TW210956B - - Google Patents

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經濟部中央榡準局貝工消費合作社印« 210956 A6 _B6_ 五、發明説明（） - 本發明是有闋利用绶修飾的神經節糖苷選擇性地調節 位在人類细胞表面上的CD*決定基之表現以-抑制免疫系統 機制的方法，該神經節糖苷在血清之存在下造成CD*決定 基從細胞表面上快速地且選擇性地消失之。《由使用其導 致CD*之快速與選擇性的消失之經修钸的神經節糖苷來選 擇性地諝節位在細胞表面上的CD*決定基之表現和功能.， 可能可以去除病毒其攻擊和侵入T-輔助細胞之點（經由细 胞表面CD*決定基而造成人類细胞之感染）*因而在不抑制 其他位在細胞表面上的決定基下抑制了這些细胞株之接受 器的能力。 本發明是有鼷選擇性地調節一位在人類细胞表面上的 決定基之表現和功能的方法。藉箸還擇性地調節特定的決 定基之表現和功能，人類細胞可免受外因性或内因性袞弱 病原之傷害，並同時維持其功能正常。適當地運作功能的 免疫条統能保護生物體免受病毒、细菌、寄生物及類似病 原之慼染。抵抗這些病原或其他锪質（被免疫条統辨別為 外來物而稱為之抗原者）的能力對健康和生存是很重要的 。在正常倩況下，免疫条統能抵抗很多類型的慼染且能诙 復原狀，但當其因惑染而妥協時慼染可無阻礙地攻擊細胞 。免疫条統之機能故障亦可由其過度的生物活性而表現出 ，例如其可能過量地生成其天然组分以及將那些正常存在 於生物蘐内的生物成分辨議成抗原。 在免疫過程中涉及到巨噬细胞和淋巴细胞。巨噬細胞 會攻擊和破壞感染病原並從其结上提供訊息給淋巴細胞 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝- 訂. .線. 210956 A6 B6 經濟.邰中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（） - 。淋巴細胞有兩類：第一類為B細胞，其針對感染病原産 生抗髏。抗體具有持定之结合部位以區别各種抗原之不同 结構。當一痼抗體编合一個抗原，它們之間的交互作用能 阻止一外來物質的作用。第二類淋巴細胞為T細胞，其只 生産可辨認從巨噬细胞所接收的抗原结構訊息之胞膜接受 器。當T細胞和抗原交互作用•大量的會引起發炎、增強 或抑制B细胞産生抗饈或直接破壞任何外來細胞（諸如腫瘤 或移植器官）之菏爾蒙（淋巴激素）被釋出。 T細胞、B细跑和巨噬細胞之間的平衡與互換決定了値 韹對惑染的免疫反窿能力。一般認為免疫細胞的活性大部 分係受淋巴激素及單核球激素（ffionok i nes)所控制，該等 激素各有其獨持的化學性質和功能。由Da 1 g i e i sh發表於 Iaaunologv Today. 142 (1986)之” The CD ‘ Molecule: Function and Structure”此一論文報導：一位在細胞表 面的特定決定基（例如：CD*分子）界定了一成熟的T淋巴细 胞之次群，其在抗原辨認（局限在主要的组織相容性複合 物（MHC)抗原，第Ε類）後引起各種不同的調節性和作用子 之功能。位在细胞表面上的浃定基CD_*之修飾頴然地亦會 對T細胞造成一負信號並可産生作為T细胞功能之一阻逼子 之作用。抗原CD*(T*)是T輔助淋巴细胞之一基本受器，且 已發現其一基本角色偽供作為舆A IDS相闋聯的逆轉病毒之 I 受器（Dalgleish et al ·，Nature. 312 ： 763, 1984) 〇 CD*分子其真正功能尚未很清楚，但實驗證實它可和 主要的组織相容性複合物2 (MHC: E)交互作用，侔經由輔 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) _裝. 訂. 線. 210956 A6 B6 五、.發明説明（） 肋T细胞更有效地調節抗原的位置標的之辨議（Gay et al., Nature . 