=7Hz), 1.55-1.64 (2H, m}, 3.06-3.12 (2H, ffi), 3.50- 3.60 (1H, ία) , 5.50 (2H, s) , 6.42 (1H, tf J=7.5Hz}, 6.95 <2H, t, J=7.5Hz), 7.09-7.17 (1H, m), 7.22-7.28 (1H, m)f 7.61 (1H, t, J=7.5Hz), 7.90 (1H, s), 7.96 (1H, t, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 381 (M++1) (2 ) 1- (2-溴苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲昤-6-羧醯胺 mp : 173~174eC IR (KBr) : 3400, 1660, 1630 cm"1 NMR (CDC13/ δ) : 1.03 (3H, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, :^71^),1.57-1.68(2^111),3.00-3.06(21^110, 3.51-3‘61 (1H, m), 5.46 (2H, S), 6.20 (1H, t, J=7.5Hz), 7.05-7.18 {2H, in) , 7.60-7.66 (1H, m) , 7.83 (1H, s), 7.99 (1H, t, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 443 (M++2), 441 (M+), 76 (bp) (3) 1-(2-碘苄基）-3-異丁醛基-2-丙基吲昤-6-羧酵胺 mp : I86-187°C IR (KBr) : 3400, 1665f 1640 cm'1 NMR {CDC13, δ) : 1.03 (3H, t, J=7Hz)f 1.30 {6H, d, J=7Hz)/ 1.54-1.67 (2H, m), 2.99-3.05 (2H, m), 3.51- 3.60 (1H, 111),^5.39 (2H, s), 6.15 (1H, d, J=7.5Hz), 6.yy (1H, t, J=7.5Hz}/ 7.11 (1H, t, J=7.5Hz}, 7.64 (1H, d, J=7.5Hz), 7.82 (1H, s) , 7.92 {1H, d, J=7Hz), 7.99 (1H, d, J=7Hz) HASS (m/z) : 489 (M++l), 76 (bp) -1 1 2- (锖先閲讀背面之注意事項寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（公t > 經濟部中央標準局負工消費合作社印裝 'r 420〇Ό^ Α7 Β7 五、發明説明（…） (4) 3-異丁醯基-1-(2-甲苄基）-2-丙基_引昤-6-羧Β胺
mp : 190-191°C IR (KBr) ： 3395, 1650, 1625, 1410 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.00 (3H, t, J=7Hz) , 1.31 (6H, d, J=7Hz), 1.54-1.68 (2H, m), 2.49 (3H, s), 3.00-3.07 {2H, m), 3.52-3.61 (1H, m), 5.38 {2H, s) , 6.14 {1H, d, J=7.5Hz), 6.98 (1H, t, J=7.5Hz), 7.17 (1H, t, J=7.5Hz)/ 7.24 (1H, d, J=7.5Hz), 7.60 (1H, d, J=7.5Hz), 7.82 (1H, s), 7.99 (1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 377 (M++l), 76 (bp) (5) 3 -異丁酵基-1-(2 -甲《苄基）-2 -丙基吲哚-6-羧睡胺
mp : 174-175°C IR (KBr) : 3370, 1655, 1650, 1625 cm'1 NHR (CDC13/ δ) : 1.01 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6Η, d, J=7Hz), 1.57-1.69 (2H, m) , 3.05-3.10 (2H, m), 3.52-3.61 (1H, m), 3.97 (3H, s), 5.43 (2H, s), 6.24 (1H, d, J=7.5Hz), 6.74 (2H, t, J=7.5Hz), 6.93 (1H, d, J=7.5Hz), 7.24 (1H, t, J=7.5Hz), 7.59 (1H, d, J=7.5Hz), 7.88 (1H, s), 7.97 {1H, d, J=7.5Hz) HASS (m/z) : 393 (M++l), 76 (bp)
(6) 1-(2-氰苄基）-3-異丁结基-2-丙基吲丨朵-6-羧鷗胺 p: 1 4 3 - 1 4 4 °C IR (KBr) : 3377, 3190, 2227, 1645 citT1 NMR (CDC13/ δ) : 1.04 (3H, t, J=7Hz), 1.30 {6H, d, J=7Hz), 1.52-1.65 (2H, m), 3.02-3.08 {2H, m), 3.50-3 iiH, m)., 5.68 (2H, s}, 6.45-6.49 (1H, m), 7.38-7.43 (2H, m), 7.65 (1H, d, J=7.5Hz), 7.74-7.78 (1H, m), 7.87 {1H, s), 7.99 (1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 388 (H++l), 62 (bp) -113- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公嫠） (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) .裝. -訂- 經濟部中央樣準局員工消費合作社印裝 420663 A7 B7五、發明説明（心）U)3-異丁豔基-1-(2-硝苄基）-2-丙基吲垛-6-羧睡胺 mp : 181-182eC IR (KBr) : 3190, 1670, 1610, 1535, 1400 cm-1 MMR {CDC13, δ) : 1.00 (3H, t, J=7Hz), 1.32 (6H, d, J=7Hz), 1.58-1.67 (2H, m), 3.02 (2H, t, J=7Hz), 3.52-3.61 (1H, m), 5.89 (2H, s), 6.27 (1H, d, J=7.5Kz), 7.39-7.50 (2H, m), 7.63 (1H, d, J=7.5Hz), 7-80 (1H, s), 7·99 (1H, d, J=7.5Hz), 8.28 (1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 408 (M++l), 76 (bp) (8) 1-(2 ,6-二氬苄基）-3-異丁酵基-2-丙基吲呤-6-羧醏胺 mp : 207.5-209eC IR (KBr) : 3395, 1650, 1615 cm'1 NMR (CDCI3, δ) : 0.98 {3Η, t, J=7Hz), 1.28 (6H, d, J=7Hz), 1.39-1.50 (2H, m), 3.16-3.21 (2H, m), 3.49-3.58 (1H, m), 5.70 (2H, s), 7.22-7.25 (1H, m), 7.35-7.39 (2H, m), 7.60 (1H, d, J=7.5Hz}, 7.86-7.90 (2H, m), 7.99 (1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 431 (M++l), 76 (bp) (9) 1-(2-氯-4-氟苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲昤-6-羧腔按 mp ： 192-193°C IR (KBir) : 3336, 3180, 1650, 1494, 1411 cm*1 NMR (CDC13, δ) : 1.03 {3H, t, J=7Hz), 1.30 (6K, d, J=7Hz), 1.53-1.65 (2H, n), 3.01-3.07 (2H, m) , 3.50- 3.60 {1H, m), 5.47 (2H, s), 6.20 (1H, dd, J=8, 7.5Hz)/ 6.78 {1H, ddd, J=7.5, 7.5, 1Hz), 7.23 (1H, dd, J=8, 1Ηζ),^7.63 {1H, d, u-f.btiz), ».»S (1H, s), 7.99 (1H, d, J=8Hz) HASS (m/z) : 415 (M++1), 76 (bp)-11 4 - (請先閲讀背面之注意事_ 裝— :寫本頁) 丁 本紙張^度適用中國國家標牟（CNS ) A4規格（210X 297公嫠） 420663 經濟部中央1隼局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（W )(10) 1-(4-溴-2-氟苄基）-3-異丁醻基-2-丙基吲呤-6-羧g胺mp : 197-198.5°C IR (KBr) ： 3377, 3189, 1652, 1617, 1487, 1408 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.04 (3H, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz), 1.53-1.64 {2H, m)/ 3.05-3.11 (2H, m), 3.48-3.60 (XH, m), 5.44 (2H, s), 6.29 {1H, t, J=7.5Hz), 7.09 (1H, d, J=7.5Hz), 7.33 (1H, dd, J=7.5, 1Hz), 7.62 (1H,山 J=7.5Hz), 7.90 (ίΗ, d, J=lHz), 7.97 . (1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 461 (H++2), 459 (M+), 76 (bp) (11) 1-(2-氮苄基）-3-氰-2-丙基吲昤-6-羧醯胺 mp : 222-223.5°C IR (KBr) : 3443, 3183, 2215, 1679, 1394 cm-1 NMR {CDC13, δ) : 1.02 (3H, t, J=7Hz), 1.70 (2H, sextet, J=7Hz), 2.89 (2H, t, J=7.5Hz), 5.50 (2H, s>, 6.21 (1H, d, J=7.5Hz), 7.08 (1H, t, J=7.5Hz), 7.24 (1H, ddd, J=7.5, 7.5, 1Hz), 7.47 (1H, d, J=7,5H2), 7.61 {1H, d, J=7.5Hz), 7.77 (1H, d, J=7.5Hz), 7,89 (1H, d, J=lHz) MASS im/z) : 352 (M++l), 76 (bp) (1 2) 1- (2-氣苄基）-2-乙基-3-異丁醯基吲呤-6-羧酵胺 mp : 178-180.5°C NMR (CDCI3/ δ) : 1·22 {3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6Η, d, J=7Hz), 3.09 (2H, q, J=7Hz), 3.56 (1H, m), 5.51 (2H, s), 6.22 (1H, d, J=8Hz), 7.04 {1H, t, J=8Hz), 7.22 {1H, t, J=8Hz) , 7.44 (1H, d, . 7,63 flFi, d, J=8Hz), 7.82 (1H, s), 7.98 (1H, d, J=8Hz) (13)1-(2-氦笮基）-3-異丁醯基-2-甲基15丨丨朵-6-羧酵按 -115- (請先閣讀背面之注意事項寫本頁) 装· -5
Ik 本紙蒗尺度適用中國國家標隼（CNS ) 公釐） 經濟部中央標準局負工消費合作社印製
^20663 。 A7 _B7_^_五、發明説明（Ά ) mp : 212-215"C NMR (CDCI3, δ) : 1.30 (6Η, d, J=7Hz), 2·69 (3Η, s), 3.53 (1Η, m), 5.48 (2H, s), 6.21 (IK, d, J=8Hz), 7.04 (1H, t, J=8H2), 7.23 (1H, t, J=8Hz), 7.45 (1H, d, J=8Hz), 7.62 (1H, d, J=8Hz), 7.87 (1H, s), 8.03 (1H, d, J=8Hz) (14) 1-(2-氮苄基）-3-異丁醯基-2-甲氣甲基吲呤-6-羧 障胺 rap : 204-206oC NMR (CDC13, δ) : 1.32 (6Η, d, J=7Hz), 3.34 (3H, s), 3.57 (1H, ra), 4.92 (2H, s), 5.65 (2H, s), 6.24 (1H, d, J=8Hz), 7.03 (1H, t, J=8Hz)/ 7.21 (1H, t, J=8Hz)/ 7.44 {1H, d, J=8Hz), 7.67 (1H, d, J=8Hz), 7.83 (1H, s), 8.02 (1H, d, J=8Hz) (15) 1-(2-氣苄基）-3-異丁醯基吲呤-6-羧匿胺 mp ： 235-237eC NMR (DMSO-dg, δ) : 1.16 {6H, d, J=7Hz), 3.40 (1H, m), 5.67 (2H, s), 6.70 (1H, d, J=8Hz), 7.2-7.4 (3H, m), 7.56 (1H, d, J==8Hz), 7.80 (1H, d, J=8Hz) , 7,96 (1H, br s) r 8.04 (1H, s), 8.27 (1H, d, J=8Kz), 8.64 (1H, s) <16)3 -異丁醯基-2-丙基- 啶甲基）吲呤-6-羧g按 NMR {DMS〇-d6/ δ) : 0.90 (3Η, t, J=7Hz), 1.17 (6H, d, J=7Hz), 1.46 (2H, sextet, J=7Hz), 3.08-3.15 (2H, m；/ 3.52 Uil, septet, J=7Hz), 5.66 (2H, s) , 7.08 (1H, d, J=8Hz), 7.28-7.32 (2H, m)f 7.78 (1H, d, J=8Hz), 7.92 UH, d, J=8HZ), 8.09 (1H, s), 8.50 (1H, d, J=5HzJ (請先閱讀背面之注意事項5^寫本頁) -裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐） 420 663 ……. .. A7 B7 五、發明説明（^ ) (17) 1-(2-氮苄基）-2,3-二乙基吲呤-6-羧醯胺
mp : 185-187.5°C IR (KBr) : 3400, 1650, 1610 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1·15 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (3Η, t, J=7Hz), 2.69 (2H, q, J=7Hz), 2.80 {2H, q, J=7Hz), 5.44 {2H, s), 6.17 (1H, d, J=7.5H2), 7.00 (1H, t, J=7.5Hz), 7.18 (1H, t, J=7.5Hz), 7.41 (1H, d, J=7.5Hz}/ 7.47 (1H, d, J=7.5Hz), 7.62 (1H, d, J=7.5Hz), 7·76 (1H, s) MASS (m/z) : 341 (M++1), 76 (bp) (18) 3-乙醯基-1-(2 -氣苄基）-2 -乙基ί3Ι I朵-羧酵胺
mp : 217-220°C NMR (CDC13, δ) : 1.22 (3H, t, J=7Hz), 2.73 (3H, s), 3.12 (2H, q, J=7Hz), 5.49 (2H, s), 6.20 (1H, d, J=8Hz), 7.02 (1H, t, J=8Hz), 7.22 (1H, t, J=8Hz}, 7.43 (1H, d, J=8Hz), 7.63 (1H, d, J=8Hz), 7.83 (1H, s), 8.08 (1H, d, J=8Hz) (19) 1-(2 -氛苄基）-3 -甲截基-2-丙基吲呤-6-羧匿胺 mp : 245°C (dec.) NMR (DMSO-Dg, 0) ： 0.92 (3H, t, J=7Hz), 1.63 (2H, m), 3.11 (2H, t, J=7Hz), 5.64 {2H, s), 6.32 (1H, d, J=8Uz), 7.21 (1H, t, J=8Kz), 7.25-7.35 {2H, m), 經濟中央標準局員工消費合作社印裝 (請先聞讀背面之注意事項寫本頁) 7.60 (1H, d, J=8Hz), 7.83 (1H, d, J=8Hz), 7.95 {1H, d, J^SHz), 7.97 (1H, s), 8.21 (1H, d, J=8Hz) , >10 (1H, s> 例38 彷例6之方法由例34-11),例34-20),或例34-21}所 得之化合物（1-2)可製得下列化合物1卜3)。 (1) 3-苄醢基-1- (2-氯苄基）_2_丙基吲昤-δ-羧睡胺 -1 1 7 -本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨ΟΧ297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 420663 A7 B7五、發明説明（4) NMR {DMSO-dg, 6) : 0·78 <3H, t, J=8HZ), 1.46 (2Η, sextet, J=8Hz), 2.88 (2H, t, J=8Hz), 5.66 (2H, s), 6.33 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.08 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.20-7.38 (3H, m) , 7.52-7.72 (7H, m) , 7.88 (1H, br s), 7.99 (1H, s) (2) 1-(2-氮苄基）-3-苯乙陲基-2-丙基吲呤-6-羧醯胺 NMR {DMSO-d6, δ) : 0.88 (3Η, t, J=8Hz), 1.47 (2Η, sextet,. J=8Hz) , 2.98-3.03 {2H, m) , 4.42 (2H, s), 5.63 (2H, s), 6.20 (1H, d, J=8Hz), 7.17 (1H, t, J=8Hz), 7.24-7.35 (6H, m), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 7.82 (1H, d, J=8Hz), 7.95 (1H, br s), 8.02 (1H, s), 8.14 {1H, d, J=8Hz) (3) 3-乙醯基-1-(6-氬-3,4-亞甲二氣苄基）-2-丙基13丨呤 -6-羧酵按 mp : 220-223°C NMR (DMS0-d6, δ) : 0.94 (3Η, t, J=8Hz)/ 1.50 {2H, sextet/ J—8Hz), 2.65 (3H, s), 3.02—3.06 (2H, m)f 5.52 (2H, s), 5.66 (1H, s), 5.99 {2H, s), 7.23 (1H, S)f 7.86 (1H, d, J=8Hz), 8.01 (1H, s), 8.05 (1H, d, J=8Hz) 例39 將 3-異丁醯基-2-丙基-1- (2-Bft啶甲基 >吲BS - 6-羧K 胺（800mg)溶於氣仿（2b1),於25"C下加人在甲醇（lnl) 之1M氣化氳溶液並Μ拌15分。真空蒸乾溶劑後，以乙 醇及乙酸乙酯再結晶可得3-異丁酵基-2-丙基-1-(2-吡 啶甲基）吲丨《-6 -羧醛胺鹽酸鹽（80ig)之無色結晶。 -1 1 8 - (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2Ι0Χ297公釐） 42066? A7 B7 經濟部中央：：；.準局員工消費合作社印製 五、發明説明（π ) mp : 230-235°C NMR {DMS〇-d6, δ) : 0.92 (3H, t, J=7Hz), 1.17 (6H, d, J=7Hz), 1.45 (2H, sextet, J=7Hz), 3.08-3.14 (2K, m>, 3.52 (2H, septet, J=7Hz), 5.74 (2H, s>, 7.09 (1H, d, J=8Hz), 7.46 (1H, dd, J=5, 8Hz), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 7.90 (1H, d, J=8Hz} 7.92 (1H, t, J=8Hz), 8.12 (1H, s), 8.62 (1H, d, J=5Hz) 例40 仿例2之方法由3-異丁障基-1-(2-甲氣羰苄基）-2-丙 基吲呤-6-羧酵胺（265s«g)可製得1-(2-羧苄基）-3-異丁 酵基-2-丙基吲呤-6-羧截胺（242ig)e mp : 268-269°C (dec.) IR (KBr) : 1740, 1690, 1625, 1620 cm'1 NMR (DMS〇-d6, 5) : 0.90 (3H, t, J=7HZ), 1.19 (6H, d, J=7Hz), 1.42-1.51 (2H, m) , 2.94-3.06 (2H, m), 3.50-3.60 {1H, m), 5.96 (2H, s], 6.06-6.10 (1H, m), 7.37-7.40 (2H, m}, 7.79-7.82 (1H, 7.91-7.95 (1H, m), 7.99 (1H, s), 8.03-8.06 (1H, m) MASS (n/zj : 407 (M++l), 86 (bp) 例41 仿例3之方法由1-(2-羧苄基）-3-異丁酵基-2-丙基I引 I朵-6-羧匿胺（164 lg)可製得1-(2-胺甲醯苄基）-3-異丁 匿基-2 -丙基吲呤-6 -羧醯胺U Q 2 b g )。 mp : 273-2740C IR (KBr) : 1690 cnT"1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.91 (3H, t, J=7Hz), 1.19 {6H, d, J=7Hz), 1.41-1.51 (2H, m) , 2.94-2.99 (2H, m}, 3.48-3.57 (1H, m), 5.79 (2H, s), 6.17 (1H, d, J=7.5Hz}, 7.22-7.35 (3H, mj, 7.61-7.68 (2H, m), 7.80 (1H, d, J=7.5Hz), 7.92-7.97 (2H, m), 8.04 (1H, s), 8.13 (1H, s) MASS (m/2) : 406 (M++l), 87 (bp) (請先閱讀背面之注意事項 οτ「 寫本頁) 訂
本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS) A4規格（210X297公釐） 一,,Q — Α7 Β7 420663 五、發明説明（μ 例42 將氣氰化磷（0.031*1)及二甲基甲S胺（1.2·1)於（TC 下加入1-(2-氮苄基）-2-乙基-3-丙S基吲昤-6-羧截胺 (112*g),並携拌15分。將反醱液倒入氨水及冰.並以 乙酸乙酯萃取β將有棰層以S水洗，於硫酸納乾燥並真 空蒸乾溶劑。以己烷及異丙醚碾製可得1-(2-氛苄基）_2 -乙基-3-丙醒基吲I朵-6-甲脯（93Bg)之固醱。
mp : 115-118°C NMR (CDC13/ δ) : 1.25 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (3H, t, J=7Hz), 3.09 {2H, q, J=7Hz), 3.17 (2H, q, J=7Hz), 5.47 (2H, s}, 6.21 (1H, d, J=8Hz>, 7.07 (1H, t, J=8Hz), 7.25 (1H, t, J=8Hz), 7.45-7.55 (3H, m)t 8.09 (1H, d, J=7Hz) 例43 彷例42之方法由1-(2 -氛苄基）-2 -乙基-3-異丁醯基I引 ΙΪ-6-羧g胺（280ag)可製得1-(2-氣苄基）-2-乙基-3-異 丁醛基吲昤-6 -甲腈（2 3 9 a g )。
mp : 132-134eC NMR (CDC13, δ) : 1.23 (3Η, t, J=7Hz) , 1.31 (6H, d, J=7Hz), 3·13 (2H, q, J=7Hz), 3.50 {1H, m), 5.48 (2H, s), 6.22 (1H, d, J=8Hz), 7.07 (1H, t, J=8Hz), 7·27 (1H,. t, J=8Hz}/ 7·27 (1H, d, J=8Hz), 7.44-7.53 (2H, m), 8.02 (1H, d, J=8Hz) 例44
將1-(2-氣苄基）-2-乙基-3-丙酵基吲S采-6-甲腈（107M) 溶於二甲笨 （5·1),加人三甲錫II氮（19(Ug),並於120°C -1 2 0 - 本紙張尺度適用中國國家棕準（CNS ) Α4規格（2ΙΟΧ297公釐） 請 先 聞 讀 背 之 注 項 頁 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 420663 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 B7五、發明説明（) 下攪拌14小時〇將反醮液倒入1H HC1，並以乙酸乙醢荦取。將有機Β以鹽水洗，於硫酸納乾燥並真空蒸乾溶劑》 以矽鏐柱層析（20%甲酵/氛仿）純化可得1-U -氰苄 基）-2-乙基-3-丙挺基- 6-(1 Η-四唑-5-基）吲呤（7*g)之固體〇 mp : 178-181eC NMR (CDC13, δ) : 1.18 (3Η, t, J=7Hz), 1.34 (3H, t, J=7Hz), 3.0-3.15 (4H, m) , 5.42.(2H, s), 6.21 (1H, d, J=8Hz), 6.94 (1H, t, J=8Hz), 7.13 (1H, t, J=8Hz), 7.33 (1H, d, J=8Hz), 8.03 (1H, d, J=8Hz), 8.05 {1H, s), 8.25 {1H, d, J=8Hz) 例45 彷例44之方法由1-(2-氛苄基）-2-乙基-3-異丁睦基吲呤-6-甲腈（13(Ug)可製得1-<2 -氣苄基）-2 -乙基-3-異丁 障基-6-(1Η -四唑-5-基）吲（朵（l〇9ag)e mp : 160-163°C NMR (CDCI3, δ) ： 1.18 (3Η, t, J=7Hz), 1.31 (6H, d, J=7Hz), 3.04 (2H, a, J=7Hz), 3.52 (1H, m), 5.37 (2H, s), 6.20 (1H, d, J=8Hz), 6.94 (1H, t, J=8Hz), 7.11 {IK, t, J=8Hz), 7.33 (1H, d, J=8Hz), 8.00 (1H, d, J=8Hz), 8.02 (1K# s) , 8.13 (1H, d, J=8Hz) 例46彷製備例30之方法可製得下列化合物1卜2)。 (1)2-(3-羧丙基）-1-(2-氯苄基 >吲時-6-羧酸甲酯 (請先閱讀背面之注意事項再.
