JPH04225919A - Ｃｄ４決定因子の発現および機能の選択的変調 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、血清の存在下でＣＤ４
決定因子を細胞表面から迅速かつ選択的に消失させる修
飾型のガングリオシドを使用することにより、ヒト細胞
の細胞表面上のＣＤ４決定因子の発現を選択的に変調す
ることによって、免疫系の機序を阻害する方法に関する
。ＣＤ４の迅速かつ選択的な消失を引き起こす修飾型の
ガングリオシドを用いて細胞表面のＣＤ４決定因子の発
現および機能を選択的に変調することによって、細胞表
面ＣＤ４決定因子からのヒト細胞の感染につながるＴ−
ヘルパー細胞へのウイルスの攻撃点および侵入点を除く
ことができ、これによって細胞表面に存在する他の決定
因子を阻害することなくこれら細胞系統の受容体として
の能力を阻害することができる。

【０００２】

【従来の技術】本発明は、ヒト細胞の細胞表面に存在す
る決定因子の発現および機能を選択的に変調する方法に
関する。特定の決定因子の発現および機能を選択的に変
調することによって、外因性または内因性起源の衰弱を
引き起こす媒体からヒト細胞を保護することができ、同
時にこれら細胞の機能を変化させないままに残すことが
できる。適切に機能している免疫系は、ウイルス、細菌
、寄生生物などの感染性の媒体から生物を保護する。 このような媒体またはその他の物質（免疫系によって外
来粒子と認識され、抗原と呼ばれる）と戦う能力は、健
康および生存にとって必須である。正常な状態では、免
疫系は多種の感染と戦い、完全な回復まで復帰させるこ
とができるが、免疫系に傷があるときには、感染は妨げ
られることなく攻撃することができる。また、免疫系の
機能不全は、その過剰の生物学的活性（恐らくはその天
然の構成成分の過剰生産として表される）によって、お
よび生物中に正常に存在する生物学的構成成分でさえも
抗原と認識することによって現れることがある。

【０００３】マクロファージとリンパ球が主として免疫
過程に関与している。マクロファージは感染性の媒体を
攻撃および破壊しながら、その構造についての情報をリ
ンパ球に供給する。リンパ球には２つのカテゴリーが存
在する。第１のものはＢ細胞として知られているもので
あり、感染性の媒体に応答して抗体を産生する。抗体は
、単一抗原の異なる構造間を識別する特異的な結合部位
を有している。抗体が抗原に結合したときには、それら
の相互作用によって外来物質の作用を遮断することがで
きる。第２のリンパ球であるＴ細胞は、マクロファージ
から受け取った情報由来の抗原構造を認識する膜受容体
のみを産生する。このＴ細胞が抗原と相互作用すると、
多数のホルモン類（リンホカイン類）が放出され、これ
が炎症を誘導し、Ｂ細胞による抗体の生成を増幅もしく
は抑制し、腫瘍もしくは移植器官などのあらゆる外来細
胞を直接的に破壊することができる。

【０００４】Ｔ細胞、Ｂ細胞およびマクロファージの間
のバランスと交換が、その個体における感染に対する免
疫反応の強さを決定する。リンホカイン類およびモノカ
イン類（このそれぞれがそれ独自の別個の化学的性質お
よび機能を有する）によって免疫細胞の活性が大きく支
配されていると一般的に考えられている。Ｄａｌｇｌｅ
ｉｓｈの論文「ＣＤ４分子：機能と構造」［Ｉｍｍｕｎ
ｏｌｏｇｙ　Ｔｏｄａｙ，　Ｖｏｌｕｍｅ　７，　ｐａ
ｇｅ　１４２　（１９８６）中］は、細胞表面に存在す
るある特定の決定因子（例えば、ＣＤ４分子）が成熟Ｔ
リンパ球のサブ集団の範囲を限定し、この集団が抗原認
識［主組織適合性コンプレックス（ＭＨＣ）、クラスＩ
Ｉの抗原に限定される］の後に多種多様の変調およびエ
フェクター機能を導くことを報告している。また、細胞
表面に存在するＣＤ４決定因子を修飾すると、明らかに
Ｔ細胞に対してネガティブなシグナルを引き起こし、Ｔ
細胞機能の遮断物質として作用することができる。抗原
ＣＤ４（Ｔ４）はヘルパーＴリンパ球の基本的な受容体
であり、ＡＩＤＳ関連のレトロウイルスの受容体として
重要な役割を果たすことがわかった［Ｄａｌｇｌｅｉｓ
ｈら，Ｎａｔｕｒｅ　３１２：７６３（１９８４）］。