328 : 626，198 7 ； Doyle et.al.，，Nature . 330: 256, 1988)。另有很多研究在探討CD*分子在細胞膜上作 為訊號傳逓子的角色（Bank et a丨.，J . Exp . Hfid . . T 62 ： 1294, 1985)。將輔助T细胞暴露於大戟二萜酵酯會引起藉 由蛋白質瀲酶C作用將CD*分子内在化和胞漿内絲胺酸殘基 之薛酸化（Hoxie et al·，J . I a a u η ο 1 . , 137:1194,1986 ;A c i e s et a 1 . , J . Biol. Chets. . 261： 1610, 1986 ；

Hox i e et a 1., J. Ianuno 1 . . 140:786 . 1986) ° 亦已藉由以駿性糖神經鞘脂類（諸如神經節_苷）培養 其表現CD▲之细胞而界定出一調節或修飾作用（〇ffner et a 1 . » J . I m a u η ο i. , 13 9-3295. 1987 ； Offner et a 1., 經濟部中央揉準局貝工消费合作杜印製 B i ochem. B i ophy s. Res . Commun. . 158： 10 50, 1989 ； Li fe Science 1989)。以一鐘當的方法將其唾液酸部分之官 能羧基予以化學修飾後之神經節糖苷亦也可得到上述作用 (Grassi et al.f J. Iaauno I . . 1990，in press)，而此 就單.诞神經節糖苦GMi (Svennerholia氏命名法，1963)而言 ，已發現當使甩適當的細胞株時其能減低由人類免疫不足 病毒 HIV-1 引起之感染（Chieo Bisnchi et si., A T D S 3 ·· 501, 19δ9)。此藉由某些神經節糖苷（如GMi、GDia、GDlfa 、、GT^ ^或其混合物或適當之化學修餘衍生物）來調 節或掩雒CD▲之作用尚未被澄明。 ^ 所有這些分子所具有之共通性質是在活體外試驗中， 當有血清或其衍生物存在（即令湊度極低）時，其調節或掩 82.3. 40,000 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) -裝. .線. 本纸張尺度通用中國國家揉準（CNS)甲4規格（210 X 297公*) 210956 Αό Β6 經濟部中央標準局KS工消費合作杜印« 五、發明説明（） 钸CD*受器的活性完金消失。這完金拂除了這些分子在活 髏内調節CD*之用途。 · 如果選擇性調節或修飾CD*分子之作用能在諸如血淸 或其组分等正常生物成分存在下被證實，這對此藝而言將 顯示出一卽大價值與利益。此目榡已為本發明所達致，本 案持歡為發現某些在血清之存在下對CD*蛋白質具有活性 的化合物。 人體内生物活性物質之一重要性質為其有辨別能力* 例如，其能選擇性調節細胞表面上一给定的決定基的表現 和功能。抗體屬於一群能作選擇性辨別的分子，但他們可 能産生某些副作用。像葯物等化學组成物*通常不會有辨 議能力，且能影響很多不同類型之人類细胞。因此，需要 發展出具有能選擇性地調節存在於人類细胞之決定基的能 力之化學组成物*俾以預防與免疫系统有関的慼染或其他 非所欲之作用。 本發明係針對一可逆地抑制人體内一生物機能的方法 ，該.方法像藉由使用某些化學葯劑選擇性地調節一位在人 類細胞表面上並已知為CD*的決定基之表現。這些化學葯 劑包括一由經修飾之神經節饍苷或者經修飾之神經節糖苷 和天然的神經節糖苷的混合物所構成之组成物，該等神經 節糖苷會引起人類細胞上CD «分子之快達的與g擇性的消 失。在以這些經修飾之神經節糖苷或混合物處理i:，人類 細胞在一段期間後停止表現CD 4，且它們的生物機能被減 低，例如其與Η IV病毒的交互作甩。 . (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝. 