TW318853B - - Google Patents

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^18853 A7 B7 五、發明説明（3 ) 本發明傺有關新穎的抗生素。尤其是本發明傺有關輅 假單胞菌（Pseudomonas s p. ) PBJ-5360-STR-l-21(其乃製 诰該抗生素之撤生物）生産抗生素斯泰羅貝辛Η及I,以及 其製造方法。 已知特定抗生素之抗細菌活性依其所處理之細菌的性 質而異，而且抗生素的效用常因抗性菌株的出現而減少。 近年來多重抗藥性細菌的出現已經成為一個大問題。因此 ,為逹到有效治療之目的，已經需要發展新穎而有效的抗 生素。許多格蘭氏陽性菌，如葡萄球菌、溶血性鐽球菌等 都可能具有抗生素耐性-，而發展對抗此等格蘭氏陽性菌只 有高效力之新穎抗生素已是持續性的需求。

本發明提供抗生素斯泰羅貝辛，其偽選自由上述之攸 帘胞菌P B J - 5 3 6 0 - S T R - 1 - 2 1産生之抗生素斯泰羅貝辛Η及I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 者 群 組 之 成 組 素 生 抗 類 肽 胜 之 生 産 Τ 只 -S時 60有 53文 J-後 nD /IV P I 菌及 胞1 單 假 該 0 為 素 生 抗 等 此 辛 貝 I 泰 斯 者 在 ” 存 辛式 貝形 羅物 泰 合 斯混 “ 之 為物 稱似 類 以 之 得 獲 而 菌 胞 單 假 該 養 培 0 0 素 生 抗 之 知 已 比 性 活 菌 細 抗 其 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 下 如 性 屬 學 化 - m 二 理 物 的 有 具 所 I 及 Η 辛 貝 羅 泰 斯 〇 多 許 烈 強 表 示 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） ^18853 附件四 修正 .補充丨A7 --1 B7 五、發明説明（4) 表 1 舫裹》目主η好丨：>物理-化畢靈性： 斯泰羅 具辛H 斯泰羅貝辛I m.P.(t)(Na 塩） 2 35 t： (分解） 2 40 ¾ (分解） LSI-MS質子化某耳離子 1396 1325 IR (KBr) (cm- 1 ) 3 37 4 , 1 7 47 . 3 387 , 1 7 47, 1 654 , 1 597 , 1 65 1 , 1 596, 1525 1527 UV (H2O) 端吸收 端吸收 CD (H2O) [Θ ] 94-66980 [Θ ] 2 12+9851 [θ ]2〇6+11530 [0 ] 2 32-31520 [θ ]232"28660 [Θ ] 2 57-4288 [θ ]257+4749 於HPLC*之保持時間Uin .)8 . 8 9 . 7 胺基酸分析 (莫耳比率） H y A s p 1 5 H y A s p (1) H y A s p ( 1 ) Asp Asp ( 1) Asp ( 1 ) S e r S e r ( 1 ) S e r (1 ) Hy I 1 e2 5 Hy I 1 e (1) Hy I 1 e ( 1 ) G 1 y G 1 y ( 1 ) Gly (1) Ala Ala ( 1 ) — * 管柱：Develosil 5C18, 4.6i.d.x250mm 動相：CH3CN/2 bM H3P〇4(含 50nM Na2S〇4)=43/57 流速：1 b 1 / n i η . 