【０００５】ＣＤ４分子の正確な機能はいまだ完全には
明らかになっていないが、実験的証拠によって、主組織
適合性コンプレックスＩＩ（ＭＨＣ−ＩＩ）の分子と相
互作用して抗原の配置標的のヘルパーＴ細胞による認識
を一層効率的に媒介することもあることが示されている
［Ｇａｙら，Ｎａｔｕｒｅ　３２８：６２６（１９８７
）；Ｄｏｙｌｅら，Ｎａｔｕｒｅ　３３０：２５６（１
９８８）］。さらに、膜におけるシグナル変換物質とし
てのＣＤ４分子の役割について研究が行われている［Ｂ
ａｎｋら，Ｊ．　Ｅｘｐ．　Ｍｅｄ．　１６２：１２９
４（１９８５）］。ヘルパーＴ細胞をホルボールエステ
ルに暴露すると、プロテインキナーゼＣによる細胞質セ
リン残基のホスホリル化によってＣＤ４分子の内在化が
引き起こされる［Ｈｏｘｉｅら，Ｊ．　Ｉｍｍｕｎｏｌ
．　１３７：１１９４（１９８６）；Ａｃｉｅｓら，Ｊ
．　Ｂｉｏｌ．　Ｃｈｅｍ．　２６１：１６１０（１９
８６）；Ｈｏｘｉｅら，Ｊ．　Ｉｍｍｕｎｏｌ．　１４
０：７８６（１９８６）］。

【０００６】また、ＣＤ４を発現する細胞を酸グリコス
フィンゴ脂質、例えばガングリオシド類と共にインキュ
ベートすることによって、変調あるいは遮蔽作用が明ら
かになった［Ｏｆｆｎｅｒら，Ｊ．　Ｉｍｍｕｎｏｌ．
　１３９：３２９５（１９８７）；Ｏｆｆｎｅｒら，Ｂ
ｉｏｃｈｅｍ．　Ｂｉｏｐｈｙｓ．　Ｒｅｓ．　Ｃｏｍ
ｍｕｎ．　１５８：１０５０（１９８９）；Ｌｉｆｅ　
Ｓｃｉｅｎｃｅ　（１９８９）］。さらに、適当な方法
でシアリン酸部分のカルボキシ官能基を化学的に修飾し
たガングリオシド類［Ｇｒａｓｓｉら，Ｊ．　Ｉｍｍｕ
ｎｏｌ．　（１９９０）：印刷中］によってもこの作用
を得ることができ、モノシアロガングリオシドＧＭ１［
Ｓｖｅｎｎｅｒｈｏｌｍの命名法（１９６３）］の場合
、適当なセルラインが用いられたときにはヒト免疫不全
ウイルスＨＩＶ−１による感染を低下させることが示さ
れた［Ｃｈｉｅｃｏ　Ｂｉａｎｃｈｉら，ＡＩＤＳ　３
：５０１（１９８９）］。ある種のガングリオシド類（
ＧＭ１、ＧＤ１ａ、ＧＤ１ｂ、ＧＴ１ｂもしくはこれら
の混合物、または適切な化学的修飾された誘導体など）
によるこのＣＤ４の変調または遮蔽作用はいまだに明ら
かにされていない。