、1T -12 1- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 420663 A7 B7 五、發明説明（π) NMR {CDCI3, δ) : 2.04 (2Η, ra), 2.45 (2H, t, J=7Hz), 2.73 (2H, t, J=7Hz), 3.89 (3H, s), 5.44 (2H, s), 6.14 (1H, d, J=8Hz), 6.47 (1H, s),'7.01 (1H, t, 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 J=8H2), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.44 (1H, d, J=8Hz), 7.62 (1H, d, J=8Hz), 7.83 (1H, d, J=8HZ), 7.93 (1H, s) (2)2-(2-羧乙基）-1-(2-氮苄基）_引I# - 6-羧酸甲酯 NMR (CDCI3, δ) : 2.76 (2Η, t, J=7Hz}, 2.96 (2H, t, J=7Hz), 3.88 (3H, s), 5.46 (2H, s), 6.16 (1H, d, J=8Hz), 6.46 (1H, s), 7.01 (1H, t, J=8Hz), 7.20 (1H, t, J=8Hz), 7.43 (1H, d, J=8Hz), 7.62 (1H, d, J=8Hz), 7.82 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, s) 例47 彷製備例31之方法可製得下列化合物n-2)e (1) 9-(2-氮苄基）-5-氣-5 ,6,7,8-四氬If唑-2-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 2.24 (2Η, m), 2.62 (2H, t, J=7Hz), 2.86 {2H, t, J=7Hz), 3.90 (3H, s), 5.47 (2^, s), 6.34 (1H, d, J=8Hz), 7.09 (1H, t, J=8Hz), 7.25 (1H, t, J=8Hz), 7,47 (1H, d, J;8Hz), 7.97 (1H, s), 7.99 (1H, d, J=8Hz), 8.33 (1H, d, J=8Hz) (2) 4-(2 -氯苄基）-1-氣-1,2,3,4 -四氫環戊[b】吲丨# - 6- 羧酸甲醢 經濟部中央f準局員工消費合作社印裝 NMR (CDC13, δ) : 2.9-3.15 (4Η, m), 3.91 (3H, s), 5.46 (2H, s), 6.66 (1H, d, J=8Hz), 7.17 (1H, t, J=8Hz), 7-29 (1H, t, J-ΰΗζ), 7.48 (1H, d, J-όπ^；, 7._ v.〇6 (3H, m) 例48 仂 裂備例1(5)之方法可製得下列化合物U-2) 12 2 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 42066 Ο Α7 Β7 經濟部中央I..;--準局員工消費合作社印裝 五、發明説明（…）(1) 3-氮乙酵基-1-U-氦节基）-2-丙基吲昤-6-羧酸甲酯 mp : 143-145°C IR (KBr) : 1722, 1666 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.03 {3H, t, J=7H2), 1.55-1.66 (2H, xti), 3.05-3.10 (2H, m), 3.91 (3H, s), 4.82 (2H, s), 5.53 (2H, s), 6.25 (IH, d, J=7.5Hz), 7.05 {1H, t, J=7-5Hz), 7.20-7.25 (1H, m), 7‘49 (1H, d, J=7.5Hz), 7.88 (1H, d, J=8Hz), 7.98 (1H, s), 8.00 (1H, d, J=8Hz) MASS (m/z) : 418 (M+-l), 76 (bp) (2) 1-(2-氯苄基）-3-巴豆醇基-2-丙基吲丨ί -6-羧醣胺 mp : 185·5-186.5°C IR (KBr) : 1648, 1614, 1443, 1414, 1388 citT1 NMR (CDC13, δ) ： 1.00 (3K, t, J=7Hz), 1.64 (2H, sextet, J=7Hz), 2.04 (3H, d, J=7Hz)t 3.00 {2H, t, J=7Hz), 5.51 (2H, s), 6.24 (1H, d, J=8Hz) , 6.92 (1H, d, 7·00-7·06 (2H, m), 7,23 {1H, t, J^SHz), 7.46 (1H, d, J=7.5Hz)/ 7.60 {1H, d, J=7,5Hz), 7.83 <1H, s), 7,99 (1H, d, J=8Hz) MASS (m/z) : 395 {M++l), 74 (bp) 例49 將3 -氨乙酵基-1- (2 -氮苄基）-2 -丙基吲呤-6-羧酸甲 酯（123Bg)及嗎啉（1»1)於50°〇下攙拌2.5小時。冷卻至 2(TC以乙酸乙醏萃取。將有機層以IN HC1及水洗，於硫 酸镁乾燥並真空蒸以矽臛柱層析（己烷：乙酸乙酯 =2: 1)純化可得1-(2-氛苄基）-3-嗎啉乙醯基-2-丙基 131呤-6-羧酸甲酯（94ng)之無色物。 -123 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ297公釐） 請 先 閲 之 注 意 訂 α 420663 A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印裂 五、發明説明（〜） IR (KBr) .* 1712, 1657 cm-1 NMR (CDCI3/ δ) : 1.01 (3Η, t, J=7Hz), 1,60-1.65 (2H, m), 2.70-2.75 (4H, m), 3.06 (2H, t, J=7Hz), 3.84 (4H, t, J=7Hz)/ 3.90 (2H, s), 3.92 (3H, s), 5.52 (2H, s), 6.24 (1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, t, J=7.5Hz), 7.24 (1H, t, J=7.5Hz), 7.48 (1H, d, J=7.5Hz), 7.94-7.98 (3H, m) MASS (m/z) : 469 (M++l) 例50 將1-(2-氰苄基）-3-甲醣基-2-丙基吲丨#-6-羧酸甲曲 (263*g), 2-甲基-2-丁烯（220ig)及 85 酸二氫納（128lg) 溶於第三丁醇（7*0及水<1.3·1),於2QT下加人氯化納 (2 19ag>。於40·«：下播拌2小時。於〇-(3下以1N-HC1酸化 並以氮仿萃取三次。將有檐層於硫酸銷乾燥並典空蒸乾 。以矽隳柱層析（乙酸乙酯：己烷=1: 2>纯化可得1-(2-氨苄基）-6-甲氧羰基-2-丙基丨3丨呤-3-羧酸（94*g>之 淡黄色結晶。 mp : 229-231*C (dec.) IR (KBr) ： 1715, 1658, 1441, 1275, 1227 cm'1 NMR (CDCI3, δ) : 1.05 (3H, t, J=7Hz), 1.60-1.70 (2H, m), 3.10-3.18 {2H, m), 3.93 {3H, s), 5.54 (2H, s), 6.78 {1H, d, J=7.5Hz), 7.06 (1H, t, J=7.5Hz), 7.21-7.25 (1H, m), 7·49 (1H, d, J=7.5Hz), 7‘95 <1H, s), 7·99 (1H, d, J=8Hz}, 8·33 (1H, d, J=8Hz) MASS (m/z) : (M+-U · Ί1 (bp) 例51 將60% NaH(470ig)溶於N,N -二甲基甲醯胺（6匯1)，於 20eC下加入在Ν,Ν-二甲基甲醯胺（12·1)之2-乙基》3丨吟- β- -1 2 4 - 本紙張尺度適用中囷國家標率（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） 請 先 聞 頁 4 2 Ο 6 6 3 Α7 Β7五、發明説明（) 羧酸甲酯U.99g)e於20"C下攪拌30分。於20^〇下加入 2-氯苄基溴（2.21g)並於2(TC下攪拌5.5小時。蒸除Ν,Ν-二甲基甲醻胺並以乙酸乙酯萃取。將有«層以水及鹽水 洗，於硫酸納乾燥並真空蒸乾溶繭》以矽龌柱層析（己 烷：乙酸乙酸=8: 1)鈍化可得1-(2 -氣苄基）-2 -乙基 吲呤-6-羧酸甲酯（2 . 7 lg)之無色結晶。 mp : 87-89°C IR (KBr) : 1709, 1278, 1236 cm"1 NMR (CDC13, δ) : 1.35 (3Η, t, J=7Hz), 2.67 (2Η, q, J=7Hz), 3.91 (3H, s), 5.45 (2H, s) , 6.17 (1H, d, J=7Hz), 6.46 (1H, s), 7.02 (1H, dd, J=7, 7Hz), 7.19 (1H, dd, J=7, 7Hz), 7.44 {1H, d, J=7Hz), 7.62 (1H, d, J-7Hz), 7.72 (1H, d, J=7Hz), 7.93 {1H, s) MASS (m/z) : 328 (M++1), 76 (bp) 請 先 閱 之 注 意 事 項 再/ 頁 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 例52 仿例32之方法可製得下列化合物β 1-(2-氣苄基）-2-乙基-3-甲酵基吲呤-6-羧酸甲酯 mp : 168-169°C IR {KBr} : 1715, 1650 cm-1 NMR (CDC13/ δ) : 1.27 (3Η, t, J=7Hz), 3.06 (2H, q, J=7Hz), 3.90 (3H, s), 5.50 (2H, s), 6.18 (1H, d, J=7Hz), 7.05 (1H, t, J=7Hz), 7.21-7.24 (1H, m), 7.48 (IK, d, J=7.5Hz), 7.95 (1H, s), 8.01 (1H, d, J=7Hz) , 8.28 (ΓΗ, d, .J.25 (1H, s) MASS {ra/z} : 356 (M++l), Ί6 (bp) 例53 将1-(2-氯苄基）-3-異丁匿基-2-丙基吲呤-6-羧酸（100 -1 2 5- 本紙張尺度適用中國國家標準（.CNS ) A4規格（210X297公釐） 420663 A7 B7 經濟部中央；：準局員工消費合作社P裝 五、發明説明（κ) g},二苯磷疊ft (9 hg),及三乙胺（53祖g>溶於第三丁 酵（4·1),回流2小時，於乙酸乙_及稀HC1溶掖中分《· 將有機層以重硪酸納水及》水洗，於碱酸眹乾燥並典空 蒸乾·以矽暖柱薄層層析（己烷：乙酸乙酯=2: 1)純 化，可得6-第三丁氣欺胺基-1-(2-氮苄基）-3-異丁 Κ基 -2 -丙基吲呤（1 2 5 g )之淡黃色油β NMR (CDC13, δ) : 0.98 (3Η, t, J=7Hz), 1.28 (6H, d, J=7Hz)r 1.48 (9H, s), 1.52-1.64 {2H, m) , 2.96-3.02 (2H, m), 3.54 (1H, septet, J=7Hz), 5.42 (2H, s), 6.30 (1H, d, J=8Hz), 6.52 (1H, S), 7.05 (1H, t, J=8Hz), 7.09 (1H, d, J=8Hz), 7.20 (1H, t, J=8Hz)/ 7.36-7.45 {2H, m), 7.82 (1H, d, J=8Hz)例54 將6-第三丁氣羰胺基-1-(2-氣苄基）-3-異丁醯基- 2-丙基吲丨S(ll〇M)溶於乙酸乙_ (1·1),於2〇eC下加入在 乙_乙_之4Ν HC1,並於同溫下攪拌4小畤。濾集沉澱， 以乙酸乙酯洗可得卜胺基-1-(2-氦苄基）-3-異丁磨基- 2-丙基吲呤酸鹽粉。 NMR {DHSO-d6, δ) : 0.92 (3Η, t, J=7Hz), 1.18 (6H, d, J=7Hz), 1.49 {2H, sextet, J^7Hz), 3.02-3.08 (2H, ni) , 3.52 (1H, septet, J=7Hz) , 5.58 (2H, s), 6.24 (1H, d, J=8Hz}/ 7.17-7.35 (4H, m), 7.57 (1H/ d, J=8Hz), 8·02 ( 又 H, d, J=8Hz)例55 将6-第三丁氣羰胺基-1-(2-氣苄基）-3-異丁酪基- 2-丙基吲丨朵（581*g)溶於乙酸乙酯（5·〗），於20eC»拌下加 -126- -裝-- - (請先閲讀背面之注$項^^寫本買) Ια 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0 X 2?7公釐） 420663 A7 B7五、發明说明（) 經濟部中央二隼局員工消費合作社印製 入在乙酸乙酯（5«1)之4(18(：1。於20〇0下攪拌6.5小畤後 以IN NaOH稀釋並萃取《将有機層於硫酸鎂乾燥並真空 蒸乾。以矽醪柱層析（乙酸乙酯：己烷=1:6〜1:4) 純化，可得6-胺基-1-(2-氰苄基）-3-異丁醯基-2-丙基 吲呤（3 6 1 g )之淡黃色油。 NMR (CDC13, δ) : 1.00 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (6H, d, J=7Hz),1.51-1.64{2H,m>,2.98-3.03(2H,iti),3.49-3.57 (1H, m), 5.34 (2H, s) , 6.36 (1H, d, J=7.5Hz), 6.46 (1H, Ξ), 6.71 (1H, d, J=7.5Hz), 7.08 {1H, t, J=7.5Hz), 7.21 {1H, t, J=7.5Hz), 7.45 (1H, d, J=7.5Hz), 7.85 (1H, d, J-7.5Hz) HASS (m/z) : 369 (M++1) 例56 将6-胺基-1-(2-氯苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲呤（79 mg)及三乙胺（0.065B1)溶於二氯甲烷（2il),於（TC下加 入乙酵氯（〇.〇2al)e於20°C下攪拌2小時後以二氯甲烷 稀釋。將有機雇以IN HC1溶液，水，重碩酸納水，水及 鹽水洗，於硫酸鎂乾燥並真空蒸乾。以矽醪柱層析（乙 酸乙醣：己烷=2: 3)純化，再由乙酸乙酯及己烷再結 晶可得6-乙酷胺基-1-(2-氣苄基）-3-異丁甦基-2-丙基 吲哚（4 8 g )之無色結晶〇 mp : 147-148°C Ik (KBr) : 1664, 164Θ, 1507, 1412 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.00 (3H, t, J=7Hz), 1.29 (6H, d, J=7Hz), 1.51-1.65 (2H, m), 2.17 (3H, s), 2.99-3.05 {2H, m), 3.49-3.58 (1H, m), 5.43 (2H, s) , 6.30 (1H, -127- 請 先 閱 背 之 注 項
填：JI ^ 頁I 訂
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Μ規格（210X297公釐） 經濟部中央標率局員工消费合作社印策 420663 A7 _B7_五、發明説明（*4) d, J=7.5Hz), 7.04 {1H, t, J=7.5Hz), 7.13-7.23 (3H, m), 7.44 (1H, d, J=7.5Hz), 7.72 (1H, s), 7.85 (1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 411 (M++l) 例57 将6 -胺基-1-(2 -氨苄基）-3 -異丁醯基-2-丙基吲啐（100 騰g)溶於氯仂（2疆1),於〇eC下加入異猓酸甲酯（0.5·1)β 於2(TC下攪拌1小時後蒸乾。以矽顧柱雇析（乙黻乙S: 己烷=1:1)純化•再由乙酸乙ffi及己烷再結晶可得Ια-氣苄基 ）-3-異 丁醛基 -6-(3-甲脲基 ） -2-丙基吲 I 朵 （75 g )之無色结晶》 mp : 106-108 * 5°C IR (KBr) ： 1635, 1550, 1506 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.01 (3H, t, J=7Hz), 1.30 {6H, d, J=7Hz), 1.53-1.65 (2H, m), 2.78 (3H, d, J=7Hz), 3.00-3.06 {2H, m) , 3.49-3.57 (1H, m), 4.61 (1H, d, J=7Hz), 5.42 (2H, s), 6.29-6.32 (2H, m), 7.02-7.07 <2H, m}, 7.22 (1H, ddd, J=7.5, 7.5, 1Hz), 7.46 (1H, d, J=7.5Hz), 7.88 (1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 426 {M++l), 76 (bp) 例58 將6 -按基- l- (2-g苄基）-3 -異丁睡基-2-丙基吲呤（147 Bg)溶於二氛甲烷（2酿1)，於（TC下加入乙睡甲酐（〇 , 5il)。 於0eC下抿拌1〇分後以二氯甲烷稀釋。將有機層以水及 鹽水洗，於硫酸鎂乾燥並真空蒸乾。以矽睡柱層析（乙 酸乙酯：己烷=1:2)鈍化，再由乙酸乙酯及己烷再结 晶可得1-(2-氯苄基卜6-甲醯胺基-3-異丁 B基-2-丙基 -12 8* Q — (請先聞讀背面之注意事項再填寫本I) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨OX297公釐） 42066c 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 A7 B7五、發明説明（W ) 131垛（8 5 g )之無色結晶β mp : 113*-115°C IR (Ifflr) : 1666, 1647, 1508 cm-1 NMR {CDC13, δ) ： 1.00, 1.03 (3H, t and t, J=7Hz), 1.28, 1.30 (6H, d and d, J=7Hz), 1.54-1.65 (2H, m), 2.99-3.09 (2H, m) , 3.47-3.57 (1H, m) , 5.43 (2H, d, J=4Hz), 6.31 (1H, d, J=7.5Hz), 6.82-7.10 (2H, m), 7.17-7.25 (2H, m), 7.43-7.77 (2H, m), 7.90 (1H, ddf J=10, 7.5Hz), 8.37-8.58 (1H, m) MASS <m/z) : 397 (M++l) 例59 将3 -異丁醯基-1-(2 -硝卞基）-2 -丙基吲啐-6-羧醯胺（ 3 1 6 n g )溶於甲醇（1 0 β 1 ),於1 0 % P d - C及2 0 Ό下氫化6小 時。濾除觸媒並真空蒸除濾液。以矽瞜柱層析（甲醇： 氯仿=1: 30)純化可得油狀物，將此殘渣溶於氣仿（1〇 屋1)及甲醇（20bU。加入在甲酵（〇·9β1)之1096氣化氫， 於20eC下携拌1小時後真空蒸乾。由甲醇及異丙醚再結 晶可得1-(2-胺苄基）-3-異丁藹基-2-丙基吲昤-6-羧酵 胺鹽酸鹽（415mg)之無色結晶。 mp : 255-257°C IR (KBr) : 1650, 1550, 1455 cm-1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 0.95 (3H, t, J=7Hz), 1.20 {3H, t, J=7Hz), 1,46-1.59 (2H, m), 2.96-3.01 (2H, m), 5.67 (2H, s), 5·89 -(1H, J-Wy, 6.87 br t, J=7Hz), 7.19-7.34 {3H, m), 7.80 (1H, d, J=7.5Hz}, 7.92-7.98 (2H, m), 8.03 {1H, s) MASS (m/2) : 378 (M++l), 86 (bp) -129- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > A4规格（210X297公釐> 420663 Α7 Β7 五、發明説明卜Ο 經濟部中央;;準局員工消費合作社印製 例60 将1-(2 -氯苄基）-3 -甲氧乙醯胺基-2-丙基吲呤-6-羧 匿胺（168ig>溶於二氣甲烷（10·1)及甲醇（〇.5·1),於 -53-C下加入在二氯甲烷（2.5BU之1Μ三溴化磡溶液。於 3小時内逐渐回溫至-12°C。加入在二氨甲烷（2.5·1)之 1Ν三溴化硼溶液，於-12 °C下攪拌20分。以水稀釋並以 10%甲醇/氯彷举取。将有機層以重硪酸納水，水及鹽 水洗，於碕酸鎂乾燥並真空蒸乾。由乙酸乙酯及己烷再 結晶可得1-(2-氯苄基）-3-羥乙睡基-2-丙基吲呤-6-羧 酵胺（12〇Bg)之無色結晶。 mp : 231-233.5*C IR (KBr) : 3405, 3159, 1673, 1647, 1616, 1395 an-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.94 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.52 (2H, ir〇 , 3.05 (3H, t, J=7Hz)f 4.75 (2H, t, J=6Hz) , 4.90 (1H, t, J=6Hz), 5.65 (2H, s) , 6.22 (1H, d, J=7.5Hz)/ 7.18 (1H, t, J=7.5Hz), 7.27-7.35 (2H, m), 7.58 (1H, d, J=7.5Hz), 7.81 (1H, d, J-7.5Hz), 7.92 (2H, d, J=7.5Hz), 8.01 (1H, s) MASS (m/z) : 385 (M++l), 86 (bp) 例61 將3 -異丁醯基-2-丙基吲時-6-羧酸苄酯（207ig)及二 異丙基乙胺（295ag)溶於二氣甲烷（6*1),於0°C下加入 2 -氣苄酷氣（299»g)^ 4-二甲胺吡啶（12蠤g)e回流15小 時乂冷卻至20 "C後以IN HC1溶液，水，飽和重硪酸納水 ，水及鹽水洗。將有機層於硫酸納乾燥並真空蒸乾。以 矽睡柱層析（乙酸乙酯：己烷=1: 1〇)純化可得1-(2- -130- 請 閲 讀 背 is 之 注 意 事 項
頁 本紙張尺度適用中國國家榇準（CNS ) A4規格< 210X297公釐） 2 Ο B 6 3 A7 B7 五、發明説明（u? 經濟部中央標準局员工消費合作社印裝 ®节g基）-3-異丁酵基-2-丙基吲哚-6-羧酸苄酯（ 3 3 0 lg) 之黃色結晶。 mp : 67.5—7〇°c IR (KBr) : 1780, 1710, 1700, 1300 cm"1 NMR (CDCI3, δ) ： 0.99 (3Η, t, J=7Hz), 1.27 {6H, t, J=7Hz)' 1.74 (2H, sextet, J=7Hz>, 3.12 (2H, t, J=7Hz), 3.39_3.48 (lfj,叫，5.25 (2H, s), 7.33-7.45 {8H, m), 7.53-7.58 (2H, m), 7.80 (1H, d, J=7.5Hz), 7.98-8.05 {1H, m) MASS (m/z) ： 502 (M++l) 例62 將1-( 2-氛苄醴基）-3-異丁醯基-2-丙基吲岭-6-羧酸苄 酯（304ig)溶於甲醇（6·1),於10% Pd-C及2(TC下氫化9 小時β濾除觸媒並真空蒸除濾掖。以矽謬柱層析（甲酵 :氣仿=1:30)飩化，將此殘渣由乙酸乙鹿及己烷再 結晶可得1-(2-氯苄酵基）-3-異丁醯基-2-丙基吲丨# - 6-羧酸U89ng)之無色結晶。 IR (KBr) : 1710, 1695, 1980, 1315 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 0.95 (3Η, t, J=7Hz}, 1.27 (6Η, t, J=7Hz), 1.64-1.75 {2H, m), 3.03-3.09 (1H, m), 3.40-3.49 (1H, ία), 7.48-7.52 {2H, m) , 7.58-7.67 (3H, mj , 7,92 (2H, AB, J=8, 7.5Hz) 例63 將1-(2-氛苄基）-3-甲酵基吲呤-6-羧醣胺（47*g)溶於 N-二甲基甲趦胺（1·6·1),加入鉻酸酐（125ig)及硫酸 131 本紙浪尺度適用中國國家標準<CNS) A4規格（2!〇X297公釐） 請 先 閱 * 之 注
I iq 士 旁 訂 α 420663 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（咖） (0.05·1),於20°C下攪拌5小畤β蒸除反應液，以矽膠 柱層析（«仿：甲醇=3: 1)純化可得6 -按甲醯基-1-(2-氣苄基）吲呤-3-羧酸（8_3ig)之固體。 mp ： 240°C (dec.) NMR (DMSO-d6, δ) : 5.64 (2H, s), 6.71 (1H, df J=8Hz), 7.26 (1H, t, J=8Hz), 7.28 (1H, br s), 7.36 (1H, t, J=8Hz), 7.56 (1H, d, J=8Hz), 7.78 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, br s), 8.06 (1H, s), 8.07 (1H, d, J=8Hz), 8.20 (1H, s) 例64 將1- (2-氣节基）-2- (1-羥丙基）-3-異丁隹基吲丨ί - 6-矮 酵胺（19*g)溶於丙_ (3·1),加入Jone氏試剤直到圼現 紅色。加入2 -丙醇·以乙酸乙酯析釋並以飽和重碩酸納 水及鹽水洗β將有機層於硫酸納乾燥並真空蒸乾β以二 異丙醚碾製可得1-(2 -氣苄基）-3 -異丁醯基-2-丙醯基吲 呤-6-羧醯胺（9 3ig)。 mp : 145-147eC NMR (CDC13/ δ) : 1·15 (3Η, t, J=7Hz}, 1.33 (6Η, d, J=7Hz), 2.60 {2H, q, J=7Hz), 3.47 (1H, m), 5.46 (2H, s), 6.50 (1H, d, J=8Hz), 7.09 {1H, t, J=8Hz), 7.21 (1H, t, J=8Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.70 (1H, d, J=8Hz), 7.88 (1H, s), 7.98 <1H, s) 例65 〜 仿製備例45之方法可製得下列化合物》 3 -氣氯节基）-2 -丙基丨31 *朵錢睡K -1 3 2 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（21〇Χ297公釐） 420663 A7 ------_B2_ 五、發明説明（1〜） mp : 163-166*0 NMR (CDC13, δ) : 0.95 (3H, t, J=7Hz), 1.58 (2H, m), 2.73 (2H, t, J=7Hz)/ 5.43 (2H, s), 6.19 (1H, d, J=8Hz), 7.01 (in, t, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.43 {lH, d, J=8Hz), 7.54 {1H, d, J=8Hz), 7.67 (1H, d, J=8Hz), 7.82 <1H, s) 例66