訂. •嫁. 210956 Αό Β6 五、發明説明（） (請先《讀背面之注意事項再瑱寫本頁) 就本發明之目的而言，此處所稱經修飾之神經節糖苷 像意諝一藉由一糸列明確且可再現之化學反應，從單獨的 天然神經節糖苷或其混合物起始而得的化合物。在血_存 在下能獲得對人類细胞之選擇性調節，且血清不會中和該 經修飾之神纆節耱苷的作用。’· 本案經修飾之神經節耱苷像為半合成的神經節糖苷類 似物且不同於天然之神經節耱苷*因它們在神經鞘氨醇部 有一鶴N-醯基基團，亦卽一個N-二氯乙醯基基團。這些稱 之為二氮乙藍基溶神經節糖苷的化合物在文獻中已有敘 述，例如1990年S月13日歐洲專利刊物第0373039號，其掲 露内容併入本案以為参考文獻。較佳之N -二氯乙藍基溶神 經節糖苷是Η -二氯乙S基溶GL。據知這些化合物都具有 一免疫抑制性活性。 經濟部中央欉準局員工消費合作社印製 本發明之另一目的是提供其包含有一或多種上述衍生 物或半合成的神經節_苷類似物以作為活性物質的藥學组 合物，特別是包含有該等Η-二氯乙藍基溶神經節糖苷的组 成物.。此等藥學组成物可供用於口、直腸、陰道、腸道外 或局部性之使用。因龀它們被製成圔饉或半固靄型式，例 如，葯九，葯片，明馨型膠囊、膠囊、栓劑、軟性明膠膠 囊、凝膠、徽粒蘐、膜、陰道栓劑和乳_ °就踴道外使用 而言，可使用那些供肌肉或皮下投葯之型式或者供灌入或 靜脈或大腦注射之型式’而因此該葯學组成物之i _式可呈 活性化合物之溶液以及活性化合饬之冷凍乾燥粉末俾以與 一或多種藥學上可接受的賦形劑P稀釋_性混合·*此涤有 太《铒砭.守确W伞困两亥«31 (ΓΚίΟ田Λ 48伙v ΟΟΤ Λ、够、一β 一 …--- 210956 Αό Β6 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 五、發明説明（） - 利於上述之應用且與生理性流體偽可相容的。就局部使用 而言可考盧使用呈噴蓀型式之製品》例如鼻噴霧劑或供局 部使用之乳劑或藥胥。 該等组成物可包含活性成分且可能地加有聚合物♦例 如酸性多糖頚（如透明質酸或葎酸），其绶化學修»或轉形 而被製成歸属於生物物質之産物。就較佳但非限制性目的 而言*可提及的有乙基、苄基或十二烷基酵之酯類衍生物 (全酯或傷酯 >，其可由透明質酸（如Fid raS§美國專利第4, 851，521號舆第4,965,353號中所述的）或藻酸（如Fid ia於 歐洲專利刊物第025 1905號中所述者）獲得之。 本發明之製品可被人類或動物服用。本發明特別適用 於諸如人類之哺乳動物。就溶液、噴劑、藥音和乳劑而言 該製品最好包含有0.01¾至10¾重量百分比之活性成分；而 呈固態狀之製品則包含U至100¾ (較佳為5¾至505；)重量百 分比之活性成分。投藥之劑量視鶴人痛要、所想要之效果 以及所選擇的投藥途徑而定。 本發明亦包含本案组成物之醫療用途*因其有闊細胞 上CD*分子的表現之調節。對人類而言，每日的（皮下、肌 肉内或大腦内）注射劑量為每公斤體重Sing至25ag之活性成 分0 以下實施钶僅為說明本發明之用但不應將之認作為限 制。除非另有提及*文中所指的百分比均為重量i &比。 筘#a ΐ 已賁驗地證實以一由經修雒辛神經節糖苷组分或一群 <請先閱讀背面之注意事项再填寫本頁) 丨裝. 訂. 線· 太蜞饵e垮油ΦΡΟ®玄垣逢frw)田d邾*夂Μιπ Υ 007，·、移、 210956 A6 B6 五、發明説明（) <請先閲讀背面之注意事項再埃寫本頁) 特定的經修飾之神經節糖苷分子所構成之组成物可選擇性 地抑制和去除細胞上表面CD*決定基的表現肩功能。 將人類淋巴细胞培養在各種濃度之經修钸的神經節糖 苷N-二氯乙蘑基溶GMt中。使用對CD*、CDB、CDa (T*、Τβ ' Ta Coulter Clone, Coulter Electronics, Hialeah, .； . _

Florida, USA)和OKT* (Ortho Diagnostics, Raritan,