【０００７】これら分子の全てが共通して持っている性
質は、ＣＤ４受容体に対するこれらの変調または遮蔽活
性が、極めて低い濃度であっても血清またはその誘導体
の存在下で行われるインビトロでの実験において完全に
消失するということである。このことは、ＣＤ４の変調
のためにインビボでこれらの分子を使用することを完全
に排除する。ＣＤ４を選択的に変調または遮蔽する分子
は、この作用が正常な生物学的成分（例えば、血清また
はその成分）の存在下で確認されたときには、当分野に
おいて大きな価値と利益をもたらすであろう。この目的
は、血清の存在下でＣＤ４タンパク質に対して活性なあ
る種の化合物を発見したことを特徴とする本発明によっ
て満たされた。

【０００８】ヒトにおける生物学的に活性な物質として
重要な性質はその識別能力であり、例えば細胞表面に存
在するある決定因子の発現および機能を選択的に変調す
ることによる。抗体が選択的な識別を行う分子群に属す
るが、これらはある種の副作用を有していることがある
。化学的組成物は薬物と同様、通常は識別することがな
く、多数の別種のヒト細胞に影響を与えることができる
。従って、感染またはその他の免疫系に関係した望まし
くない作用を妨げるように、ヒト細胞に存在する決定因
子を変調する選択的能力を有し、そして識別を行うこと
ができる化学的組成物が必要とされていた。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、ある種の化
学物質を使用することにより、ヒト細胞のＣＤ４として
知られその細胞表面に存在する決定因子の発現を選択的
に変調することによってヒトにおける生物学的作用を可
逆的に阻害する方法に関する。これらの化学物質は、ヒ
ト細胞系統においてＣＤ４分子の迅速かつ選択的な消失
を誘導する修飾型ガングリオシドまたは修飾型ガングリ
オシドと天然型ガングリオシドの混合物からなる組成物
を含有している。これらの修飾型ガングリオシドまたは
混合物で処理した後には、ヒト細胞は一定時間の後にＣ
Ｄ４の発現を停止し、これらの生物学的作用を低下させ
る（例えば、ＨＩＶウイルスとの相互作用）。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明の目的に対して本
明細書で用いる修飾型ガングリオシドなる用語は、単一
の天然ガングリオシドまたはその混合物から始め、一連
の明確かつ再現性ある化学反応によって得られる化合物
を意味する。血清はこの修飾型ガングリオシドの作用を
中和せず、血清の存在下でヒト細胞の選択的な変調が得
られる。本発明に係る修飾型ガングリオシドは半合成の
ガングリオシド類似体であり、天然のガングリオシドと
は異なっている。これらはスフィンゴシン部分に単一の
Ｎ−アシル基、即ち、Ｎ−ジクロロアセチル基を有して
いる。Ｎ−ジクロロアセチル　リゾガングリオシド類と
呼ばれるこれらコンプレックス（複合体）は既に文献に
記載されている［例えば、欧州特許公開Ｎｏ．０３７３
０３９（１９９０年６月１３日）；この開示は本明細書
の一部を構成する］。 好ましいＮ−ジクロロアセチル　リゾガングリオシドは
、Ｎ−ジクロロアセチル　リゾＧＭ１である。

【００１１】本発明の別の目的は、活性物質として１ま
たはそれ以上の上記誘導体または半合成のガングリオシ
ド類似体を含有する医薬調製物、特に、上記のＮ−ジク
ロロアセチル　リゾガングリオシドを含有する組成物を
提供することである。このような医薬調製物は、経口、
直腸、膣内、非経口または局所用に意図することができ
る。従って、これらは固体または半固体の形態であり、
例えば丸薬、錠剤、ゼラチンカプセル、カプセル、座薬
、軟ゼラチンカプセル、ゲルおよびクリームなどである
。非経口用には、筋肉内もしくは皮下投与用または注入
もしくは静脈内もしくは脳内注射用に意図された形態を
用いることができ、従って医薬組成物は活性化合物の溶
液の形態、および１またはそれ以上の薬学的に許容しう
る賦形剤または希釈剤（このような用途に好都合なもの
であり、浸透圧的に生理学的体液と適合するもの）と混
合される活性化合物の凍結乾燥粉末の形態であってよい
。局所用には、スプレー形態の調製物（例えば、鼻スプ
レー）、または局所用のクリームもしくは軟膏を挙げる
ことができる。