1 )羥基天冬胺酸 2)羥基異白胺酸 ---------；I裝------訂-----線 (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 4 (修正頁） 3 7 40 2 ^18553 Α7 Β7 五、發明説明（5 ) 藉上述颶性發現本發明之抗生素斯貝羅泰辛之特擻為 在體内及體外皆具有'優越的抗細菌活性，待別是對格蘭氏 陽性菌顯現強力效用。 因此，本發明抗生素斯泰羅貝辛顯現優良活性，尤其 是對格蘭氏陽性菌具有較高之活性（如表2所示）。 以靜脈投予300ag/kg及500mg/kg抗生素斯泰羅貝辛至 老鼠上進行急性毒性試驗，並無觀察到死亡。 本發明抗生素斯泰羅貝辛Η及I係藉培養假單胞gjPBJ-5360-STR-：l-21所産生。該假單胞菌為由假單胞菌PBJ-5 3 60(BIK0KEN寄存號碼-10578, PERM BP-4342)衍生之變種 ,其為需氣性生物，以習知方法於含有可消化的碩源、釔 源及礦物塩之液體培養基中能産生斯貝羅泰辛之混合物。 該細菌傜依據後文之實驗例2所述之方法進行培養，以檢 視其形態學、培養颶性、生理及生物化學颶性，並參照伯 格烈細 _ 分類指南（Bergey's Manua 丨 of Systematic. 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 B a c t e r i ο 1 〇 g ) , V ο 1 . 1 ( 1 9 9 4 )之描述，而鑑定為上述菌株 。該菌株可進行自然或人工突變，而熟悉本發明相關技Μ 的人都能了解，只要是保持産生本發明斯泰羅貝辛之能力 之變異株，都應包含於本發明範圍。因此，本發明亦提供 産生新穎抗生素斯泰羅貝辛Η及I之假單胞菌PBJ-5360-STR - 21及其具有産生該抗生素斯泰羅貝辛之能力的突變種 。假單胞菌PBJ-5360-STR-1-21已於1994年2月16日以登錄 號碼FERM Ρ-14149寄存於日本茨城縣筑波市東1-1-3之國 立生物科學及人類技術研究所，且該原寄存物已於1994年 5 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ 297公釐） A7 B7 五、發明説明（6 ) 4月28日轉移至布逹佩斯條約下之國際寄存機構，並付予 登錄號碼為FERM BP- 466 1。 此外，本發明提供一種藉培養此菌株來製造抗生素斯 泰羅貝辛Η及I的方法。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 習用之培養組成物及習用之使用於生産抗生素之一般 培養條件皆可適用。原則上，培養基包含碩源、氮源、無 機塩類等。如需要，可添加維生素、前趨物等。碳源之實 例為葡萄糖、澱粉、糊精、甘油、糖蜜、有機酸等，且此 等磺源可單獨使用或以其混合物來使用。氮源之實例為大 豆粉、玉米浸漬液、肉-油出物、酵母抽出物、棉籽粉、蛋 U陳、小麥胚芽、硫酸胺、硝酸銨等，且此等氮源可單獨 或以其混合物來使用。礦物塩的實例為碳酸鈣、氯化鈉、 氣化鉀、硫酸鎂、硫酸銅、氣化鎂、硫酸鋅、氣化鈷、各 種磷酸塩等。需要時可將此等無機塩添加至培養基中。褚 於適當的培養基，溫度由20至35Ί0,較佳為25至29C培養 本發明之假單胞® PBJ-5360-STR-1-21約1至7天，可産生 足量的抗生素斯泰羅貝辛Η及I。然後如需要，則由培養物 中以習知之方法分離及純化産物。此等步驟皆為熟悉本發 明相關技藝之個人所習知。 由於本發明抗生素斯泰羅貝辛在體内及體外皆具有顯 箸之抗細菌活性，因此相信其可有效的治療各種感染，尤 其是用於治療由多重抗藥性之格蘭氏陽性菌造成之感染者 〇 圖式簡沭 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 6 3l8〇53 ΈΓΟΙΙ 年月曰