New Jersey, USA)具專一性之單單株抗體染色细胞，這些 單株抗髏偶合有螢光素。藉測定在各種H 二氯乙截基溶GM ^ 澴度下經標識的细胞群之平均螢光強度（MFI) *可以定置 出生成50¾的螢光度抑制（1〃）所霈之H-.二氯乙藍基溶GMt 用量。對小型淋巴细胞而言該值為5mM。在螢光強度澜 定為0¾時的N-二氯乙藉基溶Gil组成物之濃度已被簧驗分 析出。 特別地，人類细胞在血清之存在下於37 "C下，被培育 於不同濃度的H-二氯乙靉基溶GMi之馥性溶液中培養1小時 。接而清洗細胞’以適當的單株抗蘐培育之*以1¾福馬林 固定.，並在以4S8mm雷射光激活後藉由MFI予以分析之。數 據如表一所示0 經濟部中央摞準局W；工谪费合作社印黎 本纸張XJt適用中理园家標準（CNS)甲4规格（21<) x 297公笼）一9 一" 82.3. 40,000 210956 A6 B6 五、發明説明（） 弄1 Ν-二氛乙韹基溶GM>^度 (iig/ a 1) 平均螢光強度 (陽性控制％ ) 2 抗CD*單株抗體 100 抗[卩3單株抗髏 100 5 抗€1單株抗體 60 抗0〇3單株抗體 100 10 抗CD*單株抗體 28 抗〇〇3單株抗體 100 25 抗CD*單株抗體 0 抗0〇3單株抗髓 100 50 單株抗體抗CD* 0 單株抗體抗cd3 100 {請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· 訂. 表1所示之數值顙示出：H-二氯乙藉基溶GMi*選擇性 地調節CD*受器，.而不影響CD3受器。

節例P

Molt 3細胞（5χ10ε)在 BMS (.BMS Serua Substitute, Biochros. kg. Seroaed，Bern η，Germany)之存在下於 37 1C下被培育各種澴度之H-二氯乙酵基溶GL内達60分鐘 •。培養之後，藉由一對CD*具專一性之單株抗證（T* Coiii- 4 •ter Clone， Coulter Electronics, Hialeah, Florida, US A)來顯示經表現的CD▲之百分率。在與N-二氯乙S基溶 Gi^相同的實驗條件下，以單诞神;經節糖苷GMi進行實驗以 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（21ϋ X 297公釐）~/〇~ .線. 嫌濟部中央揉準局β;工消费合作社印* 82.3. 40.000 A6 2i〇956 ___B6__ 五、發明説明（） 作為一陽性對照组。 表2顯示出經不同濃度之不同化學分子Jg養後，仍在 Molt 3细胞内表現的CD«之百分率，此如範例1所述者。 在實驗中若沒有化學葯劑存在，CD*的表現是89%。 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝- 訂 1杜g/边1 5as/ mi 25».g/ a 1 125杜g/姐i N-二氯乙藏基 75% 74% 47% 13% if GMi GMi 88% 81% 52% 0 96 表2所示之结果頴示0^^及其化學衍生物的調節效果具 有劑量-反應曲德之函數。 節例3

Molt 3細胞（5x10s)在不同湊度之胎牛血清（FCS，從 11至5¾)的存在下於37C下被培養於不同濃度之N-二氯乙 g基溶GMi (從Ug/sl至125Mg/ffll)内逹分鐘。培養之後 ，藉由對CD*具專一性之單株抗髏（T‘ Coulter Clone， Coulter Electronics, Hialeah, Florida, USA)來顯示 經表現的CD«之百分率。 ‘： 作為一陽性對照组，在與N -二氨乙醯基溶GM^相同之 實驗燦件下，以單涎神經節籍苷進行實駿/ . 本纸張又度迺用中园國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公*) 一/ ,一 82.3. 