【００１２】本発明の調製物はヒトまたは動物に投与す
ることができる。特に、本発明はヒトなどの哺乳動物に
適用することができる。このような調製物は、溶液、ス
プレー、軟膏およびクリーム用には好ましくは０．０１
〜１０重量％の活性成分を、そして固体形態の調製物用
には１〜１００％、好ましくは５〜５０重量％の活性化
合物を含有している。投与される用量は、個体の要求、
所望の効果および選択した投与経路に依存する。

【００１３】また、本発明の組成物は細胞上のＣＤ４分
子の発現を変調することに関係しているので、本発明は
この組成物の治療学的使用を包含するものである。注射
（皮下、筋肉内または脳内）によるヒトへの１日用量は
、体重１ｋｇあたり活性物質５〜２５ｍｇに変化するで
あろう。

【００１４】

【実施例】以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳しく
説明するが、これらは本発明を限定するものではない。 特に記すことがなければ、実施例中および本明細書中の
％表示は重量％である。 実施例１ 修飾型ガングリオシドの組成物または特定の群の修飾型
ガングリオシド分子による、細胞表面のＣＤ４決定因子
の発現および機能の選択的な阻害および消失を実験によ
って証明した。ヒトリンパ球を種々の濃度の修飾型ガン
グリオシド　Ｎ−ジクロロアセチル　リゾＧＭ１とイン
キュベートした。この細胞を、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ３
（Ｔ４、Ｔ８、Ｔ３　Ｃｏｕｌｔｅｒ　Ｃｌｏｎｅ，　
Ｃｏｕｌｔｅｒ　Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃｓ，　Ｈｉａｌ
ｅａｈ，　Ｆｌｏｒｉｄａ，　ＵＳＡ）およびＯＫＴ４
（Ｏｒｔｈｏ　Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ，　Ｒａｒｉｔ
ａｎ，　Ｎｅｗ　Ｊｅｒｓｅｙ，　ＵＳＡ）に特異的な
モノクローナル抗体（Ｍａｂ；これらのモノクローナル
抗体はフルオレセインに結合している）を用いて染色し
た。Ｎ−ジクロロアセチル　リゾＧＭ１のそれぞれの濃
度のところで、ラベルした細胞集団の平均蛍光強度（Ｍ
ＦＩ）を測定することによって、蛍光の５０％阻害（Ｉ
５０）を得るのにどれだけ多くのＮ−ジクロロアセチル
　リゾＧＭ１が必要かを定量することができる。マイナ
ーリンパ球に対するＩ５０値は５μＭであった。蛍光強
度測定値が０％であるＮ−ジクロロアセチル　リゾＧＭ
１の組成物の濃度を実験によって決定した。具体的に説
明すると、ヒト細胞を、血清の存在下、３７℃で１時間
、種々濃度のＮ−ジクロロアセチル　リゾＧＭ１の食塩
溶液でインキュベートした。次いで、この細胞を洗浄し
、適当なモノクローナル抗体と共にインキュベートし、
１％ホルマリンで固定し、４８８ｍｍレーザー長で励起
した後にＭＦＩで分析した。この結果を表１に示す。

【表１】 Ｎ−ジクロロアセチル　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　平均蛍光強度　　　　　　　　リゾＧＭ
１の濃度（μｇ／ｍｌ）　　　　　　　　　　　　　　
（ポジティブ対照の％）　　　　　　　　　　　　　　
２　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
抗ＣＤ４Ｍａｂ　　　　　　　　１００　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　抗ＣＤ３Ｍａｂ　　　　　　　　１００　　　
　　　　　　　５　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　抗ＣＤ４Ｍａｂ　　　　　　　　　　６
０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　抗ＣＤ３Ｍａｂ　　　　　　
　　１００　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　抗ＣＤ４Ｍａｂ　　　　
　　　　　　２８　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　抗ＣＤ３Ｍａ
ｂ　　　　　　　　１００　　　　　　　　２５　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　抗ＣＤ４
Ｍａｂ　　　　　　　　　　　　０　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　抗ＣＤ３Ｍａｂ　　　　　　　　１００　　　　　
　　　５０　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　抗ＣＤ４Ｍａｂ　　　　　　　　　　　　０　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　抗ＣＤ３Ｍａｂ　　　　　　　　
１００　 表１に示した値は、Ｎ−ジクロロアセチル　リゾＧＭ１
がＣＤ３受容体を変えることなくＣＤ４受容体を選択的
に変調することを示している。