将1- (2-溴苄基）-2-丙基丨3(呤-6-羧酵按（52ig>溶於二 氨甲烷（3*1)及吡啶（1*1),加入溴化毗啶遇溴化杨（50*g) ，並於〇°C下攪拌1.5小時。以乙酸乙酯稀釋並以稀HC1 溶液，重硪酸銷水，及鹽水洗，於硫酸《乾燥並真空蒸 乾。以己烷及二異丙醚碾製可得3-溴-1(2-溴苄基）-2-丙基吲呤-6-羧睡按（33lg)之固龌β mp : 122-125X NMR (CDC13/ δ) : 0.98 (3Η, t, J=7Hz), 1.57 <2H, m), 2.73 (2H, t, J=7Hz), 5·42 (2H, s) 6.15 (1H, d, J=8Hz), 7.0-7.16 (2H, m), 7.5-7.65 (3H, m), 7.79 (1H, s) 例87 經濟部中央標準局員工消費合作社印製
彷例42之方法可製得下列化合物（1)至（2>e (1) 1-(2-氣苄基）-3-異丁 β基-2·丙基吲丨采-6_甲脯 mp : 130-131°C NMR (CDC13, δ) ： 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6Η, d, J=7Hz), l-56-l?68 (2H, m), 3.05-3；x2 (2H, m), 3.51 (1H, septet, J=7Hz), 5.46 (2H, s), 6.23 (1H, d, J=8Hz), 7.08 {1H, t, J=8Hz>, 7.27 <1H, t, J=8Hz), 7.46-7.52 (3H, m), 8.01 (1H, d, J=8Hz) -133-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210X297公釐〉 經濟部中央秫準局員工消費合作社印製 42066Ί A7 B7五、發明説明（) (2)9-(2 -氮苄基）-8 -氣-5,6,7,8 -四氫I卞唑-2-甲腈 mp : 173-176°C NHR (CDC13, δ) : 2.29 (2Η, m), 2.69 (2H, t, J=7Hz), 3.08 (2H, t, J=7Hz), 5.94 (2H, s), 6.30 {1H, d, J=8Hz), 7.02 (1H, t, J=8Hz), 7.19 (1H, t, J=8Hz), 7.38 (1H, d, J=8Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.54 (1H, s}, 7.78 <1H, d, J=8Hz) 钶68 将1 - ( 2 -氣1基）-3 -異丁醯基-2 -丙基吲H朵-6 -甲腈（7 G g)溶於甲醇（2·1)及四氫呋喃（2·1),於25#(：下加入硼 氫化納（21ig)e於25*C下携拌2小時後將反應液於乙酸 乙酯及IN HC1中分層β將有機層以水及鹽水洗，於碕酸 _乾燥並真空蒸乾溶劑。以二異丙醚再結晶可得1-(2-氯予基）-3-(1-羥基-2-甲基丙基）-2-丙基吲呤-6-甲脯 (23*g)之淡黃色結晶。 mp : 126-1270C NMR (CDCI3/ δ) : 0.76 (3Η, d, J=7Hz), 0.98 (3H, t, J=7Hz), 1.22 (3H, d, J=7Hz), 1.50-1.64 (2H, m)f 1-87 (1H, d, J=2Hz), 2.32-2.44 (2H, m), 2.63-2.80 (2H, m), 4.58 (1H, dd, J=2, 8Hz), 5.38 (2H, s), 6.15 (1H, d, J=8Hz), 7.05 {1H, t, J=8Hz) , 7.22 (1H, t, J=8Hz), 7.32 {1H, d, J^8Hz), 7.38 (1H, s), 7.46 (1H, dt J=8Hz), 7.91 (1H, d, J=8Hz) 例69 仿例68之方法可製得下列化合物。 1- (2-氣苄基）-2-乙基-3- U-羥基-2-甲基丙基）丨31呤-6- (請先閱讀背面之注意事項寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210 X 297公釐） 420 0 0 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印袋 五、發明说明（吩）
mp : 169-172eC NMR (CDCI3, δ) ： 0.78 (3Η, d, J=7Hz), 1.17 <3H, t, J=7Hz), 1.23 (3H, d, J=7Hz) , 2.41 (iH, m), 2.74 (2H, m), 4.60 (1H, m), 5.43 (2H, s), 6.14 (1H, d, J=8Hz), 6.98 {1H, t, J=8Hz), 7.17 (1H, t, J=8Hz), 7.4-7.5 (2H, m)f 7.76 (1H, s), 7.65 {1H, d, J=8Hz) 例70 將3-乙醯基-1-(2-氨苄基）-2-丙基吲哚-6-羧醴胺（36.5 g)溶於乙酵（5*1) t加入羥按薷酸鹽（70»g)及乙酸銷（ 2 0 0 M),於密閉管内加熱至1〇0°〇。真空蒸除後以乙酸 乙醋稀釋並以水及馥水洗，將有機雇於硫酸銪乾燥並真 空蒸乾。以二異丙Κ碾製可得1-U-氯苄基）-3-(1-羥亞 胺乙基）-2-丙基吲呤-6-羧醯胺（32.7ig>e
rap : 212-216"C NMR (CDCI3, δ) ： 0.94 (3Η, t, J=7Hz), 1.56 (2H, m), 2·39 (3H, s), 2.80 (2H, m), 5.45 <2H, s), 6·21 (1H, d, J=8Hz), 6.99 (1H, t, J=8Hz), 7.20 (1H, t, J=8Hz), 1.42 (1H, d, J=8Hz), 7.50 {1H, la) f 7.70-7.78 (2H, m) 例71 將1-(2-胺苄基）-3-異丁酵基-2-丙基吲柃-6-羧醯胺 强酸a(lllng)溶於氛仿.以IN NaOH水洗.於硫酸鎂乾 燥並真空蒸乾。将殘渣溶於氰仿（3·1),於0*C下加入異 氰酸甲酯（1.5*1)。於20°C下K拌2小時後真空蒸除。將 殘渣溶於乙酸乙酯及四氫呋喃中，以水及鹽水洗，於抹 酸鎂乾燥並宾空蒸乾。以1 , 4-二枵烷及己烷再結晶可得 -1 3 5 - 本紙張尺度適用中國國家標準{ CNS) A4規格（210X297公釐） ----------0 裝-- (請先K讀背面之注意事項再填寫本頁)
,1T a 420663 經濟部中央標準局員工消費合作社印繁 A7 B7五、發明説明（，M ) 3 -異丁醯基- l_[2-(3 -甲騄基）苄基]-2 -丙基吲昤-6-羧 醯胺（74Bg)之無色结晶》 mp : 222-223°C IR (KBr) : 1648, 1617, 1557 cm_l NMR (DMSO-dg, δ) : 0.91 (3H, t, J=7Hz), 1.18 (6H, d, J=7Hz), 1.42-1.50 (2H, m) , 2.71 (3H, d, J=5Hz), 2.92-3.00 (2H, m), 3.50-3.56 (1H, m), 5.48 (2H, s), 5.99 (1H, d, J=8Hz), 6.34-6.39 {1H, m), 6.86 {1H, t, J=7.5Hz}, 7.18 (1H, t, J=7,5Hz), 7.28 (1H, s), 7.55 (1H, t, J=7.5Hz), 7.78 (1H, d, J=7.5Hz), 7.92- 7.97 (3H, m), 8.21 (1H, s) MASS (m/z) : 435 (M++l), 86 (bp) 例72 將1-(2-氣苄基）-2-丙基丨31哚-6-羧酸甲酯（20〇Bg)溶 於三氟乙酸（2·1)中，於（TC下加入濃硝酸（ϋ.3·1)*於 (TC下攪拌3G分後將反應液於乙酸乙酯及水中分層。將 有棟層以重碩酸納水，水及鹽水洗，於硫酸鎂乾燥並 真空蒸乾溶劑。以製備薄層矽膠柱層析（乙酸乙酯：己 烷=1 : 3)鈍化可得1-(2-氣苄基）-3-硝基-2-丙基丨31呤 -6-羧酸甲酯（73»g)之淡黃色結晶β NMR (CDC13, δ) : 1.04 (3Η, t, J=7Hz), 1.68 (2H, sextet, J=7Hz), 3.14-3.18 (2H, m), 3.91 (3H, s), 5.13 (2H, s), 6.32 (1H, J=8Hz), 7.08 (1H, t, J=8Hz), 7.27 (1H, t, J (iH/ d, J=8Hz),7.98 (1H, s), 8_08 (1H, d, J=8Hz), 8.43 (1H, d, J=8Hz) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
'1T d -136- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 42Π663 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（w ) 例73 仂例1之方法可製得下列化合物（U至（44)。 (1) 1-(2-氣苄基）-2-(3-甲氣羰丙基）吲呤-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 2.04 (2Hr m}, 2.88 {2H, t, J=7Hz), 2.69 (2H, t, J=7Hz), 3.62 (3H, s), 3.89 (3H, s), 5.43 (2H, s), 6.14 (1H, d, J=8Hz), 6.46 (1H, s), 7.01 (1H, t, J=8Hz), 7.18 {1H, t, J=8Hz}, 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.59 (1H, d, J=8Hz), 7.80 (1H, d, J=8Hz), 7.90 (1H, s) (2) 1-(2-氣苄基）-2-(2-甲氣羰乙基）丨31 I朵-S-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 2.77 (2Η, m), 2.98 (2H, m), 3.69 (3H, s), 3,88 (3H, s), 5.45 (2H, s), 6.16 (1H, d, J=8Hz), 6.41 (1H, S), 7.02 (1H, t, J=8Hz), 7.19 (1H, t, J=8Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.60 {1H, d, J=8Hz), 7.81 (1H, d, J=8Hz), 7.91 (1H, s) (3) 1-(2-氣苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲跺-7_羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.02 {3Η, t, J=7Hz), 1.79 (6H, d, J=7Hz), 1.63 (2H, m), 3.01 (2H, m), 3.52 (1H, m), 3.56 (3H, s), 5.61 {2H, s}, 6.08 (1H, d, J=8Hz), 6.98 {1H, t, J=8Hz), 7.17 (1H, t, J=8Hz), 7.2-7.45 (3H, m), 8.12 (1H, d, J=8Hz) (4) 1-(2-氣釆基）-3-異丁釅基-2-丙基吲丨#-5-羧酸甲酯 NHR (CDC13/ δ) : 1.03 {3Η, t, J=8Hz), 1.34 {6H, d, J=8Hz), 1.62 (2H, sextet, J=8Hz), 3.06-3.10 (2H, m) , 3.64 (1H, septet, J=8Hz), 3.96 {3H, s), 5.47 (2H, s), 6.26 (1H, d, J=8Hz), 7.06 (1H, t, J=8Hz), 7.20 (1H, t, J=8Hz), 7.25 (1H, df J=8Hz), 7.47 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.92 (1H, d, J=8Hz), «.fey (1H, d, J=lHz) ;(裝-- (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 訂
-137- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 4206〇3 Α7 Β7 五、發明説明（4 ) (5) 1-(6 -氱-3, 4 -亞甲二氣〒基）-3 -異丁醯基-2-丙基吲 呤-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13/ δ) ： 1.05 (3Η, t, J=8Hz), 1.32 (6H, d, J=8Hz), 1.62 (2H, sextet, J=8Hz), 3.06 (2H, t, J=8Hz), 3.63 (1H, septet, J=8Hz), 3.96 (3H, s), 5.36 (2H, s), 5.74 {1H, s), 5.88 (2H, s), 6.92 (1H, s), 7.20 (1H, d, J=10Hz), 7.82 (1H, d, J=l〇Hz>, 8.76 {lHr s} (6) 1- (2-氛苄基）-2-丙基吲呤-7-羧酸甲酯 NMR {CDC13, δ) : 1.01 (3Η, t, J=7Hz}, 1.78 (2H, m), 2.67 (2H, t, J=7Hz) , 3.99 {3H, s)., 5.42 {2H, s), 6.18 (1H, d, J=8Hz}, 7.01 (1H, t, J=8Hz), 7.03 (1H, s), 7.11 (1H, t, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.30 (1H, d, J=8Hz), 7.43 (1H, d, J=8Hz), 7.89 (1H, d, J=8Hz) (7) 9-(2-氮苄基）-8-氣-5,6,7,8-四氫”唑-2-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 2.27 (2Η, m), 2.67 (2H, t, J=7Hz), 3.11 (2H, t, J=7Hz), 3.90 (3H, s), 5.95 (2H, s), 6.25 (1H, d, J=8Hz), 6.98 (1H, t, J"8Hz), 7.15 {1H, t, J=8Hz}, 7.40 (1H, d, J=8Hz), 7.74 (1H, d, J=8Hz), 7.84 (1H, d, J=8Hz), 7.99 {1H, s) (8) 9-(6-氣-3,4-亞甲二氣苄基）-8-氣-5,6,7,8-四氳打 唑-2-羧酸甲醏 NMR (CDC13, δ) : 2.18 (2Η, m}, 2.63 (2H, t, J-7Hz), J.07 (2H, t, J=7Hz), 3.84 (3H, s), 5.68 (1H, s), 5.83 (2H, s), 5.96 (2H, s), 7.18 (1H, s)f 7.84 (1H, d, J=8Hz), 7.92 {1H, d, J=8Hz), 8.03 (1H, s) -1 38- (請先閲讀背面之注意事項I寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )A4規格（21 OX297公釐） 420663 經濟部中夬標隼局員工消費合作杜印製 A7 B7_五、發明説明（^ )(3)1-(4-溴-2-氛苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲呤-6-羧酸甲酯 mp : 65-67°C IR (KBr) : 1715, 1705, 1656, 1456, 1433 cm-1 NMR {CDC13, δ) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz), 1.52-1.64 (2H, m) , 2.99-3.05 (2H, m), 3.51-3.60 (1H, m), 3.92 (3H> s), 5.45 (2H, s), 6.09 (1H, df J=7.5Hz), 7.18 (1H, d, J=7.5Hz), 7.66 (1H, s), 7.90 (1H, s), 7·99 (2H, s) MASS (m/z) : 492 (M++2) (10) 1-(2-乙睡胺苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲昤-6-羧 酵胺 mp : 235-236eC IR (KBr) : 1693, 1656, 1457 cm-1 NMR (CDCI3/ δ) : 0.91 (3Η, t, J=7Hz), 1.18 (6H, d, J=7Hz), 1.39-1.50 {2H, m), 2.17 (3H, s), 2.92-2.99 (2H, m), 3.50-3.59 (1H, m), 5.49 (2H, s), 6.07 (1H, d, J=7.SHz), 7.00 (1H, t, J=7.5Hz}, 7.21-7.29 (2Hr m), 7.39 (1H, d, J=7.5Hz), 7.79 (1H, d, J=7.5Hz), 7.92-7.96 (3H, m)f 9.85 (1H, s) MASS (m/z) : 420 (M++l)/ 86 (bp) (11) 1-(2-氯苄基）-3-甲藹基吲I呆-6-羧酸甲ffi NMR (CDCI3, δ) : 3.93 (3H, s), 5.52 (2H, s), 6.88 (1H, dd, J=l, 8H2), 7.21 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.32 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.49 {1H, dd, J=l, 8Hz), 7.82 (1H, C ?7”H, dd, J=l, 8Hz), 8.13 (1H, d, 8.36 {1H, d, J=8Hz)/ 10.0 (1H, s) (12) 3 -乙酵基-1-(2 -氣苄基）-2 -甲基吲Ϊ朵-6-羧酸甲酯此化合物可不經純化直接使用。-1 3 9- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
4 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4规格（2丨0Χ297公釐） 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 420065 A7 _B7_五、發明説明（w)(13U-U-氣苄基}-2 -甲基-3-丙酵基吲I朵-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.31 (3Η, t, J=7Hz)f 2.70 (3H, s), 3.09 (2H, q, J=7Hz), 3.90 (3H, s) , 5.50 (2H, s), 6.22 (1H, dr J=8Hz), 7.04 (1H, t, J=8Hz), 7.24 (1H, t, J=8Hz), 7.46 (1H, d, J=8Hz)/ 7.92-7.98 {2H, m), 8.08 (1H, d, J=8Hz) (14) 1-(2-氣苯駢ib]哮吩-3-基甲基）-3-異丁醣基-2-甲 基I引呤-6-羧酸甲酯 NMR {DMSO-d6, δ) : 1.14 (6Η, d, J=7Hz), 2.72 (3H, s), 3.48 (1H, m), 3.81 (3H, s), 5.91 (2H, s), 7.3-7.5 (3H, m), 7.80 (1H, d, J=8Hz), 7.98 (1H, d, J=8Hz), 8.06 (1H, d, J=8Hz), 8.19 (1H, s) (15) 1-(苯駢咩唑-2-基甲基卜2-乙基-3-異丁酋基吲I# -6-羧酸甲酯 NHR (CDC13, δ) : 1.28 {3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz), 3.24 (2H, q, J=7Hz), 3.53 (1H, m), 3.91 (3H, s), 5.82 (2H, s), 7.25-7.53 (2H, m), 7.72 (1H, m), 7.8-8.1 (3H, m), 8.18 (1H, s) (16) 1-(苯駢[b]it吩-5-基甲基）-3-異丁醏基-2-丙基吲 哚-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.02 {3Η, t, J=7Hz), 1.32 (6H, d, J=7Hz), 1.62 (2H, m), 3.13 (2H, m), 3.57 (1H, m), 3.87 (3H, s), 5,57 {2H, s), 7.03 (1H, d, J=8Hz>, 7.18 (1H, d, J=6Hz) , 7.29 (1H, s) , 7.44 (l.H, d, J=6Hz), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 7.94 (2H, s), 8.02 (1H, s) a (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T d -14 0- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210·〆297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作衽印装 420663 A7 _B7_五、發明説明（⑻）(17) 卜烯丙基-3-異丁蘩基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1·07 (3Η, t, J=7Hz), 1·28 {6Η, d, J=7Hz)>. 1.69 (2H, m) , 3.12 (2H, m) , 3.54 (1H, ra), 3.94 (3H, s), 4.84 (2H, m), 4.87 (1H, m), 5.22 (1H, m), 5.98 {1H, n〇, 7.89 (1H, d, J=8Hz), 7.94 (1H, d, J=8Hz), 8.04 (1H, s) (18) 1-(2 -氯苄基卜3 -異丁醯基- 2- (1-丙烯基）吲丨S -6-羧酸甲酯 NMR (CDC13# δ) ： 1.23 (6Η, df J=7Hz), 1.93 (3H, d, J=7Hz), 3.51 {1H, m), 3.89 (3H, s), 5.50 (2H, s), 6.41 (1H, m)f 6.42 (1H, d, J=8Hz), 6.73 (1H, ά, J=16Hz), 7.07 (1H, t, J=8Hz)/ 7.23 {1H, t, J=8Hz), 7.47 (1H, d, J=8Hz)/ 7.89 (1H, s}, 7.95 {1H, d, J=8Hz), 8.18 (1H, d, J=8Hz) (19) 2-(1-乙醯氣丙基）-1-(2 -氯苄基）-3 -異丁醯基吲 -6-羧酸甲酯 NMR (CDC13, 6) : 1.04 (3Η, t, J=7Hz), 1.2-1.35 (9H, m) , 1.9-2.1 (2H, m)# 3.59 (1H, m), 3.89 (3H, s), 5.61 {1H, d, J=17Hz), 5.79 (1H, d, J=17Hz), 6.04 (1H, d, J=8Hz), 6.71 (lH, m) , 7.01 (1H, t, J=8Hz}, 7.21 {1H, t, J=8Hz), 7·47 {1H, d, J=8Hz), 7.87 (1H, s), 7.92 (1H, d, J=8Hz), 7.97 (1H, d, J=8Hz) {20)3-(3,3 -二甲基丁醛基）-1-(2 -氛苄基丨丨朵-6-羧酸 甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.09 (9Η, s), 2.69 (2Η, s), 3.93 (3Η, s), 5.50 (2Η, s>, 6.73 (1Η, d, J=8Hz), 7.17 (1Η, t, J-8Hz), 7.28 (1H, t, J=8Hz), 7.47 (1H, d, J=8Hz), 7.82 (1H/ s)， 8.00 (1H, d' J=8Hz), 8.08 (1H, s), θ·53 (1H, d, J=8Hz) 叫4 I — 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（21 〇X297公釐) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂 d 經濟部中央標準局*:工消費合作社印裂 420663 A7 _B7_ 五、發明説明（W ) (21) 1-(2-氯苄基）-3-異丁睡基-2-丙基吲昤-6-基乙酸 乙酯 IR (Neat) : 1730, 1655 cm-1 NHR (CDC13, δ) : 1.00 (3Η, t, J=7Hz) , 1.20 (3H, t, J=7Hz), 1.29 (6H, d, J=7Hz), 1.55-1.65 (2H, m), 3.01-3.08 (2H, m), 3.54-3.60 (1H, m), 3.69 (2H, s), 4.11 (2H, q, J=7Hz), 5.44 (2H, s), 6.30 {1H, d, J=7.5Hz)f 7.03-7.10 (2H, m), 7.21 (2H, d, J=7.5Hz), 7.46 (1H, d, J=7.5Hz), 7.89 (1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 440 (M++l), 74 (bp) (22) 1-(6-氛-3, 4-亞甲二氣苄基）-3-異丁醯基-2-丙基 吲呤-6-基乙酸甲酯 mp : 119-120.5°C IR (KBr) : 1744, 1735, 1732, 1644, 1508 cm'1 NMR (CDCI3, δ) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (6H, d, J=7Hz), 1.55-1.65 (2H, m) , 3.00-3.07 (2Hf m), 3.53-3.61 {1H, m), 3.70 (3H, s), 3.72 (2H, s), 5.33 (2H, s), 5.80 (2H, s}, 5.91 <2H, s>,6.93 (1H, s), 7.01 (1H, s), 7.21 (1H, d, J=7.5Hz), 7.89 (1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 470 (M++l), 74 (bp) (23) 1- (2-氣苄基）-2-丙基吲ff朵-β-羧酸甲醮 NMR (CDCI3, δ) : 1.02 (3H, t, J=7Hz), 1.75 (2H, m), 2·62 (2H, t, J=7Hz), 3·87 (3H, s), 5.42 (2H, s), 6.16 (1H, d, J=8Hz), 6-42 (1H, s), 7.01 (1H, t, T=«W7.) , 7.19 (1H, t, J=8Hz), 7.42 (1H, t, J=8Hz), 7.58 {1H, t, J=8Hz), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 8·92 (1H, s) :裝-- (請先閲讀背面之注意事項4/%寫本頁) 訂