40.000 線. 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 210956 A6 B6 五、發明説明（） . 表3顯示出Molt 3细胞於該二分子其各自不同濃度以 及在不同濃度之胎牛血清中培養後，仍表現出的CD*之百 分比。在賁驗期間無化學葯劑存在時’被表現的CD*之百 分比是84%。 砉3 Λ H-二氨乙溶GMi <請先«請背面之注意事項再填寫本頁) 濃 度 ljig/ol 25ms/ ml 75mb/ m 1 125Mg/al FCS 1% 70% 44% AT% 30% 1% 7396 5596 50% 49% %% 77% 6496 55% 50% 丨裝· 訂. 熳濟部中央標準局β;工消费合作社印製 GM, 湊度 lug/ n 1 25iig/ a 1 75灶g/ ffi 1 125灶g/进i FCS 1% 82% 8096 50% 1096 2% 8496 83% 80¾ 2596 5% 8596 8196 8396 7296 4 表3所示之结果顙示就化合钧二氛乙醯基Ί容GL而言 •線. 82,3. 40,000 本紙張尺度適用中国國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公蹵）一_/_^- 21095ο Α6 Β6 五、發明説明（） ，血淸濃度之增加並不改變其對CD*受器之諝節作用 就GMi而言，其調節作用在血清之存在下消•失。-下列範例顯示典型的葯學組成物處方： 製品1---握2al的安瓶包含有： —N-二氯乙醯基溶d ag 5 : —氣化納 ag 16 一配於水内以供注射的檸樣酸 鹽缓衝液ί>Η6，容積逹 al 2 製品2--100克的藥胥包含有： —N-二氨乙醯基溶GM* (配在5g的混合 然 g 4.0 磷脂徵脂粒中） 一聚乙二醇單硬脂馥酯 gl.5 一丙三醇 g 1.5 —對氧苯酸酯 Bg 125 -水 g 72.9 製品3 --包含有透明質酸和乙基乙醇之金酯的乳劑，其 100克包含： (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) —装· 訂· .線. 後濟部中央標準局員工消费合作社印* ―N-二氛乙醯基溶 S 1.000 一透明質酸和乙基乙酵之全酯 g 0.200 ―聚乙二醇單硬腊酸酯400 g 10.000 一鯨蟥醇V g 5 . 〇〇〇 ―lanette SX ' s 1 :2.000 一甲基對氧苯酸酯 g 0.075 一丙基對氧苯酸酯 0.050 本紙張尺度通用中SS家揉準"（CNS)甲4规格（210 X 297父* ) 一/今一 82.3. 40,000 210956 A6 B6 五、發明説明（ 經濟部中央#準局貝工消费合作社印« — 二 氫 醋 酸鈉 g 0 .100 — 丙 三 醇 F.U. 一 8 1 .500 一 山 梨 醇 70 ε 1 .500 一 m 試 乳 液 δ 0 ♦ 050 — 供 注 射 之水 > 容 積 達 ε ; 100 .000 品 4 — — 含有 透 明 質 酸 和乙 基乙醇之 镐酷(75¾的酯 化羧 基- 2 5¾¾¾ 鹽 化羧 基）的乳_，其100克包 含： — H- 二 氦 乙醯 基 溶 GM 1 1 .000 — 透 明 質 酸和 乙 基 乙 醇 的籲 酯 g 0 .200 — 聚 乙 二 醇單 硬 脂 酸 酯 400 S 10 .000 一 鲸 蠟 醇 V g 5 • .000 — 1 a n e 11 e SX g 2 .000 一 甲 基 對 氧苯 酸 酯 g 0 .075 一 丙 基 對 氧苯 酸 酯 g 0 .050 — 二 氩 醋 酸銷 g 0 .100 — 丙 二 醇 F. U . g 1 .500 一 山 梨 醇 70 g 1 ,500 — 測 試 乳 液 g 0 .050 — 供 注 射 之水 容 積 達 g 100 .000 品 一 — 包含 有 透 明 質 酸和 苯基乙醇 之全酯的乳劑 ，其 100克包含： 一 Η- 二 氨 乙鐽 基 溶 GM i s 1 1 .000 — 透 明 質 酸和 苯 基 乙 醇 之金 酯 E 0 .200 一 聚 乙 二 醇單 硬 脂 酸 m 400 * g 10 .000 (請先閲讀背面之注意事喟再填寫本頁) -丨裝. 