修正 補充I A7 B7 五、發明説明（7 ) 第1圖所示者為斯泰羅貝辛Η之IR光箝。 第2圖所示者為斯泰羅貝辛I之IR光譜。 第3圖所示者為斯泰羅貝辛Η之KMR光辑。 第4圖所示者為斯泰羅貝辛I之HMR光譜。 將由下述實例及實驗例之説明更詳細地描述本發明 (a)發酵步班： 使假單胞® PBJ-5360-STR -卜21之種源®株（保持於-80t：之2ml小瓶中）接種於800ml之含有1.0¾葡萄糖、0.5 %酵母抽出物（Difco)及飲水之培《基（以2K-NaOH諝整至 pH7)之2ft三角燒肢中，並使此混合物以180rPB伴随70ιπβ 之振幅於28¾進行振搖培餐22小時。使此培餐物（800b1) 接種至20兑之含1.0% «萄糖、0.4%酵母抽出物（Difco) 經濟部中央標準局員工消費合作杜印裝 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1.0¾肉抽出物（Difco)、 0.1%多蛋白陳（Nippon Seiyaku)及飲水之培餐基（以2N-NaOH諏至pH7)之30ϋ小型 發酵槽中，並使所得混合物以200rpn之攪拌速率、14兑/ nin.之通氣量、〇.35kg/ci»2G之内壓下，於28¾培餐21小 時。 然後，將此培餐物接種至含有125δ、由2.0¾可 溶性澱粉、2¾粉末狀酵母、1.57¾召-琛糊精、0.5%橄 攬油、0.3¾氛化鎂·6Η2〇、0.1¾磷酸二氫鉀、0.0008% ADECANOL(Asahi Denka Kogyo)LG109消泡劑及水組成之培 餐基（以2N-Na0H調至PH7)之250 &榷中，並使此所得混合 物以65&/·ίη.之通氣量、於0.35kg/cm2G之内壓下、以 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 7 (修正頁） 3 7 40 2

A7 B7 五、發明説明（8 ) 350rpB之攪拌速率於28TC培餐72小時。 (b)分離步思： 添加1.4 A氯仿至前述步明中所得之138β培餐物來殺 薗。然後，添加15Α安百來（Aiberlite)樹脂XAD-7( Orsano)並攪拌此所得混合物3小時以使活性物質吸附至 該樹脂中。使用#140網目之不锈鋼篩回收樹脂。以水淸洗 樹脂，置入玻璃管柱（内徑：20cn),以4011水、40A之 3〇x甲酵及15A溶於20·Μ«Ι酸塩纽衝液（PH7.5)之50«甲 酵淸洗，並藉40ft溶於20·Μ雄酸塩缓衝液（ΡΗ7.5)之60¾ 甲酵溶離該活性物質。 收集對金黃《萄球菌（SL. aureus ) JC-1表現抗細菌活 性之割分（20ii),在真空中濃縮至311。以3Α醋酸乙酯淸 洗該濃縮液以移除親脂性物質。使含於水層之醋酸乙酯於 真空中揮發。使該活性物質吸附於《充於管柱（内徑 6.5cm>之安百來樹脂XAD-7(0rgano)上並以2 &水淸洗該樹 脂。使用2ft 30¾ MeOH水溶液及2A之5〇κ MeOH水溶液進行 溶離。使該溶離劃分進行HPLC分析，並收集含有斯泰羅貝 辛之劃分，以2N-HC1調至PH7.0,於真空中濃縮及冷凍乾 燥，得到3890mg之粉末。 (c )純化步W : 第一紳仆，步》 使前述步想中播得之182〇Bg粗製粉末溶解於60η丨之 20βΜ85 酸塩缓衝液（ΡΗ7.5)。使用 YMS 0DS 管柱[S-15/30M, 5 . 0 X 5 0 c 1 ,流洗液：乙腈/ 2 0 1 Μ «I酸塩緩衝液（ρ Η 7 . 5 ) · — .— — — — ——J ————— H 訂 111_^線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 8 (烙正頁） 37 40 2 A7 B7 五、發明説明（9 ) 50mM硫酸鈉=40/60，流速：50ml/min， UV檢測；210nm]使 此溶液進行製備式高速液態層析，獲得含有斯泰羅貝辛Η 及I為主要成份之剷分（2.4L)。蒸餾去除該劃分中的乙腈 並使此殘餘物通過D i a ί ο η Η Ρ - 2 0管柱（三菱化成）。以水沾 洗樹脂，並以6 0 %丙酮水溶液溶離該吸附之組成物。於真 空中蒸餾去除含於該溶出物中的丙酮並冷凍乾燥該殘餘物 liu獲得126!!^粉末。 筮二紳化步驟 使上述步驟中所得粉末藉製備式高速液態層析術於下 列條件下純化，獲得斯·泰羅貝辛Η及I。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 使該粉末（1 2 6 m g )溶解於7 m 1之5 0 m Μ磷酸塩缓衝液（ ΡΗ7.0)。每一程序分裝15mg樣本於Asahipak 0DP-90管柱（ 内徑21.5mmX 300min,流洗液：20mM AcOH之乙腈溶液/ 20hiM AcOH水溶液=40/60,流速：8ml/min, UV檢測：220 nra),並由144ml至184ml劃分收集斯泰羅貝辛Η及由216ml 至2 8 8 m 1劃分收集斯泰羅貝辛I。重複此分餾反應，並以 1 N - N a 0 Η水溶液將收集之劃分中和至p Η 7 . 0。於真空中蒸餾 去除乙腈，再添加N a C 1至該殘餘物中使成為5 % N a C 1濃度 。所得混合物以1 N N a 0 Η調至p Η 7 . 5並通過經5 % N a C 1水溶 液平衡之MCI GEL CHP 20P管柱（70至150m1,三菱化成）。 以水清洗該管柱並以7 0 % M e 0 Η水溶液溶離。於真空中蒸餾 去除含於溶出物之M e 0 Η並冷凍乾燥該殘餘物，得到1 2 n g純 斯泰羅貝辛Η及38mg純斯泰羅貝辛I。 由實例1獲得之斯泰羅貝辛Η及I之物理-化學屬性 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） f)