【００１５】実施例２ 　　Ｍｏｌｔ３細胞（５ｘ１０６）を、ＢＭＳ（ＢＭＳ
　Ｓｅｒｕｍ　Ｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅ，　Ｂｉｏｃｈｒ
ｏｍ．　Ｋｇ．Ｓｅｒｏｍｅｄ，　Ｂｅｒｌｉｎ，　Ｇ
ｅｒｍａｎｙ）の存在下、３７℃で６０分間、種々の濃
度のＮ−ジクロロアセチル　リゾＧＭ１（１μｇ／ｍｌ
〜２５０μｇ／ｍｌ）とインキュベートした。インキュ
ベートの後、発現したＣＤ４の割合（％）をＣＤ４に対
して特異的なモノクローナル抗体（Ｔ４　Ｃｏｕｌｔｅ
ｒ　Ｃｌｏｎｅ，　Ｃｏｕｌｔｅｒ　Ｅｌｅｃｔｒｏｎ
ｉｃｓ，　Ｈｉａｌｅａｈ，　Ｆｌｏｒｉｄａ，　ＵＳ
Ａ）によって調べた。ポジティブ対照用には、Ｎ−ジク
ロロアセチル　リゾＧＭ１について記した条件と同じ実
験条件のもとでモノシアロガングリオシドＧＭ１を用い
て実験を行った。以下の表２は、実施例１の記載のよう
に、異なる濃度の異なる化学分子を用いてインキュベー
トした後にＭｏｌｔ３細胞においてなお発現されるＣＤ
４の割合（％）を示すものである。この実験中に化学物
質が存在しない場合に発現されるＣＤ４は８９％であっ
た。

【表２】 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１μｇ
／ｍｌ　　５μｇ／ｍｌ　　２５μｇ／ｍｌ　　１２５
μｇ／ｍｌＮ−ジクロロアセチル リゾ　ＧＭ１　　　　　　　　　　　　　　７５％　　
　　　７４％　　　　　　４７％　　　　　　　　１３
％ＧＭ１　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８８
％　　　　　８１％　　　　　　５２％　　　　　　　
　　　０％　　　 表２に示した結果は、ＧＭ１およびその化学的誘導体の
変調作用が用量−応答曲線の関数となることを示してい
る。

【００１６】実施例３ Ｍｏｌｔ３細胞（５ｘ１０６）を、異なる濃度のウシ胎
児血清（ＦＣＳ；１％〜５％）の存在下、３７℃で６０
分間、異なる濃度のＮ−ジクロロアセチル　リゾＧＭ１
（１μｇ／ｍｌ〜２５０μｇ／ｍｌ）とインキュベート
した。インキュベートの後、発現したＣＤ４の割合（％
）を、ＣＤ４に対して特異的なＭａｂ（Ｔ４　Ｃｏｕｌ
ｔｅｒ　Ｃｌｏｎｅ，　Ｃｏｕｌｔｅｒ　Ｅｌｅｃｔｒ
ｏｎｉｃｓ，　Ｈｉａｌｅａｈ，　Ｆｌｏｒｉｄａ，　
ＵＳＡ）によって調べた。ポジティブ対照として、Ｎ−
ジクロロアセチル　リゾＧＭ１について記した条件と同
じ実験条件のもとで、モノシアロガングリオシドＧＭ１
を用いて実験を行った。以下の表３は、異なる濃度の２
種類の分子および異なる濃度のウシ胎児血清を用いてイ
ンキュベートした後に、Ｍｏｌｔ３細胞においてなお発
現されるＣＤ４の割合（％）についての結果を示すもの
である。この実験中に化学物質が存在しない場合に発現
されるＣＤ４は８４％であった。