訂_ -線. 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 29?公釐）一 82.3. 40,000 210956 A6 B6 五、發明説明（） 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 一 鯨 蟠 醇 V S 5 .000 一 1 ane11e SX 〆 g 2 ♦ 000 ― 甲 基 對 氧 苯 酸 醋 g 0 .075 ― 丙 基 對 氧苯 酸 酯 s 0 ♦ 050 ― 二 氫 m 酸 銷 g . 0 .100 — 丙 ― 醇 F. U. g 1 .500 ― 山 梨 醇 70 g 1 .500 一 潮 試 乳 液 g 0 ,050 一 供 注 射 之 水 > 容 積 逹 g 100 .000 品 6 ― ― 含 有 透 明 質 酸和苯基乙醇之餳酯（75¾的酯 化羧 基 - 251鹽 化羧基）之乳: 阐*其100克包含 ― N- 二 氨 乙 薩 基 溶 GH ：i S 1 .000 ― 透 明 質 酸 和 苯 基 乙 醇之镉酯 g 0 .200 ― 聚 乙 二 醇 單 硬 脂 酸 酯400 g 10 ,000 ― 綜 蠟 醇 V z 5 .000 ― I a net te SX s 2 .000 ― 甲 基 對 氧 苯 酸 酯 g 0 .075 ― 丙 基 對 氧 苯 酸 酯 g 0 .050 ― 二 氫 醋 酸 鈉 g 0 .100 一 丙 三 醇 F. U. g 1 .500 ― 山 梨 醇 70 g 1 .500 ― 測 試 乳 液 g4 :0 .050 ― 供 注 射 之 水 i 容 積 達 g 100 • 000 品 7 ― 一 包 含 藻 酸 和 乙基乙醇之全 醋的乳液；其10 o克 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) —裝· 訂 線- 210956 Αο B6 五、發明説明（） 包含： 經濟部中央標準局β工消費合作社印14 -Ν-4氨乙醯基溶GM» - s 1.000 -藻酸和乙基乙醇之全酯 ε 0.200 -聚乙二醇單硬脂酸酯400 g 10.000 一鯨蠟醇V s ：5.000 —lanette SX g 2.000 -甲基對氧苯酸酯 g -0.075 -丙基葑氣苯酸酯 s 0.050 一二氫龍酸納 s 0.100 一丙三醇F . IK g 1.500 一山梨醇70 % 1.500 一測試乳液 s 0,050 -供注射之水，容積達 g 100.000 a B——包含藻酸和乙基乙醇之鴒酯（50¾的酯化羧基- 50%的鹽化羧基）之乳劑， 其100克包含 - -N -二氣乙藤基溶GMi g 1.000 一含乙基乙醇之藻酸的部分酯類 g 0.200 —聚乙二醇單硬脂酸酯400 g 10.000 一鲸蟥醇V % 5.000 —lanette SX g 2.000 —甲基對氧苯酸酯. g 0.075 -丙基對氧苯酸酯 s ( ：0.050 —二氫醋酸銷 g 0. 100 -丙三醇f , υ. 1.500 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 太紙張心垮滴闲中因囷亥樣進田d邾认f 91Π Y 9Q7 Λ、势、—/A *— 〇〇 〇 4Λ ΛΛΛ 五、發明説明（） Αο Β6 經濟部中央標準局工消费合作社印製 一山梨醇70 g 1.500 一測試乳液 . g 0.050 一供注射之水，容積達 g 100.000 製_品』——包含藻酸和苯基乙醇之金酯的乳液 其100克 包含： —N -二氛乙韹基溶GMi g 1.000 -藻酸和苯基乙醇之金酯 g 0.200 -聚乙二醇單硬脂酸酯400 g 10.000 —鯨蠟醇V g 5.000 —1 anette SX g 2.000 一甲基對氧苯酸酯 g 0.075 -丙基對氧苯酸酯 s 0 . 