經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（10 ) 示於表1。斯泰羅貝辛Η及I之IR光箝分別示於第1圈及 第2圖，以及斯泰羅貝辛Η及I之NMR光譜分別示於第3 及4圖。 g驗例1醴外及體内之抗細菌活性 1>醱外之抗細豳活性： 藉瓊脂稀釋法分析實例1所得之斯泰羅貝辛Η及I在 體外之抗細菌活性。結果示於表2。 表 2 舫盎羅目辛 Ug/· 1 . 1 u/· 1)

Η I 格蘭氏陽性菌 金黄色《萄球菌FDA JC-1 0.1 0.05 糞鏈球菌（S_. f aeca 1 Ϊ s) SR 1 00 4 0.2 0.2 金黄色《萄球 ® 3626 (MRSA) 0.1 0.1 2)體内之抗細菌活性： 分桝Wr泰濂貝辛I之體内抗細菌活性。以感染性細菌 對老鼠腹腔攻擊。攻擊1小時後，皮下投予試驗化合物。 以攻擊後第7天之存活率為基準，計算ED5o之值。依瓊脂 稀釋法測定MIC。結果示於表3。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ----------------¥-- -訂-—--I I 線-------- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 10 (修正頁） 3 7 40 2 318553 A7 B7 五、發明説明（11) 表3 斯泰羅貝辛I對經&統感染=老®的保護效#: (請先閲讀背面之注意事項再¥寫本頁)