-142- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 42〇663 經濟部中央標隼局員工消费合作社印製 A7 B7_五、發明説明（⑷） (2 4 ) 1 - ( 2 -溴苄基）-2 -丙基I3U朵-6 -羧酸甲黯 NMR (CDC13, δ) : 0.99 (3Η, t, J=7Hz), 1.74 (2Η, m), 2.59 (2H, t, J=7Hz), 3.88 (3H, s), 5.37 (2H, s), 6.12 (1H, d, J=8Hz), 6.42 (1H, s), 7.0-7.15 (2H, m), 7.52-7.65 (2H, m), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 7.89 {1H, s) (25)2-乙匿基-1-(2-氮苄基）-3-甲基丨3丨丨i - 6-羧酸甲酯 NMR (CDC13/ δ) : 2.61 (3Η, s>, 2.71 (3Η, s), 3.90 (3Η, s), 5.82 (2H, s), 6.19 {1H, d, J=8Hz), 6.97 (lHr t, J=8Hz}, 7.14 {1H, t, J=8Hz), 7.41 (1H, d, J=8Hz), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 7.86 (1H, d, J=8Hz), 7.99 (1H, S) (26>2-氯-1-(2-氣苄基>-3-乙基吲ΙΪ-6-羧酸甲酯 NMR {CDCI3, δ) : 1.29 (3Η, t, J=7Hz), 2.83 (2H, qf J=7Hz), 3.90 (3H, s), 5.50 (2H, s), 6.29 (1H, d, J=8Hz), 7.04 {1H, t, J=8Hz), 7.19 {1H, t, J=8Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz)/ 7.61 (1H, d, J=8Hz), 7.83 (1H, d, J=8Hz), 7.90 {1H, s) (27) 1- (2-氣苄基）-2-丙睡基-3-丙基吲丨呆-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.07 (3Η, t, J=7Hz), 1.17 (3Η, t, J=7Hz), 1.78 (2H, m), 2.94 (2H, q, J=7Hz), 3.09 (2H, m), 3.89 (3H, s), 5.72 (2H, s), 6.23 (1H, d, J=8Hz), 6.98 (1H, t, J=8Hz), 7.15 (1H, t, J=8Hz), 7.39 (1H, d, J=8Hz), 7.76 (1H, d, J=8Hz), 7.83 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, s) (28) 1-(2-氣苄基）-2-異丁鷗基-3-丙基吲昤羧酸甲酯 (請先閲讀背面之注意事項界填寫本頁)
*?τ .rf -143- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨0X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 420603 A7 B7五、發明説明（⑽） , NMR (CDC13, δ) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.11 (6Η, d, J=7Hz)r 1.75 (2H, m), 3.02 (2H, m), 3.35 (1H, m), 3.89 (3H, s), 5.64 (2H, s), 6.28 (1H, d, J=8Hz), 6·99 (1H, t, J=8Hz), 7.16 (1H, t, J=8Hz}, 7·38 (1H, d, J=8Hz), 7.73 (1H, d, J=8Hz), 7.84 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, s) (29)1-(2 -氯苄基）-3-(3 -氣-卜丁烯基）基吲呤-6-羧酸 甲ffi NMR (CDC13., δ) : 2.38 (3Η, s) , 3.93 {3Η, s) , 5.48 (2Η, s), 6.7-6.8 (2Η, m), 7.17 (1H, t, J=8Hz), 7.28 (1H, t, J=8Hz), 7.47 (1H, d, J=8Hz) , 7.54 (1H, s) , 7.74 (1H, d, J=15Hz), 7.96 (1H, s), 8.11 (1H, s) (3 0 ) 4 - ( 2-氯苄基）-3 -氣-1 , 2，3，4 -四氫環戊[b ] _3丨呤-6- 羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 3.06 (2Η, m), 3.17 (2Η, m), 3.92 (3H, s), 5.72 (2H, s), 6.59 (1H, d, J=8Hz), 7.06 (1H, t, J=8Hz), 7.19 (1H, t, J=8Hz), 7.42 {1H, d, J=8Hz), 7.78 (1H, d, J=8Hz), 7.87 (1H, d, J=8Hz), 8.04 (1H, s) (31) 4-(6-氯-3,4-亞甲二氣苄基）-3-氣-1,2,3,4-四氫 環戊[b]吲昤-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 3.06 (3Η, m), 3.14 (2H, m) , 3.94 (3Η, s), 5.60 (2Η, s), 5.88 {2H, s), 6.11 (1H, s), 6.88 {1H, s), 7.76 (1H, d, JdHz), 7·86 (1H, d, J=8H2：}, 8.09 (1H, s) 〜 (32) 1-(2 -氯苄基）-3 -琛丙羰基-2-丙基吲呤-6-羧醏胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -14 4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（2丨0X297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 420 663 A7 B7五、發明説明) mp : 162-163.5°C IR (KBr) : 1675, 1612, 1444, 1383 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.08 (4H, d, J=7Hz), 1.48. (2H, sextet, J=7Hz), 2.65-2.72 (1H, m), 3.00 (2H, t, J=7Hz)/ 5.62 (2H, s), 6.21 (1H, d, J=8Hz)/ 7.18 (lHr t, J=8Hz), 7.32 (1H, t, J=8Hz), 7.58 (1H, d, J=8Hz), 7.80 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.10 (1H, d, J=7Hz) MASS (m/z) : 395 (M++1), 74 (bp) (33) 1-(6-氮-3,4-亞甲二氣苄基卜3-環丙羰基-2-丙基 吲呜-6 -羧醯胺 mp : 162-163.5eC IR (KBr) : 1675, 1612, 1444, 1383 cm^1 NMR {DMSO-d6/ δ) : 0.90 {3H, t, J=7Hz), 1.08 (4H, d, J=7Hz), 1‘48 (2H, sextet, J=7Hz), 2.65-2.72 (1H, m), 3.00 (2H, t, J=7Hz), 5.62 (2H, s), 6.21 {1H, d, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.32 (1H, t, J=8Hz), 7.58 (1H, d, J=8Hz), 7.80 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, s), 8.01 (1H, s), 8.10 (1H, d, J=7Hz) MASS (m/z) : 395 {M++l}, 74 (bp) (34) 1-(2-氯苄基）-3-瑪丁羰基-2-丙基吲呤-6-羧醯胺 mp : 162-165。。 IR (KBr) : 1660, 1654, 1445, 1437 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz), 1.62 (2H, sextet, J=7Hz), 1.95-2.14 (2H, m), 2.35-2.52 (4H, m), 3.05-3.10 {2H, m), 4.05 (1H, quintet, J=7Hz), 5.50 (2H, s), S.22 (1H, d, «Τϋζί, 7.·“、1H, t, J=7.5Hz), 7.21 {1H, t, J=7.5Hz), 7.47 (1H, d, J=7.5Hz), 7.63 (1H, d, J=7.5Hz), 7.82 {1H, s), 7.97 {1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 409 (M++l), 74 (bp) -1 4 5- (請先閲讀背面之注意事項 裝-- 寫本頁) 、?τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） 420663 A7 B7 五、發明説明（《44 ) 經濟部中夬標準局員工消費合作杜印m (35) 1-(6-氰-3, 4-亞甲二氣苄基卜3-環丁羰基-2-丙基 吲呤-6-羧醯胺 mp : 240-241°C IR (KBr) : 1658, 1636, 1503, 1482, 1451 ατΓ1 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.94 (3H, t, J=7Hz) , 1.49 (2H, sextet, J=7Hz), 1.79-1.90 (1H, m), 1.96-2.07 (1H, m) , 2.24-2.33 (4H, m), 3.03 (2H, t, J=7Hz), 4.07 (1H, quintet, J=7Hz), 5.51 (2H, s), 5.65 (1H, s), 6.00 (2H, s), 7.24 (1H, s), 7.31 (1H, br s), 7.79 (1H, d, J=7.5Hz), 7.94 (1H, br s), 7.95 (1H, d, J=7.5Hz), 8.00 (XH, s) MASS (m/z) : 453 (M++l), 85 (bp) (36) 1-( 2-氣苄基）-3-環戊羰基-2-丙基吲找-6-羧酵胺 mp : 201.5-202.5°C IR (KBr) : 1654, 1607, 1447, 1437, 1387 cm_1 NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3H, t, J=7Hz), 1.59-1.82 (6H, m) , 1.99-2.07 (4H, m), 3.02-3.09 (2H, m), 3.79 (1H, quintet, J=7Hz), 5.52 (2H, s), 6.23 (1H, d, J=7,5H.z>, 7.05 (1H, t, J=7.5Hz), 7.22 (1H, t, J=7.5Hz), 7.47 {1H, d, J=7.5Hz), 7.63 (1H, d, J=7.5Hz), 7.86 (1H, s), 8.04 (1H, d, J=7.5Hz} MASS (m/z) : 423 (M++l), 74 (bp) (37) 1-(6-氨-3,4-亞甲二氣苄基）-3-瓌戊欺基-2-丙基 吲昤-6 -羧酵胺 mp : 236-237°C Ik: 1662, 1506, 1477 cm'1 NMR {DMSO-dg, δ) : 0.93 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.50 (2H, m) f 1.61-1.68 (4H, m), 1.81-1.95 (4H, m), 3.00 (2H, t, J=7Hz), 3.73-3.82 (1H, m), 5.50 (2H, s), 5.64 (1H, s), 6.00 (2H, s), 7.24 (1H, s), 7.30 (1H, br s), 7.80 {lHf d, J=7,5Hz), 7,95 (1H, br s), 8.00 (1H, d, J=7.5Hz), 8.01 (1H, s) MASS (m/z) : 467 (M++l), 85 (bp) 請 先 閲 讀 背 ιέ 之 注 意 事
訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210乂297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 420663 A7 _B7_ 五、發明说明（) (38) 1-(2-氛苄基卜3-環己級基-2-丙基丨31呤-6-羧酿胺
mp : 208-210eC IR (KBr) : 1686, 1625, 1609, 1444, 1410 cm_1 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.90 (3H, t, J=7Hz> , 1.19-1.30 {1H, m), 1.39-1.49 (6H, m), 1.67-1.93 (5H, m), 2.99 (2H, t, J=7Hz), 3.18-3.27 (1H, m), 5.61 (2H, s) , 6.19 (1H, d, J=7.5Hz), 7.18 (1H, t, J=7.5Hz), 7.29 (1H, s), 7.32 {1H, t, J=7.5Hz), 7.58 (1H# d, J=7.5Hz), 7.80 (1H, d, J=7.5Hz), 7,90 (2H, d, J=7.5Hz), 8.00 (1H, s) MASS (m/z) : 437 (M++l), 85 (bp) (39) 1-(6-氨-3,4-亞甲二氣苄基）-3-環己羰基-2-丙基 吲昤-6-羧隹胺
mp : 209-211°C IR (KBr) : 1623, 1611, 1506, 1391 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.93 (3Η, t, J-7Hz), 1.20-1.28 (1H, m), 1.39-1.51 (6H, m), 1.68-1.92 (5H, m), 2.96-3.01 (2H, m), 3.19-3.27 (1H, m), 5.52 (2H, s), 5.64 (1H, s), 6.00 (2H, s), 7·24 (1H, s), 7.31 (1H, br s}, 7*85 (2H, AB, J=7.5, 7.5Hz}, 7*96 (1H, br s), 8_01 {1H, s} MASS (m/z). : 481 (M+ + l), 85 (bp) (40) 1-(2 -氣苄基）-3-(3 -甲基-2-丁烯醛基）-2 -丙基吲 呤-6-羧醛胺
mp : 187-188°C IR (KBr) : 1690. 1fi48, 1614, 1598, 1446, 1384 cm-1 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.90 (3H, t, J=7Hz), 1.49 (2H, sextet, J=7Hz), 2.01 (3H, s), 2.10 (3Hf s), 2.99 (2H7 t, J=7Hz), 5.61 (2H, s), 6.19 (1H, d, J=7.5Hz), 6.66 (1H, s), 7.19 (1H, t, J=7.5Hz), 7.29 <1H, br s), 7·32 {1H, t, J=7.5Hz), 7.58 (1H, d, J=7.5Hz), 7.78 (1H, d, J=7.5Hz), 7.90 (1H, br s), 7.97 (2H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 409 (M+ + 1), 85 (bp) _ -,+7 _ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
訂 Λ20663 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（ (41) 卜（6-氛- 3,·*-亞甲二軀苄基）-3-(3-甲基-2-丁烯雄 基）-2-丙基丨3丨昤-6-羧醯胺 mp : 227-229eC IR (KBr) ; 1654, 1606, 1505, 1482, 1449, 1388 cm-1 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.94 (3H, t, J=7H2), 1.50 (2H, sextet, J=7Hz)/ 2.01 (3H, s), 2.09 (3H, s), 3.00 (2Hr t, J=7Hz), 5.50 (2Hf s), 5.67 (1H, s), 6.00 (2H, s), 6.66 (1H, s), 7.25 (1H, s), 7.30 (1H, br s), 7.77 (1H, d, J=7.5Hz), 7.91-7.99 (3H, m) MASS (m/z) ; 453 (M^+l), 85 (bpj (42) 1-(2 -氯苄基）-3-(3 -甲氧丁醯基）-2 -丙基吲哚- 6-羧醛胺 mp : 155-157-C IR (KBr) : 1656, 1610, 1447, 1437, 1389 cm-1 NMR (CDC13/ δ) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz>, 1.34 (3Η, d, J=7Hz), 1.63 (2H, sextet, J=7Hz), 3.01-3.09 (3H, m), 3.41 {3H, s), 3.47 (1H, dd, J=16, 7Hz), 4.14 (1H, sextet, J=7Hz), 5.51 (2H, 6.22 (1H, dd, J=7.5, 1Hz}, 7.05 (1H, ddd, J=7.5, 7.5, 1Hz), 7.23 (1H, ddd, J=7.5, 7,5, 1Hz), 7.46 (1H, dd, J=7.5, 1Hz), 7.62 (1H, dd, J=7.5, 1Hz), 7.76 (1H, d, J=lHz丨，8.09 <1H, d, J=7-5Hz) MASS (m/z) : 427 (H++l), 74 (bp) (43) 1-(6-氯-3,4-亞甲二氣苄基）-3-(3-甲氧丁醛®)-2 丙基吲呤-6-羧醯胺 mp : 190-192.5°C IR (KBr) : ICre, 1505, 1482 cm**1 NMR (CDC13, δ) ： 1.04 (3H, t, J=7Hz), 1.33 (3H, d, J=7Hz), 1.62 {2H, sextet, J=7Hz), 3.00-3.09 (3H, m}, 3.40 (3H/ s), 3.45 {1H, dd, J=16, 7Hz)/ 4.12 (1H, sextet, J=7Hz>, 5·40 (2H, s}, 5.70 (1H, s), 5.90 (2H, s), 6.01 {1H, s), 7.61 (1H, d, J=7.5Hz), 7.88 (1H, s), 8.08 (1H, d, J=7.5Hz} MASS (m/z) : 471 (M++l), 74 (bp) ___ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家橾隼（CNS > A4規格（210X297公釐） -f斗豸一 經濟部中央搮率局員工消費合作社印裝 420663 A7 _ B7_ 五、發明説明（〖〇) j......-......... 一…1 卜f廉(Ί.: (4 4 ) 3 -乙醯基-6 -氯-1 - ( 2 -氣苄基）吲丨Ϊ :;光 NMR (CDC13, δ) : 2.49 {3Η, s), 5.41 (2H, s), 6.75 (1H, d, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.19 (1H, tf J=8Hz}, 7.2-7.33 (3H, m)f 7.48 {1H, d, J=8Hz), 7.72 (1H, s), 8.33 (1H, d, J=8Hz) 例74 仿例2之方法可製得下列化合物（1)至（43)。 (1) 9-(2 -氮苄基>-5 -氣-5,6,7,8 -四氫丨t唑-2-羧酸 NMR (CDC13, δ) : 2.24 (2Η, m), 2.63 (2H, t, J=7Hz), 2.88 (2H, t, J=7Hz), 5.47 (2H, s), 6.36 (1H, d, J=8Hz), 7.09 {1H, t, J=8Hz), 7.26 (1H, t, J=8Hz), 7.47 (1H, d, J=8Hz), 8.02 (1H, s), 8.04 (1H, d, J=8He), 8.37 (1H, d, J=8Hz) (2) 4-(2 -氮苄基）-1-氣-1,2,3,4-四氫琛戊[b]丨引丨J - 6-羧酸 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.87 (2H, m), 3.03 (2H, m), 5.64 (2H, s), 6.93 {1H, d, J=8Hz), 7.29 (1H, t, J=8Hz), 7.37 (1H, t, J=8Hz), 7.58 (1H, d, J=8Hz), 7.78 {1H, d, J=8Hz)/ 7.83 (1H, d, J=8Hz), 8.05 (1H, s) (3) 1-(2-氯苄基）-3-異丁匿基-2-丙基吲昤-7-羧酸 NMR {CDC13, δ) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (6H, d, J=7Hz), 1.64 (2H, m), 3.03 (2H, ra), 3.56 (1H, m), 5.75 (2H, s), 6.04 {1H, d, J=8Hz), 6.96 (1H, t, J=8Hz), 7.12 (1H, t, J=8Hz), 7.29 (1H, t, J=8Hz), 7.33 (1H, d, J=8Hz), 7.67 (1H, d, J=8Hz) 8.19 (1H, d, J=8HzJ 〜 * (4) 1-(2-氛苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲哚-5-羧酸 ----------'1------ir-----Γ —線ί- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 420663 A7 B7五、發明説明（<β ) NMR (DMS〇-d6, δ) : 0.90 (3Η, t, J=8Hz), 1.19 (6Η, d, J=8Hz), 1.62 (2H, sextet, J=8Hz), 3.02 {2H, t, J=8Hz), 3.51 (1H, septet, J=8Hz), 5.64 (2H, s), 6.28 (1H, d, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.32 (1H, t, J=8Hz), 7.50 (1H, d, J=8H2)/ 7.56 (1H, d, J=8Hz), 7.78 (1H, d, J=8Hz), 8.58 (1H, s) (5>l-(6 -氯-3,4 -亞甲二氣苄基）-3 -異丁酵基-2-丙基吲 -5-羧酸 NMR (CDC13/ 5) : 1.04 (3Η, tf J=7Hz), 1.32 (6H, d, J=7Hz), 1.62 (2H, sextet, J=7Hz), 3.06-3.12 (2H, m) / 3.66 (1H, septet, J=7Hz), 5.36 {2H, s), 5.74 <1H, s), 5.90 (2H, s), 6.93 (1H, s), 7·23 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, dd, J=l, 8Hz), 8.76 (1H, d, J=lHz) (6) 卜（2-氣苄基）-2-丙基吲呤-4-羧酸 NMR (CDCl3r 6) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.80 (2H, m), 2.67 (2H, t, J=7Hz), 5.43 (2H, s), 6.19 {1H, d, J=8Hz), 7.03 (1H, t, J=8Hz), 7.1-7.25 (3H, m), 7.34 (1H, dr J=8Hz), 7.41 (1H, d, J=8HZ)7 7.99 (1H, d, J=8Hz) (7) 9-(2-氣苄基）-8-氣-5,6,7,8-四氫Bt唑-2-羧酸 NMR (CDC13/ δ) ： 2.28 (2Η, m) , 2.68 [2Η, t, J=7Hz), 3.13 (2H, t, J=7Hz}, 5.95 (2H, s), 6.27 (1H, d, J=8Hz), 6.99 (1H, t, J=8Hz), 7.16 (1H, t, J=8Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz), 7.77 (1H, d, J=8Hz). 