050 -二氣醋酸銷 g 0.100 —丙三醇F . IK g 1.500 一山梨醇70 g 1.500 -測試乳液 g 0*050 -供注射之水，容積達 g 100.000 製.品..10——包含藻酸和苯甚乙_之僖酯（501的酯化羧基- 50¾的鹽化羧基）之乳劑，其100克包含 -N -二氨乙醯基溶GMi g 1.000 -含苯基乙酵之藻酸的部分酯類 g 0.200 -聚乙二醇單硬脂酸酯400 g '10.000 一鲸蠟醇V g 5.000 —lanette SX *s 2,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂. 線. 太紙铒K垮滴_中囷團^:樘迮ίΓΝ^Ο田·ί扣Y 9Q7 Λ、瞀、一— ΛΛΛ 210956 ΛΟ Β6 五、發明説明（） 一甲基對氧苯酸酯 ε 0.075 -丙基對氧苯酸篚 - « 0.050 一二氫醋酸鈉 g 0.100 一丙三醇F . U . g 1.500 一山梨醇70 g -v 1.500 —測試乳液 g 0.050 -供注射之水，容積達 g 100.000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梂準局8工消費合作社印$ 太烊斗e眘；*田由圃因宠:择進（CNS)田J祁认fwn 907 Λ、替、一/户 OO η Λ Λ ΛΛΛ

Claims (1)

1. 本 A7 B7 C7 D7 經濟部中央標準局》只工消费合作社印製 々、申請專利範圍 第80105 134¾專利再審查案申謓專利範圍修正本 修正日期：81年4月 1 . 一種用以抬療與存在於人類細胞表面上的C D 4決定基相關 之疾病的葯學组成物，該治療偽藉由在不影存在於细胞 表面上之其他決定基下選擇性地調節存在於人類細胞表面 上的該cd4決定基之表現與功能，該.组成物包括一藥學上 有效量之N -二氯乙麵溶GMt。 2 .如申謓專利範圍第1項之药學組成物，其中該人類細咆包 括腦神經_質细胞、人類T輔助型细胞、人類上皮細胞或 人類巨嗟細跑。 3 ·如申請專利範圍第1項之15學组成物，其中該調節作用之 维持係藉由N -二氯乙醯溶G M t的額外劑量以防止c D 4之再表 現，且該N -二氯乙證溶G M t的去除會引起c D *的再表現。 4 · s申請專利範圍第1項之0學組成物，其係用來治療神經 免S性之病理情況。 . 5 .如申請專利範圍第4項之药學組成物 狀是多發性哽化： 6 ·如申請專利範圍第4項之葯學組成物 狀是多神經拫神绶病症。 7 ·如申請專利範圍第4項之葯學組成物 狀與傳染性病毒感染有闊。 " δ .如申請專利範圍第7項之葯學組成物 病毒。 9 ·如申謓專利範圍第4項之药學组成物，其中該神經免疫病 其中該神經免疫病 其中該神經免疫病 其中該神绶免疫病 其中該病毐是Η I V - I ----—^------------(--------裝------訂-----(—.4 <請先閔讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本纸張又71適用中國酉家標準（CNS)甲4規格（210 X 29?公坌） 一I〆 Β7 C7 D7 六、申請專利範圍狀是慢性裨涇變性病或影神經糸统之慢性免疫疾病。 -------.------------^-------裝------1T-----二 (請先閔讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印*''衣 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）