ED5〇 (ng/kg) Μ I C ( μ g/π 1 ) 斯泰羅貝辛I 斯泰羅貝辛I 金 黃 色 m 萄 球菌 ·. SR3637 (H -MRSA) 0 . 12 0.012 肺 炎 鏈 球 菌 (L 2J1 Θ U n i ae_)型 I 0 . 046 0.006 糞 便 大 腸 桿 - faecal is) S R1 004 1 . 50 0.2 SL 齡 例 2 PBJ-5360及 PB J - 5 360 -STR -1 - 21之細菌學靥性 本 發 明 之 PBJ-5360-STR-1 -21是由 上述PBJ -5360菌株 獲 得 之 突 變 株 〇 PBJ- 5 3 6 0 是由 曰本 京都所收集 之土壤分離 得 來 者 0 本 發明PBJ- 5 3 6 0 -STR -1 - 2 1之 各種細菌學屬性如 下 述 0 原 則 上，培養 係於 2&它 作用 0 A . 形 態 學 ： 格 蘭 氏 陰性捍狀 。大 小為 0 . 3〜0 . 5 ( μ m ) x 0 . 8〜1 . 3 ( μ &) 〇 以- -條或多條極鞭毛活潑的移動 ο Β . 培 養 待 徵 1) 於 肉 浸 液 培養基中 培養 • 幾 乎 觀 察不到細 菌生 長。 於試 管底部形成 非常稀少的 經濟部中央標準局貝工消费合作社印裂 灰白色透明沈澱物。. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS } A4規格（210X297公釐） 11 318853 A7 B7 五、發明説明（i 2) 2)肉浸液瓊脂穿剌培養： 沿穿剌線可觀察到線型或小乳突狀之生長。既無觀察 到氣體釋出又無色素産生。於表面出現淡紅色之細薄菌斑 ,但該菌斑隨經過時間而變成透明淡棕色，並可於若干地 方觀察到疣狀突出。為好氣性細菌。 3 )肉浸液瓊脂斜面培養： 細菌生長較不迅速且於28 °C兩天後開始生長（肉眼觀 察）。細菌呈線狀生長，且其菌斑呈透明淡黃色之帶有具 可見斑點之平面突起。其外緣呈全緣狀。然後，細菌順利 長成線形或光亮疣狀。·如此獲得潮溼徹紅色之透明棕色简 斑。其外緣呈波狀或長波狀。觀察不到任何氣體或色素産 生。 Ο肉浸液明嘐穿剌培養·· 培養傜於室溫（22〜25t：)下作用。明膠有輕徹液化現 象。 5) 培養於肉浸液瓊脂平面培養基： 經濟部中央樣準局貝工消費合作杜印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 細菌生長較不迅速。菌落於28C兩天後成為肉眼可見 。開始時菌落小、有斑點、呈透明棕色並具有全緣。菌落 太小而不能觀察到其突起。然後，菌落長成斑點狀或圓形 並具全緣旦其突起為平面或中凹圓形。菌落為透明及帶有 光澤之棕色。既無氣體又無可溶性色素産生。 6) 於石蕊牛乳上培養之恃擻： 不生成酸，發生陳化反應，但此反應於14天後開始。 因此，該反應相當緩慢。沒有氣體釋出。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） η 9 318853 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（13) C.生理及生化屬性： 1)觸酶試驗：正 ’ 2 )氣化梅試驗：正 3) OF試驗：負（顯示鹼性） 4 )溶血試驗：正（弱） 5 )於5 1C之存活力：負 6) H2S産生：負 7) 硝酸塩還原反應：正 8) 脫氮作用：負（雖無氮氣釋出，但似乎還原N〇2勹 9) 檸塚酸塩利用性：負[克里斯汀生（Christensen)培養 基及斯蒙（Simoris)培養基] 10) 於NAC瓊脂培養基之生長：負（不存活） 1 1 )吲睬産生：負 12)Voges-Proskauer反應（Voges-Proskauer試驗）；負 1 3 )甲基紅試驗··負 14) 精胺酸二氫酶試驗：正（弱） 15) 離胺&脱羧酶試驗：正 1 6 )鳥胺酸脫羧_試驗：正 . 17) 七葉樹甘（esculin)水解：Λ 18) DNase試驗：負 1;9)澱粉水解：負 20) 0NPG試驗（培養於37t：):負 21) 醯基醛胺_試驗：正 2 2 )磷酸_試驗··正 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 13 ----------------、1T------f r I .. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央樣準局員工消費合作社印裝 A7 B7 五、發明説明（14) 23) 幾丁質水解：負 24) 由蔗糖産生果聚糖：正 25) 由糖類産生酸及氣體：不由下列13種糖中産生酸及氣 體：葡萄糖、果糖、半乳糖，甘露糖、木糖、阿拉伯 糖、麥穿糖、乳糖、鼠李糖、蔗糖、纖維二糖、海藻 糖及甘露醇。 26) 細胞中聚羥基丁酸塩之累積··負 2 7 )碩源利用性： 在含有礦物質之培養基中，可使用Μ萄糖及2-麵-戊二 酸鈣作為細胞形成之單一碩源。在此情形下，似乎不需要 生長所需之特定維生素。另一方面，其不可利用D-( + )_海 藻糖、D L -精胺酸、拔牛兒醇（g e r a n i ο 1 )、 >9 -丙胺酸、L- 纈胺酸及肌醇。 28)G + C莫耳 ％ (HPLC法）：60.4% (A + T莫耳 ％ =39.6¾ ) 鑑於上述結果得知PBJ-5360-STR-1-21為好氣性格蘭 氏陽性捍狀且於液體培養基中使用一條或多條極鞭毛活潑 地移動。其觸P反應為正並含有氣化01。其0F試驗為負（ 顯示為鹼性）。鑑於這些觀察，顯示此種細菌鼷於假單胞 菌科之假單胞菌屬。 當本發明人等以不能於細胞中累積聚-/3 -羥基丁酸塩 GPHB)之具有上述屬性之細菌族群與伯格烈細菌分類指南（