7.87 (1H, d, J=8Hz), 8.03 <1H, S> (8) 9-(6 -氯-3,4 -亞甲芊氣苄基>-8 -氣-5,6,7,8 -四氫目卞 唑-2-羧酸-1 5 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 420663 A7 經濟部中夹標準局員工消費合作社印m ___B7_五、發明説明（I糾） NMR (DMSO-dg, δ) : 2·19 (2Η, m), 2.63 (2H, t, J=7Hz), 3.06 (2H; t, J=7Hz), 5.70 (1H, s), 5.82 (2H, s), 5.96 (2H, s), 7.16 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=8Hz), 7.88 (1H, d, J=8Hz}, 7.98 UH, s)(9) 1-(4-溴-2-氯苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲呤-6-羧酸 mp : 234-235°C IR (KBr) : 1677, 1648, 1418 cm'1 NMR (CDC13/ δ) : 1.04 (3H, t, J=7Hz), 1·30 <6H, d, J=7Hz), 1.54-1.64 (2H, m) , 3.02-3.08 (2H, in), 3.50-3.61 (1H, m), 5.44 (2H, s), 6.10 (1H, t, J=8Hz), 7.18 (1H, dd, J=8, 1Hz), 7.65 (1H, d, J=lHz), 7.94-8.05 (3H, m) MASS (m/z) : 476 (M+) (10) 1-(2-氯苄基）-3-嗎啉乙酵基-2-丙基吲呤-6-羧酸 IR (KBr) : 1652, 1441, 1115 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz), 1.60 (2Η, sextet, J=7Hz), 2.74 (4H, t, J=6.5Hz), 3.03-3.09 (2H, m), 3.86 (4H, t, J=6.5Hz), 3.93 (2H, s) , 5.52 (2H, s), 6.25 (1H, d, J=7.5HzJ, 7.05 (1H, t, J=7.5Hz), 7.22 (1H, t, J=7.5Hz), 7.47 {1H, d, J=7.5Hz), 7.90-8.01 {3H, m) MASS {m/z) : 455 (M+-l) (11) 1-(2 -氯苄基）-3_(N,N -二甲基胺甲輅基>-2 -丙基吲呤-6-羧酸 IR (KBr) : 1704, 1596, 1219 cm-1 NMR (CDC13, δ} : 0.93 (3H, t, J=7Hz), 1.52-1.63 (2H, m), 2.'ΊΓί-7 τι), 3.13 (6H, s}, 5.4 8 (2H, s), 6.30 (1H, d, J=7.5Hz), 7.04 (1H, t, J=7.5Hz), 7.20 (1H, t, J=7.5Hz), 7.44 (1H, d, J=7.5HzJ, 7.50 (1H, d, J=7.5Hz), 7.91 (lHr d, J=7.5Hz); 7.96 (1H, s) MASS (m/z) : 399 (M+-l) -15 1- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標率（CNS) A4規格（21〇X Μ7公釐） 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 420663 A7 B7五、發明説明（w)(12)1-(2-氮苄基）-3-¾啭羰基-2-丙基吲呤-6-羧酸 IR (KBr) : 3410, 1615, 1540, 1444, 1400 cirT1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 0.84 (3Η, t, J=7Hz)/ 1.39-1.49 (2H, m), 2.76-2.84 (2Hr m), 3.56 (6H, br s), 3.68 (2H, br s), 5.52 (2H, s), 6.24 (1H, d, J=7.5Hz), 7.16 (1H, t, J=7.5Hz), 7.29 (1H, t, J=7.5Hz), 7.40 (1H, d, J=7.5H2), 7.54 <1H, d, J=7.5Hz)/ 7.79 {1H, s), 7.81 (1H, s) MASS (m/z) : 439 99 (bp)(1 3 ) 1- ( 2 -氛苄基）-2 -丙基吲昤-3 , 6 -二羧酸 mp : 241-243eC {dec.) IR (KBr) : 1669, 1525, 1443, 1385 cm*1 NMR (DMS〇-d6, δ) : 0.90 (3H, t, J=7Hz>, 1.44-1.55 (2H, iu) , 3.12 (2H, t, J=7Hz), 5.56 (2H, s) , 6.22 (1H, d, J=7.5Hz)/ 7.17 (1H, t, J=7.5Hz), 7.30 (1H, t, J=7.5Hz), 7.57 (1H, d, J=7.5Hz), 7.79 (1H, s), 8.06 (1H, d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 370 (M+-l), 99 (bp)(14) 1-(2 -氨苄基）-2 -乙基-3-甲醯基吲I朵-6-羧酸 rap : 241-242°C (dec.) IR (KBr) : 1675, 1650, 1295 cm'1 NHR {CDC13, δ) : 1.29 (3H, t, J=7Hz), 3.09 (2H, q, J=7Hz), 5.52 (2H, s), 6.30 (XH, d, J=7.5H2), 7.08 (1H, t, J=7.5Hz}, 7.25 (1H, t, J=7.5Hz), 7.49 (1H, d, J=7.5Hz), 7.97 (1H, s), 8.03 (1H, d, J=7.5Hz), 8.35 (1H, d, J=7.5Hz), 10.25 (1H, s) MASS (m/z) : 340 (M+-l) ··- « _(15) 1-(2-氛苄基）-3-甲匿基β引丨朵-6-羧酸-152- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS > Α4規格（210Χ297公釐） 經濟部中央择，/平局員工消費合作杜』装 420663 A7 B7_五、發明説明（…） NMR (DMS〇-d6, δ) ： 5.73 (2Η, s), 6.96 (1H, d, J=8Hz),7.23-7.4 (2H, m), 7.56 (1H, d, J=8Hz), 7.89 (1H, d, J=8Hz), 8.15 (1H, s), 8.21 {1H, s), 8.54 (1H, s), 10.0 (1H, s) (16)3 -乙酵基-1-(2-氨苄基）-2 -甲基吲I朵-6-羧酸 NMR (CDC13, δ) : 2.71 {3Η, s), 2.76 (3Η, s), 5.50 (2Η, S), 6.22 (1Η, d, J=8Hz), 7.05 (1Η, t, J=8Hz}, 7.22 (1H, t, J=8Hz), 7.47 (1H, d, J=8Hz), 7.95-8.15 (3H, m), 8.08 <1H, d, J=8Hz> (1 7) 1- (2-氛苄基）-2-甲基-3-丙醛基I引I菜-6-羧酸 NMR {DMSO-d6, δ) : 1·14 {3H, t, J=7Hz), 2.69 (3H, s> , 3·04 (2H, q, J=7Hz), 5·67 (2H, s)., 6.24 {1H, d, J=8Hz), 7.18 (1H, d, J=8Hz), 7.22 (1H, t, J=8Hz), 7.58 (1H, d, J^BHz), 7.83 {1H, d, J=8Hz), 7.99 (1H, s), 8.16 (1H, d, J=8Hz) (18) 1-(2-氱苯駢[b]瞎盼-3-基甲基）-3-異丁醛基-2-甲 基吲呤-6-羧酸 NMR <CDC13, δ) : 1.25 (6Η, d, J=7Hz), 2.71 (3Η, s), 3.50 (1Η, m), 5.61 (2H, s)r 6.99 (1H, d, J=8Hz), 7.12 (1H, t, J=8Hz), 7.28 (1H, t, J=8Hz), 7.68 (1H, d, J=8Hz),7.95-8.02 (2H, m), 8.23 (1H, s) (19) 1-(苯駢瞎唑-2-基甲基）-2 -乙基-3-異丁酵基吲丨采_6-羧酸 NMR (CDC13/ δ) ： 1.28 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz}, 3.24 (2H, qf J=7Hz), 3.58 (1H, m), 5.86 (2H, s), 7.39 . (1H, t, J=8Hz), 7.52 (1H, t, ·τ=«Η7-), 7.87 (1H, d, J=8Hz), 7.9-8.06 (3H, m), 8.20 {1H, s) (20) 1-(苯駢[b]哮盼-5-基甲基）-3-異丁磨基-2-丙基吲 Ιϊ _ 6 _錢酸 -153- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 T-rs·^ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 420 c oo A7 B7 五、發明説明（⑼） NMR (CDCI3, δ) ： 1.02 (3Η, t, J=7Hz), 1.32 (6H, d, J=7Hz), 1.63 {2H, ra), 3.14 (2H, m), 3.57 (1H, m), 5.58 (2H, s), 7.04 (XH, d, J=8Hz), 7.19 (1H, d, J=6Hz), 7.31 (1H, s), 7.43 {1H, d, J=6Hz), 7.81 (1H, d, J=8Hz), 7.9-8.02 (2H, 8.08 (1H, s) (21)1-(2,4-二氯苄基）-3-異丁睡基 丙基吲《采 羧酸 請 先 閲 讀 背 之 注
NMR (DMS〇-d6/ δ) ： 〇·92 (3Η, t, J=7Hz), 1.18 (6Η, d, J=7Hz), 1.46 (2H, sextet, J=7Hz), 3.02-3.07 {2Hf m), 3.54 (2H, septet, J=7Hz), 5.68 (2H, s), 6.27 (1H, d, J=8Hz), 7.28 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.76 (1H, d, J=2Hz), 7.84 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, s}, 8.01 (1H, d, J=8Hz) (22) 3-異丁酵基-2-丙基-1- (3-吡啶甲基）吲呤-6-羧酸 訂 NMR (CDC13, δ) ： 1-04 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6Η, d, J=7Hz), 1.63 (2H, sextet, J=7Hz), 3.15 (2H, t, J=7Hz), 3.57 (2H, septet, J=7Hz), 5.51 (2H, s), 7.19-7.28 (2H, m), 7.95-8.01 (2H, m), 8.04 (1H, s) 8.52-8.56 (2H, m)
(2 3) 3-異丁醯基-2-丙基-1-(卜萊甲基）吲呤-6-羧酸 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.86 <3H, t, J=7Hz), 1.22 (6H, d# 經濟部中央〕.ί準局貝工消費合作社印f. J=7Hz), 1.52 (2H, sextet, J=7Hz), 3.05-3.10 (2H, m), 3.60 (1H, septet, J=7Hz), 6.15 (1H, d, J=8Hz), 6.17 (2H, s), 7.28 (1H, t, J=8Hz), 7.64 (1H, t, J=8Hz), 7.72 (1H, t, J=8Hz), 7.84 (2H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, s), 8.12 (1H, d, J=8Hz), 8·15 (1H, d, J=8Hz), 8.36 |1H, d, J=8Hz) (24) 3-異丁挺基-2-丙基-1- (2-萘甲基）蚓時-6-羧酸 NMR (DMSO-dg, δ} : 0.92 (3Η, t, J=7Hz), 1.19 (6H, d, J=7Hz), 1,48 (2H, sextet, J=7Hz), 3.14-3.18 {2H, m), 3.57 (1H, septet, J=7Hz), 5.81 {2H, s), 7.20 (1H, d, J=8Hz), 7.45-7.52 {3H, m) , 7.76-7.90 (4H, m), 8.02 (1H, d, J=8Hz), 8.08 (1H, s) < LT4_ 本紙張尺度適用中國國家椋準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 420663 A7 B7五、發明説明（《β) 經濟部中央標率局貝工消費合作杜印製 (25) 1-烯丙基-3-異丁酵基-2-丙基吲昤-6-羧酸NMR (CDC13, δ) : 1.08 (3Η, t, J=7Hz), 1.28 (6Η, d, J=7Hz), 1.69 (2H, m), 3.13 (2H, m), 3.56 {1H, m), 4.88 (2H, m), 4.90 (1H, m), 5.23 (1H, m), 5.98 (1H, m), 7.94 (1H, d, J=8Hz), 8.02 (1H, d, J=8Hz), 8.13 (1H, s) (26) 1-( Z-氣苄基）-3-異丁酵基- 2-( 1·丙烯基）吲呤-6-羧酸 NMR (CDC13, δ) : 1.26 (6Η, d, J=7Hz), 1.93 (3Η, d, J=7Hz), 3.51 (1H, m), 5.50 (2H, s), 5.92 (1H, m), 6.44 (1H, d, J=8Hz), 6.74 (1H, d, J=16Hz), 7.09 (1H, t, J=8Hz), 7.23 (1H, t, J=8Hz), 7.48 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, s), 8.02 (1H, d, J=8Hz), 8.21 (1H, d, J=8Hz) (27) 1-(2-氛苄基）-2-(1-羥丙基）-3-異丁醯基吲呤- 6-羧酸 NMR (CDC13, δ) : 0.92 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (3H, d, J=7Hz), 1-36 (3H, d, J=7Hz), 1.52 (1H, m), 1.88 (1H, m), 3.70 (1H, m), 4.73 (1H# m), 5.51 (1H, d, J=17Hz), S.69 (1H, d, J=17Hz), 6.44 (1H, d, J=8Hz), 7.09 (1H, t, J=8Hz}, 7.23 (1H, t, J=8Hz), 7.45 (1H, d, J=8Hz), 7.9-8-1 (3H, m) (28) 1-(2-氣苄基）-3-( 3, 3-二甲基丁挺基）吲哚-6-羧酸 NMR (CDC13/ δ) : 1.08 (9Η, s), 2.70 (2Η, s), 5.52 (2H, s), 6.77 {1H, d, u-orfz), 7.17 (1H, t, J=8Hz), 7.28 (1H, t, J=8Hz), 7.47 <1H, d, J=8Hz), 7.86 (1H, s),. 8.03 (1H, d, J=8Hz), 8.12 (1H, s), 8.53 (1H, d, J=8Hz) -1 5 5 - 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2[0'乂297公釐） 請 先 閲讀 背 之 注 意 事 項 i 420663 A7 B7 五、發明说明（'讲） (29) 1-(6-氯-3,4-亞甲二氣苄基>-3-甲氣乙醯基-2-丙 基吲峰-6 -羧酸 NMR (CDC13, δ) : 0.96 (3Η, t, J=7Hz), 1.45-1.58 (2H, m), 3.10 (2H, t, J=7Hz), 3.40 (3H, s), 4.69 (2H, s)/ 5.55 (2H, s), 5.76 (1H, s), 5.98 (2H, s), 7.23 (1H, s), 7.82 (1H, d, J=8Hz), 7,94 (1H, s>, 7.96 (1H, d, J=8Hz) (30) 1-(2 -氯苄基）-3 -乙氣乙醯基-2-丙基吲丨朵-6-羧酸 NMR (DMSO-dg, δ) : 0.94 (3Η, t, J=7Hz), 1.17 (3H, t, J=7Hz), 1.48 (2H, sextet, J=7Hz), 3.08 {3H, t, J=7Hz), 3.62 (2H, q, J=7Hz), 4.74 (2H, s), 5.68 (2H, s), 6.28 (1H, d, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.32 (1H, t, J=8H2), 7.56 (1H, d, J=8Hz), 7.82 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, s), 7.98 (1H, d, J=8Hz) (31) 1-(2-氮苄基）-3-異丁醒基-2-丙基丨3M# - 6-基菝酸 甲酯 IR (KBr) : 1715, 1650 cm'1 NMR (CDC13, δ) : 1.00 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6Η, d, J=7Hz>,1.54-1.66(2H,m),3.00-3.08(2H,m),3.50- 3.62 (1H, m), 3.71 (2H, s), 5.47 (2H, s), 6.30 (1H, d, J=7.5Hz), 7.01-7.08 (2H, m), 7.19-7.25 (2H, m), 7.45 (1H, d, J=7.5Hz), 7.89 (1H, d, J=7.5Hz) 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 MASS (m/z) : 412 (M++l}, 74 (bp) (32) 卜（6-氛-3,4-亞甲二氣苄基）-3-異丁截基-2-丙基 吲丨ί - 6 -基乙酸 mp : 81-83eC … IR (KBr) : 1715, 1650 era-1 NMR (CDC13/ δ) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (6H, d, J=7Hz), 1.54-1.67 (2H, m), 3.01-3.07 (2H, m), 3.51-3.60 (1H, m), 3.75 (2H, s), 5.33 (2H, s), 5.79 (1H, S), 5.89 (2H, s), 6.91 (1H, ,, 7.12 (1H, s), 7.21 (1H, d, J=7.5Hz), 7.89 (1H, d, J=7.5Hz) _MASS (m/z) : 456 (M++1} , Ί4 (bp)_____ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2IOX297公釐) ~' 420663 A7 B7
V 五、發明説明（必） (33) 1-(2-氣苄基）-2-丙基吲呤-6-羧g NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz), 1.74 (2H, m), 2.61 (2H, t, J=7Hz), 5.42 {2H, s)f 6.19 (1H, d, J=8Hz), 6.46. (1H, s), 7.02 (1H, t, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.43 (1H, dr J=8Hz), 7.61 (1H, d, J=8Hz), 7.85 (1H, d, J=8Hz), 7.95 (1H, s) (34) 1- (2-溴苄基）-2-丙基吲呤-6-羧酸 NMR (CDC13/ δ) : 1.00 (3Η, t, J=7Hz), 1.73 (2H, m), 2.61 (2H, t, J=7Hz), 5.37 (2H, s), 6.12 (1H, d, J=8Hz), 6.46 (1H, s), 7.0-7.18 (2H, m), 7.61 (1H, d, J=8Hz), 7.85 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, s) (35) 2 -乙醯基-1-(2 -氯节基）-3 -甲基I引丨朵-6-羧酸 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.62 (3H, s), 2.69 (3H, s), 5.82 (2H, S), 6.10 (1H, d, J=8Hz), 7.09 (1H, t, J=8Hz), 7.24 (1H, t, J=8Hz), 7.51 (1H, d, J=8Hz), 7.72 (1H, d, J=8Hz), 7,93 (1H, d, J=8Hz), 7.96 {1H, s) (36) 2-氯-1-(2-氣苄基）-3-乙基吲咚-6-羧酸 NMR (CDC13, δ) : 1.30 (3Η, t, J=7Hz), 2.84 (2H, q, J=7Hz), 5.50 (2H, s), 6.29 (1H, d, J=8Hz), 7.06 (1H, t, J=8Hz), 7.19 (1H, t, J=8Hz), 7.43 (1H, d, J-8Hz), 7.63 (1H, d, J=8Hz}, 7.88 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, s) (37) 1- (2-氣苄基）-2-丙匿基-3 —丙基吲呤-6-羧酸 NMR (CDCI3, δ) : 1.06 (3Η, t, J=7Hz), 1.14 (3H, t, J=7Hz), 1.76 (2H, m), 2.94 (2H, q, J=7Hz), 3.09 (2H, in), 5.72—<2H, s), 6.27 (1H, d, J=8Hz) , 6.99 (1H, t, J=8Hz), 7.14 (1H, t, J=8Hz), 7.39 (1H, d, J—8Hz)/ 7.78 (1H, d, J—8Hz), 7.87 {1H, d, J=8Hz), 8.02 (1H, s) -15 7- 本紙張尺度適用中國囯家標隼（CNS > A4規格（2I0X297公釐） ----It- -- .^1 D I ... I I 丁 —— f I [.1 ^ i 、· 备， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣率局貝工消費合作杜印裝 A7 B7 五、發明説明（d) (38) 1-(2-氣予基）-2-異丁酵基-3-丙基吲咚-6-羧酸 NMR (CDC13, δ) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.11 (6H, d, J=7Hz)/ 1.76 (2H, m), 3.03 (2H, m} , 3.34 (1H, m}, 5.64 (2H, s), 6.30 (1H, d, J=8Hz), 7.01 (1H, t, J=8Hz), 7.14 (1H, t, J=8Hz), 7.39 (1H, d, J=8Hz}, 7.78 (1H, d, J=8Hz), 7.88 (1H, d, J=8Hz), 8.02 (1H, s) (39) 1-(2-氨苄基）-3-(3-氣-1-丁烯基）吲丨Ϊ - 6-羧酸 NHR (DMSO-dg, δ) : 2.32 (3Η, s), 5.67 (2H, s)r 6.76 {1H, d, J=15Hz), 6.86 (1H, d, J=8Hz), 7.28 (1H, t, J=8Hz), 7.37 (1H, t, J=8Hz), 7.54 (1H, df J=8Hz), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 7.83 (1H, d, J=15Hz), 8.08 (1H, d, J=8Hz), 8.11 (1H, s), 8.21 (1H, s) (4 0 ) 4 - ( 2 -氣苄基）-3 -氣M，2 , 3，4 -四氫琛戊[b ]吲哚-6 - 羧酸 NHR (CDC13, δ) : 3.07 (2Η, m), 3.17 (2Η, m), 5.72 (2Η, S), 6.58 (1Η, d, J-8Hz), 7.06 (1H, t, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.40 (1H, d, J=8Hz), 7.78 (1H, d, J=8Hz), 7.89 {1H, d, J=8Hz)/ 8.09 (1H, s) (41)4-(6-氛-3,4-亞甲二氣苄基）-3-氣-1,2,3,4-四氫 環戊[b ]吲哚-6 -羧酸 經濟部中央標率局員工消費合作社印製 ---------p-t.裝— C (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