【表３】 　　　　　　　　　　　　　　　　Ｎ−ジクロロアセチ
ル　リゾＧＭ１　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　濃　　度　　　　　　　　　　１μｇ／ｍ
ｌ　　２５μｇ／ｍｌ　　７５μｇ／ｍｌ　　１２５μ
ｇ／ｍｌＦＣＳ　　１％　　　　　　　　７０％　　　
　　　４４％　　　　　　　４７％　　　　　　　　３
０％　　　　　　　　２％　　　　　　　　７３％　　
　　　　５５％　　　　　　　５０％　　　　　　　　
４９％　　　　　　　　５％　　　　　　　　７７％　
　　　　　６４％　　　　　　　５５％　　　　　　　
　５０％　　　　 　　　　　　　　　　　　　　ＧＭ１　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　濃　　度　　　　　　　　　　１μｇ／ｍｌ
　　２５μｇ／ｍｌ　　７５μｇ／ｍｌ　　１２５μｇ
／ｍｌＦＣＳ　　１％　　　　　　　　８２％　　　　
　　８０％　　　　　　　５０％　　　　　　　　１０
％　　　　　　　　２％　　　　　　　　８４％　　　
　　　８３％　　　　　　　８０％　　　　　　　　２
５％　　　　　　　　５％　　　　　　　　８５％　　
　　　　８１％　　　　　　　８３％　　　　　　　　
７２％　　　　 表３に示した結果は、化合物Ｎ−ジクロロアセチル　リ
ゾＧＭ１の場合には、血清濃度の増加によってＣＤ４受
容体に対するその変調作用が変化することはないが、Ｇ
Ｍ１の場合には、血清の存在によってこの変調作用が消
失することを示している。

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　Ｎ−ジクロロアセチル　リゾガングリ
   オシド化合物を含有することを特徴とする、ヒト細胞の
   表面に存在するＣＤ４決定因子を変調するための医薬製
   剤。
2. 【請求項２】　　リゾガングリオシド化合物が、Ｎ−ジ
   クロロアセチル　リゾＧＭ１である請求項１に記載の医
   薬製剤。
3. 【請求項３】　　ヒト細胞が、脳グリア細胞、ヒトＴ−
   ヘルパー細胞、ヒト上皮細胞またはヒトマクロファージ
   を包含するものである請求項１または請求項２に記載の
   医薬製剤。
4. 【請求項４】　　変調がＣＤ４決定因子に選択的であり
   、細胞表面に存在する他の決定因子に影響を及ぼさない
   ものである請求項１または請求項２に記載の医薬製剤。
5. 【請求項５】　　ＣＤ４の再発現を妨げるための追加用
   量のＮ−ジクロロアセチル　リゾガングリオシド化合物
   によって変調が維持され、Ｎ−ジクロロアセチル　リゾ
   ガングリオシド化合物の除去によってＣＤ４の再発現が
   導かれる、ヒト細胞の表面に存在するＣＤ４決定因子の
   発現を選択的に変調するための請求項１または請求項２
   に記載の医薬製剤。
6. 【請求項６】　　神経免疫病理学的症状を処置するため
   の請求項１または請求項２に記載の医薬製剤。
7. 【請求項７】　　神経免疫病理学的症状が多発性硬化症
   である請求項６に記載の医薬製剤。
8. 【請求項８】　　神経免疫病理学的症状が多発性神経根
   ニューロパシーである請求項６に記載の医薬製剤。
9. 【請求項９】　　神経免疫病理学的症状が感染性ウイル
   スによる感染に関係したものである請求項６に記載の医
   薬製剤。
10. 【請求項１０】　　ウイルスがＨＩＶ−Ｉウイルスであ
    る請求項９に記載の医薬製剤。
11. 【請求項１１】　　神経免疫病理学的症状が、神経系に
    影響を及ぼす慢性の免疫学的疾患または慢性の神経退化
    性疾患である請求項６に記載の医薬製剤。
12. 【請求項１２】　　リゾガングリオシド化合物が、Ｎ−
    ジクロロアセチル　リゾＧＭ１である請求項３〜１１の
    いずれかに記載の医薬製剤。