Bergey's Manual of Systematic Bacteriology) , Vol.l (1994)上假單胞菌屬中所述之族群比較時，本發明人等沒 有發現任何具有由該等屬性組成之細菌或上述屬性之類任 本紙張尺度逋用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐> 7~. ---------Λ------------'" i - > . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) A 7 B7 五、發明説明（15) 者。由於其可水解精胺酸並使離胺酸及鳥胺酸脱羧化，因 此認為此種細菌顯#為稀有菌株。其G + C莫耳％值為60.4 群 1 之 值 - 合 ου符 J ΠΠ °t J-質 rD性 G 菌 之 低胞60 較單 5 有假J-具為PB 中定株 菌鑑菌 胞菌条 單細母 假本其 於將與 屬性性 株屬屬 菌種等 該各該 示述 。 表上21 % 於1- 鑑 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印装

5 1A 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐）

Claims (1)

1. 附件二

   修正補充 Η3 第84102344號專利申請案 申請專利範園修正本 (86年8月30日） 一種抗生素斯泰羅貝辛（StalobacinU,傜具有如下所 示之物理化學羼性者： m . p . ( r ) ( N a 塩） LSI-MS質子化契耳離子 (m / z ) IR (KBr) (cm- 1 ) UV (H2O) CD (H2O) 斯泰羅貝辛I 24〇υ (分解） 1325 3387, 1747, 1 6 5 1 , 1 596, 1 527 端吸收 [θ ]2〇6+11530 [θ ]232_28660 [θ ]257+4749 於HPLCS之保持時間Uin. 經濟部中央標準局員工福利委s會印製 胺基酸分析 (其耳比率） H y A s p 1 J Asp S e r Hy I 1 e2〉 G 1 y Ala H y A s p ( 1 ) Asp ( 1) S e r (,1) Hy I 1 e ( 1) G 1 y ( 1 ) 本紙張尺度適用中《國家楳準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) 1 Pi hi 修正丨 補充; H3 經濟部中央標準局員工福利委Μ會印製 管柱：Develosil 5C18, 4.6i.d.x 250nai 移動相：CH3CN/2 bM H3P〇4(含 50mM Na2S〇4)=43/57 流速：1 m 1 / m i n . 1 )羥基天冬胺酸 2)羥基異白胺酸 一種生産如申請專利範圍第1項之抗生素斯泰羅貝辛 I之方法，包括培養可以生産如申諳專利範圍第1項之 抗生素斯泰羅貝辛I之假單胞菌PBJ-5360-STR-l-21( CCRC 910027),以及由該培養物中分離該抗生素斯泰 羅貝辛I。 本紙張尺度適用中國a家梯準（CNS )Α4規格（210X 297公«) 2