C NMR (CDC；L3, δ} : 3.07 (2Η, m), 3.16 (2Η, 5.61 (2Η, s), 5.88 (2Η, s), 6.10 (1H, s), 6.88 (1H, s), 7.78 d, J=8Hz),' 7.88 (1H, d, J=8Hz), 8.12 (1H, (4 2 ) 1 - ( 2 -氣苄基）-3 -硝基-2 -丙基丨ΪΙ丨朵-6 -羧酸 -1 5 8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2 [ 0 X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 420663 A7 B7_ 五 '發明説明（U7 ) NMR (DMSO-dp δ) : 0.95 (3Η, t/ J=7Hz) , 1.55 {2H, sextet, J=7Hz), 3.18-3.22 (2H, m), 5.78 (2H, s), 6.52 (1H, d, J=8Hz) , 7.22 {1H, t, J=8Hz) , "7.33 (1H, t, J=8Hz), 7.58 (1H, d, J=0Hz), 7.97 (1H, d, J=8Hz), 8.08 (1H, s) 8.27 (1H, d, J=8Hz) (43) 1- (2-氛-4-羧苄基）-3-異丁结基-2-丙基吲垛-6-羧醯肢 NMR (DMSO-dg, δ) ： 0.90 (3Η, t, J=7Hz), 1.18 (6Η, d, J=7Hz}/ 1.46 (2H, sextet, J=7Hz), 3.00-3.05 (2H, m), 3.55 (1H, septet, J=7Hz), 5.68 {2H, s) , 6.33 (1H, d, J=8Hz>, 7.30 (1H, s), 7.72 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.92 {1H, s), 7.95-7.99 (2H, m) , 8.03 (1H, d, J=8Hz) 例75 仿例3之方法可製得下列化合物<1)至（41)。 (1)9-(2-氯〒基）-5-氧-5,6,7,8-四氢It唑-2-羧醛胺 mp : 295°C (dec.) NHR {DMSO-dg, δ) ： 2.13 (2H, m), 2.48 (2H, t, J=7Hz), 2.92 (2H, t, J=7Hz), 5.62 (2H, s), 6.41 (1H, d, J=8Hz), 7.21 (1H, t, J=8Hz), 7.27 UH, br s), 7.33 (1H, t, J=8Hz), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, br s), 8.02 (1H, s), 8.08 (1H, d, J=8Hz) (2 ) 4 - ( 2 -氣苄基）-1 -氣-1 , 2 , 3 , 4 -四氫琿戊[b ]吲哚-6 - 羧酵按
mp : >300eC NMR (DMSO-dg, δ) : 2.88 (2H, m), 2.97 (2H, m), 5.61 (2H, s), 6.81 (1H, d, J-8Hz), 7.27 (1H, t, J=8Hz), 7.36 {1H, br s), 7.38 (1H, t, J-8Hz), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 7.76 (1H, d, J=8Hz), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, br s), 8.05 (1H, s} —vj：9- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210公釐> (請先閱讀背面之注意事項办填寫本頁) -裝. 訂 經濟部中央標牟局員工消費合作社印製 420663 A7 B7 五、發明説明（W ) (3) 1-(2-氣苄基）-3-異丁醒基-2-丙基吲呤-7-羧醯胺
mp : 181-183°C NMR (CDC13, δ) ： 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.27 (6H, d, J=7Hz), 1.61 (2H, m), 3.02 (2H, m), 3.53 (1H, m), 5.34 (1H, br s>, 5.46 (1H, br s}, 5.69 (2H, s), 5.99 (1H, d, J=8Hz), 6.96 (1H, t, J=8Hz), 7.14 (1H, t, J=8Hz}, 7.15-7.25 {2H, m), 7.37 (XH, d, J=8Hz), 8.07 (1H, m) (4) 1-(2-氣苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲呤-5-羧醯胺 NMR (CDC13, δ) : 1.03 {3Η, t, J=8Hz), 1.32 (6H, dr J=8Hz), 1.64 (2H, sextet, J=8Hz), 3.06 (2H, t, J=8Hz), 3.62 (1H, septet, J=8Hz), 5.46 (2H, s), 6.26 (1H, d, J=8Hz), 7.05 (1H, t, J=8Hz), 7.20 (1H, t, J=8Hz), 7.2 (1H, d, J=8Hz), 7.47 (1H, d, J=8Hz), 7.65 (1H, d, J=8Hz), 8.55 (1H, s) (5) 1-(6-氣-3,4-亞甲二氧苄基）-3-異丁醛基-2-丙基吲 啐-5-羧酵胺 NMR (CDC13, δ) : 1.05 (3Η, t, J=7Hz), 1.32 (6H, d, J=7Hz), 1.60-1.72 (2H, m), 3.04-3.10 (2H, m), 3.59 (1H, septet, J=7Hz), 5.38 {2H, s), 5.74 (1H, s), 5.92 (2H, s), 6.92 (1H, s), 7.22 (1H, d, J-8Hz), 7.66 (1H, dd, J=l, 8Hz), 8.50 (1H, d, J=lHz) (6) 1-(2-氣苄基）-2-丙基吲呤-4-羧醛胺
mp : 198-200°C NMR (CDCI3, δ) : 1:02 (3H, t, —;2H, ία), 2.66 (2H, t, J=7Hz), 5.41 (2H, s), 6.18 (1H, d, J=8Hz), 6.85 (1H, s), 7.1-7.3 {3Hr m), 7.43 (1H, d, J=8Hz), 7.52 (1H, d, J=8Hz) -160- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ^^^1 ^^^1 ^^^1. ^^^1 ^^^1 HI nn I1B c (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂
420663 A7 經潦部t央0隼局員工消費合作社印製 _B7_五、發明説明（⑼） (7) 9-(2 -氣苄基>-8 -氣-5,6,7 ,8 -四氫It畦-2-羧醯胺 mp : 255eC (dec.) NMR (DMSO-dg, δ) : 2.18 (2H, m), 2.56 (2H, t, J=7Hz), 3.07 (2H, t, J=7Hz), 5.88 (2H, s), 6.08 (1H, d, J=8Hz), 7·11 (1H, t, 7.25 (1H, t, J=8Hz), 7.36 (1H, br s), 7.52 (1H, d, J=8Hz), 7.72 (1H, d, J=8Hz), 7.85 (1H, d, J=8Hz), 8.02 (2H, m) (8) 9-(6 -氣-3,4 -亞甲二氣苄基）-8 -氣-5 ,6,7,8-四氫时 唑-2-羧酵胺 mp : 270°c (dec.) NMR (DMSO-dg, δ) : 2.17 (2H, m), 2.58 (2H, t, J=7Hz), 3.08 (2H, t, J=7Hz), 5.52 {1H, s), 5.78 {2H, s), 5.96 (2H, s), 7.17 (1H, s), 7.40 (1H, br s), 7.71 (1H, d, J=8Hz), 7.86 (1H, d, J=8Hz)# 7.96 (1H, s), 8.01 (1H, br s) (9) 1-(4-溴-2-氯苄基）-3-異丁 S基-2-丙基吲呤-6-羧 發胺 mp : 199-201°C IR (KBr) : 3382, 1654, 1619, 1488, 1404 cm-1 NMR (CDC13, δ) : ΐ·〇4 (3H, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz), 1.54-1.66 (2H, m), 3.00-3.05 {2H, m), 3.50-3.60 (1H, m), 5.45 (2H, s), 6.09 (1H, t, J=7.5Hz), 7.17 (1H, dd, J=7.5, 2Hz), 7.62 <1H, dd, J=7.5, 2Hz), 7.65 (1H, d, J=2Hz), 7.83 UH, s), 7.99 ilH. d, J=7.5Hz) MASS (m/z) : 477 (H++2) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
、1T
-161- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 420663 A7 _B7_ 五、發明説明（4。） (10) 1-(2-氣苄基）-3-嗶啉乙藹基-2-丙基吲哚-6-羧輅胺 IR (KBr> : 1654, 1616, 1452 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz), 1.58-1.68 (2H, m), 2.73 {4H, t, J=6.5Hz), 3.05-3.10 (2H, m), 3.84 (4H, t, J=6.5H2), 3.89 (2H, s), 5.51 (2H, s), 6.23 (1H, d, J=7.5Hz), 7.05 (1H, t, J=7.5Hz>, 7.22 (1H, t, J=7.5Hz), 7.46 (1H, d, J=7.5Hz), 7.64 (1H, d, J=7.5Hz), 7.84 (1H, s), 7.98 {1H, d, J=7.5Hz) MASS im/z) : 454 (M++l) 请 先 閱 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (11) 1-(2 -氛苄基）-3-(H，N -二甲基胺甲醯基）-2 -丙基131呤-6-羧酸甲酯 IR (KBr) : 1703, 1610 cm'1 NMR {CDCI3, δ) : 0.94 (3Η, t, J=7Hz), 1.56-1.63 (2Η, m), 2.76-2.87 (2H, m), 3.11 (6H, br s), 3.90 (3H, s), 5.49 (2H, s), 6.29 (1H, d, J=7.5Hz), 7.04 (1H, t, J=7.5Hz), 7.21 (1H, t, J=7.5Hz), 7.45 (1H, d, J=7.5Hz), 7.49 (1H, d, J=7.5Hz), 7.86 (1H, d, J=7.5Hz), 7.90 (1H, s) MASS (m/z) : 413 {M++l)(12) 1-(2-氯苄基）-3-嗎啉羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯 IR (KBr) : 1715, 1617, 1277, 1227 cm-1 NMR (CDCI3, δ) : 0.85 (3Η, t, J=7Hz), 1.56-1.63 (2H, m}, 2.82-2.90 (2H, m) , 3.69 (6H, br s)., 3.77 (2H, br s), 3.90 (3H, s), 5.48 (2H, s), 6.29 {1H, d, J=7.5Hz)f 7.04 (1H, t, J=7.5Hz), 7.21 (1H, ddd, J-/.5, /.5, 2Hz), 7.45 (1H, d, J=7.5Hz), 7.54 (1H,d, J=7.5Hz>, 7.88 (1H, s>, 7.91 (1H, d, J=2Hz) MASS (m/z) ： 455 (M++l), 76 (bp) -16 2- 頁 本紙悵尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210X297公釐） 420663 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 B7五、發明説明（W )(13) 6-胺甲酵基-1-(2-氛苄基）-N,N-二甲基-2-丙基吲呤-6-羧醯胺 mp : 213-214eC IR (KBr) : 1676, 1601 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 0.93 (3H, t, J=7Hz), 1.52-1.62 (2H, m), 2.76-2.86 {2H, m), 3.12 (6H, hr s), 5.47 (2H, s), 6.27 (1H, d, J=7.5Hz), 7.03 (1H, t, J-7.5Hz), 7.20 (1H, t, J=7.5Hz), 7.44 (1H, d, J=7.5Hz), 7.49-7.54 (2H, m), 7.78 (1H, s) MASS (m/z) ; 398 (M++l)/ 76 (bp)(14) 1-(2-氯苄基）-3-(嗎啉羰基卜2-丙基吲哚-6-羧睡胺 mp : 229-230°C IR (KBr) : 3448, 3359, 3326, 1675, 1606 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 0.95 (3Η, t, J=7Hz), 1.57-1.62 (2H, 2.82-2.89 (2H, m), 3.69 (6H, br s>, 3.78 (2H, br s), 5.49 (2H, s)t 6.28 (1H, dr J=7.5Hz), 7.04 (1H, t, J=7.5Hz), 7.21 (1H, t, J=7.5Hz), 7.45 (1H, t, J=7.5Hz), 7·55 (2H, S), 7.80 (1H, s> MASS (m/z) : 440 (M++l), 76 (bp) (1 5 ) 1 - ( 2 -氯苄基）-2 -丙基吲呤-3，6 -二羧醛胺 mp : 296°C (dec.) IR (KBr) : 3376, 3188, 1644, 1613 citi~^ NHR (DMSO-dg, δ) : 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.40-1.51 (2H, m), 2.98 (2H, t, J=7Hz), 5.57 (2H, s), 6.17 {1H, d, J=7.5Hz), 7.14-7.35 (6H, m), 7.58 (1H, d, J=7.5Hz), 7.73 (1H, d, J=7.5Hz), 7.83-7.89 (1H, m) , 7.95 (1H, S) ' MASS (m/z) : 370 (M++l), 86 (bp) -裝-- ) (請先閲讀背面之注意事項寫本頁) 訂 d -16 3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 420663 A7 B7
五、發明説明（ib)(16) 1- U-氦苄基）-2-乙基 mp : 260-261°C 甲醯基_引_朵-6-羧匿胺 IR (KBr) : 3400, 1685, 1635, 1615, 1390 era-1 NMR (CDC13, 6) ： 1.29 (3H, t, J=7Hz), 3.08 (2H, q, J="7Hz), 5.52 (2H, s) , 6.29 (1H, d, J=7.5Hz), 7.07 (1H, t, J=7.5Hz), 7.24 (1H, t, J=7.5Hz), 7.49 (1H, d, J=7.5Hz), 7.69 (1H, d, J=7.5Hz), 7.86 (1H, s), 8.35 (1H, d, J=7.5Hz), 10.24 (1H, s) MASS {ra/z) : 341 (M++l)(17)1-(2-氣苄基）-3-異丁醛基-2-丙基吲呤-6-羧截胺 請 先 閱 經濟部中央標準局員工消費合作社印震 mp : 125-126.5°C IR (KBr) : 1700, 1650 cm' NMR {CDCI3, δ) : 0.90 (3Η, t, J=7Hz)/1.28 (6H, d, J=7Hz), 1.61-1.74 (2H, m), 2.98-3.05 (2H, m), 3.40-3.49 (1H, m), 7.48-7.53 (3H, m), 7.59-7.65 {2H, m), 7.79 (2H, AB, J=8, 7.5Hz) MASS (m/z) : 411 (M++l), 76 (bp) (18) 1-(2-氣苄基）-3-甲醯基吲丨朵-6-羧障胺 mp : 237-240eC NMR (DMSO-dg, δ) : 5.68 {2H, s), 6.86 {1H, d, J=8Hz), 6.25-6.4 (3H, m), 7.58 (1H, d, J=8Hz), 7.84 (1H, d, J=8Hz), 7.98 (1H, br s), 8.14 (1H, s), 8.17 (1H, d, J=8Hz), 8.46 (1H, s}, 9.98 (1H, s) (19) 3-乙醯基-1-U-氯苄基）-2-甲基吲Ϊ采-6-羧酵胺 mp : 272-276°C NMR {DMS〇-d6, 6) :^2.63 {3K, 6), 2-- ：, s), 5.61 {2H, S), 6.17 (1H, d, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.27 (1H, br s), 7.32 (1H, t, J=8Hz), 7.57 (1H, d, J=8Hz), 7.80 {1H, d, J^8Hz), 7.94 (1H, br s), 8.03 (1H, s), 8.11 {1H, s) —i t?4- •1 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 背 ΐτ 之 注
訂 420663 A7 B7 經濟部中央ϊτ準局員工消費合作社十製 五、發明説明（似） (20) 1-(2-氯苄基）-2-甲基-3-丙醯基吲丨榮-6-羧除胺 mp : 215-217eC NMR (DMSO-dg, δ) ： 1.14 (3Η, t, J=7Hz), 2.64 (3H, s), 3.04 (2H, q, J=7Hz), 5.62 (2H, s), 6.18 {1H, d, J=8Hz}, 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.29 (1H, br s), 7.32 {1H, t, J=8HzJ, 7.57 (1H, d, J=8Hz), 7.79 (IK, d, J=8Hz), 8.02 (1H, s), 8.10 (1H, d, J=8Hz) (21) 卜（2-氰笨駢[b]哮盼-3-基甲基）-3-異丁醛基-2-甲 基吲呤-6 -羧隹胺 mp : 255*C (dec.) NMR (DMSO-dg, δ} : 1.13 (6H, d, J=7Hz), 2.63 (3Hf s), 3·47 (1H, m), 5.84 (2H, s), 7.2-7.42 (4H, m>, 7.48 (1H, d, J=8Hz), 7.89 (1H, br s), 7.95-8.0 (2H, ra), 8.23 (1H, s) (22) 1-(苯駢喀唑-2-基甲基）-2 -乙基-3-異丁醯基吲哚 -6-羧酵胺 mp : 188-190.5°C (dec.) ' NMR (CDC13, δ) : 1.28 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (6H, d, J=7Hz), 3.27 {2H, q, J=7Hz}, 3.53 (1H, m), 5.82 (2H, s), 7.36 (1H, t, J=8Hz), 7.49 (1H, t, J=8Hz), 7.66 (lHf d, J=8Hz), 7.74 (1H, d, J=8Hz)f Ί.91 (1H, d, J=8Hz), 8.02 (1H, d, J=8Hz), 8.07 (1H, s) (23) 1-(苯駢[b]瞎盼-5-基甲基）-3-異丁醯基-2-丙基吲 ί朵-6-羧醯胺 mp : 189-192"C (dec.) NMR (CDCI3, δ) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz), 1.31 {6H, d, J=7Hz), 1.62 (2H, m), 3.14 (2H, m) , 3.57 (1H, nij , 5.58 (2H, s), 7.02 (1H, d, J=8Hz), 7.18 (1H, d, J=6Hz), 7.29 (1H, S), 7·43 (1H, d, J=6Hz), 7.60 (1H, d, J=8Hz), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, s), 7.97 (1H, d, J=8HZ) (請先閲讀背面之注意事項系填寫本頁) 裝· 、-e 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐} 420663 A7 B7 五、發明説明（I㈣） 經濟部中央-1準局員工消費合作社印f. (24) 卜（2 , 4-二氮苄基卜3-異丁酵基-2-丙基吲呤-6-羧 醯胺 mp : 191-192°C NMR (DMSO-d6/ δ) : 0.92 {3Η, t, J=7Hz), 1.18 {6H, d, J=7Hz), 1.45 (2H, sextet, J=7Hz), 3.00-3.05 (2H, m) , 3.55 (2H, septet, J=7Hz), 5.60 (2H, s), 6.18 (1H, d, J=8Hz), 7.28 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.31 (1H, s), 7.76 (1H, d, J=2Hz), 7.82 {1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, br s), 7.94 (1H, s), 7.98 (1H, d, J=8Hz) (25) 3 -異丁醯基-2-丙基-1-(3 -丨[t啶甲基）吲昤-6-羧醯胺 mp : 230-235°C NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 {6H, d, J=7Hz), 1.60 (2H, sextet, J=7Hz), 3.08-3.16 (2H, m),3.56(2H,septet,J=7Hz),5.48(2H,s),7.19-7.24 (2H, m), 7.61 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, s)f 7.96 {1H, d, J=8Hz), 8.38 (1H, d, J=2Hz), 8.52 (1H, dd, J=2, 5Hz) (26) 3-異丁 g基-2-丙基-1-(1-葉甲基）吲呤-6-羧醯胺 rap : 202-203°C NMR (CDC13, δ) : 0.96 (3H, t, J=7Hz), 1.34 (6H, d, J=7Hz), 1.61-1.68 (2H, m), 3.08 (2H, dd, J=7, 8Hz), 3.61 {1H, septet, J=7Hz), 5.90 (2H, s), 6.28 (1H, d, J=8Hz), 7.21 (1H, t, J=8Hz), 7.58-7.69 (3H, m), 7.76 (1H, d, J=8Hz), 7.78 (1H, s), 7.94 (1H, d, J^8Hz}, 8.00 (1H, d, J=8Hz), 8.08 (1H, d, J=8Hz) (27) 3-異丁醯基-2-丙基-1- (2-萊甲基）吲丨朵-6-羧醯胺 -16 6- 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) A4規格（2i〇X297公釐）
.訂 線 2.0 66 3 A7 B7 五、發明説明（ιΗ) mp : 189-190eC NMR (CDCI3, δ) : 0.98 (3Η, t, J=7Hz) , 1.30 (6H, d,J=7Hz), 1.55-1.68 (2H, m), 3·14-3·18 (2H, m), 3.58 (1H, septet, J=7Hz), 5.58 (2H, s), 7.15 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.28 (1H, s), 7.42-7.48 (2H, m), 7.60-7.66 (2H, m), 7.78 (2H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, d, J=lHz), 7.98 (1H, d, J=8Hz) 2 8 ) 1 -烯丙基” 3 -異丁醯基-2 -丙基吲呤 羧醯胺 mp : 155-158°C NMR (CDCI3, δ) : 1.06 (3Η, t, J=7Hz), 1.27 (6H, d, J=7Hz), 1.71 (2H, m), 3.11 {2H, a), 3.51 (1H, in), 4.83 (2H, m), 4.86 (1H, m), 5.19 (1H, m), 5.96 {1H,m), 7.58 (1H, d, J=8Hz), 7.89 (1H, d, J=8Hz}, 7.96 (1H, s) 锖 先 閱 背 面 之 注 意 事 r t 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (23)1-(2 -氛苄基）-3 -異丁酪基- 2- (1-丙烯基）吲呤- 6-羧醯胺 mp : 190-193eC NMR {CDCI3, δ) : 1.23 (6Η, d, J=7Hz), 1.93 (3H, d, J=7Hz), 3.51 (1H, m), 5.48 (2H, s), 5.91 (1H, dqr J=15, 7Hz), 6.41 (1H, d, J-8Hz}, 6.71 (1H, d, J=15Hz), 7.07 (1H, t, J=8Hz), 7.23 (1H, t, J=8Hz), 7.46 (1H, df J=8Hz), 7.62 (1H, d, J=8Hz), 7.80 (1H, S), 8.24 (1H, d, J=8Hz)(30) 1-(2-氣苄基）-2-(1-羥丙基）-3-異丁醯基吲呤- 6-羧酵胺 -167 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 420663 A7 經濟部中央標準局員工消費合作社印聚 B7五、發明说明（w) mp : 220-223°C NMR (CDCI3, δ) : 0.94 (3Η, t, <J=7Hz) , 1.32 (3H, d, J=7Hz), 1.39 (3H, d, J=7Hz), 1.52 (1H, m), 1.93 (1H, m), 3.69 (1H, m), 4.68 (1H, m), 5.48 {1H, d, J=17H2), 5.66 (1H, d, J=X7Hz), 6.33 (1H, d, J=10Hz), 6.43 (1H, d, J=8Hz), 7.07 (XH, t, J=8Hz), 7.21 (1H, t, J=8Hz), 7.44 {1H, d, J=8Hz), 7.68 (1H, d, J=8Hz), 7·92 (1H, s), 7.96 (1H, d, J=8Hz) (31) 1-(2 -氰苄基）-3-(3,3 -二甲基丁醯基）13丨呤-6-羧β按 mp : 202-205°C NMR {CDC13/ δ) : 1.08 (9H, s), 2.69 {2H, s), 5.50 (2H, s), 6·73 (1H, d, J=8Hz)/ 7.14 (1H, t, J=8Hz>, 7·28 (1H, t, J=8Hz), 7·45 (1H, d, J=8Hz), 7.62 (1H, d, J=8Hz)r 7.80 (1H, s), 7.99 (1H, s), 8.53 (1H, d, J=BHz) (32) 1-(2-氨苄基）-2-丙基吲呤-6-羧醯胺 mp : 174-177°C NMR (CDC13, δ) : 1.00 (3H, t, J=7Hz), 1,74 (2H, m), 2.61 (2H, t, J=7Hz), 5.43 (2H, s), 6.15 {1H, d, J=8Hz), 6.44 (1H, s), 7.00 (1H, t, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.4-7.5 (2H, m), 7.61 (1H, d, J=8Hz), 7.79 (1H, s) (33) 1-(2-溴苄基）-2-丙基吲- 6-羧截胺 mp : 166-168°C NMR (CDC13, δ) : 1.00 (3H,1t, J=7Hz), 1.73 (2H, m), 2.59 (2H, m), 5.36 (2H, s), 6.10 {1H, d, J=8Hz), 6.42 (1H, s), 7.0-7.15 {2H, m), 7.46 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.61 (1H, dd, J=l, 8Hz), 7.76 (1H, s) -1 68- ---------^_ 裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ,ιτ C線 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0Χ297公釐） 420663 A7 經濟部中夬.，：：準局員工消費合作社印製 B7_ 五、發明説明（ιπ) (34)2-乙g基-1-(2-氮苄基）-3-甲基吲丨朵-6-羧醯胺 mp : 234-236°C NMR (DMSO-dg, δ) : 2.58 (3Η, S), 2.71 (3H, s), 5.79 (2H, s), 6.03 (1H, d, J=8Hz), 7.09 (1H, t, J=8Hz), 7.24 (1H, t, J=8Hz), 7.35 (1H, br s), 7.50 (1H, d, J=8Hz), 7.70 (1H, d, J=8Hz}, 7.92 (1H, d, J=8Hz)/ 7.98 <1H, s), 7.99 (1H, br s)(3 5 > 2 -氣-1 - ( 2 -氣苄基）-3 -乙基咄丨Ϊ - 6 -羧挺胺 mp : 195-198°C NMR (CDC13, δ) : 1.27 (3Η, t, J=7Hz), 2.83 (2H, q, J=7Hz), 5.49 (2H, s), 6.29 (1H, d, J=8Hz), 7.03 <1H, t, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.42 (1H, d, J=8Hz)f 7.50 (1H, d, J=8Hz), 7.63 (1H, d, J=8Hz), 7.77 (1H, s) (36) 1-(2 -氨苄基）-2 -丙醯基-3-丙基吲丨朵-6-羧障胺 mp : 165-1670C NMR (CDCI3, δ) : 1.05 (3Η, t, J=7Hz), 1.13 (3H, t, J=7Hz), 1.76 (2H, m), 2.93 (2H, q, J=7Hz), 3.08 (2Ef m), 5.70 (2H, s), 6.23 (1H, df J=8Hz), 6.97 (1H, t, J=8Hz), 7.12 (1H, t, J=8Hz), 7.47 (1H, d,J=8Hz), 7.53 (1H, d, J=8Hz), 7.74 (1H, s), 7.76 (1H, d, J=8Hz) (37) 1-(2-氛苄基}-2-異丁醒基-3-丙基吲呤-6-羧醯胺 mp : 159-160.5°C^ NMR {CDCI3, δ) : 1.03 (3H, t, J=7Hz), 1.12 (6H, d, J=7Hz), 1.76 (2H, m),3.04 (2H, m), 3.36 (1H, m), 5.66 (2H, s), 6.29 (1H, d, J=8Hz), 6.99 {1H, t, J=8Hz), 7.14 (1H, t, J=8Hz), 7.38 (1H, d, J=8Hz), 7.56 (1H, d, J=8Hz), 7.76 (1H, d, J=8Hz), 7.77 (1H, s) —I — (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝·
、1T -線_ 本紙張尺度適用中國园家標準（CNS ) Α4規格（2!〇Χ297公釐） 經濟部中夬標準局員工消費合作社印製 4 20 6 6 3 a? B7 五、發明説明（'fc〇 (38) 1- (2-氰苄基）-3- (3-氣-1-丁烯基 >吲呤-卜羧醸按 mp : 248-250eC NMR (DMSO-d6/ δ) : 2.30 (3Η, s), 5.61 (2H, s), 6.74 (1H, d, J=8Hz), 6.75 (1H, d, J=15Hz), 7.2-7.4 (3H, m), 7.54 (1H, d, J=8H2) , 7.77 (1H, d, J=8Hz), 7.80 (1H, d, J=15Hz), 7.98 (1H, br s), 8.04 (1H, d, J=8Hz), 8_11 (1H, s), 8.14 (1H, s) (39) 4-(2-氯苄基）-3-氣-1,2,3, 4-四氫琛戊[b]吲咚- 6- 羧醯胺 mp : 289°C (dec.) NMR (DMSO-d6, δ) : 2.95 (2H, in), 3.10 (2H, m) , 5.67 (2H, s), 6.37 (1H, d, J=8Hz), 7.16 (1H, t, J=8Hz), 7.28 (1H, t, J=8Hz), 7.40 (1H, br s), 7,53 (1H, d, J=8Hz), 7.74 (1H, d, J=8Hz), 7.88 (1H, d, J=8Hz), 8.01 (1H, br s), 8.07 (1H, s) (40) 4-(6-氛-3,4-亞甲二氣苄基）-3-氣-1,2,3,4-四氣 環戊[b]吲呤-6-羧醯胺 mp ; 282°C (dec.) NMR (DMSO-d6, δ) : 2.98 (2H, m), 3.09 (2H, m}, 5.54 (2H, s), 5.97 (2H, s), 5.98 (1H, s}, 7.17 (1H, s), 7.43 (1H, br s), 7.71 (1H, d, J=8Hz), 7.86 (1H, d, J;8Hz), 8.03 (1H, br s)f 8.05 (1H, s) (41) l-[2-氣- 4-(N-苯磺醯胺甲醯基）苄基）-3-異丁醒基 -2-丙基吲昤-6-羧醛胺 mp : 147-150eC NMR (DMS〇-d6, δ) : 0.88 (3H, t, J=7Hz), 1.18 (6H, d, J=7Hz), 1.45 (2H, sextet, J=7Hz), 2.98-3.03 (2H, -1 70- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本I ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐> 經濟部令夬標举局員工消費合作社印製 ^20 663 A7 B7五、發明説明（i的） m), 3.55 (1H, septet, J=7Hz), 5.68 (2H, s) , 6.27 {1H, d, J=8Hz), 7.28 (lHf s), 7.60-7.64 (3H, m), 7.69 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.80 (1H, d, J=8Hz), 7.92-7.96 (4H, m), 8.06 (1H, s) 例76 仿例6之方法可製得下列化合物（1)至（5)。 (1) 1-(6-氣-3,4-亞甲二氧苄基卜3-甲氣乙醯基-2-丙基 吲呤-6 -羧g胺 (2) 1-(2-氣苄基）-3-乙镇乙酵基-2-丙基吲哼-6-羧酷按 NMR {DMSO-d6/ δ) : 0.93 (3Η, t, J=7Hz), 1.18 (3H, t, J=7Hz), 1.46 (2H, sextet, J=7Hz), 3.03 (3H, t, J=7Hz), 3.62 (2H, q, J=7Hz), 4.74 (2H, s), 5.63 (2H, s), 6.22 (1H, d, J=8Hz), 7.17 (1H, t, J=8Hz), 7.30 (1H, s), 7.33 (1H, t, J=8Hz), 7.58 (1H, d, J=8Hz), 7.80 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, d, J=8Hz), 7·94 (1H, s), 8.00 (1H, s) (3) 1- ( 2-氛苄基）-3-異丁酵基-2-丙基吲吟-6-羧醯胺 mp : 146-148eC IR (KBr) : 1715, 1650 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.01 (3H, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz), 1.57-1.67 (2H, m), 3.02-3.08 (2H, m)f 3.51-3.60 (1H, m), 3.66 (2H, s), 5.45 (2H, s), 6.29 (1H, d, J=7.5Hz), 7.04-7.09 (2H, m), 7.21 (2H, t, J=7.5Hz), 7.47 (1H, d, J=7.5Hz), 7.93 (1H, d, 3=1.5Hz； MASS Cm/z} : 411(M++l), 74 (bp) (4) 1-(6-氨-3,4-亞甲二氧苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲 呤-6 -乙莆胺 -1 7 1- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )人4規格（2丨〇'乂297公釐} 420663 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _B7_五、發明説明（i%) mp : 136-138eC IR (KBr) ： 1655, 1505 cm-1腿（CDC13, δ) : 1.04 (3H, t, J=7Hz), 1.29 (6H, d, J=7Hz), 1.55-1.67 (2H, m), 3.01-3.07 (2H, m), 3.50-3.58 (1H, m), 3.69 (2H, s), 5.33 (2H, s), 5.75 {1H, S), 5.90 {2H, s), 6.92 (1H, s), 7.09 (1H, s) , 7.19(1H, d, J=7.5Hz), 7.91 (1H, d, J=7.5Hz) HASS (ra/z) ； 455 (M++l)# 74 (bp) (5)1-(2-氮苄基）-3-硝基-2-丙基吲丨ί-β-羧醯胺 NMR (DMSO-d6, δ) : 0.95 (3H, t, J=7Hz), 1.54 (2H, sextet, J=7Hz), 3.13-3.17 (2H, in), 5.72 (2H, s), 6.44 (1H, d, J=8Hz), 7.20 (1H, t, J=8Hz), 7.36 (1H, t, J=8Hz), 7.42 (1H, s}, 7.60 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, d, J=8Hz), 8.03 (1H, s), 8.10 (1H, s), 8.22 (1H, d, J=8Hz) 例77 仿例26之方法可製得下列化合物（1)至（13)。 (1) 1-(4-氯-2-氟苄基卜3-甲氣乙酵基-2-丙基吲丨朵- 6-羧醛胺 mp : 192-193eC NMR (DMSO-dg, δ) : 0.94 (3Η, t, J=7Hz), 1.44 (2H, sextet, J=7Hz), 3.09 (2H, t, J=7Hz), 3.41 (3H, s), 4.69 (2H, s), 5.64 (2H, s), 6.50 (1H, t, J=8Hz), 7.18 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.33 (1H, s), 7.55 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.79 (1H, d, J=8Hz), 7.89 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H/ s), 2.CS ；1H. si <2 ) 1- (2,4-二氣苄基）-3-甲氣乙酵基-2-丙基丨引呤-6-羧醛胺 -1 7 2 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 本紙張尺度逋用中國國家標隼（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 4 20 66 3 經濟部_央.準局員工消費合作社印裝 A7 B7_五、發明説明（…） mp : 203-205eC NMR (DMSO-dg, δ) : 0.94 (3Η, t, J=7Hz), 1.98 (2H, sextet, J=7Hz), 3.04 (2H, t, J=7Hz), 3.42 (3H, s), 4.71 (2H, s), 5.60 (2H, s), 6.20 (1H, d, J=8Hz), 7.27 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.32 {1H, s), 7.77 (1H, d, J=2Hz), 7.82 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, d, J=8Hz), 7.94 (1H, s), 7.98 (1H, s) (3) 1-(4-溴-2-氣苄基）-3-甲氣乙醭基-2-丙基吲呤- 6- 羧酵胺 mp ： 178-180°C NMR (DMSO-dg, δ) : 0.94 (3H, t, J=7Hz), 1.48 (2H, sextet, J=7Hz), 3.04 (2H, t, J=7Hz), 3.42 (3H, s) f 4.68 {2H, s), 5.57 (2H, s), 6.13 (1H, d, J=8Hz), 7.30 (1H, s), 7.38 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.80 (1H, d, J=8Hz), 7.86 (1H, d, J=2Hz), 7.90 (1H, d, J-=8Hz), 7.93 (1H, s), 7.97 (1H, s) (4 ) 1 - ( 4 -溴-2 -氣苄基卜3 -甲氣乙醛基-2 -丙基吲i朵-6 - 乙匿胺 mp : 197-199°C NMR (DMSO-dg, δ} ; 0.94 (3Η, t, J=7Hz), 1.48 {2H, sextet, J=7Hz), 3.09 (2H, t, J=7Hz), 3.40 (3H, s), 4.67 (2H, s), 5.62 (2H, s), 6.43 (1H, d, J=8Hz), 7.28 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.65 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.78 (1H, d, J=8H2), 7.90 (1H, d, *：*T S), 8.05 (1H, s) (5Π_(2-氛-4-氟苄基）-3-甲氣乙酵基-2-丙基吲I朵- 6- 羧醯胺 -173- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標举（CNS ) A4規格（2丨〇><2们公釐> 420663 A7 _B7__ 五、發明説明（（P)
mp : 174-176°C NMR (DHSO-d6, δ) : 0.93 (3H, t, J=7Hz), 1.48 (2H, sextet, J=7Hz), 3.04 (2H, t, J=7Hz), 3·42 (3H, s), 4.70 (2H, s), 5.58 (2H, s), 6.25 (1H, d, J=8Hz), 7.06 (1H/ dt, J=2, 8Hz}, 7.32 (1H, s), 7.50 (1H, dd, J=2, 8Hz), 7.80 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, d, J=8Hz), 7.94 (1H, s>, 8_00 (1H, s) (6) 1-(苯駢[b]瞎盼-5-基甲基）-3 -甲氣乙醯基-2-丙基 吲呤-6 -羧篚胺 mp : 197-199°C (dec.) NHR (DMSO-d6, δ) : 0.92 (3H, t, J=7Hz), 1.48 (2H, sextet, J=7Hz), 3.14 (2H, t, J=7Hz), 3.42 (3H, s), 4.72 (2H, s), 5.74 {2H, s), 7.10 (1H, d, J=8Hz), 7.28 (1H, s), 7.38 {1H, d, J=5Hz), 7.44 (1H, s), 7.75 (1H, d, J=5Hz), 7.78 (1H, d, J=8Hz), 7.88 (1H, d, J=8Hz), 7.92 (1H, s}, 7.96 (1H, d, J=8Hz), 8.12 (1H, s) (7) 1-(2,4-二氯苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲呤-6-羧酸 甲_ NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz) , 1.31 (6H, d, J=7Hz) , 1.60 (2VL, sextet, J=7Hz) , 3.06 {2H, t, 經濟部中央標準局貝工消費合作社印聚 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) J=7Hz), 3.58 (2H, septet, J=7Hz), 3.93 (3H, s), 5.46 (2H, s), 6.16 (1H, d, J=6Hz), 7.04 (1H, d, J=8Hz), 7.50 (1H, s), 7.90 (1H, s), 7.96 (2H, s) (8) 3 -異丁酯基-2-丙基-1-(3-吡啶甲基）吲I朵-6-羧酸甲酯 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS〉Μ規格（210X29?公釐） 經濟部中央橾準局員工消費合作杜印製 4 2 Ο 6 b 3 at _Β7_ 五、發明説明（IW) NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz), 1.60 (2H, sextet, J=7Hz), 3.12 (2H, t, J=7Hz), 3.56 (2H, septet, J=7Hz), 3.92 (3H, s), 5.48 (2H, s), 7.14-7.23 (2H, m), 7.92-7.95 (2H, ra), 7.98 {1H, s), 8.42 (1H, d, J=2Hz), 8.54 {1H, d, J=5Hz) (9) 3-異丁醛基-2 -丙基-1-(1-萊甲基）丨3丨哚_β-羧酸甲酯 NMR (CDC13/ δ) : 0.97 (3Η, t, J=7Hz), 1.34 (6H, d, J=7Hz), 1.64 (2H, sextet, J=7Hz}, 3.04-3.10 (2H, m>, 3.63 (1H, septet, J=7Hz), 3.84 (3H, s), 5.92 (2H, s), 6.28 (1H, d, J=8Hz), 7.22 (1H, t, J=8Hz), 7.62 (1H, t, J=8Hz), 7.69 (1H, t, J=8Hz), 7.77 (1H, d, J=8Hz), 7.77 (2H, s), 7.92 (1H, s) (10) 3-異丁匿基-2-丙基-1-(2-萊甲基）吲呤-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.00 (3Η, t, J=7Hz), 1.32 (6H, d, J=7Hz), 1.55-1.68 (2H, m) , 3.13-3.18 (2H, m), 3.60 (1H, septet, J=7Hz), 3.88 (3H, s), 5.62 {2H, s), V.17 (1H, d, J=8Hz), 7.29 (2H, s), 7,42-7.48 (2H, m), 7.64-7.68 (1H, m), 7.80 (2H, d, J=2Hz), 7.96 (2H, s), 8.04 (1H, s) (11) 1-(6-氣-3,4-亞甲二氣苄基）-3-甲氣乙睡基-2-丙基 吲昤-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.04 (3Η, t, J=7Hz), 1.56-1.72 (2H, m), 3.06-3.13 (2H, m), 3.58 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.73 (2H, U'：：, s), 5.70 (1H, s) , 5.88 (2H, s), 6.92 (1H, s), 7.83 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, s), 7.98 (1H, d, J=8Hz) 請 先 閲 讀 背 之 注 意 事 項 裝 訂 線 -17 5" 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS )A4規格（2丨0X297公釐） 420663 A7 _B7_ 五、發明説明（〖穴） (12) 1-(2 -氛苄基）-3 -乙氣乙繭基-2-丙基吲呤-6-羧酸 甲酯 NMR (CDC13, δ) : 1.03 {3Η, t, J=7Hz), 1.34 (3H, t, J=7Hz), 1.56-1.70 (2H, m), 3.10 (3H, t, J=7H2), 3.77 {2H, q, J=7Hz), 3.92 (3H, s), 4.79 (2H, s), 5.52 (2H, s), 6.24 {1H, d, J=8Hz), 7.03 (1H, t, J=8Hz), 7.22 (1H, t, J=8Hz), 7.46 {1H, df J=8Hz), 7.85 (1H,. d, J=8Hz), 7.92 (1H, s), 7.98 (1H, d, J=8Hz) (13) 1-(2-氣-4-甲氣羰苄基）-3-異丁 β基-2-丙基吲朵 -6-羧醅胺 NMR (CDC13, δ} : 1.01 (3Η, t, J=7Hz), 1.32 (6H, d, J=7Hz), 1.60 (2H, sextet, J=7Hz), 3.02-3.06 (2H, m), 3.56 (1H, septet, J=7Hz), 3.90 (3H, s) , 5.53 (2H, s), 6.28 (1H, d, J=8Hz), 7.63 (1H, d, J=8Hz), 7.69 (1H, d, J=8Hz), 7.82 (1H, s), 7.98 (1H, d, J=8Hz), 8.14 (1H, s) -176- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4現格（210XM7公釐）

Claims (1)

  1. 420663 B8 C8 m 六、申請專利範圍 第851〇4519號「環核苷酸磷酸二酯酵素抑制劑用 不[· ————— -—-.-·*" <| ^ H (88年10月8日修正） A申請專利範園： 1. 一種如下式化合物或其製藥容許鹽
    (I) 式中 R1爲氫，鹵素、硝基、羧基，Ci — 6烷醯基而任意經 羥基取代，Ci-e烷氧基、豳素或嗎啉基、環C3-6 烷羰基、C3 _e烯醵基，苄醯基， -CON R5 \r6 (其中R5爲Η或C 烷基、R6爲Η (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 或Ci_6烷基）、嗎啉羰基、苯Ci — s烷醯基 '氰基 羥亞胺Cl - 6烷基 '經氧取代c2-4烯基，或Cl 一 烷基其可任意經羥基取代： R2爲氫、豳素、C2_4烯基、Ci-6烷醢基或Cl-6 烷基其可任意以Ct _6烷氧羰基，C, - 6烷醯氧基、 羧基，Ci-6烷氧基*或羥基取代； 本紙張尺度適用中國國家標率^^^从洗格㈠⑴幻打公*) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 420663 ll D8 _六、申請專利範圍 R3爲（：2-4烯基'〇1 _6烷基而以苯基或甲苯基取代、 其中之任何一者係可任意一或以上取代以選自鹵素、 苯基，Ci-6烷氧基、Ci_4伸烷二氧基、氰基、硝基、 胺甲醯基及胺基其可任意取代以Ci „6烷醢基’ 5* -CON. (其中R5’爲Η或Ci— 6烷基、R6’’爲 Η或Ci_4烷基）或經吡啶基，噻吩基，苯駢噻唑基 或苯駢噻吩基取代，或任意以_索取代之Ci 烷基： 且 —1» R 5 R4爲羧基、C ! - 6烷氧羰基、-CON〆 （其中R5” 爲11或（：1-6烷基，R6-爲Η、羥基，Ci_e烷氧基、 苯磺醯基，四唑基、Ci_6烷基而任意以C3_6環烷 基或吡啶基取代）、嗎啉羰基、氰基、鹵素、四唑基、胺 基其可任意取代以Ci-6烷醯基， -con/R (其中 R5”’ 爲 Η 或 c i _ 6 烷基，r6>” \r6- 爲Η或烷基）或Ci-6烷氧羰基、或 基其經取代以Ci-6烷氧羰基、羧基取代、羧基或胺 甲醯基： -2- ---------Μ ------订.------線·- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本萸> 本紙張尺度逋用中0國家標率（CNS ) Α4規格（210X297公釐） B8 CS D8 420663 六、申請專利範圍 除上述之意義外， Ri及R2與相連碳原子共表爲可任意取代以氧之5 -或 6-員碳環。 2.如申請專利範圍第1項之化合物’式中 R1爲氰基' — 6烷醢基而任意取代以淫基、c! _6 院氧基，_素或嗎琳基、環C3-6垸幾基、；酸基、 R5 CON〆 （其中R5爲11或Ci—6烷基，R6爲Η \r6 或Ci _6烷基）、嗎啉羰基、苯Ci-6烷醯基、或Ci_6 烷基其可任意取代以羥基： R2爲氫、Ci-6烷醯基、—烯基、或Ct-6烷基其 可任意取代以烷氧基或羥基： R3爲甲基取代以苯基或苯甲基，其中各可任意取代一 或以上選自鹵素，Cl _4伸烷二氧基及任意取代以烷 醯基之胺基：和 R5 R4爲 -CON：f (其中R5 #爲Η或Ci _ 6烷基、 \妒” 尺^爲11、羥基、Ci-6烷氧基，苯磺醯基，四唑基， 或Cl - 6烷基而任意取代著C3-6環烷基或吡啶基）、 嗎啉羰基、氰基、或四唑基； 除上述之意義外， 本紙張尺度逋用中困國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------裝-----訂------線-I (請先W讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
    六'申請專利範圍 R1及R2與相連碳原子共表爲可任意取代以氧之5 -或 6-員碳環。 3. 如申請專利範圍第2項之化合物，式中 R1爲ct_6烷基 '或Ci — 6烷醯基其可任意取代以羥 基、Ci_6烷氧基或苯Ci-6烷醯基： R2爲c2_4烯基、或烷基其可任意取代以Ci_6 烷氧基： R3爲苄基其可任意取代以一以上選自鹵素及Ci _4伸 烷二氧基之取代基； 除上述之意義外， R1及R2與相連碳原子共表爲可任意取代以氧之5-或 6-員碳環。 4. 如申請専利範圍第3項之化合物，式中 R1及R2與其附著之碳原子共爲有氧取代之5或6員 碳環， R4爲胺甲醣基。 5. 如申請専利範圍第3項之化合物，式中 R1爲Ci_s烷醯基其可任意取代以Ci — 6烷氧基： R2爲C ! — 6烷基：且 R4爲胺甲醯基。 6. —種防治陽萎之醫藥組成物，內含當作有效成分之如 申請專利範園第1項之化合物或其製藥容許鹽，摻和 製藥容許無毒性載體或陚形劑。 本紙張尺度逋用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------^ -I (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂' -線-1· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 420663 Βδ C8 D8 六、申請專利範圍 7. —種防治腎小球病，腎小管間質病或腎衰竭或糖尿病 併發症之醫藥組成物’其有效成份限於如申請專利範 圍第1項化合物或其製藥容許鹽，摻和製藥容許無毒 性載體或賦形劑。 ---------裝------訂------線-Γ1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 公*s•本 申請曰期 案 號 類 別 (以上各棚由本爲填柱）
    966-2979 420663 煩請委員一 I原食質内容 -VI 經濟部中央標準局負工消費合作社印聚 II鋈專利説明書 發明A 一'新型名稱 中文 環核苜酸磷酸二酯酵素抑制劑用吲哚化合物（87年4月10日修正） 英 文 INDOLE COMPOUNDS FOR CYCLIC NUCLEOTIDE-PDES INHIBITORS 姓 名 1. 奧照夫 6.細貝直美 11.小林正和 2. 澤田弘造 7.中島淑光 3. 黑田昭雄 8.永島亮 4. 大根和彦 9.曾我部歆三 5*野本篤志 1Θ,田村康一 一 發明 一，創作人 國 籍 住、居所 1-11皆靈日本 1.0 < If市（筑波市)緣Λί丘8-2 2.0 < 市（筑波市）吾妻 1-4-3-602-301 3·^ < ^市（筑波市）松代3-18-2-203 4. ·^ < ti市（筑波市）松代2-25-10 5. 土浦市荒川沖西1-17-22 6.0 < Ιί市（筑波市）天久保2-9-11M09 7.〇 < tf市（筑波市）西平塚168 8.0 < ti市（筑波市）松代4-22-2-204 9. 土浦市乙戶南1-4-8 10. 神戶市北區西山卜7-3 11. 寶塚市花屋敷松扣丘23-4 姓 名 (名稱） 藤澤藥品工業股份有限公司 (藤澤藥品工業株式會社） 國 籍 曰本 三、申請人 住 '居所 (事務所） 1 大阪市中央區道修町三丁目4番7號 代表人 姓名 藤山朗 訂 線 I 裝 42_3 A7 _ -- -修i ^__ 五、發明説明（〇 ) 本…y月’ 被選為本發明代表化合物之例3, 4, 6,3 ,12,15, 18,21, 22 - ( 2)至 22 (4 )，22 - ( 6 )，2 3，2 4 - ( 1 ) ,2 5 - ( 2 ) ,26, 2 7 - (2 ), 27-(5),27-(8),37-(3),37-(4),37-(6),37-(7),37-(9) ,37-(11} ,37-(12), 37-(14), 37-(17),38-(2) ,39,42 ,43 58,60,63,67-(2) ,69,70,72,73-(33) ,73-(36) ,73-(40) ,75-(4),75-(8),75-(10),75-(15),75-(21),75-(23), 75-(27),75 -(29), 75-(30) ,75-(35),75-(38)及 75-(39), 所製造之化合物其IC50值為IGOnM以下。 試驗2 平滑肌鬆弛劑 從Wist ar雄鼠小心摘出主動脈，清除脂肪及額外組 織將主動脈螺旋切條放在25ml器官浴，p含下列組成 UM)之 Tyrode溶液 NaCl 137，KC1 2.7,CaCl2 1.8， N aH 2 P 〇 4 0.4, NaHCO 3 12.0 ; HgSO 4 1.1, #萄糖5.6 。此浴維持3 7 °C ,通以9 5 % 0 2及5 % C 0 2。此螺旋切條 拉至靜止力1.0克，等長性收縮經傳動器記錄在墨水記 錄器。組織平衡60分後，以正腎上腺素（ΝΑ, 1//M)引起 收縮，俟到達對HA最高安定收縮後，在器官浴累積添加 試驗化合物使增加濃度為1 〜1 Μ。 經濟部中央標隼局員工消費合作杜中览 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 例如，依例 6 , 1 2 , 2 7 - ( 8 ) , 3 7 - ( 4 )，3 7 - ( Ό , 3 7 - ( 9 ) ，3 7 - 〇2) , 4 3，7 2 3 - ( 3 3 ) , 7 3 - ( 3 6 )及 7 5 - ( 8 )製造而選 為本發明代表化合物其ICso值在ΙΟΟηΗ以下。 -3 9-本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 42〇663 五、發明説明“ H) I! ϋ藥理試驗數據 丨-----------------------1 試驗化合物 ( 例 ） 試驗1 PED分析 (IC50, πΜ) 試驗导 ，ΐ滑肌. i驰劑 (1C50, nM) 試驗化合物 ( 例 ） 試駿1. PED分析 0〇5〇, nM) 詠驗2 平滑肌 截驰劑 (丨〇5〇· nM) 3 1Ό - 38-2 13 - 4 24 一 39 97 - 6 0.7 25 42 7.2 - 9 0.8 — 43 7.3 55 12 2.7 59 58 19 - 15 3.9 一 60 3.0 - 18 0.94 - 63 64 - 21 0.4 — 67-2 6.2 — 22-2 73 - 69 46 .- 22-3 17 70 32 - 22-4 40 — 72 26 32 22-6 13 - 73-33 3.6 77 23 45 一 73-36 15 89 24-1 19 _ 73-40 25 - 25-2 91 — 75-4 63 - 26 5.4 - 75-8 1.4 52 27-2 21 - 75-10 26 - 27-5 34 — 75-15 3.7 - 27-8 3Ό 70 75-21 80- - 37-3 34 _ 75-23 7.8 - 37-4 18 13 75-27 64 - 37-6 23 — 75-29 2.5 - 37-7 39 15 75-30 30 - 37-9 4.1 72 75-35 5.7 - 37-11 8.2 — 75-38 38 - 37-12 3.1 27 75-39 1.1 - 37-14 8.8 - 37-17 41 — t-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 崠 經濟部中央標準局員工消費合作杜印製 試驗3 vSMC增殖 -39- 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 42〇663 A7 B7 五、發明説明（9> ) 丨修正丨補充’ 例 25 ί — 0 日仿例1之方法將製備例8 ( 2 )所得之化>ltT：prWWS 鹵素（ΙΠ)反應可製得下列化合物1)-2) (1)卜（4 -氯-2-氟苄基）-3 -異丁醯基-2-丙基吲呤-6-羧 酷胺 mp : 200-202°C IR (KBr) ; 3380, 3195, 1650, 1620 cm-1 NMR (CDC13/ δ) : 1.03 {3H, t, J=7Hz), 1.30 (6H, d, J=7Hz), 1.52-1.65 {2H, m) t 3.06-3.10 (2H, m), 3.49- 3.59 (1H, m), 5.47 (2H, s), 6.34 (1H, ddd, J=8, 8, 1Hz), 6.94 (1H, dd, J=8, 1Hz), 7.19 (1H, d, J=8Hz), 7.60 (1H, d, J=8Hz), 7.89 {1H, s), 7.97 (1H, d, J=8Hz) MASS (m/z) : 415 (M++l), 76 (bp) (2) 3-異丁醯基- (2-甲氧羰苄基> -2-丙基吲P朵 羧醯胺 (請先閲讀背面之注^^項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 mp : 170-172"C IR (KBr) : 3420, 1720, 1650 cm-1 NMR (CDC13, δ) : 1.00 (3Η, t, J=7Hz), 1.33 (6H, df J=7Hz)/ 1.56-1.69 (2H, m), 3.00-3.06 (2H, m), 3.54-3.63 (1H, m), 4.02 (3H, s), 5.91 (2H, s), 6,69 (1H, J—7.5Hz), 7.24 — 7.36 (lh, nv) / 7.63 (1H, dd, J=8, 1Hz), 7.80 (1H, s), 7.99 (1H, d, J=8Hz), 8.12-8.16 (1H, m) MASS (m/z) : 421 (M++1)例26將 3 -異丁醯基-2 -丙基吲哚-6 ^羧醯胺（1 G 0 m g ) , 4 -氣苄基溴（113Bg),及碛酸鉀（152mg)溶於二甲基甲醯胺 (2ιβ1)，並於6(TC下加熱2小時，將反應液於乙酸乙酯及 -94 本紙張尺度適用中國國家搮隼（CNS)A4規格（210X297公釐） 420663 A7 B7 五、發明説明（） 補充 經濟部中央標準局貝工消費合作社印策 (10) 1-U-溴-2-氟苄基）-3-異丁囵基-2-丙基吲呤-6-羧 酸甲酯 mp : 110-111.5eC. IR (KBr) : 1705, i649, 1488, 1279 citT1 NMR {CDC13, δ) ： 1.03 (3H, t, J=7Hz), 1.29 (6H, d, J=7Hz), 1.53-1.65 (2H, m), 3.05-3.10 (2H, m), 3.51-3.60 {1H, m), 3.94 (3H, s), 5.44 (2H, s), 6.28 (1H, t, J^T.bEz), 7.10 (1H, dd, J=7.5, 1Hz}, 7.35 (1H, d, J=7.5Hz), 7.96 (1H, s) MASS (m/z) : 476 (M++1), 474 (M+), 76 (bp) (11) 3-笨甲睦基-1-(2-氯苄基）-2-丙基丨31 Ϊ朵-6-羧酸甲酯 NMR (CDC13/ 6) : 0.94 (3Η, t, J-ΘΗζ), 1.56-1.70 (2H, m)f 2.93-2.98 (2H, m), 3.87 (3H, s), 5.55 <2H, s), 6.33 {1H, ddd, J=l, 8Hz), 7.08 (1H, dt, J=l, 8Hz), 7.21 (1H, d, J=8Hz), 7.22-7.28 (1H, in), 7.46-7.52 (3H, m), 7.57-7.63 (IK, m), 7.72-7.82 (3H, m), 7.93 (1H, d, J=lHz) (12) 1-(2 -氨苄基）-3-氰基-3·丙基吲I朵-6 -羧酸甲酯 mp : 132-1330C IR (KBr) : 2215, 1709, 1284 cm-1 NMR (CDC13/ δ) ： 1.01 (3H, t, J=7Hz), 1.70 (2H, sextet, J=7Hz), 2.89 (2K, t, J=7.5Hz), 3.92 (3H, s), 5.49 (2H, s), 6.24 (1H, d, J=7.5Hz), 7.08 (1H, t, J=7.5Hz), 7.22-7.28 (1H, m), 7.47 (1H, d, J=7.5Hz)f 7.77^ (1H, d, J=7.5Hz)# 7.95-8.00 (2H, m) MASS (m/z) : 367 (MT+1), 76 (bp) (13) 1-(2-氣苄基）-2-乙基-3-異丁醒基吲哚-6-羧酸甲酯 101 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 線 經濟部中央搮率局員工消費合作社印裝 420663 A7 _ B7_ 五、發明説明（〖〇) j......-......... 一…1 卜f廉(Ί.: (4 4 ) 3 -乙醯基-6 -氯-1 - ( 2 -氣苄基）吲丨Ϊ :;光 NMR (CDC13, δ) : 2.49 {3Η, s), 5.41 (2H, s), 6.75 (1H, d, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.19 (1H, tf J=8Hz}, 7.2-7.33 (3H, m)f 7.48 {1H, d, J=8Hz), 7.72 (1H, s), 8.33 (1H, d, J=8Hz) 例74 仿例2之方法可製得下列化合物（1)至（43)。 (1) 9-(2 -氮苄基>-5 -氣-5,6,7,8 -四氫丨t唑-2-羧酸 NMR (CDC13, δ) : 2.24 (2Η, m), 2.63 (2H, t, J=7Hz), 2.88 (2H, t, J=7Hz), 5.47 (2H, s), 6.36 (1H, d, J=8Hz), 7.09 {1H, t, J=8Hz), 7.26 (1H, t, J=8Hz), 7.47 (1H, d, J=8Hz), 8.02 (1H, s), 8.04 (1H, d, J=8He), 8.37 (1H, d, J=8Hz) (2) 4-(2 -氮苄基）-1-氣-1,2,3,4-四氫琛戊[b]丨引丨J - 6-羧酸 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.87 (2H, m), 3.03 (2H, m), 5.64 (2H, s), 6.93 {1H, d, J=8Hz), 7.29 (1H, t, J=8Hz), 7.37 (1H, t, J=8Hz), 7.58 (1H, d, J=8Hz), 7.78 {1H, d, J=8Hz)/ 7.83 (1H, d, J=8Hz), 8.05 (1H, s) (3) 1-(2-氯苄基）-3-異丁匿基-2-丙基吲昤-7-羧酸 NMR {CDC13, δ) : 1.03 (3Η, t, J=7Hz), 1.29 (6H, d, J=7Hz), 1.64 (2H, m), 3.03 (2H, ra), 3.56 (1H, m), 5.75 (2H, s), 6.04 {1H, d, J=8Hz), 6.96 (1H, t, J=8Hz), 7.12 (1H, t, J=8Hz), 7.29 (1H, t, J=8Hz), 7.33 (1H, d, J=8Hz), 7.67 (1H, d, J=8Hz) 8.19 (1H, d, J=8HzJ 〜 * (4) 1-(2-氛苄基）-3-異丁醯基-2-丙基吲哚-5-羧酸 ----------'1------ir-----Γ —線ί- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 420663 A7 B7 V 五、發明説明（必） (33) 1-(2-氣苄基）-2-丙基吲呤-6-羧g NMR (CDC13, δ) : 1.02 (3Η, t, J=7Hz), 1.74 (2H, m), 2.61 (2H, t, J=7Hz), 5.42 {2H, s)f 6.19 (1H, d, J=8Hz), 6.46. (1H, s), 7.02 (1H, t, J=8Hz), 7.18 (1H, t, J=8Hz), 7.43 (1H, dr J=8Hz), 7.61 (1H, d, J=8Hz), 7.85 (1H, d, J=8Hz), 7.95 (1H, s) (34) 1- (2-溴苄基）-2-丙基吲呤-6-羧酸 NMR (CDC13/ δ) : 1.00 (3Η, t, J=7Hz), 1.73 (2H, m), 2.61 (2H, t, J=7Hz), 5.37 (2H, s), 6.12 (1H, d, J=8Hz), 6.46 (1H, s), 7.0-7.18 (2H, m), 7.61 (1H, d, J=8Hz), 7.85 (1H, d, J=8Hz), 7.96 (1H, s) (35) 2 -乙醯基-1-(2 -氯节基）-3 -甲基I引丨朵-6-羧酸 NMR (DMSO-dg, δ) : 2.62 (3H, s), 2.69 (3H, s), 5.82 (2H, S), 6.10 (1H, d, J=8Hz), 7.09 (1H, t, J=8Hz), 7.24 (1H, t, J=8Hz), 7.51 (1H, d, J=8Hz), 7.72 (1H, d, J=8Hz), 7,93 (1H, d, J=8Hz), 7.96 {1H, s) (36) 2-氯-1-(2-氣苄基）-3-乙基吲咚-6-羧酸 NMR (CDC13, δ) : 1.30 (3Η, t, J=7Hz), 2.84 (2H, q, J=7Hz), 5.50 (2H, s), 6.29 (1H, d, J=8Hz), 7.06 (1H, t, J=8Hz), 7.19 (1H, t, J=8Hz), 7.43 (1H, d, J-8Hz), 7.63 (1H, d, J=8Hz}, 7.88 (1H, d, J=8Hz), 7.93 (1H, s) (37) 1- (2-氣苄基）-2-丙匿基-3 —丙基吲呤-6-羧酸 NMR (CDCI3, δ) : 1.06 (3Η, t, J=7Hz), 1.14 (3H, t, J=7Hz), 1.76 (2H, m), 2.94 (2H, q, J=7Hz), 3.09 (2H, in), 5.72—<2H, s), 6.27 (1H, d, J=8Hz) , 6.99 (1H, t, J=8Hz), 7.14 (1H, t, J=8Hz), 7.39 (1H, d, J—8Hz)/ 7.78 (1H, d, J—8Hz), 7.87 {1H, d, J=8Hz), 8.02 (1H, s) -15 7- 本紙張尺度適用中國囯家標隼（CNS > A4規格（2I0X297公釐） ----It- -- .^1 D I ... I I 丁 —— f I [.1 ^ i 、· 备， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣率局貝工消費合作杜印裝 420663 A5 B5 四、中文發明摘要（發明之名稱：環核苔酸磷酸二酯酵素抑制劑用吲唉化合物 關容 傜藥 明製 發其 本或 物
    合 —1.1 »* 3 -1R 中 式 素素 齒窗 基 烷 低 或 基 ,，烯 氫氫低 為為為 ，基 基 Μ 羧 ， ，基 基烯 硝低 任 可 其. 被等意 等 基 醯 基 羧 護 保 芳 中 其 基 芳 以 代 取 等 基 氣 烷 低 基 芳 素 鹵 白 選 上 以 1 以 代 取 意 任 可 基 基 接R2 護及 保 1 9 τί 被 基 ， ^ ^ 双羧± 之 除 且 等 基. 0 代 取 意 任 可 為 表 共 子 原 磺 -i- 逋 相 與 可 途 用 新 之 劑 ，制 環抑 Η 碩 D 員-Ρ 7-酸 至甘 4-核 之環 氣及 以 {請先閱讀背面之注意事項再填寫卷頁各欄) 丨裝. 訂 ----線 經濟部中央> 準局員工消费合作社5-裝 本紙張尺度適用中國國家搮準（CNS ) Α4洗格（2丨0X297公嫠） 420663 A5 B5 四、中文發明摘要（發明&稱： CYCLIC祖顯DE_ This invention relates to new indole derivatives of the formula : ^
    (I) 經濟部中央標準局員工消費合作社印装 wherein R1 is hydrogen, halogen., nitro, carboxy, protected carboxy, acyl, etc,, R2 is hydrogen, halogen^ lower alkenyl, acyl, etc,, R3 is lower alkenyl or lower alkyl, both of which are optionally substituted with aryl optionally substituted with one or more substituent(s) selected from the group consisting of halogen, aryl, lower alkoxy, etc” and R4 is carboxy, protected carboxy, acylf etc., in addition to their significances above, R1 and R2, together with the carbon atoms to which they are attached, represent a 4- to 7-membered carbocyclic ring optionally substituted with oxo, or its pharmaceutically acceptable salt, which is useful as a medicament; and to new use of cyclic nucleotide-PDE inhibitors - 2a- 本纸張尺度適用中國國家榡準（CNS > A4洗格（210X297公釐） ----------▲------.玎------^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁各榈) 420663 B8 C8 m 六、申請專利範圍 第851〇4519號「環核苷酸磷酸二酯酵素抑制劑用 不[· ————— -—-.-·*" <| ^ H (88年10月8日修正） A申請專利範園： 1. 一種如下式化合物或其製藥容許鹽
    (I) 式中 R1爲氫，鹵素、硝基、羧基，Ci — 6烷醯基而任意經 羥基取代，Ci-e烷氧基、豳素或嗎啉基、環C3-6 烷羰基、C3 _e烯醵基，苄醯基， -CON R5 \r6 (其中R5爲Η或C 烷基、R6爲Η (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 或Ci_6烷基）、嗎啉羰基、苯Ci — s烷醯基 '氰基 羥亞胺Cl - 6烷基 '經氧取代c2-4烯基，或Cl 一 烷基其可任意經羥基取代： R2爲氫、豳素、C2_4烯基、Ci-6烷醢基或Cl-6 烷基其可任意以Ct _6烷氧羰基，C, - 6烷醯氧基、 羧基，Ci-6烷氧基*或羥基取代； 本紙張尺度適用中國國家標率^^^从洗格㈠⑴幻打公*)
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